JP2000026365A - シキミ酸およびその誘導体の製造方法 - Google Patents
シキミ酸およびその誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JP2000026365A JP2000026365A JP11127920A JP12792099A JP2000026365A JP 2000026365 A JP2000026365 A JP 2000026365A JP 11127920 A JP11127920 A JP 11127920A JP 12792099 A JP12792099 A JP 12792099A JP 2000026365 A JP2000026365 A JP 2000026365A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- protecting group
- acid
- hydrogen
- vilsmeier reagent
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/30—Unsaturated compounds
- C07C62/32—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
- C07C67/327—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by elimination of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 キナ酸およびその誘導体から従来より高い位
置選択性の脱水によりシキミ酸およびその誘導体を調製
する方法を提供すること。 【解決手段】 キナ酸およびその誘導体から脱水により
シキミ酸およびその誘導体を調製する方法であって、脱
水をフィルスマイヤー試薬によって行うことを特徴とす
る方法。
置選択性の脱水によりシキミ酸およびその誘導体を調製
する方法を提供すること。 【解決手段】 キナ酸およびその誘導体から脱水により
シキミ酸およびその誘導体を調製する方法であって、脱
水をフィルスマイヤー試薬によって行うことを特徴とす
る方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、キナ酸〔１Ｒ−
（１α，３α，４α，５β）〕−（１，３，４，５−テ
トラヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸）および対
応する誘導体からのシキミ酸〔３Ｒ−（３α，４α，５
β）〕−（３，４，５−トリヒドロキシ−１−シクロヘ
キセン−１−カルボン酸）およびその誘導体の製造方法
に関する。
（１α，３α，４α，５β）〕−（１，３，４，５−テ
トラヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸）および対
応する誘導体からのシキミ酸〔３Ｒ−（３α，４α，５
β）〕−（３，４，５−トリヒドロキシ−１−シクロヘ
キセン−１−カルボン酸）およびその誘導体の製造方法
に関する。
【０００２】
【従来の技術】シキミ酸およびその誘導体は、当該分野
で周知の化合物であり、公知の方法に従って、対応する
キナ酸誘導体から、例えばピリジン中のＰＯＣｌ3（Bes
tmann,H.J.et al., Angew.Chemie 83, 329〔1971〕; Sn
yder, C.D.et al., J.Am.Chem.Soc. 95, 7821〔1973〕;
Grewe R.et al., Chem.Ber. 98, 104〔1965〕）または
ピリジン中のＳＯ2Ｃｌ2（Snyder前出；ＷＯ９８／０７
６８５）を用いる脱水によって調製することができる。
で周知の化合物であり、公知の方法に従って、対応する
キナ酸誘導体から、例えばピリジン中のＰＯＣｌ3（Bes
tmann,H.J.et al., Angew.Chemie 83, 329〔1971〕; Sn
yder, C.D.et al., J.Am.Chem.Soc. 95, 7821〔1973〕;
Grewe R.et al., Chem.Ber. 98, 104〔1965〕）または
ピリジン中のＳＯ2Ｃｌ2（Snyder前出；ＷＯ９８／０７
６８５）を用いる脱水によって調製することができる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】今回、驚くべきこと
に、ＣｌＣＨ＝Ｎ+(ＣＨ3)2Ｃｌ-（フィルスマイヤー試
薬）を脱水試薬として用いることにより、現在の技術水
準に記載されたものよりも高い脱水の位置選択性を達成
することができることがわかった。位置選択性の程度は
非常に高く、例えば、５０：１の範囲であり、所望の立
体異性体については１００：１ほどにもなり得る。
に、ＣｌＣＨ＝Ｎ+(ＣＨ3)2Ｃｌ-（フィルスマイヤー試
薬）を脱水試薬として用いることにより、現在の技術水
準に記載されたものよりも高い脱水の位置選択性を達成
することができることがわかった。位置選択性の程度は
非常に高く、例えば、５０：１の範囲であり、所望の立
体異性体については１００：１ほどにもなり得る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】したがって、本発明は、
キナ酸およびその誘導体からのシキミ酸およびその誘導
体の調製におけるフィルスマイヤー試薬の使用に関す
る。さらに、本発明は、キナ酸およびその誘導体のフィ
ルスマイヤー試薬を用いる脱水によるシキミ酸およびそ
