TW201805285A - 經[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶基取代之吲哚化合物 - Google Patents

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Abstract

本文揭示式(I)化合物
Figure TW201805285A_A0001
(I) 或其鹽，其中R1、R2、R3、R4、R5、m、n及p定義於本文中。亦揭示使用該等化合物作為經由類鐸(Toll-like)受體7或8或9之信號傳導之抑制劑的方法，及包含該等化合物之醫藥組合物。該等化合物可用於治療發炎及自體免疫疾病。

Description

經[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶基取代之吲哚化合物
本發明概言之係關於經[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶基取代之吲哚化合物，其可用作經由類鐸(Toll-like)受體7、8或9 (TLR7、TLR8、TLR9)或其組合之信號傳導之抑制劑。本文提供經[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶基取代之吲哚化合物、包含該等化合物之組合物及其使用方法。本發明進一步係關於可用於治療與TLR調節相關之病況(例如反應及自體免疫疾病)之含有至少一種本發明化合物之醫藥組合物及抑制哺乳動物之TLR之活性之方法。
鐸/IL-1受體家族成員係發炎及宿主抗性之重要調控者。類鐸樣受體家族識別源自傳染性生物體(包括細菌、真菌、寄生蟲及病毒)之分子模式(綜述於Kawai, T.等人，Nature Immunol. , 11:373-384 (2010)中)。結合至該受體之配體誘導承接分子之二聚並將其募集至該受體中稱為鐸/IL-1受體(TIR)結構域之保守細胞質基序。除TLR3以外，所有TLR均募集承接分子MyD88。IL-1受體家族亦含有細胞質TIR基序並在配體結合時招募MyD88 (綜述於Sims, J.E.等人，Nature Rev. Immunol. , 10:89 - 102 (2010)中)。 類鐸受體(TLR)係參與一線防禦之進化上保守、跨膜先天免疫受體之家族。作為模式識別受體，TLR保護抵抗由病原體相關分子模式(PAMP)活化之外來分子，或保護免於由危險相關分子模式(DAMP)活化之受損組織。已鑑別出總共13個跨越細胞表面或胞內體室之TLR家族成員，10個於人類中。TLR7-9係其中定位於胞內體並對單鏈RNA (TLR7及TLR8)或含有胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤(CpG)基序之未甲基化單鏈DNA (TLR9)有反應之集合。 TLR7/8/9之活化可起始多種發炎反應(細胞介素產生、B細胞活化及IgG產生、I型干擾素反應)。在自體免疫病症之情形下，TLR7/8/9之異常持續活化導致疾病狀態惡化。而已顯示小鼠中TLR7之過表現加劇自體免疫疾病，發現小鼠中TLR7之基因敲除保護抵抗狼瘡易發性MRL/lpr小鼠中之疾病。TLR7及9之雙重基因敲除顯示進一步增強之保護。 由於多種病況可受益於涉及調節細胞介素、IFN產生及B細胞活性之處理，因此立即明瞭，能調節TLR7及/或TLR8及/或TLR9之新化合物及使用該等化合物之方法可為各種各樣的患者提供顯著治療益處。 本發明係關於發現可為經由TLR7/8/9之信號傳導之有效抑制劑之新一類經[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶基取代之吲哚化合物。提供該等化合物以用作具有對其可藥性重要之期望穩定性、生物利用度、治療指數及毒性值的醫藥物。
本發明提供可用作經由類鐸受體7、8或9之信號傳導之抑制劑且可用於治療增生性疾病、過敏性疾病、自體免疫疾病及發炎性疾病之式(I)化合物或其立體異構物、互變異構物、醫藥上可接受之鹽、溶劑合物或前藥。 本發明亦提供醫藥組合物，其包含醫藥上可接受之載劑及本發明化合物或其立體異構物、互變異構物、醫藥上可接受之鹽、溶劑合物或前藥中之至少一者。 本發明亦提供抑制類鐸受體7、8或9之方法，其包含向需要該治療之宿主投與治療有效量之本發明化合物或其立體異構物、互變異構物、醫藥上可接受之鹽、溶劑合物或前藥中之至少一者。 本發明亦提供治療增生性疾病、代謝性疾病、過敏性疾病、自體免疫疾病及發炎性疾病之方法，其包含向需要該治療之宿主投與治療有效量之本發明化合物或其立體異構物、互變異構物、醫藥上可接受之鹽、溶劑合物或前藥中之至少一者。 本發明亦提供治療與類鐸受體7、8或9活性相關之疾病或病症之方法，該方法包含向有需要之哺乳動物投與式(I)化合物或其鹽、溶劑合物及前藥中之至少一者。 本發明亦提供用於製備式(I)化合物(包括其鹽、溶劑合物及前藥)之方法及中間體。 本發明亦提供式(I)化合物或其鹽、溶劑合物及前藥中之至少一者，其用於療法中。 本發明亦提供式(I)化合物或其鹽、溶劑合物及前藥中之至少一者之用途，其用於製造用於治療或預防類鐸受體7、8或9相關病況(例如過敏性疾病、自體免疫疾病、發炎性疾病及增生性疾病)之藥劑。 式(I)化合物及包含式(I)化合物之組合物可用於治療、預防或治癒各種類鐸受體7、8或9相關病況。包含該等化合物之醫藥組合物可用於治療、預防多種治療領域中之疾病或病況(例如過敏性疾病、自體免疫疾病、發炎性疾病及增生性疾病)或減緩其進展。 隨著本揭示內容繼續，將以展開形式闡述本發明之該等及其他特徵。
本發明之第一態樣提供至少一種式(I)化合物：
Figure TW201805285AD00001
(I) 或其鹽，其中： R1 係H、Cl、-CN、C1-4 烷基、C1-3 氟烷基、C1-3 羥基-氟烷基、-CRz =CH2 、C3-6 環烷基、-CH2 (C3-6 環烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)或四氫吡喃基； 每一R2 皆獨立地係鹵基、-CN、-OH、-NO2 + 、C1-3 烷基、-CD3 、C1-2 氟烷基、C1-2 氰基烷基、C1-3 羥基烷基、C1-3 胺基烷基、-O(CH2 )1-2 OH、-(CH2 )0-4 O(C1-4 烷基)、C1-3 氟烷氧基、-(CH2 )1-4 O(C1-3 烷基)、-O(CH2 )1-2 OC(O)(C1-3 烷基)、-O(CH2 )1-2 NRx Rx 、-C(O)O(C1-3 烷基)、-C(O)NRy Ry 、-NRy Ry 、-NRy (C1-3 氟烷基)、-NRy (C1-4 羥基烷基)、-NRx CH2 (苯基)、-NRx S(O)2 (C3-6 環烷基)、-NRx C(O)(C1-3 烷基)、-NRx (CH2 -環丙基)、C3-6 環烷基、嗎啉基、二側氧基硫嗎啉基、甲基六氫吡啶基、甲基六氫吡嗪基、胺基-噁二唑基、咪唑基、三唑基或-C(O)(噻唑基)； R3 係： (a) -L1 -A；或 (b) H、C1-6 烷基、C1-3 氟烷基、C1-3 氰基烷基、C1-6 羥基烷基、C1-3 羥基-氟烷基、-CRx Rx CRx (OH)CRx =CRx Rx 、-C=N(NRx Rx )、-(CRx Rx )1-4 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-4 O(CRx Rx )1-3 O(C1-3 烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 S(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-3 C(O)OC(CH3 )3 、-(CRx Rx )0-3 NRx Ry 、-(CRx Rx )0-3 NRx (C1-4 羥基烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 NRx Ry 、-C(O)H、-C(O)(C1-6 烷基)、-C(O)(C1-4 羥基烷基)、-C(O)(C1-3 氟烷基)、-C(O)(C1-3 氯烷基)、-C(O)(C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )0-3 C(O)OH、-C(O)(CH2 )0-2 O(C1-4 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 O(CRx Rx )1-2 O(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 O(CRx Rx )1-2 NRy Ry 、-C(O)CRx Rx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx NRx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx OC(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRy (C1-6 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (C1-3 氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-5 羥基-氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx ((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))、-C(O)(CRx Rx )0-2 N((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))2 、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CRx Rx )1-3 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx C(O)NRx Rx 、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-3 N((CH2 )0-1 C(O)(C1-3 烷基))2 、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CH2 )1-2 C(O)NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )1-3 C(O)NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )1-3 S(O)2 NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CHRy (CH2 OH))、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy Ry 、-CH(CN)C(O)NRy Ry 、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氟烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-4 羥基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx CH(C1-4 烷基)(C1-3 羥基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx CH(C1-3 羥基烷基)(C3-6 環烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 C(O)NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 S(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 S(O)2 OH、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)N(CH2 CH3 )(CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CRx Rx )0-3 S(O)2 (C1-4 烷基)、-(CH2 )0-2 S(O)2 (C1-3 氟烷基)、-(CRx Rx )0-2 S(O)2 NRy Ry 、-(CRx Rx )0-2 NRx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRy Ry 或-C(O)C(O)NRy (CRx Rx )1-2 NRy Ry ； L1 係鍵、-(CRx Rx )1-2 -、-(CRx Rx )1-2 CRx (OH)-、-(CRx Rx )1-2 O-、-CRx Rx C(O)-、-(CRx Rx )2 NRx (CRx Rx )0-1 -、-CRx Rx C(O)NRx (CRx Rx )0-4 -、-C(O)(CRx Rx )0-3 -、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CRx Rx )0-2 -、-C(O)(CRx Rx )0-2 N(C1-2 羥基烷基)(CRx Rx )0-2 -、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CRx Rx )1-2 CRx (OH)-、-C(O)(CRx Rx )1-2 C(O)NRx -、-(CRx Rx )0-2 C(O)NRx (CRx Rx )1-2 CRx (OH)-、-(CRx Rx )0-2 C(O)N(C1-2 羥基烷基)(CRx Rx )1-2 -、-C(O)(CRx Rx )0-1 O-、-C(O)(CRx Rx )1-2 NHS(O)2 -、-C(O)CRx (NH2 )CRx Rx -、-C(O)C(O)(CRx Rx )0-2 -、-C(O)NRx (CRx Rx )1-2 -或-S(O)2 -； A係2-氧雜-6-氮雜螺[3,3]庚基、4-氧雜螺[2.5]辛基、7-氮雜螺[3.5]壬基、8-氮雜二環[3.2.1]辛基、8-氧雜-3-氮雜二環[3.2.1]辛基、9-氮雜二環[3.3.1]壬基、金剛烷基、氮雜環庚基、氮雜環丁基、C3-6 環烷基、二氮雜環庚基、二氫異壬基(dihydroinonyl)、二氫嘧啶酮基、二噁烷基、二側氧基噻二嗪烷基、二側氧基噻唑啶基、二側氧基硫嗎啉基、二側氧基異噻唑啶基、二側氧基噻嗪烷基、二側氧基四氫噻吩基、二側氧基四氫噻喃基、二側氧基硫嗎啉基、呋喃基、咪唑基、咪唑啶酮基、吲哚基、異喹啉基、異噁唑基、嗎啉基、嗎啉酮基、萘基、八氫環戊并[b]吡喃基、八氫吡咯并[3,4-b]吡啶基、噁唑啶酮基、噁二唑基、噁唑基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡啶基、六氫吡啶酮基、六氫吡嗪基、六氫吡嗪酮基、吡嗪基、吡唑基、嗒嗪基、嗒嗪酮基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶酮基、吡咯啶基、吡咯基、喹啉基、喹嗪酮基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、三唑酮基或三唑基，其各自經-L2 -Ra 及0至4個Rb 取代； L2 係鍵或-CRx Rx -； Ra 係： (a) H、F、Cl、-CN、-OH、C1-6 烷基、C1-3 氟烷基、C1-5 羥基烷基、-(CH2 )0-4 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 S(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NHC(O)O(C1-4 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NRy Ry 、-(CRx Rx )1-3 C(O)NRy Ry 、-O(C1-3 氟烷基)、-S(O)2 NRx Rx 、-O(CRx Rx )1-3 NRx Rx 、-NHS(O)2 (C1-3 烷基)、-NRx Rx 、-NRx (C1-4 烷基)、-NRx C(O)(C1-4 烷基)、-(CRx Rx )0-3 C(O)OH、-C(O)(C1-5 烷基)、-C(O)(C1-3 氟烷基)、-C(O)O(C1-4 烷基)、-C(O)NH(C1-3 氰基烷基)、-C(O)NRy Ry 、-C(O)NRx CH2 C(O)NRx Rx 或-C(O)NRx CH2 CH2 NHC(O)(C1-3 烷基)； (b) C3-6 環烷基或-C(O)NH(C3-6 環烷基)，其中每一環烷基皆經0至2個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、C1-3 氟烷基及-C(O)O(C1-3 烷基)；或 (c) A1 、-CH2 A1 、-C(O)A1 、-NRx A1 或-C(O)NRx A1 ，其中A1 係呋喃基、咪唑基、吲哚基、異噁唑基、嗎啉基、八氫吡咯并[3,4-c]吡咯基、噁唑基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基或三唑基，其各自經0至3個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、-C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)、-NRx Rx 、苯基、三氟甲基-苯基、-CH2 (溴苯基)及-CH2 CH2 (吡咯啶基)； 每一Rb 皆獨立地係F、-OH、-CH3 、-CF3 或-OCH3 ； 每一Rx 皆獨立地係H或-CH3 ； 每一Ry 皆獨立地係H或C1-6 烷基； Rz 係H、C1-2 烷基或C1-2 氟烷基； 每一R4 皆獨立地係F、-OH、C1-2 烷基或-OCH3 ；或連接至同一碳原子之兩個R4 形成=O；或其中在m係至少2時，各自連接至六氫吡啶基環中毗鄰氮原子之不同碳原子的兩個R4 可形成-CH2 CH2 -橋； 每一R5 皆獨立地係F、Cl、-CN、C1-2 烷基、C1-2 氟烷基或-OCH3 ； m係0、1、2、3或4； n係0、1或2；且 p係0、1、2、3或4。 本發明之第二態樣提供至少一種式(I)化合物或其鹽：其中 R1 係H、Cl、-CN、C1-4 烷基、C1-3 氟烷基、C1-3 羥基-氟烷基、-CRz =CH2 、C3-6 環烷基、-CH2 (C3-6 環烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)或四氫吡喃基； 每一R2 皆獨立地係鹵基、-CN、-OH、-NO2 + 、C1-3 烷基、C1-2 氟烷基、C1-3 羥基烷基、C1-3 胺基烷基、-(CH2 )0-4 O(C1-3 烷基)、C1-3 氟烷氧基、C2-4 烷氧基烷氧基、-O(CH2 )1-2 NRx Rx 、-C(O)O(C1-3 烷基)、-C(O)NRy Ry 、-NRy Ry 、-NRx C(O)(C1-3 烷基)、-NRx (CH2 -環丙基)、C3-6 環烷基、甲基六氫吡啶基、甲基六氫吡嗪基、胺基-噁二唑基、咪唑基、三唑基或-C(O)(噻唑基)； R3 係： (a) -L1 -A；或 (b) H、C1-6 烷基、C1-3 氟烷基、C1-3 氰基烷基、C1-6 羥基烷基、C1-3 羥基-氟烷基、-CRx Rx CRx (OH)CRx =CRx Rx 、-(CRx Rx )1-4 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-4 O(CRx Rx )1-3 O(C1-3 烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 S(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-3 C(O)OC(CH3 )3 、-(CRx Rx )0-3 NRx Ry 、-(CRx Rx )0-3 NRx (C1-4 羥基烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 NRx Ry 、-C(O)H、-C(O)(C1-6 烷基)、-C(O)(C1-3 羥基烷基)、-C(O)(C1-3 氟烷基)、-C(O)(C1-3 氯烷基)、-C(O)(C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )0-3 C(O)OH、-C(O)(CH2 )0-2 O(C1-4 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 O(CRx Rx )1-2 O(C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx NRx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx OC(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRy (C1-6 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-3 氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-5 羥基-氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx ((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx C(O)NRx Rx 、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 C(O)NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )1-3 C(O)NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CHRy (CH2 OH))、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy Ry 、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氟烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-4 羥基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx CH(C1-4 烷基)(C1-3 羥基烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 C(O)NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 S(O)2 OH、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)N(CH2 CH3 )(CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CH2 )0-2 S(O)2 (C1-4 烷基)、-(CH2 )0-2 S(O)2 (C1-3 氟烷基)、-(CH2 )0-2 S(O)2 NRx Rx 、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRy Ry 或-C(O)C(O)NRy (CRx Rx )1-2 NRy Ry ； L1 係鍵、-(CRx Rx )1-2 -、-(CRx Rx )1-2 CRx (OH)-、-(CRx Rx )1-2 O-、-CRx Rx C(O)-、-(CRx Rx )2 NRx (CRx Rx )0-1 -、-CRx Rx C(O)NRx (CRx Rx )0-4 -、-C(O)(CRx Rx )0-3 -、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CRx Rx )0-2 -、-C(O)(CRx Rx )0-2 N(C1-2 羥基烷基)(CRx Rx )0-2 -、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CRx Rx )1-2 CRx (OH)-、-C(O)(CRx Rx )1-2 C(O)NRx -、-(CRx Rx )0-2 C(O)NRx (CRx Rx )1-2 CRx (OH)-、-(CRx Rx )0-2 C(O)N(C1-2 羥基烷基)(CRx Rx )1-2 -、-C(O)(CRx Rx )0-1 O-、-C(O)(CRx Rx )1-2 NHS(O)2 -、-C(O)CRx (NH2 )CRx Rx -、-C(O)C(O)(CRx Rx )0-2 -、-C(O)NRx (CRx Rx )1-2 -或-S(O)2 -； A係2-氧雜-6-氮雜螺[3,3]庚基、4-氧雜螺[2.5]辛基、7-氮雜螺[3.5]壬基、8-氮雜二環[3.2.1]辛基、8-氧雜-3-氮雜二環[3.2.1]辛基、9-氮雜二環[3.3.1]壬基、金剛烷基、氮雜環庚基、氮雜環丁基、C3-6 環烷基、二氮雜環庚基、二氫異壬基、二氫嘧啶酮基、二側氧基噻二嗪烷基、二側氧基異噻唑啶基、二側氧基噻嗪烷基、二側氧基四氫噻吩基、二側氧基四氫噻喃基、二側氧基硫嗎啉基、呋喃基、咪唑基、咪唑啶酮基、吲哚基、異喹啉基、異噁唑基、嗎啉基、嗎啉酮基、萘基、八氫環戊并[b]吡喃基、噁唑啶酮基、噁二唑基、氧雜環丁基、噁唑基、苯基、六氫吡啶基、六氫吡啶酮基、六氫吡嗪基、六氫吡嗪酮基、吡嗪基、吡唑基、嗒嗪酮基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶酮基、吡咯啶基、吡咯基、喹啉基、喹嗪酮基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四唑基、噻二唑基、噻唑基或三唑基，其各自經-L2 -Ra 及0至4個Rb 取代； L2 係鍵或-CRx Rx -； Ra 係： (a) H、F、Cl、-CN、-OH、C1-6 烷基、C1-3 氟烷基、C1-5 羥基烷基、-(CH2 )0-4 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 S(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NHC(O)O(C1-4 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NRy Ry 、-(CRx Rx )1-3 C(O)NRy Ry 、-O(C1-3 氟烷基)、-S(O)2 NRx Rx 、-O(CRx Rx )1-3 NRx Rx 、-NHS(O)2 (C1-3 烷基)、-NRx Rx 、-NRx (C1-4 烷基)、-NRx C(O)(C1-4 烷基)、-(CRx Rx )0-3 C(O)OH、-C(O)(C1-5 烷基)、-C(O)(C1-3 氟烷基)、-C(O)O(C1-4 烷基)、-C(O)NH(C1-3 氰基烷基)、-C(O)NRy Ry 、-C(O)NRx CH2 C(O)NRx Rx 或-C(O)NRx CH2 CH2 NHC(O)(C1-3 烷基)； (b) C3-6 環烷基或-C(O)NH(C3-6 環烷基)，其中每一環烷基皆經0至2個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、C1-3 氟烷基及-C(O)O(C1-3 烷基)；或 (c) A1 、-CH2 A1 、-C(O)A1 、-NRx A1 或-C(O)NRx A1 ，其中A1 係呋喃基、咪唑基、吲哚基、異噁唑基、嗎啉基、八氫吡咯并[3,4-c]吡咯基、噁唑基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基或三唑基，其各自經0至3個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、-C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)、-NRx Rx 、苯基、三氟甲基-苯基、-CH2 (溴苯基)及-CH2 CH2 (吡咯啶基)； 每一Rb 皆獨立地係F、-CH3 、-CF3 或-OCH3 ； 每一Rx 皆獨立地係H或-CH3 ； 每一Ry 皆獨立地係H或C1-6 烷基； Rz 係H、C1-2 烷基或C1-2 氟烷基； 每一R4 皆獨立地係F、-OH、C1-2 烷基或-OCH3 ；或兩個連接至同一碳原子之R4 形成=O； 每一R5 皆獨立地係F、Cl、-CN、C1-2 烷基、C1-2 氟烷基或-OCH3 ； m係0、1、2、3或4； n係0、1或2；且 p係0、1、2、3或4。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中R1 係H、Cl、-CN、C1-4 烷基、C1-3 氟烷基、C1-3 羥基-氟烷基、C3-6 環烷基、-CH2 (C3-6 環烷基)或四氫吡喃基；且R2 、R3 、R4 、R5 、m、n及p定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括其中R1 係H、Cl、-CN、C1-4 烷基或C1-2 氟烷基之化合物。亦包括其中R1 係-CH2 CH3 、-CH(CH3 )2 或-CH2 CHF2 之化合物；及其中R1 係-CH(CH3 )2 之化合物。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中每一R2 皆獨立地係F、Cl、-CN、-OH、C1-3 烷基、-CD3 、C1-2 氟烷基、C1-3 羥基烷基、C1-2 氰基烷基、C1-3 胺基烷基、C1-4 烷氧基、C1-2 氟烷氧基、-O(CH2 )1-2 OH、-(CH2 )1-4 O(C1-3 烷基)、-O(CH2 )1-2 OC(O)(C1-3 烷基)、-O(CH2 )1-2 NRx Rx 、-C(O)O(C1-3 烷基)、-C(O)NRy Ry 、-NRy Ry 、-NRy (C1-3 氟烷基)、-NRy (C1-4 羥基烷基)、-NRx CH2 (苯基)、-NRx S(O)2 (C3-6 環烷基)、C3-6 環烷基、-NRx C(O)(C1-3 烷基)、-NRx (CH2 -環丙基)、C3-6 環烷基、嗎啉基、二側氧基硫嗎啉基、甲基六氫吡啶基、甲基六氫吡嗪基、胺基-噁二唑基、咪唑基、三唑基或-C(O)(噻唑基)；且R1 、R3 、R4 、R5 、Rx 、Ry 、m、n及p定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括如下化合物：其中每一R2 皆獨立地係F、Cl、-CN、C1-3 烷基、-CD3 、C1-2 氟烷基、C1-3 羥基烷基、C1-2 氰基烷基、C1-4 烷氧基、C1-2 氟烷氧基、-O(CH2 )1-2 OH、-(CH2 )1-4 O(C1-3 烷基)、-O(CH2 )1-2 OC(O)(C1-3 烷基)、-NRy Ry 、-NRy (C1-3 氟烷基)、-NRy (C1-4 羥基烷基)、-NRx CH2 (苯基)、-NRx S(O)2 (C3-6 環烷基)、C3-6 環烷基、嗎啉基、二側氧基硫嗎啉基或甲基六氫吡嗪基。此實施例中亦包括如下化合物：其中每一R2 皆獨立地係F、Cl、-CN、-CH3 、-CH2 CH3 、-CH(CH3 )2 、-CD3 、-CF3 、-CH2 CN、-CH2 OH、-CH2 CH2 OH、-CH(CH3 )OH、-C(CH3 )2 OH、-OCH2 CH2 OH、-OCH3 、-OCH2 CH3 、-OCH2 CH(CH3 )2 、-OCHF2 、-CH2 OCH3 、-CH2 OCH2 CH3 、-OCH2 CH2 OC(O)CH3 、-NH2 、-NH(CH2 CH3 )、-NH(CH2 CF3 )、-NH(CH2 C(CH3 )2 OH)、-NHCH2 (苯基)、-NHS(O)2 (環丙基)、環丙基、嗎啉基、二側氧基硫嗎啉基或甲基六氫吡嗪基。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中每一R2 皆獨立地係鹵基、-CN、C1-3 烷基、-CD3 、C1-2 氟烷基、C1-2 氰基烷基、C1-3 羥基烷基、-O(CH2 )1-2 OH、-(CH2 )0-4 O(C1-4 烷基)、C1-3 氟烷氧基、-O(CH2 )1 且R1 、R3 、R4 、R5 、Rx 、Ry 、m、n及p定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括如下化合物：其中2 OC(O)(C1-3 烷基)、-NRy Ry 、-NRy (C1-3 氟烷基)、-NRy (C1-4 羥基烷基)、-NRx CH2 (苯基)、-NRx S(O)2 (C3-6 環烷基)、C3-6 環烷基、嗎啉基、二側氧基硫嗎啉基或甲基六氫吡嗪基；且R1 、R3 、R4 、R5 、Rx 、Ry 、m、n及p定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括如下化合物：其中每一R2 皆獨立地係F、Cl、-CN、-OH、C1-3 烷基、-CD3 、C1-2 氟烷基、C1-2 氰基烷基、C1-3 羥基烷基、-O(CH2 )1-2 OH、-O(C1-4 烷基)、C1-2 氟烷氧基、-(CH2 )1-4 O(C1-3 烷基)、-O(CH2 )1-2 OC(O)(C1-3 烷基)、-NRy Ry 、-NRy (C1-3 氟烷基)、-NRy (C1-4 羥基烷基)、-NRx CH2 (苯基)、-NRx S(O)2 (C3-6 環烷基)、C3-6 環烷基、嗎啉基、二側氧基硫嗎啉基或甲基六氫吡嗪基。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中R2 係F、Cl、-CN、C1-2 烷基、-CD3 、-CF3 、-CH2 OH、-C(CH3 )2 OH、-OCH3 、-CH2 OCH3 、-OCH2 CH3 、環丙基或嗎啉基；且R1 、R3 、R4 、R5 、m、n及p定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括其中每一R2 皆獨立地係-CH3 或-OCH3 之化合物。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中R3 係-L1 -A；且R1 、R2 、R4 、R5 、L1 及A定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括如下化合物：其中L1 係鍵、-(CRx Rx )1-2 -、-(CRx Rx )1-2 CRx (OH)-、-(CRx Rx )1-2 O-、-CRx Rx C(O)-、-(CRx Rx )2 NRx (CRx Rx )0-1 -、-CRx Rx C(O)NRx (CRx Rx )0-4 -、-C(O)(CRx Rx )0-3 -、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CRx Rx )0-2 -、-C(O)(CRx Rx )0-2 N(C1-2 羥基烷基)(CRx Rx )0-2 -、-C(O)(CRx Rx )1-2 C(O)NRx -、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CRx Rx )1-2 CRx (OH)-、-(CRx Rx )0-2 C(O)NRx (CRx Rx )1-2 CRx (OH)-、-(CRx Rx )0-2 C(O)N(C1-2 羥基烷基)(CRx Rx )1-2 -、-C(O)(CRx Rx )0-1 O-、-C(O)(CRx Rx )1-2 NHS(O)2 -、-C(O)CRx (NH2 )CRx Rx -、-C(O)C(O)(CRx Rx )0-2 -、-C(O)NRx (CRx Rx )1-2 -或-S(O)2 -。亦包括其中L1 係鍵、-CRx Rx -、-CRx Rx C(O)-、-CRx Rx C(O)NRx -或-C(O)(CRx Rx )0-2 -之化合物。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中R3 係-L1 -A；L1 係鍵、-CRx Rx -、-CRx Rx C(O)-、-CRx Rx C(O)NRx -或-C(O)(CRx Rx )0-2 -；A係選自以下之環：氮雜環丁基、C3-6 環烷基、二側氧基四氫噻喃基、二側氧基噻二嗪烷基、二側氧基硫嗎啉基、呋喃基、咪唑基、異喹啉基、嗎啉基、噁唑基、2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、吡咯啶基、吡咯基、喹啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四唑基、噻二唑基、噻唑基及三唑基，其各自經-L2 -Ra 及0至4個Rb 取代；且R1 、R2 、R4 、R5 、Rx 、L2 、Ra 、m、n及p定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括如下化合物：其中L2 係鍵或-CRx Rx -；且Ra 係(a) H、-CN、-OH、C1-3 烷基、C1-2 氟烷基、C1-3 羥基烷基、-(CH2 )1-2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NHC(O)O(C1-4 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NH2 、-(CRx Rx )1-3 NRx (C1-4 烷基)、-O(C1-2 氟烷基)、-S(O)2 NRx Rx 、-NHS(O)2 (C1-3 烷基)、-NRx Rx 、-NRx (C1-4 烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)OH、-C(O)OH、-C(O)(C1-3 烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)、-C(O)NRx (C1-2 烷基)、-C(O)N(C1-3 烷基)2 、-C(O)NRx CH2 C(O)NRx Rx 或-C(O)NRx CH2 CH2 NHC(O)(C1 -3 烷基)；(b) C3-6 環烷基或-C(O)NH(C3-6 環烷基)，其中每一環烷基皆經0至2個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、C1-3 氟烷基及-C(O)O(C1-3 烷基)；或(c) A1 、-CH2 A1 、-C(O)A1 或-C(O)NHA1 ，其中A1 係呋喃基、咪唑基、吲哚基、異噁唑基、八氫吡咯并[3,4-c]吡咯基、噁唑基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基或三唑基，其各自經0至3個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、-C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)、-NRx Rx 、苯基、三氟甲基-苯基、-CH2 (溴苯基)及CH2 CH2 (吡咯啶基)。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中R3 係H、C1-6 烷基、C1-3 氟烷基、C1-3 氰基烷基、C1-6 羥基烷基、C1-3 羥基-氟烷基、-CRx Rx CRx (OH)CRx =CRx Rx 、-C=N(NRx Rx )、-(CRx Rx )1-4 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-4 O(CRx Rx )1-3 O(C1-3 烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 S(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-3 C(O)OC(CH3 )3 、-(CRx Rx )0-3 NRx Ry 、-(CRx Rx )0-3 NRx (C1-4 羥基烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 NRx Ry 、-C(O)H、-C(O)(C1-6 烷基)、-C(O)(C1-4 羥基烷基)、-C(O)(C1-3 氟烷基)、-C(O)(C1-3 氯烷基)、-C(O)(C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )0-3 C(O)OH、-C(O)(CH2 )0-2 O(C1-4 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 O(CRx Rx )1-2 O(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 O(CRx Rx )1-2 NRy Ry 、-C(O)CRx Rx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx NRx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx OC(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRy (C1-6 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (C1-3 氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-5 羥基-氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx ((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))、-C(O)(CRx Rx )0-2 N((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))2 、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CRx Rx )1-3 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx C(O)NRx Rx 、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-3 N((CH2 )0-1 C(O)(C1-3 烷基))2 、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CH2 )1-2 C(O)NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )1-3 C(O)NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )1-3 S(O)2 NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CHRy (CH2 OH))、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy Ry 、-CH(CN)C(O)NRy Ry 、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氟烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-4 羥基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx CH(C1-4 烷基)(C1-3 羥基烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 C(O)NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 S(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 S(O)2 OH、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)N(CH2 CH3 )(CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CRx Rx )0-3 S(O)2 (C1-4 烷基)、-(CH2 )0-2 S(O)2 (C1-3 氟烷基)、-(CRx Rx )0-2 S(O)2 NRy Ry 、-(CRx Rx )0-2 NRx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRy Ry 或-C(O)C(O)NRy (CRx Rx )1-2 NRy Ry ；且R1 、R2 、R4 、R5 、Rx 、Ry 、m、n及p定義於第一態樣或第二態樣中。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中R3 係H、C1-6 烷基、C1-3 氟烷基、C1-3 氰基烷基、C1-5 羥基烷基、-C=N(NRx Rx )、-(CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基)、-(CRx Rx )1-4 O(CRx Rx )1-3 O(C1-3 烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 S(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-3 C(O)OC(CH3 )3 、-(CRx Rx )0-3 NRx Ry 、-(CRx Rx )0-3 NRx (C1-4 羥基烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 NRx Ry 、-C(O)(C1-6 烷基)、-C(O)(C1-4 羥基烷基)、-C(O)(C1-3 氟烷基)、-C(O)(C1-3 氯烷基)、-C(O)(C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )0-3 C(O)OH、-C(O)(CH2 )0-2 O(C1-4 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 O(CRx Rx )1-2 O(C1-3 烷基)、-C(O)(CH2 )0-2 O(CH2 )1-2 HRy Ry 、-C(O)CRx Rx S(O)2 (C1-2 烷基)、-C(O)CRx Rx NRx S(O)2 (C1-2 烷基)、-C(O)CRx Rx OC(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (C1-2 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRy (C1-6 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (C1-3 氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-5 羥基-氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx ((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx ((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CRx Rx )1-3 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx C(O)NRx Rx 、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CH2 )1-2 C(O)NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CHRy (CH2 OH))、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy Ry 、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氟烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-4 羥基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx (C1-3 氰基烷基)、-CH(CN)C(O)NRy Ry 、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx CH(C1-4 烷基)(C1-3 羥基烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 C(O)NRx Rx 、-(CH2 )1-2 S(O)2 NRx (CH2 )1-2 S(C1-2 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 S(O)2 OH、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)N(CH2 CH3 )(CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CRx Rx )1-3 S(O)2 (C1-4 烷基)、-(CH2 )0-2 S(O)2 (C1-3 氟烷基)、-(CH2 )1-2 S(O)2 NRy Ry 、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRy Ry 或-C(O)C(O)NRy (CRx Rx )1-2 NRy Ry ；且R1 、R2 、R4 、R5 、m、n及p定義於第一態樣或第二態樣中。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中R3 係-C(O)CH2 (2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基)、-C(O)CH2 (六氫吡嗪酮基)、-C(O)CH2 (六氫吡嗪基)、-C(O)CH2 (六氫吡啶基)、-C(O)CH2 (嘧啶基)、-C(O)CH2 (吡咯啶基)、-C(O)CH2 (四氫吡喃基)、-C(O)CH2 (四唑基)、-C(O)CH2 (噻唑基)、-C(O)CH2 CH2 (氮雜環庚基)、-C(O)CH2 CH2 (氮雜環丁基)、-C(O)CH2 CH2 (二側氧基硫嗎啉基)、-C(O)CH2 CH2 (嗎啉基)、-C(O)CH2 CH2 (六氫吡啶酮基)、-C(O)CH2 CH2 (六氫吡啶基)、-C(O)CH2 CH2 (吡咯啶酮基)、-C(O)CH2 CH2 (吡咯啶基)、-C(O)CH2 CH(CH3 )(氧雜環丁基)、-C(O)NH(六氫吡啶基)、-C(O)NH(吡咯啶基、-C(O)CH2 NH(環丙基)、-C(O)CH2 NH(環丁基)、-C(O)CH2 NH(環己基)、-C(O)CH2 NH(氧雜環丁基)、-C(O)CH2 N(CH3 )(環丙基)、-C(O)CH2 N(CH3 )(環己基)、-C(O)CH2 CH2 NH(環戊基)、-C(O)CH2 CH2 NH(環己基)、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(環己基)、-C(O)CH2 N(CH2 CH2 OH)(環丙基)、-C(O)CH2 CH2 N(CH2 CH2 OH)(環丙基)、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 (環丙基))、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 (四氫呋喃基))、-C(O)CH2 NH(CH2 (環丙基))、-C(O)CH2 NH(CH2 (環己基))、-C(O)CH2 NH(CH2 (四氫呋喃基))、-C(O)NH(CH2 (六氫吡啶基))、-C(O)NH(CH2 (吡咯啶基))、-C(O)NH(CH2 CH2 (嗎啉基))、-C(O)NH(CH2 CH2 (六氫吡嗪基))、-C(O)NH(CH2 CH2 (六氫吡啶基))、-C(O)NH(CH2 CH2 (吡咯啶基))、-C(O)O(氮雜環丁基)、-C(O)O(六氫吡啶基)、-C(O)O(吡咯啶基)、-C(O)OCH2 (氮雜環丁基)、-C(O)OCH2 (六氫吡啶基)、-C(O)OCH2 (吡咯啶基)、-C(O)OCH2 CH2 (二側氧基硫嗎啉基)、-C(O)OCH2 CH2 (咪唑基)、-C(O)OCH2 CH2 (嗎啉基)、-C(O)OCH2 CH2 (六氫吡嗪基)、-C(O)OCH2 CH2 (六氫吡啶基)、-C(O)OCH2 CH2 (吡咯啶基)、-CH2 (環丙基)、-CH2 (二側氧基四氫噻喃基)、-CH2 (咪唑基)、-CH2 (異噁唑基)、-CH2 (嗎啉基)、-CH2 (噁二唑基)、-CH2 (噁唑基)、-CH2 (氧雜環丁基)、-CH2 (苯基)、-CH2 (吡嗪基)、-CH2 (吡唑基)、-CH2 (嗒嗪基)、-CH2 (嘧啶基)、-CH2 (四唑基)、-CH2 (噻二唑基)、-CH2 (噻唑基)、-CH2 (三唑酮基)、-CH2 (三唑基)、-CH(CH3 )(吡唑基)、-CH(CH3 )(嗒嗪基)、-CH(CH3 )(嘧啶基)、-CH2 CH2 (二側氧基異噻唑啶基)、-CH(CN)(氧雜環丁基)、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 (嗎啉基)、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 (六氫吡啶基)、-CH2 C(O)(嗎啉基)、-CH2 C(O)(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基)、-CH2 C(O)(氮雜環丁基)、-CH2 C(O)(二側氧基噻二嗪烷基)、-CH2 C(O)(二側氧基噻唑啶基)、-CH2 C(O)(二側氧基硫嗎啉基)、-CH2 C(O)(二側氧基硫嗎啉基)、-CH2 C(O)(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基)、-CH2 C(O)(六氫吡嗪酮基)、-CH2 C(O)(六氫吡嗪基)、-CH2 C(O)(六氫吡啶基)、-CH2 C(O)(吡咯啶基)、-CH2 C(O)NHCH(CH2 CH2 OH)(環丙基)、-CH2 C(O)N(CH2 CH2 OH)(環丙基)、-CH2 C(O)N(CH3 )(環丙基)、-CH2 C(O)N(CH3 )(四氫呋喃基)、-CH2 C(O)N(CH3 )(四氫吡喃基)、-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH2 (環戊基)、-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH2 (吡唑基)、-CH2 C(O)NH(氮雜環丁基)、-CH2 C(O)NH(CH2 (氧雜環丁基))、-CH2 C(O)NH(環丁基)、-CH2 C(O)NH(環丙基)、-CH2 C(O)NH(氧雜環丁基)、-CH2 C(O)NH(四氫吡喃基)、-CH2 CH2 S(O)2 (嗎啉基)或-CH2 CH2 S(O)2 (苯基)；且R1 、R2 、R4 、R5 、m、n及p定義於第一態樣或第二態樣中。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中R3 係H、C1-5 烷基、C2-3 氟烷基、C1-3 氰基烷基、C2-5 羥基烷基、-CH2 CH2 OCH3 、-CH2 N(CH3 )2 、-CH2 CH2 NH(CH3 )、-C=N(NH2 )、-C(O)CH3 、-C(O)CH(CH2 CH3 )2 、-C(O)CH2 CF3 、-C(O)CH2 CH2 OH、-C(O)CH(CH3 )OH、-C(O)CH2 CH(CH3 )OH、-C(O)CH2 C(CH3 )2 OH、-C(O)CH2 CN、-C(O)CH2 CH2 CN、-C(O)OC(CH3 )3 、-C(O)CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH2 OCH3 、-C(O)OCH2 CH2 NH2 、-C(O)OCH2 CH2 N(CH3 )2 、-C(O)OCH2 CH2 N(CH2 CH3 )2 、-C(O)CH2 S(O)2 CH3 、-C(O)CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-C(O)CH2 NHS(O)2 CH3 、-C(O)NH(CH2 C(CH3 )3 )、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH(CH3 )2 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CH(CH3 )2 )、-C(O)CH2 NH(C(CH3 )3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH(CH3 )2 )、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH(CH3 )2 )、-C(O)CH2 N(CH2 CH3 )2 、-C(O)CH2 CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH(CH3 )2 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 C(CH3 )3 )、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(CH2 CH3 )、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(CH(CH3 )2 )、-C(O)CH(CH3 )NH(CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CN)、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 CN)、-C(O)CH2 NH(CH2 C(O)NH2 )、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 C(O)N(CH3 )2 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 C(O)NH2 )、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )CH2 C(O)N(CH3 )2 、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 OH)、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 OH)、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH2 OH)、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 OH)、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 F)、-C(O)CH2 NH(CH2 CF3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH2 F)、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 OCH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 OCH3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH2 OCH3 )、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 OCH3 )、-C(O)CH2 N(CH2 CH2 OCH3 )2 、-C(O)CH2 CH2 CH2 S(O)2 NH2 、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)NH(CH2 CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH3 )、-CH2 C(O)N(CH2 CH3 )2 、-CH2 C(O)NH(CH2 CH2 CH3 )、-CH2 C(O)NH(CH(CH3 )2 )、-CH(CN)C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)NH(CH2 CH2 CF3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)N(CH2 CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)N(CH2 CH2 CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)NH(CH2 C(CH3 )2 OH)、-CH2 C(O)N(CH2 CH(CH3 )CH2 CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)NH(CH2 CH2 CN)、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 CN)、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 OCH3 )、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 (CH2 CH2 CH2 CH3 )、-CH2 CH2 S(O)2 NH2 、-CH2 CH2 S(O)2 NH(CH3 )、-CH2 CH2 S(O)2 N(CH3 )2 、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 N(CH2 CH3 )2 、-CH2 CH2 NHS(O)2 CH3 、-CH2 CH2 N(CH3 )S(O)2 CH3 、-CH2 C(O)NH(CH2 CH2 SCH3 )、-C(O)NH(CH2 CH2 NH2 )、-C(O)N(CH3 )CH2 CH2 NH2 、-C(O)NH(CH2 CH2 N(CH3 )2 )、-C(O)NH(CH2 CH2 CH2 NH2 )、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH2 CH2 CH2 S(O)2 CH3 或-CH(CH3 )CH2 S(O)2 CH3 ；且R1 、R2 、R4 、R5 、m、n及p定義於第一態樣或第二態樣中。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中每一R4 皆獨立地係F、-OH、C1-2 烷基或-OCH3 ；或兩個連接至同一碳原子之R4 形成=O；且R1 、R2 、R3 、R5 、m、n及p定義於第一態樣中。此實施例中包括其中每一R4 皆獨立地係F、-CH3 或-OCH3 之化合物。亦包括其中n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中每一R5 皆獨立地係F、Cl、-CN、-CH3 、-CF3 或-OCH3 ；且R1 、R2 、R3 、R4 、m、n及p定義於第一態樣中。此實施例中包括其中每一R5 皆獨立地係F、-CN、-CH3 或-CF3 之化合物。亦包括其中m係0之化合物。此外，包括其中m係0且n係1之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中m係2、3或4；各自連接至六氫吡啶基環中毗鄰氮原子之不同碳原子的兩個R4 可形成-CH2 CH2 -橋；且R1 、R2 、R3 、R5 、m、n及p定義於第一態樣中。此實施例之化合物具有式(Ia)之結構：
Figure TW201805285AD00002
(Ia)。 此實施例中包括如下化合物：其中R1 係-CH(CH3 )2 ；每一R2 皆係-CH3 ；R3 係-CH2 CN、-CH2 C(O)N(CH3 )2 或-CH2 CH2 S(O)2 CH3 ；m係2；n係0，且p係0、1或2。此實施例中亦包括選自以下之化合物：2-(3-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛-8-基)乙腈(981)；2-(3-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛-8-基)-N,N-二甲基乙醯胺(982-983)；及6-(3-異丙基-5-(8-(2-(甲基磺醯基)乙基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛-3-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(984-985)。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中：R1 係H、Cl、-CN、C1-4 烷基或C1-2 氟烷基；每一R2 皆獨立地係F、Cl、-CN、-OH、C1-3 烷基、-CD3 、C1-2 氟烷基、C1-2 氰基烷基、C1-3 羥基烷基、C1-3 胺基烷基、-O(CH2 )1-2 OH、-O(C1-4 烷基)、C1-2 氟烷氧基、-(CH2 )1-4 O(C1-3 烷基)、-O(CH2 )1-2 OC(O)(C1-3 烷基)、-O(CH2 )1-2 NRx Rx 、-C(O)O(C1-3 烷基)、-C(O)NRy Ry 、 -NRy Ry 、-NRy (C1-3 氟烷基)、-NRy (C1-4 羥基烷基)、-NRx CH2 (苯基)、-NRx S(O)2 (C3-6 環烷基)、-NRx C(O)(C1-3 烷基)、-NRx (CH2 -環丙基)、C3-6 環烷基、嗎啉基、二側氧基硫嗎啉基、甲基六氫吡啶基、甲基六氫吡嗪基,胺基-噁二唑基、咪唑基、三唑基或-C(O)(噻唑基)；R3 係：(a) -L1 -A；或(b) H、C1-6 烷基、C1-3 氟烷基、C1-3 氰基烷基、C1-5 羥基烷基、-C=N(NRx Rx )、-(CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基)、-(CRx Rx )1-4 O(CRx Rx )1-3 O(C1-3 烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 S(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-3 C(O)OC(CH3 )3 、-(CRx Rx )0-3 NRx Ry 、-(CRx Rx )0-3 NRx (C1-4 羥基烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 NRx Ry 、-C(O)(C1-6 烷基)、-C(O)(C1-4 羥基烷基)、-C(O)(C1-3 氟烷基)、-C(O)(C1-3 氯烷基)、-C(O)(C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )0-3 C(O)OH、-C(O)(CH2 )0-2 O(C1-4 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 O(CRx Rx )1-2 O(C1-3 烷基)、-C(O)(CH2 )0-2 O(CH2 )1-2 HRy Ry 、-C(O)CRx Rx S(O)2 (C1-2 烷基)、-C(O)CRx Rx NRx S(O)2 (C1-2 烷基)、-C(O)CRx Rx OC(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (C1-2 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRy (C1-6 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (C1-3 氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-5 羥基-氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx ((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx ((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CRx Rx )1-3 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx C(O)NRx Rx 、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CH2 )1-2 C(O)NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CHRy (CH2 OH))、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy Ry 、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氟烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-4 羥基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx (C1-3 氰基烷基)、-CH(CN)C(O)NRy Ry 、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx CH(C1-4 烷基)(C1-3 羥基烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 C(O)NRx Rx 、-(CH2 )1-2 S(O)2 NRx (CH2 )1-2 S(C1-2 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 S(O)2 OH、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)N(CH2 CH3 )(CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CRx Rx )1-3 S(O)2 (C1-4 烷基)、-(CH2 )0-2 S(O)2 (C1-3 氟烷基)、-(CH2 )1-2 S(O)2 NRy Ry 、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRy Ry 或-C(O)C(O)NRy (CRx Rx )1-2 NRy Ry ；L1 係鍵、-CRx Rx -、-CRx Rx C(O)-、-CRx Rx C(O)NRx -或-C(O)(CRx Rx )0-2 -；A係選自以下之環：氮雜環丁基、C3-6 環烷基、二側氧基四氫噻喃基、二側氧基噻二嗪烷基、二側氧基硫嗎啉基、呋喃基、咪唑基、異喹啉基、嗎啉基、噁唑基、2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、吡咯啶基、吡咯基、喹啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四唑基、噻二唑基、噻唑基及三唑基，其各自經-L2 -Ra 及0至4個Rb 取代；L2 係鍵或-CRx Rx -；Ra 係：(a) H、-CN、-OH、C1-3 烷基、C1-2 氟烷基、C1-3 羥基烷基、-(CH2 )1-2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NHC(O)O(C1-4 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NH2 、-(CRx Rx )1-3 NRx (C1-4 烷基)、-O(C1-2 氟烷基)、-S(O)2 NRx Rx 、-NHS(O)2 (C1-3 烷基)、-NRx Rx 、-NRx (C1-4 烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)OH、-C(O)OH、-C(O)(C1-3 烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)、-C(O)NRx (C1-2 烷基)、-C(O)N(C1-3 烷基)2 、-C(O)NRx CH2 C(O)NRx Rx 或-C(O)NRx CH2 CH2 NHC(O)(C1-3 烷基)；(b) C3-6 環烷基或-C(O)NH(C3-6 環烷基)，其中每一環烷基皆經0至2個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、C1-3 氟烷基及-C(O)O(C1-3 烷基)；或(c) A1 、-CH2 A1 、-C(O)A1 或-C(O)NHA1 ，其中A1 係呋喃基、咪唑基、吲哚基、異噁唑基、八氫吡咯并[3,4-c]吡咯基、噁唑基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基或三唑基，其各自經0至3個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、-C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)、-NRx Rx 、苯基、三氟甲基-苯基、-CH2 (溴苯基)及-CH2 CH2 (吡咯啶基)；每一R4 皆獨立地係F、-OH、C1-2 烷基或-OCH3 ；或兩個連接至同一碳原子之R4 形成=O；R5 係F、Cl、-CN、C1-2 烷基或-OCH3 ；每一Rb 皆獨立地係-CH3 或-CF3 ；每一Rx 皆獨立地係H或-CH3 ；每一Ry 皆獨立地係H或C1-5 烷基；m係0、1或2；n係0或1；且p係0、1或2。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中：R1 係-CH(CH3 )2 ；每一R2 皆獨立地係-CH3 、-OCH3 或-CH2 OCH3 ；R3 係H、-CH(CH3 )2 、-CH(CH3 )2 、-CH2 CH(CH3 )2 、-CH2 CN、-CH2 CH2 CN、-CH2 CH2 CH2 CN、-CH2 C(CH3 )2 OH、-C(O)CH3 、-C(O)CH(CH2 CH3 )2 、-C(O)CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH(CH3 )OH、-C(O)CH2 CN、-C(O)CH2 CH2 CN、-C(O)CH(CH3 )NH(CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHCH2 CH2 CH3 、-C(O)CH2 NHCH(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHC(CH3 )3 、-C(O)CH2 N(CH3 )CH(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHCH2 CH2 OCH3 、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH3 、-CH2 C(O)NHCH2 CH2 CH3 、-CH2 C(O)NH(CH(CH3 )2 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)N(CH2 CH3 )2 、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH2 CH2 S(O)2 NH2 、-CH2 C(O)NH(環丁基)、-CH2 C(O)NH(環丙基)、-CH2 C(O)NH(甲基氧雜環丁基)、-CH2 C(O)N(CH3 )(環丙基)、氧雜環丁基、四氫吡喃基、二側氧基四氫噻喃基、-CH2 (噁唑基)、-CH2 (吡唑基)、-CH2 (四唑基)、-CH2 (三唑基)、-CH2 (甲基三唑基)、-CH2 C(O)(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基)、-CH2 C(O)(氮雜環丁基)、-CH2 C(O)(二側氧基噻二嗪烷基)、-CH2 C(O)(二側氧基硫嗎啉基)、-CH2 C(O)(嗎啉基)、-CH2 C(O)(甲氧基乙基六氫吡嗪基)、-CH2 C(O)(六氫吡啶基)、-CH2 C(O)(羥基六氫吡啶基)、-CH2 C(O)(吡咯啶基)、-CH2 C(O)(羥基吡咯啶基)、-C(O)(氮雜環丁基)、-C(O)(甲基環丙基)、-C(O)(甲基氧雜環丁基)或-C(O)CH2 (嗎啉基)；m係0；n係0；且p係0、1或2。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中R1 係H、Cl、-CN、C1-4 烷基、C1-2 氟烷基、C1-2 羥基-氟烷基、C3-6 環烷基、-CH2 (C3-6 環烷基)、-C(O)O(C1-2 烷基)或四氫吡喃基；且R2 、R3 、R4 、R5 、m、n及p定義於第一態樣中。此實施例中包括其中R1 係H、Cl、-CN、C1-4 烷基或C1-2 氟烷基之化合物。此實施例中亦包括其中R1 係-CH(CH3 )2 之化合物。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中每一R2 皆獨立地係F、Cl、-CN、-OH、C1-3 烷基、C1-2 氟烷基、C1-3 羥基烷基、C1-3 胺基烷基、-(CH2 )0-2 O(C1-2 烷基)、C1-3 氟烷氧基或C3-6 環烷基；且R1 、R3 、R4 、R5 、m、n及p定義於第一態樣中。此實施例中包括其中每一R2 皆獨立地係F、-CN、-OH、C1-2 烷基或-(CH2 )0-1 O(C1-2 烷基)之化合物。此實施例中亦包括其中每一R2 皆獨立地係-CH3 、-OCH3 或-CH2 OCH3 之化合物。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中每一R2 皆獨立地係F、-CN、-OH、C1-2 烷基或-(CH2 )0-1 O(C1-2 烷基)；p係0、1或2；且R1 、R3 、R4 、R5 、m及n定義於第一態樣中。此實施例中包括其中每一R2 皆獨立地係-CH3 、-OCH3 或-CH2 OCH3 之化合物。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物具有以下結構中之一者：
