JP2002522421A - サイトカイン産生の阻害剤として有用なアミド誘導体 - Google Patents

サイトカイン産生の阻害剤として有用なアミド誘導体

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ブラウン，ダーグ・サザーランド
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ）のアミド誘導体［式中、Ｒ3は（１−６Ｃ）アルキル又はハロゲノであり；Ｑ1は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのような１、２、３又は４個の置換基で所望により置換されるヘテロアリールであり；ｐは０〜２であり、Ｒ2はヒドロキシ及びハロゲノのような置換基であり；ｑは０〜４であり；及びＱ2には所望により置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルが含まれる］；又はその製剤的に許容される塩又は in vivo 開裂されるエステル；それらの製造法、それらを含有する医薬組成物、及びサイトカイン介在性の疾患又は病的状態の治療におけるその使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、サイトカイン介在性疾患の阻害剤として有用である、ある種のアミ
ド誘導体に関する。本発明はまた、本発明のアミド誘導体、それらを含有する医
薬組成物、及び、例えばサイトカイン介在性疾患の阻害による治療法におけるそ
れらの使用に関する。
【０００２】 本発明に開示されるアミド誘導体は、腫瘍壊死因子（以後、ＴＮＦ）、例えば
ＴＮＦα、及び様々なメンバーのインターロイキン（以後、ＩＬ）ファミリー、
例えばＩＬ−１、ＩＬ−６及びＩＬ−８といったサイトカインの産生の阻害剤で
ある。従って、本発明の化合物は、サイトカインの過剰産生、例えばＴＮＦα又
はＩＬ−１の過剰産生が起きている疾患又は医学的病態の治療に有用であろう。
サイトカインは、単球及びマクロファージのような様々な細胞により産生される
こと、及び炎症及び免疫調節のような疾患又は医学的状態において重要であると
考えられる多種多様な生理学的効果をもたらすことが知られている。例えば、Ｔ
ＮＦαとＩＬ−１は細胞のシグナル伝達カスケードに関わるとされてきたが、こ
れは炎症性及びアレルギー性の疾患のような病的状態の病理やサイトカイン誘導
毒性をもたらすと考えられている。また、ある種の細胞系では、ＴＮＦαの産生
がＩＬ−１のような他のサイトカインの産生に先行し、それを仲介することも知
られている。
【０００３】 異常なレベルのサイトカインはまた、例えば、プロスタグランジン及びロイコ
トリエンのような生理活性エイコサノイドの産生、コラゲナーゼのようなタンパ
ク分解酵素の放出促進、例えばヘルパーＴ細胞の刺激による免疫系の活性化、カ
ルシウムの再吸収をもたらす破骨細胞の活性化、例えば軟骨からのプロテオグリ
カンの放出促進、細胞増殖の促進、及び血管新生への促進にも関わるとされてい
る。
【０００４】 サイトカインはまた、炎症性及びアレルギー性の疾患、例えば関節の炎症（特
に慢性関節リウマチ、変形性関節症及び痛風）、胃腸管の炎症（特に炎症性腸疾
患、潰瘍性大腸炎、クローン病及び胃炎）、皮膚疾患（特に乾癬、湿疹及び皮膚
炎）及び呼吸系疾患（特に喘息、気管支炎、アレルギー性鼻炎及び成人呼吸窮迫
症候群）のような病態の発症及び発達、及びうっ血性心不全、心筋梗塞、アテロ
ーム硬化斑の形成、高血圧、血小板凝集、狭心症、卒中、再還流損傷、再狭窄を
含む血管損傷及び末梢血管障害のような様々な心臓血管系及び脳血管系障害、及
び、例えば、骨粗鬆症（老人性及び閉経後骨粗鬆症を含む）、ページェット病、
骨転移、高カルシウム血症、上皮小体亢進症、骨硬化症、骨化石症及び歯周炎、
及び慢性関節リウマチ及び変形性関節症を伴う場合がある骨代謝の異常変化のよ
うな様々な骨代謝障害の発症及び発達にも関わると考えられている。サイトカイ
ンの過剰産生は、エンドトキシンショック、敗血症ショック及び毒素ショック症
候群のようなある種の細菌、真菌及び／又はウイルス感染合併症に介在すること
、及びＣＮＳ手術又は神経外傷及び虚血性卒中のような損傷の合併症に介在する
ことにも関わるとされている。サイトカインの過剰産生はまた、軟骨又は筋肉の
再吸収、肺線維症、肝硬変、腎線維症、悪性腫瘍疾患及び後天性免疫不全症候群
（ＡＩＤＳ）のようなある種の慢性疾患に見られる悪液質、腫瘍の侵襲性及び腫
瘍の転移、及び多発性硬化症を含む疾患の発達に介在するか又はそれを増悪させ
ることにも関わるとされている。
【０００５】 慢性関節リウマチの原因となる細胞シグナル伝達カスケードにおいてＴＮＦα
が中心的な役割を果たしていることの証拠は、ＴＮＦαの抗体を臨床研究したと
きの効果により提供される（The Lancet, 1994, 344, 1125 及び British Journ
al of Rheumatology, 1995, 34, 334）。
【０００６】 このように、ＴＮＦα及びＩＬ−１のようなサイトカインは、広範囲の疾患及
び医学的病態の重要なメディエーターであると考えられる。従って、これらサイ
トカインの産生及び／又は効果を阻害することは、そのような疾患及び医学的病
態の予防、抑制又は治療に有益であることが期待される。
【０００７】 本発明に開示される化合物が単一の生物学的プロセスに対する効果によっての
み薬理活性を有すると考えたくはないが、本発明の化合物は酵素のｐ３８キナー
ゼの阻害によりサイトカインの効果を阻害すると考えられる。サイトカイン抑制
結合タンパク質（以後、ＣＳＢＰ）及び再活性化キナーゼ（以後、ＲＫ）として
も知られているｐ３８キナーゼは、マイトジェン活性化タンパク質（以後、ＭＡ
Ｐ）キナーゼ酵素ファミリーのメンバーであり、これはイオン化放射線、細胞毒
性薬、及び毒素、例えば細菌リポ多糖類のようなエンドトキシンにより誘発され
るような生理学的ストレス、及びサイトカイン、例えばＴＮＦαやＩＬ−１のよ
うな様々な薬剤により活性化されることが知られている。ｐ３８キナーゼは、Ｔ
ＮＦα及びＩＬ−１のようなサイトカインの生合成及び排出を導く酵素反応カス
ケードに関わるある種の細胞内タンパク質をリン酸化することが知られている。
ｐ３８キナーゼの既知阻害剤については G. J. Hanson, Expert Opinions on Th
erapeutic Patents, 1997, 7, 729-733 に概説されている。ｐ３８はｐ３８α及
びｐ３８βとして同定されたイソ型として存在することが知られている。
【０００８】 J. Med. Chem., 1996, 39, 3343-3356 から、ある種のベンズアミド誘導体が
ヒト肝細胞における低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）受容体の発現をアップグレ
ードし得ることが知られている。そこで開示された化合物には、２種のピリジン
カルボキサミド誘導体、即ちＮ−［５−（３−シアノヘキシルプロピオンアミド
）−２−メチルフェニル］ピリジン−３−カルボキサミド、及びＮ−［５−（３
−シアノヘキシルプロピオンアミド）−２−メチルフェニル］ピリジン−４−カ
ルボキサミドが含まれていた。
【０００９】 本発明で開示される化合物は、ＴＮＦ、特にＴＮＦα、及び様々なインターロ
イキン、特にＩＬ−１のようなサイトカインの産生の阻害剤である。 本発明の１つの側面によれば、式Ｉのアミド誘導体
【００１０】
【化６】
【００１１】 ［式中、Ｒ3は（１−６Ｃ）アルキル又はハロゲノであり； Ｑ1はヘテロアリールであって、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、
シアノ、メルカプト、ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、
（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（
１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ）アルキ
ルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル
、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−
６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ
−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（
２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルフ
ァモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル
−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、
ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１
−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−
６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６
Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル
、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル
、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、
（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ−（１−６Ｃ）アル
コキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボ
ニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ−
（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−［
（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（２
−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（
２−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−
６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、シアノ−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ
カルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ
−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロゲノ−（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル
−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ，Ｎ−ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アル
キル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキル
アミノ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルア
ミノ、シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボキシ−（２−６Ｃ）ア
ルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（２−６Ｃ）アルカノ
イルアミノ、カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ
）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アミノ
−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）ア
ルカノイルアミノ、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、アリール−（
１−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）ア
ルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アロイルアミノ、ア
リールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルファモイル、アリール−（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、へテロアリール、へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキ
ル、へテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロ
アリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、へテロア
リール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリ
ール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、へテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロ
アリールスルホニルアミノ、Ｎ−へテロアリールスルファモイル、ヘテロアリー
ル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１
−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルオキシ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アル
コキシ、ヘテロシクリルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシクリルア
ミノ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
ル−へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル
アミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリルスルファモイル
及びヘテロシクリル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノから選択される１、２、
３又は４個の置換基で所望により置換され、 ここで、２つの炭素原子に付いているＣＨ2基又は１つの炭素原子に付いている
ＣＨ3基を含む、上記に定義されるＱ1上の置換基は、いずれもそれぞれの前記Ｃ
Ｈ2又はＣＨ3基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６
Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ及びヘテロシクリル
から選択される置換基を所望により有する場合があり； ここで、Ｑ1上の置換基のアリール、へテロアリール又はヘテロシクリル基は、
ヒドロキシ、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、カル
ボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）ア
ルカノイル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］アミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アル
キル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）
アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１
−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、アリール及びアリール−（１−６Ｃ）アルキルから選択される１又は２個の
置換基を所望により有する場合があり； Ｒ2は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、メルカプト、ニ
トロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）
アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）ア
ルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ又はジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミ
ノであり； ｐは０、１又は２であり； ｑは０、１、２、３又は４であり；及び Ｑ2は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリ
ールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６
Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アル
キルアミノ、アロイルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルフ
ァモイル、アリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、シクロアルキル、へテ
ロアリール、へテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ
、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、
へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へ
テロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、へテロアリールカルボニルアミノ
、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｎ−へテロアリールスルファモイル、ヘテ
ロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリ
ルオキシ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシクリルアミノ、へテロシクリル−（１−６
Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロシクリル−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニ
ルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリルスルファモイル又はヘテロシクリル−（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノであって、Ｑ2は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロ
メチル、シアノ、メルカプト、ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホ
ルミル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキ
ニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ
）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルス
ルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ
、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル
、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノ
イル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）
アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−
６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）
アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル
、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−
（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）
アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）
アルキル、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アル
コキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ−（１−６
Ｃ）アルコキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキ
シカルボニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキ
シ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ，Ｎ
−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミ
ノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アル
コキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ハロ
ゲノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ
、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、シアノ−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）ア
ルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アル
キルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ
−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロゲノ−（１−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−（２−６Ｃ）
アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１−６Ｃ）アル
キルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルア
ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカル
バモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ，Ｎ−
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６
Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）
アルキルアミノ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−（
２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカ
ノイルアミノ、シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボキシ−（２−
６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（２−６Ｃ）
アルカノイルアミノ、カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（
１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ
、アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（
２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−
６Ｃ）アルカノイルアミノ、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、アリ
ール−（１−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アロイルア
ミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルファモイル、アリール−（
２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、へテロアリール、へテロアリール−（１−６Ｃ
）アルキル、へテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ
、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、
へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へ
テロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、へテロアリールカルボニルアミノ
、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｎ−へテロアリールスルファモイル、ヘテ
ロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリ
ル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルオキシ、へテロシクリル−（１−６
Ｃ）アルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシ
クリルアミノ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ
）アルキル−へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロシクリルカ
ルボニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリルスルフ
ァモイル及びヘテロシクリル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノから選択される
１、２、３又は４個の置換基で所望により置換され； ここで、２つの炭素原子に付いているＣＨ2基又は１つの炭素原子に付いている
ＣＨ3基を含む、上記に定義されるＱ2上の置換基は、いずれもそれぞれの前記Ｃ
Ｈ2又はＣＨ3基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６
Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ及びヘテロシクリル
から選択される置換基を所望により有する場合があり； ここで、Ｑ2上の置換基のアリール、へテロアリール又はヘテロシクリル基は、
ヒドロキシ、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、カル
ボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）ア
ルカノイル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］アミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アル
キル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）
アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１
−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、アリール及びアリール−（１−６Ｃ）アルキルから選択される１又は２個の
置換基を所望により有する場合がある］、 又はその製剤的に許容される塩又はin vivo開裂し得るエステルが提供される；
但し、Ｎ−［５−（３−シクロヘキシルプロピオンアミド）−２−メチルフェニ
ル］ピリジン−３−カルボキサミド及びＮ−［５−（３−シクロヘキシルプロピ
オンアミド）−２−メチルフェニル］ピリジン−４−カルボキサミドは除外され
る。
【００１２】 本発明のさらなる側面によれば、式Ｉの化合物 ［式中、Ｒ3は（１−６Ｃ）アルキル又はハロゲノであり； Ｑ1はヘテロアリールであって、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、
シアノ、メルカプト、ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、
（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（
１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ）アルキ
ルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル
、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−
６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ
−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（
２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルフ
ァモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル
−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、
ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１
−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−
６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６
Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル
、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル
、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、
（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ−（１−６Ｃ）アル
コキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボ
ニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ−
（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−［
（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（２
−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（
２−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−
６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、シアノ−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ
カルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ
−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロゲノ−（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル
−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ，Ｎ−ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アル
キル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキル
アミノ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルア
ミノ、シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボキシ−（２−６Ｃ）ア
ルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（２−６Ｃ）アルカノ
イルアミノ、カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ
）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アミノ
−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）ア
ルカノイルアミノ、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、アリール−（
１−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）ア
ルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アロイルアミノ、ア
リールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルファモイル、アリール−（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、へテロアリール、へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキ
ル、へテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロ
アリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、へテロア
リール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリ
ール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、へテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロ
アリールスルホニルアミノ、Ｎ−へテロアリールスルファモイル、ヘテロアリー
ル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１
−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルオキシ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アル
コキシ、ヘテロシクリルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシクリルア
ミノ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
ル−へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル
アミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリルスルファモイル
及びヘテロシクリル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノから選択される１、２、
３又は４個の置換基で所望により置換され、ここで、Ｑ1上の置換基のアリール
、へテロアリール又はヘテロシクリル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、（１−６Ｃ
）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカ
ルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、アミノ、（１−６Ｃ）
アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される１又は
２個の置換基を所望により有する場合があり； Ｒ2は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、メルカプト、ニ
トロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）
アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）ア
ルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ又はジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミ
ノであり； ｐは０、１又は２であり； ｑは０、１、２、３又は４であり；及び Ｑ2は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリ
ールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６
Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アル
キルアミノ、アロイルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルフ
ァモイル、アリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、シクロアルキル、へテ
ロアリール、へテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ
、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、
へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へ
テロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、へテロアリールカルボニルアミノ
、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｎ−へテロアリールスルファモイル、ヘテ
ロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリ
ルオキシ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシクリルアミノ、へテロシクリル−（１−６
Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロシクリル−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニ
ルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリルスルファモイル又はヘテロシクリル−（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノであって、Ｑ2は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロ
メチル、シアノ、メルカプト、ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホ
ルミル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキ
ニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ
）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルス
ルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ
、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル
、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノ
イル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）
アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−
６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）
アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル
、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−
（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）
アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）
アルキル、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アル
コキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ−（１−６
Ｃ）アルコキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキ
シカルボニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキ
シ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ，Ｎ
−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミ
ノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アル
コキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ハロ
ゲノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ
、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、シアノ−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）ア
ルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アル
キルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ
−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロゲノ−（１−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−（２−６Ｃ）
アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１−６Ｃ）アル
キルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルア
ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカル
バモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ，Ｎ−
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６
Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）
アルキルアミノ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−（
２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカ
ノイルアミノ、シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボキシ−（２−
６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（２−６Ｃ）
アルカノイルアミノ、カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（
１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ
、アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（
２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−
６Ｃ）アルカノイルアミノ、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、アリ
ール−（１−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アロイルア
ミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルファモイル、アリール−（
２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、へテロアリール、へテロアリール−（１−６Ｃ
）アルキル、へテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ
、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、
へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へ
テロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、へテロアリールカルボニルアミノ
、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｎ−へテロアリールスルファモイル、ヘテ
ロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリ
ル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルオキシ、へテロシクリル−（１−６
Ｃ）アルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシ
クリルアミノ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ
）アルキル−へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロシクリルカ
ルボニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリルスルフ
ァモイル及びヘテロシクリル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノから選択される
１、２、３又は４個の置換基で所望により置換され、ここで、Ｑ2上の置換基の
アリール、へテロアリール又はヘテロシクリル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、（
１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アル
コキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、アミノ、（１
−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択され
る１又は２個の置換基を所望により有する場合がある］、 又はその製剤的に許容される塩又はin vivo開裂し得るエステルが提供される。
【００１３】 本明細書では、「アルキル」という一般名には、直鎖及び分岐鎖のアルキル基
の両方が含まれる。しかしながら、「プロピル」のような個別のアルキル基への
言及は直鎖のものだけに特定され、「イソプロピル」のような個別のアルキル基
への言及は分岐鎖のものだけに特定される。他の一般名にも同様の慣習が適用さ
れる。
【００１４】 上記に定義される式Ｉの化合物のあるものが１つ又はそれ以上の不斉炭素原子
により光学活性又はラセミの形態で存在し得る場合、本発明に、その定義におい
て、サイトカイン、特にＴＮＦを阻害する特性を有するそのような光学活性又は
ラセミの形態がすべて含まれることが了解されるべきである。光学活性形態の合
成は、当技術分野でよく知られている有機化学の標準技術、例えば光学活性の出
発物質からの合成又はラセミ形態の分割によって実行され得る。同様に、ＴＮＦ
に対する阻害活性は、以下に言及される標準実験技術を用いて評価され得る。
【００１５】 上記に言及された一般的なラジカルの適合物（suitable value）には、以下に
説明されるものが含まれる。 アリールである場合のＱ2、又はＱ1又はＱ2上の置換基、又はＱ2基の内部か又
はＱ1又はＱ2上の置換基の内部にあるアリール基に対する適合物は、例えば、フ
ェニル又はナフチルであり、好ましくはフェニルである。
【００１６】 ヘテロアリールである場合のＱ1又はＱ2、又はＱ1又はＱ2上の置換基、又はＱ 2 基の内部か又はＱ1又はＱ2上の置換基の内部にあるヘテロアリール基に対する
適合物は、例えば、酸素、窒素及びイオウから選択される環へテロ原子を５個ま
で有する芳香族の５−又は６員単環式の環、又は９−又は１０員二環式の環であ
り、例えば、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、
チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピラ
ジニル、１，３，５−トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエ
ニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾ
リル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリ
ニル、シンノリニル又はナフチリジニルであり、好ましくはフリル、チエニル、
オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イ
ソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インド
リル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチア
ゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリ
ニル、キノキサリニル又はナフチリジニルであり、より好ましくはチエニル、イ
ソオキサゾリル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリル、キナゾリニル、キノ
キサリニル又はナフチリジニルである。
【００１７】 ヘテロシクリルである場合のＱ2、又はＱ1又はＱ2上の置換基、又はＱ2基の内
部か又はＱ1又はＱ2上の置換基の内部にあるヘテロシクリル基に対する適合物は
、例えば、酸素、窒素及びイオウから選択される環へテロ原子を５個まで有する
非芳香族の飽和しているか又は部分飽和している３〜１０員の単環又は二環式の
環であり、例えばオキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピロリ
ニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピぺラジンリジニル、ホモピぺラジンリジ
ニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピ
リジニル、ジヒドロピリミジニル又はテトラヒドロピリミジニルであり、好まし
くはピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、モルホリノ、ピペリジノ、
ピペラジン−１−イル又はホモピペラジン−１−イルである。
【００１８】 様々なＲ2又はＲ3基、又はＱ1又はＱ2上にあるか、又はＱ1又はＱ2上の置換基
のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基又は他の基の上にある様々な置
換基の適合物には以下のものが含まれる： ハロゲノ： フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード； （１−６Ｃ）アルキル：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル及びｔｅｒｔ
−ブチル； （２−６Ｃ）アルケニル：ビニル及びアリル； （２−６Ｃ）アルキニル：エチニル及び２−プロピニル； （１−６Ｃ）アルコキシ：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及
びブトキシ； （１−６Ｃ）アルコキシカルボニル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、プロポキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル：Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチル
カルバモイル及びＮ−プロピルカルバモイル； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイ
ル； （２−６Ｃ）アルカノイル：アセチル及びプロピオニル； （１−６Ｃ）アルキルアミノ：メチルアミノ、エチルアミノ及びプロピルアミノ
； ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ：ジメチルアミノ、ジエチルアミノ及びＮ
−エチル−Ｎ−メチルアミノ； ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル：フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチ
ル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、２−フルオロエチル
、２−クロロエチル及び２−ブロモエチル； ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル
、１−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピル； （１−４Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル：メトキシメチル、エトキシメ
チル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル及び３−
メトキシプロピル； シアノ−（１−６Ｃ）アルキル：シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノ
エチル及び３−シアノプロピル； アミノ−（１−６Ｃ）アルキル：アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノ
エチル及び３−アミノプロピル； （１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル：メチルアミノメチル、エ
チルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−エ
チルアミノエチル及び３−メチルアミノプロピル； ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル：ジメチルアミノメ
チル、ジエチルアミノメチル、１−ジメチルアミノエチル、２−ジメチルアミノ
エチル及び３−ジメチルアミノプロピル。
【００１９】 シクロアルキルである場合のＱ2に対する適合物は、例えば、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２，２，１］ヘ
プチル及びビシクロ［４，４，０］デシルのような非芳香族で単環又は二環式の
４〜１０員炭素環であり、好ましくはシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル又はシクロヘプチルであり、より好ましくはシクロヘキシルである。
【００２０】 Ｑ2の適合物、及びＱ1又はＱ2上の置換基の適合物には以下が含まれる： アリール−（１−６Ｃ）アルキル：ベンジル、２−フェニルエチル、２−フェニ
ルプロピル及び３−フェニルプロピル； アリール−（１−６Ｃ）アルコキシ：ベンジルオキシ及び２−フェニルエトキシ
； アリールオキシ：フェノキシ及び２−ナフチルオキシ； アリールアミノ：アニリノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリールアミノ：Ｎ−メチルアニリノ及びＮ−エチ
ルアニリノ； アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：ベンジルアミノ、２−フェネチルアミ
ノ、２−フェニルプロピルアミノ及び３−フェニルプロピルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ； アロイルアミノ：ベンゾアミド及び２−ナフトイルアミノ； アリールスルホニルアミノ：ベンゼンスルホニルアミド； Ｎ−アリールスルファモイル：Ｎ−フェニルスルファモイル； アリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：フェニルアセトアミド及び３−フ
ェニルプロピオンアミド； へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル：ヘテロアリールメチル、２−ヘテロア
リールエチル、２−ヘテロアリールプロピル及び３−ヘテロアリールプロピル；
ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ：ヘテロアリールメトキシ及び２−へ
テロアリールエトキシ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ：Ｎ−メチルへテロアリール
アミノ； へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：ヘテロアリールメチルアミノ、
２−ヘテロアリールエチルアミノ及び３−へテロアリールプロピルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：Ｎ
−メチルへテロアリールメチルアミノ及びＮ−メチル−２−ヘテロアリールエチ
ルアミノ； ヘテロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：ヘテロアリールアセトアミ
ド及び３−へテロアリールプロピオンアミド； ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル：ヘテロシクリルメチル及び２−へテロ
シクリルエチル； へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ：ヘテロシクリルメトキシ及び２−へ
テロシクリルエトキシ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシクリルアミノ：Ｎ−メチルヘテロシクリル
アミノ； ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：ヘテロシクリルメチルアミノ、
２ーヘテロシクリルエチルアミノ及び３−へテロシクリルプロピルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：Ｎ
−メチルへテロシクリルメチルアミノ及びＮ−メチル−２−ヘテロシクリルエチ
ルアミノ； ヘテロシクリル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：ヘテロシクリルアセトアミ
ド及び３−へテロシクリルプロピオンアミド； （１−３Ｃ）アルキレンジオキシ：メチレンジオキシ、エチレンジオキシ及びプ
ロピレンジオキシ； （１−６Ｃ）アルキルチオ：メチルチオ、エチルチオ及びプロピルチオ； （１−６Ｃ）アルキルスルフィニル：メチルスルフィニル、エチルスルフィニル
及びプロピルスルフィニル； （１−６Ｃ）アルキルスルホニル：メチルスルホニル、エチルスルホニル及びプ
ロピルスルホニル； （２−６Ｃ）アルカノイルオキシ：アセトキシ及びプロピオニルオキシ； （１−６Ｃ）アルカノイルアミノ：ホルムアミド、アセトアミド及びプロピオン
アミド； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル：Ｎ−メチルスルファモイル及びＮ−
エチルスルファモイル； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル：Ｎ，Ｎ−ジメチルスル
ファモイル； （１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ；メタンスルホニルアミノ及びエタンス
ルホニルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ：Ｎ−メチ
ルメタンスルホニルアミノ及びＮ−メチルエタンスルホニルアミノ； カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル：カルボキシメチル、１−カルボキシエチル
、２−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル及び４−カルボキシブチル；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル：メトキシカルボニ
ルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、
１−メトキシカルボニルエチル、１−エトキシカルボニルエチル、２−メトキシ
カルボニルエチル、２−エトキシカルボニルエチル、３−メトキシカルボニルプ
ロピル及び３−エトキシカルボニルプロピル； カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル：カルバモイルメチル、１−カルバモイル
エチル、２−カルバモイルエチル及び３−カルバモイルプロピル； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル：Ｎ−メチルカ
ルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、Ｎ−プロピルカルバモイル
メチル、１−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、１−（Ｎ−エチルカルバモイ
ル）エチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−エチルカルバ
モイル）エチル及び３−（Ｎ−メチルカルバモイル）プロピル； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル：
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルメ
チル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモ
イル）エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）エチル
、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）プロピル及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
カルバモイル）ブチル； ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ：２−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ
及び３−クロロプロポキシ； ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ：２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキ
シ−１−メチルエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシプロポキ
シ及び４−ヒドロキシブトキシ； （１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ：２−メトキシエトキシ、２
−エトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メトキシ−１−メチルエト
キシ及び４−エトキシブトキシ； シアノ−（１−６Ｃ）アルコキシ：シアノメトキシ、２−シアノエトキシ及び３
−シアノプロポキシ； カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ：カルボキシメトキシ、１−カルボキシエ
トキシ、２−カルボキシエトキシ及び３−カルボキシプロポキシ； （１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルコキシ：メトキシカルボ
ニルメトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメ
トキシ、２−メトキシカルボニルエトキシ及び３−エトキシカルボニルプロポキ
シ； カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ：カルバモイルメトキシ及び２−カルバ
モイルエトキシ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ：Ｎ−メチル
カルバモイルメトキシ、２−（Ｎ−エチルカルバモイル）エトキシ及び３−（Ｎ
−メチルカルバモイル）プロポキシ； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ
：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）エトキシ及び３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）プロポキシ； アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ：２−アミノエトキシ、２−アミノ−１−メチ
ルエトキシ、３−アミノプロポキシ、２−アミノ−２−メチルプロポキシ及び４
−アミノブトキシ； （１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ：２−メチルアミノエト
キシ、２−メチルアミノ−１−メチルエトキシ及び３−エチルアミノプロポキシ
； ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ：２−ジメチル
アミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、２−ジメチルアミノプロポキシ
、２−ジメチルアミノ−２−メチルプロポキシ、３−ジメチルアミノプロポキシ
及び４−ジメチルアミノブトキシ； ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ：２−フルオロエチルアミノ、２−クロ
ロエチルアミノ、２−ブロモエチルアミノ、３−フルオロプロピルアミノ及び３
ークロロプロピルアミノ； ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ：２−ヒドロキシエチルアミノ、３−
ヒドロキシプロピルアミノ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ及び４
−ヒドロキシブチルアミノ； （１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ：２−メトキシエチルア
ミノ、２−エトキシエチルアミノ、３−メトキシプロピルアミノ及び３−エトキ
シプロピルアミノ； シアノ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：シアノメチルアミノ、２−シアノエチル
アミノ及び３−シアノプロピルアミノ； カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：カルボキシメチルアミノ、１−カル
ボキシエチルアミノ、２−カルボキシエチルアミノ及び３−カルボキシプロピル
アミノ； （１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：メトキシカ
ルボニルメチルアミノ、２−（エトキシカルボニル）エチルアミノ及び３−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロピルアミノ； カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：カルバモイルメチルアミノ及び２
−カルバモイルエチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：Ｎ−メ
チルカルバモイルメチルアミノ、Ｎ−エチルカルバモイルメチルアミノ及び２−
（Ｎ−メチルカルバモイル）エチルアミノ； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルア
ミノ：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルアミノ：Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモ
イルメチルアミノ及び２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチルアミノ； アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ：２−アミノエチルアミノ、３−アミノプ
ロピルアミノ、２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ及び４−アミノブチルア
ミノ； （１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ：２−メチルアミノ
エチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ、２−プロピルアミノエチルアミ
ノ、３−メチルアミノプロピルアミノ、３−エチルアミノプロピルアミノ、２−
メチルアミノ−２−メチルプロピルアミノ及び４−メチルアミノブチルアミノ；
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ：２−ジメ
チルアミノエチルアミノ、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エチルアミノ
、２−ジエチルアミノエチルアミノ、２−ジプロピルアミノエチルアミノ、３−
ジメチルアミノプロピルアミノ、３−ジエチルアミノプロピルアミノ、２−ジメ
チルアミノ−２−メチルプロピルアミノ及び４−ジメチルアミノブチルアミノ；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ：Ｎ−（２
−クロロエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−メチル
アミノ及びＮ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−エチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ：Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ−メチルアミノ及びＮ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルア
ミノ：Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（３
−メトキシプロピル）アミノ及びＮ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミ
ノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：Ｎ−（シア
ノメチル）−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：Ｎ−カ
ルボキシメチル−Ｎ−メチルアミノ及び：Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ−
メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）
アルキルアミノ：Ｎ−メトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２
−エトキシカルボニルエチル）−Ｎ−エチルアミノ及びＮ−（２−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルエチル）−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：Ｎ−
カルバモイルメチル−Ｎ−メチルアミノ及びＮ−（２−カルバモイルエチル）−
Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６
Ｃ）アルキルアミノ：Ｎ−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ、Ｎ−（Ｎ−エチルカルバモイルメチル）−Ｎ−メチルアミノ及びＮ−［２−
（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル］−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイ
ル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ：Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル
）−Ｎ−メチルアミノ及びＮ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル
］−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ：Ｎ−（２−
アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチル
アミノ及びＮ−（４−アミノブチル）−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキ
ルアミノ：Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エ
チルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−
Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルアミノ及び
Ｎ−（４−メチルアミノブチル）−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ
）アルキルアミノ：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ
−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ及びＮ−（４−ジメチルアミノブチル）−Ｎ−
メチルアミノ； ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：２−クロロアセトアミド及び３−
クロロプロピオンアミド； ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：２−ヒドロキシアセトアミド及
び３−ヒドロキシプロピオンアミド； （１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：２−メトキシアセ
トアミド及び３−メトキシプロピオンアミド； シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：２−シアノアセトアミド及び３−シ
アノプロピオンアミド； カルボキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：２−カルボキシアセトアミド及
び３−カルボキシプロピオンアミド； （１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：２−メ
トキシカルボニルアセトアミド、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アセト
アミド及び３−メトキシカルボニルプロピオンアミド； カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：２−カルバモイルアセトアミ
ド、３−カルバモイルプロピオンアミド及び４−カルバモイルブチルアミド； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：２
−（Ｎ−メチルカルバモイル）アセトアミド及び３−（Ｎ−エチルカルバモイル
）プロピオンアミド； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイ
ルアミノ：２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）アセトアミド、２−（Ｎ，Ｎ
−ジエチルカルバモイル）アセトアミド及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）プロピオンアミド； アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：２−アミノアセトアミド、２−アミ
ノプロピオンアミド及び３−アミノプロピオンアミド； （１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：２−メチルア
ミノアセトアミド、２−エチルアミノアセトアミド、２−メチルアミノプロピオ
ンアミド及び３−メチルアミノプロピオンアミド； ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ：２−
ジメチルアミノアセトアミド、２−ジエチルアミノアセトアミド、２−ジメチル
アミノプロピオンアミド及び３−ジメチルアミノプロピオンアミド。 すでに定義したように、２つの炭素原子に付いているＣＨ2基又は１つの炭素
原子に付いているＣＨ3基を含む、Ｑ1又はＱ2上の置換基は、いずれもそれぞれ
の前記ＣＨ2又はＣＨ3基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、
（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ及びヘテロ
シクリルから選択される置換基を所望により有し得る場合、このように形成され
る好適な置換基には、２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ及び２−ヒド
ロキシ−３−モルホリノプロポキシのような置換されたヘテロシクリル−（１−
６Ｃ）アルコキシ基、３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシのような置換され
たアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ基、２−ヒドロキシー３−メチルアミノプロ
ポキシのような置換された（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキ
シ基、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、３−［Ｎ−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］プロポキシ及び３−［Ｎ−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ヒドロキシプロポキシのよ
うな置換されたジ−「（１−６Ｃ）アルキル」アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ
基、２−ヒドロキシ−３−ピぺラジンリジノプロピルアミノ及び２−ヒドロキシ
−３−モルホリノプロピルアミノのような置換されたヘテロシクリル−（１−６
Ｃ）アルキルアミノ基、３−アミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノのような置
換されたアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ基、２−ヒドロキシ−３−メチル
アミノプロピルアミノのような置換された（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−
６Ｃ）アルキルアミノ基、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノ
、３−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］プロピルア
ミノ及び３−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］−２
−ヒドロプロピルアミノのような置換されたジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミ
ノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ基、及び、２−モルホリノエチルアミノメチル
、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノエチル及び３−モルホリノプロピルア
ミノメチルのような置換された（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アル
キル基が含まれる。
【００２１】 式Ｉの化合物に適した製剤的に許容される塩は、例えば、十分に塩基性である
式Ｉの化合物の酸付加塩、例えば塩酸、臭酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、クエン
酸又はマレイン酸のような無機酸又は有機酸との酸付加塩であるか、又は例えば
、十分に酸性である式Ｉの化合物の塩、例えばカルシウム又はマグネシウム塩の
ようなアルカリ又はアルカリ土類金属塩、又はアンモニウム塩、又は、メチルア
ミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン又はトリス
−（２−ヒドロキシエチル）アミンのような有機塩基との塩である。
【００２２】 当技術分野には様々な形態のプロドラッグが知られている。そのようなプロド
ラッグの例については以下を参照のこと： a) Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985) and Meth
ods in Enzymology, Vol. 42, p. 309-396, edited by K. Widder et al. (Acad
emic Press, 1985); b) A Textbook of Drug Design and Development, edited by Krogsgaard-Narse
n and H. Bundgaard, Chapter 5 "Design and Application of Prodrugs," by H
. Bundgaard, p. 113-191 (1991); c) H. Bundgaard, Advanced Drug Delivery Reviews, 8, 1-38 (1992); d) H. Bundgaard, et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 77, 285 (19
88);及び e) N. Kakeya et al., Chem. Pharm. Bull., 32, 692 (1984). そのようなプロドラッグの例は、式Ｉの化合物のin vivo開裂し得るエステル
を形成するために使用し得る。カルボキシ基を含有する式Ｉの化合物のin vivo
開裂し得るエステルは、例えば、ヒト又は動物の体内で開裂して元の酸を産生す
る製剤的に許容されるエステルである。製剤的に許容される好適なカルボキシの
エステルは、（１−６Ｃ）アルコキシメチルエステル、例えばメトキシメチル；
（１−６Ｃ）アルカノイルオキシメチルエステル、例えばピバロイルオキシメチ
ル；フタリジルエステル；（３−８Ｃ）シクロアルコキシカルボニルオキシ（１
−６Ｃ）アルキルエステル、例えば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル
；１，３−ジオキソラン−２−イルメチルエステル、例えば５ーメチル−１、３
−ジオキソラン−２−イルメチル；及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルオキ
シエチルエステル、例えば１−メトキシカルボニルオキシエチルを包含する；及
び本発明の化合物の任意カルボキシ基で形成され得る。
【００２３】 本発明の特定の新規化合物には、例えば、式Ｉのアミド誘導体、又はその製剤
的に許容される塩が含まれる。式中： （ａ）Ｒ3はメチル、エチル、プロピル及びイソプロピルのような（１−６Ｃ）
アルキル、好ましくはメチル及びエチル、より好ましくはメチルであり；Ｑ1、
Ｒ2、Ｑ2、ｐ及びｑは、上記又は本発明の特定の新規化合物に関連する本節で定
義される意味をすべて有し； （ｂ）Ｒ3はフルオロ、ブロモ及びクロロのようなハロゲノ、好ましくはクロロ
及びブロモ、より好ましくはクロロであり；Ｑ1、Ｒ2、Ｑ2、ｐ及びｑは、上記
又は本発明の特定の新規化合物に関連する本節で定義される意味をすべて有し；
（ｃ）Ｑ1は酸素、窒素及びイオウから選択される環へテロ原子を５個まで有す
るヘテロ芳香族の５−又は６員単環式の環、又は９−又は１０員二環式の環であ
り、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、カ
ルボキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アル
キレンジオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］
アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、ハロ
ゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル
、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）
アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ハロ
ゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−
６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ−（１−６Ｃ）アルコキシ
、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−
（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
キルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−
（２−６Ｃ）アルコキシ、ピリジル−（１−６Ｃ）アルキル、イミダゾリル−（
１−６Ｃ）アルキル、ピリジル−（１−６Ｃ）アルコキシ、イミダゾリル−（１
−６Ｃ）アルコキシ、ピロリジニル、ピぺリジニル、モルホリニル、ピペラジニ
ル、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル、４−（２−６Ｃ）アルカノイルピ
ペラジニル、ピロリジニル−（１−６Ｃ）アルキル、ピペリジニル−（１−６Ｃ
）アルキル、モルホリニル−（１−６Ｃ）アルキル、ピペラジニル−（１−６Ｃ
）アルキル、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、
４−（２−６Ｃ）アルカノイルピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、ピロリジ
ニルオキシ、ピペリジニルオキシ、１−（１−６Ｃ）アルキルピペリジニルオキ
シ、ピロリジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、ピペリジニル−（２−６Ｃ）アル
コキシ、モルホリニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、ピペラジニル−（２−６Ｃ）
アルコキシ、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ
及び４−（２−６Ｃ）アルカノイルピペラジニル−（２−６Ｃ）アルコキシから
選択される１、２又は３個の置換基を所望により有し；Ｒ2、Ｒ3、Ｑ2、ｐ及び
ｑは、上記又は本発明の特定の新規化合物に関連する本節で定義される意味をす
べて有し； （ｄ）Ｑ1はフリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリ
ミジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾ
オキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾ
フラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル又はナフ
チリジニルであって、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニ
トロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、
（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ及び（１−
６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択される１又は２個の置換基を所望により有
し；Ｒ2、Ｒ3、Ｑ2、ｐ及びｑは、上記又は本発明の特定の新規化合物に関連す
る本節で定義される意味をすべて有し； （ｅ）Ｑ1は２−又は３−フリル、２−又は３−チエニル、２−、４−又は５−
オキサゾリル、３−、４−又は５−イソオキサゾリル、２−、４−又は５−イミ
ダゾリル、３−又は４−ピラゾリル、２−、４−又は５−チアゾリル、３−、４
−又は５−イソチアゾリル、２−、３−又は４−ピリジル、３−又は４−ピリダ
ジニル、２−、４−又は５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−、３−、５−
又は６−ベンゾフラニル、２−、３−、５−又は６−インドリル、２−、３−、
５−又は６−ベンゾチエニル、２−、５−又は６−ベンゾオキサゾリル、２−、
５−又は６−ベンゾイミダゾリル、２−、５−又は６−ベンゾチアゾリル、３−
、５−又は６−インダゾリル、５−ベンゾフラザニル、２−、３−、６−又は７
−キノリル、３−、６−又は７−イソキノリル、２−、６−又は７−キナゾリニ
ル、２−、６−又は７−キノキサリニル又は１，８−ナフチリジン−２−イル又
は１，８−ナフチリジン−３−イルであって、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフル
オロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（
１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アル
キル］アミノ及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択される１又は２個
の置換基を所望により有し；Ｒ2、Ｒ3、Ｑ2、ｐ及びｑは、上記又は本発明の特
定の新規化合物に関連する本節で定義される意味をすべて有し； （ｆ）ｐは０であり；Ｑ1、Ｒ3、Ｑ2及びｑは、上記又は本発明の特定の新規化
合物に関連する本節で定義される意味をすべて有し； （ｇ）ｑは０であり、Ｑ2はフェニルであって、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフ
ルオロメチル、シアノ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキ
シ、（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、ハロゲノ−（１−６
Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）
アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ
−（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（
２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シ
アノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−
６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（２−６Ｃ）
アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（２−６Ｃ
）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）ア
ルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ
、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６
Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
ル−ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒド
ロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ
）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミ
ノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−
［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、フェニル、ベ
ンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、イミダゾリル、ピリジル−（１−６Ｃ）ア
ルキル、イミダゾリル−（１−６Ｃ）アルキル、ピリジル−（１−６Ｃ）アルコ
キシ、イミダゾリル−（１−６Ｃ）アルコキシ、ピロリジニル、ピぺリジニル、
モルホリニル、ピペラジニル、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル、４−（
２−６Ｃ）アルカノイルピペラジニル、ピロリジニル−（１−６Ｃ）アルキル、
ピペリジニル−（１−６Ｃ）アルキル、モルホリニル−（１−６Ｃ）アルキル、
ピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル
−（１−６Ｃ）アルキル、４−（２−６Ｃ）アルカノイルピペラジニル−（１−
６Ｃ）アルキル、ピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、１−（１−６Ｃ）
アルキルピペリジニルオキシ、ピロリジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、ピペリ
ジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、モルホリニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、ピ
ペラジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル
−（２−６Ｃ）アルコキシ及び４−（２−６Ｃ）アルカノイルピペラジニル−（
２−６Ｃ）アルコキシから選択される１、２又は３個の置換基を所望により有し
；Ｑ1、Ｒ2、Ｒ3及びｐは、上記又は本発明の特定の新規化合物に関連する本節
で定義される意味をすべて有し； （ｈ）ｑは０であり、Ｑ2はフリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリ
ル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリ
ダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチ
エニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダ
ゾリル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサ
リニル又はナフチリジニルであって、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ
）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ア
ミノ及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択される１又は２個の置換基
を所望により有し；Ｑ1、Ｒ2、Ｒ3及びｐは、上記又は本発明の特定の新規化合
物に関連する本節で定義される意味をすべて有し； （ｉ）ｑは０であり、Ｑ2は２−又は３−フリル、２−又は３−チエニル、２−
、４−又は５−オキサゾリル、３−、４−又は５−イソオキサゾリル、２−、４
−又は５−イミダゾリル、３−又は４−ピラゾリル、２−、４−又は５−チアゾ
リル、３−、４−又は５−イソチアゾリル、２−、３−又は４−ピリジル、３−
又は４−ピリダジニル、２−、４−又は５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２
−、３−、５−又は６−ベンゾフラニル、２−、３−、５−又は６−インドリル
、２−、３−、５−又は６−ベンゾチエニル、２−、５−又は６−ベンゾオキサ
ゾリル、２−、５−又は６−ベンゾイミダゾリル、２−、５−又は６−ベンゾチ
アゾリル、３−、５−又は６−インダゾリル、５−ベンゾフラザニル、２−、３
−、６−又は７−キノリル、３−、６−又は７−イソキノリル、２−、６−又は
７−キナゾリニル、２−、６−又は７−キノキサリニル、１，８−ナフチリジン
−２−イル又は１，８−ナフチリジン−３−イルであって、ヒドロキシ、ハロゲ
ノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）
アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され
る１又は２個の置換基を所望により有し；Ｑ1、Ｒ2、Ｒ3及びｐは、上記又は本
発明の特定の新規化合物に関連する本節で定義される意味をすべて有し； （ｊ）ｑは０であり、Ｑ2は４−又は５−オキサゾリル、４−又は５−イソオキ
サゾリル、４−又は５−チアゾリル、４−又は５−イソチアゾリル、２−、３−
又は４−ピリジル、５−又は６−ベンゾフラニル、５−又は６−ベンゾチエニル
、５−又は６−ベンゾチアゾリル、２−、３−、６−又は７−キノリル、２−、
６−又は７−キナゾリニル、２−、６−又は７−キノキサリニル、１，８−ナフ
チリジン−２−イル又は１，８−ナフチリジン−３−イルであって、ヒドロキシ
、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、エチル、メトキシ
及びエトキシから選択される１、２又は３個の置換基を所望により有し；Ｑ1、
Ｒ2、Ｒ3及びｐは、上記又は本発明の特定の新規化合物に関連する本節で定義さ
れる意味をすべて有し；及び （ｋ）ｑは１、２、３又は４であり、Ｑ2はシクロアルキルであり；Ｑ1、Ｒ2、
Ｒ3及びｐは、上記又は本発明の特定の新規化合物に関連する本節で定義される
意味をすべて有する。
【００２４】 本発明の好ましい化合物は、式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル、エチル、クロロ又はブロモであり； Ｑ1は、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、
ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
ニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキ
サゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラ
ザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル又はナフチリ
ジニルであって、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ
、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択される１又は２個の置換基を
所望により有し； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2はフェニルであって、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル
、シアノ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチレンジオキシ、
メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチル、プ
ロピオニル、クロロメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、メチルアミ
ノメチル、エチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル
、２−クロロエトキシ、３−クロロプロポキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−
ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、３−メ
トキシプロポキシ、３−エトキシプロポキシ、シアノメトキシ、カルボキシメト
キシ、メトキシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルメトキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、２
−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエトキシ、３−メチルアミノプロポ
キシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、２−ジエチ
ルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポキシ、３−ジエチルアミノプロポ
キシ、２−クロロエチルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエ
チルアミノ、２−エトキシエチルアミノ、２−アミノエチルアミノ、２−メチル
アミノエチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ、２−ジメチルアミノエチ
ルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−
メチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−
メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−メチルア
ミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メ
チルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−メチ
ルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−
Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、
Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、フェニル、ベンジル
、ベンジルオキシ、２−ピリジルメトキシ、２−（イミダゾール−１−イル）エ
トキシ、３−（イミダゾール−１−イル）プロポキシ、ピロリジン−１−イル、
ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−
イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペ
リジノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピ
ペラジン−１−イルメチル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、ピペリ
ジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、２−（ピロリ
ジン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−ピ
ペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−
モルホリノプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−
１−イルプロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジ
ン−１−イル）エトキシ及び３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポ
キシから選択される１又は２個の置換基を所望により有するか、 又はＱ2は、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
ピリジル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、キノリル、キ
ナゾリニル、キノキサリニル又は１，８−ナフチリジニルであって、ヒドロキシ
、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、エチル、メトキシ
及びエトキシから選択される１又は２個の置換基を所望により有する］、 又はその製剤的に許容される塩である。
【００２５】 本発明のさらに好ましい化合物は、式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル又はクロロであり； Ｑ1は、３−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、３−又は４−ピリジル、５−
又は６−ベンゾチアゾリル、６−又は７−キノリル、６−又は７−キナゾリニル
、２−、６−又は７−キノキサリニル又は１，８−ナフチリジン−３−イルであ
って、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル及びエチルから選択される１又は
２個の置換基を所望により有し； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2はフェニルであって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、メ
トキシ及びジメチルアミノから選択される１又は２個の置換基を所望により有す
る］、 又はその製剤的に許容される塩である。
【００２６】 本発明のさらに好ましい化合物は、式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル又はクロロであり； Ｑ1は、３−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、３−又は４−ピリジル、５−
又は６−ベンゾチアゾリル、６−又は７−キノリル、６−又は７−キナゾリニル
、２−、６−又は７−キノキサリニル又は１，８−ナフチリジン−３−イルであ
って、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル及びエチルから選択される１又は
２個の置換基を所望により有し； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2は４−又は５−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、３−又は４−ピリジル
、５−又は６−ベンゾチアゾリル、６−又は７−キノリル、６−又は７−キナゾ
リニル、２−、６−又は７−キノキサリニル又は１，８−ナフチリジン−３−イ
ルであって、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル及びエチルから選択される
１個の置換基を所望により有する］、 又はその製剤的に許容される塩である。
【００２７】 本発明のさらに好ましい化合物は、式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル又はクロロであり； Ｑ1は、３−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、３−又は４−ピリジル、５−
又は６−ベンゾチアゾリル、６−又は７−キノリル、６−又は７−キナゾリニル
、２−、６−又は７−キノキサリニル又は１，８−ナフチリジン−３−イルであ
って、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル及びエチルから選択される１又は
２個の置換基を所望により有し； ｐは０であり； ｑは１又は２であり；及び Ｑ2はシクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである］、 又はその製剤的に許容される塩である。
【００２８】 本発明のより好ましい化合物は、式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル又はクロロであり； Ｑ1は、３−イソオキサゾリル、３−ピリジル、６−ベンゾチアゾリル、６−キ
ノリル、６−キナゾリニル、６−キノキサリニル又は１，８−ナフチリジン−３
−イルであって、ヒドロキシ、クロロ及びメチルから選択される１個の置換基を
所望により有し； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2はフェニルであって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、メ
トキシ及びジメチルアミノから選択される１又は２個の置換基を所望により有す
る］、 又はその製剤的に許容される塩である。
【００２９】 本発明のさらにより好ましい化合物は、式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル又はクロロであり； Ｑ1は、３−イソオキサゾリル、３−ピリジル、６−ベンゾチアゾリル、６−キ
ノリル、６−キナゾリニル、６−キノキサリニル又は１，８−ナフチリジン−３
−イルであって、ヒドロキシ、クロロ及びメチルから選択される１個の置換基を
所望により有し； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2は５−イソオキサゾリル又は３−ピリジルであって、クロロ及びメチルから
選択される置換基を所望により有する］、 又はその製剤的に許容される塩である。
【００３０】 本発明のさらにより好ましい化合物は、式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル又はクロロであり； Ｑ1は、３−イソオキサゾリル、３−ピリジル、６−ベンゾチアゾリル、６−キ
ノリル、６−キナゾリニル、６−キノキサリニル又は１，８−ナフチリジン−３
−イルであって、ヒドロキシ、クロロ及びメチルから選択される１個の置換基を
所望により有し； ｐは０であり； ｑは２であり；及び Ｑ2はシクロヘキシルである］、 又はその製剤的に許容される塩である。
【００３１】 本発明の特に好ましい化合物は、例えば、 ６−クロロ−Ｎ−［５−（３−ジメチルアミノベンズアミド）−２−メチルフェ
ニル］ピリジン−３−カルボキサミド、 Ｎ−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチルアミノベンズアミド）フェニ
ル］キノリン−６−カルボキサミド、 Ｎ−［５−（３−ジメチルアミノベンズアミド）−２−メチルフェニル］ベンゾ
チアゾール−６−カルボキサミド、 Ｎ−［５−（４−シアノベンズアミド）−２−メチルフェニル］キノリン−６−
カルボキサミド、 Ｎ−（５−ベンズアミド−２−メチルフェニル）キノリン−６−カルボキサミド
、 Ｎ−［５−（３−ジメチルアミノベンズアミド）−２−メチルフェニル］−４−
ヒドロキシキナゾリン−６−カルボキサミド、 Ｎ−［５−（３−ジメチルアミノベンズアミド）−２−メチルフェニル］−２−
メチル−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド、 Ｎ−［２−クロロ−５−（４−シアノベンズアミド）フェニル］キノリン−６−
カルボキサミド、又は Ｎ−［５−（５−イソオキサゾリルカルボニルアミノ）−２−メチルフェニル］
キノリン−６−カルボキサミド；又はその製剤的に許容される塩である。
【００３２】 本発明のさらなる側面では、上記に定義されたＱ1の置換基から選択される１
個の塩基性置換基によりＱ1が置換されている式Ｉの新規化合物群が提供される
。この化合物群は、後に説明するＰＢＭＣとヒト全血（ＨＷＢ）試験の片方又は
両方においてより高いＴＮＦα阻害活性を有する。
【００３３】 本発明のさらなる側面では、Ｑ1が上記に定義されたＱ1の置換基から選択され
る１個の塩基性置換基により置換され、Ｑ2が上記に定義されたＱ2の置換基から
選択される１個の塩基性置換基を有する上記に定義されたようなフェニル又はヘ
テロアルキル基である、式Ｉの新規化合物群が提供される。この化合物群は、後
に説明するＰＢＭＣとヒト全血（ＨＷＢ）試験の片方又は両方においてより高い
ＴＮＦα阻害活性を有する。
【００３４】 好適な塩基性置換基には、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−
（２−６Ｃ）アルキルアミノのようなアミン誘導体、窒素含有へテロアリール基
、例えばイミダゾリル及びピリジルのようなヘテロアリール基、及び窒素含有へ
テロシクリル基、例えばモルホリノのようなヘテロシクリル基が含まれる。
【００３５】 本発明の上記さらなる側面の特定の新規化合物には、例えば、式Ｉのアミド誘
導体、又はその製剤的に許容される塩が含まれ、式中： （ａ）Ｒ3はメチル、エチル、プロピル及びイソプロピルのような（１−６Ｃ）
アルキル、好ましくはメチル及びエチル、より好ましくはメチルであり；Ｑ1、
Ｒ2、Ｑ2、ｐ及びｑは、本発明の特定の新規化合物に関連する本節で定義される
意味をすべて有し； （ｂ）Ｒ3はフルオロ、ブロモ及びクロロのようなハロゲノ、好ましくはクロロ
及びブロモ、より好ましくはクロロであり；Ｑ1、Ｒ2、Ｑ2、ｐ及びｑは、本発
明の特定の新規化合物に関連する本節で定義される意味をすべて有し； （ｃ）Ｑ1は酸素、窒素及びイオウから選択される環へテロ原子を５個まで有す
るヘテロ芳香族の５−又は６員単環式の環、又は９−又は１０員二環式の環であ
り、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミ
ノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ
）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ア
ミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）ア
ルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ア
ミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ
）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−
（２−６Ｃ）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１
−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アリールアミノ、Ｎ−
（１−６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、へテ
ロアリール、へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、へテロアリールオキシ、
ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル
アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシク
リルオキシ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロシクリルアミノ
、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシクリルアミノ、へテロシクリル−（１−
６Ｃ）アルキルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロシクリル−（１−
６Ｃ）アルキルアミノから選択される１又は２個の置換基を所望により有し、こ
こで、２つの炭素原子に付いているＣＨ2基又は１つの炭素原子に付いているＣ
Ｈ3基を含む、上記に定義されるようなＱ1上の塩基性置換基は、いずれもそれぞ
れの前記ＣＨ2又はＣＨ3基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ
、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ及びヘテ
ロシクリルから選択される置換基を所望により有する場合があり、ここで、Ｑ1
上の塩基性置換基のアリール、へテロアリール又はヘテロシクリル基は、ヒドロ
キシ、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ
）アルカノイル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）ア
ルキル］アミノ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ
−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１
−６Ｃ）アルキル、アリール及びアリール−（１−６Ｃ）アルキルから選択され
る１又は２個の置換基を所望により有する場合があり、さらにここで、Ｑ1はヒ
ドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル及び
（１−６Ｃ）アルコキシから選択されるさらに１つの置換基を所望により有する
場合があり；及びＲ3、Ｒ2、Ｑ2、ｐ及びｑは、本発明の特定の新規化合物に関
連する本節で定義される意味をすべて有し； （ｄ）Ｑ1は酸素、窒素及びイオウから選択される環へテロ原子を５個まで有す
るヘテロ芳香族の５−又は６員単環式の環、又は９−又は１０員二環式の環であ
り、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミ
ノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ
）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ア
ミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）ア
ルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ア
ミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ
）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−
（２−６Ｃ）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１
−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ピリジル、ピリジル−
（１−６Ｃ）アルキル、ピリジルオキシ、ピリジル−（１−６Ｃ）アルコキシ、
ピリジルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルピリジルアミノ、ピリジル−（１−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ピリジル−（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、ピロリジニル、ピぺリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、４
−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル、ホモピペラジニル、４−（１−６Ｃ）ア
ルキルホモピペラジニル、ピロリジニル−（１−６Ｃ）アルキル、ピペリジニル
−（１−６Ｃ）アルキル、モルホリニル−（１−６Ｃ）アルキル、ピペラジニル
−（１−６Ｃ）アルキル、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル−（１−６Ｃ
）アルキル、ホモピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、４−（１−６Ｃ）アル
キルホモピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、ピロリジニルオキシ、ピペリジ
ニルオキシ、１−（１−６Ｃ）アルキルピペリジニルオキシ、ピロリジニル−（
２−６Ｃ）アルコキシ、ピペリジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、モルホリニル
−（２−６Ｃ）アルコキシ、ピペラジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、４−（１
−６Ｃ）アルキルピペラジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、ピロリジニルアミノ
、ピペリジニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ピロリジニルアミノ、Ｎ−
（１−６Ｃ）アルキル−ピペリジニルアミノ、ピロリジニル−（１−６Ｃ）アル
キルアミノ、ピペリジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、モルホリニル−（１
−６Ｃ）アルキルアミノ、ピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、４−（
１−６Ｃ）アルキルピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６
Ｃ）アルキル−ピロリジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）
アルキル−ピペリジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アル
キル−モルホリニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル
−ピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−
４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノから選択
される１個の塩基性置換基を有し、ここで、２つの炭素原子に付いているＣＨ2
基又は１つの炭素原子に付いているＣＨ3基を含む、上記に定義されるようなＱ1 上の塩基性置換基は、いずれもそれぞれの前記ＣＨ2又はＣＨ3基上に、ヒドロキ
シ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ア
ミノから選択される置換基を所望により有する場合があり、ここで、Ｑ1上の塩
基性置換基のピリジル又はヘテロシクリル基は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アル
キル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ−（１
−６Ｃ）アルキル及びベンジルから選択される１又は２個の置換基を所望により
有する場合があり、さらにここで、Ｑ1はヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロ
メチル、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択さ
れるさらに１つの置換基を所望により有する場合があり；及びＲ3、Ｒ2、Ｑ2、
ｐ及びｑは、本発明の特定の新規化合物に関連する本節で定義される意味をすべ
て有し； （ｅ）Ｑ1はフリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリ
ミジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾ
オキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾ
フラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル又はナフ
チリジニルであって、直前のパラグラフ（ｃ）又は（ｄ）に定義されるものから
選択される１又は２個の置換基を有し、さらに直前のパラグラフ（ｃ）又は（ｄ
）に定義されるものから選択されるさらに１個の置換基を所望により有し；Ｒ3
、Ｒ2、Ｑ2、ｐ及びｑは、本発明の特定の新規化合物に関連する本節で定義され
る意味をすべて有し； （ｆ）Ｑ1は２−又は３−フリル、２−又は３−チエニル、２−、４−又は５−
オキサゾリル、３−、４−又は５−イソオキサゾリル、２−、４−又は５−イミ
ダゾリル、３−又は４−ピラゾリル、２−、４−又は５−チアゾリル、３−、４
−又は５−イソチアゾリル、２−、３−又は４−ピリジル、３−又は４−ピリダ
ジニル、２−、４−又は５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−、３−、５−
又は６−ベンゾフラニル、２−、３−、５−又は６−インドリル、２−、３−、
５−又は６−ベンゾチエニル、２−、５−又は６−ベンゾオキサゾリル、２−、
５−又は６−ベンゾイミダゾリル、２−、５−又は６−ベンゾチアゾリル、３−
、５−又は６−インダゾリル、５−ベンゾフラザニル、２−、３−、６−又は７
−キノリル、３−、６−又は７−イソキノリル、２−、６−又は７−キナゾリニ
ル、２−、６−又は７−キノキサリニル、１，８−ナフチリジン−２−イル又は
１，８−ナフチリジン−３−イルであって、直前のパラグラフ（ｃ）又は（ｄ）
に定義されるものから選択される１又は２個の置換基を有し、さらに直前のパラ
グラフ（ｃ）又は（ｄ）に定義されるものから選択されるさらに１個の置換基を
所望により有し；Ｒ3、Ｒ2、Ｑ2、ｐ及びｑは、本発明の特定の新規化合物に関
連する本節で定義される意味をすべて有し； （ｇ）Ｑ1は２−、３−又は４−ピリジルであり、直前のパラグラフ（ｃ）又は
（ｄ）に定義されるものから選択される１個の塩基性置換基を有し、さらに直前
のパラグラフ（ｃ）又は（ｄ）に定義されるものから選択されるさらに１個の置
換基を所望により有し；Ｒ3、Ｒ2、Ｑ2、ｐ及びｑは、本発明の特定の新規化合
物に関連する本節で定義される意味をすべて有し； （ｈ）ｐは０であり；及びＱ1、Ｒ3、Ｑ2及びｑは、本発明の特定の新規化合物
に関連する本節で定義される意味をすべて有し； （ｉ）ｑは０であり、及びＱ1、Ｒ3、Ｒ2、Ｑ2及びｍは、本発明の特定の新規化
合物に関連する本節で定義される意味をすべて有し； （ｊ）Ｑ2はアリールであるか、又は酸素、窒素及びイオウから選択される環へ
テロ原子を５個まで有するヘテロ芳香族の５−又は６員単環式の環、又は９−又
は１０員二環式の環であり、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アル
キルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（
１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキル
アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２
−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アル
キルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミ
ノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６
Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）ア
ルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルア
ミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ
、アリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（
１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、へテロアリール、へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、
へテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロアリ
ールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、へテロアリー
ル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリール
−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ
）アルキル、ヘテロシクリルオキシ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ
、ヘテロシクリルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシクリルアミノ、
へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−
へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノから選択される１又は２個の塩基
性置換基を所望により有し、ここで２つの炭素原子に付いているＣＨ2基又は１
つの炭素原子に付いているＣＨ3基を含む、上記に定義されるようなＱ2上の塩基
性置換基は、いずれもそれぞれの前記ＣＨ2又はＣＨ3基上に、ヒドロキシ、アミ
ノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］アミノ及びヘテロシクリルから選択される１個の置換基を所望によ
り有する場合があり、ここでＱ2上の塩基性置換基のアリール、ヘテロアリール
又はヘテロシクリル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１
−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルカノイル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ
）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、アリール及びアリール−（
１−６Ｃ）アルキルから選択される１又は２個の置換基を所望により有する場合
があり、ここで、Ｑ2はヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、
（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択されるさらに１つの
置換基を所望により有する場合があり；Ｑ1、Ｒ3、Ｒ2、ｐ及びｐは、本発明の
特定の新規化合物に関連する本節で定義される意味をすべて有し； （ｋ）Ｑ2はアリールであるか、又は酸素、窒素及びイオウから選択される環へ
テロ原子を５個まで有するヘテロ芳香族の５−又は６員単環式の環、又は９−又
は１０員二環式の環であり、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アル
キルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（
１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキル
アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２
−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アル
キルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミ
ノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６
Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）ア
ルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルア
ミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ
、ピリジル、ピリジル−（１−６Ｃ）アルキル、ピリジルオキシ、ピリジル−（
１−６Ｃ）アルコキシ、ピリジルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルピリジルア
ミノ、ピリジル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ピ
リジル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ピロリジニル、ピぺリジニル、モルホリ
ニル、ピペラジニル、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル、ホモピペラジニ
ル、４−（１−６Ｃ）アルキルホモピペラジニル、ピロリジニル−（１−６Ｃ）
アルキル、ピペリジニル−（１−６Ｃ）アルキル、モルホリニル−（１−６Ｃ）
アルキル、ピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、４−（１−６Ｃ）アルキルピ
ペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、ホモピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル
、４−（１−６Ｃ）アルキルホモピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、ピロリ
ジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、１−（１−６Ｃ）アルキルピペリジニルオ
キシ、ピロリジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、ピペリジニル−（２−６Ｃ）ア
ルコキシ、モルホリニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、ピペラジニル−（２−６Ｃ
）アルコキシ、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル−（２−６Ｃ）アルコキ
シ、ピロリジニルアミノ、ピペリジニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ピ
ロリジニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ピペリジニルアミノ、ピロリジ
ニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ピペリジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ、モルホリニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ピペラジニル−（１−６Ｃ）
アルキルアミノ、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ピロリジニル−（１−６Ｃ）アルキルア
ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ピペリジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ
、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−モルホリニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキル−ピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びＮ−
（１−６Ｃ）アルキル−４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル−（１−６Ｃ）
アルキルアミノから選択される１個の塩基性置換基を有し、ここで、２つの炭素
原子に付いているＣＨ2基又は１つの炭素原子に付いているＣＨ3基を含む、上記
に定義されるようなＱ2上の塩基性置換基は、いずれもそれぞれの前記ＣＨ2又は
ＣＨ3基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により有する場合があ
り、ここで、Ｑ2上の塩基性置換基のピリジル又はヘテロシクリル基は、ヒドロ
キシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルカノ
イル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル及びベンジルから選択される１又は２
個の置換基を所望により有する場合があり、さらにここで、Ｑ2はヒドロキシ、
ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ
）アルコキシから選択されるさらに１つの置換基を所望により有する場合があり
；及びＱ1、Ｒ3、Ｒ2、ｐ及びｑは、本発明の特定の新規化合物に関連する本節
で定義される意味をすべて有し； （ｌ）Ｑ2はアリールであるか、又は酸素、窒素及びイオウから選択される環へ
テロ原子を５個まで有するヘテロ芳香族の５−又は６員単環式の環であり、アミ
ノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、アミ
ノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（
２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ
、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（
２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ
、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１
−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ
、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６
Ｃ）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）
アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ピリジル、ピリジル−（１−６
Ｃ）アルキル、ピリジルオキシ、ピリジル−（１−６Ｃ）アルコキシ、ピリジル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルピリジルアミノ、ピリジル−（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ピリジル−（１−６Ｃ）アルキルア
ミノ、ピロリジニル、ピぺリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、４−（１−
６Ｃ）アルキルピペラジニル、ホモピペラジニル、４−（１−６Ｃ）アルキルホ
モピペラジニル、ピロリジニル−（１−６Ｃ）アルキル、ピペリジニル−（１−
６Ｃ）アルキル、モルホリニル−（１−６Ｃ）アルキル、ピペラジニル−（１−
６Ｃ）アルキル、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキ
ル、ホモピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、４−（１−６Ｃ）アルキルホモ
ピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、ピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキ
シ、１−（１−６Ｃ）アルキルピペリジニルオキシ、ピロリジニル−（２−６Ｃ
）アルコキシ、ピペリジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、モルホリニル−（２−
６Ｃ）アルコキシ、ピペラジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、４−（１−６Ｃ）
アルキルピペラジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、ピロリジニルアミノ、ピペリ
ジニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ピロリジニルアミノ、Ｎ−（１−６
Ｃ）アルキル−ピペリジニルアミノ、ピロリジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ、ピペリジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、モルホリニル−（１−６Ｃ）
アルキルアミノ、ピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、４−（１−６Ｃ
）アルキルピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アル
キル−ピロリジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル
−ピペリジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−モ
ルホリニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ピペラ
ジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−４−（１
−６Ｃ）アルキルピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノから選択される１
個の塩基性置換基を有し、ここで、２つの炭素原子に付いているＣＨ2基又は１
つの炭素原子に付いているＣＨ3基を含む、上記に定義されるようなＱ2上の塩基
性置換基は、いずれもそれぞれの前記ＣＨ2又はＣＨ3基上に、ヒドロキシ、アミ
ノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから
選択される置換基を所望により有する場合があり、ここで、Ｑ2上の塩基性置換
基のピリジル又はヘテロシクリル基は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（
１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）
アルキル及びベンジルから選択される１又は２個の置換基を所望により有する場
合があり、さらにここで、Ｑ2はヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、
シアノ、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択されるさら
に１つの置換基を所望により有する場合があり；及びＱ1、Ｒ3、Ｒ2、ｐ及びｑ
は、本発明の特定の新規化合物に関連する本節で定義される意味をすべて有し； （ｍ）Ｑ2はフリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリ
ミジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾ
オキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾ
フラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル又はナフ
チリジニルであって、直前のパラグラフ（ｊ）、（ｋ）又は（ｌ）に定義される
ものから選択される１又は２個の塩基性置換基を有し、所望により直前のパラグ
ラフ（ｊ）、（ｋ）又は（ｌ）に定義されるものから選択されるさらに１個の置
換基を有し；Ｑ1、Ｒ3、Ｒ2、ｐ及びｑは、本発明の特定の新規化合物に関連す
る本節で定義される意味をすべて有し； （ｎ）Ｑ2は２−又は３−フリル、２−又は３−チエニル、２−、４−又は５−
オキサゾリル、３−、４−又は５−イソオキサゾリル、２−、４−又は５−イミ
ダゾリル、３−又は４−ピラゾリル、２−、４−又は５−チアゾリル、３−、４
−又は５−イソチアゾリル、２−、３−又は４−ピリジル、３−又は４−ピリダ
ジニル、２−、４−又は５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−、３−、５−
又は６−ベンゾフラニル、２−、３−、５−又は６−インドリル、２−、３−、
５−又は６−ベンゾチエニル、２−、５−又は６−ベンゾオキサゾリル、２−、
５−又は６−ベンゾイミダゾリル、２−、５−又は６−ベンゾチアゾリル、３−
、５−又は６−インダゾリル、５−ベンゾフラザニル、２−、３−、６−又は７
−キノリル、３−、６−又は７−イソキノリル、２−、６−又は７−キナゾリニ
ル、２−、６−又は７−キノキサリニル、１，８−ナフチリジン−２−イル又は
１，８−ナフチリジン−３−イルであって、直前のパラグラフ（ｊ）、（ｋ）又
は（ｌ）に定義されるものから選択される１又は２個の塩基性置換基を有し、所
望により直前のパラグラフ（ｊ）、（ｋ）又は（ｌ）に定義されるものから選択
されるさらに１個の置換基を有し；Ｑ1、Ｒ3、Ｒ2、ｐ及びｑは、本発明の特定
の新規化合物に関連する本節で定義される意味をすべて有し； （ｏ）Ｑ2はフェニルであるか又は２−、３−又は４−ピリジルであって、直前
のパラグラフ（ｊ）、（ｋ）又は（ｌ）に定義されるものから選択される１個の
塩基性置換基を有し、所望により直前のパラグラフ（ｊ）、（ｋ）又は（ｌ）に
定義されるものから選択されるさらに１個の置換基を有し；Ｑ1、Ｒ3、Ｒ2、ｐ
及びｑは、本発明の特定の新規化合物に関連する本節で定義される意味をすべて
有する。
【００３６】 本発明のこの側面の好ましい化合物は、式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル、エチル、クロロ又はブロモであり； Ｑ1は、２−、３−又は４−ピリジルであって、アミノ、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、エチルアミノ
メチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−アミノエトキシ、
３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエトキシ
、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメチルア
ミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポキシ、
３−ジエチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミノプロピル
アミノ、２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ、４−アミノブチルアミノ、３
−メチルアミノプロピルアミノ、２−ジメチルアミノエチルアミノ、２−ジエチ
ルアミノエチルアミノ、３−ジメチルアミノプロピルアミノ、４−ジメチルアミ
ノブチルアミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−
（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、４−ピリジル、２−ピリ
ジルメチル、２−ピリジルメトキシ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、モル
ホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチル
ピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−
１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル
、ピペリジノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メ
チルピペラジン−１−イルメチル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、
４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イルオ
キシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエト
キシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピ
ペリジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２
−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ、
３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、１−ベンジルピペリジ
ン−４−イルアミノ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ、３−ピロリジン
−１−イルプロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３−モルホリノプロ
ピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプロピルアミノ、２
−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−イルプロピルアミ
ノ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミノ、３−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）プロピルアミノ、２−（１−メチルピロリジン−２−イ
ル）エチルアミノ、３−（１−メチルピロリジン−２−イル）プロピルアミノ、
３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプ
ロポキシ、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、３−アミノ−２−
ヒドロキシプロピルアミノ、２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプロピルアミノ
、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノ、３−［Ｎ−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ、２−
ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−ピペ
リジノプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ、２−ヒドロキ
シ−３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、２−ヒドロキシ−３−ピペリジ
ノプロピルアミノ、２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピルアミノ、３−［Ｎ
−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ヒドロキシプロ
ピルアミノ、２−アミノエチルアミノメチル、３−アミノプロピルアミノメチル
、２−メチルアミノエチルアミノメチル、３−メチルアミノプロピルアミノメチ
ル、２−ジメチルアミノエチルアミノメチル、３−ジメチルアミノプロピルアミ
ノメチル、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノメチル、３−ピロリジン−１
−イルプロピルアミノメチル、２−ピペリジノエチルアミノメチル、３−ピペリ
ジノプロピルアミノメチル、２−モルホリノエチルアミノメチル、３−モルホリ
ノプロピルアミノメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノメチル、３−
ピペラジン−１−イルプロピルアミノメチル、２−（４−メチルピペラジン−１
−イル）エチルアミノメチル及び３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロ
ピルアミノエチルから選択される１つの塩基性置換基を有し、及びここで、Ｑ1
はヒドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、エチ
ル、メトキシ及びエトキシから選択されるさらに１個の置換基を所望により有す
る場合があり； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2はフェニル、５−イソオキサゾル又は３−又は４−ピリジルであって、ヒド
ロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、メチル、エ
チル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノメチル、メ
チルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−アミノエトキシ、３−アミノプ
ロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、３−メチルアミノプロポキシ、２−ジメ
チルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミノ
、３−アミノプロピルアミノ、４−アミノブチルアミノ、３−メチルアミノプロ
ピルアミノ、２−ジメチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルアミノプロピルア
ミノ、４−ジメチルアミノブチルアミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−
Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、
４−ピリジル、２−ピリジルメトキシ、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピ
ペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチ
ルピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、ホモピペラジン
−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチ
ル、ピペリジノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−
メチルピペラジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−
ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプ
ロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピペラジ
ン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
プロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−１−イ
ルプロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３−モルホリノプロピルアミ
ノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプロピルアミノ、２−ピペラ
ジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−イルプロピルアミノ、２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミノ及び３−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）プロピルアミノから選択される１又は２個の置換基を所望によ
り有する］、 又はその製剤的に許容される塩である。
【００３７】 本発明のこの側面のさらに好ましい化合物は、式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル又はクロロであり； Ｑ1は、３−ピリジル又は４−ピリジルであって、２−アミノエチルアミノ、３
−アミノプロピルアミノ、２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ、４−アミノ
ブチルアミノ、３−メチルアミノプロピルアミノ、２−ジメチルアミノエチルア
ミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルアミノプロピルアミノ、
４−ジメチルアミノブチルアミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メ
チルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピロリ
ジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチル
ピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキ
シエチル）ピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、１−
ベンジルピペリジン−４−イルアミノ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ
、３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３
−モルホリノプロピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプ
ロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−
イルプロピルアミノ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミノ、
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ、２−（１−メチルピ
ロリジン−２−イル）エチルアミノ、３−（１−メチルピロリジン−２−イル）
プロピルアミノ又は３−アミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノから選択される
１個の置換基を有し； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2はフェニル、５−イソオキサゾリル、３−ピリジル又は４−ピリジルであっ
て、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、メ
チル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ピロリジ
ン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル又は４−メチル
ピペラジン−１−イルから選択される１又は２個の置換基を所望により有する］
、 又はその製剤的に許容される塩である。
【００３８】 本発明のこの側面のさらに好ましい化合物は、式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル又はクロロであり； Ｑ1は、３−ピリジル又は４−ピリジルであって、２−アミノエチルアミノ、３
−アミノプロピルアミノ、２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ、４−アミノ
ブチルアミノ、３−メチルアミノプロピルアミノ、２−ジメチルアミノエチルア
ミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルアミノプロピルアミノ、
４−ジメチルアミノブチルアミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メ
チルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピロリ
ジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチル
ピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキ
シエチル）ピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、１−
ベンジルピペリジン−４−イルアミノ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ
、３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３
−モルホリノプロピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプ
ロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−
イルプロピルアミノ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミノ、
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ、２−（１−メチルピ
ロリジン−２−イル）エチルアミノ、３−（１−メチルピロリジン−２−イル）
プロピルアミノ又は３−アミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノから選択される
１つの置換基を有し； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2はフェニル又は４−ピリジルであって、ピロリジン−１−イル、モルホリノ
及びピペリジノから選択される１個の置換基を有する］、 又はその製剤的に許容される塩である。
【００３９】 本発明のこの側面のさらに好ましい化合物は、式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル又はクロロであり； Ｑ1は、３−ピリジル又は４−ピリジルであって、２−アミノエチルアミノ、３
−アミノプロピルアミノ、２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ、４−アミノ
ブチルアミノ、３−メチルアミノプロピルアミノ、２−ジメチルアミノエチルア
ミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルアミノプロピルアミノ、
４−ジメチルアミノブチルアミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メ
チルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピロリ
ジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチル
ピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキ
シエチル）ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルホモ
ピペラジン−１−イル、１−ベンジルピペリジン−４−イルアミノ、２−ピロリ
ジン−１−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、２−
モルホリノエチルアミノ、３−モルホリノプロピルアミノ、２−ピペリジノエチ
ルアミノ、３−ピペリジノプロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチルア
ミノ、３−ピペラジン−１−イルプロピルアミノ、２−（４−メチルピペラジン
−１−イル）エチルアミノ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル
アミノ、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノ、３−（１−メ
チルピロリジン−２−イル）プロピルアミノ又は３−アミノ−２−ヒドロキシプ
ロピルアミノから選択される１個の置換基を有し； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2はフェニル又は４−ピリジルであって、ピロリジン−１−イル、モルホリノ
及びから選択される１個の置換基を有し、及び、フルオロ及びトリフルオロメチ
ルから選択されるさらに１つの置換基を所望により有する］、 又はその製剤的に許容される塩である。
【００４０】 本発明のこの側面のさらにより好ましい化合物は、式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチルであり； Ｑ1は、３−ピリジル又は４−ピリジルであって、２−アミノエチルアミノ、３
−アミノプロピルアミノ、２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ、４−アミノ
ブチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルア
ミノ、３−ジメチルアミノプロピルアミノ、４−ジメチルアミノブチルアミノ、
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、４−メチルピペラジン−１−イル、４−（
２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、３−モルホリノプロピルアミノ
又は２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノから選択される１個
の置換基を有し； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2は２−モルホリノピリド−４−イルである］、 又はその製剤的に許容される塩である。
【００４１】 本発明のこの側面のさらにより好ましい化合物は、式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル又はクロロであり； Ｑ1は、３−ピリジル又は４−ピリジルであって、２−アミノエチルアミノ、３
−アミノプロピルアミノ、２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ、４−アミノ
ブチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルア
ミノ、３−ジメチルアミノプロピルアミノ、４−ジメチルアミノブチルアミノ、
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エ
チルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イ
ル、３−モルホリノプロピルアミノ又は２−（１−メチルピロリジン−２−イル
）エチルアミノから選択される１個の置換基を有し； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2は２−モルホリノピリド−４−イル、３−フルオロ−５−モルホリノフェニ
ル又は３−モルホリノ−５−トリフルオロメチルフェニルである］、 又はその製剤的に許容される塩である。
【００４２】 本発明の上記さらなる側面の特に好ましい化合物は、例えば： ６−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−Ｎ−［２−メ
チル−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピ
リジン−３−カルボキサミド、 ６−（２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−５−（２
−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カ
ルボキサミド、 ６−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モル
ホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキ
サミド、 ６−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モ
ルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボ
キサミド、 ６−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−メ
チル−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピ
リジン−３−カルボキサミド、 ６−（３−モルホリノプロピルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホ
リノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサ
ミド、 ６−（４−ジメチルアミノブチルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モル
ホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキ
サミド、 ２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モル
ホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−４−カルボキ
サミド、又は ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−メチ
ル−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリ
ジン−４−カルボキサミド；又はその製剤的に許容される塩である。
【００４３】 本発明の上記さらなる側面のさらに特に好ましい化合物は、例えば： ６−（３−モルホリノプロピルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−５−（３−フルオ
ロ−５−モルホリノベンズアミド）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド、
６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−メチル−５−（３−フル
オロ−５−モルホリノベンズアミド）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド
、 ６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モル
ホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキ
サミド、 Ｎ−［２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）
フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−カルボキ
サミド、又は Ｎ−［２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）
フェニル］−２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピぺラジン−１−イル］ピリ
ジン−４−カルボキサミド；又はその製剤的に許容される塩である。 式Ｉのアミド誘導体、又はその製剤的に許容される塩又はin vivo開裂し得る
エステルは、化学的に関連した化合物の製造に適用し得ることが知られている方
法により製造し得る。そのような方法は、式Ｉの新規アミド誘導体を製造するた
めに使用されるとき、本発明のさらなる特徴として提供され、以下の代表的な様
々な方法によって説明されるが、ここでは特に断らない限り、Ｑ1、Ｒ2、Ｒ3、
ｐ、ｑ及びＱ2は、上記に定義された意味をすべて有する。必要な出発物質は有
機化学の標準法によって入手し得る。そのような出発物質の製造は、以下の代表
的な様々な方法とともに、及び付帯の実施例のなかで説明される。他のやり方で
は、必要な出発物質は、有機化学者の一般技術のなかにある、下記の説明と類似
の方法によって入手可能である。 （ａ）式Ｉの化合物、又はその製剤的に許容される塩又はin vivo開裂し得るエ
ステルは、式ＩＩのアニリンを、
【００４４】
【化７】
【００４５】 式ＩＩＩの酸、又はその活性誘導体と、
【００４６】
【化８】
【００４７】 標準的なアミド結合形成の条件下で反応させること（ここで可変基は上記の定義
通りであり、官能基は必要ならば保護化される）、及び： （ｉ）保護基を除去すること；及び （ｉｉ）製剤的に許容される塩又はin vivo開裂し得るエステルを所望により
形成すること、によって製造し得る。
【００４８】 式ＩＩＩの酸の好適な活性化誘導体は、例えば、アシルハライド、例えばその
酸と無機酸クロリドとの反応により形成されるアシルクロリド、例えばチオニル
クロリド；混合無水物、例えばその酸とイソブチルクロロホルメートのようなク
ロロホルメートとの反応により形成される無水物；活性エステル、例えばその酸
と、ペンタフルオロフェノールのようなフェノール、トリフルオロ酢酸ペンタフ
ルオロフェニルのようなエステル又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールのよう
なアルコールとの反応により形成されるエステル；アシルアジド、例えばその酸
とジフェニルホスホリルアジドのようなアジドとの反応により形成されるアジド
；アシルシアニド、例えば酸とジエチルホスホリルのようなシアニドとの反応に
より形成されるシアニド；又はその酸とジシクロヘキシルカルボジイミドのよう
なカルボジイミドとの反応の生成物である。
【００４９】 この反応は、好ましくは、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属の炭酸塩、
アルコキシド、ヒドロキシド又はヒドリドのような好適な塩基、例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウム、又はアルキ
ルリチウムのような有機金属塩、例えばＮ−ブチルリチウム、又はジアルキルア
ミノリチウム、例えばリチウムジイソプロピルアミド、又は、例えば、有機アミ
ン塩基（例えば、ピリジン−２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、トリエチルアミン、モルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデカ−７−エン）のような好適な塩基の存在下で実行される。この反応はまた
、好ましくは、不活性な溶媒又は希釈剤、例えばテトラヒドロフラン、塩化メチ
レン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシド
又はアセトンのなかで、及びある温度範囲、例えば−７８℃〜１５０℃で、好便
には周囲温度又はその付近の温度で実行される。
【００５０】 一般的には、カルボジイミドカップリング試薬が、有機溶媒（好ましくは無水
、極性、非プロトン性の有機溶媒）の存在下で、極端ではない温度、例えば−１
０〜４０℃、一般的には約２０℃の周囲温度で、使用される。
【００５１】 保護基は、文献に記載されているか又は当該の基の保護に適切であることが専
門化学者に知られている基から任意に選択され、従来法により導入され得る。保
護基は、文献に記載されているか又は当該の基の除去に適切であることが専門化
学者に知られているような従来法によって除去し得るが、分子内の他の基をほと
んど妨害せずに保護基を除去する効果のあるような方法が選択される。
【００５２】 保護基の特定の例を便宜上以下に示すが、ここで、「低級」（例えば低級アル
キル）は、その適用される基が好ましくは１〜４個の炭素原子を有することを意
味する。上記の例が網羅的ではないことを理解されたい。保護基を除去する方法
の特定の例を以下に示す場合、それらは同様に網羅的ではない。特に言及されな
い保護基及び脱保護法の使用も、当然ながら本発明の範囲内にある。
【００５３】 カルボキシ保護基は、エステル形成性の脂肪族又はアリール脂肪族アルコール
、又はエステル形成性シアノール（前記アルコール又はシアノールは、好ましく
は１〜２０個の炭素原子を含有する）の残基であり得る。カルボキシ保護基の例
には、直鎖又は分岐鎖（１−１２Ｃ）アルキル基（例えば、イソプロピル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル）；低級アルコキシ低級アルキル基（例えば、メトキシメチル、エ
トキシメチル、イソブトキシメチル）；低級脂肪族アシルオキシ低級アルキル基
（例えば、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチル）；低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキル
基（例えば、１−メトキシカルボニルオキシエチル、１−エトキシカルボニルオ
キシメチル）；アリール低級アルキル基（例えば、ベンジル、ｐ−メトキシベン
ジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ベンズヒドリル及びフタリジ
ジル）；トリ（低級アルキル）シリル基（例えば、トリメチルシリル及びｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリル）；トリ（低級アルキル）シリル低級アルキル基（例
えば、トリメチルシリルエチル）；及び（２−６Ｃ）アルケニル基（例えば、ア
リル及びビニルエチル）が含まれる。カルボキシ保護基の除去に特に適した方法
には、例えば、酸−、塩基−、金属−又は酵素により触媒される加水分解が含ま
れる。
【００５４】 ヒドロキシ保護基の例には、低級アルキル基（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）；
低級アルケニル基（例えば、アリル）；低級アルカノイル基（例えば、アセチル
）；低級アルコキシカルボニル基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；
低級アルケニルオキシカルボニル基（例えば、アリルオキシカルボニル）；アリ
ール低級アルコキシカルボニル基（例えば、ベンゾイルオキシカルボニル、ｐ−
メトキシベンジルオキシカルボニル、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）；トリ低級アルキルシリル（例えば、トリ
メチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）及びアリール低級アルキル（
例えば、ベンジル）基が含まれる。
【００５５】 アミノ保護基の例には、ホルミル、アラルキル基（例えば、ベンジル及び置換
されたベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ニトロベンジル及び２，４−ジメトキ
シベンジル、及びトリフェニルメチル）；ジ−ｐ−アニシルメチル及びフリルメ
チル基；低級アルコキシカルボニル（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
；低級アルケニルオキシカルボニル（例えば、アリルオキシカルボニル）；アリ
ール低級アルコキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メ
トキシベンジルオキシカルボニル、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル；トリアルキルシリル（例えば、トリメチルシ
リル及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）；アルキリデン（例えば、メチリデ
ン）；ベンジリデン及び置換されたベンジリデン基が含まれる。
【００５６】 ヒドロキシ及びアミノ保護基の除去に適した方法には、例えば、酸−、塩基−
、金属−又は酵素により触媒される、（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルの
ような基には）加水分解、（ベンジルのような基には）水素添加、及び（ｏ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルのような基には）光分解が含まれる。
【００５７】 反応条件及び試薬に関する一般的なガイダンスとしては、Advanced Chemistry
, 4th Edition, by Jerry March, published by John Wiley & Sons, 1992 を参
照のこと。保護基に関する一般的なガイダンスとしては、Protective Groups in
Organic Synthesis, 2nd Edition, by Green et al., published by John Wile
y & Sons を参照のこと。
【００５８】 式ＩＩのアニリンは、対応する式ＩＶのニトロ化合物の還元により製造し得る
。
【００５９】
【化９】
【００６０】 一般的な反応条件には、触媒（例えば、パラジウムカーボン）の存在下、有機
溶媒（好ましくは極性の非プロトン性溶媒）の存在下で、好ましくは、例えば約
６０℃まで加熱しながら、ギ酸アンモニウムを使用することが含まれる。いずれ
の官能基も必要に応じて保護化及び脱保護化される。
【００６１】 式ＩＶのニトロベンゼンは、式Ｖの安息香酸、又はその上記の定義のような活
性化誘導体を、
【００６２】
【化１０】
【００６３】 式ＶＩのアニリンと、
【００６４】
【化１１】
【００６５】 上記のような好適なアミド結合形成条件下で反応させることによって製造し得る
。 一般的な条件には、式Ｖの化合物のカルボキシル基を、有機溶媒において周囲
温度で、例えばハロ試薬（例えば、オキサリルクロリド）と処理することにより
活性化してアシルハライドを形成させ、次いでこの活性化された化合物を式ＶＩ
のアニリンと反応させることが含まれる。官能基は必要に応じて保護化及び脱保
護化される。 （ｂ）式Ｉの化合物、又はその製剤的に許容される塩又はin vivo開裂し得るエ
ステルは、式Ｖの酸、又は前記に定義したようなその活性化誘導体を、
【００６６】
【化１２】
【００６７】 式ＶＩＩのアニリンと、
【００６８】
【化１３】
【００６９】 上記のような標準的なアミド結合形成の条件下で反応させること（ここで可変基
は上記の定義通りであり、官能基は必要ならば保護化される）、及び： （ｉ）保護基を除去すること； （ｉｉ）製剤的に許容される塩又はin vivo開裂し得るエステルを所望により
形成すること、によって製造し得る。
【００７０】 式ＶＩＩのアニリンは、上記に定義されるか又は実施例で説明されるような従
来法を使用して、対応するニトロ化合物の還元により製造し得る。 （ｃ）Ｑ1又はＱ2の置換基が（１−６Ｃ）アルコキシ又は置換された（１−６Ｃ
）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−
［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ又は置換された（１−６Ｃ）アルキルアミノで
ある式Ｉの化合物は、好便にも上記に定義したような好適な塩基の存在下で、Ｑ 1 又はＱ2の置換基がヒドロキシ、メルカプト又は適切なアミノである式Ｉのアミ
ド誘導体をアルキル化することによって製造し得る。
【００７１】 この反応は、好ましくは、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば塩化メチレン
、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又
は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族の溶媒、又は
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピ
ロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性の非プロトン性溶
媒の存在下で実行される。この反応は、例えば、１０〜１５０℃の範囲、好まし
くは２０〜８０℃の範囲の温度で好便にも実施される。
【００７２】 好適なアルキル化剤は、上記に定義したような好適な塩基の存在下で、上記に
定義したような好適な不活性溶媒又は希釈剤において、例えば１０〜１４０℃の
温度範囲、好便には周囲温度又はその付近の温度で、例えば、ヒドロキシをアル
コキシ又は置換されたアルコキシへアルキル化、メルカプトをアルキルチオへア
ルキル化、又はアミノをアルキルアミノ又は置換されたアルキルアミノへアルキ
ル化するための当技術分野で知られている薬剤であり、例えばアルキル又は置換
されたアルキルのハライド、例えば（１−６Ｃ）アルキルクロリド、ブロミド又
はヨーダイド、又は置換された（１−６Ｃ）アルキルクロリド、ブロミド又はヨ
ーダイドである。 （ｄ）Ｑ1又はＱ2の置換基が（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又は置換された（
２−６Ｃ）アルカノイルアミノである式Ｉの化合物は、Ｑ1又はＱ2の置換基がア
ミノである式Ｉの化合物をアシル化することによって製造し得る。
【００７３】 好適なアシル化剤は、好便にも上記に定義したような好適な塩基の存在下で、
アミノをアシルアミノへアシル化するための当技術分野で知られている薬剤であ
り、例えばアシルハライド、例えば（１−６Ｃ）アルカノイルクロリド又はブロ
ミド、アルカン酸無水物又は混合無水物、例えば酢酸無水物のような（１−６Ｃ
）アルカン酸無水物、又は上記のような好適な塩基の存在下でアルカン酸と（１
−６Ｃ）アルコキシカルボニルハライド、例えば（１−６Ｃ）アルコキシカルボ
ニルクロリドとの反応により形成される混合無水物である。一般に、アシル化は
上記に定義したような好適な不活性溶媒又は希釈剤において、例えば−３０〜１
２０℃の温度範囲、好便には周囲温度又はその付近の温度で実行される。 （ｅ）Ｑ1又はＱ2の置換基が（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノである式Ｉ
の化合物は、Ｑ1又はＱ2の置換基がアミノである式Ｉの化合物と（１−６Ｃ）ア
ルカンスルホン酸又はその活性化誘導体との反応により製造され得る。
【００７４】 （１−６Ｃ）アルカンスルホン酸の好適な活性化誘導体は、例えば、アルカン
スルホニルハライド、例えばスルホン酸と無機の酸クロリド、例えばチオニルク
ロリドとの反応により形成される、アルカンスルホニルクロリドである。この反
応は、好ましくは、上記に定義したような好適な塩基、好ましくはピリジンの存
在下で、及び上記に定義したような好適な不活性溶媒又は希釈剤、特に塩化メチ
レンにおいて実行される。 （ｆ）Ｑ1又はＱ2の置換基がカルボキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、
カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ
、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ又はカ
ルボキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノである式Ｉの化合物は、Ｑ1又はＱ2 の置換基が（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボ
ニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ
）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６
Ｃ）アルキルアミノ又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（２−６Ｃ）アル
カノイルアミノである式Ｉのアミド誘導体を適切に開裂させることにより製造し
得る。
【００７５】 この開裂反応は、そのような変換について当業者によく知られている多くの方
