WO2010125799A1 - Pi3k阻害活性を有するウレア誘導体 - Google Patents

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谷山大典
三岡恭典
畑佳世子
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塩野義製薬株式会社
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Definitions

  • the present invention has an inhibitory activity on phosphatidylinositol-3-kinase (hereinafter also referred to as “PI3K”), and various phosphatidylinositol-3-kinases such as cancer, inflammatory diseases, cardiovascular diseases and the like.
  • PI3K phosphatidylinositol-3-kinase
  • the present invention relates to a compound or a salt thereof useful in the treatment / prevention of addiction diseases.
  • Phosphatidylinositol-3-kinase is an enzyme that catalyzes the production of an intracellular transmitter from the membrane lipid phosphatidylinositol (hereinafter also referred to as “PI”) in addition to a specific phospholipase.
  • PI membrane lipid phosphatidylinositol
  • Phosphatidylinositol is phosphorylated at the 3′-OH group, and phosphatidylinositol, phosphatidylinositol 4-phosphate and phosphatidylinositol 4,5-diphosphate are used as substrates, respectively, phosphatidylinositol 3-phosphate, phosphatidylinositol 3, 4-diphosphate and phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate (PIP3) are produced.
  • This phospholipid in which the hydroxyl group at the 3-position of the inositol ring is phosphorylated by PI3K, serves as a second messenger that activates serine / threonine kinases such as PDK1 and Akt / PKB in a signal transduction pathway mediated by receptor stimulation. Function.
  • This second messenger is said to control many biological processes such as cell growth, differentiation, survival, proliferation, migration and metabolism.
  • PI3K is classified into three groups of type I to III based on primary structure, regulatory mechanism of activity and substrate specificity, and class I is important for signal transduction.
  • Class I is classified into IA ( ⁇ , ⁇ , ⁇ ) containing an 85 kDa subunit and IB ( ⁇ ) containing a 101 kDa subunit, depending on the heterodimer.
  • Class IA associates with various cell surface receptors such as hormones and growth factors.
  • the signal transduction pathway is considered to be a protein kinase receptor type.
  • Class IB associates with G protein receptors (GPCRs), which are receptors such as chemokines.
  • GPCRs G protein receptors
  • chemokines receptors such as chemokines.
  • PIP3 functions as a messenger for intracellular signal transduction.
  • AKT also known as protein kinase B (PKB)
  • PIP3 protein kinase B
  • PI3K ⁇ and PI3K ⁇ are widely distributed in various cells and are related to cell growth and sugar metabolism. Because of these functions, inhibitors of PI3K ⁇ and PI3K ⁇ are used as anticancer agents and the like. PI3K ⁇ and PI3K ⁇ are mainly present in blood and immune (lymph) cells. It is also known that PI3K ⁇ is widely distributed in inflammatory cells.
  • PI3K ⁇ has been studied from its knockout mice, etc., and the respiratory burst of neutrophils by chemotactic factors, the migration of macrophages and neutrophils to infected foci are impaired, the function of T cells and dendritic cells is reduced, obesity It has been found that cell degranulation is impaired and anaphylaxis is reduced, and it is understood that inhibitors of PI3K ⁇ are useful as therapeutics for these diseases. From studies on arthritis, it is understood that they are useful as inhibitors of inflammatory cell infiltration into joint joints (Non-Patent Documents 1 to 2).
  • Non-patent Document 3 suppression of mast cell activation
  • Non-patent Documents 4 to 5 suppression of leukocyte activation / migration
  • Non-Patent Document 6 suppression of lymphocyte activation
  • PI3K ⁇ inhibitors are considered to be useful for the treatment of the following diseases and disorders: thrombus, allergy / anaphylaxis (allergic diseases such as asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis, etc.) , Pancreatitis (Non-patent document 7), pneumonia, respiratory tract inflammation, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (Non-patent document 8 to Non-patent document 9), arthritis (for example, rheumatoid arthritis (Non-patent document 8 to Non-patent document 9) ), Inflammation such as glomerulonephritis, systemic lupus erythematosus (SLE) (Non-patent document 8 to non-patent document 9), autoimmune disease, lung disorder, heart failure (contractile), cardiac ischemia (contractile), hypertension, etc.
  • Non-patent Document 10 Circulatory system diseases
  • Non-patent Document 11 infectious diseases
  • cancers and tumors such as neoplasms
  • Patent Document 1 organ transplantation and autoimmune diseases It is believed to be useful in the treatment of such reaction inhibitor (Patent Document 2).
