JPH0218858B2 - - Google Patents
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- JPH0218858B2 JPH0218858B2 JP54500925A JP50092579A JPH0218858B2 JP H0218858 B2 JPH0218858 B2 JP H0218858B2 JP 54500925 A JP54500925 A JP 54500925A JP 50092579 A JP50092579 A JP 50092579A JP H0218858 B2 JPH0218858 B2 JP H0218858B2
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- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
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- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
- B01D61/147—Microfiltration
- B01D61/1471—Microfiltration comprising multiple microfiltration steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
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- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
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- B01D61/145—Ultrafiltration
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- B01D—SEPARATION
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- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
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- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
Description
請求の範囲
１ 生物学的に活性な物質による吸着および（ま
たは）生物学的反応を通して微細多孔質半透膜を
経由する生物学的液体からの物質の除去のための
装置であつて、該生物学的液体のための入口およ
び出口並びに該入口と該出口との間の該生物学的
液体の流路を規定する前記微細多孔質半透膜を含
む装置において； 該装置が、前記生物学的液体の浸透性部分が前
記微細多孔質半透膜で規定される流路の外へ該膜
を経由して流出しおよび該膜を経由して、該流路
へ流入するための圧力振動手段を更に含み、 前記生物学的に活性な物質が、前記生物学的液
体の流路の外側の前記微細多孔質半透膜の細孔中
および（または）表面上に固定されており、 前記生物学的に活性な物質が抗体、抗原、酵素
及びタンパク質Ａからなる群より選ばれるもので
ある、 ことを特徴とする上記装置。
たは）生物学的反応を通して微細多孔質半透膜を
経由する生物学的液体からの物質の除去のための
装置であつて、該生物学的液体のための入口およ
び出口並びに該入口と該出口との間の該生物学的
液体の流路を規定する前記微細多孔質半透膜を含
む装置において； 該装置が、前記生物学的液体の浸透性部分が前
記微細多孔質半透膜で規定される流路の外へ該膜
を経由して流出しおよび該膜を経由して、該流路
へ流入するための圧力振動手段を更に含み、 前記生物学的に活性な物質が、前記生物学的液
体の流路の外側の前記微細多孔質半透膜の細孔中
および（または）表面上に固定されており、 前記生物学的に活性な物質が抗体、抗原、酵素
及びタンパク質Ａからなる群より選ばれるもので
ある、 ことを特徴とする上記装置。
２ 生物学的液体が全血である請求の範囲第１項
記載の装置。
記載の装置。
３ 生物学的液体の浸透性部分が血漿である請求
の範囲第１項記載の装置。
の範囲第１項記載の装置。
４ 抗原が殺した細菌またはその断片である請求
の範囲第１項記載の装置。
の範囲第１項記載の装置。
５ 微細多孔質半透膜が下記材料；再生セルロー
ス、酢酸セルロース、不織アクリル共重合体、ポ
リスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリアクリ
ロニトリル及びポリアミドの一種以上から本質的
になる請求の範囲第１項から第４項のいずれか１
項に記載の装置。
ス、酢酸セルロース、不織アクリル共重合体、ポ
リスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリアクリ
ロニトリル及びポリアミドの一種以上から本質的
になる請求の範囲第１項から第４項のいずれか１
項に記載の装置。
６ 膜が0.01〜0.8ミクロンの細孔を有する請求
の範囲第５項記載の装置。
の範囲第５項記載の装置。
７ 膜が0.15〜0.45ミクロンの細孔を有する請求
の範囲第５項記載の装置。
の範囲第５項記載の装置。
８ 膜が二つの機械的に本質的に同じ膜の半分か
ら構成され、生物学的に活性な物質を生物学的液
体の流路の外側の膜の半分の両側の細孔中におよ
び（または）表面上に固定する請求の範囲第１項
から第７項のいずれか１項に記載の装置。
ら構成され、生物学的に活性な物質を生物学的液
体の流路の外側の膜の半分の両側の細孔中におよ
び（または）表面上に固定する請求の範囲第１項
から第７項のいずれか１項に記載の装置。
９ 膜の半分を互に隣接する関係で設ける請求の
範囲第８項記載の装置。
範囲第８項記載の装置。
１０ 生物学的に活性な物質を膜に共有結合によ
り固定する請求の範囲第１項から第９項のいずれ
か１項に記載の装置。
り固定する請求の範囲第１項から第９項のいずれ
か１項に記載の装置。
１１ 圧力振動手段が−200から＋200mmHgまで
の大きさの圧力振動に生物学的液体をさらすよう
に適合されている請求の範囲第１項から第１０項
のいずれか１項に記載の装置。
の大きさの圧力振動に生物学的液体をさらすよう
に適合されている請求の範囲第１項から第１０項
のいずれか１項に記載の装置。
１２ 圧力振動手段が−100から＋100mmHgまで
の大きさの圧力振動に生物学的液体をさらすよう
に適合されている請求の範囲第１項から第１０項
のいずれか１項に記載の装置。
の大きさの圧力振動に生物学的液体をさらすよう
に適合されている請求の範囲第１項から第１０項
のいずれか１項に記載の装置。
１３ 圧力振動手段が0.05〜10Hzの大きさの周波
数で圧力振動を与えるように適合される請求の範
囲第１１項または第１２項記載の装置。
数で圧力振動を与えるように適合される請求の範
囲第１１項または第１２項記載の装置。
１４ 圧力振動手段が0.5〜１Hzの大きさの周波
数で圧力振動を与えるように適合される請求の範
囲第１１項または第１２項記載の装置。
数で圧力振動を与えるように適合される請求の範
囲第１１項または第１２項記載の装置。
技術分野
本発明は生物学的に活性のある物質により吸着
および（または）生物学的反応を通して微細多孔
質半透膜を経由する液体の処理および（または）
液体からの物質の除去のための装置に関する。特
に本発明は全血からの物質の除去のための装置に
関する。
および（または）生物学的反応を通して微細多孔
質半透膜を経由する液体の処理および（または）
液体からの物質の除去のための装置に関する。特
に本発明は全血からの物質の除去のための装置に
関する。
特に本発明は全血からの物質の除去法に関す
る。
る。
このような物質の例は20×104から106ドルトン
までの範囲内の分子の大きさを有するIgG―また
はIgA−型の免疫複合体である。これ以外の例は
抗体、例えばIgG―、IgM―およびIgA−型の免
疫グロブリン、および抗原、例えば全身的紅斑性
狼瘡（SLE）におけるウイルスおよびDNAであ
る。また有害酵素、例えばヒトの器官に有害な若
干のタンパク質分解酵素はこの特別な情況におけ
るこのような物質の例である。
までの範囲内の分子の大きさを有するIgG―また
はIgA−型の免疫複合体である。これ以外の例は
抗体、例えばIgG―、IgM―およびIgA−型の免
疫グロブリン、および抗原、例えば全身的紅斑性
狼瘡（SLE）におけるウイルスおよびDNAであ
る。また有害酵素、例えばヒトの器官に有害な若
