JP2021505553A5

JP2021505553A5 -

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Publication number: JP2021505553A5
Application number: JP2020529717A
Authority: JP
Filing date: 2018-11-26
Publication date: 2022-01-06
Anticipated expiration: 2038-11-26

Description

本出願で与えられ且つ記載されている本発明の化合物の化学名の少なくとも一部は、市販の化学物質命名ソフトウェアプログラムの使用によって自動的に作り出された可能性があり、且つ独立に確認されたものではない可能性がある。この機能を実施する代表的なプログラムとして、Open Eye Software社によって販売されているLexichem命名ツール、及びMDL社によって販売されているAutonom Softwareツールが挙げられる。表示された化学名と図示された構造が異なる場合には、図示された構造が優先する。
(参考文献)

本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
式Iによる化合物:
（化１）

(式中、
Xは、N又はCR ⁴ であり;
Y ₁ 、Y ₂ 、及びY ₃ のうちの1つは、Nであり、かつその他の2つは、Cであり;
Zは、
− -NR ^5a R ^5b 、
− -NR ^5c -(ここで、該N原子及びR ^3b は、それらが結合している原子と一緒に、1個の二重結合を含み、かつN、O、及びSから独立に選択される0個、1個、又は2個の追加のヘテロ原子をさらに含む縮合5〜6員ヘテロシクロアルケニルを形成する)、又は
− N、O、及びSから独立に選択される0個、1個、又は2個の追加のヘテロ原子をさらに含み、1個、2個、又は3個の独立に選択されるR ⁶ 基で任意に置換された、N結合型4〜7員ヘテロシクロアルキル
であり;
R ¹ は、H、ハロ、C _1-4 アルキル、又はC _1-4 アルコキシ、フェニル、-CN、-C(=O)OH、もしくは-C(=O)-C _1-4 アルコキシで任意に置換されたC _1-4 アルコキシであり;
R ² は、N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む5〜6員の単環式ヘテロアリールであって、1個以上の独立に選択されるR ⁷ 基で任意に置換された、前記ヘテロアリールであり;
R ^3a 及びR ^3b は、独立に
− ハロ、
− C _1-4 アルキル、
− 1個以上の独立に選択されるハロ、-OH、又はC _1-4 アルコキシで任意に置換されたC _1-4 アルコキシ、
− -NR ^8a R ^8b 、及び
− -OH
から選択され;
R ⁴ は、H又はC _1-4 アルキルであり;
R ^5a は、H又はC _1-4 アルキルであり;
R ^5b は、
− 1個以上の独立に選択されるR ⁹ で任意に置換されたC _1-6 アルキル、
− 1個以上の独立に選択されるR ¹⁰ で任意に置換されたC _3-7 シクロアルキル、
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキルであって、1個以上のオキソで任意に置換された、前記ヘテロシクロアルキル、及び
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む5〜6員の単環式ヘテロアリールであって、1個以上の独立に選択されるC _1-4 アルキルで任意に置換された、前記ヘテロアリール
から選択され;
R ^5c は、C _3-7 シクロアルキル、及び1個以上の独立に選択されるハロで任意に置換されたC _1-6 アルキルから選択され;
各R ⁶ は、
− オキソ、
− ハロ、
− -CN、
− -OH、
− -NR ^11a R ^11b 、
− フェニル、
− C _3-7 シクロアルキル、
− C _2-4 アルキニル、
− -C(=O)-C _1-4 アルコキシ、
− 1個以上のハロ又はフェニルで任意に置換されたC _1-4 アルコキシ、
− 1個以上のハロ、-OH、又はC _1-4 アルコキシで任意に置換されたC _1-4 アルキル、及び
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキル
から独立に選択され;
各R ⁷ は、
− ハロ、
− -CN、
− 1個以上の独立に選択される
o ハロ、
o -CN、
o -OH、
o 1個以上の独立に選択されるハロで任意に置換されたC _1-4 アルコキシ、
o -NR ^11c R ^11d 、
o -C(=O)R ¹² 、又は
o N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキル
で任意に置換されたC _1-6 アルキル、
− C _1-4 アルコキシ、
− C _3-7 シクロアルキル、
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキルであって、-C(=O)C _1-4 アルコキシで任意に置換されているか又は-CNで任意に置換されたC _1-4 アルキルで任意に置換されている、前記ヘテロシクロアルキル、
− -NR ^13a R ^13b 、及び
− -C(=O)NR ^13c R ^13d
から選択され;
各R ^8a 及びR ^8b は、H及び1個の-OH又はC _1-4 アルコキシで任意に置換されたC _1-4 アルキルから独立に選択され;
各R ⁹ は、
− ハロ、
− -CN、
− -NR ^11e R ^11f 、
− -OH、
− C _1-4 アルコキシ、
− -S(=O) ₂ -C _1-4 アルキル、
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキル、及び
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む5〜6員の単環式ヘテロアリールであって、1個以上の独立に選択されるC _1-4 アルキルで任意に置換された、前記ヘテロアリール
から独立に選択され;
各R ¹⁰ は、
− ハロ、
− 1個以上の独立に選択されるハロ、-OH、又はC _1-4 アルコキシで任意に置換されたC _1-4 アルキル、
− -OH、
− C _1-4 アルコキシ、及び
− -NR ^11g R ^11h
から独立に選択され;
各R ^11a 、R ^11b 、R ^11c 、R ^11d 、R ^11e 、R ^11f 、R ^11g 、及びR ^11h は、H及びC _1-4 アルキルから独立に選択され;
各R ¹² は、
− -NR ^14a R ^14b (ここで、各R ^14a 及びR ^14b は、H及びC _1-4 アルキルから独立に選択される)、
− -OH、
− 1個以上の独立に選択されるC _3-7 シクロアルキル、ハロ、-NR ^15a R ^15b 、又はN、O、及びSから独立に選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC _1-4 アルコキシ、
− -O-(N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキル)、又は
− -O-(C _3-7 単環式シクロアルキル)
であり;
各R ^13a 、R ^13b 、R ^13c 、及びR ^13d は、H及びC _1-4 アルキルから独立に選択され;
各R ^15a 及びR ^15b は、H及びC _1-4 アルキルから独立に選択される;)
、又はその医薬として許容し得る塩。
（態様２）
R ¹ が、H、ハロ、C _1-4 アルキル、又はC _1-4 アルコキシで任意に置換されたC _1-4 アルコキシであり;
各R ⁷ が、
− ハロ、
− -CN、
− 1個以上の独立に選択される
o ハロ、
o -CN、
o -OH、
o 1個以上の独立に選択されるハロで任意に置換されたC _1-4 アルコキシ、
o -NR ^11c R ^11d 、
o -C(=O)R ¹² 、又は
o N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキル
で任意に置換されたC _1-4 アルキル、
− C _1-4 アルコキシ、
− C _3-7 シクロアルキル、
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキルであって、-C(=O)C _1-4 アルコキシで任意に置換されているか又は-CNで任意に置換されたC _1-4 アルキルで任意に置換された、前記ヘテロシクロアルキル、
− -NR ^13a R ^13b 、及び
− -C(=O)NR ^13c R ^13d
から選択され;
各R ¹² が、
− -NR ^14a R ^14b (ここで、各R ^14a 及びR ^14b は、H及びC _1-4 アルキルから独立に選択される)、
− -OH、
− 1個以上の独立に選択されるC _3-7 シクロアルキル、又はハロで任意に置換されたC _1-4 アルコキシ、
− -O-(N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキル)、又は
− -O-(C _3-7 単環式シクロアルキル)
である、態様1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様３）
R ² が、それぞれが1個以上の独立に選択されるR ⁷ 基で任意に置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、又はピラジニルである、態様1又は2記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様４）
前記化合物が、式Va〜式Vf:
（化２）

