JP2017510642A5 - - Google Patents

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  1. 式(I):
    Figure 2017510642
    [式中、
    Zは、C7-C12スピロビシクロアルキル、C7-C12縮合ビシクロアルキル、7〜12員スピロヘテロビサイクリルまたは7〜12員縮合ヘテロビシクロアルキルであり、ここでZは、所望により、1、2、3、4または5つのR2基により置換されていてもよく；
    Z1は、H、C1-C12アルキル、C3-C12シクロアルキルまたは3〜12員複素環であり、ここでZ1は、所望により、1、2、3、4または5つのR3基で置換されていてもよく；
    Aは、ピラゾリルまたはイミダゾリルであり、ここでAは、所望により、1、2、3、4または5つのR4基により置換されていてもよく；
    R1は、H、F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、C1-C12アルキル、C1-C12ハロアルキル、C1-C12アルコキシル、C2-C12アルケニル、C2-C12アルキニル、C3-C12シクロアルキル、3〜12員複素環、C6-C12アリール、5〜12員ヘテロアリール、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-C(=O)R5、-OC(=O)R5、-O(CR6R7)n-R5、-N(Rc)C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)ORc、-(CR6R7)nC(=O)NRaRb、-C(=NRc)NRaRb、-N(Rc)C(=O)NRaRb、-N(Rc)S(=O)mR5または-S(=O)2NRaRbであり、ここでR1は、所望により1、2、3、4または5つのR8基により置換されていてもよい；
    各R2は、独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、OH、NH2、-C(=O)CH2CN、C1-C12アルキル、C1-C12ハロアルキル、C1-C12アルコキシ、C2-C12アルケニル、C2-C12アルキニル、C3-C12シクロアルキル、C6-C12アリール、3〜12員複素環、5〜12員ヘテロアリール、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-C(=O)R5、-S(=O)2R5、-OC(=O)R5、-O(CR6R7)n-R5、-O(CR6R7)n-ORc、-N(Rc)C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)ORc、-(CR6R7)nC(=O)NRaRb、-C(=NRc)NRaRb、-N(Rc)C(=O)NRaRb、-N(Rc)S(=O)mR5または-S(=O)2NRaRbであるか、あるいは2つの隣接するR2は、それらが結合している原子と共に一体となって、C3-C12シクロアルキルまたは3〜12員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、ここで上記置換基の各々は、独立して、1、2、3、4または5つのR8基により所望により置換されていてもよく；
    各々R3およびR4は、独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、C1-C12アルキル、C2-C12アルケニル、C2-C12アルキニル、C3-C12シクロアルキル、-(C1-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、C6-C12アリール、3〜12員複素環、-(C1-C4アルキレン)-(3〜12員複素環)、5〜12員ヘテロアリール、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-C(=O)R5、-OC(=O)R5、-O(CR6R7)n-R5、-N(Rc)C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)ORc、-(CR6R7)nC(=O)NRaRb、-C(=NRc)NRaRb、-N(Rc)C(=O)NRaRb、-N(Rc)S(=O)mR5または-S(=O)2NRaRbであり、ここで各々R3およびR4は、独立して、1、2、3、4または5つのR8基により所望により置換されていてもよく;
    各々R5は、独立して、H、C1-C12アルキル、C1-C12ハロアルキル、C2-C12アルケニル、C2-C12アルキニル、C3-C12シクロアルキル、C6-C12アリール、3〜12員複素環または5〜12員ヘテロアリールであり、ここで各々R5は、独立して、1、2、3、4または5つのR8基により所望により置換されていてもよく；
    各々R6およびR7は、独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、C1-C12アルキル、C2-C12アルケニル、C2-C12アルキニル、C3-C12シクロアルキル、C6-C12アリール、3〜12員複素環または5〜12員ヘテロアリールであるか、あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素原子と共に一体となって、C3-C12シクロアルキル、C6-C12アリール、3〜12員複素環または5〜12員ヘテロアリール基を形成しており、ここで上記置換基の各々は、独立して、1、2、3、4または5つのR8基により所望により置換されていてもよく；
    各R8は、独立して、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、C1-C12アルキル、C2-C12アルケニル、C2-C12アルキニル、C3-C12シクロアルキル、C6-C12アリール、3〜12員複素環、5〜12員ヘテロアリール、NH2、-NH(C1-C12アルキル)、-NH(CH2)n-(C3-C12シクロアルキル)、-NH(CH2)n-(C6-C12アリール)、-NH(CH2)n-(3〜12員複素環)、-NH(CH2)n-(5〜12員ヘテロアリール)、-N(C1-C12アルキル)2、-N[(CH2)n-(C3-C12シクロアルキル)]2、-N[(CH2)n-(C6-C12アリール)]2、-N[(CH2)n-(3〜12員複素環)]2、-N[(CH2)n-(5〜12員ヘテロアリール)]2、OH、-O(C1-C12アルキル)、-O(CH2)n-(C3-C12シクロアルキル)、-O(CH2)n-(C6-C12アリール)、-O(CH2)n-(3〜12員複素環)または-O(CH2)n-(5〜12員ヘテロアリール)であり；
