RU2014110400A - Способ и промежуточные соединения для получения макролактамов - Google Patents
Способ и промежуточные соединения для получения макролактамов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014110400A RU2014110400A RU2014110400/04A RU2014110400A RU2014110400A RU 2014110400 A RU2014110400 A RU 2014110400A RU 2014110400/04 A RU2014110400/04 A RU 2014110400/04A RU 2014110400 A RU2014110400 A RU 2014110400A RU 2014110400 A RU2014110400 A RU 2014110400A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- salt
- solvate
- compounds
- pyridine
- Prior art date
Links
- 0 COc1ccc2nc(*)c(O[C@@]3C[C@@](*)*C3)nc2c1 Chemical compound COc1ccc2nc(*)c(O[C@@]3C[C@@](*)*C3)nc2c1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
- C07C35/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic
- C07C35/04—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic containing a three or four-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/04—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups from amines with formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/32—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C271/34—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/14—Preparation of carboxylic acid esters from carboxylic acid halides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/013—Esters of alcohols having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
- C07C69/12—Acetic acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/16—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/12—Cyclic peptides with only normal peptide bonds in the ring
- C07K5/126—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения A или его соли:,включающий стадию конденсации соединенияили его соли с соединениемили его солью, где конденсация включает применение конденсирующего агента и пиридина или пиридинового производного.2. Способ по п. 1, где указанный конденсирующий агент представляет собой EDC, и способ включает применение, по меньшей мере, 10 эквивалентов пиридина и ацетонитрила.3. Способ по п. 1, где указанный конденсирующий агент представляет собой EDC, и способ включает применение THF-DMAc или THF и диапазон температур от -10°C до 50°C.4. Соединение, имеющее структуру формулы I или его соль:,где R1 представляет собой уходящую группу или, при условии, что если Rпредставляет собой уходящую группу, то Rпредставляет собой H; и если Rпредставляет собой структуру I, то Rпредставляет собой H и Rпредставляет собой OH, или Rи Rсоединены вместе в виде ковалентной связи;Rпредставляет собой или Cалкил, или арил; иRпредставляет собой или Cалкил, или Cциклоалкил.5. Соединение по п. 4, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:или их соли.6. Соединение по п. 5, где указанное соединение представляетсобой MeCN сольват соли метансульфокислоты и соединения 14, где указанный сольват характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, полученной, применяя медь Kизлучение, которая содержит 2θ величины в градусах приблизительно 5,3, 12,0 и 14.7. Способ получения соединения по п. 4, включающий стадию:,где 14A, 15A и 16A можно обеспечить в виде соли.8. Способ получения соединения по п. 6, включающий стадию:,где соединения 14, 15 и 16 можно обеспечить в виде соли.9. Способ получения соединения по п. 6, включающий стадии:,где соединения 14, 15, 16 и 17 можно обеспечи�
Claims (14)
1. Способ получения соединения A или его соли:
включающий стадию конденсации соединения
2. Способ по п. 1, где указанный конденсирующий агент представляет собой EDC, и способ включает применение, по меньшей мере, 10 эквивалентов пиридина и ацетонитрила.
3. Способ по п. 1, где указанный конденсирующий агент представляет собой EDC, и способ включает применение THF-DMAc или THF и диапазон температур от -10°C до 50°C.
4. Соединение, имеющее структуру формулы I или его соль:
где R1 представляет собой уходящую группу или 
, при условии, что если R1 представляет собой уходящую группу, то R2 представляет собой H; и если R1 представляет собой структуру I, то R2 представляет собой H и R3 представляет собой OH, или R2 и R3 соединены вместе в виде ковалентной связи;
R4 представляет собой или C1-6 алкил, или арил; и
R5 представляет собой или C1-8 алкил, или C3-8 циклоалкил.
5. Соединение по п. 4, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
или их соли.
6. Соединение по п. 5, где указанное соединение представляет
собой MeCN сольват соли метансульфокислоты и соединения 14, где указанный сольват характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, полученной, применяя медь Kα излучение, которая содержит 2θ величины в градусах приблизительно 5,3, 12,0 и 14.
7. Способ получения соединения по п. 4, включающий стадию:
где 14A, 15A и 16A можно обеспечить в виде соли.
8. Способ получения соединения по п. 6, включающий стадию:
где соединения 14, 15 и 16 можно обеспечить в виде соли.