干のタンパク質分解酵素はこの特別な情況におけ
るこのような物質の例である。
本発明を特に全血の処理および（または）全血
からの物質の除去の方法、いわゆる血液免疫療法
に関して記述することにするが、本発明はこの特
定の使用分野だけに限定されないことを理解すべ
きである。広い意味で本発明は請求の範囲第１項
の前置きに明記された方法で処理される他の液体
に適用される。
からの物質の除去の方法、いわゆる血液免疫療法
に関して記述することにするが、本発明はこの特
定の使用分野だけに限定されないことを理解すべ
きである。広い意味で本発明は請求の範囲第１項
の前置きに明記された方法で処理される他の液体
に適用される。
本発明の背景
全血中の物質、例えば巨大分子、は通常は特異
的に捕獲されるか変化を受ける。
的に捕獲されるか変化を受ける。
例えば、血球を最初に血漿から分離し、次にこ
れを別に前記巨大分子の除去のために処理する。
次に前記血漿を更にまた別の工程で過して可能
な残存有害物質を除去し、その後前記血漿を最後
に前記血球と再び合わせ、前記全血の供給源に送
り返す。
れを別に前記巨大分子の除去のために処理する。
次に前記血漿を更にまた別の工程で過して可能
な残存有害物質を除去し、その後前記血漿を最後
に前記血球と再び合わせ、前記全血の供給源に送
り返す。
もし迅速な過程が望ましいならば、前記分離は
遠心機工程に基づいて血漿除去操作により行なわ
れる。しかし、もし前記全血分離を微細多孔質、
半透膜過器によつて行なうならばもつと簡単な
方法が実現される。
遠心機工程に基づいて血漿除去操作により行なわ
れる。しかし、もし前記全血分離を微細多孔質、
半透膜過器によつて行なうならばもつと簡単な
方法が実現される。
前記全血分離を遠心分離によつて実現するかあ
るいは微細多孔質半透膜過器によつて実現する
かに関係なく、前記方法の実現のためにはこの公
知の技術に二つの別個のポンプ送り系、即ち前記
全血のためのポンプ送り系と前記血漿のためのポ
ンプ送り系とが要求される。この不便の理由は主
として前記方法が前述したような別個の工程に必
然的に分割せねばならないことにある。
るいは微細多孔質半透膜過器によつて実現する
かに関係なく、前記方法の実現のためにはこの公
知の技術に二つの別個のポンプ送り系、即ち前記
全血のためのポンプ送り系と前記血漿のためのポ
ンプ送り系とが要求される。この不便の理由は主
として前記方法が前述したような別個の工程に必
然的に分割せねばならないことにある。
従つて本発明の目的は公知の技術における前記
不便を避けること、そして生物学的液体、特に全
血の処理および（または）液体からの物質の除去
のために別個の工程に分割することを必要とせ
ず、それ故に二つのポンプ送り系を必要としない
装置を提供することにある。
不便を避けること、そして生物学的液体、特に全
血の処理および（または）液体からの物質の除去
のために別個の工程に分割することを必要とせ
ず、それ故に二つのポンプ送り系を必要としない
装置を提供することにある。
本発明の他の目的および利点は下記の記述から
明らかとなろう。
明らかとなろう。
発明の記述
本発明によれば、生物学的に活性な物質による
装置および（または）生物学的反応を通して微細
多孔質半透膜を経由する生物学的液体からの物質
の除去のための装置であつて、該生物学的液体の
ための入口および出口並びに該入口と該出口との
間の該生物学的液体の流路を規定する前記微細多
孔質半透膜を含む装置が提供される前記装置は、
前記膜を通して各方向において前記液体の浸透性
部分の交互の流れを実現させるための手段、即ち
前記生物学的液体の浸透性部分が前記微細多孔質
半透膜で規定される流路の外へ該膜を経由して流
出しおよび該膜を経由して該流路へ流入するため
の圧力振動手段を含むことを特徴とする。
装置および（または）生物学的反応を通して微細
多孔質半透膜を経由する生物学的液体からの物質
の除去のための装置であつて、該生物学的液体の
ための入口および出口並びに該入口と該出口との
間の該生物学的液体の流路を規定する前記微細多
孔質半透膜を含む装置が提供される前記装置は、
前記膜を通して各方向において前記液体の浸透性
部分の交互の流れを実現させるための手段、即ち
前記生物学的液体の浸透性部分が前記微細多孔質
半透膜で規定される流路の外へ該膜を経由して流
出しおよび該膜を経由して該流路へ流入するため
の圧力振動手段を含むことを特徴とする。
更にまた、生物学的に活性な物質により吸着お
よび（または）生物学的反応を通して液体、特に
全血の処理および（または）液体からの物質の除
去のための微細多孔質半透膜が提供される。前記
膜は前記生物学的に活性な物質を前記液体から離
れて面するように適合された前記膜の側の細孔中
におよび（または）表面上に固定することを特徴
とする。即ち前記生理学的に活性な物質が、前記
生物学的液体の流路の外側の前記微細多孔質半透
膜の細孔中および（または）表面上に固定されて
いることを特徴とする。
よび（または）生物学的反応を通して液体、特に
全血の処理および（または）液体からの物質の除
去のための微細多孔質半透膜が提供される。前記
膜は前記生物学的に活性な物質を前記液体から離
れて面するように適合された前記膜の側の細孔中
におよび（または）表面上に固定することを特徴
とする。即ち前記生理学的に活性な物質が、前記
生物学的液体の流路の外側の前記微細多孔質半透
膜の細孔中および（または）表面上に固定されて
いることを特徴とする。
更にまた、グルタルジアルデヒドを経由してア
ミン置換ポリアミドの微細多孔質半透膜上および
（または）中にIgG（生物学的に活性な物質）を固
定する方法が提供される。前記方法は前記膜の一
つの面をリン酸塩緩衝剤中グルタルジアルデヒド
の溶液で処理し、そのように処理された膜を蒸留
水ですすぎ、次に吸引して比較的乾いた状態に
し、リン酸塩緩衝剤中に溶かしたIgGを前記膜上
に注いで同膜を覆い、系を排気し、カツプリング
を進行させ、最後に前記膜を注意深く水ですすぐ
ことを特徴としている。
ミン置換ポリアミドの微細多孔質半透膜上および
（または）中にIgG（生物学的に活性な物質）を固
定する方法が提供される。前記方法は前記膜の一
つの面をリン酸塩緩衝剤中グルタルジアルデヒド
の溶液で処理し、そのように処理された膜を蒸留
水ですすぎ、次に吸引して比較的乾いた状態に
し、リン酸塩緩衝剤中に溶かしたIgGを前記膜上
に注いで同膜を覆い、系を排気し、カツプリング
を進行させ、最後に前記膜を注意深く水ですすぐ
ことを特徴としている。
更にまた、酢酸セルロースの微細多孔質半透膜
上および（または）中にタンパク質Ａ（生物学的
に活性な物質）を固定する方法が提供される。前
記方法は前記膜の一つの面を前記膜へのカルボキ
シメチル基の結合のためにクロロ酢酸で処理し、
前記膜を乾燥し、次に１―エチル―３（３―ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミドを含むリン
酸塩緩衝剤のガス抜きした溶液中に移し、反応を
進行させ、その後、前記膜をリン酸塩緩衝剤で洗
浄して過剰の１―エチル―３（３―ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミドを除去し、タンパク
質Ａを前記膜を覆うように供給し、次にこれを前
記タンパク質と反応させ、そして最後に前記膜を
水洗することを特徴とする。
上および（または）中にタンパク質Ａ（生物学的
に活性な物質）を固定する方法が提供される。前
記方法は前記膜の一つの面を前記膜へのカルボキ
シメチル基の結合のためにクロロ酢酸で処理し、
前記膜を乾燥し、次に１―エチル―３（３―ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミドを含むリン
酸塩緩衝剤のガス抜きした溶液中に移し、反応を
進行させ、その後、前記膜をリン酸塩緩衝剤で洗
浄して過剰の１―エチル―３（３―ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミドを除去し、タンパク
質Ａを前記膜を覆うように供給し、次にこれを前
記タンパク質と反応させ、そして最後に前記膜を
水洗することを特徴とする。
前記液体が全血により構成される特定の場合に
おいて、前記生物学的に活性な物質は下記のタン
パク質性物質、抗体、抗原、酵素、タンパク質Ａ
など、例えば殺した細菌あるいはその断片からな
る群から選ばれる。
おいて、前記生物学的に活性な物質は下記のタン
パク質性物質、抗体、抗原、酵素、タンパク質Ａ
など、例えば殺した細菌あるいはその断片からな
る群から選ばれる。
タンパク質性物質の選択は処理および（また
は）除去しようとする物質の型により主として決
められる。
は）除去しようとする物質の型により主として決
