JP2579729B2 - ニトログリセリン膏薬及びその製造方法 - Google Patents
ニトログリセリン膏薬及びその製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、支持体フィルム、及び架橋されたアクリレ
ートコポリマーを基礎としてのニトログリセリン含有接
着剤を含んで成る、ニトログリセリンの経皮投与のため
の皮膚膏薬に関する。膏薬はまた、使用の前、すなわち
皮膚へのその適用の前、剥離することによって除去され
る保護フィルムを有する。
ートコポリマーを基礎としてのニトログリセリン含有接
着剤を含んで成る、ニトログリセリンの経皮投与のため
の皮膚膏薬に関する。膏薬はまた、使用の前、すなわち
皮膚へのその適用の前、剥離することによって除去され
る保護フィルムを有する。
ニトログリセリンの経皮投与のための多くの皮膚膏薬
が知られている。たとえばDE2135533及びDE3315272は、
多くの層から構築され、そして活性剤の供給を調節する
膏薬を開示する。ニトログリセリンは、調節膜を通して
単一層リザーバー（DE2135533）から又は複数層レザー
バーの特定の企画（DE3315272）により、種々の機構に
よって開放される。複数層皮膚膏薬は特に製造するのに
ひじょうに費用がかかるので、最近、支持体フィルムの
他に単一層から成るペースト膏薬が開発されて来た。十
分なニトログリセリンの皮膚への吸収及び再び適切な供
給を可能にするために、活性物質の吸収性、活性物質の
供給及び皮膚への接着性質に関して種々の性質を有する
種々の粘着接着剤物質が開発されて来た。たとえば次の
特許明細書に言及されている:GB出願第2095108号、DE O
S第3231400号、GB出願第2086224号、EP出願第0062682
号、EP第85903926.5号、EP第86902978.5号、EP第028550
号、EP第0272562号、US第4608249号及びDE PS第3200369
号。使用される材料及び架橋の程度に依存して、膏薬は
ニトログリセリンのための種々の吸収能力及び供給能力
を有し、そして皮膚への接着能力を変えることによって
特徴づけられる。種々の皮膚適合性がまた相当の役割を
演じる。多くの膏薬はまた、物質の経皮輸送を高めるた
めの物質（すなわち再吸収促進剤）を含む。
が知られている。たとえばDE2135533及びDE3315272は、
多くの層から構築され、そして活性剤の供給を調節する
膏薬を開示する。ニトログリセリンは、調節膜を通して
単一層リザーバー（DE2135533）から又は複数層レザー
バーの特定の企画（DE3315272）により、種々の機構に
よって開放される。複数層皮膚膏薬は特に製造するのに
ひじょうに費用がかかるので、最近、支持体フィルムの
他に単一層から成るペースト膏薬が開発されて来た。十
分なニトログリセリンの皮膚への吸収及び再び適切な供
給を可能にするために、活性物質の吸収性、活性物質の
供給及び皮膚への接着性質に関して種々の性質を有する
種々の粘着接着剤物質が開発されて来た。たとえば次の
特許明細書に言及されている:GB出願第2095108号、DE O
S第3231400号、GB出願第2086224号、EP出願第0062682
号、EP第85903926.5号、EP第86902978.5号、EP第028550
号、EP第0272562号、US第4608249号及びDE PS第3200369
号。使用される材料及び架橋の程度に依存して、膏薬は
ニトログリセリンのための種々の吸収能力及び供給能力
を有し、そして皮膚への接着能力を変えることによって
特徴づけられる。種々の皮膚適合性がまた相当の役割を
演じる。多くの膏薬はまた、物質の経皮輸送を高めるた
めの物質（すなわち再吸収促進剤）を含む。
膏薬の開放表面が１日当たり開放される必要な量を伴
って小さく、そして従って膏薬の価格ができるだけ安い
ように、できるだけ高い吸収能力を有するのみならず、
またニトログリセリンのための高い供給能力を有する、
ニトログリセリンの経皮投与のための皮膚膏薬を供給す
ることが本発明の目的である。同時での特定の接着剤の
