JP2004532856A - アポリポタンパク質ｂ阻害剤としてのビアリールカルボキサミド化合物 - Google Patents

アポリポタンパク質ｂ阻害剤としてのビアリールカルボキサミド化合物 Download PDF

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昭 永好
喜朗 古川
雅史 三上
和正 樋上
良 大坪
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Abstract

本発明は式（Ｉ）：
【化１】
Figure 2004532856

［式中、Ｘ１は
【化２】
Figure 2004532856

であり（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ１０は独立して水素又は適切な置換基である）；Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素又は適切な置換基であり；Ｒは不飽和５〜６員複素単環基であり；Ａは直接結合又は−ＮＨ−であり；Ｘ２は単環アリーレン、不飽和５〜６員複素単環基又はシクロアルケニレンであり；Ｙはエチレン、トリメチレン及びビニレンから選ばれる二価残基であり（基中、ＣＨ２はＮＨ又はＯで置換されていてもよく、ＣＨはＮで置換されていてもよい）；Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＯ−ＮＨ−（式中、ｎは１、２又は３であり、ｍは１又は２である）である。］の化合物又はその塩に関する。本発明の化合物はアポリポタンパク質Ｂ（アポＢ）の分泌を阻害し、アポＢの循環レベルの上昇に起因する疾患又は状態の予防及び治療のための医薬として有用である。

Description

【技術分野】
【０００１】
本発明は、アポリポタンパク質Ｂ（アポＢ（Ａｐｏ Ｂ））の分泌を阻害し、医薬として有用である新規アミド化合物及びその塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
アポＢは、ＶＬＤＬ（超低密度リポタンパク質）、ＩＤＬ（中間密度リポタンパク質）及びＬＤＬ（低密度リポタンパク質）などのリポタンパク質の主要成分である。アポＢ分泌を阻害する化合物は、高脂血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｅｍｉａ）、高脂質血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、高リポ蛋白質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化、膵臓炎、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、肥満及び冠動脈性心疾患などの、アポＢの循環レベルの上昇に起因する疾患又は状態の治療のために有用である。アポＢ分泌を阻害する化合物は、ＷＯ９６／４０６４０、ＷＯ９８／２３５９３、ＷＯ９８／５６７９０及びＷＯ００／３２５８２に記載されている。アポＢ分泌を阻害する化合物は、公知の抗肥満剤と併用して、脂肪の腸管吸収を減少させること、食料摂取を減少させること及び肥満を治療することにおいてもまた有用である（ＥＰ１０９９４３８、ＥＰ１０９９４３９及びＥＰ１０９９４４１）。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は新規アミド化合物に関する。
本発明の１つの目的は、アポＢ分泌を阻害する新規で有用なアミド化合物及びその塩を提供することである。
【０００４】
本発明のさらなる目的は、該アミド化合物又はその医薬として許容され得る塩を含む医薬組成物を提供することである。
【０００５】
本発明のよりさらなる目的は、高脂血症、高脂質血症、高リポ蛋白質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化、膵臓炎、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、肥満、冠動脈性心疾患、心筋梗塞、脳卒中、再狭窄及びＸ症候群などの、アポＢの循環レベルの上昇に起因する疾患又は状態の予防及び治療処置のための医薬としての、該アミド化合物又はその医薬として許容され得る塩の使用を提供することである。
【０００６】
本発明のもう一つの目的は、哺乳動物におけるアポＢ分泌を阻害する又は減少させる方法であって、該哺乳動物に、該アミド化合物又はその医薬として許容され得る塩の、アポＢ分泌を阻害する又は減少させる量を投与することを含む方法を提供することである。
【０００７】
本発明のさらなるもう一つの目的は、高脂血症、高脂質血症、高リポ蛋白質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化、膵臓炎、ＮＩＤＤＭ、肥満、冠動脈性心疾患、心筋梗塞、脳卒中、再狭窄及びＸ症候群などの、哺乳動物におけるアポＢの循環レベルの上昇に起因する疾患又は状態を予防又は治療する方法であって、哺乳動物に該アミド化合物又はその医薬として許容され得る塩の有効量を投与することを含む方法を提供することである。
【０００８】
本発明の本アミド化合物は新規であり、以下の一般式（Ｉ）：
【０００９】
【化１】
Figure 2004532856
【００１０】
［式中、Ｘ１は
【００１１】
【化２】
Figure 2004532856
【００１２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ１０は独立して水素又は適切な置換基である）であり；
Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素又は適切な置換基であり；
Ｒは１つ以上の適切な置換基で置換されていてもよい不飽和５〜６員複素単環基であり；
Ａは直接結合又は−ＮＨ−であり；
Ｘ２はそれぞれ１つ以上の適切な置換基で置換されていてもよい単環アリーレン、不飽和５〜６員複素単環基又はシクロアルケニレンであり；
Ｙはエチレン、トリメチレン及びビニレンからなる群より選ばれる二価残基（基中、ＣＨ２はＮＨ又はＯで置換されていてもよく、ＣＨはＮで置換されていてもよく、及び該二価残基は１つ以上の適切な置換基で置換されていてもよい）であり；及び
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＯ−ＮＨ−（式中、ｎは１、２又は３であり、ｍは１又は２である）である。］
の化合物又はその塩で表される。
【００１３】
一般式（Ｉ）で表される本発明のアミド化合物の適切な実施形態を以下に示す：
（１）Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ハロゲン、トリハロ（低級）アルキル、トリハロ（低級）アルコキシ、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、環状アミノ基、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルホニルオキシ、ヒドロキシ（低級）アルキル、保護されていてもよいアミノ（低級）アルキル、低級アルカノイル、保護されていてもよいカルボキシ又はＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイルであり；
Ｒ２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はトリハロ（低級）アルキルであり；
Ｒ１０は水素又はハロゲンであり；
Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素又は低級アルキルであり；
Ｒは１若しくは２個の窒素原子及び１個の硫黄原子を含む不飽和５員複素単環基、１若しくは３個の窒素原子を含む不飽和５員複素単環基、又は１若しくは２個の窒素原子を含む不飽和６員複素単環基であり、
該複素単環基はそれぞれ、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、アリール（低級）アルキル、グアニジノ及びオキシドからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ２はフェニレン、
シクロアルケニレン、
窒素、酸素及び硫黄原子からなる群より選ばれる１又は２個のヘテロ原子を含む不飽和５員複素単環基、及び
１又は２個の窒素原子を含む不飽和６員複素単環基
からなる群より選ばれる二価残基であり、
該二価残基は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル及び低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく；及び
Ｙはエチレン、トリメチレン及びビニレンからなる群より選ばれる二価残基（基中、ＣＨ２はＮＨ又はＯで置換されていてもよく、ＣＨはＮで置換されていてもよい）であり、及び該二価残基は、低級アルキル、オキソ及びアミノからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい、
式（Ｉ）の化合物又はその塩。
【００１４】
（２）Ｒはそれぞれ低級アルキル、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、アリール（低級）アルキル、グアニジノ又はオキシドで置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、チアジアゾリル又はトリアゾリルであり：及び
Ｘ２は
【００１５】
【化３】
Figure 2004532856
【００１６】
（基中、ｐは０、１又は２である）から選ばれる二価残基であり、
該二価残基は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル及び低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい、
上記（１）の化合物又はその塩。
【００１７】
（３）Ｒは
【００１８】
【化４】
Figure 2004532856
【００１９】
（式中、Ｒ３は水素、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、トリチル又はグアニジノである）であり；
Ｘ２は
【００２０】
【化５】
Figure 2004532856
【００２１】
（式中、Ｒ４は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル又は低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルであり；
Ｒ５は水素又は低級アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は独立して低級アルキル又は低級アルコキシであり；及び
ｐは０、１又は２である）であり；及び
Ｙは
【００２２】
【化６】
Figure 2004532856
【００２３】
（式中、Ｒ６は水素又は低級アルキルであり；及び
Ｒ７は水素、低級アルキル又はアミノである）である、
上記（２）の化合物又はその塩。
【００２４】
（４）Ｒ１は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソプロペニル、メトキシ、エトキシ、フェニル、フェノキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル、メチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−アミノエチル、１−（ベンジルアミノ）エチル、アセチル、アセチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ピバロイルメトキシカルボニル又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルであり；
Ｒ２は水素、メチル、メトキシ、クロロ又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ１０はクロロであり；
Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素又はメチルであり；
Ａは直接結合であり；
Ｚは−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＯ−ＮＨ−であり；
Ｒ３は水素、メチル、アミノ、メチルアミノ、ホルミルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
【００２５】
【化７】
Figure 2004532856
【００２６】
トリチル又はグアニジノであり；
Ｒ４は水素、メチル、メトキシ、クロロ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル又はアセチルオキシメチルであり；
Ｒ５は水素、メチル又はイソプロピルであり；
Ｒ６は水素又はメチルであり；
Ｒ７は水素、メチル又はアミノであり；及び
Ｒ８及びＲ９は独立してメチル又はメトキシである、
上記（３）の化合物又はその塩。
【００２７】
（５）式（ＩＩ）：
【００２８】
【化８】
Figure 2004532856
【００２９】
［式中、
Ｒ１は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソプロペニル、メトキシ、エトキシ、フェニル、フェノキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル、メチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−アミノエチル、１−（ベンジルアミノ）エチル、アセチル、アセチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ピバロイルオキシメトキシカルボニル又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルであり；
Ｒは
【００３０】
【化９】
Figure 2004532856
【００３１】
（式中、Ｒ３は水素、メチル、アミノ、メチルアミノ、ホルミルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
【００３２】
【化１０】
Figure 2004532856
【００３３】
又はトリチルである）であり；
Ｘ２は
【００３４】
【化１１】
Figure 2004532856
【００３５】
（式中、Ｒ４は水素、メチル、メトキシ、クロロ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル又はアセチルオキシメチルであり；
Ｒ５は水素、メチル又はイソプロピルであり；
Ｒ８及びＲ９は独立してメチル又はメトキシであり；及び
ｐは０、１又は２である）であり；
Ｙは
【００３６】
【化１２】
Figure 2004532856
【００３７】
（式中、Ｒ６は水素又はメチルであり；及び
Ｒ７は水素、メチル又はアミノである）であり；及び
Ｚは−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−である。］
の化合物又はその塩。
【００３８】
（６）式（ＩＩＩ）
【００３９】
【化１３】
Figure 2004532856
【００４０】
［式中、
Ｒ１は水素、低級アルキル、ハロゲン、トリハロ（低級）アルキル又はジ（低級）アルキルアミノであり；
Ｒは
【００４１】
【化１４】
Figure 2004532856
【００４２】
（式中、Ｒ３は水素又はアミノである）であり；及び
Ｒ４は水素又は低級アルキルである。］
の化合物又はその塩。
【００４３】
（７）Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例４）、
４’−エチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例７）、
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例９）、
４’，５−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例１１）、
４’−クロロ−５−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例１６）、
４’−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例３０）、
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例１１７）、
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例１５６）、
Ｎ−｛１−［（２−アミノ−４−ピリミジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例１７９）、及び
Ｎ−｛１−［（２−アミノ−４−ピリミジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例２３４）、
からなる群より選ばれる、上記（６）の化合物又はその塩。
【００４４】
一般式（Ｉ）で表される本発明のアミド化合物のその他の適切な実施形態を以下に示す：
【００４５】
（８）Ｘ１は
【００４６】
【化１５】
Figure 2004532856
【００４７】
（Ｒ１及びＲ２は独立して水素又は適切な置換基である）であり；
Ｘ２はそれぞれ１つ以上の適切な置換基で置換されていてもよい単環アリーレン又は不飽和５又は６員複素単環基であり、及び
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−又は−ＣＨ＝ＣＨ−（式中、ｎは１、２又は３であり、ｍは１又は２である）である、
式（Ｉ）の化合物又はその塩。
【００４８】
（９）Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、トリハロ（低級）アルキル、トリハロ（低級）アルコキシ、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ又はジ（低級）アルキルアミノであり；
Ｒ２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はトリハロ（低級）アルキルであり；
Ｒは１若しくは２個の窒素原子及び１個の硫黄原子を含む不飽和５員複素単環基、又は
１若しくは２個の窒素原子を含む不飽和６員複素単環基であり、
該複素単環基はそれぞれ、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ、及び低級アルキルアミノからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ２はフェニレン、
窒素、酸素及び硫黄原子からなる群より選ばれる１又は２個のヘテロ原子を含む不飽和５員複素単環基、又は
１若しくは２個の窒素原子を含む不飽和６員複素単環基、
からなる群より選ばれる二価残基であり、
該二価残基は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル及び低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく；及び
Ｙはエチレン、トリメチレン及びビニレンからなる群より選ばれる二価残基（基中、ＣＨ２はＮＨ又はＯで置換されていてもよく、ＣＨはＮで置換されていてもよい）であり、及び該二価残基は、低級アルキル、オキソ及びアミノからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい、
上記（８）の化合物又はその塩。
【００４９】
（１０）Ｒはそれぞれ、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ又は低級アルキルアミノで置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル又はチアジアゾリルであり；及び、
Ｘ２は
【００５０】
【化１６】
Figure 2004532856
【００５１】
から選ばれる二価残基であり、
該二価残基は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル及び低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい、
上記（９）の化合物又はその塩。
【００５２】
（１１）Ｒは
【００５３】
【化１７】
Figure 2004532856
【００５４】
（式中、Ｒ３は水素、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ又は低級アルキルアミノである）であり；
Ｘ２は
【００５５】
【化１８】
Figure 2004532856
【００５６】
（式中、Ｒ４は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル又は低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルであり；
Ｒ５は水素又は低級アルキルであり；及び
Ｒ８及びＲ９は独立して低級アルキル又は低級アルコキシである）であり；及び
Ｙは
【００５７】
【化１９】
Figure 2004532856
【００５８】
（式中、Ｒ６は水素又は低級アルキルであり、及び
Ｒ７は水素又はアミノである）である、
上記（１０）の化合物又はその塩。
【００５９】
（１２）Ｒ１は水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ又はジメチルアミノであり；
Ｒ２は水素、メチル、メトキシ、クロロ又はトリフルオロメチルであり；
Ａは直接結合であり；
Ｚは−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｒ３は水素、メチル、アミノ、メチルアミノ、ホルミルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ又は
【００６０】
【化２０】
Figure 2004532856
【００６１】
であり；
Ｒ４は水素、メチル、メトキシ、クロロ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル又はアセチルオキシメチルであり；
Ｒ５は水素、メチル又はイソプロピルであり；
Ｒ６は水素又はメチルであり；及び
Ｒ８及びＲ９は独立してメチル又はメトキシである、
上記（１１）の化合物又はその塩。
【００６２】
（１３）Ｘ１は
【００６３】
【化２１】
Figure 2004532856
【００６４】
（Ｒ１及びＲ２は独立して水素又は適切な置換基である）であり；
Ｘ２はそれぞれ１つ以上の適切な置換基で置換されていてもよい単環アリーレン又は不飽和５又は６員複素単環基であり；及び
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−又は−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｎは１、２又は３であり、ｍは１又は２である）である、
式（Ｉ）の化合物又はその塩。
【００６５】
（１４）Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、トリハロ（低級）アルキル、トリハロ（低級）アルコキシ、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ又はジ（低級）アルキルアミノであり；
Ｒ２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はトリハロ（低級）アルキルであり；
Ｒは
【００６６】
【化２２】
Figure 2004532856
【００６７】
（式中、Ｒ３は水素、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ又は低級アルキルアミノである）であり；
Ｘ２は
【００６８】
【化２３】
Figure 2004532856
【００６９】
（式中、Ｒ４は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル又はＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルであり；及び
Ｒ５は水素又は低級アルキルである）であり；及び
Ｙは
【００７０】
【化２４】
Figure 2004532856
【００７１】
（式中、Ｒ６は水素又は低級アルキルであり；及びＲ７は水素又はアミノである）である、
上記（１３）の化合物又はその塩。
【００７２】
（１５）Ｒ１は水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ又はジメチルアミノであり；
Ｒ２は水素、メチル、メトキシ、クロロ又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は水素、メチル、アミノ、メチルアミノ、ホルミルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ又は
【００７３】
【化２５】
Figure 2004532856
【００７４】
であり；
Ｒ４は水素、メチル、メトキシ、クロロ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチルであり；
Ｒ５は水素、メチル又はイソプロピルであり；及び
Ｒ６は水素又はメチルである、
上記（１４）の化合物又はその塩。
【００７５】
（１６）Ａは直接結合であり、及びＺは−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＯ−ＣＨ２−である、上記（１５）の化合物又はその塩。
【００７６】
本化合物（Ｉ）の適切な塩とは、従来の毒性のない塩などの医薬として許容され得る塩であってもよく、例えば無機塩基との塩［例えばアルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩］；有機塩基との塩［例えば有機アミン塩（例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、など）］；無機酸付加塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、など）；有機カルボン酸又はスルホン酸付加塩（例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、など）；及び塩基性又は酸性アミノ酸との塩（例えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、など）；などの塩基との塩もしくは酸付加塩を含む。
【００７７】
上記及び下記の本明細書の記載において、本発明がその範囲に含めることを意図する、種々の定義の適切な実施例及び実例を詳細に以下に示す。
【００７８】
用語「低級（ｌｏｗｅｒ）」は、他に記述がなければ、１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する基を意図して用いる。
【００７９】
適切な「低級アルキル」並びに用語「トリハロ（低級）アルキル」、「低級アルキルアミノ」、「ジ（低級）アルキルアミノ」、「ヒドロキシ（低級）アルキル」、「低級アルコキシ（低級）アルキル」、「アミノ（低級）アルキル」、「Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル」、「Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）−アルキル」、「低級アルカノイル（低級）アルキル」、「低級アルキルチオ」、「低級アルキルスルホニル」、「低級アルキルスルホニルオキシ」、「Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル」及び「アリール（低級）アルキル」における、「低級アルキル」部分としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル及びヘキシルなどの１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のものが挙げられ、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００８０】
適切な「低級アルケニル」としては、ビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル及び５−ヘキセニルなどの２〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルケニルが挙げられ、より好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニルである。
【００８１】
適切な「低級アルコキシ」並びに用語「トリハロ（低級）アルコキシ」及び「低級アルコキシ（低級）アルキル」における「低級アルコキシ」部分としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ及びヘキシルオキシなどの１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルコキシが挙げられ、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシである。
【００８２】
適切な「アリール」並びに用語「アリール（低級）アルキル」における「アリール」部分としては、フェニル及びナフチル（例えば、１−ナフチル及び２−ナフチル）などのＣ６−Ｃ１０アリールが挙げられ、より好ましくはフェニルである。
【００８３】
適切な「アリール（低級）アルキル」としては、ベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、フェネチル、１−フェニルエチル、１−ナフチルメチル及び２−ナフチルメチルなどのモノ−、ジ−又はトリ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルが挙げられ、より好ましくはベンジル及びトリチルである。
【００８４】
用語「低級アルカノイルオキシ（低級）アルキル」における適切な「低級アルカノイル」部分としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパニル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル及びヘキサノイルなどのＣ１−Ｃ６アルカノイルが挙げられ、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルカノイルである。
【００８５】
適切な「アリールオキシ」としては、フェノキシ及びナフチルオキシなどのＣ６−Ｃ１０アリールオキシが挙げられ、より好ましくはフェノキシである。
【００８６】
適切な「ハロゲン」並びに用語「トリハロ（低級）アルキル」及び「トリハロ（低級）アルコキシ」における「ハロゲン」部分としては、例えばフッ素、臭素、塩素及びヨウ素が挙げられる。
【００８７】
適切な「トリハロ（低級）アルキル」としては、トリフルオロメチル、トリクロロメチル及びトリブロモメチルなどのトリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルが挙げられ、より好ましくはトリフルオロメチルである。
【００８８】
適切な「トリハロ（低級）アルコキシ」としては、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ及びトリブロモメトキシなどのトリハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシが挙げられ、より好ましくはトリフルオロメトキシである。
【００８９】
適切な「低級アルキルアミノ」としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ及びヘキシルアミノなどのＣ１−Ｃ６アルキルアミノが挙げられ、より好ましくはメチルアミノである。
【００９０】
適切な「ジ（低級）アルキルアミノ」としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、エチルメチルアミノ、メチルプロピルアミノ及びエチルプロピルアミノなどのジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノが挙げられ、より好ましくはジメチルアミノである。
【００９１】
適切な「環状アミノ基」としては、ピペリジノなどの６員環状アミノ基及び４−モルホリニル、４−チオモルホリニル及び１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルなどの６員へテロ環状アミノ基が挙げられる。
【００９２】
適切な「低級アルキルチオ」としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ及びヘキシルチオなどのＣ１−Ｃ６アルキルチオが挙げられ、より好ましくはメチルチオ及びイソプロピルチオである。
【００９３】
適切な「低級アルキルスルホニル」としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニル及びヘキシルスルホニルなどのＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルが挙げられ、より好ましくはメチルスルホニルである。
【００９４】
適切な「低級アルキルスルホニルオキシ」としては、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、イソブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルオキシ、ペンチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニルオキシ及びヘキシルスルホニルオキシなどのＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシが挙げられ、より好ましくはメチルスルホニルオキシである。
【００９５】
適切な「ヒドロキシ（低級）アルキル」としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル及び６−ヒドロヘキシルなどのヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルが挙げられ、より好ましくは１−ヒドロキシエチル及び１−ヒドロキシ−１−メチルエチルである。
【００９６】
適切な「Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル」としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルカルバモイルが挙げられ、より好ましくはＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルである。
【００９７】
適切な「低級アルコキシ（低級）アルキル」としては、メトキシメチル、２−メトキシエチル、１−メトキシエチル、２−エチオキシエチル、３−メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、４−メトキシブチル、５−メトキシペンチル及び６−メトキシヘキシルなどのＣ１−Ｃ６アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルが挙げられ、より好ましくはメトキシメチルである。
【００９８】
適切な「Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル」としては、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−プロピルアミノメチル、Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ−ブチルアミノメチル、Ｎ−ペンチルアミノメチル、Ｎ−ヘキシルアミノメチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル及び２−（Ｎ−エチルアミノ）エチルなどのＮ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルが挙げられ、より好ましくはＮ−メチルアミノメチルである。
【００９９】
適切な「Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル」としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメチル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノメチル、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）エチル及び２−（Ｎ，Ｎ−エチルメチルアミノ）エチルなどのＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルが挙げられ、より好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチルである。
【０１００】
適切な「低級アルカノイルオキシ（低級）アルキル」としては、ホルミルオキシメチル、アセチルオキシメチル、プロパノイルオキシメチル、ブタノイルオキシメチル、２−メチルプロパニルオキシメチル、ペンタノイルオキシメチル、３−メチルブタノイルオキシメチル、２，２−ジメチルプロパノイルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、２−アセチルオキシエチル及び３−アセチルオキシプロピルなどのＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルが挙げられ、より好ましくはアセチルオキシメチルである。
【０１０１】
適切な「単環アリーレン」としては、フェニレン（例えば、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン及び１，４−フェニレン）が挙げられ、より好ましくは１，２−フェニレンである。
【０１０２】
適切な「シクロアルケニレン」としては、シクロペンテニレン（例えば、１，２−シクロペンテニレン、１，３−シクロペンテニレン及び１，４−シクロペンテニレン）、シクロヘキセニレン（例えば、１，２−シクロヘキセニレン、１，３−シクロヘキセニレン及び１，４−シクロヘキセニレン）、シクロヘプテニレン（例えば、１，２−シクロヘプテニレン、１，３−シクロヘプテニレン、１，４−シクロヘプテニレン及び１，５−シクロヘプテニレン）などのＣ５−Ｃ７シクロアルケニレンが挙げられ、より好ましくはシクロヘキセニレン及びシクロヘプテニレンであり、もっとも好ましくは
【０１０３】
【化２６】
Figure 2004532856
である。
【０１０４】
適切な「不飽和５又は６員複素単環基」としては、窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む５又は６員芳香族複素単環基が挙げられる。不飽和５又は６員複素単環基の適切な例としては、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル及びピロリルなどの、窒素、酸素及び硫黄原子からなる群より選ばれる１又は２個のヘテロ原子を含む不飽和５員複素単環基；チアゾリル、イソチアリゾル及びチアジアゾリルなどの、１又は２個の窒素原子及び１個の硫黄原子を含む不飽和５員複素単環基；トリアゾリルなどの１又は３個の窒素原子を含む不飽和５員複素単環基；及びピリジニル（ピリジルとも言う）、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルなどの、１又は２個の窒素原子を含む不飽和６員複素単環基が挙げられる。
【０１０５】
Ｒとして「不飽和５又は６員複素単環基」の適切な例としては、１又は２個の窒素原子及び１個の硫黄原子を含む不飽和５員複素単環基、１又は３個の窒素原子を含む不飽和５員複素単環基、及び１又は２個の窒素原子を含む不飽和６員複素単環基が挙げられる。さらに好ましい例としては、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、チアジアゾリル及びトリアゾリルが挙げられる。
【０１０６】
Ｒにおける「不飽和５又は６員複素単環基」は１つ以上の適切な置換基、好ましくは１〜３つの置換基で置換されていてもよい。そのような置換基の適切な例としては、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、アリール（低級）アルキル、グアニジノ及びオキシドが挙げられる。
【０１０７】
Ｘ２として「不飽和５又は６員複素単環基」の適切な例としては、窒素、酸素及び硫黄原子からなる群より選ばれる１又は２個のヘテロ原子を含む不飽和５員複素単環基、及び１又は２個の窒素原子を含む不飽和６員複素単環基が挙げられる。より好ましい例としては、
【０１０８】
【化２７】
Figure 2004532856
【０１０９】
が挙げられる。
【０１１０】
Ｘにおける「単環アリーレン」及び「不飽和５又は６員複素単環基」は、それぞれ、適切な置換基、好ましくは１〜３つの置換基で置換されていてもよい。そのような置換基の適切な例としては、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル及び低級アルカノイル（低級）アルキルが挙げられる。
【０１１１】
「アミノ保護基」の適切な例としては、低級アルカノイル（例えば、ホルミル、アセチルなど）、低級アルコキシカルボニル（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、モノ（又はジ又はトリ）フェニル（低級）アルコキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）などのアシル、及びモノ（又はジ又はトリ）アリール（低級）アルキル、例えばモノ（又はジ又はトリ）フェニル（低級）アルキル（例えば、ベンジル、トリチルなど）及び
【０１１２】
【化２８】
Figure 2004532856
【０１１３】
などの従来の保護基が挙げられる。
【０１１４】
「保護されていてもよいアミノ」としては、アミノ及び保護されたアミノが挙げられる。用語「保護されたアミノ」における「アミノ保護基」の適切な例としては、上述したものと同じアミノ保護基が挙げられる。「保護されたアミノ」の適切な例としては、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ベンジルアミノ又は
【０１１５】
【化２９】
Figure 2004532856
【０１１６】
が挙げられる。
【０１１７】
「保護されていてもよいアミノ（低級）アルキル」としては、アミノ（低級）アルキル及び保護されたアミノ（低級）アルキルが挙げられる。
【０１１８】
適切な「アミノ（低級）アルキル」としては、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル及び６−アミノヘキシルなどのアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルが挙げられる。
【０１１９】
用語「保護されたアミノ（低級）アルキル」における「アミノ保護基」の適切な例としては、上述したものと同じアミノ保護基が挙げられる。「保護されたアミノ（低級）アルキル」の適切な例としては、ホルミルアミノメチル、アセチルアミノメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル、ベンジルアミノメチル、１−（ホルミルアミノ）エチル、１−（アセチルアミノ）エチル、１−（ベンジルアミノ）エチル、２−（ホルミルアミノ）エチル、２−（アセチルアミノ）エチル、２−（ベンジルアミノ）エチル又は
【０１２０】
【化３０】
Figure 2004532856
【０１２１】
などの保護されたアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルが挙げられる。
【０１２２】
「カルボキシ保護基」の適切な例としては、低級アルキル（例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、ニトロで置換されていてもよいモノ（又はジ又はトリ）フェニル（低級）アルキル（例えば、ベンジル、４−ニトロベンジル、ベンズヒドリル、トリチルなど）及び低級アルキルカルボニルオキシ（低級）アルキル（例えば、ピバロイルオキシメチル）が挙げられる。
【０１２３】
「保護されていてもよいカルボキシ」としては、カルボキシ及び保護されたカルボキシが挙げられる。用語「保護されたカルボキシ」における「カルボキシ保護基」の適切な例としては、上述したものと同じカルボキシ保護基が挙げられる。「保護されたカルボキシ」の適切な例としては、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ（低級）アルコキシカルボニルが挙げられる。適切な「低級アルコキシカルボニル」としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルが挙げられる。適切な「低級アルキルカルボニルオキシ（低級）アルコキシカルボニル」としては、ピバノイルオキシメトキシカルボニルなどのＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルが挙げられる。
【０１２４】
好ましくは、Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ハロゲン、トリハロ（低級）アルキル、トリハロ（低級）アルコキシ、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルホニルオキシ、ヒドロキシ（低級）アルキル、保護されていてもよいアミノ（低級）アルキル、低級アルカノイル、保護されていてもよいカルボキシ又はＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイルであり、さらに好ましくは、Ｒ１は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソプロペニル、メトキシ、エトキシ、フェニル、フェノキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル、メチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−アミノエチル、１−（ベンジルアミノ）エチル、アセチル、アセチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ピバロイルオキシメトキシカルボニル又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルである。
【０１２５】
好ましくは、Ｒ２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はトリハロ（低級）アルキルであり、さらに好ましくは、Ｒ２は水素、メチル、メトキシ、クロロ又はトリフルオロメチルである；
好ましくは、Ｒ１０はクロロである。
好ましくは、Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素又はメチルである。
好ましくは、Ａは直接結合である。
【０１２６】
Ｒで表される好ましい基の例としては、
【０１２７】
【化３１】
Figure 2004532856
【０１２８】
（式中、Ｒ３は水素、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、トリチル又はグアニジノである）が挙げられ、
さらに好ましい例としては、
【０１２９】
【化３２】
Figure 2004532856
【０１３０】
（式中、Ｒ３は水素、メチル、アミノ、メチルアミノ、ホルミルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
【０１３１】
【化３３】
Figure 2004532856
【０１３２】
又はトリチルである）が挙げられる。
【０１３３】
Ｘ２で表される好ましい基の例としては、
【０１３４】
【化３４】
Figure 2004532856
【０１３５】
（式中、Ｒ４は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル又はアルカノイルオキシ（低級）アルキルであり；
Ｒ５は水素又はアルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は独立して低級アルキル又は低級アルコキシであり；及び
ｐは０、１又は２である）が挙げられ、
さらに好ましい例としては、
【０１３６】
【化３５】
Figure 2004532856
【０１３７】
（式中、Ｒ４は水素、メチル、メトキシ、クロロ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル又はアセチルオキシメチルであり；
Ｒ５は水素、メチル又はイソプロピルであり；
Ｒ８及びＲ９は独立してメチル又はメトキシであり；及び
ｐは０、１又は２である）が挙げられる。
【０１３８】
式
【０１３９】
【化３６】
Figure 2004532856
【０１４０】
で表される縮合環部分の好ましい例としては、
【０１４１】
【化３７】
Figure 2004532856
【０１４２】
（式中、Ｒ６は水素又は低級アルキルであり；及びＲ７が水素、メチル又はアミノである）が挙げられる。
【０１４３】
好ましくは、Ｚは−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−である。
【０１４４】
Ｚが−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−又は−ＣＯ−ＮＨ−の場合、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−又は−ＣＯ−ＮＨ−におけるカルボニル基は縮合環部分の窒素原子に結合している。
【０１４５】
本発明の本化合物（Ｉ）は以下の方法で製造できる。
【０１４６】
方法（１）
【０１４７】
【化３８】
Figure 2004532856
【０１４８】
方法（２）
【０１４９】
【化３９】
Figure 2004532856
【０１５０】
方法（３）
【０１５１】
【化４０】
Figure 2004532856
【０１５２】
方法（４）
【０１５３】
【化４１】
Figure 2004532856
【０１５４】
方法（５）
【０１５５】
【化４２】
Figure 2004532856
【０１５６】
方法（６）
【０１５７】
【化４３】
Figure 2004532856
【０１５８】
方法（７）
【０１５９】
【化４４】
Figure 2004532856
【０１６０】
方法（８）
【０１６１】
【化４５】
Figure 2004532856
【０１６２】
方法（９）
【０１６３】
【化４６】
Figure 2004532856
【０１６４】
方法（１０）
【０１６５】
【化４７】
Figure 2004532856
【０１６６】
方法（１１）
【０１６７】
【化４８】
Figure 2004532856
【０１６８】
方法（１２）
【０１６９】
【化４９】
Figure 2004532856
【０１７０】
方法（１３）
【０１７１】
【化５０】
Figure 2004532856
【０１７２】
方法（１４）
【０１７３】
【化５１】
Figure 2004532856
【０１７４】
方法（１５）
【０１７５】
【化５２】
Figure 2004532856
【０１７６】
方法（１６）
【０１７７】
【化５３】
Figure 2004532856
【０１７８】
方法（１７）
【０１７９】
【化５４】
Figure 2004532856
【０１８０】
方法（１８）
【０１８１】
【化５５】
Figure 2004532856
【０１８２】
方法（１９）
【０１８３】
【化５６】
Figure 2004532856
【０１８４】
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｚ及びｍは上記に定義したとおりであり、Ｒ１３は低級アルキルであり、Ｒ１４はアミノ保護基であり、Ｒ１５は低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルであり、Ｒ１６はヒドロキシ（低級）アルキルであり、Ｒ１７は低級アルキルであり、及びＡ１は不飽和５又は６員複素単環基である。）
【０１８５】
出発化合物は以下の方法により、又は以下に記載の製造例の方法により、又は構造的に類似の化合物を製造するために当該技術で公知の方法により製造できる。
【０１８６】
方法（Ａ）
【０１８７】
【化５７】
Figure 2004532856
【０１８８】
方法（Ｂ）
【０１８９】
【化５８】
Figure 2004532856
【０１９０】
方法（Ｃ）
【０１９１】
【化５９】
Figure 2004532856
【０１９２】
方法（Ｄ）
【０１９３】
【化６０】
Figure 2004532856
【０１９４】
方法（Ｅ）
【０１９５】
【化６１】
Figure 2004532856
【０１９６】
方法（Ｆ）
【０１９７】
【化６２】
Figure 2004532856
【０１９８】
方法（Ｇ）
【０１９９】
【化６３】
Figure 2004532856
【０２００】
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ及びｍは上記定義の通りであり、Ｒ１ ８はアミノ保護基である。）
【０２０１】
本化合物及び出発化合物の製造方法を以下に詳細に説明する。
方法（１）
化合物（Ｉ）又はその塩は、化合物（ＩＩ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体又はその塩を、化合物（ＩＩＩ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体又はその塩と反応させることにより製造できる。
【０２０２】
化合物（ＩＩＩ）の適切な反応性誘導体としては、化合物（ＩＩＩ）と、アルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物との反応により形成されるシッフ塩基型イミノ又はその互変異性のエナミン型異性体；化合物（ＩＩＩ）と、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミドなどのシリル化合物との反応により形成されるシリル誘導体；化合物（ＩＩＩ）と、三塩化リン又はホスゲンとの反応により形成される誘導体；が挙げられる。
【０２０３】
化合物（ＩＩ）の適切な反応性誘導体としては、酸ハライド、酸無水物及び活性エステルが挙げられる。適切な例は、酸クロリド；酸アジド；置換されたリン酸（例えば、ジアルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸など）、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸など）、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（例えば、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）などの酸との混合酸無水物；芳香族カルボン酸（例えば、安息香酸など）；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾール又はテトラゾールとの活性アミド；活性エステル（例えば、シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）２Ｎ＋＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレシルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジニルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）；又はＮ−ヒドロキシ化合物（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど）とのエステル；であり得る。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（ＩＩ）の種類に基づき、それらから任意に選択することができる。
【０２０４】
反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、二塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、もしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒、又はそれらの混合物などの通常の溶媒中で行う。
【０２０５】
化合物（ＩＩ）が反応中、遊離酸形態又はその塩形態で使用される場合、反応は好ましくは、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチル−カルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）−カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カルボニル−ビス−（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；トリアルキルホスファイト；イソプロピルポリホスフェート；オキシ塩化リン（塩化ホスホリル）；三塩化リン；塩化チオニル；塩化オキサリル；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウムヒドロキシド分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと、塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化リンなどとの反応により製造されるいわゆるフィルスマイヤー試薬；などの通常の縮合剤の存在下で行う。
【０２０６】
反応はまた、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの有機又は無機の塩基の存在下で行ってもよい。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
【０２０７】
方法（２）
化合物（Ｉ）−１又はその塩は、化合物（ＩＶ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体又はその塩を、化合物（Ｖ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体又はその塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０２０８】
方法（３）
化合物（Ｉ）−２又はその塩は、化合物（ＩＶ）又はその塩を、化合物（ＶＩ）と酸存在下で反応させることにより製造することができる。
この反応は、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−メトキシエタノールなど）又は反応に有害な影響を与えないその他の有機溶媒のような溶媒中で行うことができる。酸の好ましい例は酢酸である。反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
この反応は以下で述べる実施例３８における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２０９】
方法（４）
化合物（Ｉ）−３又はその塩は、化合物（ＩＶ）又はその塩を、化合物（ＶＩＩ）と還元剤存在下で反応させることにより製造することができる。
この反応は、塩化メチレン、二塩化エチレン又は反応に有害な影響を与えないその他の有機溶媒のような溶媒中で行うことができる。還元剤の好ましい例は、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム及びシアノ水素化ホウ素ナトリウムである。反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
この反応は以下で述べる実施例７７における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２１０】
方法（５）
化合物（Ｉ）−４又はその塩は、化合物（ＶＩＩＩ）又はその塩を、ギ酸と反応させることにより製造することができる。
この反応は、ギ酸又はギ酸の水溶液中で行うことができる。反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
この反応は以下で述べる実施例７２における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２１１】
方法（６）
化合物（Ｉ）−６又はその塩は、化合物（Ｉ）−５又はその塩を適切な還元剤を用いて還元することにより製造することができる。
還元に使用する適切な還元剤は、水素化物（水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウムなど）である。
還元は通常、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、もしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒、又はそれらの混合物などの通常の溶媒中で行う。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
【０２１２】
方法（７）
化合物（Ｉ）−７又はその塩は、化合物（ＩＸ）又はその塩を鉄及び塩化アンモニウム存在下で閉環反応させることにより製造することができる。
この反応は、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）又は反応に有害な影響を与えないその他の有機溶媒のような溶媒中で行うことができる。反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
この反応は以下で述べる実施例８０における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２１３】
方法（８）
化合物（Ｉ）−８又はその塩は、化合物（Ｉ）−７又はその塩を適切な還元剤を用いて還元することにより製造することができる。
還元に使用する適切な還元剤は、水素化物（水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウムなど）である。
還元は通常、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、もしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒、又はそれらの混合物などの通常の溶媒中で行う。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
【０２１４】
方法（９）
化合物（Ｉ）−９又はその塩は、化合物（Ｘ）又はその塩を臭化シアンと反応させることにより製造することができる。
反応は通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、もしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒、又はそれらの混合物などの溶媒中で行う。反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
この反応は以下で述べる実施例８４における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２１５】
方法（１０）
化合物（Ｉ）−１１又はその塩は、化合物（Ｉ）−１０又はその塩に、アミノ保護基の除去反応を行って製造できる。
この除去反応の適切な方法として、加水分解、還元などの通常の方法が挙げられる。
（ｉ）加水分解の場合：
加水分解は好ましくは、塩基、又はルイス酸を含む酸の存在下で行う。
適切な塩基としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム、カルシウムなど）、それらの水酸化物又は炭酸塩又は炭酸水素塩、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミンなど）、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−オンなどの無機塩基及び有機塩基が挙げられる。
適切な酸としては、有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）及び無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素など）が挙げられる。
トリハロ酢酸（例えば、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）などのルイス酸を用いる除去は、好ましくは、カチオン捕捉剤（例えば、アニソール、フェノールなど）の存在下で行う。この反応は通常溶媒無しで行う。
反応は、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、もしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒、又はそれらの混合物などの通常の溶媒中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加温下で行う。
（ｉｉ）還元の場合：
還元は、化学的還元及び接触還元を含む通常の方法で行う。
化学的還元で使用する適切な還元試薬は、水素化物（例えば、ヨウ化水素、硫化水素、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなど）、又は金属の組み合わせ（例えば、スズ、亜鉛、鉄など）、又は金属化合物（例えば、塩化クロム、酢酸クロムなど）、及び有機酸又は無機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）である。
接触還元で使用する適切な触媒は、白金触媒（例えば、白金板、スポンジ状白金、白金黒、白金コロイド、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（例えば、スポンジ状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、炭素担持パラジウム、炭素担持水酸化パラジウム、パラジウムコロイド、硫酸バリウム担持パラジウム、炭酸バリウム担持パラジウムなど）、ニッケル触媒（例えば、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触媒（例えば、還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（例えば、還元鉄、ラネー鉄、ウルマン鉄など）などの通常の触媒である。
還元は通常、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、もしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒、又はそれらの混合物などの通常の溶媒中で行う。
また、化学的還元で使用する上記酸が液体状態である場合、それらは、溶媒としても使用できる。
この反応の反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加温下で行う。
【０２１６】
方法（１１）
化合物（Ｉ）−１３又はその塩は、化合物（Ｉ）−１２又はその塩を還元することにより製造することができる。
還元の適切な方法は接触水素化である。
接触水素化で使用する適切な触媒は、白金触媒（例えば、白金板、スポンジ状白金、白金黒、白金コロイド、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（例えば、スポンジ状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、炭素担持パラジウム、炭素担持水酸化パラジウム、パラジウムコロイド、硫酸バリウム担持パラジウム、炭酸バリウム担持パラジウムなど）などの通常のものである。
水素化は通常、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、もしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒、又はそれらの混合物などの通常の溶媒中で行う。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加温下で行う。
【０２１７】
方法（１２）
化合物（Ｉ）−１５又はその塩は、化合物（Ｉ）−１４又はその塩を加水分解することにより製造できる。
加水分解は好ましくは、塩基、又はルイス酸を含む酸の存在下で行う。
適切な塩基としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム、カルシウムなど）、それらの水酸化物又は炭酸塩又は炭酸水素塩、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミンなど）、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−オンなどの無機塩基及び有機塩基が挙げられる。
適切な酸としては、有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）及び無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素など）が挙げられる。
トリハロ酢酸（例えば、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）などのルイス酸を用いる除去は、好ましくは、カチオン捕捉剤（例えば、アニソール、フェノールなど）の存在下で行う。この反応は通常溶媒無しで行う。
反応は、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドもしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒又はそれらの混合物などの通常の溶媒中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加温下で行う。
【０２１８】
方法（１３）
化合物（Ｉ）−１６又はその塩は、化合物（ＩＶ）又はその塩を化合物（ＸＶＩ）と反応させることにより製造することができる。
この反応は通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−メトキシエタノールなど）、又は反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒などの溶媒中で行う。反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
この反応は以下で述べる実施例１１２における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２１９】
方法（１４）
化合物（Ｉ）−１８又はその塩は、化合物（Ｉ）−１７又はその塩を、適切な酸化剤を用いて酸化させることにより製造することができる。
酸化に使用する適切な酸化剤は、ペルオキシ一硫酸カリウム（OXONE）、過酸化水素、ｍ−クロロ過安息香酸、モノ過マレイン酸及びトリフルオロ過酢酸である。
酸化は、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−メトキシエタノールなど）、アセトニトリル、アセトン、酢酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロメタン、水、もしくはそれらの混合物、又は反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒などの通常の溶媒中で行うことができる。反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加温下で行う。
この反応は以下で述べる実施例１４９における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２２０】
方法（１５）
化合物（Ｉ）−２０又はその塩は、化合物（Ｉ）−１９又はその塩をアミノ（（アミノ（イミノ））メチル）アミノ）チオキソメタンと反応させることにより製造することができる。
