JP2017535261A5 - - Google Patents
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Description
別の態様において、本明細書に記載の方法は、標的細胞または組織の溶解、例えば抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ADCC）などを誘導する段階をさらに含む。
[本発明1001]
TCR α鎖、TCR β鎖、β-2ミクログロブリン、HLA分子、CTLA-4、PD1およびFASからなる群より選択される内因性遺伝子の遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる核酸；ならびに
抗原結合ドメインと、膜貫通ドメインと、共刺激分子の細胞内ドメインとを含むキメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸
を含む改変T細胞。
[本発明1002]
遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる前記核酸が、アンチセンスRNA、アンチゴマー（antigomer）RNA、siRNA、shRNA、およびCRISPR系からなる群より選択される、本発明1001の改変T細胞。
[本発明1003]
CRISPR系がpAd5/F35-CRISPRベクターを含む、本発明1002の改変T細胞。
[本発明1004]
前記CARの抗原結合ドメインが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、合成抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単一ドメイン抗体、一本鎖可変断片、およびそれらの抗原結合断片からなる群より選択される抗体を含む、本発明1001の改変T細胞。
[本発明1005]
前記CARの抗原結合ドメインが標的細胞上の抗原に特異的に結合する、本発明1001の改変T細胞。
[本発明1006]
前記CARの細胞内ドメインが二重シグナル伝達ドメインを含む、本発明1001の改変T細胞。
[本発明1007]
共刺激分子をコードする外因性核酸をさらに含む、本発明1001の改変T細胞。
[本発明1008]
共刺激分子がCD3、CD27、CD28、CD83、CD86、CD127、4-1BB、4-1BBL、PD1およびPD1Lからなる群より選択される、本発明1007の改変T細胞。
[本発明1009]
CD3が少なくとも2つの異なるCD3鎖を含む、本発明1008の改変T細胞。
[本発明1010]
前記異なるCD3鎖がCD3ζ鎖およびCD3ε鎖である、本発明1009の改変T細胞。
[本発明1011]
TCR α鎖、TCR β鎖、β-2ミクログロブリン、HLA分子、CTLA-4、PD1およびFASからなる群より選択される内因性遺伝子の遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる核酸をT細胞に導入する段階；ならびに
抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインを含むキメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸をT細胞に導入する段階
を含む、改変T細胞を作製するための方法。
[本発明1012]
遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる前記核酸が、アンチセンスRNA、アンチゴマーRNA、siRNA、shRNA、およびCRISPR系からなる群より選択される、本発明1011の方法。
[本発明1013]
CRISPR系がpAd5/F35-CRISPRベクターを含む、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記CARの抗原結合ドメインがモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、合成抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単一ドメイン抗体、一本鎖可変断片、およびそれらの抗原結合断片からなる群より選択される抗体を含む、本発明1011の方法。
[本発明1015]
前記CARの抗原結合ドメインが標的細胞上の抗原に特異的に結合する、本発明1011の方法。
[本発明1016]
前記CARの細胞内ドメインが二重シグナル伝達ドメインを含む、本発明1011の方法。
[本発明1017]
T細胞が、末梢血単核細胞、臍帯血細胞、精製されたT細胞集団、およびT細胞株からなる群より得られる、本発明1011の方法。
[本発明1018]
T細胞を拡大する段階をさらに含む、本発明1011の方法。
[本発明1019]
T細胞を拡大する段階が、T細胞を、flt3-L、IL-1、IL-3およびc-kitリガンドからなる群より選択される因子とともに培養することを含む、本発明1018の方法。
[本発明1020]
T細胞を凍結保存する段階をさらに含む、本発明1011の方法。
[本発明1021]
T細胞に前記核酸を導入する前に、凍結保存されたT細胞を解凍する段階をさらに含む、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記核酸を導入する段階が、拡大されたT細胞に形質導入を行うこと、拡大されたT細胞にトランスフェクションを行うこと、および拡大されたT細胞にエレクトロポレーションを行うことからなる群より選択される、本発明1011の方法。
[本発明1023]
共刺激分子をコードするRNAをT細胞中にエレクトロポレーションする段階をさらに含む、本発明1011の方法。
[本発明1024]
共刺激分子がCD3、CD27、CD28、CD83、CD86、CD127、4-1BB、4-1BBL、PD1およびPD1Lからなる群より選択される、本発明1023の方法。