    各々Ra、RbおよびRcは、独立して、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、3〜6員複素環、-(C1-C4アルキレン)-(3〜6員複素環)、C6-C10アリール、-(C1-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、5〜10員ヘテロアリールまたは-(C1-C4アルキレン)-(5〜10員ヘテロアリール)であるか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合している窒素原子と共に一体となって、3〜8員複素環基を形成しており、ここで上記置換基の各々は、所望により、独立して、F、Cl、Br、CN、N3、OH、NH2、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシおよびC1-C6アルキルアミノから独立して選択される1、2、3または4つの置換基により置換されていてもよい；
    各々mは、独立して、1または2であり；および
    各々nは、独立して、0、1、2、3または4である]
    の化合物、あるいはその立体異性体、互変異生体、N-オキシド、溶媒和物、代謝物、医薬的に許容される塩またはプロドラッグ。
  2. Zが、C8-C11スピロビシクロアルキル、C8-C10縮合ビシクロアルキル、8〜11員スピロヘテロビサイクリルまたは8〜10員縮合ヘテロビシクロアルキルであり、Zは、所望により、1、2、3または4つのR2基により置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
  3. Z1が、H、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキルまたは3〜6員複素環であり、Z1は、所望により、1、2または3つのR3基により置換されていてもよい、あるいは
    Z 1 が、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピルまたはシクロプロピルである、
    請求項1記載の化合物。
  4. R1が、H、F、Cl、CN、N3、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシル、C3-C6シクロアルキル、3〜6員複素環、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)NRaRbまたは-S(=O)2NRaRbであり、R1は、所望により、1、2または3つのR8基により置換されていてもよい、あるいは
    R 1 がH、F、Cl、CN、N 3 、C 1 -C 4 アルキル、C 2 -C 4 アルケニル、C 2 -C 4 アルキニル、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 1 -C 4 アルコキシル、C 3 -C 6 シクロアルキル、3〜6員複素環、-(CR 6 R 7 ) n -OR c 、-(CR 6 R 7 ) n -NR a R b 、-C(=O)R 5 、-(CR 6 R 7 ) n C(=O)NR a R b または-S(=O) 2 NR a R b であり、R 1 は、所望により、1、2または3つのR 8 基により置換されていてもよい、
    請求項1記載の化合物。
  5. 各R2が、独立して、H、F、Cl、CN、N3、NO2、OH、NH2、-C(=O)CH2CN、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C3-C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員複素環、5〜6員ヘテロアリール、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-C(=O)R5、-S(=O)2R5、-O(CR6R7)n-R5、-O(CR6R7)n-ORc、-N(Rc)C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)NRaRb、-N(Rc)C(=O)NRaRb、-N(Rc)S(=O)mR5または-S(=O)2NRaRbであるか、あるいは2つの隣接するR2は、それらが結合している原子と共に一体となって、C3-C6シクロアルキルまたは3〜6員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、ここで上記置換基の各々は、所望により、独立して、1、2または3つのR8基により置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
  6. 各々R3およびR4が、独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C2アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、フェニル、3〜6員複素環、-(C1-C2アルキレン)-(3〜6員複素環)、5〜6員ヘテロアリール、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-C(=O)R5、-OC(=O)R5、-O(CR6R7)n-R5、-N(Rc)C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)ORc、-(CR6R7)nC(=O)NRaRb、-N(Rc)S(=O)mR5または-S(=O)2NRaRbであり、各R3およびR4は、所望により、独立して、1、2または3つのR8基により置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
