JP2022110095A - Ｈｐｋ１調節薬としてのピラゾロピリジン誘導体及びがんの治療のためのその用法 - Google Patents

Ｈｐｋ１調節薬としてのピラゾロピリジン誘導体及びがんの治療のためのその用法 Download PDF

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Abstract

【課題】造血前駆体キナーゼ１（ＨＰＫ１）活性を調節し、がんをはじめとする種々の疾患の治療に有用な化合物を提供する。【解決手段】下記式で表される化合物と、ＨＰＫ１活性を阻害するための化合物の使用法と、そのような化合物を含む医薬組成物が開示されている。本化合物は、がんなどのＨＰＫ１活性に関連する疾患または障害の治療、予防もしくは寛解に有用である。TIFF2022110095000419.tif2432具体的には、例えば、Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミドが示される。【選択図】なし

Description

本開示は、化合物ならびにそれらの組成物及び使用法を提供するものである。本化合物は造血前駆体キナーゼ１（ＨＰＫ１）活性を調節し、がんをはじめとする種々の疾患の治療に有用である。
造血前駆細胞から最初にクローニングされた造血前駆キナーゼ１（ＨＰＫ１）は、ＭＡＰ４Ｋ（ＭＡＰキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ）ファミリーのメンバーであり、このファミリーには、ＭＡＰ４Ｋ１／ＨＰＫ１、ＭＡＰ４Ｋ２／ＧＣＫ、ＭＡＰ４Ｋ３／ＧＬＫ、ＭＡＰ４Ｋ４／ＨＧＫ、ＭＡＰ４Ｋ５／ＫＨＳ及びＭＡＰ４Ｋ６／ＭＩＮＫが含まれる（Ｈｕ，Ｍ．Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ，１９９６．１０（１８）：ｐ．２２５１－６４）。ＨＰＫ１が特に関心の対象とされる理由は、Ｔ細胞、Ｂ細胞、マクロファージ、樹状細胞、好中球、及び肥満細胞などの造血細胞で主に発現されるからである（Ｈｕ，Ｍ．Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ，１９９６．１０（１８）：ｐ．２２５１－６４、Ｋｉｅｆｅｒ，Ｆ．，ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ，１９９６．１５（２４）：ｐ．７０１３－２５）。ＨＰＫ１キナーゼ活性が誘発されるのは、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）（Ｌｉｏｕ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０００．１２（４）：ｐ．３９９－４０８）、Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）（Ｌｉｏｕ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０００．１２（４）：ｐ．３９９－４０８）、トランスフォーミング増殖因子受容体（ＴＧＦ－βＲ）（Ｗａｎｇ，Ｗ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，１９９７．２７２（３６）：ｐ．２２７７１－５、Ｚｈｏｕ，Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，１９９９．２７４（１９）：ｐ．１３１３３－８）、またはＧｓ共役ＰＧＥ２受容体（ＥＰ２及びＥＰ４）（Ｉｋｅｇａｍｉ，Ｒ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１．１６６（７）：ｐ．４６８９－９６）が活性化された際であることが、明らかにされてきた。そのため、ＨＰＫ１は、様々な免疫細胞の各種機能を調節する。
ＨＰＫ１は様々な免疫細胞の機能を調節するうえで重要な意味を持ち、自己免疫疾患及び抗腫瘍免疫にも関与してきた（Ｓｈｕｉ，Ｊ．Ｗ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７．８（１）：ｐ．８４－９１、Ｗａｎｇ，Ｘ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２０１２．２８７（１４）：ｐ．１１０３７－４８）。実験的な自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）の誘発に対して感受性が高かったのは、ＨＰＫ１ノックアウトマウスである（Ｓｈｕｉ，Ｊ．Ｗ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７．８（１）：ｐ．８４－９１）。ヒトにおいてＨＰＫ１は、乾癬性関節炎患者の末梢血単核球において、または全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）患者のＴ細胞において下方制御された（Ｂａｔｌｉｗａｌｌａ，Ｆ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２００５．１１（１－１２）：ｐ．２１－９）。それらの観察から示唆されたように、ＨＰＫ１活性の減弱は、患者における自己免疫に寄与し得る。しかも、ＨＰＫ１はまたＴ細胞依存性機序を介して抗腫瘍免疫を制御することもできる。ＰＧＥ２産生ルイス肺癌腫瘍モデルにおいて、ＨＰＫ１ノックアウトマウスは、野生型マウスと比較して、腫瘍の発生速度が緩慢であった（引用元：ＵＳ２００７／００８７９８８号）。加えて、腫瘍増殖及び転移を制御するうえで、ＨＰＫ１欠損Ｔ細胞の養子免疫伝達の方が、野生型Ｔ細胞よりも有効であったことも明らかにされた（Ａｌｚａｂｉｎ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２０１０．５９（３）：ｐ．４１９－２９）。同様に、Ｔ細胞応答を開始してルイス肺癌を根絶するうえで、ＨＰＫ１ノックアウトマウス由来のＢＭＤＣの方が、野生型ＢＭＤＣと比較して効率的であった（Ａｌｚａｂｉｎ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９．１８２（１０）：ｐ．６１８７－９４）。これらのデータは、造血細胞におけるＨＰＫ１の発現が制限されていること、及び免疫細胞の正常な発達に影響を及ぼさないことと併せて、ＨＰＫ１が抗腫瘍免疫を高めるための薬物標的として秀逸であり得ることを示唆する。したがって、ＨＰＫ１活性を調節する新規な化合物に対するニーズが存在している。
本開示は、とりわけ、式（Ｉ）：
Figure 2022110095000001
 の化合物またはその医薬的に許容される塩を提供するものであり、構成変数は、本明細書中に定義されている。
本開示は更に、本開示の化合物、またはその医薬的に許容される塩と、少なくとも１つの医薬的に許容される担体もしくは賦形剤と、を含む医薬組成物を提供する。
本開示は更に、個体に対し本開示の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、ＨＰＫ１活性を阻害する方法を提供する。
本開示は更に、患者に対し治療有効量の本開示の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、患者における疾患または障害の治療方法を提供する。
化合物
本開示は、式（Ｉ）：
Figure 2022110095000002
 の化合物またはその医薬的に許容される塩を提供するものであり、式中、
Ｒ１はＣｙ１、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１はＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６－１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ１０置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロＣ３－６シクロアルキル環を形成し、各スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個もしくは３個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つスピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環及びスピロＣ３－６シクロアルキル環はそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ２１置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロＣ３－７シクロアルキル環を形成し、スピロＣ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つスピロＣ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ３０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ８、ＳＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ及びＲｄは、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅが独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅ１が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅ２が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ７が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８及びＲｄ８は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ８が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒｇが独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－２アルキレン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
ただし、
１） Ｒ１は、ＣＨ３以外であり、
２） Ｒｂは、非置換または置換ピペリジン以外であり、
３） Ｒｂは、非置換または置換プロピル以外であり、
４） Ｒｂがフェニルである場合、Ｒ１０はピロリジン－１－イルメチル以外であり、且つ
５） ＣｙＡがフェニルまたはハロ－フェニルである場合、Ｒｂはシクロプロピル及びシクロペンチル以外であることを条件とする。
いくつかの実施形態において、ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるＣ６－１０アリールである。
いくつかの実施形態において、ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるフェニルである。
いくつかの実施形態において、ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されフェニルであり、任意にＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３－７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３－７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３－７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３－７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換され、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３－７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、且つ縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、及びＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル及びＣ３－１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、且つ縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、及びハロから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、且つ縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０は独立に、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒ２１は独立に、４～１０員ヘテロシクロアルキルまたはＮＲｃ４Ｒｄ４から選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒｃ４及びＲｄ４は独立に、ＨまたはＣ１－６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２０はＣＨ２－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、４～６員ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２－（４～６員ヘテロシクロアルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２０はＣＨ２ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ｉ－プロピル）、ＣＨ２－アゼチジニル、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）ＣＨ３、またはＣＨ（ＣＨ３）（ＮＨＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２０は、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ＣＨ２－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、４～６員ヘテロシクロアルキル、またはＣＨ２－（４～６員ヘテロシクロアルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２０は、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、ＣＨ２ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ｉ－プロピル）、ＣＨ２－アゼチジニル、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）ＣＨ３、またはＣＨ（ＣＨ３）（ＮＨＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０は独立に、メチル、トリフルオロメチル、メタンアミンで置換されるシクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＯ－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）－シクロブチル、ＮＨＣ（Ｏ）－ベンジル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（ピロリジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）、ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ２－（シクロペンチル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（ピリジン－３－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）－（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）－（ピロリジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（アゼチジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－（１－メチルピペリジン－４－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（ジメチルアミノ）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２－（ジメチルアミノ）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮ、（メチルアミノ）メチル、アゼチジン－１－イルメチル、ＣＨ２ＮＨ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）、（イソプロピルアミノ）メチル、シクロブチル－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、（メチルアミノ）エチル、（ＣＨ２）２ＮＨ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）、（ＣＨ２）２ＮＨ－（１－イソプロピルアゼチジン－３－イル）、ＯＣＨ２－（アゼチジン－２－イル）、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルオキシ、ＯＣＨ２－（ピリジン－４－イル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣ（Ｏ）－（モルホリン－４－イル）、ＣＨ２ＮＨ－（ピリジン－５－イル）、ＣＨ２ＮＨ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ－シクロプロピル、（３－メトキシピペリジン－１－イル）メチル、（エチルアミノ）メチル、ピロリジン－１－イルメチル、３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル、ピロリジン－２－イル、１－メチルピロリジン－２－イル、ピペリジン－２－イル、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＮＨ－（３－シクロブタン－１－オール）、（１－ピロリジン－３－オール）メチル、ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＨ２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）、ＣＨ２ＮＨＣＨ２－（オキサゾール－４－イル）、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＮ、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ３）、ジフルオロメトキシ、シアノメチル、アミノメチル、（ヒドロキシル）メチル、アミノ、ＣＨ２（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）、ＣＨ２ＮＨ－（３－メトキシシクロブチル）、ＣＨ２ＮＨＣＨ２－（１－メチルシクロプロピル）、及びモルホリニルから選択される。
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０は独立に、メチル、トリフルオロメチル、メタンアミンで置換されるシクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、及びエトキシから選択される。例えば、各Ｒ２０は独立にメトキシまたはフルオロである。
いくつかの実施形態において、ＣｙＡは、２－フルオロ－６－メトキシフェニル、１－［１－（３－フルオロ－５－フェニル）シクロプロピル］メタンアミン、２，６－ジフルオロフェニル、２，６－ジメチルフェニル、２，４，６－トリフルオロフェニル、２－クロロ－６－フルオロフェニル、１－ヒドロキシ－３，５－ジフルオロ－フェン－４－イル、２－フルオロ－６－メチルフェニル、２－エトキシ－６－フルオロフェニル、２－クロロ－６－メトキシフェニル、及び２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニルから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択され、前記Ｃ２－６アルケニルは、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、チアゾリル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択され、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、及びチアゾリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、各Ｒｃが独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びＣ６－１０アリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ６－１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒｂが独立に、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、各ＲｃはＨであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル及びＣ６－１０アリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル及びＣ６－１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒｂが独立に、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂである。例えば、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、またはＣ１－６ハロアルキルであってもよく、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲｂは、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択されることができ、Ｒｂの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。或る実施形態において、Ｒｃは、ＨまたはＣ１－６アルキルであり、且つＲｂはＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。或る実施形態において、ＲｃはＨであり、且つＲｂは、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される。
或る実施形態において、Ｒ１はＣｙ１である。或る実施形態において、Ｃｙ１は、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、チアゾリル、イソキサゾリル、ピペラジノニル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、またはピリミジニルであり、各々が、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基を任意に有する。
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基を任意に有するピラゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、Ｒ１０から独立に選択された１個の置換基を任意に有するピラゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０はＣ１－６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、Ｃ１－６アルキル（例えば、メチルまたはエチル）で任意に置換されたピラゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルである。いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルである。
或る実施形態において、Ｃｙ１は、チアゾリル、イソキサゾリル、ピペラジノニル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、またはフェニルであり、各々は、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基を任意に有する。
或る実施形態において、Ｒ１はＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄである。或る実施形態において、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲｄはＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｒｄの前記Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。或る実施形態において、ＲｃはＨであり、且つＲｄは、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるＣ６－１０アリールである。
或る実施形態において、Ｒ１は、ＮＲｃＲｄである。或る実施形態において、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲｄはＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。或る実施形態において、ＲｃはＨであり、且つＲｄは、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるＣ１－６アルキルである。
或る実施形態において、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
或る実施形態において、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される。
或る実施形態において、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、及びＯＲａ１から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、各Ｒ１１は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、及びＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、各Ｒ１１は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、及びＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
いくつかの実施形態において、各Ｒ１１は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、各Ｒ１０は独立に、メチル、ブロモ、フルオロ、ＣＮ、エチル、メトキシ、４－モルホリニル、３－オキソピペラジン－１－イル、４－メチルピペラジン－１－イル、４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル、４－エチルピペラジン－１－イル、３－オキソ－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、４－イソプロピルピペラジン－１－イル、４－シクロプロピル－３－オキソピペラジン－１－イル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、４－ブロモ－フェニル、４－シアノフェニル、４－ピリジル、メチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、３－ヒドロキシピロリジン－１－イル、３－メトキシピペリジン－１－イル、１－メチルピペリジン－４－イル、エチルメチルアミノ、シクロプロピル、エチル、２－シアノフェニル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、アゼチジン－３－イル、ヒドロキシエチル、４－メトキシピペリジン－１－イル、３－フルオロピロリジン－１－イル、４－メチルカルボニルピペラジン－１－イル、及び４－ヒドロキシピペリジン－１－イル、４－メトキシカルボニルピペラジン－１－イル、アミノ、２－ヒドロキシプロピルアミノ、（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチルアミノ、及び３－シアノシクロペンチルアミノから選択される。
或る実施形態において、各Ｒ１０は独立に、メチル、ブロモ、フルオロ、ＣＮ、エチル、メトキシ、４－モルホリニル、３－オキソピペラジン－１－イル、４－メチルピペラジン－１－イル、４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル、４－エチルピペラジン－１－イル、３－オキソ－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、４－イソプロピルピペラジン－１－イル、４－シクロプロピル－３－オキソピペラジン－１－イル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、４－ブロモ－フェニル、４－シアノフェニル、及び４－ピリジルから選択される。
或る実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、及びＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
或る実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、及びＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
或る実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びハロから選択される。
或る実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、及びＯＲａ７から選択される。
或る実施形態において、Ｒ２はＨである。
いくつかの実施形態では、式ＩＩ：
Figure 2022110095000003
 を有する化合物であって、式中、ＣｙＡ及びＲ１は、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
いくつかの実施形態では、式ＩＩＩ：
Figure 2022110095000004
 を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ１、Ｒ２及びＲ２０は、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
いくつかの実施形態では、式ＩＶ：
Figure 2022110095000005
 を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ１及びＲ２０は、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
いくつかの実施形態では、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃまたは式Ｖｄ：
Figure 2022110095000006
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ２０、Ｃｙ１、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
いくつかの実施形態では、式Ｖａ：
Figure 2022110095000007
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ２０及びＣｙ１は、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
いくつかの実施形態では、式Ｖｂ：
Figure 2022110095000008
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ２０、Ｒｂ及びＲｃは、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
いくつかの実施形態では、式Ｖｃ：
Figure 2022110095000009
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ２０、Ｒｃ及びＲｄは、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
いくつかの実施形態では、式Ｖｄ：
Figure 2022110095000010
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ２０、Ｒｃ、及びＲｄは、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
いくつかの実施形態では、式Ｖａ１：
Figure 2022110095000011
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ２０及びＲ１０は、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、式Ｖｄ及び式Ｖａ１のｎは、２である。いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ及び式Ｖｄのｎは、２である。
いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、式Ｖｄ及び式Ｖａ１のｎは、１である。いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ及び式Ｖｄのｎは、１である。
いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、式Ｖｄ、及び式Ｖａ１のｎは、３である。いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ及び式Ｖｄのｎは、３である。
いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、式Ｖｄ及び式Ｖａ１のｎは、４である。
いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ及び式Ｖｄの各Ｒ２０は独立に、メトキシまたはフルオロである。いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、式Ｖｄ及び式Ｖａ１の各Ｒ２０は独立に、メトキシまたはフルオロである。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されている式のいずれかの水素のうちの１つ以上は、重水素で置き換えすなわち置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１はＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６－１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、６～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、６～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ１０置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロＣ３－６シクロアルキル環を形成し、各スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個もしくは３個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つスピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環及びスピロＣ３－６シクロアルキル環はそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２０は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
または、ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ２１置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロＣ３－７シクロアルキル環を形成し、スピロＣ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つスピロＣ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ３０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ８、ＳＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ及びＲｄは、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂが独立に、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅが独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅ１が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅ２が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ７が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８及びＲｄ８は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ８が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒｇが独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－２アルキレン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１はＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６－１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、及びＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１から選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、フェニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、及びＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６から選択され、
各Ｒ３０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びＣ６－１０アリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ６－１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂが独立に、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ７が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｇは独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－２アルキレン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１は、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６－１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びハロから選択され、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、及びＯＲａ１から選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びハロから選択され、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、及びＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びハロから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、フェニル、ハロ、ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６から選択され、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びＣ６－１０アリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ６－１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂが独立に、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１が独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
各Ｒａ２が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒｃ６及びＲｄ６は独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、且つ
各Ｒｂ６は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択され、
Ｃｙ１は、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたＣ６－１０アリールであり、
Ｒ２はＨであり、
各Ｒ１０は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、及びＯＲａ１から選択され、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２はＣ１－６アルキルであり、
各Ｒ２０は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、及びＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル及びＣ３－１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１は、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
各Ｒ２２は独立にＮＲｃ６Ｒｄ６であり、
各Ｒａ及びＲｃはＨであり、
各Ｒｄは独立に、Ｃ１－６アルキル及びＣ６－１０アリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル及びＣ６－１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂは独立に７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１はＣ１－６アルキルであり、
各Ｒａ２は独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
各Ｒｂ３はＣ１－６アルキルであり、且つ
各Ｒｃ６及びＲｄ６は、Ｈである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１はＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６－１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１０は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、及びＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１から選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、及びＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及び５～６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ３０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びＣ６－１０アリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ６－１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂが独立に、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ３－１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立にＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルがそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されるか、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４が、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立にＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立にＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ６は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ７は独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｇは独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－２アルキレン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１は、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６－１０アリールであり、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、及びＯＲａ７から選択され、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから選択され、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ６ａ、ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及び５～６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びＣ６－１０アリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ６－１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂが独立に、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル及びＣ３－１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１－６アルキルから選択され、
各Ｒａ６が独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
各Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ７が独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
各Ｒｇが独立に、Ｃ１－６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択され、前記Ｃ２－６アルケニルは、Ｒ１０から独立に選択された１つで任意に置換され、
Ｃｙ１は、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されるＣ６－１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、またはＯＲａ７であり、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２はＣ１－６アルキル、ハロ、またはＣＮであり、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、且つ縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１はＣ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４であり、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１－６アルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ６及びＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１－６アルキル及び５～６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ及びＲｃはＨであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂが独立に７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル及びＣ３－１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しＲ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ３が独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
各Ｒｂ３はＣ１－６アルキルであり、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１－６アルキルから選択され、
各Ｒａ６が独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
各Ｒｃ６及びＲｄ６はＨであり、
各Ｒａ７が独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
各Ｒｇが独立に、Ｃ１－６アルキルから選択される。
更に了解されるように、明確さを期して別々の実施形態の文脈で説明されている本発明の特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供することもできる（ただし、当該の実施形態では、あたかも多重従属形式で書かれているかのように組み合わせることが意図されている）。逆に、簡潔さを期して単一の実施形態の文脈で説明されている本発明の様々な特徴は、別個にまたは任意の好適な副組み合わせにて提供することもできる。ゆえに、式（Ｉ）の化合物の実施形態として記載されている特徴は、任意の好適な組み合わせにて併用できることが、想到される。
本化合物の特定の特徴は、本明細書中の様々な箇所に、群または範囲にて開示されている。そのような開示には、そのような群及び範囲のメンバーのありとあらゆる個々の副組み合わせが包含されることが、特に意図されている。例えば、「Ｃ１－６アルキル」という用語は、メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル及びＣ６アルキルを（限定することなしに）個別に開示することを、とりわけ意図したものである。
「ｎ員」という用語は典型的に、環形成原子の数をｎ（ｎは整数）としたときの、或る部分の環形成原子の数を表す。例えば、ピペリジニルは６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは、６員ヘテロアリール環の例であり、且つ１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレンは１０員シクロアルキル基の例である。
本明細書中の様々な箇所に、二価連結基を定義する変数が記載されている場合もある。各連結置換基には、その連結置換基の順方向形態及び逆方向形態の両方が包含されることが、とりわけ意図されている。例えば、－ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ－には－ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ－及び－（ＣＲ’Ｒ’’）ｎＮＲ－の両方が包含され、且つ各形態が個別に開示されることが意図されている。その構造に連結基が必要とされる場合、その基に関してリストされたマーカッシュ変数は連結基であると理解される。例えば、その構造に連結基が必要とされ、その変数用のマーカッシュ群定義に「アルキル」または「アリール」がリストされている場合、「アルキル」または「アリール」はそれぞれ連結アルキレン基またはアリーレン基を表すものと理解される。
「置換される」という用語は、或る原子または原子団によって、別の基に結合された「置換基」として水素が形式的に取って換わられることを意味する。「置換される」という用語は、別段の指示がない限り、そのような置換が許容される任意のレベルの置換、例えばモノ置換、ジ置換、トリ置換、テトラ置換またはペンタ置換を指す。置換基が独立に選択されると、任意の化学的にアクセス可能な位置で置換が起こり得る。所与の原子における置換は、原子価によって制限されることを理解すべきである。所与の原子における置換によって、化学的に安定な分子が得られる結果となることを理解すべきである。「任意に置換される」という語句は、非置換または置換を意味する。「置換される」という用語は、水素原子が除去されて置換基で置き換えられることを意味する。単一の二価置換基、例えばオキソは、２個の水素原子を置換し得る。
「Ｃｎ－ｍ」という用語は、ｎ及びｍを整数とし且つ炭素数を示すものとした場合に、端点を含む範囲を示す。例としては、Ｃ１－４、Ｃ１－６などが挙げられる。
「アルキル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用された場合、直鎖もしくは分枝鎖であり得る飽和炭化水素基を指す。「Ｃｎ－ｍアルキル」という用語は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。アルキル基は、形式的には、１個のＣ－Ｈ結合がアルキル基の化合物の残部への結合点で置き換えられた、アルカンに対応する。いくつかの実施形態において、アルキル基には１～６個の炭素原子、１～４個の炭素原子、１～３個の炭素原子、または１～２個の炭素原子が含まれる。アルキル残基の例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチルなどの化学基、２－メチル－１－ブチル、ｎ－ペンチル、３－ペンチル、ｎ－ヘキシル、１，２，２－トリメチルプロピルなどの高級同族体、及びそれらに類するものが挙げられる。
「アルケニル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、１以上の二重炭素－炭素結合を有するアルキル基に対応する、直鎖もしくは分岐の炭化水素基を指す。アルケニル基は、形式的には、１個のＣ－Ｈ結合がアルケニル基の化合物の残部への結合点で置き換えられた、アルケンに対応する。「Ｃｎ－ｍアルケニル」という用語は、ｎ～ｍ個の炭素を有するアルケニル基を指す。いくつかの実施形態において、アルケニル残基には、２～６個、２～４個、もしくは２～３個の炭素原子が含まれる。アルケニル基の例としては、限定されないが、エテニル、ｎ－プロペニル、イソプロペニル、ｎ－ブテニル、ｓｅｃ－ブテニルなどが挙げられる。
「アルキニル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、１以上の三重炭素－炭素結合を有するアルキル基に対応する、直鎖もしくは分岐の炭化水素基を指す。アルキニル基は、形式的には、１個のＣ－Ｈ結合がアルキル基の化合物の残部への結合点で置き換えられた、アルキンに対応する。「Ｃｎ－ｍアルキニル」という用語は、ｎ～ｍ個の炭素を有するアルキニル基を指す。アルキニル基の例としては、限定されないが、エチニル、プロピン－１－イル、プロピン－２－イルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、アルキニル残基には、２～６個、２～４個、もしくは２～３個の炭素原子が含まれる。
「アルキレン」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、二価のアルキル連結基を指す。アルキレン基は、形式的には、２個のＣ－Ｈ結合がアルキレン基の化合物の残部への結合点で置き換えられた、アルカンに対応する。「Ｃｎ－ｍアルキレン」という用語は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。アルキレン基の例としては、限定されないが、エタン－１，２－ジイル、エタン－１，１－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、プロパン－１，２－ジイル、プロパン－１，１－ジイル、ブタン－１，４－ジイル、ブタン－１，３－ジイル、ブタン－１，２－ジイル、２－メチル－プロパン－１，３－ジイルなどが挙げられる。
「アルコキシ」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、式－Ｏ－アルキルの基を意味し、ここでアルキル基は上記に定義された通りである。「Ｃｎ－ｍアルコキシ」という用語は、ｎ～ｍ個の炭素を有するアルキル基であるアルコキシ基を指す。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ－プロポキシ及びイソプロポキシ）、ｔ－ブトキシなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、アルキル基には、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子が含まれる。
「アミノ」という用語は、式－ＮＨ２の基を指す。
「カルボニル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、－Ｃ（＝Ｏ）－（別称：Ｃ（Ｏ））基を指す。
「シアノ」または「ニトリル」という用語は、式－Ｃ≡Ｎ（別称：－ＣＮ）の基を指す。
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、単独で、もしくは他の用語と組み合わせて用いられた場合、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。いくつかの実施形態において、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。いくつかの実施形態において、ハロ基はＦである。
本明細書中に使用されている「ハロアルキル」という用語は、１個以上の水素原子がハロゲン原子で置き換えられたアルキル基を指す。「Ｃｎ－ｍハロアルキル」という用語は、ｎ個～ｍ個の炭素原子と少なくとも１個から｛２（ｎ～ｍ）＋１｝個までのハロゲン原子とを有し、且つ同一でも異なっていてもよいＣｎ－ｍアルキル基を指す。いくつかの実施形態において、ハロゲン原子は、フルオロ原子である。いくつかの実施形態において、ハロアルキル基には、１～６個、または１～４個の炭素原子が含まれる。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５などが挙げられる。いくつかの実施形態において、ハロアルキル基は、フルオロアルキル基である。
「ハロアルコキシ」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、式－Ｏ－ハロアルキルの基を意味し、ここでハロアルキル基は上記に定義された通りである。「Ｃｎ－ｍハロアルコキシ」という用語は、炭素数がｎ～ｍ個のハロアルキル基であるハロアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基の例としては、トリフルオロメトキシなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、ハロアルコキシ基には、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子が含まれる。
「オキソ」という用語は、炭素に結合したときにカルボニル基を形成するか、またはヘテロ原子に結合したときにスルホキシド基もしくはスルホン基またはＮ－オキシド基を形成する、二価の置換基としての酸素原子を指す。いくつかの実施形態において、複素環基は、１個もしくは２個のオキソ（＝Ｏ）置換基で任意に置換される場合がある。
「スルフィド」という用語は、炭素に結合したときにチオカルボニル基（Ｃ＝Ｓ）を形成する、二価の置換基としての硫黄原子を指す。
「芳香族」という用語は、芳香族の性質を有する、すなわち４ｎ＋２（式中：ｎは整数）非局在化π（パイ）電子を有する、１つ以上の多価不飽和環を有する炭素環または複素環を指す。
「アリール」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、（例えば、２つの縮合環を有する）単環式または多環式であり得る、芳香族炭化水素基を指す。「Ｃｎ－ｍアリール」という用語は、ｎ～ｍ個の環内炭素原子を有する、アリール基を指す。アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、アリール基は、６～約１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アリール基は、６個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アリール基は、１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アリール基はフェニルである。いくつかの実施形態において、アリール基はナフチルである。
「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、硫黄、酸素及び窒素から選択された少なくとも１個のヘテロ原子環員を有する単環式または多環式芳香族複素環を指す。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール環は、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール部分中の任意の環形成Ｎは、Ｎ－酸化物であり得る。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、炭素原子を含む５～１４個の環原子、ならびに窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、炭素原子を含む５～１０個の環原子、ならびに窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、５～６個の環原子、ならびに窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、５員または６員ヘテロアリール環である。他の実施形態において、ヘテロアリールは、８員、９員または１０員の縮合二環式ヘテロアリール環である。ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、ピリジニル（ピリジル）、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、アゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル（例えば１，２－、１，３－、１，４－、１，５－、１，６－、１，７－、１，８－、２，３－及び２，６－ナフチリジン）、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンズイソキサゾリル、イミダゾ［１，２－ｂ］チアゾリル、プリニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、ピリドン（例えば、２－ピリドン）である。
５員ヘテロアリール環とは、１つ以上の（例えば１個、２個もしくは３個）の環原子が、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される、５つの環原子を有するヘテロアリール基である。５員環ヘテロアリールの例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、１，２，３－トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－トリアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル及び１，３，４－オキサジアゾリルが挙げられる。
６員ヘテロアリール環とは、１つ以上（例えば１個、２個もしくは３個）の環原子が、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される、６つの環原子を有するヘテロアリール基である。６員環ヘテロアリールの例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル及びピリダジニルが挙げられる。
「シクロアルキル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、環化アルキル基及びアルケニル基を含む非芳香族炭化水素環系（単環式、二環式または多環式）を指す。「Ｃｎ－ｍシクロアルキル」という用語は、ｎ～ｍ環員の炭素原子を有するシクロアルキルを指す。シクロアルキル基としては、単環式または多環式（例えば２個、３個もしくは４個の縮合環を有する）基及びスピロ環を挙げることができる。シクロアルキル基は、３個、４個、５個、６個もしくは７個の環形成炭素（Ｃ３－７）を有し得る。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３～６環員、３～５環員、または３～４環員を有する。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、単環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、単環式または二環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、Ｃ３－６単環式シクロアルキル基である。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、任意に酸化されてオキソ基もしくはスルフィド基を形成し得る。シクロアルキル基はまた、シクロアルキリデンを含む。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合された（すなわち、共通の結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分、例えばシクロペンタンやシクロヘキサンなどのベンゾ誘導体もしくはチエニル誘導体も含まれる。縮合芳香環を含むシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合し得る。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカニル、ビシクロ［１，１，１］ペンタニル、ビシクロ［２，１，１］ヘキサニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、１つ以上のアルケニレン基を環構造の一部として任意に含み得、この環構造が、窒素、硫黄酸素及びリンから独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子環員を有し、このヘテロ原子環員が、４～１０個の環員、４～７個の環員もしくは４～６個の環員を有する、非芳香族環または環系を指す。「ヘテロシクロアルキル」という用語には、単環式の４員、５員、６員及び７員のヘテロシクロアルキル基が包含される。ヘテロシクロアルキル基には、（例えば、２つの縮合環もしくは架橋環を有する）単環式もしくは二環式またはスピロ環式環系が含まれる場合がある。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される、１個、２個または３個のヘテロ原子を有する単環式基である。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子及びヘテロ原子は、任意に酸化されて、オキソ基もしくはスルフィド基または他の酸化結合（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）またはＳ（Ｏ）２、Ｎ－酸化物など）を形成するか、あるいは窒素原子が四級化され得る。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合することができる。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基には、０～３個の二重結合が含まれる。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基には、０～２個の二重結合が含まれる。ヘテロシクロアルキルの定義には、ヘテロシクロアルキル環に縮合された（すなわち共通の結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分、例えばピペリジン、モルホリン、アゼピンなどのベンゾ誘導体またはチエニル誘導体なども包含される。縮合芳香環を含むヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合し得る。ヘテロシクロアルキル基の例としては、アゼチジニル、アゼパニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、モルホリノ、３－オキソピペラジン－１－イル、３－オキサ－９－アザスピロ［５．５］ウンデカニル、１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、オキソピペラジニル、ピラニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，２，３，４テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４テトラヒドロイソキノリニル、トロパニル、ベンゾジオキソール、及びチオモルホリノが挙げられる。
或る箇所において定義または実施形態は、特定の環（例えばアゼチジン環、ピリジン環など）を指す。別段の指示がない限り、これらの環は、原子の原子価を超えないことを前提条件として、任意の環員に結合し得る。例えば、アゼチジン－３－イル環が３位に結合するのに対し、アゼチジン環は環の任意の位置に結合し得る。
本明細書に記載されている化合物は、非対称（例えば、１つ以上の立体中心を有するもの）であり得る。別段の指示がない限り、エナンチオマー及びジアステレオマーのような、全ての立体異性体が意図される。非対称的に置換された炭素原子を含む本発明の化合物は、光学活性な形態、すなわちラセミ体で単離し得る。例えばラセミ混合物を分割するかまたは立体選択的に合成することによって、光学的に不活性な出発物質から光学活性体を調製する方法は、当該技術分野において公知である。オレフィン類やＣ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体もまた、本明細書に記載されている化合物中に存在し得ることから、そのような全ての安定な異性体が、本発明において想到される。本発明の化合物のｃｉｓ及びｔｒａｎｓ幾何異性体が記載されており、異性体の混合物として、または分離された異性体形態として単離し得る。
化合物のラセミ混合物の分割は、当該技術分野において公知の多数の方法のいずれかによって遂行することができる。方法によっては、光学活性な塩形成有機酸であるキラル分割酸を用いた、分別再結晶化が含まれるものもある。分別再結晶法に好適な分割剤としては、例えば、Ｄ型及びＬ型の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸のような光学活性酸類、またはβ－カンファースルホン酸のような様々な光学活性カンファースルホン酸がある。分別結晶法に好適な他の分割剤としては、α－メチルベンジルアミンの立体異性体的に純粋な形態（例えば、Ｓ形態及びＲ形態、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２－フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ－メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２－ジアミノシクロヘキサンなどが挙げられる。
また、ラセミ混合物の分割は、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラム上での溶出によっても実施できる。当業者であれば、好適な溶出溶媒組成を判別することができる。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、（Ｒ）－立体配置を有する。他の実施形態において、本化合物は、（Ｓ）－立体配置を有する。キラル中心を２つ以上有する化合物において、別段の指示がない限り、化合物中の各キラル中心は独立に（Ｒ）または（Ｓ）であり得る。
また、本発明の化合物は、互変異性型も含む。互変異性型は、単結合と隣接する二重結合とがスワップされ、且つそれに付随してプロトンが遊走した結果として生ずる。互変異性型としては、同じ実験式及び全電荷を有する異性体プロトン化状態である、プロトトロピー互変異性体が挙げられる。プロトトロピー互変異性体の例としては、ケトン－エノール対、アミド－イミド酸対、ラクタム－ラクチム対、エナミン－イミン対、及びプロトンが複素環系の２つ以上の位置を占めることができる環状形態、例えば１Ｈ－及び３Ｈ－イミダゾール、１Ｈ－、２Ｈ－及び４Ｈ－１，２，４－トリアゾール、１Ｈ－及び２Ｈ－イソインドール、ならびに１Ｈ－及び２Ｈ－ピラゾールが挙げられる。互変異性型は、平衡であり得るか、適切な置換によって１つの形態に立体的に固定され得る。
また、本発明の化合物には、中間体または最終化合物中に存在する全ての原子の同位体も包含され得る。同位体としては、原子番号が同じ一方で質量数が異なる原子が挙げられる。例えば、水素の同位体には、トリチウム及び重水素が包含される。１つ以上の本発明の化合物の構成原子は、天然存在量または非天然存在量の原子の同位体で置き換えすなわち置換することができる。いくつかの実施形態において、本化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含む。例えば、本開示の化合物中の１つ以上の水素原子は、重水素で置き換えすなわち置換可能である。いくつかの実施形態において、本化合物は２個以上の重水素原子を含む。いくつかの実施形態において、本化合物は、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個または１２個の重水素原子を含む。同位体を有機化合物に含めるための合成方法は、当該技術分野において公知である（Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｌａｂｅｌｉｎｇ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｂｙ Ａｌａｎ Ｆ．Ｔｈｏｍａｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，Ａｐｐｌｅｔｏｎ－Ｃｅｎｔｕｒｙ－Ｃｒｏｆｔｓ，１９７１、Ｔｈｅ Ｒｅｎａｉｓｓａｎｃｅ ｏｆ Ｈ／Ｄ Ｅｘｃｈａｎｇｅ ｂｙ Ｊｅｎｓ Ａｔｚｒｏｄｔ，Ｖｏｌｋｅｒ Ｄｅｒｄａｕ，Ｔｈｏｒｓｔｅｎ Ｆｅｙ ａｎｄ Ｊｏｃｈｅｎ Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００７，７７４４－７７６５）。同位体標識化合物は、ＮＭＲ分光法、代謝実験、及び／またはアッセイのような様々な研究に使用できる。
重水素のような重量の大きい同位体で置換することによって、代謝安定性が増強され、例えば、インビボ半減期の延長または投薬所要量の減少による特定の治療上の利点を得ることができ、ゆえに、状況によって好ましい場合がある。（Ａ．Ｋｅｒｅｋｅｓ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，５４，２０１－２１０、Ｒ．Ｘｕ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｌａｂｅｌ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２０１５，５８，３０８－３１２）。本明細書中に使用されている「化合物」という用語は、描かれている構造の全ての立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び同位体を含むことを意味する。この用語はまた、例えば合成的に、生物学的プロセス（代謝もしくは酵素変換など）またはそれらの組み合わせを介して如何に調製するかには関係なしに、本発明の化合物を指すことも意味する。
全ての化合物、及びその医薬的に許容される塩は、水及び溶媒（例えば水和物及び溶媒和物）のような他の物質と共に見出される場合もあれば、あるいは単離される場合もある。本明細書に記載の化合物及びその塩は、固体状態にあるときに、様々な形態で存在し得る。例えば水和物などの溶媒和物の形態を取る場合もある。本化合物は、多形体もしくは溶媒和物のような任意の固体形態であり得るので、本明細書中で化合物及びその塩に言及した場合、別途明記しない限り、その化合物の任意の固体形態を包含するものと理解すべきである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物またはその塩は、実質的に単離されている。「実質的に単離されている」とは、化合物が形成または検出された環境から少なくともある程度もしくは実質的に単離されていることを意味する。部分的な単離には、例えば、本発明の化合物に富む組成物が含まれる場合がある。実質的な分離は、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％の本発明の化合物またはその塩を含有する組成物を含み得る。
本明細書において「医薬的に許容される」という句が用いられている場合、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応または他の問題もしくは合併症を伴うことなく、合理的な利益／リスク比に相応している、ヒト及び動物の組織と接触して用いるのに好適な化合物、材料、組成物及び／または剤形を指す。
本明細書で使用される「周囲温度」及び「室温」という表現は、当該技術分野で理解されており、一般に、反応が行われる部屋の温度（例えば約２０℃～約３０℃の温度）とほぼ同じ温度である反応温度などの温度を指す。
また、本発明は、本明細書に記載されている化合物の医薬的に許容される塩を含む。「医薬的に許容される塩」という用語は、親化合物が既存の酸部分または塩基部分をその塩形態に変換することによって修飾されている、本開示の化合物の誘導体を指す。医薬的に許容される塩の例としては、限定されないが、アミン類のような塩基性残基の鉱酸塩もしくは有機酸塩のほか、カルボン酸類のような酸性残基のアルカリ塩もしくは有機塩などが挙げられる。本発明の医薬的に許容される塩は、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成された、親化合物の無毒の塩を含む。本発明の医薬的に許容される塩は、従来の化学的方法によって、塩基性または酸性部分を含む親化合物から合成できる。そのような塩は一般的に、遊離酸または塩基形態のこれらの化合物を化学量論量の適切な塩基もしくは酸水溶液、または有機溶媒溶液と反応させることによって、あるいはエーテル、酢酸エチル、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールもしくはブタノール）またはアセトニトリル（ＭｅＣＮ）が好ましい）のような２つの概ね非水性媒体の混合物と反応させることによって、調製することができる。好適な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ Ｅｄ．，（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，１９８５），ｐ．１４１８、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６（１），１－１９、及びＳｔａｈｌ ｅｔ ａｌ．，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ，（Ｗｉｌｅｙ，２００２）において見出される。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載されている化合物には、Ｎ－酸化物形態が包含される。
合成
本発明の化合物（その塩を含む）は、公知の有機合成技術を用いて調製できると共に、下掲のスキーム中の合成経路などの、任意の多数の可能な合成経路に従って合成できる。
本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者が容易に選択できる好適な溶媒中で遂行することができる。好適な溶媒は、反応が遂行される温度、例えば溶媒の凍結温度から溶媒の沸点までの範囲であり得る温度にて、出発材料（反応物）、中間体または生成物と実質的に非反応性である場合もある。１種の溶媒中で、または２種以上の溶媒の混合物中で、所与の反応を遂行できる。特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに好適な溶媒を当業者が選択することができる。
本発明の化合物の調製は、種々の化学基の保護及び脱保護を伴う場合がある。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選定は、当業者が容易に決定することができる。保護基の化学は、例えば、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，（Ｔｈｉｅｍｅ，２００７）、Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，２０００）、Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，６ｔｈ Ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ，２００７）、Ｐｅｔｕｒｓｓｉｏｎ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．，１９９７，７４（１１），１２９７、及びＷｕｔｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ，２００６）に記載されている。
当該技術分野において公知の任意の好適な方法に従い、反応をモニターすることができる。例えば、生成物形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ－可視光）、質量分析法などの分光手段によって、あるいは高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などのクロマトグラフィー法、または薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）でモニターすることができる。
下記スキームに、本発明の化合物の調製に関する一般的な指針を示す。本発明の様々な化合物を調製するための有機化学の一般的な知識を駆使することによって、スキームに示す調製物を修正または最適化できることは、当業者に理解されるであろう。
式（Ｉ）の化合物は、例えば以下のスキームに例証されているようなプロセスを用いて調製することができる。
位置Ｒ１において様々な置換を有する式（Ｉ）の化合物、例えば本明細書に記載されている化合物は、スキーム１に例証されているようなプロセスを用いて調製することができる。スキーム１に描かれているプロセスでは、式１－１の化合物のＮＨ基を好適な保護基（例えばＳＥＭまたはＢｏｃ）で保護した後に、式１－２の化合物が形成される。式１－２の化合物中のクロロ置換基を、例えば、スズキ（例えば、Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２などのパラジウム触媒、及びリン酸カリウムなどの塩基の存在下にて）、またはスチル（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下にて）、及びその他の多様なクロスカップリング反応を介してＣｙＡに変換することによって、式１－３の化合物を得ることができる。（例えば、ＨＣｌまたはＴＦＡでの処置のような、酸性条件下にて）保護基を脱保護した場合、結果として、式１－４の化合物が形成される。これらの化合物をハロゲン化剤のうちの１つ（例えば、ＮＩＳまたはヨウ素）で更にハロゲン化することによって、式１－５の化合物を形成することができる。式１－５の化合物のピラゾール環のＮＨ基を、ＢｏｃまたはＳＥＭなどの好適な保護基で保護することによって、式１－６の化合物が形成される。式１－６の化合物中のハロゲン置換基は、スチル（ＡＣＳ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ ２０１５，５，３０４０－３０５３）、スズキ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２００２，５８，９６３３－９６９５）、ソノガシラ（Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．２０１１，４０，５０８４－５１２１）、ネギシ（ＡＣＳ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ ２０１６，６，１５４０－１５５２）、ブッフバルト－ハートウィッグアミノ化（Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２０１１，２，２７－５０）、Ｃｕ触媒アミノ化（Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．２０１４，８５，１－６８８）及びその他などのいくつかの異なるクロスカップリング反応を介してＲ１に変換することによって、式１－７を得ることができる。最終的に、酸性条件下での保護基の脱保護（例えば、ＨＣｌまたはＴＦＡでの処置）によって、結果として、式（Ｉ）の所望の化合物が形成される。
スキーム１
Figure 2022110095000012
代替的に、ＣｙＡ位での置換を探索する場合は、スキーム２に例証されているようなプロセスを用いて式（Ｉ）の化合物を調製してもよい。ヨウ素またはＮＩＳなどのヨウ素化剤のうちの１つを用いて、式１－１の化合物をヨウ素化した場合、式２－２の化合物が形成される。式２－２の化合物のピラゾール環のＮＨ基を好適な保護基（例えば、ＢｏｃまたはＳＥＭ）で保護することによって、式２－３の化合物が形成される。式２－３の化合物中のヨード置換基は、スズキ、ソノガシラ、ネギシ、ブッフバルト－ハートウィッグアミノ化、Ｃｕ触媒アミノ化などをはじめとする数種のクロスカップリング反応によりＲ１に変換することで、式２－４の化合物を得ることができる。式２－４の化合物中のクロロ置換基を、スズキ、スチルなどをはじめとするいくつかの異なるクロスカップリング反応を介して更にＣｙＡに変換することによって、式２－５の化合物を得ることができる。最終的に、例えばＨＣｌまたはＴＦＡでの処置のような酸性条件下にて、保護基を脱保護することにより、結果として、式（Ｉ）の所望の化合物が形成される。
スキーム２
Figure 2022110095000013
式（Ｉａ）の化合物（式中、Ｒ１がＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂである式Ｉの化合物）は、スキーム３に例証されているようなプロセスを用いて調製できる。スキーム３に描かれているプロセスにおいて、式３－１の化合物はヒドロキシルアミン塩酸塩との反応によってオキシム中間体を形成し、更に、標準条件下（例えば塩化シアヌルでの処置下）にて式３－２の化合物に変換される。式３－２の化合物をヒドラジン水和物で処置して環化することにより、結果として、式３－３の化合物が得られる。式３－３の化合物のピラゾール環のＮＨ基を、好適な保護基（例えば、Ｂｏｃ）で保護することによって、式３－４の化合物が形成される。式３－４の化合物中のハロ置換基を、更に、スズキ、スチル、その他を含む数種のクロスカップリング反応でＣｙＡに変換することによって、式３－５の化合物を得ることができる。式３－５の化合物を、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下にて異なる酸塩化物と反応させると、式３－６の化合物が形成される。最終的に、例えば酸性条件下にてＨＣｌまたはＴＦＡで処置するといったように、保護基を脱保護することにより、結果として、式（Ｉａ）の所望の化合物が形成される。代替的に、式３－６の化合物を、アルキル化またはアリール化し、次いで脱保護することによって、Ｒｃが水素以外であるアミドを調製することができる。
スキーム３
Figure 2022110095000014
式（Ｉｂ）の化合物（式中、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄである式Ｉの化合物）は、スキーム４に例証されているようなプロセスを用いて調製することができる。スキーム４に描かれているプロセスにおいて、式１－６の化合物は、Ｐｄ触媒カルボニル化条件下にて、例えば、一酸化炭素雰囲気下にて、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ ＊ＤＣＭのようなＰｄ触媒、及びトリエチルアミンのような塩基の存在下にて、式４－２の化合物に変換される。ＬｉＯＨまたはＮａＯＨなどの塩基性条件下にて、エステル基を加水分解すると、式４－３の化合物が形成される。式４－３の化合物を、標準アミドカップリング剤（例えばＨＢＴＵ、ＨＡＴＵまたはＥＤＣ）を用いてアミンＨＮＲｃＲｄにカップリングすると、式４－４の化合物を得ることができる。最終的に、例えばＨＣｌまたはＴＦＡでの処置などの酸性条件下にて、保護基を脱保護することにより、結果として、式（Ｉｂ）の所望の化合物が形成される。
スキーム４
Figure 2022110095000015
式（Ｉｃ）の化合物（式中、Ｒ２がＦである式Ｉの化合物）は、スキーム５に例証されているようなプロセスを用いて調製することができる。スキーム５に描かれているように、２－ブロモ－３，５－ジフルオロピリジンとのクロスカップリング反応（例えば、スズキ及びスチル）によって、式５－２の化合物が得られる。－７８℃にて５－２をＬＤＡで処置し、次いでギ酸メチルで急冷すると５－３が得られ、続いてこれをヒドラジンで処置することによって５－４に変換する。ＮＩＳで処置した際、５－４は５－５に変換される。５－５のピラゾール環のＮＨ基を、好適な保護基（例えば、Ｂｏｃ）で保護することによって、式５－６の化合物が形成される。５－６中のヨード置換基を、いくつかのクロスカップリング反応（例えば、スズキ、スチル、ブッフバルト－ハートウィッグなど）を介して更にＲ１に変換することによって、式５－７の化合物を得ることができる。最終的に、保護基の脱保護により、式（Ｉｃ）の所望される化合物が得られる。
スキーム５
Figure 2022110095000016
代替的に、式（Ｉｃ）の化合物（式中、Ｒ２がＦである式Ｉの化合物）は、スキーム６に例証されているようなプロセスを用いて調製することができる。スキーム６に描かれているように、２－ブロモ－３，５－ジフルオロピリジンを－７８℃にてＬＤＡで処置し、次いでギ酸メチルで急冷し、２－ブロモ－３，５－ジフルオロイソニコチンアルデヒドを得る。続いて、これをＮａＢＨ４で処置することによって（２－ブロモ－３，５－ジフルオロピリジン－４－イル）メタノールに還元する。その後、（２－ブロモ－３，５－ジフルオロピリジン－４－イル）メタノールを、クロスカップリング反応（例えば、スズキまたはスチル）で式６－３の化合物に変換する。（例えば、デス・マーチンペルヨージナンで）酸化した際、６－３は５－３に変換され、続いてヒドラジンで処置することによって５－４に変換される。５－４をＮＩＳで処置すると、５－５が得られる。５－５のピラゾール環のＮＨ基を、好適な保護基（例えば、Ｂｏｃ）で保護することによって、式５－６の化合物が形成される。５－６中のヨード置換基を、いくつかのクロスカップリング反応（例えば、スズキ、スチル、ブッフバルト－ハートウィッグなど）で更にＲ１に変換することによって、式５－７の化合物を得ることができる。最終的に、保護基の脱保護により、式（Ｉｃ）の所望される化合物が得られる。
スキーム６
Figure 2022110095000017
位置Ｒ２に様々な置換（環、アルキル及びアルケニル鎖、ならびに様々な官能基）を有する式（Ｉ）の化合物は、スキーム７に例証されているプロセスを使用して調製することができる。スキーム７に描かれているプロセスで、臭素化剤（例えば、臭素またはＮＢＳ）を用いて５－クロロ－４－メチルピリジン－３－アミン ７－１を臭素化することによって、式７－２の化合物が形成される。式７－２の化合物中のＮＨ２基をアシル化剤（例えば、Ａｃ２ＯまたはＡｃＣｌ）でアシル化し、続いて亜硝酸アミルで処置すると、式７－３の化合物が形成される。これらの化合物をヨウ素化剤のうちの１つ（例えば、ＮＩＳまたはヨウ素）で更にヨウ素化することによって、式７－４の化合物を形成することができる。式７－４の化合物のピラゾール環のＮＨ基を、ＢｏｃまたはＳＥＭなどの好適な保護基で保護することによって、式７－５の化合物が形成される。式７－５の化合物中のヨード置換基は、スズキ、スチル、ネギシ、Ｃｕ触媒アミノ化などをはじめとする数種のクロスカップリング反応によりＲ１に変換することで、式７－６の化合物を得ることができる。式７－６の化合物中のブロモ置換基を、更に、スズキ、スチル、ネギシ、その他を含む数種のクロスカップリング反応でＣｙＡに変換することによって、式７－７の化合物を得ることができる。式７－７の化合物中のクロロ置換基を、更に、スズキ、スチル、ネギシ、その他を含む数種のクロスカップリング反応でＲ２に変換することによって、式７－８の化合物を得ることができる。最終的に、例えばＨＣｌまたはＴＦＡでの処置のような酸性条件下にて、保護基を脱保護することにより、結果として、式（Ｉ）の所望の化合物が形成される。
スキーム７
Figure 2022110095000018
ＨＰＫ１キナーゼ
ＨＰＫ１はＴ細胞及びＢ細胞活性化の負調節因子であることは、広範な研究によって確立されてきた（Ｈｕ，Ｍ．Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ，１９９６．１０（１８）：ｐ．２２５１－６４、Ｋｉｅｆｅｒ，Ｆ．，ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ，１９９６．１５（２４）：ｐ．７０１３－２５）。ＨＰＫ１欠損マウスＴ細胞は、抗ＣＤ３で刺激された際、ＴＣＲ近位シグナル伝達の活性化の劇的上昇、ＩＬ－２産生の増強、及びｉｎ ｖｉｔｒｏでの過剰増殖を呈した（Ｓｈｕｉ，Ｊ．Ｗ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７．８（１）：ｐ．８４－９１）。ＨＰＫ１ノックアウトＢ細胞は、Ｔ細胞と同様、ＫＬＨ免疫後にはるかに高レベルのＩｇＭ及びＩｇＧアイソフォームを産生し、過剰増殖を呈した。これは、ＢＣＲシグナル伝達が増強された結果である可能性がある。Ｗａｎｇ，Ｘ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２０１２．２８７（１４）：ｐ．１１０３７－４８。機構的には、ＴＣＲまたはＢＣＲシグナル伝達中に、ＬＣＫ／ＺＡＰ７０（Ｔ細胞）またはＳＹＫ／ＬＹＮ（Ｂ細胞）媒介によりＴｙｒ３７９がリン酸化された後にアダプタータンパク質ＳＬＰ－７６（Ｔ細胞）もしくはＢＬＮＫ（Ｂ細胞）に結合することによって、ＨＰＫ１が活性化される（Ｗａｎｇ，Ｘ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２０１２．２８７（１４）：ｐ．１１０３７－４８）。活性化されたＨＰＫ１によってＳｅｒ３７６上のＳＬＰ－７６またはＴｈｒ１５２上のＢＬＮＫがリン酸化されると、シグナル伝達分子１４－３－３が補充され、ＳＬＰ－７６またはＢＬＮＫが究極的にユビキチン化媒介による分解につながる（Ｌｉｏｕ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０００．１２（４）：ｐ．３９９－４０８、Ｄｉ Ｂａｒｔｏｌｏ，Ｖ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００７．２０４（３）：ｐ．６８１－９１）。ＳＬＰ－７６及びＢＬＮＫは、ＴＣＲ／ＢＣＲ媒介シグナル伝達活性化（例えば、ＥＲＫ、ホスホリパーゼＣγ１、カルシウム流動、及びＮＦＡＴ活性化）に不可欠であることから、これらのアダプタータンパク質のＨＰＫ１を介した下方制御によって、Ｔ細胞もしくはＢ細胞の活性化中にシグナル伝達強度を減衰させるための、負のフィードバックメカニズムが提供される（Ｗａｎｇ，Ｘ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２０１２．２８７（１４）：ｐ．１１０３７－４８）。
ＨＰＫ１ノックアウトマウス由来の骨髄由来樹状細胞（ＢＤＭＣ）は、野生型ＤＣと比較して、共刺激分子（例えば、ＣＤ８０／ＣＤ８６）の発現量が多く、炎症誘発性サイトカイン（ＩＬ－１２、ＴＮＦ－αなど）の産生が多いことが明らかにされ、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏでＴ細胞増殖を刺激する優れた能力を実証した（Ａｌｚａｂｉｎ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９．１８２（１０）：ｐ．６１８７－９４）。これらのデータが示唆するように、ＨＰＫ１は、樹状細胞活性化の負調節因子としても重要な意味を持つ（Ａｌｚａｂｉｎ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９．１８２（１０）：ｐ．６１８７－９４）。ただし、ＨＰＫ－１媒介によるＤＣ活性化の負調節の根底にあるシグナル伝達メカニズムは、未解明のままである。
対照的に、ＨＰＫ１は、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の抑制機能の正調節因子であると思われる（Ｓａｗａｓｄｉｋｏｓｏｌ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１２．１８８（ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ １）：ｐ．１６３）。ＨＰＫ１欠損マウスＦｏｘｐ３＋Ｔｒｅｇは、ＴＣＲ誘発性エフェクターＴ細胞増殖の抑制に欠陥があり、逆説的には、ＴＣＲ関与後にＩＬ‐２を産生する能力を獲得した（Ｓａｗａｓｄｉｋｏｓｏｌ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１２．１８８（ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ １）：ｐ．１６３）。これらのデータが示唆するように、ＨＰＫ１は、Ｔｒｅｇ機能と末梢自己寛容の調節因子としても重要な意味を持つ。
