RU2018120492A - ИМИДАЗО[4,5-c]ХИНОЛИН-2-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ РАКА - Google Patents

ИМИДАЗО[4,5-c]ХИНОЛИН-2-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ РАКА Download PDF

Info

Publication number
RU2018120492A
RU2018120492A RU2018120492A RU2018120492A RU2018120492A RU 2018120492 A RU2018120492 A RU 2018120492A RU 2018120492 A RU2018120492 A RU 2018120492A RU 2018120492 A RU2018120492 A RU 2018120492A RU 2018120492 A RU2018120492 A RU 2018120492A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dimethylamino
methyl
imidazo
pyridyl
quinolin
Prior art date
Application number
RU2018120492A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018120492A3 (ru
Inventor
Курт Гордон Пайк
Бернард Кристоф БАРЛАМ
Томас Энтони Хант
Эндрю Джон Итертон
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2018120492A publication Critical patent/RU2018120492A/ru
Publication of RU2018120492A3 publication Critical patent/RU2018120492A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (83)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
(I),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой азетидинил, пирролидинил или пиперидинил, каждый из которых замещен одной метиламиногруппой или одной диметиламиногруппой;
R2 представляет собой:
- изопропил,
- C4-C6циклоалкил, необязательно замещенный одной метоксигруппой,
- оксетанил,
- тетрагидрофуранил или
- тетрагидропиранил;
R3 представляет собой гидро или метил; и
R4 представляет собой гидро или фтор.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R1 представляет собой азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых замещен одной диметиламиногруппой или одной метиламиногруппой.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или п. 2, где R 1 представляет собой 3-(диметиламино)азетидин-1-ил, 3-(диметиламино)пирролидин-1-ил, 3-(диметиламино)пиперидин-1-ил, 4-(диметиламино)пиперидин-1-ил или 4-(метиламино)пиперидин-1-ил.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из предыдущих пунктов, где R 2 представляет собой циклобутил, 3-метоксициклобут-1-ил, 3-метоксициклопент-1-ил, 3-метоксициклогекс-1-ил, 4-метоксициклогекс-1-ил, изопропил, оксетан-3-ил, тетрагидрофуран-3-ил, тетрагидропиран-3-ил или тетрагидропиран-4-ил.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из предыдущих пунктов, где R 3 представляет собой метил.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из предыдущих пунктов, где R 4 представляет собой гидро.
7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где
R1 представляет собой 3-(диметиламино)азетидин-1-ил, 3-(диметиламино)пирролидин-1-ил, 3-(диметиламино)пиперидин-1-ил, 4-(диметиламино)пиперидин-1-ил или 4-(метиламино)пиперидин-1-ил;
R2 представляет собой циклобутил, 3-метоксициклобут-1-ил, 3-метоксициклопент-1-ил, 3-метоксициклогекс-1-ил, 4-метоксициклогекс-1-ил, изопропил, оксетан-3-ил, тетрагидрофуран-3-ил, тетрагидропиран-3-ил или тетрагидропиран-4-ил;
R3 представляет собой метил; и
R4 представляет собой гидро или фтор.
8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-1-изопропил-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-1-изопропил-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[4-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-7-фтор-1-изопропил-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]-3-пиридил]-1-изопропил-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-1-[(1S,3S)-3-метоксициклопентил]-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-7-фтор-1-(цис-3-метоксициклобутил)-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-3-метил-1-[(3R)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-3-метил-1-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-3-метил-1-[(3S)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-1-(цис-3-метоксициклобутил)-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-1-(транс-3-метоксициклобутил)-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-1-(транс-4-метоксициклогексил)-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-3-метил-1-тетрагидропиран-4-ил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-7-фтор-3-метил-1-[(3R)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-7-фтор-3-метил-1-[(3S)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-3-метил-1-[(3R)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-3-метил-1-[(3S)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-1-(цис-3-метоксициклобутил)-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-7-фтор-3-метил-1-[(3R)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-7-фтор-3-метил-1-[(3S)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-7-фтор-1-(цис-3-метоксициклобутил)-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]-3-пиридил]-1-[транс-3-метоксициклопентил]-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]-3-пиридил]-3-метил-1-[(3S)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]-3-пиридил]-1-(транс-4-метоксициклогексил)-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
