JP2016508133A5 - - Google Patents

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「HA1のC末端ステムセグメント」は、インフルエンザ血球凝集素HA1ポリペプチドのステムドメインのカルボキシ末端部分に対応するポリペプチドセグメントを指す。ある実施態様において、HA1のC末端ステムセグメントは、HA1ドメインのアミノ酸AqからHA1C-termまでにほぼ対応するアミノ酸残基からなる。HA1C-termは、当業者によって認識されているようなHA1ドメインのC末端アミノ酸である。残基Aqは、図1のA型インフルエンザ血球凝集素ポリペプチド中で特定されている。例示的なHA1のC末端ステムセグメントが本明細書に記載されている。ある実施態様において、HA1のC末端ステムセグメントは、H3血球凝集素由来のHA1のアミノ酸277〜329にほぼ対応するアミノ酸残基からなる。この付番体系では、1は、シグナルペプチドが除去されている成熟したHA0タンパク質のN末端アミノ酸を指すことに留意されたい。当業者は、他のインフルエンザHAポリペプチドのHA1のC末端ステムセグメントに対応するアミノ酸残基、例えば、H1血球凝集素由来のHA1のHA1のC末端ステムセグメントに対応するアミノ酸残基を容易に認識することができるであろう(例えば、図1参照)。
キメラH6血球凝集素をトランスフェクトした細胞の免疫蛍光解析を示す。293T細胞に、キメラH6血球凝集素を発現する1μgのpCAGGSプラスミドをトランスフェクトした。DNA(図11A)、Cal/09感染(図11B)、DNA及びCal/09感染(図11C)、又はCal/09スプリットワクチン(図11D)を受容した動物由来の血清をトランスフェクト細胞に添加し、Alexa Fluor 594コンジュゲート抗マウスIgGとともにインキュベートした後、蛍光顕微鏡法で可視化した。対照として、交差反応性H1ステム抗体であるC179 (図11E)、又は、PR8の球状ヘッドに対する抗体であるPY102 (図11F)を、トランスフェクト細胞に添加し、Alexa Fluor 594コンジュゲート抗マウスIgGとともにインキュベートした後、蛍光顕微鏡法で可視化した。
ストーク特異的モノクローナル抗体がcHA発現ウイルス及びシュードタイプ粒子を中和することを示す。cHA発現ウイルス又はシュードタイプ粒子を中和するmAb(KB2)の能力をプラーク減少アッセイ又はシュードタイプ粒子阻害アッセイにより評価した。MDCK細胞を、表示された量(ug/mL)のmAbの存在下で、又は抗体なしで、cHA発現ウイルスもしくはシュードタイプ粒子に感染させるか、又はこれらで形質導入した。プラーク形成又はルシフェラーゼ活性を読出しとして用いて、mAbによる阻害の程度を決定した。(A)該mAbは、cH1/1(黒い四角)及びcH5/1(黒い三角)ウイルス複製を用量依存的な形で中和し、100ug/mLを超える濃度で100％阻害する。データ点は、実験複製の平均値及び標準偏差を表す。(B)該mAbは、cH1/1(黒い四角)シュードタイプ粒子の侵入も用量依存的な形で阻害し、4ug/mL超で完全に阻害する。データ点は、実験複製の平均値及び標準偏差を表す。シュードタイプ阻害アッセイは独立に処理された。
ある実施態様において、本明細書に記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドのHA1のN末端ステムセグメントは、Ap(例えば、H3血球凝集素由来のHA1サブユニットのCys52)で正確に終わるのではなく、配列上及び構造上Apに近い残基で終わる。例えば、ある実施態様において、本明細書に記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドのHA1のN末端ステムセグメントは、Ap-1、Ap-2、Ap-3、Ap-4、Ap-5、Ap-6、Ap-7、Ap-8、Ap-9、Ap-10で終わる。ある実施態様において、本明細書に記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドのHA1のN末端ステムセグメントは、Ap-1〜Ap-3、Ap-3〜Ap-5、Ap-5〜Ap-8、Ap-8〜Ap-10の範囲で終わる。例えば、Ap-10で終わるHA1のN末端ステムセグメントは、H3血球凝集素のLeu42で終わる。ある実施態様において、本明細書に記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドのHA1のN末端ステムセグメントは、Ap+1、Ap+2、Ap+3、Ap+4、Ap+5、Ap+6、Ap+7、Ap+8、Ap+9、Ap+10で終わる。ある実施態様において、本明細書に記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドのHA1のN末端ステムセグメントは、Ap+1〜Ap+5、Ap+5〜Ap+10の範囲で終わる。HA1のN末端ステムセグメントの終点は、得られるキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、野生型インフルエンザ血球凝集素と類似した三次元構造を形成することができるように、HA1のC末端ステムセグメント及びインフルエンザ血球凝集素ヘッドドメインポリペプチドの終点との関連で選択されるべきである。そのような実施態様において、インフルエンザ血球凝集素ヘッドドメインポリペプチド(これは、インフルエンザ血球凝集素ステムドメインポリペプチドと異種である)は、一次配列中、インフルエンザ血球凝集素ステムドメインポリペプチドのN末端セグメントとC末端セグメントの間に位置する。
ある実施態様において、本明細書に記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドのHA1のC末端ステムセグメントは、Aq(例えば、H3血球凝集素由来のHA1サブユニットのCys277)から正確に始まるのではなく、配列上及び構造上Aqに近い残基から始まる。例えば、ある実施態様において、本明細書に記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドのHA1のC末端ステムセグメントは、Aq-1、Aq-2、Aq-3、Aq-4、Aq-5、Aq-6、Aq-7、Aq-8、Aq-9、Aq-10周辺から始まる。ある実施態様において、本明細書に記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドのHA1のC末端ステムセグメントは、Aq-1〜Aq-5、Aq-5〜Aq-10の範囲から始まる。例えば、Aq-10で終わるHA1のC末端ステムセグメントは、H3血球凝集素のイソロイシン267から始まる。ある実施態様において、本明細書に記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドのHA1のC末端ステムセグメントは、Aq+1、Aq+2、Aq+3、Aq+4、Aq+5、Aq+6、Aq+7、Aq+8、Aq+9、Aq+10から始まる。ある実施態様において、本明細書に記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドのHA1のC末端ステムセグメントは、Aq+1〜Aq+3、Aq+3〜Aq+5、Aq+5〜Aq+8、Aq+8〜Aq+10の範囲から始まる。HA1のN末端ステムセグメントの終点は、得られるキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、野生型インフルエンザ血球凝集素と類似した三次元構造を形成することができるように、HA1のC末端ステムセグメント及びインフルエンザ血球凝集素ヘッドドメインポリペプチドの始点との関連で選択されるべきである。そのような実施態様において、インフルエンザ血球凝集素ヘッドドメインポリペプチド(これは、インフルエンザ血球凝集素ステムドメインポリペプチドと異種である)は、一次配列中、インフルエンザ血球凝集素ステムドメインポリペプチドのN末端セグメントとC末端セグメントの間に位置する。