  7. 各R5が、独立して、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員複素環または5〜6員ヘテロアリールであり、ここで各R5は、所望により、独立して、1、2または3つのR8基により置換されていてもよい、あるいは
    各R 5 が、独立して、H、C 1 -C 4 アルキル、C 1 -C 4 ハロアルキル、C 2 -C 4 アルケニル、C 2 -C 4 アルキニル、C 3 -C 6 シクロアルキル、フェニル、3〜6員複素環または5〜6員ヘテロアリールであり、ここで各R 5 は、所望により、独立して、1、2または3つのR 8 基により置換されていてもよい、
    請求項1記載の化合物。
  8. 各々R6およびR7 が、独立して、H、F、Cl、Br、I、CN、N3、NO2、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員複素環または5〜6員ヘテロアリールであるか、あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素原子と共に一体となって、C3-C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員複素環または5〜6員ヘテロアリール基を形成しており、ここで上記置換基の各々は、所望により、独立して、1、2または3つのR8基により置換されていてもよく、
    各R8 が、独立して、F、Cl、CN、N3、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員複素環、5〜6員ヘテロアリール、NH2、-NH(C1-C6アルキル)、-NH(CH2)n-(C3-C6シクロアルキル)、-NH(CH2)n-フェニル、-NH(CH2)n-(3〜6員複素環)、-NH(CH2)n-(5〜6員ヘテロアリール)、-N(C1-C4アルキル)2、-N[(CH2)n-(C3-C6シクロアルキル)]2、-N[(CH2)n-フェニル]2、-N[(CH2)n-(3〜6員複素環)]2、-N[(CH2)n-(5〜6員ヘテロアリール)]2、OH、-O(C1-C6アルキル)、-O(CH2)n-(C3-C6シクロアルキル)、-O(CH2)n-フェニル、-O(CH2)n-(3〜6員複素環)または-O(CH2)n-(5〜6員ヘテロアリール)であり、
    各々Ra、RbおよびRc が、独立して、H、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C2アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、3〜6員複素環、-(C1-C2アルキレン)-(3〜6員複素環)、フェニル、-(C1-C2アルキレン)-フェニル、5〜6員ヘテロアリールまたは-(C1-C2アルキレン)-(5〜6員ヘテロアリール)であるか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合している窒素原子と共に一体となって、3〜6員複素環基を形成しており、ここで上記置換基の各々は、所望により、独立して、F、Cl、CN、N3、OH、NH2、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシおよびC1-C4アルキルアミノから独立して選択される1、2または3つの置換基により置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
  9. Zが、
    Figure 2017510642
    Figure 2017510642
    Figure 2017510642
     あるいはその立体異性体であって、各々X、X'、X2およびX3は、独立して、CH2、NHまたはOであるが、但しX2がOである場合、X3 はOではない；かつ、Zは、1、2または3つのR2基により所望により置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
  10. Aが、
    Figure 2017510642
     であって、ここでAは、所望により、1、2または3つのR4基により置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
  11. 各R2は、独立して、H、F、Cl、CN、N3、NO2、OH、NH2、-C(=O)CH2CN、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C3-C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員複素環、5〜6員ヘテロアリール、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-C(=O)R5、-S(=O)2R5、-O(CR6R7)n-R5、-O(CR6R7)n-ORc、-N(Rc)C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)NRaRb、-N(Rc)S(=O)mR5または-S(=O)2NRaRbであって、ここで各R2は、所望により、1、2または3つのR8基により独立して置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
  12. 以下の構造:
    Figure 2017510642
    Figure 2017510642
    Figure 2017510642
    Figure 2017510642
    Figure 2017510642
    Figure 2017510642
    のいずれか1つを有する請求項1記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異生体、N-オキシド、溶媒和物または医薬的に許容される塩。
  13. 請求項1〜12のいずれか一つの化合物、ならびに医薬的に許容される賦形剤、担体、アジュバンド、ビヒクルまたはそれらの組合せを含む、患者におけるタンパク質キナーゼ介在性疾患の重症度を予防、治療または緩和するための、および／またはタンパク質キナーゼの活性を調節するための医薬組成物。
