NO337073B1 - Adhesivt plaster for transdermal administrering av en steroidforbindelse, og en adhesiv sammensetning av forbindelsen. - Google Patents
Adhesivt plaster for transdermal administrering av en steroidforbindelse, og en adhesiv sammensetning av forbindelsen. Download PDFInfo
- Publication number
- NO337073B1 NO337073B1 NO20065440A NO20065440A NO337073B1 NO 337073 B1 NO337073 B1 NO 337073B1 NO 20065440 A NO20065440 A NO 20065440A NO 20065440 A NO20065440 A NO 20065440A NO 337073 B1 NO337073 B1 NO 337073B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- adhesive
- plaster according
- weight
- formula
- Prior art date
Links
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 title claims abstract description 59
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 13
- -1 steroid compound Chemical class 0.000 title description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 16
- HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl prop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C=C HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- PBOSTUDLECTMNL-UHFFFAOYSA-N lauryl acrylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C=C PBOSTUDLECTMNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 5
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract description 5
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 239000011505 plaster Substances 0.000 claims description 16
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 14
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 12
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 10
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical group O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 6
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OLPSAOWBSPXZEA-JIEICEMKSA-N 7alpha-hydroxydehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](O)C=C21 OLPSAOWBSPXZEA-JIEICEMKSA-N 0.000 claims description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 claims description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 3
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 claims description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000011164 ossification Effects 0.000 claims description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 2
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940088644 n,n-dimethylacrylamide Drugs 0.000 claims description 2
- YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C=C YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 17
- 241000795424 Epia Species 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFPMCLQMAUVEHD-UCPSWNCLSA-N 7beta-hydroxyepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3[C@@H](O)C[C@H]21 VFPMCLQMAUVEHD-UCPSWNCLSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 238000010528 free radical solution polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 2
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 2
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 2
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 1
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C(C)=C WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXYJVFYWCLAXHO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C(C)=C YXYJVFYWCLAXHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 1
- JTHZUSWLNCPZLX-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-3-methyl-2h-indazole Chemical compound FC1=CC=C2C(C)=NNC2=C1 JTHZUSWLNCPZLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFPMCLQMAUVEHD-UHFFFAOYSA-N 7alpha hydroxy isoandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3C(O)CC21 VFPMCLQMAUVEHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(CCO)CCO AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940068939 glyceryl monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229940031957 lauric acid diethanolamide Drugs 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en transdermal formulering for behandling av bl.a. osteoporose og beslektede lidelser.
Osteoporose, en tilstand hvor benmassen avtar, noe som resulterer i at bena mister noe av sin strukturelle integritet, er en tilstand som særlig er rådende i post-menopausale kvinner. Den behandles ofte ved administrering av steroider slik som østrogen.
EP 698612 beskriver at visse 11-hydroksysteroider er særlig anvendbare for behandling og forhindring av osteoporose og for osteogenese uten mange av bivirkningene ved kjente behandlinger. Det finnes ingen indikasjon i denne beskrivelse med hensyn til hvordan disse steroider skal administreres. Eksemplene viser imidlertid anvendelse av forbindelsene ved injeksjon.
WO 02/00224 og WO 02/00225 beskriver anvendelsen av visse 7-hydroksy-steroidforbindelser, spesielt 3-hydroksy-7p-hydroksysteroidforbindelser, for beskyttelse mot nevronal celledød. Disse antyder at for å oppnå hurtig effekt skal forbindelsene administreres ved intravenøs injeksjon.
WO 03/015791 beskriver anvendelse av 3-hydroksy-7-hydroksysteroider og 3-okso-7-hydroksysteroider, spesielt 7p-isomerer derav, og farmasøytisk akseptable estere derav, for beskyttelse mot iskemi-fremkalt skade på perifere organer slik som hjerte eller nyrer.
Selv om de to vanligste metoder for administrering av medisin er oralt eller ved injeksjon, har begge metoder alvorlige ulemper. Oral administrering av et legemiddel avhenger av at legemidlet er stabilt overfor det sure miljø i magen, så vel som den intestinale mekanisme, eller hvorvidt legemidlet er beskyttet mot dette miljø. Enn videre avviker mennesker med hensyn til graden og måten som legemidlene absorberes på slik at mengden av legemiddel som virkelig når blodstrømmen via den orale rute, kan variere enormt fra person til person.
Injeksjon unngår disse ulempene, men må utføres av en dyktig eller trenet person, noe som ofte mislikes, enkelte ganger intenst, av pasienten og kan forårsake skade hvis det gjøres for ofte.