の誘導体の調製、および最終的には反応中に組込まれる
中間体にも関する。
キナ酸およびその誘導体からのシキミ酸およびその誘導
体の調製におけるフィルスマイヤー試薬の使用に関す
る。さらに、本発明は、キナ酸およびその誘導体のフィ
ルスマイヤー試薬を用いる脱水によるシキミ酸およびそ
の誘導体の調製、および最終的には反応中に組込まれる
中間体にも関する。
【０００５】キナ酸の誘導体は、１位にあるヒドロキシ
基を除く１個、数個もしくは全ての官能基の改変によっ
て得られる全ての誘導体、特に保護されたカルボキシル
基および／または保護された形態で存在する隣接する３
つのヒドロキシ基の少なくとも１つを有するキナ酸誘導
体のそれらと対応する塩を含む。２つの隣接するヒドロ
キシ基が保護されている場合には、それらは同じまたは
異なる保護基により別々に、あるいは１，２−ジオール
保護基により一緒に、保護することができる。３−およ
び４−位の、または４−および５−位のヒドロキシ基類
のいずれかは１，２−ジオール保護基により保護するこ
とができ、５−または３−位のヒドロキシ基はそれぞれ
保護しないか、異なる保護基により保護することができ
る。
基を除く１個、数個もしくは全ての官能基の改変によっ
て得られる全ての誘導体、特に保護されたカルボキシル
基および／または保護された形態で存在する隣接する３
つのヒドロキシ基の少なくとも１つを有するキナ酸誘導
体のそれらと対応する塩を含む。２つの隣接するヒドロ
キシ基が保護されている場合には、それらは同じまたは
異なる保護基により別々に、あるいは１，２−ジオール
保護基により一緒に、保護することができる。３−およ
び４−位の、または４−および５−位のヒドロキシ基類
のいずれかは１，２−ジオール保護基により保護するこ
とができ、５−または３−位のヒドロキシ基はそれぞれ
保護しないか、異なる保護基により保護することができ
る。
【０００６】本発明の特定の実施態様において、下記式
Ｉ：
Ｉ：
【０００７】
【化２】
【０００８】（式中、Ｒ1は、水素またはカルボン酸保
護基であり、Ｒ2は、水素またはヒドロキシ保護基であ
り、Ｒ3は、水素またはヒドロキシ保護基であるか、ま
たはＲ2とＲ3は一緒になって１，２−ジオール保護基で
あり、Ｒ4は、水素またはヒドロキシ保護基である）で
表される化合物またはその塩をフィルスマイヤー試薬を
用いて脱水し、対応する式II：
護基であり、Ｒ2は、水素またはヒドロキシ保護基であ
り、Ｒ3は、水素またはヒドロキシ保護基であるか、ま
たはＲ2とＲ3は一緒になって１，２−ジオール保護基で
あり、Ｒ4は、水素またはヒドロキシ保護基である）で
表される化合物またはその塩をフィルスマイヤー試薬を
用いて脱水し、対応する式II：
【０００９】
【化３】
【００１０】を形成させる。
【００１１】非常に多数のカルボン酸およびヒドロキシ
保護基（１，２−ジオール保護基を含む）ならびに対応
する化学的開裂反応が当業者に公知であり、例えば、
“Protective Groups in Organic Chemistry”, Theodr
a W.Greene et al. (John Wiley & Sons, Inc., New Yo
rk, 1991) または“Protecting Groups”, Philip J.Ko
cienski (Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York,
1994) に記載されている。
保護基（１，２−ジオール保護基を含む）ならびに対応
する化学的開裂反応が当業者に公知であり、例えば、
“Protective Groups in Organic Chemistry”, Theodr
a W.Greene et al. (John Wiley & Sons, Inc., New Yo
rk, 1991) または“Protecting Groups”, Philip J.Ko
cienski (Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York,
1994) に記載されている。
【００１２】典型的には、カルボン酸はエステル基の形
で保護される。この状況で、Ｒ1は１〜１２炭素原子の
アルキル、２〜１２炭素原子のアルケニル、または２〜
１２炭素原子のアルキニルであり、アルキル、アルケニ
ルまたはアルキニルのうちのどれでも、例えば、ＷＯ９
８／０７６８５に定義したような０〜３個の基で置換し
てよい。より典型的には、カルボン酸保護基Ｒ1は、１
〜６炭素原子のアルキル、２〜６炭素原子のアルケニ
ル、または２〜６炭素原子のアルキニルであり、アルキ
ル、アルケニルまたはアルキニルのうちのどれでも、上
記のＷＯに定義したような０〜３個の基で置換してよ
い。さらにより典型的には、そのような保護基Ｒ1は、
上記のＷＯに定義したような０〜２個の基で置換され
た、１〜８炭素原子のアルキルである。より一層典型的
には、Ｒ1は１、２、３、４、５、６、７または８炭素
原子のアルキルである。最も典型的には、カルボン酸保
護基Ｒ1は、メチル、エチル、１−プロピルまたは２−
プロピルである。
で保護される。この状況で、Ｒ1は１〜１２炭素原子の
アルキル、２〜１２炭素原子のアルケニル、または２〜
１２炭素原子のアルキニルであり、アルキル、アルケニ
ルまたはアルキニルのうちのどれでも、例えば、ＷＯ９
８／０７６８５に定義したような０〜３個の基で置換し
てよい。より典型的には、カルボン酸保護基Ｒ1は、１
〜６炭素原子のアルキル、２〜６炭素原子のアルケニ
ル、または２〜６炭素原子のアルキニルであり、アルキ