  14. 化学療法剤、抗増殖剤、ホスホジエステラーゼ4(PDE4)阻害剤、β2-アドレナリン作動受容体アゴニスト、コルチコステロイド、非ステロイドGRアゴニスト、抗コリン剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、免疫修飾因子、アテローム性動脈硬化症治療剤、肺線維症治療剤およびその組合せからなる群から選択される治療薬を更に含む、請求項13記載の医薬組成物。
  15. 患者におけるタンパク質キナーゼ介在性疾患の重症度を予防、治療または緩和する際に使用するための、請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物または請求項13〜14のいずれか1項記載の医薬組成物であって、タンパク質キナーゼ介在性疾患が、JAK-介在性疾患、FLT3-介在性疾患、オーロラ-介在性疾患、増殖性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、炎症性疾患、移植拒絶反応、癌、真性赤血球増加症、本態性血小板増加症、骨髄線維症、慢性骨髄性白血病(CML)、急性骨髄性白血病(AML)、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、喘息、全身性紅斑性狼瘡、皮膚紅斑性狼瘡、ループス腎炎、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、乾癬、I型糖尿病、アレルギー性気道疾患、副鼻腔炎、湿疹、蕁麻疹、食品アレルギー、昆虫毒アレルギー、炎症性腸症候群、クローン病疾患、関節リウマチ、若年性関節炎、乾癬性関節炎、臓器移植拒絶反応、組織移植拒絶反応または細胞移植拒絶反応である化合物または医薬組成物。
  16. タンパク質キナーゼ介在性疾患の重症度を予防、治療または緩和するための医薬品製造における、請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物または請求項13〜14のいずれか1項記載の医薬組成物の使用であって、タンパク質キナーゼ介在性疾患が、JAK-介在性疾患、FLT3-介在性疾患、オーロラ-介在性疾患、増殖性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、炎症性疾患、移植拒絶反応、癌、真性赤血球増加症、本態性血小板増加症、骨髄線維症、慢性骨髄性白血病(CML)、急性骨髄性白血病(AML)、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性の閉塞性肺疾患(COPD)、喘息、全身性および皮膚紅斑性狼瘡、ループス腎炎、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、乾癬、I型糖尿病、アレルギー性気道疾患、副鼻腔炎、湿疹、蕁麻疹、食品アレルギー、昆虫毒アレルギー、炎症性腸症候群、クローン病疾患、関節リウマチ、若年性関節炎、乾癬性関節炎、臓器移植拒絶反応、組織移植拒絶反応または細胞移植拒絶反応である使用。
  17. タンパク質キナーゼの活性を調節するための医薬品製造における、請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物または請求項13または14のいずれか1項記載の医薬組成物の使用であって、タンパク質キナーゼが、JAKキナーゼ、FLT3キナーゼ、オーロラキナーゼまたはその組み合わせである使用。
  18. タンパク質キナーゼの活性を調節する際に使用するための、請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物または請求項13または14のいずれか1項記載の医薬組成物であって、タンパク質キナーゼが、JAKキナーゼ、FLT3キナーゼ、オーロラキナーゼまたはその組合せである化合物または医薬組成物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017156493A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions, and methods
EP3327006B1 (en) * 2014-03-28 2020-05-20 Calitor Sciences, LLC Substituted heteroaryl compounds and methods of use
AU2015314341A1 (en) 2014-09-11 2017-04-27 Koninklijke Philips N.V. Method for controlling a process of roasting coffee beans and device for use in a process for roasting coffee beans
CN106478651B (zh) * 2015-08-31 2019-07-09 广东东阳光药业有限公司 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
EP3347097B1 (en) * 2015-09-11 2021-02-24 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine derivatives as modulators of the kinases jak, flt3 and aurora
EP3349579A4 (en) * 2015-09-17 2019-03-20 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE
US11214565B2 (en) 2015-11-20 2022-01-04 Denali Therapeutics Inc. Compound, compositions, and methods
JP6453794B2 (ja) * 2016-03-07 2019-01-16 Ckd株式会社 検査装置、ブリスタ包装機、ｐｔｐシートの製造方法および錠剤
AU2017286653B2 (en) 2016-06-16 2021-11-04 Denali Therapeutics Inc. Pyrimidin-2-ylamino-1H-pyrazols as LRRK2 inhibitors for use in the treatment of neurodegenerative disorders
CN110313076A (zh) 2016-12-09 2019-10-08 皇家飞利浦有限公司 致动器装置和方法