この反応は通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−メトキシエタノールなど）、又は反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒などの溶媒中で行う。反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
この反応は以下で述べる実施例１４４における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２２１】
方法（１６）
化合物（Ｉ）−２１又はその塩は、化合物（Ｉ）−１９又はその塩を化合物（ＸＶＩＩ）と反応させることにより製造することができる。
この反応は通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−メトキシエタノールなど）、又は反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒などの溶媒中で行う。反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
この反応は以下で述べる実施例１４５における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２２２】
方法（１７）
化合物（Ｉ）−２２又はその塩は、化合物（ＩＶ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体又はその塩を、化合物（ＸＶＩＩＩ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体又はその塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０２２３】
方法（１８）
化合物（Ｉ）−２３又はその塩は、化合物（Ｘ）又はその塩を亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させることにより製造することができる。
この反応は通常、テトラヒドロフラン、もしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒、又はそれらの混合物などの溶媒中で行う。反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
この反応は以下で述べる実施例１９２における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２２４】
方法（１９）
化合物（Ｉ）−２４又はその塩は、化合物（Ｘ）又はその塩を１−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルカルボニル）−１Ｈ−イミダゾールと反応させることにより製造することができる。
この反応は通常、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒、又はそれらの混合物などの溶媒中で行う。反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
この反応は以下で述べる実施例１９３における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２２５】
方法（Ａ）
化合物（ＸＩＩ）又はその塩は、化合物（ＸＩ）又はその塩を化合物（ＶＩ）と酸の存在下で反応させることにより製造することができる。
この反応は通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、メトキシエタノール又は反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒などの溶媒中で行う。好ましい酸の例は酢酸である。反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
この反応は以下で述べる製造例１における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２２６】
方法（Ｂ）
化合物（ＩＩＩ）−１又はその塩は、化合物（ＸＩＩ）又はその塩を適切な還元剤を用いて還元することにより製造することができる。
この反応は、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、又は反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒などの通常の溶媒中で行うことができる。還元剤の好ましい例は、ヒドラジン又はヒドラジン水和物である。還元に用いる触媒の適切な例は塩化鉄（ＩＩＩ）である。
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
この反応は以下で述べる製造例２における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２２７】
方法（Ｃ）
化合物（ＸＩＩＩ）又はその塩は、化合物（ＸＩ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体又はその塩を、化合物（Ｖ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体又はその塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０２２８】
方法（Ｄ）
化合物（ＩＩＩ）−２又はその塩は、化合物（ＸＩＩＩ）又はその塩を還元することにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１１）のものを参照することができる。
【０２２９】
方法（Ｅ）
化合物（ＸＶ）又はその塩は、化合物（ＩＩ）もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体又はその塩を、化合物（ＸＩＶ）もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体又はその塩と反応させることにより製造することができる。
この反応は、上記方法（１）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１）のものを参照することができる。
【０２３０】
方法（Ｆ）
化合物（ＩＶ）又はその塩は、化合物（ＸＶ）又はその塩に、アミノ保護基の除去反応を行って製造できる。
この反応は、上記方法（１０）における反応と同様に行うことができる。それ故、使用する試薬や反応条件（例えば、溶媒、反応温度など）は、方法（１０）のものを参照することができる。
【０２３１】
方法（Ｇ）
化合物（ＩＶ）−２又はその塩は、化合物（ＩＶ）−１又はその塩を水素化することにより製造することができる。
この反応は、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化物存在下で、酢酸などの溶媒中で行うことができる。反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加熱下行う。
この反応は以下で述べる製造例１０における方法と同じような方法で行うことができる。
【０２３２】
方法（１）乃至（１９）及び方法（Ａ）乃至（Ｇ）における出発化合物とそれらの反応性誘導体の適切な塩は、化合物（Ｉ）のために例示したものを参照できる。
【０２３３】
上記方法により得られた化合物は、粉末化、再結晶化、カラムクロマトグラフィー、再沈殿などの通常の方法により単離精製できる。
【０２３４】
化合物（Ｉ）及びその他の化合物は、不斉炭素原子及び二重結合に起因する光学異性体及び幾何異性体などの１個以上の立体異性体を含み得ることに注意すべきである。このような異性体やそれらの混合物の全ては、本発明の範囲内に包含される。
【０２３５】
本化合物（Ｉ）及びその医薬として許容され得る塩には、溶媒和物［例えば、包接化合物（例えば、水和物など）］を含む。
【０２３６】
本化合物（Ｉ）及びその医薬として許容され得る塩は、アポＢ分泌に対して強力な阻害活性を有する。
【０２３７】
従って、本化合物（Ｉ）及びその医薬として許容され得る塩は、アポＢ分泌阻害剤として有用である。
【０２３８】
本化合物（Ｉ）及びその医薬として許容され得る塩は、高脂血症、高脂質血症、高リポ蛋白質血症、低アルファリポ蛋白質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化、膵臓炎、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、肥満、冠動脈性心疾患、心筋梗塞、脳卒中、再狭窄及びＸ症候群などのアポＢの循環レベルの上昇に起因する疾患又は状態の予防又は治療のための医薬として有用である。
【０２３９】
従って、本発明は、哺乳動物、特にヒトにおけるアポＢ分泌を阻害する又は減少させる方法であって、式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容され得る塩の、アポＢ分泌を阻害する又は減少させる量を該哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。
【０２４０】
本発明はまた、哺乳動物、特にヒトにおけるアポＢの循環レベルの上昇に起因する疾患又は状態を予防又は治療する方法であって、式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容され得る塩の有効量を該哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。
【０２４１】
本化合物（Ｉ）及びその医薬として許容され得る塩はまた、肥満の予防又は治療のための、腸での脂肪吸収の減少及び食物摂取の減少においても有用である。更に、本化合物（Ｉ）及びその医薬として許容され得る塩は、ミクロソームトリグリセリド転移蛋白質（ＭＴＰ）の脂質転移に対する阻害活性を有する。
【０２４２】
本化合物（Ｉ）の有用性を説明するために、該化合物（Ｉ）の薬理試験結果を以下に示す。
試験化合物：
Ｎ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例１、より極性の高い化合物）、
Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例４）、
４’、５−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例１１）、
Ｎ−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（実施例５８）
【０２４３】
試験１：アポＢ分泌の阻害の測定
９６ウェルプレート中の１０％ウシ胎仔血清（ＦＣＳ）を含むイーグル培地に、密度３００００細胞／ウェルでＨｅｐＧ２細胞を接種し、処理前に３日間増殖させた。この時点で、０．１％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と指示濃度の試験化合物を含む新鮮培地で、培地を置き換えた。１５時間インキュベーション後、培地中に蓄積したアポＢ及びアポＡＩの量をＥＬＩＳＡで測定した。
アッセイは室温で行った。ウェル当たり容積１００μｌで抗体溶液を加えることにより、平底のミクロＥＬＩＳＡプレート（Ｎｕｎｃ製）を、抗アポＢモノクローナル抗体溶液（０．０５％炭酸緩衝液ｐＨ９．６中５ｍｇ／ｍｌ）で被覆した。プレートミキサー上で１時間インキュベーションした後、ウェルを洗浄緩衝液（０．１％のウシ血清アルブミン及び０．０５％のＴｗｅｅｎ２０を含むリン酸緩衝化生理食塩水ｐＨ７．２）で３回洗浄することにより、未結合物質を除去した。次いで、試験化合物の溶液（培養培地に溶解）２０μｌとペルオキシダーゼ結合抗アポＢ抗体の溶液１００μｌを加えた。プレートミキサー上で１時間のインキュベーション後、洗浄を３回行い、非結合物質を除去した。次いで、新たに調製した基質溶液（２．５ｍｇ／ｍｌオルト−フェニレンジアミン及び０．１１Ｍ Ｎａ２ＨＰＯ４−０．０４４Ｍクエン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ ５．４）中０．０１８％ Ｈ２Ｏ２）を容積２００μｌ各ウェルに加えた。２０分インキュベーション後、０．５Ｍ硫酸５０μｌを加えることにより酵素反応を終わらせた。ミクロプレートリーダーを用い、各ウェルの吸光度を４９０ｎｍで測定した。同じプレートで並行して行った精製アポＢ標準品から作製した標準曲線からアポＢ濃度を計算した。試験化合物によるアポＢ分泌の阻害は、対照として０．１％ＤＭＳＯで処理した細胞を採取して計算する。
アポＡＩの測定は、サンプルを希釈緩衝液（０．５％ウシ血清アルブミンと０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０を含むリン酸緩衝化生理食塩水ｐＨ７．２）で１１倍希釈したことを除いては、アポＢの測定と同様に行った。
アポＢ分泌阻害剤は、アポＡＩの分泌に影響することなくアポＢ分泌を減少させる化合物として同定する。
【０２４４】
試験結果：
【０２４５】
【表１】
Figure 2004532856
【０２４６】
試験２：ｄｄＹ−マウスにおける脂質低下効果
オスのｄｄＹ−マウスを、温度と湿度を制御した部屋に収容し、実験室食餌を与えた。体重に基づき動物を無作為化し、実験直前には食餌を与えなかった。試験医薬の投与前、眼窩後静脈叢から血液サンプル（ベースライン血液サンプル）を収集し、次いで、動物に、ベヒクル中の試験医薬（０．５％メチルセルロース水溶液）を経口投与した。コレステロール及びトリグリセリドの測定のために、医薬投与の２時間後血液サンプルをとった。
市販のキットを用い、通常の酵素法により、血漿総コレステロール及び血漿トリグリセリドを測定した。コレステロールの測定には、コレステロールＣＩＩ−テストワコー（和光純薬）を用い、トリグリセリドの測定には、トリグリセリドＥ−テストワコー（和光純薬）を用いた。
脂質低下効果を、ベースラインレベル（０時間でのレベル）に対するパーセントで示した。
【０２４７】
試験結果：
【０２４８】
【表２】
Figure 2004532856
【０２４９】
治療投与のために、本発明の本化合物（Ｉ）及びその医薬として許容され得る塩は、経口、非経口又は外部投与に適した有機又は無機の、固体又は液体の賦形剤などの通常の医薬として許容され得る担体と混合された通常の医薬製剤の形態で使用される。医薬製剤は、注射、静脈内点滴、摂取、点眼などのために、顆粒、カプセル、錠剤、糖衣錠、座薬もしくは軟膏などの固体形態、又は溶液、懸濁液、エマルションなどの液体形態に調合できる。必要ならば、上記製剤に、安定化剤、湿潤剤もしくは乳化剤、緩衝剤又は任意の通常使用される添加剤などの補助物質を含ませてもよい。
【０２５０】
有効成分は通常、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの単位投与量で、１日１〜４回投与できる。しかし、上記投与量は、患者の年齢、体重及び状態、又は投与方法により、増加も減少もしうる。
【０２５１】
本発明を詳細に説明する目的で以下の製造例及び実施例を記載する。
製造例１
５−ニトロインドリン（４．９３ｇ）の２−メトキシエタノール（１５ｍｌ）溶液に、２−ビニルピリジン（４．１ｇ）及び酢酸（１．８ｇ）を周囲温度で加え、その混合物を１６時間還流した。混合物を周囲温度まで冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して５−ニトロ−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］インドリン（５．５８ｇ）を淡茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０−３．１５（４Ｈ， ｍ）， ３．６５−３．８（４Ｈ， ｍ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝６．２Ｈｚ， ４．８Ｈｚ）， ７．３４（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ７．４Ｈｚ， １．８Ｈｚ）， ７．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２．３Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５２】
製造例２
５−ニトロ−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］インドリン（５．５２ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液に塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）（１６６ｍｇ）及び活性炭（５．５ｇ）を加え、その混合物を８０℃まで加熱した。混合物にヒドラジン水和物（４．１ｇ）を滴下し、８０℃で３時間攪拌した。活性炭をセライトで濾別し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：メタノール（１０：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−５−インドリンアミン（３．４５ｇ）を淡黄色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ２．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．２５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ４．３２（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．２９（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｓ）， ７．２−７．４（３Ｈ， ｍ）， ７．１９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ５．８Ｈｚ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ７．６９（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ６．４Ｈｚ， １．８Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２４０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５３】
実施例１
１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−５−インドリンアミン（１．１３ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（５７３ｍｇ）を加え、続けて４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド（１．４８ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を周囲温度で滴下した。混合物を１６時間攪拌し、水に注いだ。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で乾燥した。残渣をジクロロメタン：酢酸エチル（２：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２つの化合物を得た。より極性の高い化合物をターゲットとし、酢酸エチルから結晶化してＮ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（６９７ｍｇ）を白色結晶として得た。より極性の低い化合物はインドール核を有している。酢酸エチルから結晶化してＮ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３７８ｍｇ）を白色結晶として得た。
Ｎ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（より極性の低い化合物）：
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．５３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．０Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．０Ｈｚ）， ７．２４（１Ｈ， ｓ）， ７．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．５５−７．８（８Ｈ， ｍ）， ８．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．７Ｈｚ）， １０．１３（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｎ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（より極性の高い化合物）：
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ２．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．３１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ３．３８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．１５−７．２５（２Ｈ， ｍ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４５−７．８（９Ｈ， ｍ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ９．９５（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５４】
実施例２
４’−メトキシ−Ｎ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１と同じ方法で、薄黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ２．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．３１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．３８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．７５（３Ｈ， ｓ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ９．９４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．１１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．２−７．３（２Ｈ， ｍ）， ７．３５−７．５５（８Ｈ， ｍ）， ７．７０（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， ７．６Ｈｚ， １．８Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．５Ｈｚ）， ９．８２（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５５】
製造例３
６−ニトロ−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］インドリン
表題化合物を製造例１と同じ方法で、薄黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．９５−３．１（４Ｈ， ｍ）， ３．４５−３．６（４Ｈ， ｍ）， ７．１−７．８（６Ｈ， ｍ）， ８．５−８．６（１Ｈ， ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５６】
製造例４
１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−６−インドリンアミン
表題化合物を製造例２と同じ方法で、薄黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．６８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ２．９５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．２−３．４（４Ｈ， ｍ）， ４．６８（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ５．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ５．８３（１Ｈ， ｓ）， ６．６５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．１５−７．３（１Ｈ， ｍ）， ７．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．７１（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， ７．６Ｈｚ， １．９Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２４０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５７】
実施例３
Ｎ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１と同じ方法で、薄黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ２．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．３−３．５（４Ｈ， ｍ）， ６．８５−７．０（３Ｈ， ｍ）， ７．２−７．４（３Ｈ， ｍ）， ７．５−７．８（８Ｈ， ｍ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．０９（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５８】
製造例５
５−ニトロインドリン（３．２８ｇ）、２−ピリジル酢酸塩酸塩（３．８２ｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４．２２ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３．３７ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（４．４５ｇ）を周囲温度で滴下し、得られた溶液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、分離した有機層を水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して５−ニトロ−１−（２−ピリジニルアセチル）インドリン（３．５８ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．２６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ４．１０（２Ｈ， ｓ）， ４．３３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．２５−７．３５（１Ｈ， ｍ）， ７．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．７５−７．９（１Ｈ， ｍ）， ８．１−８．２（３Ｈ， ｍ）， ８．５０−８．５５（１Ｈ， ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２８４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５９】
製造例６
５−ニトロ−１−（２−ピリジニルアセチル）インドリン（３．５４ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（５０ｍｌ）の溶液に炭素担持１０％パラジウム（５０％ｗｅｔ、３．５ｇ）を加え、混合物を大気圧の水素下、５時間水素化した。濾過により炭素担持パラジウムを除去した後、濾液を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル：メタノール（１０：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して１−（２−ピリジニルアセチル）−５−インドリンアミン（２．１６ｇ）を淡茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｓ）， ４．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．８４（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ６．４５（１Ｈ， ｓ）， ７．１−７．２（１Ｈ， ｍ）， ７．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．７−７．８５（２Ｈ， ｍ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６０】
実施例４
Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１と同じ方法で、白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１５−７．４（３Ｈ， ｍ）， ７．４５−７．８（１０Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．２６（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６１】
製造例７
６−ニトロインドリン（３．２８ｇ）及び２−ピリジニル酢酸メチル（３．６３ｇ）の混合物を１５０℃で１８時間攪拌した。混合物を周囲温度まで冷却し、酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して６−ニトロ−１−（２−ピリジニルアセチル）インドリン（３．１３ｇ）を茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ， ｓ）， ４．３３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１０．５Ｈｚ， ５．１Ｈｚ）， ７．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．７８（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ， ７．８Ｈｚ， １．７Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ， ２．３Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．９Ｈ）， ８．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２８４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６２】
製造例８
１−（２−ピリジニルアセチル）−６−インドリンアミン
表題化合物を製造例６と同じ方法で、白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｓ）， ４．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．９３（２Ｈ， ｓ）， ６．２１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ， ２．０Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， ４．９Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， ７．７Ｈｚ， １．８Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６３】
実施例５
Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１と同じ方法で、白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ， ６．６Ｈｚ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．４５−７．８（９Ｈ， ｍ）， ８．３１（１Ｈ， ｓ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６４】
実施例６
１−（２−ピリジニルアセチル）−５−インドリンアミン（５０６ｍｇ）、２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］−安息香酸（５６２ｍｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４２１ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３３７ｍｇ）のジクロロメタン（４０ｍｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（４４５ｍｇ）を周囲温度で滴下し、得られた溶液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、分離した有機層を水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ベンズアミド（７１６ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．０１（２Ｈ， ｓ）， ４．２２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０−７．５（１０Ｈ， ｍ）， ７．６４（２Ｈ， ｍ）， ７．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ）， ９．０９（１Ｈ， ｓ）， １０．３１（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６５】
実施例７
４’−エチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で、白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．５９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．１１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．２−７．６（１Ｈ， ｍ）， ７．７−７．８（１Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１Ｈｚ）， １０．１５（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６６】
製造例９
Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を５−インドールアミン及び４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから実施例１と同じ方法で、茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ６．３５−６．４（１Ｈ， ｍ）， ７．１−７．２（１Ｈ， ｍ）， ７．２５−７．３５（２Ｈ， ｍ）， ７．３−７．８（９Ｈ， ｍ）， １０．１１（１Ｈ， ｓ）， １０．９９（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６７】
製造例１０
Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（７．６１ｇ）の酢酸（８０ｍｌ）溶液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．２６ｇ）を１０℃で少しずつ加えた。混合物を徐々に周囲温度まで温め、周囲温度で１８時間攪拌した。酢酸を減圧下で蒸発させて取り除いた後、残渣を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（５．３８ｇ）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．３７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ５．３３（１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ， ２．２Ｈｚ）， ７．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ９．９０（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６８】
製造例１１
６−メチル−２−ピリジンアミン（２５．０ｇ）及び２，５−ヘキサンジオン（２９．０ｇ）のトルエン（１５０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸水和物（４．４ｇ）を周囲温度で加え、混合物を１８時間還流した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（４：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−６−メチルピリジン（３５．８ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０４（６Ｈ， ｓ）， ２．５１（３Ｈ， ｓ）， ５．７８（２Ｈ， ｓ）， ７．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： １８７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６９】
製造例１２
ジイソプロピルアミン（１１．１ｇ）のＴＨＦ（８０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．５９Ｍ溶液、６９．１ｍｌ）を窒素雰囲気下、−６０℃で滴下し、混合物を−６０℃で３０分攪拌した。混合物に２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−６−メチルピリジン（１８．６３ｇ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液を−６０℃で５０分かけて滴下し、反応混合物を３０分攪拌した。粉状ドライアイスを慎重に加え、混合物を周囲温度まで徐々に温めた。混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチし、酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ２に調整した。分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］酢酸（９．６９ｇ）を淡茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０４（６Ｈ， ｓ）， ３．７９（２Ｈ， ｓ）， ５．７９（２Ｈ， ｓ）， ７．２８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．３８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ， ７．９Ｈｚ）， １２．３０（１Ｈ， ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５３（Ｍ＋Ｎａ）＋， ２３１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７０】
実施例８
［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］酢酸（１．１５ｇ）、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２．０８ｇ）及びＰｙＢＯＰ（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）（３．１２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１．９４ｇ）を５℃で滴下した。混合物を徐々に周囲温度にまで温め、１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、分離した有機層を水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．８２ｇ）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０２（６Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ７．２−８．０（１４Ｈ， ｍ）， ０．２６（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５９５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７１】
実施例９
Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．７９ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）の混合物中の懸濁液に、ヒドロキシアミン塩酸塩（２．０９ｇ）及びトリエチルアミン（６０９ｍｇ）を周囲温度で加えた。混合物を２０時間還流し、蒸発乾固した。残渣を酢酸エチルから抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル：メタノール（１０：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（９４５ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ３．６９（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ５．８５（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ７．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．４５−７．６５（８Ｈ， ｍ）， ７．７５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．９２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， １０．２５（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７２】
製造例１３
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（２３．４ｇ）をインドリン（１５．４ｍｌ）、２−ピリジル酢酸塩酸塩（２５．０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３．１ｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．３４ｇ）のジクロロメタン（２３１ｍｌ）溶液に氷冷下で加え、混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ９に調整した。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで摩砕して１−（２−ピリジニルアセチル）インドリン（２５．１４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ４．０１（２Ｈ， ｓ）， ４．２０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ７．２６−７．３１（２Ｈ， ｍ）， ７．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ７．７６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ８．０４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）
【０２７３】
製造例１４
発煙硝酸（２５．０ｍｌ、ｄ＝１．５０）を１−（２−ピリジニルアセチル）インドリン（２５．０ｇ）の酢酸（２５０ｍｌ）中の混合物へ１５−２０℃で加え、混合物を１５−２０℃で３時間攪拌した。反応混合物を氷冷した水（７５０ｍｌ）に注ぎ、混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８に調整した。混合物を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合物で抽出した。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をエタノールから再結晶化して５−ニトロ−１−（２−ピリジニルアセチル）インドリン（１８．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．２６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ４．１０（２Ｈ， ｓ）， ４．３３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．２５−７．３３（１Ｈ， ｍ）， ７．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．７８（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ， ７．８Ｈｚ）， ８．１０−８．２０（３Ｈ， ｍ）， ８．４８−８．５３（１Ｈ， ｍ）
【０２７４】
製造例１５
４−メチル−２−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）安息香酸メチル（４２．０ｇ）、塩化リチウム（１７．９ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（８．１ｇ）のトルエン（６３０ｍｌ）中の混合物に、炭酸ナトリウム（３８．８ｇ）の水（１７０ｍｌ）溶液を攪拌しながら加え、その後、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２９．４ｇ）を加えた。混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物へ注いだ。分離した有機層を水で洗浄し、減圧下で蒸発させた。残渣に水酸化ナトリウム（１４．０ｇ）の水（１４０ｍｌ）及びエタノール（２０７ｍｌ）中の混合物を加え、その混合物を４時間還流下攪拌した。溶媒を減圧下で濃縮により取り除いた。残渣に酢酸エチル及び水の混合物を加え、６Ｎ塩酸でその混合物をｐＨ２に調整した。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（２：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させ、５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（２５．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３９（３Ｈ， ｓ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝０．９Ｈｚ）， ７．３３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．９Ｈｚ， ７．９Ｈｚ）， ７．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．７５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， １２．７０（１Ｈ， ｓ）
【０２７５】
実施例１０
５−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．１７−７．３８（５Ｈ， ｍ）， ７．４７−７．６３（４Ｈ， ｍ）， ７．７１−７．９５（３Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．２Ｈｚ）， １０．１９（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７６】
製造例１６
４’，５−ジメチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３４（３Ｈ， ｓ）， ２．３７（３Ｈ， ｓ）， ７．１５−７．３０（６Ｈ， ｍ）， ７．６２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， １２．５４（１Ｈ， ｓ）
【０２７７】
実施例１１
４’，５−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ２．３９（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．１６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２２−７．４４（８Ｈ， ｍ）， ７．５０（１Ｈ， ｓ）， ７．７６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．０６（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７８】
実施例１２
４’，５−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．０ｇ）をメタノール（７ｍｌ）とテトラヒドロフラン（７ｍｌ）の混合物に溶解し、その溶液に４Ｎ塩酸のジオキサン溶液（０．７ｍｌ）を攪拌しながら加えた。混合物にジイソプロピルエーテル（１２ｍｌ）を加えた。沈殿した結晶を濾過により集め、メタノール、テトラヒドロフラン及びジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化して４’，５−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（０．４７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ２．３９（３Ｈ， ｓ）， ３．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ４．２４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ４．４６（２Ｈ， ｓ）， ７．１６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．２３−７．３７（５Ｈ， ｍ）， ７．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．５５（１Ｈ， ｓ）， ７．８１−７．９９（３Ｈ， ｍ）， ８．５０（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．１Ｈｚ， ７．８Ｈｚ）， ８．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ）， １０．１４（１Ｈ， ｓ）
分析 計算値（Ｃ３０Ｈ２７Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）： Ｃ；６９．８３％， Ｈ；５．８６％， Ｎ；８．１４％， 実測値： Ｃ；６９．９０％， Ｈ；６．０２％， Ｎ；７．９５％
【０２７９】
実施例１３
４’，５−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．０ｇ）をメタノール（７ｍｌ）とテトラヒドロフラン（７ｍｌ）の混合物に溶解し、その溶液にメタンスルホン酸（０．１７ｍｌ）を攪拌しながら加えた。混合物にジイソプロピルエーテル（１０ｍｌ）を加えた。沈殿した結晶を濾過により集め、メタノール及びジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化して４’，５−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドメタンスルホン酸塩（０．７５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ２．３４（３Ｈ， ｓ）， ２．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．２０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．２３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．３９（２Ｈ， ｓ）， ７．１６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．２３−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ７．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．５４（１Ｈ， ｓ）， ７．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．９０−８．０１（２Ｈ， ｍ）， ８．５２（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．４Ｈｚ， ７．８Ｈｚ）， ８．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ）， １０．１１（１Ｈ， ｓ）
分析 計算値（Ｃ３０Ｈ２７Ｎ３Ｏ２・ＣＨ４Ｏ３Ｓ・１／３ Ｈ２Ｏとして）： Ｃ；６６．０６％， Ｈ；５．６６％， Ｎ；７．４５％， 実測値： Ｃ；６６．１５％， Ｈ；５．５３％， Ｎ；７．６１％
【０２８０】
製造例１７
４’−メトキシ−５−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３７（３Ｈ， ｓ）， ３．７８（３Ｈ， ｓ）， ６．９５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ， ｓ）， ７．１８−７．２７（１Ｈ， ｍ）， ７．２４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， １２．５４（１Ｈ， ｓ）
【０２８１】
実施例１４
４’−メトキシ−５−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３９（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．９２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２０−７．４３（８Ｈ， ｍ）， ７．５０（１Ｈ， ｓ）， ７．７６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４７−８．５１（１Ｈ， ｍ）， １０．０３（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８２】
製造例１８
４’−フルオロ−５−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３８（３Ｈ， ｓ）， ７．１５−７．３７（５Ｈ， ｍ）， ７．５５−７．７２（２Ｈ， ｍ）， １２．６２（１Ｈ， ｓ）
【０２８３】
実施例１５
４’−フルオロ−５−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１１−７．５０（１１Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４８−８．５１（１Ｈ， ｍ）， １０．０７（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８４】
製造例１９
４’−クロロ−５−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３８（３Ｈ， ｓ）， ７．１８（１Ｈ， ｓ） ７．２５−７．３５（３Ｈ， ｍ）， ７．３９−７．４８（２Ｈ， ｍ）， ７．７０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， １２．６６（１Ｈ， ｓ）
【０２８５】
実施例１６
４’−クロロ−５−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．２０−７．５２（１１Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ， ７．８Ｈｚ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４７−８．５１（１Ｈ， ｍ）， １０．１２（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８６】
製造例２０
６−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．７１（３Ｈ， ｓ）， ７．３０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ， ８．１Ｈｚ）， ７．３４−７．４５（３Ｈ， ｍ）， ７．４９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， １２．７０（１Ｈ， ｓ）
【０２８７】
実施例１７
６−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０７−７．４０（６Ｈ， ｍ）， ７．４５−７．５６（１Ｈ， ｍ）， ７．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．６９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．７Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１Ｈｚ）， １０．０８（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５３２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８８】
製造例２１
６−メトキシ−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．６８（３Ｈ， ｓ）， ７．０４−７．２６（２Ｈ， ｍ）， ７．０６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．１６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， １２．５２（１Ｈ， ｓ）
【０２８９】
実施例１８
６−メトキシ−４’−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２６（３Ｈ， ｓ）， ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．７１（３Ｈ， ｓ）， ３．９４（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０６−７．４７（７Ｈ， ｍ）， ７．０９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．９５（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９０】
製造例２２
４’，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．６９（３Ｈ， ｓ）， ３．７７（３Ｈ， ｓ）， ６．９１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１３−７．２４（２Ｈ， ｍ）， ７．３８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， １２．５３（１Ｈ， ｓ）
【０２９１】
実施例１９
４’，６−ジメトキシ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．７１（６Ｈ， ｓ）， ３．９７（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．８６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．０６−７．４５（７Ｈ， ｍ）， ７．２１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．９Ｈｚ， ４．８Ｈｚ）， ９．９３（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９２】
製造例２３
４’−クロロ−６−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．７５（３Ｈ， ｓ）， ７．１５−７．３４（４Ｈ， ｍ）， ７．３７−７．６４（３Ｈ， ｍ）， １２．６６（１Ｈ， ｓ）
【０２９３】
実施例２０
４’−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．７３（３Ｈ， ｓ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．１８−７．５１（９Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１Ｈｚ）， １０．０４（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９４】
製造例２４
６−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０２（３Ｈ， ｓ）， ７．３６−７．５２（２Ｈ， ｍ）， ７．３９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．６７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， ７．５Ｈｚ）， ７．７６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， １２．５９（１Ｈ， ｓ）
【０２９５】
実施例２１
６−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０９（３Ｈ， ｓ）， ３．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， ７．４Ｈｚ）， ７．３１−７．５０（７Ｈ， ｍ）， ７．７０−７．８０（３Ｈ， ｍ）， ７．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．７３（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９６】
製造例２５
６−メチル−３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０２（３Ｈ， ｓ）， ７．３６−７．５３（４Ｈ， ｍ）， ７．５９−７．７４（３Ｈ， ｍ）， １２．６１（１Ｈ， ｓ）
【０２９７】
実施例２２
６−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１０（３Ｈ， ｓ）， ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， ７．３Ｈｚ）， ７．３１−７．４６（５Ｈ， ｍ）， ７．５２−７．６５（４Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．０５（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９８】
製造例２６
４’，６−ジメチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０３（３Ｈ， ｓ）， ２．３４（３Ｈ， ｓ）， ７．０３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．１９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．３２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ７．４２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， ７．４Ｈｚ）， ７．５２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， ７．４Ｈｚ）， １２．４１（１Ｈ， ｓ）
【０２９９】
実施例２３
４’，６−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０８（３Ｈ， ｓ）， ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．１０−７．１６（５Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．４１（６Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．７Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ）， ９．９４（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３００】
製造例２７
４’−メトキシ−６−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０５（３Ｈ， ｓ）， ３．７９（３Ｈ， ｓ）， ６．９５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．０７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １２．４１（１Ｈ， ｓ）
【０３０１】
実施例２４
４’−メトキシ−６−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０９（３Ｈ， ｓ）， ３．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．７３（３Ｈ， ｓ）， ３．９７（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．９０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．１０−７．４３（７Ｈ， ｍ）， ７．１８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．７５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．３Ｈｚ）， ９．９２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０２】
製造例２８
４’−クロロ−６−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０３（３Ｈ， ｓ）， ７．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．３２−７．４８（４Ｈ， ｍ）， ７．６１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， ７．４Ｈｚ）， １２．５３（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２４５， ２４７（Ｍ−Ｈ）−
【０３０３】
実施例２５
４’−クロロ−６−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０９（３Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２４−７．４４（１０Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．０３（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０４】
製造例２９
５−クロロ−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．５１（１Ｈ， ｓ）， ７．５２−７．６７（３Ｈ， ｍ）， ７．７４−７．９５（３Ｈ， ｍ）， １３．０５（１Ｈ， ｓ）
【０３０５】
実施例２６
５−クロロ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．１９−７．３８（３Ｈ， ｍ）， ７．４５（１Ｈ， ｓ）， ７．５８−７．８２（８Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５１（１Ｈ， ｍ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５３６， ５３７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０６】
製造例３０
５−クロロ−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３５（３Ｈ， ｓ）， ７．２３（４Ｈ， ｓ）， ７．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．５０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ， ８．３Ｈｚ）， ７．７３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， １２．９２（１Ｈ， ｓ）
【０３０７】
実施例２７
５−クロロ−４’−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１６−７．３８（７Ｈ， ｍ）， ７．４８−７．５９（４Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ８．７Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．７Ｈｚ， ４．８Ｈｚ）， １０．２０（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８２， ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０８】
製造例３１
４’，５−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．３６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．４４−７．６２（２Ｈ， ｍ）， ７．４８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， １３．０４（１Ｈ，ｓ）
【０３０９】
実施例２８