また、ＨＰＫ１は、ＣＤ４＋Ｔ細胞活性化のＰＧＥ２媒介性阻害にも関与していた（Ｉｋｅｇａｍｉ，Ｒ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１．１６６（７）：ｐ．４６８９－９６）。ＵＳ２００７／００８７９８８号において公開された研究により示されたように、ＨＰＫ１キナーゼ活性は、ＣＤ４＋Ｔ細胞中の生理学的濃度のＰＧＥ２への曝露によって増加し、この効果はＰＥＧ２誘発性ＰＫＡ活性化により媒介された。ＨＰＫ１欠損Ｔ細胞の増殖は、ＰＧＥ２の抑制効果に対する耐性を有していた（ＵＳ２００７／００８７９８８号を参照）。したがって、ＨＰＫ１のＰＧＥ２媒介性の活性化は、免疫応答を調節するための新規な調節経路を象徴するものであり得る。
化合物の使用
本開示は、ＨＰＫ１活性を調節する（例えば阻害する）方法を提供するものであり、前記方法は、患者に対し本明細書中に提供されている化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む。或る実施形態において、本開示の化合物、またはその医薬的に許容される塩は、治療的投与による、がんにおける免疫の強化、刺激及び／または増強に有用である。例えば、ＨＰＫ１相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法に、それを必要としている患者に対し治療有効量の本明細書中に提供されている化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを、含めてもよい。本開示の化合物は、単独で使用することも、他の薬剤もしくは療法と併用することも、あるいはがんをはじめとする疾患もしくは障害治療用のアジュバントまたはネオアジュバントとして使用することもできる。本明細書中に記載される使用に対応するように、そのいずれかの実施形態を含めた、本開示の任意の化合物を使用できる。
本開示の化合物を用いて治療可能ながんの例としては、限定されないが、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚内または眼内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、慢性白血病もしくは急性白血病（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、小児固形腫瘍、リンパ性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌もしくは尿道癌）、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管形成、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、環境的に誘発されたがん（例えばアスベストによって誘発されたがん）、及び前記がんの組み合わせが挙げられる。
いくつかの実施形態において、本開示の化合物で治療可能ながんには、黒色腫（例えば転移性悪性黒色腫）、腎臓癌（例えば明細胞癌）、前立腺癌（例えばホルモン抵抗性前立腺腺癌）、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、結腸癌、及び肺癌（例えば非小細胞肺癌及び小細胞肺癌）が挙げられる。加えて、本開示には、本開示の化合物を使用して増殖を阻害できる難治性または再発性の悪性腫瘍が包含される。
いくつかの実施形態において、本開示の化合物を用いて治療できるがんとしては、限定されないが、固形腫瘍（例えば、前立腺癌、結腸癌、食道癌、子宮内膜癌、卵巣癌、子宮癌、腎臓癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、乳癌、肺癌、頭頸部癌、甲状腺癌、及び膠芽腫、肉腫、膀胱癌など）、血液癌（例えば、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性または難治性ＮＨＬ及び再発性濾胞性を含む）、ホジキンリンパ腫などのリンパ腫や白血病または多発性骨髄腫）ならびに前記がんの組み合わせが挙げられる。
いくつかの実施形態において、本開示の化合物を用いて治療できる疾患及び適応症としては、限定されないが、血液癌、肉腫、肺癌、消化管癌、尿生殖器癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌、及び皮膚癌が挙げられる。
例示的な血液癌としては、リンパ腫及び白血病、例えば、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性もしくは難治性ＮＨＬ及び再発性濾胞性を含む）、ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性疾患（例：原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ））、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、Ｔ細胞性急性リンパ芽球性リンパ腫（Ｔ－ＡＬＬ）、多発性骨髄腫、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、ワルデンストロームマクログロブリン血症、有毛細胞性リンパ腫、慢性骨髄性リンパ腫、ならびにバーキットリンパ腫が挙げられる。
例示的な肉腫としては、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、血管肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、横紋肉腫、線維腫、脂肪腫、腺腫、及び奇形腫が挙げられる。
例示的な肺癌としては、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌、気管支癌（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、軟骨腫過誤腫、及び中皮腫が挙げられる。
例示的な消化器癌としては、食道癌（扁平上皮細胞癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（腺管癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、尿細管腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、及び結腸直腸癌が挙げられる。
例示的な泌尿生殖器癌としては、腎臓癌（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽細胞腫］）、膀胱癌及び尿道癌（扁平上皮細胞癌、移行上皮細胞癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、ならびに精巣（セミノーマ、奇形腫、胎児癌、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）が挙げられる。
例示的な肝臓癌としては、肝細胞腫（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、及び血管腫が挙げられる。
例示的な骨癌としては、例えば、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（網状細胞肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、軟骨腫（骨軟骨外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽腫、軟骨粘液線維腫、骨様骨腫、及び巨細胞腫が挙げられる。
例示的な神経系癌としては、頭蓋癌（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳腫瘍（星細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、神経膠芽腫、神経膠芽腫多形、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄（神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）、ならびに神経芽細胞腫及びレルミット－デュクロス病が挙げられる。
例示的な婦人科癌としては、子宮癌（子宮内膜癌）、子宮頸癌（子宮頸癌、癌前子宮頸部異形成）、卵巣癌（卵巣癌（漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌））、顆粒膜細胞腫、セルトリー・ライデッグ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫、外陰部（扁平上皮細胞癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮細胞癌、ボトリロイド肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、及び卵管（癌）が挙げられる。
例示的な皮膚癌としては、黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、メルケル細胞皮膚癌、母斑異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、及びケロイドが挙げられる。いくつかの実施形態において、本開示の化合物を用いて治療できる疾患及び適応症としては、限定されないが、鎌状赤血球症（例えば、鎌状赤血球貧血）、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、骨髄異形成症候群、精巣癌、胆管癌、食道癌、及び尿路上皮癌が挙げられる。
例示的な頭頸部癌としては、膠芽腫、黒色腫、横紋肉腫、リンパ肉腫、骨肉腫、扁平上皮細胞癌、腺癌、口腔癌、喉頭癌、上咽頭癌、鼻腔癌、副鼻腔癌、及び副甲状腺癌が挙げられる。
いくつかの実施形態において、ＨＰＫ１阻害剤は、ＰＧＥ２を産生する腫瘍（例えば、Ｃｏｘ－２過剰発現腫瘍）及び／またはアデノシンを産生する腫瘍（ＣＤ７３及びＣＤ３９過剰発現腫瘍）を治療する用途に使用できる。結腸直腸癌、乳癌、膵臓癌及び肺癌など、予後不良と相関する多くの腫瘍に、Ｃｏｘ－２の過剰発現が検出されてきており、ＣＯＸ－２の過剰発現は、ＲＡＪＩ（バーキットリンパ腫）及びＵ９３７（急性前単球性白血病）などの血液癌モデル、ならびに患者の芽球細胞におけるものが報告されてきた。結腸癌、肺癌、膵臓癌及び卵巣癌をはじめとする様々なヒト癌種では、ＣＤ７３が上方制御されている。重要なことに、ＣＤ７３の発現レベルが高いことは、腫瘍の新血管新生、浸潤性、及び転移に関連しているだけでなく、乳癌における患者の生存期間が短いことにも関連している。
「個体」または「患者」という用語は、同義に用いられ、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマもしくは霊長類などの任意の動物を指し、最も好ましくはヒトを指す。
「治療有効量」という語句は、研究者、獣医師、医師もしくは他の臨床医によって模索される組織、系、動物、個体またはヒトにおいて生物学的もしくは医学的反応を誘発する、活性化合物または医薬品の量を指す。
本明細書において、「治療すること」または「治療」という用語は、（１）疾患の阻害：例えば、疾患、病態もしくは障害の病状または症候を経験あるいは呈している個体における疾患、病態もしくは障害を阻害すること（すなわち病状及び／または症候が更に発呈するのを阻止すること）、ならびに（２）疾患の寛解：例えば、疾患、病態もしくは障害の病状または症候を経験あるいは呈している個体における疾患、病態もしくは障害を寛解させること（すなわち病状及び／または症候を逆転させること）、例えば疾患の重症度を低下させることなどのうちの１つ以上を指す。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、本明細書で言及される疾患のいずれかを発症するリスクを予防または低減する（例えば、疾患、病態もしくは障害に罹患し易いが、その疾患の病状もしくは症候をまだ経験または呈していない個体における疾患、病態もしくは障害を発症するリスクを予防または低減する）うえで有用である。
併用療法
がん細胞の増殖及び生存は、複数のシグナル伝達経路に影響される場合がある。ゆえに、そのような病態を治療するには、活性を調節する対象となる標的において異なる選択性を呈する、種々の酵素／タンパク質／受容体阻害剤を併用することが有用である。本開示の化合物と併用できる薬剤の例としては、ＰＩ３Ｋ－ＡＫＴ－ｍＴＯＲ経路の阻害剤、Ｒａｆ－ＭＡＰＫ経路の阻害剤、ＪＡＫ－ＳＴＡＴ経路の阻害剤、βカテニン経路の阻害剤、ノッチ経路の阻害剤、ヘッジホッグ経路の阻害剤、Ｐｉｍキナーゼの阻害剤、ならびにタンパク質シャペロン及び細胞周期進行の阻害剤が挙げられる。複数のシグナル伝達経路（または所与のシグナル伝達経路に関与する複数の生物学的分子）を標的とすることによって、細胞集団において薬剤耐性が生起される確率の低減及び／または治療剤の毒性の低減が可能となる。
本開示の化合物は、がんのような疾患を治療するための、１つ以上の他の酵素／タンパク質／受容体阻害剤と併用できる。がんの例としては、固形腫瘍のほか、血液癌のような液体腫瘍も挙げられる。例えば、本開示の化合物は、がん治療用の、下記キナーゼ：Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＴＧＦ－βＲ、ＰＫＡ、ＰＫＧ、ＰＫＣ、ＣａＭ－キナーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ｍＴＯＲ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＮＳ－Ｒ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＲ－Ｒ、ＰＤＧＦαＲ、ＰＤＧＦβＲ、ＣＳＦＩＲ、ＫＩＴ、ＦＬＫ－ＩＩ、ＫＤＲ／ＦＬＫ－１、ＦＬＫ－４、ｆｌｔ－１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ｃ－Ｍｅｔ、Ｒｏｎ、Ｓｅａ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ２、Ｆｌｔ４、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｔｉｅ２、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｇｒ、Ｂｔｋ、Ｆａｋ、ＳＹＫ、ＦＲＫ、ＪＡＫ、ＡＢＬ、ＡＬＫ及びＢ－Ｒａｆのうちの１つ以上の阻害剤と併用することができる。いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、がん治療用の下記阻害剤のうちの１つ以上と併用できる。がん治療用に本開示の化合物と併用可能な阻害剤の例としては、限定されないが、ＦＧＦＲ阻害剤（ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３またはＦＧＦＲ４、例えば、ＡＺＤ４５４７、ＢＡＹ１１８７９８２、ＡＲＱ０８７、ＢＧＪ３９８、ＢＩＢＦ１１２０、ＴＫＩ２５８、ルシタニブ、ドビチニブ、ＴＡＳ－１２０、ＪＮＪ－４２７５６４９３、Ｄｅｂｉｏ１３４７、ＩＮＣＢ５４８２８、ＩＮＣＢ６２０７９及びＩＮＣＢ６３９０４）、ＪＡＫ阻害剤（ＪＡＫ１及び／またはＪＡＫ２、例えば、ルキソリチニブ、バリシチニブまたはＩＮＣＢ３９１１０）、ＩＤＯ阻害剤（例えば、エパカドスタット及びＮＬＧ９１９）、ＬＳＤ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ２９７９５５２、ＩＮＣＢ５９８７２及びＩＮＣＢ６０００３）、ＴＤＯ阻害剤、ＰＩ３Ｋ－δ阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ５０７９７及びＩＮＣＢ５０４６５）、ＰＩ３Ｋ－γ選択性阻害剤のようなＰＩ３Ｋ－γ阻害剤、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤（ＰＬＸ３３９７及びＬＹ３０２２８５５など）、ＴＡＭ受容体チロシンキナーゼ（Ｔｙｒｏ－３、Ａｘｌ、及びＭｅｒ）、血管新生阻害剤、インターロイキン受容体阻害剤、ブロモ及び追加の末端ファミリーメンバー阻害剤（例えば、ＯＴＸ０１５、ＣＰＩ－０６１０、ＩＮＣＢ５４３２９及びＩＮＣＢ５７６４３のようなブロモドメイン阻害剤またはＢＥＴ阻害剤）、ならびにアデノシン受容体拮抗薬、またはそれらの組み合わせが挙げられる。ＨＤＡＣの阻害剤、例えばパノビノスタット及びボリノスタット。ｃ－Ｍｅｔの阻害剤、例えばオナルツマズマブ、チバントニブ及びＩＮＣ－２８０。ＢＴＫの阻害剤、例えばイブルチニブ。ｍＴＯＲの阻害剤、例えばラパマイシン、シロリムス、テムシロリムス及びエベロリムス。Ｒａｆの阻害剤、例えばベムラフェニブ及びダブラフェニブ。ＭＥＫの阻害剤、例えばトラメチニブ、セルメチニブ及びＧＤＣ－０９７３。Ｈｓｐ９０の阻害剤（例えば、タネスピマイシン）、サイクリン依存性キナーゼの阻害剤（例えば、パルボシクリブ）、ＰＡＲＰの阻害剤（例えば、オラパリブ）及びＰｉｍキナーゼの阻害剤（ＬＧＨ４４７、ＩＮＣＢ０５３９１４及びＳＧＩ－１７７６）もまた、本開示の化合物と併用できる。
本開示の化合物は、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と併用できる。免疫チェックポイント阻害剤の例としては、免疫チェックポイント分子に対する阻害剤、例えばＣＤ２０、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３９、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋγ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（別称：４－１ＢＢ）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２が挙げられる。いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ及びＣＤ１３７から選択される、刺激性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子は、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ－１、ＴＩＭ３、及びＶＩＳＴＡから選択される、阻害性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態において、本明細書に提供される化合物は、ＫＩＲ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＬＡＩＲ１阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、２Ｂ４阻害剤及びＴＧＦＲβ阻害剤から選択される１つ以上の薬剤と併用することができる。
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ－４抗体である。
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ（別称：ＭＫ－３４７５）、ピディリズマブ、ＳＨＲ－１２１０、ＰＤＲ００１、またはＡＭＰ－２２４である。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ニボルマブまたはペムブロリズマブである。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ１抗体は、ペンブロリズマブである。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ－１抗体は、ＳＨＲ－１２１０である。
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ－９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（別称：ＲＧ７４４６）、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＥＤＩ４７３６である。
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＴＬＡ－４の阻害剤、例えば抗ＣＴＬＡ－４抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブである。
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＳＦ１Ｒの阻害剤、例えば抗ＣＳＦ１Ｒ抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体は、ＩＭＣ－ＣＳ４またはＲＧ７１５５である。
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＬＡＧ３の阻害剤、例えば抗ＬＡＧ３抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＬＡＧ３抗体は、ＢＭＳ－９８６０１６、ＬＡＧ５２５、ＩＭＰ３２１またはＧＳＫ２８３１７８１である。
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＧＩＴＲの阻害剤、例えば、抗ＧＩＴＲ抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＧＩＴＲ抗体は、ＴＲＸ５１８、ＭＫ－４１６６、ＭＫ１２４８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＥＤＩ１８７３またはＧＷＮ３２３である。
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＯＸ４０の阻害剤、例えば、抗ＯＸ４０抗体またはＯＸ４０Ｌ融合タンパク質である。いくつかの実施形態において、抗ＯＸ４０抗体は、ＭＥＤＩ０５６２、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ－０４５１８６００またはＧＳＫ３１７４９９８である。いくつかの実施形態において、ＯＸ４０Ｌ融合タンパク質は、ＭＥＤＩ６３８３である。
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＴＩＭ３の阻害剤で、例えば、抗ＴＩＭ３抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＴＩＭ３抗体は、ＭＢＧ－４５３である。
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＤ２０の阻害剤、例えば、抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＣＤ２０抗体は、オビヌツズマブまたはリツキシマブである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、１つ以上の代謝酵素阻害剤と併用してもよい。いくつかの実施形態において、代謝酵素阻害剤は、ＩＤＯ１、ＴＤＯまたはアルギナーゼの阻害剤である。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、エパカドスタット及びＮＧＬ９１９が挙げられる。アルギナーゼ阻害剤の例としては、ＣＢ－１１５８が挙げられる。
本開示の化合物を、二重特異性抗体と併用してもよい。いくつかの実施形態において、二重特異性抗体のドメインのうちの１つは、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、ＣＤ３またはＴＧＦβ受容体を標的とする。
本開示の化合物は、がんのような疾患を治療するため、１つ以上の薬剤と併用できる。いくつかの実施形態において、本薬剤は、アルキル化剤、プロテアソーム阻害剤、コルチコステロイド、または免疫調節剤である。アルキル化剤の例としては、ベンダムスチン、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホネート、ニトロソウレア及びトリアゼン、ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（商標））、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレン－メラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、ならびにテモゾロマイドが挙げられる。いくつかの実施形態において、プロテアソーム阻害剤は、カルフィルゾミブである。いくつかの実施形態において、コルチコステロイドは、デキサメタゾン（ＤＥＸ）である。いくつかの実施形態において、免疫調節剤は、レナリドマイド（ＬＥＮ）またはポマリドマイド（ＰＯＭ）である。
本開示の化合物は更に、例えば、化学療法、放射線療法、腫瘍標的療法、補助療法、免疫療法または手術による、他のがん治療方法と併用できる。免疫療法の例としては、サイトカイン治療（例えば、インターフェロン、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｇ－ＣＳＦ、ＩＬ－２）、ＣＲＳ－２０７免疫療法、がんワクチン、モノクローナル抗体、養子Ｔ細胞移入、腫瘍溶解性ウイルス療法及び免疫調節小分子、例えばサリドマイドまたはＪＡＫ１／２阻害剤などが挙げられる。本化合物は、１つ以上の化学療法剤のような抗がん剤と併用してもよい。化学療法剤の例としては、アバレリクス、アビラテロン、アファチニブ、アフリベルセプト、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アキシチニブ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、バリシチニブ、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾンビ、ボルテゾミブ、ブリバニブ、ブパルリシブ、静注用ブスルファン、経口用ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セジラニブ、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クリゾチニブ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダコミチニブ、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デガレリクス、デニロイキン、デニロイキンジフチトックス、デオキシコホルマイシン、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドロロキサフィン、ドロモスタノロンプロピオネート、エクリズマブ、エンザルタミド、エピドフィロトキシン、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イデラリシブ、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、ラパチニブジトシレート、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン、メゲストロールアセテート、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキシサレン、ミトラマイシン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロンフェンプロピオネート、ナベルベン、ネシツムマブ、ネララビン、ネラチニブ、ニロチニブ、ニルタミド、ノフェツモマブ、オセレリンオキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、パゾパニブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピララリシブ、ピポブロマン、プリカマイシン、ポナチニブ、プレドニゾン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、レゴラフェニブ、レロキサフィン、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スニチニブマレエート、タモキシフェン、テガフール、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、トリプトレリン、ウラシルマスタード、バルルビシン、バンデタニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット及びゾレドロネートのいずれかが挙げられる。
他の抗がん剤（複数可）としては、トラスツズマブ（ハーセプチン）、ＣＴＬＡ－４のような共刺激分子に対する抗体（例えば、イピリムマブもしくはトレメリムマブ）、４－１ＢＢ、ＰＤ－１及びＰＤ－Ｌ１に対する抗体、またはサイトカインに対する抗体（ＩＬ－１０、ＴＧＦ－βなど）のような抗体療法剤が挙げられる。がんまたは感染症、例えばウイルス、細菌、真菌及び寄生虫感染症を治療する用途に、本開示の化合物と併用できるＰＤ－１及び／またはＰＤ－Ｌ１に対する抗体の例としては、限定されないが、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ－４７３６及びＳＨＲ－１２１０が挙げられる。
他の抗がん剤としては、細胞増殖性障害に関連するキナーゼの阻害剤が挙げられる。これらのキナーゼとしては、限定されないが、オーロラＡ、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ５、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫ９、エフリン受容体キナーゼ類、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、ＳＲＣ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｅｒ、Ｆｅｓ、Ｓｙｋ、Ｉｔｋ、Ｂｍｘ、ＧＳＫ３、ＪＮＫ、ＰＡＫ１、ＰＡＫ２、ＰＡＫ３、ＰＡＫ４、ＰＤＫ１、ＰＫＡ、ＰＫＣ、Ｒｓｋ及びＳＧＫが挙げられる。
また、他の抗がん剤としては、ＣＣＲ２及びＣＣＲ４を含むケモカイン受容体に対するアンタゴニストなどの免疫細胞遊走を阻止するものが挙げられる。
本開示の化合物は更に、１つ以上の抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤または治療用抗体と併用できる。
式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載されているいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに記載され且つ本明細書に記載されている化合物、またはその塩は、癌性細胞、精製腫瘍抗原（組換えタンパク質、ペプチド、及び炭水化物分子などを含む）、細胞、及び免疫刺激サイトカインをコードする遺伝子でトランスフェクトされた細胞のような、別の免疫原性物質と併用できる。使用できる腫瘍ワクチンの例としては、限定されないが、メラノーマ抗原のペプチド、例えばｇｐ１００、ＭＡＧＥ抗原、Ｔｒｐ－２、ＭＡＲＴ１のペプチド及び／またはチロシナーゼ、またはサイトカインＧＭ－ＣＳＦを発現するようにトランスフェクトされた腫瘍細胞が挙げられる。
式（Ｉ）または本明細書中に記載されているいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに記載され且つ本明細書に記載されている化合物、またはその塩は、がん治療用の予防接種プロトコールと併用できる。いくつかの実施形態において、腫瘍細胞はＧＭ－ＣＳＦを発現するように形質導入される。いくつかの実施形態において、腫瘍ワクチンとしては、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）、ならびにカポジヘルペス肉腫ウイルス（ＫＨＳＶ）のようなヒト癌に関与するウイルス由来のタンパク質が挙げられる。いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、腫瘍組織自体から単離された熱ショックタンパク質のような腫瘍特異的抗原と併用できる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載されているいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに記載され且つ本明細書に記載されている化合物、またはその塩を樹状細胞免疫と併用することによって、強力な抗腫瘍反応を活性化することが可能である。
本開示の化合物は、それは、ＦｅαまたはＦｅγ受容体発現エフェクター細胞を腫瘍細胞に対して標的化する、二重特異性大環状ペプチドと併用できる。また、本開示の化合物は、宿主の免疫応答性を活性化する大環状ペプチドと併用することもできる。
本開示の化合物を、骨髄移植と併用することによって、造血起源の多様な腫瘍の治療に対応できる。
本開示の化合物と併用されることが企図される好適な抗ウイルス剤は、ヌクレオシド及びヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、プロテアーゼ阻害剤、ならびに他の抗ウイルス剤を含み得る。
好適なＮＲＴＩの例としては、ジドブジン（ＡＺＴ）、ジダノシン（ｄｄｌ）、ザルシタビン（ｄｄＣ）、スタブジン（ｄ４Ｔ）、ラミブジン（３ＴＣ）、アバカビル（１５９２Ｕ８９）、アデホビルジピボキシル［ビス（ＰＯＭ）－ＰＭＥＡ］、ロブカビル（ＢＭＳ－１８０１９４）、ＢＣＨ－１０６５２、エミトリシタビン［（－）－ＦＴＣ］、β－Ｌ－ＦＤ４（別称：β－Ｌ－Ｄ４Ｃ、及び正式名称：β－Ｌ－２’，３’－ジクレオキシ－５－フルオロ－シチデン）、ＤＡＰＤ、（（－）－β－Ｄ－２，６，－ジアミノ－プリンジオキソラン）及びロデノシン（ＦｄｄＡ）が挙げられる。好適なＮＮＲＴＩの典型としては、ネビラピン（ＢＩ－ＲＧ－５８７）、デラビラジン（ＢＨＡＰ、Ｕ－９０１５２）、エファビレンツ（ＤＭＰ－２６６）、ＰＮＵ－１４２７２１、ＡＧ－１５４９、ＭＫＣ－４４２（１－（エトキシ－メチル）－５－（１－メチルエチル）－６－（フェニルメチル）－（２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ピリミジンジオン）、及び（＋）－カラノライドＡ（ＮＳＣ－６７５４５１）及びＢが挙げられる。好適なプロテアーゼ阻害剤の典型としては、サキナビル（Ｒｏ ３１－８９５９）、リトナビル（ＡＢＴ－５３８）、インディナビル（ＭＫ－６３９）、ネルフィナビル（ＡＧ－１３４３）、アンプレナビル（１４１Ｗ９４）、ラシナビル（ＢＭＳ－２３４４７５）、ＤＭＰ－４５０、ＢＭＳ－２３２２６２３、ＡＢＴ－３７８、及びＡＧ－１ ５４９が挙げられる。他の抗ウイルス薬としては、ヒドロキシ尿素、リバビリン、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ペンタフシド、及びＹｉｓｓｕｍプロジェクト番号１１６０７が挙げられる。
患者に対し２つ以上の医薬品を投与する場合には、同時投与、個別投与、逐次投与、または併用投与（例えば、薬剤が３つ以上の場合）が可能である。
製剤、投薬形態及び投与
本開示の化合物は、医薬品として用いられる場合、医薬組成物の形態で投与することができる。ゆえに、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載されているいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに記載され且つ本明細書に記載されている化合物、またはその医薬的に許容される塩、またはそのいずれかの実施形態、及び少なくとも１つの医薬的に許容される担体もしくは賦形剤を含む組成物を提供する。これらの組成物は、医薬技術分野において周知の方法で調製することができ、局所的処置もしくは全身的処置のどちらが適応とされるかに応じ、且つ治療対象領域に応じて様々な経路で投与できる。投与は、局所投与（経皮投与、表皮投与、眼投与、ならびに鼻腔内送達、膣送達及び直腸送達を含む粘膜への投与）であってもよいし、肺投与（例えば、ネブライザーを用いた粉末もしくはエアロゾルの吸入または吹送、気管内投与もしくは鼻腔内投与）であってもよいし、経口投与または非経口投与であってもよい。非経口投与としては、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内筋肉内もしくは注射または注入、あるいは髄腔内投与もしくは脳室内投与のような頭蓋内投与が挙げられる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態としてもよいし、あるいは、例えば連続灌流ポンプによる投与とすることもできる。局所投与用の医薬組成物及び製剤としては、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル剤、滴剤、座薬、噴霧剤、液剤及び粉剤を挙げることができる。従来の医薬担体、水性基剤、粉末基剤または油性基剤、増粘剤などが必要とされる場合もあればあるいは所望される場合もある。
また、本発明は、本開示の化合物もしくはその医薬上許容される塩を活性成分として含有し、これに１つ以上の医薬的に許容される担体もしくは賦形剤を配合した、医薬組成物を含む。いくつかの実施形態において、本組成物は、局所投与に好適である。本発明の組成物を製造する際には、活性成分を、典型的には賦形剤と混合するか、賦形剤で希釈するか、あるいは、そのような担体に、例えばカプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態にて封入する。賦形剤は、希釈剤としての役目を果たす場合、活性成分用のビヒクル、担体もしくは媒体として作用する固体、半固体、または液体材料とすることができる。ゆえに、本組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアロゾル剤（固体としてまたは液体媒体中）、例えば１０重量％までの活性化合物を含有する軟膏、軟質及び硬質ゼラチンカプセル、坐剤、滅菌注射用溶液、ならびに滅菌包装粉末の形態としてもよい。
製剤を調製する際には、活性化合物を粉砕して適切な粒径が得られた後で、他の成分を配合するとよい。実質的に不溶性である活性化合物の場合、２００メッシュ未満の粒径に粉砕することが可能である。活性化合物が実質的に水溶性である場合、配合物中に実質的に均一な分布、例えば約４０メッシュが提供されるように粉砕することで、粒径を調整できる。
本発明の化合物を、湿式粉砕などの公知の粉砕手順を用いて粉砕することによって、錠剤形成及び他の製剤タイプに適した粒径を得ることができる。本発明の化合物の微粉（ナノ粒子）調製物は、当該技術分野において公知のプロセスで調製することができる（例えば、ＷＯ２００２／０００１９６号を参照）。
好適な賦形剤のいくつかの例としては、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカントゴム、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ及びメチルセルロースが挙げられる。本製剤には更に以下：タルク、ステアリン酸マグネシウム及び鉱油のような滑沢剤、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、メチル－及びプロピルヒドロキシ－ベンゾエートなどの防腐剤、甘味剤、香味剤を含めてもよい。本発明の組成物は、当該技術分野において公知の手順を用いることにより、患者に投与した後に、活性成分の急速放出、持続放出もしくは遅延放出が為されるように処方することができる。
いくつかの実施形態において、本医薬組成物には、ケイ化微結晶セルロース（ＳＭＣＣ）及び本明細書に記載されている少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩が含まれる。いくつかの実施形態において、ケイ化微結晶セルロースは、重量（ｗ／ｗ）基準で約９８重量％の微結晶セルロースと約２重量％の二酸化ケイ素とを含む。
いくつかの実施形態において、本組成物は、本明細書に記載されている少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、及び少なくとも１つの医薬的に許容される担体もしくは賦形剤を含む、徐放性組成物である。いくつかの実施形態において、本組成物は、本明細書に記載されている少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに微結晶セルロース、ラクトース一水和物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び酸化ポリエチレンから選択される少なくとも１つの成分を含む。いくつかの実施形態において、本組成物は、本明細書に記載されている少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに微結晶セルロース、ラクトース一水和物及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態において、本組成物は、本明細書に記載されている少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、及び微結晶セルロース、ラクトース一水和物及び酸化ポリエチレンを含む。いくつかの実施形態において、本組成物は更に、ステアリン酸マグネシウムまたは二酸化ケイ素を含む。いくつかの実施形態において、微結晶セルロースは、Ａｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２（商標）である。いくつかの実施形態において、ラクトース一水和物は、Ｆａｓｔ－ｆｌｏ ３１６（商標）である。いくつかの実施形態において、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ４Ｍ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ４ Ｍ Ｐｒｅｍｉｅｒ（商標））及び／またはヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ１００ＬＶ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ００ＬＶ（商標））である。いくつかの実施形態において、酸化ポリエチレンは、酸化ポリエチレンＷＳＲ１１０５（例えば、Ｐｏｌｙｏｘ ＷＳＲ １１０５（商標））である。
いくつかの実施形態では、湿式造粒プロセスを用いて本組成物が製造される。いくつかの実施形態では、乾式造粒プロセスを用いて本組成物が製造される。
本組成物は単位剤形に製剤化することができ、各剤形には約５ｇ～約１，０００ｍｇ（１ｇ）、より一般的には約１００ｍｇ～約５００ｍｇの活性成分が含有される。いくつかの実施形態において、各投薬量には約１０ｍｇの活性成分が含有されている。いくつかの実施形態において、各投薬量には約５０ｍｇの活性成分が含有されている。いくつかの実施形態において、各投薬量には約２５ｍｇの活性成分が含有されている。「単位剤形」という用語は、ヒト被験者及び他の哺乳動物用の単位投薬量として好適な物理的に離散的な単位であって、好適な医薬賦形剤を含むと共に所望の治療効果が発揮されるように計算された所定量の活性物質を含有する各々の単位を指す。
医薬組成物を処方するのに使用される成分は高純度であり、有害となる可能性のある汚染物質を実質的に含有しない（例えば、少なくとも国民食品等級、一般に少なくとも分析用等級、より典型的には少なくとも医薬等級である）。本組成物は、特にヒトに消費される用途に合わせて、好ましくはＵ．Ｓ．Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎの適用可能な規則に規定されているような適正製造基準に基づいて、製造または配合される。例えば、好適な製剤は、無菌製剤、及び／または実質的に等張性の製剤、及び／またはＵ．Ｓ．Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎの全ての適正製造基準規則に完全に準拠する製剤とされ得る。
活性化合物は、広い投薬量範囲にわたって有効であり得るので、治療有効量にて投与されるのが、ごく一般的である。ただし、当然のことながら、実際に投与される化合物の量は、治療対象の病態、選択された投与経路、実際に投与された化合物、個々の患者の年齢、体重及び反応、患者の症状の重症度などをはじめとする関連する状況に従って、医師によって決定されるのが通例である。
本発明の化合物の治療投薬量は、例えば治療が為される特定の用途、化合物の投与方法、患者の健康及び病態、ならびに処方医の判断に応じて異なる場合がある。医薬組成物中の本発明の化合物の比率または濃度は、投薬量、化学的特徴（例えば疎水性）、及び投与経路をはじめとする、いくつかの要因に応じて変わってくる場合がある。例えば、非経口投与用に、約０．１～約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する水性生理緩衝溶液中に、本発明の化合物を供給してもよい。いくつかの典型的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ体重～約１ｇ／ｋｇ体重である。いくつかの実施形態において、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投薬量は、疾患もしくは障害の種類及び進行度、特定の患者の全般的な健康状態、選択された化合物の相対的生物学的効力、賦形剤の処方、及びその投与経路などの変数に影響されて変わってくる可能性が高い。有効用量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験システムで得られた用量反応曲線から推定することができる。
錠剤のような固体組成物を調製するためには、主要活性成分を医薬賦形剤と混合して、本発明の化合物の均一混合物を含有する固体予備処方組成物を形成する。これらの予備製剤組成物が均質なものとして言及されている場合、活性成分は典型的に、組成物全体に均一に分散されているので、組成物は錠剤、丸剤及びカプセルのような等しく有効な単位剤形に容易に細分することが可能である。次いで、この固体予備製剤を、例えば約０．１～約１０００ｍｇの本発明の活性成分を含有する上記の種類の単位剤形に細分する。
本発明の錠剤もしくは丸剤をコーティングするか、またはその他の方法で配合することにより、作用の長期化という利点をもたらす剤形を提供することができる。例えば、錠剤または丸剤に、内側投与成分と外側投与成分とを含めることによって、後者が前者を覆うエンベロープの形態とすることもできる。２つの成分を腸溶層を介して分離させることにより、この腸溶層が、胃での崩壊に抵抗する役目を果たすと共に、内部成分を十二指腸内に無傷で通過させるかまたは放出を遅延させるのを可能にする役目を果たし得る。そのような腸溶層またはコーティングに使用できる材料は、多岐にわたっており、そのような材料としては、数種のポリマー酸、ならびにセラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースなどの材料とポリマー酸との混合物が挙げられる。
本発明の化合物及び組成物を経口投与または注射投与する用途に配合できる液体形態としては、水溶液、好適に風味付けされたシロップ類、水性もしくは油性懸濁液、及び綿実油、ゴマ油、ココナッツ油もしくはピーナッツ油などの食用油で風味付けされたエマルジョン類、ならびにエリキシル剤及び類似の賦形薬が挙げられる。
吸入用もしくは吹送用の組成物は、医薬的に許容される水性または有機溶媒、あるいはそれらの混合物中の溶液及び懸濁液、ならびに粉末を含む。液体または固体組成物に、上記のような好適な医薬的に許容される賦形剤を含めてもよい。いくつかの実施形態において、本組成物は、経口経路または鼻呼吸経路を介して投与することによって、局所的もしくは全身的効果が得られる。本組成物は、不活性ガスを用いて噴霧化することが可能である。噴霧化された溶液を、噴霧装置から直接吸い込むこともできるし、あるいは噴霧装置はフェイスマスク、テント、または間欠的陽圧呼吸器に取り付けることもできる。溶液、懸濁液または粉末組成物は、適切な様式にて製剤を送達する装置から経口的に、あるいは経鼻的に投与することができる。
局所製剤に、１つ以上の従来の担体を含有させてもよい。いくつかの実施形態では、軟膏剤に、水と、例えば流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリンなどから選択される１つ以上の疎水性担体と、を含有させる場合がある。クリームの担体組成物は、水を主成分とし、グリセロール及び１種以上の他の成分、例えばグリセリンモノステアレート、ＰＥＧ－グリセリンモノステアレート及びセチルステアリルアルコールを配合したものであってもよい。ゲルは、イソプロピルアルコール及び水を、好適には他の成分、例えばグリセロール、ヒドロキシエチルセルロースなどと併用して調合することができる。いくつかの実施形態において、局所製剤には、少なくとも約０．１重量％、少なくとも約０．２５重量％、少なくとも約０．５重量％、少なくとも約１重量％、少なくとも約２重量％、または少なくとも約５重量％の本発明の化合物が含有される。局所製剤は、例えば１００ｇのチューブ内に好適にパッケージされている場合がある。本製剤は、選定された適応症、例えば乾癬もしくは他の皮膚病を治療するための説明書と任意に関連している。
患者に対し投与される化合物または組成物の量は、投与対象物、予防もしくは治療などの投与目的（例えば予防もしくは治療）、患者の状態、投与様式などに応じて変わってくる。治療用途において、本組成物は、既に疾患を患っている患者に対し、その疾患の症状及びその合併症を治癒、または少なくとも幾分かは阻止するのに十分な量にて投与することができる。有効用量は、治療されている疾患状態、ならびに疾患の重篤度、患者の年齢、体重及び全身状態などのような要因に応じて、主治医の判断によって決定される。
患者に対し投与される組成物は、上記の医薬組成物の形態であり得る。これらの組成物は、従来の滅菌技術によって滅菌することができるし、あるいは滅菌濾過することもできる。水溶液をそのまま使えるようにパッケージするかまたは凍結乾燥させ、凍結乾燥調製物は投与に先立って滅菌水性担体と混合してもよい。化合物調製物のｐＨは、典型的には３～１１、より好ましくは５～９、最も好ましくは７～８とされる。前述の賦形剤、担体または安定剤のいくつかを使用することによって、医薬塩が形成されることを理解されたい。
本発明の化合物の治療投薬量は、例えば治療が為される特定の用途、化合物の投与様式、患者の健康及び病態、ならびに処方医の判断に従って変動する場合がある。医薬組成物中の本発明の化合物の比率または濃度は、投薬量、化学的特徴（例えば、疎水性）、及び投与経路を含む多数の要因に応じて変わってくる場合がある。例えば、非経口投与用に、約０．１～約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する水性生理緩衝溶液中に、本発明の化合物を供給してもよい。いくつかの典型的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ体重～約１ｇ／ｋｇ体重である。いくつかの実施形態において、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投薬量は、疾患もしくは障害の種類及び進行度、特定の患者の全般的な健康状態、選択された化合物の相対的生物学的効力、賦形剤の処方、及びその投与経路などの変数に影響されて変わってくる可能性が高い。ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系から得られた用量反応曲線を基に、有効用量を推定することができる。
標識化合物及びアッセイ方法
本開示の化合物は更に、正常組織及び異常組織における生物学的プロセスの調査にも有用であり得る。ゆえに、本発明の別の態様は、撮像技術においてだけでなくｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏの両方のアッセイにおいてもまた、ヒトなどの組織試料中のＨＰＫ１タンパク質を局在化し且つ定量するうえで有用なほか、標識化合物の結合を阻害することによってＨＰＫ１リガンドを同定するうえでも有用な、本明細書中に提供されている蛍光色素、スピン標識、重金属または放射標識化合物に関する。したがって、本発明は、そのような標識化合物を含むＨＰＫ１結合アッセイを含む。
本発明は更に、本開示の同位体置換化合物を含む。「同位体置換」化合物とは、１個以上の原子が、原子番号が同じで原子質量もしくは質量数が異なる原子で置き換えすなわち置換されている、本発明の化合物である。本発明の化合物には、自然界に見られるような天然存在量の同位体が含有されている場合がある。また、本発明の化合物における同位体を、天然に見つかるものよりも多量に、例えば、天然存在量の稀少な同位体を本発明の化合物中に合成的に組み込むことによって、特に有用な同位体（例えば２Ｈ及び１３Ｃ）を富化させることも可能である。「放射性標識」化合物は、放射性である少なくとも１つの同位体（例えば放射性核種）、例えば、３Ｈ及び１４Ｃが組み込まれている化合物であることを理解すべきである。本発明の化合物に組み込むことが可能な好適な放射性核種としては、限定されないが、３Ｈ（トリチウムの場合、別称：Ｔ）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ及び１３１Ｉが挙げられる。本放射性標識化合物中に組み込まれている放射性核種は、その放射性標識化合物の、特定の用途に依存する。いくつかの実施形態において、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ及び８２Ｂｒからなる群から選択される。ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＨＰＫ１標識及び競合アッセイ用に一般的に最も有用とされるのは、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、または３５Ｓを組み込んだ化合物である。放射線造影の用途に一般的に最も有用とされるのは、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒまたは７７Ｂｒである。放射性同位元素を有機化合物に組み込むための合成方法は、当該技術分野において公知である。
具体的には、化合物の同定及び／または評価を目的に、スクリーニングアッセイにおいて、本発明の標識化合物を用いる場合がある。例えば、新規に合成または同定された標識化合物（すなわち試験化合物）の場合、標識の追跡を通してＨＰＫ１と接触した際の濃度変化をモニターすることによって、ＨＰＫ１タンパク質に結合する能力を評価することが可能である。例えば、試験化合物（標識）について、ＨＰＫ１タンパク質（すなわち標準化合物）に結合することが公知である別の化合物の結合を低減させる能力を評価してもよい。したがって、試験化合物が、ＨＰＫ１タンパク質に対する結合に関して標準化合物と競合する能力は、その結合親和性と直接に相関する。逆に、他のスクリーニングアッセイによっては、標準化合物が有標識である一方、試験化合物は無標識であることもある。したがって、標識標準化合物の濃度をモニターし、標準化合物と試験化合物との間の競合を評価することによって、このようにして、試験化合物の相対的結合親和性が確証される。
キット
本開示はまた、例えばがんもしくは感染症のような、ＨＰＫ１活性に関連する疾患もしくは障害の治療または予防に有用な医薬キットを含み、本キットには、治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはそれらの任意の実施形態を含む医薬組成物が含有されている、１つ以上の容器が付属している。そのようなキットには更に、例えば、１つ以上の医薬的に許容される担体を有する容器、追加的な容器などのような、１つ以上の様々な従来の医薬品キット構成要素が付属する場合がある。このことは、当業者には容易に明らかとなるであろう。投与対象となる成分の量、投与のための指針、及び／または成分を混合するための指針を示した、添付文書もしくはラベルとしての指示書きもキットに付属する場合がある。
具体的な実施例を取り上げて、本発明について更に詳述する。下記の実施例は、例証を目的に提供されたものであって、いかなる方法においても本発明を限定することを意図したものではない。変更もしくは修正を施すことによって本質的に同じ結果を得ることが可能な、様々な重要ではないパラメータは、当業者に容易に認識されるであろう。本明細書に記載されている少なくとも１つのアッセイに従って、ＨＰＫ１の活性が実施例の化合物によって阻害されることが、見出されてきた。
以下、本発明の化合物の実験的手順を記す。Ｗａｔｅｒｓ質量指向分画システムで、調製された化合物のいくつかに対し分取ＬＣ－ＭＳ精製を行った。これらのシステムを操作するための基本的な機器の設定、プロトコール、及び制御ソフトウェアについては、文献に詳述されている。例えば、“Ｔｗｏ－Ｐｕｍｐ Ａｔ Ｃｏｌｕｍｎ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，４，２９５（２００２）、“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ｊ．Ｄｏｕｇｈｔｙ，Ｇ．Ｅｖｅｒｌｏｆ，Ｔ．Ｈａｑｕｅ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，５，６７０（２００３）、及び“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４－８８３（２００４）を参照。分離された化合物を、典型的には分析液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）に供し、純度チェックを行った。その際の条件は以下の通りである。機器、Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ、ＬＣ／ＭＳＤ、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ粒径、２．１×５．０ｍｍ、緩衝液：移動相Ａ：０．０２５％ＴＦＡ水溶液、ならびに移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配２％～８０％のＢを、流速２．０ｍＬ／分にて３分間。
また、実施例に示すように、調製された化合物のいくつかを、ＭＳ検出器を備えた逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）またはフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）で、調製規模にて分離した。典型的な分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）カラムの条件は、以下の通りである。
ｐＨ＝２、精製：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ粒径、１９×１００ｍｍカラム、溶出用移動相Ａ：０．１％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリル、流速：３０ｍＬ／分。文献に記載されているように、化合物特異的方法最適化プロトコールを用いて各化合物について分離勾配を最適化した（引用元：“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４－８８３（２００４））。典型的に、３０×１００ｍｍカラムで用いられた流速は６０ｍＬ／分であった。
ｐＨ＝１０、精製：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ粒径、１９×１００ｍｍカラム、溶出用移動相Ａ：０．１５％ＮＨ４ＯＨ水溶液、ならびに移動相Ｂ：アセトニトリル、流速：３０ｍＬ／分。文献に記載されているように、化合物特異的方法最適化プロトコールを用いて各化合物について分離勾配を最適化した（引用元：“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４－８８３（２００４））。典型的に、３０×１００ｍｍカラムで用いられた流速は６０ｍＬ／分であった。
脱気水とは、水に窒素を１５分間バブリングする手順によって、溶存酸素を窒素で置換した水を指す。
実施例１．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000019
ステップ１．
２－ブロモ－５－フルオロイソニコチノニトリル
Figure 2022110095000020
 ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．７３ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）を、２－ブロモ－５－フルオロイソニコチンアルデヒド（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、２．０ｇ、９．８０ｍｍｏｌ）の２－プロパノール溶液（１９．６１ｍＬ）に加えた。反応混合物を２時間還流させてから、溶媒を真空中で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ中に再溶解した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去し、オキシムを得た。
塩化シアヌル（２．４１ｇ、１３．０４ｍｍｏｌ）を、０℃にてＤＭＦ（１９．６１ｍＬ）にゆっくり加えた。完全に溶解させた後、得られたオキシムを０℃にてこの溶液にゆっくり加え、反応物を室温にて１時間撹拌した。次いで、反応物を水で急冷した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相をブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた粗生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した（１ｇ、５１％）。
ステップ２．
５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－アミン
Figure 2022110095000021
 ヒドラジン（０．６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の水溶液を、２－ブロモ－５－フルオロイソニコチノニトリル（１．０ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１５ｍＬ）に加えた。２時間還流撹拌した後、溶媒を留去し、得られた粗生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ６Ｈ６ＢｒＮ４（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝２１３．０、実測値：２１３．１。
ステップ３．
ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000022
 ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１．１２７ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）を、５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－アミン（１．０ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７８５ｍＬ、５．６３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中に溶かした溶液に加えた。室温にて１時間撹拌した後、水を加えて、混合物をＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（１．４ｇ、８７％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１１Ｈ１４ＢｒＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３１３．０、実測値：３１３．０。
ステップ４．
ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000023
 ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１．０ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）、（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）ボロン酸（０．８１４ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ ＸＰｈｏｓ Ｇ２）（０．２５１ｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１．３５６ｇ、６．３９ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、フラスコを真空排気して、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（２０ｍＬ）及び脱気水（２ｍＬ）を加えて、反応物を９０℃にて２時間撹拌した。室温になるまで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、結果として得られた混合物をブラインで洗浄した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（１．０５ｇ、９２％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ２０ＦＮ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３５９．２、実測値：３５９．２。
ステップ５．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド
ベンゾイルクロリド（６．４７ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０．９７μｌ、０．０６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１ｍＬ）に加えた。６０℃にて２時間撹拌した後、反応物をメタノールで急冷して、溶媒を真空中で留去した。ＤＣＭ（１ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を得られた残渣に加えて、反応物を室温にて１時間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６３．１、実測値：３６３．２。
実施例２．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－メチルベンズアミド
Figure 2022110095000024
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに４－メチルベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７７．１、実測値：３７７．２。
実施例３．
４－ブロモ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000025
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに４－ブロモベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４１．０、実測値：４４１．１。
実施例４．
３－ブロモ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000026
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに３－ブロモベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４１．０、実測値：４４１．１。
実施例５．
４－フルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000027
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに４－フルオロベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１５Ｆ２Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８１．１、実測値：３８１．２。
実施例６．
３－フルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000028
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに３－フルオロベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１５Ｆ２Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８１．１、実測値：３８１．２。
実施例７．
３－シアノ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000029
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに３－シアノベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８８．１、実測値：３８８．２。
実施例８．
４－エチル－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000030
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに４－エチルベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９１．２、実測値：３９１．３。
実施例９．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メトキシベンズアミド
Figure 2022110095000031
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに３－メトキシベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９３．１、実測値：３９３．２。
実施例１０．
４－フルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メチルベンズアミド
Figure 2022110095000032
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに４－フルオロ－３－メチルベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１７Ｆ２Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９５．１、実測値：３９５．２。
実施例１１．
３，５－ジフルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000033
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに３，５－ジフルオロベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１４Ｆ３Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９９．１、実測値：３９９．２。
実施例１２．
３，４－ジフルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000034
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに３，４－ジフルオロベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１４Ｆ３Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９９．１、実測値：３９９．２。
実施例１３．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－カルボキサミド
Figure 2022110095000035
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりにベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－カルボニルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１６ＦＮ４Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０７．１、実測値：４０７．２。
実施例１４．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド
Figure 2022110095000036
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ１６ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６７．１、実測値：３６７．２。
実施例１５．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド
Figure 2022110095000037
 実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ１６ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６７．１、実測値：３６７．２。
実施例１６．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－モルホリノベンズアミド
Figure 2022110095000038
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－ブロモベンズアミド）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000039
 ３－ブロモベンゾイルクロリド（２０６ｍｇ、０．９３９ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（実施例１のステップ４、３０６ｍｇ、０．８５４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２２４μＬ、１．２８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（６ｍＬ）に加えた。反応混合物を６０℃にて２時間撹拌した。続いて、メタノール（１ｍＬ）を加えて溶媒を真空中で留去した。得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（３６０ｍｇ、８７％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２３ＢｒＦＮ４Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．１、実測値：５４１．２。
ステップ２．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－モルホリノベンズアミド
ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－ブロモベンズアミド）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、モルホリン（３．６２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１８．１ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）及びクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジ－ｉ－プロポキシ－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、２．２ｍｇ、２．７７μｍｏｌ）をバイアルに入れ、そのバイアルを真空排気して、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（２ｍＬ）を加えて、反応混合物を１００℃にて２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、固体を濾別した。濾液を真空中で濃縮した。
ＤＣＭ（１ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を、得られた残渣に加えて、反応物を室温にて１時間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２３ＦＮ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４８．２、実測値：４４８．３。
実施例１７．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（３－オキソピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000040
 実施例１６に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりにピペラジン－２－オンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２２ＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６１．２、実測値：４６１．２。
実施例１８．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000041
 実施例１６に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりに１－メチルピペラジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６１．２、実測値：４６１．２。
実施例１９．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000042
 実施例１６に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりに１－メチルピペラジン－２－オンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２４ＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７５．２、実測値：４７５．３。
実施例２０．
３－（４－エチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000043
 実施例１６に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりに１－エチルピペラジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７５．２、実測値：４７５．２。
実施例２１．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（３－オキソ－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000044
 実施例１６に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりに１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－２－オンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２６Ｈ２３Ｆ４Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４３．２、実測値：５４３．３。
実施例２２．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000045
 実施例１６に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりに１－（メチルスルホニル）ピペラジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ６Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２５．２、実測値：５２５．１。
実施例２３．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000046
 実施例１６に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４７．２、実測値：４４７．２。
実施例２４．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－モルホリノベンズアミド
Figure 2022110095000047
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－ブロモベンズアミド）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000048
 実施例１６のステップ１に記載の手順に従い、出発材料として３－ブロモベンゾイルクロリドの代わりに４－ブロモベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２３ＢｒＦＮ４Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．１、実測値：５４１．２。
ステップ２．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－モルホリノベンズアミド
ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－ブロモベンズアミド）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、モルホリン（３．６２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１８．１ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）及びクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジ－ｉ－プロポキシ－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、２．２ｍｇ、２．７７μｍｏｌ）をバイアルに入れ、バイアルを真空排気して、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（２ｍＬ）を加えて、反応混合物を１００℃にて２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、固体を濾別した。濾液を真空中で濃縮した。
ＤＣＭ（１ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を、得られた残渣に加えて、反応物を室温にて１時間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２３ＦＮ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４８．２、実測値：４４８．２。
実施例２５．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（３－オキソピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000049
 実施例２４に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりにピペラジン－２－オンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２２ＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６１．２、実測値：４６１．３。
実施例２６．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000050
 実施例２４に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりに１－メチルピペラジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６１．２、実測値：４６１．３。
実施例２７．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000051
 実施例２４に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりに１－メチルピペラジン－２－オンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２４ＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７５．２、実測値：４７５．３。
実施例２８．
４－（４－エチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000052
 実施例２４に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりに１－エチルピペラジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７５．２、実測値：４７５．３。
実施例２９．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（３－オキソ－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000053
 実施例２４に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりに１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－２－オンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２６Ｈ２３Ｆ４Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４３．２、実測値：５４３．２。
実施例３０．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－イソプロピルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000054
 実施例２４に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりに１－イソプロピルピペラジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２７Ｈ３０ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８９．２、実測値：４８９．３。
実施例３１．
４－（４－シクロプロピル－３－オキソピペラジン－１－イル）－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000055
 実施例２４に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりに１－シクロプロピルピペラジン－２－オンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２７Ｈ２６ＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０１．２、実測値：５０１．３。
実施例３２．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000056
 実施例２４に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりに１－（メチルスルホニル）ピペラジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ６Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２５．２、実測値：５２５．２。
実施例３３．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000057
 実施例２４に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４７．２、実測値：４４７．１。
実施例３４．
４－（５－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）チアゾール－２－イル）モルホリン
Figure 2022110095000058
ステップ１．
５－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000059
 ＮａＨの鉱油混液（５１０ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）を、０℃にて５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（Ａｓｔａｔｅｃｈ、２．１ｇ、１１ｍｍｏｌ）及び［β－（トリメチルシリル）エトキシ］メチルクロリド（２．３０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）・テトラヒドロフラン混液（２５ｍＬ）にゆっくり加えた。室温にて１時間撹拌した後、反応混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（２．５ｇ、７０％）をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１２Ｈ１９ＢｒＮ３ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３２８．１、実測値：３２８．１。
ステップ２．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000060
 ５－ブロモ－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（１．３６ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）、（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）ボロン酸（０．８５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ ＸＰｈｏｓ Ｇ２）（４００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３．６ｇ、１７ｍｍｏｌ）、及び磁気棒をフラスコに入れた。フラスコをゴム栓で密閉し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ジオキサン（２０ｍＬ）及び脱気水（２ｍＬ）を加えた後、混合物を９０℃にて１時間加熱した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄して、分離した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（０．７ｇ、４５％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ２５ＦＮ３Ｏ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３７４．２、実測値：３７４．１。
ステップ３．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000061
 ５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（０．７０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を１．０Ｍ塩化水素・水混液（８ｍＬ、８ｍｍｏｌ）と４．０Ｍ塩化水素・ジオキサン混液（８ｍＬ、３３．６ｍｍｏｌ）との混合物中に溶かした溶液を、８０℃にて１時間撹拌した。続いて、メタノール（８ｍＬ）を加えて、反応混合物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。室温に冷却した後、反応物をｐＨ７に中和させた。その後、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で留去した。得られた粗生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１３Ｈ１１ＦＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝２４４．１、実測値：２４４．０。
ステップ４．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000062
 水酸化カリウム（０．３９ｇ、６．９ｍｍｏｌ）及びヨウ素（０．８８ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（前ステップからのもの）・１，４－ジオキサン溶液（１０ｍＬ）に加えた。反応混合物を５０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却した後、水を加えて、反応物をｐＨ７に中和した。その後、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をチオ硫酸ナトリウムとブラインとの飽和溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で留去した。得られた粗生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１３Ｈ１０ＦＩＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３７０．０、実測値：３７０．０。
ステップ５．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000063
 ＮａＨの鉱油混液（９５ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、０℃にて５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（０．８０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）及び［β－（トリメチルシリル）エトキシ］メチルクロリド（０．４２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）・テトラヒドロフラン混液（１０ｍＬ）にゆっくり加えた。室温にて１時間撹拌した後、反応混合物を水で急冷し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（６５０ｍｇ、５９％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ２４ＦＩＮ３Ｏ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝５００．１、実測値：５００．０。
ステップ６．
４－（５－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）チアゾール－２－イル）モルホリン
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（１５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、４－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾール－２－イル）モルホリン（１３．３ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ ＸＰｈｏｓ Ｇ２）（２．４ｍｇ、０．００３０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１３ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）及び磁気棒をセプタム付きバイアルの中に入れた後、このバイアルを真空排気して窒素で３回充填した。１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）及び脱気水（０．２ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を加えて、反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。この後、メタノール（１ｍＬ）を加え、反応物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ５Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１２．１、実測値：４１２．１。
実施例３５．
５－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メチルイソオキサゾール
Figure 2022110095000064
 実施例３４に記載の手順に従い、出発材料として４－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾール－２－イル）モルホリンの代わりに３－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソオキサゾールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２５．１、実測値：３２５．１。
実施例３６．
５－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－メチルチアゾール
Figure 2022110095000065
 実施例３４に記載の手順に従い、出発材料として４－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾール－２－イル）モルホリンの代わりに２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ４ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４１．１、実測値：３４１．２。
実施例３７．
１－（４－ブロモフェニル）－４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピペラジン－２－オン
Figure 2022110095000066
 ５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（実施例３４のステップ５、１５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、１－（４－ブロモフェニル）ピペラジン－２－オン（１１ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１８．１ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）及びクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジ－ｉ－プロポキシ－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、２．２ｍｇ、２．７７μｍｏｌ）をバイアルに入れ、そのバイアルを真空排気して、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（２ｍＬ）を加えて、反応混合物を１００℃にて２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、固体を濾別して、濾液の溶媒を真空中で留去した。
次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を粗残渣に加え、反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。メタノール（１ｍＬ）を加え、結果として得られた反応混合物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２０ＢｒＦＮ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９６．１、実測値：４９６．２。
実施例３８．
２－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－カルボニトリル
