JP2011524365A - マラリアの処置に有用な化合物および組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願が、2008年6月11日に提出した米国仮特許出願番号61/060,779に対する優先権主張出願の利益を請求する。この出願の開示内容全体は、それらの全体および全ての目的に関して参照により本明細書に包含される。
本発明は、マラリアを処置または予防するための、化合物のクラス、かかる化合物を含む医薬組成物およびかかる化合物を使用する方法を提供する。
ある局面において、本発明は式Iの化合物を提供する:
Lは、−NR4−、−NR4S(O)2−、−S(O)2NR4−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)−、−NR4C(O)O−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−NR4C(O)NR4−、−NR4NR4C(O)−および−C(O)NR4NR4−から選択される;ここで、R4は、水素および−SO2R5から選択される;ここで、R5は、水素およびC1−6アルキルから選択される;
nおよびmは0および1から独立して選択される;
R1は、C1−6アルキル、C6−10アリール−C0−4アルキル、C3−12シクロアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび3−8員のヘテロシクロアルキルから選択される;ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択される4つまでの環員を有する;ここで、該R1のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望によりハロ、シアノ、C1−6アルキル、ハロ−置換−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ−置換−C1−6アルコキシ、−NR6C(O)R7、−C(O)NR6R7、−C(O)OR7、−S(O)2NR6R7、−S(O)2R7、C6−10アリール、3−8員のヘテロシクロアルキル−C0−4アルキルおよび5−10員のヘテロアリールから独立して選択された1〜3つの基により置換されていてもよい;ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択される4つまでの環員を有する;ここで、R6は、水素およびC1−6アルキルから選択される;およびR7は、水素、C1−6アルキルおよび5−10員のヘテロアリールから選択される;ここで、該ヘテロアリールは、N、OおよびS(O)0−2から選択される4つまでの環員を有する;ここで、該R1のアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール置換基は、所望によりハロ、シアノ、C1−6アルキル、ハロ−置換−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ−置換−C1−6アルコキシおよび3−8員のヘテロシクロアルキルから独立して選択された1〜3つの基により置換されていてもよい;ここで、該ヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択された4つまでの環員を有する;ここで、R1の該アルキル置換基は、所望により−COOHで置換されていてもよい;
R2は、水素、ハロ、C1−6アルキル、ハロ−置換−C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよびハロ−置換−C1−6アルコキシから選択される;
R3は、水素、C1−6アルキル、C(O)NR8R9およびC(O)OR9から選択される;ここで、R8およびR9は、水素およびC1−6アルキルから独立して選択される;
Y1およびY2は、CHおよびNから独立して選択される;
定義
基および他の基の構造エレメントとしての“アルキル”は、例えば、ハロ−置換−アルキルおよびアルコキシは、直鎖または分枝鎖いずれかであり得る。C1−4−アルコキシは、メトキシ、エトキシなどを包含する。ハロ−置換アルキルは、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルなどを包含する。
本発明は、寄生生物と関連のある疾患または障害を処置または予防するための、化合物の新規クラス、かかる化合物を含む医薬組成物およびかかる化合物を使用する方法を提供する。特に、該化合物は、マラリア、リーシュマニア症および/またはシャガス病を処置するために使用される。
Lは、−NR4−、−S(O)2NR4−、−OC(O)−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−C(O)−、−NR4C(O)NR4−および−NR4NR4C(O)−から選択される;ここで、R4は、水素および−SO2R5から選択される;ここで、R5は、水素およびC1−6アルキルから選択される;
nおよびmは、0および1から独立して選択される;
R1は、C1−6アルキル、C6−10アリール−C0−4アルキル、C3−12シクロアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび3−8員のヘテロシクロアルキルから選択される;ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択される4つまでの環員を有する;ここで、該R1のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望によりハロ、シアノ、C1−6アルキル、ハロ−置換−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ−置換−C1−6アルコキシ、−NR6C(O)R7、−C(O)NR6R7、−C(O)OR7、−S(O)2NR6R7、−S(O)2R7、C6−10アリール、3−8員のヘテロシクロアルキル−C0−4アルキルおよび5−10員のヘテロアリールから独立して選択された1〜3つの基により置換されていてもよい;ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択される4つまでの環員を有する;ここで、R6は、水素およびC1−6アルキルから選択される;およびR7は、水素、C1−6アルキルおよび5−10員のヘテロアリールから選択される;ここで、該ヘテロアリールは、N、OおよびS(O)0−2から選択された4つまでの環員を有する;ここで、該R1のアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール置換基は、所望によりハロ、シアノ、C1−6アルキル、ハロ−置換−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ−置換−C1−6アルコキシおよび3−8員のヘテロシクロアルキルから独立して選択された1〜3つの基により置換されていてもよい;ここで、該ヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択された4つまでの環員を有する;ここで、R1の該アルキル置換基は、所望により−COOHにより置換される;
R2は、水素、ハロ、C1−6アルキルおよびハロ−置換−C1−6アルキルから選択される;
R3は、水素、C(O)NR8R9およびC(O)OR9から選択される;ここで、R8およびR9は、水素およびC1−6アルキルから独立して選択される;
Y1およびY2は、CHおよびNから独立して選択される;
Y3は、O、NR10およびCR10R11から選択される;ここで、R10およびR11は、水素、C1−6アルキル、3−8員のヘテロシクロアルキル、−NR12R13および−NR12C(O)OR13から独立して選択される;ここで、該ヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択された4つまでの環員を有する;ここで、R10またはR11の該ヘテロシクロアルキルは、所望によりハロ、C1−6アルキルおよびハロ−置換−C1−6アルキルから独立して選択された1〜3つの基により置換されていてもよい;ここで、R12およびR13は、水素およびC1−6アルキルから独立して選択される;R3およびR10は、R3およびR10が結合する炭素原子と共にフェニル環を形成する。