9. Способ получения соединения по п. 6, включающий стадии:
где соединения 14, 15, 16 и 17 можно обеспечить в виде соли, и соединение 6 не выделяют перед лактамизацией.
10. Способ получения соединения 18, включающий стадии:
где любое из соединений 14, 15, 16, 21 и 18 можно обеспечить в виде солей и соединения 16 и 21 не выделяют.
11. Способ по любому из пп. 8-10, где соединение 14 представляет собой сольват по п. 6 и соединение 15 представляет собой TBA соль.
12. Способ по любому из пп. 8-10, дополнительно включающий получение соединения 14 способом, включающим стадии:
где соединения 11, 12, 13 и 14 можно обеспечить в виде соли и соединение 13 не выделяют перед деблокированием; и PG представляет собой защитную группу.
13. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
a) MeCN сольвата соли метансульфокислоты и соединения 14, где сольват характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, полученной, применяя медь Kα излучение, которая содержит 2θ величины в градусах приблизительно 5,3, 12,0 и 14,1; и
b) гидрата соединения 19, характеризующегося или (i) порошковой рентгеновской дифрактограммой, полученной, применяя медь Kα излучение, которая содержит 2θ величины в градусах приблизительно 8,7, 22,2 и 23,5; или (ii) твердофазным углерод-13 CPMAS ЯМР, содержащим пики при приблизительно 174,7, 172,0, 161,4, 156,8, 156,3, 149,5, 142,1, 133,9, 128,2, 121,3, 105,0, 76,9, 60,7, 57,5, 55,1, 53,5, 35,8, 34,7, 33,4, 32,4, 29,5, 27,8, 24,0 и 20,2 м.д.
14. Способ по п. 12, где соединение 14 представляет собой сольват соединения по п. 6, и соединение 15 представляет собой ТВА соль.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161525462P | 2011-08-19 | 2011-08-19 | |
| US61/525,462 | 2011-08-19 | ||
| US201161533439P | 2011-09-12 | 2011-09-12 | |
| US61/533,439 | 2011-09-12 | ||
| US201161533915P | 2011-09-13 | 2011-09-13 | |
| US61/533,915 | 2011-09-13 | ||
| US201161539540P | 2011-09-27 | 2011-09-27 | |
| US61/539,540 | 2011-09-27 | ||
| PCT/US2012/051177 WO2013028470A1 (en) | 2011-08-19 | 2012-08-16 | Process and intermediates for preparing macrolactams |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014110400A true RU2014110400A (ru) | 2015-09-27 |
Family
ID=47746773
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014110399/04A RU2014110399A (ru) | 2011-08-19 | 2012-08-16 | Кристаллические формы вгс протеазного ингибитора |
| RU2014110400/04A RU2014110400A (ru) | 2011-08-19 | 2012-08-16 | Способ и промежуточные соединения для получения макролактамов |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014110399/04A RU2014110399A (ru) | 2011-08-19 | 2012-08-16 | Кристаллические формы вгс протеазного ингибитора |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9238604B2 (ru) |
| EP (3) | EP2744507A4 (ru) |
| JP (2) | JP2014521750A (ru) |
| KR (2) | KR20140053330A (ru) |
| CN (2) | CN103874414A (ru) |
| AU (2) | AU2012299218A1 (ru) |
| BR (2) | BR112014003798A2 (ru) |
| CA (2) | CA2844388A1 (ru) |
| MX (2) | MX2014001944A (ru) |
| RU (2) | RU2014110399A (ru) |
| WO (3) | WO2013028465A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8828930B2 (en) | 2009-07-30 | 2014-09-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Hepatitis C virus NS3 protease inhibitors |
| US8957203B2 (en) | 2011-05-05 | 2015-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| CA2844388A1 (en) | 2011-08-19 | 2013-02-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Process and intermediates for preparing macrolactams |
| UA119315C2 (uk) | 2012-07-03 | 2019-06-10 | Гіліад Фармассет Елелсі | Інгібітори вірусу гепатиту с |
| ES2613766T3 (es) | 2012-10-19 | 2017-05-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Derivados de carbamato de hexadecahidrociclopropa(e)pirrolo(1,2-a)(1,4)diazaciclopentadecinilo sustituidos con 9-metilo como inhibidores de la proteasa no estructural 3 (NS3) para el tratamiento de infecciones del virus de la hepatitis C |
