JP6931646B2 - ベンゾラクタム化合物 - Google Patents
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Description
細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK1/2)は、普遍的に発現しているタンパク質、セリン/スレオニン・キナーゼであり、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)シグナル伝達経路の主要成分を含む。MAPK経路は、細胞周期の進行、細胞遊走、細胞寿命、分化、代謝、増殖および転写を含む種々の細胞プロセスを制御する進化的に保存された細胞シグナル伝達経路である。ERK/MAPKシグナル伝達経路は、細胞表面受容体チロシンキナーゼ(RTK)の細胞外刺激に反応する。複数のRTKの活性化に応じて、RAS GTP加水分解酵素(K−RAS、N−RA細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK1/2)は遍在的に発現しているセリン/スレオニンキナーゼであり、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ(MAPK)シグナル伝達経路の重要な構成要素となる。MAPK経路は、細胞周期の進行、細胞の遊走、細胞の生存、分化、代謝、増殖や転写などさまざまな細胞プロセスを調節する、進化的に保存された細胞シグナル伝達経路である。ERK/MAPKシグナル伝達経路は、細胞表面にある受容体チロシンキナーゼ(RTKs)を介し、細胞外からの刺激に反応する。RTKsが活性化されると、RASのGTPアーゼ(K−RAS、N−RASとH−RAS)が不活型のGDP結合状態から活性型のGTP結合状態へと変換される。活性化されたRASは、RAF(A−RAF、B−RAFとC−RAF)をリン酸化し、活性化させ、次に二重特異性キナーゼMEK(MEK1/2)をリン酸化し、活性化する。その後、活性化されたMEKはERK1/2をリン酸化し、活性化させる。活性化ERK1/2は、核内や細胞質に存在する複数の基質を活性化させる。現在、200個以上のERK1/2の基質が知られており、転写因子、キナーゼ、ホスファターゼや細胞骨格タンパク質などが含まれるSおよびH−RAS)は、不活型のGDP結合状態から活性型のGTP結合状態へ転換される。活性化RASはリン酸化し、それによってRAF(A−RAF、B−RAFおよびC−RAF)を活性化し、それが次に二重特異性キナーゼMEK(MEK1/2)をリン酸化して活性化する。引き続き、活性化されたMEKは、ERK1/2をリン酸化して活性化する。活性化に応じて、ERK1/2は複数の核および細胞質基質を活性化する。現在、200を超える既知のERK1/2の基質があり、それには複数の転写因子、キナーゼ、ホスファターゼおよび細胞骨格タンパク質が含まれる(Roskoski, Pharmacol. Res. 2012; 66: 105-143)。
癌では通常、ERK1/2活性はMAPK経路の上流成分の活性化変異により上方制御されている。ヒト癌の約30%に活性化RAS変異がみられる(Robert and Der, Oncogene. 2007; 26: 3291-3310)。K−RASは最も多くの変異がみられるアイソフォームであり、すべての腫瘍の22%でK−RAS変異が認められる。K−RAS変異は、特に膵腺癌(70−90%)、非小細胞癌(10−20%)や大腸癌(25−35%)で高頻度にみられる(Neuzillet et al., 2014. Pharmacol. Ther. 141; 160-171)。N−RAS変異とH−RAS変異はそれぞれ、癌の8%と3%に認められる。とりわけ、15−20%の悪性黒色腫で活性化N−RAS変異が報告されている。さらに、全腫瘍の8%に活性化B−RAF変異があり、特に悪性黒色腫(50−60%)、甲状腺乳頭癌(40−60%)、大腸癌(5−10%)、非小細胞肺癌(3−5%)の順に多い(Neuzillet et al., 2014. Pharmacol. Ther. 141; 160-171)。RASやRAFの活性化変異の出現に加え、EGFR(Lynch et al., N Engl J Med. 2004; 350: 2129-2139)、HER2(Stephens et al., Nature. 2004; 431: 525-526)やFGFR(Ahmed et al, Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell. Res. 2012; 1823: 850-860)など上流に位置するRTKsの過剰発現や変異による活性化により、癌ではMAPKシグナル伝達経路も上方制御されうる。
MAPK経路の阻害がB−Raf変異やRAS変異のある癌細胞株の増殖を抑制することが、さまざまな前臨床試験で証明されている(Friday & Adjei, Clin. Cancer Res. 2008; 14: 342-346)。RAF阻害剤ベムラフェニブとダブラフェニブやMEK阻害剤トラメチニブは、BRAF変異の悪性黒色腫の臨床治療のため、承認されている。これらの薬剤は薬剤耐性の獲得により、その反応時間は短くなるものの、大多数の患者で抗腫瘍効果を発揮する(Chapman et al., N. Engl. J. Med. 2011; 364 2507-2516. Hauschild et al., Lancet. 2012; 380: 358-365. Solit and Rosen, N Engl J Med. 2011; 364 (8): 772-774. Flaherty et al., N. Engl. J. Med. 2012; 367: 1694-1703)。B−RAF阻害剤の複数の薬剤耐性機構が同定されている。C−RAFやCOT1など別のMEKアクチベーターの活性化や上方制御(Villanueva et al., Cancer Cell. 2010; 18:683-95. Johannessen et al., Nature. 2010; 468: 968-72)、RTKやNRASのシグナル伝達の上方制御(Nazarian et al., Nature. 2010; 468:973-7)やMEKを活性化する変異の出現(Wagle et al., J Clin Oncol. 2011; 29:3085-96)などがある。MEK阻害剤耐性機構は、BRFやKRASの増幅(Little et al., Biochem Soc. Trans. 2012; 40(1): 73-8)と、薬物結合能を低下させ、あるいは内在性MEK活性を高めるMEK変異の出現(Emery et al., Proc Natl. Acad. Sci. 2009; 106: 20411-20416. Wang et al., Cancer Res. 2011; 71: 5535-5545)などがある。RAFやMEKの阻害剤耐性機構に共通する特徴は、阻害剤存在下で細胞の増殖や生存を駆動するERK1/2シグナル伝達の再活性化である。こうした観察に基づき、ERK1/2の直接的阻害がRAFやMEKの阻害剤耐性の獲得を克服する有効な治療方法であることが示唆されている。ERK1/2の阻害が、獲得されたRAFやMEKの阻害剤耐性を打開できることを示した前臨床試験がある(Hatzivassiliou et al., Mol Cancer Ther. 2012; 11(5):1143-54.Morris et al., Cancer Discov. 2013; 3 (7):742-50)。
癌領域に加え、ERK1/2シグナル伝達経路の異常はまた、心血管疾患(Muslin, Clin. Sci. 2008; 115: 203-218)、アルツハイマー病(Giovannini et al., Neuroscience. 2008; 153: 618-633)、多発性嚢胞腎(Omori et al., J Am Soc Nephrol. 2006; 17:1604-1614)、喘息(Duan et al., J Immunol. 2004; 172: 7053-7059)や肺気腫(Mercer et al., J. Biol. Chem. 2004; 279: 17690-17696)を含む他の疾患でも報告されている。
〔式中:
nは、1または2である;
Xは、CHまたはNである;
Yは、CHおよびC−Fから選択される;
Zは、C−RzおよびNから選択される;
Rzは、水素;ハロゲン;メトキシ;およびヒドロキシまたはメトキシで置換されていてもよいC1−3アルキルから選択される;
R1は、以下から選択される:
・−(Alk1)t−Cyc1;ここで、tは0または1である;Alk1は1個または2個のヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖また分枝C1−4アルキレン基である;および
・非置換であるか、ヒドロキシ;オキソ;フッ素;およびシアノから選択される1、2または3個の置換基R5で置換されているC1−6非環式炭化水素基;ここで、炭化水素基の全てではないが1または2個の炭素原子は、OまたはNと置換され得る;
Cyc1は以下から選択される環式基である:(a)O、N、S、S(O)およびS(O)2から選択される0、1、2または3個のヘテロ原子環員を含む3〜9員の非芳香族単環および二環式炭素環ならびに複素環基;(b)1、2または3個のヘテロ原子環員を含み、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択される5〜6員単環ヘテロアリール基;および(c)3〜7員単環炭素環基;ここで、各環基(a)、(b)および(c)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;アミノ;NH(Hyd1);N(Hyd1)2;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である;
R2は、水素;ハロゲン;および1個または複数のフッ素原子で置換されていてもよいC1−3炭化水素基から選択される;
R3は、水素または基L1−R7である;
R4は、水素;メトキシ;およびヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−2アルキルアミノ、環式アミノ基またはメトキシで置換されていてもよいC1−3アルキルから選択される;ここで、環式アミノ基は窒素環員を含み、O、NおよびSから選択される第2のヘテロ原子環員を含んでいてもよい4〜7員飽和複素環基であり、ここで、環式アミノ基はその窒素環員を介してC1−2アルキルと結合されており、環式アミノ基は1または2個のメチル基で置換されていてもよい;ただし、1個のR4だけが水素またはメチル以外であり得る;
R4aは、水素およびC1−3アルキル基から選択される;
L1は、単結合;Alk2、Alk2−OおよびAlk2−C(=O)から選択され、ここで、Alk2はヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびフッ素から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4直鎖または分枝アルキレン基である;
R7は、以下から選択される:
・水素;
・CO2H;
・NR8R9;
・3〜12環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および、3〜12環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1、2または3個はO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式C1−8炭化水素基の炭素原子の全てでなく、1または2個は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
R8は水素およびC1−4炭化水素基から選択され、このC1−4炭化水素基はヒドロキシ、アミノ、モノ−C1−4アルキルアミノ、ジC1−4アルキルアミノ、およびOおよびNから選択される1〜2個のヘテロ原子環員を含む4〜7員飽和複素環から選択される1〜2個の置換基により置換されていてもよく、ここで、モノ−C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノおよび4〜7員飽和複素環はそれぞれ1〜2個のヒドロキシまたはC1−3アルキル置換基で置換されていてもよい;
R9は、以下から選択される:
・水素;
・3〜12環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の0、1、2または3個はO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;、および
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜12環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式C1−8炭化水素基の炭素原子の全てではないが、1または2個は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
あるいは、NR8R9は、4〜12員複素環基を形成し、ここで、NR8R9の窒素原子に加えて、複素環基はO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択される1または2個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく;ここで、この複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;
R10は、以下から選択される:
・ハロゲン;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;
・R12がC1−6アルキルまたはC3−6シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいOR12;
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜7環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1、2、3または4個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環および複素環基はヒドロキシ;ハロゲン;シアノ;アミノ;−NH(Hyd1);−N(Hyd1)2および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基R13により置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式C1−8炭化水素基の炭素原子の全てではないが、1または2個は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
・その環員の0、1、2、3または4個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である3〜7環員を有する炭素環および複素環基であり、ここで、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R13で置換されていてもよい;および
R11は、水素およびC1−4炭化水素基から選択される;
ただし、この化合物が6−ベンジル−3−{2−[(2−メチルピリミジン−4−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}−7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−5(6H)−オンおよび3−{2−[(2−メチルピリミジン−4−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}−7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−5(6H)−オンおよびその塩類およびその互変異性体以外である場合に限る〕。
・ハロゲン;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;
・R12がC1−6アルキルまたはC3−6シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいOR12;
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜7環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1、2、3または4個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環および複素環基はヒドロキシ;ハロゲン;シアノ;および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基R13により置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式C1−8炭化水素基の炭素原子の全てではないが、1または2個は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
・その環員の0、1、2、3または4個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である3〜7環員を有する炭素環および複素環基であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R13で置換されていてもよい。
〔式中:
nは、1または2である;
Xは、CHまたはNである;
Yは、CHおよびC−Fから選択される;
Zは、C−RzおよびNから選択される;
Rzは、水素;ハロゲン;メトキシ;およびヒドロキシまたはメトキシで置換されていてもよいC1−3アルキルから選択される;
R1は、以下から選択される:
・−(Alk1)t−Cyc1;ここで、tは0または1である;Alk1は1個または2個のヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖また分枝C1−4アルキレン基である;および
・非置換であるか、ヒドロキシ;オキソ;フッ素;およびシアノから選択される1、2または3個の置換基R5で置換されているC1−6非環式炭化水素基;ここで、炭化水素基の全てではないが1または2個の炭素原子は、OまたはNと置換され得る;
Cyc1は以下から選択される環式基である:(a)O、N、SおよびS(O)2から選択される0、1、2または3個のヘテロ原子環員を含む3〜9員の非芳香族単環および二環式炭素環ならびに複素環基;(b)1、2または3個のヘテロ原子環員を含み、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択される、5〜6員単環ヘテロアリール基;および(c)3〜7員単環炭素環基;ここで、各環基(a)、(b)および(c)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;アミノ;NH(Hyd1);N(Hyd1)2;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である;
R2は、水素;ハロゲン;および1個または複数のフッ素原子で置換されていてもよいC1−3炭化水素基から選択される;
R3は、水素または基L1−R7である;
R4は、水素;メトキシ;およびヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−2アルキルアミノ、環式アミノ基またはメトキシで置換されていてもよいC1−3アルキルから選択される;ここで、環式アミノ基は窒素環員を含み、O、NおよびSから選択される第2のヘテロ原子環員を含んでいてもよい4〜7員飽和複素環基であり、ここで、環式アミノ基はその窒素環員を介してC1−2アルキルと結合されており、環式アミノ基は1または2個のメチル基で置換されていてもよい;ただし、1個のR4だけが水素またはメチル以外であり得る;
L1は、単結合;Alk2、Alk2−OおよびAlk2−C(=O)から選択され、ここで、Alk2はヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびフッ素から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4直鎖または分枝アルキレン基である;
R7は、以下から選択される:
・水素;
・CO2H;
・NR8R9;
・その環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員である3〜12環員を有する炭素環または複素環基であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および、3〜12環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式C1−8炭化水素基の全てではないが、1または2個の炭素原子は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;および
R8は水素およびC1−4炭化水素基から選択され、このC1−4炭化水素基はヒドロキシ、アミノ、モノ−C1−4アルキルアミノ、ジC1−4アルキルアミノおよび、OおよびNから選択される1〜2個のヘテロ原子環員を含む4〜7員飽和複素環から選択される1〜2個の置換基により置換されていてもよく、ここで、モノ−C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノおよび4〜7員飽和複素環はそれぞれ1〜2個のヒドロキシまたはC1−3アルキル置換基で置換されていてもよい;
R9は、以下から選択される:
・水素;
・その環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員である3〜12環員を有する炭素環または複素環基であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および、3〜12環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式C1−8炭化水素基の全てではないが、1または2個の炭素原子は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
あるいは、NR8R9は、4〜12員複素環基を形成し、ここで、NR8R9の窒素原子に加えて、複素環基はO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択される1または2個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく;この複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;
R10は、以下から選択される:
・ハロゲン;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;
・R12がC1−6アルキルまたはC3−6シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいOR12;
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および、3〜7環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1、2、3または4個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環および複素環基はヒドロキシ;ハロゲン;シアノ;および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基R13で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式C1−8炭化水素基の全てではないが、1または2個の炭素原子は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
・その環員の0、1、2、3または4個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である3〜7環員を有する炭素環および複素環基であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R13で置換されていてもよい;および
R11は、水素およびC1−4炭化水素基から選択される;
ただし、この化合物が6−ベンジル−3−{2−[(2−メチルピリミジン−4−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}−7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−5(6H)−オンおよび3−{2−[(2−メチルピリミジン−4−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}−7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−5(6H)−オンおよびその塩類およびその互変異性体以外である場合に限る〕。
・−(Alk1)t−Cyc1;ここで、tは0または1である;および、Alk1は1個または2個のヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖また分枝C1−4アルキレン基である;および
・非置換であるか、ヒドロキシ;オキソ;およびフッ素から選択される1、2または3個の置換基R5で置換されているC1−6非環式炭化水素基;ここで、炭化水素基の全てではないが1または2個の炭素原子は、OまたはNと置換され得る。
・ハロゲン;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;
・R12がC1−6アルキルまたはC3−6シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいOR12;
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および、3〜6環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1または2個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環および複素環基はヒドロキシ;ハロゲン;シアノ;および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基R13により置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式C1−8炭化水素基の全てではないが、1または2個の炭素原子は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
・その環員の0、1、2または3個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である3〜6環員を有する炭素環および複素環基であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R13で置換されていてもよい;および
R11は、水素およびC1−4炭化水素基から選択される。
・ハロゲン;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;
・R12がC1−6アルキルまたはC3−6シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいOR12;
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および、3〜6環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1または2個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環および複素環基はヒドロキシ;ハロゲン;シアノ;および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基R13により置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式C1−8炭化水素基の全てではないが、1または2個の炭素原子は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
・その環員の0、1または2個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である3〜6環員を有する炭素環および複素環基であり、ここで、この炭素環および複素環基は1個または複数の置換基R13で置換されていてもよい;および
R11は、水素およびC1−4炭化水素基から選択される。
nは、1または2である;
Xは、CHまたはNである;
Yは、CHおよびC−Fから選択される;
Zは、C−RzおよびNから選択される;
Rzは、水素ハロゲン;および、ヒドロキシまたはメトキシで置換されていてもよいC1−3アルキルから選択される;
R1は、以下から選択される:
・−(Alk1)t−Cyc1;ここで、tは0または1である;および、Alk1は1または2個のヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖また分枝C1−4アルキレン基;および
・非置換であるか、ヒドロキシ;オキソ;およびフッ素から選択される1、2または3個の置換基R5で置換されているC1−6非環式炭化水素基であり、ここで、炭化水素基の全てではないが1または2個の炭素原子は、OまたはNと置換され得る;
Cyc1は以下から選択される環式基である(a)3〜9員の非芳香族単環および二環式炭素環ならびにO、N、SおよびS(O)2から選択される0、1、2または3個のヘテロ原子環員を含む複素環基;(b)5〜6員単環ヘテロアリール基であり、1、2または3個のヘテロ原子環員を含んでおり、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択される;および(c)3〜7員単環炭素環基;ここで、各環基(a)、(b)および(c)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である;
R2は、水素;ハロゲン;および1個または複数のフッ素原子で置換されていてもよいC1−3炭化水素基から選択される;
R3は、水素または基L1−R7である;
R4は、水素および、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−2アルキルアミノ、環式アミノ基またはメトキシで置換されていてもよいC1−2アルキルから選択される;ここで、環式アミノ基は窒素環員を含み、O、NおよびSから選択される第2のヘテロ原子環員を含んでいてもよい4〜7員飽和複素環基であり、ここで、環式アミノ基はその窒素環員を介してC1−2アルキルと結合されており、環式アミノ基は1または2個のメチル基で置換されていてもよい;ただし、1個のR4だけが水素またはメチル以外であり得る;
L1は、単結合;Alk2、Alk2−OおよびAlk2−C(=O)から選択され、ここで、Alk2はヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびフッ素から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4直鎖または分枝アルキレン基である;
R7は、以下から選択される:
・水素;
・CO2H;
・NR8R9;
・その環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員である3〜12環員を有する炭素環または複素環基であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および、3〜12環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式C1−8炭化水素基の全てではないが、1または2個の炭素原子は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
R8は水素、およびヒドロキシで置換されていてもよいC1−4炭化水素基から選択される。
R9は、以下から選択される:
・水素;
・3〜12環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および、3〜12環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式C1−8炭化水素基の全てでないが、1または2個の炭素原子は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
あるいは、NR8R9は、4〜12環員を有する複素環基を形成し、ここで、NR8R9の窒素原子に加えて、複素環基はO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択される1または2個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく;この複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;
R10は、以下から選択される:
・ハロゲン;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;
・R12がC1−6アルキルまたはC3−6シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいOR12;
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜6環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1または2個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基はヒドロキシ;ハロゲン;シアノ;および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基R13で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式C1−8炭化水素基の全てではないが、1または2個の炭素原子は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
・その環員の0、1または2個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である3〜6環員を有する炭素環および複素環基であり、この炭素環および複素環基は1個または複数の置換基R13で置換されていてもよい;および
R11は、水素およびC1−4炭化水素基から選択される;
ただし、この化合物が6−ベンジル−3−{2−[(2−メチルピリミジン−4−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}−7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−5(6H)−オンおよび3−{2−[(2−メチルピリミジン−4−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}−7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−5(6H)−オンおよびその塩類およびその互変異性体以外である場合に限る〕。
・−(Alk1)t−Cyc1;ここで、tは0または1であり;Alk1は1または2個のヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−2直鎖または分枝アルキレン基である;および
・非置換であるか、ヒドロキシ;オキソ;およびフッ素から選択される1、2または3個の置換基R5で置換されているC1−6非環式炭化水素基;ここで、炭化水素基の全てではないが1または2個の炭素原子は、OまたはNと置換され得る。
・−(Alk1)t−Cyc1(tは0);および
・非置換であるか、ヒドロキシ;オキソ;およびフッ素から選択される1、2または3個の置換基R5で置換されているC1−6非環式炭化水素基;ここで、炭化水素基の全てではないが1または2個の炭素原子は、OまたはNと置換され得る。
・−(Alk1)t−Cyc1(tは0);および
・非置換であるか、1または2個のヒドロキシ置換基で置換されているC1−6非環式炭化水素基;ここで、炭化水素基の全てではないが1個の炭素原子は、Oと置換され得る。
・−(Alk1)t−Cyc1(tは0);および
・非置換であるか、1または2個のヒドロキシ置換基で置換されているC3−6非環式炭化水素基;ここで、炭化水素基の全てではないが1個の炭素原子は、Oと置換され得る。
・−(Alk1)t−Cyc1(tは0);および
・非置換であるか、1または2個のヒドロキシ置換基で置換されているC3−5非環式炭化水素基;ここで、炭化水素基の全てではないが1個の炭素原子は、Oと置換され得る。
(a−i)3〜9員単環および二環式非芳香族炭素環基(例えばシクロアルキル基);
(a−ii)O、N、SおよびS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子環員を含む、4〜9員非芳香族(例えば飽和)単環および二環式複素環基;
(b)1または2個のヘテロ原子環員を含み、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択される5〜6員単環ヘテロアリール基;および
(c)フェニル基;
ここで、各環基(a−i)、(a−ii)、(b)および(c)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換され;Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である。