Figure TW201805285AD00003
Figure TW201805285AD00004
此實施例中包括其中R1 係H、Cl、-CN、C1-4 烷基或C1-2 氟烷基之化合物。此實施例中亦包括其中R1 係-CH(CH3 )2 之化合物。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中R3 係-L1 -A；且R1 、R2 、R4 、R5 、L1 、A、m、n及p定義於第一態樣中。此實施例中包括如下化合物：其中L1 係鍵、-CRx Rx -、-CRx Rx C(O)-、-CRx Rx C(O)NRx -或-C(O)(CRx Rx )0-2 -；A係選自以下之環：氮雜環丁基、C3-6 環烷基、二側氧基四氫噻喃基、二側氧基噻嗪烷基、二側氧基硫嗎啉基、呋喃基、咪唑基、異喹啉基、嗎啉基、噁唑基、2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、吡咯啶基、吡咯基、喹啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四唑基、噻二唑基、噻唑基及三唑基，其各自經-L2 -Ra 及0至4個Rb 取代；L2 係鍵或-CRx Rx -；Ra 係(a) H、-CN、-OH、C1-3 烷基、C1-2 氟烷基、C1-3 羥基烷基、-(CH2 )1-2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NHC(O)O(C1-4 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NH2 、-(CRx Rx )1-3 NRx (C1-4 烷基)、-O(C1-2 氟烷基)、-S(O)2 NRx Rx 、-NHS(O)2 (C1-3 烷基)、-NRx Rx 、-NRx (C1-4 烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)OH、-C(O)OH、-C(O)(C1-3 烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)、-C(O)NRx (C1-2 烷基)、-C(O)N(C1-3 烷基)2 、-C(O)NRx CH2 C(O)NRx Rx 或-C(O)NRx CH2 CH2 NHC(O)(C1-3 烷基)；(b) C3-6 環烷基或-C(O)NH(C3-6 環烷基)，其中每一環烷基皆經0至2個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、C1-3 氟烷基及-C(O)O(C1-3 烷基)；或(c) A1 、-CH2 A1 、-C(O)A1 或-C(O)NHA1 ，其中A1 係呋喃基、咪唑基、吲哚基、異噁唑基、八氫吡咯并[3,4-c]吡咯基、噁唑基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基或三唑基，其各自經0至3個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、-C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)、-NRx Rx 、苯基、三氟甲基-苯基、-CH2 (溴苯基)及-CH2 CH2 (吡咯啶基)；每一Rb 皆獨立地係-CH3 或-CF3 ；且每一Rx 皆獨立地係H或-CH3 。此實施例中包括如下化合物：其中R3 係-CH2 C(O)NH(環丁基)、-CH2 C(O)NH(環丙基)、-CH2 C(O)NH(甲基氧雜環丁基)、-CH2 C(O)N(CH3 )(環丙基)、氧雜環丁基、四氫吡喃基、二側氧基四氫噻喃基、-CH2 (噁唑基)、-CH2 (吡唑基)、-CH2 (四唑基)、-CH2 (三唑基)、-CH2 (甲基三唑基)、-CH2 C(O)(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基)、-CH2 C(O)(氮雜環丁基)、-CH2 C(O)(二側氧基噻二嗪烷基)、-CH2 C(O)(二側氧基硫嗎啉基)、-CH2 C(O)(嗎啉基)、-CH2 C(O)(甲氧基乙基六氫吡嗪基)、-CH2 C(O)(六氫吡啶基)、-CH2 C(O)(羥基六氫吡啶基)、-CH2 C(O)(吡咯啶基)、-CH2 C(O)(羥基吡咯啶基)、-C(O)(氮雜環丁基)、-C(O)(甲基環丙基)、-C(O)(甲基氧雜環丁基)或-C(O)CH2 (嗎啉基)。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中R3 係H、C1-6 烷基、C1-3 氰基烷基、C1-4 羥基烷基、-(CRx Rx )1-4 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-4 O(CRx Rx )1-3 O(C1-3 烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1 -3 S(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-3 C(O)OC(CH3 )3 、-(CRx Rx )0-3 NRx Ry 、-(CRx Rx )0-3 NRx (C1-4 羥基烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 NRx Ry 、-C(O)(C1-6 烷基)、-C(O)(C1-3 羥基烷基)、-C(O)(C1-3 氟烷基)、-C(O)(C1-3 氯烷基)、-C(O)(C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )0-3 C(O)OH、-C(O)(CH2 )1-2 O(C1-2 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 O(CRx Rx )1-2 O(C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx NRx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx OC(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRy (C1-6 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-3 氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-5 羥基-氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx ((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx C(O)NRx Rx 、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 C(O)NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CHRy (CH2 OH))、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy Ry 、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氟烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-4 羥基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx CH(C1-4 烷基)(C1-3 羥基烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 C(O)NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 S(O)2 OH、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)N(CH2 CH3 )(CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CH2 )1-2 S(O)2 (C1-4 烷基)、-(CH2 )0-2 S(O)2 (C1-3 氟烷基)、-(CH2 )1-2 S(O)2 NRx Rx 、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRy Ry 或-C(O)C(O)NRy (CRx Rx )1-2 NRy Ry ；且R1 、R2 、R4 、R5 、Rx 、Ry 、m、n及p定義於第一態樣中。此實施例中包括如下化合物：其中R3 係H、-CH(CH3 )2 、-CH(CH3 )2 、-CH2 CH(CH3 )2 、-CH2 CN、-CH2 CH2 CN、-CH2 CH2 CH2 CN、-CH2 C(CH3 )2 OH、-C(O)CH3 、-C(O)CH(CH2 CH3 )2 、-C(O)CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH(CH3 )OH、-C(O)CH2 CN、-C(O)CH2 CH2 CN、-C(O)CH(CH3 )NH(CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHCH2 CH2 CH3 、-C(O)CH2 NHCH(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHC(CH3 )3 、-C(O)CH2 N(CH3 )CH(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHCH2 CH2 OCH3 、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH3 、-CH2 C(O)NHCH2 CH2 CH3 、-CH2 C(O)NH(CH(CH3 )2 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)N(CH2 CH3 )2 、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 或-CH2 CH2 S(O)2 NH2 。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中R3 係H、-CH(CH3 )2 、-CH(CH3 )2 、-CH2 CH(CH3 )2 、-CH2 CN、-CH2 CH2 CN、-CH2 CH2 CH2 CN、-CH2 C(CH3 )2 OH、-C(O)CH3 、-C(O)CH(CH2 CH3 )2 、-C(O)CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH(CH3 )OH、-C(O)CH2 CN、-C(O)CH2 CH2 CN、-C(O)CH(CH3 )NH(CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHCH2 CH2 CH3 、-C(O)CH2 NHCH(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHC(CH3 )3 、-C(O)CH2 N(CH3 )CH(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHCH2 CH2 OCH3 、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH3 、-CH2 C(O)NHCH2 CH2 CH3 、-CH2 C(O)NH(CH(CH3 )2 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)N(CH2 CH3 )2 、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH2 CH2 S(O)2 NH2 、-CH2 C(O)NH(環丁基)、-CH2 C(O)NH(環丙基)、-CH2 C(O)NH(甲基氧雜環丁基)、-CH2 C(O)N(CH3 )(環丙基)、氧雜環丁基、四氫吡喃基、二側氧基四氫噻喃基、-CH2 (噁唑基)、-CH2 (吡唑基)、-CH2 (四唑基)、-CH2 (三唑基)、-CH2 (甲基三唑基)、-CH2 C(O)(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基)、-CH2 C(O)(氮雜環丁基)、-CH2 C(O)(二側氧基噻二嗪烷基)、-CH2 C(O)(二側氧基硫嗎啉基)、-CH2 C(O)(嗎啉基)、-CH2 C(O)(甲氧基乙基六氫吡嗪基)、-CH2 C(O)(六氫吡啶基)、-CH2 C(O)(羥基六氫吡啶基)、-CH2 C(O)(吡咯啶基)、-CH2 C(O)(羥基吡咯啶基)、-C(O)(氮雜環丁基)、-C(O)(甲基環丙基)、-C(O)(甲基氧雜環丁基)或-C(O)CH2 (嗎啉基)；且R1 、R2 、R4 、R5 、m、n及p定義於第一態樣中。此實施例中包括如下化合物：其中每一R2 皆獨立地係F、-CN、-OH、C1-2 烷基或-(CH2 )0-1 O(C1-2 烷基)；p係0、1或2。此實施例中包括其中每一R2 皆獨立地係-CH3 、-OCH3 或-CH2 OCH3 之化合物。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中m係0、1或2；且R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、n及p定義於第一態樣中。此實施例中包括其中m係0或1之化合物。此實施例中亦包括其中m係0之化合物。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中n係0或1；且R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、m及p定義於第一態樣中。此實施例中包括其中n係0之化合物。亦包括其中m係0之化合物。亦包括其中m係0且n係0之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中m係0、1或2；n係0或1；且p係0、1或2；且R1 、R2 、R3 、R4 及R5 定義於第一態樣中。此實施例中包括如下化合物：其中m係0或1；n係0；且p係0、1或2。亦包括如下化合物：其中m係0；n係0；且p係0、1或2。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物具有式(I-1)之結構：
Figure TW201805285AD00005
(I-1) 且R1 、R3 、R4 、R5 、m及n定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括其中R1 係-CHCH3 或-CH(CH3 )2 之化合物。此實施例中包括如下化合物：其中R3 係H、-CH3 、-CH(CH3 )2 、-CH2 CHF2 、-CH2 CH2 OH、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(CH3 )2 OH、-C(O)CH2 S(O)2 CH3 、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH2 CH(CH3 )OH或-L1 -A；L1 係-CH2 -、-C(O)-或-C(O)CH2 CH(CH3 )-；且A係異噁唑基、噁唑基、氧雜環丁基、吡唑基、嘧啶基、吡咯啶酮基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、噻唑基或三唑基，其各自經-L2 -Ra 及0至2個Rb 取代；L2 係鍵；Ra 係H、C1-3 烷基、-OCH3 或-CH2 (環丙基)；且每一Rb 皆係-CH3 。此實施例中亦包括如下化合物：其中R1 係-CH(CH3 )2 ；m係0，且n係0。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(1)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(47)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(51)；(S)-1-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-羥基丁-1-酮(53)；6-(3-乙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(121)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(164)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(240)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(241)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(242)；6-(3-異丙基-5-(1-甲基六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(350)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(351)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(352)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(353)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(354)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫呋喃-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(355)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-醇(356)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(358)；6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(359)；2-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(360)；3-((4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-5-甲基異噁唑(361)；4-((4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-2-異丙基噻唑(362)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-丙基-1H-吡唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(363)；6-(5-(1-((3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(364)；6-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(365)；6-(5-(1-((1-(環丙基甲基)-1H-吡唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(366)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(367)；6-(3-異丙基-5-(1-((5-甲氧基-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(368)；5-((4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-2,4-二甲基噻唑(369)；4-((4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-3,5-二甲基異噁唑(370)；6-(5-(1-((1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(371)；4-((4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-2,5-二甲基噁唑(372)；6-(5-(1-((1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(373)；2-((4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)噻唑(374)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-異丙基-1H-吡唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(375)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(376)；5-((4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)噻唑(377)；4-((4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-2-甲基噁唑(378)；6-(5-(1-((1H-吡唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(379)；6-(3-異丙基-5-(1-((3-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(380)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(381)；6-(5-(1-((1-乙基-1H-吡唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(382)；2-((4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-5-甲基噻唑(383)；4-((4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)噁唑(384)；6-(3-異丙基-5-(1-異丙基六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(536)；4-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-羰基)-1-甲基吡咯啶-2-酮(601)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基磺醯基)乙-1-酮(619)；或1-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(氧雜環丁-3-基)丁-1-酮(713)。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物具有式(I-2)之結構：
Figure TW201805285AD00006
(I-2) 且R1 、R3 、R4 、R5 、m及n定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括其中R1 係-CH(CH3 )2 之化合物。此實施例中包括如下化合物：其中R3 係H、C1-3 氰基烷基、-CH2 C(CH3 )2 OH、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)NH(CH2 CH3 )、-CH2 C(O)NH(CH(CH3 )2 )、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH3 )、-CH2 C(O)N(CH2 CH3 )2 、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 CH3 、-CH2 CH2 S(O)2 NH2 、-CH2 CH2 S(O)2 NH(CH3 )、-CH2 CH2 S(O)2 N(CH3 )2 、-CH2 CH2 NHS(O)2 CH3 、-C(O)CH2 CN或-L1 -A；L1 係-CH2 -、-CH2 C(O)-、-CH2 C(O)NH-或-C(O)CH2 CH2 -；且A係環丙基、二側氧基四氫噻吩基、二側氧基四氫噻喃基、異噁唑基、嗎啉基、噁二唑基、噁唑基、氧雜環丁基、六氫吡啶基、吡嗪基、吡唑基、嗒嗪基、嘧啶基、吡咯啶基、四氫吡喃基、噻唑基或三唑基，其各自經-L2 -Ra 及0至1個Rb 取代；L2 係鍵；Ra 係H、-CH3 、-CN或-OCH3 ；且Rb 係-OCH3 。此實施例中亦包括如下化合物：其中R1 係-CH(CH3 )2 ；m係0，且n係0。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(3)；3-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-側氧基丙腈(49)；2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙烷-1-磺醯胺(180)；2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(181)；1-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(182)；2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙烷-1-磺醯胺(183)；2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙烷-1-磺醯胺(184)；2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙烷-1-磺醯胺(185)；1-((4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)環丙烷-1-甲腈(186)；1-((4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)環丙烷-1-甲腈(187)；3-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙腈(188)；N-(2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙基)甲烷磺醯胺(189)；2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(190)；2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(191)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(441)；6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(442)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(443)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(444)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(445)；2-((4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)噁唑(446)；6-(3-異丙基-5-(1-((4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(447)；6-(5-(1-((1H-吡唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(448)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(449)；5-((4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)噻唑(450)；6-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(451)；6-(3-異丙基-5-(1-(嘧啶-5-基甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(452)；3-((4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-5-甲基異噁唑(453)；6-(3-異丙基-5-(1-(嘧啶-2-基甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(454)；4-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫-2H-噻喃1,1-二氧化物(455)；6-(5-(1-((4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(456)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(457)；2-((4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑(458)；6-(5-(1-((1H-1,2,4-三唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(459)；3-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫噻吩1,1-二氧化物(460)；6-(3-異丙基-5-(1-(嗒嗪-3-基甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶((461)；3-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丁腈(462)；6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲基嘧啶-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(463)；6-(3-異丙基-5-(1-(1-(甲基磺醯基)丙-2-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(464)；6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲基嘧啶-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(465)；6-(3-異丙基-5-(1-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(466)；6-(3-異丙基-5-(1-(吡嗪-2-基甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(467)；2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮(802)；N-異丙基-2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(803)；N-乙基-2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(804)；2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(805)；N-環丙基-2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(806)；N-乙基-2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(807)；N,N-二乙基-2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(808)；2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮(809)；N-(2-羥基乙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(810)；或1-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-嗎啉基丙-1-酮(885)。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物具有式(I-3)之結構：
Figure TW201805285AD00007
(I-3) R2 係-CH3 或-CD3 ；且R1 、R3 、R4 、R5 、m及n定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括其中R1 係-CHCH3 、-CH(CH3 )2 或-CH2 CHF2 之化合物。此實施例中包括如下化合物：其中R3 係H、C3-5 烷基、C2-3 氟烷基、C2-5 羥基烷基、C1-3 氰基烷基、-CH2 C(CH3 )2 OH、-CH2 CH2 OCH3 、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)NH(CH2 CH2 CH3 )、-CH2 C(O)NH(CH(CH3 )2 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH3 、-CH2 C(O)N(CH2 CH3 )2 、-CH(CN)C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)N(CH2 CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)N(CH2 CH2 CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 C(CH3 )2 OH)、-CH2 C(O)N(CH2 CH2 OH)(CH2 CH(CH3 )CH2 CH3 )、-CH2 C(O)NH(CH2 CH2 SCH3 )、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH2 CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 CH3 、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 (CH2 CH2 CH2 CH3 )、-CH2 CH2 S(O)2 NH2 、-CH2 CH2 S(O)2 NH(CH3 )、-CH2 CH2 S(O)2 N(CH3 )2 、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 N(CH2 CH3 )2 、-CH2 CH2 NHS(O)2 CH3 、-C=N(NH2 )、-C(O)CH3 、-C(O)CH(CH2 CH3 )2 、-C(O)CH2 CH2 CN、-C(O)CH2 CH(CH3 )OH、-C(O)CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH2 OCH3 、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 NHCH(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHC(CH3 )3 、-C(O)CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH(CH3 )NH(CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )CH(CH3 )2 、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 OH)、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 OCH3 )、-C(O)CH2 S(O)2 CH3 、-C(O)CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-C(O)CH2 NHS(O)2 CH3 或-L1 -A；L1 係-CH2 -、-CH2 C(O)-、-CH2 C(O)N(CH2 CH2 OH)-、-CH2 C(O)N(CH3 )-、-CH2 C(O)N(CH3 )-、-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH2 -、-CH2 C(O)NH-、-CH2 CH2 S(O)2 -、-C(O)-、-C(O)CH2 -、-C(O)CH2 CH2 -、-C(O)CH2 CH2 N(CH2 CH2 OH)-、-C(O)CH2 N(CH2 CH2 OH)-、-C(O)CH2 NH-、-CH(CH3 )-或-CH(CH3 )CH2 S(O)2 -；且A係2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基、氮雜環丁基、C3-6 環烷基、二側氧基噻二嗪烷基、二側氧基噻唑啶基、二側氧基硫嗎啉基、二側氧基四氫噻吩基、二側氧基四氫噻喃基、二側氧基硫嗎啉基、咪唑基、異噁唑基、嗎啉基、氧雜-氮雜螺[3.3]庚基、噁二唑基、噁唑基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡嗪基、吡唑基、嗒嗪基、嘧啶基、吡咯啶酮基、吡咯啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、四唑基、噻二唑基、噻唑基或三唑基，其各自經-L2 -Ra 及0至2個Rb 取代；L2 係鍵； Ra 係H、F、-CH3 、-CN、-OH、-OCH3 、-CH2 OH、-CH2 CH2 OH、-CH2 CH2 OCH3 、-C(O)CH3 、-C(O)OCH2 CH3 、-C(O)OC(CH3 )3 、-NHC(O)OC(CH3 )3 、-S(O)2 CH3 、環丙基或吡嗪基；且每一Rb 皆獨立地係F、-OH、-CH3 或-OCH3 。此實施例中亦包括如下化合物：其中R1 係-CH(CH3 )2 ；m係0，且n係0。另外，此實施例中包括其中R2 係-CH3 之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶鹽酸鹽(2)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(7)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(8)；3-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙腈(9)；6-(5-(1-丁基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(10)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(11)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(12)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(26)；6-(3-異丙基-5-(1-異丙基六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(27)；6-(3-異丙基-5-(1-丙基六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(28)；6-(5-(1-異丁基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(29)；6-(5-(1-((1H-吡唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(30)；4-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)噁唑(31)；6-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(32)；6-(5-(1-((4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(33)；6-(5-(1-((1H-四唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(34)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(35)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(36)；4-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫-2H-噻喃1,1-二氧化物(37)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(46)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(48)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(50)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲氧基乙-1-酮(52)；4-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-4-側氧基丁腈(54)；(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(1-甲基環丙基)甲酮(55)；(S)-氮雜環丁-2-基(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲酮(56)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(57)；(S)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)丙-1-酮(58)；(R)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)丙-1-酮(59)；(S)-3-羥基-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丁-1-酮(60)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-甲氧基丙-1-酮(61)；(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(3-甲基氧雜環丁-3-基)甲酮(64)；2-乙基-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丁-1-酮(65)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-嗎啉基乙-1-酮(68)；2-(第三丁基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(69)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(異丙基胺基)乙-1-酮(70)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-((2-甲氧基乙基)胺基)乙-1-酮(71)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(丙基胺基)乙-1-酮(72)；2-(異丙基(甲基)胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(73)；1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(74)；N-環丙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(75)；N-乙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(76)；(S)-1-(3-羥基六氫吡啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(77)；N-環丁基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(78)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)乙-1-酮(79)；N,N-二乙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(80)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-正丙基乙醯胺(81)；(R)-1-(3-羥基六氫吡啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(82)；(S)-1-(3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(83)；(R)-1-(3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(84)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(4-(2-甲氧基乙基)六氫吡嗪-1-基)乙-1-酮(85)；1-(氮雜環丁-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(86)；N-異丙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(87)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮(88)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(89)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮(90)；1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(91)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-(3-甲基氧雜環丁-3-基)乙醯胺(92)；N-環丙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(93)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氘代甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(117)；6-(3-乙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(158)；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(161)；6-(5-(1-異戊基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(165)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(166)；4-((2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙基)磺醯基)嗎啉(167)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙烷-1-磺醯胺(168)；2-氰基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(169)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙腈(170)；1-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)環丙烷-1-甲腈(171-172)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-(苯基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(173)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙烷-1-磺醯胺(174)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙烷-1-磺醯胺(175)；N-(2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙基)甲烷磺醯胺(176)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(177)；6-(3-異丙基-5-(1-(3-(甲基磺醯基)丙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(178)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-[1,4'-聯六氫吡啶]-1'-基)乙-1-酮(179)；4-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-羰基)-1-甲基吡咯啶-2-酮(243)；2-(4-(3-乙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(337)；2-(4-(3-乙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(338)；6-(3-乙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(339)；2-(4-(3-乙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(340)；6-(3-乙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(341)；1-(4-(3-乙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(342)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(343)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(344)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氘代甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(357)；6-(5-(1-(2,2-二氟乙基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(385)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(386)；6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(387)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-醇(388)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(389)；3-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1,2,4-噁二唑(390)；3-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-醇(391)；6-(3-異丙基-5-(1-((4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(392)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫呋喃-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(393)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(394)；3-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫噻吩1,1-二氧化物(395)；6-(3-異丙基-5-(1-(嘧啶-2-基甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(396)；4-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丁-1-醇(397)；6-(5-(1-(2,6-二氟苄基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(398)；6-(5-(1-((3,5-二甲基-1l2-吡唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(399)；(3,5-二氟-4-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)甲醇(400)；3,5-二氟-4-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯甲腈(401)；6-(3-異丙基-5-(1-(嘧啶-5-基甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(402)；4-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)環己-1-醇(403)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(404)；6-(5-(1-((1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(405)；4-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)噻唑(406)；4-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-5-甲基噻唑(407)；2-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)噻唑(408)；6-(3-異丙基-5-(1-((3-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(409)；6-(5-(1-((1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(410)；4-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1,2,3-噻二唑(411)；6-(3-異丙基-5-(1-(嗒嗪-3-基甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(412)；(2-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)嘧啶-5-基)甲醇(413)；6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲基嘧啶-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(414)；6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲基嘧啶-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(415)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-甲基環戊烷-1-甲腈(416-417)；6-(3-異丙基-5-(1-(1-(6-甲基嗒嗪-3-基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(418)；6-(3-異丙基-5-(1-(1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(419)；6-(5-(1-(1-(1H-吡唑-5-基)乙基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(420)；6-(3-異丙基-5-(1-(1-(嘧啶-2-基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(421)；6-(3-異丙基-5-(1-(1-(甲基磺醯基)丙-2-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(422)；3-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丁腈(423)；6-(3-異丙基-5-(1-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(424)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-噻喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(425)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(1H-四唑-5-基)乙-1-酮(426)；N,N-二乙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙烷-1-磺醯胺(427)；6-(5-(1-(1-(丁基磺醯基)丙-2-基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(428)；6-(3-異丙基-5-(1-(吡嗪-2-基甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(429)；4-((2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙基)磺醯基)嗎啉(430)；6-(3-異丙基-5-(1-(1-(六氫吡啶-1-基磺醯基)丙-2-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(431)；3-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)戊烷-1,5-二醇(432)；6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲基-2H-四唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(433)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(434)；3-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-5-甲基異噁唑(435)；5-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)噻唑(436)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(437)；6-(5-(1-((4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(438)；5-環丙基-2-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)噁唑(439)；2-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)噁唑(440)；6-(3-異丙基-5-(1-(3,3,3-三氟丙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(537)；(3-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)環丁基)胺基甲酸第三丁基酯(538)；3-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)環丁烷-1-甲酸乙基酯(539)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫呋喃-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(540-541)；6-(3-乙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(596)；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(597)；2-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(602)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(吡嗪-2-基)乙-1-酮(603)；(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(1-(吡嗪-2-基)環丙基)甲酮(604)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)乙-1-酮(605)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基磺醯基)乙-1-酮(606)；N-(2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-側氧基乙基)甲烷磺醯胺(607)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(甲基磺醯基)丙-1-酮(608)；6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(620)；(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(2,2,3,3-四甲基環丙基)甲酮(621)；((2S,4R)-4-羥基吡咯啶-2-基)(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲酮(622)；((2S,3R)-3-羥基吡咯啶-2-基)(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲酮(623)；((2S,4S)-4-羥基吡咯啶-2-基)(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲酮(624)；((2R,4R)-4-羥基吡咯啶-2-基)(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲酮(625)；(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)((2S,4R)-4-甲氧基吡咯啶-2-基)甲酮(626)；((2S,4R)-4-氟吡咯啶-2-基)(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲酮(627)；1-((2S,4R)-4-羥基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-羰基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮(628)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-乙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(703)；1-(4-(3-乙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(704)；(R)-1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-羥基丁-1-酮(705)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(706)；(S)-1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-羥基丁-1-酮(707)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(712)；2-((2-羥基乙基)(甲基)胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(714)；2-(環丙基(2-羥基乙基)胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(715)；2-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(716)；2-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(717)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-((1-甲基環丙基)胺基)乙-1-酮(768)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(769)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮(770)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)乙-1-酮(771)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(4-(2-甲氧基乙基)六氫吡嗪-1-基)乙-1-酮(772)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(773)；(S)-2-(3-羥基吡咯啶-1-基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(774)；(S)-2-(3-羥基六氫吡啶-1-基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(775)；(R)-2-(3-羥基吡咯啶-1-基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(776)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-1-基)乙-1-酮(782)；1-(1,1-二側氧基噻唑啶-3-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(783-784)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-(2-(甲硫基)乙基)乙醯胺(785)；1-((2R,4R)-2-(羥基甲基)-4-甲氧基吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(786)；N-(2-羥基乙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(787)；N-乙基-N-(2-羥基乙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(788)；N-(2-羥基乙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-正丙基乙醯胺(789)；(R)-1-(2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(790)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基-N-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙醯胺(791)；N-(3-羥基丙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(792)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基-N-(四氫呋喃-3-基)乙醯胺(793)；N-(2-(1-羥基環戊基)乙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(794)；(R)-1-(3-(羥基甲基)嗎啉基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(795)；N-(2-羥基-2-甲基丙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(796)；(S)-1-(3-(羥基甲基)嗎啉基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(797)；(S)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基-N-(四氫呋喃-3-基)乙醯胺(798)；1-((2R,4R)-2-(羥基甲基)-4-甲基吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(799)；N-(2-羥基乙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-(2-甲基丁基)乙醯胺(800)；N-環丙基-N-(2-羥基乙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(801)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-嗎啉基丙-1-酮(882)；3-(環丙基(2-羥基乙基)(甲基)-λ4-氮烷基(azaneyl))-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(883)；3-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(884)；或4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲脒(994)。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物具有式(I-4)之結構：
