JP2016529255A5

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Publication number: JP2016529255A5
Application number: JP2016534815A
Authority: JP
Filing date: 2014-08-13
Publication date: 2018-06-28
Anticipated expiration: 2034-08-13

Claims

（ａ）重鎖フレームワーク領域及び重鎖可変領域、［重鎖可変領域は、配列番号３４を含む重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３３を含む重鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号３２を含む重鎖ＣＤＲ３領域を含む］；並びに
（ｂ）軽鎖フレームワーク領域及び軽鎖可変領域、［軽鎖可変領域は、配列番号３７を含む軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号１４５を含む軽鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号３５を含む軽鎖ＣＤＲ３領域を含む］
を含む、ＰＡＩ−１に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体。
（ａ）重鎖フレームワーク領域、及び配列番号８６を含む重鎖可変領域、並びに
（ｂ）軽鎖フレームワーク領域、及び配列番号９３を含む軽鎖可変領域
を含む、ＰＡＩ−１に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体。
（ａ）請求項２に記載の抗体の重鎖可変領域と少なくとも９５％同一である重鎖可変領域、及び／又は
（ｂ）請求項２に記載の抗体の軽鎖可変領域と少なくとも９５％同一である軽鎖可変領域
を含む、ＰＡＩ−１に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体。
請求項１に記載の抗体と本質的に同じエピトープに結合する、単離されたモノクローナル抗体。
（ａ）重鎖フレームワーク領域及び重鎖可変領域、［重鎖可変領域は、配列番号３４を含む重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３３を含む重鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号３２を含む重鎖ＣＤＲ３領域を含む］；並びに
（ｂ）軽鎖フレームワーク領域及び軽鎖可変領域、［軽鎖可変領域は、配列番号３７を含む軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３６を含む軽鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号３５を含む軽鎖ＣＤＲ３領域を含む］
を含む、ＰＡＩ−１に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体。
重鎖可変領域が配列番号６を含み、かつ軽鎖可変領域が配列番号７を含む、請求項５に記載の抗体。
請求項５に記載の抗体と本質的に同じエピトープに結合する、単離されたモノクローナル抗体。
（ａ）配列番号８２を含む重鎖可変領域を有する重鎖、若しくはその抗原結合フラグメント、及び配列番号９１を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖、若しくはその抗原結合フラグメント；
（ｂ）配列番号８３を含む重鎖可変領域を有する重鎖、若しくはその抗原結合フラグメント、及び配列番号９２を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖、若しくはその抗原結合フラグメント：
（ｃ）配列番号８４を含む重鎖可変領域を有する重鎖、若しくはその抗原結合フラグメント、及び配列番号９３を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖、若しくはその抗原結合フラグメント；
（ｄ）配列番号８５を含む重鎖可変領域を有する重鎖、若しくはその抗原結合フラグメント、及び配列番号９１を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖、若しくはその抗原結合フラグメント；
（ｅ）配列番号８５を含む重鎖可変領域を有する重鎖、若しくはその抗原結合フラグ
メント、及び配列番号９３を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖、若しくはその抗原結合フラグメント；
（ｆ）配列番号８６を含む重鎖可変領域を有する重鎖、若しくはその抗原結合フラグメント、及び配列番号９４を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖、若しくはその抗原結合フラグメント；
（ｇ）配列番号８７を含む重鎖可変領域を有する重鎖、若しくはその抗原結合フラグメント、及び配列番号９５を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖、若しくはその抗原結合フラグメント；
（ｈ）配列番号８８を含む重鎖可変領域を有する重鎖、若しくはその抗原結合フラグメント、及び配列番号９６を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖、若しくはその抗原結合フラグメント；
（ｉ）配列番号８９を含む重鎖可変領域を有する重鎖、若しくはその抗原結合フラグメント、及び配列番号９７を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖、若しくはその抗原結合フラグメント；
（ｊ）配列番号９０を含む重鎖可変領域を有する重鎖、若しくはその抗原結合フラグメント、及び配列番号９８を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖、若しくはその抗原結合フラグメント；
（１）配列番号８６を含む重鎖可変領域を有する重鎖、若しくはその抗原結合フラグメント、及び配列番号９５を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖、若しくはその抗原結合フラグメント；
（ｍ）配列番号８９を含む重鎖可変領域を有する重鎖、若しくはその抗原結合フラグメント、及び配列番号９３を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖、若しくはその抗原結合フラグメント；又は
（ｎ）配列番号８９を含む重鎖可変領域を有する重鎖、若しくはその抗原結合フラグメント、及び配列番号９５を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖、若しくはその抗原結合フラグメント
を含む、ヒトＰＡＩ−１に特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体。
（ａ）配列番号２２を含む重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２１を含む重鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号２０を含む重鎖ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；並びに配列番号２５を含む軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２４を含む軽鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号２３を含む軽鎖ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号２８を含む重鎖ＣＤ１領域、配列番号２７を含む重鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号２６を含む重鎖ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；並びに配列番号３１を含む軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３０を含む軽鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号２９を含む軽鎖ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号４０を含む重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３９を含む重鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号３８を含む重鎖ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；並びに配列番号４３を含む軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号４２を含む軽鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号４１を含む軽鎖ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４６を含む重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号４５を含む重鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号４４を含む重鎖ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；並びに配列番号４９を含む軽鎖ＣＤ１領域、配列番号４８を含む軽鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号４７を含む軽鎖ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号５２を含む重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号５１を含む重鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号５０を含む重鎖ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；並びに配列番号５５を含む軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号５４を含む軽鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号５３を含む軽鎖ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号５８を含む重鎖ＣＤ１領域、配列番号５７を含む重鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号５６を含む重鎖ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；並びに配列番号６１を含
む軽鎖ＣＤ１領域、配列番号６０を含む軽鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号５９を含む軽鎖ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６４を含む重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号６３を含む重鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号６２を含む重鎖ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；並びに配列番号６７を含む軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号６６を含む軽鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号６５を含む軽鎖ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７０を含む重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号６９を含む重鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号６８を含む重鎖ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；並びに配列番号７３を含む軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号７２を含む軽鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号７１を含む軽鎖ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域；又は
（ｉ）配列番号７６を含む重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号７５を含む重鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号７４を含む重鎖ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；並びに配列番号７９を含む軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号７８を含む軽鎖ＣＤＲ２領域、及び配列番号７７を含む軽鎖ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域
を含む、ＰＡＩ−１に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体。
請求項８又は請求項９に記載のヒト化モノクローナル抗体と本質的に同じＰＡＩ−１上のエピトープに結合する、ＰＡＩ−１に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体。
それを必要とする被験体に、薬学的有効量のＰＡＩ−１抗体を、経口的に、注射用液剤により非経口的に、吸入により、又は局所的に投与することを含む、プラスミン生成を回復させる方法。
増加したレベルの線維化組織を含む状態を処置する、請求項１１に記載の方法。
状態が、線維症、皮膚線維症、全身性硬化症、肺線維症、特発性肺線維症、間質性肺疾患、慢性肺疾患、肝線維症、腎線維症、慢性腎臓病、血栓症、静脈及び動脈血栓症、深部静脈血栓症、末梢肢虚血、播種性血管内凝固血栓症、血栓溶解を伴うか若しくは伴わない急性虚血発作、又はステント再狭窄である、請求項１２に記載の方法。
ＰＡＩ−１抗体が、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体を含む、請求項１１、１２又は１３のいずれか１項に記載の方法。
増加したレベルのＰＡＩ−１又はＰＡＩ−１に対する増加した感受性に起因する状態を処置するための医薬の製造のための、薬学的有効量のＰＡＩ−１抗体の使用であって、患者に経口的に、注射用液剤により非経口的に、吸入により、又は局所的に投与することを含む、上記使用。
ＰＡＩ−１に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、以下の：
配列番号８８又は８９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であり、そして配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域を含む、重鎖可変領域；並びに
配列番号９１、９３、９４、９５、９６又は９７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であり、そして配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、配列番号３６又は配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域を含む、軽鎖可変領域；
を含む、上記単離されたモノクローナル抗体。
ＰＡＩ−１に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、以下の：
配列番号８８又は８９のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であり、そして配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域を含む、重鎖可変領域；並びに
配列番号９１、９３、９４、９５、９６又は９７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であり、そして配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、配列番号３６又は配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域を含む、軽鎖可変領域；
を含む、上記単離されたモノクローナル抗体。
ＰＡＩ−１に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、以下の：
配列番号８８又は８９のアミノ酸配列と少なくとも９６％同一であり、そして配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域を含む、重鎖可変領域；並びに
配列番号９６又は９７のアミノ酸配列と少なくとも９６％同一であり、そして配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、配列番号３６又は配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域を含む、軽鎖可変領域；
を含む、上記単離されたモノクローナル抗体。
請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体と、ＰＡＩ−１上の同じエピトープに結合する、単離されたモノクローナル抗体。
請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体の結合を競合的に阻害する、単離されたモノクローナル抗体。
請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体の薬学的有効量の、それを必要とする患者のプラスミン生成を回復するための医薬の製造のための使用。
医薬は、経口的に、注射用液剤により非経口的に、吸入により、又は局所的に投与することができる、請求項２１に記載の使用。
医薬は、増加したレベルの線維化組織を含む状態を処置する、請求項２１に記載の使用。
状態は、線維症、全身性硬化症、間質性肺疾患、慢性肺疾患、慢性腎臓病、末梢肢虚血、血栓溶解を伴うか若しくは伴わない急性虚血発作、又はステント再狭窄である、請求項２３に記載の使用。
医薬は、皮膚線維症、肺線維症、特発性肺線維症、肝線維症、又は腎線維症を含む状態を処置する、請求項２４に記載の使用。
医薬は、静脈血栓症及び動脈血栓症、深部静脈血栓症、又は播種性血管内凝固血栓症を含む状態を処置する、請求項２４に記載の使用。
請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体を含む、容器。
容器は、充填済みシリンジ、バイアル、又は自動注射器である、請求項２７に記載の容器。
請求項２７又は２８に記載の容器、及び、単離されたモノクローナル抗体の投与及び／又は使用のためのラベル又は指示書を含む、キット。
プラスミン生成を回復するための、又は、増加したレベルの線維化組織、線維症、全身性硬化症、間質性肺疾患、慢性肺疾患、慢性腎臓病、末梢肢虚血、血栓溶解を伴うか若しくは伴わない急性虚血発作、ステント再狭窄、皮膚線維症、肺線維症、特発性肺線維症、肝線維症、腎線維症、静脈血栓症及び動脈血栓症、深部静脈血栓症、若しくは播種性血管内凝固血栓症を処置するための医薬を製造するための、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体の薬学的有効量の使用。