WO2018169700A1 (en) * 2017-03-14 2018-09-20 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted heteroaryl compounds and methods of use
US10683297B2 (en) 2017-11-19 2020-06-16 Calitor Sciences, Llc Substituted heteroaryl compounds and methods of use
CN110833553A (zh) * 2018-08-15 2020-02-25 广西梧州制药（集团）股份有限公司 吡唑并嘧啶衍生物在治疗Arthus反应的用途
EP4025578A1 (en) * 2019-09-05 2022-07-13 Universität Bern Tricyclic janus kinase (jak) inhibitors and their use in the treatment of autoimmune diseases
CN110862376A (zh) * 2019-10-24 2020-03-06 嘉兴特科罗生物科技有限公司 一种小分子化合物
TW202322824A (zh) 2020-02-18 2023-06-16 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物
WO2022053000A1 (zh) * 2020-09-10 2022-03-17 四川海思科制药有限公司 一种碳环酰胺衍生物及其在医药上的应用
EP4279486A1 (en) * 2021-01-11 2023-11-22 Guangzhou Salustier Biosciences Co., Ltd. 2-aminopyrimidine compound and pharmaceutical composition thereof and application thereof
EP4323362A1 (en) 2021-04-16 2024-02-21 Gilead Sciences, Inc. Methods of preparing carbanucleosides using amides

Family Cites Families (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1524747A (en) 1976-05-11 1978-09-13 Ici Ltd Polypeptide
US4328245A (en) 1981-02-13 1982-05-04 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4410545A (en) 1981-02-13 1983-10-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4409239A (en) 1982-01-21 1983-10-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Propylene glycol diester solutions of PGE-type compounds
LU88769I2 (fr) 1982-07-23 1996-11-05 Zeneca Ltd Bicalutamide et ses sels et esters pharmaceutiquement acceptables (Casodex (R))
GB8327256D0 (en) 1983-10-12 1983-11-16 Ici Plc Steroid derivatives
US5093330A (en) 1987-06-15 1992-03-03 Ciba-Geigy Corporation Staurosporine derivatives substituted at methylamino nitrogen
US5010099A (en) 1989-08-11 1991-04-23 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Discodermolide compounds, compositions containing same and method of preparation and use
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
GB9127376D0 (en) 1991-12-24 1992-02-19 Wellcome Found Amidino derivatives
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
SK279958B6 (sk) 1992-04-02 1999-06-11 Smithkline Beecham Corporation Zlúčeniny s protialergickým a protizápalovým účink
TW225528B (ja) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
JP2989010B2 (ja) 1994-06-15 1999-12-13 ザ、ウェルカム、ファンデーション、リミテッド 酵素阻害剤
DE69522717T2 (de) 1995-03-30 2002-02-14 Pfizer Chinazolinderivate
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5843901A (en) 1995-06-07 1998-12-01 Advanced Research & Technology Institute LHRH antagonist peptides
CA2224435C (en) 1995-07-06 2008-08-05 Novartis Ag Pyrrolopyrimidines and processes for the preparation thereof
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
