JP2019500352A5 - - Google Patents
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Description
(式中
WはCH=CH又はSであり;
Xは、CH2、CH(C1-4アルキル)、C(C1-4アルキル)2、CH=CH、O、NR5、又は結合であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC9-10シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、それぞれR1から選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよいフェニル及びナフチルから選択され、
ヘテロアリールは、単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基において、構造上の安定性が許す場合に1個以上の炭素原子環員がO、S又はN原子等の1個以上のヘテロ原子と置き換わっており、それぞれR1から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR2から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
C9-10シクロアルキルは、それぞれR2から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で任意に置換されていてもよい飽和又は一部不飽和二環式環系であり、
Bは、ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、独立に N、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は多環式環系であり、それぞれR4から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
R1は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基において、構造上の安定性が許す場合に1個以上の炭素原子環員がO、S又はN原子等の1個以上のヘテロ原子と置き換わっており、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく、
R2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく、
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり;
R4は、独立にハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから選択され;
R5は、水素、C1-4アルキル、又はヒドロキシル-C1-4アルキルである)
の化合物、
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)
を対象に投与することを含む方法又は使用に関する。
WはCH=CH又はSであり;
Xは、CH2、CH(C1-4アルキル)、C(C1-4アルキル)2、CH=CH、O、NR5、又は結合であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC9-10シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、それぞれR1から選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよいフェニル及びナフチルから選択され、
ヘテロアリールは、単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基において、構造上の安定性が許す場合に1個以上の炭素原子環員がO、S又はN原子等の1個以上のヘテロ原子と置き換わっており、それぞれR1から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR2から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
C9-10シクロアルキルは、それぞれR2から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で任意に置換されていてもよい飽和又は一部不飽和二環式環系であり、
Bは、ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、独立に N、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は多環式環系であり、それぞれR4から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
R1は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基において、構造上の安定性が許す場合に1個以上の炭素原子環員がO、S又はN原子等の1個以上のヘテロ原子と置き換わっており、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく、
R2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく、
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり;
R4は、独立にハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから選択され;
R5は、水素、C1-4アルキル、又はヒドロキシル-C1-4アルキルである)
の化合物、
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)
を対象に投与することを含む方法又は使用に関する。
(式中
Xは、CH2、CH(C1-4アルキル)、C(C1-4アルキル)2、CH=CH、O、NR5、又は結合であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC9-10シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、それぞれR1から選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよいフェニル及びナフチルから選択され、
ヘテロアリールは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR1から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR2から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
C9-10シクロアルキルは、それぞれR2から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で任意に置換されていてもよい飽和若しくは一部不飽和二環式環系であり;
Bは、ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は多環式環系であり、それぞれR4から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく;
R1は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基において、構造上の安定性が許す場合に1個以上の炭素原子環員がO、S又はN原子等の1個以上のヘテロ原子と置き換わっており、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルであり;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり;
R4は、独立にハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから選択され;
R5は、水素、C1-4アルキル、又はヒドロキシル-C1-4アルキルである)
の化合物から選択される有効量の式(I)の化合物
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)
を対象に投与することを含む方法又は使用に関する。
Xは、CH2、CH(C1-4アルキル)、C(C1-4アルキル)2、CH=CH、O、NR5、又は結合であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC9-10シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、それぞれR1から選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよいフェニル及びナフチルから選択され、
ヘテロアリールは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR1から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR2から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
C9-10シクロアルキルは、それぞれR2から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で任意に置換されていてもよい飽和若しくは一部不飽和二環式環系であり;
Bは、ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は多環式環系であり、それぞれR4から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく;
R1は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基において、構造上の安定性が許す場合に1個以上の炭素原子環員がO、S又はN原子等の1個以上のヘテロ原子と置き換わっており、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルであり;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり;
R4は、独立にハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから選択され;
R5は、水素、C1-4アルキル、又はヒドロキシル-C1-4アルキルである)
の化合物から選択される有効量の式(I)の化合物
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)
を対象に投与することを含む方法又は使用に関する。
から成る群より選択されるヘテロシクリルであり;
R1a、R1b及びR1cは、それぞれ、有効原子価が許す場合、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシから選択される1個以上の置換基であり、
ここで、ヘテロアリールは、単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基において、構造上の安定性が許す場合に1個以上の炭素原子環員がO、S又はN原子等の1個以上のヘテロ原子と置き換わっており、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される 1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R2a、R2b及びR2cは、それぞれ、有効原子価が許す場合、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルから選択される1個以上の置換基であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり;
R4a、R4b、R4c、R4d、R4e、R4f及びR4gは、独立にハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから選択される)
の化合物から選択される有効量の式(I)の化合物
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)
を対象に投与することを含む方法又は使用に関する。
R1a、R1b及びR1cは、それぞれ、有効原子価が許す場合、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシから選択される1個以上の置換基であり、
ここで、ヘテロアリールは、単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基において、構造上の安定性が許す場合に1個以上の炭素原子環員がO、S又はN原子等の1個以上のヘテロ原子と置き換わっており、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される 1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R2a、R2b及びR2cは、それぞれ、有効原子価が許す場合、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルから選択される1個以上の置換基であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり;
R4a、R4b、R4c、R4d、R4e、R4f及びR4gは、独立にハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから選択される)
の化合物から選択される有効量の式(I)の化合物
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)
を対象に投与することを含む方法又は使用に関する。
(式中(存在するとき)、
Xは、O、NR5、又は結合から選択され;
Aは、フェニル、チオフェニル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル又はフェノキシから選択され、
ここで、フェニル及びフェノキシは、それぞれR1aから選択される1、2又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
チオフェニル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニルは、それぞれR1aから選択される1又は2個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
Bは、それぞれR4aから選択される1又は2個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよい1H-ピラゾリル、ピペリジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、(1R,5S)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-2-エニル、2,6-ジアザスピロ[3.4]オクチル又は2,7-ジアザスピロ[3.5]ノニルから選択され;
R1aは、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルコキシ、又はヘテロアリールから選択され、
ここで、ヘテロアリールは、単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基において、構造上の安定性が許す場合に1個以上の炭素原子環員がO、S又はN原子等の1個以上のヘテロ原子と置き換わっており、それぞれR3aから選択される1又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R3aは、ニトロ又はC1-4アルキルから選択され;
R4aはC1-4アルキルであり;
R5aは、水素、C1-4アルキル、又はヒドロキシル-C1-4アルキルである)
の化合物から選択される式(I)の化合物
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)に関する。
Xは、O、NR5、又は結合から選択され;
Aは、フェニル、チオフェニル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル又はフェノキシから選択され、
ここで、フェニル及びフェノキシは、それぞれR1aから選択される1、2又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
チオフェニル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニルは、それぞれR1aから選択される1又は2個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
Bは、それぞれR4aから選択される1又は2個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよい1H-ピラゾリル、ピペリジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、(1R,5S)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-2-エニル、2,6-ジアザスピロ[3.4]オクチル又は2,7-ジアザスピロ[3.5]ノニルから選択され;