ル、アルケニルまたはアルキニルのうちのどれでも、上
記のＷＯに定義したような０〜３個の基で置換してよ
い。さらにより典型的には、そのような保護基Ｒ1は、
上記のＷＯに定義したような０〜２個の基で置換され
た、１〜８炭素原子のアルキルである。より一層典型的
には、Ｒ1は１、２、３、４、５、６、７または８炭素
原子のアルキルである。最も典型的には、カルボン酸保
護基Ｒ1は、メチル、エチル、１−プロピルまたは２−
プロピルである。
【００１３】典型的には、ヒドロキシ基はエーテルまた
はエステルの形で保護される。したがって、Ｒ2、Ｒ3ま
たはＲ4ヒドロキシ保護基は、例えば、メチル、置換メ
チル、エチル、置換エチル、ベンジル、置換ベンジルま
たは置換シリル、例えばトリアルキルシリルである。適
切なエステルの例は、ホルメート、ベンゾイルホルメー
ト、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテー
ト、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、
メトキシアセテート、ベンゾエート、カーボネートおよ
びスルホネート、例えばスルフェート、メタンスルホネ
ート（メシレート）、ベンジルスルホネートおよびトシ
レートである。
はエステルの形で保護される。したがって、Ｒ2、Ｒ3ま
たはＲ4ヒドロキシ保護基は、例えば、メチル、置換メ
チル、エチル、置換エチル、ベンジル、置換ベンジルま
たは置換シリル、例えばトリアルキルシリルである。適
切なエステルの例は、ホルメート、ベンゾイルホルメー
ト、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテー
ト、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、
メトキシアセテート、ベンゾエート、カーボネートおよ
びスルホネート、例えばスルフェート、メタンスルホネ
ート（メシレート）、ベンジルスルホネートおよびトシ
レートである。
【００１４】典型的な１，２−ジオール保護基は、Gree
neに記載され、ＷＯ９８／０７６８５で言及され、環状
アセタールおよびケタール（例えば、メチレン、エチリ
デン、１−ｔ−ブチルエチリデン、１−フェニルエチリ
デン、（４−メトキシ−フェニル）−エチリデン、２，
２，２−トリクロロエチリデン、イソプロピリデン、シ
クロペンチリデン、シクロヘキシリデン、シクロヘプチ
リデン、ベンジリデン、ｐ−メトキシベンジリデン、
２，４−ジメトキシベンジリデン、３，４−ジメトキシ
ベンジリデン、２−ニトロベンジリデン）；環状オルト
エステル（例えば、メトキシメチレン、エトキシメチレ
ン、ジメトキシメチレン、１−メトキシエチリデン、１
−エトキシエチリデン、１，２−ジメトキシエチリデ
ン、α−メトキシベンジリデン）、シリル誘導体（例え
ば、ジ−ｔ−ブチルシリレン）、環状カーボネート、環
状ボロネート、エチルボロネートおよびフェニルボロネ
ートを形成する基を含む。好ましい１，２−ジオール保
護基はアルキリデン、特に１〜６Ｃ原子を有するもの
で、イソプロピリデンが最も好ましい。
neに記載され、ＷＯ９８／０７６８５で言及され、環状
アセタールおよびケタール（例えば、メチレン、エチリ
デン、１−ｔ−ブチルエチリデン、１−フェニルエチリ
デン、（４−メトキシ−フェニル）−エチリデン、２，
２，２−トリクロロエチリデン、イソプロピリデン、シ
クロペンチリデン、シクロヘキシリデン、シクロヘプチ
リデン、ベンジリデン、ｐ−メトキシベンジリデン、
２，４−ジメトキシベンジリデン、３，４−ジメトキシ
ベンジリデン、２−ニトロベンジリデン）；環状オルト
エステル（例えば、メトキシメチレン、エトキシメチレ
ン、ジメトキシメチレン、１−メトキシエチリデン、１
−エトキシエチリデン、１，２−ジメトキシエチリデ
ン、α−メトキシベンジリデン）、シリル誘導体（例え
ば、ジ−ｔ−ブチルシリレン）、環状カーボネート、環
状ボロネート、エチルボロネートおよびフェニルボロネ
ートを形成する基を含む。好ましい１，２−ジオール保
護基はアルキリデン、特に１〜６Ｃ原子を有するもの
で、イソプロピリデンが最も好ましい。
【００１５】本発明の好ましい特定の実施態様におい
て、式Ｉの化合物が脱水されるが、式中、Ｒ1は水素ま
たはアルキルであるか；Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は水素であ
るか；Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の少なくとも１つはヒドロキ
シ保護基であるか；保護基はアシル基および／またはア
ルキル基であるか；Ｒ2とＲ3は一緒になってアルキリデ
ン基を表すか；Ｒ2とＲ3は一緒になってアルキリデン基
を表し、かつＲ4はアシル基であるか；Ｒ4はスルホン酸
残基であるか；Ｒ1はエチル、Ｒ2およびＲ3はイソプロ
ピリデンで、かつＲ4はメシルである。このような化合
物として、３，４−イソプロピリデン−５−メシル−キ
ナ酸エチルエステルを挙げることができる。
て、式Ｉの化合物が脱水されるが、式中、Ｒ1は水素ま
たはアルキルであるか；Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は水素であ
るか；Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の少なくとも１つはヒドロキ
シ保護基であるか；保護基はアシル基および／またはア
ルキル基であるか；Ｒ2とＲ3は一緒になってアルキリデ
ン基を表すか；Ｒ2とＲ3は一緒になってアルキリデン基
