JP2020505396A - 縮合ヘテロ−ヘテロ二環式化合物およびその使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
技術分野
本発明は、一般に、例えば、がんの処置のための新規の化合物ならびに治療薬または予防薬としてのその調製方法および使用方法に関する。
RASは、原形質膜と会合し、GDPまたはGTPのいずれかと結合する、189個のアミノ酸(分子質量21kDa)の密接に関連した単量体球状タンパク質群を表す。RASは分子スイッチとして作用する。RASが結合したGDPを有するときは、休止状態またはオフ側にあり、「不活性」である。一定の成長促進刺激に対する細胞の曝露に応答して、RASは、結合したGDPをGTPと交換するように誘導される。GTP結合により、RASは「スイッチオン」し、他のタンパク質(その「下流標的」)と相互作用し、活性化することができる。RASタンパク質自体はGTPを加水分解してGDPに戻し、それによってRAS自体をオフ状態にする内因性の能力は非常に低い。RASのスイッチオフには、RASと相互作用してGTPのGDPへの変換を非常に促進するGTPアーゼ活性化タンパク質(GAP)と呼ばれる外因性タンパク質が必要である。GAPと相互作用するかGTPを変換してGDPに戻す能力に影響をおよぼすRASの任意の変異により、そのタンパク質の活性化が延長され、その結果細胞に成長および分裂を継続するように指示するシグナルが延長される。これらのシグナルによって細胞が成長および分裂するので、過度に活動的なRASシグナル伝達は、最終的にがんを引き起こし得る。
簡潔に述べれば、本発明の実施形態は、G12C変異体KRAS、HRAS、および/またはNRASタンパク質を調整することができる化合物(その立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体、およびプロドラッグが含まれる)を提供する。いくつかの例では、本化合物は、KRAS、HRAS、またはNRAS G12C変異体タンパク質の12位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子剤として作用する。がんなどの種々の疾患または状態の処置のためのかかる化合物の使用方法も提供する。
被験体がKRAS、HRAS、またはNRASのG12C変異を有するかどうかを決定する工程;および
被験体がKRAS、HRAS、またはNRASのG12C変異を有すると決定された場合、被験体に治療有効量の1つまたはそれを超える構造(I)の化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を含む、方法に関する。
以下の説明では、本発明の種々の実施形態の完全な理解を得るために特定の具体的な細目が示される。しかし、当業者は、本発明をこれらの細目を用いることなく実施することができると理解するであろう。
1つの態様では、本発明は、G12C変異体KRAS、HRAS、またはNRASタンパク質に選択的に結合し、および/またはこれらを調整することができる化合物を提供する。化合物は、アミノ酸との反応によってG12C変異体KRAS、HRAS、またはNRASタンパク質を調整することができる。理論に拘束されるものではないが、本出願者らは、いくつかの実施形態では、G12C変異体KRAS、HRAS、またはNRASタンパク質の12位のシステインとの共有結合の形成によって、本発明の化合物がG12C変異体KRAS、HRAS、またはNRASタンパク質と選択的に反応すると考える。システイン12への結合により、本発明の化合物は、G12C変異体KRAS、HRAS、またはNRASのスイッチIIを不活性段階に閉じ込めることができる。この不活性段階は、GTPおよびGDPに結合したKRAS、HRAS、またはNRASで認められるものと異なり得る。いくつかの本発明の化合物はまた、スイッチIの高次構造を乱すことができる。いくつかの本発明の化合物は、GTPよりもむしろGDPに結合したKRAS、HRAS、またはNRASへの結合を優先し、したがって、KRAS、HRAS、またはNRASを不活性なKRAS、HRAS、またはNRASのGDP結合状態に隔離し得る。KRAS、HRAS、またはNRASへのエフェクター結合がスイッチIおよびIIの高次構造に高度に影響を受けやすいので、これらの化合物の不可逆的結合がKRAS、HRAS、またはNRASの下流シグナル伝達を破壊し得る。
Aは、−L−R1で置換され、R2a、R2b、R2cおよびR2dからなる群から選択される1つ、2つ、3つまたは4つのさらなる置換基で必要に応じて置換された5または6員窒素含有ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
W、XおよびYのうちの1つは、C−L1−EまたはN−L1−Eであり、W、XおよびYのうちの他の2つは、それぞれ独立して、CRa、C=O、NRaまたはNであり、但し、W、XおよびYのうちの少なくとも1つは、N−L1−E、NRaまたはNであり、但し、Aが6員窒素含有ヘテロアリールである場合、Wは、C−L1−Eではなく;
Zは存在しないか、CRa、C=O、NRaまたはNであり;
Raは、各出現において独立して、H、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ;C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアミニルアルキル、C1〜C6アルキニル、C1〜C6アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
R1は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、各出現において独立して、H、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ;C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、C1〜C6アルキニル、C1〜C6アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Lは、各出現において独立して、存在しないか、または−O−、−NRd−、−NRdC(=O)−、−NRdS(=O)2−および−S(=O)2−からなる群から選択されるリンカーであり、ここで、Rdは、HまたはC1〜C6アルキルであり;
L1は、アルキレン、ヘテロアルキレン、ヘテロシクリレン、アミニルヘテロシクリレン、アルキルヘテロシクリレンまたはヘテロアルキルヘテロシクリレンであり;
Eは、KRAS、HRASまたはNRAS G12C変異体タンパク質の12位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分である)またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグを有する。
G1およびG2は、それぞれ独立して、NまたはCHであり、但し、G1およびG2のうちの少なくとも1つは、Nであり;
R3aおよびR3bは、各出現において独立して、H、−OH、−NH2、−CO2H、ハロ、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか;またはR3aとR3bとは一緒になって、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか;またはR3aは、H、−OH、−NH2、−CO2H、ハロ、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、R3bはR4bと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し;
R4aおよびR4bは、各出現において独立して、H、−OH、−NH2、−CO2H、ハロ、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか;またはR4aとR4bとは一緒になって、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか;またはR4aは、H、−OH、−NH2、−CO2H、ハロ、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、R4bはR3bと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し;
m1およびm2は、それぞれ独立して、1、2または3であり;ならびに
A、B、W、X、YおよびZは、構造(I)または構造(Ia)の化合物について定義される通りである)を有する。
Qは、−C(=O)−、−C(=NR7)−、−NR8C(=O)−、−S(=O)2−または−NR8S(=O)2−であり;
R7は、H、−OH、−CNまたはC1〜C6アルキルであり;ならびに
R8は、H、C1〜C6アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、C3〜C8シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである)を有する。
Qは、−C(=O)−、−C(=NR7)−、−NR8C(=O)−、−S(=O)2−または−NR8S(=O)2−であり;
R7は、H、−OH、−CNまたはC1〜C6アルキルであり;
R8は、H、C1〜C6アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、C3〜C8シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;ならびに
R9は、電子求引基または脱離基である)を有する。例示的な電子吸引基および脱離基には、隣接する炭素(すなわち、QとR11との間の炭素)が求核攻撃を受けやすくなるように、電気陰性効果、誘起効果および/または共鳴効果によって、この隣接する炭素の部分正電荷を誘起するおよび/または安定化させることができる基(例えば、ハロ、トシル、メシルなど)が含まれる。
L2は、結合またはアルキレンであり;
Qは、−C(=O)−、−C(=NR7)−、−NR8C(=O)−、−S(=O)2−または−NR8S(=O)2−であり;
R7は、H、−OH、−CNまたはC1〜C6アルキルであり;
R8は、H、C1〜C6アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、C3〜C8シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである)を有する。
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、独立して、H、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ;C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、C1〜C6アルキニル、C1〜C6アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールである)のうちの1つを有する。
Qは、−C(=O)−、−C(=NR7)−、−NR8C(=O)−、−S(=O)2−または−NR8S(=O)2−であり;
R5およびR6は、それぞれ独立して、H、ハロ、シアノ、カルボキシル、C1〜C6アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヒドロキシルアルキルであるか、またはR5とR6とは一緒になって、炭素環式環、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し;
R7は、H、−OH、−CNまたはC1〜C6アルキルであり;ならびに
R8は、H、C1〜C6アルキルまたはヒドロキシルアルキルである)を有する。
Qは、−C(=O)−、−NR8C(=O)−、−S(=O)2−または−NR8S(=O)2−であり;
R6は、H、C1〜C6アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキルまたはヒドロキシルアルキルであり;
R8は、H、C1〜C6アルキルまたはヒドロキシルアルキルである)を有する。
Q部分は、典型的には、Eの反応性(すなわち、求電子性)を最適化するように選択される。前述の実施形態のいくつかでは、Qは、−C(=O)−、−NR8C(=O)−、−S(=O)2−または−NR8S(=O)2−である。一定の前述の実施形態では、Qは、−C(=O)−である。他の実施形態では、Qは、−S(=O)2−である。さらに多くの実施形態では、Qは、−NR8C(=O)−である。さらに多くの異なる実施形態では、Qは、−NR8S(=O)2−である。
R8は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R5は、H、シアノまたはC1〜C6アルキルであるか、またはR5はR6と一緒になって、炭素環を形成し;
R6は、HまたはC1〜C6アルキルであるか、またはR6はR5と一緒になって、炭素環を形成し、ならびに
R6aは、HまたはC1〜C6アルキルである)のうちの1つを有する。
