JP2019523241A - ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル置換インドール化合物 - Google Patents

［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル置換インドール化合物 Download PDF

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Abstract

開示されるのは、式(Ｉ)の化合物またはその塩であり、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐは明細書に定義される。また開示されるのは、トール様受容体７または８または９を介するシグナル伝達の阻害剤としてこのような化合物を使用する方法およびこのような化合物をを含む医薬組成物である。これらの化合物は、炎症性および自己免疫性疾患の処置に有用である。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年６月２９日出願のインド仮出願２０１６１１０２２３２８および２０１７年６月２７日出願の米国出願１５／６３５,０５５に基づく優先権を主張し、これはその全体を引用により本明細書に包含させる。
明細
本発明は、一般にＴｏｌｌ様受容体７、８または９(ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９)を介するシグナル伝達の阻害剤として有用な[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジニル置換インドール化合物に関する。ここに提供されるのは、[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジニル置換インドール化合物、そのような化合物を含む組成物およびその使用方法である。本発明は、さらに、炎症性および自己免疫性疾患などのＴＬＲ調節と関連する状態の処置に有用な少なくとも１つの本発明の化合物を含む医薬組成物および哺乳動物におけるＴＬＲの活性を阻害する方法に関する。
Ｔｏｌｌ／ＩＬ−１受容体ファミリーメンバーは炎症および宿主抵抗性の重要なレギュレーターである。Ｔｏｌｌ様受容体ファミリーは、細菌、真菌、寄生生物およびウイルスを含む感染性生物に由来する分子パターンを認識する(Kawai, T. et al., Nature Immunol., 11: 373-384 (2010)にレビュー)。該受容体に結合するリガンドはアダプター分子の二量体化およびＴｏｌｌ／ＩＬ−１受容体(ＴＩＲ)ドメインと称される受容体における保存細胞質モチーフへの動員を誘発する。ＴＬＲ３以外、全ＴＬＲはアダプター分子ＭｙＤ８８を動員する。ＩＬ−１受容体ファミリーはまた細胞質ＴＩＲモチーフを含み、リガンド結合によりＭｙＤ８８を動員する(Sims, J.E. et al., Nature Rev. Immunol., 10: 89-102 (2010)にレビュー)。
Ｔｏｌｌ様受容体(ＴＬＲ)は、進化上保存された、第一線防御に参加する膜貫通自然免疫受容体のファミリーである。パターン認識受容体として、ＴＬＲは、病原体関連分子パターン(ＰＡＭＰ)により活性化されて、外来分子からまたは損傷関連分子パターン(ＤＡＭＰ)により活性化されて、損傷組織から保護する。計１３のＴＬＲファミリーメンバーが同定されており、１０はヒトであり、細胞表面またはエンドソーム区画にわたるＴＬＲ７−９は、エンドソームに位置し、シトシン−ホスフェート−グアニン(ＣｐＧ)モチーフ(ＴＬＲ９)を含む一本鎖ＲＮＡ(ＴＬＲ７およびＴＬＲ８)または非メチル化一本鎖ＤＮＡに応答するセットである。
ＴＬＲ７／８／９の活性化は種々の炎症性応答(サイトカイン産生、Ｂ細胞活性化およびＩｇＧ産生、Ｉ型インターフェロン応答)を開始し得る。自己免疫性障害の場合、ＴＬＲ７／８／９の異常に持続した活性化が疾患状態を悪化させる。マウスのＴＬＲ７過発現が自己免疫性疾患を増悪させることが示されているが、マウスにおけるＴＬＲ７のノックアウトは、狼瘡易発症ＭＲＬ／ｌｐｒマウスにおける疾患に対して保護することが判明した。ＴＬＲ７および９のデュアルノックアウトは保護のさらなる増強を示した。
サイトカイン、ＩＦＮ産生およびＢ細胞活性調節が関与する処置により多数の状態が利益を受け得るため、ＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８および／またはＴＬＲ９の調節が可能な新規化合物およびこれらの化合物を使用する方法が広範な患者に相当な治療利益を提供することは容易に明らかである。
本発明は、ＴＬＲ７／８／９によるシグナル伝達の有効な阻害剤であることが判明した、新規[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジニル置換インドール化合物群に関する。これらの化合物は、ドラッガビリティ(drugability)に重要である、望ましい安定性、バイオアベイラビリティ、治療指数および毒性値を伴い、医薬として有用であるとして提供される。
発明の概要
本発明は、Ｔｏｌｌ様受容体７、８または９を介するシグナル伝達の阻害剤として有用であり、増殖性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫性疾患および炎症性疾患の処置に有用である式(Ｉ)の化合物およびまたはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
本発明はまた、薬学的に許容される担体および本発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの少なくとも１つを含む医薬組成物を提供する。
本発明はまた、処置を必要とする宿主に、治療有効量の本発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの少なくとも１つを投与することを含む、Ｔｏｌｌ様受容体７、８または９を阻害する方法も提供する。
本発明はまた、処置を必要とする宿主に、治療有効量の本発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの少なくとも１つを投与することを含む、増殖性、代謝性、アレルギー性、自己免疫性および炎症性疾患を処置する方法を提供する。
本発明はまた式(Ｉ)の化合物またはその塩、溶媒和物およびプロドラッグの少なくとも１つを処置を必要とする哺乳動物に投与することを含む、Ｔｏｌｌ様受容体７、８または９活性と関係する疾患または障害を処置する方法も提供する。
本発明はまたその塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む式(Ｉ)の化合物の製造のための方法および中間体も提供する。
本発明はまた治療に使用するための式(Ｉ)の化合物またはその塩、溶媒和物およびプロドラッグの少なくとも１つを提供する。
本発明はまたアレルギー性疾患、自己免疫性疾患、炎症性疾患および増殖性疾患などのＴｏｌｌ様受容体７、８または９関連状態の処置または予防用医薬の製造のための、式(Ｉ)の化合物またはその塩、溶媒和物およびプロドラッグの少なくとも１つの使用を提供する。
式(Ｉ)の化合物および式(Ｉ)の化合物を含む組成物は、種々のＴｏｌｌ様受容体７、８または９関連状態の処置、予防または治癒に使用し得る。これらの化合物を含む医薬組成物は、アレルギー性疾患、自己免疫性疾患、炎症性疾患および増殖性疾患などの種々の治療領域の疾患または障害の処置、予防または進行遅延に有用である。
本発明のこれらおよび他の特性は、記載が進むに連れて、拡張された形式で示される。
詳細な記載
本発明の第一の態様は、式(Ｉ)：
〔式中、
Ｒ１はＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｚ＝ＣＨ２、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＨ２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)またはテトラヒドロピラニルであり；
各Ｒ２は独立してハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２ ＋、Ｃ１−３アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘ(ＣＨ２−シクロプロピル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ−オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたは−Ｃ(Ｏ)(チアゾリル)であり；
Ｒ３は次の
(ａ)−Ｌ１−Ａ；または
(ｂ)Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｘＲｘＣＲｘ(ＯＨ)ＣＲｘ＝ＣＲｘＲｘ、−Ｃ＝Ｎ(ＮＲｘＲｘ)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｎ((ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル))２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)(Ｃ３−６シクロアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ
であり；
Ｌ１は結合、−(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−(ＣＲｘＲｘ)２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−１−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−４−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＨＳ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)ＣＲｘＲｘ−、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２−または−Ｓ(Ｏ)２−であり；
Ａは２−オキサ−６−アザスピロ[３,３]ヘプタニル、４−オキサスピロ[２.５]オクタニル、７−アザスピロ[３.５]ノナニル、８−アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、８−オキサ−３−アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、９−アザビシクロ[３.３.１]ノナニル、アダマンタニル、アゼパニル、アゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジアゼパニル、ジヒドロイノニル、ジヒドロピリミジノニル、ジオキサニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドチアゾリジニル、ジオキシドチオモルホリニル、ジオキソイソチアゾリジニル、ジオキシドチアジナニル、ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾリジノニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、モルホリニル、モルホリノニル、ナフタレニル、オクタヒドロシクロペンタ[ｂ]ピラニル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｂ]ピリジニル、オキサゾリジノニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリダジノニル、ピリジノニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、キノリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、トリアゾロニルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；
Ｌ２は結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；
Ｒａは次の
(ａ)Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｏ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−５アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)；
(ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)(ここで、各シクロアルキルは−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)から独立して選択される０〜２置換基で置換されている)；または
(ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１、−ＮＲｘＡ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＡ１(ここで、Ａ１はフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基で置換されている)
であり；
各Ｒｂは独立してＦ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であり；
各Ｒｘは独立してＨまたは−ＣＨ３であり；
各Ｒｙは独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ＲｚはＨ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルであり；
各Ｒ４は独立してＦ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３であり；または同じ炭素原子に結合する２個のＲ４は＝Ｏを形成し；またはｍが少なくとも２であるとき、ピペリジニル環の窒素原子に隣接する異なる炭素原子に各々結合する２個のＲ４は−ＣＨ２ＣＨ２−架橋を形成でき；
各Ｒ５は独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキルまたは−ＯＣＨ３であり；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｎは０、１または２であり；
ｐは０、１、２、３または４である。〕
の化合物の少なくとも１つまたはその塩を提供する。
本発明の第二の態様は、式(Ｉ)の化合物の少なくとも１つまたはその塩を提供し、ここで、
Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｚ＝ＣＨ２、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＨ２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)またはテトラヒドロピラニルであり；
各Ｒ２が独立してハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２ ＋、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、Ｃ２−４アルコキシアルコキシ、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘ(ＣＨ２−シクロプロピル)、Ｃ３−６シクロアルキル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ−オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたは−Ｃ(Ｏ)(チアゾリル)であり；
Ｒ３が次の
(ａ)−Ｌ１−Ａ；または
(ｂ)Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｘＲｘＣＲｘ(ＯＨ)ＣＲｘ＝ＣＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ
であり；
Ｌ１が結合、−(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−(ＣＲｘＲｘ)２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−１−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−４−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＨＳ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)ＣＲｘＲｘ−、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２−または−Ｓ(Ｏ)２−であり；
Ａが２−オキサ−６−アザスピロ[３,３]ヘプタニル、４−オキサスピロ[２.５]オクタニル、７−アザスピロ[３.５]ノナニル、８−アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、８−オキサ−３−アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、９−アザビシクロ[３.３.１]ノナニル、アダマンタニル、アゼパニル、アゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジアゼパニル、ジヒドロイノニル、ジヒドロピリミジノニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドイソチアゾリジニル、ジオキシドチアジナニル、ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾリジノニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、モルホリニル、モルホリノニル、ナフタレニル、オクタヒドロシクロペンタ[ｂ]ピラニル、オキサゾリジノニル、オキサジアゾリル、オキセタニル、オキサゾリル、フェニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジノニル、ピリジノニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、キノリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；
Ｌ２が結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；
Ｒａが次の
(ａ)Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｏ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−５アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)；
(ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)(ここで、各シクロアルキルが−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)から独立して選択される０〜２置換基で置換されている)；または
(ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１、−ＮＲｘＡ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＡ１(ここで、Ａ１がフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基で置換されている)
であり；
各Ｒｂが独立してＦ、−ＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であり；
各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３であり；
各Ｒｙが独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ＲｚがＨ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルであり；
各Ｒ４が独立してＦ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３であり；または同じ炭素原子に結合する２個のＲ４が＝Ｏを形成し；
各Ｒ５が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキルまたは−ＯＣＨ３であり；
ｍが０、１、２、３または４であり；
ｎが０、１または２であり；
ｐが０、１、２、３または４である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＨ２(Ｃ３−６シクロアルキル)またはテトラヒドロピラニルであり；そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルである化合物である。また包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨＦ２である化合物およびＲ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−２フルオロアルコキシ、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘ(ＣＨ２−シクロプロピル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ−オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたは−Ｃ(Ｏ)(チアゾリル)であり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｘ、Ｒｙ、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−２フルオロアルコキシ、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニルまたはメチルピペラジニルである化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＤ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＣＨＦ２、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＮＨ(ＣＨ２ＣＦ３)、−ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＮＨＣＨ２(フェニル)、−ＮＨＳ(Ｏ)２(シクロプロピル)、シクロプロピル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニルまたはメチルピペラジニルである化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、各Ｒ２が独立してハロ、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、−Ｏ(ＣＨ２)１であり、そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｘ、Ｒｙ、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニルまたはメチルピペラジニルであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｘ、Ｒｙ、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される化合物である。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−２フルオロアルコキシ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニルまたはメチルピペラジニルである化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ２がＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−２アルキル、−ＣＤ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピルまたはモルホリニルであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立して−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３が−Ｌ１−Ａであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ１およびＡが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｌ１が結合、−(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−(ＣＲｘＲｘ)２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−１−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−４−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＨＳ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)ＣＲｘＲｘ−、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２−または−Ｓ(Ｏ)２−である化合物である。また包含されるのは、Ｌ１が結合、−ＣＲｘＲｘ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ−または−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３が−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が結合、−ＣＲｘＲｘ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ−または−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−であり；Ａがアゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゾリル、２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルおよびトリアゾリルから選択される環であり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｘ、Ｌ２、Ｒａ、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｌ２が結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；そしてＲａが(ａ)Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨ２、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｏ(Ｃ１−２フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)であり；(ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)であり、ここで、各シクロアルキルが−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)から独立して選択される０〜２置換基で置換されており；または(ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＨＡ１であり、ここで、Ａ１がフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基でされている化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｘＲｘＣＲｘ(ＯＨ)ＣＲｘ＝ＣＲｘＲｘ、−Ｃ＝Ｎ(ＮＲｘＲｘ)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｎ((ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル))２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｘ、Ｒｙ、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、−Ｃ＝Ｎ(ＮＲｘＲｘ)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(ＣＨ２)１−２ＨＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−２シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｃ１−２アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３が−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピペラジノニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピペラジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピリミジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(テトラヒドロピラニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(テトラゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(チアゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(アゼパニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ジオキソチオモルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(モルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピペリジノニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジノニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)(オキセタニル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ピロリジニル、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(シクロブチル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(オキセタニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(シクロペンチル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(シクロプロピル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(テトラヒドロフラニル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(シクロプロピル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(シクロヘキシル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(テトラヒドロフラニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２(ピペリジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２(ピロリジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(モルホリニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(ピペラジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(ピペリジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル))、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ジオキソチオモルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(イミダゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(モルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ピペラジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)、−ＣＨ２(シクロプロピル)、−ＣＨ２(ジオキソテトラヒドロチオピラニル)、−ＣＨ２(イミダゾリル)、−ＣＨ２(イソオキサゾリル)、−ＣＨ２(モルホリニル)、−ＣＨ２(オキサジアゾリル)、−ＣＨ２(オキサゾリル)、−ＣＨ２(オキセタニル)、−ＣＨ２(フェニル)、−ＣＨ２(ピラジニル)、−ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２(ピリダジニル)、−ＣＨ２(ピリミジニル)、−ＣＨ２(テトラゾリル)、−ＣＨ２(チアジアゾリル)、−ＣＨ２(チアゾリル)、−ＣＨ２(トリアゾロニル)、−ＣＨ２(トリアゾリル)、−ＣＨ(ＣＨ３)(ピラゾリル)、−ＣＨ(ＣＨ３)(ピリダジニル)、−ＣＨ(ＣＨ３)(ピリミジニル)、−ＣＨ２ＣＨ２(ジオキソイソチアゾリジニル)、−ＣＨ(ＣＮ)(オキセタニル)、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(モルホリニル)、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(モルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアジアジナニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアゾリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキソチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペラジノニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペラジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピロリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(テトラヒドロフラニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(テトラヒドロピラニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２(シクロペンチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２(オキセタニル))、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロブチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(オキセタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(テトラヒドロピラニル)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(モルホリニル)または−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(フェニル)であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３がＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ２−５ヒドロキシアルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ＝Ｎ(ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＮ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｆ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＦ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｆ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３または−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、各Ｒ４が独立してＦ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３であり；または同じ炭素原子に結合する２個のＲ４が＝Ｏを形成し；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ４が独立してＦ、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である化合物である。また包含されるのは、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、各Ｒ５が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ５が独立してＦ、−ＣＮ、−ＣＨ３または−ＣＦ３である化合物である。また包含されるのは、ｍが０である化合物である。さらに、包含されるのは、ｍが０であり、ｎが１である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、ｍが２、３または４であり；ピペリジニル環の窒素原子に隣接する異なる炭素原子に各々結合する２個のＲ４が−ＣＨ２ＣＨ２−架橋を形成でき；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様の化合物は、式(Ｉａ)
の構造を有する。
この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；各Ｒ２が−ＣＨ３であり；Ｒ３が−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３であり；ｍが２であり；ｎが０であり、ｐが０、１または２である化合物である。この実施態様にまた含まれるのは、２−(３−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−８−イル)アセトニトリル(９８１)；２−(３−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−８−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(９８２−９８３)；および６−(３−イソプロピル−５−(８−(２−(メチルスルホニル)エチル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９８４−９８５)から選択される化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルであり；各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−２フルオロアルコキシ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘ(ＣＨ２−シクロプロピル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ−オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたは−Ｃ(Ｏ)(チアゾリル)；Ｒ３が(ａ)−Ｌ１−Ａ；または(ｂ)Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、−Ｃ＝Ｎ(ＮＲｘＲｘ)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(ＣＨ２)１−２ＨＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−２シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｃ１−２アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙでありＬ１が結合、−ＣＲｘＲｘ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ−または−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−であり；Ａがアゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゾリル、２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルおよびトリアゾリルから選択される環であり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；Ｒａが(ａ)Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨ２、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｏ(Ｃ１−２フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)；(ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)であり、ここで、各シクロアルキルが−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)から独立して選択される０〜２置換基で置換されており；または(ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＨＡ１であり、ここで、Ａ
１がフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基で置換されており；各Ｒ４が独立してＦ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３；または同じ炭素原子に結合する２個のＲ４が＝Ｏを形成し；Ｒ５がＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３であり；各Ｒｂが独立して−ＣＨ３または−ＣＦ３であり；各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３；各Ｒｙが独立してＨまたはＣ１−５アルキル；ｍが０、１または２であり；ｎが０または１であり；そしてｐが０、１または２である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；各Ｒ２が独立して−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＨ３；Ｒ３がＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロブチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(メチルオキセタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、−ＣＨ２(オキサゾリル)、−ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２(テトラゾリル)、−ＣＨ２(トリアゾリル)、−ＣＨ２(メチルトリアゾリル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアジアジナニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(モルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(メトキシエチルピペラジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピロリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルシクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルオキセタニル)または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(モルホリニル)であり；ｍが０であり；ｎが０であり；そしてｐが０、１または２である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２ヒドロキシ−フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＨ２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−２アルキル)またはテトラヒドロピラニルであり；そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルである化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、−(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル)、Ｃ１−３フルオロアルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立してＦ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−(ＣＨ２)０−１Ｏ(Ｃ１−２アルキル)である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立して−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＨ３である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、各Ｒ２が独立してＦ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−(ＣＨ２)０−１Ｏ(Ｃ１−２アルキル)であり；ｐが０、１または２であり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立して−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＨ３である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は次の構造の１つを有する。
この実施態様に包含されるのは、Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルである化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３が−Ｌ１−Ａであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ１、Ａ、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、Ｌ１が結合、−ＣＲｘＲｘ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ−または−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−であり；Ａがアゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキシドチアジナニル、ジオキシドチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゾリル、２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルおよびトリアゾリルから選択される環であり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；Ｒａが(ａ)Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨ２、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｏ(Ｃ１−２フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)であり；(ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)であり、ここで、各シクロアルキルが−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)から独立して選択される０〜２置換基で置換されており；または(ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＨＡ１であり、ここで、Ａ１がフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基で置換されており；各Ｒｂが独立して−ＣＨ３または−ＣＦ３であり；および各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロブチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(メチルオキセタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、−ＣＨ２(オキサゾリル)、−ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２(テトラゾリル)、−ＣＨ２(トリアゾリル)、−ＣＨ２(メチルトリアゾリル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアジアジナニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(モルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(メトキシエチルピペラジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピロリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルシクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルオキセタニル)または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(モルホリニル)である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｘ、Ｒｙ、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３がＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロブチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(メチルオキセタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、−ＣＨ２(オキサゾリル)、−ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２(テトラゾリル)、−ＣＨ２(トリアゾリル)、−ＣＨ２(メチルトリアゾリル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアジアジナニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(モルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(メトキシエチルピペラジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピロリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルシクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルオキセタニル)または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(モルホリニル)であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立してＦ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−(ＣＨ２)０−１Ｏ(Ｃ１−２アルキル)であり；ｐが０、１または２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立して−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＨ３である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、ｍが０、１または２であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、ｍが０または１である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、ｍが０である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、ｎが０または１であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、ｎが０である化合物である。また包含されるのは、ｍが０である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、ｍが０、１または２であり；ｎが０または１であり；そしてｐが０、１または２であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、ｍが０または１であり；ｎが０であり；そしてｐが０、１または２である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり；ｎが０であり；そしてｐが０、１または２である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−１)の構造を有する。
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎは第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１は−ＣＨＣＨ３または−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３はＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨまたは−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１は−ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)−または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)−であり；そしてＡはイソオキサゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜２個のＲｂで置換されており；Ｌ２は結合であり；ＲａはＨ、Ｃ１−３アルキル、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２(シクロプロピル)であり；そして各Ｒｂは−ＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１は−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍは０であり、ｎは０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１)；
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(４７)；
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(５１)；
(Ｓ)−１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(５３)；
６−(３−エチル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２１)；
２−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１６４)；
２−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２４０)；
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２４１)；
２−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２４２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロフラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５５)；
２−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オール(３５６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メトキシピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５９)；
２−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(３６０)；
３−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−５−メチルイソキサゾール(３６１)；
４−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−２−イソプロピルチアゾール(３６２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３６３)；
６−(５−(１−((３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３６４)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３６５)；
６−(５−(１−((１−(シクロプロピルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３６６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３６７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((５−メトキシ−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３６８)；
５−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−２,４−ジメチルチアゾール(３６９)；
４−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−３,５−ジメチルイソキサゾール(３７０)；
６−(５−(１−((１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３７１)；
４−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−２,５−ジメチルオキサゾール(３７２)；
６−(５−(１−((１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３７３)；
２−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)チアゾール(３７４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３７５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３７６)；
５−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)チアゾール(３７７)；
４−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−２−メチルオキサゾール(３７８)；
６−(５−(１−((１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３７９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８１)；
６−(５−(１−((１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８２)；
２−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−５−メチルチアゾール(３８３)；
４−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)オキサゾール(３８４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５３６)；
４−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)−１−メチルピロリジン−２−オン(６０１)；
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルスルホニル)エタン−１−オン(６１９)；または
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(オキセタン−３−イル)ブタン−１−オン(７１３)
である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−２)の構造を有する。
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、Ｃ１−３シアノアルキル、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮまたは−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２−であり；そしてＡがシクロプロピル、ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜１個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合であり；ＲａがＨ、−ＣＨ３、−ＣＮまたは−ＯＣＨ３であり；そしてＲｂが−ＯＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロパンニトリル(４９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(１８０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(１８１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(１８２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(１８３)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルエタン−１−スルホンアミド(１８４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルエタン−１−スルホンアミド(１８５)；
１−((４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)シクロプロパン−１−カルボニトリル(１８６)；
１−((４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)シクロプロパン−１−カルボニトリル(１８７)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(１８８)；
Ｎ−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)メタンスルホンアミド(１８９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(１９０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１９１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メトキシピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４５)；
２−((４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)オキサゾール(４４６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４７)；
