JP2019530670A - Hpk1調節薬としてのピラゾロピリジン誘導体及びがんの治療のためのその用法 - Google Patents
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Abstract
Description
本開示は、式(I):
R1はCy1、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NORa)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、及びS(O)2NRcRdから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
Cy1はC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
CyAは、R20から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたC6−10アリールであり、
R2は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、ORa7、SRa7、C(O)Rb7、C(O)NRc7Rd7、C(O)ORa7、NRc7Rd7、NRc7C(O)Rb7、NRc7C(O)ORa7、NRc7S(O)Rb7、NRc7S(O)2Rb7、NRc7S(O)2NRc7Rd7、S(O)Rb7、S(O)NRc7Rd7、S(O)2Rb7、及びS(O)2NRc7Rd7から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R10が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NORa1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは2つのR10置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロC3−6シクロアルキル環を形成し、各スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個もしくは3個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つスピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環及びスピロC3−6シクロアルキル環はそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R11が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R12が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R20が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NORa2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいはCyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、縮合C3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合C3−7シクロアルキル環は、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R21が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは2つのR21置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロC3−7シクロアルキル環を形成し、スピロC3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つスピロC3−7シクロアルキル環は、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R22が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、及びS(O)2NRc6Rd6から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R30が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa8、SRa8、C(O)Rb8、C(O)NRc8Rd8、C(O)ORa8、NRc8Rd8、NRc8C(O)Rb8、NRc8C(O)ORa8、NRc8S(O)Rb8、NRc8S(O)2Rb8、NRc8S(O)2NRc8Rd8、S(O)Rb8、S(O)NRc8Rd8、S(O)2Rb8、及びS(O)2NRc8Rd8から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra及びRcが独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc及びRdは、それらの結合しているN原子と一緒になって、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4〜10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rbが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Reが独立に、H、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル及びジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルから選択され、
各Ra1、Rc1及びRd1が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc1及びRd1は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb1が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Re1が独立に、H、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル及びジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルから選択され、
各Ra2、Rc2及びRd2が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2及びRd2は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb2が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Re2が独立に、H、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル及びジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルから選択され、
各Ra3、Rc3及びRd3が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc3及びRd3は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R12から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb3が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra4、Rc4及びRd4が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4及びRd4は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R22から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb4が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra5、Rc5及びRd5が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb5が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra6、Rc6及びRd6が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb6が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra7、Rc7、及びRd7が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc7及びRd7は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R30から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb7が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra8、Rc8及びRd8が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc8及びRd8は、それらの結合しているN原子と一緒になって、Rgから独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb8が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Rgが独立に、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−2アルキレン、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、C1−3アルコキシ−C1−3アルキル、C1−3アルコキシ−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルキル、シアノ−C1−3アルキル、H2N−C1−3アルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択され、
ただし、
1) R1は、CH3以外であり、
2) Rbは、非置換または置換ピペリジン以外であり、
3) Rbは、非置換または置換プロピル以外であり、
4) Rbがフェニルである場合、R10はピロリジン−1−イルメチル以外であり、且つ
5) CyAがフェニルまたはハロ−フェニルである場合、Rbはシクロプロピル及びシクロペンチル以外であることを条件とする。
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びC6−10アリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC6−10アリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Rbが独立に、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである。
各Rdが独立に、C1−6アルキル及びC6−10アリールから選択され、前記C1−6アルキル及びC6−10アリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Rbが独立に、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
Cy1はC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
CyAは、R20から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたC6−10アリールであり、
R2は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、ORa7、SRa7、C(O)Rb7、C(O)NRc7Rd7、C(O)ORa7、NRc7Rd7、NRc7C(O)Rb7、NRc7C(O)ORa7、NRc7S(O)Rb7、NRc7S(O)2Rb7、NRc7S(O)2NRc7Rd7、S(O)Rb7、S(O)NRc7Rd7、S(O)2Rb7、及びS(O)2NRc7Rd7から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R10が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、6〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NORa1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、6〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは2つのR10置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロC3−6シクロアルキル環を形成し、各スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個もしくは3個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つスピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環及びスピロC3−6シクロアルキル環はそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R11が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R12が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R20は独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NORa2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
または、CyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、縮合C3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合C3−7シクロアルキル環は、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R21が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは2つのR21置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロC3−7シクロアルキル環を形成し、スピロC3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つスピロC3−7シクロアルキル環は、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R22が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、及びS(O)2NRc6Rd6から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R30が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa8、SRa8、C(O)Rb8、C(O)NRc8Rd8、C(O)ORa8、NRc8Rd8、NRc8C(O)Rb8、NRc8C(O)ORa8、NRc8S(O)Rb8、NRc8S(O)2Rb8、NRc8S(O)2NRc8Rd8、S(O)Rb8、S(O)NRc8Rd8、S(O)2Rb8、及びS(O)2NRc8Rd8から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra及びRcが独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc及びRdは、それらの結合しているN原子と一緒になって、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4〜10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rbが独立に、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Reが独立に、H、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル及びジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルから選択され、
各Ra1、Rc1及びRd1が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc1及びRd1は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb1が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Re1が独立に、H、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル及びジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルから選択され、
各Ra2、Rc2及びRd2が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2及びRd2は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb2が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Re2が独立に、H、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル及びジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルから選択され、
各Ra3、Rc3及びRd3が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc3及びRd3は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R12から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb3が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra4、Rc4及びRd4が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4及びRd4は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R22から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb4が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra5、Rc5及びRd5が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb5が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra6、Rc6及びRd6が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb6が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra7、Rc7、及びRd7が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc7及びRd7は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R30から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb7が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra8、Rc8及びRd8が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc8及びRd8は、それらの結合しているN原子と一緒になって、Rgから独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb8が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Rgが独立に、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−2アルキレン、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、C1−3アルコキシ−C1−3アルキル、C1−3アルコキシ−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルキル、シアノ−C1−3アルキル、H2N−C1−3アルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
Cy1はC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
CyAは、R20から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたC6−10アリールであり、
R2は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa7、SRa7、C(O)Rb7、C(O)NRc7Rd7、C(O)ORa7、NRc7Rd7、NRc7C(O)Rb7、NRc7C(O)ORa7、NRc7S(O)Rb7、NRc7S(O)2Rb7、NRc7S(O)2NRc7Rd7、S(O)Rb7、S(O)NRc7Rd7、S(O)2Rb7、及びS(O)2NRc7Rd7から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R10が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、及びNRc1C(O)ORa1から選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R11が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R12が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R20が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、及びNRc2C(O)ORa2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R21が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、及びNRc4C(O)ORa4から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R22が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、フェニル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、及びNRc6C(O)ORa6から選択され、
各R30が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra及びRcが独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びC6−10アリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC6−10アリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rbが独立に、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra1、Rc1及びRd1が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb1が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra2、Rc2及びRd2が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb2が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra3、Rc3及びRd3が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb3が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ra4、Rc4及びRd4が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Rb4が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ra5、Rc5及びRd5が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb5が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra6、Rc6及びRd6が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb6が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra7、Rc7、及びRd7は独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb7が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rgは独立に、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−2アルキレン、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、C1−3アルコキシ−C1−3アルキル、C1−3アルコキシ−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルキル、シアノ−C1−3アルキル、H2N−C1−3アルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
Cy1は、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
CyAは、R20から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたC6−10アリールであり、
R2は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びハロから選択され、
各R10が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、及びORa1から選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R11が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa3、C(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R12が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びハロから選択され、
各R20が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、及びORa2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R21が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びハロから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R22が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、フェニル、ハロ、NRc6Rd6、及びNRc6C(O)Rb6から選択され、
各Ra及びRcが独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びC6−10アリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC6−10アリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rbが独立に、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra1が独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Ra2が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra3、Rc3及びRd3が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb3が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Rc6及びRd6は独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、且つ
各Rb6は独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択される。
Cy1は、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
CyAは、R20から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたC6−10アリールであり、
R2はHであり、
各R10は独立に、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、及びORa1から選択され、前記C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R11は独立に、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、及びS(O)2Rb3から選択され、前記C1−6アルキル及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R12から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R12はC1−6アルキルであり、
各R20は独立に、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、ハロ、及びORa2から選択され、前記C1−6アルキル及びC3−10シクロアルキルはそれぞれ、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R21は、R22から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたC1−6アルキルであり、
各R22は独立にNRc6Rd6であり、
各Ra及びRcはHであり、
各Rdは独立に、C1−6アルキル及びC6−10アリールから選択され、前記C1−6アルキル及びC6−10アリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rbは独立に7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra1はC1−6アルキルであり、
各Ra2は独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rb3はC1−6アルキルであり、且つ
各Rc6及びRd6は、Hである。
Cy1はC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
CyAは、R20から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたC6−10アリールであり、
R2は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa7、SRa7、C(O)Rb7、C(O)NRc7Rd7、C(O)ORa7、NRc7Rd7、NRc7C(O)Rb7、NRc7C(O)ORa7、NRc7S(O)Rb7、NRc7S(O)2Rb7、NRc7S(O)2NRc7Rd7、S(O)Rb7、S(O)NRc7Rd7、S(O)2Rb7、及びS(O)2NRc7Rd7から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R10は独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、及びNRc1C(O)ORa1から選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R11は独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R12は独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R20が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、及びNRc2C(O)ORa2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレンはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいはCyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、縮合C3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合C3−7シクロアルキル環は、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R21が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、及びNRc4C(O)ORa4から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R22が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、及びNRc6C(O)ORa6から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及び5〜6員ヘテロアリールはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R30が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra及びRcが独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びC6−10アリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC6−10アリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rbが独立に、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra1、Rc1及びRd1が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びC3−10シクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC3−10シクロアルキルはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb1が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra2、Rc2及びRd2が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2及びRd2は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb2が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra3、Rc3及びRd3が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb3が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ra4、Rc4及びRd4が独立にH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルがそれぞれ、R22から独立に選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されるか、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4及びRd4が、それらの結合しているN原子と一緒になって、4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb4が独立にC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ra5、Rc5及びRd5が独立にH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb5が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra6、Rc6及びRd6が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb6は独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra7、Rc7、及びRd7は独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb7は独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rgは独立に、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−2アルキレン、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、C1−3アルコキシ−C1−3アルキル、C1−3アルコキシ−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルキル、シアノ−C1−3アルキル、H2N−C1−3アルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
Cy1は、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
CyAは、R20から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたC6−10アリールであり、
R2が、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、及びORa7から選択され、
各R10が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa1、C(O)NRc1Rd1、及びNRc1Rd1から選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R11が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa3、C(O)ORa3、C(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R12が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、及びCNから選択され、
各R20が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、ハロ、ORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、及びNRc2C(O)NRc2Rd2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレンはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいはCyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、縮合C3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合C3−7シクロアルキル環は、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R21が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、及びNRc4C(O)ORa4から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R22が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、OR6a、NRc6Rd6、及びNRc6C(O)Rb6から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及び5〜6員ヘテロアリールはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra及びRcが独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びC6−10アリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC6−10アリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rbが独立に、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra1、Rc1、及びRd1が独立に、H、C1−6アルキル、及びC3−10シクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル及びC3−10シクロアルキルはそれぞれ、R11から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra2、Rc2及びRd2が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2及びRd2は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb2が独立に、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra3、Rc3及びRd3が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb3が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ra4、Rc4及びRd4が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4及びRd4は、それらの結合しているN原子と一緒になって、4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb4が独立に、C1−6アルキルから選択され、
各Ra6が独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rc6及びRd6が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb6が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra7が独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rgが独立に、C1−6アルキルから選択される。