を表し、かつＲ4はアシル基であるか；Ｒ4はスルホン酸
残基であるか；Ｒ1はエチル、Ｒ2およびＲ3はイソプロ
ピリデンで、かつＲ4はメシルである。このような化合
物として、３，４−イソプロピリデン−５−メシル−キ
ナ酸エチルエステルを挙げることができる。
【００１６】典型的には、脱水方法は、キナ酸またはそ
の誘導体を、適切な溶媒中で、好ましくは極性非プロト
ン性溶媒、例えば酢酸エチルまたはジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）中で、室温〜約１００℃、好ましくは５０
〜１００℃で、より好ましくは５０〜８０℃で、数時間
の間、フィルスマイヤー試薬で処理することを含む。酢
酸エチルの場合、反応混合物を、好ましくは還流下で加
熱する。フィルスマイヤー試薬は市販の製品で、そのよ
うに反応に導入することができる。すなわち、本発明の
方法においては、フィルスマイヤー試薬を脱水試薬とし
て用いることができる。あるいは、フィルスマイヤー試
薬は、ジメチルホルムアミド中でＰＯＣｌ3、オキサリ
ルジクロリドまたはホスゲンを用いてその場所で製造す
ることができる。ＰＯＣｌ3は、ＤＭＦ中で脱水試薬と
して本発明の方法において用いることができる。後者の
場合、ＤＭＦ中のキナ酸またはその誘導体の溶液を、過
剰のＰＯＣｌ3、オキサリルジクロリドまたはホスゲン
と、好ましくは１．１〜１．５当量で、室温で約１時間
反応させる。次いで、反応混合物を約７０℃まで数時間
加熱する。室温での反応の間に、フィルスマイヤー試薬
は三級ヒドロキシ基と反応して中間体化合物を形成する
が、これは、式Ｉの出発物質の場合には一般式III
の誘導体を、適切な溶媒中で、好ましくは極性非プロト
ン性溶媒、例えば酢酸エチルまたはジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）中で、室温〜約１００℃、好ましくは５０
〜１００℃で、より好ましくは５０〜８０℃で、数時間
の間、フィルスマイヤー試薬で処理することを含む。酢
酸エチルの場合、反応混合物を、好ましくは還流下で加
熱する。フィルスマイヤー試薬は市販の製品で、そのよ
うに反応に導入することができる。すなわち、本発明の
方法においては、フィルスマイヤー試薬を脱水試薬とし
て用いることができる。あるいは、フィルスマイヤー試
薬は、ジメチルホルムアミド中でＰＯＣｌ3、オキサリ
ルジクロリドまたはホスゲンを用いてその場所で製造す
ることができる。ＰＯＣｌ3は、ＤＭＦ中で脱水試薬と
して本発明の方法において用いることができる。後者の
場合、ＤＭＦ中のキナ酸またはその誘導体の溶液を、過
剰のＰＯＣｌ3、オキサリルジクロリドまたはホスゲン
と、好ましくは１．１〜１．５当量で、室温で約１時間
反応させる。次いで、反応混合物を約７０℃まで数時間
加熱する。室温での反応の間に、フィルスマイヤー試薬
は三級ヒドロキシ基と反応して中間体化合物を形成する
が、これは、式Ｉの出発物質の場合には一般式III
【００１７】
【化４】
【００１８】（式中、Ｒ1〜Ｒ4は上で定義したとおりで
ある）によって表される。
ある）によって表される。
【００１９】７０℃までさらに加熱する間、ＤＭＦの除
去により中間体化合物を、反応混合物の中和の後に、当
該分野で周知の方法を用いて単離および精製することが
できる対応するシキミ酸またはその誘導体に変換する。
去により中間体化合物を、反応混合物の中和の後に、当
該分野で周知の方法を用いて単離および精製することが
できる対応するシキミ酸またはその誘導体に変換する。
【００２０】上記の中間体化合物の水性溶媒による処理
は対応するキナ酸誘導体を生成するが、ここで三級ヒド
ロキシ基はホルミル化される。これらの化合物もまた本
発明の実施態様である。式Ｉの出発化合物の場合、式Ｉ
Ｖの化合物：
は対応するキナ酸誘導体を生成するが、ここで三級ヒド
ロキシ基はホルミル化される。これらの化合物もまた本
発明の実施態様である。式Ｉの出発化合物の場合、式Ｉ
Ｖの化合物：
【００２１】
【化５】
【００２２】（式中、Ｒ1〜Ｒ4は上で定義したとおりで
ある）を、式IIIの化合物を経て得ることができる。
ある）を、式IIIの化合物を経て得ることができる。
【００２３】出発物質、すなわちキナ酸誘導体に存在す
る特定の保護基、および脱水反応に用いる特定の反応条
件に応じて、保護基は除去されるか変換されてもよく、
そして保護されていないか部分的に保護されている形態
のシキミ酸を得ることもできる。反応条件を所望の方向
へ操作するか、得られた式IIの特定のシキミ酸誘導体を
式IIの異なる誘導体に変換することは、当業者の一般的
な知識の範囲内である。
る特定の保護基、および脱水反応に用いる特定の反応条
件に応じて、保護基は除去されるか変換されてもよく、
そして保護されていないか部分的に保護されている形態
のシキミ酸を得ることもできる。反応条件を所望の方向
へ操作するか、得られた式IIの特定のシキミ酸誘導体を
式IIの異なる誘導体に変換することは、当業者の一般的
な知識の範囲内である。
【００２４】シキミ酸およびその誘導体は、公知の産業
上の利用性を有する公知の価値ある化合物、特に薬学的
に活性な化合物（例えば、ＷＯ９６／２６９３３および
ＷＯ９８／０７６８５）の合成における中間体である。
上の利用性を有する公知の価値ある化合物、特に薬学的
に活性な化合物（例えば、ＷＯ９６／２６９３３および
ＷＯ９８／０７６８５）の合成における中間体である。
【００２５】以下の実施例により、本発明を、それを限
定することなく、より詳細に例示し説明する。
定することなく、より詳細に例示し説明する。
【００２６】