R1aは、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルコキシ、又はヘテロアリールから選択され、
ここで、ヘテロアリールは、単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基において、構造上の安定性が許す場合に1個以上の炭素原子環員がO、S又はN原子等の1個以上のヘテロ原子と置き換わっており、それぞれR3aから選択される1又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R3aは、ニトロ又はC1-4アルキルから選択され;
R4aはC1-4アルキルであり;
R5aは、水素、C1-4アルキル、又はヒドロキシル-C1-4アルキルである)
の化合物から選択される式(I)の化合物
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)に関する。
本明細書で引用した文書は、参照によって組み込まれると具体的及び個々に示したかに関係なく、本明細書で参照した全ての文書は、あたかもそれぞれ個々の文献を本明細書に完全に明記したかのごとく同程度にありとあらゆる目的で本出願に参照によって組み込まれる。
以上、特許請求の範囲の主題を完全に記載したが、当業者には、該主題又は本明細書に記載の実施形態の範囲に影響を与えることなく、同じことを広範な等価形態内で行なえることが理解されよう。添付の特許請求の範囲は、このような全ての等価形態を包含するものと解釈するよう意図されている。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1〕ハンチントン病(HD)の治療又は改善を必要とする対象にHDを治療又は改善するための化合物を使用する方法であって、有効量の下記式(I):
(I)
(式中、
Wは、CH=CH又はSであり;
Xは、CH 2 、CH(C 1-4 アルキル)、C(C 1-4 アルキル) 2 、CH=CH、O、NR 5 、又は結合であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC 9-10 シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、それぞれR 1 から選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよいフェニル及びナフチルから選択され、
ヘテロアリールは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR 1 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR 2 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
C 9-10 シクロアルキルは、それぞれR 2 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で任意に置換されていてもよい飽和又は一部不飽和二環式環系であり;
Bは、ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は多環式環系であり、それぞれR 4 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく;
R 1 は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1 - 4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル、C 1-4 アルコキシ、ハロ-C 1-4 アルコキシ、アミノ-C 1-4 アルコキシ、ヒドロキシル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルケニル-アミノ-カルボニル、C 3-7 シクロアルキル、C 3-7 シクロアルキル-C 1-4 アルコキシ、C 3-7 シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル-C 1 - 4 アルコキシ、フェニル、又はフェニル - C 1-4 アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式又は二環式環系であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
ここで、どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR 3 から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 2 は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 2-4 アルケニル、C 3-7 シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C 1-4 アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のヘテロシクリルもそれぞれR 3 から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 3 は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル、C 1-4 アルコキシ、ハロ-C 1-4 アルコキシ、アミノ-C 1-4 アルコキシ、ヒドロキシル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルケニル-アミノ-カルボニル、C 3-7 シクロアルキル、C 3-7 シクロアルキル-C 1-4 アルコキシ、C 3-7 シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C 1-4 アルキル、フェニル、又はフェニル - C 1-4 アルコキシであり;
R 4 は、独立にハロゲン、C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ又はヒドロキシル-C 1-4 アルキル-アミノから選択され;
R 5 は、水素、C 1-4 アルキル、又はヒドロキシル-C 1-4 アルキルである)
の化合物、
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)
を対象に投与することを含む、方法。
〔2〕式(I)の化合物が、下記式(Ia)及び式(Ib):
(式中、
Xは、CH 2 、CH(C 1-4 アルキル)、C(C 1-4 アルキル) 2 、CH=CH、O、NR 5 、又は結合であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC 9-10 シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、それぞれR 1 から選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよいフェニル及びナフチルから選択され、
ヘテロアリールは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR 1 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR 2 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
C 9-10 シクロアルキルは、それぞれR 2 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で任意に置換されていてもよい飽和若しくは一部不飽和二環式環系であり;
Bは、ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は多環式環系であり、それぞれR 4 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく;
R 1 は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル、C 1-4 アルコキシ、ハロ-C 1-4 アルコキシ、アミノ-C 1-4 アルコキシ、ヒドロキシル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ-C 1 - 4 アルコキシ、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルケニル-アミノ-カルボニル、C 3-7 シクロアルキル、C 3-7 シクロアルキル-C 1-4 アルコキシ、C 3-7 シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル-C 1 - 4 アルコキシ、フェニル、又はフェニル - C 1-4 アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式若しくは二環式環系であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR 3 から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 2 は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 2-4 アルケニル、C 3-7 シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C 1-4 アルキルであり;
R 3 は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル、C 1-4 アルコキシ、ハロ-C 1-4 アルコキシ、アミノ-C 1-4 アルコキシ、ヒドロキシル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1 - 4 アルコキシ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルケニル-アミノ-カルボニル、C 3-7 シクロアルキル、C 3-7 シクロアルキル-C 1-4 アルコキシ、C 3-7 シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C 1-4 アルキル、フェニル、又はフェニル-C 1-4 アルコキシであり;
R 4 は、独立にハロゲン、C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ又はヒドロキシル-C 1-4 アルキル-アミノから選択され;
R 5 は、水素、C 1-4 アルキル、又はヒドロキシル-C 1-4 アルキルである)
の化合物、
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)
から選択される、前記〔1〕に記載の方法。
〔3〕式中、
Xが、O、NH、N(CH 3 )又は結合であり;
Aが、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、
ここで、アリールは、下記:
から成る群より選択され;
ヘテロアリールは、下記:
から成る群より選択され;
ヘテロシクリルは、下記:
から成る群より選択され;
Bは、下記:
から成る群より選択されるヘテロシクリルであり;
R 1a 及びR 1b は、それぞれ、有効原子価が許す場合、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル、C 1-4 アルコキシ、ハロ-C 1-4 アルコキシ、アミノ-C 1-4 アルコキシ、ヒドロキシル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルケニル-アミノ-カルボニル、C 3-7 シクロアルキル、C 3-7 シクロアルキル-C 1-4 アルコキシ、C 3-7 シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール - C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル-C 1 - 4 アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C 1-4 アルコキシから選択される1つ以上の置換基であり、
ここで、ヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式又は二環式環系であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR 3 から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 2a 、R 2b 及びR 2c は、それぞれ、有効原子価が許す場合、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 2-4 アルケニル、C 3-7 シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C 1-4 アルキルから選択される1つ以上の置換基であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のヘテロシクリルもそれぞれR 3 から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 3 は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル、C 1-4 アルコキシ、ハロ-C 1-4 アルコキシ、アミノ-C 1-4 アルコキシ、ヒドロキシル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルケニル-アミノ-カルボニル、C 3-7 シクロアルキル、C 3-7 シクロアルキル-C 1-4 アルコキシ、C 3-7 シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C 1-4 アルキル、フェニル、又はフェニル-C 1-4 アルコキシであり;
R 4a 、R 4b 、R 4c 、R 4d 、R 4e 、R 4f 及びR 4g は、独立にハロゲン、C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ又はヒドロキシル-C 1 - 4 アルキル-アミノから選択され、
化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される、
前記〔1〕に記載の方法。
〔4〕下記式(Ia11)、式(Ia15)、式(Ia18)又は式(Ib1):
(式中(存在する場合は)、
Xは、O、NR 5 、又は結合から選択され;
Aは、フェニル、チオフェニル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル又はフェノキシから選択され、
ここで、フェニル及びフェノキシは、それぞれR 1a から選択される1、2又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
チオフェニル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニルは、それぞれR 1a から選択される1又は2個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく;
Bは、1H-ピラゾリル、ピペリジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、(1R,5S)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-2-エニル、2,6-ジアザスピロ[3.4]オクチル又は2,7-ジアザスピロ[3.5]ノニルから選択され、それぞれR 4a から選択される1又は2個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく;
R 1a は、ハロゲン、ヒドロキシル、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルコキシ、又はヘテロアリールから選択され、
ここで、ヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式又は二環式環系であり、それぞれR 3a から選択される1又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 3a は、ニトロ又はC 1-4 アルキルから選択され;、
R 4a は、C 1-4 アルキルであり;
R 5a は、水素、C 1-4 アルキル、又はヒドロキシル-C 1-4 アルキルである)
の化合物、
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)
から選択される化合物。