中和ストーク抗体を検出する目的で、キメラ分子を発現する組換えウイルスもレスキューした。過去1世紀にわたるヒトインフルエンザウイルスは全て、N1又はN2亜型のNAをコードしているので、cH9/1N3再集合体ウイルスのレスキューにより、どの(N1又はN2)ノイラミニダーゼ抗体活性も測定することなく、ストーク特異的抗体の中和能力の評価が可能になると推論された。cH9/1N3ウイルス(H9球状ヘッドHAと、N3亜型ノイラミニダーゼとともに、H1ストークを発現する)を、リバースジェネティックスを用いてレスキューし、高力価になるまで発育鶏卵中で増殖させた。このウイルスのプラークアッセイ表現型は、PR8野生型ウイルスのプラークアッセイ表現型と同様であった(図17C)。ウイルス継代後のH9ヘッドの存在を確認するために、細胞をcH9/1N3ウイルスに感染させた。その後、感染細胞を、H9亜型血球凝集素タンパク質に特異的な抗体であるマウスmAb G1-26でプロービングした。汎H1ストーク特異的抗体6F12を用いて、野生型PR8ウイルス感染細胞とcH9/1N3ウイルス感染細胞の両方を検出した(図14B)。

Claims (20)

  1. (a)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)由来のHAの球状ヘッドドメイン;
    (b)インフルエンザウイルスA/ビクトリア/361/2011(H3N2)、A/ゼニガタアザラシ/マサチューセッツ/1/2011(H3N8)、又はA/インディアナ/10/2011(H3N2)由来のHAのステムドメイン、及び、H5亜型のインフルエンザウイルス由来のHAの球状ヘッドドメイン;
    (c)インフルエンザウイルスA/ビクトリア/361/2011(H3N2)、A/ゼニガタアザラシ/マサチューセッツ/1/2011(H3N8)、又はA/インディアナ/10/2011(H3N2)由来のHAのステムドメイン、及び、H7亜型のインフルエンザウイルス由来のHAの球状ヘッドドメイン;
    (d)インフルエンザウイルスB/マレーシア/2506/2004、B/フロリダ/4/2006、B/ウィスコンシン/1/2010、又はB/ブリスベン/60/2008由来のHAのステムドメイン、及び、H5亜型のインフルエンザウイルス由来のHAの球状ヘッドドメイン;
    (e)インフルエンザウイルスB/マレーシア/2506/2004、B/フロリダ/4/2006、B/ウィスコンシン/1/2010、又はB/ブリスベン/60/2008由来のHAのステムドメイン、及び、H7亜型のインフルエンザウイルス由来のHAの球状ヘッドドメイン;
    (f)インフルエンザウイルスB/マレーシア/2506/2004、B/フロリダ/4/2006、B/ウィスコンシン/1/2010、又はB/ブリスベン/60/2008由来のHAのステムドメイン、及び、異なる株のB型インフルエンザウイルス由来のHAの球状ヘッドドメイン;
    (g)インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)由来のHAの球状ヘッドドメイン;
    (h)インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ネーデルラント/219/03(H7)、A/カナダ/504/04(H7)、A/カナダ/444/04(H7)、A/ニワトリ/ハリスコ/CPA1/2012(H7)、A/レア/NC/29482/93(H3)、又はA/マガモ/ネーデルラント/12/2000(H7)由来のHAの球状ヘッドドメイン;又は
    (i)インフルエンザウイルスA/パース/16/09(H3)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/アヒル/チェコ/56(H4)由来のHAの球状ヘッドドメイン
    を含む、キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。
  2. (a)前記HAステムドメインが、(i)アミノ酸残基HA1N-termからApまでからなるHA1 N-末端ステムセグメント;及び(ii)アミノ酸残基AqからHA1C-termまでからなるHA1 C-末端ステムセグメントを含み;かつ
    (b)前記HA球状ヘッドドメインが、HA1ドメインのApとAqの間のアミノ酸残基を含み;
    HA1N-termが、シグナルペプチドを欠いている成熟したHA0タンパク質のN-末端アミノ酸であり;HA1C-termが、HA1ドメインのC-末端アミノ酸であり;Apが、H3付番を使用して、HA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり;かつAqが、H3付番を使用して、HA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysである、
    請求項1記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
  3. (a)前記HAステムドメインが、(i)アミノ酸残基HA1N-termから、Ap-1、Ap-2、Ap-3、Ap-4、Ap-5、Ap-6、Ap-7、Ap-8、Ap-9、Ap-10、Ap+1、Ap+2、Ap+3、Ap+4、Ap+5、Ap+6、Ap+7、Ap+8、Ap+9、又はAp+10までからなるHA1 N-末端ステムセグメント;及び(ii)アミノ酸残基Aq-1、Aq-2、Aq-3、Aq-4、Aq-5、Aq-6、Aq-7、Aq-8、Aq-9、Aq-10、Aq+1、Aq+2、Aq+3、Aq+4、Aq+5、Aq+6、Aq+7、Aq+8、Aq+9、又はAq+10からHA1C-termまでからなるHA1 C-末端ステムセグメントを含み;かつ
    (b)前記HA球状ヘッドドメインが、HA1ドメインの(i)Ap-1、Ap-2、Ap-3、Ap-4、Ap-5、Ap-6、Ap-7、Ap-8、Ap-9、Ap-10、Ap+1、Ap+2、Ap+3、Ap+4、Ap+5、Ap+6、Ap+7、Ap+8、Ap+9、又はAp+10と(ii)Aq-1、Aq-2、Aq-3、Aq-4、Aq-5、Aq-6、Aq-7、Aq-8、Aq-9、Aq-10、Aq+1、Aq+2、Aq+3、Aq+4、Aq+5、Aq+6、Aq+7、Aq+8、Aq+9、又はAq+10の間のアミノ酸残基を含み;
    HA1N-termが、シグナルペプチドを欠いている成熟したHA0タンパク質のN-末端アミノ酸であり;HA1C-termが、HA1ドメインのC-末端アミノ酸であり;Apが、H3付番を使用して、HA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり;かつ、Aqが、H3付番を使用して、HA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysである、
    請求項1記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
  4. 請求項1〜3のいずれか1項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドをコードする、核酸。
  5. 請求項4記載の核酸を発現する、細胞。
  6. (a)請求項1〜3のいずれか1項記載のポリペプチド;又は
    (b)請求項4記載の核酸を発現するように操作されているゲノム
    を含む、ウイルス。
  7. 請求項1〜3のいずれか1項記載のポリペプチドを含む、ウイルス様粒子。