使用が製造工程を簡単にし、それを安価にし、そして再
吸収促進剤の添加に基づいて節約せしめる。同時での医
薬製剤のこの単純化は、皮膚刺激の危険性及び／又は接
着剤本体におけるニトログリセリン濃度の調節不可能な
変化の危険性を減じ、ここで前記危険性は時々、皮膚中
への接着剤からの再吸収促進剤の侵入を伴う。
って小さく、そして従って膏薬の価格ができるだけ安い
ように、できるだけ高い吸収能力を有するのみならず、
またニトログリセリンのための高い供給能力を有する、
ニトログリセリンの経皮投与のための皮膚膏薬を供給す
ることが本発明の目的である。同時での特定の接着剤の
使用が製造工程を簡単にし、それを安価にし、そして再
吸収促進剤の添加に基づいて節約せしめる。同時での医
薬製剤のこの単純化は、皮膚刺激の危険性及び／又は接
着剤本体におけるニトログリセリン濃度の調節不可能な
変化の危険性を減じ、ここで前記危険性は時々、皮膚中
への接着剤からの再吸収促進剤の侵入を伴う。
支持体箔、架橋されたアクリレート−酢酸ビニルコポ
リマーに基づく、ニトログリセリン含有接着剤及び従来
の除去可能な保護フィルムを含んで成る。ニトログリセ
リンの経皮投与のための本発明の皮膚膏薬であって、こ
こで前記ニトログリセリン含有接着剤物質は、有機溶媒
における、モノマー100重量％に基づいて酢酸ビニル21
〜40重量％、アクリル酸−C2-8−アルキルエステル55〜
70重量％及びアクリル酸−C2-4−ヒドロキシルアクリル
エステル３〜10重量％から成る混合物の第１段階におけ
るラジカル重合、有機溶媒における従来の架橋剤及び膏
薬に使用するために必要とされる量でのニトログリセリ
ンの第２段階における混合（必要なら有機溶媒におい
て）及び前記得られた混合物又は特定のアクリレート−
酢酸ビニルコポリマーの加熱による架橋及び使用される
有機溶媒又は溶媒の混合物の第３段階における除去によ
り得られ、そして前記得られたニトログリセリンが特定
のアクリレート−酢酸ビニルコポリマーの続く及び追加
の架橋による特定の態様で接着剤物質に構築されること
を特徴とする。前記アクリレート−酢酸ビニルコポリマ
ーは、3.0〜4.2の相対粘度を有する。
リマーに基づく、ニトログリセリン含有接着剤及び従来
の除去可能な保護フィルムを含んで成る。ニトログリセ
リンの経皮投与のための本発明の皮膚膏薬であって、こ
こで前記ニトログリセリン含有接着剤物質は、有機溶媒
における、モノマー100重量％に基づいて酢酸ビニル21
〜40重量％、アクリル酸−C2-8−アルキルエステル55〜
70重量％及びアクリル酸−C2-4−ヒドロキシルアクリル
エステル３〜10重量％から成る混合物の第１段階におけ
るラジカル重合、有機溶媒における従来の架橋剤及び膏
薬に使用するために必要とされる量でのニトログリセリ
ンの第２段階における混合（必要なら有機溶媒におい
て）及び前記得られた混合物又は特定のアクリレート−
酢酸ビニルコポリマーの加熱による架橋及び使用される
有機溶媒又は溶媒の混合物の第３段階における除去によ
り得られ、そして前記得られたニトログリセリンが特定
のアクリレート−酢酸ビニルコポリマーの続く及び追加
の架橋による特定の態様で接着剤物質に構築されること
を特徴とする。前記アクリレート−酢酸ビニルコポリマ
ーは、3.0〜4.2の相対粘度を有する。
好ましくは、モノマーの混合物は、酢酸ビニルの他に
２−エチルヘキシルアクリレート及びヒドロキシエチル
アクリレートを含む。好ましくは、特定のアクリレート
−酢酸ビニルコポリマーの続く架橋は、ブチルポリチタ
ネート及び／又はアセチルアセトナトチタンから成るチ
タン酸エステル0.3〜３重量％により行なわれる（前記
重量は、コポリマーの重量に対してである）。
２−エチルヘキシルアクリレート及びヒドロキシエチル
アクリレートを含む。好ましくは、特定のアクリレート
−酢酸ビニルコポリマーの続く架橋は、ブチルポリチタ
ネート及び／又はアセチルアセトナトチタンから成るチ
タン酸エステル0.3〜３重量％により行なわれる（前記
重量は、コポリマーの重量に対してである）。
本発明の膏薬の製造方法は、膏薬の使用のために必要