〔5〕式中(存在する場合は)、
R 1a が、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、メチル、ジフルオロメチル、アミノ、メトキシ又は1H-ピラゾリル又は1H-イミダゾール-1-イルから選択され、
ここで、1H-ピラゾリルは、それぞれR 3a から選択される1又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 3a が、ニトロ又はメチル又はアミノから選択され;、
R 4a がメチル又はエチルであり;
R 5a が水素又はメチルであり;
化合物の形態が、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される、
前記〔4〕に記載の化合物。
〔6〕ハンチントン病(HD)の治療又は改善を必要とする対象にHDを治療又は改善するための化合物又はその形態を使用する方法であって、下記:
から成る群より選択される有効量の化合物を対象に投与することを含む
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)、方法。
〔7〕下記:
から成る群より選択される化合物
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)。
〔8〕ハンチントン病(HD)の治療又は改善を必要とする対象にHDを治療又は改善するための化合物塩又はその形態を使用する方法であって、下記:
から成る群より選択される有効量の化合物塩を対象に投与することを含む
(ここで、化合物塩の形態は、化合物塩のプロドラッグ、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)、方法。
〔9〕下記:
から成る群より選択される化合物塩
(ここで、化合物塩の形態は、化合物塩のプロドラッグ、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体から成る群より選択される)。
〔10〕捕獲/検出抗体ペアを用いてHTT(ハンチンチンタンパク質)を検出するアッセイであって、HTTが総HTTである場合に、前記捕獲/検出抗体ペアが、MAB2166/MAB2174及びMAB2166/#5656Sから選択され;HTTが変異HTTである場合に、前記捕獲/検出抗体ペアが、MAB1574/#5656S、P1874/#5656S及びMW1/#5656Sから選択される、アッセイ。
〔11〕HTTが総HTTである場合に、捕獲/検出抗体ペアがMAB2166/#5656Sであり;HTTが変異HTTである場合に、捕獲/検出抗体ペアがMW1/#5656Sである、前記〔10〕に記載のアッセイ。
〔12〕前記化合物の有効量が、約0.001mg/kg/日〜約500mg/kg/日の範囲内である、前記〔1〕、〔6〕又は〔8〕のいずれか1項に記載の方法。
〔13〕ハンチントン病(HD)の治療又は改善を必要とする対象のHDを治療又は改善するための前記〔1〕、〔6〕又は〔8〕のいずれか1項に記載の化合物の使用であって、有効量の化合物を対象に投与することを含む使用。
〔14〕前記化合物の有効量が、約0.001mg/kg/日〜約500mg/kg/日の範囲内である、前記〔13〕に記載の使用。
〔15〕ハンチントン病(HD)の治療又は改善を必要とする対象のHDを治療又は改善するための薬物の製造における前記〔1〕、〔6〕又は〔8〕のいずれか1項に記載の化合物の使用であって、有効量の薬物を対象に投与することを含む使用。
〔16〕前記薬物中の前記化合物の有効量が、約0.001mg/kg/日〜約500mg/kg/日の範囲内である、前記〔15〕に記載の使用。
〔17〕ハンチントン病(HD)の治療又は改善を必要とする対象のHDを治療又は改善するための医薬組成物において1種以上の医薬的に許容される賦形剤との混合物での前記〔1〕、〔6〕又は〔8〕のいずれか1項に記載の化合物の使用であって、有効量の医薬組成物を対象に投与することを含む使用。
〔18〕医薬組成物中の前記化合物の有効量が、約0.001mg/kg/日〜約500mg/kg/日の範囲内である、前記〔17〕に記載の使用。
以上、特許請求の範囲の主題を完全に記載したが、当業者には、該主題又は本明細書に記載の実施形態の範囲に影響を与えることなく、同じことを広範な等価形態内で行なえることが理解されよう。添付の特許請求の範囲は、このような全ての等価形態を包含するものと解釈するよう意図されている。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1〕ハンチントン病(HD)の治療又は改善を必要とする対象にHDを治療又は改善するための化合物を使用する方法であって、有効量の下記式(I):
(式中、
Wは、CH=CH又はSであり;
Xは、CH 2 、CH(C 1-4 アルキル)、C(C 1-4 アルキル) 2 、CH=CH、O、NR 5 、又は結合であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC 9-10 シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、それぞれR 1 から選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよいフェニル及びナフチルから選択され、
ヘテロアリールは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR 1 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR 2 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
C 9-10 シクロアルキルは、それぞれR 2 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で任意に置換されていてもよい飽和又は一部不飽和二環式環系であり;
Bは、ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は多環式環系であり、それぞれR 4 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく;
R 1 は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1 - 4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル、C 1-4 アルコキシ、ハロ-C 1-4 アルコキシ、アミノ-C 1-4 アルコキシ、ヒドロキシル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルケニル-アミノ-カルボニル、C 3-7 シクロアルキル、C 3-7 シクロアルキル-C 1-4 アルコキシ、C 3-7 シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル-C 1 - 4 アルコキシ、フェニル、又はフェニル - C 1-4 アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式又は二環式環系であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
ここで、どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR 3 から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 2 は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 2-4 アルケニル、C 3-7 シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C 1-4 アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のヘテロシクリルもそれぞれR 3 から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 3 は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル、C 1-4 アルコキシ、ハロ-C 1-4 アルコキシ、アミノ-C 1-4 アルコキシ、ヒドロキシル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルケニル-アミノ-カルボニル、C 3-7 シクロアルキル、C 3-7 シクロアルキル-C 1-4 アルコキシ、C 3-7 シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C 1-4 アルキル、フェニル、又はフェニル - C 1-4 アルコキシであり;
R 4 は、独立にハロゲン、C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ又はヒドロキシル-C 1-4 アルキル-アミノから選択され;
R 5 は、水素、C 1-4 アルキル、又はヒドロキシル-C 1-4 アルキルである)
の化合物、
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)
を対象に投与することを含む、方法。
〔2〕式(I)の化合物が、下記式(Ia)及び式(Ib):
Xは、CH 2 、CH(C 1-4 アルキル)、C(C 1-4 アルキル) 2 、CH=CH、O、NR 5 、又は結合であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC 9-10 シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、それぞれR 1 から選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよいフェニル及びナフチルから選択され、
ヘテロアリールは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR 1 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR 2 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
C 9-10 シクロアルキルは、それぞれR 2 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で任意に置換されていてもよい飽和若しくは一部不飽和二環式環系であり;
Bは、ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は多環式環系であり、それぞれR 4 から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく;
R 1 は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル、C 1-4 アルコキシ、ハロ-C 1-4 アルコキシ、アミノ-C 1-4 アルコキシ、ヒドロキシル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ-C 1 - 4 アルコキシ、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルケニル-アミノ-カルボニル、C 3-7 シクロアルキル、C 3-7 シクロアルキル-C 1-4 アルコキシ、C 3-7 シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル-C 1 - 4 アルコキシ、フェニル、又はフェニル - C 1-4 アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式若しくは二環式環系であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR 3 から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 2 は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 2-4 アルケニル、C 3-7 シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C 1-4 アルキルであり;
R 3 は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル、C 1-4 アルコキシ、ハロ-C 1-4 アルコキシ、アミノ-C 1-4 アルコキシ、ヒドロキシル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1 - 4 アルコキシ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルケニル-アミノ-カルボニル、C 3-7 シクロアルキル、C 3-7 シクロアルキル-C 1-4 アルコキシ、C 3-7 シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C 1-4 アルキル、フェニル、又はフェニル-C 1-4 アルコキシであり;
R 4 は、独立にハロゲン、C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ又はヒドロキシル-C 1-4 アルキル-アミノから選択され;
R 5 は、水素、C 1-4 アルキル、又はヒドロキシル-C 1-4 アルキルである)
の化合物、
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)
から選択される、前記〔1〕に記載の方法。
〔3〕式中、
Xが、O、NH、N(CH 3 )又は結合であり;
Aが、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、
ここで、アリールは、下記:
ヘテロアリールは、下記:
から成る群より選択され;
ヘテロシクリルは、下記:
Bは、下記:
R 1a 及びR 1b は、それぞれ、有効原子価が許す場合、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル、C 1-4 アルコキシ、ハロ-C 1-4 アルコキシ、アミノ-C 1-4 アルコキシ、ヒドロキシル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルケニル-アミノ-カルボニル、C 3-7 シクロアルキル、C 3-7 シクロアルキル-C 1-4 アルコキシ、C 3-7 シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール - C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル-C 1 - 4 アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C 1-4 アルコキシから選択される1つ以上の置換基であり、
ここで、ヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式又は二環式環系であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR 3 から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 2a 、R 2b 及びR 2c は、それぞれ、有効原子価が許す場合、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 2-4 アルケニル、C 3-7 シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C 1-4 アルキルから選択される1つ以上の置換基であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のヘテロシクリルもそれぞれR 3 から選択される1、又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 3 は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ、アミノ-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルキル、アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル、C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、C 1-4 アルキル-カルボニル、C 1-4 アルコキシ、ハロ-C 1-4 アルコキシ、アミノ-C 1-4 アルコキシ、ヒドロキシル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-C 1-4 アルコキシ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ、C 1-4 アルコキシ-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルコキシ、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルケニル-アミノ-カルボニル、C 3-7 シクロアルキル、C 3-7 シクロアルキル-C 1-4 アルコキシ、C 3-7 シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-アミノ-カルボニル-C 1-4 アルキル、ヘテロアリール-C 1-4 アルキル-カルボニル-アミノ-C 1-4 アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C 1-4 アルキル、フェニル、又はフェニル-C 1-4 アルコキシであり;