1-циклобутил-8-[6-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]-3-пиридил]-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]-3-пиридил]-3-метил-1-[(3R)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]-3-пиридил]-3-метил-1-тетрагидропиран-4-ил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]-3-пиридил]-7-фтор-1-[транс-3-метоксициклопентил]-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]-3-пиридил]-7-фтор-1-(цис-3-метоксициклобутил)-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[4-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-1-[транс-3-метоксициклопентил]-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[4-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-3-метил-1-[(3R)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[4-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-3-метил-1-[(3S)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[4-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-1-(цис-3-метоксициклобутил)-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
1-циклобутил-8-[6-[4-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[4-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-3-метил-1-(оксетан-3-ил)имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[4-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-3-метил-1-тетрагидропиран-4-ил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[4-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-7-фтор-3-метил-1-[(3R)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[4-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-7-фтор-3-метил-1-[(3S)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[4-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-7-фтор-1-(цис-3-метоксициклобутил)-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-7-фтор-1-(цис-3-метоксициклобутил)-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-1-(цис-4-метоксициклогексил)-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[4-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-1-[(цис-3-метоксициклогексил]-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-1-[цис-3-метоксициклогексил]-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]-3-пиридил]-1-[цис-3-метоксициклогексил]-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-3-пиридил]-1-[транс-3-метоксициклогексил]-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[4-(диметиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-1-[транс-3-метоксициклогексил]-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
8-[6-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]-3-пиридил]-1-[транс-3-метоксициклогексил]-3-метил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
7-фтор-1-(цис-3-метоксициклобутил)-3-метил-8-[6-[4-(метиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
3-метил-8-[6-[4-(метиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-1-[(3R)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
3-метил-8-[6-[4-(метиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-1-[(3S)-тетрагидропиран-3-ил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она;
1-(цис-3-метоксициклобутил)-3-метил-8-[6-[4-(метиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]имидазо[4,5-c]хинолин-2-она и
3-метил-8-[6-[4-(метиламино)-1-пиперидил]-3-пиридил]-1-тетрагидропиран-4-ил-имидазо[4,5-c]хинолин-2-она.
9. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-8 и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное средство.
10. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-8 для применения в терапии.
11. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-8 для применения в лечении рака.
12. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении рака по п. 11, где соединение формулы (I) вводится одновременно, раздельно или последовательно с лучевой терапией.
13. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении рака по п. 11, где соединение формулы (I) вводится одновременно, раздельно или последовательно с по меньшей мере одним дополнительным противоопухолевым веществом, выбранным из цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, валрубицина, идарубицина, доксорубицина, пирарубицина, иринотекана, топотекана, амрубицина, эпирубицина, этопозида, митомицина, бендамустина, хлорамбуцила, циклофосфамида, ифосфамида, кармустина, мелфалана, блеомицина, олапариба, дурвалумаба, AZD1775 и AZD6738.
14. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-8 в изготовлении лекарственного препарата для лечения рака.
15. Способ лечения рака у теплокровного животного, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному теплокровному животному терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-8.
RU2018120492A 2015-11-05 2016-11-02 ИМИДАЗО[4,5-c]ХИНОЛИН-2-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ РАКА RU2018120492A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1519568.8 2015-11-05
GBGB1519568.8A GB201519568D0 (en) 2015-11-05 2015-11-05 Imidazo[4,5-c]quinolin-2-one compounds and their use in treating cancer
PCT/EP2016/076416 WO2017076898A1 (en) 2015-11-05 2016-11-02 Imidazo[4,5-c]quinolin-2-one compounds and their use in treating cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018120492A true RU2018120492A (ru) 2019-12-05
RU2018120492A3 RU2018120492A3 (ru) 2020-01-30