(a−i)3〜9員単環および二環式非芳香族炭素環基(例えばシクロアルキル基);
(a−ii)O、N、SおよびS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子環員を含む4〜9員非芳香族(例えば飽和)単環および二環式複素環基;
(b)1、2または3個のヘテロ原子環員を含み、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択される5〜6員単環ヘテロアリール基;および
(c)フェニル基;
ここで、各環基(a−i)、(a−ii)、(b)および(c)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;N(Hyd1)2;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である。
(a−i)3〜9員単環および二環式非芳香族炭素環基(例えばシクロアルキル基);
(a−ii)O、N、SおよびS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子環員を含む4〜9員非芳香族(例えば飽和)単環および二環式複素環基;
(b)1、2または3個のヘテロ原子環員を含み、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択される5〜6員単環ヘテロアリール基;および
(c)フェニル基;
ここで、各環基(a−i)、(a−ii)、(b)および(c)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;N(Hyd1)2;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である。
(a−i)3、4、5、または6員単環非芳香族炭素環基(例えばC3−6シクロアルキル基);
(a−ii)O、N、SおよびS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子環員を含む4、5、6または7員非芳香族(例えば飽和)単環および7員二環式複素環基;
(b)1、2または3個のヘテロ原子環員を含み、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択される5または6員単環ヘテロアリール基;および
(c)フェニル基;
ここで、各環基(a−i)、(a−ii)、(b)および(c)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;N(Hyd1)2;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である。
(a−i)3、4、5、または6員単環非芳香族炭素環基(例えばC3−6シクロアルキル基)であり、この基は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;N(Hyd1)2(例えば−NMe2);O−Hyd1(例えばメトキシ);−C(=O)−Hyd1(例えば−C(=O)メチル);−C(=O)−O−Hyd1(例えば−C(=O)O−tBu)およびHyd1(例えばメチル、イソプロピル)から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である;
(a−ii)O、N、SおよびS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子環員を含む4、5、6または7員非芳香族(例えば飽和)単環および7員二環式複素環基であり、非置換であるか、またはオキソ;O−Hyd1(例えばメトキシ)およびHyd1(例えばメチル、エチル)から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はC1−4非芳香族炭化水素基である;
(b)1、2または3個のヘテロ原子環員を含み、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択される5または6員単環ヘテロアリール基;および
(c)非置換のフェニル基。
(a−i)3〜7員単環非芳香族炭素環基(例えばシクロアルキル基);
(a−ii)4〜7員非芳香族(例えば飽和)単環複素環基および7〜9員二環式複素環基であり、ここで、複素環基はO、N、SおよびS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子環員を含む;
(b)1または2個のヘテロ原子環員を含み、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択される5〜6員単環ヘテロアリール基;および
(c)フェニル基;
ここで、各環基(a−i)、(a−ii)、(b)および(c)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である。
(a−ii)O、N、SおよびS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子環員を含む4〜7員非芳香族(例えば飽和)単環複素環基;
(b)1、2または3個のヘテロ原子環員を含み、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択される5〜6員単環ヘテロアリール基;
ここで、各環基(a−ii)および(b)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である。
(a−ii)1個の酸素ヘテロ原子環員を含む複素環基である4〜7員飽和単環複素環基;および
(b)1または2個の窒素ヘテロ原子環員を含み、O、NおよびSから選択される更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよい、5〜6員単環ヘテロアリール基;
ここで、各環基(a−ii)および(b)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換され;Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である。
(a−ii)1個の酸素ヘテロ原子環員を含む複素環基である5〜6員飽和単環複素環基;
(b−i)2または3個の窒素ヘテロ原子環員を含む5員単環ヘテロアリール基;
(b−ii)1または2個の窒素ヘテロ原子環員を含む6員単環ヘテロアリール基;
ここで、各環基(a−ii)、(b−i)および(b−ii)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である。
(a−ii)1個の酸素ヘテロ原子環員を含む複素環基である4〜7員飽和単環複素環基;ここで、各環基(a−ii)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である。
(a−ii)1個の酸素ヘテロ原子環員を含む複素環基である4〜7員飽和単環複素環基;ここで、各環基(a−ii)および(b)は、非置換であるか、またはオキソ;フッ素およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である。
(b)1または2個の窒素ヘテロ原子環員を含み、O、NおよびSから選択される更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよい、5〜6員単環ヘテロアリール基;
ここで、各環基(b)は、非置換であるか、またはフッ素、O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である。
(b)1または2個の窒素ヘテロ原子環員を含む6員単環ヘテロアリール基;
ここで、各環基(b)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である。
(b)1または2個の窒素ヘテロ原子環員を含む6員単環ヘテロアリール基;
ここで、各環基(b)は、非置換であるか、またはO−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である。
(a−i)実施態様1.27で定義されるように非置換または置換されている、3〜7員単環非芳香族炭素環基(例えばシクロアルキル基)。
(a−i)実施態様1.27で定義されるように、非置換または置換されている、4〜6員単環非芳香族炭素環基(例えばシクロアルキル基)。
(a−ii) 複素環基がO、N、SおよびS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子環員を含み、実施態様1.27で定義されるように非置換または置換されている、4〜7員非芳香族(例えば飽和)単環複素環基および7〜9員二環式複素環基。
(a−ii) O、N、SおよびS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子環員を含み、実施態様1.27または実施態様1.28で定義されるように非置換または置換されている、4〜7員非芳香族(例えば飽和)単環複素環基。
(a−ii)OおよびNから選択される1または2個のヘテロ原子環員を含み、実施態様1.27または実施態様1.28で定義されるように非置換または置換されている、4〜7員飽和単環複素環基。
(a−ii)OおよびNから選択される1個のヘテロ原子環員を含み、実施態様1.27または実施態様1.28で定義されるように非置換または置換されている、4〜7員飽和単環複素環基。
(a−ii)O、N、SおよびS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子環員を含み、実施態様1.27で定義されるように非置換または置換されている、4〜6員非芳香族(例えば飽和)単環複素環基。
(a−ii)複素環基がO、NおよびSから選択される1または2個のヘテロ原子環員を含み、実施態様1.27で定義されるように非置換または置換されている、4〜6員飽和非芳香族単環複素環基。
(a−ii)複素環基がOおよびNから選択される1個のヘテロ原子環員を含み、実施態様1.27で定義されるように非置換または置換されている、4〜6員飽和非芳香族単環複素環基。
(a−ii)O、N、SおよびS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子環員を含み、実施態様1.27で定義されるように非置換または置換されている、7〜9員二環式複素環基。
(a−ii)複素環がOおよびNから選択される1個のヘテロ原子環員を含み、実施態様1.27で定義されるように非置換または置換されている、7〜9員二環式複素環基。
(a−ii)複素環基がOおよびNから選択される1個のヘテロ原子環員を含む架橋された二環式またはスピロ−二環式基であり、実施態様1.27で定義されるように非置換または置換されている、7〜9員二環式複素環基。
(b)1または2個のヘテロ原子環員を含み、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択される、5〜6員単環ヘテロアリール基;および
(c)フェニル基;
ここで、ヘテロアリール基およびフェニル基は実施態様1.27で定義されるように、非置換または置換されている。
(b)5〜6員単環ヘテロアリール基であり、1または2個のヘテロ原子環員を含んでおり、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択され;ヘテロアリール基は実施態様1.27で定義されるように、非置換または置換されている。
(c)フェニル基;
ここで、フェニル基は実施態様1.27で定義されるように、非置換または置換されている。
・NR8R9;
・3〜12環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環または複素環基はその炭素環員を介してL1に結合しており、炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜12環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式C1−8炭化水素基の炭素原子の全てでなく、1または2個は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい。
・C3−6シクロアルキル基;
・フェニル基;
・O、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択される0、1、2または3個のヘテロ原子環員を含む、4〜7員非芳香族複素環基;および
・O、NおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子環員を含む、5〜6員ヘテロアリール基;
それぞれの単環炭素環および複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい。
・C3−6シクロアルキル基;
・フェニル基;
・O、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択される0、1、2または3個のヘテロ原子環員を含む、4〜7員非芳香族複素環基;および
・O、NおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子環員を含む5〜6員ヘテロアリール基;
それぞれの単環炭素環および複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい。
・C3−6シクロアルキル基;
・O、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択される0、1、2または3個のヘテロ原子環員を含む4〜6員非芳香族複素環基;および
・O、NおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子環員を含む5員ヘテロアリール基;
それぞれの単環炭素環および複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい。
・C3−5シクロアルキル基;
・O、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択される0、1、2または3個のヘテロ原子環員を含む4〜6員非芳香族複素環基;および
・OおよびNから選択される1、2または3個のヘテロ原子環員を含む5員ヘテロアリール基;
それぞれの単環炭素環および複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい。
・水素;
・3〜10環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の0、1または2個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜10環員を有する炭素環または複素環基(その環員の0、1および2個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式C1−8炭化水素基の全てでないが1または2個の炭素原子は、O、S、SO2またはNR11で置換されていてもよい。
・水素;
・3〜10環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の0、1または2個がOおよびNから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜10環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0または1個はOおよびNから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式C1−8炭化水素基の全てでないが1または2個の炭素原子は、O、S、SO2またはNR11で置換されていてもよい。
・水素;
・1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい、3〜10環員を有する炭素環;および、
・4〜10員複素環基であり、その環員の1または2個がOおよびNから選択されるヘテロ原子環員であり、複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜10環員を有する炭素環または複素環基(その環員の0または1個はOおよびNから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式C1−8炭化水素基の全てでないが1または2個の炭素原子は、O、S、SO2またはNR11で置換されていてもよい。
・水素;
・1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい、3〜10環員を有する炭素環;
・4〜10員複素環基であり、その環員の1または2個はOおよびNから選択されるヘテロ原子環員であり、複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜10環員を有する炭素環または複素環基(その環員の0または1個はOおよびNから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式C1−8炭化水素基の全てでないが1または2個の炭素原子は、O、S、SO2またはNR11で置換されていてもよい。
・水素;
・1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい3〜6環員を有する単環炭素環基;
・1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい7〜10環員を有する二環式炭素環基;
・4〜7環員を有する単環複素環基であり、その環員の1個がOおよびNから選択されるヘテロ原子環員であり、複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜10環員を有する炭素環または複素環基(その環員の0または1個はOおよびNから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式C1−8炭化水素基の全てでないが1または2個の炭素原子は、O、S、SO2またはNR11で置換されていてもよい。
・水素;
・1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい3〜6環員を有する単環非芳香族炭素環基;
・非芳香族であるかまたは芳香環を1個のみ有し、1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい、7〜10環員を有する二環式炭素環基;
・4〜7環員を有する単環複素環基であり、その環員の1個がOおよびNから選択されるヘテロ原子環員であり、複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜10環員を有する炭素環または複素環基(その環員の0または1個はOおよびNから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式C1−8炭化水素基の全てでないが1または2個の炭素原子は、O、S、SO2またはNR11で置換されていてもよい。
・水素;
・1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい、3〜6環員を有する単環飽和炭素環基;
・芳香環および非芳香環を有し、1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい9〜10環員を有する二環式炭素環基;
・その環員の1個がOから選択されるヘテロ原子環員である4〜6環員を有する単環複素環基であり、複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・ヒドロキシ;ハロゲン;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;フェニル;およびその環員の1個はOおよびNから選択されるヘテロ原子環員である4〜6環員を有する単環複素環基;から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式飽和C1−8炭化水素基であり、フェニルまたは複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよく、非環式C1−8炭化水素基の全てでないが1個の炭素原子は、O、S、SO2またはNR11で置換されていてもよい。
・水素;
・シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基であり、それぞれは1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;
・インダンおよびテトラヒドロナフタレンであり、それぞれは1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;
・オキセタンおよびオキサニルであり、それぞれは1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および
・ヒドロキシ;ハロゲン;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;フェニルおよびオキセタンから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式飽和C1−6炭化水素基であり、フェニルまたはオキセタン基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい。
・4〜7環員を有する単環式複素環基であり、NR8R9の窒素原子に加えて、複素環基はOおよびNから選択される1または2個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく;複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;
・7〜10環員を有する非芳香族二環式複素環基であり、NR8R9の窒素原子に加えて、複素環基はOおよびNから選択される1または2個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく;複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および
・7〜11環員を有する二環式複素環基であり、二環式複素環基の1個の環は芳香族であり他の環は非芳香族であり;NR8R9の窒素原子に加えて、複素環基はOおよびNから選択される1または2個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく;複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい。
・4〜7環員を有する単環複素環基であり、NR8R9の窒素原子に加えて、複素環基はOおよびNから選択される1または2個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく;複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい。
・7〜10環員を有する非芳香族二環式複素環基であり、NR8R9の窒素原子に加えて、複素環基はOおよびNから選択される1または2個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく;複素環基が1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい。
・7〜10環員を有する非芳香族縮合二環式、スピロ二環式および架橋二環式複素環基であり、NR8R9の窒素原子に加えて、複素環基はOおよびNから選択される1個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく;複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい。
・7〜10環員を有する非芳香族縮合二環式、スピロ二環式および架橋二環式複素環基であり、NR8R9の窒素原子に加えて、複素環基は更なるヘテロ原子環員を含んでいなくてもよく、複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい。
・7〜11環員を有する縮合二環式複素環基であり、縮合二環式複素環基の1個の環は芳香族であり他の環は非芳香族であり、NR8R9の窒素原子に加えて、複素環基はOおよびNから選択される1または2個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく、複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい。
・7〜12環員を有する縮合二環式複素環基であり、縮合二環式複素環基の1個の環は芳香族であり他の環は非芳香族であり、NR8R9の窒素原子に加えて、複素環基はOおよびNから選択される1または2個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく、複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい。
・ハロゲン;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;
・R12がC1−6アルキルまたはC3−6シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよい、OR12;
・ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜6環員を有する炭素環または複素環基(その環員の0、1または2個はO、NおよびSから選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環および複素環基はヒドロキシ;ハロゲン;シアノ;および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基R13により置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式C1−8炭化水素基であり、非環式C1−8炭化水素基の全てでないが1または2個の炭素原子は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;および
・その環員の0、1または2個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である3〜6環員を有する炭素環または複素環基であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R13で置換されていてもよい;および
R11は、水素およびC1−4アルキル基から選択される。
・ハロゲン;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;
・R12がC1−6アルキルまたはC3−6シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいOR12;
・ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式C1−8炭化水素基(例えばアルキル、アルケニルまたはアルキニル基)、ここで、非環式C1−8炭化水素基の全てでないが1または2個の炭素原子は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
・その環員の0、1または2個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である、5〜6環員を有するアリールまたはヘテロアリール基であり、アリールまたはヘテロアリール基はヒドロキシ;ハロゲン;ハロゲン;シアノ;および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい;および
R11は水素およびC1−4炭化水素基(例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキルまたはシクロアルキル基)から選択される。
・フッ素;塩素;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;メトキシ;エトキシ;トリフルオロメトキシ;ジフルオロメトキシ;
・ヒドロキシ;オキソ;フッ素;アミノ;モノ−またはジ−C1−2アルキルアミノ;から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式C1−6炭化水素基(例えばアルキル、アルケニルまたはアルキニル基)であり、非環式C1−6炭化水素基の全てでないが1個の炭素原子は、O、SO2またはNR11で置換されていてもよい。
・その環員の0、1または2個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である、5〜6環員を有するアリールまたはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリール基はヒドロキシ;フッ素;塩素;および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい;および
R11は、水素およびC1−2アルキル基から選択される。
・フッ素;塩素;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;メトキシ;エトキシ;トリフルオロメトキシ;ジフルオロメトキシ;
・ヒドロキシ;オキソ;フッ素;アミノ;モノ−またはジ−C1−2アルキルアミノ;から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4炭化水素基(例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロプロピル、メチルシクロプロピルまたはシクロプロピルメチル基)であり、C1−4アルキル基の全てでないが1個の炭素原子は、Oで置換されていてもよい。
・ヒドロキシ;フッ素;塩素;および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基により置換されていてもよい、フェニル。
・その環員の0、1または2個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である、5〜6環員を有するヘテロアリール基であり、ヘテロアリール基はヒドロキシ;フッ素;塩素;および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい。
・フッ素;塩素;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;メトキシ;エトキシ;トリフルオロメトキシ;ジフルオロメトキシ;
・ヒドロキシおよびフッ素から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい飽和C1−4炭化水素基(例えばC1−4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチルまたはメチルシクロプロピル)であり、C1−4炭化水素基の全てでないが1個の炭素原子は、Oで置換されていてもよい。
・ヒドロキシ;フッ素;塩素;および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基により置換されていてもよい、フェニル;
・その環員の0、1または2個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である、5〜6環員を有するヘテロアリール基であり、ヘテロアリール基はヒドロキシ;フッ素;塩素;および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい。
・フッ素;塩素;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;メトキシ;エトキシ;トリフルオロメトキシ;ジフルオロメトキシ;
・ヒドロキシおよびフッ素から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい飽和C1−4炭化水素基(例えばC1−4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチルまたはメチルシクロプロピル)であり、C1−4炭化水素基の全てでないが1個の炭素原子は、Oで置換されていてもよい。
・ヒドロキシ;フッ素;塩素;および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基により置換されていてもよい、フェニル;
・その環員の0、1または2個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である、5環員を有するヘテロアリール基であり、ヘテロアリール基は−(O)v−Hyd1(vは0)から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい。
nは、1または2である;
Xは、CHまたはNである;
Yは、CHおよびC−Fから選択される;
Zは、C−RzおよびNから選択される;
Rzは、水素;フッ素;メトキシ;および、ヒドロキシまたはメトキシで置換されていてもよいC1−2アルキルから選択される;
R1は、以下から選択される:
・tが0または1であり、Alk1はメチレン基である、−(Alk1)t−Cyc1;および
・非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;およびシアノから選択される1、2または3個の置換基R5で置換されている、C1−6非環式炭化水素基であり、炭化水素基の全てでないが1個の炭素原子は、Oで置換されていてもよい(例えば、メトキシエチルまたはメトキシプロピルのようなアルコキシアルキル基を形成する);
Cyc1は以下から選択される環式基である、(a)O、N、S、S(O)およびS(O)2から選択される0または1個のヘテロ原子環員を含む、3〜8員の非芳香族単環式および二環式炭素環ならびに複素環基;(b)1、2または3個のヘテロ原子環員を含んでおり、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択される、5〜6員単環ヘテロアリール基;および(c)フェニル;ここで、(a)、(b)および(c)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;アミノ;N(Hyd1)2;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されており;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい非芳香族C1−3炭化水素基である;
R2は、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、1−ヒドロキシエチル、シクロプロピル、イソ−プロピル、ビニルおよびアリル基から選択される;
R3は、水素または基L1−R7である;
R4は、水素;メトキシ;および、ヒドロキシ、アミノ、ジ−C1−2アルキルアミノまたはメトキシで置換されていてもよいC1−3アルキルから選択される;
R4aは水素およびメチルから選択される;
L1は、単結合;Alk2およびAlk2−C(=O)から選択され、ここで、Alk2はヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、(ジメチル)アミノおよびフッ素から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4直鎖または分枝アルキレン基である;
R7は、以下から選択される:
・水素;
・CO2H;
・NR8R9;
・その環員の1、2または3個がOおよびNから選択されるヘテロ原子環員である、5〜12環員を有する複素環基であり、炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・ヒドロキシ;オキソ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜6環員を有する炭素環または複素環基(その環員の0、1、2または3個はOおよびNから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式C1−8炭化水素基であり、非環式C1−8炭化水素基の全てでないが1個の炭素原子は、O、またはNR11で置換されていてもよい。(例えば、メトキシまたはtertブチルオキシのようなC1−4アルコキシ基;またはメトキシメチルのようなアルコキシアルキル基;または基CH2O;または基O−CH(CH3)2)を形成する);
R8は、水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、アミノエチルおよび(ジメチルアミノ)エチルから選択される;
R9は、以下から選択される:
・水素;
・3〜10環員を有する炭素環または複素環基(その環員の0、1または2個がO、NおよびSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);および、
・ヒドロキシ;フッ素;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜11環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1、2または3個はO、NおよびSから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい、非環式C1−6炭化水素基であり、C1−6炭化水素基の全てでないが1個の炭素原子は、Oで置換されていてもよい。(例えば非環式炭化水素基と結合された炭素環基置換基の間にO−エーテル結合を与える;または非環式炭化水素基上にメトキシのようなアルコキシ置換基を与える);