Tradisjonelt har transdermal administrering (dvs. administrering gjennom huden, men uten å skade huden) vært anvendt bare for de legemidler som påvirker huden eller det umiddelbart underliggende muskelvev. Den kan imidlertid anvendes med andre legemidler forutsatt at disse legemidler kan passere gjennom huden tilstrekkelig effektivt og tilstrekkelig forutsigbart. Dokumentene WO 96/36 339 og US 2001/0023 261 beskriver transdermal administrasjon av steroider som omfattes av søknaden. Disse dokumentene beskriver ikke den adhesive sammensetning som beskrevet i foreliggende oppfinnelse.
Det er nå overraskende funnet at transdermal utlevering kan anvendes med visse steroider, innbefattende de ifølge EP 698612, WO 02/00224 og WO 02/00225.
Foreliggende oppfinnelse angår et adhesivt plaster for transdermal administrering av en forbindelse med formel (I):
hvor R<1>, R<2>, R<3>og R<4>er like eller forskjellige fra hverandre, og hver betegner en oksogruppe, en hydroksygruppe, en merkaptogruppe, et hydrogenatom, et halogenatom, en alkoksygruppe eller en aryloksygruppe; og den stiplede linje indikerer at det kan være en enkelt- eller dobbeltbinding mellom ett av de respektive par av karbonatomer, eller en ester derav, plasteret omfatter et substrat og et lag av adhesiv på substratet, hvor adhesivet omfatter en kopolymer av fra 40 til 60 vekt% av metoksyetylakrylat, fra 30 til 40 vekt% laurylakrylat eller metakrylat, og fra 10 til 25 vekt% av en polar monomer, hvor adhesivet har dispergert deri minst én forbindelse med formel (I) eller en ester derav.
Oppfinnelsen angår også en farmasøytisk formulering for transdermal administrering som har som aktiv bestanddel forbindelsen med formel (I) som definert ovenfor, eller en ester derav.
Oppfinnelsen angår ytterligere et adhesivt plaster for transdermal administrering av en forbindelse med formel (I) eller en ester derav, som definert ovenfor, hvilket plaster omfatter et substrat og et lag av adhesiv på substratet, hvilket adhesiv har dispergert deri minst én forbindelse med formel (I) eller en ester derav.
Blant forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse innbefatter foretrukne forbindelser de forbindelser med formel (II):
hvorR<1>,R<2>,R<3>og R<4>er som ovenfor definert, og estere derav.
En annen foretrukket klasse av forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse er de forbindelser med formel (III):
hvor R<la>betegner en oksogruppe, en hydroksygruppe, en merkaptogruppe eller et halogenatom; og R<2>, R<3>og R<4>er som ovenfor definert, og estere derav.
En ytterligere foretrukket klasse av forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse er de forbindelser med formel (IV):
hvorR<1>,R<2>,R<3>og R<4>er som ovenfor definert, og estere derav.
Eksempler på forbindelser med formel (II) innbefatter lip-hydroksy-4-androsten-3,17-dion som har formel (Ila):
og estere derav. Denne forbindelse som er den foretrukne forbindelse for anvendelse ifølge foreliggende oppfinnelse, er heretter angitt som "HAD".
Eksempler på forbindelser med formel (III) innbefatter 7a-hydroksy-dehydroepiandrosteron (7a-hydroksy-DHEA) som har formel (Illa):
og estere derav.
Eksempler på forbindelser med formel (IV) innbefatter 7p-hydroksy-epiandrosteron, heretter angitt som 7p-OH EPIA, som har formel (IVa):
og estere derav.
I forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse hvor R<1>, R<la>, R2, R3 eller R4 betegner et halogenatom, kan dette være et fluor-, klor-, brom- eller jodatom, fortrinnsvis et kloratom.
Andre anvendbare steroider som kan anvendes som forbindelse med formel (I), innbefatter slike androgener som testosteron og 3p,17p-dihydroksyandrostan.
Av de ovenfor angitte forbindelser er de mest foretrukne 7a-hydroksy-dehydroepiandrosteron, 7p-hydroksy-epiandrosteron (7p-OH EPIA) og lip-hydroksy-4-androsten-3,17-dion (HAD).
Plastere for transdermal administrering av medikament omfatter normalt et substrat av et medisinsk akseptabelt tekstil eller en film på hvilket et lag av et adhesiv er impregnert med medikamentet. Ethvert substrat som vanlig anvendes innen faget, kan anvendes ifølge foreliggende oppfinnelse. Det kan f.eks. være et vevd tekstil, et ikke-vevd tekstil, porøs film eller støpt film, ideelt 10-100 pm tykk. Vevde tekstiler, ikke-vevde tekstiler og porøse filmer er anvendbare ved at de tillater passasje av vanndamp, mens støpte filmer er anvendbare for å tilveiebringe en barriere overfor bakterier og for å gjøre denne vanntett.