RO121900B1 (ro) 1996-04-12 2008-07-30 Warner-Lambert Company Compuşi inhibitori, ireversibili, ai tirozin kinazelor, compoziţie farmaceutică care îi conţine şi utilizarea acestora
BR9709959A (pt) 1996-06-24 2000-05-09 Pfizer Derivados tricìclicos de fenilamino substituìdo para o tratamento de doenças hiperproliferativas
AU716610B2 (en) 1996-08-30 2000-03-02 Novartis Ag Method for producing epothilones, and intermediate products obtained during the production process
WO1998010121A1 (en) 1996-09-06 1998-03-12 Obducat Ab Method for anisotropic etching of structures in conducting materials
WO1998010767A2 (en) 1996-09-13 1998-03-19 Sugen, Inc. Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the treatment of hyperproliferative skin disorders
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
DE59711647D1 (de) 1996-11-18 2004-06-24 Biotechnolog Forschung Gmbh Epothilon d, dessen herstellung und dessen verwendung als cytostatisches mittel bzw. als pflanzenschutzmittel
US6441186B1 (en) 1996-12-13 2002-08-27 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
MY117948A (en) 1997-01-13 2004-08-30 Glaxo Group Ltd Nitride oxide synthase inhibitors.
DE19723722A1 (de) 1997-05-30 1998-12-10 Schering Ag Nichtsteroidale Gestagene
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
GB9721069D0 (en) 1997-10-03 1997-12-03 Pharmacia & Upjohn Spa Polymeric derivatives of camptothecin
US6350458B1 (en) 1998-02-10 2002-02-26 Generex Pharmaceuticals Incorporated Mixed micellar drug deliver system and method of preparation
US6506766B1 (en) 1998-02-13 2003-01-14 Abbott Laboratories Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents
US6194181B1 (en) 1998-02-19 2001-02-27 Novartis Ag Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics
IL138113A0 (en) 1998-02-25 2001-10-31 Sloan Kettering Inst Cancer Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
GB9811599D0 (en) 1998-05-30 1998-07-29 Glaxo Group Ltd Nitric oxide synthase inhibitors
WO2000009495A1 (en) 1998-08-11 2000-02-24 Novartis Ag Isoquinoline derivatives with angiogenesis inhibiting activity
KR100851418B1 (ko) 1998-11-20 2008-08-08 코산 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 에포틸론 및 에포틸론 유도체의 생산을 위한 재조합 방법 및 물질
AU4501800A (en) 1999-05-04 2000-11-17 American Home Products Corporation Tetracyclic progesterone receptor modulator compounds and methods
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
CO5180649A1 (es) 1999-09-01 2002-07-30 Abbott Lab Antagonistas de los receptores de los glucocorticoides para el tratamiento de la diabetes para el tratamiento de la diabetes
PE20020354A1 (es) 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
KR20030031198A (ko) 2000-09-29 2003-04-18 글락소 그룹 리미티드 염증 질환 치료용 모르폴린-아세트아미드 유도체
MXPA03004037A (es) 2000-11-07 2003-08-19 Novartis Ag Derivados de indolilmaleimida como inhibidores de proteina de cinasa c.