あるいは、NR8R9は、5〜12環員を有する複素環基を形成し、ここで、NR8R9の窒素原子に加えて、複素環基はOおよびNから選択される1または2個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく;複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;
R10は、以下から選択される:
・フッ素;塩素;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;
・R12がメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピルまたはシクロプロピル(それぞれはフッ素で置換されていてもよい)である、OR12。
・ヒドロキシ;オキソ;フッ素;アミノ;ジメチルアミノ;および3〜7環員を有する炭素環および複素環基(その環員の0、1、2、3または4個はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環および複素環基はヒドロキシ;ハロゲン;−N(Hyd1)2および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基R13により置換されていてもよい)から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式C1−8炭化水素基であり、非環式C1−8炭化水素基の全てでないが1または2個の炭素原子は、O(例えば、メトキシメチルまたはエトキシメチルのようなアルコキシアルキル基;ヒドロキシエトキシのようなヒドロキシアルコキシ基;または基C(=O)O−C1−4アルキルを与える)、SO2(例えば、エチルスルホニルのようなC1−3アルキルスルホニル基を与える)またはNR11(例えばメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたはメチル(エチル)アミノのようなアルキルアミノ基;またはメチルアミノメチルまたはジメチルアミノメチルのようなアルキルアミノアルキル基;またはアミノエトキシまたはジメチルアミノエトキシのようなアミノアルコキシ基;またはヒドロキシエチル(メチル)アミノのようなヒドロキシアルキルアミノ基;またはC(=O)NHのようなアミド基を与える)で置換されていてもよい。;および
・その環員の0、1、2、3または4個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である、3〜7環員を有する炭素環および複素環基であり、この炭素環および複素環基は1個または複数の置換基R13で置換されていてもよい;および
R11は、水素およびC1−4炭化水素基から選択される;
ただし、この化合物が6−ベンジル−3−{2−[(2−メチルピリミジン−4−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}−7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−5(6H)−オンおよび3−{2−[(2−メチルピリミジン−4−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}−7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−5(6H)−オンおよびその塩類およびその互変異性体以外である場合に限る〕。
R1は、
・テトラヒドロピラン;または
・メチルまたはメトキシ基で置換されていてもよいピリジンおよびピリミジンから選択される、6員複素環;
R15は、C1−3アルキルまたはヒドロキシ−C1−3アルキルである;および
Ar1は、フッ素、メトキシ、ジメチルアミノおよび4−メチルピペラジンから選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼンまたはピリジン環である〕。
R1は、
・テトラヒドロピラン;または
・メチルまたはメトキシ基で置換されていてもよいピリジンおよびピリミジンから選択される6員複素環;
R15は、C1−3アルキルまたはヒドロキシ−C1−3アルキルである;
Ar1は、フッ素、メトキシ、ジメチルアミノおよび4−メチルピペラジンから選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼンまたはピリジン環;
R2、X、Y、Z、R4およびR4aは、実施態様0.1、0.3、0.4、1.01、1.02、1.06、1.2〜1.3、1.8〜1.72、1.80〜1.88Aおよび1.90〜1.100のいずれか一つで定義される通りである〕。
本文にて別途指示しない限り、この明細書のすべての項(発明の使用、方法、他の態様を含む)で式(1)に対する参照には、ここに定義するように、式(0)および他のすべての下位式(例えば、式 (2)、(3)、(3A)、(3B)、(4)、(4A)、(4B)、(5)、(5A)、(5B)、(6)、(6A)、(6B)、(7)、(7A)、(7B)、(8)、(8A)、(8B)、(9)、(9A)、(9B)、(10)および(11))、サブグループ、選好、実施態様および実施例への参照を含む。
・混合物(たとえば同じ個別容器内の組成物で)中に2つ以上化合物/化学物質を含む組成物(例を挙げると単一製剤)
・2つ以上化合物/化学物質を(たとえば架橋、分子凝集や一般的な賦形剤との結合により)化学的/物理化学的につなぐ材料を含む組成物
・2つ以上化合物/化学物質を化学的/物理化学的に(たとえば、脂質小胞・粒子(たとえばマイクロ粒子/ナノ粒子)やエマルジョン滴上に配置あるいはこれらの内部に)一緒にパッケージ化した材料を含む組成物
・2つ以上化合物/化学物質を一緒にパッケージ化あるいは共存させた医薬キット、医薬パックあるいは患者向パック(たとえば、一連の個別容器内に封入した製剤の一部として)
・2つ以上化合物/化学物質を物理的に結びつけられるよう、説明書とともに、少なくとも一つの化合物が2つ以上化合物/化学物質の少なくとも一つと偶発的に会合するような材料(例を挙げると非単一製剤)
・2つ以上化合物/化学物質による併用療法の説明書とともに、2つ以上化合物/化学物質の少なくとも一つを含む材料(例を挙げると非単一製剤)
・他の一つまたは2つ以上化合物/化学物質が投与された、投与されている患者集団への投与の説明書とともに、2つ以上化合物/化学物質の少なくとも一つを含む材料
・他の一つまたは2つ以上化合物/化学物質との組み合わせ物で特別に適用される量や規格で、2つ以上化合物/化学物質の少なくとも一つを含む材料
a)1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5、6または7員環に縮合している、ベンゼン環;
b)0、1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5、6または7員環に縮合している、ピリジン環;
c)0、1または2個の環ヘテロ原子を含む5、6または7員環に縮合している、ピリミジン環;
d)0、1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5、6または7員環に縮合している、ピロール環;
e)0、1または2個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合している、ピラゾール環;
f)0、1または2個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合している、イミダゾール環;
g)0、1または2個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合している、オキサゾール環;
h)0、1または2個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合している、イソオキサゾール環;
i)0、1または2個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合している、チアゾール環;
j)0、1または2個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合している、イソチアゾール環;
k)0、1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合している、チオフェン環;
l)0、1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合している、フラン環;
m)1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合している、シクロヘキシル環;および
n)1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合している、シクロペンチル環。
式(0)およびこれらのサブグループの化合物についての言及は、イオン形態、塩、溶媒和物、異性体(幾何異性体および立体化学的異性体を含む)、互変異性体、N−オキシド、エステル、プロドラッグ、同位体およびその保護された形態を含み、例えば、以下に論じられるように、特にこれらの塩、またはこれらの互変異性体、またはこれらの異性体、またはこれらのN−オキシド、またはこれらの溶媒和物、より特には、これらの塩、またはこれらの互変異性体、またはこれらのN−オキシド、またはこれらの溶媒和物、さらにより特には、これらの塩、またはこれらの互変異性体、またはこれらの溶媒和物を含む。
式(0)の多くの化合物は、塩、例えば酸付加塩、またはある特定の場合、カルボン酸塩、スルホン酸塩およびリン酸塩などの有機および無機塩基の塩の形態で存在することができる。このような塩は全て本発明の範囲内であり、式(0)の化合物についての言及は、化合物の塩形態を含む。
アミン官能基を含有する式(0)の化合物はまた、N−オキシドを形成してもよい。アミン官能基を含有する式(0)の化合物についての本明細書での言及はまた、N−オキシドを含む。
式(0)の化合物は、多数の異なる幾何異性体および互変異性体の形態が存在してもよく、式(0)の化合物についての言及は、このような形態を全て含む。誤解を避けるために、化合物はいくつかの幾何異性体または互変異性体の形態のうちの1つで存在することができ、1つのみが具体的に説明または図示されている場合、それでもやはり、その他のもの全ては式(0)、(1)およびこれらの下位式(subformulae)に包含される。
別途記載または指示がない限り、化合物の化学的表記は、全て立体化学的に可能な異性体形態を意味する。
本発明は、全ての薬学的に許容可能な、本発明の同位体標識化合物、即ち、1個または複数の原子が、同一の原子数を有するが、通常天然に見出される原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子によって置き換えられている、式(0)、(1)およびこれらの下位式の化合物を含む。
カルボン酸基またはヒドロキシル基を有する、式(0)、(1)およびこれらの下位式の化合物のカルボン酸エステル、アシルオキシエステル、およびリン酸エステルなどのエステルもまた、式(0)、(1)およびこれらの下位式に包含される。エステルの例は、基−C(=O)OR(Rはエステル置換基、例えば、C1−7アルキル基、C3−12複素環基、またはC5−12アリール基、特にはC1−6アルキル基、である)を含有する化合物である。エステル基の特定例としては、−C(=O)OCH3、−C(=O)OCH2CH3、−C(=O)OC(CH3)3、および−C(=O)OPhが挙げられるが、これらに限定されない。アシルオキシ(逆エステル(reverse ester))基の例は、−OC(=O)R(Rはアシルオキシ置換基、例えば、C1−6アルキル基、C3−12複素環基、またはC5−12アリール基、特にはC1−6アルキル基である)によって表される。アシルオキシ基の特定例としては、−OC(=O)CH3(アセトキシ)、−OC(=O)CH2CH3、−OC(=O)C(CH3)3、−OC(=O)Phおよび−OC(=O)CH2Phが挙げられるが、これらに限定されない。リン酸エステルの例は、リン酸から誘導されたものである。
また、化合物の任意の多形性形態、および水和物、アルコラートなどの溶媒和物が、式(0)、(1)およびこれらの下位式に包含される。
式(0)、(1)およびこれらの下位式は、化合物の複合体(例えば、シクロデキストリンなどの化合物との包接複合体もしくは包接化合物、または金属との錯体)をその範囲内にさらに含む。当業者に周知の方法により、包接複合体、包接化合物および金属錯体を形成することができる。
また、式(0)、(1)およびこれらの下位式の化合物の任意のプロドラッグが、式(0)、(1)およびこれらの下位式に包含される。「プロドラッグ」とは、例えば、in vivoで式(0)、(1)およびこれらの下位式の生物学的に活性な化合物に変換される、任意の化合物を意味する。
C1−7アルキル(例えば、−Me、−Et、−nPr、−iPr、−nBu、−sBu、−iBu、−tBu)、
C1−7アミノアルキル(例えば、アミノエチル、2−(N,N−ジエチルアミノ)エチル、2−(4−モルホリノ)エチル)、
アシルオキシ−C1−7アルキル(例えば、アシルオキシメチル、アシルオキシエチル、ピバロイルオキシメチル、アセトキシメチル、1−アセトキシエチル、1−(1−メトキシ−1−メチル)エチル−カルボニルオキシエチル、1−(ベンゾイルオキシ)エチル、イソプロポキシ−カルボニルオキシメチル、1−イソプロポキシ−カルボニルオキシエチル、シクロヘキシル−カルボニルオキシメチル、1−シクロヘキシル−カルボニルオキシエチル、シクロヘキシルオキシ−カルボニルオキシメチル、1−シクロヘキシルオキシ−カルボニルオキシエチル、(4−オキサニルオキシ)カルボニルオキシメチル、1−(4−オキサニルオキシ)カルボニルオキシエチル、(4−オキサニル)カルボニルオキシメチル、および1−(4−オキサニル)カルボニルオキシエチル。
本章では、本出願のその他の全ての章におけるように、文脈がそれ以外であることを示さない限り、式(1)についての言及は、本明細書で定義されたような式(0)ならびに、これらのその他の全てのサブグループ(例えば、式(2)、(3)、(3A)、(3B)、(4)、(4A)、(4B)、(5)、(5A)、(5B)、(6)、(6A)、(6B)、(7)、(7A)、(7B)、(8)、(8A)、(8B)、(9)、(9A)、(9B)、(10)および(11))、これらのサブセット、およびこれらの実施例をさらに含む。
(a)(i)式(II):
(ii)式(III):
(iii)式(V):
(iv)式(VI):
(b)式(0)、(1)およびこれらの下位式の化合物の保護された誘導体を脱保護すること、ならびに/または
(c)式(0)、(1)およびこれらの下位式の化合物、もしくはこれらの保護された誘導体を、さらなる式(0)、(1)およびこれらの下位式の化合物、もしくはこれらの保護された誘導体へと相互変換させること、ならびに、
(d)任意に、式(0)、(1)およびこれらの下位式の化合物の薬学的に許容可能な塩を形成すること、
ここで、R1、R2、R4、R4a、R7、L1、X、YおよびZは、実施形態0.1〜1.179の任意の一つに定義されたとおりである。
反応性官能基の保護、
反応性官能基の脱保護、
ハロゲン化、
脱ハロゲン化、
脱アルキル化、
アミン、アニリン、アルコール、およびフェノールのアルキル化、
ヒドロキシル基上での光延反応、
適切な基上での環化付加反応、
ニトロ、エステル、シアノ、アルデヒドの還元、
遷移金属触媒カップリング反応、
アシル化、
スルホン化/スルホニル基の導入、
けん化/エステル基の加水分解、
エステル基のアミド化またはエステル交換、
カルボキシル基のエステル化またはアミド化、
ハロゲン交換、
アミン、チオール、またはアルコールとの求核置換、
還元的アミノ化、
カルボニル基およびヒドロキシルアミン基上でのオキシム形成、
S−酸化、
N−酸化、ならびに、
塩化、が挙げられる。
式(II)(式中、n、R1、R2およびZは、上で定義したとおりであり、R3は、−CH2CONR8R9であり、R4およびR4aはHであり、YはCHであり、XはNである)の化合物は、以下のスキーム1に従って調製され得る:
式(0)、(1)およびこれらの下位式(式中、n=1であり、YおよびZはCHであり、R4はヒドロキシアルキルであり、R4aはHである)の化合物は、以下のスキーム15に従って調製され得る:
上記の記載された反応の多くにおいて、分子上の望ましくない位置で反応が起こるのを防ぐために、1個または複数の基を保護することが必要な場合がある。保護基、ならびに官能基を保護および脱保護する方法の例は、Protective Groups in Organic Synthesis(T. Green and P. Wuts; 3rd Edition; John Wiley and Sons, 1999)に見出すことができる。特に、化合物は、保護された形態で合成され、保護基を除去して式(1)の化合物を生成してもよい。
本発明の化合物は、当業者に周知の標準的な技術に従って単離および精製することができ、このような方法の例としては、カラムクロマトグラフィー(例えば、フラッシュクロマトグラフィー)およびHPLCなどのクロマトグラフの技術が挙げられる。
化合物を精製する際に特に有用な技術の一つは、クロマトグラフィーカラムから出てくる精製化合物を検出する手段として質量分析を使用した分取液体クロマトグラフィーである。
化合物のHPLC精製は、Snyder L. R., Dolan J. W., High-Performance Gradient Elution, The Practical Application of the Linear-Solvent-Strength Model, Wiley, Hoboken, 2007に記載されている方法、およびそれらの類似の方法を使用して、実施することができる。
キラル固定相(CSP)を使用した分取分離は、エナンチオマーの混合物の分割に適用するための自然な技術である。同様に、ジアステレオマーおよびアキラル分子の分離に適用することができる。CSPで分取キラル分離を最適化し、次いでそれらを使用して化合物を精製する方法は、当該技術分野において周知である。このような方法は、Beesley T. E., Scott R.P.W.; Chiral Chromatography; Wiley, Chichester, 1998に記載されている。
式(0)、(1)およびこれらの下位式の化合物、ならびにこれらの塩を再結晶化する方法は、当業者に周知の方法により実施することができる−例えば、(P. Heinrich Stahl (Editor), Camille G. Wermuth (Editor), ISBN: 3-90639-026-8, Handbook of Pharmaceutical Salts:Properties, Selection, and Use, Chapter 8, Publisher Wiley-VCH:Properties, Selection, and Use, Chapter 8, Publisher Wiley-VCH)を参照のこと。有機反応から得られる生成物は、反応混合物から直接単離された場合、ほとんど純粋ではない。化合物(またはその塩)が固体である場合、好適な溶媒からの再結晶化によって精製および/または結晶化してもよい。良好な再結晶化溶媒は、精製されるべき物質を高温において中程度の量で溶解するべきであるが、より低温ではその物質を少量のみ溶解すべきである。それは低温にて不純物を容易に溶解するか、または全く溶解すべきでない。最後に、溶媒は精製生成物から容易に除去されるべきである。これは通常、溶媒が比較的低い沸点を有することを意味し、当業者であれば、特定の物質のための再結晶化溶媒を知っており、あるいは、その情報が入手可能でない場合はいくつかの溶媒を試験するであろう。精製材料の良好な収率を得るため、全ての不純材料を溶解するための最小限の量の熱い溶媒を用いる。実際には、溶媒が飽和状態でないように、必要よりも3〜5%多い溶媒を用いる。不純化合物が溶媒に不溶性である不純物を含む場合、濾過および次いで溶液を結晶化させることで、不純化合物を取り除いてもよい。さらに、不純化合物が化合物由来ではない有色材料を微量で含む場合、少量の脱色剤を添加し(例えば、活性炭を熱い溶液に)、濾過し、次いで結晶化させることで、取り除いてもよい。通常、結晶化は溶液を冷却する際に自然に生じる。そうでない場合、結晶化は、溶液を室温より低く冷却すること、または純粋な材料(種結晶)の単結晶を添加することで、誘導されてもよい。再結晶化も実施されることができ、および/または、その収率は、逆溶媒または共溶媒の使用により最適化されることができる。この場合、化合物を高温にて好適な溶媒中に溶解し、濾過し、次いで必要となる化合物が低溶解性を有する追加の溶媒を添加して結晶化を助ける。次いで、典型的には、結晶を真空濾過を用いて単離し、洗浄し、次いで、例えばオーブン内またはデシケータを介して乾燥させる。
精製ための方法の他の例としては、昇華が挙げられ、これは、例えばコールドフィンガーを用いた減圧下での加熱工程、および融解物からの結晶化が挙げられる(Crystallization Technology Handbook 2nd Edition, edited by A. Mersmann, 2001)。
本発明の化合物は、標準的な方法、例えば液体クロマトグラフィー−質量分析法(LC−MS)および核磁気共鳴分光法(NMR)などの分光学的方法によって、分析され、それらの構造を決定することができる。使用可能なLC−MSシステムは、本出願の実施例セクションに記載されているものが使用できる。
本発明の化合物は医薬または治療において有用であると考えられる。
式(0)、(1)およびその下位式の化合物を投与する前に、対象者(例えば患者)を、患者が罹患しているかまたは罹患している可能性がある疾患または状態が、ERK1/2の阻害効果のある化合物による治療に感受性があるかどうかをスクリーニングしてよい。用語「患者」は、人間および獣医学領域における患者を含む。
前記活性化合物を単独で投与することが可能であり、通常、医薬組成物(例えば製剤)として提示される。
ここに定義されるように、式(0)、(1)およびその下位式およびサブグループの化合物は、ERK1/2により媒介される病態と病状の予防または治療に有用と思われる。そのような病態と病状の例を、上に提示する。
・トポイソメラーゼI阻害薬
・代謝拮抗剤
・チューブリン・ターゲティング剤
・DNA結合剤とトポイソメラーゼII阻害薬
・アルキル化剤
・モノクローナル抗体
・抗ホルモン類
・シグナル伝達阻害薬
・ユビキチン−プロテアソーム経路阻害薬
・免疫療法
・細胞死の調節因子
・DNAメチル・トランスフェラーゼ阻害薬
・サイトカインおよびレチノイド
・クロマチン標的治療
・放射線治療、および
・他の治療薬または予防薬。
(i)白金化合物、例えばシスプラチン(必要に応じてアミホスチンと併用)、カルボプラチンまたはオキサリプラチン、
(ii)タキサン化合物、例えばパクリタキセル、パクリタキセル・タンパク質結合粒子(アブラキサンTM)、ドセタキセル、カバジタキセルまたはラロタキセル、
(iii)トポイソメラーゼI阻害薬、例えばカンプトテシン化合物、例えばカンプトテシン、イリノテカン(CPT11)、SN−38またはトポテカン、
(iv)トポイソメラーゼII阻害薬、例えば抗腫瘍エピポドフィロトキシン、またはポドフィロトキシン誘導体、例えばエトポシドまたはテニポシド、
(v)ビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン、ビンクリスチン、リポソーム型ビンクリスチン(Onco−TCS)、ビノレルビン、ビンデシン、ビンフルニンまたはビンベシル、
(vi)ヌクレオシド誘導体、例えば5‐フルオロウラシル(5−FU、必要に応じてロイコボリンと併用)、ゲムシタビン、カペシタビン、テガフール、UFT、S1、クラドリビン、シタラビン(Ara−C、シトシンアラビノシド)、フルダラビン、クロファラビンまたはネララビン、
(vii)代謝拮抗剤、例えばクロファラビン、アミノプテリンまたはメトトレキサート、アザシチジン、シタラビン、フロキシウリジン、ペントスタチン、チオグアニン、チオプリン、6−メルカプトプリンまたはヒドロキシウレア(ヒドロキシカルバミド)またはトリフルリジン(必要に応じてチピラシルと併用)、
(viii)ナイトロジェンマスタードまたはニトロソウレアなどのアルキル化剤、例えば、シクロホスファミド、クロランブシル、カルムスチン(BCNU)、ベンダムスチン、チオテパ、メルファラン、トレオスルファン、ロムスチン(CCNU)、アルトレタミン、ブスルファン、ダカルバジン、エストラムスチン、ホテムスチン、イホスファミド(必要に応じてメスナと併用)、ピポブロマン、プロカルバジン、ストレプトゾシン、テモゾロマイド、ウラシル、メクロレタミン、メチルシクロヘキシルクロロエチルニトロソウレアまたはニムスチン(ACNU))、
(ix)アントラサイクリン、アントラセンジオンと関連薬(例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン(必要に応じてデクスラゾキサンと併用)、リポソーム型製剤ドキソルビシン(例えば、カエリックスTM、ミオセットTM、ドキシルTM)、イダルビシン、ミトキサントロン、エピルビシン、アムサクリンまたはバルルビシン)、
(x)エポチロン、例えばイクサベピロン、パツピロン、BMS−310705、KOS−862およびZK−EPO、エポチロンA、エポチロンB、デスオキシポチロンB(別名エポチロンDまたはKOS−862)、アザ・エポチロンB(別名BMS−247550)、ラウリマリド、イソラウリマリドまたはエリュテロビン)、
(xi)DNAメチル・トランスフェラーゼ阻害薬、例えばテモゾロマイド、アザシチジン、デシタビンまたはグアデシタビン(SGI−110));
(xii)抗葉酸剤、例えばメトトレキサート、ペメトレキセド二ナトリウムまたはラルチトレキセド)、
(xiii)細胞毒性抗生物質、例えばアクチノマイシンD、ブレオマイシン、マイトマイシンC、ダクチノマイシン、カルミノマイシン、ダウノマイシン、レバミゾール、プリカマイシンまたはミトラマイシン、
(xiv)チューブリン−結合剤、例えばコンブレタスタチン、コルヒチンまたはノコダゾール)、
(xv)キナーゼ阻害薬などのシグナル伝達阻害剤、例えば受容体型チロシンキナーゼ阻害薬(例えば、EGFR(上皮成長因子受容体)阻害薬、VEGFR(血管内皮細胞増殖因子受容体)阻害薬、PDGFR(血小板由来増殖因子受容体)阻害薬、Axl阻害薬、MTKI(マルチターゲットキナーゼ阻害薬)、Raf阻害薬、ROCK阻害薬、mTOR阻害薬、MEK阻害薬またはPI3K阻害薬)例えばイマチニブ・メシレート、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、ドビチニブ、アキシチニブ、ニロチニブ、バンデタニブ、バタリニブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、スニチニブ)、テムシロリムス、エベロリムス(RAD 001)、ベムラフェニブ(PLX4032またはRG7204)、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、セルメチニブ(AZD6244)、トラメチニブ(GSK121120212)、ダクトリシブ(BEZ235)、ブパルリシブ(BKM−120; NVP−BKM−120)、BYL719、コパンリシブ(BAY−80−6946)、ZSTK−474、CUDC−907、アピトリシブ(GDC−0980; RG−7422)、ピクチリシブ(ピクトレリシブ、GDC−0941、RG−7321)、GDC−0032、GDC−0068、GSK−2636771、イデラリシブ(旧名:CAL−101、GS 1101、GS−1101)、MLN1117(INK1117)、MLN0128(INK128)、IPI−145(INK1197)、LY−3023414、イパタセルチブ、アフレセルチブ、MK−2206、MK−8156、LY−3023414、LY294002、SF1126またはPI−103、ソノリシブ(PX−866)またはAT13148。
(xvi)オーロラ・キナーゼ阻害薬、例えばAT9283、バラセルチブ(AZD1152)、TAK−901、MK0457(VX680)、セニセルチブ(R−763)、ダヌセルチブ(PHA−739358)、アリセルチブ(MLN−8237)またはMP−470、
(xvii)CDK阻害薬、例えばAT7519、ロスコビチン、セリシクリブ、アルボシジブ(フラボピリドール)、ディナシクリブ(SCH−727965)、7−ヒドロキシ−スタウロスポリン(UCN−01)、JNJ−7706621、BMS−387032(別名SNS−032)、PHA533533、ZK−304709またはADZ−5438およびパルボシクリブ(PD332991)とリボシクリブ(LEE−011)などのCDK4阻害薬を含む、
(xviii)PKA/B阻害薬とPKB(akt)経路阻害薬(例えばAT13148、AZ−5363、セマフォ、SF1126およびMTOR阻害薬(例えばラパマイシン類似体)、AP23841とAP23573、カルモジュリン阻害薬(フォークヘッド転移阻害薬)、API−2/TCN(トリシリビン)、RX−0201、エンザスタウリンHCl(LY317615)、NL−71−101、SR−13668、PX−316またはKRX−0401(ペリホシン/NSC 639966))、
(xix)Hsp90阻害薬例えばオナレスピブ(AT13387)、ハービマイシン、ゲルダナマイシン(GA)、17−アリルアミノ−17−デスメトキシゲルダナマイシン(17AAG)例えばNSC−330507、Kos−953およびCNF−1010、17−ジメチルアミノエチルアミノ−17−デメトキシゲルダナマイシン塩酸塩(17−DMAG)例えばNSC−707545およびKos−1022、NVP−AUY922(VER−52296)、NVP−BEP800、CNF−2024(BIIB−021および経口プリン体)、ガネテスピブ(STA−9090)、SNX−5422(SC−102112)またはIPI−504またはTAS−116、
(xx)モノクローナル抗体(放射性同位体、毒素またはその他の薬剤と共役するまたしない)、抗CD、抗VEGFR、抗HER2または抗EGFR抗体などの抗体誘導体および関連薬剤、例えばリツキシマブ(CD20)、オファツムマブ(CD20)、イブリツモマブ・チウキセタン(CD20)、GA101(CD20)、トシツモマブ(CD20)、エプラツズマブ(CD22)、リンツズマブ(CD33)、ゲムツズマブ・オゾガミシン(CD33)、アレムツズマブ(CD52)、ガリキシマブ(CD80)、トラスツズマブ(HER2抗体)、ペルツズマブ(HER2)、トラスツズマブDM1(HER2)、エルツマキソマブ(HER2とCD3)、セツキシマブ(EGFR)、パニツムマブ(EGFR)、ネシツムマブ(EGFR)、ニモツズマブ(EGFR)、ベバシズマブ(VEGF)、カツマキソマブ(EpCAMとCD3)、アバゴボマブ(CA125)、ファルレツズマブ(葉酸塩受容体)、エロツズマブ(CS1)、デノスマブ(RANKリガンド)、フィジツムマブ(IGF1R)、CP751,871(IGF1R)、マパツムマブ(TRAIL受容体)、metMAB(met)、ミツモマブ(GD3ガングリオシド)、ナプツモマブ・エスタフェナトクス(5T4)またはシルツキシマブ(IL6)、またはCTLA−4阻害抗体および/またはPD−1、PD−L1および/またはPD−L2に対する抗体などの免疫調節剤、例えば、イピリムマブ(CTLA4)、MK−3475(ペムブロリズマブ、旧名ランブロリズマブ、抗PD−1)、ニボルマブ(抗PD−1)、BMS−936559(抗− PD−L1)、MPDL320A、AMP−514またはMEDI4736(抗−PD−L1)またはトレメリムマブ(旧名チシリムマブ、CP−675,206、抗CTLA−4)、
(xxi)エストロゲン受容体拮抗薬または選択的なエストロゲン受容体調節薬(SERMs)またはエストロゲン合成阻害薬、例えばタモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ドロロキシフェン、フェソロデックスまたはラロキシフェン、
(xxii)エクセメスタン、アナストロゾール、レトロゾール、テストラクトン、アミノグルテチミド、ミトタンまたはボロゾール等のアロマターゼ阻害薬および関連薬、
(xxiii)抗アンドロゲン(すなわち、アンドロゲン受容体拮抗薬)および関連した薬剤、例えば、ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、シプロテロンまたはケトコナゾール、
(xxiv)メドロキシプロゲステロン、ジエチルスチルベストロール(別名ジエチルスチルボエストロール)またはオクトレオチドなどのホルモン類とその類似体、
(xxv)ステロイド類、例えばプロピオン酸ドロモスタノロン、酢酸メゲストロール、ナンドロロン(デカン酸塩、フェンプロピオネート)、フルオキシメステロンまたはゴシポール、
(xxvi)ステロイド系シトクロムP450 17alpha−ヒドロキシラーゼ−17,20−リアーゼ阻害薬(CYP17)、例えばアビラテロン、
(xxvii)ゴナドトロピン放出ホルモン・アゴニストまたはアンタゴニスト(GnRAs)、例えばアバレリックス、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒステレリン、酢酸ロイプロリド、トリプトレリン、ブセレリンまたはデスロレリン、
(xxviii)グルココルチコイド、例えばプレドニゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、
(xxix)レチノイド、レキシノイド、ビタミンDまたはレチノイン酸およびレチノイン酸代謝阻害薬(RAMBA)などの分化誘導薬、例えばアキュテイン、アリトレチノイン、ベキサロテンまたはトレチノイン、
(xxx)ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬、例えばチピファルニブ、
(xxxi)ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害薬などのクロマチンをターゲットとした治療法、例えば酪酸ナトリウム、スベロイルアニリドヒドロキサム酸(SAHA)、デプシペプチド(FR901228)、ダシノスタット(NVP−LAQ824)、R306465/JNJ−16241199、JNJ−26481585、トリコスタチンA、ボリノスタット、クラミドシン、A−173、JNJ−MGCD−0103、PXD−101またはアピシジン、
(xxxii)プロテアソーム阻害薬を含むユビキチンプロテアソーム経路をターゲットとした薬、例えばボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、CEP−18770、MLN−9708またはONX−0912、あるいはNEDD8阻害薬、HDM2拮抗薬および脱ユビキチン化酵素(DUBs)、
(xxxiii)光線力学的療法用剤、例えばポルフィマーナトリウムまたはテモポルフィン、
(xxxiv)トラベクテジンなどの海洋生物由来の抗癌剤;
(xxxv)放射免疫療法用の放射性同位元素標識薬剤、例えばβ粒子放出同位元素(例えば、ヨウ素−131、イットリウム−90)またはα粒子放出同位元素(例えば、ビスマス−213またはアクチニウム−225)、例えばイブリツモマブ、ヨウ素トシツモマブまたはアルファ・ラジウム、
(xxxvi)テロメラーゼ阻害薬、例えばテロメスタチン、
(xxxvii)マトリックスメタロプロテアーゼ阻害薬、例えばバチマスタット、マリマスタット、プリノスタットまたはメタスタット、
(xxxviii)組み換え型インターフェロン(例えばインターフェロン−γおよびインタ−フェロンα)とインターロイキン(例えば、インターロイキン2)、例えば、アルデスロイキン、デニロイキン・ディフィトックス、インターフェロンα2a、インターフェロンα2bまたはペグインターフェロンα2b、
(xxxix)選択的免疫応答調節剤、例えば、サリドマイドまたはレナリドマイド、
(xl)シプロイセルT(プロベンジ)またはオンコベックスなどの治療的ワクチン、
(xli)サイトカイン活性化剤は、ピシバニール、ロムルタイド、シゾフィラン、ビルリジンまたはチモシンを含む、
(xlii)三酸化ヒ素、
(xliii)Gタンパク質共役受容体(GPCR)の阻害薬、例えばアトラセンタン、
(xliv)L−アスパラギナーゼ、ペガスパルガーゼ、ラスブリカーゼまたはペガデマーゼなどの酵素、
(xlv)PARP阻害薬などのDNA修復阻害薬、例えば、オラパリブ、ベラパリブ、イニパリブ、INO−1001、AG−014699またはONO−2231、
(xlvi)マパツムマブ(旧名HGS−ETR1)、コナツムマブ(旧名AMG 655)、PRO95780、レキサツムマブ、ドゥラネルミン、CS−1008、アポマブまたは組換えヒトTRAIL/Apo2リガンドなどのリコンビナントTRAILリガンドを含む細胞死受容体のアゴニスト(例えばTNF関連のアポトーシス誘導リガンド(TRAIL)受容体)、
(xlvii)免疫チェックポイント阻害薬などの免疫療法、癌ワクチンとCAR−T細胞療法、
(xlviii)Bcl−2(B細胞リンパ腫2)拮抗薬を含む細胞死(アポトーシス)の調節剤、例えばベネトクラックス(ABT−199またはGDC−0199)、ABT−737、ABT−263、TW−37、サブトクラックス、オバトクラックス、およびLCL−161(ノバルティス)を含むMIMIとIAP拮抗薬、デビオ−1143(Debriopharm/Ascenta)、AZD5582、ビリナパント/TL−32711(テトラロジック)、CUDC−427/GDC−0917/RG−7459(ジェネンテック)、JP1201(ジョアイヤン)、T−3256336(武田薬品)、GDC−0152(ジェネンテック)、HGS−1029/AEG−40826(HGS/Aegera)またはASTX−660、
(xlix)予防薬(補助剤)、すなわち、化学療法剤に伴う副作用の一部を軽減または緩和する薬剤、例えば、
・制吐薬、
・化学療法関連の好中球減少症の継続期間を予防または減少、および血小板、赤血球または白血球の減少に伴い増える合併症を予防する薬剤、例えばインターロイキン−11(例えば、オプレルベキン)、エリスロポイエチン(EPO)とその類似体(例えば、ダーベポエチンα)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)(例えば、サルグラモスチム)および顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)とその類縁体(例えば、フィルグラスティム、ペグフィルグラスチム)などのコロニー刺激因子の類縁体、