４’，５−ジクロロ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．２０−７．２８（２Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４４−７．５０（５Ｈ， ｍ）， ７．５２−７．６６（３Ｈ， ｍ）， ７．７６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．８Ｈｚ， ４．８Ｈｚ）， １０．２４（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０２， ５０４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１０】
実施例２９
４’−ニトロ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．２０−７．３０（２Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．５３−７．８０（８Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．２５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．３３（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１１】
製造例３２
４’−ニトロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（１．０ｇ）及び３７％ホルムアルデヒド水（６．２ｍｌ）のメタノール（１０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の混合物に、炭素担持１０％パラジウム（１．０ｇ、５０％ｗｅｔ）を加えた。反応混合物を周囲温度で８時間、水素雰囲気下で攪拌した。触媒を濾別し、溶媒を減圧下で濃縮により取り除き、残渣をジエチルエーテル及びジイソプロピルエーテルの混合物で摩砕して４’−（ジメチルアミノ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（０．６８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．９２（６Ｈ， ｓ）， ６．７５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２９−７．３８（２Ｈ， ｍ）， ７．４５−７．５４（１Ｈ， ｍ）， ７．６１（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．５Ｈｚ， ８．４Ｈｚ）， １２．６３（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１２】
実施例３０
４’−（ジメチルアミノ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（０．３４ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（０．１７ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加え、混合物を還流下、２時間攪拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２．０ｍｌ）に溶解した。酸塩化物溶液を１−（２−ピリジニルアセチル）−５−インドリンアミン（０．３ｇ）及びトリエチルアミン（０．４１ｍｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に氷冷下で加え、混合物を周囲温度で３時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ１に調整した。分離した水層を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ９に調整した。水層を酢酸エチル及びテトラヒドロフランの混合物で抽出した。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下で蒸発させた。残渣をテトラヒドロフラン及びジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化して４’−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．１６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８８（６Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．７０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２３−７．５５（１０Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．１３（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１３】
製造例３３
４−（ジメチルアミノ）−２−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）安息香酸メチル（６．５ｇ）、塩化リチウム（２．５ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（１．１ｇ）のトルエン（１００ｍｌ）中の混合物に、炭酸ナトリウム（５．５ｇ）の水（２８ｍｌ）溶液を攪拌下加え、次いで４−（トリフルオロメチル）−フェニルボロン酸（３．４ｇ）を加えた。混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：９ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させて５−（ジメチルアミノ）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（３．２６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０１（６Ｈ， ｓ）， ３．５３（３Ｈ， ｓ）， ６．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．７Ｈｚ， ８．９Ｈｚ）， ７．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．６１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０３１４】
製造例３４
５−（ジメチルアミノ）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（３．２ｇ）及び水酸化ナトリウム（１．０ｇ）の水（１０ｍｌ）及びエタノール（１６ｍｌ）中の混合物を還流下で６時間攪拌した。溶媒を、減圧下で濃縮して取り除いた。残渣を酢酸エチルと水の混合物に溶解し、混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ５に調整した。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下で蒸発させて５−（ジメチルアミノ）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（２．３８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．００（６Ｈ， ｓ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ， ８．９Ｈｚ）， ７．４８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， １１．９３（１Ｈ， ｓ）
【０３１５】
実施例３１
５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．００（６Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， ８．７Ｈｚ）， ７．１３−７．３１（２Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４６−７．６０（４Ｈ， ｍ）， ７．６７−７．８１（３Ｈ， ｍ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．７Ｈｚ， ４．０Ｈｚ）， ９．９２（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１６】
製造例３５
５−（ジメチルアミノ）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル
表題化合物を製造例３３と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３３（３Ｈ， ｓ）， ２．９９（６Ｈ， ｓ）， ３．５１（３Ｈ， ｓ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ， ８．８Ｈｚ）， ７．１２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．７０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）
【０３１７】
製造例３６
５−（ジメチルアミノ）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例３４と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３３（３Ｈ， ｓ）， ２．９８（６Ｈ， ｓ）， ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ， ８．８Ｈｚ）， ７．１５（４Ｈ， ｓ）， ７．７１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， １１．８０（１Ｈ， ｓ）
【０３１８】
実施例３２
５−（ジメチルアミノ）−４’−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ２．９８（６Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．７２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ， ８．７Ｈｚ）， ７．１０−７．５０（９Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１Ｈｚ）， ９．７４（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１９】
製造例３７
４’−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル
表題化合物を製造例３３と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．００（６Ｈ， ｓ）， ３．５２（３Ｈ， ｓ）， ６．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ， ８．８Ｈｚ）， ７．２６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）
【０３２０】
製造例３８
４’−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例３４と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．９９（６Ｈ， ｓ）， ６．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ６．７２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ， ８．８Ｈｚ）， ７．２７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．４０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， １１．９０（１Ｈ， ｓ）
【０３２１】
実施例３３
４’−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．９９（６Ｈ， ｓ）， ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， ８．７Ｈｚ）， ７．１６−７．５２（９Ｈ， ｍ）， ７．７６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．２Ｈｚ）， ９．８５（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１１， ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２２】
製造例３９
６−ニトロ−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル
表題化合物を製造例３３と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．５６（３Ｈ， ｓ）， ７．４８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．７９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．１７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）， ８．２５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）
【０３２３】
製造例４０
６−ニトロ−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例３４と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．５１−７．８５（３Ｈ， ｍ）， ８．１２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）， ８．１８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）
【０３２４】
実施例３４
６−ニトロ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例３０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２２−７．３８（３Ｈ， ｍ）， ７．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．７０−７．９９（６Ｈ， ｍ）， ８．１６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２５】
実施例３５
６−ニトロ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．２ｇ）のメタノール（１２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）の混合物中溶液に、炭素担持１０％パラジウム（０．４ｇ、５０％ｗｅｔ）を加えた。反応混合物を周囲温度で５時間、水素雰囲気下で攪拌した。触媒を濾別し、溶媒を減圧下で濃縮により取り除き、残渣を酢酸エチルで摩砕して６−アミノ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．９７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．８２（２Ｈ， ｓ）， ６．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．０６−７．３７（５Ｈ， ｍ）， ７．４８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．６９−７．８０（３Ｈ， ｍ）， ７．８５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．９Ｈｚ， ４．０Ｈｚ）， ９．９４（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１５（Ｍ−Ｈ）−
【０３２６】
製造例４１
６−（ジメチルアミノ）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例３２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３８（６Ｈ， ｓ）， ７．２７−７．４４（３Ｈ， ｍ）， ７．４８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， １２．６４（１Ｈ， ｓ）
【０３２７】
実施例３６
６−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４１（６Ｈ， ｓ）， ３．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ７．２２−７．３７（４Ｈ， ｍ）， ７．４４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．５６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．８Ｈｚ）， ７．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．０４（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２８】
製造例４２
４’−メチル−６−ニトロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル
表題化合物を製造例３３と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３５（３Ｈ， ｓ）， ３．５４（３Ｈ， ｓ）， ７．０７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．２２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．７３（１Ｈ ，ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．０１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）， ８．１１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）
【０３２９】
製造例４３
４’−メチル−６−ニトロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例３４と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３４（３Ｈ， ｓ）， ７．１１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．２１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．６９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）， ８．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）， １２．９０（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
【０３３０】
製造例４４
６−（ジメチルアミノ）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例３２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３３（３Ｈ， ｓ）， ２．３８（６Ｈ， ｓ）， ７．１０−７．２２（６Ｈ， ｍ）， ７．３２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １２．４３（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３１】
実施例３７
６−（ジメチルアミノ）−４’−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２６（３Ｈ， ｓ）， ２．４０（６Ｈ， ｓ）， ３．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．０３−７．４０（１１Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．８Ｈｚ）， ７．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ９．９４（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３２】
製造例４５
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド（１１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミン（７．１ｇ）及びトリエチルアミン（８．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中の混合物に周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮し、沈殿物を濾過で集め、酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルの混合物で洗浄してＮ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１５．６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１２（３Ｈ， ｓ）， ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６２Ｈｚ）， ７．４７−７．６５（８Ｈ， ｍ）， ７．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， １０．２６（１Ｈ， ｓ）
【０３３３】
製造例４６
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（６３７ｍｇ）及び６Ｎ塩酸（６ｍｌ）のメタノール（１５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の混合物を攪拌下５時間還流した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。その混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ９．０に調整し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮し、沈殿物を濾過により集めてＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（５０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ３．３７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ５．３２（１Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０８Ｈｚ， ８．２６Ｈｚ）， ７．１９（１Ｈ， ｓ）， ７．４９−７．６５（６Ｈ， ｍ）， ７．７６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ９．８９（１Ｈ， ｓ）
【０３３４】
実施例３８
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３８３ｍｇ）、２−ビニルピリジン（１２６ｍｇ）及び酢酸（６０ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）中の混合物を攪拌下８時間還流した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。その混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ９．０に調整し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（５：５−６：４ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９８Ｈｚ）， ２．９７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９８Ｈｚ）， ３．１９−３．４２（４Ｈ， ｍ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．１８−７．２０（３Ｈ， ｍ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８２Ｈｚ）， ７．３６−７．７８（９Ｈ， ｍ）， ８．４９−８．５２（１Ｈ， ｍ）， ９．９５（１Ｈ， ｓ）
【０３３５】
製造例４７
４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（２．１２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１．４９ｇ）及び１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．１０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間攪拌した。上記の溶液に１−アセチル−５−インドリンアミン（１．８５ｇ）を加え、混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下蒸発させ、残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３．４０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１２（３Ｈ， ｓ）， ２．２８（３Ｈ， ｓ） ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ４．０４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ７．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０２Ｈｚ）， ７．２１−７．５８（８Ｈ， ｍ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， １０．１６（１Ｈ， ｓ）
【０３３６】
製造例４８
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３．３２４ｇ）及び６Ｎ塩酸（４０ｍｌ）のメタノール（７０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）中の混合物を攪拌下５時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、沈殿物を濾過により集め、乾燥してＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（３．０３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６８Ｈｚ）， ３．６８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６８Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．００Ｈｚ）， ７．２８−７．６０（８Ｈ， ｍ）， ７．６９（１Ｈ， ｓ）， １０．４３（１Ｈ， ｓ）， １１．０８（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
【０３３７】
実施例３９
４’−メチル−Ｎ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例３８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ２．８１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９８Ｈｚ）， ２．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９８Ｈｚ）， ３．１９−３．４２（４Ｈ， ｍ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．０９−７．５６（１２Ｈ， ｍ）， ７．６５−７．７４（１Ｈ， ｍ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０２Ｈｚ）， ９．８５（１Ｈ， ｓ）
【０３３８】
製造例４９
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１２（３Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ３．７８（３Ｈ， ｓ）， ４．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．９３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， ７．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６０Ｈｚ）， ７．３７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， ７．４０−７．５６（５Ｈ， ｍ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， １０．１３（１Ｈ， ｓ）
【０３３９】
製造例５０
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２４Ｈｚ）， ３．３３−３．４１（２Ｈ， ｍ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ５．３２（１Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２７Ｈｚ）， ６．９４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．７４Ｈｚ， ８．２７Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ， ｓ）， ７．３６−７．５４（７Ｈ， ｍ）， ９．７８（１Ｈ， ｓ）
【０３４０】
実施例４０
４’−メトキシ−Ｎ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例３８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８６Ｈｚ）， ２．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８６Ｈｚ）， ３．２０−３．４２（４Ｈ， ｍ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ６．９４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６３Ｈｚ）， ７．１０−７．５３（１０Ｈ， ｍ）， ７．６５−７．７３（１Ｈ， ｍ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．２５Ｈｚ）， ９．８３（１Ｈ， ｓ）
【０３４１】
実施例４１
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（５１７ｇ）、２−ピリジル酢酸塩酸塩（３１３ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２６７ｍｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３７８ｍｇ）及びトリエチルアミン（４００ｍｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタン及び水の混合物に注いで、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（７：３−１０：０ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化して４’−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１２Ｈｚ）， ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１２Ｈｚ）， ６．９３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， ６．９３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， ７．２３−７．５９（１０Ｈ， ｍ）， ７．７１−７．７０（１Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８４Ｈｚ）， １０．１５（１Ｈ， ｓ）
【０３４２】
製造例５１
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１３（３Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ４．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７０Ｈｚ）， ７．３３−７．７０（９Ｈ， ｍ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， １０．１９（１Ｈ， ｓ）
【０３４３】
製造例５２
４’−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ３．３３−３．４１（２Ｈ， ｍ）， ５．３２（１Ｈ， ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５５Ｈｚ， ８．２６Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５５Ｈｚ）， ７．４１−７．６４（８Ｈ， ｍ）， ９．８６（１Ｈ， ｓ）
【０３４４】
実施例４２
４’−クロロ−Ｎ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例３８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９９Ｈｚ）， ２．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９９Ｈｚ）， ３．２０−３．４２（４Ｈ， ｍ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．０３−７．２３（３Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．７０（８Ｈ， ｍ）， ７．６５−７．７３（１Ｈ， ｍ）， ８．４９−８．５２（１Ｈ， ｍ）， ９．９０（１Ｈ， ｓ）
【０３４５】
製造例５３
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１２（３Ｈ， ｓ）， ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ４．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ７．４２（１Ｈ， ｄｓ）， ７．５６−７．７５（８Ｈ， ｍ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， １０．２２（１Ｈ， ｓ）
【０３４６】
製造例５４
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ３．３３−３．６２（２Ｈ， ｍ）， ５．３３（１Ｈ， ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２４Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２０Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ， ｓ）， ７．５０−７．７６（８Ｈ， ｍ）， ９．８８（１Ｈ， ｓ）
【０３４７】
実施例４３
Ｎ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例３８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０１Ｈｚ）， ２．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０１Ｈｚ）， ３．２７−３．４８（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４７Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．２０−７．２４（２Ｈ， ｍ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７７Ｈｚ）， ７．５０−７．７６（９Ｈ， ｍ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．９６Ｈｚ）， ９．９３（１Ｈ， ｓ）
【０３４８】
実施例４４
Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例４１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ７．１７−７．３０（２Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８２Ｈｚ）， ７．４４（１Ｈ， ｓ）， ７．５１−７．７９（９Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．９８Ｈｚ）， １０．２５（１Ｈ， ｓ）
【０３４９】
実施例４５
４’−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ３．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ７．１５−７．５５（１２Ｈ， ｍ）， ７．７１−７．７６（１Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０２Ｈｚ）， １０．１６（１Ｈ， ｓ）
【０３５０】
実施例４６
濃塩酸（１ｍｌ）の水（４ｍｌ）溶液を、４’−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４．０ｇ）のエタノール（８０ｍｌ）中の混合物に加え、その混合物を７５−８０℃に加熱した。溶解した溶液を濾過し、濾液を周囲温度で冷却した。沈殿物を濾過により集め、粗４’−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（３．７８ｇ）を得た。粗生成物（３．７８ｇ）を８５％エタノール水から再結晶化して純粋な４’−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（２．７０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２６（３Ｈ， ｓ）， ３．２０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２４Ｈｚ）， ４．２５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２４Ｈｚ）， ４．６２（２Ｈ， ｓ）， ７．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．００Ｈｚ）， ７．２−７．５２（９Ｈ， ｍ）， ７．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７０Ｈｚ）， ７．８８−７．９８（１Ｈ， ｍ）， ８．４６−８．５１（１Ｈ， ｍ）， ８．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．６４Ｈｚ）， １０．２３（１Ｈ， ｓ）
元素分析 計算値（Ｃ２９Ｈ２５Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌとして） ： Ｃ；７１．９９％， Ｈ； ５．４１％， Ｎ： ８．６８％， 実測値： Ｃ；７１．６４％， Ｈ； ５．６６％， Ｎ； ８．４８％
【０３５１】
実施例４７
４’−クロロ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ７．２４−７．５９（１２Ｈ， ｍ）， ７．７２−７．８０（１Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．９６Ｈｚ）， １０．２１（１Ｈ， ｓ）
【０３５２】
実施例４８
３’−メトキシ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２２Ｈｚ）， ３．６９（３Ｈ， ｓ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２２Ｈｚ）， ６．９９−７．０１（１Ｈ， ｍ）， ７．０２ （２Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．５９（９Ｈ， ｍ）， ７．７１−７．８０（１Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．９８Ｈｚ）， １０．２０（１Ｈ， ｓ）
【０３５３】
実施例４９
３’−クロロ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１８Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１８Ｈｚ）， ７．２０−７．６２（１２Ｈ， ｍ）， ７．７１−７．８０（１Ｈ， ｍ）， ７．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８６Ｈｚ）， １０．２２（１Ｈ， ｓ）
【０３５４】
製造例５５
５−ニトロインドリン（１．６４ｇ）、２−ピリジンカルボキサルデヒド（２．１４ｇ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６．３６ｇ）のジクロロメタン（４０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で２時間攪拌した。水（２０ｍｌ）を反応混合物に加えた。混合物を５％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．５に調整し、３０分攪拌した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（５：５−７：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化して５−ニトロ−１−（２−ピリジニルメチル）インドリン（０．７３７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ３．７６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ４．６４（２Ｈ， ｓ）， ６．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８８Ｈｚ）， ７．３１−７．３８（１Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．８４（２Ｈ， ｍ）， ７．９６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．６６Ｈｚ， ８．８８Ｈｚ）， ８．５２（１Ｈ， ｍ）
【０３５５】
実施例５０
５−ニトロ−１−（２−ピリジニルメチル）インドリン（３８３ｍｇ）、鉄粉（４５０ｍｇ）及び塩化アンモニウム（５１ｍｇ）のエタノール（３０ｍｌ）及び水（６ｍｌ）中の混合物を攪拌下２．５時間還流した。不溶物質を取り除いた後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及び水に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）及びトリエチルアミン（６０６ｍｇ）に溶解した。上記の溶液に４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド（４２７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を周囲温度で加え、混合物を２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（６：４ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−［１−（２−ピリジニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３４７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０６Ｈｚ）， ３．３５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０６Ｈｚ）， ４．３３（２Ｈ， ｓ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６０Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８２Ｈｚ， ８．３７Ｈｚ）， ７．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７８Ｈｚ）， ７．２４−７．３０（３Ｈ， ｍ）， ７．４９−７．７９（８Ｈ， ｍ）， ８．５３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．７６Ｈｚ）， ９．９８（１Ｈ， ｓ）
【０３５６】
製造例５６
５−ニトロ−１−インドリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７９３ｍｇ）のメタノール（４０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の溶液を攪拌下、周囲温度で、大気圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム（０．３ｇ）で４時間水素化した。触媒を除いた後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）及びトリエチルアミン（６０６ｍｇ）に溶解した。上記の溶液に４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド（８５４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を周囲温度で加え、混合物を１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化して５−（｛［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル｝アミノ）−１−インドリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４９（９Ｈ， ｓ）， ３．００（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ３．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．９０Ｈｚ）， ７．４１（１Ｈ， ｓ）， ７．４８−７．６５（８Ｈ， ｍ）， ７．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， １０．２１（１Ｈ， ｓ）
【０３５７】
製造例５７
５−（｛［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル｝アミノ）−１−インドリンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１８ｇ）のトリフルオロ酢酸（８ｍｌ）溶液を周囲温度で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、５％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．５に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化してＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．８５５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ３．３７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ５．３２（１Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０８Ｈｚ， ８．２６Ｈｚ）， ７．１９（１Ｈ， ｓ）， ７．４９−７．６５（６Ｈ， ｍ）， ７．７６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ９．８９（１Ｈ， ｓ）
【０３５８】
実施例５１
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（５７４ｍｇ）、３−（２−ピリジル）プロピオン酸（２３８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２２３ｍｇ）及び１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３１６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（８：２−１０：０ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル、塩酸及びジオキサンの混合物に溶解し、減圧下で蒸発させた。残渣をテトラヒドロフラン及びジイソプロピルエーテルに溶解し、沈殿物を濾過により集めてＮ−｛１−［３−（２−ピリジニル）プロパノイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（５００ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１２−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．２９−３．３２（２Ｈ， ｍ）， ３．５７−３．６３（２Ｈ， ｍ）， ４．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５２Ｈｚ）， ７．４６−７．８９（１１Ｈ， ｍ）， ７．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０２Ｈｚ）， ８．４０−８．４８（１Ｈ， ｍ）， ８．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．１０Ｈｚ）， １０．２７（１Ｈ， ｓ）
【０３５９】
製造例５８
４−クロロベンゾイル酢酸メチル（６．３８ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド＝ジメチルアセタール（７．１５ｇ）のトルエン（３０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を水及び酢酸エチルに溶解した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をｎ−ブタノール（６０ｍｌ）に溶解した。上記の溶液にアセトアミジン塩酸塩（３．４ｇ）及びトリエチルアミン（４．５５ｇ）を加え、混合物を攪拌下２時間還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及び水の混合物に溶解した。有機層を５％炭酸カリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（２：８ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで摩砕して４−（４−クロロフェニル）−２−メチル−５−ピリミジンカルボン酸メチル（４．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．７３（３Ｈ， ｓ）， ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ７．５４−７．６４（４Ｈ， ｍ）， ９．０５（１Ｈ， ｓ）
【０３６０】
製造例５９
４−（４−クロロフェニル）−２−メチル−５−ピリミジンカルボン酸メチル（４．７２ｇ）及び４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）のメタノール（３０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の混合物を４０−５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を水及び酢酸エチルに溶解した。水層を１０％塩酸でｐＨ２．０に調整し、酢酸エチル及びテトラヒドロフランで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮し、沈殿物を濾過により集めて４−（４−クロロフェニル）−２−メチル−５−ピリミジンカルボン酸（３．４４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．７２（３Ｈ， ｓ）， ７．５４−７．６６（４Ｈ， ｍ）， ９．０３（１Ｈ， ｓ）， １３．５７（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
【０３６１】
実施例５２
４−（４−クロロフェニル）−２−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−ピリミジンカルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．７４（３Ｈ， ｓ）， ３．１４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１６０Ｈｚ）， ４．００（２Ｈ， ｓ）， ４．２１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１６Ｈｚ）， ７．５３−７．５８（３Ｈ， ｍ）， ７．２４−７．３８（３Ｈ， ｍ）， ７．７２−７．７９（３Ｈ， ｍ）， ７．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．７８Ｈｚ）， ８．９０（１Ｈ， ｓ）， １０．５３（１Ｈ， ｓ）
【０３６２】
製造例６０
２−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ピリミジンカルボン酸メチル
表題化合物を製造例５８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．６８（３Ｈ， ｓ）， ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ７．７７−７．８９（４Ｈ， ｍ）， ９．１２（１Ｈ， ｓ）
【０３６３】
製造例６１
２−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ピリミジンカルボン酸
表題化合物を製造例５９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．７４（３Ｈ， ｓ）， ７．７５−７．９２（４Ｈ， ｍ）， ９．１０（１Ｈ， ｓ）， １３．６０（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
【０３６４】
実施例５３
２−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ピリミジンカルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．７７（３Ｈ， ｓ）， ３．１４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ４．００（２Ｈ， ｓ）， ４．２１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ７．２４−７．３８（３Ｈ， ｍ）， ７．５３（１Ｈ， ｓ）， ７．７２−８．００（６Ｈ， ｍ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２８Ｈｚ）， ８．９７（１Ｈ， ｓ）， １０．５９（１Ｈ， ｓ）
【０３６５】
製造例６２
４−（４−クロロフェニル）−５−ピリミジンカルボン酸メチル
表題化合物を製造例５８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．７６（３Ｈ， ｓ）， ７．５７−７．６８（４Ｈ， ｍ）， ９．１６（１Ｈ， ｓ）， ９．４０（１Ｈ， ｓ）
【０３６６】
製造例６３
４−（４−クロロフェニル）−５−ピリミジンカルボン酸
表題化合物を製造例５９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．５８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６０Ｈｚ）， ７．６９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６０Ｈｚ）， ９．１４（１Ｈ， ｓ）， ９．３６（１Ｈ， ｓ）
【０３６７】
実施例５４
４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−ピリミジンカルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ４．００（２Ｈ， ｓ）， ４．２２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ７．２５−７．３８（２Ｈ， ｍ）， ７．５６−７．６１（３Ｈ， ｍ）， ７．７２−７．８２（３Ｈ， ｍ）， ７．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．９８Ｈｚ）， ８．０２（１Ｈ， ｓ）， ９．２３（１Ｈ， ｓ）， １０．６２（１Ｈ， ｓ）
【０３６８】
製造例６４
４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（８．３４ｇ）及び３−（ジメチルアミノ）アクリル酸エチル（６．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の混合物に、トリエチルアミン（４．２４ｇ）を氷冷下で加え、混合物を周囲温度で２時間、及び５５−６０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（５：５−７：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで摩砕して（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−プロペン酸エチル（１０．６３ｇ）を得た。
【０３６９】
製造例６５
（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−プロペン酸エチル（７．０ｇ）、イソブチルアミジン塩酸塩（３．２７ｇ）及びトリエチルアミン（３．３６ｇ）のｎ−ブタノール（５０ｍｌ）中の混合物を攪拌下４時間還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及び水の混合物に溶解した。有機層を５％炭酸カリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下蒸発させ、残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（８：２−３：７ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させて２−イソプロピル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ピリミジンカルボン酸エチル（４．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．０７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１２Ｈｚ）， １．３５（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８８Ｈｚ）， ３．２０−３．４０（１Ｈ， ｍ）， ４．２０（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１２Ｈｚ）， ７．８０−８．２０（４Ｈ， ｍ）， ９．１７（１Ｈ， ｓ）
【０３７０】
製造例６６
２−イソプロピル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ピリミジンカルボン酸
表題化合物を製造例５９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．３３（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８８Ｈｚ）， ３．１５−３．３６（１Ｈ， ｍ）， ７．８２−７．９７（４Ｈ， ｍ）， ９．１８（１Ｈ， ｓ）， １３．６０（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
【０３７１】
実施例５５
２−イソプロピル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ピリミジンカルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３６（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８８Ｈｚ）， ３．１０−３．３９（１Ｈ， ｍ）， ３．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．２１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ７．２４−７．３１（２Ｈ， ｍ）， ７．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８１Ｈｚ）， ７．５１（１Ｈ， ｓ）， ７．２８−８．００（７Ｈ， ｍ）， ８．４８−８．５０（１Ｈ， ｍ）， ９．０３（１Ｈ， ｓ）， １０．６３（１Ｈ， ｓ）
【０３７２】
製造例６７
（３Ｅ）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ブテン−２−オン（６．４３ｇ）及び３−アミノクロトン酸エチル（４．６５ｇ）のｎ−ブタノール（４０ｍｌ）中の混合物を攪拌下２５時間還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及び水に溶解した。有機層を５％炭酸カリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解した。二酸化マンガン（４５ｇ）を上記溶液に加え、得られた混合物を攪拌下１．５時間還流した。不溶の物質を除去した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（３：７ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで摩砕して２，６−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ニコチン酸エチル（５．８８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．９２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ２．５３（６Ｈ， ｓ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ７．２４（１Ｈ， ｓ）， ７．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１０Ｈｚ）， ７．７９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１０Ｈｚ）
【０３７３】
製造例６８
２，６−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ニコチン酸エチル（４．７２ｇ）及び水酸化ナトリウム（１．１７ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）、ジオキサン（３０ｍｌ）及び水（３０ｍｌ）中の混合物を攪拌下２５時間還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を水及び酢酸エチルに溶解した。水層を１０％塩酸でｐＨ２．０に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、沈殿物を濾過により集めて２，６−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ニコチン酸（１．４８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．５２（６Ｈ， ｓ）， ７．２０（１Ｈ， ｓ）， ７．６４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１０Ｈｚ）， ７．８６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１０Ｈｚ）， １３．３７（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
【０３７４】
実施例５６
２，６−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ニコチン酸（５９１ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ｍｌ）及び塩化チオニル（２８６ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の混合物を氷冷下で１時間攪拌した。得られた混合物を１−（２−ピリジニルアセチル）−５−インドリンアミン（４１８ｍｇ）及びトリエチルアミン（８０８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に氷冷下で加え、混合物を周囲温度で７時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化して２，６−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ニコチンアミド（１７４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．５２（６Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１４Ｈｚ）， ３．９９ （２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１４Ｈｚ）， ７．１３−７．４２（４Ｈ， ｍ）， ７．６２−７．９３（７Ｈ， ｍ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．９８Ｈｚ）， １０．３５（１Ｈ， ｓ）
【０３７５】
実施例５７
［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸（９２１ｍｇ）及び五塩化リン（１．５６ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で２．５時間攪拌した。得られた混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解した。この溶液を、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．５４ｇ）及びトリエチルアミン（１．６１ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に氷冷下で加え、混合物を周囲温度で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（５：５−９：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−（１−｛［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．６６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２２Ｈｚ）， ３．８５（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２２Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ， ｓ）， ７．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， ７．３３−７．６５（７Ｈ， ｍ）， ７．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， １０．２８（１Ｈ， ｓ）， １２．２４（１Ｈ， ｓ）
【０３７６】
実施例５８
Ｎ−（１−｛［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．６６ｇ）及び濃塩酸塩（０．４ｍｌ）のメタノール（２０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．５に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下蒸発させ、残渣を酢酸エチルから再結晶化してＮ−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（５０７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ３．６０（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ６．３１（１Ｈ， ｓ）， ６．８８（２Ｈ， ｓ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， ７．４９−７．６４（７Ｈ， ｍ）， ７．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， １０．２６（１Ｈ， ｓ）
【０３７７】
実施例５９
Ｎ−｛１−［（２−ホルミルアミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例５７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｓ）， ７．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６０Ｈｚ）， ７．４４−７．５９（９Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ， ｓ）， １０．２１（１Ｈ， ｓ）， １２．２２（１Ｈ， ｓ）
【０３７８】
実施例６０