−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−(4−クロロフェニル)チアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(3−クロロフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(4,4'−ビピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−N−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−N−(6−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(4−メチル−1,4'−ビピペリジン−1'−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(1,4'−ビピペリジン−1'−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(3−シアノフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−クロロフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−(4−ブロモフェニル)チアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(5−(プロピルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−クロロフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−ブロモ−3−クロロフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−クロロフェニル)−3−(4−メチル−1,4'−ビピペリジン−1'−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(1,4'−ビピペリジン−1'−イル)−N−(3−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(6−クロロベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(3−メチル−1,4'−ビピペリジン−1'−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3,4−ジクロロフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3,5−ジクロロフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(ビフェニル−4−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イソニコチンアミド;N−(3−クロロフェニル)−2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)イソニコチンアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)アニリン;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)アニリン;2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン−5−カルボキサミド;N−(3−クロロフェニル)−2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボキサミド;N−(3−クロロフェニル)−6−メチル−2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;6−tert−ブチル−2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン−4−カルボキサミド;および6−tert−ブチル−N−(3−クロロフェニル)−2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド。
本発明の化合物は、熱帯熱マラリア原虫;三日熱マラリア原虫;卵形マラリア原虫;および四日熱マラリア原虫、クルーズ・トリパノソーマおよびリーシュマニア属の寄生生物、例えばドノバン・リーシュマニアなどを原因とする感染の処置および/または予防において有用である。
一般的に、本発明の化合物は、常套法および当技術分野で公知の許容される方法の何れかにより、単独でかまたは1以上の治療剤と組み合わせて、治療上有効量で投与され得る。治療上有効量は、疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康度、用いる化合物の効力および他の因子に広く依存して変わるかもしれない。一般的に、満足のいく結果は、体重1kg当たり約0.03から2.5mgの1日投与量で全身的に得られることが示される。大型哺乳動物、例えばヒトにおける指示される1日投与量は、約0.5mgから約100mgの範囲で、好適には、例えば1日4回までの分割用量でまたは遅延形態で投与される。経口投与のために好適な単位投与量には、約1から50mgの活性成分が含まれる。
本発明はまた、本発明の化合物の製造方法を含む。記述される反応において、反応性官能基、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオまたはカルボキシ基が最終産物中に望まれるとき、反応におけるそれらの望まれない参加を避けるために、その保護が必要とされ得る。従来の保護基を、標準的方法、例えばT.W.Greene and P.G.M.Wuts in “Protective groups in Organic Chemistry”, John Wileyaand Sons, 1991に従い使用できる。
本発明の化合物は、化合物の遊離の塩形態を薬学的に許容される無機または有機酸と反応させることにより、薬学的に許容される酸付加塩として製造できる。あるいは、本発明の化合物の薬学的に許容される塩付加塩を、該化合物の遊離の酸形態を、薬学的に許容される無機または有機の塩基と反応させることにより製造できる。あるいは、本発明の化合物の塩形態を、出発物質または中間体の塩を用いて製造できる。
(a)反応スキームI&IIの工程;および
(b)所望により、本発明の化合物を薬学的に許容される塩に変換する工程;
(c)所望により、本発明の化合物の塩形態を非塩形態に変換する工程;
(d)所望により、本発明の化合物の非酸化形態を、薬学的に許容されるN−オキシドに変換する工程;
(e)所望により、本発明の化合物のN−オキシド形態をその非酸化形態に変換する工程;
(f)所望により、異性体の混合物から本発明の化合物の個々の異性体に分割する工程;
(g)所望により、本発明の非誘導体化化合物を、薬学的に許容されるプロドラッグ誘導体に変換する工程;ならびに、
(h)所望により、本発明の化合物のプロドラッグ誘導体をその非誘導体化形態に変換する工程。
本発明を、本発明の化合物の製造を説明する下記実施例および中間体(参照化合物)によりさらに例示するが、これらに限定するものではない。
3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)安息香酸ナトリウムおよび3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)アニリン
スキーム1:参照化合物1(化合物1−Cおよび1−D)の合成
(a) 4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン、K2CO3、DMSO、80℃; (b) i.50% H2SO4、還流;ii.NaOH、2工程;
(c) DPPA、Et3N、DCM、rt;(d)TFA、DCM、rt。
試薬および条件:(a)ウレア、HCl、EtOH、還流;(b)POCl3、DIEA、MeCN、還流;(c)4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン、DIEA、MeCN、120℃;(d)LiOH、MeOH/H2O(3:1)、60℃:
ジクロロメタン(0.3mL)中の参照化合物1−D(10mg、0.031mmol)の攪拌溶液に、DIEA(2μL、1.10等量)および塩化メタンスルホニル(7.2μL、1.0等量)に添加した。反応混合物を、3時間室温で攪拌した。HPLC/MS試験から、出発物質(アミン)がなくなっており、所望の生成物1が主要ピークであることが示された。溶媒を、減圧除去した。残留物を、質量感応式HPLC分離に直接供した。回収したMeCN/水溶液を濃縮し、乾燥させて、実施例1を得る。
実施例2の化合物を、実施例1の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドから調製した。
実施例3の化合物を、実施例1の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび3−アセトアミドベンゼン−1−スルホニルクロライドから調製した。
実施例4の化合物を、実施例1の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロライドから調製した。
実施例5の化合物を、実施例1の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび4−tert−ブチルベンゼン−1−スルホニルクロライドから調製した。
実施例6の化合物を、実施例1の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドから調製した。
実施例7の化合物を、参照化合物1−Dの合成中の中間体として得た。