・デノスマブまたはビスホスホネート、例えばゾレドロネート、 ゾレドロン酸、パミドロネートおよびイバンドロネート)などの骨吸収を阻害する薬剤、
・デキサメタゾン、プレドニソンおよびプレドニゾロンなどの炎症反応を抑制する薬剤、
・先端巨大症または他の稀なホルモン産生腫瘍患者における成長ホルモンおよびIGF−I(および他のホルモン類)の血中レベルを低下させるために用いられる薬剤、例えばホルモン・ソマトスタチンの合成型、例えば酢酸オクトレオチド、
・ロイコボリンまたはフォリン酸などの葉酸のレベルを低下させる薬に対する解毒剤、
・痛みに対する薬剤、例えばモルヒネ、ジアモルフィンおよびフェンタニールなどのアヘン剤、
・COX−2阻害薬例えばセレコキシブ、エトリコキシブおよびルミラコキシブなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、
・粘膜炎に対する薬剤、例えばパリフェルミン、
・メゲストロールアセテートなどの摂食障害、悪液質、浮腫または血栓塞栓性の発現を含む副作用を治療するための薬剤、および
(l)根治、苦痛緩和または予防目的(あるいは、術後または術前化学療法のために)にする放射線治療。
BINAP、2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフタレン;CDI、1,1’−カルボニルジイミダゾール;DCE、1,2−ジクロロエタン;DCM、ジクロロメタン;DIPEA、ジイソプロピルエチルアミン;DMSO、ジメチルスルホキシド;DMF、N,N−ジメチルホルムアミド;DMAP、−(ジメチルアミノ)ピリジン;EtOAc、酢酸エチル;h、時間;HATU、N,N,N′,N′−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)ウロニウムヘキサフルオロホスフェート; HBTU、3−[ビス(ジメチルアミノ)メチリウミル]−3H−ベンゾトリアゾール−1−オキシドヘキサフルオロホスフェート;HCl、塩酸;HPLC、高速液体クロマトグラフィー;LC−MS、液体クロマトグラフィー−質量分析;LiHMDS、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド;mins、分;MeCN、アセトニトリル;MS、質量分析;NBS、N−ブロモスクシンイミド;NMR、核磁気共鳴分光法;PdCl2(dppf)2、1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセンパラジウム(II)ジクロリド;Pd2(dba)3、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0);ペトロール、沸点範囲40℃〜60℃を有する石油エーテル留分;PyBOP、ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ)トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート;RT、室温;Sat.、飽和;SCX、固相カチオン交換樹脂;SPhos、2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジメトキシビフェニル;S−Phos Pd G3、(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジメトキシビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)メタンスルホネート;TBDMSCl、tert−ブチルジメチルシリルクロリド;TBTU、O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N′,N′−テトラメチルウロニムテトラフルオロボレート;TFA、トリフルオロ酢酸;THF、テトラヒドロフラン;XPhos、2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルフェニル;XantPhos、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン。
すべての出発物質および溶媒は、市販の供給源からか、または文献引用に従って調製するかのどちらかで入手した。特に指示しない限り、すべての反応を撹拌した。有機溶液を無水硫酸マグネシウム上で規定どおりに乾燥させた。水素化は、記載の条件下または水素バルーン下のParr水素化装置、Thales H−cubeフロー式反応装置で実施した。マイクロ波反応を、CEM Discover and Smithcreatorのマイクロ波反応容器中で実施し、可変パワーマイクロ波照射を使用して一定温度に加熱した。順相カラムクロマトグラフィーは、予め充填されたシリカ(230〜400メッシュ、40〜63μm)カートリッジを使用して、CombiFlash Companionシステム、またはCombiFlash RFシステムなどの自動フラッシュクロマトグラフィーシステムで、規定どおりに実施した。SCXは、Supelcoから購入し、使用前に1Mの塩酸で処理した。特に指示しない限り、精製されるべき反応混合物を最初にMeOHで希釈し、数滴のAcOHで酸性にした。この溶液を直接SCX上にのせ、MeOHで洗浄した。次いで、所望の物質を1%NH3のMeOH溶液で洗浄することにより溶離した。
1H NMRスペクトルを、Bruker Avance III分光計で400MHzにて獲得した。クロロホルム−d、ジメチルスルホキシド−d6の中心ピーク、またはテトラメチルシランの内部標準のどちらかを基準として使用した。NMRデータにおいて、割り当てられたプロトンの数が分子中のプロトンの理論的な数よりも少ない場合、見掛け上見えなくなっているシグナルは、溶媒および/または水のピークによって見えなくなっていると推定される。加えて、スペクトルがプロトン性NMR溶媒中で得られた場合、NHおよび/またはOHプロトンの溶媒との交換が起こり、したがって、このようなシグナルは通常観察されない。
分析LC−MSシステムおよび方法の説明
以下の実施例にて、次に示すシステムおよび操作条件を用いて質量分析により化合物を同定した。異なる同位体を有する原子が存在し、単一の質量が引用される場合、化合物について引用される質量は、モノアイソトピック質量(即ち、35Cl;79Brなど)である。
HPLCシステム:Waters 2795
質量分析検出器:Micromass Platform LC
PDA検出器:Waters 2996PDA
・Platform MSの条件
キャピラリ電圧:3.6kV(ESネガティブモード時は3.40kV)
コーン電圧:30V
ソース温度:120℃
スキャン範囲:125〜800amu
イオン化モード:エレクトロスプレーポジティブまたは
エレクトロスプレーネガティブまたは
エレクトロスプレーポジティブおよびネガティブ
HPLCシステム:2767オートサンプラー−2525バイナリグラジエントポンプ
質量分析検出器:Waters ZQ
PDA検出器:Waters 2996PDA
・Fractionlynx MSの条件
キャピラリ電圧:3.5kV(ESネガティブモード時は3.25kV)
コーン電圧:40V(ESネガティブモード時は25V)
ソース温度:120℃
スキャン範囲:125〜800amu
イオン化モード:エレクトロスプレーポジティブまたは、
エレクトロスプレーネガティブまたは、
エレクトロスプレーポジティブおよびネガティブ
HPLCシステム:Agilent 1200シリーズSL
質量分析検出器:Agilent 6120または6140シングル四重極
第2検出器:Agilent 1200 MWD SL
・Agilent MSの条件
キャピラリ電圧:ESポジティブモード時は4000V(ESネガティブモード時は3500V)
フラグメンタ/利得:100
利得:1
乾燥ガス流量:7.0L/分
ガス温度:345℃
ネブライザ圧力:35psig
スキャン範囲:125〜800amu
イオン化モード:エレクトロスプレーポジティブ−ネガティブの切り替え
・カラム:
様々な市販のカラム−アキラルおよびキラルの両方−が、移動相、有機修飾剤およびpHにおける変化とともに、カラムが幅広い範囲の選択性という観点から、最も大きくカバーすることが可能なように、使用され得る。全てのカラムは、製造者の推奨操作条件に従って使用された。例えば、Watersからのカラム(Xselect CSH C18、2.5μm、4.6×30mm;Xbridge BEH C18、2.5μm、4.6×30が挙げられるがこれらに限定されない)である。
分取LC−MSは、本明細書に記載される化合物などの有機低分子の精製に使用される標準的かつ効果的な方法である。液体クロマトグラフィー(LC)および質量分析(MS)のための方法は変更して、粗製材料のより良好な分離およびMSによる試料検知の向上を提供することができる。分取グラジエントLC法の最適化には、カラム、揮発性溶離液およびモディファイヤー、ならびにグラジエントの変更が必要である。分取LC−MS法を最適化し、次いでそれらを使用して化合物を精製する方法は、当該技術分野において周知である。このような方法は、Rosentreter U, Huber U.; Optimal fraction collecting in preparative LC-MS; J Comb Chem.; 2004; 6(2), 159-64、およびLeister W, Strauss K, Wisnoski D, Zhao Z, Lindsley C., Development of a custom high-throughput preparative liquid chromatography/mass spectrometer platform for the preparative purification and analytical analysis of compound libraries; J Comb Chem.; 2003; 5(3) 322-9に記載されている。
・ハードウェア
2767デュアルループオートサンプラー/フラクションコレクタ
2525分取ポンプ
カラム選択のためのCFO(カラム流体オーガナイザ)
メイクアップポンプとしてのRMA(Waters試薬マネージャ)
WatersZQ質量分析計
Waters2996フォトダイオードアレイ検出器
WatersZQ質量分析計
キャピラリ電圧:3.5kV(ESネガティブモード時は3.2kV)
コーン電圧:25V
ソース温度:120℃
スキャン範囲:125〜800amu
イオン化モード:エレクトロスプレーポジティブまたは
エレクトロスプレーネガティブ
・ハードウェア
オートサンプラー:1100シリーズ「prepALS」
ポンプ:分取フローグラジエントのための1100シリーズ「PrepPump」および分取フロー(prep flow)における修飾剤をポンプで輸送するための1100シリーズ「QuatPump」
UV検出器:1100シリーズ「MWD」多波長検出器
MS検出器:1100シリーズ「LC−MSD VL」
フラクションコレクタ:2×「Prep−FC」
メイクアップポンプ:「Waters RMA」
Agilentアクティブスプリッタ
キャピラリ電圧:4000V(ESネガティブモード時は3500V)
フラグメンタ/獲得:150/1
乾燥ガス流量:12.0L/分
ガス温度:350℃
ネブライザ圧力:50psig
スキャン範囲:125〜800amu
イオン化モード:エレクトロスプレーポジティブまたは
エレクトロスプレーネガティブ
様々な市販のカラム−アキラルおよびキラルの両方−が、移動相、有機修飾剤およびpHにおける変化とともに、カラムが幅広い範囲の選択性という観点から、最も大きくカバーすることが可能なように、使用され得る。全てのカラムは、製造者の推奨操作条件に従って使用された。典型的には、利用可能な場合に、5ミクロン粒径のカラムが用いられた。例えば、Waters(XBridge(商標)Prep OBD(商標)C18およびPhenyl;Xselect CSH C18、5μm、19×50mm;Xbridge BEH C18、5μm、19×50mm;Atlantis(登録商標)Prep T3 OBD(商標)およびSunfire(商標)Prep OBD C18 5μm 19×100mmが挙げられるがこれらに限定されない)、Phenomenex(Synergy MAX−RPおよびLUX(商標)Cellulose−2が挙げられるがこれらに限定されない)、Astec(V、V2およびT2を包含するChirobiotic(商標)カラムが挙げられるがこれらに限定されない)、ならびにDiacel(登録商標)(Chiralpak(登録商標)AD−Hが挙げられるがこれらに限定されない)のカラムが、スクリーニングのために利用可能であった。
カラム分離の性能を最適化するために、カラム製造者が推奨する固定相の制限に合わせて、移動相溶離液を選択した。典型的な溶離液としては、0.1%ギ酸水溶液中のMeCN中0.1%ギ酸のグラジエントか、または10mM重炭酸アンモニウム水溶液中のMeCNのグラジエントかのどちらかが挙げられるが、これらに限定されない。
アキラル分取クロマトグラフィー
記載される化合物例を、指示される場合は、Snyder L. R., Dolan J. W., High-Performance Gradient Elution The Practical Application of the Linear-Solvent-Strength Model, Wiley, Hoboken, 2007にて説明される推奨事項に従って発展させた方法を用いて、HPLC精製にかけた。
キラル固定相(CSP)を使用した分取分離は、エナンチオマーの混合物の分割に適用するための自然な技術である。同様に、ジアステレオマーおよびアキラル分子の分離に適用することができる。CSPで分取キラル分離を最適化し、次いでそれらを使用して化合物を精製する方法は、当該技術分野において周知である。このような方法は、Beesley T. E., Scott R.P.W.; Chiral Chromatography; Wiley, Chichester, 1998に記載されている。
調製1:2−(6−ブロモ−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸tert−ブチル
さらに、表題化合物(1.52g、76%)は、上記と同様の手順に従って、回収した出発物質を使用して、得ることができた。LC−MS:[M+H]+=459。
注記:THFを反応のための溶媒として使用することもできる。
注記:二相性の濾液からさらなる生成物は得られなかった。得られた収率は100%を超えており、これは無機塩および/または水の存在に起因する可能性があり、生成物の1H NMR分析は有機種による汚染を示した。
注記:生成物は、最終生成物のキラルHPLC分析によって示されるように、反応中にエピマー化していたかも知れない。
注記:生成物は、最終生成物のキラルHPLC分析によって示されるように、反応中に部分的にエピマー化していたかも知れない。
(2S)−2−アミノ−2−(3−メトキシフェニル)エタン−1−オール塩酸塩を使用した以外は、上記のとおり調製し、水を使用した処理が追加され、形成された沈殿物を真空濾過によって回収し、水およびペトロールで洗浄した。真空オーブン中で40℃にて2時間乾燥させ、表題化合物(0.338g)を得たMS:[M+H]−=465。
硝酸(70%w/w、10.0mL、157.0mmol)および硫酸(95%w/w、10.0mL、178.0mmol)の撹拌混合物に、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン硫酸塩(4.0g、16.3mmol)を0℃にて少しずつ添加し、得られた混合物を0℃にて2時間撹拌した。低温の反応混合物を氷中へと注ぎ、室温まで放置した。NaHCO3飽和水溶液を添加することにより、混合物を塩基性化し、EtOAc(300mLで3回)で抽出した。有機抽出物を合わせ、次いでNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、7−ニトロ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピンを茶色固体(3.5g、112%)として得た。LC−MS:[M+H]+=504。生成物をさらに精製することなく、次工程にて使用した。
粗製7−ニトロ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン(3.5g)をDCM(40mL)中に溶解させ、DIPEA(3.13mL、17.94mmol)を添加し、続いて無水酢酸(1.69mL、17.94mmol)を滴下した。混合物を室温にて3時間撹拌し、DCM(50mL)で希釈し、次いでNaHCO3飽和水溶液(50mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、減圧下で濃縮して茶色の固体(5g)を得た。粗生成物を、クロマトグラフィー(SiO2、40gカラム、DCM中0〜5%MeOH)によって精製し、表題化合物(2.40g、7.68mmol、47%)を黄褐色固体として得た。LC−MS:[M+H]+=235。
(注記:生成物を1H NMRでも分析したところ、テトラヒドロキノリン立体配座の混合物を示した。)
調製287と類似の手順を使用して、(S)−N−((S,E)−2−(ベンジルオキシ)プロピリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(調製285)および対応するアリールブロミドから調製した:
1−ブロモ−3−(1,1−ジフルオロエチル)ベンゼン(884mg、4.00mmol)のEt2O(1.6mL、15.39mmol)溶液に、−78℃でnBuLi(ヘキサン中2.5M)(1.600mL、4.00mmol)を添加した。反応物を1時間撹拌した後、(S,E)−N−(2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)エチリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(555mg、2mmol)のEt2O(10mL、96mmol)溶液に−78℃で滴下した。反応物を1時間撹拌し、次いで、NH4Cl(5mL)でクエンチして、室温まで放置した。相を分離し、水相をEtOAc(20mLで3回)で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン(20mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濃縮した。粗生成物を、クロマトグラフィー(SiO2、40gカラム、イソヘキサン中0〜50%EtOAc)によって精製し、表題化合物(414mg、45.9%)を無色の油状物として得た。1H NMR(クロロホルム−d)δ:7.49(s,1H),7.47-7.34(m,3H),4.57(ddd,1H),4.29(d,1H),3.80(dd,1H),3.61(dd,1H),1.90(td,3H),1.23(s,9H),0.90(s,9H),0.07(s,3H),0.04(s,3H)。
(注記:その他のジアステレオマー(S)−N−((R)−2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−1−(3−(1,1−ジフルオロエチル)フェニル)エチル)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(153mg、16.95%)も、無色の油状物として単離した。)
(S)−N−((S)−2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−1−(3−(1,1−ジフルオロエチル)フェニル)エチル)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(0.414g、0.987mmol)のメタノール(4.93mL、0.987mmol)溶液に、HCl(1,4−ジオキサン中4M)(0.987mL、3.95mmol)を添加し、混合物を室温にて一晩撹拌した。溶媒を除去し、残留物をジエチルエーテル(5mL)で混和した。得られた固体を濾過によって単離し、ジエチルエーテル(10mL)で洗浄し、表題化合物(181mg、76%)を白色固体として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ:8.50(s,3H),7.75(s,1H),7.66-7.51(m,3H),5.58(t,1H),4.38(dd,1H),3.80-3.65(m,2H),1.99(t,3H)。
(S)−2−アミノ−2−フェニルエタノール(500mg、3.64mmol)のMeCN(25mL、479mmol)溶液を、ベンジルクロリド(1.270mL、10.93mmol)および炭酸カリウム(1763mg、12.76mmol)で処理し、懸濁液を撹拌して、90℃にて4日間加熱した。懸濁液を冷却し、濾過して固体をDCM(50mL)で洗浄した。濾液を濃縮乾固させて、残留物をクロマトグラフィー(SiO2、12gカラム、イソヘキサン中15%EtOAc)によって精製し、表題化合物(660mg、52.5%)を粘稠な油状物として得た。LCMS:[M+H]+=318。
(1S,2S)−1−(ジベンジルアミノ)−1−フェニルブタン−2−オール(174mg、0.504mmol)および炭素上パラジウム(タイプ39L、10%)(20mg、9.40μmol)混合物のMeOH(5mL、124mmol)溶液を、水素雰囲気下(5bar)で3時間撹拌した。触媒を濾過により除去し、新しい触媒に置き換えて、反応物を水素雰囲気下(5bar)で3時間撹拌した。HCl(1,4−ジオキサン中4M)(0.252mL、1.007mmol)を少し添加し、反応物を水素雰囲気下(5bar)で1時間撹拌した。触媒を濾過により除去し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をMeOH(12mL)中に溶解させた。反応混合物をH−Cube(10%Pd/C、30×4mm、20bar、60℃、1mL/分)中で、2時間連続流で水素化した。HCl(ジエチルエーテル中2M)(0.504mL、1.007mmol)を添加し、溶媒を減圧下で除去して黄色の油状物を得た。ジエチルエーテルから繰り返して蒸発させることで、表題化合物(70mg、0.330mmol、66%収率)を黄色の発泡体として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ:8.43(s,3H),7.62-7.49(m,2H),7.48-7.34(m,3H),4.02-3.93(m,1H),3.76-3.66(m,1H),1.22-1.06(m,2H),0.80(t,3H)。
2−((3−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン−1−イル)メチル)イソインドリン−1,3−ジオン(90mg、0.224mmol)を、メタノール(941μL)中に溶解させ、2MのNaOH(224μL、0.447mmol)で処理し、次いで、室温にて4時間撹拌した。酢酸(38.4μL、0.671mmol)を添加し、反応物をMeOH(4mL)で希釈し、次いでSCX(2g)を詰めたカラムに充填した。カラムをMeOHで洗浄し、生成物を0.7MアンモニアのMeOH溶液で溶離した。得られた混合物を、減圧下で濃縮し、2−(((2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン−1−イル)メチル)カルバモイル)安息香酸(56mg、0.173mmol、77%収率)を無色固体として得て、これを4MのHClのジオキサン(1678μL、6.71mmol)溶液に溶解させ、2時間還流させた。反応混合物を室温まで放冷し、SCX(2g)を詰めたカラムに充填した。カラムをMeOHで洗浄し、生成物を0.7MアンモニアのMeOH溶液で溶離した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、表題化合物(30mg、42%)を無色固体として得た。LC−MS:[M+H]+=307。
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(0.08g、0.199mmol)および(2−アミノ−2−フェニルエチル)カルバミン酸(S)−tert−ブチル(0.049g、0.209mmol)混合物のDMF(1mL)溶液に、DIPEA(0.036mL、0.209mmol)に続いてHATU(0.079g、0.209mmol)を添加し、混合物を40分間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、分液漏斗に移した。1NのHClを添加し、生成物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を、NaHCO3、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で濃縮し、表題化合物(0.112g、91%)を無色のガラス状物として得た。生成物をさらに精製および特性評価することなく、次工程にて使用した。
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(50mg、0.124mmol)、7−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピン(45mg、0.154mmol)およびHATU(51.9mg、0.137mmol)混合物のDMF(0.5mL)溶液に、トリエチルアミン(69.2μL、0.496mmol)を添加した。反応物を室温にて1時間撹拌し、水(15mL)を添加した。得られた沈殿物を濾過し、水(15mL)で洗浄した。クロマトグラフィー(SiO2、イソヘキサン中50〜100%酢酸エチル)によって精製し、表題化合物(46mg、54%)を無色の発泡体として得た。LC−MS:[M+H]+=676。
実施例405と同様の手順を使用して調製した。LC−MS:[M+H]+=584。
マイクロ波バイアルに、(R)−N−(1−(3−ブロモフェニル)エチル)−2−(6−(5−クロロ−2−((オキサン−4−イル)アミノ)ピリミジン−4−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル)アセトアミド(58.5mg、0.1mmol)、3−オキソベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−カルバルデヒド1,1−ジオキシド(31.7mg、0.150mmol)、炭酸ナトリウム(10.60mg、0.100mmol)、Pd(OAc)2(0.674mg、3.00μmol)および1,4−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン(1.919mg、4.50μmol)を充填した。バイアルに蓋をして真空排気し、窒素で(3回)再充填した。トリエチルシラン(31.9μL、0.200mmol)を、脱気した(10分間窒素を注入した)DMF(0.8mL)中に添加し、混合物を室温にて10分間撹拌した。混合物を80℃に加熱し、一晩撹拌し、次いで、室温まで放冷した。混合物を、EtOAc(20mL)で希釈し、ブライン(20mL)で洗浄した。有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して減圧下で濃縮した。粗生成物を、クロマトグラフィー(SiO2、12gカラム、イソヘキサン中0〜100%EtOAc)によって精製し、表題化合物(10mg、18%)を白色固体として得た。LC−MS:[M+H]+=534。
(R)−2−(6−(5−クロロ−2−((オキサン−4−イル)アミノ)ピリミジン−4−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル)−N−(1−(3−ヒドロキシフェニル)エチル)アセトアミド(100mg、0.192mmol)、炭酸カリウム(132mg、0.958mmol)および臭化アリル(49.7μL、0.575mmol)のDMF(1mL)溶液を、室温にて一晩撹拌した。水(2mL)およびEtOAc(2mL)を添加し、層を分離した。有機層をブライン(2mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー(SiO2、イソヘキサン中0〜100%EtOAc)によって精製し、表題化合物(51mg、45%)を無色のガラス状物として得た。LCMS:[M+H]+=562。
(R)−2−(6−(5−クロロ−2−((オキサン−4−イル)アミノ)ピリミジン−4−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル)−N−(1−(3−ヒドロキシフェニル)エチル)アセトアミド(100mg、0.177mmol)、フタルイミド(33.8mg、0.230mmol)およびトリフェニルホスフィン(60.2mg、0.230mmol)のTHF(2mL)溶液に、DIAD(44.7μL、0.230mmol)を滴下し、混合物を室温にて一晩撹拌した。水(4mL)およびEtOAc(4mL)を添加し、層を分離した。有機層をブライン(4mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー(SiO2、DCM中1〜10%(MeOH中1%NH3)によって精製し、表題化合物(50mg、40%)を無色のガラス状物として得た。LCMS:[M+H]+=695。
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(500mg、1.241mmol)、(S)−2−アミノ−2−(4−ブロモフェニル)エタノール塩酸塩(407mg、1.614mmol)およびトリエチルアミン(0.865mL、6.21mmol)のDMF(8mL、103mmol)溶液に、HATU(614mg、1.614mmol)を添加し、混合物を室温にて2時間撹拌した。反応物を水(20mL)で希釈し、得られた白色の沈殿物を濾過して静置して乾燥させた。クロマトグラフィー(SiO2、DCM中0〜10%MeOH)によって精製し、表題化合物(560mg、68%)を無色固体として得た。LCMS:[M+H]+=600。
第2工程でPd(PPh3)4に代えて、SPhos−Pd G3を使用したこと以外は、調製57と同様の手順を使用して調製した。第2工程では、3時間後に1mol%の触媒を添加し、混合物を50℃にてさらに3日間撹拌した。生成物をクロマトグラフィー(80gカラム、イソヘキサン中0〜100%EtOAc)によりさらに精製し、6−(2,5−ジクロロピリミジン−4−イル)−2−(2−メトキシエチル)イソインドリン−1−オン(225mg、0.632mmol、32.0%収率)を淡黄色のゴム状物として、表題化合物(120mg、15.4%)をオレンジ色/茶色のゴム状物として得た。生成物をさらに精製することなく、次工程にて使用した。LMCS:[M+H]+=396
注記:生成物は70%純度で得られ、6−(2,5−ジクロロピリミジン−4−イル)−2−(2−メトキシエチル)イソインドリン−1−オンで汚染されていた。
HCl(ジオキサン中4M)(8.69mL、34.7mmol)を、0℃で5−ブロモ−1−(2−メトキシ−2−オキソエチル)−3−オキソイソインドリン−2−カルボン酸tert−ブチル(890mg、2.316mmol)に滴下し、得られた溶液を室温にて1時間撹拌した。反応物を濃縮し、MeCN(25mLで2回)と共沸させて、表題化合物(610mg、2.126mmol、92%収率)を黄色固体として得た。LCMS:[M−tBu]+=284。
手順B:2−アミノプロピオン酸(R)−tert−ブチル塩酸塩(0.398g、2.189mmol)の撹拌したDCM(5mL)溶液に、DIPEA(0.382mL、2.189mmol)を添加した。混合物を室温にて10分間撹拌した後、5−ブロモ−2−ホルミルニコチン酸メチル(539mg、1.988mmol)の撹拌したDCM(15mL)溶液に添加した。混合物を室温にて2時間撹拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(633mg、2.99mmol)を添加し、混合物を室温にて24時間撹拌した。混合物を、DCM(30mL)で希釈し、NaHCO3(50mL)で洗浄した。水相をDCM(50mLで2回)で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン(75mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、減圧下で濃縮し、茶色の固体(700mg)を得た。粗生成物をシリカに吸着させ、クロマトグラフィー(24gカラム、イソヘキサン中0〜100%EtOAc)によって精製し、表題化合物(277mg、0.804mmol、40.4%収率)を淡黄色の固体として得た。LCMS:[M+H]+=341。
あるいは、以下の手順を使用できた:3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(1−オキソ−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)イソインドリン−2−イル)プロピオン酸メチル(1.448g、3.05mmol)、2,4,5−トリクロロピリミジン(0.511mL、4.57mmol)混合物の撹拌したジオキサン(8mL)および炭酸ナトリウム(2M水溶液)(3.1mL、6.20mmol)溶液を、窒素で10分間脱気し、Pd(PPh3)4(0.176g、0.152mmol)で処理し、80℃にて窒素下で3時間30分撹拌した。混合物を放冷し、ブライン(25mL)で希釈し、酢酸エチル(25mLで3回)で抽出した。合わせた抽出物をブライン(25mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、蒸発させた。残留物を、クロマトグラフィー(SiO2、40gカラム、イソヘキサン中0〜50%EtOAc)によって精製し、表題化合物(862mg、51.3%)をクリーム色の発泡体として得た。LC−MS:[M+H]+=496。
注記:2−(6−(5−クロロ−2−((オキサン−4−イル)アミノ)ピリミジン−4−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル)−3−メトキシ−N−((R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル)プロパンアミド、これを28mL/分の10mM重炭酸アンモニウム水溶液中の20〜50%のアセトニトリルのグラジエント溶離液を使用して、Waters Xbridge BEH C18 OBD、130Å、5μm、19mm×50mmカラム上での逆相分取HPLCによりさらに精製し、この反応物から単離した。
A.2−[(2−アミノエチル)アミノ]−2−フェニルプロパン−1−オール
B.6−(2,5−ジクロロピリミジン−4−イル)−2−{2−[(1−ヒドロキシ−2−フェニルプロパン−2−イル)アミノ]エチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン
式(1)の化合物
実施例1:2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸
実施例2と類似の手順を使用して、2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(実施例1)および対応するアミンから調製した。
実施例114について前述した手順と同様のまたは類似の手順に従って調製した。
備考:生成物は、最終生成物のキラルHPLC分析に示されるように、反応の間に部分的にエピマー化したかも知れない。
これらは以下の手順に従って合成した。
一般的なSNAR置換
6−(2,5−ジクロロピリミジン−4−イル)−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン(調製128、130mg、0.29mmol)、アミン(0.57mmol)およびDIPEA(0.100μL、0.57mmol)混合物の無水1,4−ジオキサン(2.0mL)溶液を、反応バイアル内で90℃にて16時間撹拌した。混合物を室温まで放冷し、次いで水で希釈した。生成物をEtOAc(3回)で抽出し、合わせた有機層を水およびブラインで洗浄して、MgSO4上で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残留物を分取HPLCによって精製し、生成物を得た。
HATUまたはTBTU(1.5当量)および2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(実施例1)(1.0当量)に、窒素下にてDCM(0.05〜0.10M)、次いで、DIPEA(1.2〜3.5当量)を添加した。10分後、アミンのカップリングパートナーを添加した。混合物を室温にて2〜16時間撹拌した。反応物をクエン酸(5%、水溶液)で希釈することによりクエンチし、EtOAc(3回)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。生成物を濾過し、乾燥するまで蒸発させた。生成物をシリカクロマトグラフィまたは逆相分取HPLCによって精製した。
第1のジアステレオマー(実施例296):1H NMR(400MHz,Me−d3−OD):8.35(1H,s),8.24(1H,d),8.08(1H,dd),7.72(1H,dd),4.68(2H,s),4.35(2H,s),4.12−4.02(1H,m),4.02−3.95(3H,m),3.92−3.77(2H,m),3.54(2H,dt),2.92−2.82(1H,m),2.82−2.58(1H,m),2.01(2H,d),1.94−1.85(1H,m),1.76−1.69(1H,m),1.69−1.58(2H,m),1.57−1.49(1H,m),1.47(9H,s),1.44−1.37(1H,m),1.31(1H,d),1.21(3H,d).LC−MS:[M+H]+=613.