他の実施形態は、薬学的組成物に関する。薬学的組成物は、前述の化合物のうちのいずれか1つ(または複数)および薬学的に許容され得るキャリアを含む。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は経口投与のために製剤化されている。他の実施形態では、薬学的組成物は注射のために製剤化されている。なおさらなる実施形態では、薬学的組成物は、本明細書中に開示の化合物およびさらなる治療薬(例えば、抗がん剤)を含む。かかる治療薬の非限定的な例を、本明細書中の以下に記載する。
本明細書中に記載の治療適用で用いるために、キットおよび製品も提供する。いくつかの実施形態では、かかるキットは、キャリア、パッケージ、または容器を含み、該容器は、バイアルおよびチューブなどの1つまたはそれを超える容器(各容器は本明細書中に記載の方法で使用すべき個別の要素のうちの1つを含む)を入れるために区画化されている。適切な容器には、例えば、ボトル、バイアル、シリンジ、および試験管が含まれる。容器は、ガラスまたはプラスチックなどの種々の材料から形成されている。
本発明の実施形態は、RAS媒介細胞のシグナル伝達を阻害する方法であって、細胞を有効量の1つまたはそれを超える本明細書中に開示の化合物と接触させる工程を含む方法を提供する。RAS媒介シグナル伝達の阻害を、当該分野で公知の広範な種々の方法によって評価および実証することができる。非限定的な例には、以下を示すことが含まれる:(a)RASのGTPアーゼ活性の減少;(b)GTP結合親和性の減少またはGDP結合親和性の増加;(c)GTPのK offの増加またはGDPのK offの減少;(d)RAS経路の下流のシグナル伝達分子レベルの減少(pMEKレベルの減少など);および/または(e)下流シグナル伝達分子(Rafが含まれるが、これらに限定されない)へのRAS複合体の結合の減少。キットおよび市販のアッセイを、1つまたは複数の上記の決定のために利用することができる。
化合物の生化学アッセイ
試験化合物を、DMSO(Fisherカタログ番号BP−231−100)中10mMの原液として調製する。KRAS G12C 1−169(hisタグ化タンパク質、GDP負荷)を、緩衝液(20mM Hepes、150mM NaCl、1mM MgCl2)で2μMまたは0.5μMに希釈する。化合物を、以下のように活性について試験する。
・最終化合物濃度を100μMにするために、化合物を5000μM(5μLの10mM化合物原液+5μLのDMSO)に希釈し、ピペッティングによって十分に混合する。
・最終化合物濃度を30μMにするために、化合物を1500μM(3μLの10mM化合物原液+17μLのDMSO)に希釈し、ピペッティングによって十分に混合する。
・最終化合物濃度を10μMにするために、化合物を500μM(2μLの10mM化合物原液+38μLのDMSO)に希釈し、ピペッティングによって十分に混合する。
MS装置を、正極性、分解能2GHz、および低質量(1700)モードに設定し、30分間平衡化する。次いで、装置を較正し、収集モードに切り替え、適切な方法をロードする。
KRAS G12Cタンパク質種の質量およびピーク強度を、Q Exactive Plus質量分析計(Thermo Scientific)に接続されたDionex RSLCナノシステム(Thermo Scientific)を使用して測定する。
他のin vitro分析は以下のとおりである。
本発明の化合物がRAS媒介細胞成長を阻害する能力を、以下のように評価し、実証する。野生型RASまたは変異体RASを発現する細胞を、白色透明底96ウェルプレート中に5,000細胞/ウェルの密度でプレートする。細胞を、プレート後約2時間付着させ、その後、本明細書中に開示の化合物を添加する。一定時間後(例えば、24時間、48時間、または72時間の細胞成長後)、細胞増殖を、製造者の指示にしたがってCell Titer Glo試薬(Promega)を使用して総ATP含有量を測定することによって決定する。増殖EC50を、100μMからハーフログ間隔で減少する8点の化合物用量応答の分析によって決定する。
本明細書中に開示の化合物がRAS媒介シグナル伝達を阻害する能力を、以下のように評価し、実証する。野生型RASまたは変異体RAS(G12C、G12V、もしくはG12Aなど)を発現する細胞を、本発明の化合物を用いるか、用いずに(コントロール細胞)処理する。1つまたはそれを超える本発明の化合物によるRASシグナル伝達の阻害を、コントロール細胞と比較した場合の1つまたはそれを超える本発明の化合物で処理した細胞におけるリン酸化MEK、リン酸化ERK、リン酸化RSKの定常状態レベルおよび/またはRaf結合の減少によって実証する。
++は、5%〜50%の結合活性を示す
+++は、50%超の結合活性を示す
Claims (49)
- 以下の構造(I):
Aは、−L−R1で置換され、R2a、R2b、R2cおよびR2dからなる群から選択される1つ、2つ、3つまたは4つのさらなる置換基で必要に応じて置換された5または6員窒素含有ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
W、XおよびYのうちの1つは、C−L1−EまたはN−L1−Eであり、W、XおよびYのうちの他の2つは、それぞれ独立して、CRa、C=O、NRaまたはNであり、但し、W、XおよびYのうちの少なくとも1つは、N−L1−E、NRaまたはNであり、但し、Aが6員窒素含有ヘテロアリールである場合、Wは、C−L1−Eではなく;
Zは存在しないか、CRa、C=O、NRaまたはNであり;
Raは、各出現において独立して、H、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ;C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアミニルアルキル、C1〜C6アルキニル、C1〜C6アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
R1は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、各出現において独立して、H、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ;C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、C1〜C6アルキニル、C1〜C6アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Lは、各出現において独立して、存在しないか、または−O−、−NRd−、−NRdC(=O)−、−NRdS(=O)2−および−S(=O)2−からなる群から選択されるリンカーであり、ここで、Rdは、HまたはC1〜C6アルキルであり;
L1は、アルキレン、ヘテロアルキレン、ヘテロシクリレン、アミニルヘテロシクリレン、アルキルヘテロシクリレンまたはヘテロアルキルヘテロシクリレンであり;
Eは、KRAS、HRASまたはNRAS G12C変異体タンパク質の12位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分である]を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。 - Aが6員窒素含有ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。
- L1がヘテロシクリレン、アミニルヘテロシクリレン、アルキルヘテロシクリレンまたはヘテロアルキルヘテロシクリレンである、請求項1または2のいずれか1項に記載の化合物。
- WがCRaであり、XがN−L1−Eであり、YがC=Oであり、ZがCRaであるか;
WがNであり、XがC−L1−Eであり、YがNであり、ZがCRaであるか;
WがC−L1−Eであり、XがCRaであり、YがCRaであり、ZがNであるか;
WがC−L1−Eであり、XがNであり、YがCRaであり、ZがNであるか;
WがNであり、XがC−L1−Eであり、YがNRaであり、Zが存在しないか;
WがN−L1−Eであり、XがCRaであり、YがNであり、Zが存在しないか;または
WがNRaであり、XがC−L1−Eであり、YがNであり、Zが存在しない、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。 - −L1−Eが、以下の構造:
G1およびG2は、それぞれ独立して、NまたはCHであり、但し、G1およびG2のうちの少なくとも1つは、Nであり;
R3aおよびR3bは、各出現において独立して、H、−OH、−NH2、−CO2H、ハロ、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか;またはR3aとR3bとは一緒になって、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか;またはR3aは、H、−OH、−NH2、−CO2H、ハロ、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、R3bはR4bと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し;
R4aおよびR4bは、各出現において独立して、H、−OH、−NH2、−CO2H、ハロ、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか;またはR4aとR4bとは一緒になって、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか;またはR4aは、H、−OH、−NH2、−CO2H、ハロ、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、R4bはR3bと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し;ならびに
m1およびm2は、それぞれ独立して、1、2または3である]を有する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。 - −L1−Eが、以下の構造:
L2は、結合またはアルキレンであり;
Qは、−C(=O)−、−C(=NR7)−、−NR8C(=O)−、−S(=O)2−または−NR8S(=O)2−であり;
R7は、H、−OH、−CNまたはC1〜C6アルキルであり;
R8は、H、C1〜C6アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、C3〜C8シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである]を有する、請求項5に記載の化合物。 - m1およびm2が両方とも1であるか;
m1およびm2が両方とも2であるか;または
m1が2であり、m2が1である、請求項5または6のいずれか1項に記載の化合物。 - G1およびG2が両方ともNであるか;または
G1がCHであり、G2がNである、請求項4〜6のいずれか1項に記載の化合物。 - 以下の構造(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)またはIj):
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、独立して、H、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ;C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、C1〜C6アルキニル、C1〜C6アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールである]のうちの1つを有する、請求項6に記載の化合物。 - R1がアリールである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- R1がフェニルまたはナフチルである、請求項12に記載の化合物。
- R1がヘテロアリールである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が窒素を含む、請求項14に記載の化合物。
- R1がインダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾールまたはキノリニルである、請求項14または15のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が1つまたはそれを超える置換基で置換されている、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が、ハロ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、シアノ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、アルキルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ホスフェート、ホスホアルコキシ、ボロン酸、ボロン酸エステル、−OC(=O)RまたはC1〜C6アルキルカルボニルオキシまたはそれらの組み合わせで置換されており、ここで、RがC1〜C6アルキルである、請求項17に記載の化合物。
