JPH05148233A - アミン誘導体 - Google Patents

アミン誘導体

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Publication number
JPH05148233A
JPH05148233A JP12210992A JP12210992A JPH05148233A JP H05148233 A JPH05148233 A JP H05148233A JP 12210992 A JP12210992 A JP 12210992A JP 12210992 A JP12210992 A JP 12210992A JP H05148233 A JPH05148233 A JP H05148233A
Authority
JP
Japan
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pyridylmethyl
alkyl
aminomethyl
methyl
nmr
Prior art date
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Pending
Application number
JP12210992A
Other languages
English (en)
Inventor
Yoshikuni Ito
義邦 伊藤
Akihiko Sawada
昭彦 澤田
Taiji Urano
泰治 浦野
Hirokazu Tanaka
洋和 田中
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Filing date
Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Publication of JPH05148233A publication Critical patent/JPH05148233A/ja
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 トロンボキサンＡ２括抗作用およびトロンボ
キサンＡ２合成酵素阻害作用を有する新規なアミン誘導
体を提供する。 【構成】 下記式： ［式中、Ｒ1 は複素環基、Ｒ2 はカルボキシアル（低
級）アルキルなど、Ｗはオキソ基を有していてもよい低
級アルキレン、Ｙは低級アルキレン、Ｑは下記式などで
示される基： Ｒ3 は水素、低級アルキルなど、Ｒ4 は水素、またはＲ
3 とＲ4 が結合して低級アルキレンを形成、Ｒ5 は水素
またはアシル、Ｒ8 は水素または低級アルキル、ｎは０
または１を示す。］で表わされる化合物またはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、トロンボキサンＡ2
（ＴＸＡ2 ）拮抗作用およびトロンボキサンＡ2 合成酵
素阻害作用を有する新規なアミン誘導体に関するもので
あり医療の分野で利用される。
【０００２】
【従来の技術】トロンボキサンＡ2 拮抗物質は数多く知
られているが、この発明の下記一般式（Ｉ）で示される
アミン誘導体は知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】トロンボキサンＡ2 拮
抗物質は知られているが、この発明はさらに優れた医薬
品の開発を意図してなされたものである。
【０００４】
【問題点を解決するための手段】この発明は新規アミン
誘導体および医薬として許容されるその塩に関する。さ
らに詳細にはこの発明は、トロンボキサンＡ2 （ＴＸＡ
2 ）拮抗およびＴＸＡ2 合成酵素阻害物質であり、従っ
て血栓性疾患（例えば、一過性脳虚血発作、脳卒中、不
安定狭心症、心筋梗塞、末梢循環障害、経皮経管冠動脈
形成術後の血栓形成、播種性血管内凝固症候群等）、例
えば喘息等のアレルギー性疾患、腎炎、消化性潰瘍、片
頭痛、糖尿病性神経障害、糖尿病性血管症、経皮経管冠
動脈形成術後の再狭窄、成人呼吸窮迫症候群、ショッ
ク、例えば肝炎等の肝障害、くも膜下出血後の脳血管攣
縮、高血圧症、動脈硬化症、癌転移、体外循環における
血栓形成、移植における血栓形成、結膜炎等の予防およ
び／または治療のために有用であり、また腎移植時シク
ロスポリン等の免疫抑制薬による腎毒を軽減するために
有用であり、さらにまた血栓溶解剤との併用による効果
の増強などのために有用である新規アミン誘導体および
医薬として許容されるその塩に関する。
【０００５】この発明のアミン誘導体は下記式（Ｉ）で
示すことができる。
【化４】 ［式中、Ｒ1 は複素環基；Ｒ2 はカルボキシアル（低
級）アルキル、保護されたカルボキシアル（低級）アル
キル、カルボキシ（低級）アルキルアル（低級）アルキ
ル、保護されたカルボキシ（低級）アルキルアル（低
級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキル、保護され
たカルボキシ（低級）アルキル、カルボキシ（低級）ア
ルコキシアル（低級）アルキル、または保護されたカル
ボキシ（低級）アルコキシアル（低級）アルキル；Ｗは
オキソ基を有していてもよい低級アルキレン、Ｙは低級
アルキレン、Ｑは下記の式で示される基：
【化５】 （式中、Ｒ3 は水素、低級アルキル、低級アルケニル、
カルボキシ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ
（低級）アルキル、（低級）アルキルチオ（低級）アル
キル、（低級）アルキルスルフィニル（低級）アルキ
ル、（低級）アルキルスルホニル（低級）アルキル、適
当な置換基を有していてもよいアリール、またはアル
（低級）アルキル、Ｒ4 は水素、またはＲ3 とＲ4 は互
いに結合して低級アルキレンを形成する、Ｒ5 は水素ま
たはアシル、Ｒ8 は水素または低級アルキル、ｎは０ま
たは１）または、下記の式で示される基；
【化６】 （式中、Ｒ5 は前記と同じである）］
【０００６】目的化合物（Ｉ）および今後示される他の
化合物において、不斉炭素原子による光学異性体のよう
な１つまたはそれ以上の一対の立体異性体が存在するこ
とが容易に理解され、そのような異性体はこの発明の範
囲に含まれる。この発明の目的化合物（Ｉ）は下記に説
明する製造法によって製造することができる。
【０００７】製造法（１）
【化７】
【０００８】製造法（２）
【化８】
【０００９】製造法（３）
【化９】
【００１０】製造法（４）
【化１０】
【００１１】製造法（５）
【化１１】
【００１２】製造法（６）
【化１２】
【００１３】製造法（７）
【化１３】
【００１４】式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｑ、ＹおよびＷはそれ
ぞれ前記と同じであり、Ｒ2 aは保護されたカルボキシア
ル（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低級）ア
ルキルアル（低級）アルキル、保護されたカルボキシ
（低級）アルキルまたは保護されたカルボキシ（低級）
アルコキシアル（低級）アルキル、Ｒ2 bはカルボキシア
ル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキルアル
（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキルまたは
カルボキシ（低級）アルコキシアル（低級）アルキル、
Ｗ1 は結合、またはオキソ基を有していてもよいＣ1 −
Ｃ5 アルキレン、Ｗ2 は結合、またはＣ1 −Ｃ5 アルキ
レン、Ｙ1 は結合、またはＣ1 −Ｃ5 アルキレン、Ｒ6
はカルボキシアリール、カルボキシアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）
アルキル、保護されたカルボキシアリール、保護された
カルボキシアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル、カルボキシ
（低級）アルキルアリール、カルボキシ（低級）アルキ
ルアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル、保護されたカルボキシ
（低級）アルキルアリール、保護されたカルボキシ（低
級）アルキルアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル、カルボキ
シ、カルボキシ（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル、保護されたカ
ルボキシ、保護されたカルボキシ（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキ
ル、カルボキシ（低級）アルコキシアリール、カルボキ
シ（低級）アルコキシアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル、保
護されたカルボキシ（低級）アルコキシアリールまた
は、保護されたカルボキシ（低級）アルコキシアル（Ｃ
1 −Ｃ5 ）アルキル、Ｑ1 は下記の式で示される基：
【化１４】 （式中、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ8 およびｎはそれぞれ前記と同
じであり、Ｒ5 aはアシルである。）または下記の式で示
される基：
【化１５】 （式中、Ｒ5 aは前記と同じである）、およびＱ2 は下記
の式で示される基：
【化１６】 （式中、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ8 およびｎはそれぞれ前記と同
じである。）または下記の式で示される基：
【化１７】 である。
【００１５】この発明の出発化合物は下記に説明する製
造法によって製造することができる。 製造法（Ａ）
【化１８】
【００１６】製造法（Ｂ）
【化１９】
【００１７】製造法（Ｃ）
【化２０】
【００１８】製造法（Ｄ）
【化２１】
【００１９】製造法（Ｅ）
【化２２】
【００２０】製造法（Ｆ）
【化２３】
【００２１】製造法（Ｇ）
【化２４】 式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ6 、Ｙ、Ｗ、Ｗ1 、Ｑ、Ｑ1 およ
びＱ2 はそれぞれ前記と同じであり、Ｒ7 は複素環基、
または複素環（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル、目的化合物
（Ｉ）の医薬として許容される好適な塩は、慣用の無毒
性の塩であって、アルカリ金属塩（たとえばナトリウム
塩、カリウム塩など）およびアルカリ土類金属塩（たと
えばカルシウム塩、マグネシウム塩など）などの金属
塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩（たとえばトリメ
チルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコ
リン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，−Ｎ’−ジベ
ンジルエチレンジアミン塩など、有機酸との塩（たとえ
ば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸塩、トルエンスルホン
酸塩、トリフルオロ酢酸塩など）、無機酸との塩（塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）、アミノ酸
（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸
など）との塩などを挙げることができる。
【００２２】本明細書の前記ならびに後期の記載におい
て、本発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例お
よび実例を次に詳細に説明する。「低級」なる語は、特
記ない限り、炭素原子数１ないし６を意味するものであ
る。「高級」なる語は、特記ない限り、炭素原子数７な
いし２０を意味するものである。
【００２３】「低級アルキル」ならびに「保護されたカ
ルボキシアル（低級）アルキル」、「カルボキシアル
（低級）アルキル」、「保護されたカルボキシ（低級）
アルキル」、「カルボキシ（低級）アルキル」、「低級
アルキルチオ（低級）アルキル」、「アル（低級）アル
キル」、「保護されたカルボキシ（低級）アルキルアル
（低級）アルキル」、「カルボキシ（低級）アルキルア
ル（低級）アルキル」、「カルボキシ（低級）アルコキ
シアル（低級）アルキル」、「保護されたカルボキシ
（低級）アルコキシアル（低級）アルキル」、「（低
級）アルキルスルフィニル（低級）アルキル」、「（低
級）アルキルスルホニル（低級）アルキル」、「カルボ
キシ（低級）アルキルアリール」、「カルボキシ（低
級）アルキルアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」、「保護さ
れたカルボキシ（低級）アルキルアリール」および「保
護されたカルボキシ（低級）アルキルアル（Ｃ1 −
Ｃ5 ）アルキル」における「低級アルキル部分」の好適
な例としては、炭素原子数１ないし６の直鎖または分枝
アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１，１−
ジエチルメチル、ヘキシルなどを挙げることができる。
【００２４】「保護されたカルボキシ」ならびに「保護
されたカルボキシアル（低級）アルキル」、「保護され
たカルボキシ（低級）アルキル」、「保護されたカルボ
キシアリール」、「保護されたカルボキシ（低級）アル
キルアル（低級）アルキル」、「保護されたカルボキシ
（低級）アルコキシアル（低級）アルキル」、「保護さ
れたカルボキシ（低級）アルキルアリール」、「保護さ
れたカルボキシ（低級）アルコキシアリール」、「保護
されたカルボキシアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」、「保
護されたカルボキシ（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」、「保護
されたカルボキシ（低級）アルキルアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）
アルキル」および「保護されたカルボキシ（低級）アル
コキシアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」における「保護さ
れたカルボキシ部分」としてはエステル化されたカルボ
キシなどを挙げることができる。
【００２５】エステル化されたカルボキシの好適なエス
テル部分としては、適当な置換基を少なくとも１個有し
ていてもよい低級アルキルエステル（たとえばメチルエ
ステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロ
ピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、
ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシ
ルエステル、１−シクロプロピルエチルエステルな
ど）、たとえば低級アルカノイルオキシ（低級）アルキ
ルエステル［たとえばアセトキシメチルエステル、プロ
ピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチル
エステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイル
オキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエス
テル、１（または２）−アセトキシエチルエステル、１
（または２または３）−アセトキシプロピルエステル、
１（または２または３または４）−アセトキシブチルエ
ステル、１（または２）−プロピオニルオキシエチルエ
ステル、１（または２または３）−プロピオニルオキシ
プロピルエステル、１（または２）−ブチリルオキシエ
チルエステル、１（または２）−イソブチリルオキシエ
チルエステル、１（または２）−ピバロイルオキシエチ
ルエステル、１（または２）−ヘキサノイルオキシエチ
ルエステル、イソブチリルオキシメチルエステル、２−
エチルブチリルオキシメチルエステル、３，３−ジメチ
ルブチリルオキシメチルエステル、１（または２）−ペ
ンタノイルオキシエチルエステルなど］、低級アルカン
スルホニル（低級）アルキルエステル（たとえば２−メ
シルエチルエステルなど）、モノ（またはジまたはト
リ）ハロ（低級）アルキルエステル（たとえば２−ヨー
ドエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエス
テルなど）、低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）
アルキルエステル（たとえばメトキシカルボニルオキシ
メチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエス
テル、２−メトキシカルボニルオキシエチルエステル、
１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−イ
ソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルなど）、
フタリジリデン（低級）アルキルエステル、または（５
−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−
４−イル）（低級）アルキルエステル［たとえば（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イ
ル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−
プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イ
ル）エチルエステルなど］；低級アルケニルエステル
（たとえばビニルエステル、アリルエステルなど）；低
級アルキニルエステル（たとえばエチニルエステル、プ
ロピニルエステルなど）；適当な置換基を少なくとも１
個有していてもよいアル（低級）アルキルエステル、た
とえば適当な置換基を少なくとも１個有していてもよい
モノ（またはジまたはトリ）−フェニル（低級）アルキ
ルエステル（たとえばベンジルエステル、４−メトキシ
ベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェ
ネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエ
ステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、
３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ
−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルエステルな
ど）；適当な置換基を１個以上有していてもよいアリー
ルエステル（たとえばフェニルエステル、４−クロロフ
ェニルエステル、トリルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステ
ル、クメニルエステルなど）；フタリジルエステルなど
を挙げることができる。
【００２６】好適な「アシル」としては、カルバモイ
ル；脂肪族アシル基および芳香環を有するアシル基（こ
れは芳香族アシルと称する）または複素環を有するアシ
ル基（これは複素環アシルと称する）を挙げることがで
きる。
【００２７】前記アシルの好適な例を以下に示すと、カ
ルバモイル；脂肪族アシル、たとえば低級または高級ア
ルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プロパノイ
ル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイ
ル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘ
プタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、
ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テト
ラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、
ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイ
ル、イコサノイルなど）；低級または高級アルコキシカ
ルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ペンチルオキシ
カルボニル、ヘプチルオキシカルボニルなど）；低級ア
ルキルカルバモイル（たとえばメチルカルバモイル、エ
チルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピ
ルカルバモイル、ブチルカルバモイルなど）、低級また
は高級アルキルスルホニル（たとえばメチルスルホニ
ル、エチルスルホニルなど）；低級または高級アルコキ
シスルホニル（たとえばメトキシスルホニル、エトキシ
スルホニルなど）；など；
【００２８】芳香族アシル、たとえばアロイル（たとえ
ばベンゾイル、トルオイル、ナフトイルなど）；アル
（低級）アルカノイル［たとえばフェニル（低級）アル
カノイル（たとえばフェニルアセチル、フェニルプロパ
ノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブチリル、
フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイルなど）、
ナフチル（低級）アルカノイル（たとえばナフチルアセ
チル、ナフチルプロパノイル、ナフチルブタノイルな
ど）など］；アル（低級）アルケノイル［たとえばフェ
ニル（低級）アルケノイル（たとえばフェニルプロペノ
イル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリロイル、
フェニルペンテノイル、フェニルヘキセノイルなど）、
ナフチル（低級）アルケノイル（たとえばナフチルプロ
ペノイル、ナフチルブテノイル、ナフチルペンテノイル
など）など］；アル（低級）アルコキシカルボニル［た
とえばフェニル（低級）アルコキシカルボニル（たとえ
ばベンジルオキシカルボニルなど）など］；アリールオ
キシカルボニル（たとえばフェノキシカルボニル、ナフ
チルオキシカルボニルなど）；アリールオキシ（低級）
アルカノイル（たとえばフェノキシアセチル、フェノキ
シプロピオニルなど）；アリールカルバモイル（たとえ
ばフェニルカルバモイルなど）；アリールチオカルバモ
イル（たとえばフェニルチオカルバモイルなど）；アリ
ールグリオキシロイル（たとえばフェニルグリオキシロ
イル、ナフチルグリオキシロイルなど）；アリールスル
ホニル（たとえばフェニルスルホニル、ナフチルスルホ
ニルなど）；など；
【００２９】複素環アシル、たとえば複素環カルボニ
ル；複素環（低級）アルカノイル（たとえばチエニルア
セチル、チエニルプロパノイル、チエニルブタノイル、
チエニルペンタノイル、チエニルヘキサノイル、チアゾ
リルアセチル、チアジアゾリルアセチル、テトラゾリル
アセチルなど）；複素環（低級）アルケノイル（たとえ
ば複素環プロペノイル、複素環ブテノイル、複素環ペン
テノイル、複素環ヘキセノイルなど）；複素環グリオキ
シロイル（たとえばチアゾリルグリオキシロイル、チエ
ニルグリオキシロイルなど）；など；を挙げることがで
きる。前記「複素環カルボニル」、「複素環（低級）ア
ルカノイル」、「複素環（低級）アルケノイル」および
「複素環グリオキシロイル」における好適な複素環部分
とは、より詳しくは、酸素、硫黄、窒素原子などのヘテ
ロ原子を少なくとも１個有する飽和または不飽和の単環
式または多環式複素環基を意味する。特に好ましい複素
環基としては、たとえば
【００３０】窒素原子１ないし４個を有する３ないし８
員、（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環
基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ジヒドロ
ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、テ
トラヒドロピリダジニル（たとえば２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジニルなど）、トリアゾリル（たとえ
ば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３
−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルな
ど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２
Ｈ−テトラゾリルなど）など；窒素原子１ないし４個を
有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の
飽和複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジ
ニル、ピペリジノ、ピペラジニルなど；窒素原子１ない
し４個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリ
ル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、
ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダ
ゾリル、ベンゾトリアゾリルなど；
【００３１】酸素原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５また
は６員）の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、
イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，
２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾ
リル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）など；酸素
原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する
３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複
素単環基、たとえばモルホリニル、シドノニルなど；酸
素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有す
る不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサゾリル、
ベンゾオキサジアゾリルなど；
【００３２】硫黄原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５また
は６員）の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、イ
ソチアゾリル、チアジアゾリル（たとえば１，２，３−
チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，
３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル
など）、ジヒドロチアジニルなど；硫黄原子１ないし２
個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員
（より好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、た
とえばチアゾリジニルなど；硫黄原子１ないし２個を有
する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不
飽和複素単環基、たとえばチエニル、ジヒドロジチイニ
ル、ジヒドロジチオニルなど；硫黄原子１ないし２個お
よび窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環
基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル
など；
【００３３】酸素原子１個を有する３ないし８員（より
好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえ
ばフリルなど；酸素原子１個および硫黄原子１ないし２
個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６
員）の不飽和複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイ
ニルなど；硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合複
素環基、たとえばベンゾチエニル、ベンゾチイニルな
ど；酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有する
不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサチイニルな
ど；などを挙げることができる。前記アシル部分は、同
じまたは異なる１ないし１０個の適当な置換基、たとえ
ばハロゲン（たとえばフッ素、塩素、臭素またはヨウ
素）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、低級アルキル（た
とえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルな
ど）、低級アルコキシ（たとえば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
など）など、を有していてもよい。
【００３４】好適な「複素環基」ならびに「複素環（Ｃ
1 −Ｃ5）アルキル」における「複素環部分」の好適な
例としては、前記のものを挙げることができる。好適な
「アリール」ならびに「保護されたカルボキシアル（低
級）アルキル」、「カルボキシアル（低級）アルキ
ル」、「アル（低級）アルキル」、「カルボキシアリー
ル」、「カルボキシアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」、
「保護されたカルボキシアリール」、「保護されたカル
ボキシアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」、「カルボキシ
（低級）アルキルアル（低級）アルキル」、「保護され
たカルボキシ（低級）アルキルアル（低級）アルキ
ル」、「カルボキシ（低級）アルコキシアル（低級）ア
ルキル」、「保護されたカルボキシ（低級）アルコキシ
アル（低級）アルキル」、「カルボキシ（低級）アルキ
ルアリール」、「カルボキシ（低級）アルキルアル（Ｃ
1 −Ｃ5 ）アルキル」、「保護されたカルボキシ（低
級）アルキルアリール」、「保護されたカルボキシ（低
級）アルキルアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」、「カルボ
キシ（低級）アルコキシアリール」、「カルボキシ（低
級）アルコキシアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」、「保護
されたカルボキシ（低級）アルコキシアリール」および
「保護されたカルボキシ（低級）アルコキシアル（Ｃ1
−Ｃ5）アルキル」における「アリール部分」の好適な
例としては、フェニル、ナフチルなどが挙げられ、なか
でもより好ましいのはフェニルである。
【００３５】好適な「低級アルキレン」としては、メチ
レン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペン
タメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、エチル
エチレン、プロピレンなどの直鎖または分枝アルキレン
を挙げることができ、なかでもより好ましいものとして
はＣ1 −Ｃ4 アルキレンを挙げることができる。好適な
「（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキレン」としては、メチレン、エ
チレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレ
ン、メチルメチレン、エチルエチレン、プロピレンなど
の直鎖または分枝アルキレンを挙げることができる。
「カルボキシアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」、「保護さ
れたカルボキシアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」、「カル
ボキシ（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」、「保護されたカルボ
キシ（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」、「複素環（Ｃ1 −
Ｃ5 ）アルキル」、「カルボキシ（低級）アルキルアル
（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」、「保護されたカルボキシ
（低級）アルキルアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」、「カ
ルボキシ（低級）アルコキシアル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキ
ル」および「保護されたカルボキシ（低級）アルコキシ
アル（Ｃ1 −Ｃ5 ）アルキル」における「（Ｃ1 −
Ｃ5 ）アルキル部分」の好適な例としては、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ｔｅｒ
ｔ−ペンチルなどの直鎖または分枝アルキルを挙げるこ
とができる。
【００３６】「カルボキシ（低級）アルコキシアル（低
級）アルキル」、「保護されたカルボキシ（低級）アル
コキシアル（低級）アルキル」、「カルボキシ（低級）
アルコキシアリール」、「カルボキシ（低級）アルコキ
シアル（Ｃ1−Ｃ5 ）アルキル」、「保護されたカルボ
キシ（低級）アルコキシアリール」および「保護された
カルボキシ（低級）アルコキシアル（Ｃ1−Ｃ5 ）アル
キル」における「低級アルコキシ部分」の好適な例とし
ては、炭素原子数１ないし６の直鎖または分枝アルコキ
シ、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキ
シ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることがで
きる。
【００３７】「好適な置換基を有していてもよいアリー
ル」における好適な「置換基」としては、前記のアリー
ルなどを挙げることができる。目的化合物（Ｉ）の好ま
しい例は以下の通りである。Ｒ1 は、窒素原子１ないし
４個を有する５または６員の不飽和複素単環基（より好
ましくは窒素原子１ないし２個を有する５または６員の
不飽和複素単環基、最も好ましいのはピリジル）、Ｒ2
は、カルボキシフェニル（低級）アルキル、保護された
カルボキシフェニル（低級）アルキル［より好ましくは
エステル化されたカルボキシフェニル（低級）アルキ
ル、最も好ましいのは低級アルコキシカルボニルフェニ
ル（低級）アルキル］、カルボキシ（低級）アルキル、
保護されたカルボキシ（低級）アルキル［より好ましく
はエステル化されたカルボキシ（低級）アルキル、最も
好ましいのは低級アルコキシカルボニル（低級）アルキ
ル］、カルボキシ（低級）アルキルフェニル（低級）ア
ルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルキルフェニ
ル（低級）アルキル［より好ましくはエステル化された
カルボキシ（低級）アルキルフェニル（低級）アルキ
ル、最も好ましいのは低級アルコキシカルボニル（低
級）アルキルフェニル（低級）アルキル］、カルボキシ
（低級）アルコキシフェニル（低級）アルキル、または
保護されたカルボキシ（低級）アルコキシフェニル（低
級）アルキル［より好ましくはエステル化されたカルボ
キシ（低級）アルコキシフェニル（低級）アルキル、最
も好ましいのは低級アルコキシカルボニル（低級）アル
コキシフェニル（低級）アルキル］、Ｗはオキソ基を有
していてもよい低級アルキレン、Ｙは低級アルキレン、
Ｑは下記の式で示される基：
【化２５】
【００３８】（式中、Ｒ3 は、水素；低級アルキル；低
級アルケニル；低級アルキルチオ（低級）アルキル；低
級アルキルスルフィニル（低級）アルキル；低級アルキ
ルスルホニル（低級）アルキル；カルボキシ（低級）ア
ルキル；保護されたカルボキシ（低級）アルキル［より
好ましくはエステル化されたカルボキシ（低級）アルキ
ル、最も好ましいものは低級アルコキシカルボニル（低
級）アルキル］；低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ
ゲンおよびアリールからなる群より選ばれる置換基を１
ないし２個有していてもよいフェニル［より好ましいも
のはアリールを有していてもよいフェニル、最も好まし
いものはフェニルまたはビフェニリル］、またはアル
（低級）アルキル［より好ましくは、フェニル（低級）
アルキル］、Ｒ4 は、水素、またはＲ3 とＲ4 は互いに
結合して低級アルキレンを形成する、Ｒ5 、水素、低級
アルコキシカルボニル、またはハロゲン、低級アルキル
および低級アルコキシからなる群より選ばれる置換基を
１ないし３個有していてもよいアリールスルホニル［よ
り好ましくはハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコ
キシを有していてもよいアリールスルホニル、最も好ま
しいのはハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ
を有していてもよいフェニルスルホニル］、Ｒ8 は水素
または低級アルキル、およびｎは０または１）または下
記の式で示される基：
【化２６】 （式中、Ｒ5 は前記と同じである）である。
【００３９】目的化合物および原料化合物の製造法を次
に詳細に説明する。 製造法（１）−１ 化合物（ＸＶＩ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）また
はその塩を化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させる
ことにより製造することができる。本反応は、通常、
水、アルコール（たとえばメタノール、エタノール、イ
ソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、クロロホルム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセタミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの
慣用の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒
などの溶媒中で行われる。これらの溶媒のうち、親水性
溶媒は水との混合物として使用することもできる。反応
温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で行わ
れる。本反応は、無機または有機酸（たとえば蟻酸、酢
酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素
酸など）の存在下で行うのが好ましい。
【００４０】製造法（１）−２ 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＸＶＩ）また
はその塩を還元反応に付すことによって製造することが
できる。還元は、化学還元および接触還元を含む慣用の
方法に従って行われる。化学還元に用いる好適な還元剤
としては、水素化物（たとえばヨウ化水素、硫化水素、
水素化アルミニウムリチウム、水素化硼素ナトリウム、
水素化シアノ硼素ナトリウムなど）または金属（たとえ
ば錫、亜鉛、鉄など）または金属化合物（たとえば塩化
クロム、酢酸クロムなど）と有機または無機酸（たとえ
ば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）との組合
せを挙げることができる。接触還元に用いる好適な触媒
としては、白金触媒［たとえば白金板、白金海綿、白金
黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）、パラジウ
ム触媒（たとえばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化
パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラ
ジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウムな
ど］、ニッケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッ
ケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触媒（たとえば
還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（たとえ
ば還元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（たとえば還元銅、
ラネー銅、ウルマン銅など）などを挙げることができ
る。還元は、無機または有機酸（たとえば蟻酸、酢酸、
プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素酸な
ど）の存在下で行うことが好ましい。反応は、通常、
水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールな
ど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ランなどの溶媒、それらの混合物、その他反応に悪影響
を及ぼさない溶媒などの溶媒中で行われる。また、前記
酸が液状の場合、これらは溶媒として使用することもで
きる。本反応の反応温度は特に限定されず、通常、冷却
ないし加温下で反応は行われる。