第2のジアステレオマー(実施例297):1H NMR(400MHz,Me−d3−OD):8.36(1H,s),8.25(1H,d),8.08(1H,dd),7.72(1H,d),4.70(2H,s),4.37(2H,s),4.11−4.03(2H,m),4.02−3.93(3H,m),3.86−3.77(1H,m),3.55(2H,dt),2.83−2.71(1H,m),2.56(1H,s),2.01(2H,d),1.96−1.86(1H,m),1.76−1.69(1H,m),1.69−1.58(2H,m),1.48(10H,s),1.33−1.21(2H,m),1.19(3H,d).LC−MS:[M+H]+=613.
第1のジアステレオマー(実施例298):1H NMR(400MHz,Me−d3−OD):8.44(1H,s),8.26(1H,d),8.20(0.5H,d),8.12(1H,dd),7.76(1H,dd),4.74(1H,d),4.70(1H,d),4.42(1H,d),4.30(1H,d),4.15−4.04(1H,m),4.04−3.96(3H,m),3.55(2H,td),3.40−3.34(2H,m),2.92(1H,td),2.78(1H,t),2.05−1.88(5H,m),1.78−1.61(3H,m),1.44−1.33(1H,m),1.23(3H,d).
第2のジアステレオマー(実施例299):1H NMR(400MHz,Me−d3−OD):8.36(1H,s),8.22(1H,s),8.21(0.5,m),8.08(1H,dd),7.73(1H,d),4.74(1H,d),4.69(1H,d),4.40(1H,d),4.29(1H,d),4.11−4.02(1H,m),4.02−3.94(2H,m),3.93−3.83(1H,m),3.54(2H,td),3.41(1H,d),2.99−2.86(1H,m),2.76(1H,t),2.04−1.93(4H,m),1.88−1.58(4H,m),1.44−1.33(1H,m),1.24(3H,d).
第1のジアステレオマー(実施例300):1H NMR(400MHz,(Me−d3−OD):8.36(1H,s),8.24(1H,d),8.11−8.05(1H,m),7.72(1H,d),4.69(2H,d),4.49−4.32(3H,m),4.10−4.02(1H,m),4.02−3.84(3H,m),3.83−3.68(1H,m),3.58−3.47(2H,m),3.18−3.10(0.5H,m),2.91(0.5H,dd),2.73−2.54(1H,m),2.05−1.93(3H,m),1.86−1.75(1H,m),1.69−1.58(2H,m),1.55−1.32(6H,m),1.23(1.5H,d),1.21(1.5H,d).LC−MS:[M+H]+=555.
第2のジアステレオマー(実施例301):1H NMR(400MHz,(Me−d3−OD):8.36(1H,s),8.25−8.22(1H,m),8.08(1H,dt),7.76−7.71(1H,m),4.73−4.69(2H,m),4.52−4.32(3H,m),4.10−4.02(1H,m),4.02−3.96(2H,m),3.93−3.75(2H,m),3.55(2H,td),3.14−3.05(0.5H,m),2.89(0.5H,dd),2.73−2.63(0.5H,m),2.49(0.5H,dd),2.02(2H,d),1.97−1.92(1H,m),1.86−1.73(1H,m),1.69−1.55(3H,m),1.52−1.34(5H,m),1.21(2H,d),1.19(1H,d).LC−MS:[M+H]+=555.
1H NMR(400Mz,Me−d3−OD):8.36(1H,s),8.24(1H,s),8.10(1H,dd),7.73(1H,dd),4.69(2H,s),4.49(2H,s),4.11−4.02(1H,m),4.02−3.95(2H,m),3.80(3H,s),3.59−3.51(2H,m),2.06−1.98(2H,m),1.70−1.58(2H,m).LC−MS:[M+H]+=417.
実施例2と類似の手順を使用して、2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(実施例1)および対応するアミンから調製した。
調製4と類似の方法を使用して、溶媒としてEtOHを用いて2−[6−(2,5−ジクロロピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド(調製169)から調製した。
調製4と類似の方法を使用して、溶媒としてEtOHを用いて2−[6−(2,5−ジクロロピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]アセトアミド(調製170)から調製した。
実施例330(3mg)1H NMR(400MHz,Me−d3−OD):8.76(1H,s),8.64−8.57(1H,m),8.28(1H,s),7.68(1H,d),7.27−7.20(4H,m),5.15−4.98(1H,m),4.74−4.64(6H,m),4.41−4.28(1H,m),4.14−3.92(2H,m),3.73−3.63(2H,m),3.20−3.05(1H,m),2.84−2.69(1H,m),2.05(3H,d),1.87−1.71(2H,m),1.12(3H,d).MS:[M+H]+=531.
実施例331(3mg)1H NMR(400MHz,Me−d3−OD):8.76(1H,s),8.67−8.52(1H,m),8.32−8.27(1H,m),7.69(1H,d),7.27−7.20(4H,m),5.10−4.97(1H,m),4.73−4.66(6H,m),4.41−4.27(1H,m),4.05(2H,d),3.68(2H,dd),3.19−3.04(1H,m),2.81−2.70(1H,m),2.09−1.99(3H,m),1.84−1.73(2H,m),1.12(3H,d).MS:[M+H]+=531.
以下の化合物は、実施例337と類似の方法で、適切なアミン(調製183〜187)およびオキサンー4ーアミンを使用して、2−(ブロモメチル)−5−(2,5−ジクロロピリミジン−4−イル)安息香酸メチル(調製180)から調製した。
実施例407と類似の手順を使用して、2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(実施例1)および対応するアミンから調製した。
実施例407と類似の手順を使用して、2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(実施例1)および対応するアミンから調製した。これらの場合、生成物を分取HPLC(指定通りの酸性法または塩基性法)によって更に精製した。
LCMS:[M+H]+=562.
実施例451と類似の手順を使用して、2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(実施例1)および対応するアミンから調製した。
フラクション1をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM中0〜5%のMeOH)によって更に精製して、2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(2R)−1−ヒドロキシ−2−フェニルプロパン−2−イル]アセトアミドを得た。1H NMR(DMSO−d6,400MHz)δ8.45(1H,s),8.14(1H,s),8.02(1H,dd),7.96(1H,dd),7.73(1H,d),7.62(1H,br.s),7.36−7.25(4H,m),7.22−7.14(1H,m),5.03(1H,t),4.57(2H,s),4.31(2H,s),3.99−3.85(3H,m),3.67(1H,dd),3.50(1H,dd),3.41−3.34(2H,m),1.84(2H,br.d),1.60(3H,s),1.58−1.48(2H,m)ppm.LC−MS:[M+H]+=536.
フラクション1をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、2DCM中0%の(MeOH中1%のNH3))によって、次いで、更なるフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM中0〜10%のMeOH)によって更に精製して、明瞭なピーク2(19mg)を得た。
ピーク2:2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(2S)−1−ヒドロキシ−2−フェニルプロパン−2−イル]アセトアミド。1H NMR(DMSO−d6,400MHz)δ8.45(1H,s),8.14(1H,s),8.02(1H,dd),7.96(1H,dd),7.73(1H,d),7.62(1H,br.s),7.36−7.25(4H,m),7.22−7.14(1H,m),5.03(1H,t),4.57(2H,s),4.31(2H,s),3.99−3.85(3H,m),3.67(1H,dd),3.50(1H,dd),3.41−3.34(2H,m),1.84(2H,br.d),1.60(3H,s),1.58−1.48(2H,m)ppm.LC−MS:[M+H]+=536.
アミン(0.039mmol)、2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(実施例1、15mg、0.037mmol)およびDIPEA(0.026mL、0.149mmol)のDMF(0.2mL)溶液を、HATU(15.5mg,0.041mmol)のDMF(0.2mL)溶液で処理して、均質になるまで振盪させた。混合物を一晩静置させて、逆相分取HPLCによって、Waters XBridge BEH C18 OBD(130Å、5μm、19mm×50mmカラム)上で、10mM重炭酸アンモニウム水溶液中20〜50%(条件A)、35〜65%(条件B)または50〜80%(条件C)のいずれかの勾配のアセトニトリルを、溶離液として28mL/分にて使用して精製した。不純物の取り除かれたフラクションを、Genevac社のエバポレーター内で蒸発させた。固体残留物を直接的に処理し、そうでなければ、残留物を下表に示すように処理した。
実施例552と類似の手順を使用して、2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(実施例1)および対応するアミンから調製した。
実施例547と類似の手順を使用して、2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(実施例1)および対応するアミンから調製した。これらの場合、生成物を分取HPLC(酸性)によって更に精製した。
実施例547と類似の手順を使用して、2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(実施例1)および対応するアミンから調製した。これらの場合、生成物をクロマトグラフィー(SiO2、DCM中MeOHの勾配)によって更に精製した。
実施例194と類似の手順を使用して、2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(実施例1)および対応するアミンから調製した。これらの場合、生成物をクロマトグラフィー(SiO2、DCM中MeOHの勾配)によって更に精製した。
実施例583と類似の手順を使用して、2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸(実施例1)および対応するアミンから調製した。
ジアステレオ異性体を、キラル分取HPLC(Gilson社、DiacelChiralpakIa、5um、20×250mm、72:10:18イソヘキサン+0.2%TFA/EtOH/DCM)によって分離した。各フラクションのセット(ピークAおよびピークB)を別々に合わせて、NaHCO3(〜40mL)で中和した。有機溶媒の大部分を真空中で除去した。残留物を水(100mL)で希釈し、酢酸エチル(50mLで3回)で抽出した。合わせた抽出物をブライン(100mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、真空中で濃縮した。次いで、各ジアステレオ異性体を、クロマトグラフィー(4gカラム、DCM中0〜10%の(0.7Mアンモニア/MeOH))によって更に精製して、2−[(1S)−1−(2−アミノエチル)−5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド(17mg、4.34%)(A)および2−[(1R)−1−(2−アミノエチル)−5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド(20mg、5.10%)(B)を白色固体として得た。(A):1H NMR(DMSO−d6,400MHz)δ8.60(1H,d),8.44(1H,s),8.06−7.92(2H,m),7.74(1H,d),7.61(1H,s(br)),7.24(1H,t),6.98−6.85(2H,m),6.80(1H,ddd),5.01−4.86(1H,m),4.82(1H,dd),4.48(1H,d),4.02−3.80(4H,m),3.76(3H,s),3.43−3.33(2H,m),2.46−2.35(1H,m),2.27(1H,s),2.17−2.02(1H,m),1.94(1H,dt),1.89−1.77(2H,m),1.63−1.43(2H,m),1.36(3H,d)(NH2シグナルは観測されなかった。水またはDMSOピークと重複しているものと想定された)LCMS:[M+H]+=579.(B):1H NMR(DMSO−d6,400MHz)δ8.60(1H,d),8.44(1H,s),8.09−7.92(2H,m),7.75(1H,d),7.60(1H,s(br)),7.23(1H,t),6.97−6.84(2H,m),6.79(1H,ddd),5.00−4.81(2H,m),4.46(1H,d),4.03−3.80(4H,m),3.74(3H,s),3.48−3.34(2H,m),2.47−2.37(1H,m),2.36−2.21(1H,m),2.19−2.05(1H,m),2.03−1.89(1H,m),1.90−1.74(2H,m),1.61−1.43(2H,m),1.37(3H,d)(NH2シグナルは観測されなかった。水またはDMSOピークと重複しているものと想定された)LCMS:[M+H]+=579.
および、2−((R)−5−(5−クロロ−2−((オキサン−4−イル)アミノ)ピリミジン−4−イル)−1−メチル−3−オキソイソインドリン−2−イル)−N−((S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド(0.0082g、0.014mmol、収率7.55%)を白色固体として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ:8.54(d,1H),8.45(s,1H),8.03−8.01(m,1H),7.99(dd,1H),7.76(d,1H),7.62(s,1H),7.24(dd,1H),6.94−6.87(m,2H),6.86−6.78(m,1H),4.92(t,1H),4.90−4.79(m,1H),4.72(q,1H),4.49(d,1H),4.03(d,1H),3.97−3.83(m,3H),3.76(s,3H),3.62−3.53(m,2H),3.44−3.35(m,2H),1.90−1.77(m,2H),1.60−1.47(m,2H),1.44(d,3H).LCMS:[M+H]+=566
ジアステレオ異性体を、分取HPLC(Acquity、塩基性、WatersX−BridgePrep−C18、5μm、19×50mmカラム、10mMのNH4HCO3中25%のMeCN)によって分離した。各立体異性体を含有するフラクションを別々にプールして、減圧下で濃縮した。残留物をDCM中に溶解させ、水を添加した。層を相分離カートリッジに通して分離して、有機層を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で濃縮して、2−(5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−2−イル)エチル]アセトアミド(0.0089g、0.016mmol、収率7.79%)を得た。1H NMR(DMSO−d6)δ:8.45(s,1H),8.41(d,1H),8.03−7.97(m,2H),7.79(d,1H),7.66(dd,1H),7.62(s(br),1H),6.95(d,1H),6.68(d,1H),4.91−4.77(m,3H),4.50(d,1H),4.10(d,1H),3.98−3.84(m,3H),3.82(s,3H),3.80−3.65(m,2H),3.43−3.35(m,2H),1.89−1.80(m,2H),1.58−1.49(m,2H),1.47(d,3H).LCMS:[M+H]+=567.
および、2−(5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−2−イル)エチル]アセトアミド(0.0108g、0.019mmol、収率9.45%)を得た。1H NMR(DMSO−d6)δ:8.45(s,1H),8.43(d,1H),8.02(s,1H),7.99(dd,1H),7.77(d,1H),7.67(dd,1H),7.62(s,1H),6.97(d,1H),6.69(d,1H),4.90(t,1H),4.88−4.82(m,1H),4.76(q,1H),4.52(d,1H),4.10(d,1H),3.98−3.84(m,3H),3.83(s,3H),3.79−3.62(m,2H),3.42−3.34(m,2H),1.92−1.78(m,2H),1.60−1.47(m,2H),1.45(d,3H).LCMS:[M+H]+=567.
方式B:(R)−2−(6−(5−クロロ−2−((オキサン−4−イル)アミノ)ピリミジン−4−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル)プロピオン酸(1.54g、3.69mmol)および(S)−2−アミノ−2−(m−トリル)エタノール塩酸塩(0.763g、4.06mmol)のDMF(15mL、194mmol)懸濁液に、トリエチルアミン(2.060mL、14.78mmol)を添加した。15分後、TBTU(1.305g、4.06mmol)を添加して、混合物を室温にて2時間撹拌した。反応物をEtOAc(30mL)と水(100mL)で希釈した。相を分離して、水相をEtOAc(30mLで2回)で抽出した。合わせた有機抽出物をNH4Cl(100mL)、NaHCO3(100mL)、ブライン(100mLで2回)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー(SiO2、40gカラム、DCM中0〜7%のMeOH)によって精製して、生成物を無色ゴム状物として得た。ゴム状物をジエチルエーテル(100mL)で混和して、表題化合物(1.409g、68.0%)を白色固体として得た。1H NMR(DMSO,400MHz)δ8.56(1H,d),8.45(1H,s),8.08−8.02(1H,m),7.98(1H,dd),7.75(1H,d),7.63(1H,s),7.21(1H,t),7.13−6.96(3H,m),5.01(1H,q),4.93−4.84(1H,m),4.83−4.72(2H,m),4.60(1H,d),4.01−3.80(3H,m),3.59−3.50(2H,m),3.43−3.36(2H,m),2.30(3H,s),1.90−1.79(2H,m),1.60−1.46(2H,m),1.43(3H,d).LCMS:[M+H]+=550.