６−(５−(１−((１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４９)；
５−((４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)チアゾール(４５０)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−５−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５２)；
３−((４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−５−メチルイソキサゾール(４５３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５４)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(４５５)；
６−(５−(１−((４,６−ジメトキシピリミジン−２−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５７)；
２−((４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−１,３,４−オキサジアゾール(４５８)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５９)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロチオフェン１,１−ジオキシド(４６０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリダジン−３−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン((４６１)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタンニトリル(４６２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(メチルスルホニル)プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((５−メチルピラジン−２−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピラジン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(８０２)；
Ｎ−イソプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０３)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８０４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８０５)；
Ｎ−シクロプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０６)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０７)；
Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８０９)；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８１０)；または
１−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−モルホリノプロパン−１−オン(８８５)
である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−３)の構造を有する。
式中、Ｒ２が−ＣＨ３または−ＣＤ３であり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨＦ２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、Ｃ３−５アルキル、Ｃ２−３フルオロアルキル、Ｃ２−５ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ＝Ｎ(ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３または−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ(ＣＨ３)−または−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２−であり；そしてＡが２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル、アゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドチアゾリジニル、ジオキシドチオモルホリニル、ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサ−アザスピロ[３.３]ヘプタニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜２個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合であり；
ＲａがＨ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、シクロプロピルまたはピラジニルであり；そして各Ｒｂが独立してＦ、−ＯＨ、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。さらに、この例に包含されるのは、Ｒ２が−ＣＨ３である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンヒドロクロライド(２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(８)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(９)；
６−(５−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(１２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２８)；
６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２９)；
６−(５−(１−((１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３０)；
４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)オキサゾール(３１)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３２)；
６−(５−(１−((４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３３)；
６−(５−(１−((１Ｈ−テトラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３６)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(３７)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(４６)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(４８)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(５０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メトキシエタン−１−オン(５２)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−４−オキソブタンニトリル(５４)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−メチルシクロプロピル)メタノン(５５)；
(Ｓ)−アゼチジン−２−イル(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(５６)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(５７)；
(Ｓ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)プロパン−１−オン(５８)；
(Ｒ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)プロパン−１−オン(５９)；
(Ｓ)−３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オン(６０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メトキシプロパン−１−オン(６１)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(３−メチルオキセタン−３−イル)メタノン(６４)；
２−エチル−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オン(６５)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−モルホリノエタン−１−オン(６８)；
２−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６９)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(イソプロピルアミノ)エタン−１−オン(７０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−メトキシエチル)アミノ)エタン−１−オン(７１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(プロピルアミノ)エタン−１−オン(７２)；
２−(イソプロピル(メチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３)；
１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４)；
Ｎ−シクロプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(７５)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７６)；
(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７)；
Ｎ−シクロブチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(７８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル)エタン−１−オン(７９)；
Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−プロピルアセトアミド(８１)；
(Ｒ)−１−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８２)；
(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３)；
(Ｒ)−１−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)エタン−１−オン(８５)；
１−(アゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６)；
Ｎ−イソプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(９０)；
１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(９１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(３−メチルオキセタン−３−イル)アセトアミド(９２)；
Ｎ−シクロプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(９３)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリジュウテロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１１７)；
６−(３−エチル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５８)；
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１６１)；
６−(５−(１−イソペンチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１６５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１６６)；
４−((２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)スルホニル)モルホリン(１６７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(１６８)；
２−シアノ−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１６９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(１７０)；
１−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)シクロプロパン−１−カルボニトリル(１７１−１７２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(フェニルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１７３)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルエタン−１−スルホンアミド(１７４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルエタン−１−スルホンアミド(１７５)；
Ｎ−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)メタンスルホンアミド(１７６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１７７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(３−(メチルスルホニル)プロピル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１７８)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)−[１,４’−ｂｉピペリジン]−１’−イル)エタン−１−オン(１７９)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)−１−メチルピロリジン−２−オン(２４３)；
２−(４−(３−エチル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３３７)；
２−(４−(３−エチル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３３８)；
６−(３−エチル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３３９)；
２−(４−(３−エチル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(３４０)；
６−(３−エチル−５−(１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３４１)；
１−(４−(３−エチル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３４２)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３４３)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３４４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリジュウテロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５７)；
６−(５−(１−(２,２−ジフルオロエチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メトキシピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オール(３８８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８９)；
３−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−１,２,４−オキサジアゾール(３９０)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オール(３９１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロフラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９４)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロチオフェン１,１−ジオキシド(３９５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９６)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オール(３９７)；
６−(５−(１−(２,６−ジフルオロベンジル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９８)；
６−(５−(１−((３,５−ジメチル−１ｌ２−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９９)；
(３,５−ジフルオロ−４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)フェニル)メタノール(４００)；
３,５−ジフルオロ−４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)ベンゾニトリル(４０１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−５−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４０２)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)シクロヘキサｎ−１−オール(４０３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４０４)；
６−(５−(１−((１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４０５)；
４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)チアゾール(４０６)；
４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−５−メチルチアゾール(４０７)；
２−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)チアゾール(４０８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４０９)；
６−(５−(１−((１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４１０)；
４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−１,２,３−チアジアゾール(４１１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリダジン−３−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４１２)；
(２−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)ピリミジン−５−イル)メタノール(４１３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４１４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４１５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−メチルシクロペンタン−１−カルボニトリル(４１６−４１７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(６−メチルピリダジン−３−イル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４１８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４１９)；
６−(５−(１−(１−(１Ｈ−ピラゾール−５−イル)エチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(ピリミジン−２−イル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(メチルスルホニル)プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２２)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタンニトリル(４２３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((５−メチルピラジン−２−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２５)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)エタン−１−オン(４２６)；
Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−スルホンアミド(４２７)；
６−(５−(１−(１−(ブチルスルホニル)プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピラジン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２９)；
４−((２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロピル)スルホニル)モルホリン(４３０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(ピペリジン−１−イルスルホニル)プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３１)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ペンタン−１,５−ジオール(４３２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３４)；
３−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−５−メチルイソキサゾール(４３５)；
５−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)チアゾール(４３６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３７)；
６−(５−(１−((４,６−ジメトキシピリミジン−２−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３８)；
５−シクロプロピル−２−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)オキサゾール(４３９)；
２−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)オキサゾール(４４０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(３,３,３−トリフルオロプロピル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５３７)；
ｔｅｒｔ−ブチル(３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)シクロブチル)カルバメート(５３８)；
エチル３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)シクロブタン−１−カルボキシレート(５３９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロフラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４０−５４１)；
６−(３−エチル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９６)；
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９７)；
２−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６０２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ピラジン−２−イル)エタン−１−オン(６０３)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−(ピラジン−２−イル)シクロプロピル)メタノン(６０４)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル)エタン−１−オン(６０５)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルスルホニル)エタン−１−オン(６０６)；
Ｎ−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)メタンスルホンアミド(６０７)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(メチルスルホニル)プロパン−１−オン(６０８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(６２０)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(２,２,３,３−テトラメチルシクロプロピル)メタノン(６２１)；
((２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６２２)；
((２Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６２３)；
((２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６２４)；
((２Ｒ,４Ｒ)−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６２５)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)((２Ｓ,４Ｒ)−４−メトキシピロリジン−２−イル)メタノン(６２６)；
((２Ｓ,４Ｒ)−４−フルオロピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６２７)；
１−((２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(６２８)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−エチル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７０３)；
１−(４−(３−エチル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(７０４)；
(Ｒ)−１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(７０５)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(７０６)；
(Ｓ)−１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(７０７)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(７１２)；
２−((２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７１４)；
２−(シクロプロピル(２−ヒドロキシエチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７１５)；
２−(３,３−ジフルオロピロリジン−１−イル)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７１６)；
２−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７１７)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((１−メチルシクロプロピル)アミノ)エタン−１−オン(７６８)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７６９)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル)エタン−１−オン(７７１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)エタン−１−オン(７７２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(４−メトキシピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７３)；
(Ｓ)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７４)；
(Ｓ)−２−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７５)；
(Ｒ)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(３−(メチルスルホニル)アゼチジン−１−イル)エタン−１−オン(７８２)；
１−(１,１−ジオキシドチアゾリジン−３−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７８３−７８４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(２−(メチルチオ)エチル)アセトアミド(７８５)；
１−((２Ｒ,４Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)−４−メトキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７８６)；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７８７)；
Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(７８８)；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−プロピルアセトアミド(７８９)；
(Ｒ)−１−(２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７９０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)アセトアミド(７９１)；
Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７９２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(テトラヒドロフラン−３−イル)アセトアミド(７９３)；
Ｎ−(２−(１−ヒドロキシシクロペンチル)エチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７９４)；
(Ｒ)−１−(３−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７９５)；
Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７９６)；
(Ｓ)−１−(３−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７９７)；
(Ｓ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(テトラヒドロフラン−３−イル)アセトアミド(７９８)；
１−((２Ｒ,４Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)−４−メチルピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７９９)；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メチルブチル)アセトアミド(８００)；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−モルホリノプロパン−１−オン(８８２)；
３−(シクロプロピル(２−ヒドロキシエチル)(メチル)−ｌ４−アザｎｅｙｌ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(８８３)；
３−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(８８４)；または
４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシミドアミド(９９４)
である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−４)の構造を有する。
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨＦ２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨまたは−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−であり；そしてＡがアゼチジニル、シクロブチル、ジオキサニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキセタニル、ピペラジノニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜１個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合であり；ＲａがＨ、Ｆ、Ｃ１−２アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３または−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３であり；そしてＲｂがＦまたは−ＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(２２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２３)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メトキシエタン−１−オン(６３)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６７)；
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５６)；
６−(３−エチル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２６３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(メチルスルホニル)プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２６４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(メチルスルホニル)プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２６５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２６６)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３２９)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３３０)；
２−(４−(３−エチル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３３１)；
６−(３−エチル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３３２)；
２−(４−(３−エチル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(３３３)；
１−(４−(３−エチル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３３４)；
２−(４−(３−エチル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３３５)；
６−(３−エチル−５−(１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３３６)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３４９)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(５６１)；
６−(５−(１−(２,２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５６２−５６４)；
(Ｒ)−３−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)モルホリン(５６５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５６６)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)シクロブタン−１−カルボニトリル(５６７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロフラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５６８−５６９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルエタン−１−アミン(５７０)；
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９８)；
６−(３−エチル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(６００)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(テトラヒドロフラン−２−イル)メタノン(６６３)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メトキシプロパン−１−オン(６６４)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−４−オキソブタン−１−スルホンアミド(６６５)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)エタン−１−オン(６６６)；
３−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(６６７)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルスルホニル)エタン−１−オン(６６８)；
３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メチルブタン−１−オン(６６９)；
(Ｓ)−１−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(６７０)；
１−(３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロピル)ピロリジン−２−オン(６７１)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−メチルピロリジン−３−イル)メタノン(６７２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−モルホリノエタン−１−オン(６７３)；
((２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６７４)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)((２Ｓ,４Ｒ)−４−メトキシピロリジン−２−イル)メタノン(６７５)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−メチルピロリジン−３−イル)メタノン(６７６)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)−１−メチルピロリジン−２−オン(６７７)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)−１−メチルピロリジン−２−オン(６７８)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−メチルピロリジン−３−イル)メタノン(６７９)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−エチル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７０１)；
１−(４−(３−エチル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(７０２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−メトキシエチル)アミノ)エタン−１−オン(７８０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((３−メチルオキセタン−３−イル)アミノ)エタン−１−オン(７８１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(３−メチルオキセタン−３−イル)アセトアミド(８５４)；
ｔｅｒｔ−ブチル３−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド)アゼチジン−１−カルボキシレート(８５５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)アセトアミド(８５６)；
Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８５７)；
１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８５８)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８５９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(１−メチルシクロブチル)アセトアミド(８６０)；
Ｎ−((３−エチルオキセタン−３−イル)メチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８６１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)アセトアミド(８６２)；
(Ｒ)−１−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６３)；
１−(３−フルオロアゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６４)；
１−(３,３−ジフルオロアゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６５)；
４−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセチル)ピペラジン−２−オン(８６６)；
１−(３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６７)；
(Ｒ)−１−(３−フルオロピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６８)；
１−((２Ｓ,６Ｒ)−２,６−ジメチルモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６９)；
１−(アゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８７０)；
(Ｒ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(３−メチルモルホリノ)エタン−１−オン(８７１)；
１−(３,３−ジフルオロピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８７２)；
１−(２,５−ジメチルピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８７３)；
(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８７４)；
(Ｓ)−１−(３−フルオロピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８７５)；
２−(４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(９９１)；
６−(４−フルオロ−５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９９２)；または
６−(５−(１−(２,２−ジメチル−１,３−ジオキサｎ−５−イル)ピペリジン−４−イル)−４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９９３)
である。
ある実施態様は、式(Ｉ−４)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり；ｎが０であり、そしてＲ３が第一態様または第二態様に定義される。この実施態様の化合物は、式(Ｉ−４ａ)の構造を有する。
この実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙであり、ここで、各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３であり；そして各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は次のものである。
この実施態様に包含されるのは、２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５)である。またこの実施態様に包含されるのは、２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドの１以上の塩である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−５)の構造を有する。
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)または−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)−または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａがアゼチジニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキソイソチアゾリジニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキセタニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜１個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合であり；ＲａがＨ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＨまたは−Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３であり；そしてＲｂがＦ、−ＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１９８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１９９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２００)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２０１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２０２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(２０３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４７０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４７１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４７２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４７３)；
２−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)イソチアゾリジン１,１−ジオキシド(４７４)；
Ｎ−(２−シアノエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８１１)；
(Ｓ)−１−(２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８１２)；
１−(１,１−ジオキシド−１,２,４−チアジアジナン−４−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８１３)；
Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８１４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)アセトアミド(８１５)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８１６)；
Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８１７)；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８１８)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８１９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８２０)；
Ｎ−イソプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８２１)；
１−((２Ｒ,４Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)−４−メトキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８２２)；
(Ｓ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(テトラヒドロフラン−３−イル)アセトアミド(８２３)；
１−((２Ｒ,４Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)−４−(トリフルオロメチル)ピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８２４)；
Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８２５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(３−(メチルスルホニル)アゼチジン−１−イル)エタン−１−オン(８２６)；
１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８２７)；
Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８２８)；
(Ｒ)−１−(３−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８２９)；
１−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３０)；
１−(３,３−ジメチルアゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)アセトアミド(８３２)；
１−(３,３−ジフルオロピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３３)；
Ｎ−(１−シクロプロピル−３−ヒドロキシプロピル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８３４)；
(Ｒ)−１−(２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３５)；
Ｎ−(２−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８３６)；
１−((２Ｒ,４Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)−４−メチルピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３７)；
１−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセチル)アゼチジン−３−カルボニトリル(８３８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(テトラヒドロフラン−３−イル)アセトアミド(８３９)；
１−(３,３−ジフルオロアゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８４０)；
１−((２Ｓ,４Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)−４−(トリフルオロメチル)ピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８４１)；または
Ｎ−(２−シアノエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８４２)
である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−６)の構造を有する。
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨＦ２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＮ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｆ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＦ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｆ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ(ＣＨ３)２)または−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＮ)−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−,−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２−または−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２−であり；そしてＡがアゼパニル、アゼチジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジオキソイソチアゾリジニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、イミダゾリル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｂ]ピリジニル、オキサ−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル、オキセタニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジノニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾロニルまたはトリアゾリル；アゼチジニル、シクロブチル、ジオキサニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキセタニル、ピペラジノニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜１個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合であり；ＲａがＨ、Ｆ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３またはピリジニルであり；そしてＲｂがＦまたは−ＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(１３)；
３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(１４)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１５)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(１６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(１７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１８)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(１９)；
４−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(２０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４０)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(４１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６６)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１１０)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２４)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２５)；
Ｎ−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)メタンスルホンアミド(２０４)；
Ｎ−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド(２０５)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルエタン−１−スルホンアミド(２０６)；
２−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)イソチアゾリジン１,１−ジオキシド(４７５)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(３−メチルオキセタン−３−イル)アセトニトリル(４７６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−モルホリノエタン−１−オン(４７７)；
６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４７８)；
６−(５−(１−イソペンチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４７９)；
６−(５−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８１)；
６−(５−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８２)；
５−((４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オン(４８３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(３,３,３−トリフルオロプロピル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８６)；
ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(６０９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−モルホリノプロパン−１−オン(６１０)；
２−(ビス(２−メトキシエチル)アミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７１８)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７１９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(２,６−ジメチルモルホリノ)エタン−１−オン(７２０)；
１−(１−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)ピペリジン−３−イル)−２−エチルブタン−１−オン(７２１)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(２−(メトキシメチル)ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７２２)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(イソブチル(メチル)アミノ)エタン−１−オン(７２３)；
１−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)ピペリジン−４−カルボキサミド(７２４)；
４−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)ピペラジン−２−オン(７２５)；
３−((２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)(メチル)アミノ)プロパンニトリル(７２６)；
２−(シクロペンチルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７２７)；
２−(シクロヘキシルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７２８)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)エタン−１−オン(７２９)；
２−((シクロヘキシルメチル)アミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３０)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(((テトラヒドロフラン−２−イル)メチル)アミノ)エタン−１−オン(７３１)；
２−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３２)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ネオペンチルアミノ)エタン−１−オン(７３３)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(プロピルアミノ)エタン−１−オン(７３４)；