[本発明1025]
T細胞の多能性を誘導するためにT細胞においてKlf4、Oct3/4およびSox2を発現させる段階をさらに含む、本発明1011の方法。
[本発明1026]
本発明1001の改変T細胞を含む有効量の薬学的組成物をその必要のある対象に投与する段階を含む、対象における免疫亢進と関連した疾患または状態を処置する方法。
[本発明1027]
本発明1001の改変T細胞を含む治療的有効量の薬学的組成物を対象に投与する段階を含む、対象における状態を処置する方法。
[本発明1028]
前記状態が自己免疫疾患である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
自己免疫疾患が、後天性免疫不全症候群（AIDS）、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、自己免疫性アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、内耳自己免疫病（AIED）、自己免疫性リンパ増殖症候群（ALPS）、自己免疫性血小板減少性紫斑病（ATP）、ベーチェット病、心筋症、セリアック病-疱疹状皮膚炎（celiac sprue-dermatitis hepetiformis）；慢性疲労免疫機能不全症候群（CFIDS）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIPD）、瘢痕性類天疱瘡、寒冷凝集素症、クレスト症候群、クローン病、ドゴー病、若年性皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛-線維筋炎、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病（ITP）、IgA腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性慢性関節炎（スティル病）、若年性関節リウマチ、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、重症筋無力症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎および皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症（進行性全身性硬化症（PSS）、これは全身性硬化症（SS）としても知られる）、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、側頭動脈炎/巨細胞性動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、ヴェーゲナー肉芽腫症、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記状態が、がんである、本発明1027の方法。
[本発明1031]
がんが、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮頸がん、皮膚がん、膵臓がん、大腸がん、腎臓がん、肝臓がん、脳がん、リンパ腫、白血病、肺がん、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1030の方法。
[本発明1032]
本発明1001の改変T細胞を含む有効量の薬学的組成物を対象に投与する段階を含む、対象において標的細胞または組織に対するT細胞媒介性免疫応答を刺激するための方法。
[本発明1033]
標的細胞または組織の溶解を誘導する段階をさらに含む、本発明1032の方法。
[本発明1034]
誘導される溶解が抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ADCC）である、本発明1033の方法。
[本発明1035]
本発明1001の改変T細胞を含む有効量の薬学的組成物を、対象にとって有害である免疫反応を予防または処置するためにその必要のある対象に投与する段階を含む、養子細胞移入療法のための方法。
[本発明1036]
その必要のある対象における免疫応答の処置のための医薬の製造における、本発明1001の改変T細胞の使用。
[本発明1037]
本発明1011の方法に従って作製された、改変T細胞を含む組成物。
[本発明1038]
本発明1011の方法に従って作製された改変T細胞と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1001]
TCR α鎖、TCR β鎖、β-2ミクログロブリン、HLA分子、CTLA-4、PD1およびFASからなる群より選択される内因性遺伝子の遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる核酸；ならびに
抗原結合ドメインと、膜貫通ドメインと、共刺激分子の細胞内ドメインとを含むキメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸
を含む改変T細胞。
[本発明1002]
遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる前記核酸が、アンチセンスRNA、アンチゴマー（antigomer）RNA、siRNA、shRNA、およびCRISPR系からなる群より選択される、本発明1001の改変T細胞。
[本発明1003]
CRISPR系がpAd5/F35-CRISPRベクターを含む、本発明1002の改変T細胞。
[本発明1004]
前記CARの抗原結合ドメインが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、合成抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単一ドメイン抗体、一本鎖可変断片、およびそれらの抗原結合断片からなる群より選択される抗体を含む、本発明1001の改変T細胞。