ジクロロメタン(0.3mL)中の参照化合物1−D(10mg、0.031mmol)の攪拌溶液に、DIEA(6μL、1.10等量)およびシクロプロパンカルボニル クロライド(2.8μL、1.0等量)を添加した。反応混合物を、3時間室温で攪拌した。HPLC/MS試験により、出発物質(アミン)がなくなっており、所望の生成物8が主要ピークであることが示された。溶媒を、減圧下に除去した。残留物を、直接質量感応式HPLC分離に供した。回収したMeCN/水溶液を濃縮し、凍結乾燥にて乾燥させて、粉末状の生成物を得る。
実施例9の化合物を、実施例8の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび2−クロロニコチノイル クロライドから調製した。
実施例10
の化合物を、実施例9の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび2−フルオロベンゾイルクロライドから調製した。
実施例11の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物3および3−クロロ安息香酸から調製した。
実施例12の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物3および3−トリフルオロメチル安息香酸から調製した。
実施例13の化合物を、実施例9の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび2,4−ジクロロベンゾイルクロライドから調製した。
実施例14の化合物を、実施例1の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび4−安息香酸無水物から調製した。
実施例15の化合物を、実施例8の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび3−シアノ−ベンゾイルクロライドから調製した。
実施例16の化合物を、実施例8の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび3−メチルベンゾイルクロライドから調製した。
実施例17の化合物を、実施例8の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび3−フルオロベンゾイルクロライドから調製した。
実施例18の化合物を、実施例8の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび3−トリフルオロベンゾイルクロライドから調製した。
実施例19の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび1−Dから調製した。
DMF(0.6mL)中の参照化合物1−D(20mg、0.062mmol)の攪拌溶液に、DIEA(12μL、1.10等量)および4−クロロ−2−メチルフェニルイソシアネート(10gm、1.0等量)を加えた。反応混合物を、8時間50℃で攪拌した。HPLC/MS試験から、出発物質(アミン)がなくなり、所望の生成物20が主要ピークであることが示された。溶媒を、減圧下に除去した。残留物を、質量感応式HPLC分離に直接的に供した。該回収したMeCN/水溶液を濃縮し、凍結乾燥器にて乾燥させて、粉末状の生成物を得る。
実施例21の化合物を、実施例20の調製のために記載した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび3−クロロフェニルイソシアネートから調製した。
ジクロロメタン(1.0mL)中の3−(トリフルオロメチル)アニリン(0.02gm、1.0等量)溶液に、4−ニトロフェニルクロロホルメート(0.027gm、1.05等量)およびピリジン(0.01gm、1.05等量)を添加した。反応混合物を、5分攪拌し、この後に参照化合物1−D(0.04g、1.0等量)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.017mL、1.0.5等量)を添加した。得られる反応混合物を、1時間環境温度で攪拌し、この後にLC−MS分析により、1−Dが存在しないことが明らかとなった。該溶媒を真空で除去し、該得られる残留物をDMSO(1ml)に溶解した。得られる溶液を、逆相LC−MSにより精製し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例23の化合物を、実施例22の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)アニリンから調製した。
実施例24の化合物を、実施例22の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Dおよび3,5−ジクロロアニリンから調製した。
実施例25の化合物を、実施例22の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび1−Dから調製した。
実施例26の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物9およびメチル 2−(4−アミノフェニル)−2−メチルプロパノエートから調製した。メチルエステルの加水分解を、参照化合物12の合成と同様にして行った。
実施例27の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−(トリフルオロメチル)チアゾール−2−アミンから調製した。
実施例28の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物18および3−クロロ安息香酸から調製した。
実施例29の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17およびピペリジン−3−カルボキサミドから調製した。
実施例30の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−アミノ−N−(チアゾール−2−イル)ベンゼンスルホンアミドから調製した。
実施例31の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよびブチルアミンから調製した。
実施例32の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−アミンから調製した。
クロロホルム(5mL)中の参照化合物1−C(72mg、0.20mmol)の攪拌溶液に、SOCl2(1mL)を添加した。1時間の還流撹拌の後に、溶媒を除去した。ピリジン(5mL)を添加し、その後にN−Me−3−クロロアニリン(36μL、0.30mmol)を添加した。反応混合物を、室温で一夜攪拌した。生成物の形成を、HPLC/MSにより評価した。溶媒を除去した。残留物を、質量感応式HPLCにより分離し、濃縮して乾燥させて、生成物を得る。
実施例34の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび2−クロロピリジン−4−アミンから調製した。
実施例35の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物18および3−トリフルオロメチル安息香酸から調製した。
実施例36の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3−アミノベンズアミドから調製した。
実施例37の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−(2−クロロフェニル)チアゾール−2−アミンから調製した。
実施例38の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3−クロロフェニルヒドラジンから調製した。
実施例39の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3−トリフルオロメチルフェニルヒドラジンから調製した。
実施例40の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物10および3−クロロアニリンから調製した。
実施例41の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−アミノピリミジンから調製した。
実施例42の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび6−(トリフルオロメチル)インドリンから調製した。
実施例43の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび2−クロロアニリンから調製した。
実施例44の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物2および3−クロロアニリンから調製した。
実施例45の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17および1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペラジンから調製した。