- R1が、フルオロ、クロロ、ヒドロキシルまたはメチルまたはそれらの組み合わせで置換されている、請求項18に記載の化合物。
- Qが−C(=O)−である、請求項6〜22のいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR6がそれぞれHである、請求項6〜23のいずれか1項に記載の化合物。
- L2が結合である、請求項6〜26のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが存在しない、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが−O−、−NH−、−NHC(=O)−、−NHS(=O)2−または−S(=O)2−である、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物。
- R3a、R3b、R4aおよびR4bがそれぞれHである、請求項5〜29のいずれか1項に記載の化合物。
- R3a、R3b、R4aまたはR4bのうちの少なくとも1つの出現がHではない、請求項5〜29のいずれか1項に記載の化合物。
- R3a、R3b、R4aまたはR4bのうちの少なくとも1つの出現がC1〜C6アルキルである、請求項5〜29のいずれか1項に記載の化合物。
- C1〜C6アルキルがメチルである、請求項32に記載の化合物。
- 請求項1〜34のいずれか1項に記載の実質的に精製されたアトロプ異性体。
- 請求項1〜35のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
- 経口投与のために製剤化されている、請求項36に記載の薬学的組成物。
- 注射のために製剤化されている、請求項36に記載の薬学的組成物。
- がんを処置するための方法であって、有効量の請求項36〜38のいずれか1項に記載の薬学的組成物をがんの処置を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
- 前記がんが、KRAS G12C、HRAS G12CまたはNRAS G12C変異によって媒介される、請求項39に記載の方法。
- 前記がんが、血液がん、膵臓がん、MYH関連ポリポーシス、結腸直腸がんまたは肺がんである、請求項39または40のいずれか1項に記載の方法。
- KRAS、HRASまたはNRAS G12C変異体タンパク質の活性を調節するための方法であって、前記KRAS G12C変異体タンパク質を、請求項1〜35のいずれか1項に記載の化合物と反応させる工程を含む、方法。
- 細胞集団の増殖を阻害するための方法であって、前記細胞集団を、請求項1〜35のいずれか1項に記載の化合物と接触させる工程を含む、方法。
- 増殖の阻害が、前記細胞集団の細胞生存性の低下として測定される、請求項43に記載の方法。
- KRAS G12C、HRAS G12CまたはNRAS G12C変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体におけるKRAS G12C、HRAS G12CまたはNRAS G12C変異によって媒介される障害を処置するための方法であって、
前記被験体がKRAS、HRASまたはNRAS G12C変異を有するかを決定する工程;および
前記被験体が前記KRAS、HRASまたはNRAS G12C変異を有すると決定された場合、治療有効量の請求項36〜38のいずれか1項に記載の薬学的組成物を前記被験体に投与する工程を含む、方法。 - 前記障害ががんである、請求項45に記載の方法。
- 前記がんが、血液がん、膵臓がん、MYH関連ポリポーシス、結腸直腸がんまたは肺がんである、請求項46に記載の方法。
- 標識KRAS、HRASまたはNRAS G12C変異体タンパク質を調製するための方法であって、前記KRAS、HRASまたはNRAS G12C変異体を、請求項1〜35のいずれか1項に記載の化合物と反応させて、前記標識KRAS、HRASまたはNRAS G12Cタンパク質をもたらす工程を含む、方法。
- 腫瘍転移を阻害するための方法であって、有効量の請求項36〜38のいずれか1項に記載の薬学的組成物を腫瘍転移の阻害を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
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MX2022003537A (es) | 2019-09-24 | 2022-07-11 | Mirati Therapeutics Inc | Terapias de combinacion. |
TW202115062A (zh) * | 2019-09-25 | 2021-04-16 | 大陸商北京加科思新藥研發有限公司 | Kras突變蛋白抑制劑 |
JP7340100B2 (ja) | 2019-10-28 | 2023-09-06 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー | Kras g12c変異型の小分子阻害薬 |
WO2021091982A1 (en) | 2019-11-04 | 2021-05-14 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
CA3160142A1 (en) | 2019-11-04 | 2021-05-14 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
CN115873020A (zh) | 2019-11-04 | 2023-03-31 | 锐新医药公司 | Ras抑制剂 |
WO2021108683A1 (en) | 2019-11-27 | 2021-06-03 | Revolution Medicines, Inc. | Covalent ras inhibitors and uses thereof |
CN115192577B (zh) | 2019-12-19 | 2024-03-29 | 北京加科思新药研发有限公司 | Kras突变蛋白抑制剂 |
KR20220130126A (ko) | 2019-12-20 | 2022-09-26 | 미라티 테라퓨틱스, 인크. | Sos1 억제제 |
WO2021120890A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Novartis Ag | Pyrazolyl derivatives useful as anti-cancer agents |
CN112094269B (zh) * | 2020-01-01 | 2021-12-07 | 上海凌达生物医药有限公司 | 一类饱和六元环并杂环类化合物、制备方法和用途 |
CN112142735B (zh) * | 2020-04-09 | 2021-09-17 | 上海凌达生物医药有限公司 | 一类稠和氰基吡啶类化合物、制备方法和用途 |
TW202144349A (zh) * | 2020-04-30 | 2021-12-01 | 大陸商上海科州藥物研發有限公司 | 作為kras抑制劑的雜環化合物的製備及其應用方法 |
BR112022024729A2 (pt) | 2020-06-05 | 2023-02-28 | Kinnate Biopharma Inc | Inibidores de quinases do receptor do fator de crescimento de fibroblastos |
TW202210633A (zh) | 2020-06-05 | 2022-03-16 | 法商昂席歐公司 | 用於治療癌症之dbait分子與kras抑制劑的組合 |
CN115916194A (zh) | 2020-06-18 | 2023-04-04 | 锐新医药公司 | 用于延迟、预防和治疗针对ras抑制剂的获得性抗性的方法 |
US11691971B2 (en) | 2020-06-19 | 2023-07-04 | Incyte Corporation | Naphthyridinone compounds as JAK2 V617F inhibitors |
US11753413B2 (en) | 2020-06-19 | 2023-09-12 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compounds as JAK2 V617F inhibitors |
MX2023000056A (es) | 2020-07-02 | 2023-04-12 | Incyte Corp | Compuestos tricíclicos de urea como inhibidores de la variante v617f de la cinasa de janus 2 (jak2 v617f). |
WO2022006456A1 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Incyte Corporation | Tricyclic pyridone compounds as jak2 v617f inhibitors |
US11661422B2 (en) | 2020-08-27 | 2023-05-30 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors |
EP4208261A1 (en) | 2020-09-03 | 2023-07-12 | Revolution Medicines, Inc. | Use of sos1 inhibitors to treat malignancies with shp2 mutations |
PE20231207A1 (es) | 2020-09-15 | 2023-08-17 | Revolution Medicines Inc | Derivados indolicos como inhibidores de ras en el tratamiento del cancer |
WO2022087371A1 (en) * | 2020-10-22 | 2022-04-28 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Novel bicyclic compounds |
WO2022087375A1 (en) * | 2020-10-22 | 2022-04-28 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Novel heterocyclic compounds |
US20230107642A1 (en) | 2020-12-18 | 2023-04-06 | Erasca, Inc. | Tricyclic pyridones and pyrimidones |
WO2022140246A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | Hangzhou Jijing Pharmaceutical Technology Limited | Methods and compounds for targeted autophagy |
WO2022140231A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | Incyte Corporation | Deazaguaine compounds as jak2 v617f inhibitors |
WO2022170947A1 (zh) * | 2021-02-09 | 2022-08-18 | 苏州阿尔脉生物科技有限公司 | 一类作为kras突变体g12c抑制剂的四氢萘啶类衍生物、其制备方法及其应用 |
TW202302589A (zh) | 2021-02-25 | 2023-01-16 | 美商英塞特公司 | 作為jak2 v617f抑制劑之螺環內醯胺 |
KR20240004960A (ko) | 2021-05-05 | 2024-01-11 | 레볼루션 메디슨즈, 인크. | Ras 억제제 |
IL308195A (en) | 2021-05-05 | 2024-01-01 | Revolution Medicines Inc | RAS inhibitors for cancer treatment |
WO2022266206A1 (en) | 2021-06-16 | 2022-12-22 | Erasca, Inc. | Kras inhibitor conjugates |
TW202317100A (zh) | 2021-06-23 | 2023-05-01 | 瑞士商諾華公司 | 包含kras g12c抑制劑的藥物組合及其用於治療癌症之用途 |
CA3224341A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Novartis Ag | Pharmaceutical combinations comprising a tead inhibitor and uses thereof for the treatment of cancers |