【００４１】製造法（２） 化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（Ｉｂ）または
その塩を脱アシル化反応に付すことによって製造するこ
とができる。本反応の好適な方法としては、加水分解、
還元などの慣用の方法を挙げることができる。 （ｉ）加水分解 本加水分解は、塩基またはルイス酸を含む酸の存在下で
行うことが好ましい。好適な塩基としては、アルカリ金
属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、それらの水
酸化物または炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミ
ン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンな
ど）、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノネン−５、１，４−ジアザビシクロ［２．２．
２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］
ウンデセン−７などの無機塩基および有機塩基を挙げる
ことができる。好適な酸としては、有機酸（たとえば蟻
酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオ
ロ酢酸など）および無機酸（たとえば塩酸、臭化水素
酸、硫酸、塩化水素、臭化水素など）を挙げることがで
きる。トリハロ酢酸（たとえばトリクロロ酢酸、トリフ
ルオロ酢酸など）などのルイス酸を用いる脱離は、カチ
オン捕捉剤（たとえばアニソール、フェノールなど）の
存在下で行うのが好ましい。反応は、通常、水、アルコ
ール（たとえばメタノール、エタノールなど）、塩化メ
チレン、テトラヒドロフランなどの溶媒、それらの混合
物、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒などの溶媒中
で行われる。液状の塩基または酸は溶媒として使用する
こともできる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却
ないし加温下で反応は行われる。
【００４２】（ｉｉ）還元 還元は、化学還元および接触還元を含む慣用の方法に従
って行われる。化学還元に用いる好適な還元剤として
は、金属（たとえば錫、亜鉛、鉄など）または金属化合
物（たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機また
は無機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフ
ルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素
酸など）との組合せを挙げることができる。接触還元に
用いる好適な触媒としては、白金触媒［たとえば白金
板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金
線など）、パラジウム触媒（たとえばパラジウム海綿、
パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイ
ドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム
−炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒（たとえば還元ニ
ッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバル
ト触媒（たとえば還元コバルト、ラネーコバルトな
ど）、鉄触媒（たとえば還元鉄、ラネー鉄など）、銅触
媒（たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など）など
の慣用のものを挙げることができる。本還元は、通常、
反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、メ
タノール、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒドロフラン、それらの混合物
などの溶媒中で行われる。さらに、化学還元に用いられ
る前記の酸が液状である場合、これらは溶媒として用い
ることもできる。本還元の反応温度は特に限定されず、
通常、冷却ないし加温下で反応は行われる。
【００４３】製造法（３） 化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）または
その塩をアシル化反応に付すことによって製造すること
ができる。本アシル化反応に用いる好適なアシル化剤と
しては、式： Ｒ5 a−ＯＨ （ＸＶ） （式中、Ｒ5 aはアシルを示す）で表わされる化合物また
はその反応性誘導体またはその塩を挙げることができ
る。化合物（ＸＶ）の好適な反応性誘導体としては、酸
ハライド、酸無水物、活性アミド、活性エステル、イソ
シアン酸塩などを挙げることができる。好適な例として
は、酸塩化物、酸アジド；置換燐酸（たとえばジアルキ
ル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐
酸、ハロゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫
酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（たとえばメタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸など）、硫酸、アルキル炭
酸、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、吉草酸、イ
ソ吉草酸、２−エチル酪酸またはトリクロロ酢酸など）
または芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など）など
の酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、
１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、４−置換
イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまた
はテトラゾールとの活性アミド；または活性エステル
（たとえばシアノメチルエステル、メトキシメチルエス
テル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ3 ）2 Ｎ+ ＝ＣＨ
−］エステル、ビニルエステル、プロパルギルエステ
ル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフ
ェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタ
クロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フ
ェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、
ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレシルチオエ
ステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエス
テル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キ
ノリルチオエステルなど）またはＮ−ヒドロキシ化合物
（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−
ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシ
スクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−ク
ロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど）とのエステル；
置換または非置換アリールイソシアネート；置換または
非置換アリールイソチオシアネート；などを挙げること
ができる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物
（ＸＶ）の種類に応じて適宜選択すればよい。
【００４４】反応は、通常、水、アセトン、ジオキサ
ン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩
化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ピリジンなどの慣用の溶媒、
その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中
で行われる。これらの慣用の溶媒は、水との混合物とし
て使用することもできる。本反応において化合物（Ｘ
Ｖ）を遊離酸の形またはその塩の形で用いる場合、反応
は慣用の縮合剤、たとえばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシル
カルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリ
ノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−
（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミ
ド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジ
イソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’
−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタ
メチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニ
ルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチ
レン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；トリアル
キルホスファイト；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロ
ピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩
化チオニル；塩化オキサリル；トリフェニルホスフィ
ン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリ
ウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニ
ル）イソオキサゾリウム分子内塩；１−（ｐ−クロロベ
ンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ
トリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チ
オニル、ホスゲン、オキシ塩化燐などと反応させて調製
されるいわゆるビルスマイヤー試薬などの存在下で行う
ことが好ましい。本反応は、アルカリ金属重炭酸塩、ト
リ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）ア
ルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジ
ルアミンなどの無機または有機塩基の存在下で行うこと
もできる。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却な
いし加熱下で反応は行われる。
【００４５】製造法（４）−１ 化合物（ＸＶＩＩ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）ま
たはその塩を化合物（Ｖ）またはその塩と反応させるこ
とによって製造することができる。反応は、通常、水、
アルコール（たとえばメタノール、エタノール、イソプ
ロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、クロロホルム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセタミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用
の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒など
の溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通
常、冷却ないし加温下で反応は行われる。本反応は、無
機または有機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、
トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素酸など）の存在下で
行うことが好ましい。
【００４６】製造法（４）−２ 化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（ＸＶＩＩ）ま
たはその塩を還元反応に付すことによって製造すること
ができる。本還元は、前記製造法（１）−２と同様にし
て行うことができるので、この反応で用いる試薬および
反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、製
造法（１）−２で説明したものをそのまま挙げることが
できる。
【００４７】製造法（５） 化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）または
その反応性誘導体またはその塩を化合物（ＶＩ）または
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩と
反応させることによって製造することができる。化合物
（ＩＩ）の好適な反応性誘導体としては、化合物（Ｉ
Ｉ）とビス（トリメチルシリル）アセタミド、モノ（ト
リメチルシリル）アセタミド［たとえばＮ−（トリメチ
ルシリル）アセタミド］、ビス（トリメチルシリル）尿
素などのシリル化合物との反応によって得られるシリル
誘導体、化合物（ＩＩ）と三塩化燐やホスゲンとの反応
によって得られる誘導体などを挙げることができる。
【００４８】化合物（ＶＩ）のカルボキシ基における反
応性誘導体の好適な例としては、酸ハライド、酸無水
物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができ
る。前記反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物、
酸アジド；置換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニ
ル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化
燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫
酸、スルホン酸（たとえばメタンスルホン酸など）、脂
肪族カルボン酸（たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、
イソ酪酸、ピバル酸、吉草酸、イソ吉草酸、２−エチル
酪酸またはトリクロロ酢酸など）または芳香族カルボン
酸（たとえば安息香酸など）などの酸との混合酸無水
物；対称酸無水物；イミダゾール、１−ヒドロキシ−１
Ｈ−ベンゾトリアゾール、４−置換イミダゾール、ジメ
チルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの
活性アミド；または活性エステル（たとえばシアノメチ
ルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノ
メチル［（ＣＨ3 ）2 Ｎ+ ＝ＣＨ−］エステル、ビニル
エステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニル
エステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリク
ロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステ
ル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエ
ステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチ
オエステル、ｐ−クレシルチオエステル、カルボキシメ
チルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステ
ル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルな
ど）またはＮ−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジ
メチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１
Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−
ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベン
ゾトリアゾールなど）とのエステル；などを挙げること
ができる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物
（ＶＩ）の種類に応じて適宜選択すればよい。
【００４９】反応は、通常、水、アルコール（たとえば
メタノール、エタノールなど）、アセトン、ジオキサ
ン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩
化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ピリジンなどの慣用の溶媒、
その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中
で行われる。これらの慣用の溶媒は、水との混合物とし
て使用することもできる。本反応において、化合物（Ｖ
Ｉ）を遊離酸の形またはその塩の形で使用する場合、反
応は慣用の縮合剤、たとえばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホ
リノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’
−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミ
ド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジ
イソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’
−カルボニルビス−（２−メチルイミダゾール）；ペン
タメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェ
ニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセ
チレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；トリア
ルキルホスファイト；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプ
ロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；
塩化チオニル；塩化オキサリル；ハロ蟻酸低級アルキル
（たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピル
など）；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒ
ドロキシベンズイソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチ
ル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム分
子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）
−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロ
蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐などと反応させて
調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬などの存在下で
行うことが好ましい。本反応は、アルカリ金属重炭酸
塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低
級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキル
ベンジルアミンなどの無機または有機塩基の存在下で行
うこともできる。反応温度は特に限定されず、通常、冷
却ないし加温下で反応は行われる。
【００５０】製造法（６） 化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｆ）または
その塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことによっ
て製造することができる。本反応は、加水分解、還元な
どの慣用の方法に従って行われる。本加水分解は、塩基
またはルイス酸を含む酸の存在下で行うことが好まし
い。好適な塩基としては、アルカリ金属（たとえばナト
リウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（たとえば
マグネシウム、カルシウムなど）、それらの水酸化物ま
たは炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン（たと
えばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど）、ピコ
リン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン−
５、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７
などの無機塩基および有機塩基を挙げることができる。
好適な酸としては、有機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロ
ピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）お
よび無機酸（たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水
素、臭化水素など）を挙げることができる。トリハロ酢
酸（たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）
などのルイス酸を用いる脱離は、カチオン捕捉剤（たと
えばアニソール、フェノールなど）の存在下で行うのが
好ましい。反応は、通常、水、アルコール（たとえばメ
タノール、エタノールなど）、塩化メチレン、テトラヒ
ドロフランなどの溶媒、それらの混合物、その他反応に
悪影響を及ぼさない溶媒などの溶媒中で行われる。液状
の塩基または酸は溶媒として使用することもできる。反
応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で反
応は行われる。本脱離反応に用いられる還元方法として
は、化学還元および接触還元を挙げることができる。
【００５１】化学還元に用いる好適な還元剤としては、
金属（たとえば錫、亜鉛、鉄など）または金属化合物
（たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機または
無機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフル
オロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸
など）との組合せを挙げることができる。接触還元に用
いる好適な触媒としては、白金触媒［たとえば白金板、
白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線な
ど）、パラジウム触媒（たとえばパラジウム海綿、パラ
ジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパ
ラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭
酸バリウムなど］、ニッケル触媒（たとえば還元ニッケ
ル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触
媒（たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄
触媒（たとえば還元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（たと
えば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など）などの慣用の
ものを挙げることができる。本還元は、通常、反応に悪
影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、それらの混合物などの溶媒中で行われる。さ
らに、化学還元に用いられる前記の酸が液状である場
合、これらは溶媒として用いることもでき、また、接触
還元に用いられる好適な溶媒としては、前記の溶媒、そ
の他慣用の溶媒、たとえばジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、アルコール（たとえばメタノ
ール、エタノールなど）など、それらの混合物などを挙
げることができる。本還元の反応温度は特に限定され
ず、通常、冷却ないし加温下で反応は行われる。
【００５２】製造法（７）−１ 化合物（ＸＸＩＩＩ）またはその塩は、化合物（ＸＸ
Ｉ）またはその塩を化合物（ＸＸＩＩ）またはその塩と
反応させることによって製造することができる。反応
は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタ
ノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドなどの慣用の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさ
ない有機溶媒などの溶媒中で行われる。反応温度は特に
限定されず、通常、冷却ないし加温下で反応は行われ
る。本反応は、無機または有機酸（たとえば蟻酸、酢
酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素
酸など）の存在下で行うことが好ましい。
【００５３】製造法（７）−２ 化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（ＸＸＩＩＩ）
またはその塩を還元反応に付すことによって製造するこ
とができる。本還元は、前記製造法（１）−２と同様に
して行うことができるので、この反応で用いる試薬およ
び反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、
製造法（１）−２で説明したものをそのまま挙げること
ができる。製造法（１）〜（７）で得られる目的化合物
が遊離形の場合、これらは慣用の方法で医薬として許容
される塩に変換することができる。
【００５４】製造法（Ａ）−１ 化合物（ＸＶＩＩＩ）またはその塩は、化合物（ＶＩ
Ｉ）またはその塩を化合物（Ｖ）またはその塩と反応さ
せることによって製造することができる。反応は、通
常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノー
ル、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセタミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
などの慣用の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない有
機溶媒などの溶媒中で行われる。これらの溶媒のうち、
親水性溶媒は水との混合物として使用することができ
る。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温
下で反応は行われる。本反応は、無機または有機酸（た
とえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、
塩酸、臭化水素酸など）の存在下で行うことが好まし
い。
【００５５】製造法（Ａ）−２ 化合物（ＩＩａ）またはその塩は、化合物（ＸＶＩＩ
Ｉ）またはその塩を還元反応に付すことによって製造す
ることができる。この還元は、前記製造法（１）−２と
同様にして行うことができるので、使用される試薬およ
び反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、
製造法（１）−２で説明したものをそのまま挙げること
ができる。
【００５６】製造法（Ｂ） 化合物（ＩＸａ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩＩ）
またはその塩をアシル化反応に付すことによって製造す
ることができる。このアシル化は、前記製造法（３）と
同様にして行うことができるので、用いられる試薬およ
び反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、
製造法（３）で説明したものをそのまま挙げることがで
きる。
【００５７】製造法（Ｃ） 化合物（Ｘａ）またはその塩は、化合物（ＩＸ）または
その塩を還元反応に付すことによって製造することがで
きる。この還元は、前記製造法（１）−２と同様にして
行うことができるので、用いられる試薬および反応条件
（たとえば溶媒、反応温度など）としては、製造法
（１）−２で説明したものをそのまま挙げることができ
る。
【００５８】製造法（Ｄ）−１ 化合物（ＸＩＸ）またはその塩は、化合物（Ｘ）または
その塩を化合物（ＸＩ）またはその塩と反応させること
によって製造することができる。反応は、通常、水、ア
ルコール（たとえばメタノール、エタノール、イソプロ
ピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、クロロホルム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
セタミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用の
溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの
溶媒中で行われる。これらの溶媒のうち、親水性溶媒は
水との混合物として使用することができる。反応温度は
特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で反応は行わ
れる。本反応は、無機または有機酸（たとえば蟻酸、酢
酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素
酸など）の存在下で行うことが好ましい。
【００５９】製造法（Ｄ）−２ 化合物（ＩＶａ）またはその塩は、化合物（ＸＩＸ）ま
たはその塩を還元反応に付すことによって製造すること
ができる。この還元は、前記製造法（１）−２と同様に
して行うことができるので、用いられる試薬および反応
条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、製造法
（１）−２で説明したものをそのまま挙げることができ
る。
【００６０】製造法（Ｅ） 化合物（ＸＩＩＩａ）またはその塩は、化合物（ＸＩ
Ｉ）またはその塩をアシル化反応に付すことによって製
造することができる。このアシル化は、前記製造法
（３）と同様にして行うことができるので、用いられる
試薬および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）と
しては、製造法（３）で説明したものをそのまま挙げる
ことができる。
【００６１】製造法（Ｆ） 化合物（ＩＩＩ）またはその塩は、化合物（ＸＩＩＩ）
またはその塩を酸化反応に付すことによって製造するこ
とができる。酸化は、第一級アルコールをアルデヒドに
酸化させる慣用の方法で行うことができ、好適な酸化剤
としては、ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホキシ
ドと塩化オキサリルの組合せ、ピリジンと三酸化クロム
との組合せ、クロロクロム酸ピリジニウム、重クロム酸
ピリジニウム、酸素酸、たとえば過ヨウ素酸塩（たとえ
ば過ヨウ素酸ナトリウムなど）、過酸、たとえば過安息
香酸（たとえば過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸な
ど）などを挙げることができる。反応は、通常、水、ア
ルコール（たとえばメタノール、エタノール、イソプロ
ピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルアセタミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用の溶媒、
その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中
で行われる。これらの溶媒のうち、親水性溶媒は水との
混合物として用いることもできる。反応温度は特に限定
されず、通常、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
【００６２】製造法（Ｇ）−１ 化合物（ＸＸ）またはその塩は、化合物（ＸＩＶ）また
はその塩を化合物（ＸＩ）またはその塩と反応させるこ
とによって製造することができる。反応は、通常、水、
アルコール（たとえばメタノール、エタノール、イソプ
ロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、クロロホルム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセタミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用
の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒など
の溶媒中で行われる。これらの溶媒のうち、親水性溶媒
は水との混合物として使用することができる。反応温度
は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で反応は行
われる。本反応は、無機または有機酸（たとえば蟻酸、
酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水
素酸など）の存在下で行うことが好ましい。
【００６３】製造法（Ｇ）−２ 化合物（ＩＩｂ）またはその塩は、化合物（ＸＸ）また
はその塩を還元反応に付すことによって製造することが
できる。この還元は、前記製造法（１）−２と同様にし
て行うことができるので、用いられる試薬ならびに反応
条件（たとえば溶媒、反応温度など）は製造法（１）−
２で説明したものをそのまま挙げることができる。製造
法（１）〜（７）および（Ａ）〜（Ｇ）の目的化合物、
原料化合物およびそれらの反応性誘導体の好適な塩とし
ては、化合物（Ｉ）で例示したものを挙げることができ
る。この発明の目的化合物（Ｉ）および医薬として許容
されるその塩類はトロンボキサンＡ2 （ＴＸＡ2 ）拮抗
およびＴＸＡ2 合成酵素阻害物質である。以下目的化合
物（Ｉ）の幾つかの生物学的試験結果を示して説明す
る。
【００６４】試験化合物 ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−（４−（クロロフェニルス
ルホニルアミノ）−３−メチルブチル］−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）アミノメチル］安息香酸 ［以下、試験化合物（１）と称す］ ４−［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）−３−メチルペンチル］−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸 ［以下、試験化合物（２）と称す］
【００６５】試験１ マロンジアルデヒド（ＭＤＡ）産生抑制作用 （ａ）試験方法：家兎全血を１／１０容の３．８％（ｗ
／ｖ）クエン酸三ナトリウムで抗凝固処理した。１００
０ｒｐｍで２０分間遠心した後、富血小板血漿（ＰＲ
Ｐ）を集めた。ＰＲＰ中の血小板を１％（ｗ／ｖ）シュ
ウ酸アンモニウム−０．０２％サポニン混合溶液で洗浄
し、最終濃度２×１０9 個／ｍｌとなるように５ｍＭリ
ン酸緩衝生理食塩液（ＰＢＳ）に懸濁した。血小板懸濁
液（９００μｌ）を種々の濃度の試験化合物または対照
として溶媒と３７℃で５分間プレインキュベートした。
２．５ｍＭのアラキドン酸を加えて反応を開始させた。
３分後に１ｍｌのチオバルビツール酸（ＴＢＡ）試薬を
加えて、十分に混合した。１０分間煮沸し３０００ｒｐ
ｍで１０分間遠心した。上清を分光光度計を用いて５３
２ｎｍで測定した。ＩＣ25（ＭＤＡ生成を２５％抑制す
る濃度）をグラフから算出した。マロンジアルデヒド
（ＭＤＡ）はＴＸＡ2合成と同時に産生する。従って、
ＭＤＡ産生抑制はＴＸＡ2 合成の抑制を示す。
【００６６】（ｂ）試験結果： 試験化合物（Ｉ）のＩＣ25：１．７×１０8 （Ｍ） 試験２ ＴＸＡ2 シンセターゼの阻害 （ａ）試験方法：ヒト全血を健常男性志願者から採取
し、３．８％（ｗ／ｖ）クエン酸三ナトリウムで抗凝固
処理した。クエン酸加全血（０．４５ｍｌ）を５μｌの
種々の濃度試験化合物または対照として溶媒と２回ずつ
３７℃で１０分間プレインキュベートした。２×１０2
ＭＣａＣｌ2 −４００Ｕ／ｍｌトロンビン混合溶液を添
加して反応を開始し、３７℃で１時間インキュベートし
た。インキュベート後反応混合液を４℃、１００００ｒ
ｐｍで５分間遠心した。上清中のＴＸＢ2 をラジオイム
ノアッセイで測定した。ＩＣ50（ＴＸＢ2 産生を５０％
阻害する濃度）をグラフから算出した。
【００６７】（ｂ）試験結果： 試験化合物（２）のＩＣ50：３．５×１０-7（Ｍ） 目的化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩類
は、人を含む哺乳動物に通常カプセル、マイクロカプセ
ル、錠剤、顆粒、粉剤、トローチ、シロップ、エアロゾ
ル、吸入剤、溶液、注射液、点眼剤、点鼻剤、懸濁液、
エマルジョン、坐薬、軟膏等のような常用の医薬組成物
の形で投与することができる。この発明の医薬組成物
は、例えば蔗糖、でんぷん、マンニット、ソルビット、
乳糖、ぶどう糖、セルロース、タルク、燐酸カルシウ
ム、炭酸カルシウム等の賦形剤、セルロース、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピ
ルピロリドン、ゼラチン、アラビヤゴム、ポリエチレン
グリコール、蔗糖、でんぷん等の結合剤、例えばでんぷ
ん、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースのカルシウム塩、ヒドロキシプロピルでんぷ
ん、グリコール−でんぷんナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、燐酸カルシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊
剤、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ラウリ
ル硫酸ナトリウム等の滑剤、例えばクエン酸、メントー
ル、グリシン、オレンジ末等の芳香剤、たとえば安息香
酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベ
ン、プロピルパラベン等の保存剤、例えばクエン酸、ク
エン酸ナトリウム、酢酸等の安定剤、例えばメチルセル
ロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニ
ウム等の懸濁剤、分散剤、例えば水のような水性希釈
剤、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、白色ワ
セリン等のベースワックスのような医薬に常用される種
々の有機または無機担体物質を含有していることができ
る。有効成分は通常単位投与量０．０１ｍｇ／ｋｇない
し５０ｍｇ／ｋｇを１日１回ないし４回投与すればよ
い。しかしながら、上記投与量は患者の年齢、体重、条
件または投与法によって増減してもよい。
【００６８】以下の製造例および実施例にそって本発明
をさらに詳細に説明する。 製造例１ ３−ピリジルメチルアミン（８．０８ｇ）と４−ホルミ
ル安息香酸メチル（１２．０２ｇ）のメタノール（１３
０ｍｌ）溶液に撹拌下酢酸（７．０ｍｌ）を数回に分け
て０℃で加える。この混合物に水素化シアノ硼素ナトリ
ウム（２．４４ｇ）を数回に分けて０℃で加え、混合物
を室温で４．５時間撹拌する。メタノールを留去し、残
留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、
クロロホルムで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄後乾燥
する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーにかける。酢酸エチルで溶出して、４−［Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル
（１３．８１ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 3.81 (2H,s), 3.87 (2H,s), 3.91 (3
H,s), 7.27 (1H,dd,J=4, 8Hz), 7.43 (2H,d,J=8Hz), 7.