Ｎ−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例５８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２４Ｈｚ）， ３．６０（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２４Ｈｚ）， ６．３１（１Ｈ， ｓ）， ６．８９（２Ｈ， ｓ）， ７．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５６Ｈｚ）， ７．４４−７．５９（９Ｈ， ｍ）， ７．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， １０．２１（１Ｈ， ｓ）
【０３７９】
実施例６１
［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸（３６８ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ｍｌ）及び塩化チオニル（２８６ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の混合物を氷冷下で１時間攪拌した。得られた混合物をＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４１８ｍｇ）及びトリエチルアミン（８０８ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に氷冷下で加え、混合物を周囲温度で５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。沈殿物を濾過により集め、乾燥してＮ−｛１−［（２−ホルミルアミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４０６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７６Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ， ｓ）， ７．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６２Ｈｚ）， ７．３６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７６Ｈｚ）， ７．４０−７．５６（５Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ， ｓ）， １０．１４（１Ｈ， ｓ）， １２．２３（１Ｈ， ｓ）
【０３８０】
実施例６２
Ｎ−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例５８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１４Ｈｚ）， ３．６０（２Ｈ， ｓ）， ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１４Ｈｚ）， ６．３１（１Ｈ， ｓ）， ６．８９（２Ｈ， ｓ）， ６．９３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７２Ｈｚ）， ７．３７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７２Ｈｚ）， ７．３８−７．５６（５Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， １０．１４（１Ｈ， ｓ）
【０３８１】
実施例６３
Ｎ−｛１−［（２−ホルミルアミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１６Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１６Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ， ｓ）， ７．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１２Ｈｚ）， ７．３２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１０Ｈｚ）， ７．１５−７．５９（６Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７０Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ， ｓ）， １０．１６（１Ｈ， ｓ）， １２．２３（１Ｈ， ｓ）
【０３８２】
実施例６４
Ｎ−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例５８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（２Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ３．６０（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ６．３１（１Ｈ， ｓ）， ６．９２（２Ｈ， ｓ）， ７．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．００Ｈｚ）， ７．１９−７．９０（８Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， １０．１５（１Ｈ， ｓ）
【０３８３】
実施例６５
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３３０ｍｇ）、［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸（１６７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１２８ｍｇ）及び１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１８２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いで、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をメタノール（１０ｍｌ）及び濃塩酸（１ｍｌ）に溶解した。溶液を周囲温度で５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．５に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（８：２−１０：０ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ６．３２（１Ｈ， ｓ）， ６．９６（２Ｈ， ｓ）， ７．１８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６８Ｈｚ， ８．６８Ｈｚ）， ７．４３（１Ｈ， ｓ）， ７．４９−７．７４（８Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， １０．２３（１Ｈ， ｓ）
【０３８４】
製造例６９
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９９（３Ｈ， ｓ）， ２．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ７．１９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．７８Ｈｚ， ８．６８Ｈｚ）， ７．３４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７６Ｈｚ）， ７．４５−７．６３（４Ｈ， ｍ）， ７．７４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， １０．１６（１Ｈ， ｓ）
【０３８５】
製造例７０
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４１（３Ｈ， ｓ）， ２．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ３．４１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ５．３１（１Ｈ， ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．００Ｈｚ， ８．２６Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．００Ｈｚ）， ７．３２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６０Ｈｚ）， ７．６１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１０Ｈｚ）， ７．７４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１０Ｈｚ）， ９．８０（１Ｈ， ｓ）
【０３８６】
実施例６６
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（９９１ｍｇ）、［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸（４８３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３７２ｍｇ）及び１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５６２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（６：４−９：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルで摩砕してＮ−（１−｛［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．２９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｓ）， ７．２１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６８Ｈｚ， ８．６８Ｈｚ）， ７．３５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７４Ｈｚ）， ７．４７−７．６３（４Ｈ， ｍ）， ７．７４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７８Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ， ｓ）， １０．１７（１Ｈ， ｓ）， １２．２１（１Ｈ， ｓ）
【０３８７】
実施例６７
Ｎ−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例５８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ３．５９（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ６．３１（１Ｈ， ｓ）， ６．８９（２Ｈ， ｓ）， ７．２０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６４Ｈｚ， ８．７２Ｈｚ）， ７．３４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， ７．４６−７．６２（４Ｈ， ｍ）， ７．７２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， １０．１７（１Ｈ， ｓ）
【０３８８】
製造例７１
２−イソプロピル−Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ピリミジンカルボキサミド
表題化合物を製造例４７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３７（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．９０Ｈｚ）， ３．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ３．２２−３．５６（１Ｈ， ｍ）， ４．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６３Ｈｚ）， ７．５１（１Ｈ， ｓ）， ７．８７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．９５−８．００（３Ｈ， ｍ）， ９．０２（１Ｈ， ｓ）， １０．６１（１Ｈ， ｓ）
【０３８９】
製造例７２
２−イソプロピル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ピリミジンカルボキサミド
表題化合物を製造例４６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３６（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．９１Ｈｚ）， ２．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２４ Ｈｚ）， ３．２０−３．６４（３Ｈ， ｍ）， ５．７３（１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５０Ｈｚ， ８．２６Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５０Ｈｚ）， ７．８８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ７．９７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ８．９４（１Ｈ， ｓ）， １０．２８（１Ｈ， ｓ）
【０３９０】
実施例６８
２−イソプロピル−Ｎ−｛１−［（２−ホルミルアミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ピリミジンカルボキサミド
表題化合物を実施例５７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３７（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８８Ｈｚ）， ３．１４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ３．１８−３．３５（１Ｈ， ｍ）， ３．８６（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ， ｓ）， ７．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．１４Ｈｚ）， ７．８７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．９４−８．００（３Ｈ， ｍ）， ８．４６（１Ｈ， ｓ）， ９．０１（１Ｈ， ｓ）， １０．２１（１Ｈ， ｓ）， １２．２１（１Ｈ， ｓ）
【０３９１】
実施例６９
２−イソプロピル−Ｎ−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ピリミジンカルボキサミド
表題化合物を実施例５８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３６（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８６Ｈｚ）， ３．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ３．２１−３．３３（１Ｈ， ｍ）， ３．６６（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ６．３１（１Ｈ， ｓ）， ６．５６（２Ｈ， ｓ）， ７．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７０Ｈｚ）， ７．５３（１Ｈ， ｓ）， ７．８５−８．００（５Ｈ， ｍ）， ８．４６（１Ｈ， ｓ）， ９．０１（１Ｈ， ｓ）， １０．６０（１Ｈ， ｓ）
【０３９２】
実施例７０
４’−エトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（３００ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．００４８ｍｌ）のトルエン（３．０ｍｌ）中の混合物に、塩化チオニル（０．１８０ｍｌ）を窒素雰囲気下で滴下し、溶液を１００℃で２時間攪拌した。得られた混合物を周囲温度まで冷却し、次いで溶媒を減圧下で蒸発させた。過剰な塩化チオニルをトルエン共沸混合物として２度除去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．３ｍｌ）に溶解し、溶液を窒素雰囲気下、氷浴で５℃まで冷却した。１−（２−ピリジニルアセチル）−５−インドリンアミン（３１４ｍｇ）を上記の溶液に５℃で分割して加え、次いでトリエチルアミン（０．２０７ｍｌ）を滴下した。混合物を周囲温度で１８時間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチル及びテトラヒドロフラン（１：１ ｖ／ｖ）の混合物に注いだ。溶液を水で３回、及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣の結晶化を、フラスコをこすることで誘導した。得られた結晶をジエチルエーテル−酢酸エチル（１：１）及びメタノールで洗浄し、減圧下で乾燥して４’−エトキシ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２４８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．０７−３．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．９９（１Ｈ， ｓ）， ４．００（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ４．１５−４．２３（２Ｈ， ｍ）， ６．９１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．２１−７．４９（１０Ｈ， ｍ）， ７．７６（２Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １．７Ｈｚ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１Ｈｚ）， １０．１２（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９３】
実施例７１
４’−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例７０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０７−３．１６（２Ｈ， ｍ）， ３．９９（１Ｈ， ｓ）， ４．１５−４．２３（２Ｈ， ｍ）， ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ７．０１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２１−７．５６（１５Ｈ， ｍ）， ７．７６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊｄ＝１．８Ｈｚ， Ｊｔ＝７．６Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１Ｈｚ）， １０．１５（１Ｈ， ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５４０（Ｍ＋＋１）
【０３９４】
製造例７３
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（８．５３ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１２４ｍｌ）のトルエン（８５ｍｌ）中の混合物に塩化チオニル（４．６６ｍｌ）を窒素雰囲気下で滴下し、その溶液を１００℃で２時間攪拌した。得られた混合物を周囲温度まで冷却し、次いで溶媒を減圧下で蒸発させた。過剰な塩化チオニルをトルエン共沸混合物として２度除去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、その溶液を窒素雰囲気下、氷浴で５℃まで冷却した。４−フルオロ−３−ニトロアニリン（５．０ｇ）を上記の溶液に５℃で分割して加え、次いでトリエチルアミン（８．９３ｍｌ）を滴下した。溶液を５℃で３０分攪拌した後、反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈した。溶液を水、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下で蒸発させた。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄してＮ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１１．３２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．５３−７．７８（１０Ｈ， ｍ）， ８．４３−８．４８（１Ｈ， ｍ）， １０．８４（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９５】
製造例７４
Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３００ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．３６２ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．０ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下２−ピリジニルメタンアミン（０．１９１ｍｌ）を加え、混合物を２日間攪拌した。得られた橙色溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で３回、及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて橙色固体を得た。固体をジイソプロピルエーテルで洗浄してＮ−｛３−ニトロ−４−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］フェニル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３４３ｍｇ）を橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．７０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ６．９６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．３Ｈｚ）， ７．２８−７．４０（２Ｈ， ｍ）， ８．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ８．５７−８．５９（１Ｈ， ｍ）， ８．９４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．４Ｈｚ）， １０．３８（１Ｈ， ｓ）
【０３９６】
製造例７５
Ｎ−｛３−ニトロ−４−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］フェニル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３３０ｍｇ）のメタノール（６．６ｍｌ）溶液に炭素担持１０％パラジウム（５０％ｗｅｔ、６６ｍｇ）を加えた。混合物を激しく攪拌し、水素ガスの泡を１時間混合物に通した。触媒を濾過により取り除き、ジクロロメタン−メタノール（９：１）で洗浄し、次いで濾過物を減圧下で蒸発させた。残渣をジクロロメタン：メタノール（ジクロロメタンのみから２０：１まで）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。溶出物を減圧下で濃縮して黄色固体を得た。固体を酢酸エチル、次いでジイソプロピルエーテルで洗浄してＮ−｛３−アミノ−４−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］フェニル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．３４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ４．６４（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ５．１６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ６．４８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ， ８．４Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．２０−７．２６（１Ｈ， ｍ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４５−７．７７（９Ｈ， ｍ）， ８．５０−８．５３（１Ｈ， ｍ）， ９．８２（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９７】
実施例７２
Ｎ−｛３−アミノ−４−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］フェニル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１５５ｍｇ）の９８％ギ酸（３．１ｍｌ）溶液を１時間還流した。反応混合物を氷浴で５℃まで冷却し、反応混合物のｐＨを２８％アンモニア水で８．０に調整した。溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。得られた固体を酢酸エチルで洗浄してＮ−［１−（２−ピリジニルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１０９ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ５．５５（２Ｈ， ｓ）， ７．２２−７．３９（４Ｈ， ｍ）， ７．５０−７．８１（９Ｈ， ｍ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）， ８．３２（１Ｈ， ｓ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．３０（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９８】
製造例７６
Ｎ−（３−ニトロ−４−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例７４と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０６−３．２３（２Ｈ， ｍ）， ３．６６−３．７６（２Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．４Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ， ７．５Ｈｚ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．５０−７．７８（１０Ｈ， ｍ）， ８．２９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５Ｈｚ）， ８．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ８．５３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．３６（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０７（Ｍ＋＋Ｈ）＋
【０３９９】
製造例７７
Ｎ−（３−アミノ−４−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例７５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．３４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ４．６４（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ５．１６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ， ８．４Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１９−７．２５６（１Ｈ， ｍ）， ７．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４６−７．７７（９Ｈ， ｍ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．８４（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４００】
実施例７３
Ｎ−（３−アミノ−４−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２３１ｍｇ）の９８％ギ酸（４．６ｍｌ）溶液を１時間還流した。反応混合物を氷浴で５℃まで冷却し、反応混合物のｐＨを２８％アンモニア水で８．０に調整した。溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。氷冷した残渣の酢酸エチル（５．０ｍｌ）溶液に４Ｎ塩酸（ジオキサン中）（０．３０ｍｌ）を窒素雰囲気下、５℃で滴下した。混合物を周囲温度で３０分攪拌した後、得られた桃色の沈殿物を濾過により集め、減圧下で乾燥してＮ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド２塩酸塩（２０１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．６３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ７．５３−７．７８（１１Ｈ， ｍ）， ７．９６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．２２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ８．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．４Ｈｚ）， ８．７０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ９．６０（１Ｈ， ｓ）， １０．８２（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０１】
製造例７８
Ｎ−（３−ニトロ−４−｛［３−（２−ピリジニル）プロピル］アミノ｝フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例７４と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９４−２．０９（２Ｈ， ｍ）， ２．７９−２．８６（２Ｈ， ｍ）， ３．３４−３．４４（２Ｈ， ｍ）， ７．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．４Ｈｚ）， ７．１６−７．２３（１Ｈ， ｍ）， ７．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．５０−７．７９（１０Ｈ， ｍ）， ８．１１−８．１８（１Ｈ， ｍ）， ８．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ８．４６−８．４８（１Ｈ， ｍ）， １０．３５（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０２】
製造例７９
Ｎ−（３−アミノ−４−｛［３−（２−ピリジニル）プロピル］アミノ｝フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例７５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８８−２．０２（２Ｈ， ｍ）， ２．８０−２．８８（２Ｈ， ｍ）， ２．９５−３．０４（２Ｈ， ｍ）， ４．２８−４．３２（１Ｈ， ｍ）， ４．５６（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ６．５８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ， ８．３Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１６−７．２３（１Ｈ， ｍ）， ７．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４６−７．７７（９Ｈ， ｍ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ９．８１（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０３】
実施例７４
Ｎ−｛１−［３−（２−ピリジニル）プロピル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例７２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１２−２．２７（２Ｈ， ｍ）， ２．６６−２．７４（２Ｈ， ｍ）， ４．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ７．１７−７．２５（２Ｈ， ｍ）， ７．３３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， １．７Ｈｚ）， ７．４６−７．７８（１０Ｈ， ｍ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）， ８．２０（１Ｈ， ｓ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．３０（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０４】
製造例８０
７−ニトロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン（１．９４ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を周囲温度で攪拌下、常圧の水素下炭素担持１０％パラジウム（０．６ｇ）で８時間水素化した。触媒を除去した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）及びトリエチルアミン（２．０２ｇ）に溶解した。上記の溶液に４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド（２．８５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を周囲温度で加え、混合物を５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。有機層を５％炭酸カリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮し、沈殿物を濾過により集めてＮ−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３．３５７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．５２（２Ｈ， ｓ）， ６．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．９８Ｈｚ， ８．４６Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９８Ｈｚ）， ７．４８−７．６４（６Ｈ， ｍ）， ７．７６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， １０．２７（１Ｈ， ｓ）， １０．６４（１Ｈ， ｓ）
【０４０５】
製造例８１
Ｎ−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２．８９ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を、水素化アルミニウムリチウム（０．５３ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の混合物に５５−６０℃で攪拌下、滴下した。混合物を５５−６０℃で常圧の窒素下で１．５時間攪拌した。酢酸エチル及び水の混合物を氷冷下で反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２．０９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．２２（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ４．０６−４．１０（２Ｈ， ｍ）， ５．５６（１Ｈ， ｓ）， ６．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４５Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２５Ｈｚ， ８．４５Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２５Ｈｚ）， ７．４５−７．６４（６Ｈ， ｍ）， ７．７６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３６Ｈｚ）， ９．９４（１Ｈ， ｓ）
【０４０６】
実施例７５
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（９９６ｍｇ）、２−ビニルピリジン（３１５ｍｇ）、及び酢酸（１５０ｍｇ）の２−メトキシエタノール（４ｍｌ）中の混合物を１５５−１６０℃で６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ９．０に調整し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（７：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−｛４−［２−（２−ピリジニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．７６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８０Ｈｚ）， ３．２０−３．２４（２Ｈ， ｍ）， ３．５８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８０Ｈｚ）， ４．１８−４．１２（２Ｈ， ｍ）， ６．６７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４８Ｈｚ）， ６．９０−６．９７（２Ｈ， ｍ）， ７．１９−７．２５（１Ｈ， ｍ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７６Ｈｚ）， ７．４７−７．７０（７Ｈ， ｍ）， ７．７７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１８Ｈｚ）， １０．０１（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０３（Ｍ＋）
【０４０７】
実施例７６
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（７９７ｍｇ）、２−ピリジル酢酸塩酸塩（４１７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３５６ｍｇ）及び１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（４１１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（６：４−９：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−［４−（２−ピリジニルアセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．８９−３．９１（２Ｈ， ｍ）， ４．１１（２Ｈ， ｓ）， ４．２２−４．２４（２Ｈ， ｍ）， ６．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８８Ｈｚ）， ７．２０−７．３１（３Ｈ， ｍ）， ７．４９−７．７１（８Ｈ， ｍ）， ７．７６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１４Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．４２Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ， ｓ）
【０４０８】
実施例７７
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（５９８ｍｇ）、２−ピリジンカルボキサルデヒド（３２１ｍｇ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９５４ｍｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。水（２０ｍｌ）を反応混合物に加えた。混合物を５％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．５に調整し、３０分攪拌した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（７：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−［４−（２−ピリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４４６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．４５−３．４９（２Ｈ， ｍ）， ４．１９−４．２３（２Ｈ， ｍ）， ４．５１（２Ｈ， ｓ）， ６．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７４Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３１Ｈｚ， ８．７０Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２８Ｈｚ）， ７．２３−７．３２（２Ｈ， ｍ）， ７．４６−７．７０（７Ｈ， ｍ）， ７．７５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９７Ｈｚ）， ８．５３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．２３Ｈｚ）， １０．００（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８９（Ｍ＋）
【０４０９】
製造例８２
３−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）アクリル酸エチル（２．５６ｇ）、２−（２−アミノエチル）ピリジン（１．８３ｇ）及びトリエチルアミン（２．０２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルイミダゾール（１０ｍｌ）中の混合物を８５−９０℃で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（６：４ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させて３−（５−ニトロ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝フェニル）アクリル酸エチル（３．８ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５８Ｈｚ）， ３．５２−３．６９（２Ｈ， ｍ）， ４．２５（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．６０Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．３７Ｈｚ）， ７．１７−７．３４（１Ｈ， ｍ）， ７．４６−７．５２（１Ｈ， ｍ）， ７．６４−７．７７（１Ｈ， ｍ）， ８．０３−８．２８（１Ｈ， ｍ）， ８．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．６７Ｈｚ）， ８．５４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１６Ｈｚ）
【０４１０】
製造例８３
３−（５−ニトロ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝フェニル）アクリル酸エチル（３．８０ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液を、周囲温度で攪拌下、常圧の水素下、炭素担持１０％パラジウム（０．３ｇ）で４時間水素化した。触媒を取り除いた後、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をエタノール（４０ｍｌ）に溶解し、溶液を攪拌しながら３時間還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（７：３−１０：０ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させて６−アミノ−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン（１．１０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３９−２．４３（２Ｈ， ｍ）， ２．５７−２．６３（２Ｈ， ｍ）， ３．２８−３．０３（２Ｈ， ｍ）， ４．０５−４．１８（２Ｈ， ｍ）， ５．１７（２Ｈ， ｓ）， ６．４５−６．５５（２Ｈ， ｍ）， ６．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２５Ｈｚ）， ７．１９−７．２９（２Ｈ， ｍ）， ７．６５−７．７３（１Ｈ， ｍ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．５５Ｈｚ）
【０４１１】
実施例７８
４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド（１．１７ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を、６−アミノ−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン（１．１０ｇ）及びトリエチルアミン（０．８３ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の混合物に周囲温度で加え、混合物を５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（７：３−９：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで摩砕してＮ−｛２−オキソ−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キノリニル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．４５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４８−２．５１（２Ｈ， ｍ）， ２．７２−２．７９（２Ｈ， ｍ）， ２．９３−３．００（２Ｈ， ｍ）， ４．１６−４．２３（２Ｈ， ｍ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７８Ｈｚ）， ７．１５−７．７６（１１Ｈ， ｍ）， ７．７８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３４Ｈｚ）， ８．５０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．４６Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ， ｓ）
【０４１２】
実施例７９
Ｎ−｛２−オキソ−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キノリニル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．１７ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を、水素化アルミニウムリチウム（１７３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の混合物に５５−６０℃で攪拌下、滴下した。混合物を５５−６０℃で常圧の窒素下１．５時間攪拌した。酢酸エチル及び水の混合物を反応混合物に氷冷下で加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（７：３−９：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キノリニル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（６２８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７５−１．８１（２Ｈ， ｍ）， ２．５６−２．６２（２Ｈ， ｍ）， ２．９２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７０Ｈｚ）， ３．１８（２Ｈ， ｍ）， ３．５６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７０Ｈｚ）， ６．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５９Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ， ｓ）， ７．１２−７．３０（３Ｈ， ｍ）， ７．４６−７．７３（７Ｈ， ｍ）， ７．７７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３１Ｈｚ）， ８．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０８Ｈｚ）， ９．９１（１Ｈ， ｓ）
【０４１３】
製造例８４
クロロオキソ酢酸エチル（４１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を、Ｎ−（３−ニトロ−４−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．０１３ｇ）及びトリエチルアミン（４０４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の混合物に加え、得られた混合物を周囲温度で６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて｛［２−ニトロ−４−（｛［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル｝アミノ）−フェニル］［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル（１．２３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０９Ｈｚ）， ２．９９−３．０７（２Ｈ， ｍ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０９Ｈｚ）， ４．２５−４．３８（２Ｈ， ｍ）， ７．１７−７．４２（２Ｈ， ｍ）， ７．４１−７．９１（２Ｈ， ｍ）， ７．５９−７．９２（９Ｈ， ｍ）， ８．４０−８．４８（２Ｈ， ｍ）， １０．９８（１Ｈ， ｓ）
【０４１４】
実施例８０
｛［２−ニトロ−４−（｛［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル｝アミノ）−フェニル］［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル（１．２１ｇ）、鉄粉（６００ｍｇ）及び塩化アンモニウム（６８ｍｇ）のエタノール（４０ｍｌ）及び水（８ｍｌ）中の混合物を攪拌下３時間還流した。不溶の物質を取り除いた後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及び水に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−｛２，３−ジオキソ−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キノキサリニル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（７１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９８Ｈｚ）， ４．４２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９８Ｈｚ）， ７．２１−７．３６（４Ｈ， ｍ）， ７．５０−７．７９（１０Ｈ， ｍ）， ８．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．７２Ｈｚ）， １０．５５（１Ｈ， ｓ）， １１．９９（１Ｈ， ｓ）
【０４１５】
実施例８１
Ｎ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キノキサリニル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例７９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．９３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９１Ｈｚ）， ３．１７（４Ｈ， ｂｒ ｓ）， ３．５１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９１Ｈｚ）， ５．２１（１Ｈ， ｓ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６０Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１１Ｈｚ， ８．５２Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４８Ｈｚ）， ７．１８−７．２４（１Ｈ， ｍ）， ７．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７５Ｈｚ）， ７．４６−７．７０（４Ｈ， ｍ）， ７．７６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ８．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０５Ｈｚ）， ９．８８（１Ｈ， ｓ）
【０４１６】
製造例８５
Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４．０４ｇ）、グリシンエチルエステル塩酸塩（２．１ｇ）及びトリエチルアミン（３．０３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の混合物を８５−９０℃で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣をエタノール水から再結晶化して［２−ニトロ−４−（｛［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル｝アミノ）アニリノ］酢酸エチル（３．９８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１２Ｈｚ）， ４．６２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１２Ｈｚ）， ４．２５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．７６Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．３０Ｈｚ）， ７．５１−８．０９（９Ｈ， ｍ）， ８．３１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．７６Ｈｚ）， ８．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３８Ｈｚ）， １０．４０（１Ｈ， ｓ）
【０４１７】
製造例８６
［２−ニトロ−４−（｛［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル｝アミノ）−アニリノ］酢酸エチル（３．９ｇ）、鉄粉（２．４ｇ）及び塩化アンモニウム（２７２ｍｇ）のエタノール（８０ｍｌ）及び水（１６ｍｌ）中の混合物を攪拌下３時間還流した。不溶の物質を取り除いた後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及び水に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（６：４−８：２ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。沈殿物を濾過により集め、Ｎ−（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キノキサリニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．６２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．６６（２Ｈ， ｓ）， ５．８１（１Ｈ， ｓ）， ６．５５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１６Ｈｚ， ８．４０Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１６Ｈｚ）， ７．４６−７．６５（６Ｈ， ｍ）， ７．８６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， １０．０８（１Ｈ， ｓ）， １０．２２（１Ｈ， ｓ）
【０４１８】
実施例８２
Ｎ−（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キノキサリニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（６２０ｍｇ）、２−ピリジル酢酸塩酸塩（３１３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２５５ｍｇ）及び１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（２９４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（８：２−１０：０ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化してＮ−［３−オキソ−１−（２−ピリジニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キノキサリニル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．２１（２Ｈ， ｍ）， ４．３４（２Ｈ， ｓ）， ７．０８−７．１２（１Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．３９（２Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．８７（１０Ｈ， ｍ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．３４Ｈｚ）， １０．５４（１Ｈ， ｓ）， １０．６８（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１９】
実施例８３
Ｎ−（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キノキサリニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（８９０ｍｇ）、及び２−ビニルピリジン（３１８ｍｇ）及び酢酸（１３０ｍｇ）のエタノール（１５ｍｌ）中の混合物を攪拌下６時間還流した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ９．０に調整し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（７：３−１０：０ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで摩砕してＮ−｛３−オキソ−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キノキサリニル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．００（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２２Ｈｚ）， ３．５５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２２Ｈｚ）， ３．７１（２Ｈ， ｓ）， ６．７３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７４Ｈｚ）， ６．９４−６．９６（１Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．３６（３Ｈ， ｍ）， ７．５２−７．７８（９Ｈ， ｍ）， ８．５３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．９８Ｈｚ）， １０．１７（１Ｈ， ｓ）， １０．３８（１Ｈ， ｓ）
【０４２０】
実施例８４
Ｎ−（３−アミノ−４−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（９５３ｍｇ）及び臭化シアン（２３３ｍｇ）のエタノール（３０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の混合物を周囲温度で８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．５に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をクロロホルム：メタノール（９６：４−９２：８ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化してＮ−｛２−アミノ−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．５８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１６Ｈｚ）， ４．３１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１６Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｓ）， ６．８４−６．９６（２Ｈ， ｍ）， ７．２０−７．３５（２Ｈ， ｍ）， ７．４８（１Ｈ， ｓ）， ７．５２−７．７８（９Ｈ， ｍ）， ８．５３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．５８Ｈｚ）， １０．０５（１Ｈ， ｓ）
【０４２１】
実施例８５
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（７９７ｍｇ）、［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸（３８６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２９８ｍｇ）及び１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４２２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をメタノール（１０ｍｌ）及び濃塩酸（１ｍｌ）に溶解した。混合物を周囲温度で５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．５に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（８：２−１０：０ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−｛４−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．８８−３．９８（２Ｈ， ｍ）， ３．７１（２Ｈ， ｓ）， ４．２１−４．２８（２Ｈ， ｍ）， ６．２９−６．３３（２Ｈ， ｍ）， ６．９６−７．００（４Ｈ， ｍ）， ７．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０６Ｈｚ）， ７．４５−７．７５（５Ｈ， ｍ）， ７．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， １０．３３（１Ｈ， ｓ）
【０４２２】
製造例８７
５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（７．０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．１５ｇ）及びヨウ化メチル（２．３３ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４７ｍｌ）中の混合物を周囲温度で３０時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（７．２７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．５９（３Ｈ， ｓ）， ７．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝０．９Ｈｚ）， ７．３７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．９Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）， ７．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．７２−７．８０（３Ｈ， ｍ）
【０４２３】
製造例８８
５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（７．２ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４．８ｇ）及び２，２−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル（０．１５ｇ）のベンゼン（１０８ｍｌ）中の混合物を５０℃で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水及び水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて５−（ブロモメチル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（９．５５ｇ）を粗油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．６２（３Ｈ， ｓ）， ４．８０（２Ｈ， ｓ）， ７．４７−７．８８（７Ｈ， ｍ）
【０４２４】
製造例８９
５−（ブロモメチル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に２Ｍジメチルアミン（テトラヒドロフラン中）（４．０ｍｌ）を加え、混合物を周囲温度で３時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、混合物を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ９に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をクロロホルム：メタノール（１９：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させて５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（１．２１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１７（６Ｈ， ｓ）， ３．５０（２Ｈ， ｓ）， ３．６１（３Ｈ， ｓ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ）， ７．４４−７．５４（３Ｈ， ｍ）， ７．７７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）
【０４２５】
製造例９０
５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（１．１ｇ）及び水酸化ナトリウム（０．３３ｇ）の水（３．３ｍｌ）及びエタノール（５．５ｍｌ）の混合物中の混合物を還流下５時間攪拌した。溶媒を濃縮により除去した。残渣を水に溶解し、溶液を６Ｎ塩酸でｐＨ７に調整した。混合物を酢酸エチル及びテトラヒドロフランの混合物で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで摩砕して５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（０．８８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（６Ｈ， ｓ）， ３．６６（２Ｈ， ｓ）， ７．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．４Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．４Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）， ７．５４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．７７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２６】
実施例８６