実施例46の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物10および3−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例47の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17および1,4'−ビピペリジン−2−オンから調製した。
実施例48の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−tert−ブチルチアゾール−2−アミンから調製した。
実施例49の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17およびtert−ブチルピペリジン−4−イルカルバメートから調製した。
実施例50の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペラジンから調製した。
実施例51の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3,4−ジメチルチアゾール−2−アミンから調製した。
実施例52の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3−クロロ−4−メトキシアニリンから調製した。
実施例53の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17および1−(ピペリジン−4−イル)ピロリジン−2−オンから調製した。
実施例54の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−モルホリノアニリンから調製した。
実施例55の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3−トリフルオロメチルベンジルアミンから調製した。
実施例56の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3−(1H−ピラゾール−4−イル)アニリンから調製した。
実施例57の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17およびエチルピペリジン−3−カルボキシレートから調製した。
実施例58の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび1H−インドール−6−アミンから調製した。
実施例59の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよびアニリンから調製した。
実施例60の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよびエチル2−アミノ−4−(トリフルオロメチル)チアゾール−5−カルボキシレートから調製した。
実施例61の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物16および3−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例62の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物2および3−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例63の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17およびN,N−ジメチルピロリジン−3−アミンから調製した。
実施例64の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミンから調製した。
実施例65の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパンアミンから調製した。
実施例66の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3,4−ジシアノ−2−アミノイミダゾールから調製した。
実施例67の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび5−アミノインドールから調製した。
実施例68の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17および4−(ピペリジン−4−イル)モルホリンから調製した。
実施例69の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3,5−tert−ブチルアニリンから調製した。
実施例70の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび5−フェニルチアゾール−2−アミンから調製した。
実施例71の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17および1−(ピロリジン−3−イル)ピペリジンから調製した。
実施例72の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例73の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−トリフルオロメトキシアニリンから調製した。
実施例74の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3,5−ジトリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例75の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび6−アミノ−4−メチルキノリン−2(1H)−オンから調製した。
実施例76の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−(4−クロロフェニル)チアゾール−2−アミンから調製した。
実施例77の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物15および3−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例78の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物15および3−クロロアニリンから調製した。
実施例79の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17および4,4'−ビピペリジンから調製した。
実施例80の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3−トリフルオロメトキシアニリンから調製した。
実施例83の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび6−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミンから調製した。
実施例84の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物9および3−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例85の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−フェニルチアゾール−2−アミンから調製した。
実施例86の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物8および3−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例87の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3−シアノアニリンから調製した。
実施例88の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3−クロロアニリンから調製した。
実施例89の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−(4−ブロモフェニル)チアゾール−2−アミンから調製した。
実施例90の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび5−(プロピルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミンから調製した。
実施例91の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−クロロアニリンから調製した。
