JP2020143104A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. ヒトＣＤ４７を発現する細胞の食作用を増加させるための医薬の製造における、高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体を含む組成物の使用であって、
   前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、野生型ヒトＳＩＲＰα ｄ１ドメイン配列内に少なくとも５かつ１５以下のアミノ酸置換を含み、前記５以上の置換は、４Ｖまたは４Ｉ；６Ｉまたは６Ｌ；２１Ｖ；２７Ｉまたは２７Ｌ；３１Ｔ、３１Ｓ、または３１Ｆ；４７Ｖまたは４７Ｌ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐまたは５６Ｒ；６３Ｉ；６６Ｔまたは６６Ｇ；６８Ｒ；９２Ｉ；９４Ｌまたは９４Ｖ；および１０３Ｖからなる群から選択され、前記アミノ酸の位置は配列番号１に示す野生型ヒトＳＩＲＰα ｄ１ドメイン配列または配列番号２に示すヒトＳＩＲＰαの野生型ｄ１ドメイン配列に対応し、前記ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、野生型ヒトＳＩＲＰα ｄ１ドメインに比べて、ヒトＣＤ４７に対する親和性が増加しており、ヒトＣＤ４７に対するＫ_Ｄは２７９ｎＭ未満であり、前記ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、ｄ１ドメインを含み、かつＳＩＲＰα膜貫通ドメインを欠いている、組成物の使用。
2. 癌の処置のための医薬の製造における、高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体を含む組成物の使用であって、
   前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、野生型ヒトＳＩＲＰα ｄ１ドメイン配列内に少なくとも５かつ１５以下のアミノ酸置換を含み、前記５以上の置換は、４Ｖまたは４Ｉ；６Ｉまたは６Ｌ；２１Ｖ；２７Ｉまたは２７Ｌ；３１Ｔ、３１Ｓ、または３１Ｆ；４７Ｖまたは４７Ｌ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐまたは５６Ｒ；６３Ｉ；６６Ｔまたは６６Ｇ；６８Ｒ；９２Ｉ；９４Ｌまたは９４Ｖ；および１０３Ｖからなる群から選択され、前記アミノ酸の位置は配列番号１に示す野生型ヒトＳＩＲＰα ｄ１ドメイン配列または配列番号２に示すヒトＳＩＲＰαの野生型ｄ１ドメイン配列に対応し、前記ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、野生型ヒトＳＩＲＰα ｄ１ドメインに比べて、ヒトＣＤ４７に対する親和性が増加しており、ヒトＣＤ４７に対するＫ_Ｄは２７９ｎＭ未満であり、前記ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、ｄ１ドメインを含み、かつＳＩＲＰα膜貫通ドメインを欠いている、組成物の使用。
3. 組成物は腫瘍特異的抗体と組み合わせて使用する、請求項１または２に記載の使用。
4. ヒトＣＤ４７を発現する細胞が癌細胞である、請求項１または３に記載の使用。
5. 腫瘍をインビボで画像化するための試薬の製造における、高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体を含む組成物の使用であって、
   前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、野生型ヒトＳＩＲＰα ｄ１ドメイン配列内に少なくとも５かつ１５以下のアミノ酸置換を含み、前記５以上の置換は、４Ｖまたは４Ｉ；６Ｉまたは６Ｌ；２１Ｖ；２７Ｉまたは２７Ｌ；３１Ｔ、３１Ｓ、または３１Ｆ；４７Ｖまたは４７Ｌ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐまたは５６Ｒ；６３Ｉ；６６Ｔまたは６６Ｇ；６８Ｒ；９２Ｉ；９４Ｌまたは９４Ｖ；および１０３Ｖからなる群から選択され、前記アミノ酸の位置は配列番号１に示す野生型ヒトＳＩＲＰα ｄ１ドメイン配列または配列番号２に示すヒトＳＩＲＰαの野生型ｄ１ドメイン配列に対応し、前記ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、野生型ヒトＳＩＲＰα ｄ１ドメインに比べて、ヒトＣＤ４７に対する親和性が増加しており、ヒトＣＤ４７に対するＫ_Ｄは２７９ｎＭ未満であり、前記ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、ｄ１ドメインを含み、かつＳＩＲＰα膜貫通ドメインを欠いている、組成物の使用。
6. 前記５以上の置換は、６Ｉ、２７Ｉ、３１Ｆ、４７Ｖ、５３Ｒ、５４Ｑ、５６Ｐ、６６Ｔ、および９２Ｉからなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用。
7. 前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、少なくとも６の置換を含み、当該６以上の置換は、４Ｖまたは４Ｉ；６Ｉまたは６Ｌ；２１Ｖ；２７Ｉまたは２７Ｌ；３１Ｔ、３１Ｓ、または３１Ｆ；４７Ｖまたは４７Ｌ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐまたは５６Ｒ；６３Ｉ；６６Ｔまたは６６Ｇ；６８Ｒ；９２Ｉ；９４Ｌまたは９４Ｖ；および１０３Ｖからなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用。
8. 前記６以上の置換が、６Ｉ、２７Ｉ、３１Ｆ、４７Ｖ、５３Ｒ、５４Ｑ、５６Ｐ、６６Ｔ、および９２Ｉからなる群から選択される、請求項７に記載の使用。
9. 前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、
   （ｉ）２７Ｉまたは２７Ｌ；５３Ｒ；６６Ｔまたは６６Ｇ；６８Ｒ；および１０３Ｖ、