Figure 2022110095000067
 実施例３７に記載の手順に従い、出発材料として１－（４－ブロモフェニル）ピペラジン－２－オンの代わりに１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－カルボニトリルを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４００．２、実測値：４００．１。
実施例３９．
４－（４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）ベンゾニトリル
Figure 2022110095000068
 実施例３７に記載の手順に従い、出発材料として１－（４－ブロモフェニル）ピペラジン－２－オンの代わりに４－ピペラジン－１－イルベンゾニトリルを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２２ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２９．２、実測値：４２９．２。
実施例４０．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（４－（ピリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000069
 実施例３７に記載の手順に従い、出発材料として１－（４－ブロモフェニル）ピペラジン－２－オンの代わりに１－（ピリジン－４－イル）ピペラジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０５．２、実測値：４０５．２。
実施例４１．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－アミン
Figure 2022110095000070
 実施例３７に記載の手順に従い、出発材料として１－（４－ブロモフェニル）ピペラジン－２－オンの代わりに４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）メタンアミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４７．２、実測値：４４７．２。
実施例４２．
１－［１－（３－フルオロ－５－｛３－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル｝フェニル）シクロプロピル］メタンアミン
Figure 2022110095000071
ステップ１．
５－クロロ－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000072
 ５－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（２．０１２ｇ、１３．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（４０．０ｍＬ）に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（４．４７ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、混合物を８０℃に１時間加熱した。その混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。結果として得られた残渣をシリカゲル（１２０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を白色固体（３．１６ｇ、８６％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ６Ｈ４ＣｌＩＮ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７９．９、実測値：２７９．９。
ステップ２．
５－クロロ－３－ヨード－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000073
 ＮａＨ（６０％鉱物油溶液、３４８．２ｍｇ、８．７０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０．０ｍＬ）の懸濁液に、０℃にて５－クロロ－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（１．４８８ｇ、５．３２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０．０ｍＬ）を、１０分かけて滴下して加えた。次いで、混合物を室温になるまで加温し、２０分間撹拌した。反応物を０℃に冷却した後、［β－（トリメチルシリル）エトキシ］メチルクロリド（１１８４ｍｇ、７．１０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５．０ｍＬ）を、１０分かけて滴下して加えた。反応物を室温になるまで加温し、１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）で急冷し、ＥｔＯＡｃで抽出した。分離された有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（１２０ｇ、０～５０％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を淡黄色固体（１．４２９ｇ、６６％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１２Ｈ１８ＣｌＩＮ３ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１０．０、実測値：４１０．０。
ステップ３．
５－クロロ－３－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000074
 磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、５－クロロ－３－ヨード－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（１．４２９ｇ、３．４８８ｍｍｏｌ）、［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］ボロン酸（１．１４７ｇ、５．２１２ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（３１０．２ｍｇ、０．３７９８ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（２．４２４ｇ、１１．４２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。１，４－ジオキサン（１５．０ｍＬ）を加え、続いて脱気水（５．００ｍＬ）を加えた。反応物を１００℃にて３時間撹拌した。反応物を室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。結果として得られた残渣を、シリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液、次いで１０％ＭｅＯＨ・ＣＨ２Ｃｌ２混液）上で精製し、所望の生成物を暗色固体（１．３７９ｇ、８６％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ３３ＣｌＮ５ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５８．２、実測値：４５８．３。
ステップ４．
１－［１－（３－ブロモ－５－フルオロフェニル）シクロプロピル］メタンアミン
Figure 2022110095000075
 １－（３－ブロモ－５－フルオロフェニル）シクロプロパンカルボニトリル（１．００５ｇ、４．１８６ｍｍｏｌ）に、１．０Ｍボラン・ＴＨＦ混液（１３．０ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間かけて７０℃に加熱した。混合物を室温に冷却した後、６．０Ｍ ＨＣｌ（水溶液）（１４．０ｍＬ、８４．０ｍｍｏｌ）で処置した。混合物を６０℃にて５時間撹拌し、その混合物をＥｔＯＡｃで希釈して、４規定ＮａＯＨ（水溶液）でｐＨ１２に調整した。分離された水層をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。結合された有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮し、粗生成物を黄色の油状物として得た。これを、更に精製せずに、直接的に次のステップに使用した（２．１１ｇ）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１０Ｈ１２ＢｒＦＮ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４４．０、実測値：２４４．０。
ステップ５．
ｔｅｒｔ－ブチル｛［１－（３－ブロモ－５－フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝カルバメート
Figure 2022110095000076
 １－［１－（３－ブロモ－５－フルオロフェニル）シクロプロピル］メタンアミン（１．０２２ｇ、４．１８７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中に溶かした溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１．５３１ｇ、７．０１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１０分間撹拌して、濃縮した。混合物をシリカゲル（１２０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を白色固体（１．２５２ｇ、８７％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１５Ｈ２０ＢｒＦＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４４．１、実測値：３４４．０。
ステップ６．
ｔｅｒｔ－ブチル（｛１－［３－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］シクロプロピル｝メチル）カルバメート
Figure 2022110095000077
 磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル｛［１－（３－ブロモ－５－フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝カルバメート（５８９．７ｍｇ、１．７１３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’－オクタメチル－［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（６７２．２ｍｇ、２．６４７ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（３８９．８ｍｇ、０．４７７３ｍｍｏｌ）、及びＫＯＡｃ（５０９．０ｍｇ、５．１８６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。１，４－ジオキサン（１０．０ｍＬ）を加えた。反応物を１００℃にて３時間撹拌した。反応物を室温に冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈して濾過した。濾液を濃縮した。結果として得られた残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を薄黄色の油状物（５７１．４ｍｇ、８５％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ３１ＢＦＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４１４．２、実測値：４１４．３。
ステップ７．
１－［１－（３－フルオロ－５－｛３－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル｝フェニル）シクロプロピル］メタンアミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、５－クロロ－３－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（３０．０ｍｇ、０．０６５５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（｛１－［３－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］シクロプロピル｝メチル）カルバメート（４９．５ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル－２－イル）ホスフィン－（２’－アミノビフェニル－２－イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、５．０ｍｇ、０．００６３ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（５４．２ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。１，４－ジオキサン（１．５０ｍＬ）を加え、続いて水（１５０．０μＬ）を加えた。反応物を８０℃にて１時間撹拌し、反応混合物を室温に冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、濾過して濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（３．００ｍＬ）中に溶解させ、４．０Ｍ ＨＣｌ・ジオキサン（２．００ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ）で処置した。混合物を６５℃にて２時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を黄色固体（１７．９ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２７Ｈ３０ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５７．３、実測値：４５７．３。
実施例４３．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000078
 磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、５－クロロ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（実施例４２のステップ３、３０．１ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）ボロン酸（２２．９ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、５．０ｍｇ、０．００６３ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（５１．４ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。１，４－ジオキサン（１．５０ｍＬ）を加え、続いて水（１５０．０μＬ）を加えた。反応物を６５℃にて２時間撹拌し、その反応混合物を室温に冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、濾過して濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（３．００ｍＬ）中に溶解させ、４．０Ｍ ＨＣｌ・ジオキサン（２．００ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ）で処置した。混合物を６５℃にて２時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を黄色固体（１９．４ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１８．２、実測値：４１８．３。
実施例４４．
５－（２，６－ジフルオロフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000079
 実施例４３に記載の手順に従い、出発材料として２－フルオロ－６－メトキシフェニルボロン酸の代わりに（２，６－ジフルオロフェニル）ボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ２Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０６．２、実測値：４０６．２。
実施例４５．
５－（２，６－ジメチルフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000080
 実施例４３に記載の手順に従い、出発材料として２－フルオロ－６－メトキシフェニルボロン酸の代わりに（２，６－ジメチルフェニル）ボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９８．２、実測値：３９８．１。
実施例４６．
３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－５－（２，４，６－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000081
 実施例４３に記載の手順に従い、出発材料として２－フルオロ－６－メトキシフェニルボロン酸の代わりに（２，４，６－トリフルオロフェニル）ボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２１Ｆ３Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２４．２、実測値：４２４．２。
実施例４７．
５－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000082
 実施例４３に記載の手順に従い、出発材料として２－フルオロ－６－メトキシフェニルボロン酸の代わりに（２－クロロ－６－フルオロフェニル）ボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＦＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２２．２、実測値：４２２．２。
実施例４８．
３，５－ジフルオロ－４－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェノール
Figure 2022110095000083
 実施例４３に記載の手順に従い、出発材料として２－フルオロ－６－メトキシフェニルボロン酸の代わりに（２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２２．２、実測値：４２２．２。
実施例４９．
５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000084
 実施例４３に記載の手順に従い、出発材料として２－フルオロ－６－メトキシフェニルボロン酸の代わりに（２－フルオロ－６－メチルフェニル）ボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０２．２、実測値：４０２．２。
実施例５０．
５－（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000085
 実施例４３に記載の手順に従い、出発材料として２－フルオロ－６－メトキシフェニルボロン酸の代わりに（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７２．２、実測値：４７２．２。
実施例５１．
５－（２－エトキシ－６－フルオロフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000086
 実施例４３に記載の手順に従い、出発材料として２－フルオロ－６－メトキシフェニルボロン酸の代わりに（２－エトキシ－６－フルオロフェニル）ボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３２．２、実測値：４３２．２。
実施例５２．
５－（２－クロロ－６－メトキシフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000087
 実施例４３に記載の手順に従い、出発材料として２－フルオロ－６－メトキシフェニルボロン酸の代わりに（２－クロロ－６－メトキシフェニル）ボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３４．２、実測値：４３４．２。
実施例５３．
５－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000088
 実施例４３に記載の手順に従い、出発材料として２－フルオロ－６－メトキシフェニルボロン酸の代わりに（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２２Ｆ４Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５６．２、実測値：４５６．２。
実施例５４．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド
Figure 2022110095000089
ステップ１．
メチル５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキシレート
Figure 2022110095000090
 ５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（実施例３４のステップ５、１．０ｇ、２ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（１７０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ）の混合物を、セプタム付きフラスコに入れた。次いで、フラスコを真空排気して、窒素で３回充填した。メタノール（２０ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．５７ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加えた後、フラスコを真空排気して、一酸化炭素ガスで３回充填した。次いで、一酸化炭素ガスを含むバルーンを反応フラスコに繋ぎ、反応混合物を８５℃にて一晩加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をセライトで濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗材料をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａで精製し、所望の生成物（４４０ｍｇ、５１％）を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２７ＦＮ３Ｏ４Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４３２．２、実測値：４３２．２。
ステップ２．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure 2022110095000091
 １Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を、メチル５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキシレート（４５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）・テトラヒドロフラン（５ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）混液に加えた。室温にて２時間撹拌した後、１Ｍ ＨＣｌ溶液を加えて、ｐＨを５に調整した。その後、混合物を酢酸エチルで抽出し、分離された有機相をブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた固体生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した（３９６ｍｇ、９５％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２５ＦＮ３Ｏ４Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４１８．２、実測値：４１８．３。
ステップ３．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）及び４－（４－メチルピペラジン－１－イル）アニリン（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１．５ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）六フッ化リン酸ウロニウム（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を粗残渣に加え、反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。メタノール（１ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６１．２、実測値：４６１．３。
実施例５５．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド
Figure 2022110095000092
 実施例５４に記載の手順に従い、出発材料として４－（４－メチルピペラジン－１－イル）アニリンの代わりに４－モルホリノアニリンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２３ＦＮ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４８．２、実測値：４４８．３。
実施例５６．
Ｎ－（４－（４－エチルピペラジン－１－イル）フェニル）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド
Figure 2022110095000093
 実施例５４に記載の手順に従い、出発材料として４－（４－メチルピペラジン－１－イル）アニリンの代わりに４－（４－メチルピペラジン－１－イル）アニリンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７５．２、実測値：４７５．２。
中間体１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000094
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000095
 ＮＩＳ（１０．５７ｇ、４７．０ｍｍｏｌ）を、５－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（７．０７ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１１５ｍＬ）に加えた。反応混合物を７０℃にて２時間撹拌した後、室温に冷却し、トリエチルアミン（９．６３ｍｌ、６９．１ｍｍｏｌ）を加え、続いてＢＯＣ無水物（１５．０７ｇ、６９．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて更に２時間撹拌した後、水を加え、生成物の沈殿を濾過により集めて乾燥させ、更に精製せずに、次のステップに使用した（１７ｇ、９７％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１１Ｈ１２ＣｌＩＮ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８０．０、実測値：３８０．０。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000096
 ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（６．６４ｇ、１７．４９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２付加体（１．４２９ｇ、１．７４９ｍｍｏｌ）、１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（３．６４ｇ、１７．４９ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（７．４３ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、そのフラスコを真空排気してから、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（１００ｍｌ）及び脱気水（１０．０ｍｌ）を加えて、反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。室温に冷却した後、水を加えて、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。結合した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させてから、溶媒を留去した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（４．７ｇ、８１％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＮ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３３４．１、実測値：３３４．２．
中間体２．
５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000097
 実施例４２（ステップ１～３）に記載の手順に従い、出発材料として［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］ボロン酸の代わりに１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１６Ｈ２３ＣｌＮ５ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６４．１、実測値：３６４．１。
実施例５７．
３，５－ジフルオロ－Ｎ－（２－メトキシエチル）－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000098
ステップ１．
メチル３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾエート
Figure 2022110095000099
 ５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（３４８ｍｇ、０．９５６ｍｍｏｌ，中間体２）、メチル３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾエート（３４２ｍｇ、１．１４８ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ ＸＰｈｏｓ Ｇ２）（７５ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（４０６ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、そのフラスコを真空排気してから、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（２０ｍＬ）及び脱気水（２ｍＬ）を加えて、反応混合物を９０℃にて２時間撹拌した。室温になるまで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、結果として得られた混合物をブラインで洗浄した。分離された有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（４４０ｍｇ、９２％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２８Ｆ２Ｎ５Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝５００．２、実測値：５００．２。
ステップ２．
３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）安息香酸
Figure 2022110095000100
 １Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を、メチル３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾエート（４４０ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）・テトラヒドロフラン混液（５ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）の溶液に加えた。室温にて２時間撹拌した後、１Ｍ ＨＣｌ溶液を加えて、ｐＨを５に調整した。その後、結果として得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で留去した。得られた固体生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した（４０３ｍｇ、９４％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２６Ｆ２Ｎ５Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４８６．２、実測値：４８６．３。
ステップ３．
３，５－ジフルオロ－Ｎ－（２－メトキシエチル）－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド
３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）安息香酸（１５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）及び２－メトキシエタン－１－アミン（４．６４ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１．５ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）六フッ化リン酸ウロニウム（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出し、分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を粗残渣に加え、反応物を８０℃にて１時間撹拌した。続いて、メタノール（１ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１３．２、実測値：４１３．３。
実施例５８．
（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メタノン
Figure 2022110095000101
 実施例５７に記載の手順に従い、出発材料として２－メトキシエタン－１－アミンの代わりに３－メトキシアゼチジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２５．２、実測値：４２５．２。
実施例５９．
Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）シクロブタンカルボキサミド
Figure 2022110095000102
ステップ１．
２，４－ジフルオロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン
Figure 2022110095000103
 ４，４，５，５，４’，４’，５’，５’－オクタメチル－［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（１．８３１ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．４１５ｇ、１４．４２ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（０．７８５ｇ、０．９６２ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下にて３－ブロモ－２，４－ジフルオロアニリン（１．０ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を加えた。混合物を１００℃にて一晩撹拌した。混合物を室温に冷却した後、ＤＣＭで希釈してセライトで濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（７４０ｍｇ、６０％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１２Ｈ１７ＢＦ２ＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝２５６．１、実測値：２５６．１。
ステップ２．
２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン
Figure 2022110095000104
 ５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（３４８ｍｇ、０．９５６ｍｍｏｌ、中間体２）、２，４－ジフルオロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（２９３ｍｇ、１．１４８ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ ＸＰｈｏｓ Ｇ２）（７５ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（４０６ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、そのフラスコを真空排気してから、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（２０ｍＬ）及び脱気水（２ｍＬ）を加えて、反応混合物を９０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、結果として得られた混合物をブラインで洗浄して、分離した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（３８０ｍｇ、８７％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２７Ｆ２Ｎ６ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４５７．２、実測値：４５７．２。
ステップ３．
Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）シクロブタンカルボキサミド
２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）及びシクロブタンカルボン酸（３．２９ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１．５ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）六フッ化リン酸ウロニウム（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を粗残渣に加え、反応物を８０℃にて１時間撹拌した。この後、メタノール（１ｍＬ）を加え、反応物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０９．２、実測値：４０９．１。
実施例６０．
Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－フェニルアセトアミド
Figure 2022110095000105
 実施例５９に記載の手順に従い、出発材料としてシクロブタンカルボン酸の代わりに２－フェニル酢酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ１９Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４５．２、実測値：４４５．３。
実施例６１．
２，４－ジフルオロ－Ｎ－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン
Figure 2022110095000106
実施例６２．
２，４－ジフルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン
Figure 2022110095000107
 水素化ナトリウム（２ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、６０％鉱物油混液）を、２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、実施例５９のステップ２）及びヨードメタン（１３．９９ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）に加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を粗残渣に加え、反応物を８０℃にて１時間撹拌し、続いて、メタノール（１ｍＬ）を加えて、反応混合物を更に８０℃にて３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）で精製し、実施例６１及び実施例６２の両方の生成物を得た。
実施例６１．
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４１．１、実測値：３４１．２。
実施例６２．
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５５．２、実測値：３５５．２。
実施例６３．
３，５－ジフルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン
Figure 2022110095000108
ステップ１．
３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン
Figure 2022110095000109
 ４，４，５，５，４’，４’，５’，５’－オクタメチル－［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（２．７５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．１ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（０．７８５ｇ、０．９６２ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下にて４－ブロモ－３，５－ジフルオロアニリン（１．５ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を加えた。混合物を１００℃にて一晩撹拌した。混合物を室温に冷却した後、ＤＣＭで希釈し、セライトで濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（１．４ｇ、７６％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１２Ｈ１７ＢＦ２ＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝２５６．１、実測値：２５６．２。
ステップ２．
３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン
Figure 2022110095000110
 ５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（３４８ｍｇ、０．９５６ｍｍｏｌ、中間体２）、３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（２９３ｍｇ、１．１４８ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ ＸＰｈｏｓ Ｇ２）（７５ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（４０６ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、そのフラスコを真空排気してから、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（２０ｍＬ）及び脱気水（２ｍＬ）を加えて、反応物を９０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（３５４ｍｇ、８１％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２７Ｆ２Ｎ６ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４５７．２、実測値：４５７．２。
ステップ３．
３，５－ジフルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン
水素化ナトリウム（２ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、６０％鉱物油混液）を、３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（１３．９９ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）に加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を粗残渣に加え、結果として得られた混合物を８０℃にて１時間撹拌した。この後、メタノール（１ｍＬ）を加え、反応物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５５．２、実測値：３５５．３。
実施例６４．
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド
Figure 2022110095000111
 ３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、実施例６３のステップ２）及び２－（ピロリジン－１－イル）酢酸（４．２４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１．５ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）六フッ化リン酸ウロニウム（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を粗残渣に加え、結果として得られた混合物を８０℃にて１時間撹拌した。続いて、メタノール（１ｍＬ）を加え、反応物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２２Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３８．２、実測値：４３８．２。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．１２（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝５０．３Ｈｚ，４Ｈ）ｐｐｍ。
実施例６５．
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド
Figure 2022110095000112
 実施例６４に記載の手順に従い、出発材料として２－（ピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１７Ｆ２Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３５．２、実測値：４３５．１。
実施例６６．
２－シクロペンチル－Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
Figure 2022110095000113
 実施例６４に記載の手順に従い、出発材料として２－（ピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに２－シクロペンチル酢酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２３Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３７．２、実測値：４３７．２。
実施例６７．
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピリジン－３－イル）アセトアミド
Figure 2022110095000114
 実施例６４に記載の手順に従い、出発材料として２－（ピロリジン－１－イル）酢酸の代わりに２－（ピリジン－３－イル）酢酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ１８Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４６．２、実測値：４４６．２。
実施例６８．
２－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）－Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
Figure 2022110095000115
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－アミノ－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000116
 実施例６３（ステップ１～２）に記載の手順に従い、出発材料として中間体２の代わりに中間体１を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２７．２、実測値：４２７．２。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロアセトアミド）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000117
 ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－アミノ－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（３８５ｍｇ、０．９０３ｍｍｏｌ）及び２－クロロ酢酸（８５ｍｇ、０．９０３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（４ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３１５μＬ、１．８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）六フッ化リン酸ウロニウム（５１５ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて更に２時間撹拌した後、水を加えて、生成物の沈殿を濾過により集めて乾燥させ、更に精製せずに、次のステップに使用した（４２７ｍｇ、９４％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０３．１、実測値：５０３．１。
ステップ３．
２－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）－Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（４．４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロアセトアミド）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に加えた。８０℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２４Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．２、実測値：４６４．３。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．１２（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１２ － ８．００（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ），１．７６（ｄｄ，Ｊ＝１９．６，８．２Ｈｚ，４Ｈ）ｐｐｍ。
実施例６９．
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）アセトアミド
Figure 2022110095000118
 実施例６８に記載の手順に従い、出発材料として７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２６Ｆ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９４．２、実測値：４９４．３。
実施例７０．
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）プロパンアミド
Figure 2022110095000119
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロプロパンアミド）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000120
 ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－アミノ－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（３８５ｍｇ、０．９０３ｍｍｏｌ、実施例６８のステップ１）及び２－クロロプロパン酸（９８ｍｇ、０．９０３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（４ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３１５μＬ、１．８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）六フッ化リン酸ウロニウム（５１５ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて更に２時間撹拌した後、水を加えて、生成物の沈殿を濾過により集めて乾燥させ、更に精製せずに、次のステップに使用した（４２７ｍｇ、８８％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１７．２、実測値：５１７．２。
ステップ３．
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）プロパンアミド
ピロリジン（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロプロパンアミド）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に加えた。８０℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２４Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５２．２、実測値：４５２．３。
実施例７１．
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－３－（２－メトキシエチル）ウレア
Figure 2022110095000121
 ビス（トリクロロメチル）カーボネート（１４．６２ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌを、３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、実施例６３のステップ２）及びトリエチルアミン（０．０１８ｍＬ、０．１３１ｍｍｏｌ）・テトラヒドロフラン混液（１．５ｍＬ）に加えた。室温にて１時間撹拌した後、２－メトキシエタン－１－アミン（５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えて、結果として得られた混合物を更に１時間撹拌した。反応混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を粗残渣に加え、結果として得られた混合物を８０℃にて１時間撹拌した。続いて、メタノール（１ｍＬ）を加え、反応物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２０Ｆ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２８．２、実測値：４２８．１。
実施例７２．
２－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ－（３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
Figure 2022110095000122
ステップ１．
１－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－５－ニトロベンゼン
Figure 2022110095000123
 クロロジフルオロ酢酸ナトリウム（５．８２ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．６４ｇ、１９．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ混液（１７ｍＬ）及び水（２ｍｌ）の混合物に、３－フルオロ－５－ニトロフェノール（１．５ｇ、９．５５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃にて６時間撹拌した（多量のＣＯ２が発生するので要注意）。混合物を冷ました後、水で急冷し、ＥｔＯＡｃで抽出した。次いで、分離した有機層を水、ブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濃縮した。粗材料をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（１．３ｇ、６６％）。
ステップ２．
３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリン
Figure 2022110095000124
 １－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－５－ニトロベンゼン（１．３ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）、鉄（２．４５４ｇ、４３．９ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（２．０２ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）・テトラヒドロフラン混液（５ｍｌ）、水（７ｍｌ）、ならびにメタノール（５ｍｌ）の混合物を３時間還流させた。室温に冷却した後、固体を濾別し、溶媒を真空中で留去した。粗生成物の濃縮物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（１．２７ｇ、９９％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ７Ｈ７Ｆ３ＮＯ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１７８．１、実測値：１７８．１。
ステップ３．
４－ブロモ－３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリン
Figure 2022110095000125
 ＮＢＳ（１．３ｇ、７．３ｍｍｏｌ）を、０℃にて３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリン（１．２７ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１５ｍＬ）に加えた。室温にて１時間撹拌した後、水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。分離した有機層をブラインで洗浄して、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（０．９１ｇ、５０％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ７Ｈ６ＢｒＦ３ＮＯ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２５６．０、実測値：２５６．０。
ステップ４．
３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン
Figure 2022110095000126
 ４，４，５，５，４’，４’，５’，５’－オクタメチル－［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（１．３５ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．０５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（０．２９ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下にて４－ブロモ－３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリン（０．９０９ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を加えた。混合物を１００℃にて一晩撹拌した。混合物を室温に冷却した後、ＤＣＭで希釈し、セライトで濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（５４０ｍｇ、５０％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１３Ｈ１８ＢＦ３ＮＯ３（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３０４．１、実測値：３０４．２。
ステップ５．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－アミノ－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000127
 ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（３３０ｍｇ、０．９８９ｍｍｏｌ、中間体１）、３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（３６０ｍｇ、１．１８６ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ ＸＰｈｏｓ Ｇ２）（７５ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（４０６ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、そのフラスコを真空排気してから、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（２０ｍＬ）及び脱気水（２ｍＬ）を加えて、反応混合物を９０℃にて２時間撹拌した。室温になるまで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、結果として得られた混合物をブラインで洗浄した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（２９１ｍｇ、６２％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２２Ｆ３Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４７５．２、実測値：４７５．２。
ステップ６．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロアセトアミド）－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000128
 ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－アミノ－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１８８ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）及び２－クロロ酢酸（３７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３８μＬ、０．７９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）六フッ化リン酸ウロニウム（２２６ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて更に２時間撹拌した後、水を加えて、生成物の沈殿を濾過により集めて乾燥させ、更に精製せずに、次のステップに使用した（２０９ｍｇ、９６％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５１．１、実測値：５５１．２。
ステップ７．
２－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ－（３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
アゼチジン（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロアセトアミド）－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に加えた。８０℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７２．２、実測値：４７２．２。
実施例７３．
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド
Figure 2022110095000129
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－クロロ－４－（２－クロロアセトアミド）－６－フルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000130
 実施例７２（ステップ３～６）に記載の手順に従い、出発材料として３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリンの代わりに３－クロロ－５－フルオロアニリンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２２Ｃｌ２ＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１９．１、実測値：５１９．１。
ステップ２．
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド
ピロリジン（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－クロロ－４－（２－クロロアセトアミド）－６－フルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に加えた。８０℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５４．２、実測値：４５４．２。
実施例７４．
Ｎ－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド
Figure 2022110095000131
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロアセトアミド）－２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000132
 実施例７２（ステップ３～６）に記載の手順に従い、出発材料として３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリンの代わりに３－フルオロ－５－メトキシアニリンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１５．２、実測値：５１５．２。
ステップ２．
Ｎ－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド
ピロリジン（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロアセトアミド）－２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に加えた。８０℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．２、実測値：４５０．３。
実施例７５．
２－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
Figure 2022110095000133
 実施例７４に記載の手順に従い、出発材料としてピロリジンの代わりに３，３－ジメチルアゼチジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．２、実測値：４６４．３。
実施例７６．
１－メチルピペリジン－４－イル３－フルオロ－５－メトキシ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニルカルバメート
Figure 2022110095000134
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－アミノ－２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000135
 実施例７２（ステップ３～５）に記載の手順に従い、出発材料として３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリンの代わりに３－フルオロ－５－メトキシアニリンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３９．２、実測値：４３９．２。
ステップ２．
１－メチルピペリジン－４－イル３－フルオロ－５－メトキシ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニルカルバメート
ビス（トリクロロメチル）カーボネート（１５．２３ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－アミノ－２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０１９ｍＬ、０．１３７ｍｍｏｌ）・テトラヒドロフラン混液（１．０ｍＬ）に加えた。室温にて３０分間撹拌した後、１－メチルピペリジン－４－オール（３．９４ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を更に１時間撹拌した。メタノールで急冷した後、溶媒を留去し、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。室温にて３０分間撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８０．２、実測値：４８０．１。
実施例７７．
２－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ－（２，３，５－トリフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
Figure 2022110095000136
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロアセトアミド）－２，３，６－トリフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000137
 実施例７２（ステップ３～６）に記載の手順に従い、出発材料として３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリンの代わりに２，３，５－トリフルオロアニリンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２１．２、実測値：５２１．２。
ステップ２．
２－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ－（２，３，５－トリフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
アゼチジン（２．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロアセトアミド）－２，３，６－トリフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に加えた。８０℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４２．２、実測値：４４２．１。
実施例７８．
Ｎ－（３－クロロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド
Figure 2022110095000138
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－クロロ－４－（２－クロロアセトアミド）－６－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000139
 実施例７２（ステップ３～６）に記載の手順に従い、出発材料として３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリンの代わりに３－クロロ－５－メチルアニリンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１５．１、実測値：５１５．２。
ステップ２．
Ｎ－（３－クロロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド
ジメチルアミンＨＣｌ塩（２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－クロロ－４－（２－クロロアセトアミド）－６－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に加えた。８０℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２４．２、実測値：４２４．２。
実施例７９．
２－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－（３－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
Figure 2022110095000140
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロアセトアミド）－２－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000141
 実施例７２（ステップ４～６）に記載の手順に従い、出発材料として４－ブロモ－３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリンの代わりに４－ブロモ－３－メチルアニリンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８１．２、実測値：４８１．２。
ステップ２．
（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－オン
Figure 2022110095000142
 Ｐｄ／Ｃ（０．５８３ｇ、５重量％）を、（１Ｓ，４Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］へプタ－５－エン－３－オン（２．３９ｇ、２１．９０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１５．０ｍＬ）に加えた。水素下で室温にて２時間撹拌した後、触媒を濾別し、溶媒を真空中で留去した。得られた粗生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ６Ｈ１０ＮＯ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１１２．１、実測値：１１２．１。
ステップ３．
（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ＨＣｌ塩
Figure 2022110095000143
 ＬＡＨ（２５．４ｍＬ、２５．４ｍｍｏｌ）溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ）を、（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－オン（２．３５ｇ、２１．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５．０ｍＬ）に加えた。反応物を３時間還流した。次いで、反応物を慎重に水及びＮａＯＨ溶液で急冷した。固体を濾別して、４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液を得られた溶液に加えた。溶媒を真空中で留去した後、所望の生成物から得られた粗ＨＣｌ塩を、更に精製せずに次のステップに使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ６Ｈ１２Ｎ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝９８．１、実測値：９８．１。
ステップ４．
２－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－（３－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロアセトアミド）－２－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に加えた。８０℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４２．２、実測値：４４２．２。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．６９ － １０．５８（ｍ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．６３ － ７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５４ － ７．４５（ｍ，１Ｈ），４．３６ － ４．０４（ｍ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．６３ － ２．５８（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０９ － １．３６（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
実施例８０．
Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド
Figure 2022110095000144
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロアセトアミド）－２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000145
 実施例７２（ステップ３～６）に記載の手順に従い、出発材料として３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリンの代わりに３－フルオロ－５－メチルアニリンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９９．２、実測値：４９９．２。
ステップ２．
Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド
ピロリジン（５μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－クロロアセトアミド）－２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に加えた。８０℃にて一晩撹拌した後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３４．２、実測値：４３４．２。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．７８（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０７ － ８．０１（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｂｒ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｂｒ，２Ｈ），１．９４（ｂｒ，２Ｈ）ｐｐｍ。
実施例８１．
２－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
Figure 2022110095000146
 実施例８０に記載の手順に従い、出発材料としてピロリジンの代わりにジメチルアミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２３ＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０８．２、実測値：４０８．２。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．６１ － ７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例８２．
２－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
Figure 2022110095000147
 実施例８０に記載の手順に従い、出発材料としてピロリジンの代わりに７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６０．２、実測値：４６０．２。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，４Ｈ），１．７６（ｄｄ，Ｊ＝２０．９，８．２Ｈｚ，４Ｈ）ｐｐｍ。
実施例８３．
２－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
Figure 2022110095000148
 実施例８０に記載の手順に従い、出発材料としてピロリジンの代わりに７－（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（実施例７９のステップ３）を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６０．２、実測値：４６０．２。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．８４ － １０．７１（ｍ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），４．４０ － ４．０４（ｍ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６５ － ２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７０ － ２．５９（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０６ － １．３７（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
実施例８４．
３－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）プロパンアミド
Figure 2022110095000149
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－アミノ－２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000150
 実施例７２（ステップ３～５）に記載の手順に従い、出発材料として３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリンの代わりに３－フルオロ－５－メチルアニリンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２３．２、実測値：４２３．２。
ステップ２．
３－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）プロパンアミド
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－アミノ－２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）及び３－（ジメチルアミノ）プロパン酸（２．７７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１．５ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）六フッ化リン酸ウロニウム（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した後、水で急冷した。結果として得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えて、混合物を室温にて３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２５ＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２２．２、実測値：４２２．３。
実施例８５．
２－シアノ－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド
Figure 2022110095000151
 実施例８４に記載の手順に従い、出発材料として３－（ジメチルアミノ）プロパン酸の代わりに２－シアノ酢酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９０．２、実測値：３９０．３。
実施例８６．
Ｎ－メチル－１－（２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン
Figure 2022110095000152
ステップ１．
（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノール
Figure 2022110095000153
 ４，４，５，５，４’，４’，５’，５’－オクタメチル－［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（２．０５ｇ、８．１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．０５ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（０．４４ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下にて（３－ブロモ－２－メチルフェニル）メタノール（１．０８ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を加えた。混合物を１００℃にて一晩撹拌した。混合物を室温に冷却した後、ＤＣＭで希釈し、セライトで濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（４４６ｍｇ、３６％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１４Ｈ２０ＢＯ２（Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ）＋ｍ／ｚ＝２３１．２、実測値：２３１．２。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000154
 ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．４９８ｍｍｏｌ、中間体１）、（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノール（４４６ｍｇ、１．７９８ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ ＸＰｈｏｓ Ｇ２）（１１８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（６３６ｍｇ、３ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、そのフラスコを真空排気してから、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（１５ｍＬ）及び脱気水（１．５ｍＬ）を加えた。混合物を９０℃にて２時間撹拌した。室温になるまで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、結果として得られた混合物をブラインで洗浄した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（１９０ｍｇ、３０％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４２０．２、実測値：４２０．３。
ステップ３．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－ホルミル－２－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000155
 デス・マーチン・ペルヨージナン（２３１ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１９０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）及びピリジン（４４．０μｌ、０．５４４ｍｍｏｌ）・ＤＣＭ混液（５ｍｌ）中に溶かした溶液に加えた。室温にて１時間撹拌した後、溶媒を真空中で留去して、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（１７０ｍｇ、９０％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４１８．２、実測値：４１８．２。
ステップ４．
Ｎ－メチル－１－（２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０．１５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を、メタンアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１２μｌ、０．０２４ｍｍｏｌ）、酢酸（２．７４μｌ、０．０４８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル５－（３－ホルミル－２－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のＤＣＥ溶液（１ｍｌ）に加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離された有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えて、反応物を室温にて３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３３．２、実測値：３３３．２。
実施例８７．
Ｎ－メチル－１－（４－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン
Figure 2022110095000156
 実施例８６に記載の手順に従い、出発材料として（３－ブロモ－２－メチルフェニル）メタノールの代わりに（３－ブロモ－４－メチルフェニル）メタノールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３３．２、実測値：３３３．２。
中間体３．
（３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
Figure 2022110095000157
 ３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）安息香酸（０．９７ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５２８ｍＬ、３．７９ｍｍｏｌ）・テトラヒドロフラン混液（２０ｍＬ）の混合物に、イソブチルカルボノクロリデート（０．４９１ｍＬ、３．７９ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて３０分間撹拌した後、固体を濾別し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．２７３ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）の水溶液（１．３００ｍＬ）をゆっくりと濾液に加えた。室温にて３０分間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、結果として得られた混合物をブラインで洗浄した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（５５０ｍｇ、６４％）。
実施例８８．
Ｎ－メチル－１－（３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミン
Figure 2022110095000158
 実施例８６に記載の手順に従い、出発材料として（３－ブロモ－２－メチルフェニル）メタノールの代わりに（３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（中間体３）を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８７．２、実測値：３８７．１。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１０ － ９．００（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例８９．
５－（３－（アゼチジン－１－イルメチル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000159
 実施例８６及び８８に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりにアゼチジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１３．２、実測値：４１３．２。
実施例９０．
Ｎ－（３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン
Figure 2022110095000160
 実施例８６及び８８に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりにテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２４Ｆ３Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５７．２、実測値：４５７．１。
実施例９１．
Ｎ－（３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）プロパン－２－アミン
Figure 2022110095000161
 実施例８６及び８８に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりにプロパン－２－アミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２２Ｆ３Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１５．２、実測値：４１５．３。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｂｒ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１４ － ８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９２ － ７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｂｒ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｄｑ，Ｊ＝１１．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。
中間体４．
（３－ブロモ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）メタノール
Figure 2022110095000162
 ＬＡＨ溶液（５．７５ｍＬ、５．７５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を、エチル３－ブロモ－４－フルオロ－２－メチルベンゾエート（エナミン、１．２５ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５．０ｍＬ）に加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した。次いで、反応物を慎重に水及びＮａＯＨ溶液で急冷した。固体を濾別した後、濾液の溶媒を真空中で留去した。得られた粗生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ８Ｈ７ＢｒＦ（Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ）＋：ｍ／ｚ＝２０１．０、実測値：２０１．０。
実施例９２．
１－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000163
 実施例８６に記載の手順に従い、出発材料として（３－ブロモ－２－メチルフェニル）メタノールの代わりに（３－ブロモ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）メタノール（中間体４）を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５１．２、実測値：３５１．２。
実施例９３．
Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）プロパン－２－アミン
Figure 2022110095000164