実施例92の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび2−クロロピリジン−5−アミンから調製した。
実施例93の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)アニリンから調製した。
実施例94の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物9および3−クロロアニリンから調製した。
実施例95の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび4−ブロモ−3−クロロアニリンから調製した。
実施例96の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3−メトキシ−5−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例97の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび5−クロロチアゾール−2−アミンから調製した。
実施例98の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物8および3−クロロアニリンから調製した。
実施例99の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび5,6−クロロベンゾ[d]チアゾール−2−アミンから調製した。
実施例100の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3−フルオロ−4−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例101の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17および3−メチル−1,4'−ビピペリジンから調製した。
実施例102の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3,4−ジクロロアニリンから調製した。
実施例103の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび3,5−ジクロロアニリンから調製した。
実施例104の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよびビフェニル−4−アミンから調製した。
実施例105の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび−3−ブロモ−4−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例106の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび参照化合物6から調製した。
実施例107の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物1−Cおよび参照化合物7から調製した。
実施例108の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物5および3−クロロアニリンから調製した。
実施例109
の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物6および3−トリフルオロメチル安息香酸から調製した。
実施例110の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物6および3−クロロ安息香酸から調製した。
実施例111の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物7および3−トリフルオロメチル安息香酸から調製した。
実施例112の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物7および3−クロロ安息香酸から調製した。
実施例113の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物11および3−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例114の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物11および3−クロロアニリンから調製した。
DCM(5mL)中の参照化合物1−D(70mg、0.20mmol)攪拌溶液に、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド(35mg、0.20mmol)およびAcOH(0.5mL)を添加した。反応混合物を、室温で1時間攪拌した。NaBH(OAc)3(85mg、0.40mmol)を添加し、室温で一夜攪拌した。HPLC試験から、1−Dおよび3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドの完全な消費が示された。所望の生成物115は主要なピークである。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。該有機溶液を、乾燥させ、濃縮した。残留物を、MSトリガー分取HPLC精製に供した。残留物を、DCMに溶解し、NaHCO3および塩水で洗浄した。該DCM溶液を、乾燥させ、濃縮して、黄色固体を得た。
ジオキサン(20mL)中の参照化合物1−D(175mg、0.50mmol)の攪拌溶液に、1−ヨード−3−(トリフルオロメチル)ベンゼン(136mg、0.50mmol)、Pd2(dba)3(46mg、0.05mmol)、キサントホス(xantphos)(87mg、0.15mmol)およびCs2CO3(815mg、2.5mmol)を添加した。空気を除去し、N2を再度充填した。反応混合物を、80℃で一夜攪拌した。LC/MS試験により、所望の生成物116を形成したことが判った。固体を濾過し、該有機溶液を濃縮した。残留物を、MSトリガー分取HPLC精製に供した。回収したMeCN/水溶液を濃縮して、黄色油状物を得た。
実施例117の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物14および3−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例118の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物14および3−クロロアニリンから調製した。
実施例119の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物13および3−クロロアニリンから調製した。
実施例120の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物4および3−クロロアニリンから調製した。
実施例121の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物4および3−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
実施例122の化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物5および3−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
DMF(1mL)中の1−C(36mg、0.10mmol)攪拌溶液に、HATU(57mg、0.15mmol)およびDIEA(52μL、0.30mmol)を添加した。室温で10分間撹拌した後、3−クロロフェノール(16μL、0.15mmol)を添加した。反応混合物を、室温で一夜2時間攪拌した。HPLC/MS試験より、(I)がなくなり、123が主要な生成物である([M+1]=453)ことが判った。
実施例124の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17およびピペリジン−3−カルボキサミドから調製した。
実施例125の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17および2−(ピペリジン−1−イル)エタンアミンから調製した。
実施例126の化合物を、実施例81の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物17および(S)−(1−エチルピロリジン−2−イル)メタンアミンから調製した。
この化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物12および3−トリフルオロメチルアニリンから調製した。
この化合物を、実施例82の調製のために記述した方法と同様の方法を用いて、参照化合物12および3−クロロアニリンから調製した。
本発明の化合物を、感染した赤血球細胞中の寄生虫血症の増殖を阻害する能力を決定するためにアッセイできる。増殖を、二本鎖DNAについて高親和性を有するSYBR Green I(INVITROGEN)(登録商標)染料の添加により定量した。