   （ｉｉ）４Ｖまたは４Ｉ；２７Ｉまたは２７Ｌ；４７Ｖまたは４７Ｌ；５３Ｒ；５４Ｑ；６６Ｔまたは６６Ｇ；６８Ｒ；および９２Ｉ、
   （ｉｉｉ）４Ｖまたは４Ｉ；６Ｉまたは６Ｌ；２１Ｖ；２７Ｉまたは２７Ｌ；３１Ｔ、３１Ｓ、または３１Ｆ；４７Ｖまたは４７Ｌ；５３Ｒ；５６Ｐまたは５６Ｒ；６６Ｔまたは６６Ｇ；６８Ｒ；および９４Ｌまたは９４Ｖ、
   （ｉｖ）６Ｉまたは６Ｌ；２７Ｉまたは２７Ｌ；３１Ｔ、３１Ｓ、または３１Ｆ；４７Ｖまたは４７Ｌ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐまたは５６Ｒ；６６Ｔまたは６６Ｇ；９２Ｉ；および９４Ｌまたは９４Ｖ、
   （ｖ）４Ｖまたは４Ｉ；２１Ｖ；２７Ｉまたは２７Ｌ；３１Ｔ、３１Ｓ、または３１Ｆ；４７Ｖまたは４７Ｌ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐまたは５６Ｒ；６６Ｔまたは６６Ｇ；９４Ｌまたは９４Ｖ；および１０３Ｖ、
   （ｖｉ）４Ｖまたは４Ｉ；６Ｉまたは６Ｌ；２７Ｉまたは２７Ｌ；３１Ｔ、３１Ｓ、または３１Ｆ；４７Ｖまたは４７Ｌ；５３Ｒ；５６Ｐまたは５６Ｒ；６６Ｔまたは６６Ｇ；６８Ｒ；９２Ｉ；および９４Ｌまたは９４Ｖ、
   （ｖｉｉ）４Ｖまたは４Ｉ；６Ｉまたは６Ｌ；３１Ｔ、３１Ｓ、または３１Ｆ；４７Ｖまたは４７Ｌ；５３Ｒ；５６Ｐまたは５６Ｒ；６６Ｔまたは６６Ｇ；９２Ｉ；および１０３Ｖ、
   （ｖｉｉｉ）６Ｉ；２７Ｉ；３１Ｆ；４７Ｌ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐ；および６６Ｔ、
   （ｉｘ）４Ｖ；６Ｉ；２７Ｉ；３１Ｆ；４７Ｖ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐ；６３Ｉ；６６Ｔ；６８Ｒ；および９２Ｉ、
   （ｘ）６Ｉ；２７Ｉ；３１Ｔ；４７Ｖ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐ；６６Ｇ；６８Ｒ；９２Ｉ；および１０３Ｖ、または
   （ｘｉ）６Ｉ；２７Ｉ；３１Ｆ；４７Ｖ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐ；６６Ｔ；および９２Ｉ
   を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用。
10. 前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、
    （ｉ）２７Ｉ；５３Ｒ；６６Ｔ；６８Ｒ；１０３Ｖ、
    （ｉｉ）４Ｖ；２７Ｌ；４７Ｖ；５３Ｒ；５４Ｑ；６６Ｇ；６８Ｒ；９２Ｉ、
    （ｉｉｉ）４Ｖ；６Ｉ；２１Ｖ；２７Ｉ；３１Ｔ；４７Ｌ；５３Ｒ；５６Ｐ；６６Ｔ；６８Ｒ；９４Ｌ、
    （ｉｖ）６Ｉ；２７Ｉ；３１Ｓ；４７Ｖ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐ；６６Ｇ；９２Ｉ；９４Ｌ、
    （ｖ）４Ｉ；２１Ｖ；２７Ｉ；３１Ｆ；４７Ｖ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｒ；６６Ｇ；９４Ｖ；１０３Ｖ、
    （ｖｉ）４Ｖ；６Ｉ；２７Ｉ；３１Ｆ；４７Ｖ；５３Ｒ；５６Ｒ；６６Ｇ；６８Ｒ；９２Ｉ;９４Ｌ、
    （ｖｉｉ）４Ｖ；６Ｌ；３１Ｆ；４７Ｖ；５３Ｒ；５６Ｐ；６６Ｇ；９２Ｉ；１０３Ｖ、
    （ｖｉｉｉ）６Ｉ；２７Ｉ；３１Ｆ；４７Ｌ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐ；６６Ｔ、
    （ｉｘ）４Ｖ；６Ｉ；２７Ｉ；３１Ｆ；４７Ｖ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐ；６３Ｉ；６６Ｔ；６８Ｒ；９２Ｉ、
    （ｘ）６Ｉ；２７Ｉ；３１Ｔ；４７Ｖ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐ；６６Ｇ；６８Ｒ；９２Ｉ；１０３Ｖ、または
    （ｘｉ）６Ｉ；２７Ｉ；３１Ｆ；４７Ｖ；５３Ｒ；５４Ｑ；５６Ｐ；６６Ｔ；９２Ｉ
    を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用。
11. 前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、配列番号３から１０および３７から３９に示すアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用。
12. 前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用。
13. 前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、ｄ１ドメインの外のＳＩＲＰα由来のアミノ酸配列をさらに含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の使用。
14. 前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は多量体である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の使用。
15. 前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は単量体である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の使用。
16. 前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は、免疫グロブリンＦｃ配列に連結している、請求項１から１５のいずれか一項に記載の使用。
17. 前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体はペグ化されている、請求項１から１６のいずれか一項に記載の使用。
18. 前記高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド変異体は検出可能な標識を含む、請求項５から１７のいずれか一項に記載の使用。