JP2017521398A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2017521398A5
JP2017521398A5 JP2016574169A JP2016574169A JP2017521398A5 JP 2017521398 A5 JP2017521398 A5 JP 2017521398A5 JP 2016574169 A JP2016574169 A JP 2016574169A JP 2016574169 A JP2016574169 A JP 2016574169A JP 2017521398 A5 JP2017521398 A5 JP 2017521398A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acid
process according
alkyl
aryl
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2016574169A
Other languages
English (en)
Other versions
JP6581607B2 (ja
JP2017521398A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2015/036017 external-priority patent/WO2015195656A2/en
Publication of JP2017521398A publication Critical patent/JP2017521398A/ja
Publication of JP2017521398A5 publication Critical patent/JP2017521398A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6581607B2 publication Critical patent/JP6581607B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

本出願で引用された全ての特許、特許出願および公報を含む引用文献の各々は、それら各々が個々に組み込まれているかのようにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。さらに、上記の発明の教示において、当業者が、本発明にある種の変化または改変をなすことができ、これらの等価な事物も本出願の添付の特許請求の範囲により定義された開示の範囲内であることが理解されると予想される。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式Ｉ

の化合物を以下の一般スキームＩ

により調製するプロセスであって、
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を得るステップ；
Ｄ−１とＫ−１とを反応させてＥ−１を得るステップ；
Ｅ−１とＭ−１とを塩基の存在下で反応させてＦ−１を得るステップ；
Ｆ−１と、少なくとも１種の酸およびＮ−１またはそれらの塩もしくは共結晶とを、塩基の存在下で反応させてＧ−１を得るステップ；
Ｇ−１を、式Ｉの化合物を得るのに適切な条件下で反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、または−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −であり、
各Ｒ c は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ 1 −Ｃ 4 アルキルであり、
各Ｒ a 、Ｒ 1 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔２〕アルキル化されたホルムアミドアセタールが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミドジメチルアセタール、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミドジメチルアセタールからなる群から選択される、前記〔１〕に記載のプロセス。
〔３〕アルキル化されたホルムアミドアセタールがＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールである、前記〔１〕に記載のプロセス。
〔４〕各Ｒ a 、Ｒ 1 、およびＲ 2 が、独立に、Ｃ 1 −Ｃ 4 アルキルである、前記〔１〕から〔３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔５〕Ｒ 1 が−ＣＨ 3 である、前記〔１〕から〔４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔６〕Ｅ−１とＭ−１とを、金属水素化物、アルコキシド、ビス（トリアルキルシリル）アミド塩基、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で反応させる、前記〔１〕から〔５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔７〕塩基が、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔６〕に記載のプロセス。
〔８〕塩基がナトリウムメトキシドである、前記〔７〕に記載のプロセス。
〔９〕Ｒ 2 が−ＣＨ 3 である、前記〔１〕から〔８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１０〕Ｆ−１を、有機酸、無機酸、有機カルボン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸と反応させる、前記〔１〕から〔９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１１〕少なくとも１種の酸が、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酪酸、プロピオン酸、安息香酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１０〕に記載のプロセス。
〔１２〕少なくとも１種の酸がメタンスルホン酸または酢酸である、前記〔１１〕に記載のプロセス。
〔１３〕Ｇ−１を、金属塩、ルイス酸、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる、前記〔１〕から〔１２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１４〕少なくとも１種の試薬が、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、クロロトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、パラジウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート、およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、前記〔１３〕に記載のプロセス。
〔１５〕Ｌが−ＣＨ 2 −ＣＨ 2 −である、前記〔１〕から〔１４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６〕Ｎ−１が

である、前記〔１〕から〔１５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１７〕Ｎ−１が塩または共結晶の形態である、前記〔１〕から〔１５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８〕Ｎ−１が

である、前記〔１７〕に記載のプロセス。
〔１９〕Ｎ−１が

である、前記〔１７〕に記載のプロセス。
〔２０〕Ｎ−１が溶液中にある、前記〔１〕から〔１９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１〕Ｆ−１とＮ−１との反応が、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で起こる、前記〔１〕から〔２０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２２〕塩基が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、およびリチウムｔｅｒｔ−ブトキシドからなる群から選択される、前記〔２１〕に記載のプロセス。
〔２３〕塩基が炭酸カリウムである、前記〔２２〕に記載のプロセス。
〔２４〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔１〕から〔２３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２５〕ｎが３である、前記〔１〕から〔２４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２６〕式Ｉ

の化合物を以下の一般スキームＩＩ

により調製するプロセスであって、
Ａ−１とＨ−１とを、触媒、塩基、およびアシル化試薬の存在下に反応させてＢ−１を得るステップ；
Ｂ−１とＪ−１とを酸の存在下で反応させてＣ−１を得るステップ；
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を得るステップ；
Ｄ−１とＫ−１とを反応させてＥ−１を得るステップ；
Ｅ−１とＭ−１とを塩基の存在下で反応させてＦ−１を得るステップ；
Ｆ−１と少なくとも１種の酸およびＮ−１とを、塩基の存在下で反応させてＧ−１を得るステップ；
Ｇ−１を、式Ｉの化合物を得るのに適切な条件下で反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、または−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −であり、
各Ｒ c は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ 1 −Ｃ 4 アルキルであり、
各Ｒ a 、Ｒ b 、Ｒ 1 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔２７〕触媒が求核性アミンを含有する触媒または求核性ホスフィンを含有する触媒である、前記〔２６〕に記載のプロセス。
〔２８〕触媒が、イミダゾール、４−ジメチルアミノピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、トリフェニルホスフィン、またはそれらの混合物である、前記〔２７〕に記載のプロセス。
〔２９〕触媒が４−ジメチルアミノピリジンである、前記〔２８〕に記載のプロセス。
〔３０〕Ａ−１とメトキシ酢酸とを、アミン塩基、芳香族アミン塩基、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で反応させる、前記〔２６〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔３１〕塩基が、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、キヌクリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、またはそれらの混合物である、前記〔３０〕に記載のプロセス。
〔３２〕アシル化試薬が、カルボン酸活性化試薬、カルボジイミド誘導体、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔２６〕から〔３１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔３３〕アシル化試薬が、塩化ピバロイル、カルボニルジイミダゾール、塩化チオニル、塩化オキサリル、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔３２〕に記載のプロセス。
〔３４〕アシル化試薬が塩化ピバロイルである、前記〔３３〕に記載のプロセス。
〔３５〕Ｂ−１とＪ−１とを、無機酸、有機酸、ハロゲン化有機酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される酸の存在下で反応させる、前記〔２６〕から〔３４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔３６〕酸が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ペルフルオロプロピオン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔３５〕に記載のプロセス。
〔３７〕酸がトリフルオロ酢酸である、前記〔３６〕に記載のプロセス。
〔３８〕Ｊ−１が塩または共結晶の形態である、前記〔２６〕から〔３７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔３９〕ＨａｌがＦである、前記〔２６〕から〔３８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔４０〕Ｊ−１が

である、前記〔２６〕から〔３９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔４１〕Ｊ−１が

である、前記〔２６〕から〔３９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔４２〕Ｊ−１が

である、前記〔２６〕から〔３９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔４３〕Ｇ−１を、金属塩、ルイス酸、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる、前記〔２６〕から〔４２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔４４〕少なくとも１種の試薬が、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、クロロトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、パラジウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート、およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、前記〔４３〕に記載のプロセス。
〔４５〕式Ｉ

の化合物を、以下の一般スキームＩＩＩ

により調製するプロセスであって、
Ｂ−１とＱ−１とを反応させてＢＢ−１を得るステップ；
ＢＢ−１とＪ−１とを反応させてＣ−１を得るステップ；
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を得るステップ；
Ｄ−１とＫ−１とを反応させてＥ−１を得るステップ；
Ｅ−１とＭ−１とを塩基の存在下で反応させてＦ−１を得るステップ；
Ｆ−１と、少なくとも１種の酸およびＮ−１またはそれらの塩もしくは共結晶とを、塩基の存在下で反応させてＧ−１を得るステップ；
Ｇ−１を、式Ｉの化合物を得るのに適切な条件下で反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、または−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −であり、
各Ｒ c は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ 1 −Ｃ 4 アルキルであり、
各Ｒ a 、Ｒ b 、Ｒ d 、Ｒ 1 およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔４６〕Ｒ d が−ＣＨ 2 ＣＨ 3 である、前記〔４５〕に記載のプロセス。
〔４７〕Ｊ−１が、塩または共結晶の形態である、前記〔４５〕または〔４６〕に記載のプロセス。
〔４８〕ＨａｌがＦである、前記〔４５〕から〔４７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔４９〕Ｊ−１が