| US9334279B2 (en) | 2012-11-02 | 2016-05-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US9643999B2 (en) | 2012-11-02 | 2017-05-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US9598433B2 (en) | 2012-11-02 | 2017-03-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| WO2014070974A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| EP2764866A1 (en) | 2013-02-07 | 2014-08-13 | IP Gesellschaft für Management mbH | Inhibitors of nedd8-activating enzyme |
| JP6342922B2 (ja) | 2013-03-07 | 2018-06-13 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤 |
| AU2014233390B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-03-01 | Gilead Sciences, Inc. | Macrocyclic and bicyclic inhibitors of hepatitis C virus |
| SG11201602693QA (en) | 2013-10-18 | 2016-05-30 | Merck Sharp & Dohme | Methods and intermediates for preparing macrolactams |
| WO2015095437A1 (en) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Methods and intermediates for the preparation of macrolactams |
| EP3572416B1 (en) | 2014-01-24 | 2022-09-21 | Turning Point Therapeutics, Inc. | Diaryl macrocycles as modulators of protein kinases |
| US9321807B2 (en) | 2014-06-06 | 2016-04-26 | Abbvie Inc. | Crystal forms |
| RU2732405C2 (ru) | 2015-07-02 | 2020-09-16 | Тёрнинг Поинт Терапьютикс, Инк. | Хиральные диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ |
| LT3319969T (lt) * | 2015-07-06 | 2024-06-10 | Turning Point Therapeutics, Inc. | Diarilo makrociklo polimorfas |
| AU2016296878B2 (en) * | 2015-07-21 | 2020-12-17 | Turning Point Therapeutics, Inc. | Chiral diaryl macrocycles and uses thereof |
| WO2017197046A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | C3-carbon linked glutarimide degronimers for target protein degradation |
| EP3454862A4 (en) | 2016-05-10 | 2020-02-12 | C4 Therapeutics, Inc. | SPIROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
| CN109562107A (zh) | 2016-05-10 | 2019-04-02 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的杂环降解决定子体 |
| SG11201900163PA (en) | 2016-07-28 | 2019-02-27 | Tp Therapeutics Inc | Macrocycle kinase inhibitors |
| TWI808958B (zh) | 2017-01-25 | 2023-07-21 | 美商特普醫葯公司 | 涉及二芳基巨環化合物之組合療法 |
| UA126158C2 (uk) | 2017-07-28 | 2022-08-25 | Тьорнінґ Поінт Терапьютикс, Інк. | Макроциклічні сполуки і їх використання |
| EP3728271B1 (en) | 2017-12-19 | 2022-09-28 | Turning Point Therapeutics, Inc. | Macrocyclic compounds for treating diseases |
| CN111057045A (zh) * | 2019-12-18 | 2020-04-24 | 安徽红杉生物医药科技有限公司 | Hcv ns3/4a蛋白酶抑制剂中间体及其合成方法、应用 |
| CN112174982A (zh) * | 2020-09-10 | 2021-01-05 | 上海希迈医药科技有限公司 | 一种洛普替尼晶型及其制备方法 |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4871868A (en) | 1987-03-11 | 1989-10-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Production of substituted acetylenic compounds |
| GB9207987D0 (en) | 1992-04-10 | 1992-05-27 | Smithkline Beecham Plc | Novel container and closure |
| US5716960A (en) * | 1995-01-13 | 1998-02-10 | U.S. Bioscience Inc. And Individuals | Crystalline trimetrexate salts and the process for making the same |
| ZA98879B (en) * | 1997-02-04 | 1998-08-03 | Ono Pharmaceutical Co | Omega-cycloalkyl-prostaglandin e2 derivatives |
| NO317155B1 (no) | 1997-02-04 | 2004-08-30 | Ono Pharmaceutical Co | <omega>-cykloalkyl-prostagladin-E<N>2</N>-derivater |
| WO2006088129A1 (ja) | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Mitsubishi Pharma Corporation | プロリン誘導体の塩、またはその溶媒和物、及びその製造方法 |
| US7834145B2 (en) | 2005-03-22 | 2010-11-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | HCV protease substrates |
| AU2006242475B2 (en) | 2005-05-02 | 2011-07-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | HCV NS3 protease inhibitors |
| AR057456A1 (es) | 2005-07-20 | 2007-12-05 | Merck & Co Inc | Inhibidores de la proteasa ns3 del vhc |