(Ｒ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３５)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(イソプロピルアミノ)エタン−１−オン(７３７)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(３−フルオロピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３８)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−フルオロエチル)アミノ)エタン−１−オン(７３９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(エチルアミノ)エタン−１−オン(７４０)；
２−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４１)；
２−(シクロプロピルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４２)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−メトキシエチル)アミノ)エタン−１−オン(７４３)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４４)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(イソブチルアミノ)エタン−１−オン(７４６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(３,３−ジメチルピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４７)；
２−((２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)アミノ)アセトアミド(７４８)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(４−メトキシピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７５０)；
２−(シクロヘキシル(メチル)アミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７５１)；
２−((２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)アミノ)アセトニトリル(７５２)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(７５３)；
２−(アゼパン−１−イル)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７５４)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７５５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)エタン−１−オン(７５６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−ヒドロキシエチル)アミノ)エタン−１−オン(７５７)；
２−((シクロプロピルメチル)アミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７５８)；
２−((２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)(メチル)アミノ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(７５９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−メトキシエチル)(メチル)アミノ)エタン−１−オン(７６０)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ)エタン−１−オン(７６１)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチル(プロピル)アミノ)エタン−１−オン(７６２)；
２−(ジエチルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７６３)；
２−(シクロブチルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７６４)；
２−(アゼチジン−１−イル)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７６５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(エチル(メチル)アミノ)エタン−１−オン(７６６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(イソプロピル(メチル)アミノ)エタン−１−オン(７６７)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８４３)；
１−(アゼチジン−１−イル)−２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８４４)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(３−(メチルスルホニル)アゼチジン−１−イル)エタン−１−オン(８４５)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(３−メチルオキセタン−３−イル)アセトアミド(８４６)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)エタン−１−オン(８４７)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８４８)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル)エタン−１−オン(８４９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−((４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)プロパン−１−オン(８８６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(((テトラヒドロフラン−２−イル)メチル)アミノ)プロパン−１−オン(８８７)；
(Ｒ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(３−フルオロピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(８８８)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−((２−ヒドロキシエチル)アミノ)プロパン−１−オン(８８９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(プロピルアミノ)プロパン−１−オン(８９０)；
２−((３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロピル)アミノ)アセトアミド(８９１)；
３−((シクロプロピルメチル)アミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(８９２)；
３−(アゼチジン−１−イル)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(８９３)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(エチル(メチル)アミノ)プロパン−１−オン(８９４)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(メチル(プロピル)アミノ)プロパン−１−オン(８９５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(イソプロピル(メチル)アミノ)プロパン−１−オン(８９６)；
２−((３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロピル)(メチル)アミノ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(８９７)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−((２−メトキシエチル)(メチル)アミノ)プロパン−１−オン(８９８)；
(Ｒ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(８９９)；
３−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９００)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−((２−メトキシエチル)アミノ)プロパン−１−オン(９０１)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(イソプロピルアミノ)プロパン−１−オン(９０２)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(エチルアミノ)プロパン−１−オン(９０３)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９０４)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(メチルアミノ)プロパン−１−オン(９０５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(２,６−ジメチルモルホリノ)プロパン−１−オン(９０６)；
１−(３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロピル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルピペリジン−３−カルボキサミド(９０７)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(３,３−ジメチルピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９０８)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９０９)；
３−(アゼパン−１−イル)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１０)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(２−(メトキシメチル)ピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１１)；
１−(３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロピル)ピペリジン−４−カルボキサミド(９１２)；
４−(３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロピル)ピペラジン−２−オン(９１３)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−((２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)プロパン−１−オン(９１４)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(４−メトキシピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(ピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１６)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１７)；
３−(シクロブチルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１８)；
３−(シクロペンチルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１９)；
３−(シクロヘキシルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９２０)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(３−フルオロピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９２１)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９２２)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９２３)；
３−(シクロヘキシル(メチル)アミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９２４)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−((２−フルオロエチル)アミノ)プロパン−１−オン(９２５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(ネオペンチルアミノ)プロパン−１−オン(９２６)；
アゼチジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９２７)；
２−アミノエチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９２８)；
(Ｒ)−ピロリジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９２９)；
ピペリジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３０)；
(Ｓ)−ピロリジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３１)；
ピペリジン−３−イルメチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３２)；
(Ｓ)−ピロリジン−２−イルメチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３３)；
３−アミノプロピル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３４)；
ピペリジン−４−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３５)；
ピペリジン−４−イルメチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３６)；
ピロリジン−２−イルメチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３７−９３８)；
(Ｒ)−ピロリジン−３−イルメチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３９)；
ピロリジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４０)；
アゼチジン−３−イルメチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４１)；
(Ｓ)−(１−メチルピロリジン−２−イル)メチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４２)；
２−(ジメチルアミノ)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４３)；
２−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４４)；
１−イソプロピルピロリジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４５)；
２−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４６)；
２−(ピペリジン−１−イル)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４７)；
２−(ピロリジン−１−イル)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４８)；
２−(ジエチルアミノ)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４９)；
(１−(２−メトキシエチル)ピロリジン−３−イル)メチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５０)；
２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５１)；
２−モルホリノエチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５２)；
(Ｒ)−(１−メチルピロリジン−２−イル)メチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５３)；
１−メチルピロリジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５４)；
１−(２−メトキシエチル)アゼチジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５５)；
１−プロピルアゼチジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５６)；
(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン(９５７)；
(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(４−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル)メタノン(９５８)；
Ｎ−(３−アミノプロピル)−４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９５９)；
(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)メタノン((９６０)；
(Ｒ)−４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(ピロリジン−３−イル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９６１)；
Ｎ−(２−アミノエチル)−４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９６２)；
４−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)−１−メチルピペラジン−２−オン(９６３)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(ピペリジン−３−イル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９６４)；
(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(４−プロピルピペラジン−１−イル)メタノン(９６５)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(ピペリジン−２−イルメチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９６６)；
(３−アミノアゼチジン−１−イル)(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(９６７)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(ピロリジン−３−イル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９６８)；
(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)メタノン(９６９)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(ピペリジン−４−イルメチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７０)；
(Ｓ)−４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(ピロリジン−３−イル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７１)；
Ｎ−(２−アミノエチル)−４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド(９７２)；
(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(４−イソプロピルピペラジン−１−イル)メタノン(９７３)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(２−(ピロリジン−１−イル)エチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７４)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−((１−(２−メトキシエチル)ピロリジン−２−イル)メチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７５)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７６)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−((１−メチルピロリジン−２−イル)メチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７７)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(２−(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７８)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７９)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(２−(ピペリジン−１−イル)エチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９８０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリジン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９８６)；
１−(６−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルメタンアミン(９８７)；
１−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ピリジン−４−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルメタンアミン(９８８)；または
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９８９)
である。
ある実施態様は、式(Ｉ−６)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり；ｎが０であり、そしてＲ３が第一態様または第二態様に定義される。この実施態様の化合物は、式(Ｉ−６ａ)の構造を有する。
この実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙであり、ここで、各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３であり；そして各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
から選択される。
この実施態様に包含されるのは、２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１５)である。またこの実施態様に包含されるのは、２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１５)の１以上の塩である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−７)の構造を有する。
式中、Ｒ２がＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＦ３、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＮＨ(ＣＨ２ＣＦ３)、−ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＮＨＣＨ２(フェニル)、−ＮＨＳ(Ｏ)２(シクロプロピル)、シクロプロピル、モルホリニル、メチル−ピペラジニルまたはジオキソチオモルホリニルであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、Ｃ３−４アルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２または−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−であり；そしてＡがシクロプロピル、ジオキソイソチアゾリジニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、オキセタニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａで置換されており；Ｌ２が結合であり；そしてＲａがＨ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９４)；
８−イソプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９５)；
８−(エトキシメチル)−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９９)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(１００)；
１−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(１０３)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−カルボニトリル(１１１)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１１２)；
(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(１１３)；
２−((６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)オキシ)エタン−１−オール(１１４)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(１１５)；
２−((６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)オキシ)酢酸エチル(１１６)；
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１１８)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２８)；
８−エトキシ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３２)；
８−イソブトキシ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３６)；
４−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)モルホリン(１４３)；
Ｎ−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−アミン(１４４)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−アミン(１４５)；
１−((６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール(１４６)；
Ｎ−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)シクロプロパンスルホンアミド(１４７)；
４−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)チオモルホリン１,１−ジオキシド(１４８)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(４−メチルピペラジン−１−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１４９)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５１)；
Ｎ−ベンジル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−アミン(１５９)；
８−(ジフルオロメトキシ)−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１６０)；
２−(４−(２−(８−(エトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１６３)；
２−(４−(２−(８−フルオロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１９３)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１９４)；
２−(４−(２−(８−フルオロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(１９５)；
２−(４−(２−(８−フルオロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１９６)；
２−(４−(２−(８−フルオロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(１９７)；
３−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(２１１)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２１２)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(２１３)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(２１４)；
Ｎ−(２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)メタンスルホンアミド(２１５)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２１６)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２１７)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(２１８)；
Ｎ−(２−(４−(２−(８−シアノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)メタンスルホンアミド(２２０)；
６−(５−(１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−カルボニトリル(２２１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−カルボニトリル(２２２)；
６−(５−(１−(シアノメチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−カルボニトリル(２２３)；
２−(４−(２−(８−シアノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２２４)；
２−(４−(２−(８−(１−ヒドロキシエチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２２５)；
２−(４−(２−(８−(シアノメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２２８)；
２−(４−(２−(８−(１−ヒドロキシエチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２２９)；
２−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２３１)；
２−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２３２)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(２３３)；
２−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２３４)；
３−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)オキセタンｅ−３−カルボニトリル(２３５)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシエトキシ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２３６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２５０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２５２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２５３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２５４)；
２−(４−(２−(８−エトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２６８)；
２−(４−(２−(８−エトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２６９)；
１−(４−(２−(８−エトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２７０)；
２−(４−(２−(８−イソブトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２７８)；
２−(４−(２−(８−イソブトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２７９)；
２−(４−(２−(８−クロロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２８０)；
２−(４−(２−(８−クロロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２８１)；
１−(４−(２−(８−クロロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２８２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−モルホリノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２９１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−モルホリノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２９２)；
２−(４−(２−(８−エチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２９３)；
２−(４−(２−(８−エチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２９４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−イソプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２９５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−イソプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２９６)；
２−(４−(２−(８−(エチルアミノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２９７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−((２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２９８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−((２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２９９)；
２−(４−(２−(８−((２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３００)；
２−(４−(２−(８−((２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３０１)；
２−(４−(２−(８−(シクロプロパンスルホンアミド)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３０７)；
２−(４−(２−(８−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３０８)；
２−(４−(２−(８−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３０９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(４−メチルピペラジン−１−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３１０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(４−メチルピペラジン−１−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３１１)；
２−(４−(２−(８−シクロプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３１９)；
２−(４−(２−(８−シクロプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３２０)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３２１)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３２２)；
２−(４−(２−(８−(ジフルオロメトキシ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３４７)；
２−(４−(２−(８−(ベンジルアミノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３４８)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６８)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６９)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９０)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９１)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９２)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９３)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９４)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９５)；
４−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(４９６)；
２−(６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９７)；
２−(２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)イソチアゾリジン１,１−ジオキシド(４９８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−カルボニトリル(５００)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−カルボニトリル(５０１)；
１−(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(５０２)；
１−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(５０３)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)アセトニトリル(５０６)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１０)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１１)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１２)；
(６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１３)；
４−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(５１４)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メトキシピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１５)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１６)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−５−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１７)；
(６−(５−(１−((１,２,３−チアジアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１８)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１９)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５２０)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５２１)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５２２)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５２３)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((５−メチルピラジン−２−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５２４)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(５２５)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(５２６)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(５２７)；
２−((６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)オキシ)酢酸エチル(５２８)；
２−((６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)オキシ)エタン−１−オール(５２９−５３０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４９)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(５５０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５２)；
６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロフラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５６−５５７)；
８−エトキシ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７１)；
８−エトキシ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７２)；
４−(４−(２−(８−エトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(５７３)；
４−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)モルホリン(５８１)；
８−エチル−６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８２)；
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８３)；
６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−イソプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８４)；
８−イソプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−アミン(５８６)；
Ｎ−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)シクロプロパンスルホンアミド(５９０)；
４−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)チオモルホリン１,１−ジオキシド(５９１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(４−メチルピペラジン−１−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９２)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９３)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(２−(８−フルオロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６４０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６４１)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６４２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メトキシエタン−１−オン(６４３)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(６４４)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(テトラヒドロフラン−２−イル)メタノン(６４５)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メトキシプロパン−１−オン(６４６)；
３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(６４７)；
３,３,３−トリフルオロ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(６４８)；
３−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(６４９)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(２−メチルチアゾール−４−イル)エタン−１−オン(６５０)；
３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メチルブタン−１−オン(６５１)；
２−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(６５２)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−(トリフルオロメチル)シクロプロピル)メタノン(６５３)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(オキセタン−３−イル)メタノン(６５４)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−モルホリノエタン−１−オン(６５５)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(２−(８−エトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６８０)；
１−(４−(２−(８−エトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６８１)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(２−(８−イソブトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６８４)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(８−クロロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(６８５)；
１−(４−(２−(８−クロロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６８６)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−モルホリノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６９０)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(２−(８−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６９１)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６９６)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６９７)；
２−(イソプロピル(メチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７７)；
２−(エチル(メチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７８)；
２−(シクロプロピル(メチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７９)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８５０)；および
２−(４−(２−(８−アミノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(９９０)
から選択される。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−８)の構造を有する。
式中、各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＮＨ２、Ｃ１−２アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、シクロプロピルまたはモルホリニルであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨＦ２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２または−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)−または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−であり；そしてＡがジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、イミダゾリル、モルホリニル、オキセタニル、ピラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜１個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合であり；ＲａがＨ、−ＯＨ、−ＣＨ３または−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３であり；そしてＲｂが−ＯＨである化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９６)；
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９７)；
６−(３−エチル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−２−アミン(１０９)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２０)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２２)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２４)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２５)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２６)；
７−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２７)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３３)；
８−(ジフルオロメトキシ)−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３４)；
８−エトキシ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３５)；
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３８)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１４１)；
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１４２)；
４−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)モルホリン(１５０)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５３)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５４)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５５)；
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１６２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２３７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２３８)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２３９)；
２−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２４４)；
２−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２４５)；
１−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２４６)；
２−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２４７)；
２−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２４８)；
１−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２４９)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２５５)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５６)；
２−(４−(２−(２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５７)；
２−(４−(２−(２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２５８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５９)；
２−(４−(２−(８−クロロ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２６０)；
２−(４−(２−(８−クロロ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２６１)；
１−(４−(２−(８−クロロ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２６２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２７１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２７２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２７３)；
２−(４−(２−(８−(ジフルオロメトキシ)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２７４)；
２−(４−(２−(８−(ジフルオロメトキシ)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２７５)；
２−(４−(２−(８−エトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２７６)；
２−(４−(２−(８−エトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２７７)；
２−(４−(２−(８−エチル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２８３)；
１−(４−(２−(８−エチル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２８４)；
２−(４−(２−(８−エチル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２８５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３１２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３１３)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３１４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−８−モルホリノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３１５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−８−モルホリノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３１６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３１７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３１８)；
２−(４−(２−(８−シクロプロピル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３２３)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３２４)；
２−(４−(２−(８−シクロプロピル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３２５)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３４５)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３４６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルエタン−１−アミン(５３１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５３２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５３３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５３４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５３５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４３)；
６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４４)；
４−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(５４５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４７)；
４−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(５４８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５６０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロフラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７５−５７６)；
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７７)；
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７８)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９９)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６１２)；
(Ｒ)−３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オン(６１３)；
３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メチルブタン−１−オン(６１４)；
((２Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６１５)；
((２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６１６)；
(Ｓ)−３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オン(６１７)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６１８)；
１−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６２９)；