Cy1は、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
CyAは、R20から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されるC6−10アリールであり、
R2は、H、ハロ、またはORa7であり、
各R10が独立に、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa1、C(O)NRc1Rd1、及びNRc1Rd1から選択され、前記C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R11が独立に、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa3、C(O)ORa3、及びS(O)2Rb3から選択され、前記C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R12から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R12はC1−6アルキル、ハロ、またはCNであり、
各R20が独立に、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、ハロ、ORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、及びNRc2C(O)NRc2Rd2から選択され、前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレンはそれぞれ、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいはCyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、且つ縮合C3−7シクロアルキル環は、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R21はC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、及びNRc4C(O)ORa4であり、前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R22から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R22が独立に、C1−6アルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、CN、ORa6及びNRc6Rd6から選択され、前記C1−6アルキル及び5〜6員ヘテロアリールはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra及びRcはHであり、
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rbが独立に7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra1、Rc1及びRd1が独立に、H、C1−6アルキル、及びC3−10シクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル及びC3−10シクロアルキルはそれぞれ、R11から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra2、Rc2及びRd2が独立に、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2及びRd2は、それらの結合しているN原子と一緒になって、4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基を形成しR21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb2が独立に、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra3が独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rb3はC1−6アルキルであり、
各Ra4、Rc4及びRd4が独立に、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4及びRd4は、それらの結合しているN原子と一緒になって、4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb4が独立に、C1−6アルキルから選択され、
各Ra6が独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rc6及びRd6はHであり、
各Ra7が独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rgが独立に、C1−6アルキルから選択される。
本発明の化合物(その塩を含む)は、公知の有機合成技術を用いて調製できると共に、下掲のスキーム中の合成経路などの、任意の多数の可能な合成経路に従って合成できる。
スキーム1
スキーム2
スキーム3
スキーム4
スキーム5
スキーム6
スキーム7
HPK1はT細胞及びB細胞活性化の負調節因子であることは、広範な研究によって確立されてきた(Hu,M.C.,et al.,Genes Dev,1996.10(18):p.2251−64、Kiefer,F.,et al.,EMBO J,1996.15(24):p.7013−25)。HPK1欠損マウスT細胞は、抗CD3で刺激された際、TCR近位シグナル伝達の活性化の劇的上昇、IL−2産生の増強、及びin vitroでの過剰増殖を呈した(Shui,J.W.,et al.,Nat Immunol,2007.8(1):p.84−91)。HPK1ノックアウトB細胞は、T細胞と同様、KLH免疫後にはるかに高レベルのIgM及びIgGアイソフォームを産生し、過剰増殖を呈した。これは、BCRシグナル伝達が増強された結果である可能性がある。Wang,X.,et al.,J Biol Chem,2012.287(14):p.11037−48。機構的には、TCRまたはBCRシグナル伝達中に、LCK/ZAP70(T細胞)またはSYK/LYN(B細胞)媒介によりTyr379がリン酸化された後にアダプタータンパク質SLP−76(T細胞)もしくはBLNK(B細胞)に結合することによって、HPK1が活性化される(Wang,X.,et al.,J Biol Chem,2012.287(14):p.11037−48)。活性化されたHPK1によってSer376上のSLP−76またはThr152上のBLNKがリン酸化されると、シグナル伝達分子14−3−3が補充され、SLP−76またはBLNKが究極的にユビキチン化媒介による分解につながる(Liou,J.,et al.,Immunity,2000.12(4):p.399−408、Di Bartolo,V.,et al.,J Exp Med,2007.204(3):p.681−91)。SLP−76及びBLNKは、TCR/BCR媒介シグナル伝達活性化(例えば、ERK、ホスホリパーゼCγ1、カルシウム流動、及びNFAT活性化)に不可欠であることから、これらのアダプタータンパク質のHPK1を介した下方制御によって、T細胞もしくはB細胞の活性化中にシグナル伝達強度を減衰させるための、負のフィードバックメカニズムが提供される(Wang,X.,et al.,J Biol Chem,2012.287(14):p.11037−48)。
本開示は、HPK1活性を調節する(例えば阻害する)方法を提供するものであり、前記方法は、患者に対し本明細書中に提供されている化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む。或る実施形態において、本開示の化合物、またはその医薬的に許容される塩は、治療的投与による、がんにおける免疫の強化、刺激及び/または増強に有用である。例えば、HPK1相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法に、それを必要としている患者に対し治療有効量の本明細書中に提供されている化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを、含めてもよい。本開示の化合物は、単独で使用することも、他の薬剤もしくは療法と併用することも、あるいはがんをはじめとする疾患もしくは障害治療用のアジュバントまたはネオアジュバントとして使用することもできる。本明細書中に記載される使用に対応するように、そのいずれかの実施形態を含めた、本開示の任意の化合物を使用できる。
がん細胞の増殖及び生存は、複数のシグナル伝達経路に影響される場合がある。ゆえに、そのような病態を治療するには、活性を調節する対象となる標的において異なる選択性を呈する、種々の酵素/タンパク質/受容体阻害剤を併用することが有用である。本開示の化合物と併用できる薬剤の例としては、PI3K−AKT−mTOR経路の阻害剤、Raf−MAPK経路の阻害剤、JAK−STAT経路の阻害剤、βカテニン経路の阻害剤、ノッチ経路の阻害剤、ヘッジホッグ経路の阻害剤、Pimキナーゼの阻害剤、ならびにタンパク質シャペロン及び細胞周期進行の阻害剤が挙げられる。複数のシグナル伝達経路(または所与のシグナル伝達経路に関与する複数の生物学的分子)を標的とすることによって、細胞集団において薬剤耐性が生起される確率の低減及び/または治療剤の毒性の低減が可能となる。
本開示の化合物は、医薬品として用いられる場合、医薬組成物の形態で投与することができる。ゆえに、本開示は、式(I)もしくは本明細書中に記載されているいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに記載され且つ本明細書に記載されている化合物、またはその医薬的に許容される塩、またはそのいずれかの実施形態、及び少なくとも1つの医薬的に許容される担体もしくは賦形剤を含む組成物を提供する。これらの組成物は、医薬技術分野において周知の方法で調製することができ、局所的処置もしくは全身的処置のどちらが適応とされるかに応じ、且つ治療対象領域に応じて様々な経路で投与できる。投与は、局所投与(経皮投与、表皮投与、眼投与、ならびに鼻腔内送達、膣送達及び直腸送達を含む粘膜への投与)であってもよいし、肺投与(例えば、ネブライザーを用いた粉末もしくはエアロゾルの吸入または吹送、気管内投与もしくは鼻腔内投与)であってもよいし、経口投与または非経口投与であってもよい。非経口投与としては、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内筋肉内もしくは注射または注入、あるいは髄腔内投与もしくは脳室内投与のような頭蓋内投与が挙げられる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態としてもよいし、あるいは、例えば連続灌流ポンプによる投与とすることもできる。局所投与用の医薬組成物及び製剤としては、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル剤、滴剤、座薬、噴霧剤、液剤及び粉剤を挙げることができる。従来の医薬担体、水性基剤、粉末基剤または油性基剤、増粘剤などが必要とされる場合もあればあるいは所望される場合もある。
本開示の化合物は更に、正常組織及び異常組織における生物学的プロセスの調査にも有用であり得る。ゆえに、本発明の別の態様は、撮像技術においてだけでなくin vitro及びin vivoの両方のアッセイにおいてもまた、ヒトなどの組織試料中のHPK1タンパク質を局在化し且つ定量するうえで有用なほか、標識化合物の結合を阻害することによってHPK1リガンドを同定するうえでも有用な、本明細書中に提供されている蛍光色素、スピン標識、重金属または放射標識化合物に関する。したがって、本発明は、そのような標識化合物を含むHPK1結合アッセイを含む。
本開示はまた、例えばがんもしくは感染症のような、HPK1活性に関連する疾患もしくは障害の治療または予防に有用な医薬キットを含み、本キットには、治療有効量の式(I)の化合物またはそれらの任意の実施形態を含む医薬組成物が含有されている、1つ以上の容器が付属している。そのようなキットには更に、例えば、1つ以上の医薬的に許容される担体を有する容器、追加的な容器などのような、1つ以上の様々な従来の医薬品キット構成要素が付属する場合がある。このことは、当業者には容易に明らかとなるであろう。投与対象となる成分の量、投与のための指針、及び/または成分を混合するための指針を示した、添付文書もしくはラベルとしての指示書きもキットに付属する場合がある。
pH=2、精製:Waters Sunfire(商標)C18 5μm粒径、19×100mmカラム、溶出用移動相A:0.1%TFA(トリフルオロ酢酸)水溶液及び移動相B:アセトニトリル、流速:30mL/分。文献に記載されているように、化合物特異的方法最適化プロトコールを用いて各化合物について分離勾配を最適化した(引用元:“Preparative LCMS Purification:Improved Compound Specific Method Optimization”,K.Blom,B.Glass,R.Sparks,A.Combs,J.Comb.Chem.,6,874−883(2004))。典型的に、30×100mmカラムで用いられた流速は60mL/分であった。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド
2−ブロモ−5−フルオロイソニコチノニトリル
5−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−アミン
LCMS計算対象:C6H6BrN4(M+H)+m/z=213.0、実測値:213.1。
tert−ブチル3−アミノ−5−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C11H14BrN4O2(M+H)+m/z=313.0、実測値:313.0。
tert−ブチル3−アミノ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C18H20FN4O3(M+H)+m/z=359.2、実測値:359.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド
ベンゾイルクロリド(6.47mg、0.046mmol)を、tert−ブチル3−アミノ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(15mg、0.042mmol)及びDIPEA(10.97μl、0.063mmol)のTHF溶液(1mL)に加えた。60℃にて2時間撹拌した後、反応物をメタノールで急冷して、溶媒を真空中で留去した。DCM(1mL)及びトリフルオロ酢酸(1mL)を得られた残渣に加えて、反応物を室温にて1時間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C20H16FN4O2(M+H)+:m/z=363.1、実測値:363.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−メチルベンズアミド
LCMS計算対象:C21H18FN4O2(M+H)+:m/z=377.1、実測値:377.2。
4−ブロモ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C20H15BrFN4O2(M+H)+:m/z=441.0、実測値:441.1。
3−ブロモ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C20H15BrFN4O2(M+H)+:m/z=441.0、実測値:441.1。
4−フルオロ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C20H15F2N4O2(M+H)+:m/z=381.1、実測値:381.2。
3−フルオロ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C20H15F2N4O2(M+H)+:m/z=381.1、実測値:381.2。
3−シアノ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C21H15FN5O2(M+H)+:m/z=388.1、実測値:388.2。
4−エチル−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C22H20FN4O2(M+H)+:m/z=391.2、実測値:391.3。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−メトキシベンズアミド
LCMS計算対象:C21H18FN4O3(M+H)+:m/z=393.1、実測値:393.2。
4−フルオロ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−メチルベンズアミド
LCMS計算対象:C21H17F2N4O2(M+H)+:m/z=395.1、実測値:395.2。
3,5−ジフルオロ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C20H14F3N4O2(M+H)+:m/z=399.1、実測値:399.2。
3,4−ジフルオロ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C20H14F3N4O2(M+H)+:m/z=399.1、実測値:399.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−カルボキサミド
LCMS計算対象:C21H16FN4O4(M+H)+:m/z=407.1、実測値:407.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
LCMS計算対象:C18H16FN6O2(M+H)+:m/z=367.1、実測値:367.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド
LCMS計算対象:C18H16FN6O2(M+H)+:m/z=367.1、実測値:367.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−モルホリノベンズアミド
tert−ブチル3−(3−ブロモベンズアミド)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C25H23BrFN4O4(M+H)+:m/z=541.1、実測値:541.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−モルホリノベンズアミド
tert−ブチル3−(3−ブロモベンズアミド)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(15mg、0.028mmol)、モルホリン(3.62mg、0.042mmol)、炭酸セシウム(18.1mg、0.055mmol)及びクロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジ−i−プロポキシ−1,1’−ビフェニル)(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル−2−イル)パラジウム(II)(RuPhos Pd G2、2.2mg、2.77μmol)をバイアルに入れ、そのバイアルを真空排気して、窒素で3回充填した。次いで、ジオキサン(2mL)を加えて、反応混合物を100℃にて2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、固体を濾別した。濾液を真空中で濃縮した。
LCMS計算対象:C24H23FN5O3(M+H)+:m/z=448.2、実測値:448.3。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(3−オキソピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C24H22FN6O3(M+H)+:m/z=461.2、実測値:461.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C25H26FN6O2(M+H)+:m/z=461.2、実測値:461.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C25H24FN6O3(M+H)+:m/z=475.2、実測値:475.3。
3−(4−エチルピペラジン−1−イル)−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C26H28FN6O2(M+H)+:m/z=475.2、実測値:475.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(3−オキソ−4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C26H23F4N6O3(M+H)+:m/z=543.2、実測値:543.3。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C25H26FN6O4S(M+H)+:m/z=525.2、実測値:525.1。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C24H24FN6O2(M+H)+:m/z=447.2、実測値:447.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−モルホリノベンズアミド
tert−ブチル3−(4−ブロモベンズアミド)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C25H23BrFN4O4(M+H)+:m/z=541.1、実測値:541.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−モルホリノベンズアミド
tert−ブチル3−(4−ブロモベンズアミド)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(15mg、0.028mmol)、モルホリン(3.62mg、0.042mmol)、炭酸セシウム(18.1mg、0.055mmol)及びクロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジ−i−プロポキシ−1,1’−ビフェニル)(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル−2−イル)パラジウム(II)(RuPhos Pd G2、2.2mg、2.77μmol)をバイアルに入れ、バイアルを真空排気して、窒素で3回充填した。次いで、ジオキサン(2mL)を加えて、反応混合物を100℃にて2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、固体を濾別した。濾液を真空中で濃縮した。
LCMS計算対象:C24H23FN5O3(M+H)+:m/z=448.2、実測値:448.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(3−オキソピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C24H22FN6O3(M+H)+:m/z=461.2、実測値:461.3。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C25H26FN6O2(M+H)+:m/z=461.2、実測値:461.3。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C25H24FN6O3(M+H)+:m/z=475.2、実測値:475.3。
4−(4−エチルピペラジン−1−イル)−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C26H28FN6O2(M+H)+:m/z=475.2、実測値:475.3。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(3−オキソ−4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C26H23F4N6O3(M+H)+:m/z=543.2、実測値:543.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C27H30FN6O2(M+H)+:m/z=489.2、実測値:489.3。
4−(4−シクロプロピル−3−オキソピペラジン−1−イル)−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C27H26FN6O3(M+H)+:m/z=501.2、実測値:501.3。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C25H26FN6O4S(M+H)+:m/z=525.2、実測値:525.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(ピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C24H24FN6O2(M+H)+:m/z=447.2、実測値:447.1。
4−(5−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)モルホリン
5−ブロモ−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C12H19BrN3OSi(M+H)+m/z=328.1、実測値:328.1。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C19H25FN3O2Si(M+H)+m/z=374.2、実測値:374.1。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C13H11FN3O(M+H)+m/z=244.1、実測値:244.0。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C13H10FIN3O(M+H)+m/z=370.0、実測値:370.0。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−ヨード−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C19H24FIN3O2Si(M+H)+m/z=500.1、実測値:500.0。
4−(5−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)モルホリン
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−ヨード−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン(15mg、0.030mmol)、4−(5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)チアゾール−2−イル)モルホリン(13.3mg、0.045mmol)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(Pd XPhos G2)(2.4mg、0.0030mmol)、リン酸カリウム(13mg、0.062mmol)及び磁気棒をセプタム付きバイアルの中に入れた後、このバイアルを真空排気して窒素で3回充填した。1,4−ジオキサン(1.5mL)及び脱気水(0.2mL)を加え、反応混合物を80℃にて1時間撹拌した。次いで、1M HCl水溶液(1mL)及び4M HClジオキサン溶液(1mL)を加えて、反応混合物を80℃にて1時間撹拌した。この後、メタノール(1mL)を加え、反応物を80℃にて更に30分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C20H19FN5O2S(M+H)+:m/z=412.1、実測値:412.1。
5−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−メチルイソオキサゾール
LCMS計算対象:C17H14FN4O2(M+H)+:m/z=325.1、実測値:325.1。
5−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−2−メチルチアゾール
LCMS計算対象:C17H14FN4OS(M+H)+:m/z=341.1、実測値:341.2。
1−(4−ブロモフェニル)−4−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピペラジン−2−オン
LCMS計算対象:C23H20BrFN5O2(M+H)+:m/z=496.1、実測値:496.2。
2−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボニトリル
LCMS計算対象:C23H19FN5O(M+H)+:m/z=400.2、実測値:400.1。
4−(4−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル)ベンゾニトリル
LCMS計算対象:C24H22FN6O(M+H)+:m/z=429.2、実測値:429.2。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−(4−(ピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C22H22FN6O(M+H)+:m/z=405.2、実測値:405.2。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−アミン
LCMS計算対象:C25H28FN6O(M+H)+:m/z=447.2、実測値:447.2。
1−[1−(3−フルオロ−5−{3−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル}フェニル)シクロプロピル]メタンアミン
5−クロロ−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C6H4ClIN3(M+H)+:m/z=279.9、実測値:279.9。
5−クロロ−3−ヨード−1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C12H18ClIN3OSi(M+H)+:m/z=410.0、実測値:410.0。
5−クロロ−3−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C23H33ClN5OSi(M+H)+:m/z=458.2、実測値:458.3。
1−[1−(3−ブロモ−5−フルオロフェニル)シクロプロピル]メタンアミン
LCMS計算対象:C10H12BrFN(M+H)+:m/z=244.0、実測値:244.0。
tert−ブチル{[1−(3−ブロモ−5−フルオロフェニル)シクロプロピル]メチル}カルバメート
LCMS計算対象:C15H20BrFNO2(M+H)+:m/z=344.1、実測値:344.0。
tert−ブチル({1−[3−フルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]シクロプロピル}メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C21H31BFNNaO4(M+Na)+:m/z=414.2、実測値:414.3。
1−[1−(3−フルオロ−5−{3−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル}フェニル)シクロプロピル]メタンアミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、5−クロロ−3−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン(30.0mg、0.0655mmol)、tert−ブチル({1−[3−フルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]シクロプロピル}メチル)カルバメート(49.5mg、0.126mmol)、ジシクロヘキシル(2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル−2−イル)ホスフィン−(2’−アミノビフェニル−2−イル)(クロロ)パラジウム(1:1)(XPhos Pd G2、5.0mg、0.0063mmol)、及びK3PO4(54.2mg、0.255mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。1,4−ジオキサン(1.50mL)を加え、続いて水(150.0μL)を加えた。反応物を80℃にて1時間撹拌し、反応混合物を室温に冷却した後、CH2Cl2で希釈し、濾過して濃縮した。残渣をMeOH(3.00mL)中に溶解させ、4.0M HCl・ジオキサン(2.00mL、8.00mmol)で処置した。混合物を65℃にて2時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を黄色固体(17.9mg)として得た。
LCMS計算対象:C27H30FN6(M+H)+:m/z=457.3、実測値:457.3。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C24H25FN5O(M+H)+:m/z=418.2、実測値:418.3。
5−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C23H22F2N5(M+H)+:m/z=406.2、実測値:406.2。
5−(2,6−ジメチルフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C25H28N5(M+H)+:m/z=398.2、実測値:398.1。
3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−5−(2,4,6−トリフルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C23H21F3N5(M+H)+:m/z=424.2、実測値:424.2。
5−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C23H22ClFN5(M+H)+:m/z=422.2、実測値:422.2。
3,5−ジフルオロ−4−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェノール
LCMS計算対象:C23H22F2N5O(M+H)+:m/z=422.2、実測値:422.2。
5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C24H25FN5(M+H)+:m/z=402.2、実測値:402.2。
5−(2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象C24H22ClF3N5(M+H)+:m/z=472.2、実測値:472.2。
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象C25H27FN5O(M+H)+:m/z=432.2、実測値:432.2。
5−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C24H25ClN5O(M+H)+:m/z=434.2、実測値:434.2。
5−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C24H22F4N5(M+H)+:m/z=456.2、実測値:456.2。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキサミド
メチル5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキシレート
LCMS計算対象:C21H27FN3O4Si(M+H)+m/z=432.2、実測値:432.2。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボン酸
LCMS計算対象:C20H25FN3O4Si(M+H)+m/z=418.2、実測値:418.3。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキサミド
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボン酸(15mg、0.035mmol)及び4−(4−メチルピペラジン−1−イル)アニリン(10mg、0.05mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド溶液(1.5mL)に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(13μL、0.07mmol)及びN,N,N’,N’−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)六フッ化リン酸ウロニウム(15mg、0.04mmol)を加えた。反応混合物を室温にて2時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、1M HCl水溶液(1mL)及び4M HClジオキサン溶液(1mL)を粗残渣に加え、反応混合物を80℃にて1時間撹拌した。メタノール(1mL)を加え、反応混合物を80℃にて更に30分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C25H26FN6O2(M+H)+:m/z=461.2、実測値:461.3。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−N−(4−モルホリノフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキサミド
LCMS計算対象:C24H23FN5O3(M+H)+:m/z=448.2、実測値:448.3。
N−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)フェニル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキサミド
LCMS計算対象:C26H28FN6O2(M+H)+:m/z=475.2、実測値:475.2。
tert−ブチル5−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
tert−ブチル5−クロロ−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C11H12ClIN3O2(M+H)+:m/z=380.0、実測値:380.0。
tert−ブチル5−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C15H17ClN5O2(M+H)+m/z=334.1、実測値:334.2.
5−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C16H23ClN5OSi(M+H)+:m/z=364.1、実測値:364.1。
3,5−ジフルオロ−N−(2−メトキシエチル)−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンズアミド
メチル3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンゾエート
LCMS計算対象:C24H28F2N5O3Si(M+H)+m/z=500.2、実測値:500.2。
3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)安息香酸
LCMS計算対象:C23H26F2N5O3Si(M+H)+m/z=486.2、実測値:486.3。
3,5−ジフルオロ−N−(2−メトキシエチル)−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンズアミド
3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)安息香酸(15mg、0.031mmol)及び2−メトキシエタン−1−アミン(4.64mg、0.062mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド溶液(1.5mL)に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(13μL、0.07mmol)及びN,N,N’,N’−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)六フッ化リン酸ウロニウム(15mg、0.04mmol)を加えた。反応混合物を室温にて2時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出し、分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去した。次いで、1M HCl水溶液(1mL)及び4M HClジオキサン溶液(1mL)を粗残渣に加え、反応物を80℃にて1時間撹拌した。続いて、メタノール(1mL)を加え、反応混合物を80℃にて更に30分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C20H19F2N6O2(M+H)+:m/z=413.2、実測値:413.3。
(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)(3−メトキシアゼチジン−1−イル)メタノン
LCMS計算対象:C21H19F2N6O2(M+H)+:m/z=425.2、実測値:425.2。
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)シクロブタンカルボキサミド
2,4−ジフルオロ−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アニリン
LCMS計算対象:C12H17BF2NO2(M+H)+m/z=256.1、実測値:256.1。
2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)アニリン
LCMS計算対象:C22H27F2N6OSi(M+H)+m/z=457.2、実測値:457.2。
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)シクロブタンカルボキサミド
2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)アニリン(15mg、0.033mmol)及びシクロブタンカルボン酸(3.29mg、0.033mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド溶液(1.5mL)に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(13μL、0.07mmol)及びN,N,N’,N’−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)六フッ化リン酸ウロニウム(15mg、0.04mmol)を加えた。反応混合物を室温にて2時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、1M HCl水溶液(1mL)及び4M HClジオキサン溶液(1mL)を粗残渣に加え、反応物を80℃にて1時間撹拌した。この後、メタノール(1mL)を加え、反応物を80℃にて更に30分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C21H19F2N6O(M+H)+:m/z=409.2、実測値:409.1。
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−フェニルアセトアミド