  • bone marrow B cell differentiation disorder has been induced from studies of its knockout mice and the like, and its role in immune regulation is expected.
  • PI3K is also deeply involved in each step of rheumatoid arthritis such as T cell / B cell activation by antigen presentation, infiltration of inflammatory cells such as neutrophils and macrophages, synovial cell proliferation, and mast cell activation.
  • Non-Patent Document 12 Non-Patent Document 12
  • Patent Document 13 As an example of a compound having a PI3 kinase inhibitory action, classically, wortmannin (Wortmannin; Non-Patent Document 13), 2- (4-morpholinyl) -8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one (Patent Document 2), 17 ⁇ -hydroxywortmannin (Wortmannin) and its derivatives (Patent Document 1) are known.
  • Patent Documents 3 to 16 and Non-Patent Documents 14 to 17 are known.
  • Patent Document 17 discloses a urea derivative useful as an anti-inflammatory agent, but does not disclose a PI3K inhibitory action.
  • Patent Documents 18 to 23 disclose urea derivatives useful as image forming materials, but do not disclose PI3K inhibitory action.
  • Patent Documents 24 to 27 disclose urea derivatives having PI3K inhibitory activity, but do not disclose the compounds of the present invention.
  • 2007/115930 Pamphlet International Publication No. 2007/115932 Pamphlet International Publication No. 2008/039520 Pamphlet JP 2001-281820 A JP 1994-003784 A JP 1993-333503 A EP 578248 European Patent No. 569979 European Patent No. 572029 International Publication No. 2007/115931 Pamphlet US Patent Application Publication No. 2007/0238730 International Publication No. 2009/128520 Pamphlet International Publication No. 2010/024258 Pamphlet
  • the object of the present invention is to inhibit the action of PI3K and control many biological processes such as cell growth, differentiation, survival, proliferation, migration and metabolism, thereby causing inflammatory diseases (allergic diseases (allergic diseases)). Dermatitis / allergic rhinitis, etc.), rheumatoid arthritis, anaphylaxis, etc.), arteriosclerosis, vascular / circulatory disease, cancer / tumor, immune system disease, cell proliferative disease, infection, etc. It is to provide a urea derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful for treatment.
  • the present invention provides the following items.
  • a group represented by X1 ′ represents a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted 5- to 7-membered non-aromatic hydrocarbon ring, or substituted or unsubstituted A substituted 5- to 7-membered non-aromatic heterocycle
  • X2 ′ represents a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted monocyclic non-aromatic hydrocarbon ring, or substituted or unsubstituted
  • a monocyclic non-aromatic heterocycle of R 3 is carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl
  • R A is independently halogen, cyano, carboxy, hydroxy, nitro, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted Amino, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or An unsubstituted heterocyclyl, a group represented by the formula: —SO—R a ′ , a group represented by the formula: —SO 2 —R a ′ , or a group represented by the formula: —SR a ′ ; R
  • R ′ is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl; m is an integer from 0 to 3, n is an integer from 0 to 5, p is an integer from 0 to 6, q is an integer from 0 to 7, r is an integer from 0 to 8, t is an integer from 0 to 4, u is an integer from 0 to 2, v is 0 or 1, Z is substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heterocyclyl.
  • R A is not a substituted or unsubstituted aryl
  • R 3 is not methyl or methoxy
  • R 3 is an alkyl substituted with amino.
  • R 3 is not alkyl or phenyl substituted with amino.
  • a group represented by X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted 3- to 7-membered non-aromatic hydrocarbon ring, or substituted or unsubstituted A substituted 3- to 7-membered non-aromatic heterocycle
  • X2 ′ represents a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted monocyclic non-aromatic hydrocarbon ring, or substituted or unsubstituted
  • a monocyclic non-aromatic heterocycle of R 3 is carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl
  • R 5 to R 8 are each independently hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted carbamoyl or substituted Or unsubstituted amino, a is 1 or 2, Y is the formula:
  • R A is independently halogen, cyano, carboxy, hydroxy, nitro, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted Amino, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or An unsubstituted heterocyclyl, a group represented by the formula: —SO—R a ′ , a group represented by the formula: —SO 2 —R a ′ , or a group represented by the formula: —SR a ′ ; R
  • R A is not a substituted or unsubstituted aryl
  • R 3 is not methyl or methoxy
  • R 3 is an alkyl substituted with amino
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring or substituted Or the compound according to item (1) or (1A), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, which is an unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic heterocyclic ring.
