JP2016517886A5

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Publication number: JP2016517886A5
Application number: JP2016511825A
Authority: JP
Filing date: 2014-04-30
Publication date: 2017-06-15
Anticipated expiration: 2034-04-30

Claims

3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくは多形体を製造する方法であって;3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオンを、移動水素化により還元して、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくは多形体を形成する工程を含む、前記方法。
前記移動水素化が、水素ドナーの存在下で実施される、請求項１記載の方法。
前記水素ドナーが、(i)C_1-14アルコール、C_1-14カルボン酸、C_1-14カルボン酸塩、C_1-14カルボン酸エステル、C_2-14アルケン、C_3-14シクロアルケン、C_6-14アレーン、ヘテロアレーン、若しくは複素環（そのそれぞれが1つ以上の置換基Qにより任意に置換されている）;又は(ii)ジアゼン、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、若しくはNaH₂PO₂であり;
ここで、各置換基Qが、(a)オキソ、ハロ、シアノ、及びニトロ;(b)C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-10シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（そのそれぞれが1つ以上の置換基Q^aにより任意にさらに置換されている）;並びに(c)-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-C(O)NR^bR^c、-C(NR^a)NR^bR^c、-OR^a、-OC(O)R^a、-OC(O)OR^a、-OC(O)NR^bR^c、-OC(=NR^a)NR^bR^c、-OS(O)R^a、-OS(O)₂R^a、-OS(O)NR^bR^c、-OS(O)₂NR^bR^c、-NR^bR^c、-NR^aC(O)R^d、-NR^aC(O)OR^d、-NR^aC(O)NR^bR^c、-NR^aC(=NR^d)NR^bR^c、-NR^aS(O)R^d、-NR^aS(O)₂R^d、-NR^aS(O)NR^bR^c、-NR^aS(O)₂NR^bR^c、-P(O)R^aR^d、-P(O)(OR^a)R^d、-P(O)(OR^a)(OR^d)、-SR^a、-S(O)R^a、-S(O)₂R^a、-S(O)NR^bR^c、及び-S(O)₂NR^bR^cからなる群から独立に選択され（ここで、各R^a、R^b、R^c、及びR^dは、独立に(i)水素;(ii)C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-10シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル（そのそれぞれが1つ以上の置換基Q^aにより任意に置換されている）であるか;又は(iii)R^bとR^cは、自身が結合しているN原子と共に、それぞれ1つ以上の置換基Q^aにより任意に置換されているヘテロアリール若しくはヘテロシクリルを形成する）;
ここで、各置換基Q^aが、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ;並びに(b)C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-10シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)R^e、-C(O)OR^e、-C(O)NR^fR^g、-C(NR^e)NR^fR^g、-OR^e、-OC(O)R^e、-OC(O)OR^e、-OC(O)NR^fR^g、-OC(=NR^e)NR^fR^g、-OS(O)R^e、-OS(O)₂R^e、-OS(O)NR^fR^g、-OS(O)₂NR^fR^g、-NR^fR^g、-NR^eC(O)R^h、-NR^eC(O)OR^h、-NR^eC(O)NR^fR^g、-NR^eC(=NR^h)NR^fR^g、-NR^eS(O)R^h、-NR^eS(O)₂R^h、-NR^eS(O)NR^fR^g、-NR^eS(O)₂NR^fR^g、-P(O)R^eR^h、-P(O)(OR^e)R^h、-P(O)(OR^e)(OR^h)、-SR^e、-S(O)R^e、-S(O)₂R^e、-S(O)NR^fR^g、及び-S(O)₂NR^fR^gからなる群から独立に選択される（ここで、各R^e、R^f、R^g、及びR^hは、独立に、(i)水素、C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-10シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は(ii)R^fとR^gは、自身が結合しているN原子と共に、ヘテロアリール若しくはヘテロシクリルを形成する）、請求項２記載の方法。
前記水素ドナーが、メタノール、エタノール、プロパン-1-オール、プロパン-2-オール、ブタン-1-オール、ブタン-2-オール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、ベンジルアルコール、メントール、ギ酸、乳酸、アスコルビン酸、マンデル酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸カリウム、シクロヘキサジエン、シクロヘキセン、1-メチルシクロヘキセン、テトラリン、ジヒドロフラン、テルペン、ジアゼン、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、若しくはNaH₂PO₂、又はこれらの混合物である、請求項３記載の方法。
前記水素ドナーがC_1-14カルボン酸である、請求項３記載の方法。
前記水素ドナーがギ酸である、請求項５記載の方法。
3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオンに対するギ酸のモル比が、約1〜約100の範囲である、請求項６記載の方法。
前記移動水素化が触媒の存在下で実施される、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
前記触媒が貴金属触媒である、請求項８記載の方法。
前記触媒が、パラジウム、パラジウム黒、パラジウムカーボン(Pd/C)、酸化パラジウム、又はリンドラー触媒である、請求項９記載の方法。
前記触媒がパラジウムカーボン(Pd/C)である、請求項９記載の方法。
前記移動水素化が溶媒中で実施される、請求項１〜１１のいずれか一項記載の方法。
前記溶媒が水を含む、請求項１２記載の方法。
前記溶媒がカルボン酸を含む、請求項１２又は１３記載の方法。
前記カルボン酸がギ酸である、請求項１４記載の方法。
水に対する前記カルボン酸の体積比が、約0.1〜約10の範囲である、請求項１４又は１５記載の方法。
前記移動水素化が、約0〜約100℃の範囲の温度で実施される、請求項１〜１６のいずれか一項記載の方法。
N-(3-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル)ホルムアミドが形成される、請求項６〜１７のいずれか一項記載の方法。
N-(3-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル)ホルムアミドを、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくは多形体に加水分解する工程をさらに含む、請求項１８記載の方法。
N-(3-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル)ホルムアミドの前記加水分解が、酸触媒の存在下で実施される、請求項１９記載の方法。
前記酸触媒が塩酸塩である、請求項２０記載の方法。
前記加水分解が溶媒中で実施される、請求項１９〜２１のいずれか一項記載の方法。
前記溶媒がC_1-6アルコールを含む、請求項２２記載の方法。
前記溶媒がエタノールを含む、請求項２３記載の方法。
前記加水分解が、約50〜約120℃の範囲の温度で実施される、請求項１９〜２４のいずれか一項記載の方法。
3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオンを還元する工程の前に、3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオンを形成するのに好適な条件下で、2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩と反応させる工程をさらに含む、請求項１〜２５のいずれか一項記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、3-アミノピペリジン-2,6-ジオンの塩を使用して実施される、請求項２６記載の方法。