方法B:(R)−2−(6−(2,5−ジクロロピリミジン−4−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル)プロピオン酸(調製349)(185mg、0.525mmol)、2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−アミン塩酸塩(85mg、0.630mmol)および炭酸セシウム(455mg、1.397mmol)の混合物を無水DMF中に懸濁させて、懸濁液を5分間の窒素バブリングによって脱気した。t−BuBrettPhosAllyl(Pd−175)(24.62mg、0.032mmol)を添加して、混合物をマイクロ波放射下にて70℃で2時間加熱した。混合物を室温まで冷却して、DIPEA(0.212mL、1.211mmol)および(S)−2−アミノ−2−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)エタノール塩酸塩(163mg、0.734mmol)で処理した。室温にて5分間撹拌後、TBTU(177mg、0.551mmol)を添加して、混合物を更に1時間30分撹拌した。懸濁液をDCM(50mL)で希釈して、混合物を2MのNaHCO3(20mL)、10%クエン酸水溶液(20mL)および水(20mL)で洗浄した。有機相を収集し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー(SiO2、12gカラム、イソヘキサン中0〜100%のEtOAc)によって精製し、表題化合物(55mg、25.8%)をクリーム色固体として得た。
手順B:(R)−N−((S)−1−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(1−オキソ−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)イソインドリン−2−イル)プロパンアミド(422mg、0.847mmol)、4,5−ジクロロ−N−(2−メトキシピリジン−4−イル)ピリミジン−2−アミン(270mg、0.847mmol)および2MのKHSO4(0.847mL、1.693mmol)の1,4−ジオキサン(5mL、58.5mmol)懸濁液(窒素を使用して3回脱気した)に、Pd(PPh3)4(48.9mg、0.042mmol)を添加した。反応物を更に脱気させて、次いで、窒素下にて85℃で1時間30分撹拌した。混合物を室温まで放冷し、水(30mL)で希釈した。粗生成物をEtOAc(30mLで2回)で抽出して、合わせた有機抽出物を1:1の水:ブライン(40mL)、ブライン(30mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、次いで、真空中で濃縮し、茶色の発泡体(505mg)を得た。粗生成物をクロマトグラフィー(SiO2、イソヘキサン中10〜100%のEtOAc)で精製して、淡黄色固体(195mg)を得た。生成物をクロマトグラフィー(SiO2、DCM中0〜4%のMeOH)によって再精製し、次いで、クロマトグラフィー(SiO2、DCM中0〜100%のTHF)によって再精製して、白色固体(39mg)を得た。混合されたフラクションをクロマトグラフィー(RP Flash C18、MeCN中0.1%ギ酸:水中0.1%ギ酸の10〜80%溶液)によって更に精製して、淡い茶色の固体を得た。バッチを合わせて、クロマトグラフィー(SiO2、DCM中0〜50%(DCM中10%MeOH))で再精製して、表題化合物(72mg、13.59%)を白色固体として得た。
実施例A
ERK2のIn vitro阻害アッセイ
本発明の化合物の阻害活性は、下記に示すプロトコルを用いて決定した。
増殖抑制作用
本発明の化合物の増殖抑制作用は、ヒト悪性黒色腫細胞株A375の増殖を阻害する能力として測定することによって決定した。
式(0)(化合物I)の化合物と抗癌剤(化合物II)との併用効果は、以下の技術を使用して評価することができる。ヒト癌細胞株(例えば、A375)を、96穴組織培養プレート上へ2x103〜4x103細胞/穴の濃度で播種した。16〜24時間かけて、細胞を回復させてから、化合物またはDMSO対照(0.1〜0.5%のDMSO)を添加した。細胞は、0.1%〜0.5%(v/v)のジメチルスルホキシド(DMSO)中で溶解した化合物と共に72〜96時間インキュベートした後、20μLのアラマーブルーを添加した。さらに37℃で6時間、インキュベートした後、プレートをSpectramax Geminiマイクロプレートリーダーで読み取った(モレキュラーデバイス社。励起535nm、蛍光590nm)。GI50値は、シグモイド型用量反応関数(プリズム・グラフパッド・ソフトウェア、ラ・ホーヤ、カリフォルニア州、米国)を使用して算出した。さまざまな用量の化合物Iの存在下での化合物IIのGI50を測定した。無効量の化合物Iの存在下で、GI50が低くシフトした時に相乗効果が判断された。化合物IIと化合物Iに対する反応が2つの化合物の個々の効果の合計に等しくなった時に相加効果が判断された。拮抗作用は、GI50が上方にシフトする効果、すなわち2つの化合物に対する反応が2つの化合物の効果の合計より少なくなる効果として定義した。
(i) 錠剤製剤
ここに定義されるように、公式(0)、(1)およびその下位式の化合物を含有する錠剤組成は、適切な量の化合物(例えば50〜250mg)と適切な希釈剤、崩壊剤、圧縮剤および/または滑剤を混ぜ合わせることによって調製される。1つの可能な錠剤は、50mgの化合物と希釈剤として197mgのラクトース(BP)および滑沢剤として3mgのステアリン酸マグネシウムとを含んでなり、既知の方法で圧縮して錠剤としたものである。圧縮錠は、必要に応じてフィルムで被覆されてもよい。
カプセル製剤は、ここに定義されるように、式(0)、(1)およびその下位式の化合物の100〜250mg(例えば、100mg)を当量のラクトース(例えば、100mg)と混合し、得られる混合物を標準的な不透明な硬質ゼラチンカプセルに充填することによって調製される。適当な崩壊剤および/または滑剤は、必要に応じて適当な量を含むことができる。
注射による投与のための非経口組成物は、ここに定義されるように、式(0)、(1)およびその下位式の化合物(例えば塩の形で)を10%のプロピレングリコールを含む水に溶解することによって調製することができ、1.5重量%の活性型化合物を得る。その後、溶液は濾過滅菌され、アンプルに充填されて密封される。必要に応じて、溶液は滅菌前に等張することができる。
注射のための非経口組成物は、ここに定義されるように、式(0)の、(1)とその下位式の化合物(例えば塩の形で)(2mg/mL)およびマンニトール(50mg/mL)を水に溶解し、溶液は濾過滅菌し、1mLの密封可能なアンプルまたはプレフィルドシリンジに充填して調製される。
注射または点滴により静脈内に送達するための製剤は、式(0)、(1)およびその下位式の化合物(例えば塩の形で)を20mg/mLで水に溶解し、その後必要に応じて等張にすることによって調製することができる。その後、バイアルは密封されて、オートクレーブによって滅菌される。あるいは、それはアンプルまたはバイアルまたはプレフィルドシリンジに充填されてもよくて、濾過滅菌され、密封されてもよい。
注射または点滴により静脈内に送達するための製剤は、式(0)、(1)およびその下位式の化合物(例えば塩の形で)を緩衝液(例えば0.2Mの酢酸塩、pH4.6)を含有する水に20mg/mLで溶解することによって調製することができる。その後、バイアルは密封されてオートクレーブによって滅菌される。あるいは、その後プレフィルドシリンジは密封され、オートクレーブによって滅菌されるか、または濾過滅菌され、密封される。
皮下(または筋肉内)投与のための組成物は、ここに定義されるように式(0)、(1)およびその下位式の化合物を医薬品グレードのトウモロコシ油と一緒に混合することによって調製し、5〜50mg/mL(例えば5mg/mL)の濃度を得る。組成物は、滅菌されて、適切な容器に充填される。
式(0)、(1)およびその下位式の製剤化した化合物の分割量を、50mLのバイアルに入れ、凍結乾燥する。凍結乾燥の間、組成物はワンステップ凍結プロトコルを使用して凍結する(−45oC)。温度を、アニーリングのために−10oCまで上昇させ、その後−45oCまで低下させて凍結し、続けて+25oCで一次乾燥を約3400分間行い、温度が50oCとなる場合は、さらにステップを増やして二次乾燥を行う。一次および二次乾燥の間、圧力は80mTorrに設定する。
ここに定義されるように式(0)、(1)およびその下位式の製剤化した化合物またはその塩の分割量を、50mLのバイアルに入れ、凍結乾燥する。凍結乾燥の間、組成物はワンステップ凍結プロトコルを使用して凍結する(−45oC)。温度を、アニーリングのために−10oCまで上昇させ、その後−45oCまで低下させて凍結し、続けて+25oCで一次乾燥を約3400分間行い、温度が50oCとなる場合は、さらにステップを増やして二次乾燥を行う。一次および二次乾燥の間、圧力は80mTorrに設定する。
水溶性緩衝液は、式(0)、(1)およびその下位式の化合物を緩衝液に溶解することによって調製する。緩衝液は、濾過によって粒子状物質を除去して、容器(例えば1型ガラス・バイアル)に充填し、その後容器を一部、密封する(例えば、フルロテックストッパーによって)。化合物および製剤が十分に安定である場合、製剤をオートクレーブによって121oCで適切な時間、滅菌する。製剤がオートクレーブに対して安定でない場合、適切なフィルタを用いてそれを滅菌することができ、無菌状態下で滅菌済みバイアルに充填することができる。溶液を適切なサイクルで凍結乾燥する。凍結乾燥のサイクルの完了時に、バイアルに窒素充填して大気圧に戻し、密栓する(例えばアルミニウム・クリンプにより)。静脈内投与のために、凍結乾燥固体は、0.9%の食塩水または5%のブドウ糖などの医薬上許容される希釈剤で戻すことができる。溶液はそのまま投与することができるか、あるいは投与前に輸液バッグ(0.9%の食塩水または5%のブドウ糖などの医薬上許容される希釈剤を含有)に入れてさらに希釈することができる。
経口投与のための組成物は、瓶またはバイアルを式(0)、(1)およびその下位式の化合物で充填することによって調製される。その後、組成物は、例えば水、果汁、あるいはOraSweetまたはSyrspendなどの市販の賦形剤など適切な希釈剤で戻す。戻された該溶液は、投薬カップまたは経口用注射器に投与するために分配されてもよい。
Claims (26)
- 一般式(2)で表される化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体:
nは、1または2である;
Zは、C−RzおよびNから選択される;
Rzは、水素;ハロゲン;メトキシ;およびヒドロキシまたはメトキシで置換されていてもよいC1−3アルキルから選択される;
R1は、以下から選択される:
・−(Alk1)t−Cyc1;ここで、tは0または1である;Alk1は1個または2個のヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖また分枝C1−4アルキレン基である;および
・非置換であるか、ヒドロキシ;オキソ;フッ素;およびシアノから選択される1、2または3個の置換基R5で置換されているC1−6非環式炭化水素基;ここで、該炭化水素基の全てではないが1または2個の炭素原子は、OまたはNと置換され得る;
Cyc1は以下から選択される環式基である:(a)O、N、S、S(O)およびS(O)2から選択される0、1、2または3個のヘテロ原子環員を含む3〜9員の非芳香族単環および二環式炭素環ならびに複素環基;(b)1、2または3個のヘテロ原子環員を含み、この内1個がNであり、他がある場合はO、NおよびSから選択される5〜6員単環ヘテロアリール基;および(c)3〜7員単環炭素環基;ここで、各環基(a)、(b)および(c)は、非置換であるか、またはヒドロキシ;オキソ;フッ素;アミノ;NH(Hyd1);N(Hyd1)2;O−Hyd1;−C(=O)−Hyd1;−C(=O)−O−Hyd1およびHyd1から選択される1、2または3個の置換基R6で置換されている;ここで、Hyd1はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4非芳香族炭化水素基である;
R2は、水素;ハロゲン;および1個または複数のフッ素原子で置換されていてもよいC1−3炭化水素基から選択される;
R3は、水素または基L1−R7である;
R4は、水素;メトキシ;およびヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−2アルキルアミノ、環式アミノ基またはメトキシで置換されていてもよいC1−3アルキルから選択される;ここで、環式アミノ基は窒素環員を含み、O、NおよびSから選択される第2のヘテロ原子環員を含んでいてもよい4〜7員飽和複素環基であり、ここで、環式アミノ基はその窒素環員を介してC1−3アルキルと結合されており、環式アミノ基は1または2個のメチル基で置換されていてもよい;ただし、2個のR4が存在する場合には、そのうちの1個のR4は水素またはメチルである;
L1は、単結合;Alk2、Alk2−OおよびAlk2−C(=O)から選択され、ここで、Alk2はヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびフッ素から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1−4直鎖または分枝アルキレン基である;
R7は、以下から選択される:
・水素;
・CO2H;
・NR8R9;
・3〜12環員を有する炭素環または複素環基であり、該環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および、
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および、3〜12環員を有する炭素環および複素環基(該環員の0、1、2または3個はO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、該炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、該非環式C1−8炭化水素基の炭素原子の全てでなく、1または2個は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
R8は水素およびC1−4炭化水素基から選択され、該C1−4炭化水素基はヒドロキシ、アミノ、モノ−C1−4アルキルアミノ、ジC1−4アルキルアミノ、およびOおよびNから選択される1〜2個のヘテロ原子環員を含む4〜7員飽和複素環から選択される1〜2個の置換基により置換されていてもよく、ここで、該モノ−C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノおよび4〜7員飽和複素環はそれぞれ1〜2個のヒドロキシまたはC1−3アルキル置換基で置換されていてもよい;
R9は、以下から選択される:
・水素;
・3〜12環員を有する炭素環または複素環基であり、該環員の0、1、2または3個はO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、該炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;および
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜12環員を有する炭素環および複素環基(該環員の0、1、2または3個がO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、該炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、該非環式C1−8炭化水素基の炭素原子の全てではないが、1または2個は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
あるいは、NR8R9は、4〜12員複素環基を形成し、ここで、NR8R9の窒素原子に加えて、該複素環基はO、NおよびSならびにSの酸化された形態から選択される1または2個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく;ここで、該複素環基は1個または複数の置換基R10で置換されていてもよい;
R10は、以下から選択される:
・ハロゲン;ヒドロキシ;オキソ;シアノ;
・R12がC1−6アルキルまたはC3−6シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいOR12;
・非環式C1−8炭化水素基であり、ヒドロキシ;オキソ;ハロゲン;シアノ;カルボキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4アルキルアミノ;および3〜7環員を有する炭素環および複素環基(該環員の0、1、2、3または4個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、該炭素環および複素環基はヒドロキシ;ハロゲン;シアノ;アミノ;−NH(Hyd1);−N(Hyd1)2および−(O)v−Hyd1(vは0または1)から選択される1個または複数の置換基R13により置換されていてもよい);から選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、該非環式C1−8炭化水素基の炭素原子の全てではないが、1または2個は、O、S、SO、SO2またはNR11で置換されていてもよい;
・その環員の0、1、2、3または4個がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子環員である3〜7環員を有する炭素環および複素環基であり、ここで、該炭素環または複素環基は1個または複数の置換基R13で置換されていてもよい;および
R11は、水素およびC1−4炭化水素基から選択される〕。 - R4が水素であり;
vが0であり;
R8が水素であり;
R9がヒドロキシおよびフェニル基から選択される1個または複数(例えば2個)の置換基で置換されていてもよい非環式飽和C1−3炭化水素基であり、該フェニル基は1個または複数(例えば1または2個)の置換基R10で置換されていてもよく;R10が、フッ素、メチル、メトキシおよびジメチルアミノから選択され;Alk2がCH2およびCH(CH3)から選択され;ZがCHである、請求項7に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体。 - 2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸;
N−tert−ブチル−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−メチルアセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-メチルシクロブチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-メチルシクロヘキシル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(2-メチルピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(3-フェニルピロリジン-1-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(3-メチルオキセタン-3-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-1,7-ナフチリジン-7-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(7-フルオロ-3-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-メチルアセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N(1-メチルシクロプロピル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-メチルシクロペンチル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-(2-オキソ-2-{1H,2H,3H,4H-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル}エチル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(2,5-ジメチルモルホリン-4-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-メチル-N-(2-メチルブタン-2-イル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-オキソ-2-[(2S)-2-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル]エチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(4-メチルオキサン-4-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-シクロプロピルプロパン-2-イル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-オキソ-2-[3-(トリフルオロメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル]エチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(2-{2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル}-2-オキソエチル)-6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(2,2-ジメチルピペリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-メチルペンタン-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(3-メチルペンタン-3-イル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(オクタヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-(2-{オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-1-イル}-2-オキソエチル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-メチル-N-(オキサン-4-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R,2R)-2-メチルシクロプロピル]アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-(2-{オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2-イル}-2-オキソエチル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(2-{2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル}-2-オキソエチル)-6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-メチル-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-フェニルプロパン-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2,6-ジメチルオキサン-4-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-メチルオキサン-4-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(3,3-ジフルオロ-1-メチルシクロブチル)アセトアミド;
2-(2-{8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル}-2-オキソエチル)-6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-メチル-N-(2-フェニルエチル)アセトアミド;
2-[2-(アゼパン-1-イル)-2-オキソエチル]-6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンザゼピン-3-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンザゼピン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(4-クロロ-2-メトキシフェニル)メチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)メチル]アセトアミド;
2-{2-[(4aR,8aR)-デカヒドロイソキノリン-2-イル]-2-オキソエチル}-6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-シクロヘキシルプロパン-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-(3-フルオロフェニル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)メチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-(4-クロロフェニル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)メチル]アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-[(3S)-3-(ヒドロキシメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル]-2-オキソエチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-(4-フルオロフェニル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-メチル-N-(1-メチルシクロペンチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-メチル-N-(1-メチルシクロブチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-(3-クロロフェニル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-シクロペンチル-N-メチルアセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1-ベンザゼピン-1-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-1-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(2-メトキシフェニル)メチル]アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(1,1-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-オキソ-2-[4-(1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]エチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(3-フェニルアゼチジン-1-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-メチル-N-(2-フェニルプロパン-2-イル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-オキソ-2-[(3S)-3-フェニルピペリジン-1-イル]エチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-オキソ-2-[(3R)-3-フェニルピペリジン-1-イル]エチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(4-フェニルピペラジン-1-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(4-フェニルピペリジン-1-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
N-tert-ブチル-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-エチルアセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2,2-ジメチルオキサン-4-イル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-4-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(2-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンザゼピン-3-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
N-ベンジル-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-メチル-1-フェニルプロパン-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-フェニルエチル]アセトアミド;
N-ベンジル-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-ヒドロキシエチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-フェニルシクロブチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(3-フェニルオキセタン-3-イル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-[1-(ヒドロキシメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル]-2-オキソエチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(ヒドロキシメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-[1-(ヒドロキシメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンザゼピン-3-イル]-2-オキソエチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−(2−オキソ−2−{5H,6H,7H,8H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}エチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アセトアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−{2−オキソ−2−[8−(トリフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル]エチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
N−[2−(tert−ブチルアミノ)エチル]−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
N−tert−ブチル−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−tert−ブチル−2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−tert−ブチル-2−(6−{5−クロロ-2−[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4−イル}−4−フルオロ−1−オキソ-2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−tert−ブチル−N−メチル−2−(6−{2−[(オキサン−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
N−tert−ブチル−2−(5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−(ヒドロキシメチル)−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−(ヒドロキシメチル)−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−(ヒドロキシメチル)−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−シクロペンチルアセトアミド;
N−tert−ブチル−2−(5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−メチルアセトアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-(2-メトキシエチル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[(オキソラン-2-イル)メチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-[(5-tert-ブチル-1,2-オキサゾール-3-イル)メチル]-6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[2−(オキソラン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−(2−ヒドロキシプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−[2−(tert−ブトキシ)エチル]−6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[2−(2−オキソピロリジン−1−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[2−(シクロペンチルオキシ)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[(ピロリジン−2−イル)メチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)メチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[(3−メチル−1,2−オキサゾール−5−イル)メチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル }−2−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル }−2−[2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
N−tert−ブチル−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N,2−ジメチルプロパンアミド;
(2R)−N−tert−ブチル−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−メチルプロパンアミド;
N−tert−ブチル−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−3−ヒドロキシ−N−メチルプロパンアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−(1−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(1−tert−ブチル−2−オキソピロリジン−3−イル)−6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[(5−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{2−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
7-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-オン;
2-(シクロプロピルメチル)-6-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
N-ベンジル-N-メチル-2-(6-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
Nメチル-2-(6-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-フェニルエチル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
N-ベンジル-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-メチルアセトアミド;
7-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-オン;
2-(6-{2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)酢酸tert-ブチル;
2-(6-{5-フルオロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)酢酸tert-ブチル;
6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6−{5−メチル−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−( 6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸tert−ブチル;
3−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)プロピオン酸;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロピル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(7−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)酢酸tert−ブチル;
N−tert−ブチル−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(2-メチルピペリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-シクロヘキシル-N-メチルアセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(2-{4-アザスピロ[2.5]オクタン-4-イル}-2-オキソエチル)-6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-シクロプロピル-N-メチルアセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-シクロヘキシルアセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(2-エチルピペリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-メチルブタン-2-イル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(3-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-シクロペンチルアセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(オキサン-4-イル)アセトアミド;
6-{2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
N-tert-ブチル-N-メチル-2-(6-{2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセトアミド;
N-tert-ブチル-2-(6-{5-フルオロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-メチルアセトアミド;
6-{5-フルオロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
4-[(5-クロロ-4-{3-オキソ-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-イル}ピリミジン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
6-{5-クロロ-2-[(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(2-メトキシエチル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(プロパン-2-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{2-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)アミノ]-5-クロロピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキソラン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-[2-(tert-ブチルアミノ)-5-クロロピリミジン-4-イル]-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-(5-クロロ-2-{[trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-[5-クロロ-2-(シクロヘキシルアミノ)ピリミジン-4-イル]-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-(5-クロロ-2-{[trans-4-メトキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-(5-クロロ-2-{[trans-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-(5-クロロ-2-{[cis-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{2-[(1-アセチルアゼチジン-3-イル)アミノ]-5-クロロピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(2,2-ジメチルオキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(2-メチルオキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(3-メチルオキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-[5-クロロ-2-({8-オキサビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-[5-クロロ-2-({2-オキサスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-メチル-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
N-tert-ブチル-N-メチル-2-(6-{5-メチル-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセトアミド;
6-{5-シクロプロピル-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-エチル-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-オキソ-2-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6−{5−クロロ−2−[(ピペリジン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸tert−ブチル;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}−2−[2−(3−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−[5−クロロ−2−(フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル]−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(2−メチルピリジン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{2−[(オキサン−4−イル)アミノ]−5−(エテニル)ピリミジン−4−イル}−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{2−[(オキサン−4−イル)アミノ]−5−(プロプ−1−エン−2−イル)ピリミジン−4−イル}−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{2−[(オキサン−4−イル)アミノ]−5−(プロパン−2−イル)ピリミジン−4−イル}−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−{2−[5−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル]−2−オキソエチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[2−(1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−3−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−(1−フェニルシクロプロピル)アセトアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−{2−[2−(ヒドロキシメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−3−イル]−2−オキソエチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−(2−メチル−1−フェノキシプロパン−2−イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-フェニルエチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-シクロヘキシルエチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-シクロヘキシルエチル)-N-メチルアセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-N-(2-フェニルエチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-(2-フェニルエチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(1-エチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-ヒドロキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{[4-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]メチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(5-クロロ-3-フルオロピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-ヒドロキシ-1-(ピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-ヒドロキシ-1-(ピリジン-3-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-ヒドロキシ-1-(ピリジン-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(6-メトキシピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-ヒドロキシ-3-(3-メトキシフェニル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(3-フルオロピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-フルオロピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-ヒドロキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(1,3-チアゾール-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(ピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-ヒドロキシ-1-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-4-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[1-(プロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(1,3-チアゾール-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(6-メチルピリジン-3-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(3,5-ジメチルフェニル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(4,5-ジメチル-1,3-チアゾール-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(ピリジン-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2-メトキシピリジン-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(ピラジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メトキシピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{5H,6H,7H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2-エチル-1,3-チアゾール-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[2-(プロパン-2-イル)-1,3-チアゾール-4-イル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(4-クロロピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2-イル]エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(ジフルオロメチル)ピリジン-2-イル]エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(6-シアノピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(2-メチルピリジン-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(2S)-1-ヒドロキシ-3-(3-メトキシフェニル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(1,3-チアゾール-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-(1,3-チアゾール-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(1,3-チアゾール-2-イル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(ピリミジン-5-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{5H,6H,7H-シクロペンタ[b]ピリジン-5-イル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(3-メチルピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-{イミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾール-6-イル}エチル)アセトアミド;
trans-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-ヒドロキシシクロヘキシル)アセトアミド;
cis-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-ヒドロキシシクロヘキシル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-[(3S)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-2-オキソエチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-1-(チオフェン-2-イル)プロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(ピリジン-2-イル)プロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(チオフェン-3-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メトキシピリジン-2-イル)プロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-(チオフェン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メチルピリジン-2-イル)プロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]-2-オキソエチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-ヒドロキシシクロペンチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2,5-ジメチル-1,3-チアゾール-4-イル)エチル]アセトアミド;
N-[(1R)-1-(3-tert-ブチルフェニル)エチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-[2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]-2-オキソエチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-[(2S)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]-2-オキソエチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-[(2R)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]-2-オキソエチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシシクロペンチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシシクロペンチル]アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-[(3R)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-2-オキソエチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-[(2R,6S)-2,6-ジメチルピペリジン-1-イル]-2-オキソエチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(4-シクロプロピルピペリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(2S)-1-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブタン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-1-シクロプロピル-2-ヒドロキシプロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(ジフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(5-メチルチオフェン-3-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(6-シアノピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(4-エチル-1,3-チアゾール-2-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(6-エトキシピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(6-エチルピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミドトリフルオロアセテート;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-シクロプロピル-2-ヒドロキシエチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(2R)-1,1,1-トリフルオロ-3-ヒドロキシプロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-{イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}エチル)アセトアミド;
3−{1−[2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド]エチル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
(S)−3−{(R)−1−[2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド]エチル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
(R)−3−{(R)−1−[2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド]エチル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[1−(ピペリジン−3−イル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(R)−1−((S)−ピペリジン−3−イル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(R)−1−((R)−ピペリジン−3−イル)エチル]アセトアミド;
N−[1−(1−アセチルピペリジン−3−イル)エチル]−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
N−[(R)−1−((S)−1−アセチルピペリジン−3−イル)エチル]−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
N−[(R)−1−((R)−1−アセチルピペリジン−3−イル)エチル]−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−{2−[(1−ヒドロキシ−2−フェニルプロパン−2−イル)アミノ]エチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−2−イル]−2−ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)酢酸メチル;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(オキサン-3-イル)メチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(オキサン-4-イル)メチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{[(1S,2S)-2-ヒドロキシシクロヘキシル]メチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{[(1S,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル]メチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(シクロヘキシルメチル)アセトアミド;
N-[(1-アセチルピペリジン-3-イル)メチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-シクロヘキシルエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{[1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]メチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1-メチル-2-オキソピペリジン-3-イル)メチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2,2,2-トリフルオロ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(S)-(1-ヒドロキシシクロプロピル)(フェニル)メチル]アセトアミド;
N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−2−(6−{2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキソラン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(オキソラン-3-イル)メチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(オキソラン-2-イル)メチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{2-[(1-アセチルアゼチジン-3-イル)アミノ]-5-クロロピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(1S,2S)-2-ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{2-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)アミノ]-5-クロロピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[trans-4-メトキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-フェニルプロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-フェニルプロピル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[trans-4-メトキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-フェニルプロピル]アセトアミド;
2−[6−(5−クロロ−2−{[trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}−2−{2−[(3S)−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル]−2−オキソエチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}−2−{2−[(3R)−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル]−2−オキソエチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−(5−クロロ−2−{[2−(プロパン−2−イル)オキサン−4−イル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(6−{5−ブロモ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−ブロモ−2−[(プロパン−2−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-ブロモ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-ブロモ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-フェニルプロピル]アセトアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(プロパン−2−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−3−ヒドロキシ−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-3-ヒドロキシ-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(2-フルオロ-5-メトキシフェニル)プロピル]-3-ヒドロキシプロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-ヒドロキシプロパンアミド;