１−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６３０)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(６３１)；
１−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン(６３２)；
(Ｒ)−１−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(６３３)；
ｔｅｒｔ−ブチル(２Ｓ,３Ｒ)−２−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート(６３４)；
(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)((２Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−２−イル)メタノン(６３５)；
(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)((２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル)メタノン(６３６)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(６３７)；
１−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６３８)；
１−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６３９)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６５６)；
(Ｒ)−１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(６５７)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン(６５８)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６５９)；
１−(４−(２−(２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６６０)；
１−(４−(２−(２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６６１)；
１−(４−(２−(８−クロロ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６６２)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６８２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６８３)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(２−(８−エチル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６８７)；
１−(４−(２−(８−エチル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６８８)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６９２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６９３)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−メチルピペリジン−４−イル)メタノン(６９４)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６９５)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６９８)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(７０８)；
(Ｓ)−１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(７０９)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン(７１０)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(７１１)；
２−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(８５１)；
２−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８５２)；および
２−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)エタン−１−オン(８５３)
から選択される。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−９)の構造を有する。
式中、Ｒ２がＦ、Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３またはシクロプロピルであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２または−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２−または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−であり；そしてＡがアゼチジニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａで置換されており；Ｌ２が結合であり；ＲａがＨまたは−ＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−エチル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９８)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１０１)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１０２)；
(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(１０４)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１０６)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１０７)；
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１１９)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１４０)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２１９)；
２−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２２６)；
２−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２２７)；
２−(４−(２−(８−クロロ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２８６)；
１−(４−(２−(８−クロロ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２８７)；
２−(４−(２−(８−クロロ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２８８)；
２−(４−(２−(８−クロロ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２８９)；
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２９０)；
２−(４−(２−(８−エチル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３０２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３０３)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３０４)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３０５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３０６)；
２−(４−(２−(８−シクロプロピル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３２６)；
２−(４−(２−(８−シクロプロピル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３２７)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３２８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４９９)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５０４)；
(６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５０５)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５０７)；
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７９)；
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８０)；
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８９)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９５)；
１−(４−(２−(８−クロロ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６８９)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６９９)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(７００)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)アセトアミド(８７６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(３−メチルオキセタン−３−イル)アセトアミド(８７７)；
１−(アゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８７８)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８７９)；
１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８８０)；および
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８８１)
から選択される。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−１０)の構造を有する。
式中、Ｒ２が−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２(トリアゾリル)またはオキセタニルである化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり；そしてｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−７−イル)メタノール(１０８)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１９２)；
２−(４−(２−(７−(ヒドロキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２３０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２６７)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−７−イル)メタノール(５０８)；および
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−７−イル)メタノール(５０９)
から選択される。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−１１)の構造を有する。
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２(メチルトリアゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、オキセタニルまたはテトラヒドロピラニルである化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
２−(４−(２−(５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２０７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２０８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２０９)；
２−(４−(２−(５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２１０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８８)；
４−(４−(２−(５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(４８９)；および
１−(４−(２−(５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６１１)
から選択される。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は２−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)アセトニトリル(１０５)；および６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−５−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２３)から選択される。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンヒドロクロライド(２)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(８)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(９)；
６−(５−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(１２)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(１３)；
３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(１４)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１５)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(１６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(１７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１８)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(１９)；
４−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(２０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(２２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２３)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２８)；
６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２９)；
６−(５−(１−((１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３０)；
４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)オキサゾール(３１)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３２)；
６−(５−(１−((４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３３)；
６−(５−(１−((１Ｈ−テトラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３６)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(３７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４０)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(４１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(４６)；
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(４７)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(４８)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロパンニトリル(４９)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(５０)；
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(５１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メトキシエタン−１−オン(５２)；
(Ｓ)−１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(５３)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−４−オキソブタンニトリル(５４)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−メチルシクロプロピル)メタノン(５５)；
(Ｓ)−アゼチジン−２−イル(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(５６)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(５７)；
(Ｓ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)プロパン−１−オン(５８)；
(Ｒ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)プロパン−１−オン(５９)；
(Ｓ)−３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オン(６０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メトキシプロパン−１−オン(６１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メトキシエタン−１−オン(６３)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(３−メチルオキセタン−３−イル)メタノン(６４)；
２−エチル−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オン(６５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６６)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６７)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−モルホリノエタン−１−オン(６８)；
２−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６９)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(イソプロピルアミノ)エタン−１−オン(７０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−メトキシエチル)アミノ)エタン−１−オン(７１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(プロピルアミノ)エタン−１−オン(７２)；
２−(イソプロピル(メチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３)；
１−(１,１−ジオキシド−１,２,４−チアジアジナン−４−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４)；
Ｎ−シクロプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(７５)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７６)；
(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７)；
Ｎ−シクロブチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(７８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル)エタン−１−オン(７９)；
Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−プロピルアセトアミド(８１)；
(Ｒ)−１−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８２)；
(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３)；
(Ｒ)−１−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)エタン−１−オン(８５)；
１−(アゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６)；
Ｎ−イソプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(９０)；
１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(９１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(３−メチルオキセタン−３−イル)アセトアミド(９２)；および
Ｎ−シクロプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(９３)
から選択される。
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；各Ｒ２が独立して−ＣＨ３または−ＯＣＨ３であり；Ｒ３が−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙであり；ｍが０であり、ｎが０であり、ｐが１または２であり；各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３であり；そして各Ｒｙが独立してＨまたは−ＣＨ３である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙである化合物である。この実施態様また包含されるのは、式(Ｉ−４ｂ)または式(Ｉ−６ｂ)の構造を有する化合物であり、式中、各ＲｙがＨまたは−ＣＨ３である。
さらに、この例に包含されるのは、Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２である化合物である。
本発明は、その精神または本質的な特質から逸脱することなく、他の特定の形態に具現化され得る。本発明は、ここに記載する本発明の態様および／または実施態様の全ての組み合わせを含む。本発明の任意かつ全ての実施態様を、任意の他の実施態様または実施態様と組み合わせてとり、さらなる実施態様を表すことは理解される。また各個々の実施態様の要素を、任意の実施態様の任意かつ全ての他の要素と合わせて、さらなる実施態様を表すことも理解される。
定義
本発明の性質および利点は、以下の詳細な記載を読んだ当業者にはさらに容易に理解され得る。明確性のために別の実施態様として、ここまでに、そしてまたこの後に記載する本発明のある特徴を組み合わせて、単一実施態様を形成し得ることが理解される。逆に、簡潔さのために、１つの実施態様として記載する本発明の種々の特徴を組み合わせて、その下位の組み合わせを形成し得ることも理解される。例示または好ましい形態としてここに記載する実施態様は説明を目的とするものであり、限定を意図するものではない。
本明細書で特に断らない限り、単数表現はまた複数も含み得る。例えば、“ある”は１または１以上であり得る。
ここで使用する用語“化合物”は少なくとも１つの化合物をいう。例えば、式(Ｉ)の化合物は、１つの式(Ｉ)の化合物および２以上の式(Ｉ)の化合物を含む。
特に断らない限り、非充足原子価を有する何らかのヘテロ原子は、原子価を充足させるのに十分な水素原子を有すると推定される。
下記定義は、引用により本明細書に包含されるあらゆる特許、特許出願および／または特許出願公開に示される定義より優先される。
下記は、本発明を説明するために使用する種々の用語の定義である。これらの定義は、個々にまたはより大きな群の一部として本明細書に使用される限り、当該用語に適用される(特定の状況でそれらが他に限定されない限り)。
本明細書をとおして、基およびその置換基は、安定な部分および化合物を提供するように当分野の当業者により選択され得る。
当分野での慣例に従い、
は、該部分または置換基のコアまたは主鎖構造への結合点である結合を述べるために、ここでの構造式で使用する。
ここで使用する用語“ハロ”および“ハロゲン”はＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩをいう。
用語“シアノ”は基−ＣＮをいう。
用語“アミノ”は基−ＮＨ２をいう。
用語“オキソ”は基＝Ｏをいう。
ここで使用する用語“アルキル”は、例えば、１〜１２炭素原子、１〜６炭素原子および１〜４炭素原子を含む、分枝鎖および直鎖両方の飽和脂肪族炭化水素基をいう。アルキル基の例は、メチル(Ｍｅ)、エチル(Ｅｔ)、プロピル(例えば、ｎ−プロピルおよびｉ−プロピル)、ブチル(例えば、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチル)およびペンチル(例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル)、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチルおよび４−メチルペンチルを含むが、これらに限定されない。記号“Ｃ”の後に下付きで数字があるとき、下付きは、特定の基が含み得る炭素原子数をより具体的に定義する。例えば、“Ｃ１−６アルキル”は、１〜６炭素原子の直鎖および分枝鎖アルキル基をいう。
ここで使用する用語“フルオロアルキル”は、１以上のフッ素原子で置換された分枝鎖および直鎖両方の飽和脂肪族炭化水素基をいう。例えば、“Ｃ１−４フルオロアルキル”は、１以上のフッ素原子で置換されたＣ１、Ｃ２、Ｃ３およびＣ４アルキル基を含むことを意図する。フルオロアルキル基の代表例は、−ＣＦ３および−ＣＨ２ＣＦ３を含むが、これらに限定されない。
ここで使用する用語“クロロアルキル”は、１以上の塩素原子で置換された分枝鎖および直鎖両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図する。例えば、“Ｃ１−４クロロアルキル”は、１以上の塩素原子で置換されたＣ１、Ｃ２、Ｃ３およびＣ４アルキル基を含むことを意図する。フルオロアルキル基の代表例は、−ＣＣｌ３および−ＣＨ２ＣＣｌ３を含むが、これらに限定されない。
用語“シアノアルキル”は、１以上のシアノ基で置換された分枝鎖および直鎖両方の飽和アルキル基を含む。例えば、“シアノアルキル”は、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮおよびＣ１−４シアノアルキルを含む。
用語“アミノアルキル”は、１以上のアミン基で置換された分枝鎖および直鎖両方の飽和アルキル基を含む。例えば、“アミノアルキル”は、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２およびＣ１−４アミノアルキルを含む。
用語“ヒドロキシアルキル”は、１以上のヒドロキシル基で置換された分枝鎖および直鎖両方の飽和アルキル基を含む。例えば、“ヒドロキシアルキル”は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルを含む。
用語“ヒドロキシ−フルオロアルキル”は、１以上のヒドロキシル基および１以上のフッ素原子で置換された分枝鎖および直鎖両方の飽和アルキル基を含む。例えば、“ヒドロキシ−フルオロアルキル”は、−ＣＨＦＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨＦＣ(ＣＨ３)２ＯＨおよびＣ１−４ヒドロキシ−フルオロアルキルを含む。
ここで使用する用語“シクロアルキル”は、飽和環炭素原子からの１水素原子の除去により非芳香族単環式または多環式炭化水素分子からもたらされる基をいう。シクロアルキル基の代表例は、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含むが、これらに限定されない。記号“Ｃ”の後に下付きで数字があるとき、下付きは、特定のシクロアルキル基が含み得る炭素原子数をより具体的に定義する。例えば、“Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル”は、３〜６炭素原子を有するシクロアルキル基をいう。
ここで使用する用語“アルコキシ”は、親分子部分に酸素原子を介して結合したアルキル基、例えば、メトキシ基(−ＯＣＨ３)をいう。例えば、“Ｃ１−３アルコキシ”は、１〜３炭素原子を有するアルコキシ基をいう。
用語“フルオロアルコキシ”および“−Ｏ(フルオロアルキル)”は、酸素結合(−Ｏ−)を介して結合した上記フルオロアルキル基をいう。例えば、“Ｃ１−４フルオロアルコキシ”は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３およびＣ４フルオロアルコキシ基を含むことを意図する。
ここで使用する用語“アルコキシアルコキシ”は、親分子部分に酸素原子を介して結合した第二アルコキシ基における炭素原子に、その酸素原子を介して結合したアルコキシ基、例えば、メトキシメトキシ基(−ＯＣＨ２ＯＣＨ３)をいう。例えば、“Ｃ２−４アルコキシアルコキシ”は、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３などの２〜４炭素原子を有するアルコキシアルコキシ基をいう。
用語“薬学的に許容される”は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー性応答または他の問題あるいは合併症を伴わず、合理的ベネフィット／リスク比において、ヒトおよび動物の組織と接触させる使用に適する、化合物、物質、組成物および／または投与形態をいうためにここで使用する。
式(Ｉ)の化合物は非晶質固体または結晶固体として使用し得る。凍結乾燥を、非晶質固体として式(Ｉ)の化合物を提供するために用い得る。
式(Ｉ)の化合物の溶媒和物(例えば、水和物)も本発明の範囲内であることはさらに理解されるべきである。用語“溶媒和物”は、式(Ｉ)の化合物と有機または無機の１以上の溶媒分子の物理的会合を意味する。この物理的会合は水素結合を含む。ある場合、溶媒和物は、例えば１以上の溶媒分子が結晶固体の結晶格子に取り込まれているとき、単離が可能である。“溶媒和物”は、溶液相および単離可能溶媒和物の両者を含む。溶媒和物の例は、水和物、エタノラート、メタノラート、イソプロパノラート、アセトニトリル溶媒和物および酢酸エチル溶媒和物を含む。溶媒和の方法は、当分野で知られる。
プロドラッグの種々の形態は当分野で周知であり、次のものに記載されている。
ａ)The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., Ch 31, (Academic Press, 1996)；
ｂ)Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985)；
ｃ)A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch 5, pgs 113 - 191 (Harwood Academic Publishers, 1991)；および
ｄ)Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003)。
さらに、式(Ｉ)の化合物は、その製造に続き、単離および精製されて、重量で９９％以上の量の式(Ｉ)の化合物(“実質的に純粋”)を含む組成物を得ることができ、次いで、これはここに記載のとおり使用または製剤化される。このような“実質的に純粋”な式(Ｉ)の化合物も、ここで本発明の一部であるとして企図される。
“安定な化合物”および“安定な構造”は、反応混合物から有用な程度に単離され、有効な治療剤に製剤化するのに十分な強度で存在しうる化合物を指すことを意味する。本発明は安定な化合物を具現化することを意図する。
“治療有効量”は、本発明の化合物単独の量または本発明の化合物群の組み合わせの量またはＴＬＲ７／８／９阻害剤として作用するのに有効なまたはＳＬＥ、ＩＢＤ、多発性硬化症(ＭＳ)およびシェーグレン症候群およびリウマチ性関節炎などの自己免疫性および／または炎症性疾患状態の処置または予防に有効な他の活性成分と組み合わせた、本発明の化合物の量をいう。
ここで使用する“処置する”または“処置”は、哺乳動物、特にヒトにおける疾患状態の処置を包含し、(ａ)哺乳動物で疾患状態が生じるのを、特に、このような哺乳動物が該疾患状態の素因があるが、まだ当該状態を有すると診断されていないとき、予防する；(ｂ)疾患状態を阻止する、すなわち、その進展を停止させる；および／または(ｃ)疾患状態を軽減する、すなわち、疾患状態の退行を引き起こすことを含む。
本発明の化合物は、本化合物に生じる原子の全ての同位体を含むことを意図する。同位体は同じ原子番号を有するが、質量数が異なる原子を含む。一般的例として、限定しないが、水素の同位体は重水素(Ｄ)およびトリチウム(Ｔ)を含む。炭素の同位体は１３Ｃおよび１４Ｃを含む。同位体標識された本発明の化合物は、一般に当業者に知られる慣用技術を使用してまたはここに記載する方法に準ずる方法で、他の場合に用いる非標識反応材の代わりに適切な同位体標識された反応材を使用して、製造され得る。例えば、メチル(−ＣＨ３)はまた−ＣＤ３などの重水素化メチル基も含む。
有用性
ヒト免疫系は、感染、疾患または死亡の原因となり得る微生物、ウイルスおよび寄生生物から体を守るために進化している。複雑な制御機構が、免疫系の種々の細胞成分が外来物質または生物を標的とし、同時に個体に永続的なまたは顕著な損傷をもたらさないことを確実にする。開始事象は現時点では十分に理解されていないが、自己免疫性疾患状態において、免疫系はその炎症性応答を罹患個体の臓器に向ける。種々の自己免疫性疾患は、一般に罹患した主なまたは最初の標的臓器または組織により特徴付けられ、例えば、リウマチ性関節炎における場合の関節、橋本甲状腺炎の場合の甲状腺、多発性硬化症の場合の中枢神経系、Ｉ型糖尿病の場合の膵臓および炎症性腸疾患の場合の腸などである。
本発明の化合物は、Ｔｏｌｌ様受容体７または８または９(ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９)またはそれらの組み合わせを介するシグナル伝達を阻害する。したがって、式(Ｉ)の化合物は、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９の１以上を介するシグナル伝達の阻害と関係する状態の処置に有用である。このような状態は、サイトカインレベルが細胞内シグナル伝達の結果として調節される、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９受容体関連疾患を含む。
ここで使用する“処置する”または“処置”は、哺乳動物、特にヒトにおける疾患状態の処置を包含し、(ａ)哺乳動物で疾患状態が生じるのを、特に、このような哺乳動物が該疾患状態の素因があるが、まだそれを有しているとして診断されていないとき、予防する；(ｂ)疾患状態を阻止する、すなわち、その進展を停止させる；および／または(ｃ)および／または(ｃ)症状または疾患状態の完全または部分的低減を達成するおよび／または疾患または障害および／またはその症状を軽減する、改善する、低減するまたは治癒することを含む。
ＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９の選択的阻害剤としてのその活性の観点から、式(Ｉ)の化合物は、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９ファミリー受容体関連疾患であるが、クローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、移植片対宿主病、同種移植片拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患などの炎症性疾患；グレーブス病、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚ループス、乾癬などの自己免疫性疾患；クリオピリン周期性症候群(ＣＡＰＳ)、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群(ＴＲＡＰＳ)、家族性地中海熱(ＦＭＦ)、成人スティル病、全身型若年性特発性関節炎、痛風、痛風性関節炎を含む自己炎症性疾患；２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞を含む代謝疾患；骨吸収疾患、骨関節症、骨粗鬆症、多発性骨髄腫関連骨障害などの破壊的骨障害；急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病などの増殖性障害；固形腫瘍、眼血管新生および小児血管腫を含む血管新生障害などの血管新生障害；敗血症、敗血症性ショックおよび細菌性赤痢などの感染症；アルツハイマー病、パーキンソン病、脳虚血などの神経変性疾患またはそれぞれ転移黒色腫、カポジ肉腫、多発性骨髄腫およびＨＩＶ感染およびＣＭＶ網膜炎、ＡＩＤＳなどの外傷性傷害、腫瘍およびウイルス疾患が原因の神経変性疾患に限定されない、処置に有用である。
より具体的に、本発明の化合物で処置し得る具体的な状態または疾患は、膵炎(急性または慢性)、喘息、アレルギー、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、糸球体腎炎、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、移植片対宿主病、エンドトキシンにより誘発される炎症性反応、結核、アテローム性動脈硬化症、筋変性、カヘキシー、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹関節炎、急性滑膜炎、膵臓β細胞疾患；大量好中球浸潤により特徴づけられる疾患；リウマチ性脊椎炎、痛風性関節炎および他の関節炎状態、脳性マラリア、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、同種移植片拒絶反応、感染による発熱および筋肉痛、感染に二次的なカヘキシー、ケロイド形成、瘢痕組織形成、潰瘍性大腸炎、発熱、インフルエンザ、骨粗鬆症、骨関節症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、敗血症、敗血症性ショックおよび細菌性赤痢；アルツハイマー病、パーキンソン病、脳虚血または外傷性傷害が原因の神経変性疾患；固形腫瘍、眼血管新生および小児血管腫を含む血管新生障害；急性肝炎感染(Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎およびＣ型肝炎)、ＨＩＶ感染およびＣＭＶ網膜炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣまたは悪性腫瘍およびヘルペスを含むウイルス疾患；卒中、心筋虚血、卒中心臓発作における虚血、臓器低酸素症、血管過形成、心臓および腎臓再灌流傷害、血栓症、心肥大、トロンビン誘発血小板凝集、内毒血症および／または毒素ショック症候群、プロスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンダーゼ−２と関連する状態および尋常性天疱瘡を含むが、これらに限定されない。この実施態様に含まれるのは、ループス腎炎および全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)を含む狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎、同種移植片拒絶反応、リウマチ性関節炎、乾癬、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎および尋常性天疱瘡から選択される状態を処置する方法である。また包含されるのは、状態が卒中に起因する脳虚血再灌流傷害および心筋梗塞に起因する心臓虚血再灌流傷害を含む虚血再灌流傷害から選択される、処置する方法である。他の処置方法は、状態が多発性骨髄腫であるものである。
ある実施態様において、式(Ｉ)の化合物はワルデンシュトレームマクログロブリン血症(ＷＭ)、汎発性大Ｂ細胞リンパ腫(ＤＬＢＣＬ)、慢性リンパ性白血病(ＣＬＬ)、皮膚汎発性大Ｂ細胞リンパ腫および原発性ＣＮＳリンパ腫を含む癌の処置に有用である。
さらに、本発明のＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９阻害剤は、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)とも称するプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ−２(ＰＧＨＳ−２)、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１８、ケモカインなどの誘発性炎症誘発性タンパク質の発現を阻害する。したがって、さらなるＴＬＲ７／８／９関連状態は、浮腫、鎮痛、発熱および神経筋疼痛、頭痛、癌が原因の疼痛、歯痛および関節炎疼痛などの疼痛を含む。本発明の化合物はまたウマ感染性貧血ウイルスを含むが、これに限定されないレンチウイルス感染；またはネコ免疫不全ウイルス、ウシ免疫不全ウイルスおよびイヌ免疫不全ウイルスを含むレトロウイルス感染などの獣医分野のウイルス感染の処置にも使用され得る。
本発明は、それゆえに、処置を必要とする対象に治療有効量の少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物またはその塩を投与することを含む、このような状態を処置する方法を提供する。“治療有効量”は、自己免疫性疾患または慢性炎症性疾患を阻止するために単独でまたは組み合わせで投与したとき、有効である本発明の化合物の量を提供する。
ＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９関連状態を処置する方法は、このような状態を処置するのに有用な式(Ｉ)の化合物単独またはそれら互いのおよび／または他の適当な治療剤との組み合わせでの投与を含み得る。したがって、“治療有効量”はまたＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９阻害におよび／またはＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９関連疾患
処置に有効な本発明の化合物の組み合わせの量を含むことも意図する。
このような他の治療剤の例は、コルチコステロイド、ロリプラム、カルフォスチン、サイトカイン抑制性抗炎症剤(ＣＳＡＩＤ)、インターロイキン−１０、グルココルチコイド、サリチレート、一酸化窒素および他の免疫抑制剤；デオキシスペルグアリン(ＤＳＧ)などの核移行阻害剤；イブプロフェン、セレコキシブおよびロフェコキシブなどの非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)；プレドニゾンまたはデキサメサゾンなどのステロイド；アバカビルなどの抗ウイルス剤；メトトレキサート、レフルノミド、ＦＫ５０６(タクロリムス、プログラフ(登録商標))などの抗増殖剤；ヒドロキシクロロキンなどの抗マラリア剤；アザチオプリンおよびシクロホスファミドなどの細胞毒性剤；テニダップなどのＴＮＦ−α阻害剤、抗ＴＮＦ抗体または可溶性ＴＮＦ受容体およびラパマイシン(シロリムスまたはラパミューン(登録商標))またはその誘導体を含む。
上記の他の治療剤は、本発明の化合物と組み合わせて使用したとき、例えば、Physicians' Desk Reference(PDR)に示されるまたは他に当業者により決定される量で使用し得る。本発明の方法において、このような他の治療剤は、本発明の化合物の投与前に、同時にまたは後に投与し得る。本発明はまた上記ＩＬ−１ファミリー受容体介在疾患を含む、ＴＬＲ７／８／９受容体関連状態の処置が可能な医薬組成物も提供する。
本発明の組成物は、上記他の治療剤を含んでよく、例えば、医薬製剤の分野で周知のものなどの技術により、慣用の固体または液体媒体または希釈剤、ならびに所望の投与に適するタイプの医薬添加物(例えば、添加物、結合剤、防腐剤、安定化剤、香味剤など)を用いて製剤化し得る。
したがって、本発明は、さらに１以上の式(Ｉ)の化合物および薬学的に許容される担体を含む、組成物を含む。
“薬学的に許容される担体”は、動物、特に、哺乳動物に生物学的活性剤の送達のために一般に当分野で認められる媒体をいう。薬学的に許容される担体は、当業者の技術の範囲内の多数の要素により製剤化される。これらは、製剤化する活性剤のタイプおよび性質；薬剤含有組成物を投与する対象；組成物の意図する投与経路；および標的とする治療適応症を含むが、これらに限定されない。薬学的に許容される担体は、水性および非水性両方の液体媒体、ならびに種々の固体および半固体投与形態を含むが、これらに限定されない。このような担体は、多数の異なる成分および添加物を活性剤に加えることができ、このようなさらなる成分は、例えば、活性剤の安定化、結合剤などの種々の理由で製剤に含まれ、当業者に周知である。選択に関与する適当な薬学的に許容される担体および要素の詳細は、種々の用意に入手可能な情報源、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th Edition (1985)に見ることができ、これは全体として引用により本明細書に包含させる。
式(Ｉ)の化合物は、処置する状態に適する任意の手段で投与でき、これは、部位特異的処置の必要性または送達すべき式(Ｉ)の化合物の量により得る。
また本発明に含まれるのは、式(Ｉ)の化合物および１以上の非毒性、薬学的に許容される担体および／または希釈剤および／またはアジュバント(集合的にここで“担体”物質という)、および、所望により、他の活性成分を含む一連の医薬組成物である。式(Ｉ)の化合物は、任意の適当な経路で、好ましくはそのような経路に適する医薬組成物の形態でおよび意図する処置に有効な用量で投与し得る。本発明の化合物および組成物は、例えば、経口的に、粘膜にまたは血管内、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内および胸骨内を含む非経腸的に、慣用の薬学的に許容される担体、アジュバントおよび媒体を含む投与量単位製剤で投与され得る。例えば、医薬担体は、マンニトールまたはラクトースおよび微結晶セルロースの混合物を含み得る。混合物は、滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムおよび崩壊剤、例えばクロスポビドンなどのさらなる成分を含み得る。担体混合物はゼラチンカプセルに充填できまたは錠剤として圧縮し得る。医薬組成物を、例えば、経口投与量形態または点滴で投与し得る。
経口投与について、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、液体カプセル、懸濁液または液体の形であり得る。医薬組成物は、好ましくは特定の量の活性成分を含む投与量単位の形にする。例えば、医薬組成物は、約０.１〜１０００mg、好ましくは約０.２５〜２５０mgおよびより好ましくは約０.５〜１００mgの範囲の量の活性成分を含む錠剤またはカプセル剤として提供され得る。ヒトまたは他の哺乳動物への適当な１日用量は患者の状態および他の因子により広範に変わり得るが、日常的な方法で決定され得る。
ここで企図されるあらゆる医薬組成物は、例えば、任意の許容されるおよび適当な経口製剤で経口送達され得る。経口製剤の例は、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性および油性懸濁液剤、分散性粉末または顆粒剤、エマルジョン剤、硬および軟カプセル剤、液体カプセル剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含むが、これらに限定されない。経口投与を意図する医薬組成物は、経口投与を意図する医薬組成物を製造する当分野で知られる任意の方法により製造し得る。薬学的にのみやすい製剤を提供するために、本発明の医薬組成物は、甘味剤、風味剤、着色剤、粘滑剤、抗酸化剤および防腐剤から選択される少なくとも１つの薬剤を含み得る。
錠剤は、例えば、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物と錠剤の製造に適する少なくとも１つの非毒性の薬学的に許容される添加物の混合により製造し得る。添加物の例は、例えば、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムおよびリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；例えば、微結晶セルロース、ナトリウムクロスカルメロース、トウモロコシデンプンおよびアルギン酸などの造粒および崩壊剤；例えば、デンプン、ゼラチン、ポリビニル−ピロリドンおよびアカシアなどの結合剤；および例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸およびタルクなどの滑沢剤を含むが、これらに限定されない。さらに、錠剤は、裸錠でも不快な味の薬物の悪味をマスクするためまたは消化管における活性成分の崩壊および吸収を遅延させ、それにより活性成分の効果を乗じ感持続させるために、既知技術でコーティングしてもよい。水可溶性味マスキング物質の例は、ヒドロキシプロピル−メチルセルロースおよびヒドロキシプロピル−セルロースを含むが、これに限定されない。時間遅延物質の例は、エチルセルロースおよびセルロースアセテートブチレートを含むが、これらに限定されない。
硬ゼラチンカプセルは、例えば、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物と例えば、炭酸カルシウム；リン酸カルシウム；およびカオリンなどの少なくとも１つの不活性固体希釈剤の混合により製造し得る。
軟ゼラチンカプセルは、例えば、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物と、例えば、ポリエチレングリコールなどの少なくとも１つの水可溶性担体；および例えば、ピーナツ油、液体パラフィンおよびオリーブ油などの少なくとも１つの油性媒体の混合により製造し得る。
水性懸濁液は、例えば、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物と、水性懸濁液の製造に適する少なくとも１つの添加物の混合により製造し得る。水性懸濁液の製造に適する添加物は、例えば、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、ポリビニル−ピロリドン、トラガカントガムおよびアカシアガムなどの懸濁化剤；例えば、天然に存在するフォスファチド、例えば、レシチンなどの分散または湿潤剤；アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合産物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート；エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合産物、例えばヘプタデカエチレン−オキシセタノール；エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール由来の部分エステルの縮合産物、例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート；およびエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物由来の部分エステルの縮合産物、例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエートを含むが、これらに限定されない。水性懸濁液はまた例えば、エチルおよびｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエートなどの少なくとも１つの防腐剤；少なくとも１つの風味剤；および／または例えば、スクロース、サッカリンおよびアスパルテームを含むが、これらに限定されない少なくとも１つの甘味剤を含むことができる。
油性懸濁液は、例えば、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物を例えば、落花生油；オリーブ油；ゴマ油；およびココナッツ油などの植物油；または例えば、液体パラフィンなどの鉱油に懸濁することにより製造し得る。油性懸濁液はまた、例えば、蜜蝋；硬パラフィン；およびセチルアルコールなどの少なくとも１つの濃化剤も含み得る。のみやすい油性懸濁液を提供するために、すでに上記した甘味剤の少なくとも１つおよび／または風味剤の少なくとも１つを油性懸濁液に添加し得る。油性懸濁液は、さらに、例えば、ブチル化ヒドロキシアニソールおよびアルファ−トコフェロールなどの、例えば、抗酸化剤を含むが、これらに限定されない少なくとも１つの防腐剤を含み得る。
分散性粉末および顆粒は、例えば、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物と少なくとも１つの分散および／または湿潤剤；少なくとも１つの懸濁化剤；および／または少なくとも１つの防腐剤の混合により製造し得る。適当な分散剤、湿潤剤および懸濁化剤はすでに上記している。防腐剤の例は、例えば、抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸を含むが、これらに限定されない。さらに、分散性粉末および顆粒はまた、例えば、甘味剤；風味剤；および着色剤を含むが、これらに限定されない少なくとも１つの添加物も含み得る。
少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物のエマルジョンは、例えば水中油型エマルジョンとして製造し得る。式(Ｉ)の化合物を含むエマルジョンの油性相は、既知方法で成分成分から構成され得る。油相は、例えば、オリーブ油および落花生油などの、例えば、植物油；例えば、液体パラフィンなどの鉱油；およびそれらの混合物を含むが、これらに限定されないものにより提供され得る。本相は乳化剤しか含まなくてよいが、少なくとも１つの乳化剤と脂肪または油とのまたは脂肪と油両方との混合物も含み得る。適当な乳化剤は、例えば、天然に存在するフォスファチド、例えば、ダイズレシチン；例えば、ソルビタンモノオレエートなどの脂肪酸およびヘキシトール無水物由来のエステルまたは部分エステル；および例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどの部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物を含むが、これらに限定されない。好ましくは、親水性乳化剤は、安定化剤として作用する親油性乳化剤と共に包含される。油と脂肪療法を含むのもまた好ましい。まとめて、安定化剤を伴うまたは伴わない乳化剤は乳化蝋を形成し、該蝋は油と脂肪と一緒になって、いわゆる乳化軟膏基剤を形成し、これは、クリーム製剤の油性分散相を形成する。エマルジョンはまた甘味剤、風味剤、防腐剤および／または抗酸化剤を含み得る。本発明の製剤における使用に適する乳化剤およびエマルジョン安定化剤は、単独または蝋と組み合わせたＴｗｅｅｎ ６０、Ｓｐａｎ ８０、エトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、ジステアリン酸グリセリルまたは当業者に周知の他の物質を含む。
式(Ｉ)の化合物は、例えば、静脈内、皮下および／または筋肉内に任意の薬学的に許容されるおよび適当な注射可能な形態でも送達され得る。注射可能な形態の例は、例えば、水、リンゲル溶液および等張塩化ナトリウム溶液などの許容される媒体および溶媒を含む、例えば、無菌水溶液；無菌水中油型マイクロエマルジョン；および水性または油性懸濁液を含むが、これらに限定されない。
非経腸投与用製剤は、水性または非水性等張無菌注射溶液または懸濁液の形であり得る。これらの溶液および懸濁液は、無菌粉末または顆粒から、経口投与用製剤について記載した担体または希釈剤の１以上または他の適当な分散または湿潤剤および懸濁化剤を使用して製造し得る。化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、ピーナツ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、トラガカントガムおよび／または種々の緩衝液に溶解され得る。他のアジュバントおよび投与方式は、医薬分野で十分かつ広く知られている。活性成分はまた食塩水、デキストロースをまたは水含む適当な担体またはシクロデキストリン(すなわちCaptisol)、共溶媒可溶化(すなわちプロピレングリコール)またはミセル可溶化(すなわちＴｗｅｅｎ ８０)との組成物として注射により投与し得る。
無菌注射可能製剤はまた非毒性の非経腸的許容される希釈剤または溶媒中の無菌注射可能溶液または懸濁液、例えば１,３−ブタンジオール中の溶液でもあり得る。とりわけ用い得る許容される媒体および溶媒は、水、リンゲル溶液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌、固定油は溶媒または懸濁媒体として慣用的に用いられる。この目的で、合成モノまたはジクリセリドを含む、任意の無刺激固定油を用いることができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射可能物の製造に有用である。
無菌注射可能水中油型マイクロエマルジョンは、例えば、１)少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物を、例えば、ダイズ油とレシチンの混合物などの油性相へ溶解し；２)式(Ｉ)含有油相と水およびグリセロール混合物を合わせ；そして３)組み合わせを処理してマイクロエマルジョンを形成することにより製造され得る。
無菌水性または油性懸濁液は、当分野ですでに知られる方法により製造され得る。例えば、無菌水溶液または懸濁液は、例えば、１,３−ブタンジオールなどの、非毒性の非経腸的に許容される希釈剤または溶媒を用いて製造でき、無菌油性懸濁液は、例えば、無菌固定油、例えば、合成モノまたはジグリセリドなどの無菌非毒性の許容される溶媒または懸濁媒体；および例えば、オレイン酸などの脂肪酸を用いて製造できる。
本発明の医薬組成物に用い得る薬学的に許容される担体、アジュバントおよび媒体は、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ｄ−アルファ−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネートなどの自己乳化薬物送達系(ＳＥＤＤＳ)、Ｔｗｅｅｎなどの医薬投与形態に使用される界面活性剤、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤(ＢＡＳＦ)などのポリエトキシル化ヒマシ油または他の類似重合送達媒体、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸などの緩衝剤物質、グリシン、ソルビン酸、カリウムソルベート、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または硫酸プロタミンなどの電解質、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、蝋、ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂を含むが、これらに限定されない。アルファ−、ベータ−およびガンマ−シクロデキストリンまたは２−および３−ヒドロキシプロピル−シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリンまたは他の可溶化誘導体などの化学修飾誘導体などのシクロデキストリンも、ここに記載する化合物の製剤の送達増強に有利に使用される。
本発明の薬学的活性化合物は、ヒトおよび他の哺乳動物を含む患者への投与のための医薬品を製造するために、薬剤学の慣用の方法で処理し得る。医薬組成物は、滅菌などの慣用の医薬操作に付してよくおよび／または防腐剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝液などの慣用のアジュバントを含んでよい。錠剤および丸剤は、さらに腸溶性コーティングを備え得る。このような組成物はまた湿潤剤、甘味剤、風味剤および香料剤などのアジュバントも含み得る。
本発明の化合物および／または組成物で疾患を処置するための投与される化合物の量および投与量レジメンは、対象の年齢、体重性別、医学的状態、疾患のタイプ、疾患の重症度、投与の経路および頻度ならびに用いる特定の化合物を含む、種々の要素による。それゆえに、投与量レジメンは広範に変わり得るが、標準的方法を使用して、日常的に決定され得る。約０.００１〜１００mg／kg体重、好ましくは約０.００２５〜約５０mg／kg体重および最も好ましくは約０.００５〜１０mg／kg体重の１日用量が適切であり得る。１日用量を１日あたり１〜４回で投与し得る。他の投与スケジュールは、週に１回投与および２日サイクルあたり１回投与を含む。
治療目的で、本発明の活性化合物は、通常、示される投与経路に適する１以上のアジュバントと組み合わせる。経口で投与するならば、化合物をラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンおよび／またはポリビニルアルコールと混合し、次いで投与に好都合なように打錠またはカプセル封入し得る。このようなカプセル剤または錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中の活性化合物の分散で提供され得るような制御放出製剤を含み得る。
本発明の医薬組成物は、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物および所望により任意の薬学的に許容される担体、アジュバントおよび媒体から選択されるさらなる薬剤を含む。別の本発明の組成物はここに記載する式(Ｉ)の化合物またはそのプロドラッグおよび薬学的に許容される担体、アジュバントまたは媒体を含む。
本発明はまた製品を含む。ここで使用する、製品は、キットおよびパッケージを含むが、これらに限定されない。本発明の製品は、(ａ)第一包装物；(ｂ)第一包装物内に収容する医薬組成物であって、該組成物が本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩形態を含む治療剤を含むもの；および(ｃ)医薬組成物が心血管および／または炎症性障害(先に定義のとおり)の処置に使用できることを示す添付文書を含む。他の実施態様において、添付文書は、本医薬組成物が心血管および／または炎症性障害を処置する第二治療剤と組み合わせ(先に定義のとおり)て使用できることを記す。製品は、さらに、(ｄ)第二包装物を含み、ここで、成分(ａ)および(ｂ)が第二包装物内に収容され、成分(ｃ)が第二包装物内または外に収納される。第一および第二包装物内に収容するということは、各包装物がその収容物をその境界内に含むことを意味する。
第一包装物は医薬組成物を保持する包装物である。この包装物は、製造、保存、輸送および／または個々の／大量販売のためであり得る。第一包装物は、医薬品の製造、保持、保存または分配に使用されるボトル、ジャー、バイアル、フラスコ、シリンジ、チューブ(例えば、クリーム製剤用)または任意の他の容器を包含することを意図する。
第二包装物は、第一包装物、および、所望により、添付文書を保持するために使用される。第二包装物の例は、箱(例えば、ダンボールまたはプラスチック)、木枠、カートン、袋(例えば、紙袋またはビニール袋)、ポーチおよび小袋を含むが、これらに限定されない。添付文書は、テープ、糊、ホッチキスまたは接着の他の方法で第一包装物に物理的に添付されまたは第一包装物に添付する物理的手段を用いず、第二包装物内に収容されてよい。あるいは、添付文書は第二包装物の外に添付する。第二包装物の外に添付するとき、添付文書はテープ、糊、ホッチキスまたは接着の他の方法で物理的に添付されているのが好ましい。あるいは、物理的に結合されずに、第二包装物に外側に隣接させるかまたは接触させていてもよい。