である、前記〔４５〕から〔４８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔５０〕Ｊ−１が

である、前記〔４５〕から〔４８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔５１〕Ｊ−１が

である、前記〔４５〕から〔４８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔５２〕Ｇ−１を、金属塩、ルイス酸、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる、前記〔４５〕から〔５１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔５３〕少なくとも１種の試薬が、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、クロロトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、パラジウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート、およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、前記〔５２〕に記載のプロセス。
〔５４〕式Ｉ

の化合物を以下の一般スキームＩＶ

により調製するプロセスであって、
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を得るステップ；
Ｄ−１とＭ−１とを反応させてＥＥ−１を得るステップ；
ＥＥ−１とＫ−１とを反応させてＦ−１を得るステップ；
Ｆ−１と少なくとも１種の酸およびＮ−１とを、塩基の存在下で反応させてＧ−１を得るステップ；
Ｇ−１を、式Ｉの化合物を得るのに適切な条件下で反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、または−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −であり、
各Ｒ c は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ 1 −Ｃ 4 アルキルであり、
各Ｒ a 、Ｒ b 、Ｒ 1 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔５５〕Ｇ−１を、金属塩、ルイス酸、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる、前記〔５４〕に記載のプロセス。
〔５６〕少なくとも１種の試薬が、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、クロロトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、パラジウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート、およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、前記〔５５〕に記載のプロセス。
〔５７〕式ＩＩ

の化合物を以下の一般スキームＶ

により調製するプロセスであって、
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を得るステップ；
Ｄ−１とＫ−１とを反応させてＥ−１を得るステップ；
Ｅ−１とＭ−１とを塩基の存在下で反応させてＦ−１を得るステップ；
Ｆ−１と塩基とを反応させて式ＩＩの化合物を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒ a 、Ｒ b 、Ｒ 1 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔５８〕アルキル化されたホルムアミドアセタールが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミドジメチルアセタール、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミドジメチルアセタールからなる群から選択される、前記〔５７〕に記載のプロセス。
〔５９〕アルキル化されたホルムアミドアセタールがＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールである、前記〔５８〕に記載のプロセス。
〔６０〕Ｒ 1 がＣ 1 −Ｃ 4 アルキルである、前記〔５７〕から〔５９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔６１〕Ｒ 1 が−ＣＨ 3 である、前記〔６０〕に記載のプロセス。
〔６２〕Ｅ−１とＭ−１とを、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で反応させる、前記〔５７〕から〔６１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔６３〕塩基が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔６２〕に記載のプロセス。
〔６４〕塩基がナトリウムメトキシドである、前記〔６３〕に記載のプロセス。
〔６５〕Ｒ 2 がＣ 1 −Ｃ 4 アルキルである、前記〔５７〕から〔６４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔６６〕Ｒ 2 が−ＣＨ 3 である、前記〔６５〕に記載のプロセス。
〔６７〕Ｆ−１を、水酸化物塩基、炭酸塩塩基、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基と反応させて式ＩＩの化合物を得る、前記〔５７〕から〔６６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔６８〕塩基が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、またはそれらの混合物である、前記〔６７〕に記載のプロセス。
〔６９〕塩基が水酸化リチウムである、前記〔６８〕に記載のプロセス。
〔７０〕式Ｄ−１の化合物を以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を調製するステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒ a およびＲ b は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔７１〕アルキル化されたホルムアミドアセタールが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミドジメチルアセタール、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミドジメチルアセタールからなる群から選択される、前記〔７０〕に記載のプロセス。
〔７２〕アルキル化されたホルムアミドアセタールがＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールである、前記〔７１〕に記載のプロセス。
〔７３〕各Ｒ a 、およびＲ b が、独立に、Ｃ 1 −Ｃ 4 アルキルである、前記〔７０〕から〔７２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔７４〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔７０〕から〔７３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔７５〕ｎが３である、前記〔７０〕から〔７４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔７６〕式Ｅ−１の化合物を以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
Ｄ−１とＫ−１とを反応させてＥ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒ a 、Ｒ b およびＲ 1 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔７７〕各Ｒ a 、Ｒ b およびＲ 1 が、独立にＣ 1 −Ｃ 4 アルキルである、前記〔７６〕に記載のプロセス。
〔７８〕Ｒ 1 が−ＣＨ 3 である、前記〔７６〕または〔７７〕に記載のプロセス。
〔７９〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔７６〕から〔７８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔８０〕ｎが３である、前記〔７６〕から〔７９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔８１〕式Ｆ−１の化合物を以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
Ｅ−１とＭ−１とを塩基の存在下で反応させてＦ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒ a 、Ｒ b 、Ｒ 1 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔８２〕各Ｒ a 、Ｒ b 、Ｒ 1 、およびＲ 2 が、独立に、Ｃ 1 −Ｃ 4 アルキルである、前記〔８１〕に記載のプロセス。
〔８３〕Ｒ 1 が−ＣＨ 3 である、前記〔８１〕または〔８２〕に記載のプロセス。
〔８４〕Ｅ−１とＭ−１とを、金属水素化物、アルコキシド、ビス（トリアルキルシリル）アミド塩基、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で反応させる、前記〔８１〕から〔８３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔８５〕塩基が、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔８４〕に記載のプロセス。
〔８６〕塩基がナトリウムメトキシドである、前記〔８５〕に記載のプロセス。
〔８７〕Ｒ 2 が−ＣＨ 3 である、前記〔８１〕から〔８６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔８８〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔８１〕から〔８７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔８９〕ｎが３である、前記〔８１〕から〔８８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔９０〕式Ｇ−１の化合物を以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
Ｆ−１と、少なくとも１種の酸およびＮ−１、またはそれらの塩もしくは共結晶とを、塩基の存在下で反応させてＧ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、または−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −であり、
各Ｒ c は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ 1 −Ｃ 4 アルキルであり、
各Ｒ a 、Ｒ 1 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔９１〕各Ｒ a 、Ｒ 1 、およびＲ 2 が、独立にＣ 1 −Ｃ 4 アルキルである、前記〔９０〕に記載のプロセス。
〔９２〕Ｒ 1 が−ＣＨ 3 である、前記〔９０〕または〔９１〕に記載のプロセス。
〔９３〕Ｒ 2 が−ＣＨ 3 である、前記〔９０〕から〔９２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔９４〕Ｆ−１を、有機酸、無機酸、有機カルボン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸と反応させる、前記〔９０〕から〔９３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔９５〕少なくとも１種の酸が、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酪酸、プロピオン酸、安息香酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔９４〕に記載のプロセス。
〔９６〕少なくとも１種の酸がメタンスルホン酸または酢酸である、前記〔９５〕に記載のプロセス。
〔９７〕Ｌが−ＣＨ 2 −ＣＨ 2 −である、前記〔９０〕から〔９６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔９８〕Ｎ−１が

である、前記〔９０〕から〔９７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔９９〕Ｎ−１が塩または共結晶の形態である、前記〔９０〕から〔９７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１００〕Ｎ−１が

である、前記〔９９〕に記載のプロセス。
〔１０１〕Ｎ−１が

である、前記〔９９〕に記載のプロセス。
〔１０２〕Ｎ−１が溶液中にある、前記〔９０〕から〔９９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１０３〕Ｆ−１とＮ−１との反応が、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で起こる、前記〔９０〕から〔１０２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１０４〕塩基が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、およびリチウムｔｅｒｔ−ブトキシドからなる群から選択される、前記〔１０３〕に記載のプロセス。
〔１０５〕塩基が炭酸カリウムである、前記〔１０４〕に記載のプロセス。
〔１０６〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔９０〕から〔１０５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１０７〕ｎが３である、前記〔９０〕から〔１０６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１０８〕式Ｉの化合物を以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
Ｇ−１を、式Ｉの化合物を得るのに適切な条件下で反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、または−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −であり、
各Ｒ c は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ 1 −Ｃ 4 アルキルであり、
Ｒ a は、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔１０９〕Ｒ a がＣ 1 −Ｃ 4 アルキルである、前記〔１０８〕に記載のプロセス。
〔１１０〕Ｇ−１を、金属塩、ルイス酸、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる、前記〔１０８〕または〔１０９〕に記載のプロセス。
〔１１１〕少なくとも１種の試薬が、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、クロロトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、パラジウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート、およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、前記〔１１０〕に記載のプロセス。
〔１１２〕Ｌが−ＣＨ 2 −ＣＨ 2 −である、前記〔１０８〕から〔１１１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１１３〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔１０８〕から〔１１２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１１４〕ｎが３である、前記〔１０８〕から〔１１３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１１５〕式Ｂ−１の化合物を以下のスキーム