[本発明1005]
前記CARの抗原結合ドメインが標的細胞上の抗原に特異的に結合する、本発明1001の改変T細胞。
[本発明1006]
前記CARの細胞内ドメインが二重シグナル伝達ドメインを含む、本発明1001の改変T細胞。
[本発明1007]
共刺激分子をコードする外因性核酸をさらに含む、本発明1001の改変T細胞。
[本発明1008]
共刺激分子がCD3、CD27、CD28、CD83、CD86、CD127、4-1BB、4-1BBL、PD1およびPD1Lからなる群より選択される、本発明1007の改変T細胞。
[本発明1009]
CD3が少なくとも2つの異なるCD3鎖を含む、本発明1008の改変T細胞。
[本発明1010]
前記異なるCD3鎖がCD3ζ鎖およびCD3ε鎖である、本発明1009の改変T細胞。
[本発明1011]
TCR α鎖、TCR β鎖、β-2ミクログロブリン、HLA分子、CTLA-4、PD1およびFASからなる群より選択される内因性遺伝子の遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる核酸をT細胞に導入する段階；ならびに
抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインを含むキメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸をT細胞に導入する段階
を含む、改変T細胞を作製するための方法。
[本発明1012]
遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる前記核酸が、アンチセンスRNA、アンチゴマーRNA、siRNA、shRNA、およびCRISPR系からなる群より選択される、本発明1011の方法。
[本発明1013]
CRISPR系がpAd5/F35-CRISPRベクターを含む、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記CARの抗原結合ドメインがモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、合成抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単一ドメイン抗体、一本鎖可変断片、およびそれらの抗原結合断片からなる群より選択される抗体を含む、本発明1011の方法。
[本発明1015]
前記CARの抗原結合ドメインが標的細胞上の抗原に特異的に結合する、本発明1011の方法。
[本発明1016]
前記CARの細胞内ドメインが二重シグナル伝達ドメインを含む、本発明1011の方法。
[本発明1017]
T細胞が、末梢血単核細胞、臍帯血細胞、精製されたT細胞集団、およびT細胞株からなる群より得られる、本発明1011の方法。
[本発明1018]
T細胞を拡大する段階をさらに含む、本発明1011の方法。
[本発明1019]
T細胞を拡大する段階が、T細胞を、flt3-L、IL-1、IL-3およびc-kitリガンドからなる群より選択される因子とともに培養することを含む、本発明1018の方法。
[本発明1020]
T細胞を凍結保存する段階をさらに含む、本発明1011の方法。
[本発明1021]
T細胞に前記核酸を導入する前に、凍結保存されたT細胞を解凍する段階をさらに含む、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記核酸を導入する段階が、拡大されたT細胞に形質導入を行うこと、拡大されたT細胞にトランスフェクションを行うこと、および拡大されたT細胞にエレクトロポレーションを行うことからなる群より選択される、本発明1011の方法。
[本発明1023]
共刺激分子をコードするRNAをT細胞中にエレクトロポレーションする段階をさらに含む、本発明1011の方法。
[本発明1024]
共刺激分子がCD3、CD27、CD28、CD83、CD86、CD127、4-1BB、4-1BBL、PD1およびPD1Lからなる群より選択される、本発明1023の方法。
[本発明1025]
T細胞の多能性を誘導するためにT細胞においてKlf4、Oct3/4およびSox2を発現させる段階をさらに含む、本発明1011の方法。
[本発明1026]
本発明1001の改変T細胞を含む有効量の薬学的組成物をその必要のある対象に投与する段階を含む、対象における免疫亢進と関連した疾患または状態を処置する方法。
[本発明1027]
本発明1001の改変T細胞を含む治療的有効量の薬学的組成物を対象に投与する段階を含む、対象における状態を処置する方法。
[本発明1028]
前記状態が自己免疫疾患である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
自己免疫疾患が、後天性免疫不全症候群（AIDS）、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、自己免疫性アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、内耳自己免疫病（AIED）、自己免疫性リンパ増殖症候群（ALPS）、自己免疫性血小板減少性紫斑病（ATP）、ベーチェット病、心筋症、セリアック病-疱疹状皮膚炎（celiac sprue-dermatitis