71(1H,m), 8.02 (2H,d,J=8Hz),8.53 (1H.m), 8.58 (1H,
d,J=0.5Hz)
【００６９】製造例２ （１） ２−フェニル−２−アミノアセトニトリル塩酸
塩（１．９７ｇ）とピリジン（３ｍｌ）の塩化メチレン
（１０ｍｌ）溶液に塩化４−クロロベンゼンスルホニル
（２．４７ｇ）を撹拌下室温で加える。混合物を室温で
６．５時間撹拌する。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出物を食
塩水で洗浄後乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーにかける。酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１）で溶出して、２−（４−クロロフェニルス
ルホニルアミノ）−２−フェニルアセトニトリル（３．
１３ｇ）を得る。 NMR (DMSO-d6,δ) : 5.91 (1H,d,J=9Hz), 7.40 (5H,s),
7.71 (2H,d,J=8Hz),7.87 (2H,d,J=8Hz), 9.44 (1H,d,J
=9Hz) 製造例２−（１）と同様にして下記の化合物を得る。 （２） ２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−２−（４−ビフェニリル）アセトニトリル NMR (DMSO-d6,δ) : 5.98 (1H,d,J=10Hz), 7.33-8.02
(13H,m), 9.48 (1H,d,J=10Hz)
【００７０】製造例３ （１） 水素化アルミニウムリチウム（１４３ｍｇ）の
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中懸濁液に撹拌下２−
（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２−（４−
ビフェニリル）アセトニトリル（１．２８４ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下０℃で
加え、混合物を４時間還流する。冷却後、反応混合物に
無水硫酸ナトリウムを加え、混合物を濾過する。濾液を
蒸発操作に付す。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製する。メタノール−塩化メチレン（１：
２０）で溶出して、２−（４−ビフェニリル）−２−
（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エチルアミン
（６６０ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.23-3.23 (4H,m), 4.38 (1H,t,J=6H
z), 6.95-7.90(13H,m) 製造例３−（１）と同様にして下記の化合物を得る。 （２） ２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−２−フェニルエチルアミン NMR (CDCl3,δ) : 2.89 (1H,dd,J=13, 6Hz), 3.06 (1H,
dd,J=13, 5Hz), 4.31(1H,dd,J=6, 5Hz), 7.01-7.12 (2
H,m), 7.14-7.23 (3H,m), 7.28 (2H,d,J=9Hz), 7.57 (2
H,d,J=9Hz)
【００７１】製造例４ （１） ２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−２−フェニルエチルアミン（２７８ｍｇ）と３−ピリ
ジンカルバルデヒド（９６ｍｇ）のメタノール（５ｍ
ｌ）中混合物に酢酸（０．０９ｍｌ）、次いで水素化シ
アノ硼素ナトリウム（６０ｍｇ）を撹拌下０℃で加え
る。混合物を室温で１８時間撹拌する。メタノールを留
去し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ
性とし、クロロホルムで抽出する。抽出物を水および食
塩水で洗浄後、乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにかける。酢酸エチル−ヘキ
サン（１：１）で溶出して、Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）−２−フェニル−２−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）エチル］アミン（３０７ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.72-2.95 (2H,m), 3.74 (2H,s), 4.
47 (1H,t,J=7Hz),7.00-7.38 (8H,m), 7.47-7.72 (3H,
m), 8.42-8.63 (2H,m) 製造例４−（１）と同様にして下記の化合物を得る。 （２） Ｎ−（３−ピリジルメチル）−２−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−２−（４−ビフェニリ
ル）エチルアミン NMR (CDCl3,δ) : 2.89 (2H,m), 3.77 (2H,s), 4.50 (1
H,t,J=6Hz), 7.05-7.75 (16H,m), 8.53 (2H,br s)
【００７２】製造例５ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−１−ペンタ
ノール（９．３６ｇ）とトリエチルアミン（１１．８ｍ
ｌ）の塩化メチレン（８０ｍｌ）溶液に塩化４−クロロ
ベンゼンスルホニル（１６．３４ｇ）を撹拌下０℃で加
え、混合物を室温で１４時間撹拌する。反応混合物を飽
和塩化アンモニウム水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶
液および食塩水で洗浄後、乾燥する。溶媒を留去し、結
晶性残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、
（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−クロロフェニルスルホニル
アミノ）−３−メチル−１−ペンタノール（２１．１６
ｇ）を得る。 [α］20 D = -12.5° (c=1.04, CHCl3) NMR (CDCl3,δ) : 0.68-1.15 (7H,m), 1.23-1.65 (2H,
m), 2.05 (1H,br s),3.15 (1H,m), 3.55 (1H,dd,J=12,
4Hz), 3.62 (1H,dd,J=12, 5Hz),5.21 (1H,d,J=8Hz), 7.
49 (2H,d,J=8Hz), 7.85 (2H,d,J=8Hz)
【００７３】製造例６ クロロクロム酸ピリジニウム（５５．１ｇ）とモレキュ
ラーシーブ４Ａ（２１ｇ）の塩化メチレン（１２０ｍ
ｌ）中懸濁液に撹拌下（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチル−１−ペン
タノール（２１．１５ｇ）の塩化メチレン（２００ｍ
ｌ）溶液を０℃で滴下し、混合物を室温で３０分間撹拌
する。エーテル（６００ｍｌ）を加え、上澄を傾捨す
る。不溶の残留物をエーテルで洗浄する。有機溶液を合
わせフロリジルカラムクロマトグラフィーに通す。溶媒
を留去し、残留物をメタノール−水から再結晶して、
（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−クロロフェニルスルホニル
アミノ）−３−メチル−１−ペンタノール（１６．０
ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.86-1.04 (6H,m), 1.12-1.54 (2H,
m), 2.00 (1H,m),3.88 (1H,dd,J=8, 4Hz), 5.44 (1H,d,
J=8Hz), 7.48 (2H,d,J=8Hz), 7.79(2H,d,J=8Hz), 9.49
(1H,s)
【００７４】製造例７ ４−アミノメチル安息香酸メチル塩酸塩（５６．８
ｇ）、３−ピリジンカルバルデヒド（２６．６ｍｌ）、
トリエチルアミン（３９．４ｍｌ）および酢酸（１８ｍ
ｌ）のメタノール（４００ｍｌ）中混合物に撹拌下水素
化シアノ硼素ナトリウム（１８．６５ｇ）を数回に分け
て０℃で加え、混合物を室温で１３時間撹拌する。反応
混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホ
ルムで抽出する。抽出物を水および食塩水で洗浄後、乾
燥する。溶媒を留去し、結晶性残留物をメタノールで洗
浄する。水から再結晶して、４−［Ｎ−（３−ピリジル
メチル）アミノメチル］安息香酸メチル塩酸塩（４７．
６０ｇ）を得る。 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.88 (3H,s), 4.24 (2H,s), 4.28
(2H,s), 7.47 (1H,dd,J=8, 5Hz), 7.75 (2H,d,J=8Hz),
8.01 (2H,d,J=8Hz), 8.08 (1H,m),8.60 (1H,dd,J=5, 1H
z), 8.74 (1H,d,J=1Hz)
【００７５】実施例１ （１） ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
−メチルチオブタナール（１．５２ｇ）と４−［Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル
（１．６６ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）中混合物に酢
酸（０．６５ｍｌ）、次いで水素化シアノ硼素ナトリウ
ム（０．４３ｇ）を撹拌下０℃で加える。混合物を室温
で１８時間撹拌する。メタノールを留去し、残留物を飽
和重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、クロロホ
ルムで抽出する。抽出物を水および食塩水で洗浄後、乾
燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付す。酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶
出して、４−［Ｎ−｛２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４−メチルチオブチル｝−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル（１．５０
ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.47 (1H,m), 1.48 (9H,s), 1.80 (1
H,m), 2.08 (3H,s),2.35-2.60 (4H,m), 3.57 (1H,d,J=1
5Hz), 3.71 (1H,d,J=15Hz),3.95 (1H,m), 4.31 (1H,m),
7.30-7.40 (1H,m), 7.42 (1H,d,J=8Hz),7.86 (1H,m),
7.99 (2H,d,J=8Hz), 8.46-8.62 (2H,m) 実施例１−（１）と同様にして下記の化合物を得る。
【００７６】（２） ４−［Ｎ−｛（２Ｒ）−２−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチルチオブチ
ル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息
香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.47 (1H,m), 1.48 (9H,s), 1.80 (1
H,m), 2.08 (3H,s),2.35-2.60 (4H,m), 3.57 (1H,d,J=1
5Hz), 3.71 (1H,d,J=15Hz), 3.95(1H,m), 4.31 (1H,m),
7.28-7.38 (1H,m), 7.42 (2H,d,J=8Hz),7.83 (1H,m),
7.99 (2H,d,J=8Hz), 8.50-8.61 (2H,m) （３） ４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４−メチルチオブチル｝−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.47 (1H,m), 1.48 (9H,s), 1.80 (1
H,m), 2.08 (3H,s),2.35-2.60 (4H,m), 3.56 (1H,d,J=1
5Hz), 3.58 (1H,d,J=15Hz), 3.69(1H,d,J=15Hz), 3.71
(1H,d,J=15Hz), 3.92 (3H,s), 3.95 (1H,m), 4.31(1H,
m), 7.24-7.34 (1H,m), 7.42 (2H,d,J=8Hz), 7.76 (1H,
m), 7.99(2H,d,J=8Hz), 8.46-8.62 (2H,m) （４） ４−［Ｎ−｛２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−３−メチルブチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメ
チル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.67 (3H,d,J=7Hz), 0.87 (3H,d,J=7
Hz), 1.50 (9H,s),1.76 (1H,m), 2.20-2.55 (2H,m), 3.
40-3.60 (2H,br d), 3.64-3.86(3H,m), 3.92 (3H,s),
4.20 (1H,m), 7.30 (1H,m), 7.43 (2H,d,J=8Hz),7.81
(1H,m), 7.98 (2H,d,J=8Hz), 8.54 (2H,m)
【００７７】（５） ６−［Ｎ−｛２−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノプロピル｝−Ｎ−（３−ピリジル
メチル）アミノ］ヘキサン酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.12 (3H,d,J=7Hz), 1.19-1.68 (6H,
m), 1.46 (9H,s),2.22-2.58 (6H,m), 3.42-3.85 (3H,
m), 3.68 (3H,s), 4.57 (1H,br s),7.26 (1H,m), 7.70
(1H,m), 8.52 (2H,br s) （６） ４−［Ｎ−｛２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノプロピル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミ
ノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.06 (3H,d,J=7Hz), 1.49 (9H,s),
2.31 (1H,dd,J=13,7Hz), 2.42 (1H,dd,J=13, 8Hz), 3.5
3 (1H,d,J=14Hz), 3.55 (1H,d,J=14Hz), 3.66 (1H,d,J=
14Hz), 3.68 (1H,d,J=14Hz), 3.88 (1H,br s),3.92 (3
H,s), 4.32 (1H,m), 7.28 (1H,m), 7.41 (2H,d,J=8Hz),
7.72(1H,m), 7.99 (2H,d,J=8Hz), 8.54 (2H,m) （７） ４−［Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルペンチル｝−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチ
ル NMR (CDCl3,δ) : 0.73-1.04 (7H,m), 1.10-1.34 (1H,
m), 1.37-1.63 (10H,m), 2.33 (1H,dd,J=13, 9Hz), 2.4
6 (1H,dd,J=13, 5Hz), 3.48 (2H,d,J=14Hz), 3.66-4.00
(6H,m), 7.30 (1H,dd,J=8, 5Hz), 7.42 (2H,d,J=8Hz),
7.81 (1H,m), 7.99 (2H,d,J=8Hz), 8.53 (2H,m)
【００７８】（８） ４−［Ｎ−｛２−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−３−メチルペンチル］−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.75-1.05 (7H,m), 1.05-1.35 (1H,
m), 1.35-1.51 (10H,m), 2.25-2.55 (2H,m), 3.40-4.00
(8H,m), 4.27 (1H,br), 7.31 (1H,dd,J=8, 5Hz), 7.42
(2H,d,J=8Hz), 7.83 (1H,m), 7.98 (2H,d,J=8Hz),8.47
-8.60 (2H,m) （９） ４−［Ｎ−｛２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４−メチルペンチル｝−Ｎ−（３−ピリジル
メチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (3H,d,J=7Hz), 0.89 (3H,d,J=7
Hz), 0.98-1.34(2H,m), 1.48 (9H,s), 1.52 (1H,m), 2.
35(2H,d,J=7Hz), 3.52 (1H,d,J=14Hz), 3.54 (1H,d,J=1
4Hz), 3.73 (2H,d,J=14Hz), 3.83-4.03 (4H,m), 4.12
(1H,m), 7.29 (1H,m), 7.43 (2H,d,J=8Hz), 7.80 (1H,
m),7.98 (2H,d,J=8Hz), 8.53 (2H,br) （１０） ４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−３−メチルブチル｝−Ｎ−（３
−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.67 (3H,d,J=7Hz), 0.87 (3H,d,J=7
Hz), 1.50 (9H,s),1.77 (1H,m), 2.34 (1H,dd,J=13, 9H
z), 2.45 (1H,dd,J=13, 5Hz), 3.53(2H,d,J=14Hz), 3.6
6-3.85 (3H,m), 3.92 (3H,s), 4.20 (1H,m), 7.31(1H,d
d,J=8, 5Hz), 7.42 (2H,d,J=8Hz), 7.82 (1H,m), 7.98
(2H,d,J=8Hz), 8.54 (2H,m)
【００７９】（１１） ４−［Ｎ−｛１−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−３−ピペリジル｝メチル］−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.78-1.04 (1H,m), 1.25-1.65 (11H,
m), 1.68-1.93 (2H,m), 1.97-2.17 (1H,m), 2.25 (2H,
m),2.52-2.75 (1H,m), 3.31-3.82(5H,m), 3.91 (3H,s),
4.19 (1H,m), 7.30 (1H,m), 7.43 (2H,d,J=8Hz),7.74
(1H,m),7.99 (2H,d,J=8Hz), 8.53 (2H,m) （１２） ４−［Ｎ−［｛１−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−ピペリジル｝メチル］−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (1H,m), 1.10-1.83 (15H,m),
1.93-2.70 (3H,m),3.47-4.05 (8H,m), 7.28 (1H,m), 7.
43 (2H,d,J=8Hz), 7.77 (1H,m),7.98 (2H,d,J=8Hz), 8.
54 (2H,m) （１３） ４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−２−フェニルエチル｝−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.44 (9H,s), 2.68 (2H,d,J=7Hz),
3.54 (1H,d,J=14Hz),3.58 (1H,d,J=14Hz), 3.71 (1H,d,
J=14Hz), 3.74 (1H,d,J=14Hz), 3.92(3H,s), 4.90 (2H,
m), 7.07-7.53 (8H,m), 7.60 (1H,m), 7.98 (2H,d,J=8H
z), 8.48 (2H,br)
【００８０】（１４） ６−［Ｎ−｛（２Ｒ）−２−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチ
ル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノ］ヘキサン酸
メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.05-1.67 (15H,m), 2.27 (2H,t,J=7
Hz), 2.50 (2H,m),2.61 (2H,br), 3.54 (1H,d,J=15Hz),
3.67 (3H,s), 3.75 (1H,d,J=15Hz),4.71 (1H,br), 5.3
5 (1H,br), 7.10-7.40 (6H,m), 7.66 (1H,m), 8.50(2H,
m) （１５） ４−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−２−フェニルエチル｝−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.43 (9H,s), 2.68 (2H,d,J=7Hz),
3.54 (1H,d,J=14Hz),3.58 (1H,d,J=14Hz), 3.72 (1H,d,
J=14Hz), 3.74 (1H,d,J=14Hz), 3.90(3H,s), 5.37 (2H,
m), 7.05-7.47 (8H,m), 7.64 (1H,m), 7.97 (2H,d,J=8H
z), 8.49 (2H,br) （１６） ４−［Ｎ−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−フェニルプロピル］−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.43 (9H,s), 2.42 (2H,m), 2.70 (2
H,d,J=7Hz), 3.51(1H,d,J=14Hz), 3.53 (1H,d,J=14Hz),
3.65 (1H,d,J=14Hz), 3.68 (1H,d,J=14Hz), 3.92 (3H,
s), 4.10 (1H,m), 4.32 (1H,br), 6.95-7.50 (8H,m),
7.69 (1H,m), 7.98 (2H,d,J=8Hz), 8.53 (2H,m)
【００８１】（１７） ４−［Ｎ−［３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３−フェニルプロピル］−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチ
ル NMR (CDCl3,δ) : 1.44 (9H,s), 1.94 (1H,m), 2.12 (1
H,m), 2.50 (2H,m),3.34-3.58 (2H,m), 3.63-3.85 (2H,
m), 3.93 (3H,s), 4.68 (1H,br),6.10 (1H,br), 6.93
(2H,m), 7.11-7.23 (3H,m), 7.30 (1H,dd,J=8,5Hz), 7.
42 (2H,d,J=8Hz), 7.77 (1H,m), 8.02 (2H,d,J=8Hz),
8.54(2H,m) （１８） ４−［Ｎ−［３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−２−メチルプロピル］−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.83 (3H,d,J=7Hz), 1.44 (9H,s),
1.87-2.47 (3H,m),3.00 (2H,m), 3.50 (1H,d,J=14Hz),
3.52 (1H,d,J=14Hz), 3.70 (1H,d,J=14Hz), 3.75 (1H,
d,J=14Hz), 3.92 (3H,s), 5.35 (1H,br), 7.30 (1H,m),
7.42 (2H,d,J=8Hz), 7.75 (1H,m), 8.00 (2H,d,J=8H
z), 8.54 (2H,br)
【００８２】実施例２ （１） ４−［Ｎ−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４−メチルチオブチル］−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル（１．４８
ｇ）と２５％塩化水素−メタノール（２０ｍｌ）の混合
物を室温で１．５時間撹拌する。溶媒を留去し、残留物
を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、クロ
ロホルムで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄後、乾燥す
る。溶媒を留去して、４−［Ｎ−［２−アミノ−４−メ
チルチオブチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノ
メチル］安息香酸メチル（１．１４ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.38-1.81 (2H,m), 2.08 (3H,s), 2.