| UA90909C2 (en) * | 2005-07-20 | 2010-06-10 | Мерк Шарп Энд Домэ Корп. | Hcv ns3 protease inhibitors |
| MX2008001588A (es) | 2005-08-01 | 2008-02-19 | Merck & Co Inc | Inhibidores de proteasa ns3 del vhc. |
| EP2018146A2 (en) | 2006-03-07 | 2009-01-28 | The Procter and Gamble Company | Compositions for oxidatively dyeing keratin fibers and methods for using such compositions |
| GB0609492D0 (en) | 2006-05-15 | 2006-06-21 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic agents |
| GB0612423D0 (en) | 2006-06-23 | 2006-08-02 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic agents |
| CA2667266C (en) | 2006-10-24 | 2015-11-24 | Merck & Co., Inc. | Hcv ns3 protease inhibitors |
| WO2008051477A2 (en) | 2006-10-24 | 2008-05-02 | Merck & Co., Inc. | Hcv ns3 protease inhibitors |
| EP2086982B1 (en) | 2006-10-27 | 2018-08-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Hcv ns3 protease inhibitors |
| WO2008057208A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | Merck & Co., Inc. | Hcv ns3 protease inhibitors |
| CA2686138A1 (en) | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Intermune, Inc. | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
| US8927569B2 (en) | 2007-07-19 | 2015-01-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Macrocyclic compounds as antiviral agents |
| US8591878B2 (en) | 2008-02-25 | 2013-11-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Therapeutic compounds |
| CA2722326A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Incyte Corporation | Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors |
| WO2009131196A1 (ja) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | 武田薬品工業株式会社 | 置換ピロリジン誘導体およびその用途 |
| US8461107B2 (en) | 2008-04-28 | 2013-06-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | HCV NS3 protease inhibitors |
| SI2540350T1 (sl) | 2008-07-22 | 2015-01-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Kombinacije makrocikliäśnih kinoksalinske spojine, ki je hcv ns3 proteazni inhibitor z drugimi hcv uäśinkovinami |
| US8828930B2 (en) | 2009-07-30 | 2014-09-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Hepatitis C virus NS3 protease inhibitors |
| JP5789260B2 (ja) * | 2009-08-27 | 2015-10-07 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | Ｃ型肝炎ウイルスのプロテアーゼ阻害薬の調製方法 |
| CA2844388A1 (en) | 2011-08-19 | 2013-02-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Process and intermediates for preparing macrolactams |
-
2012
- 2012-08-16 CA CA2844388A patent/CA2844388A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-16 AU AU2012299218A patent/AU2012299218A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-16 CA CA2844386A patent/CA2844386A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-16 WO PCT/US2012/051168 patent/WO2013028465A1/en active Application Filing
- 2012-08-16 KR KR1020147006858A patent/KR20140053330A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-08-16 MX MX2014001944A patent/MX2014001944A/es unknown
- 2012-08-16 US US14/239,393 patent/US9238604B2/en active Active
- 2012-08-16 US US14/239,391 patent/US9073825B2/en active Active
- 2012-08-16 CN CN201280050361.6A patent/CN103874414A/zh active Pending
- 2012-08-16 AU AU2012299223A patent/AU2012299223A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-16 EP EP12825540.3A patent/EP2744507A4/en not_active Withdrawn
- 2012-08-16 JP JP2014526217A patent/JP2014521750A/ja active Pending
- 2012-08-16 WO PCT/US2012/051177 patent/WO2013028470A1/en active Application Filing
- 2012-08-16 JP JP2014526215A patent/JP2014524442A/ja active Pending
- 2012-08-16 WO PCT/US2012/051182 patent/WO2013028471A1/en active Application Filing
- 2012-08-16 CN CN201280050382.8A patent/CN103889439A/zh active Pending