められる。
例えば、もし抗体あるいは抗体と抗原の複合
体、いわゆる免疫複合体、を除去しようとするな
らばIgG−型、IgGおよび若干のIgMおよびIgA
の免疫複合体を捕獲するタンパク質Ａを選ぶのが
よい。他方IgAおよびその免疫複合体に比較的特
異的に結合する連鎖状球菌からのある種の膜タン
パク質も選ばれる。もう一つの例は、例えば移植
における組織に有害な抗体を除去するため特異的
抗原でよい。
体、いわゆる免疫複合体、を除去しようとするな
らばIgG−型、IgGおよび若干のIgMおよびIgA
の免疫複合体を捕獲するタンパク質Ａを選ぶのが
よい。他方IgAおよびその免疫複合体に比較的特
異的に結合する連鎖状球菌からのある種の膜タン
パク質も選ばれる。もう一つの例は、例えば移植
における組織に有害な抗体を除去するため特異的
抗原でよい。
抗原、例えばSLEにおけるウイルスまたは
DNAを除去しようとするならば、このような抗
原に特異的に結合する抗体を選ぶのが便利であ
る。また有害酵素、例えばヒトの器官に対し有害
なある種のタンパク質分解酵素を除去するため抗
体または他の固定吸着剤も選ばれる。
DNAを除去しようとするならば、このような抗
原に特異的に結合する抗体を選ぶのが便利であ
る。また有害酵素、例えばヒトの器官に対し有害
なある種のタンパク質分解酵素を除去するため抗
体または他の固定吸着剤も選ばれる。
酵素欠乏疾病のために身体が統御しない生物学
的反応を行なう酵素も本発明により使用できるも
う一つの生物学的物質の例をなす。
的反応を行なう酵素も本発明により使用できるも
う一つの生物学的物質の例をなす。
本発明に係る膜は生物学的に活性な物質に結合
することのできる適当な血液融和可能物質からな
りうる。このような適当な物質は再生セルロー
ス、酢酸セルロース、不織アクリル共重合体、ポ
リスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリアクリ
ロニトリル、ポリアミドなどである。前記膜の細
孔は0.01から0.8ミクロン、なるべくは0.15から
0.45ミクロンまでの大きさ程度であるのが普通で
ある。
することのできる適当な血液融和可能物質からな
りうる。このような適当な物質は再生セルロー
ス、酢酸セルロース、不織アクリル共重合体、ポ
リスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリアクリ
ロニトリル、ポリアミドなどである。前記膜の細
孔は0.01から0.8ミクロン、なるべくは0.15から
0.45ミクロンまでの大きさ程度であるのが普通で
ある。
前記膜は平面形あるいは一つ以上の中空繊維の
形の何れでもよい。前記平面形においては、前記
膜は全血から離れて面する前記膜の側の細孔中に
および（または）表面上に拘束された生物学的に
活性な物質を有する。膜が中空繊維の形にある場
合、前記生物学的に活性な物質は、なるべく前記
繊維または繊維群の外側の細孔中におよび（また
は）表面上に拘束されるのがよい。この場合全血
は前記繊維の縦の空所を通つて流れるように適合
される。
形の何れでもよい。前記平面形においては、前記
膜は全血から離れて面する前記膜の側の細孔中に
および（または）表面上に拘束された生物学的に
活性な物質を有する。膜が中空繊維の形にある場
合、前記生物学的に活性な物質は、なるべく前記
繊維または繊維群の外側の細孔中におよび（また
は）表面上に拘束されるのがよい。この場合全血
は前記繊維の縦の空所を通つて流れるように適合
される。
別法として、前記膜は一般に機械的には互に同
じだが化学的には異なる物質からつくり上げられ
る二つの膜の半分から構成することもできる。こ
の場合、全血から離れて面する膜の半分だけが生
物学的に活性な物質に結び付けることができれば
十分である。例えば、前記膜の半分は互に接触す
る関係で用意することができ、そしてこの場合、
生物学的に活性な物質は全血から離れて面する膜
の半分の細孔中にそして両面上に拘束するのがよ
い。
じだが化学的には異なる物質からつくり上げられ
る二つの膜の半分から構成することもできる。こ
の場合、全血から離れて面する膜の半分だけが生
物学的に活性な物質に結び付けることができれば
十分である。例えば、前記膜の半分は互に接触す
る関係で用意することができ、そしてこの場合、
生物学的に活性な物質は全血から離れて面する膜
の半分の細孔中にそして両面上に拘束するのがよ
い。
前記膜の外形、または化学的または機械的構成
に関係なく、前記生物学的に活性な物質（例え
ば、タンパク質Ａ、抗体、抗原、酵素）は全血の
方に向かつて面している前記膜の表面が「試薬」
を含まないように前記膜中に固定されねばならな
い。これは血球と試薬との間の接触を避けること
であり、それにより発熱物質および（または）ア
ナフイラクチン反応を避けることである。従つ
て、それは非対称固定の一形式であり、この場合
には前記膜の一つの面上にまたはその細孔中に前
記生物学的に活性な物質が固定される。前記膜上
の細孔内に固定することの利点は活性な微視的な
面を巨視的な面と比較して多様化できる（＞
1000）ことである。
に関係なく、前記生物学的に活性な物質（例え
ば、タンパク質Ａ、抗体、抗原、酵素）は全血の
方に向かつて面している前記膜の表面が「試薬」
を含まないように前記膜中に固定されねばならな
い。これは血球と試薬との間の接触を避けること
であり、それにより発熱物質および（または）ア
ナフイラクチン反応を避けることである。従つ
て、それは非対称固定の一形式であり、この場合
には前記膜の一つの面上にまたはその細孔中に前
記生物学的に活性な物質が固定される。前記膜上
の細孔内に固定することの利点は活性な微視的な
面を巨視的な面と比較して多様化できる（＞
1000）ことである。
前記生物学的に活性な物質の非対称固定により
血液から生物学的に活性な物質への拡散距離は非
常に短かい（0.30mm；膜の厚さ）。この短かい
距離のお陰で、血液から前記生物学的に活性な物
質への高分子量物質の望む輸送を与えるのに幾分
かの振動する圧力波で十分である。
血液から生物学的に活性な物質への拡散距離は非
常に短かい（0.30mm；膜の厚さ）。この短かい
距離のお陰で、血液から前記生物学的に活性な物
質への高分子量物質の望む輸送を与えるのに幾分
かの振動する圧力波で十分である。
別法として、前記生物学的に活性な物質を前記
膜の脊後の不溶母組織に拘束することもできる。
その処理法はやはり同様であるが、必要な拡散距
離が約10倍長いので、前記膜中に幾分かもつと実
体的な流れを配ることが必要かもしれない。
膜の脊後の不溶母組織に拘束することもできる。
その処理法はやはり同様であるが、必要な拡散距
離が約10倍長いので、前記膜中に幾分かもつと実
体的な流れを配ることが必要かもしれない。
生物学的物質を細孔中に固定するか、あるいは
前記膜の脊後の不溶母組織を前記活性物質の固定
に用いるかに関係なく、その固定の手順は前記活
性物質をこわし去ることができないように実行せ
ねばならない。これは共有結合カツプリングが最
も安全な固定であることを意味する。使用される
共有結合によるカツプリングの正確な型は膜物質
の選択および用いた生物学的に活性な物質の型に
依存する。
前記膜の脊後の不溶母組織を前記活性物質の固定
に用いるかに関係なく、その固定の手順は前記活
性物質をこわし去ることができないように実行せ
ねばならない。これは共有結合カツプリングが最
も安全な固定であることを意味する。使用される
共有結合によるカツプリングの正確な型は膜物質
の選択および用いた生物学的に活性な物質の型に
依存する。
本発明装置の特に適当な具体例によると、微細
多孔質半透膜が平らな箔の形で使用される。前記
箔は全血のための入口および出口からなるケーシ
ング内の間隔板の間にかつ前記間隔板と一緒に対
として設けられる。この構造は透析の分野の専門
家にとつて周知であるいわゆる「プレート腎臓」
とは、主として透析溶液のための対応する入口と
出口を欠くことにより相違する。それ故この構造
についての一層詳しい記述はこのような関係にお
いては殆ど必要ない。物質から解放しようとする
全血を例えば患者から前記入口を経て前記ケーシ
ング中にポンプ送りし、対として設けられた前記
膜箔の間の空間を通して便利な方法で分布され
る。前記空間を通しての通過中に前記全血は前記
全血の浸透性部分だけが交互する通路の中を各方
向においてそれぞれの膜箔を経て前記の固定され
た生物学的に活性な物質と接触するために流され
るような仕方で圧力振動にさらされる。この方法
で前記全血は一つのかつ同じケーシング内で一つ
のそして同じ工程で部分的に分離され、部分的に
処理されるであろう。
多孔質半透膜が平らな箔の形で使用される。前記
箔は全血のための入口および出口からなるケーシ
ング内の間隔板の間にかつ前記間隔板と一緒に対