Family

ID=55132360

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018120492A RU2018120492A (ru) 2015-11-05 2016-11-02 ИМИДАЗО[4,5-c]ХИНОЛИН-2-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ РАКА

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20180280377A1 (ru)
EP (1) EP3370722A1 (ru)
JP (1) JP2019501873A (ru)
KR (1) KR20180073684A (ru)
CN (1) CN108348515A (ru)
AU (1) AU2016348620B2 (ru)
BR (1) BR112018007811A2 (ru)
CA (1) CA3002717A1 (ru)
CL (1) CL2018001171A1 (ru)
CO (1) CO2018004933A2 (ru)
CR (1) CR20180308A (ru)
DO (1) DOP2018000115A (ru)
GB (1) GB201519568D0 (ru)
HK (1) HK1257677A1 (ru)
IL (1) IL258828A (ru)
MX (1) MX2018004954A (ru)
NI (1) NI201800051A (ru)
PE (1) PE20181346A1 (ru)
PH (1) PH12018500957A1 (ru)
RU (1) RU2018120492A (ru)
SV (1) SV2018005680A (ru)
WO (1) WO2017076898A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
WO2019057757A1 (en) 2017-09-20 2019-03-28 Astrazeneca Ab 1,3-DIHYDROIMIDAZO [4,5-C] CINNOLIN-2-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
WO2019201283A1 (en) 2018-04-20 2019-10-24 Xrad Therapeutics, Inc. Dual atm and dna-pk inhibitors for use in anti-tumor therapy
CN110386932A (zh) * 2018-04-20 2019-10-29 艾科思莱德制药公司 用于抗肿瘤疗法中的双重atm和dna-pk抑制剂
US20220047595A1 (en) 2018-09-14 2022-02-17 Suzhou Zanrong Pharma Limited 1-ISOPROPYL-3-METHYL-8-(PYRIDIN-3-YL)-1,3-DIHYDRO-2H-IMIDAZO[4,5-c]CINNOLIN-2-ONE AS SELECTIVE MODULATORS OF ATAXIA TELANGIECTASIA MUTATED (ATM) KINASE AND USES THEREOF
MX2021003739A (es) 2018-09-30 2022-04-07 Medshine Discovery Inc Derivados de quinolino-pirrolidin-2-ona como inhibidores del gen mutado de ataxia telangiectasia (atm) y el uso de los mismos en el tratamiento de tumores sólidos.
AU2020322026A1 (en) * 2019-07-30 2022-02-03 Xrad Therapeutics, Inc. Dual ATM and DNA-PK inhibitors for use in anti-tumor therapy
CN114746421A (zh) * 2019-11-19 2022-07-12 南京明德新药研发有限公司 作为atm抑制剂的有取代的喹啉吡咯酮类合物及其应用
CN115380031A (zh) * 2020-03-30 2022-11-22 南京明德新药研发有限公司 作为atm抑制剂的喹啉并吡咯烷-2-酮类化合物的晶型及其应用
EP4171651A1 (en) 2020-06-24 2023-05-03 AstraZeneca UK Limited Combination of antibody-drug conjugate and atm inhibitor
EP3992191A1 (en) 2020-11-03 2022-05-04 Deutsches Krebsforschungszentrum Imidazo[4,5-c]quinoline compounds and their use as atm kinase inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
BR9707495A (pt) 1996-02-13 1999-07-27 Zeneca Ltd Derivado de quinazolina processo para a preparação do mesmo composição farmacêutica e processo para a produç o de um efeito antiangiogênico e/ou de redução de permeabilidade vascular em um animal de sangue quente
KR100489174B1 (ko) 1996-03-05 2005-09-30 제네카-파마 소시에떼아노님 4-아닐리노퀴나졸린유도체
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
US9370508B2 (en) * 2007-02-20 2016-06-21 Novartis Ag Imidazoquinolines as dual lipid kinase and mTOR inhibitors
EA020715B1 (ru) * 2009-06-04 2015-01-30 Новартис Аг ПРОИЗВОДНЫЕ 1H-ИМИДАЗО[4,5-c]ХИНОЛИНОНА
CN102372711B (zh) 2010-08-18 2014-09-17 山东轩竹医药科技有限公司 咪唑并喹啉类PI3K和mTOR双重抑制剂
CN102399218A (zh) 2010-09-16 2012-04-04 和记黄埔医药（上海）有限公司 一类并合三杂环及其作为pi3k抑制剂的用途
NO2714752T3 (ru) * 2014-05-08 2018-04-21

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018120492A3 (ru) 2020-01-30
HK1257677A1 (zh) 2019-10-25
AU2016348620A1 (en) 2018-06-14
JP2019501873A (ja) 2019-01-24
MX2018004954A (es) 2018-07-06
DOP2018000115A (es) 2018-06-30
US20180280377A1 (en) 2018-10-04
CL2018001171A1 (es) 2018-10-12
CN108348515A (zh) 2018-07-31
AU2016348620B2 (en) 2019-05-02
WO2017076898A1 (en) 2017-05-11
NI201800051A (es) 2018-07-30
KR20180073684A (ko) 2018-07-02
PH12018500957A1 (en) 2018-11-19
SV2018005680A (es) 2018-06-22
PE20181346A1 (es) 2018-08-22
CA3002717A1 (en) 2017-05-11
EP3370722A1 (en) 2018-09-12
CR20180308A (es) 2018-10-02
GB201519568D0 (en) 2015-12-23
IL258828A (en) 2018-06-28
BR112018007811A2 (pt) 2018-10-30
CO2018004933A2 (es) 2018-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018120492A (ru) ИМИДАЗО[4,5-c]ХИНОЛИН-2-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ РАКА
RU2018120318A (ru) ИМИДАЗО[4,5-c]ХИНОЛИН-2-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ РАКА
SI3140303T1 (en) Compounds of imidazo (4,5-c) quinolin-2-one and their use in the treatment of cancer
JP2018531226A5 (ru)
JP2019501204A5 (ru)
US10954202B2 (en) Protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use thereof
BRPI0813625A2 (pt) Imidazo-[1,2b]-piridozinas 2,3,7-substituídos para tratamento de doenças mediadas por alzk4 ou alk5
MX2009008953A (es) Compuestos como inhibidores de angiogenesis.
MX2009009843A (es) Compuestos espiro sustituidos como inhibidores de la angiogenesis.
US11058700B2 (en) Macrocyclic lactones and uses thereof as modulators of purinergic receptors
JP2012153722A5 (ru)
WO2017059385A8 (en) 11,13-modified saxitoxins for the treatment of pain
JP2012158602A5 (ru)
JP2014510729A5 (ru)
MX2023000782A (es) 7-bencil-4-(2-metilbencilo)-2,4,6,7,8,9-hexahidroimidazo [1,2-a]pirido[3,4-e]pirimidin-5(1h)-ona, analogos y sales del mismo y su uso en terapia.
MX2010004244A (es) Derivados de imidazo [i,2-a]-piridina utiles como inhibidores de cinasa tipo activina (alk).
RU2013102398A (ru) Лечение рака крови
EA023646B1 (ru) Замещённые соли 2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолина
JP2019501873A5 (ru)
WO2014142220A1 (ja) 抗腫瘍剤
RU2019107011A (ru) Композиции апилимода и способы их применения
JP2020514344A5 (ru)
WO2018038988A3 (en) Imidazo[1,2-a]pyridin compounds, compositions comprising them, methods for treating diseases using them, and methods for preparing them
SG194138A1 (en) Parp inhibitors for the treatment of cipn
JP2012522841A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200805