JP2020504107A5

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Publication number: JP2020504107A5
Application number: JP2019533052A
Authority: JP
Filing date: 2017-12-19
Publication date: 2020-07-02
Anticipated expiration: 2037-12-19

Claims

式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ^１は、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはオキサニル環であり、その各々は、ヒドロキシル、メトキシおよびメチルから選択される１つ以上の基により置換されていてもよく；
Ｒ^２は、水素またはメチルである）
で示される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、オキサニルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、オキサン−４−イルである、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、シクロヘキシルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、１−ヒドロキシ−１−メチル−シクロへキス−４−イルである、請求項１または４に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^２が、水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
前記化合物が、以下：
９−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
９−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
２−（（２，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−７−メチル−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
９−（（１ｓ，４ｓ）−４−メトキシシクロヘキシル）−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
９−（（１ｒ，４ｒ）−４−メトキシシクロヘキシル）−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
（Ｓ）−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
（Ｒ）−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
９−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
９−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
（Ｓ）−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−９−（テトラヒドロフラン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
９−（（１ｓ，４ｓ）−１−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；および
９−シクロヒドロキシ−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物。
９−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
９−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物。
７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの結晶体。
前記結晶体が、ＣｕＫα線を用いて測定して、７．６°±０．２°、１１．７°±０．２°および１８．７°±０．２° ２シータでのピークを含むＸＲＰＤパターンを有する、請求項１２に記載の結晶体。
９−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−７−メチル−２−（（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）アミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの結晶体。
前記結晶体が、ＣｕＫα線を用いて測定して、８．８°±０．２°、１２．７°±０．２°および１４．８°±０．２° ２シータでのピークを含むＸＲＰＤパターンを有する、請求項１４に記載の結晶体。
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容し得る塩または請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の結晶体と、少なくとも１種の薬学的に許容し得る希釈剤もしくは担体とを含む医薬組成物。
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容し得る塩または請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の結晶体を含む医薬。
癌の治療における使用のための、請求項１６に記載の医薬組成物または請求項１７に記載の医薬。
放射線療法と組み合わせて投与される、請求項１８に記載の医薬組成物または医薬。
シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、バルルビシン、イダルビシン、ドキソルビシン、ピラルビシン、イリノテカン、トポテカン、アムルビシン、エピルビシン、エトポシド、マイトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、ブレオマイシン、オラパリブ、ＭＥＤＩ４７３６（デュルバルマブ）、ＡＺＤ１７７５、ＡＺＤ６７３８、ＡＺＤ１３９０およびＡＺＤ０１５６からなる群から選択される少なくとも１種の追加の抗腫瘍物質と組み合わせて投与される、請求項１８に記載の医薬組成物または医薬。