WO2023057985A1 (en) * | 2021-10-08 | 2023-04-13 | Vrise Therapeutics, Inc. | Small molecules for treatement of cancer |
AR127308A1 (es) | 2021-10-08 | 2024-01-10 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores ras |
TW202340214A (zh) | 2021-12-17 | 2023-10-16 | 美商健臻公司 | 做為shp2抑制劑之吡唑并吡𠯤化合物 |
WO2023152255A1 (en) | 2022-02-10 | 2023-08-17 | Bayer Aktiengesellschaft | Fused pyrimidines as kras inhibitors |
EP4227307A1 (en) | 2022-02-11 | 2023-08-16 | Genzyme Corporation | Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors |
WO2023172940A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Revolution Medicines, Inc. | Methods for treating immune refractory lung cancer |
WO2023199180A1 (en) | 2022-04-11 | 2023-10-19 | Novartis Ag | Therapeutic uses of a krasg12c inhibitor |
WO2023240263A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Revolution Medicines, Inc. | Macrocyclic ras inhibitors |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6143190A (ja) * | 1984-08-06 | 1986-03-01 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | ピリドピリミジン誘導体およびその製法 |
WO2014030743A1 (ja) * | 2012-08-24 | 2014-02-27 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
WO2016112637A1 (zh) * | 2015-01-14 | 2016-07-21 | 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 | Btk抑制剂 |
WO2016133935A1 (en) * | 2015-02-17 | 2016-08-25 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
CN105924840A (zh) * | 2016-06-01 | 2016-09-07 | 扬州兰都塑料科技有限公司 | 一种阻燃电力电缆 |
JP2016532656A (ja) * | 2013-10-10 | 2016-10-20 | アラクセス ファーマ エルエルシー | Krasg12cの阻害剤 |
WO2016178110A1 (en) * | 2015-05-01 | 2016-11-10 | Pfizer Inc. | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl, pyrrolo[2,3-b]pyrazinyl, pyrrolo[2,3-b]pyridinyl acrylamides and epoxides thereof |
Family Cites Families (216)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB939516A (en) | 1961-05-29 | 1963-10-16 | British Drug Houses Ltd | Sulphonyl ureas |
US3702849A (en) | 1967-10-26 | 1972-11-14 | Pfizer | 4-(isoquinolin-1-yl) piperazine-1-carboxylic acid esters |
US3752660A (en) | 1971-03-15 | 1973-08-14 | Allied Chem | Chlorophenoxyacetyloxazolidone herbicides and preparation thereof |
US4439606A (en) | 1982-05-06 | 1984-03-27 | American Cyanamid Company | Antiatherosclerotic 1-piperazinecarbonyl compounds |
EP0094498A3 (en) | 1982-05-06 | 1985-04-03 | American Cyanamid Company | Antiatherosclerotic 1-piperazine derivatives |
US4656181A (en) | 1982-11-24 | 1987-04-07 | Cermol S.A. | Esters of 1,4-dihydropyridines, processes for the preparation of the new esters, and medicaments containing the same |
JPS59163372A (ja) | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Showa Denko Kk | ピラゾ−ル誘導体とその製造法及び除草剤 |
JPS60193955A (ja) | 1984-03-13 | 1985-10-02 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 環式不飽和アミド置換エ−テル化合物及びその製造方法 |
US4911920A (en) | 1986-07-30 | 1990-03-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy |
FR2588189B1 (fr) | 1985-10-03 | 1988-12-02 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel |
US5052558A (en) | 1987-12-23 | 1991-10-01 | Entravision, Inc. | Packaged pharmaceutical product |
US5033252A (en) | 1987-12-23 | 1991-07-23 | Entravision, Inc. | Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product |
US5010175A (en) | 1988-05-02 | 1991-04-23 | The Regents Of The University Of California | General method for producing and selecting peptides with specific properties |
GB8827305D0 (en) | 1988-11-23 | 1988-12-29 | British Bio Technology | Compounds |
US5925525A (en) | 1989-06-07 | 1999-07-20 | Affymetrix, Inc. | Method of identifying nucleotide differences |
IE66205B1 (en) | 1990-06-14 | 1995-12-13 | Paul A Bartlett | Polypeptide analogs |
US5650489A (en) | 1990-07-02 | 1997-07-22 | The Arizona Board Of Regents | Random bio-oligomer library, a method of synthesis thereof, and a method of use thereof |
ATE141502T1 (de) | 1991-01-15 | 1996-09-15 | Alcon Lab Inc | Verwendung von karrageenan in topischen ophthalmologischen zusammensetzungen |
US5212162A (en) | 1991-03-27 | 1993-05-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions |
US6051380A (en) | 1993-11-01 | 2000-04-18 | Nanogen, Inc. | Methods and procedures for molecular biological analysis and diagnostics |
US6017696A (en) | 1993-11-01 | 2000-01-25 | Nanogen, Inc. | Methods for electronic stringency control for molecular biological analysis and diagnostics |
US5573905A (en) | 1992-03-30 | 1996-11-12 | The Scripps Research Institute | Encoded combinatorial chemical libraries |
US5323907A (en) | 1992-06-23 | 1994-06-28 | Multi-Comp, Inc. | Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications |
US5288514A (en) | 1992-09-14 | 1994-02-22 | The Regents Of The University Of California | Solid phase and combinatorial synthesis of benzodiazepine compounds on a solid support |
US5455258A (en) | 1993-01-06 | 1995-10-03 | Ciba-Geigy Corporation | Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids |
US5605798A (en) | 1993-01-07 | 1997-02-25 | Sequenom, Inc. | DNA diagnostic based on mass spectrometry |
US5858659A (en) | 1995-11-29 | 1999-01-12 | Affymetrix, Inc. | Polymorphism detection |
US6045996A (en) | 1993-10-26 | 2000-04-04 | Affymetrix, Inc. | Hybridization assays on oligonucleotide arrays |
US6068818A (en) | 1993-11-01 | 2000-05-30 | Nanogen, Inc. | Multicomponent devices for molecular biological analysis and diagnostics |
US5538848A (en) | 1994-11-16 | 1996-07-23 | Applied Biosystems Division, Perkin-Elmer Corp. | Method for detecting nucleic acid amplification using self-quenching fluorescence probe |
IL111730A (en) | 1993-11-29 | 1998-12-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Piperazine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