として設けられる。この構造は透析の分野の専門
家にとつて周知であるいわゆる「プレート腎臓」
とは、主として透析溶液のための対応する入口と
出口を欠くことにより相違する。それ故この構造
についての一層詳しい記述はこのような関係にお
いては殆ど必要ない。物質から解放しようとする
全血を例えば患者から前記入口を経て前記ケーシ
ング中にポンプ送りし、対として設けられた前記
膜箔の間の空間を通して便利な方法で分布され
る。前記空間を通しての通過中に前記全血は前記
全血の浸透性部分だけが交互する通路の中を各方
向においてそれぞれの膜箔を経て前記の固定され
た生物学的に活性な物質と接触するために流され
るような仕方で圧力振動にさらされる。この方法
で前記全血は一つのかつ同じケーシング内で一つ
のそして同じ工程で部分的に分離され、部分的に
処理されるであろう。
生物学的に活性な物質は前記全血から離れて面
する膜の部分に固定されるので、前記全血は前記
物質と接触しないであろう。従つて、前記全血の
その後に続く別個の過は必要でない。
する膜の部分に固定されるので、前記全血は前記
物質と接触しないであろう。従つて、前記全血の
その後に続く別個の過は必要でない。
前記圧力振動の実現のための手段は、例えばそ
れぞれ前記膜対と間隔板との間の空間と流体連絡
した膨張室から作り上げることができ、そしてこ
のものは前記全血の圧力に関してそれを越える圧
力と足りない圧力に交互にさらされる。
れぞれ前記膜対と間隔板との間の空間と流体連絡
した膨張室から作り上げることができ、そしてこ
のものは前記全血の圧力に関してそれを越える圧
力と足りない圧力に交互にさらされる。
本発明装置のもう一つの特に適当な具体例によ
ると、前記微細多孔質半透膜が個々の繊維の形に
あり、そしてこれらは前記全血のための入口およ
び出口からなる一つのかつ同じケーシング内に束
にして封入することができる。前記繊維の端は適
当な結合剤によつて前記個々の繊維が前記ケーシ
ング内で本質的に平行状態に留まるように接着さ
れる。前記繊維または繊維束の一端は前記入口と
連絡しているが、反対の端は前記出口と連絡す
る。前記全血は前記入口を経てそして前記繊維の
縦の空所を経て前記ケーシング中にポンプ送りさ
れ、前記出口を経て前記ケーシングを出る。前記
ケーシングを経る前記通過中に前記全血は前記の
ように前記全血の浸透性部分だけが繊維壁を通し
て交互する通り路に各方向で前記生物学的に活性
な物質と接触のために流されるように前記圧力振
動にさらされる。前記圧力振動の実現のための手
段は前記個々の繊維と繊維束の間の空間と連絡し
ている膨張室からつくり上げられる。再び全血の
分離および前記物質の生物学的に活性な物質上へ
の捕捉は単一の工程で与えられる。可能な有害残
渣の除去のための前記全血の後過は要求されな
いが、それは前記繊維壁を通して前記血漿が通過
することにより前記過が自動的になし遂げられ
るからである。
ると、前記微細多孔質半透膜が個々の繊維の形に
あり、そしてこれらは前記全血のための入口およ
び出口からなる一つのかつ同じケーシング内に束
にして封入することができる。前記繊維の端は適
当な結合剤によつて前記個々の繊維が前記ケーシ
ング内で本質的に平行状態に留まるように接着さ
れる。前記繊維または繊維束の一端は前記入口と
連絡しているが、反対の端は前記出口と連絡す
る。前記全血は前記入口を経てそして前記繊維の
縦の空所を経て前記ケーシング中にポンプ送りさ
れ、前記出口を経て前記ケーシングを出る。前記
ケーシングを経る前記通過中に前記全血は前記の
ように前記全血の浸透性部分だけが繊維壁を通し
て交互する通り路に各方向で前記生物学的に活性
な物質と接触のために流されるように前記圧力振
動にさらされる。前記圧力振動の実現のための手
段は前記個々の繊維と繊維束の間の空間と連絡し
ている膨張室からつくり上げられる。再び全血の
分離および前記物質の生物学的に活性な物質上へ
の捕捉は単一の工程で与えられる。可能な有害残
渣の除去のための前記全血の後過は要求されな
いが、それは前記繊維壁を通して前記血漿が通過
することにより前記過が自動的になし遂げられ
るからである。
前記圧力振動は−200から＋200mmHg、なるべ
くは−100から＋100mmHgまでを変化しうる。血
液に対する拡散距離が長い程、例えばもし生物学
的に活性な物質を前記膜の脊後の不溶母組織に拘
束するならば、望む分離効果を果すためにより高
い補償圧力振動が要求される。相当する方法で、
前記圧力振動の周波数は約0.05から約10Hzまで、
なるべくは0.5〜１Hzを変化しうる。
くは−100から＋100mmHgまでを変化しうる。血
液に対する拡散距離が長い程、例えばもし生物学
的に活性な物質を前記膜の脊後の不溶母組織に拘
束するならば、望む分離効果を果すためにより高
い補償圧力振動が要求される。相当する方法で、
前記圧力振動の周波数は約0.05から約10Hzまで、
なるべくは0.5〜１Hzを変化しうる。
本発明を、本発明の装置を用いた方法、装置な
らびに該装置に用いる微細多孔質半透膜の特に適
当な具体例に関して記述することにする。第１図
は本発明方法を実施する様式を示す概略のフロー
ダイアグラムである。第２図は本装置の特に適当
な具体例による縦断面図で、全血に対する入口お
よび出口からなる一つのそして同一のケーシング
内に封入された繊維の形の微細多孔質半透膜を含
む。第３図は第２図の装置の末端部の図であり、
第４図は前記微細多孔質半透膜が個々の繊維また
は薄壁をもつ管の形にある本発明装置のもう一つ
の特に適当な具体例による縦断面の一部であり、
第５図〜第６図は固定された生物学的に活性な物
質を含む本発明による微細多孔質半透膜の特に適
当な具体例を示す。第５図〜第７図中下記の記号
が使用された：●＝生物学的に活性な物質。〓お
よび〓＝それぞれ生物学的に活性な物質からなる
粒子。
らびに該装置に用いる微細多孔質半透膜の特に適
当な具体例に関して記述することにする。第１図
は本発明方法を実施する様式を示す概略のフロー
ダイアグラムである。第２図は本装置の特に適当
な具体例による縦断面図で、全血に対する入口お
よび出口からなる一つのそして同一のケーシング
内に封入された繊維の形の微細多孔質半透膜を含
む。第３図は第２図の装置の末端部の図であり、
第４図は前記微細多孔質半透膜が個々の繊維また
は薄壁をもつ管の形にある本発明装置のもう一つ
の特に適当な具体例による縦断面の一部であり、
第５図〜第６図は固定された生物学的に活性な物
質を含む本発明による微細多孔質半透膜の特に適
当な具体例を示す。第５図〜第７図中下記の記号
が使用された：●＝生物学的に活性な物質。〓お
よび〓＝それぞれ生物学的に活性な物質からなる
粒子。
本発明の最も適当な具体例
ある液体、特に全血から、例えば抗体または抗
体と抗原の複合体、いわゆる免疫複合体を除去す
るために、前記全血を給源１（第１図）、例えば
患者、からポンプ２により引出す。前記ポンプ２
（これは通常の血液ポンプでよい）は前記全血を
一般に３で指示した本装置中に送り込む。前記装
置において前記全血は、周波数0.05〜10Hz、なる
べくは0.5〜１Hzで圧力振動を与える振動ユニツ
ト４により−200から＋200mmHg、なるべくは−
100から＋100mmHgのオーダーの大きさの圧力振
動にさらされる。この方法で前記全血の浸透性部
分、即ち血漿は交互の通路中を各方向において微
細多孔質半透膜壁を通して流れる。このものは前
記生物学的に活性な物質、例えばタンパク質Ａと
の接触のため装置１に用意されている。前記膜に
関してもつと詳しい情報を与えるために下記の記
述を引用する。装置３を通過した前記全血はマノ
メーター５と空気検出器６を経て前記患者１に送
に戻される。前記マノメーター５ならびに前記空
気検出器６はこの分野で普通のものであり、それ
故に更に詳細に述べる必要はない。２５で示した
ような凝固防止剤、例えばヘパリンの添加はよく
知られた仕方で前記ヘパリンを添加するポンプあ
るいは同様な装置でよい。
体と抗原の複合体、いわゆる免疫複合体を除去す
るために、前記全血を給源１（第１図）、例えば
患者、からポンプ２により引出す。前記ポンプ２
（これは通常の血液ポンプでよい）は前記全血を
一般に３で指示した本装置中に送り込む。前記装
置において前記全血は、周波数0.05〜10Hz、なる
べくは0.5〜１Hzで圧力振動を与える振動ユニツ
ト４により−200から＋200mmHg、なるべくは−
100から＋100mmHgのオーダーの大きさの圧力振
動にさらされる。この方法で前記全血の浸透性部
分、即ち血漿は交互の通路中を各方向において微
細多孔質半透膜壁を通して流れる。このものは前
記生物学的に活性な物質、例えばタンパク質Ａと
の接触のため装置１に用意されている。前記膜に
関してもつと詳しい情報を与えるために下記の記