3-アミノピペリジン-2,6-ジオンの前記塩が3-アミノピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩である、請求項２７記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、塩基の存在下で実施される、請求項２６〜２８のいずれか一項記載の方法。
前記塩基が、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、二水和物、酢酸ナトリウム、イミダゾール、又はピリジンである、請求項２９記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、カップリング試薬の存在下で実施される、請求項２６〜３０のいずれか一項記載の方法。
前記カップリング試薬が、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド、PCl₃、PCl₅、1-プロパンホスホン酸環状無水物、無水酢酸、リン酸、POCl₃、又はPOCl₃と水の混合物を含む、請求項３１記載の方法。
前記カップリング試薬が、1-プロパンホスホン酸環状無水物である、請求項３１記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する前記カップリング試薬のモル比が約1〜約10の範囲である、請求項３１〜３３のいずれか一項記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、溶媒中で実施される、請求項３１〜３４のいずれか一項記載の方法。
前記溶媒がアセトニトリルを含む、請求項３５記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、約60〜約100℃の範囲の温度で実施される、請求項３１〜３６のいずれか一項記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩と反応させる前に、2-アミノ-6-ニトロ安息香酸を活性化された酢酸と溶媒中で反応させて、2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを形成する工程をさらに含む、請求項２６〜３７のいずれか一項記載の方法。
前記活性化された酢酸が、アセチルクロリド又は無水酢酸である、請求項３８記載の方法。
2-アミノ-6-ニトロ安息香酸に対する前記活性化された酢酸のモル比が、約1〜約10の範囲である、請求項３８又は３９記載の方法。
3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩を再結晶化させて、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩の形態Aを形成させる工程をさらに含む、請求項１〜４０のいずれか一項記載の方法。
3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩が実質的に不純物を含まない、請求項１〜４１のいずれか一項記載の方法。
N-(3-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル)ホルムアミド。
N-(3-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル)ホルムアミド、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物。
N-(3-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル)ホルムアミド、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物;又はその溶媒和物、水和物、若しくは多形体。
3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物を製造する方法であって；2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩、及びアミド、ヘキサメチルホスホラミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン、又はそれらの混合物からなる群から選択される溶媒中の1-プロパンホスホン酸環状無水物と反応させて、3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオンを形成させる工程を含む、前記方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、3-アミノピペリジン-2,6-ジオンの塩を使用して実施される、請求項４６記載の方法。
3-アミノピペリジン-2,6-ジオンの前記塩が3-アミノピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩である、請求項４７記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する1-プロパンホスホン酸環状無水物のモル比が約1〜約10の範囲である、請求項４６〜４８のいずれか一項記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する1-プロパンホスホン酸環状無水物のモル比が約1〜約3の範囲である、請求項４９記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する1-プロパンホスホン酸環状無水物のモル比が約2である、請求項４９記載の方法。
前記溶媒がアミドである、請求項４６〜５１のいずれか一項記載の方法。
前記溶媒がホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、又はN-メチルピロリドンである、請求項５２記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、約60〜約150℃の範囲の温度で実施される、請求項４６〜５３のいずれか一項記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩と反応させる前に、2-アミノ-6-ニトロ安息香酸を活性化された酢酸と溶媒中で反応させて、2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを形成する工程をさらに含む、請求項４６〜５４のいずれか一項記載の方法。
前記活性化された酢酸が、アセチルクロリドである、請求項５５記載の方法。
前記活性化された酢酸が、無水酢酸である、請求項５５記載の方法。
2-アミノ-6-ニトロ安息香酸に対する前記活性化された酢酸のモル比が、約1〜約10の範囲である、請求項５５記載の方法。
2-アミノ-6-ニトロ安息香酸に対する前記活性化された酢酸のモル比が、約1.5〜約2.5の範囲である、請求項５８記載の方法。
前記アミドが環状アミドである、請求項５２記載の方法。
前記アミドがN-メチルピロリドンである、請求項５２記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩の前記反応が、約80、約90、約100、又は約120℃の温度で実施される、請求項４６〜６１のいずれか一項記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩の前記反応が、約100℃の温度で実施される、請求項６２記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩のモル比が、約1.1である、請求項４６〜６３のいずれか一項記載の方法。
3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物を製造する方法であって；2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを3-アミノピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩、及び1-プロパンホスホン酸環状無水物と、環状アミド中で反応させて、3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオンを形成させる工程を含む、前記方法。
前記環状アミドがN-メチルピロリドンである、請求項６５記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩のモル比が、約1.1である、請求項６５又は６６記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する1-プロパンホスホン酸環状無水物のモル比が約2である、請求項６５〜６７のいずれか一項記載の方法。
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩の前記反応が、約100℃の温度で実施される、請求項６５〜６８のいずれか一項記載の方法。