LCMS計算対象:C24H19F2N6O(M+H)+:m/z=445.2、実測値:445.3。
2,4−ジフルオロ−N−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)アニリン
2,4−ジフルオロ−N,N−ジメチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)アニリン
LCMS計算対象:C17H15F2N6(M+H)+:m/z=341.1、実測値:341.2。
LCMS計算対象:C18H17F2N6(M+H)+:m/z=355.2、実測値:355.2。
3,5−ジフルオロ−N,N−ジメチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)アニリン
3,5−ジフルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アニリン
LCMS計算対象:C12H17BF2NO2(M+H)+m/z=256.1、実測値:256.2。
3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)アニリン
LCMS計算対象:C22H27F2N6OSi(M+H)+m/z=457.2、実測値:457.2。
3,5−ジフルオロ−N,N−ジメチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)アニリン
水素化ナトリウム(2mg、0.049mmol、60%鉱物油混液)を、3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)アニリン(15mg、0.033mmol)及びヨードメタン(13.99mg、0.099mmol)のTHF溶液(2.0mL)に加えた。反応混合物を室温にて2時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、1M HCl水溶液(1mL)及び4M HClジオキサン溶液(1mL)を粗残渣に加え、結果として得られた混合物を80℃にて1時間撹拌した。この後、メタノール(1mL)を加え、反応物を80℃にて更に30分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C18H17F2N6(M+H)+:m/z=355.2、実測値:355.3。
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド
LCMS計算対象:C22H22F2N7O(M+H)+:m/z=438.2、実測値:438.2。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ11.12(s,1H),9.15(s,1H),8.48(s,1H),8.22(s,1H),8.06(s,1H),7.47(d,J=9.2Hz,2H),4.34(s,2H),3.93(s,3H),3.66(s,2H),3.17(s,2H),1.99(d,J=50.3Hz,4H)ppm。
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
LCMS計算対象:C21H17F2N8O(M+H)+:m/z=435.2、実測値:435.1。
2−シクロペンチル−N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
LCMS計算対象:C23H23F2N6O(M+H)+:m/z=437.2、実測値:437.2。
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピリジン−3−イル)アセトアミド
LCMS計算対象:C23H18F2N7O(M+H)+:m/z=446.2、実測値:446.2。
2−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−イル)−N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
tert−ブチル5−(4−アミノ−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C21H21F2N6O2(M+H)+:m/z=427.2、実測値:427.2。
tert−ブチル5−(4−(2−クロロアセトアミド)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C23H22ClF2N6O3(M+H)+:m/z=503.1、実測値:503.1。
2−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−イル)−N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン(4.4mg、0.045mmol)を、tert−ブチル5−(4−(2−クロロアセトアミド)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−カルボキシレート(15mg、0.030mmol)及びDIPEA(0.01mL、0.06mmol)のDMF溶液(1mL)に加えた。80℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C24H24F2N7O(M+H)+:m/z=464.2、実測値:464.3。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ11.12(s,1H),9.14(s,1H),8.48(s,1H),8.22(s,1H),8.12 − 8.00(m,1H),7.48(d,J=9.3Hz,2H),4.26(s,2H),4.15(d,J=4.9Hz,2H),3.93(s,3H),2.05(d,J=7.5Hz,4H),1.76(dd,J=19.6,8.2Hz,4H)ppm。
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(7−オキサ−2−アザスピロ[3.5]ノナン−2−イル)アセトアミド
LCMS計算対象:C25H26F2N7O2(M+H)+:m/z=494.2、実測値:494.3。
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)プロパンアミド
tert−ブチル5−(4−(2−クロロプロパンアミド)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C24H24ClF2N6O3(M+H)+:m/z=517.2、実測値:517.2。
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)プロパンアミド
ピロリジン(4mg、0.06mmol)を、tert−ブチル5−(4−(2−クロロプロパンアミド)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(15mg、0.029mmol)及びDIPEA(0.01mL、0.06mmol)のDMF溶液(1mL)に加えた。80℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C23H24F2N7O(M+H)+:m/z=452.2、実測値:452.3。
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−3−(2−メトキシエチル)ウレア
LCMS計算対象:C20H20F2N7O2(M+H)+:m/z=428.2、実測値:428.1。
2−(アゼチジン−1−イル)−N−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−フルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
1−(ジフルオロメトキシ)−3−フルオロ−5−ニトロベンゼン
3−(ジフルオロメトキシ)−5−フルオロアニリン
LCMS計算対象:C7H7F3NO(M+H)+:m/z=178.1、実測値:178.1。
4−ブロモ−3−(ジフルオロメトキシ)−5−フルオロアニリン
LCMS計算対象:C7H6BrF3NO(M+H)+:m/z=256.0、実測値:256.0。
3−(ジフルオロメトキシ)−5−フルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アニリン
LCMS計算対象:C13H18BF3NO3(M+H)+m/z=304.1、実測値:304.2。
tert−ブチル5−(4−アミノ−2−(ジフルオロメトキシ)−6−フルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C22H22F3N6O3(M+H)+m/z=475.2、実測値:475.2。
tert−ブチル5−(4−(2−クロロアセトアミド)−2−(ジフルオロメトキシ)−6−フルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C24H23ClF3N6O4(M+H)+:m/z=551.1、実測値:551.2。
2−(アゼチジン−1−イル)−N−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−フルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
アゼチジン(3mg、0.05mmol)を、tert−ブチル5−(4−(2−クロロアセトアミド)−2−(ジフルオロメトキシ)−6−フルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(15mg、0.027mmol)及びDIPEA(0.01mL、0.06mmol)のDMF溶液(1mL)に加えた。80℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C22H21F3N7O2(M+H)+:m/z=472.2、実測値:472.2。
N−(3−クロロ−5−フルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド
tert−ブチル5−(2−クロロ−4−(2−クロロアセトアミド)−6−フルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C23H22Cl2FN6O3(M+H)+:m/z=519.1、実測値:519.1。
N−(3−クロロ−5−フルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド
ピロリジン(4mg、0.06mmol)を、tert−ブチル5−(2−クロロ−4−(2−クロロアセトアミド)−6−フルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(15mg、0.029mmol)及びDIPEA(0.01mL、0.06mmol)のDMF溶液(1mL)に加えた。80℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C22H22ClFN7O(M+H)+:m/z=454.2、実測値:454.2。
N−(3−フルオロ−5−メトキシ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド
tert−ブチル5−(4−(2−クロロアセトアミド)−2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C24H25ClFN6O4(M+H)+:m/z=515.2、実測値:515.2。
N−(3−フルオロ−5−メトキシ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド
ピロリジン(4mg、0.06mmol)を、tert−ブチル5−(4−(2−クロロアセトアミド)−2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(15mg、0.029mmol)及びDIPEA(0.01mL、0.06mmol)のDMF溶液(1mL)に加えた。80℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C23H25FN7O2(M+H)+:m/z=450.2、実測値:450.3。
2−(3,3−ジメチルアゼチジン−1−イル)−N−(3−フルオロ−5−メトキシ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
LCMS計算対象:C24H27FN7O2(M+H)+:m/z=464.2、実測値:464.3。
1−メチルピペリジン−4−イル3−フルオロ−5−メトキシ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニルカルバメート
tert−ブチル5−(4−アミノ−2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C22H24FN6O3(M+H)+:m/z=439.2、実測値:439.2。
1−メチルピペリジン−4−イル3−フルオロ−5−メトキシ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニルカルバメート
ビス(トリクロロメチル)カーボネート(15.23mg、0.051mmol)を、tert−ブチル5−(4−アミノ−2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(15mg、0.034mmol)及びトリエチルアミン(0.019mL、0.137mmol)・テトラヒドロフラン混液(1.0mL)に加えた。室温にて30分間撹拌した後、1−メチルピペリジン−4−オール(3.94mg、0.034mmol)を加えて、反応混合物を更に1時間撹拌した。メタノールで急冷した後、溶媒を留去し、TFA(1mL)を加えた。室温にて30分間撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C24H27FN7O3(M+H)+:m/z=480.2、実測値:480.1。
2−(アゼチジン−1−イル)−N−(2,3,5−トリフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
tert−ブチル5−(4−(2−クロロアセトアミド)−2,3,6−トリフルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C23H21ClF3N6O3(M+H)+:m/z=521.2、実測値:521.2。
2−(アゼチジン−1−イル)−N−(2,3,5−トリフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
アゼチジン(2.2mg、0.04mmol)を、tert−ブチル5−(4−(2−クロロアセトアミド)−2,3,6−トリフルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(10mg、0.019mmol)及びDIPEA(0.01mL、0.06mmol)のDMF溶液(1mL)に加えた。80℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C21H19F3N7O(M+H)+:m/z=442.2、実測値:442.1。
N−(3−クロロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド
tert−ブチル5−(2−クロロ−4−(2−クロロアセトアミド)−6−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C24H25Cl2N6O3(M+H)+:m/z=515.1、実測値:515.2。
N−(3−クロロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド
ジメチルアミンHCl塩(2mg、0.04mmol)を、tert−ブチル5−(2−クロロ−4−(2−クロロアセトアミド)−6−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(10mg、0.019mmol)及びDIPEA(0.01mL、0.06mmol)のDMF溶液(1mL)に加えた。80℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C21H23ClN7O(M+H)+:m/z=424.2、実測値:424.2。
2−((1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
tert−ブチル5−(4−(2−クロロアセトアミド)−2−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C24H26ClN6O3(M+H)+:m/z=481.2、実測値:481.2。
(1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−3−オン
LCMS計算対象:C6H10NO(M+H)+:m/z=112.1、実測値:112.1。
(1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、HCl塩
LCMS計算対象:C6H12N(M+H)+:m/z=98.1、実測値:98.1。
2−((1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
(1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン(4mg、0.04mmol)を、tert−ブチル5−(4−(2−クロロアセトアミド)−2−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(10mg、0.021mmol)及びDIPEA(0.01mL、0.06mmol)のDMF溶液(1mL)に加えた。80℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C25H28N7O(M+H)+:m/z=442.2、実測値:442.2。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ10.69 − 10.58(m,1H),9.55(s,1H),9.22(s,1H),8.53(s,1H),8.18(s,1H),8.09(s,1H),7.63 − 7.53(m,2H),7.54 − 7.45(m,1H),4.36 − 4.04(m,3H),3.93(s,3H),3.63 − 2.58(m,3H),2.35(s,3H),2.09 − 1.36(m,6H)ppm。
N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド
tert−ブチル5−(4−(2−クロロアセトアミド)−2−フルオロ−6−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C24H25ClFN6O3(M+H)+:m/z=499.2、実測値:499.2。
N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド
ピロリジン(5μl、0.06mmol)を、tert−ブチル5−(4−(2−クロロアセトアミド)−2−フルオロ−6−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(15mg、0.03mmol)及びDIPEA(0.01mL、0.06mmol)のDMF溶液(1mL)に加えた。80℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C23H25FN7O(M+H)+:m/z=434.2、実測値:434.2。
1H NMR(600MHz,DMSO−d6)δ10.78(s,1H),9.15(s,1H),8.49(s,1H),8.08(s,1H),8.07 − 8.01(m,1H),7.54(dd,J=11.4,1.6Hz,1H),7.27(s,1H),4.30(d,J=3.8Hz,2H),3.92(s,3H),3.66(br,2H),3.17(br,2H),2.17(s,3H),2.04(br,2H),1.94(br,2H)ppm。
2−(ジメチルアミノ)−N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
LCMS計算対象:C21H23FN7O(M+H)+:m/z=408.2、実測値:408.2。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ10.84(s,1H),9.20(s,1H),8.51(s,1H),8.14(s,1H),8.06(s,1H),7.61 − 7.49(m,1H),7.28(s,1H),4.20(s,2H),3.92(s,3H),2.92(s,6H),2.18(s,3H)ppm。
2−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−イル)−N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
LCMS計算対象:C25H27FN7O(M+H)+:m/z=460.2、実測値:460.2。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ10.90(s,1H),9.23(s,1H),8.52(s,1H),8.18(s,1H),8.07(s,1H),7.57(d,J=11.3Hz,1H),7.31(s,1H),4.25(s,2H),4.13(d,J=4.3Hz,2H),3.92(s,3H),2.18(s,3H),2.05(s,4H),1.76(dd,J=20.9,8.2Hz,4H)ppm。
2−((1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
LCMS計算対象:C25H27FN7O(M+H)+:m/z=460.2、実測値:460.2。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ10.84 − 10.71(m,1H),9.15(s,1H),8.49(s,1H),8.09(s,1H),8.05(s,1H),7.53(d,J=11.5Hz,1H),7.28(s,1H),4.40 − 4.04(m,3H),3.92(s,3H),3.65 − 2.84(m,2H),2.70 − 2.59(m,1H),2.17(s,3H),2.06 − 1.37(m,6H)ppm。
3−(ジメチルアミノ)−N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)プロパンアミド
tert−ブチル5−(4−アミノ−2−フルオロ−6−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C22H24FN6O2(M+H)+:m/z=423.2、実測値:423.2。
3−(ジメチルアミノ)−N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)プロパンアミド
tert−ブチル5−(4−アミノ−2−フルオロ−6−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(10mg、0.024mmol)及び3−(ジメチルアミノ)プロパン酸(2.77mg、0.024mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド溶液(1.5mL)に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(13μL、0.07mmol)及びN,N,N’,N’−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)六フッ化リン酸ウロニウム(15mg、0.04mmol)を加えた。反応混合物を室温にて2時間撹拌した後、水で急冷した。結果として得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、TFA(1mL)を加えて、混合物を室温にて30分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C22H25FN7O(M+H)+:m/z=422.2、実測値:422.3。
2−シアノ−N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
LCMS計算対象:C20H17FN7O(M+H)+:m/z=390.2、実測値:390.3。
N−メチル−1−(2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタンアミン
(2−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタノール
LCMS計算対象:C14H20BO2(M+H−H2O)+m/z=231.2、実測値:231.2。
tert−ブチル5−(3−(ヒドロキシメチル)−2−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C23H26N5O3(M+H)+m/z=420.2、実測値:420.3。
tert−ブチル5−(3−ホルミル−2−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C23H24N5O3(M+H)+m/z=418.2、実測値:418.2。
N−メチル−1−(2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタンアミン
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(10.15mg、0.048mmol)を、メタンアミン(THF中2M、12μl、0.024mmol)、酢酸(2.74μl、0.048mmol)及びtert−ブチル5−(3−ホルミル−2−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(10mg、0.024mmol)のDCE溶液(1ml)に加えた。反応混合物を室温にて2時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離された有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、TFA(1mL)を加えて、反応物を室温にて30分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C19H21N6(M+H)+:m/z=333.2、実測値:333.2。
N−メチル−1−(4−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタンアミン
LCMS計算対象:C19H21N6(M+H)+:m/z=333.2、実測値:333.2。
(3−ブロモ−2−(トリフルオロメチル)フェニル)メタノール
N−メチル−1−(3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)フェニル)メタンアミン
LCMS計算対象:C19H18F3N6(M+H)+:m/z=387.2、実測値:387.1。
1H NMR(600MHz,DMSO−d6)δ9.10 − 9.00(m,2H),8.48(s,1H),8.10(d,J=1.2Hz,1H),8.06(d,J=0.6Hz,1H),7.86(t,J=7.7Hz,1H),7.81(d,J=7.7Hz,1H),7.67(d,J=7.5Hz,1H),4.41(s,2H),3.92(s,3H),2.75(t,J=5.2Hz,3H)ppm。
5−(3−(アゼチジン−1−イルメチル)−2−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C21H20F3N6(M+H)+:m/z=413.2、実測値:413.2。
N−(3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミン
LCMS計算対象:C23H24F3N6O(M+H)+:m/z=457.2、実測値:457.1。
N−(3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)プロパン−2−アミン
LCMS計算対象:C21H22F3N6(M+H)+:m/z=415.2、実測値:415.3。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ9.06(d,J=1.0Hz,1H),8.91(br,1H),8.46(s,1H),8.14 − 8.04(m,2H),7.92 − 7.81(m,2H),7.68(t,J=4.4Hz,1H),4.39(br,2H),3.93(s,3H),3.52(dq,J=11.9,5.9Hz,1H),1.35(d,J=6.5Hz,6H)ppm。
(3−ブロモ−4−フルオロ−2−メチルフェニル)メタノール
LCMS計算対象:C8H7BrF(M+H−H2O)+:m/z=201.0、実測値:201.0。
1−(4−フルオロ−2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C19H20FN6(M+H)+:m/z=351.2、実測値:351.2。
N−(4−フルオロ−2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)プロパン−2−アミン
LCMS計算対象:C21H24FN6(M+H)+:m/z=379.2、実測値:379.3。
1H NMR(600MHz,DMSO−d6)δ9.16(s,1H),8.67(br,1H),8.48(s,1H),8.04(s,2H),7.58(dd,J=8.5,5.7Hz,1H),7.30(t,J=8.7Hz,1H),4.30 − 4.16(m,2H),3.92(s,3H),3.48(dp,J=12.4,6.3Hz,1H),2.15(s,3H),1.34(d,J=6.5Hz,6H)ppm。
5−(3−(アゼチジン−1−イルメチル)−6−フルオロ−2−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C21H22FN6(M+H)+:m/z=377.2、実測値:377.3。
3−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−イソプロピルシクロブタンアミン
tert−ブチル3−(3,5−ジフルオロフェニル)シクロブチルカルバメート
LCMS計算対象:C11H12F2NO2(M+H−C4H8)+m/z=228.1、実測値:228.1。
tert−ブチル3−(3,5−ジフルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)シクロブチルカルバメート
LCMS計算対象:C17H23BF2NO4(M+H−C4H8)+m/z=354.2、実測値:354.2。
tert−ブチル5−(4−(3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)シクロブチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C30H35F2N6O4(M+H)+m/z=581.3、実測値:581.3。
3−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)シクロブタンアミン
LCMS計算対象:C20H19F2N6(M+H)+m/z=381.2、実測値:381.1。
3−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−イソプロピルシクロブタンアミン
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(16.7mg、0.08mmol)を、プロパン−2−オン(2.290mg、0.039mmol)、酢酸(2.74μl、0.048mmol)及び3−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)シクロブタン−1−アミン(15.0mg、0.039mmol)のDCE溶液(1ml)に加えた。反応混合物を室温にて2時間撹拌し、アセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C23H25F2N6(M+H)+:m/z=423.2、実測値:423.3。
2−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルエタンアミン
tert−ブチル5−(2,6−ジフルオロ−4−(2−ヒドロキシエチル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C23H24F2N5O3(M+H)+:m/z=456.2、実測値:456.2。
tert−ブチル5−(2,6−ジフルオロ−4−(2−オキソエチル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C23H22F2N5O3(M+H)+m/z=454.2、実測値:454.2。
2−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルエタンアミン
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(10.15mg、0.048mmol)を、メタンアミン(THF中2M、12μl、0.024mmol)、酢酸(2.74μl、0.048mmol)及びtert−ブチル5−(2,6−ジフルオロ−4−(2−オキソエチル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(11.0mg、0.024mmol)のDCE溶液(1ml)に加えた。反応混合物を室温にて2時間撹拌した後、水で急冷した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、TFA(1mL)を加えて、混合物を室温にて30分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C19H19F2N6(M+H)+:m/z=369.2、実測値:369.2。
2−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルエタンアミン
LCMS計算対象:C19H19F2N6(M+H)+:m/z=369.2、実測値:369.1。
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェネチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミン
LCMS計算対象:C23H25F2N6O(M+H)+:m/z=439.2、実測値:439.2。
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェネチル)−1−イソプロピルアゼチジン−3−アミン
LCMS計算対象:C24H28F2N7(M+H)+:m/z=452.2、実測値:452.2。
tert−ブチル5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C18H18FIN3O3(M+H)+:m/z=470.0、実測値:470.0。
2−フルオロ−4−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド
tert−ブチル3−(3−フルオロ−4−(メトキシカルボニル)フェニル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C26H24F2N3O5(M+H)+m/z=496.2、実測値:496.1。
2−フルオロ−4−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)安息香酸
LCMS計算対象:C20H14F2N3O3(M+H)+m/z=382.1、実測値:382.1。
2−フルオロ−4−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド
2−フルオロ−4−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)安息香酸(10mg、0.026mmol)及びメタンアミン(THF中2M、24μl、0.048mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド溶液(1.5mL)の溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(13μL、0.07mmol)及びN,N,N’,N’−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)六フッ化リン酸ウロニウム(15mg、0.04mmol)を加えた。反応混合物を室温にて2時間撹拌し、アセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C21H17F2N4O2(M+H)+:m/z=395.1、実測値:395.2。
5−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルピコリンアミド
LCMS計算対象:C20H17FN5O2(M+H)+:m/z=378.1、実測値:378.1。
4−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−2−メトキシ−N−メチルベンズアミド
LCMS計算対象:C22H20FN4O3(M+H)+:m/z=407.2、実測値:407.2。
4−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N,2−ジメチルベンズアミド
LCMS計算対象:C22H20FN4O2(M+H)+:m/z=391.2、実測値:391.2。
1−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−イソプロピル−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド
メチル1−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキシレート
LCMS計算対象:C24H29FN5O4Si(M+H)+m/z=498.2、実測値:498.3。
1−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
LCMS計算対象:C23H27FN5O4Si(M+H)+m/z=484.2、実測値:484.1。
1−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−イソプロピル−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド
1−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(0.01g、0.02mmol)及びイソプロピルアミン(4.43μl、0.052mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド溶液(1.5mL)に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(13μL、0.07mmol)及びN,N,N’,N’−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)六フッ化リン酸ウロニウム(15mg、0.04mmol)を加えた。反応混合物を室温にて2時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、1M HCl水溶液(1mL)及び4M HClジオキサン溶液(1mL)を粗残渣に加え、反応混合物を80℃にて1時間撹拌した。続いて、メタノール(1mL)を加え、反応混合物を80℃にて更に30分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C20H20FN6O2(M+H)+:m/z=395.2、実測値:395.2。
1−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド
LCMS計算対象:C18H16FN6O2(M+H)+:m/z=367.1、実測値:367.1。
5−(4−(アゼチジン−2−イルメトキシ)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェノール
LCMS計算対象:C22H26F2N5O2Si(M+H)+:m/z=458.2、実測値:458.2。
5−(4−(アゼチジン−2−イルメトキシ)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェノール(30mg、0.066mmol)・DMF溶液(1mL)に、tert−ブチル2−(ブロモメチル)アゼチジン−1−カルボキシレート(24.60mg、0.098mmol)及び炭酸セシウム(32.0mg、0.098mmol)を加えた。反応混合物を90℃にて一晩撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去した。次いで、1M HCl水溶液(1mL)及び4M HClジオキサン溶液(1mL)を粗残渣に加え、反応混合物を80℃にて1時間撹拌した。メタノール(1mL)を加え、反応混合物を80℃にて更に30分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C20H19F2N6O(M+H)+:m/z=397.2、実測値:397.2。
5−(2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C21H20F2N5O2(M+H)+:m/z=412.2、実測値:412.2。
5−(2,6−ジフルオロ−4−(ピリジン−4−イルメトキシ)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C22H17F2N6O(M+H)+:m/z=419.1、実測値:419.1。
3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニルジメチルカルバメート
LCMS計算対象:C19H17F2N6O2(M+H)+:m/z=399.1、実測値:399.1。
3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニルモルホリン−4−カルボキシレート
LCMS計算対象:C21H19F2N6O3(M+H)+:m/z=441.2、実測値:441.1。
N−メチル−1−(3−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタンアミン
LCMS計算対象:C19H21N6(M+H)+:m/z=333.2、実測値:333.1。
N−メチル−1−(4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)メタンアミン
LCMS計算対象:C19H18F3N6(M+H)+:m/z=387.2、実測値:387.1。
1−(5−(5−(2−フルオロ−6−メチル−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−オール
4−ブロモ−3−フルオロ−5−メチルアニリン
LCMS計算対象:C7H8BrFN(M+H)+m/z=203.9、実測値:204.0。
2−ブロモ−1−フルオロ−5−ヨード−3−メチルベンゼン
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(br s,1H),7.29(m,1H),2.38(s,3H)ppm。
2−ブロモ−1−フルオロ−3−メチル−5−ビニルベンゼン
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.05(br s,1H),7.01(dd,J=2.0,9.4Hz,1H),6.60(dd,J=10.9,17.5Hz,1H),5.75(d,J=17.5Hz,1H),5.31(d,J=10.9Hz,1H),2.42(s,3H)ppm。
4−ブロモ−3−フルオロ−5−メチルベンズアルデヒド
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.93(d,J=1.8Hz,1H),7.55(d,J=1.8Hz,1H),7.44(dd,J=1.8,7.8Hz,1H),2.52(s,3H)ppm。
1−(4−ブロモ−3−フルオロ−5−メチルフェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C9H12BrFN(M+H)+m/z=232.0、実測値:231.9。
