JP2018531226A5

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Publication number: JP2018531226A5
Application number: JP2018513812A
Authority: JP
Filing date: 2016-09-15
Publication date: 2019-05-16
Anticipated expiration: 2036-09-15

Claims

式（Ｉ）の化合物：

または薬学的に許容し得るその塩（式中：
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、ヒドロまたはメチルである；またはＲ１およびＲ２は、これらが結合する窒素原子と共に、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニル環を形成し；
Ｒ３は、ヒドロまたはフルオロであり；
Ｒ４は、ヒドロまたはメチルであり；
Ｒ５は、ヒドロまたはフルオロである）。
Ｒ１およびＲ２が、どちらもメチルである；またはＲ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共に、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニル環を形成する、請求項１に記載の、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩。
Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共に、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニル環を形成する、請求項１または２に記載の、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩。
Ｒ３が、ヒドロである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩。
Ｒ４が、メチルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩。
Ｒ５が、フルオロである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容し得るその塩
（式中：
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、メチルである；またはＲ１およびＲ２は、これらが結合する窒素原子と共に、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニル環を形成し；
Ｒ３は、ヒドロまたはフルオロであり；
Ｒ４は、メチルであり；
Ｒ５は、ヒドロまたはフルオロである）。
前記化合物が、以下：
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−ピリジル］−７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（アゼチジン−１−イル）プロポキシ］−３−ピリジル］−７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（アゼチジン−１−イル）プロポキシ］−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［２−フルオロ−６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２−フルオロ−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２−フルオロ−３−ピリジル］−７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［２−フルオロ−６−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
７−フルオロ−８−［２−フルオロ−６−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
７−フルオロ−８−［２−フルオロ−６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（アゼチジン−１−イル）プロポキシ］−２−フルオロ−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（アゼチジン−１−イル）プロポキシ］−２−フルオロ−３−ピリジル］−７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−ピリジル］−７−フルオロ−１−イソプロピル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；および
７−フルオロ−１−イソプロピル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩。
７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オンまたは薬学的に許容し得るその塩。
７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン。
７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オンの薬学的に許容し得る塩。
２シータ＝３．７°プラスマイナス０．２°および１４．８°プラスマイナス０．２°での少なくとも２つの固有のピークを伴うＸ線粉末回折パターンを有する、７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オンの結晶形。
２シータ＝３．４°プラスマイナス０．２°および１１．７°プラスマイナス０．２°での少なくとも２つの固有のピークを伴うＸ線粉末回折パターンを有する、７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オンの結晶形。
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩と、薬学的に許容し得る少なくとも１種の賦形剤を含む医薬組成物。
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩を含む、医薬。
癌の治療における使用のための、請求項１４に記載の医薬組成物または請求項１５に記載の医薬。
前記式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩が、放射線療法と同時に、別に、または連続して投与される、請求項１６に記載の医薬組成物または医薬。
前記式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩が、ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、マイトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、およびブレオマイシンからなる群から選択される少なくとも１種の追加の抗腫瘍物質と同時に、別に、または連続して投与される、請求項１６に記載の医薬組成物または医薬。
前記式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、バルルビシン、イダルビシン、ドキソルビシン、ピラルビシン、イリノテカン、トポテカン、アムルビシン、エピルビシン、エトポシド、マイトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、ブレオマイシン、オラパリブ、ＭＥＤＩ４７３６、ＡＺＤ１７７５、およびＡＺＤ６７３８からなる群から選択される少なくとも１種の追加の抗腫瘍物質と組み合わせて投与される、請求項１６に記載の医薬組成物または医薬。
前記癌が、結腸直腸癌、膠芽腫、胃癌、卵巣癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、頭頸部扁平上皮癌、乳癌、肝細胞癌、小細胞肺癌、および非小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物または医薬。
癌の治療のための医薬品の製造における、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩の使用。
前記式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩が、放射線療法と同時に、別に、または連続して投与される、請求項２１に記載の使用。
前記式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩が、ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、マイトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、およびブレオマイシンから選択される少なくとも１種の追加の抗腫瘍物質と同時に、別に、または連続して投与される、請求項２１に記載の使用。
前記式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、バルルビシン、イダルビシン、ドキソルビシン、ピラルビシン、イリノテカン、トポテカン、アムルビシン、エピルビシン、エトポシド、マイトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、ブレオマイシン、オラパリブ、ＭＥＤＩ４７３６、ＡＺＤ１７７５、およびＡＺＤ６７３８からなる群から選択される少なくとも１種の追加の抗腫瘍物質と組み合わせて投与される、請求項２１に記載の使用。
前記癌が、結腸直腸癌、膠芽腫、胃癌、卵巣癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、頭頸部扁平上皮癌、乳癌、肝細胞癌、小細胞肺癌、および非小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項２１〜２４のいずれか一項に記載の使用。