  • R 3 is carboxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring , A compound according to any one of items (1), (1A), (2) to (5) and (5A), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • a cardiovascular disease drug such as a hypertensive drug containing the compound according to any one of (9F) and (9G), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • composition according to item (10) which is a medicament for treating or preventing a disease, disorder or condition related to phosphatidylinositol-3-kinase.
  • composition according to any of items (10), (11), and (29), which is a therapeutic agent and / or preventive agent for inflammation.
  • the present invention also provides the following items, for example.
  • a group represented by X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted 3- to 7-membered non-aromatic hydrocarbon ring, or substituted or unsubstituted A substituted 3- to 7-membered non-aromatic heterocycle
  • X2 ′ represents a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted monocyclic non-aromatic hydrocarbon ring, or substituted or unsubstituted
  • a monocyclic non-aromatic heterocycle of R 3 is carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl
  • R 5 to R 8 are each independently hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted carbamoyl or substituted Or unsubstituted amino, a is 1 or 2, Y is the formula:
  • R A is independently halogen, cyano, carboxy, hydroxy, nitro, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted Amino, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or An unsubstituted heterocyclyl, a group represented by the formula: —SO—R a ′ , a group represented by the formula: —SO 2 —R a ′ , or a group represented by the formula: —SR a ′ ; R
  • R A is not a substituted or unsubstituted aryl
  • R 3 is not methyl or methoxy
  • R 3 is an alkyl substituted with amino
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring or substituted Or the compound according to item (1 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, which is an unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic heterocyclic ring.
  • Y is a group represented by the formula: (Y1a), a group represented by the formula: (Y1b), a group represented by the formula: (Y1c), or a group represented by the formula: (Y1d) (1 ⁇ ) To (3 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • Y is a group represented by the formula: (Y3a), a group represented by (Y3b), a group represented by (Y3c), a group represented by (Y3d), a group represented by (Y3e), (Y3f)
  • Y is a group represented by the formula: (Y4a), a group represented by (Y4b), a group represented by (Y4c), or a group represented by (Y4d), of items (1 ⁇ ) to (11 ⁇ )
  • Y4a a group represented by the formula: (Y4a), a group represented by (Y4b), a group represented by (Y4c), or a group represented by (Y4d), of items (1 ⁇ ) to (11 ⁇ )
  • Y4a a group represented by the formula: (Y4a), a group represented by (Y4b), a group represented by (Y4c), or a group represented by (Y4d), of items (1 ⁇ ) to (11 ⁇ )
  • Y is a group represented by the formula: (Y5a), a group represented by (Y5b), a group represented by (Y5c), a group represented by (Y5d), a group represented by (Y5e), (Y5f)
  • Y is a group represented by the formula: (Y6a), a group represented by (Y6b), a group represented by (Y6c) or a group represented by (Y6d)
  • Y6a a group represented by the formula: (Y6a), a group represented by (Y6b), a group represented by (Y6c) or a group represented by (Y6d)
  • Y is a group represented by the formula: a group represented by (Y7a), a group represented by (Y7b), a group represented by (Y7c), a group represented by (Y7d) or a group represented by (Y7e), (1 ⁇ ) To (16 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • Y is a group represented by the formula: (Y8a), a group represented by (Y8b), a group represented by (Y8c), or a group represented by (Y8d), in items (1 ⁇ ) to (17 ⁇ )
  • Y8a a group represented by the formula: (Y8a), a group represented by (Y8b), a group represented by (Y8c), or a group represented by (Y8d), in items (1 ⁇ ) to (17 ⁇ )
  • Y8a a group represented by the formula: (Y8a), a group represented by (Y8b), a group represented by (Y8c), or a group represented by (Y8d), in items (1 ⁇ ) to (17 ⁇ )
  • Y is a group represented by the formula: (Y9a), a group represented by (Y9b), a group represented by (Y9c), a group represented by (Y9d), a group represented by (Y9e), (Y9f)
  • R 3 is carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted Alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl substituted or unsubstituted sulfamoyl, or the formula: —C (—R a ) ⁇ N A group represented by -OH; The compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (20 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, wherein R a is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  • a pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • a phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient.