tert−ブチル4−ブロモ−3−フルオロ−5−メチルベンジル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C10H12BrFNO2(M+H−C4H8)+m/z=276.0、実測値:276.0。
tert−ブチル3−フルオロ−5−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C16H24BrFNO4(M+H−C4H8)+m/z=324.2、実測値:324.1。
tert−ブチル5−(4−((tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)メチル)−2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C25H32FN4O4(M+H)+m/z=471.2、実測値:471.2。
tert−ブチル5−(4−((tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)メチル)−2−フルオロ−6−メチルフェニル)−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C25H31FIN4O4(M+H)+m/z=597.1、実測値:597.1。
LCMS計算対象:C30H34ClFN5O4(M+H)+m/z=582.2、実測値:582.2。
ピロリジン−3−オール(8.98mg、0.103mmol)を、tert−ブチル5−(4−(((tert−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)メチル)−2−フルオロ−6−メチルフェニル)−3−(6−クロロピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(0.020g、0.034mmol)・2−メトキシエタン−1−オール溶液(0.5mL)に加えた。反応混合物を120℃にて一晩撹拌した後、アセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C24H26FN6O(M+H)+:m/z=433.2、実測値:433.2。
1−(3−フルオロ−4−(3−(6−(3−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−5−メチルフェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C26H30FN6O(M+H)+:m/z=461.2、実測値:461.2。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−(6−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
3−(6−ブロモピリジン−2−イル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C24H27BrFN4O2Si(M+H)+m/z=529.1、実測値:529.1。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−(6−(1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)ピリジン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−(6−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
Pd/C(20mg、5重量%)を、5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−(6−(1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)ピリジン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン(16mg、0.03mmol)・MeOH溶液(2mL)に加えた。水素下で室温にて2時間撹拌した後、触媒を濾別した。濾液の溶媒を真空中で留去した。次いで、1M HCl水溶液(1mL)及び4M HClジオキサン溶液(1mL)を、得られた粗生成物に加え、反応混合物を80℃にて1時間撹拌した。メタノール(1mL)を加え、反応混合物を80℃にて更に30分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C24H25FN5O(M+H)+:m/z=418.2、実測値:418.2。
3−(4−ブロモスチリル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C21H16BrFN3O(M+H)+:m/z=424.1、実測値:424.1。
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(6−モルホリノピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
tert−ブチル4−(3−(6−クロロピリジン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3−フルオロ−5−メチルベンジル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C31H40ClFN5O3Si(M+H)+:m/z=612.2、実測値:612.2。
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(6−モルホリノピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
tert−ブチル(4−(3−(6−クロロピリジン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3−フルオロ−5−メチルベンジル)(メチル)カルバメート(10mg、0.016mmol)、モルホリン(14mg、0.163mmol)、炭酸セシウム(5.3mg、0.016mmol)及びクロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジ−i−プロポキシ−1,1’−ビフェニル)(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル−2−イル)パラジウム(II)(RuPhos Pd G2、5mg、6.3μmol)をバイアルに入れ、そのバイアルを真空排気して、窒素で3回充填した。ジオキサン(2mL)を加えて、反応混合物を100℃にて一晩かけて撹拌した。室温に冷却した後、固体を濾別して、濾液の溶媒を真空中で留去した。次いで、1M HCl水溶液(1mL)及び4M HClジオキサン溶液(1mL)を粗残渣に加え、反応混合物を80℃にて1時間撹拌した。メタノール(1mL)を加え、反応混合物を80℃にて更に30分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製した。
LCMS計算対象:C24H26FN6O(M+H)+:m/z=433.2、実測値:433.3。
N−エチル−6−(5−(2−フルオロ−6−メチル−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルピリジン−2−アミン
LCMS計算対象:C23H26FN6(M+H)+:m/z=405.2、実測値:405.3。
1−(3−フルオロ−4−(3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
tert−ブチル3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル(メチル)カルバメート
LC−MS計算対象:C10H10F4NO2(M+H−C4H8)+:252.1、実測値:252.2。
tert−ブチル5−(4−((tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)メチル)−2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LC−MS計算対象:C25H29F4N4O4(M+H)+:m/z=525.2、実測値:525.2。
tert−ブチル5−(4−((tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)メチル)−2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
NIS(0.143g、0.636mmol)を、得られた残渣をDMF中に溶かした溶液(6ml)に加えた。反応混合物を70℃にて2時間撹拌した後、室温に冷却し、トリエチルアミン(0.089ml、0.636mmol)を加え、続いてジ−tert−ブチルジカーボネート(0.148ml、0.636mmol)を加えた。室温で更に2時間撹拌した後、水を加えた。混合物をEtOAcで抽出した。分離された有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を留去した。粗生成物をBiotage Isolera(商標)で精製した。
LCMS計算対象:C25H28F4IN4O4(M+H)+m/z=651.1、実測値:651.1。
1−(3−フルオロ−4−(3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、tert−ブチル5−(4−(((tert−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)メチル)−2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(38.4mg、0.059mmol)、1−メチル−4−(5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン(18mg、0.059mmol)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、7.0mg、8.90μmol)及び炭酸セシウム(59.7mg、0.183mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。次いで、1,4−ジオキサン(2.00ml)をシリンジで加えて、続いて水(200.0μl)を加えた。反応混合物を16時間かけて60℃に加熱した。反応混合物を濃縮した。残渣に、CH2Cl2(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温にて15分間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C25H26F4N7(M+H)+:m/z=500.2、実測値:500.2
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ9.17(d,J=1.2Hz,1H),9.05(br,1H),8.82(d,J=2.3Hz,1H),8.24(dd,J=8.9,2.4Hz,1H),8.20(s,1H),7.92(s,1H),7.82(d,J=9.0Hz,1H),7.11(d,J=8.9Hz,1H),4.50(d,J=13.0Hz,2H),4.35(t,J=5.6Hz,2H),3.54(d,J=11.8Hz,2H),3.27 − 3.15(m,2H),3.12(s,2H),2.87(s,3H),2.66(t,J=5.2Hz,3H)ppm。
1−(4−(3−(6−シクロプロピルピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C23H20F4N5(M+H)+:m/z=442.2、実測値:442.2。
1−(3−フルオロ−4−(3−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C24H23F4N6O(M+H)+:m/z=487.2、実測値:487.2。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ9.16(d,J=1.2Hz,1H),8.98(br,1H),8.77(d,J=2.1Hz,1H),8.24 − 8.15(m,2H),7.92(s,1H),7.82(d,J=9.5Hz,1H),7.01(d,J=8.9Hz,1H),4.35(t,J=5.8Hz,2H),3.77 − 3.69(m,4H),3.58 − 3.50(m,4H),2.66(t,J=5.3Hz,3H)ppm。
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
(3,5−ジフルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタノール
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
実施例86(ステップ2〜4)に記載の手順に従い、出発材料として(2−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタノールの代わりに(3,5−ジフルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタノールを使用して、本化合物を調製した。
LCMS計算対象:C18H17F2N6(M+H)+:m/z=355.2、実測値:355.2。
1H NMR(600MHz,DMSO−d6)δ9.16(d,J=1.2Hz,1H),9.09(br,1H),8.49(s,1H),8.24(s,1H),8.07(d,J=0.6Hz,1H),7.43 − 7.35(m,2H),4.27(t,J=5.5Hz,2H),3.93(s,3H),2.64(t,J=5.1Hz,3H)ppm。
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)プロパン−2−アミン
LCMS計算対象:C20H21F2N6(M+H)+:m/z=383.2、実測値:383.3。
1H NMR(600MHz,DMSO−d6)δ9.17(d,J=1.2Hz,1H),9.02(br,1H),8.48(s,1H),8.23(s,1H),8.07(d,J=0.6Hz,1H),7.46(d,J=8.0Hz,2H),4.38 − 4.19(m,2H),3.93(s,3H),3.37(dt,J=12.3,6.0Hz,1H),1.33(d,J=6.5Hz,6H)ppm。
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)ピリジン−2−アミン
LCMS計算対象:C22H18F2N7(M+H)+:m/z=418.2、実測値:418.2。
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン
LCMS計算対象:C21H19F2N8(M+H)+:m/z=421.2、実測値:421.2。
2−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジルアミノ)エタノール
LCMS計算対象:C19H19F2N6O(M+H)+:m/z=385.2、実測値:385.2。
1−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
(2,4−ジフルオロ−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタノール
1−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
実施例86(ステップ2〜4)に記載の手順に従い、出発材料として(2−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタノールの代わりに(2,4−ジフルオロ−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタノールを使用して、本化合物を調製した。
LCMS計算対象:C18H17F2N6(M+H)+:m/z=355.2、実測値:355.1。
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)プロパン−2−アミン
LCMS計算対象:C20H21F2N6(M+H)+:m/z=383.2、実測値:383.2。
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)シクロプロパンアミン
LCMS計算対象:C20H19F2N6(M+H)+:m/z=381.2、実測値:381.2。
5−(2,6−ジフルオロ−3−((3−メトキシピペリジン−1−イル)メチル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C23H25F2N6O(M+H)+:m/z=439.2、実測値:439.2。
1−(3−フルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C19H17F4N6(M+H)+:m/z=405.2、実測値:405.2。
1H NMR(600MHz,DMSO−d6)δ9.22 − 9.03(m,2H),8.46(s,1H),8.21 − 8.14(m,1H),8.04(d,J=0.7Hz,1H),7.93(s,1H),7.83(d,J=9.5Hz,1H),4.36(t,J=5.5Hz,2H),3.92(s,3H),2.66(t,J=5.0Hz,3H)ppm。
1−(3−フルオロ−4−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C26H27F4N6(M+H)+:m/z=499.2、実測値:499.2。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ9.20(br,1H),9.16(s,1H),8.14(s,1H),8.02 − 7.91(m,3H),7.83(d,J=9.1Hz,1H),7.15(d,J=9.0Hz,2H),4.36(s,2H),4.01 − 3.87(m,2H),3.66 − 3.45(m,2H),3.28 − 3.14(m,2H),3.12 − 2.98(m,2H),2.88(s,3H),2.66(s,3H)ppm。
1−(4−(3−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3−フルオロ−5−メチルフェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象C20H22FN6(M+H)+:m/z=365.2、実測値:365.3。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ9.17(s,1H),8.99(br,1H),8.53(s,1H),8.13(s,1H),8.07(d,J=0.6Hz,1H),7.38 − 7.17(m,2H),4.28 − 4.08(m,4H),2.63(t,J=5.3Hz,3H),2.18(s,3H),1.44(t,J=7.3Hz,3H)ppm。
1−(4−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3−フルオロ−5−メチルフェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象C21H22FN6(M+H)+:m/z=377.2、実測値:377.2。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ9.17(s,1H),9.02(br,1H),8.54(s,1H),8.18(s,1H),8.05(s,1H),7.36 − 7.14(m,2H),4.21(t,J=5.6Hz,2H),3.80(tt,J=7.5,3.8Hz,1H),2.63(t,J=5.2Hz,3H),2.18(s,3H),1.19 − 1.12(m,2H),1.06 − 0.94(m,2H)ppm。
2−(4−(5−(2−フルオロ−6−メチル−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ二トリル
LCMS計算対象:C25H21FN7(M+H)+:m/z=438.2、実測値:438.1。
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C23H26FN6O(M+H)+:m/z=421.2、実測値:421.2。
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルシクロプロパンアミン
LCMS計算対象:C20H19F2N6(M+H)+:m/z=381.2、実測値:381.2。
1−(4−フルオロ−2−メトキシ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
tert−ブチル(4−フルオロ−2−メトキシベンジルオキシ)ジメチルシラン
LC−MS計算対象:C14H24FO2Si[M+H]+m/z:271.2、実測値:271.2。
1−(4−フルオロ−2−メトキシ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン。
実施例96に記載の手順に従い、出発材料として2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタノールの代わりにtert−ブチル(4−フルオロ−2−メトキシベンジルオキシ)ジメチルシランを使用して、本化合物を調製した。
LC−MS計算対象:C19H20FN6O[M+H]+m/z:367.2、実測値:367.2。
N−(4−フルオロ−2−メトキシ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)エタンアミン
LCMS計算対象:C20H22FN6O[M+H]+m/z:381.1、実測値:381.2。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
N−(5−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LC−MS計算対象:C18H20BrN6O[M+H]+m/z:415.2/417.2、実測値:415.2/417.2。
tert−ブチル3,5−ジフルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル(イソプロピル)カルバメート
tert−ブチル5−(4−((tert−ブトキシカルボニル(イソプロピル)アミノ)メチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LC−MS計算対象:C38H48F2N7O5[M+H]+m/z:720.3、実測値:720.3。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
tert−ブチル5−(4−(((tert−ブトキシカルボニル)(イソプロピル)アミノ)メチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(253mg、0.351mmol)をDCM(900μl)及びTFA(900μl)中に溶かした溶液を、室温にて30分間撹拌し、濃縮して、分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFA含有のアセトニトリル/水の勾配で溶出させ、流速60mL/分にて)上で直接精製し、所望の生成物を得た。
LC−MS計算対象:C28H32F2N7O[M+H]+m/z:520.2、実測値:520.2。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ13.57(s,1H),10.94(s,1H),10.10(s,1H),9.12(d,J=1.2Hz,1H),8.94(s,2H),8.03(d,J=9.0Hz,2H),7.97(s,1H),7.44(d,J=8.2Hz,2H),7.12(d,J=9.1Hz,2H),4.32 − 4.23(m,2H),4.08(d,J=11.4Hz,2H),3.54(s,2H),3.37(dt,J=12.2,5.9Hz,1H),3.12(m,2H),2.88(s,3H),1.32(s,3H),1.30(s,3H)。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
tert−ブチル5−(2,6−ジフルオロ−4−ホルミルフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LC−MS計算対象:C30H31F2N6O4[M+H]+m/z:577.2、実測値:577.2。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
tert−ブチル5−(2,6−ジフルオロ−4−ホルミルフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(53mg、0.092mmol)及びピロリジン(13.07mg、0.184mmol)のDCE溶液(919μl)に、酢酸(15.79μl、0.276mmol)及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(48.7mg、0.230mmol)を加えた。室温にて2時間撹拌した後、混合物を飽和炭酸水素ナトリウムで急冷し、DCMで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。残渣をTFA/DCM(1mL)の1:1混合物中に溶解させ、室温にて30分撹拌し、メタノールで希釈して、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)上で直接精製し、所望の生成物を得た。
LC−MS計算対象:C29H32F2N7O[M+H]+m/z:532.2、実測値:532.2。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ13.59(s,1H),10.95(s,1H),10.32(s,1H),10.17(s,1H),9.12(d,J=1.2Hz,1H),8.04(d,J=9.0Hz,2H),7.98(s,1H),7.44(d,J=8.0Hz,2H),7.12(d,J=9.1Hz,2H),4.45(d,J=4.3Hz,2H),4.08(d,J=10.6Hz,2H),3.54(s,2H),3.48(s,2H),3.14(s,4H),2.88(s,3H),2.07(s,2H),1.90(d,J=5.8Hz,2H)。
N−(5−(4−(アゼチジン−1−イルメチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C28H30F2N7O[M+H]+m/z:518.2、実測値:518.2。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C29H32F2N7O2[M+H]+m/z:548.2、実測値:548.2。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
tert−ブチル3,5−ジフルオロベンジル(メチル)カルバメート
LC−MS計算対象:C13H18F2NO2[M+H]+m/z:258.2、実測値:258.2。
tert−ブチル3−アミノ−5−(4−((tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)メチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LC−MS計算対象:C24H30F2N5O4[M+H]+m/z:490.2、実測値:490.2。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(19.36mg、0.154mmol)・DCM混液(0.5ml)の懸濁液に、DMF(0.396μl、5.12μmol)及び塩化オキサリル(0.013ml、0.154mmol)を加えた。反応混合物を室温にて1時間撹拌した。tert−ブチル3−アミノ−5−(4−(((tert−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)メチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−カルボキシレート(25mg、0.051mmol)及びヒューニッヒ塩基(0.045mL、0.256mmol)をTHF(0.500ml)中に溶かした溶液を加えた。反応混合物を80℃にて3時間加熱した。その後、混合物を冷却して濃縮した。残渣をTFA/DCMの1:1混合物中に溶解させた。結果として得られた混合物を室温にて30分間撹拌し、メタノールで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)上で直接精製して、所望の生成物を得た。
LC−MS計算対象:C19H18F2N7O[M+H]+m/z:398.2、実測値:398.2。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C26H28F2N7O[M+H]+m/z:492.2、実測値:492.2。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−メトキシベンズアミド
tert−ブチル3−アミノ−5−(4−((tert−ブトキシカルボニル(イソプロピル)アミノ)メチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LC−MS計算対象:C26H34F2N5O4[M+H]+m/z:518.2、実測値:518.2。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−メトキシベンズアミド
tert−ブチル3−アミノ−5−(4−(((tert−ブトキシカルボニル)(イソプロピル)アミノ)メチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(25mg、0.048mmol)及びヒューニッヒ塩基(42.2μl、0.242mmol)のTHF溶液(966μl)に、3−メトキシベンゾイルクロリド(24.72mg、0.145mmol)を加えた。結果として得られた混合物を60℃にて2時間撹拌して、濃縮した。残渣をTFA/DCMの1:1混合物中に溶解させた。結果として得られた溶液を室温にて1時間撹拌し、メタノールで希釈して、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)上で精製して、所望の生成物を得た。
LC−MS計算対象:C24H24F2N5O2[M+H]+m/z:452.2、実測値:452.2。
メチル4−(4−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イルカルバモイル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシレート
4−(4−(ベンジルオキシカルボニル)ピペラジン−1−イル)安息香酸
得られた生成物をTHF/水(20mL)の1:1混合物中に溶解させ、水酸化リチウム(0.334g、13.95mmol)を加えた。結果として得られた混合物を60℃にて一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定HCl及びブラインで洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。粗固体を更に精製せずに、次のステップに使用した。
LC−MS計算対象:C19H21N2O4[M+H]+m/z:341.2、実測値:341.2。
tert−ブチル5−(4−((tert−ブトキシカルボニル(イソプロピル)アミノ)メチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(4−(ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LC−MS計算対象:C37H46F2N7O5[M+H]+m/z:706.3、実測値:706.3。
メチル4−(4−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イルカルバモイル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシレート
tert−ブチル5−(4−(((tert−ブトキシカルボニル)(イソプロピル)アミノ)メチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(4−(ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(14mg、0.020mmol)及びヒューニッヒ塩基(17.32μl、0.099mmol)をDCM(400μl)中に溶かした溶液に、クロロギ酸メチル(4.61μl、0.060mmol)を加えた。反応混合物を室温にて30分撹拌し、TFAを加えて、引き続き更に30分間撹拌した。次いで、混合物をメタノールで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)上で精製して、所望の生成物を得た。
LC−MS計算対象:C29H32F2N7O3[M+H]+m/z:564.2、実測値:564.2。
メチル4−(4−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イルカルバモイル)−3−フルオロフェニル)ピペラジン−1−カルボキシレート
LC−MS計算対象:C29H31F3N7O3[M+H]+m/z:582.2、実測値:582.2。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
tert−ブチル5−(4−((tert−ブトキシカルボニル(イソプロピル)アミノ)メチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(2−メトキシ−4−(ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LC−MS計算対象:C38H48F2N7O6[M+H]+m/z:736.3、実測値:736.3。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
tert−ブチル5−(4−(((tert−ブトキシカルボニル)(イソプロピル)アミノ)メチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(2−メトキシ−4−(ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(17mg、0.023mmol)、パラホルムアルデヒド(10.51μl、0.116mmol)及び酢酸(3.97μl、0.069mmol)の溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(14.69mg、0.069mmol)を加えた。反応混合物を室温にて1時間撹拌した。TFA(0.5mL)を加えて、引き続き室温にて30分間撹拌した。混合物をメタノールで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)上で精製して、所望の生成物を得た。
LC−MS計算対象:C29H34F2N7O2[M+H]+m/z:550.2、実測値:550.2。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LC−MS計算対象:C28H31F3N7O[M+H]+m/z:538.2、実測値:538.2。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−フルオロ−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LC−MS計算対象:C28H31F3N7O[M+H]+m/z:538.2、実測値:538.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LC−MS計算対象:C25H26FN6O[M+H]+m/z:445.2、実測値:445.2。
1H NMR(600MHz,DMSO−d6)δ13.50(s,1H),10.89(s,1H),9.87(s,1H),9.12(d,J=1.1Hz,1H),8.03(d,J=9.0Hz,2H),7.81(s,1H),7.36(td,J=8.0,6.0Hz,1H),7.15(dd,J=24.4,8.3Hz,2H),7.11(d,J=9.0Hz,2H),4.08(d,J=12.6Hz,2H),3.54(d,J=11.1Hz,2H),3.12(dt,J=24.9,10.5Hz,4H),2.87(s,3H),2.15(s,3H)。
N−(5−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LC−MS計算対象:C25H23F4N6O[M+H]+m/z:499.2、実測値:499.2。
N−(5−(4−((エチルアミノ)メチル)−2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
tert−ブチルエチル(3−フルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)カルバメート
LC−MS計算対象:C21H31BF4NO4[M+H]+m/z:448.2、実測値:448.2。
N−(5−(4−((エチルアミノ)メチル)−2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
(2−フルオロ−6−メチルフェニル)ボロン酸をtert−ブチルエチル(3−フルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)カルバメートで置換し、本化合物を実施例152と類似の方法で調製した。
LC−MS計算対象:C28H30F4N7O[M+H]+m/z:556.2、実測値:556.2。
5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキサミド
エチル5−クロロ−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキシレート
LCMS計算対象:C15H23ClN3O3Si[M+H]+m/z:356.2、実測値:356.2。
5−クロロ−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキサミド
LC−MS計算対象:C24H34ClN6O2Si[M+H]+m/z:501.2、実測値:501.2。
5−(2,6−ジフルオロ−4−ホルミルフェニル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキサミド
LC−MS計算対象:C31H37F2N6O3Si[M+H]+m/z:607.2、実測値:607.2。
5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキサミド
5−(2,6−ジフルオロ−4−ホルミルフェニル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキサミド(50mg、0.082mmol)及びプロパン−2−アミン(13.49μl、0.165mmol)のトルエン溶液(824μl)に、酢酸(14μl、0.247mmol)を加えて、混合物を80℃に加熱した。1時間後に、室温に冷却し、メタノール(1mL)を加えた。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(6.24mg、0.165mmol)を室温にて加えた。5分後に、4規定HCl・ジオキサン混液(1mL)を加えて、反応混合物を1時間80℃に加熱した。続いて、混合物を室温に冷却し、メタノールで希釈して、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)上で精製して、所望の生成物を得た。
LC−MS計算対象:C28H32F2N7O[M+H]+m/z:520.2、実測値:520.2。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
tert−ブチル5−(4−アミノ−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LC−MS計算対象:C29H32F2N7O3[M+H]+m/z:564.2、実測値:564.2。
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
tert−ブチル5−(4−アミノ−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(21mg、0.037mmol)及びヒューニッヒ塩基(19.52μl、0.112mmol)をDCM(745μl)中に溶かした溶液に、0℃にて2−クロロアセチルクロリド(4.45μl、0.056mmol)を加え、反応混合物を室温になるまで加温し、1時間撹拌した。その後、反応混合物を水で急冷し、DCMで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。
残渣をDMF混液(745μl)中に溶解し、ピロリジン(15.41μl、0.186mmol)を加えた。混合物を50℃にて1時間撹拌し、室温に冷却して、水で急冷してから、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。残渣を、DCM:TFAの1:1混合物に溶解させ、室温にて1時間撹拌した。混合物をメタノールで希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)上で精製し、所望の生成物を得た。
LC−MS計算対象:C30H33F2N8O2[M+H]+m/z:575.2、実測値:575.2。
2−アミノ−N−(5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
tert−ブチル3−アミノ−5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C18H20FN4O2[M+H]+m/z:343.2、実測値:343.2。
tert−ブチル3−(4−フルオロ−2−ニトロベンズアミド)−5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C25H22F2N5O5[M+H]+m/z:510.2、実測値:510.2。
2−アミノ−N−(5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
tert−ブチル3−(4−フルオロ−2−ニトロベンズアミド)−5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(524mg、1.029mmol)及びヒューニッヒ塩基(539μl、3.09mmol)のDMSO溶液(10mL)に、1−メチルピペラジン(229μl、2.057mmol)を加えて、反応混合物を3時間かけて90℃に加熱した。混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮して、所望の生成物を得た。粗生成物をメタノール(10mL)中に溶解させ、パラジウム炭素(386mg、0.363mmol)を加えた。反応フラスコを真空排気して、バルーンからの水素ガスで充填した。反応混合物を55℃にて1時間撹拌した。その混合物をセライトのプラグに通して濾過し、濾液を分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)上で精製して、所望の生成物を得た。
LC−MS計算対象:C25H27FN7O[M+H]+m/z:460.2、実測値:460.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−2−(2−ヒドロキシプロピルアミノ)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LC−MS計算対象:C28H33FN7O2[M+H]+m/z:518.2、実測値:518.2。
N−(5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−2−((1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチルアミノ)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LCMS計算対象:C30H33FN9O[M+H]+m/z:554.2、実測値:554.2。
2−(3−シアノシクロペンチルアミノ)−N−(5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド
LC−MS計算対象:C31H34FN8O[M+H]+m/z:553.2、実測値:553.2。
2−(4−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル
tert−ブチル5−(4−((tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)メチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C24H28F2IN4O4(M+H)+:m/z=601.1、実測値:601.0。
2−(4−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル
tert−ブチル5−(4−(((tert−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)メチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(20mg、0.033mmol)、2−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル(29.5mg、0.100mmol)、(1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)−ジクロロパラジウム(II)・ジクロロメタン錯体(1:1)(2.72mg、3.33μmol)及び炭酸カリウム(13.81mg、0.100mmol)・ジオキサン混液(2mL)及び水(0.4mL)の溶液を70℃にて2時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。次いで、粗混合物をDCM(2.0mL)中に溶解させ、TFA(2.0mL)を室温にて滴下して加えた。2時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、MeOH(3.5mL)及び10%NH4OH水溶液(1.5mL)中に溶解させた。混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製して、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C24H18F2N7(M+H)+:m/z=442.2、実測値:442.2。
1−(4−(3−(1−(アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3,5−ジフルオロフェニル)−N−メチルメタンアミン
LC−MS計算対象:C20H20F2N7(M+H)+:m/z=396.2、実測値:396.2。
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
LC−MS計算対象:C24H26F2N7(M+H)+:m/z=450.2、実測値:450.2。
2−(4−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール
LCMS計算対象:C19H19F2N6O(M+H)+:m/z=385.2、実測値:385.2。
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C21H19F2N4O(M+H)+:m/z=381.2、実測値:381.1。
1−(5−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−オール
tert−ブチル3,5−ジフルオロ−4−(3−ヨード−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C25H34F2IN4O3Si(M+H)+:m/z=631.1、実測値:631.2。
tert−ブチル4−(3−(6−クロロピリジン−3−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3,5−ジフルオロベンジル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C30H37ClF2N5O3Si(M+H)+:m/z=616.2、実測値:616.3。
1−(5−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−オール
tert−ブチル(4−(3−(6−クロロピリジン−3−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3,5−ジフルオロベンジル)(メチル)カルバメート(15mg、0.024mmol)、ピペリジン−4−オール(4.92mg、0.049mmol)、RuPhos Pd G3(2.0mg、2.43μmol)及び炭酸セシウム(23.8mg、0.073mmol)・ジオキサン混液(1mL)の混合物を90℃にて3時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。粗混合物をDCM(2.0mL)中に溶解させ、TFA(2.0mL)を室温にて滴下して加えた。2時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、MeOH(3.5mL)及び10%NH4OH水溶液(1.5mL)中に溶解させた。結果として得られた混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製して、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C24H25F2N6O(M+H)+:m/z=451.2、実測値:451.2。
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(5−(3−フルオロピロリジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
tert−ブチル4−(3−(5−クロロピリジン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3,5−ジフルオロベンジル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C30H37ClF2N5O3Si(M+H)+:m/z=616.2、実測値:616.1。
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(5−(3−フルオロピロリジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
tert−ブチル(4−(3−(5−クロロピリジン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3,5−ジフルオロベンジル)(メチル)カルバメート(22mg、0.036mmol)、3−フルオロピロリジン(6.36mg、0.071mmol)、RuPhos Pd G3(2.98mg、3.57μmol)及び炭酸セシウム(34.9mg、0.107mmol)・ジオキサン混液(1mL)の混合物を90℃にて3時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。次いで、粗混合物をDCM(2.0mL)中に溶解させ、TFA(2.0mL)を室温にて滴下して加えた。2時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、MeOH(3.5mL)及び10%NH4OH水溶液(1.5mL)中に溶解させた。混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製して、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C23H22F3N6(M+H)+:m/z=439.2、実測値:439.2。
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C19H20FN6(M+H)+:m/z=351.2、実測値:351.1。
1H NMR(TFA塩,600MHz,(CD3)2SO)δ9.16(d,J=1.3Hz,1H),9.01(br s,2H),8.49(d,J=0.8Hz,1H),8.10(t,J=1.1Hz,1H),8.05(d,J=0.8Hz,1H),7.34 − 7.27(m,2H),4.19(t,J=5.7Hz,2H),3.91(s,3H),2.62(t,J=5.2Hz,3H),2.17(s,3H)。
4−(5−(2−フルオロ−6−メチル−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド
4−(5−クロロ−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド
LCMS計算対象:C20H26ClN4O2Si(M+H)+:m/z=417.2、実測値:417.2。
4−(5−(2−フルオロ−6−メチル−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド
実施例168に記載の手順に従い、出発材料として5−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジンの代わりに4−(5−クロロ−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミドを使用して、本化合物を調製した。
LC−MS計算対象:C23H23FN5O(M+H)+:m/z=404.2、実測値:404.1。
4−(5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピロリジン−2−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド
tert−ブチル4−(4−ブロモ−3−フルオロ−5−メチルフェニル)−4−オキソブチルカルバメート
LCMS計算対象:C11H14BrFNO(M−C5H8O2+H)+:m/z=274.0、実測値:274.0。
tert−ブチル2−(4−ブロモ−3−フルオロ−5−メチルフェニル)ピロリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C12H14BrFNO2(M−C4H8+H)+:m/z=302.0、実測値:302.0。
4−(5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピロリジン−2−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド
tert−ブチル2−(4−ブロモ−3−フルオロ−5−メチルフェニル)ピロリジン−1−カルボキシレート(65mg、0.181mmol)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(69.1mg、0.272mmol)、酢酸カリウム(53.4mg、0.544mmol)及び(1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)−ジクロロパラジウム(II)・ジクロロメタン錯体(1:1)(29.6mg、0.036mmol)・ジオキサン混液(10mL)の混合物を、110℃にて24時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。この粗材料の混合物、4−(5−クロロ−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド(23.41mg、0.056mmol、実施例169のステップ1)、XPhos Pd G2(4.14mg、5.61μmol)及び炭酸セシウム(54.9mg、0.168mmol)・ジオキサン混液(10mL)及び水(2mL)の溶液を、70℃にて18時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。次いで、粗混合物をDCM(2.0mL)中に溶解させ、TFA(2.0mL)を室温にて滴下して加えた。2時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、MeOH(3.5mL)及び10%NH4OH水溶液(1.5mL)中に溶解させた。混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製して、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C25H25FN5O(M+H)+:m/z=430.2、実測値:430.2。
5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピロリジン−2−イル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
tert−ブチル2−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)ピロリジン−1−カルボキシレート
ピーク1:
LCMS計算対象:C32H44FN6O3Si(M+H)+:m/z=607.3、実測値:607.3。
ピーク2:
LCMS計算対象:C32H44FN6O3Si(M+H)+:m/z=607.3、実測値:607.3。
5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピロリジン−2−イル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
tert−ブチル2−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)ピロリジン−1−カルボキシレート(ピーク1、200mg)をDCM(2.0mL)中に溶解させ、TFA(2.0mL)を室温にて滴下して加えた。2時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、MeOH(3.5mL)及び10%NH4OH水溶液(1.5mL)中に溶解させた。混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製して、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C21H22FN6(M+H)+:m/z=377.2、実測値:377.3。
1H NMR(TFA塩,500MHz,(CD3)2SO)δ9.50(br s,1H),9.14(d,J=1.3Hz,1H),8.79(br s,1H),8.48(s,1H),8.11 − 8.01(m,2H),7.37 − 7.29(m,2H),4.63(m,1H),3.92(s,3H),3.44(m,1H),3.36(m,1H),2.44(m,1H),2.20(s,3H),2.20 − 1.98(m,3H)。
5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピロリジン−2−イル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C21H22FN6(M+H)+:m/z=377.2、実測値:377.3。
1H NMR(TFA塩,500MHz,(CD3)2SO)δ9.50(br s,1H),9.14(d,J=1.3Hz,1H),8.79(br s,1H),8.48(s,1H),8.11 − 8.01(m,2H),7.37 − 7.29(m,2H),4.63(m,1H),3.92(s,3H),3.44(m,1H),3.36(m,1H),2.44(m,1H),2.20(s,3H),2.20 − 1.98(m,3H)。
5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(1−メチルピロリジン−2−イル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C22H24FN6(M+H)+:m/z=391.2、実測値:391.3。
5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピペリジン−2−イル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
tert−ブチル6−(4−ブロモ−3−フルオロ−5−メチルフェニル)−3,4−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレート
LCMS計算対象:C13H14BrFNO2(M−C4H8+H)+:m/z=314.0、実測値:313.9。
tert−ブチル2−(4−ブロモ−3−フルオロ−5−メチルフェニル)ピペリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C13H16BrFNO2(M−C4H8+H)+:m/z=316.0、実測値:315.9。
tert−ブチル2−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)ピペリジン−1−カルボキシレート
ピーク1:
LCMS計算対象:C33H46FN6O3Si(M+H)+:m/z=621.3、実測値:621.3.ピーク2:
LCMS計算対象:C33H46FN6O3Si(M+H)+:m/z=621.3、実測値:621.3。
5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピペリジン−2−イル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
tert−ブチル2−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)ピペリジン−1−カルボキシレート(ピーク1、100mg)をDCM(2.0mL)中に溶解させ、TFA(2.0mL)を室温にて滴下して加えた。2時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、MeOH(3.5mL)及び10%NH4OH水溶液(1.5mL)中に溶解させた。混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製して、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C22H24FN6(M+H)+:m/z=391.2、実測値:391.2。
1H NMR(TFA塩,500MHz,(CD3)2SO)δ9.14(d,J=1.3Hz,1H),9.05(m,1H),8.76(m,1H),8.49(s,1H),8.14 − 8.01(m,2H),7.37 − 7.26(m,2H),4.31(t,J=11.4Hz,1H),3.92(s,3H),3.42(m,1H),3.09(m,1H),2.53(m,1H),2.19(s,3H),2.02(m,1H),1.96 − 1.80(m,2H),1.80 − 1.58(m,2H)。
5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピペリジン−2−イル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C22H24FN6(M+H)+:m/z=391.2、実測値:391.2。
N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)エタンアミン
5−(2−フルオロ−6−メチル−4−ビニルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C25H31FN5OSi(M+H)+:m/z=464.2、実測値:464.2。
3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンズアルデヒド
LCMS計算対象:C24H29FN5O2Si(M+H)+:m/z=466.2、実測値:466.3。
N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)エタンアミン
3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンズアルデヒド(80mg、0.172mmol)、エチルアミン溶液(THF中2M、0.258mL、0.515mmol)及び酢酸(0.030mL、0.515mmol)のTHF溶液(10mL)に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(109mg、0.515mmol)を加えた。18時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。次いで、粗混合物をDCM(2.0mL)中に溶解させ、TFA(2.0mL)を室温にて滴下して加えた。2時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、MeOH(3.5mL)及び10%NH4OH水溶液(1.5mL)中に溶解させた。混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製して、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C20H22FN6(M+H)+:m/z=365.2、実測値:365.3。
1H NMR(TFA塩,600MHz,(CD3)2SO)δ13.64(br s,1H),9.13(d,J=1.4Hz,1H),8.82(br s,2H),8.47(s,1H),8.14 − 7.94(m,2H),7.38 − 7.24(m,2H),4.21(m,2H),3.91(s,3H),3.02(m,2H),2.18(s,3H),1.25(t,J=7.2Hz,3H)。
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルエタンアミン
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)エタノン
LCMS計算対象:C25H31FN5O2Si(M+H)+:m/z=480.2、実測値:480.3。
tert−ブチル1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)エチル(メチル)カルバメート
ピーク1:
LCMS計算対象:C31H44FN6O3Si(M+H)+:m/z=595.3、実測値:595.4。
ピーク2:
LCMS計算対象:C31H44FN6O3Si(M+H)+:m/z=595.3、実測値:595.4。
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルエタンアミン
tert−ブチル1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)エチル(メチル)カルバメート(ピーク2、100mg)をDCM(2.0mL)中に溶解させ、TFA(2.0mL)を室温にて滴下して加えた。2時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、MeOH(3.5mL)及び10%NH4OH水溶液(1.5mL)中に溶解させた。混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製して、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C20H22FN6(M+H)+:m/z=365.2、実測値:365.1。
1H NMR(TFA塩,500MHz,(CD3)2SO)δ9.20 − 9.04(m,2H),8.92(br s,1H),8.50(s,1H),8.09(d,J=1.5Hz,1H),8.05(s,1H),7.38 − 7.25(m,2H),4.38(m,1H),3.92(s,3H),2.52(m,3H),2.19(s,3H),1.59(d,J=6.8Hz,3H)。
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルエタンアミン
LCMS計算対象:C22H24FN6(M+H)+:m/z=391.2、実測値:391.2。
N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)アセトアミド
(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタンアミン
LCMS計算対象:C24H32FN6OSi(M+H)+:m/z=467.2、実測値:467.2。
N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)アセトアミド
(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタンアミン(10mg、0.021mmol)・THF溶液(2mL)に、室温にてピリジン(0.017mL、0.214mmol)及び無水酢酸(10.9mg、0.107mmol)を加えた。18時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗生成物をDCM(2.0mL)中に溶解させ、TFA(2.0mL)を室温にて滴下して加えた。2時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、MeOH(3.5mL)及び10%NH4OH水溶液(1.5mL)中に溶解させた。混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速60mL/分)で精製して、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C20H20FN6O(M+H)+:m/z=379.2、実測値:379.2。
メチル3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジルカルバメート
LCMS計算対象:C20H20FN6O2(M+H)+:m/z=395.2、実測値:395.2。
1−(4−(6−(5−(2−(ジフルオロメトキシ)−6−フルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル)エタノン
tert−ブチル4−ブロモ−3−(ジフルオロメトキシ)−5−フルオロベンジル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C10H10BrF3NO3(M−C4H8+H)+:m/z=328.0、実測値:327.9。
tert−ブチル4−(3−(5−クロロピリジン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3−(ジフルオロメトキシ)−5−フルオロベンジル(メチル)カルバメート
LC−MS計算対象:C31H38ClF3N5O4Si(M+H)+:m/z=664.2、実測値:664.3。
1−(4−(6−(5−(2−(ジフルオロメトキシ)−6−フルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル)エタノン
実施例167に記載の手順に従い、出発材料として3−フルオロピロリジンの代わりに1−(ピペラジン−1−イル)エタン−1−オンを使用して、本化合物を調製した。
LC−MS計算対象:C26H27F3N7O2(M+H)+:m/z=526.2、実測値:526.0。
2−(3−フルオロ−2−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトニトリル
tert−ブチル5−クロロ−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C22H27ClN5O2(M+H)+m/z=428.2、実測値:428.2。
2−(2−ブロモ−3−フルオロフェニル)アセトニトリル
2−(3−フルオロ−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトニトリル
LCMS計算対象:C14H18BFNO2(M+H)+m/z=262.1、実測値:262.2。
2−(3−フルオロ−2−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトニトリル
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、tert−ブチル5−クロロ−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(34.4mg、0.080mmol)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、9.5mg、0.012mmol)及び炭酸セシウム(88.2mg、0.271mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。2−(3−フルオロ−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトニトリル(35.5mg、0.136mmol)・1,4−ジオキサン溶液(2.00ml)を加え、続いて水(200.0μL)を加えた。反応物を16時間かけて50℃に加熱し、その反応混合物を濃縮した。残渣に、CH2Cl2(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。結果として得られた混合物を室温にて15分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C25H24FN6(M+H)+:m/z=427.2、実測値:427.2。
(3−フルオロ−2−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタンアミン
tert−ブチル2−ブロモ−3−フルオロベンジルカルバメート
LCMS計算対象:C8H8BrFNO2(M+H−C4H8)+m/z=248.0、実測値:248.0。
(3−フルオロ−2−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタンアミン
実施例194に記載の手順に従い、出発材料として2−(2−ブロモ−3−フルオロフェニル)アセトニトリルの代わりにtert−ブチル2−ブロモ−3−フルオロベンジルカルバメートを使用して、本化合物を調製した。
LCMS計算対象:C24H26FN6(M+H)+:m/z=417.2、実測値:417.2。
(3−フルオロ−2−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタノール
LCMS計算対象:C24H25FN5O(M+H)+:m/z=418.2、実測値:418.2。
4,6−ジフルオロ−N−メチル−5−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン
tert−ブチル4,6−ジフルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C11H12F2NO2(M+H−C4H8)+:m/z=228.1、実測値:228.1。
tert−ブチル4,6−ジフルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C17H23BF2NO4(M+H−C4H8)+:m/z=354.2、実測値:354.1。
4,6−ジフルオロ−N−メチル−5−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、tert−ブチル5−クロロ−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(31.4mg、0.073mmol、実施例194のステップ1)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、8.3mg、10.55μmol)及び炭酸セシウム(76.3mg、0.234mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。tert−ブチル(4,6−ジフルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)(メチル)カルバメート(28.8mg、0.070mmol)・1,4−ジオキサン溶液(2.00ml)を加え、続いて水(200.0μl)を加えた。反応混合物を16時間かけて50℃に加熱して、濃縮した。残渣に、CH2Cl2(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温にて15分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C27H29F2N6(M+H)+:m/z=475.2、実測値:475.3。
4,6−ジフルオロ−N−メチル−5−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン
LCMS計算対象:C20H19F2N6(M+H)+:m/z=381.2、実測値:381.2。
1H NMR(TFA塩,500MHz,DMSO−d6)δ9.14(d,J=1.2Hz,1H),9.09(br,2H),8.46(s,1H),8.19(s,1H),8.04(s,1H),7.46(d,J=8.8Hz,1H),4.88(m,1H),3.91(s,3H),3.13(m,1H),3.05 − 2.90(m,1H),2.66(t,J=5.3Hz,3H),2.62 − 2.52(m,1H),2.27(m,1H)。
6,8−ジフルオロ−N−メチル−7−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン
LCMS計算対象:C28H31F2N6(M+H)+:m/z=489.3、実測値:489.3。
6,8−ジフルオロ−N−メチル−7−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン
LCMS計算対象:C21H21F2N6(M+H)+:m/z=395.2、実測値:395.2。
4−(5−(1,3−ジフルオロ−5−(メチルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド
tert−ブチル5,7−ジフルオロ−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C22H32BF2NNaO4(M+Na)+:m/z=446.2、実測値:446.2。
tert−ブチル5−クロロ−3−(4−(メチルカルバモイル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C19H20ClN4O3(M+H)+m/z=387.1、実測値:387.1。
4−(5−(1,3−ジフルオロ−5−(メチルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、tert−ブチル5−クロロ−3−(4−(メチルカルバモイル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(30.3mg、0.078mmol)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、8.5mg、10.80μmol)及び炭酸セシウム(77.7mg、0.238mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。tert−ブチル(5,7−ジフルオロ−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)(メチル)カルバメート(29.7mg、0.070mmol)・1,4−ジオキサン溶液(2.00ml)を加え、続いて水(200.0μl)を加えた。反応混合物を16時間かけて50℃に加熱して、濃縮した。残渣に、CH2Cl2(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温にて15分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C25H24F2N5O(M+H)+:m/z=448.2、実測値:448.3。
5,7−ジフルオロ−N−メチル−6−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン
LCMS計算対象:C21H21F2N6(M+H)+:m/z=395.2、実測値:395.2。
5,7−ジフルオロ−6−(3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン
tert−ブチル5,7−ジフルオロ−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イルカルバメート
LCMS計算対象:C21H30BF2NNaO4(M+Na)+:m/z=432.2、実測値:432.2。
tert−ブチル5−クロロ−3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C21H26ClN6O2(M+H)+m/z=429.2、実測値:429.1。
5,7−ジフルオロ−6−(3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、tert−ブチル5−クロロ−3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(28.9mg、0.067mmol)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、7.5mg、9.53μmol)及び炭酸セシウム(72.7mg、0.223mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。tert−ブチル(5,7−ジフルオロ−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)カルバメート(26.0mg、0.064mmol)・1,4−ジオキサン溶液(2.00ml)を加え、続いて水(200.0μl)を加えた。反応混合物を16時間かけて50℃に加熱して、濃縮した。残渣に、CH2Cl2(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温にて15分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C26H28F2N7(M+H)+:m/z=476.2、実測値:476.3。
4−(5−(4,6−ジフルオロ−3−(メチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド
LCMS計算対象:C24H22F2N5O(M+H)+:m/z=434.2、実測値:434.3。
5,7−ジフルオロ−N−メチル−6−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン
LCMS計算対象:C27H29F2N6(M+H)+:m/z=475.2、実測値:475.3。
5−フルオロ−7−メトキシ−6−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン
LCMS計算対象:C27H30FN6O(M+H)+:m/z=473.2、実測値:473.3。
5−フルオロ−7−メトキシ−6−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン
LCMS計算対象:C20H20FN6O(M+H)+:m/z=379.2、実測値:379.2。
5−(5−(2−フルオロ−5−(メチルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルピコリンアミド
tert−ブチル5−ブロモ−6−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C12H14BrFNO2(M+H−C4H8)+:m/z=302.0、実測値:302.1。
tert−ブチル6−フルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C22H33BFNNaO4(M+Na)+m/z=428.2、実測値:428.2。
tert−ブチル5−クロロ−3−(6−(メチルカルバモイル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C18H19ClN5O3(M+H)+m/z=388.1、実測値:388.1。
5−(5−(2−フルオロ−5−(メチルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルピコリンアミド
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、tert−ブチル5−クロロ−3−(6−(メチルカルバモイル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(30.3mg、0.078mmol)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、8.5mg、10.80μmol)及び炭酸セシウム(77.2mg、0.237mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。tert−ブチル(6−フルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)(メチル)カルバメート(28.1mg、0.069mmol)・1,4−ジオキサン溶液(2.00ml)を加え、続いて水(200.0μl)を加えた。反応混合物を16時間かけて50℃に加熱して、濃縮した。残渣に、CH2Cl2(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温にて15分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C24H24FN6O(M+H)+:m/z=431.2、実測値:431.3。
6−フルオロ−N−メチル−5−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン
LCMS計算対象:C28H32FN6(M+H)+:m/z=471.3、実測値:471.3。
6−フルオロ−5−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン
tert−ブチル6−フルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イルカルバメート
LCMS計算対象:C17H24BFNO4(M+H−C4H8)+:m/z=336.2、実測値:336.3。
6−フルオロ−5−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、tert−ブチル5−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(24.9mg、0.075mmol、中間体1)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、7.5mg、9.53μmol)及び炭酸セシウム(72.4mg、0.222mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。tert−ブチル(6−フルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)カルバメート(25.0mg、0.064mmol)・1,4−ジオキサン溶液(2.00ml)をシリンジで加えて、続いて水(200.0μl)を加えた。反応混合物を16時間かけて60℃に加熱した。反応混合物を濃縮した。残渣に、CH2Cl2(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温にて15分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C27H30FN6(M+H)+:m/z=457.2、実測値:457.2。
2−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトニトリル
4−(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル)イソキサゾール
2−(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル)アセトニトリル
2−(3,5−ジフルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトニトリル
LCMS計算対象:C14H17BF2NO2(M+H)+:m/z=280.1、実測値:280.0。