15-2.50 (4H,m),2.56 (2H,t,J=8Hz), 3.14 (1H,m), 3.4
6 (1H,d,J=14Hz), 3.50 (1H,d,J=14Hz), 3.73 (1H,d,J=
14Hz), 3.79 (1H,d,J=14Hz), 3.91 (3H,s),7.27 (1H,d
d,J=8, 4Hz), 7.42 (2H,d,J=8Hz), 7.65 (1H,m), 8.00
(2H,d,J=8Hz), 8.50 (1H,dd,J=4, 1Hz), 8.60 (1H,d,J=
1Hz) 実施例２−（１）と同様にして下記の化合物を得る。
【００８３】（２） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミ
ノ−４−メチルチオブチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.38-1.82 (2H,m), 2.08 (3H,s), 2.
14-2.50 (4H,m),2.56 (2H,dd,J=8, 8Hz), 3.16 (1H,m),
3.47 (1H,d,J=14Hz), 3.52 (1H,d,J=14Hz), 3.73 (1H,
d,J=14Hz), 3.78 (1H,d,J=14Hz), 3.91 (3H,s),7.27 (1
H,dd,J=8, 4Hz), 7.43 (2H,d,J=8Hz), 7.65 (1H,m), 8.
00 (2H,d,J=8Hz), 8.49 (1H,dd,J=4, 1Hz), 8.60 (1H,
d,J=1Hz) （３） ４−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−アミノ−４−メチ
ルチオブチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメ
チル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.42-1.82 (2H,m), 2.08 (3H,s), 2.
41-2.77 (6H,m),3.20 (1H,m), 3.47 (1H,d,J=14Hz), 3.
52(1H,d,J=14Hz), 3.73 (1H,d,J=14Hz), 3.78 (1H,d,J=
14Hz), 3.91 (3H,s), 7.27 (1H,d,J=4, 8Hz),7.43 (2H,
d,J=8Hz), 7.66 (1H,m), 8.00 (2H,d,J=8Hz), 8.48 (1
H,dd,J=1, 4Hz), 8.61 (1H,d,J=1Hz) （４） ６−［Ｎ−［２−アミノプロピル］−Ｎ−（３
−ピリジルメチル）アミノ］ヘキサン酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.02 (3H,d,J=7Hz), 1.17-1.75 (6H,
m), 2.05-2.72 (8H,m), 3.02 (1H,m), 3.44 (1H,d,J=14
Hz), 3.66 (3H,s), 3.71 (1H,d,J=14Hz), 7.25 (1H,dd,
J=8, 5Hz), 7.66 (1H,m), 8.49 (1H,dd,J=5,1Hz), 8.54
(1H,d,J=1Hz)
【００８４】（５） ４−［Ｎ−［２−アミノプロピ
ル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息
香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.00 (3H,d,J=6Hz), 1.92 (2H,br
s), 2.33 (2H,m),3.10 (1H,m), 3.46 (1H,d,J=14Hz),
3.51 (1H,d,J=14Hz), 3.69 (1H,d,J=14Hz), 3.75 (1H,
d,J=14Hz), 3.91 (3H,s), 7.25 (1H,dd,J=8, 5Hz),7.41
(2H,d,J=8Hz), 7.65 (1H,m), 8.00 (2H,d,J=8Hz),8.50
(1H,dd,J=5, 1Hz), 8.56 (1H,d,J=1Hz) （６） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチ
ルブチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.80 (3H,d,J=7Hz), 0.88 (3H,d,J=7
Hz), 1.62 (1H,m),2.10-2.57 (4H,m), 2.79 (1H,m), 3.
46(1H,d,J=14Hz), 3.50 (1H,d,J=14Hz), 3.71 (1H,d,J=
14Hz), 3.77 (3H,d,J=14Hz), 3.91 (3H,s),7.25 (1H,d
d,J=8, 5Hz), 7.41 (2H,d,J=8Hz), 7.65 (1H,m), 7.99
(2H,d,J=8Hz), 8.48 (1H,dd,J=5, 1Hz), 8.57 (1H,d,J=
1Hz) （７） ４−［Ｎ−［２−アミノ−４−メチルペンチ
ル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息
香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.85 (3H,d,J=7Hz), 0.89 (3H,d,J=7
Hz), 1.12 (2H,dd,J=7, 7Hz), 1.71 (1H,m), 2.05 (2H,
br), 2.31 (1H,dd,J=13, 9Hz),2.38 (1H,dd,J=13, 4H
z), 3.00 (1H,m), 3.43 (1H,d,J=14Hz), 3.48(1H,d,J=1
4Hz), 3.74 (1H,d,J=14Hz), 3.81 (1H,d,J=14Hz), 3.91
(3H,s), 7.27 (1H,dd,J=8, 5Hz), 7.42 (2H,d,J=8Hz),
7.65 (1H,m), 8.00(2H,d,J=8Hz), 8.49 (1H,dd,J=5,1H
z), 8.58 (1H,d,J=1Hz)
【００８５】（８） ４−［Ｎ−［２−アミノ−３−メ
チルブチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.70 (3H,d,J=6Hz), 0.88 (3H,d,J=6
Hz), 1.61 (1H,m),2.33 (1H,dd,J=10, 12Hz), 2.48 (1
H,dd,J=12, 4Hz), 2.77 (1H,m),3.44 (1H,d,J=14Hz),
3.50 (1H,d,J=14Hz), 3.71(1H,d,J=14Hz), 3.77(1H,d,J
=14Hz), 3.91 (3H,s), 7.26 (1H,dd,J=8, 4Hz), 7.41
(2H,d,J=8Hz), 7.65 (1H,m), 8.00 (2H,d,J=8Hz), 8.49
(1H,dd,J=4, 1Hz),8.58 (1H,d,J=1Hz) （９） ４−［Ｎ−［３−アミノ−２−メチルプロピ
ル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息
香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.86 (3H,d,J=7Hz), 1.60-2.00 (3H,
m), 2.19 (1H,dd,J=13, 7Hz), 2.35 (1H,dd,J=13, 8H
z), 2.51 (1H,dd,J=13, 7Hz), 2.68(1H,dd,J=13, 5Hz),
3.48 (1H,d,J=14Hz), 3.53 (1H,d,J=14Hz), 3.59(1H,
d,J=14Hz), 3.64 (1H,d,J=14Hz), 3.91 (3H,s), 7.26
(1H,dd,J=8,5Hz), 7.42 (2H,d,J=8Hz), 7.67 (1H,m),
7.99 (2H,d,J=8Hz), 8.50(1H,dd,J=5, 1Hz), 8.55 (1H,
d,J=1Hz) （１０） ４−［Ｎ−［２−アミノ−３−メチルペンチ
ル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息
香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.77-0.95 (6H,m), 0.95-1.54 (3H,
m), 2.20-2.60 (4H,m), 2.90 (1H,m), 3.45 (1H,d,J=14
Hz), 3.50 (1H,d,J=14Hz), 3.72(1H,d,J=14Hz), 3.77
(1H,d,J=14Hz), 3.90 (3H,s), 7.25 (1H,dd,J=8,5Hz),
7.41 (2H,d,J=8Hz), 7.65 (1H,m), 7.99 (2H,d,J=8Hz),
8.48(1H,dd,J=5, 1Hz), 8.59 (1H,d,J=1Hz)
【００８６】（１１） ４−［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−
２−アミノ−３−メチルペンチル］−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル [α]24 D = -28.7° (C=1.01, メタノール) NMR (CD3OD,δ) : 0.53-0.93 (6H,m), 0.96-1.21 (1H,
m), 1.23-1.48 (2H,m), 2.01 (2H,br), 2.33 (1H,dd,J=
10,13Hz), 2.48 (1H,dd,J=13,5Hz), 2.85 (1H,m), 3.55
(1H,d,J=14Hz), 3.59 (1H,d,J=14Hz), 3.72(1H,d,J=14
Hz), 3.78 (1H,d,J=14Hz), 3.90 (3H,s), 7.26 (1H,dd,
J=8,5Hz), 7.40 (2H,d,J=8Hz), 7.65 (1H,m), 8.00 (2
H,d,J=8Hz), 8.48(1H,dd,J=5, 1Hz), 8.56 (1H,d,J=1H
z) （１２） ４−［Ｎ−（２−アミノアセチル）−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 2.06 (2H,br), 3.62 (2H,br), 3.92
(3H,s), 4.41 (2H,s), 4.61 (2H,s), 7.13-7.39 (3H,
m), 7.46 (1H,m), 7.99 (2H,d,J=8Hz),8.43 (1H,m), 8.
55 (1H,m) （１３） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−２−フ
ェニルアセチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノ
メチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 2.70 (2H,br), 3.92 (3H,s), 4.15-
4.60 (3H,m), 4.75-5.05 (2H,m), 6.86-7.60 (9H,m),
7.93(2H,d,J=8Hz), 8.21 (1H,br),8.49 (1H,br)
【００８７】（１４） ４−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−ア
ミノ−２−フェニルアセチル］−Ｎ−（３−ピリジルメ
チル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 2.67 (2H,br), 3.91 (3H,s), 4.15-
4.59 (3H,m), 4.73-5.07 (2H,m), 6.85-7.60 (9H,m),
7.93(2H,d,J=8Hz), 8.21 (1H,br),8.50 (1H,br) （１５） ４−［Ｎ−［３−アミノ−３−フェニルプロ
ピル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安
息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.92 (2H,dt,J=7, 7Hz), 2.08-2.58
(4H,m), 3.54 (2H,s), 3.58 (2H,s), 3.83-4.02 (4H,
m), 7.11-7.33 (6H,m), 7.38 (2H,d,J=8Hz), 7.62 (1H,
m), 7.98 (2H,d,J=8Hz), 8.48 (1H,dd,J=5, 1Hz),8.53
(1H,d,J=1Hz) （１６） ４−［Ｎ−（２−アミノ−３−フェニルプロ
ピル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安
息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.95 (2H,br), 2.46 (3H,m), 2.73
(1H,dd,J=14, 5Hz),3.23 (1H,m), 3.50 (1H,d,J=14H),
3.55 (1H,d,J=14Hz), 3.68 (1H,d,J=14Hz), 3.73 (1H,
d,J=14Hz), 3.91 (3H,s), 7.07-7.46 (8H,m), 7.62(1H,
m), 7.98 (2H,d,J=8Hz), 8.48 (1H,dd,J=5, 1Hz), 8.56
(1H,d,J=1Hz)
【００８８】（１７） ４−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−ア
ミノ−２−フェニルエチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 2.63 (1H,dd,J=13, 6Hz), 2.70 (1H,
dd,J=13, 9Hz), 3.56(1H,d,J=14Hz), 3.60 (1H,d,J=14H
z), 3.71 (1H,d,J=14Hz), 3.78 (1H,d,J=14Hz), 3.91
(3H,s), 4.10 (1H,dd,J=9, 6Hz), 7.18-7.45 (8H,m),7.
56 (1H,m), 7.99 (2H,d,J=8Hz), 8.47 (1H,dd,J=4, 1H
z), 8.53 (1H,d,J=1Hz) （１８） ６−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−アミノ−２−フ
ェニルエチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノ］
ヘキサン酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.26 (2H,m), 1.55 (4H,m), 2.28 (2
H,t,J=7Hz), 2.33-2.95 (6H,m), 3.55 (1H,d,J=14Hz),
3.66 (3H,s), 3.75 (1H,d,J=14Hz),4.10 (1H,dd,J=9, 5
Hz), 7.10-7.45 (6H,m),7.61 (1H,m), 8.43 (1H,dd,J=
5, 1Hz), 8.59 (1H,d,J=1Hz) （１９） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−２−フ
ェニルエチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメ
チル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 2.61 (1H,dd,J=13, 6Hz), 2.68 (1H,
dd,J=13, 9Hz), 3.50(1H,d,J=14Hz), 3.60 (1H,d,J=14H
z), 3.71 (1H,d,J=14Hz), 3.78 (1H,d,J=14Hz), 3.91
(3H,s), 4.10 (1H,dd,J=9, 6Hz), 7.18-7.45 (8H,m),7.
56 (1H,m), 7.98 (2H,d,J=8Hz), 8.47 (1H,dd,J=4, 1H
z), 8.52 (1H,d,J=1Hz)
【００８９】（２０） ４−［Ｎ−［２−ピペリジルメ
チル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安
息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.87-1.83 (6H,m), 2.17 (1H,br),
2.31-2.64 (4H,m),3.02 (1H,m), 3.54 (1H,d,J=14Hz),
3.58 (1H,d,J=14Hz), 3.61 (1H,d,J=14Hz), 3.66 (1H,
d,J=14Hz), 3.91 (3H,s), 7.25 (1H,dd,J=8, 5Hz),7.38
(2H,d,J=8Hz), 7.63 (1H,m), 8.00 (2H,d,J=8Hz), 8.5
0 (1H,dd,J=5, 1Hz), 8.53 (1H,d,J=1Hz) （２１） ４−［Ｎ−（３−ピペリジルメチル］−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.87 (1H,m), 1.39-2.28 (7H,m), 2.
48 (1H,dt,J=13,3Hz), 2.67 (1H,br), 3.06 (1H,m), 3.
28(1H,m), 3.45 (1H,d,J=14Hz),3.50 (1H,d,J=14Hz),
3.60 (1H,d,J=14Hz), 3.65 (1H,d,J=14Hz), 3.91(3H,
s), 7.26 (1H,dd,J=8, 5Hz), 7.41 (2H,d,J=8Hz),7.66
(1H,m),7.99 (2H,d,J=8Hz), 8.50 (1H,dd,J=5, 1Hz),
8.55 (1H,d,J=1Hz)
【００９０】実施例３ （１） ４−［Ｎ−［２−アミノ−４−メチルチオブチ
ル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息
香酸メチル（１．０９ｇ）とトリエチルアミン（１．２
ｍｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に塩化４−クロ
ロベンゼンスルホニル（１．５０ｇ）を撹拌下室温で加
える。混合物を室温で６．５時間撹拌する。反応混合物
を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、塩化メチレンで
抽出する。抽出物を食塩水で洗浄後、乾燥する。溶媒を
留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
る。酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出して、４−
［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−４−メチルチオブチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）アミノメチル］安息香酸メチル（８８０ｍｇ）を得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.44-1.87 (2H,m), 1.94 (3H,s), 2.
19 (2H,t,J=7Hz),2.51 (2H,dd,J=7, 2Hz), 3.44-3.71
(5H,m), 3.93 (3H,s), 5.41 (1H,d,J=7Hz), 7.37 (2H,
d,J=8Hz), 7.40 (1H,m), 7.43 (2H,d,J=9Hz), 7.79(2H,
d,J=9Hz), 7.79 (1H,m), 8.00 (2H,d,J=8Hz), 8.57 (2
H,m) 実施例３−（１）と同様にして以下の化合物を得る。
【００９１】（２） ４−［Ｎ−［２−フェニルスルホ
ニルアミノ−４−メチルチオブチル−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.44-1.87 (2H,m), 1.93 (3H,s), 2.
18 (2H,t,J=7Hz),2.48 (2H,dd,J=7, 2Hz), 3.42-3.70
(5H,m), 3.93 (3H,s), 5.16 (1H,d,J=7Hz), 7.30-7.66
(6H,m), 7.73 (1H,m), 7.85 (2H,d,J=8Hz), 8.00(2H,d,
J=8Hz),8.53 (2H,m) （３） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）−４−メチルチオブチル］−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチ
ル NMR (CDCl3,δ) : 1.41-1.89 (2H,m), 1.94 (3H,s), 2.
19 (2H,t,J=7Hz),2.50 (2H,dd,J=7, 2Hz), 3.42-3.79
(5H,m), 3.93 (3H,s), 5.40 (1H,d,J=7Hz), 7.37 (2H,
d,J=8Hz), 7.37 (1H,m), 7.42 (2H,d,J=9Hz), 7.76(1H,
m), 7.79 (2H,d,J=9Hz), 8.01 (2H,d,J=8Hz), 8.57 (2
H,m) （４） ４−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）−４−メチルチオブチル］−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチ
ル NMR (CDCl3,δ) : 1.45-1.89 (2H,m), 1.95 (3H,s), 2.
20 (2H,t,J=7Hz),2.50 (2H,dd,J=7, 2Hz), 3.45-3.69
(5H,m), 3.93 (3H,s), 5.39 (1H,d,J=7Hz), 7.36 (2H,
d,J=8Hz), 7.37 (1H,m), 7.43 (2H,d,J=9Hz), 7.73(1H,
m), 7.78 (2H,d,J=9Hz), 8.01 (2H,d,J=8Hz), 8.56 (2
H,m)
【００９２】（５） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロフ
ェニルスルホニルアミノ）プロピル］−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.00 (3H,d,J=7Hz), 2.36 (1H,dd,J=
13, 6Hz), 2.44 (1H,dd,J=13, 8Hz), 3.32-3.53 (3H,
m), 3.63 (2H,d,J=14Hz), 3.93 (3H,s),5.07 (1H,d,J=4
Hz), 7.12-7.45 (5H,m), 7.65 (1H,m), 7.74 (2H,d,J=9
Hz), 8.02 (2H,d,J=8Hz), 8.52 (2H,br s) （６） ４−［Ｎ−［２−フェニルスルホニルアミノ−
３−メチルブチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミ
ノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.50 (3H,d,J=7Hz), 0.56 (3H,d,J=7
Hz), 2.00 (1H,m),2.36 (1H,dd,J=13, 7Hz), 2.43 (1H,
dd,J=13, 7Hz), 3.30 (1H,m),3.39-3.63 (4H,m), 3.93
(3H,s), 4.67 (1H,d,J=6Hz), 7.24-7.60 (6H,m), 7.77
(1H,m), 7.83 (2H,d,J=7Hz), 8.00 (2H,d,J=8Hz), 8.50
(2H,m) （７） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−３−メチルブチル］−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.54 (3H,d,J=6Hz), 0.57 (3H,d,J=6
Hz), 1.92 (1H,m),2.45 (2H,m), 3.33 (1H,m), 3.52 (2
H,d,J=14Hz), 3.64 (2H,d,J=14Hz),3.93 (3H,s), 4.93
(1H,d,J=6Hz), 7.31-7.56 (5H,m), 7.77 (2H,d,J=8Hz),
7.81 (1H,m), 8.01 (2H,d,J=8Hz), 8.57 (2H,m)
【００９３】（８） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチルブチ
ル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息
香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.53 (3H,d,J=7Hz), 0.57 (3H,d,J=7
Hz), 1.94 (1H,m),2.41 (1H,dd,J=14, 8Hz), 2.49 (1H,
dd,J=14, 7Hz), 3.33 (1H,m), 3.53(2H,d,J=14Hz), 3.6
3 (2H,d,J=14Hz), 3.92 (3H,s), 4.85 (1H,d,J=7Hz),
7.30-7.56 (5H,m), 7.72-7.87 (3H,m), 8.02 (2H,d,J=8
Hz),8.56 (2H,br) （９） ４−［Ｎ−［２−フェニルスルホニルアミノ−
４−メチルペンチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ア
ミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.59 (3H,d,J=7Hz), 0.73 (3H,d,J=7
Hz), 1.02-1.45 (3H,m), 2.42 (1H,dd,J=13, 7Hz), 2.4
8 (1H,dd,J=13, 7Hz), 3.34 (1H,m),3.49 (1H,d,J=14H
z), 3.51 (1H,d,J=14Hz),3.57 (1H,d,J=14Hz), 3.58(1
H,d,J=14Hz), 3.93 (3H,s), 4.77 (1H,d,J=6Hz),7.25-
7.60 (6H,m),7.71 (1H,m), 7.82 (2H,m), 8.01 (2H,d,J
=8Hz), 8.51 (2H,br) （１０） ４−［Ｎ−［２−フェニルスルホニルアミノ
−３−メチルペンチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）
アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.43-1.15 (8H,m), 1.65 (1H,m), 2.
41 (2H,d,J=7Hz),3.03-3.70 (5H,m), 3.92 (3H,s), 4.8
7 (1H,d,J=6Hz), 7.28-7.61 (6H,m), 7.71-7.90 (3H,
m), 8.01 (2H,d,J=8Hz), 8.53 (2H,m)
【００９４】（１１） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロ
フェニルスルホニルアミノ）−３−メチルペンチル］−
Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メ
チル NMR (CDCl3,δ) : 0.45-1.16 (8H,m), 1.61 (1H,m), 2.
45 (2H,d,J=7Hz),3.00-3.36 (1H,br), 3.45 (1H,d,J=14
Hz), 3.48 (1H,d,J=14Hz), 3.55-3.78 (2H,m), 3.92 (3
H,s), 5.07 (1H,d,J=7Hz), 7.30-7.55 (5H,m),7.70-7.9
0 (3H,m), 8.02 (2H,d,J=7Hz), 8.57 (2H,m) （１２） ４−［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ク
ロロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチルペンチ
ル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息
香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.54 (3H,d,J=7Hz), 0.68-1.16 (5H,
m), 1.66 (1H,m),2.43 (2H,m), 3.32-3.52 (3H,m), 3.6
3 (2H,d,J=14Hz), 3.93 (3H,s),4.85 (1H,d,J=6Hz), 7.