Figure TW201805285AD00008
(I-4) 且R1 、R3 、R4 、R5 、m及n定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括其中R1 係-CHCH3 、-CH(CH3 )2 或-CH2 CHF2 之化合物。此實施例中包括如下化合物：其中R3 係H、-CH2 CH(CH3 )2 、-CH2 CN、-CH2 C(CH3 )2 OH、-CH2 CH2 OCH3 、-CH2 CH2 NH(CH3 )、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 CH3 、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)NH(CH2 C(CH3 )2 OH)、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH3 )、-C(O)CH2 S(O)2 CH3 、-C(O)CH2 OCH3 、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 OCH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH2 CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH2 CH2 CH2 S(O)2 NH2 、-C(O)CH2 C(CH3 )2 OH或-L1 -A；L1 係-CH2 -、-C(O)-、-C(O)CH2 -、-C(O)CH2 CH2 -、-C(O)CH2 NH-、-CH2 C(O)-或-CH2 C(O)NH-；且A係氮雜環丁基、環丁基、二噁烷基、二側氧基四氫噻喃基、二側氧基硫嗎啉基、嗎啉基、氧雜環丁基、六氫吡嗪酮基、吡咯啶酮基、吡咯啶基、四氫呋喃基或四氫吡喃基，其各自經-L2 -Ra 及0至1個Rb 取代；L2 係鍵；Ra 係H、F、C1-2 烷基、-CN、-OH、-OCH3 、-C(O)CH3 或-C(O)OC(CH3 )3 ；且Rb 係F或-CH3 。此實施例中亦包括如下化合物：其中R1 係-CH(CH3 )2 ；m係0，且n係0。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(5)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(21)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(22)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(23)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(24)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(25)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(44)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(45)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(62)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲氧基乙-1-酮(63)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(67)；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(156)；6-(3-乙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(157)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(263)；6-(3-異丙基-5-(1-(1-(甲基磺醯基)丙-2-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(264)；6-(3-異丙基-5-(1-(1-(甲基磺醯基)丙-2-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(265)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(266)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(329)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(330)；2-(4-(3-乙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(331)；6-(3-乙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(332)；2-(4-(3-乙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(333)；1-(4-(3-乙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(334)；2-(4-(3-乙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(335)；6-(3-乙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(336)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(349)；4-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫-2H-噻喃1,1-二氧化物(561)；6-(5-(1-(2,2-二甲基四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(562-564)；(R)-3-((4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)嗎啉(565)；6-(3-異丙基-5-(1-((3-甲基氧雜環丁-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(566)；3-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)環丁烷-1-甲腈(567)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫呋喃-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(568-569)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(570)；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(598)；6-(3-乙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(600)；(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(四氫呋喃-2-基)甲酮(663)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-甲氧基丙-1-酮(664)；4-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-4-側氧基丁烷-1-磺醯胺(665)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙-1-酮(666)；3-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(667)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基磺醯基)乙-1-酮(668)；3-羥基-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮(669)；(S)-1-(2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-羰基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮(670)；1-(3-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-側氧基丙基)吡咯啶-2-酮(671)；(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(1-甲基吡咯啶-3-基)甲酮(672)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-嗎啉基乙-1-酮(673)；((2S,4R)-4-羥基吡咯啶-2-基)(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲酮(674)；(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)((2S,4R)-4-甲氧基吡咯啶-2-基)甲酮(675)；(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(1-甲基吡咯啶-3-基)甲酮(676)；4-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-羰基)-1-甲基吡咯啶-2-酮(677)；4-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-羰基)-1-甲基吡咯啶-2-酮(678)；(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(1-甲基吡咯啶-3-基)甲酮(679)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-乙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(701)；1-(4-(3-乙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(702)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-((2-甲氧基乙基)胺基)乙-1-酮(780)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-((3-甲基氧雜環丁-3-基)胺基)乙-1-酮(781)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-(3-甲基氧雜環丁-3-基)乙醯胺(854)；3-(2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(855)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)乙醯胺(856)；N-(2-羥基-2-甲基丙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(857)；1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(858)；N-乙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(859)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-(1-甲基環丁基)乙醯胺(860)；N-((3-乙基氧雜環丁-3-基)甲基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(861)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-((3-甲基氧雜環丁-3-基)甲基)乙醯胺(862)；(R)-1-(3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(863)；1-(3-氟氮雜環丁-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(864)；1-(3,3-二氟氮雜環丁-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(865)；4-(2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯基)六氫吡嗪-2-酮(866)；1-(3-羥基氮雜環丁-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(867)；(R)-1-(3-氟吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(868)；1-((2S,6R)-2,6-二甲基嗎啉基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(869)；1-(氮雜環丁-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(870)；(R)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(3-甲基嗎啉基)乙-1-酮(871)；1-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(872)；1-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(873)；(S)-1-(3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(874)；(S)-1-(3-氟吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(875)；2-(4-(4-氟-3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(991)；6-(4-氟-5-(1-異丁基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(992)；或6-(5-(1-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)六氫吡啶-4-基)-4-氟-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(993)。 一個實施例提供式(I-4)化合物或其鹽，其中R1 係-CH(CH3 )2 ；m係0；n係0，且R3 定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例之化合物具有式(I-4a)之結構
Figure TW201805285AD00009
(I-4a)。 此實施例中包括如下化合物：其中R3 係-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy Ry ，其中每一Rx 皆獨立地係H或-CH3 ；且每一Rx 皆獨立地係H或-CH3 。此實施例中亦包括其中R3 係-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )或-CH2 C(O)N(CH3 )2 之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係：
Figure TW201805285AD00010
(25)。 此實施例中包括2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(25)。此實施例中亦包括2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺之一或多種鹽。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物具有式(I-5)之結構：
Figure TW201805285AD00011
(I-5) 且R1 、R3 、R4 、R5 、m及n定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括其中R1 係-CH(CH3 )2 之化合物。此實施例中包括如下化合物：其中R3 係H、-CH2 CN、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)NH(CH2 CH3 )、-CH2 C(O)NH(CH2 CH2 CN)、-CH2 C(O)NH(CH2 CH2 CF3 )、-CH2 C(O)NH(CH(CH3 )2 )、-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH2 OCH3 、-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH2 CN、-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH2 CH2 OH、-CH2 CH2 S(O)2 NH2 、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH2 C(O)NHCH(CH2 CH2 OH)(環丙基)或-L1 -A；L1 係-CH2 -、-CH2 CH2 -、-CH2 C(O)-、-CH2 C(O)N(CH3 )-或-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH2 -；A係氮雜環丁基、二側氧基噻二嗪烷基、二側氧基異噻唑啶基、二側氧基硫嗎啉基、嗎啉基、氧雜環丁基、六氫吡啶基、吡唑基、嘧啶基、吡咯啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基或三唑基，其各自經-L2 -Ra 及0至1個Rb 取代；L2 係鍵；Ra 係H、F、-CH3 、-CN、-CH2 OH或-S(O)2 CH3 ；且Rb 係F、-CH3 、-CF3 或-OCH3 。此實施例中亦包括如下化合物：其中R1 係-CH(CH3 )2 ；m係0，且n係0。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(6)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(198)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(199)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(200)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(201)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(202)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙烷-1-磺醯胺(203)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(470)；6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲基嘧啶-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(471)；6-(3-異丙基-5-(1-((3-甲基氧雜環丁-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(472)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(473)；2-(2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙基)異噻唑啶1,1-二氧化物(474)；N-(2-氰基乙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(811)；(S)-1-(2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(812)；1-(1,1-二側氧基-1,2,4-噻二嗪-4-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(813)；N-(3-羥基丙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(814)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基-N-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙醯胺(815)；N-乙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(816)；N,N-二乙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(817)；N-(2-羥基乙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(818)；N-乙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(819)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙醯胺(820)；N-異丙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(821)；1-((2R,4R)-2-(羥基甲基)-4-甲氧基吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(822)；(S)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基-N-(四氫呋喃-3-基)乙醯胺(823)；1-((2R,4R)-2-(羥基甲基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(824)；N-乙基-N-(2-羥基乙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(825)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-1-基)乙-1-酮(826)；1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(827)；N-(2-羥基-2-甲基丙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(828)；(R)-1-(3-(羥基甲基)嗎啉基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(829)；1-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(830)；1-(3,3-二甲基氮雜環丁-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(831)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-(3,3,3-三氟丙基)乙醯胺(832)；1-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(833)；N-(1-環丙基-3-羥基丙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(834)；(R)-1-(2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(835)；N-(2-(1H-吡唑-4-基)乙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(836)；1-((2R,4R)-2-(羥基甲基)-4-甲基吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(837)；1-(2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯基)氮雜環丁烷-3-甲腈(838)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基-N-(四氫呋喃-3-基)乙醯胺(839)；1-(3,3-二氟氮雜環丁-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(840)；1-((2S,4S)-2-(羥基甲基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(841)；或N-(2-氰基乙基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(842)。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物具有式(I-6)之結構：
Figure TW201805285AD00012
(I-6) 且R1 、R3 、R4 、R5 、m及n定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括其中R1 係-CH(CH3 )2 或-CH2 CHF2 之化合物。此實施例中包括如下化合物：其中R3 係H、C1-5 烷基、C1-2 氰基烷基、-CH2 CH2 CF3 、-CH2 C(CH3 )2 OH、-CH2 CH3 、-CH2 CH2 OCH3 、-CH2 N(CH3 )2 、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH2 CH2 S(O)2 NH2 、-CH2 CH2 S(O)2 N(CH3 )2 、-CH2 CH2 NHS(O)2 CH3 、-CH2 CH2 N(CH3 )S(O)2 CH3 、-C(O)OCH2 CH2 NH2 、-C(O)OCH2 CH2 N(CH3 )2 、-C(O)OCH2 CH2 N(CH2 CH3 )2 、-C(O)OC(CH3 )3 、-C(O)NHCH2 C(CH3 )3 、-C(O)NH(CH2 CH2 NH2 )、-C(O)NH(CH2 CH2 N(CH3 )2 )、-C(O)NH(CH2 CH2 CH2 NH2 )、-C(O)N(CH3 )CH2 CH2 NH2 、-C(O)CH2 NHCH(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHC(CH3 )3 、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CN)、-C(O)CH2 NH(CH2 CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 OH)、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 OCH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 F)、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CH(CH3 )2 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CF3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 C(O)NH2 )、-C(O)CH2 N(CH3 )CH2 CH3 、-C(O)CH2 N(CH3 )CH2 CH2 CN、-C(O)CH2 N(CH3 )CH2 CH2 CH3 、-C(O)CH2 N(CH3 )CH2 CH(CH3 )2 、-C(O)CH2 N(CH3 )CH2 C(O)N(CH3 )2 、-C(O)CH2 N(CH3 )CH(CH3 )2 、-C(O)CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 OH)、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 OCH3 )、-C(O)CH2 N(CH2 CH3 )2 、-C(O)CH2 N(CH2 CH2 OCH3 )2 、-C(O)CH2 CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH2 OH)、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH2 OCH3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH2 F)、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 C(O)NH2 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 C(CH3 )3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH(CH3 )2 )、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )CH2 CH2 OH、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )CH2 CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )CH2 C(O)N(CH3 )2 、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(CH2 CH3 )、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(CH(CH3 )2 )或-L1 -A；L1 係-CH2 -、-CH2 CH2 -、-CH(CN)-、-C(O)-、-C(O)CH2 -、-C(O)CH2 CH2 -、-C(O)CH2 NH-、-C(O)CH2 N(CH3 )-、-C(O)CH2 CH2 NH-、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )-、-C(O)CH2 NHCH2 -、-C(O)CH2 CH2 NHCH2 -,-CH2 C(O)-、-CH2 C(O)NH-、-C(O)NH-、-C(O)NHCH2 -、-C(O)NHCH2 CH2 -、-C(O)O-、-C(O)OCH2 -或-C(O)OCH2 CH2 -；且A係氮雜環庚基、氮雜環丁基、環丁基、環己基、環戊基、環丙基、二側氧基異噻唑啶基、二側氧基四氫噻喃基、二側氧基硫嗎啉基、咪唑基、嗎啉基、八氫吡咯并[3,4-b]吡啶基、氧雜-氮雜螺[3.3]庚-6-基、氧雜環丁基、六氫吡嗪酮基、六氫吡嗪基、六氫吡啶酮基、六氫吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、三唑酮基或三唑基；氮雜環丁基,環丁基、二噁烷基、二側氧基四氫噻喃基、二側氧基硫嗎啉基、嗎啉基、氧雜環丁基、六氫吡嗪酮基、吡咯啶酮基、吡咯啶基、四氫呋喃基或四氫吡喃基，其各自經-L2 -Ra 及0至1個Rb 取代；L2 係鍵；Ra 係H、F、C1-3 烷基、C1-2 羥基烷基、-CH2 OCH3 、-CH2 CH2 OCH3 、-OH、-OCH3 、-NH2 、-C(O)CH3 、-C(O)CH(CH2 CH3 )2 、-C(O)NH2 、-C(O)N(CH2 CH3 )2 、-C(O)OC(CH3 )3 、-S(O)2 CH3 或吡啶基；且Rb 係F或-CH3 。此實施例中亦包括如下化合物：其中R1 係-CH(CH3 )2 ；m係0，且n係0。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(4)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(13)；3-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙腈(14)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(15)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(16)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(17)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(18)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙烷-1-磺醯胺(19)；4-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫-2H-噻喃1,1-二氧化物(20)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(38)；6-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(39)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(40)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(41)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(42)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(43)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(66)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(110)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(124)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(125)；N-(2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙基)甲烷磺醯胺(204)；N-(2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙基)-N-甲基甲烷磺醯胺(205)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙烷-1-磺醯胺(206)；2-(2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙基)異噻唑啶1,1-二氧化物(475)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(3-甲基氧雜環丁-3-基)乙腈(476)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-嗎啉基乙-1-酮(477)；6-(5-(1-異丁基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(478)；6-(5-(1-異戊基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(479)；6-(5-(1-乙基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(480)；6-(3-異丙基-5-(1-丙基六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(481)；6-(5-(1-乙基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(482)；5-((4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(483)；6-(3-異丙基-5-(1-(3,3,3-三氟丙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(484)；6-(3-異丙基-5-(1-甲基六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(485)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(486)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(609)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-嗎啉基丙-1-酮(610)；2-(雙(2-甲氧基乙基)胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(718)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(3-羥基吡咯啶-1-基)乙-1-酮(719)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(2,6-二甲基嗎啉基)乙-1-酮(720)；1-(1-(2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-側氧基乙基)六氫吡啶-3-基)-2-乙基丁-1-酮(721)；(S)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮(722)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(異丁基(甲基)胺基)乙-1-酮(723)；1-(2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-側氧基乙基)六氫吡啶-4-甲醯胺(724)；4-(2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-側氧基乙基)六氫吡嗪-2-酮(725)；3-((2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-側氧基乙基)(甲基)胺基)丙腈(726)；2-(環戊基胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(727)；2-(環己基胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(728)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-((4-羥基環己基)胺基)乙-1-酮(729)；2-((環己基甲基)胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(730)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(((四氫呋喃-2-基)甲基)胺基)乙-1-酮(731)；2-(第三丁基胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(732)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(新戊基胺基)乙-1-酮(733)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(丙基胺基)乙-1-酮(734)；(R)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(3-羥基吡咯啶-1-基)乙-1-酮(735)；(S)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(3-羥基吡咯啶-1-基)乙-1-酮(736)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(異丙基胺基)乙-1-酮(737)；(S)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(3-氟吡咯啶-1-基)乙-1-酮(738)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-((2-氟乙基)胺基)乙-1-酮(739)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(乙基胺基)乙-1-酮(740)；2-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(741)；2-(環丙基胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(742)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-((2-甲氧基乙基)胺基)乙-1-酮(743)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(744)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮(745)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(異丁基胺基)乙-1-酮(746)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(3,3-二甲基六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(747)；2-((2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-側氧基乙基)胺基)乙醯胺(748)；(S)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮(749)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(750)；2-(環己基(甲基)胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(751)；2-((2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-側氧基乙基)胺基)乙腈(752)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(753)；2-(氮雜環庚烷-1-基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(754)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(4-羥基六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(755)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-((2-羥基乙基)(甲基)胺基)乙-1-酮(756)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-((2-羥基乙基)胺基)乙-1-酮(757)；2-((環丙基甲基)胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(758)；2-((2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-側氧基乙基)(甲基)胺基)-N,N-二甲基乙醯胺(759)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-((2-甲氧基乙基)(甲基)胺基)乙-1-酮(760)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙-1-酮(761)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基(丙基)胺基)乙-1-酮(762)；2-(二乙基胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(763)；2-(環丁基胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(764)；2-(氮雜環丁-1-基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(765)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(乙基(甲基)胺基)乙-1-酮(766)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(異丙基(甲基)胺基)乙-1-酮(767)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮(843)；1-(氮雜環丁-1-基)-2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(844)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-1-基)乙-1-酮(845)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-(3-甲基氧雜環丁-3-基)乙醯胺(846)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)乙-1-酮(847)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基乙醯胺(848)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)乙-1-酮(849)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-((4-羥基環己基)胺基)丙-1-酮(886)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(((四氫呋喃-2-基)甲基)胺基)丙-1-酮(887)；(R)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(3-氟吡咯啶-1-基)丙-1-酮(888)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-((2-羥基乙基)胺基)丙-1-酮(889)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(丙基胺基)丙-1-酮(890)；2-((3-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-側氧基丙基)胺基)乙醯胺(891)；3-((環丙基甲基)胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(892)；3-(氮雜環丁-1-基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(893)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(乙基(甲基)胺基)丙-1-酮(894)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(甲基(丙基)胺基)丙-1-酮(895)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(異丙基(甲基)胺基)丙-1-酮(896)；2-((3-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-側氧基丙基)(甲基)胺基)-N,N-二甲基乙醯胺(897)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-((2-甲氧基乙基)(甲基)胺基)丙-1-酮(898)；(R)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(3-羥基吡咯啶-1-基)丙-1-酮(899)；3-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(900)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-((2-甲氧基乙基)胺基)丙-1-酮(901)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(異丙基胺基)丙-1-酮(902)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(乙基胺基)丙-1-酮(903)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(904)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(甲基胺基)丙-1-酮(905)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(2,6-二甲基嗎啉基)丙-1-酮(906)；1-(3-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-側氧基丙基)-N,N-二乙基六氫吡啶-3-甲醯胺(907)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(3,3-二甲基六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(908)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(4-羥基六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(909)；3-(氮雜環庚烷-1-基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(910)；(S)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)丙-1-酮(911)；1-(3-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-側氧基丙基)六氫吡啶-4-甲醯胺(912)；4-(3-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-側氧基丙基)六氫吡嗪-2-酮(913)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-((2-羥基乙基)(甲基)胺基)丙-1-酮(914)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(915)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(吡咯啶-1-基)丙-1-酮(916)；(S)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)丙-1-酮(917)；3-(環丁基胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(918)；3-(環戊基胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(919)；3-(環己基胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(920)；(S)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(3-氟吡咯啶-1-基)丙-1-酮(921)；(S)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(3-羥基吡咯啶-1-基)丙-1-酮(922)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(3-羥基吡咯啶-1-基)丙-1-酮(923)；3-(環己基(甲基)胺基)-1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(924)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-((2-氟乙基)胺基)丙-1-酮(925)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(新戊基胺基)丙-1-酮(926)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸氮雜環丁-3-基酯(927)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸2-胺基乙基酯(928)；(R)-4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸吡咯啶-3-基酯(929)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸六氫吡啶-3-基酯(930)；(S)-4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸吡咯啶-3-基酯(931)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸六氫吡啶-3-基甲基酯(932)；(S)-4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸吡咯啶-2-基甲基酯(933)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸3-胺基丙基酯(934)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸六氫吡啶-4-基酯(935)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸六氫吡啶-4-基甲基酯(936)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸吡咯啶-2-基甲基酯(937-938)；(R)-4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸吡咯啶-3-基甲基酯(939)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸吡咯啶-3-基酯(940)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸氮雜環丁-3-基甲基酯(941)；(S)-4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸(1-甲基吡咯啶-2-基)甲基酯(942)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸2-(二甲基胺基)乙基酯(943)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸2-(1H-咪唑-1-基)乙基酯(944)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸1-異丙基吡咯啶-3-基酯(945)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸2-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)乙基酯(946)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸2-(六氫吡啶-1-基)乙基酯(947)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸2-(吡咯啶-1-基)乙基酯(948)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸2-(二乙基胺基)乙基酯(949)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸(1-(2-甲氧基乙基)吡咯啶-3-基)甲基酯(950)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸2-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)乙基酯(951)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸2-嗎啉基乙基酯(952)；(R)-4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸(1-甲基吡咯啶-2-基)甲基酯(953)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸1-甲基吡咯啶-3-基酯(954)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸1-(2-甲氧基乙基)氮雜環丁-3-基酯(955)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸1-丙基氮雜環丁-3-基酯(956)；(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(4-甲基六氫吡嗪-1-基)甲酮(957)；(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(4-(2-羥基乙基)六氫吡嗪-1-基)甲酮(958)；N-(3-胺基丙基)-4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲醯胺(959)；(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(八氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)甲酮((960)；(R)-4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(吡咯啶-3-基)六氫吡啶-1-甲醯胺(961)；N-(2-胺基乙基)-4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲醯胺(962)；4-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-羰基)-1-甲基六氫吡嗪-2-酮(963)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(六氫吡啶-3-基)六氫吡啶-1-甲醯胺(964)；(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(4-丙基六氫吡嗪-1-基)甲酮(965)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(六氫吡啶-2-基甲基)六氫吡啶-1-甲醯胺(966)；(3-胺基氮雜環丁-1-基)(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲酮(967)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(吡咯啶-3-基)六氫吡啶-1-甲醯胺(968)；(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(4-(吡啶-4-基)六氫吡嗪-1-基)甲酮(969)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(六氫吡啶-4-基甲基)六氫吡啶-1-甲醯胺(970)；(S)-4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(吡咯啶-3-基)六氫吡啶-1-甲醯胺(971)；N-(2-胺基乙基)-4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-甲基六氫吡啶-1-甲醯胺(972)；(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(4-異丙基六氫吡嗪-1-基)甲酮(973)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)六氫吡啶-1-甲醯胺(974)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-((1-(2-甲氧基乙基)吡咯啶-2-基)甲基)六氫吡啶-1-甲醯胺(975)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(2-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)乙基)六氫吡啶-1-甲醯胺(976)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-((1-甲基吡咯啶-2-基)甲基)六氫吡啶-1-甲醯胺(977)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(2-(二甲基胺基)乙基)六氫吡啶-1-甲醯胺(978)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(2-嗎啉基乙基)六氫吡啶-1-甲醯胺(979)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(2-(六氫吡啶-1-基)乙基)六氫吡啶-1-甲醯胺(980)；6-(3-異丙基-5-(1-(吡啶-2-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(986)；1-(6-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)吡啶-3-基)-N,N-二甲基甲胺(987)；1-(2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)吡啶-4-基)-N,N-二甲基甲胺(988)；或6-(3-異丙基-5-(1-(嘧啶-2-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(989)。 一個實施例提供式(I-6)化合物或其鹽，其中R1 係-CH(CH3 )2 ；m係0；n係0，且R3 定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例之化合物具有式(I-6a)之結構
Figure TW201805285AD00013
(I-6a)。 此實施例中包括如下化合物：其中R3 係-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy Ry ，其中每一Rx 皆獨立地係H或-CH3 ；且每一Rx 皆獨立地係H或-CH3 。此實施例中亦包括其中R3 係-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )或-CH2 C(O)N(CH3 )2 之化合物。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係選自：
Figure TW201805285AD00014
(15)。 此實施例中包括2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(15)。此實施例中亦包括2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(15)之一或多種鹽。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物具有式(I-7)之結構：
Figure TW201805285AD00015