hepetiformis）；慢性疲労免疫機能不全症候群（CFIDS）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIPD）、瘢痕性類天疱瘡、寒冷凝集素症、クレスト症候群、クローン病、ドゴー病、若年性皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛-線維筋炎、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病（ITP）、IgA腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性慢性関節炎（スティル病）、若年性関節リウマチ、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、重症筋無力症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎および皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症（進行性全身性硬化症（PSS）、これは全身性硬化症（SS）としても知られる）、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、側頭動脈炎/巨細胞性動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、ヴェーゲナー肉芽腫症、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記状態が、がんである、本発明1027の方法。
[本発明1031]
がんが、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮頸がん、皮膚がん、膵臓がん、大腸がん、腎臓がん、肝臓がん、脳がん、リンパ腫、白血病、肺がん、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1030の方法。
[本発明1032]
本発明1001の改変T細胞を含む有効量の薬学的組成物を対象に投与する段階を含む、対象において標的細胞または組織に対するT細胞媒介性免疫応答を刺激するための方法。
[本発明1033]
標的細胞または組織の溶解を誘導する段階をさらに含む、本発明1032の方法。
[本発明1034]
誘導される溶解が抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ADCC）である、本発明1033の方法。
[本発明1035]
本発明1001の改変T細胞を含む有効量の薬学的組成物を、対象にとって有害である免疫反応を予防または処置するためにその必要のある対象に投与する段階を含む、養子細胞移入療法のための方法。
[本発明1036]
その必要のある対象における免疫応答の処置のための医薬の製造における、本発明1001の改変T細胞の使用。
[本発明1037]
本発明1011の方法に従って作製された、改変T細胞を含む組成物。
[本発明1038]
本発明1011の方法に従って作製された改変T細胞と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
Claims (21)
- TCR α鎖、TCR β鎖、β-2ミクログロブリン、HLA分子、CTLA-4、PD1およびFASからなる群より選択される内因性遺伝子の遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる核酸；ならびに
抗原結合ドメインと、膜貫通ドメインと、共刺激分子の細胞内ドメインとを含むキメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸
を含む改変T細胞。 - 遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる前記核酸が、アンチセンスRNA、アンチゴマー（antigomer）RNA、siRNA、shRNA、およびCRISPR系からなる群より選択され、好ましくはCRISPR系がpAd5/F35-CRISPRベクターを含む、請求項1記載の改変T細胞。
- 前記CARの抗原結合ドメインが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、合成抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単一ドメイン抗体、一本鎖可変断片、およびそれらの抗原結合断片からなる群より選択される抗体を含み、かつ/または該CARの抗原結合ドメインが、標的細胞上の抗原に特異的に結合する、請求項1〜2のいずれか一項記載の改変T細胞。
- 前記CARの細胞内ドメインが二重シグナル伝達ドメインを含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の改変T細胞。
- 共刺激分子をコードする外因性核酸をさらに含み、好ましくは共刺激分子がCD3、CD27、CD28、CD83、CD86、CD127、4-1BB、4-1BBL、PD1およびPD1Lからなる群より選択され、好ましくはCD3が少なくとも2つの異なるCD3鎖を含み、好ましくは該異なるCD3鎖がCD3ζ鎖およびCD3ε鎖である、請求項1〜4のいずれか一項記載の改変T細胞。
- TCR α鎖、TCR β鎖、β-2ミクログロブリン、HLA分子、CTLA-4、PD1およびFASからなる群より選択される内因性遺伝子の遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる核酸をT細胞に導入する段階；ならびに
抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインを含むキメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸をT細胞に導入する段階
を含む、改変T細胞を作製するための方法。 - 遺伝子発現をダウンレギュレートすることができる前記核酸が、アンチセンスRNA、アンチゴマーRNA、siRNA、shRNA、およびCRISPR系からなる群より選択され、好ましくはCRISPR系がpAd5/F35-CRISPRベクターを含む、請求項6記載の方法。
- 前記CARの抗原結合ドメインがモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、合成抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単一ドメイン抗体、一本鎖可変断片、およびそれらの抗原結合断片からなる群より選択される抗体を含み、好ましくは該CARの抗原結合ドメインが標的細胞上の抗原に特異的に結合する、請求項6〜7のいずれか一項記載の方法。
- 前記CARの細胞内ドメインが二重シグナル伝達ドメインを含む、請求項6〜8のいずれか一項記載の方法。
- T細胞が、末梢血単核細胞、臍帯血細胞、精製されたT細胞集団、およびT細胞株からなる群より得られる、請求項6〜9のいずれか一項記載の方法。
- T細胞を拡大する段階をさらに含み、好ましくは該T細胞を拡大する段階が、T細胞を、flt3-L、IL-1、IL-3およびc-kitリガンドからなる群より選択される因子とともに培養することを含む、請求項6〜10のいずれか一項記載の方法。
- T細胞を凍結保存する段階をさらに含み、かつT細胞に前記核酸を導入する前に、凍結保存されたT細胞を解凍する段階をさらに含む、請求項6〜11のいずれか一項記載の方法。
- 前記核酸を導入する段階が、拡大されたT細胞に形質導入を行うこと、拡大されたT細胞にトランスフェクションを行うこと、および拡大されたT細胞にエレクトロポレーションを行うことからなる群より選択される、請求項6〜12のいずれか一項記載の方法。
- 共刺激分子をコードするRNAをT細胞中にエレクトロポレーションする段階をさらに含み、好ましくは共刺激分子がCD3、CD27、CD28、CD83、CD86、CD127、4-1BB、4-1BBL、PD1およびPD1Lからなる群より選択される、請求項6〜13のいずれか一項記載の方法。
- T細胞の多能性を誘導するためにT細胞においてKlf4、Oct3/4およびSox2を発現させる段階をさらに含む、請求項6〜14のいずれか一項記載の方法。
- 請求項1〜5のいずれか一項記載の改変T細胞を含む、対象における疾患または状態を処置するための薬学的組成物であって、該疾患または状態が、
(i)免疫亢進と関連しているか、または
(ii)後天性免疫不全症候群（AIDS）、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、自己免疫性アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、内耳自己免疫病（AIED）、自己免疫性リンパ増殖症候群（ALPS）、自己免疫性血小板減少性紫斑病（ATP）、ベーチェット病、心筋症、セリアック病-疱疹状皮膚炎（celiac sprue-dermatitis hepetiformis）；慢性疲労免疫機能不全症候群（CFIDS）、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIPD）、瘢痕性類天疱瘡、寒冷凝集素症、クレスト症候群、クローン病、ドゴー病、若年性皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛-線維筋炎、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病（ITP）、IgA腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性慢性関節炎（スティル病）、若年性関節リウマチ、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、重症筋無力症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎および皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症（進行性全身性硬化症（PSS）、これは全身性硬化症（SS）としても知られる）、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、側頭動脈炎/巨細胞性動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、ヴェーゲナー肉芽腫症、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される自己免疫疾患であるか、または
(iii)乳がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮頸がん、皮膚がん、膵臓がん、大腸がん、腎臓がん、肝臓がん、脳がん、リンパ腫、白血病、肺がん、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択されるがんである、
薬学的組成物。 - 請求項1〜5のいずれか一項記載の改変T細胞を含む、対象において標的細胞または組織に対するT細胞媒介性免疫応答を刺激するための薬学的組成物であって、薬学的組成物が標的細胞または組織の溶解を誘導し、好ましくは誘導される溶解が抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ADCC）である、薬学的組成物。
- 請求項1〜5のいずれか一項記載の改変T細胞を含む、養子細胞移入療法において対象にとって有害である免疫反応を予防または処置するための薬学的組成物。
- その必要のある対象における免疫応答の処置のための医薬の製造における、請求項1〜5のいずれか一項記載の改変T細胞の使用。
- 請求項6〜15のいずれか一項記載の方法に従って作製された、改変T細胞を含む組成物。
- 請求項6〜15のいずれか一項記載の方法に従って作製された改変T細胞と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
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