30-7.50 (5H,m), 7.68-7.84 (3H,m), 8.03 (2H,d,J=8H
z), 8.55 (2H,m) （１３） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−４−メチルペンチル］−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.62 (3H,d,J=7Hz), 0.75 (3H,d,J=7
Hz), 1.00-1.45(3H,m), 2.46 (2H,d,J=7Hz), 3.36 (1H,
m), 3.51 (1H,d,J=7Hz), 3.52(1H,d,J=7Hz), 3.63 (2H,
d,J=14Hz), 3.92 (3H,s), 4.90 (1H,d,J=6Hz),7.23-7.5
1 (5H,m), 7.65-7.84 (3H,m), 8.01 (2H,d,J=8Hz), 8.5
3 (2H,m)
【００９５】（１４） ４−［Ｎ−［３−フェニルスル
ホニルアミノ−２−メチルプロピル］−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.80 (3H,d,J=7Hz), 1.95-2.42 (3H,
m), 2.67 (1H,m),2.92 (1H,m), 3.28 (2H,d,J=14Hz),
3.80 (2H,d,J=14Hz), 3.93 (3H,s),6.20 (1H,br), 7.20
-7.38 (3H,m), 7.45-7.66(3H,m), 7.72 (1H,m),7.80 (1
H,d,J=8Hz), 7.97 (2H,d,J=8Hz), 8.52 (2H,br) （１５） ４−［Ｎ−［３−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−メチルプロピル］−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.80 (3H,d,J=7Hz), 1.95-2.45 (3H,
m), 2.61 (1H,dd,J=13, 8Hz), 2.93 (1H,m), 3.28 (1H,
d,J=14Hz), 3.30 (1H,d,J=14Hz),3.82 (1H,d,J=14Hz),
3.83 (1H,d,J=14Hz), 3.94 (3H,s), 6.40 (1H,br),7.23
-7.40 (3H,m), 7.48 (2H,d,J=8Hz), 7.66-7.80(3H,m),
7.98 (2H,d,J=8Hz), 8.53 (2H,m) （１６） ６−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）プロピル］−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）アミノ］ヘキサン酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.07 (3H,d,J=7Hz), 1.12-1.72 (6H,
m), 2.10-2.50 (6H,m), 3.20-3.43 (2H,m), 3.60 (1H,
d,J=13Hz), 3.68 (3H,s), 5.40 (1H,br, s), 7.30 (1H,
m), 7.42 (2H,d,J=8Hz), 7.69 (1H,m), 7.79 (2H,d,J=8
Hz), 8.43 (1H,br s), 8.55 (1H,br s)
【００９６】（１７） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−フ
ェニルスルホニルアミノ−２−フェニルエチル］−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 2.59 (1H,dd,J=13, 6Hz), 2.67 (1H,
dd,J=13, 10Hz),3.42 (2H,d,J=14Hz), 3.74 (1H,d,J=14
Hz), 3.76 (1H,d,J=14Hz), 3.93(3H,s), 4.46 (1H,m),
5.48 (1H,d,J=3Hz), 6.93 (2H,m), 7.00-7.43(9H,m),
7.52 (2H,d,J=8Hz), 7.67 (1H,m), 8.02 (2H,d,J=8Hz),
8.50(2H,br) （１８） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−（４−クロロフ
ェニルスルホニルアミノ）−２−フェニルエチル］−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチ
ル NMR (CDCl3,δ) : 2.61 (1H,dd,J=13, 6Hz), 2.69 (1H,
dd,J=13, 10Hz),3.46 (2H,d,J=14Hz), 3.78 (1H,d,J=14
Hz), 3.80 (1H,d,J=14Hz), 3.93(3H,s), 4.50 (1H,m),
5.62 (1H,d,J=2Hz), 6.90 (2H,m), 7.02-7.22(5H,m),
7.30-7.48 (5H,m), 7.68 (1H,m), 8.03 (2H,d,J=8Hz),
8.53(2H,br s) （１９） ４−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフ
ェニルスルホニルアミノ）−２−フェニルエチル］−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチ
ル NMR (CDCl3,δ) : 2.63 (1H,dd,J=13, 6Hz), 2.73 (1H,
dd,J=13, 10Hz),3.51 (2H,d,J=14Hz), 3.81 (1H,d,J=14
Hz), 3.83 (1H,d,J=14Hz), 3.93(3H,s), 4.50 (1H,m),
5.85 (1H,d,J=3Hz), 6.91 (2H,m), 7.03-7.25(5H,m),
7.30-7.48 (5H,m), 7.75 (1H,m), 8.03 (2H,d,J=8Hz),
8.56(2H,br)
【００９７】（２０） ４−［Ｎ−［２−フェニルスル
ホニルアミノ−３−フェニルプロピル］−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 2.46 (1H,dd,J=13, 6Hz), 2.53 (1H,
dd,J=13, 7Hz), 2.57(2H,d,J=7Hz), 3.32-3.67 (5H,m),
3.93 (3H,s), 4.77 (1H,d,J=5Hz),6.85 (2H,m), 7.15
(3H,m), 7.23-7.55 (6H,m), 7.60-7.75 (3H,m),7.99 (2
H,d,J=8Hz), 8.50 (2H,m) （２１） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−（３−
ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 2.48 (1H,dd,J=14, 7Hz), 2.50 (1H,
dd,J=13, 6Hz), 2.62(1H,dd,J=13, 7Hz), 2.76 (1H,dd,
J=14, 6Hz), 3.35-3.73 (5H,m), 3.93(3H,s), 4.79 (1
H,d,J=5Hz), 6.81 (2H,m), 7.05-7.42 (8H,m), 7.48(2
H,d,J=8Hz), 7.68 (1H,m), 8.00 (2H,d,J=8Hz), 8.55
(2H,m) （２２） ４−［Ｎ−［３−フェニルスルホニルアミノ
−３−フェニルプロピル］−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.82-2.17 (2H,m), 2.50 (2H,m), 3.
52 (1H,d,J=14Hz),3.54 (1H,d,J=14Hz), 3.62 (1H,d,J=
14Hz), 3.63 (1H,d,J=14Hz), 3.94(3H,s), 4.48 (1H,d
t,J=6, 6Hz), 6.65 (2H,d,J=7Hz), 6.98-7.10 (4H,m),
7.18-7.47 (6H,m), 7.53 (2H,d,J=8Hz), 7.82 (1H,m),
8.03 (2H,d,J=8Hz), 8.53 (2H,m)
【００９８】（２３） ４−［Ｎ−［３−（４−クロロ
フェニルスルホニルアミノ）−３−フェニルプロピル］
−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸
メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.82-2.19 (2H,m), 2.30-2.73 (2H,
m), 3.57 (2H,d,J=14Hz), 3.70 (2H,d,J=14Hz), 3.95
(3H,s), 4.50 (1H,dt,J=6, 6Hz),6.62 (2H,d,J=7Hz),
6.90-7.23 (5H,m), 7.31-7.54 (6H,m), 7.90 (1H,m),
8.05 (2H,d,J=8Hz), 8.57 (2H,br) （２４） ４−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフ
ェニルスルホニルアミノ）−２−フェニルエチル］−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノ］ヘキサン酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.15-1.73 (6H,m), 2.25-2.80 (6H,
m), 3.51 (1H,d,J=14Hz), 3.69 (3H,s), 3.83 (1H,d,J=
14Hz), 4.45 (1H,dd,J=10.5Hz),6.12 (1H,br), 6.97-7.
24 (7H,m), 7.30-7.50 (3H,m), 7.73 (1H,m),8.54 (2H,
br) （２５） ４−［Ｎ−（２−フェニルスルホニルアミノ
アセチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 3.78-4.03 (5H,m), 4.33 (2H,s), 4.
53 (2H,s), 5.88(1H,br), 7.05 (2H,d,J=8Hz), 7.30 (1
H,br), 7.43-7.71 (4H,m),7.84 (2H,d,J=8Hz), 7.96 (2
H,d,J=8Hz), 8.39 (1H,br), 8.58 (1H,br)
【００９９】（２６） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−
（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２−フェニ
ルアセチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 3.92 (3H,s), 4.16-4.51 (3H,m), 4.
59 (1H,d,J=15Hz),5.32 (1H,d,J=8Hz), 6.59 (1H,d,J=8
Hz), 7.00 (2H,d,J=8Hz), 7.10-7.65(8H,m), 7.91 (2H,
d,J=8Hz), 7.92 (2H,d,J=8Hz), 8.07 (1H,br), 8.53(1
H,br) （２７） ４−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフ
ェニルスルホニルアミノ）−２−フェニルアセチル］−
Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メ
チル NMR (CDCl3,δ) : 3.92 (3H,s), 4.14-4.50 (3H,m), 4.
59 (1H,d,J=15Hz),5.32 (1H,d,J=8Hz), 6.60 (1H,d,J=8
Hz), 7.00 (2H,d,J=8Hz), 7.10-7.65(8H,m), 7.90 (2H,
d,J=8Hz), 7.91 (2H,d,J=8Hz), 8.07 (1H,br), 8.53(1
H,br) （２８） ４−［Ｎ−［｛１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル
フェニルスルホニル）−２−ピペリジル｝メチル］−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチ
ル NMR (CDCl3,δ) : 0.65-1.45 (14H,m), 1.63-1.81 (1H,
m), 2.47-2.72 (3H,m), 3.47-3.62 (3H,m), 3.70 (1H,
d,J=14Hz), 3.73 (1H,d,J=14Hz),3.91 (3H,s), 4.25 (1
H,m), 7.30 (1H,m), 7.40-7.55 (4H,m), 7.72(2H,d,J=8
Hz), 7.82 (1H,m), 8.00 (2H,d,J=8Hz), 8.54 (2H,br)
【０１００】（２９） ４−［Ｎ−［｛１−（４−クロ
ロフェニルスルホニル）−２−ピペリジル｝メチル］−
Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メ
チル NMR (CDCl3,δ) : 0.65-1.40 (5H,m), 1.72 (1H,m), 2.
45-2.70 (3H,m),3.44-3.79 (5H,m), 3.92 (3H,s), 4.23
(1H,m), 7.30 (1H,m), 7.46(4H,d,J=8Hz), 7.69-7.88
(3H,m), 8.01 (2H,d,J=8Hz), 8.55 (2H,br) （３０） ４−［Ｎ−［｛１−フェニルスルホニル−３
−ピペリジル｝メチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）
アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.56-0.82 (1H,m), 1.45-2.33 (8H,
m), 3.40-3.73 (5H,m),3.83 (1H,m), 3.93 (3H,s), 7.2
6-7.66 (6H,m), 7.69-7.83 (3H,m),8.01 (2H,d,J=8Hz),
8.54 (2H,br s) （３１） ４−［Ｎ−［｛１−（４−クロロフェニルス
ルホニル）−３−ピペリジル｝メチル］−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 0.56-0.82 (1H,m), 1.44-2.33 (8H,
m), 3.43 (1H,d,J=14Hz), 3.44 (1H,d,J=14Hz), 3.52-
3.74(3H,m), 3.82 (1H,m), 3.94(3H,s), 7.20-7.44 (3
H,m), 7.49 (2H,d,J=8Hz), 7.58-7.79 (3H,m),8.01 (2
H,d,J=8Hz), 8.55 (2H,m)
【０１０１】実施例４ ３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ブタナー
ル（１０６ｍｇ）と４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）
アミノメチル］安息香酸メチル（１０５ｍｇ）のメタノ
ール（５ｍｌ）中混合物に酢酸（０．０４ｍｌ）、次い
で水素化シアノ硼素ナトリウム（２７ｍｇ）を撹拌下０
℃で加える。混合物を室温で１８時間撹拌する。メタノ
ールを留去し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で
アルカリ性とし、クロロホルムで抽出する。抽出物を水
および食塩水で洗浄後、乾燥する。溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーにかける。酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１）で溶出して、４−［Ｎ−［３−
（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ブチル］−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチ
ル（１３２ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.82 (3H,d,J=7Hz), 1.65 (2H,m),
2.55 (2H,m), 3.42(1H,m), 3.68 (2H,s), 3.70 (2H,s),
3.93 (3H,s), 6.03 (1H,d,J=7Hz),7.25-7.50 (5H,m),
7.68-7.85 (3H,m), 8.03 (2H,d,J=8Hz), 8.55 (2H,br)
【０１０２】実施例５ （１） Ｎ−（３−ピリジルメチル）−２−フェニル−
２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エチルア
ミン（１４４ｍｇ）と４−ホルミル安息香酸メチル（６
０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）−メタノー
ル（６ｍｌ）中混合物に酢酸（０．０４ｍｌ）、次いで
水素化シアノ硼素ナトリウム（２４ｍｇ）を撹拌下０℃
で加える。混合物を室温で１８時間撹拌する。テトラヒ
ドロフランおよびメタノールを留去し、残留物を飽和重
炭酸ナトリウムでアルカリ性とし、クロロホルムで抽出
する。抽出物を水および食塩水で洗浄後、乾燥する。溶
媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
かける。酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出して、
４−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−２−フェニルエチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）アミノメチル］安息香酸メチル（１３６ｍｇ）を得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.52-2.80 (2H,m), 3.47 (2H,d,J=14
Hz), 3.78 (1H,d,J=14Hz), 3.80 (1H,d,J=14Hz), 3.93
(3H,s), 4.50 (1H,m), 5.64 (1H,d,J=2Hz), 6.90 (2H,
m), 7.02-7.44 (10H,m), 7.68 (1H,m), 8.03 (2H,d,J=8
Hz), 8.53 (2H,br) 実施例５−（１）と同様にして下記の化合物を得る。
【０１０３】（２） ４−［Ｎ−［２−（４−ビフェニ
リル）−２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
エチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］
安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 2.55-2.83 (2H,m), 3.52 (2H,d,J=14
Hz), 3.83 (1H,d,J=14Hz), 3.85 (1H,d,J=14Hz), 3.94
(3H,s), 4.55 (1H,br), 5.76 (1H,br s), 6.96 (2H,d,J
=8Hz), 7.16 (2H,d,J=8Hz), 7.25-7.61 (12H,m),7.72
(1H,d,J=8Hz), 8.04 (2H,d,J=8Hz), 8.58 (2H,br)
【０１０４】実施例６ （１） ４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］安息香酸メチル（２８３ｍｇ）、（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）酢酸（２７６ｍｇ）および１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール（１５０ｍｇ）の塩化メ
チレン（６ｍｌ）中混合物に撹拌下Ｎ，Ｎ’−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（２２８ｍｇ）を数回に分けて
室温で加え、混合物を室温で２２時間撹拌する。生成す
る析出物を濾去する。濾液を水および食塩水で洗浄後、
乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製する。酢酸エチル−ヘキサン
（３：１）で溶出して、４−［Ｎ−［２−（４−クロロ
フェニルスルホニルアミノ）アセチル］−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル（１４６
ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 3.79-4.03 (5H,m), 4.33 (2H,s), 4.
54 (2H,s), 5.88(1H,br), 7.06 (2H,d,J=8Hz), 7.30 (1
H,br), 7.41-7.60 (3H,m), 7.75(2H,d,J=8Hz), 7.98 (2
H,d,J=8Hz), 8.49 (1H,br), 8.10 (1H,br) 実施例６−（１）と同様にして下記の化合物を得る。
【０１０５】（２） ４−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセ
チル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安
息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.43 (9H,s), 3.92 (3H,s), 4.26-4.
77 (4H,m), 5.63(1H,d,J=8Hz), 5.93 (1H,d,J=8Hz), 6.
97(2H,d,J=8Hz), 7.08-7.50(6H,m), 7.61 (1H,m), 7.92
(2H,d,J=8Hz), 8.53 (2H,br) （３） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル］−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.43 (9H,s), 3.92 (3H,s), 4.26-4.
58 (3H,s), 4.65(1H,d,J=15Hz), 5.62 (1H,d,J=8Hz),
5.95 (1H,d,J=8Hz), 6.97 (2H,d,J=8Hz), 7.10-7.60 (7
H,m), 7.92 (2H,d,J=8Hz), 8.53 (2H,br) （４） ４−［Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）アセチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）
アミノメチル］安息香酸メチル NMR (CDCl3,δ) : 1.45 (9H,s), 3.93 (3H,s), 4.06 (2
H,d,J=4Hz), 4.44(2H,s), 4.63 (2H,s), 5.54 (1H,br),
7.18-7.40 (3H,m), 7.50 (1H,m),8.00 (2H,d,J=8Hz),
8.35-8.75 (2H,m)
【０１０６】実施例７ （１） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４−メチルチオブチル］−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル（８７２
ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）のメ
タノール（１０ｍｌ）溶液を室温で３時間撹拌する。メ
タノールを留去して得られた残留物をエーテルで洗浄す
る。水層をダイヤイオンＲＨＰ−２０で精製する。メタ
ノール−水（４：１）で溶出して、４−［Ｎ−［２−
（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−４−メチル
チオブチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］安息香酸ナトリウム（７１４ｍｇ）を得る。 NMR (CD3OD,δ) : 1.26 (1H,m), 1.77-2.28 (3H,m), 1.
91 (3H,s), 2.40(2H,d,J=7Hz), 3.36-3.55 (3H,m), 3.6
5 (1H,d,J=14Hz), 3.69 (1H,d,J=14Hz), 7.30 (2H,d,J=
8Hz), 7.40 (1H,dd,J=8,5Hz), 7.55 (2H,d,J=9Hz), 7.7
8 (2H,d,J=9Hz), 7.80 (1H,m), 7.90 (2H,d,J=8Hz), 8.
43(1H,dd,J=5, 1Hz), 8.49 (1H,d,J=1Hz) 実施例７−（１）と同様にして下記の化合物を得る。
【０１０７】（２） ４−［Ｎ−［２−フェニルスルホ
ニルアミノ−４−メチルチオブチル］−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 1.25 (1H,m), 1.73-2.24 (3H,m), 1.
89 (3H,s), 2.35(2H,m), 3.22-3.50 (3H,m), 3.58 (1H,
d,J=14Hz), 3.62 (1H,d,J=14Hz),7.23 (2H,d,J=8Hz),
7.37 (1H,m), 7.42-7.63 (3H,m), 7.66-7.93 (5H,m),
8.30-8.50 (2H,m) （３） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）プロピル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）
アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.89 (3H,d,J=6Hz), 2.32 (1H,dd,J=
13, 8Hz), 2.45 (1H,dd,J=13, 6Hz), 3.25-3.70 (5H,
m), 7.30 (2H,d,J=8Hz), 7.39 (1H,dd,J=8, 5Hz), 7.53
(2H,d,J=9Hz), 7.71-7.95(5H,m), 8.44 (2H,m) （４） ６−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）プロピル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）
アミノ］ヘキサン酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.99 (3H,d,J=7Hz), 1.12-1.70 (6H,
m), 2.13 (2H,d,J=7Hz), 2.23-2.50 (4H,m), 3.18-3.70
(3H,m), 7.38 (1H,dd,J=8, 5Hz),7.56 (2H,d,J=8Hz),
7.71-7.92 (3H,m), 8.42(2H,br s)
【０１０８】（５） ４−［Ｎ−［３−フェニルスルホ
ニルアミノ−２−メチルプロピル］−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.88 (3H,d,J=7Hz), 1.97 (1H,m),
2.15-2.32 (2H,m),2.40 (1H,dd,J=13, 8Hz), 3.07 (1H,
dd,J=13, 5Hz), 3.43 (1H,d,J=14Hz), 3.46 (1H,d,J=14
Hz), 3.55 (1H,d,J=14Hz), 3.58 (1H,d,J=14Hz), 7.29
(2H,d,J=8Hz), 7.43 (1H,dd,J=8, 5Hz), 7.58-8.05 (8
H,m), 8.49 (2H,m) （６） ４−［Ｎ−［３−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−２−メチルプロピル］−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.95 (3H,d,J=7Hz), 2.04 (1H,m),
2.23-2.43 (2H,m),2.52 (1H,dd,J=13, 8Hz), 3.13 (1H,
dd,J=13, 5Hz), 3.54 (1H,d,J=14Hz), 3.56 (1H,d,J=14
Hz), 3.71 (1H,d,J=14Hz), 3.74 (1H,d,J=14Hz), 7.39
(2H,d,J=8Hz), 7.52 (1H,dd,J=8, 5Hz), 7.75 (2H,d,J=
8Hz), 7.85-7.98 (3H,m), 8.03 (2H,d,J=8Hz), 8.55 (1
H,dd,J=5,1Hz), 8.59 (1H,d,J=1Hz) （７） ４−［Ｎ−［３−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ブチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ア
ミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.77 (3H,d,J=7Hz), 1.47 (1H,m),
1.65 (1H,m), 2.35(2H,m), 3.20-3.44 (3H,m), 3.55 (1
H,d,J=14Hz), 3.58 (1H,d,J=14Hz),7.26 (2H,d,J=8Hz),
7.39 (1H,dd,J=8, 5Hz),7.50 (2H,d,J=8Hz),7.70-7.83
(3H,m), 7.90 (2H,d,J=8Hz), 8.43 (2H,br)
【０１０９】（８） ４−［Ｎ−［２−フェニルスルホ
ニルアミノ−３−メチルブチル］−Ｎ−（３−ピリジル
メチル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.42 (3H,d,J=7Hz), 0.67 (3H,d,J=7
Hz), 1.95 (1H,m),2.04 (1H,dd,J=13, 5Hz), 2.48 (1H,
dd,J=13, 9Hz), 3.16-3.50 (3H,m), 3.56 (2H,d,J=14H
z), 7.24 (2H,d,J=8Hz), 7.39 (1H,dd,J=8, 5Hz),7.49-
7.70 (3H,m), 7.76 (1H,m), 7.85 (2H,d,J=8Hz), 7.89
(2H,d,J=8Hz), 8.52 (2H,m) （９） ４−［Ｎ−［２−フェニルスルホニルアミノ−
４−メチルペンチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ア
ミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.53 (3H,d,J=7Hz), 0.73 (3H,d,J=7
Hz), 0.94 (1H,m),1.20-1.54 (2H,m), 2.42 (2H,m), 3.
27(1H,m), 3.46 (1H,d,J=14Hz),3.50 (1H,d,J=14Hz),
3.67 (2H,d,J=14Hz), 7.34 (2H,d,J=8Hz), 7.44(1H,dd,
J=8, 5Hz), 7.52-7.74 (3H,m), 7.79-7.90 (3H,m), 7.9
5 (2H,d,J=8Hz), 8.39-8.64 (1H,m) （１０） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−４−メチルペンチル］−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.54 (3H,d,J=7Hz), 0.75 (3H,d,J=7
Hz), 0.93 (1H,m),1.20-1.54 (2H,m), 2.40 (1H,dd,J=1
3,8Hz), 2.47 (1H,dd,J=13, 5Hz),3.25 (1H,m), 3.49
(1H,d,J=14Hz), 3.54 (1H,d,J=14Hz), 3.67 (1H,d,J=14
Hz), 3.68 (1H,d,J=14Hz), 7.34 (2H,d,J=8Hz),7.44 (1
H,dd,J=8,5Hz), 7.59 (2H,d,J=8Hz), 7.75-7.90 (3H,
m), 7.94 (2H,d,J=8Hz),8.45 (2H,br d,J=5Hz), 8.52
(1H,br)
【０１１０】（１１） ４−［Ｎ−［２−フェニルスル
ホニルアミノ−３−メチルペンチル］−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.55-1.38 (8H,m), 1.65 (1H,m), 2.
10 (1H,dd,J=13,6Hz), 2.52 (1H,m), 3.10-3.70 (5H,
m), 7.25 (2H,d,J=8Hz), 7.40 (1H,dd,J=8, 5Hz), 7.48
-8.05 (8H,m), 8.42 (2H,m) （１２） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−３−メチルペンチル］−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.66-1.45 (8H,m), 1.73 (1H,m), 2.
25 (1H,dd,J=13,6Hz), 2.65 (1H,m), 3.30-3.58 (3H,
m), 3.62-3.80 (2H,m), 7.38 (2H,d,J=8Hz), 7.51 (1H,
dd,J=8, 5Hz), 7.60-7.73 (2H,m), 7.82-8.10 (5H,m),
8.53 (2H,m) （１３） ４−［Ｎ−［２−（４−ビフェニリル）−２
−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エチル］−
Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸ナ
トリウム NMR (CD3OD,δ) : 2.80 (2H,d,J=7.5Hz), 3.53 (1H,d,J
=14Hz), 3.56 (1H,d,J=14Hz), 3.70 (1H,d,J=14Hz), 3.