 実施例８６及び９２に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりにプロパン－２－アミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２４ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７９．２、実測値：３７９．３。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｂｒ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３０ － ４．１６（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄｐ，Ｊ＝１２．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。
実施例９４．
５－（３－（アゼチジン－１－イルメチル）－６－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000165
 実施例８６及び９２に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりにアゼチジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７７．２、実測値：３７７．３。
実施例９５．
３－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－イソプロピルシクロブタンアミン
Figure 2022110095000166
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル３－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロブチルカルバメート
Figure 2022110095000167
 ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（４．７７ｇ、２１．８３ｍｍｏｌ）を、３－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロブタン－１－アミン（２．５ｇ、１３．６５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．１４ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２５ｍｌ）に加えた。室温にて１時間撹拌した後、溶媒を真空中で留去して、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（３．２ｇ、９０％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１１Ｈ１２Ｆ２ＮＯ２（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋ｍ／ｚ＝２２８．１、実測値：２２８．１。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル３－（３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）シクロブチルカルバメート
Figure 2022110095000168
 ｔｅｒｔ－ブチル３－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロブチルカルバメート（３．２ｇ、１１．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３５ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム、２．５Ｍヘキサン溶液（１３．５５ｍＬ、３３．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を－７８℃にて１時間撹拌してから、２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（６．３ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。結果として得られた溶液を－７８℃にて更に１時間撹拌し、室温になるまで加温して、飽和ＮＨ４Ｃｌ・水溶液（５０ｍＬ）で急冷した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、結果として得られた混合物をブラインで洗浄した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（２．７ｇ、６５％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１７Ｈ２３ＢＦ２ＮＯ４（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋ｍ／ｚ＝３５４．２、実測値：３５４．２。
ステップ３．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）シクロブチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000169
 ５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（６００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、中間体１）、ｔｅｒｔ－ブチル（３－（３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）シクロブチル）カルバメート（１．１７７ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ ＸＰｈｏｓ Ｇ２）（２８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（６２６ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、そのフラスコを真空排気してから、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（２０ｍＬ）及び脱気水（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を９０℃にて２時間撹拌した。室温になるまで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、結果として得られた混合物をブラインで洗浄した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（７５３ｍｇ、７２％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ３０Ｈ３５Ｆ２Ｎ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝５８１．３、実測値：５８１．３。
ステップ４．
３－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）シクロブタンアミン
Figure 2022110095000170
 ４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（２ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロブチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（５５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）に加え、反応混合物を室温にて１時間撹拌した。次いで、溶媒を真空中で留去し、得られた粗生成物を乾燥させ、更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３８１．２、実測値：３８１．１。
ステップ５．
３－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－イソプロピルシクロブタンアミン
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６．７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、プロパン－２－オン（２．２９０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、酢酸（２．７４μｌ、０．０４８ｍｍｏｌ）及び３－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）シクロブタン－１－アミン（１５．０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）のＤＣＥ溶液（１ｍｌ）に加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌し、アセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２３．２、実測値：４２３．３。
実施例９６．
２－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン
Figure 2022110095000171
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（２，６－ジフルオロ－４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000172
 実施例９５（ステップ２～３）に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル３－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロブチルカルバメートの代わりに２－（３，５－ジフルオロフェニル）エタノールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２４Ｆ２Ｎ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５６．２、実測値：４５６．２。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（２，６－ジフルオロ－４－（２－オキソエチル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000173
 デス・マーチン・ペルヨージナン（８７０ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（２，６－ジフルオロ－３－（２－ヒドロキシエチル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（０．７８ｇ、１．７１３ｍｍｏｌ）及びピリジン（１６６．０μｌ、２．０５ｍｍｏｌ）・ＤＣＭ混液（１５ｍＬ）中に溶かした溶液に加えた。室温にて１時間撹拌した後、溶媒を真空中で留去して、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（６５３ｍｇ、８４％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ２Ｎ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４５４．２、実測値：４５４．２。
ステップ３．
２－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０．１５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を、メタンアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１２μｌ、０．０２４ｍｍｏｌ）、酢酸（２．７４μｌ、０．０４８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル５－（２，６－ジフルオロ－４－（２－オキソエチル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１１．０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のＤＣＥ溶液（１ｍｌ）に加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した後、水で急冷した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えて、混合物を室温にて３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６９．２、実測値：３６９．２。
実施例９７．
２－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン
Figure 2022110095000174
 実施例９６に記載の手順に従い、出発材料として２－（３，５－ジフルオロフェニル）エタノールの代わりに２－（２，４－ジフルオロフェニル）エタノールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６９．２、実測値：３６９．１。
実施例９８．
Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェネチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン
Figure 2022110095000175
 実施例９７に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりにテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３９．２、実測値：４３９．２。
実施例９９．
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェネチル）－１－イソプロピルアゼチジン－３－アミン
Figure 2022110095000176
 実施例９６に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりに１－イソプロピルアゼチジン－３－アミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２８Ｆ２Ｎ７（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５２．２、実測値：４５２．２。
中間体５．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000177
 実施例３４（ステップ１～５）に記載の手順に従い、試薬としてＳＥＭ－Ｃｌの代わりにＢｏｃ２Ｏを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ１８ＦＩＮ３Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７０．０、実測値：４７０．０。
実施例１００．
２－フルオロ－４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド
Figure 2022110095000178
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－フルオロ－４－（メトキシカルボニル）フェニル）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000179
 ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１．００ｇ、２．１３１ｍｍｏｌ、中間体５）、（３－フルオロ－４－（メトキシカルボニル）フェニル）ボロン酸（０．５０６ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ ＸＰｈｏｓ Ｇ２）（２８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（６２６ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、そのフラスコを真空排気してから、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（２０ｍＬ）及び脱気水（２ｍＬ）を加えて、反応物を９０℃にて２時間撹拌した。室温になるまで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、結果として得られた混合物をブラインで洗浄した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（８３５ｍｇ、７９％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２６Ｈ２４Ｆ２Ｎ３Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４９６．２、実測値：４９６．１。
ステップ２．
２－フルオロ－４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）安息香酸
Figure 2022110095000180
 水酸化リチウム（０．１４９ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－フルオロ－４－（メトキシカルボニル）フェニル）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（６１８ｍｇ、１．２４６ｍｍｏｌ）・メタノール混液（４ｍｌ）、ＴＨＦ（６．００ｍｌ）及び水（２．０ｍｌ）の溶液に加えた。反応混合物を４５℃にて３時間撹拌した後、ＨＣｌ溶液で中和し、溶媒を真空中で留去した。得られた粗生成物を乾燥させ、更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１４Ｆ２Ｎ３Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３８２．１、実測値：３８２．１。
ステップ３．
２－フルオロ－４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド
２－フルオロ－４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）安息香酸（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）及びメタンアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、２４μｌ、０．０４８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１．５ｍＬ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）六フッ化リン酸ウロニウム（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌し、アセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１７Ｆ２Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９５．１、実測値：３９５．２。
実施例１０１．
５－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルピコリンアミド
Figure 2022110095000181
 実施例１００に記載の手順に従い、出発材料として（３－フルオロ－４－（メトキシカルボニル）フェニル）ボロン酸の代わりにメチル５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピコリネートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７８．１、実測値：３７８．１。
実施例１０２．
４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ－メチルベンズアミド
Figure 2022110095000182
 実施例１００に記載の手順に従い、出発材料として（３－フルオロ－４－（メトキシカルボニル）フェニル）ボロン酸の代わりに３－メトキシ－４－（メトキシカルボニル）フェニルボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０７．２、実測値：４０７．２。
実施例１０３．
４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ，２－ジメチルベンズアミド
Figure 2022110095000183
 実施例１００に記載の手順に従い、出発材料として（３－フルオロ－４－（メトキシカルボニル）フェニル）ボロン酸の代わりに４－（メトキシカルボニル）－３－メチルフェニルボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９１．２、実測値：３９１．２。
実施例１０４．
１－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－イソプロピル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド
Figure 2022110095000184
ステップ１．
メチル１－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシレート
Figure 2022110095000185
 ５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（２００ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ、実施例３４のステップ５）、８－ヒドロキシキノリン（１１．６３ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１１ｍｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１５．２ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を、セプタム付きバイアルに入れた。バイアルを真空排気して、窒素で３回充填した。メチル１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシレート（７６ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）・ＤＭＳＯ溶液（２ｍｌ）を加えた後、反応混合物を１００℃にて一晩撹拌した。その混合物を室温に冷却した後、水を加えて、ＥｔＯＡｃで抽出した。分離された有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を留去した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ５Ｏ４Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４９８．２、実測値：４９８．３。
ステップ２．
１－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸
Figure 2022110095000186
 １Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を、メチル１－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）・テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びメタノール（１ｍＬ）混液の溶液に加えた。室温にて２時間撹拌した後、１Ｍ ＨＣｌ溶液を加えてｐＨを５に調整した。その後、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた固体生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２７ＦＮ５Ｏ４Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４８４．２、実測値：４８４．１。
ステップ３．
１－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－イソプロピル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド
１－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（０．０１ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びイソプロピルアミン（４．４３μｌ、０．０５２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１．５ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）六フッ化リン酸ウロニウム（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を真空中で留去した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を粗残渣に加え、反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。続いて、メタノール（１ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９５．２、実測値：３９５．２。
実施例１０５．
１－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド
Figure 2022110095000187
 実施例１０４に記載の手順に従い、出発材料としてイソプロピルアミンの代わりにメタンアミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ１６ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６７．１、実測値：３６７．１。
実施例１０６．
５－（４－（アゼチジン－２－イルメトキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000188
ステップ１．
３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェノール
Figure 2022110095000189
 実施例５７（ステップ１）に記載の手順に従い、出発材料としてメチル３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾエートの代わりに（２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２６Ｆ２Ｎ５Ｏ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５８．２、実測値：４５８．２。
ステップ２．
５－（４－（アゼチジン－２－イルメトキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェノール（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）・ＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、ｔｅｒｔ－ブチル２－（ブロモメチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（２４．６０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３２．０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃にて一晩撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を粗残渣に加え、反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。メタノール（１ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９７．２、実測値：３９７．２。
実施例１０７．
５－（２，６－ジフルオロ－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルオキシ）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000190
 実施例１０６に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル２－（ブロモメチル）アゼチジン－１－カルボキシレートの代わりに４－クロロテトラヒドロ－２Ｈ－ピランを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２０Ｆ２Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１２．２、実測値：４１２．２。
実施例１０８．
５－（２，６－ジフルオロ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000191
 実施例１０６に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル２－（ブロモメチル）アゼチジン－１－カルボキシレートの代わりに４－（ブロモメチル）ピリジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ１７Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１９．１、実測値：４１９．１。
実施例１０９．
３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニルジメチルカルバメート
Figure 2022110095000192
 ３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェノール（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、実施例１０６のステップ１）・ＴＨＦ溶液（１ｍｌ）に、ジメチルカルバミンクロリド（１０．５８ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０１８ｍｌ、０．１３１ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて３０分間撹拌した後、１－メチルピペリジン－４－オール（３．９４ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を室温にて更に１時間撹拌した後、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を粗残渣に加え、反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。メタノール（１ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９９．１、実測値：３９９．１。
実施例１１０．
３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニルモルホリン－４－カルボキシレート
Figure 2022110095000193
 実施例１０９に記載の手順に従い、出発材料としてジメチルカルバミンクロリドの代わりにモルホリン－４－カルボニルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ２Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４１．２、実測値：４４１．１。
実施例１１１．
Ｎ－メチル－１－（３－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン
Figure 2022110095000194
 実施例８６に記載の手順に従い、出発材料として（３－ブロモ－２－メチルフェニル）メタノールの代わりに（４－ブロモ－３－メチルフェニル）メタノールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３３．２、実測値：３３３．１。
実施例１１２．
Ｎ－メチル－１－（４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミン
Figure 2022110095000195
 実施例８６に記載の手順に従い、出発材料として（３－ブロモ－２－メチルフェニル）メタノールの代わりに（４－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８７．２、実測値：３８７．１。
実施例１１３．
１－（５－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－オール
Figure 2022110095000196
ステップ１．
４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルアニリン
Figure 2022110095000197
 Ｎ－ブロモスクシンイミド（１５．８ｇ、８９ｍｍｏｌ）を、３－フルオロ－５－メチルアニリン（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、１１ｇ、８８ｍｍｏｌ）・ＤＭＦ溶液（８０ｍＬ）に加えて、氷浴中で０℃に冷却した。反応混合物を０℃にて３０時間撹拌した。反応物を室温に加温した後、更に１時間撹拌した。次いで、水及びＥｔＯＡｃを加え、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄した。続いて、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留去した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（１７．２ｇ、９６％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ７Ｈ８ＢｒＦＮ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝２０３．９、実測値：２０４．０。
ステップ２．
２－ブロモ－１－フルオロ－５－ヨード－３－メチルベンゼン
Figure 2022110095000198
 ４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルアニリン（７．２８ｇ、３６ｍｍｏｌ）・アセトニトリル溶液（１９０ｍＬ）を氷浴中で０℃に冷却したものに、硫酸（４．７５ｍＬ、８９ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ溶液（１０ｍＬ）を加えた。５分間撹拌した後、亜硝酸ナトリウム（４．９２ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）の水溶液（１０ｍＬ）を滴下して加え、反応混合物を０℃にて更に１５分間撹拌した。ヨウ化カリウム（２３．７ｇ、１４３ｍｍｏｌ）の水溶液（２０ｍＬ）を加えて、氷浴を外した。反応混合物を室温に加温した後、更に２０分間撹拌してから、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を加えて反応物を急冷させた。次いで、混合物を酢酸エチルで抽出し、結合した有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（１０．３ｇ、９４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ステップ３．
２－ブロモ－１－フルオロ－３－メチル－５－ビニルベンゼン
Figure 2022110095000199
 ２－ブロモ－１－フルオロ－５－ヨード－３－メチルベンゼン（１０．３ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（８０ｍＬ）及び水（１３．３ｍＬ）の溶液に、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（Ａｌｄｒｉｃｈ、６．１６ｍＬ、３４．５ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２）（２．４０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、及び三塩基性リン酸カリウム（１３．９ｇ、６５．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を脱気し、窒素で充填して、１時間７０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、セライトパッドで濾過した。濾液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合した有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（５．４６ｇ、７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ステップ４．
４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルベンズアルデヒド
Figure 2022110095000200
 ２－ブロモ－１－フルオロ－３－メチル－５－ビニルベンゼン（５．４６ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）・アセトン混液（４６ｍＬ）及び水（４．６ｍＬ）の溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（２１．７ｇ、１０２ｍｍｏｌ）、及び４％四酸化オスミウム水溶液（８．０７ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を逐次的に加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した。その後、反応混合物をセライトパッドで濾過した。濾液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合した有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（３．２２ｇ、５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．９３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ステップ５．
１－（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000201
 磁気撹拌棒を備えた２０ｍＬシンチレーションバイアルで、４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルベンズアルデヒド（１．４６ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６．７０ｍＬ）中に溶解し、反応混合物を窒素環境下に置いた。この後、３３％メタンアミン（３．１５ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）・エタノール溶液、及びチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．９８２ｍＬ、３．３５ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を室温にて３時間撹拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（１．０１ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を少しずつ反応混合物に加え、室温にて更に１．５時間撹拌を続けた。ＮＨ４ＯＨ（３０％水混液）を反応混合物に加えて、更に１５分間撹拌を続けた。続いて、反応混合物を１規定ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。その後、水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。結合した有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、１－（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン（１．３２ｇ、８５％）を薄黄色の油状物として得た。粗生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ９Ｈ１２ＢｒＦＮ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝２３２．０、実測値：２３１．９。
ステップ６．
ｔｅｒｔ－ブチル４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルベンジル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000202
 １－（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン（１．３２ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５８ｍＬ、１１．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１８．９ｍＬ）に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１．５８ｍＬ、６．８０ｍｍｏｌ）を加えた。続いて、反応混合物を周囲温度にて１時間撹拌した。その後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合された有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（１．４２ｇ、７８％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１０Ｈ１２ＢｒＦＮＯ２（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋ｍ／ｚ＝２７６．０、実測値：２７６．０。
ステップ７．
ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－５－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000203
 オーブンで乾燥させた撹拌棒を備えた２０ｍＬシンチレーションバイアルの中に入れたＴＨＦ溶液（１１．５ｍＬ）に、ｔｅｒｔ－ブチル（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルベンジル）（メチル）カルバメート（５７３ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を溶解させた。反応混合物をドライアイス／アセトン浴中で－７８℃に冷却し、ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液、１．１９ｍＬ、１．９０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。次いで、反応混合物を３分間撹拌してから、２－イソプロピル－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（４２７μＬ、２．２５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。混合物を室温に加温し、更に５時間撹拌した。続いて、水を加えて反応混合物を急冷し、１規定ＨＣｌを用いてｐＨ５～６に酸性化して、酢酸エチルで抽出した。その後、結合された有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－５－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル（メチル）カルバメートを得た（６７９ｍｇ、定量的収率）。粗生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１６Ｈ２４ＢｒＦＮＯ４（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋ｍ／ｚ＝３２４．２、実測値：３２４．１。
ステップ８．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000204
 磁気撹拌棒を備えた２０ｍＬシンチレーションバイアルで、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（０．６４９ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（３－フルオロ－５－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）（メチル）カルバメート（９７０ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（８．０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）中に溶解させた。この混合物に、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ ＸＰｈｏｓ Ｇ２）（４００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及び三塩基性リン酸カリウム（１．６ｇ、７．６７ｍｍｏｌ）を加えた。（窒素をバブリングすることによって）反応混合物を脱気して密封し、１時間かけて７５℃に加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合された有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（３００ｍｇ、２５％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ３２ＦＮ４Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４７１．２、実測値：４７１．２。
ステップ９．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000205
 撹拌棒を備えた２０ｍＬシンチレーションバイアルで、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（０．３０ｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．４４１ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解させた。反応混合物を２時間かけて８０℃に加熱した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合した有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗中間体をＤＭＦ混液（１０ｍＬ）中に溶解し、Ｎ－ヨードスクシンイミド（０．１５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を１時間かけて６０℃に加熱した。トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．１６８ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えて、室温にて更に１時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ３１ＦＩＮ４Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝５９７．１、実測値：５９７．１。
ステップ１０．ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－（６－クロロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000206
 ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（０．３ｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２付加体（０．０８２ｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、（６－クロロピリジン－３－イル）ボロン酸（０．１０３ｇ、０．６５４ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（３２０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、そのフラスコを真空排気してから、窒素で３回充填した。ジオキサン（５ｍｌ）及び脱気水（０．５ｍｌ）を加えて、反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。その混合物を室温に冷却した後、水を加えて、ＥｔＯＡｃで抽出した。分離された有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ３０Ｈ３４ＣｌＦＮ５Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝５８２．２、実測値：５８２．２。
ステップ１１．１－（５－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－オール
ピロリジン－３－オール（８．９８ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－（６－クロロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（０．０２０ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）・２－メトキシエタン－１－オール溶液（０．５ｍＬ）に加えた。反応混合物を１２０℃にて一晩撹拌した後、アセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３３．２、実測値：４３３．２。
実施例１１４．
１－（３－フルオロ－４－（３－（６－（３－メトキシピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000207
 実施例１１３に記載の手順に従い、出発材料としてピロリジン－３－オールの代わりに３－メトキシピペリジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２６Ｈ３０ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６１．２、実測値：４６１．２。
実施例１１５．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（６－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000208
ステップ１．
３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000209
 ５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（０．３ｇ、０．６ｍｍｏｌ、実施例３４のステップ５）、トリフェニルホスフィンパラジウムクロリド（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び２－ブロモ－６－（トリブチルスタニル）ピリジン（０．６ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、そのフラスコを真空排気してから、窒素で３回充填した。次いで、ＤＭＦ（４ｍｌ）を加えて、反応混合物を１１０℃にて５時間撹拌した。その混合物を室温に冷却した後、水を加えて、ＥｔＯＡｃで抽出した。分離された有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２７ＢｒＦＮ４Ｏ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝５２９．１、実測値：５２９．１。
ステップ２．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（６－（１－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000210
 ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、（１－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ボロン酸（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ ＸＰｈｏｓ Ｇ２）（５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、そのフラスコを真空排気してから、窒素で３回充填した。ジオキサン（１ｍＬ）及び脱気水（０．１ｍＬ）を加えて、反応混合物を９０℃にて２時間撹拌した。室温になるまで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、結果として得られた混合物をブラインで洗浄した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した．ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ３０Ｈ３７ＦＮ５Ｏ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝５４６．３、実測値：５４６．２。
ステップ３．
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（６－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ、５重量％）を、５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（６－（１－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）・ＭｅＯＨ溶液（２ｍＬ）に加えた。水素下で室温にて２時間撹拌した後、触媒を濾別した。濾液の溶媒を真空中で留去した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を、得られた粗生成物に加え、反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。メタノール（１ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１８．２、実測値：４１８．２。
実施例１１６．
３－（４－ブロモスチリル）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000211
 ５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－４－ビニルベンゼン（５５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ ＸＰｈｏｓ Ｇ２）（５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をバイアルに入れ、そのバイアルを真空排気して、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（１ｍＬ）及び脱気水（０．１ｍＬ）を加えて、反応混合物を８０℃にて一晩撹拌した。室温になるまで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、結果として得られた混合物をブラインで洗浄した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を粗残渣に加え、反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。メタノール（１ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１６ＢｒＦＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２４．１、実測値：４２４．１。
実施例１１７．
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（６－モルホリノピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000212
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（６－クロロピリジン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－メチルベンジル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000213
 実施例１１５（ステップ１）に記載の手順に従い、出発材料として（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）ボロン酸の代わりにｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－５－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル（メチル）カルバメートを使用し、２－ブロモ－６－（トリブチルスタニル）ピリジンの代わりに２－クロロ－６－（トリブチルスタニル）ピリジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ３１Ｈ４０ＣｌＦＮ５Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１２．２、実測値：６１２．２。
ステップ２．
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（６－モルホリノピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－（６－クロロピリジン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－メチルベンジル）（メチル）カルバメート（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、モルホリン（１４ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）及びクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジ－ｉ－プロポキシ－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、５ｍｇ、６．３μｍｏｌ）をバイアルに入れ、そのバイアルを真空排気して、窒素で３回充填した。ジオキサン（２ｍＬ）を加えて、反応混合物を１００℃にて一晩かけて撹拌した。室温に冷却した後、固体を濾別して、濾液の溶媒を真空中で留去した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び４Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（１ｍＬ）を粗残渣に加え、反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。メタノール（１ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃にて更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３３．２、実測値：４３３．３。
実施例１１８．
Ｎ－エチル－６－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルピリジン－２－アミン
Figure 2022110095000214
 実施例１１７に記載の手順に従い、出発材料としてモルホリンの代わりにＮ－メチルエタンアミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０５．２、実測値：４０５．３。
実施例１１９．
１－（３－フルオロ－４－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000215
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンジル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000216
 ３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２０．０ｇ、１０４ｍｍｏｌ）・ＭｅＯＨ溶液（５００ｍｌ）に、メチルアミン溶液（１０４ｍＬ、２０８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を加え、反応物を室温にて１時間撹拌した。この後、水素化ホウ素ナトリウム（７．８８ｇ、２０８ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を更に３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、３００ｍＬのＤＣＭを加えた。重炭酸ナトリウム水溶液を加えて、反応混合物を室温にて更に１時間撹拌した。有機層を分離させ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮乾固させた。結果として得られた残渣をＤＣＭ中に溶かした溶液（５２１ｍｌ）に、トリエチルアミン（１４．５ｍｌ、１０４ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２２．７ｇ、１０４ｍｍｏｌ）を加えた。結果として得られた溶液を室温にて１時間撹拌した。溶液を濃縮乾固させ、残渣を、０～７０％酢酸エチル・ヘキサン混液を用い、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を無色の油状物（１５．１ｇ、４７．０％）として得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ１０Ｈ１０Ｆ４ＮＯ２（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋：２５２．１、実測値：２５２．２。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000217
 ｔｅｒｔ－ブチル（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）カルバメート（２．３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）・ＴＨＦ溶液（３３．３ｍｌ）に、ｎ－ブチルリチウム（８．９８ｍＬ、２２．５ｍｍｏｌ）を－７８℃にて滴下して加え、反応混合物を－７８℃にて１時間撹拌した。２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（５．５７ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を室温になるまで１時間にわたって加温した。結果として得られた溶液を水で急冷し、ｐＨ＝６に中和して、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮乾固させた。結果として得られた残渣・ジオキサン混液（３３．３ｍＬ）及び水（８．３２ｍｌ）の溶液に、リン酸カリウム（１．３０ｇ、７．４８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１．０ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２で脱気し、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（０．１１８ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を６０℃にて１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させた。残渣０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、所望の生成物を帯黄色油状物として得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２９Ｆ４Ｎ４Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２５．２、実測値：５２５．２。
ステップ３．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000218
 ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（０．３０ｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（５ｍＬ）及び水（５ｍｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．３９５ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃にて２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ＤＣＭ及び水で順次に希釈して、重炭酸ナトリウム及びブラインで順次に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮乾固させた。
ＮＩＳ（０．１４３ｇ、０．６３６ｍｍｏｌ）を、得られた残渣をＤＭＦ中に溶かした溶液（６ｍｌ）に加えた。反応混合物を７０℃にて２時間撹拌した後、室温に冷却し、トリエチルアミン（０．０８９ｍｌ、０．６３６ｍｍｏｌ）を加え、続いてジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．１４８ｍｌ、０．６３６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で更に２時間撹拌した後、水を加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。分離された有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を留去した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２８Ｆ４ＩＮ４Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝６５１．１、実測値：６５１．１。
ステップ４．
１－（３－フルオロ－４－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（３８．４ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、１－メチル－４－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジン（１８ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、７．０ｍｇ、８．９０μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５９．７ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。次いで、１，４－ジオキサン（２．００ｍｌ）をシリンジで加えて、続いて水（２００．０μｌ）を加えた。反応混合物を１６時間かけて６０℃に加熱した。反応混合物を濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１５分間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２６Ｆ４Ｎ７（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５００．２、実測値：５００．２
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｂｒ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７ － ３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１２０．
１－（４－（３－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000219
 実施例１１９に記載の手順に従い、出発材料として１－メチル－４－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジンの代わりに２－シクロプロピル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２０Ｆ４Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４２．２、実測値：４４２．２。
実施例１２１．
１－（３－フルオロ－４－（３－（６－モルホリノピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000220
 実施例１１９に記載の手順に従い、出発材料として１－メチル－４－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジンの代わりに４－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－イル）モルホリンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２３Ｆ４Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８７．２、実測値：４８７．２。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｂｒ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４ － ８．１５（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７７ － ３．６９（ｍ，４Ｈ），３．５８ － ３．５０（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１２２．
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000221
ステップ１．
（３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノール
Figure 2022110095000222
 ３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（４．０ｇ、１４．９２ｍｍｏｌ）・テトラヒドロフラン混液（１４９ｍｌ）に、水素化ホウ素ナトリウム（０．６７７ｇ、１７．９１ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後に、反応物を飽和炭酸水素ナトリウムで急冷し、酢酸エチルで抽出した。分離された有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。粗生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した。
ステップ２．
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
実施例８６（ステップ２～４）に記載の手順に従い、出発材料として（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノールの代わりに（３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５５．２、実測値：３５５．２。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｂｒ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３ － ７．３５（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１２３．
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）プロパン－２－アミン
Figure 2022110095000223
 実施例８６（ステップ２～４）及び実施例１２２に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりにプロパン－２－アミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８３．２、実測値：３８３．３。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｂｒ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８ － ４．１９（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１２４．
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）ピリジン－２－アミン
Figure 2022110095000224
 実施例８６（ステップ２～４）及び実施例１２２に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりにピリジン－２－アミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ１８Ｆ２Ｎ７（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１８．２、実測値：４１８．２。
実施例１２５．
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン
Figure 2022110095000225
 実施例８６（ステップ２～４）及び実施例１２２に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりに１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ２Ｎ８（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２１．２、実測値：４２１．２。
実施例１２６．
２－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルアミノ）エタノール
Figure 2022110095000226
 実施例８６（ステップ２～４）及び実施例１２２に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりに２－アミノエタノールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８５．２、実測値：３８５．２。
実施例１２７．
１－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000227
ステップ１．
（２，４－ジフルオロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノール
Figure 2022110095000228
 実施例１２２（ステップ１）に記載の手順に従い、出発材料として３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒドの代わりに２，４－ジフルオロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒドを使用して、本化合物を調製した。
ステップ２．
１－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
実施例８６（ステップ２～４）に記載の手順に従い、出発材料として（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノールの代わりに（２，４－ジフルオロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５５．２、実測値：３５５．１。
実施例１２８．
Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）プロパン－２－アミン
Figure 2022110095000229
 実施例８６（ステップ２～４）及び実施例１２７に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりにプロパン－２－アミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８３．２、実測値：３８３．２。
実施例１２９．
Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）シクロプロパンアミン
Figure 2022110095000230
 実施例８６（ステップ２～４）及び実施例１２７に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりにシクロプロパンアミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８１．２、実測値：３８１．２。
実施例１３０．
５－（２，６－ジフルオロ－３－（（３－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000231
 実施例８６（ステップ２～４）及び実施例１２７に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりに３－メトキシピペリジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３９．２、実測値：４３９．２。
実施例１３１．
１－（３－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000232
 実施例１１９に記載の手順に従い、出発材料として１－メチル－４－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジンの代わりに１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ４Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０５．２、実測値：４０５．２。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．２２ － ９．０３（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２１ － ８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１３２．
１－（３－フルオロ－４－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000233
 実施例１１９に記載の手順に従い、出発材料として１－メチル－４－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジンの代わりに４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニルボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２６Ｈ２７Ｆ４Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９９．２、実測値：４９９．２。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．２０（ｂｒ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０２ － ７．９１（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．０１ － ３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６６ － ３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２８ － ３．１４（ｍ，２Ｈ），３．１２ － ２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１３３．
１－（４－（３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000234
 磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（３００．０ｍｇ、０．５０３ｍｍｏｌ、実施例１１３のステップ９）、（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（１０６ｍｇ、０．７５４ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、４０ｍｇ、５０μｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２１３ｍｇ、１．００６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。次いで、１，４－ジオキサン（５．００ｍｌ）をシリンジで加えて、続いて水（５００．０μｌ）を加えた。反応混合物を２時間かけて８０℃に加熱し、その反応混合物を濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１５分間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６５．２、実測値：３６５．３。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｂｒ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８ － ７．１７（ｍ，２Ｈ），４．２８ － ４．０８（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１３４．
１－（４－（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000235
 実施例１３３に記載の手順に従い、出発材料として（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸の代わりに１－シクロプロピル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７７．２、実測値：３７７．２。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｂｒ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．３６ － ７．１４（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｔｔ，Ｊ＝７．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．１９ － １．１２（ｍ，２Ｈ），１．０６ － ０．９４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１３５．
２－（４－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾ二トリル
Figure 2022110095000236
 実施例１３３に記載の手順に従い、出発材料として（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸の代わりに２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリルを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ７（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３８．２、実測値：４３８．１。
実施例１３６．
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000237
 実施例１３３に記載の手順に従い、出発材料として（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸の代わりに１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２１．２、実測値：４２１．２。
実施例１３７．
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルシクロプロパンアミン
Figure 2022110095000238
 本化合物は、実施例９５に記載の手順に従い、出発材料として３－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロブタン－１－アミンの代わりに１－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロパンアミンを使用し、且つプロパン－２－オンの代わりにホルムアルデヒドを使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８１．２、実測値：３８１．２。
実施例１３８．
１－（４－フルオロ－２－メトキシ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000239
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル（４－フルオロ－２－メトキシベンジルオキシ）ジメチルシラン
Figure 2022110095000240
 （４－フルオロ－２－メトキシフェニル）メタノール（１．２１ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３８．７ｍｌ）中に溶かした溶液に、イミダゾール（０．７９１ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ）及びＴＢＳ－Ｃｌ（９．３０ｍｌ、９．３０ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１時間後、反応物を水で急冷し、層を分離した。水層をＤＣＭで抽出し、結合された有機層をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させてから、濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）（酢酸エチル／ヘキサンを０～２０％の比率にて用いたフラッシュ精製システム）で精製し、所望の生成物を褐色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ１４Ｈ２４ＦＯ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：２７１．２、実測値：２７１．２。
ステップ２．
１－（４－フルオロ－２－メトキシ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン。
実施例９６に記載の手順に従い、出発材料として２－（３，５－ジフルオロフェニル）エタノールの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（４－フルオロ－２－メトキシベンジルオキシ）ジメチルシランを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：３６７．２、実測値：３６７．２。
実施例１３９．
Ｎ－（４－フルオロ－２－メトキシ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）エタンアミン
Figure 2022110095000241
 メチルアミンをエチルアミンで置換し、本化合物を例えば１３８と類似の方法で調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：３８１．１、実測値：３８１．２。
実施例１４０．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000242
ステップ１．
Ｎ－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000243
 ４－（４－メチルピペラジン－１－イル）安息香酸（５２８ｍｇ、２．３９５ｍｍｏｌ）・ＤＣＭ混液（８ｍｌ）の懸濁液に、ＤＭＦ（１２．３６μｌ、０．１６０ｍｍｏｌ）及び塩化オキサリル（４１９μｌ、４．７９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、白色微細懸濁液が元の橙色懸濁液に取って換わるまで撹拌した（約２時間）。次いで、混合物を濃縮し、真空乾燥させて、過剰な塩化オキサリルを除去した。ＴＨＦ（８ｍｌ）を加え、続いてヒューニッヒ塩基（８３７μｌ、４．７９ｍｍｏｌ）を加えた。５分間撹拌した後、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．５９７ｍｍｏｌ）を固体として一度に加え、反応混合物を３時間かけて８５℃に加熱した。混合物を室温に冷却した後、重炭酸ナトリウム溶液塩で急冷し、酢酸エチルで抽出した。分離された有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）（メタノール／ジクロロメタンを０～１０％の比率にて用いたフラッシュ精製システム）で精製し、所望の生成物を褐色固体（３４２ｍｇ、４６％）として得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ２０ＢｒＮ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：４１５．２／４１７．２、実測値：４１５．２／４１７．２。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル（イソプロピル）カルバメート
Figure 2022110095000244
 ３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（２．５ｇ、９．３３ｍｍｏｌ）・ＤＣＥ溶液（４６．６ｍｌ）に、プロパン－２－アミン（１．６２１ｍｌ、１８．６５ｍｍｏｌ）及び酢酸（１．６０２ｍｌ、２８．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて３０分間撹拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３．９５ｇ、１８．６５ｍｍｏｌ）を加えて、反応物を室温にて更に１時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮して、ＤＣＭ（３７ｍＬ）中に再溶解させ、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。トリエチルアミン（２．６０ｍＬ、１８．６５ｍｍｏｌ）及びＢＯＣ無水物（３．２５ｍＬ、１３．９９ｍｍｏｌ）を濾液に加え、結果として得られた混合物を室温にて２時間撹拌した。混合物を水で急冷し、ＤＣＭで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。粗生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した。
ステップ３．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（イソプロピル）アミノ）メチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000245
 ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（２３９ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）（イソプロピル）カルバメート（７６３ｍｇ、１．８５５ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（３６．５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２４６ｍｇ、１．１５９ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（２ｍｌ）及び水（５００μｌ）を加えて、反応フラスコを真空排気し、窒素で充填して、８０℃にて１時間撹拌した。その後、反応物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮して、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）（メタノール／ジクロロメタンを２～１０％の比率にて用いたフラッシュ精製システム）で精製し、所望の生成物を褐色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ３８Ｈ４８Ｆ２Ｎ７Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：７２０．３、実測値：７２０．３。
ステップ４．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ）メチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（２５３ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（９００μｌ）及びＴＦＡ（９００μｌ）中に溶かした溶液を、室温にて３０分間撹拌し、濃縮して、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水の勾配で溶出させ、流速６０ｍＬ／分にて）上で直接精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２８Ｈ３２Ｆ２Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５２０．２、実測値：５２０．２。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１３．５７（ｓ，１Ｈ），１０．９４（ｓ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３２ － ４．２３（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ）。
実施例１４１．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（ピロリジン－１－イルメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000246
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（２，６－ジフルオロ－４－ホルミルフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000247
 ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（３１９ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ、実施例１４０のステップ１）、（３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノール（５８５ｍｇ、２．１６６ｍｍｏｌ、実施例１２２のステップ１）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（４８．７ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）及び三塩基性リン酸カリウム（２６３ｍｇ、１．２３８ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（５ｍｌ）及び水（１ｍｌ）を加え、反応フラスコを真空排気して、窒素で充填した。反応混合物を８０℃にて１時間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈して、セライトのプラグに通して濾過した。濾液を濃縮し、ＤＣＭ（４ｍＬ）中に再溶解させた。二酸化マンガン（５３８ｍｇ、６．１９ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を一晩かけて６０℃に加熱した。次いで、混合物をセライトのプラグに通して濾過し、固体を多量のＤＣＭで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）（酢酸エチル／ヘキサンを２０～１００％の比率にて用い、次いでメタノール／ジクロロメタンを０～１０％の比率にて用いたフラッシュ精製システム）で精製し、所望の生成物を褐色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ３０Ｈ３１Ｆ２Ｎ６Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５７７．２、実測値：５７７．２。
ステップ２．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（ピロリジン－１－イルメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
ｔｅｒｔ－ブチル５－（２，６－ジフルオロ－４－ホルミルフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（５３ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）及びピロリジン（１３．０７ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）のＤＣＥ溶液（９１９μｌ）に、酢酸（１５．７９μｌ、０．２７６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４８．７ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて２時間撹拌した後、混合物を飽和炭酸水素ナトリウムで急冷し、ＤＣＭで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。残渣をＴＦＡ／ＤＣＭ（１ｍＬ）の１：１混合物中に溶解させ、室温にて３０分撹拌し、メタノールで希釈して、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）上で直接精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２９Ｈ３２Ｆ２Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５３２．２、実測値：５３２．２。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１３．５９（ｓ，１Ｈ），１０．９５（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｓ，４Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１４２．