添付文書は、第一包装物内に収容する医薬組成物に関する情報を記載するラベル、タグ、マーカーなどである。記載される情報は、通常如何なる製品が販売されるかを承認するその地域の規制当局により決定される(例えば、米国食品医薬品局)。ある実施態様において、添付文書は、医薬組成物が承認されている適応症を具体的に記載する。添付文書は、その中にまたはそこに含まれる情報が判読されうるあらゆる材料からなってよい。例えば、添付文書は、所望の情報を構成する(例えば、印刷または適用される)印刷可能材料(例えば、紙、プラスチック、ダンボール、ホイル、片面粘着紙またはプラスチックなど)である。
製造方法
本発明の化合物は、有機合成分野の当業者に周知の多数の方法で製造できる。本発明の化合物は、下記方法を、合成有機化学分野の当業者に既知の合成方法と共に使用して、または当業者に認識されるその変法により、合成できる。好ましい方法は、記載のものを含むが、これらに限定されない。ここに引用するすべての引用文献は、その全体を引用により本明細書に包含させる。
本発明の化合物は本セクションに記載する反応および技術を使用して製造し得る。反応は用いる反応材および物質に適し、かつ行う変換に適する溶媒中で実施する。また、下記合成方法の記載において、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験時間および後処理法を含む反応条件は、当業者により容易に認識される、その反応に標準的な条件であるように選択する。有機合成分野の当業者には、分子の種々の部分に存在する官能基は、提案される反応材および反応と適合性でなければならないことが理解される。反応条件と適合性である置換基のこのような制限は、当業者には容易に明らかであり、必要あれば、別の方法を使用すべきである。これは、ある場合、所望の本発明の化合物を得るために、反応段階の順番の変更または他のものよりある特定のスキームを選ぶ判断を必要とする。この分野における何らかの合成経路の計画の他の主要な懸念は、本明細書に記載する化合物に存在する反応性官能基の保護に使用する保護基の選択の判断であることも認識される。熟練した実施者に多くの代替を記載する権威ある記述は、Greene and Wuts (Protective Groups In Organic Synthesis, Third Edition, Wiley and Sons, 1999)である。
式(Ｉ)の化合物は、次のスキームに記載する方法を参照して製造し得る。そこに示すとおり、最終生成物は、式(Ｉ)と同じ構造式を有する化合物である。任意の式(Ｉ)の化合物を、反応材の適当な選択と適切な置換の選択により、スキームにより製造し得ることが理解される。溶媒、温度、圧力および他の反応条件は、当業者に容易に選択され得る。出発物質は商業的に入手可能であるかまたは当業者により容易に製造される。化合物の構成要素はここにまたは本明細書の他の場所に定義するとおりである。
スキーム１に示すとおり、式(Ｉ)の化合物を、置換５−ブロモインドール(２)から出発して製造できる。２は３−ホルミルインドールから(還元により)または３−Ｈインドールからアルキル化により製造できる。遷移金属が触媒する２とボロナート３のクロスカップリング、続くオレフィン還元およびＢｏｃ脱保護により４を得て、次いで、これをピリジルボロンとカップリングして、６を得る。６のアルキル化により式Ｉの化合物を得る。
別の製造において、ブロモインドール２ｂをボロナート３とカップリングし、還元する。塩素化は３位で選択的に進行し、次いで臭素化によりジ−ハロゲン化化合物７を得る。
式(Ｉ)の化合物の製品および式(Ｉ)の化合物の製造に使用する中間体を、次の実施例に示す方法および関連方法を使用して製造できる。これらの実施例に使用する方法および状態およびこれらの実施例で製造される実際の化合物は、限定はしないが、どのように式(Ｉ)の化合物が製造できるかを意味する。これらの実施例に使用する出発物質および反応材は、ここに記載する方法で製造されないとき、一般に市販されているかまたは化学文献に報告されているかまたは化学文献に記載されている方法を使用して製造され得る。
第二世代Ｘｐｈｏｓ前触媒：(クロロ(２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,４’,６’−トリイソプロピル−１,１’−ビフェニル)[２−(２’−アミノ−１,１’−ビフェニル)]パラジウム(II)
分析および分取ＨＰＬＣ条件：
方法ＱＣ−ＡＣＮ−ＡＡ−ＸＢ：カラム：Waters Acquity UPLC BEH C18、２.１×５０mm、１.７μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ、次いで０.７５分１００％Ｂに維持；流速：１.０mL／分；検出：２２０nmでＵＶ。
ＱＣ方法：
方法ＱＣ−ＡＣＮ−ＴＦＡ−ＸＢ：カラム：Waters Acquity UPLC BEH C18、２.１×５０mm、１.７μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ、次いで０.７５分１００％Ｂに維持；流速：１.０mL／分；検出：２２０nmでＵＶ。
方法Ａ１：L３ Acquity：カラム：(LCMS) BEH C18、２.１×５０mm、１.７μm粒子；移動相：(Ａ)水；(Ｂ)アセトニトリル；緩衝液：０.０５％ＴＦＡ；勾配範囲：２％〜９８％Ｂ(０〜１分)９８％Ｂ(約１.５分)９８％〜２％Ｂ(約１.６分)；勾配時間：１.６分；流速：０.８mL／分；分析時間：２.２分；検出：検出器１：２５４nmでＵＶ；検出器２：ＭＳ(ＥＳＩ＋)。
方法Ｂ１：L２ Aquity(４)；カラム：(LCMS) BEH C18、２.１×５０mm、１.７μm粒子；移動相：(Ａ)水；(Ｂ)アセトニトリル；緩衝液：０.０５％ＴＦＡ；勾配範囲：２％〜９８％Ｂ(０〜１分)９８％Ｂ(約１.５分)９８％〜２％Ｂ(約１.５分)；勾配時間：１.８分；流速：０.８mL／分；分析時間：２.２分；検出：検出器１：２５４nmでＵＶ；検出器２：ＭＳ(ＥＳＩ＋)。
方法Ｃ１ ＳＣＰ：カラム：Waters Acquity UPLC BEH C18、２.１×５０mm、１.７μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム。温度：５０℃含有水；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ、次いで０.７５分１００％Ｂに維持；流速：１.１１mL／分；検出：２２０nmでＵＶ。
方法Ｄ１ ＳＣＰ：カラム：Waters Acquity UPLC BEH C18、２.１×５０mm、１.７μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ、次いで０.７５分１００％Ｂに維持；流速：１.１１mL／分；検出：２２０nmでＵＶ。
方法Ｅ１ ｉＰＡＣ：カラム：Waters Xbridge C18 ４.６×５０mm ５μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水。温度：５０℃；勾配：１分にわたって０〜１００％Ｂ；流速：４mL／分；検出：２２０nmでＵＶ。
方法Ｆ１ ｉＰＡＣ：カラム：Waters Acquity BEH C18 ２.１×５０mm １.７μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；温度：５０℃；勾配：２.２０分にわたって０〜１００％Ｂ；流速：０.８００mL／分；検出：２２０nmでＵＶ。
(Ａ)： カラム−Ascentis Express C18(５０×２.１mm ２.７μm)Ｍ相Ａ：１０mM ＮＨ４ＣＯＯＨの水溶液：ＡＣＮ(９８：０２)；Ｍ相Ｂ：１０mM ＮＨ４ＣＯＯＨの水溶液：ＡＣＮ(０２：９８)、勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ、流速＝１mL／分。
(Ｂ)：Waters Acquity BEH C18(２.１×５０mm) １.７μm；緩衝液：５mM 酢酸アンモニウムｐＨ５、ＨＣＯＯＨで調節、溶媒Ａ：緩衝液：ＡＣＮ(９５：５)、溶媒Ｂ：緩衝液：ＡＣＮ(５：９５)、方法：％Ｂ：０分−５％：１.１分−９５％：１.７分−９５％、流速：０.８mL／分。
(Ｃ)：カラム−Ascentis Express C18(５０×２.１mm ２.７μm)移動相Ａ：０.１％ＨＣＯＯＨの水溶液；移動相Ｂ：ＡＣＮ。温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ；流速：１.０mL／分。
(Ｄ)：Kinetex XB-C18(７５×３mm) ２.６μm；溶媒Ａ：１０mMギ酸アンモニウムの水溶液：アセトニトリル(９８：０２)；移動相Ｂ：１０mMギ酸アンモニウムの水溶液：アセトニトリル(０２：９８)；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ；流速：１.１mL／分；検出：２２０nmでＵＶ。
(Ｅ)：カラム：Ascentis Express C18(５０ｘ２.１)mm、２.７μm；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：１０mM ＮＨ４ＯＡｃ含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：１０mM ＮＨ４ＯＡｃ含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ；流速：１.１mL／分。
(Ｆ)：カラム：Ascentis Express C18(５０×２.１)mm、２.７μm；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ；流速：１.１mL／分。
(Ｇ)：カラム：Waters Acquity UPLC BEH C18(２.１×５０mm)、１.７μm；溶媒Ａ＝１００％０.０５％ＴＦＡ含有水；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリルと０.０５％ＴＦＡ；勾配＝２〜９８％Ｂを１分にわたって、次いで０.５分、９８％Ｂに維持；流速：０.８mL／分；検出：２２０nmでＵＶ。
(Ｈ)：カラム：Acentis Express C18(５０×２.１mm) １.７μm、Acentis C8 ＮＨ４ＣＯＯＨ ５分。Ｍ、移動相Ａ：−１０mMギ酸アンモニウム：ＡＣＮ(９８：２)、移動相Ｂ：−１０mMギ酸アンモニウム：ＡＣＮ(２：９８)、流速：１mL／分。
(Ｉ)カラム：Ｓunfire C18(４.６×１５０)mm、３.５μm；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ含有水；温度：５０℃；勾配：１２分にわたって１０〜１００％Ｂ；流速：１mL／分。
(Ｊ)カラム：Sunfire C18(４.６×１５０)mm、３.５μm；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ含有水；温度：５０℃；勾配：２５分にわたって１０〜１００％Ｂ；流速：１mL／分。
(Ｋ)：カラム：Acquity UPLC BEH C18、３.０×５０mm、１.７μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；方法：％Ｂ：０分−２０％：１.１分−９０％：１.７分−９０％；流速：０.７mL／分。
(Ｌ)：カラム：Kinetex XB-C18(７５×３mm−２.６μm)、移動相Ａ：１０mMギ酸アンモニウム：ＡＣＮ(９８：２)、移動相Ｂ：１０mMギ酸アンモニウム：ＡＣＮ(２：９８)、流速：１mL／分。
(Ｍ)：カラム：Acquity BEH C18(３.０×５０mm) １.７μm、移動相Ａ：０.１％ＴＦＡの水溶液：移動相Ｂ：０.１％ＴＦＡのＡＣＮ溶液；％Ｂ：０分−２０％：１.０分−９０％：１.６分−９０％、流速：０.７mL／分。
(Ｎ)カラム：XBridge BEH XP C18(５０×２.１)mm、２.５μm；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ、流速：１.１mL／分；検出：２２０nmでＵＶ。
中間体
中間体Ｔ−１：ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
中間体Ｔ−１Ａ：５−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール
２５０mL丸底フラスコにトリエチルシラン(８.９０ｇ、７７mmol)、トリクロロ酢酸(６.２５ｇ、３８.３mmol)およびトルエン(５０mL)を仕込んだ。溶液を７０℃に加熱し、次いで５−ブロモ−１Ｈ−インドール(５.０ｇ、２５.５mmol)およびアセトン(２.２４７mL、３０.６mmol)のトルエン(３０mL)溶液を滴下漏斗から滴下した。得られた褐色溶液を７０℃で１.５時間加熱した。溶液を１０℃に冷却し、１０％重炭酸ナトリウムで反応停止させ、ジエチルエーテルで希釈した。有機層を分離し、乾燥させ、減圧下濃縮して、粗製化合物を得た。粗製化合物を５％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、５−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール(５.５ｇ、２３.１０mmol ９５％収率)を油状物として得た。LC保持時間1.42分[D]. MS (E-) m/z: 238.2 (M+H)
中間体Ｔ−１Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート
２５０mL丸底フラスコ中の５−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール(５.５ｇ、２３.１０mmol)とｔｅｒｔ−ブチル４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(７.５０ｇ、２４.２５mmol)の混合物にＴＨＦ(５０mL)、続いて二塩基性リン酸カリウム水溶液(１２.０７ｇ、６９.３mmol、２０mL)を加えた。得られた反応混合物を窒素ガスで１０分脱気し、次いでＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２、(０.４７２ｇ、０.５７７mmol)を加えた。混合物を再び５分脱気した。得られた反応混合物を７５℃で１８時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル(１００mL)で希釈し、分液漏斗に注ぎ入れ、水(２×５０mL)、塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗製生成物を得た。粗製物質を１５％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを使用して精製した。フラクションを集め、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(６.５ｇ、８３％収率)を油状物として得た。LCMS保持時間1.21分[B]. MS (E-) m/z: 339 (M-H)
中間体Ｔ−１Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(７.９ｇ、２３.２０mmol)の酢酸エチル(１５０mL)溶液に、窒素雰囲気下、パラジウム炭素(０.６１７ｇ、０.５８０mmol)を加えた。容器を３回窒素ガスでポンピング／パージし、次いで排気した。水素ガスをバルーンを介して導入し、混合物を室温で５時間撹拌した。懸濁液をセライトで濾過し、濾液を濃縮して、粗製化合物を得た。粗製残留物を、１５％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。合わせたフラクションを集め、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(６.５ｇ、８２％収率)を白色固体として得た。LCMS保持時間2.48分[C]. MS (E-) m/z: 341 (M-H)
中間体Ｔ−１：
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(６.３ｇ、１８.４０mmol)のＤＣＥ(６０mL)溶液に、ＤＣＥ(５０mL)に溶解したＮＢＳ(３.２７ｇ、１８.４０mmol)を、１０分にわたって０℃で滴下漏斗から加えた。得られた褐色溶液を室温で２０分撹拌した。亜硫酸ナトリウム溶液(１５mL)で反応を停止させた。揮発物を除去した。残留物をＤＣＭ(５０mL)に溶解し、水層を分離した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗製化合物を得た。粗製化合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、化合物を１５％酢酸エチルの石油エーテル溶液で溶出し、フラクションを集め、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(６.４ｇ、８３％収率)を白色固体として得た。LCMS保持時間2.58分[H]. MS (E-) m/z: 367.2 (M-H). 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.84 (br. s., 1H), 7.49 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 4.27 (br. s., 2H), 3.23 (quin, J = 7.1 Hz, 1H), 2.84 (br. s., 3H), 1.88 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.43 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.24 (s, 2H)
中間体Ｔ−１の別製造法：
中間体Ｔ−１Ａ：
５リットル４首丸底フラスコにトリエチルシラン(４８９mL、３０６１mmol)、トリクロロ酢酸(２５０ｇ、１５３０mmol)およびトルエン(５００mL)を仕込んだ。溶液を７０℃に加熱した。次に、アセトン(１５０mL、２０４０mmol)およびトルエン(７００mL)に溶解した５−ブロモ−１Ｈ−インドール(２００ｇ、１０２０mmol)を３０分にわたって滴下した。滴加完了後、得られた溶液を９０℃で３時間加熱した。ｐＨが塩基性になるまで０〜１０℃で１０％ＮａＨＣＯ３溶液(約２.５リットル)を滴下することにより反応を停止させた。有機層および水層を分離し、水層をＭＴＢＥ(２×１０００mL)で抽出した。合わせた有機層を水および塩水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮して、褐色油状物を得た。粗製残留物をＰＥ：ＥｔＯＡｃ(９：１)で溶出する７５０ｇシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。生成物を８％ＥｔＯＡｃの石油エーテル溶液で溶出して回収し、５０℃で減圧下濃縮した。淡褐色ガム状液体が得られ、ヘキサン(１００mL)を加えた。混合物を撹拌し、−４０℃〜−５０℃に冷却した。１０分後、固体が形成され、それを濾過し、最小量冷ヘキサンで洗浄した。化合物を減圧下乾燥させて、５−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール(２１５ｇ、８９０mmol、８７％収率)を灰白色固体として得た。LCMS MH+: 237.5；ＨＰＬＣ 保持時間３.７５分。方法Ｄ。
中間体Ｔ−１Ｂ：
５−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール(９０ｇ、３７８mmol)およびｔｅｒｔ−ブチル４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(１４０ｇ、４５４mmol)を、２Ｌ丸底フラスコ中、ＴＨＦ(１２００mL)に溶解した。リン酸三カリウム(２４１ｇ、１１３４mmol)を水(３００mL)に溶解した。水溶液を反応混合物に加えた。反応混合物をＮ２でパージした。次いでＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２付加物(７.７２ｇ、９.４５mmol)を反応混合物に加えた。反応混合物を再びＮ２でパージした。反応混合物を、８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濃縮して、溶媒を除去した。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。生成物を３０％ＥｔＯＡｃ：ＰＥでの溶出により回収して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(１２５ｇ、３６７mmol)を得た。ＬＣＭＳ ＭＨ＋：３４１.２；ＨＰＬＣ 保持時間２.９０分；方法：カラム：Zorbax SB-18(５０×４.６mm− ５.０μm)；Ｍ。相Ａ：１０mM ＮＨ４ＣＯＯＨのＨ２Ｏ溶液：ＡＣＮ(９８：２)；Ｍ。相Ｂ：１０mM ＮＨ４ＣＯＯＨのＨ２Ｏ溶液：ＡＣＮ(２：９８)；流速：１.５／分；勾配：４分にわたって３０％Ｂ〜１００％Ｂ。ＵＶ ２２０nm。
中間体Ｔ−１Ｃ：
２Ｌ丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(１２５ｇ、３６７mmol)を酢酸エチル(１２００mL)に溶解した。Ｐｄ／Ｃ(１５.６３ｇ、１４.６９mmol)を加え、反応混合物をＮ２下脱気した。反応混合物をＨ２下、室温で１８時間撹拌した。約８０％出発物質が生成物に変換した。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮した。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。生成物を２０％ＥｔＯＡｃ：ＰＥでの溶出により回収して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１０５ｇ、３０７mmol、８４％収率)を得た。ＬＣＭＳ ＭＨ＋：３４３.４；ＨＰＬＣ 保持時間２.６１分；方法：カラム：Zorbax SB-18(５０×４.６mm− ５.０μm)；Ｍ。相Ａ：１０mM ＮＨ４ＣＯＯＨのＨ２Ｏ溶液：ＡＣＮ(９８：２)；Ｍ。相Ｂ：１０mM ＮＨ４ＣＯＯＨのＨ２Ｏ溶液：ＡＣＮ(２：９８)；流速：１.５／分；勾配：４分にわたって３０％Ｂ〜１００％Ｂ；ＵＶ ２２０nm。
中間体Ｔ−１：
２Ｌ丸底フラスコにｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１００ｇ、２９２mmol)を１,２−ジクロロエタン(１２００mL)に溶解した。１,２−ジクロロエタン(４００mL)およびＴＨＦ(８００mL)中のＮＢＳ(５２.０ｇ、２９２mmol)溶液を０℃で滴下した。ＮＢＳ溶液滴下後、反応混合物を３０分撹拌した。反応混合物を１０％チオ硫酸ナトリウム溶液で０℃で反応停止させ、ＤＣＭで希釈した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濃縮した。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。生成物を１０％ＥｔＯＡｃ：ＰＥでの溶出により回収した。ジブロモ生成物が観察された(約５〜１０％)。該物質を冷ヘキサンで洗浄して、ジブロモ生成物を除去し、ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(８７ｇ、２０６mmol、７０.７％収率)を得た。ＬＣＭＳ ＭＨ＋−５６：３６５.０；ＨＰＬＣ 保持時間４.２１分；方法：カラム：Kinetex XB-C18(７５×３ｍｍ−２.６μm)；Ｍ。相Ａ：１０mM ＮＨ４ＣＯＯＨのＨ２Ｏ溶液：ＡＣＮ(９８：０２)；Ｍ。相Ｂ：１０mM ＮＨ４ＣＯＯＨのＨ２Ｏ溶液：ＡＣＮ(０２：９８)；流速：１.０／分；勾配：４分にわたって２０％Ｂ〜１００％Ｂ。ＵＶ ２２０nm。
中間体Ｔ−２：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
５０mL 反応チューブのｔｅｒｔ−ブチル４−(２−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１.０ｇ、２.３７３mmol)、２−ジシクロヘキシホスフィノ−２’,６’−ジメトキシビフェニル(０.１１７ｇ、０.２８５mmol)およびビス(ベンゾニトリル)パラジウム(II)クロライド(０.０２７ｇ、０.０７１mmol)の混合物にジオキサン(１０mL)を加えた。得られた反応混合物を１０分脱気し、次いでピナコールボラン(０.４５６ｇ、３.５６mmol)を加え、続いてＴＥＡ(０.９９２mL、７.１２mmol)を滴下した。溶液を再び５分脱気した。得られた反応混合物を８５℃で３時間加熱した。反応混合物を濃縮し、粗製残留物を酢酸エチル(１００mL)に溶解し、分液漏斗に注加し、水(２×２５０mL)で徹底的に洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下濃縮して、粗製生成物を得た。残留物をＤＣＭ(３mL)に溶解した。粗製物質を１２％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出することによりcombiflashシステムで精製した。フラクションを濃縮後、生成物を白色ガム状生成物(０.７５ｇ、６７.５％収率)として単離した。LCMS保持時間4.27分[H]. MS (E-) m/z: 467.3(M-H). 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.35-8.12 (m, 1H), 7.66-7.59 (m, 1H), 7.11-7.04 (m, 1H), 4.40-4.23 (m, 2H), 3.80-3.63 (m, 1H), 2.99-2.67 (m, 3H), 1.98-1.84 (m, 2H), 1.79-1.64 (m, 2H), 1.54-1.51 (m, 9H), 1.49-1.45 (m, 6H), 1.39-1.35 (m, 12H)
中間体Ｔ−２の別製造法：
１Ｌ丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(８５ｇ、２０２mmol)をジオキサン(８５０mL)に溶解した。次に、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,６’−ジメトキシビフェニル(９.１１ｇ、２２.１９mmol)およびビス(ベンゾニトリル)パラジウムクロライド(３.８７ｇ、１０.０９mmol)を加えた。ピナコールボラン(３８７ｇ、３０２６mmol)を加え、続いてＴＥＡ(８４mL、６０５mmol)を加えた。反応混合物を窒素で１５〜２０分パージした。反応混合物を９０℃で２０時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、塩水溶液で反応停止させた。発泡が観察された。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濃縮した。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。生成物を１０％ＥｔＯＡｃ：ＰＥでの溶出により回収して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(６２.５ｇ、１３３mmol、６６.１％収率)を得た。ＬＣＭＳ ＭＨ＋：４６９.４。ＨＰＬＣ 保持時間３.０４分；方法：カラム：Zorbax SB-18(５０×４.６mm− ５.０μm)；Ｍ。相Ａ：１０mM ＮＨ４ＣＯＯＨのＨ２Ｏ溶液：ＡＣＮ(９８：２)；Ｍ。相Ｂ：１０mM ＮＨ４ＣＯＯＨのＨ２Ｏ溶液：ＡＣＮ(２：９８)；流速：１.５／分；勾配：４分にわたって３０％Ｂ〜１００％Ｂ；ＵＶ ２２０nm。
中間体Ｔ−３：ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(６０ｇ、１４２mmol)、ビス(ベンゾニトリル)パラジウム(ii)クロライド(１.６３９ｇ、４.２７mmol)、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,６’−ジメトキシビフェニル(３.５１ｇ、８.５４mmol)および無水ジオキサン(４０７ml)の混合物に、Ｎ２下、室温でピナコールボラン(６２.０mL、４２７mmol)およびトリエチルアミン(５９.５mL、４２７mmol)を加えた。混合物を８５℃で５分加熱した。出発物質は消費された。反応混合物を室温に冷却後(冷却を速めるために、氷浴を使用した)、２mLの２Ｍ Ｋ３ＰＯ４溶液を加えた。泡の産生が減少したら、２Ｍ リン酸三カリウム溶液の残り(２１４mL、４２７mmol)、続いて６−ブロモ−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２９.９ｇ、１３２mmol)およびＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２付加物(４.０７ｇ、４.９８mmol)を加えた。反応混合物を８５℃で２時間加熱した。反応は完了した。混合物を室温に冷却後、有機層(懸濁液)および水層を分離した。上部有機層は懸濁液であった。それを濃縮し、ＤＣＭ(１.５Ｌ)に溶解して、暗色ＤＣＭ溶液および水層を上部に得た。水層を除去し、ＤＣＭ溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、セライトパッドで濾過し、ＤＣＭで洗浄し、濃縮して、１５０ｇ 粗製湿潤泥状物を得た。物質をシリカ４０ｇ Ｇｏｌｄカラムで精製した。カラムをＤＣＭおよび酢酸エチルで溶出した。５０％酢酸エチル：ＤＣＭでの溶出時に生成物を採取して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(５６.９ｇ、１１７.０mmol、８２％収率)を灰白色固体として得た。LCMS MH+: 488.5. HPLC保持時間1.13分 方法G. 1H NMR (499 MHz, クロロホルム-d) δ 8.45-8.41 (m, 1H), 8.36-8.33 (m, 1H), 7.90-7.84 (m, 1H), 7.66-7.63 (m, 1H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.17-7.12 (m, 1H), 4.39-4.26 (m, 2H), 3.04-2.94 (m, 1H), 2.92-2.75 (m, 3H), 2.72-2.65 (m, 3H), 2.27-2.21 (m, 3H), 2.00-1.90 (m, 2H), 1.83-1.71 (m, 2H), 1.54-1.51 (m, 9H), 1.42-1.38 (m, 6H)
中間体Ｔ−４：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(４０ｇ、９５mmol)、ビス(ベンゾニトリル)パラジウム(ii)クロライド(１.０９２ｇ、２.８５mmol)、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,６’−ジメトキシビフェニル(２.３３８ｇ、５.７０mmol)および無水ジオキサン(２７１mL)の混合物に、Ｎ２下、室温で、ピナコールボラン(４１.３mL、２８５mmol)およびトリエチルアミン(３９.７mL、２８５mmol)を加えた。混合物を８５℃で１０分加熱した。出発物質は消費された。反応混合物を室温に冷却後、２〜５mLの２Ｍ Ｋ３ＰＯ４水溶液を加えた。発泡が減速した後、２Ｍ リン酸三カリウム溶液の残り(１４２mL、２８５mmol)、続いて６−ブロモ−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２０ｇ、８８mmol)およびＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２付加物(３.１０ｇ、３.８０mmol)を加えた。混合物を７０℃で１.５時間加熱した。反応完了後、反応混合物を濃縮して８１ｇの粗製生成物を得、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し(３kg Ｇｏｌｄカラム)、ＤＣＭおよび酢酸エチルで溶出した。生成物を３５％酢酸エチル：ＤＣＭで採取して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(５２.６ｇ、１０７mmol、１１３％収率)を得た。LCMS MH+: 490.1. HPLC保持時間1.08分.方法G
中間体Ｆ−１：６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
市販反応材：CAS No 356560-80-0
中間体Ｆ−２：６−ブロモ−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
撹拌中の５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−アミン(１.７５ｇ、９.３６mmol)のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(１３.０４mL、１６８mmol)溶液に、ＤＭＦ−ＤＭＡ(１２.５３mL、９４mmol)を加えた。反応混合物を１３０℃で一夜加熱した。室温に冷却後、揮発物を減圧下除去して、褐色油状物を得た。氷冷した撹拌中の粗製生成物のメタノール(１００mL)およびピリジン(１５mL)溶液に、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸(１.５８７ｇ、１４.０３mmol)を加えた。反応混合物を室温に温め、一夜撹拌した。揮発物を減圧下除去し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。水層を酢酸エチルでさらに抽出し、合わせた有機層を水(１０mL)および飽和水性塩水溶液(１０mL)で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、６−ブロモ−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１.９８ｇ)を得た。LC-MS: M+1 = 212/214. Rt = 0.80分,[A1]; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.20 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 2.55 (s, 3H)
中間体Ｆ−３：６−ブロモ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
圧力保護セプタムを備えた４０mL バイアルに、５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−アミン(５.００ｇ、２６.７mmol)、ＤＭＦ(１０mL)およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(１１.９９mL、９０mmol)を加えた。バイアルを１３０℃で６時間加熱した。バイアルを室温に冷却し、揮発物を減圧下除去した。得られた油状物をＭｅＯＨ(５mL)およびピリジン(３.２４mL、４０.１mmol)に溶解し、０℃に冷却した。ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸(４.５３ｇ、４０.１mmol)を１５分にわたって加え、混合物を一夜で室温に温めた。溶液を減圧下濃縮した。得られた白色固体をＥｔＯＡｃおよび飽和重炭酸ナトリウムに分配した。有機層を分離し、重炭酸層をＥｔＯＡｃ(２×５０mL)で抽出した。合わせた有機相を水(５０mL)および塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、６−ブロモ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンを白色固体として得た(４.５ｇ、２１.２２mmol、７９％収率)。LC-MS: M+1 = 212/214, rt = 0.70分,[A1]
中間体Ｆ−４：６−ブロモ−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
圧力保護セプタムを備えた４０mL バイアルに、５−ブロモ−３,４−ジメチルピリジン−２−アミン(５.００ｇ、２４.８７mmol)、ＤＭＦ(１０mL)およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(１１.１５mL、８３mmol)を加えた。バイアルを８０℃で６時間加熱した。バイアルを室温に冷却した。揮発物を減圧下除去し、得られた油状物をＭｅＯＨ(５mL)およびピリジン(３.０２mL、３７.３mmol)に溶解し、０℃に冷却した。ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸(４.２２ｇ、３７.３mmol)を１５分にわたって加えし、混合物を一夜で室温に温めた。溶液を減圧下濃縮した。得られた白色固体をＥｔＯＡｃおよび１.５Ｍリン酸カリウム溶液に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ(２×５０mL)で抽出した。合わせた有機層を水(５０mL)および塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、白色固体を得た。固体をＤＣＭおよびＭｅＯＨに溶解し、８０Ｇシリカゲルカラムに負荷して、それを０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンで溶出した。フラクションを濃縮後、６−ブロモ−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５.２ｇ、２３.００mmol、９２％収率)を帯白色固体として得た。LC-MS: M+1 = 226/228, rt = 0.75分, [A1]; 1H NMR: 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.68 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)
中間体Ｆ−４の別製造法：
５−ブロモ−３,４−ジメチルピリジン−２−アミン(１０ｇ、４９.７mmol)のＤＭＦ(５０mL)懸濁液に、１,１−ジメトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチルメタンアミン(１５.３２mL、１１４mmol)を加えた。混合物を、Ｎ２下、１１０℃で１２時間撹拌した。１２時間後全出発物質アミンが中間体イミン(Ｍ＋１、２５６)に変換された。反応混合物を、高真空ロータリーエバポレーター下濃縮して、揮発物を除去した。溶媒ＤＭＦはなお黒色反応混合物に残存した。得られた残留物をＭｅＯＨ(５０ｍＬ)およびピリジン(６.０３mL、７４.６mmol)で希釈した。混合物を０℃に冷却し、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸(８.８８ｇ、７４.６mmol)を１５分にわたって加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。１９時間後反応は完了し、所望の生成物が見られた。粗製反応混合物を濃縮して、揮発物を除去した。得られた黄色固体を２００mL ＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液(２００mL)で反応停止させ、重炭酸ナトリウム添加中、ガスが発生した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ(３０mL)、塩水(２×３０mL)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗製生成物をＥｔＯＡｃおよびヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、６−ブロモ−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(８ｇ、３５.４mmol、７１.１％収率)を得た。LCMS MH+: 226.08. HPLC保持時間0.71分. 方法G. 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.79-8.63 (m, 1H), 8.39-8.10 (m, 1H), 2.81-2.61 (m, 3H), 2.57-2.48 (m, 3H)
中間体Ｆ−５：６−ブロモ−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
撹拌中の５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−アミン(７.５ｇ、３６.９mmol)のＤＭＦ(１５mL)溶液に、ＤＭＦ−ＤＭＡ(１５mL、１１２mmol)を加えた。反応混合物を１３０℃で一夜加熱した。室温に冷却後、揮発物を減圧下除去して、褐色油状物を得た。メタノール(１５０mL)およびピリジン(２０mL)の褐色油溶液を氷冷し、撹拌下に、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸(６.２７ｇ、５５.４mmol)を加えた。反応混合物を室温に温め、一夜撹拌した。揮発物を減圧下除去し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。水層を酢酸エチルでさらに抽出し、合わせた有機層を水(１０mL)および飽和塩水溶液(１０mL)で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、粗製生成物を得た。残留物をＤＣＭ(３mL)に溶解した。粗製をコンビフラッシュ３％ＭｅＯＨ：９７％ＣＨＣｌ３で精製した。目的物フラクションを濃縮して、６−ブロモ−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５.０ｇ、２１.９３mmol、５９.４％収率)を黄色固体として得た。LCMS : M+1 = 228.5, Rt = 1.06分, カラム: ZORBAX SB C18 (50×4.6mm, 5.0μM)方法: 10mM NH4COOHの水溶液+ACN; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 4.01 (s, 3H), 7.26 (s, 1H), 8.45(s, 1H), 8.95(s, 1H)
中間体Ｆ−６：６−ブロモ−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
４０mL 反応バイアルに、６−ブロモ−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２.０００ｇ、９.４３mmol)、ＡＩＢＮ(０.１５５ｇ、０.９４３mmol)、ＮＢＳ(１.６７９ｇ、９.４３mmol)およびＣＣｌ４(１５mL)を加えた。バイアルを密閉し、７５℃で一夜加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮乾固した。残留物を精製することなく次工程に使用した。
４０mL バイアルに、上記残留物、ＴＨＦ(１５mL)、ＭｅＯＨ(１０mL)および水性ＮａＯＨ(２８.３mL、２８.３mmol)を加えた。反応バイアルを施蓋し、７５℃で１時間加熱した。ＬＣ−ＭＳは、生成物への明確な変換を示した。水および酢酸エチルを加え、層を分離した。有機層を水、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、灰白色固体を得た。LC-MS: M+1 = 242, rt = 1.31分,[A1]. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.41-9.28 (m, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.78-7.65 (m, 1H), 4.84-4.70 (m, 2H), 3.42 (s, 3H)
中間体Ｆ−７：６−２−(２−アミノ−５−ブロモ−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル)エタノール
１００mL ２首丸底フラスコ中窒素雰囲気下、２−(２−アミノピリジン−３−イル)酢酸(０.２５０ｇ、１.６２２mmol)およびＴＨＦ(８mL)を加えた。５℃で、ＬＡＨを溶液に少しずつ加えた。氷浴を除去し、反応混合物を一夜加熱還流した。１６時間後、溶媒は蒸発していた。ジエチルエーテルを加えた。冷却後、反応混合物を氷浴に入れた。ＬＡＨをＭｅＯＨ、次いで水で分解した。硫酸ナトリウムを加え、混合物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮し、ＤＣＭ(５mL)に溶解し、５℃に冷却した。次に、ＮＢＳ(０.２８９ｇ、１.６２２mmol)のＤＣＭ(２mL)溶液を加えた。反応混合物を室温に温めた。２mLの１０％亜硫酸ナトリウム溶液で反応停止させた。ＤＣＭ(２０mL)および水(２０mL)を加え、内容物を分液漏斗に移した。層を分離した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製生成物を得た。LC-MS: M+1 = 219, Rt = 0.49分, [Ａ１]。この物質を、Ｆ−２についての一般法に準じて処理して、(６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタノール(０.０６５ｇ、７３％)を得た。LC-MS: M+1 = 242/244, Rt = 0.65分,[A1]
中間体Ｆ−８：(６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール
中間体Ｆ−８は、Ｆ−６についての一般法により、６−ブロモ−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンを使用し、第二工程はメタノールを使用せず製造した。LC-MS: M+1 = 228/230, Rt = 0.60分,[A1]
中間体Ｆ−９：ｒａｃ−１−(６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール
４０mL 反応バイアルに、２−アミノ−５−ブロモニコチンアルデヒド(０.７５０ｇ、３.７３mmol)に、窒素ガス下、ＴＨＦ(１０mL)を加えた。混合物を−２０℃に冷却し、３Ｍ メチルマグネシウムクロライドのＥｔ２Ｏ溶液(４.９７mL、１４.９２mmol)を２０分にわたってシリンジで加えた。反応混合物を室温に温め、３時間撹拌した。反応混合物を−２０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウムでゆっくり反応停止させた。水および酢酸エチルを加え、層を分離した。集めた有機層を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、ｒａｃ−１−(２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル)エタノールを得た。この物質を、Ｆ−１についての一般法に準じて処理して、ｒａｃ−１−(６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(０.５３ｇ、５８％)を得た。LC-MS: M+1 = 242/244, Rt = 0.58分,[A1]
中間体Ｆ−１０：２−(６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール
４０mL 反応バイアル中、メチル２−アミノ−５−ブロモニコチネート(１.２４０ｇ、５.３７mmol)に、窒素雰囲気下、ＴＨＦ(１０.７３mL)を加えた。混合物を−２０℃に冷却し、３Ｍ メチルマグネシウムクロライドのＥｔ２Ｏ溶液(７.１６mL、２１.４７mmol)を２０分にわたってシリンジで加えた。反応混合物を室温に温め、３時間撹拌した。反応混合物を−２０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウムの添加により、反応をゆっくり停止させた。水および酢酸エチルを加え、層を分離した。集めた有機層を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、２−(２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル)プロパン−２−オールを得た。LC-MS: M+1 = 231.3/233.0, Rt = 0.49分, [A1]. この物質を、Ｆ−１についての一般法に準じて処理して、２−(６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(０.６５ｇ、５９％)を得た。LC-MS: M+1 = 255.6/257.8, Rt = 0.85分,[D1]
中間体Ｆ−１１：(６−ブロモ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール
中間体Ｆ−１１Ａ：(２−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル)メタノール
１００mL シュレンクフラスコ(ヒートガン乾燥)に、Ｎ−(４−メチルピリジン−２−イル)ピバルアミド(０.３００ｇ、１.５６０mmol)を加えた。ジエチルエーテル(５.２０mL)を加え、反応混合物を−７８℃に冷却した。次に、１.７Ｍ ｔｅｒｔ−ブチルリチウムのペンタン溶液(２.０１９mL、３.４３mmol)をシリンジから滴下した。反応混合物を−７８℃で３時間撹拌し、クロロメチルメチルエーテル(０.１４２mL、１.８７２mmol)を加えた。反応混合物を室温に温め、一夜撹拌した。水で反応停止させた。酢酸エチルを混合物に加えた。混合物を分液漏斗に注加し、層を分離した。有機層を水、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製油状物を、０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルで精製した。目的フラクションを濃縮して、Ｎ−(３−(メトキシメチル)−４−メチルピリジン−２−イル)ピバルアミドを黄褐色油状物として得た。この物質を４Ｍ ＨＣｌ水溶液に懸濁し、１１０℃で４８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、内容物を分液漏斗に注加した。層を分離し、有機層を廃棄した。水層を１.５Ｍリン酸水素二カリウム溶液で塩基性化し、懸濁液を酢酸エチル(３回抽出)で抽出した。合わせた有機を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、(２−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル)メタノール(０.１ｇ、４６％)を得た。LC-MS: (M+1)は装置上で観察されず, Rt = 0.39分UVのみで,[A1]
中間体Ｆ−１１Ｂ：(２−アミノ−５−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル)メタノール
４０mL 反応バイアル中、(２−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル)メタノール(０.２００ｇ、１.４４８mmol)、ＤＣＭおよびＮＢＳ(０.２５８ｇ、１.４４８mmol)を５mLのＤＣＭ中の懸濁液として加えた。反応混合物を１５分撹拌した。１０％亜硫酸ナトリウム溶液(１mL)で反応停止させた。反応混合物を水およびＤＣＭで希釈し、分液漏斗に移した。層を分離し、有機を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、(２−アミノ−５−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル)メタノール(０.０８ｇ、２６％)を得た。LC-MS: M+1 = 217/219, Rt = 0.45分,[A1]
中間体Ｆ−１１：
中間体Ｆ−１１を、中間体Ｆ−１１ＢからＦ−２の一般法により製造して、(６−ブロモ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノールを得た。LC-MS: M+1 = 242/244, Rt = 0.60分,[A1]
中間体Ｆ−１２：６−ブロモ−８−(メトキシメチル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
中間体Ｆ−１２Ａ：６−ブロモ−８−(メトキシメチル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
４０mL 反応バイアル中、Ｎ−(３−(メトキシメチル)−４−メチルピリジン−２−イル)ピバルアミド(０.１００ｇ、０.４２３mmol)および６Ｎ ＨＣｌ水溶液(２.１１６mL、２.１１６mmol)を加えた。バイアルを施蓋し、８０℃で一夜加熱した。混合物を１.５Ｍ リン酸水素二カリウム溶液で塩基性化した。水層を酢酸エチル(２×５０mL)で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、３−(メトキシメチル)−４−メチルピリジン−２−アミン(Ｒｔ＝０.４４分[Ａ１])を得た。この物質をＤＣＭ(４mL)に懸濁した。ＮＢＳ(０.０７５ｇ、０.４２３mmol)を１mLのＤＣＭに溶解し、反応混合物に５分にわたってピペットから滴下した。１mLの１０％亜硫酸ナトリウム溶液の添加により反応停止させた。有機層をピペットで取り、濃縮した。残留物を０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するシリカゲルで精製した。フラクションを濃縮後、５−ブロモ−３−(メトキシメチル)−４−メチルピリジン−２−アミンを黄褐色油状物として集めた。LC-MS: M+1 = 231/233, Rt = 0.53分.0.60分,[D1]
中間体Ｆ−１２：
中間体Ｆ−１２を、中間体Ｆ−１２ＡからＦ−１の一般法に従い製造して、６−ブロモ−８−(メトキシメチル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.０３ｇ、３０％)を得た。LC-MS: M+1 = 256/258, Rt = 1.07分.0.60分,[A1]
中間体Ｆ−１３：２−(６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)アセトニトリル
４０mL 反応バイアルに(６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(０.５００ｇ、２.１９３mmol)を加え、続いてＳＯＣｌ２(１.６００mL、２１.９３mmol)をゆっくり加えた。反応混合物を５０℃で一夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、過剰の塩化チオニルを除去するために減圧下に置いた。次に、アセトニトリル、水およびＫＣＮ(０.７１４ｇ、１０.９６mmol)の水(１mL)溶液を加えた。反応容器を密閉し、５０℃で一夜加熱した。反応混合物を１.５Ｍ リン酸水素二カリウム溶液で希釈し、酢酸エチルを加えした。反応混合物を分液漏斗に注加し、層を分離した。有機を塩水で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２−(６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)アセトニトリルを黄褐色固体(０.２１ｇ、４０％)として得た。LC-MS: M+1 = 236/238, Rt = 0.60分,[A1]
中間体Ｆ−１４：６−ブロモ−８−フルオロ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
４０mL 反応バイアル中、３−フルオロ−４−メチルピリジン−２−アミン(０.２５０ｇ、１.９８２mmol)のＤＣＭ(５mL)溶液を加えた。これにＮＢＳ(０.３５３ｇ、１.９８２mmol)のＤＣＭ(２mL懸濁液を加えた)。反応混合物を３０分撹拌した。５mLの１０％亜硫酸ナトリウム溶液の添加により反応停止させた。ＤＣＭおよび水を加え、反応混合物を分液漏斗に注加した。層を分離した。集めた有機を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、５−ブロモ−３−フルオロ−４−メチルピリジン−２−アミン。この物質を、Ｆ−２についての一般法に準じて処理して、６−ブロモ−８−フルオロ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.４５ｇ、４９％)を得た。LC-MS: M+1 = 230/232, Rt = 0.71分.0.60分,[A1]
中間体Ｆ−１５：(６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−７−イル)メタノール
中間体Ｆ−１５Ａ：６−ブロモ−７−(ブロモメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
４０mL 反応バイアル中、６−ブロモ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.６７０ｇ、３.１６mmol)、四塩化炭素(６.３２mL)、ＮＢＳ(０.５６２ｇ、３.１６mmol)およびＡＩＢＮ(０.０５２ｇ、０.３１６mmol)を加えた。反応バイアルを施蓋し、７５℃で５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、沈殿をＣＣｌ４で洗浄した。濾液を濃縮して、６−ブロモ−７−(ブロモメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンを淡黄色残留物(０.７２ｇ、７８％)として得た。LC-MS: M+1 = 290/292/294、 Rt = 0.75分,[A1]
中間体Ｆ−１５：
４０mL バイアルに６−ブロモ−７−(ブロモメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１.０００ｇ、３.４４mmol)、アセトン(１１mL)、ヨウ化ナトリウム(０.５１５ｇ、３.４４mmol)および酢酸カリウム(０.６７５ｇ、６.８７mmol)を加えた。反応混合物を施蓋し、５５℃で１７時間加熱した。揮発物を窒素ガス下に除去し、残留物にＴＨＦ(１０mL)、１mLの水および水酸化ナトリウム(２.５８mL、１０.３１mmol)を加えた。バイアルを施蓋し、６５℃で８時間加熱した。混合物を１Ｎ ＨＣｌで約ｐＨ７まで処理した。酢酸エチルを加え、層を分離した。有機を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、(６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−７−イル)メタノールを帯白色固体(０.３５ｇ、４４％)として得た。LC-MS: M+1 = 228/230, Rt = 0.54分,[A1]
中間体Ｆ−１６：２−((６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)オキシ)酢酸エチル
中間体Ｆ−１６Ａ：２−((２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル)オキシ)酢酸エチル
４０mL 反応バイアルに、窒素ガス下、２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−オール(０.３２０ｇ、１.６９３mmol)およびＤＭＦ(５mL)を加えた。混合物を５℃に冷却し、ＮａＨ(０.１０２ｇ、２.５４mmol)を加えた。反応混合物を５℃で１時間撹拌した。次に、２−ブロモ酢酸エチル(０.２８３mL、２.５４mmol)をシリンジからそのまま(neat)導入した。反応混合物を５℃で撹拌し、一夜ゆっくり室温に温めた。混合物を５℃に冷却し、水で注意深く希釈した。酢酸エチルを加え、混合物を分液漏斗に移した。層を分離し、有機を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、２−((２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル)オキシ)酢酸エチルを黄褐色油(０.４５ｇ、９７％)として得た。LC-MS: M+1 = 275/277, rt = 0.52分,[A1]
中間体Ｆ−１６：
中間体Ｆ−１６ＡをＦ−１についての一般法に準じて処理して、２−((６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)オキシ)酢酸エチルを黄褐色固体として得た。LC-MS: M+1 = 300/302, Rt = 0.69分,[A1]
中間体Ｆ−１７：６−ブロモ−８−(エトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
中間体Ｆ−１７Ａ：６−ブロモ−８−(ブロモメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
４０mL 反応バイアルに、６−ブロモ−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２.０００ｇ、９.４３mmol)、ＡＩＢＮ(０.１５５ｇ、０.９４３mmol)、ＮＢＳ(１.６７９ｇ、９.４３mmol)およびＣＣｌ４(１５mL)を加えた。バイアルを密閉し、７５℃で一夜加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、析出物をＣＣｌ４で洗浄した。濾液を濃縮乾固して、６−ブロモ−８−(ブロモメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンを淡黄色残留物(１.９ｇ、６９％)として得た。LC-MS: M+1 = 290/292/294, Rt = 0.73分, [A1]
中間体Ｆ−１７：
４０mL 反応バイアルに、６−ブロモ−８−(ブロモメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.３００ｇ、１.０３１mmol)、エタノール(３.４４mL)、ヨウ化ナトリウム(０.０１５ｇ、０.１０３mmol)および酢酸カリウム(０.０５１ｇ、０.５１６mmol)を加えた。反応バイアルを施蓋し、５５℃で一夜加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮乾固した。水および酢酸エチルを加え、混合物を分液漏斗に移した。層を分離し、有機層を水、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、６−ブロモ−８−(エトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.２ｇ、７２％)を得た。LC-MS: M+1 = 256/258, Rt = 0.79分,[A1]
次のフラグメントは上記合成方法に準ずる方法で製造した。
中間体Ｆ−４１：４−(６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)モルホリン
中間体Ｆ−４１Ａ：５−ブロモ−３−ヨードピリジン−２−アミン
撹拌中の５−ブロモピリジン−２−アミン(４.０ｇ、２３.１２mmol)、ＴＦＡ(２.３１６mL、３０.１mmol)のＤＭＦ(１００mL)溶液に、０℃でＮＩＳ(６.７６ｇ、３０.１mmol)を少しずつ加えた。反応混合物を、５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を氷冷水およびチオ硫酸ナトリウム溶液(３：１)で反応停止させ、生成物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液(ｐＨ８に調節)の添加により沈殿させ、１０分、０℃で撹拌した。得られた固体化合物を濾過により採取して、５−ブロモ−３−ヨードピリジン−２−アミン(５.１ｇ、１７.０６mmol、７３.８％収率)を褐色固体として得た。MS(E+) m/z: 298.9(M). 保持時間: 1.16分.[K]
中間体Ｆ−４２Ｂ：(Ｅ)−Ｎ’−(５−ブロモ−３−ヨードピリジン−２−イル)−Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド
ＤＭＦ−ＤＭＡ(１１.４２mL、８５mmol)および５−ブロモ−３−ヨードピリジン−２−アミン(５.１ｇ、１７.０６mmol)のＤＭＦ(２０.０mL)溶液を１３０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、揮発物を蒸発させた。混合物を高真空で乾燥させて、(Ｅ)−Ｎ’−(５−ブロモ−３−ヨードピリジン−２−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド(６.２ｇ、１７.５１mmol、１０３％収率)を褐色半固体として得た。MS(E+) m/z: 355.8 (M+2H).保持時間: 1.51分.[K]
中間体Ｆ−４３Ｃ：６−ブロモ−８−ヨード−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
撹拌中の(Ｅ)−Ｎ’−(５−ブロモ−３−ヨードピリジン−２−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド(６.１ｇ、１７.２３mmol)およびピリジン(６.９７mL、８６mmol)のＭｅＯＨ(８０.０mL)溶液に、０℃でヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸(３.８９ｇ、３４.５mmol)を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を氷冷水で反応停止させ、揮発物を蒸発させた。混合物を高真空で乾燥させた。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に溶解し、クロロホルム(２×２００mL)で抽出し、塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。化合物を６５％酢酸エチルおよび石油エーテルで溶出して、６−ブロモ−８−ヨード−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１.８ｇ、５.５６mmol、３２.２％収率)を淡黄色固体として得た。MS(E+) m/z: 325.8,保持時間: 1.577分.[L]
中間体Ｆ−４３：