Det skal imidlertid tas i betraktning at arten av adhesivet kan ha en signifikant effekt på anvendelsen av plasteret slik at det må velges omhyggelig. Adhesivet må således være i stand til å adherere til huden, det må tillate en forlenget legemiddel-frigjøring og det må ikke forårsake irritasjon på huden. Generelt må det opprettholde disse egenskaper over en relativt lang periode, f.eks. 3 til 7 dager etter påføring, til tross for den normale bøying av huden og eventuell vasking. Enn videre må adhesivet ikke være så sterkt at det forårsaker skade på huden når plasteret fjernes.
Det er nå funnet at en spesiell klasse av adhesiver er særlig anvendbare med steroidforbindelsene med formel (I) og estere derav, anvendt ifølge foreliggende oppfinnelse.
Disse nye adhesiver omfatter en kopolymer av fra 40 til 60 vekt% metoksyetylakrylat, fra 30 til 40 vekt% laurylakrylat eller laurylmetakrylat og fra 10 til 25 vekt% av en polar monomer.
Mengden av enheter avledet fra metoksyetylakrylat i kopolymeren, skal være fra 40 til 60 vekt%, mer foretrukket fra 45 til 55 vekt%. Hvis denne mengden er større enn 60 vekt%, oppstår gelering under polymeriseringen, og den resulterende kopolymer blir uløselig. Viskositeten av kopolymeren blir enn videre dårlig. Hvis på den annen side mengden av metoksyetylmetakrylat er mindre enn 40 %, reduseres legemiddelløseligheten i adhesivet, og de relativt høye legemiddeloppfyllinger som ellers kan oppnås, vil ikke nås.
Den andre komonomer, laurylakrylat og/eller laurylmetakrylat, er til stede i en mengde på fra 30 til 40 vekt% av monomerenhetene i kopolymeren. Dens nærvær øker hefteevnen av adhesivet og, sammenlignet med metoksyetylakrylat, tilveiebringer den egnede tilstander for oppløsning av steroidene anvendt ifølge oppfinnelsen, så vel som absorpsjonsaktivatorer hvor disse anvendes. Hvis mengden av laurylakrylat- og/eller laurylmetakrylatenheter i kopolymeren er mindre enn 30 vekt%, oppnås ikke adekvat hydrofobisitet. Hvis på den annen side mengden er større enn 40 %, blir kopolymeren altfor hydrofob, og legemiddelløseligheten reduseres.
Hvis 2-etylheksylakrylat eller 2-etylheksylmetakrylat anvendes istedenfor laurylanalogen da kjedelengden av 2-etylheksylgruppen er mindre enn den til laurylgruppen, vil evnen til den resulterende kopolymer til å oppløse hydrofobe legemidler og virke som absorpsjonsaktivatorer kunne reduseres. Hvis på den annen side stearylakrylat eller metakrylat, med en lengre kjedelengde, anvendes istedenfor laurylanalogen, kan adhesjonen av adhesivet bli dårligere.
Den tredje nødvendige monomer i kopolymerene anvendt ifølge foreliggende oppfinnelse, er en polar monomer. Denne tjener til å gi kopolymeren høyere kohesjon uten å skade andre ønskelige egenskaper nevnt ovenfor, og den kan forbedre tverrbindingen av polymeren. Den skal være til stede i kopolymeren i en mengde på fra 10 til 25 vekt% av kopolymerenhetene. Mindre enn 10 vekt% av den polare monomer vil ikke gi adekvat kohesjon, mens mer enn 25% vil resultere i at kopolymeren blir for polar og at adhesjonen reduseres. Eksempler på egnede polare monomerer innbefatter akrylsyre, metakrylsyre, akrylamid, metakrylamid, N-vinyl-2-pyrrolidon, N,N-dimetylakrylamid, 2-hydroksyetylakrylat og vinylacetat. Én enkelt av disse eller en kombinasjon av to eller flere kan anvendes. Blant disse er akrylsyre, N-vinyl-2-pyrrolidon og 2-hydroksyetyl-akrylat foretrukne, N-vinyl-2-pyrrolidon er mest foretrukket, enten alene eller i kombinasjon med minst én annen polar monomer. I ethvert tilfelle foretrekkes det spesielt at enheter avledet fra N-vinyl-2-pyrrolidon skal utgjøre 5 vekt% av kopolymeren, forutsatt at den totale mengde av polar monomer er, som angitt ovenfor, fra 10 til 25 vekt% av kopolymeren.
Som nevnt ovenfor, kan en absorpsjonsaktivator være innbefattet i den adhesive sammensetning ifølge foreliggende oppfinnelse. Eksempler på slike absorpsjons-aktivatorer innbefatter: fettsyreestere slik som isopropylpalmitat og isopropylmyristat; glyserolestere slik som glyserylmonolaurat og glyserylmonooleat; syreamider slik som laurinsyredietanolamid; og nøytrale overflateaktive midler slik som polyetylenglykol- dilauryleter. Slike materialer er imidlertid velkjente innen faget, og enhver vanlig absorpsjonsaktivator kan anvendes. Den foretrukne absorpsjonsaktivator er isopropylmyristat. Mengden av absorpsjonsaktivatoren må klart være tiltrekkelig til å øke transdermal absorpsjon av legemidlet. For mye kan imidlertid ha en reduserende effekt på hefteevnen av plasteret. Følgelig foretrekkes det at mengden av absorpsjonsaktivator skal være fra 3 til 40 vektdeler pr. 100 vektdeler av kopolymeren.