Ｎ－（５－（４－（アゼチジン－１－イルメチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000248
 ピロリジンをアゼタジン塩酸塩で置換し、本化合物を例えば１４１と類似の方法で調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２８Ｈ３０Ｆ２Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５１８．２、実測値：５１８．２。
実施例１４３．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000249
 ピロリジンを４－メトキシアゼタジンで置換し、本化合物を例えば１４１と類似の方法で調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２９Ｈ３２Ｆ２Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５４８．２、実測値：５４８．２。
実施例１４４．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド
Figure 2022110095000250
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル３，５－ジフルオロベンジル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000251
 ３，５－ジフルオロベンズアルデヒド（５．０ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）・ＭｅＯＨ溶液（１７６ｍｌ）に、メタンアミン（２１．１１ｍＬ、４２．２ｍｍｏｌ、２Ｍ ＴＨＦ溶液）を加え、反応混合物を３０分間撹拌し、水素化ホウ素ナトリウム（１．７３０ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）を加えた。気泡が消退するまで撹拌を続けた（約１５分間）。次いで、混合物を濃縮し、ＤＣＭ中に再溶解させ、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。トリエチルアミン（７．３６ｍＬ、５２．８ｍｍｏｌ）及びＢＯＣ無水物（９．８０ｍＬ、４２．２ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を室温にて２時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で急冷し、ＤＣＭで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）（酢酸エチル／ヘキサンを０～４０％の比率にて用いたフラッシュ精製システム）で精製し、所望の生成物を固体（９．０ｇ、９９％）として得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ１３Ｈ１８Ｆ２ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：２５８．２、実測値：２５８．２。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）メチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000252
 ｔｅｒｔ－ブチル（３，５－ジフルオロベンジル）（メチル）カルバメート（１８４９ｍｇ、７．１８ｍｍｏｌ）・ＴＨＦ溶液（１６ｍｌ）に、－７８℃にてｎ－ＢｕＬｉ（５．７５ｍＬ、１４．３７ｍｍｏｌ、２．５Ｍヘキサン混液）を滴下して加えた。反応混合物を－７８℃にて４５分間撹拌し、２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（２．２０４ｍＬ、１０．７８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を－７８℃にて３０分間撹拌し、次いで室温に加温した。次いで、混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。残渣に、１，４－ジオキサン（１０ｍｌ）を加え、続いてｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（７５０ｍｇ、２．３９５ｍｍｏｌ、実施例１のステップ３）、リン酸カリウム（１２７１ｍｇ、５．９９ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（１８８ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）の固体混合物を加えた。水（２．０ｍｌ）を加えて、反応フラスコを真空排気し、窒素で充填した。混合物を８０℃にて１時間撹拌し、冷却した後、混合物を水及び酢酸エチルで希釈し、層を分離させた。水層を酢酸エチルで抽出し、結合された有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）（酢酸エチル／ヘキサンを０～１００％の比率にて用いたフラッシュ精製システム）で精製し、所望の生成物を固体（２８０ｍｇ、２４％）として得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ３０Ｆ２Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：４９０．２、実測値：４９０．２。
ステップ３．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド
１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（１９．３６ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）・ＤＣＭ混液（０．５ｍｌ）の懸濁液に、ＤＭＦ（０．３９６μｌ、５．１２μｍｏｌ）及び塩化オキサリル（０．０１３ｍｌ、０．１５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１時間撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（０．０４５ｍＬ、０．２５６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５００ｍｌ）中に溶かした溶液を加えた。反応混合物を８０℃にて３時間加熱した。その後、混合物を冷却して濃縮した。残渣をＴＦＡ／ＤＣＭの１：１混合物中に溶解させた。結果として得られた混合物を室温にて３０分間撹拌し、メタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）上で直接精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ２Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：３９８．２、実測値：３９８．２。
実施例１４５．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000253
 １－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を３－（４－メチルピペラジン－１－イル）安息香酸で置換し、本化合物を例えば１４４と類似の方法で調製した。反応を９０℃にて行った。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２６Ｈ２８Ｆ２Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：４９２．２、実測値：４９２．２。
実施例１４６．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メトキシベンズアミド
Figure 2022110095000254
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（イソプロピル）アミノ）メチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000255
 メチルアミンをイソプロピルアミンで置換し、本化合物を例えば１４４のステップ１～２と類似の方法で調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２６Ｈ３４Ｆ２Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５１８．２、実測値：５１８．２。
ステップ２．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メトキシベンズアミド
ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ）メチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（４２．２μｌ、０．２４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（９６６μｌ）に、３－メトキシベンゾイルクロリド（２４．７２ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）を加えた。結果として得られた混合物を６０℃にて２時間撹拌して、濃縮した。残渣をＴＦＡ／ＤＣＭの１：１混合物中に溶解させた。結果として得られた溶液を室温にて１時間撹拌し、メタノールで希釈して、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）上で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２４Ｆ２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：４５２．２、実測値：４５２．２。
実施例１４７．
メチル４－（４－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000256
ステップ１．
４－（４－（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）安息香酸
Figure 2022110095000257
 メチル４－ブロモベンゾエート（１．０ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）、ベンジルピペラジン－１－カルボキシレート（１．３４８ｍＬ、６．９８ｍｍｏｌ）、Ｒｕｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（０．１８１ｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．５５ｇ、１３．９５ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（１５ｍｌ）を加え、反応フラスコを真空排気し、窒素で充填した。反応混合物を８０℃にて一晩撹拌した。次いで、混合物を水及び酢酸エチルで希釈し、層を分離させた。水層を酢酸エチルで抽出し、結合された有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）（酢酸エチル／ヘキサンを０～１００％の比率にて用いたフラッシュ精製システム）で精製し、所望の生成物を得た。
得られた生成物をＴＨＦ／水（２０ｍＬ）の１：１混合物中に溶解させ、水酸化リチウム（０．３３４ｇ、１３．９５ｍｍｏｌ）を加えた。結果として得られた混合物を６０℃にて一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定ＨＣｌ及びブラインで洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。粗固体を更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ２Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：３４１．２、実測値：３４１．２。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（イソプロピル）アミノ）メチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（４－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000258
 ４－（４－（（ベンジルオキシ）カルボニル）ピペラジン－１－イル）安息香酸（１６５ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（９６８μｌ）中に溶かした溶液に、ＤＭＦ（１．５μｌ、０．０１９ｍｍｏｌ）及び塩化オキサリル（８５μｌ、０．９６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１５分間撹拌し、次いで濃縮した。トルエンを加えて、結果として得られた混合物を濃縮した。結果として得られた発泡体を高真空下で２時間乾燥させた。続いて、結果として得られた固体をＴＨＦ溶液（９６８μｌ）中に溶解させ、ヒューニッヒ塩基（１６９μｌ、０．９６８ｍｍｏｌ）を加えた。ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ）メチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ、実施例１２２のステップ１）のＴＨＦ溶液を加えて、結果として得られた混合物を８５℃にて一晩撹拌した。反応混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）（酢酸エチル／ヘキサンを０～１００％の比率にて用いたフラッシュ精製システム）で精製し、所望の生成物を固体として得た。
得られた固体をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（４１．２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを真空排気して、バルーンからの水素ガスで充填した。室温にて１時間撹拌した後、混合物をセライトのプラグに通して濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物（７１ｍｇ、５２％）を更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ３７Ｈ４６Ｆ２Ｎ７Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：７０６．３、実測値：７０６．３。
ステップ３．
メチル４－（４－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ）メチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（４－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（１７．３２μｌ、０．０９９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４００μｌ）中に溶かした溶液に、クロロギ酸メチル（４．６１μｌ、０．０６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて３０分撹拌し、ＴＦＡを加えて、引き続き更に３０分間撹拌した。次いで、混合物をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）上で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２９Ｈ３２Ｆ２Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５６４．２、実測値：５６４．２。
実施例１４８．
メチル４－（４－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イルカルバモイル）－３－フルオロフェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000259
ステップ１におけるメチル４－ブロモベンゾエートをメチル４－ブロモ－２－フルオロベンゾエートで置換し、本化合物を実施例１４７と類似の方法で調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２９Ｈ３１Ｆ３Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５８２．２、実測値：５８２．２。
実施例１４９．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－メトキシ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000260
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（イソプロピル）アミノ）メチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（２－メトキシ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000261
 実施例１４７のステップ１～２に概説されている手順を用い、メチル４－ブロモベンゾエートをメチル４－ブロモ－２－メトキシベンゾエートで置換して調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ３８Ｈ４８Ｆ２Ｎ７Ｏ６［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：７３６．３、実測値：７３６．３。
ステップ２．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－メトキシ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ）メチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（２－メトキシ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（１０．５１μｌ、０．１１６ｍｍｏｌ）及び酢酸（３．９７μｌ、０．０６９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４．６９ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１時間撹拌した。ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加えて、引き続き室温にて３０分間撹拌した。混合物をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）上で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２９Ｈ３４Ｆ２Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５５０．２、実測値：５５０．２。
実施例１５０．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－フルオロ－３－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000262
ステップ１におけるメチル４－ブロモベンゾエートをメチル３－ブロモ－２－フルオロベンゾエートで置換し、本化合物を実施例１４９と類似の方法で調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２８Ｈ３１Ｆ３Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５３８．２、実測値：５３８．２。
実施例１５１．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－フルオロ－３－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000263
ステップ１におけるメチル４－ブロモベンゾエートをメチル３－ブロモ－４－フルオロベンゾエートで置換し、本化合物を実施例１４９と類似の方法で調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２８Ｈ３１Ｆ３Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５３８．２、実測値：５３８．２。
実施例１５２．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000264
 ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、実施例１４０のステップ１）、（２－フルオロ－６－メチルフェニル）ボロン酸（９ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（３．０５ｍｇ、３．８８μｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１６．４７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（３２３μｌ）及び水（６４μｌ）を加えた。反応フラスコを真空排気して、窒素で充填した。反応混合物を８０℃にて１時間撹拌し、混合物を室温に冷却し、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＴＦＡの１：１混合物中に溶解させた。結果として得られた混合物を室温にて３０分間撹拌し、メタノールで希釈して、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）上で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：４４５．２、実測値：４４５．２。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１３．５０（ｓ，１Ｈ），１０．８９（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２４．４，８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｄｔ，Ｊ＝２４．９，１０．５Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
実施例１５３．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000265
 （２－フルオロ－６－メチルフェニル）ボロン酸を（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸で置換し、本化合物を実施例１５２と類似の方法で調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２３Ｆ４Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：４９９．２、実測値：４９９．２。
実施例１５４．
Ｎ－（５－（４－（（エチルアミノ）メチル）－２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000266
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチルエチル（３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバメート
Figure 2022110095000267
 ３，５－ジフルオロベンズアルデヒドを３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドで置換し、メタンアミンをエタンアミンで置換して、本化合物を実施例１４４（ステップ１～２）と類似の方法で調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ３１ＢＦ４ＮＯ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：４４８．２、実測値：４４８．２。
ステップ２．
Ｎ－（５－（４－（（エチルアミノ）メチル）－２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
（２－フルオロ－６－メチルフェニル）ボロン酸をｔｅｒｔ－ブチルエチル（３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバメートで置換し、本化合物を実施例１５２と類似の方法で調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２８Ｈ３０Ｆ４Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５５６．２、実測値：５５６．２。
実施例１５５．
５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド
Figure 2022110095000268
ステップ１．
エチル５－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキシレート
Figure 2022110095000269
 ５－クロロ－３－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（３．１５７ｇ、７．７１ｍｍｏｌ、実施例４２のステップ２）を、ＤＭＦ（１１．５６ｍｌ）及びエタノール（７．７１ｍｌ）中に溶解させた。トリエチルアミン（３．２２ｍｌ、２３．１２ｍｍｏｌ）を加え、続いてｄｐｐｆ－ＰｄＣｌ２（０．６２９ｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを真空排気して、バルーンからのＣＯガスで充填した。結果として得られた溶液を８０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）（酢酸エチル／ヘキサンを０～７５％の比率にて用いたフラッシュ精製システム）で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１５Ｈ２３ＣｌＮ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：３５６．２、実測値：３５６．２。
ステップ２．
５－クロロ－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド
Figure 2022110095000270
 エチル５－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキシレート（８２ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）及び４－（４－メチルピペラジン－１－イル）アニリン（８８ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）・ＴＨＦ混液（１１５２μｌ）の混合物に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（９２２μｌ、０．９２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温にて３０分間撹拌した。次いで、反応物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）（メタノール／ジクロロメタンを２～１０％の比率にて用いたフラッシュ精製システム）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５０１．２、実測値：５０１．２。
ステップ３．
５－（２，６－ジフルオロ－４－ホルミルフェニル）－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド
Figure 2022110095000271
 ５－クロロ－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）、（３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノール（２０２ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（３９．３ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２１２ｍｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（２０７９μｌ）及び水（４１６μｌ）を加え、反応フラスコを真空排気して、窒素で充填した。反応混合物を８０℃にて１時間撹拌し、混合物を室温に冷却して、水で急冷してから、酢酸エチルで抽出した。分離された有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。残渣をＤＣＭ（４ｍＬ）中に溶解し、二酸化マンガン（４３４ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間かけて６０℃に加熱して、セライトのプラグに通して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）（メタノール／ジクロロメタンを２～１０％の比率にて用いたフラッシュ精製システム）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ３１Ｈ３７Ｆ２Ｎ６Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：６０７．２、実測値：６０７．２。
ステップ４．
５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド
５－（２，６－ジフルオロ－４－ホルミルフェニル）－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）及びプロパン－２－アミン（１３．４９μｌ、０．１６５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（８２４μｌ）に、酢酸（１４μｌ、０．２４７ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を８０℃に加熱した。１時間後に、室温に冷却し、メタノール（１ｍＬ）を加えた。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（６．２４ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。５分後に、４規定ＨＣｌ・ジオキサン混液（１ｍＬ）を加えて、反応混合物を１時間８０℃に加熱した。続いて、混合物を室温に冷却し、メタノールで希釈して、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）上で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２８Ｈ３２Ｆ２Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５２０．２、実測値：５２０．２。
実施例１５６．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000272
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－アミノ－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000273
 ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ、実施例１４０のステップ１）、３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（１９８ｍｇ、０．７７６ｍｍｏｌ、実施例６３のステップ１）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（２８．０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２０６ｍｇ、０．９７０ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（３２３４μｌ）及び水（６４７μｌ）を加えて、反応フラスコを真空排気し、窒素で充填した。反応混合物を８０℃にて２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈して、セライトのプラグに通して濾過した。濾液を濃縮し、更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２９Ｈ３２Ｆ２Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５６４．２、実測値：５６４．２。
ステップ２．
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－アミノ－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（２１ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（１９．５２μｌ、０．１１２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７４５μｌ）中に溶かした溶液に、０℃にて２－クロロアセチルクロリド（４．４５μｌ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温になるまで加温し、１時間撹拌した。その後、反応混合物を水で急冷し、ＤＣＭで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。
残渣をＤＭＦ混液（７４５μｌ）中に溶解し、ピロリジン（１５．４１μｌ、０．１８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃にて１時間撹拌し、室温に冷却して、水で急冷してから、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。残渣を、ＤＣＭ：ＴＦＡの１：１混合物に溶解させ、室温にて１時間撹拌した。混合物をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）上で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ３０Ｈ３３Ｆ２Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５７５．２、実測値：５７５．２。
実施例１５７．
２－アミノ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000274
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000275
 ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（１．７９ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）、（２－フルオロ－６－メチルフェニル）ボロン酸（１．３２０ｇ、８．５７ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（０．２２５ｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２．４２７ｇ、１１．４３ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（１５．２４ｍｌ）及び水（３．８１ｍｌ）を加え、反応フラスコを真空排気して、窒素で充填した。反応混合物を８０℃にて１時間撹拌し、次いで混合物を酢酸エチル及び水で希釈し、層を分離させた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）（酢酸エチル／ヘキサンを０～１００％の比率にて用いたフラッシュ精製システム）で精製し、所望の生成物を褐色の粉末（１．７ｇ、８７％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ２０ＦＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：３４３．２、実測値：３４３．２。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－フルオロ－２－ニトロベンズアミド）－５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000276
 ４－フルオロ－２－ニトロ安息香酸（５９５ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）・ＤＣＭ混液（７ｍＬ）の懸濁液に、ＤＭＦ（１１．３１μｌ、０．１４６ｍｍｏｌ）及び塩化オキサリル（２８１μｌ、３．２１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温にて均質になるまで撹拌した（約１時間）。この混合物に、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．４６０ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（７６５μｌ、４．３８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）中に溶かした溶液を加えた。混合物を室温にて一晩撹拌した。１－メチルピペラジン（４８８μｌ、４．３８ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を室温にて更に１時間撹拌した。混合物をセライトのプラグに通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）（酢酸エチル／ヘキサンを０～１００％の比率にて用いたフラッシュ精製システム）で精製し、所望の生成物を淡黄色固体（５２４ｍｇ、７０％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２２Ｆ２Ｎ５Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５１０．２、実測値：５１０．２。
ステップ３．
２－アミノ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－フルオロ－２－ニトロベンズアミド）－５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（５２４ｍｇ、１．０２９ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（５３９μｌ、３．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ溶液（１０ｍＬ）に、１－メチルピペラジン（２２９μｌ、２．０５７ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を３時間かけて９０℃に加熱した。混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮して、所望の生成物を得た。粗生成物をメタノール（１０ｍＬ）中に溶解させ、パラジウム炭素（３８６ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを真空排気して、バルーンからの水素ガスで充填した。反応混合物を５５℃にて１時間撹拌した。その混合物をセライトのプラグに通して濾過し、濾液を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）上で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：４６０．２、実測値：４６０．２。
実施例１５８．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－（２－ヒドロキシプロピルアミノ）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000277
 ２－アミノ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、実施例１５７）、テトラメチルアンモニウムトリアセトキシボロヒドリド（４２．９ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（１２．５７μｌ、０．１６３ｍｍｏｌ）のＤＣＥ溶液（６５３μｌ）に、２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパナール（１８．４ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて５分間撹拌し、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）で急冷して、一晩撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）上で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２８Ｈ３３ＦＮ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５１８．２、実測値：５１８．２。
実施例１５９．
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチルアミノ）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000278
 ２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパナールを１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルバルデヒドで置換し、本化合物を実施例１５８と類似の方法で調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ３０Ｈ３３ＦＮ９Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５５４．２、実測値：５５４．２。
実施例１６０．
２－（３－シアノシクロペンチルアミノ）－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド
Figure 2022110095000279
 ２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパナールを３－オキソシクロペンタン－１－カルボニトリルで置換し、本化合物を実施例１５８と類似の方法で調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ３１Ｈ３４ＦＮ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ：５５３．２、実測値：５５３．２。
実施例１６１．
２－（４－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
Figure 2022110095000280
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）メチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000281
 実施例１１９のステップ１～３に記載の手順に従い、出発材料として３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの代わりに、３，５－ジフルオロベンズアルデヒドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２８Ｆ２ＩＮ４Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０１．１、実測値：６０１．０。
ステップ２．
２－（４－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（２９．５ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（２．７２ｍｇ、３．３３μｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３．８１ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）の溶液を７０℃にて２時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。次いで、粗混合物をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を室温にて滴下して加えた。２時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）及び１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）中に溶解させた。混合物を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ７（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４２．２、実測値：４４２．２。
実施例１６２．
１－（４－（３－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000282
 実施例１６１のステップ７に記載の手順に従い、出発材料として２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリルの代わりにｔｅｒｔ－ブチル３－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２０Ｆ２Ｎ７（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９６．２、実測値：３９６．２。
実施例１６３．
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000283
 実施例１６１のステップ７に記載の手順に従い、出発材料として２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリルの代わりに１－メチル－４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２６Ｆ２Ｎ７（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．２、実測値：４５０．２。
実施例１６４．
２－（４－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタノール
Figure 2022110095000284
 実施例１６１のステップ７に記載の手順に従い、出発材料として２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリルの代わりに２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８５．２、実測値：３８５．２。
実施例１６５．
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000285
 実施例１６１のステップ７に記載の手順に従い、出発材料として２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリルの代わりに（４－メトキシフェニル）ボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ２Ｎ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８１．２、実測値：３８１．１。
実施例１６６．
１－（５－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－オール
Figure 2022110095000286
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル３，５－ジフルオロ－４－（３－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000287
 ｔｅｒｔ－ブチル（３，５－ジフルオロ－４－（３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）（メチル）カルバメート（３．８０ｇ、７．６０ｍｍｏｌ、実施例１６１のステップ５）・ＴＨＦ溶液（３８ｍＬ）に、室温にてＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．９９ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ）及び２－（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（１．４２ｍＬ、７．９８ｍｍｏｌ）を加えた。１８時間撹拌した後、混合物を水（６０ｍＬ）で急冷し、酢酸エチルで抽出した。分離された有機層の溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ３４Ｆ２ＩＮ４Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３１．１、実測値：６３１．２。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３，５－ジフルオロベンジル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000288
 ｔｅｒｔ－ブチル（３，５－ジフルオロ－４－（３－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）（メチル）カルバメート（１７６ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）、（６－クロロピリジン－３－イル）ボロン酸（４８．３ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（２２．８０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（７７ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（２０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の溶液を７０℃にて２時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ３０Ｈ３７ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１６．２、実測値：６１６．３。
ステップ３．
１－（５－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－オール
ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３，５－ジフルオロベンジル）（メチル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ピペリジン－４－オール（４．９２ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（２．０ｍｇ、２．４３μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２３．８ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（１ｍＬ）の混合物を９０℃にて３時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。粗混合物をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を室温にて滴下して加えた。２時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）及び１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）中に溶解させた。結果として得られた混合物を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２５Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５１．２、実測値：４５１．２。
実施例１６７．
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（５－（３－フルオロピロリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000289
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３，５－ジフルオロベンジル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000290
 ｔｅｒｔ－ブチル（３，５－ジフルオロ－４－（３－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）（メチル）カルバメート（８７４ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、実施例１６６のステップ１）、５－クロロ－２－（トリブチルスタンニル）ピリジン（６１４ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（５２．８ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（３０ｍＬ）の混合物を１００℃にて２時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ３０Ｈ３７ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１６．２、実測値：６１６．１。
ステップ２．
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（５－（３－フルオロピロリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３，５－ジフルオロベンジル）（メチル）カルバメート（２２ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、３－フルオロピロリジン（６．３６ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（２．９８ｍｇ、３．５７μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３４．９ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（１ｍＬ）の混合物を９０℃にて３時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。次いで、粗混合物をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を室温にて滴下して加えた。２時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）及び１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）中に溶解させた。混合物を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３９．２、実測値：４３９．２。
実施例１６８．
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000291
 ｔｅｒｔ－ブチル（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルベンジル）（メチル）カルバメート（６０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ、実施例１１３のステップ１～６）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（６８．８ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５３．２ｍｇ、０．５４２ｍｍｏｌ）及び（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（２９．５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃にて２４時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。この粗材料の混合物、５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（２１．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、中間体２）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（４．４２ｍｇ、６．００μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５８．６ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の溶液を７０℃にて１８時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。次いで、粗混合物をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を室温にて滴下して加えた。２時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）及び１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）中に溶解させた。混合物を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５１．２、実測値：３５１．１。
１Ｈ ＮＭＲ（ＴＦＡ塩，６００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ）δ９．１６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４ － ７．２７（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
実施例１６９．
４－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド
Figure 2022110095000292
ステップ１．
４－（５－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド
Figure 2022110095000293
 ５－クロロ－３－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（２１５ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ、実施例４２のステップ２）、（４－（メチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸（９４ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（４２．９ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１４５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（３．０ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）の溶液を７０℃にて５時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２６ＣｌＮ４Ｏ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１７．２、実測値：４１７．２。
ステップ２．
４－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド
実施例１６８に記載の手順に従い、出発材料として５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジンの代わりに４－（５－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０４．２、実測値：４０４．１。
実施例１７０．
４－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピロリジン－２－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド
Figure 2022110095000294
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－４－オキソブチルカルバメート
Figure 2022110095000295
 ２－ブロモ－１－フルオロ－５－ヨード－３－メチルベンゼン（１．３４ｇ、４．２５ｍｍｏｌ、実施例１６８のステップ２）・ＴＨＦ溶液（３０ｍＬ）に、イソプロピルマグネシウムクロリド・ＴＨＦ混液（２．１３ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ、２Ｍ）を－４０℃にて滴下して加えた。－４０℃にて１時間撹拌した後、混合物を－７８℃に冷却し、ｔｅｒｔ－ブチル２－オキソピロリジン－１－カルボキシレート（０．７２６ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ）を加えた。結果として得られた混合物を室温になるまで１．５時間かけてゆっくりと加温した。混合物を１Ｍ ＨＣｌで急冷し、酢酸エチルで抽出した。分離された有機層を真空中で濃縮した。得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１１Ｈ１４ＢｒＦＮＯ（Ｍ－Ｃ５Ｈ８Ｏ２＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７４．０、実測値：２７４．０。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルフェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000296
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－４－オキソブチルカルバメート（１．３０ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）・ＤＣＭ混液（１５ｍＬ）の溶液に１５ｍＬのＴＦＡを加え、混合物を室温にて３０分間撹拌した。その混合物を真空中で濃縮し、３０ｍＬのＴＨＦ中に溶解させた。この溶液に、トリエチルアミン（０．５９３ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．８０ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１８時間撹拌してから、１Ｍ ＮａＯＨで急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離された有機層を真空中で濃縮した。得られた粗生成物をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解させた。この溶液に、室温にてジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１．８６ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５１３ｍＬ、３．６８ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１２Ｈ１４ＢｒＦＮＯ２（Ｍ－Ｃ４Ｈ８＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０２．０、実測値：３０２．０。
ステップ３．
４－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピロリジン－２－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド
ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルフェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート（６５ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（６９．１ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５３．４ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）及び（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（２９．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（１０ｍＬ）の混合物を、１１０℃にて２４時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。この粗材料の混合物、４－（５－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド（２３．４１ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ、実施例１６９のステップ１）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（４．１４ｍｇ、５．６１μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５４．９ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の溶液を、７０℃にて１８時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。次いで、粗混合物をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を室温にて滴下して加えた。２時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）及び１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）中に溶解させた。混合物を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３０．２、実測値：４３０．２。
実施例１７１．
５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピロリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000297
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000298
 ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルフェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート（８５０ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ、実施例１７０のステップ２）・ＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に、ｎＢｕＬｉ（１．５６ｍＬ、２．４９１ｍｍｏｌ、１．６Ｍ）を－７８℃にて加えた。１時間撹拌した後、２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（６２９μＬ、３．０８ｍｍｏｌ）を滴下して加え、混合物をゆっくりと６時間かけて室温に加温した。混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、酢酸エチルで抽出した。分離された有機層の溶媒を減圧下で留去して、粗材料を得た。粗材料、５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（６９１ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ、中間体２）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（９３ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．５５ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（２０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合物を６０℃にて１８時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製し、所望の生成物を得た。２つのエナンチオマーをキラル分取ＨＰＬＣで分離した（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘ Ａｍｙｌｏｓｅ－１ ２１．２×２５０ｍｍ、５ミクロン、溶出液、１５％ＥｔＯＨ・ヘキサン混液、流速１８ｍＬ／分、ｔＲ、ピーク１＝８．６７分、ｔＲ、ピーク２＝１２．７５分）。
ピーク１：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ３２Ｈ４４ＦＮ６Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０７．３、実測値：６０７．３。
ピーク２：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ３２Ｈ４４ＦＮ６Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０７．３、実測値：６０７．３。
ステップ２．
５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピロリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート（ピーク１、２００ｍｇ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を室温にて滴下して加えた。２時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）及び１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）中に溶解させた。混合物を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７７．２、実測値：３７７．３。
１Ｈ ＮＭＲ（ＴＦＡ塩，５００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ）δ９．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１１ － ８．０１（ｍ，２Ｈ），７．３７ － ７．２９（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２０ － １．９８（ｍ，３Ｈ）。
実施例１７２．
５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピロリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000299
 実施例１７１に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル２－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート（ピーク１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル２－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート（ピーク２、実施例１７１のステップ１）を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７７．２、実測値：３７７．３。
１Ｈ ＮＭＲ（ＴＦＡ塩，５００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ）δ９．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１１ － ８．０１（ｍ，２Ｈ），７．３７ － ７．２９（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２０ － １．９８（ｍ，３Ｈ）。
実施例１７３．
５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（１－メチルピロリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000300
 ５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピロリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（１０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、ピーク１、実施例１７１のステップ２）のＴＨＦ溶液に、室温にてホルムアルデヒド溶液（３７％水溶液、２０μＬ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２２．５ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去し、得られた粗生成物を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９１．２、実測値：３９１．３。
実施例１７４．
５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピペリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000301
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル６－（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－３，４－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート
Figure 2022110095000302
 ２－ブロモ－１－フルオロ－５－ヨード－３－メチルベンゼン（５２６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ、実施例１６８のステップ２）、ｔｅｒｔ－ブチル６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（５１６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（１３６ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４６１ｍｇ、３．３４ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を６５℃にて１８時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１３Ｈ１４ＢｒＦＮＯ２（Ｍ－Ｃ４Ｈ８＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１４．０、実測値：３１３．９。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000303
 ｔｅｒｔ－ブチル６－（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－３，４－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（５３０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶かした溶液に、１０ｍＬのＴＦＡを加え、混合物を室温にて３０分間撹拌した。その混合物を真空中で濃縮して、２０ｍＬのＴＨＦに溶解した。この溶液に、トリエチルアミン（０．２３３ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７０７ｍｇ、３．３４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１８時間撹拌してから、反応物を１Ｍ ＮａＯＨで急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離された有機層を真空中で濃縮した。得られた粗生成物は、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解された。この溶液に、室温にてジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（３６４ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を加えた。３時間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１３Ｈ１６ＢｒＦＮＯ２（Ｍ－Ｃ４Ｈ８＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１６．０、実測値：３１５．９。
ステップ３．
ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000304
 ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２５８ｍｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）・ＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に、ｎＢｕＬｉ（０．４８ｍＬ、０．７６２ｍｍｏｌ、１．６Ｍ）を－７８℃にて加えた。１時間撹拌した後、２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１８４μＬ、０．９０１ｍｍｏｌ）を滴下して加え、結果として得られた混合物をゆっくりと６時間かけて室温に加温した。混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、酢酸エチルで抽出した。分離された有機層を減圧下で留去して、粗材料を得た。粗材料、５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（２０２ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ、中間体２）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（２７．３ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４５２ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（２０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合物を６０℃にて１８時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製し、所望の生成物を得た。２つのエナンチオマーをキラル分取ＨＰＬＣで分離した（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ａｍｙｌｏｓｅ－２ ２１．１×２５０ｍｍ、５ミクロン、溶出液、４５％ＥｔＯＨ・ヘキサン混液、流速１８ｍＬ／分、ｔＲ、ピーク１＝６．３３分、ｔＲ、ピーク２＝９．９８分）。
ピーク１：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ３３Ｈ４６ＦＮ６Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２１．３、実測値：６２１．３．ピーク２：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ３３Ｈ４６ＦＮ６Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２１．３、実測値：６２１．３。
ステップ４．
５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピペリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（ピーク１、１００ｍｇ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を室温にて滴下して加えた。２時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）及び１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）中に溶解させた。混合物を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９１．２、実測値：３９１．２。
１Ｈ ＮＭＲ（ＴＦＡ塩，５００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ）δ９．１４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１４ － ８．０１（ｍ，２Ｈ），７．３７ － ７．２６（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９６ － １．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０ － １．５８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１７５．
５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピペリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000305
 実施例１７４に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル２－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（ピーク１）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル２－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（ピーク２、実施例１７４のステップ３）を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９１．２、実測値：３９１．２。
実施例１７６．
Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）エタンアミン
Figure 2022110095000306
ステップ１．
５－（２－フルオロ－６－メチル－４－ビニルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000307
 ２－ブロモ－１－フルオロ－３－メチル－５－ビニルベンゼン（１．０３ｇ、４．７９ｍｍｏｌ、実施例１６８のステップ３）・ＴＨＦ溶液（４０ｍＬ）に、ｎＢｕＬｉ（３．１４ｍＬ、５．０３ｍｍｏｌ、１．６Ｍ）を－７８℃にて加えた。１時間撹拌した後、２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１．２７ｍＬ、６．２３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、結果として得られた混合物を６時間かけてゆっくり室温に加温した。混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、酢酸エチルで抽出した。分離された有機層を減圧下で濃縮して、粗材料を得た。粗材料、５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（１．３９ｇ、３．８３ｍｍｏｌ、中間体２）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（１８８ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．１２ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）・ジオキサン混液（２０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合物を、６０℃にて１８時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ３１ＦＮ５ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．２、実測値：４６４．２。
ステップ２．
３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンズアルデヒド
Figure 2022110095000308
 ５－（２－フルオロ－６－メチル－４－ビニルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（１．８２ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）、過ヨウ素酸ナトリウム（３．３６ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）・アセトン混液（２０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合物に、四酸化オスミウム溶液（４％水溶液、２．４９ｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて５時間撹拌した後、混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、酢酸エチルで抽出した。分離された有機層を減圧下で濃縮して、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ５Ｏ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６６．２、実測値：４６６．３。
ステップ３．
Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）エタンアミン
３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンズアルデヒド（８０ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、エチルアミン溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、０．２５８ｍＬ、０．５１５ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０３０ｍＬ、０．５１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０９ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）を加えた。１８時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。次いで、粗混合物をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を室温にて滴下して加えた。２時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）及び１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）中に溶解させた。混合物を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６５．２、実測値：３６５．３。
１Ｈ ＮＭＲ（ＴＦＡ塩，６００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ）δ１３．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１４ － ７．９４（ｍ，２Ｈ），７．３８ － ７．２４（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１７７～１８８は、エチルアミンの代わりに、示された出発材料を使用し、実施例１７６に記載の手順に従って調製された。
Figure 2022110095000309

Figure 2022110095000310

Figure 2022110095000311

Figure 2022110095000312

Figure 2022110095000313

Figure 2022110095000314
実施例１８９．
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン
Figure 2022110095000315
ステップ１．
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）エタノン
Figure 2022110095000316
 実施例１７６に記載の手順に従い、出発材料として４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロランを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ３１ＦＮ５Ｏ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８０．２、実測値：４８０．３。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）エチル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000317
 １－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）エタン－１－オン（１．０６ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（０．４４８ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）及びチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（１．９４ｍＬ、６．６３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（２０ｍＬ）に、室温にて水素化ホウ素ナトリウム（０．１６７ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌した後、混合物を１Ｍ ＮａＯＨで急冷し、酢酸エチルで抽出して、真空中で濃縮した。次いで、粗生成物をＴＨＦ混液（２０ｍＬ）中に溶解させ、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（９６５ｍｇ、４．４２ｍｍｏｌ）を加えた。２時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製し、所望の生成物を得た。次いで、２つのエナンチオマーをキラル分取ＨＰＬＣで分離した（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘセルロース－１、２１．２×２５０ｍｍ、５ミクロン、溶出液、３％ＥｔＯＨ・ヘキサン混液、流速１８ｍＬ／分、ｔＲ、ピーク１＝２２．０２分、ｔＲ、ピーク２＝２４．２２分）。
ピーク１：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ３１Ｈ４４ＦＮ６Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９５．３、実測値：５９５．４。
ピーク２：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ３１Ｈ４４ＦＮ６Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９５．３、実測値：５９５．４。
ステップ３．
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン
ｔｅｒｔ－ブチル１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）エチル（メチル）カルバメート（ピーク２、１００ｍｇ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を室温にて滴下して加えた。２時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）及び１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）中に溶解させた。混合物を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６５．２、実測値：３６５．１。
１Ｈ ＮＭＲ（ＴＦＡ塩，５００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ）δ９．２０ － ９．０４（ｍ，２Ｈ），８．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．３８ － ７．２５（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９０．
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン
Figure 2022110095000318
 実施例１８９に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）エチル（メチル）カルバメート（ピーク２）の代わりにｔｅｒｔ－ブチル１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）エチル（メチル）カルバメート（ピーク１、実施例１８９のステップ２）を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９１．２、実測値：３９１．２。
実施例１９１．
Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）アセトアミド
Figure 2022110095000319
ステップ１．
（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン
Figure 2022110095000320
 ３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンズアルデヒド（１００ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ、実施例１７６のステップ２）、酢酸アンモニウム（３３１ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１０ｍＬ）に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２７．０ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）を加えた。１８時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ３２ＦＮ６ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６７．２、実測値：４６７．２。
ステップ２．
Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）アセトアミド
（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン（１０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）・ＴＨＦ溶液（２ｍＬ）に、室温にてピリジン（０．０１７ｍＬ、０．２１４ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（１０．９ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を加えた。１８時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗生成物をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を室温にて滴下して加えた。２時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物を、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）及び１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）中に溶解させた。混合物を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７９．２、実測値：３７９．２。
実施例１９２．
メチル３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルカルバメート
Figure 2022110095000321
 実施例１９１に記載の手順に従い、出発材料として無水酢酸の代わりにメチルカルボノクロリデートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９５．２、実測値：３９５．２。
実施例１９３．
１－（４－（６－（５－（２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタノン
Figure 2022110095000322
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル４－ブロモ－３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロベンジル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000323
 実施例１６８に記載の手順に従い、出発材料として３－フルオロ－５－メチルアニリンの代わりに３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリン（実施例７２のステップ３）を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１０Ｈ１０ＢｒＦ３ＮＯ３（Ｍ－Ｃ４Ｈ８＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２８．０、実測値：３２７．９。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロベンジル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000324