GB0031179D0 (en) 2000-12-21 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Nitric oxide synthase inhibitors
US20030105090A1 (en) * 2000-12-21 2003-06-05 David Bebbington Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6484903B2 (en) 2001-01-09 2002-11-26 Riverwood International Corporation Carton with an improved dispensing feature in combination with a unique handle
TWI238824B (en) 2001-05-14 2005-09-01 Novartis Ag 4-amino-5-phenyl-7-cyclobutyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
WO2003030909A1 (en) 2001-09-25 2003-04-17 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2- and 4-aminopyrimidines n-substtituded by a bicyclic ring for use as kinase inhibitors in the treatment of cancer
EP2332924A1 (de) 2001-10-17 2011-06-15 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Pyrimidinderivate, Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE60309829T2 (de) 2002-01-14 2007-09-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield Glucocorticoidmimetika, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende pharmazeutische formulierungen und ihre verwendungen
WO2003061651A1 (en) 2002-01-22 2003-07-31 The Regents Of The University Of California Non-steroidal ligands for the glucocorticoid receptor, compositions and uses thereof
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
ES2298508T3 (es) 2002-03-26 2008-05-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Mimeticos de glucocorticoides, metodos para prepararlos, composiciones farmaceuticas y sus usos.
AU2003230700A1 (en) 2002-03-26 2003-10-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE10215316C1 (de) 2002-04-02 2003-12-18 Schering Ag Chinolin- und Isochinolin-Derivate, ein pharmazeutisches Mittel und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
TWI324064B (en) 2002-04-03 2010-05-01 Novartis Ag Indolylmaleimide derivatives
JP4570878B2 (ja) 2002-04-11 2010-10-27 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 選択的糖質コルチコイド受容体モジュレーターとしての１Ｈ−ベンゾ［ｆ］インダゾール−５−イル誘導体
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
BR0312575A (pt) 2002-07-08 2005-05-03 Pfizer Prod Inc Moduladores do receptor de glicocorticóides
AU2003251970A1 (en) 2002-07-18 2004-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of the glucocorticoid receptor and method
ATE403648T1 (de) 2002-08-21 2008-08-15 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte dihydrochinoline als glucocorticoid-mmimetika,verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung
AU2003270783C1 (en) 2002-09-20 2010-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Octahydro-2-H-naphtho[1,2-F] indole-4-carboxamide derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators
GB0224084D0 (en) 2002-10-16 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20050014753A1 (en) * 2003-04-04 2005-01-20 Irm Llc Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors
PL1656372T3 (pl) 2003-07-30 2013-08-30 Rigel Pharmaceuticals Inc Związki 2,4-pirymidynodiaminy do stosowania w leczeniu lub zapobieganiu chorobom autoimmunologicznym
EP1763514A2 (en) 2004-05-18 2007-03-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl substituted pyrimidinediamine compounds and their uses
WO2006000398A1 (en) 2004-06-28 2006-01-05 Glaxo Group Limited 2,3-benzoxazin derivatives as non-steroidal glucocorticoid receptor modulators
WO2006000401A1 (en) 2004-06-28 2006-01-05 Glaxo Group Limited Substituted oxazines as glucocorticoid receptor modulators
GB0418045D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Glaxo Group Ltd Compounds
CN101044135B (zh) 2004-10-19 2011-11-23 霍夫曼-拉罗奇有限公司 喹啉衍生物
GB2420559B (en) 2004-11-15 2008-08-06 Rigel Pharmaceuticals Inc Stereoisomerically enriched 3-aminocarbonyl bicycloheptene pyrimidinediamine compounds and their uses
EP1831216A2 (en) 2004-12-23 2007-09-12 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