により調製するプロセスであって、Ａ−１とＨ−１とを、触媒、塩基、およびアシル化試薬の存在下で反応させて、Ｂ−１を得るステップを含み、式中、
Ｒ a は、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔１１６〕触媒が求核性アミンを含有する触媒または求核性ホスフィンを含有する触媒である、前記〔１１５〕に記載のプロセス。
〔１１７〕触媒が、イミダゾール、４−ジメチルアミノピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、トリフェニルホスフィン、またはそれらの混合物である、前記〔１１６〕に記載のプロセス。
〔１１８〕触媒が４−ジメチルアミノピリジンである、前記〔１１７〕に記載のプロセス。
〔１１９〕Ａ−１とメトキシ酢酸とを、アミン塩基、芳香族アミン塩基、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で反応させる、前記〔１１５〕〜〔１１８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１２０〕塩基が、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、キヌクリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、またはそれらの混合物である、前記〔１１９〕に記載のプロセス。
〔１２１〕アシル化試薬が、カルボン酸活性化試薬、カルボジイミド誘導体、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１１５〕から〔１２０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１２２〕アシル化試薬が、塩化ピバロイル、カルボニルジイミダゾール、塩化チオニル、塩化オキサリル、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１２１〕に記載のプロセス。
〔１２３〕アシル化試薬が塩化ピバロイルである、前記〔１２２〕に記載のプロセス。
〔１２４〕式Ｃ−１の化合物を以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
Ｂ−１の遊離酸と約１から５当量のＪ−１とを反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｒ a は、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔１２５〕Ｂ−１とＪ−１とを、無機酸、有機酸、ハロゲン化有機酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される酸の存在下で反応させる、前記〔１２４〕に記載のプロセス。
〔１２６〕酸が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ペルフルオロプロピオン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１２５〕に記載のプロセス。
〔１２７〕酸がトリフルオロ酢酸である、前記〔１２６〕に記載のプロセス。
〔１２８〕Ｊ−１が塩または共結晶の形態である、前記〔１２４〕から〔１２７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１２９〕ＨａｌがＦである、前記〔１２４〕から〔１２８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１３０〕Ｊ−１が

である、前記〔１２４〕から〔１２９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１３１〕Ｊ−１が

である、前記〔１２４〕から〔１２９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１３２〕Ｊ−１が

である、前記〔１２４〕から〔１２９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１３３〕式ＢＢ−１の化合物を以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
Ｂ−１とＱ−１とを反応させてＢＢ−１を得るステップ
を含み、式中、
各Ｒ a およびＲ d は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔１３４〕Ｒ d が−ＣＨ 2 ＣＨ 3 である、前記〔１３３〕のプロセス。
〔１３５〕式Ｃ−１の化合物を以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
ＢＢ−１とＪ−１とを反応させてＣ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒ a およびＲ d は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1- Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔１３６〕ＨａｌがＦである、前記〔１３５〕に記載のプロセス。
〔１３７〕Ｊ−１が

である、前記〔１３５〕または〔１３６〕に記載のプロセス。
〔１３８〕Ｊ−１が

である、前記〔１３５〕または〔１３６〕に記載のプロセス。
〔１３９〕Ｊ−１が

である、前記〔１３５〕または〔１３６〕に記載のプロセス。
〔１４０〕式ＥＥ１

の化合物を調製するプロセスであって、
Ｄ−１とＭ−１とを反応させてＥＥ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒ a 、Ｒ b 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔１４１〕式Ｆ１

の化合物を調製するプロセスであって、
ＥＥ−１とＫ−１とを反応させてＦ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり
各Ｒ a 、Ｒ 1 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔１４２〕式ＩＩ

の化合物を調製するプロセスであって、
Ｆ−１と塩基とを反応させて式ＩＩの化合物を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒ a 、Ｒ 1 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔１４３〕Ｆ−１を、水酸化物塩基、炭酸塩塩基、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基と反応させて式ＩＩの化合物を得る、前記〔１４２〕に記載のプロセス。
〔１４４〕塩基が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、またはそれらの混合物である、前記〔１４３〕に記載のプロセス。
〔１４５〕塩基が水酸化リチウムである、前記〔１４４〕に記載のプロセス。
〔１４６〕式Ｂ−１・Ｊ−１

の塩を調製するプロセスであって、
Ｂ−１の遊離酸を溶解するステップおよび１当量のＪ−１を加えるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｒ a は、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔１４７〕式Ｃ−１

の化合物を調製するプロセスであって、
式Ｂ−１・Ｊ−１の塩と約０．１から１当量の適切な酸とを反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｒ a は、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔１４８〕構造：

を有する化合物、それらの塩または共結晶。
（式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、または−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −であり、
各Ｒ c は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ 1 −Ｃ 4 アルキルであり、
各Ｒ a 、Ｒ b 、Ｒ d 、Ｒ 1 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルである）
〔１４９〕以下の構造を有する、前記〔１４８〕に記載の化合物。

〔１５０〕以下の構造を有する、前記〔１４８〕に記載の化合物。

〔１５１〕以下の構造を有する前記〔１４８〕に記載の化合物。

〔１５２〕構造：

を有する化合物、またはそれらの塩もしくは共結晶。
〔１５３〕以下の構造を有する化合物。

〔１５４〕式Ｉ

の化合物を以下の一般スキームＶＩ

により調製するプロセスであって、
Ｂ−１・Ｊ−１を、Ｃ−１を得るのに適切な条件下で反応させるステップ；
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を得るステップ；
Ｄ−１とＫ−１とを反応させてＥ−１を得るステップ；
Ｅ−１とＭ−１とを塩基の存在下で反応させてＦ−１を得るステップ；
Ｆ−１と少なくとも１種の酸とを反応させてＦＦ−１を得るステップ；
ＦＦ−１と、Ｎ−１またはそれらの塩もしくは共結晶とを、添加剤の存在下で反応させてＧ−１を得るステップ；
Ｇ−１を、式Ｉの化合物を得るのに適切な条件下で反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌは、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、または−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −であり、
各Ｒ c は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ 1 −Ｃ 4 アルキルであり、
各Ｒ a 、Ｒ 1 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであり、
各Ｒ b は独立に（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔１５５〕Ｂ−１・Ｊ−１を酸の存在下で反応させる、前記〔１５４〕に記載のプロセス。
〔１５６〕酸が、無機酸、有機酸、ハロゲン化有機酸、ルイス酸およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１５５〕に記載のプロセス。
〔１５７〕酸が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ペルフルオロプロピオン酸、ジクロロ酢酸、クロロ酢酸、酢酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩化亜鉛、臭化マグネシウム、マグネシウムトリフレート、銅トリフレート、スカンジウムトリフレート、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１５５〕または〔１５６〕に記載のプロセス。
〔１５８〕酸がトリフルオロ酢酸である、前記〔１５５〕から〔１５７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１５９〕アルキル化されたホルムアミドアセタールが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミドジメチルアセタール、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミドジメチルアセタールからなる群から選択される、前記〔１５４〕に記載のプロセス。
〔１６０〕アルキル化されたホルムアミドアセタールがＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールである、前記〔１５４〕から〔１５９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６１〕酸の存在下でＣ−１を、アルキル化されたホルムアミドアセタールと反応させる、前記〔１５４〕から〔１６０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６２〕酸が、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸、硫酸トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、およびペルフルオロプロピオン酸からなる群から選択される、前記〔１６１〕に記載のプロセス。
〔１６３〕酸がトリフルオロ酢酸である、前記〔１６１〕または〔１６２〕に記載のプロセス。
〔１６４〕Ｋ−１が、アミノアセトアルデヒドジエチルアセタール、アミノアセトアルデヒドジプロピルアセタール、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール、およびアミノアセトアルデヒドジブチルアセタールからなる群から選択される、前記〔１５４〕から〔１６３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６５〕Ｋ−１がアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールである、前記〔１５４〕から〔１６４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６６〕Ｍ−１が、シュウ酸ジメチル、シュウ酸ジエチル、シュウ酸ジプロピル、およびシュウ酸ジブチルからなる群から選択される、前記〔１５４〕から〔１６５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６７〕Ｍ−１がシュウ酸ジメチルである、前記〔１５４〕から〔１６６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６８〕Ｅ−１とＭ−１とを、金属水素化物、アルコキシド、無機炭酸塩、ビス（トリアルキルシリル）アミド塩基、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で反応させる、前記〔１５４〕から〔１６７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６９〕塩基が、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１６８〕に記載のプロセス。
〔１７０〕塩基がナトリウムメトキシドである、前記〔１６８〕または〔１６９〕に記載のプロセス。
〔１７１〕Ｆ−１を、有機酸、無機酸、有機カルボン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸と反応させる、前記〔１５４〕から〔１７０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１７２〕少なくとも１種の酸が、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酪酸、プロピオン酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１７１〕に記載のプロセス。
〔１７３〕少なくとも１種の酸がｐ−トルエンスルホン酸である、前記〔１７１〕または〔１７２〕に記載のプロセス。
〔１７４〕Ｌが−ＣＨ 2 −ＣＨ 2 −である、前記〔１５４〕から〔１７３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１７５〕Ｎ−１が