述を引用する。装置３を通過した前記全血はマノ
メーター５と空気検出器６を経て前記患者１に送
に戻される。前記マノメーター５ならびに前記空
気検出器６はこの分野で普通のものであり、それ
故に更に詳細に述べる必要はない。２５で示した
ような凝固防止剤、例えばヘパリンの添加はよく
知られた仕方で前記ヘパリンを添加するポンプあ
るいは同様な装置でよい。
本発明の特に適当な具体例によると、第２図お
よび第３図に示したような装置３は本質的に円筒
状の中間部分７からなり、その両端は二つの同じ
円錐形をしたふた８および９により閉ざされてい
るが、同時にこれらはそれぞれ入口１０と出口１
１を形成している。前記中間部分７は第２図に双
頭の矢印で概略的に示したように、前記振動装置
４と連絡するための連結ニツプルを具えている。
よび第３図に示したような装置３は本質的に円筒
状の中間部分７からなり、その両端は二つの同じ
円錐形をしたふた８および９により閉ざされてい
るが、同時にこれらはそれぞれ入口１０と出口１
１を形成している。前記中間部分７は第２図に双
頭の矢印で概略的に示したように、前記振動装置
４と連絡するための連結ニツプルを具えている。
第２図による装置は個々の繊維１３〜１５（な
るべくは酢酸セルロースがよい）の形にある微細
多孔質半透膜からなる。前記繊維の両端は適当な
結合剤１６により前記個々の繊維１３〜１５が前
記ケーシング内で本質的に平行になるように接着
されている。前記繊維の一方の端１３ａ，１４
ａ，１５ａは前記入口１０と連絡しており、一方
反対の端１３ｂ，１４ｂ，１５ｂは前記出口１１
と連絡している。前記全血は前記入口１０を通つ
て装置３に送り込まれ、繊維端１３ａ〜１５ａと
円錐形のふた８との間の空間１７中に、入つて来
る全血の本質的に一様な部分が前記繊維１３〜１
５の各々の縦方向の空所を通過するように分布さ
れる。前記繊維を通過後、前記全血は繊維端１３
ｂ〜１５ｂと円錐形のふた９との間の空間に集め
られ、前記出口１１を通つて装置３から一所に集
まつた流れとして流れ出る。
るべくは酢酸セルロースがよい）の形にある微細
多孔質半透膜からなる。前記繊維の両端は適当な
結合剤１６により前記個々の繊維１３〜１５が前
記ケーシング内で本質的に平行になるように接着
されている。前記繊維の一方の端１３ａ，１４
ａ，１５ａは前記入口１０と連絡しており、一方
反対の端１３ｂ，１４ｂ，１５ｂは前記出口１１
と連絡している。前記全血は前記入口１０を通つ
て装置３に送り込まれ、繊維端１３ａ〜１５ａと
円錐形のふた８との間の空間１７中に、入つて来
る全血の本質的に一様な部分が前記繊維１３〜１
５の各々の縦方向の空所を通過するように分布さ
れる。前記繊維を通過後、前記全血は繊維端１３
ｂ〜１５ｂと円錐形のふた９との間の空間に集め
られ、前記出口１１を通つて装置３から一所に集
まつた流れとして流れ出る。
たとえ唯三つの個々の繊維１３〜１５を第２図
に示したとはいえ前記の数は変化しうる。例え
ば、前記個個の繊維は束あるいは房の形で提供さ
れうる。
に示したとはいえ前記の数は変化しうる。例え
ば、前記個個の繊維は束あるいは房の形で提供さ
れうる。
第４図に示した具体例は第２図および第３図の
それとは、主として微多孔質半透膜が一つの個々
の繊維１９により構成されるという点で相違す
る。前記繊維１９を支持するため装置は前記繊維
の外壁に対し隣接するように適合したヘツドある
いは同中心フランジ２０を含む。
それとは、主として微多孔質半透膜が一つの個々
の繊維１９により構成されるという点で相違す
る。前記繊維１９を支持するため装置は前記繊維
の外壁に対し隣接するように適合したヘツドある
いは同中心フランジ２０を含む。
第５図〜第７図に、前記生物学的に活性な物質
の固定の原理を示す。第５図において、前記物質
は平坦な膜２１，２１′の外部表面の中にそして
上に固定される。第６図において、膜２２は互に
接触関係にある二つの別個の膜半２２ａ，２２ｂ
からなる。生物学的に活性な物質は外側の膜半２
２ａだけの上および中に固定される。第７図にお
いて、生物学的に活性な物質は粒子２３に受けと
られ、そして該粒子は前記微細多孔質半透膜２４
の周りの空間に自由に浮ぶ。
の固定の原理を示す。第５図において、前記物質
は平坦な膜２１，２１′の外部表面の中にそして
上に固定される。第６図において、膜２２は互に
接触関係にある二つの別個の膜半２２ａ，２２ｂ
からなる。生物学的に活性な物質は外側の膜半２
２ａだけの上および中に固定される。第７図にお
いて、生物学的に活性な物質は粒子２３に受けと
られ、そして該粒子は前記微細多孔質半透膜２４
の周りの空間に自由に浮ぶ。
下記の例は前記生物学的に活性な物質を本発明
膜にカツプリングするための確実な方法を説明す
るものである。
膜にカツプリングするための確実な方法を説明す
るものである。
例 １
この例においては、ポリアミド膜（ナイロン）
へのIgGの固定を実現させる。
へのIgGの固定を実現させる。
アミン置換ナイロン膜は次のように製造され
る。
る。
１ 前記ポリアミド膜をジユポノール
（Duponol）RA（洗剤）の10％溶液で洗浄し、
蒸留水ですすぎ、乾燥する。
（Duponol）RA（洗剤）の10％溶液で洗浄し、
蒸留水ですすぎ、乾燥する。
２ ジクロロメタン中トリエチルオキソニウムテ
トラフルオロボレートを排気した容器中に吸い
込み、ここで膜が適用される。
トラフルオロボレートを排気した容器中に吸い
込み、ここで膜が適用される。
３ 60秒後、試薬溶液が吸い出される。
４ 膜をいわゆる吸引法によりジクロロメタンの
二つの部分ですすぐ。
二つの部分ですすぐ。
５ １，６―ジアミノヘキサンを前記反応容器中
に吸い込み、前記膜の活性化された基と室温で
30分間反応させる。
に吸い込み、前記膜の活性化された基と室温で
30分間反応させる。
６ 最後に、膜を蒸留水で24時間フラツシユし、
乾燥する。
乾燥する。
このように処理された膜へのＩｇＧのカツプリン
グ 本例においては、IgGをこのように処理された
膜上および膜中にグルタルジアルデヒドを経由し
て固定する。それ故に膜をPH＝6.8の0.1Mリン酸
塩緩衝液中グルタルジアルデヒドの2.5％溶液で
処理する。次に膜を蒸留水で十分よくすすぎ、吸
引乾燥する。
グ 本例においては、IgGをこのように処理された
膜上および膜中にグルタルジアルデヒドを経由し
て固定する。それ故に膜をPH＝6.8の0.1Mリン酸
塩緩衝液中グルタルジアルデヒドの2.5％溶液で
処理する。次に膜を蒸留水で十分よくすすぎ、吸
引乾燥する。
PH＝6.0の0.1mMリン酸緩衝液（４℃）に溶解
したIgGを膜の上にこれが覆われるように注ぐ。
系を30分間排気し、その後カツプリングを４℃で
更に15時間進行させる。
したIgGを膜の上にこれが覆われるように注ぐ。
系を30分間排気し、その後カツプリングを４℃で
更に15時間進行させる。
カツプリングしなかつたIgGは最初の洗浄水で
イオン交換体に集められる。膜を注意深く水です
すぎ、その後このものは本発明装置に適用される
用意が整う。
イオン交換体に集められる。膜を注意深く水です
すぎ、その後このものは本発明装置に適用される
用意が整う。
例 ２
本例においては、タンパク質Ａをセルロース膜
上に固定する。
上に固定する。
第一の工程で、カルボキシメチル基をアルコー
ルで洗浄した膜に結合する。これは膜物質をクロ
ロ酢酸で処理することで実現される。
ルで洗浄した膜に結合する。これは膜物質をクロ
ロ酢酸で処理することで実現される。
ひび割れの形成を避けるように注意しつつ膜を
乾かす。PH4.75の0.2Mリン酸塩緩衝液をガス抜
きする。１―エチル―３（３―ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド（EDC）をこの物質の
アルコール濃度が0.1Mとなるように加える。次
に膜を前記のガス抜きしたEDC溶液中に移す。
反応を室温で30分間進める。PH＝7.0の温リン酸
塩緩衝液を用いて前記膜を洗浄し過剰のEDCを
除く。
乾かす。PH4.75の0.2Mリン酸塩緩衝液をガス抜
きする。１―エチル―３（３―ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド（EDC）をこの物質の
アルコール濃度が0.1Mとなるように加える。次
に膜を前記のガス抜きしたEDC溶液中に移す。
反応を室温で30分間進める。PH＝7.0の温リン酸
塩緩衝液を用いて前記膜を洗浄し過剰のEDCを
除く。
濃度２mg／mlの濃度のタンパク質Ａを前記膜上
にひろげる。次に膜を前記タンパク質と４℃で24
時間反応させる。最後に膜を洗浄し、そのように
すると本発明装置に適用できる用意が整う。
にひろげる。次に膜を前記タンパク質と４℃で24
時間反応させる。最後に膜を洗浄し、そのように