法により実行し得る。この反応は、例えば、酸性又は塩基性の条件下での加水分
解により実行される。好適な塩基は、例えば、アルカリ金属、アルカリ土類金属
又はアンモニウムの炭酸塩又は水酸化物であり、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化アンモニウムである。こ
の反応は、好ましくは、水及び、メタノール又はエタノールのような好適な溶媒
又は希釈剤の存在下で実行される。この反応は、好便にも１０〜１５０℃の範囲
の温度、好ましくは周囲温度又はその付近の温度で実行される。 （ｇ）Ｑ1又はＱ2の置換基がアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１
−６Ｃ）アルキル］アミノ、置換された（１−６Ｃ）アルキルアミノ、置換され
たＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ又はＮ連結へテロシ
クリル基である式Ｉの化合物は、好便にも上記に定義したような好適な塩基の存
在下で、Ｑ1又はＱ2の置換基が好適な脱離基である式Ｉのアミド誘導体を適切な
アミン又はＮ−含有へテロ環と反応させることによって製造し得る。
【００７６】 好適なＮ−含有へテロ環は、例えば、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、
ピぺラジン、ホモピぺラジン又は４−（１−６Ｃ）アルキルピぺラジンである。 好適な脱離基は、例えば、フルオロ、クロロ又はブロモのようなハロゲノ、メ
タンスルホニルオキシのような（１−６Ｃ）アルカンスルホニルオキシ基又は４
−トルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基である。
【００７７】 この反応は、好便にも、上記に定義したような好適な不活性希釈剤又は担体の
存在下で、２０〜２００℃の範囲の温度、好便には７５〜１５０℃の範囲で実行
される。
【００７８】 以下の生物学的アッセイ及び実施例は本発明を説明するのに役立つ。 生物学的アッセイ： 以下のアッセイは、本発明の化合物のｐ３８キナーゼ阻害、ＴＮＦ阻害及び抗
関節炎活性を測定するために使用し得る。 In vitro 酵素アッセイ： 本発明の化合物のｐ３８キナーゼ酵素を阻害する能力を評価した。この酵素の
ｐ３８α及びｐ３８βイソ型のそれぞれに対する試験化合物の活性を定量した。
【００７９】 ヒト組換えＭＫＫ６（ＧｅｎＢａｎｋ寄託番号：Ｇ１２０９６７２）をＩｍａ
ｇｅクローン４５５７８（Genomics, 1996, 33, 151）から単離し、J. Han et a
l., Journal of Biological Chemistry, 1995, 271, 2886-2891 により開示され
たものと類似の方法を使用して、ｐＧＥＸベクターにおけるＧＳＴ融合タンパク
質の形態でタンパク質を産生するために活用した。ｐ３８α（ＧｅｎＢａｎｋ寄
託番号：Ｇ５２９０３９）及びｐ３８β（ＧｅｎＢａｎｋ寄託番号：Ｇ１４６９
３０５）は、J. Han et al., Biochimica et Biophysica Acta, 1995, 1265, 22
4-117 と Y. Jiang et al., Journal of Biological Chemistry, 1996, 271, 17
290-17926 に記載されたものと類似の方法を使用して、ヒト３８α及び３８β遺
伝子の５’及び３’末端を示すオリゴヌクレオチドを用いて、それぞれ、ヒトリ
ンパ芽球ｃＤＮＡ（ＧｅｎＢａｎｋ寄託番号：ＧＭ１４１６）及びヒト胎児脳ｃ
ＤＮＡ［ＧｉｂｃｏスーパースクリプトｃＤＮＡ合成キットを使用してｍＲＮＡ
（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，カタログｎｏ．６５２５−１）から合成された］のＰＣＲ
増幅により単離した。
【００８０】 いずれのｐ３８タンパク質のイソ型も大腸菌／ＰＥＴベクターで発現させた。
ヒト組換えｐ３８α及びｐ３８βのイソ型は、５’ｃ−ｍｙｃ，６Ｈｉｓタグつ
きタンパク質として産生させた。ＭＫＫ６とｐ３８のタンパク質は、いずれも標
準プロトコールを使用して精製した：ＧＳＴ ＭＫＫ６はグルタチオンセファロ
ースカラムを用いて精製し、ｐ３８タンパク質はニッケルキレートカラムを用い
て精製した。
【００８１】 ｐ３８酵素は、使用に先立って、ＭＫＫとともに３０℃で３時間インキュベー
ションして活性化した。活性化されない、大腸菌で発現されるＭＫＫ６は、両方
のｐ３８イソ型を完全に活性化する十分な活性を保持していた。この活性化イン
キュベーション液には、ｐ３８α（１０ｍｇ／ｍｌの１０μｌ）又はｐ３８β（
５ｍｇ／ｍｌの１０μｌ）とともに、ＭＫＫ６（１ｍｇ／ｍｌの１０μｌ）、‘
キナーゼ緩衝液’［１００μｌ；トリス（５０ｍＭ）、ＥＧＴＡ（０．１ｍＭ）
、オルトバナジン酸ナトリウム（０．１ｍＭ）及びβ−メルカプトエタノール（
０．１％）を含んでなるｐＨ７．４の緩衝液］及びＭｇＡＴＰ（５０ｍＭ Ｍｇ
（ＯＣＯＣＨ3）2及び０．５ｍＭ ＡＴＰ、３０μｌ）が含まれた。これにより
、３つのマイクロタイタープレート用に十分活性化されたｐ３８酵素が産生され
た。
【００８２】 試験化合物をＤＭＳＯに溶かし、‘キナーゼ緩衝液’で１０倍希釈したサンプ
ル１０μｌをマイクロタイタープレートのウェルへ加えた。単回試験では、化合
物を１０μＭで試験した。次いで、‘キナーゼアッセイミックス’［３０μｌ；
Ｍｙｅｌｉｎ Ｂａｓｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎ（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ ｃａｔ．ｎ
ｏ．１３２２ｂ−０１０；３．３３ｍｇ／ｍｌの水溶液、１ｍｌ）、活性化ｐ３
８酵素（５０μｌ）及び‘キナーゼ緩衝液’（２ｍｌ）を含む］を加えた後、‘
標識化ＡＴＰ’［１０μｌ；５０μＭ ＡＴＰ、０．１μＣｉ33Ｐ−ＡＴＰ（Ａ
ｍｅｒｓｈａｍ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｃａｔ．ｎｏ．ＢＦ１０００）
及び５０ｍＭ Ｍｇ（ＯＣＯＣＨ3）2を含む］を加えた。室温でプレートをゆっ
くり揺らしながらインキュベートした。ｐ３８α含有プレートは９０分インキュ
ベートし、ｐ３８β含有プレートは４５分インキュベートした。２０％トリクロ
ロ酢酸（ＴＣＡ）５０μｌを追加してインキュベーションを止めた。沈澱したタ
ンパク質はｐ３８キナーゼによりリン酸化されたものであるが、このリン酸化を
阻害する能力につき試験化合物を評価した。Ｃａｎｂｅｒｒａ Ｐａｃｋａｒｄ
Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒを使用してプレートを濾過し、２％ ＴＣＡで洗浄し、一
晩乾燥させて、Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔシンチレーションカウンターで計数した。
【００８３】 試験化合物は、初め単回で試験し、活性のある化合物を再試験してＩＣ50値を
定量した。 In vitro 細胞ベースのアッセイ： （ｉ）ＰＢＭＣ 本発明の化合物がＴＮＦαの産生を阻害する能力について、リポ多糖類で刺激
されてＴＮＦαを産生及び分泌するヒト末梢血の単核細胞を使用して評価した。
【００８４】 末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）は、ヘパリン添加（ヘパリン１０ユニット／ｍｌ
）ヒト血液から密度遠心分離（ＬｙｍｐｈｏｐｒｅｐTM；Ｎｙｃｏｍｅｄ）によ
り単離した。培養液［ＲＰＭＩ １６４０培地（Ｇｉｂｃｏ）にペニシリン５０
ユニット／ｍｌ、ストレプトマイシン５０μｇ／ｍｌ、２ｍＭ グルタチオン、
及び１％の熱不活性化ヒトＡＢ血清（Ｓｉｇｍａ Ｈ−１５１３）を補充したも
の］に単核細胞を再懸濁した。化合物をＤＭＳＯに溶かして５０ｍＭとし、培養
液で１００倍希釈し、次いで１％ ＤＭＳＯを含有する培養液で連続希釈した。
様々な濃度の試験化合物２０μｌ（同一３検体で培養）、又は１％ ＤＭＳＯ含
有培養液２０μｌ（対照ウェル）とともに、加湿（ＣＯ2 ５％／空気９５％）
インキュベーター（Ｆａｌｃｏｎ ３０７２；９６穴平底組織培養プレート）に
おいて、ＰＢＭＣ（２．４ｘ１０5細胞／培養液１６０μｌ）を３７℃で３０分
インキュベートした。培養液に溶かしたリポ多糖類［ＬＰＳ Ｅ．Ｃｏｌｉ ０
１１１：Ｂ４（Ｓｉｇｍａ Ｌ−４１３０）、最終濃度１０μｇ／ｍｌ］２０μ
ｌを適当なウェルに加えた。培養液２０μｌを「培地のみ」の対照ウェルへ加え
た。６個の「ＬＰＳのみ」と４個の「培地のみ」の対照を各９６穴プレートでイ
ンキュベートした。様々な濃度の既知ＴＮＦα阻害剤も各試験に含めた。つまり
、ＰＤＥ−ＩＶ型酵素の阻害剤（例えば、Semmler, J. Wachtel. H. and Endres
, S., Int. J. Immunopharmac. (1993), 15(3), 409-413 を参照のこと）又はプ
ロＴＮＦα変換酵素の阻害剤（例えば、McGeehan, G. M. et al., Nature (1994
) 370, 558-561 を参照のこと）である。７時間、３７℃（加湿インキュベータ
ー）でプレートをインキュベートした後、各ウェルから上澄液１００μｌをとり
、−７０℃で保存した（９６穴丸底プレート；Ｃｏｒｎｉｎｇ ２５８５０）。
ヒトＴＮＦαのＥＬＩＳＡ（ＷＯ９２／１０１９０及び Current Protocols in
Molecular Biology, vol. 2 by Frederick M. Ausbel et al., John Wiley and
Sons Inc. を参照のこと）を用いて各サンプル内のＴＮＦαレベルを定量した。
阻害率（％）＝［（ＬＰＳのみ−培地のみ）−（試験濃度−培地のみ）］ｘ１０
０／（ＬＰＳのみ−培地のみ） （ｉｉ）ヒト全血 本発明の化合物がＴＮＦαの産生を阻害する能力について、ヒト全血アッセイ
でも評価した。ヒト全血は、リポ多糖類で刺激されてＴＮＦαを分泌する。この
血液の特性が、ＰＢＭＣ試験で活性とプロファイルされた化合物についての二次
試験として用いられるアッセイの基礎となる。
【００８５】 ヘパリン添加（１０ユニット／ｍｌ）したヒト全血をボランティアから採取し
た。９６穴丸底プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ２５８５０）へ１６０μｌの全血を
加えた。上記のように、ペニシリン５０ユニット／ｍｌ、ストレプトマイシン５
０μｇ／ｍｌ、及び２ｍＭ グルタチオンを補充したＲＰＭＩ １６４０培地（
Ｇｉｂｃｏ）に化合物を溶かし、連続希釈した。各試験濃度の２０μｌを適当な
ウェルへ加えた（同一３検体で培養）。対照ウェルには、抗生物質及びグルタチ
オンで補充したＲＰＭＩ １６４０培地を２０μｌ加えた。３７℃で３０分（加
湿インキュベーター）、プレートをインキュベートした後、ＬＰＳ（最終濃度：
１０μｇ／ｍｌ）２０μｌを加えた。対照ウェルにはＲＰＭＩ １６４０培地を
加えた。６個の「ＬＰＳのみ」と４個の「培地のみ」の対照を各プレートでイン
キュベートした。既知のＴＮＦα合成／分泌阻害剤も各試験に含めた。６時間、
３７℃（加湿インキュベーター）でプレートを６時間インキュベートした後、プ
レートを遠心分離（２０００ｒｐｍ，１０分）し、血漿１００μｌをとり、−７
０℃で保存した（Ｃｏｒｎｉｎｇ ２５８５０）。ＥＬＩＳＡ（ＷＯ９２／１０
１９０号及び Current Protocols in Molecular Biology, vol. 2 by Frederick
M. Ausbel et al., John Wiley and Sons Inc. を参照のこと）によりＴＮＦα
レベルを測定した。ＥＬＩＳＡには、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓから入手した対合
抗体（カタログｎｏ．ＭＡＢ６１０：抗ヒトＴＮＦαコーティング抗体、ＢＡＦ
２１０：ビオチニル化抗ヒトＴＮＦα検出抗体）を使用した。
【００８６】 Ex vivo／in vivo 評価 本発明の化合物の ex vivo ＴＮＦα阻害剤としての能力をラット又はマウス
で評価した。簡潔に言うと、ウィスター系Ａｌｄｅｒｌｅｙ Ｐａｒｋ（ＡＰ）
ラット（１８０〜２１０ｇ）の群に、適切な経路、例えば経口（ｐ．ｏ．）、腹
腔内（ｉ．ｐ．）又は皮下（ｓ．ｃ．）で化合物（６ラット）又は医薬担体（１
０ラット）を投与した。９０分後、上昇濃度のＣＯ2を使用して屠殺し、後大静
脈より出血させて、血液１ｍｌあたり５ユニットのヘパリンナトリウムへ入れた
。血液サンプルを直ちに氷冷し、４℃で１０分遠心分離して、採取した血漿を−
２０℃に保存し、ＬＰＳで刺激されたヒト血液によるＴＮＦα産生に対するその
効果を後でアッセイした。このラットの血漿サンプルを融かし、各サンプル１７
５μｌを９６穴丸底フラスコプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ２５８５０）のセット
フォーマットパターンへ加えた。次いでヘパリン添加したヒト血液５９μｌを各
ウェルへ加え、混合し、プレートを３７℃（加湿インキュベーター）で３０分イ
ンキュベートした。ＬＰＳ（２５μｌ：最終濃度１０μｇ／ｍｌ）を各ウェルへ
加え、さらに５．５時間インキュベーションを続けた。次いでプレートを２００
０ｒｐｍで１０分遠心分離し、上澄液２００μｌを９６穴プレートへ移し、−２
０℃で凍結させて、以後のＥＬＩＳＡによるＴＮＦ濃度の分析に用いた。
【００８７】 専用ソフトウェアによるデータ分析を、各化合物／用量について算出する： ＴＮＦαの阻害率（％）＝｛平均ＴＮＦα（対照）−平均ＴＮＦα（処理）｝ｘ
１００／平均ＴＮＦα（対照） 他のやり方では、上記の方法で、ラットの代わりにマウスを使用し得る。
【００８８】 抗関節炎剤としての試験 抗関節炎剤としての化合物の活性を以下のように試験した。酸可溶性のネーテ
ィブタイプＩＩコラーゲンは、Trentham et al.［１］によりラットにおいて関
節炎を産生すること；フロイント不完全アジュバントにおいて投与すると関節炎
を起こすことが示された。これはコラーゲン誘導性関節炎（ＣＩＡ）として知ら
れていて、同様の病態はマウスや霊長類で誘導し得る。最近の研究は、成立した
ＣＩＡが抗ＴＮＦモノクローナル抗体［２］及びＴＮＦ受容体−ＩｇＧ融合タン
パク質［３］により寛解を示し、このことはＣＩＡの病態生理学においてＴＮＦ
が主要な役割を担うことを示唆している。さらに、最近の慢性関節リウマチの臨
床試験で抗ＴＮＦモノクローナル抗体について報告された顕著な効果は、ＴＮＦ
がこの慢性炎症疾患において主要な役割を担っていることを示す。このように、
参考文献２及び３に記載されるようなＤＢＡ／１マウスのＣＩＡは、化合物の抗
関節炎活性を示すために使用し得る第三のモデルとなる。参考文献４も参照のこ
と。 １．Trentham, D. E. et al., (1997) J. Exp. Med., 146, 856. ２．Williams, R. O. et al., (1992) Proc. Natl. Acad. Sci., 89, 9784. ３．Williams, R, O. et al., (1995) Immunology, 84, 433. ４．Badger, M. B. et al., (1996) The Journal of Pharmacology and Experim
ental Therapeutics 279, 1453-1461 式Ｉの化合物の薬理特性は、予測されるように構造変化に応じて変化するが、
一般に式Ｉの化合物は、１０μＭまでの濃度でｐ３８α及び／又はｐ３８βの３
０％以上の阻害を、ＰＢＭＣ試験では５０μＭまでの濃度で３０％以上の阻害を
示す。本発明の被験化合物の有効量では、生理学的に許容されない毒性は観察さ
れなかった。
【００８９】 例を挙げると、６−クロロ−Ｎ−［５−（３−ジメチルアミノベンズアミド）
−２−メチルフェニル］ピリジン−３−カルボキサミド［実施例１］は、ｐ３８
αに対しては約１μＭのＩＣ50を、ＰＢＭＣ試験では約９μＭのＩＣ50を有し；
Ｎ−［５−（３−ジメチルアミノベンズアミド）−２−メチルフェニル］ベンゾ
チアゾール−６−カルボキサミド［実施例８、化合物Ｎｏ．２］は、ｐ３８αに
対しては約０．１μＭのＩＣ50を、ＰＢＭＣ試験では約５μＭのＩＣ50を有し；
Ｎ−［２−クロロ−５−（４−シアノベンズアミド）フェニル］キノリン−６−
カルボキサミド［実施例１０］は、ｐ３８αに対しては約０．０５μＭのＩＣ50 を、ＰＢＭＣ試験では約２μＭのＩＣ50を有し；及び Ｎ−［５−（５−イソオキサゾリルカルボニルアミノ）−２−メチルフェニル］
キノリン−６−カルボキサミド［実施例１４］は、ｐ３８αに対しては約０．１
μＭのＩＣ50を、ＰＢＭＣ試験では約３μＭのＩＣ50を有する。
【００９０】 上記に開示したように、本発明のさらなる側面は、上記に定義されたＱ1につ
いての置換基から選択される塩基性置換基によりＱ1が置換されていて、Ｑ2がフ
ェニルであるか又は上記に定義されたＱ2についての置換基から選択される塩基
性置換基をも有するヘテロアリールである式Ｉの化合物に関するものであり、こ
の化合物群はＰＢＭＣとＨＷＢ試験の片方又は両方において、増強されたＴＮＦ
α阻害活性を有する。例を挙げると、 ６−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−メ
チル−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピ
リジン−３−カルボキサミド［実施例２２（１８）］は、ｐ３８αに対しては約
０．０５μＭのＩＣ50を、ＰＢＭＣ試験では約０．３μＭのＩＣ50を、及びＨＷ
Ｂ試験では約２μＭのＩＣ50を有し；及び ６−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モ
ルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボ
キサミド［実施例２２（１４）］は、ｐ３８αに対しては約０．０５μＭのＩＣ 50 を、及びＨＷＢ試験では約３μＭのＩＣ50を有する。
【００９１】 本発明のさらなる側面によれば、式Ｉのアミド誘導体又はその製剤的に許容さ
れる塩又は in vivo 開裂し得るエステルを製剤的に許容される希釈剤又は担体
とともに含む、医薬組成物が提供される。
【００９２】 本発明の組成物は、経口使用（例えば、錠剤、トローチ剤、硬又は軟カプセル
、水性又は油性の懸濁液、乳化剤、分散性の粉末又は顆粒剤、シロップ又はエリ
キシル剤）、局所使用（例えば、クリーム、軟膏、ゲル又は水性又は油性の溶液
又は懸濁液）、吸入投与（例えば、微砕粉末又は液状エアゾール）、通気投与（
例えば、微砕粉末）又は腸管外投与（例えば、静脈内、皮下又は筋肉内投与用に
滅菌した水性又は油性の溶液、又は直腸投与用坐剤）に適した形態であり得る。
【００９３】 本発明の組成物は、当技術分野でよく知られている従来からの医薬賦形剤を使
用する従来法によって得ることが可能である。従って、経口使用に意図された組
成物は、例えば、１種又はそれ以上の着色剤、甘味剤、芳香剤及び／又は保存剤
を含有し得る。
【００９４】 単一の剤形を製造するために１種又はそれ以上の賦形剤と複合される有効成分
の量は、治療される宿主と特定の投与形態に応じて変化するものである。例えば
、ヒトへの経口投与に意図された製剤は、例えば、０．５ｍｇ〜０．５ｇの有効
成分に複合した、全組成物の約５〜約９８重量％へ変わり得る適切で好便な量の
賦形剤を概して含有するものである。
【００９５】 治療又は予防を目的とした式Ｉの化合物の用量サイズは、よく知られた医学の
諸原理によれば、当然ながら、病態の本質及び重篤性、動物又は患者の年齢及び
性、及び投与経路により変化するものである。
【００９６】 治療又は予防を目的に式Ｉの化合物を使用するときには、数回に分けて投与す
ることが求められるならば、例えば、０．５ｍｇ〜７５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の
１日用量が摂取されるように投与されるものである。一般に、腸管外投与が利用
されるときは、より低い用量が投与される。従って、例えば、静脈内投与では、
例えば０．５ｍｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が概して使用されるもので
ある。同様に、吸入投与では、例えば０．５ｍｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の
用量が概して使用されるものである。しかしながら、経口投与が好ましく、特に
錠剤の形態が好ましい。一般的には、単位投与剤形は、本発明の化合物を約１ｍ
ｇ〜５００ｍｇ含有するものである。
【００９７】 本発明のさらなる側面によれば、ヒト又は動物の身体の治療的処理法において
使用する、上記に定義されたような式Ｉのアミド誘導体又はその製剤的に許容さ
れる塩又は in vivo 開裂し得るエステルが提供される。
【００９８】 本発明のさらなる側面によれば、サイトカイン介在性の医学的病態の治療にお
いて使用する医薬品の製造における、上記に定義されたような式Ｉのアミド誘導
体又はその製剤的に許容される塩又は in vivo 開裂し得るエステルの使用が提
供される。
【００９９】 さらなる側面では、本発明は、サイトカイン介在性の疾患又は医学的病態を治
療する方法を提供し、前記方法は、上記に定義されたような式Ｉのアミド誘導体
又はその製剤的に許容される塩又は in vivo 開裂し得るエステルの有効量を温
血動物へ投与することを含む。
【０１００】 さらなる側面では、本発明は、ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６又はＩＬ−８介在
性の疾患又は医学的病態の治療において使用する医薬品の製造における、式Ｉの
化合物又はその製剤的に許容される塩又は in vivo 開裂し得るエステルの使用
を提供する。
【０１０１】 さらなる側面では、本発明は、ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６又はＩＬ−８介在
性の疾患又は医学的病態を治療する方法を提供し、前記方法は、式Ｉの化合物又
はその製剤的に許容される塩又は in vivo 開裂し得るエステルの有効量を温血
動物へ投与することを含む。
【０１０２】 さらなる側面では、本発明は、ＴＮＦ介在性の疾患又は医学的病態の治療にお
いて使用する医薬品の製造における、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される
塩又は in vivo 開裂し得るエステルの使用を提供する。
【０１０３】 さらなる側面では、本発明は、ＴＮＦ介在性の疾患又は医学的病態を治療する
方法を提供し、前記方法は、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩又は i
n vivo 開裂し得るエステルの有効量を温血動物へ投与することを含む。
【０１０４】 さらなる側面では、本発明は、ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６又はＩＬ−８を阻
害することに使用する医薬品の製造における、式Ｉの化合物又はその製剤的に許
容される塩又は in vivo 開裂し得るエステルの使用を提供する。
【０１０５】 さらなる側面では、本発明は、ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６又はＩＬ−８を阻
害する方法を提供し、前記方法は、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩
又は in vivo 開裂し得るエステルの有効量を温血動物へ投与することを含む。
【０１０６】 さらなる側面では、本発明は、ＴＮＦを阻害することに使用する医薬品の製造
における、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩又は in vivo 開裂し得
るエステルの使用を提供する。
【０１０７】 さらなる側面では、本発明は、ＴＮＦを阻害する方法を提供し、前記方法は、
式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩又は in vivo 開裂し得るエステル
の有効量を温血動物へ投与することを含む。
【０１０８】 さらなる側面では、本発明は、ｐ３８キナーゼ介在性の疾患又は医学的病態の
治療において使用する医薬品の製造における、式Ｉの化合物又はその製剤的に許
容される塩又は in vivo 開裂し得るエステルの使用を提供する。
【０１０９】 さらなる側面では、本発明は、ｐ３８キナーゼ介在性の疾患又は医学的病態を
治療する方法を提供し、前記方法は、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される
塩又は in vivo 開裂し得るエステルの有効量を温血動物へ投与することを含む
。
【０１１０】 さらなる側面では、本発明は、ｐ３８キナーゼ阻害効果の産生に使用する医薬
品の製造における、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩又は in vivo
開裂し得るエステルの使用を提供する。
【０１１１】 さらなる側面では、本発明は、ｐ３８キナーゼ阻害効果をもたらす方法を提供
し、前記方法は、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩又は in vivo 開
裂し得るエステルの有効量を温血動物へ投与することを含む。
【０１１２】 さらなる側面では、本発明は、慢性関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患、多発
性硬化症、ＡＩＤＳ、敗血症ショック、うっ血性心不全、虚血性心疾患又は乾癬
の治療において使用する医薬品の製造における、式Ｉの化合物又はその製剤的に
許容される塩又は in vivo 開裂し得るエステルの使用を提供する。
【０１１３】 さらなる側面では、本発明は、慢性関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患、多発
性硬化症、ＡＩＤＳ、敗血症ショック、うっ血性心不全、虚血性心疾患又は乾癬
を治療する方法を提供し、前記方法は、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容され
る塩又は in vivo 開裂し得るエステルの有効量を温血動物へ投与することを含
む。
【０１１４】 本発明の化合物は、サイトカイン、特にＴＮＦ及びＩＬ−１の阻害から利益を
得る病態の治療において使用される他の薬剤及び治療法と組み合わせて使用し得
る。例えば、式Ｉの化合物は、慢性関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患、多発性
硬化症、ＡＩＤＳ、敗血症ショック、うっ血性心不全、虚血性心疾患、乾癬及び
本明細書ですでに述べた他の疾患の治療において使用される薬剤及び治療法と組
み合わせて使用し得る。
【０１１５】 例えば、サイトカインを阻害する能力により、式Ｉの化合物は、インドメタシ
ン、ケトロラク、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、スリンダク、トルメチ
ン及びピロキシカムのようなシクロオキシゲナーゼ阻害性の非ステロイド性抗炎
症薬（ＮＳＡＩＤ）で今日治療されているある種の炎症性及び非炎症性疾患の治
療に有用である。式Ｉの化合物をＮＳＡＩＤと同時投与することにより、治療効
果を産生するのに必要とされる後者の薬剤の量を減らすことができる。それによ
り、ＮＳＡＩＤに起因する胃腸への効果のような有害副作用の可能性が減少する
。このように、本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉの化合物又はその製剤的に
許容される塩又は in vivo 開裂し得るエステルを、シクロオキシゲナーゼ阻害
性の非ステロイド性抗炎症薬、及び製剤的に許容される希釈剤又は担体とともに
又は混合して含む医薬組成物が提供される。
【０１１６】 本発明の化合物は、５−リポキシゲナーゼ酵素阻害剤のような抗炎症薬ととも
に使用することも可能である。 式Ｉの化合物はまた、金製剤、メトトレキセート、ステロイド及びペニシリナ
ミンのような抗関節炎薬と複合して慢性関節リウマチのような病態の、及びステ
ロイドと複合して変形性関節症のような病態の治療に使用することも可能である
。
【０１１７】 本発明の化合物はまた、Ｄｉａｃｅｒｈｅｉｎ、Ｈｙａｌａｎのようなヒアル
ロン酸製剤、Ｒｕｍａｌｏｎ、Ａｒｔｅｐａｒｏｎ及びＡｎｔｒｉｌのようなグ
ルコサミン塩のような、軟骨保護、抗破壊性及び／又は修復性の薬剤とともに、
破壊性の疾患、例えば変形性関節症においても投与し得る。
【０１１８】 式Ｉの化合物は、気管支拡張剤及びロイコトリエン拮抗薬のような抗喘息薬と
組み合わせて喘息の治療に使用し得る。 一定量として製剤化される場合、そのような複合製品には、本明細書で記載し
た投与量範囲内にある本発明の化合物、及び承認された投与量範囲にある他の医
薬活性剤が利用される。複合製剤が不適当である場合は、連続使用が考慮される
。
【０１１９】 式Ｉの化合物は（ヒトを含む）温血動物において使用する治療薬として主に有
用であるが、それはまた、サイトカインの効果を阻害するために必要とされると
きはいつも有用である。従って、それは、新しい生物学的試験の開発及び新しい
薬剤の探索において使用する標準薬として有用である。
【０１２０】 以下の非限定的な実施例で本発明を具体的に説明するが、特に断らない限り： （ｉ）各種操作は周囲温度、つまり１７〜２５℃の範囲で、特に断らない限り
アルゴンのような不活性気体の環境下で実行した； （ｉｉ）蒸発操作は真空下の回転蒸発によって実行し、後処理法は濾過により
残渣固形物を除去した後で実行した； （ｉｉｉ）（フラッシュ法による）カラムクロマトグラフィー及び溶媒圧液体
クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）は、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，ド
イツから入手したＭｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ シリカ（Ａｒｔ．９３８５
）又はＭｅｒｃｋ Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ ＲＰ−１８（Ａｒｔ．９３０５）逆
相シリカで実施したか、又は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を、Ｃ１
８逆相シリカ、例えばＤｙｎａｍａｘ Ｃ−１８ ６０Ａ（オングストローム）
調製用逆相カラムで実施した； （ｉｖ）収率は、ある場合に、例示のためだけに示すのであって、必ずしも達
成された最高値ではない。
【０１２１】 （ｖ）一般に、式Ｉの最終生成物は微量分析に十分な量であり、核磁気共鳴（
ＮＭＲ）及び／又は質量分析技術により確認した；高速原子衝突（ＦＡＢ）質量
スペクトルデータはＰｌａｔｆｏｒｍ分光計を用いて入手し、陽イオンデータ又
は陰イオンデータのいずれかを適宜収集した；ＮＭＲ化学シフト値はデルタスケ
ールで測定した［プロトン磁気共鳴スペクトルは、３００ＭＨｚの磁場強度で作
動するＶａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ ２０００分光計、又は３００ＭＨｚの磁場
強度で作動するＢｒｕｋｅｒ ＡＭ３００分光計を使用して決定した］；以下の
略号を使用した：ｓ，一重項；ｄ，二重項；ｔ，三重項；ｍ，多重項；ｂｒ，ブ
ロード； （ｖｉ）中間体は必ずしも完全に特徴づけをせず、薄層クロマトグラフィー、
ＨＰＬＣ、赤外線（ＩＲ）及び／又はＮＭＲ分析により純度を評価した； （ｖｉｉ）融点は訂正されておらず、Ｍｅｔｔｌｅｒ ＳＰ６２自動融点測定
器又は湯浴装置を用いて決定した；式Ｉの最終生成物の融点は、エタノール、メ
タノール、アセトン、エーテル又はヘキサンのような慣用的な有機溶媒単独又は
その混合液から結晶化した後で測定した；及び （ｖｉｉｉ）以下の略号を使用した： ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
【０１２２】
【実施例】
実施例１．６−クロロ−Ｎ−［５−（３−ジメチルアミノベンズアミド）−２
−メチルフェニル］ピリジン−３−カルボキサミド ６−クロロピリド−３−イルカルボニルクロリド（０．３７ｇ）を、Ｎ−（３
−アミノ−４−メチルフェニル）−３−ジメチルアミノベンズアミド（０．５４
ｇ）、炭酸カリウム（０．３０４ｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）及び塩化メチレン（２
０ｍｌ）の混合物へ加え、得られた混合液を周囲温度で１６時間撹拌した。この
混合液を水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を塩化ナトリウムの
飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。イソへキサン
、酢酸エチル及び塩化メチレンの３：２：１混液を溶出液として使用するシリカ
カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。このようにして、固形物とし
て表題化合物（０．１２２ｇ）を得た；
【０１２３】
【化１４】
【０１２４】 出発物質として使用するＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−ジメ
チルアミノベンズアミドは以下のように製造した： ０℃に冷やしておいた３−ジメチルアミノ安息香酸（２０．３ｇ）とＤＭＦ（
数滴）の混合物へ撹拌させながらオキサリルクロリド（１３．０ｍｌ）を滴加し
た。この混合液を周囲温度まで温め、４時間撹拌した。得られた混合液を蒸発さ
せ、残渣を塩化メチレン（１５０ｍｌ）に溶かした。４−メチル−３−ニトロア
ニリン（１５．２ｇ）及びトリエチルアミン（２７．９ｍｌ）を順に加え、得ら
れた混合液を周囲温度で１６時間撹拌した。この反応混合液を、水、重炭酸ナト
リウム飽和水溶液及び塩化ナトリウム飽和水溶液で順に洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、蒸発させた。酢酸エチルとイソへキサンの混合液でこの残渣を粉
砕した。このように得られた固形物を濾過して取り、エタノールから再結晶させ
てＮ−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）−３−ジメチルアミノベンズアミド
（６．１ｇ）を得た；
【０１２５】
【化１５】
【０１２６】 上記の反応を繰り返した後で、ギ酸アンモニウム（１７．４ｇ）及び１０％パ
ララジウムカーボン（１ｇ）のメタノール（２５０ｍｌ）懸濁液へ撹拌させなが
らサンプル（８．２５ｇ）を加えた。この混合液を撹拌し、４時間、還流加熱し
た。この混合液を冷やしてから濾過した。濾液を蒸発させ、この残渣へ水を加え
た。得られた固形物を単離し、水、酢酸エチル及びジエチルエーテルで順に洗浄
した。この固形物を４０℃の真空オーブンで乾燥させ、Ｎ−（３−アミノ−４−
メチルフェニル）−３−ジメチルアミノベンズアミド（６．８９ｇ）を得た；
【０１２７】
【化１６】
【０１２８】 出発物質として使用する６−クロロピリド−３−イルカルボニルクロリドは、
出発物質の製造に関する本実施例の最初の部分ですでに記載したのと類似の方法
を用いて、６−クロロピリジン−３−カルボン酸とオキサリルクロリドの反応に
より製造した。
【０１２９】 実施例２．Ｎ−［２−クロロ−５−（４−シアノベンズアミド）フェニル］ピ
リジン−３−カルボキサミド ピリド−４−イルカルボニルクロリド（ピリジン−４−カルボン酸とオキサリ
ルクロリドの反応により製造；０．２１３ｇ）、Ｎ−（３−アミノ−４−クロロ
フェニル）−４−シアノベンズアミド（０．２７ｇ）及びピリジン（４ｍｌ）の
混合液を撹拌し、１６時間で１１０℃へ加温した。冷却後、この混合液を水（２
５ｍｌ）へ注ぎ込んだ。生成した沈澱物を採取し、水で洗浄し、乾燥させて、固
形物として表題化合物（０．３２ｇ）を得た。
【０１３０】
【化１７】
【０１３１】 出発物質として使用するＮ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−４−シア
ノベンズアミドは以下のように製造した： ４−クロロ−３−ニトロアミリン（１０．４ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）溶液
へ撹拌させながら４−シアノベンジルクロリド（１１．９２ｇ）をゆっくり加え
、この混合液を周囲温度へ冷却し、水（１５０ｍｌ）へ注ぎ、３０分撹拌した。
生成した沈澱物を単離し、水で洗浄し、乾燥させてＮ−［４−クロロ−３−ニト
ロフェニル］−４−シアノベンズアミド（１８ｇ）、ｍ．ｐ．２１３℃を得た。
【０１３２】
【化１８】
【０１３３】 このようにして得た物質の一部（３．６ｇ）を、エタノール（１３０ｍｌ）、
水（３０ｍｌ）及び氷酢酸（４ｍｌ）混合液の鉄粉（１０ｇ）懸濁液へ撹拌させ
ながら加えた。この混合液を１時間で７５℃へ加熱した後、温めながら、炭酸ナ
トリウムを加えて塩基性にした。この混合液を濾過し、濾液を蒸発させた。生成
した固形物を水中で３時間撹拌した。固形物を単離し、乾燥させて、必要とする
出発物質（２．７ｇ）、ｍ．ｐ．２３７．７℃を得た。
【０１３４】
【化１９】
【０１３５】 実施例３．Ｎ−［５−（３−ジメチルアミノベンズアミド）−２−メチルフェ
ニル］キノキサリン−２−カルボキサミド Ｎ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−ジメチルアミノベンズアミド
（０．２７ｇ）、２−キノキサリニルカルボニルクロリド（０．２９ｇ）及び塩
化メチレン（１０ｍｌ）の混合液へ撹拌させながらトリエチルアミン（０．２８
ｍｌ）を加え、得られた混合液を周囲温度で１６時間撹拌した。この反応混合液
を塩化メチレンと水の間に分画した。有機相を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で
洗浄し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルで粉砕した。このようにして、固形物と
して表題化合物（０．１７５ｇ）を得た；
【０１３６】
【化２０】
【０１３７】 実施例４．Ｎ−［５−（４−クロロベンズアミド）−２−メチルフェニル］キ
ノリン−６−カルボキサミド ４−クロロベンゾイルクロリド（０．２９ｇ）、Ｎ−（５−アミノ−２−メチ
ルフェニル）キノリン−６−カルボキサミド（０．２８ｇ）及び塩化メチレン（
１０ｍｌ）の混合液へ撹拌させながらトリエチルアミン（０．２８ｍｌ）を加え
、得られた混合液を周囲温度で１６時間撹拌した。沈澱物を単離し、水、及び塩
化メチレンで洗浄した。このようにして、固形物として表題化合物（０．２０８
ｇ）を得た；
【０１３８】
【化２１】
【０１３９】 出発物質として使用するＮ−（５−アミノ−２−メチルフェニル）キノリン−
６−カルボキサミドは以下のように製造した： 塩化メチレン（１５０ｍｌ）とＤＭＦ（１ｍｌ）の混合液に６−キノリンカル
ボン酸（２０．３ｇ）を溶かし、０℃に冷やしておいた溶液へ撹拌させながらオ
キサリルクロリド（１２．７３ｍｌ）を加えた。この混合液を周囲温度まで温め
、４時間撹拌した。得られた混合液を蒸発させ、残渣を塩化メチレン（１５０ｍ
ｌ）とＤＭＦ（５ｍｌ）の混合液に溶かした。２−メチル−５−ニトロアニリン
（１４．３ｇ）及びトリエチルアミン（２０．３５ｍｌ）を順に加え、この混合
液を周囲温度で１６時間撹拌した。沈澱物を単離し、水、及び酢酸エチルで洗浄
し、５５℃で真空乾燥させた。このようにして固形物としてＮ−（２−メチル−
５−ニトロフェニル）キノリン−６−カルボキサミド（２６．７ｇ）を得た；
【０１４０】
【化２２】
【０１４１】 上記に得られた物質、１０％パララジウムカーボン（１．２９ｇ）、ギ酸アン
モニウム（３６．５ｇ）及びメタノール（５００ｍｌ）の混合液を撹拌し、２時
間、還流加熱した。この混合液を周囲温度へ冷やして、珪藻土で濾過した。溶媒
を蒸発させ、残渣を水で粉砕した。得られた固形物を単離し、５５℃で真空乾燥
させ、固形物としてＮ−（５−アミノ−２−メチルフェニル）キノリン−６−カ
ルボキサミド（１４．７ｇ）を得た；
【０１４２】
【化２３】
【０１４３】 実施例５．Ｎ−［５−（３−ジメチルアミノベンズアミド）−２−メチルフェ
ニル］キノリン−６−カルボキサミド Ｎ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−ジメチルアミノベンズアミド
（０．１３５ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３２５ｍｌ）及び２−（
７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニ
ウム・ヘキサフルオロリン酸塩（Ｖ）（０．３９ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁
液へ、撹拌させながら６−キノリンカルボン酸（０．１７３ｇ）を加え、得られ
た混合液を周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を塩化メチレン
に溶かし、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、蒸発させた。酢酸エチルとイソへキサンの混合液で残渣を粉砕した。このよ
うにして、固形物として表題化合物（０．０５２ｇ）を得た；
【０１４４】
【化２４】
【０１４５】 実施例６．Ｎ−［５−（３，４−ジクロロベンズアミド）−２−メチルフェニ
ル］キノリン−６−カルボキサミド 実施例４に記載のものと類似の方法を用いて、トリエチルアミンの存在下で、
３，４−ジクロロベンゾイルクロリドをＮ−（５−アミノ−２−メチルフェニル
）キノリン−６−カルボキサミドと反応させた。この反応混合液を周囲温度で１
６時間撹拌し、次いで蒸発させた。徐々に極性が高まる塩化メチレンとメタノー
ルの混合液を溶出液として使用するシリカカラムクロマトグラフィーにより残渣
を精製した。このようにして、表題化合物を収率５７％で得た；質量スペクトル
：Ｍ＋Ｈ+４５０。
【０１４６】 実施例７．Ｎ−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチルベンズアミド）
フェニル］キノリン−６−カルボキサミド ０℃に冷やしておいた６−キノリンカルボン酸（０．０８４ｇ）、Ｎ−（３−
アミノ−４−メチルフェニル）−３−トリフルオロメチルベンズアミド（０．１
１９ｇ）及びピリジン（１ｍｌ）の混合物へ撹拌させながらホスホリルクロリド
（０．０４５ｍｌ）を加えた。この反応混合液を周囲温度まで温め、１６時間撹
拌した。この混合液を２Ｎ塩酸水溶液へ注ぎ込んだ。生成した沈澱物を単離し、
重炭酸ナトリウムの飽和水溶液及びイソへキサンで順に洗浄し、５５℃で真空乾
燥させた。このようにして、固形物として表題化合物（０．１２８ｇ）を得た；
【０１４７】
【化２５】
【０１４８】 出発物質として使用するＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−トリ
フルオロメチルベンズアミドは以下のように製造した： ３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（９．９ｍｌ）、３−ニトロ−４
−メチルアニリン（１０ｇ）及びピリジン（１００ｍｌ）の混合液を撹拌し、２
時間で８０℃へ加熱した。この反応混合液を蒸発させ、残渣を２Ｎ塩酸水溶液で
粉砕した。得られた固形物を単離し、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液及びイソへ
キサンで順に洗浄し、５５℃で真空乾燥させた。このようにして、固形物として
Ｎ−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３−トリフルオロメチルベンズアミ
ド（２１．９１ｇ）を得た；
【０１４９】
【化２６】
【０１５０】 上記に得られた物質の一部（１０ｇ）、１０％パララジウムカーボン（１．０
ｇ）、ギ酸アンモニウム（１９ｇ）及びメタノール（２５０ｍｌ）の混合液を撹
拌し、１時間、還流加熱した。この混合液を珪藻土で濾過し、濾液を蒸発させた
。残渣を水で粉砕した。得られた固形物を単離し、５５℃で真空乾燥させ、固形
物としてＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−トリフルオロメチルベ
ンズアミド（７．９８ｇ）を得た；
【０１５１】
【化２７】
【０１５２】 実施例８ 上記実施例の記載と類似の方法を使用して、適切なアシルクロリドを適切なア
ニリンと反応させて表Ｉに記載の化合物群を得た。必要ならば、へテロアリール
カルボニルクロリドは、出発物質の製造に関する実施例４の最初の部分で記載し
たのと類似の方法を使用するオキサリルクロリドを用いた反応により、対応する
ヘテロアリールカルボン酸から製造した。
【０１５３】
【化２８】
【０１５４】
【表１】
【０１５５】 註： （ａ）反応物は、５−メチルイソオキサゾール−３−イルカルボニルクロリド及
びＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−ジメチルアミノベンズアミド
であった。生成物から以下のデータを得た：
【０１５６】
【化２９】
【０１５７】 （ｂ）反応物は、ベンゾチアゾール−６−イルカルボニルクロリド及びＮ−（３
−アミノ−４−メチルフェニル）−３−ジメチルアミノベンズアミドであった。
生成物から以下のデータを得た：
【０１５８】
【化３０】
【０１５９】 （ｃ）反応物は、Ｎ−（５−アミノ−２−メチルフェニル）キノリン−６−カル
ボキサミド及び４−シアノベンゾイルクロリドであった。生成物から以下のデー
タを得た：
【０１６０】
【化３１】
【０１６１】 （ｄ）反応物は、６−キノリルカルボニルクロリド及びＮ−（３−アミノ−４−
メチルフェニル）ベンズアミドであった。生成物から以下のデータを得た：
【０１６２】
【化３２】
【０１６３】 出発物質として使用するＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）ベンズアミ
ドは以下のように製造した：２，４−ジアミノトルエン（２ｇ）、トリエチルア
ミン（５．５７ｍｌ）及び塩化メチレン（８０ｍｌ）の混合液へ撹拌させながら
ベンゾイルクロリド（１．９ｍｌ）を加え、この混合液を周囲温度で１６時間撹
拌した。この混合液を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。有機相を硫酸
マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。酢酸エチルとジエチルエーテルの混合液
で残渣を粉砕した。このようにして、必要とされる出発物質（１．３２ｇ）を得
た；
【０１６４】
【化３３】
【０１６５】 （ｅ）反応物は、Ｎ−（５−アミノ−２−メチルフェニル）キノリン−６−カル
ボキサミド及び４−メトキシベンゾイルクロリドであった。生成物から以下のデ
ータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+４１２。 （ｆ）反応物は、Ｎ−（５−アミノ−２−メチルフェニル）キノリン−６−カル
ボキサミド及び３−フルオロベンゾイルクロリドであった。生成物から以下のデ
ータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+３９８。 （ｇ）反応物は、Ｎ−（５−アミノ−２−メチルフェニル）キノリン−６−カル
ボキサミド及び２，４−ジメトキシベンゾイルクロリドであった。生成物から以
下のデータを得た：
【０１６６】
【化３４】
【０１６７】 （ｈ）反応物は、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イルカルボニ
ルクロリド［対応する酸（J. Amer. Chem. Soc., 1907, 29, 85）とオキサリル
クロリドの反応により製造した］及びＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）
−３−ジメチルアミノベンズアミドであった。生成物から以下のデータを得た：
【０１６８】
【化３５】
【０１６９】 （ｉ）反応物は、６−キノキサリニルカルボニルクロリド及びＮ−（３−アミノ