DE69531542T2 (de) | 1994-02-07 | 2004-06-24 | Beckman Coulter, Inc., Fullerton | Ligase/polymerase-vermittelte analyse genetischer elemente von einzelnukleotid-polymorphismen und ihre verwendung in der genetischen analyse |
US5593853A (en) | 1994-02-09 | 1997-01-14 | Martek Corporation | Generation and screening of synthetic drug libraries |
US5539083A (en) | 1994-02-23 | 1996-07-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Peptide nucleic acid combinatorial libraries and improved methods of synthesis |
US6309853B1 (en) | 1994-08-17 | 2001-10-30 | The Rockfeller University | Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof |
JP2002515008A (ja) | 1994-10-27 | 2002-05-21 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | ムスカリン・アンタゴニスト |
US5863949A (en) | 1995-03-08 | 1999-01-26 | Pfizer Inc | Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives |
DK0821671T3 (da) | 1995-04-20 | 2001-04-23 | Pfizer | Arylsulfonylhydroxamsyrederivater som MMP- og TNF-inhibitorer |
FR2734816B1 (fr) | 1995-05-31 | 1997-07-04 | Adir | Nouveaux aryl (alkyl) propylamides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
AU6113396A (en) | 1995-06-14 | 1997-01-15 | Regents Of The University Of California, The | Novel high affinity human antibodies to tumor antigens |
ATE225343T1 (de) | 1995-12-20 | 2002-10-15 | Hoffmann La Roche | Matrix-metalloprotease inhibitoren |
US6011029A (en) | 1996-02-26 | 2000-01-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of farnesyl protein transferase |
EP0818442A3 (en) | 1996-07-12 | 1998-12-30 | Pfizer Inc. | Cyclic sulphone derivatives as inhibitors of metalloproteinases and of the production of tumour necrosis factor |
ATE217315T1 (de) | 1996-07-18 | 2002-05-15 | Pfizer | Matrix metalloprotease-inhibitoren auf basis von phosphinsäuren |
IL128189A0 (en) | 1996-08-23 | 1999-11-30 | Pfizer | Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives |
US5777324A (en) | 1996-09-19 | 1998-07-07 | Sequenom, Inc. | Method and apparatus for maldi analysis |
ATE272640T1 (de) | 1997-01-06 | 2004-08-15 | Pfizer | Cyclische sulfonderivate |
PT977733E (pt) | 1997-02-03 | 2003-12-31 | Pfizer Prod Inc | Derivados de acido arilsulfonilamino-hidroxamico |
GB9702194D0 (en) | 1997-02-04 | 1997-03-26 | Lilly Co Eli | Sulphonide derivatives |
AU5493598A (en) | 1997-02-07 | 1998-08-26 | Pfizer Inc. | N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases |
BR9807678A (pt) | 1997-02-11 | 2000-02-15 | Pfizer | Derivados de ácidos arilsulfonil-hidroxâmicos |
WO1998035951A2 (en) | 1997-02-17 | 1998-08-20 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New aminopiperazine derivatives |
US6002008A (en) | 1997-04-03 | 1999-12-14 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyano quinolines |
UA73073C2 (uk) | 1997-04-03 | 2005-06-15 | Уайт Холдінгз Корпорейшн | Заміщені 3-ціанохіноліни, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція |
US5919626A (en) | 1997-06-06 | 1999-07-06 | Orchid Bio Computer, Inc. | Attachment of unmodified nucleic acids to silanized solid phase surfaces |
CN1267291A (zh) | 1997-06-17 | 2000-09-20 | 先灵公司 | 新的n-取代的脲的法呢基蛋白转移酶抑制剂 |
HUP0002960A3 (en) | 1997-08-08 | 2001-12-28 | Pfizer Prod Inc | Aryloxyarylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives |
GB9725782D0 (en) | 1997-12-05 | 1998-02-04 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US6903118B1 (en) | 1997-12-17 | 2005-06-07 | Klinge Pharma Gmbh | Piperazinyl-substituted pyridylalkane, alkene and alkine carboxamides |
DE19756236A1 (de) | 1997-12-17 | 1999-07-01 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue piperazinylsubstituierte Pyridylalkan-, alken- und -alkincarbonsäureamide |
EP1042299A1 (en) | 1997-12-22 | 2000-10-11 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Nitrogen containing heteroaromatics with ortho-substituted p1's as factor xa inhibitors |
GB9801690D0 (en) | 1998-01-27 | 1998-03-25 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
PA8469501A1 (es) | 1998-04-10 | 2000-09-29 | Pfizer Prod Inc | Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico |
PA8469401A1 (es) | 1998-04-10 | 2000-05-24 | Pfizer Prod Inc | Derivados biciclicos del acido hidroxamico |
EP2045334A1 (en) | 1998-06-24 | 2009-04-08 | Illumina, Inc. | Decoding of array sensors with microspheres |
EP1004578B1 (en) | 1998-11-05 | 2004-02-25 | Pfizer Products Inc. | 5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid hydroxamide derivatives |
US6429027B1 (en) | 1998-12-28 | 2002-08-06 | Illumina, Inc. | Composite arrays utilizing microspheres |
GB9912961D0 (en) | 1999-06-03 | 1999-08-04 | Pfizer Ltd | Metalloprotease inhibitors |
US6511993B1 (en) | 1999-06-03 | 2003-01-28 | Kevin Neil Dack | Metalloprotease inhibitors |
EP1081137A1 (en) | 1999-08-12 | 2001-03-07 | Pfizer Products Inc. | Selective inhibitors of aggrecanase in osteoarthritis treatment |
EP1218542B1 (en) | 1999-09-13 | 2004-03-24 | Nugen Technologies, Inc. | Methods and compositions for linear isothermal amplification of polynucleotide sequences |
TWI271406B (en) | 1999-12-13 | 2007-01-21 | Eisai Co Ltd | Tricyclic condensed heterocyclic compounds, preparation method of the same and pharmaceuticals comprising the same |
HUP0300547A2 (hu) | 2000-03-13 | 2003-07-28 | American Cyanamid Co. | Ciano-kinolin vegyületek alkalmazása vastagbél polipok kezelésére és gátlására alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására |
WO2001070690A1 (en) | 2000-03-21 | 2001-09-27 | The Procter & Gamble Company | Heterocyclic side chain containing metalloprotease inhibitors |
BR0111280A (pt) | 2000-06-05 | 2003-06-10 | Dong A Pharm Co Ltd | Novos derivados de oxazolidinona e um processo para a preparação dos mesmos |
TWI227231B (en) | 2000-07-12 | 2005-02-01 | Novartis Ag | 4-benzoyl-piperidine derivatives for treating conditions mediated by CCR-3 |
US6982266B2 (en) | 2000-08-18 | 2006-01-03 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Quinazoline derivatives as kinase inhibitors |