すると本発明装置に適用できる用意が整う。
工業的応用性
本発明の装置は特に全血の処理および（また
は）全血からの物質、例えば酵素、抗原および
（または）抗体の除去に使用できるが、独占的に
ではない。前記全血は例えば患者から、0.01〜
0.8ミクロン、なるべくは0.15〜0.45ミクロンの細
孔を有する微細多孔質半透膜からなる処理装置に
送り込まれる。処理装置を通過中、前記全血は圧
力振動（例えば、−200から＋200mmHg、なるべく
は−100から＋100mmHgまで）にさらされ、これ
によつて前記全血の浸透性部分、即ち血漿は生物
学的に活性な物質との接触のため膜壁を通つて各
方向で交互する通路に流される。
は）全血からの物質、例えば酵素、抗原および
（または）抗体の除去に使用できるが、独占的に
ではない。前記全血は例えば患者から、0.01〜
0.8ミクロン、なるべくは0.15〜0.45ミクロンの細
孔を有する微細多孔質半透膜からなる処理装置に
送り込まれる。処理装置を通過中、前記全血は圧
力振動（例えば、−200から＋200mmHg、なるべく
は−100から＋100mmHgまで）にさらされ、これ
によつて前記全血の浸透性部分、即ち血漿は生物
学的に活性な物質との接触のため膜壁を通つて各
方向で交互する通路に流される。
前記生物学的に活性な物質は例えば抗体、抗
原、酵素、タンパク質Ａなど、例えば殺した細菌
またはその断片でよい。生物学的に活性な物質の
選択は主として除去しようとする物質の型により
決定される。
原、酵素、タンパク質Ａなど、例えば殺した細菌
またはその断片でよい。生物学的に活性な物質の
選択は主として除去しようとする物質の型により
決定される。
膜に適した材料は再生セルロース、酢酸セルロ
ース、不織アクリル共重合体、ポリスルホン、ポ
リエーテルスルホン、ポリアクリロニトリル、ポ
リアミドなどである。生物学的に活性な物質は前
記全血から離れて面する前記膜の側の細孔中にお
よび（または）表面上に固定される。別法とし
て、前記生物学的に活性な物質の膜の脊後の不溶
性母組織に拘束してもよい。それにより血球は前
記活性物質との接触から防止される。
ース、不織アクリル共重合体、ポリスルホン、ポ
リエーテルスルホン、ポリアクリロニトリル、ポ
リアミドなどである。生物学的に活性な物質は前
記全血から離れて面する前記膜の側の細孔中にお
よび（または）表面上に固定される。別法とし
て、前記生物学的に活性な物質の膜の脊後の不溶
性母組織に拘束してもよい。それにより血球は前
記活性物質との接触から防止される。
処理装置の通過後、前記全血は患者に再び入れ
られる。
られる。
微細多孔質膜の上記構成、即ち前記生物学的に
活性な物質の非対称固定により、前記全血は可能
な残存有害残渣を除くためのその後の過にさら
す必要はない。それにより前記物質の分離ならび
に除去が一つのそして同じ工程で実行できる。
活性な物質の非対称固定により、前記全血は可能
な残存有害残渣を除くためのその後の過にさら
す必要はない。それにより前記物質の分離ならび
に除去が一つのそして同じ工程で実行できる。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/SE1979/000132 WO1980002805A1 (en) | 1979-06-11 | 1979-06-11 | Process for the treating of and/or removal of substances from a liquid,especially whole blood,and a device and a membrane for the realization of said process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56500756A JPS56500756A (ja) | 1981-06-11 |
| JPH0218858B2 true JPH0218858B2 (ja) | 1990-04-26 |
Family
ID=20336960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54500925A Expired - Lifetime JPH0218858B2 (ja) | 1979-06-11 | 1979-06-11 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4361484A (ja) |
| EP (1) | EP0037394B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0218858B2 (ja) |
| AT (1) | ATE16456T1 (ja) |
| DE (1) | DE2967545D1 (ja) |
| WO (1) | WO1980002805A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011520490A (ja) * | 2008-05-14 | 2011-07-21 | ディレクション エ プライオリテス | 特に自己輸血装置に適用できる血液の如き複合液体のろ過装置 |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3274800D1 (en) * | 1981-02-05 | 1987-02-05 | Asahi Chemical Ind | Apparatus for separating blood components |
| DE3266168D1 (en) * | 1981-07-10 | 1985-10-17 | Gambro Lundia Ab | A membrane and an arrangement for the removal of a substance from a solution |
| JPS5899966A (ja) * | 1981-11-30 | 1983-06-14 | コ−ディス、コ−ポレイション | 治療的免疫除去装置および方法 |
| FR2531333B1 (fr) * | 1982-08-09 | 1986-04-04 | Centre Nat Rech Scient | Pancreas bio-artificiel a ultrafiltration |
| FR2533440A1 (fr) * | 1982-09-24 | 1984-03-30 | Inst Nat Sante Rech Med | Dispositif pour l'elimination ou la recuperation de substances biologiquement actives a partir du sang, son obtention et son utilisation |
| JPS60500083A (ja) * | 1982-12-20 | 1985-01-24 | バクスタ−、トラベノ−ル、ラボラトリ−ズ インコ−ポレイテッド | チュ−ブ状ハウジングのための端部閉鎖 |
| JPS59155259A (ja) * | 1983-02-23 | 1984-09-04 | 株式会社 ミドリ十字 | 腫瘍細胞除去用炉過器 |
| SE451843B (sv) * | 1983-05-09 | 1987-11-02 | Gambro Lundia Ab | Forfarande for utvinning av en forening |
| US4685900A (en) * | 1983-06-01 | 1987-08-11 | Biospecific Technologies, Inc. | Therapeutic device |
| US4565626A (en) * | 1983-11-30 | 1986-01-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Apparatus for blood treatment by pressing blood into treating material and then drawing it out |
| US4741832A (en) * | 1984-05-15 | 1988-05-03 | The Trustees Of Columbia, University In The City Of New York | Purification apparatus and method employing a regenerable ligand |
| US4693985A (en) * | 1984-08-21 | 1987-09-15 | Pall Corporation | Methods of concentrating ligands and active membranes used therefor |