のいずれか1つによるものである、態様1、2、又は3記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様５）
R ⁷ が、C _1-4 アルキルである、態様1、2、3又は4記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様６）
R ^3b が、R ^3b が、それぞれが1個以上の独立に選択されるハロ、-OH、又はC _1-4 アルコキシで任意に置換された、-O-CH ₃ 、-O-CH ₂ CH ₃ 、又は-O-CH(CH ₃ ) ₂ である、態様1〜5のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様７）
R ^3a が、ハロ、-OH、C _1-4 アルコキシ、1個以上の独立に選択されるハロ、-OH、又はC _1-4 アルコキシで置換されたC _1-4 アルコキシである、態様1〜6のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様８）
前記化合物が、式VIIIa〜式VIIId:
（化３）

のいずれか1つによるものである、態様1又は2記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様９）
Zが、-NR ^5a R ^5b である、態様1〜8のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様１０）
R ^5a が、H、-CH ₃ 、-CH ₂ CH ₃ 、又は-CH(CH ₃ ) ₂ である、態様1〜9のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様１１）
R ^5b が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである、態様1〜9のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様１２）
R ^5b が、それぞれが1個以上の独立に選択されるR ⁹ で置換された-CH ₃ 、-CH ₂ CH ₃ 、-CH ₂ CH ₂ CH ₃ 、-CH(CH ₃ ) ₂ 、-CH ₂ CH(CH ₃ ) ₂ 、-C(CH ₃ ) ₃ 、-CH(CH ₃ )CH ₂ CH ₃ 、又は-CH(CH ₃ )CH(CH ₃ ) ₂ である、態様1〜9のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様１３）
R ⁹ が、F、Cl、-CN、-OH、-O-CH ₃ 、-O-CH ₂ CH ₃ 、-O-CH(CH ₃ ) ₂ 、-S(=O) ₂ -CH ₃ 、-S(=O) ₂ -CH ₂ CH ₃ 、又は-S(=O) ₂ -CH(CH ₃ ) ₂ である、態様12記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様１４）
医薬として許容し得る担体、及び医薬として有効な量の態様1〜13のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩を含む医薬組成物。
（態様１５）
医薬における使用のための、態様1〜13のいずれか1項記載の化合物もしくはその医薬として許容し得る塩、又は態様14記載の医薬組成物。
（態様１６）
炎症性疾患、自己炎症性疾患、自己免疫疾患、増殖性疾患、線維性疾患、移植拒絶反応、軟骨代謝回転の障害を伴う疾患、先天性軟骨奇形、骨代謝回転の障害を伴う疾患、TNFα、インターフェロン、IL-6、IL-12、及び/もしくはIL-23の過剰分泌に関連する疾患、呼吸器疾患、内分泌及び/もしくは代謝性疾患、心血管系疾患、皮膚疾患、並びに/又は異常血管新生関連疾患の予防及び/又は治療における使用のための、態様1〜12のいずれか1項記載の化合物もしくはその医薬として許容し得る塩、又は態様14記載の医薬組成物。