(I-7) 其中R2 係F、Cl、-CN、-NH2 、-CH2 CH3 、-CH(CH3 )2 、-CF3 、C1-3 羥基烷基、-CH2 CN、-CH2 OCH2 CH3 、-OCH2 F、-OCH2 CH3 、-OCH2 CH(CH3 )2 、-OCH2 CH2 OH、-OCH2 CH2 OC(O)CH3 、-NH(CH2 CH3 )、-NH(CH2 CF3 )、-NH(CH2 C(CH3 )2 OH)、-NHCH2 (苯基)、-NHS(O)2 (環丙基)、環丙基、嗎啉基、甲基-六氫吡嗪基或二側氧基硫嗎啉基；且R1 、R3 、R4 、R5 、m及n定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括其中R1 係-CH(CH3 )2 之化合物。此實施例中包括如下化合物：其中R3 係H、C3-4 烷基、C1-2 氰基烷基、-CH2 C(CH3 )2 OH、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 CH2 NHS(O)2 CH3 、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH2 CH2 S(O)2 NH2 、-C(O)CH2 CF3 、-C(O)CH2 CH2 OH、-C(O)CH(CH3 )OH、-C(O)CH2 CH(CH3 )OH、-C(O)CH2 C(CH3 )2 OH、-C(O)CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH2 OCH3 、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )CH(CH3 )2 、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )2 、或-L1 -A；L1 係-CH2 -、-CH2 CH2 -、-C(O)-、-C(O)CH2 -、-C(O)CH2 CH2 -、-C(O)CH2 N(CH3 )-、-CH2 C(O)-；且A係環丙基、二側氧基異噻唑啶基、二側氧基四氫噻喃基、嗎啉基、氧雜環丁基、六氫吡啶基、吡嗪基、吡唑基、嘧啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四唑基、噻二唑基、噻唑基或三唑基，其各自經-L2 -Ra 取代；L2 係鍵；且Ra 係H、-CN、-CH3 、-CF3 或-OCH3 。此實施例中亦包括如下化合物：其中R1 係-CH(CH3 )2 ；m係0，且n係0。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係選自8-乙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(94)；8-異丙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(95)；8-(乙氧基甲基)-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(99)；2-(6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)丙-2-醇(100)；1-(6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙-1-醇(103)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-甲腈(111)；8-氟-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(112)；(6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(113)；2-((6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)氧基)乙-1-醇(114)；2-(6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙-1-醇(115)；乙酸2-((6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)氧基)乙基酯(116)；8-氯-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(118)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(128)；8-乙氧基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(132)；8-異丁氧基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(136)；4-(6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)嗎啉(143)；N-乙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-胺(144)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-胺(145)；1-((6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)胺基)-2-甲基丙-2-醇(146)；N-(6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)環丙烷磺醯胺(147)；4-(6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)硫嗎啉1,1-二氧化物(148)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(149)；8-環丙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(151)；N-苄基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-胺(159)；8-(二氟甲氧基)-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(160)；2-(4-(2-(8-(乙氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(163)；2-(4-(2-(8-氟-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(193)；8-氟-6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(194)；2-(4-(2-(8-氟-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(195)；2-(4-(2-(8-氟-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(196)；2-(4-(2-(8-氟-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(197)；3-(4-(2-(8-(2-羥基丙-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙腈(211)；2-(4-(2-(8-(2-羥基丙-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(212)；2-(4-(2-(8-(2-羥基丙-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(213)；2-(6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)丙-2-醇(214)；N-(2-(4-(2-(8-(2-羥基丙-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙基)甲烷磺醯胺(215)；2-(4-(2-(8-(2-羥基丙-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(216)；2-(4-(2-(8-(2-羥基丙-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(217)；2-(4-(2-(8-(2-羥基丙-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙烷-1-磺醯胺(218)；N-(2-(4-(2-(8-氰基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙基)甲烷磺醯胺(220)；6-(5-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-甲腈(221)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-甲腈(222)；6-(5-(1-(氰基甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-甲腈(223)；2-(4-(2-(8-氰基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(224)；2-(4-(2-(8-(1-羥基乙基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(225)；2-(4-(2-(8-(氰基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(228)；2-(4-(2-(8-(1-羥基乙基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(229)；2-(4-(2-(8-(羥基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(231)；2-(4-(2-(8-(羥基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(232)；(6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(233)；2-(4-(2-(8-(羥基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(234)；3-(4-(2-(8-(羥基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)氧雜環丁烷-3-甲腈(235)；2-(4-(2-(8-(2-羥基乙氧基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(236)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(250)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(251)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(252)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(253)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(254)；2-(4-(2-(8-乙氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(268)；2-(4-(2-(8-乙氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(269)；1-(4-(2-(8-乙氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(270)；2-(4-(2-(8-異丁氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(278)；2-(4-(2-(8-異丁氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(279)；2-(4-(2-(8-氯-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(280)；2-(4-(2-(8-氯-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(281)；1-(4-(2-(8-氯-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(282)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-嗎啉基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(291)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-嗎啉基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(292)；2-(4-(2-(8-乙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(293)；2-(4-(2-(8-乙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(294)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-異丙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(295)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-異丙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(296)；2-(4-(2-(8-(乙基胺基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(297)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-((2,2,2-三氟乙基)胺基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(298)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-((2,2,2-三氟乙基)胺基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(299)；2-(4-(2-(8-((2-羥基-2-甲基丙基)胺基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(300)；2-(4-(2-(8-((2-羥基-2-甲基丙基)胺基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(301)；2-(4-(2-(8-(環丙烷磺醯胺基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(307)；2-(4-(2-(8-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(308)；2-(4-(2-(8-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(309)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(310)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(311)；2-(4-(2-(8-環丙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(319)；2-(4-(2-(8-環丙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(320)；8-環丙基-6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(321)；1-(4-(2-(8-環丙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(322)；2-(4-(2-(8-(二氟甲氧基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(347)；2-(4-(2-(8-(苄基胺基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(348)；8-氟-6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(468)；8-氟-6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(469)；2-(6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲基嘧啶-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)丙-2-醇(490)；2-(6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)丙-2-醇(491)；2-(6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)丙-2-醇(492)；2-(6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)丙-2-醇(493)；2-(6-(3-異丙基-5-(1-(嘧啶-2-基甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)丙-2-醇(494)；2-(6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)丙-2-醇(495)；4-(4-(2-(8-(2-羥基丙-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫-2H-噻喃1,1-二氧化物(496)；2-(6-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)丙-2-醇(497)；2-(2-(4-(2-(8-(2-羥基丙-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙基)異噻唑啶1,1-二氧化物(498)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-甲腈(500)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-甲腈(501)；1-(6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙-1-醇(502)；1-(6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙-1-醇(503)；2-(6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙腈(506)；(6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(510)；(6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(511)；(6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲基嘧啶-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(512)；(6-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(513)；4-(4-(2-(8-(羥基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫-2H-噻喃1,1-二氧化物(514)；(6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(515)；(6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(516)；(6-(3-異丙基-5-(1-(嘧啶-5-基甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(517)；(6-(5-(1-((1,2,3-噻二唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(518)；(6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲基嘧啶-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(519)；(6-(3-異丙基-5-(1-(嘧啶-2-基甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(520)；(6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(521)；(6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲基-2H-四唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(522)；(6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(523)；(6-(3-異丙基-5-(1-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(524)；2-(6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙-1-醇(525)；2-(6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲基嘧啶-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙-1-醇(526)；2-(6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙-1-醇(527)；乙酸2-((6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)氧基)乙基酯(528)；2-((6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)氧基)乙-1-醇(529-530)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(549)；4-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫-2H-噻喃1,1-二氧化物(550)；6-(3-異丙基-5-(1-異丙基六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(551)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(552)；6-(5-(1-異丁基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(553)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(554)；6-(3-異丙基-5-(1-((3-甲基氧雜環丁-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(555)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫呋喃-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(556-557)；8-乙氧基-6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(571)；8-乙氧基-6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(572)；4-(4-(2-(8-乙氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫-2H-噻喃1,1-二氧化物(573)；4-(6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)嗎啉(581)；8-乙基-6-(5-(1-異丁基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(582)；8-乙基-6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(583)；6-(5-(1-異丁基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-異丙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(584)；8-異丙基-6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(585)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-胺(586)；N-(6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)環丙烷磺醯胺(590)；4-(6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)硫嗎啉1,1-二氧化物(591)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(592)；8-環丙基-6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(593)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(2-(8-氟-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(640)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(641)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(642)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲氧基乙-1-酮(643)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-(六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(644)；(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(四氫呋喃-2-基)甲酮(645)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-甲氧基丙-1-酮(646)；3-羥基-1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(647)；3,3,3-三氟-1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(648)；3-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(649)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙-1-酮(650)；3-羥基-1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮(651)；2-羥基-1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙-1-酮(652)；(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(1-(三氟甲基)環丙基)甲酮(653)；(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(氧雜環丁-3-基)甲酮(654)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-嗎啉基乙-1-酮(655)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(2-(8-乙氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(680)；1-(4-(2-(8-乙氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(681)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(2-(8-異丁氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(684)；(S)-1-(4-(2-(8-氯-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-羥基丁-1-酮(685)；1-(4-(2-(8-氯-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(686)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-嗎啉基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(690)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(2-(8-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(691)；1-(4-(2-(8-環丙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(696)；1-(4-(2-(8-環丙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(697)；2-(異丙基(甲基)胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(777)；2-(乙基(甲基)胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(778)；2-(環丙基(甲基)胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(779)；2-(4-(2-(8-(2-羥基丙-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮(850)；及2-(4-(2-(8-胺基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(990)。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物具有式(I-8)之結構：
Figure TW201805285AD00016
(I-8) 其中每一R2 皆獨立地係F、Cl、-NH2 、C1-2 烷基、-CF3 、-OCH3 、-OCH2 CH3 、-OCHF2 、環丙基或嗎啉基；且R1 、R3 、R4 、R5 、m及n定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括其中R1 係-CH2 CH3 、-CH(CH3 )2 或-CH2 CHF2 之化合物。此實施例中包括如下化合物：其中R3 係H、-CH(CH3 )2 、-CH2 CH(CH3 )2 、-CH2 C(CH3 )2 OH、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-C(O)CH2 CH(CH3 )OH、-C(O)CH2 C(CH3 )2 OH、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )2 或-L1 -A；L1 係-CH2 -、-C(O)-或-CH2 C(O)-；且A係二側氧基四氫噻喃基、二側氧基硫嗎啉基、咪唑基、嗎啉基、氧雜環丁基、吡唑基、吡咯啶基、四氫呋喃基或四氫吡喃基，其各自經-L2 -Ra 及0至1個Rb 取代；L2 係鍵；Ra 係H、-OH、-CH3 或-C(O)OC(CH3 )3 ；且Rb 係-OH。此實施例中亦包括如下化合物：其中R1 係-CH(CH3 )2 ；m係0，且n係0。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係選自8-氯-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(96)；8-乙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(97)；6-(3-乙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-2-胺(109)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(120)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(122)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(124)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(125)；8-氟-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(126)；7-氟-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(127)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(133)；8-(二氟甲氧基)-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(134)；8-乙氧基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(135)；8-氯-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(138)；8-環丙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(141)；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(142)；4-(6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)嗎啉(150)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(153)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(154)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,5-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(155)；6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(162)；2-(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(237)；2-(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(238)；1-(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(239)；2-(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(244)；2-(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(245)；1-(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(246)；2-(4-(2-(2,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(247)；2-(4-(2-(2,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(248)；1-(4-(2-(2,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(249)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(255)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(256)；2-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(257)；2-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(258)；2-(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-8-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(259)；2-(4-(2-(8-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(260)；2-(4-(2-(8-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(261)；1-(4-(2-(8-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(262)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(271)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(272)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(273)；2-(4-(2-(8-(二氟甲氧基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(274)；2-(4-(2-(8-(二氟甲氧基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(275)；2-(4-(2-(8-乙氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(276)；2-(4-(2-(8-乙氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(277)；2-(4-(2-(8-乙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(283)；1-(4-(2-(8-乙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(284)；2-(4-(2-(8-乙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(285)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(312)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(313)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(314)；2-(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-8-嗎啉基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(315)；2-(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-8-嗎啉基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(316)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(317)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(318)；2-(4-(2-(8-環丙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(323)；1-(4-(2-(8-環丙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(324)；2-(4-(2-(8-環丙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(325)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(345)；2-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(346)；2-(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(531)；6-(3-異丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(532)；6-(3-異丙基-5-(1-異丙基六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(533)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(534)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(535)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(542)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(543)；6-(5-(1-異丁基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(544)；4-(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫-2H-噻喃1,1-二氧化物(545)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(546)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(547)；4-(4-(2-(2,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫-2H-噻喃1,1-二氧化物(548)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,5-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(558)；6-(3-異丙基-5-(1-異丙基六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,5-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(559)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,5-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(560)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(574)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫呋喃-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(575-576)；8-乙基-6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(577)；8-乙基-6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(578)；8-環丙基-6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(594)；6-(3-異丙基-5-(1-異丙基六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(599)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(612)；(R)-3-羥基-1-(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丁-1-酮(613)；3-羥基-1-(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮(614)；((2S,3R)-3-羥基吡咯啶-2-基)(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲酮(615)；((2S,4R)-4-羥基吡咯啶-2-基)(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲酮(616)；(S)-3-羥基-1-(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丁-1-酮(617)；1-(4-(3-異丙基-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(618)；1-(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(629)；1-(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(630)；(S)-1-(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-羥基丁-1-酮(631)；1-(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-羥基-3-甲基丁-1-酮(632)；(R)-1-(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-羥基丁-1-酮(633)；(2S,3R)-2-(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-羰基)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(634)；(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)((2S,3R)-3-羥基吡咯啶-2-基)甲酮(635)；(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基) ((2S,4R)-4-羥基吡咯啶-2-基)甲酮(636)；(S)-1-(4-(2-(2,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-羥基丁-1-酮(637)；1-(4-(2-(2,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(638)；1-(4-(2-(2,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(639)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(656)；(R)-1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-羥基丁-1-酮(657)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-羥基-3-甲基丁-1-酮(658)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(659)；1-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(660)；1-(4-(2-(2,5-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(661)；1-(4-(2-(8-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(662)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(682)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(683)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(2-(8-乙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(687)；1-(4-(2-(8-乙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(688)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(692)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(693)；(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基) (1-甲基六氫吡啶-4-基)甲酮(694)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(695)；1-(4-(2-(8-環丙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(698)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(708)；(S)-1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-羥基丁-1-酮(709)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-羥基-3-甲基丁-1-酮(710)；1-(4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(711)；2-(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮(851)；2-(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮(852)；及2-(4-(2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)乙-1-酮(853)。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物具有式(I-9)之結構：
Figure TW201805285AD00017
(I-9) 其中R2 係F、Cl、-CH2 CH3 、-CF3 、-OCH3 、-CH2 OH、-CH2 OCH3 或環丙基；且R1 、R3 、R4 、R5 、m及n定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括其中R1 係-CH(CH3 )2 之化合物。此實施例中包括如下化合物：其中R3 係H、-CH(CH3 )2 、-CH2 CH(CH3 )2 、-CH2 C(CH3 )2 OH、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-C(O)CH2 CH(CH3 )OH、-C(O)CH2 C(CH3 )2 OH、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )2 或-L1 -A；L1 係-CH2 -、-CH2 C(O)NHCH2 -或-CH2 C(O)-；且A係氮雜環丁基、二側氧基硫嗎啉基、嗎啉基、氧雜環丁基、四氫吡喃基或三唑基，其各自經-L2 -Ra 取代；L2 係鍵；Ra 係H或-CH3 。此實施例中亦包括如下化合物：其中R1 係-CH(CH3 )2 ；m係0，且n係0。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係選自4-(2-(8-乙基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(98)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(甲氧基甲基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(101)；8-氟-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(102)；(6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(104)；8-氟-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(106)；8-氟-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(107)；8-氯-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(119)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(140)；8-環丙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(152)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-(甲氧基甲基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(219)；2-(4-(2-(8-(羥基甲基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(226)；2-(4-(2-(8-(羥基甲基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(227)；2-(4-(2-(8-氯-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(286)；1-(4-(2-(8-氯-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(287)；2-(4-(2-(8-氯-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(288)；2-(4-(2-(8-氯-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(289)；8-氯-6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(290)；2-(4-(2-(8-乙基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(302)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(303)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(304)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(305)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(306)；2-(4-(2-(8-環丙基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(326)；2-(4-(2-(8-環丙基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(327)；1-(4-(2-(8-環丙基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(328)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(甲氧基甲基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(499)；(6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(504)；(6-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(505)；8-氟-6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(507)；8-氯-6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(579)；8-氯-6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(580)；8-乙基-6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(587)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(588)；6-(3-異丙基-5-(1-((3-甲基氧雜環丁-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(589)；8-環丙基-6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(595)；1-(4-(2-(8-氯-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(689)；1-(4-(2-(8-環丙基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(699)；1-(4-(2-(8-環丙基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(700)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-((3-甲基氧雜環丁-3-基)甲基)乙醯胺(876)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-(3-甲基氧雜環丁-3-基)乙醯胺(877)；1-(氮雜環丁-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(878)；N-乙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(879)；1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(880)；及2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮(881)。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物具有式(I-10)之結構：
Figure TW201805285AD00018
(I-10) 其中R2 係-CH3 、-OCH3 或-CH2 OH；且R1 、R3 、R4 、R5 、m及n定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括其中R1 係-CH(CH3 )2 之化合物。此實施例中包括其中R3 係H、-CH2 CN、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 (三唑基)或氧雜環丁基之化合物。此實施例中亦包括如下化合物：其中R1 係-CH(CH3 )2 ；m係0;且n係0。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係選自(6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-7-基)甲醇(108)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(131)；2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(192)；2-(4-(2-(7-(羥基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(230)；2-(4-(3-異丙基-2-(7-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(267)；(6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-7-基)甲醇(508)；及(6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-7-基)甲醇(509)。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物具有式(I-11)之結構：
Figure TW201805285AD00019
(I-11) 其中R1 、R3 、R4 、R5 、m及n定義於第一態樣或第二態樣中。此實施例中包括其中R1 係-CH(CH3 )2 之化合物。此實施例中包括如下化合物：其中R3 係-CH2 CN、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH2 (甲基三唑基)、-C(O)CH2 N(CH3 )2 、二側氧基四氫噻喃基、氧雜環丁基或四氫吡喃基。此實施例中亦包括如下化合物：其中R1 係-CH(CH3 )2 ；m係0，且n係0。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係選自2-(4-(2-(5,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(207)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(208)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(209)；2-(4-(2-(5,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(210)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(487)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(488)；4-(4-(2-(5,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫-2H-噻喃1,1-二氧化物(489)；及1-(4-(2-(5,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(611)。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係選自2-(6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙腈(105)；及6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(123)； 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中該化合物係選自6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(1)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶鹽酸鹽(2)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(3)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(4)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(5)；6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(6)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(7)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(8)；3-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙腈(9)；6-(5-(1-丁基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(10)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(11)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(12)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(13)；3-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丙腈(14)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(15)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(16)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(17)；6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(18)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙烷-1-磺醯胺(19)；4-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫-2H-噻喃1,1-二氧化物(20)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(21)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(22)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(23)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(24)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(25)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(26)；6-(3-異丙基-5-(1-異丙基六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(27)；6-(3-異丙基-5-(1-丙基六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(28)；6-(5-(1-異丁基六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(29)；6-(5-(1-((1H-吡唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(30)；4-((4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲基)噁唑(31)；6-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(32)；6-(5-(1-((4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(33)；6-(5-(1-((1H-四唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(34)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(35)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(36)；4-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)四氫-2H-噻喃1,1-二氧化物(37)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(38)；6-(5-(1-((1H-1,2,3-三唑-5-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(39)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(40)；2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(41)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(42)；6-(3-異丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(43)；6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(44)；6-(3-異丙基-5-(1-(四氫-2H-吡喃-4-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(45)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(46)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(47)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(48)；3-(4-(3-異丙基-2-(7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-側氧基丙腈(49)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(50)；1-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(51)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲氧基乙-1-酮(52)；(S)-1-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-羥基丁-1-酮(53)；4-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-4-側氧基丁腈(54)；(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(1-甲基環丙基)甲酮(55)；(S)-氮雜環丁-2-基(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)甲酮(56)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(57)；(S)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)丙-1-酮(58)；(R)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)丙-1-酮(59)；(S)-3-羥基-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丁-1-酮(60)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-甲氧基丙-1-酮(61)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(62)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-甲氧基乙-1-酮(63)；(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(3-甲基氧雜環丁-3-基)甲酮(64)；2-乙基-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)丁-1-酮(65)；1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(二甲基胺基)乙-1-酮(66)；2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(67)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-嗎啉基乙-1-酮(68)；2-(第三丁基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(69)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(異丙基胺基)乙-1-酮(70)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-((2-甲氧基乙基)胺基)乙-1-酮(71)；1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(丙基胺基)乙-1-酮(72)；2-(異丙基(甲基)胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(73)；1-(1,1-二側氧基-1,2,4-噻二嗪-4-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(74)；N-環丙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(75)；N-乙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(76)；(S)-1-(3-羥基六氫吡啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(77)；N-環丁基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(78)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)乙-1-酮(79)；N,N-二乙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(80)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-正丙基乙醯胺(81)；(R)-1-(3-羥基六氫吡啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(82)；(S)-1-(3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(83)；(R)-1-(3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(84)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(4-(2-甲氧基乙基)六氫吡嗪-1-基)乙-1-酮(85)；1-(氮雜環丁-1-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(86)；N-異丙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(87)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮(88)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(89)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮(90)；1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(91)；2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-(3-甲基氧雜環丁-3-基)乙醯胺(92)；及N-環丙基-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(93)。 一個實施例提供式(I)化合物或其鹽，其中R1 係-CH(CH3 )2 ；每一R2 皆獨立地係-CH3 或-OCH3 ；R3 係-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy Ry ；m係0，n係0，p係1或2；每一Rx 皆獨立地係H或-CH3 ；且每一Ry 皆獨立地係H或-CH3 。此實施例中包括其中R3 係-CH2 C(O)NRy Ry 之化合物。此實施例中亦包括具有式(I-4b)或式(I-6b)之結構之化合物，其中每一Ry 皆係H或-CH3 ：
Figure TW201805285AD00020
(I-4b)
Figure TW201805285AD00021
(I-6b) 另外，此實施例中包括其中R3 係-CH2 C(O)NH2 或-CH2 C(O)N(CH3 )2 之化合物。 在不背離本發明之精神或基本屬性下本發明可以其他特定形式體現。本發明涵蓋本文所述本發明態樣及/或實施例之所有組合。應理解，本發明之任一及所有實施例可結合任何其他實施例來闡述額外實施例。亦應理解，實施例之每一個別要素意指與任一實施例之任一及所有其他要素組合以闡述額外實施例。 定義 彼等熟習此項技術者在閱讀以下詳細說明後可更易於瞭解本發明之特徵及優點。應瞭解，亦可組合在上下文中在單獨實施例之背景下出於清晰原因闡述之本發明之某些特徵來形成單一實施例。反之，亦可組合出於簡潔原因在單一實施例之背景下闡述之本發明之各種特徵，以便形成其子組合。在本文中鑑別為實例性或較佳之實施例意欲具有闡釋性而非具有限制性。 除非本文另外明確說明，否則所提及之單數形式亦可包括複數形式。舉例而言，「一(a及an)」可指一個或一或多個。 如本文所用片語「化合物」係指至少一種化合物。舉例而言，式(I)化合物包括式(I)化合物及兩種或更多種式(I)化合物。 除非另有指示，否則假定具有未滿足價之任一雜原子具有足以滿足該等價之氫原子。 本文所闡述之定義優於以引用方式併入本文中之任一專利、專利申請案及/或專利申請公開案中所闡述之定義。 下文列示用於闡述本發明之各術語之定義。除非在特定情況下另有限制，否則當在本說明書通篇個別地或作為較大基團之一部分使用該等術語時，該等定義適用於該等術語。 在本說明書通篇中，彼等熟習此項技術者可選擇基團及其取代基以提供穩定部分及化合物。 根據業內所用之慣例，
Figure TW201805285AD00022