【実施例】実施例１ 乾燥し、窒素でパージしたリアクター内で、市販のフィ
ルスマイヤー試薬６１．４ｇ（４８０mmol、１．２当
量）を、１１２mlの酢酸エチルに懸濁した。酢酸エチル
４５８ml中の１−ヒドロキシ−３，４−イソプロピリデ
ンジオキシ−５−メシルオキシ−シクロヘキサンカルボ
ン酸エチルエステル１３５．３ｇ（＝３，４−イソプロ
ピリデン−５−メシル−キナ酸エチルエステル；４００
mmol、１．０当量）を室温で添加した。得られた混合物
を反応が終了するまで（約３時間）７０〜７５℃に加熱
した。冷却後、この溶液を、水性水酸化ナトリウム溶液
（２８％）３３０．５ｇと氷４６０ｇとの混合物でクエ
ンチした。有機層を炭酸水素ナトリウムと水で洗浄し
た。合わせた水層を酢酸エチルで逆抽出した。次いで、
合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣を熱メタノール
から結晶化した。３，４−イソプロピリデン−５−メシ
ル−シキミ酸エチルエステル７５ｇ（５９％）、m.p.１
０３℃を得た。
ルスマイヤー試薬６１．４ｇ（４８０mmol、１．２当
量）を、１１２mlの酢酸エチルに懸濁した。酢酸エチル
４５８ml中の１−ヒドロキシ−３，４−イソプロピリデ
ンジオキシ−５−メシルオキシ−シクロヘキサンカルボ
ン酸エチルエステル１３５．３ｇ（＝３，４−イソプロ
ピリデン−５−メシル−キナ酸エチルエステル；４００
mmol、１．０当量）を室温で添加した。得られた混合物
を反応が終了するまで（約３時間）７０〜７５℃に加熱
した。冷却後、この溶液を、水性水酸化ナトリウム溶液
（２８％）３３０．５ｇと氷４６０ｇとの混合物でクエ
ンチした。有機層を炭酸水素ナトリウムと水で洗浄し
た。合わせた水層を酢酸エチルで逆抽出した。次いで、
合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣を熱メタノール
から結晶化した。３，４−イソプロピリデン−５−メシ
ル−シキミ酸エチルエステル７５ｇ（５９％）、m.p.１
０３℃を得た。
【００２７】実施例２ 乾燥し、窒素でパージしたリアクター内で、３，４−イ
ソプロピリデン−５−メシル−キナ酸エチルエステル８
０．０ｇ（２３６mmol、１．０当量）をジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）３２０mlに溶解した。冷却下でオキシ
塩化リン４７．１g（ＰＯＣｌ3；３０７mmol、１．３当
量）を添加した。得られた透明な溶液をさらに６０分間
室温で撹拌し、次いで反応が終了するまで（約６時間）
６０〜６３℃に加熱した。冷却後、溶液を、ｔ−ブチル
メチルエーテル（ＴＢＭＥ）４８０ml、塩化メチレン１
２０mlおよび水性の２．５N水酸化ナトリウム溶液５０
０mlの混合物を用いてクエンチした。pH値は中性に調整
した。水層をＴＢＭＥと塩化メチレンの混合物で抽出し
た。合わせた有機層を炭酸水素ナトリウムと水で洗浄し
た。有機層を減圧下で濃縮し、生成物を熱ＴＢＭＥから
結晶化した。３，４−イソプロピリデン−５−メシル−
シキミ酸エチルエステル４２g（５５％）、m.p.１０３
℃を得た。
ソプロピリデン−５−メシル−キナ酸エチルエステル８
０．０ｇ（２３６mmol、１．０当量）をジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）３２０mlに溶解した。冷却下でオキシ
塩化リン４７．１g（ＰＯＣｌ3；３０７mmol、１．３当
量）を添加した。得られた透明な溶液をさらに６０分間
室温で撹拌し、次いで反応が終了するまで（約６時間）
６０〜６３℃に加熱した。冷却後、溶液を、ｔ−ブチル
メチルエーテル（ＴＢＭＥ）４８０ml、塩化メチレン１
２０mlおよび水性の２．５N水酸化ナトリウム溶液５０
０mlの混合物を用いてクエンチした。pH値は中性に調整
した。水層をＴＢＭＥと塩化メチレンの混合物で抽出し
た。合わせた有機層を炭酸水素ナトリウムと水で洗浄し
た。有機層を減圧下で濃縮し、生成物を熱ＴＢＭＥから
結晶化した。３，４−イソプロピリデン−５−メシル−
シキミ酸エチルエステル４２g（５５％）、m.p.１０３
℃を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 303/30 Ｃ０７Ｃ 303/30 309/66 309/66 Ｃ０７Ｄ 317/68 Ｃ０７Ｄ 317/68
Claims (13)
- 【請求項１】 キナ酸およびその誘導体からの脱水によ
るシキミ酸およびその誘導体の製造方法であって、脱水
をフィルスマイヤー試薬を用いて行うことを特徴とする
方法。 - 【請求項２】 下記式Ｉ： 【化１】 （式中、Ｒ1は、水素またはカルボン酸保護基であり、
Ｒ2は、水素またはヒドロキシ保護基であり、Ｒ3は、水
素またはヒドロキシ保護基であるか、またはＲ2とＲ
3は、一緒になって１，２−ジオール保護基であり、Ｒ4
は、水素またはヒドロキシ保護基である）で表される化
合物またはその塩を脱水することを特徴とする、請求項
１記載の方法。 - 【請求項３】 Ｒ1が水素またはアルキルである式Ｉの
化合物を脱水することを特徴とする、請求項１または２
記載の方法。 - 【請求項４】 Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が水素である式Ｉの
化合物を脱水することを特徴とする、請求項１〜３のい
ずれか１項記載の方法。 - 【請求項５】 Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の少なくとも１つが