５−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２０（６Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．５１（２Ｈ， ｓ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．１７−７．５１（６Ｈ， ｍ）， ７．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ７．６１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７０−７．８１（３Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．９Ｈｚ， ４．９Ｈｚ）， １０．２５（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２７】
製造例９１
５−（ブロモメチル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（１．５ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に２８％メタノール性ナトリウムメトキシド（２．３ｍｌ）を加え、混合物を周囲温度で３時間攪拌した。反応混合物に水（５．０ｍｌ）を加え、混合物を還流下５時間攪拌した。溶媒を濃縮により取り除いた。残渣を水に溶解し、溶液を６Ｎ塩酸でｐＨ２に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン及びジイソプロピルエーテル（３：１ ｖ／ｖ）の混合物で摩砕して５−（メトキシメチル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（０．５２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．３２（３Ｈ， ｓ）， ４．５２（２Ｈ， ｓ）， ７．３２（１Ｈ， ｓ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）， ７．４６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）， ７．５４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．７７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， １２．８２（１Ｈ， ｓ）
【０４２８】
実施例８７
５−（メトキシメチル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．３４（３Ｈ， ｓ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ４．５４（２Ｈ， ｓ）， ７．１８−７．３１（２Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４２−７．５３（３Ｈ， ｍ）， ７．５７−７．６８（３Ｈ， ｍ）， ７．７２−７．８２（３Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．９Ｈｚ， ４．９Ｈｚ）， １０．２６（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５４６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２９】
製造例９２
５−（ブロモメチル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（２．０ｇ）及び酢酸カリウム（１．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍｌ）中の混合物を周囲温度で３時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１７：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させて５−［（アセチルオキシ）メチル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（１．２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１０（３Ｈ， ｓ）， ３．６１（３Ｈ， ｓ）， ５．１９（２Ｈ， ｓ）， ７．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ）， ７．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．５４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）， ７．７９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）
【０４３０】
製造例９３
５−［（アセチルオキシ）メチル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（１．１ｇ）及び水酸化ナトリウム（０．３８ｇ）の水（３．８ｍｌ）及びエタノール（５．５ｍｌ）中の混合物を還流下５時間攪拌した。溶媒を濃縮により除去した。残渣を水に溶解し、溶液を６Ｎ塩酸でｐＨ２に調整した。分離した沈殿物を濾過により集め、５−（ヒドロキシメチル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（０．９１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．６０（２Ｈ， ｓ）， ５．３８（１Ｈ， ｓ）， ７．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ）， ７．４６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ， ８．０Ｈｚ）， ７．５３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．７７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， １２．７６（１Ｈ， ｓ）
【０４３１】
製造例９４
５−（ヒドロキシメチル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（０．８８ｇ）及びトリエチルアミン（０．９１ｍｌ）のテトラヒドロフラン（９．０ｍｌ）中の混合物に塩化アセチル（０．４７ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を周囲温度で３時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ２に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させて５−［（アセチルオキシ）メチル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（０．６２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０９（３Ｈ， ｓ）， ５．１７（２Ｈ， ｓ）， ７．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．４Ｈｚ）， ７．５０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．４Ｈｚ， ７．９Ｈｚ）， ７．５４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．７８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， １２．９１（１Ｈ， ｓ）
【０４３２】
実施例８８
［６−（｛［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ｝カルボニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−３−イル］メチル＝アセテート
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０９（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．１９（２Ｈ， ｓ）， ７．１６−７．３２（２Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４６−７．６７（６Ｈ， ｍ）， ７．７０−７．８０（３Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５２（１Ｈ， ｍ）， １０．２５（１Ｈ， ｓ）
【０４３３】
実施例８９
［６−（｛［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ｝カルボニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−３−イル］メチル＝アセテート（０．２４ｇ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム水（０．５４ｍｌ）のメタノール（２．４ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２．４ｍｌ）の混合物中の混合物を周囲温度で３時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから結晶化して５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．１６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．６２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ５．３７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ７．１７−７．３２（２Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４１−７．５３（３Ｈ， ｍ）， ７．５５−７．６８（３Ｈ， ｍ）， ７．７０−７．８２（３Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４７−８．５３（１Ｈ， ｍ）， １０．２１（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５３２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３４】
製造例９５
５−ニトロ−２−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝安息香酸メチル（２１．０ｇ）、塩化リチウム（８．１ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．７ｇ）のトルエン（２１０ｍｌ）中の混合物に炭酸ナトリウム（１７．６ｇ）の水（７０ｍｌ）溶液を加え、次いで４−トリルボロン酸（９．５ｇ）を加えた。混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。分離した有機層を水で洗浄し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン及びジイソプロピルエーテルの混合物（２：３ ｖ／ｖ）で摩砕して４’−メチル−４−ニトロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（１３．２５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３７（３Ｈ， ｓ）， ３．６９（３Ｈ， ｓ）， ７．２８（４Ｈ， ｓ）， ７．７２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ８．４１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．５Ｈｚ， ８．５Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．５Ｈｚ）
【０４３５】
製造例９６
４’−メチル−４−ニトロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例９３と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３７（３Ｈ， ｓ）， ７．２９（４Ｈ， ｓ）， ７．６７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ８．３７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．５Ｈｚ， ８．５Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．５Ｈｚ）， １３．３３（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
【０４３６】
製造例９７
４−（ジメチルアミノ）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例３２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３１（３Ｈ， ｓ）， ２．９４（６Ｈ， ｓ）， ６．８８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．７Ｈｚ， ８．５Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．１５（４Ｈ， ｓ）， ７．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， １２．５９（１Ｈ， ｓ）
【０４３７】
実施例９０
４−（ジメチルアミノ）−４’−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２６（３Ｈ， ｓ）， ２．９６（６Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ， ８．６Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．２０−７．３１（５Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．５２（１Ｈ， ｓ）， ７．７６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．４６−８．５２（１Ｈ， ｍ）， １０．１０（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８９（Ｍ−Ｈ）−
【０４３８】
実施例９１
４−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１７−７．５４（７Ｈ， ｍ）， ７．６０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７０−７．８２（３Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．９Ｈｚ， ４．８Ｈｚ）， １０．２６（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３９】
実施例９２
４，４’−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ２．３９（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．２０−７．３９（８Ｈ， ｍ）， ７．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ７．７６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５２（１Ｈ， ｍ）， １０．１５（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４０】
実施例９３
４’−クロロ−４−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０２−７．４５（１０Ｈ， ｍ）， ７．５１（１Ｈ， ｓ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５２（１Ｈ， ｍ）， １０．２１（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４１】
実施例９４
４−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ， ８．８Ｈｚ）， ７．２４−７．３０（２Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．３８（６Ｈ， ｍ）， ７．３９−７．４２（２Ｈ， ｍ）， ７．４９（１Ｈ， ｓ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．８Ｈｚ， ４．０Ｈｚ）， １０．１２（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋， ４７０（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０４４２】
実施例９５
５−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．２４−７．３１（４Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．３８（３Ｈ， ｍ）， ７．３９−７．４９（３Ｈ， ｍ）， ７．５０（１Ｈ， ｓ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．８Ｈｚ， ４．８Ｈｚ）， １０．０２（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋， ４７０（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０４４３】
実施例９６
４’−フルオロ−４−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．１３−７．４６（１０Ｈ， ｍ）， ７．５１（１Ｈ， ｓ）， ７．７６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．９Ｈｚ， ５．０Ｈｚ）， １０．１６（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋， ４８８（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０４４４】
製造例９８
４，５−ジメチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３０（６Ｈ， ｓ）， ７．１７（１Ｈ， ｓ）， ７．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．６４（１Ｈ， ｓ）， ７．７３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， １２．６２（１Ｈ， ｓ）
【０４４５】
実施例９７
４，５−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３３（６Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１８−７．４７（５Ｈ， ｍ）， ７．５０（１Ｈ， ｓ）， ７．５８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．６８−７．８１（３Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５１（１Ｈ， ｍ）， １０．１７（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５２８（Ｍ−Ｈ）−
【０４４６】
製造例９９
４，４’，５−トリメチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２７（６Ｈ， ｓ）， ２．３３（３Ｈ， ｓ）， ７．１１（１Ｈ， ｓ）， ７．１７（４Ｈ， ｓ）， ７．５０（１Ｈ， ｓ）， １２．４８（１Ｈ， ｓ）
【０４４７】
実施例９８
４，４’，５−トリメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２７（３Ｈ， ｓ）， ２．３０（６Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１０−７．３８（９Ｈ， ｍ）， ７．５２（１Ｈ， ｓ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５１（１Ｈ， ｍ）， １０．０６（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７４（Ｍ−Ｈ）−
【０４４８】
製造例１００
酢酸パラジウム（ＩＩ）（４８ｍｇ）を２−ヨード−４，５−ジメトキシ安息香酸（６．６ｇ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（５．３ｇ）及び炭酸ナトリウム（６．８ｇ）の水（９０ｍｌ）中の混合物に加え、混合物を６０℃で４時間攪拌した。反応混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ７に調整し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで摩砕して４，５−ジメトキシ−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（２．６２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．８５（６Ｈ， ｓ）， ６．９０（１Ｈ， ｓ）， ７．４２（１Ｈ， ｓ）， ７．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．７３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３２５（Ｍ−Ｈ）−
【０４４９】
実施例９９
４，５−ジメトキシ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．８７（６Ｈ， ｓ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ， ｓ）， ７．１５−７．３２（３Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．４６（１Ｈ， ｓ）， ７．６１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．６７−７．８０（３Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５１（１Ｈ， ｍ）， １０．０８（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５６０（Ｍ−Ｈ）−
【０４５０】
製造例１０１
４，５−ジメトキシ−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１００と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３３（３Ｈ， ｓ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ７．１６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ， ｓ）， １２．４１（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２７１（Ｍ−Ｈ）−
【０４５１】
実施例１００
４，５−ジメトキシ−４’−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｓ）， ７．０７−７．３９（８Ｈ， ｍ）， ７．４８（１Ｈ， ｓ）， ７．７６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ）， ９．９５（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０６（Ｍ−Ｈ）−
【０４５２】
実施例１０１
４’−クロロ−５−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩
表題化合物を実施例１２と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ４．２５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ４．４７（２Ｈ， ｓ）， ７．２３−７．３４（３Ｈ， ｍ）， ７．４２（４Ｈ， ｓ）， ７．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ７．５４（１Ｈ， ｓ）， ７．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．８９−８．０２（２Ｈ， ｍ）， ８．５２（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， ７．８Ｈｚ）， ８．８６−８．９２（１Ｈ， ｍ）， １０．２０（１Ｈ， ｓ）
【０４５３】
製造例１０２
Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を１Ｈ−インドール−４−アミン及び４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから実施例１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ６．２５−６．３０（１Ｈ， ｍ）， ６．９９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．１２−７．２０（２Ｈ， ｍ）， ７．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ７．５０−７．８０（８Ｈ， ｍ）， １０．００（１Ｈ， ｓ）， １１．０５（１Ｈ， ｓ）
【０４５４】
製造例１０３
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例１０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．２８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ５．４４（１Ｈ， ｓ）， ６．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ７．４８−７．６９（６Ｈ， ｍ）， ７．７９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ９．６１（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５５】
実施例１０２
Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物をＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド及び２−ピリジニル酢酸塩酸塩から実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．７６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０５−７．１７（２Ｈ， ｍ）， ７．２２−７．３２（１Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．５０−７．９０（１０Ｈ， ｍ）， ８．４６−８．５２（１Ｈ， ｍ）， ９．８７（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５６】
実施例１０３
Ｎ−｛１−［３−（２−ピリジニル）プロパノイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物をＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド及び３−（２−ピリジニル）プロパン酸から実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．７７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ２．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．０５−７．１５（２Ｈ， ｍ）， ７．１９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝５．８Ｈｚ， ７．３Ｈｚ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４８−７．９４（１０Ｈ， ｍ）， ８．４４−８．５１（１Ｈ， ｍ）， ９．８８（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１４（Ｍ−Ｈ）−
【０４５７】
実施例１０４
［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジニル］酢酸（６６６ｍｇ）、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（１．００９ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３９１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）（５５４ｍｇ）を加え、次いでトリエチルアミン（０．８４ｍｌ）を周囲温度で加えた。反応混合物を５０℃で１２時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル及び水に溶解し、溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−（１−｛［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４８８ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２１（６Ｈ， ｓ）， ３．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ５．８０（２Ｈ， ｓ）， ７．２０−７．７７（１１Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．８２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ）， １０．２８（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５９６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５８】
実施例１０５
Ｎ−（１−｛［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４８８ｍｇ）のエタノール（８ｍｌ）及び水（２ｍｌ）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（５６９ｍｇ）を加え、次いでトリエチルアミン（０．３５ｍｌ）を周囲温度で加えた。反応混合物を１００℃まで加熱し、１５時間攪拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル及び水に溶解し、抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−｛１−［（２−アミノ−４−ピリミジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３４ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ４．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ６．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ）， ６．５５（２Ｈ， ｓ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．４８−７．７７（９Ｈ， ｍ）， ８．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ）， １０．２８（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５９】
実施例１０６
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（０．１６４ｇ）及び２−ビニルピラジン（５０ｍｇ）のメトキシエタノール（４ｍｌ）溶液に酢酸（２０μｌ）を加えた。反応混合物を２日間還流し、周囲温度まで冷却し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：２ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−｛１−［２−（２−ピラジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（７９ｍｇ）を淡橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．０４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．３５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．４６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．６８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ， ２．０Ｈｚ）， ６．９４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．３８−７．７５（９Ｈ， ｍ）， ８．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ８．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６０】
実施例１０７
Ｎ−［１−（３−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物をＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド及び３−ピリジニル酢酸塩酸塩から、実施例６と同じ方法で、白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．８８（２Ｈ， ｓ）， ４．２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．３５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ， １．９Ｈｚ）， ７．５−７．８（７Ｈ， ｍ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４−８．５（２Ｈ， ｍ） １０．２７（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６１】
実施例１０８
Ｎ−［１−（４−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物をＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド及び４−ピリジニル酢酸塩酸塩から、実施例６と同じ方法で、白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ７．５−７．７（７Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， １０．２７（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６２】
製造例１０４
Ｎ−メチリジングリシンエチルエステル（５．６６ｇ）及びトリエチルアミン（６．０７ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（１０．４ｇ）を５℃で滴下した。混合物を徐々に周囲温度まで温め、周囲温度で７２時間攪拌した。不溶の物質を濾別し、濾液を減圧下で蒸発させた。残渣に酢酸エチル及び水の混合物を加えた。分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した。残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル（９．７２ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．３１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．９１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ８．１９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ８．６７（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６３】
製造例１０５
５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル（９．７０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）及びメタノール（３０ｍｌ）の混合物中の溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３．６ｍｌ）を周囲温度で加えた。混合物を５０℃まで温め、５０℃で３時間攪拌した。反応混合物を５℃まで冷却し、酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発した。残渣を酢酸エチルから結晶化し、濾過により集め、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で乾燥して５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（７．８８ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．９０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ８．２１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ８．６３（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５６（Ｍ−Ｈ）−
【０４６４】
実施例１０９
Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．０１（２Ｈ， ｓ）， ４．２３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， ４．９Ｈｚ）， ７．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．５５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．７−７．８５（２Ｈ， ｍ）， ７．９０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ８．７８（１Ｈ， ｓ）， １０．２６（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６５】
製造例１０６
３−ブロモ−２−チオフェンカルバルデヒド（１．９１ｇ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２．４７ｇ）及び炭酸カリウム（３．４６ｇ）の水（１５ｍｌ）懸濁液に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１２ｍｇ）及び臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（３．２３ｇ）を周囲温度で加え、混合物を周囲温度で３時間激しく攪拌した。残渣にトルエン（２０ｍｌ）を加え、１６時間激しい攪拌を続けた。混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、活性炭（５ｇ）をそこへ加えた。混合物を２０分攪拌し、活性炭を濾別した。濾液を分離し、有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。、残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１ ｖ／ｖ）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製して粗３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チオフェンカルバルデヒド（２．０６ｇ）を茶色油状物として得た。粗生成物は、さらなる精製なしに次の工程に用いた。
【０４６６】
製造例１０７
３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チオフェンカルバルデヒド（２．０６ｇ）のアセトン（２０ｍｌ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（２０ｍｌ）溶液に、２−ペンテン（５．６６ｇ）を周囲温度で加え、混合物を１０℃まで冷却した。この混合物に亜塩素酸ナトリウム（２．１８ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液を滴下し、混合物を周囲温度まで温め、４時間激しく攪拌した。混合物を酢酸エチル及び氷水の混合物に注ぎ、６Ｎ塩酸でｐＨ２に調整した。分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チオフェンカルボン酸（１．９３ｇ）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．６−７．８（４Ｈ， ｍ）， ７．８５−８．０（２Ｈ， ｍ）， １３．０３（１Ｈ， ｂｒ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２７１（Ｍ−Ｈ）−
【０４６７】
実施例１１０
Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チオフェンカルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．００（２Ｈ， ｓ）， ４．２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．２−７．４（４Ｈ， ｍ）， ７．５０（１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ７．６５−８．０（４Ｈ， ｍ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．２０（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５３０（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６８】
実施例１１１
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（７５７ｍｇ）の２−メトキシエタノール（１０ｍｌ）溶液に、４−ビニルピリジン（２３１ｍｇ）を周囲温度で加え、混合物を１６時間還流した。混合物を周囲温度まで冷却し、酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−｛１−［２−（４−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（６３５ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８−２．９５（４Ｈ， ｍ）， ３．３−３．４５（４Ｈ， ｍ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．２０（１Ｈ， ｓ）， ７．３５−７．４（２Ｈ， ｍ）， ７．４５−７．６（４Ｈ， ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１０（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６９】
実施例１１２
Ｎ−｛１−［（Ｅ）−２−（２−ピリジニル）エテニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物をＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド及び２−エチニルピリジンから実施例１１１と同じ方法で、黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ３．８２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ５．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１３．４Ｈｚ）， ６．８５−７．０５（２Ｈ， ｍ）， ７．３６（１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ７．４５−７．７（７Ｈ， ｍ）， ７．７６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ８．０５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１３．４Ｈｚ）， ８．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．８Ｈｚ）， １０．１５（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７０】
製造例１０８
メチル（トリフェニル）ホスホニウムブロミド（３．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）懸濁液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを５℃で窒素雰囲気下で加え、混合物を周囲温度で１時間攪拌した。得られた溶液に１，３−チアゾール−２−カルバルデヒド（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を５℃で滴下し、混合物を周囲温度で１９時間攪拌した。混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発した。残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して２−ビニル−１，３−チアゾール（３５２ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ５．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１０．９Ｈｚ）， ６．０５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１７．５Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．５Ｈｚ， １０．９Ｈｚ）， ７．６９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．２Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．２Ｈｚ）
【０４７１】
実施例１１３
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．０１ｇ）の２−メトキシエタノール（１０ｍｌ）溶液に２−ビニル−１，３−チアゾール（３２３ｍｇ）及びメタンスルホン酸（２５４ｍｇ）を周囲温度で加え、混合物を２０時間還流した。混合物を周囲温度まで冷却し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：２ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた化合物を分取ＨＰＬＣでもう一度精製してＮ−｛１−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４７０ｍｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．２−３．５（６Ｈ， ｍ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｓ）， ７．４５−７．８（１０Ｈ， ｍ）， ９．９７（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１６（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７２】
製造例１０９
Ｎ−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を２−メチル−１Ｈ−インドール−５−アミン及び４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから実施例１と同じ方法で、薄茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３５（３Ｈ， ｓ）， ６．０３（１Ｈ， ｓ）， ７．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．５−７．８（９Ｈ， ｍ）， １０．０４（１Ｈ， ｓ）， １０．８０（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７３】
製造例１１０
Ｎ−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例１０と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１５（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ２．３５−２．５（１Ｈ， ｍ）， ２．９５−３．１（１Ｈ， ｍ）， ５．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．９６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ， ２．０Ｈｚ）， ７．１３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．４５−７．５５（４Ｈ， ｍ）， ７．６２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．７６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ９．８８（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７４】
実施例１１４
Ｎ−［２−メチル−１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物をＮ−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド及び２−ピリジニル酢酸塩酸塩から、製造例５と同じ方法で、白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２７（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ２．６３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．９Ｈｚ）， ３．２−３．４（１Ｈ， ｍ）， ３．９−４．２（２Ｈ， ｍ）， ４．７−４．９（１Ｈ， ｍ）， ７．２−７．３（２Ｈ， ｍ）， ７．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４５−７．９５（１Ｈ， ｍ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１Ｈｚ）， １０．３０（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７５】
実施例１１５
Ｎ−｛２−メチル−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物をＮ−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド及び２−ビニルピリジンから製造例１と同じ方法で、薄茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１７（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ２．３５−２．５（１Ｈ， ｍ）， ２．８−３．１（４Ｈ， ｍ）， ３．３−３．７（３Ｈ， ｍ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．０５−７．３（３Ｈ， ｍ）， ７．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．５−７．８（９Ｈ， ｍ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．９Ｈｚ）， ９．９４（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７６】
製造例１１１
Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を５−インドールアミン及び４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリドから実施例１と同じ方法で茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ６．３５（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ７．１−７．６（１１Ｈ， ｍ）， ７．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ９．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， １０．９７（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７７】
製造例１１２
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例１０と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３０（３Ｈ， ｓ）， ２．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ３．３７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ５．３１（１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０−７．６（１０Ｈ， ｍ）， ９．７８（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３５１（Ｍ＋Ｎａ）＋， ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７８】
実施例１１６
Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物をＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド及び［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］酢酸から製造例５と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０２（６Ｈ， ｓ）， ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ７．１５−７．６（１４Ｈ， ｍ）， ７．８５−８．０（２Ｈ， ｍ）， １０．１６（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５４１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７９】
実施例１１７
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ３．６９（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ５．８５（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．３Ｈｚ）， ７．３３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ） ７．４−７．６（７Ｈ， ｍ）， ７．９１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， １０．１５（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４８０】
製造例１１３
１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−５−ニトロインドリン
表題化合物を５−ニトロインドリン及び［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］酢酸から実施例８と同じ方法で、薄黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０２（６Ｈ， ｓ）， ３．２５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ４．１６（２Ｈ， ｓ）， ４．３０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ７．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ， ８．６Ｈｚ）， ８．００−８．１５（３Ｈ， ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４８１】
製造例１１４
１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−５−インドリンアミン
表題化合物を製造例６と同じ方法で薄黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２２（６Ｈ， ｓ）， ２．９９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．８４（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ６．３２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２．２Ｈｚ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．７３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ， ７．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３６９（Ｍ＋Ｎａ）＋， ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４８２】
実施例１１８
Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’，５−ジメチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−５−インドリンアミン及び４’，５−ジメチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸から、製造例５と同じ方法で、薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０２（６Ｈ， ｓ）， ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ２．３９（３Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ７．１５−７．５５（１１Ｈ， ｍ）， ７．９−８．０５（２Ｈ， ｍ）， １０．０６（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４８３】
実施例１１９
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’，５−ジメチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ２．３９（３Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ３．６９（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ５．８４（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ７．１−７．５（１１Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， １０．０４（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４８４】
製造例１１５
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−ニトロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１２（３Ｈ， ｓ）， ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ４．０４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６０Ｈｚ）， ７．５０−７．７０（７Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， ８．２５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ， ｓ）
【０４８５】
製造例１１６
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−ニトロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ３．３３−３．３７（２Ｈ， ｍ）， ５．３５（１Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２４Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．４４Ｈｚ， ８．２４Ｈｚ）， ４．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．４４Ｈｚ）， ７．５０−７．７１（６Ｈ， ｍ）， ８．２５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．７０Ｈｚ， ７．０４Ｈｚ）， ９．９７（１Ｈ， ｓ）
【０４８６】
実施例１２０
４’−ニトロ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例４１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ７．２６−７．３７（３Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．７６（８Ｈ， ｍ）， ８．２５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７８Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．９８Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ， ｓ）
【０４８７】
実施例１２１
４’−ニトロ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４８０ｍｇ）のメタノール（２５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の混合物を常圧の水素下、周囲温度で８時間、１０％パラジウム−炭素（２００ｍｇ）で水素化した。触媒を除いた後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をアセトン及びジイソプロピルエーテルから結晶化して４’−アミノ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３０５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１２Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１２Ｈｚ）， ５．１４（２Ｈ， ｓ）， ６．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， ７．１３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， ７．２３−７．７６（８Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．７６（１Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．００Ｈｚ）， １０．０３（１Ｈ， ｓ）
【０４８８】
実施例１２２
４’−アミノ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１７０ｍｇ）及び無水酢酸（１１６ｍｇ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）中の混合物を攪拌下５時間還流した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化して４’−アセチルアミノ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０３（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．００Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．００Ｈｚ）， ７．２３−７．５９（１２Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．７６（１Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， ８．４７−８．５０（１Ｈ， ｍ）， １０．００（１Ｈ， ｓ）， １０．１５（１Ｈ， ｓ）
【０４８９】
実施例１２３
４’−（メチルチオ）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４６（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ７．２３−７．５６（１２Ｈ， ｍ）， ７．４５−７．７６（１Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．００Ｈｚ）， １０．２１（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＰＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７８（Ｍ−Ｈ）−
【０４９０】
実施例１２４
４’−（イソプロピルチオ）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２６（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６２Ｈｚ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ３．４５−３．５５（１Ｈ， ｍ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， ７．１７−７．５７（１２Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．７６（１Ｈ， ｍ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．００Ｈｚ）， １０．１０（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＰＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０６（Ｍ−Ｈ）−
【０４９１】
実施例１２５
４’−アセチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．５７（３Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１８Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１８Ｈｚ）， ７．２３−７．３０（２Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８８Ｈｚ）， ７．５２−７．６３（７Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．７６（１Ｈ， ｍ）， ７．９１−７．９８（３Ｈ， ｍ）， ８．４８−８．５０（１Ｈ， ｍ）， １０．３０（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９２】
実施例１２６
４’−アセチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４７６ｍｇ）及び水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及び水の混合物に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮し、沈殿物を濾過により集めて４’−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３８４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３１（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．４２Ｈｚ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ４．６５−４．７４（１Ｈ， ｍ）， ５．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．２８Ｈｚ）， ７．２１−７．５５（１２Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．７６（１Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．００Ｈｚ）， １０．１９（１Ｈ， ｓ）
ＥＰＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９３】
製造例１１７
４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（５．０９ｇ）、メチル（トリフェニル）ホスホニウムブロミド（１０．７ｇ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．８２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の混合物を攪拌下３時間還流した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（９：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。画分を減圧下で蒸発させて４’−イソプロペニル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（２．８４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１５（３Ｈ， ｓ）， ３．６２（３Ｈ， ｓ）， ５．１４（１Ｈ， ｓ）， ５．５０（１Ｈ， ｓ）， ７．２８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６９Ｈｚ）， ７．４３−７．６３（５Ｈ， ｍ）， ７．７４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６２Ｈｚ）
【０４９４】
製造例１１８
４’−イソプロペニル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（１．３ｇ）及び水酸化ナトリウム（４１２ｍｇ）のメタノール（１５ｍｌ）及び水（１５ｍｌ）中の混合物を攪拌下２時間還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を水及び酢酸エチルの混合物に溶解した。水層を１０％塩酸でｐＨ２．０に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、沈殿物を濾過により集めて４’−イソプロペニル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（９３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１５（３Ｈ， ｓ）， ５．１２（１Ｈ， ｓ）， ５．４９（１Ｈ， ｓ）， ７．３０−７．５８（７Ｈ， ｍ）， ７．７３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５６Ｈｚ）， １２．７８（１Ｈ， ｓ）
【０４９５】
実施例１２７
４’−イソプロペニル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１０（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ５．１０（１Ｈ， ｓ）， ５．４５（１Ｈ， ｓ）， ７．２３−７．５７（１２Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．７６（１Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７２Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．０２Ｈｚ）， １０．２３（１Ｈ， ｓ）
【０４９６】
実施例１２８
４’−イソプロペニル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（５００ｍｇ）及び１０％塩酸−メタノール溶液（２０ｍｌ）のクロロホルム（２０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で１日間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及び水の混合物に溶解し、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及び酢酸エチル：メタノール（９：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化して４’−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４２（６Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１２Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１２Ｈｚ）， ５．０２（１Ｈ， ｓ）， ７．１８−７．５５（１２Ｈ， ｍ）， ７．７１−７．７６（１Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．００Ｈｚ）， １０．１６（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９７】
製造例１１９
４’−イソプロペニル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（１．５５ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）中の混合物を常圧の水素下、周囲温度で１０時間１０％パラジウム−炭素（４００ｍｇ）で水素化した。触媒を除いた後、溶媒を減圧下で蒸発させて４’−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（１．２７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２３（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．９４Ｈｚ）， ２．８６−３．００（１Ｈ， ｍ）， ３．６０（３Ｈ， ｓ）， ７．１９−７．３１（４Ｈ， ｍ）， ７．４１−７．７３（４Ｈ， ｍ）
【０４９８】
製造例１２０
４’−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１１８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２３（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．９４Ｈｚ）， ２．８６−２．９９（１Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．２７（４Ｈ， ｍ）， ７．３５−７．５８（３Ｈ， ｍ）， ７．６９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．１９Ｈｚ， ７．５２Ｈｚ）， １２．７４（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
【０４９９】
実施例１２９
４’−イソプロピル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１５（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．７２Ｈｚ）， ２．８１−２．９１（１Ｈ， ｍ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１４Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１４Ｈｚ）， ７．１７−７．５５（１２Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．７６（１Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６８Ｈｚ） ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．００Ｈｚ）， １０．１４（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＰＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７４（Ｍ−Ｈ）−
【０５００】
実施例１３０
４’−アセチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４７６ｍｇ）、ベンジルアミン（２１５ｍｇ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６３６ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。水（２０ｍｌ）を得られた混合物に加えた。混合物を５％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．５に調整し、３０分攪拌した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をクロロホルム：メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化して４’−［１−（ベンジルアミノ）エチル］−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２４（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５０Ｈｚ）， ３．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２０Ｈｚ）， ３．２３−３．３８（２Ｈ， ｍ）， ３．６２−３．６８（２Ｈ， ｍ）， ３．９５（２Ｈ， ｓ）， ４．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２０Ｈｚ）， ７．１８−７．５７（１７Ｈ， ｍ）， ７．７１−７．７６（１Ｈ， ｍ）， ７．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６８Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．００Ｈｚ）， ９．９７（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５６７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０１】
実施例１３１
４’−［１−（ベンジルアミノ）エチル］−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３２０ｍｇ）のメタノール（３０ｍｌ）中の混合物を常圧の水素下、周囲温度で１０時間１０％パラジウム−炭素（２００ｍｇ）で水素化した。触媒を除いた後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をクロロホルム：メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。画分を減圧下で蒸発させて４’−（１−アミノエチル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１０５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２４（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５０Ｈｚ）， ３．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ３．６１−３．７１（１Ｈ， ｍ）， ３．９５（２Ｈ， ｓ）， ４．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３８Ｈｚ）， ６．５５−７．５３（１３Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．８６（１Ｈ， ｍ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７０Ｈｚ）， ８．４５−８．５０（１Ｈ， ｍ）， ９．９６（１Ｈ， ｓ）
【０５０２】
製造例１２１
４’−メチルスルホニル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（５５２ｍｇ）、塩化チオニル（３５７ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．４ｍｇ）のトルエン（５０ｍｌ）中の混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をトルエン（３０ｍｌ）に溶解した。溶液を減圧下で蒸発させて４’−メチルスルホニル−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド（５９０ｍｇ）を得た。
【０５０３】
製造例１２２
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１２（３Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２０Ｈｚ）， ３．２３（３Ｈ， ｓ）， ４．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２０Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５８Ｈｚ， ８．６３Ｈｚ）， ７．４４−７．６９（７Ｈ， ｍ）， ７．９０−７．９６（２Ｈ， ｍ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ）
【０５０４】
製造例１２３
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２９Ｈｚ）， ３．２４（３Ｈ， ｓ）， ３．２４−３．３７（２Ｈ， ｍ）， ５．３５（１Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２９Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．９２Ｈｚ， ８．２９Ｈｚ）， ７．２０（１Ｈ， ｓ）， ７．４４−７．６９（６Ｈ， ｍ）， ７．９４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３７Ｈｚ）， ９．９３（１Ｈ， ｓ）
【０５０５】
実施例１３２
４’−（メチルスルホニル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例４１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ３．２３（３Ｈ， ｓ）， ４．０１（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， ７．２１−７．３３（２Ｈ， ｍ）， ７．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８４Ｈｚ）， ７．４９−７．７６（８Ｈ， ｍ）， ７．９３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．４０Ｈｚ， ８．５０Ｈｚ）， ８．４８−８．５１（１Ｈ， ｍ）， １０．３０（１Ｈ， ｓ）
ＥＰＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０６】
製造例１２４
５−メチル−Ｎ−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例８０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４２（３Ｈ， ｓ）， ４．５３（２Ｈ， ｓ）， ６．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４４Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０６Ｈｚ， ８．４４Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０６Ｈｚ）， ７．３３−７．３７（２Ｈ， ｍ）， ７．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６０Ｈｚ）， ７．６０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ７．７５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， １０．２１（１Ｈ， ｓ）， １０．６３（１Ｈ， ｓ）
【０５０７】
製造例１２５
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例８１と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．２０−３．２３（２Ｈ， ｍ）， ４．０６−４．０８（２Ｈ， ｍ）， ５．５３（１Ｈ， ｓ）， ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４８Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２４Ｈｚ， ８．４８Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２４Ｈｚ）， ７．３０−７．３３（２Ｈ， ｍ）， ７．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７２Ｈｚ）， ７．６１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ７．７４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２８Ｈｚ）， ９．８３（１Ｈ， ｓ）
【０５０８】
実施例１３３
５−メチル−Ｎ−｛４−［２−（２−ピリジニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例７５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４１（３Ｈ， ｓ）， ２．９０−２．９８（２Ｈ， ｍ）， ３．２２−３．２４（２Ｈ， ｍ）， ３．５５−３．６２（２Ｈ， ｍ）， ４．０５−４．１０（２Ｈ， ｍ）， ６．６７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５８Ｈｚ）， ６．９１−６．９９（２Ｈ， ｍ）， ７．２２−７．３５（２Ｈ， ｍ）， ７．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６０Ｈｚ）， ７．５８−７．７８（５Ｈ， ｍ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．００Ｈｚ）， ９．９６（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０９】
実施例１３４
５−メチル−Ｎ−［４−（２−ピリジニルアセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例７６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．８８−３．９０（２Ｈ， ｍ）， ４．１１（２Ｈ， ｓ）， ４．２１−４．２６（２Ｈ， ｍ）， ６．９７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８６Ｈｚ， ８．８９Ｈｚ）， ７．３０−７．３７（５Ｈ， ｍ）， ７．５０−７．７７（７Ｈ， ｍ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１８Ｈｚ）， １０．２６（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５３２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１０】
実施例１３５
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．５３ｇ）、［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］酢酸（９２９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６１８ｍｇ）及び１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（６：４ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。画分を減圧下で蒸発させてＮ−（４−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．９５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２８（６Ｈ， ｓ）， ３．８６−３．８８（２Ｈ， ｍ）， ４．１７−４．２０（２Ｈ， ｍ）， ５．７８（１Ｈ， ｓ）， ６．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９２Ｈｚ）， ７．２０−７．９７（１３Ｈ， ｍ）， １０．３５（１Ｈ， ｓ）
【０５１１】
実施例１３６
Ｎ−（４−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．９５ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．０８ｇ）及びトリエチルアミン（３１５ｍｇ）のエタノール（４０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）中の混合物を攪拌下１０時間還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及び水の混合物に溶解した。水層を炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．０に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及び酢酸エチル：メタノール（９：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。画分を減圧下で蒸発させてＮ−｛４−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１００ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．８２（２Ｈ， ｓ）， ３．９７−３．９８（２Ｈ， ｍ）， ４．２１−４．２３（２Ｈ， ｍ）， ５．８７（２Ｈ， ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１２Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．１４Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８６Ｈｚ）， ７．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１４Ｈｚ）， ７．２６−７．３４（１Ｈ， ｍ）， ７．４８−７．６４（７Ｈ， ｍ）， ７．７６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３２Ｈｚ）， １０．３４（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１２】
実施例１３７
Ｎ−（４−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１３５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０２（６Ｈ， ｓ）， ２．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．８６−３．８８（２Ｈ， ｍ）， ４．１６−４．１９（４Ｈ， ｍ）， ５．７８（２Ｈ， ｓ）， ６．９０−６．９１（１Ｈ， ｍ）， ７．２０−７．６２（１１Ｈ， ｍ）， ７．９０−７．９３（２Ｈ， ｍ）， １０．２６（１Ｈ， ｓ）
【０５１３】
実施例１３８
Ｎ−｛４−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル｝−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１３６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４３（３Ｈ， ｓ）， ３．６３（２Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ４．２０−４．２２（２Ｈ， ｍ）， ５．８７（２Ｈ， ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１４Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．１８Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８４Ｈｚ）， ７．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０２Ｈｚ）， ７．２６−７．３７（３Ｈ， ｍ）， ７．５０−７．６２（４Ｈ， ｍ）， ７．７５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２６Ｈｚ）， １０．２５（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＰＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５４５（Ｍ−Ｈ）−
【０５１４】
製造例１２６
５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（１．４ｇ）、塩化チオニル（８９２ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１ｍｇ）のトルエン（１４ｍｌ）中の混合物を５５−６０℃で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をトルエン（３０ｍｌ）に溶解した。溶液を減圧下で蒸発させて５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキニルクロリド（１．５ｇ）を得た。
【０５１５】
製造例１２７
Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例７３と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４４（３Ｈ， ｓ）， ７．３９−７．８７（９Ｈ， ｍ）， ８．４６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．５８Ｈｚ， ６．９２Ｈｚ）， １０．７７（１Ｈ， ｓ）
【０５１６】
製造例１２８
５−メチル−Ｎ−（３−ニトロ−４−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例７４と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４３（３Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６６Ｈｚ）， ３．６７−３．７６（２Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．３８Ｈｚ）， ７．２４−７．３８（４Ｈ， ｍ）， ７．５５−７．７８（７Ｈ， ｍ）， ８．３０（１Ｈ， ｍ）， ８．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４４Ｈｚ）， ８．５３−８．５５（１Ｈ， ｍ）， １０．３１（１Ｈ， ｓ）
【０５１７】
製造例１２９
｛［４−（｛［５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル｝アミノ）−２−ニトロフェニル］［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル
表題化合物を製造例８４と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．８５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ２．４３（３Ｈ， ｓ）， ３．０７−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．６７−３．７２（２Ｈ， ｍ）， ３．９７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１０Ｈｚ）， ７．１１−７．４３（７Ｈ， ｍ）， ７．５４−７．７７（７Ｈ， ｍ）， ８．３９−８．５２（３Ｈ， ｍ）， １０．９１（１Ｈ， ｓ）
【０５１８】
実施例１３９
Ｎ−｛２，３−ジオキソ−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キノキサリニル｝−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例８０と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４３（３Ｈ， ｓ）， ３．０３−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ４．３４−４．４６（２Ｈ， ｍ）， ７．２６−７．３９（６Ｈ，ｍ）， ７．５４−７．７８（７Ｈ， ｍ）， ８．５３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８６Ｈｚ）， １０．４８（１Ｈ， ｓ）， １２．００（１Ｈ， ｓ）
【０５１９】
実施例１４０
５−メチル−Ｎ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キノキサリニル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例７９と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４１（３Ｈ， ｓ）， ２．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．１８（４Ｈ， ｂｒ ｓ）， ３．３４（２Ｈ， ｍ）， ５．５１（１Ｈ， ｍ）， ６．５０−６．５６（２Ｈ， ｍ）， ６．７８（１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ７．２１−７．２９（４Ｈ， ｍ）， ７．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６０Ｈｚ）， ７．４８−７．７７（５Ｈ， ｍ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．００Ｈｚ）， ９．７８（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２０】
製造例１３０
Ｎ−（３−アミノ−４−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝フェニル）−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例７５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４１（３Ｈ， ｓ）， ２．９７−３．０５（２Ｈ， ｍ）， ３．３４（２Ｈ， ｍ）， ４．４４−４．４７（３Ｈ， ｍ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４６Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１４Ｈｚ， ８．４６Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１４Ｈｚ）， ７．２１−７．２４（４Ｈ， ｍ）， ７．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５６Ｈｚ）， ７．４４−７．７６（５Ｈ， ｍ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．００Ｈｚ）， ９．７５（１Ｈ， ｓ）
【０５２１】
実施例１４１
５−メチル−Ｎ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例７３と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４３（３Ｈ， ｓ）， ３．２６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８８Ｈｚ）， ４．６１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８６Ｈｚ）， ７．１３−７．４７（６Ｈ， ｍ）， ７．５５−７．８６（６Ｈ， ｍ）， ８．００（１Ｈ， ｓ）， ８．１７（１Ｈ， ｓ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８８Ｈｚ）， １０．２２（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２２】
実施例１４２
Ｎ−（３−アミノ−４−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝フェニル）−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２９５ｍｇ）及び無水酢酸（３０７ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍｌ）溶液を攪拌下３時間還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール（１０ｍｌ）及び濃塩酸（２ｍｌ）に溶解した。得られた溶液を攪拌下２．５時間還流した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をクロロホルム：メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化して５−メチル−Ｎ−｛２−メチル−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（８４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２６（３Ｈ， ｓ）， ２．４３（３Ｈ， ｓ）， ３．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８８Ｈｚ）， ４．５０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８６Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８０Ｈｚ）， ７．１９−７．３８（５Ｈ， ｍ）， ７．５３−７．７７（７Ｈ， ｍ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．００Ｈｚ）， １０．１６（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２３】
製造例１３１
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メトキシ−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４７と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１２（３Ｈ， ｓ）， ２．１７（３Ｈ， ｓ）， ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ４．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４０Ｈｚ）， ７．０６−７．１５（４Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．５６（４Ｈ， ｍ）， ７．４８（１Ｈ， ｓ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， １０．１３（１Ｈ， ｓ）
【０５２４】
製造例１３２
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メトキシ−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を製造例４６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ２．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２５Ｈｚ）， ３．２７−３．４１（２Ｈ， ｍ）， ３．６７（３Ｈ， ｓ）， ５．３８（１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２２Ｈｚ）， ７．０２−７．１６（５Ｈ， ｍ）， ７．２４−７．３５（４Ｈ， ｍ）， ９．７９（１Ｈ， ｓ）
【０５２５】
実施例１４３
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メトキシ−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（８９６ｍｇ）、［２−（ホルミルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸（４８３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（４２１ｍｇ）及び１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５２５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をメタノール（１０ｍｌ）及び濃塩酸（１．５ｍｌ）に溶解した。溶液を周囲温度で５時間攪拌した。得られた溶液を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．０に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：メタノール（９５：５ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４３７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２７（３Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０８Ｈｚ）， ３．７８（２Ｈ， ｓ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０８Ｈｚ）， ６．３１（１Ｈ， ｓ）， ６．８９（２Ｈ， ｓ）， ７．０７−７．３７（８Ｈ， ｍ）， ７．５０（１Ｈ， ｓ）， ７．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， １０．１４（１Ｈ， ｓ）
【０５２６】
製造例１３３
４−ブロモ−３−オキソブタノイルブロミド（６．７４ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（９．１２ｇ）及びトリエチルアミン（７．５９ｇ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）中の混合物に５−２０℃で攪拌下分割して加え、得られた混合物を周囲温度で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（６：４ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。画分を減圧下で蒸発させてＮ−［１−（４−ブロモ−３−オキソブタノイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２．５ｇ）を得た。
【０５２７】
実施例１４４
Ｎ−［１−（４−ブロモ−３−オキソブタノイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．２３ｇ）及びアミノ｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝−チオキソメタン（４４４ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）中の混合物を攪拌下４時間還流した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．５に調整した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をクロロホルム：メタノール（９０：１０ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。画分を減圧下で濃縮し、沈殿物を濾過により集めてＮ−｛１−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（６９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ３．６８（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３０Ｈｚ）， ６．４１（１Ｈ， ｓ）， ６．８２（２Ｈ， ｓ）， ７．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０６Ｈｚ）， ７．１９−７．５７（９Ｈ， ｍ）， ７．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６６Ｈｚ）， １０．１７（１Ｈ， ｓ）
【０５２８】
実施例１４５
４’−メチル−Ｎ−（１−｛［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物をＮ−［１−（４−ブロモ−３−オキソブタノイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド及びＮ−メチルチオ尿素から、実施例１４４と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ２．７７（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．６８Ｈｚ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２２Ｈｚ）， ３．６３（２Ｈ， ｓ）， ４．２０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２２Ｈｚ）， ６．３７（１Ｈ， ｓ）， ７．１５−７．５５（１１Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６４Ｈｚ）， １０．１６（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＰＩ−ＭＳ（ｍ／Ｚ）： ４８１（Ｍ−Ｈ）−
【０５２９】
実施例１４６
４’−メチル−Ｎ−（１−｛［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（５３５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を、水素化アルミニウムリチウム（１２６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の混合物に５５−６０℃で攪拌しながら滴下した。混合物を５５−６０℃で常圧の窒素下１．５時間攪拌した。酢酸エチル及び水の混合物を反応混合物へ氷冷下で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル：メタノール（９８：２ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付した。画分を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶化して４’−メチル−Ｎ−（１−｛２−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３０（３Ｈ， ｓ）， ２．６４−２．７１（２Ｈ， ｍ）， ２．７８−２．８６（５Ｈ， ｍ）， ３．２２−３．３４（４Ｈ， ｍ）， ６．２９（１Ｈ， ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４２Ｈｚ）， ７．０９−７．２３（４Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．５５（５Ｈ， ｍ）， ９．８５（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＰＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６７（Ｍ−Ｈ）−
【０５３０】
実施例１４７
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２．５８ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に１０％塩化水素（メタノール中）（５．５ｍｌ）を５℃で滴下した。溶液にジイソプロピルエーテル（６０ｍｌ）を５℃で滴下し、得られた沈殿物を濾過により集め、メタノール：ジイソプロピルエーテル（１：２ ｖ／ｖ）（６０ｍｌ）で洗浄してＮ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（２．４２ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．０９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．３−７．４（１Ｈ， ｍ）， ７．５−８．０（１Ｈ， ｍ）， １０．３３（１Ｈ， ｓ）， １３．９１（１Ｈ， ｂｒ）
【０５３１】
実施例１４８
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩
表題化合物を実施例１４７と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．０９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２−７．６（１１Ｈ， ｍ）， ７．８５−８．０５（３Ｈ， ｍ）， １０．２２（１Ｈ， ｓ）， １４．０８（１Ｈ， ｂｒ）
【０５３２】
実施例１４９
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．５５ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）及びメタノール（２０ｍｌ）溶液に、炭酸水素ナトリウム（６０５ｍｇ）の水（１０ｍｌ）溶液を加え、次いでＯＸＯＮＥ（１．８４ｇ）の水（１０ｍｌ）溶液を周囲温度で滴下した。得られた懸濁液を周囲温度で６時間攪拌し、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）でクエンチした。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をクロロホルム：メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、テトラヒドロフラン：メタノール（１：１ ｖ／ｖ）から再結晶化してＮ−｛１−［（６−アミノ−１−オキシド−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（５４５ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｓ）， ４．２８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ６．６−６．８（４Ｈ， ｍ）， ７．０−７．２５（２Ｈ， ｍ）， ７．４５−７．９（１０Ｈ， ｍ）， １０．２６（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５５５（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３３】
実施例１５０
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−１−オキシド−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１４９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｓ）， ４．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ６．６−６．８（４Ｈ， ｍ）， ７．０−７．６（１Ｈ， ｍ）， ７．８５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， １０．１５（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０１（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３４】
実施例１５１
１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−５−インドリンアミン（６９３ｍｇ）、５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（６１７ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３３７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（３４２ｍｇ）を周囲温度で加え、混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（７２２ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０４（６Ｈ， ｓ）， ２．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ７．２−７．５５（７Ｈ， ｍ）， ７．６０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．７４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．８５−８．０（２Ｈ， ｍ）， １０．１７（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ６０９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３５】
実施例１５２
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−５−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．６９（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ５．８４（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ７．１５−７．５５（６Ｈ， ｍ）， ７．６０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．７４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， １０．１７（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３６】
実施例１５３
４’−クロロ−Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０２（６Ｈ， ｓ）， ２．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ７．２−７．６（１１Ｈ， ｍ）， ７．９−８．０５（２Ｈ， ｍ）， １０．１２（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５７７， ５７５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３７】
実施例１５４
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−クロロ−５−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．６９（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ５．８４（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ７．２−７．５（１０Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， １０．１０（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９９， ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３８】
実施例１５５
４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（１．２２ｇ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液に塩化チオニル（８９２ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５滴）を加え、混合物を５０℃で３時間攪拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解した。この溶液を１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−５−インドリンアミン（１．７３２ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に５℃で滴下し、混合物を周囲温度で６時間攪拌した。水を加え、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．９１６ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．０２（６Ｈ， ｓ）， ２．６５（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ７．１５−７．５５（１２Ｈ， ｍ）， ７．８５−８．０（２Ｈ， ｍ）， １０．１５（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５５３（Ｍ−Ｈ）−
【０５３９】
実施例１５６
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．５９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．６９（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ５．８４（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．３−７．５５（９Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， １０．１２（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９９（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４０】
実施例１５７
Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０２（６Ｈ， ｓ）， ３．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ６．９３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２５−７．５５（９Ｈ， ｍ）， ７．８５−８．０（２Ｈ， ｍ）， １０．１４（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５５７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４１】
実施例１５８
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．６９（２Ｈ， ｓ）， ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．８５（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．９３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２−７．６（９Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， １０．１３（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４２】
製造例１３４
１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−５−インドリンアミン（３．４６４ｇ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液に２−ブロモベンゾイルクロリド（２．１９ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液を５℃で加え、混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。水を加え、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して２−ブロモ−Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンズアミド（４．２９ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０６（６Ｈ， ｓ）， ３．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．１１（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ５．７８（２Ｈ， ｓ）， ７．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．３５−７．５５（４Ｈ， ｍ）， ７．６５−７．７５（２Ｈ， ｍ）， ７．９−８．０５８（２Ｈ， ｍ）， １０．４０（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５３１， ５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４３】
実施例１５９
２−ブロモ−Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンズアミド（１．０６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶液に、５−クロロ−２−チエニルボロン酸（４２２ｍｇ）、トリエチルアミン（６０７ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（１１６ｍｇ）を周囲温度で加え、混合物を１００℃で窒素雰囲気下１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して２−（５−クロロ−２−チエニル）−Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンズアミド（８６３ｍｇ）を黄白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０３（６Ｈ， ｓ）， ３．１４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ５．７８（２Ｈ， ｓ）， ７．０９（２Ｈ， ｓ）， ７．２５−７．６（８Ｈ， ｍ）， ７．９−８．０５（２Ｈ， ｍ）， １０．４３（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５６９， ５６７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４４】
実施例１６０
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−（５−クロロ−２−チエニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．７０（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ５．８５（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ７．０９（２Ｈ， ｓ）， ７．３１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ， ７．２Ｈｚ）， ７．４５−７．６（６Ｈ， ｍ）， ７．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， １０．４２（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９１， ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４５】
実施例１６１
Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．０１（６Ｈ， ｓ）， ２．３−２．４５（４Ｈ， ｍ）， ３．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．０２（２Ｈ， ｓ）， ４．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ７．０−７．１５（３Ｈ， ｍ）， ７．２５−７．４（５Ｈ， ｍ）， ７．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ９．４８（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５７１（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５４９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４６】
実施例１６２
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−（４−フルオロフェニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．２５−２．４５（４Ｈ， ｍ）， ３．０４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．６７（２Ｈ， ｓ）， ４．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．８５（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ７．０−７．２（３Ｈ， ｍ）， ７．２５−７．４（４Ｈ， ｍ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ９．４７（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６９（Ｍ−Ｈ）−
【０５４７】
実施例１６３
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．０１（６Ｈ， ｓ）， ２．３−２．５（４Ｈ， ｍ）， ３．０６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．０３（２Ｈ， ｓ）， ４．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ７．０５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２．０Ｈｚ）， ７．２５−７．４５（７Ｈ， ｍ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．８５−７．９５（１Ｈ， ｍ）， ９．５３（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５６３（Ｍ−Ｈ）−
【０５４８】
実施例１６４
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−（４−クロロフェニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．２５−２．４（４Ｈ， ｍ）， ３．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．６７（２Ｈ， ｓ）， ４．１４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．８５（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， １．８Ｈｚ）， ７．２５−７．４（６Ｈ， ｍ）， ７．８５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ）， ９．５２（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８５（Ｍ−Ｈ）−
【０５４９】
実施例１６５
Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（４−メチルフェニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．２１（３Ｈ， ｓ）， ２．２５−２．４（４Ｈ， ｍ）， ３．０５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．０２（２Ｈ， ｓ）， ４．１２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ７．０４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．３５−７．４５（２Ｈ， ｍ）， ７．８２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ９．４４（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５６７（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５０】
実施例１６６
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−（４−メチルフェニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．２１（３Ｈ， ｓ）， ２．２５−２．４（４Ｈ， ｍ）， ３．０４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．６７（２Ｈ， ｓ）， ４．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．８５（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ７．０３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ， ｓ）， ７．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２５−７．３５（２Ｈ， ｍ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ９．４３（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８９（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５１】
実施例１６７
Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（４−メトキシフェニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．０１（６Ｈ， ｓ）， ２．２５−２．４（４Ｈ， ｍ）， ３．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ）， ３．６７（３Ｈ， ｓ）， ４．０１（２Ｈ， ｓ）， ４．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ６．８０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， １．８Ｈｚ）， ７．２１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．３９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ， ７．８Ｈｚ）， ９．４３（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５８３（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５６１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５２】
実施例１６８
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−（４−メトキシフェニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．２５−２．４（４Ｈ， ｍ）， ３．０４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ３．６７（３Ｈ， ｓ）， ４．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ５．８４（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．７９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ２．１Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ９．４０（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８１（Ｍ−Ｈ）−
【０５５３】
実施例１６９
Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．０１（６Ｈ， ｓ）， ２．２５−２．４（４Ｈ， ｍ）， ３．０４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．０２（２Ｈ， ｓ）， ４．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ５．７６（２Ｈ， ｓ）， ７．００（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ， １．８Ｈｚ）， ７．２８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．６２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ， ７．５Ｈｚ）， ９．５６（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ６２１（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５９９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５４】