 実施例１６７に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル３，５－ジフルオロベンジル（メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル４－ブロモ－３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロベンジル（メチル）カルバメートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ３１Ｈ３８ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ４Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６４．２、実測値：６６４．３。
ステップ３．
１－（４－（６－（５－（２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタノン
実施例１６７に記載の手順に従い、出発材料として３－フルオロピロリジンの代わりに１－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ計算対象：Ｃ２６Ｈ２７Ｆ３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２６．２、実測値：５２６．０。
実施例１９４．
２－（３－フルオロ－２－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトニトリル
Figure 2022110095000325
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000326
 「中間体１」に記載の手順に従い、出発材料として１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールの代わりに（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）ボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４２８．２、実測値：４２８．２。
ステップ２．
２－（２－ブロモ－３－フルオロフェニル）アセトニトリル
Figure 2022110095000327
 ２－ブロモ－１－（ブロモメチル）－３－フルオロベンゼン（１．７５５ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）及びＫＣＮ（６７４．５ｍｇ、１０．３６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＥｔＯＨ（１００．０ｍｌ）を加え、続いて水（３０．００ｍＬ）を加えた。結果として得られた均質溶液を７０℃にて１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で洗浄した。分離された有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～５０％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を白色固体（７２６．８ｍｇ、５２％）として得た。
ステップ３．
２－（３－フルオロ－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アセトニトリル
Figure 2022110095000328
 磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’－オクタメチル－［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（９９７．２ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１１３８ｍｇ、１１．６０ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（４１６．３ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。２－（２－ブロモ－３－フルオロフェニル）アセトニトリル（７２６．９ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（１５．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を１００℃にて１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈して、ブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物（６２２．９ｍｇ、７０％）を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１４Ｈ１８ＢＦＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝２６２．１、実測値：２６２．２。
ステップ４．
２－（３－フルオロ－２－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトニトリル
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（３４．４ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、９．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（８８．２ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。２－（３－フルオロ－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アセトニトリル（３５．５ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２．００ｍｌ）を加え、続いて水（２００．０μＬ）を加えた。反応物を１６時間かけて５０℃に加熱し、その反応混合物を濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。結果として得られた混合物を室温にて１５分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２４ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２７．２、実測値：４２７．２。
実施例１９５．
（３－フルオロ－２－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン
Figure 2022110095000329
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－３－フルオロベンジルカルバメート
Figure 2022110095000330
 ２－ブロモ－３－フルオロベンゾニトリル（２．４６０ｇ、１２．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５０．０ｍｌ）に、室温にて１．０Ｍボラン－ＴＨＦ錯体・ＴＨＦ混液（５２．０ｍｌ、５２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃にて２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を、４．０Ｍ ＨＣｌ水溶液（５０．０ｍｌ、２００ｍｍｏｌ）で急冷した。混合物を５０℃にて３時間撹拌し、０℃に冷却させた。混合物を、ｐＨ１０に達するまで２Ｍ Ｋ２ＣＯ３（水溶液）で処置した。混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。結果として得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）中に溶解させた。ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（４．０７ｇ、１８．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１０分間撹拌して、濃縮した。残渣をシリカゲル（１２０ｇ、０～５０％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を白色固体（２．４９７ｇ、６７％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ８Ｈ８ＢｒＦＮＯ２（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋ｍ／ｚ＝２４８．０、実測値：２４８．０。
ステップ２．
（３－フルオロ－２－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン
実施例１９４に記載の手順に従い、出発材料として２－（２－ブロモ－３－フルオロフェニル）アセトニトリルの代わりにｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－３－フルオロベンジルカルバメートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１７．２、実測値：４１７．２。
実施例１９６．
（３－フルオロ－２－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタノール
Figure 2022110095000331
 実施例１９５に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル（３－フルオロ－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）カルバメートの代わりに２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１８．２、実測値：４１８．２。
実施例１９７．
４，６－ジフルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン
Figure 2022110095000332
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル４，６－ジフルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000333
 ４，６－ジフルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、４．０１５ｇ、２３．８８ｍｍｏｌ）の２－プロパノール溶液（９０．０ｍｌ）に、メチルアミン（２．０Ｍメタノール混液）（６０．０ｍｌ、１２０ｍｍｏｌ）を加え、続いてチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（１５．３１ｍｌ、５１．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３５℃にて１６時間撹拌した後、室温になるまで冷却させた。水素化ホウ素ナトリウム（１．３１２ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温にて１時間撹拌し、ＨＣｌ（６．０規定の水混液）（６０．０ｍｌ、３６０ｍｍｏｌ）で急冷した。混合物を室温にて２時間撹拌し、ｐＨ１０に達するまでＮａＯＨ（４．０規定の水混液）で処置した。混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＢＯＣ無水物（５．２１ｇ、２３．８８ｍｍｏｌ）で処置した。室温にて３０分間撹拌した後、反応物を濃縮した。残渣をシリカゲル（１２０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を油状物（５．２７ｇ、７８％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１１Ｈ１２Ｆ２ＮＯ２（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋：ｍ／ｚ＝２２８．１、実測値：２２８．１。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル４，６－ジフルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000334
 ｔｅｒｔ－ブチル（４，６－ジフルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）（メチル）カルバメート（５．２７ｇ、１８．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１００．０ｍｌ）に、－７８℃にてＮ２下で、ｎ－ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍヘキサン混液）（１５．００ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）を２０分かけてゆっくり加えた。反応物を－６０℃に加温し、９０分間撹拌した。次いで、反応物を元の－７８℃に冷却した。２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１０．７９ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）２０分かけてゆっくり加えた。－７８℃にて更に１０分間撹拌した後、反応混合物を室温になるまで加温し、１時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３で急冷し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（１２０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を油状物（１．７４ｇ、２３％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１７Ｈ２３ＢＦ２ＮＯ４（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋：ｍ／ｚ＝３５４．２、実測値：３５４．１。
ステップ３．
４，６－ジフルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（３１．４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、実施例１９４のステップ１）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、８．３ｍｇ、１０．５５μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７６．３ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ－ブチル（４，６－ジフルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）（メチル）カルバメート（２８．８ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２．００ｍｌ）を加え、続いて水（２００．０μｌ）を加えた。反応混合物を１６時間かけて５０℃に加熱して、濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１５分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２７Ｈ２９Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７５．２、実測値：４７５．３。
実施例１９８．
４，６－ジフルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン
Figure 2022110095000335
 実施例１９７に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（中間体１）を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８１．２、実測値：３８１．２。
１Ｈ ＮＭＲ（ＴＦＡ塩，５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｂｒ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０５ － ２．９０（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），２．６２ － ２．５２（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ）。
実施例１９９．
６，８－ジフルオロ－Ｎ－メチル－７－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミン
Figure 2022110095000336
 実施例１９７に記載の手順に従い、出発材料として４，６－ジフルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オンの代わりに６，８－ジフルオロ－３，４－ジヒドロナフタレン－２（１Ｈ）－オン（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ）を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２８Ｈ３１Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８９．３、実測値：４８９．３。
実施例２００．
６，８－ジフルオロ－Ｎ－メチル－７－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミン
Figure 2022110095000337
 実施例１９９に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９５．２、実測値：３９５．２。
実施例２０１．
４－（５－（１，３－ジフルオロ－５－（メチルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド
Figure 2022110095000338
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５，７－ジフルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000339
 実施例１９７に記載の手順に従い、出発材料として４，６－ジフルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オンの代わりに５，７－ジフルオロ－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ）を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ３２ＢＦ２ＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４４６．２、実測値：４４６．２。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（４－（メチルカルバモイル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000340
 「中間体１」に記載の手順に従い、出発材料として１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールの代わりにＮ－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３８７．１、実測値：３８７．１。
ステップ３．
４－（５－（１，３－ジフルオロ－５－（メチルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（４－（メチルカルバモイル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（３０．３ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、８．５ｍｇ、１０．８０μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７７．７ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ－ブチル（５，７－ジフルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（メチル）カルバメート（２９．７ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２．００ｍｌ）を加え、続いて水（２００．０μｌ）を加えた。反応混合物を１６時間かけて５０℃に加熱して、濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１５分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２４Ｆ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４８．２、実測値：４４８．３。
実施例２０２．
５，７－ジフルオロ－Ｎ－メチル－６－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン
Figure 2022110095000341
 実施例２０１に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（４－（メチルカルバモイル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９５．２、実測値：３９５．２。
実施例２０３．
５，７－ジフルオロ－６－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン
Figure 2022110095000342
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５，７－ジフルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イルカルバメート
Figure 2022110095000343
 実施例２０１に記載の手順に従い、出発材料としてメチルアミンの代わりに酢酸アンモニウムを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ３０ＢＦ２ＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４３２．２、実測値：４３２．２。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000344
 「中間体１」に記載の手順に従い、出発材料として１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールの代わりに１－メチル－４－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４２９．２、実測値：４２９．１。
ステップ３．
５，７－ジフルオロ－６－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（２８．９ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、７．５ｍｇ、９．５３μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７２．７ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ－ブチル（５，７－ジフルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）カルバメート（２６．０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２．００ｍｌ）を加え、続いて水（２００．０μｌ）を加えた。反応混合物を１６時間かけて５０℃に加熱して、濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１５分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２６Ｈ２８Ｆ２Ｎ７（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７６．２、実測値：４７６．３。
実施例２０４．
４－（５－（４，６－ジフルオロ－３－（メチルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド
Figure 2022110095000345
 実施例２０１に記載の手順に従い、出発材料として５，７－ジフルオロ－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オンの代わりに５，７－ジフルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、ＨＣｌ塩（ＡｓｔａＴｅｃｈ）を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２２Ｆ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３４．２、実測値：４３４．３。
実施例２０５．
５，７－ジフルオロ－Ｎ－メチル－６－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン
Figure 2022110095000346
 実施例２０４に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（４－（メチルカルバモイル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２７Ｈ２９Ｆ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７５．２、実測値：４７５．３。
実施例２０６．
５－フルオロ－７－メトキシ－６－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン
Figure 2022110095000347
 実施例１９７に記載の手順に従い、出発材料として４，６－ジフルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オンの代わりに５－フルオロ－７－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン（ＮｅｔＣｈｅｍ）を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２７Ｈ３０ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７３．２、実測値：４７３．３。
実施例２０７．
５－フルオロ－７－メトキシ－６－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン
Figure 2022110095000348
 実施例２０６に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７９．２、実測値：３７９．２。
実施例２０８．
５－（５－（２－フルオロ－５－（メチルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルピコリンアミド
Figure 2022110095000349
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000350
 ５－ブロモ－６－フルオロ－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、３５２．６ｍｇ、１．４５１ｍｍｏｌ）の２－プロパノール溶液（１０．０ｍｌ）に、メチルアミン（２．０Ｍメタノール混液）（２．５０ｍｌ、５．００ｍｍｏｌ）を加え、続いてチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（５９６．０ｍｇ、２．０９７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３５℃にて１６時間撹拌した後、室温になるまで冷却させた。水素化ホウ素ナトリウム（５３．４ｍｇ、１．４１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１時間撹拌し、ＨＣｌ（１．０規定の水混液）（３０．０ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）で急冷した。混合物を室温にて２時間撹拌し、ｐＨが１０に達するまでＮａＯＨ（４．０規定の水混液）で処置した。混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中に溶解させ、ＢＯＣ無水物（４２６．４ｍｇ、１．９５４ｍｍｏｌ）で処置した。室温にて３０分間撹拌した後、反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物（４６１．０ｍｇ、８９％）を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１２Ｈ１４ＢｒＦＮＯ２（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋：ｍ／ｚ＝３０２．０、実測値：３０２．１。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル６－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000351
 磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’－オクタメチル－［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（５１７．４ｍｇ、２．０３７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４１６．８ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（２１０．２ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ－ブチル（５－ブロモ－６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（メチル）カルバメート（４６１．０ｍｇ、１．２８７ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（６．０ｍｌ）を、シリンジで加えた。混合物を１００℃にて１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈して、濾過した。濾液を濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物（３３７．４ｍｇ、６５％）を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ３３ＢＦＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ）＋ｍ／ｚ＝４２８．２、実測値：４２８．２。
ステップ３．
ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000352
 「中間体１」に記載の手順に従い、出発材料として１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールの代わりにＮ－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピコリンアミドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３８８．１、実測値：３８８．１。
ステップ４．
５－（５－（２－フルオロ－５－（メチルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルピコリンアミド
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（３０．３ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、８．５ｍｇ、１０．８０μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７７．２ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ－ブチル（６－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（メチル）カルバメート（２８．１ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２．００ｍｌ）を加え、続いて水（２００．０μｌ）を加えた。反応混合物を１６時間かけて５０℃に加熱して、濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１５分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３１．２、実測値：４３１．３。
実施例２０９．
６－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン
Figure 2022110095000353
 実施例２０８に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２８Ｈ３２ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７１．３、実測値：４７１．３。
実施例２１０．
６－フルオロ－５－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン
Figure 2022110095000354
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル６－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イルカルバメート
Figure 2022110095000355
 実施例２０８に記載の手順に従い、出発材料としてメチルアミンの代わりに酢酸アンモニウムを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１７Ｈ２４ＢＦＮＯ４（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋：ｍ／ｚ＝３３６．２、実測値：３３６．３。
ステップ２．
６－フルオロ－５－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（２４．９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、中間体１）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、７．５ｍｇ、９．５３μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７２．４ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ－ブチル（６－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）カルバメート（２５．０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２．００ｍｌ）をシリンジで加えて、続いて水（２００．０μｌ）を加えた。反応混合物を１６時間かけて６０℃に加熱した。反応混合物を濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１５分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２７Ｈ３０ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５７．２、実測値：４５７．２。
実施例２１１．
２－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトニトリル
Figure 2022110095000356
ステップ１．
４－（４－ブロモ－３，５－ジフルオロフェニル）イソキサゾール
Figure 2022110095000357
 磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、２－ブロモ－１，３－ジフルオロ－５－ヨードベンゼン（１３６０．８ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソキサゾール（８２８．０ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（７２７．０ｍｇ、０．８９０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２８４３ｍｇ、８．７３ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。１，４－ジオキサン（１２．０ｍｌ）をシリンジで加えて、続いて水（２．０ｍｌ）を加えた。反応物を１６時間かけて５０℃に加熱した。室温に冷却した後、有機層を分離させ、濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を淡黄色固体（５０２．９ｍｇ、４６％）として得た。
ステップ２．
２－（４－ブロモ－３，５－ジフルオロフェニル）アセトニトリル
Figure 2022110095000358
 ４－（４－ブロモ－３，５－ジフルオロフェニル）イソキサゾール（４８９．４ｍｇ、１．８８２ｍｍｏｌ）及びフッ化カリウム（５８４．８ｍｇ、１０．０７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（５．０ｍｌ）を加え、続いて水（５．０ｍＬ）を加えた。反応物を３時間かけて９０℃に加熱した。混合物を室温に冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を灰白色固体（３６３．４ｍｇ、８３％）として得た。
ステップ３．
２－（３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アセトニトリル
Figure 2022110095000359
 実施例１９４に記載の手順に従い、出発材料として２－（２－ブロモ－３－フルオロフェニル）アセトニトリルの代わりに２－（４－ブロモ－３，５－ジフルオロフェニル）アセトニトリルを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１４Ｈ１７ＢＦ２ＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２８０．１、実測値：２８０．０。
ステップ４．
ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000360
 「中間体１」に記載の手順に従い、出発材料として１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールの代わりに２－（４－メチルピペラジン－１－イル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝４３０．２、実測値：４３０．２。
ステップ５．
２－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトニトリル
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（４０．９ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、１１．２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（９５．２ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。２－（３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アセトニトリル（６６．８ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２．０ｍｌ）をシリンジで加えて、続いて水（２００．０μｌ）を加えた。反応混合物を１６時間かけて５０℃に加熱した。その反応混合物を濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１５分間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２１Ｆ２Ｎ８（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４７．２、実測値：４４７．２。
実施例２１２．
５，７－ジフルオロ－６－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オール
Figure 2022110095000361
ステップ１．
５，７－ジフルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オール
Figure 2022110095000362
 ５，７－ジフルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン（１．１３４ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（２４．０ｍｌ）に、ＮａＢＨ４（７７３．２ｍｇ、２０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１０分間撹拌した後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を無色の油状物（９８１．４ｍｇ、８６％）として得た。
ステップ２．
５，７－ジフルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オール
Figure 2022110095000363
 ５，７－ジフルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オール（９８１．４ｍｇ、５．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４０．０ｍｌ）に、－７８℃にてＮ２下で、ｎ－ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍヘキサン混液）（７．００ｍＬ、１７．５０ｍｍｏｌ）をシリンジで２０分かけてゆっくり加えた。反応混合物を－６０℃に加温し、６０分間撹拌した。次いで、反応物を元の－７８℃に冷却した。２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（４．６４ｍＬ、２２．７３ｍｍｏｌ）をシリンジで２０分かけてゆっくり加えた。－７８℃にて２０分間撹拌した後、反応混合物を室温になるまで加温し、１時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３で急冷し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を無色の油状物（１．０８５ｇ、６４％）として得た。
ステップ３．
５，７－ジフルオロ－６－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オール
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（２６．４ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、中間体１）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、１０．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（８６．３ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。５，７－ジフルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オール（２５．０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２．００ｍｌ）を加え、続いて水（２００．０μｌ）を加えた。反応混合物を１６時間かけて５０℃に加熱し、その反応混合物を濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１５分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６８．１、実測値：３６８．２。
実施例２１３．
５，７－ジフルオロ－６－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オール
Figure 2022110095000364
 実施例２１２に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２５Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６３．２、実測値：４６３．２。
実施例２１４．
６，８－ジフルオロ－７－（４－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－Ｎ－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミン
Figure 2022110095000365
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル６－クロロ－５－メトキシピリジン－３－イルカルバメート
Figure 2022110095000366
 ６－クロロ－５－メトキシピリジン－３－アミン（１．９９２ｇ、１２．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１００．０ｍＬ）に、０℃にてＫＨＭＤＳ溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ）（２８．０ｍＬ、２８．０ｍｍｏｌ）をシリンジで１０分かけてゆっくり加えた。混合物を０℃にて３０分間撹拌した。ＢＯＣ無水物（３．２８ｇ、１５．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０．０ｍＬ）をシリンジで２０分かけてゆっくり加えた。混合物を室温になるまで加温した。２時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で急冷し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（１２０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を黄色の泡状固体（２．１６２ｇ、６７％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１１Ｈ１６ＣｌＮ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２５９．１、実測値：２５９．１。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル６－クロロ－５－メトキシ－４－メチルピリジン－３－イルカルバメート
Figure 2022110095000367
 ｔｅｒｔ－ブチル（６－クロロ－５－メトキシピリジン－３－イル）カルバメート（２．１０２ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（８０．０ｍｌ）を－７８℃にてＮ２でＴＭＥＤＡ（３．８１ｍｌ、２５．３ｍｍｏｌ）を加えた。ｎ－ＢｕＬｉの溶液（２．５Ｍヘキサン混液）（９．００ｍｌ、２２．５０ｍｍｏｌ）をシリンジで３０分かけてゆっくり加えた。反応物を－３０℃に加温し、２時間撹拌した。その後、反応混合物を元の－７８℃に冷却した。ＭｅＩ（２．０Ｍ ＭＴＢＥ混液）（７．００ｍＬ、１４．００ｍｍｏｌ）を３０分間かけてシリンジで滴下して加えた。－７８℃にて１時間撹拌した後、白色懸濁液を－２０℃になるまで加温し、２時間撹拌した。反応物を水で急冷した。混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（１２０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を白色固体（２．０５５ｇ、９３％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１２Ｈ１８ＣｌＮ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７３．１、実測値：２７３．１。
ステップ３．
６－クロロ－５－メトキシ－４－メチルピリジン－３－アミン
Figure 2022110095000368
 ｔｅｒｔ－ブチル（６－クロロ－５－メトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）カルバメート（２．０５５ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２０．０ｍｌ）中に溶かした溶液に、ＴＦＡ（２０．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて５０分間撹拌して、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を白色固体（１．１１０ｇ、８５％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ７Ｈ１０ＣｌＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１７３．０、実測値：１７３．１。
ステップ４．
５－クロロ－４－メトキシ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000369
 ６－クロロ－５－メトキシ－４－メチルピリジン－３－アミン（１．１０４ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）の酢酸溶液（２２．０ｍＬ）の溶液に、亜硝酸アミル（１．０９６ｍＬ、８．１６ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて５分間撹拌した後、混合物を１時間かけて８０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。粗生成物を更に精製せずに、直接次のステップに使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ７Ｈ７ＣｌＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１８４．０、実測値：１８４．１。
ステップ５．
ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－４－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000370
 「中間体１」に記載の手順に従い、出発材料として５－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジンの代わりに５－クロロ－４－メトキシ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１６Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３６４．１、実測値：３６４．１。
ステップ６．
６，８－ジフルオロ－７－（４－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－Ｎ－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－４－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（３１．５ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、９．６ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（９９．２ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ－ブチル（６，８－ジフルオロ－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）（メチル）カルバメート（３４．４ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、実施例１９９のステップ２）・１，４－ジオキサン溶液（２．００ｍｌ）を加え、続いて水（２００．０μｌ）を加えた。反応混合物を１６時間かけて５０℃に加熱し、その反応混合物を濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１５分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２３Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２５．２、実測値：４２５．２。
実施例２１５．
１－（３，５－ジフルオロ－４－（４－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000371
 実施例２１４に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル（６，８－ジフルオロ－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）（メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル３，５－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル（メチル）カルバメートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８５．２、実測値：３８５．２。
実施例２１６．
５，７－ジフルオロ－６－（４－フルオロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン
Figure 2022110095000372
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル６－クロロ－５－フルオロピリジン－３－イルカルバメート
Figure 2022110095000373
 磁気撹拌棒を備えたフラスコに、５－ブロモ－２－クロロ－３－フルオロピリジン（５．２３７ｇ、２４．８９ｍｍｏｌ）、クロロ［（４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸａｎｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、２．２５４ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（３．１９１ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２０．０６ｇ、６１．６ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコをセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。１，４－ジオキサン（９０．０ｍｌ）を加えた。反応混合物を１００℃にて１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈して、濾過した。濾液を濃縮した。残渣をシリカゲル（１２０ｇ、０～５０％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を淡黄色の油状物（２．７４５ｇ、４５％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＦＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４７．１、実測値：２４７．１。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル６－クロロ－５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イルカルバメート
Figure 2022110095000374
 ｔｅｒｔ－ブチル（６－クロロ－５－フルオロピリジン－３－イル）カルバメート（２．７４５ｇ、１１．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３０．０ｍｌ）に、－７８℃にてＮ２下で、ｎ－ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍヘキサン混液）（１２．０ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）をシリンジで３０分かけてゆっくり加えた。反応混合物を－３０℃に加温し、２時間撹拌した。その後、反応混合物を元の－７８℃に冷却した。ＭｅＩ（２．０Ｍ ＭＴＢＥ混液）（９．００ｍＬ、１８．００ｍｍｏｌ）を３０分間かけてシリンジで滴下して加えた。－７８℃にて１時間撹拌した後、白色懸濁液を－２０℃になるまで加温し、２時間撹拌した。その反応混合物を水で急冷した。混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（１２０ｇ、０～５０％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を淡黄色固体（２．５１２ｇ、８７％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１１Ｈ１５ＣｌＦＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２６１．１、実測値：２６１．１。
ステップ３．
６－クロロ－５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－アミン
Figure 2022110095000375
 ｔｅｒｔ－ブチル（６－クロロ－５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）カルバメート（２．５１２ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（３０．０ｍｌ）中に溶かした溶液に、ＴＦＡ（３０．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて５０分間撹拌して、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を白色固体（１．４２０ｇ、９２％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ６Ｈ７ＣｌＦＮ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１６１．０、実測値：１６１．１。
ステップ４．
ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－４－フルオロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022110095000376
 実施例２１４に記載の手順に従い、出発材料として６－クロロ－５－メトキシ－４－メチルピリジン－３－アミンの代わりに６－クロロ－５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－アミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＦＮ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３５２．１、実測値：３５２．２。
ステップ５．
５，７－ジフルオロ－６－（４－フルオロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－４－フルオロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（２８．２ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、８．５ｍｇ、１０．８０μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７２．４ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ－ブチル（５，７－ジフルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）カルバメート（２７．６ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、実施例２０４のステップ２）・１，４－ジオキサン溶液（２．００ｍｌ）を加え、続いて水（２００．０μｌ）を加えた。反応混合物を１６時間かけて５０℃に加熱し、その反応混合物を濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１５分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８５．１、実測値：３８５．２。
実施例２１７．
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000377
 実施例１６１に記載の手順に従い、出発材料として２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリルの代わりに２－（４－メチルピペラジン－１－イル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ２Ｎ８（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５１．２、実測値：４５１．３。
１Ｈ ＮＭＲ（ＴＦＡ塩，６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．１８（ｂｒ，１Ｈ），９．２１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｂｒ，２Ｈ），９．０７（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１８．
１－（５－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－オール
Figure 2022110095000378
 実施例１６１に記載の手順に従い、出発材料として２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリルの代わりに１－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－オールを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２４Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５２．２、実測値：４５２．２。
実施例２１９．
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000379
 実施例１６１に記載の手順に従い、出発材料として２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリルの代わりに５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イルボロン酸を使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２６Ｆ２Ｎ７（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．２、実測値：４５０．３。
実施例２２０．
４－フルオロ－Ｎ，６－ジメチル－５－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン
Figure 2022110095000380
ステップ１．
５－（ベンジルオキシ）－４－フルオロ－６－ヨード－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン
Figure 2022110095000381
 ４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン（２．０１７ｇ、１２．１４ｍｍｏｌ）及びＮＩＳ（２．７４２ｇ、１２．１９ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（３０．０ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて２４時間撹拌した。臭化ベンジル（２．８２０ｇ、１６．４９ｍｍｏｌ）を加え、続いてＫ２ＣＯ３（５．０８８ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８０℃にて１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、Ｅｔ２Ｏで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（１２０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を黄色固体（２．３６ｇ、５１％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１６Ｈ１３ＦＩＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８３．０、実測値：３８３．０。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（ベンジルオキシ）－４－フルオロ－６－ヨード－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000382
 ５－（ベンジルオキシ）－４－フルオロ－６－ヨード－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン（２．３６ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）の２－プロパノール溶液（４０．０ｍｌ）に、メチルアミン（２．０Ｍメタノール混液）（１６．０ｍｌ、３２．０ｍｍｏｌ）を加え、続いてチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（３．９６２ｇ、１３．９４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３５℃にて１６時間撹拌し、室温になるまで冷却させた。水素化ホウ素ナトリウム（３５１．３ｍｇ、９．２９ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて３０分間撹拌した後、反応物をＨＣｌ（６．０規定の水混液）（２０．０ｍｌ、１２０ｍｍｏｌ）で急冷した。結果として得られた混合物を４０℃にて２時間撹拌し、室温になるまで冷却させた。混合物をｐＨが１０になるまで４規定ＮａＯＨで処置し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させた。ＢＯＣ無水物（１．５０５ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて３０分間撹拌した後、反応混合物をＭｅＯＨで急冷し、濃縮した。残渣をシリカゲル（１２０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を固体（２．６０ｇ、８５％）として得た。
ステップ３．
ｔｅｒｔ－ブチル５－（ベンジルオキシ）－４－フルオロ－６－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000383
 磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（５－（ベンジルオキシ）－４－フルオロ－６－ヨード－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）（メチル）カルバメート（１００１．４ｍｇ、２．０１３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル－２－イル）ホスフィン－（２’－アミノビフェニル－２－イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、３１７．１ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（１７８３ｍｇ、８．４０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。２，４，６－トリメチル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリボリナン（８３０．６ｍｇ、６．６２ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（１０．０ｍｌ）を加え、続いて水（２．００ｍｌ）を加えた。反応物を６０℃にて１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈して、ブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２８ＦＮＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４０８．２、実測値：４０８．２。
ステップ４．
ｔｅｒｔ－ブチル４－フルオロ－５－ヒドロキシ－６－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000384
 ｔｅｒｔ－ブチル（５－（ベンジルオキシ）－４－フルオロ－６－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）（メチル）カルバメート（７７６．０ｍｇ、２．０１３ｍｍｏｌ）に、ＭｅＯＨ（２５．０ｍＬ）を加え、続いてＴＨＦ（５．００ｍＬ）を加えた。水酸化パラジウム炭素（２０重量％）（５６６．２ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＨ２でパージし、Ｈ２雰囲気（１気圧）下で１６時間撹拌した。混合物をセライトパッドに通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲル（４０％、０－１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を黄色の泡状固体（２３４．１ｍｇ、３９％）として得た。
ステップ５．
１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）－４－フルオロ－６－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イルトリフルオロメタンスルホネート
Figure 2022110095000385
 ｔｅｒｔ－ブチル（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－６－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）（メチル）カルバメート（２３４．１ｍｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍｌ）溶液に、０℃にてピリジン（１００１．７ｍｇ、１２．６６ｍｍｏｌ）を加えた。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（６７１．２ｍｇ、２．３７９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中に溶かした溶液を、ゆっくり加えた。反応混合物を室温になるまで加温し、６時間撹拌し、その反応混合物を２Ｍ Ｋ２ＣＯ３（水溶液）で急冷し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物（２８４．９ｍｇ、８４％）を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１３Ｈ１４Ｆ４ＮＯ５Ｓ（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋：ｍ／ｚ＝３７２．１、実測値：３７２．１。
ステップ６．
ｔｅｒｔ－ブチル４－フルオロ－６－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000386
 磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（２３１．６ｍｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２２７．４ｍｇ、２．３１７ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタン（１：１）（１０９．８ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）錯体を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－４－フルオロ－６－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イルトリフルオロメタンスルホネート（２８４．９ｍｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（５．０ｍＬ）をシリンジで加えた。混合物を１００℃にて１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、濾過した。濾液を直接次のステップに使用した。
ステップ７．
４－フルオロ－Ｎ，６－ジメチル－５－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン
実施例１９８に記載の手順に従い、出発材料としてｔｅｒｔ－ブチル４，６－ジフルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル（メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル４－フルオロ－６－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル（メチル）カルバメートを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７７．２、実測値：３７７．２。
１Ｈ ＮＭＲ（ＴＦＡ塩，６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０５ － ８．８７（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９９ － ２．８９（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５７ － ２．５０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
実施例２２１．
５－（３－（（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）メチル）－６－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000387
 実施例８６及び９２に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりに３，３－ジメチルアゼチジンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０５．２、実測値：４０５．３。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０８ － ８．０３（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０９ － ３．９４（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例２２２．
ｔｒａｎｓ－Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－３－メトキシシクロブタンアミン
Figure 2022110095000388
 実施例８６及び９２に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりにｔｒａｎｓ－３－メトキシシクロブタンアミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２１．２、実測値：４２１．２。
実施例２２３．
Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－３，３－ジメチルシクロブタンアミン
Figure 2022110095000389
 実施例８６及び９２に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりに３，３－ジメチルシクロブタンアミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２８ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１９．２、実測値：４１９．２。
実施例２２４．
Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－１－（１－メチルシクロプロピル）メタンアミン
Figure 2022110095000390
 実施例８６及び９２に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりに（１－メチルシクロプロピル）メタンアミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０５．２、実測値：４０５．２。
実施例２２５．
１－（４－フルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000391
 実施例１３１に記載の手順に従い、出発材料として３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの代わりに４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ４Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０５．２、実測値：４０５．２。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１４（ｂｒ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９７ － ７．８２（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｂｒ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例２２６及び２２７．
５－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000392
 実施例１７１に記載の手順に従い、出発材料として２－ブロモ－１－フルオロ－５－ヨード－３－メチルベンゼンの代わりに１－ブロモ－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用して、本化合物を調製した。
ピーク１：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ４Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３１．２、実測値：４３１．２。
１Ｈ ＮＭＲ（ＴＦＡ塩，５００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ）δ１３．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２ － ７．８６（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），２．２３ － ２．０３（ｍ，４Ｈ）。
ピーク２：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ４Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３１．２、実測値：４３１．２。
実施例２２８及び２２９．
１－（４－（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン
Figure 2022110095000393
 実施例１８９に記載の手順に従い、出発材料として１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールの代わりに１－シクロプロピル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用して、本化合物を調製した。
ピーク１：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９１．２、実測値：３９１．２。
ピーク２：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９１．２、実測値：３９１．２。
実施例２３０及び２３１．
３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピペリジン－２－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000394
 実施例１７４に記載の手順に従い、出発材料として１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールの代わりに１－エチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用して、本化合物を調製した。
ピーク１：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０５．２、実測値：４０５．２．ピーク２：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０５．２、実測値：４０５．２。
実施例２３２及び２３３．
３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピペリジン－２－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン
Figure 2022110095000395
 実施例１７４に記載の手順に従い、出発材料として１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールの代わりに１－シクロプロピル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用して、本化合物を調製した。
ピーク１：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１７．２、実測値：４１７．２。
ピーク２：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１７．２、実測値：４１７．２。
実施例２３４．
３－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）モルホリン
Figure 2022110095000396
 ３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンズアルデヒド（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、実施例１７６のステップ２）及びＳｎＡＰ Ｍ試薬（３１．３ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１ｍＬ）を、１２０℃にて１時間還流した。混合物を減圧下で濃縮し、イミン中間体を得た。別途に、Ｃｕ（ＯＴｆ）２（３１．１ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）のＨＦＩＰ溶液（０．７ｍＬ）を室温にて２，６－ルチジン（１０．０１μｌ、０．０８６ｍｍｏｌ）で処置した。１時間撹拌した後、イミン中間体をＤＣＭ中に溶かした溶液（１ｍＬ）を加えて、結果として得られた混合物を室温にて１６時間撹拌した。混合物をＮＨ４ＯＨ（水溶液）で処置し、酢酸エチルで抽出した。結合した有機相を減圧下で濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を室温にて滴下して加えた。２時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。粗混合物をＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）及び１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）中に溶解させ、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製して、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９３．２、実測値：３９３．２。
実施例２３５．
１－（３－（ジフルオロメチル）－５－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2022110095000397
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル３－（ジフルオロメチル）－５－フルオロベンジル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000398
 実施例１１３（ステップ３～６）に記載の手順に従い、出発材料として２－ブロモ－１－フルオロ－５－ヨード－３－メチルベンゼンの代わりに１－ブロモ－３－（ジフルオロメチル）－５－フルオロベンゼンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１０Ｈ１１Ｆ３ＮＯ２（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋ｍ／ｚ＝２３４．２、実測値：２３４．１。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル３－（ジフルオロメチル）－５－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000399
 ｔｅｒｔ－ブチル（３－（ジフルオロメチル）－５－フルオロベンジル）（メチル）カルバメート（２５６．５ｍｇ、０．８８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（８．０ｍｌ）に、－７８℃にてＬＤＡ（ＴＨＦ中２．０Ｍ）（６００．０μｌ、１．２００ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。混合物を－７８℃にて３０分間撹拌し、２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３３６．０ｍｇ、１．８０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５．０ｍｌ）を滴下して加えた。反応物を－７８℃にて１５分間撹拌して、室温になるまで加温した。室温にて２０分間撹拌した後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で処置し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。結合された有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル（２０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物（６２．６ｍｇ、１７％）を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１６Ｈ２２ＢＦ３ＮＯ４（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋ｍ／ｚ＝３６０．２、実測値：３６０．２。
ステップ３．
１－（３－（ジフルオロメチル）－５－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（５０．５ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ、中間体１）クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、１１．９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１５６．２ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）を充填した。バイアルを密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ－ブチル（３－（ジフルオロメチル）－５－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）（メチル）カルバメート（６２．６ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（３．０ｍｌ）をシリンジで加えて、続いて水（３００．０μｌ）を加えた。反応混合物を１６時間かけて５０℃に加熱し、その反応混合物を冷却させ、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（５．０ｍＬ）で処置した。反応混合物を室温にて１５分間撹拌して、濃縮した。粗反応残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８７．２、実測値：３８７．１。
１Ｈ ＮＭＲ（ＴＦＡ塩，５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１３．７２（ｂｒ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｂｒ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝５４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２３６．
Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）エタンアミン
Figure 2022110095000400
 実施例８６及び９２に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりにエタンアミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６５．２、実測値：３６５．２。
実施例２３７．
Ｎ－（３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）エタンアミン
Figure 2022110095000401
 実施例８６及び８８に記載の手順に従い、出発材料としてメタンアミンの代わりにエタンアミンを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０１．２、実測値：４０１．２。
実施例２３８．
４－フルオロ－Ｎ，６－ジメチル－５－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン（ピーク１）
Figure 2022110095000402
 実施例２２０の２つのエナンチオマーをキラル分取ＨＰＬＣで分離した（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘセルロース－４、２１，１×２５０ｍｍ、５ミクロン、溶出液、４５％ＥｔＯＨ・ヘキサン混液、流速１８ｍＬ／分、ｔＲ、ピーク１＝９．５分、ｔＲ、ピーク２＝１２．８分）。
ピーク１：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７７．２、実測値：３７７．２。
実施例２３９．
４－フルオロ－Ｎ，６－ジメチル－５－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン（ピーク２）
Figure 2022110095000403
 実施例２２０の２つのエナンチオマーをキラル分取ＨＰＬＣで分離した（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘセルロース－４、２１，１×２５０ｍｍ、５ミクロン、溶出液、４５％ＥｔＯＨ・ヘキサン混液、流速１８ｍＬ／分、ｔＲ、ピーク１＝９．５分、ｔＲ、ピーク２＝１２．８分）。
ピーク２：
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７７．２、実測値：３７７．２。
実施例２４０．
６－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン
Figure 2022110095000404
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000405
 ５－ブロモ－６－フルオロ－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、３１２．６ｍｇ、１．２８６ｍｍｏｌ）の２－プロパノール溶液（１０．０ｍｌ）に、メチルアミン（メタノール中２．０Ｍ）（２．５０ｍｌ、５．００ｍｍｏｌ）を加え、続いてチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（５９６．０ｍｇ、２．０９７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３５℃にて１６時間撹拌した後、室温になるまで冷却させた。水素化ホウ素ナトリウム（５３．４ｍｇ、１．４１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温にて１時間撹拌し、ＨＣｌ（１．０規定の水混液）（３０．０ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）で急冷した。混合物を室温にて２時間撹拌し、ｐＨが１０に達するまでＮａＯＨ（４．０規定の水混液）で処置した。混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中に溶解させ、ＢＯＣ無水物（４２６．４ｍｇ、１．９５４ｍｍｏｌ）で処置した。室温にて３０分間撹拌した後、反応物を濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物（４６１．０ｍｇ、８９％）を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１２Ｈ１４ＢｒＦＮＯ２（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋：ｍ／ｚ＝３０２．０、実測値：３０２．１。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル６－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル（メチル）カルバメート
Figure 2022110095000406
 磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’－オクタメチル－［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（５１７．４ｍｇ、２．０３７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４１６．８ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（２１０．２ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ－ブチル（５－ブロモ－６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（メチル）カルバメート（４６１．０ｍｇ、１．２８７ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（６．０ｍｌ）を、シリンジで加えた。混合物を１００℃にて１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈して、濾過した。濾液を濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物（３３７．４ｍｇ、６５％）を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ３３ＢＦＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ）＋ｍ／ｚ＝４２８．２、実測値：４２８．２。
ステップ３．
６－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（３４．０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、８．０ｍｇ、１０．１７μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（８１．４ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ－ブチル（６－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（メチル）カルバメート（２８．１ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２．０ｍｌ）をシリンジで加え、続いて水（２００．０μｌ）を加えた。反応物を１６時間かけて５０℃に加熱した。その反応物を濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１５分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２７Ｈ３１ＦＮ７（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７２．３、実測値：４７２．３。
実施例２４１．
６－フルオロ－５－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン
Figure 2022110095000407
ステップ１．
ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イルカルバメート
Figure 2022110095000408