73(1H,d,J=14Hz), 4.50 (1H,t,J=7.5Hz), 6.91 (2H,d,J
=8Hz), 7.08-7.67 (15H,m), 7.86 (2H,d,J=8Hz),8.36
(2H,br s)
【０１１１】（１４） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−フ
ェニルスルホニルアミノ−２−フェニルエチル］−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸ナトリ
ウム NMR (DMSO-d6,δ) : 2.40-2.70 (2H,m), 3.20-3.75 (4
H,m), 4.42 (1H,m),6.90-8.00 (16H,m), 8.30 (1H,m),
8.42 (1H,m) （１５） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−フェニルエチル］−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 2.75 (2H,d,J=7Hz), 3.52 (1H,d,J=1
4Hz), 3.55 (1H,d,J=14Hz), 3.65 (1H,d,J=14Hz), 3.68
(1H,d,J=14Hz), 4.45 (1H,t,J=7Hz), 6.88 (2H,m), 7.
02-7.38 (8H,m), 7.50 (2H,d,J=9Hz), 7.59(1H,m), 7.8
5 (2H,d,J=8Hz), 8.33 (2H,br) （１６） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−（４−クロロフ
ェニルスルホニルアミノ）−２−フェニルエチル］−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸ナト
リウム NMR (DMSO-d6,δ) : 2.44-2.80 (2H,m), 3.30-3.80 (4
H,m), 4.43 (1H,m),6.85-8.00 (15H,m), 8.31 (1H,m),
8.42 (1H,m)
【０１１２】（１７） ４−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−
（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２−フェニ
ルメチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］
安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 2.75 (2H,d,J=7Hz), 3.52 (1H,d,J=1
4Hz), 3.55 (1H,d,J=14Hz), 3.65 (1H,d,J=14Hz), 3.67
(1H,d,J=14Hz), 4.45 (1H,t,J=7Hz), 6.88 (2H,m), 7.
02-7.36 (8H,m), 7.49 (2H,d,J=9Hz), 7.58(1H,m), 7.8
5 (2H,d,J=8Hz), 8.34 (2H,br) （１８） ６−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフ
ェニルスルホニルアミノ）−２−フェニルエチル］−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノ］ヘキサン酸ナトリウ
ム NMR (CD3OD,δ) : 0.95-1.52 (6H,m), 2.01 (2H,t,J=8H
z), 2.28 (2H,t,J=7Hz), 2.61 (2H,d,J=8Hz), 3.48 (1
H,d,J=14Hz), 3.53 (1H,d,J=14Hz),4.29 (1H,t,J=8Hz),
4.90 (2H,m), 7.03 (3H,m), 7.16-7.25 (3H,m),7.40-
7.55 (3H,m), 8.24 (2H,m) （１９） ４−［Ｎ−［３−フェニルスルホニルアミノ
−３−フェニルプロピル］−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 1.92 (2H,m), 2.32 (2H,t,J=5Hz),
3.40 (2H,d,J=14Hz),3.57 (2H,d,J=14Hz), 4.33 (1H,t,
J=5Hz), 6.82 (2H,m), 6.94-7.10(3H,m), 7.20-7.50 (6
H,m), 7.60 (2H,d,J=8Hz), 7.75 (1H,m), 7.90(2H,d,J=
8Hz), 8.39 (2H,m)
【０１１３】（２０） ４−［Ｎ−［３−（４−クロロ
フェニルスルホニルアミノ）−３−フェニルプロピル］
−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸
ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 1.92 (2H,m), 2.47 (2H,t,J=5Hz),
3.45 (2H,d,J=14Hz),3.60 (2H,d,J=14Hz), 4.37 (1H,t,
J=5Hz), 6.80 (2H,m), 6.93-7.12(3H,m), 7.20-7.43 (5
H,m), 7.50 (2H,d,J=8Hz), 7.79 (1H,m), 7.91(2H,d,J=
8Hz), 8.40 (2H,m) （２１） ４−［Ｎ−［２−フェニルスルホニルアミノ
−３−フェニルプロピル］−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 2.18 (1H,dd,J=14, 8Hz), 2.39 (2
H,m), 2.70 (1H,dd,J=14, 6Hz), 3.20-3.63 (5H,m), 6.
71 (2H,m), 6.92 (3H,m), 7.05-7.53(8H,m), 7.66 (1H,
m), 7.76 (2H,d,J=8Hz), 8.30 (2H,m) （２２） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−３−フェニルプロピル］−Ｎ−（３−
ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 2.13 (1H,dd,J=13, 9Hz), 2.52 (1H,
dd,J=13, 8Hz), 2.65(1H,dd,J=13, 6Hz), 2.92 (1H,dd,
J=13, 4Hz), 3.36 (1H,m), 3.49-3.70(4H,m), 6.75 (2
H,m), 6.90-7.13 (3H,m),7.17-7.50 (7H,m), 7.78-8.00
(3H,m),8.43 (1H,br), 8.52 (1H,br)
【０１１４】（２３） ４−［Ｎ−［｛１−（４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルフェニルスルホニル）−２−ピペリジル｝
メチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］
安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.73-1.35 (5H,m), 1.40 (9H,s), 1.
73 (1H,m), 2.50-2.76 (3H,m), 3.51-3.78 (5H,m), 4.2
4 (1H,m), 7.31-7.51 (3H,m),7.63 (2H,d,J=8Hz), 7.77
(2H,d,J=8Hz), 7.84-8.05 (3H,m), 8.46 (1H,br), 8.5
9 (1H,br s) （２４） ４−［Ｎ−［｛１−（４−クロロフェニルス
ルホニル）−２−ピペリジル｝メチル］−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.75-1.43 (5H,m), 1.74 (1H,m), 2.
44-2.75 (3H,m),3.50-3.85 (5H,m), 4.26 (1H,m), 7.33
-7.53 (3H,m), 7.61 (2H,d,J=8Hz), 7.76-8.06 (5H,m),
8.46 (1H,br s), 8.62 (1H,br s) （２５） ４−［Ｎ−［｛１−フェニルスルホニル−３
−ピペリジル｝メチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）
アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.64-0.72 (1H,m), 1.48-2.40 (8H,
m), 3.30-3.99 (6H,m), 7.35 (2H,d,J=8Hz), 7.49 (1H,
dd,J=8, 5Hz), 7.59-7.79 (5H,m),7.87-8.03 (3H,m),
8.48 (1H,m), 8.56 (1H,m) （２６） ４−［Ｎ−｛１−（４−クロロフェニルスル
ホニル）−３−ピペリジル｝メチル］−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム NMR (CD3OD,δ) : 0.67-0.93 (1H,m), 1.43-2.42 (8H,
m), 3.30-3.94 (6H,m), 7.37 (2H,d,J=8Hz), 7.48 (1H,
dd,J=8, 5Hz), 7.61-7.75 (4H,m),7.91 (1H,m), 7.97
(2H,d,J=8Hz), 8.49 (1H,m), 8.56 (1H,m)
【０１１５】実施例８ （１） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４−メチルチオブチル］−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）アミノメチル］安息香酸ナトリウム（１
００ｍｇ）水溶液に１Ｎ塩酸（０．２ｍｌ）を加える。
溶媒を留去し、残留物をエタノールから再結晶して、４
−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−４−メチルチオブチル］−Ｎ−（３−ピリジルメ
チル）アミノメチル］安息香酸（７４ｍｇ）を得る。 mp : 163-165℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 1.24 (1H,m), 1.64-2.19 (3H,m),
1.85 (3H,s), 2.31(2H,m), 3.10-3.75 (5H,m), 7.37 (1
H,m), 7.41 (2H,d,J=8Hz), 7.56-7.83 (6H,m), 7.90 (2
H,d,J=8Hz), 8.48 (2H,m) 実施例７−（１）および８−（１）と同様にして下記の
化合物を得る。
【０１１６】（２） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）−４−メチルチオ
ブチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］
安息香酸 mp ; 147-150℃ [α] 23 D = -45.8° (C=1.0, CHCl3) NMR (DMSO-d6,δ) : 1.24 (1H,m), 1.64-2.19 (3H,m),
1.86 (3H,s), 2.31(2H,m), 3.10-3.80 (5H,m), 7.36 (1
H,m), 7.41 (2H,d,J=8Hz), 7.56-7.83 (6H,m), 7.91 (2
H,d,J=8Hz), 8.48 (2H,m) （３） ４−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）−４−メチルチオブチル］−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸 mp : 148.5-151℃ [α] 24 D = +47.5° (C=0.9, クロロホルム) NMR (DMSO-d6,δ) : 1.25 (1H,m), 1.65-2.19 (3H,m),
1.86 (3H,s), 2.31(2H,m), 3.10-3.80 (5H,m), 7.36 (1
H,m), 7.40 (2H,d,J=8Hz), 7.56-7.84 (6H,m), 7.91 (2
H,d,J=8Hz), 8.48 (2H,m) （４） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−３−メチルブチル］−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］安息香酸 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.34 (3H,br),0.59 (3H,br), 1.97
(2H,br), 2.44(1H,br), 3.00-3.80 (5H,br), 7.38 (3
H,br), 7.53-8.05 (7H,br),8.47 (2H,br)
【０１１７】（５） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチルブチ
ル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息
香酸 [α] 23 D = -32.4° (C=0.94, MeOH) mp : 145-150℃ NMR (CD3OD,δ) : 0.50 (3H,d,J=7Hz), 0.57 (3H,d,J=7
Hz), 1.60 (1H,br),2.85-3.60 (2H,m), 4.30-5.60 (5H,
m), 7.50-8.40 (9H,m), 8.93 (2H,br), 9.24 (1H,br) （６） ４−［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチルペンチル］
−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸 [α] 24 D = -28.7° (C=1.01, MeOH) NMR (CD3OD,δ) : 0.50-1.03 (8H,m), 1.60 (1H,m), 2.
14 (1H,dd,J=13,6Hz), 2.55 (1H,dd,J=13, 8Hz), 3.17-
3.70 (5H,m), 7.21-7.48 (3H,m),7.56 (2H,d,J=8Hz),
7.71-8.07 (5H,m), 8.43 (2H,m) （７） ４−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）−２−フェニルアセチル］−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸 NMR (DMSO-d6,δ) : 4.30-4.75 (4H,m), 5.49 (1H,d,J=
9Hz), 7.00 (2H,d,J=8Hz), 7.12-7.95 (13H,m), 8.20
(1H,br), 8.48 (1H,m), 8.82 (1H,d,J=9Hz)
【０１１８】（８） ４−［Ｎ−［（２Ｓ）−２−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２−フェニルア
セチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］
安息香酸 NMR (DMSO-d6,δ) : 4.30-4.75 (4H,m), 5.49 (1H,d,J=
9Hz), 7.00 (2H,d,J=8Hz), 7.12-7.95 (13H,m), 8.20
(1H,br), 8.48 (1H,m), 8.82 (1H,d,J=9Hz) （９） ４−［Ｎ−［２−（フェニルスルホニルアミ
ノ）アセチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメ
チル］安息香酸 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.81 (2H,s), 4.49 (2H,s), 4.62
(2H,s), 7.15-8.10(12H,m), 8.20-8.70 (2H,m) （１０） ４−［Ｎ−［２−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）アセチル］−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）アミノメチル］安息香酸 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.84 (2H,d,J=5Hz), 4.49 (2H,s),
4.58 (2H,s),7.15-7.45 (3H,m), 7.48-8.18 (8H,m),
8.30-8.60 (2H,m)
【０１１９】実施例９ ４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息
香酸メチル塩酸塩（３０．０ｇ）、（２Ｓ，３Ｓ）−２
−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチ
ル−１−ペンタナール（２８．０ｇ）および酢酸（９．
６ｍｌ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に水素化シア
ノ硼素ナトリウム（３．２ｇ）を数回に分けて０℃で加
え、混合物を室温で１３時間撹拌する。反応混合物を飽
和重炭酸ナトリウム水溶液（２ｌ）に注ぎ、クロロホル
ムで抽出する。抽出物を水および食塩水で洗浄後、乾燥
する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチルとヘキサンの混合物で溶出
し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、４−［Ｎ−
［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）−３−メチルペンチル］−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル（１８．３６
ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.54 (3H,d,J=7Hz), 0.62-1.17 (5H,
m), 1.70 (1H,m),2.40 (2H,m), 3.33-3.50 (3H,m), 3.6
1 (1H,d,J=14Hz), 3.62 (1H,d,J=14Hz), 3.94 (3H,s),
4.72 (1H,d,J=6Hz), 7.26-7.53 (5H,m), 7.67(1H,m),
7.77 (2H,d,J=8Hz), 8.03 (2H,d,J=8Hz), 8.53 (2H,d,J
=8Hz)
【０１２０】実施例１０ ４−［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）−３−メチルペンチル］−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸メチル
（１８．５８ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０
０ｍｌ）のメタノール（２００ｍｌ）中混合物を室温で
１２時間撹拌する。メタノールを除去して得られた残留
物を濃塩酸で酸性とする。水から再結晶して、４−［Ｎ
−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−３−メチルペンチル］−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）アミノメチル］安息香酸塩酸塩（１７．８
７ｇ）を得る。 mp : 212-218℃ NMR (CD3OD,δ) : 0.66-1.30 (8H,m), 1.41 (1H,m), 2.
65 (1H,br), 2.85(1H,br), 3.61 (1H,m), 3.75-4.30 (4
H,br), 7.60-7.77 (4H,m), 7.97(2H,d,J=8Hz), 8.05-8.
18 (3H,m), 8.74 (1H,brd,J=8Hz), 8.85 (1H,br d,J=5H
z), 9.09 (1H,br)
【０１２１】製造例８ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 （１）エチル＝２−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミ
ノメチル］フェノキシアセタート。 NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H,t,J=7Hz), 2.32 (1H,br),
3.78 (2H,s), 3.80(2H,s), 4.25 (2H,q,J=7Hz), 4.69
(2H,s), 6.76 (1H,d,J=8Hz), 6.98(1H,dd,J=8Hz, 8Hz),
7.19-7.40 (3H,m), 7.76(1H,m), 8.50 (1H,dd,J=5Hz,
1Hz), 8.58 (1H,d,J=1Hz) （２）エチル＝３−［２−｛Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）アミノメチル｝フェニル］プロピオナート。 NMR (CDCl3,δ) : 1.24 (3H,t,J=7Hz), 1.77 (1H,br),
2.65 (2H,t,J=7.5Hz), 3.01 (2H,t,J=7.5Hz), 3.85 (2
H,s), 3.89 (2H,s), 4.13(2H,q,J=7Hz), 7.12-7.40 (5
H,m), 7.76 (1H,m), 8.52 (1H,br), 8.60(1H,br)
【０１２２】製造例９ 製造例２−（１）と同様にして下記化合物を得る。 ２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−３−エ
チル−ペンタンニトリル NMR (CDCl3,δ) : 0.94 (3H,t,J=7Hz), 0.95 (3H,t,J=7
Hz), 1.36-1.71 (5H,m), 4.29 (1H,dd,J=10Hz, 5Hz),
5.07 (1H,br), 7.55 (2H,d,J=8Hz),7.85 (2H,d,J=8Hz)
【０１２３】製造例１０ ２−アミノベンゾニトリル（３３９ｍｇ）とｐ−クロロ
ベンゼンスルホニルクロリド（６６５ｍｇ）のピリジン
（１０ｍｌ）溶液を６０℃で４時間撹拌する。混合物を
中和して、水で希釈して酢酸エチルで抽出する。抽出液
を１Ｎ塩酸、水および食塩水で洗浄し乾燥する。溶媒を
濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、塩化メチレン−ヘキサン（３：２）で溶出して２−
（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ベンゾニトリ
ル（３４０ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 7.12-7.33 (2H,m), 7.40-7.56 (4H,
m), 7.59-7.85 (3H,m),IR (ヌジョール) : 2310 cm-1
【０１２４】製造例１１ 製造例３−（１）と同様にして下記化合物を得る。 （１）２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）フ
ェニルメチルアミン NMR (CDCl3,δ) : 3.70 (2H,s), 3.98 (3H,br), 7.02
(2H,m), 7.15-7.31(1H,m), 7.34-7.51 (3H,m), 7.73 (2
H,d,J=8Hz) （２）２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
３−エチルペンチルアミン
【０１２５】製造例１２ 製造例４−（１）同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−（３−ピリジルメチル）−２−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）−３−エチルペンチルアミン NMR (CDCl3,δ) : 0.65-1.45 (11H,m), 1.86 (1H,br),
2.52 (1H,dd,J=13Hz,5Hz), 2.60 (1H,dd,J=13Hz, 7Hz),
3.35 (1H,m), 3.66 (2H,s), 7.28(1H,dd,J=8Hz, 5Hz),
7.41 (2H,d,J=8Hz), 7.60 (1H,m), 7.78 (2H,d,J=8H
z), 8.50(2H,m)
【０１２６】製造例１３ 製造例５と同様にして下記化合物を得る。 （１）２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エ
タノール NMR (CDCl3,δ) : 2.97 (2H,t,J=6Hz), 3.55 (2H,t,J=6
Hz), 7.58 (2H,d,J=8Hz), 7.85 (2H,d,J=8Hz) （２）２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
２−メチル−１−プロパノール NMR (CDCl3,δ) : 1.15 (2×3H,s), 2.25 (1H,br), 3.4
8 (2H,s), 5.24 (1H,br), 7.48 (2H,d,J=8Hz), 7.86 (2
H,d,J=8Hz)
【０１２７】製造例１４ ２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）フェニル
メチルアミン（２２１ｍｇ）とメチル＝４−ホルミルベ
ンゾアート（１２２ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）−テ
トラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液を撹拌しながら酢酸
（０．１ｍｌ）を０℃で数回に分けて加える。この混合
物に０℃で水素化シアノホウ素ナトリウム（４９ｍｇ）
を加え、３時間撹拌する。反応混合物を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液に注ぎクロロホルムで抽出する。抽出液
を水および食塩水で洗浄して、乾燥する。溶媒を濃縮し
た後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出してメチル
＝４−［Ｎ−｛２−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）フェニルメチル｝アミノメチル］ベンゾアート
（２９０ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 3.52 (2H,s), 3.80 (2H,s), 3.94 (3
H,s), 7.02 (2H,m),7.18-7.35 (3H,m), 7.37-7.58 (5H,
m), 8.08 (2H,d,J=8Hz)
【０１２８】製造例１５ ２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エタノー
ル（５１９ｍｇ）とトリエチルアミン（０．３７ｍｌ）
の塩化メチレン溶液（８０ｍｌ）にメタンスルホニルク
ロリド（０．１９ｍｌ）を滴下して、４０分間撹拌す
る。反応溶液を水に注ぎ塩化メチレンで抽出し、その抽
出液を食塩水で洗浄し乾燥する。溶媒を濃縮後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付す。メタノー
ル−塩化メチレン（１：２０）で溶出して、２−（４−
クロロフェニルスルホニルアミノ）エチル＝メタンスル
ホナート（５９５ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 3.05 (3H,s), 3.34 (2H,dt,J=5Hz, 5
Hz), 4.30 (2H,t,J=5Hz), 5.25 (1H,br), 7.52 (2H,d,J
=8Hz), 7.82 (2H,d,J=8Hz)
【０１２９】製造例１６ ２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エチル＝
メタンスルホナート（５８５ｍｇ）とシアン化カリウム
（５００ｍｇ）の混合物のジメチルスルホキシド（２０
ｍｌ）溶液を３時間６０℃に加熱した。混合物を冷却し
た後、水に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。抽出液を
水、食塩水で洗浄し乾燥する。溶媒を濃縮後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付す。メタノール
−塩化メチレン（１：２０）で溶出して、３−（４−ク
ロロフェニルスルホニルアミノ）プロパンニトリル（３
５９ｍｇ）を得る。 NMR (CD3OD,δ) : 2.64 (2H,t,J=7Hz), 3.15 (2H,t,J=7
Hz), 7.61 (2H,t,J=8Hz), 7.85 (2H,t,J=8Hz)
【０１３０】製造例１７ ３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）プロパン
ニトリル（３４３ｍｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶
液を撹拌しながら、−７８℃で１．５Ｍのジイソブチル
アルミニウムヒドリドのトルエン溶液を（２．０ｍｌ）
を加える。混合物を−７８℃で１．５時間撹拌する。反
応を１Ｎ塩酸で止めて室温まで暖める。混合物を塩化メ
チレン層と０．５Ｎ塩酸層に分けて水層を塩化メチレン
で抽出して、合わせた抽出液を水、食塩水で洗浄して乾
燥する。溶媒を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付す。メタノール−塩化メチレン
（１：２０）溶液で溶出して、３−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）プロパナール（２３０ｍｇ）を得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.79 (2H,t,J=6Hz), 3.22 (2H,dt,J=
6Hz, 6Hz), 5.14 (1H,t,J=6Hz), 7.50 (2H,d,J=8Hz),
7.81 (2H,d,J=8Hz), 9.76 (1H,s)
【０１３１】製造例１８ ピリジン（４．７５７ｇ）の塩化メチレン（７５ｍｌ）
溶液を乾燥しながら、酸化クロム（３．０６８ｇ）を何
回かに分けて加える。３０分後この混合物に室温で２−
（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２−メチル
−１−プロパノール（１．３１９ｇ）の塩化メチレン
（２０ｍｌ）溶液を滴下して加えて１時間撹拌する。酢
酸エチル（４００ｍｌ）を加えて上澄み液をデカントす
る。フロリジルカラムに通した不溶物を酢酸エチルで洗
浄して、合わせた有機溶媒を濃縮し、フロリジルカラム
クロマトグラフィーに付した。溶媒を濃縮した後残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。メタノ
ール−塩化メチレン（１：２０）溶液で溶出して２−
（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２−メチル
−１−プロパナール（１．０６ｇ）を得た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.32 (2×3H,s), 5.54 (1H,br), 7.4
8 (2H,d,J=8Hz), 7.83(2H,d,J=8Hz), 9.42 (1H,s)
【０１３２】製造例１９ ２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２−メ
チル−１−プロパナール（２２５ｍｇ）と３−アミノメ
チルピリジン（９３ｍｇ）のメタノール（６ｍｌ）−テ
トラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を撹拌しながら酢酸
（０．１ｍｌ）を０℃で加える。この混合物に水素化シ
アノホウ素ナトリウム（５８ｍｇ）を加えて、０℃で２
時間撹拌する。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（２０ｍｌ）を注ぎクロロホルムで抽出する。抽出
液を水、食塩水で洗浄して乾燥する。溶媒を濃縮した後
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メ
タノール−塩化メチレン（１：９９）溶液をで溶出して
Ｎ−（３−ピリジルメチル）−２−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）−２−メチルプロピルアミン（１
１２ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.16 (2×3H,s), 2.53 (2H,s), 3.81
(2H,s), 5.62 (1H,br), 7.30 (1H,dd,J=8Hz, 5Hz), 7.
44 (2H,d,J=8Hz), 7.68 (1H,m),7.78 (2H,d,J=8Hz), 8.