である、前記〔１５４〕から〔１７４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１７６〕Ｎ−１が塩または共結晶の形態である、前記〔１５４〕から〔１７５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１７７〕Ｎ−１が

である、前記〔１７６〕に記載のプロセス。
〔１７８〕Ｎ−１が溶液中にある、前記〔１５４〕から〔１７７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１７９〕添加剤が、カルボン酸塩、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、水スカベンジャーおよびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１５４〕から〔１７８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８０〕添加剤が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カリウム、モレキュラーシーブス、オルト酢酸トリメチル、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸リチウムおよびオルトギ酸トリメチルからなる群から選択される、前記〔１５４〕から前記〔１７９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８１〕添加剤が酢酸カリウムである、前記〔１５４〕から〔１８０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８２〕Ｇ−１を、金属塩、ルイス酸、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる、前記〔１５４〕から〔１８１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８３〕少なくとも１種の試薬が、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、クロロトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、パラジウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート、およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、前記〔１８２〕に記載のプロセス。
〔１８４〕少なくとも１種の試薬が臭化マグネシウムである、前記〔１８２〕または〔１８３〕に記載のプロセス。
〔１８５〕各Ｒ a 、Ｒ b 、Ｒ 1 、およびＲ 2 が、独立にＣ 1 −Ｃ 4 アルキルである、前記〔１５４〕から〔１８４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８６〕Ｒ 2 が−ＣＨ 3 である、前記〔１５４〕から〔１８５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８７〕Ｒ 1 が−ＣＨ 3 である、前記〔１５４〕から〔１８６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８８〕Ｒ a が−ＣＨ 3 である、前記〔１５４〕から〔１８７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８９〕Ｒ b が−ＣＨ 3 である、前記〔１５４〕から〔１８８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１９０〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔１５４〕から〔１８９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１９１〕ＨａｌがＦである、前記〔１５４〕から〔１９０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１９２〕ｎが３である、前記〔１５４〕から〔１９１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１９３〕Ｊ−１が

である、前記〔１５４〕から〔１９２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１９４〕式Ｃ−１

の化合物を調製するプロセスであって、
式Ｂ−１・Ｊ−１の化合物を約０．１から１当量の適切な酸と反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌは、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｒ a は、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔１９５〕酸が、無機酸、有機酸、ハロゲン化有機酸、ルイス酸およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１９４〕に記載のプロセス。
〔１９６〕酸が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ペルフルオロプロピオン酸、ジクロロ酢酸、クロロ酢酸、酢酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩化亜鉛、臭化マグネシウム、マグネシウムトリフレート、銅トリフレート、スカンジウムトリフレート、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１９４〕または〔１９５〕に記載のプロセス。
〔１９７〕酸がトリフルオロ酢酸である、前記〔１９４〕から〔１９６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１９８〕式ＦＦ−１の化合物を以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
Ｆ−１と少なくとも１種の酸とを反応させてＦＦ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌは、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒ a 、Ｒ 1 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔１９９〕Ｆ−１を、有機酸、無機酸、有機カルボン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸と反応させる、前記〔１９８〕に記載のプロセス。
〔２００〕少なくとも１種の酸が、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酪酸、プロピオン酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１９８〕または〔１９９〕に記載のプロセス。
〔２０１〕少なくとも１種の酸がｐ−トルエンスルホン酸である、前記〔１９８〕から〔２００〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２０２〕各Ｒ a 、Ｒ 1 、およびＲ 2 が、独立にＣ 1 −Ｃ 4 アルキルである、前記〔１９８〕から〔２０１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２０３〕Ｒ 1 が−ＣＨ 3 である、前記〔１９８〕から〔２０２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２０４〕Ｒ 2 が−ＣＨ 3 である、前記〔１９８〕から〔２０３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２０５〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔１９８〕から〔２０４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２０６〕ｎが３である、前記〔１９８〕から〔２０５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２０７〕式Ｇ−１の化合物を以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
ＦＦ−１と、少なくとも１種の添加剤およびＮ−１、またはそれらの塩もしくは共結晶とを反応させてＧ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌは、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、または−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −であり、
各Ｒ c は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ 1 −Ｃ 4 アルキルであり、
各Ｒ a 、Ｒ 1 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルであるプロセス。
〔２０８〕Ｌが−ＣＨ 2 −ＣＨ 2 −である、前記〔２０７〕に記載のプロセス。
〔２０９〕Ｎ−１が

である、前記〔２０７〕または〔２０８〕に記載のプロセス。
〔２１０〕Ｎ−１が塩または共結晶の形態である、前記〔２０７〕から〔２０９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１１〕Ｎ−１が

である、前記〔２０７〕、〔２０８〕、および〔２１０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１２〕Ｎ−１が溶液中にある、前記〔２０７〕から〔２１１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１３〕添加剤が、カルボン酸塩、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、水スカベンジャーおよびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔２０７〕から〔２１２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１４〕添加剤が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カリウム、モレキュラーシーブス、オルト酢酸トリメチル、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸リチウムおよびオルトギ酸トリメチルからなる群から選択される、前記〔２０７〕から〔２１３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１５〕添加剤が酢酸カリウムである、前記〔２０７〕から〔２１４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１６〕各Ｒ a 、Ｒ 1 、およびＲ 2 が、独立にＣ 1 −Ｃ 4 アルキルである、前記〔２０７〕から〔２１５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１７〕Ｒ 1 が−ＣＨ 3 である、前記〔２０７〕から〔２１６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１８〕Ｒ 2 が−ＣＨ 3 である、前記〔２０７〕から〔２１７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１９〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔２０７〕から〔２１８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２２０〕ｎが３である、前記〔２０７〕から〔２１９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２２１〕式Ｎ−１ｘの化合物を以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
ｇ−１ｘを反応させてｈ−１ｘを得るステップ；および
ｈ−１ｘを反応させてＮ−１ｘを得るステップ
を含むプロセス。
〔２２２〕ｆ−ｌｘを反応させてｇ−１ｘを得るステップ