ヒドロキシ保護基である式Ｉの化合物を脱水することを
特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項６】 保護基がアシル基および／またはアルキ
ル基であることを特徴とする、請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 Ｒ2とＲ3が一緒になってアルキリデン基
を表し、かつＲ4がアシル基であることを特徴とする、
請求項５記載の方法。 - 【請求項８】 Ｒ4がスルホン酸残基であることを特徴
とする、請求項７記載の方法。 - 【請求項９】 式Ｉの化合物が３，４−イソプロピリデ
ン−５−メシル−キナ酸エチルエステルである、請求項
１〜３および５〜８のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項１０】 フィルスマイヤー試薬との反応を酢酸
エチル中で行うことを特徴とする、請求項１〜９のいず
れか１項記載の方法。 - 【請求項１１】 フィルスマイヤー試薬をジメチルホル
ムアミド中ＰＯＣｌ3、オキサリルジクロリドまたはホ
スゲンを用いてその場所で形成することを特徴とする、
請求項１〜９のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項１２】 請求項１〜１１のいずれか１項記載の
方法においてフィルスマイヤー試薬を脱水試薬として使
用する方法。 - 【請求項１３】 請求項１〜９および１１のいずれか１
項記載の方法においてジメチルホルムアミド中のＰＯＣ
ｌ3を脱水試薬として使用する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98108655 | 1998-05-13 | ||
| EP98108655.6 | 1998-05-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000026365A true JP2000026365A (ja) | 2000-01-25 |
| JP3641384B2 JP3641384B2 (ja) | 2005-04-20 |
Family
ID=8231920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12792099A Expired - Lifetime JP3641384B2 (ja) | 1998-05-13 | 1999-05-10 | シキミ酸およびその誘導体の製造方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6130354A (ja) |
| EP (1) | EP0957078B1 (ja) |
| JP (1) | JP3641384B2 (ja) |
| KR (1) | KR100357651B1 (ja) |
| CN (1) | CN1075485C (ja) |
| AT (1) | ATE209621T1 (ja) |
| CA (1) | CA2271396C (ja) |
| DE (1) | DE69900483T2 (ja) |
| DK (1) | DK0957078T3 (ja) |
| ES (1) | ES2167975T3 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010007889A1 (ja) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | 宇部興産株式会社 | リチウム電池用非水電解液、それを用いたリチウム電池、及びそれに用いられるホルミルオキシ基含有化合物 |
| WO2014208753A1 (ja) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | 富士フイルム株式会社 | シキミ酸誘導体の製造法および中間体 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6518438B2 (en) | 1996-08-23 | 2003-02-11 | Gilead Sciences, Inc. | Preparation of cyclohexene carboxylate derivatives |
| CN100386301C (zh) * | 2006-04-12 | 2008-05-07 | 刘润民 | 一种莽草酸生产方法 |
| CN101230001B (zh) * | 2007-12-13 | 2012-03-21 | 无锡宏瑞生物医药科技有限公司 | 3-位酰化莽草酸或莽草酸甲(乙)酯衍生物 |
| CA2852465A1 (en) | 2011-09-07 | 2013-03-14 | Shinshu University | Method for producing useful metabolites from filamentous fungi |
| CN102633629B (zh) * | 2012-04-01 | 2013-11-27 | 浙江师范大学 | 一种莽草酸的合成方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR9607098A (pt) * | 1995-02-27 | 1997-11-04 | Gilead Sciences Inc | Novos inibidores seletivos de neuraminidas virais ou bacterianas |