US6890747B2 (en) | 2000-10-23 | 2005-05-10 | Warner-Lambert Company | Phosphoinositide 3-kinases |
US7429599B2 (en) | 2000-12-06 | 2008-09-30 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Methods for treating or preventing an inflammatory or metabolic condition or inhibiting JNK |
US20020169300A1 (en) | 2001-01-30 | 2002-11-14 | Waterman Marian L. | Method of detection and treatment of colon cancer by analysis of beta-catenin-sensitive isoforms of lymphoid enhancer factor-1 |
AU2002338334B8 (en) | 2001-04-03 | 2008-09-18 | Merck & Co., Inc. | N-substituted nonaryl-heterocyclo amidyl NMDA/NR2B antagonists |
DE60227794D1 (de) | 2001-04-26 | 2008-09-04 | Eisai R&D Man Co Ltd | Stickstoffhaltige verbindung mit kondensiertem ring und pyrazolylgruppe als substituent und medizinische zusammensetzung davon |
JP2002371078A (ja) | 2001-06-12 | 2002-12-26 | Sankyo Co Ltd | キノリン誘導体及びキノロン誘導体 |
EP1421071B1 (en) | 2001-07-02 | 2009-11-18 | High Point Pharmaceuticals, LLC | Substituted piperazine and diazepane derivaives as histamine h3 receptor modulators |
AU2002352444A1 (en) | 2001-12-20 | 2003-07-09 | Celltech R And D Limited | Quinazolinedione derivatives |
EP1348434A1 (en) | 2002-03-27 | 2003-10-01 | Fujisawa Deutschland GmbH | Use of pyridyl amides as inhibitors of angiogenesis |
AU2003269242A1 (en) | 2002-10-11 | 2004-05-04 | Astrazeneca Ab | 1,4-disubstituted piperidine derivatives and their use as 11-betahsd1 inhibitors |
JP4608852B2 (ja) | 2002-10-15 | 2011-01-12 | チッソ株式会社 | 液晶性ビニルケトン誘導体およびその重合体 |
MXPA05008878A (es) | 2003-02-21 | 2005-10-05 | Pfizer | Derivados de aminotiazol sustituidos con cicloalquilo que contiene n y composiciones farmaceuticas para inhibir la proliferacion celular, y metodos para su uso. |
CA2517629C (en) | 2003-03-12 | 2011-07-12 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
US20050119266A1 (en) | 2003-10-01 | 2005-06-02 | Yan Shi | Pyrrolidine and piperidine derivatives as factor Xa inhibitors |
SE0302811D0 (sv) | 2003-10-23 | 2003-10-23 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
JP4923380B2 (ja) | 2003-12-22 | 2012-04-25 | Jnc株式会社 | 低屈折率異方性化合物、組成物およびそれらの重合体または重合体組成物 |
BRPI0507373A (pt) | 2004-01-23 | 2007-07-10 | Amgen Inc | compostos e método de uso |
WO2005082892A2 (en) | 2004-02-17 | 2005-09-09 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Triazole compounds as antibacterial agents and pharmaceutical compositions containing them |
EP1723146A1 (en) | 2004-03-01 | 2006-11-22 | Eli Lilly And Company | Fused pyrazole derivatives as tgf-beta signal transduction inhibitors for the treatment of fibrosis and neoplasms |
JP4775259B2 (ja) | 2004-03-31 | 2011-09-21 | 味の素株式会社 | アニリン誘導体 |
GT200500375A (es) | 2004-12-20 | 2006-11-28 | Derivados de piperidina y su uso como agentes antiinflamatorios | |
US20090264415A2 (en) | 2004-12-30 | 2009-10-22 | Steven De Jonghe | Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for medical treatment |
GB0428475D0 (en) | 2004-12-30 | 2005-02-02 | 4 Aza Bioscience Nv | Pyrido(3,2-D)pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions useful as medicines for the treatment of autoimmune disorders |
TW200643015A (en) | 2005-03-11 | 2006-12-16 | Akzo Nobel Nv | 2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)acetamide derivatives |
MX2007011151A (es) | 2005-03-16 | 2007-10-17 | Hoffmann La Roche | Cis-2,4,5-triaril-imidazolinas y su uso como medicamentos anticancer. |
JP2007016011A (ja) | 2005-06-10 | 2007-01-25 | Nippon Soda Co Ltd | 抗酸化活性を有する新規な含窒素ヘテロ環化合物、及び該化合物を含有する抗酸化薬 |
US8232278B2 (en) | 2005-06-24 | 2012-07-31 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrido(3,2-D)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for treating hepatitis C |
WO2007047146A2 (en) | 2005-10-11 | 2007-04-26 | Intermune, Inc. | Inhibitors of viral replication |
WO2007070760A2 (en) | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds which modulate the cb2 receptor |
PE20070978A1 (es) | 2006-02-14 | 2007-11-15 | Novartis Ag | COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks) |
KR20080104351A (ko) | 2006-03-31 | 2008-12-02 | 노파르티스 아게 | 유기 화합물 |
US20090124636A1 (en) | 2006-04-12 | 2009-05-14 | Pfizer Inc. | Chemical compounds |
US20090306048A1 (en) | 2006-06-16 | 2009-12-10 | John Paul Kilburn | Pharmaceutical use of substituted piperidine carboxamides |
CN101472912A (zh) | 2006-06-22 | 2009-07-01 | 比奥维特罗姆上市公司 | 作为mnk激酶抑制剂的吡啶和吡嗪衍生物 |
FR2903101B1 (fr) | 2006-06-30 | 2008-09-26 | Servier Lab | Nouveaux derives naphtaleniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US9259426B2 (en) | 2006-07-20 | 2016-02-16 | Gilead Sciences, Inc. | 4,6-di- and 2,4,6-trisubstituted quinazoline derivatives useful for treating viral infections |
EP1903038A1 (de) | 2006-09-07 | 2008-03-26 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | N-(1-Hetaryl-piperidin-4-yl)-(het)arylamide als EP2-Rezeptor Modulatoren |
AR062841A1 (es) | 2006-09-15 | 2008-12-10 | Schering Corp | Tratamiento del dolor, diabetes, y trastornos del metabolismo de los lipidos |
CN101679261A (zh) | 2007-03-09 | 2010-03-24 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 哌嗪和哌啶mGluR5增效剂 |
EP2134684B1 (en) | 2007-04-16 | 2017-08-02 | AbbVie Inc. | 7-substituted indole as mcl-1 inhibitors |
JP2011515102A (ja) | 2008-03-28 | 2011-05-19 | パシフィック バイオサイエンシーズ オブ カリフォルニア, インコーポレイテッド | 核酸シーケンシング用組成物及び方法 |
EP2133334A1 (en) | 2008-06-09 | 2009-12-16 | DAC S.r.l. | Heterocyclic derivatives as HDAC inhibitors |
JP5555236B2 (ja) | 2008-08-25 | 2014-07-23 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | ヘッジホッグ経路モジュレーター |
RU2011123647A (ru) | 2008-11-10 | 2012-12-20 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы |
WO2010087399A1 (ja) | 2009-01-30 | 2010-08-05 | 第一三共株式会社 | ウロテンシンii受容体拮抗薬 |
EP2421848A1 (en) | 2009-04-22 | 2012-02-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Azetidinyl diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors |
WO2010141817A1 (en) | 2009-06-05 | 2010-12-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Heteroaryl-substituted spirocyclic diamine urea modulators of fatty acid amide hydrolase |
EP2270002A1 (en) | 2009-06-18 | 2011-01-05 | Vereniging voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek en Patiëntenzorg | Quinazoline derivatives as histamine H4-receptor inhibitors for use in the treatment of inflammatory disorders |
PL2448581T3 (pl) | 2009-06-29 | 2017-06-30 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Kompozycje terapeutyczne i odnośne sposoby ich stosowania |
WO2011016559A1 (ja) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物およびその用途 |
KR101256018B1 (ko) | 2009-08-20 | 2013-04-18 | 한국과학기술연구원 | 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 1,3,6-치환된 인돌 화합물 |
SG179085A1 (en) | 2009-09-09 | 2012-04-27 | Avila Therapeutics Inc | Pi3 kinase inhibitors and uses thereof |
US20120040950A1 (en) | 2009-12-22 | 2012-02-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Isoindolinone inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase |
MX2012007684A (es) | 2009-12-30 | 2012-10-05 | Avila Therapeutics Inc | Modificacion covalente ligando dirigida de proteina. |
AR080057A1 (es) | 2010-01-29 | 2012-03-07 | Otsuka Pharma Co Ltd | Piridinas disustituidas como anticancerigenos |
AU2011223655A1 (en) | 2010-03-03 | 2012-06-28 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors |
GB201004200D0 (en) | 2010-03-15 | 2010-04-28 | Univ Basel | Spirocyclic compounds and their use as therapeutic agents and diagnostic probes |
BR112012022868A2 (pt) | 2010-03-16 | 2018-06-05 | Merck Patent Gmbh | morfolinilquinazolinas |
JPWO2011136264A1 (ja) | 2010-04-28 | 2013-07-22 | 第一三共株式会社 | [5,6]複素環化合物 |
TW201202230A (en) | 2010-05-24 | 2012-01-16 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Novel quinazoline compound |
WO2011153553A2 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for kinase inhibition |
US20110319290A1 (en) | 2010-06-08 | 2011-12-29 | Nugen Technologies, Inc. | Methods and Compositions for Multiplex Sequencing |
US8658131B2 (en) | 2010-06-21 | 2014-02-25 | Washington University | Compounds comprising 4-benzoylpiperidine as a sigma-1-selective ligand |
SG10201505951VA (en) | 2010-07-30 | 2015-08-28 | Oncotherapy Science Inc | Quinoline derivatives and melk inhibitors containing the same |
AU2011296068B2 (en) | 2010-09-03 | 2015-07-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Di-azetidinyl diamide as monoacylglycerol lipase inhibitors |
AR083199A1 (es) | 2010-09-29 | 2013-02-06 | Intervet Internationale B V | Compuestos de n-heteroarilo con unidad de puente ciclico |
CN103260703A (zh) | 2010-10-22 | 2013-08-21 | 詹森药业有限公司 | 作为单酰甘油脂肪酶抑制剂的哌啶-4-基-氮杂环丁烷二酰胺 |
EP2635279A4 (en) | 2010-11-05 | 2014-10-29 | Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd | CHEMICAL COMPOUNDS |
US9260484B2 (en) | 2011-06-15 | 2016-02-16 | Ohio State Innovation Foundation | Small molecule composite surfaces as inhibitors of protein-protein interactions |
JP2014522837A (ja) | 2011-06-29 | 2014-09-08 | 大塚製薬株式会社 | 治療用化合物としてのキナゾリン及び関連の使用方法 |
CN103087077B (zh) | 2011-11-03 | 2016-05-18 | 上海希迈医药科技有限公司 | 噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
JP2013107855A (ja) | 2011-11-22 | 2013-06-06 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 医薬組成物 |
US9745631B2 (en) | 2011-12-20 | 2017-08-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
WO2013096151A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Glaxosmithkline Llc | Chemical compounds |
CN104254533B (zh) | 2012-01-13 | 2017-09-08 | 百时美施贵宝公司 | 用作激酶抑制剂的噻唑或噻二唑取代的吡啶基化合物 |
EP2828250B1 (en) | 2012-03-19 | 2021-03-10 | Imperial College Innovations Limited | Quinazoline compounds and their use in therapy |
WO2013155077A1 (en) | 2012-04-09 | 2013-10-17 | Board Of Regents,The University Of Texas System | Response markers for src inhibitor therapies |
JP6399660B2 (ja) | 2012-04-10 | 2018-10-03 | ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア | 癌治療用組成物および方法 |
SG11201407239SA (en) | 2012-05-09 | 2014-12-30 | Gradalis Inc | BI-FUNCTIONAL SHORT-HAIRPIN RNA (BI-SHRNA) SPECIFIC FOR SINGLE-NUCLEOTIDE <i>KRAS</i> MUTATIONS |
JO3300B1 (ar) | 2012-06-06 | 2018-09-16 | Novartis Ag | مركبات وتركيبات لتعديل نشاط egfr |
DK2872491T3 (da) | 2012-07-11 | 2021-08-09 | Blueprint Medicines Corp | Inhibitorer af fibroblastvækstfaktorreceptoren |
TW201414737A (zh) | 2012-07-13 | 2014-04-16 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作爲激酶抑制劑之咪唑并三□甲腈 |
US20150283142A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-10-08 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of cancers using pi3 kinase isoform modulators |
CN104955824B (zh) | 2012-11-20 | 2017-09-22 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 作为含t790m的egfr突变体的抑制剂的氨基嘧啶化合物 |
MX367420B (es) | 2013-03-14 | 2019-08-21 | Convergene Llc | Metodos y composiciones para inhibicion de proteinas que contienen bromodominio. |
UY35464A (es) | 2013-03-15 | 2014-10-31 | Araxes Pharma Llc | Inhibidores covalentes de kras g12c. |
US9738651B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-08-22 | Epizyme, Inc. | CARM1 inhibitors and uses thereof |
WO2014143659A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Araxes Pharma Llc | Irreversible covalent inhibitors of the gtpase k-ras g12c |
WO2014201435A1 (en) | 2013-06-13 | 2014-12-18 | Biodesy, Inc. | Method of screening candidate biochemical entities targeting a target biochemical entity |
CN108440515B (zh) | 2013-07-03 | 2022-05-03 | 卡尔约药物治疗公司 | 取代的苯并呋喃基和苯并噁唑基化合物及其用途 |
LT3049417T (lt) | 2013-07-31 | 2019-02-11 | Merck Patent Gmbh | Piridinai, pirimidnai ir pirazinai kaip btk inhibitoriai ir jų panaudojimas |
CN104418860B (zh) | 2013-08-20 | 2016-09-07 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 嘧啶并杂环类化合物及其药用组合物和应用 |
TWI659021B (zh) | 2013-10-10 | 2019-05-11 | 亞瑞克西斯製藥公司 | Kras g12c之抑制劑 |