| GB8529300D0 (en) * | 1985-11-28 | 1986-01-02 | Ici Plc | Membrane |
| US4756835A (en) * | 1986-08-29 | 1988-07-12 | Advanced Polymer Technology, Inc. | Permeable membranes having high flux-density and low fouling-propensity |
| US4882106A (en) * | 1987-02-27 | 1989-11-21 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Methods of manufacturing nucleophilic material modified for improved biocompatibility |
| US4869826A (en) * | 1987-09-01 | 1989-09-26 | Process Biotechnology, Inc. | Cellular adsorbents for removal of viral contaminants from blood and complex protein solutions |
| US4824870A (en) * | 1987-09-14 | 1989-04-25 | Gelman Sciences, Inc. | Polyaldehyde activated membranes |
| US4992172A (en) * | 1987-09-14 | 1991-02-12 | Gelman Sciences, Inc. | Blotting methods using polyaldehyde activated membranes |
| US5160626A (en) * | 1987-09-14 | 1992-11-03 | Gelman Sciences Inc. | Blotting methods using polyaldehyde activated membranes |
| US4961852A (en) * | 1987-09-14 | 1990-10-09 | Gelman Sciences, Inc. | Polyaldehyde activated membranes |
| JP2673567B2 (ja) * | 1987-12-10 | 1997-11-05 | 株式会社日本抗体研究所 | 血液中の顆粒球除去方法及びこれに用いる顆粒球除去装置 |
| US4844814A (en) * | 1988-02-04 | 1989-07-04 | University Of Florida | System and method for separating solutes and particulates in solvents by enhanced diffusion produced by tuned oscullations |
| US4865984A (en) * | 1988-02-08 | 1989-09-12 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Dynamic continuous flow enzyme reactor |
| FR2628974A1 (fr) * | 1988-03-25 | 1989-09-29 | Hospal Ind | Dispositif integre pour l'epuration biospecifique d'un liquide contenant des elements cellulaires |
| US5286449A (en) * | 1988-04-04 | 1994-02-15 | Asahi Medical Co., Ltd. | Adsorber module for whole blood treatment and an adsorber apparatus containing the adsorber module |
| CA1325770C (en) * | 1988-04-04 | 1994-01-04 | Toru Kuroda | Adsorber module for whole blood treatment and an adsorber apparatus containing the adsorber module |
| US4955857A (en) * | 1988-07-18 | 1990-09-11 | Shettigar Udipi R | Multi-enzyme bioreactor therapy for cancer |
| US5045205A (en) * | 1990-01-30 | 1991-09-03 | Separation Dynamics Inc. | Reaction vessel |
| US5211850A (en) * | 1991-07-26 | 1993-05-18 | Research Medical, Inc. | Plasma filter sorbent system for removal of components from blood |
| US5480552A (en) * | 1992-01-10 | 1996-01-02 | Baxter International Inc. | Method for concentrating a solute with an oscillating filtration device |
| US5324253A (en) * | 1992-03-02 | 1994-06-28 | Mcrea James C | Cannula apparatus and system for heparin removal from blood |
| US5858793A (en) * | 1992-11-05 | 1999-01-12 | Hampshire Advisory And Technical Services Limited | Sterile or specific pathogen free environment products |
| IT1271593B (it) * | 1994-11-30 | 1997-06-04 | Sanitaria Scaligera Spa | Procedimento ed apparecchiatura per l'immunoadsorbimento specifico di virus hiv, di antigene gp120 e complesso cd4-gp120. |
| GB9503109D0 (en) * | 1995-02-17 | 1995-04-05 | Hampshire Advisory Tech Serv | Diagnostic test tube and kits |
| ATE235952T1 (de) | 1996-02-01 | 2003-04-15 | Mat Adsorption Technologies Gm | Vorrichtung und verfahren zur stoffspezifischen behandlung von fluiden |
| US5868936A (en) * | 1996-06-20 | 1999-02-09 | Baxter International Inc. | Affinity membrane system and method of using same |
| US7326564B2 (en) | 2001-02-20 | 2008-02-05 | St. Jude Medical, Inc. | Flow system for medical device evaluation and production |
| DE10147463B4 (de) * | 2001-09-20 | 2009-03-19 | Hemoteq Ag | Verfahren zur Herstellung eines Absorbers, Absorber und dessen Verwendung |
| SE527054C2 (sv) * | 2002-04-23 | 2005-12-13 | Gambro Lundia Ab | Förfarande för framställning av ett regioselektivt membran |