- 2012-08-16 BR BR112014003798A patent/BR112014003798A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-08-16 BR BR112014003802A patent/BR112014003802A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-08-16 EP EP12826404.1A patent/EP2744336B1/en not_active Not-in-force
- 2012-08-16 KR KR1020147006888A patent/KR20140059236A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-08-16 MX MX2014001945A patent/MX2014001945A/es unknown
- 2012-08-16 US US14/239,389 patent/US9242917B2/en active Active
- 2012-08-16 RU RU2014110399/04A patent/RU2014110399A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-08-16 RU RU2014110400/04A patent/RU2014110400A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-08-16 EP EP12825726.8A patent/EP2744331A4/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2014524442A (ja) | 2014-09-22 |
| US9073825B2 (en) | 2015-07-07 |
| RU2014110399A (ru) | 2015-09-27 |
| US20140200343A1 (en) | 2014-07-17 |
| AU2012299218A1 (en) | 2014-02-20 |
| BR112014003802A2 (pt) | 2017-06-13 |
| KR20140053330A (ko) | 2014-05-07 |
| KR20140059236A (ko) | 2014-05-15 |
| BR112014003798A2 (pt) | 2017-03-01 |
| EP2744331A4 (en) | 2015-01-21 |
| MX2014001944A (es) | 2014-03-27 |
| US9242917B2 (en) | 2016-01-26 |
| EP2744336A4 (en) | 2014-12-31 |
| MX2014001945A (es) | 2014-03-27 |
| WO2013028471A1 (en) | 2013-02-28 |
| EP2744336B1 (en) | 2017-07-05 |
| EP2744507A4 (en) | 2015-01-28 |
| WO2013028465A1 (en) | 2013-02-28 |
| CA2844386A1 (en) | 2013-02-28 |
| CN103889439A (zh) | 2014-06-25 |
| EP2744336A1 (en) | 2014-06-25 |
| JP2014521750A (ja) | 2014-08-28 |
| US20140243519A1 (en) | 2014-08-28 |
| WO2013028470A1 (en) | 2013-02-28 |
| US9238604B2 (en) | 2016-01-19 |
| EP2744507A1 (en) | 2014-06-25 |
| CN103874414A (zh) | 2014-06-18 |
| US20140206605A1 (en) | 2014-07-24 |
| CA2844388A1 (en) | 2013-02-28 |
| EP2744331A1 (en) | 2014-06-25 |
| AU2012299223A1 (en) | 2014-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014110400A (ru) | Способ и промежуточные соединения для получения макролактамов | |
| JP2015518473A5 (ru) | ||
| IL256624A (en) | Pharmaceuticals and their pharmaceutical preparations for the treatment of inflammatory disorders | |
| AU2014366334B2 (en) | Mono- and dialkyl ethers of furan-2,5-dimethanol and (tetra-hydrofuran-2,5-diyl)dimethanol and amphiphilic derivatives thereof | |
| RU2015145784A (ru) | Способ получения циклоалкилкарбоксамидо-индольных соединений | |
| RU2014117188A (ru) | Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина | |
| RU2017102355A (ru) | Способ получения конденсированного гетероциклического соединения | |
| AR083213A1 (es) | Proceso de preparacion de derivados pirimidinicos, compuestos intermediarios y proceso para prepararlos | |
| PH12015501226A1 (en) | Crystalline 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinane derivative, and method for producing the same | |
| EP1693705A3 (en) | Resist composition, compound for use in the resist composition and pattern forming method using the resist composition | |
| AR088043A1 (es) | Mesilato de n-[5-(aminosulfonil)-4-metil-1,3-tiazol-2-il]-n-metil-2-[4-(2-piridinil)fenil]acetamida monohidrato | |
| JP2014526533A5 (ru) | ||
| NO20054100L (no) | Fremgangsmate for fremstilling av syreaddisjonssalter | |
| JP2015530367A5 (ru) | ||
| JP2017533203A5 (ru) | ||
| JP2015516959A5 (ru) | ||
| RU2011129652A (ru) | Способ получения активированных сложных эфиров | |
| RU2018100967A (ru) | Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения и его промежуточного соединения | |
| RU2016134404A (ru) | КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА α МОНОБЕНЗОАТА СОЕДИНЕНИЯ А, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | |
| JP2014510043A5 (ru) | ||
| ATE498617T1 (de) | Verfahren zur herstellung einer 3-o- alkylascorbinsäure | |
| KR20180113203A (ko) | 암모늄 또는 포스포늄 보레이트 염의 제조 | |
| JP2015512381A5 (ru) | ||
| JP2015523337A5 (ru) | ||
| JP2013527149A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20160906 |