55 (2H,br)
【０１３３】製造例２０ アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（１．０２
５ｇ）とトリエチルアミン（１．６ｍｌ）の塩化メチレ
ン（１０ｍｌ）溶液を撹拌しながら０℃で４−クロロベ
ンゼンスルホニルクロリド（２．２３８ｇ）の塩化メチ
レン（５ｍｌ）溶液を加え、１．５時間室温で撹拌す
る。反応混合物を水に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。
抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄
し乾燥する。溶媒を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付す。酢酸エチル−ヘキサン
（１：４）で溶出して４−クロロフェニルスルホニルア
ミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（２.７１５
ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 3.06 (2H,dd,J=6Hz, 6Hz), 3.34 (2
×3H,s), 4.36 (1H,t,J=6Hz), 4.82 (1H,br.t,J=6Hz),
7.50 (2H,d,J=8Hz), 7.81 (2H,d,J=8Hz)
【０１３４】製造例２１ ４−クロロフェニルスルホニルアミノアセトアルデヒド
ジメチルアセタール（４５３ｍｇ）のメタノール（１０
ｍｌ）溶液を撹拌しながら、２Ｎ−硫酸（１．５ｍｌ）
を加えて、６時間還流する。反応混合物を水（８０ｍ
ｌ）に注ぎ、クロロホルムで抽出する。抽出液を食塩水
で洗浄し乾燥する。溶媒を濃縮した後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付す。メタノール−塩化
メチレン（１：２０）で溶出して、４−クロロフェニル
スルホニルアミノアセトアルデヒド（１２０ｍｇ）を得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 3.99 (2H,d,J=5Hz), 5.40 (1H,br),
7.51 (2H,d,J=8Hz),7.81 (2H,d,J=8Hz), 9.59 (1H,s)
【０１３５】製造例２２ Ｌ−バリン（５．０２８ｇ）の２Ｎ−水酸化ナトリウム
水溶液（４５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）
溶液を撹拌してｐ−クロロベンゼンスルホニルクロリド
（９．１ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を
０℃で加える。混合物を室温で１時間撹拌する。テトラ
ヒドロフランを濃縮後、残渣を濃塩酸でｐＨ１に調整す
る。混合物を濾取して、沈殿物を１Ｎ塩酸および水で洗
浄して（２Ｓ）−２−（４−クロロフェニルスルホニル
アミノ）−３−メチルブタン酸（６．９９ｇ）を得る。 NMR (CD3OD,δ) : 0.90 (3H,d,J=7Hz), 0.96 (3H,d,J=7
Hz), 2.05 (1H,m),3.66 (1H,d,J=5Hz), 7.43 (2H,d,J=8
Hz), 7.82 (2H,d,J=8Hz)
【０１３６】実施例１１ 実施例１−（１）と同様にして下記化合物を得る。 （１）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−３，３−ジメチルブチル｝−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 0.83 (9H,s), 1.55 (9H,s), 2.23 (1
H,dd,J=13Hz, 11Hz),2.59 (1H,dd,J=13Hz, 2Hz), 3.34
(2×1H,d,J=14Hz), 3.69 (1H,m), 3.88(2×1H,d,J=14H
z), 3.92 (3H,s), 4.10(1H,br), 7.28 (1H,m), 7.43(2
H,d,J=8Hz), 7.83 (1H,m), 7.98 (2H,d,J=8Hz), 8.53
(2H,br) （２）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４−メトキシカルボニルブチル｝
−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾア
ート NMR (CDCl3,δ) : 1.48 (9H,s), 1.83-2.03 (2H,m), 2.
28-2.46 (4H,m), 3.53(1H,d,J=14Hz), 3.55 (1H,d,J=14
Hz), 3.61-3.75 (5H,m), 3.79-3.99(4H,m), 4.22 (1H,b
r), 7.27 (1H,m), 7.40 (2H,d,J=8Hz), 7.73 (1H,m),7.
98 (2H,d,J=8Hz), 8.53 (2H,m) （３）メチル＝６−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−メチルブチル｝−Ｎ−（３−
ピリジルメチル）アミノ］ヘキサノアート NMR (CDCl3,δ) : 0.75 (3H,d,J=7Hz), 0.90 (3H,d,J=7
Hz), 1.17-1.67 (16H,m), 1.85 (2H,m), 2.22-2.50 (5
H,m), 3.50 (1H,d,J=14Hz), 3.63 (1H,d,J=14Hz), 3.67
(3H,s), 4.37 (1H,br), 7.25 (1H,dd,J=8Hz, 5Hz), 7.
70(1H,m), 8.50 (2H,m)
【０１３７】実施例１２ 実施例２−（１）と同様にして下記化合物を得る。 （１）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４
−メチルチオブチリル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）
アミノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.68-2.14 (2H,m), 2.01, 2.05 (3H,
s), 2.30-2.85 (4H,m), 3.85-4.01 (1H,m), 3.92, 3.93
(3H,s), 4.22-5.10 (4H,m), 7.16-7.41 (3H,m),7.58
(1H,m), 8.00-8.06 (2H,d,J=8Hz), 8.37-8.64 (2H,m) （２）メチル＝４−［Ｎ−（２−アミノ−３−ブテニ
ル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベン
ゾアート NMR (CDCl3,δ) : 2.07 (2H,br), 2.47 (2H,d,J=7Hz),
3.43-3.56 (1H,m),3.53 (1H,d,J=14Hz), 3.58 (1H,d,J=
14Hz), 3.70 (1H,d,J=14Hz), 3.76(1H,d,J=14Hz), 3.91
(3H,s), 5.09 (1H,m), 5.20 (1H,m), 5.62 (1H,ddd,J=
17Hz, 10Hz, 7Hz), 7.25 (1H,dd,J=8Hz, 5Hz),7.42 (2
H,d,J=8Hz), 7.66 (1H,m), 8.00 (2H,d,J=8Hz), 8.50
(1H,dd,J=5Hz, 1Hz),8.58 (1H,d,J=1Hz) （３）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｒ）−２−アミノ−４
−メチルチオブチリル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）
アミノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.80-2.14 (2H,m), 1.99, 2.04 (3H,
s), 2.65 (2H,m),3.03 (2H,br), 3.92, 3.93 (3H,s),
4.10 (1H,m), 4.20-5.10 (4H,m),7.17-7.43 (3H,m), 7.
58 (1H,m), 8.00, 8.05 (2H,d,J=8Hz), 8.40-8.67(2H,
m)
【０１３８】（４）メチル＝４−［Ｎ−（２−アミノ−
４−メチルスルフィニルブチル）−Ｎ−（３−ピリジル
メチル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.85 (1H,m), 2.00 (1H,m), 2.30-2.
87 (9H,m), 3.14 (1H,m), 3.42-3.61 (2H,m), 3.65-3.8
5 (2H,m), 3.91 (3H,s), 7.27 (1H,dd,J=8Hz, 5Hz), 7.
42 (2H,m), 7.66 (1H,m), 8.00 (2H,d,J=8Hz), 8.51(1
H,m), 8.58 (1H,m) （５）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−アミノ−
３，３−ジメチルブチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 0.87 (9H,s), 2.15-2.85 (5H,m), 3.
41 (1H,d,J=14Hz),3.45 (1H,d,J=14Hz), 3.80 (1H,d,J=
14Hz), 3.86 (1H,d,J=14Hz), 3.91(3H,s), 7.25 (1H,d
d,J=8Hz, 5Hz), 7.42 (2H,d,J=8Hz), 7.65 (1H,m),8.00
(2H,d,J=8Hz), 8.48 (1H,dd,J=5Hz, 1Hz), 8.64 (1H,
d,J=1Hz) （６）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−アミノ−３
−メチルブチリル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミ
ノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 0.84-1.10 (6H,m), 1.98 (1H,m), 2.
22 (2H,br), 3.51,3.60 (1H,d,J=5Hz), 3.92, 3.94 (3
H,s), 4.15-5.12 (4H,m), 7.17-7.40(3H,m), 7.56, 7.6
1 (1H,m), 7.99, 8.05 (2H,d,J=8Hz), 8.43, 8.46(1H,b
r), 8.54, 8.58 (1H,br)
【０１３９】（７）メチル＝６−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２
−アミノ−３−メチルブチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメ
チル）アミノ］ヘキサノアート NMR (CDCl3,δ) : 0.88 (3H,d,J=7Hz), 0.91 (3H,d,J=7
Hz), 1.13-1.71 (7H,m), 1.89 (2H,br), 2.13-2.58 (6
H,m), 2.67 (1H,m), 3.41 (1H,d,J=14Hz), 3.67 (3H,
s), 3.73 (1H,d,J=14Hz), 7.27 (1H,dd,J=8Hz, 5Hz),7.
65 (1H,m), 8.49 (1H,dd,J=5Hz, 1Hz), 8.53 (1H,d,J=1
Hz) （８）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４
−メトキシカルボニルブチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメ
チル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.45 (1H,m), 1.80 (1H,m), 1.99 (2
H,br), 2.25-2.50(4H,m), 2.98 (1H,m), 3.47 (1H,d,J=
14Hz), 3.51 (1H,d,J=14Hz), 3.66(3H,s), 3.71 (1H,d,
J=14Hz), 3.76 (1H,d,J=14Hz), 3.93 (3H,s), 7.27(1H,
dd,J=8Hz, 5Hz), 7.42 (2H,d,J=8Hz), 7.66 (1H,m), 8.
01 (2H,d,J=8Hz), 8.50 (1H,dd,J=5Hz, 1Hz), 8.58 (1
H,d,J=1Hz)
【０１４０】実施例１３ 実施例３−（１）と同様にして下記化合物を得る。 （１）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−４−メチルチオブチリ
ル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベン
ゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.62-2.05 (2H,m), 1.91, 1.96 (3H,
s), 2.59 (2H,m),3.92, 3.95 (3H,s), 4.18-4.86 (5H,
m),6.20, 6.24 (1H,d,J=9Hz),7.14, 7.16 (2H,d,J=8H
z), 7.25-7.57 (4H,m), 7.72, 7.73 (2H,d,J=8Hz), 7.9
7, 8.01 (2H,d,J=8Hz), 8.49 (1H,m), 8.60 (1H,m) （２）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｒ）−２−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−４−メチルチオブチリ
ル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベン
ゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.63-2.04 (2H,m), 1.90, 1.95 (3H,
s), 2.58 (2H,m),3.92, 3.95 (3H,s), 4.20-4.87 (5H,
m),6.22,6.25 (1H,d,J=9Hz),7.07, 7.09 (2H,d,J=8Hz),
7.26-7.61 (4H,m), 7.73, 7.74 (2H,d,J=8Hz), 7.97,
8.02 (2H,d,J=8Hz), 8.41 (1H,br), 8.60 (1H,br) （３）メチル＝４−［Ｎ−｛２−（４−クロロフェニル
スルホニルアミノ）−３−ブテニル｝−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 2.45 (1H,dd,J=13Hz, 5Hz), 2.54 (1
H,dd,J=13Hz, 9Hz),3.46 (1H,d,J=14Hz), 3.46 (1H,d,J
=13Hz), 3.72 (1H,d,J=14Hz), 3.72(1H,d,J=13H), 3.82
-4.01 (4H,m), 5.01 (1H,d,J=10Hz), 5.08 (1H,d,J=17H
z), 5.28-5.52 (2H,m), 7.20-7.45 (5H,m), 7.64-7.78
(3H,m),8.03 (2H,d,J=8Hz), 8.54 (2H,br)
【０１４１】（４）メチル＝４−［Ｎ−｛２−（４−ク
ロロフェニルスルホニルアミノ）−４−メチルスルフィ
ニルブチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.53-2.85 (9H,m), 3.30-3.68 (5H,
m), 3.93 (3H,s),6.18 と 6.35 (1H,d,J=7Hz), 7.25-7.
50(5H,m), 7.66 (1H,m), 7.76(2H,m), 8.01 (2H,d,J=8H
z), 8.53 (2H,br) （５）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−４−メトキシカルボニ
ルブチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.46 (1H,m), 1.84-2.25 (3H,m), 2.
42 (1H,dd,J=13Hz,8Hz), 2.51 (1H,dd,J=13Hz, 6Hz),
3.30-3.80 (8H,m), 3.92 (3H,s),5.25 (1H,d,J=7Hz),
7.23-7.48 (5H,m), 7.63-7.79 (3H,m), 8.00 (2H,d,J=8
Hz), 8.54 (2H,br) （６）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−フェニルス
ルホニルアミノ−４−メトキシカルボニルブチル｝−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.48 (1H,m), 1.85-2.26 (3H,m), 2.
40 (1H,dd,J=13Hz,8Hz), 2.49 (1H,dd,J=13Hz, 6Hz),
3.31-3.72 (8H,m), 3.93 (3H,s),5.12 (1H,d,J=7Hz),
7.29-7.64 (6H,m), 7.75 (1H,m), 7.82 (2H,d,J=8Hz),
8.00 (2H,d,J=8Hz), 8.54 (2H,br)
【０１４２】（７）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２
−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−３，３−
ジメチルブチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノ
メチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 0.65 (9H,s), 2.35 (1H,dd,J=13Hz,
10Hz), 2.60 (1H,dd,J=13Hz, 2Hz), 3.46 (1H,d,J=14H
z),3.49 (1H,d,J=14Hz), 3.55 (1H,m).3.91 (1H,d,J=14
Hz), 3.92 (3H,s), 3.93 (1H,d,J=14Hz), 4.60 (1H,d,J
=8Hz), 7.33-7.58 (5H,m), 7.81 (2H,d,J=8Hz),8.02 (2
H,d,J=8Hz),8.08 (1H,m), 8.57 (2H,m) （８）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチルブチリル｝
−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］−ベンゾ
アート NMR (CDCl3,δ) : 0.85, 0.89 (3H,d,J=7Hz), 0.99, 1.
01 (3H,d,J=7Hz),1.92 (1H,m), 3.92, 3.95 (3H,s), 4.
00-4.35 (3H,m), 4.42, 4.47(1H,d,J=14Hz), 4.72, 4.7
7 (1H,d,J=14Hz), 5.95 (1H,d,J=5Hz), 6.93,7.03 (2H,
d,J=8Hz), 7.09-7.56 (4H,m), 7.74, 7.76 (2H,d,J=8H
z),7.96, 8.01 (2H,d,J=8Hz),8.31 (1H,br), 8.58 (1H,
br) （９）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４−フル
オロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチルブチル｝
−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾア
ート NMR (CDCl3,δ) : 0.52 (3H,d,J=7Hz), 0.54 (3H,d,J=7
Hz), 1.98 (1H,m),2.39 (1H,dd,J=13Hz, 8Hz), 2.47 (1
H,dd,J=13Hz, 7Hz), 3.30 (1H,m),3.49 (1H,d,J=14Hz),
3.50 (1H,d,J=14Hz), 3.59 (1H,d,J=14Hz), 3.60(1H,
d,J=14Hz), 3.93 (3H,s), 4.60 (1H,d,J=6Hz), 7.13 (2
H,m), 7.30(1H,dd,J=8Hz, 5Hz), 7.70 (1H,m), 7.83 (2
H,m), 8.02 (2H,d,J=8Hz),8.54 (2H,br)
【０１４３】（１０）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−
２−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）−３−
メチルブチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメ
チル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 0.52 (3H,d,J=7Hz), 0.57 (3H,d,J=7
Hz), 2.00 (1H,m),2.40 (2H,m), 3.26 (1H,m), 3.45 (1
H,d,J=14Hz), 3.47 (1H,d,J=14Hz),3.54 (1H,d,J=14H
z), 3.56 (1H,d,J=14Hz), 3.85 (3H,s), 3.93 (3H,s),
4.51 (1H,d,J=6Hz), 6.90 (2H,d,J=9Hz), 7.24-7.40 (3
H,m), 7.68 (1H,m), 7.76 (2H,d,J=9Hz), 8.01 (2H,d,J
=8Hz), 8.51 (2H,br) （１１）メチル＝６−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４−ク
ロロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチルブチル｝
−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノ］−ヘキサノアー
ト NMR (CDCl3,δ) : 0.68 (3H,d,J=7Hz), 0.70 (3H,d,J=7
Hz), 1.11-1.70 (6H,m), 2.06 (1H,m), 2.20-2.53 (6H,
m), 3.25 (1H,m), 3.45 (1H,d,J=14Hz), 3.59 (1H,d,J=
14Hz), 3.68 (3H,s), 5.16 (1H,br), 7.30 (1H,dd,J=8H
z, 5Hz), 7.46 (2H,d,J=8Hz), 7.64 (1H,m), 7.80 (2H,
d,J=8Hz), 8.50 (2H,br)
【０１４４】実施例１４ 実施例４と同様にして下記化合物を得る。 （１）メチル＝４−［Ｎ−｛２−（４−クロロフェニル
スルホニルアミノ）エチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 2.58 (2H,t,J=6Hz), 3.01 (2H,dt,J=
6Hz, 6Hz), 3.57(2×2H,s), 3.93 (3H,s), 4.99 (1H,t,
J=6Hz), 7.21-7.46 (5H,m), 7.57-7.77 (3H,m), 8.00
(2H,d,J=8Hz), 8.53 (2H,br) （２）メチル＝４−［Ｎ−｛３−（４−クロロフェニル
スルホニルアミノ）プロピル｝−Ｎ−（３−ピリジルメ
チル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.73 (2H,tt,J=6Hz, 6Hz), 2.50 (2
H,t,J=6Hz), 2.95(2H,dt,J=6Hz), 3.56 (2×2H,s), 3.9
3 (3H,s), 5.72 (1H,t,J=6Hz),7.24-7.40 (3H,m), 7.47
(2H,d,J=8Hz), 7.65-7.78 (3H,m), 7.99 (2H,d,J=8H
z), 8.53(2H,br) （３）エチル＝３−［２−［Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２
−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチ
ルペンチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］フェニル］プロピオナート NMR (CDCl3,δ) : 0.50 (3H,d,J=7Hz), 0.64, 1.11 (5
H,m), 1.25 (3H,t,J=7Hz), 1.65 (1H,m), 2.26-2.70 (4
H,m), 2.94 (2H,m), 3.26-3.76 (5H,m), 4.13 (2H,q,J=
7Hz), 4.85 (1H,m), 7.06-7.50 (7H,m), 7.63-7.84(3H,
m), 8.53 (2H,br)
【０１４５】（４）エチル＝３−［２−［Ｎ−｛３−
（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）プロピル｝−
Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］フェニル］
プロピオナート NMR (CDCl3,δ) : 1.25 (3H,t,J=7Hz), 1.74 (2H,m),
2.47-2.70 (4H,m),2.83-3.05 (4H,m), 3.63-3.77 (4H,b
r),4.13 (2H,q,J=7Hz), 5.57 (1H,br), 7.12-7.41 (5H,
m), 7.46 (2H,d,J=8Hz), 7.66-7.90 (3H,m),8.54 (2H,b
r) （５）エチル＝３−［２−［Ｎ−｛２−（４−クロロフ
ェニルスルホニルアミノ）エチル｝−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］フェニル］プロピオナート NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H,t,J=7Hz), 2.51-2.68 (4H,
m), 2.90-3.07 (4H,m), 3.57 (2H,s), 3.59 (2H,s), 4.
17(2H,q,J=7Hz), 5.40 (1H,t,J=5Hz), 7.12-7.33 (5H,
m), 7.39 (2H,d,J=8Hz), 7.59-7.76 (3H,m),8.51 (2H,
m)
【０１４６】実施例１５ 実施例４および実施例７−（１）を同様にして下記化合
物を得る。 ナトリウム＝２−［Ｎ−｛２−（４−クロロフェニルス
ルホニルアミノ）エチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）アミノメチル］フェノキシアセタート NMR (DMSO-d6,δ) : 2.40 (2H,t,J=6Hz), 2.89 (2H,b
r), 3.60 (4H,br),4.06 (2H,br), 6.73 (1H,d,J=8Hz),
6.81(1H,dd,J=8Hz, 8Hz), 7.08-7.23 (2H,m), 7.33 (1
H,dd,J=8Hz, 5Hz), 7.59 (2H,d,J=8Hz), 7.67-7.86(3H,
m), 8.45 (1H,dd,J=5Hz, 1Hz), 8.48 (1H,d,J=1Hz), 8.
63 (1H,br)
【０１４７】実施例１６ 実施例５−（１）と同様にして下記化合物を得る。 （１）メチル＝４−［Ｎ−｛２−（４−クロロフェニル
スルホニルアミノ）−２−メチルプロピル｝−Ｎ−（３
−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.13 (2×3H,s), 2.61 (2H,s), 3.73
(2×2H,s), 3.95(3H,s), 5.12 (1H,s), 7.29-7.53 (7
H,m), 7.74 (1H,m), 8.05 (2H,d,J=8Hz), 8.58 (2H,br) （２）メチル＝４−［Ｎ−｛２−（４−クロロフェニル
スルホニルアミノ）−３−エチルペンチル｝−Ｎ−（３
−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 0.60 (3H,t,J=7Hz), 0.74 (3H,t,J=7
Hz), 0.95 (4H,m),1.31 (1H,m), 2.40 (1H,dd,J=13Hz,
8Hz), 2.48 (1H,dd,J=13Hz, 6Hz),3.43-3.70 (5H,m),
3.93 (3H,s), 4.80 (1H,d,J=8Hz), 7.30-7.50(5H,m),
7.71-7.85 (3H,m), 8.02 (2H,d,J=8Hz), 8.55 (2H,br)
【０１４８】実施例１７ 実施例６−（１）と同様にして下記化合物を得る。 （１）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４−メチルチオブチリル｝−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.42, 1.43 (9H,s), 1.83-2.11 (2H,
m), 2.02, 2.04 (3H,s), 2.52 (2H,m), 3.93, 3.94 (3
H,s), 4.33-5.05 (5H,m), 5.29 (1H,brd,J=8Hz), 7.19-
7.46 (3H,m), 7.70 (1H,m), 8.00, 8.06 (2H,d,J=8Hz),
8.48 (1H,m), 8.58 (1H,m) （２）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｒ）−２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４−メチルチオブチル｝−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］−ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.45, 1.46 (9H,s), 1.83-2.14 (2H,
m), 2.03, 2.05 (3H,s), 2.53 (2H,m), 3.93, 3.94 (3
H,s), 4.37-5.05 (5H,m), 5.30 (1H,br.d,J=8Hz), 7.18
-7.43 (3H,m), 7.67 (1H,m), 8.00, 8.05 (2H,d,J=8H
z),8.48 (1H,m), 8.58 (1H,m)
【０１４９】（３）メチル＝４−［Ｎ−［｛（２Ｓ）−
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルブチリ
ル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベン
ゾアート NMR (CDCl3,δ) : 0.83-1.03 (6H,m), 1.53,
1.55 (9H,s), 2.00 (1H,m),3.92, 3.94 (3H,s), 4.27-
4.96(5H,m), 5.22, 5.27 (1H,d,J=5Hz),7.20-7.40 (3H,
m), 7.63 (1H,m), 7.98, 8.03 (2H,d,J=8Hz), 8.45(1H,
m), 8.57(1H,m) （４）メチル＝６−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチルブチリル｝
−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノ］ヘキサノアート NMR (CDCl3,δ) : 0.84 (3H,d,J=7Hz), 1.01, 1.03 (3
H,d,J=7Hz), 1.09-1.46(4H,m), 1.57 (2H,m), 1.87 (1
H,m), 2.27, 2.30 (2H,t,J=7Hz), 2.81-3.40 (2H,m),
3.65, 3.70 (3H,s), 3.93, 3.97 (1H,dd,J=10Hz, 4Hz),
4.16-4.68 (2H,m), 5.85, 5.90 (1H,d,J=10Hz), 7.04-
7.54 (4H,m),7.73, 7.79 (2H,d,J=8Hz), 8.30-8.57 (2
H,m)
【０１５０】実施例１８ 実施例７−（１）と同様にして下記化合物を得る。 （１）ナトリウム＝４−［Ｎ−｛２−（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）−３−ブテニル｝−Ｎ−（３−
ピリジルメチル）アミノメチル］−ベンゾアート NMR (CD3OD,δ) : 2.50 (2H,m), 3.50-3.73 (4H,m), 3.