をさらに含む、前記〔２２１〕に記載のプロセス。
〔２２３〕ｇ−１ｘを、触媒および水素の供給源の存在下で水素化してｈ−１ｘを得る、前記〔２２１〕または〔２２２〕に記載のプロセス。
〔２２４〕触媒が、Ｐｄ／Ｃ、ＰｔＯ 2 、ラネーニッケル、ＲｈＣｌ（ＰＰｈ 3 ） 3 、野依触媒、およびクラブトリー触媒からなる群から選択される、前記〔２２３〕に記載のプロセス。
〔２２５〕触媒がＰｔＯ 2 である、前記〔２２３〕または〔２２４〕に記載のプロセス。
〔２２６〕水素の供給源が水素ガスである、前記〔２２３〕から〔２２５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２２７〕ｈ−１ｘを酸と反応させてＮ−１ｘを得る、前記〔２２１〕から〔２２６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２２８〕酸が塩酸である、前記〔２２７〕に記載のプロセス。
〔２２９〕エナンチオ富化ｃｃ−１ａをラセミｃ−１ａから、以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
ラセミｃ−１ａとアシル供与体および酵素とを反応させて、ｃｃ−１ｂおよびｅ−１を得るステップ；
ｅ−１をｃｃ−１ｂから単離するステップ；および
ｅ−１を加水分解してｃｃ−１ａを得るステップ
を含み、式中、
Ｒ x は、（Ｃ 1 −Ｃ 6 ）アルキル−Ｒ y であり、Ｒ y は、Ｈ、ＣＮ、−ＮＲ z1 Ｒ z2 、Ｃ（Ｏ）Ｒ z1 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ z1 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ z1 Ｒ z2 、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ z1 Ｒ z2 、−ＮＲ z1 Ｃ（Ｏ）Ｒ z2 、−ＮＲ z1 Ｃ（Ｏ）ＮＲ z2 、−ＮＲ z1 Ｃ（Ｏ）ＯＲ z2 、−ＳＲ z1 、−Ｓ（Ｏ） 1-2 Ｒ z1 、−Ｓ（Ｏ） 2 ＮＲ z1 Ｒ z2 、−ＮＲ z1 Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ z2 、ＮＲ z1 Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ z2 、およびＯＲ z1 からなる群から選択され；
Ｒ zl およびＲ z2 は、Ｈ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、Ｃ 1-6 ヘテロアルキル、Ｃ 3-10 シクロアルキル、３から１２員のヘテロシクリル、Ｃ 6-10 アリールおよび５から１０員のヘテロアリールからなる群から独立に選択されるプロセス。
〔２３０〕アシル供与体が、無水グルタル酸、無水酢酸、酢酸ビニル、酢酸イソプロペニル、酢酸４−クロロフェニルおよびメトキシ酢酸エチルからなる群から選択される、前記〔２２９〕に記載のプロセス。
〔２３１〕アシル供与体が無水グルタル酸である、前記〔２２９〕または〔２３０〕に記載のプロセス。
〔２３２〕酵素が、ＣＡＬ−Ｂ、ＣＡＬ−Ａ、ＰＰＬ、ＰＳＬ−Ｃ、ＰＳＬ、ＣＲＬおよびＭＭＬからなる群から選択されるリパーゼである、前記〔２２９〕から〔２３１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２３３〕酵素がＣＡＬ−Ｂリパーゼである、前記〔２２９〕から〔２３２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２３４〕エナンチオ富化ｃｃ−１ａをラセミｃ−１ａから、以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
ラセミｃ−１ａとアシル供与体とを反応させてラセミｅｅ−１を得るステップ；
ラセミｅｅ−１と酵素とを反応させてｅ−２およびｃｃ−１ａを得るステップ；および
ｃｃ−１ａを単離するステップ
を含み、式中、
Ｒ x は、（Ｃ 1 −Ｃ 6 ）アルキル−Ｒ y であり、Ｒ y は、Ｈ、ＣＮ、−ＮＲ z1 Ｒ z2 、Ｃ（Ｏ）Ｒ z1 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ z1 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ z1 Ｒ z2 、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ z1 Ｒ z2 、−ＮＲ z1 Ｃ（Ｏ）Ｒ z2 、−ＮＲ z1 Ｃ（Ｏ）ＮＲ z2 、−ＮＲ z1 Ｃ（Ｏ）ＯＲ z2 、−ＳＲ z1 、−Ｓ（Ｏ） 1-2 Ｒ z1 、−Ｓ（Ｏ） 2 ＮＲ z1 Ｒ z2 、−ＮＲ z1 Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ z2 、ＮＲ z1 Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ z2 、およびＯＲ z1 からなる群から選択され；
Ｒ zl およびＲ z2 は、Ｈ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、Ｃ 1-6 ヘテロアルキル、Ｃ 3-10 シクロアルキル、３から１２員のヘテロシクリル、Ｃ 6-10 アリールおよび５から１０員のヘテロアリールからなる群から独立に選択されるプロセス。
〔２３５〕アシル供与体が無水グルタル酸である、前記〔２３４〕に記載のプロセス。
〔２３６〕酵素がＣＡＬ−Ｂリパーゼである、前記〔２３４〕または〔２３５〕に記載のプロセス。
〔２３７〕エナンチオ富化ｄｄ−１をラセミｃ−１ａから、以下のスキーム

により調製するプロセスであって、
ラセミｃ−１ａとキラルな酸とを反応させてｄｄ−１およびｄｄ−２を得るステップ；および
エナンチオ富化ｄｄ−１を単離するステップ
を含むプロセス。
〔２３８〕キラルな酸が、（Ｓ）−ナプロキセンおよび−（＋）−マンデル酸からなる群から選択される、前記〔２３７〕に記載のプロセス。
〔２３９〕ｄｄ−１を単離するステップが、ラセミｄ−１からｄｄ−１を選択的に再結晶させることを含む、前記〔２３７〕または〔２３８〕に記載のプロセス。
〔２４０〕再結晶が、メチルエチルケトンと水との混合物中で行われる、前記〔２３９〕に記載のプロセス。
〔２４１〕構造：

を有する化合物、またはそれらの塩もしくは共結晶。
（式中、
Ｈａｌは、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −、または−Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 Ｃ（Ｒ c ） 2 −であり、
各Ｒ c は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ 1 −Ｃ 4 アルキルであり、
各Ｒ a 、Ｒ b 、Ｒ d 、Ｒ 1 、およびＲ 2 は、独立に、（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキル、（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール、または（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）アリール（Ｃ 1 −Ｃ 4 ）アルキルである）
〔２４２〕構造：

を有する化合物、またはそれらの塩もしくは共結晶。

Claims (15)

  1. 式Ｂ−１・Ｊ−１の化合物を以下のスキーム
    により調製するプロセスであって、
    Ｂ−１の遊離酸と約１から５当量のＪ−１とを反応させるステップ
    を含み、式中、
    Ｈａｌはハロゲンであり、
    ｎは１、２、または３であり、
    Ｒaは、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
  2. Ｂ−１とＪ−１とを、無機酸、有機酸、ハロゲン化有機酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される酸の存在下で反応させる、請求項１に記載のプロセス。
  3. 酸が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ペルフルオロプロピオン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２に記載のプロセス。
  4. 酸がトリフルオロ酢酸である、請求項３に記載のプロセス。
  5. Ｊ−１が塩または共結晶の形態である、請求項１から４のいずれか１項に記載のプロセス。
  6. ＨａｌがＦである、請求項１から５のいずれか１項に記載のプロセス。
  7. Ｊ−１が
    である、請求項１から６のいずれか１項に記載のプロセス。
  8. Ｊ−１が
    である、請求項１から６のいずれか１項に記載のプロセス。
  9. Ｊ−１が

    である、請求項１から６のいずれか１項に記載のプロセス。
  10. 式Ｂ−１・Ｊ−１

    の塩を調製するプロセスであって、
    Ｂ−１の遊離酸を溶解するステップおよび１当量のＪ−１を加えるステップ
    を含み、式中、
    Ｈａｌはハロゲンであり、
    ｎは１、２、または３であり、
    Ｒaは、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
  11. 以下の構造を有する化合物。
  12. 式Ｃ−１
    の化合物を調製するプロセスであって、
    式Ｂ−１・Ｊ−１の化合物を約０．１から１当量の適切な酸と反応させるステップ
    を含み、式中、
    Ｈａｌは、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
    ｎは１、２、または３であり、
    Ｒaは、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
  13. 酸が、無機酸、有機酸、ハロゲン化有機酸、ルイス酸およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１２に記載のプロセス。
  14. 酸が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ペルフルオロプロピオン酸、ジクロロ酢酸、クロロ酢酸、酢酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩化亜鉛、臭化マグネシウム、マグネシウムトリフレート、銅トリフレート、スカンジウムトリフレート、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１２または１３に記載のプロセス。
  15. 酸がトリフルオロ酢酸である、請求項１２から１４のいずれか１項に記載のプロセス。
JP2016574169A 2014-06-20 2015-06-16 多環式カルバモイルピリドン化合物の合成 Active JP6581607B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462015081P 2014-06-20 2014-06-20
US62/015,081 2014-06-20
PCT/US2015/036017 WO2015195656A2 (en) 2014-06-20 2015-06-16 Synthesis of polycyclic-carbamoylpyridone compounds

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019157816A Division JP6880127B2 (ja) 2014-06-20 2019-08-30 多環式カルバモイルピリドン化合物の合成

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2017521398A JP2017521398A (ja) 2017-08-03
JP2017521398A5 true JP2017521398A5 (ja) 2018-07-19
JP6581607B2 JP6581607B2 (ja) 2019-09-25

Family

ID=53674256

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016574169A Active JP6581607B2 (ja) 2014-06-20 2015-06-16 多環式カルバモイルピリドン化合物の合成
JP2019157816A Active JP6880127B2 (ja) 2014-06-20 2019-08-30 多環式カルバモイルピリドン化合物の合成

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019157816A Active JP6880127B2 (ja) 2014-06-20 2019-08-30 多環式カルバモイルピリドン化合物の合成

Country Status (21)

Country Link
US (3) US20150368264A1 (ja)
EP (3) EP3157933B1 (ja)
JP (2) JP6581607B2 (ja)
KR (2) KR101975912B1 (ja)
CN (3) CN110317212B (ja)
AR (1) AR100904A1 (ja)
AU (3) AU2015277312B2 (ja)
BR (2) BR112016029333B1 (ja)
CA (2) CA3059135C (ja)
EA (2) EA034169B1 (ja)
ES (2) ES2718409T3 (ja)
IL (3) IL249134B (ja)
MX (2) MX363532B (ja)
NZ (1) NZ726859A (ja)
PL (2) PL3527573T3 (ja)
PT (2) PT3527573T (ja)
SG (2) SG11201609945SA (ja)
SI (2) SI3157933T1 (ja)
TR (1) TR201906366T4 (ja)
TW (2) TWI744723B (ja)
WO (1) WO2015195656A2 (ja)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD4841B1 (ro) 2012-12-21 2023-01-31 Gilead Sciences, Inc. Compuşi policiclici de carbamoilpiridonă şi utilizarea lor farmaceutică
EP3096763B1 (en) 2014-01-21 2019-12-25 Laurus Labs Limited Novel process for the preparation of dolutegravir and pharmaceutically acceptable salts thereof
TWI744723B (zh) * 2014-06-20 2021-11-01 美商基利科學股份有限公司 多環型胺甲醯基吡啶酮化合物之合成
TW201613936A (en) 2014-06-20 2016-04-16 Gilead Sciences Inc Crystalline forms of(2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide
NO2717902T3 (ja) 2014-06-20 2018-06-23
PE20181207A1 (es) 2015-11-09 2018-07-23 Gilead Sciences Inc Composiciones terapeuticas para el tratamiento del virus de inmunodeficiencia humana
WO2018229798A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 Cipla Limited Process for the preparation of bictegravir and intermediate thereof
CN109020911B (zh) * 2018-04-16 2022-06-28 常州制药厂有限公司 用于制备bictegravir的中间体及其制备方法
CN108774145A (zh) * 2018-05-23 2018-11-09 安徽华昌高科药业有限公司 一种(1r,3s)-3-氨基环戊醇盐酸盐的制备方法
WO2020003151A1 (en) 2018-06-28 2020-01-02 Honour Lab Limited Process for the preparation of sodium (2r,5s,13ar)-7,9-dioxo-10-((2,4,6-trifluorobenzyl)carbamoyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1', 2':4,5]pyrazino[2,1-b] [1,3] oxazepin-8-olate and its polymorphic form
ES2975333T3 (es) 2018-07-12 2024-07-04 Laurus Labs Ltd Un proceso para la purificación de derivados policíclicos de carbamoilpiridona protegidos
CN110862325B (zh) * 2018-08-28 2020-08-25 重庆博腾制药科技股份有限公司 一种(1r,3s)-3-氨基-1-环戊醇及其盐的制备方法
CN111018725B (zh) * 2018-10-09 2023-07-07 上海迪赛诺化学制药有限公司 一种（1r,3s）-3-氨基环戊醇手性酸盐的制备方法
CA3125767A1 (en) 2019-01-18 2020-07-23 Astrazeneca Ab Pcsk9 inhibitors and methods of use thereof
CN109868293A (zh) * 2019-01-22 2019-06-11 湖南理工学院 一种酶催化酯交换动力学拆分2-氯扁桃酸对映体的方法
CN110041210A (zh) * 2019-05-06 2019-07-23 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 一种Bictegravir中间体及其制备方法
US11248005B2 (en) 2019-07-08 2022-02-15 Lupin Limited Process for preparation of intermediates used for the synthesis of HIV integrase inhibitor
CN111056939B (zh) * 2019-10-16 2022-08-05 弈柯莱生物科技(上海)股份有限公司 一种(1r,3s)-3-氨基环戊醇及其中间体的制备方法
CN112174929A (zh) * 2020-10-13 2021-01-05 台州市生物医化产业研究院有限公司 一种西他列汀关键中间体热解杂质及其制备方法和应用

Family Cites Families (122)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE788516A (fr) 1971-09-10 1973-03-07 Lonza Ag Procede de fabrication d'esters alcoxyacetylacetiques
GB1528382A (en) 1974-12-26 1978-10-11 Teijin Ltd Cyclopentene diols and acyl esters thereof and processes for their preparation
DE2658401A1 (de) 1976-12-23 1978-07-06 Merck Patent Gmbh Cyclopentan-1-amine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel
US4575694A (en) 1984-03-05 1986-03-11 Allied Corporation Coaxial connector
GB8729994D0 (en) 1987-12-23 1988-02-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE3900736A1 (de) * 1989-01-12 1990-07-26 Hoechst Ag Positiv arbeitendes strahlungsempfindliches gemisch enthaltend einen mehrfunktionellen (alpha)-diazo-(beta)-ketoester, verfahren zu dessen herstellung und strahlungsempfindliches aufzeichnungsmaterial enthaltend dieses gemisch
US6703396B1 (en) 1990-02-01 2004-03-09 Emory University Method of resolution and antiviral activity of 1,3-oxathiolane nuclesoside enantiomers
US5204466A (en) 1990-02-01 1993-04-20 Emory University Method and compositions for the synthesis of bch-189 and related compounds
US5914331A (en) 1990-02-01 1999-06-22 Emory University Antiviral activity and resolution of 2-hydroxymethyl-5-(5-fluorocytosin-1-yl)-1,3-oxathiolane
DE4014649A1 (de) * 1990-05-08 1991-11-14 Hoechst Ag Neue mehrfunktionelle verbindungen mit (alpha)-diazo-ss-ketoester- und sulfonsaeureester-einheiten, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung
GB9301000D0 (en) 1993-01-20 1993-03-10 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
FR2734822B1 (fr) 1995-05-30 1997-07-04 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du 2-azabicyclo(2.2.1)heptane, leur preparation et leur application
US5922695A (en) 1996-07-26 1999-07-13 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonomethyoxy nucleotide analogs having increased oral bioavarilability
SE9603285D0 (sv) 1996-09-10 1996-09-10 Astra Ab New compounds
ID22781A (id) 1997-04-04 1999-12-09 Pfizer Prod Inc Turunan-turunan nikotinamida
SE9702772D0 (sv) 1997-07-22 1997-07-22 Astra Pharma Prod Novel compounds
US5935946A (en) 1997-07-25 1999-08-10 Gilead Sciences, Inc. Nucleotide analog composition and synthesis method
AU1403099A (en) * 1997-11-14 1999-06-07 Merck & Co., Inc. Alpha-1a adrenergic receptor antagonists
CA2346108A1 (en) * 1998-11-09 2000-05-18 James Black Foundation Limited Gastrin and cholecystokinin receptor ligands
GB2345058A (en) 1998-12-01 2000-06-28 Cerebrus Pharm Ltd Hydroxypyridone compounds useful in the treatment of oxidative damage to the central nervous system
IL143958A0 (en) 1998-12-25 2002-04-21 Shionogi & Co Heteroaromatic derivatives having an inhibitory activity against hiv integrase
US20040039060A1 (en) 2000-06-14 2004-02-26 Ryuichi Kiyama Inhibitor for enzyme having two divalent metal ions as active centers
HUP0301431A2 (hu) 2000-07-27 2003-08-28 F. Hoffmann-La Roche Ag. 3-Indolil-4-fenil-1H-pirrol-2,5-dion-származékok, mint glikogén szintáz kináz-3béta inhibitorok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
US7250518B2 (en) 2001-01-31 2007-07-31 Pfizer Inc. Nicotinamide acids, amides, and their mimetics active as inhibitors of PDE4 isozymes
ES2572030T3 (es) 2001-08-10 2017-07-19 Shionogi & Co., Ltd. Agente antiviral
TW201041580A (en) 2001-09-27 2010-12-01 Alcon Inc Inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) for treating glaucoma
US6727275B2 (en) 2001-10-03 2004-04-27 Ucb, S.A./N.V. Pyrrolidinone derivatives
GEP20063848B (en) 2001-10-26 2006-06-12 Inst Di Richerche Di Biolog Moltcolare P Angeletti Spa N-substituted hydroxypyrimi-dinone carboxamide inhibitors of hiv integrase
AU2003248872A1 (en) 2002-07-09 2004-01-23 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
AU2003267098B2 (en) 2002-09-11 2008-11-20 Merck & Co., Inc. Dihydroxypyridopyrazine-1,6-dione compounds useful as HIV integrase inhibitors
WO2004041161A2 (en) 2002-10-30 2004-05-21 Merck & Co., Inc. Tetrahydropyranyl cyclopentyl benzylamide modulators of chemokine receptor activity
BRPI0306214B1 (pt) 2002-11-20 2017-08-08 Japan Tobacco Inc. 4-oxoquinoline compound and use of this as a hiv integrase inhibitor
ES2308136T3 (es) 2003-01-14 2008-12-01 Gilead Sciences, Inc. Composiciones y procedimientos para la politerapia antiviral.
TW200510425A (en) 2003-08-13 2005-03-16 Japan Tobacco Inc Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
TW200528440A (en) 2003-10-31 2005-09-01 Fujisawa Pharmaceutical Co 2-cyanopyrrolidinecarboxamide compound
JP2007519735A (ja) 2004-01-30 2007-07-19 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤として有用であるｎ−ベンジル−３，４−ジヒドロキシピリジン−２−カルボキサミド及びｎ−ベンジル−２，３−ジヒドロキシピリジン−４−カルボキサミド化合物
AU2005220767A1 (en) 2004-03-09 2005-09-22 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
WO2005110399A2 (en) 2004-04-29 2005-11-24 The Regents Of The University Of California Zinc-binding groups for metalloprotein inhibitors
EP1755586A2 (en) 2004-04-29 2007-02-28 The Regents of the University of California Hydroxypyridinone, hydroxypyridinethione, pyrone, and thiopyrone metalloprotein inhibitors
CN1964975B (zh) 2004-05-07 2011-11-30 默沙东公司 Hiv整合酶抑制剂
US7273859B2 (en) 2004-05-12 2007-09-25 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds
WO2005113509A1 (en) 2004-05-20 2005-12-01 Japan Tobacco Inc. Novel 4-oxoquinoline compound and use thereof as hiv integrase inhibitor
MY134672A (en) 2004-05-20 2007-12-31 Japan Tobacco Inc Stable crystal of 4-oxoquinoline compound
WO2005112930A1 (en) 2004-05-21 2005-12-01 Japan Tobacco Inc. Combinations comprising a 4-isoquinolone derivative and anti-hiv agents
CN101014572B (zh) 2004-09-15 2011-07-06 盐野义制药株式会社 具有hiv整合酶抑制活性的氨基甲酰基吡啶酮衍生物
JP2006118669A (ja) 2004-10-25 2006-05-11 Sanoh Industrial Co Ltd 樹脂チューブ
WO2006066414A1 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Virochem Pharma Inc. Hydroxydihydropyridopy razine-1,8-diones and methods for inhibiting hiv integrase
EP1852434B1 (en) 2005-02-21 2011-07-13 Shionogi Co., Ltd. Bicyclic carbamoylpyridone derivative having hiv integrase inhibiting activity
EP3372281B1 (en) 2005-04-28 2021-07-07 VIIV Healthcare Company Polycyclic carbamoylpyridone derivative having hiv integrase inhibitory activity
EP1888581A2 (en) 2005-05-16 2008-02-20 Gilead Sciences, Inc. Hiv-integrase inhibitor compounds
JP2009502964A (ja) 2005-07-27 2009-01-29 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖを阻害するための抗ウイルス性ホスホン酸結合体
US8188271B2 (en) 2005-10-27 2012-05-29 Shionogi & Co., Ltd. Polycyclic carbamoylpyridone derivative having HIV integrase inhibitory activity
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
EP1976517A1 (en) 2005-12-30 2008-10-08 Gilead Sciences, Inc. Methods for improving the pharmacokinetics of hiv integrase inhibitors
US7601844B2 (en) 2006-01-27 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Piperidinyl derivatives as modulators of chemokine receptor activity
EP2452682A1 (en) 2006-02-01 2012-05-16 Japan Tobacco, Inc. Use of 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(2s)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid or salt thereof for treating retrovirus infection
WO2007099385A1 (en) 2006-03-01 2007-09-07 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Dipeptidyl peptidase iv inhibitor compounds and compositions
US8420821B2 (en) 2006-03-06 2013-04-16 Japan Tobacco Inc. Process for production of 4-oxoquinoline compound
IN2014CN00613A (ja) 2006-03-06 2015-08-21 Japan Tobacco Inc
US7893055B2 (en) 2006-06-28 2011-02-22 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
AU2007275805A1 (en) 2006-07-19 2008-01-24 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Pyridinone diketo acids: Inhibitors of HIV replication in combination therapy
PT2069280E (pt) 2006-09-12 2015-06-08 Gilead Sciences Inc Processo e intermediários para preparar inibidores de integrase de vih
US20100216834A1 (en) 2006-10-18 2010-08-26 Isaacs Richard C A Hiv integrase inhibitors
UA98777C2 (en) 2006-11-20 2012-06-25 Эли Лилли Энд Компани Tetrahydrocyclopenta[b]indole compounds as androgen receptor modulators
ES2601820T3 (es) 2007-02-23 2017-02-16 Gilead Sciences, Inc. Moduladores de propiedades terapéutica de las farmacocinéticas
US20080280945A1 (en) 2007-05-09 2008-11-13 Sachin Lohani Crystalline forms of an HIV integrase inhibitor
US20110009411A1 (en) 2007-06-29 2011-01-13 Gilead Sciences ,Inc. Therapeutic compositions and the use thereof
KR20100040892A (ko) 2007-06-29 2010-04-21 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 치료 조성물 및 그의 용도
CA2693340A1 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Limerick Biopharma, Inc. Pyrone analog compositions and methods
AR068403A1 (es) 2007-09-11 2009-11-18 Gilead Sciences Inc Proceso e intermediarios para la preparacion de inhibidores de integrasa
GB0803019D0 (en) 2008-02-19 2008-03-26 Btg Int Ltd Fluorinated compounds
US8129398B2 (en) 2008-03-19 2012-03-06 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
JP2011518216A (ja) * 2008-04-22 2011-06-23 アストラゼネカ アクチボラグ 置換ピリミジン−５−カルボキサミド
US20100272811A1 (en) 2008-07-23 2010-10-28 Alkermes,Inc. Complex of trospium and pharmaceutical compositions thereof
WO2010011819A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2010011818A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
ES2395705T3 (es) 2008-07-25 2013-02-14 Glaxosmithkline Llc Compuestos químicos
EP2320908B9 (en) 2008-07-25 2014-06-18 VIIV Healthcare Company Dolutegravir Prodrugs
CN105198804B (zh) 2008-07-25 2018-03-23 盐野义制药株式会社 用作hiv整合酶抑制剂的化合物
WO2010011815A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
SG171731A1 (en) * 2008-12-11 2011-07-28 Glaxosmithkline Llc Processes and intermediates for carbamoylpyridone hiv integrase inhibitors
BRPI0923217A2 (pt) 2008-12-11 2017-05-23 Glaxosmithkline Llc processos para a preparação de um composto de piridona, e para a preparação de uma forma cristalina, composto, sal ou um hidrato deste, forma cristalina de um sal de sódio ou um hidrato deste, e, composição farmacêutica.
US8835461B2 (en) 2009-03-26 2014-09-16 Shionogi & Co., Ltd. Substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivative
TWI518084B (zh) 2009-03-26 2016-01-21 鹽野義製藥股份有限公司 哌喃酮與吡啶酮衍生物之製造方法
LT2444400T (lt) 2009-06-15 2018-06-11 Shionogi & Co., Ltd. Pakeistasis policiklinis karbamoilpiridono darinys
WO2011028044A2 (ko) * 2009-09-02 2011-03-10 이화여자대학교 산학협력단 피라졸 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 골다공증 예방 및 치료용 조성물
US20120295898A1 (en) 2010-01-27 2012-11-22 Mark Richard Underwood Antiviral Therapy
SG183484A1 (en) 2010-02-26 2012-09-27 Japan Tobacco Inc 1,3,4,8-tetrahydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrazine derivative and use of same as hiv integrase inhibitor
TWI582097B (zh) 2010-03-23 2017-05-11 Ｖｉｉｖ醫療保健公司 製備胺甲醯吡啶酮衍生物及中間體之方法
WO2012009009A2 (en) 2010-07-14 2012-01-19 Addex Pharma S.A. Novel 2-amino-4-pyrazolyl-thiazole derivatives and their use as allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors
ES2870006T3 (es) 2010-08-05 2021-10-26 Shionogi & Co Procedimiento para producir compuestos que tienen actividad inhibidora de la integrasa del HIV
AU2011307087B2 (en) 2010-09-24 2016-11-10 Shionogi & Co., Ltd. Substituted polycyclic carbamoyl pyridone derivative prodrug
WO2012106534A2 (en) 2011-02-02 2012-08-09 The Regents Of The University Of California Hiv integrase inhibitors
WO2012151361A1 (en) 2011-05-03 2012-11-08 Concert Pharmaceuticals Inc. Carbamoylpyridone derivatives
US9328075B2 (en) 2011-05-05 2016-05-03 St. Jude Children's Research Hospital Pyrimidinone compounds and methods for treating influenza
US9121496B2 (en) 2011-06-29 2015-09-01 Arvinmeritor Technology, Llc Drive axle system and a method of control
EP2742051B1 (en) 2011-09-14 2016-10-12 Mapi Pharma Limited Amorpous form of the dolutegravir sodium salt
US9246434B2 (en) 2011-09-26 2016-01-26 First Solar, Inc System and method for estimating the short circuit current of a solar device
WO2013054862A1 (ja) 2011-10-12 2013-04-18 塩野義製薬株式会社 インテグラーゼ阻害活性を有する多環性ピリドン誘導体
CN104114559B (zh) * 2011-12-12 2016-08-24 拜耳知识产权有限责任公司 氨基取代的咪唑并哒嗪
KR101939710B1 (ko) 2011-12-21 2019-01-17 노비라 테라퓨틱스, 인코포레이티드 B형 간염의 항바이러스성 제제
WO2014008636A1 (en) 2012-07-11 2014-01-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
WO2014014933A1 (en) 2012-07-20 2014-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Hiv treatment with amido-substituted pyrimidinone derivatives
US20150218164A1 (en) 2012-07-25 2015-08-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted naphthyridinedione derivatives as hiv integrase inhibitors
BR112015002275A2 (pt) 2012-08-03 2017-07-04 Gilead Sciences Inc processos e intermediários para a preparação de inibidores da integrase
WO2014074675A1 (en) * 2012-11-08 2014-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl substituted pyridyl compounds useful as kinase modulators
KR20150093819A (ko) 2012-12-14 2015-08-18 글락소스미스클라인 엘엘씨 약제 조성물
WO2014099586A1 (en) 2012-12-17 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-pyridinonetriazine derivatives as hiv integrase inhibitors
US20140221355A1 (en) 2012-12-21 2014-08-07 Gilead Sciences, Inc. Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use
WO2014100077A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Gastro-retentive formulations
MD4841B1 (ro) * 2012-12-21 2023-01-31 Gilead Sciences, Inc. Compuşi policiclici de carbamoilpiridonă şi utilizarea lor farmaceutică
RU2015131006A (ru) 2012-12-27 2017-01-30 Джапан Тобакко Инк. ЗАМЕЩЕННОЕ ПРОИЗВОДНОЕ СПИРОПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ)
US9951079B2 (en) 2013-06-13 2018-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as HIV integrase inhibitors
EP3252058B1 (en) 2013-07-12 2021-01-20 Gilead Sciences, Inc. Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their use for the treatment of hiv infections
WO2015039348A1 (en) 2013-09-23 2015-03-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds useful as hiv integrase inhibitors
EA030695B1 (ru) 2013-09-27 2018-09-28 Мерк Шарп И Доум Корп. Замещенные производные хинолизина, которые можно использовать как ингибиторы интегразы вич
WO2015076492A1 (ko) 2013-11-25 2015-05-28 주식회사 케이티 홈 네트워크 전송 선로의 간섭 완화 장치, 간섭 완화 방법 및 이를 이용한 통신 시스템
WO2015089847A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic heterocycle compounds useful as hiv integrase inhibitors
EP3096763B1 (en) 2014-01-21 2019-12-25 Laurus Labs Limited Novel process for the preparation of dolutegravir and pharmaceutically acceptable salts thereof
NO2717902T3 (ja) 2014-06-20 2018-06-23
TWI744723B (zh) * 2014-06-20 2021-11-01 美商基利科學股份有限公司 多環型胺甲醯基吡啶酮化合物之合成
TW201613936A (en) 2014-06-20 2016-04-16 Gilead Sciences Inc Crystalline forms of(2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2017521398A5 (ja)
BRPI0612803A2 (pt) processo para preparar um composto
JP2007504191A (ja) スチルベン誘導体を製造する方法
RU2013148626A (ru) Региоселективное ацилирование рапамицина в положении с-42
RU2012122367A (ru) Способ получения простагландинов и промежуточные соединения для их получения
JP2012515142A5 (ja)
JP2013534911A5 (ja)
HRP20151315T1 (hr) Novi postupak za proizvodnju linezolida i njegovih novih međuprodukata
JP2016517886A5 (ja)
CN104803964A (zh) 多取代异香豆素衍生物及其制备方法
CN102649790B (zh) (13aS,14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶生物碱衍生物以及它们的制备、抗植物病毒活性
KR20160096636A (ko) 레가데노손의 제조를 위한 방법
EP2805944A1 (en) Production method for cyclopentanone derivative, intermediate compound, and production method for intermediate compound
JP2015523337A5 (ja)
RU2346948C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 1-α-ГАЛОГЕН-2,2-ДИФТОР-2-ДЕЗОКСИ-D-РИБОФУРАНОЗЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
JP6476591B2 (ja) （２Ｒ）−２−フルオロ−２−Ｃ−メチル−Ｄ−リボノ−γ−ラクトン類の製造方法
JP6121492B2 (ja) （１ｓ，４ｒ）−２−オキサ−３−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エンの製造方法
CN104478928B (zh) 一种α‑二苯基膦取代的α，β‑不饱和羧酸酯化合物及其制备与应用方法
JP2011074063A5 (ja)
RU2015114721A (ru) Фторзамещенные циклические аминосоединения и способы их получения, фармацевтические композиции и их применения
JP2000026365A (ja) シキミ酸およびその誘導体の製造方法
Chakraborty et al. Intra-molecular nitrone–olefin cycloaddition of d-glucose derived allylic alcohol: synthesis of new aminocyclohexitols
JPWO2017056501A1 (ja) 酸ハライド溶液の製造方法、混合溶液、及びモノエステル化合物の製造方法
CN1169818C (zh) 3－氰基－2羟基吡啶磷酸酯、合成方法及用途
US7595418B2 (en) Protected 5,7-dihydroxy-4,4-dimethyl-3-oxoheptanoic acid esters and 5,7-dihydroxy-2-alkyl-4,4-dimethyl-3-oxoheptanoci acid esters for the synthesizing of epothilone and epothilone derivatives and process for the production of these esters