Det foretrekkes også at kopolymeren anvendt i det adhesive materiale, skal være tverrbundet ved hjelp av et tverrbindingsmiddel for å øke kohesjonen. Eksempler på slike tverrbindingsmidler innbefatter isocyanater og chelaterende midler. Mengden av tverrbindingsmiddel som anvendes, er fortrinnsvis fra 0,1 til 2 vektdeler. Hvis den anvendte mengde er mindre enn 0,1 vektdel, finner liten tverrbinding sted, og det er ingen signifikant fordel av dets tilsetning. Hvis på den annen side den tilsatte mengde er mer enn 2 vektdeler, reduseres hefteevnen.
Kopolymeren kan fremstilles ved metoder velkjente innen faget for fremstilling av polymerer av denne type, f.eks. ved fri radikalpolymerisering under anvendelse av monomerene angitt ovenfor. Enhver konvensjonell prosess, slik som oppløsningspoly-merisering, suspensjonspolymerisering eller emulsjonspolymerisering, kan anvendes. Løsningspolymerisering er særlig foretrukket da den resulterende molekylvektsfordeling er relativt snever og det er følgelig liten variasjon i hefteevne.
Overraskende er det funnet at kopolymerene foreslått ovenfor, når de anvendes som adhesiv, virkelig øker absorpsjonen av forbindelsene med formel (I) gjennom huden.
Den aktive bestanddel kan blandes med adhesivkopolymeren ved tilsetning av denne, og om ønsket, en absorpsjonsaktivator og/eller et tverrbindingsmiddel, til en løsning inneholdende kopolymeren i et egnet løsningsmiddel. Den resulterende blanding kan deretter lamineres på den ønskede bærer under anvendelse av f.eks. en kniv eller rullbelegger og deretter tørkes i en ovn, f.eks. til en temperatur på fra 50 til 100 °C i en egnet periode for å fjerne løsningsmidlet og forårsake at det adhesive materiale inneholdende den aktive bestanddel, får adherere til substratet.
Mengden av blandingen påført substratet, er fortrinnsvis slik at tykkelsen på materialet etter tørking er fra 30 til 120 pm. Hvis tykkelsen er mindre enn 30 pm, er adhesjonen av materialet svak, og det kan være vanskelig å inkorporere en riktig mengde av den aktive bestanddel. Hvis på den annen side, mengden er større enn 120 pm, er det vanskelig å danne et lag av materialet og tørke det.
Foreliggende oppfinnelse illustreres ytterligere ved de etterfølgende eksempler, av hvilke eksempel 1 til 3 illustrerer fremstillingen av de adhesive kopolymerer, og eksempler 4, 5, 6 og sammenligningseksempler 1 til 10 illustrerer fremstilling og anvendelse av plastre ifølge foreliggende oppfinnelse.
Eksempler 1- 3
200 g etylacetat (løsningsmiddel), 0,05 g azobisisobutyronitril (initiator) og monomerene vist i den etterfølgende tabell 1, ble fylt i et reaksjonskar som deretter ble spylt med nitrogen. Polymeriseringen ble deretter utført i 15 timer ved 20 °C. Den resulterende kopolymerløsning ble belagt med en knivbelegger på en polyetylen-tereftalatfilm til en tørket tykkelse på 100 pm og ble deretter tørket ved en temperatur på 90 °C i 15 minutter for å produsere adhesive ark.
De resulterende ark ble festet til keratinlaget av barbert hud på abdomen av Wistar-rotter. De fikk stå der i 24 timer, hvoretter de ble fjernet, og hefteevnen og tilstanden til det adhesive lag ble observert med det blotte øye. Resultatene er vist i tabell 1.
Eksemplene 4 og 5 og sammenliqninqseksempler 1- 10
Fremstilling av adhesivt plaster
I den adhesive løsning (kopolymerløsning) av eksempel 1 og i de adhesive løsninger anvendt i sammenligningseksemplene, ble det legemiddel som er spesifisert nedenfor, og eventuelt isopropylmyristat og/eller en kryssbinder, tilsatt og oppløst. De resulterende sammensetninger inneholdende det oppløste legemiddel, ble belagt på en poly(etylentereftalat)-film til en tørr tykkelse på 100 pm, og ble tørket ved en temperatur på 90 °C i 15 minutter for å produsere legemiddelholdige adhesive ark.