tert−ブチル5−クロロ−3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C20H25ClN7O2(M+H)+m/z=430.2、実測値:430.2。
2−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトニトリル
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、tert−ブチル5−クロロ−3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(40.9mg、0.095mmol)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、11.2mg、0.014mmol)及び炭酸セシウム(95.2mg、0.292mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。2−(3,5−ジフルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトニトリル(66.8mg、0.239mmol)・1,4−ジオキサン溶液(2.0ml)をシリンジで加えて、続いて水(200.0μl)を加えた。反応混合物を16時間かけて50℃に加熱した。その反応混合物を濃縮した。残渣に、CH2Cl2(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温にて15分間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C23H21F2N8(M+H)+:m/z=447.2、実測値:447.2。
5,7−ジフルオロ−6−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オール
5,7−ジフルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オール
5,7−ジフルオロ−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オール
5,7−ジフルオロ−6−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オール
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、tert−ブチル5−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(26.4mg、0.079mmol、中間体1)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、10.0mg、0.013mmol)及び炭酸セシウム(86.3mg、0.265mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。5,7−ジフルオロ−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オール(25.0mg、0.084mmol)・1,4−ジオキサン溶液(2.00ml)を加え、続いて水(200.0μl)を加えた。反応混合物を16時間かけて50℃に加熱し、その反応混合物を濃縮した。残渣に、CH2Cl2(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温にて15分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C19H16F2N5O(M+H)+:m/z=368.1、実測値:368.2。
5,7−ジフルオロ−6−(3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オール
LCMS計算対象:C25H25F2N6O(M+H)+:m/z=463.2、実測値:463.2。
6,8−ジフルオロ−7−(4−メトキシ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−N−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン
tert−ブチル6−クロロ−5−メトキシピリジン−3−イルカルバメート
LCMS計算対象:C11H16ClN2O3(M+H)+:m/z=259.1、実測値:259.1。
tert−ブチル6−クロロ−5−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イルカルバメート
LCMS計算対象:C12H18ClN2O3(M+H)+:m/z=273.1、実測値:273.1。
6−クロロ−5−メトキシ−4−メチルピリジン−3−アミン
LCMS計算対象:C7H10ClN2O(M+H)+:m/z=173.0、実測値:173.1。
5−クロロ−4−メトキシ−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C7H7ClN3O(M+H)+:m/z=184.0、実測値:184.1。
tert−ブチル5−クロロ−4−メトキシ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C16H19ClN5O3(M+H)+m/z=364.1、実測値:364.1。
6,8−ジフルオロ−7−(4−メトキシ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−N−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、tert−ブチル5−クロロ−4−メトキシ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(31.5mg、0.087mmol)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、9.6mg、0.012mmol)及び炭酸セシウム(99.2mg、0.304mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。tert−ブチル(6,8−ジフルオロ−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)(メチル)カルバメート(34.4mg、0.081mmol、実施例199のステップ2)・1,4−ジオキサン溶液(2.00ml)を加え、続いて水(200.0μl)を加えた。反応混合物を16時間かけて50℃に加熱し、その反応混合物を濃縮した。残渣に、CH2Cl2(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温にて15分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C22H23F2N6O(M+H)+:m/z=425.2、実測値:425.2。
1−(3,5−ジフルオロ−4−(4−メトキシ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C19H19F2N6O(M+H)+:m/z=385.2、実測値:385.2。
5,7−ジフルオロ−6−(4−フルオロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン
tert−ブチル6−クロロ−5−フルオロピリジン−3−イルカルバメート
LCMS計算対象:C10H13ClFN2O2(M+H)+:m/z=247.1、実測値:247.1。
tert−ブチル6−クロロ−5−フルオロ−4−メチルピリジン−3−イルカルバメート
LCMS計算対象:C11H15ClFN2O2(M+H)+:m/z=261.1、実測値:261.1。
6−クロロ−5−フルオロ−4−メチルピリジン−3−アミン
LCMS計算対象:C6H7ClFN2(M+H)+:m/z=161.0、実測値:161.1。
tert−ブチル5−クロロ−4−フルオロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート
LCMS計算対象:C15H16ClFN5O2(M+H)+m/z=352.1、実測値:352.2。
5,7−ジフルオロ−6−(4−フルオロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、tert−ブチル5−クロロ−4−フルオロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(28.2mg、0.080mmol)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、8.5mg、10.80μmol)及び炭酸セシウム(72.4mg、0.222mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。tert−ブチル(5,7−ジフルオロ−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)カルバメート(27.6mg、0.070mmol、実施例204のステップ2)・1,4−ジオキサン溶液(2.00ml)を加え、続いて水(200.0μl)を加えた。反応混合物を16時間かけて50℃に加熱し、その反応混合物を濃縮した。残渣に、CH2Cl2(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温にて15分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C19H16F3N6(M+H)+:m/z=385.1、実測値:385.2。
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C23H25F2N8(M+H)+:m/z=451.2、実測値:451.3。
1H NMR(TFA塩,600MHz,DMSO−d6)δ10.18(br,1H),9.21(d,J=1.1Hz,1H),9.10(br,2H),9.07(s,2H),8.32(s,1H),7.38(d,J=8.0Hz,2H),4.79(m,2H),4.24(t,J=4.5Hz,2H),3.54(m,2H),3.34(m,2H),3.10(m,2H),2.85(s,3H),2.62(t,J=4.5Hz,3H)。
1−(5−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−オール
LCMS計算対象:C23H24F2N7O(M+H)+:m/z=452.2、実測値:452.2。
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C24H26F2N7(M+H)+:m/z=450.2、実測値:450.3。
4−フルオロ−N,6−ジメチル−5−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン
5−(ベンジルオキシ)−4−フルオロ−6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オン
LCMS計算対象:C16H13FIO2(M+H)+:m/z=383.0、実測値:383.0。
tert−ブチル5−(ベンジルオキシ)−4−フルオロ−6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル(メチル)カルバメート
tert−ブチル5−(ベンジルオキシ)−4−フルオロ−6−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C23H28FNNaO3(M+Na)+:m/z=408.2、実測値:408.2。
tert−ブチル4−フルオロ−5−ヒドロキシ−6−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル(メチル)カルバメート
1−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4−フルオロ−6−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルトリフルオロメタンスルホネート
LCMS計算対象:C13H14F4NO5S(M+H−C4H8)+:m/z=372.1、実測値:372.1。
tert−ブチル4−フルオロ−6−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル(メチル)カルバメート
4−フルオロ−N,6−ジメチル−5−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン
実施例198に記載の手順に従い、出発材料としてtert−ブチル4,6−ジフルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル(メチル)カルバメートの代わりにtert−ブチル4−フルオロ−6−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル(メチル)カルバメートを使用して、本化合物を調製した。
LCMS計算対象:C21H22FN6(M+H)+:m/z=377.2、実測値:377.2。
1H NMR(TFA塩,600MHz,DMSO−d6)δ9.13(d,J=1.0Hz,1H),9.05 − 8.87(m,2H),8.47(s,1H),8.03(s,1H),8.03(d,J=0.6Hz,1H),7.38(s,1H),4.80(m,1H),3.90(s,3H),3.10(m,1H),2.99 − 2.89(m,1H),2.65(t,J=5.4Hz,3H),2.57 − 2.50(m,1H),2.24(m,1H),2.14(s,3H)。
5−(3−((3,3−ジメチルアゼチジン−1−イル)メチル)−6−フルオロ−2−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
LCMS計算対象:C23H26FN6(M+H)+:m/z=405.2、実測値:405.3。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ9.21(s,1H),8.49(s,1H),8.11(s,1H),8.08 − 8.03(m,1H),7.60(dd,J=8.6,5.7Hz,1H),7.29(t,J=8.7Hz,1H),4.52(d,J=5.7Hz,2H),4.09 − 3.94(m,4H),3.92(s,3H),2.14(s,3H),1.35(s,3H),1.30(s,3H)ppm。
trans−N−(4−フルオロ−2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)−3−メトキシシクロブタンアミン
LCMS計算対象:C23H26FN6O(M+H)+:m/z=421.2、実測値:421.2。
N−(4−フルオロ−2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)−3,3−ジメチルシクロブタンアミン
LCMS計算対象:C24H28FN6(M+H)+:m/z=419.2、実測値:419.2。
N−(4−フルオロ−2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)−1−(1−メチルシクロプロピル)メタンアミン
LCMS計算対象:C23H26FN6(M+H)+:m/z=405.2、実測値:405.2。
1−(4−フルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
LCMS計算対象:C19H17F4N6(M+H)+:m/z=405.2、実測値:405.2。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ9.14(br,1H),9.10(s,1H),8.46(s,1H),8.14(s,1H),8.04(s,1H),7.97 − 7.82(m,2H),4.39(br,2H),3.91(s,3H),2.73(s,3H)ppm。
5−(2−フルオロ−4−(ピロリジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
ピーク1:
LCMS計算対象:C21H19F4N6(M+H)+:m/z=431.2、実測値:431.2。
1H NMR(TFA塩,500MHz,(CD3)2SO)δ13.70(br s,1H),9.52(br s,1H),9.11(d,J=1.3Hz,1H),8.95(br s,1H),8.45(s,1H),8.16(d,J=1.3Hz,1H),8.04(d,J=0.8Hz,1H),7.92 − 7.86(m,2H),4.79(m,1H),3.91(s,3H),3.48(m,1H),3.38(m,1H),2.23 − 2.03(m,4H)。
ピーク2:
LCMS計算対象:C21H19F4N6(M+H)+:m/z=431.2、実測値:431.2。
1−(4−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3−フルオロ−5−メチルフェニル)−N−メチルエタンアミン
ピーク1:
LCMS計算対象:C22H24FN6(M+H)+:m/z=391.2、実測値:391.2。
ピーク2:
LCMS計算対象:C22H24FN6(M+H)+:m/z=391.2、実測値:391.2。
3−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピペリジン−2−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
ピーク1:
LCMS計算対象:C23H26FN6(M+H)+:m/z=405.2、実測値:405.2.ピーク2:
LCMS計算対象:C23H26FN6(M+H)+:m/z=405.2、実測値:405.2。
3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピペリジン−2−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン
ピーク1:
LCMS計算対象:C24H26FN6(M+H)+:m/z=417.2、実測値:417.2。
ピーク2:
LCMS計算対象:C24H26FN6(M+H)+:m/z=417.2、実測値:417.2。
3−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)モルホリン
LCMS計算対象:C21H22FN6O(M+H)+:m/z=393.2、実測値:393.2。
1−(3−(ジフルオロメチル)−5−フルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
tert−ブチル3−(ジフルオロメチル)−5−フルオロベンジル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C10H11F3NO2(M+H−C4H8)+m/z=234.2、実測値:234.1。
tert−ブチル3−(ジフルオロメチル)−5−フルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C16H22BF3NO4(M+H−C4H8)+m/z=360.2、実測値:360.2。
1−(3−(ジフルオロメチル)−5−フルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン
バイアルに、tert−ブチル5−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(50.5mg、0.151mmol、中間体1)クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、11.9mg、0.015mmol)及び炭酸セシウム(156.2mg、0.479mmol)を充填した。バイアルを密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。tert−ブチル(3−(ジフルオロメチル)−5−フルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル)(メチル)カルバメート(62.6mg、0.151mmol)・1,4−ジオキサン溶液(3.0ml)をシリンジで加えて、続いて水(300.0μl)を加えた。反応混合物を16時間かけて50℃に加熱し、その反応混合物を冷却させ、濃縮した。残渣をCH2Cl2(5.0mL)中に溶解させ、TFA(5.0mL)で処置した。反応混合物を室温にて15分間撹拌して、濃縮した。粗反応残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C19H18F3N6(M+H)+:m/z=387.2、実測値:387.1。
1H NMR(TFA塩,500MHz,DMSO)δ13.72(br,1H),9.14(d,J=1.2Hz,1H),8.96(br,2H),8.46(s,1H),8.22(s,1H),8.04(d,J=0.6Hz,1H),7.79(s,1H),7.68(d,J=10.2Hz,1H),7.01(t,J=54.7Hz,1H),4.31(t,J=5.8Hz,2H),3.91(s,3H),2.63(t,J=5.2Hz,3H)。
N−(4−フルオロ−2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)エタンアミン
LCMS計算対象:C20H22FN6(M+H)+:m/z=365.2、実測値:365.2。
N−(3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)エタンアミン
LCMS計算対象:C20H20F3N6(M+H)+:m/z=401.2、実測値:401.2。
4−フルオロ−N,6−ジメチル−5−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン(ピーク1)
ピーク1:
LCMS計算対象:C21H22FN6(M+H)+:m/z=377.2、実測値:377.2。
4−フルオロ−N,6−ジメチル−5−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン(ピーク2)
ピーク2:
LCMS計算対象:C21H22FN6(M+H)+:m/z=377.2、実測値:377.2。
6−フルオロ−N−メチル−5−(3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン
tert−ブチル5−ブロモ−6−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C12H14BrFNO2(M+H−C4H8)+:m/z=302.0、実測値:302.1。
tert−ブチル6−フルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル(メチル)カルバメート
LCMS計算対象:C22H33BFNNaO4(M+Na)+m/z=428.2、実測値:428.2。
6−フルオロ−N−メチル−5−(3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、tert−ブチル5−クロロ−3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(34.0mg、0.079mmol)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、8.0mg、10.17μmol)及び炭酸セシウム(81.4mg、0.250mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。tert−ブチル(6−フルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)(メチル)カルバメート(28.1mg、0.069mmol)・1,4−ジオキサン溶液(2.0ml)をシリンジで加え、続いて水(200.0μl)を加えた。反応物を16時間かけて50℃に加熱した。その反応物を濃縮した。残渣に、CH2Cl2(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温にて15分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C27H31FN7(M+H)+:m/z=472.3、実測値:472.3。
6−フルオロ−5−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン
tert−ブチル5−ブロモ−6−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イルカルバメート
LCMS計算対象:C11H12BrFNO2(M+H−C4H8)+:m/z=288.0、実測値:288.0。
tert−ブチル6−フルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イルカルバメート
LCMS計算対象:C17H24BFNO4(M+H−C4H8)+:m/z=336.2、実測値:336.3。
6−フルオロ−5−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、tert−ブチル5−クロロ−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−カルボキシレート(30.0mg、0.070mmol)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、8.0mg、10.17μmol)及び炭酸セシウム(72.8mg、0.223mmol)を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した(本プロセスを合計3回繰り返した)。tert−ブチル(6−フルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)カルバメート(25.0mg、0.064mmol)・1,4−ジオキサン溶液(2.00ml)をシリンジで加え、続いて水(200.0μl)を加えた。反応物を16時間かけて50℃に加熱し、その反応物を濃縮した。残渣に、CH2Cl2(2.0mL)を加え、続いてTFA(2.0mL)を加えた。混合物を室温にて15分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取LCMS(XBridge C18カラム、溶出用勾配:0.1%TFA含有のアセトニトリル/水、流速:60mL/分)を使用して精製し、所望の生成物を得た。
LCMS計算対象:C27H30FN6(M+H)+:m/z=457.3、実測値:457.3。
HPK1キナーゼ結合アッセイ
1mM試験化合物のストック溶液を、DMSO中で調製した。化合物プレートを、3倍連続希釈及び11点連続希釈により調製した。DMSO中の化合物0.1μLを、化合物プレートから白色の384ウェルポリスチレンプレートに移送した。アッセイ緩衝液は、50mM HEPES(pH7.5)、0.01%Tween−20、5mM MgCl2、0.01%BSA、及び5mM DTTを含有していた。緩衝液中に調製された4nM活性HPK1(SignalChem M23−11G)5μlを、プレートに加えた。所与の酵素濃度は、ベンダーによって報告された所与のストック濃度に基づいていた。5μlの18nMトレーサー222(ThermoFisher PV6121)及び4nM LanthaScreen Eu−抗GST抗体(ThermoFisher PV5595)を加えた。25℃にて1時間インキュベートした後、PHERAstar FSプレートリーダー(BMG Labtech)で、プレートを読み取り、Ki値を算定した。
本開示の化合物は、実施例において例示されているように、以下の範囲のKi値を示した。+=Ki≦100nM、++=100nM<Ki≦500nM、+++=500nM<Ki≦2000nM。
p−SLP76S376 HTRFアッセイ
下記のp−SLP76S376HTRFアッセイを用いて、1つ以上の本発明の化合物を試験することができる。ジャーカット細胞(10%FBSを含むRPMI1640培地中で培養した)を採取して遠心分離させた後、3×106細胞/mlにて適当な培地中に再懸濁させる。ジャーカット細胞(35ul)を、384ウェルプレートの各ウェルに分注する。試験化合物を、細胞培養培地で40倍希釈する(1ulの化合物に、39ulの細胞培養培地を加える)。ウェルプレート中のジャーカット細胞を、様々な濃度(35ulのジャーカット細胞に5ulの希釈化合物を加え、1:3希釈で3uMから開始する)の試験化合物で37℃にて5%CO2で1時間処置し、その後、抗CD3(5ug/ml、OKT3クローン)で30分間処置する。4×溶解緩衝液(LB)を含む100倍ブロッキング試薬(p−SLP76 ser376HTRFキットから)の1:25希釈液を調製し、ブロッキング試薬を含む4×LBバッファー15ulを各ウェルに加えて、穏やかに振盪しながら室温で45分間インキュベートする。細胞溶解物(16ul)をGreiner白色プレートに加え、p−SLP76 ser376HTRF試薬(供与体2ul、受容体2ul)で処置し、4℃で一晩インキュベートする。翌日に、PHERAstarプレートリーダーで、HTRF(均一時間分解蛍光)を測定する。GraphPad Prism 5.0ソフトウェアを使用して、阻害パーセント対阻害剤濃度の対数の曲線を当てはめることによって、IC50を算定する。
CD4+またはCD8+T細胞の分離、及びサイトカイン測定
健常ドナーから血液試料を採取する。CD4+またはCD8+濃縮キット(lifetech,USA)を用いたネガティブ選択によって、CD4+またはCD8+T細胞を単離する。単離されたCD4+またはCD8+T細胞の純度をフローサイトメトリーによって測定する(通常、80%超)。10%FCS、グルタミン及び抗生物質を加えたRPMI 1640(Invitrogen Life Technologies,USA)中で、細胞を培養する。サイトカイン測定用に、ジャーカット細胞、または初代CD4+もしくはCD8+T細胞を、200,000細胞/ウェルで播種し、種々の濃度の試験化合物の存在下もしくは非存在下、抗CD3/抗CD28ビーズで24時間刺激する。次いで、上清16μlを白色検出プレートに移し、ヒトIL2またはIFNγアッセイキット(Cisbio)を用いて分析する。
Tregアッセイ
1つ以上の化合物を、下記の制御性T細胞増殖アッセイを用いて試験することができる。Thermo Fisher Scientific(11363D)製の単離キットを使用して、ヒト提供末梢血単核球から、初代CD4+/CD25−T細胞及びCD4+/CD25+制御性T細胞を単離する。ベンダー提供のプロトコールに従って、CD4+/CD25−T細胞を、CFSE(Thermo Fisher Scientific、C34554)で標識する。CFSE標識T細胞及びCD4+/CD25+制御性T細胞を、RPMI−1640培地中に1×106細胞/mlの濃度で再懸濁する。100μlのCFSE標識T細胞を、50μlのCD4+/CD25+制御性T細胞と一緒にまたはなしで混合し、5μlの抗CD3/CD28ビーズ(Thermo Fisher Scientific、11132D)で処置し、種々の濃度の化合物を50μlのRPMI−1640培地中で希釈した。細胞の混合集団を5日間培養し(37℃、5%CO2)、5日目に、FITCチャネルを使用して、BD LSRFortessa X−20でCFSE標識T細胞の増殖を分析する。
Claims (63)
- 式I:
R1はCy1、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NORa)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、及びS(O)2NRcRdから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
Cy1はC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、前記N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
CyAは、R20から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたC6−10アリールであり、
R2は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、ORa7、SRa7、C(O)Rb7、C(O)NRc7Rd7、C(O)ORa7、NRc7Rd7、NRc7C(O)Rb7、NRc7C(O)ORa7、NRc7S(O)Rb7、NRc7S(O)2Rb7、NRc7S(O)2NRc7Rd7、S(O)Rb7、S(O)NRc7Rd7、S(O)2Rb7、及びS(O)2NRc7Rd7から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R10が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NORa1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは2つのR10置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロC3−6シクロアルキル環を形成し、各スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個もしくは3個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環及びスピロC3−6シクロアルキル環はそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R11が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R12が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R20が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NORa2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記CyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、前記縮合C3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合C3−7シクロアルキル環は、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R21が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは2つのR21置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロC3−7シクロアルキル環を形成し、前記スピロC3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロC3−7シクロアルキル環は、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R22が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、及びS(O)2NRc6Rd6から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R30が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa8、SRa8、C(O)Rb8、C(O)NRc8Rd8、C(O)ORa8、NRc8Rd8、NRc8C(O)Rb8、NRc8C(O)ORa8、NRc8S(O)Rb8、NRc8S(O)2Rb8、NRc8S(O)2NRc8Rd8、S(O)Rb8、S(O)NRc8Rd8、S(O)2Rb8、及びS(O)2NRc8Rd8から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra及びRcが独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc及びRdは、それらの結合しているN原子と一緒になって、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4〜10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rbが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Reが独立に、H、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル及びジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルから選択され、
各Ra1、Rc1及びRd1が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc1及びRd1は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb1が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Re1が独立に、H、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル及びジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルから選択され、
各Ra2、Rc2及びRd2が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2及びRd2は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb2が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Re2が独立に、H、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル及びジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルから選択され、
各Ra3、Rc3及びRd3が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc3及びRd3は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R12から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb3が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra4、Rc4及びRd4が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4及びRd4は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R22から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb4が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra5、Rc5及びRd5が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb5が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra6、Rc6及びRd6が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb6が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra7、Rc7、及びRd7が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc7及びRd7は、それらの結合しているN原子と一緒になって、R30から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb7が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra8、Rc8及びRd8が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc8及びRd8は、それらの結合しているN原子と一緒になって、Rgから独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb8が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Rgが独立に、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−2アルキレン、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、C1−3アルコキシ−C1−3アルキル、C1−3アルコキシ−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルキル、シアノ−C1−3アルキル、H2N−C1−3アルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択され、
ただし、
1) R1は、CH3以外であり、
2) Rbは、非置換または置換ピペリジン以外であり、
3) Rbは、非置換または置換プロピル以外であり、
4) Rbがフェニルである場合、R10は、ピロリジン−1−イルメチル以外であり、且つ