CA2590110C (en) 2004-12-30 2014-06-03 Exelixis, Inc. Kinase modulators and method of use
WO2008045978A1 (en) 2006-10-10 2008-04-17 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pinane-substituted pyrimidinediamine derivatives useful as axl inhibitors
EP2311807B1 (en) 2006-12-08 2015-11-11 Novartis AG Compounds and composition as protein kinase inhibitors
WO2008118822A1 (en) * 2007-03-23 2008-10-02 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
NZ582485A (en) 2007-07-17 2012-05-25 Rigel Pharmaceuticals Inc Cyclic amine substituted pyrimidinediamines as pkc inhibitors
US20110028405A1 (en) * 2007-12-20 2011-02-03 Richard John Harrison Sulfamides as zap-70 inhibitors
NZ589315A (en) 2008-04-16 2012-11-30 Portola Pharm Inc 2,6-diamino-pyrimidin-5-yl-carboxamides as Spleen tryosine kinase (syk) or Janus kinase (JAK) inhibitors
EA024109B1 (ru) * 2008-04-16 2016-08-31 Портола Фармасьютиклз, Инк. Ингибиторы протеинкиназ
US8138339B2 (en) 2008-04-16 2012-03-20 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
CN102066338A (zh) * 2008-04-22 2011-05-18 波托拉医药品公司 蛋白激酶抑制剂
KR20110025224A (ko) 2008-06-27 2011-03-09 아빌라 테라퓨틱스, 인크. 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
TWI409265B (zh) 2008-08-20 2013-09-21 Merck Sharp & Dohme 經取代之吡啶及嘧啶衍生物及彼等於治療病毒感染之用途
EP2387565B1 (en) 2009-01-14 2016-12-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,4-pyrimidinediamine compounds for treatment of inflammatory disorders
US8377924B2 (en) 2009-01-21 2013-02-19 Rigel Pharmaceuticals Inc. Protein kinase C inhibitors and uses thereof
JP2012521427A (ja) 2009-03-24 2012-09-13 Ｍｓｄ株式会社 オーロラａ選択的阻害作用を有する新規アミノピリジン誘導体
ES2659725T3 (es) 2009-05-05 2018-03-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibidores de EGFR y procedimiento de tratamiento de trastornos
EP2440548A1 (en) 2009-06-10 2012-04-18 Abbott Laboratories 2- ( lh-pyrazol-4 -ylamino ) -pyrimidine as kinase inhibitors
US20110130415A1 (en) 2009-12-01 2011-06-02 Rajinder Singh Protein kinase c inhibitors and uses thereof
CA2801781C (en) 2010-07-21 2018-02-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Protein kinase c inhibitors and uses thereof
WO2012059932A1 (en) * 2010-11-01 2012-05-10 Aurigene Discovery Technologies Limited 2, 4 -diaminopyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors
EP2638031B9 (en) * 2010-11-10 2020-01-08 Genentech, Inc. Pyrazole aminopyrimidine derivatives as lrrk2 modulators
CA2860095A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Cellzome Limited Pyrimidine-2,4-diamine derivatives as kinase inhibitors
CN104203939B (zh) * 2012-02-17 2017-06-06 艾伯维公司 用作人呼吸道合胞病毒（rsv）抑制剂的二氨基嘧啶
US9321763B2 (en) 2012-04-04 2016-04-26 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Protein kinase C inhibitors and uses thereof
WO2013164323A1 (en) * 2012-05-03 2013-11-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazole aminopyrimidine derivatives as lrrk2 modulators for use in the treatment of parkinson's disease
CN104583195B (zh) 2012-09-12 2018-08-17 山东亨利医药科技有限责任公司 作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮杂芳环衍生物
EP2903617B1 (en) 2012-10-08 2019-01-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of irak4 activity
KR20150087850A (ko) 2012-11-20 2015-07-30 제넨테크, 인크. Egfr 돌연변이체를 함유하는 t790m의 억제제로서의 아미노피리미딘 화합물
WO2014151900A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Protein kinase c inhibitors and uses thereof
WO2015039613A1 (zh) 2013-09-18 2015-03-26 北京韩美药品有限公司 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物
EP3327006B1 (en) * 2014-03-28 2020-05-20 Calitor Sciences, LLC Substituted heteroaryl compounds and methods of use

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ES2438998T3 (es) Terapias combinadas que comprenden un inhibidor de quinaxolina de PI3K alfa para utilizar en el tratamiento del cáncer
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JP2017519754A5 (ja)