De adhesiver som ble anvendt i sammenligningseksemplene, ble erholdt fra National Starch og er solgt under betegnelsene DT2287, DT2516, DT2051, DT2052 og DT2074.
Sammensetningene av de adhesive blandinger er vist i tabell 2 og 3.
Som vist i tabell 2 og tabell 3, ble de forskjellige adhesiver fylt med metnings-konsentrasjonen av HAD eller 7p-OH EPIA. Hvor det er mulig, ble isopropylmyristat (IPM) anvendt som en forsterker da den er en glimrende farmasøytisk eksipiens for den transdermale avlevering av et legemiddel fordi den markert forsterker effekten og nedsetter hudirritasjon. Mesteparten av de konvensjonelle adhesiver kunne imidlertid ikke fylles med nok IPM fordi det resulterte i en reduksjon i kohesjon.
Eksempel 6
1. Metninqskonsentrasjon av HAD i adhesiver
De adhesive plastre beskrevet i eksempel 4 og sammenligningseksemplene 1-5, ble blandet med progressivt økende konsentrasjoner av HAD og ble lagret (adhesiv side opp) ved romtemperatur i 8 uker. Ved slutten av denne periode ble plastrene undersøkt for å bestemme hvorvidt HAD hadde krystallisert på overflatene av plastrene. Metningskonsentrasjonene av HAD i adhesivene er vist i tabell 4.
2. Metninaskonsentrasion av 7P- OH EPIA i adhesiver
De adhesive plastre beskrevet i eksempel 5 og sammenligningseksemplene 6-10, ble blandet med progressivt økende konsentrasjoner av 7p-OH EPIA og ble lagret (adhesiv side opp) ved romtemperatur i 8 uker. Ved slutten av denne periode ble plastrene undersøkt for å bestemme hvorvidt 7p-OH EPIA hadde krystallisert på overflatene av plastrene. Metningskonsentrasjonene av 7p-OH EPIA i adhesivene er vist i tabell 5.
3. Permeerinqsatferd
De anvendte materialer var som følger:
Den utskårne abdominale rottehud ble montert på en Franz-type celle
(mottakervolum: 3 ml) med en vannmantel forbundet til et vannbad på 37 °C. Plasteret ble adherert til stratum corneum-siden av huden. Mottakerbeholderen ble fylt med en blanding av PEG400 og vann (1:3 på volumbasis) og ble omrørt med en stjernehode-magnetisk kule drevet av en konstant hastighetsmotor. Ved forhåndsbestemte tider ble 100 pl prøve tatt ut av mottakerbeholderen, og det samme volum av reseptorløsning ble tilsatt for å holde volumet konstant. Legemiddelkonsentrasjonen ble analysert ved HPLC.
For alle adhesiver økte mengden av legemiddel som hadde permeert jevnt med tiden. Resultatene etter 24 timer er vist i tabell 6 og tabell 7.
Alle plastre viste at en meget høyere mengde av HAD og 7p-OH EPIA hadde permeert enn den av permeeringsmarkøren, østradiol. Dette betyr at HAD 7p-OH EPIA har en kraftig hudpermeabilitet.
Det ble overraskende funnet at hudpermeeringen av HAD var best med adhesiver som har den funksjonelle gruppe -COOH eller en kombinasjon av de funksjonelle grupper - COOH/-OH, som gjør adhesivet sterkt hydrofilt. Dette muliggjør at HAD frigjøres til huden. Adhesiver som bare har -OH-gruppen, slik som DT2516, muliggjorde ikke god permeering, mens adhesiver med en kombinasjon av gruppene -COOH/-OH, slik som eksempel 1 og DT2074, muliggjorde god permeering. Ved å ta i betraktning eksperimentelle variasjoner på grunn av variasjoner i individuelle rotter er adhesivet ifølge eksempel 1 like godt, om ikke bedre, enn de kjente adhesiver DT2052 og DT2074 for HAD-permeering.
4. Permeerin<g>i human hud
Protokollen i 3 ovenfor ble gjentatt med HAD på human hud under anvendelse av sammensetningen av eksempel 4 (tabell 2) sammen med 5 vekt% melkesyre som forsterker. En penetreringsfluks på 1,1 pg/cm<2>/time j human hud ble oppnådd.
Claims (18)
1. Adhesivt plaster for transdermal administrering av en forbindelse med formel (I):
hvor R<1>, R<2>, R<3>og R<4>er like eller forskjellige fra hverandre, og hver betegner en oksogruppe, en hydroksygruppe, en merkaptogruppe, et hydrogenatom, et halogenatom, en alkoksygruppe eller en aryloksygruppe; og den stiplede linje indikerer at det kan være en enkelt- eller dobbeltbinding mellom ett av de respektive par av karbonatomer, eller en ester derav, plasteret omfatter et substrat og et lag av adhesiv på substratet, hvor adhesivet omfatter en kopolymer av fra 40 til 60 vekt% av metoksyetylakrylat, fra 30 til 40 vekt% laurylakrylat eller metakrylat, og fra 10 til 25 vekt% av en polar monomer, hvor adhesivet har dispergert deri minst én forbindelse med formel (I) eller en ester derav.