−４−メチルフェニル）−３−ジメチルアミノベンズアミドであった。生成物か
ら以下のデータを得た：
【０１７０】
【化３６】
【０１７１】 出発物質として使用する６−キノキサリニルカルボニルクロリドは以下のよう
に製造した：メタノール（３０ｍｌ）と水（５ｍｌ）の混合液にメチルキノキサ
リン−６−カルボキシレート（１ｇ）を溶かした溶液へ２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（７．９５ｍｌ）を加え、この混合液を周囲温度で１６時間撹拌した。この
反応混合液を蒸発させ、残渣を水に溶かした。この溶液に希塩酸溶液を加えてｐ
Ｈ３．５の酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機相を蒸発させ、酢酸エチルと
イソへキサンの混合液で残渣を粉砕した。このようにして、固形物としてキノキ
サリン−６−カルボン酸（０．５ｇ）を得た；
【０１７２】
【化３７】
【０１７３】 ０℃に冷やした塩化メチレン（２０ｍｌ）及びＤＭＦ（数滴）の混合液に上記
で得た酸の一部（０．１８１ｇ）を溶かした溶液を撹拌させながら、オキサリル
クロリド（０．０６５ｍｌ）を滴加した。この混合液を周囲温度まで温め、４時
間撹拌した。溶媒を蒸発させて６−キノキサリニルカルボニルクロリドを得て、
これをさらに精製せずに使用した。 （ｊ）反応物は、２−メチル−１，８−ナフチリジン−３−イルカルボニルクロ
リド及びＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−ジメチルアミノベンズ
アミドであった。生成物から以下のデータを得た：
【０１７４】
【化３８】
【０１７５】 実施例９．Ｎ−（５−ベンズアミド−２−クロロフェニル）キノリン−６−カ
ルボキサミド 実施例７の記載と類似の方法を用いて、キノリン−６−カルボン酸を Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）ベンズアミドと反応させて、表題化合
物を収率４７％で得た；
【０１７６】
【化３９】
【０１７７】 出発物質として使用するＮ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）ベンズアミ
ドは、以下のように製造した：０℃に冷やした２，４−ジアミノクロロベンゼン
（６．４２ｇ）、トリエチルアミン（１２．５ｍｌ）及び塩化メチレン（１００
ｍｌ）の混合液へ撹拌させながらベンゾイルクロリド（５．２ｍｌ）を加えた。
この混合液を周囲温度まで温め、１６時間撹拌した。この混合液を蒸発させて、
重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で残渣を粉砕した。得られた固形物を単離し、水
、イソへキサンで順に洗浄し、５５℃で真空乾燥させた。このようにして、固形
物としてＮ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）ベンズアミド（１０．３８ｇ
）を得た；
【０１７８】
【化４０】
【０１７９】 実施例１０．Ｎ−［２−クロロ−５−（４−シアノベンズアミド）フェニル）
キノリン−６−カルボキサミド 実施例３の記載と類似の方法を用いて、キノリン−６−カルボン酸を Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−４−シアノベンズアミドと反応させ
た。この粗反応生成物を、塩化メチレンとメタノールの９７：３混液を溶出液と
して用いるシリカカラムクロマトグラフィーにより精製した。このようにして、
表題化合物を収率１８％で得た；
【０１８０】
【化４１】
【０１８１】 実施例１１．６−クロロ−Ｎ−［５−（３−シクロヘキシルプロピオンアミド
）−２−メチルフェニル］ピリジン−３−カルボキサミド 実施例３の記載と類似の方法を用いて、６−クロロピリド−３−イルカルボニ
ルクロリドをＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−シクロヘキシルプ
ロピオンアミド（J. Med. Chem., 1996, 39, 3343-3356）と反応させ、表題化合
物を得た；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+４００。
【０１８２】 実施例１２．Ｎ−［５−（３−シクロヘキシルプロピオンアミド）−２−メチ
ルフェニル］キノリン−６−カルボキサミド 実施例５の記載と類似の方法を用いて、キノリン−６−カルボン酸をＮ−（３
−アミノ−４−メチルフェニル）−３−シクロヘキシルプロピオンアミドと反応
させ、表題化合物を得た；
【０１８３】
【化４２】
【０１８４】 実施例１３．Ｎ−［５−（３−シクロヘキシルプロピオンアミド）−２−メチ
ルフェニル］キノキサリン−６−カルボキサミド 実施例５の記載と類似の方法を用いて、キノキサリン−６−カルボン酸をＮ−
（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−シクロヘキシルプロピオンアミドと
反応させ、表題化合物を得た；
【０１８５】
【化４３】
【０１８６】 実施例１４．Ｎ−［５−（５−イソオキサゾリルカルボニルアミノ）−２−メ
チルフェニル］キノリン−６−カルボキサミド 実施例４の記載と類似の方法を用いて、トリエチルアミンの存在下で５−メチ
ルイソオキサゾール−３−イルカルボニルクロリドをＮ−（５−アミノ−２−メ
チルフェニル）キノリン−６−カルボキサミドと反応させた。この反応混合液を
周囲温度で１６時間撹拌し、次いで蒸発させた。徐々に極性が高まる塩化メチレ
ンとメタノールの混合液を溶出液として使用するシリカカラムクロマトグラフィ
ーにより残渣を精製した。このようにして、表題化合物を得た；質量スペクトル
：Ｍ−Ｈ+４２５。
【０１８７】 実施例１５．Ｎ−［５−（６−クロロピリド−３−イルカルボニルアミド）−
２−メチルフェニル］キノリン−６−カルボキサミド 実施例４の記載と類似の方法を用いて、トリエチルアミンの存在下で６−クロ
ロピリド−３−イルカルボニルクロリドをＮ−（５−アミノ−２−メチルフェニ
ル）キノリン−６−カルボキサミドと反応させた。この反応混合液を周囲温度で
１６時間撹拌し、次いで蒸発させた。徐々に極性が高まる塩化メチレンとメタノ
ールの混合液を溶出液として使用するシリカカラムクロマトグラフィーにより残
渣を精製した。このようにして、表題化合物を得た；質量スペクトル：Ｍ−Ｈ+
４１５。
【０１８８】 実施例１６．Ｎ−［２−メチル−５−（３−モルホリノベンズアミド）フェニ
ル］チオフェン−２−カルボキサミド Ｎ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−モルホリノベンズアミド（０
．１０４ｇ）、トリエチルアミン（０．１５ｍｌ）及び塩化メチレン（２０ｍｌ
）の懸濁液へ撹拌させながらチオフェン−２−カルボニルクロリド（０．０６９
ｇ）を加え、得られた混合液を周囲温度で４時間撹拌した。有機相を水、及び飽
和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、蒸発させた。残
渣を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶かし、ジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加え、
得られた沈澱物を濾過により単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。
このようにして、表題化合物（０．０４７ｇ）を得た；
【０１８９】
【化４４】
【０１９０】 出発物質として使用するＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−モル
ホリノベンズアミドは、以下のように製造した：３−ブロモ安息香酸エチル（１
．９２ｍｌ）、モルホリン（１．２５ｍｌ）、２，２’−ビス（ジフェニルホス
フィノ）−１，１’−ビナフチル（０．３３６ｇ）、ｔｅｒｔ−ブトキシドナト
リウム（１．６１５ｇ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（
０）（０．３３ｇ）及びトルエン（２５ｍｌ）の混合液を撹拌し、アルゴン下、
１８時間で９０℃へ加熱した。この反応混合液を周囲温度まで冷やし、１Ｎ塩酸
水溶液で抽出した。濃水酸化ナトリウム溶液で水相を塩基性にし、酢酸エチルで
抽出した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、蒸発させた。塩化メチレンとメタ
ノールの４７：３混液を溶出液として用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフ
ィーにより残渣の油状物を精製した。このようにして、Ｎ−（３−モルホリノベ
ンゾイル）モルホリン（０．４５ｇ）を得た。
【０１９１】 上記で得た物質、５Ｍ水酸化ナトリウム（２．５ｍｌ）及びブタノール（２ｍ
ｌ）の混合液を撹拌し、１８時間で１１５℃まで加熱した。この混合液を蒸発さ
せ、１Ｎ塩酸水溶液（１２．５ｍｌ）を加えて残渣を酸性にした。生成した沈殿
物を単離し、水で洗浄し、乾燥させて３−モルホリノ安息香酸（０．１５ｇ）を
得た；
【０１９２】
【化４５】
【０１９３】 ３−モルホリノ安息香酸（０．２８ｇ）のＤＭＦ（２滴）含有塩化メチレン（
１０ｍｌ）溶液へオキサリルクロリド（０．１４ｍｌ）を加えた。この反応混合
液を周囲温度で１８時間撹拌した。この混合液を蒸発させ、トルエンと共沸させ
、３−モルホリノベンゾイル（０．３ｇ）を得た；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+２
２２。
【０１９４】 ４−メチル−３−ニトロアニリン（０．１５ｇ）、ピリジン（０．２４ｍｌ）
及び塩化メチレン（１０ｍｌ）の混合液へ、撹拌させながら３−モルホリノベン
ゾイルクロリド（０．２４ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を加えた。この反
応混合液を周囲温度で１６時間撹拌した。有機相を水、及び重炭酸ナトリウムの
飽和水溶液で洗浄した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、蒸発させた。残渣の
固形物をジエチルエーテルで粉砕し、得られた固形物を単離し、乾燥させてＮ−
（３−ニトロ−４−メチルフェニル）−３−モルホリノベンズアミド（０．２８
ｇ）を得た；
【０１９５】
【化４６】
【０１９６】 上記で得たニトロ化合物（０．２８ｇ）のメタノール（４０ｍｌ）溶液へ撹拌
させながら１０％パラジウムカーボン（０．０３５ｇ）を加え、この混合液を、
１気圧の水素下、周囲温度で撹拌した。水素の取込みが終わった後、この触媒を
濾過して除去し、濾液を蒸発させてＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−
３−モルホリノベンズアミドを得た；
【０１９７】
【化４７】
【０１９８】 実施例１７．２−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド−
４−イルカルボニルアミド）フェニル］ピリジン−４−カルボキサミド Ｎ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２−モルホリノピリジン−４−カ
ルボキサミド（０．２１１ｇ）、トリエチルアミン（０．１６４ｇ）及び塩化メ
チレン（１０ｍｌ）の混合液へ撹拌させながら２−クロロピリジン−４−カルボ
ニルクロリド（０．１４３ｇ）を加え、この混合液を周囲温度で１６時間撹拌し
た。沈澱物を単離し、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液、及び塩化メチレンで洗浄
し、４０℃で真空乾燥させた。このようにして、表題化合物（０．２７６ｇ）を
得た；
【０１９９】
【化４８】
【０２００】 出発物質として使用するＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２−モル
ホリノピリジン−４−カルボキサミドは以下のように製造した： ４−メチル−３−ニトロアニリン（１５．８ｇ）、２−クロロピリジン−４−
カルボニルクロリド（２０ｇ）及び塩化メチレン（１リットル）の混合液へ、撹
拌させながらトリエチルアミン（３１．８ｍｌ）を加え、この反応混合液を周囲
温度で１６時間撹拌した。沈澱物を単離し、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液、及
び塩化メチレンで洗浄し、４０℃で真空乾燥させた。このようにして、２−クロ
ロ−Ｎ−（４−メチル−３−ニトロフェニル）ピリジン−４−カルボキサミド（
１０．２ｇ）を得た。有機性の濾液を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、蒸発させた。残渣を塩化メチレンで粉砕し、得られた
固形物を単離し、４０℃で真空乾燥させた。このようにして、２−クロロ−Ｎ−
（４−メチル−３−ニトロフェニル）ピリジン−４−カルボキサミドの第二収穫
（８．１３ｇ）を得た；
【０２０１】
【化４９】
【０２０２】 上記で製造したピリジン−４−カルボキサミドとモルホリン（２５０ｍｌ）の
混合液を１８時間で１００℃へ加熱した。この混合液を水（２５０ｍｌ）に注ぎ
込み、１０分間撹拌した。塩化メチレン（３０ｍｌ）を加え、得られた混合物を
３０分間撹拌した。生成した固形物を単離し、塩化メチレンで洗浄し、５０℃の
真空オーブンで１８時間乾燥させた。このようにして、Ｎ−（４−メチル−３−
ニトロフェニル）−２−モルホリノピリジン−４−カルボキサミド（１７．３４
ｇ）を得た；
【０２０３】
【化５０】
【０２０４】 上記のように得た物質の一部（８．５ｇ）、５％パラジウムカーボン触媒（０
．８５ｇ）及びメタノール（６００ｍｌ）の混合液を、水素ガスの気圧下で１８
時間撹拌した。塩化メチレン（４００ｍｌ）を加え、この反応混合液を珪藻土で
濾過した。濾液を蒸発させて、Ｎ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２−
モルホリノピリジン−４−カルボキサミド（６．４１ｇ）を得た；
【０２０５】
【化５１】
【０２０６】 実施例１８．６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド−
４−イルカルボニルアミド）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド 実施例１７の記載と類似の方法を用いて、６−クロロピリジン−３−カルボニ
ルクロリドをＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２−モルホリノピリジ
ン−４−カルボキサミドと反応させ、表題化合物を収率５６％で得た；
【０２０７】
【化５２】
【０２０８】 実施例１９ 実施例１７に記載のものと類似の方法を使用して、適切なヘテロアリールカル
ボニルクロリドを適切なアニリンと反応させて表ＩＩに記載の化合物群を得た。
必要ならば、へテロアリールカルボニルクロリドは、出発物質の製造に関する実
施例４の最初の部分で記載したのと類似の方法を使用するオキサリルクロリドを
用いた反応により、対応するヘテロアリールカルボン酸から製造した。
【０２０９】
【化５３】
【０２１０】
【表２】
【０２１１】 註： （ａ）生成物から以下のデータを得た：
【０２１２】
【化５４】
【０２１３】 （ｂ）生成物から以下のデータを得た：
【０２１４】
【化５５】
【０２１５】 出発物質として使用するＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−４−シア
ノベンズアミドは以下のように製造した： ０℃に冷やしておいた３−ニトロ−４−メチルアニリン（１０ｇ）、４−シア
ノベンゾイルクロリド（１３．１ｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．８
ｇ）の塩化メチレン（２００ｍｌ）懸濁液へトリエチルアミン（２３ｍｌ）を加
えた。この反応混合液を周囲温度へ温め、５時間撹拌した。この混合液を塩化メ
チレンと０．５Ｎ塩酸溶液の間に分画した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、
蒸発、残渣をイソへキサンで粉砕した。この固形物を単離し、５５℃で真空乾燥
させた。このようにして、Ｎ−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）−４−シア
ノベンズアミド（１８．３ｇ）を得た；
【０２１６】
【化５６】
【０２１７】 Ｎ−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）−４−シアノベンズアミド（６．３
９ｇ）の酢酸（１２０ｍｌ）懸濁液へ塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１５．４ｇ）
の濃塩酸（８０ｍｌ）溶液を加えた。この混合液を撹拌し、２時間、還流加熱し
た。この混合液を周囲温度まで冷やし、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えて塩基
性にした。沈澱した固形物を単離し、５５℃で真空乾燥させ、Ｎ−（３−アミノ
−４−メチルフェニル）−４−シアノベンズアミド（５．６２ｇ）を得た。
【０２１８】
【化５７】
【０２１９】 （ｃ）生成物から以下のデータを得た：
【０２２０】
【化５８】
【０２２１】 （ｄ）生成物から以下のデータを得た：
【０２２２】
【化５９】
【０２２３】 実施例２０．Ｎ−［２−クロロ−５−（４−シアノベンズアミド）フェニル］
ピリジン−３−カルボキサミド 実施例２の記載と類似の方法を用いて、ピリジン−３−カルボニルクロリドを
Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−４−シアノベンズアミドと反応させ
、表題化合物を収率６７％で得た；
【０２２４】
【化６０】
【０２２５】 実施例２１．６−（４−ジメチルアミノブチルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−
５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン
−３−カルボキサミド ４−ジメチルアミノブチルアミン（５ｍｌ）と６−クロロ−Ｎ−［２−メチル
−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジ
ン−３−カルボキサミド（０．１８１ｇ）の混合液を撹拌し、１６時間で１００
℃へ加熱した。この混合液を水（５０ｍｌ）に注ぎ込み、２０分間撹拌した。生
成した固形物を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、４０℃で真空乾燥させた。
このようにして、表題化合物（０．１７ｇ）を得た；
【０２２６】
【化６１】
【０２２７】 実施例２２ 実施例２１に記載のものと類似の方法を使用して、適切なクロロ置換へテロア
リールカルボキサミドを適切なアミンと反応させて表ＩＩＩに記載の化合物群を
得た。
【０２２８】
【化６２】
【０２２９】
【表３】
【０２３０】 註： （ａ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチ
ルベンズアミド）フェニル］−ピリジン−３−カルボキサミド［実施例１９（１
）］及びモルホリンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２３１】
【化６３】
【０２３２】 （ｂ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチ
ルベンズアミド）フェニル］−ピリジン−３−カルボキサミド及びエチレンジア
ミンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２３３】
【化６４】
【０２３４】 （ｃ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチ
ルベンズアミド）フェニル］−ピリジン−３−カルボキサミド及び３−モルホリ
ノプロピルアミンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２３５】
【化６５】
【０２３６】 （ｄ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（４−シアノベンズアミ
ド）フェニル］−ピリジン−３−カルボキサミド［実施例１９（２）］及びモル
ホリンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２３７】
【化６６】
【０２３８】 （ｅ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（４−シアノベンズアミ
ド）フェニル］−ピリジン−３−カルボキサミド及びエチレンジアミンであった
。生成物から以下のデータを得た：
【０２３９】
【化６７】
【０２４０】 （ｆ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（４−シアノベンズアミ
ド）フェニル］−ピリジン−３−カルボキサミド及び３−モルホリノプロピルア
ミンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２４１】
【化６８】
【０２４２】 （ｇ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（４−シアノベンズアミ
ド）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び１−ベンジルピペラジン−４
−イルアミンであった。生成物から以下のデータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋
ＨＨ4 +５６２。 （ｈ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド（実施
例１８）及びエチレンジアミンであった。生成物から以下のデータを得た：質量
スペクトル：Ｍ＋Ｈ+４７６。 （ｉ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び２
−ジメチルアミノエチルアミンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２４３】
【化６９】
【０２４４】 （ｊ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及びＮ
−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミンであった。生成物から以下
のデータを得た：
【０２４５】
【化７０】
【０２４６】 （ｋ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び２
−アミノ−２−メチルプロピルアミンであった。生成物から以下のデータを得た
：
【０２４７】
【化７１】
【０２４８】 （ｌ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び２
−ジエチルアミノエチルアミンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２４９】
【化７２】
【０２５０】 （ｍ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び１
，３−ジアミノプロパンであった。生成物から以下のデータを得た：質量スペク
トル：Ｍ＋Ｈ+４９０。 （ｎ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び３
−ジメチルアミノプロピルアミンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２５１】
【化７３】
【０２５２】 （ｏ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び３
−メチルアミノプロピルアミンであった。生成物から以下のデータを得た：質量
スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５１８。 （ｐ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び３
−モルホリノプロピルアミンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２５３】
【化７４】
【０２５４】 （ｑ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及びＮ
−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミンであった。生成物から以
下のデータを得た：
【０２５５】
【化７５】
【０２５６】 （ｒ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び２
−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミンであった。生成物から以下
のデータを得た：
【０２５７】
【化７６】
【０２５８】 （ｓ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び１
，４−ジアミノブタンであった。生成物から以下のデータを得た：質量スペクト
ル：Ｍ＋Ｈ+５０４。 （ｔ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び１
−メチルピペラジンであった。生成物から以下のデータを得た：質量スペクトル
：Ｍ＋Ｈ+５１６。 （ｕ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び１
−エチルピぺラジンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２５９】
【化７７】
【０２６０】 （ｖ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び１
−メチルホモピペラジンであった。生成物から以下のデータを得た：質量スペク
トル：Ｍ＋Ｈ+５３０。 （ｗ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び１
−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンであった。生成物から以下のデータを得
た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５４６。 （ｘ）反応物は、６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド
−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド及び１
，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパンであった。生成物から以下のデータを
得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５０６。 （ｙ）反応物は、２−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチ
ルベンズアミド）フェニル］−ピリジン−４−カルボキサミド［実施例１９（３
）］及びモルホリンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２６１】
【化７８】
【０２６２】 （ｚ）反応物は、２−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチ
ルベンズアミド）フェニル］−ピリジン−４−カルボキサミド及びエチレンジア
ミンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２６３】
【化７９】
【０２６４】 （ａａ）反応物は、２−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（４−シアノベンズア
ミド）フェニル］ピリジン−４−カルボキサミド［実施例１９（４）］及びモル
ホリンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２６５】
【化８０】
【０２６６】 （ｂｂ）反応物は、２−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（４−シアノベンズア
ミド）フェニル］ピリジン−４−カルボキサミド及びエチレンジアミンであった
。生成物から以下のデータを得た：
【０２６７】
【化８１】
【０２６８】 （ｃｃ）反応物は、２−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（４−シアノベンズア
ミド）フェニル］ピリジン−４−カルボキサミド及び１−メチルピぺラジンであ
った。生成物から以下のデータを得た：
【０２６９】
【化８２】
【０２７０】 （ｄｄ）反応物は、２−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（４−シアノベンズア
ミド）フェニル］ピリジン−４−カルボキサミド及び１−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピぺラジンであった。生成物から以下のデータを得た：
【０２７１】
【化８３】
【０２７２】 実施例２３．Ｎ−［５−（４−トリフルオロメチルベンズアミド）−２−メチ
ルフェニル］キノリン−６−カルボキサミド 実施例４の記載と類似の方法を用いて、トリエチルアミンの存在下で、４−ト
リフルオロメチルベンゾイルクロリドをＮ−（５−アミノ−２−メチルフェニル
）−キノリン−６−カルボキサミドと反応させた。この反応混合液を周囲温度で
１８時間撹拌し、次いで蒸発させた。徐々に極性が高まる塩化メチレンとメタノ
ールの混合液を溶出液として使用するシリカカラムクロマトグラフィーにより残
渣を精製した。このようにして、表題化合物を収率５２％で得た；質量スペクト
ル：Ｍ＋Ｈ+４５０。
【０２７３】 実施例２４．６−クロロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−５−モルホリノベンズ
アミド）−２−メチルフェニル］ピリジン−３−カルボキサミド 反応混合液を４時間で１００℃へ加熱する他は、実施例２の記載と類似の方法
を用いて、６−クロロピリジン−３−カルボニルクロリドをＮ−（３−アミノ−
４−メチルフェニル）−３−フルオロ−５−モルホリノベンズアミドと反応させ
、表題化合物を収率７４％で得た；
【０２７４】
【化８４】
【０２７５】 出発物質として使用するＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−フル
オロ−５−モルホリノベンズアミドは以下のように製造した： ４−メチル−３−ニトロアニリン（２．２８ｇ）、トリエチルアミン（４．３
５ｍｌ）及び塩化メチレン（８０ｍｌ）の混合液へ、撹拌させながら３，５−ジ
フルオロベンゾイルクロリド（２．８２ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液を
加えた。この得られた混合液を周囲温度で１６時間撹拌した。沈澱物を単離し、
塩化メチレンで洗浄し、乾燥させた。このようにして、Ｎ−（４−メチル−３−
ニトロフェニル）−３，５−ジフルオロベンズアミドを得た；
【０２７６】
【化８５】
【０２７７】 上記で得た物質の一部（１ｇ）とモルホリン（５ｍｌ）の混合物を撹拌し、４
８時間で１００℃、次いで２４時間で１２０℃へ加熱した。この反応混合液を冷
却し、水（１００ｍｌ）へ注ぎ込んだ。生成した固形物を単離し、水で洗浄し、
乾燥させた。イソへキサンと酢酸エチルの１：１混液を溶出液として用いるシリ
カカラムクロマトグラフィーにより上記で得た物質を精製した。このようにして
、Ｎ−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３−フルオロ−５−モルホリノベ
ンズアミド（０．５３ｇ）を固形物として得た；
【０２７８】
【化８６】
【０２７９】 上記で得た化合物の一部（０．４８３ｇ）を酢酸エチル（４０ｍｌ）に溶かし
、水素の取込みが終わるまで水素環境下で１０％パラジウムカーボン触媒（０．
６ｇ）により水素添加した。濾過により触媒を除去し、濾液を蒸発させた。ジエ
チルエーテル（２５ｍｌ）で残渣を粉砕した。得られた固形物を採取し、ジエチ
ルエーテルで洗浄し、乾燥させた。このようにして、必要とする出発物質（０．
３４１ｇ）を得た；
【０２８０】
【化８７】
【０２８１】 実施例２５．６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（３−モルホリノ−５−ト
リフルオロメチルベンズアミド）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド 反応混合液を２時間で１００℃へ加熱する他は、実施例２の記載と類似の方法
を用いて、６−クロロピリジン−３−カルボニルクロリドをＮ−（３−アミノ−
４−メチルフェニル）−３−モルホリノ−５−トリフルオロメチルベンズアミド
と反応させた。この反応混合液を酢酸エチル及び水の間に分画した。有機相を硫
酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。イソへキサンとジエチルエーテルの混
合液で残渣を粉砕した。このようにして、表題化合物を収率６３％で得た；
【０２８２】
【化８８】
【０２８３】 出発物質として使用するＮ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−モル
ホリノ−５−トリフルオロメチルベンズアミドは以下のように製造した： Brown et al., Tetrahedron Lett., 1999, 40, 1219 に記載の方法により、３
−フルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸エチルから３−モルホリノ−５−
トリフルオロメチル安息香酸エチルを製造した。上記のように製造した化合物か
ら以下のデータを得た：
【０２８４】
【化８９】
【０２８５】 ３−モルホリノ−５−トリフルオロメチル安息香酸エチル（０．６７ｇ）、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．３ｍｌ）及びエタノール（６ｍｌ）の混合液を
撹拌し、１５分間還流加熱し、次いで１６時間放置した。エタノールを蒸発させ
、残渣を水（６ｍｌ）に溶かした。塩酸（１Ｍ，３．３ｍｌ）を加え、生成した
固形物を単離し、水で洗浄して乾燥させた。このようにして、３−モルホリノ−
５−トリフルオロメチル安息香酸（０．４６４ｇ）を固形物として得た；
【０２８６】
【化９０】
【０２８７】 ４−メチル−３−ニトロアニリン（５．４７ｇ）、トリエチルアミン（１０ｍ
ｌ）及び塩化メチレン（２００ｍｌ）の混合液へ、撹拌させながら３−モルホリ
ノ−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（１１．４３ｇ；従来法を用い
て、上記の安息香酸とオキサリルクロリドとの反応により得る）の塩化メチレン
（２００ｍｌ）溶液を加えた。この得られた混合液を周囲温度で１８時間撹拌し
た。この反応混合液を水、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）させ、蒸発させた。生成した固形物をジエチルエーテル（３００ｍｌ）
とともに１６時間撹拌した。生成した固形物を採取し、ジエチルエーテルで洗浄
し、乾燥させた。このようにして、Ｎ−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−
３−モルホリノ−５−フルオロベンズアミド（１０．４ｇ）を固形物として得た
；
【０２８８】
【化９１】
【０２８９】 上記のように製造した化合物を酢酸エチル（５００ｍｌ）に溶かし、水素の取
込みが終わるまで３気圧の水素下で１０％パラジウムカーボン触媒（１．１ｇ）
により水素添加した。濾過により触媒を除去し、濾液を蒸発させた。酢酸エチル
で残渣を粉砕して、必要とする出発物質（８．１ｇ）を得た；
【０２９０】
【化９２】
【０２９１】 実施例２６ 実施例２１に記載のものと類似の方法を使用して、６−クロロ−Ｎ−［５−（
３−フルオロ−５−モルホリノベンズアミド）−２−メチルフェニル］ピリジン
−３−カルボキサミド又は６−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５−（３−モルホリ
ノ−５−トリフルオロメチルベンズアミド）フェニル］ピリジン−３−カルボキ
サミドのいずれかを適切なアミンと反応させて表ＩＶに記載の化合物群を得た。
【０２９２】
【化９３】
【０２９３】
【表４】
【０２９４】 註： （ａ）生成物から以下のデータを得た：
【０２９５】
【化９４】
【０２９６】 （ｂ）生成物から以下のデータを得た：
【０２９７】
【化９５】
【０２９８】 （ｃ）生成物から以下のデータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５２１。 （ｄ）生成物から以下のデータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５７１。 （ｅ）生成物から以下のデータを得た：
【０２９９】
【化９６】
【０３００】 （ｆ）生成物から以下のデータを得た：
【０３０１】
【化９７】
【０３０２】 （ｇ）生成物から以下のデータを得た：
【０３０３】
【化９８】
【０３０４】 （ｈ）生成物から以下のデータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５７１。 （ｉ）生成物から以下のデータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５０７。 （ｊ）生成物から以下のデータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５５７。 （ｋ）生成物から以下のデータを得た：
【０３０５】
【化９９】
【０３０６】 （ｌ）生成物から以下のデータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５８５。 （ｍ）生成物から以下のデータを得た：
【０３０７】
【化１００】
【０３０８】 （ｎ）生成物から以下のデータを得た：
【０３０９】
【化１０１】
【０３１０】 （ｏ）生成物から以下のデータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５２１。 （ｐ）生成物から以下のデータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５７１。 （ｑ）生成物から以下のデータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５９９。 （ｒ）生成物から以下のデータを得た：
【０３１１】
【化１０２】
【０３１２】 （ｓ）生成物から以下のデータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５８３。 （ｔ）生成物から以下のデータを得た：
【０３１３】
【化１０３】
【０３１４】 （ｕ）生成物から以下のデータを得た：質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５８３。 （ｖ）生成物から以下のデータを得た：
【０３１５】
【化１０４】
【０３１６】 （ｗ）生成物から以下のデータを得た：
【０３１７】
【化１０５】
【０３１８】 実施例２７．６−クロロ−Ｎ−［２−クロロ−５−（３−フルオロ−５−モル
ホリノベンズアミド）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド 実施例２の記載と類似の方法を用いて、６−クロロピリジン−３−カルボニル
クロリドをＮ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−３−フルオロ−５−モル
ホリノベンズアミドと反応させ、表題化合物を収率４８％で得た；
【０３１９】
【化１０６】
【０３２０】 出発物質として使用するＮ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−３−フル
オロ−５−モルホリノベンズアミドは以下のように製造した： ２，４−ジアミノクロロベンゼン（１４．３ｇ）、トリエチルアミン（１５．
３ｍｌ）及び塩化メチレン（１５０ｍｌ）の混合液へ、撹拌させながら３，５−
ジフルオロベンゾイルクロリド（１２．６ｍｌ）をゆっくり加え、この得られた
混合液を周囲温度で２時間撹拌した。この混合液を蒸発させ、残渣を水で粉砕し
た。生成した固形物を単離し、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、真空乾
燥させた。このようにして得た物質を最少量の酢酸エチルに溶かし、イソヘキサ
ンを加えて沈澱させた。生成した固形物を単離し、１当量の希塩酸で洗浄し、真
空乾燥させた。このようにして、Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−３
，５−ジフルオロベンズアミド（２６．８３ｇ）を得た；
【０３２１】
【化１０７】
【０３２２】 上記で得た物質の一部（１０ｇ）とモルホリン（３６ｍｌ）の混合液を撹拌し
、１５日間で１００℃へ加熱した。この混合液を氷水へ注ぎ込み、生成した固形
物を単離し、水で洗浄した。この固形物を酢酸エチルに溶かし、この溶液を硫酸
マグネシウムで乾燥させた。濾過した溶液を、沈澱物が観察されるまで真空蒸発
させ、容量を減少させた。少量のジエチルエーテル、次いでイソヘキサンを加え
た。生成した固形物を単離し、真空乾燥させて、Ｎ−（３−アミノ−４−クロロ
フェニル）−３−フルオロ−５−モルホリノベンズアミド（１１．２３ｇ）を得
た。
【０３２３】
【化１０８】
【０３２４】 実施例２８．６−クロロ−Ｎ−［２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−
４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド 反応混合液を１６時間で８０℃へ加熱する他は、実施例２の記載と類似の方法
を用いて、６−クロロピリジン−３−カルボニルクロリドをＮ−（３−アミノ−
４−クロロフェニル）−２−モルホリノピリジン−４−カルボキサミドと反応さ
せた。この反応混合液を蒸発させ、残渣を水で粉砕した。得られた固形物を単離
し、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、真空オーブンで乾燥させた。この
ように得た物質をイオン交換カラム（International Sorbent Technology Limit
ed, Hengoed, Mid-Glamorgan, UK 製のイソリュートＣＢＡカラム）のカラムク
ロマトグラフィーにより精製した。このようにして、表題化合物（０．４９３ｇ
）を収率５８％で得た；
【０３２５】
【化１０９】
【０３２６】 出発物質として使用するＮ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−モル
ホリノピリジン−４−カルボキサミドは以下のように製造した： ２，４−ジアミノクロロベンゼン（２．８５ｇ）とトリエチルアミン（７ｍｌ
）の混合液へ、撹拌させながら２−クロロピリジン−４−カルボニルクロリド［
塩化メチレン（５０ｍｌ）とＤＭＦ（数滴）の混合液において、オキサリルクロ
リド（２．１ｍｌ）と２−クロロピリジン−４−カルボン酸（３．１５ｇ）を反
応させて得る］の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液をゆっくり加え、反応混合液を
周囲温度で１６時間撹拌した。この反応混合液を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。残渣をメタノールで粉砕
し、このようにしてＮ−［２−クロロ−５−（２−クロロピリド−４−イルカル
ボニルアミノ）フェニル］−２−クロロピリジン−４−カルボキサミド（１．４
６ｇ）を得た。
【０３２７】
【化１１０】
【０３２８】 上記の粉砕物からの濾液を蒸発させ、メタノールと飽和水酸化アンモニウム水
溶液の９９：１混液を溶出液として使用するイオン交換カラム（International
Sorbent Technology Limited, Hengoed, Mid-Glamorgan, UK 製のイソリュート
ＣＢＡカラム）のカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。このように
して、Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−クロロピリジン−４−カ
ルボキサミド（１．６５ｇ）を得た；
【０３２９】
【化１１１】
【０３３０】 Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−クロロピリジン−４−カルボ
キサミド（１．５３ｇ）とモルホリン（１０ｍｌ）の混合液を撹拌し、１６時間
で１２０℃へ加熱した。この反応混合液を氷水へ注ぎ込み、生成した固形物を単
離し、水で洗浄し、真空オーブンで乾燥させた。このようにして必要な出発物質
（１．６２ｇ）を固形物として得た；
【０３３１】
【化１１２】
【０３３２】 実施例２９．Ｎ−［２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカル
ボニルアミノ）フェニル］−６−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−
メチルアミノ］ピリジン−３−カルボキサミド 実施例２１の記載と類似の方法を用いて、６−クロロ−Ｎ−［２−クロロ−５
−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−
３−カルボキサミドをＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミン
と反応させ、表題化合物を収率７３％で得た；
【０３３３】
【化１１３】
【０３３４】 実施例３０．Ｎ−［２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカル
ボニルアミノ）フェニル］−６−（４−ジメチルアミノブチルアミノ）ピリジン
−３−カルボキサミド 実施例２１の記載と類似の方法を用いて、６−クロロ−Ｎ−［２−クロロ−５
−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−
３−カルボキサミドを４−ジメチルアミノブチルアミンと反応させ、表題化合物
を収率６１％で得た；
【０３３５】
【化１１４】
【０３３６】 実施例３１．２−クロロ−Ｎ−［２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−
４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−４−カルボキサミド 反応混合液を５時間で８０℃へ加熱する他は、実施例２の記載と類似の方法を
用いて、２−クロロピリジン−４−カルボニルクロリドをＮ−（３−アミノ−４
−クロロフェニル）−２−モルホリノピリジン−４−カルボキサミドと反応させ
、表題化合物を収率９５％で得た；
【０３３７】
【化１１５】
【０３３８】 実施例３２．Ｎ−［２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカル
ボニルアミノ）フェニル］−２−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−
メチルアミノ］ピリジン−４−カルボキサミド 実施例２１の記載と類似の方法を用いて、２−クロロ−Ｎ−［２−クロロ−５
−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−
４−カルボキサミドをＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミン
と反応させ、表題化合物を収率４６％で得た；
【０３３９】
【化１１６】
【０３４０】 実施例３３．２−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］
