JP5232335B1 - 1−置換−3−フルオロアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造方法 - Google Patents
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
【解決手段】アルキルヒドラジン及び第1の有機溶媒を含有する第1の反応液に、アシル酢酸エステル誘導体及び第2の有機溶媒を含有する第2の反応液を添加し、無機塩基の存在下で撹拌する反応工程を有し、無機塩基の量が、アシル酢酸エステル誘導体に対して0.008モル%以上50モル%未満、アシル酢酸エステル誘導体の質量に対する、第1の有機溶媒と第2の有機溶媒の合計質量が1〜60倍、及び第1の有機溶媒と第2の有機溶媒の合計に占める、第1の有機溶媒の量が40〜95質量%である1−置換−3−フルオロアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造方法。
【選択図】なし
Description
[3]前記無機塩基が、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、有機酸のアルカリ金属塩、及び有機酸のアルカリ土類金属塩からなる群より選択される少なくとも一種である前記[1]又は[2]に記載の1−置換−3−フルオロアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造方法。
[4]前記第1の有機溶媒及び前記第2の有機溶媒が、それぞれ、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、酢酸エチル、酢酸ブチル、及び炭酸ジメチルの少なくともいずれかである前記[1]〜[3]のいずれかに記載の1−置換−3−フルオロアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造方法。
[5]前記第1の有機溶媒と前記第2の有機溶媒の合計に占める、前記第1の有機溶媒の量が50〜90質量%である前記[1]〜[4]のいずれかに記載の1−置換−3−フルオロアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造方法。
温度計及び撹拌機を備えた100mL四つ口コルベンに、トルエン24.8g、及び13.5%モノメチルヒドラジン水溶液7.96g(0.023mol)を入れ、撹拌を開始した。そこに、水酸化ナトリウム0.8mg(0.02mmol)を添加して溶解させた後、下記式(2−1)で表される2−エトキシメチレン−4,4−ジフルオロアセト酢酸エチル4.92g(Net4.44g、0.020mol)とトルエン4.92gの混合溶液を、定量ポンプを使用して内温5℃で6時間かけて滴下した。滴下終了後、水層とトルエン層を分液して得られたトルエン層を減圧乾固して、1−メチル−3−ジフルオロメチルピラゾール−4−カルボン酸エチルと、1−メチル−5−ジフルオロメチルピラゾール−4−カルボン酸エチルとからなる黄色オイル4.04g(収率98.9%)を得た。得られた黄色オイルを高速液体クロマトグラフィー(HPLC)により分析し、絶対検量線法によって定量したところ、前者と後者の生成比(異性体比)は97.6:2.4(HPLC面積比)であった。なお、HPLCチャートを図1に示す。また、HPLCの条件を以下に示す。
・カラム:商品名「Inertsil ODS−3」(4.6×150mm、ジーエルサイエンス社製)
・温度:40℃
・流速:1.0mL/min
・流動相:A液;アセトニトリル、B液;0.2体積%酢酸水溶液、A:B=45:55
・検出器(波長):220nm
表1及び2に示す配合によって反応を行ったこと以外は、前述の実施例1の場合と同様にして、1−置換−3−フルオロメチルピラゾール−4−カルボン酸エチルと、1−置換−5−フルオロメチルピラゾール−4−カルボン酸エチルとからなる生成物を得た。「(第1の有機溶媒+第2の有機溶媒)/アシル酢酸エステル誘導体(倍)」、「第1の有機溶媒/(第1の有機溶媒+第2の有機溶媒)(%)」、「無機塩基/アシル酢酸エステル誘導体(モル%)」、「アルキルヒドラジン/アシル酢酸エステル誘導体(モル%)」、「収率(%)」、及び「異性体比(%)」を表2及び3に示す。なお、実施例23で用いた2−エトキシメチレン−4,4,4−トリフルオロアセト酢酸エチルの構造を下記式(2−2)に示す。また、実施例4及び13で得た生成物のHPLCチャートを図2及び3にそれぞれ示す。
Claims (5)
- 下記一般式(1)で表されるアルキルヒドラジン及び第1の有機溶媒を含有する第1の反応液に、下記一般式(2)で表されるアシル酢酸エステル誘導体及び第2の有機溶媒を含有する第2の反応液を添加し、無機塩基の存在下で撹拌して−5〜30℃の反応温度で反応させる工程を有し、
前記無機塩基の量が、前記アシル酢酸エステル誘導体に対して0.008モル%以上50モル%未満であり、
前記アシル酢酸エステル誘導体の質量に対する、前記第1の有機溶媒と前記第2の有機溶媒の合計質量が1〜60倍であり、
前記第1の有機溶媒と前記第2の有機溶媒の合計に占める、前記第1の有機溶媒の量が40〜95質量%である、下記一般式(3)で表される1−置換−3−フルオロアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造方法。
(前記一般式(1)中、R1は、置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル基を示す)
(前記一般式(2)中、R2は、水素原子又はハロゲン原子を示し、R3は、水素原子、フッ素原子、又は塩素原子若しくはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数1〜12のアルキル基を示し、R4及びR5は、それぞれ独立に炭素数1〜6のアルキル基を示す)
(前記一般式(3)中、R1は、置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル基を示し、R2は、水素原子又はハロゲン原子を示し、R3は、水素原子、フッ素原子、又は塩素原子若しくはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数1〜12のアルキル基を示し、R4は、炭素数1〜6のアルキル基を示す) - 前記第1の反応液に含有される前記アルキルヒドラジンの量が、前記アシル酢酸エステル誘導体に対して110〜210モル%である請求項1に記載の1−置換−3−フルオロアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造方法。
- 前記無機塩基が、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、有機酸のアルカリ金属塩、及び有機酸のアルカリ土類金属塩からなる群より選択される少なくとも一種である請求項1又は2に記載の1−置換−3−フルオロアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造方法。
- 前記第1の有機溶媒及び前記第2の有機溶媒が、それぞれ、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、酢酸エチル、酢酸ブチル、及び炭酸ジメチルの少なくともいずれかである請求項1〜3のいずれか一項に記載の1−置換−3−フルオロアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造方法。
- 前記第1の有機溶媒と前記第2の有機溶媒の合計に占める、前記第1の有機溶媒の量が50〜90質量%である請求項1〜4のいずれか一項に記載の1−置換−3−フルオロアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造方法。
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