2. Plaster ifølge krav 1, hvor forbindelsen er en forbindelse med formel (II):
hvor R<1>, R<2>, R<3>og R<4>er som definert i krav 1, eller en ester derav.
3. Plaster ifølge krav 1, hvor forbindelsen er en forbindelse med formel (III):
hvor R<la>betegner en oksogruppe, en hydroksygruppe, en merkaptogruppe eller et halogenatom; og R<2>, R3 og R<4>er som definert i krav 1, eller en ester derav.
4. Plaster ifølge krav 4, hvor forbindelsen er en forbindelse med formel (IV):
hvor R<1>, R<2>, R<3>og R<4>er som definert i krav 1, eller en ester derav.
5. Plaster ifølge krav 1, hvor forbindelsen er lip-hydroksy-4-androsten-3,17-dion.
6. Plaster ifølge krav 1, hvor forbindelsen er 7a-hydroksy-dehydroepiandrosteron.
7. Plaster ifølge krav 1, hvor forbindelsen er 7p-hydroksy-epiandrosteron.
8. Plaster ifølge et hvilket som helst av krav 1 til 7, hvor mengden av enheter avledet fra metoksyetylakrylat i kopolymeren, er fra 45 til 55 vekt%.
9. Plaster ifølge et hvilket som helst av krav 1 til 8, hvor den polare monomer er akrylsyre, metakrylsyre, akrylamid, metakrylamid, N-vinyl-2-pyrrolidon, N,N-dimetyl-akrylamid, 2-hydroksyetylakrylat eller vinylacetat.
10. Plaster ifølge krav 9, hvor den polare monomer er akrylsyre, N-vinyl-2-pyrrolidon eller 2-hydroksyetylakrylat.
11. Plaster ifølge krav 10, hvor den polare monomer er N-vinyl-2-pyrrolidon.
12. Plaster ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 11, hvor adhesivet i tillegg inneholder en absorpsjonsaktivator.
13. Plaster ifølge krav 12, hvor absorpsjonsaktivatoren er isopropylmyristat.
14. Plaster ifølge krav 12 eller krav 13, hvor absorpsjonsaktivatoren er til stede i en mengde fra 3 til 40 vektdeler pr. 100 vektdeler av kopolymeren.
15. Plaster ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 14, hvor det adhesive lag har en tykkelse på fra 30 til 120 pm.
16. Plaster ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 15, for anvendelse ved behandling eller forhindring ved transdermal påføring, av osteoporose, osteogenese, nevronal celledød eller iskemi-fremkalt skade på perifere organer, ved.
17. En adhesiv sammensetning, som omfatter et adhesiv som har minst én forbindelse med formel (I) eller en ester derav dispergert i seg, hvor adhesivet har dispergert i seg minst én forbindelse med formel (I) eller en ester derav, som definert i hvilket som helst av kravene 1 til 14, for transdermal administrering av forbindelsen eller esteren.
18. En adhesiv sammensetning i følge krav 17, for anvendelse ved behandling eller forhindring ved transdermal påføring, av osteoporose, osteogenese, nevronal celledød eller iskemi-fremkalt skade på perifere organer.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0409498.3A GB0409498D0 (en) | 2004-04-28 | 2004-04-28 | Transdermal steroid formulation |
| PCT/GB2005/001596 WO2005105104A1 (en) | 2004-04-28 | 2005-04-28 | Transdermal steroid formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20065440L NO20065440L (no) | 2006-11-27 |
| NO337073B1 true NO337073B1 (no) | 2016-01-18 |
Family
ID=32408193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20065440A NO337073B1 (no) | 2004-04-28 | 2006-11-27 | Adhesivt plaster for transdermal administrering av en steroidforbindelse, og en adhesiv sammensetning av forbindelsen. |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070231373A1 (no) |
| EP (1) | EP1748779B1 (no) |
| JP (1) | JP4849478B2 (no) |
| KR (1) | KR101139023B1 (no) |
| CN (1) | CN1997375B (no) |
| AT (1) | ATE480241T1 (no) |
| AU (1) | AU2005237285B2 (no) |
| CA (1) | CA2563830C (no) |
| CY (1) | CY1111318T1 (no) |
| DE (1) | DE602005023436D1 (no) |
| DK (1) | DK1748779T3 (no) |
| ES (1) | ES2352202T3 (no) |
| GB (1) | GB0409498D0 (no) |
| HK (1) | HK1096606A1 (no) |
| HR (1) | HRP20100558T1 (no) |
| IL (1) | IL178781A (no) |
| NO (1) | NO337073B1 (no) |
| NZ (1) | NZ550784A (no) |
| PL (1) | PL1748779T3 (no) |