この寄生生物増殖アッセイは、DNA挿入染料のSYBR Green(登録商標)を用いて寄生生物のDNA含量の増加を測定するものである。
Claims (14)
- 式I:
Lは、−NR4−、−NR4S(O)2−、−S(O)2NR4−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)−、−NR4C(O)O−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−NR4C(O)NR4−、−NR4NR4C(O)−および−C(O)NR4NR4−から選択される;ここで、R4は、水素および−SO2R5から選択される;ここで、R5は、水素およびC1−6アルキルから選択される;
nおよびmは、0および1から独立して選択される;
R1は、C1−6アルキル、C6−10アリール−C0−4アルキル、C3−12シクロアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび3−8員のヘテロシクロアルキルから選択される;ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択される4つまでの環員を有する;ここで、R1の該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望によりハロ、シアノ、C1−6アルキル、ハロ−置換−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ−置換−C1−6アルコキシ、−NR6C(O)R7、−C(O)NR6R7、−C(O)OR7、−S(O)2NR6R7、−S(O)2R7、C6−10アリール、3−8員のヘテロシクロアルキル−C0−4アルキルおよび5−10員のヘテロアリールから独立して選択された1〜3つの基により置換されていてもよい;ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択される4つまでの環員を有する;ここで、R6は、水素およびC1−6アルキルから選択される;およびR7は、水素、C1−6アルキルおよび5−10員のヘテロアリールから選択される;ここで、該ヘテロアリールは、N、OおよびS(O)0−2から選択された4つまでの環員を有する;ここで、R1の該アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール置換基は、所望によりハロ、シアノ、C1−6アルキル、ハロ−置換−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ−置換−C1−6アルコキシおよび3−8員のヘテロシクロアルキルから独立して選択された1〜3つの基により置換されていてもよい;ここで、該ヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択された4つまでの環員を有する;ここで、R1の該アルキル置換基は、所望により−COOHにより置換されていてもよい;
R2は、水素、ハロ、C1−6アルキル、ハロ−置換−C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよびハロ−置換−C1−6アルコキシから選択される;
R3は、水素、C1−6アルキル、C(O)NR8R9およびC(O)OR9から選択される;ここで、R8およびR9は、水素およびC1−6アルキルから独立して選択される;
Y1およびY2は、CHおよびNから独立して選択される;
Y3は、O、NR10およびCR10R11から選択される;ここで、R10およびR11は、水素、C1−6アルキル、3−8員のヘテロシクロアルキル、−NR12R13および−NR12C(O)OR13から独立して選択される;ここで、該ヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択された4つまでの環員を有する;ここで、R10またはR11の該ヘテロシクロアルキルは、所望によりハロ、C1−6アルキルおよびハロ−置換−C1−6アルキルから独立して選択された1〜3つの基により置換されていてもよい;ここで、R12およびR13は、水素およびC1−6アルキルから独立して選択される;あるいは、R3およびR10は、R3およびR10に結合する該炭素原子と共にフェニル環を形成する]
の化合物、およびその薬学的に許容される塩。 - Lは、−NR4−、−S(O)2NR4−、−OC(O)−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−C(O)−、−NR4C(O)NR4−および−NR4NR4C(O)−から選択される;ここで、R4は、水素および−SO2R5から選択される;ここで、R5は、水素およびC1−6アルキルから選択される;
nおよびmは、0および1から独立して選択される;
R1は、C1−6アルキル、C6−10アリール−C0−4アルキル、C3−12シクロアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび3−8員のヘテロシクロアルキルから選択される;
ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択される4つまでの環員を有する;ここで、R1の該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望によりハロ、シアノ、C1−6アルキル、ハロ−置換−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ−置換−C1−6アルコキシ、−NR6C(O)R7、−C(O)NR6R7、−C(O)OR7、−S(O)2NR6R7、−S(O)2R7、C6−10アリール、3−8員のヘテロシクロアルキル−C0−4アルキルおよび5−10員のヘテロアリールから独立して選択された1〜3つの基により置換されていてもよい;ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択される4つまでの環員を有する;ここで、R6は、水素およびC1−6アルキルから選択される;およびR7は、水素、C1−6アルキルおよび5−10員のヘテロアリールから選択される;ここで、該ヘテロアリールは、N、OおよびS(O)0−2から選択された4つまでの環員を有する;ここで、R1の該アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール置換基は、所望によりハロ、シアノ、C1−6アルキル、ハロ−置換−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ−置換−C1−6アルコキシおよび3−8員のヘテロシクロアルキルから独立して選択された1〜3つの基により置換されていてもよい;ここで、該ヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択された4つまでの環員を有する;ここで、R1の該アルキル置換基は、所望により−COOHにより置換される;
R2は、水素、ハロ、C1−6アルキルおよびハロ−置換−C1−6アルキルから選択される;
R3は、水素、C(O)NR8R9およびC(O)OR9から選択される;ここで、R8およびR9は、水素およびC1−6アルキルから独立して選択される;
Y1およびY2は、CHおよびNから独立して選択される;
Y3は、O、NR10およびCR10R11から選択される;ここで、R10およびR11は、水素、C1−6アルキル、3−8員のヘテロシクロアルキル、−NR12R13および−NR12C(O)OR13から独立して選択される;ここで、該ヘテロシクロアルキルは、N、OおよびS(O)0−2から選択された4つまでの環員を有する;ここで、R10またはR11の該ヘテロシクロアルキルは、所望によりハロ、C1−6アルキルおよびハロ−置換−C1−6アルキルから独立して選択された1〜3つの基により置換されていてもよい;ここで、R12およびR13は、水素およびC1−6アルキルから独立して選択される;R3およびR10は、R3およびR10が結合する該炭素原子と共に、フェニル環を形成する、
請求項1記載の化合物。 - R1は、メチル、プロピル、フェニル、シクロプロピル、ピリジニル、チアゾリル、ピリミジニル、インドリン−1−イル、ピペラジニル、ベンジル、1H−インドール−5−イル、1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル、イミダゾリル、1H−インドール−5−イル、ベンゾ[d]チアゾール−2−イルおよび4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イルから選択される;ここで、該フェニル、ベンジル、シクロプロピル、ピリジニル、チアゾリル、N−チアゾール−2−イルスルファモイル、インドリン−1−イル、ピペラジニル、1H−インドール−5−イル、1H−インドール−5−イル、1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル、イミダゾリル、ベンゾ[d]チアゾール−2−イルまたは4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イルは、所望により、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル−カルボニル−アミノ、アミノ−カルボニル、メチル、t−ブチル、メトキシ、プロピル−スルホニル、ピペラジニル−メチル、ピペリジニル、ピラゾリル、モルホリノ、イミダゾリル、2−カルボキシプロパン−2−イル、フェニルおよびエトキシ−カルボニルから独立して選択された1〜3つの基により置換されていてもよい;ここで、R1の該フェニル、ピペリジニル、ピラゾリル、モルホリノ、ピペラジニル−メチルまたはイミダゾリルの置換基は、所望により、メチル、トリフルオロメチルおよびピロリジニルから選択される基により置換されていてもよい、