とされる量でのニトログリセリン及び従来の架橋剤又は
架橋剤の従来の混合物を含み、そして酢酸ビニル21〜40
重量％、アクリル酸−C2-8−アルキルエステル55〜70重
量％及びアクリル酸−C2-4−ヒドロキシルアルキルエス
テル３〜10重量％から成るモノマーの混合物のラジカル
重合により得られる、コポリマーの溶液が、膏薬の保護
フィルムに必要な層の厚だけ適用され、そして溶媒又は
溶媒の混合物が加熱により除去され、それによって特定
のアクリレート−酢酸ビニルコポリマーの追加の架橋が
行なわれることを特徴とする。
とされる量でのニトログリセリン及び従来の架橋剤又は
架橋剤の従来の混合物を含み、そして酢酸ビニル21〜40
重量％、アクリル酸−C2-8−アルキルエステル55〜70重
量％及びアクリル酸−C2-4−ヒドロキシルアルキルエス
テル３〜10重量％から成るモノマーの混合物のラジカル
重合により得られる、コポリマーの溶液が、膏薬の保護
フィルムに必要な層の厚だけ適用され、そして溶媒又は
溶媒の混合物が加熱により除去され、それによって特定
のアクリレート−酢酸ビニルコポリマーの追加の架橋が
行なわれることを特徴とする。
好ましくは、前記方法は、アクリレート−酢酸ビニル
コポリマー、ニトログリセリン及び架橋剤が、エタノー
ル又はエタノール−メタノール混合物20〜40重量％を含
む溶媒に溶解され、そして固形分が特定のアクリレート
−酢酸ビニルコポリマー、架橋剤及びニトログリセリン
の混合物40〜60重量％から成ることを特徴とする。
コポリマー、ニトログリセリン及び架橋剤が、エタノー
ル又はエタノール−メタノール混合物20〜40重量％を含
む溶媒に溶解され、そして固形分が特定のアクリレート
−酢酸ビニルコポリマー、架橋剤及びニトログリセリン
の混合物40〜60重量％から成ることを特徴とする。
〈実施態様〉 本発明のニトログリセリンの経皮投与のための皮膚膏
薬の製造方法及び出発混合物の量は100m2に関して言及
される。
薬の製造方法及び出発混合物の量は100m2に関して言及
される。
油形でのニトログリセリン4.00kgを、アクリレート−
酢酸ビニルコポリマーの40％（w/w）溶液16.00kgに集中
的混合を伴ってゆっくり添加した。次に、その混合物を
攪拌により均質化した。その結果、この接着剤溶液中、
ニトログリセリンの20％（w/w）溶液が得られた。
酢酸ビニルコポリマーの40％（w/w）溶液16.00kgに集中
的混合を伴ってゆっくり添加した。次に、その混合物を
攪拌により均質化した。その結果、この接着剤溶液中、
ニトログリセリンの20％（w/w）溶液が得られた。
アクリレート−酢酸ビニルコポリマーを次のようにし
て調製した： 酢酸ビニル112g、２−エチルヘキシルアクリレート27
0g、ヒドロキシエチルアクリレート20g、アゾジイソブ
チロニトリル1.4g及び酢酸エチル407gの合計量のうち、
酢酸ビニル112g、２−エチルヘキシルアクリレート39
g、ヒドロキシエチルアクリレート3g及びアゾジイソブ
チロニトリル0.5gを、酢酸エチル115gに添加し、そして
加熱還流した。成分の残留部分を、一定の還流を伴って
４時間にわたって添加した。重合の完結の後、その混合
物を室温に冷却した。得られた接着剤ポリマー溶液は、
ブルックフィールド粘度計により測定される場合、25℃
で5300mPa.sの粘度を有し、47.9％の固形割合及び3.1の
相対粘度を有した。
て調製した： 酢酸ビニル112g、２−エチルヘキシルアクリレート27
0g、ヒドロキシエチルアクリレート20g、アゾジイソブ
チロニトリル1.4g及び酢酸エチル407gの合計量のうち、
酢酸ビニル112g、２−エチルヘキシルアクリレート39
g、ヒドロキシエチルアクリレート3g及びアゾジイソブ
チロニトリル0.5gを、酢酸エチル115gに添加し、そして
加熱還流した。成分の残留部分を、一定の還流を伴って
４時間にわたって添加した。重合の完結の後、その混合
物を室温に冷却した。得られた接着剤ポリマー溶液は、
ブルックフィールド粘度計により測定される場合、25℃
で5300mPa.sの粘度を有し、47.9％の固形割合及び3.1の