 ５－ブロモ－６－フルオロ－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、３０９．５ｍｇ、１．２７３ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８２４．０ｍｇ、１３．１１ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム（２．１８４ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）の混合物に、２－プロパノール（１０．０ｍｌ）を加えた。反応物を７０℃にて１６時間撹拌し、混合物を室温に冷却した後、２Ｍ Ｋ２ＣＯ３（水溶液）で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）中に溶解させ、ＢＯＣ無水物（４２５．９ｍｇ、１．９５１ｍｍｏｌ）で処置した。室温にて３０分間撹拌した後、反応物を濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物を白色固体（３１６．３ｍｇ、７２％）として得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１１Ｈ１２ＢｒＦＮＯ２（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋：ｍ／ｚ＝２８８．０、実測値：２８８．０。
ステップ２．
ｔｅｒｔ－ブチル６－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イルカルバメート
Figure 2022110095000409
 磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’－オクタメチル－［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（３１９．０ｍｇ、１．２５６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２７２．１ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（１５０．１ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ－ブチル（５－ブロモ－６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）カルバメート（３１６．３ｍｇ、０．９１９ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（６．０ｍｌ）をシリンジで加えた。混合物を１００℃にて１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈して、濾過した。濾液を濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、０～１００％酢酸エチル・ヘキサン混液）上で精製し、所望の生成物（２００．０ｍｇ、５６％）を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１７Ｈ２４ＢＦＮＯ４（Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８）＋：ｍ／ｚ＝３３６．２、実測値：３３６．３。
ステップ３．
６－フルオロ－５－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン
磁気撹拌棒を備えたスクリューキャップ式バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート（３０．０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、８．０ｍｇ、１０．１７μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７２．８ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをテフロン内張りセプタムで密封し、真空排気して、窒素で充填した（本プロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ－ブチル（６－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）カルバメート（２５．０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）・１，４－ジオキサン溶液（２．００ｍｌ）をシリンジで加え、続いて水（２００．０μｌ）を加えた。反応物を１６時間かけて５０℃に加熱し、その反応物を濃縮した。残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を加え、続いてＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１５分間撹拌して、濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速：６０ｍＬ／分）を使用して精製し、所望の生成物を得た。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２７Ｈ３０ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５７．３、実測値：４５７．３。
実施例Ａ．
ＨＰＫ１キナーゼ結合アッセイ
１ｍＭ試験化合物のストック溶液を、ＤＭＳＯ中で調製した。化合物プレートを、３倍連続希釈及び１１点連続希釈により調製した。ＤＭＳＯ中の化合物０．１μＬを、化合物プレートから白色の３８４ウェルポリスチレンプレートに移送した。アッセイ緩衝液は、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、０．０１％Ｔｗｅｅｎ－２０、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．０１％ＢＳＡ、及び５ｍＭ ＤＴＴを含有していた。緩衝液中に調製された４ｎＭ活性ＨＰＫ１（ＳｉｇｎａｌＣｈｅｍ Ｍ２３－１１Ｇ）５μｌを、プレートに加えた。所与の酵素濃度は、ベンダーによって報告された所与のストック濃度に基づいていた。５μｌの１８ｎＭトレーサー２２２（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ ＰＶ６１２１）及び４ｎＭ ＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ Ｅｕ－抗ＧＳＴ抗体（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ ＰＶ５５９５）を加えた。２５℃にて１時間インキュベートした後、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ ＦＳプレートリーダー（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）で、プレートを読み取り、Ｋｉ値を算定した。
本開示の化合物は、実施例において例示されているように、以下の範囲のＫｉ値を示した。＋＝Ｋｉ≦１００ｎＭ、＋＋＝１００ｎＭ＜Ｋｉ≦５００ｎＭ、＋＋＋＝５００ｎＭ＜Ｋｉ≦２０００ｎＭ。
Figure 2022110095000410
Figure 2022110095000411
Figure 2022110095000412
Figure 2022110095000413
Figure 2022110095000414
実施例Ｂ．
ｐ－ＳＬＰ７６Ｓ３７６ ＨＴＲＦアッセイ
下記のｐ－ＳＬＰ７６Ｓ３７６ＨＴＲＦアッセイを用いて、１つ以上の本発明の化合物を試験することができる。ジャーカット細胞（１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地中で培養した）を採取して遠心分離させた後、３×１０６細胞／ｍｌにて適当な培地中に再懸濁させる。ジャーカット細胞（３５ｕｌ）を、３８４ウェルプレートの各ウェルに分注する。試験化合物を、細胞培養培地で４０倍希釈する（１ｕｌの化合物に、３９ｕｌの細胞培養培地を加える）。ウェルプレート中のジャーカット細胞を、様々な濃度（３５ｕｌのジャーカット細胞に５ｕｌの希釈化合物を加え、１：３希釈で３ｕＭから開始する）の試験化合物で３７℃にて５％ＣＯ２で１時間処置し、その後、抗ＣＤ３（５ｕｇ／ｍｌ、ＯＫＴ３クローン）で３０分間処置する。４×溶解緩衝液（ＬＢ）を含む１００倍ブロッキング試薬（ｐ－ＳＬＰ７６ ｓｅｒ３７６ＨＴＲＦキットから）の１：２５希釈液を調製し、ブロッキング試薬を含む４×ＬＢバッファー１５ｕｌを各ウェルに加えて、穏やかに振盪しながら室温で４５分間インキュベートする。細胞溶解物（１６ｕｌ）をＧｒｅｉｎｅｒ白色プレートに加え、ｐ－ＳＬＰ７６ ｓｅｒ３７６ＨＴＲＦ試薬（供与体２ｕｌ、受容体２ｕｌ）で処置し、４℃で一晩インキュベートする。翌日に、ＰＨＥＲＡｓｔａｒプレートリーダーで、ＨＴＲＦ（均一時間分解蛍光）を測定する。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０ソフトウェアを使用して、阻害パーセント対阻害剤濃度の対数の曲線を当てはめることによって、ＩＣ５０を算定する。
実施例Ｃ．
ＣＤ４＋またはＣＤ８＋Ｔ細胞の分離、及びサイトカイン測定
健常ドナーから血液試料を採取する。ＣＤ４＋またはＣＤ８＋濃縮キット（ｌｉｆｅｔｅｃｈ，ＵＳＡ）を用いたネガティブ選択によって、ＣＤ４＋またはＣＤ８＋Ｔ細胞を単離する。単離されたＣＤ４＋またはＣＤ８＋Ｔ細胞の純度をフローサイトメトリーによって測定する（通常、８０％超）。１０％ＦＣＳ、グルタミン及び抗生物質を加えたＲＰＭＩ １６４０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，ＵＳＡ）中で、細胞を培養する。サイトカイン測定用に、ジャーカット細胞、または初代ＣＤ４＋もしくはＣＤ８＋Ｔ細胞を、２００，０００細胞／ウェルで播種し、種々の濃度の試験化合物の存在下もしくは非存在下、抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８ビーズで２４時間刺激する。次いで、上清１６μｌを白色検出プレートに移し、ヒトＩＬ２またはＩＦＮγアッセイキット（Ｃｉｓｂｉｏ）を用いて分析する。
実施例Ｄ．
Ｔｒｅｇアッセイ
１つ以上の化合物を、下記の制御性Ｔ細胞増殖アッセイを用いて試験することができる。Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（１１３６３Ｄ）製の単離キットを使用して、ヒト提供末梢血単核球から、初代ＣＤ４＋／ＣＤ２５－Ｔ細胞及びＣＤ４＋／ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞を単離する。ベンダー提供のプロトコールに従って、ＣＤ４＋／ＣＤ２５－Ｔ細胞を、ＣＦＳＥ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｃ３４５５４）で標識する。ＣＦＳＥ標識Ｔ細胞及びＣＤ４＋／ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞を、ＲＰＭＩ－１６４０培地中に１×１０６細胞／ｍｌの濃度で再懸濁する。１００μｌのＣＦＳＥ標識Ｔ細胞を、５０μｌのＣＤ４＋／ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞と一緒にまたはなしで混合し、５μｌの抗ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、１１１３２Ｄ）で処置し、種々の濃度の化合物を５０μｌのＲＰＭＩ－１６４０培地中で希釈した。細胞の混合集団を５日間培養し（３７℃、５％ＣＯ２）、５日目に、ＦＩＴＣチャネルを使用して、ＢＤ ＬＳＲＦｏｒｔｅｓｓａ Ｘ－２０でＣＦＳＥ標識Ｔ細胞の増殖を分析する。
本明細書において記載されている修正形態以外の、本発明の様々な修正形態が、前述の説明から当業者に明らかになるであろう。そのような修正形態もまた、添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれることが意図される。本出願において引用されている全ての特許、特許出願及び刊行物を含むがこれらに限定されない各参考文献は、その全体が本明細書において参照により援用されている。
本明細書において記載されている修正形態以外の、本発明の様々な修正形態が、前述の説明から当業者に明らかになるであろう。そのような修正形態もまた、添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれることが意図される。本出願において引用されている全ての特許、特許出願及び刊行物を含むがこれらに限定されない各参考文献は、その全体が本明細書において参照により援用されている。
また、本願は下記の態様も包含する。
［態様１］
式Ｉ：
Figure 2022110095000423
 の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
Ｒ １ はＣｙ １ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ 、ＳＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）Ｒ ｂ 、Ｃ（＝ＮＯＲ ａ ）Ｒ ｂ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｄ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ １ はＣ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ Ａ は、Ｒ ２０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ ６－１０ アリールであり、
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ７ 、ＳＲ ａ７ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ７ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ ３０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ １０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ１ ）Ｒ ｂ１ 、Ｃ（＝ＮＯＲ ａ１ ）Ｒ ｂ１ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ１ ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｃ（＝ＮＲ ｅ１ ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ１ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ １０ 置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロＣ ３－６ シクロアルキル環を形成し、各スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個もしくは３個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環及びスピロＣ ３－６ シクロアルキル環はそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ １１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ３ 、ＳＲ ａ３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ３ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ １２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ １２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ５ 、ＳＲ ａ５ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ５ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ２０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ２ 、ＳＲ ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２ ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（＝ＮＯＲ ａ２ ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２ ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（＝ＮＲ ｅ２ ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記Ｃｙ Ａ 環上の２つの隣接するＲ ２０ 置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環を形成し、前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環は、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ２１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ４ 、ＳＲ ａ４ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ４ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ４ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ ２２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ ２１ 置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロＣ ３－７ シクロアルキル環を形成し、前記スピロＣ ３－７ シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロＣ ３－７ シクロアルキル環は、Ｒ ２２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ２２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ６ 、ＳＲ ａ６ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ６ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ３０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ８ 、ＳＲ ａ８ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ８ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ８ Ｒ ｄ８ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ８ 、ＮＲ ｃ８ Ｒ ｄ８ 、ＮＲ ｃ８ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ８ 、ＮＲ ｃ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ８ 、ＮＲ ｃ８ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ８ 、ＮＲ ｃ８ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ８ 、ＮＲ ｃ８ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ８ Ｒ ｄ８ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ８ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ８ Ｒ ｄ８ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ８ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ８ Ｒ ｄ８ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ 及びＲ ｃ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｄ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ 及びＲ ｄ は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｅ が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ アルキルスルホニル、Ｃ １－６ アルキルカルボニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ １－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒ ａ１ 、Ｒ ｃ１ 及びＲ ｄ１ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ１ 及びＲ ｄ１ は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｅ１ が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ アルキルスルホニル、Ｃ １－６ アルキルカルボニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ １－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒ ａ２ 、Ｒ ｃ２ 及びＲ ｄ２ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ２ 及びＲ ｄ２ は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｅ２ が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ アルキルスルホニル、Ｃ １－６ アルキルカルボニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ １－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒ ａ３ 、Ｒ ｃ３ 及びＲ ｄ３ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ １２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ３ 及びＲ ｄ３ は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ １２ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ３ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ １２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ４ 、Ｒ ｃ４ 及びＲ ｄ４ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ２２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ４ 及びＲ ｄ４ は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ ２２ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ４ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ２２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ５ 、Ｒ ｃ５ 及びＲ ｄ５ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｂ５ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ６ 、Ｒ ｃ６ 及びＲ ｄ６ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｂ６ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ７ 、Ｒ ｃ７ 、及びＲ ｄ７ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ３０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ７ 及びＲ ｄ７ は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ ３０ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ７ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ３０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ８ 、Ｒ ｃ８ 及びＲ ｄ８ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ８ 及びＲ ｄ８ は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ８ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒ ｇ が独立に、ＯＨ、ＮＯ ２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル－Ｃ １－２ アルキレン、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ １－３ アルコキシ－Ｃ １－３ アルキル、Ｃ １－３ アルコキシ－Ｃ １－３ アルコキシ、ＨＯ－Ｃ １－３ アルコキシ、ＨＯ－Ｃ １－３ アルキル、シアノ－Ｃ １－３ アルキル、Ｈ ２ Ｎ－Ｃ １－３ アルキル、アミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノ、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ アルキルスルフィニル、Ｃ １－６ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ １－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ １－６ アルキルカルボニル、Ｃ １－６ アルコキシカルボニル、Ｃ １－６ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
ただし、
１） Ｒ １ は、ＣＨ ３ 以外であり、
２） Ｒ ｂ は、非置換または置換ピペリジン以外であり、
３） Ｒ ｂ は、非置換または置換プロピル以外であり、
４） Ｒ ｂ がフェニルである場合、Ｒ １０ は、ピロリジン－１－イルメチル以外であり、且つ
５） Ｃｙ Ａ がフェニルまたはハロ－フェニルである場合、Ｒ ｂ がシクロプロピル及びシクロペンチル以外であることを条件とした、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様２］
Ｃｙ Ａ が、Ｒ ２０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されるフェニルである、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様３］
各Ｒ ２０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ２ 、ＳＲ ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記Ｃｙ Ａ 環上の２つの隣接するＲ ２０ 置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様４］
各Ｒ ２０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ２ 、ＳＲ ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記Ｃｙ Ａ 環上の２つの隣接するＲ ２０ 置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様５］
各Ｒ ２０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＯＲ ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、及びＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記Ｃｙ Ａ 環上の２つの隣接するＲ ２０ 置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様６］
各Ｒ ２０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＯＲ ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、及びＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記Ｃｙ Ａ 環上の２つの隣接するＲ ２０ 置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様７］
各Ｒ ２０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、ハロ、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、ＯＲ ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、及びＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記Ｃｙ Ａ 環上の２つの隣接するＲ ２０ 置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環を形成し、且つ前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環は、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様８］
各Ｒ ２０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、ハロ、及びＯＲ ａ２ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－１０ シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記Ｃｙ Ａ 環上の２つの隣接するＲ ２０ 置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環を形成し、且つ前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環は、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様９］
各Ｒ ２０ が独立に、メチル、トリフルオロメチル、メタンアミンで置換されるシクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＣＨ ３ 、ＣＯ－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）－シクロブチル、ＮＨＣ（Ｏ）－ベンジル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ ２ －（ピロリジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）、ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ ２ －（シクロペンチル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ ２ －（ピリジン－３－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ ２ －（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）－（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ ３ ）－（ピロリジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＣＨ ３ 、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ ２ －（アゼチジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ ２ －（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－（１－メチルピペリジン－４－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ ２ －（ジメチルアミノ）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ ２ －（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ ２ ） ２ －（ジメチルアミノ）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ ２ ＣＮ、（メチルアミノ）メチル、アゼチジン－１－イルメチル、ＣＨ ２ ＮＨ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）、（イソプロピルアミノ）メチル、シクロブチル－ＮＨＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ 、（メチルアミノ）エチル、（ＣＨ ２ ） ２ ＮＨ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）、（ＣＨ ２ ） ２ ＮＨ－（１－イソプロピルアゼチジン－３－イル）、ＯＣＨ ２ －（アゼチジン－２－イル）、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルオキシ、ＯＣＨ ２ －（ピリジン－４－イル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、ＯＣ（Ｏ）－（モルホリン－４－イル）、ＣＨ ２ ＮＨ－（ピリジン－５－イル）、ＣＨ ２ ＮＨ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）、ＣＨ ２ ＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＨ、ＣＨ ２ ＮＨ－シクロプロピル、（３－メトキシピペリジン－１－イル）メチル、（エチルアミノ）メチル、ピロリジン－１－イルメチル、３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル、ピロリジン－２－イル、１－メチルピロリジン－２－イル、ピペリジン－２－イル、ＣＨ ２ ＮＨＣＨ ２ ＣＦ ３ 、ＣＨ ２ ＮＨ－（３－シクロブタン－１－オール）、（１－ピロリジン－３－オール）メチル、ＣＨ ２ ＮＨＣＨ ２ Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ ＯＨ、ＣＨ ２ ＮＨＣＨ ２ －（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）、ＣＨ ２ ＮＨＣＨ ２ －（オキサゾール－４－イル）、ＣＨ ２ ＮＨＣＨ ２ ＣＮ、ＣＨ（ＣＨ ３ ）ＮＨ（ＣＨ ３ ）、ＣＨ ２ ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ ３ 、ＣＨ ２ ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ ３ ）、ジフルオロメトキシ、シアノメチル、アミノメチル、（ヒドロキシル）メチル、アミノ、ＣＨ ２ （３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）、ＣＨ ２ ＮＨ－（３－メトキシシクロブチル）、ＣＨ ２ ＮＨＣＨ ２ －（１－メチルシクロプロピル）、及びモルホリニルから選択される、態様１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様１０］
各Ｒ ２０ が独立に、メチル、トリフルオロメチル、メタンアミンで置換されるシクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、及びエトキシから選択される、態様１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様１１］
各Ｒ ２０ が独立にメトキシまたはフルオロである、態様１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様１２］
Ｃｙ Ａ が、２－フルオロ－６－メトキシフェニル、１－［１－（３－フルオロ－５－フェニル）シクロプロピル］メタンアミン、２，６－ジフルオロフェニル、２，６－ジメチルフェニル、２，４，６－トリフルオロフェニル、２－クロロ－６－フルオロフェニル、１－ヒドロキシ－３，５－ジフルオロ－フェン－４－イル、２－フルオロ－６－メチルフェニル、２－エトキシ－６－フルオロフェニル、２－クロロ－６－メトキシフェニル、及び２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニルから選択される、態様１～１０のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様１３］
Ｒ １ が、Ｃｙ １ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ 、ＳＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｄ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１～１２のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様１４］
Ｒ １ が、Ｃｙ １ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、ＯＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、及びＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１～１２のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様１５］
Ｒ １ がＣｙ １ 、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、及びＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ から選択され、前記Ｃ ２－６ アルケニルが、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される、態様１～１２のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様１６］
Ｒ １ が、Ｃｙ １ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、及びＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ から選択される、態様１～１２のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様１７］
各Ｒ ｃ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、
各Ｒ ｄ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、及びＣ ６－１０ アリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ ６－１０ アリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒ ｂ が独立に、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１～１２のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様１８］
各Ｒ ｃ はＨであり、
各Ｒ ｄ が独立に、Ｃ １－６ アルキル及びＣ ６－１０ アリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル及びＣ ６－１０ アリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒ ｂ が独立に、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものである、態様１～１２のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様１９］
Ｒ １ がＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ である、態様１～１６のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様２０］
Ｒ ｃ が、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、またはＣ １－６ ハロアルキルであり、Ｒ ｃ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルがそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲ ｂ はＣ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｒ ｂ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様２１］
Ｒ ｃ は、ＨまたはＣ １－６ アルキルであり、且つＲ ｂ はＣ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様２２］
Ｒ ｃ はＨであり、且つＲ ｂ は、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される、態様１９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様２３］
Ｒ １ がＣｙ １ である、態様１～１６のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様２４］
Ｃｙ １ は、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様２５］
Ｃｙ １ が、チアゾリル、イソキサゾリル、ピペラジノニル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、またはピリミジニルであり、各々が、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基を任意に有する、態様２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様２６］
Ｃｙ １ が、チアゾリル、イソキサゾリル、ピペラジノニル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、またはフェニルであり、各々が、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基を任意に有する、態様２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様２７］
Ｒ １ がＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ である、態様１～１６のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様２８］
Ｒ ｃ は、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、Ｒ ｃ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲ ｄ はＣ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｒ ｄ の前記Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様２７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様２９］
Ｒ ｃ はＨであり、且つＲ ｄ が、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるＣ ６－１０ アリールである、態様２７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様３０］
Ｒ １ がＮＲ ｃ Ｒ ｄ である、態様１～１６のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様３１］
Ｒ ｃ が、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、Ｒ ｃ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルがそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲ ｄ はＣ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、Ｒ ｄ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルがそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様３０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様３２］
Ｒ ｃ がＨであり、且つＲ ｄ が、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるＣ １－６ アルキルである、態様３０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様３３］
各Ｒ １０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ１ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１～３２のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様３４］
各Ｒ １０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、及びＮＲ ｃ１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ１ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１～３２のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様３５］
各Ｒ １０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、及びＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される、態様１～３２のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様３６］
各Ｒ １０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、及びＯＲ ａ１ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される、態様１～３２のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様３７］
各Ｒ １１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ３ 、ＳＲ ａ３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、及びＮＲ ｃ３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ３ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ １２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１～３６のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様３８］
各Ｒ １１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、及びＮＲ ｃ３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ３ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１～３６のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様３９］
各Ｒ １１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ３ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １２ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される、態様１～３６のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様４０］
各Ｒ １０ が独立に、メチル、ブロモ、フルオロ、ＣＮ、エチル、メトキシ、４－モルホリニル、３－オキソピペラジン－１－イル、４－メチルピペラジン－１－イル、４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル、４－エチルピペラジン－１－イル、３－オキソ－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、４－イソプロピルピペラジン－１－イル、４－シクロプロピル－３－オキソピペラジン－１－イル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、４－ブロモ－フェニル、４－シアノフェニル、４－ピリジル、メチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、３－ヒドロキシピロリジン－１－イル、３－メトキシピペリジン－１－イル、１－メチルピペリジン－４－イル、エチルメチルアミノ、シクロプロピル、エチル、２－シアノフェニル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、アゼチジン－３－イル、ヒドロキシエチル、４－メトキシピペリジン－１－イル、３－フルオロピロリジン－１－イル、４－メチルカルボニルピペラジン－１－イル、及び４－ヒドロキシピペリジン－１－イル、４－メトキシカルボニルピペラジン－１－イル、アミノ、２－ヒドロキシプロピルアミノ、（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチルアミノ、及び３－シアノシクロペンチルアミノから選択される、態様１～３２のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様４１］
各Ｒ １０ が独立に、メチル、ブロモ、フルオロ、ＣＮ、エチル、メトキシ、４－モルホリニル、３－オキソピペラジン－１－イル、４－メチルピペラジン－１－イル、４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル、４－エチルピペラジン－１－イル、３－オキソ－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、４－イソプロピルピペラジン－１－イル、４－シクロプロピル－３－オキソピペラジン－１－イル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、４－ブロモ－フェニル、４－シアノフェニル、及び４－ピリジルから選択される、態様１～３２のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様４２］
Ｒ ２ がＨ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＯＲ ａ７ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、及びＮＲ ｃ７ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ７ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ３０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１～４１のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様４３］
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、ＯＲ ａ７ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、及びＮＲ ｃ７ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ７ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ ３０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、態様１～４１のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様４４］
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、及びＯＲ ａ７ から選択される、態様１～４１のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様４５］
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、及びハロから選択される、態様１～４１のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様４６］
Ｒ ２ がＨである、態様１～４１のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様４７］
式ＩＶ：
Figure 2022110095000424
 （式中、ｎは１、２、３もしくは４である）を有する態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様４８］
式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、または式Ｖｄ：
Figure 2022110095000425

（式中、ｎは１、２、３もしくは４である）を有する態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様４９］
式Ｖａ１：
Figure 2022110095000426

（式中、ｎは１、２、３もしくは４である）を有する態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様５０］
ｎが３である、態様４７～４９のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様５１］
ｎが２である、態様４７～４９のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様５２］
各Ｒ ２０ が独立にフルオロ、メチル、トリフルオロメチル、ＣＨ ２ ＮＨＣＨ ３ 、ＣＨ ２ ＮＨ（ｉ－プロピル）、ＣＨ ２ －アゼチジニル、ＣＨ ２ ＮＨ（ＣＨ ２ ）ＣＨ ３ 、またはＣＨ（ＣＨ ３ ）（ＮＨＣＨ ３ ）である、態様４７～４９のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様５３］
Ｒ １ はＣｙ １ 、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ 、ＳＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）Ｒ ｂ 、Ｃ（＝ＮＯＲ ａ ）Ｒ ｂ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｄ から選択され、前記Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ １ はＣ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ Ａ が、Ｒ ２０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ ６－１０ アリールであり、
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ７ 、ＳＲ ａ７ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ７ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレンがそれぞれ、Ｒ ３０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ １０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、６～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ１ ）Ｒ ｂ１ 、Ｃ（＝ＮＯＲ ａ１ ）Ｒ ｂ１ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ１ ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｃ（＝ＮＲ ｅ１ ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ１ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択され、前記Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、６～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ １０ 置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロＣ ３－６ シクロアルキル環を形成し、各スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個もしくは３個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環及びスピロＣ ３－６ シクロアルキル環はそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ １１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ３ 、ＳＲ ａ３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ３ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ １２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ １２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ５ 、ＳＲ ａ５ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ５ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ２０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ２ 、ＳＲ ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２ ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（＝ＮＯＲ ａ２ ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２ ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（＝ＮＲ ｅ２ ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記Ｃｙ Ａ 環上の２つの隣接するＲ ２０ 置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環を形成し、前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環は、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ２１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ４ 、ＳＲ ａ４ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ４ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ４ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－３ アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ ２２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ ２１ 置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロＣ ３－７ シクロアルキル環を形成し、前記スピロＣ ３－７ シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロＣ ３－７ シクロアルキル環は、Ｒ ２２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ２２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ６ 、ＳＲ ａ６ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ６ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ３０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ８ 、ＳＲ ａ８ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ８ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ８ Ｒ ｄ８ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ８ 、ＮＲ ｃ８ Ｒ ｄ８ 、ＮＲ ｃ８ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ８ 、ＮＲ ｃ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ８ 、ＮＲ ｃ８ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ８ 、ＮＲ ｃ８ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ８ 、ＮＲ ｃ８ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ８ Ｒ ｄ８ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ８ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ８ Ｒ ｄ８ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ８ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ８ Ｒ ｄ８ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ 及びＲ ｃ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｄ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ 及びＲ ｄ は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ が独立に、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｅ が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ アルキルスルホニル、Ｃ １－６ アルキルカルボニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ １－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒ ａ１ 、Ｒ ｃ１ 及びＲ ｄ１ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ１ 及びＲ ｄ１ は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｅ１ が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ アルキルスルホニル、Ｃ １－６ アルキルカルボニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ １－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒ ａ２ 、Ｒ ｃ２ 及びＲ ｄ２ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ２ 及びＲ ｄ２ は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｅ２ が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ アルキルスルホニル、Ｃ １－６ アルキルカルボニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ １－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒ ａ３ 、Ｒ ｃ３ 及びＲ ｄ３ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ １２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ３ 及びＲ ｄ３ は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ １２ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ３ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ １２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ４ 、Ｒ ｃ４ 及びＲ ｄ４ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ２２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ４ 及びＲ ｄ４ は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ ２２ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ４ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ２２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ５ 、Ｒ ｃ５ 及びＲ ｄ５ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｂ５ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ６ 、Ｒ ｃ６ 及びＲ ｄ６ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｂ６ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ７ 、Ｒ ｃ７ 、及びＲ ｄ７ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ３０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ７ 及びＲ ｄ７ は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ ３０ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ７ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、
各Ｒ ａ８ 、Ｒ ｃ８ 及びＲ ｄ８ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ８ 及びＲ ｄ８ は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ８ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒ ｇ が独立に、ＯＨ、ＮＯ ２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル－Ｃ １－２ アルキレン、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ １－３ アルコキシ－Ｃ １－３ アルキル、Ｃ １－３ アルコキシ－Ｃ １－３ アルコキシ、ＨＯ－Ｃ １－３ アルコキシ、ＨＯ－Ｃ １－３ アルキル、シアノ－Ｃ １－３ アルキル、Ｈ ２ Ｎ－Ｃ １－３ アルキル、アミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノ、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ アルキルスルフィニル、Ｃ １－６ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ １－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ １－６ アルキルカルボニル、Ｃ １－６ アルコキシカルボニル、Ｃ １－６ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様５４］
Ｒ １ はＣｙ １ 、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ 、ＳＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、及びＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ から選択され、前記Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ １ はＣ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ Ａ は、Ｒ ２０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ ６－１０ アリールであり、
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ７ 、ＳＲ ａ７ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ７ 、ＮＲ ｃ７ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ７ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ７ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ７ Ｒ ｄ７ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ ３０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ １０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、及びＮＲ ｃ１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ から選択され、前記Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ １１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ３ 、ＳＲ ａ３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ３ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ３ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ １２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ５ 、ＳＲ ａ５ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ５ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ２０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ２ 、ＳＲ ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、及びＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記Ｃｙ Ａ 環上の２つの隣接するＲ ２０ 置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環を形成し、前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環は、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ２１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ４ 、ＳＲ ａ４ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ４ 、及びＮＲ ｃ４ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ４ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ２２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ６ 、ＳＲ ａ６ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、及びＮＲ ｃ６ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ６ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及び５～６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個の置換基で任意に置換され、
各Ｒ ３０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、
各Ｒ ａ 及びＲ ｃ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｄ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、及びＣ ６－１０ アリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ ６－１０ アリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｂ が独立に、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ１ 、Ｒ ｃ１ 及びＲ ｄ１ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、及びＣ ３－１０ シクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ ３－１０ シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｂ１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ２ 、Ｒ ｃ２ 及びＲ ｄ２ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ２ 及びＲ ｄ２ は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ３ 、Ｒ ｃ３ 及びＲ ｄ３ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、
各Ｒ ｂ３ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒ ａ４ 、Ｒ ｃ４ 及びＲ ｄ４ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、フェニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ２２ から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ４ 及びＲ ｄ４ は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ４ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒ ａ５ 、Ｒ ｃ５ 及びＲ ｄ５ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、
各Ｒ ｂ５ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、
各Ｒ ａ６ 、Ｒ ｃ６ 及びＲ ｄ６ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、
各Ｒ ｂ６ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、
各Ｒ ａ７ 、Ｒ ｃ７ 、及びＲ ｄ７ は独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ ３０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｂ７ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ ３０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｇ が独立に、ＯＨ、ＮＯ ２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル－Ｃ １－２ アルキレン、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ １－３ アルコキシ－Ｃ １－３ アルキル、Ｃ １－３ アルコキシ－Ｃ １－３ アルコキシ、ＨＯ－Ｃ １－３ アルコキシ、ＨＯ－Ｃ １－３ アルキル、シアノ－Ｃ １－３ アルキル、Ｈ ２ Ｎ－Ｃ １－３ アルキル、アミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノ、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ アルキルスルフィニル、Ｃ １－６ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ １－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ １－６ アルキルカルボニル、Ｃ １－６ アルコキシカルボニル、Ｃ １－６ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様５５］
Ｒ １ はＣｙ １ 、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ 、及びＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ から選択され、前記Ｃ ２－６ アルケニル及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ １ は、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ Ａ は、Ｒ ２０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ ６－１０ アリールであり、
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、及びＯＲ ａ７ から選択され、
各Ｒ １０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、及びＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択され、前記Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ １１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ 、ＮＲ ｃ３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ３ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ３ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ３ Ｒ ｄ３ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ １２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから選択され、
各Ｒ ２０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＯＲ ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、及びＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記Ｃｙ Ａ 環上の２つの隣接するＲ ２０ 置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環を形成し、前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環は、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ２１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ４ 、及びＮＲ ｃ４ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ４ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２２ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ２２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ６ａ 、ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、及びＮＲ ｃ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ６ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及び５～６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ 及びＲ ｃ が独立に、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択され、
各Ｒ ｄ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、及びＣ ６－１０ アリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ ６－１０ アリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｂ が独立に、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ１ 、Ｒ ｃ１ 、及びＲ ｄ１ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、及びＣ ３－１０ シクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－１０ シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ２ 、Ｒ ｃ２ 及びＲ ｄ２ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ２ 及びＲ ｄ２ は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ ２１ から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ３ 、Ｒ ｃ３ 及びＲ ｄ３ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、
各Ｒ ｂ３ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒ ａ４ 、Ｒ ｃ４ 及びＲ ｄ４ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ２２ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ４ 及びＲ ｄ４ は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ４ が独立に、Ｃ １－６ アルキルから選択され、
各Ｒ ａ６ が独立に、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択され、
各Ｒ ｃ６ 及びＲ ｄ６ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、
各Ｒ ｂ６ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、
各Ｒ ａ７ が独立に、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択され、
各Ｒ ｇ が独立に、Ｃ １－６ アルキルから選択される、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様５６］
Ｒ １ はＣｙ １ 、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、及びＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ から選択され、前記Ｃ ２－６ アルケニルは、Ｒ １０ から独立に選択された１つで任意に置換され、
Ｃｙ １ は、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ Ａ は、Ｒ ２０ から独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ ６－１０ アリールであり、
Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、またはＯＲ ａ７ であり、
各Ｒ １０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、及びＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択され、前記Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ １１ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ３ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ３ 、及びＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ３ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ １２ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ １２ はＣ １－６ アルキル、ハロ、またはＣＮであり、
各Ｒ ２０ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレン、ハロ、ＯＲ ａ２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、ＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、及びＮＲ ｃ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ １－３ アルキレンはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記Ｃｙ Ａ 環上の２つの隣接するＲ ２０ 置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環を形成し、且つ前記縮合Ｃ ３－７ シクロアルキル環は、Ｒ ２１ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ２１ はＣ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ａ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｒ ｄ４ 、ＮＲ ｃ４ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ４ 、及びＮＲ ｃ４ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ４ であり、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２２ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ２２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ６ 及びＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル及び５～６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ｇ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ 及びＲ ｃ はＨであり、
各Ｒ ｄ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｂ が独立に７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ １０ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ１ 、Ｒ ｃ１ 及びＲ ｄ１ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、及びＣ ３－１０ シクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－１０ シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ １１ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ２ 、Ｒ ｃ２ 及びＲ ｄ２ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ２ 及びＲ ｄ２ は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しＲ ２１ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ｂ２ が独立に、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ ２１ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ ａ３ が独立に、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択され、
各Ｒ ｂ３ がＣ １－６ アルキルであり、
各Ｒ ａ４ 、Ｒ ｃ４ 及びＲ ｄ４ が独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ ２２ から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲ ｃ４ 及びＲ ｄ４ は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ｂ４ が独立に、Ｃ １－６ アルキルから選択され、
各Ｒ ａ６ が独立に、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択され、
各Ｒ ｃ６ 及びＲ ｄ６ がＨであり、
各Ｒ ａ７ が独立に、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択され、
各Ｒ ｇ が独立に、Ｃ １－６ アルキルから選択される、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様５７］
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－メチルベンズアミド、
４－ブロモ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
３－ブロモ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
４－フルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
３－フルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
３－シアノ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
４－エチル－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メトキシベンズアミド、
４－フルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メチルベンズアミド、
３，５－ジフルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
３，４－ジフルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－カルボキサミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－モルホリノベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（３－オキソピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
３－（４－エチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（３－オキソ－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－モルホリノベンズアミド
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（３－オキソピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
４－（４－エチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（３－オキソ－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－イソプロピルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
４－（４－シクロプロピル－３－オキソピペラジン－１－イル）－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
４－（５－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）チアゾール－２－イル）モルホリン、
５－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メチルイソオキサゾール、
５－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－メチルチアゾール、
１－（４－ブロモフェニル）－４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピペラジン－２－オン、
２－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－カルボニトリル、
４－（４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）ベンゾニトリル、
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（４－（ピリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－アミン、
１－［１－（３－フルオロ－５－｛３－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル｝フェニル）シクロプロピル］メタンアミン、