  8. 請求項6記載のウイルスを含む、発育卵。
  9. 請求項1〜3のいずれか1項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを産生するための方法であって、(a)請求項5記載の細胞を培養すること;及び(b)該キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを単離することを含む、前記方法。
  10. 請求項6記載のウイルスを産生するための方法であって、(a)請求項6記載のウイルスを発育卵中で増殖させること;及び(b)該発育卵から該ウイルスを単離することを含む、前記方法。
  11. (a)請求項1〜3のいずれか1項記載のポリペプチド;
    (b)請求項6記載のウイルス;又は
    (c)請求項7記載のウイルス様粒子
    を含む、免疫原性組成物。
  12. (A)(i)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)のHAの球状ヘッドドメインを含む、第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド;及び
    (ii)(a)インフルエンザウイルスA/ビクトリア/361/2011(H3N2)、A/ゼニガタアザラシ/マサチューセッツ/1/2011(H3N8)、又はA/インディアナ/10/2011(H3N2)のHAのステムドメイン;及び(b)インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)のHAの球状ヘッドドメインを含む、第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド;
    (B)(i)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド;及び
    (ii)(a)インフルエンザウイルスA/ビクトリア/361/2011(H3N2)、A/ゼニガタアザラシ/マサチューセッツ/1/2011(H3N8)、又はA/インディアナ/10/2011(H3N2)のHAのステムドメイン;及び(b)インフルエンザウイルスA/ネーデルラント/219/03(H7)、A/カナダ/504/04(H7)、A/カナダ/444/04(H7)、A/ニワトリ/ハリスコ/CPA1/2012(H7)、A/マガモ/アルバータ/24/2001(H7)、A/レア/NC/39482/93(H7)、又はA/マガモ/ネーデルラント/12/2000(H7)のHAの球状ヘッドドメインを含む、第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド;
    (C)(i)インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ネーデルラント/219/03(H7)、A/カナダ/504/04(H7)、A/カナダ/444/04(H7)、A/ニワトリ/ハリスコ/CPA1/2012(H7)、A/マガモ/アルバータ/24/2001(H7)、A/レア/NC/39482/93(H7)、又はA/マガモ/ネーデルラント/12/2000(H7)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む、第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド;及び
    (ii)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む、第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド;
    (D)(i)インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/アヒル/チェコ/1956(H4)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む、第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド;及び
    (ii)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む、第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド;
    (E)(i)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドをコードする第1の核酸を発現するように操作されているゲノムを含む、第1のウイルス;及び
    (ii)(a)インフルエンザウイルスA/ビクトリア/361/2011(H3N2)、A/ゼニガタアザラシ/マサチューセッツ/1/2011(H3N8)、又はA/インディアナ/10/2011(H3N2)のHAのステムドメイン;及び(b)インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドをコードする第2の核酸を発現するように操作されているゲノムを含む、第2のウイルス;
    (F)(i)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドをコードする第1の核酸を発現するように操作されているゲノムを含む、第1のウイルス;及び
    (ii)(a)インフルエンザウイルスA/ビクトリア/361/2011(H3N2)、A/ゼニガタアザラシ/マサチューセッツ/1/2011(H3N8)、又はA/インディアナ/10/2011(H3N2)のHAのステムドメイン;及び(b)A/ネーデルラント/219/03(H7)、A/カナダ/504/04(H7)、A/カナダ/444/04(H7)、A/ニワトリ/ハリスコ/CPA1/2012(H7)、A/マガモ/アルバータ/24/2001(H7)、A/レア/NC/39482/93(H7)、又はA/マガモ/ネーデルラント/12/2000(H7)のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドをコードする第2の核酸を発現するように操作されているゲノムを含む、第2のウイルス;
    (G)(i)インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ネーデルラント/219/03(H7)、A/カナダ/504/04(H7)、A/カナダ/444/04(H7)、A/ニワトリ/ハリスコ/CPA1/2012(H7)、A/マガモ/アルバータ/24/2001(H7)、A/レア/NC/39482/93(H7)、又はA/マガモ/ネーデルラント/12/2000(H7)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドをコードする第1の核酸を発現するように操作されているゲノムを含む、第1のウイルス;及び
    (ii)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む、第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドをコードする第2の核酸を発現するように操作されているゲノムを含む、第2のウイルス;
    (H)(i)インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/アヒル/チェコ/1956(H4)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドをコードする第1の核酸を発現するように操作されているゲノムを含む、第1のウイルス;及び
    (ii)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドをコードする第2の核酸を発現するように操作されているゲノムを含む、第2のウイルス;
    (I)(i)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、第1のウイルス;及び
    (ii)(a)インフルエンザウイルスA/ビクトリア/361/2011(H3N2)、A/ゼニガタアザラシ/マサチューセッツ/1/2011(H3N8)、又はA/インディアナ/10/2011(H3N2)のHAのステムドメイン;及び(b)インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、第2のウイルス;
    (J)(i)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、第1のウイルス;及び
    (ii)(a)インフルエンザウイルスA/ビクトリア/361/2011(H3N2)、A/ゼニガタアザラシ/マサチューセッツ/1/2011(H3N8)、又はA/インディアナ/10/2011(H3N2)のHAのステムドメイン;及び(b)インフルエンザウイルスA/ネーデルラント/219/03(H7)、A/カナダ/504/04(H7)、A/カナダ/444/04(H7)、A/ニワトリ/ハリスコ/CPA1/2012(H7)、A/マガモ/アルバータ/24/2001(H7)、A/レア/NC/39482/93(H7)、又はA/マガモ/ネーデルラント/12/2000(H7)のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、第2のウイルス;
    (K)(i)インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ネーデルラント/219/03(H7)、A/カナダ/504/04(H7)、A/カナダ/444/04(H7)、A/ニワトリ/ハリスコ/CPA1/2012(H7)、A/マガモ/アルバータ/24/2001(H7)、A/レア/NC/39482/93(H7)、又はA/マガモ/ネーデルラント/12/2000(H7)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、第1のウイルス;及び
    (ii)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、第2のウイルス;又は
    (L)(i)インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/アヒル/チェコ/1956(H4)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、第1のウイルス;及び
    (ii)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、第2のウイルス
    を含む、免疫原性組成物。
  13. 対象をインフルエンザウイルスに対して免疫するための、対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防するための、又は、対象においてインフルエンザウイルス感染若しくはインフルエンザウイルス疾患を治療するためのキットであって、
    (A)有効量の請求項11又は12記載の免疫原性組成物;
    (B)(i)請求項11記載の免疫原性組成物である、第1の有効量の第1の免疫原性組成物であって、該第1の免疫原性組成物のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドである、前記第1の免疫原性組成物、及び
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを含む第2の有効量の第2の免疫原性組成物（ここで、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインは、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる）;
    (C)(i)第1の有効量の請求項11又は12記載の免疫原性組成物、及び
    (ii)該第1の有効量の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、第2の有効量の該免疫原性組成物;
    (D)(i)第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、有効量の第1の免疫原性組成物であって、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメイン及びインフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインを含み、該インフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインが、該インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメインと異種である、前記第1の免疫原性組成物;及び
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、有効量の第2の免疫原性組成物（ここで、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインは、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる）;
    (E)(i)第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、有効量の第1の免疫原性組成物であって、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメイン及びインフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインを含み、該インフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインが、該インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメインと異種である、前記第1の免疫原性組成物;及び
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ネーデルラント/219/03(H7)、A/カナダ/504/04(H7)、A/カナダ/444/04(H7)、A/ニワトリ/ハリスコ/CPA1/2012(H7)、A/マガモ/アルバータ/24/2001(H7)、A/レア/NC/39482/93(H7)、又はA/マガモ/ネーデルラント/12/2000(H7)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、有効量の第2の免疫原性組成物（ここで、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインは、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる）;
    (F)(i)第1の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスを含む、有効量の第1の免疫原性組成物であって、該第1の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスが、第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを含み、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメイン及びインフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインを含み、該インフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインが、該インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメインと異種である、前記第1の免疫原性組成物;及び
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを含む第2の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスを含む、有効量の第2の免疫原性組成物（ここで、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインは、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる）;
    (G)(i)第1の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスを含む、有効量の第1の免疫原性組成物であって、該第1の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスが、第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを含み、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメイン及びインフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインを含み、該インフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインが、該インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメインと異種である、前記第1の免疫原性組成物;及び
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ネーデルラント/219/03(H7)、A/カナダ/504/04(H7)、A/カナダ/444/04(H7)、A/ニワトリ/ハリスコ/CPA1/2012(H7)、A/マガモ/アルバータ/24/2001(H7)、A/レア/NC/39482/93(H7)、又はA/マガモ/ネーデルラント/12/2000(H7)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを含む第2の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスを含む、有効量の第2の免疫原性組成物（ここで、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインは、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる）;
    (H)(i)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、有効量の第1の免疫原性組成物;及び
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、有効量の第2の免疫原性組成物であって、第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含み、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメイン及びインフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインを含み、該インフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインが、該インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメインと異種である、前記第2の免疫原性組成物（ここで、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインは、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる）;
    (I)(i)インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ネーデルラント/219/03(H7)、A/カナダ/504/04(H7)、A/カナダ/444/04(H7)、A/ニワトリ/ハリスコ/CPA1/2012(H7)、A/マガモ/アルバータ/24/2001(H7)、A/レア/NC/39482/93(H7)、又はA/マガモ/ネーデルラント/12/2000(H7)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、有効量の第1の免疫原性組成物;及び
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、有効量の第2の免疫原性組成物であって、第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含み、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメイン及びインフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインを含み、該インフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインが、該インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメインと異種である、前記第2の免疫原性組成物（ここで、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインは、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる）;
    (J)(i)インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/4/2009(H1N1)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)、A/インドネシア/5/2005(H5)、A/安徽/1/2005(H5)、A/インドガン/青海/1A/2005(H5)、A/シチメンチョウ/トルコ/1/2005(H5)、又はA/オオハクチョウ/モンゴル/244/2005(H5)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを含む第1の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスを含む、有効量の第1の免疫原性組成物;及び
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、有効量の第2の免疫原性組成物であって、第2の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスを含み、該第2の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスが、第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを含み、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメイン及びインフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインを含み、該インフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインが、該インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメインと異種である、前記第2の免疫原性組成物（ここで、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインは、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる）;
    (K)(i)インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/ネーデルラント/219/03(H7)、A/カナダ/504/04(H7)、A/カナダ/444/04(H7)、A/ニワトリ/ハリスコ/CPA1/2012(H7)、A/マガモ/アルバータ/24/2001(H7)、A/レア/NC/39482/93(H7)、又はA/マガモ/ネーデルラント/12/2000(H7)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを含む第1の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスを含む、有効量の第1の免疫原性組成物;及び
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、有効量の第2の免疫原性組成物であって、第2の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスを含み、該第2の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスが、第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを含み、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメイン及びインフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインを含み、該インフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインが、該インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメインと異種である、前記第2の免疫原性組成物（ここで、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインは、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる）;
    (L)(i)インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/アヒル/チェコ/1956(H4)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、有効量の第1の免疫原性組成物;及び
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、有効量の第2の免疫原性組成物であって、第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含み、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメイン及びインフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインを含み、該インフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインが、該インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメインと異種である、前記第2の免疫原性組成物（ここで、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインは、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる）;
    (M)(i)第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む有効量の第1の免疫原性組成物であって、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメイン及びインフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインを含み、該インフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインが、該インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメインと異種である、前記第1の免疫原性組成物;及び
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/アヒル/チェコ/1956(H4)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、有効量の第2の免疫原性組成物（ここで、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインは、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる）;
    (N)(i)インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/アヒル/チェコ/1956(H4)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む第1の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスを含む、有効量の第1の免疫原性組成物;及び
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、有効量の第2の免疫原性組成物であって、第2の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスを含み、該第2の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスが、第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを含み、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメイン及びインフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインを含み、該インフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインが、該インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメインと異種である、前記第2の免疫原性組成物（ここで、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインは、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる）;
    (O)(i)第1の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスを含む有効量の第1の免疫原性組成物であって、該第1の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスが、第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含み、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメイン及びインフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインを含み、該インフルエンザウイルス血球凝集素球状ヘッドドメインが、該インフルエンザウイルス血球凝集素ステムドメインと異種である、前記第1の免疫原性組成物;及び
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3N2)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/アヒル/チェコ/1956(H4)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを含む第2の不活化ウイルス又は弱毒化された生ウイルスを含む、有効量の第2の免疫原性組成物（ここで、該第1のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインは、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる）;又は
    (P)(i)インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/アヒル/チェコ/1956(H4)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第1のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、有効量の第1の免疫原性組成物;
    (ii)該第1の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、インフルエンザウイルスA/カリフォルニア/04/2009(H1)由来のHAのステムドメイン、及びインフルエンザウイルスA/ベトナム/1203/2004(H5)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第2のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、有効量の第2の免疫原性組成物;及び
    (ii)該第2の免疫原性組成物の該対象への投与に対する後続用に、インフルエンザウイルスA/パース/16/2009(H3)由来のHAのステムドメイン、及び、インフルエンザウイルスA/マガモ/アルバータ/24/2001(H7)由来のHAの球状ヘッドドメインを含む第3のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、有効量の第3の免疫原性組成物
    を含む、前記キット。
  14. 対象をインフルエンザウイルスに対して免疫する方法、対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防する方法、又は、対象においてインフルエンザウイルス感染若しくはインフルエンザウイルス疾患を治療する方法において使用するための医薬の製造のための、請求項11又は12記載の免疫原性組成物の使用。
  15. 対象をインフルエンザウイルスに対して免疫する方法、対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防する方法、又は、対象においてインフルエンザウイルス感染若しくはインフルエンザウイルス疾患を治療する方法において使用するための医薬の製造のための、請求項11又は12記載の免疫原性組成物の使用であって、該方法が、該対象に該免疫原性組成物の有効量の第1の用量を投与すること、及び、該対象が該第1の用量を受容してから30日〜6月後に、該対象に該免疫原性組成物の有効量の第2の用量を投与することを含む、前記使用。
  16. 対象をインフルエンザウイルスに対して免疫する方法、対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防する方法、又は、対象においてインフルエンザウイルス感染若しくはインフルエンザウイルス疾患を治療する方法において使用するための医薬の製造のための、請求項11記載の免疫原性組成物の使用であって、該方法が、該対象に第1の免疫原性組成物の有効量の第1の用量を投与すること、及び、該対象が該第1の用量を受容してから30日〜6月後に、該対象に第2の免疫原性組成物の有効量の第2の用量を投与することを含み、かつ、該第1の免疫原性組成物中に存在するキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドの球状ヘッドドメインが、該第2の免疫原性組成物中に存在するキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる、前記使用。
  17. 対象をインフルエンザウイルスに対して免疫すること、対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防すること、又は、対象においてインフルエンザウイルス感染若しくはインフルエンザウイルス疾患を治療することにおいて使用するための、請求項11又は12記載の免疫原性組成物。
  18. 対象をインフルエンザウイルスに対して免疫すること、対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防すること、又は、対象においてインフルエンザウイルス感染若しくはインフルエンザウイルス疾患を治療することにおいて使用するための、請求項11又は12記載の免疫原性組成物であって、該使用が、該対象に該免疫原性組成物の有効量の第1の用量を投与すること、及び、該対象が該第1の用量を受容してから30日〜6月後に、該対象に該免疫原性組成物の有効量の第2の用量を投与することを含む、前記免疫原性組成物。
  19. 対象をインフルエンザウイルスに対して免疫すること、対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防すること、又は、対象においてインフルエンザウイルス感染若しくはインフルエンザウイルス疾患を治療することにおいて使用するための、請求項11記載の免疫原性組成物であって、該使用が、該対象に第1の免疫原性組成物の有効量の第1の用量を投与すること、及び、該対象が該第1の用量を受容してから30日〜6月後に、該対象に第2の免疫原性組成物の有効量の第2の用量を投与することを含み、かつ、該第1の免疫原性組成物中に存在するキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドの球状ヘッドドメインが、該第2の免疫原性組成物中に存在するキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドの球状ヘッドドメインとは異なる、前記免疫原性組成物。
  20. 前記対象がヒトである、請求項14〜16のいずれか1項記載の使用、又は、請求項17〜19のいずれか1項記載の使用のための免疫原性組成物。
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