撹拌中の６−ブロモ−８−ヨード−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.３００ｇ、０.９２６mmol)、モルホリン(０.４０３ｇ、４.６３mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(０.９０５ｇ、２.７８mmol)のＤＭＦ(１０.０mL)の混合物を５分脱気した。次に、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(０.０８５ｇ、０.０９３mmol)およびキサントホス(０.０５４ｇ、０.０９３mmol)を加えた。反応混合物を、マイクロ波システムで、１２０℃で２.５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過し、過剰の酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、粗製物質を得た。粗製物質を２４ｇシリカゲルカラムを使用して精製し、化合物を３５％酢酸エチルおよび石油エーテルで溶出して、４−(６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)モルホリン(０.１８０ｇ、０.６３６mmol、６８.６％収率)を淡黄色固体として得た。MS (E+) m/z：285.0, Rt：1.60分[L]
次の実施例化合物を、中間体Ｆ−４３について記載した一般法に従い製造した。
中間体Ｆ−５２：６−ブロモ−８−シクロプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
トルエン(１０.０mL)および水(２.０mL)の混合物中の６−ブロモ−８−ヨード−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.４００ｇ、１.２３５mmol)およびシクロプロピルボロン酸(０.３１８ｇ、３.７０mmol)の溶液を５分脱気した。次に、トリシクロヘキシルホスフィン(０.０６９ｇ、０.２４７mmol)、Ｐｄ(ＯＡｃ)２(０.０２８ｇ、０.１２３mmol)およびＮａ２ＣＯ３(１.８５２mL、３.７０mmol)を加えた。得られた反応混合物を、封管中、１００℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過し、過剰の酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、粗製化合物を得た。粗製化合物を４０ｇシリカカラムを使用して精製した。化合物を３５％酢酸エチルおよび石油エーテルで溶出して、６−ブロモ−８−シクロプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.２４０ｇ、１.００８mmol、８２％収率)を淡黄色固体として得た。MS (E+) m/z：240.0, Rt：1.05分[M]
中間体Ｆ−５３：４−(６−ブロモ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)モルホリン
中間体Ｆ−５３Ａ：(Ｅ)−Ｎ’−(５−ブロモ−３−ヨードピリジン−２−イル)−Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトイミドアミド
１,１−ジメトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパン−２−アミン(２４.６３ｇ、１６７mmol)および５−ブロモ−３−ヨードピリジン−２−アミン(５.０ｇ、１６.７３mmol)のＤＭＦ(２０.０mL)溶液を１３０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した。揮発物を蒸発させ、残留物を高真空で乾燥させて、(Ｅ)−Ｎ’−(５−ブロモ−３−ヨードピリジン−２−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトイミドアミド(５.８ｇ、１５.７６mmol、９４％収率)を褐色半固体として得た。MS (E+) m/z：370.0, Rt：0.68分[M]
中間体Ｆ−５３Ｂ：６−ブロモ−８−ヨード−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
撹拌中の(Ｅ)−Ｎ’−(５−ブロモ−３−ヨードピリジン−２−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトイミドアミド(４.５ｇ、１２.２３mmol)およびピリジン(４.９４mL、６１.１mmol)のメタノール(８０.０mL)溶液に、０℃でヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸(２.７６ｇ、２４.４６mmol)を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。氷水で反応停止させた。揮発物を蒸発させ、得られた物質を高真空で乾燥させた。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に溶解し、クロロホルム(２×２００mL)で抽出し、塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗製物質を得た。粗製物質を４０ｇシリカカラムを使用して精製した。化合物を５０％酢酸エチルおよび石油エーテルで溶出して、６−ブロモ−８−ヨード−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２.２ｇ、６.５１mmol、５３.２％収率)を淡黄色固体として得た。MS (E+) m/z：337.9 (M), Rt：1.04分 [L]
中間体Ｆ−５３：
撹拌中の６−ブロモ−８−ヨード−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.３００ｇ、０.８８８mmol)、モルホリン(０.２３２ｇ、２.６６mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(０.７２３ｇ、２.２１９mmol)のＤＭＦ(１０.０mL)の混合物を５分脱気した。次に、キサントホス(０.０５１ｇ、０.０８９mmol)およびＰｄ２(ｄｂａ)３(０.０８１ｇ、０.０８９mmol)を加えた。反応混合物を、マイクロ波システムで、１２０℃で２.５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過し、過剰の酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、粗製物質を得た。粗製物質を２４ｇシリカカラムを使用して精製した。化合物を８０％酢酸エチルおよび石油エーテルで溶出して、４−(６−ブロモ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)モルホリン(０.１８０ｇ、０.６０６mmol、６８.２％収率)を淡黄色固体として得た。MS (E+) m/z：298.8, Rt：1.08分[K]
中間体Ｆ−５４：６−ブロモ−８−シクロプロピル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
トルエン(１０.０mL)および水(２.０mL)の混合物中の６−ブロモ−８−ヨード−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.４００ｇ、１.１８４mmol)およびシクロプロピルボロン酸(０.３０５ｇ、３.５５mmol)の溶液を５分脱気した。次に、トリシクロヘキシルホスフィン(０.０６６ｇ、０.２３７mmol)、Ｐｄ(ＯＡｃ)２(０.０２７ｇ、０.１１８mmol)およびＮａ２ＣＯ３(１.７７５mL、３.５５mmol)を加えた。反応混合物を、封管中、１００℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した。混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過し、過剰の酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、粗製化合物を得た。粗製化合物を２４ｇシリカカラムを使用して精製した。化合物を３５％酢酸エチルおよび石油エーテルで溶出して、６−ブロモ−８−シクロプロピル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.２２０ｇ、０.８７３mmol、７３.７％収率)を淡黄色固体として得た。MS (E+) m/z：254.0, Rt：1.12分[K]
中間体Ｆ−５５：６−ブロモ−８−シクロプロピル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
中間体Ｆ−５５Ａ：５−ブロモ−３−ヨード−４−メチルピリジン−２−アミン
撹拌中の５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−アミン(５.０ｇ、２６.７mmol)、ＴＦＡ(２.４７１mL、３２.１mmol)のＤＭＦ(１００mL)溶液に、０℃でＮＩＳ(９.０２ｇ、４０.１mmol)を少しずつ加えた。反応混合物を５５℃で２時間撹拌した。氷水およびチオ硫酸ナトリウム溶液(３：１)で反応停止させた。生成物をを飽和ＮａＨＣＯ３溶液(ｐＨ８に調節)の添加により沈殿させ、１０分、０℃で撹拌した。固体化合物を濾過により回収して、５−ブロモ−３−ヨード−４−メチルピリジン−２−アミン(８ｇ、２５.６mmol、９６％収率)を褐色固体として得た。MS (E+) m/z：314.9, Rt：0.92分[M]
中間体Ｆ−５５Ｂ：(Ｅ)−Ｎ’−(５−ブロモ−３−ヨード−４−メチルピリジン−２−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド
ＤＭＦ−ＤＭＡ(１０.７０mL、８０mmol)および５−ブロモ−３−ヨード−４−メチルピリジン−２−アミン(２.５ｇ、７.９９mmol)のＤＭＦ(１５.０mL)溶液を１３０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、揮発物を蒸発させた。物質を高真空で乾燥させて、粗製(Ｅ)−Ｎ’−(５−ブロモ−３−ヨード−４−メチルピリジン−２−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド(２.８ｇ、７.６１mmol、９５％収率)を褐色半固体として得た。MS (E+) m/z：370.1, Rt：1.59分[K]
中間体Ｆ−５５Ｃ：６−ブロモ−８−ヨード−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
撹拌中の(Ｅ)−Ｎ’−(５−ブロモ−３−ヨード−４−メチルピリジン−２−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド(２.８ｇ、７.６１mmol)およびピリジン(３.０８mL、３８.０mmol)のメタノール(６０.０mL)溶液に、０℃でヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸(１.２９０ｇ、１１.４１mmol)を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。氷水で反応停止させた。揮発物を蒸発させ、混合物を高真空で乾燥させた。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に溶解し、クロロホルム(２×１５０mL)で抽出し、塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗製生成物を得た。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。化合物を６５％酢酸エチルおよび石油エーテルで溶出して、６−ブロモ−８−ヨード−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１.５ｇ、４.４４mmol、５８.３％収率)を淡黄色固体として得た。MS (E+) m/z：338.2(M),保持時間：1.11分[K]
中間体Ｆ−５５：
トルエン(１５.０mL)および水(３.０mL)の混合物中の６−ブロモ−８−ヨード−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.４００ｇ、１.１８４mmol)およびシクロプロピルボロン酸(０.３０５ｇ、３.５５mmol)の溶液を５分脱気した。次に、トリシクロヘキシルホスフィン(０.０６６ｇ、０.２３７mmol)、Ｐｄ(ＯＡｃ)２(０.０２７ｇ、０.１１８mmol)およびＮａ２ＣＯ３(１.７７５mL、３.５５mmol)を加えた。反応混合物を、封管中、１００℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過し、過剰の酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、粗製化合物を得た。粗製化合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。化合物を３５％酢酸エチルおよび石油エーテルで溶出して、６−ブロモ−８−シクロプロピル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.２８０ｇ、１.１１１mmol、９４％収率)を淡黄色固体として得た。MS (E+) m/z：254.0, Rt：2.11分[L]
中間体Ｆ−５６：６−ブロモ−８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
中間体Ｆ−５６Ａ：５−ブロモ−３−メチル−１４−ピリジン−１,２−ジアミン２,４,６−トリメチルベンゼンスルホネート
０℃に冷却した撹拌中のエチルｏ−メシチルスルホニルアセトヒドロキサメート(３.０５ｇ、１０.６９mmol)のジオキサン(２０mL)に、過塩素酸(１.０７４ｇ、１０.６９mmol)を加えた。混合物を環境温度で３０分撹拌した。反応を氷冷水でクエンチし、ジクロロメタン(１００mL)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗製１−アミノ−５−ブロモ−３−メチル−１４−ピリジン−２−アミニウム２,４,６−トリメチルベンゼンスルホネートを得た。撹拌中の５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−アミン(２ｇ、１０.６９mmol)のＤＣＭ(１０mL)溶液に、１−アミノ−５−ブロモ−３−メチル−１４−ピリジン−２−アミニウム２,４,６−トリメチルベンゼンスルホネートを０℃で加えた。反応混合物を環境温度で１時間撹拌した。反応混合物を水(２５mL)で希釈し、ＤＣＭ(２×１００mL)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、１,２−ジアミノ−５−ブロモ−３−メチルピリジン−１−イウム,２,４,６−トリメチルベンゼンスルホネートを白色固体(２.１ｇ、９３％)として得た。１H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ = 7.91 (br. s., 1H), 7.63 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.28 (s, 2H), 6.89 (s, 1H), 3.72 (s, 1H), 2.81-2.47 (m, 6H), 2.36-2.02 (m, 6H), 1.23 (t, J = 7.0 Hz, 2H)
中間体Ｆ−５６：
撹拌中の１,２−ジアミノ−５−ブロモ−３−メチルピリジン−１−イウム,２,４,６−トリメチルベンゼンスルホネート(１ｇ、２.１４１mmol)のＭｅＯＨ(２５mL)溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸無水物(０.３５１mL、２.４８６mmol)を加えた。反応混合物をを１０分、同温度で撹拌した。次に、Ｅｔ３Ｎ(０.３４６mL、２.４８６mmol)を加え、反応混合物を環境で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。水(２５mL)で反応停止させた。反応混合物をＥｔＯＡｃ(２×１００mL)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、６−ブロモ−８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンを得た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、４０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出して、６−ブロモ−８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５００mg、７１.８％)を灰白色固体として得た。LC保持時間 = 1.28分[K]. MS (E-) m/z: 280.0(M+H)
中間体Ｆ−５７：６−ブロモ−８−メトキシ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
中間体Ｆ−５７Ａ：３,５−ジブロモ−１４−ピリジン−１,２−ジアミン２,４,６−トリメチルベンゼンスルホネート
０℃に冷却した撹拌中のエチルｏ−メシチルスルホニルアセトヒドロキサメート(２.２６６ｇ、７.９４mmol)のジオキサン(２０mL)の溶液に、過塩素酸(１.０７４ｇ、１０.６９mmol)を加えた。反応混合物を環境温度で３０分撹拌した。氷冷水で反応停止させた。反応混合物をジクロロメタン(１００mL)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗製１−アミノ−３,５−ジブロモ−１４−ピリジン−２−アミニウム２,４,６−トリメチルベンゼンスルホネートを得た。撹拌中の３,５−ジブロモピリジン−２−アミン(２ｇ、７.９４mmol)のＤＣＭ(１０mL)の溶液に、１−アミノ−３,５−ジブロモ−１４−ピリジン−２−アミニウム２,４,６−トリメチルベンゼンスルホネートを０℃で加えた。反応混合物を環境で１時間撹拌した。反応混合物を水(２５mL)で希釈し、ＤＣＭ(２×１００mL)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、１,２−ジアミノ−３,５−ジブロモピリジン−１−イウム、２,４,６−トリメチルベンゼンスルホネートを白色固体として得た(２.１ｇ、９３.５％)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 7.88 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.70 (s, 4H), 3.56 (s, 1H), 2.10 (s, 6H)
中間体Ｆ−５７Ｂ：６,８−ジブロモ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
０℃に冷却した撹拌中の１,２−ジアミノ−３,５−ジブロモピリジン−１−イウム、２,４,６−トリメチルベンゼンスルホネート(１ｇ、２.１４１mmol)のＭｅＯＨ(２５mL)の溶液に、トリフルオロ酢酸無水物(０.３５１mL、２.４８６mmol)を加えた。反応混合物を１０分撹拌した。Ｅｔ３Ｎ(０.３４６mL、２.４８６mmol)の添加後、反応混合物を環境温度で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、水(２５mL)で反応停止し、ＥｔＯＡｃ(２×１００mL)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、６,８−ジブロモ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンを得た。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、４０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出して、６,８−ジブロモ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(６５０mg、７３.８％)を灰白色固体として得た。LC保持時間 = 1.37分[K]. MS (E-) m/z: 344.0 (M+H)
中間体Ｆ−５７：
６,８−ジブロモ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５０mg、１.０１５mmol)のアセトニトリル(１５mL)溶液に、ナトリウムメトキシド(５４.８mg、１.０１５mmol)を加えた。得られた混合物を８５℃で１時間撹拌した。反応混合物を水(２０mL)で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(２×５０mL)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、６−ブロモ−８−メトキシ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンを得た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、を５０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出して、６−ブロモ−８−メトキシ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１６０mg、５３.５％)を白色固体として得た。LC保持時間 = 1.26分[K]. MS (E-) m/z: 294.0 (M-H)
中間体Ｆ−５８：６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−２−アミン
市販反応材：CAS No 356560-80-0
中間体Ｆ−５９：６−クロロ−８−トリジュウテロメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
８−ブロモ−６−クロロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンを、Ｆ−２についての一般法に従い、３−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミンから出発して製造した。LC保持時間0.67分[TS1]. MS (ES+) m/z: 233.9 (M+H)
８−ブロモ−６−クロロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５０mg、０.６４５mmol)のＴＨＦ(５.０mL)溶液を、窒素ガスで５分脱気した。鉄(III)アセチルアセトナート(２２.７９mg、０.０６５mmol)を加えた。淡黄色溶液は赤色となり、再び脱気し、窒素ガスで３回排気および逆充填を反復した。トリジュウテロメチルマグネシウムアイオダイド(０.９７mL、０.９７mmol)を加え、反応混合物を３０分、室温で撹拌した。完了後、反応混合物をジクロロメタン(２０mL)、塩化アンモニウム(１０mL)および水(１０mL)で希釈した。層を分離し、水層をジクロロメタン(２×１５mL)で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製残留物を得て、ヘキサン／酢酸エチル０〜７０％で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、６−クロロ−８−トリジュウテロメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４１mg、０.２４０mmol、３７.２％収率)を得た。LC保持時間0.64分[TS1]. MS (ES+) m/z: 171.08 (M+H). 1H NMR (400MHz, クロロホルム-d) δ 8.50 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
実施例１
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
中間体１Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
撹拌中のｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(５０mg、０.１０７mmol)、６−ブロモ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３１.７mg、０.１６０mmol)のテトラヒドロフラン(５mL)および水(０.５mL)溶液に、リン酸三カリウム(６８.０mg、０.３２０mmol)を加えた。溶液を窒素で１０分脱気した。次に、ＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)(７.８１mg、１０.６７μmol)を加え、溶液を再び１０分脱気した。反応混合物を７５℃で１６時間加熱した。反応進行をＬＣＭＳでモニターした。反応物をセライト床で濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(５０mg、０.１０９mmol)を得た。本物質をさらに精製することなく次工程で直接使用した。
実施例１：
撹拌中のｔｅｒｔ−ブチル４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(５０mg、０.１０９mmol)のＤＣＭ(２mL)溶液に、１,４−ジオキサン(４Ｎ ＨＣｌ)(０.２mL)を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応進行をＬＣＭＳでモニターした。反応混合物を濃縮し、粗製物質を次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した：Waters Xbridge C18,１９×１５０mm、５μm；Guardカラム：Waters Xbridge C18,１９ｘ１０mm、５μm；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ含有水；勾配：２５分にわたって２〜２０％Ｂ、続いて２０％Ｂに１０分維持および１００％Ｂに５分維持；流速：１５mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、Genevac遠心エバポレーターを使用して乾燥させた。生成物の収量は５.４mgであり、ＬＣＭＳ分析によるその推定純度は１００％であった。最終純度を定めるために、２回の分析的ＬＣ／ＭＳ注入を行った。注入１条件：カラム：Ascentis Express C18(５０×２.１)mm、２.７μm；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：１０mM ＮＨ４ＯＡｃ含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：１０mM ＮＨ４ＯＡｃ含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ；流速：１.１mL／分。注入２条件：カラム：Ascentis Express C18(５０×２.１)mm、２.７μm；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ；流速：１.１mL／分。LCMS MH+ = 360保持時間 = 0.66分[A1]；プロトンＮＭＲを重水素化ＤＭＳＯで獲得した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 11.24 (s, 1H), 9.01 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.66-8.55 (m, 1H), 8.03-7.96 (m, 1H), 7.79 (dd, J = 9.0, 1.5 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.30-3.23 (m, 1H), 3.10-3.00 (m, 2H), 2.96-2.90 (m, 1H), 2.03-1.94 (m, 2H), 1.91-1.84 (m, 2H), 1.45 (d, J = 7.0 Hz, 6H)
実施例２
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンヒドロクロライド
中間体２Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
製造を２バッチで行い、合併して後処理した。
バッチ＃１：ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１０ｇ、２３.７３mmol)、ビス(ベンゾニトリル)パラジウム(II)クロライド(０.１８２ｇ、０.４７５mmol)、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,６’−ジメトキシビフェニル(０.３９０ｇ、０.９４９mmol)のジオキサン(８０mL)の混合物に、窒素下、ピナコールボラン(８.６１mL、５９.３mmol)およびトリエチルアミン(６.６２mL、４７.５mmol)を加えた。混合物を８５℃で５分加熱した。室温に冷却後、２Ｍ リン酸三カリウム溶液(３５.６mL、７１.２mmol)をゆっくり加えた。次に、６−ブロモ−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４.５３ｇ、２１.３６mmol)、続いてＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２付加物(０.７７５ｇ、０.９４９mmol)を加えた。反応混合物を３０分、６５℃で撹拌した。
バッチ＃２：１Ｌ丸底フラスコで、ピナコールボラン(２５.８mL、１７８mmol)およびトリエチルアミン(１９.８５mL、１４２mmol)を、ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(３０ｇ、７１.２mmol)、ビス(ベンゾニトリル)パラジウム(II)クロライド(０.５４６ｇ、１.４２４mmol)および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,６’−ジメトキシビフェニル(１.１６９ｇ、２.８５mmol)のジオキサン(２４０mL)の混合物に窒素下加えた。混合物を８５℃で５分加熱した。室温に冷却後、２Ｍリン酸三カリウム溶液(１０７mL、２１４mmol)を極くゆっくり、最初の１０mLについては速く加えた。発泡が止んだら、Ｋ３ＰＯ４溶液の残りを速やかに加え、６−ブロモ−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３.５９ｇ、６４.１mmol)およびＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２付加物(２.３２６ｇ、２.８５mmol)を加えた。反応混合物を１時間、６５℃で撹拌した。
後処理のために２バッチを合併した。水層を除去し、有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、セライトパッドで濾過し、濃縮して、暗色油状物(８７ｇ)を得た。反応物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル)により精製して、２９ｇの生成物を得た。LCMS MH+ = 430.1保持時間 = 0.63分[C1]; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.11 (s, 1H), 8.80 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.65-7.52 (m, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 4.19-4.04 (m, 2H), 3.28-3.19 (m, 1H), 2.96-2.70 (m, 3H), 2.63 (s, 6H), 2.38-2.26 (m, 1H), 1.80 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 1.56 (qd, J = 12.4, 4.0 Hz, 2H), 1.47-1.38 (m, 12H)
中間体２Ａの別製造法：
５００mL丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−ブロモ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１１ｇ、２６.１mmol)、ビス(ベンゾニトリル)パラジウム(II)クロライド(０.２００ｇ、０.５２２mmol)、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,６’−ジメトキシビフェニル(０.４２９ｇ、１.０４４mmol)およびジオキサン(８７mL)を加えた。窒素を、５分間反応混合物を通してバブリングした。次に、ピナコールボラン(９.４７ml、６５.３mmol)およびトリエチルアミン(９.１０ml、６５.３mmol)を反応混合物に加えた。トリエチルアミンを、最初の１／３は少しずつゆっくり加え、残りの２／３は速やかに加えた。反応混合物を、Ｎ２下、８５℃で１０分で加熱した。反応温度は１００℃に達した。反応混合物を氷水浴で室温に冷却した。次に、２Ｍ リン酸三カリウム溶液(３９.２mL、７８mmol)を加えた。最初の１／１０をゆっくり加えた。発泡が止んだら、Ｋ３ＰＯ４溶液の残り、続いて６−ブロモ−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４.９８ｇ、２３.４９mmol)、ＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２付加物(０.８５３ｇ、１.０４４mmol)を加え、移送中の付着物をジオキサン(１０mL)で洗い込んだ。混合物を、Ｎ２下、６５℃で１時間で加熱した。混合物を室温に冷却後、有機層と水層を分離した。ＥｔＯＡｃを使用して、移動中フラスコを洗浄した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、セライトパッドで濾過し、濃縮して、４４.４ｇ 粗製油状物を得た。それを１.５kgシリカカラムを使用するシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。カラムをヘキサンおよび酢酸エチルで溶出した。生成物をを６０％酢酸エチル：ヘキサンで溶出して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９.２７ｇ、１９.５８mmol、７５％収率)を光沢のある薄色泡状物として得た。LCMS MH+: 474.3; HPLC保持時間1.15分方法G. 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.61-8.54 (m, 1H), 8.43-8.38 (m, 1H), 7.96-7.88 (m, 1H), 7.70-7.64 (m, 1H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.40-7.35 (m, 1H), 7.17-7.09 (m, 1H), 4.40-4.23 (m, 2H), 3.40-3.26 (m, 1H), 2.75 (s, 6H), 1.98-1.89 (m, 2H), 1.85-1.67 (m, 2H), 1.53 (m, 12H), 1.52-1.49 (s, 3H)
実施例２：
撹拌中のｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(２９ｇ、６１.２mmol)のＤＣＭ(１０２mL)溶液に、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液(７７mL、３０６mmol)をシリンジから加えた。温度は数度上昇が観察された。溶液は添加中懸濁液となり、次いで透明溶液、そして再び重度の懸濁液となった。ＭｅＯＨ(３０６mL)を加えて、透明溶液とした。ＬＣＭＳは、２.５時間、室温の後、反応のほぼ完了を示した。反応混合物を水浴(Ｔ＝４５℃)を用いて減圧下濃縮し、ジエチルエーテル(２００mL)で希釈した。生成物を濾過により回収して、６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンジヒドロクロライドを得た。LC-MS：M+1 = 374, rt = 0.80分[A1]; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.10 (s, 1H), 8.80 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.66-7.50 (m, 2H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 4.09 (q, J = 5.3 Hz, 1H), 3.38-3.23 (m, 6H), 3.18 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 3.06 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.74-2.59 (m, 4H), 1.75 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 1.68-1.52 (m, 2H), 1.51-1.37 (m, 6H)
実施例２の別製造法：
撹拌中のｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(７.４５ｇ、１５.７３mmol)のＤＣＭ(４０mL)溶液に、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液(３５.４mL、１４２mmol)を、シリンジから室温で加え。溶液は添加中懸濁液となり、次いで透明溶液、そして再び濃厚懸濁液となった。ＭｅＯＨ(１００mL)を加えて、透明溶液とした。反応は２時間で完了した。反応混合物を減圧下濃縮し、ジエチルエーテル(２００mL)で希釈した。所望の生成物ＨＣｌ塩を濾過により回収して、６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン・ヒドロクロライド(６.４ｇ、１５.６４mmol、９９.４％収率)を黄色固体として得た。LCMS MH+：374.1; HPLC保持時間0.64分 方法G
次の実施例化合物を、実施例１および２に記載する一般法により製造した。
実施例４
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンジヒドロクロライド
撹拌中のｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(３７.８ｇ、７８mmol)のＤＣＭ(９７ml)およびＭｅＯＨ(２９１ml)懸濁液に４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液(９７mL、３８８mmol)を室温で加えて、透明溶液とした。数時間後、反応混合物は白色懸濁液となった。反応は４時間後完了した。反応混合物を減圧下濃縮し、ジエチルエーテル(２５０mL)で希釈した。生成物ビス−ＨＣｌ塩を濾過により回収して、６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン・２ＨＣｌ(３４.６６ｇ、７５mmol、９７％収率)を灰白色固体として得た。LCMS MH+：388.3; HPLC保持時間1.26分. 方法QC-ACN-AA-XB. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.08-10.95 (m, 1H), 8.77-8.67 (m, 1H), 8.55-8.41 (m, 1H), 7.64-7.48 (m, 1H), 7.39-7.27 (m, 1H), 7.05-6.94 (m, 1H), 3.47-3.34 (m, 1H), 3.11-2.99 (m, 2H), 2.98-2.82 (m, 2H), 2.61-2.57 (m, 3H), 2.56-2.54 (m, 1H), 2.18-2.13 (m, 3H), 2.03-1.83 (m, 4H), 1.39-1.26 (m, 6H)
実施例５
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンジヒドロクロライド
撹拌中のｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(４６.５ｇ、９５mmol)のＤＣＭ(４７.５mL)およびＭｅＯＨ(１９０mL)懸濁液に、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液(１１９mL、４７５mmol)を室温で加えた。１時間後、透明溶液は白色懸濁液となった。ＭｅＯＨ(５０mL)を加え、懸濁液をさらに１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、ジエチルエーテル(３００mL)で希釈した。所望の生成物ＨＣｌ塩を濾過により回収し、２日間乾燥させて、６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン・ジヒドロクロライド(３３.６ｇ、７２.７mmol、７６％収率)を灰白色固体として得た。LCMS MH+：390.1. HPLC保持時間0.64分方法G
実施例７
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド
トリエチルアミン(９.７０mL、６９.６mmol)および２−クロロ−Ｎ−メチルアセトアミド(２.２４６ｇ、２０.８８mmol)を、６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２.６ｇ、６.９６mmol)のＴＨＦ(５０mL)溶液に加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物を１５０mL 氷水で反応停止させて、沈殿を形成させた。固体を真空濾過により回収し、空気乾燥した。回収した固体をさらに１５時間減圧下で乾燥させて、２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(１.５ｇ)を灰白色固体として得た。1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 1.42 (d, J = 7.20 Hz, 6H), 1.69-1.72 (m, 4H), 1.75-1.81 (m, 1H), 2.78-2.82 (m, 6H), 2.85-2.88 (m, 4H), 3.25-3.31 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 1.60, 8.40 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 10.00 Hz, 2H), 7.72-7.73 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 11.12 (s, 1H)。分子式Ｃ２６Ｈ３２Ｎ６ＯのＬＣＭＳは４４４.２６４であった；実測値４４５(Ｍ＋)。Waters Xbridge C18,１９×１５０mm,５μｍ；Guardカラム：Waters Xbridge C18,１９×１０mm、５μm；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：１０mM ＮＨ４ＯＡｃ含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：１０mM ＮＨ４ＯＡｃ含有水；勾配：１０〜５０％Ｂを２５分かけて、続いて５０％Ｂに１０分維持および１００％Ｂに５分維持；流速：１５mL／分。ＲＴ 分：１.９１、波長：２２０nm。ＨＰＬＣ：XBridge Phenyl(４.６×１５０)mm、３.５μm ＳＣ／７４９ 緩衝液：０.０５％ＴＦＡの水溶液ｐＨ２.５ 移動相Ａ：緩衝液：ＡＣＮ(９５：５) 移動相Ｂ：ＡＣＮ：緩衝液(９５：５) 流速：１mL／分 時間Ｂ％０ １０,１２ １００,１５ １００。保持時間：６.１９分
次の実施例化合物を、実施例７に記載する一般法により製造した。
実施例１３
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル
１ドラムバイアルに、６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンヒドロクロライド(０.０５０ｇ、０.１１８mmol)、ＮＭＰおよびＤＢＵ(０.０２５ml、０.１６４mmol)を加えた。物質は溶液となり、２−ブロモアセトニトリル(０.０１４ｇ、０.１１８mmol)を加えた。反応バイアルを施蓋した。反応混合物を一夜、室温で撹拌した。これを溶媒(９０：１０：０.１ ＣＨ３ＣＮ：水：ＴＦＡ)で希釈し、濾過し、分取ＨＬＰＣで精製した。粗製物質を、次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した。カラム：XBridge C18、１９×２００mm、５μm粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；勾配：２０分にわたって３０〜７０％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分維持；流速：２０mL／分。所望の生成物を含むフラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させて、２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(１６.８mg、０.０３９mmol、３２.７％収率)を得た。LCMS MH+：427.1. HPLC保持時間1.30分. 方法QC-ACN-TFA-XB. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.77-8.69 (m, 1H), 8.50-8.35 (m, 1H), 7.61-7.51 (m, 1H), 7.33-7.23 (m, 1H), 7.08-6.93 (m, 1H), 3.44-3.34 (m, 1H), 2.98-2.83 (m, 3H), 2.63-2.56 (m, 4H), 2.56-2.53 (m, 2H), 2.39-2.28 (m, 2H), 2.21-2.12 (m, 3H), 1.90-1.69 (m, 4H), 1.37-1.26 (m, 6H)
実施例１５
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド
反応フラスコに、６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン、２ ＨＣｌ(４７.６６ｇ、１０４mmol)、ＤＣＥ(２２０mL)、ＤＢＵ(６２.４mL、４１４mmol)および２−ブロモアセトアミド(１７.１４ｇ、１２４mmol)を加えた。反応フラスコを施蓋した。反応混合物を一夜、室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、水で希釈し、３０分撹拌し、濾過した。固体をエタノールを使用して再結晶して、２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(４２.３ｇ、９３mmol、９０％収率)を白色固体として得た。LCMS MH+：445. HPLC保持時間1.20分.方法QC-ACN-TFA-XB. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.97-10.86 (m, 1H), 8.78-8.69 (m, 1H), 8.54-8.40 (m, 1H), 7.64-7.49 (m, 1H), 7.30-7.21 (m, 2H), 7.17-7.09 (m, 1H), 7.06-6.93 (m, 1H), 2.99-2.82 (m, 5H), 2.62-2.54 (m, 4H), 2.24-2.12 (m, 5H), 1.92-1.72 (m, 4H), 1.37-1.29 (m, 6H)
実施例１８
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
製造１：
４０ml バイアルに、６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.８００ｇ、２.０６４mmol)、ＤＣＭ(５mL)およびＤＢＵ(０.６２２mL、４.１３mmol)を加えた。物質は溶液となり、２−ブロモアセトアミド(０.２９９ｇ、２.１６８mmol)を加えた。反応バイアルを施蓋した。反応混合物を一夜、室温で撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を最小量のＤＣＭに溶解し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出した。目的フラクション濃縮後、生成物を白色固体(０.６ｇ)として回収した。これに４０mLの１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル溶液を加え、懸濁液を沸騰させた。固体を濾別し、熱ＭｅＯＨ／酢酸エチル(１：１０)で濯いだ。濾液を再加熱し、施蓋して、再結晶させた。３日後、白色固体を濾別し、酢酸エチル、次いでエーテルで洗浄し、真空ポンプで一夜乾燥させて、２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(４８０mg、１.０７mmol、５１.８％収率)を得た。MS (M+1) m/z：445.3 (MH+). LC保持時間0.69分[G]. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.00-10.85 (m, 1H), 8.79-8.69 (m, 1H), 8.53-8.43 (m, 1H), 7.60-7.49 (m, 1H), 7.32-7.21 (m, 2H), 7.18-7.11 (m, 1H), 7.06-6.99 (m, 1H), 3.00-2.83 (m, 5H), 2.63-2.55 (m, 4H), 2.24-2.12 (m, 5H), 1.92-1.72 (m, 4H), 1.40-1.24 (m, 6H)
製造２：
反応バイアルに、６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン、２ ＨＣｌ(４０ｇ、８７mmol)、ＤＣＥ(２８０mL)およびＤＢＵ(４５.８mL、３０４mmol)を加えた。物質は溶液となり、１−ブロモ−２−(メチルスルホニル)エタン(１８.４６ｇ、９９mmol)を加えた。反応混合物を一夜、室温で、Ｎ２下撹拌した。反応混合物を濃縮し、水で希釈し、３０分撹拌し、次いで濾過した。固体をＥｔＯＨを使用して再結晶して、６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４０ｇ、８１mmol、９３％収率)を白色固体として得た。LCMS MH+：494.3; HPLC保持時間1.70分. 方法QC-ACN-AA-XB. 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.45-8.38 (m, 1H), 8.37-8.30 (m, 1H), 8.18-8.12 (m, 1H), 7.69-7.62 (m, 1H), 7.43-7.35 (m, 1H), 7.19-7.12 (m, 1H), 3.29-3.20 (m, 2H), 3.16-3.07 (m, 5H), 3.02-2.92 (m, 3H), 2.74-2.67 (m, 1H), 2.66-2.60 (m, 3H), 2.31-2.22 (m, 2H), 2.21-2.17 (m, 3H), 2.07-1.79 (m, 4H), 1.42-1.35 (m, 6H)
実施例２５
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド
製造１：
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.０５ｇ、０.１２８mmol)のＴＨＦ(２mL)およびＤＭＦ(１mL)溶媒混合物溶液に、室温で２−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(０.０２３ｇ、０.１９３mmol)およびＴＥＡ(０.１７９mL、１.２８４mmol)を加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。固体物質に水(５mL)を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製物質を、次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した。カラム：Waters Xbridge C18、１９×１５０mm、５μm粒子；移動相Ａ：１０mM 酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：メタノール；勾配：３０分にわたって１０〜５０％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分維持；流速：１５mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させて、２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１４.２mg、０.０３mmol、２３.３１％収率)を得た。MS (M+1) m/z： 475.4 (MH+). LC保持時間1.38分[A]. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 11.38 (s, 1H), 8.83-8.75 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 4.34 (s, 3H), 3.43 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 3.34 (s, 4H), 3.22 (d, J = 11.0 Hz, 4H), 3.09 (s, 3H), 2.79 (d, J = 1.7 Hz, 3H), 2.48-2.38 (m, 2H), 2.15 (s, 5H), 2.08-1.95 (m, 4H), 1.72 (d, J = 7.1 Hz, 6H)
製造２：
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン・ＨＣｌ(３０.６ｇ、７１.８mmol)のＤＭＦ(７００mL)溶媒混合物溶液に、室温で２−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(９.６２mL、９３mmol)およびＴＥＡ(５０.１mL、３５９mmol)を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。出発物質は生成物に変換された。次に、水(２Ｌ)を上記溶液に加え、上部層および下部層を酢酸エチルで抽出した。合併した有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、固体を得て、これをエタノールからの再結晶により精製して、２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２８.３ｇ、５９.３mmol、８３％収率)を得た。LCMS MH+：475.2. HPLC保持時間0.66分. 方法G. C：68.28%, H：7.19%, N：17.63%
実施例２６
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンヒドロクロライド(２４.５ｇ、５９.８mmol)のＤＣＭ(６１０mL)溶液に、トリエチルアミン(２４.１９ｇ、２３９mmol)、オキセタン−３−オン(１７.２３ｇ、２３９mmol)、酢酸(７.１８ｇ、１２０mmol)およびナトリウムトリアセトキシボロハイドライド(５０.７ｇ、２３９mmol)を加えた。溶液を室温で撹拌した。５分後、ＬＣＭＳは２０％変換を示し、一夜後、ＨＰＬＣは出発物質の存在を示さなかった。溶媒を減圧下除去した。残留物を５００mL 酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液(４×３００mL)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。残留物をＥｔＯＨ／水(２０／８０)混合物からの再結晶により精製し、乾燥して、６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２４.６ｇ、５７.０mmol、９５％収率)を白色固体として得た。LCMS MH+ = 430.1保持時間 = 0.63分；カラム：BEH C18 ２.１×５０mm １.７μm バイアル：３:１；HPLC保持時間7.86分. Waters XSelect CSH C18 2.5μM ４.６μM×７.５mm. 溶媒Ａ：０.１％ＴＦＡ含有Ｈ２Ｏ。溶媒Ｂ ０.１％ＴＦＡ含有ＡＣＮ。複合勾配 開始％Ｂ １０％１６分４５％Ｂ ２０分９０％２４分９０％２５分１０％ 停止時間 ２５分流速１.５mL／分、1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.11 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.56(d, J=16.5 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.64-4.33 (m, 4H), 4.72-4.27 (m, 4H), 3.65 (br. s., 2H), 3.47-3.12 (m, 2H), 2.79 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.99-1.59 (m, 7H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
実施例２６の別製造法：
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンヒドロクロライド(２４.５ｇ、５９.８mmol)のＤＣＭ(６１０ml)溶液に、トリエチルアミン(２４.１９ｇ、２３９mmol)、オキセタン−３−オン(１７.２３ｇ、２３９mmol)、酢酸(７.１８ｇ、１２０mmol)およびナトリウムトリアセトキシボロハイドライド(５０.７ｇ、２３９mmol)を加えた。溶液を室温で撹拌し、５分後、反応は２０％進行した。反応は一夜で完了した。溶媒を減圧下除去した。残留物を５００mL 酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液(３００mL×４)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮して、粗製生成物を得た。粗製物質を下記処理におけるＰｄを除去するために精製し、ＥｔＯＨ／水(２０／８０)混合物から再結晶し、乾燥させて、６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２４.６ｇ、５７.０mmol、９５％収率)を固体として得た。LCMS MH+：430.1; HPLC保持時間0.63分. 方法G; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18-11.05 (m, 1H), 8.88-8.76 (m, 1H), 8.58-8.47 (m, 1H), 7.64-7.54 (m, 2H), 7.34-7.26 (m, 1H), 7.09-6.96 (m, 1H), 4.61-4.53 (m, 2H), 4.51-4.42 (m, 2H), 3.48-3.37 (m, 1H), 3.31-3.20 (m, 1H), 2.86-2.78 (m, 2H), 2.68-2.63 (m, 3H), 2.63-2.55 (m, 1H), 1.96-1.68 (m, 6H), 1.49-1.38 (m, 6H)
Ｐｄ除去法：サンプルを次の工程を使用して処理して、Ｐｄを除去した：１. 粗製サンプルを５００mL ＴＨＦに溶解し、SiliaMetS@DMT(４０ｇ、SiliCycleから)で処理した。溶液を一夜、室温で、Ｎ２下撹拌した。２. 濾過後、溶媒を除去し、残留物をＡｃＯＥｔに溶解し、塩水で洗浄し、乾燥させた。３. 濃縮後、残留物をＥｔＯＨ−水(２０／８０)から再結晶して、生成物を得た。
次の実施例化合物を、実施例２６に記載する一般法により製造した。
実施例４４
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンジヒドロクロライド(３９.７ｇ、８６mmol)のＤＣＭ(８５９ml)溶液に、トリエチルアミン(３４.８ｇ、３４３mmol)、オキセタン−３−オン(２４.７５ｇ、３４３mmol)、酢酸(１０.３１ｇ、１７２mmol)およびナトリウムトリアセトキシボロハイドライド(７２.８ｇ、３４３mmol)を加えた。溶液を室温で撹拌した。９時間後、出発物質は検出されなかった。溶媒をロータリーエバポレーターにより除去した。残留物を１５００mL 酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液(５００mL×４)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮して、残留物を得た。残留物をＥｔＯＨ／水(６０／４０)混合物から２回再結晶して精製し、乾燥させて、６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３２.３ｇ、７２.２mmol、８４％収率)を白色固体として得た。LCMS MH+：446.1. HPLC保持時間0.63分. 方法G. 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.42-8.31 (m, 2H), 8.20-8.10 (m, 1H), 7.77-7.67 (m, 1H), 7.44-7.36 (m, 1H), 7.31-7.26 (m, 1H), 7.21-7.12 (m, 1H), 6.95-6.85 (m, 1H), 4.80-4.63 (m, 4H), 4.12-4.03 (m, 3H), 3.62-3.51 (m, 1H), 3.42-3.25 (m, 1H), 3.02-2.87 (m, 2H), 2.73-2.58 (m, 1H), 2.10-1.85 (m, 6H), 1.55-1.44 (m, 6H)
実施例４６
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(７５mg、０.２０１mmol)のＤＭＦ(１mL)溶液に、ＴＥＡ(０.１４０mL、１.００４mmol)、２−(ジメチルアミノ)酢酸(２０.７１mg、０.２０１mmol)およびＨＡＴＵ(７６mg、０.２０１mmol)を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物をメタノール(２mL)で希釈し、シリンジパッドをとおして、無機物を濾取し、逆相分取クロマトグラフィーで精製した。粗製物質を、次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した：カラム：Waters Xbridge C18、１９×１５０mm、５μm粒子；移動相Ａ：１０mM 酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配：３０分にわたって２０〜６０％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分維持；流速：１５mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させた。生成物の収量は１１.７mgであり、ＬＣＭＳ分析によるその推定純度は９６％であった。２つの分析的ＬＣ／ＭＳ注入を使用して、最終純度を決定した。注入１条件：カラム：Ascentis Express C18(５０×２.１)mm、２.７μm；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：１０mM ＮＨ４ＯＡｃ含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：１０mM ＮＨ４ＯＡｃ含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ；流速：１.１mL／分。注入２条件：カラム：Ascentis Express C18(５０×２.１)mm、２.７μm；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ；流速：１.１mL／分。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ 1.12 (d, J = 6.00 Hz, 3H), 1.44 (d, J = 6.80 Hz, 6H), 1.69-1.72 (m, 2H), 1.75-1.81 (m, 2H), 2.32-2.34 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.62-2.71 (m, 4H), 2.80-2.94 (m, 1H), 3.25-3.32 (m, 2H), 3.54-3.58 (m, 2H), 4.00-4.07 (m, 1H), 4.60 (d, J = 11.20 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 1.20, 8.40 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.80 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 11.11 (s, 1H). 分子式Ｃ２６Ｈ３２Ｎ６ＯのＬＣＭＳは４４４.２６４であり, 実測値445 (M+)であった。Waters Xbridge C18、１９×１５０mm、５μm；Guardカラム：Waters Xbridge C18,１９×１０mm、５μm；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：１０M ＮＨ４ＯＡｃ含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：１０mM ＮＨ４ＯＡｃ含有水；勾配：２５分にわたって１０〜５０％Ｂ、続いて５０％Ｂに１０分維持および１００％Ｂに５分維持；流速：１５mL／分. Rt 分：1.91, 波長：220nm
実施例４７
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン
１ドラムバイアルに、６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.０３５ｇ、０.０９１mmol)、ＣＨ３ＣＮ、ＴＥＡ(０.０３８mL、０.２７３mmol)およびＨＡＴＵ(０.０３６ｇ、０.０９１mmol)を加えた。出発物質は溶解し、２−((ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)酢酸(０.０３４ｇ、０.１８２mmol)を加えた。反応バイアルを施蓋し、一夜、室温で撹拌した。１８時間後、ＬＣ−ＭＳは生成物の形成を示した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。これに１mLのＤＣＭおよび１mLの４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液を加えた。反応混合物を３０分、室温で撹拌し、濃縮し、溶媒Ｂ(９０：１０：０.１ ＣＨ３ＣＮ：水：ＴＦＡ)で希釈し、濾過し、分取逆相クロマトグラフィーで精製した。粗製物質を、次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した：カラム：XBridge C18、１９×２００mm、５μm粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；勾配：２０分にわたって１０〜５０％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分維持；流速：２０mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させた。生成物の収量は７.４mgであり、ＬＣＭＳ分析によるその推定純度は９６％であった。２つの分析的ＬＣ／ＭＳ注入を使用して、最終純度を決定した。注入１条件：カラム：Waters Acquity UPLC BEH C18、２.１×５０mm、１.７μm粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ、次いで１００％Ｂに０.７５分維持；流速：１.０mL／分；検出：２２０nmのＵＶ。注入２条件：カラム：Waters Acquity UPLC BEH C18、２.１×５０mm、１.７μm粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ、次いで１００％Ｂに０.７５分維持；流速：１.０mL／分；検出：２２０nmのＵＶ。プロトンＮＭＲを重水素化ＤＭＳＯで取得した。LC-MS: M+1 = 431, rt = 1.127分[D1]。プロトンＮＭＲを重水素化ＤＭＳＯで取得した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.98 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.33-3.21 (m, 1H), 3.16-3.06 (m, 1H), 2.88 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.77-2.63 (m, 2H), 2.38 (s, 5H), 1.73-1.59 (m, 2H), 1.43 (d, J = 7.0 Hz, 6H)
次の実施例化合物を、実施例４６または４７に記載する一般法により製造した。
実施例６８
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−モルホリノエタン−１−オン
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンヒドロクロライド(０.２５０ｇ、０.６１０mmol)をＮＭＰ(５mL)に溶解した。Ｅｔ３Ｎ(０.２５５mL、１.８２９mmol)および２−クロロアセチルクロライド(０.０７３mL、０.９１５mmol)を連続的に加えた。反応をＬＣＭＳでモニターした。１.５時間撹拌後、反応混合物をＮＭＰで希釈し、次工程で溶液として使用した。
２−クロロ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタノン(０.０３５ｇ、０.０７８mmol)をＮＭＰ(１mL)に溶解した。ＤＢＵ(０.０５９mL、０.３８９mmol)およびモルホリン(０.０２０mL、０.２３３mmol)を連続的に添加した。反応をＬＣＭＳでモニターした。反応混合物を一夜撹拌した。反応混合物を溶媒(９０：１０ ＡＣＮ：水、０.１％ＴＦＡ)で希釈し、粗製物質を、次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した：カラム：XBridge C18、１９×２００mm、５μm粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；勾配：３０分にわたって１０〜５０％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分維持；流速：２０mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させた。
生成物の収量は３７.９mgであり、ＬＣＭＳ分析によるその推定純度は１００％であった。２つの分析的ＬＣ／ＭＳ注入を使用して、最終純度を決定した。注入１条件：カラム：Waters Acquity UPLC BEH C18、２.１×５０mm、１.７μm粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ、次いで１００％Ｂに０.７５分維持；流速：１.０mL／分；検出：２２０nmのＵＶ、注入２条件：カラム：Waters Acquity UPLC BEH C18、２.１×５０mm、１.７μm粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ、次いで１００％Ｂに０.７５分維持；流速：１.０mL／分；検出：２２０nmのＵＶ。LC-MS: M+1 = 501, rt = 1.157分[D1]。プロトンＮＭＲを重水素化ＤＭＳＯで取得した. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 11.12 (s, 1H), 8.79 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.59 (d, J = 6.4 Hz, 2 H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 4.88-4.82 (m, 2 H), 4.52-4.48 (m, 1H), 4.28-4.22 (m, 2 H), 4.09-4.04 (m, 1 H), 3.28-3.21 (m, 1H), 3.19-3.02 (m, 6H), 2.85-2.76 (m, 1 H), 2.68-2.59 (m, 2 H), 2.58 (s, 3H), 1.88-1.80 (m, 2H), 1.69-1.50 (m, 2 H), 1.43 (d, J = 7.2 Hz, 6H)
次の実施例化合物を、実施例６８に記載する一般法により製造した。
実施例７４
１−(１,１−ジオキシド−１,２,４−チアジアジナン−４−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン
中間体７４Ａ：２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)酢酸
ガラスバイアルで、６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.５８０ｇ、１.２３３mmol)をＣＨ２Ｃｌ２(８.２２mL)およびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(１.０７４mL、６.１６mmol)に溶解した。メチル２−ブロモアセテート(０.１４１mL、１.４７９mmol)をバイアルに添加し、透明な明黄色溶液を得た。反応混合物を１.５時間、室温で撹拌した。過剰な溶媒を、窒素流下、反応混合物から除去した。残留物を溶離剤としてヘキサンおよび酢酸エチル(０％〜１００％酢酸エチル勾配)を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物フラクションを合わせ、蒸発乾固した。残留物を２mL ＴＨＦおよび２mL ＭｅＯＨに溶解し、２mLの４Ｍ ＮａＯＨで処理した。次に、１mLの水を添加し、混合物を４５℃で一夜撹拌した。混合物を水で希釈し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝５に酸性化した。酢酸エチルを加え、層を分離した。有機層を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)酢酸を得た。
実施例７４：
２ドラムバイアルに、２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)酢酸(０.０２５ｇ、０.０５８mmol)、ＣＨ３ＣＮおよびＴＥＡ(０.０２４mL、０.１７４mmol)を加えた。混合物は溶液となり、ＨＡＴＵ(０.０３３ｇ、０.０８７mmol)を加えた。反応バイアルを施蓋し、一夜、室温で撹拌した。反応物を溶媒(９０：１０：０.１)で希釈し、濾過し、次いで分取逆相ＨＰＬＣで精製した。
粗製物質を、次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した。カラム：XBridge Phenyl、１９×２００mm、５μm粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；勾配：２０分にわたって２０〜６０％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分維持；流速：２０mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させた。生成物の収量は０.８mgであり、ＬＣＭＳ分析によるその推定純度は９９％であった。２つの分析的ＬＣ／ＭＳ注入を使用して、最終純度を決定した。注入１条件：カラム：Waters Acquity UPLC BEH C18、２.１×５０mm、１.７μm粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ、次いで１００％Ｂに０.７５分維持；流速：１.０mL／分；検出：２２０nmのＵＶ。注入２条件：カラム：Waters Acquity UPLC BEH C18、２.１×５０mm、１.７μm粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；温度：５０℃；勾配：３分にわたって０〜１００％Ｂ、次いで１００％Ｂに０.７５分維持；流速：１.０mL／分；検出：２２０nmのＵＶ。プロトンＮＭＲを重水素化ＤＭＳＯで獲得した。
次の実施例化合物を、実施例７４に記載する一般法により製造した。
実施例９４
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
中間体９４Ａ：６−ブロモ−８−ヨード−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
撹拌中の６−ブロモ−８−ヨード−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１００mg、０.３０９mmol)のＥｔＯＨ(２０mL)溶液に、ビニルボロン酸ピナコールエステル(６２.０mg、０.４６３mmol)を加えた。混合物をＮ２を使用して１０分脱気した。次に、ＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２(１２.６１mg、０.０１５mmol)およびＥｔ３Ｎ(０.１２９mL、０.９２６mmol)を加え、反応混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、有機層を濃縮して、６−ブロモ−８−ビニル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(７０mg、９５％)を得た。LC保持時間1.0.4分[K]. MS (E-) m/z：226 (M+H)
中間体９４Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−ビニル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
撹拌中のｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(３００mg、０.６４０mmol)および６−ブロモ−８−ビニル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２１５mg、０.９６１mmol)のジオキサン(１５mL)および水(２mL)溶液に、リン酸三カリウム(４０８mg、１.９２１mmol)を加えた。混合物をＮ２で１０分脱気した。次に、ＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)(４６.９mg、０.０６４mmol)を加え、混合物を１０分脱気した。反応混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−ビニル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートを得た。粗製塊をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−ビニル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(２３０mg、７４％)を白色固体として得た。LC保持時間1.74分[K]. MS (E-) m/z：486 (M+H)
中間体９４Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−エチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−ビニル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１８０mg、０.３７１mmol)の酢酸エチル(１５mL)溶液を窒素(Ｎ２)でパージした。パラジウム炭素(３９.４mg、０.３７１mmol))を添加し、混合物をＮ２で３回パージした。水素ガス(Ｈ２)をバルーンを介して混合物に導入した。反応混合物を室温で５時間撹拌した。懸濁液をセライトで濾過し、濾液を回収し、濃縮して、粗製化合物を得た。粗製物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。化合物は１５％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出し、目的フラクションを合わせ、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−エチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１５０mg、８３％収率)を白色固体として得た。LCMS保持時間1.70分[K]. MS (E-) m/z：488 (M+H)
実施例９４：
ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−エチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１４０mg、０.２８７mmol)のＤＣＭ(１０mL)溶液に、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液(３.０５μｌ、０.１００mmol)を環境温度で加えた。混合物を同温度で１時間撹拌した。溶液を濃縮して、粗製生成物を得た。粗製物質を、次の条件の分取ＬＣＭＳで精製した：Waters Xbridge C18,１９×１５０mm、５μm；Guardカラム：Waters Xbridge C18,１９ｘ１０mm、５μm；移動相Ａ：５：９５ メタノール：１０mM ＮＨ４ＯＡｃ含有水；移動相Ｂ：９５：５ メタノール：１０mM ＮＨ４ＯＡｃ含有水；勾配：２５分にわたって１５〜６５％Ｂ、続いて６５％Ｂに１０分維持および１００％Ｂに５分維持；流速：１５mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、Genevac遠心エバポレーターを使用して乾燥させて、８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５.４mg、８.５％)を白色固体として得た。LC保持時間 = 1.38分[E]. MS (E-) m/z：388 (M+H)
実施例９５
８−イソプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
中間体９５Ａ：６−ブロモ−８−(プロプ−１−エン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
撹拌中の６−ブロモ−８−ヨード−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３００mg、０.９２６mmol)および４,４,５,５−テトラメチル−２−(プロプ−１−エン−２−イル)−１,３,２−ジオキサボロラン(２０２mg、１.２０４mmol)のジオキサン(１０mL)および水(０.５mL)溶液に、リン酸三カリウム(５９０mg、２.７８mmol)を加えた。反応混合物をＮ２で１０分脱気した。次に、ＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)(６７.８mg、０.０９３mmol)を添加し、反応混合物を１０分脱気した。反応混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮した。粗製塊を６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、(６−ブロモ−８−(プロプ−１−エン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２００mg、０.８４０mmol、９１％収率)を灰白色固体として得た。LC保持時間1.19分[K]. MS (E-) m/z: 240 (M+H)
中間体９５Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−(プロプ−１−エン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
撹拌中のｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(３００mg、０.６４０mmol)、６−ブロモ−８−(プロプ−１−エン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２２９mg、０.９６１mmol)のジオキサン(１５mL)および水(２mL)溶液に、Ｎ２で１０分脱気したリン酸三カリウム(４０８mg、１.９２１mmol)を加え、次いでＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)(４６.９mg、０.０６４mmol)を加えた。反応混合物を１００℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライト床で濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮して、粗製物質を得た。この物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−(プロプ−１−エン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートを得た。粗製物をＩＳＣＯシリカカラムで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−(プロプ−１−エン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(２６０mg、８１％収率)を褐色液体として得た。LC保持時間1.87分[K]. MS (E-) m/z: 500 (M+H)
中間体９５Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−イソプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−(プロプ−１−エン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１８０mg、０.３６０mmol)の酢酸エチル(１５mL)溶液を窒素(Ｎ２)でパージした。次に、パラジウム炭素(３８.３mg、０.３６０mmol)を加えし、混合物をＮ２で３回パージした。水素ガス(Ｈ２)をバルーンを介して混合物に導入した。反応混合物を室温で５時間撹拌した。懸濁液をセライトで濾過し、濾液を回収し、濃縮して、粗製化合物を得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物を１５％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出した。フラクションを合わせ、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−イソプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１６０mg、８９％収率)を得た。LCMS保持時間1.81分[K]. MS (E-) m/z：502 (M+H)
実施例９５：
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(８−イソプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１４０mg、０.２７９mmol)のＤＣＭ(１０mL)溶液に、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液(５mL)を環境温度で加えた。混合物を同温度で１時間撹拌した。溶液を濃縮して、粗製生成物を得た。粗製生成物を次の条件の分取ＬＣＭＳで精製した。Waters Xbridge C18,１９×１５０mm,５μm；Guardカラム：Waters Xbridge C18,１９ｘ１０mm,５μm；移動相Ａ：５：９５ メタノール：１０mM ＮＨ４ＯＡｃ含有水；移動相Ｂ：９５：５ メタノール：１０mM ＮＨ４ＯＡｃ含有水；勾配：２５分にわたって１５〜６５％Ｂ、続いて６５％Ｂに１０分維持および１００％Ｂに５分維持；流速：１５mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、Genevac遠心エバポレーターを使用して乾燥させて、８−イソプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１.５mg、１.３％)を白色固体として得た。LC保持時間 = 1.49分[E]. MS (E-) m/z: 402 (M+H)
実施例９６
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
中間体９６Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−クロロ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(２.０ｇ、４.２７mmol)、６−ブロモ−８−クロロ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１.１５８ｇ、４.７０mmol)およびリン酸三カリウム(２.２３１ｇ、１２.８１mmol)のジオキサン(６０mL)および水(４mL)溶液をＮ２で１０分脱気した。次に、ＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２付加物(０.１７４ｇ、０.２１３mmol)を加え、混合物を５分脱気した。得られた反応混合物を９０℃で１２時間加熱した。反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で洗浄した。有機層を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗製化合物を得た。残留物をＤＣＭ(１mL)に溶解し、石油エーテル(３×１０mL)で再結晶した。形成した褐色固体を濾過し、乾燥させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−クロロ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１.４ｇ、２.７６mmol、６４.５％)を淡黄色固体として得た。LCMS保持時間3.74分[D]. MS (E-) m/z：508.3(M+H)
実施例９６：
撹拌中のｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−クロロ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(２５０mg、０.４９２mmol)のＣＨ２Ｃｌ２(２mL)溶液に、ＴＦＡ(０.２mL)を室温で添加した。反応混合物を同温度で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、粗製化合物を得た。粗製物質を、次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した。カラム：Waters Xbridge C18、１９×１５０mm、５μm粒子；移動相Ａ：０.１％トリフルオロ酢酸；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配：２５分にわたって１０〜３５％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分維持；流速：１５mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させて、８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.２００ｇ、９９％収率)を青白色固体として得た。LC保持時間 = 2.31分[E]. MS (E-) m/z: 409.4 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.32-1.52 (m, 7 H) 1.80-1.96 (m, 3 H) 2.07 (s, 1 H) 2.28-2.40 (m, 1 H) 2.61-2.72 (m, 1 H) 2.88-3.04 (m, 2 H) 3.17 (d, J = 5.02 Hz, 2 H) 3.21-3.28 (m, 2 H) 4.10 (q, J = 5.02 Hz, 1 H) 7.02 (dd, J = 8.53, 1.51 Hz, 1 H) 7.35 (d, J = 8.03 Hz, 1 H) 7.57 (s, 1 H), 8.02 (d, J = 1.51 Hz, 1 H) 8.77-8.94 (m, 1 H) 11.24 (s, 1 H)
実施例９７
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
中間体９７Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−エチル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−クロロ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(０.１mg、０.１９７μmol)、エチルボロン酸(０.０１５mg、０.１９７μmol)およびリン酸２カリウム(０.０８６mg、０.４９２μmol)のトルエン(２mL)および水(０.５mL)溶液をＮ２で１０分脱気した。次に、Ｐｄ(ＯＡｃ)２(４.４２μg、０.０２０μmol)およびトリシクロヘキシルホスフィン(２.７６μg、０.００９８μmol)を添加し、反応混合物を５分脱気した。反応混合物を１００℃で１２時間加熱した。反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で洗浄した。有機層を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−エチル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(８０mg、１.５９mmol、８１％)を淡黄色固体として得た。LCMS保持時間3.93分[D]. MS (E-) m/z：502.3 (M+H)
実施例９７：
ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−エチル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(０.０８ｇ、０.１５９mmol)のＤＣＭ(２mL)溶液に、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液(０.３９９mL、１.５９５mmol)を滴下した。反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、粗製化合物を得た。粗製物質を、次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した。カラム：Waters Xbridge C18、１９×１５０mm、５μm粒子；移動相Ａ：１０mM 酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配：２５分にわたって８〜３８％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分維持；流速：１５mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させて、８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.００１３ｇ、２％収率)を青白色固体として得た。LC保持時間 = 1.369分[D1]. MS (E-) m/z: 402 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.17 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 7.54 (d, J = 18.6 Hz, 2H), 7.41-7.30 (m, 1H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.19-3.16 (m, 5H), (3.08-2.95 (m, 8H), 2.08 (s, 1H), 1.99 (d, J = 13.2 Hz, 6H), 1.87 (d, J = 12.2 Hz, 7H), 1.45 (d, J = 7.1 Hz, 9H), 1.40-1.34 (m, 3H)
実施例９８
ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−エチル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
中間体９８Ａ：６−ブロモ−７−メチル−８−ビニル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
６−ブロモ−８−ヨード−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.２５ｇ、０.７４０mmol)およびカリウムビニルトリフルオロボレート(０.０９９ｇ、０.７４０mmol)のエタノール(５mL)溶液をＮ２で１０分脱気した。次に、ＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２付加物(０.０３０ｇ、０.０３７mmol)を加え、反応混合物を５分脱気し、続いてＴＥＡ(０.４１２mL、２.９６mmol)を加えた。得られた反応混合物を８５℃で１２時間加熱した。反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で洗浄した。有機層を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、６−ブロモ−７−メチル−８−ビニル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.２５ｇ、０.４７３mmol、６３.９％収率)を黄色固体として得た。LCMS保持時間1.42分[H]. MS (E-) m/z：240.3(M+2H)
中間体９８Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−８−ビニル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(０.４ｇ、０.８５４mmol)、６−ブロモ−７−メチル−８−ビニル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.２２４ｇ、０.９３９mmol)およびリン酸三カリウム(０.４４６ｇ、２.５６mmol)のジオキサン(５mL)および水(１mL)溶液をＮ２で１０分脱気した。次に、ＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２付加物(０.０３５ｇ、０.０４３mmol)を加え、混合物を再び５分脱気した。得られた反応混合物を９０℃で１２時間加熱した。反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で洗浄した。有機層を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗製化合物を得た。残留物をＤＣＭ(１mL)に溶解し、石油エーテル(３×１０mL)で再結晶した。粗製物質をcombiflash ５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３で精製した。目的フラクションの濃縮により、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−８−ビニル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(０.３５ｇ、０.７００mmol、８２％)を黄色固体として得た。LCMS保持時間3.11分[D]. MS (E-) m/z：500.3 (M+H)
中間体９８Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−エチル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−８−ビニル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(０.３５ｇ、０.７００mmol)のメタノール(１０mL)溶液を窒素(Ｎ２)でパージした。次に、Ｐｄ／Ｃ(０.０１９ｇ、０.０１８mmol)を加え、混合物をＮ２で３回パージした。水素ガス(Ｈ２)をバルーンを介して混合物に導入した。反応混合物を室温で５時間撹拌した。懸濁液をセライト床で濾過し、濾液を回収し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−エチル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(２５０mg、０.４９８mmol、７２％)を白色固体として得た。LCMS保持時間4.45分[H]. MS (E-) m/z：502.3 (M+H)
実施例９８：
ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−エチル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(０.２５ｇ、０.４９８mmol)のＤＣＭ(２mL)溶液に、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液(０.２４９mL、０.９９７mmol)を滴下した。反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。粗製物質を、次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した。カラム：Waters Xbridge C18、１９×１５０mm、５μm粒子；移動相Ａ：１０mM 酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：メタノール；勾配：２０分にわたって２０〜６０％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分維持；流速：１５mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させて、８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１８０mg、９０％)を青白色固体として得た。LCMS保持時間1.368分[E]. MS (E-) m/z: 402.2 (M+H)
次の実施例化合物を、実施例１および２に記載する一般法により製造した。
実施例１６１
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
中間体１６１Ａ：５−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−インドール
撹拌中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール(５.０ｇ、２５.５mmol)、ＴｓＣｌ(６.０３ｇ、３１.６mmol)および硫酸水素テトラブチルアンモニウム(０.６３ｇ、１.８５５mmol)のトルエン(１００mL)溶液に、ＮａＯＨ(５０％水溶液、１０.２０ｇ、２５５mmol)を滴下した。反応混合物を１６時間、室温で撹拌した。水(２０mL)で反応停止させ。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ(２×５０mL)で抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、濃縮して、粗製物質を得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。化合物は４％ＥＡのヘキサン溶液で溶出し、目的フラクションを合わせ、濃縮して、５−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−インドール(７.１ｇ、２０.２７mmol)を白色固体として得た。LC保持時間 = 2.230分[A]. MS (E-) m/z: 393.3 (M-H)
中間体１６１Ｂ：１−(５−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル)−２,２−ジフルオロエタン−１−オン
ＡｌＣｌ３(６.８５ｇ、５１.４mmol)のＤＣＭ(５０mL)懸濁液に、ジフルオロ酢酸無水物(４.４７ｇ、２５.７mmol)を加えた。反応混合物を１５分撹拌し、５−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−インドール(３ｇ、８.５７mmol))のＤＣＭ(３０mL)溶液を加えた。反応混合物を１時間、環境温度で撹拌した。氷水で反応停止させた。混合物をＤＣＭ(２×５０mL)で抽出し、合わせた抽出物をＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、塩水、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製物質を得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物を１０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出し、目的フラクションを合わせ、濃縮して、１−(５−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル)−２,２−ジフルオロエタノン(２.２１ｇ、４.１mmol)を結晶固体として得た。LC保持時間 = 2.732分[A]. MS (E-) m/z: 428.0 (M+H)
中間体１６１Ｃ：１−(５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル)−２,２−ジフルオロエタン−１−オン
１−(５−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル)−２,２−ジフルオロエタノン(０.２ｇ、０.４６７mmol)のＴＨＦ(４mL)およびＭｅＯＨ(４.００mL)溶媒混合物溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３(０.４５ｇ、１.３８１mmol)を室温で加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を最小量の水で希釈し、不溶性固体を濾過し、減圧下乾燥させて、１−(５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル)−２,２−ジフルオロエタノン(１０５mg、０.２４４mmol)を白色固体として得た。LC保持時間 = 2.233分[A]. MS (E-) m/z: 276 (M+2H)
中間体１６１Ｄ：５−ブロモ−３−(２,２−ジフルオロエチル)−１Ｈ−インドール
撹拌中の１−(５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル)−２,２−ジフルオロエタノン(０.２５ｇ、０.９１２mmol)のＴＨＦ(１０mL)溶液に、ＢＨ３ＤＭＳ(１.３６８mL、２.７４mmol)を、０℃で窒素下に加えた。反応混合物を８０℃で２０時間撹拌した。水(２mL)で０℃で反応停止させた。反応混合物を酢酸エチル(１００mL)で希釈し、重炭酸ナトリウム(２×２５mL)および水(２×２５mL)で洗浄し、合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製化合物を得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、化合物は８％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、目的フラクションを合わせ、濃縮して、５−ブロモ−３−(２,２−ジフルオロエチル)−１Ｈ−インドール(１２０mg、０.４３８mmol)を油状物として得た。LC保持時間 = 2.802分[D]. MS (E-) m/z：260 (M+H)
中間体１６１Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−１Ｈ−インドール−５−イル)−３,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−１Ｈ−インドール−５−イル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレートを、５−ブロモ−３−(２,２−ジフルオロエチル)−１Ｈ−インドールを出発中間体として使用して、中間体Ｔ−１Ｂに記載の一般法により製造した(０.１４ｇ、８０％収率)。LC保持時間3.075分[D]. MS (E-) m/z: 361.2 (M-H)
中間体１６１Ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−１Ｈ−インドール−５−イル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレートを出発中間体として使用して、中間体Ｔ−１Ｃに記載の一般法により製造した(０.９ｇ、８８％収率)。ＬＣ保持時間３.２８２分[Ｄ]。MS (E-) m/z：265.0 (M+H-Boc)
中間体１６１Ｇ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−ブロモ−３−(２,２−ジフルオロエチル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−ブロモ−３−(２,２−ジフルオロエチル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートを出発中間体として使用して、中間体１９４Ｄに記載の一般法により製造した(０.３ｇ、５２％収率)。LC保持時間1.10分[G]. MS (E-) m/z: 389.0 (M+2H-tBu)
中間体１６１Ｈ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ピナコールボラン(１.４４４ｇ、１１.２８mmol)、ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−ブロモ−３−(２,２−ジフルオロエチル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１.０ｇ、２.２５６mmol)、ビス(ベンゾニトリル)パラジウム(II)クロライド(０.０８６ｇ、０.２２６mmol)、ＴＥＡ(０.６８３ｇ、６.７７mmol)および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,６’−ジメトキシビフェニル(０.０９２ｇ、０.２２６mmol)のジオキサン(２０mL)の混合物を窒素で１０分脱気した。反応混合物を、封管中、８０℃で１時間撹拌した。氷冷水で反応停止させた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過し、過剰の酢酸エチルで洗浄し、合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、粗製化合物を得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物は２５％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出し、目的フラクションを合わせ、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(０.６５０ｇ、１.３２５mmol、５８.８％収率)を灰白色固体として得た。LC保持時間3.282分[D]. MS (E-) m/z: 435.4 (M+H-tBu)
中間体１６１Ｉ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(０.３００、０.６１２mmol)、６−ブロモ−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.１５６ｇ、０.７３４mmol)、ＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２付加物(０.０５０ｇ、０.０６１mmol)およびリン酸三カリウム(０.３９０ｇ、１.８３５mmol)のジオキサン(２０mL)および水(２.５mL)の混合溶媒中の混合物を窒素で１０分脱気した。次に、得られたスラリーを、封管中、９５℃で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過し、過剰の酢酸エチルで洗浄し、合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、粗製化合物を得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物を８５％酢酸エチルおよび石油エーテルで溶出して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(０.２１０ｇ、０.４２４mmol、６９.３％収率)を淡黄色固体として得た。ＬＣ保持時間１.４２分[Ｇ]。MS (E-) m/z：496.4 (M+H)
実施例１６１：
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(０.２１０ｇ、０.４２４mmol)のジオキサン(５.０mL)溶液に、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液(１.０５９mL、４.２４mmol)を室温で加えた。混合物を同温度で２時間撹拌した。揮発物を蒸発させ、減圧下乾燥させて、粗製化合物を得た。粗製物質をジエチルエーテルで摩砕し、減圧下乾燥させて、６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.１６５ｇ、０.４１７mmol、９８％収率)を淡黄色固体として得た。LCMS保持時間1.021分[E]. MS (E-) m/z：396.2 (M+H)
実施例１６２
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
中間体１６２Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(０.２５０ｇ、０.５１０mmol)を使用して、中間体１６１Ｉについて記載の一般法により製造した。LC保持時間3.102分[D]. MS (E-) m/z: 510.2 (M+H)
実施例１６２：
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンを、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(０.２００ｇ、０.３９２mmol)を使用して、実施例１６１に記載の一般法により製造した。LC保持時間1.831分[D]. MS (E-) m/z: 410.2 (M+H)
次の実施例化合物を、実施例７に記載する一般法により製造した。
次の実施例化合物を、実施例２６に記載する一般法により製造した。
次の実施例化合物を、実施例４６および４７に記載する一般法により製造した。
次の実施例化合物を、実施例６８に記載する一般法により製造した。
次の実施例化合物を、実施例７４に記載する一般法により製造した。
実施例８８２
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−モルホリノプロパン−１−オン
２ドラムバイアルに、６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン・ＴＦＡ塩(０.０２５ｇ、０.０５３mmol)、ＣＨ３ＣＮ、ＨＡＴＵ(１.０当量)、ＴＥＡ(３.０当量)および３−モルホリノプロパン酸(０.２５０ｇ、１.５７０mmol)を加えた。反応バイアルを施蓋し、一夜、室温で撹拌した。混合物を溶媒(９０：１０：０.１ ＣＨ３ＣＮ：水：ＴＦＡ)で希釈し、濾過した。粗製物質を次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した。カラム：XBridge C18、１９×２００mm、５μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；勾配：１９分にわたって１０〜７０％Ｂ、続いて１００％Ｂに３分維持；流速：２０mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させて、１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−モルホリノプロパン−１−オン(２１.２mg、０.０４１mmol、７８％収率)を得た。LCMS MH+: 515.2 HPLC保持時間1.52分.方法QC-ACN-AA-XB. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.85-8.72 (m, 1H), 8.55-8.48 (m, 1H), 7.63-7.50 (m, 2H), 7.36-7.22 (m, 1H), 7.06-6.94 (m, 1H), 4.63-4.51 (m, 1H), 4.06-3.98 (m, 1H), 3.63-3.56 (m, 5H), 3.30-3.20 (m, 1H), 2.70-2.53 (m, 11H), 2.46-2.39 (m, 3H), 1.89-1.79 (m, 2H), 1.70-1.59 (m, 1H), 1.53-1.46 (m, 1H), 1.45-1.39 (m, 6H)
次の実施例化合物を、実施例８８２に記載する一般法により製造した。
実施例９２７
アゼチジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)アゼチジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１５mg、０.０２６mmol)および２：１ トリフルオロ酢酸：ジクロロメタン(１.２mL、０.０２６mmol)を、撹拌棒を備えた１ドラムバイアル中で混合した。得られた透明、黄色溶液を、室温で３０分撹拌した。反応完了後、トルエン(１５０μL)を、反応混合物に添加した。反応混合物を手短かに撹拌し、過剰の溶媒を蒸発させた。残留物をＤＭＦ(１.５mL)に溶解し、島津装置のＣ−１８カラムで半分取ＨＰＬＣにより、水／アセトニトリル／ＴＦＡで溶出して精製した。過剰の溶媒を生成物含有フラクションから蒸発させて、アゼチジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート・ＴＦＡ(１４.９mg、０.０２５mmol、９６％収率)を白色固体として得た。LCMS MH+: 487.3. HPLC保持時間1.40分.方法QC-ACN-TFA-XB. 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 8.68 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 5.33-5.24 (m, 1H), 4.45 (dd, J = 12.7, 7.0 Hz, 2H), 4.38-4.25 (m, 2H), 4.21 (br. s., 2H), 3.17-3.06 (m, 1H), 2.98 (dq, J = 13.6, 6.8 Hz, 4H), 2.88 (tt, J = 12.0, 3.3 Hz, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.96 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 1.75 (br. s., 2H), 1.40 (d, J = 7.1 Hz, 6H)
次の実施例化合物を、実施例９２９に記載する一般法により製造した。
実施例９５７
(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１０mg、０.０２６mmol)をＴＨＦ(０.２５mL)に溶解した。クロロギ酸フェニル(６.０６mg、０.０３９mmol)を、この溶液に加えた。反応混合物を一夜、室温で撹拌した。反応混合物をZYmark Turbovap装置で、４５℃で１時間通風蒸発させた。残留物をＮＭＰ(０.２５mL)に溶解した。次に、１−メチルピペラジン(７.７５mg、０.０７７mmol)およびＤＩＰＥＡ(６.７６μl、０.０３９mmol)を、上記ＮＭＰ溶液に加えた。反応混合物を１００℃で一夜撹拌した。スタビーチューブ中のＤＭＦ／ＮＭＰ中最終体積１.８mLの粗製生成物を次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した。カラム：XBridge C18、１９×２００mm、５μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；勾配：２０分にわたって２０〜６０％Ｂ、続いて１００％Ｂに５分維持；流速：２０mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させて、(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン(４mg、７.６３μmol、２９.６％収率)を得た。LCMS MH+: 514.4. HPLC保持時間1.29分.方法QC-ACN-TFA-XB
次の実施例化合物を、実施例９５７に記載する一般法により製造した。
実施例９８１
２−(３−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−８−イル)アセトニトリル
中間体９８１Ａ：３−イソプロピル−１Ｈ−インドール
５００mL丸底フラスコに、２,２,２−トリクロロ酢酸(２３.６０ｇ、１４４mmol)、トルエン(１５０mL)およびトリエチルシラン(４６.１mL、２８９mmol)を加えた。撹拌しながら、溶液を７０℃に加熱し、１Ｈ−インドール(１１.２８ｇ、９６mmol)およびアセトン(８.４８mL、１１６mmol)の７５mLのトルエン溶液を滴下漏斗から滴下した。反応混合物を９０℃で２.５時間加熱した。反応混合物を室温に、次いで５℃に冷却した。これに、１.５Ｍ リン酸水素二カリウム溶液およびジエチルエーテルを添加した。層を分離し、有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として使用するシリカゲル上で精製して、３−イソプロピル−１Ｈ−インドール(１２ｇ、７８％)を白色固体として得た。LC保持時間＝1.04分[A1]. MS (E+) m/z: 160.2 (M+H). 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.72-7.65 (m, 1H), 7.41-7.36 (m, 1H), 7.21 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.99 (dd, J = 2.2, 0.7 Hz, 1H), 3.31-3.17 (m, 1H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
中間体９８１Ｂ：６−(３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
１００mL丸底フラスコに、３−イソプロピル−１Ｈ−インドール(１.０００ｇ、６.２８mmol)およびＤＣＥ(１０mL)を加えた。ＮＢＳ(１.０６２ｇ、５.９７mmol)を１０mLのＤＣＥに溶解し、この溶液を滴下漏斗から１５分かけて反応混合物に滴下した。５mLの１０％亜硫酸ナトリウム溶液で反応停止させた。揮発物を除去した。次に、ＴＨＦ(１０mL)、７,８−ジメチル−６−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１.５４ｇ、５.５６mmol)、ＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２付加物(０.２５ｇ、０.３１４μmol)および３Ｍ リン酸三カリウム溶液(６.３mL、１８.８mmol)を加えた。反応容器を施蓋し、窒素ガスで３回ポンピング／パージした。反応混合物を７０℃で１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、濃縮した。粗製残留物をＤＣＭ(３mL)に溶解し、濾過し、酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上で精製して、６−(３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.８ｇ、４１.８％)を白色泡状物として得た。LC保持時間＝2.04分[D1]. MS(E+) m/z: 305.0 (M+H). 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 8.54-8.44 (m, 1H), 8.38-8.28 (m, 1H), 7.56 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13-7.01 (m, 2H), 3.28-3.16 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
中間体９８１Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
４０mL 反応バイアルに、６−(３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(０.４５０ｇ、１.４７８mmol)、ＡｃＯＨ(４mL)、水(０.５mL)およびＮＢＳ(０.２６３ｇ、１.４７８mmol)を加えた。バイアルを密閉し、８０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、１mLの１０％亜硫酸ナトリウムを添加した。この混合物を濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨに溶解し、濾過し、酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上で精製して、５−ブロモ−２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドールを黄褐色固体として得た。LC保持時間＝1.01分[A1]. MS(E+) m/z: 83/385 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.26 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 2.88 (br d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.43-1.15 (m, 5H), 1.18-1.09 (m, 1H)
この物質に、ＤＭＡＰ(０.０１０ｇ、０.０１４８mmol)、ＴＨＦ(１０mL)およびＢＯＣ−無水物(０.５９ｇ、２.９５mmol)を加えた。反応混合物を２時間、室温で撹拌し、濃縮して、粘稠油状物を得て、これをＤＣＭで希釈し、希１Ｎ ＨＣｌで洗浄した。有機層を水、次いで塩水で洗浄した。溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上で精製して、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート(０.４５ｇ、６３％)を帯黄色固体として得た。LC保持時間＝1.15分[A1]. MS(E+) m/z: 483/485 (M+H)
中間体９８１Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル５−(８−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクト−２−エン−３−イル)−２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
スクリューキャップバイアル中のｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート(０.１３０ｇ、０.２６９mmol)、ＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)−ＣＨ２Ｃｌ２付加物(１０.９８mg、０.０１３mmol)および(８−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクト−３−エン−３−イル)ボロン酸(０.０７１ｇ、０.２８２mmol)の混合物に、ＴＨＦ(２mL)、続いて３Ｍ リン酸三カリウム水溶液(０.２６９mL、０.８０７mmol)を加えた。バイアルは、テフロンで裏打ちしたセプタム付蓋を備えた。システムを減圧下排気し、窒素ガスを置換充填した。この工程を３回繰り返した。バイアルを密閉し、７５℃で１８時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ(１００mL)で希釈し、分液漏斗に移した。有機層を水(２×５０mL)、飽和ＮａＣｌ水溶液(５０mL)で洗浄し、乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、濾過し、減圧下濃縮して、粗製生成物を得た。粗製生成物を０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲル上で精製した。目的フラクションを濃縮して、生成物を黄褐色油状物として採取した(０.１１ｇ、６５％)。LC保持時間＝1.19分[A1]. MS(E+) m/z: 612.2 (M+H)
中間体９８１Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル５−(８−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)−２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
Parr振盪容器中で、ｔｅｒｔ−ブチル５−(８−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクト−２−エン−３−イル)−２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート(０.１１ｇ、０.１８mmol)を酢酸エチル(３mL)に懸濁し、１０mol％の５％Ｐｄ／Ｃ(０.０５７ｇ、０.０２７mmol)で処理した。脱気後、反応混合物を水素ガス雰囲気(５０psi)下に置き、１６時間、室温で振盪した。水素雰囲気除去および窒素ガスでの置換充填後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、セライトで濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル５−(８−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)−２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート(０.１１ｇ、１００％)を異性体混合物として得た。LC保持時間＝1.20分[A1]. MS(E+) m/z: 614.4 (M+H)
中間体９８１Ｆ：６−(５−(８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンＴＦＡ塩
２ドラム反応バイアル中、ｔｅｒｔ−ブチル５−(８−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)−２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート(０.０２５ｇ、０.０４１mmol)溶液に、ＤＣＭ(０.５mL)を加えた。これにＴＦＡ(１mL)を加え、反応バイアルを施蓋した。反応混合物を２時間、室温で撹拌した。揮発物を窒素ガス流で除去した。収量は定量的であると考えられた。この物質を最終誘導体化にそのまま使用して、表２４に示す化合物を製造した。一例を下記実施例９８１に記載する。
実施例９８１：