5) CyAがフェニルまたはハロ−フェニルである場合、Rbがシクロプロピル及びシクロペンチル以外であることを条件とした、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - CyAが、R20から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されるフェニルである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R20が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記CyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、各縮合C3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合C3−7シクロアルキル環がそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1もしくは2に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R20が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記CyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、各縮合C3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合C3−7シクロアルキル環がそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1もしくは2に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R20が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、ORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、及びNRc2C(O)NRc2Rd2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記CyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、各縮合C3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合C3−7シクロアルキル環がそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1もしくは2に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R20が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、ORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、及びNRc2C(O)ORa2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記CyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、各縮合C3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合C3−7シクロアルキル環がそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1もしくは2に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R20が独立に、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、ハロ、4〜10員ヘテロシクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、ORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、及びNRc2C(O)NRc2Rd2から選択され、前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレンはそれぞれ、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記CyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、且つ前記縮合C3−7シクロアルキル環は、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1もしくは2に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R20が独立に、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、ハロ、及びORa2から選択され、前記C1−6アルキル及びC3−10シクロアルキルはそれぞれ、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記CyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、且つ前記縮合C3−7シクロアルキル環は、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1もしくは2に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R20が独立に、メチル、トリフルオロメチル、メタンアミンで置換されるシクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、C(O)NH(CH2)2OCH3、CO−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)、NHC(O)−シクロブチル、NHC(O)−ベンジル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、NHC(O)CH2−(ピロリジン−1−イル)、NHC(O)−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)、NH(CO)CH2−(シクロペンチル)、NHC(O)CH2−(ピリジン−3−イル)、NHC(O)CH2−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−イル)、NHC(O)−(7−オキサ−2−アザスピロ[3.5]ノナン−2−イル)、NHC(O)CH(CH3)−(ピロリジン−1−イル)、NHC(O)NH(CH2)2OCH3、NHC(O)CH2−(アゼチジン−1−イル)、NHC(O)CH2−(3,3−ジメチルアゼチジン−1−イル)、NHC(O)O−(1−メチルピペリジン−4−イル)、NHC(O)CH2−(ジメチルアミノ)、NHC(O)CH2−((1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)、NHC(O)(CH2)2−(ジメチルアミノ)、NHC(O)CH2CN、(メチルアミノ)メチル、アゼチジン−1−イルメチル、CH2NH−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)、(イソプロピルアミノ)メチル、シクロブチル−NHCH(CH3)2、(メチルアミノ)エチル、(CH2)2NH−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)、(CH2)2NH−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イル)、OCH2−(アゼチジン−2−イル)、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ、OCH2−(ピリジン−4−イル)、OC(O)N(CH3)2、OC(O)−(モルホリン−4−イル)、CH2NH−(ピリジン−5−イル)、CH2NH−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)、CH2NH(CH2)2OH、CH2NH−シクロプロピル、(3−メトキシピペリジン−1−イル)メチル、(エチルアミノ)メチル、ピロリジン−1−イルメチル、3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル、ピロリジン−2−イル、1−メチルピロリジン−2−イル、ピペリジン−2−イル、CH2NHCH2CF3、CH2NH−(3−シクロブタン−1−オール)、(1−ピロリジン−3−オール)メチル、CH2NHCH2C(CH3)2OH、CH2NHCH2−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)、CH2NHCH2−(オキサゾール−4−イル)、CH2NHCH2CN、CH(CH3)NH(CH3)、CH2NHC(O)CH3、CH2NHC(O)O(CH3)、ジフルオロメトキシ、シアノメチル、アミノメチル、(ヒドロキシル)メチル、アミノ、CH2(3,3−ジメチルアゼチジン−1−イル)、CH2NH−(3−メトキシシクロブチル)、CH2NHCH2−(1−メチルシクロプロピル)、及びモルホリニルから選択される、請求項1もしくは2に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R20が独立に、メチル、トリフルオロメチル、メタンアミンで置換されるシクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、及びエトキシから選択される、請求項1もしくは2に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R20が独立にメトキシまたはフルオロである、請求項1もしくは2に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- CyAが、2−フルオロ−6−メトキシフェニル、1−[1−(3−フルオロ−5−フェニル)シクロプロピル]メタンアミン、2,6−ジフルオロフェニル、2,6−ジメチルフェニル、2,4,6−トリフルオロフェニル、2−クロロ−6−フルオロフェニル、1−ヒドロキシ−3,5−ジフルオロ−フェン−4−イル、2−フルオロ−6−メチルフェニル、2−エトキシ−6−フルオロフェニル、2−クロロ−6−メトキシフェニル、及び2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニルから選択される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R1が、Cy1、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、S(O)Rb、S(O)NRcRd、及びS(O)2NRcRdから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R1が、Cy1、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、ORa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、NRcRd、NRcC(O)Rb、及びNRcC(O)ORaから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R1がCy1、C2−6アルケニル、C(O)NRcRd、NRcRd、及びNRcC(O)Rbから選択され、前記C2−6アルケニルが、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R1が、Cy1、C(O)NRcRd、NRcRd、及びNRcC(O)Rbから選択される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各Rcが独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びC6−10アリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC6−10アリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Rbが独立に、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - 各RcはHであり、
各Rdが独立に、C1−6アルキル及びC6−10アリールから選択され、前記C1−6アルキル及びC6−10アリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Rbが独立に、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - R1がNRcC(O)Rbである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- Rcが、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、またはC1−6ハロアルキルであり、Rcの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、且つRbはC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、Rbの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項19に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- Rcは、HまたはC1−6アルキルであり、且つRbはC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項19に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- RcはHであり、且つRbは、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される、請求項19に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R1がCy1である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- Cy1は、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、前記N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項23に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- Cy1が、チアゾリル、イソキサゾリル、ピペラジノニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、またはピリミジニルであり、各々が、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基を任意に有する、請求項23に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- Cy1が、チアゾリル、イソキサゾリル、ピペラジノニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、またはフェニルであり、各々が、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基を任意に有する、請求項23に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R1がC(O)NRcRdである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- Rcは、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、Rcの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、且つRdはC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、Rdの前記C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項27に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- RcはHであり、且つRdが、R10から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換されるC6−10アリールである、請求項27に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R1がNRcRdである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- Rcが、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、Rcの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、且つRdはC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、Rdの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項30に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- RcがHであり、且つRdが、R10から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換されるC1−6アルキルである、請求項30に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R10が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R10が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、NRc1Rd1、及びNRc1C(O)Rb1から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R10が独立に、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa1、C(O)NRc1Rd1、及びNRc1Rd1から選択され、前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R10が独立に、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、及びORa1から選択され、前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R11が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、及びNRc3C(O)ORa3から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R11が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、及びNRc3C(O)Rb3から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R11が独立に、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa3、C(O)ORa3から選択され、前記C1−6アルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R10が独立に、メチル、ブロモ、フルオロ、CN、エチル、メトキシ、4−モルホリニル、3−オキソピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル、4−エチルピペラジン−1−イル、3−オキソ−4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル、4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル、ピペラジン−1−イル、4−イソプロピルピペラジン−1−イル、4−シクロプロピル−3−オキソピペラジン−1−イル、4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル、4−ブロモ−フェニル、4−シアノフェニル、4−ピリジル、メチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、3−ヒドロキシピロリジン−1−イル、3−メトキシピペリジン−1−イル、1−メチルピペリジン−4−イル、エチルメチルアミノ、シクロプロピル、エチル、2−シアノフェニル、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル、アゼチジン−3−イル、ヒドロキシエチル、4−メトキシピペリジン−1−イル、3−フルオロピロリジン−1−イル、4−メチルカルボニルピペラジン−1−イル、及び4−ヒドロキシピペリジン−1−イル、4−メトキシカルボニルピペラジン−1−イル、アミノ、2−ヒドロキシプロピルアミノ、(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチルアミノ、及び3−シアノシクロペンチルアミノから選択される、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R10が独立に、メチル、ブロモ、フルオロ、CN、エチル、メトキシ、4−モルホリニル、3−オキソピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル、4−エチルピペラジン−1−イル、3−オキソ−4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル、4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル、ピペラジン−1−イル、4−イソプロピルピペラジン−1−イル、4−シクロプロピル−3−オキソピペラジン−1−イル、4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル、4−ブロモ−フェニル、4−シアノフェニル、及び4−ピリジルから選択される、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R2がH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、ハロ、ORa7、C(O)Rb7、C(O)NRc7Rd7、C(O)ORa7、NRc7Rd7、NRc7C(O)Rb7、及びNRc7C(O)ORa7から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1〜41のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R2が、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、ORa7、C(O)Rb7、C(O)NRc7Rd7、C(O)ORa7、NRc7Rd7、NRc7C(O)Rb7、及びNRc7C(O)ORa7から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものである、請求項1〜41のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R2が、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、及びORa7から選択される、請求項1〜41のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R2が、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びハロから選択される、請求項1〜41のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R2がHである、請求項1〜41のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 式IV:
- 式Va、式Vb、式Vc、または式Vd:
- 式Va1:
- nが3である、請求項47〜49のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- nが2である、請求項47〜49のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各R20が独立にフルオロ、メチル、トリフルオロメチル、CH2NHCH3、CH2NH(i−プロピル)、CH2−アゼチジニル、CH2NH(CH2)CH3、またはCH(CH3)(NHCH3)である、請求項47〜49のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R1はCy1、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NORa)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、及びS(O)2NRcRdから選択され、前記C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
Cy1はC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、前記N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
CyAが、R20から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたC6−10アリールであり、
R2が、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、ORa7、SRa7、C(O)Rb7、C(O)NRc7Rd7、C(O)ORa7、NRc7Rd7、NRc7C(O)Rb7、NRc7C(O)ORa7、NRc7S(O)Rb7、NRc7S(O)2Rb7、NRc7S(O)2NRc7Rd7、S(O)Rb7、S(O)NRc7Rd7、S(O)2Rb7、及びS(O)2NRc7Rd7から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンがそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R10が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、6〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NORa1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、6〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは2つのR10置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロC3−6シクロアルキル環を形成し、各スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個もしくは3個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロ3〜7員ヘテロシクロアルキル環及びスピロC3−6シクロアルキル環はそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R11が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R12が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R20が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NORa2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記CyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、前記縮合C3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合C3−7シクロアルキル環は、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R21が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン、5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレン、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−3アルキレン、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、C6−10アリール−C1−3アルキレン及び5〜10員ヘテロアリール−C1−3アルキレンはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは2つのR21置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロC3−7シクロアルキル環を形成し、前記スピロC3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロC3−7シクロアルキル環は、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R22が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、及びS(O)2NRc6Rd6から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R30が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa8、SRa8、C(O)Rb8、C(O)NRc8Rd8、C(O)ORa8、NRc8Rd8、NRc8C(O)Rb8、NRc8C(O)ORa8、NRc8S(O)Rb8、NRc8S(O)2Rb8、NRc8S(O)2NRc8Rd8、S(O)Rb8、S(O)NRc8Rd8、S(O)2Rb8、及びS(O)2NRc8Rd8から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra及びRcが独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc及びRdは、それらの結合している前記N原子と一緒になって、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4〜10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rbが独立に、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Reが独立に、H、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル及びジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルから選択され、
各Ra1、Rc1及びRd1が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc1及びRd1は、それらの結合している前記N原子と一緒になって、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb1が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Re1が独立に、H、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル及びジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルから選択され、
各Ra2、Rc2及びRd2が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2及びRd2は、それらの結合している前記N原子と一緒になって、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb2が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Re2が独立に、H、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル及びジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルから選択され、
各Ra3、Rc3及びRd3が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc3及びRd3は、それらの結合している前記N原子と一緒になって、R12から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb3が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra4、Rc4及びRd4が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4及びRd4は、それらの結合している前記N原子と一緒になって、R22から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb4が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra5、Rc5及びRd5が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb5が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra6、Rc6及びRd6が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb6が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra7、Rc7、及びRd7が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc7及びRd7は、それらの結合している前記N原子と一緒になって、R30から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb7が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra8、Rc8及びRd8が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc8及びRd8は、それらの結合している前記N原子と一緒になって、Rgから独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb8が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Rgが独立に、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−2アルキレン、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、C1−3アルコキシ−C1−3アルキル、C1−3アルコキシ−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルキル、シアノ−C1−3アルキル、H2N−C1−3アルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - R1はCy1、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、及びNRcC(O)ORaから選択され、前記C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
Cy1はC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、前記N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
CyAは、R20から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたC6−10アリールであり、
R2は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa7、SRa7、C(O)Rb7、C(O)NRc7Rd7、C(O)ORa7、NRc7Rd7、NRc7C(O)Rb7、NRc7C(O)ORa7、NRc7S(O)Rb7、NRc7S(O)2Rb7、NRc7S(O)2NRc7Rd7、S(O)Rb7、S(O)NRc7Rd7、S(O)2Rb7、及びS(O)2NRc7Rd7から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R10が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、及びNRc1C(O)ORa1から選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R11が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R12が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R20が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、及びNRc2C(O)ORa2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレンはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記CyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、前記縮合C3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合C3−7シクロアルキル環は、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R21が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、及びNRc4C(O)ORa4から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R22が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、及びNRc6C(O)ORa6から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及び5〜6員ヘテロアリールはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個の置換基で任意に置換され、
各R30が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra及びRcが独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びC6−10アリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC6−10アリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rbが独立に、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra1、Rc1及びRd1が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びC3−10シクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC3−10シクロアルキルはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb1が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra2、Rc2及びRd2が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2及びRd2は、それらの結合している前記N原子と一緒になって、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb2が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra3、Rc3及びRd3が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb3が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ra4、Rc4及びRd4が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個もしくは3個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4及びRd4は、それらの結合している前記N原子と一緒になって、4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb4が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ra5、Rc5及びRd5が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb5が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra6、Rc6及びRd6が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb6が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra7、Rc7、及びRd7は独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb7が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R30から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rgが独立に、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−2アルキレン、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、C1−3アルコキシ−C1−3アルキル、C1−3アルコキシ−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルコキシ、HO−C1−3アルキル、シアノ−C1−3アルキル、H2N−C1−3アルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - R1はCy1、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、NRcRd、NRcC(O)Rb、及びNRcC(O)ORaから選択され、前記C2−6アルケニル及びC2−6アルキニルはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
Cy1は、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、前記N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
CyAは、R20から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたC6−10アリールであり、
R2は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、及びORa7から選択され、
各R10が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa1、C(O)NRc1Rd1、及びNRc1Rd1から選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R11が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa3、C(O)ORa3、C(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R12から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R12が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロ、及びCNから選択され、
各R20が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、ハロ、ORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、及びNRc2C(O)NRc2Rd2から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレンはそれぞれ、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記CyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、前記縮合C3−7シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合C3−7シクロアルキル環は、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R21が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、及びNRc4C(O)ORa4から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R22から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R22が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、OR6a、NRc6Rd6、及びNRc6C(O)Rb6から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及び5〜6員ヘテロアリールはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra及びRcが独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びC6−10アリールから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC6−10アリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rbが独立に、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra1、Rc1、及びRd1が独立に、H、C1−6アルキル、及びC3−10シクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル及びC3−10シクロアルキルはそれぞれ、R11から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra2、Rc2及びRd2が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2及びRd2は、それらの結合している前記N原子と一緒になって、R21から独立に選択された1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換される4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb2が独立に、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra3、Rc3及びRd3が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb3が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ra4、Rc4及びRd4が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4及びRd4は、それらの結合している前記N原子と一緒になって、4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb4が独立に、C1−6アルキルから選択され、