  • An anticancer agent comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • An anti-inflammatory agent or inflammatory disease containing the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof , Therapeutic agents for COPD (emphysema, chronic bronchitis, etc.), arthritis, glomerulonephritis, etc.).
  • an antiallergic drug (asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis) containing the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof Such).
  • a therapeutic agent for immune system diseases comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • An immunosuppressant comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • An autoimmune disease therapeutic agent comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • An anti-circulatory disease drug such as a hypertensive drug containing the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • An anti-infective agent comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • a wound healing agent comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • composition according to item (24 ⁇ ) which is a medicament for the treatment or prevention of a disease, disorder or condition associated with phosphatidylinositol-3-kinase.
  • the present invention also provides the following items, for example.
  • a group represented by X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted 3- to 7-membered non-aromatic hydrocarbon ring, or substituted or unsubstituted A substituted 3- to 7-membered non-aromatic heterocycle
  • X2 ′ represents a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted monocyclic non-aromatic hydrocarbon ring, or substituted or unsubstituted
  • a monocyclic non-aromatic heterocycle of R 3 is carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl
  • R 5 to R 8 are each independently hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted carbamoyl or substituted Or unsubstituted amino, a is 1 or 2, Y is the formula:
  • R A is independently halogen, cyano, carboxy, hydroxy, nitro, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted Amino, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or An unsubstituted heterocyclyl, a group represented by the formula: —SO—R a ′ , a group represented by the formula: —SO 2 —R a ′ , or a group represented by the formula: —SR a ′ ; R
  • R A is not a substituted or unsubstituted aryl
  • R 3 is not methyl or methoxy
  • R 3 is an alkyl substituted with amino
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring or substituted Or the compound according to item (1 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, which is an unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic heterocyclic ring.
  • Y is a group represented by the formula: (Y1a), a formula: a group represented by (Y1b), a group represented by formula: (Y1c), or a group represented by formula: (Y1d) (1 ⁇ ) To (3 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • Y is a group represented by the formula: (Y3a), a group represented by (Y3b), a group represented by (Y3c), a group represented by (Y3d), a group represented by (Y3e), (Y3f)
  • Y is a group represented by the formula: (Y4a), a group represented by (Y4b), a group represented by (Y4c), or a group represented by (Y4d), in items (1 ⁇ ) to (11 ⁇ )
  • Y4a a group represented by the formula: (Y4a), a group represented by (Y4b), a group represented by (Y4c), or a group represented by (Y4d), in items (1 ⁇ ) to (11 ⁇ )
  • Y4a a group represented by the formula: (Y4a), a group represented by (Y4b), a group represented by (Y4c), or a group represented by (Y4d), in items (1 ⁇ ) to (11 ⁇ )
  • Y is a group represented by the formula: (Y5a), a group represented by (Y5b), a group represented by (Y5c), a group represented by (Y5d), a group represented by (Y5e), (Y5f)
  • a compound represented by any of items (1 ⁇ ) to (13 ⁇ ) a group represented by (Y5g), a group represented by (Y5h) or a group represented by (Y5i) Acceptable salts or solvates thereof.
  • Y is a group represented by the formula: a group represented by (Y6a), a group represented by (Y6b), a group represented by (Y6c) or a group represented by (Y6d)
  • Y6a a group represented by (Y6a)
  • Y6b a group represented by (Y6b)
  • Y6c a group represented by (Y6d)
  • Y6d a group represented by (Y6d)
  • Y is a group represented by the formula: a group represented by (Y7a), a group represented by (Y7b), a group represented by (Y7c), a group represented by (Y7d) or a group represented by (Y7e), (1 ⁇ ) To (16 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • Y is a group represented by the formula: (Y8a), a group represented by (Y8b), a group represented by (Y8c) or a group represented by (Y8d)
  • Y is a group represented by the formula: (Y8a), a group represented by (Y8b), a group represented by (Y8c) or a group represented by (Y8d)
  • Y is a group represented by the formula: (Y8a), a group represented by (Y8b), a group represented by (Y8c) or a group represented by (Y8d)
  • Y is a group represented by the formula: (Y9a), a group represented by (Y9b), a group represented by (Y9c), a group represented by (Y9d), a group represented by (Y9f), (Y9g)
  • R 3 is carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted Alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl substituted or unsubstituted sulfamoyl, or the formula: —C (—R a ) ⁇ N A group represented by -OH; The compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (20 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, wherein R a is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  • a pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • a phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor comprising a compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient.