91 (1H,dt,J=5Hz,5Hz), 4.70-5.10 (2H,m), 5.49 (1H,d
dd,J=17Hz, 10Hz, 7Hz), 7.31(2H,d,J=8Hz), 7.40 (1H,
dd,J=8Hz, 5Hz), 7.51 (2H,d,J=8Hz), 7.75(2H,d,J=8H
z), 7.80-7.98 (3H,m), 8.41 (1H,dd,J=5Hz, 1Hz), 8.5
0(1H,d,J=1Hz) （２）ナトリウム＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４−
クロロフェニルスルホニルアミノ）−４−メチルスルフ
ィニルブチリル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノ
メチル］ベンゾアート NMR (CD3OD,δ) : 1.82-2.29 (2H,m), 2.49-3.01 (5H,
m), 4.30-4.83 (5H,m),7.08 (2H,br d,J=8Hz), 7.29-7.
42 (1H,m), 7.45-7.57 (3H,m), 7.67-7.97 (4H,m), 8.3
2-8.52 (2H,m)
【０１５１】（３）ナトリウム＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）
−２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−４−
メチルスルホニルブチリル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）−アミノメチル］ベンゾアート NMR (CD3OD,δ) : 1.73-2.20 (2H,m), 2.76, 2.82 (3H,
s), 3.07 (2H,m),4.20-4.96 (5H,m), 6.97 (2H,d,J=8H
z),7.18-7.50 (4H,m), 7.60-7.88(4H,m),8.20-8.43 (2
H,m) （４）ナトリウム＝４−［Ｎ−｛（２Ｒ）−２−（４−
クロロフェニルスルホニルアミノ）−４−メチルスルフ
ィニルブチリル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−アミ
ノメチル］ベンゾアート NMR (CD3OD,δ) : 1.83-2.28 (2H,m), 2.47-2.59 (3H,
m), 2.60-3.00 (2H,m),4.30-4.85 (5H,m), 7.08 (2H,d,
J=8Hz), 7.28-7.42 (1H,m), 7.45-7.58(3H,m), 7.66-7.
82 (2H,m), 7.84-7.96 (2H,m), 8.33-8.52 (2H,m) （５）ナトリウム＝４−［Ｎ−｛２−（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）−２−メチルプロピル｝−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CD3OD,δ) : 0.92 (2×3H,s), 2.56 (2H,s), 3.59
(2H,s), 3.68 (2H,s), 7.22 (2H,d,J=8Hz), 7.33 (1H,
m), 7.42 (2H,d,J=8Hz), 7.62 (2H,d,J=8Hz), 7.76 (1
H,m), 7.82 (2H,d,J=8Hz), 8.38 (2H,br)
【０１５２】（６）ナトリウム＝４−［Ｎ−｛２−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）エチル｝−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CD3OD,δ) : 2.36 (2H,t,J=7Hz), 2.80 (2H,t,J=7
Hz), 3.44 (2H,s),3.47 (2H,s), 7.15 (2H,d,J=8Hz),
7.24 (1H,dd,J=8Hz, 5Hz), 7.36(2H,d,J=8Hz), 7.53 (2
H,d,J=8Hz), 7.63-7.80 (3H,m), 8.29 (2H,br) （７）ナトリウム＝４−［Ｎ−｛３−（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）プロピル｝−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CD3OD,δ) : 1.64 (2H,tt,J=7Hz, 7Hz), 2.42 (2
H,t,J=7Hz), 2.83 (2H,t,J=7Hz), 3.52 (2H,s), 3.53
(2H,s), 7.28 (2H,d,J=8Hz), 7.39 (1H,dd,J=8Hz, 5H
z), 7.57 (2H,d,J=8Hz), 7.72-8.00 (5H,m), 8.43 (2H,
m) （８）ナトリウム＝４−［Ｎ−｛２−（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）−フェニルメチル｝−Ｎ−（３
−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾアート NMR (CD3OD,δ) : 3.43 (2H,s), 3.56 (2×2H,s), 7.08
-7.25 (3H,m), 7.25-7.47 (6H,m), 7.51-7.68 (2H,m),
7.90 (1H,m), 8.10 (2H,d,J=8Hz),8.57(2H,br) （９）ジナトリウム＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）−４−カルボキシ
ラトブチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］ベンゾアート NMR (DMSO-d6) : 1.19 (2H,m), 1.69 (2H,m), 2.28-2.6
4 (2H,m), 2.80 (1H,m), 3.23-3.50 (2H,m), 3.62 (1H,
d,J=14Hz), 3.64 (1H,d,J=14Hz),7.21 (2H,d,J=8Hz),
7.35 (1H,dd,J=8Hz, 5Hz),7.55 (2H,d,J=8Hz),7.62-7.7
6 (3H,m), 7.82 (2H,d,J=8Hz), 8.48 (2H,m)
【０１５３】（１０）ジナトリウム＝４−［Ｎ−｛（２
Ｓ）−２−フェニルスルホニルアミノ−４−カルボキシ
ラトブチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］ベンゾアート NMR (DMSO-d6) : 1.21 (2H,m), 1.67 (2H,m), 2.27-2.6
5 (2H,m), 2.83 (1H,m), 3.27-3.50 (2H,m), 3.63 (2×
1H,d,J=14Hz), 7.20 (2H,d,J=8Hz),7.35 (1H,dd,J=8Hz,
5Hz), 7.43-7.63 (3H,m), 7.65-7.76 (3H,m), 7.82(2
H,d,J=8Hz), 8.47 (2H,m) （１１）ナトリウム＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）−３，３−ジメチ
ルブチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］ベンゾアート NMR (CD3OD,δ) : 0.75 (9H,s), 2.32 (1H,dd,J=13Hz,
8Hz), 2.67 (1H,dd,J=13Hz, 4Hz), 3.38-3.70 (5H,m),
7.29 (2H,d,J=8Hz), 7.39 (1H,dd,J=8Hz, 5Hz), 7.55
(2H,d,J=8Hz), 7.77-8.00(5H,m), 8.41 (1H,br),8.51
(1H,br) （１２）ナトリウム＝６−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチルブチ
リル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノ］ヘキサノ
アート NMR (DMSO-d6,δ) : 0.60-0.93 (6H,m), 0.96-1.55 (6
H,m), 1.70-2.05 (3H,m), 2.80-4.10 (3H,m), 4.21-4.7
0 (2H,m), 7.22-7.52 (2H,m), 7.59,7.62 (2H,d,J=8H
z), 7.75, 7.78 (2H,d,J=8Hz), 8.40 (1H,m), 8.45,8.5
2 (1H,dd,J=5Hz, 1Hz)
【０１５４】（１３）ナトリウム＝４−［Ｎ−｛（２
Ｓ）−２−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）
−３−メチルブチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ア
ミノメチル］ベンゾアート NMR (CD3OD,δ) : 0.45 (3H,d,J=7Hz), 0.69 (3H,d,J=7
Hz), 2.03 (1H,m),2.13 (1H,dd,J=13Hz, 5Hz), 2.55 (1
H,dd,J=13Hz, 10Hz), 3.18-3.43(3H,m), 3.62 (1H,d,J=
14Hz), 3.64 (1H,d,J=14Hz), 7.24-7.40 (4H,m),7.44
(1H,dd,J=8Hz, 5Hz), 7.83 (1H,m), 7.87-8.06 (4H,m),
8.47(2H,m) （１４）ナトリウム＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４
−メトキシフェニルスルホニルアミノ）−３−メチルブ
チル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベ
ンゾアート NMR (CD3OD,δ) : 0.46 (3H,d,J=7Hz), 0.71 (3H,d,J=7
Hz), 2.03 (1H,m),2.12 (1H,dd,J=13Hz, 5Hz), 2.53 (1
H,dd,J=13Hz, 10Hz), 3.20 (1H,m),3.26-3.43 (2H,m),
3.62 (1H,d,J=14Hz), 3.63 (1H,d,J=14Hz), 3.92(3H,
s), 7.09 (2H,d,J=9Hz), 7.30 (2H,d,J=8Hz), 7.44 (1
H,dd,J=8Hz,5Hz), 7.74-7.85 (3H,m), 7.94 (2H,d,J=8H
z), 8.46 (2H,m) （１５）ナトリウム＝６−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチルブチ
ル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノ］ヘキサノア
ート NMR (DMSO-d6,δ) : 0.52 (3H,d,J=7Hz), 0.70 (3H,d,J
=7Hz), 0.98-1.54(6H,m), 1.75-2.47 (7H,m), 3.05 (1
H,m), 3.22 (1H,d,J=14Hz), 3.50(1H,d,J=14Hz), 7.32
(1H,dd,J=8Hz, 5Hz), 7.55 (1H,m), 7.67 (2H,d,J=8H
z), 7.82 (2H,d,J=8Hz), 8.38 (1H,d,J=1Hz), 8.43 (1
H,dd,J=5Hz,1Hz)
【０１５５】（１６）ナトリウム＝３−［２−［Ｎ−
｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）−３−メチルペンチル｝−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］フェニル］プロピオナート NMR (CD3OD,δ) : 0.52-0.95 (8H,m), 1.58 (1H,m), 2.
10 (1H,dd,J=14Hz,6Hz), 2.32 (2H,t,J=8Hz), 2.58 (1
H,dd,J=14Hz, 10Hz), 2.95 (2H,t,J=8Hz), 3.18-3.47
(3H,m), 3.61 (2×1H,d,J=14Hz), 7.05-7.33 (4H,m),7.
40 (1H,dd,J=8Hz, 5Hz), 7.56 (2H,d,J=8Hz), 7.78 (1
H,m), 7.82(2H,d,J=8Hz), 8.43(2H,br) （１７）ナトリウム＝３−［２−［Ｎ−｛３−（４−ク
ロロフェニルスルホニルアミノ）プロピル｝−Ｎ−（３
−ピリジルメチル）アミノメチル］フェニル］プロピオ
ナート NMR (CD3OD,δ) : 1.65 (2H,m), 2.25-2.53 (4H,m), 2.
79 (2H,t,J=7Hz),2.95 (2H,t,J=8Hz), 3.54 (2H,s), 3.
57(2H,s), 7.03-7.47 (5H,m),7.57 (2H,d,J=8Hz), 7.70
-7.90 (3H,m), 8.40 (2H,br) （１８）ナトリウム＝３−［２−［Ｎ−｛２−（４−ク
ロロフェニルスルホニルアミノ）エチル］−Ｎ−（３−
ピリジルメチル）アミノメチル］フェニル］プロピオナ
ート NMR (D2O,δ) : 2.13-2.54 (4H,m), 2.63-2.99 (4H,m),
3.30-3.65 (4H,m),6.95-7.75 (10H,m), 8.31 (2H,m)
【０１５６】実施例１９ 実施例７−（１）および８−（１）と同様にして下記化
合物を得る。 （１）４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）−４−メチルチオブチリル｝−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸 [α]23 D = -14.2゜ (C=0.49, メタノール) NMR (CDCl3,δ) : 1.65-2.05 (2H,m), 1.93, 1.95 (3H,
s), 2.60 (2H,m),4.25-4.84 (5H,m), 6.30 (1H,br), 7.
02, 7.10 (2H,d,J=8Hz), 7.25-7.65(4H,m), 7.74, 7.76
(2H,d,J=8Hz), 8.04, 8.05 (2H,d,J=8Hz), 8.23,8.33
(1H,br), 8.59, 8.65 (1H,br) （２）４−［Ｎ−｛（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）−４−メチルチオブチリル｝−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸 NMR (DMSO-d3,δ) : 1.50-2.03 (2H,m), 1.90, 1.96 (3
H,s), 2.28 (2H,m),4.20-4.86 (5H,m), 7.04-7.41 (3H,
m), 7.42-7.77 (5H,m), 7.77, 7.83(2H,d,J=8Hz), 8.20
-8.62 (2H,m) （３）４−［Ｎ−｛（２Ｒ）−（４−クロロフェニルス
ルホニルアミノ）−４−メチルスルホニルブチリル｝−
Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸 NMR (CDCl3-CD3OD,δ) : 1.88-2.37 (2H,m), 2.93, 2.9
6 (3H,s), 3.10-3.45(2H,m), 4.20-4.80 (5H,m), 7.03,
7.08 (2H,d,J=8Hz), 7.28-7.55 (4H,m), 7.74, 7.75 (2
H,d,J=8Hz), 7.97, 8.00 (2H,d,J=8Hz), 8.30 (1H,br),
8.50 (1H,br)
【０１５７】（４）４−［Ｎ−｛２−（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）−４−メチルスルフィニルブチ
ル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息
香酸 NMR (CDCl3-CD3OD,δ) : 1.48 (1H,m), 2.06-2.66 (8H,
m), 3.40-3.79 (5H,m), 7.30-7.63 (5H,m), 7.70-7.90
(3H,m), 8.00 (2H,d,J=8Hz), 8.45(2H,br) （５）４−［Ｎ−｛２−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）−３−エチルペンチル｝−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノメチル］安息香酸 NMR (CD3OD,δ) : 0.55-1.45 (11H,m), 2.10 (1H,dd,J=
13Hz, 5Hz), 2.56(1H,dd,J=13Hz, 10Hz), 3.20-3.40 (2
H,m), 3.53 (1H,m), 3.65 (2×1H,d,J=14Hz), 7.28-7.4
8 (3H,m), 7.57 (2H,d,J=8Hz), 7.72-7.89 (3H,m),7.95
(2H,d,J=8Hz), 8.45 (2H,br) （６）４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）−３−メチルブチリル｝−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アミノメチル］安息香酸 NMR (CD3OD,δ) : 0.74-1.04 (6H,m), 2.03 (1H,m), 4.
15, 4.23 (1H,d,J=5Hz), 4.49-4.90 (4H,m), 7.08, 7.1
1 (2H,d,J=8Hz), 7.33 (1H,m),7.42-7.62 (3H,m), 7.7
8, 7.81 (2H,d,J=8Hz), 7.89, 7.94 (2H,d,J=8Hz), 8.2
9, 8.34(1H,br), 8.41, 8.47 (1H,m)
【０１５８】実施例２０ （１）メタ過ヨウ素酸ナトリウム（４３７ｍｇ）の水溶
液（８ｍｌ）にメチル＝４−［Ｎ−（２−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−４−メチルチオブチル）−Ｎ−（３
−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾアート（９６
０ｍｇ）のメタノール溶液（８ｍｌ）を撹拌しながら加
えて室温で一時間撹拌する。生じた沈殿物を濾別して、
濾液をクロロホルムで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄
し乾燥する。溶媒を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付して、メタノール−塩化メチ
レン（１：２０）で溶出してメチル＝４−［Ｎ−（２−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチルスルフィニ
ルブチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］ベンゾアート（７７２ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.40-1.80 (10H,m), 1.93-2.25 (1H,
m), 2.38-2.90 (7H,m), 3.55 (2×1H,d,J=14Hz), 3.72
(2×1H,d,J=14Hz), 3.85-4.07 (4H,m), 4.43, 4.55 (1
H,d,J=8Hz), 7.32 (1H,dd,J=8Hz, 5Hz), 7.42 (2H,d,J=
8Hz), 7.76 (1H,m), 8.01 (2H,d,J=8Hz), 8.55 (2H,m) 実施例２０−（１）と同様にして下記化合物を得る。 （２）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−４−メチルスルフィニ
ルブチリル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.89-2.43 (2H,m), 2.47-3.25 (5H,
m), 3.84-4.03 (3H,m),4.07-4.96 (5H,m), 6.37-6.60
(1H,m), 6.85-7.10 (2H,m), 7.14-7.53(4H,m), 7.59-7.
81 (2H,m), 7.96 (2H,d,J=8Hz), 8.26-8.70 (2H,m) （３）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｒ）−２−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−４−メチルスルフィニ
ルブチリル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.87-3.25 (7H,m), 3.85-4.02 (3H,
m), 4.07-4.96 (5H,m),6.36-6.60 (1H,m), 6.85-7.11
(2H,m), 7.14-7.55 (4H,m), 7.60-7.81(2H,m), 7.96 (2
H,d,J=8Hz), 8.23-8.77 (2H,m)
【０１５９】実施例２１ （１）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−４−メチルスルフイニ
ルブチリル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］ベンゾアート（１７６ｍｇ）の塩化メチレン溶液
（１０ｍｌ）を撹拌しながら室温でｍ−クロロ過安息香
酸（６７ｍｇ）を加える。混合物を１８時間撹拌した
後、亜硫酸水素ナトリウムを加えて１０分間撹拌する。
有機層を分けて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、
食塩水で洗浄して乾燥する。溶媒を濃縮した後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してメタノー
ル−塩化メチレン（１：２０）混合液で溶出してメチル
＝４−［Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（４−クロロフェニルス
ルホニルアミノ）−４−メチルスルホニルブチリル｝−
Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾアー
ト（１３０ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.00 (1H,m), 2.27 (1H,m), 2.93,
2.95 (3H,s), 3.15(1H,m), 3.59 (1H,m), 3.93, 3.95
(3H,s), 4.04-4.87 (5H,m), 6.36,6.45 (1H,d,J=8Hz),
6.86, 7.01 (2H,d,J=8Hz),7.00-7.53 (4H,m),7.72, 7.7
3 (2H,d,J=8Hz), 7.97 (2H,d,J=8Hz), 8.23-8.44(1H,
m),8.59 (1H,m) 実施例２１−（１）と同様にして下記化合物を得る。 （２）メチル＝４−［Ｎ−｛（２Ｒ）−２−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−４−メチルスルホニル
ブチリル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチ
ル］ベンゾアート NMR (CDCl3,δ) : 1.98 (1H,m), 2.28 (1H,m), 2.94,
2.96 (3H,s), 3.16(1H,m), 3.55 (1H,m), 3.92, 3.95
(3H,s), 4.11-4.84 (5H,m), 6.34,6.41 (1H,d,J=8Hz),
6.89, 7.02 (2H,d,J=8Hz),7.12-7.55 (4H,m),7.72, 7.7
3 (2H,d,J=8Hz), 7.96 (2H,d,J=8Hz), 8.29-8.67(2H,m)
【０１６０】実施例２２ メチル＝４−［Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルスルフィニルブチル）−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）アミノメチル］ベンゾアート（４４０ｍ
ｇ）のｏ−ジクロロベンゼン（９ｍｌ）溶液に酢酸ナト
リウム（３７３ｍｇ）を加え、１７０℃で１４時間撹拌
しながら加熱する。溶媒を濃縮して、残渣を酢酸エチル
で希釈して水および食塩水で乾燥する。溶媒を濃縮し
て、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
て酢酸エチル−ヘキサン（１：２）の混合液で溶出し
て、メチル＝４−［Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−ブテニル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）
アミノメチル］ベンゾアート（２１４ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.48 (9H,s), 2.49 (2H,m), 3.57 (2
×1H,d,J=14Hz), 3.74(2×1H,d,J=14Hz), 3.91 (3H,s),
4.28-4.57 (2H,m), 5.12 (1H,m),5.18 (1H,m), 5.70 (1
H,ddd,J=17Hz, 10Hz, 5Hz), 7.24-7.47 (3H,m),7.78 (1
H,m), 8.00 (2H,d,J=8Hz), 8.55 (2H,br)
【０１６１】実施例２３ メチル＝４−［Ｎ−｛２−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ベンジル｝アミノメチル］ベンゾアート
（１６４ｍｇ）とニコチンアルデヒドのメタノール（８
ｍｌ）とテトラヒドロフラン（８ｍｌ）の混合溶液に撹
拌しながら酢酸（０．０４ｍｌ）を加え、続いて０℃で
水素化シアノホウ素ナトリウムを加えて、室温で２時間
撹拌する。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
に注ぎクロロホルムで抽出する。抽出液を水および食塩
水で洗浄して乾燥する。溶媒を濃縮した後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−
塩化メチレン（１：２０）混合液で溶出してメチル＝４
−［Ｎ−｛２−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）フェニルメチル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ア
ミノメチル］ベンゾアート（６４ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 3.33 (2H,s), 3.47 (2H,s), 3.51 (2
H,s), 3.94 (3H,s),6.95-7.32 (7H,m), 7.34-7.54 (3H,
m), 7.63 (1H,d,J=8Hz), 7.77 (1H,m), 8.09 (2H,d,J=8
Hz), 8.56 (2H,br), 9.78 (1H,br)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＣＬ 7252−4Ｃ ＡＣＶ 7252−4Ｃ

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式： 【化１】 ［式中、Ｒ1 は複素環基；Ｒ2 はカルボキシアル（低
    級）アルキル、保護されたカルボキシアル（低級）アル
    キル、カルボキシ（低級）アルキルアル（低級）アルキ
    ル、保護されたカルボキシ（低級）アルキルアル（低
    級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキル、保護され
    たカルボキシ（低級）アルキル、カルボキシ（低級）ア
    ルコキシアル（低級）アルキル、または保護されたカル
    ボキシ（低級）アルコキシアル（低級）アルキル；Ｗは
    オキソ基を有していてもよい低級アルキレン、Ｙは低級
    アルキレン、Ｑは下記の式で示される基： 【化２】 （式中、Ｒ3 は水素、低級アルキル、低級アルケニル、
    カルボキシ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ
    （低級）アルキル、（低級）アルキルチオ（低級）アル
    キル、（低級）アルキルスルフィニル（低級）アルキ
    ル、（低級）アルキルスルホニル（低級）アルキル、適
    当な置換基を有していてもよいアリール、またはアル
    （低級）アルキル、Ｒ4 は水素、またはＲ3 とＲ4 は互
    いに結合して低級アルキレンを形成する、Ｒ5 は水素ま
    たはアシル、Ｒ8 は水素または低級アルキル、ｎは０ま
    たは１）または、下記の式で示される基： 【化３】 （式中、Ｒ5 は前記と同じである）］で表わされる化合
    物またはその塩。
JP12210992A 1991-05-17 1992-05-14 アミン誘導体 Pending JPH05148233A (ja)

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