(2R)-N-[(1R)-1-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-3-ヒドロキシ-N-[(1R)-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]ブタンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-3-ヒドロキシ-N-[(1R)-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(2-フルオロ-5-メトキシフェニル)エチル]-3-ヒドロキシプロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-エトキシフェニル)エチル]-3-ヒドロキシプロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-3-ヒドロキシ-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-フェニルプロピル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-(ジフルオロメチル)フェニル]エチル]-3-ヒドロキシプロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]エチル]-3-ヒドロキシプロパンアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-3-ヒドロキシ-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-3-ヒドロキシ-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[trans-4-メトキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-3-ヒドロキシ-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-3-ヒドロキシ-N-[(3-メトキシフェニル)メチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-3-ヒドロキシ-N-[2-(3-メトキシフェニル)プロパン-2-イル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)エチル]-3-ヒドロキシプロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)エチル]-3-ヒドロキシプロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)エチル]-3-ヒドロキシプロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)エチル]-3-ヒドロキシプロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)エチル]-3-ヒドロキシプロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-3-ヒドロキシ-N-[(1R)-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-3-ヒドロキシ-N-[(1R)-1-(6-メトキシピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-3-ヒドロキシ-N-[(1R)-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[5-(ジフルオロメチル)-2-フルオロフェニル]エチル]-3-ヒドロキシプロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-3-ヒドロキシ-N-[(1-ヒドロキシシクロプロピル)(フェニル)メチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-3-ヒドロキシ-N-[2-(3-メトキシフェニル)プロパン-2-イル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-4-フルオロ-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-3-ヒドロキシ-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(3R,4S)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(プロパン-2-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(2R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(2ヒドロキシ2-メチルプロピル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(2-アセトアミドエチル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(2-シアノエチル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(シアノメチル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[3-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[trans-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[3-(ヒドロキシメチル)オキセタン-3-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{2-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)アミノ]-5-クロロピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-{6-[5-クロロ-2-({2-オキサスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(プロパン-2-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(1R,3R)-3-ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(1S,3R)-3-ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(3R)-オキサン-3-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-メトキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S,3R)-3-ヒドロキシブタン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(3S)-オキサン-3-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシブタン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-{6-[5-クロロ-2-(エチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]-2-(6-{2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]-2-(6-{2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(7−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−(2−オキソ−2−{6−[4−(プロパン−2−イル)ピペラジン−1−イル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル}エチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−{2−オキソ−2−[6−(ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル]エチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[1−(4−クロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]アセトアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[2−(4−メチル−4−フェニルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-(4-シアノフェニル)-プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-フェニルエチル]アセトアミド;
(trans)2-{2-[(4aS,8aR)-デカヒドロイソキノリン-2-イル]-2-オキソエチル}-6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{[2-(メトキシメチル)フェニル]メチル}アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-[(3R)-3-(ヒドロキシメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル]-2-オキソエチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-[2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセチル]-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-カルボニトリル;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-フェニルブタン-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{[2-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]メチル}アセトアミド;
3-[2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンザゼピン-7-カルボニトリル;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-3-ヒドロキシ-1-フェニルプロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2ヒドロキシ1-フェニルプロピル)-アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-3-ヒドロキシ-1-フェニルプロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{2-ヒドロキシ-1-[4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-シクロヘキシル-2-ヒドロキシエチル]-アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-ヒドロキシ-2-(2-メチルフェニル)エチル]-アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-ヒドロキシ-1-(2-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-フェニルプロピル]-アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-6-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[3,3-ジフルオロ-1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(3-メチル-3-フェニルアゼチジン-1-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-[(3S)-3-(2-ヒドロキシエチル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル]-2-オキソエチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{2-[(3S)-7-フルオロ-3-(ヒドロキシメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル]-2-オキソエチル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
N-(2-ベンジル-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(3−クロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(4−シクロプロピルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]アセトアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[2−オキソ−2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン−6−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(2−フルオロ−5−メチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-1-フェニルプロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-ヒドロキシ-2-フェニルブタン-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N(2-ヒドロキシ-1-{イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-イル}エチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(1,3-ジヒドロ-2-ベンゾフラン-4-イル)-2-ヒドロキシエチル]-アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-エチルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-シクロプロピルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[3-(ジフルオロメチル)フェニル]-2-ヒドロキシエチル]-アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-1-(3-エチルフェニル)-2-ヒドロキシプロピル]-アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[1−(ヒドロキシメチル)−6−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−6−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(ヒドロキシメチル)−6−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−(1,3−ジヒドロキシ−2−フェニルプロパン−2−イル)アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−[3−(オキソラン−2−イル)フェニル]エチル]アセトアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[2−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−[2−(7−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−3−イル)−2−オキソエチル]−6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]アセトアミド;
N−(2−アミノエチル)−N−ベンジル−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[2−(2−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−{[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル}アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[2−ヒドロキシ−1−(2−メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−フェニルプロパン−2−イル)アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(2R)−1−ヒドロキシ−2−フェニルプロパン−2−イル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(2S)−1−ヒドロキシ−2−フェニルプロパン−2−イル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[2−(3−シアノフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[2−(1−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−3−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
N−[(1S)−2−アミノ−1−フェニルエチル]−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−{2−[(1R)−5−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル]−2−オキソエチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−{2−[(1S)−5−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル]−2−オキソエチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−{2−[1−(アミノメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−3−イル]−2−オキソエチル}−6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−{2−[7−(ヒドロキシメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−3−イル]−2−オキソエチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[2−(1−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[1−(2−フルオロフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−1−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{[4-(エトキシメチル)フェニル]メチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[4-(ピリミジン-5-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(3-プロポキシフェニル)メチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2,6-ジフルオロフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[5-フルオロ-2-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{[3-(エタンスルホニル)フェニル]メチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[4-(ピリジン-4-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[3-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[3-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[4-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(4-シクロプロピルフェニル)メチル]アセトアミド;
N-[(1R)-1-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-メトキシ-2-フェニルプロパン-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[4-(ピリジン-3-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2,3-ジメチルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{[3-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル]メチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[3-(1H-ピロール-1-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[4-(1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-ヒドロキシ-1-(4-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[4-(1H-ピロール-1-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(2-フルオロフェニル)メチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2,4-ジメチルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(キノキサリン-6-イル)メチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[4-(2-メチルプロピル)フェニル]エチル}アセトアミド;
N-[1-(4-tert-ブチルフェニル)エチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-(3-メトキシフェニル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(3-シアノフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾダイオキシン-6-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-イル)エチル]アセトアミド;
N-(1-{[1,1’-ビフェニル]-4-イル}エチル)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(3,4-ジフルオロフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[4-(モルホリン-4-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(3-フルオロフェニル)メチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[4-(ピペリジン-1-イル)フェニル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2,5-ジフルオロフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(4-プロポキシフェニル)メチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(3-メトキシフェニル)メチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−{2−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]プロパン−2−イル}アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−1−[3−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−1−(3−ヒドロキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−1−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−1−[3−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)フェニル]エチル]アセトアミド;
N−[(1R)−1−[3−(2−アミノエトキシ)フェニル]エチル]−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−[3−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロピル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−2−ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−1−(2−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−1−フェニルプロピル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−1−(2−メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−(5−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アセトアミド;
N−(5−クロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(5-シアノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(4-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-({4-[(チオフェン-2-イル)メチル]フェニル}メチル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-フェニルピロリジン-3-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(3,5-ジフルオロフェニル)エチル]アセトアミド;
N-[(1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)メチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセトアミド;
2-(2-{10-アザトリシクロ[6.3.1.02,7]ドデカ-2,4,6-トリエン-10-イル}-2-オキソエチル)-6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(2,3-ジフルオロフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(2-フルオロ-5-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(2R)-3,3-ジメチルブタン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-メチル-4-フェニルブタン-2-イル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[2-(7-メトキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンザゼピン-3-イル)-2-オキソエチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-(4-プロポキシフェニル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾダイオキシン-6-イル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1-メチル-1H-インドール-6-イル)メチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(4-プロポキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[2-(ピリジン-2-イル)プロパン-2-イル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{2-[4-(ピリミジン-2-イル)フェニル]プロパン-2-イル}アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-(2-オキソ-2-{5H,6H,7H,8H,9H-ピリミド[4,5-d]アゼピン-7-イル}エチル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−{[3−(ピリミジン−2−イル)フェニル]メチル}アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[2−(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)プロパン−2−イル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(ナフタレン−2−イル)メチル]アセトアミド;
4−{[2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド]メチル}−N−シクロプロピルベンズアミド;
N−{[4−(アゼチジン−1−カルボニル)フェニル]メチル}−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−(3,3,3−トリフルオロ−1−フェニルプロピル)アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−フェニルエチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[2−(ピリジン−3−イル)プロパン−2−イル]アセトアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−(2−オキソ−2−{4−オキソ−3H,4H,5H,6H,7H,8H,9H−ピリミド[4,5−d]アゼピン−7−イル}エチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)プロパン−2−イル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メチルフェニル)プロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-エトキシ-5-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[3-(1,1-ジフルオロエチル)フェニル]-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-1-(3-エトキシフェニル)-2-ヒドロキシプロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシプロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-1-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-ヒドロキシプロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(4-シクロプロポキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
cis-2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[2−(ヒドロキシメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(2−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]アセトアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−{2−[3−(ヒドロキシメチル)−3−メチルアゼチジン−1−イル]−2−オキソエチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルブチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソイソインドリン−2−イル)−N−((1S,2S)−1−(3−エトキシ−5−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシプロピル)アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−[3−(メトキシメチル)フェニル]エチル]アセトアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2,3−ビス(2−メトキシエチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
N−tert−ブチル−2−(5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−(2−ヒドロキシエチル)−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−(2−ヒドロキシエチル)−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−(1−フェニルシクロプロピル)アセトアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-3-(2-ヒドロキシエチル)-2-[2-オキソ-2-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンザゼピン-3-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-(2-ヒドロキシエチル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-メチル-N-(2-フェニルエチル)アセトアミド;
2-(5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-(2-ヒドロキシエチル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(2-フェニルプロパン-2-イル)アセトアミド;
2−[1−(2−アミノエチル)−5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−tert−ブチル−N−メチルアセトアミド;
3−(2−アミノエチル)−6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−[2−オキソ−2−(2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−3−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2-[1-(2-アミノエチル)-5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-(2-フェニルプロパン-2-イル)アセトアミド;
2-[1-(2-アミノエチル)-5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アセトアミド;
2−[(1S)−1−(2−アミノエチル)−5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−[(1R)−1−(2−アミノエチル)−5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−((S)−5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−((R)−5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−2−イル)エチル]アセトアミド;
2−((R)−5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−2−イル)エチル]アセトアミド;
2−((S)−5−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−2−イル)エチル]アセトアミド;
6−(5−クロロ−2−{[4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
6−(5−クロロ−2−{[3−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
(trans)6−(5−クロロ−2−{[(3R,4S)−3−ヒドロキシオキサン−4−イル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
(cis)6−(5−クロロ−2−{[(3S,4S)−3−ヒドロキシオキサン−4−イル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
(2R)−2−[6−(5−クロロ−2−{[(2S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
2−[6−(5−クロロ−2−{[(2S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
2−[6−(5−クロロ−2−{[(2S)−1−ヒドロキシプロプロパン−2−イル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−[(1S)−1−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキセタン−3−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)−2−[6−(5−クロロ−2−{[trans−4−メトキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(2-フルオロ-5-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[trans-4-メトキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−{6−[5−クロロ−2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル]−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル}−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−{6−[5−クロロ−2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル]−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル}−N−[(1S)−1−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
2−{6−[5−クロロ−2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル]−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル}−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
2−{6−[5−クロロ−2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル]−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル}−N−[(1S)−1−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]アセトアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−[6−(5−クロロ−2−{[trans−3−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−2−{2−[(2−フェニルプロパン−2−イル)オキシ]エチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−オン;
2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−(2−フェニルプロパン−2−イル)アセトアミド;
3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−6−[2−オキソ−2−(2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−3−イル)エチル]−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−5−オン;
2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−6−[2−(1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−3−イル)−2−オキソエチル]−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−5−オン;
2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−[(1S)−1−[3−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−2−ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−[(1S,2R)−2−ヒドロキシ−6−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]アセトアミド;
2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)−2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−[(1S)−1−(3−エチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1R)-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1S)-1-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1S)-1-(3-エトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−[(1S)−1−(2−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−2−イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[3-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[3-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(3−{5−クロロ−2−[(プロパン−2−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−[(1S)−1−[3−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
2−[3−(5−クロロ−2−{[trans−4−メトキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−[(1R)−1−(6−メトキシピリジン−2−イル)エチル]アセトアミド;
2−(3−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−5−オキソ−5H,6H,7H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−N−[(1R)−1−(3−メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−4−フルオロ−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−4−フルオロ−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−4−フルオロ−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−[3−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−2−ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2−[6−(5−クロロ−2−{[(2S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−4−フルオロ−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−4−フルオロ−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−2−イル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-4-フルオロ-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-4-フルオロ-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−4−フルオロ−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(6−メチルピリジン−2−イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−[6−(5−クロロ−2−{[(2S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(プロパン−2−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−4−フルオロ−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[1−(ヒドロキシメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メチルフェニル)エチル]ブタンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]ブタンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロパンアミド;
(2S)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−1−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
(2R)−(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(3−メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(3−エトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−2−イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(2−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(2−フルオロ−5−メチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R,3S)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−3−ヒドロキシ−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]ブタンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(6−メチルピリジン−2−イル)エチル]プロパンアミド;
2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−3−ヒドロキシ−N−[(1R)−1−フェニルエチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−3−ヒドロキシ−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−3−ヒドロキシ−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−4−ヒドロキシ−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]ブタンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシピリジン−4−イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−1−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル]エチル]プロパンアミド;
2−(5−(5−クロロ−2−((オキサン−4−イル)アミノ)ピリミジン−4−イル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−3−オキソイソインドリン−2−イル)−N−((R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド;
(R)−2−(6−(5−クロロ−2−((2−メトキシピリジン−4−イル)アミノ)ピリミジン−4−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル)−N−((S)−1−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル)プロパンアミド;
(R)−2−(6−(5−クロロ−2−((2−メチルピリミジン−4−イル)アミノ)ピリミジン−4−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル)−N−((S)−1−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)プロパンアミド;
(2R)-2-[3-(5-クロロ-2-{[trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(1S,3S)-3-ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-{1-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル]-2-オキソピロリジン-3-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-3-ヒドロキシ-N-[1-(3-メチルフェニル)シクロプロピル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-3-ヒドロキシ-N-[1-(3-メチルフェニル)シクロプロピル]-プロパンアミド;
2-(1-ベンジル-2-オキソピロリジン-3-イル)-6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-4-メトキシ-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-4-(ジメチルアミノ)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]ブタンアミド;
2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-4-メトキシ-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]-2-(6-{5-メチル-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(6-シクロプロピルピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(6-シクロプロピルピリジン-3-イル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(5-シクロプロピルピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
N-[1-(1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)アセトアミド;
(2R)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]-2-(6-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]-2-(6-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(キノリン-7-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(2-メトキシピリジン-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{1-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]エチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(3,3-ジフルオロ-1-フェニルプロピル)アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[4-(ピリミジン-5-イル)フェニル]エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[4-(ピリミジン-2-イル)フェニル]エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[4-(1-メチルピペリジン-4-イル)フェニル]エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[4-(5-シクロプロピルピリミジン-2-イル)フェニル]エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{4-[4-(ヒドロキシメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル}エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(3-メチルオキセタン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-4-メトキシ-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-2-オキソピペリジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-6-オキソピペリジン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[6-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-シクロペンチルプロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-メチルシクロペンチル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-5-オキソピロリジン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(1-フェニルピペリジン-3-イル)アセトアミド;
(2R)-N-ベンジル-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]-2-メチルプロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
2-(5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(フェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]-3-(1H-イミダゾール-4-イル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)プロピル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-{3-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
1-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]シクロプロパン-1-カルボキサミド;
1-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-{[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]メチル}アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(6-メトキシピリジン-2-イル)メチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[1-(ジメチルアミノ)-3-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
2-(5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-[2-(メチルアミノ)エチル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)プロピル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1,4-オキサゼパン-6-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-アセトアミドピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1,1-ジオキソ-1λ6-チアン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(1-オキソ-1λ4-チアン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
2-(5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1,1-ジメチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]-4-(メチルアミノ)ブタンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(6-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(フェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(プロパン-2-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
(2S)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2S)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メトキシピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1R)-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(プロパン-2-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メトキシピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)-2-メチルプロピル]アセトアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-エチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(1R,3R)-3-ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(1R,3R)-3-ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(1R,3R)-3-ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1R)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S,2S)-1-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(3-メチルフェニル)プロピル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(1R,3R)-3-ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)-2-メチルプロピル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(3-メチルフェニル)プロピル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[2-(ジメチルアミノ)ピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(5-クロロピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(プロパン-2-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-1-(5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシプロピル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3,5-ジフルオロピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシプロピル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-(モルホリン-4-イル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(3-フルオロオキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(5-クロロピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(2-メトキシピリジン-4-イル)プロピル]プロパンアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(シクロブチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メトキシピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(3,3-ジフルオロシクロブチル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メトキシピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S)-1-(2-エチルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[trans-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[trans-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[2-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)ブチル]アセトアミド;
2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)ブチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(モルホリン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(5-メチルチオフェン-3-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[2-(モルホリン-4-イル)ピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(1-オキソ-1λ5-ピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(6-フルオロピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-フェニルブチル]アセトアミド;
2-(5-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
2-[(1R)-5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-メトキシ-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(5-クロロ-6-メチルピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[2-(メチルアミノ)ピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2S)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2S)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[2-(メチルアミノ)ピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-フェニルブチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルオキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(6-メトキシピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[2-(ジメチルアミノ)ピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[6-(メチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(2-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[2-(ヒドロキシメチル)ピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(ジフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-N-[(1R)-1-[5-クロロ-2-(ジメチルアミノ)ピリジン-4-イル]エチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(2,5-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2S)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[2-(ジメチルアミノ)-5-フルオロピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[2-(ジメチルアミノ)-5-フルオロピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[2-(ジメチルアミノ)-6-メチルピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-N-[(1S)-1-[5-クロロ-2-(ジメチルアミノ)ピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[2-(ジメチルアミノ)-5-フルオロピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-フェニルペンチル]アセトアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-フェニルペンチル]プロパンアミド;
2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S,2R)-2,3-ジヒドロキシ-1-フェニルプロピル]アセトアミド;
2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S,2S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシブチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(2-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(3-フルオロオキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(2-シアノ-5-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-{2-[エチル(メチル)アミノ]ピリジン-4-イル}-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[1-(1-フェニルアゼチジン-3-イル)エチル]アセトアミド;