| EP0968994B1 (en) * | 1996-08-19 | 2002-11-06 | Ube Industries, Ltd. | Process for producing substituted trifluorobenzoic acids and esters thereof |
| DK0920410T3 (da) * | 1996-08-23 | 2002-06-10 | Gilead Sciences Inc | Fremgangsmåde til fremstilling af cyclohexencarboxylatderivater |
| JPH1121267A (ja) * | 1997-06-30 | 1999-01-26 | Mitsui Chem Inc | （−）−シキミ酸又はその前駆体の製造方法 |
-
1999
- 1999-05-06 AT AT99109014T patent/ATE209621T1/de active
- 1999-05-06 EP EP99109014A patent/EP0957078B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-06 ES ES99109014T patent/ES2167975T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-06 DK DK99109014T patent/DK0957078T3/da active
- 1999-05-06 DE DE69900483T patent/DE69900483T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-07 CA CA002271396A patent/CA2271396C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-10 US US09/307,684 patent/US6130354A/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-10 KR KR1019990016579A patent/KR100357651B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-05-10 JP JP12792099A patent/JP3641384B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-13 CN CN99106395A patent/CN1075485C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010007889A1 (ja) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | 宇部興産株式会社 | リチウム電池用非水電解液、それを用いたリチウム電池、及びそれに用いられるホルミルオキシ基含有化合物 |
| US8383274B2 (en) | 2008-07-15 | 2013-02-26 | Ube Industries, Ltd. | Nonaqueous electrolyte solution for lithium battery, lithium battery using same, and formyloxy group-containing compound used therein |
| JP5561163B2 (ja) * | 2008-07-15 | 2014-07-30 | 宇部興産株式会社 | リチウム電池用非水電解液、それを用いたリチウム電池、及びそれに用いられるホルミルオキシ基含有化合物 |
| WO2014208753A1 (ja) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | 富士フイルム株式会社 | シキミ酸誘導体の製造法および中間体 |
| JP6072247B2 (ja) * | 2013-06-28 | 2017-02-01 | 富士フイルム株式会社 | シキミ酸誘導体の製造法および中間体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1235151A (zh) | 1999-11-17 |
| ATE209621T1 (de) | 2001-12-15 |
| CA2271396C (en) | 2002-10-08 |
| KR100357651B1 (ko) | 2002-10-25 |
| US6130354A (en) | 2000-10-10 |
| ES2167975T3 (es) | 2002-05-16 |
| CA2271396A1 (en) | 1999-11-13 |
| DK0957078T3 (da) | 2002-04-02 |
| EP0957078B1 (en) | 2001-11-28 |
| DE69900483D1 (de) | 2002-01-10 |
| KR19990088155A (ko) | 1999-12-27 |
| CN1075485C (zh) | 2001-11-28 |
| DE69900483T2 (de) | 2002-06-27 |
| EP0957078A1 (en) | 1999-11-17 |
| JP3641384B2 (ja) | 2005-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Holmberg et al. | Ester synthesis with dicyclohexylcarbodiimide improved by acid catalysts | |