−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ
）フェニル］ピリジン−４−カルボキサミド 実施例２１の記載と類似の方法を用いて、２−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５
−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−
４−カルボキサミドをＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミンと
反応させ、表題化合物を収率４４％で得た；
【０３４１】
【化１１７】
【０３４２】 実施例３４．２−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
］−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミ
ノ）フェニル］ピリジン−４−カルボキサミド 実施例２１の記載と類似の方法を用いて、２−クロロ−Ｎ−［２−メチル−５
−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−
４−カルボキサミドをＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミン
と反応させ、表題化合物を収率５６％で得た；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+５３２
。
【０３４３】 実施例３５．Ｎ−［２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカル
ボニルアミノ）フェニル］−２−モルホリノピリジン−４−カルボキサミド 実施例２１の記載と類似の方法を用いて、Ｎ−［２−クロロ−５−（２−クロ
ロピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］−２−クロロピリジン−４−
カルボキサミドをモルホリンと反応させ、表題化合物を収率８４％で得た；
【０３４４】
【化１１８】
【０３４５】 実施例３６．Ｎ−［２−クロロ−５−（２−ピペリジノピリド−４−イルカル
ボニルアミノ）フェニル］−２−ピペリジノピリジン−４−カルボキサミド 実施例２１の記載と類似の方法を用いて、Ｎ−［２−クロロ−５−（２−クロ
ロピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］−２−クロロピリジン−４−
カルボキサミドをピぺリジンと反応させ、表題化合物を収率９６％で得た；
【０３４６】
【化１１９】
【０３４７】 実施例３７．Ｎ−［２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカル
ボニルアミノ）フェニル］−２−（４−メチルピぺラジン−１−イル）ピリジン
−４−カルボキサミド 実施例２１の記載と類似の方法を用いて、２−クロロ−Ｎ−［２−クロロ−５
−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−
４−カルボキサミドをＮ−メチルピぺラジンと反応させ、表題化合物を収率６９
％で得た；
【０３４８】
【化１２０】
【０３４９】 実施例３８．Ｎ−［２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカル
ボニルアミノ）フェニル］−２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピぺラジン−
１−イル］ピリジン−４−カルボキサミド 実施例２１の記載と類似の方法を用いて、２−クロロ−Ｎ−［２−クロロ−５
−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−
４−カルボキサミドをＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピぺラジンと反応させ、表
題化合物を収率６２％で得た；
【０３５０】
【化１２１】
【０３５１】 実施例３９．Ｎ−［５−（３−ジメチルアミノベンズアミド）−２−メチルフ
ェニル］キノリン−６−カルボキサミド ３−モルホリノ安息香酸（０．１０４ｇ）、Ｎ−（５−アミノ−２−メチルフ
ェニル）キノリン−６−カルボキサミド（０．１４ｇ）、２−（７−アザベンゾ
トリアゾル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフル
オロリン酸塩（Ｖ）（０．２３ｇ）及びＤＭＦ（１ｍｌ）の混合液へジイソプロ
ピルエチルアミン（０．１７４ｍｌ）を加え、この得られた混合液を周囲温度で
１６時間撹拌した。この反応混合液を水へ注ぎ込み、生成した固体を単離し、重
炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、真空オーブンで乾燥させた。このように
して、表題化合物（０．２１６ｇ）を得た；
【０３５２】
【化１２２】
【０３５３】 実施例４０．医薬組成物 以下に、ヒトでの治療又は予防に使用される、本明細書（有効成分を「化合物
Ｘ」とする）で規定されるような本発明の代表的な医薬剤形を示す。 （ａ）錠剤Ｉ ｍｇ／錠 化合物Ｘ １００ ラクトース（Ｐｈ．Ｅｕｒ） １８２．７５ クロスカルメロースナトリウム １２．０ トウモロコシデンプンペースト（５％ｗ／ｖペースト） ２．２５ ステアリン酸マグネシウム ３．０ （ｂ）錠剤ＩＩ ｍｇ／錠 化合物Ｘ ５０ ラクトース（Ｐｈ．Ｅｕｒ） ２２３．７５ クロスカルメロースナトリウム ６．０ トウモロコシデンプン １５．０ ポリビニルピロリドン（５％ｗ／ｖペースト） ２．２５ ステアリン酸マグネシウム ３．０ （ｃ）錠剤ＩＩＩ ｍｇ／錠 化合物Ｘ １．０ ラクトース（Ｐｈ．Ｅｕｒ） ９３．２５ クロスカルメロースナトリウム ４．０ トウモロコシデンプンペースト（５％ｗ／ｖペースト） ０．７５ ステアリン酸マグネシウム １．０ （ｄ）カプセル剤 ｍｇ／カプセル 化合物Ｘ １０ ラクトース（Ｐｈ．Ｅｕｒ） ４８８．５ マグネシウム １．５ （ｅ）注射剤Ｉ （５０ｍｇ／ｍｌ） 化合物Ｘ ５．０％（ｗ／ｖ） １Ｍ 水酸化ナトリウム溶液 １５．０％（ｗ／ｖ） ０．１Ｍ 塩酸（ｐＨ７．６へ調整） ポリエチレングリコール ４００ ４．５％（ｗ／ｖ） 注射水で１００％へ （ｆ）注射剤ＩＩ （１０ｍｇ／ｍｌ） 化合物Ｘ １．０％（ｗ／ｖ） リン酸ナトリウム ＢＰ ３．６％（ｗ／ｖ） ０．１Ｍ 水酸化ナトリウム溶液 １５．０％（ｗ／ｖ） 注射水で１００％へ （ｇ）注射剤ＩＩＩ （１ｍｇ／ｍｌ、ｐＨ６へ緩衝化） 化合物Ｘ ０．１％（ｗ／ｖ） リン酸ナトリウム ＢＰ ２．２６％（ｗ／ｖ） クエン酸 ０．３８％（ｗ／ｖ） ポリエチレングリコール ４００ ３．５％（ｗ／ｖ） 注射水で１００％へ （ｈ）エアゾール剤Ｉ ｍｇ／ｍｌ 化合物Ｘ １０．０ トリオレイン酸ソルビタン １３．５ トリクロロフルオロメタン ９１０．０ ジクロロジフルオロメタン ４９０．０ （ｉ）エアゾール剤ＩＩ ｍｇ／ｍｌ 化合物Ｘ ０．２ トリオレイン酸ソルビタン ０．２７ トリクロロフルオロメタン ７０．０ ジクロロジフルオロメタン ２８０．０ ジクロロテトラフルオロエタン １０９４．０ （ｊ）エアゾール剤ＩＩＩ ｍｇ／ｍｌ 化合物Ｘ ２．５ トリオレイン酸ソルビタン ３．３８ トリクロロフルオロメタン ６７．５ ジクロロジフルオロメタン １０８６．０ ジクロロテトラフルオロエタン １９１．６ （ｋ）エアゾール剤ＩＶ ｍｇ／ｍｌ 化合物Ｘ ２．５ 大豆レシチン ２．７ トリクロロフルオロメタン ６７．５ ジクロロジフルオロメタン １０８６．０ ジクロロテトラフルオロエタン １９１．６ （ｌ）軟膏 ｍｌ 化合物Ｘ ４０ｍｇ エタノール ３００μｌ 水 ３００μｌ １−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン ５０μｌ プロピレングリコールで全量１ｍｌへ 註： 上記の製剤は製剤技術分野でよく知られている従来法により得られる。錠剤（
ａ）〜（ｃ）は、従来法により、例えば酢酸セルロースフタル酸塩のコーティン
グ剤を施して腸溶外皮化してもよい。エアゾール製剤（ｈ）〜（ｋ）は、標準的
な用量目盛り付きエアゾールディスペンサーと組み合わせて使用し得る。懸濁剤
であるトリオレイン酸ソルビタン及び大豆レシチンは、モノオレイン酸ソルビタ
ン、セスキオレイン酸ソルビタン、ポリソルベート８０、オレイン酸ポリグリセ
ロール又はオレイン酸のような別の懸濁剤に置き換えてもよい。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年１１月１６日（２０００．１１．１６）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１】 ［式中、Ｒ3は（１−６Ｃ）アルキル又はハロゲノであり； Ｑ1はヘテロアリールであって、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、
シアノ、メルカプト、ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、
（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（
１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ）アルキ
ルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル
、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−
６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ
−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（
２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルフ
ァモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル
−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、
ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１
−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−
６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６
Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル
、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル
、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、
（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ−（１−６Ｃ）アル
コキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボ
ニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ−
（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−［
（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（２
−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（
２−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−
６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、シアノ−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ
カルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ
−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロゲノ−（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１−６Ｃ）アルキルアミ
ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル
−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ，Ｎ−ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アル
キル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキル
アミノ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルア
ミノ、シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボキシ−（２−６Ｃ）ア
ルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（２−６Ｃ）アルカノ
イルアミノ、カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ
）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アミノ
−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）ア
ルカノイルアミノ、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、アリール−（
１−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）ア
ルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アロイルアミノ、ア
リールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルファモイル、アリール−（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ、へテロアリール、へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキ
ル、へテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロ
アリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、へテロア
リール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリ
ール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、へテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロ
アリールスルホニルアミノ、Ｎ−へテロアリールスルファモイル、ヘテロアリー
ル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１
−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルオキシ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アル
コキシ、ヘテロシクリルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシクリルア
ミノ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
ル−へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル
アミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリルスルファモイル
及びヘテロシクリル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノから選択される１、２、
３又は４個の置換基で置換されていてもよく、 ここで、２つの炭素原子に付いているＣＨ2基又は１つの炭素原子に付いている
ＣＨ3基を含む、上記に定義されるＱ1上の置換基は、いずれもそれぞれの前記Ｃ
Ｈ2又はＣＨ3基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６
Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ及びヘテロシクリル
から選択される置換基を有していてもよく； ここで、Ｑ1上の置換基のアリール、へテロアリール又はヘテロシクリル基は、
ヒドロキシ、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、カル
ボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）ア
ルカノイル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］アミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アル
キル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）
アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１
−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、アリール及びアリール−（１−６Ｃ）アルキルから選択される１又は２個の
置換基を有していてもよく； Ｒ2は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、メルカプト、ニ
トロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）
アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）ア
ルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ又はジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミ
ノであり； ｐは０、１又は２であり； ｑは０、１、２、３又は４であり；及び Ｑ2は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリ
ールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６
Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アル
キルアミノ、アロイルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルフ
ァモイル、アリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、シクロアルキル、へテ
ロアリール、へテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ
、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、
へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へ
テロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、へテロアリールカルボニルアミノ
、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｎ−へテロアリールスルファモイル、ヘテ
ロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリ
ルオキシ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシクリルアミノ、へテロシクリル−（１−６
Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロシクリル−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニ
ルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリルスルファモイル又はヘテロシクリル−（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノであって、Ｑ2は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロ
メチル、シアノ、メルカプト、ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホ
ルミル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキ
ニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ
）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルス
ルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ
、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル
、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノ
イル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）
アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−
６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）
アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル
、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−
（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）
アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）
アルキル、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アル
コキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ−（１−６
Ｃ）アルコキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキ
シカルボニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキ
シ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ，Ｎ
−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミ
ノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アル
コキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ハロ
ゲノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ
、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、シアノ−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）ア
ルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アル
キルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ
−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロゲノ−（１−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−（２−６Ｃ）
アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１−６Ｃ）アル
キルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルア
ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカル
バモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ，Ｎ−
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６
Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）
アルキルアミノ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−（
２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカ
ノイルアミノ、シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボキシ−（２−
６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（２−６Ｃ）
アルカノイルアミノ、カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（
１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ
、アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（
２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−
６Ｃ）アルカノイルアミノ、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、アリ
ール−（１−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アロイルア
ミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルファモイル、アリール−（
２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、へテロアリール、へテロアリール−（１−６Ｃ
）アルキル、へテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ
、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、
へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へ
テロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、へテロアリールカルボニルアミノ
、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｎ−へテロアリールスルファモイル、ヘテ
ロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリ
ル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルオキシ、へテロシクリル−（１−６
Ｃ）アルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシ
クリルアミノ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ
）アルキル−へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロシクリルカ
ルボニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリルスルフ
ァモイル及びヘテロシクリル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノから選択される
１、２、３又は４個の置換基で置換されていてもよく； ここで、２つの炭素原子に付いているＣＨ2基又は１つの炭素原子に付いている
ＣＨ3基を含む、上記に定義されるＱ2上の置換基は、いずれもそれぞれの前記Ｃ
Ｈ2又はＣＨ3基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６
Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ及びヘテロシクリル
から選択される置換基を有していてもよく； ここで、Ｑ2上の置換基のアリール、へテロアリール又はヘテロシクリル基は、
ヒドロキシ、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、カル
ボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）ア
ルカノイル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］アミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アル
キル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）
アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１
−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキ
ル、アリール及びアリール−（１−６Ｃ）アルキルから選択される１又は２個の
置換基を有していてもよい］、 又はその製剤的に許容される塩、又はin vivo開裂し得るエステル（但し、Ｎ−
［５−（３−シクロヘキシルプロピオンアミド）−２−メチルフェニル］ピリジ
ン−３−カルボキサミド、Ｎ−［５−（３−シクロヘキシルプロピオンアミド）
−２−メチルフェニル］ピリジン−４−カルボキサミド、Ｎ−［５−（１−ピロ
リルカルボキサミド）−２−メチルフェニル］ピロール−１−カルボキサミド、
Ｎ−［５−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イルカルボキサミド）−２−メ
チルフェニル］３，５−ジメチルピラゾール−１−カルボキサミド、Ｎ−［５−
（４−ベンジル−３，５−ジメチルピラゾール−１−イルカルボキサミド）−２
−メチルフェニル］−４−ベンジル−３，５−ジメチルピラゾール−１−カルボ
キサミド、Ｎ−［５−（１−イミダゾリルカルボキサミド）−２−メチルフェニ
ル］イミダゾール−１−カルボキサミド及びＮ−［５−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イルカルボキサミド）−２−メチルフェニル］１，２，４−トリアゾ
ール−１−カルボキサミドは除外される）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/498 Ａ６１Ｋ 31/498 ４Ｃ０６３ 31/517 31/517 ４Ｃ０６５ 31/5377 31/5377 ４Ｃ０８６ 31/551 31/551 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/02 1/02 1/04 1/04 3/14 3/14 9/04 9/04 9/10 9/10 １０１ １０１ １０３ １０３ 9/12 9/12 11/00 11/00 11/06 11/06 17/00 17/00 17/06 17/06 19/02 19/02 19/08 19/08 19/10 19/10 29/00 29/00 １０１ １０１ 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 213/81 Ｃ０７Ｄ 213/81 215/48 215/48 239/88 239/88 241/44 241/44 261/18 261/18 277/68 277/68 333/38 333/38 401/12 401/12 413/12 413/12 471/04 １１４ 471/04 １１４ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C023 HA02 4C031 MA04 4C033 AE05 4C055 AA01 BA01 CA01 CA58 CB04 CB17 DA01 DA34 DB17 4C056 AA01 AB01 AC01 AD01 AE03 FB18 4C063 AA01 BB09 CC12 CC14 CC51 DD12 DD14 EE01 4C065 AA04 BB09 CC01 DD02 EE02 HH02 HH08 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC19 BC54 BC73 CB09 GA03 GA07 GA08 GA12 MA01 MA04 ZA36 ZA42 ZA45 ZA54 ZA59 ZA66 ZA89 ZA96 ZA97 ZB02 ZB13 ZB15 ZC02 ZC21

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉのアミド誘導体 【化１】 ［式中、Ｒ3は（１−６Ｃ）アルキル又はハロゲノであり； Ｑ1はヘテロアリールであって、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、
    シアノ、メルカプト、ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、
    （１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（
    １−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ）アルキ
    ルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル
    、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−
    ６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（
    ２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−
    ６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルフ
    ァモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル
    −（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、
    ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１
    −６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
    ］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−
    ６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６
    Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル
    、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル
    、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、
    （１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ−（１−６Ｃ）アル
    コキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ−
    （１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−［
    （１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（２
    −６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、
    ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ−（
    ２−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−
    ６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、シアノ−（１−６Ｃ）アルキ
    ルアミノ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ
    カルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
    ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
    ルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ
    −（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−
    ６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロゲノ−（１−６Ｃ）ア
    ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル
    アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）ア
    ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１−６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
    −（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）ア
    ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
    ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル
    −（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ，Ｎ−ジ−［（
    １−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−
    ６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アル
    キル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−
    ６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキル
    アミノ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ
    ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルア
    ミノ、シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボキシ−（２−６Ｃ）ア
    ルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（２−６Ｃ）アルカノ
    イルアミノ、カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ
    ）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（
    １−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アミノ
    −（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ
    ）アルカノイルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）ア
    ルカノイルアミノ、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、アリール−（
    １−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−
    ６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アロイルアミノ、ア
    リールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルファモイル、アリール−（２−６Ｃ
    ）アルカノイルアミノ、へテロアリール、へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキ
    ル、へテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロ
    アリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、へテロア
    リール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリ
    ール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、へテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロ
    アリールスルホニルアミノ、Ｎ−へテロアリールスルファモイル、ヘテロアリー
    ル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１
    −６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルオキシ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アル
    コキシ、ヘテロシクリルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシクリルア
    ミノ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
    ル−へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル
    アミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリルスルファモイル
    及びヘテロシクリル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノから選択される１、２、
    ３又は４個の置換基で置換されていてもよく、 ここで、２つの炭素原子に付いているＣＨ2基又は１つの炭素原子に付いている
    ＣＨ3基を含む、上記に定義されるＱ1上の置換基は、いずれもそれぞれの前記Ｃ
    Ｈ2又はＣＨ3基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６
    Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ及びヘテロシクリル
    から選択される置換基を有していてもよく； ここで、Ｑ1上の置換基のアリール、へテロアリール又はヘテロシクリル基は、
    ヒドロキシ、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、カル
    ボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバ
    モイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）ア
    ルカノイル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
    ル］アミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アル
    キル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）
    アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１
    −６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキ
    ル、アリール及びアリール−（１−６Ｃ）アルキルから選択される１又は２個の
    置換基を有していてもよく； Ｒ2は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、メルカプト、ニ
    トロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）
    アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）ア
    ルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ又はジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミ
    ノであり； ｐは０、１又は２であり； ｑは０、１、２、３又は４であり；及び Ｑ2は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリ
    ールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６
    Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アル
    キルアミノ、アロイルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルフ
    ァモイル、アリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、シクロアルキル、へテ
    ロアリール、へテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ
    、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、
    へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へ
    テロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、へテロアリールカルボニルアミノ
    、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｎ−へテロアリールスルファモイル、ヘテ
    ロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリ
    ルオキシ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、
    Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシクリルアミノ、へテロシクリル−（１−６
    Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロシクリル−（１−６Ｃ
    ）アルキルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニ
    ルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリルスルファモイル又はヘテロシクリル−（２−６Ｃ
    ）アルカノイルアミノであって、Ｑ2は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロ
    メチル、シアノ、メルカプト、ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホ
    ルミル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキ
    ニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ
    ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルス
    ルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ
    、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル
    、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノ
    イル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ
    −（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル
    ］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）
    アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−
    ６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキ
    ル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）
    アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル
    、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−
    （１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）
    アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）
    アルキル、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アル
    コキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ−（１−６
    Ｃ）アルコキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキ
    シカルボニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキ
    シ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ，Ｎ
    −ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミ
    ノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アル
    コキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ハロ
    ゲノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ
    、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、シアノ−（１−６Ｃ
    ）アルキルアミノ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）ア
    ルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル−（１−６Ｃ
    ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アル
    キルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ
    ）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキ
    ルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ
    −（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロゲノ−（１−
    ６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−（２−６Ｃ）
    アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−
    ６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１−６Ｃ）アル
    キルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルア
    ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−
    ６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル−（１−６Ｃ
    ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカル
    バモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ，Ｎ−
    ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
    −（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６
    Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
    −（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）
    アルキルアミノ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−（
    ２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ、シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボキシ−（２−
    ６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（２−６Ｃ）
    アルカノイルアミノ、カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（
    １−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−
    ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ
    、アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（
    ２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−
    ６Ｃ）アルカノイルアミノ、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、アリ
    ール−（１−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、Ｎ−（１−
    ６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ
    −（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アロイルア
    ミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルファモイル、アリール−（
    ２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、へテロアリール、へテロアリール−（１−６Ｃ
    ）アルキル、へテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ
    、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へテロアリールアミノ、
    へテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−へ
    テロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、へテロアリールカルボニルアミノ
    、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｎ−へテロアリールスルファモイル、ヘテ
    ロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリ
    ル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルオキシ、へテロシクリル−（１−６
    Ｃ）アルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロシ
    クリルアミノ、へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ
    ）アルキル−へテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロシクリルカ
    ルボニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリルスルフ
    ァモイル及びヘテロシクリル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノから選択される
    １、２、３又は４個の置換基で置換されていてもよく； ここで、２つの炭素原子に付いているＣＨ2基又は１つの炭素原子に付いている
    ＣＨ3基を含む、上記に定義されるＱ2上の置換基は、いずれもそれぞれの前記Ｃ
    Ｈ2又はＣＨ3基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６
    Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ及びヘテロシクリル
    から選択される置換基を有していてもよく； ここで、Ｑ2上の置換基のアリール、へテロアリール又はヘテロシクリル基は、
    ヒドロキシ、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、カル
    ボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバ
    モイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）ア
    ルカノイル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
    ル］アミノ、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アル
    キル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）
    アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１
    −６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキ
    ル、アリール及びアリール−（１−６Ｃ）アルキルから選択される１又は２個の
    置換基を有していてもよい］、 又はその製剤的に許容される塩、又はin vivo開裂し得るエステル（但し、Ｎ−
    ［５−（３−シクロヘキシルプロピオンアミド）−２−メチルフェニル］ピリジ
    ン−３−カルボキサミド及びＮ−［５−（３−シクロヘキシルプロピオンアミド
    ）−２−メチルフェニル］ピリジン−４−カルボキサミドは除外される）。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル、エチル、クロロ又はブロモであり； Ｑ1は、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、
    ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
    ニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキ
    サゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラ
    ザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル又はナフチリ
    ジニルであって、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ
    、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択される１又は２個の置換基を
    有していてもよく； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2はフェニルであって、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル
    、シアノ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチレンジオキシ、
    メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチル、プ
    ロピオニル、クロロメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、メチルアミ
    ノメチル、エチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル
    、２−クロロエトキシ、３−クロロプロポキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−
    ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、３−メ
    トキシプロポキシ、３−エトキシプロポキシ、シアノメトキシ、カルボキシメト
    キシ、メトキシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、ｔｅｒｔ−
    ブトキシカルボニルメトキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、２
    −メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエトキシ、３−メチルアミノプロポ
    キシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、２−ジエチ
    ルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポキシ、３−ジエチルアミノプロポ
    キシ、２−クロロエチルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエ
    チルアミノ、２−エトキシエチルアミノ、２−アミノエチルアミノ、２−メチル
    アミノエチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ、２−ジメチルアミノエチ
    ルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−
    メチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−
    メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−メチ
    ルアミノ、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−メチルア
    ミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メ
    チルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−メチ
    ルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−
    Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、
    Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、フェニル、ベンジル
    、ベンジルオキシ、２−ピリジルメトキシ、２−（イミダゾール−１−イル）エ
    トキシ、３−（イミダゾール−１−イル）プロポキシ、ピロリジン−１−イル、
    ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−
    イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペ
    リジノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピ
    ペラジン−１−イルメチル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、ピペリ
    ジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、２−（ピロリ
    ジン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−ピ
    ペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−
    モルホリノプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−
    １−イルプロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−
    （４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジ
    ン−１−イル）エトキシ及び３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポ
    キシから選択される１又は２個の置換基を有していてもよい、 あるいは、Ｑ2は、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾ
    リル、ピリジル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、キノリ
    ル、キナゾリニル、キノキサリニル又は１，８−ナフチリジニルであって、ヒド
    ロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、エチル、メ
    トキシ及びエトキシから選択される１又は２個の置換基を有していてもよい］、
    又はその製剤的に許容される塩。
  3. 【請求項３】 請求項１において定義されるＱ1の置換基から選択される１
    つの塩基性置換基によりＱ1が置換されている、請求項１に記載の式Ｉのアミド
    誘導体。
  4. 【請求項４】 請求項１において定義されるＱ1の置換基から選択される１
    つの塩基性置換基によりＱ1が置換され、Ｑ2が請求項１において定義されるよう
    なフェニル又はヘテロアリール基であって、請求項１において定義されるＱ2の
    置換基から選択される１つの塩基性置換基も有する、請求項１に記載の式Ｉのア
    ミド誘導体。
  5. 【請求項５】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル、エチル、クロロ又はブロモであり； Ｑ1は、２−、３−又は４−ピリジルであって、アミノ、メチルアミノ、エチル
    アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、エチルアミノ
    メチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−アミノエトキシ、
    ３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエトキシ
    、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメチルア
    ミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポキシ、
    ３−ジエチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミノプロピル
    アミノ、２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ、４−アミノブチルアミノ、３
    −メチルアミノプロピルアミノ、２−ジメチルアミノエチルアミノ、２−ジエチ
    ルアミノエチルアミノ、３−ジメチルアミノプロピルアミノ、４−ジメチルアミ
    ノブチルアミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−
    （３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、４−ピリジル、２−ピリ
    ジルメチル、２−ピリジルメトキシ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、モル
    ホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチル
    ピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−
    １−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル
    、ピペリジノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メ
    チルピペラジン−１−イルメチル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、
    ４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、ピペリジン−４−イルオ
    キシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエト
    キシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピ
    ペリジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２
    −ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−
    （４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−
    １−イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ、
    ３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、１−ベンジルピペリジ
    ン−４−イルアミノ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ、３−ピロリジン
    −１−イルプロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３−モルホリノプロ
    ピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプロピルアミノ、２
    −ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−イルプロピルアミ
    ノ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミノ、３−（４−メチル
    ピペラジン−１−イル）プロピルアミノ、２−（１−メチルピロリジン−２−イ
    ル）エチルアミノ、３−（１−メチルピロリジン−２−イル）プロピルアミノ、
    ３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプ
    ロポキシ、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、３−アミノ−２−
    ヒドロキシプロピルアミノ、２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプロピルアミノ
    、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノ、３−［Ｎ−（３−ジメ
    チルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ、２−
    ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−ピペ
    リジノプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ、２−ヒドロキ
    シ−３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、２−ヒドロキシ−３−ピペリジ
    ノプロピルアミノ、２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピルアミノ、３−［Ｎ
    −（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ヒドロキシプロ
    ピルアミノ、２−アミノエチルアミノメチル、３−アミノプロピルアミノメチル
    、２−メチルアミノエチルアミノメチル、３−メチルアミノプロピルアミノメチ
    ル、２−ジメチルアミノエチルアミノメチル、３−ジメチルアミノプロピルアミ
    ノメチル、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノメチル、３−ピロリジン−１
    −イルプロピルアミノメチル、２−ピペリジノエチルアミノメチル、３−ピペリ
    ジノプロピルアミノメチル、２−モルホリノエチルアミノメチル、３−モルホリ
    ノプロピルアミノメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノメチル、３−
    ピペラジン−１−イルプロピルアミノメチル、２−（４−メチルピペラジン−１
    −イル）エチルアミノメチル及び３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロ
    ピルアミノメチルから選択される１つの塩基性置換基を有し、及び式中、Ｑ1は
    ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、エチル
    、メトキシ及びエトキシから選択されるさらに１個の置換基を有していてもよく
    ； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2はフェニル、５−イソオキサゾリル又は３−又は４−ピリジルであって、ヒ
    ドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、メチル、
    エチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノメチル、
    メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−アミノエトキシ、３−アミノ
    プロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、３−メチルアミノプロポキシ、２−ジ
    メチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミ
    ノ、３−アミノプロピルアミノ、４−アミノブチルアミノ、３−メチルアミノプ
    ロピルアミノ、２−ジメチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルアミノプロピル
    アミノ、４−ジメチルアミノブチルアミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
    −Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
    、４−ピリジル、２−ピリジルメトキシ、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、
    ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エ
    チルピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、ホモピペラジ
    ン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメ
    チル、ピペリジノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４
    −メチルピペラジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３
    −ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノ
    プロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピペラ
    ジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−メ
    チルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル
    ）プロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−１−
    イルプロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３−モルホリノプロピルア
    ミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプロピルアミノ、２−ピペ
    ラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−イルプロピルアミノ、２
    −（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミノ及び３−（４−メチルピペ
    ラジン−１−イル）プロピルアミノから選択される１又は２個の置換基を有して
    もよい］、 又はその製剤的に許容される塩。
  6. 【請求項６】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル又はクロロであり； Ｑ1は、３−ピリジル又は４−ピリジルであって、２−アミノエチルアミノ、３
    −アミノプロピルアミノ、２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ、４−アミノ
    ブチルアミノ、３−メチルアミノプロピルアミノ、２−ジメチルアミノエチルア
    ミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルアミノプロピルアミノ、
    ４−ジメチルアミノブチルアミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メ
    チルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピロリ
    ジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチル
    ピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキ
    シエチル）ピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、１−
    ベンジルピペリジン−４−イルアミノ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ
    、３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３
    −モルホリノプロピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプ
    ロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−
    イルプロピルアミノ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミノ、
    ３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ、２−（１−メチルピ
    ロリジン−２−イル）エチルアミノ、３−（１−メチルピロリジン−２−イル）
    プロピルアミノ又は３−アミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノから選択される
    １つの置換基を有し； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2はフェニル又は４−ピリジルであって、ピロリジン−１−イル、モルホリノ
    及びピペリジノから選択される１個の置換基を有する］、 又はその製剤的に許容される塩。
  7. 【請求項７】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体 ［式中、Ｒ3は、メチル又はクロロであり； Ｑ1は、３−ピリジル又は４−ピリジルであって、２−アミノエチルアミノ、３
    −アミノプロピルアミノ、２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ、４−アミノ
    ブチルアミノ、３−メチルアミノプロピルアミノ、２−ジメチルアミノエチルア
    ミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルアミノプロピルアミノ、
    ４−ジメチルアミノブチルアミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メ
    チルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピロリ
    ジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチル
    ピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキ
    シエチル）ピペラジン−１−イル、ホモピぺラジン−１−イル、４−メチルホモ
    ピペラジン−１−イル、１−ベンジルピペラジン−４−イルアミノ、２−ピロリ
    ジン−１−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、２−
    モルホリノエチルアミノ、３−モルホリノプロピルアミノ、２−ピペリジノエチ
    ルアミノ、３−ピペリジノプロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチルア
    ミノ、３−ピペラジン−１−イルプロピルアミノ、２−（４−メチルピペラジン
    −１−イル）エチルアミノ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル
    アミノ、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノ、３−（１−メ
    チルピロリジン−２−イル）プロピルアミノ又は３−アミノ−２−ヒドロキシプ
    ロピルアミノから選択される１つの置換基を有し； ｐは０であり； ｑは０であり；及び Ｑ2はフェニル又は４−ピリジルであって、ピロリジン−１−イル、モルホリノ
    及びピペリジノから選択される１個の置換基を有し、フルオロ及びトリフルオロ
    メチルから選択されるさらなる置換基を有していてもよい］、 又はその製剤的に許容される塩。
  8. 【請求項８】 ６−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミ
    ノ］−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルア
    ミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド、 ６−（２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−５−（２
    −モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カ
    ルボキサミド、 ６−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モル
    ホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキ
    サミド、 ６−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モ
    ルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボ
    キサミド、 ６−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−メ
    チル−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピ
    リジン−３−カルボキサミド、 ６−（３−モルホリノプロピルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モルホ
    リノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサ
    ミド、 ６−（４−ジメチルアミノブチルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モル
    ホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキ
    サミド、 ２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モル
    ホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−４−カルボキ
    サミド、 ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−メチ
    ル−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリ
    ジン−４−カルボキサミド、 ６−（３−モルホリノプロピルアミノ）−Ｎ−［２−メチル−５−（３−フルオ
    ロ−５−モルホリノベンズアミド）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド、
    ６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−メチル−５−（３−フル
    オロ−５−モルホリノベンズアミド）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド
    、 ６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−メチル−５−（２−モル
    ホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］ピリジン−３−カルボキ
    サミド、 Ｎ−［２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）
    フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−カルボキ
    サミド、及び Ｎ−［２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）
    フェニル］−２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピぺラジン−１−イル］ピリ
    ジン−４−カルボキサミド； から選択される、請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、又はその製剤的に許容
    される塩。
  9. 【請求項９】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、又はその製剤的に許
    容される塩又はin vivo開裂し得るエステルを製造する方法であって、 （ａ）式ＩＩのアニリンを、 【化２】 式ＩＩＩの酸又はその活性誘導体と標準的なアミド結合形成の条件下で反応させ
    ること（ここで、可変基は請求項１に記載の定義通りであり、官能基は必要なら
    ば保護される）及び： 【化３】 （ｉ）保護基を除去すること；及び （ｉｉ）製剤的に許容される塩又はin vivo開裂し得るエステルを所望により
    形成すること； （ｂ）式Ｖの酸又はその活性化誘導体を、 【化４】 式ＶＩＩのアニリンと標準的なアミド結合形成の条件下で反応させること（ここ
    で、可変基は請求項１に記載の定義通りであり、官能基は必要ならば保護される
    ）及び： 【化５】 （ｉ）保護基を除去すること；及び （ｉｉ）製剤的に許容される塩又はin vivo開裂し得るエステルを所望により
    形成すること； （ｃ）Ｑ1又はＱ2の置換基が（１−６Ｃ）アルコキシ又は置換された（１−６Ｃ
    ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−
    ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ又は置換された（１−６Ｃ）アルキルアミノで
    ある式Ｉの化合物の製造については、Ｑ1又はＱ2の置換基がヒドロキシ、メルカ
    プト又は適切なアミノである式Ｉのアミド誘導体を、好便には好適な塩基の存在
    下で、アルキル化すること； （ｄ）Ｑ1又はＱ2の置換基が（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ又は置換された（
    ２−６Ｃ）アルカノイルアミノである式Ｉの化合物の製造については、Ｑ1又は
    Ｑ2の置換基がアミノである式Ｉの化合物をアシル化すること； （ｅ）Ｑ1又はＱ2の置換基が（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノである式Ｉ
    の化合物の製造については、Ｑ1又はＱ2の置換基がアミノである式Ｉの化合物を
    （１−６Ｃ）アルカンスルホン酸又はその活性化誘導体と反応させること； （ｆ）Ｑ1又はＱ2の置換基がカルボキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、
    カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ
    、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ又はカ
    ルボキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノである式Ｉの化合物の製造について
    は、Ｑ1又はＱ2の置換基が（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）ア
    ルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニ
    ル−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ
    ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（
    ２−６Ｃ）アルカノイルアミノである式Ｉのアミド誘導体を適切に開裂させるこ
    と；又は （ｇ）Ｑ1又はＱ2の置換基がアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１
    −６Ｃ）アルキル］アミノ、置換された（１−６Ｃ）アルキルアミノ、置換され
    たＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ又はＮ連結へテロシ
    クリル基である式Ｉの化合物の製造については、Ｑ1又はＱ2の置換基が好適な脱
    離基である式Ｉのアミド誘導体を、好便には好適な塩基の存在下で、適切なアミ
    ン又はＮ−含有へテロ環と反応させることを含む、前記方法。
  10. 【請求項１０】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、又はその製剤的に
    許容される塩又はin vivo開裂し得るエステルを製剤的に許容される希釈剤又は
    担体とともに含む、医薬組成物。
  11. 【請求項１１】 サイトカインが介在する医学的病態の治療に使用される医
    薬品の製造における、請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、又はその製剤的に
    許容される塩又はin vivo開裂し得るエステルの使用。
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