| US20100190676A1 (en) * | 2008-07-22 | 2010-07-29 | Ecolab Inc. | Composition for enhanced removal of blood soils |
| US7964697B2 (en) | 2008-08-13 | 2011-06-21 | General Electric Company | Polyarylether membranes |
| US20100041837A1 (en) * | 2008-08-13 | 2010-02-18 | Gary William Yeager | Polyarylethers, blends and methods for making |
| US7834134B2 (en) * | 2008-08-13 | 2010-11-16 | General Electric Company | Polyarylethers, blends and methods for making |
| US20180093032A1 (en) * | 2016-08-15 | 2018-04-05 | Henry John Smith | Targeted apheresis using binding agents or ligands immobilized on membranes |
| EP3894428A4 (en) * | 2018-12-12 | 2022-09-07 | Purilogics, LLC | AFFINITY MEMBRANE AND PROCESS OF PRODUCTION |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5223518A (en) * | 1975-08-15 | 1977-02-22 | Kobe Steel Ltd | Steel of extremeiy low yield point with excellent workability and non- aging property and production |
| JPS5444007A (en) * | 1977-09-12 | 1979-04-07 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Heamtocyte separator |
| JPS5444005A (en) * | 1977-09-12 | 1979-04-07 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Separation of leucocyte |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1189458A (en) * | 1967-09-27 | 1970-04-29 | Nat Res Dev | Improvements in or relating to dialysers |
| SE383258B (sv) * | 1970-12-11 | 1976-03-08 | V H Hyden | Anordning for att i terapeutiskt syfte selektivt och under kontroll avskilja icke onskade bestandsdelar ur blod |
| FR2131144A5 (ja) * | 1971-04-13 | 1972-11-10 | Rhone Poulenc Sa | |
| DE2225862A1 (de) * | 1972-05-27 | 1973-12-06 | George Ernest Von Henning | Biologische reaktionskammer |
| SE373752B (ja) * | 1973-07-05 | 1975-02-17 | V H Hyden | |
| ZA753084B (en) * | 1974-05-17 | 1976-04-28 | Community Blood Council | Cell-containing hollow fibers and use of same for metabolic processes |
| US4013564A (en) * | 1975-03-17 | 1977-03-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Multipurpose metabolic assist system |
| DE2558363A1 (de) * | 1975-12-23 | 1977-07-07 | Alvaro Prof Dr Affonso | Membranelement zum selektiven entfernen von stoffen aus menschlichem blut |
| JPS5450196A (en) * | 1977-09-28 | 1979-04-19 | Kato Isamu | Method of dialyzing blood in artificial kidney |
-
1979
- 1979-06-11 WO PCT/SE1979/000132 patent/WO1980002805A1/en unknown
- 1979-06-11 US US06/232,037 patent/US4361484A/en not_active Expired - Fee Related
- 1979-06-11 AT AT79900666T patent/ATE16456T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-06-11 DE DE7979900666T patent/DE2967545D1/de not_active Expired
- 1979-06-11 JP JP54500925A patent/JPH0218858B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-12-30 EP EP79900666A patent/EP0037394B1/en not_active Expired
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5223518A (en) * | 1975-08-15 | 1977-02-22 | Kobe Steel Ltd | Steel of extremeiy low yield point with excellent workability and non- aging property and production |
| JPS5444007A (en) * | 1977-09-12 | 1979-04-07 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Heamtocyte separator |
| JPS5444005A (en) * | 1977-09-12 | 1979-04-07 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Separation of leucocyte |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011520490A (ja) * | 2008-05-14 | 2011-07-21 | ディレクション エ プライオリテス | 特に自己輸血装置に適用できる血液の如き複合液体のろ過装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE16456T1 (de) | 1985-11-15 |
| US4361484A (en) | 1982-11-30 |
| DE2967545D1 (en) | 1985-12-19 |
| EP0037394B1 (en) | 1985-11-13 |
| JPS56500756A (ja) | 1981-06-11 |
| WO1980002805A1 (en) | 1980-12-24 |
| EP0037394A1 (en) | 1981-10-14 |
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| JP2013500797A (ja) | 体液から生物学的に有害な物質を除去するための装置及び方法 | |
| US4637880A (en) | Apparatus and method for therapeutic immunodepletion | |
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