在本文中之結構式中用於繪示係部分或取代基至核心或主鏈結構之連接點的鍵。 本文所用之術語「鹵基」及「鹵素」係指F、Cl、Br及I。 術語「氰基」係指基團-CN。 「胺基」係指基團-NH2 。 術語「側氧基」係指基團=O。 本文所用術語「烷基」係指含有(例如) 1至12個碳原子、1至6個碳原子及1至4個碳原子之具支鏈及直鏈飽和脂肪族烴基團。烷基之實例包括(但不限於)甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(例如正丙基及異丙基)、丁基(例如正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基)及戊基(例如正戊基、異戊基、新戊基)、正己基、2-甲基戊基、2-乙基丁基、3-甲基戊基及4-甲基戊基。當數字在符號「C」後面以下標形式出現時，該下標更具體地定義特定基團可含有之碳原子之數量。舉例而言，「C1-6 烷基」表示具有1至6個碳原子之直鏈及具支鏈烷基。 本文所用術語「氟烷基」意欲包括經一或多個氟原子取代之具支鏈及直鏈飽和脂肪族烴基團。舉例而言，「C1-4 氟烷基」意欲包括經一或多個氟原子取代之C1 、C2 、C3 及C4 烷基。氟烷基之代表性實例包括(但不限於) -CF3 及-CH2 CF3 。 本文所用術語「氯烷基」意欲包括經一或多個氯原子取代之具支鏈及直鏈飽和脂肪族烴基團。舉例而言，「C1-4 氯烷基」意欲包括經一或多個氯原子取代之C1 、C2 、C3 及C4 烷基。氯烷基之代表性實例包括(但不限於) -CCl3 及-CH2 CCl3 。 術語「氰基烷基」包括經一或多個氰基取代之具支鏈及直鏈飽和烷基。舉例而言，「氰基烷基」包括-CH2 CN、-CH2 CH2 CN及C1-4 氰基烷基。 術語「胺基烷基」包括經一或多個胺基團取代之具支鏈及直鏈飽和烷基。舉例而言，「胺基烷基」包括-CH2 NH2 、-CH2 CH2 NH2 及C1-4 胺基烷基。 術語「羥基烷基」包括經一或多個羥基取代之具支鏈及直鏈飽和烷基。舉例而言，「羥基烷基」包括-CH2 OH、-CH2 CH2 OH及C1-4 羥基烷基。 術語「羥基-氟烷基」包括經一或多個羥基及一或多個氟原子取代之具支鏈及直鏈飽和烷基。舉例而言，「羥基-氟烷基」包括-CHFCH2 OH、-CH2 CHFC(CH3 )2 OH及C1-4 羥基-氟烷基。 本文所用術語「環烷基」係指藉由自飽和環碳原子移除一個氫原子自非芳香族單環或多環烴分子衍生之基團。環烷基之代表性實例包括(但不限於)環丙基、環戊基及環己基。當數字在符號「C」後面以下標形式出現時，該下標更具體地定義特定環烷基可含有之碳原子之數量。舉例而言，「C3 -C6 環烷基」表示具有3至6個碳原子之環烷基。 本文所用術語「烷氧基」係指經由氧原子連接至母體分子部分之烷基，例如甲氧基(-OCH3 )。舉例而言，「C1-3 烷氧基」表示具有1至3個碳原子之烷氧基。 術語「氟烷氧基」及「-O(氟烷基)」代表經由氧鏈接(-O-)連接之如上文所定義之氟烷基。舉例而言，「C1-4 氟烷氧基」意欲包括C1 、C2 、C3 及C4 氟烷氧基。 本文所用術語「烷氧基烷氧基」係指經由其氧原子連接至第二烷氧基中之碳原子之烷氧基，其經由氧原子連接至母體分子部分，例如甲氧基甲氧基(-OCH2 OCH3 )。舉例而言，「C2-4 烷氧基烷氧基」表示具有2至4個碳原子之烷氧基烷氧基，例如-OCH2 OCH3 、-OCH2 CH2 OCH3 、-OCH2 OCH2 CH3 及-OCH2 CH2 OCH2 CH3 。 本文所用片語「醫藥上可接受的」係指彼等在合理藥學判斷範疇內適於與人類及動物組織接觸使用且無過度毒性、刺激性、過敏反應或其他問題或併發症且與合理益處/風險比相稱之化合物、材料、組合物及/或劑型。 可以非晶形固體或結晶固體形式提供式(I)化合物。可採用凍乾來提供呈非晶形固體形式之式(I)化合物。 應進一步瞭解，式(I)化合物之溶劑合物(例如，水合物)亦在本發明之範疇內。術語「溶劑合物」意指式(I)化合物與一或多種溶劑分子(有機或無機)之物理締合。此物理締合包括氫鍵結。在某些情形中，例如，在一或多種溶劑分子納入結晶固體之晶格中時，溶劑合物能夠分離。「溶劑合物」涵蓋溶液相及可分離溶劑合物二者。實例性溶劑合物包括水合物、乙醇合物、甲醇合物、異丙醇合物、乙腈溶劑合物及乙酸乙酯溶劑合物。溶劑化方法已為業內已知。 各種形式之前藥為業內所熟知且闡述於以下文獻中： a)The Practice of Medicinal Chemistry , Camille G. Wermuth等人，Ch 31, (Academic Press, 1996)； b)Design of Prodrugs ，H. Bundgaard編輯，(Elsevier, 1985)； c)A Textbook of Drug Design and Development , P. Krogsgaard-Larson及H. Bundgaard編輯，第5章，第113-191頁(Harwood Academic Publishers, 1991)；及 d)Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism , Bernard Testa及Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003)。 另外，在製備式(I)化合物後可對其進行分離及純化，以獲得含有等於或大於99重量%之量之式(I)化合物(「實質上純」)的組合物，隨後如本文中所闡述對其進行使用或調配。該等「實質上純之」式(I)化合物亦作為本發明之一部分涵蓋於本文中。 「穩定化合物」及「穩定結構」意欲指示化合物足夠穩健，從而可在自反應混合物分離至可用純度時及調配為有效治療劑時存活。本發明意欲體現穩定化合物。 「治療有效量」意欲包括有效用作TLR7/8/9之抑制劑或有效治療或預防自體免疫及/或發炎性疾病狀態(例如SLE、IBD、多發性硬化(MS)、及薛格連氏症候群及類風濕性關節炎)之單獨本發明化合物之量，或所主張化合物之組合之量，或與其他活性成分組合之本發明化合物之量。 本文所用「治療(treating或treatment)」涵蓋哺乳動物(具體而言人類)之疾病狀態之治療，且包括：(a) 預防哺乳動物之該疾病狀態發生，具體而言當該哺乳動物易患該疾病狀態但尚未診斷為患有該疾病狀態時；(b) 抑制該疾病狀態，即遏製其發展；及/或(c) 緩解該疾病狀態，即，使該疾病狀態消退。 本發明化合物意欲包括在本發明化合物中出現之原子的所有同位素。同位素包括彼等具有相同原子數但具有不同質量數的原子。以一般實例之方式但並非限制，氫之同位素包括氘(D)及氚(T)。碳之同位素包括13 C及14 C。同位素標記之本發明化合物通常可藉由熟習此項技術者已知之習用技術來製備，或可藉由與本文中所述方法類似之方法使用適當同位素標記試劑代替原本採用之未標記試劑來製備。舉例而言，甲基(-CH3 )亦包括氘化甲基，例如-CD3 。 效用 人類免疫系統已經進化以保護身體抵禦可引起感染、疾病或死亡之微生物、病毒及寄生蟲。複雜調節機制確保免疫系統之各個細胞組分靶向外來物質或生物體，而對個體不引起永久或顯著損害。儘管此時未充分理解起始事件，但在自體免疫疾病狀態中，免疫系統引導其發炎反應以靶向受折磨個體之器官。不同自體免疫疾病之特徵通常在於主要或初始靶器官或組織受侵襲；例如在類風濕性關節炎情形下關節、在橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis)情形下甲狀腺、在多發性硬化情形下中樞神經系統、在I型糖尿病情形下胰臟及在發炎性腸病情形下腸。 本發明化合物抑制經由類鐸受體7或8或9 (TLR7、TLR8、TLR9)或其組合之信號傳導。因此，式(I)化合物在治療與經由TLR7、TLR8或TLR9中之一或多者之信號傳導之抑制相關的病況中具有效用。該等病況包括因細胞內信號傳導而調節細胞介素含量之TLR7、TLR8或TLR9受體相關疾病。 本文所用術語「治療(treating或treatment)」涵蓋治療哺乳動物、具體而言人類之疾病狀態，且包括：(a)預防或延遲哺乳動物之該疾病狀態之發生，具體而言，當該哺乳動物易患該疾病狀態但尚未診斷為患有該疾病狀態時；(b) 抑制該疾病狀態，即遏製其發展；及/或(c) 達成該等症狀或該疾病狀態之全部或部分減少及/或減輕、改善、減少或治癒該疾病或病症及/或其症狀。 式(I)化合物鑒於其作為TLR7、TLR8或TLR9之選擇性抑制劑之活性可用於治療TLR7、TLR8或TLR9家族受體相關疾病，但不限於發炎性疾病，例如克羅恩氏病(Crohn's disease)、潰瘍性結腸炎、哮喘、移植物抗宿主病、同種異體移植物排斥、慢性阻塞性肺疾病；自體免疫疾病，例如格雷氏病(Graves' disease)、類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎、皮膚狼瘡、牛皮癬；自發炎性疾病，包括隱熱蛋白相關週期症候群(CAPS)、TNF受體相關週期症候群(TRAPS)、家族性地中海熱(FMF)、成人史迪爾氏病(adult onset stills)、全身性幼年型特發性關節炎、痛風、痛風性關節炎；代謝性疾病，包括2型糖尿病、動脈粥樣硬化、心肌梗塞；毀壞性骨病症，例如骨質吸收疾病、骨關節炎、骨質疏鬆症、多發性骨髓瘤相關骨病症；增生性病症，例如急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病；血管生成性病症，例如血管生成性病症，包括實體腫瘤、眼部新生血管及嬰兒血管瘤；傳染病，例如敗血症、敗血性休克及志賀桿菌病(Shigellosis)；神經退化性疾病，例如阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、帕金森氏病(Parkinson's disease)、由創傷性損傷引起之大腦局部缺血或神經退化性疾病；腫瘤性及病毒性疾病，分別例如轉移性黑色素瘤、卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)、多發性骨髓瘤及HIV感染及CMV視網膜炎、AIDS。 更具體而言，本發明化合物可治療之特定病況或疾病包括(但不限於)胰臟炎(急性或慢性)、哮喘、過敏症、成人呼吸窘迫症候群、慢性阻塞性肺疾病、腎小球腎炎、類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、硬皮病、慢性甲狀腺炎、格雷氏病、自體免疫性胃炎、糖尿病、自體免疫性溶血性貧血、自體免疫性嗜中性球減少症、血小板減少症、特應性皮炎、慢性活動性肝炎、重症肌無力、多發性硬化、發炎性腸病、潰瘍性結腸炎、克羅恩氏病、牛皮癬、移植物抗宿主病、由內毒素誘導之發炎反應、結核病、動脈粥樣硬化、肌肉變性、惡病質、牛皮癬性關節炎、雷德氏症候群(Reiter's syndrome)、痛風、創傷性關節炎、風疹性關節炎、急性滑膜炎、胰臟β-細胞疾病；以大量嗜中性球浸潤為特徵之疾病；類風濕性脊柱炎、痛風性關節炎及其他關節炎性病況、腦性瘧疾、慢性肺發炎性疾病、矽肺病、肺類肉瘤病、骨質吸收疾病、同種異體移植物排斥、因感染導致之發熱及肌痛、繼發於感染之惡病質、瘢痕瘤形成、瘢痕組織形成、潰瘍性結腸炎、熱病(pyresis)、流行性感冒、骨質疏鬆症、骨關節炎、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、轉移性黑色素瘤、卡波西氏肉瘤、多發性骨髓瘤、敗血症、敗血性休克及志賀桿菌病；阿茲海默氏病、帕金森氏病、由創傷性損傷引起之大腦局部缺血或神經退化性疾病；血管生成性病症，包括實體腫瘤、眼部新生血管及嬰兒血管瘤；病毒性疾病，包括急性肝炎感染(包括A型肝炎、B型肝炎及C型肝炎)、HIV感染及CMV視網膜炎、AIDS、ARC或惡性腫瘤及疱疹；中風、心肌缺血、中風心臟病發作性局部缺血(ischemia in stroke heart attacks)、器官缺氧、血管增生、心臟及腎再灌注損傷、血栓症、心肥大、凝血酶誘導之血小板凝集、內毒血症及/或毒性休克症候群、與前列腺素內過氧化酶合酶-2相關之病況及尋常型天疱瘡。此實施例中包括治療選自以下之病況之方法：狼瘡(包括狼瘡性腎炎及全身性紅斑狼瘡(SLE))、克羅恩氏病、潰瘍性結腸炎、同種異體移植物排斥、類風濕性關節炎、牛皮癬、關節黏連性脊椎炎、牛皮癬關節炎及尋常天疱瘡。亦包括治療選自以下之病況之方法：缺血再灌注損傷，包括由中風引起之大腦缺血再灌注損傷及由心肌梗塞引起之心臟缺血再灌注損傷。另一治療方法係病況係多發性骨髓瘤者。 在一個實施例中，式(I)化合物可用於治療癌症，包括華氏巨球蛋白血症(Waldenstrom’s Macroglobulinemia，WM)、瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、皮膚瀰漫性大B細胞淋巴瘤及原發性CNS淋巴瘤。 另外，本發明之TLR7、TLR8或TLR9抑制劑抑制可誘導促發炎蛋白(例如前列腺素內過氧化物合酶-2 (PGHS-2) (亦稱為環氧合酶-2 (COX-2))、IL-1、IL-6、IL-18、趨化因子)之表現。因此，其他TLR7/8/9相關病況包括水腫、痛覺缺失、發熱及疼痛，例如神經肌肉疼痛、頭痛、由癌症引起之疼痛、牙痛及關節炎疼痛。本發明化合物亦可用於治療家畜病毒感染，例如慢病毒感染，包括(但不限於)馬傳染性貧血病毒；或反轉錄病毒感染，包括貓免疫缺陷病毒、牛免疫缺陷病毒及犬免疫缺陷病毒。 因此，本發明提供治療該等病況之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之至少一種式(I)化合物或其鹽。「治療有效量」意欲包括在單獨或組合投與時可有效抑制自體免疫疾病或慢性發炎疾病之本發明化合物之量。 治療TLR7、TLR8或TLR9相關病況之方法可包含式(I)化合物單獨或與彼此及/或可用於治療該等病況之其他適宜治療劑組合投與。因此，「治療有效量」亦意欲包括有效抑制TLR7、TLR8或TLR9及/或治療與TLR7、TLR8或TLR9相關疾病之所主張化合物組合之量。 此等其他治療劑之實例包括皮質類固醇、咯利普蘭(rolipram)、卡弗他丁(calphostin)、細胞介素抑制性抗發炎藥物(CSAIDs)、介白素-10、糖皮質激素、柳酸鹽、一氧化氮及其他免疫抑制劑；核轉位抑制劑，例如去氧精胍菌素(deoxyspergualin)(DSG)；非類固醇抗發炎藥物(NSAIDs)，例如布洛芬(ibuprofen)、塞來昔布(celecoxib)及羅非昔布(rofecoxib)；類固醇，例如普賴松(prednisone)或地塞米松(dexamethasone)；抗病毒劑，例如阿巴卡韋(abacavir)；抗增生劑，例如胺甲喋呤(methotrexate)、來氟米特(leflunomide)、FK506 (他克莫司(tacrolimus)、PROGRAF®)；抗瘧疾藥，例如羥氯喹；細胞毒性藥物，例如安思平(azathiprine)及環磷醯胺；TNF-α抑制劑，例如替尼達普(tenidap)、抗TNF抗體或可溶性TNF受體，及雷帕黴素(rapamycin) (西羅莫司(sirolimus)或RAPAMUNE®)或其衍生物。 以上其他治療劑當與本發明化合物組合使用時可以(例如)Physicians’ Desk Reference (PDR)中所指示或另外如由業內一般技術人員測定之彼等量使用。在本發明方法中，該(等)其他治療劑可在投與本發明化合物之前、同時或之後投與。本發明亦提供能夠治療TLR7/8/9受體相關病況(包括如上文所述IL-1家族受體介導之疾病)之醫藥組合物。 本發明組合物可含有如上文所述之其他治療劑且可藉由(例如)採用習用固體或液體媒劑或稀釋劑、以及適於期望投與方式之類型之醫藥添加劑(例如，賦形劑、黏合劑、防腐劑、穩定劑、矯味劑等)根據技術(例如醫藥調配物領域中熟知之彼等)來調配。 因此，本發明進一步包括包含一或多種式(I)化合物及醫藥上可接受之載劑之組合物。 「醫藥上可接受之載劑」係指用於將生物活性劑遞送至動物(具體而言哺乳動物)之業內通常接受之介質。醫藥上可接受之載劑係根據彼等熟習此項技術者熟知之多種因素來調配。該等因素包括(但不限於)：所調配活性劑之類型及性質；含有活性劑之組合物欲投與之個體；組合物之既定投與途徑；及所靶向之治療適應症。醫藥上可接受之載劑包括水性及非水性液體介質二者，以及多種固體及半固體劑型。該等載劑除活性劑外亦可包括多種不同成分及添加劑，該等其他成分由於彼等熟習此項技術者所熟知之各種原因包括於調配物中，例如，穩定活性劑、黏合劑等。關於醫藥上可接受之適宜載劑及其選擇中所涉及之因素之說明參見多個易於獲得之來源，例如，Remington's Pharmaceutical Sciences ，第17版(1985)，其全文以引用方式併入本文中。 式(I)化合物可藉由適於欲治療之病況之任何方式投與，此可取決於對位點特異性治療之需求或欲遞送之式(I)化合物之量。 本發明中亦涵蓋一類醫藥組合物，其包含式(I)化合物及一或多種無毒、醫藥上可接受之載劑及/或稀釋劑及/或佐劑(本文中統稱為「載劑」材料)及(若期望)其他活性成分。式(I)化合物可藉由任一適宜途徑投與，較佳地以適於此一途徑之醫藥組合物形式且以對預期治療有效之劑量投與。本發明化合物及組合物可(例如)經口、經黏膜或非經腸(包括血管內、靜脈內、腹膜內、皮下、肌內及胸骨內)以含有習用醫藥上可接受之載劑、佐劑及媒劑之劑量單位調配物投與。舉例而言，醫藥載劑可含有甘露醇或乳糖與微晶纖維素之混合物。該混合物可含有其他組分，例如潤滑劑(例如硬脂酸鎂)及崩解劑(例如交聚維酮(crospovidone))。可將載劑混合物填充至明膠膠囊中或壓縮成錠劑。醫藥組合物可以(例如)口服劑型或輸注形式投與。 對於經口投與，醫藥組合物可呈(例如)錠劑、膠囊、液體膠囊、懸浮液或液體形式。醫藥組合物較佳製成含有具體量之活性成分之劑量單位形式。舉例而言，醫藥組合物可以包含約0.1 mg至1000 mg、較佳約0.25 mg至250 mg且更佳約0.5 mg至100 mg之範圍內之量之活性成分之錠劑或膠囊形式提供。適於人類或其他哺乳動物之日劑量可視患者之病況及其他因素而在寬範圍內變化，但可使用常規方法測定。 本文所涵蓋之任一醫藥組合物可(例如)經由任一可接受且適宜之口服製劑經口遞送。實例性口服製劑包括(但不限於，例如)錠劑、口含錠、菱形錠劑、水性及油性懸浮液、可分散粉末或顆粒、乳液、硬質及軟質膠囊、液體膠囊、糖漿及酏劑。意欲經口投與之醫藥組合物可根據業內已知用於製造意欲經口投與之醫藥組合物之任何方法來製備。為提供醫藥上適口的製劑，本發明之醫藥組合物可含有至少一種選自以下之試劑：甜味劑、矯味劑、著色劑、緩和劑、抗氧化劑及防腐劑。 錠劑可藉由(例如)將至少一種式(I)化合物與至少一種適於製造錠劑之無毒之醫藥上可接受之賦形劑混合來製備。實例性賦形劑包括(但不限於，例如)惰性稀釋劑，例如碳酸鈣、碳酸鈉、乳糖、磷酸鈣及磷酸鈉；造粒劑及崩解劑，例如微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、玉米澱粉及海藻酸；黏合劑，例如澱粉、明膠、聚乙烯-吡咯啶酮及阿拉伯樹膠(acacia)；及潤滑劑，例如硬脂酸鎂、硬脂酸及滑石粉。另外，錠劑可為未經包覆的，或藉由已知技術包覆，以遮蔽不愉快味道藥物之難聞味道，或延遲活性成分在胃腸道中之崩解及吸收，藉此使活性成分之效應維持較長時段。實例性水溶性遮味材料包括(但不限於)羥丙基-甲基纖維素及羥丙基-纖維素。實例性延時材料包括(但不限於)乙基纖維素及乙酸丁酸纖維素。 硬質明膠膠囊可藉由(例如)將至少一種式(I)化合物與至少一種惰性固體稀釋劑(例如碳酸鈣；磷酸鈣；及高嶺土(kaolin))混合來製備。 軟質明膠膠囊可藉由(例如)將至少一種式(I)化合物與至少一種水溶性載劑(例如聚乙二醇)及至少一種油性介質(例如花生油、液體石蠟及橄欖油)混合來製備。 水性懸浮液可藉由(例如)將至少一種式(I)化合物與至少一種適於製造水性懸浮液之賦形劑混合來製備。適於製造水性懸浮液之實例性賦形劑包括(但不限於，例如)懸浮劑，例如，羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基-纖維素、海藻酸鈉、海藻酸、聚乙烯基-吡咯啶酮、黃耆樹膠及阿拉伯樹膠；分散劑或潤濕劑，例如，天然磷脂，例如，卵磷脂；環氧烷與脂肪酸之縮合產物，例如，聚氧乙烯硬脂酸酯；環氧乙烷與長鏈脂肪族醇之縮合產物，例如十七乙烯-氧基鯨蠟醇；環氧乙烷與衍生自脂肪酸及己糖醇之偏酯之縮合產物，例如，聚氧乙烯山梨醇單油酸酯；及環氧乙烷與衍生自脂肪酸及己糖醇酐之偏酯之縮合產物，例如，聚乙烯去水山梨醇單油酸酯。水性懸浮液亦可含有至少一種防腐劑，例如，對羥基苯甲酸乙酯及對羥基苯甲酸正丙基酯；至少一種著色劑；至少一種矯味劑；及/或至少一種甜味劑，包括(但不限於，例如)蔗糖、糖精及阿斯巴甜(aspartame)。 油性懸浮液可藉由(例如)將至少一種式(I)化合物懸浮於植物油(例如花生油；橄欖油；芝麻油；及椰子油)中；或礦物油(例如液體石蠟)中來製備。油性懸浮液亦可含有至少一種增稠劑，例如，蜂蠟、硬石蠟及鯨蠟醇。為提供適口的油性懸浮液，可將至少一種上文中已闡述之甜味劑及/或至少一種矯味劑添加至油性懸浮液中。油性懸浮液可進一步含有至少一種防腐劑，包括(但不限於，例如)抗氧化劑，例如，丁基化羥基甲苯醚及α生育酚。 可分散粉末及顆粒可藉由(例如)將至少一種式(I)化合物與至少一種分散劑及/或潤濕劑、至少一種懸浮劑及/或至少一種防腐劑混合來製備。適宜分散劑、潤濕劑及懸浮劑已在上文闡述。實例性防腐劑包括(但不限於，例如)抗氧化劑，例如，抗壞血酸。另外，可分散粉末及顆粒亦可含有至少一種賦形劑，包括(但不限於，例如)甜味劑、矯味劑及著色劑。 至少一種式(I)化合物之乳液可(例如)製備成水包油型乳液。可以已知方式自已知成分構成包含式(I)化合物之乳液之油相。可藉由(例如但不限於)以下之油提供油相：植物油，例如，橄欖油及花生油；礦物油，例如，液體石蠟；及其混合物。儘管該相可僅包含乳化劑，但其可包含至少一種乳化劑與脂肪或油或者與脂肪及油二者之混合物。適宜乳化劑包括(但不限於，例如)天然磷脂，例如，大豆卵磷脂；衍生自脂肪酸及己糖醇酐之酯或偏酯，例如，去水山梨醇單油酸酯；及偏酯與環氧乙烷之縮合產物，例如，聚氧乙烯去水山梨醇單油酸酯。較佳地，包括親水性乳化劑以及用作穩定劑之親脂性乳化劑。亦較佳者係包括油及脂肪二者。同時，乳化劑在有或沒有穩定劑之情況下形成所謂的乳化蠟，且該蠟與油及脂肪一起形成所謂的乳化軟膏基質，其形成乳霜調配物之油性分散相。乳液亦可含有甜味劑、矯味劑、防腐劑及/或抗氧化劑。適用於本發明調配物中之乳化劑及乳液穩定劑包括Tween 60、Span 80、鯨蠟硬脂醇、肉豆蔻醇、單硬脂酸甘油酯、月桂基硫酸鈉、二硬酯酸甘油酯，該等物質可單獨或與蠟或業內熟知之其他材料一起。 式(I)化合物亦可(例如)經靜脈內、經皮下及/或經肌內經由任何醫藥上可接受且適宜之可注射形式遞送。實例性可注射形式包括(但不限於，例如)包含可接受之媒劑及溶劑(例如水、林格式溶液(Ringer's solution)及等滲氯化鈉溶液)之無菌水溶液；無菌水包油型微乳液；及水性或油性懸浮液。 用於非經腸投與之調配物可呈水性或非水性等滲無菌注射溶液或懸浮液形式。該等溶液及懸浮液可自無菌粉末或顆粒使用針對用於經口投與調配物中所提及之載劑或稀釋劑中之一或多者或藉由使用其他適宜分散劑或潤濕劑及懸浮劑製備。該等化合物可溶解於水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苄醇、氯化鈉、黃蓍樹膠及/或各種緩衝劑中。其他佐劑及投與模式在醫藥技術中為眾所周知。活性成分亦可藉由以與適宜載劑(包括鹽水、右旋糖或水)或與環糊精(即，Captisol)之組合物形式注射、共溶劑溶解(即，丙二醇)或微胞溶解(即，Tween 80)來投與。 無菌可注射製劑亦可為無毒性非經腸可接受之稀釋劑或溶劑中之無菌可注射溶液或懸浮液，例如作為1,3-丁二醇中之溶液。可採用之可接受媒劑及溶劑為水、林格氏溶液及等滲氯化鈉溶液。另外，照慣例採用無菌不揮發性油作為溶劑或懸浮介質。出於此目的，可採用任一溫和不揮發性油，包括合成甘油單酯或甘油二酯。另外，發現諸如油酸等脂肪酸可用於製備可注射物。 無菌可注射水包油型微乳液可藉由以下來製備：例如，1)將至少一種式(I)化合物溶解於油相(例如，大豆油與卵磷脂之混合物)中；2)將含式(I)之油相與水及甘油之混合物組合；及3)處理該組合以形成微乳液。 可根據業內已知之方法來製備無菌水性或油性懸浮液。舉例而言，可利用非毒性非經腸可接受之稀釋劑或溶劑(例如，1,3-丁二醇)製備無菌水溶液或懸浮液；且可利用無菌非毒性可接受之溶劑或懸浮介質(例如，無菌不揮發性油(例如，合成甘油單酯或甘油二酯)及脂肪酸(例如，油酸))製備無菌油性懸浮液。 可用於本發明醫藥組合物中之醫藥上可接受之載劑、佐劑及媒劑包括(但不限於)離子交換劑、氧化鋁、硬脂酸鋁、卵磷脂、自乳化藥物遞送系統(SEDDS，例如d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯)、醫藥劑型中所用之表面活性劑(例如Tween、諸如CREMOPHOR表面活性劑(BASF)等聚乙氧基化蓖麻油或其他類似聚合遞送基質)、血清蛋白(例如人類血清白蛋白)、緩衝物質(例如磷酸鹽)、甘胺酸、山梨酸、山梨酸鉀、飽和植物脂肪酸之偏甘油酯混合物、水、鹽或電解質(例如硫酸魚精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、膠質二氧化矽、三矽酸鎂、聚乙烯吡咯啶酮、基於纖維素之物質、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸酯、蠟、聚乙烯-聚氧丙烯-嵌段共聚物、聚乙二醇及羊毛脂。環糊精(例如α-、β-及γ-環糊精)或經化學改質之衍生物(例如羥基烷基環糊精，包括2-及3-羥丙基-環糊精)或其他增溶衍生物亦可有利地用於增強本文所闡述各式之化合物之遞送。 本發明之醫藥活性化合物可根據習用製藥方法處理以產生投與患者(包括人類及其他哺乳動物)之醫學藥劑。醫藥組合物可經受習用醫藥操作(例如滅菌)及/或可含有習用佐劑，例如防腐劑、穩定劑、潤濕劑、乳化劑、緩衝劑等。錠劑及丸劑可另外經製備帶有腸溶包衣。該等組合物亦可包含佐劑，例如潤濕劑、甜味劑、矯味劑及香味劑。 所投與化合物之量及利用本發明化合物及/或組合物治療疾病病況之劑量方案取決於各種因素，包括個體之年齡、體重、性別及醫學病況、疾病類型、疾病之嚴重程度、投與之途徑及頻率及所用特定化合物。因此，該劑量方案可在寬範圍內變化，但可使用標準方法常規地測定。約0.001 mg/kg體重至100 mg/kg體重、較佳地介於約0.0025 mg/kg體重與約50 mg/kg體重之間且最佳地介於約0.005 mg/kg體重至10 mg/kg體重之間之日劑量可適當。日劑量可以每天1至4個劑量來投與。其他給藥時間表包括每週一個劑量及每兩天循環一個劑量。 出於治療目的，本發明之活性化合物通常與一或多種適於所指示投與途徑之佐劑組合。若經口投與，則化合物可與乳糖、蔗糖、澱粉粉末、烷酸之纖維素酯、纖維素烷基酯、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸及硫酸之鈉鹽及鈣鹽、明膠、阿拉伯樹膠、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯啶酮及/或聚乙烯醇混合，且隨後製錠或囊封以方便投與。該等膠囊或錠劑可含有受控釋放調配物，其可以活性化合物於羥丙基甲基纖維素中之分散液形式提供。 本發明之醫藥組合物包含至少一種式(I)化合物及視情況選自任何醫藥上可接受之載劑、佐劑及媒劑之其他藥劑。本發明之替代組合物包含本文所述式(I)化合物或其前藥及醫藥上可接受之載劑、佐劑或媒劑。 本發明亦涵蓋製品。如本文所用製品意欲包括(但不限於)套組及包裝。本發明製品包含：(a) 第一容器；(b) 位於該第一容器內之醫藥組合物，其中該組合物包含：包含本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽形式之第一治療劑；及(c) 包裝插頁，其陳述，該醫藥組合物可用於治療心血管及/或發炎性病症(如先前所定義)。在另一實施例中，包裝插頁陳述，醫藥組合物可與第二治療劑組合(如先前所定義)用於治療心血管及/或發炎性病症。製品可進一步包含：(d) 第二容器，其中組分(a)及(b)位於該第二容器內且組分(c)位於該第二容器內或外側。位於第一及第二容器內意指各別容器將物品容納於其邊界內。 第一容器係用於容納醫藥組合物之貯器。此容器可用於製造、儲存、運送及/或個別/整批出售。第一容器意欲涵蓋瓶、罐、小瓶、燒瓶、注射器、管(例如用於乳霜製備)，或用於製造、容納、儲存或分配醫藥產物之任何其他容器。 第二容器係用於容納第一容器及視情況包裝插頁者。第二容器之實例包括(但不限於)盒(例如紙板盒或塑膠盒)、條板箱(crates)、紙板箱(cartons)、袋(例如紙袋或塑膠袋)、小袋及包。包裝插頁可經由膠帶、膠水、U形釘或另一附接方法物理附接至第一容器外側，或其可位於第二容器內側，未經任何物理方式附接至第一容器。或者，包裝插頁位於第二容器外側。在位於第二容器外側時，包裝插頁較佳經由膠帶、膠水、U形釘或另一附接方法物理附接。或者，其可不經物理附接毗鄰或接觸第二容器外側。 包裝插頁係標記、標籤、標記物等，其列舉位於第一容器內之醫藥組合物相關之資訊。所列資訊通常將由管理欲出售製品之地區之管理機構(例如美國食品藥物管理局(United States Food and Drug Administration))確定。在一個實施例中，包裝插頁明確列舉已批准醫藥組合物之適應症。包裝插頁可由任何材料製得，可在該包裝插頁上閱讀其中或其上所含之資訊。舉例而言，包裝插頁係其上已形成(例如印刷或施加)期望資訊之可印刷材料(例如紙、塑膠、紙板、箔、黏著劑背襯紙或塑膠等)。 製備方法 本發明化合物可以熟習有機合成技術者熟知之多種方式來製備。可使用下述方法以及合成有機化學領域已知之合成方法或熟習此項技術者所瞭解的該等方法之變化形式來合成本發明化合物。較佳方法包括(但不限於)下文所述彼等方法。本文所引用所有參考文獻之全部內容皆以引用方式併入本文中。 本發明化合物可使用此部分中所述之反應及技術來製備。該等反應係在適於所採用試劑及材料之溶劑中實施且適於所實施轉變。同樣，在下述合成方法之說明中，應瞭解所選擇所提出之所有反應條件(包括溶劑、反應氣氛、反應溫度、實驗持續時間及處理程序之選擇)皆為該反應之標準條件，熟習此項技術者應易於瞭解該等條件。熟習有機合成技術者應瞭解，分子各部分上所存在之官能基必須與所提出之試劑及反應相容。熟習此項技術者可容易地瞭解對與反應條件相容之取代基之該等限制且則必須使用替代方法。有時此需要進行判斷以修改合成步驟之順序或選擇一種特定製程方案而非另一種以獲得本發明之期望化合物。亦應認識到，在此領域中計劃任一合成途徑時，另一主要考慮因素係慎重選擇用於保護本發明所述化合物中之反應官能基之保護基團。闡述經訓練從業者之多種選擇之權威記載係Greene及Wuts (Protective Groups In Organic Synthesis , 第3版, Wiley and Sons, 1999)。 式(I)化合物可藉由參照以下方案中所闡釋之方法來製備。如其中所示，終產物係具有與式(I)相同之結構式之化合物。應瞭解，任何式(I)化合物可藉由方案藉由具有適當取代之試劑之適宜選擇來產生。熟習此項技術者可容易地選擇溶劑、溫度、壓力及其他反應條件。起始材料有市售或容易地由熟習此項技術者製備。化合物之成分係如本文中或說明書中之別處所定義。 如方案1中所示，式(I)化合物可以經取代5-溴吲哚(2)開始產生。2可自3-甲醯基吲哚(經由還原)或自3-H吲哚經由烷基化來製備。過渡金屬催化2與硼酸酯3之交叉偶合，之後烯烴還原及Boc去保護，得到4，其隨後可與吡啶基酉朋酸偶合且去保護，從而產生6。6之烷基化產生式I化合物。 方案1
Figure TW201805285AD00023
Figure TW201805285AD00024
在替代製備中，溴吲哚2b可首先與硼酸酯3偶合且經還原。氯化在3位上選擇性進行，且溴化隨後提供二-鹵化化合物7。 方案2
Figure TW201805285AD00025
Figure TW201805285AD00026
實例 式(I)化合物及用於製備式(I)化合物之中間體之製備可使用以下實例中所述之程序及相關程序製備。用於該等實例中之方法及條件以及該等實例中製備之實際化合物並不意欲具有限制性，而是意欲展現可如何製備式(I)化合物。用於該等實例之起始材料及試劑當並非藉由本文所述程序製備時通常有市售或報告於化學文獻中，或可藉由使用化學文獻中所述程序來製備。 縮寫 Ac 乙醯基 AcOH 乙酸 ACN 乙腈 AIBN 2,2-偶氮雙異丁腈 anhyd. 無水 aq. 水溶液 BH3 DMS 二甲基硫化硼 Bn 苄基 Bu 丁基 Boc 第三丁氧基羰基 CV 管柱體積 DBU 1,8-二氮雜二環[5.4.0]十一-7-烯 DCE 二氯乙烷 DCM 二氯甲烷 DEA 二乙胺 DIPEA 二異丙基乙胺 DMF 二甲基甲醯胺 DMAP 二甲基胺基吡啶 DMF-DMAN,N -二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛 DMSO 二甲亞碸 Et3 N 三乙胺 EtOAc 乙酸乙酯 Et 乙基 EtOH 乙醇 Et2 O 二乙醚 H或H2 氫 h、hr或hrs 小時 HATU 六氟磷酸O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓鹽 hex 己烷 i 異 IPA 異丙醇 HOAc 乙酸 HCl 氫氯酸 HPLC 高效液相層析 LAH 氫化鋁鋰 LC 液相層析法 LCMS 液相層析-質譜 M 莫耳濃度 mM 毫莫耳濃度 Me 甲基 MeOH 甲醇 MHz 兆赫 min. 分鐘 mins 分鐘 M+1 (M+H)+ MOM-Cl 氯甲基甲醚 MS 質譜法 n或N 正 NBS n-溴琥珀醯亞胺 NISN -碘琥珀醯亞胺 nm 奈米 nM 奈莫耳濃度 NMP N-甲基吡咯啶 Pd/C 碳載鈀 PdCl2 (dppf) [1,1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) Pd2 (dba)3 參(二亞苄基丙酮)二鈀 Pd(OAc)2 乙酸鈀 Pet醚 石油醚 Ph 苯基 Ret時間 滯留時間 sat. 飽和 TEA 三乙胺 TFA 三氟乙酸 THF 四氫呋喃 TsCl 4-甲苯磺醯氯 第2代Xphos前觸媒：(氯(2-二環己基膦基-2′,4′,6′-三異丙基-1,1′-聯苯)[2-(2′-胺基-1,1′-聯苯)]鈀(II) 分析及製備型HPLC條件： 方法QC-ACN-AA-XB：管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 × 50 mm, 1.7 μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘，然後在100% B下保持0.75分鐘；流速：1.0 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。 QC方法： 方法QC-ACN-TFA-XB：管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 × 50 mm, 1.7 μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有0.1%三氟乙酸；移動相B：95:5乙腈:水，含有0.1%三氟乙酸；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘，然後在100% B下保持0.75分鐘；流速：1.0 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。 方法A1：L3 Acquity：管柱：(LCMS) BEH C18，2.1 × 50 mm，1.7 µm粒子；移動相：(A) 水；(B)乙腈；緩衝劑：0.05% TFA；梯度範圍：2%-98% B (0 min至1 min) 98%B (至1.5 min) 98%-2% B (至1.6 min)；梯度時間：1.6 min；流速：0.8 mL/min；分析時間：2.2 min；檢測：檢測器1：UV，在254 nm下；檢測器2：MS (ESI+ )。 方法B1：L2 Aquity(4)：管柱：(LCMS) BEH C18，2.1 × 50 mm，1.7 µm粒子；移動相：(A) 水；(B)乙腈；緩衝劑：0.05% TFA；梯度範圍：2%-98% B (0 min至1 min) 98%B (至1.5 min) 98%-2% B (至1.5 min)；梯度時間：1.8 min；流速：0.8 mL/min；分析時間：2.2 min；檢測：檢測器1：UV，在254 nm下；檢測器2：MS (ESI+ )。 方法C1 SCP：管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18，2.1 × 50 mm，1.7 μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨。溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘，隨後於100% B下保持0.75分鐘；流速：1.11 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。 方法D1 SCP：管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 × 50 mm, 1.7 μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有0.1%三氟乙酸；移動相B：95:5乙腈:水，含有0.1%三氟乙酸；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘，然後在100% B下保持0.75分鐘；流速：1.11 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。 方法E1 iPAC：管柱：Waters Xbridge C18 4.6 × 50 mm 5 μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨。溫度：50℃；梯度：0-100% B經1分鐘；流速：4 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。 方法F1 iPAC：管柱：Waters Acquity BEH C18 2.1×50 mm 1.7 μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有0.1%三氟乙酸；移動相B：95:5乙腈:水，含有0.1%三氟乙酸；溫度：50℃；梯度：0-100% B經2.20分鐘；流速：0.800 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。 (A)：管柱-Ascentis Express C18 (50×2.1 mm 2.7 μm)，移動相A：10 mM水中之NH4 COOH: ACN (98:02)；移動相B：10 mM水中之NH4 COOH: ACN (02:98)，梯度：0-100% B經3分鐘，流速 = 1 mL/min。 (B)：Waters Acquity BEH C18 (2.1 × 50 mm) 1.7 μm；緩衝劑：5 mM乙酸銨，經HCOOH調節為pH 5，溶劑A：緩衝劑：ACN (95:5)，溶劑B：緩衝劑：ACN (5:95)，方法：%B：0 min-5%:1.1 min -95%: 1.7 min-95%，流速：0.8 mL/min。 (C)：管柱-Ascentis Express C18 (50×2.1 mm 2.7μm)，移動相A：0.1%水中之HCOOH；移動相B：ACN。溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘；流速：1.0 mL/min。 (D)：Kinetex XB-C18 (75×3 mm) 2.6 μm；溶劑A：10 mM水中之甲酸銨: 乙腈(98:02)；移動相B：10 mM水中之甲酸銨: 乙腈(02:98)；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘；流速：1.1 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。 (E)：管柱：Ascentis Express C18 (50×2.1)mm，2.7 μm；移動相A：5:95乙腈: 水，含有10 mM NH4 OAc；移動相B：95:5乙腈: 水，含有10 mM NH4 OAc；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘；流速：1.1 mL/min。 (F)：管柱：Ascentis Express C18(50×2.1)mm，2.7 μm；移動相A：5:95乙腈: 水，含有0.1% TFA；移動相B：95:5乙腈: 水，含有0.1% TFA；溫度：50℃；梯度：0-100%B經3分鐘；流速：1.1 mL/min。 (G)：管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18 (2.1 × 50 mm)，1.7 μm；溶劑A = 100%水，含有0.05% TFA；溶劑B = 100%乙腈，含有0.05% TFA；梯度 = 2-98% B經1分鐘，隨後在98% B下保持0.5分鐘；流速：0.8 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。 (H)：管柱：Acentis Express C18 (50×2.1 mm) 1.7 μm, Acentis C8 NH4 COOH 5 min. M, 移動相A：-10 mM甲酸銨: ACN (98:2)，移動相B：-10 mM甲酸銨: ACN (2:98)，流速：1 mL/min。 (I) 管柱：Sunfire C18 (4.6×150) mm，3.5 μm；移動相A：5:95乙腈: 水，含有0.05% TFA；移動相B：95:5乙腈: 水，含有0.05% TFA；溫度：50℃；梯度：10-100%B經12分鐘；流速：1 mL/min。 (J) 管柱：Sunfire C18 (4.6×150) mm，3.5 μm；移動相A：5:95乙腈: 水，含有0.05% TFA；移動相B：95:5乙腈: 水，含有0.05% TFA；溫度：50℃；梯度：10-100%B經25分鐘；流速：1 mL/min。 (K)：管柱：Acquity UPLC BEH C18，3.0 × 50 mm，1.7 µm粒子；移動相A：5:95乙腈: 水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈: 水，含有10 mM乙酸銨；方法：%B：O min-20%:1.1 min -90%:1.7 min-90%；流速：0.7 mL/min。 (L)：管柱：Kinetex XB-C18 (75×3 mm-2.6 μm)，移動相A：10 mM甲酸銨: ACN (98:2)，移動相B: 10 mM甲酸銨: ACN (2:98)，流速1 mL/min。 (M)：管柱：Acquity BEH C18 (3.0 × 50 mm) 1.7 µm，移動相A：0.1%水中之TFA，移動相B：ACN中之0.1% TFA，%B: 0 min-20%: 1.0 min -90%: 1.6 min 90%，流速：0.7 mL/min。 (N) 管柱：XBridge BEH XP C18 (50×2.1)mm，2.5 μm；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘，流速：1.1 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。 中間體 中間體T-1：4-(2-溴-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯
Figure TW201805285AD00027
(T-1) 中間體T-1A：5-溴-3-異丙基-1H-吲哚
Figure TW201805285AD00028
(T-1A) 向250 mL圓底燒瓶中裝入三乙基矽烷(8.90 g, 77 mmol)、三氯乙酸(6.25 g, 38.3 mmol)及甲苯(50 mL)。將溶液加熱至70℃，隨後經由加料漏斗逐滴添加5-溴-1H-吲哚(5.0 g, 25.5 mmol)及丙酮(2.247 mL, 30.6 mmol)於甲苯(30 mL)中之溶液。將所得褐色溶液於70℃下加熱1.5 h。將溶液冷卻至10℃，用10%碳酸氫鈉淬滅並用二乙醚稀釋。分離有機層，乾燥並在真空下濃縮，從而得到粗製化合物。使用矽膠層析用5%己烷中之乙酸乙酯溶析來純化粗製化合物，從而得到油狀5-溴-3-異丙基-1H-吲哚(5.5 g, 23.10 mmol 95%產率)。LC滯留時間1.42 min [D]。MS (E-) m/z: 238.2 (M+H)。 中間體T-1B：4-(3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯
Figure TW201805285AD00029
(T-1B) 向250 mL圓底燒瓶中之5-溴-3-異丙基-1H-吲哚(5.5 g, 23.10 mmol)及4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(7.50 g, 24.25 mmol)之混合物中添加THF (50 mL)，之後添加磷酸氫二鉀之水溶液(12.07 g, 69.3 mmol, 20 mL)。用氮氣將所得反應混合物脫氣10分鐘，隨後添加PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(0.472 g, 0.577 mmol)。將混合物再次脫氣5 min。將所得反應混合物於75℃下加熱18小時。將反應混合物用乙酸乙酯(100 mL)稀釋，倒入單獨漏斗中並用水(2 × 50 mL)、鹽水(50 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥並濃縮，從而產生粗產物。使用矽膠層析用15%己烷中之乙酸乙酯溶析來純化粗物質。收集各部分並濃縮，從而得到油狀4-(3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(6.5 g, 83%產率)。LCMS滯留時間1.21 min [B]。MS (E-)m/z : 339 (M-H)。 中間體T-1C：4-(3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯
Figure TW201805285AD00030
(T-1C) 在氮氣氛下向4-(3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(7.9 g, 23.20 mmol)於乙酸乙酯(150 mL)中之溶液中添加碳載鈀(0.617 g, 0.580 mmol)。將容器用氮氣泵送/沖洗三次且隨後抽空。經由氣球引入氫氣並將混合物於室溫下攪拌5小時。經由矽藻土過濾懸浮液並濃縮濾液，從而產生粗製化合物。藉由矽膠層析用15%己烷中之乙酸乙酯溶析來純化粗製殘餘物。收集合併之部分並濃縮，從而得到白色固體狀4-(3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(6.5 g, 82%產率)。LCMS滯留時間2.48 min [C]。MS (E-)m/z : 341 (M-H)。 中間體T-1： 於0℃下經10 min經由加料漏斗向4-(3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(6.3 g, 18.40 mmol)於DCE (60 mL)中之溶液中逐滴添加溶解於DCE (50 mL)中之NBS (3.27 g, 18.40 mmol)。將所得褐色溶液於室溫下攪拌20 min。將反應物用亞硫酸鈉溶液(15 mL)淬滅。移除揮發物。將殘餘物吸收於DCM (50 mL)中並分離水層。將有機層經Na2 SO4 乾燥並濃縮，從而得到粗製化合物。藉由矽膠層析純化粗製化合物，將該化合物在15%石油醚中之乙酸乙酯中溶析，收集各部分，並濃縮，從而得到白色固體狀4-(2-溴-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(6.4 g, 83%產率)。LCMS滯留時間2.58 min [H]。MS (E- )m/z : 367.2 (M-H)。1 H NMR (500 MHz,氯仿-d) δ 7.84 (br. s., 1H), 7.49 (d,J =0.9 Hz, 1H), 7.22 (d,J =8.4 Hz, 1H), 7.02 (dd,J =8.4, 1.5 Hz, 1H), 4.27 (br. s., 2H), 3.23 (quin,J =7.1 Hz, 1H), 2.84 (br. s., 3H), 1.88 (d,J =13.1 Hz, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.43 (d,J =7.2 Hz, 6H), 1.24 (s, 2H)。 中間體T-1之替代製備 中間體T-1A： 向5升4頸圓底燒瓶中裝入三乙基矽烷(489 mL, 3061 mmol)、三氯乙酸(250 g, 1530 mmol)及甲苯(500 mL)。將溶液加熱至70℃。接下來，經30分鐘逐滴添加溶解於丙酮(150 mL, 2040 mmol)及甲苯(700 mL)中之5-溴-1H-吲哚(200 g, 1020 mmol)。在添加完成後，將所得溶液於90℃下加熱3h。隨後藉由於0℃至10℃下逐滴添加10% NaHCO3 溶液(約2.5升)直至pH為鹼性來淬滅反應。分離有機層及水層並用MTBE (2 × 1000 mL)萃取水層。將合併之有機層用水及鹽水溶液洗滌，經Na2 SO4 乾燥並在真空下濃縮以得到褐色油狀物。藉由750 g矽膠層析用PE:EtOAc (9:1)溶析來純化粗製殘餘物。將產物於8%石油醚中之EtOAc下溶析，收集並於50℃下在真空下濃縮。獲得淺褐色黏性液體並添加己烷(100 mL)。將混合物攪拌並冷卻至-40℃至-50℃。10 min後，形成固體，將其過濾並用最少量之冷己烷洗滌。在真空下乾燥化合物，從而得到灰白色固體狀5-溴-3-異丙基-1H-吲哚(215 g, 890 mmol, 87%產率)。LCMS MH+ : 237.5；HPLC Ret.時間3.75 min。方法D。 中間體T-1B： 在2 L圓底燒瓶中將5-溴-3-異丙基-1H-吲哚(90 g, 378 mmol)及4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(140 g, 454 mmol)溶解於THF (1200 mL)中。將磷酸鉀(241 g, 1134 mmol)溶解於水(300 mL)中。向反應混合物中添加水溶液。用N2 沖洗反應混合物。隨後向反應混合物中添加PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(7.72 g, 9.45 mmol)。再次用N2 沖洗反應混合物。將反應混合物於80℃下攪拌18 h。將反應混合物經由矽藻土過濾並用EtOAc萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，乾燥(硫酸鈉)並濃縮以移除溶劑。藉由矽膠層析純化粗物質。藉由用30% EtOAc:PE溶析收集產物，從而得到4-(3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(125 g, 367 mmol)。LCMS MH+ : 341.2；HPLC Ret.時間2.90 min.；方法：管柱：Zorbax SB-18 (50 × 4.6 mm- 5.0 μm)；移動相A：10 mM H2 O中之NH4 COOH:ACN (98:2)；移動相B：10 mM H2 O中之NH4 COOH:ACN (2:98)；流速：1.5/min；梯度：30%B-100%B經4 min. UV 220 nm。 中間體T-1C： 在2 L圓底燒瓶中，將4-(3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(125 g, 367 mmol)溶解於乙酸乙酯(1200 mL)中。添加Pd/C (15.63 g, 14.69 mmol)並將反應混合物在N2 下脫氣.將反應混合物於室溫下在N2 下攪拌18 h。約80%起始材料轉化成產物。經由矽藻土過濾反應混合物並濃縮。利用矽膠層析純化粗物質。藉由用20% EtOAc:PE溶析收集產物，從而得到4-(3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(105 g, 307 mmol, 84%產率)。LCMS MH+ : 343.4；HPLC Ret.時間2.61 min.；方法：管柱：Zorbax SB-18 (50 × 4.6 mm- 5.0 μm)；移動相A：10mM H2 O中之NH4 COOH:ACN (98:2)；移動相B：10mM H2 O中之NH4 COOH:ACN (2:98)；流速：1.5/min；梯度：30%B-100%B經4 min.；UV 220 nm。 中間體T-1： 在2 L圓底燒瓶中將4-(3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(100 g, 292 mmol)溶解於1,2-二氯乙烷(1200 mL)中。於0℃下逐滴添加1,2-二氯乙烷(400 mL)及THF (800 mL)中之NBS (52.0 g, 292 mmol)溶液。在添加NBS溶液後，將反應混合物攪拌30 min。於0℃下將反應物質用10%硫代硫酸鈉溶液淬滅並用DCM稀釋。將合併之有機層用鹽水洗滌，乾燥(硫酸鈉)並濃縮。利用矽膠層析純化粗物質。藉由用10% EtOAc:PE溶析收集產物。觀察到二溴產物(約5-10%)。將該物質用冷卻己烷洗滌以移除二溴產物並得到4-(2-溴-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(87 g, 206 mmol, 70.7%產率)。LCMS MH+ -56: 365.0；HPLC Ret.時間4.21 min.；方法：管柱：Kinetex XB-C18 (75 × 3mm-2.6 μm)；移動相A：10 mM H2 O中之NH4 COOH:ACN (98:02)；移動相B：10 mM H2 O中之NH4 COOH:ACN (02:98)；流速：1.0/min；梯度：20%B-100%B經4 min. UV 220 nm。 中間體T-2：4-(3-異丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯
Figure TW201805285AD00031
(T-2) 向50 mL反應管中之4-(2-溴-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(1.0 g, 2.373 mmol)、2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(0.117 g, 0.285 mmol)及雙(苯甲腈)氯化鈀(II) (0.027 g, 0.071 mmol)之混合物中添加二噁烷(10 mL)。將所得反應混合物脫氣10 min且隨後添加頻哪醇硼烷(0.456 g, 3.56 mmol)，之後逐滴添加TEA (0.992 mL, 7.12 mmol)。將溶液再次脫氣5 min。將所得反應混合物於85℃下加熱3 h。濃縮反應混合物並將粗製殘餘物溶解於乙酸乙酯(100 mL)中，倒入分液漏斗中並用水(2 × 250 mL)徹底洗滌。將有機層經Na2 SO4 乾燥並過濾。在真空下濃縮濾液，從而得到粗製產物。將殘餘物吸收於DCM (3 mL)中。藉由combiflash系統藉由用12% EtOAc/石油醚溶析純化粗物質。在濃縮各部分後，將產物分離為白色黏性產物(0.75 g, 67.5%產率)。LCMS滯留時間4.27 min [H]。MS (E-)m/z : 467.3(M-H)。1 H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ 8.35-8.12 (m, 1H), 7.66-7.59 (m, 1H), 7.11-7.04 (m, 1H), 4.40-4.23 (m, 2H), 3.80-3.63 (m, 1H), 2.99-2.67 (m, 3H), 1.98-1.84 (m, 2H), 1.79-1.64 (m, 2H), 1.54-1.51 (m, 9H), 1.49-1.45 (m, 6H), 1.39-1.35 (m, 12H)。 中間體T-2之替代製備： 在1 L圓底燒瓶中將4-(2-溴-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(85 g, 202 mmol)溶解於二噁烷(850 mL)中。接下來，添加2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(9.11 g, 22.19 mmol)及雙(苯甲腈)氯化鈀(3.87 g, 10.09 mmol)。添加頻哪醇硼烷(387 g, 3026 mmol)，之後添加TEA (84 mL, 605 mmol)。將反應混合物用氮沖洗15-20 min。將反應混合物於90℃下攪拌20h。經由矽藻土過濾反應混合物並用鹽水溶液淬滅反應。觀察到沸騰。將反應混合物用EtOAc萃取，乾燥(硫酸鈉)，並濃縮。利用矽膠層析純化粗物質。藉由用10% EtOAc:PE溶析收集產物，從而得到4-(3-異丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(62.5 g, 133 mmol, 66.1%產率)。LCMS MH+ : 469.4。HPLC Ret.時間3.04 min.；方法：管柱：Zorbax SB-18 (50 × 4.6 mm- 5.0 μm)；移動相A：10 mM H2 O中之NH4 COOH:ACN (98:2)；移動相B：10 mM H2 O中之NH4 COOH:ACN (2:98)；流速：1.5/min；梯度：30%B-100%B經4 min.；UV 220 nm。 中間體T-3：4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯
Figure TW201805285AD00032
(T-3) 在N2 下於室溫下向4-(2-溴-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(60 g, 142 mmol)、雙(苯甲腈)氯化鈀(ii) (1.639 g, 4.27 mmol)、2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(3.51 g, 8.54 mmol)及無水二噁烷(407 ml)中之混合物中添加頻哪醇硼烷(62.0 mL, 427 mmol)及三乙胺(59.5 mL, 427 mmol)。將混合物於85℃下加熱5 min。消耗起始材料。在將反應混合物冷卻至室溫(使用水冰浴以固定冷卻)後，添加2 mL 2 M K3 PO4 溶液。在氣泡產生減少後，添加其餘2 M磷酸鉀溶液(214 mL, 427 mmol)，之後添加6-溴-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(29.9 g, 132 mmol)及PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(4.07 g, 4.98 mmol)。將反應混合物於85℃下攪拌2h。反應完成。將混合物冷卻至室溫後，分離有機層(懸浮液)及水層。頂部有機層係懸浮液。將其濃縮並溶解於DCM (1.5 L)中，從而在頂部上產生深色DCM溶液及水層。移除水並將DCM萃取物經Na2 SO4 乾燥，經由矽藻土墊過濾，用DCM洗滌並濃縮，從而產生150 g粗製濕泥。利用矽膠層析使用Silica 40 g Gold管柱純化該物質。將管柱用DCM及乙酸乙酯溶析。在用50%乙酸乙酯:DCM溶析時收集產物，從而得到灰白色固體狀4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(56.9 g, 117.0 mmol, 82%產率)。LCMS MH+ : 488.5。HPLC Ret.時間1.13 min。方法G。1 H NMR (499 MHz,氯仿-d) δ 8.45-8.41 (m, 1H), 8.36-8.33 (m, 1H), 7.90-7.84 (m, 1H), 7.66-7.63 (m, 1H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.17-7.12 (m, 1H), 4.39-4.26 (m, 2H), 3.04-2.94 (m, 1H), 2.92-2.75 (m, 3H), 2.72-2.65 (m, 3H), 2.27-2.21 (m, 3H), 2.00-1.90 (m, 2H), 1.83-1.71 (m, 2H), 1.54-1.51 (m, 9H), 1.42-1.38 (m, 6H)。 中間體T-4：4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯
Figure TW201805285AD00033
(T-4) 在N2 下於室溫下向4-(2-溴-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(40 g, 95 mmol)、雙(苯甲腈)氯化鈀(ii) (1.092 g, 2.85 mmol)、2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(2.338 g, 5.70 mmol)及無水二噁烷(271 mL)中之混合物中添加頻哪醇硼烷(41.3 mL, 285 mmol)及三乙胺(39.7 mL, 285 mmol)。將混合物於85℃下加熱10 min。消耗起始材料。將反應混合物冷卻至室溫後，添加2-5 mL 2 M K3 PO4 水溶液。在鼓泡減慢後，添加其餘2 M磷酸鉀溶液(142 mL, 285 mmol)，之後添加6-溴-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(20 g, 88 mmol)及PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(3.10 g, 3.80 mmol)。將混合物於70℃下加熱1.5 h。完成反應後，藉由矽膠層析(3 kg Gold管柱)用DCM及乙酸乙酯溶析來純化濃縮後之81 g粗產物。於35%乙酸乙酯:DCM下收集產物，從而得到4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(52.6 g, 107 mmol, 113%產率)。LCMS MH+ : 490.1. HPLC Ret.時間1.08 min。方法G。 調配物F-1：6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶
Figure TW201805285AD00034
(F-1) 市售試劑：CAS號356560-80-0 調配物F-2：6-溴-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶
Figure TW201805285AD00035
(F-2) 向5-溴-3-甲基吡啶-2-胺(1.75 g, 9.36 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(13.04 mL, 168 mmol)中之攪拌溶液中添加DMF-DMA (12.53 mL, 94 mmol)。將反應混合物加熱至130℃過夜。在冷卻至室溫後，在減壓下移除揮發物，從而得到褐色油狀物。向粗產物於甲醇(100 mL)及吡啶(15 mL)中之冰冷攪拌溶液中添加羥基胺-O-磺酸(1.587 g, 14.03 mmol)。使反應混合物升溫至室溫並攪拌過夜。在減壓下移除揮發物，並將殘餘物分配在碳酸氫鈉水溶液與乙酸乙酯之間。進一步用乙酸乙酯萃取水層，並將合併之有機層依序用水(10 mL)及飽和鹽水水溶液(10 mL)洗滌，經硫酸鎂乾燥並在真空中濃縮，從而得到6-溴-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(1.98 g)。LC-MS: M+1 = 212/214. Rt = 0.80 min, [A1]；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 9.20 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 2.55 (s, 3H)。 調配物F-3：6-溴-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶
Figure TW201805285AD00036
(F-3) 向具有壓力緩解隔片之40 mL小瓶中添加5-溴-4-甲基吡啶-2-胺(5.00 g, 26.7 mmol)、DMF (10 mL)及N,N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛(11.99 mL, 90 mmol)。將小瓶加熱至130℃並保持6小時。將小瓶冷卻至室溫，在真空下移除揮發物。將所得油狀物溶解於MeOH (5 mL)及吡啶(3.24 mL, 40.1 mmol)中並冷卻至0℃。經15分鐘添加羥基胺-O-磺酸(4.53 g, 40.1 mmol)並將混合物升溫至室溫過夜。在真空下濃縮溶液。將所得白色固體分配在EtOAc與飽和碳酸氫鈉之間。分離有機層並用EtOAc (2 ×50 mL)萃取碳酸氫鹽層。將合併之有機物用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾並濃縮，從而得到白色固體狀6-溴-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶。(4.5 g, 21.22 mmol, 79 %產率)。LC-MS: M+1= 212/214, rt = 0.70 min., [A1]。 調配物F-4：6-溴-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶
Figure TW201805285AD00037
(F-4) 向具有壓力緩解隔片之40 mL小瓶中添加5-溴-3,4-二甲基吡啶-2-胺(5.00 g, 24.87 mmol)、DMF (10 mL)及N,N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛(11.15 mL, 83 mmol)。將小瓶加熱至80℃並保持6小時。將小瓶冷卻至室溫。在真空下移除揮發物並將所得油狀物溶解於MeOH (5 mL)及吡啶(3.02 mL, 37.3 mmol)中並冷卻至0℃。經15分鐘添加羥基胺-O-磺酸(4.22 g, 37.3 mmol)並將混合物升溫至室溫過夜。在真空下濃縮溶液。將所得白色固體分配在EtOAc與1.5 M磷酸鉀溶液之間。分離有機層並用EtOAc (2 ×50 mL)萃取水層。將合併之有機物用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾並濃縮，從而產生白色固體。將固體溶解於DCM及MeOH中並裝入80G矽膠管柱，將其用0-100%乙酸乙酯/己烷溶析。在濃縮各部分後，收集帶白色之固體狀6-溴-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(5.2 g, 23.00 mmol, 92 %產率)。LC-MS: M+1= 226/228, rt = 0.75 min, [A1]；1 H NMR:1 H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ 8.68 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)。 中間體F-4之替代製備： 向5-溴-3,4-二甲基吡啶-2-胺(10 g, 49.7 mmol)於DMF (50 mL)中之懸浮液中添加1,1-二甲氧基-N,N-二甲基甲胺(15.32 mL, 114 mmol)。將混合物於110℃及N2 下攪拌12 h。12 h後，所有起始材料胺皆轉化成中間體亞胺(M+1, 256)。將反應混合物在高真空旋轉蒸發器下濃縮以移除揮發物。溶劑DMF仍保留在黑色反應混合物中。將所得殘餘物用MeOH (50mL)及吡啶(6.03 mL, 74.6 mmol)稀釋。將混合物冷卻至0℃並經15 min添加羥基胺-O-磺酸(8.88 g, 74.6 mmol)。將混合物於室溫下攪拌24h。反應完成且19 h後發現期望產物。濃縮粗製反應混合物以移除揮發物。將所得黃色固體溶解於200 mL EtOAc中並用飽和NaHCO3 溶液(200 mL)緩慢淬滅，且在添加碳酸氫鈉期間生成氣體。分離有機層並用EtOAc反萃取水層。將合併之有機層用H2 O (30 mL)、鹽水(2 × 30 mL)洗滌並經Na2 SO4 乾燥。利用矽膠層析用EtOAc及己烷溶析來純化粗產物，從而得到6-溴-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(8 g, 35.4 mmol, 71.1%產率)。LCMS MH+ : 226.08。HPLC Ret.時間0.71 min。方法G。1 H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ 8.79-8.63 (m, 1H), 8.39-8.10 (m, 1H), 2.81-2.61 (m, 3H), 2.57-2.48 (m, 3H)。 調配物F-5：6-溴-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶
Figure TW201805285AD00038
(F-5) 向5-溴-3-甲氧基吡啶-2-胺(7.5 g, 36.9 mmol)於DMF (15 mL)中之攪拌溶液中添加DMF-DMA (15 mL, 112 mmol)。將反應混合物加熱至130℃過夜。在冷卻至室溫後，在減壓下移除揮發物以提供褐色油狀物。向褐色油狀物於甲醇(150 mL)及吡啶(20 mL)中之冰冷攪拌溶液中添加羥基胺-O-磺酸(6.27 g, 55.4 mmol)。使反應混合物升溫至室溫並攪拌過夜。在減壓下移除揮發物，並將殘餘物分配在碳酸氫鈉水溶液與乙酸乙酯之間。進一步用乙酸乙酯萃取水層，且將合併之有機層依序用水(10 mL)及飽和鹽水水溶液(10 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥，並在真空中濃縮，從而得到粗產物。將殘餘物吸收於DCM (3 mL)中。藉由combiflash 3% MeOH: 97% CHCl3 純化粗製物。在濃縮各部分後，收集黃色固體狀6-溴-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(5.0 g, 21.93 mmol, 59.4 %產率)。LCMS :M+1 = 228.5, Rt = 1.06 min., 管柱：ZORBAX SB C18 (50 ×4.6 mm, 5.0 μM) 方法：10 mM水中之NH4 COOH +ACN；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ = 4.01 (s, 3H), 7.26 (s, 1H), 8.45(s, 1H), 8.95(s, 1H)。 調配物F-6：6-溴-8-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶
Figure TW201805285AD00039
(F-6) 向40 mL反應小瓶中添加6-溴-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(2.000 g, 9.43 mmol)、AIBN (0.155 g, 0.943 mmol)、NBS (1.679 g, 9.43 mmol)及CCl4 (15 mL)。將小瓶密封並加熱至75℃過夜。將反應混合物冷卻至室溫並濃縮至乾燥。殘餘物未經純化即用於後續步驟。 向40 mL小瓶中添加上述殘餘物、THF (15 mL)、MeOH (10 mL)及NaOH水溶液(28.3 mL, 28.3 mmol)。將反應小瓶封蓋並加熱至75℃並保持1小時。LC-MS顯示清潔轉化成產物。添加水及乙酸乙酯並分離各層。將有機物用水、隨後鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮，從而產生灰白色固體。LC-MS: M+1= 242, rt = 1.31 min, [A1]。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 9.41-9.28 (m, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.78-7.65 (m, 1H), 4.84-4.70 (m, 2H), 3.42 (s, 3H)。 中間體F-7：6- 2-(2-胺基-5-溴-1,2-二氫吡啶-3-基)乙醇
Figure TW201805285AD00040
(F-7) 在100 mL 2頸圓底燒瓶中及在氮氣氛下添加2-(2-胺基吡啶-3-基)乙酸(0.250 g, 1.622 mmol)及THF (8 mL)。於5℃下向溶液中逐份添加LAH。移除冰浴並將反應混合物於回流下加熱過夜。16小時後，溶劑已蒸發。添加二乙醚。冷卻後，將反應混合物放置於冰浴中。將LAH用MeOH、隨後水淬滅。添加硫酸鈉並將混合物過濾，並用二乙醚洗滌。濃縮濾液且隨後溶解於DCM (5 mL)中並冷卻至5℃。接下來，添加DCM (2 mL)中之NBS (0.289 g, 1.622 mmol)。將反應混合物升溫至室溫。將反應物用2 mL 10%亞硫酸鈉溶液淬滅。添加DCM (20 mL)及水(20 mL)並將內容物添加至分液漏斗中。分離各層。將有機物用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮，從而產生粗產物。LC-MS: M+1 = 219, Rt = 0.49 min, [A1]。此物質類似於F-2之一般程序繼續使用，從而得到(6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙醇(0.065 g, 73%)。LC-MS: M+1 = 242/244, Rt = 0.65 min, [A1]。 中間體F-8：(6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇
Figure TW201805285AD00041
(F-8) 中間體F-8係根據F-6之一般程序自6-溴-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶開始且第二步驟中無甲醇來製備。LC-MS: M+1 = 228/230, Rt = 0.60 min, [A1]。 中間體F-9：外消旋-1-(6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙-1-醇
Figure TW201805285AD00042
(F-9) 在40 mL反應小瓶中添加2-胺基-5-溴菸鹼醛(0.750 g, 3.73 mmol)並在氮氣下添加THF (10 mL)。將混合物冷卻至-20℃並經由注射器經20分鐘添加Et2 O中之3 M甲基氯化鎂(4.97 mL, 14.92 mmol)。使反應混合物升溫至室溫並攪拌3小時。將反應混合物冷卻至-20℃並用飽和氯化銨緩慢淬滅。添加水及乙酸乙酯並分離各層。將收集之有機物用飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮至乾燥，從而得到外消旋-1-(2-胺基-5-溴吡啶-3-基)乙醇。此物質類似於F-1之一般程序繼續使用，從而得到外消旋-1-(6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙-1-醇(0.53 g, 58 %)。LC-MS: M+1 = 242/244, Rt = 0.58 min, [A1]。 中間體F-10：2-(6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)丙-2-醇
Figure TW201805285AD00043
(F-10) 在40 mL反應小瓶中添加2-胺基-5-溴菸鹼酸甲基酯(1.240 g, 5.37 mmol)並在氮氣氛下添加THF (10.73 mL)。將混合物冷卻至-20℃並經由注射器經20分鐘添加Et2 O中之3 M甲基氯化鎂(7.16 mL, 21.47 mmol)。使反應混合物升溫至室溫並攪拌3小時。將反應混合物冷卻至-20℃並利用添加飽和氯化銨緩慢淬滅反應。添加水及乙酸乙酯並分離各層。將收集之有機物用飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮至乾燥，從而得到2-(2-胺基-5-溴吡啶-3-基)丙-2-醇LC-MS: M+1 = 231.3/233.0, Rt = 0.49 min, [A1]。此物質類似於F-1之一般程序繼續使用，從而得到2-(6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)丙-2-醇(0.65 g, 59%)。LC-MS: M+1 = 255.6/257.8, Rt = 0.85 min, [D1]。 中間體F-11：(6-溴-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇
Figure TW201805285AD00044
(F-11) 中間體F-11A：(2-胺基-4-甲基吡啶-3-基)甲醇
Figure TW201805285AD00045
(F-11A) 在100 mL舒倫克燒瓶(Schlenk flask) (熱槍乾燥)中添加N-(4-甲基吡啶-2-基)新戊醯胺(0.300 g, 1.560 mmol)。添加二乙醚(5.20 mL)並將反應混合物冷卻至-78℃。接下來，經由注射器逐滴添加1.7 M戊烷中之第三丁基鋰(2.019 mL, 3.43 mmol)。將反應混合物於-78℃下攪拌3小時且隨後引入氯甲基甲醚(0.142 mL, 1.872 mmol)。將反應混合物升溫至室溫並攪拌過夜。用水淬滅反應。向混合物中添加乙酸乙酯。將混合物倒入分液漏斗中並分離各層。將有機物用水、隨後鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮。在矽膠上使用0-50%乙酸乙酯/己烷純化原油。在濃縮各部分後，收集褐色油狀N-(3-(甲氧基甲基)-4-甲基吡啶-2-基)新戊醯胺。將此物質懸浮於4 M HCl水溶液中並加熱至110℃並保持48小時。將反應混合物冷卻至室溫，用二乙醚稀釋並將內容物倒入分液漏斗中。分離各層並棄去有機層。將水層用1.5 M磷酸氫二鉀溶液鹼化並將懸浮液用乙酸乙酯萃取(萃取三次)。將合併之有機物用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮，從而得到(2-胺基-4-甲基吡啶-3-基)甲醇(0.1 g, 46%)。LC-MS：儀器上未觀察到(M+1 )，Rt = 0.39 min，僅藉由UV，[A1]。 中間體F-11B：(2-胺基-5-溴-4-甲基吡啶-3-基)甲醇
Figure TW201805285AD00046
(F-11B) 在40 mL反應小瓶中以5 mL DCM中之懸浮液形式添加(2-胺基-4-甲基吡啶-3-基)甲醇(0.200 g, 1.448 mmol)、DCM及NBS (0.258 g, 1.448 mmol)。將反應混合物攪拌15分鐘。將反應物用10%亞硫酸鈉溶液(1 mL)淬滅。將反應混合物用水及DCM稀釋，並轉移至分液漏斗。分離各層並將有機物用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮，從而得到(2-胺基-5-溴-4-甲基吡啶-3-基)甲醇(0.08 g, 26 %)。LC-MS: M+1 = 217/219, Rt = 0.45 min, [A1]。 中間體F-11： 中間體F-11係自中間體F-11B根據F-2之一般程序來製備，從而得到(6-溴-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇LC-MS: M+1 = 242/244, Rt = 0.60 min, [A1]。 中間體F-12：6-溴-8-(甲氧基甲基)-7甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶
Figure TW201805285AD00047
(F-12) 中間體F-12A：6-溴-8-(甲氧基甲基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶
Figure TW201805285AD00048
(F-12A) 在40 mL反應小瓶中添加N-(3-(甲氧基甲基)-4-甲基吡啶-2-基)新戊醯胺(0.100 g, 0.423 mmol)及6 N HCl水溶液(2.116 mL, 2.116 mmol)。將小瓶封蓋並加熱至80℃過夜。將混合物用1.5 M磷酸氫二鉀溶液鹼化。用乙酸乙酯(2×50 mL)萃取水層。將合併之有機物用飽和NaCl溶液洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮，從而得到3-(甲氧基甲基)-4-甲基吡啶-2-胺(Rt = 0.44 min.) [A1]。將此物質懸浮於DCM (4 mL)中。將NBS (0.075 g, 0.423 mmol)溶解於1 mL DCM中並經由移液管經5分鐘逐滴添加至反應混合物中。利用添加1 mL 10%亞硫酸鈉溶液淬滅反應。移出有機層並濃縮。在矽膠上使用0-10% MeOH/DCM純化殘餘物。在濃縮各部分後，收集褐色油狀5-溴-3-(甲氧基甲基)-4-甲基吡啶-2-胺。LC-MS: M+1 = 231/233, Rt = 0.53 min.0.60 min, [D1]。 中間體F-12： 中間體F-12係自中間體F-12A根據F-1之一般程序來製備，從而得到6-溴-8-(甲氧基甲基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.03 g, 30%)。LC-MS: M+1 = 256/258, Rt = 1.07 min.0.60 min, [A1]。 中間體F-13：2-(6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙腈
Figure TW201805285AD00049
(F-13) 向40 mL反應小瓶中添加(6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)甲醇(0.500 g, 2.193 mmol)，之後緩慢添加SOCl2 (1.600 mL, 21.93 mmol)。將反應混合物於50℃下攪拌過夜。將反應混合物濃縮並放置於真空下以移除過量亞硫醯氯。接下來，添加乙腈、水及於水(1 mL)中之KCN (0.714 g, 10.96 mmol)。將反應容器密封並加熱至50℃過夜。將反應混合物用1.5 M磷酸氫二鉀溶液稀釋並添加乙酸乙酯。將反應混合物倒入分液漏斗中並分離各層。將有機物用鹽水洗滌，隨後經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮，從而得到褐色固體狀2-(6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)乙腈(0.21 g, 40%)。LC-MS: M+1 = 236/238, Rt = 0.60 min, [A1]。 中間體F-14：6-溴-8-氟-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶
Figure TW201805285AD00050
(F-14) 在40 mL反應小瓶中添加DCM (5 mL)中之3-氟-4-甲基吡啶-2-胺(0.250 g, 1.982 mmol)。向此中添加NBS (0.353 g, 1.982 mmol)於DCM (2 mL)中之懸浮液。將反應混合物攪拌30分鐘。利用添加5 mL 10%亞硫酸鈉溶液淬滅反應。添加DCM及水並將反應混合物倒入分液漏斗中。分離各層。將收集之有機物用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮，從而得到5-溴-3-氟-4-甲基吡啶-2-胺。此物質類似於F-2之一般程序繼續使用，從而得到6-溴-8-氟-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.45 g, 49%)。LC-MS: M+1 = 230/232, Rt = 0.71 min.0.60 min, [A1]。 中間體F-15：(6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-7-基)甲醇
Figure TW201805285AD00051
(F-15) 中間體F-15A：6-溴-7-(溴甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶
Figure TW201805285AD00052
(F-15A) 在40 mL反應小瓶中添加6-溴-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.670 g, 3.16 mmol)、四氯化碳(6.32 mL)、NBS (0.562 g, 3.16 mmol)及AIBN (0.052 g, 0.316 mmol)。將反應小瓶封蓋並於75℃下加熱5小時。將反應混合物冷卻至室溫，過濾並用CCl4 洗滌沈澱。濃縮濾液，從而得到作為淺黃色殘餘物之6-溴-7-(溴甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.72 g, 78%)。LC-MS: M+1 = 290/292/294, Rt = 0.75 min., [A1]。 中間體F-15： 向40 mL小瓶中添加6-溴-7-(溴甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(1.000 g, 3.44 mmol)、丙酮(11 mL)、碘化鈉(0.515 g, 3.44 mmol)及乙酸鉀(0.675 g, 6.87 mmol)。將反應混合物封蓋並加熱至55℃並保持17小時。在氮氣流下移除揮發物並向殘餘物中添加THF (10 mL)、1 mL水及氫氧化鈉(2.58 mL, 10.31 mmol)。將小瓶封蓋並於65℃下加熱8小時。將混合物用1 N HCl處理至約pH 7。添加乙酸乙酯並分離各層。將有機物用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮，從而得到帶白色之固體狀(6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-7-基)甲醇(0.35 g, 44%)。LC-MS: M+1 = 228/230, Rt = 0.54 min., [A1]。 中間體F-16：乙酸2-((6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)氧基)乙基酯
Figure TW201805285AD00053
(F-16) 中間體F-16A：乙酸2-((2-胺基-5-溴吡啶-3-基)氧基)乙基酯
Figure TW201805285AD00054
(F-16A) 在40 mL反應小瓶中在氮氣下添加2-胺基-5-溴吡啶-3-醇(0.320 g, 1.693 mmol)及DMF (5 mL)。將混合物冷卻至5℃並添加NaH (0.102 g, 2.54 mmol)。將反應混合物於5℃下攪拌1小時。接下來，經由注射器淨引入2-溴乙酸乙酯(0.283 mL, 2.54 mmol)。將反應混合物於5℃下攪拌並緩慢升溫至室溫過夜。將混合物冷卻至5℃並小心用水稀釋。添加乙酸乙酯並將混合物轉移至分液漏斗。分離各層並將有機物用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，從而得到褐色油狀乙酸2-((2-胺基-5-溴吡啶-3-基)氧基)乙基酯(0.45 g, 97%)。LC-MS: M+1 = 275/277, rt = 0.52 min, [A1]。 中間體F-16： 中間體F-16A類似於F-1之一般程序繼續使用，從而得到褐色固體狀乙酸2-((6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)氧基)乙基酯。LC-MS: M+1 = 300/302, Rt = 0.69 min, [A1]。 中間體F-17：6-溴-8-(乙氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶
Figure TW201805285AD00055
(F-17) 中間體F-17A：6-溴-8-(溴甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶
Figure TW201805285AD00056
(F-17-1) 向40 mL反應小瓶中添加6-溴-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(2.000 g, 9.43 mmol)、AIBN (0.155 g, 0.943 mmol)、NBS (1.679 g, 9.43 mmol)及CCl4 (15 mL)。將小瓶密封並加熱至75℃過夜。將反應混合物冷卻至室溫，過濾並用CCl4 洗滌沈澱。將濾液濃縮至乾燥，從而得到作為淺黃色殘餘物之6-溴-8-(溴甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(1.9 g, 69%)。LC-MS: M+1 = 290/292/294, Rt = 0.73 min., [A1]。 中間體F-17： 向40 mL反應小瓶中添加6-溴-8-(溴甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.300 g, 1.031 mmol)、乙醇(3.44 mL)、碘化鈉(0.015 g, 0.103 mmol)及乙酸鉀(0.051 g, 0.516 mmol)。將反應小瓶封蓋並加熱至55℃過夜。將反應混合物冷卻至室溫並濃縮至乾燥。添加水及乙酸乙酯並將混合物轉移至分液漏斗。分離各層並將有機物用水、隨後鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮，從而得到6-溴-8-(乙氧基甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.2 g, 72%)。LC-MS: M+1 = 256/258, Rt = 0.79 min, [A1]。 以下片段係以類似於上述合成方法之方式製備。 表1
Figure TW201805285AD00057
Figure TW201805285AD00058
Figure TW201805285AD00059
Figure TW201805285AD00060
Figure TW201805285AD00061
Figure TW201805285AD00062
Figure TW201805285AD00063
Figure TW201805285AD00064
Figure TW201805285AD00065
Figure TW201805285AD00066
Figure TW201805285AD00067
Figure TW201805285AD00068
Figure TW201805285AD00069
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 中間體F-41：4-(6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)嗎啉
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(F-41) 中間體F-41A：5-溴-3-碘吡啶-2-胺
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(F-41A) 於0℃下向5-溴吡啶-2-胺(4.0 g, 23.12 mmol)、TFA (2.316 mL, 30.1 mmol)於DMF (100 mL)中之攪拌溶液中逐份添加NIS (6.76 g, 30.1 mmol)。將反應混合物於50℃下攪拌16 h。將反應混合物用冰冷水及硫代硫酸鈉溶液(3:1)淬滅，藉由添加飽和NaHCO3 溶液(調節pH-8)沈澱產物，於0℃下攪拌10 min。藉由過濾收集所得固體化合物，從而得到褐色固體狀5-溴-3-碘吡啶-2-胺(5.1 g, 17.06 mmol, 73.8 %產率)。MS (E+ )m/z : 298.9(M)。滯留時間：1.16 min. [K]。 中間體F-42B：(E)-N'-(5-溴-3-碘吡啶-2-基)-N,N-二甲基亞胺代甲醯胺
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(F-42B) 將DMF-DMA (11.42 mL, 85 mmol)及5-溴-3-碘吡啶-2-胺(5.1 g, 17.06 mmol)於DMF (20.0 mL)中之溶液於130℃下攪拌16 h。將反應混合物冷卻至室溫並蒸發揮發物。在高真空中乾燥混合物，從而得到褐色半固體狀(E)-N'-(5-溴-3-碘吡啶-2-基)-N,N-二甲基亞胺代甲醯胺(6.2 g, 17.51 mmol, 103 %產率)。MS (E+ )m/z : 355.8 (M+2H)。滯留時間：1.51 min. [K]。 中間體F-43C：6-溴-8-碘-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶
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(F-43C) 於0℃下向(E)-N'-(5-溴-3-碘吡啶-2-基)-N,N-二甲基亞胺代甲醯胺(6.1 g,17.23 mmol)及吡啶(6.97 mL,86 mmol)於MeOH (80.0 mL)中之攪拌溶液中添加羥基胺-O-磺酸(3.89 g, 34.5 mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌16 h。將反應混合物用冰冷水淬滅並蒸發揮發物。在高真空中乾燥混合物。將殘餘物溶解於飽和NaHCO3 溶液並用氯仿(2 ×200 mL)萃取並用鹽水洗滌。將有機層經硫酸鈉乾燥且濃縮。藉由矽膠層析純化所得物質。將化合物用65%乙酸乙酯及石油醚溶析，從而得到淺黃色固體狀6-溴-8-碘-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(1.8 g, 5.56 mmol, 32.2 %產率)。MS (E+ ) m/z: 325.8, 滯留時間：1.577 min. [L]。 中間體F-43： 將6-溴-8-碘-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.300 g, 0.926 mmol)、嗎啉(0.403 g, 4.63 mmol)及Cs2 CO3 (0.905 g, 2.78 mmol)於DMF (10.0 mL)中之攪拌混合物脫氣5 min。接下來，添加Pd2 (dba)3 (0.085 g, 0.093 mmol)及Xantphos (0.054 g, 0.093 mmol)。將反應混合物於120℃下在微波系統中攪拌2.5 h。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，過濾並用過量乙酸乙酯洗滌。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥並蒸發，從而得到粗物質。使用24 g矽膠管柱純化粗物質，將化合物用35%乙酸乙酯及石油醚溶析，從而得到淺黃色固體狀4-(6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)嗎啉(0.180 g, 0.636 mmol, 68.6 %產率)。MS (E+ )m/z : 285.0, Rt : 1.60 min. [L]。 以下實例係根據上文針對中間體F-43所述之一般程序來製備。 表2
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 中間體F-52：6-溴-8-環丙基-[1, 2, 4]三唑[1, 5-a]吡啶
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(F-52) 將6-溴-8-碘-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.400 g, 1.235 mmol)及環丙基酸(0.318 g, 3.70 mmol)於甲苯(10.0 mL)與水(2.0 mL)之混合物中之溶液脫氣5 min。接下來，添加三環己基膦(0.069 g, 0.247 mmol)、Pd(OAc)2 (0.028 g, 0.123 mmol)及Na2 CO3 (1.852 mL, 3.70 mmol)。將所得反應混合物於100℃下在密封管中攪拌14 h。將反應混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯稀釋，過濾，並用過量乙酸乙酯洗滌。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥並蒸發，從而得到粗製化合物。使用40 g二氧化矽管柱純化粗製化合物。將化合物用35%乙酸乙酯及石油醚溶析，從而得到淺黃色固體狀6-溴-8-環丙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.240 g, 1.008 mmol, 82 %產率)。MS (E+ )m/z : 240.0, Rt : 1.05 min. [M]。 中間體F-53：4-(6-溴-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)嗎啉(F-53) 中間體F-53A：(E)-N'-(5-溴-3-碘吡啶-2-基)-N,N-二甲基乙脒(F-53A) 將1,1-二甲氧基-N,N-二甲基丙-2-胺(24.63 g, 167 mmol)及5-溴-3-碘吡啶-2-胺(5.0 g, 16.73 mmol)於DMF (20.0 mL)中之溶液於130℃下攪拌16 h。將反應混合物冷卻至室溫。蒸發揮發物並在高真空中乾燥物質，從而得到褐色半固體狀(E)-N'-(5-溴-3-碘吡啶-2-基)-N,N-二甲基乙脒(5.8 g, 15.76 mmol, 94 %產率)。MS (E+ )m/z : 370.0, Rt : 0.68 min. [M]。 中間體F-53B：6-溴-8-碘-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(F-53B) 於0℃下向(E)-N'-(5-溴-3-碘吡啶-2-基)-N,N-二甲基乙脒(4.5 g, 12.23 mmol)及吡啶(4.94 mL, 61.1 mmol)於甲醇(80.0 mL)中之攪拌溶液中添加羥基胺-O-磺酸(2.76 g, 24.46 mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌16 h。用冰冷水淬滅反應。蒸發揮發物並在高真空中乾燥所得物質。將殘餘物溶解於飽和NaHCO3 溶液中，用氯仿(2× 200 mL)萃取並用鹽水洗滌。將有機層經硫酸鈉乾燥並濃縮，從而得到粗物質。使用40 g二氧化矽管柱純化粗物質。將化合物用50%乙酸乙酯及石油醚溶析，從而得到淺黃色固體狀6-溴-8-碘-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(2.2 g, 6.51 mmol, 53.2 %產率)。MS (E+ ) m/z: 337.9 (M), Rt : 1.04 min. [L]。 中間體F-53： 將6-溴-8-碘-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.300 g, 0.888 mmol)、嗎啉(0.232 g, 2.66 mmol)及Cs2 CO3 (0.723 g, 2.219 mmol)於DMF (10.0 mL)中之攪拌混合物脫氣5 min。接下來，添加Xantphos (0.051 g, 0.089 mmol)及Pd2 (dba)3 (0.081 g, 0.089 mmol)。將反應混合物於120℃下在微波系統中攪拌2.5 h。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，過濾並用過量乙酸乙酯洗滌。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥並蒸發以獲得粗物質。使用24 g二氧化矽管柱純化粗物質。將化合物用80%乙酸乙酯及石油醚溶析，從而得到淺黃色固體狀4-(6-溴-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-基)嗎啉(0.180 g, 0.606 mmol, 68.2 %產率)。MS (E+ ) m/z: 298.8, Rt : 1.08 min. [K]。 中間體F-54：6-溴-8-環丙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(F-54) 將6-溴-8-碘-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.400 g, 1.184 mmol)及環丙基酸(0.305 g, 3.55 mmol)於甲苯(10.0 mL)與水(2.0 mL)之混合物中之溶液脫氣5 min。接下來，添加三環己基膦(0.066 g, 0.237 mmol)、Pd(OAc)2 (0.027 g, 0.118 mmol)及Na2 CO3 (1.775 mL, 3.55 mmol)。將反應混合物於100℃下在密封管中攪拌14 h。將反應混合物冷卻至室溫。將混合物用乙酸乙酯稀釋，過濾，並用過量乙酸乙酯洗滌。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥並蒸發，從而得到粗製化合物。使用24 g二氧化矽管柱純化粗製化合物。將化合物用35%乙酸乙酯及石油醚溶析，從而得到淺黃色固體狀6-溴-8-環丙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.220 g, 0.873 mmol, 73.7 %產率)。MS (E+ ) m/z: 254.0, Rt : 1.12 min. [K]。 中間體F-55：6-溴-8-環丙基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(F-55) 中間體F-55A：5-溴-3-碘-4-甲基吡啶-2-胺(F-55A) 於0℃下向5-溴-4-甲基吡啶-2-胺(5.0 g, 26.7 mmol)、TFA (2.471 mL, 32.1 mmol)於DMF (100 mL)中之攪拌溶液中逐份添加NIS (9.02 g, 40.1 mmol)。將反應混合物於55℃下攪拌2 h。將反應物用冰冷水及硫代硫酸鈉溶液(3:1)淬滅。藉由添加飽和NaHCO3 溶液(調節pH-8)並於0℃下攪拌10 min沈澱產物。藉由過濾收集固體化合物，從而得到褐色固體狀5-溴-3-碘-4-甲基吡啶-2-胺(8 g, 25.6 mmol, 96 %產率)。MS (E+ )m/z : 314.9, Rt : 0.92 min. [M]。 中間體F-55B：(E)-N'-(5-溴-3-碘-4-甲基吡啶-2-基)-N,N-二甲基亞胺代甲醯胺(F-55B) 將DMF-DMA (10.70 mL, 80 mmol)及5-溴-3-碘-4-甲基吡啶-2-胺(2.5 g, 7.99 mmol)於DMF (15.0 mL)中之溶液於130℃下攪拌16 h。將反應混合物冷卻至室溫並蒸發揮發物。在高真空中乾燥物質，從而得到褐色半固體狀粗製(E)-N'-(5-溴-3-碘-4-甲基吡啶-2-基)-N,N-二甲基亞胺代甲醯胺(2.8 g, 7.61 mmol, 95 %產率)。MS (E+ ) m/z: 370.1, Rt : 1.59 min. [K]。 中間體F-55C：6-溴-8-碘-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(F-55C) 於0℃下向(E)-N'-(5-溴-3-碘-4-甲基吡啶-2-基)-N,N-二甲基亞胺代甲醯胺(2.8 g, 7.61 mmol)及吡啶(3.08 mL, 38.0 mmol)於甲醇(60.0 mL)中之攪拌溶液中添加羥基胺-O-磺酸(1.290 g, 11.41 mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌16 h。用冰冷水淬滅反應。蒸發揮發物並將混合物在高真空中乾燥。將殘餘物溶解於飽和NaHCO3 溶液中，用氯仿(2 ×150 mL)萃取，並用鹽水洗滌。將有機層經硫酸鈉乾燥並濃縮，從而得到粗產物。藉由矽膠層析純化粗產物。將化合物用65%乙酸乙酯及石油醚溶析，從而得到淺黃色固體狀6-溴-8-碘-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(1.5 g, 4.44 mmol, 58.3 %產率)。MS (E+ ) m/z: 338.2 (M), 滯留時間：1.11 min. [K]。 中間體F-55： 將6-溴-8-碘-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.400 g, 1.184 mmol)及環丙基酸(0.305 g, 3.55 mmol)於甲苯(15.0 mL)與水(3.0 mL)之混合物中之溶液脫氣5 min。接下來，添加三環己基膦(0.066 g, 0.237 mmol)、Pd(OAc)2 (0.027 g, 0.118 mmol)及Na2 CO3 (1.775 mL, 3.55 mmol)。將反應混合物於100℃下在密封管中攪拌14 h。將反應混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯稀釋，過濾，並用過量乙酸乙酯洗滌。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥並蒸發，從而得到粗製化合物。藉由矽膠層析純化粗製化合物。將化合物用35%乙酸乙酯及石油醚溶析，從而得到淺黃色固體狀6-溴-8-環丙基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.280 g, 1.111 mmol, 94 %產率)。MS (E+ ) m/z: 254.0, Rt : 2.11 min. [L] 中間體F-56：6-溴-8-甲基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(F-56) 中間體F-56A：5-溴-3-甲基-1l4 -吡啶-1,2-二胺2,4,6-三甲苯磺酸酯(F-56A) 向冷卻至0℃之鄰-三甲苯基磺醯基乙醯氧肟酸乙基酯(3.05 g, 10.69 mmol)於二噁烷(20 mL)中之攪拌溶液中添加過氯酸(1.074 g, 10.69 mmol)。將混合物於環境溫度下攪拌30 min。將反應物質用冰冷水淬滅，用二氯甲烷(100 mL)萃取，經硫酸鈉乾燥，並濃縮，從而得到粗製2,4,6-三甲苯磺酸1-胺基-5-溴-3-甲基-1l4 -吡啶-2-銨。於0℃下向5-溴-3-甲基吡啶-2-胺(2 g, 10.69 mmol)於DCM (10 mL)中之攪拌溶液中添加2,4,6-三甲苯磺酸1-胺基-5-溴-3-甲基-1l4 -吡啶-2-銨。將反應混合物於環境溫度下攪拌1 h。將反應混合物用水(25 mL)稀釋，用DCM (2 × 100 mL)萃取，經硫酸鈉乾燥，並濃縮，從而得到白色固體狀2,4,6-三甲苯磺酸1,2-二胺基-5-溴-3-甲基吡啶-1-鎓(2.1 g, 93%)。1 H NMR (300 MHz,氯仿-d) δ = 7.91 (br. s., 1H), 7.63 (d,J =15.9 Hz, 1H), 7.28 (s, 2H), 6.89 (s, 1H), 3.72 (s, 1H), 2.81-2.47 (m, 6H), 2.36-2.02 (m, 6H), 1.23 (t,J =7.0 Hz, 2H)。 中間體F-56： 於0℃下向2,4,6-三甲苯磺酸1,2-二胺基-5-溴-3-甲基吡啶-1-鎓(1 g, 2.141 mmol)於MeOH (25 mL)中之攪拌溶液中添加三氟乙酸酐(0.351 mL, 2.486 mmol)。將反應混合物於相同溫度下攪拌10 min。接下來，添加Et3 N (0.346 mL, 2.486 mmol)並將反應混合物於環境溫度下攪拌16 h。濃縮反應混合物。用水(25 mL)淬滅反應。將反應混合物用EtOAc (2 × 100 mL)萃取，經硫酸鈉乾燥，並濃縮，從而得到6-溴-8-甲基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶。將粗物質藉由矽膠層析純化並在己烷中之40% EtOAc中溶析，從而得到灰白色固體狀6-溴-8-甲基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(500 mg, 71.8 %)。LC滯留時間= 1.28 min [K]。MS (E- )m/z : 280.0 (M+H)。 中間體F-57：6-溴-8-甲氧基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(F-57) 中間體F-57A：3,5-二溴-1l4 -吡啶-1,2-二胺2,4,6-三甲苯磺酸酯(F-57A) 向冷卻至0℃之鄰-三甲苯基磺醯基乙醯氧肟酸乙基酯(2.266 g, 7.94 mmol)於二噁烷(20 mL)中之攪拌溶液中添加過氯酸(1.074 g, 10.69 mmol)。將反應混合物於環境溫度下攪拌30 min。用冰冷水淬滅反應。將反應混合物用二氯甲烷(100 mL)萃取，經硫酸鈉乾燥，並濃縮，從而得到粗製2,4,6-三甲苯磺酸1-胺基-3,5-二溴-1l4 -吡啶-2-銨。於0℃下向3,5-二溴吡啶-2-胺(2 g, 7.94 mmol)於DCM (10 mL)中之攪拌溶液中添加2,4,6-三甲苯磺酸1-胺基-3,5-二溴-1l4 -吡啶-2-銨。將反應混合物於環境溫度下攪拌1 h。將反應混合物用水(25 mL)稀釋，用DCM (2 × 100 mL)萃取，經硫酸鈉乾燥，並濃縮，從而得到白色固體狀2,4,6-三甲苯磺酸1,2-二胺基-3,5-二溴吡啶-1-鎓(2.1 g, 93.5%)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ = 7.88 (d,J =2.0 Hz, 1H), 7.70 (d,J =2.0 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.70 (s, 4H), 3.56 (s, 1H), 2.10 (s, 6H)。 中間體F-57B：6,8-二溴-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(F-57B) 向冷卻至0℃之2,4,6-三甲苯磺酸1,2-二胺基-3,5-二溴吡啶-1-鎓(1 g, 2.141 mmol)於MeOH (25 mL)中之攪拌溶液中添加三氟乙酸酐(0.351 mL, 2.486 mmol)。將反應混合物攪拌10 min。添加Et3 N (0.346 mL, 2.486 mmol)後，將反應混合物於環境溫度下攪拌16 h。將反應混合物濃縮，用水(25 mL)淬滅，用EtOAc (2 × 100 mL)萃取，經硫酸鈉乾燥，並濃縮，從而得到6,8-二溴-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶。藉由矽膠層析純化粗物質，並用40%己烷中之EtOAc溶析，從而得到灰白色固體狀6,8-二溴-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(650 mg, 73.8%)。LC滯留時間= 1.37 min [K]。MS (E- )m/z : 344.0 (M+H)。 中間體F-57： 向6,8-二溴-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(350 mg, 1.015 mmol)於乙腈(15 mL)中之溶液中添加甲醇鈉(54.8 mg, 1.015 mmol)。將所得混合物於85℃下攪拌1 h。將反應混合物用水(20 mL)淬滅，用EtOAc (2 × 50 mL)萃取，經硫酸鈉乾燥，並濃縮，從而得到6-溴-8-甲氧基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶。將粗物質藉由矽膠層析純化，並用50%己烷中之EtOAc溶析，從而得到白色固體狀6-溴-8-甲氧基-2-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(160 mg, 53.5%)。LC滯留時間= 1.26 min [K]。MS (E- )m/z : 294.0 (M-H)。 中間體F-58：6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-2-胺(F-58) 市售試劑：CAS號356560-80-0. 中間體F-59：6-氯-8-三氘代甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(F-59) 8-溴-6-氯-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶係遵循F-2之一般程序自3-溴-5-氯吡啶-2-胺開始製備。LC滯留時間0.67 min [TS1]。MS (ES+ ) m/z: 233.9 (M+H)。 將8-溴-6-氯-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(150 mg, 0.645 mmol)於THF (5.0 mL)中之溶液用氮氣脫氣5分鐘。添加乙醯基丙酮酸鐵(III) (22.79 mg, 0.065 mmol)。淺黃色溶液變為紅色且再次脫氣，且隨後抽空用回填氮氣三次。添加三氘代甲基碘化鎂(0.97 mL, 0.97 mmol)並將反應混合物於室溫下攪拌30分鐘。在完成後，將反應混合物用二氯甲烷(20 mL)、氯化銨(10 mL)及水(10 mL)稀釋。分離各層且用二氯甲烷(2 × 15 mL)萃取水層。將合併之有機層經硫酸鈉乾燥，過濾，並濃縮，從而得到粗製殘餘物，使用矽膠層析用己烷/乙酸乙酯0-70%溶析對其進行純化，從而得到6-氯-8-三氘代甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(41 mg, 0.240 mmol, 37.2 %產率)。LC滯留時間0.64 min [TS1]。MS (ES+ ) m/z: 171.08 (M+H)。1 H NMR (400MHz,氯仿-d) δ 8.50 (d,J =2.0 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.29 (d,J =2.0 Hz, 1H)。 實例1 6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(1) 中間體1A：4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(1A) 向4-(3-異丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(50 mg, 0.107 mmol), 6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(31.7 mg, 0.160 mmol)於四氫呋喃(5 mL)及水(0.5 mL)中之攪拌溶液中添加磷酸鉀(68.0 mg, 0.320 mmol)。將溶液用氮脫氣10 min。接下來，添加PdCl2 (dppf) (7.81 mg, 10.67 µmol)並將溶液再次脫氣10 min。將反應混合物加熱至75℃並保持16 h。藉由LCMS監測反應進展。經由矽藻土床過濾反應物質，用EtOAc洗滌，並濃縮，從而得到4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(50 mg, 0.109 mmol)。該物質不經進一步純化即直接繼續用於後續步驟。 實例1： 向4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(50 mg, 0.109 mmol)於DCM (2 mL)中之攪拌溶液中添加1,4-二噁烷(4N HCl) (0.2 mL)。將反應混合物於室溫下攪拌16 h。藉由LCMS監測反應進展。濃縮反應混合物並藉由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：Waters XBridge C18, 19×150 mm, 5μm；Guard管柱：Waters XBridge C18, 19×10 mm, 5 μm；移動相A：5:95乙腈:水，含有0.1%TFA；移動相B：95:5乙腈:水，含有0.1%TFA；梯度：2-20% B經25分鐘，之後於20% B下保持10分鐘及於100% B下保持5分鐘；流速：15 mL/min。合併含有產物之部分並使用Genevac離心蒸發器乾燥。產物產率為5.4 mg，且藉由LCMS分析估計之其純度為100%。使用兩種分析型LC/MS注入測定最終純度。注入1條件：管柱：Ascentis Express C18(50×2.1)mm, 2.7μm；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM NH4 OAc；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM NH4 OAc；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘；流速：1.1 mL/min。注入2條件：管柱：Ascentis Express C18(50×2.1)mm，2.7μm；移動相A：5:95乙腈:水，含有0.1% TFA；移動相B：95: 5乙腈:水，含有0.1% TFA；溫度：50℃；梯度：0-100%B經3分鐘；流速：1.1 mL/min。LCMS MH+ = 360 Ret.時間= 0.66 min [A1]；在氘化DMSO中獲得質子NMR。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ = 11.24 (s, 1H), 9.01 (d,J =1.0 Hz, 1H), 8.66-8.55 (m, 1H), 8.03-7.96 (m, 1H), 7.79 (dd,J =9.0, 1.5 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.35 (d,J =8.5 Hz, 1H), 7.02 (dd,J =8.3, 1.3 Hz, 1H), 3.41 (d,J =12.0 Hz, 2H), 3.30-3.23 (m, 1H), 3.10-3.00 (m, 2H), 2.96-2.90 (m, 1H), 2.03-1.94 (m, 2H), 1.91-1.84 (m, 2H), 1.45 (d,J =7.0 Hz, 6H)。 實例2 6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶鹽酸鹽(2)中間體2A：4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(2A) 製備係以兩批實施且經合併用於後處理。 1號批料：在氮下向4-(2-溴-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(10 g, 23.73 mmol)、雙(苯甲腈)氯化鈀(II) (0.182 g, 0.475 mmol)、2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(0.390 g, 0.949 mmol)於二噁烷(80 mL)中之混合物中添加頻哪醇硼烷(8.61 mL, 59.3 mmol)及三乙胺(6.62 mL, 47.5 mmol)。將混合物於85℃下加熱5 min。在冷卻至室溫後，緩慢添加2 M磷酸鉀溶液(35.6 mL, 71.2 mmol)。接下來，添加6-溴-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(4.53 g, 21.36 mmol)，之後添加PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(0.775 g, 0.949 mmol)。將反應混合物於65℃下攪拌30 min。 2號批料：在1 L圓底燒瓶中，在氮下向4-(2-溴-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(30 g, 71.2 mmol)、雙(苯甲腈)氯化鈀(II) (0.546 g, 1.424 mmol)及2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(1.169 g, 2.85 mmol)於二噁烷(240 mL)中之混合物中添加頻哪醇硼烷(25.8 mL, 178 mmol)及三乙胺(19.85 mL, 142 mmol)。將混合物於85℃下加熱5 min。在冷卻至室溫後，首先極緩慢地添加前10 mL 2 M磷酸鉀溶液(107 mL, 214 mmol)。在不再存在氣泡時，快速添加其餘K3 PO4 溶液，之後添加6-溴-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(13.59 g, 64.1 mmol)及PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(2.326 g, 2.85 mmol)。將反應混合物於65℃下攪拌1 h。 將兩個批料合併用於後處理。移除水層並將有機層用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，經由矽藻土墊過濾，並濃縮，從而產生深色油狀物(87 g)。藉由矽膠層析(己烷/乙酸乙酯作為溶析液)純化該物質，從而得到29克產物。LCMS MH+ = 430.1 Ret.時間= 0.63 min [C1]；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.11 (s, 1H), 8.80 (d,J =0.7 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.65-7.52 (m, 2H), 7.30 (d,J =8.4 Hz, 1H), 7.02 (dd,J =8.4, 1.5 Hz, 1H), 4.19-4.04 (m, 2H), 3.28-3.19 (m, 1H), 2.96-2.70 (m, 3H), 2.63 (s, 6H), 2.38-2.26 (m, 1H), 1.80 (d,J =12.6 Hz, 2H), 1.56 (qd,J =12.4, 4.0 Hz, 2H), 1.47-1.38 (m, 12H)。 中間體2A之替代製備： 向500 mL圓底玻璃燒瓶中添加4-(2-溴-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(11 g, 26.1 mmol)、雙(苯甲腈)氯化鈀(II) (0.200 g, 0.522 mmol)、2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(0.429 g, 1.044 mmol)及二噁烷(87 mL)。使氮鼓泡通過反應混合物達5 min。接下來，向反應混合物中添加頻哪醇硼烷(9.47 ml, 65.3 mmol)及三乙胺(9.10 ml, 65.3 mmol)。以小份緩慢添加前1/3三乙胺且隨後快速添加其餘2/3。將反應混合物於85℃下在N2 下加熱10 min。反應溫度達到100℃。利用冰水浴將反應混合物冷卻至室溫。接下來，添加2 M磷酸鉀溶液(39.2 mL, 78 mmol)。前1/10緩慢添加。在不再有氣泡時，添加其餘K3 PO4 溶液，之後添加6-溴-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(4.98 g, 23.49 mmol)、PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(0.853 g, 1.044 mmol)，用二噁烷(10 mL)洗滌。將混合物於65℃下在N2 下加熱1 h。將混合物冷卻至室溫後，分離有機層及水層。在轉移期間使用EtOAc以洗滌燒瓶。將有機層用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，經由矽藻土墊過濾並濃縮，從而產生44.4 g原油。利用矽膠層析使用1.5 kg二氧化矽管柱對其進行純化。用己烷及乙酸乙酯溶析管柱。將產物於60%乙酸乙酯:己烷下溶析，從而得到淺色發泡體狀4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(9.27 g, 19.58 mmol, 75%產率)。LCMS MH+ : 474.3；HPLC Ret.時間1.15 min。方法G。1 H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ 8.61-8.54 (m, 1H), 8.43-8.38 (m, 1H), 7.96-7.88 (m, 1H), 7.70-7.64 (m, 1H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.40-7.35 (m, 1H), 7.17-7.09 (m, 1H), 4.40-4.23 (m, 2H), 3.40-3.26 (m, 1H), 2.75 (s, 6H), 1.98-1.89 (m, 2H), 1.85-1.67 (m, 2H), 1.53 (m, 12H), 1.52-1.49 (s, 3H)。 實例2： 經由注射器向4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(29 g, 61.2 mmol)於DCM (102 mL)中之攪拌溶液中添加二噁烷中之4 M HCl (77 mL, 306 mmol)。觀察到溫度升高幾度。在添加期間，溶液變成懸浮液，隨後變成澄清溶液，隨後再次變成重懸浮液。添加MeOH (306 mL)，從而產生澄清溶液。LCMS顯示於室溫下2.5 hr後，反應接近完成。在水浴(T=45℃)下將反應混合物在減壓下濃縮且隨後用二乙醚(200 mL)稀釋。藉由過濾收集產物，從而得到6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶二鹽酸鹽。LC-MS: M+1= 374, rt = 0.80 min., [A1]；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.10 (s, 1H), 8.80 (d,J =0.7 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.66-7.50 (m, 2H), 7.30 (d,J =8.3 Hz, 1H), 7.02 (dd,J =8.4, 1.5 Hz, 1H), 4.09 (q,J =5.3 Hz, 1H), 3.38-3.23 (m, 6H), 3.18 (d,J =5.3 Hz, 2H), 3.06 (d,J =11.5 Hz, 1H), 2.74-2.59 (m, 4H), 1.75 (d,J =10.0 Hz, 2H), 1.68-1.52 (m, 2H), 1.51-1.37 (m, 6H)。 實例2之替代製備： 於室溫下經由注射器向4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(7.45 g, 15.73 mmol)於DCM (40 mL)中之攪拌溶液中添加二噁烷中之4 M HCl (35.4 mL, 142 mmol)。在添加期間，溶液變成懸浮液，隨後變成澄清溶液，隨後再次變成重懸浮液。添加MeOH (100 mL)，從而產生澄清溶液。反應在2 h內完成。將反應混合物在減壓下濃縮且隨後用二乙醚(200 mL)稀釋。藉由過濾收集期望產物HCl鹽，從而得到黃色6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶鹽酸鹽(6.4 g, 15.64 mmol, 99.4 %產率)。LCMS MH+ : 374.1；HPLC Ret.時間0.64 min。方法G。 以下實例係根據實例1及2中揭示之一般程序來製備。 表3 實例4 6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-二鹽酸鹽(4) 於室溫下向4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(37.8 g, 78 mmol)於DCM (97 ml)及MeOH (291 ml)中之攪拌懸浮液中添加二噁烷中之4 M HCl (97 mL, 388 mmol)，從而產生澄清溶液。幾小時後，反應混合物變為白色懸浮液。4 h後反應完成。將反應混合物在減壓下濃縮且隨後用二乙醚(250 mL)稀釋。藉由過濾收集產物雙-HCl鹽，從而得到灰白色固體狀6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶2 HCl (34.66 g, 75 mmol, 97%產率)。LCMS MH+ : 388.3；HPLC Ret.時間1.26 min。方法QC-ACN-AA-XB。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.08-10.95 (m, 1H), 8.77-8.67 (m, 1H), 8.55-8.41 (m, 1H), 7.64-7.48 (m, 1H), 7.39-7.27 (m, 1H), 7.05-6.94 (m, 1H), 3.47-3.34 (m, 1H), 3.11-2.99 (m, 2H), 2.98-2.82 (m, 2H), 2.61-2.57 (m, 3H), 2.56-2.54 (m, 1H), 2.18-2.13 (m, 3H), 2.03-1.83 (m, 4H), 1.39-1.26 (m, 6H)。 實例5 6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶二鹽酸鹽(5) 於室溫下向4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(46.5 g, 95 mmol)於DCM (47.5 mL)及MeOH (190 mL)中之攪拌懸浮液中添加4M二噁烷中之HCl (119 mL, 475 mmol)。1 h後，澄清溶液變為白色懸浮液。添加MeOH (50 mL)並將懸浮液再攪拌1小時。將反應混合物在減壓下濃縮且隨後用二乙醚(300 mL)稀釋。藉由過濾收集期望產物HCl鹽並乾燥兩天，從而得到灰白色固體狀6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶二鹽酸鹽(33.6 g, 72.7 mmol, 76 %產率)。LCMS MH+ : 390.1。HPLC Ret.時間0.64 min。方法G。 實例7 2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(7) 向6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(2.6 g, 6.96 mmol)於THF (50 mL)中之溶液中添加三乙胺(9.70 mL, 69.6 mmol)及2-氯-N-甲基乙醯胺(2.246 g, 20.88 mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌12 h。在真空下濃縮反應物質並將所得殘餘物用150 mL冰冷水淬滅，從而形成沈澱。藉由真空過濾收集固體並風乾。將收集之固體在真空下進一步乾燥15 h，從而得到灰白色固體狀2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N-甲基乙醯胺(1.5 g)。1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ 1.42 (d, J = 7.20 Hz, 6H), 1.69-1.72 (m, 4H), 1.75-1.81 (m, 1H), 2.78-2.82 (m, 6H), 2.85-2.88 (m, 4H), 3.25-3.31 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 1.60, 8.40 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 10.00 Hz, 2H), 7.72-7.73 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 11.12 (s, 1H)。分子式C26 H32 N6 O之LCMS係444.264；實驗值445 (M+ )。Waters XBridge C18, 19×150 mm,5μm；Guard管柱：Waters XBridge C18, 19×10 mm, 5μm；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM NH4 OAc；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM NH4 OAc；梯度：10-50% B經25分鐘，之後於50% B下保持10分鐘並於100% B下保持5分鐘；流速：15 mL/min. RT Min：1.91，波長：220 nm。HPLC：XBridge Phenyl (4.6×150)mm, 3.5 μm SC/749緩衝劑：0.05%水中之TFA pH 2.5，移動相A：緩衝劑：ACN (95:5)，移動相B：ACN : 緩衝劑(95:5)，流速：1 mL\min TIME B% 0 10,12 100,15 100. 滯留時間：6.19分鐘。 以下實例係根據實例7中揭示之一般程序來製備。 表4 實例13 2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(13) 向1打蘭(dram)小瓶中添加6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶鹽酸鹽(0.050 g, 0.118 mmol)、NMP及DBU (0.025 ml, 0.164 mmol)。該物質變成溶液並添加2-溴乙腈(0.014 g, 0.118 mmol)。將反應小瓶封蓋。將反應混合物於室溫下攪拌過夜。將試樣用溶劑(90:10:0.1 CH3 CN:水:TFA)稀釋，過濾並利用製備型HLPC純化。經由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：管柱：XBridge C18, 19 × 200 mm, 5 µm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；梯度：30-70% B經20分鐘，隨後於100% B下保持5分鐘；流速：20 mL/min。合併含有期望產物之部分並經由離心蒸發乾燥，從而得到2-(4-(2-(7,8-而甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙腈(16.8 mg, 0.039 mmol, 32.7%產率)。LCMS MH+ : 427.1。HPLC Ret.時間1.30 min。方法QC-ACN-TFA-XB。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.77-8.69 (m, 1H), 8.50-8.35 (m, 1H), 7.61-7.51 (m, 1H), 7.33-7.23 (m, 1H), 7.08-6.93 (m, 1H), 3.44-3.34 (m, 1H), 2.98-2.83 (m, 3H), 2.63-2.56 (m, 4H), 2.56-2.53 (m, 2H), 2.39-2.28 (m, 2H), 2.21-2.12 (m, 3H), 1.90-1.69 (m, 4H), 1.37-1.26 (m, 6H)。 實例15 2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(15) 向反應燒瓶中添加6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶2 HCl (47.66 g, 104 mmol)、DCE (220 mL)、DBU (62.4 mL, 414 mmol)及2-溴乙醯胺(17.14 g, 124 mmol)。將反應燒瓶封蓋。將反應混合物於室溫下攪拌過夜。將反應混合物濃縮，用水稀釋，並攪拌30分鐘，隨後過濾。使用乙醇重結晶固體，從而得到白色固體狀2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(42.3 g, 93 mmol, 90%產率)。LCMS MH+ : 445. HPLC Ret.時間1.20 min。方法QC-ACN-TFA-XB。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 10.97-10.86 (m, 1H), 8.78-8.69 (m, 1H), 8.54-8.40 (m, 1H), 7.64-7.49 (m, 1H), 7.30-7.21 (m, 2H), 7.17-7.09 (m, 1H), 7.06-6.93 (m, 1H), 2.99-2.82 (m, 5H), 2.62-2.54 (m, 4H), 2.24-2.12 (m, 5H), 1.92-1.72 (m, 4H), 1.37-1.29 (m, 6H)。 實例18 6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(18) 製備1： 向40 ml小瓶中添加6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.800 g, 2.064 mmol)、DCM (5 mL)及DBU (0.622 mL, 4.13 mmol)。該物質變為溶液且添加2-溴乙醯胺(0.299 g, 2.168 mmol)。將反應小瓶封蓋。將反應混合物於室溫下攪拌過夜。用水稀釋反應混合物並用DCM萃取。將有機物用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物溶解於最少DCM中並藉由矽膠層析用0-10% MeOH/DCM溶析來純化。在濃縮各部分後，收集白色固體狀產物(0.6 g)。向此中添加40 mL 10% MeOH/乙酸乙酯溶液並將懸浮液煮沸。過濾出固體並用熱MeOH/乙酸乙酯(1:10)沖洗。將濾液再加熱並封蓋以重結晶。3天後，過濾出白色固體並用乙酸乙酯、隨後醚洗滌，並在真空幫浦上乾燥過夜，從而得到2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙醯胺(480 mg, 1.07 mmol, 51.8%產率)。MS (M+1 ) m/z: 445.3 (MH+ )。LC滯留時間0.69 min [G]。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.00-10.85 (m, 1H), 8.79-8.69 (m, 1H), 8.53-8.43 (m, 1H), 7.60-7.49 (m, 1H), 7.32-7.21 (m, 2H), 7.18-7.11 (m, 1H), 7.06-6.99 (m, 1H), 3.00-2.83 (m, 5H), 2.63-2.55 (m, 4H), 2.24-2.12 (m, 5H), 1.92-1.72 (m, 4H), 1.40-1.24 (m, 6H)。 製備2： 向反應小瓶中添加6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶2 HCl (40 g, 87 mmol)、DCE (280 mL)及DBU (45.8 mL, 304 mmol)。該物質變成溶液並添加1-溴-2-(甲基磺醯基)乙烷(18.46 g, 99 mmol)。將反應混合物於室溫及N2 下攪拌過夜。將試樣濃縮，用水稀釋，攪拌30分鐘，且隨後過濾。使用EtOH重結晶固體，從而得到白色固體狀6-(3-異丙基-5-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(40 g, 81 mmol, 93%產率)。LCMS MH+ : 494.3；HPLC Ret.時間1.70 min。方法QC-ACN-AA-XB。1 H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ 8.45-8.38 (m, 1H), 8.37-8.30 (m, 1H), 8.18-8.12 (m, 1H), 7.69-7.62 (m, 1H), 7.43-7.35 (m, 1H), 7.19-7.12 (m, 1H), 3.29-3.20 (m, 2H), 3.16-3.07 (m, 5H), 3.02-2.92 (m, 3H), 2.74-2.67 (m, 1H), 2.66-2.60 (m, 3H), 2.31-2.22 (m, 2H), 2.21-2.17 (m, 3H), 2.07-1.79 (m, 4H), 1.42-1.35 (m, 6H)。 實例25 2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(25) 製備1： 於室溫下向6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.05 g, 0.128 mmol)於THF (2 mL)及DMF (1 mL)溶劑混合物中之溶液中添加2-氯-N,N-二甲基乙醯胺(0.023 g, 0.193 mmol)及TEA (0.179 mL, 1.284 mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌24 h。在真空下濃縮反應混合物。向固體物質中添加水(5 mL)並用乙酸乙酯萃取。將有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾並在真空下濃縮。經由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18, 19 × 150 mm, 5 μm粒子；移動相A：10 mM乙酸銨；移動相B：甲醇；梯度：10-50% B經30分鐘，隨後於100% B下保持5分鐘；流速：15 mL/min。合併含有產物之部分並經由離心蒸發乾燥，從而得到2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(14.2 mg, 0.03 mmol, 23.31%產率)。MS (M+1 )m/z : 475.4 (MH+ )。LC滯留時間1.38 min [A]。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6 ) δ 11.38 (s, 1H), 8.83-8.75 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.57 (d,J =8.3 Hz, 1H), 7.41 (d,J =1.2 Hz, 1H), 7.30 (dd,J =8.4, 1.6 Hz, 1H), 4.34 (s, 3H), 3.43 (d,J =5.9 Hz, 3H), 3.34 (s, 4H), 3.22 (d,J =11.0 Hz, 4H), 3.09 (s, 3H), 2.79 (d,J =1.7 Hz, 3H), 2.48-2.38 (m, 2H), 2.15 (s, 5H), 2.08-1.95 (m, 4H), 1.72 (d,J =7.1 Hz, 6H)。 製備2： 於室溫下向6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶HCl (30.6 g, 71.8 mmol)於DMF (700 mL)溶劑混合物中之溶液中添加2-氯-N,N-二甲基乙醯胺(9.62 mL, 93 mmol)及TEA (50.1 mL, 359 mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌12 h。起始材料轉化成產物。接下來，向上述溶液中添加水(2 L)，用乙酸乙酯萃取上層及下層。將有機層之組合用鹽水洗滌，乾燥並濃縮，從而產生固體，藉由自乙醇重結晶對其進行純化，從而得到2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(28.3 g, 59.3 mmol, 83 %產率)。LCMS MH+ : 475.2。HPLC Ret.時間0.66 min。方法G。C: 68.28%, H: 7.19%, N: 17.63%。 實例26 6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(26) 向6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶鹽酸鹽(24.5 g, 59.8 mmol)於DCM (610 mL)中之溶液中添加三乙胺(24.19 g, 239 mmol)、氧雜環丁-3-酮(17.23 g, 239 mmol)、乙酸(7.18 g, 120 mmol)及三乙醯氧基硼氫化鈉(50.7 g, 239 mmol)。將溶液於室溫下攪拌。5 min後，LCMS顯示20%轉化；且過夜後，HPLC顯示無起始材料。在真空下移除溶劑。將殘餘物溶解於500 mL乙酸乙酯中並用飽和NaHCO3 溶液(4 × 300 mL)洗滌，經Na2 SO4 乾燥，並在減壓下濃縮。藉由自EtOH/水(20/80)之混合物重結晶純化殘餘物，乾燥，從而得到白色固體狀6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(24.6 g, 57.0 mmol, 95 %產率)。LCMS MH+ = 430.1 Ret.時間= 0.63 min；管柱：BEH C18 2.1×50 mm 1.7 μm小瓶:3:1；HPLC Ret.時間7.86 min. Waters XSelect CSH C18 2.5 μM 4.6 μM × 7.5 mm. 溶劑A: H2 O w/0.1%TFA。溶劑B ACN w/0.1% TFA。複雜梯度開始%B 10% 16 min 45% B 20 min 90% 24 min 90% 25 min 10%，停止時間25 min，流速1.5 mL/min。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.11 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.56 (d,J =16.5 Hz, 2H), 7.30 (d,J =8.4 Hz, 1H), 7.03 (d,J =8.3 Hz, 1H), 4.64-4.33 (m, 4H), 4.72-4.27 (m, 4H), 3.65 (br. s., 2H), 3.47-3.12 (m, 2H), 2.79 (d,J =10.4 Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.99-1.59 (m, 7H), 1.41 (d,J =6.8 Hz, 6H)。 實例26之替代製備： 向6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶鹽酸鹽(24.5 g, 59.8 mmol)於DCM (610 ml)中之溶液中添加三乙胺(24.19 g, 239 mmol)、氧雜環丁-3-酮(17.23 g, 239 mmol)、乙酸(7.18 g, 120 mmol)及三乙醯氧基硼氫化鈉(50.7 g, 239 mmol)。將溶液於室溫下攪拌，5 min後，反應進展20%。反應完成過夜。在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於500 mL乙酸乙酯中並用飽和NaHCO3 溶液(300mL × 4)洗滌，經Na2 SO4 乾燥，並在減壓下濃縮，從而得到粗產物。在下述處理中純化粗物質以移除Pd並自EtOH/水(20/80)之混合物重結晶並乾燥，從而得到固體狀6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(24.6 g, 57.0 mmol, 95 %產率)。LCMS MH+ : 430.1；HPLC Ret.時間0.63 min。方法G；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.18-11.05 (m, 1H), 8.88-8.76 (m, 1H), 8.58-8.47 (m, 1H), 7.64-7.54 (m, 2H), 7.34-7.26 (m, 1H), 7.09-6.96 (m, 1H), 4.61-4.53 (m, 2H), 4.51-4.42 (m, 2H), 3.48-3.37 (m, 1H), 3.31-3.20 (m, 1H), 2.86-2.78 (m, 2H), 2.68-2.63 (m, 3H), 2.63-2.55 (m, 1H), 1.96-1.68 (m, 6H), 1.49-1.38 (m, 6H)。 Pd移除程序：使用以下步驟處理試樣以移除Pd：1. 將粗製試樣溶解於500 mL THF中並用SiliaMetS@DMT (40 g，來自SiliCycle)處理。將溶液於室溫下在N2 下攪拌過夜。2. 過濾後，移除溶劑並將殘餘物溶解於AcOEt中並用鹽水洗滌並乾燥。3. 濃縮後，將殘餘物自EtOH-水(20/80)重結晶，從而得到產物。 以下實例係根據實例26之一般程序來製備。 表5 實例44 6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(44) 向6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶二鹽酸鹽(39.7 g, 86 mmol)於DCM (859 ml)中之溶液中添加三乙胺(34.8 g, 343 mmol)、氧雜環丁-3-酮(24.75 g, 343 mmol)、乙酸(10.31 g, 172 mmol)及三乙醯氧基硼氫化鈉(72.8 g, 343 mmol)。將溶液於室溫下攪拌。9h後，不再檢測到起始材料。藉由旋轉蒸發器移除溶劑。將殘餘物溶解於1500 mL乙酸乙酯中並用飽和NaHCO3 溶液(500mL × 4)洗滌，經Na2 SO4 乾燥，並在減壓下濃縮，從而產生殘餘物。藉由自EtOH/水(60/40)之混合物重結晶兩次純化殘餘物，乾燥，從而產生白色固體狀6-(3-異丙基-5-(1-(氧雜環丁-3-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(32.3 g, 72.2 mmol, 84 %產率)。LCMS MH+ : 446.1。HPLC Ret.時間0.63 min。方法G。