| PT (1) | PT1748779E (no) |
| RU (1) | RU2371183C2 (no) |
| SI (1) | SI1748779T1 (no) |
| TW (1) | TWI354557B (no) |
| WO (1) | WO2005105104A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200608878B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0523550D0 (en) * | 2005-11-18 | 2005-12-28 | Hunter Fleming Ltd | Therapeutic uses of steroidal compounds |
| CA2670957A1 (en) * | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Hunter-Fleming Limited | Modulation of prostaglandin/cyclooxygenase metabolic pathways |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996036339A2 (en) * | 1995-05-15 | 1996-11-21 | Beth Israel Hospital | Use of dihydrotestosterone compounds for treating male sexual dysfunction |
| US20010023261A1 (en) * | 1997-01-27 | 2001-09-20 | Lg Chemical Limited. | Novel composition for the transdermal administration of drugs |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2081823T3 (es) * | 1988-10-27 | 1996-03-16 | Schering Ag | Agente para la aplicacion transdermica, que contiene gestoden. |
| US4978532A (en) * | 1989-08-11 | 1990-12-18 | Pharmedic Co. | Dosage form for administration of dehydroepiandrosterone |
| US5565444A (en) * | 1993-05-18 | 1996-10-15 | Ltt Institute Co., Ltd. | Osteogenesis promoter and osteoporosis remedy |
| US5460820B1 (en) * | 1993-08-03 | 1999-08-03 | Theratech Inc | Method for providing testosterone and optionally estrogen replacement therapy to women |
| DE4405898A1 (de) * | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Schering Ag | Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide |
| US5783208A (en) * | 1996-07-19 | 1998-07-21 | Theratech, Inc. | Transdermal drug delivery matrix for coadministering estradiol and another steroid |
| KR100215027B1 (ko) * | 1997-01-27 | 1999-08-16 | 성재갑 | 스테로이드계 약물의 경피흡수투여용 조성물 및 이를 포함하는 경피흡수투여용 제형 |
| DE19728517C2 (de) * | 1997-07-04 | 1999-11-11 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | TTS zur Verabreichung von Sexualsteroidhormonen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US20020012694A1 (en) * | 1997-09-17 | 2002-01-31 | Alfred J. Moo-Young | Transdermal administration of ment |
| US5869090A (en) * | 1998-01-20 | 1999-02-09 | Rosenbaum; Jerry | Transdermal delivery of dehydroepiandrosterone |
| DE19827732A1 (de) * | 1998-06-22 | 1999-12-23 | Rottapharm Bv | Transdermales System vom Matrix-Typ zur Abgabe von Wirkstoffen mit einer hohen Abgaberate von Steroid-Hormonen und die Verwendung eines derartigen Systems zur Hormonersatztherapie |
| GB2363983A (en) * | 2000-06-29 | 2002-01-16 | Hunter Fleming Ltd | Protection against neuronal damage using 7-hydroxyepiandrosterone |
| GB2363984A (en) * | 2000-06-29 | 2002-01-16 | Hunter Fleming Ltd | Protection against neuronal damage using 3-hydroxy-7 -hydroxy steroids and 3-oxo-7 -hydroxy steroids |
| BR0113649A (pt) * | 2000-08-30 | 2004-07-20 | Unimed Pharmaceuticals Inc | Processo para aumentar a testosterona e as relacionadas concentrações de esteróide em mulheres |
| FR2818148B1 (fr) * | 2000-12-15 | 2005-06-24 | Oreal | Composition,notamment cosmetique, renfermant, la 7-hydroxy dhea et/ou la 7-ceto dhea et au moins un isoflavonoide |
| US6510801B2 (en) * | 2001-06-01 | 2003-01-28 | Hong Sin Tan | Pallet for shrinkwrapped packaging of block rubber |
| GB2378898A (en) * | 2001-08-14 | 2003-02-26 | Hunter Fleming Ltd | Prophylactic and therapeutic use of hydroxysteroids |
| WO2004084946A1 (ja) * | 2003-03-27 | 2004-10-07 | Cosmed. Co., Ltd. | 経皮吸収用粘着剤、経皮吸収用粘着剤組成物及び経皮吸収製剤 |
-
2004
- 2004-04-28 US US11/568,387 patent/US20070231373A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-28 GB GBGB0409498.3A patent/GB0409498D0/en not_active Ceased
-
2005
- 2005-04-27 TW TW094113457A patent/TWI354557B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-04-28 PT PT05738733T patent/PT1748779E/pt unknown
- 2005-04-28 PL PL05738733T patent/PL1748779T3/pl unknown