各Ra6が独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rc6及びRd6が独立に、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Rb6が独立に、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
各Ra7が独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rgが独立に、C1−6アルキルから選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - R1はCy1、C2−6アルケニル、C(O)NRcRd、及びNRcRd、NRcC(O)Rbから選択され、前記C2−6アルケニルは、R10から独立に選択された1つで任意に置換され、
Cy1は、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、各4〜10員ヘテロシクロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールは少なくとも1個の環形成炭素原子、ならびにN、O及びSから独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の環形成ヘテロ原子を有し、前記N及びSは、任意に酸化され、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
CyAは、R20から独立に選択される1個、2個、3個もしくは4個の置換基で任意に置換されたC6−10アリールであり、
R2は、H、ハロ、またはORa7であり、
各R10が独立に、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa1、C(O)NRc1Rd1、及びNRc1Rd1から選択され、前記C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R11から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R11が独立に、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、ORa3、C(O)ORa3、及びS(O)2Rb3から選択され、前記C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R12から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R12はC1−6アルキル、ハロ、またはCNであり、
各R20が独立に、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレン、ハロ、ORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、及びNRc2C(O)NRc2Rd2から選択され、前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキレンはそれぞれ、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記CyA環上の2つの隣接するR20置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合C3−7シクロアルキル環を形成し、且つ前記縮合C3−7シクロアルキル環は、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R21はC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、及びNRc4C(O)ORa4であり、前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R22から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各R22が独立に、C1−6アルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、CN、ORa6及びNRc6Rd6から選択され、前記C1−6アルキル及び5〜6員ヘテロアリールはそれぞれ、Rgから独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra及びRcはHであり、
各Rdが独立に、C1−6アルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rbが独立に7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記7〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R10から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra1、Rc1及びRd1が独立に、H、C1−6アルキル、及びC3−10シクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル及びC3−10シクロアルキルはそれぞれ、R11から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra2、Rc2及びRd2が独立に、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2及びRd2は、それらの結合している前記N原子と一緒になって、4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基を形成しR21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Rb2が独立に、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールから選択され、前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールはそれぞれ、R21から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ra3が独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rb3がC1−6アルキルであり、
各Ra4、Rc4及びRd4が独立に、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、R22から独立に選択された1個もしくは2個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4及びRd4は、それらの結合している前記N原子と一緒になって、4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rb4が独立に、C1−6アルキルから選択され、
各Ra6が独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rc6及びRd6がHであり、
各Ra7が独立に、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Rgが独立に、C1−6アルキルから選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−メチルベンズアミド、
4−ブロモ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド、
3−ブロモ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド、
4−フルオロ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド、
3−フルオロ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド、
3−シアノ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド、
4−エチル−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−メトキシベンズアミド、
4−フルオロ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−メチルベンズアミド、
3,5−ジフルオロ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド、
3,4−ジフルオロ−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−カルボキサミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−モルホリノベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(3−オキソピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
3−(4−エチルピペラジン−1−イル)−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(3−オキソ−4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(ピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−モルホリノベンズアミド
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(3−オキソピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
4−(4−エチルピペラジン−1−イル)−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(3−オキソ−4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
4−(4−シクロプロピル−3−オキソピペラジン−1−イル)−N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(ピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
4−(5−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)モルホリン、
5−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−メチルイソオキサゾール、
5−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−2−メチルチアゾール、
1−(4−ブロモフェニル)−4−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピペラジン−2−オン、
2−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボニトリル、
4−(4−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル)ベンゾニトリル、
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−(4−(ピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−アミン、
1−[1−(3−フルオロ−5−{3−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル}フェニル)シクロプロピル]メタンアミン、
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2,6−ジメチルフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−5−(2,4,6−トリフルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
3,5−ジフルオロ−4−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェノール、
5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−3−(4−(4a−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキサミド、
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−N−(4−モルホリノフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキサミド、及び
N−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)フェニル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキサミド、
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - 3,5−ジフルオロ−N−(2−メトキシエチル)−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンズアミド、
(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)(3−メトキシアゼチジン−1−イル)メタノン、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)シクロブタンカルボキサミド、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−フェニルアセトアミド、
2,4−ジフルオロ−N−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)アニリン、
2,4−ジフルオロ−N,N−ジメチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)アニリン、
3,5−ジフルオロ−N,N−ジメチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)アニリン、
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
2−シクロペンチル−N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド、
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピリジン−3−イル)アセトアミド、
2−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−イル)−N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド、
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(7−オキサ−2−アザスピロ[3.5]ノナン−2−イル)アセトアミド、
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)プロパンアミド、
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−3−(2−メトキシエチル)ウレア、
2−(アゼチジン−1−イル)−N−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−フルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド、
N−(3−クロロ−5−フルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
N−(3−フルオロ−5−メトキシ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
2−(3,3−ジメチルアゼチジン−1−イル)−N−(3−フルオロ−5−メトキシ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド、
1−メチルピペリジン−4−イル3−フルオロ−5−メトキシ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニルカルバメート、
2−(アゼチジン−1−イル)−N−(2,3,5−トリフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド、
N−(3−クロロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド、
2−((1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド、
N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
2−(ジメチルアミノ)−N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド、
2−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−イル)−N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド、
2−((1R,4S)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド、
3−(ジメチルアミノ)−N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)プロパンアミド、
2−シアノ−N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド、
N−メチル−1−(2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタンアミン、
N−メチル−1−(4−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタンアミン、
N−メチル−1−(3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)フェニル)メタンアミン、
5−(3−(アゼチジン−1−イルメチル)−2−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
N−(3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミン、
N−(3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)プロパン−2−アミン、
1−(4−フルオロ−2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
N−(4−フルオロ−2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)プロパン−2−アミン、
5−(3−(アゼチジン−1−イルメチル)−6−フルオロ−2−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
3−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−イソプロピルシクロブタンアミン、
2−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルエタンアミン、
2−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルエタンアミン、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェネチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミン、
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェネチル)−1−イソプロピルアゼチジン−3−アミン、
2−フルオロ−4−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド、
5−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルピコリンアミド、
4−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−2−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
4−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N,2−ジメチルベンズアミド、
1−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−イソプロピル−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド、
1−(5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド、
5−(4−(アゼチジン−2−イルメトキシ)−2,6−ジフルオロフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2,6−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2,6−ジフルオロ−4−(ピリジン−4−イルメトキシ)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニルジメチルカルバメート、
3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニルモルホリン−4−カルボキシレート、
N−メチル−1−(3−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタンアミン、
N−メチル−1−(4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)メタンアミン、
1−(5−(5−(2−フルオロ−6−メチル−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−オール、
1−(3−フルオロ−4−(3−(6−(3−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−5−メチルフェニル)−N−メチルメタンアミン、
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−(6−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
3−(4−ブロモスチリル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(6−モルホリノピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
N−エチル−6−(5−(2−フルオロ−6−メチル−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルピリジン−2−アミン、
1−(3−フルオロ−4−(3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
1−(4−(3−(6−シクロプロピルピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
1−(3−フルオロ−4−(3−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)プロパン−2−アミン、
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)ピリジン−2−アミン、
N−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
2−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジルアミノ)エタノール、
1−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)プロパン−2−アミン、
N−(2,4−ジフルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)シクロプロパンアミン、
5−(2,6−ジフルオロ−3−((3−メトキシピペリジン−1−イル)メチル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
1−(3−フルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
1−(3−フルオロ−4−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
1−(4−(3−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3−フルオロ−5−メチルフェニル)−N−メチルメタンアミン、
1−(4−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3−フルオロ−5−メチルフェニル)−N−メチルメタンアミン、
2−(4−(5−(2−フルオロ−6−メチル−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル、
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルシクロプロパンアミン、
1−(4−フルオロ−2−メトキシ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
N−(4−フルオロ−2−メトキシ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)エタンアミン、
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(4−(アゼチジン−1−イルメチル)−2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−メトキシベンズアミド、
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−3−メトキシベンズアミド、
メチル4−(4−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イルカルバモイル)−3−フルオロフェニル)ピペラジン−1−カルボキシレート、
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−フルオロ−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(4−((エチルアミノ)メチル)−2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
5−(2,6−ジフルオロ−4−((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(5−(2,6−ジフルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
2−アミノ−N−(5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−2−(2−ヒドロキシプロピルアミノ)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−2−((1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチルアミノ)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
2−(3−シアノシクロペンチルアミノ)−N−(5−(2−フルオロ−6−メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド、
2−(4−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル、
1−(4−(3−(1−(アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3,5−ジフルオロフェニル)−N−メチルメタンアミン、
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
2−(4−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール、
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
1−(5−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−オール、
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(5−(3−フルオロピロリジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
4−(5−(2−フルオロ−6−メチル−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド、
4−(5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピロリジン−2−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド、
5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピロリジン−2−イル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピロリジン−2−イル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(1−メチルピロリジン−2−イル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピペリジン−2−イル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン(エナンチオマー1)、
5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピペリジン−2−イル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン(エナンチオマー2)、
N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)エタンアミン、
N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)シクロプロパンアミン、
N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)プロパン−2−アミン、
2,2,2−トリフルオロ−N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)エタンアミン、
2−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジルアミノ)エタノール、
3−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジルアミノ)シクロブタノール、
5−(4−(アゼチジン−1−イルメチル)−2−フルオロ−6−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)ピロリジン−3−オール、
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジルアミノ)−2−メチルプロパン−2−オール、
5−(2−フルオロ−4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)−6−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)−1−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メタンアミン、
N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)−1−(オキサゾール−4−イル)メタンアミン、
2−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジルアミノ)アセトニトリル、
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルエタンアミン、
1−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルエタンアミン、
N−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)アセトアミド、
メチル3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジルカルバメート,
1−(4−(6−(5−(2−(ジフルオロメトキシ)−6−フルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル)エタノン、
2−(3−フルオロ−2−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトニトリル、
(3−フルオロ−2−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタンアミン、
(3−フルオロ−2−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)メタノール、
4,6−ジフルオロ−N−メチル−5−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン、
4,6−ジフルオロ−N−メチル−5−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン、
6,8−ジフルオロ−N−メチル−7−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
6,8−ジフルオロ−N−メチル−7−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
4−(5−(1,3−ジフルオロ−5−(メチルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド、
5,7−ジフルオロ−N−メチル−6−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン、
5,7−ジフルオロ−6−(3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン、
4−(5−(4,6−ジフルオロ−3−(メチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド、
5,7−ジフルオロ−N−メチル−6−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン、
5−フルオロ−7−メトキシ−6−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン、
5−フルオロ−7−メトキシ−6−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン、
5−(5−(2−フルオロ−5−(メチルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)−N−メチルピコリンアミド、
6−フルオロ−N−メチル−5−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン、
6−フルオロ−5−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン、
2−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトニトリル、
5,7−ジフルオロ−6−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オール、
5,7−ジフルオロ−6−(3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オール、
6,8−ジフルオロ−7−(4−メトキシ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−N−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
1−(3,5−ジフルオロ−4−(4−メトキシ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
5,7−ジフルオロ−6−(4−フルオロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン、
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
1−(5−(5−(2,6−ジフルオロ−4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−オール、
1−(3,5−ジフルオロ−4−(3−(5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
4−フルオロ−N,6−ジメチル−5−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−アミン、
5−(3−((3,3−ジメチルアゼチジン−1−イル)メチル)−6−フルオロ−2−メチルフェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
trans−N−(4−フルオロ−2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)−3−メトキシシクロブタンアミン、
N−(4−フルオロ−2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)−3,3−ジメチルシクロブタンアミン、
N−(4−フルオロ−2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)−1−(1−メチルシクロプロピル)メタンアミン、
1−(4−フルオロ−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
5−(2−フルオロ−4−(ピロリジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
1−(4−(3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−3−フルオロ−5−メチルフェニル)−N−メチルエタンアミン、
3−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピペリジン−2−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
3−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(2−フルオロ−6−メチル−4−(ピペリジン−2−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン、
3−(3−フルオロ−5−メチル−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)モルホリン、
1−(3−(ジフルオロメチル)−5−フルオロ−4−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−N−メチルメタンアミン、
N−(4−フルオロ−2−メチル−3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)ベンジル)エタンアミン、
N−(3−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)エタンアミン、
6−フルオロ−N−メチル−5−(3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン、及び
6−フルオロ−5−(3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミン、
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - 請求項1〜58のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩と、少なくとも1つの医薬的に許容される担体もしくは賦形剤と、を含む医薬組成物。
- HPK1活性を阻害する方法であって、患者に対し請求項1〜58のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
- HPK1相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要としている患者に対し治療有効量の請求項1〜58のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
- 患者におけるがんを治療する方法であって、前記患者に対し治療有効量の請求項1〜58のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
- 前記がんが、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、卵巣癌、及び膵臓癌から選択される、請求項62に記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022080980A JP7432655B2 (ja) | 2016-09-09 | 2022-05-17 | Hpk1調節薬としてのピラゾロピリジン誘導体及びがんの治療のためのその用法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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