相対粘度を有した。
この溶液に、アセチルアセトナトチタン1.35g及び十
分なエタノール又はエタノール−酢酸エチル混合物を添
加し、生成物中の固形分を40％に調節した。
分なエタノール又はエタノール−酢酸エチル混合物を添
加し、生成物中の固形分を40％に調節した。
例１ ニトログリセリン20％（w/w）を含む前記接着剤溶液
を、シリコン化されたポリエステルフィルムに100μｍ
の厚さで適用し、溶媒の除去の後、92g/m2の単位面積当
たりの重量を有するフィルムを得た。フィルムを19μｍ
の厚さのポリエステルフィルムにより被覆し、そして打
抜き、16cm2の接触面積を有する膏薬を形成した（図１
及び２）。420mgの重量を有するこのようにして製造さ
れた皮膚膏薬は55mgのニトログリセリンを含んだ。
を、シリコン化されたポリエステルフィルムに100μｍ
の厚さで適用し、溶媒の除去の後、92g/m2の単位面積当
たりの重量を有するフィルムを得た。フィルムを19μｍ
の厚さのポリエステルフィルムにより被覆し、そして打
抜き、16cm2の接触面積を有する膏薬を形成した（図１
及び２）。420mgの重量を有するこのようにして製造さ
れた皮膚膏薬は55mgのニトログリセリンを含んだ。
インビトロでの活性剤の開放挙動性を評価するため
に、3.14cm2の打抜きされた表面を有する膏薬を、変性F
ranz拡散セル（Chien,Yie W.,Drngs of Today 第23
巻、No.11（1987）625〜646）における毛なしマウスの
皮膚調製物に張り付けた。
に、3.14cm2の打抜きされた表面を有する膏薬を、変性F
ranz拡散セル（Chien,Yie W.,Drngs of Today 第23
巻、No.11（1987）625〜646）における毛なしマウスの
皮膚調製物に張り付けた。
次に、前記セルを、18.00mlの等張リン酸緩衝溶液（3
2±0.5℃）により、すぐに満たし（気泡を有さない）、
そして32±0.5℃に温度調節した。2,4,6及び24時間後、
開放媒体を、32±0.5℃に温度調節された新鮮な溶液に
より交換した。除去された溶液を、HPLCクロマトグラフ
ィーによりそのニトログリセリン含有率について調査し
た（Lit.:Pharm.Biol.4,32（1981））。図３は、16cm2
の大きさの膏薬についての本発明により測定された開放
プロフィールを示す。
2±0.5℃）により、すぐに満たし（気泡を有さない）、
そして32±0.5℃に温度調節した。2,4,6及び24時間後、
開放媒体を、32±0.5℃に温度調節された新鮮な溶液に
より交換した。除去された溶液を、HPLCクロマトグラフ
ィーによりそのニトログリセリン含有率について調査し
た（Lit.:Pharm.Biol.4,32（1981））。図３は、16cm2
の大きさの膏薬についての本発明により測定された開放
プロフィールを示す。
平均のニトログリセリン開放速度（±S.D.）は次の通
りであった（ｎ＝３）： ２時間後 2.32±0.56mg/16cm2 ４時間後 4.42±1.00mg/16cm2 ６時間後 6.43±1.33mg/16cm2 24時間後 18.74±2.43mg/16cm2 例２ ポリアクリレート溶液及びニトログリセリンの40％
（w/w）固形分に関して0.8％（w/w）のアセチルアセト
ナトチタン（製造業者:Dynamit Nobel Nederland B.V.,
イソプロパノール中、75％（w/w）溶液）を、20％（w/
w）ニトログリセリンを含む前記接着剤溶液にさらに添
加し、そしてその混合物を均質化した。その溶液を100
μｍの厚さを有するシリコン化されたポリエステルフィ
ルムに適用し、溶媒の除去の後、93g/m2の表面重量を有
するフィルムを得た。そのフィルムを19μｍの厚さのポ
リエステルフィルムにより被覆し、そして打抜きし、16
cmの接触面積を有する膏薬を得た（図１及び２）。420m
gの重量を有する、そのようにして製造された皮膚膏薬
は55mgのニトログリセリンを含んだ。