- 2005-04-28 KR KR1020067024617A patent/KR101139023B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-04-28 SI SI200531179T patent/SI1748779T1/sl unknown
- 2005-04-28 JP JP2007510103A patent/JP4849478B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-28 ES ES05738733T patent/ES2352202T3/es active Active
- 2005-04-28 AT AT05738733T patent/ATE480241T1/de active
- 2005-04-28 AU AU2005237285A patent/AU2005237285B2/en not_active Ceased
- 2005-04-28 CA CA2563830A patent/CA2563830C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-28 CN CN2005800175630A patent/CN1997375B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-28 EP EP05738733A patent/EP1748779B1/en active Active
- 2005-04-28 DE DE602005023436T patent/DE602005023436D1/de active Active
- 2005-04-28 NZ NZ550784A patent/NZ550784A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-04-28 WO PCT/GB2005/001596 patent/WO2005105104A1/en active Application Filing
- 2005-04-28 DK DK05738733.4T patent/DK1748779T3/da active
- 2005-04-28 RU RU2006141830/15A patent/RU2371183C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-10-22 IL IL178781A patent/IL178781A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-10-25 ZA ZA200608878A patent/ZA200608878B/xx unknown
- 2006-11-27 NO NO20065440A patent/NO337073B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-04-10 HK HK07103709.9A patent/HK1096606A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-10-13 HR HR20100558T patent/HRP20100558T1/hr unknown
- 2010-12-01 CY CY20101101106T patent/CY1111318T1/el unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996036339A2 (en) * | 1995-05-15 | 1996-11-21 | Beth Israel Hospital | Use of dihydrotestosterone compounds for treating male sexual dysfunction |
| US20010023261A1 (en) * | 1997-01-27 | 2001-09-20 | Lg Chemical Limited. | Novel composition for the transdermal administration of drugs |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| HENZL M R ET AL: "TRANSDERMAL DELIVERY OF SEX STEROIDS FOR HORMONE REPLACEMENT THERAPY AND CONTRACEPTION A REVIEW OF PRINCIPLES AND PRACTICE" JOURNAL OF REPRODUCTIVE MEDICINE, JOURNAL OF REPRODUCTIVE MEDICINE, INC., CHICAGO,, US, vol. 48, no. 7, July 2003 (2003-07), pages 525-540 , Dated: 01.01.0001 * |
| SITRUK-WARE R: "TRANSDERMAL DELIVERY OF STEROIDS" CONTRACEPTION, vol. 39, no. 1, 1989, pages 1-20 , Dated: 01.01.0001 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2011331511B2 (en) | Transdermal therapeutic system comprising buprenorphine | |
| DE4020144C2 (no) | ||
| JP2002510617A (ja) | ジクロフェナクの経皮送達用デバイス | |
| CZ302169B6 (cs) | Transdermální terapeutický systém s neutralizovanými akrylátovými adhezivními lepidly | |
| KR19990007786A (ko) | 경피 침투 강화제로써 트리아세틴 | |
| JP2001512711A (ja) | ブロックコポリマー | |
| EP1639999A1 (en) | Nonaqueous pressure-sensitive adhesive for medicinal tape preparation for percutaneous absorption, medicinal tape preparation for percutaneous absorption, and process for producing the same | |
| JPH10505825A (ja) | スコポラミンパッチ | |
| JP2001512465A (ja) | 物理的特性の改善されたポリアクリレートマトリックスを有する経皮吸収または局所プラスターシステム | |
| WO2008026381A1 (en) | Nail patch | |
| JP3014188B2 (ja) | アクリル系ゲル材およびアクリル系ゲル製剤 | |
| JP2023506538A (ja) | アゴメラチンを含有する経皮治療システム | |
| NO337073B1 (no) | Adhesivt plaster for transdermal administrering av en steroidforbindelse, og en adhesiv sammensetning av forbindelsen. | |
| CN110740730B (zh) | 包含卢帕他定的贴剂 | |
| JP2001181591A (ja) | ブロック共重合体粘着剤及びこれを用いた医療用粘着テープ、経皮吸収製剤並びにブロック共重合体粘着剤の製造方法 | |
| JP2005015353A (ja) | 医療用経皮吸収テープ製剤用水性エマルジョン粘着剤並びに医療用経皮吸収テープ製剤及びその製造法 | |
| JPH01233212A (ja) | 貼付剤 | |
| JPH0565224A (ja) | ゲル材およびこれを用いた治療用ゲル製剤 | |
| JP6864968B2 (ja) | 貼付剤 | |
| WO2021193874A1 (ja) | 貼付剤 | |
| JP2002154964A (ja) | 経皮吸収貼付剤 | |
| JP2839635B2 (ja) | エストラジオール含有貼付剤 | |
| JPH06319792A (ja) | 外用貼付材および貼付製剤 | |
| CZ9904757A3 (cs) | Blokový kopolymer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |