JP2013534911A5 - - Google Patents

Description

本発明は、本発明の放射性トレーサーを得るために、Ｒ_１〜Ｒ_４が上記で定義されたものであり、Ｒ_１、Ｒ_２、又はＲ_４の１つがＸ部分を有する基を表し、かつＸがＢｒ、Ｉ、トシレート又はメシレートを表す、式（Ｉ）の化合物を、^１８Ｆイオンと、好ましくは触媒の存在下で反応させる工程を含む、放射性トレーサーの作製方法も含む。
[本発明1001]
（1）ＣＹＰ11Ｂ1（11β−ヒドロキシラーゼ）よりもＣＹＰ11Ｂ2（アルドステロン合成酵素）に選択的に結合する、放射性標識したＣＹＰ11Ｂ2阻害剤を、副腎を有する哺乳動物に導入する工程、及び（2）副腎の機能的画像を得るために副腎領域で陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）を実施する工程を含む、副腎の機能的画像の作成方法。
[本発明1002]
放射性標識したＣＹＰ11Ｂ2阻害剤が ¹⁸ Ｆを含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
放射性標識したＣＹＰ11Ｂ2阻害剤が、式（Ｉ）を有する1つ又は複数の化合物である、本発明1001又は1002の方法：

式中、
Ｒ ₁ は−（ＣＨ ₂ ） ₂ − ¹⁸ Ｆ若しくは−ＣＨ ₃ を表し；
Ｒ ₂ は−Ｈ、−ＣＨ ₂ Ｏ（ＣＨ ₂ ） ₂ − ¹⁸ Ｆ、若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ ₂ ） ₂ − ¹⁸ Ｆを表し；
Ｒ ₃ は−Ｈ、−ＣＨ ₃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ ₂ −Ｎ−ピロリジン、若しくは−Ｎ−ピロリジンを表し；
Ｒ ₄ は−Ｈ、−ＣＨ ₂ −Ｏ−ＣＨ ₃ 、−ＣＨ（ＣＨ ₃ ）ＯＣＨ ₃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ ₂ −Ｎ−ピロリジン、−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ（ＣＨ ₃ ）− ¹⁸ Ｆ、−Ｏ（ＣＨ ₂ ） ₂ − ¹⁸ Ｆ、−Ｏ（ＣＨ ₂ ） ₃ − ¹⁸ Ｆ、−ＣＨ ₂ −Ｏ−（ＣＨ ₂ ） ₂ − ¹⁸ Ｆ、若しくは−ＣＨ（ＣＨ ₃ ）−Ｏ−（ＣＨ ₂ ） ₂ − ¹⁸ Ｆを表すか、又は
Ｒ ₁ 及びＲ ₂ は上記で定義されたものであり、かつＲ ₃ 及びＲ ₄ は式（Ｉ）のピリジン環と共にイソキノリン環系を形成し、
式中、Ｒ ₁ 、Ｒ ₂ 、又はＲ ₄ の1つは ¹⁸ Ｆ部分を有する基を表す。
[本発明1004]
式（Ｉ）を有する化合物：

式中、
Ｒ ₁ は−（ＣＨ ₂ ） ₂ −Ｘ若しくは−ＣＨ ₃ を表し；
Ｒ ₂ は−Ｈ、−ＣＨ ₂ Ｏ（ＣＨ ₂ ） ₂ −Ｘ、若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ ₂ ） ₂ −Ｘを表し；
Ｒ ₃ は−Ｈ、−ＣＨ ₃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ ₂ −Ｎ−ピロリジン、若しくは−Ｎ−ピロリジンを表し；
Ｒ ₄ は−Ｈ、−ＣＨ ₂ −Ｏ−ＣＨ ₃ 、−ＣＨ（ＣＨ ₃ ）ＯＣＨ ₃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ ₂ −Ｎ−ピロリジン、−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ（ＣＨ ₃ ）−Ｘ、−Ｏ（ＣＨ ₂ ） ₂ −Ｘ、−Ｏ（ＣＨ ₂ ） ₃ −Ｘ、−ＣＨ ₂ −Ｏ−（ＣＨ ₂ ） ₂ −Ｘ、若しくは−ＣＨ（ＣＨ ₃ ）−Ｏ−（ＣＨ ₂ ） ₂ −Ｘを表すか、又は
Ｒ ₁ 及びＲ ₂ は上記で定義されたものであり、かつＲ ₃ 及びＲ ₄ は式（Ｉ）のピリジン環と共にイソキノリン環系を形成し、
式中、Ｒ ₁ 、Ｒ ₂ 、又はＲ ₄ のうちの1つはＸ部分を有する基を表し、かつＸは ¹⁸ Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、トシレート、又はメシレートを表す。
[本発明1005]
Ｒ ₁ がＣＨ ₂ ＣＨ ₂ Ｘを表し、Ｒ ₂ 及びＲ ₃ がＨであり、かつＲ ₄ が以下の置換基ａ、ｂ、ｃ、ｄ、又はｅ：

のうちの1つである、本発明1004の化合物。
[本発明1006]
Ｒ ₁ がＣＨ ₂ ＣＨ ₂ Ｘを表し、Ｒ ₂ 及びＲ ₄ がＨであり、かつＲ ₃ が以下の置換基ａ、ｂ、ｃ、ｄ：

のうちの1つである、本発明1004の化合物。
[本発明1007]
Ｒ ₁ がＣＨ ₂ ＣＨ ₂ Ｘを表し、Ｒ ₂ がＨであり、かつＲ ₃ 及びＲ ₄ がピリジン環と共にイソキノリン環系を形成する、本発明1004の化合物。
[本発明1008]
Ｒ ₁ がＣＨ ₃ であり、Ｒ ₂ 及びＲ ₃ がＨであり、かつＲ ₄ が以下の置換基ａ、ｂ、ｃ、ｄ、又はｅ：

のうちの1つである、本発明1004の化合物。
[本発明1009]
Ｒ ₁ がＣＨ ₃ であり、Ｒ ₂ が以下の置換基：

のうちの1つであり、かつＲ ₃ 及びＲ ₄ がピリジン環と共にイソキノリン環系を形成する、
本発明1004の化合物。
[本発明1010]
Ｒ ₁ がＣＨ ₃ であり、Ｒ ₂ が以下の置換基ａ又はｂ：

のうちの1つであり、
Ｒ ₃ がＨであり、かつＲ ₄ が以下の置換基ａ又はｂ：

のうちの1つである、本発明1004の化合物。
[本発明1011]

である式：

式：

である式：

である式：

又は

である式：

によって表される、本発明1004の化合物。
[本発明1012]
Ｘが ¹⁸ Ｆを表す、本発明1004〜1011のいずれかの式（Ｉ）の放射性トレーサー化合物を得るために、ＸがＢｒ、Ｉ、トシレート、又はメシレートを表す式（Ｉ）の化合物を、 ¹⁸ Ｆイオンと反応させる工程を含む、放射性トレーサーの作製方法。
[本発明1013]
環状クラウンエーテル化合物、カリウム塩、及び無水極性非プロトン性有機溶媒の存在下で実施される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
70℃〜100℃の範囲の温度で20分未満の時間実施される、本発明1012又は1013の方法。

Claims (13)

1. 式（Ｉ）を有する化合物：
   

   

   式中、
   Ｒ_１は−（ＣＨ_２）_２−Ｘ若しくは−ＣＨ_３を表し；
   Ｒ_２は−Ｈ、−ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｘ、若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｘを表し；
   Ｒ_３は−Ｈ、−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ_２−Ｎ−ピロリジン、若しくは−Ｎ−ピロリジンを表し；
   Ｒ_４は−Ｈ、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ_２−Ｎ−ピロリジン、−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｘ、−Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｘ、−Ｏ（ＣＨ_２）_３−Ｘ、−ＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｘ、若しくは−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｘを表すか、又は
   Ｒ_１及びＲ_２は上記で定義されたものであり、かつＲ_３及びＲ_４は式（Ｉ）のピリジン環と共にイソキノリン環系を形成し、
   式中、Ｒ_１、Ｒ_２、又はＲ_４のうちの１つはＸ部分を有する基を表し、かつＸはＢｒ、Ｉ、トシレート、又はメシレートを表す。
2. Ｒ_１がＣＨ_２ＣＨ_２Ｘを表し、Ｒ_２及びＲ_３がＨであり、かつＲ_４が以下の置換基ａ、ｂ、ｃ、ｄ、又はｅ：
   

   

   のうちの１つである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ _４が置換基ａ、またはｂである、請求項２に記載の化合物。
4. Ｒ_１がＣＨ_２ＣＨ_２Ｘを表し、Ｒ_２がＨであり、かつＲ_３及びＲ_４がピリジン環と共にイソキノリン環系を形成する、請求項１に記載の化合物。
5. Ｒ_１がＣＨ_３であり、Ｒ_２及びＲ_３がＨであり、かつＲ_４が以下の置換基ａ、ｂ、ｃ、ｄ、又はｅ：
   

   

   のうちの１つである、請求項１に記載の化合物。
6. 

   である式：
   

   

   式：
   

   

   または
   
   

   

   である式：
   

   

   によって表される、請求項１に記載の化合物。
7. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を、^１８Ｆイオンと反応させて、放射性トレーサー化合物を得る工程を含む、放射性トレーサーの製造方法。
8. 環状クラウンエーテル化合物、カリウム塩、及び無水極性非プロトン性有機溶媒の存在下で実施される、請求項７に記載の方法。
9. ７０℃〜１００℃の範囲の温度で２０分未満の時間実施される、請求項７に記載の方法。
10. 以下の工程を含む、副腎の機能的画像の作成方法：
    （１）請求項７に記載の方法に従って、放射性トレーサーを製造する工程；
    （２）工程（１）で製造された放射性トレーサーを、副腎を有する哺乳動物に導入する工程；および
    （３）工程（２）に従って放射性トレーサーを受け入れた哺乳動物の副腎領域で陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）を実施し、副腎の機能的画像を得る工程。
11. 放射性トレーサーが、式（Ｉ）を有する１つまたは複数の化合物：
    

    

    （式中、
    Ｒ _１ は−（ＣＨ _２ ） _２ − ^１８ Ｆ若しくは−ＣＨ _３ を表し；
    Ｒ _２ は−Ｈを表し；
    Ｒ _３ は−Ｈを表し；
    Ｒ _４ は−Ｈ、−ＣＨ _２ −Ｏ−ＣＨ _３ 、−ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＯＣＨ _３ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ _２ −Ｎ−ピロリジン、−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ（ＣＨ _３ ）− ^１８ Ｆ、−Ｏ（ＣＨ _２ ） _２ − ^１８ Ｆ、−Ｏ（ＣＨ _２ ） _３ − ^１８ Ｆ、−ＣＨ _２ −Ｏ−（ＣＨ _２ ） _２ − ^１８ Ｆ、若しくは−ＣＨ（ＣＨ _３ ）−Ｏ−（ＣＨ _２ ） _２ − ^１８ Ｆを表すか、又は
    Ｒ _１ 及びＲ _２ は上記で定義されたものであり、かつＲ _３ 及びＲ _４ は式（Ｉ）のピリジン環と共にイソキノリン環系を形成し、
    式中、Ｒ _１ およびＲ _４ の少なくとも１つは ^１８ Ｆ部分を有する基を表す。）
    である、請求項１０に記載の方法。
12. 式（Ｉ）を有する放射性トレーサー：
    

    

    式中、
    Ｒ _１ は−（ＣＨ _２ ） _２ − ^１８ Ｆを表し；
    Ｒ _２ は−Ｈを表し；
    Ｒ _３ は−Ｈを表し；
    Ｒ _４ は−ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＯＣＨ _３ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ _２ −Ｎ−ピロリジン、若しくは−Ｎ−ピロリジンを表すか、又は
    Ｒ _１ 及びＲ _２ は上記で定義されたものであり、かつＲ _３ 及びＲ _４ は式（Ｉ）のピリジン環と共にイソキノリン環系を形成する。
13. Ｒ _１ は−（ＣＨ _２ ） _２ −Ｘを表し、かつＲ _４ は−ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＯＣＨ _３ を表す、請求項１に記載の化合物。