R 4a 、R 4b 、R 4c 、R 4d 、R 4e 、R 4f 及びR 4g は、独立にハロゲン、C 1-4 アルキル、ヒドロキシル-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルキル-アミノ、(C 1-4 アルキル) 2 -アミノ又はヒドロキシル-C 1 - 4 アルキル-アミノから選択され、
化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される、
前記〔1〕に記載の方法。
〔4〕下記式(Ia11)、式(Ia15)、式(Ia18)又は式(Ib1):
Xは、O、NR 5 、又は結合から選択され;
Aは、フェニル、チオフェニル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル又はフェノキシから選択され、
ここで、フェニル及びフェノキシは、それぞれR 1a から選択される1、2又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく、
チオフェニル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニルは、それぞれR 1a から選択される1又は2個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく;
Bは、1H-ピラゾリル、ピペリジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、(1R,5S)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-2-エニル、2,6-ジアザスピロ[3.4]オクチル又は2,7-ジアザスピロ[3.5]ノニルから選択され、それぞれR 4a から選択される1又は2個の置換基でそれぞれ任意に置換されていてもよく;
R 1a は、ハロゲン、ヒドロキシル、C 1-4 アルキル、ハロ-C 1-4 アルキル、アミノ、C 1-4 アルコキシ、又はヘテロアリールから選択され、
ここで、ヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和単環式又は二環式環系であり、それぞれR 3a から選択される1又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 3a は、ニトロ又はC 1-4 アルキルから選択され;、
R 4a は、C 1-4 アルキルであり;
R 5a は、水素、C 1-4 アルキル、又はヒドロキシル-C 1-4 アルキルである)
の化合物、
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)
から選択される化合物。
〔5〕式中(存在する場合は)、
R 1a が、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、メチル、ジフルオロメチル、アミノ、メトキシ又は1H-ピラゾリル又は1H-イミダゾール-1-イルから選択され、
ここで、1H-ピラゾリルは、それぞれR 3a から選択される1又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく;
R 3a が、ニトロ又はメチル又はアミノから選択され;、
R 4a がメチル又はエチルであり;
R 5a が水素又はメチルであり;
化合物の形態が、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される、
前記〔4〕に記載の化合物。
〔6〕ハンチントン病(HD)の治療又は改善を必要とする対象にHDを治療又は改善するための化合物又はその形態を使用する方法であって、下記:
から成る群より選択される有効量の化合物を対象に投与することを含む
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)、方法。
〔7〕下記:
から成る群より選択される化合物
(ここで、化合物の形態は、化合物のプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)。
〔8〕ハンチントン病(HD)の治療又は改善を必要とする対象にHDを治療又は改善するための化合物塩又はその形態を使用する方法であって、下記:
から成る群より選択される有効量の化合物塩を対象に投与することを含む
(ここで、化合物塩の形態は、化合物塩のプロドラッグ、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体形態から成る群より選択される)、方法。
〔9〕下記:
から成る群より選択される化合物塩
(ここで、化合物塩の形態は、化合物塩のプロドラッグ、水和物、溶媒和物、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形及び互変異性体から成る群より選択される)。
〔10〕捕獲/検出抗体ペアを用いてHTT(ハンチンチンタンパク質)を検出するアッセイであって、HTTが総HTTである場合に、前記捕獲/検出抗体ペアが、MAB2166/MAB2174及びMAB2166/#5656Sから選択され;HTTが変異HTTである場合に、前記捕獲/検出抗体ペアが、MAB1574/#5656S、P1874/#5656S及びMW1/#5656Sから選択される、アッセイ。
〔11〕HTTが総HTTである場合に、捕獲/検出抗体ペアがMAB2166/#5656Sであり;HTTが変異HTTである場合に、捕獲/検出抗体ペアがMW1/#5656Sである、前記〔10〕に記載のアッセイ。
〔12〕前記化合物の有効量が、約0.001mg/kg/日〜約500mg/kg/日の範囲内である、前記〔1〕、〔6〕又は〔8〕のいずれか1項に記載の方法。
〔13〕ハンチントン病(HD)の治療又は改善を必要とする対象のHDを治療又は改善するための前記〔1〕、〔6〕又は〔8〕のいずれか1項に記載の化合物の使用であって、有効量の化合物を対象に投与することを含む使用。
〔14〕前記化合物の有効量が、約0.001mg/kg/日〜約500mg/kg/日の範囲内である、前記〔13〕に記載の使用。
〔15〕ハンチントン病(HD)の治療又は改善を必要とする対象のHDを治療又は改善するための薬物の製造における前記〔1〕、〔6〕又は〔8〕のいずれか1項に記載の化合物の使用であって、有効量の薬物を対象に投与することを含む使用。
〔16〕前記薬物中の前記化合物の有効量が、約0.001mg/kg/日〜約500mg/kg/日の範囲内である、前記〔15〕に記載の使用。
〔17〕ハンチントン病(HD)の治療又は改善を必要とする対象のHDを治療又は改善するための医薬組成物において1種以上の医薬的に許容される賦形剤との混合物での前記〔1〕、〔6〕又は〔8〕のいずれか1項に記載の化合物の使用であって、有効量の医薬組成物を対象に投与することを含む使用。
〔18〕医薬組成物中の前記化合物の有効量が、約0.001mg/kg/日〜約500mg/kg/日の範囲内である、前記〔17〕に記載の使用。
Claims (12)
- ハンチントン病(HD)の治療又は改善を必要とする対象のHDを治療又は改善するための組成物であって、下記式(Ia):
(式中、
Xは、CH2、O、NR5、又は結合であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC9-10シクロアルキルであって、
アリールは、それぞれR1 及びヒドロキシルから選択される1、2、3、又は4個の置換基で置換されるフェニル及びそれぞれR 1 及びヒドロキシルから選択される1、2、3、又は4個の置換基で置換されていてもよいナフチルから選択され、
ヘテロアリールは、O、S及びNから選択される1以上のヘテロ原子を有する単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基であり、それぞれR1から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR2から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
C9-10シクロアルキルは、それぞれR2から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で置換されていてもよい飽和又は一部不飽和二環式環系であり;
Bは、単環式ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和環系であり、それぞれR4から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R1は、ハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、O、S及びNから選択される1以上のヘテロ原子を有する単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
ここで、どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される1、又は2個の置換基で置換されていてもよく;
R2は、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される1、又は2個の置換基で置換されていてもよく;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり;
R4は、独立にハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから選択され;
R5は、水素、C1-4アルキル、又はヒドロキシル-C1-4アルキルである)
の化合物、
又はその形態
(ここで、化合物の形態は、化合物の塩、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体及び互変異性体形態から成る群より選択される)
を含む、組成物。 - 式中、
Xは、CH2、O、NR5、又は結合であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC9-10シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、それぞれR1 及びヒドロキシルから選択される1、2、3、又は4個の置換基で置換されるフェニル及びそれぞれR 1 及びヒドロキシルから選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいナフチルから選択され、
ヘテロアリールは、独立にN、O、又はSから選択される1以上のヘテロ原子を有する単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基であり、それぞれR1から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式、二環式又は三環式環系であり、それぞれR2から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
C9-10シクロアルキルは、それぞれR2から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で置換されていてもよい飽和若しくは一部不飽和二環式環系であり;
Bは、単環式ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、独立にN、O、又はSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和環系であり、それぞれR4から選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく;
R1は、ハロゲン、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、独立にN、O、及びSから選択される1以上のヘテロ原子を有する単環式、二環式若しくは多環式芳香族炭素原子環構造基であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される1、又は2個の置換基で置換されていてもよく;
R2は、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルであり;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり;
R4は、独立にハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから選択され;
R5は、水素、C1-4アルキル、又はヒドロキシル-C1-4アルキルであり、化合物の形態は、化合物の塩、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体及び互変異性体形態から成る群より選択される、請求項1に記載の組成物。 - 式中、
Xが、O、NH、N(CH3)又は結合であり;
Aが、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、
ここで、アリールは、下記:
ヘテロアリールは、下記:
から成る群より選択され;
ヘテロシクリルは、下記:
Bは、下記:
から成る群より選択される単環式ヘテロシクリルであり;
R1a及びR1bは、それぞれ、有効原子価が許す場合、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシから選択される1つ以上の置換基であり、ただしAがヘテロアリールの場合、R 1a 及びR 1b はヒドロキシルではなく、
ここで、ヘテロアリールは、独立にN、O、及びSから選択される1以上のヘテロ原子を有する単環式、二環式又は多環式芳香族炭素原子環構造基であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のフェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される1、又は2個の置換基で置換されていてもよく;
R2a、R2b及びR2cは、それぞれ、有効原子価が許す場合、それぞれハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基であり、
ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和若しくは一部不飽和単環式又は二環式環系であり、
どの場合のヘテロシクリルもそれぞれR3から選択される1、又は2個の置換基で置換されていてもよく;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり;
R4a、R4b、R4c、R4d、R4e、R4f及びR4gは、独立にハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから選択され、
化合物の形態は、化合物の塩、クラスレート、アイソトポログ、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体及び互変異性体形態から成る群より選択される、
請求項1に記載の組成物。 - 0.001mg/kg/日〜500mg/kg/日の範囲内である有効量の前記化合物が前記対象に投与されるものである、請求項1、4又は5のいずれか1項に記載の組成物。
- 1種以上の医薬的に許容される賦形剤を含む請求項1、4又は5のいずれか1項に記載の組成物。
- 0.001mg/kg/日〜500mg/kg/日の範囲内である有効量の前記化合物が前記対象に投与されるものである、請求項8又は9に記載の組成物。
- 1種以上の医薬的に許容される賦形剤を含む請求項8又は9に記載の組成物。
- 化合物の形態が、化合物の塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体及び互変異性体形態から成る群より選択される、請求項1から5のいずれか1項に記載の組成物。
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US10568882B2 (en) | 2015-08-21 | 2020-02-25 | Srx Cardio, Llc | Phenylpiperazine proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) modulators and their use |
EP3337497B1 (en) | 2015-08-21 | 2023-07-12 | SRX Cardio, LLC | Composition and methods of use of novel phenylalanine small organic compounds to directly modulate pcsk9 protein activity |