1 H NMR (400 MHz,氯仿-d) δ 8.42-8.31 (m, 2H), 8.20-8.10 (m, 1H), 7.77-7.67 (m, 1H), 7.44-7.36 (m, 1H), 7.31-7.26 (m, 1H), 7.21-7.12 (m, 1H), 6.95-6.85 (m, 1H), 4.80-4.63 (m, 4H), 4.12-4.03 (m, 3H), 3.62-3.51 (m, 1H), 3.42-3.25 (m, 1H), 3.02-2.87 (m, 2H), 2.73-2.58 (m, 1H), 2.10-1.85 (m, 6H), 1.55-1.44 (m, 6H)。 實例46 2-(二甲基胺基)-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(46) 向6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(75 mg, 0.201 mmol)於DMF (1 mL)中之溶液中添加TEA (0.140 mL, 1.004 mmol)、2-(二甲基胺基)乙酸(20.71 mg, 0.201 mmol)及HATU (76 mg, 0.201 mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌12 h。將反應物質用甲醇(2 mL)稀釋並通過注射器墊以過濾掉無機物，且隨後藉由反相製備型層析純化。經由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18, 19 × 150 mm, 5-μm粒子；移動相A：10 mM乙酸銨；移動相B：乙腈；梯度：20-60% B經30分鐘，隨後於100% B下保持5分鐘；流速：15 mL/min。合併含有期望產物之部分並經由離心蒸發乾燥。產物產率為11.7 mg，且藉由LCMS分析估計之其純度為96%。使用兩種分析型LC/MS注入測定最終純度。注入1條件：管柱：Ascentis Express C18(50×2.1)mm, 2.7μm；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM NH4 OAc；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM NH4 OAc；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘；流速：1.1 mL/min。注入2條件：管柱：Ascentis Express C18 (50×2.1) mm, 2.7 μm；移動相A：5:95乙腈:水，含有0.1% TFA；移動相B：95:5乙腈:水，含有0.1% TFA；溫度：50℃；梯度：0-100%B經3分鐘；流速：1.1 mL/min。1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ 1.12 (d, J = 6.00 Hz, 3H), 1.44 (d, J = 6.80 Hz, 6H), 1.69-1.72 (m, 2H), 1.75-1.81 (m, 2H), 2.32-2.34 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.62-2.71 (m, 4H), 2.80-2.94 (m, 1H), 3.25-3.32 (m, 2H), 3.54-3.58 (m, 2H), 4.00-4.07 (m, 1H), 4.60 (d, J = 11.20 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 1.20, 8.40 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.80 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 11.11 (s, 1H)。分子式C26 H32 N6 O之LCMS係444.264，實驗值445 (M+ )。Waters XBridge C18, 19×150 mm, 5 μm；Guard管柱：Waters XBridge C18, 19×10 mm, 5μm；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM NH4 OAc；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM NH4 OAc；梯度：10-50% B經25分鐘，之後於50% B下保持10分鐘並於100% B下保持5分鐘；流速：15 mL/min. Rt Min: 1.91, 波長：220 nm。 實例47 1-(4-(2-([1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-(甲基胺基)乙-1-酮(47) 向1打蘭小瓶中添加6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.035 g, 0.091 mmol)、CH3 CN, TEA (0.038 mL, 0.273 mmol)及HATU (0.036 g, 0.091 mmol)。該物質變為溶液並添加2-((第三丁氧基羰基)(甲基)胺基)乙酸(0.034 g, 0.182 mmol)。將反應小瓶封蓋並於室溫下攪拌過夜。18 hr後，LC-MS顯示形成產物。將試樣用乙酸乙酯稀釋並用水洗滌。將合併之有機物用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮。向此中添加1 mL DCM及1 mL於二噁烷中之4 M HCl。將反應混合物於室溫下攪拌30分鐘，濃縮，用溶劑B (90:10:0.1 CH3 CN:水:TFA)稀釋，過濾並藉由製備型反相層析純化。經由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：管柱：XBridge C18, 19 × 200 mm，5-μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；梯度：10-50% B經20分鐘，隨後於100% B下保持5分鐘；流速：20 mL/min。合併含有期望產物之部分並經由離心蒸發乾燥。產物產率為7.4 mg，且藉由LCMS分析估計之其純度為96%。使用兩種分析型LC/MS注入測定最終純度。注入1條件：管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 × 50 mm, 1.7 μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘，然後在100% B下保持0.75分鐘；流速：1.0 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。注入2條件：管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 × 50 mm, 1.7 μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有0.1%三氟乙酸；移動相B：95:5乙腈:水，含有0.1%三氟乙酸；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘，然後在100% B下保持0.75分鐘；流速：1.0 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。在氘化DMSO中獲得質子NMR。LC-MS: M+1 = 431, rt = 1.127 min., [D1]。在氘化DMSO中獲得質子NMR。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.19 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.98 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J=10.4 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.33 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J=8.8 Hz, 1H), 4.55 (d, J=13.0 Hz, 1H), 3.88 (d, J=13.2 Hz, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.33-3.21 (m, 1H), 3.16-3.06 (m, 1H), 2.88 (d, J=7.5 Hz, 2H), 2.77-2.63 (m, 2H), 2.38 (s, 5H), 1.73-1.59 (m, 2H), 1.43 (d, J=7.0 Hz, 6H)。 以下實例係根據實例46或47中揭示之一般方法來製備。 表6 實例68 1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-2-嗎啉基乙-1-酮(68) 將6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶鹽酸鹽(0.250 g, 0.610 mmol)溶解於NMP (5 mL)中。依序添加Et3 N (0.255 mL, 1.829 mmol)及2-氯乙醯氯(0.073 mL, 0.915 mmol)。藉由LCMS監測反應。在攪拌1.5小時後，將反應混合物用NMP稀釋並作為溶液用於下一步驟。 將2-氯-1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙酮(0.035 g, 0.078 mmol)溶解於NMP (1 mL)中。依序添加DBU (0.059 mL, 0.389 mmol)及嗎啉(0.020 mL, 0.233 mmol)。藉由LCMS監測反應。將反應混合物攪拌過夜。將反應混合物用溶劑(90:10 ACN: 水，0.1% TFA)稀釋並經由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：管柱：XBridge C18, 19 × 200 mm, 5-μm粒子；移動相A：5:95乙腈: 水，含有0.1%三氟乙酸；移動相B：95:5乙腈: 水，含有0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B經30分鐘，隨後於100% B下保持5分鐘；流速：20 mL/min。合併含有產物之部分並經由離心蒸發乾燥。 產物產率為37.9 mg，且藉由LCMS分析估計之其純度為100%。使用兩種分析型LC/MS注入測定最終純度。注入1條件：管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 × 50 mm, 1.7 μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘，然後在100% B下保持0.75分鐘；流速：1.0 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。注入2條件：管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 × 50 mm, 1.7 μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有0.1%三氟乙酸；移動相B：95:5乙腈:水，含有0.1%三氟乙酸；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘，然後在100% B下保持0.75分鐘；流速：1.0 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。LC-MS: M+1 = 501, rt = 1.157 min., [D1]。在氘化DMSO中獲得質子NMR。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ = 11.12 (s, 1H), 8.79 (d,J = 0.8 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.59 (d, J = 6.4 Hz, 2 H), 7.29 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 (dd,J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 4.88-4.82 (m, 2 H), 4.52-4.48 (m, 1H), 4.28-4.22 (m, 2 H), 4.09-4.04 (m, 1 H), 3.28-3.21 (m, 1H), 3.19-3.02 (m, 6H), 2.85-2.76 (m, 1 H), 2.68-2.59 (m, 2 H), 2.58 (s, 3H), 1.88-1.80 (m, 2H), 1.69-1.50 (m, 2 H), 1.43 (d,J = 7.2 Hz, 6H)。 以下實例係根據實例68中揭示之一般方法來製備。 表7 實例74 1-(1,1-二側氧基-1,2,4-噻二嗪-4-基)-2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(74) 中間體74A：2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙酸(74A) 在玻璃小瓶中，將6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.580 g, 1.233 mmol)溶解於CH2 Cl2 (8.22 mL)及N,N-二異丙基乙胺(1.074 mL, 6.16 mmol)中。向小瓶中添加2-溴乙酸甲基酯(0.141 mL, 1.479 mmol)，從而產生澄清鮮黃色溶液。將反應混合物於室溫下攪拌1.5 h。在氮流下自反應混合物蒸發過量溶劑。藉由矽膠層析使用己烷及乙酸乙酯作為溶析液(0%-100%乙酸乙酯梯度)純化該物質。合併產物部分並蒸發至乾燥。將該物質溶解於2 mL THF及2 mL MeOH中並用2 mL 4 M NaOH處理。接下來，添加1 mL水並將混合物於45℃下攪拌過夜。將混合物用水稀釋並利用1 N HCl酸化至pH=5。添加乙酸乙酯並分離各層。將合併之有機物洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮，從而得到2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙酸。 實例74： 在2打蘭小瓶中添加2-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)乙酸(0.025 g, 0.058 mmol)、CH3 CN及TEA (0.024 mL, 0.174 mmol)。試樣變成溶液並添加HATU (0.033 g, 0.087 mmol)。將反應小瓶封蓋並於室溫下攪拌過夜。將試樣用溶劑(90:10:0.1 CH3 CN:水: TFA)稀釋，過濾且隨後藉由製備型反相HPLC純化。 經由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：管柱：XBridge Phenyl, 19 × 200 mm，5-μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；梯度：20-60% B經20分鐘，隨後於100% B下保持5分鐘；流速：20 mL/min。合併含有期望產物之部分並經由離心蒸發乾燥。產物產率為0.8 mg，且藉由LCMS分析估計之其純度為99%。使用兩種分析型LC/MS注入測定最終純度。注入1條件：管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 × 50 mm, 1.7 μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘，然後在100% B下保持0.75分鐘；流速：1.0 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。注入2條件：管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 × 50 mm, 1.7 μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有0.1%三氟乙酸；移動相B：95:5乙腈:水，含有0.1%三氟乙酸；溫度：50℃；梯度：0-100% B經3分鐘，然後在100% B下保持0.75分鐘；流速：1.0 mL/min；檢測：UV，在220 nm下。在氘化DMSO中獲得質子NMR。 以下實例係根據實例74中所述之一般方法來製備。 表8 實例94 8-乙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(94) 中間體94A：6-溴-8-碘-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(94A) 向6-溴-8-碘-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(100 mg, 0.309 mmol)於EtOH (20 mL)中之攪拌溶液中添加乙烯基酸頻哪醇酯(62.0 mg, 0.463 mmol)。使用N2 將混合物脫氣10 min。接下來，添加PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 (12.61 mg, 0.015 mmol)及Et3 N (0.129 mL, 0.926 mmol)並將反應混合物加熱至80℃並保持16 h。將反應混合物經由矽藻土過濾墊，用EtOAc洗滌，並濃縮有機層，從而得到6-溴-8-乙烯基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(70 mg, 95%)。LC滯留時間1.0.4 min [K]。MS (E-)m/z : 226 (M+H)。 中間體94B：4-(3-異丙基-2-(8-乙烯基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(94B) 向4-(3-異丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(300 mg, 0.640 mmol)及6-溴-8-乙烯基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(215 mg, 0.961 mmol)於二噁烷(15 mL)及水(2 mL)中之攪拌溶液中添加磷酸鉀(408 mg, 1.921 mmol)。將混合物用N2 脫氣10 min。接下來，添加PdCl2 (dppf) (46.9 mg, 0.064 mmol)，將混合物脫氣10 min。將反應混合物加熱至80℃並保持16 h。將反應物質經由矽藻土過濾墊，用EtOAc洗滌，並濃縮，從而得到4-(3-異丙基-2-(8-乙烯基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯。藉由矽膠層析純化粗物質，從而得到白色固體狀4-(3-異丙基-2-(8-乙烯基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(230 mg, 74%)。LC滯留時間1.74 min [K]。MS (E-)m/z : 486 (M+H)。 中間體94C：4-(2-(8-乙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(94C) 將4-(3-異丙基-2-(8-乙烯基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(180 mg, 0.371 mmol)於乙酸乙酯(15 mL)中之溶液用氮(N2 )沖洗。添加碳載鈀(39.4 mg, 0.371 mmol))並將混合物用N2 沖洗三次。經由氣球向混合物中引入氫氣(H2 )。將反應混合物於室溫下攪拌5 h。將懸浮液經由矽藻土過濾，收集濾液並濃縮，從而得到粗製化合物。藉由矽膠層析純化粗製物。將化合物在15%乙酸乙酯於己烷中溶析，收集各部分並濃縮，得到白色固體4-(2-(8-乙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(150 mg, 83 %產率)。LCMS滯留時間1.70 min [K]。MS (E-)m/z : 488 (M+H)。 實例94： 於環境溫度下向4-(2-(8-乙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(140 mg, 0.287 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液中添加於二噁烷中之4 M HCl (3.05 µl, 0.100 mmol)。將混合物於相同溫度下攪拌1 h。濃縮溶液，從而得到粗產物。藉由prep LCMS利用以下條件純化粗物質：Waters XBridge C18, 19×150 mm, 5 μm；Guard管柱：Waters XBridge C18, 19×10 mm, 5 μm；移動相A：5:95甲醇:水，含有10 mM NH4 OAc；移動相B：95:5甲醇:水，含有10 mM NH4 OAc；梯度：15-65% B經25分鐘，之後於65% B下保持10分鐘並於100% B下保持5分鐘；流速：15 mL/min。合併含有產物之部分並使用Genevac離心蒸發器乾燥以提供白色固體狀8-乙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(5.4 mg, 8.5%)。LC滯留時間= 1.38 min [E]。MS (E- )m/z : 388 (M+H)。 實例95 8-異丙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(95) 中間體95A：6-溴-8-(丙-1-烯-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(95A) 向6-溴-8-碘-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(300 mg, 0.926 mmol)及4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧雜硼烷(202 mg, 1.204 mmol)於二噁烷(10 mL)及水(0.5 mL)中之攪拌溶液中添加磷酸鉀(590 mg, 2.78 mmol)。將反應混合物用N2 脫氣10 min。接下來，添加PdCl2 (dppf) (67.8 mg, 0.093 mmol)並將反應混合物脫氣10 min。將反應混合物加熱至80℃並保持16 h。將反應物質經由矽藻土墊過濾，用EtOAc洗滌並濃縮。藉由矽膠層析使用60 % EtOAc-己烷純化粗物質，從而得到灰白色固體狀(6-溴-8-(丙-1-烯-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(200 mg, 0.840 mmol, 91 %產率)。LC滯留時間1.19 min [K]。MS (E- )m/z : 240 (M+H)。 中間體95B：4-(3-異丙基-2-(8-(丙-1-烯-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(95B) 向4-(3-異丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(300 mg, 0.640 mmol)、6-溴-8-(丙-1-烯-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(229 mg, 0.961 mmol)於二噁烷(15 mL)及水(2 mL)中之攪拌溶液中添加磷酸鉀(408 mg, 1.921 mmol)，用N2 脫氣10 min，隨後添加PdCl2 (dppf) (46.9 mg, 0.064 mmol)。將反應混合物加熱100℃並保持16 h。經由矽藻土床過濾反應物質，用EtOAc洗滌並濃縮，從而得到粗物質。藉由矽膠層析純化此物質，從而得到4-(3-異丙基-2-(8-(丙-1-烯-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯。藉由ISCO二氧化矽管柱純化粗物質，從而得到褐色液體狀4-(3-異丙基-2-(8-(丙-1-烯-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(260 mg, 81 %產率)。LC滯留時間1.87 min [K]。MS (E-)m/z : 500 (M+H)。 中間體95C：4-(3-異丙基-2-(8-異丙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(95C) 將4-(3-異丙基-2-(8-(丙-1-烯-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(180 mg, 0.360 mmol)於乙酸乙酯(15 mL)中之溶液用氮(N2 )沖洗。接下來，添加碳載鈀(38.3 mg, 0.360 mmol)並將混合物用N2 沖洗三次。經由氣球向混合物中引入氫氣(H2 )。將反應混合物於室溫下攪拌5 h。經由矽藻土過濾懸浮液且收集並濃縮濾液，從而得到粗製化合物。藉由矽膠層析純化粗物質並將化合物在15%己烷中之乙酸乙酯中溶析。收集並濃縮各部分，從而得到4-(3-異丙基-2-(8-異丙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(160 mg, 89 %產率)。LCMS滯留時間1.81 min [K]。MS (E- )m/z : 502 (M+H)。 實例95： 於環境溫度下向4-(3-異丙基-2-(8-異丙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(140 mg, 0.279 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液中添加二噁烷中之4 M HCl (5 mL)。將混合物於相同溫度下攪拌1 h。濃縮溶液，從而得到粗產物。藉由製備型LCMS利用以下條件純化粗製試樣：Waters XBridge C18, 19×150 mm,5 μm；Guard管柱：Waters XBridge C18, 19×10 mm,5 μm；移動相A：5:95甲醇:水，含有10 mM NH4 OAc；移動相B：95:5甲醇:水，含有10 mM NH4 OAc；梯度：15-65% B經25分鐘，之後於65% B下保持10分鐘並於100% B下保持5分鐘；流速：15 mL/min。合併含有產物之部分並使用Genevac離心蒸發器乾燥以提供白色固體狀8-異丙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(1.5 mg, 1.3%)。LC滯留時間= 1.49 min [E]。MS (E- )m/z : 402 (M+H)。 實例96 8-氯-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(96) 中間體96A：4-(2-(8-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(96A) 將4-(3-異丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(2.0 g, 4.27 mmol)、6-溴-8-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(1.158 g, 4.70 mmol)及磷酸鉀(2.231 g, 12.81 mmol)於二噁烷(60 mL)及水(4 mL)中之溶液用N2 脫氣10 min。接下來，添加PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(0.174 g, 0.213 mmol)並將混合物脫氣5 min。將所得反應混合物於90℃下加熱12 h。濃縮反應混合物。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中並用水洗滌溶液。收集有機層，經Na2 SO4 乾燥並濃縮，從而得到粗製化合物。將殘餘物吸收於DCM (1 mL)中並利用石油醚(3×10 mL)重結晶。過濾並乾燥形成之褐色固體，從而得到淺黃色固體狀4-(2-(8-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(1.4 g, 2.76 mmol, 64.5%)。LCMS滯留時間3.74 min [D]。MS (E- )m/z : 508.3(M+H)。 實例96： 於室溫下向4-(2-(8-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(250 mg, 0.492 mmol)於CH2 Cl2 (2 mL)中之攪拌溶液中添加TFA (0.2 mL)。將反應混合物於相同溫度下攪拌2 h。濃縮反應物質，從而得到粗製化合物。經由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18, 19 × 150 mm, 5-μm粒子；移動相A：0.1%三氟乙酸；移動相B：乙腈；梯度：10-35% B經25分鐘，隨後於100% B下保持5-分鐘；流速：15 mL/min。合併含有產物之部分並經由離心蒸發乾燥，從而得到灰色固體狀8-氯-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.200 g, 99%產率)。LC滯留時間= 2.31 min [E]。MS (E- ) m/z: 409.4 (M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 1.32-1.52 (m, 7 H) 1.80-1.96 (m, 3 H) 2.07 (s, 1 H) 2.28-2.40 (m, 1 H) 2.61-2.72 (m, 1 H) 2.88-3.04 (m, 2 H) 3.17 (d, J=5.02 Hz, 2 H) 3.21-3.28 (m, 2 H) 4.10 (q, J=5.02 Hz, 1 H) 7.02 (dd, J=8.53, 1.51 Hz, 1 H) 7.35 (d, J=8.03 Hz, 1 H) 7.57 (s, 1 H), 8.02 (d, J=1.51 Hz, 1 H) 8.77-8.94 (m, 1 H) 11.24 (s, 1 H)。 實例97 8-乙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(97) 中間體97A：4-(2-(8-乙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(97A) 將4-(2-(8-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(0.1 mg, 0.197 µmol)、乙基酸(0.015 mg, 0.197 µmol)及磷酸氫二鉀(0.086 mg, 0.492 µmol)於甲苯(2 mL)及水(0.5 mL)中之溶液用N2 脫氣10 min。接下來，添加Pd(OAc)2 (4.42 µg, 0.020 µmol)及三環己基膦(2.76 µg, 0.0098 µmol)並將反應混合物脫氣5 min。將反應混合物於100℃下加熱12 h。濃縮反應混合物。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中並用水洗滌溶液。收集有機層，經Na2 SO4 乾燥並濃縮，從而得到淺黃色固體狀4-(2-(8-乙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(80 mg, 1.59 mmol, 81%)。LCMS滯留時間3.93 min [D]。MS (E- )m/z : 502.3 (M+H)。 實例97： 向4-(2-(8-乙基-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(0.08 g, 0.159 mmol)於DCM (2 mL)中之溶液中逐滴添加二噁烷中之4 M HCl (0.399 mL, 1.595 mmol)。將反應混合物於25℃下攪拌1 h。濃縮反應物質，從而得到粗製化合物。經由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18, 19 × 150 mm, 5-μm粒子；移動相A：10 mM乙酸銨；移動相B：乙腈；梯度：8-38% B經25分鐘，隨後於100% B下5-分鐘；流速：15 mL/min。合併含有產物之部分並經由離心蒸發乾燥，從而得到灰色固體狀8-乙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.0013 g, 2%產率)。LC滯留時間= 1.369 min [D1]。MS (E- ) m/z: 402 (M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 11.17 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 7.54 (d,J =18.6 Hz, 2H), 7.41-7.30 (m, 1H), 7.01 (d,J =9.0 Hz, 1H), 3.19-3.16 (m, 5H), (3.08-2.95 (m, 8H), 2.08 (s, 1H), 1.99 (d,J =13.2 Hz, 6H), 1.87 (d,J =12.2 Hz, 7H), 1.45 (d,J =7.1 Hz, 9H), 1.40-1.34 (m, 3H)。 實例98 4-(2-(8-乙基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(98) 中間體98A：6-溴-7-甲基-8-乙烯基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(98A) 將6-溴-8-碘-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.25 g, 0.740 mmol)及乙烯基三氟硼酸鉀(0.099 g, 0.740 mmol)於乙醇(5 mL)中之溶液用N2 脫氣10 min。接下來，添加PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(0.030 g, 0.037 mmol)並將反應混合物脫氣5 min，之後添加TEA (0.412 mL, 2.96 mmol)。將所得反應混合物於85℃下加熱12 h。濃縮反應混合物。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中並用水洗滌溶液。收集有機層，經Na2 SO4 乾燥並濃縮，從而得到黃色固體狀6-溴-7-甲基-8-乙烯基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.25 g, 0.473 mmol, 63.9 %產率)。LCMS滯留時間1.42 min [H]。MS (E- )m/z : 240.3(M+2H)。 中間體98B：4-(3-異丙基-2-(7-甲基-8-乙烯基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(98B) 將4-(3-異丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(0.4 g, 0.854 mmol)、6-溴-7-甲基-8-乙烯基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.224 g, 0.939 mmol)及磷酸鉀(0.446 g, 2.56 mmol)於二噁烷(5 mL)及水(1 mL)中之溶液用N2 脫氣10 min。接下來，添加PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(0.035 g, 0.043 mmol)並將混合物再次脫氣5 min。將所得反應混合物於90℃下加熱12 h。濃縮反應混合物。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中並用水洗滌溶液。收集有機層，經Na2 SO4 乾燥並濃縮，從而得到粗製化合物。將殘餘物吸收於DCM (1 mL)中並利用石油醚(3×10 mL)重結晶。藉由combiflash 5% MeOH/CHCl3 純化粗物質。濃縮各部分，從而提供黃色固體狀4-(3-異丙基-2-(7-甲基-8-乙烯基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(0.35 g, 0.700 mmol, 82%)。LCMS滯留時間3.11 min [D]。MS (E- )m/z : 500.3 (M+H)。 中間體98C：4-(2-(8-乙基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(98C) 將4-(3-異丙基-2-(7-甲基-8-乙烯基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(0.35 g, 0.700 mmol)於甲醇(10 mL)中之溶液用氮(N2 )沖洗。接下來，添加Pd/C (0.019 g, 0.018 mmol)並將混合物用N2 沖洗三次。經由氣球向混合物中引入氫氣(H2 )。將反應混合物於室溫下攪拌5 h。經由矽藻土床過濾懸浮液，收集濾液並濃縮，從而得到白色固體狀4-(2-(8-乙基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(250 mg, 0.498 mmol, 72%)。LCMS滯留時間4.45 min [H]。MS (E- )m/z : 502.3 (M+H)。 實例98： 向4-(2-(8-乙基-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(0.25 g, 0.498 mmol)於DCM (2 mL)中之溶液中逐滴添加二噁烷中之4 M HCl (0.249 mL, 0.997 mmol)。將反應混合物於25℃下攪拌1 h。經由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18, 19 × 150 mm, 5-μm粒子；移動相A：10 mM乙酸銨；移動相B：甲醇；梯度：20-60% B經20分鐘，隨後於100% B下保持5-分鐘；流速：15 mL/min。合併含有產物之部分並經由離心蒸發乾燥，從而得到灰色固體狀8-乙基-6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(180 mg, 90%)。LCMS滯留時間1.368 min [E]。MS (E- )m/z : 402.2 (M+H)。 以下實例係根據實例1及2中揭示之一般程序來製備。 表9 表10 實例161 6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(161) 中間體161A：5-溴-1-甲苯磺醯基-1H-吲哚(161A) 向5-溴-1H-吲哚(5.0 g, 25.5 mmol)、TsCl (6.03 g, 31.6 mmol)及四丁基硫酸氫銨(0.63 g, 1.855 mmol)於甲苯(100 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加NaOH (50%水溶液，10.20 g, 255 mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌16 h。用水(20 mL)淬滅反應。分離各層，用EtOAc (2 × 50 mL)萃取水層，將合併之有機萃取物乾燥(Na2 SO4 )並濃縮，從而產生粗物質。藉由矽膠層析純化粗物質。將化合物在4%己烷中之EA中溶析，收集各部分並濃縮，從而得到白色固體狀5-溴-1-甲苯磺醯基-1H-吲哚(7.1 g, 20.27 mmol)。LC滯留時間= 2.230 min [A]。MS (E- )m/z : 393.3 (M-H)。 中間體161B：1-(5-溴-1-甲苯磺醯基-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙-1-酮(161B) 向AlCl3 (6.85 g, 51.4 mmol)於DCM (50 mL)中之懸浮液中添加二氟乙酸酐(4.47 g, 25.7 mmol)。將反應混合物攪拌15 min，隨後添加5-溴-1-甲苯磺醯基-1H-吲哚(3 g, 8.57 mmol))於DCM (30 mL)中之溶液。將反應混合物於環境溫度下攪拌1 h。用冰水淬滅反應。將混合物用DCM (2 × 50 mL)萃取，將合併之萃取物用NaHCO3 水溶液、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾並濃縮，從而產生粗物質。藉由矽膠層析純化粗物質，將化合物在10%己烷中之EtOAc中溶析，收集並濃縮各部分，從而得到結晶固體狀1-(5-溴-1-甲苯磺醯基-1H -吲哚-3-基)-2,2-二氟乙酮(2.21 g, 4.1 mmol)。LC滯留時間= 2.732 min [A]。MS (E- )m/z : 428.0 (M+H)。 中間體161C：1-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙-1-酮(161C) 於室溫下向1-(5-溴-1-甲苯磺醯基-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙酮(0.2 g, 0.467 mmol)於THF (4 mL)及MeOH (4.00 mL)溶劑混合物中之溶液中添加Cs2 CO3 (0.45 g, 1.381 mmol)。將混合物於室溫下攪拌12 h。濃縮反應混合物，將殘餘物用最少量之水稀釋並過濾未溶解之固體並在真空下乾燥，從而得到白色固體狀1-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙酮(105 mg, 0.244 mmol)。LC滯留時間= 2.233 min [A]。MS (E- )m/z : 276 (M+2H)。 中間體161D：5-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚(161D) 於0℃下在氮下向1-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙酮(0.25 g, 0.912 mmol)於THF (10 mL)中之攪拌溶液中添加BH3 DMS (1.368 mL, 2.74 mmol)。將反應混合物於80℃下攪拌20 h。於0℃下用水(2 mL)淬滅反應。將反應混合物用乙酸乙酯(100 mL)稀釋，用碳酸氫鈉(2 × 25 mL)及水(2 × 25 mL)洗滌，將合併之有機萃取物經無水硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，從而產生粗製化合物。在矽膠層析上純化粗物質，將化合物於8%乙酸乙酯/己烷下溶析，收集各部分並濃縮，從而得到油狀5-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚(120 mg, 0.438 mmol)。LC滯留時間= 2.802 min [D]。MS (E- )m/z : 260 (M+H)。 中間體161E：4-(3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(161E) 4-(3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯係根據中間體T-1B中所述之一般程序使用5-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚作為起始中間體(0.14 g, 80%產率)來製備。LC滯留時間3.075 min [D]。MS (E- ) m/z: 361.2 (M-H)。 中間體161F：4-(3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(161F) 4-(3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯係根據中間體T-1C中所述一般程序使用4-(3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯作為起始中間體(0.9 g, 88%產率)來製備。LC滯留時間3.282 min [D]。MS (E- ) m/z: 265.0 (M+H-Boc)。 中間體161G：4-(2-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(161G) 4-(2-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯係根據中間體194D中所述之一般程序使用4-(3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯作為起始中間體(0.3 g, 52%產率)來製備。LC滯留時間1.10 min [G]。MS (E- ) m/z: 389.0 (M+2H-tBu)。 中間體161H：4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(161H) 將頻哪醇硼烷(1.444 g, 11.28 mmol)、4-(2-溴-3-(2,2-二氟乙基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(1.0 g, 2.256 mmol)、雙(苯甲腈)氯化鈀(II) (0.086 g, 0.226 mmol)、TEA (0.683 g, 6.77 mmol)及2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(0.092 g, 0.226 mmol)於二噁烷(20 mL)中之混合物用氮脫氣10 min。將反應混合物於80℃下在密封管中攪拌1 h。用冰冷水淬滅反應。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，過濾並用過量乙酸乙酯洗滌，將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥並蒸發，從而得到粗製化合物。藉由矽膠層析純化粗物質，將化合物用25%己烷中之乙酸乙酯溶析，收集各部分並濃縮，從而得到灰白色固體狀4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(0.650 g, 1.325 mmol, 58.8 %產率)。LC滯留時間3.282 min [D]。MS (E- ) m/z: 435.4 (M+H-tBu)。 中間體161I：4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯.(161I) 將4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(0.300, 0.612 mmol)、6-溴-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.156 g, 0.734 mmol)、PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(0.050 g, 0.061 mmol)及磷酸鉀(0.390 g, 1.835 mmol)於二噁烷(20 mL)與水(2.5 mL)之溶劑混合物中之混合物用氮脫氣10 min。接下來，將所得漿液於95℃下在密封管中攪拌3 h。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，過濾並用過量乙酸乙酯洗滌，將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥並蒸發，從而得到粗製化合物。藉由矽膠層析純化粗物質，將化合物用85%乙酸乙酯及石油醚溶析，從而得到淺黃色固體狀4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(0.210 g, 0.424 mmol, 69.3 %產率)。LC滯留時間1.42 min [G]。MS (E- ) m/z: 496.4 (M+H)。 實例161： 於室溫下向4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(0.210 g, 0.424 mmol)於二噁烷(5.0 mL)中之溶液中添加二噁烷中之4 M HCl (1.059 mL, 4.24 mmol)。將混合物於相同溫度下攪拌2 h。蒸發揮發物並在真空下乾燥，從而得到粗製化合物。將粗物質與二乙醚一起研磨，在真空下乾燥，從而得到淺黃色固體狀6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.165 g, 0.417 mmol, 98 %產率)。LCMS滯留時間1.021 min [E]。MS (E- )m/z : 396.2 (M+H)。 實例162 6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(162) 中間體162A：4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(162A) 4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯係根據針對中間體161I所述之一般程序使用4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(0.250 g, 0.510 mmol)來製備。LC滯留時間3.102 min [D]。MS (E- ) m/z: 510.2 (M+H)。 實例162： 6-(3-(2,2-二氟乙基)-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶係根據實例161中所述之一般程序使用4-(3-(2,2-二氟乙基)-2-(2,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(0.200 g, 0.392 mmol)來製備。LC滯留時間1.831 min [D]。MS (E- ) m/z: 410.2 (M+H)。 以下實例係根據實例7中揭示之一般程序來製備。 表11 表12 以下實例係根據實例26之一般程序來製備。 表13 表14 以下實例係根據實例46及47中揭示之一般方法來製備。 表15 表16 以下實例係根據實例68中揭示之一般方法來製備。 表17 表18 以下實例係根據實例74中所述之一般方法來製備。 表19 表20 實例882 1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-嗎啉基丙-1-酮(882) 向2打蘭小瓶中添加6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶之TFA鹽(0.025 g, 0.053 mmol)、CH3 CN、HATU (1.0 equiv.)、TEA (3.0 equiv.)及3-嗎啉基丙酸(0.250 g, 1.570 mmol)。將反應小瓶封蓋並於室溫下攪拌過夜。將混合物用溶劑(90:10:0.1 CH3 CN: 水:TFA)稀釋並過濾。經由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：管柱：XBridge C18, 19 × 200 mm, 5 µm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；梯度：10-70% B經19分鐘，隨後於100% B下保持3分鐘；流速：20 mL/min。合併含有期望產物之部分並經由離心蒸發乾燥，從而得到1-(4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-3-嗎啉基丙-1-酮(21.2 mg, 0.041 mmol, 78 %產率)。LCMS MH+ : 515.2 HPLC Ret.時間1.52 min。方法QC-ACN-AA-XB。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.85-8.72 (m, 1H), 8.55-8.48 (m, 1H), 7.63-7.50 (m, 2H), 7.36-7.22 (m, 1H), 7.06-6.94 (m, 1H), 4.63-4.51 (m, 1H), 4.06-3.98 (m, 1H), 3.63-3.56 (m, 5H), 3.30-3.20 (m, 1H), 2.70-2.53 (m, 11H), 2.46-2.39 (m, 3H), 1.89-1.79 (m, 2H), 1.70-1.59 (m, 1H), 1.53-1.46 (m, 1H), 1.45-1.39 (m, 6H)。 以下實例係根據實例882中所述之一般方法來製備。 表21 實例927 4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸氮雜環丁-3-基酯(927) 將4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸1-(第三丁氧基羰基)氮雜環丁-3-基酯(15 mg, 0.026 mmol)及2:1三氟乙酸:二氯甲烷(1.2 mL, 0.026 mmol)在含有攪拌棒之1打蘭小瓶中合併。將所得澄清黃色溶液於室溫下攪拌30 min。反應完成後，向反應混合物中添加甲苯(150 μL)。將反應混合物短暫攪拌並蒸發過量溶劑。將殘餘物吸收於DMF (1.5 mL)中並藉由半製備型HPLC在C-18管柱上在Shimadzu儀器上用水/乙腈/TFA溶析來純化。自含有產物之部分蒸發過量溶劑，從而得到白色固體狀4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸氮雜環丁-3-基酯TFA (14.9 mg, 0.025 mmol, 96 %產率)。LCMS MH+ : 487.3。HPLC Ret.時間1.40 min。方法QC-ACN-TFA-XB。1 H NMR (400 MHz, 甲醇-d4 ) δ 8.68 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.33 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=8.4, 1.5 Hz, 1H), 5.33-5.24 (m, 1H), 4.45 (dd, J=12.7, 7.0 Hz, 2H), 4.38-4.25 (m, 2H), 4.21 (br. s., 2H), 3.17-3.06 (m, 1H), 2.98 (dq, J=13.6, 6.8 Hz, 4H), 2.88 (tt, J=12.0, 3.3 Hz, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.96 (d, J=12.0 Hz, 2H), 1.75 (br. s., 2H), 1.40 (d, J=7.1 Hz, 6H)。 以下實例係根據實例929中所述之一般方法來製備。 表22 實例957 (4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(4-甲基六氫吡嗪-1-基)甲酮(957) 將6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(10 mg, 0.026 mmol)溶解於THF (0.25 mL)中。向溶液中添加氯甲酸苯基酯(6.06 mg, 0.039 mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌過夜。將反應混合物於45℃下在ZYmark Turbovap上沖洗1 h。將殘餘物溶解於NMP (0.25 mL)中。接下來，向中間體之NMP溶液中添加1-甲基六氫吡嗪(7.75 mg, 0.077 mmol)及DIPEA (6.76 µl, 0.039 mmol)。將反應混合物於100℃下攪拌過夜。經由製備型LC/MS利用以下條件純化短粗管中DMF/NMP中之最終體積為1.8 mL之粗製試樣：管柱：XBridge C18, 19 × 200 mm, 5-µm粒子；移動相A：5:95乙腈: 水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈: 水，含有10 mM乙酸銨；梯度：20-60% B經20分鐘，隨後於100% B下保持5-分鐘；流速：20 mL/min。合併含有產物之部分並經由離心蒸發乾燥，從而得到(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)(4-甲基六氫吡嗪-1-基)甲酮(4 mg, 7.63 µmol, 29.6 %產率)。LCMS MH+ : 514.4. HPLC Ret.時間1.29 min。方法QC-ACN-TFA-XB。 以下實例係根據實例957中所述之一般方法來製備。 表23 實例981 2-(3-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛-8-基)乙腈(981) 中間體981A：3-異丙基-1H-吲哚(981A) 向500 mL圓底燒瓶中添加2,2,2-三氯乙酸(23.60 g, 144 mmol)、甲苯(150 mL)及三乙基矽烷(46.1 mL, 289 mmol)。在攪拌下，將溶液加熱至70℃並經由加料漏斗逐滴添加1H-吲哚(11.28 g, 96 mmol)及丙酮(8.48 mL, 116 mmol)於75 mL甲苯中之溶液。將反應混合物加熱至90℃並保持2.5小時。將反應混合物冷卻至室溫，隨後冷卻至5℃。向此中添加1.5 M磷酸氫二鉀溶液及二乙醚。分離各層，且用鹽水洗滌有機層，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮。在矽膠上使用乙酸乙酯/己烷作為溶析液純化殘餘物，從而得到白色固體狀3-異丙基-1H-吲哚(12 g, 78%)。LC滯留時間= 1.04 min [A1]。MS (E+ ) m/z: 160.2 (M+H)。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d) δ 7.72-7.65 (m, 1H), 7.41-7.36 (m, 1H), 7.21 (d, J=0.9 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.99 (dd, J=2.2, 0.7 Hz, 1H), 3.31-3.17 (m, 1H), 1.40 (d, J=6.8 Hz, 6H)。 中間體981B：6-(3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(981B) 向100 mL圓底燒瓶中添加3-異丙基-1H-吲哚(1.000 g, 6.28 mmol)及DCE (10 mL)。將NBS (1.062 g, 5.97 mmol)溶解於10 mL DCE中並經由加料漏斗經15分鐘逐滴添加至反應混合物中。用5 mL 10%亞硫酸鈉溶液淬滅反應。移除揮發物。接下來，添加THF (10 mL)、7,8-二甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(1.54 g, 5.56 mmol)、PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(0.25 g, 0.314 µmol)及3 M磷酸鉀溶液(6.3 mL, 18.8 mmol)。將反應容器封蓋並用氮氣泵送/沖洗三次。將反應混合物設定為於70℃下加熱1小時。將混合物冷卻至室溫並濃縮。將粗製殘餘物吸收於DCM (3 mL)中，過濾並在矽膠上使用乙酸乙酯/己烷純化，從而得到白色泡沫狀6-(3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.8 g, 41.8 %)。LC滯留時間= 2.04 min [D1]。MS (E+ ) m/z: 305.0 (M+H)。1 H NMR (400 MHz, 甲醇-d4 ) δ 8.54-8.44 (m, 1H), 8.38-8.28 (m, 1H), 7.56 (d, J=1.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.13-7.01 (m, 2H), 3.28-3.16 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.38 (d, J=6.8 Hz, 6H)。 中間體981C：5-溴-2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(981C) 向40 mL反應小瓶中添加6-(3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(0.450 g, 1.478 mmol)、AcOH (4 mL)、水(0.5 mL)及NBS (0.263 g, 1.478 mmol)。將小瓶密封並於80℃下攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫並添加1 mL 10%亞硫酸鈉。將此混合物濃縮，溶解於DCM/MeOH中，過濾並在矽膠上使用乙酸乙酯/己烷純化，從而得到褐色固體狀5-溴-2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚。LC滯留時間= 1.01 min [A1]。MS (E+ ) m/z: 83/385 (M+H)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.26 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.16 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1H), 2.88 (br d, J=14.1 Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.43-1.15 (m, 5H), 1.18-1.09 (m, 1H)。 向此物質中添加DMAP (0.010 g, 0.0148 mmol)、THF (10 mL)及BOC-酸酐(0.59 g, 2.95 mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌2小時，濃縮至黏性油狀物，用DCM稀釋，並用1N稀HCl洗滌。用水及隨後鹽水溶液洗滌有機物。將溶液經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮。在矽膠上使用乙酸乙酯/己烷純化殘餘物，從而得到黃色固體狀5-溴-2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(0.45 g, 63%)。LC滯留時間= 1.15 min [A1]。MS (E+ ) m/z: 483/485 (M+H)。 中間體981D：5-(8-(第三丁氧基羰基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(981D) 向螺旋蓋小瓶中5-溴-2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(0.130 g, 0.269 mmol)、PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物(10.98 mg, 0.013 mmol)及(8-(第三丁氧基羰基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛-3-烯-3-基)酸(0.071 g, 0.282 mmol)之混合物中添加THF (2 mL)，之後添加3 M磷酸鉀水溶液(0.269 mL, 0.807 mmol)。小瓶配備有鐵氟龍(Teflon)襯裡之隔片蓋。將系統在真空下抽空並回填氮氣。將該程序重複三次。密封小瓶並在75℃下加熱18小時。將反應混合物用EtOAc (100 mL)稀釋並倒入分液漏斗中。將有機層用水(2×50 mL)、飽和NaCl水溶液(50 mL)洗滌，乾燥(Na2 SO4 )，過濾並在真空中濃縮，從而得到粗產物。在矽膠上使用0-100%乙酸乙酯/己烷純化粗產物。在濃縮各部分後，收集褐色油狀產物(0.11 g, 65%)。LC滯留時間= 1.19 min [A1]。MS (E+ ) m/z: 612.2 (M+H)。 中間體981E：5-(8-(第三丁氧基羰基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛-3-基)-2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(981E) 在Parr瓶中，將5-(8-(第三丁氧基羰基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(0.11 g, 0.18 mmol)懸浮於乙酸乙酯(3 mL)中並用10 mol% 5% Pd/C (0.057 g, 0.027 mmol)處理。脫氣後，將反應混合物放置於氫氣氣氛(50 psi)下並於室溫下振盪16小時。在移除氫氣氛並回填氮氣後，將反應混合物用MeOH稀釋，經由矽藻土過濾，並濃縮，從而得到呈異構物之混合物形式之5-(8-(第三丁氧基羰基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛-3-基)-2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(0.11 g, 100%)。LC滯留時間= 1.20 min [A1]。MS (E+ ) m/z: 614.4 (M+H)。 中間體981F：6-(5-(8-氮雜二環[3.2.1]辛-3-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶TFA鹽(981F) 在2打蘭反應小瓶中向5-(8-(第三丁氧基羰基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛-3-基)-2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(0.025 g, 0.041 mmol)中之溶液中添加DCM (0.5 mL)。向此中添加TFA (1 mL)並將反應小瓶封蓋。於室溫下將反應混合物攪拌2小時。在氮氣流下移除揮發物。認為產率定量。此物質原樣用於最終衍生化以製備表24中所示之化合物。針對實例981下文顯示一個實例。 實例981： 在2打蘭反應小瓶中添加6-(5-(8-氮雜二環[3.2.1]辛-3-基)-3-異丙基-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶TFA鹽(0.021 g, 0.041 mmol)、NMP、DBU (0.025 mL, 0.164 mmol)並逐滴添加溴乙腈(0.017 g, 0.15 mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌1小時，隨後用水稀釋，並經由0.45微米注射式過濾器過濾。經由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：管柱：XBridge C18, 19 × 200 mm，5-μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；梯度：40-80% B經25分鐘，隨後於100% B下保持5分鐘；流速：20 mL/min。合併含有期望產物之部分並經由離心蒸發乾燥。經由製備型LC/MS利用以下條件進一步純化該物質：管柱：XBridge C18, 19 × 200 mm，5-μm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；梯度：35-75% B經20分鐘，隨後於100% B下保持5分鐘；流速：20 mL/min。合併含有期望產物之部分並經由離心蒸發乾燥。收集呈異構物之混合物形式之2-(3-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛-8-基)乙腈(0.0021 g, 6.4%產率)。使用兩種分析型LC/MS注入測定最終純度。LC滯留時間2.18 min [C1]。MS (E+ ) m/z: 453.0 (M+H)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 10.95 (br d, J=18.2 Hz, 1H), 8.73-8.64 (m, 1H), 8.69 (br s, 1H), 8.52-8.39 (m, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.62 (br d, J=18.2 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.23 (br s, 1H), 7.01-6.88 (m, 1H), 7.05-6.84 (m, 1H), 3.34 (br s, 1H), 3.17 (s, 1H), 3.13-3.01 (m, 1H), 2.99-2.93 (m, 1H), 2.88-2.76 (m, 1H), 2.57 (s, 2H), 2.15 (s, 2H), 2.02-1.94 (m, 1H), 1.90 (br d, J=8.2 Hz, 1H), 1.75 (br s, 4H), 1.68-1.57 (m, 1H), 1.29 (br s, 5H)。 以下實例係根據實例981中揭示之一般程序來製備。 表24 實例986 6-(3-異丙基-5-(1-(吡啶-2-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(986) 將6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(19.4 mg, 0.050 mmol)、2-氯吡啶(6.2 mg, 0.055 mmol)、4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基𠮿(5.8 mg, 10.00 µmol)、Pd2 (dba)3 (4.6 mg, 5.00 µmol)及Cs2 CO3 (48.9 mg, 0.150 mmol)懸浮於二噁烷(0.5 mL)中。將混合物用氮氣脫氣5分鐘。將反應容器密封並加熱至90℃並保持2小時。完成後，將反應混合物過濾，濃縮，溶解於DMF中，並經由製備型LCMS使用以下條件純化：管柱：XBridge C18, 19 × 200 mm, 5-μm粒子；移動相A：5:95乙腈: 水，含有0.1%三氟乙酸；移動相B：95:5乙腈: 水，含有0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B經19分鐘，隨後於100% B下保持5-分鐘；流速：20 mL/min。合併含有產物之部分並經由離心蒸發乾燥，從而得到6-(3-異丙基-5-(1-(吡啶-2-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶TFA (10.1 mg, 0.017 mmol, 35%產率)。LCMS滯留時間1.25 [QC-ACN-TFA-XB]。MS (ES+ ) m/z: 465.4 (M+H)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.81 (s, 1H), 8.63 (br d,J =7.9 Hz, 1H), 8.44-8.38 (m, 2H), 8.36 (br d,J =9.5 Hz, 1H), 7.82-7.73 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.48 (d,J =8.5 Hz, 1H), 7.28-7.24 (m, 1H), 7.22 (d,J =7.9 Hz, 1H), 7.12 (br d,J =8.5 Hz, 1H), 3.41 (br d,J =11.3 Hz, 2H), 3.11-2.93 (m, 3H), 2.85 (dt,J =14.0, 7.0 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.06-1.96 (m, 2H), 1.96-1.82 (m, 5H), 1.35 (dd,J =16.5, 7.0 Hz, 6H)。 以下實例係以類似於實例986之方式製備。 表25 實例989 6-(3-異丙基-5-(1-(嘧啶-2-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(989) 將6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(19.4 mg, 0.050 mmol)及Et3 N (0.021 mL, 0.150 mmol)混合於DMSO (1 mL)中。接下來，添加2-氯嘧啶(6.9 mg, 0.060 mmol)。將反應小瓶密封並加熱至90℃並保持2小時。完成後，將反應混合物冷卻至室溫，用水(0.05 mL)及1 mL DMSO稀釋，並在製備型LCMS上經由以下條件純化：管柱：XBridge C18, 19 × 200 mm, 5-μm粒子；移動相A：5:95乙腈: 水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈: 水，含有10 mM乙酸銨；梯度：45-100% B經20分鐘，隨後於100% B下保持10-分鐘；流速：20 mL/min。合併含有產物之部分並經由離心蒸發乾燥以提供6-(3-異丙基-5-(1-(嘧啶-2-基)六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(5.0 mg, 10.2 µmol, 20.4 %產率)。LCMS滯留時間1.71 [QC-ACN-TFA-XB]。MS (ES+ ) m/z: 466.3 (M+H)。 