りであった（ｎ＝３）： ２時間後 2.32±0.56mg/16cm2 ４時間後 4.42±1.00mg/16cm2 ６時間後 6.43±1.33mg/16cm2 24時間後 18.74±2.43mg/16cm2 例２ ポリアクリレート溶液及びニトログリセリンの40％
（w/w）固形分に関して0.8％（w/w）のアセチルアセト
ナトチタン（製造業者:Dynamit Nobel Nederland B.V.,
イソプロパノール中、75％（w/w）溶液）を、20％（w/
w）ニトログリセリンを含む前記接着剤溶液にさらに添
加し、そしてその混合物を均質化した。その溶液を100
μｍの厚さを有するシリコン化されたポリエステルフィ
ルムに適用し、溶媒の除去の後、93g/m2の表面重量を有
するフィルムを得た。そのフィルムを19μｍの厚さのポ
リエステルフィルムにより被覆し、そして打抜きし、16
cmの接触面積を有する膏薬を得た（図１及び２）。420m
gの重量を有する、そのようにして製造された皮膚膏薬
は55mgのニトログリセリンを含んだ。
インビトロでの活性物質の開放性を、例２の方法に従
って行なった。図３はまた、その対応する開放プロフィ
ールのグラフを示す。
って行なった。図３はまた、その対応する開放プロフィ
ールのグラフを示す。
平均のニトログリセリン開放速度（±S.D.）は次の通
りであった（ｎ＝３）： ２時間後 0.54±0.20mg/16cm2 ４時間後 1.20±0.37mg/16cm2 ６時間後 1.78±0.53mg/16cm2 24時間後 6.60±1.56mg/16cm2 例３ 20％（w/w）ニトログリセリンを含む前記接着剤溶液
を、100μｍの厚さを有するシリコン化されたポリエス
テルフィルムに適用し、溶液除去の後、64g/m2の単位面
積当たりの重量を有するフィルムを得た。そのフィルム
を19μｍの厚さのポリエステルフィルムにより被覆し、
そして打抜きし、16cm2の接触面積を有する膏薬を得た
（図１及び２）。360mgの重量を有する、そのようにし
て製造された皮膚膏薬は40mgのニトログリセリンを含ん
だ。イソビトロでの活性物質の開放性を、例１の方法に
従って行なった。図３はまた、その対応する開放プロフ
ィールをグラフで示す。
りであった（ｎ＝３）： ２時間後 0.54±0.20mg/16cm2 ４時間後 1.20±0.37mg/16cm2 ６時間後 1.78±0.53mg/16cm2 24時間後 6.60±1.56mg/16cm2 例３ 20％（w/w）ニトログリセリンを含む前記接着剤溶液
を、100μｍの厚さを有するシリコン化されたポリエス
テルフィルムに適用し、溶液除去の後、64g/m2の単位面
積当たりの重量を有するフィルムを得た。そのフィルム
を19μｍの厚さのポリエステルフィルムにより被覆し、
そして打抜きし、16cm2の接触面積を有する膏薬を得た
（図１及び２）。360mgの重量を有する、そのようにし
て製造された皮膚膏薬は40mgのニトログリセリンを含ん
だ。イソビトロでの活性物質の開放性を、例１の方法に
従って行なった。図３はまた、その対応する開放プロフ
ィールをグラフで示す。
平均のニトログリセリン開放速度（±S.D.）は、次の
通りであった（ｎ＝３）： ２時間後 1.27±0.29mg/16cm2 ４時間後 2.48±0.48mg/16cm2 ６時間後 3.56±0.60mg/16cm2 24時間後 10.79±0.82mg/16cm2
通りであった（ｎ＝３）： ２時間後 1.27±0.29mg/16cm2 ４時間後 2.48±0.48mg/16cm2 ６時間後 3.56±0.60mg/16cm2 24時間後 10.79±0.82mg/16cm2
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ボイトナー，ディーター ドイツ連邦共和国，デー−4019 モンハ イム，ロルトツィンクベク 52 (72)発明者 クノベルスドルフ，ファウ．ヘニング ドイツ連邦共和国，デー−5300 ボン ３，リュスターシュトラーセ 40 (72)発明者 ボルフ，ハンス−ミヒャエル ドイツ連邦共和国，デー−4019 モンハ イム，リヒャルト−バグナー−シュトラ ーセ ２ (72)発明者 ホフマン，ライナー ドイツ連邦共和国，デー−5450 ノイビ ート 22，ブルクホフシュトラーセ 123 (72)発明者 メコニ，ラインホルト ドイツ連邦共和国，デー−5450 ノイビ ート 11，アレマンネンシュトラーセ 42 (72)発明者 クライン，ロベルト ペーター ドイツ連邦共和国，デー−5450 ノイビ ート 11，ビッキンガーシュトラーセ ３ (56)参考文献 特開 平３−220120（ＪＰ，Ａ)