EP3337564A4 (en) | 2015-08-21 | 2019-01-23 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | COMPOSITION AND METHOD FOR THE USE OF TETRAHYDROISOCHINOLINE SMALL MOLECULES FOR THE BINDING AND MODULATION OF PCSK9 PROTEIN ACTIVITY |
ES2879995T3 (es) | 2015-12-10 | 2021-11-23 | Ptc Therapeutics Inc | Métodos para el tratamiento de la enfermedad de Huntington |
WO2017147328A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for binding proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9) |
AU2018282154B2 (en) | 2017-06-05 | 2022-04-07 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compounds for treating huntington's disease |
BR112019027719A2 (pt) * | 2017-06-28 | 2020-07-28 | Ptc Therapeutics, Inc. | métodos para tratar a doença de huntington |
WO2019005980A1 (en) | 2017-06-28 | 2019-01-03 | Ptc Therapeutics, Inc. | METHODS OF TREATING HUNTINGTON'S DISEASE |
GB2587457B (en) * | 2017-08-04 | 2022-06-01 | Skyhawk Therapeutics Inc | Methods and compositions for modulating splicing |
IL275490B2 (en) | 2017-12-22 | 2024-05-01 | Ravenna Pharmaceuticals Inc | Aminopyridine derivatives as phosphatidylinositol phosphate kinase inhibitors |
AU2019216492A1 (en) * | 2018-02-02 | 2020-08-20 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 |
KR20210005559A (ko) * | 2018-03-27 | 2021-01-14 | 피티씨 테라퓨틱스, 인크. | 헌팅턴병 치료 화합물 |
JP2021521200A (ja) * | 2018-04-10 | 2021-08-26 | スカイホーク・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 癌の処置のための化合物 |
US11685746B2 (en) | 2018-06-27 | 2023-06-27 | Ptc Therapeutics, Inc. | Heteroaryl compounds for treating Huntington's disease |
MX2020014315A (es) * | 2018-06-27 | 2021-05-27 | Ptc Therapeutics Inc | Compuestos de heteroarilo para tratar la enfermedad de huntington. |
AU2019294478B2 (en) * | 2018-06-27 | 2023-03-23 | Ptc Therapeutics, Inc. | Heterocyclic and heteroaryl compounds for treating Huntington's disease |
EP3938352A4 (en) * | 2019-02-04 | 2022-11-09 | Skyhawk Therapeutics, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING SPLICE |
WO2020163382A1 (en) * | 2019-02-04 | 2020-08-13 | Skyhawk Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for modulating splicing |
JP2022519294A (ja) * | 2019-02-04 | 2022-03-22 | スカイホーク・セラピューティクス・インコーポレーテッド | スプライシングを調節するための方法および組成物 |
JP2022520051A (ja) * | 2019-02-05 | 2022-03-28 | スカイホーク・セラピューティクス・インコーポレーテッド | スプライシングを調節するための方法および組成物 |
WO2020163409A1 (en) * | 2019-02-05 | 2020-08-13 | Skyhawk Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for modulating splicing |
EP3920919A4 (en) * | 2019-02-05 | 2023-03-29 | Skyhawk Therapeutics, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING SPLICE |
KR20210135239A (ko) * | 2019-02-05 | 2021-11-12 | 스카이호크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물 |
KR20210135241A (ko) | 2019-02-05 | 2021-11-12 | 스카이호크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물 |
EP3921311A4 (en) * | 2019-02-06 | 2022-11-09 | Skyhawk Therapeutics, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING SPLICE |
EP3920928A4 (en) | 2019-02-06 | 2022-09-28 | Skyhawk Therapeutics, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATION OF SPLICING |
JP2022525417A (ja) * | 2019-03-15 | 2022-05-13 | スカイホーク・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 異常スプライシングを修正するための組成物および方法 |
CA3139821A1 (en) * | 2019-05-13 | 2020-11-19 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compounds for treating huntington's disease |
AR119731A1 (es) * | 2019-05-17 | 2022-01-05 | Novartis Ag | Inhibidores del inflamasoma nlrp3 |
US11129829B2 (en) | 2019-06-17 | 2021-09-28 | Skyhawk Therapeutics, Inc. | Methods for modulating splicing |
AU2020319168B2 (en) | 2019-07-25 | 2024-02-29 | Novartis Ag | Regulatable expression systems |
WO2021071984A1 (en) * | 2019-10-08 | 2021-04-15 | Skyhawk Therapeutics, Inc. | Compounds for modulating splicing |
WO2021071981A1 (en) * | 2019-10-08 | 2021-04-15 | Skyhawk Therapeutics, Inc. | Compounds for modulating splicing |
WO2021071983A1 (en) * | 2019-10-08 | 2021-04-15 | Skyhawk Therapeutics, Inc. | Compounds for modulating splicing |
MX2022005254A (es) | 2019-11-01 | 2022-06-29 | Novartis Ag | El uso de un modulador de empalme para un tratamiento que retrasa la progresion de la enfermedad de huntington. |
US20230365566A1 (en) | 2020-02-28 | 2023-11-16 | Remix Therapeutics Inc. | Heterocyclic amides and their use for modulating splicing |
EP4110775A1 (en) | 2020-02-28 | 2023-01-04 | Remix Therapeutics Inc. | Thiophenyl derivatives useful for modulating nucleic acid splicing |
IL295955A (en) * | 2020-02-28 | 2022-10-01 | Remix Therapeutics Inc | Compounds and Methods for Splicing Regulation |
IL295953A (en) * | 2020-02-28 | 2022-10-01 | Remix Therapeutics Inc | Pyridazine derivatives regulate nucleic acid splicing |
BR112022020337A2 (pt) | 2020-04-08 | 2022-12-13 | Remix Therapeutics Inc | Compostos e métodos para modulação de splicing |
WO2021207532A1 (en) | 2020-04-08 | 2021-10-14 | Remix Therapeutics Inc. | Compounds and methods for modulating splicing |
CN115768762A (zh) * | 2020-04-09 | 2023-03-07 | Ptc医疗公司 | 用于治疗亨廷顿氏病的化合物 |
MX2022013856A (es) | 2020-05-13 | 2023-04-05 | Chdi Foundation Inc | Moduladores htt para tratar la enfermedad de huntington. |
TW202216671A (zh) * | 2020-06-25 | 2022-05-01 | 瑞士商諾華公司 | 1,4—二取代的嗒𠯤化合物之製造方法 |
CA3182952A1 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Dominic Reynolds | 5-(5-(piperidin-4-yl)thieno[3,2-c]pyrazol-2-yl]indazole derivatives and related compounds as modulators for splicing nucleic acids and for the treatment of proliferative diseases |
JP2023532332A (ja) | 2020-07-02 | 2023-07-27 | リミックス セラピューティクス インコーポレイテッド | 核酸のスプライシング及び増殖性疾患の処置のためのモジュレーターとしての2-(インダゾール-5-イル)-6-(ピペリジン-4-イル)-1,7-ナフチリジン誘導体及び関連する化合物 |
WO2022060944A1 (en) * | 2020-09-16 | 2022-03-24 | Skyhawk Therapeutics, Inc. | Compositions for modulating splicing |
WO2022060943A1 (en) * | 2020-09-16 | 2022-03-24 | Skyhawk Therapeutics, Inc. | Compositions for modulating splicing |
AU2021380758A1 (en) * | 2020-11-12 | 2023-06-15 | Ptc Therapeutics Inc. | Novel rna transcript |
CN116390914A (zh) * | 2020-12-25 | 2023-07-04 | 上海拓界生物医药科技有限公司 | 一类含哒嗪的化合物及其医药用途 |
WO2022166890A1 (zh) * | 2021-02-08 | 2022-08-11 | 南京明德新药研发有限公司 | 取代的哒嗪苯酚类衍生物 |
JPWO2022181694A1 (ja) | 2021-02-25 | 2022-09-01 | ||
WO2023034811A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Remix Therapeutics Inc. | Compounds and methods for modulating splicing |
WO2023034836A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Remix Therapeutics Inc. | Compounds and methods for modulating splicing |
WO2023034812A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Remix Therapeutics Inc. | Compounds and methods for modulating splicing |
WO2023034827A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Remix Therapeutics Inc. | Compounds and methods for modulating splicing |
WO2023034833A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Remix Therapeutics Inc. | Compounds and methods for modulating splicing |
TW202333689A (zh) | 2021-10-13 | 2023-09-01 | 美商雷密克斯醫療公司 | 調節剪接之化合物及方法 |
WO2023064879A1 (en) | 2021-10-13 | 2023-04-20 | Remix Therapeutics Inc. | Compounds and methods for modulating nucleic acid splicing |
WO2023092149A1 (en) * | 2021-11-22 | 2023-05-25 | Rgenta Therapeutics, Inc. | Heterocyclic substituted 1,3,4-thiadiazole and pyridazine compounds and methods of using the same |
TW202346305A (zh) | 2022-01-05 | 2023-12-01 | 美商雷密克斯醫療公司 | 用於調節剪切之化合物及方法 |
WO2023133229A2 (en) | 2022-01-05 | 2023-07-13 | Remix Therapeutics Inc. | Compounds and methods for modulating splicing |
WO2023133217A1 (en) | 2022-01-05 | 2023-07-13 | Remix Therapeutics Inc. | 2-(indazol-5-yl)-6-(piperidin-4-yl)-1,7-naphthyridine derivatives and related compounds as modulators for splicing nucleic acids and for the treatment of proliferative diseases |