2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S,2S)-2-シクロプロピル-2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル]アセトアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(3R,4R)-3,4-ジヒドロキシシクロペンチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(3R,4R)-3,4-ジヒドロキシシクロペンチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[2-(ジメチルアミノ)ピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(2-メトキシピリジン-4-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(モルホリン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[2-(モルホリン-4-イル)ピリミジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[2-(ジメチルアミノ)ピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(2-メトキシピリジン-4-イル)エチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシブチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(1,4-オキサゼパン-6-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]アセトアミド;
2-[(1R)-5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-[(1R)-5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-[2-(ジメチルアミノ)ピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-[(1R)-5-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-(3,3,3-トリフルオロ-2ヒドロキシ1-フェニルプロピル)アセトアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1S,2R)-3,3,3-トリフルオロ-2ヒドロキシ1-フェニルプロピル]プロパンアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1R,2S)-3,3,3-トリフルオロ-2ヒドロキシ1-フェニルプロピル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(2-メトキシピリジン-4-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{6-[(3S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリジン-2-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{6-[4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル]ピリジン-2-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(2,3,5-トリフルオロフェニル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(モルホリン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
2-[(1R)-5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-メトキシ-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-メトキシ-1-フェニルエチル]アセトアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)-3-フルオロピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[1-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル]アセトアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[1-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-ヒドロキシブチル]プロパンアミド;
(2R)-2-{6-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル}-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(6-メトキシピリジン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-[(1R)-5-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-[2-(ジメチルアミノ)ピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
2-[(1R)-5-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(2-メトキシピリジン-4-イル)エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N[(1S)-2-ヒドロキシ-1-{イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(5-クロロ-3-フルオロピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{6-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリジン-2-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[3-フルオロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{6-[3-(ジメチルアミノ)アゼチジン-1-イル]ピリジン-2-イル}エチル]プロパンアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[(2R)-1-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)-1-オキソプロパン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-N-[(1R)-1-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリジン-4-イル]エチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(ジメチルアミノ)-3-フルオロピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-フルオロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-N-[(1S)-1-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-N-[(1R)-1-[5-クロロ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル]エチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{2-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]ピリジン-4-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(5-メチルチオフェン-3-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(チオモルホリン-4-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(2-メトキシピリジン-4-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{2-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリジン-4-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[2-(ジメチルアミノ)ピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{2-[エチル(メチル)アミノ]ピリジン-4-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-{5-クロロ-2-[エチル(メチル)アミノ]ピリジン-4-イル}-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{2-[(3S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリジン-4-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
2-[(1R)-5-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)エチル]-3-ヒドロキシプロパンアミド;
2-[(1R)-5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-(オキサン-4-イル)プロパンアミド;
6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-2-[(2R)-1-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-オキソプロパン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン;
(2R)-N-[(1S)-1-[5-クロロ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[5-フルオロ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[3-クロロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-クロロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-N-[(1S)-1-[5-クロロ-2-(エチルアミノ)ピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[5-フルオロ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{6-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリジン-2-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{6-[(3S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリジン-2-イル}エチル]プロパンアミド;
2-[(1R)-5-[5-クロロ-2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]-1-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S,2S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシブチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(2-メトキシピリジン-4-イル)ブチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-4-フルオロ-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
2-[(1R)-5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル]エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[2-(メチルアミノ)ピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2S)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[3-フルオロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-{2-[4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル]ピリジン-4-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{2-[4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル]ピリジン-4-イル}エチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-フルオロ-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-フルオロ-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[3-クロロ-6-(メチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(3-メチル-1,2-オキサゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{3-[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]-5-フルオロフェニル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-クロロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[5-フルオロ-2-(メチルアミノ)ピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(5-メチル-1,2-オキサゾール-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[5-フルオロ-2-(メチルアミノ)ピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-N-[(1R)-1-[5-クロロ-2-(エチルアミノ)ピリジン-4-イル]エチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
2-[(1R)-5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]アセトアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
2-[(1R)-5-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]アセトアミド;
(2S)-N-[(1R)-1-[5-クロロ-2-(エチルアミノ)ピリジン-4-イル]エチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{6-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]ピリジン-2-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(5-フルオロ-2-メトキシピリジン-4-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[2-(モルホリン-4-イル)ピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-N-[(1R)-1-[5-クロロ-2-(モルホリン-4-イル)ピリジン-4-イル]エチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(6-メトキシピリジン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{6-[(3R)-3-メチルピペラジン-1-イル]ピリジン-2-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
2-(3-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1S,2S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシブチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メトキシピリジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メトキシピリジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
2-(3-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1S)-1-(3-エトキシ-5-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{6-[(3S)-3-メチルピペラジン-1-イル]ピリジン-2-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-4-フルオロ-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{6-[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]ピリジン-2-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[3-フルオロ-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-エトキシ-5-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]アセトアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{3-フルオロ-5-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)-3-フルオロピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2S)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[2-(モルホリン-4-イル)ピリジン-4-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(5-メチル-1,2-オキサゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[3-クロロ-6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-N-[(1S)-1-[5-クロロ-2-(モルホリン-4-イル)ピリジン-4-イル]-2-ヒドロキシエチル]-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-{3-[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]-5-フルオロフェニル}-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メトキシピリジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[3-クロロ-6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(2-メトキシピリジン-4-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1S)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メトキシピリジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メトキシピリジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(2-メトキシピリジン-4-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(2R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メトキシピリジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(エチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メトキシピリジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(エチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(3-メチル-1,2-オキサゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(3-メチル-1,2,4-チアジアゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-[3-フルオロ-5-トリ重水素メトキシフェニル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[trans-4-メトキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(3-メチル-1,2-チアゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[3-フルオロ-5-トリ重水素メトキシフェニル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-(5-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-エトキシ-5-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メトキシピリジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-エトキシ-5-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1-メチル-6-オキソピペリジン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-クロロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(5-フルオロ-2-メトキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(5-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(1R,3S)-3-ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(1S,3S)-3-ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[3-クロロ-6-(エチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(エチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{3-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-{6-[(3S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル]ピリジン-2-イル}-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(3R)-1-メチル-6-オキソピペリジン-3-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(3S)-1-メチル-6-オキソピペリジン-3-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-クロロ-6-(メチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[3-クロロ-6-(メチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(6-メトキシピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メトキシピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-{6-[(3R)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル]ピリジン-2-イル}-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メトキシピリジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-フルオロ-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-クロロ-6-(エチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-{6-[4-(プロパン-2-イル)ピペラジン-1-イル]ピリジン-2-イル}エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(2-エトキシピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(6-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-2-(6-{2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(エチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(2-メトキシピリジン-4-イル)エチル]-2-(6-{2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-フルオロ-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[cis-3-メトキシシクロブチル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[trans-4-メトキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-[3-フルオロ-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-[6-(5-クロロ-2-{[(2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]アミノ}ピリミジン-4-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル]-N-[(1R)-1-[3-フルオロ-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-フルオロ-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(3-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-5-オキソ-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(エチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-N-[(1S)-1-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-2-(6-{2-[(2-メトキシピリジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-N-[(1S)-1-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル]-2-ヒドロキシエチル]-2-(6-{2-[(2-メチルピリミジン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(エチルアミノ)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[3-フルオロ-5-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)フェニル]エチル]プロパンアミド;
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-{6-[(メチルアミノ)メチル]ピリジン-2-イル}エチル]プロパンアミド;および
(2R)-2-(6-{5-クロロ-2-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリミジン-4-イル}-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イル)-N-[(1R)-1-[6-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2-イル]エチル]プロパンアミド
から選択される、化合物、またはその医薬上許容される塩。 - (2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシピリジン−4−イル)エチル]プロパンアミド;
(R)−2−(6−(5−クロロ−2−((2−メトキシピリジン−4−イル)アミノ)ピリミジン−4−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル)−N−((S)−1−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル)プロパンアミド;
(R)−2−(6−(5−クロロ−2−((2−メチルピリミジン−4−イル)アミノ)ピリミジン−4−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル)−N−((S)−1−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル]エチル]プロパンアミド;
(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1R)−1−[3−フルオロ−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]エチル]プロパンアミド;および
これらの医薬上許容される塩
から選択される、化合物。 - (2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミド、またはその医薬上許容される塩。
- (2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシピリジン−4−イル)エチル]プロパンアミド、またはその医薬上許容される塩。
- 請求項1〜13のいずれか一項で定義される化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体、および医薬上許容される賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
- 経口投与に適したものである、請求項14に記載の医薬組成物。
- 医薬上許容される担体および一つまたは複数の治療薬(例えば抗癌剤)と一緒に、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体を含んでなる、医薬組成物。
- (a)医薬としての使用;
(c)癌の病態の予防または治療;
(d)肝細胞癌、悪性黒色腫、食道癌、腎臓癌、結腸癌および結腸直腸癌、肺癌(例えば中皮腫または肺腺癌)、乳癌、膀胱癌、胃腸癌、卵巣がんおよび前立腺癌から選択される病態または病状の予防または治療;
(e)Ras変異、BRAF変異またはMEK変異を有する疾患または病状の予防または治療;
(f)前記化合物または組成物が1つ以上の他の治療薬または放射線治療と組み合わせて用いられる癌の予防または治療;
(g)悪性血液疾患の予防または治療;
(h)白血病またはリンパ腫の予防または治療;
(i)悪性血液疾患とリンパ系の関連疾患(例えば急性リンパ性白血病(ALL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、B細胞リンパ腫(例えばびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL))、ろ胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、T細胞性リンパ腫および白血病、ナチュラル・キラー(NK)細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、有毛細胞白血病、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、形質細胞腫、多発性骨髄腫および移植後のリンパ球増殖性疾患)の予防または治療;
(j)悪性血液疾患と骨髄細胞系関連疾患(例えば、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性骨髄単球性白血病(CMML)、好酸球増多症候群、骨髄増殖性疾患(例えば真性多血症)、本態性血小板血症および原発性骨髄線維症、骨髄増殖性症候群、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病)の予防または治療;
(k)腺腫または癌腫の予防または治療;
(l)上皮組織由来の腫瘍、悪性血液疾患および前癌性血液疾患および境界悪性疾患、間葉由来の腫瘍、神経堤細胞由来腫瘍、中枢神経系または末梢神経系の腫瘍、内分泌腫瘍、眼および付属器の腫瘍、胚細胞腫瘍およびトロホブラスト腫瘍、および小児腫瘍と胎児性の腫瘍、または患者が悪性疾患に罹患しやすい状態になる先天性もしくはその他の症候群、から選択される病状または疾患状態の予防または治療;
(m)膵癌の予防または治療;
(n)NRas悪性黒色腫およびNRas AMLの予防または治療;
(o)KRas肺癌、KRas膵癌またはKRas結腸直腸癌(CRC)の予防または治療;または
(p)BRAF結腸直腸癌(CRC)、BRAF肺癌またはBRAF悪性黒色腫の予防または治療
のための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体を含んでなる医薬組成物、または請求項14〜16のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - (i)キナーゼ阻害薬;
(ii)ユビキチンプロテアソーム経路をターゲットとした薬;
(iii)細胞死の調節剤;および
(iv)DNAメチル・トランスフェラーゼ阻害薬
から選択される治療薬と組み合わせて用いるための、請求項16に記載の医薬組成物。 - 請求項1に記載の化合物の製造のための方法であって、
(a) (i)式(II):
(ii)式(III):
(iii)式(V):
(iv)式(VI)の化合物:
(b) 式(2)の化合物の保護された誘導体を脱保護すること;ならびに/または
(c) 式(2)の化合物またはその保護された誘導体を、更なる式(2)の化合物または保護されたその誘導体へ相互変換すること;ならびに
(d) 任意に、式(2)の化合物の医薬上許容される塩を形成すること;
(式中、R1、R2、R4、R7、R 8 、R 9 、n、L1およびZは請求項1で定義される通りであり、XはNであり、YはCHであり、R4aは水素である)
を含んでなる、方法。 - (i)下記の式で表される2−(6−ブロモ−1−オキソイソインドリン−2−イル)プロピオン酸(R)−tert−ブチル:
(iv)下記の式で表される(2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)プロピオン酸:
- 請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体と、もう一つの治療薬(例えば抗癌剤)とを含んでなる、組み合わせ医薬。
- 前記治療薬が、
(i)キナーゼ阻害薬;
(ii)ユビキチンプロテアソーム経路をターゲットとした薬;
(iii)細胞死の調節剤;および
(iv)DNAメチル・トランスフェラーゼ阻害薬
から選択される、請求項22に記載の組み合わせ医薬。 - 請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体と、もう一つの治療薬(例えば抗癌剤)とを含んでなる、医薬用キット。
- 前記治療薬が、
(i)キナーゼ阻害薬;
(ii)ユビキチンプロテアソーム経路をターゲットとした薬;
(iii)細胞死の調節剤;および
(iv)DNAメチル・トランスフェラーゼ阻害薬
から選択される、請求項24に記載の医薬用キット。 - (2R)−2−(6−{5−クロロ−2−[(オキサン−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)−N−[(1S)−1−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル]プロパンアミドまたはその医薬上許容される塩を含んでなる、癌の治療のための医薬組成物。
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EP3356339A1 (en) | 2015-09-28 | 2018-08-08 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017058807A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
GB201517216D0 (en) | 2015-09-29 | 2015-11-11 | Cancer Res Technology Ltd And Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB201517217D0 (en) | 2015-09-29 | 2015-11-11 | Astex Therapeutics Ltd And Cancer Res Technology Ltd | Pharmaceutical compounds |
JP7015059B2 (ja) | 2015-11-16 | 2022-02-15 | アラクセス ファーマ エルエルシー | 置換複素環式基を含む2-置換キナゾリン化合物およびその使用方法 |
US10646488B2 (en) | 2016-07-13 | 2020-05-12 | Araxes Pharma Llc | Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof |
WO2018019204A1 (zh) * | 2016-07-26 | 2018-02-01 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 用于抑制蛋白酪氨酸激酶活性的氨基嘧啶类化合物 |
CA3041033A1 (en) | 2016-09-12 | 2018-03-15 | Numerate, Inc. | Monocyclic compounds useful as gpr120 modulators |
CA3041038A1 (en) * | 2016-09-12 | 2018-03-15 | Numerate, Inc. | Bicyclic compounds useful as gpr120 modulators |
EP3519402A1 (en) | 2016-09-29 | 2019-08-07 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
CN110312711A (zh) * | 2016-10-07 | 2019-10-08 | 亚瑞克西斯制药公司 | 作为ras抑制剂的杂环化合物及其使用方法 |
CN106588884B (zh) * | 2016-11-10 | 2019-04-09 | 浙江大学 | 2-多取代芳环-嘧啶类衍生物及制备和医药用途 |
US11274093B2 (en) | 2017-01-26 | 2022-03-15 | Araxes Pharma Llc | Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof |
WO2018140514A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Araxes Pharma Llc | 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer |
EP3573964A1 (en) | 2017-01-26 | 2019-12-04 | Araxes Pharma LLC | Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof |
US11059819B2 (en) | 2017-01-26 | 2021-07-13 | Janssen Biotech, Inc. | Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof |
WO2018140513A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Araxes Pharma Llc | 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer |
GB201704966D0 (en) | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB201704965D0 (en) | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
CA3063440A1 (en) | 2017-05-25 | 2018-11-29 | Araxes Pharma Llc | Covalent inhibitors of kras |
WO2018218071A1 (en) | 2017-05-25 | 2018-11-29 | Araxes Pharma Llc | Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer |
US11639346B2 (en) | 2017-05-25 | 2023-05-02 | Araxes Pharma Llc | Quinazoline derivatives as modulators of mutant KRAS, HRAS or NRAS |
US11833156B2 (en) | 2017-09-22 | 2023-12-05 | Jubilant Epipad LLC | Heterocyclic compounds as pad inhibitors |
FI3697785T3 (fi) | 2017-10-18 | 2023-04-03 | Jubilant Epipad LLC | Imidatsopyridiiniyhdisteitä pad:n estäjinä |
EP3707135A1 (en) | 2017-11-06 | 2020-09-16 | Jubilant Prodel LLC | Pyrimidine derivatives as inhibitors of pd1/pd-l1 activation |
JP7368369B2 (ja) | 2017-11-24 | 2023-10-24 | ジュビラント・エピスクライブ・エルエルシー | Prmt5阻害剤としてのヘテロ環式化合物 |
US11384065B2 (en) | 2018-01-03 | 2022-07-12 | Medshine Discovery Inc. | Heterocyclic compound as CSF-1R inhibitor and use thereof |
JP7279063B6 (ja) | 2018-03-13 | 2024-02-15 | ジュビラント プローデル エルエルシー | Pd1/pd-l1相互作用/活性化の阻害剤としての二環式化合物 |
AU2019249160A1 (en) * | 2018-04-05 | 2020-10-22 | Fusion Pharmaceuticals Inc. | HSP90-targeting conjugates and formulations thereof |
US20210188868A1 (en) * | 2018-05-22 | 2021-06-24 | Js Innomed Holdings Ltd. | Heterocyclic compounds as kinase inhibitors, compositions comprising the heterocyclic compound, and methods of use thereof |
CN109377846B (zh) * | 2018-10-11 | 2020-12-08 | 内蒙古科技大学包头医学院 | 人体解剖学内脏标本的制作方法 |
CN109608444B (zh) * | 2018-11-27 | 2022-02-11 | 中国药科大学 | 含异吲哚啉酮的erk抑制剂及其制备方法与用途 |
CN111057048B (zh) * | 2019-01-30 | 2022-03-18 | 上海凌达生物医药有限公司 | 一类氨基吡嗪/吡啶类化合物、制备方法和用途 |
US20220144810A1 (en) | 2019-02-26 | 2022-05-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New isoindolinone substituted indoles and derivatives as ras inhibitors |
CN113825757B (zh) * | 2019-05-24 | 2023-10-20 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 取代的稠合双环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
EP3978496A4 (en) * | 2019-05-31 | 2022-08-17 | Haisco Pharmaceuticals Pte. Ltd. | BTK INHIBITOR RING DERIVATIVES, METHOD OF MANUFACTURE THEREOF AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF |
WO2021028645A1 (en) | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Kalvista Pharmaceuticals Limited | Plasma kallikrein inhibitors |
CN112574207B (zh) * | 2019-09-30 | 2023-04-11 | 南京药石科技股份有限公司 | Erk1/2蛋白激酶抑制剂及其用途 |
WO2021064189A2 (en) * | 2019-10-02 | 2021-04-08 | Domain Therapeutics | Prostaglandin e2 (pge2) ep4 receptor antagonists |
IL292438A (en) | 2019-10-28 | 2022-06-01 | Merck Sharp & Dohme | Small molecules that inhibit the g12c mutant of kras |
US20230023023A1 (en) | 2019-10-31 | 2023-01-26 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | 4-aminobut-2-enamide derivatives and salts thereof |
WO2021106231A1 (en) | 2019-11-29 | 2021-06-03 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | A compound having inhibitory activity against kras g12d mutation |
TWI758999B (zh) * | 2019-12-06 | 2022-03-21 | 大陸商南京明德新藥研發有限公司 | 作為erk抑制劑的噻唑并內醯胺類化合物及其應用 |
US20230174518A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-06-08 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Kras g12d protein inhibitors |
US20230181536A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-06-15 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Anticancer combination therapy with n-(1-acryloyl-azetidin-3-yl)-2-((1h-indazol-3-yl)amino)methyl)-1h-imidazole-5-carboxamide inhibitor of kras-g12c |
AU2021262977B2 (en) * | 2020-04-30 | 2023-07-13 | Medshine Discovery Inc. | Compounds containing benzosultam |
WO2021224818A1 (en) * | 2020-05-08 | 2021-11-11 | Pfizer Inc. | Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors |
US20230312564A1 (en) * | 2020-08-21 | 2023-10-05 | Shanghai Ringene Biopharma Co., Ltd. | Aromatic ring-lactam compound, preparation method therefor and use thereof |
EP4347041A1 (en) | 2021-05-28 | 2024-04-10 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Small molecule inhibitors of kras mutated proteins |
TWI809904B (zh) * | 2021-06-02 | 2023-07-21 | 大陸商南京明德新藥研發有限公司 | 一種二甲基取代的噻唑並吡咯酮類化合物的晶型及其製備方法 |
WO2022259222A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-15 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for preparing an erk inhibitor |
WO2023039548A1 (en) * | 2021-09-10 | 2023-03-16 | Fred Hutchinson Cancer Center | Kinase inhibitors for the treatment of prostate cancer |
CA3235680A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-04 | Aaron Goodwin | Compositions comprising an erk inhibitor |
WO2024057021A1 (en) | 2022-09-13 | 2024-03-21 | Amphista Therapeutics Limited | Compounds for targeted protein degradation |
WO2024066986A1 (zh) * | 2022-09-30 | 2024-04-04 | 楚浦创制(武汉)医药科技有限公司 | 2-氨基嘧啶类化合物及其应用、药用组合物 |
Family Cites Families (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5629327A (en) | 1993-03-01 | 1997-05-13 | Childrens Hospital Medical Center Corp. | Methods and compositions for inhibition of angiogenesis |
US5463063A (en) | 1993-07-02 | 1995-10-31 | Celgene Corporation | Ring closure of N-phthaloylglutamines |
US5958934A (en) | 1996-05-23 | 1999-09-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Aryl pyrimidine derivatives and uses thereof |
EP1054871A2 (en) | 1998-04-01 | 2000-11-29 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Pyrimidines and triazines as integrin antagonists |
JP2005500294A (ja) | 2001-06-19 | 2005-01-06 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | ホスホジエステラーゼ7に対するピリミジン阻害剤 |
MXPA05011523A (es) | 2003-04-30 | 2006-01-23 | Inst For Pharm Discovery Inc | Heteroarilos sustituidos como inhibidores de proteinas de tirosina fosfatasas. |
US7504401B2 (en) | 2003-08-29 | 2009-03-17 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents and uses thereof |
WO2005020921A2 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Exelixis, Inc. | C-kit modulators and methods of use |
EP3943489A1 (en) | 2004-05-14 | 2022-01-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrrole inhibitors of erk protein kinase, synthesis thereof and intermediates thereto |
EP1877400A1 (en) | 2005-04-15 | 2008-01-16 | Amgen, Inc | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
RS51981B (en) | 2005-12-13 | 2012-02-29 | Schering Corporation | POLYCYCLIC INDASOL DERIVATIVES WHICH ARE ERK INHIBITORS |
US20080280891A1 (en) | 2006-06-27 | 2008-11-13 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents and uses thereof |
EP2041132A2 (en) | 2006-07-06 | 2009-04-01 | Boehringer Ingelheim International GmbH | New compounds |
WO2008008059A1 (en) | 2006-07-12 | 2008-01-17 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents ans uses thereof |
WO2008124085A2 (en) | 2007-04-03 | 2008-10-16 | Exelixis, Inc. | Methods of using combinations of mek and jak-2 inhibitors |
WO2009017838A2 (en) | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Exelixis, Inc. | Combinations of jak-2 inhibitors and other agents |
WO2009039635A1 (en) | 2007-09-24 | 2009-04-02 | Painceptor Pharma Corporation | Methods of modulating neurotrophin-mediated activity |
CA2700841A1 (en) * | 2007-09-27 | 2009-04-02 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Departmen T Of Health And Human Services | Isoindoline compounds for the treatment of spinal muscular atrophy and other uses |
CN101925596B (zh) | 2008-01-24 | 2014-05-28 | 默克专利有限公司 | 用于治疗糖尿病的β-氨基酸衍生物 |
US8338439B2 (en) * | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
BRPI0914682B8 (pt) | 2008-06-27 | 2021-05-25 | Avila Therapeutics Inc | compostos de heteroarila e composições compreendendo os referidos compostos |
GB0815369D0 (en) | 2008-08-22 | 2008-10-01 | Summit Corp Plc | Compounds for treatment of duchenne muscular dystrophy |
TWI453207B (zh) * | 2008-09-08 | 2014-09-21 | Signal Pharm Llc | 胺基三唑并吡啶,其組合物及使用其之治療方法 |
GB0821307D0 (en) | 2008-11-21 | 2008-12-31 | Summit Corp Plc | Compounds for treatment of duchenne muscular dystrophy |
ES2443948T3 (es) | 2008-12-19 | 2014-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Compuestos de carbazol carboxamida útiles como inhibidores de quinasas |
EP2429987A4 (en) | 2009-05-15 | 2012-10-03 | Korea Res Inst Chem Tech | AMIDE COMPOUND, PROCESS FOR PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME |
WO2010151747A1 (en) | 2009-06-26 | 2010-12-29 | Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. | Pyrimine compounds and methods of making and using same |
WO2011008931A2 (en) | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. | Arylpyrimidine compounds and combination therapy comprising same for treating cystic fibrosis & related disorders |
KR101758046B1 (ko) | 2009-12-22 | 2017-07-14 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 포스파티딜이노시톨 3-키나제의 이소인돌리논 억제제 |
EP2515903A4 (en) * | 2009-12-23 | 2013-07-10 | Peter Maccallum Cancer Inst | COMPOUNDS, PREPARATION AND USES THEREOF |
EP2519500A1 (en) | 2009-12-31 | 2012-11-07 | Piramal Healthcare Ltd. | Inhibitors of diacylglycerol acyl transferase |
EP2594555B1 (en) | 2010-07-02 | 2018-03-07 | ASKA Pharmaceutical Co., Ltd. | HETEROCYCLIC COMPOUND, AND p27 KIP1 DEGRADATION INHIBITOR |
NZ605692A (en) | 2010-07-29 | 2015-04-24 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Ampk-activating heterocyclic compounds and methods for using the same |
US9938269B2 (en) | 2011-06-30 | 2018-04-10 | Abbvie Inc. | Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A |
UA116774C2 (uk) | 2012-03-01 | 2018-05-10 | Еррей Біофарма Інк. | Інгібітори серин/треонінкінази |
SG10201704095UA (en) * | 2012-04-24 | 2017-06-29 | Vertex Pharma | Dna-pk inhibitors |
CN104583195B (zh) | 2012-09-12 | 2018-08-17 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮杂芳环衍生物 |
WO2014055634A1 (en) | 2012-10-02 | 2014-04-10 | Yale University | Identification of small molecule inhibitors of jumonji at-rich interactive domain 1a (jarid1a) and 1b (jarid1b) histone demethylase |
PT2914296T (pt) | 2012-11-01 | 2018-10-30 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Tratamento de cancros utilizando moduladores de isoformas de pi3-quinase |
US9145387B2 (en) | 2013-02-08 | 2015-09-29 | Celgene Avilomics Research, Inc. | ERK inhibitors and uses thereof |
US20140357636A1 (en) | 2013-02-21 | 2014-12-04 | Wayne Rothbaum | Treatment of Skeletal-Related Disorders |
US10370371B2 (en) | 2013-08-30 | 2019-08-06 | Ptc Therapeutics, Inc. | Substituted pyrimidine Bmi-1 inhibitors |
US20150087673A1 (en) | 2013-09-26 | 2015-03-26 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods for using and biomarkers for ampk-activating compounds |
GEP20196983B (en) * | 2014-01-14 | 2019-06-25 | Millennium Pharm Inc | Heteroaryls and uses thereof |
CN106458990B (zh) | 2014-04-04 | 2019-06-07 | 希洛斯医药品股份有限公司 | 细胞周期蛋白依赖性激酶7(cdk7)的抑制剂 |
WO2015157556A1 (en) | 2014-04-09 | 2015-10-15 | Kadmon Corporation, Llc | Treatment of gvhd |
WO2016025649A1 (en) | 2014-08-13 | 2016-02-18 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Combinations of an erk inhibitor and a dot1l inhibitor and related methods |
TWI704151B (zh) | 2014-12-22 | 2020-09-11 | 美商美國禮來大藥廠 | Erk抑制劑 |
WO2016162325A1 (en) | 2015-04-07 | 2016-10-13 | Astrazeneca Ab | Substituted 3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1 (2h)-one derivatives as kinase inhibitors |
DK3307727T3 (da) | 2015-06-15 | 2024-01-08 | Asana Biosciences Llc | Heterocykliske inhibitorer af erk1 og erk2 og deres anvendelse i behandlingen af kræft |
BR112018007526A2 (pt) | 2015-10-21 | 2018-10-23 | Otsuka Pharma Co Ltd | compostos de benzolactama como inibidores de proteína quinase |
TN2018000119A1 (en) | 2015-11-09 | 2019-10-04 | Astrazeneca Ab | Dihydroimidazopyrazinone derivatives useful in the treatment of cancer |
WO2018019204A1 (zh) | 2016-07-26 | 2018-02-01 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 用于抑制蛋白酪氨酸激酶活性的氨基嘧啶类化合物 |
GB201706327D0 (en) | 2017-04-20 | 2017-06-07 | Otsuka Pharma Co Ltd | A pharmaceutical compound |
-
2016
- 2016-10-20 BR BR112018007526A patent/BR112018007526A2/pt active Search and Examination
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-
2018
- 2018-04-12 SA SA518391342A patent/SA518391342B1/ar unknown
- 2018-04-12 PH PH12018500792A patent/PH12018500792A1/en unknown
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- 2018-12-12 HK HK18115905.2A patent/HK1256820A1/zh unknown
-
2019
- 2019-08-15 US US16/541,863 patent/US11001575B1/en active Active
-
2021
- 2021-02-12 AU AU2021200951A patent/AU2021200951B2/en active Active
- 2021-04-07 US US17/224,733 patent/US11939321B2/en active Active
- 2021-08-13 JP JP2021132047A patent/JP7254127B2/ja active Active
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021191757A (ja) * | 2015-10-21 | 2021-12-16 | 大塚製薬株式会社 | ベンゾラクタム化合物 |
JP7254127B2 (ja) | 2015-10-21 | 2023-04-07 | 大塚製薬株式会社 | ベンゾラクタム化合物 |
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