請求項2記載の化合物。 - R2は、水素、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、メチルおよびt−ブチルから選択される;およびR3は、アミノ−カルボニルおよびエトキシ−カルボニルから選択される、請求項3記載の化合物。
- Y3は、O、NR10およびCR10R11から選択される;ここで、R10は、水素およびメチルから選択される;およびR11は、ジメチル−アミノ、t−ブトキシ−カルボニル−アミノ、モルホリノ、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、2−オキソピロリジン−1−イルおよび2−オキソピペリジン−1−イルから選択される;ここで、該モルホリノ、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、2−オキソピロリジン−1−イルまたは2−オキソピペリジン−1−イルが、所望により、ハロおよびメチルから選択される基により置換されていてもよい、請求項4記載の化合物。
- N−(メチルスルホニル)−N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)メタンスルホンアミド;N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;4−メチル−N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;N−(3−(N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)スルファモイル)フェニル)アセトアミド;4−tert−ブチル−N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;4−メトキシ−N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;3−クロロ−N−(3−フルオロ−5−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)ベンズアミド;tert−ブチル 3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバメート;N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド;2−クロロ−N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ニコチンアミド;2−フルオロ−N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(3−フルオロ−5−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;2,4−ジクロロ−N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−シアノ−N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;4−メトキシ−N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−メチル−N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−フルオロ−N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−N−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;1−(4−クロロ−2−メチルフェニル)−3−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;1−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;1−(3−クロロフェニル)−3−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;1−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;1−(3,5−ジクロロフェニル)−3−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;1,3−ビス(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;2−メチル−2−(4−(3−(4−メチル−1,4'−ビピペリジン−1'−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)プロパン酸;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(4−(トリフルオロメチル)チアゾール−2−イル)ベンズアミド;3−クロロ−N−(3−モルホリノ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−N−(4−(N−チアゾール−2−イルスルファモイル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;1−(3−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)ピペリジン−3−カルボキサミド;N−プロピル−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−クロロフェニル)−N−メチル−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)ベンズアミド;N−(2−クロロピリジン−4−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−モルホリノ−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(3−カルバモイルフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−(2−クロロフェニル)チアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N'−(3−クロロフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾヒドラジド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N'−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンゾヒドラジド;N−(3−クロロフェニル)−3−(ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(ピリミジン−4−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)(6−(トリフルオロメチル)インドリン−1−イル)メタノン;N−(2−クロロフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−クロロフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)ベンズアミド;3−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;3−(ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(2−オキソ−1,4'−ビピペリジン−1'−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)(4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペラジン−1−イル)メタノン;tert−ブチル 