US11618751B1 (en) | 2022-03-25 | 2023-04-04 | Ventus Therapeutics U.S., Inc. | Pyrido-[3,4-d]pyridazine amine derivatives useful as NLRP3 derivatives |
WO2024012551A1 (zh) * | 2022-07-14 | 2024-01-18 | 南京明德新药研发有限公司 | 氘取代的哒嗪苯并噻吩化合物及其应用 |
Family Cites Families (173)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE637271A (ja) | 1963-04-04 | 1900-01-01 | ||
US3558618A (en) | 1968-04-01 | 1971-01-26 | Dow Chemical Co | Novel 4h-pyrazino(1,2-a)pyrimidine-4-ones |
GB1383409A (en) | 1972-09-09 | 1974-02-12 | Pfizer Ltd | Derivatives of 2-amino- and 4-amino-quinazoline and pharmaceutical compositions containing them |
US4122274A (en) | 1977-05-25 | 1978-10-24 | Bristol-Myers Company | 3-Tetrazolo-5,6,7,8-substituted-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones |
US4342870A (en) | 1980-03-28 | 1982-08-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel 3-(1-piperidinylalkyl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives |
JPS56150091A (en) | 1980-03-28 | 1981-11-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-(1-piperidinylalkyl)-4h-pyrido(1,2-a)pyrimidine- 4-one derivative and its manufacture |
JPS5852307A (ja) | 1981-09-22 | 1983-03-28 | Hitachi Chem Co Ltd | 水分散樹脂組成物 |
US5089633A (en) | 1987-04-28 | 1992-02-18 | Georgia Tech Research Corporation | Substituted isocoumarins |
US5726182A (en) | 1990-05-02 | 1998-03-10 | Abbott Laboratories | Quinolizinone type compounds |
WO1993023398A1 (en) | 1992-05-13 | 1993-11-25 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted pyrido[1,2-a]pyrimidinone derivatives as fungicides |
NZ266386A (en) | 1993-05-11 | 1997-11-24 | Univ North Carolina | Use of antisense rna oligonucleotides in regulating gene expression |
JPH11510478A (ja) | 1995-06-06 | 1999-09-14 | アボツト・ラボラトリーズ | キノリジノン型化合物 |
US5916916A (en) | 1996-10-10 | 1999-06-29 | Eli Lilly And Company | 1-aryloxy-2-arylnaphthyl compounds, intermediates, compositions, and methods |
US5869500A (en) | 1996-12-13 | 1999-02-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyridone compounds useful in treating Alzheimer's disease |
CA2269561C (en) | 1998-04-22 | 2007-06-05 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Naphthalene derivative and liquid crystal composition comprising the same |
US6630488B1 (en) | 1998-09-21 | 2003-10-07 | Biochem Pharma, Inc. | Quinolizinones as integrin inhibitors |
US6172216B1 (en) | 1998-10-07 | 2001-01-09 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of BCL-X expression |
US6214986B1 (en) | 1998-10-07 | 2001-04-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of bcl-x expression |
US6210892B1 (en) | 1998-10-07 | 2001-04-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Alteration of cellular behavior by antisense modulation of mRNA processing |
EP1652839A3 (en) | 1999-10-28 | 2006-07-05 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug efflux pump inhibitor |
EP1257537B1 (en) | 2000-01-24 | 2007-05-30 | AstraZeneca AB | Therapeutic morpholino-substituted compounds |
CA2437942C (en) | 2000-11-09 | 2013-06-11 | Cold Spring Harbor Laboratory | Chimeric molecules to modulate gene expression |
US6774134B2 (en) | 2000-12-20 | 2004-08-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic substituted 2-methyl-benzimidazole antiviral agents |
KR100947185B1 (ko) * | 2000-12-21 | 2010-03-15 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단백질 키나제 억제제로서 유용한 피라졸 화합물 및 이를 포함하는 조성물 |
US20050009843A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-01-13 | Kiyoshi Nakayama | Medicine for inhibiting drug elimination pump |
JP2005516005A (ja) | 2001-12-07 | 2005-06-02 | バーテクス ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | Gsk−3阻害剤として有用なピリミジンベースの化合物 |
GB0205281D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
AU2003256755A1 (en) | 2002-07-24 | 2004-02-09 | Ptc Therapeutics, Inc. | Ureido substituted benzoic acid compounds, their use for nonsense suppression and the treatment of diseases caused by such mutations |
CN1326857C (zh) * | 2002-09-30 | 2007-07-18 | 神经研究公司 | 新的1,4-二氮杂双环烷烃衍生物、其制备和应用 |
DE60311853T2 (de) | 2002-09-30 | 2007-06-21 | Neurosearch A/S | Neue 1,4-diazabicycloalkanderivate, deren herstellung und verwendung |
US20070078144A1 (en) | 2003-01-29 | 2007-04-05 | Stockwell Brent R | Agents for treating neurodegenerative diseases |
KR20060069356A (ko) | 2003-06-20 | 2006-06-21 | 카이론 코포레이션 | 항암제로서 피리디노[1,2-α]피리미딘-4-온 화합물 |
GB0315494D0 (en) | 2003-07-02 | 2003-08-06 | Biofocus Plc | Compounds which bind to the active site of protein kinase enzymes |
EP1651631A1 (en) | 2003-08-01 | 2006-05-03 | Genelabs Technologies, Inc. | Bicyclic imidazol derivatives against flaviviridae |
US7160888B2 (en) | 2003-08-22 | 2007-01-09 | Warner Lambert Company Llc | [1,8]naphthyridin-2-ones and related compounds for the treatment of schizophrenia |
US20050074801A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-04-07 | Monia Brett P. | Chimeric oligomeric compounds comprising alternating regions of northern and southern conformational geometry |
US20050137203A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-06-23 | Jianguo Ji | 3-quinuclidinyl amino-substituted biaryl derivatives |
US7655657B2 (en) * | 2003-12-22 | 2010-02-02 | Abbott Laboratories | Fused bicycloheterocycle substituted quinuclidine derivatives |
US20050245531A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-11-03 | Abbott Laboratories | Fused bicycloheterocycle substituted quinuclidine derivatives |
US7309699B2 (en) | 2003-12-22 | 2007-12-18 | Abbott Laboratories | 3-Quinuclidinyl amino-substituted biaryl derivatives |
CN101723949B (zh) | 2003-12-24 | 2013-10-23 | 生物区科学管理控股有限公司 | 用于治疗呼吸道合胞体病毒感染的多环试剂 |
SE0400184D0 (sv) | 2004-01-30 | 2004-01-30 | Fyrkloevern Scandinavia Ab | New therapeutical use |
TW200536830A (en) | 2004-02-06 | 2005-11-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 1-(2H)-isoquinolone derivative |
CN1964717A (zh) | 2004-04-08 | 2007-05-16 | 神经能质公司 | 经取代∴啉-4-基胺 |
MXPA06012829A (es) | 2004-05-04 | 2007-01-26 | Warner Lambert Co | Pirido[2,3-d]pirimidin-7-onas sustituidas con pirrolilo y derivados de las mismas como agentes terapeuticos. |
CN101146798A (zh) | 2005-01-21 | 2008-03-19 | 詹森药业有限公司 | 用作雌激素受体调节剂的新的杂环苯并[c]色烯衍生物 |
US7879992B2 (en) | 2005-01-31 | 2011-02-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modification of MyD88 splicing using modified oligonucleotides |
JP2006219453A (ja) | 2005-02-14 | 2006-08-24 | Tokyo Univ Of Pharmacy & Life Science | キノリン環を母核とする金属識別型二波長性蛍光分子 |
US7563601B1 (en) | 2005-06-01 | 2009-07-21 | City Of Hope | Artificial riboswitch for controlling pre-mRNA splicing |
JP5121707B2 (ja) * | 2005-07-04 | 2013-01-16 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 新規医薬 |
US8258109B2 (en) | 2005-10-20 | 2012-09-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for modulation of LMNA expression |
WO2007058894A2 (en) | 2005-11-10 | 2007-05-24 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Splice switching oligomers for tnf superfamily receptors and their use in treatment of disease |
WO2007089584A2 (en) | 2006-01-26 | 2007-08-09 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and their uses directed to huntingtin |
EP2388328A1 (en) | 2006-01-27 | 2011-11-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds and compositions for the use in modulation of micrornas |
AR059339A1 (es) | 2006-02-09 | 2008-03-26 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Derivados de la cumarina para trastornos proliferativos de celulas, composicion farmaceutica y agente terapeutico que los contiene |
US8110681B2 (en) * | 2006-03-17 | 2012-02-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Compounds for the treatment of spinal muscular atrophy and other uses |