Claims (10)
- 【請求項１】支持体フィルム、アクリレート−酢酸ビニ
ルコポリマーに基づく、ニトログリセリン含有接着剤及
び使用の前に除去され得る従来の保護フィルムを含んで
成る、ニトログリセリンの経皮投与のための皮膚膏薬で
あって、前記ニトログリセリン含有接着剤が、 １）有機溶媒における、モノマー混合物100重量％に基
づいて酢酸ビニル21〜40重量％、アクリル酸−C2-8−ア
ルキルエステル55〜70重量％及びアクリル酸−C2-4−ヒ
ドロキシルアルキルエステル３〜10重量％を含む混合物
のラジカル重合； ２）有機溶媒における従来の架橋剤及び膏薬の使用に必
要とされる量でのニトログリセリンの混合；及び ３）前記得られた混合物の加熱による架橋及び使用され
る溶媒又は溶媒混合物の除去により製造されることを特
徴とする皮膚膏薬。 - 【請求項２】前記アクリル酸−C2-4−ヒドロキシアルキ
ルエステルがヒドロキシエチルアクリレートであること
を特徴とする請求の範囲第１項記載の皮膚膏薬。 - 【請求項３】前記アクリル酸−C2-4−ヒドロキシアルキ
ルエステルが２−ヒドロキシエチルアクリレートであ
り、且つ前記アクリル酸−C2-8−アルキルエステルがエ
チルアクリレートであることを特徴とする請求の範囲第
１項記載の皮膚膏薬。 - 【請求項４】前記架橋剤がチタン酸エステル又はその混
合物であることを特徴とする請求の範囲第１〜３のいづ
れか１項記載の皮膚膏薬。 - 【請求項５】架橋のために、架橋剤を含み、そしてラジ
カル重合により得られるコポリマーの重量に基づいて、
0.3〜３重量％のチタン酸エステル又はその混合物が使
用されることを特徴とする請求の範囲第４項記載の皮膚
膏薬。 - 【請求項６】前記架橋剤がアセチルアセトナトチタン及
び／又はブチルポリチタネートであることを特徴とする
請求の範囲第４又は５項記載の皮膚膏薬。 - 【請求項７】請求の範囲第１〜６のいづれか１項記載の
膏薬の製造方法であって、膏薬の使用のために必要とさ
れる量でのニトログリセリン及び架橋剤を含み、そして
有機溶媒において、使用されるモノマー混合物の100重
量％に基づいて、21〜40重量％の酢酸ビニル、55〜70重
量％のアクリル酸−C2-8−アルキルエステル及び３〜10
重量％のアクリル酸−C2-4−ヒドロキシルアルキルエス
テルから成るモノマーの混合物のラジカル重合により製
造されるアクリレート−酢酸ビニルコポリマーの溶液
が、膏薬の保護フィルムに、必要とされる層の厚さで適
用され、溶媒又は溶媒の混合物が加熱により除去され、
それによって特定のアクリレート−酢酸ビニルコポリマ
ーが架橋され、その後、支持体フィルムが適用され、そ
して膏薬が必要な大きさに切断され、そして／又は打抜
きされることを特徴とする方法。 - 【請求項８】前記特定のアクリレート−酢酸ビニルコポ
リマー、ニトログリセリン及び架橋剤を、20〜40重量％
のエタノール又はエタノール−メタノール混合物に一緒
に溶解し、その固形成分が、前記特定のアクリレート−
酢酸ビニルコポリマー、架橋剤及びニトログリセリンの
混合物40〜60重量％から成ることを特徴とする請求の範
囲第７項記載の方法。 - 【請求項９】前記３）において前記有機溶媒又は溶媒混
合物を実質的に完全に除去することを特徴とする請求の
範囲第１〜６のいづれか１項記載の皮膚膏薬。 - 【請求項１０】前記３）において前記有機溶媒又は溶媒
混合物を加熱により除去することを特徴とする請求の範
囲第１〜６のいづれか１項記載の皮膚膏薬。
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