２ドラム反応バイアルに、６−(５−(８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン・ＴＦＡ塩(０.０２１ｇ、０.０４１mmol)、ＮＭＰ、ＤＢＵ(０.０２５mL、０.１６４mmol)を加え、ブロモアセトニトリル(０.０１７ｇ、０.１５mmol)を滴下した。反応混合物を１時間、室温で撹拌し、次いで水で希釈し、０.４５ミクロンシリンジフィルターで濾過した。粗製物質を次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した。カラム：XBridge C18、１９×２００mm、５μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；勾配：２５分にわたって４０〜８０％Ｂ、続いて１００％Ｂに５分維持；流速：２０mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させた。物質をさらに次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した。カラム：XBridge C18、１９×２００mm、５μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；勾配：２０分にわたって３５〜７５％Ｂ、続いて１００％Ｂに５分維持；流速：２０mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させた。２−(３−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−８−イル)アセトニトリル(０.００２１ｇ、６.４％収率)を異性体混合物として得た。最終純度決定のために、２つの分析的ＬＣ／ＭＳ注入を使用した。LC保持時間2.18分[C1]. MS(E+) m/z: 453.0 (M+H). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.95 (br d, J = 18.2 Hz, 1H), 8.73-8.64 (m, 1H), 8.69 (br s, 1H), 8.52-8.39 (m, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.62 (br d, J = 18.2 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.23 (br s, 1H), 7.01-6.88 (m, 1H), 7.05-6.84 (m, 1H), 3.34 (br s, 1H), 3.17 (s, 1H), 3.13-3.01 (m, 1H), 2.99-2.93 (m, 1H), 2.88-2.76 (m, 1H), 2.57 (s, 2H), 2.15 (s, 2H), 2.02-1.94 (m, 1H), 1.90 (br d, J = 8.2 Hz, 1H), 1.75 (br s, 4H), 1.68-1.57 (m, 1H), 1.29 (br s, 5H)
次の実施例化合物を、実施例９８１に記載する一般法により製造した。
実施例９８６
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリジン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１９.４mg、０.０５０mmol)、２−クロロピリジン(６.２mg、０.０５５mmol)、４,５−ビス(ジフェニルホスフィノ)−９,９−ジメチルキサンテン(５.８mg、１０.００μmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(４.６mg、５.００μmol)およびＣｓ２ＣＯ３(４８.９mg、０.１５０mmol)をジオキサン(０.５mL)に懸濁した。混合物を窒素ガスで５分脱気した。反応容器を密閉し、９０℃で２時間加熱した。完了後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＤＭＦに溶解し、次の条件を使用する分取ＬＣＭＳで精製した。カラム：XBridge C18、１９×２００mm、５μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸含有水；勾配：１９分にわたって１０〜５０％Ｂ、続いて１００％Ｂに５分維持；流速：２０mL／分。目的生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させて、６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリジン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン・ＴＦＡ(１０.１mg、０.０１７mmol、３５％収率)を得た。LCMS保持時間1.25 [QC-ACN-TFA-XB]. MS(ES+) m/z: 465.4 (M+H). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.81 (s, 1H), 8.63 (br d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.44-8.38 (m, 2H), 8.36 (br d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.82-7.73 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.28-7.24 (m, 1H), 7.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.12 (br d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.41 (br d, J = 11.3 Hz, 2H), 3.11-2.93 (m, 3H), 2.85 (dt, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.06-1.96 (m, 2H), 1.96-1.82 (m, 5H), 1.35 (dd, J = 16.5, 7.0 Hz, 6H)
次の実施例化合物を、実施例９８６に類似する態様で製造した。
実施例９８９
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１９.４mg、０.０５０mmol)およびＥｔ３Ｎ(０.０２１mL、０.１５０mmol)を、ＤＭＳＯ(１mL)中で混合した。次に、２−クロロピリミジン(６.９mg、０.０６０mmol)を加えた。反応バイアルを密閉し、９０℃で２時間加熱した。完了後、反応混合物を室温に冷却し、水(０.０５mL)および１mLのＤＭＳＯで希釈し、次の条件の分取ＬＣＭＳで精製した。カラム：XBridge C18、１９×２００mm、５μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；勾配：２０分にわたって４５〜１００％Ｂ、続いて１００％Ｂに１０分維持；流速：２０mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させて、６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５.０mg、１０.２μmol、２０.４％収率)を得た。LCMS保持時間1.71 [QC-ACN-TFA-XB]. MS(ES+) m/z: 466.3 (M+H)
実施例９９０
２−(４−(２−(８−アミノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド
２−(４−(２−(８−(ベンジルアミノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(０.０４０ｇ、０.０７３mmol)のメタノール(１０.０mL)溶液に、Ｐｄ／Ｃ(０.０２３ｇ、０.２１８mmol)を添加した。反応混合物を水素下、室温で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル：メタノール(１：１)で希釈し、濾過し、過剰の酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機層を蒸発させて、粗製化合物を得た。粗製物質を次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した。カラム：Waters XBridge C18、１９×１５０mm、５μm粒子；移動相Ａ：０.０５％ＴＦＡ；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配：２０分にわたって１５〜５０％Ｂ、続いて１００％Ｂに５分維持；流速：１５mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させて、２−(４−(２−(８−アミノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(７.３mg)を得た。LCMS保持時間1.44分[E]. MS(E-) m/z: 460.3 (M-H). 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.31-8.39 (m, 1 H) 8.16 (d, J = 1.47 Hz, 1 H) 7.66 (s, 1 H) 7.36 (d, J = 8.31 Hz, 1 H) 7.08 (d, J = 8.80 Hz, 1 H) 6.84-6.97 (m, 1 H) 4.26 (s, 2 H) 3.76 (d, J = 13.21 Hz, 2 H) 3.33-3.43 (m, 2 H) 3.25 (br. s., 2 H) 2.94-3.12 (m, 8 H) 2.19 (br. s., 4 H) 1.50 (d, J = 7.09 Hz, 7 H) 1.28 (br. s., 1 H)
実施例９９１
２−(４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド
中間体９９１Ａ：４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール
赤色気圧開放キャップを備えた４０mL バイアルに、２,２,２−トリクロロ酢酸(０.９０７ｇ、５.５５mmol)、トルエン(７.４０mL)およびトリエチルシラン(１.７７３mL、１１.１０mmol)を加えた。撹拌しながら、溶液を７０℃に加熱し、４−フルオロ−１Ｈ−インドール(０.５００ｇ、３.７０mmol)およびアセトン(０.３２６mL、４.４４mmol)の１mLのトルエン溶液を、シリンジから滴下した。反応混合物を撹拌し、窒素管で排気しながら、９０℃で３時間加熱した。反応混合物を５℃に冷却し、反応混合物に１Ｍ Ｋ３ＰＯ４水溶液(約４mL)および酢酸エチル(４mL)を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ(２×５mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、過剰の溶媒を蒸発除去した。得られた赤色油状物をＤＣＭ(約２mL)に溶解し、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドールを黄色液体として得た(４８３.２mg、２.６７mmol、７２.２％収率)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.97 (br s, 1H), 7.16-7.07 (m, 2H), 6.95 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.77 (ddd, J = 11.3, 7.4, 1.1 Hz, 1H), 3.38 (dt, J = 13.7, 6.8 Hz, 1H), 1.38 (dd, J = 6.8, 0.6 Hz, 6H). HPLC保持時間0.99分.方法G
中間体９９１Ｂ：４−フルオロ−３−イソプロピル−１−(トリイソプロピルシリル)−１Ｈ−インドール
４０mL バイアル中、４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール(０.４７５ｇ、２.６８mmol)をＴＨＦ(１０.７２mL)に溶解した。溶液を窒素雰囲気下、氷浴で０℃に冷却し、水素化ナトリウム(０.２１４ｇ、５.３６mmol)を、反応混合物に加えた。反応混合物を室温に温め、次いでトリイソプロピルシリルクロライド(０.８６０mL、４.０２mmol)をシリンジから滴下した。反応混合物を５０℃で１時間撹拌して、反応は完了した。反応混合物を０℃に冷却し、１Ｍ ＫＨＳＯ４(約４mL)および水(４mL)を加えて反応停止させた。酢酸エチル(４mL)を加え、相を分離した。水相を酢酸エチル(２×３mL)で抽出した。合わせた有機相を塩水(１×４mL)で抽出し、過剰の溶媒を留去した。得られた黄色油状物をＤＣＭ(約３.５mL総体積)に溶解し、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出する、２４ｇシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物４−フルオロ−３−イソプロピル−１−(トリイソプロピルシリル)−１Ｈ−インドールを透明、無色液体として得た(０.９２ｇ、２.４８mmol、９２％収率)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.24 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.03 (td, J = 8.1, 5.4 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.76 (dd, J = 11.0, 7.8 Hz, 1H), 3.36 (spt, J = 6.8 Hz, 1H), 1.36 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.16 (d, J = 7.6 Hz, 18H). LCMS MH+: 334.3. HPLC保持時間1.43分.方法G
中間体９９１Ｃ：５−ブロモ−４−フルオロ−３−イソプロピル−１−(トリイソプロピルシリル)−１Ｈ−インドール
ｓｅｃ−ブチルリチウム(２.１４４mL、３.００mmol、９０％純度)を、窒素雰囲気下、オーブン乾燥した５０mL ナスフラスコ中の４−フルオロ−３−イソプロピル−１−(トリイソプロピルシリル)−１Ｈ−インドール(０.９１０ｇ、２.７３mmol)および１,１,４,７,７−ペンタメチルジエチレントリアミン(０.５７２mL、２.７３mmol)のＴＨＦ(１３.６４mL)の−７５℃に冷却した溶液(ドライアイス／メタノール浴)液に加えた。溶液を６.５時間、−７５℃で６時間撹拌した。次に、１,２−ジブロモテトラフルオロエタン(０.３２５mL、２.７３mmol)を、反応混合物に加えた。溶液を１０分、−７５℃で撹拌し、次いで室温に昇温させた。反応は５０％進んだ。過剰の溶媒を反応混合物から蒸発させた。得られた橙色油状物をＤＣＭ(総体積約４mL)に溶解し、ヘキサンで溶出する、２４ｇシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物および残った出発インドールは共溶出した。フラクションをプールし、過剰の溶媒を留去して、５−ブロモ−４−フルオロ−３−イソプロピル−１−(トリイソプロピルシリル)−１Ｈ−インドール(１.０７ｇ、１.６８mmol、６５％収率)および４−フルオロ−３−イソプロピル−１−(トリイソプロピルシリル)−１Ｈ−インドールを、透明、無色液体の混合物として得た。混合生成物を直接次工程で使用した。LCMS MH+: 412.08. HPLC保持時間1.50分. 方法G
中間体９９１Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−１−(トリイソプロピルシリル)−１Ｈ−インドール−５−イル)−３,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート
赤色気圧開放キャップを具備し、テフロン被覆撹拌棒を備えた４０mL シンチレーションバイアル中、５−ブロモ−４−フルオロ−３−イソプロピル−１−(トリイソプロピルシリル)−１Ｈ−インドール(６５０mg、１.５７６mmol)をＴＨＦ(７８８０μl)に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチル４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(５８５mg、１.８９１mmol)、続いてリン酸三カリウム(２３６４μl、４.７３mmol)をバイアルに加えた。反応混合物を５分、窒素を溶液を通してバブリングすることにより脱気し、次いで第二世代ＸＰｈｏｓ前触媒(３１.０mg、０.０３９mmol)を、反応混合物に加えた。透明、黄色反応混合物を窒素雰囲気下に置き、６時間、撹拌しながら６０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却した。水相を除去し、過剰のＴＨＦを反応物から蒸発させた。得られた油状残留物をＤＣＭ(約４mL総体積)に溶解し、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。生成物フラクションを濃縮し、減圧して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−１−(トリイソプロピルシリル)−１Ｈ−インドール−５−イル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレートを淡黄色粘稠固体として得た(０.６５ｇ、１.１４mmol、７２.６％収率)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.18 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.99-6.94 (m, 1H), 6.92 (s, 1H), 5.90 (br s, 1H), 4.10 (br s, 2H), 3.66 (br t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.36 (spt, J = 6.8 Hz, 1H), 2.61 (br s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.35 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 1.16 (d, J = 7.6 Hz, 18H). LCMS MH+: 515.5. HPLC保持時間1.53分.方法G
中間体９９１Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−１−(トリイソプロピルシリル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
５％Ｐｄ／炭素(１００mg、１.２７１mmol)を、赤色気圧開放キャップを具備し、テフロン被覆撹拌棒を備えた２０mL シンチレーションバイアルに計り入れた。ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−１−(トリイソプロピルシリル)−１Ｈ−インドール−５−イル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(６５４.４mg、１.２７１mmol)をＭｅＯＨ(１２.７１mL)に溶解し、窒素雰囲気下、Ｐｄ／Ｃを含むバイアルに移した。ギ酸アンモニウム(４０１mg、６.３６mmol)を反応混合物に加え、バイアルを施蓋した。反応混合物を５０℃で４時間撹拌した。さらにギ酸アンモニウム(４０１mg、６.３６mmol)を反応混合物に加え、反応混合物を６０℃で３時間撹拌したが、反応完了には至らなかった。反応混合物を５０℃でさらに一夜撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、Ｐｄ／Ｃを除去した。過剰のメタノールを反応混合物から蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−１−(トリイソプロピルシリル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(６５４mg、１.２７１mmol、１００％収率、３０％純度)を透明、淡黄色油状物として得た。生成物を１Ｈ ＮＭＲで分析し、約３０％が還元体であり、７０％が出発物質アルケンであった。LCMS MH+: 517.5. HPLC保持時間1.53分.方法G
中間体９９１Ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−３,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート
２０mL シンチレーションバイアル中、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−１−(トリイソプロピルシリル)−１Ｈ−インドール−５−イル)−３,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(０.６５０ｇ、１.２６３mmol)(ピペリジンアルケンおよびピペリジンアルカンの７：３混合物)およびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド(０.６６０ｇ、２.５３mmol)をＴＨＦ(６.３１mL)に溶解した。反応混合物を１０分、室温で撹拌した。反応は、生成物アルケン(１.１５分、Ｍ＋Ｈ＋＝３５９.３)およびアルカン(１.１６分、Ｍ＋Ｈ＋＝３５９.３、３６１.３)に対応する２ピークで完了した。反応混合物を塩水および酢酸エチル(１：１、総体積約１６mL)に分配した。相を分離し、水相を酢酸エチル(２×４mL)で抽出した。合わせた有機相を塩水(２×５mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。過剰の溶媒を有機相から蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−３,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(０.４７６ｇ、１.２６３mmol)を淡黄色油状物として得た。LCMS MH+: 359.3. HPLC保持時間1.15分.方法G
中間体９９１Ｇ：ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−３,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート
５％Ｐｄ／炭素(１５０mg、１.２６４mmol)を、赤色気圧開放キャップを具備し、テフロン被覆撹拌棒を備えた２０mL シンチレーションバイアルに計り入れた。ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(４５３mg、１.２６４mmol)をＭｅＯＨ(６.３２mL)に溶解し、窒素雰囲気下、Ｐｄ／Ｃを含むバイアルに移した。ギ酸アンモニウム(７９７mg、１２.６４mmol)を反応混合物に加え、バイアルを施蓋した。反応混合物を６０℃で３０分撹拌して、反応は完了した。反応混合物をセライトで濾過して、Ｐｄ／Ｃを除去した。過剰のメタノールを反応混合物から蒸発させた。得られた黄色油状物をＤＣＭ(３mL)に溶解し、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出する２４ｇシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートを白色結晶固体として得た(３７０.３mg、１.０１７mmol、８０％収率)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.96 (br s, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.93 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.28 (br s, 2H), 3.37 (spt, J = 6.8 Hz, 1H), 3.17 (tt, J = 12.0, 3.6 Hz, 1H), 2.88 (br t, J = 11.3 Hz, 2H), 1.89-1.81 (m, 2H), 1.81-1.68 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.36 (d, J = 6.8 Hz, 6H). LCMS MH+: 361.3. HPLC保持時間1.16分.方法G
中間体９９１Ｈ：ｔｅｒｔ−ブチル５−(１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ピペリジン−４−イル)−４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
テフロン被覆撹拌棒を備えた２０mL バイアル中、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(３７０mg、１.０２６mmol)およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート(５４０μl、２.２５８mmol)をＴＨＦ(５１３２μl)に溶解した。次に、４−ジメチルアミノピリジン(１２.５４mg、０.１０３mmol)を加えた。バイアルを施蓋し、透明、淡黄色溶液を室温で２時間撹拌して、反応は完了した。過剰の溶媒を反応混合物から蒸発させた。残留物をＤＣＭ(約２mL)に溶解し、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出する２４ｇシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル５−(１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ピペリジン−４−イル)−４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートを白色泡状物として得た(４.５７ｇ、０.９８mmol、９９％収率)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.85 (br s, 1H), 7.28 (br s, 1H), 7.12 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 3.29 (spt, J = 6.8 Hz, 1H), 3.14 (tt, J = 12.0, 3.5 Hz, 1H), 2.87 (br t, J = 11.4 Hz, 2H), 1.88-1.79 (m, 2H), 1.51 (s, 9H), 1.34 (d, J = 6.8 Hz, 6H). LCMS MH+: 461.4. HPLC保持時間1.36分.方法G
中間体９９１Ｉ：ｔｅｒｔ−ブチル５−(１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ピペリジン−４−イル)−４−フルオロ−３−イソプロピル−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
テフロン被覆撹拌棒を備えた２０mL バイアル中、ｔｅｒｔ−ブチル５−(１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ピペリジン−４−イル)−４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート(４５６.７mg、０.９９２mmol)および２−イソプロポキシ−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン(３２４μl、１.５８７mmol)をＴＨＦ(７９３３μl)に溶解した。バイアルを、窒素雰囲気下、−２０℃(ドライアイス／ＮＭＰ浴)に冷却した。リチウムジイソプロピルアミド(９９２μl、１.９８３mmol)を、約５分にわたりバイアルに滴下した(セプタム付キャップからシリンジにより)。反応混合物を−２０℃で１時間撹拌し、次いで０℃までゆっくり温めた。大部分の出発物質(約７５％)が生成物に変換した。反応混合物を１０℃に温め、次いで１Ｍ ＫＨＳＯ４(５mL)を加えて反応を停止させた。得られた混合物をＥｔＯＡｃ(２×３mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水(２×３mL)で洗浄し、過剰の溶媒を蒸発除去した。残留物をＤＣＭ(２mL)に溶解し、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出する２４ｇシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル５−(１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ピペリジン−４−イル)−４−フルオロ−３−イソプロピル−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートを白色固体として得た(４６８.９mg、０.７２mmol、７２.６％収率、９０％純度)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.61 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.4, 7.1 Hz, 1H), 4.28 (br s, 2H), 3.35-3.26 (m, 1H), 3.14 (br s, 1H), 2.87 (br t, J = 11.9 Hz, 2H), 1.88-1.81 (m, 2H), 1.71 (br s, 2H), 1.67 (s, 9H), 1.44 (s, 12H). LCMS MH+-56: 531.4. HPLC保持時間1.39分.方法G
中間体９９１Ｊ：ｔｅｒｔ−ブチル５−(１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ピペリジン−４−イル)−２−(８−エチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル５−(１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ピペリジン−４−イル)−４−フルオロ−３−イソプロピル−２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート(１００mg、０.１７０mmol)および６−ブロモ−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２.８mg、０.１８８mmol)を赤色気圧開放キャップを具備し、テフロン被覆撹拌棒を備えた１ドラムバイアルに計り入れた。ＴＨＦ(８５２μl)およびリン酸三カリウム(１７０μl、０.５１１mmol)をバイアルに加え、反応混合物を３分、窒素でバブリングすることにより脱気した。第二世代ＸＰｈｏｓ前触媒(４.０２mg、５.１１μmol)をバイアルに加え、反応混合物を窒素雰囲気下に置き、６０℃で一夜撹拌して、反応は完了した。水相を除去し、過剰の溶媒を有機相から蒸発させた。得られた橙色残留物をＤＣＭ(約３mL)に溶解し、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出する１２ｇシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル５−(１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ピペリジン−４−イル)−４−フルオロ−３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートを、濁った無色ガラス状物として得た(１００.７mg、０.１２４mmol、７２.９％収率、７５％純度)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.36 (s, 1H), 8.22 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.23 (dd, J = 8.6, 7.2 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 4.39-4.22 (m, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.19 (tt, J = 12.0, 3.3 Hz, 1H), 2.99 (dtd, J = 14.1, 7.0, 3.0 Hz, 1H), 2.88 (br t, J = 11.2 Hz, 2H), 1.91-1.82 (m, 2H), 1.74 (br dd, J = 12.5, 3.8 Hz, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.24 (d, J = 2.0 Hz, 15H). LCMS MH+: 608.6. HPLC保持時間1.22分.方法G
実施例９９１：
ｔｅｒｔ−ブチル５−(１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ピペリジン−４−イル)−４−フルオロ−３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート(２５mg、０.０４１mmol)を、１ドラムバイアル中、３０分２：１ トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン(１.２mL、０.０４１mmol)と反応させることによりＢｏｃ脱保護した。トルエン(約０.１５mL)を添加し、過剰の溶媒を反応混合物から蒸発させた。得られた残留物を２−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１０.００mg、０.０８２mmol)および炭酸カリウム(２８.４mg、０.２０６mmol)と、ＮＭＰ(０.４１１mL)中、２２℃で１.５時間撹拌したが、反応は終了しなかった。反応混合物を週末の間、２２℃で撹拌して反応を完了させた。反応混合物を水および酢酸エチル(３mL総体積)に分配し、水相を酢酸エチル(２×１mL)で抽出した。合併した有機抽出物から過剰の溶媒を蒸発させた。ＤＭＦ(約１.５mL)を得られた残留物に加えた。粗製物質を次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した。カラム：XBridge C18、１９×２００mm、５μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；勾配：２０分にわたって１５〜５５％Ｂ、続いて１００％Ｂに４分維持；流速：２０mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させて、２−(４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(８.５mg、０.０１７mmol、４２.１％収率)を得た。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.44 (br s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.54-8.47 (m, 1H), 7.18 (br d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.09 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.30 (br s, 1H), 3.17 (s, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.01-2.88 (m, 3H), 2.88-2.78 (m, 3H), 2.20 (br t, J = 10.5 Hz, 3H), 1.83-1.75 (m, 3H), 1.73 (br s, 4H), 1.36 (br d, J = 6.4 Hz, 6H). LCMS MH+: 493. HPLC保持時間1.30分.方法QC-ACN-AA-XB
次の実施例化合物を、実施例９９１に記載に類似する態様で製造した。
実施例９９４
４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシミドアミド
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５.７７mg、０.０４２mmol)を、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシミドアミド(５.８１mg、０.０５３mmol)およびＤＩＰＥＡ(０.０３７mL、０.２１１mmol)と、ＤＭＦ(０.４２２mL)中、７５℃で８時間撹拌した。ＤＭＦ(１mL)を反応混合物に加え、反応混合物を次の条件の分取ＬＣ／ＭＳで精製した。カラム：XBridge C18、１９×２００mm、５μm粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：１０mM 酢酸アンモニウム含有水；勾配：１９分にわたって１５〜５５％Ｂ、続いて１００％Ｂに５分維持；流速：２０mL／分。生成物含有フラクションを合わせ、遠心蒸発により乾燥させて、４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシミドアミド(８.４mg、０.０１９mmol、４５.０％収率)を得た。LCMS MH+: 416.2 HPLC保持時間1.23分.方法QC-ACN-AA-XB. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.29 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.33-7.33 (m, 1H), 7.31 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.11 (br d, J = 8.1 Hz, 1H), 2.99-2.88 (m, 3H), 2.79 (s, 2H), 2.77-2.70 (m, 1H), 2.16-2.06 (m, 1H), 1.74-1.64 (m, 2H), 1.51 (s, 4H), 1.50-1.40 (m, 2H), 1.08-0.98 (m, 6H)
生物学的アッセイ
本発明の化合物の薬理学的性質は、多数の生物学的アッセイにより確認され得る。次の生物学的アッセイ例を、本発明の化合物で実施した。
ＴＬＲ７／８／９阻害レポーターアッセイ
ヒトＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９受容体を過発現するＨＥＫ−ＢｌｕｅTM−細胞(Invivogen)を、５つのＮＦ−κＢおよびＡＰ−１結合部位に融合したＩＦＮ−β最小プロモーター制御下、誘発性ＳＥＡＰ(分泌型胚アルカリホスファターゼ)レポーター遺伝子を使用するこれらの受容体の阻害剤のスクリーニングに使用した。すなわち、細胞をGreiner 384ウェルプレート(ＴＬＲ７については１５０００細胞／ウェル、ＴＬＲ８については２０,０００細胞／ウェルおよびＴＬＲ９については２５,０００細胞／ウェル)に播種し、次いで試験化合物でＤＭＳＯ中処理して、０.０５nM〜５０μMの最終用量応答濃度範囲を得た。室温で３０分、化合物前処理後、細胞をＴＬＲ７リガンド(７.５μM最終濃度のガーディキモド)、ＴＬＲ８リガンド(１５.９μM最終濃度のＲ８４８)またはＴＬＲ９リガンド(５nM最終濃度のＯＤＮ２００６)で刺激して、ＳＥＡＰ産生を誘発するＮＦ−κＢおよびＡＰ−１を活性化させる。３７℃、５％ＣＯ２で２２時間インキュベーション後、ＳＥＡＰレベルを、ＳＥＡＰの検出を可能とする細胞培養培地であるＨＥＫ−ＢｌｕｅTM検出試薬(Invivogen)を製造者の仕様に従い添加して、決定する。パーセント阻害を、アゴニストに加えてＤＭＳＯ単独で処理したウェルに存在するＨＥＫ−Ｂｌｕｅシグナルの％減少を、既知阻害剤で処理したウェルと比較により決定する。
阻害データ
インビボマウスＴＬＲ７ ＰＤモデル：
成熟雄Ｃ５７ＢＬ／６マウスを本実験に使用した。マウス(７〜１０／群)を、体重に基づき異なる処置群に無作為化した。各処置群のマウスに、媒体または試験化合物を経口投与した。媒体または試験化合物経口投与３０分後、マウスにＴＬＲ７ ＰＤモデルについてガーディキモドの腹腔内注射によりチャレンジした。ガーディキモド注射９０分後、マウスをイソフルラン麻酔下採血し、血漿ＩＬ−６およびＩＦＮ−アルファレベルを、市販ＥＬＩＳＡキット(BD Biosciences, PBL Life Sciences)を使用して推定した。実験の最後に、平均サイトカインデータをプロットし、一元配置ＡＮＯＶＡとダネット検定を実施して、試験化合物処置群対媒体対照群の有意差を計算した。サイトカイン誘発のパーセント阻害を、試験化合物処置群対媒体対照群で計算した。各試験化合物の複数試験のデータを表２８に示す。
全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)のＮＺＢ／Ｗモデル：
雌性ＮＺＢ／Ｗマウスを、抗ｄｓＤＮＡ抗体力価および尿中ＮＧＡＬ(好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン)に基づき、スクリーニングし、無作為化した。マウスを、媒体または試験化合物で１日１回、２４週、経口処置した。疾患重症度に対する試験化合物の効果を、タンパク尿、尿中ＮＧＡＬ、尿中ＴＩＭＰ１、血中尿素窒素(ＢＵＮ)、抗ｄｓＤＮＡ Ａｂ力価、抗ｓｍＲＮＰ Ａｂ力価ならびにＩＬ１０およびＩＬ１２ｐ４０の血漿レベルを含むエンドポイントの測定により評価した。ＢＵＮの場合、絶対的増加を、処置開始前に概算したＢＵＮ値を処置完了後概算したＢＵＮ値から減算することにより測定した。実験の最後に、全マウスをＣＯ２窒息により屠殺し、腎臓サンプルを組織学に付した。試験化合物処置群対媒体対照群の有意差を計算するために、一元配置ＡＮＯＶＡとダネット検定を実施した。疾患重症度のパーセント減少を各パラメータについて、試験化合物処置群対媒体対照群で計算した。累積疾患スコアおよび累積疾患スコアのパーセント減少を、タンパク尿、尿中ＮＧＡＬ、抗ｄｓＤＮＡ Ａｂ力価および抗ｓｍ Ａｂ力価の平均阻害を考慮して計算し、疾患進行の重症度全体に対する影響を反映させた。各試験化合物での複数試験のデータを表３０に示す。

Claims (15)

  1. 式(Ｉ)
    〔式中、
    Ｒ１はＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｚ＝ＣＨ２、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＨ２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)またはテトラヒドロピラニルであり；
    各Ｒ２は独立してハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２ ＋、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘ(ＣＨ２−シクロプロピル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ−オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたは−Ｃ(Ｏ)(チアゾリル)であり；
    Ｒ３は次の
    (ａ)−Ｌ１−Ａ；または
    (ｂ)Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｘＲｘＣＲｘ(ＯＨ)ＣＲｘ＝ＣＲｘＲｘ、−Ｃ＝Ｎ(ＮＲｘＲｘ)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｎ((ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル))２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)(Ｃ３−６シクロアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ
    であり；
    Ｌ１は結合、−(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−(ＣＲｘＲｘ)２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−１−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−４−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＨＳ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)ＣＲｘＲｘ−、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２−または−Ｓ(Ｏ)２−
    であり；
    Ａは２−オキサ−６−アザスピロ[３,３]ヘプタニル、４−オキサスピロ[２.５]オクタニル、７−アザスピロ[３.５]ノナニル、８−アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、８−オキサ−３−アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、９−アザビシクロ[３.３.１]ノナニル、アダマンタニル、アゼパニル、アゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジアゼパニル、ジヒドロイノニル、ジヒドロピリミジノニル、ジオキサニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドチアゾリジニル、ジオキシドチオモルホリニル、ジオキソイソチアゾリジニル、ジオキシドチアジナニル、ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾリジノニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、モルホリニル、モルホリノニル、ナフタレニル、オクタヒドロシクロペンタ[ｂ]ピラニル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｂ]ピリジニル、オキサゾリジノニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリダジノニル、ピリジノニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、キノリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、トリアゾロニルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；
    Ｌ２は結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；
    Ｒａは次の
    (ａ)Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｏ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−５アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)；
    (ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)(ここで、各シクロアルキルは−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)から独立して選択される０〜２置換基で置換されている)；または
    (ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１、−ＮＲｘＡ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＡ１(ここで、Ａ１はフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基で置換されている)
    であり；
    各Ｒｂは独立してＦ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であり；
    各Ｒｘは独立してＨまたは−ＣＨ３であり；
    各Ｒｙは独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり；
    ＲｚはＨ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルであり；
    各Ｒ４は独立してＦ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３であり；または同じ炭素原子に結合する２個のＲ４は＝Ｏを形成し；またはｍが少なくとも２であるとき、ピペリジニル環の窒素原子に隣接する異なる炭素原子に各々結合する２個のＲ４は−ＣＨ２ＣＨ２−架橋を形成でき；
    各Ｒ５は独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキルまたは−ＯＣＨ３であり；
    ｍは０、１、２、３または４であり；
    ｎは０、１または２であり；
    ｐは０、１、２、３または４である。〕
    の化合物またはその塩。
  2. Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルであり；
    各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−２フルオロアルコキシ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘ(ＣＨ２−シクロプロピル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ−オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたは−Ｃ(Ｏ)(チアゾリル)であり；
    Ｒ３が次の
    (ａ)−Ｌ１−Ａ；または
    (ｂ)Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、−Ｃ＝Ｎ(ＮＲｘＲｘ)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(ＣＨ２)１−２ＨＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−２シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｃ１−２アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ
    であり；
    Ｌ１が結合、−ＣＲｘＲｘ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ−または−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−であり；
    Ａがアゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゾリル、２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルおよびトリアゾリルから選択される環であり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；
    Ｌ２が結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；
    Ｒａが次の
    (ａ)Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨ２、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｏ(Ｃ１−２フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)；
    (ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)(ここで、各シクロアルキルが−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)から独立して選択される０〜２置換基で置換されている)；または
    (ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＨＡ１(ここで、Ａ１がフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基で置換されている)
    であり；
    Ｒ５がＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３であり；
    各Ｒｂが独立して−ＣＨ３または−ＣＦ３であり；
    各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３であり；
    各Ｒｙが独立してＨまたはＣ１−５アルキルであり；
    ｍが０、１または２であり；
    ｎが０または１であり；
    ｐが０、１または２である、
    請求項１に記載の化合物またはその塩。
  3. Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨＦ２であり；
    各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＣＨＦ２、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＮＨ(ＣＨ２ＣＦ３)、−ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＮＨＣＨ２(フェニル)、−ＮＨＳ(Ｏ)２(シクロプロピル)、シクロプロピル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニルまたはメチルピペラジニルであり；
    Ｒ３がＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ２−５ヒドロキシアルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ＝Ｎ(ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＮ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｆ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＦ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｆ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピペラジノニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピペラジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピリミジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(テトラヒドロピラニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(テトラゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(チアゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(アゼパニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ジオキソチオモルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(モルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピペリジノニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジノニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)(オキセタニル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ピロリジニル、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(シクロブチル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(オキセタニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(シクロペンチル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(シクロプロピル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(テトラヒドロフラニル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(シクロプロピル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(シクロヘキシル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(テトラヒドロフラニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２(ピペリジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２(ピ
    ロリジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(モルホリニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(ピペラジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(ピペリジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル))、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ジオキソチオモルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(イミダゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(モルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ピペラジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)、−ＣＨ２(シクロプロピル)、−ＣＨ２(ジオキソテトラヒドロチオピラニル)、−ＣＨ２(イミダゾリル)、−ＣＨ２(イソオキサゾリル)、−ＣＨ２(モルホリニル)、−ＣＨ２(オキサジアゾリル)、−ＣＨ２(オキサゾリル)、−ＣＨ２(オキセタニル)、−ＣＨ２(フェニル)、−ＣＨ２(ピラジニル)、−ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２(ピリダジニル)、−ＣＨ２(ピリミジニル)、−ＣＨ２(テトラゾリル)、−ＣＨ２(チアジアゾリル)、−ＣＨ２(チアゾリル)、−ＣＨ２(トリアゾロニル)、−ＣＨ２(トリアゾリル)、−ＣＨ(ＣＨ３)(ピラゾリル)、−ＣＨ(ＣＨ３)(ピリダジニル)、−ＣＨ(ＣＨ３)(ピリミジニル)、−ＣＨ２ＣＨ２(ジオキソイソチアゾリジニル)、−ＣＨ(ＣＮ)(オキセタニル)、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(モルホリニル)、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(モルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアジアジナニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアゾリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキソチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペラジノニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペラジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピロリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(テトラヒドロフラニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(テトラヒドロピラニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２(シクロペンチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２(オキセタニル))、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロブチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(オキセタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(テトラヒドロピラニル)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(モルホリニル)または−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(フェニル)であり；
    ｍが０、１、２または３であり；
    ｎが０であり；
    ｐが０、１または２である、
    請求項１に記載の化合物またはその塩。
  4. Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；
    各Ｒ２が独立して−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＨ３であり；
    Ｒ３がＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロブチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(メチルオキセタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、−ＣＨ２(オキサゾリル)、−ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２(テトラゾリル)、−ＣＨ２(トリアゾリル)、−ＣＨ２(メチルトリアゾリル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアジアジナニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(モルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(メトキシエチルピペラジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピロリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルシクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルオキセタニル)または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(モルホリニル)であり；
    ｍが０であり；
    ｎが０であり；そして
    ｐが０、１または２である、
    請求項１に記載の化合物またはその塩。
  5. Ｒ３が−Ｌ１−Ａである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  6. Ｒ３がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｘＲｘＣＲｘ(ＯＨ)ＣＲｘ＝ＣＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙである、
    請求項１に記載の化合物またはその塩。
  7. Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；
    各Ｒ２が独立して−ＣＨ３または−ＯＣＨ３から選択され；
    Ｒ３がＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３であり；
    ｍが０であり；
    ｎが０であり；そして
    ｐが１または２である、
    請求項１に記載の化合物またはその塩。
  8. Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；
    各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３または−ＣＦ３から選択され；
    Ｒ３が−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３であり；
    ｍが０であり；
    ｎが０であり；そして
    ｐが１または２である、
    請求項１に記載の化合物またはその塩。
  9. 化合物が
    である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  10. 化合物が
    である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  11. 化合物が
    である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  12. 化合物が
    である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  13. 請求項１〜１２の何れかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
  14. 自己免疫性疾患または慢性炎症性疾患の処置における治療において使用するための、請求項１〜１２の何れかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩またはその薬学的に許容される塩。
  15. 該自己免疫性疾患または慢性炎症性疾患が全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)、リウマチ性関節炎、多発性硬化症(ＭＳ)およびシェーグレン症候群からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
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