実施例１７０
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ２．３−２．５（４Ｈ， ｍ）， ３．０３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ３．６７（２Ｈ， ｓ）， ４．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ５．８５（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， １．８Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ７．２Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ７．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．６２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ９．５６（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５４３（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５５】
実施例１７１
Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０５（６Ｈ， ｓ）， ２．４６（３Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．７８（２Ｈ， ｓ）， ７．２−７．６（１２Ｈ， ｍ）， ７．９−８．０５（２Ｈ， ｍ）， １０．２１（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５７１（Ｍ−Ｈ）−
【０５５６】
実施例１７２
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４６（３Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．６９（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．８６（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．２−７．６（１１Ｈ， ｍ）， ７．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， １０．１９（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１７（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５７】
実施例１７３
４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（６４３ｍｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（９１１ｍｇ）を加え、次いでメタンスルホニルクロリド（８６０ｍｇ）を５℃で滴下し、混合物を５℃で３時間攪拌した。水を加え、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮しジメシラート（ｄｉｍｅｓｙｌａｔｅ）化合物を得た。得られたジメシラート化合物及び１−（２−ピリジニルアセチル）−５−インドリンアミン（６８４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（９１１ｍｇ）を加え、混合物を８０℃で１６時間窒素雰囲気下で攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルから再結晶化して２’−（｛［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ｝カルボニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル＝メタンスルホナート（７７９ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．３６（３Ｈ， ｓ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．１９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， １．６Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ４．９Ｈｚ）， ７．３５−７．６（１０Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ７．７Ｈｚ， １．８Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．５−８．５５（１Ｈ， ｍ）， １０．１４（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５５０（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５２８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５８】
製造例１３５
２−ブロモ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］ベンズアミド
表題化合物を製造例１３４と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．２３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．２−７．５５（６Ｈ， ｍ）， ７．６５−７．８（３Ｈ， ｍ）， ７．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．４０（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４３８， ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５９】
実施例１７４
２−（５−クロロ−２−チエニル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］ベンズアミド
表題化合物を実施例１５９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ４．００（２Ｈ， ｓ）， ４．２１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ， ｓ）， ７．２−７．４（３Ｈ， ｍ）， ７．４５−７．６（６Ｈ， ｍ）， ７．７−７．８５（１Ｈ， ｍ）， ７．９６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， １０．４３（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７２（Ｍ−Ｈ）−
【０５６０】
製造例１３６
２−ヨード安息香酸（２．４８ｇ）の水（５０ｍｌ）懸濁液に１，１’−ビフェニル−４−イルボロン酸（２．５７ｇ）、酢酸パラジウム（１１２ｍｇ）及び炭酸ナトリウム（３．１８ｇ）を周囲温度で加え、混合物を１００℃で１６時間攪拌した。酢酸エチル（８０ｍｌ）及び活性炭（２ｇ）を加え、混合物を周囲温度で３０分攪拌した。活性炭を、セライトを用いた濾過により除き、濾液を６Ｎ塩酸でｐＨ２に調整した。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルで摩砕して１，１’：４’，１’’−テルフェニル−２−カルボン酸（１．４０ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．２−７．３（１Ｈ， ｍ）， ７．３５−７．５（６Ｈ， ｍ）， ７．５５−７．８（５Ｈ， ｍ）， ８．０−８．０５（１Ｈ， ｍ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２７３（Ｍ−Ｈ）−
【０５６１】
実施例１７５
Ｎ−｛１−［２−（２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１’：４’，１’’−テルフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６９Ｈｚ）， ６．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．２−７．９５（１９Ｈ， ｍ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ）， １０．２３（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０８（Ｍ−Ｈ）−
【０５６２】
実施例１７６
４’−フルオロ−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．１５−７．６（１２Ｈ， ｍ）， ７．７−７．８５（１Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４５−８．５５（１Ｈ， ｍ）， １０．１８（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７４（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５６３】
実施例１７７
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．２５−２．４５（４Ｈ， ｍ）， ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．９６（２Ｈ， ｓ）， ４．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．０−７．４（８Ｈ， ｍ）， ７．７−７．９５（２Ｈ， ｍ）， ８．４５−８．５５（１Ｈ， ｍ）， ９．４９（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４５４（Ｍ−Ｈ）−
【０５６４】
製造例１３７
４−メチル−２−ピリミジンアミン（１０．０ｇ）のトルエン（２００ｍｌ）溶液に２，５−ヘキサンジオン（１１．５ｇ）及びｐ−トルエンスルホン酸水和物（１．７４ｇ）を周囲温度で加え、混合物を２０時間還流した。反応混合物を約５０ｍｌに濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−メチルピリミジン（１４．１０ｇ）を赤色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２３（６Ｈ， ｓ）， ２．５２（３Ｈ， ｓ）， ５．８１（２Ｈ， ｓ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）， ８．７３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２１０（Ｍ＋Ｎａ）＋， １８８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５６５】
製造例１３８
１ｍｏｌ／Ｌのナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン（８２．２ｍｌ）溶液に２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−メチルピリミジン（１４．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を５℃で窒素雰囲気下滴下し、混合物を５℃で１．５時間攪拌した。混合物に砕いたドライアイス（約１０ｇ）を注意深く加え、混合物を周囲温度で３０分攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、６Ｎ塩酸でｐＨ２に調整した。分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルで摩砕して［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジニル］酢酸（８．８６ｇ）を薄茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２３（６Ｈ， ｓ）， ３．８５（２Ｈ， ｓ）， ５．８２（２Ｈ， ｓ）， ７．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）， ８．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）， １２．７２（１Ｈ， ｂｒ）
【０５６６】
製造例１３９
１−｛［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジニル］アセチル｝−５−ニトロインドリン
表題化合物を実施例８と同じ方法で薄黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２１（６Ｈ， ｓ）， ３．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ４．２１（２Ｈ， ｓ）， ４．３１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ５．８０（２Ｈ， ｓ）， ７．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）， ８．１−８．２（３Ｈ， ｍ）， ８．８５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４００（Ｍ＋Ｎａ）＋， ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５６７】
製造例１４０
１−｛［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジニル］アセチル｝−５−インドリンアミン
表題化合物を製造例６と同じ方法で薄黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ４．０４（２Ｈ， ｓ）， ４．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ４．８８（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ５．８０（２Ｈ， ｓ）， ６．３３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， １．８Ｈｚ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ７．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）， ７．７３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ８．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３７０（Ｍ＋Ｎａ）＋， ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５６８】
実施例１７８
Ｎ−（１−｛［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ２．２１（６Ｈ， ｓ）， ２．５９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ３．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．１１（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ５．８０（２Ｈ， ｓ）， ７．２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．１５−７．２５（１Ｈ， ｍ）， ７．３５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．４−７．６（６Ｈ， ｍ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）， １０．１７（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５７８（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５５６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５６９】
実施例１７９
Ｎ−｛１−［（２−アミノ−４−ピリミジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．５９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．７４（２Ｈ， ｓ）， ４．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．５−６．６（２Ｈ， ｍ）， ７．２０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．３５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．４−７．６（７Ｈ， ｍ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．０Ｈｚ）， １０．１６（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７６（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７０】
実施例１８０
Ｎ−（１−｛［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．２０（６Ｈ， ｓ）， ２．２５−２．４（４Ｈ， ｍ）， ３．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ， ｓ）， ４．１４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ５．８０（２Ｈ， ｓ）， ６．９５−７．１５（３Ｈ， ｍ）， ７．２−７．３５（３Ｈ， ｍ）， ７．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．０Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．８２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．０Ｈｚ）， ９．５０（１Ｈ， ｓ）
【０５７１】
実施例１８１
Ｎ−｛１−［（２−アミノ−４−ピリミジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−（４−フルオロフェニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．９（４Ｈ， ｍ）， ２．３−２．５（４Ｈ， ｍ）， ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ３．７１（２Ｈ， ｓ）， ４．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．０Ｈｚ）， ６．５６（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ７．０−７．１５（３Ｈ， ｍ）， ７．２５−７．４（３Ｈ， ｍ）， ７．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．０Ｈｚ）， ９．４９（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７０（Ｍ−Ｈ）−
【０５７２】
製造例１４１
４，６−ジメチルインドリン（１．４７ｇ）及び２−ピリジニル酢酸メチル（２．２７ｇ）の混合物を１５０℃で２０時間攪拌した。周囲温度まで冷却した後、混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して４，６−ジメチル−１−（２−ピリジニルアセチル）インドリン（１．７９ｇ）を黄色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２８９（Ｍ＋Ｎａ）＋， ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７３】
製造例１４２
４，６−ジメチル−１−（２−ピリジニルアセチル）インドリン（１．７８ｇ）の酢酸（４０ｍｌ）溶液に硝酸（発煙、ｄ＝１．５０、２．４ｍｌ）を１０℃で滴下し、混合物を周囲温度で３時間攪拌した。氷水（４０ｍｌ）を加え、混合物を５０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して４，６−ジメチル−５−ニトロ−１−（２−ピリジニルアセチル）インドリン（１．２３ｇ）を薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１３（３Ｈ， ｓ）， ２．２１（３Ｈ， ｓ）， ３．１２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．２８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．２５−７．４（２Ｈ， ｍ）， ７．７−７．８ （１Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｓ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３３４（Ｍ＋Ｎａ）＋， ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７４】
製造例１４３
４，６−ジメチル−５−ニトロ−１−（２−ピリジニルアセチル）インドリン（１．２２ｇ）、塩化鉄（３２ｍｇ）及び活性炭（２ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）中の混合物にヒドラジン水和物（７８５ｍｇ）を８０℃で滴下した。混合物を８０℃で３時間攪拌し、活性炭をセライトを用いた濾過により除いた。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して４，６−ジメチル−１−（２−ピリジニルアセチル）−５−インドリンアミン（８６２ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９８（３Ｈ， ｓ）， ２．０３（３Ｈ， ｓ）， ２．９８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｓ）， ４．１１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．２−７．８（４Ｈ， ｍ）， ８．４５−８．５５（１Ｈ， ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３０４（Ｍ＋Ｎａ）＋， ２８２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７５】
実施例１８２
４，６−ジメチル−１−（２−ピリジニルアセチル）−５−インドリンアミン（２８２ｍｇ）の溶液にトリエチルアミン（１５２ｍｇ）及び４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボニルクロリド（３４２ｍｇ）を加え、混合物を５０℃で６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルから再結晶化してＮ−［４，６−ジメチル−１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３４５ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８７（３Ｈ， ｓ）， １．９６（３Ｈ， ｓ）， ３．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．２−７．８（１２Ｈ， ｍ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１Ｈｚ）， ９．６３（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５５２（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７６】
製造例１４４
１−アセチル−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン
表題化合物を製造例１４２と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１２（３Ｈ， ｓ）， ２．１８（３Ｈ， ｓ）， ２．２２（３Ｈ， ｓ）， ３．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５７（Ｍ＋Ｎａ）＋， ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７７】
製造例１４５
１−アセチル−４，６−ジメチル−５−インドリンアミン
表題化合物を製造例１４３と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９８（３Ｈ， ｓ）， ２．３３（３Ｈ， ｓ）， ２．３４（３Ｈ， ｓ）， ２．９７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ４．２９（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ７．６１（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２２７（Ｍ＋Ｎａ）＋， ２０５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７８】
製造例１４６
Ｎ−（１−アセチル−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１８２と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８６（３Ｈ， ｓ）， １．９８（３Ｈ， ｓ）， ２．１８（３Ｈ， ｓ）， ２．９−３．１（２Ｈ， ｍ）， ４．０−４．２（２Ｈ， ｍ）， ７．５５−７．８（９Ｈ， ｍ）， ９．６１（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７５（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０５７９】
製造例１４７
Ｎ−（１−アセチル−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．２０ｇ）の懸濁液に６Ｎ塩酸を加え、混合物を６時間還流した。得られた溶液を蒸発乾固し、残渣に酢酸エチル、テトラヒドロフラン及び水を加えた。混合物を５０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８に調整し、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−（４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（８２８ｍｇ）を茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８１（３Ｈ， ｓ）， １．８６（３Ｈ， ｓ）， ２．７７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ３．３７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ５．３１（１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．１６（１Ｈ， ｓ）， ７．４−７．７（６Ｈ， ｍ）， ７．７７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ９．３３（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４３３（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５８０】
実施例１８３
Ｎ−（４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（８００ｍｇ）の溶液に２−メトキシエタノール（５ｍｌ）中の２−ビニルピリジン（２２５ｍｇ）及びメタンスルホン酸（１８７ｍｇ）を加え、混合物を１６０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を周囲温度にまで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー及び分取ＨＰＬＣで精製してＮ−｛４，６−ジメチル−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３１３ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５３８（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５８１】
製造例１４８
ジイソプロピルアミン（１．１１ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１．５４ｍｏｌ／Ｌ ヘキサン溶液）（７．２ｍｌ）を−６０℃で窒素雰囲気下で加え、混合物を−６０℃で１５分攪拌した。この溶液に３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１５３ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を−６０℃で滴下し、混合物を−６０℃で１．５時間攪拌した。混合物に注意深く砕いたドライアイス（約５ｇ）を注意深く加え、混合物を周囲温度まで温めた。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、６Ｎ塩酸でｐＨ２に調整した。分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルで摩砕して｛５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，２，４−チアジアゾール−３−イル｝酢酸（１．７４ｇ）を薄茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５０（９Ｈ， ｓ）， ３．７３（２Ｈ， ｓ）， １２．３０（１Ｈ， ｂｒ）， １２．５５（１Ｈ， ｂｒ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５８（Ｍ−Ｈ）−
【０５８２】
製造例１４９
３−［２−（５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−１，２，４−チアジアゾール−５−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
表題化合物を実施例８と同じ方法で薄黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５０（９Ｈ， ｓ）， ３．２５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．１１（２Ｈ， ｓ）， ４．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ８．１−８．２（３Ｈ， ｍ）， １２．３３（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４０４（Ｍ−Ｈ）−
【０５８３】
製造例１５０
１−｛［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジニル］アセチル｝−５−インドリンアミン
表題化合物を製造例６と同じ方法で薄黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５０（９Ｈ， ｓ）， ３．００（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｓ）， ４．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．８５（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２．３Ｈｚ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ７．７１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， １２．２８（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３７４（Ｍ−Ｈ）−
【０５８４】
実施例１８４
３−｛２−オキソ−２−［５−（｛［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１，２，４−チアジアゾール−５−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
表題化合物を実施例１と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４９ （９Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ４．００（２Ｈ， ｓ）， ４．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２．０Ｈｚ）， ７．５５−７．７（７Ｈ， ｍ）， ７．７５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， １０．２７（１Ｈ， ｓ）， １２．２７（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ６４６（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０５８５】
実施例１８５
３−｛２−オキソ−２−［５−（｛［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１，２，４−チアジアゾール−５−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２８ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．８７ｍｌ）を加え、混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、残渣に酢酸エチル及び水を加えた。混合物を５０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８に調整し、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルから再結晶化してＮ−｛１−［（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（６５８ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．７９（２Ｈ， ｓ）， ４．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．１５−７．３（１Ｈ， ｍ）， ７．４５−８．０（１３Ｈ， ｍ）， １０．２７（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５８６】
製造例１５１
２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール
表題化合物を製造例１３７と同じ方法で赤色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１０（６Ｈ， ｓ）， ２．４９（３Ｈ， ｓ）， ５．８４（２Ｈ， ｓ）， ７．５１（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２１５（Ｍ＋Ｎａ）＋， １９３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５８７】
製造例１５２
｛５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，２，４−チアジアゾール−３−イル｝酢酸
表題化合物を製造例１４８と同じ方法で薄茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１１（６Ｈ， ｓ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ５．８６（２Ｈ， ｓ）， ７．６２（１Ｈ， ｓ）， １２．８５（１Ｈ， ｂｒ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２３５（Ｍ−Ｈ）−
【０５８８】
実施例１８６
Ｎ−（１−｛［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１３（６Ｈ， ｓ）， ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．２１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．２４（２Ｈ， ｓ）， ５．８６（２Ｈ， ｓ）， ７．１５−７．６５（１０Ｈ， ｍ）， ７．９４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， １０．１８（１Ｈ， ｓ）
【０５８９】
実施例１８７
Ｎ−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−５−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ３．８３（２Ｈ， ｓ）， ４．１４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ， ｓ）， ７．０−７．６（１０Ｈ， ｍ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， １０．１６（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９１（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９０】
製造例１５３
２−ピリジニルカルバミン酸フェニル（４．２８ｇ）及び５−ニトロインドリン（２．９５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（４．０５ｇ）を加え、混合物を１５０℃で２０時間窒素雰囲気下で攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルで摩砕して５−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジニル）−１−インドリンカルボキサミド（３．３７ｇ）を黄色結晶として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９１】
製造例１５４
５−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジニル）−１−インドリンカルボキサミド（３．３７ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）懸濁液にギ酸アンモニウム（２．２４ｇ）及び１０％パラジウム−炭素（５０％ｗｅｔ）（３．４ｇ）を加えた。混合物を注意深く６０℃まで温め、６０℃で５時間攪拌した。パラジウム−炭素を濾過により除き、濾液を減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルで摩砕して５−アミノ−Ｎ−（２−ピリジニル）−１−インドリンカルボキサミド（２．４５ｇ）を薄茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．７５（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３−６．４（１Ｈ， ｍ）， ６．４５−６．５（１Ｈ， ｍ）， ６．９５−７．０５（１Ｈ， ｍ）， ７．５７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．６５−７．７５（１Ｈ， ｍ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ８．２−８．３（１Ｈ， ｍ）， ８．７６（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９２】
実施例１８８
Ｎ−（２−ピリジニル）−５−（｛［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル｝アミノ）−１−インドリンカルボキサミド
表題化合物を実施例１と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．０−７．１（１Ｈ， ｍ）， ７．２−７．３５（１Ｈ， ｍ）， ７．４−７．９（１２Ｈ， ｍ）， ８．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ８．９８（１Ｈ， ｓ）， １０．２２（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５２５（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９３】
実施例１８９
５−｛［（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（２−ピリジニル）−１−インドリンカルボキサミド
表題化合物を実施例１と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．０−７．１（１Ｈ， ｍ）， ７．１５−７．６（１０Ｈ， ｍ）， ７．７−７．８（２Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ８．２５−８．３０（１Ｈ， ｍ）， ８．９８（１Ｈ， ｓ）， １０．１１（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７１（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９４】
製造例１５５
６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジンアミン
表題化合物を製造例１３７と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０３（６Ｈ， ｓ）， ５．７１（２Ｈ， ｓ）， ６．１２（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．５１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ， ７．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２１０（Ｍ＋Ｎａ）＋， １８８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９５】
製造例１５６
６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジンアミン（１．８７ｇ）及びトリエチルアミン（１．２１ｇ）のジクロロメタン溶液にクロロギ酸フェニル（１．７２ｇ）を周囲温度で滴下し、混合物を周囲温度で６時間攪拌した。水を加え、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルで摩砕して６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニルカルバミン酸フェニル（１．５７ｇ）を薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０３（６Ｈ， ｓ）， ５．８４（２Ｈ， ｓ）， ７．１５−７．５（６Ｈ， ｍ）， ７．５７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ８．２４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， ７．４Ｈｚ）
【０５９６】
実施例１９０
Ｎ−［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］−５−（｛［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル｝アミノ）−１−インドリンカルボキサミド
表題化合物を製造例１５３と同じ方法で黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０７（６Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ５．７８（２Ｈ， ｓ）， ７．０−７．１（１Ｈ， ｍ）， ７．２−７．３（１Ｈ， ｍ）， ７．４５−７．６（６Ｈ， ｍ）， ７．６３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．７６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．９−８．０（２Ｈ， ｍ）， ９．２０（１Ｈ， ｓ）， １０．２３（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ６１８（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５９６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９７】
実施例１９１
Ｎ−（６−アミノ−２−ピリジニル）−５−（｛［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］カルボニル｝アミノ）−１−インドリンカルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ４．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ５．６８（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．１５−７．２（１Ｈ， ｍ）， ７．３−７．３５（１Ｈ， ｍ）， ７．４３（１Ｈ， ｓ）， ７．５−７．６５（７Ｈ， ｍ）， ７．７−７．８（３Ｈ， ｍ）， ８．１６（１Ｈ， ｓ）， １０．１８（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５４０（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９８】
実施例１９２
Ｎ−（３−アミノ−４−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４７７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を５０℃で滴下し、混合物を５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルで摩砕してＮ−｛１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２５０ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．１５−７．２５（２Ｈ， ｍ）， ７．４−７．８（１１Ｈ， ｍ）， ８．２４（１Ｈ， ｓ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ）， １０．５４（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９９】
実施例１９３
Ｎ−（３−アミノ−４−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝フェニル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４７７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール（４８７ｍｇ）を加え、混合物を４時間還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルで摩砕してＮ−｛２−オキソ−１−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ）を赤色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １．７Ｈｚ）， ７．２−７．３（２Ｈ， ｍ）， ７．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．７Ｈｚ）， ７．５−７．８（９Ｈ， ｍ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ）， １０．２３（１Ｈ， ｓ）， １０．７４（１Ｈ， ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６００】
実施例１９４
２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．０１（６Ｈ， ｓ）， ２．３−２．５５（４Ｈ， ｍ）， ２．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．０２（２Ｈ， ｓ）， ４．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．７６（２Ｈ， ｓ）， ６．５８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ７．１３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．３７（１Ｈ， ｓ）， ７．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ７．８Ｈｚ）， ９．６６（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５９６（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５７４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０１】
実施例１９５
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．２−２．３５（４Ｈ， ｍ）， ２．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．６７（２Ｈ， ｓ）， ４．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ５．８４（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．５８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ， ７．０Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ９．３５（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１８（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０２】
製造例１５７
（１−トリチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノール（１．７１ｇ）及びトリエチルアミン（６０７ｍｇ）のジクロロメタン（４０ｍｌ）溶液にメタンスルホニルクロリド（６３０ｍｇ）を５℃で加え、混合物を周囲温度で３時間攪拌した。水を加え、分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルで摩砕して（１−トリチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル＝メタンスルホナート（１．７２ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０４（３Ｈ， ｓ）， ４．５０（２Ｈ， ｓ）， ６．９５−７．１（５Ｈ， ｍ）， ７．３５−７．５（１０Ｈ， ｍ）， ８．１５（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４４２（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６０３】
実施例１９６
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．３０ｇ）及び（１−トリチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル＝メタンスルホナート（１．７１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（６８８ｍｇ）を加え、混合物を５０℃で２０時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルで摩砕して４’−（トリフルオロメチル）−Ｎ−｛１−［（１−トリチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．４９ｇ）を茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．７９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．２９（２Ｈ， ｓ）， ６．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ６．９５−７．７５（２５Ｈ， ｍ）， ８．０１（１Ｈ， ｓ）， １０．０１（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ７２８（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６０４】
実施例１９７
４’−（トリフルオロメチル）−Ｎ−｛１−［（１−トリチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（１．４８ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）懸濁液に濃塩酸（１．７５ｍｌ）を加え、混合物を周囲温度で２４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に注ぎ、分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルで摩砕してＮ−［１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（２１５ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．３２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．３０（２Ｈ， ｓ）， ６．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｓ）， ７．５−７．８（８Ｈ， ｍ）， ８．１−８．３（１Ｈ， ｂｒ）， ９．９８（１Ｈ， ｓ）， １３．８８（１Ｈ， ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８６（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０５】
実施例１９８
２−（４−エチルフェニル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例８と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．２５−２．４（４Ｈ， ｍ）， ２．５３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９６（２Ｈ， ｓ）， ４．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．９−７．３５（７Ｈ， ｍ）， ７．７−７．９（２Ｈ， ｍ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．０Ｈｚ）， ９．３７（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０６】
実施例１９９
Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（４−エチルフェニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例８と同じ方法で薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．０１（６Ｈ， ｓ）， ２．３−２．４５（４Ｈ， ｍ）， ２．５４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．０４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ４．０２（２Ｈ， ｓ）， ４．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ５．７６（２Ｈ， ｓ）， ６．９−７．４（８Ｈ， ｍ）， ７．８−８．０（２Ｈ， ｍ）， ９．３８（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５５７（Ｍ−Ｈ）−
【０６０７】
実施例２００
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−（４−エチルフェニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， １．６−１．８（４Ｈ， ｍ）， ２．２５−２．４（４Ｈ， ｍ）， ２．５１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ３．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．０４（２Ｈ， ｓ）， ４．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， １．６Ｈｚ）， ７．０７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）， ７．７８（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ７．７５−７．９（２Ｈ， ｍ）， ９．４５（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０３（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０８】
製造例１５８
５，６−ジメチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８９（３Ｈ， ｓ）， ２．３３（３Ｈ， ｓ）， ７．２８−７．３８（３Ｈ， ｍ）， ７．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．７５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， １２．４２（１Ｈ， ｓ）
【０６０９】
実施例２０１
５，６−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９６（３Ｈ， ｓ）， ２．３４（３Ｈ， ｓ）， ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．４Ｈｚ， ８．７Ｈｚ）， ７．２１−７．３０（１Ｈ， ｍ）， ７．３０−７．３９（４Ｈ， ｍ）， ７．４０−７．４８（２Ｈ， ｍ）， ７．６８−７．８１（３Ｈ， ｍ）， ７．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４５−８．５２（１Ｈ， ｍ）， ９．９９（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５２８（Ｍ−Ｈ）−
【０６１０】
製造例１５９
４’，５，６−トリメチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９１（３Ｈ， ｓ）， ２．３０（３Ｈ， ｓ）， ２．３４（３Ｈ， ｓ）， ６．９９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， １２．２３（１Ｈ， ｓ）
【０６１１】
実施例２０２
４’，５，６−トリメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９７（３Ｈ， ｓ）， ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ２．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．０５−７．２１（５Ｈ， ｍ）， ７．２１−７．４２（５Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４５−８．５２（１Ｈ， ｍ）， ９．８３（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋， ４９８（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６１２】
製造例１６０
５，６−ジメチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９１（３Ｈ， ｓ）， ２．３１（３Ｈ， ｓ）， ７．０５−７．１５（２Ｈ， ｍ）， ７．２５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．２９−７．４５（３Ｈ， ｍ）， ７．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， １２．２７（１Ｈ， ｓ）
【０６１３】
実施例２０３
５，６−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９７（３Ｈ， ｓ）， ２．３３（３Ｈ， ｓ）， ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｓ）， ４．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１７−７．４３（１０Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４５−８．５３（１Ｈ， ｍ）， ９．８２（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋， ４８４（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６１４】
製造例１６１
４’−フルオロ−５，６−ジメチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９１（３Ｈ， ｓ）， ２．３１（３Ｈ， ｓ）， ７．１０−７．２３（４Ｈ， ｍ）， ７．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， １２．３２（１Ｈ， ｓ）
【０６１５】
実施例２０４
４’−フルオロ−５，６−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９７（３Ｈ， ｓ）， ２．３３（３Ｈ， ｓ）， ３．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０７−７．４４（１０Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５３（１Ｈ， ｍ）， ９．８９（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋， ５０２（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６１６】
製造例１６２
４’−クロロ−５，６−ジメチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９０（３Ｈ， ｓ）， ２．３２（３Ｈ， ｓ）， ７．０９−７．１５（２Ｈ， ｍ）， ７．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．４０−７．４７（２Ｈ， ｍ）， ７．５３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， １２．３５（１Ｈ， ｓ）
【０６１７】
実施例２０５
４’−クロロ−５，６−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９７（３Ｈ， ｓ）， ２．３３（３Ｈ， ｓ）， ３．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０７−７．１７（１Ｈ， ｍ）， ７．１８−７．４６（９Ｈ， ｍ）， ７．７０−７．８０（１Ｈ， ｍ）， ７．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．４６−８．５３（１Ｈ， ｍ）， ９．９４（１Ｈ， ｓ）
【０６１８】
実施例２０６
Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．８４（４Ｈ， ｍ）， ２．３３−２．４８（４Ｈ， ｍ）， ３．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．９６（２Ｈ， ｓ）， ４．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ６．９６−７．０６（１Ｈ， ｍ）， ７．２２−７．３８（３Ｈ， ｍ）， ７．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．６２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４５−８．５２（１Ｈ， ｍ）， ９．５６（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０４（Ｍ−Ｈ）−
【０６１９】
実施例２０７
２−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６０−１．８１（４Ｈ， ｍ）， ２．２０（３Ｈ， ｓ）， ２．２８−２．４２（４Ｈ， ｍ）， ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９６（２Ｈ， ｓ）， ４．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．００−７．０９（３Ｈ， ｍ）， ７．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２２−７．４０（３Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４４−８．５２（１Ｈ， ｍ）， ９．４４（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４５０（Ｍ−Ｈ）−
【０６２０】
実施例２０８
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ２．３９−２．４３（４Ｈ， ｍ）， ３．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｓ）， ４．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ８．６Ｈｚ）， ７．２２−７．３８（７Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．４６−８．５２（１Ｈ， ｍ）， ９．５３（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７０（Ｍ−Ｈ）−
【０６２１】
実施例２０９
２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６０−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ２．２７−２．４０（４Ｈ， ｍ）， ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．６７（３Ｈ， ｓ）， ３．９６（２Ｈ， ｓ）， ４．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．８０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．０１−７．０９（１Ｈ， ｍ）， ７．１７−７．４０（５Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４５−８．５２（１Ｈ， ｍ）， ９．４２（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６６（Ｍ−Ｈ）−
【０６２２】
製造例１６３
２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５３−１．７５（４Ｈ， ｍ）， ２．２０−２．３７（４Ｈ， ｍ）， ２．８７（６Ｈ， ｓ）， ６．５７−６．６８（２Ｈ， ｍ）， ６．９８−７．０７（２Ｈ， ｍ）， １１．８４（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２４４（Ｍ−Ｈ）−
【０６２３】
実施例２１０
２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５８−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ２．２６−２．４０（４Ｈ， ｍ）， ２．８１（６Ｈ， ｓ）， ３．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９６（２Ｈ， ｓ）， ４．１４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．５８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．０４−７．１９（３Ｈ， ｍ）， ７．２１−７．４２（３Ｈ， ｍ）， ７．７４（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４４−８．５２（１Ｈ， ｍ）， ９．３８（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７９（Ｍ−Ｈ）−