WO2007130383A2 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-15 | Northwestern University | Compositions and treatments using pyridazine compounds and secretases |
US20080247964A1 (en) * | 2006-05-08 | 2008-10-09 | Yuelian Xu | Substituted azaspiro derivatives |
WO2007133756A2 (en) | 2006-05-15 | 2007-11-22 | Neurogen Corporation | Crf1 receptor ligands comprising heteroaryl fused bicycles |
US7910578B2 (en) * | 2006-05-23 | 2011-03-22 | Neurosearch A/S | 8,10-diaza-bicyclo[4.3.1]decane derivatives and their medical use |
AU2007275682B2 (en) | 2006-07-20 | 2012-05-17 | Amgen Inc. | Substituted pyridone compounds and methods of use |
WO2008013997A2 (en) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Fluorescent substrates for monoamine transporters as optical false neurotransmitters |
JP2010507619A (ja) * | 2006-10-25 | 2010-03-11 | ノイロサーチ アクティーゼルスカブ | オキサジアゾール及びチアジアゾール化合物並びにニコチン性アセチルコリン受容体調節物質としてのその使用 |
US8314119B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-11-20 | Abbvie Inc. | Azaadamantane derivatives and methods of use |
KR20100049698A (ko) | 2006-12-22 | 2010-05-12 | 아벡사 리미티드 | 바이사이클 피리미디논 및 그 용도 |
WO2008083226A2 (en) | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Navinta Llc | Process for preparation of liquid dosage form containing sodium 4-phenylbutyrate |
FR2914188B1 (fr) | 2007-03-28 | 2012-06-22 | Trophos | Nouvelle composition a base d'oxime de cholest-4-en-3-one |
EP2014656A3 (en) * | 2007-06-11 | 2011-08-24 | High Point Pharmaceuticals, LLC | New heteocyclic h3 antagonists |
AU2008304231A1 (en) | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Albany Molecular Research, Inc. | Isoindoline compounds for the treatment of spinal muscular atrophy and other uses |
JP5410431B2 (ja) | 2007-09-27 | 2014-02-05 | セントロ ナシオナル デ インベスティガシオネス オンコロヒカス(セエネイオ) | イミダゾロチアジアゾール類のプロテインキナーゼ阻害剤としての使用 |
US8153813B2 (en) | 2007-12-20 | 2012-04-10 | Abbott Laboratories | Benzothiazole and benzooxazole derivatives and methods of use |
WO2009114874A2 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Intellikine, Inc. | Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use |
WO2009126635A1 (en) | 2008-04-09 | 2009-10-15 | Abbott Laboratories | 2-amino-benzothiazole derivates useful as inhibitors of rock kinases |
US20090264433A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Institute For Oneworld Health | Compounds, Compositions and Methods Comprising Triazine Derivatives |
WO2009151546A2 (en) | 2008-05-27 | 2009-12-17 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating spinal muscular atrophy |
JP2011524383A (ja) | 2008-06-20 | 2011-09-01 | ロッタファルム・ソシエタ・ペル・アチオニ | 6−1h−イミダゾ−キナゾリンおよびキノリン誘導体、新規mao阻害剤およびイミダゾリンレセプターリガンド |
EP2138493A1 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Sanofi-Aventis | Substituted pyrimidone derivatives |
CA2729663A1 (en) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Avexa Limited | Compounds having antiviral properties |
WO2010019243A1 (en) | 2008-08-13 | 2010-02-18 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating viral infections |
GB2465405A (en) | 2008-11-10 | 2010-05-19 | Univ Basel | Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy |
EP2379564A1 (en) | 2008-12-19 | 2011-10-26 | Schering Corporation | Bicyclic heterocyclic derivatives and methods of use thereof |
EP2396327A1 (en) * | 2009-02-11 | 2011-12-21 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Histamine h3 inverse agonists and antagonists and methods of use thereof |
FR2945289A1 (fr) | 2009-05-11 | 2010-11-12 | Sanofi Aventis | Derives de 2-cycloamino-5-(pyridin-4-yl)imidazo°2,1-b! °1,3,4!thiadiazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
JP2012530084A (ja) | 2009-06-19 | 2012-11-29 | アボット・ラボラトリーズ | ジアザホモアダマンタン誘導体およびこの使用方法 |
CN102625809B (zh) | 2009-09-11 | 2015-06-24 | Isis制药公司 | 亨廷顿表达的调节 |
WO2011050245A1 (en) | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Yangbo Feng | Bicyclic heteroaryls as kinase inhibitors |
WO2011057204A2 (en) | 2009-11-06 | 2011-05-12 | The Johns Hopkins University | Lrrk2-mediated neuronal toxicity |
WO2011062853A1 (en) | 2009-11-20 | 2011-05-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Quinolizidinone carboxamide m1 receptor positive allosteric modulators |
WO2011085990A1 (en) | 2010-01-13 | 2011-07-21 | Institut Pasteur Korea | Anti - infective pyrido (1,2 -a) pyrimidines |
US9006198B2 (en) | 2010-02-08 | 2015-04-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Selective reduction of allelic variants |
WO2011097641A1 (en) | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions useful in treatment of diseases or conditions related to repeat expansion |
DK2534248T3 (en) | 2010-02-08 | 2018-11-19 | Ionis Pharmaceuticals Inc | SELECTIVE REDUCTION OF ALLELVARIANS |
US8877707B2 (en) | 2010-05-24 | 2014-11-04 | Presidio Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of HCV NS5A |
WO2012009367A1 (en) * | 2010-07-12 | 2012-01-19 | Advanced Energy Industries, Inc. | Power inverter systems with high-accuracy reference signal generation and associated methods of control |
JP5981428B2 (ja) | 2010-07-19 | 2016-08-31 | アイオーニス ファーマシューティカルズ, インコーポレーテッドIonis Pharmaceuticals,Inc. | 筋緊張性ジストロフィー・プロテインキナーゼ(dmpk)発現の調整 |
WO2012075393A2 (en) * | 2010-12-02 | 2012-06-07 | President And Fellows Of Harvard College | Activators of proteasomal degradation and uses thereof |
WO2012104823A2 (en) | 2011-02-04 | 2012-08-09 | Novartis Ag | Pyridopyrimidinone compounds in the treatment of neurodegenerative diseases |
WO2012109395A1 (en) | 2011-02-08 | 2012-08-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleotides and uses thereof |
US8703763B2 (en) | 2011-03-02 | 2014-04-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bridged piperidine derivatives |
US10280171B2 (en) | 2016-05-31 | 2019-05-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Heterocyclic inhibitors of PTPN11 |
WO2013019938A1 (en) | 2011-08-02 | 2013-02-07 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Pyridazine derivatives as eaat2 activators |
WO2013022984A1 (en) | 2011-08-11 | 2013-02-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Selective antisense compounds and uses thereof |
US8871756B2 (en) | 2011-08-11 | 2014-10-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Compounds for the treatment and prophylaxis of Respiratory Syncytial Virus disease |
EP2560008B1 (en) | 2011-08-18 | 2016-11-30 | Korea Institute of Science and Technology | Pharmaceutical compositions for preventing or treating degenerative brain disease and method of screening the same |
WO2013033223A1 (en) | 2011-08-29 | 2013-03-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compounds useful in conditions related to repeat expansion |
WO2013059606A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-25 | Tufts Medical Center, Inc. | Compounds and methods for the treatment of muscular disease, and related screening methods |
GB201119538D0 (en) | 2011-11-10 | 2011-12-21 | Viral Ltd | Pharmaceutical compounds |
MX2014006409A (es) * | 2011-11-28 | 2014-07-30 | Novartis Ag | Novedosos derivados de trifluoro-metil-oxadiazol y su uso en el tratamiento de enfermedades. |
KR102057351B1 (ko) | 2011-12-30 | 2019-12-18 | 피티씨 테라퓨틱스, 인크. | 척수성 근위축증을 치료하기 위한 화합물 |
JP6193888B2 (ja) | 2012-01-26 | 2017-09-06 | ピーティーシー セラピューティクス, インコーポレイテッド | 脊髄性筋萎縮症を治療するための化合物 |
DK2812004T3 (en) | 2012-02-10 | 2018-10-15 | Ptc Therapeutics Inc | COMPOUNDS FOR TREATMENT OF SPINAL MUSCLE DROPHY |
KR102099997B1 (ko) | 2012-03-01 | 2020-04-13 | 피티씨 테라퓨틱스, 인크. | 척수성 근위축증을 치료하기 위한 화합물 |
US9914722B2 (en) | 2012-03-23 | 2018-03-13 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compounds for treating spinal muscular atrophy |
NZ700928A (en) | 2012-04-24 | 2017-06-30 | Vertex Pharma | Dna-pk inhibitors |