US9376559B2 (en) | 2013-11-22 | 2016-06-28 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Reverse staged impact copolymers |
US9695165B2 (en) | 2014-01-15 | 2017-07-04 | Blueprint Medicines Corporation | Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor |
JP6162904B2 (ja) | 2014-02-03 | 2017-07-12 | カディラ ヘルスケア リミティド | 新規複素環式化合物 |
AU2015231202B9 (en) | 2014-03-20 | 2019-10-24 | Capella Therapeutics, Inc. | Benzimidazole derivatives as ERBB tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
SG11201607973XA (en) | 2014-03-24 | 2016-11-29 | Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co Ltd | Quinoline derivatives as smo inhibitors |
WO2015184349A2 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Multivalent ras binding compounds |
JP6640126B2 (ja) | 2014-06-27 | 2020-02-05 | セルジーン コーポレイション | セレブロン及び他のe3ユビキチンリガーゼの立体構造の変化を誘導するための組成物及び方法 |
EP3193608A4 (en) | 2014-09-17 | 2018-05-02 | Epizyme, Inc. | Carm1 inhibitors and uses thereof |
JO3556B1 (ar) | 2014-09-18 | 2020-07-05 | Araxes Pharma Llc | علاجات مدمجة لمعالجة السرطان |
US10011600B2 (en) | 2014-09-25 | 2018-07-03 | Araxes Pharma Llc | Methods and compositions for inhibition of Ras |
JP2017528498A (ja) | 2014-09-25 | 2017-09-28 | アラクセス ファーマ エルエルシー | Kras g12c変異体タンパク質のインヒビター |
WO2016049565A1 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Araxes Pharma Llc | Compositions and methods for inhibition of ras |
EA035185B1 (ru) | 2014-10-08 | 2020-05-12 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные спиродиамина в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы |
EP3247353A4 (en) | 2015-01-23 | 2018-07-04 | Confluence Life Sciences, Inc. | Heterocyclic itk inhibitors for treating inflammation and cancer |
AU2016245864C1 (en) | 2015-04-10 | 2021-09-09 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof |
ES2856880T3 (es) | 2015-04-15 | 2021-09-28 | Araxes Pharma Llc | Inhibidores tricíclicos condensados de KRAS y métodos de uso de los mismos |
US10144724B2 (en) | 2015-07-22 | 2018-12-04 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof |
WO2017058768A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
EP3356359B1 (en) | 2015-09-28 | 2021-10-20 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
EP3356339A1 (en) | 2015-09-28 | 2018-08-08 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
US10858343B2 (en) | 2015-09-28 | 2020-12-08 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins |
EP3356354A1 (en) | 2015-09-28 | 2018-08-08 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017058807A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
US10975071B2 (en) | 2015-09-28 | 2021-04-13 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins |
WO2017070256A2 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Araxes Pharma Llc | Method for screening inhibitors of ras |
CA3001799A1 (en) | 2015-10-21 | 2017-04-27 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzolactam compounds as protein kinase inhibitors |
EP3377481A1 (en) | 2015-11-16 | 2018-09-26 | Araxes Pharma LLC | 2-substituted quinazoline compounds comprising a substituted heterocyclic group and methods of use thereof |
US9988357B2 (en) | 2015-12-09 | 2018-06-05 | Araxes Pharma Llc | Methods for preparation of quinazoline derivatives |
WO2017172979A1 (en) | 2016-03-30 | 2017-10-05 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline compounds and methods of use |
US10646488B2 (en) | 2016-07-13 | 2020-05-12 | Araxes Pharma Llc | Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof |
EP3519402A1 (en) | 2016-09-29 | 2019-08-07 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
US10377743B2 (en) | 2016-10-07 | 2019-08-13 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of RAS and methods of use thereof |
ES2926153T3 (es) | 2016-11-03 | 2022-10-24 | Corvus Pharmaceuticals Inc | Compuestos y métodos para modular la quinasa de células T inducible por interleucina-2 |
WO2018140513A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Araxes Pharma Llc | 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer |
US20200385364A1 (en) | 2017-01-26 | 2020-12-10 | Araxes Pharma Llc | Fused n-heterocyclic compounds and methods of use thereof |
WO2018140514A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Araxes Pharma Llc | 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer |
EP3573954A1 (en) | 2017-01-26 | 2019-12-04 | Araxes Pharma LLC | Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof |
WO2018140599A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Araxes Pharma Llc | Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof |
JOP20190186A1 (ar) | 2017-02-02 | 2019-08-01 | Astellas Pharma Inc | مركب كينازولين |
WO2018218071A1 (en) | 2017-05-25 | 2018-11-29 | Araxes Pharma Llc | Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer |
AU2018271990A1 (en) | 2017-05-25 | 2019-12-12 | Araxes Pharma Llc | Covalent inhibitors of KRAS |
EP3630747A1 (en) | 2017-05-25 | 2020-04-08 | Araxes Pharma LLC | Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras |
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JPS6143190A (ja) * | 1984-08-06 | 1986-03-01 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | ピリドピリミジン誘導体およびその製法 |
WO2014030743A1 (ja) * | 2012-08-24 | 2014-02-27 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
JP2016532656A (ja) * | 2013-10-10 | 2016-10-20 | アラクセス ファーマ エルエルシー | Krasg12cの阻害剤 |
WO2016112637A1 (zh) * | 2015-01-14 | 2016-07-21 | 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 | Btk抑制剂 |
WO2016133935A1 (en) * | 2015-02-17 | 2016-08-25 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
WO2016178110A1 (en) * | 2015-05-01 | 2016-11-10 | Pfizer Inc. | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl, pyrrolo[2,3-b]pyrazinyl, pyrrolo[2,3-b]pyridinyl acrylamides and epoxides thereof |
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