  • An anticancer agent comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • An anti-inflammatory agent or inflammatory disease containing the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof , Therapeutic agents for COPD (emphysema, chronic bronchitis, etc.), arthritis, glomerulonephritis, etc.).
  • An antiallergic drug (asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis) containing the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof Such).
  • a therapeutic agent for immune system diseases comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • An immunosuppressant comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • a therapeutic agent for an autoimmune disease comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • An anti-circulatory disease drug such as a hypertension drug containing the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • An anti-infective agent comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • a wound healing agent comprising the compound according to any one of items (1 ⁇ ) to (23 ⁇ ), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • composition according to item (24 ⁇ ) which is a medicament for the treatment or prevention of a disease, disorder or condition related to phosphatidylinositol-3-kinase.
  • the present invention provides a prodrug such as a medicament for treating a phosphatidylinositol-3-kinase-dependent disease, a compound used therefor, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof.
  • a prodrug such as a medicament for treating a phosphatidylinositol-3-kinase-dependent disease, a compound used therefor, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof.
  • the compound of the present invention exhibits an excellent PI3-kinase ⁇ inhibitory action as described in the Examples below.
  • the pharmaceutical composition of the present invention comprises encephalitis, myelitis and encephalomyelitis, meningitis, inflammatory polyneuropathy, neuritis, lacrimal adenitis, orbititis, conjunctivitis (allergic conjunctivitis, spring keratoconjunctivitis, etc.), cornea Inflammation, retina choroidal scar, endophthalmitis, retrobulbar optic neuritis, retinopathy, glaucoma, cellulitis, otitis, chondritis, otitis media, otitis, mastitis, tymulitis, mazeitis, pulpitis, Periodontitis, salivary glanditis, stomatitis, glossitis, thyroiditis, pericarditis, endocarditis, myocarditis, hypertension, heart failure, arteriosclerosis (eg, atherosclerosis), restenosis, ischemia reperfusion Disorders, thrombosis (myocardial),
  • the compound of the present invention is a compound having utility as a medicine.
  • the usefulness as a pharmaceutical is a compound with high metabolic stability, low induction of drug metabolizing enzymes, small inhibition of drug metabolizing enzymes that metabolize other drugs, and highly orally absorbable compounds.
  • a point, a point with a small clearance, or a point having a sufficiently long half-life for exhibiting a medicinal effect are included.
  • halogen means fluorine, chlorine, bromine and iodine. Examples include fluorine, chlorine, and bromine.
  • alkyl includes a linear or branched monovalent hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms.
  • An example is C1-C6 alkyl.
  • An example is C1-C4 alkyl.
  • a carbon number when a carbon number is specified, it means “alkyl” having a carbon number within the range.
  • alkenyl includes a straight or branched monovalent hydrocarbon group having 2 to 8 carbon atoms and having one or more double bonds. To do. For example, vinyl, allyl, 1-propenyl, 2-butenyl, 2-pentenyl, 2-hexenyl, 2-heptenyl, 2-octenyl and the like can be mentioned. An example is C2-C6 alkenyl. An example is C2-C4 alkenyl.
  • alkynyl includes straight or branched monovalent hydrocarbon groups having 2 to 8 carbon atoms and having one or more triple bonds. . Examples include ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 2-butynyl, 2-pentynyl, 2-hexynyl, 2-heptynyl, 2-octynyl and the like. An example is C2-C6 alkynyl. An example is C2-C4 alkynyl.
  • cycloalkyl includes cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms. Examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, and cyclooctyl. An example is C3-C6 cycloalkyl.
  • cycloalkenyl includes cycloalkenyl having 3 to 8 carbon atoms. Examples include cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, and examples thereof include C3-C6 cycloalkenyl.
  • alkoxy includes methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, n-pentyloxy, isopentyloxy, 2-pentyloxy, Examples include 3-pentyloxy, n-hexyloxy, isohexyloxy, 2-hexyloxy, 3-hexyloxy, n-heptyloxy, n-octyloxy and the like.
  • An example is C1-C6 alkyloxy.
  • An example is C1-C5 alkyloxy.
  • An example is C1-C4 alkyloxy.
  • a carbon number when a carbon number is specified, it means “alkoxy” having a carbon number within the range.
  • alkylsulfonyl includes methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, n-butylsulfonyl, isobutylsulfonyl, sec-butylsulfonyl, tert-butylsulfonyl, n-pentylsulfonyl, isopentyl.
  • Examples include sulfonyl, 2-pentylsulfonyl, 3-pentylsulfonyl, n-hexylsulfonyl, isohexylsulfonyl, 2-hexylsulfonyl, 3-hexylsulfonyl, n-heptylsulfonyl, n-octylsulfonyl and the like.
  • An example is C1-C6 alkylsulfonyl.
  • An example is C1-C4 alkylsulfonyl.
  • alkoxycarbonyl examples include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, n-pentyloxycarbonyl and the like.
  • An example is C1-C4 alkoxycarbonyl.
  • An example is C1-C2 alkoxycarbonyl.
  • acyl includes formyl, alkylcarbonyl, alkenylcarbonyl, cycloalkylcarbonyl, cycloalkenylcarbonyl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl.
  • acetyl, propionyl, butyroyl, benzoyl and the like can be mentioned.
  • aryl includes a monovalent group derived from a monocyclic or condensed aromatic hydrocarbon ring. Whether aryl is a single ring or a fused ring, it can be attached at all possible positions. For example, phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, anthryl and the like can be mentioned. Examples include phenyl, 1-naphthyl and 2-naphthyl. An example is phenyl.
  • the “aromatic hydrocarbon ring” includes an aromatic 5- to 8-membered ring (preferably a 6-membered ring) containing only a carbon atom in the ring or a ring in which two or more of them are condensed.
  • the monocyclic aromatic hydrocarbon ring includes a ring derived from a 5- to 8-membered (preferably 6-membered) aromatic hydrocarbon ring and optionally having a bond at any substitutable position. To do.
  • the condensed aromatic hydrocarbon ring is a 5- to 8-membered (preferably 6-membered) monocyclic aromatic hydrocarbon ring having 1 to 4 5- to 8-membered (preferably 6-membered) monocyclic aromatic rings.
  • a ring which may have a bond at any substitutable position fused to a hydrocarbon ring.
  • a 6-membered aromatic hydrocarbon ring is mentioned.
  • the aromatic hydrocarbon ring include a benzene ring, a naphthalene ring, and an anthracene ring.
  • a benzene ring and a naphthalene ring are mentioned.
  • non-aromatic hydrocarbon ring includes a non-aromatic 3- to 8-membered ring containing only a carbon atom in the ring or a ring in which two or more of them are condensed.
  • the monocyclic non-aromatic hydrocarbon ring includes a ring derived from a 3- to 8-membered non-aromatic hydrocarbon ring and optionally having a bond at any substitutable position.
  • the condensed non-aromatic hydrocarbon ring is a 5- to 8-membered monocyclic non-aromatic hydrocarbon ring, from 1 to 4 5- to 8-membered monocyclic non-aromatic hydrocarbon rings and / or the above “aromatic And a ring which may have a bond at any substitutable position, which is condensed with a “group hydrocarbon ring”. If it is non-aromatic, it may be saturated or unsaturated. For example, a 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring can be mentioned.
  • non-aromatic hydrocarbon ring examples include a cyclopropane ring, a cyclobutane ring, a cyclopentane ring, a cyclohexane ring, a cycloheptane ring, a cyclooctane ring, a cyclopropene ring, a cyclobutene ring, a cyclopentene ring, a cyclohexene ring, and a cycloheptene ring.
  • a cyclopropane ring examples include a cyclobutane ring, a cyclopentane ring, a cyclohexane ring, a cycloheptane ring, a cyclooctane ring, a cyclopropene ring, a cyclobutene ring, a cyclopentene ring, a cyclohexene ring
  • Examples thereof include a cyclopentane ring, a cyclohexane ring, a cyclopentene ring, a cyclohexene ring, and a tetrahydronaphthalene ring.
  • heteroaryl refers to a 1 to 6-membered aromatic heterocyclic group containing at least one oxygen atom, sulfur atom, and / or nitrogen atom in the ring. Includes valent groups. This may be fused with the above “aryl” and / or other heteroaryl at all possible positions. Whether the heteroaryl is a single ring or a fused ring, it can be attached at all possible positions.