US8980934B2 (en) * | 2012-06-22 | 2015-03-17 | University Health Network | Kinase inhibitors and method of treating cancer with same |
CA2878895A1 (en) | 2012-07-13 | 2014-01-16 | Indiana University Research & Technology Corporation | Compounds for treatment of spinal muscular atrophy |
MY174339A (en) * | 2012-08-13 | 2020-04-09 | Novartis Ag | 1,4-disubstituted pyridazine analogs and methods for treating smn-deficiency-related conditions |
EP2906255B1 (en) | 2012-10-12 | 2023-02-22 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense compounds and uses thereof |
WO2014059356A2 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Selective antisense compounds and uses thereof |
US9227976B2 (en) | 2012-10-25 | 2016-01-05 | Usher Iii Initiative, Inc. | Pyrazolopyridazines and methods for treating retinal-degenerative diseases and hearing loss associated with usher syndrome |
US9040712B2 (en) | 2013-01-23 | 2015-05-26 | Novartis Ag | Thiadiazole analogs thereof and methods for treating SMN-deficiency-related-conditions |
EP2951304B1 (en) | 2013-02-04 | 2020-07-08 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Selective antisense compounds and uses thereof |
WO2014135244A1 (en) | 2013-03-05 | 2014-09-12 | Merck Patent Gmbh | Triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives for the treatment of diseases such as cancer |
EP2997028A1 (en) | 2013-05-14 | 2016-03-23 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Aza-oxo-indoles for the treatment and prophylaxis of respiratory syncytial virus infection |
EP3013345B1 (en) | 2013-06-25 | 2017-11-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | Compounds for treating spinal muscular atrophy |
PL3027600T3 (pl) | 2013-07-31 | 2022-08-08 | Novartis Ag | 1,4-dwupodstawione pochodne pirydazyny i ich zastosowanie do leczenia stanów związanych z niedoborem smn |
CN105392790B (zh) | 2013-08-19 | 2019-04-19 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮化合物制备用于预防或治疗癌症的药物的用途 |
WO2015095446A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for modulating the amount of rna transcripts |
EP3082820B1 (en) | 2013-12-19 | 2022-07-20 | PTC Therapeutics, Inc. | Methods for modulating the amount of rna transcripts |
WO2015095449A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for modulating the amount rna transcripts |
US10160969B2 (en) | 2014-01-16 | 2018-12-25 | Wave Life Sciences Ltd. | Chiral design |
CN105899493B (zh) | 2014-01-17 | 2019-03-29 | 诺华股份有限公司 | 用于抑制shp2活性的1-(三嗪-3-基/哒嗪-3-基)-哌(-嗪)啶衍生物及其组合物 |
AR099134A1 (es) | 2014-01-24 | 2016-06-29 | Hoffmann La Roche | Procedimiento para la preparación de n-[(3-aminooxetán-3-il)metil]-2-(1,1-dioxo-3,5-dihidro-1,4-benzotiazepín-4-il)-6-metil-quinazolín-4-amina |
WO2015136947A1 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Raqualia Pharma Inc. | Azaspiro derivatives as trpm8 antagonists |
AU2015261046C1 (en) | 2014-05-15 | 2019-07-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Compounds for treating spinal muscular atrophy |
GB201410693D0 (en) | 2014-06-16 | 2014-07-30 | Univ Southampton | Splicing modulation |
WO2015195811A2 (en) | 2014-06-17 | 2015-12-23 | Novozymes A/S | Biological phosphorus removal from wastewater |
CN106459067B (zh) | 2014-06-25 | 2019-05-31 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗脊髓性肌萎缩的咪唑并[1,2-a]吡嗪-1基苯甲酰胺化合物 |
HUE043842T2 (hu) | 2014-12-24 | 2019-09-30 | Uniqure Ip Bv | RNAi-indukált huntingtin gén szuppresszió |
PT3244891T (pt) | 2015-01-16 | 2022-10-20 | Massachusetts Gen Hospital | Compostos para melhorar o splicing do arnm |
EP3256126B1 (en) | 2015-02-09 | 2024-03-27 | F. Hoffmann-La Roche AG | Compounds for the treatment of cancer |
GB201502567D0 (en) | 2015-02-16 | 2015-04-01 | Sentinel Oncology Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB201506933D0 (en) | 2015-04-23 | 2015-06-10 | Sentinel Oncology Ltd | Pharmaceutical compounds |
EP3298017B1 (en) | 2015-05-20 | 2019-08-14 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Compounds for treating spinal muscular atrophy |
EP3310169B1 (en) | 2015-05-30 | 2023-05-17 | PTC Therapeutics, Inc. | Methods for modulating rna splicing |
MA43072A (fr) | 2015-07-22 | 2018-05-30 | Wave Life Sciences Ltd | Compositions d'oligonucléotides et procédés associés |
US10226448B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-03-12 | Samumed, Llc | 3-(1H-pyrrolo[3,2-C]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-B]pyridines and therapeutic uses thereof |
WO2017059251A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors |
MX2018005041A (es) | 2015-11-12 | 2018-08-01 | Hoffmann La Roche | Compuestos para tratar la esclerosis lateral amiotrofica. |
AU2016353961B2 (en) | 2015-11-12 | 2019-08-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Compositions for treating spinal muscular atrophy |
ES2879995T3 (es) * | 2015-12-10 | 2021-11-23 | Ptc Therapeutics Inc | Métodos para el tratamiento de la enfermedad de Huntington |
CN108137579B (zh) | 2015-12-10 | 2022-01-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 桥连哌啶衍生物 |
US10526345B2 (en) | 2016-04-08 | 2020-01-07 | Mankind Pharma Ltd. | Compounds as GPR119 agonists |
AR108325A1 (es) | 2016-04-27 | 2018-08-08 | Samumed Llc | Isoquinolin-3-il carboxamidas y preparación y uso de las mismas |
MA45270A (fr) | 2016-05-04 | 2017-11-09 | Wave Life Sciences Ltd | Compositions d'oligonucléotides et procédés associés |
WO2018022473A1 (en) | 2016-07-25 | 2018-02-01 | Wave Life Sciences Ltd. | Phasing |
TW201819386A (zh) | 2016-10-24 | 2018-06-01 | 美商傳達治療有限公司 | Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法 |
WO2018187209A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Acceleron Pharma Inc. | Compositions and methods for treating spinal muscular atrophy |
EP3630770A1 (en) | 2017-05-26 | 2020-04-08 | Relay Therapeutics, Inc. | Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors |
AU2018282154B2 (en) | 2017-06-05 | 2022-04-07 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compounds for treating huntington's disease |
WO2019005980A1 (en) | 2017-06-28 | 2019-01-03 | Ptc Therapeutics, Inc. | METHODS OF TREATING HUNTINGTON'S DISEASE |
BR112019027719A2 (pt) | 2017-06-28 | 2020-07-28 | Ptc Therapeutics, Inc. | métodos para tratar a doença de huntington |
GB2587457B (en) | 2017-08-04 | 2022-06-01 | Skyhawk Therapeutics Inc | Methods and compositions for modulating splicing |
US20200392161A1 (en) | 2018-02-21 | 2020-12-17 | Relay Therapeutics, Inc. | Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
EP3768680A1 (en) | 2018-03-21 | 2021-01-27 | Relay Therapeutics, Inc. | Pyrazolo[3,4-b]pyrazine shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
WO2019183367A1 (en) | 2018-03-21 | 2019-09-26 | Relay Therapeutics, Inc. | Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
KR20210005559A (ko) | 2018-03-27 | 2021-01-14 | 피티씨 테라퓨틱스, 인크. | 헌팅턴병 치료 화합물 |
US11685746B2 (en) | 2018-06-27 | 2023-06-27 | Ptc Therapeutics, Inc. | Heteroaryl compounds for treating Huntington's disease |
MX2020014315A (es) | 2018-06-27 | 2021-05-27 | Ptc Therapeutics Inc | Compuestos de heteroarilo para tratar la enfermedad de huntington. |
AU2019294478B2 (en) | 2018-06-27 | 2023-03-23 | Ptc Therapeutics, Inc. | Heterocyclic and heteroaryl compounds for treating Huntington's disease |
CA3139821A1 (en) | 2019-05-13 | 2020-11-19 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compounds for treating huntington's disease |
WO2021007378A1 (en) | 2019-07-11 | 2021-01-14 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compounds for use in treating huntington's disease |
MX2022005254A (es) | 2019-11-01 | 2022-06-29 | Novartis Ag | El uso de un modulador de empalme para un tratamiento que retrasa la progresion de la enfermedad de huntington. |
-
2016
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