【０６２４】
実施例２１１
４’−ヨード−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１７−７．６４（１０Ｈ， ｍ）， ７．６８−７．８２（３Ｈ， ｍ）， ７．９４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５６（１Ｈ， ｍ）， １０．２４（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋， ５８２（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６２５】
実施例２１２
４’−ヨード−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（３．２ｇ）、炭酸カリウム（３．２ｇ）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．２６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４８ｍｌ）及び水（１６ｍｌ）中の混合物に、一酸化炭素を１時間導入した。反応混合物を周囲温度で一酸化炭素雰囲気下で２０時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、６Ｎ塩酸で混合物をｐＨ５に調整した。混合物を酢酸エチル及びテトラヒドロフランの混合物で抽出し、触媒を濾別した。抽出層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから結晶化して２’−（｛［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ｝カルボニル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸（２．２２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１８−７．３１（２Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．４６−７．６７（７Ｈ， ｍ）， ７．７１−７．８２（１Ｈ， ｍ）， ７．８７−７．９８（３Ｈ， ｍ）， ８．４９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．９Ｈｚ， ４．１Ｈｚ）， １０．２４（１Ｈ， ｓ）， １２．９７（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７６（Ｍ−Ｈ）−
【０６２６】
実施例２１３
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（０．３９ｇ）を２’−（｛［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ｝カルボニル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸（１．０ｇ）、メタノール（０．８５ｍｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の混合物に氷冷下で加え、混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水の混合物に攪拌しながら注いだ。得られた沈殿物を濾過により集めて、２’−（｛［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ｝カルボニル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸メチル（０．７３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１６−７．３１（２Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４６−７．６７（７Ｈ， ｍ）， ７．７０−７．８１（１Ｈ， ｍ）， ７．８７−８．００（３Ｈ， ｍ）， ８．４６−８．５４（１Ｈ， ｍ）， １０．２３（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋， ５１４（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６２７】
実施例２１４
２’−（｛［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ｝カルボニル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸イソプロピル
表題化合物を実施例２１３と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３１（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．０３−５．２３（１Ｈ， ｍ）， ７．０２−７．３２（２Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４６−７．６６（７Ｈ， ｍ）， ７．７１−７．８１（１Ｈ， ｍ）， ７．８７−７．９７（３Ｈ， ｍ）， ８．４６−８．５３（１Ｈ， ｍ）， １０．２７（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５２０（Ｍ＋Ｈ）＋， ５４２（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６２８】
実施例２１５
２’−（｛［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ｝カルボニル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸（０．４ｇ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）及びピバル酸クロロメチル（０．１２ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから結晶化して２’−（｛［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ｝カルボニル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル（０．２１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１４（９Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．９５（２Ｈ， ｓ）， ７．１６−７．３２（２Ｈ， ｍ）， ７．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４７−７．６７（７Ｈ， ｍ）， ７．７１−７．８２（１Ｈ， ｍ）， ７．８７−８．０２（３Ｈ， ｍ）， ８．４５−８．５４（１Ｈ， ｍ）， １０．２５（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５９２（Ｍ＋Ｈ）＋， ６１４（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６２９】
実施例２１６
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（０．１６ｇ）を２’−（｛［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ｝カルボニル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸（０．４ｇ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５ｍｇ）、ジメチルアミン（０．１７ｍｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に氷冷下で加え、混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。反応混合物を攪拌しながら酢酸エチル及び水の混合物に注いだ。得られた沈殿物を濾過により集めてＮ４’，Ｎ４’−ジエチル−Ｎ２−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２，４’−ジカルボキサミド（０．２０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．８０−１．２５（６Ｈ， ｍ）， ２．９２−３．５２（４Ｈ， ｍ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２１−７．４１（４Ｈ， ｍ）， ７．４１−７．６５（７Ｈ， ｍ）， ７．６９−７．８２（１Ｈ， ｍ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．４６−８．５４（１Ｈ， ｍ）， １０．０７（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋， ５５５（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６３０】
製造例１６４
４’−（ジメチルアミノ）−５−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３６（３Ｈ， ｓ）， ２．９２（６Ｈ， ｓ）， ６．７３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１２−７．２０（４Ｈ， ｍ）， ７．５４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， １２．５０（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５４（Ｍ−Ｈ）−
【０６３１】
実施例２１７
４’−（ジメチルアミノ）−５−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３８（３Ｈ， ｓ）， ２．８７（６Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．６９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１３−７．４０（８Ｈ， ｍ）， ７．５３（１Ｈ， ｓ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．７Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５４（１Ｈ， ｍ）， １０．０３（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８９（Ｍ−Ｈ）−
【０６３２】
製造例１６５
５−クロロ−４’−（ジメチルアミノ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．９４（６Ｈ， ｓ）， ６．７５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．３７−７．４４（２Ｈ， ｍ）， ７．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， １２．８６（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２７４（Ｍ−Ｈ）−
【０６３３】
実施例２１８
５−クロロ−４’−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８９（６Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．７０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２１−７．５４（９Ｈ， ｍ）， ７．７６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５２（１Ｈ， ｍ）， １０．１８（１Ｈ， ｓ）
【０６３４】
製造例１６６
４’−（ジメチルアミノ）−４−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１５と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３４（３Ｈ， ｓ）， ２．９２（６Ｈ， ｓ）， ６．７０−６．８０（２Ｈ， ｍ）， ７．１１−７．２０（２Ｈ， ｍ）， ７．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， ７．９Ｈｚ）， ７．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）， １２．６０（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５４（Ｍ−Ｈ）−
【０６３５】
実施例２１９
４’−（ジメチルアミノ）−４−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３６（３Ｈ， ｓ）， ２．８７（６Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．６９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２０−７．３８（８Ｈ， ｍ）， ７．５４（１Ｈ， ｓ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５３（１Ｈ， ｍ）， １０．１２（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８９（Ｍ−Ｈ）−
【０６３６】
製造例１６７
４’−ヨード−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（２．５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９７ｇ）及びヨウ化メチル（０．７２ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて４’−ヨード−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（２．４４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．６２（３Ｈ， ｓ）， ７．０４−７．１４（２Ｈ， ｍ）， ７．３８−７．４６（１Ｈ， ｍ）， ７．４６−７．５６（１Ｈ， ｍ）， ７．５７−７．６９（１Ｈ， ｍ）， ７．７３−７．８３（３Ｈ， ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋， ３６１（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６３７】
製造例１６８
４’−ヨード−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（１．０ｇ）、ピペリジン（０．２９ｍｌ）、炭酸セシウム（１．９ｇ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．１８ｇ）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（６６ｍｇ）のトルエン（２０ｍｌ）中の混合物を９０℃で２０時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣に水酸化ナトリウム（０．３ｇ）の水（３ｍｌ）及びエタノール（９ｍｌ）の混合物溶液を加え、混合物を還流下、１８時間攪拌した。溶媒を蒸発させた。残渣を水に溶解し、溶液を６Ｎ塩酸でｐＨ６に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を、ヘキサン及び酢酸エチル（１：１ ｖ／ｖ）の混合物を溶出剤として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させて４’−（１−ピペリジニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（０．２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４８−１．７０（６Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．２７（４Ｈ， ｍ）， ６．９４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．３０−７．４３（２Ｈ， ｍ）， ７．４７−７．６７（２Ｈ， ｍ）， １２．７０（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２８０（Ｍ−Ｈ）−
【０６３８】
実施例２２０
４’−（１−ピペリジニル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４３−１．６７（６Ｈ， ｍ）， ３．０４−３．２３（６Ｈ， ｍ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ６．９０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２０−７．５６（１０Ｈ， ｍ）， ７．７６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．７Ｈｚ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．４６−８．５３（１Ｈ， ｍ）， １０．１０（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋， ５３９（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６３９】
製造例１６９
４’−（４−モルホリニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸
表題化合物を製造例１６８と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１５（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ３．７５（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ６．９７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．３２−７．４２（２Ｈ， ｍ）， ７．４７−７．５７（１Ｈ， ｍ）， ７．６４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．４Ｈｚ， ７．５Ｈｚ）， １２．７０（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２８２（Ｍ−Ｈ）−
【０６４０】
実施例２２１
４’−（４−モルホリニル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０２−３．２１（６Ｈ， ｍ）， ３．６４−３．８０（４Ｈ， ｍ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．９３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２１−７．５８（１０Ｈ， ｍ）， ７．７６（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５５（１Ｈ， ｍ）， １０．１４（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋， ５４１（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６４１】
製造例１７０
４’−ヨード−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（１．８ｇ）、チオモルホリン（０．５５ｍｌ）、炭酸セシウム（３．５ｇ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．３３ｇ）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１２ｇ）のトルエン（３６ｍｌ）中の混合物を９０℃で２０時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を、ヘキサン及び酢酸エチル（９：１ ｖ／ｖ）の混合物を溶出剤として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の生成物を含む溶出画分を集め、減圧下で蒸発させて４’−（４−チオモルホリニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（１．０２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．６３−２．７２（４Ｈ， ｍ）， ３．５４−３．６６（４Ｈ， ｍ）， ３．６２（３Ｈ， ｓ）， ６．９２−７．０１（２Ｈ， ｍ）， ７．１２−７．２０（２Ｈ， ｍ）， ７．３６−７．４６（２Ｈ， ｍ）， ７．５５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ， ７．０Ｈｚ）， ７．６２−７．６８（１Ｈ， ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３１４（Ｍ＋Ｈ）＋， ３３６（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６４２】
製造例１７１
４’−（４−チオモルホリニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸メチル（１．０ｇ）及び水酸化ナトリウム（０．３２ｇ）の水（３ｍｌ）及びエタノール（１０ｍｌ）の混合物中の混合物を還流下、１８時間攪拌した。溶媒を蒸発させた。残渣を水に溶解し、溶液を６Ｎ塩酸でｐＨ６に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン及びジイソプロピルエーテルの混合物で摩砕して４’−（４−チオモルホリニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸（０．８７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．６０−２．７３（４Ｈ， ｍ）， ３．５１−３．６５（４Ｈ， ｍ）， ６．９５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．３１−７．４３（２Ｈ， ｍ）， ７．４７−７．５７（１Ｈ， ｍ）， ７．６０−７．６７（１Ｈ， ｍ）， １２．７０（１Ｈ， ｓ）
ｎｅｇａｔｉｖｅ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２９８（Ｍ−Ｈ）−
【０６４３】
実施例２２２
Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（４−チオモルホリニル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．５５−２．７０（４Ｈ， ｍ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．４８−３．６４（４Ｈ， ｍ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．９０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２１−７．５８（１０Ｈ， ｍ）， ７．７５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．７Ｈｚ， ７．６Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５３（１Ｈ， ｍ）， １０．１０（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋， ５５７（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６４４】
実施例２２３
Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド
表題化合物を実施例６と同じ方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ６．１２−６．２１（２Ｈ， ｍ）， ６．９５−７．０４（２Ｈ， ｍ）， ７．２０−７．６４（８Ｈ， ｍ）， ７．７１−７．８２（１Ｈ， ｍ）， ７．９４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．４６−８．５４（１Ｈ， ｍ）， １０．２５（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋， ４４５（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６４５】
製造例１７２
水素化ナトリウム（６０％ 油中分散液）（５．１６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６０ｍｌ）懸濁液に２−オキソシクロヘプタンカルボン酸メチル（２０．０ｇ）溶液を１０℃で窒素雰囲気下で加え、混合物を周囲温度まで温め、１時間攪拌した。この混合物に１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロ−１−ブタンスルホニルフルオリド（３９．０ｇ）を周囲温度で滴下し、混合物を３５℃まで温め、３５℃で２０時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び氷水の混合物に注ぎ、６Ｎ塩酸で約ｐＨ２に調整した。分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：トルエン（１：１ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して２−｛［（ノナフルオロブチル）スルホニル］オキシ｝−１−シクロヘプテン−１−カルボン酸メチル（２９．８２ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．９（６Ｈ， ｍ）， ２．６−２．９（４Ｈ， ｍ）， ３．７０（３Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７５（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６４６】
製造例１７３
塩化亜鉛（１７．９１ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）懸濁液に、１ｍｏｌ／Ｌトリルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン（９８．６ｍｌ）溶液を０℃で窒素雰囲気下で滴下し、混合物を０℃で３０分攪拌した。この懸濁液にビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１．１３ｇ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１．０９ｇ）を加え、次いで２−｛［（ノナフルオロブチル）スルホニル］オキシ｝−１−シクロヘプテン−１−カルボン酸メチル（２９．７２ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）を滴下した。混合物を１６時間窒素雰囲気下で還流した。反応混合物を酢酸エチル及び氷水の混合物に注ぎ、６Ｎ塩酸で約ｐＨ２に調整した。分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン：トルエン（１：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して２−（４−メチルフェニル）−１−シクロヘプテン−１−カルボン酸メチル（１３．７７ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．９（６Ｈ， ｍ）， ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ２．５−２．５（４Ｈ， ｍ）， ３．７０（３Ｈ， ｓ）， ６．９５−７．０（２Ｈ， ｍ）， ７．１−７．１５（２Ｈ， ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２６７（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６４７】
製造例１７４
２−（４−メチルフェニル）−１−シクロヘプテン−１−カルボン酸メチル（１３．７６ｇ）のエタノール（１３０ｍｌ）溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２２．６ｍｌ）を周囲温度で加え、混合物を４時間還流した。反応混合物を５℃まで冷却し、氷水（６０ｍｌ）を加えた。混合物を６Ｎ塩酸で約７に調整し、減圧下で濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水の混合物を加え、混合物を６Ｎ塩酸で約ｐＨ２に調整した。分離した有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサンで摩砕して２−（４−メチルフェニル）−１−シクロヘプテン−１−カルボン酸（３．５８ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４５−１．６（４Ｈ， ｍ）， １．７−１．９（２Ｈ， ｍ）， ２．２７（３Ｈ， ｓ）， ２．４−２．５５（４Ｈ， ｍ）， ７．０−７．１５（４Ｈ， ｍ）， １１．９０（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５３（Ｍ＋Ｎａ）＋
【０６４８】
実施例２２４
２−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−シクロヘプテン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６−１．９（６Ｈ， ｍ）， ２．２１（３Ｈ， ｓ）， ２．４−２．５（４Ｈ， ｍ）， ２．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．０−７．３（８Ｈ， ｍ）， ７．３７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．６−７．７（１Ｈ， ｍ）， ８．２５（１Ｈ， ｓ）， ８．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．９Ｈｚ）， ９．４２（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８８（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４９】
実施例２２５
４’−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１−｛［６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ピリジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例１５１と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０３（６Ｈ， ｓ）， ２．８８（６Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ５．７７（２Ｈ， ｓ）， ６．７０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２−７．５５（８Ｈ， ｍ）， ７．８５−８．０（２Ｈ， ｍ）， １０．１３（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５９２（Ｍ＋Ｎａ）＋， ５７０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５０】
実施例２２６
Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（ジメチルアミノ）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例９と同じ方法で白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８８（６Ｈ， ｓ）， ３．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．６９（２Ｈ， ｓ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．８５（２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．７０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２−７．６（１１Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， １０．１１（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１４（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５１】
実施例２２７
４−ピリミジニル酢酸（０．１４１ｇ）、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（０．２９８ｇ）及びベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）（０．６３７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を５℃まで冷却し、溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．９ｍｌ）を滴下した。反応混合物を周囲温度で１５時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル及び水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル（３：７ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して４’−メチル−Ｎ−［１−（４−ピリミジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．１３２ｇ）を黄色泡状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．０４（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．１６−７．５５（１１Ｈ， ｍ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．７４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ９．１１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ）， １０．１７（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５２】
実施例２２８
４−ピリミジニル酢酸（０．１５４ｇ）、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（０．３７４ｇ）及びベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）（０．５８０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を５℃まで冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（０．８ｍｌ）を溶液に滴下した。反応混合物を周囲温度で１５時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル及び水に溶解し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル（３：７ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−［１−（４−ピリミジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．１４３ｇ）を黄色泡状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．０５（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．５０−７．７７（１０Ｈ， ｍ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．７４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．３Ｈｚ）， ９．１１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ）， １０．２８（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５３】
実施例２２９
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（２２６ｍｇ）、（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸（８５ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）（１２４ｍｇ）を加え、次いでトリエチルアミン（１４２ｍｇ）を周囲温度で加えた。反応混合物を４５℃で１６時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル及び水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル（１：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して橙色油状物を得た。得られた油状物を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶化してＮ−｛１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（９３ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．６２（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ， ｓ）， ７．４８−７．６４（７Ｈ， ｍ）， ７．７６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， １０．２６（１Ｈ， ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５４】
実施例２３０
Ｎ−［１−（１，３−チアゾール−４−イルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例２２９と同じ方法で無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．０１（２Ｈ， ｓ）， ４．２１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．４９−７．７７（１０Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， １０．２６（１Ｈ， ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５５】
実施例２３１
４’−メチル−Ｎ−｛１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例２２９と同じ方法で微橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ２．６２（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１６−７．５７（１１Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， １０．１５（１Ｈ， ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４９０（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５６】
実施例２３２
４’−メチル−Ｎ−［１−（１，３−チアゾール−４−イルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例２２９と同じ方法で微橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．０１（２Ｈ， ｓ）， ４．２１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．１６−７．５７（１１Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ９．０５（１Ｈ， ｓ）， １０．１６（１Ｈ， ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４７６（Ｍ＋Ｎａ）＋， ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５７】
実施例２３３
［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジニル］酢酸（０．３９６ｇ）、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド塩酸塩（０．５２１ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２３２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）（０．３３ｇ）を加え、次いでトリエチルアミン（０．３ｍｌ）を周囲温度で加えた。反応混合物を５０℃で１２時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル及び水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル（１：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−（１−｛［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（０．３５ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２１（６Ｈ， ｓ）， ２．２８（３Ｈ， ｓ）， ３．１２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ５．８０（２Ｈ， ｓ）， ７．１５−７．５４（１１Ｈ， ｍ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．８２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．３Ｈｚ）， １０．１９ （１Ｈ， ｓ）
【０６５８】
実施例２３４
Ｎ−（１−｛［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジニル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミドのエタノール及び水の溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩を加え、次いでトリエチルアミンを周囲温度で加えた。反応混合物を１００℃まで加熱し、１５時間攪拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル及び水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチル（１：３ ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してＮ−｛１−［（２−アミノ−４−ピリミジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド（４２ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ３．７４（２Ｈ， ｓ）， ４．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ６．５１−６．５５（３Ｈ， ｍ）， ７．１５−７．５３（１０Ｈ， ｍ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ）， １０．１６（１Ｈ， ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５９】
実施例２３５
４’−トリフルオロメチル−Ｎ−［１−（２−ピラジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例２２９と同じ方法でベージュ色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．１４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ４．１０（２Ｈ， ｓ）， ４．２３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１９−７．９０（１１Ｈ， ｍ）， ８．５３−８．６３（３Ｈ， ｍ）， １０．２７（１Ｈ， ｓ）．
ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６０】
実施例２３６
４’−メチル−Ｎ−［１−（１，３−チアゾール−４−イルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド
表題化合物を実施例２２９と同じ方法で茶色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ４．１０（２Ｈ， ｓ）， ４．２３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１６−７．９０（１１Ｈ， ｍ）， ８．５３−８．６４（３Ｈ， ｍ）， １０．１７（１Ｈ， ｓ）．
ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６１】
本出願は、オーストラリアで２００１年４月３０日に出願されたＰＲ４７２２及びオーストラリアで２００２年１月１１日に出願されたＰＲ９９３７を基礎としており、その内容は引用により本出願に包含されるものである。

Claims (28)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2004532856
    ［式中、Ｘ１は
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ１０は独立して水素又は適切な置換基である）であり；
    Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素又は適切な置換基であり；
    Ｒは１つ以上の適切な置換基で置換されていてもよい不飽和５〜６員複素単環基であり；
    Ａは直接結合又は−ＮＨ−であり；
    Ｘ２はそれぞれ１つ以上の適切な置換基で置換されていてもよい単環アリーレン、不飽和５〜６員複素単環基又はシクロアルケニレンであり；
    Ｙはエチレン、トリメチレン及びビニレンからなる群より選ばれる二価残基（基中、ＣＨ２はＮＨ又はＯで置換されていてもよく、ＣＨはＮで置換されていてもよい）であり、及び該二価残基は１つ以上の適切な置換基で置換されていてもよく；及び
    Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＯ−ＮＨ−（式中、ｎは１、２又は３であり、ｍは１又は２である）である。］
    の化合物又はその塩。
  2. Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ハロゲン、トリハロ（低級）アルキル、トリハロ（低級）アルコキシ、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、環状アミノ基、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルホニルオキシ、ヒドロキシ（低級）アルキル、保護されていてもよいアミノ（低級）アルキル、低級アルカノイル、保護されていてもよいカルボキシ又はＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイルであり；
    Ｒ２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はトリハロ（低級）アルキルであり；
    Ｒ１０は水素又はハロゲンであり；
    Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素又は低級アルキルであり；
    Ｒは１若しくは２個の窒素原子及び１個の硫黄原子を含む不飽和５員複素単環基、１若しくは３個の窒素原子を含む不飽和５員複素単環基、又は１若しくは２個の窒素原子を含む不飽和６員複素単環基であり、
    該複素単環基はそれぞれ、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、アリール（低級）アルキル、グアニジノ及びオキシドからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｘ２はフェニレン、
    シクロアルケニレン、
    窒素、酸素及び硫黄原子からなる群より選ばれる１又は２個のヘテロ原子を含む不飽和５員複素単環基、及び
    １又は２個の窒素原子を含む不飽和６員複素単環基
    からなる群より選ばれる二価残基であり、
    該二価残基は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル及び低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく；及び
    Ｙはエチレン、トリメチレン及びビニレンからなる群より選ばれる二価残基（基中、ＣＨ２はＮＨ又はＯで置換されていてもよく、ＣＨはＮで置換されていてもよい）であり、及び該二価残基は、低級アルキル、オキソ及びアミノからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい、
    請求項１の化合物又はその塩。
  3. Ｒはそれぞれ低級アルキル、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、アリール（低級）アルキル、グアニジノ又はオキシドで置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、チアジアゾリル又はトリアゾリルであり；及び
    Ｘ２は
    Figure 2004532856
    （基中、ｐは０、１又は２である）から選ばれる二価残基であり、
    該二価残基は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル及び低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい、
    請求項２の化合物又はその塩。
  4. Ｒは
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ３は水素、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、トリチル又はグアニジノである）であり；
    Ｘ２は
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ４は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル又は低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルであり；
    Ｒ５は水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ８及びＲ９は独立して低級アルキル又は低級アルコキシであり；及び
    ｐは０、１又は２である）であり；及び
    Ｙは
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ６は水素又は低級アルキルであり；及び
    Ｒ７は水素、低級アルキル又はアミノである）である、
    請求項３の化合物又はその塩。
  5. Ｒ１は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソプロペニル、メトキシ、エトキシ、フェニル、フェノキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル、メチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−アミノエチル、１−（ベンジルアミノ）エチル、アセチル、アセチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ピバロイルオキシメトキシカルボニル又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルであり；
    Ｒ２は水素、メチル、メトキシ、クロロ又はトリフルオロメチルであり；
    Ｒ１０はクロロであり；
    Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素又はメチルであり；
    Ａは直接結合であり；
    Ｚは−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＯ−ＮＨ−であり；
    Ｒ３は水素、メチル、アミノ、メチルアミノ、ホルミルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
    Figure 2004532856
    トリチル又はグアニジノであり；
    Ｒ４は水素、メチル、メトキシ、クロロ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル又はアセチルオキシメチルであり；
    Ｒ５は水素、メチル又はイソプロピルであり；
    Ｒ６は水素又はメチルであり；
    Ｒ７は水素、メチル又はアミノであり；及び
    Ｒ８及びＲ９は独立してメチル又はメトキシである、
    請求項４の化合物又はその塩。
  6. 式（ＩＩ）：
    Figure 2004532856
    ［式中、
    Ｒ１は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソプロペニル、メトキシ、エトキシ、フェニル、フェノキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル、メチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−アミノエチル、１−（ベンジルアミノ）エチル、アセチル、アセチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ピバロイルオキシメトキシカルボニル又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルであり；
    Ｒは
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ３は水素、メチル、アミノ、メチルアミノ、ホルミルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
    Figure 2004532856
    又はトリチルである）であり；
    Ｘ２は
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ４は水素、メチル、メトキシ、クロロ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル又はアセチルオキシメチルであり；
    Ｒ５は水素、メチル又はイソプロピルであり；
    Ｒ８及びＲ９は独立してメチル又はメトキシであり；及び
    ｐは０、１又は２である）であり；
    Ｙは
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ６は水素又はメチルであり；及び
    Ｒ７は水素、メチル又はアミノである）であり；及び
    Ｚは−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−である。］
    の化合物又はその塩。
  7. 式（ＩＩＩ）
    Figure 2004532856
    ［式中、
    Ｒ１は水素、低級アルキル、ハロゲン、トリハロ（低級）アルキル又はジ（低級）アルキルアミノであり；
    Ｒは
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ３は水素又はアミノである）であり；及び
    Ｒ４は水素又は低級アルキルである。］
    の化合物又はその塩。
  8. Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、４’−エチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
    Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
    ４’，５−ジメチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
    ４’−クロロ−５−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
    ４’−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ピリジニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
    Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
    Ｎ−｛１−［（６−アミノ−２−ピリジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
    Ｎ−｛１−［（２−アミノ−４−ピリミジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、及び
    Ｎ−｛１−［（２−アミノ−４−ピリミジニル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド、
    からなる群より選ばれる、請求項７の化合物又はその塩。
  9. Ｘ１は
    Figure 2004532856
    （Ｒ１及びＲ２は独立して水素又は適切な置換基である）であり；
    Ｘ２はそれぞれ１つ以上の適切な置換基で置換されていてもよい単環アリーレン又は不飽和５又は６員複素単環基であり；及び
    Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−又は−ＣＨ＝ＣＨ−（式中、ｎは１、２又は３であり、ｍは１又は２である）である、
    請求項１の化合物又はその塩。
  10. Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、トリハロ（低級）アルキル、トリハロ（低級）アルコキシ、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ又はジ（低級）アルキルアミノであり；
    Ｒ２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はトリハロ（低級）アルキルであり；
    Ｒは１若しくは２個の窒素原子及び１個の硫黄原子を含む不飽和５員複素単環基、又は
    １若しくは２個の窒素原子を含む不飽和６員複素単環基であり、
    該複素単環基はそれぞれ、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ、及び低級アルキルアミノからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｘ２はフェニレン、
    窒素、酸素及び硫黄原子からなる群より選ばれる１又は２個のヘテロ原子を含む不飽和５員複素単環基、又は
    １若しくは２個の窒素原子を含む不飽和６員複素単環基、
    からなる群より選ばれる二価残基であり、
    該二価残基は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル及び低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく；及び
    Ｙはエチレン、トリメチレン及びビニレンからなる群より選ばれる二価残基（基中、ＣＨ２はＮＨ又はＯで置換されていてもよく、ＣＨはＮで置換されていてもよい）であり、及び該二価残基は、低級アルキル、オキソ及びアミノからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい、
    請求項９の化合物又はその塩。
  11. Ｒはそれぞれ、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ又は低級アルキルアミノで置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル又はチアジアゾリルであり；及び、
    Ｘ２は
    Figure 2004532856
    から選ばれる二価残基であり、
    該二価残基は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル及び低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルからなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい、
    請求項１０の化合物又はその塩。
  12. Ｒは
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ３は水素、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ又は低級アルキルアミノである）であり；
    Ｘ２は
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ４は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル又は低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルであり；
    Ｒ５は水素又は低級アルキルであり；及び
    Ｒ８及びＲ９は独立して低級アルキル又は低級アルコキシである）であり；及び
    Ｙは
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ６は水素又は低級アルキルであり；及び
    Ｒ７は水素又はアミノである）である、
    請求項１１の化合物又はその塩。
  13. Ｒ１は水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ又はジメチルアミノであり；
    Ｒ２は水素、メチル、メトキシ、クロロ又はトリフルオロメチルであり；
    Ａは直接結合であり；
    Ｚは−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
    Ｒ３は水素、メチル、アミノ、メチルアミノ、ホルミルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、又は
    Figure 2004532856
    であり；
    Ｒ４は水素、メチル、メトキシ、クロロ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル又はアセチルオキシメチルであり；
    Ｒ５は水素、メチル又はイソプロピルであり；
    Ｒ６は水素又はメチルであり；及び
    Ｒ８及びＲ９は独立してメチル又はメトキシである、
    請求項１２の化合物又はその塩。
  14. Ｘ１は
    Figure 2004532856
    （Ｒ１及びＲ２は独立して水素又は適切な置換基である）であり；
    Ｘ２はそれぞれ１つ以上の適切な置換基で置換されていてもよい単環アリーレン又は不飽和５又は６員複素単環基であり；及び
    Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−又は−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｎは１、２又は３であり、ｍは１又は２である）である、
    請求項１の化合物又はその塩。
  15. Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、トリハロ（低級）アルキル、トリハロ（低級）アルコキシ、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、低級アルキルアミノ又はジ（低級）アルキルアミノであり；
    Ｒ２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はトリハロ（低級）アルキルであり；
    Ｒは
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ３は水素、低級アルキル、保護されていてもよいアミノ又は低級アルキルアミノである）であり；
    Ｘ２は
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ４は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、保護されていてもよいアミノ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ（低級）アルキル又はＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルであり；及び
    Ｒ５は水素又は低級アルキルである）であり；及び
    Ｙは
    Figure 2004532856
    （式中、Ｒ６は水素又は低級アルキルであり；及びＲ７は水素又はアミノである）である、
    請求項１４の化合物又はその塩。
  16. Ｒ１は水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ又はジメチルアミノであり；
    Ｒ２は水素、メチル、メトキシ、クロロ又はトリフルオロメチルであり；
    Ｒ３は水素、メチル、アミノ、メチルアミノ、ホルミルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ又は
    Figure 2004532856
    であり；
    Ｒ４は水素、メチル、メトキシ、クロロ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチルであり；
    Ｒ５は水素、メチル又はイソプロピルであり；及び
    Ｒ６は水素又はメチルである、
    請求項１５の化合物又はその塩。
  17. Ａは直接結合であり、及びＺは−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＯ−ＣＨ２−である、上記請求項１６の化合物又はその塩。
  18. 医薬としての使用のための、請求項１の化合物又はその医薬として許容され得る塩。
  19. 請求項１の化合物又はその医薬として許容され得る塩を、医薬として許容され得る担体との混合物として含む医薬組成物。
  20. アポリポタンパク質Ｂ（アポＢ）分泌阻害剤としての医薬を製造するための、請求項１の化合物又はその医薬として許容され得る塩の使用。
  21. アポＢの循環レベルの上昇に起因する疾患又は状態の予防又は治療のための医薬を製造するための、請求項１の化合物又はその医薬として許容され得る塩の使用。
  22. 高脂血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｅｍｉａ）、高脂質血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、高リポ蛋白質血症、低アルファリポ蛋白質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化、膵臓炎、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、肥満、冠動脈性心疾患、心筋梗塞、脳卒中、再狭窄又はＸ症候群の予防又は治療のための医薬を製造するための、請求項１の化合物又はその医薬として許容され得る塩の使用。
  23. 請求項１の化合物又はその医薬として許容され得る塩の、アポＢ分泌を阻害する又は減少させる量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるアポＢ分泌を阻害する又は減少させる方法。
  24. 請求項１の化合物又はその医薬として許容され得る塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるアポＢの循環レベルの上昇に起因する疾患又は状態を予防又は治療する方法。
  25. アポＢの循環レベルの上昇に起因する疾患又は状態が、高脂血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｅｍｉａ）、高脂質血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、高リポ蛋白質血症、低アルファリポ蛋白質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化、膵臓炎、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、肥満、冠動脈性心疾患、心筋梗塞、脳卒中、再狭窄及びＸ症候群からなる群より選ばれる、請求項２４の方法。
  26. 請求項１の化合物又はその医薬として許容され得る塩を含む、アポＢ分泌阻害剤。
  27. 請求項１の化合物又はその医薬として許容され得る塩を含む、アポＢの循環レベルの上昇に起因する疾患又は状態の予防又は治療のための医薬。
  28. 請求項１の化合物又はその医薬として許容され得る塩を含む、高脂血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｅｍｉａ）、高脂質血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、高リポ蛋白質血症、低アルファリポ蛋白質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化、膵臓炎、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、肥満、冠動脈性心疾患、心筋梗塞、脳卒中、再狭窄又はＸ症候群の予防又は治療のための医薬。
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