| JP4806351B2 (ja) | スチルベン誘導体を製造する方法 | |
| JP2791046B2 (ja) | アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオンのメチレン誘導体の製造方法 | |
| CN112028956A (zh) | 合成21-羟基-17-(1-氧代丙氧基)孕甾-4-烯-3,20-二酮的方法 | |
| JP2000026365A (ja) | シキミ酸およびその誘導体の製造方法 | |
| JPH04297490A (ja) | １７β アルカノイル ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン類の新規な製造方法 | |
| JP2004323433A (ja) | ５’−アシルオキシヌクレオシド化合物の製造方法 | |
| RU2709493C1 (ru) | Способ получения роксадустата | |
| CN116120238B (zh) | 一种咪唑衍生物的制备方法 | |
| JPS6053039B2 (ja) | Ｎ−アセチル／イラミン酸誘導体およびその製造方法 | |
| JP2743198B2 (ja) | シクロペンタン類 | |
| JP2980992B2 (ja) | ６−ハロゲノ−２−オキサプレグナ−４，６−ジエン−３−オン化合物の製造方法 | |
| SU585151A1 (ru) | Способ получени -хлоркетонов | |
| JPS6252736B2 (ja) | ||
| SU421186A3 (ru) | Способ получения производных 17-аза-16-кетостероидов | |
| SU899553A1 (ru) | Способ получени 2-метил-3-этоксикарбонил-хиноксалинов | |
| Fan et al. | Improved Synthesis and Crystallographic Analysis of (E)-Ethyl 2-(Hydroxyimino)-3-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate and erythro-N-Acetyl-[Beta]-(4-methoxyphenyl) serine Ethyl Ester | |
| Sudhakar Reddy et al. | CONVERSION OF α-ARYLIDENE-γ-ΚEΤΟ ESTERS TO DIARYLFURAN CARBOXYLIC ACID ESTERS | |
| JPH0374662B2 (ja) | ||
| JPS6124568A (ja) | ジヒドロピリジンエステルの製造法 | |
| SU634666A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров 6,7диалкокси-4-оксихинолин-3-карбоновой кислоты | |
| JPH03127780A (ja) | アニリノピリミジン誘導体 | |
| JP2008120759A (ja) | エーテル基を有するβ−ジケトン化合物の製造法 | |
| JPS63190855A (ja) | メタクリル酸エステルの製造方法 | |
| JPH10265428A (ja) | プロトカテキュアルデヒドの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20041116 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20041119 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20041213 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050121 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090128 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090128 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100128 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110128 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110128 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120128 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120128 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130128 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140128 Year of fee payment: 9 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |