JP2016501191A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016501191A5 JP2016501191A5 JP2015542020A JP2015542020A JP2016501191A5 JP 2016501191 A5 JP2016501191 A5 JP 2016501191A5 JP 2015542020 A JP2015542020 A JP 2015542020A JP 2015542020 A JP2015542020 A JP 2015542020A JP 2016501191 A5 JP2016501191 A5 JP 2016501191A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- stereoisomer
- solvate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 154
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 108
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 42
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 42
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 31
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims description 30
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 28
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 27
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims description 27
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 24
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 19
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 16
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 230000001808 coupling Effects 0.000 claims description 12
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 12
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N Methylphosphonyl difluoride Chemical group CP(F)(F)=O PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 7
- 206010012680 Diabetic neuropathy Diseases 0.000 claims description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 6
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 claims description 6
- 206010040767 Sjogren's syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims description 6
- 201000009273 endometriosis Diseases 0.000 claims description 6
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims description 6
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 6
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 claims description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 6
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 206010000880 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007046 Leukemia, Myeloid, Acute Diseases 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- -1 hydroxycarbonyl Chemical group 0.000 claims description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N Carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N Diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 108009000344 Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Proteins 0.000 claims description 2
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 101700043017 NTRK1 Proteins 0.000 claims description 2
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 claims description 2
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N OBO Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- SIISYXWWQBUDOP-UHFFFAOYSA-N bis(1H-imidazol-2-yl)methanethione Chemical compound N=1C=CNC=1C(=S)C1=NC=CN1 SIISYXWWQBUDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 201000011231 colorectal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 201000010915 glioblastoma multiforme Diseases 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 201000005170 papillary thyroid carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 12
- 208000005298 Acute Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010058019 Cancer pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000004296 Neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 0 C*(*)C(C=C1)=**(*)C1=O Chemical compound C*(*)C(C=C1)=**(*)C1=O 0.000 description 8
- WMCIAMZXTMRTEN-UHFFFAOYSA-N CC(C=C1)=NN(C)C1=O Chemical compound CC(C=C1)=NN(C)C1=O WMCIAMZXTMRTEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDCAHRAHYJJDSU-UHFFFAOYSA-N Cc1cnc(NC)nc1 Chemical compound Cc1cnc(NC)nc1 HDCAHRAHYJJDSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000000538 pentafluorophenyl group Chemical group FC1=C(F)C(F)=C(*)C(F)=C1F 0.000 description 1
Description
本発明の別の態様には、本発明の化合物の調製方法、分離方法、および精製方法が含まれる。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
式I
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグであって、式中、
環BおよびNH−C(=X)−NH部分がtrans配置にあり、
R a 、R b 、R c 、およびR d が独立して、Hおよび(1−3C)アルキルから選択されるか、
あるいはR c およびR d が独立して、Hおよび(1−3C)アルキルから選択され、R a およびR b が、それらが結合する原子と共にシクロプロピル環を形成し、
XがO、S、NH、またはN−CNであり、
R 1 が、(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、(トリフルオロメトキシ)(1−6C)アルキル、(1−3Cスルファニル)(1−6C)アルキル、モノフルオロ(1−6C)アルキル、ジフルオロ(1−6C)アルキル、トリフルオロ(1−6C)アルキル、テトラフルオロ(2−6C)アルキル、ペンタフルロ(2−6C)アルキル、シアノ(1−6C)アルキル、アミノカルボニル(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、ジヒドロキシ(2−6C)アルキル、(1−6C)アルキル、(1−3Cアルキルアミノ)(1−3C)アルキル、(1−4Cアルコキシカルボニル)(1−6C)アルキル、アミノ(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、ジ(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、(1−3Cアルコキシ)トリフルオロ(1−6C)アルキル、ヒドロキシトリフルオロ(1−6C)アルキル、(1−4Cアルコキシカルボニル)(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、またはヒドロキシカルボニル(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキルであり、
R 2 が、H、F、またはOHであり、
環Bが、Ar 1 またはhetAr 1 であり、
Ar 1 が、独立してハロゲン、CF 3 、CF 3 O−、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(1−6C)アルキル、およびCNから選択される1個以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、
hetAr 1 が、独立してN、S、およびOから選択される1〜3個の環へテロ原子を有し、かつ独立して(1−6C)アルキル、ハロゲン、OH、CF 3 、NH 2 、およびヒドロキシ(1−2C)アルキルから選択される1個以上の置換基で任意に置換された5〜6員へテロアリールであり、
環Cが
であり、
R 3 が、H、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、Ar 2 、hetCyc 1 、(3−7C)シクロアルキル、hetAr 2 、またはC5−C8架橋炭素環式環であり、
Ar 2 が、独立してハロゲンおよび(1−6C)アルキルから選択される1個以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、
hetCyc 1 が、独立してNおよびOから選択される1〜2個の環ヘテロ原子を有する、5〜6員の飽和または部分的不飽和の複素環式環であり、
hetAr 2 が、独立してN、O、およびSから選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、かつ独立して(1−6C)アルキルおよびハロゲンから選択される1個以上の置換基で任意に置換された5〜6員ヘテロアリール環であり、
R 4 が、(1−6Cアルキル)SO 2 −、(1−6Cアルキル)C(=O)−から、および構造
から選択され、
R m が、1〜3個のフルオロで置換された(1−3C)アルキル、または(3−4C)シクロアルキルであり、
R n が(1−3C)アルキルであり、
R q が、1〜3個のフルオロで任意に置換された(1−3C)アルキルであり、
R x が、(1−6C)アルキル、ハロゲン、CN、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、トリフルオロ(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6Cシクロアルキル)CH 2 −、(3−6Cシクロアルキル)C(=O)−、(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、NH 2 、(1−6Cアルキル)アミノ、ジ(1−6Cアルキル)アミノ、トリフルオロ(1−3C)アルコキシ、またはトリフルオロ(1−6C)アルキルであり、
nが、0、1、2、3、または4であり、
mが、0、1、2、または3であり、
R y が、F、または1〜3個のフルオロで任意に置換された(1−3C)アルキルであり、
pが、0、1、または2であり、
R z が、(3−4C)シクロアルキル、または1〜3個のフルオロで任意に置換された(1−3C)アルキルであり、
R 5 が、H、(1−6C)アルキル、モノフルオロ(1−6C)アルキル、ジフルオロ(1−6C)アルキル、トリフルオロ(1−6C)アルキル、テトラフルオロ(2−6C)アルキル、ペンタフルオロ(2−6C)アルキル、ハロゲン、CN、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(1−3Cアルコキシ)(1−4C)アルキル、(1−4Cアルキル)OC(=O)−、(1−6C)アルキルスルファニル、フェニル[独立してハロゲン、(1−6C)アルキル、および(1−6C)アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換された]、(3−4C)シクロアルキル、アミノ、アミノカルボニル、またはトリフルオロ(1−3Cアルキル)アミドである、化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
(項目2)
R 4 が、構造
から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目3)
XがOである、項目1または2に記載の化合物。
(項目4)
XがSである、項目1または2に記載の化合物。
(項目5)
XがNHまたはN−CNである、項目1または2に記載の化合物。
(項目6)
R 1 が、(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、ジフルオロ(1−6C)アルキル、およびトリフルオロ(1−6C)アルキルから選択される、項目1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
(項目7)
R 1 が(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキルである、項目6に記載の化合物。
(項目8)
環BがAr 1 である、項目1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
(項目9)
Ar 1 が、1個以上のハロゲンで任意に置換されたフェニルである、項目8に記載の化合物。
(項目10)
環BがhetAr 1 である、項目1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
(項目11)
環Bが、独立して(1−6C)アルキルまたはハロゲンから選択される1〜2個の基で任意に置換されたピリジルである、項目10に記載の化合物。
(項目12)
R 4 が、構造
から選択される、項目1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
(項目13)
R 4 が、構造
から選択される、項目12に記載の化合物。
(項目14)
R 4 が、構造
から選択される、項目1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
(項目15)
nが0または1であり、mが0または1である、項目14に記載の化合物。
(項目16)
R 4 が、構造
から選択される、項目15に記載の化合物。
(項目17)
R 5 が、H、ハロゲン、CN、(1−6C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(1−6C)アルキルスルファニル、または、独立してハロゲン、(1−6C)アルキル、および(1−6C)アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換されたフェニルである、項目1〜16のいずれか一項に記載の化合物。
(項目18)
R 5 が、H、ハロゲン、または(1−6C)アルキルである、項目17に記載の化合物。
(項目19)
R 5 が(1−6C)アルキルである、項目18に記載の化合物。
(項目20)
R 3 が、H、Ar 2 、hetAr 2 、または(1−6C)アルキルである、項目1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目21)
R 3 がAr 2 である、項目20に記載の化合物。
(項目22)
R 2 がHである、項目1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
(項目23)
R a 、R b 、R c 、およびR d が、Hである、項目1〜22のいずれか一項に記載の化合物。
(項目24)
式Iの環Bおよび−NH−C(=X)−NH−部分が、構造C
に示される絶対配置におけるtransである、項目1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
(項目25)
式Iの環Bおよび−NH−C(=X)−NH−部分が、構造D
に示される絶対配置におけるtransである、項目1〜24のいずれか一項に記載の化合物。
(項目26)
実施例1〜31の化合物、またはその薬学的に許容される塩から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目27)
項目1〜26のいずれか一項において定義される式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤または担体とを含む、薬学的組成物。
(項目28)
哺乳動物における、疼痛、癌、炎症/炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、または骨盤痛症候群から選択される疾患または障害を治療するための方法であって、それを必要とする前記哺乳動物に、治療有効量の、項目1〜26のいずれか一項において定義される式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
(項目29)
前記方法が、疼痛を治療する方法である、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記癌が、TrkAの調節異常を有する癌である、項目28に記載の方法。
(項目31)
前記癌が、非小細胞肺癌、甲状腺乳頭癌腫、多形性膠芽腫、急性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、結腸直腸癌腫、大細胞神経内分泌癌、前立腺癌、神経芽腫、膵臓癌腫、黒色腫、頭頸部扁平上皮癌腫、および胃癌腫から選択される、項目30に記載の方法。
(項目32)
疼痛、疼痛、癌、炎症/炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、または骨盤痛症候群の治療に使用するための、項目1〜26のいずれか一項において定義される式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目33)
疼痛、疼痛、癌、炎症/炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、または骨盤痛症候群を治療するための薬物の調製における、項目1〜26のいずれか一項において定義される式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
(項目34)
項目1の化合物の調製のためのプロセスであって、
(a)XがOである、式Iの化合物について、式II
を有する対応する化合物を、式III
を有する対応する化合物と、カルボニルジイミダゾールおよび塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(b)XがSである、式Iの化合物について、式II
を有する対応する化合物を、式III
を有する対応する化合物と、ジ(1H−イミダゾール−2−イル)メタンチオンおよび塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(c)XがOである、式Iの化合物について、式II
を有する対応する化合物を、式IV
を有し、式中、L 1 が脱離基である対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(d)XがOである、式Iの化合物について、式V
を有し、式中、L 2 が脱離基である対応する化合物を、式III
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(e)XがOである、式Iの化合物について、式VI
を有する対応する化合物を、ジフェニルホスホリルアジドで活性化し、続いて、前記活性化された中間体を、式III
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(f)XがOである、式Iの化合物について、式II
を有する対応する化合物を、式VII
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(g)XがOである、式Iの化合物について、式VIII
を有する対応する化合物を、式III
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(h)R 1 が、(トリフルオロメトキシ)(1−6C)アルキル、(1−3Cスルファニル)(1−6C)アルキル、モノフルオロ(1−6C)アルキル、ジフルオロ(1−6C)アルキル、トリフルオロ(1−6C)アルキル、テトラフルオロ(2−6C)アルキル、もしくはペンタフルオロ(2−6C)アルキルである、式Iの化合物について、式IX
を有する対応する化合物を、(トリフルオロメトキシ)(1−6C)アルキル−L 3 、(1−3Cスルファニル)(1−6C)アルキル−L 3 、モノフルオロ(1−6C)アルキル−L 3 、ジフルオロ(1−6C)アルキル−L 3 、トリフルオロ(1−6C)アルキル−L 3 、テトラフルオロ(2−6C)アルキル−L 3 、もしくはペンタフルオロ(2−6C)アルキル−L 3 を有し、式中、L 3 が脱離原子または脱離基である対応する化合物と、塩基の存在下で反応させることか、または、
(i)式X
を有し、式中、L 4 がBrもしくはOTfであり、R 1 、R a 、R b 、C c 、R d 、R 2 、R 3 、およびR 5 が式Iに対して定義される通りであり、但し、R 5 がハロゲンではない化合物を、それぞれ式
を有する対応するボロン酸エステルもしくはボロン酸と、パラジウム触媒および塩基の存在下で反応させることと、
保護基を任意に除去することと、その薬学的に許容される塩を任意に調製することと、を含む、プロセス。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
式I
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグであって、式中、
環BおよびNH−C(=X)−NH部分がtrans配置にあり、
R a 、R b 、R c 、およびR d が独立して、Hおよび(1−3C)アルキルから選択されるか、
あるいはR c およびR d が独立して、Hおよび(1−3C)アルキルから選択され、R a およびR b が、それらが結合する原子と共にシクロプロピル環を形成し、
XがO、S、NH、またはN−CNであり、
R 1 が、(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、(トリフルオロメトキシ)(1−6C)アルキル、(1−3Cスルファニル)(1−6C)アルキル、モノフルオロ(1−6C)アルキル、ジフルオロ(1−6C)アルキル、トリフルオロ(1−6C)アルキル、テトラフルオロ(2−6C)アルキル、ペンタフルロ(2−6C)アルキル、シアノ(1−6C)アルキル、アミノカルボニル(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、ジヒドロキシ(2−6C)アルキル、(1−6C)アルキル、(1−3Cアルキルアミノ)(1−3C)アルキル、(1−4Cアルコキシカルボニル)(1−6C)アルキル、アミノ(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、ジ(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、(1−3Cアルコキシ)トリフルオロ(1−6C)アルキル、ヒドロキシトリフルオロ(1−6C)アルキル、(1−4Cアルコキシカルボニル)(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、またはヒドロキシカルボニル(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキルであり、
R 2 が、H、F、またはOHであり、
環Bが、Ar 1 またはhetAr 1 であり、
Ar 1 が、独立してハロゲン、CF 3 、CF 3 O−、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(1−6C)アルキル、およびCNから選択される1個以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、
hetAr 1 が、独立してN、S、およびOから選択される1〜3個の環へテロ原子を有し、かつ独立して(1−6C)アルキル、ハロゲン、OH、CF 3 、NH 2 、およびヒドロキシ(1−2C)アルキルから選択される1個以上の置換基で任意に置換された5〜6員へテロアリールであり、
環Cが
であり、
R 3 が、H、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、Ar 2 、hetCyc 1 、(3−7C)シクロアルキル、hetAr 2 、またはC5−C8架橋炭素環式環であり、
Ar 2 が、独立してハロゲンおよび(1−6C)アルキルから選択される1個以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、
hetCyc 1 が、独立してNおよびOから選択される1〜2個の環ヘテロ原子を有する、5〜6員の飽和または部分的不飽和の複素環式環であり、
hetAr 2 が、独立してN、O、およびSから選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、かつ独立して(1−6C)アルキルおよびハロゲンから選択される1個以上の置換基で任意に置換された5〜6員ヘテロアリール環であり、
R 4 が、(1−6Cアルキル)SO 2 −、(1−6Cアルキル)C(=O)−から、および構造
から選択され、
R m が、1〜3個のフルオロで置換された(1−3C)アルキル、または(3−4C)シクロアルキルであり、
R n が(1−3C)アルキルであり、
R q が、1〜3個のフルオロで任意に置換された(1−3C)アルキルであり、
R x が、(1−6C)アルキル、ハロゲン、CN、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、トリフルオロ(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6Cシクロアルキル)CH 2 −、(3−6Cシクロアルキル)C(=O)−、(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、NH 2 、(1−6Cアルキル)アミノ、ジ(1−6Cアルキル)アミノ、トリフルオロ(1−3C)アルコキシ、またはトリフルオロ(1−6C)アルキルであり、
nが、0、1、2、3、または4であり、
mが、0、1、2、または3であり、
R y が、F、または1〜3個のフルオロで任意に置換された(1−3C)アルキルであり、
pが、0、1、または2であり、
R z が、(3−4C)シクロアルキル、または1〜3個のフルオロで任意に置換された(1−3C)アルキルであり、
R 5 が、H、(1−6C)アルキル、モノフルオロ(1−6C)アルキル、ジフルオロ(1−6C)アルキル、トリフルオロ(1−6C)アルキル、テトラフルオロ(2−6C)アルキル、ペンタフルオロ(2−6C)アルキル、ハロゲン、CN、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(1−3Cアルコキシ)(1−4C)アルキル、(1−4Cアルキル)OC(=O)−、(1−6C)アルキルスルファニル、フェニル[独立してハロゲン、(1−6C)アルキル、および(1−6C)アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換された]、(3−4C)シクロアルキル、アミノ、アミノカルボニル、またはトリフルオロ(1−3Cアルキル)アミドである、化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
(項目2)
R 4 が、構造
から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目3)
XがOである、項目1または2に記載の化合物。
(項目4)
XがSである、項目1または2に記載の化合物。
(項目5)
XがNHまたはN−CNである、項目1または2に記載の化合物。
(項目6)
R 1 が、(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、ジフルオロ(1−6C)アルキル、およびトリフルオロ(1−6C)アルキルから選択される、項目1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
(項目7)
R 1 が(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキルである、項目6に記載の化合物。
(項目8)
環BがAr 1 である、項目1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
(項目9)
Ar 1 が、1個以上のハロゲンで任意に置換されたフェニルである、項目8に記載の化合物。
(項目10)
環BがhetAr 1 である、項目1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
(項目11)
環Bが、独立して(1−6C)アルキルまたはハロゲンから選択される1〜2個の基で任意に置換されたピリジルである、項目10に記載の化合物。
(項目12)
R 4 が、構造
から選択される、項目1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
(項目13)
R 4 が、構造
から選択される、項目12に記載の化合物。
(項目14)
R 4 が、構造
から選択される、項目1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
(項目15)
nが0または1であり、mが0または1である、項目14に記載の化合物。
(項目16)
R 4 が、構造
から選択される、項目15に記載の化合物。
(項目17)
R 5 が、H、ハロゲン、CN、(1−6C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(1−6C)アルキルスルファニル、または、独立してハロゲン、(1−6C)アルキル、および(1−6C)アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換されたフェニルである、項目1〜16のいずれか一項に記載の化合物。
(項目18)
R 5 が、H、ハロゲン、または(1−6C)アルキルである、項目17に記載の化合物。
(項目19)
R 5 が(1−6C)アルキルである、項目18に記載の化合物。
(項目20)
R 3 が、H、Ar 2 、hetAr 2 、または(1−6C)アルキルである、項目1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目21)
R 3 がAr 2 である、項目20に記載の化合物。
(項目22)
R 2 がHである、項目1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
(項目23)
R a 、R b 、R c 、およびR d が、Hである、項目1〜22のいずれか一項に記載の化合物。
(項目24)
式Iの環Bおよび−NH−C(=X)−NH−部分が、構造C
に示される絶対配置におけるtransである、項目1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
(項目25)
式Iの環Bおよび−NH−C(=X)−NH−部分が、構造D
に示される絶対配置におけるtransである、項目1〜24のいずれか一項に記載の化合物。
(項目26)
実施例1〜31の化合物、またはその薬学的に許容される塩から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目27)
項目1〜26のいずれか一項において定義される式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤または担体とを含む、薬学的組成物。
(項目28)
哺乳動物における、疼痛、癌、炎症/炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、または骨盤痛症候群から選択される疾患または障害を治療するための方法であって、それを必要とする前記哺乳動物に、治療有効量の、項目1〜26のいずれか一項において定義される式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
(項目29)
前記方法が、疼痛を治療する方法である、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記癌が、TrkAの調節異常を有する癌である、項目28に記載の方法。
(項目31)
前記癌が、非小細胞肺癌、甲状腺乳頭癌腫、多形性膠芽腫、急性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、結腸直腸癌腫、大細胞神経内分泌癌、前立腺癌、神経芽腫、膵臓癌腫、黒色腫、頭頸部扁平上皮癌腫、および胃癌腫から選択される、項目30に記載の方法。
(項目32)
疼痛、疼痛、癌、炎症/炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、または骨盤痛症候群の治療に使用するための、項目1〜26のいずれか一項において定義される式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目33)
疼痛、疼痛、癌、炎症/炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、または骨盤痛症候群を治療するための薬物の調製における、項目1〜26のいずれか一項において定義される式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
(項目34)
項目1の化合物の調製のためのプロセスであって、
(a)XがOである、式Iの化合物について、式II
を有する対応する化合物を、式III
を有する対応する化合物と、カルボニルジイミダゾールおよび塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(b)XがSである、式Iの化合物について、式II
を有する対応する化合物を、式III
を有する対応する化合物と、ジ(1H−イミダゾール−2−イル)メタンチオンおよび塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(c)XがOである、式Iの化合物について、式II
を有する対応する化合物を、式IV
を有し、式中、L 1 が脱離基である対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(d)XがOである、式Iの化合物について、式V
を有し、式中、L 2 が脱離基である対応する化合物を、式III
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(e)XがOである、式Iの化合物について、式VI
を有する対応する化合物を、ジフェニルホスホリルアジドで活性化し、続いて、前記活性化された中間体を、式III
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(f)XがOである、式Iの化合物について、式II
を有する対応する化合物を、式VII
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(g)XがOである、式Iの化合物について、式VIII
を有する対応する化合物を、式III
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
(h)R 1 が、(トリフルオロメトキシ)(1−6C)アルキル、(1−3Cスルファニル)(1−6C)アルキル、モノフルオロ(1−6C)アルキル、ジフルオロ(1−6C)アルキル、トリフルオロ(1−6C)アルキル、テトラフルオロ(2−6C)アルキル、もしくはペンタフルオロ(2−6C)アルキルである、式Iの化合物について、式IX
を有する対応する化合物を、(トリフルオロメトキシ)(1−6C)アルキル−L 3 、(1−3Cスルファニル)(1−6C)アルキル−L 3 、モノフルオロ(1−6C)アルキル−L 3 、ジフルオロ(1−6C)アルキル−L 3 、トリフルオロ(1−6C)アルキル−L 3 、テトラフルオロ(2−6C)アルキル−L 3 、もしくはペンタフルオロ(2−6C)アルキル−L 3 を有し、式中、L 3 が脱離原子または脱離基である対応する化合物と、塩基の存在下で反応させることか、または、
(i)式X
を有し、式中、L 4 がBrもしくはOTfであり、R 1 、R a 、R b 、C c 、R d 、R 2 、R 3 、およびR 5 が式Iに対して定義される通りであり、但し、R 5 がハロゲンではない化合物を、それぞれ式
を有する対応するボロン酸エステルもしくはボロン酸と、パラジウム触媒および塩基の存在下で反応させることと、
保護基を任意に除去することと、その薬学的に許容される塩を任意に調製することと、を含む、プロセス。
Claims (38)
- 式I
環BおよびNH−C(=X)−NH部分がtrans配置にあり、
Ra、Rb、Rc、およびRdが独立して、Hおよび(1−3C)アルキルから選択されるか、
あるいはRcおよびRdが独立して、Hおよび(1−3C)アルキルから選択され、RaおよびRbが、それらが結合する原子と共にシクロプロピル環を形成し、
XがO、S、NH、またはN−CNであり、
R1が、(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、(トリフルオロメトキシ)(1−6C)アルキル、(1−3Cアルキルスルファニル)(1−6C)アルキル、モノフルオロ(1−6C)アルキル、ジフルオロ(1−6C)アルキル、トリフルオロ(1−6C)アルキル、テトラフルオロ(2−6C)アルキル、ペンタフルロ(2−6C)アルキル、シアノ(1−6C)アルキル、アミノカルボニル(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、ジヒドロキシ(2−6C)アルキル、(1−6C)アルキル、(1−3Cアルキルアミノ)(1−3C)アルキル、(1−4Cアルコキシカルボニル)(1−6C)アルキル、アミノ(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、ジ(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、(1−3Cアルコキシ)トリフルオロ(1−6C)アルキル、ヒドロキシトリフルオロ(1−6C)アルキル、(1−4Cアルコキシカルボニル)(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、またはヒドロキシカルボニル(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキルであり、
R2が、H、F、またはOHであり、
環Bが、Ar1またはhetAr1であり、
Ar1が、独立してハロゲン、CF3、CF3O−、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(1−6C)アルキル、およびCNから選択される1個以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、
hetAr1が、独立してN、S、およびOから選択される1〜3個の環へテロ原子を有し、かつ独立して(1−6C)アルキル、ハロゲン、OH、CF3、NH2、およびヒドロキシ(1−2C)アルキルから選択される1個以上の置換基で任意に置換された5〜6員へテロアリールであり、
環Cが
R3が、H、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、Ar2、hetCyc1、(3−7C)シクロアルキル、hetAr2、またはC5−C8架橋炭素環式環であり、
Ar2が、独立してハロゲンおよび(1−6C)アルキルから選択される1個以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、
hetCyc1が、独立してNおよびOから選択される1〜2個の環ヘテロ原子を有する、5〜6員の飽和または部分的不飽和の複素環式環であり、
hetAr2が、独立してN、O、およびSから選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、かつ独立して(1−6C)アルキルおよびハロゲンから選択される1個以上の置換基で任意に置換された5〜6員ヘテロアリール環であり、
R4が、(1−6Cアルキル)SO2−、(1−6Cアルキル)C(=O)−から、および構造
Rmが、1〜3個のフルオロで置換された(1−3C)アルキル、または(3−4C)シクロアルキルであり、
Rnが(1−3C)アルキルであり、
Rqが、1〜3個のフルオロで任意に置換された(1−3C)アルキルであり、
Rxが、(1−6C)アルキル、ハロゲン、CN、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、トリフルオロ(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6Cシクロアルキル)CH2−、(3−6Cシクロアルキル)C(=O)−、(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、NH2、(1−6Cアルキル)アミノ、ジ(1−6Cアルキル)アミノ、トリフルオロ(1−3C)アルコキシ、またはトリフルオロ(1−6C)アルキルであり、
nが、0、1、2、3、または4であり、
mが、0、1、2、または3であり、
Ryが、F、または1〜3個のフルオロで任意に置換された(1−3C)アルキルであり、
pが、0、1、または2であり、
Rzが、(3−4C)シクロアルキル、または1〜3個のフルオロで任意に置換された(1−3C)アルキルであり、
R5が、H、(1−6C)アルキル、モノフルオロ(1−6C)アルキル、ジフルオロ(1−6C)アルキル、トリフルオロ(1−6C)アルキル、テトラフルオロ(2−6C)アルキル、ペンタフルオロ(2−6C)アルキル、ハロゲン、CN、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(1−3Cアルコキシ)(1−4C)アルキル、(1−4Cアルキル)OC(=O)−、(1−6C)アルキルスルファニル、フェニル[独立してハロゲン、(1−6C)アルキル、および(1−6C)アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換された]、(3−4C)シクロアルキル、アミノ、アミノカルボニル、またはトリフルオロ(1−3Cアルキル)アミドである、化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。 - XがOである、請求項1または2に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- XがSである、請求項1または2に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- XがNHまたはN−CNである、請求項1または2に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- R1が、(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキル、ジフルオロ(1−6C)アルキル、およびトリフルオロ(1−6C)アルキルから選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- R1が(1−3Cアルコキシ)(1−6C)アルキルである、請求項6に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- 環BがAr1である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- Ar1が、1個以上のハロゲンで任意に置換されたフェニルである、請求項8に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- 環BがhetAr1である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- 環Bが、独立して(1−6C)アルキルまたはハロゲンから選択される1〜2個の基で任意に置換されたピリジルである、請求項10に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- nが0または1であり、mが0または1である、請求項14に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- R5が、H、ハロゲン、CN、(1−6C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(1−6C)アルキルスルファニル、または、独立してハロゲン、(1−6C)アルキル、および(1−6C)アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換されたフェニルである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- R5が、H、ハロゲン、または(1−6C)アルキルである、請求項17に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- R5が(1−6C)アルキルである、請求項18に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- R3が、H、Ar2、hetAr2、または(1−6C)アルキルである、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- R3がAr2である、請求項20に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- R2がHである、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- Ra、Rb、Rc、およびRdが、Hである、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- 請求項1〜27のいずれか一項において定義される化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤または担体とを含む、薬学的組成物。
- 哺乳動物における、疼痛、癌、炎症/炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、または骨盤痛症候群から選択される疾患または障害を治療するための組成物であって、請求項1〜27のいずれか一項において定義される化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
- 前記組成物が、疼痛を治療するための組成物である、請求項29に記載の組成物。
- 前記癌が、TrkAの調節異常を有する癌である、請求項29に記載の組成物。
- 前記癌が、非小細胞肺癌、甲状腺乳頭癌腫、多形性膠芽腫、急性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、結腸直腸癌腫、大細胞神経内分泌癌、前立腺癌、神経芽腫、膵臓癌腫、黒色腫、頭頸部扁平上皮癌腫、および胃癌腫から選択される、請求項31に記載の組成物。
- 疼痛、疼痛、癌、炎症/炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、または骨盤痛症候群の治療に使用するための組成物であって、請求項1〜27のいずれか一項において定義される化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
- 疼痛、疼痛、癌、炎症/炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、または骨盤痛症候群を治療するための薬物の調製における、請求項1〜27のいずれか一項において定義される化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 請求項1の化合物の調製のためのプロセスであって、
(a)XがOである、式Iの化合物について、式II
(b)XがSである、式Iの化合物について、式II
(c)XがOである、式Iの化合物について、式II
(d)XがOである、式Iの化合物について、式V
(e)XがOである、式Iの化合物について、式VI
(f)XがOである、式Iの化合物について、式II
(g)XがOである、式Iの化合物について、式VIII
(h)R1が、(トリフルオロメトキシ)(1−6C)アルキル、(1−3Cアルキルスルファニル)(1−6C)アルキル、モノフルオロ(1−6C)アルキル、ジフルオロ(1−6C)アルキル、トリフルオロ(1−6C)アルキル、テトラフルオロ(2−6C)アルキル、もしくはペンタフルオロ(2−6C)アルキルである、式Iの化合物について、式IX
(i)式X
保護基を任意に除去することと、その薬学的に許容される塩を任意に調製することと、を含む、プロセス。 - 前記疼痛は慢性疼痛である、請求項30に記載の組成物。
- 前記疼痛は急性疼痛である、請求項30に記載の組成物。
- 前記疼痛は、炎症性疼痛、神経因性疼痛、癌に関連する疼痛、手術に関連する疼痛、または骨折に関連する疼痛である、請求項30に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261725913P | 2012-11-13 | 2012-11-13 | |
US61/725,913 | 2012-11-13 | ||
PCT/US2013/069729 WO2014078323A1 (en) | 2012-11-13 | 2013-11-12 | N-pyrrolidinyl, n'-pyrazolyl- urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017206051A Division JP6482629B2 (ja) | 2012-11-13 | 2017-10-25 | Trkaキナーゼ阻害剤としてのn−ピロリジニル、n’−ピラゾリル尿素、チオ尿素、グアニジン、およびシアノグアニジン化合物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016501191A JP2016501191A (ja) | 2016-01-18 |
JP2016501191A5 true JP2016501191A5 (ja) | 2016-12-01 |
JP6316834B2 JP6316834B2 (ja) | 2018-04-25 |
Family
ID=49667600
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015542020A Active JP6316834B2 (ja) | 2012-11-13 | 2013-11-12 | Trkaキナーゼ阻害剤としてのn−ピロリジニル、n’−ピラゾリル尿素、チオ尿素、グアニジン、およびシアノグアニジン化合物 |
JP2017206051A Active JP6482629B2 (ja) | 2012-11-13 | 2017-10-25 | Trkaキナーゼ阻害剤としてのn−ピロリジニル、n’−ピラゾリル尿素、チオ尿素、グアニジン、およびシアノグアニジン化合物 |
JP2019022674A Pending JP2019081786A (ja) | 2012-11-13 | 2019-02-12 | Trkaキナーゼ阻害剤としてのn−ピロリジニル、n’−ピラゾリル尿素、チオ尿素、グアニジン、およびシアノグアニジン化合物 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017206051A Active JP6482629B2 (ja) | 2012-11-13 | 2017-10-25 | Trkaキナーゼ阻害剤としてのn−ピロリジニル、n’−ピラゾリル尿素、チオ尿素、グアニジン、およびシアノグアニジン化合物 |
JP2019022674A Pending JP2019081786A (ja) | 2012-11-13 | 2019-02-12 | Trkaキナーゼ阻害剤としてのn−ピロリジニル、n’−ピラゾリル尿素、チオ尿素、グアニジン、およびシアノグアニジン化合物 |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9896435B2 (ja) |
EP (2) | EP2922844B1 (ja) |
JP (3) | JP6316834B2 (ja) |
KR (1) | KR102181915B1 (ja) |
CN (2) | CN104781255B (ja) |
AU (2) | AU2013344943B2 (ja) |
BR (1) | BR112015010875B1 (ja) |
CA (1) | CA2890876C (ja) |
CL (1) | CL2015001261A1 (ja) |
CY (1) | CY1120099T1 (ja) |
DK (1) | DK2922844T3 (ja) |
ES (2) | ES2664331T3 (ja) |
HK (1) | HK1215438A1 (ja) |
HR (1) | HRP20180331T1 (ja) |
HU (1) | HUE038512T2 (ja) |
IL (1) | IL238496B (ja) |
LT (1) | LT2922844T (ja) |
ME (1) | ME02990B (ja) |
MX (2) | MX365733B (ja) |
MY (1) | MY178262A (ja) |
NO (1) | NO2876058T3 (ja) |
NZ (1) | NZ708028A (ja) |
PH (1) | PH12015500939B1 (ja) |
PL (1) | PL2922844T3 (ja) |
PT (1) | PT2922844T (ja) |
RS (1) | RS57001B1 (ja) |
RU (1) | RU2677667C2 (ja) |
SG (1) | SG11201503728XA (ja) |
SI (1) | SI2922844T1 (ja) |
UA (1) | UA116455C2 (ja) |
WO (1) | WO2014078323A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201503587B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7370617B2 (ja) | 2018-09-29 | 2023-10-30 | 薬捷安康(南京)科技股▲分▼有限公司 | アミノノルカンファン誘導体及びその製造方法と使用 |
Families Citing this family (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RS53350B (en) | 2008-09-22 | 2014-10-31 | Array Biopharma, Inc. | SUBSTITUTED COMPOUNDS OF IMIDASO [1,2-B] PYRIDASINE AS INK KINASE INHIBITORS |
SG10201914059WA (en) | 2008-10-22 | 2020-03-30 | Array Biopharma Inc | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as trk kinase inhibitors |
AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
SG10201506591TA (en) | 2010-05-20 | 2015-09-29 | Array Biopharma Inc | Macrocyclic compounds as trk kinase inhibitors |
CN108329246B (zh) | 2011-05-13 | 2021-02-26 | 阵列生物制药公司 | 作为trka激酶抑制剂的吡咯烷基脲和吡咯烷基硫脲化合物 |
WO2014078408A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
WO2014078328A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | N-bicyclic aryl,n'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
US9981959B2 (en) | 2012-11-13 | 2018-05-29 | Array Biopharma Inc. | Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
WO2014078372A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
US9969694B2 (en) | 2012-11-13 | 2018-05-15 | Array Biopharma Inc. | N-(arylalkyl)-N′-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
SI2922844T1 (en) * | 2012-11-13 | 2018-04-30 | Array Biopharma, Inc. | N-PYROLIDINYL, N'-PYRAZOLYL-WATER, TIOUREE, GVANIDINE AND CYANOGVANIDINE COMPOUNDS AS THE BLOOD KINASE INHIBITORS |
US9828360B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-11-28 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
US9790210B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-10-17 | Array Biopharma Inc. | N-(monocyclic aryl),N'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
US9809578B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-11-07 | Array Biopharma Inc. | Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trkA kinase inhibitors |
KR102181913B1 (ko) | 2012-11-13 | 2020-11-23 | 어레이 바이오파마 인크. | 통증의 치료에 유용한 바이시클릭 유레아, 티오유레아, 구아니딘 및 시아노구아니딘 화합물 |
AU2014355887B2 (en) | 2013-11-28 | 2019-02-07 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Urea derivative or pharmacologically acceptable salt thereof |
MY191956A (en) | 2014-05-15 | 2022-07-20 | Array Biopharma Inc | 1-((3s,4r)-4-(3-fluorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-methyl-3-(2-methylpyrimidin-5-yl)-1-phenyl-1h-pyrazol-5-yl)urea as a trka kinase inhibitor |
WO2016021629A1 (ja) | 2014-08-06 | 2016-02-11 | 塩野義製薬株式会社 | TrkA阻害活性を有する複素環および炭素環誘導体 |
CN107428760B (zh) | 2014-11-16 | 2021-04-27 | 阵列生物制药公司 | (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺硫酸氢盐的晶型 |
JP2018526324A (ja) | 2015-06-01 | 2018-09-13 | ロクソ オンコロジー, インコーポレイテッドLoxo Oncology, Inc. | がんの診断および処置の方法 |
EP3330256B1 (en) | 2015-07-07 | 2021-06-16 | Shionogi & Co., Ltd. | HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING TrkA-INHIBITING ACTIVITY |
CA2992586A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-19 | Array Biopharma, Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors |
CA3003153A1 (en) | 2015-10-26 | 2017-05-04 | Loxo Oncology, Inc. | Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same |
JP6898043B2 (ja) * | 2016-02-04 | 2021-07-07 | 塩野義製薬株式会社 | TrkA阻害活性を有する含窒素複素環および炭素環誘導体 |
AU2017246547B2 (en) | 2016-04-04 | 2023-02-23 | Loxo Oncology, Inc. | Methods of treating pediatric cancers |
US10045991B2 (en) | 2016-04-04 | 2018-08-14 | Loxo Oncology, Inc. | Methods of treating pediatric cancers |
UA125026C2 (uk) | 2016-04-04 | 2021-12-29 | Локсо Онколоджі, Інк. | РІДКІ КОМПОЗИЦІЇ (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-ДИФТОРФЕНІЛ)ПІРОЛІДИН-1-ІЛ)ПІРАЗОЛО[1,5-a]ПІРИМІДИН-3-ІЛ)-3-ГІДРОКСИПІРОЛІДИН-1-КАРБОКСАМІДУ |
UA127826C2 (uk) | 2016-05-18 | 2024-01-17 | Локсо Онколоджі, Інк. | СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-ДИФТОРФЕНІЛ)ПІРОЛІДИН-1-ІЛ)-ПІРАЗОЛО[1,5-а]ПІРИМІДИН-3-ІЛ)-3-ГІДРОКСИПІРОЛІДИН-1-КАРБОКСАМІДУ |
JOP20190077A1 (ar) | 2016-10-10 | 2019-04-09 | Array Biopharma Inc | مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret |
TWI704148B (zh) | 2016-10-10 | 2020-09-11 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ret激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
JOP20190092A1 (ar) | 2016-10-26 | 2019-04-25 | Array Biopharma Inc | عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها |
WO2018136663A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Array Biopharma, Inc. | Ret inhibitors |
US11168090B2 (en) | 2017-01-18 | 2021-11-09 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazines as RET kinase inhibitors |
JOP20190213A1 (ar) | 2017-03-16 | 2019-09-16 | Array Biopharma Inc | مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1 |
JP2019026646A (ja) * | 2017-08-03 | 2019-02-21 | 塩野義製薬株式会社 | 含窒素複素環および炭素環誘導体を含有する、疼痛の治療および/または予防用医薬組成物 |
ES2967094T3 (es) | 2017-09-29 | 2024-04-26 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Compuesto de pirrolidina ópticamente activo y procedimiento de producción del mismo |
TWI791053B (zh) | 2017-10-10 | 2023-02-01 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物 |
TWI812649B (zh) | 2017-10-10 | 2023-08-21 | 美商絡速藥業公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物 |
EP3700576A1 (en) | 2017-10-26 | 2020-09-02 | Array Biopharma Inc. | Formulations of a macrocyclic trk kinase inhibitor |
WO2019143977A1 (en) | 2018-01-18 | 2019-07-25 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors |
CN111615514B (zh) | 2018-01-18 | 2022-10-11 | 奥瑞生物药品公司 | 作为ret激酶抑制剂的取代的吡唑并[4,3-c]吡啶化合物 |
JP7061195B2 (ja) | 2018-01-18 | 2022-04-27 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | RETキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物 |
HUE058044T2 (hu) | 2018-03-05 | 2022-06-28 | Bristol Myers Squibb Co | Fenilpirrolidinon-formil peptid 2 receptor agonisták |
US20210023086A1 (en) | 2018-03-29 | 2021-01-28 | Loxo Oncology, Inc. | Treatment of trk-associated cancers |
JP7083436B2 (ja) | 2018-07-12 | 2022-06-13 | ▲ザン▼州片仔▲ファン▼薬業股▲フン▼有限公司 | ピロリジニル尿素誘導体とTrkA関連疾患への使用 |
CA3108065A1 (en) | 2018-07-31 | 2020-02-06 | Loxo Oncology, Inc. | Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide |
ES2922314T3 (es) | 2018-09-10 | 2022-09-13 | Array Biopharma Inc | Compuestos heterocíclicos condensados como inhibidores de cinasa RET |
EP3898626A1 (en) | 2018-12-19 | 2021-10-27 | Array Biopharma, Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases |
JP2022515197A (ja) | 2018-12-19 | 2022-02-17 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | がんを治療するためのfgfr阻害剤としての7-((3,5-ジメトキシフェニル)アミノ)キノキサリン誘導体 |
CA3129665A1 (en) | 2019-03-21 | 2020-09-24 | Onxeo | A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
KR20220098759A (ko) | 2019-11-08 | 2022-07-12 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | 키나제 억제제에 대해 내성을 획득한 암의 치료 방법 |
CN112979615A (zh) * | 2019-12-17 | 2021-06-18 | 上海医药集团股份有限公司 | 一种喹唑啉脲类化合物、其制备方法、制备中间体、药物组合物及应用 |
WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
AU2022256612A1 (en) * | 2021-04-12 | 2023-11-23 | Cullgen (Shanghai), Inc. | Tropomyosin receptor kinase (trk) degradation compounds and methods of use |
CN113278409B (zh) * | 2021-06-22 | 2022-04-29 | 西南石油大学 | 一种高温酸化缓蚀剂 |
CN114031556B (zh) * | 2021-11-08 | 2023-03-31 | 温州大学 | 一种绿色的一锅法制备5-氨基-n-芳基-3-芳基吡唑类化合物的合成方法 |
WO2024061768A1 (en) | 2022-09-19 | 2024-03-28 | Basf Se | Azole pesticidal compounds |
Family Cites Families (77)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU679887B2 (en) | 1995-09-11 | 1997-07-10 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Azole derivatives, their use, production and usage |
CA2206201A1 (en) | 1996-05-29 | 1997-11-29 | Yoshiaki Isobe | Pyrazole derivatives and their pharmaceutical use |
US6083986A (en) | 1996-07-26 | 2000-07-04 | Icagen, Inc. | Potassium channel inhibitors |
US5998424A (en) | 1997-06-19 | 1999-12-07 | Dupont Pharmaceuticals Company | Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group |
AU1367599A (en) | 1997-11-03 | 1999-05-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aromatic heterocyclic compounds as anti-inflammatory agents |
US7329670B1 (en) | 1997-12-22 | 2008-02-12 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of RAF kinase using aryl and heteroaryl substituted heterocyclic ureas |
IL136738A0 (en) | 1997-12-22 | 2001-06-14 | Bayer Ag | Inhibition of p38 kinase activity using substituted heterocyclic ureas |
DK1043995T3 (da) | 1997-12-22 | 2007-03-05 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Inhibering af p38 kinaseaktivitet ved anvendelse af aryl- og heteroaryl-substituerede, heterocykliske urinstoffer |
US6197798B1 (en) | 1998-07-21 | 2001-03-06 | Novartis Ag | Amino-benzocycloalkane derivatives |
CA2356263C (en) | 1998-12-25 | 2009-04-21 | Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. | Aminopyrazole derivatives |
UA73492C2 (en) | 1999-01-19 | 2005-08-15 | Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents | |
US6387900B1 (en) | 1999-08-12 | 2002-05-14 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | 3(5)-ureido-pyrazole derivatives process for their preparation and their use as antitumor agents |
US6410533B1 (en) | 2000-02-10 | 2002-06-25 | Genzyme Corporation | Antibacterial compounds |
CA2413245A1 (en) | 2000-06-30 | 2002-01-10 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | N-ureidoheterocycloaklyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
WO2002088101A2 (en) | 2001-04-27 | 2002-11-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of bace |
GB0110901D0 (en) | 2001-05-02 | 2001-06-27 | Smithkline Beecham Plc | Novel Compounds |
CA2465207C (en) | 2001-11-01 | 2011-01-04 | Icagen, Inc. | Pyrazole-amides and -sulfonamides |
JP2005518365A (ja) | 2001-11-27 | 2005-06-23 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 4−アミノキノリン化合物 |
SE0104248D0 (sv) | 2001-12-14 | 2001-12-14 | Astrazeneca Ab | Method of treatment |
MXPA05000200A (es) | 2002-07-02 | 2005-06-06 | Schering Corp | Nuevos antagonistas del receptor neuropeptido y y5. |
PT1556083E (pt) | 2002-10-08 | 2011-03-17 | Rinat Neuroscience Corp | Métodos para tratar a dor pós-cirúrgica pela administração de um anticorpo contra o factor de crescimento nervoso e composições que contêm o mesmo |
US20040171075A1 (en) | 2002-12-31 | 2004-09-02 | Flynn Daniel L | Modulation of protein functionalities |
WO2005024755A2 (en) | 2002-12-31 | 2005-03-17 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc. | Medicaments for the treatment of neurodegenerative disorders or diabetes |
US7144911B2 (en) | 2002-12-31 | 2006-12-05 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Anti-inflammatory medicaments |
US7202257B2 (en) | 2003-12-24 | 2007-04-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Anti-inflammatory medicaments |
EP1658269B1 (en) | 2003-06-12 | 2008-10-22 | Abbott Laboratories | Fused compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (vr1) receptor |
US20050165031A1 (en) | 2003-11-13 | 2005-07-28 | Ambit Biosciences Corporation | Urea derivatives as ABL modulators |
US20080220497A1 (en) | 2003-12-24 | 2008-09-11 | Flynn Daniel L | Modulation of protein functionalities |
JP4573223B2 (ja) | 2004-01-23 | 2010-11-04 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 光学活性trans−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノールの製造方法 |
CN101010315A (zh) | 2004-04-30 | 2007-08-01 | 拜耳制药公司 | 用于治疗癌症的取代的吡唑基脲衍生物 |
US20080081833A1 (en) | 2004-12-20 | 2008-04-03 | Astrazeneca Ab | Novel Pyrazole Derivatives And Their Use As Modulators Of Nicotinic Acetylcholine Receptors |
WO2006081034A2 (en) | 2004-12-23 | 2006-08-03 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Anti-inflammatory medicaments |
US20070078121A1 (en) | 2004-12-23 | 2007-04-05 | Flynn Daniel L | Enzyme modulators and treatments |
WO2006070198A1 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Astex Therapeutics Limited | Pyrazole derivatives as that modulate the activity of cdk, gsk and aurora kinases |
WO2010104488A1 (en) | 2009-02-19 | 2010-09-16 | University Of Connecticut | Novel hetero pyrrole analogs acting on cannapinoid receptors |
GB0510141D0 (en) | 2005-05-18 | 2005-06-22 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds B3 |
WO2007059202A2 (en) | 2005-11-15 | 2007-05-24 | Bayer Healthcare Ag | Pyrazolyl urea derivatives useful in the treatment of cancer |
US7514435B2 (en) | 2005-11-18 | 2009-04-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
CA2631746A1 (en) | 2005-12-01 | 2007-06-07 | Bayer Healthcare Llc | Urea compounds useful in the treatment of cancer |
WO2008016811A2 (en) | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Neurogen Corporation | Aminopiperidines and realted compounds |
WO2008021859A1 (en) | 2006-08-09 | 2008-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
US7897762B2 (en) | 2006-09-14 | 2011-03-01 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Kinase inhibitors useful for the treatment of proliferative diseases |
US8188113B2 (en) | 2006-09-14 | 2012-05-29 | Deciphera Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
US7790756B2 (en) | 2006-10-11 | 2010-09-07 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases |
US8143293B2 (en) | 2007-04-20 | 2012-03-27 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoprolific diseases and other proliferative diseases |
WO2008150899A1 (en) | 2007-05-29 | 2008-12-11 | Emory University | Combination therapies for treatment of cancer and inflammatory diseases |
ITMI20071731A1 (it) | 2007-09-06 | 2009-03-07 | Univ Degli Studi Genova | Nuovi derivati ureici dell'acido 1h-pirazol-4-carbossilico con attivita inibente nei confronti della chemiotassi di neutrofili |
ES2548135T3 (es) * | 2008-05-13 | 2015-10-14 | Novartis Ag | Heterociclos condensados que contienen nitrógeno y composiciones de los mismos como inhibidores de quinasa |
JP5580741B2 (ja) | 2008-09-19 | 2014-08-27 | 武田薬品工業株式会社 | 含窒素複素環化合物およびその用途 |
RS53350B (en) | 2008-09-22 | 2014-10-31 | Array Biopharma, Inc. | SUBSTITUTED COMPOUNDS OF IMIDASO [1,2-B] PYRIDASINE AS INK KINASE INHIBITORS |
KR20110063862A (ko) | 2008-10-09 | 2011-06-14 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 피롤리딘 n-벤질 유도체 |
SG10201914059WA (en) | 2008-10-22 | 2020-03-30 | Array Biopharma Inc | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as trk kinase inhibitors |
MX2011005214A (es) | 2008-11-19 | 2011-06-01 | Merial Ltd | Derivados de 1-arilpirazol dimericos. |
CN102292338B (zh) | 2008-12-08 | 2016-09-28 | 萌蒂制药国际有限公司 | 酪氨酸激酶蛋白受体拮抗剂 |
CN102264737A (zh) | 2008-12-23 | 2011-11-30 | 雅培制药有限公司 | 抗病毒化合物 |
WO2010125799A1 (ja) | 2009-04-27 | 2010-11-04 | 塩野義製薬株式会社 | Pi3k阻害活性を有するウレア誘導体 |
AR077468A1 (es) * | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
WO2011032291A1 (en) | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Zalicus Pharmaceuticals Ltd . | Selective calcium channel modulators |
SG10201506591TA (en) | 2010-05-20 | 2015-09-29 | Array Biopharma Inc | Macrocyclic compounds as trk kinase inhibitors |
WO2012129258A1 (en) * | 2011-03-22 | 2012-09-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Amidopyrazole inhibitors of interleukin receptor-associated kinases |
CN108329246B (zh) * | 2011-05-13 | 2021-02-26 | 阵列生物制药公司 | 作为trka激酶抑制剂的吡咯烷基脲和吡咯烷基硫脲化合物 |
WO2013063214A1 (en) | 2011-10-27 | 2013-05-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel compounds that are erk inhibitors |
US8969325B2 (en) | 2011-12-19 | 2015-03-03 | Abbvie Inc. | TRPV1 antagonists |
EP2858501A4 (en) | 2012-05-22 | 2015-12-09 | Merck Sharp & Dohme | TRK-A KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
MX2015004041A (es) | 2012-09-28 | 2015-07-06 | Merck Sharp & Dohme | Compuestos novedosos que son inhibidores de erk. |
US9226922B2 (en) | 2012-09-28 | 2016-01-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compounds that are ERK inhibitors |
US9828360B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-11-28 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
KR102181913B1 (ko) | 2012-11-13 | 2020-11-23 | 어레이 바이오파마 인크. | 통증의 치료에 유용한 바이시클릭 유레아, 티오유레아, 구아니딘 및 시아노구아니딘 화합물 |
WO2014078328A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | N-bicyclic aryl,n'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
SI2922844T1 (en) * | 2012-11-13 | 2018-04-30 | Array Biopharma, Inc. | N-PYROLIDINYL, N'-PYRAZOLYL-WATER, TIOUREE, GVANIDINE AND CYANOGVANIDINE COMPOUNDS AS THE BLOOD KINASE INHIBITORS |
WO2014078408A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
US9981959B2 (en) | 2012-11-13 | 2018-05-29 | Array Biopharma Inc. | Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
US9809578B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-11-07 | Array Biopharma Inc. | Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trkA kinase inhibitors |
WO2014078372A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
US9790210B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-10-17 | Array Biopharma Inc. | N-(monocyclic aryl),N'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
US9969694B2 (en) | 2012-11-13 | 2018-05-15 | Array Biopharma Inc. | N-(arylalkyl)-N′-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
WO2015039333A1 (en) | 2013-09-22 | 2015-03-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
-
2013
- 2013-11-12 SI SI201330961T patent/SI2922844T1/en unknown
- 2013-11-12 PL PL13795946T patent/PL2922844T3/pl unknown
- 2013-11-12 EP EP13795946.6A patent/EP2922844B1/en active Active
- 2013-11-12 SG SG11201503728XA patent/SG11201503728XA/en unknown
- 2013-11-12 CA CA2890876A patent/CA2890876C/en active Active
- 2013-11-12 MY MYPI2015701487A patent/MY178262A/en unknown
- 2013-11-12 EP EP17210335.0A patent/EP3409670B1/en active Active
- 2013-11-12 LT LTEP13795946.6T patent/LT2922844T/lt unknown
- 2013-11-12 MX MX2015006046A patent/MX365733B/es active IP Right Grant
- 2013-11-12 JP JP2015542020A patent/JP6316834B2/ja active Active
- 2013-11-12 RS RS20180298A patent/RS57001B1/sr unknown
- 2013-11-12 WO PCT/US2013/069729 patent/WO2014078323A1/en active Application Filing
- 2013-11-12 PT PT137959466T patent/PT2922844T/pt unknown
- 2013-11-12 KR KR1020157015411A patent/KR102181915B1/ko active IP Right Grant
- 2013-11-12 NZ NZ708028A patent/NZ708028A/en unknown
- 2013-11-12 CN CN201380058511.2A patent/CN104781255B/zh active Active
- 2013-11-12 ES ES13795946.6T patent/ES2664331T3/es active Active
- 2013-11-12 BR BR112015010875-0A patent/BR112015010875B1/pt active IP Right Grant
- 2013-11-12 DK DK13795946.6T patent/DK2922844T3/en active
- 2013-11-12 HU HUE13795946A patent/HUE038512T2/hu unknown
- 2013-11-12 ME MEP-2018-76A patent/ME02990B/me unknown
- 2013-11-12 UA UAA201505770A patent/UA116455C2/uk unknown
- 2013-11-12 US US14/442,613 patent/US9896435B2/en active Active
- 2013-11-12 ES ES17210335T patent/ES2834027T3/es active Active
- 2013-11-12 AU AU2013344943A patent/AU2013344943B2/en active Active
- 2013-11-12 CN CN201710905054.6A patent/CN107857755B/zh active Active
- 2013-11-12 RU RU2015122414A patent/RU2677667C2/ru active
-
2014
- 2014-11-19 NO NO14193896A patent/NO2876058T3/no unknown
-
2015
- 2015-04-27 PH PH12015500939A patent/PH12015500939B1/en unknown
- 2015-04-28 IL IL238496A patent/IL238496B/en active IP Right Grant
- 2015-05-11 CL CL2015001261A patent/CL2015001261A1/es unknown
- 2015-05-13 MX MX2019006834A patent/MX2019006834A/es active IP Right Grant
- 2015-05-21 ZA ZA201503587A patent/ZA201503587B/en unknown
-
2016
- 2016-03-24 HK HK16103470.5A patent/HK1215438A1/zh unknown
-
2017
- 2017-07-19 AU AU2017206195A patent/AU2017206195B2/en active Active
- 2017-10-25 JP JP2017206051A patent/JP6482629B2/ja active Active
- 2017-12-21 US US15/851,418 patent/US10851080B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-23 HR HRP20180331TT patent/HRP20180331T1/hr unknown
- 2018-03-27 CY CY20181100348T patent/CY1120099T1/el unknown
-
2019
- 2019-02-12 JP JP2019022674A patent/JP2019081786A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7370617B2 (ja) | 2018-09-29 | 2023-10-30 | 薬捷安康(南京)科技股▲分▼有限公司 | アミノノルカンファン誘導体及びその製造方法と使用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2016501191A5 (ja) | ||
JP2015537001A5 (ja) | ||
SI2922844T1 (en) | N-PYROLIDINYL, N'-PYRAZOLYL-WATER, TIOUREE, GVANIDINE AND CYANOGVANIDINE COMPOUNDS AS THE BLOOD KINASE INHIBITORS | |
RU2015122757A (ru) | Бициклические соединения мочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина, пригодные для лечения боли | |
JP2014514360A5 (ja) | ||
JP2015527387A5 (ja) | ||
JP2016516043A5 (ja) | ||
JP2018516917A5 (ja) | ||
JP2014513110A5 (ja) | ||
HRP20161786T1 (hr) | Pirolidinil urea, pirolidinil tiourea i pirolidinil gvanidin spojevi kao inhibitori trka kinaze | |
JP2017071634A5 (ja) | ||
JP2017509689A5 (ja) | ||
JP2017519754A5 (ja) | ||
RU2004126671A (ru) | Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3 | |
JP2010522765A5 (ja) | ||
JP2016513696A5 (ja) | ||
JP2013510124A5 (ja) | ||
JP2016523974A5 (ja) | ||
JP2017508782A5 (ja) | ||
JP2014525432A5 (ja) | ||
JP2014501766A5 (ja) | ||
JP2014511892A5 (ja) | ||
JP2014513112A5 (ja) | ||
JP2016514719A5 (ja) | ||
JP2010538003A5 (ja) |