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２，６－ジフルオロフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２，６－ジメチルフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－５－（２，４，６－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
３，５－ジフルオロ－４－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェノール、
５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２－エトキシ－６－フルオロフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２－クロロ－６－メトキシフェニル）－３－（４－（４ａ－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド、
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド、及び
Ｎ－（４－（４－エチルピペラジン－１－イル）フェニル）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド、
から選択される、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様５８］
３，５－ジフルオロ－Ｎ－（２－メトキシエチル）－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド、
（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メタノン、
Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）シクロブタンカルボキサミド、
Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－フェニルアセトアミド、
２，４－ジフルオロ－Ｎ－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン、
２，４－ジフルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン、
３，５－ジフルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン、
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、
２－シクロペンチル－Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピリジン－３－イル）アセトアミド、
２－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）－Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）アセトアミド、
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）プロパンアミド、
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－３－（２－メトキシエチル）ウレア、
２－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ－（３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｎ－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
１－メチルピペリジン－４－イル３－フルオロ－５－メトキシ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニルカルバメート、
２－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ－（２，３，５－トリフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ－（３－クロロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド、
２－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－（３－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
２－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
２－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
３－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）プロパンアミド、
２－シアノ－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ－メチル－１－（２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン、
Ｎ－メチル－１－（４－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン、
Ｎ－メチル－１－（３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミン、
５－（３－（アゼチジン－１－イルメチル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
Ｎ－（３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
Ｎ－（３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）プロパン－２－アミン、
１－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）プロパン－２－アミン、
５－（３－（アゼチジン－１－イルメチル）－６－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
３－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－イソプロピルシクロブタンアミン、
２－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン、
２－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン、
Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェネチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェネチル）－１－イソプロピルアゼチジン－３－アミン、
２－フルオロ－４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド、
５－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルピコリンアミド、
４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ－メチルベンズアミド、
４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ，２－ジメチルベンズアミド、
１－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－イソプロピル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド、
１－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド、
５－（４－（アゼチジン－２－イルメトキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２，６－ジフルオロ－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルオキシ）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２，６－ジフルオロ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニルジメチルカルバメート、
３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニルモルホリン－４－カルボキシレート、
Ｎ－メチル－１－（３－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン、
Ｎ－メチル－１－（４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミン、
１－（５－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－オール、
１－（３－フルオロ－４－（３－（６－（３－メトキシピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（６－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
３－（４－ブロモスチリル）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（６－モルホリノピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
Ｎ－エチル－６－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルピリジン－２－アミン、
１－（３－フルオロ－４－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（４－（３－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（３－フルオロ－４－（３－（６－モルホリノピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）プロパン－２－アミン、
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）ピリジン－２－アミン、
Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン、
２－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルアミノ）エタノール、
１－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）プロパン－２－アミン、
Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）シクロプロパンアミン、
５－（２，６－ジフルオロ－３－（（３－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
１－（３－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（３－フルオロ－４－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（４－（３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（４－（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
２－（４－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルシクロプロパンアミン、
１－（４－フルオロ－２－メトキシ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
Ｎ－（４－フルオロ－２－メトキシ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）エタンアミン、
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（ピロリジン－１－イルメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（４－（アゼチジン－１－イルメチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メトキシベンズアミド、
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メトキシベンズアミド、
メチル４－（４－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イルカルバモイル）－３－フルオロフェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート、
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－メトキシ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－フルオロ－３－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－フルオロ－３－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（４－（（エチルアミノ）メチル）－２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
２－アミノ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－（２－ヒドロキシプロピルアミノ）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチルアミノ）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
２－（３－シアノシクロペンチルアミノ）－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
２－（４－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
１－（４－（３－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
２－（４－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタノール、
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（５－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－オール、
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（５－（３－フルオロピロリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
４－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド、
４－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピロリジン－２－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド、
５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピロリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピロリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（１－メチルピロリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピペリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（エナンチオマー１）、
５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピペリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（エナンチオマー２）、
Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）エタンアミン、
Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）シクロプロパンアミン、
Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）プロパン－２－アミン、
２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）エタンアミン、
２－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルアミノ）エタノール、
３－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルアミノ）シクロブタノール、
５－（４－（アゼチジン－１－イルメチル）－２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）ピロリジン－３－オール、
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルアミノ）－２－メチルプロパン－２－オール、
５－（２－フルオロ－４－（（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル）－６－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－１－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メタンアミン、
Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－１－（オキサゾール－４－イル）メタンアミン、
２－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルアミノ）アセトニトリル、
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン、
１－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン、
Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）アセトアミド、
メチル３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルカルバメート，
１－（４－（６－（５－（２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタノン、
２－（３－フルオロ－２－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトニトリル、
（３－フルオロ－２－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン、
（３－フルオロ－２－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタノール、
４，６－ジフルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
４，６－ジフルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
６，８－ジフルオロ－Ｎ－メチル－７－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミン、
６，８－ジフルオロ－Ｎ－メチル－７－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミン、
４－（５－（１，３－ジフルオロ－５－（メチルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド、
５，７－ジフルオロ－Ｎ－メチル－６－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン、
５，７－ジフルオロ－６－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン、
４－（５－（４，６－ジフルオロ－３－（メチルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド、
５，７－ジフルオロ－Ｎ－メチル－６－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
５－フルオロ－７－メトキシ－６－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
５－フルオロ－７－メトキシ－６－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
５－（５－（２－フルオロ－５－（メチルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルピコリンアミド、
６－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン、
６－フルオロ－５－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン、
２－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトニトリル、
５，７－ジフルオロ－６－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オール、
５，７－ジフルオロ－６－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オール、
６，８－ジフルオロ－７－（４－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－Ｎ－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミン、
１－（３，５－ジフルオロ－４－（４－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
５，７－ジフルオロ－６－（４－フルオロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（５－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－オール、
１－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
４－フルオロ－Ｎ，６－ジメチル－５－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
５－（３－（（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）メチル）－６－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
ｔｒａｎｓ－Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－３－メトキシシクロブタンアミン、
Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－３，３－ジメチルシクロブタンアミン、
Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－１－（１－メチルシクロプロピル）メタンアミン、
１－（４－フルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
５－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
１－（４－（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン、
３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピペリジン－２－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピペリジン－２－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
３－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）モルホリン、
１－（３－（ジフルオロメチル）－５－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）エタンアミン、
Ｎ－（３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）エタンアミン、
６－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン、及び
６－フルオロ－５－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン、
から選択される、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
［態様５９］
態様１～５８のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩と、少なくとも１つの医薬的に許容される担体もしくは賦形剤と、を含む医薬組成物。
［態様６０］
ＨＰＫ１活性を阻害する方法であって、患者に対し態様１～５８のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
［態様６１］
ＨＰＫ１相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要としている患者に対し治療有効量の態様１～５８のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
［態様６２］
患者におけるがんを治療する方法であって、前記患者に対し治療有効量の態様１～５８のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
［態様６３］
前記がんが、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、卵巣癌、及び膵臓癌から選択される、態様６２に記載の方法。

Claims (63)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2022110095000415
     の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
    Ｒ１はＣｙ１、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    Ｃｙ１はＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６－１０アリールであり、
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは２つのＲ１０置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロＣ３－６シクロアルキル環を形成し、各スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個もしくは３個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環及びスピロＣ３－６シクロアルキル環はそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ１２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ２１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは２つのＲ２１置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロＣ３－７シクロアルキル環を形成し、前記スピロＣ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロＣ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ２２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ３０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ８、ＳＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ及びＲｄは、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｅが独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｅ１が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
    各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｅ２が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
    各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ７が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８及びＲｄ８は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ８が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
    各Ｒｇが独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－２アルキレン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
    ただし、
    １） Ｒ１は、ＣＨ３以外であり、
    ２） Ｒｂは、非置換または置換ピペリジン以外であり、
    ３） Ｒｂは、非置換または置換プロピル以外であり、
    ４） Ｒｂがフェニルである場合、Ｒ１０は、ピロリジン－１－イルメチル以外であり、且つ
    ５） ＣｙＡがフェニルまたはハロ－フェニルである場合、Ｒｂがシクロプロピル及びシクロペンチル以外であることを条件とした、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  2. ＣｙＡが、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されるフェニルである、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  3. 各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  4. 各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  5. 各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  6. 各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  7. 各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、且つ前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  8. 各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、及びＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル及びＣ３－１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、且つ前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  9. 各Ｒ２０が独立に、メチル、トリフルオロメチル、メタンアミンで置換されるシクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＯ－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）－シクロブチル、ＮＨＣ（Ｏ）－ベンジル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（ピロリジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）、ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ２－（シクロペンチル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（ピリジン－３－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）－（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）－（ピロリジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（アゼチジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－（１－メチルピペリジン－４－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（ジメチルアミノ）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２－（ジメチルアミノ）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮ、（メチルアミノ）メチル、アゼチジン－１－イルメチル、ＣＨ２ＮＨ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）、（イソプロピルアミノ）メチル、シクロブチル－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、（メチルアミノ）エチル、（ＣＨ２）２ＮＨ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）、（ＣＨ２）２ＮＨ－（１－イソプロピルアゼチジン－３－イル）、ＯＣＨ２－（アゼチジン－２－イル）、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルオキシ、ＯＣＨ２－（ピリジン－４－イル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣ（Ｏ）－（モルホリン－４－イル）、ＣＨ２ＮＨ－（ピリジン－５－イル）、ＣＨ２ＮＨ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ－シクロプロピル、（３－メトキシピペリジン－１－イル）メチル、（エチルアミノ）メチル、ピロリジン－１－イルメチル、３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル、ピロリジン－２－イル、１－メチルピロリジン－２－イル、ピペリジン－２－イル、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＮＨ－（３－シクロブタン－１－オール）、（１－ピロリジン－３－オール）メチル、ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＨ２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）、ＣＨ２ＮＨＣＨ２－（オキサゾール－４－イル）、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＮ、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ３）、ジフルオロメトキシ、シアノメチル、アミノメチル、（ヒドロキシル）メチル、アミノ、ＣＨ２（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）、ＣＨ２ＮＨ－（３－メトキシシクロブチル）、ＣＨ２ＮＨＣＨ２－（１－メチルシクロプロピル）、及びモルホリニルから選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  10. 各Ｒ２０が独立に、メチル、トリフルオロメチル、メタンアミンで置換されるシクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、及びエトキシから選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  11. 各Ｒ２０が独立にメトキシまたはフルオロである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  12. ＣｙＡが、２－フルオロ－６－メトキシフェニル、１－［１－（３－フルオロ－５－フェニル）シクロプロピル］メタンアミン、２，６－ジフルオロフェニル、２，６－ジメチルフェニル、２，４，６－トリフルオロフェニル、２－クロロ－６－フルオロフェニル、１－ヒドロキシ－３，５－ジフルオロ－フェン－４－イル、２－フルオロ－６－メチルフェニル、２－エトキシ－６－フルオロフェニル、２－クロロ－６－メトキシフェニル、及び２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニルから選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  13. Ｒ１が、Ｃｙ１、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  14. Ｒ１が、Ｃｙ１、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  15. Ｒ１がＣｙ１、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択され、前記Ｃ２－６アルケニルが、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  16. Ｒ１が、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  17. 各Ｒｃが独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びＣ６－１０アリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ６－１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
    各Ｒｂが独立に、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  18. 各ＲｃはＨであり、
    各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル及びＣ６－１０アリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル及びＣ６－１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
    各Ｒｂが独立に、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  19. Ｒ１がＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂである、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  20. Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、またはＣ１－６ハロアルキルであり、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルがそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲｂはＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｒｂの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  21. Ｒｃは、ＨまたはＣ１－６アルキルであり、且つＲｂはＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  22. ＲｃはＨであり、且つＲｂは、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される、請求項１９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  23. Ｒ１がＣｙ１である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  24. Ｃｙ１は、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  25. Ｃｙ１が、チアゾリル、イソキサゾリル、ピペラジノニル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、またはピリミジニルであり、各々が、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基を任意に有する、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  26. Ｃｙ１が、チアゾリル、イソキサゾリル、ピペラジノニル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、またはフェニルであり、各々が、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基を任意に有する、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  27. Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄである、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  28. Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲｄはＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｒｄの前記Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項２７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  29. ＲｃはＨであり、且つＲｄが、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるＣ６－１０アリールである、請求項２７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  30. Ｒ１がＮＲｃＲｄである、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  31. Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルがそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲｄはＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルがそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項３０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  32. ＲｃがＨであり、且つＲｄが、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるＣ１－６アルキルである、請求項３０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  33. 各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１～３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  34. 各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１～３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  35. 各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される、請求項１～３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  36. 各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、及びＯＲａ１から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される、請求項１～３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  37. 各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、及びＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  38. 各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、及びＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  39. 各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  40. 各Ｒ１０が独立に、メチル、ブロモ、フルオロ、ＣＮ、エチル、メトキシ、４－モルホリニル、３－オキソピペラジン－１－イル、４－メチルピペラジン－１－イル、４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル、４－エチルピペラジン－１－イル、３－オキソ－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、４－イソプロピルピペラジン－１－イル、４－シクロプロピル－３－オキソピペラジン－１－イル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、４－ブロモ－フェニル、４－シアノフェニル、４－ピリジル、メチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、３－ヒドロキシピロリジン－１－イル、３－メトキシピペリジン－１－イル、１－メチルピペリジン－４－イル、エチルメチルアミノ、シクロプロピル、エチル、２－シアノフェニル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、アゼチジン－３－イル、ヒドロキシエチル、４－メトキシピペリジン－１－イル、３－フルオロピロリジン－１－イル、４－メチルカルボニルピペラジン－１－イル、及び４－ヒドロキシピペリジン－１－イル、４－メトキシカルボニルピペラジン－１－イル、アミノ、２－ヒドロキシプロピルアミノ、（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチルアミノ、及び３－シアノシクロペンチルアミノから選択される、請求項１～３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  41. 各Ｒ１０が独立に、メチル、ブロモ、フルオロ、ＣＮ、エチル、メトキシ、４－モルホリニル、３－オキソピペラジン－１－イル、４－メチルピペラジン－１－イル、４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル、４－エチルピペラジン－１－イル、３－オキソ－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、４－イソプロピルピペラジン－１－イル、４－シクロプロピル－３－オキソピペラジン－１－イル、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル、４－ブロモ－フェニル、４－シアノフェニル、及び４－ピリジルから選択される、請求項１～３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  42. Ｒ２がＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、及びＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  43. Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、及びＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  44. Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、及びＯＲａ７から選択される、請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  45. Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びハロから選択される、請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  46. Ｒ２がＨである、請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  47. 式ＩＶ：
    Figure 2022110095000416
     （式中、ｎは１、２、３もしくは４である）を有する請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  48. 式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、または式Ｖｄ：
    Figure 2022110095000417
    （式中、ｎは１、２、３もしくは４である）を有する請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  49. 式Ｖａ１：
    Figure 2022110095000418
    （式中、ｎは１、２、３もしくは４である）を有する請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  50. ｎが３である、請求項４７～４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  51. ｎが２である、請求項４７～４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  52. 各Ｒ２０が独立にフルオロ、メチル、トリフルオロメチル、ＣＨ２ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ｉ－プロピル）、ＣＨ２－アゼチジニル、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）ＣＨ３、またはＣＨ（ＣＨ３）（ＮＨＣＨ３）である、請求項４７～４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  53. Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    Ｃｙ１はＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    ＣｙＡが、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６－１０アリールであり、
    Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンがそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、６～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、６～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは２つのＲ１０置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロＣ３－６シクロアルキル環を形成し、各スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個もしくは３個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロ３～７員ヘテロシクロアルキル環及びスピロＣ３－６シクロアルキル環はそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ１２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ２１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは２つのＲ２１置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロＣ３－７シクロアルキル環を形成し、前記スピロＣ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロＣ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ２２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ３０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ８、ＳＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ及びＲｄは、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂが独立に、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｅが独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｅ１が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
    各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｅ２が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
    各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ７が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８及びＲｄ８は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒｇから独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ８が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
    各Ｒｇが独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－２アルキレン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  54. Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    Ｃｙ１はＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６－１０アリールであり、
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、及びＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１から選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ１２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ２１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ２２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、及びＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及び５～６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個の置換基で任意に置換され、
    各Ｒ３０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びＣ６－１０アリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ６－１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｂが独立に、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ３－１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
    各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、及びフェニルから選択され、
    各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｂ７が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｇが独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－２アルキレン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  55. Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    Ｃｙ１は、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６－１０アリールであり、
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、及びＯＲａ７から選択され、
    各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ１２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから選択され、
    各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ２１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ２２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ６ａ、ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及び５～６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
    各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びＣ６－１０アリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ６－１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｂが独立に、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル及びＣ３－１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
    各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１－６アルキルから選択され、
    各Ｒａ６が独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
    各Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ７が独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
    各Ｒｇが独立に、Ｃ１－６アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  56. Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択され、前記Ｃ２－６アルケニルは、Ｒ１０から独立に選択された１つで任意に置換され、
    Ｃｙ１は、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、各４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６－１０アリールであり、
    Ｒ２は、Ｈ、ハロ、またはＯＲａ７であり、
    各Ｒ１０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ１１が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ３から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ１２はＣ１－６アルキル、ハロ、またはＣＮであり、
    各Ｒ２０が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３－７シクロアルキル環を形成し、且つ前記縮合Ｃ３－７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ２１はＣ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４であり、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒ２２が独立に、Ｃ１－６アルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ６及びＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１－６アルキル及び５～６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ及びＲｃはＨであり、
    各Ｒｄが独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｂが独立に７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記７～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル及びＣ３－１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しＲ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    各Ｒａ３が独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
    各Ｒｂ３がＣ１－６アルキルであり、
    各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
    あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１－６アルキルから選択され、
    各Ｒａ６が独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
    各Ｒｃ６及びＲｄ６がＨであり、
    各Ｒａ７が独立に、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され、
    各Ｒｇが独立に、Ｃ１－６アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  57. Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－メチルベンズアミド、
    ４－ブロモ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    ３－ブロモ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    ４－フルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    ３－フルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    ３－シアノ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    ４－エチル－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メトキシベンズアミド、
    ４－フルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メチルベンズアミド、
    ３，５－ジフルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    ３，４－ジフルオロ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－カルボキサミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－モルホリノベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（３－オキソピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    ３－（４－エチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（３－オキソ－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－モルホリノベンズアミド
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（３－オキソピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    ４－（４－エチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（３－オキソ－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－イソプロピルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    ４－（４－シクロプロピル－３－オキソピペラジン－１－イル）－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    ４－（５－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）チアゾール－２－イル）モルホリン、
    ５－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メチルイソオキサゾール、
    ５－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－メチルチアゾール、
    １－（４－ブロモフェニル）－４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピペラジン－２－オン、
    ２－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－カルボニトリル、
    ４－（４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）ベンゾニトリル、
    ５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（４－（ピリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－アミン、
    １－［１－（３－フルオロ－５－｛３－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル｝フェニル）シクロプロピル］メタンアミン、
    ５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２，６－ジフルオロフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２，６－ジメチルフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－５－（２，４，６－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ３，５－ジフルオロ－４－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェノール、
    ５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２－エトキシ－６－フルオロフェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２－クロロ－６－メトキシフェニル）－３－（４－（４ａ－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド、
    ５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド、及び
    Ｎ－（４－（４－エチルピペラジン－１－イル）フェニル）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド、
    から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  58. ３，５－ジフルオロ－Ｎ－（２－メトキシエチル）－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド、
    （３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メタノン、
    Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）シクロブタンカルボキサミド、
    Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－フェニルアセトアミド、
    ２，４－ジフルオロ－Ｎ－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン、
    ２，４－ジフルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン、
    ３，５－ジフルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）アニリン、
    Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド、
    Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、
    ２－シクロペンチル－Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
    Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピリジン－３－イル）アセトアミド、
    ２－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）－Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
    Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）アセトアミド、
    Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）プロパンアミド、
    １－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－３－（２－メトキシエチル）ウレア、
    ２－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ－（３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
    Ｎ－（３－クロロ－５－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド、
    Ｎ－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
    １－メチルピペリジン－４－イル３－フルオロ－５－メトキシ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニルカルバメート、
    ２－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ－（２，３，５－トリフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
    Ｎ－（３－クロロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ジメチルアミノ）アセトアミド、
    ２－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－（３－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
    Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
    ２－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
    ２－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
    ３－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）プロパンアミド、
    ２－シアノ－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトアミド、
    Ｎ－メチル－１－（２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン、
    Ｎ－メチル－１－（４－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン、
    Ｎ－メチル－１－（３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミン、
    ５－（３－（アゼチジン－１－イルメチル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    Ｎ－（３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    Ｎ－（３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）プロパン－２－アミン、
    １－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）プロパン－２－アミン、
    ５－（３－（アゼチジン－１－イルメチル）－６－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ３－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－イソプロピルシクロブタンアミン、
    ２－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン、
    ２－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン、
    Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェネチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェネチル）－１－イソプロピルアゼチジン－３－アミン、
    ２－フルオロ－４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド、
    ５－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルピコリンアミド、
    ４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ－メチルベンズアミド、
    ４－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ，２－ジメチルベンズアミド、
    １－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－イソプロピル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド、
    １－（５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド、
    ５－（４－（アゼチジン－２－イルメトキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２，６－ジフルオロ－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルオキシ）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２，６－ジフルオロ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニルジメチルカルバメート、
    ３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニルモルホリン－４－カルボキシレート、
    Ｎ－メチル－１－（３－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン、
    Ｎ－メチル－１－（４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミン、
    １－（５－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－オール、
    １－（３－フルオロ－４－（３－（６－（３－メトキシピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    ５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－（６－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ３－（４－ブロモスチリル）－５－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    １－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（６－モルホリノピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    Ｎ－エチル－６－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルピリジン－２－アミン、
    １－（３－フルオロ－４－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（４－（３－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（３－フルオロ－４－（３－（６－モルホリノピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）プロパン－２－アミン、
    Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）ピリジン－２－アミン、
    Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン、
    ２－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルアミノ）エタノール、
    １－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）プロパン－２－アミン、
    Ｎ－（２，４－ジフルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）シクロプロパンアミン、
    ５－（２，６－ジフルオロ－３－（（３－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    １－（３－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（３－フルオロ－４－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（４－（３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（４－（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    ２－（４－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    １－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルシクロプロパンアミン、
    １－（４－フルオロ－２－メトキシ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    Ｎ－（４－フルオロ－２－メトキシ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）エタンアミン、
    Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（ピロリジン－１－イルメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（４－（アゼチジン－１－イルメチル）－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、
    Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メトキシベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－３－メトキシベンズアミド、
    メチル４－（４－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イルカルバモイル）－３－フルオロフェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－メトキシ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－フルオロ－３－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－フルオロ－３－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（４－（（エチルアミノ）メチル）－２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    ５－（２，６－ジフルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）－Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド、
    Ｎ－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－（２－ヒドロキシプロピルアミノ）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチルアミノ）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    ２－（３－シアノシクロペンチルアミノ）－Ｎ－（５－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
    ２－（４－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    １－（４－（３－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    ２－（４－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタノール、
    １－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（５－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－オール、
    １－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（５－（３－フルオロピロリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    ４－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド、
    ４－（５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピロリジン－２－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド、
    ５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピロリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピロリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（１－メチルピロリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピペリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（エナンチオマー１）、
    ５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピペリジン－２－イル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（エナンチオマー２）、
    Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）エタンアミン、
    Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）シクロプロパンアミン、
    Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）プロパン－２－アミン、
    ２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）エタンアミン、
    ２－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルアミノ）エタノール、
    ３－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルアミノ）シクロブタノール、
    ５－（４－（アゼチジン－１－イルメチル）－２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    １－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）ピロリジン－３－オール、
    １－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルアミノ）－２－メチルプロパン－２－オール、
    ５－（２－フルオロ－４－（（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル）－６－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－１－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メタンアミン、
    Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－１－（オキサゾール－４－イル）メタンアミン、
    ２－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルアミノ）アセトニトリル、
    １－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン、
    １－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン、
    Ｎ－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）アセトアミド、
    メチル３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジルカルバメート，
    １－（４－（６－（５－（２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）エタノン、
    ２－（３－フルオロ－２－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトニトリル、
    （３－フルオロ－２－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタンアミン、
    （３－フルオロ－２－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）メタノール、
    ４，６－ジフルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
    ４，６－ジフルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
    ６，８－ジフルオロ－Ｎ－メチル－７－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミン、
    ６，８－ジフルオロ－Ｎ－メチル－７－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミン、
    ４－（５－（１，３－ジフルオロ－５－（メチルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド、
    ５，７－ジフルオロ－Ｎ－メチル－６－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン、
    ５，７－ジフルオロ－６－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン、
    ４－（５－（４，６－ジフルオロ－３－（メチルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド、
    ５，７－ジフルオロ－Ｎ－メチル－６－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
    ５－フルオロ－７－メトキシ－６－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
    ５－フルオロ－７－メトキシ－６－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
    ５－（５－（２－フルオロ－５－（メチルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルピコリンアミド、
    ６－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン、
    ６－フルオロ－５－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン、
    ２－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）アセトニトリル、
    ５，７－ジフルオロ－６－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オール、
    ５，７－ジフルオロ－６－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オール、
    ６，８－ジフルオロ－７－（４－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－Ｎ－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミン、
    １－（３，５－ジフルオロ－４－（４－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    ５，７－ジフルオロ－６－（４－フルオロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
    １－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（５－（５－（２，６－ジフルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－オール、
    １－（３，５－ジフルオロ－４－（３－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    ４－フルオロ－Ｎ，６－ジメチル－５－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、
    ５－（３－（（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）メチル）－６－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ｔｒａｎｓ－Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－３－メトキシシクロブタンアミン、
    Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－３，３－ジメチルシクロブタンアミン、
    Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）－１－（１－メチルシクロプロピル）メタンアミン、
    １－（４－フルオロ－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    ５－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    １－（４－（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロ－５－メチルフェニル）－Ｎ－メチルエタンアミン、
    ３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピペリジン－２－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（２－フルオロ－６－メチル－４－（ピペリジン－２－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、
    ３－（３－フルオロ－５－メチル－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）モルホリン、
    １－（３－（ジフルオロメチル）－５－フルオロ－４－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    Ｎ－（４－フルオロ－２－メチル－３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンジル）エタンアミン、
    Ｎ－（３－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）エタンアミン、
    ６－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（３－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン、及び
    ６－フルオロ－５－（３－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン、
    から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  59. 請求項１～５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩と、少なくとも１つの医薬的に許容される担体もしくは賦形剤と、を含む医薬組成物。
  60. ＨＰＫ１活性を阻害する方法であって、患者に対し請求項１～５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
  61. ＨＰＫ１相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要としている患者に対し治療有効量の請求項１～５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
  62. 患者におけるがんを治療する方法であって、前記患者に対し治療有効量の請求項１～５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
  63. 前記がんが、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、卵巣癌、及び膵臓癌から選択される、請求項６２に記載の方法。
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