實例990 2-(4-(2-(8-胺基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(990) 向2-(4-(2-(8-(苄基胺基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(0.040 g, 0.073 mmol)於甲醇(10.0 mL)中之溶液中添加Pd/C (0.023 g, 0.218 mmol)。將反應混合物於室溫下在氫下攪拌6 h。將反應混合物用乙酸乙酯:甲醇(1:1)稀釋，過濾並用過量乙酸乙酯洗滌。蒸發合併之有機層，從而得到粗製化合物。經由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18, 19 × 150 mm, 5-μm粒子；移動相A：0.05% TFA；移動相B：乙腈；梯度：15-50% B經20分鐘，隨後於100% B下保持5-分鐘；流速：15 mL/min。合併含有產物之部分並經由離心蒸發乾燥，從而得到2-(4-(2-(8-胺基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(7.3 mg)。LCMS滯留時間1.44 min [E]。MS (E-) m/z: 460.3 (M-H)。1 H NMR (400 MHz, 甲醇-d4 ) δ ppm 8.31-8.39 (m, 1 H) 8.16 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 7.66 (s, 1 H) 7.36 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 7.08 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 6.84-6.97 (m, 1 H) 4.26 (s, 2 H) 3.76 (d, J=13.21 Hz, 2 H) 3.33-3.43 (m, 2 H) 3.25 (br. s., 2 H) 2.94-3.12 (m, 8 H) 2.19 (br. s., 4 H) 1.50 (d, J=7.09 Hz, 7 H) 1.28 (br. s., 1 H)。 實例991 2-(4-(4-氟-3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(991) 中間體991A：4-氟-3-異丙基-1H-吲哚(991A) 向具有紅色壓力釋放蓋之40 mL小瓶中添加2,2,2-三氯乙酸(0.907 g, 5.55 mmol)、甲苯(7.40 mL)及三乙基矽烷(1.773 mL, 11.10 mmol)。在攪拌下，將溶液加熱至70℃並經由注射器逐滴添加4-氟-1H-吲哚(0.500 g, 3.70 mmol)及丙酮(0.326 mL, 4.44 mmol)於1 mL甲苯中之溶液。將反應混合物攪拌並加熱至90℃並保持3h，利用氮管線排氣。將反應混合物冷卻至5℃，並向反應混合物中添加1 M K3 PO4 水溶液(約4 mL)及乙酸乙酯(4 mL)。分離各層且用EtOAc (2 × 5 mL)萃取水相。將合併之有機萃取物經硫酸鈉乾燥並過濾，且蒸發掉過量溶劑。將所得紅色油狀物吸收於DCM (約2 mL)中並藉由急速層析純化，從而得到黃色液體狀4-氟-3-異丙基-1H-吲哚(483.2 mg, 2.67 mmol, 72.2%產率)。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d) δ 7.97 (br s, 1H), 7.16-7.07 (m, 2H), 6.95 (d,J =2.2 Hz, 1H), 6.77 (ddd,J =11.3, 7.4, 1.1 Hz, 1H), 3.38 (dt,J =13.7, 6.8 Hz, 1H), 1.38 (dd,J =6.8, 0.6 Hz, 6H)。HPLC Ret.時間0.99 min。方法G。 中間體991B: 4-氟-3-異丙基-1-(三異丙基矽基)-1H-吲哚(991B) 在40 mL小瓶中將4-氟-3-異丙基-1H-吲哚(0.475 g, 2.68 mmol)溶解於THF (10.72 mL)中。在氮氣氛下利用冰浴將溶液冷卻至0℃，並向反應混合物中添加氫化鈉(0.214 g, 5.36 mmol)。將反應混合物升溫至室溫，隨後經由注射器逐滴添加三異丙基矽基氯(0.860 mL, 4.02 mmol)。隨後將反應混合物於50℃下攪拌1h。反應完成。將反應混合物冷卻至0℃並藉由添加1 M KHSO4 (約4 mL)及水(4 mL)淬滅。添加乙酸乙酯(4 mL)，並分離各相。用乙酸乙酯(2 × 3 mL)萃取水相。將合併之有機相用鹽水(1 × 4 mL)萃取，且蒸發掉過量溶劑。將所得黃色油狀物吸收於DCM (約3.5 mL總體積)中並藉由急速層析在24 g二氧化矽管柱上用乙酸乙酯及己烷溶析來純化。獲得澄清無色液體狀產物4-氟-3-異丙基-1-(三異丙基矽基)-1H-吲哚(0.92 g, 2.48 mmol, 92%產率)。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d) δ 7.24 (d,J =8.3 Hz, 1H), 7.03 (td,J =8.1, 5.4 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.76 (dd,J =11.0, 7.8 Hz, 1H), 3.36 (spt,J =6.8 Hz, 1H), 1.36 (d,J =6.8 Hz, 6H), 1.16 (d,J =7.6 Hz, 18H)。LCMS MH+ : 334.3。HPLC Ret.時間1.43 min。方法G。 中間體991C：5-溴-4-氟-3-異丙基-1-(三異丙基矽基)-1H-吲哚(991C) 在氮氣氛下向烘箱乾燥之50 mL回收燒瓶中之4-氟-3-異丙基-1-(三異丙基矽基)-1H-吲哚(0.910 g, 2.73 mmol)及1,1,4,7,7-五甲基二乙三胺(0.572 mL, 2.73 mmol)於THF (13.64 mL)中之-75℃(乾冰/甲醇浴)溶液中添加第二丁基鋰(2.144 mL, 3.00 mmol, 90%純度)。將溶液於-75℃下攪拌6.5 h，保持6 h。接下來，向反應混合物中添加1,2-二溴四氟乙烷(0.325 mL, 2.73 mmol)。將溶液於-75℃下攪拌10 min，隨後使其升溫至室溫。反應進展50%。自反應混合物蒸發過量溶劑。將所得橙色油狀物吸收於DCM (總體積為約4 mL)中並藉由急速層析在24 g二氧化矽管柱上用己烷溶析來純化。將產物及其餘起始吲哚共溶析。彙集各部分並蒸發掉過量溶劑，從而產生呈澄清無色液體中之混合物形式之5-溴-4-氟-3-異丙基-1-(三異丙基矽基)-1H-吲哚(1.07 g, 1.68 mmol, 65%產率)及4-氟-3-異丙基-1-(三異丙基矽基)-1H-吲哚。混合產物直接繼續使用。LCMS MH+ : 412.08。HPLC Ret.時間1.50 min。方法G。 中間體991D：4-(4-氟-3-異丙基-1-(三異丙基矽基)-1H-吲哚-5-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(991D) 在具有紅色壓力釋放蓋且含有鐵氟龍覆蓋之攪拌棒之40 mL閃爍小瓶中將5-溴-4-氟-3-異丙基-1-(三異丙基矽基)-1H-吲哚(650 mg, 1.576 mmol)溶解於THF (7880 µl)中。向小瓶中添加4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(585 mg, 1.891 mmol)，之後添加磷酸鉀(2364 µl, 4.73 mmol)。藉由使氮鼓泡通過溶液5 min使反應混合物脫氣，隨後向反應混合物中添加第2代XPhos前觸媒(31.0 mg, 0.039 mmol)。將澄清黃色反應混合物放置於氮氣氛下並在攪拌下加熱至60℃並保持6 h。將反應混合物冷卻至室溫。移除水相，並自反應蒸發過量THF。將所得油狀殘餘物吸收於DCM (約4 mL總體積)中並藉由急速層析用乙酸乙酯及己烷溶析來純化。將產物部分濃縮並抽真空，從而得到淺黃色黏稠固體狀4-(4-氟-3-異丙基-1-(三異丙基矽基)-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(0.65 g, 1.14 mmol, 72.6%產率)。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d) δ 7.18 (d,J =8.6 Hz, 1H), 6.99-6.94 (m, 1H), 6.92 (s, 1H), 5.90 (br s, 1H), 4.10 (br s, 2H), 3.66 (br t,J =5.2 Hz, 2H), 3.36 (spt,J =6.8 Hz, 1H), 2.61 (br s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.35 (d,J =6.7 Hz, 6H), 1.16 (d,J =7.6 Hz, 18H)。LCMS MH+ : 515.5。HPLC Ret.時間1.53 min。方法G。 中間體991E：4-(4-氟-3-異丙基-1-(三異丙基矽基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(991E) 向含有鐵氟龍包覆之攪拌棒與紅色壓力釋放蓋之20 mL閃爍小瓶中稱重5%碳載Pd (100 mg, 1.271 mmol)。在氮氣氛下的同時將4-(4-氟-3-異丙基-1-(三異丙基矽基)-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(654.4 mg, 1.271 mmol)溶解於MeOH (12.71 mL)中並轉移至含有C載Pd之小瓶中。向反應混合物中添加甲酸銨(401 mg, 6.36 mmol)，並將小瓶封蓋。將反應混合物於50℃下攪拌4 h。向反應混合物中添加額外甲酸銨(401 mg, 6.36 mmol)，並將反應混合物於60℃下攪拌3 h但未達到完成。將反應混合物於50℃下攪拌過夜。將反應混合物經由矽藻土過濾以移除Pd/C。自反應混合物蒸發過量甲醇，從而得到澄清淺黃色油狀4-(4-氟-3-異丙基-1-(三異丙基矽基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(654 mg, 1.271 mmol, 100 %產率, 30%純度)。藉由1 H NMR檢查產物且約30%經還原且70%起始材料烯烴。LCMS MH+ : 517.5。HPLC Ret.時間1.53 min。方法G。 中間體991F：4-(4-氟-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(991F) 在20 mL閃爍小瓶中將4-(4-氟-3-異丙基-1-(三異丙基矽基)-1H-吲哚-5-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(0.650 g, 1.263 mmol) (六氫吡啶烯烴及六氫吡啶烷烴之7:3混合物)及四-正丁基氟化銨(0.660 g, 2.53 mmol)溶解於THF (6.31 mL)中。將反應混合物於室溫下攪拌10 min。反應完成，具有2個對應於產物烯烴(1.15 min, M+H+ = 359.3)及烷烴(1.16 min, M+H+ = 359.3, 361.3)之峰。將反應混合物分配在鹽水與乙酸乙酯(1:1，總體積約16 mL)之間。分離各相且用乙酸乙酯(2 × 4 mL)萃取水相。將合併之有機相用鹽水(2 × 5 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥並過濾。自有機相蒸發過量溶劑，從而得到淺黃色油狀4-(4-氟-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(0.476 g, 1.263 mmol)。LCMS MH+ : 359.3。HPLC Ret.時間1.15 min。方法G。 中間體991G：4-(4-氟-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(991G) 向含有鐵氟龍包覆之攪拌棒與紅色壓力釋放蓋之20 mL閃爍小瓶中稱重5%碳載Pd (150 mg, 1.264 mmol)。在氮氣氛下的同時將4-(4-氟-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁基酯(453 mg, 1.264 mmol)溶解於MeOH (6.32 mL)中並轉移至含有C載Pd之小瓶中。向反應混合物中添加甲酸銨(797 mg, 12.64 mmol)，並將小瓶封蓋。將反應混合物於60℃下攪拌30 min。反應完成。將反應混合物經由矽藻土過濾以移除Pd/C。自反應混合物蒸發過量甲醇。將所得黃色油狀物吸收於DCM (3 mL)中並藉由急速層析在24 g二氧化矽管柱上用乙酸乙酯及己烷溶析來純化，從而得到白色結晶固體狀4-(4-氟-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(370.3 mg, 1.017 mmol, 80%產率)。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d) δ 7.96 (br s, 1H), 7.10 (d,J =8.4 Hz, 1H), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.93 (d,J =2.1 Hz, 1H), 4.28 (br s, 2H), 3.37 (spt,J =6.8 Hz, 1H), 3.17 (tt,J =12.0, 3.6 Hz, 1H), 2.88 (br t,J =11.3 Hz, 2H), 1.89-1.81 (m, 2H), 1.81-1.68 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.36 (d,J =6.8 Hz, 6H)。LCMS MH+ : 361.3。HPLC Ret.時間1.16 min。方法G。 中間體991H：5-(1-(第三丁氧基羰基)六氫吡啶-4-基)-4-氟-3-異丙基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(991H) 在含有鐵氟龍覆蓋之攪拌棒之20 mL小瓶中將4-(4-氟-3-異丙基-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(370 mg, 1.026 mmol)及二碳酸二第三丁基酯(540 µl, 2.258 mmol)溶解於THF (5132 µl)中。接下來，添加4-二甲基胺基吡啶(12.54 mg, 0.103 mmol)。將小瓶封蓋，並將澄清淺黃色溶液於室溫下攪拌2 h。反應完成。自反應混合物蒸發過量溶劑。將殘餘物吸收於DCM (約2 mL)並藉由急速層析在24 g二氧化矽管柱上用乙酸乙酯及己烷溶析來純化，從而得到白色泡沫狀5-(1-(第三丁氧基羰基)六氫吡啶-4-基)-4-氟-3-異丙基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(4.57 g, 0.98 mmol, 99%產率)。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d) δ 7.85 (br s, 1H), 7.28 (br s, 1H), 7.12 (dd,J =8.4, 7.2 Hz, 1H), 3.29 (spt,J =6.8 Hz, 1H), 3.14 (tt,J =12.0, 3.5 Hz, 1H), 2.87 (br t,J =11.4 Hz, 2H), 1.88-1.79 (m, 2H), 1.51 (s, 9H), 1.34 (d,J =6.8 Hz, 6H)。LCMS MH+ : 461.4。HPLC Ret.時間1.36 min。方法G。 中間體991I：5-(1-(第三丁氧基羰基)六氫吡啶-4-基)-4-氟-3-異丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(991I) 在含有鐵氟龍覆蓋之攪拌棒之20 mL小瓶中將5-(1-(第三丁氧基羰基)六氫吡啶-4-基)-4-氟-3-異丙基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(456.7 mg, 0.992 mmol)及2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷(324 µl, 1.587 mmol)溶解於THF (7933 µl)中。在氮氣氛下將小瓶冷卻至-20℃ (乾冰/NMP浴)。經約5 min向小瓶中逐滴添加(經由注射器穿過隔片蓋)二異丙基胺基鋰(992 µl, 1.983 mmol)。將反應混合物於-20℃下攪拌1 h，隨後使其緩慢升溫至0℃。大部分起始材料(約75%)轉化成產物。將反應混合物升溫至10℃，隨後藉由添加1 M KHSO4 (5 mL)淬滅。用EtOAc (2 × 3 mL)萃取所得混合物。將合併之有機萃取物用鹽水(2 × 3 mL)洗滌，並蒸發掉過量溶劑。將殘餘物吸收於DCM (2 mL)中並藉由急速層析在24 g二氧化矽管柱上純化，用乙酸乙酯及己烷溶析，從而得到白色固體狀5-(1-(第三丁氧基羰基)六氫吡啶-4-基)-4-氟-3-異丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(468.9 mg, 0.72 mmol, 72.6%產率, 90%純度)。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d) δ 7.61 (d,J =8.6 Hz, 1H), 7.06 (dd,J =8.4, 7.1 Hz, 1H), 4.28 (br s, 2H), 3.35-3.26 (m, 1H), 3.14 (br s, 1H), 2.87 (br t,J =11.9 Hz, 2H), 1.88-1.81 (m, 2H), 1.71 (br s, 2H), 1.67 (s, 9H), 1.44 (s, 12H)。LCMS MH+ -56: 531.4。HPLC Ret.時間1.39 min。方法G。 中間體991J：5-(1-(第三丁氧基羰基)六氫吡啶-4-基)-2-(8-乙基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-4-氟-3-異丙基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(991J) 向具有紅色壓力釋放蓋且含有鐵氟龍包覆之攪拌棒之1-打蘭小瓶中稱重5-(1-(第三丁氧基羰基)六氫吡啶-4-基)-4-氟-3-異丙基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(100 mg, 0.170 mmol)及6-溴-8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(42.8 mg, 0.188 mmol)。向小瓶中添加THF (852 µl)及磷酸鉀(170 µl, 0.511 mmol)，並藉由使氮鼓泡通過反應混合物3 min使反應混合物脫氣。向小瓶中添加第2代XPhos前觸媒(4.02 mg, 5.11 µmol)，並將反應混合物放置於氮氣氛下並於60℃下攪拌過夜。反應完成。移除水相，並自有機相蒸發過量溶劑。將所得橙色殘餘物吸收於DCM (約3 mL)中並藉由急速層析在12 g二氧化矽管柱上用乙酸乙酯及己烷溶析來純化，從而得到渾濁無色玻璃狀5-(1-(第三丁氧基羰基)六氫吡啶-4-基)-4-氟-3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(100.7 mg, 0.124 mmol, 72.9%產率, 75%純度)。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d) δ 8.36 (s, 1H), 8.22 (d,J =1.1 Hz, 1H), 8.04 (d,J =8.7 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.23 (dd,J =8.6, 7.2 Hz, 1H), 6.72 (d,J =1.0 Hz, 1H), 4.39-4.22 (m, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.19 (tt,J =12.0, 3.3 Hz, 1H), 2.99 (dtd,J =14.1, 7.0, 3.0 Hz, 1H), 2.88 (br t,J =11.2 Hz, 2H), 1.91-1.82 (m, 2H), 1.74 (br dd,J =12.5, 3.8 Hz, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.24 (d,J =2.0 Hz, 15H)。LCMS MH+ : 608.6。HPLC Ret.時間1.22 min。方法G。 實例991： 藉由在1-打蘭小瓶中與2:1三氟乙酸/二氯甲烷(1.2 mL, 0.041 mmol)反應30 min將5-(1-(第三丁氧基羰基)六氫吡啶-4-基)-4-氟-3-異丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁基酯(25 mg, 0.041 mmol) Boc去保護。添加甲苯(約0.15 mL)，並隨後自反應混合物蒸發過量溶劑。於22℃下將所得殘餘物與NMP (0.411 mL)中之2-氯-N,N-二甲基乙醯胺(10.00 mg, 0.082 mmol)及碳酸鉀(28.4 mg, 0.206 mmol)一起攪拌1.5 h。反應未完成。將反應混合物於22℃下攪拌週末。反應完成。將反應混合物分配在水與乙酸乙酯(3 mL總體積)之間，且用乙酸乙酯(2 × 1 mL)萃取水相。自合併之有機萃取物蒸發過量溶劑。向所得殘餘物中添加DMF (約1.5 mL)。經由製備型LC/MS利用以下條件純化粗物質：管柱：XBridge C18, 19 × 200 mm, 5 µm粒子；移動相A：5:95乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈:水，含有10 mM乙酸銨；梯度：15-55% B經20分鐘，隨後於100% B下保持4分鐘；流速：20 mL/min。合併含有期望產物之部分並經由離心蒸發乾燥，從而得到2-(4-(4-氟-3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(8.5 mg, 0.017 mmol, 42.1%產率)。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.44 (br s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.54-8.47 (m, 1H), 7.18 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.09 (t, J=7.0 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.30 (br s, 1H), 3.17 (s, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.01-2.88 (m, 3H), 2.88-2.78 (m, 3H), 2.20 (br t, J=10.5 Hz, 3H), 1.83-1.75 (m, 3H), 1.73 (br s, 4H), 1.36 (br d, J=6.4 Hz, 6H)。LCMS MH+ : 493。HPLC Ret.時間1.30 min。方法QC-ACN-AA-XB。 以下實例係以類似於實例991中所述之方式之方式製備。 表26 實例994 4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲脒(994) 於75℃下將6-(3-異丙基-5-(六氫吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶(15.77 mg, 0.042 mmol)與DMF (0.422 mL)中之1H-吡唑-1-甲脒(5.81 mg, 0.053 mmol)及DIPEA (0.037 mL, 0.211 mmol)一起攪拌8 h。向反應混合物中添加DMF (1 mL)並經由製備型LC/MS利用以下條件純化反應混合物：管柱：XBridge C18, 19 × 200 mm, 5-µm粒子；移動相A：5:95乙腈: 水，含有10 mM乙酸銨；移動相B：95:5乙腈: 水，含有10 mM乙酸銨；梯度：15-55% B經19分鐘，隨後於100% B下保持5分鐘；流速：20 mL/min。合併含有產物之部分並經由離心蒸發乾燥，從而得到4-(3-異丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)六氫吡啶-1-甲脒(8.4 mg, 0.019 mmol, 45.0 %產率)。LCMS MH+ : 416.2 HPLC Ret.時間1.23 min。方法QC-ACN-AA-XB。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 9.29 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.33-7.33 (m, 1H), 7.31 (d,J =7.9 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.11 (br d,J =8.1 Hz, 1H), 2.99-2.88 (m, 3H), 2.79 (s, 2H), 2.77-2.70 (m, 1H), 2.16-2.06 (m, 1H), 1.74-1.64 (m, 2H), 1.51 (s, 4H), 1.50-1.40 (m, 2H), 1.08-0.98 (m, 6H)。 生物學分析 本發明化合物之藥理學性質可藉由許多生物分析證實。利用本發明化合物實施下文所例示之生物分析。 TLR7/8/9抑制報導基因分析 在稠合至5個NF-κB及AP-1-結合位點之IFN-β最小啟動子控制下使用可誘導型SEAP (分泌胚鹼性磷酸酶)報導基因使用過表現人類TLR7、TLR8或TLR9受體之HEK-Blue™-細胞(Invivogen)以篩選該等受體之抑制劑。簡言之，將細胞接種至Greiner 384孔板中(對於TLR7為15000個細胞/孔，對於TLR8為20,000且對於TLR9為25,000)且隨後用DMSO中之測試化合物處理，從而產生0.05 nM - 50 μM之最終劑量反應濃度範圍。於室溫下30分鐘化合物預處理後，隨後將細胞用TLR7配體(最終濃度為7.5 μM之嘎德莫特(gardiquimod))、TLR8配體(最終濃度為15.9 μM之R848)或TLR9配體(最終濃度為5 nM之ODN2006)刺激以活化誘導SEAP產生之NF-κB及AP-1。於37℃、5% CO2 下22小時培育後，在添加HEK-Blue™檢測試劑(Invivogen)、即容許檢測SEAP之細胞培養基下根據製造商說明書測定SEAP含量。抑制%測定為與經已知抑制劑處理之孔相比經激動劑加上單獨DMSO處理之孔中存在之HEK-Blue信號減少的%。 表27 TLR7/8/9報導基因分析數據 抑制數據 活體內小鼠TLR7 PD模型： 使用成年雄性C57BL/6小鼠進行實驗。基於體重將小鼠(7至10隻/組)隨機分成不同處理組。向來自各別處理之小鼠經口投與媒劑或測試化合物。在經口投與媒劑或測試化合物後30 min，利用腹膜內注射嘎德莫特攻擊小鼠用於TLR7 PD模型。在嘎德莫特注射90分鐘後，在異氟醚麻醉下使小鼠流血且藉由使用市售ELISA套組(BD Biosciences, PBL Life Sciences)估計血漿IL-6及IFN-α含量。在實驗結束時，繪示平均細胞介素數據之圖並實施利用Dunnett測試之單向ANOVA以計算測試化合物處理組對媒劑對照組之顯著性。針對測試化合物處理組對媒劑對照組計算細胞介素誘導之抑制%。利用不同測試化合物之多個研究之數據示於表28中。 表28：小鼠TLR7 PD模型中IL-6及IFN-α之抑制% 全身性紅斑狼瘡(SLE)之NZB/W模型： 基於抗dsDNA抗體之效價及尿NGAL (嗜中性球明膠酶相關脂質運載蛋白)篩選並隨機化雌性NZB/W小鼠。利用媒劑或測試化合物經口處理小鼠，每日一次達24週。藉由量測終點(包括蛋白尿、尿-NGAL、尿TIMP1、血尿素氮(BUN)、抗dsDNA Ab效價、抗smRNP Ab效價及IL10及IL12p40之血漿含量)評價測試化合物對疾病嚴重程度之效應。在BUN之情形下，藉由自處理完成後估計之BUN值減去在起始處理之前估計之BUN值來量測絕對增加。在實驗結束時，藉由CO2 窒息將所有小鼠安樂死並使腎試樣經受組織學。為計算測試化合物處理組對媒劑對照組之顯著性，實施利用Dunnett測試之單向ANOVA。針對每一參數、測試化合物處理組對媒劑對照組計算疾病嚴重程度之減去%。藉由考慮蛋白尿、尿-NGAL、抗dsDNA Ab效價及抗sm Ab效價之平均抑制計算累積疾病評分及累積疾病評分之減少%以反映對疾病進展之整體嚴重程度之影響。利用不同測試化合物之多個研究之數據示於表30中。 表30：狼瘡之NZB/W模型中藉由TLR7/8抑制劑之疾病發生之抑制

Claims (17)

  1. 一種式(I)化合物，(I) 或其鹽，其中： R1 係H、Cl、-CN、C1-4 烷基、C1-3 氟烷基、C1-3 羥基-氟烷基、-CRz =CH2 、C3-6 環烷基、-CH2 (C3-6 環烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)或四氫吡喃基； 每一R2 獨立地係鹵基、-CN、-OH、-NO2 + 、C1-3 烷基、C1-2 氟烷基、C1-2 氰基烷基、C1-3 羥基烷基、C1-3 胺基烷基、-O(CH2 )1-2 OH、-(CH2 )0-4 O(C1-4 烷基)、C1-3 氟烷氧基、-(CH2 )1-4 O(C1-3 烷基)、-O(CH2 )1-2 OC(O)(C1-3 烷基)、-O(CH2 )1-2 NRx Rx 、-C(O)O(C1-3 烷基)、-C(O)NRy Ry 、-NRy Ry 、-NRy (C1-3 氟烷基)、-NRy (C1-4 羥基烷基)、-NRx CH2 (苯基)、-NRx S(O)2 (C3-6 環烷基)、-NRx C(O)(C1-3 烷基)、-NRx (CH2 -環丙基)、C3-6 環烷基、嗎啉基、二側氧基硫嗎啉基、甲基六氫吡啶基、甲基六氫吡嗪基、胺基-噁二唑基、咪唑基、三唑基或-C(O)(噻唑基)； R3 係： (a) -L1 -A；或 (b) H、C1-6 烷基、C1-3 氟烷基、C1-3 氰基烷基、C1-6 羥基烷基、C1-3 羥基-氟烷基、-CRx Rx CRx (OH)CRx =CRx Rx 、-C=N(NRx Rx )、-(CRx Rx )1-4 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-4 O(CRx Rx )1-3 O(C1-3 烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 S(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-3 C(O)OC(CH3 )3 、-(CRx Rx )0-3 NRx Ry 、-(CRx Rx )0-3 NRx (C1-4 羥基烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 NRx Ry 、-C(O)H、-C(O)(C1-6 烷基)、-C(O)(C1-4 羥基烷基)、-C(O)(C1-3 氟烷基)、-C(O)(C1-3 氯烷基)、-C(O)(C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )0-3 C(O)OH、-C(O)(CH2 )0-2 O(C1-4 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 O(CRx Rx )1-2 O(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 O(CRx Rx )1-2 NRy Ry 、-C(O)CRx Rx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx NRx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx OC(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRy (C1-6 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (C1-3 氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-5 羥基-氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (C H2 )1-2 NRx C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx ((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))、-C(O)(CRx Rx )0-2 N((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))2 、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CRx Rx )1-3 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx C(O)NRx Rx 、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-3 N((CH2 )0-1 C(O)(C1-3 烷基))2 、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CH2 )1-2 C(O)NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )1-3 C(O)NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )1-3 S(O)2 NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CHRy (CH2 OH))、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy Ry 、-CH(CN)C(O)NRy Ry 、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氟烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-4 羥基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx CH(C1-4 烷基)(C1-3 羥基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O) NRx CH(C1-3 羥基烷基)(C3-6 環烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 C(O)N Rx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 S(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 S(O)2 OH、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-2 C (O)NRx (CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)N(CH2 CH3 )(CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CRx Rx )0-3 S(O)2 (C1-4 烷基)、-(CH2 )0-2 S(O)2 (C1-3 氟烷基)、-(CRx Rx )0-2 S(O)2 NRy Ry 、-(CRx Rx )0-2 NRx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRy Ry 或-C(O)C(O)NRy (CRx Rx )1-2 NRy Ry ； L1 係鍵、-(CRx Rx )1-2 -、-(CRx Rx )1-2 CRx (OH)-、-(CRx Rx )1-2 O-、-CRx Rx C(O)-、-(CRx Rx )2 NRx (CRx Rx )0-1 -、-CRx Rx C(O)NRx (CRx Rx )0-4 -、-C(O)(CRx Rx )0-3 -、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CRx Rx )0-2 -、-C(O)(CRx Rx )0-2 N(C1-2 羥基烷基)(CRx Rx )0-2 -、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CRx Rx )1-2 CRx (OH)-、-C(O)(CRx Rx )1-2 C(O)NRx -、-(CRx Rx )0-2 C(O)NRx (CRx Rx )1-2 CRx (OH)-、-(CRx Rx )0-2 C(O)N(C1-2 羥基烷基)(CRx Rx )1-2 -、-C(O)(CRx Rx )0-1 O-、-C(O)(CRx Rx )1-2 NHS(O)2 -、-C(O)CRx (NH2 )CRx Rx -、-C(O)C(O)(CRx Rx )0-2 -、-C(O)NRx (CRx Rx )1-2 -或-S(O)2 -； A係2-氧雜-6-氮雜螺[3,3]庚基、4-氧雜螺[2.5]辛基、7-氮雜螺[3.5]壬基、8-氮雜二環[3.2.1]辛基、8-氧雜-3-氮雜二環[3.2.1]辛基、9-氮雜二環[3.3.1]壬基、金剛烷基、氮雜環庚基、氮雜環丁基、C3-6 環烷基、二氮雜環庚基、二氫異壬基(dihydroinonyl)、二氫嘧啶酮基、二噁烷基、二側氧基(dioxido)噻二嗪烷基(thiadiazinanyl)、二側氧基噻唑啶基、二側氧基硫嗎啉基、二側氧基異噻唑啶基、二側氧基噻嗪烷基(thiazinanyl)、二側氧基四氫噻吩基、二側氧基四氫噻喃基、二側氧基硫嗎啉基、呋喃基、咪唑基、咪唑啶酮基、吲哚基、異喹啉基、異噁唑基、嗎啉基、嗎啉酮基、萘基、八氫環戊并(octahydrocyclopenta)[b]吡喃基、八氫吡咯并[3,4-b]吡啶基、噁唑啶酮基、噁二唑基、噁唑基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡啶基、六氫吡啶酮基、六氫吡嗪基、六氫吡嗪酮基、吡嗪基、吡唑基、嗒嗪基、嗒嗪酮基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶酮基、吡咯啶基、吡咯基、喹啉基、喹嗪酮基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、三唑酮基或三唑基，各自經-L2 -Ra 及0至4個Rb 取代； L2 係鍵或-CRx Rx -； Ra 係： (a) H、F、Cl、-CN、-OH、C1-6 烷基、C1-3 氟烷基、C1-5 羥基烷基、-(CH2 )0-4 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 S(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NHC(O)O(C1-4 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NRy Ry 、-(CRx Rx )1-3 C(O)NRy Ry 、-O(C1-3 氟烷基)、-S(O)2 NRx Rx 、-O(CRx Rx )1-3 NRx Rx 、-NHS(O)2 (C1-3 烷基)、-NRx Rx 、-NRx (C1-4 烷基)、-NRx C(O)(C1-4 烷基)、-(CRx Rx )0-3 C(O)OH、-C(O)(C1-5 烷基)、-C(O)(C1-3 氟烷基)、-C(O)O(C1-4 烷基)、-C(O)NH(C1-3 氰基烷基)、-C(O)NRy Ry 、-C(O)NRx CH2 C(O)NRx Rx 或-C(O)NRx CH2 CH2 NHC(O)(C1-3 烷基)； (b) C3-6 環烷基或-C(O)NH(C3-6 環烷基)，其中每一環烷基經0至2個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、C1-3 氟烷基及-C(O)O(C1-3 烷基)；或 (c) A1 、-CH2 A1 、-C(O)A1 、-NRx A1 或-C(O)NRx A1 ，其中A1 係呋喃基、咪唑基、吲哚基、異噁唑基、嗎啉基、八氫吡咯并[3,4-c]吡咯基、噁唑基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基或三唑基，各自經0至3個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、-C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)、-NRx Rx 、苯基、三氟甲基-苯基、-CH2 (溴苯基)及-CH2 CH2 (吡咯啶基)； 每一Rb 獨立地係F、-OH、-CH3 、-CF3 或-OCH3 ； 每一Rx 獨立地係H或-CH3 ； 每一Ry 獨立地係H或C1-6 烷基； Rz 係H、C1-2 烷基或C1-2 氟烷基； 每一R4 獨立地係F、-OH、C1-2 烷基或-OCH3 ；或連接至同一碳原子之兩個R4 形成=O；或其中在m係至少2時，各自連接至六氫吡啶基環中毗鄰氮原子之不同碳原子的兩個R4 可形成-CH2 CH2 -橋； 每一R5 獨立地係F、Cl、-CN、C1-2 烷基、C1-2 氟烷基或-OCH3 ； m係0、1、2、3或4； n係0、1或2；及 p係0、1、2、3或4。
  2. 如請求項1之化合物或其鹽，其中： R1 係H、Cl、-CN、C1-4 烷基或C1-2 氟烷基； 每一R2 獨立地係F、Cl、-CN、-OH、C1-3 烷基、C1-2 氟烷基、C1-2 氰基烷基、C1-3 羥基烷基、C1-3 胺基烷基、-O(CH2 )1-2 OH、-O(C1-4 烷基)、C1-2 氟烷氧基、-(CH2 )1-4 O(C1-3 烷基)、-O(CH2 )1-2 OC(O)(C1-3 烷基)、-O(CH2 )1-2 NRx Rx 、-C(O)O(C1-3 烷基)、-C(O)NRy Ry 、-NRy Ry 、-NRy (C1-3 氟烷基)、-NRy (C1-4 羥基烷基)、-NRx CH2 (苯基)、-NRx S(O)2 (C3-6 環烷基)、-NRx C(O)(C1-3 烷基)、-NRx (CH2 -環丙基)、C3-6 環烷基、嗎啉基、二側氧基硫嗎啉基、甲基六氫吡啶基、甲基六氫吡嗪基、胺基-噁二唑基、咪唑基、三唑基或-C(O)(噻唑基)； R3 係： (a) -L1 -A；或 (b) H、C1-6 烷基、C1-3 氟烷基、C1-3 氰基烷基、C1-5 羥基烷基、-C=N(NRx Rx )、-(CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基)、-(CRx Rx )1-4 O(CRx Rx )1-3 O(C1-3 烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 S(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-3 C(O)OC(CH3 )3 、-(CRx Rx )0-3 NRx Ry 、-(CRx Rx )0-3 NRx (C1-4 羥基烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 NRx Ry 、-C(O)(C1-6 烷基)、-C(O)(C1-4 羥基烷基)、-C(O)(C1-3 氟烷基)、-C(O)(C1-3 氯烷基)、-C(O)(C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )0-3 C(O)OH、-C(O)(CH2 )0-2 O(C1-4 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 O(CRx Rx )1-2 O(C1-3 烷基)、-C(O)(CH2 )0-2 O(CH2 )1-2 HRy Ry 、-C(O)CRx Rx S(O)2 (C1-2 烷基)、-C(O)CRx Rx NRx S(O)2 (C1-2 烷基)、-C(O)CRx Rx OC(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (C1-2 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRy (C1-6 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (C1-3 氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-5 羥基-氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx ((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx ((C Rx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CRx Rx )1-3 NRx Rx 、-C(O)CRx (N H2 )(CRx Rx )1-4 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx C(O)NRx Rx 、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CH2 )1-2 C(O)NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRx (CHRy (CH2 OH))、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy Ry 、-(CRx Rx )1-2 C(O)N Ry (C1-3 氟烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-4 羥基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)N Rx (C1-3 氰基烷基)、-CH(CN)C(O)NRy Ry 、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx CH(C1-4 烷基)(C1-3 羥基烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 C(O)NRx Rx 、-(CH2 )1-2 S(O)2 NRx (CH2 )1-2 S(C1-2 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 S(O)2 OH、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 NRx C(O) (C1-3 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)N(CH2 CH3 )(C H2 )1-3 NRx Rx 、-(CRx Rx )1-3 S(O)2 (C1-4 烷基)、-(CH2 )0-2 S(O)2 (C1-3 氟烷基)、-(CH2 )1-2 S(O)2 NRy Ry 、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRy Ry 或-C(O)C(O)N Ry (CRx Rx )1-2 NRy Ry ； L1 係鍵、-CRx Rx -、-CRx Rx C(O)-、-CRx Rx C(O)NRx -或-C(O)(CRx Rx )0-2 -； A係選自以下之環：氮雜環丁基、C3-6 環烷基、二側氧基四氫噻喃基、二側氧基噻二嗪烷基、二側氧基硫嗎啉基、呋喃基、咪唑基、異喹啉基、嗎啉基、噁唑基、2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、吡咯啶基、吡咯基、喹啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四唑基、噻二唑基、噻唑基及三唑基，各自經-L2 -Ra 及0至4個Rb 取代； L2 係鍵或-CRx Rx -； Ra 係： (a) H、-CN、-OH、C1-3 烷基、C1-2 氟烷基、C1-3 羥基烷基、-(CH2 )1-2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NHC(O)O(C1-4 烷基)、-(CRx Rx )1-3 NH2 、-(CRx Rx )1-3 NRx (C1-4 烷基)、-O(C1-2 氟烷基)、-S(O)2 NRx Rx 、-NHS(O)2 (C1-3 烷基)、-NRx Rx 、-NRx (C1-4 烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)OH、-C(O)OH、-C(O)(C1-3 烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)、-C(O)NRx (C1-2 烷基)、-C(O)N(C1-3 烷基)2 、-C(O)NRx CH2 C(O)NRx Rx 或-C(O)NRx CH2 CH2 NHC(O)(C1 -3 烷基)； (b) C3-6 環烷基或-C(O)NH(C3-6 環烷基)，其中每一環烷基經0至2個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、C1-3 氟烷基及-C(O)O(C1-3 烷基)；或 (c) A1 、-CH2 A1 、-C(O)A1 或-C(O)NHA1 ，其中A1 係呋喃基、咪唑基、吲哚基、異噁唑基、八氫吡咯并[3,4-c]吡咯基、噁唑基、氧雜環丁基、苯基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基或三唑基，各自經0至3個獨立地選自以下之取代基取代：-OH、C1-3 烷基、C1-3 羥基烷基、-C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)O(C1-3 烷基)、-NRx Rx 、苯基、三氟甲基-苯基、-CH2 (溴苯基)及-CH2 CH2 (吡咯啶基)； R5 係F、Cl、-CN、C1-2 烷基或-OCH3 ； 每一Rb 獨立地係-CH3 或-CF3 ； 每一Rx 獨立地係H或-CH3 ； 每一Ry 獨立地係H或C1-5 烷基； m係0、1或2； n係0或1；及 p係0、1或2。
  3. 如請求項1之化合物或其鹽，其中： R1 係-CH2 CH3 、-CH(CH3 )2 或-CH2 CHF2 ； 每一R2 獨立地係F、Cl、-CN、-CH3 、-CH2 CH3 、-CH(CH3 )2 、-CF3 、-CH2 CN、-CH2 OH、-CH2 CH2 OH、-CH(CH3 )OH、-C(CH3 )2 OH、-OCH2 CH2 OH、-OCH3 、-OCH2 CH3 、-OCH2 CH(CH3 )2 、-OCHF2 、-CH2 OCH3 、-CH2 OCH2 CH3 、-OCH2 CH2 OC(O)CH3 、-NH2 、-NH(CH2 CH3 )、-NH(CH2 CF3 )、-NH(CH2 C(CH3 )2 OH)、-NHCH2 (苯基)、-NHS(O)2 (環丙基)、環丙基、嗎啉基、二側氧基硫嗎啉基或甲基六氫吡嗪基； R3 係H、C1-5 烷基、C2-3 氟烷基、C1-3 氰基烷基、C2-5 羥基烷基、-CH2 CH2 OCH3 、-CH2 N(CH3 )2 、-CH2 CH2 NH(CH3 )、-C=N(NH2 )、-C(O)CH3 、-C(O)CH(CH2 CH3 )2 、-C(O)CH2 CF3 、-C(O)CH2 CH2 OH、-C(O)CH(CH3 )OH、-C(O)CH2 CH(CH3 )OH、-C(O)CH2 C(CH3 )2 OH、-C(O)CH2 CN、-C(O)CH2 CH2 CN、-C(O)OC(CH3 )3 、-C(O)CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH2 OCH3 、-C(O)OCH2 CH2 NH2 、-C(O)OCH2 CH2 N(CH3 )2 、-C(O)OCH2 CH2 N(CH2 CH3 )2 、-C(O)CH2 S(O)2 CH3 、-C(O)CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-C(O)CH2 NHS(O)2 CH3 、-C(O)NH(CH2 C(CH3 )3 )、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH(CH3 )2 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CH(CH3 )2 )、-C(O)CH2 NH(C(CH3 )3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH(CH3 )2 )、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH(CH3 )2 )、-C(O)CH2 N(CH2 CH3 )2 、-C(O)CH2 CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH(CH3 )2 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 C(CH3 )3 )、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(CH2 CH3 )、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 CH3 )、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(CH(CH3 )2 )、-C(O)CH(CH3 )NH(CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH2 CN)、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 CN)、-C(O)CH2 NH(CH2 C(O)NH2 )、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 C(O)N(CH3 )2 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 C(O)NH2 )、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )CH2 C(O)N(CH3 )2 、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 OH)、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 OH)、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH2 OH)、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 OH)、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 F)、-C(O)CH2 NH(CH2 CF3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH2 F)、-C(O)CH2 NH(CH2 CH2 OCH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 OCH3 )、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 CH2 OCH3 )、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(CH2 CH2 OCH3 )、-C(O)CH2 N(CH2 CH2 OCH3 )2 、-C(O)CH2 CH2 CH2 S(O)2 NH2 、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)NH(CH2 CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH3 )、-CH2 C(O)N(CH2 CH3 )2 、-CH2 C(O)NH(CH2 CH2 CH3 )、-CH2 C(O)NH(CH(CH3 )2 )、-CH(CN)C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)NH(CH2 CH2 CF3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)N(CH2 CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)N(CH2 CH2 CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)NH(CH2 C(CH3 )2 OH)、-CH2 C(O)N(CH2 CH(CH3 )CH2 CH3 )(CH2 CH2 OH)、-CH2 C(O)NH(CH2 CH2 CN)、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 CN)、-CH2 C(O)N(CH3 )(CH2 CH2 OCH3 )、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 (CH2 CH2 CH2 CH3 )、-CH2 CH2 S(O)2 NH2 、-CH2 CH2 S(O)2 NH(CH3 )、-CH2 CH2 S(O)2 N(CH3 )2 、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 N(CH2 CH3 )2 、-CH2 CH2 NHS(O)2 CH3 、-CH2 CH2 N(CH3 )S(O)2 CH3 、-CH2 C(O)NH(CH2 CH2 SCH3 )、-C(O)NH(CH2 CH2 NH2 )、-C(O)N(CH3 )CH2 CH2 NH2 、-C(O)NH(CH2 CH2 N(CH3 )2 )、-C(O)NH(CH2 CH2 CH2 NH2 )、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH2 CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 CH3 、-C(O)CH2 (2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基)、-C(O)CH2 (六氫吡嗪酮基)、-C(O)CH2 (六氫吡嗪基)、-C(O)CH2 (六氫吡啶基)、-C(O)CH2 (嘧啶基)、-C(O)CH2 (吡咯啶基)、-C(O)CH2 (四氫吡喃基)、-C(O)CH2 (四唑基)、-C(O)CH2 (噻唑基)、-C(O)CH2 CH2 (氮雜環庚基)、-C(O)CH2 CH2 (氮雜環丁基)、-C(O)CH2 CH2 (二側氧基硫嗎啉基)、-C(O)CH2 CH2 (嗎啉基)、-C(O)CH2 CH2 (六氫吡啶酮基)、-C(O)CH2 CH2 (六氫吡啶基)、-C(O)CH2 CH2 (吡咯啶酮基)、-C(O)CH2 CH2 (吡咯啶基)、-C(O)CH2 CH(CH3 )(氧雜環丁基)、-C(O)NH(六氫吡啶基)、-C(O)NH(吡咯啶基、-C(O)CH2 NH(環丙基)、-C(O)CH2 NH(環丁基)、-C(O)CH2 NH(環己基)、-C(O)CH2 NH(氧雜環丁基)、-C(O)CH2 N(CH3 )(環丙基)、-C(O)CH2 N(CH3 )(環己基)、-C(O)CH2 CH2 NH(環戊基)、-C(O)CH2 CH2 NH(環己基)、-C(O)CH2 CH2 N(CH3 )(環己基)、-C(O)CH2 N(CH2 CH2 OH)(環丙基)、-C(O)CH2 CH2 N(CH2 CH2 OH)(環丙基)、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 (環丙基))、-C(O)CH2 CH2 NH(CH2 (四氫呋喃基))、-C(O)CH2 NH(CH2 (環丙基))、-C(O)CH2 NH(CH2 (環己基))、-C(O)CH2 NH(CH2 (四氫呋喃基))、-C(O)NH(CH2 (六氫吡啶基))、-C(O)NH(CH2 (吡咯啶基))、-C(O)NH(CH2 CH2 (嗎啉基))、-C(O)NH(CH2 CH2 (六氫吡嗪基))、-C(O)NH(CH2 CH2 (六氫吡啶基))、-C(O)NH(CH2 CH2 (吡咯啶基))、-C(O)O(氮雜環丁基)、-C(O)O(六氫吡啶基)、-C(O)O(吡咯啶基)、-C(O)OCH2 (氮雜環丁基)、-C(O)OCH2 (六氫吡啶基)、-C(O)OCH2 (吡咯啶基)、-C(O)OCH2 CH2 (二側氧基硫嗎啉基)、-C(O)OCH2 CH2 (咪唑基)、-C(O)OCH2 CH2 (嗎啉基)、-C(O)OCH2 CH2 (六氫吡嗪基)、-C(O)OCH2 CH2 (六氫吡啶基)、-C(O)OCH2 CH2 (吡咯啶基)、-CH2 (環丙基)、-CH2 (二側氧基四氫噻喃基)、-CH2 (咪唑基)、-CH2 (異噁唑基)、-CH2 (嗎啉基)、-CH2 (噁二唑基)、-CH2 (噁唑基)、-CH2 (氧雜環丁基)、-CH2 (苯基)、-CH2 (吡嗪基)、-CH2 (吡唑基)、-CH2 (嗒嗪基)、-CH2 (嘧啶基)、-CH2 (四唑基)、-CH2 (噻二唑基)、-CH2 (噻唑基)、-CH2 (三唑酮基)、-CH2 (三唑基)、-CH(CH3 )(吡唑基)、-CH(CH3 )(嗒嗪基)、-CH(CH3 )(嘧啶基)、-CH2 CH2 (二側氧基異噻唑啶基)、-CH(CN)(氧雜環丁基)、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 (嗎啉基)、-CH(CH3 )CH2 S(O)2 (六氫吡啶基)、-CH2 C(O)(嗎啉基)、-CH2 C(O)(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基)、-CH2 C(O)(氮雜環丁基)、-CH2 C(O)(二側氧基噻二嗪烷基)、-CH2 C(O)(二側氧基噻唑啶基)、-CH2 C(O)(二側氧基硫嗎啉基)、-CH2 C(O)(二側氧基硫嗎啉基)、-CH2 C(O)(2 -氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基)、-CH2 C(O)(六氫吡嗪酮基)、-CH2 C(O)(六氫吡嗪基)、-CH2 C(O)(六氫吡啶基)、-CH2 C(O)(吡咯啶基)、-CH2 C(O)NHCH(CH2 CH2 OH)(環丙基)、-CH2 C(O)N(CH2 CH2 OH)(環丙基)、-CH2 C(O)N(CH3 )(環丙基)、-CH2 C(O)N(CH3 )(四氫呋喃基)、-CH2 C(O)N(CH3 )(四氫吡喃基)、-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH2 (環戊基)、-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH2 (吡唑基)、-CH2 C(O)NH(氮雜環丁基)、-CH2 C(O)NH(CH2 (氧雜環丁基))、-CH2 C(O)NH(環丁基)、-CH2 C(O)NH(環丙基)、-CH2 C(O)NH(氧雜環丁基)、-CH2 C(O)NH(四氫吡喃基)、-CH2 CH2 S(O)2 (嗎啉基)或-CH2 CH2 S(O)2 (苯基)； m係0、1、2或3； n係0；及 p係0、1或2。
  4. 如請求項1之化合物或其鹽，其中： R1 係-CH(CH3 )2 ； 每一R2 獨立地係-CH3 、-OCH3 或-CH2 OCH3 ； R3 係H、-CH(CH3 )2 、-CH(CH3 )2 、-CH2 CH(CH3 )2 、-CH2 CN、-CH2 CH2 CN、-CH2 CH2 CH2 CN、-CH2 C(CH3 )2 OH、-C(O)CH3 、-C(O)CH(CH2 CH3 )2 、-C(O)CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH2 OCH3 、-C(O)CH2 CH(CH3 )OH、-C(O)CH2 CN、-C(O)CH2 CH2 CN、-C(O)CH(CH3 )NH(CH3 )、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHCH2 CH2 CH3 、-C(O)CH2 NHCH(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHC(CH3 )3 、-C(O)CH2 N(CH3 )CH(CH3 )2 、-C(O)CH2 NHCH2 CH2 OCH3 、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )CH2 CH3 、-CH2 C(O)NHCH2 CH2 CH3 、-CH2 C(O)NH(CH(CH3 )2 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 、-CH2 C(O)N(CH2 CH3 )2 、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH2 CH2 S(O)2 NH2 、-CH2 C(O)NH(環丁基)、-CH2 C(O)NH(環丙基)、-CH2 C(O)NH(甲基氧雜環丁基)、-CH2 C(O)N(CH3 )(環丙基)、氧雜環丁基、四氫吡喃基、二側氧基四氫噻喃基、-CH2 (噁唑基)、-CH2 (吡唑基)、-CH2 (四唑基)、-CH2 (三唑基)、-CH2 (甲基三唑基)、-CH2 C(O)(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基)、-CH2 C(O)(氮雜環丁基)、-CH2 C(O)(二側氧基噻二嗪烷基)、-CH2 C(O)(二側氧基硫嗎啉基)、-CH2 C(O)(嗎啉基)、-CH2 C(O)(甲氧基乙基六氫吡嗪基)、-CH2 C(O)(六氫吡啶基)、-CH2 C(O)(羥基六氫吡啶基)、-CH2 C(O)(吡咯啶基)、-CH2 C(O)(羥基吡咯啶基)、-C(O)(氮雜環丁基)、-C(O)(甲基環丙基)、-C(O)(甲基氧雜環丁基)或-C(O)CH2 (嗎啉基)； m係0； n係0；及 p係0、1或2。
  5. 如請求項1之化合物或其鹽，其中： R3 係-L1 -A。
  6. 如請求項1之化合物或其鹽，其中：R3 係H、C1-6 烷基、C1-3 氟烷基、C1-3 氰基烷基、C1-6 羥基烷基、C1-3 羥基-氟烷基、-CRx Rx CRx (OH)CRx = CRx Rx 、-(CRx Rx )1-4 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-4 O(CRx Rx )1-3 O(C1-3 烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1 -3 S(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-3 C (O)OC(CH3 )3 、-(CRx Rx )0-3 NRx Ry 、-(CRx Rx )0-3 NRx (C1-4 羥基烷基)、-CH2 CH(OH)CH2 NRx Ry 、-C(O)H、-C(O)(C1-6 烷基)、-C(O)(C1-3 羥基烷基)、-C(O)(C1-3 氟烷基)、-C(O)(C1-3 氯烷基)、-C(O)(C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )0-3 C(O)OH、-C(O)(CH2 )0-2 O(C1-4 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 O(CRx Rx )1-2 O(C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx NRx S(O)2 (C1-3 烷基)、-C(O)CRx Rx OC(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-2 NRy (C1-6 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-3 氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (C1-5 羥基-氟烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 羥基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-2 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx ((CRx Rx )1-2 O(C1-2 烷基))、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx Rx 、-C(O)CRx (NH2 )(CRx Rx )1-4 NRx C(O)N Rx Rx 、-C(O)(CRx Rx )0-3 NRx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 N Rx (CH2 )0-1 C(O)(C1-3 氰基烷基)、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CH2 )1-2 C(O)NRy Ry 、-C(O)(CRx Rx )0-1 NRx (CHRy (CH2 OH))、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy Ry 、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氟烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-4 羥基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRy (C1-3 氰基烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 O(C1-3 烷基)、-(CRx Rx )1-2 C(O)NRx CH(C1-4 烷基)(C1-3 羥基烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (C H2 )1-2 C(O)NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 S(O)2 OH、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-2 NRx C(O)(C1-3 烷基)、-(CH2 )1-2 C(O)NRx (CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CH2 )1-2 C(O)N(CH2 CH3 )(CH2 )1-3 NRx Rx 、-(CH2 )0-2 S(O)2 (C1-4 烷基)、-(CH2 )0-2 S(O)2 (C1-3 氟烷基)、-(CH2 )0-2 S(O)2 NRx Rx 、-C(O)C(O)OH、-C(O)C(O)NRy Ry 或-C(O)C(O)NRy (CRx Rx )1-2 NRy Ry 。
  7. 如請求項1之化合物或其鹽，其中： R1 係-CH(CH3 )2 ； 每一R2 獨立地選自-CH3 或-OCH3 ； R3 係H、-CH2 C(O)NH2 、-CH2 C(O)NH(CH3 )、-CH2 C(O)N(CH3 )2 或-CH2 CH2 S(O)2 CH3 ； m係0； n係0；及 p係1或2。
  8. 如請求項1之化合物或其鹽，其中： R1 係-CH(CH3 )2 ； 每一R2 獨立地選自F、Cl、-CN、-CH3 或-CF3 ； R3 係-CH2 CN、-CH2 C(CH3 )2 OH、-C(O)CH2 NH(CH3 )、-C(O)CH2 N(CH3 )2 、-CH2 C(O)N(CH3 )2 或-CH2 CH2 S(O)2 CH3 ； m係0； n係0；及 p係1或2。
  9. 如請求項1之化合物或其鹽，其中該化合物係：。
  10. 如請求項1之化合物，其中該化合物係：。
  11. 如請求項1之化合物或其鹽，其中該化合物係：。
  12. 如請求項1之化合物，其中該化合物係：。
  13. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至12中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑。
  14. 如請求項1至12中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其用於治療自體免疫疾病或慢性發炎疾病之療法中。
  15. 如請求項14之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中該自體免疫疾病或慢性發炎疾病係選自全身性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕性關節炎、多發性硬化(MS)及薛格連氏症候群(Sjögren's syndrome)。
  16. 一種如請求項1至12中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽之用途，其用於製造用於治療自體免疫疾病或慢性發炎疾病之藥劑。
  17. 如請求項16之用途，其中該自體免疫疾病或慢性發炎疾病係選自全身性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕性關節炎、多發性硬化(MS)及薛格連氏症候群。
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