1−(3−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)ピペリジン−4−イルカルバメート;N−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−モルホリノフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(4−モルホリノフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ベンズアミド;N−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(1H−インドール−5−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;エチル 1−(3−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート;N−フェニル−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−フルオロ−5−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;エチル 2−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−4−(トリフルオロメチル)チアゾール−5−カルボキシレート;N−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロピル)ベンズアミド;N−(4,5−ジシアノ−1H−イミダゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(1H−インドール−5−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(4−モルホリノピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(5−フェニルチアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(3−(ピペリジン−1−イル)ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−N−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3,5−ビ
ス(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−(4−クロロフェニル)チアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(3−クロロフェニル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(4,4'−ビピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−N−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−N−(6−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(4−メチル−1,4'−ビピペリジン−1'−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(1,4'−ビピペリジン−1'−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(3−シアノフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−クロロフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−(4−ブロモフェニル)チアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(5−(プロピルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−クロロフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−ブロモ−3−クロロフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−クロロフェニル)−3−(4−メチル−1,4'−ビピペリジン−1'−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(5−クロロチアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(1,4'−ビピペリジン−1'−イル)−N−(3−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(6−クロロベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(3−メチル−1,4'−ビピペリジン−1'−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3,4−ジクロロフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3,5−ジクロロフェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(ビフェニル−4−イル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(4−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イソニコチンアミド;N−(3−クロロフェニル)−2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)イソニコチンアミド;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)アニリン;3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)アニリン;2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン−5−カルボキサミド;N−(3−クロロフェニル)−2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボキサミド;N−(3−クロロフェニル)−6−メチル−2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;6−tert−ブチル−2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン−4−カルボキサミド;および6−tert−ブチル−N−(3−クロロフェニル)−2−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド、
から選択される、請求項5記載の化合物。 - N−(3−クロロフェニル)−3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−クロロ−N−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;N−(3−クロロフェニル)−3−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;3−クロロ−N−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;N−(3−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)フェニル)ピペリジン−3−カルボキサミド;3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;(S)−3−((1−エチルピロリジン−2−イル)メチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;から選択される化合物、およびその薬学的に許容される塩。
- 治療上有効量の請求項6または請求項7の化合物を、所望により第二薬剤と組み合せて、対象に投与することを含む、対象における寄生生物関連疾患の病状および/または症状を予防、阻害または緩和するための、治療方法。
- 寄生生物関連疾患がマラリアである、請求項8の方法。
- 接触がインビトロまたはインビボでおこる、請求項9の方法。
- 第二薬剤が、キナーゼ阻害剤、抗マラリア薬および抗炎症剤から選択される、請求項10の方法。
- 抗マラリア薬は、プログアニル、クロロプログアニル、トリメトプリム、クロロキン、メフロキン、ルメファントリン、アトバコン、プリメタミン−スルファドキシン、プリメタミン−ダプソン、ハロファントリン、キニン、キニジン、アモジアキン、アモピロキン、スルホンアミド、アルテミシニン、アルテフレン、アルテムエーテル、アルテスネート、プリマキン、およびピロナリジンから選択される、請求項11の方法。
- 請求項1または請求項7の化合物が、第二薬剤の前に、同時に、または後に投与される、請求項12の方法。
- 対象がヒトである、請求項13の方法。
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