  • pyrrolyl eg, 1-pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl
  • furyl eg, 2-furyl, 3-furyl
  • thienyl eg, 2-thienyl, 3-thienyl
  • imidazolyl eg, 2 -Imidazolyl, 4-imidazolyl
  • pyrazolyl eg 1-pyrazolyl, 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl
  • isothiazolyl eg 3-isothiazolyl
  • isoxazolyl eg 3-isoxazolyl
  • oxazolyl eg 2-oxazolyl
  • 4-oxazolyl 5-oxazolyl
  • thiazolyl eg 2-thiazolyl, 4-thiazolyl, 5-thiazolyl
  • pyridyl eg 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl
  • pyrazinyl eg
  • heterocyclyl is derived from a 3 to 8 membered non-aromatic heterocyclic ring containing at least one oxygen atom, sulfur atom and / or nitrogen atom in the ring. Includes monovalent groups.
  • the above non-aromatic heterocyclic ring may have a bond at any substitutable position. Further, such a non-aromatic heterocyclic ring may be further bridged with an alkyl chain having 1 to 4 carbon atoms.
  • non-aromatic heterocyclic ring includes the “cycloalkyl” (for example, 3 to 6-membered ring), the “cycloalkenyl” (for example, 3 to 6-membered ring), the “aryl”, It may be condensed with the “heteroaryl” and / or other heterocyclyl. As long as the condensed ring is a non-aromatic ring, it may have unsaturation in any ring.
  • pyrrolinyl eg, 1-pyrrolinyl, 2-pyrrolinyl, 3-pyrrolinyl
  • pyrrolidinyl eg, 1-pyrrolidinyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl
  • pyrrolidinone imidazolinyl (eg, 1-imidazolinyl, 2-imidazolinyl, 4-imidazolinyl), imidazolidinyl (eg 1-imidazolidinyl, 2-imidazolidinyl, 4-imidazolidinyl), imidazolidinone, pyrazolinyl (eg 1-pyrazolinyl, 3-pyrazolinyl, 4-pyrazolinyl), pyrazolidinyl (eg 1-pyrazolidinyl) , 3-pyrazolidinyl, 4-pyrazolidinyl), piperidinone, piperidino, piperidinyl (eg 2-piperidinyl, 3-piperid
  • the “aromatic heterocycle” is an arbitrarily selected aromatic 5- to 8-membered ring containing at least one oxygen atom, sulfur atom and / or nitrogen atom in the ring, or 2 Includes rings fused at least.
  • Monocyclic aromatic heterocycle includes a ring derived from a 5- to 8-membered aromatic heterocycle which may contain 1 to 4 oxygen, sulfur and / or nitrogen atoms in the ring. .
  • the monocyclic aromatic heterocycle may have a bond at any substitutable position.
  • the fused aromatic heterocycle is a 5- to 8-membered monocyclic aromatic heterocycle which may contain 1 to 4 oxygen, sulfur and / or nitrogen atoms in the ring.
  • the fused aromatic heterocyclic ring may have a bond at any substitutable position.
  • a 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring can be mentioned.
  • aromatic heterocycle examples include pyrrole ring, furan ring, thiophene ring, imidazole ring, pyrazole ring, isothiazole ring, isoxazole ring, oxazole ring, thiazole ring, pyridine ring, pyrazine ring, pyrimidine ring, pyridazine ring, tetrazole Ring, oxadiazole ring, thiadiazole ring, indolizine ring, isoindole ring, indole ring, indazole ring, purine ring, quinolidine ring, isoquinoline ring, quinoline ring, phthalazine ring, naphthyridine ring, quinazoline ring, cinnoline ring , Pteridine ring, carbazole ring, phenanthridine ring, acridine ring, dibenzofuran ring,
  • non-aromatic heterocycle refers to a non-aromatic 3- to 8-membered ring containing at least one oxygen atom, sulfur atom, and / or nitrogen atom in the ring, or any of them. Includes a ring in which two or more are fused. Such a non-aromatic heterocyclic ring may be bridged with an alkyl chain having 1 to 4 carbon atoms.
  • non-aromatic heterocycle includes the “aromatic hydrocarbon ring” (for example, a 6-membered ring), the “non-aromatic hydrocarbon ring” (for example, a 3- to 6-membered ring), It may be condensed with the above “aromatic heterocycle” and / or other “non-aromatic heterocycle”. As long as the condensed ring is a non-aromatic ring, it may have unsaturation in any ring.
  • examples thereof include a dihydropyran ring, a tetrahydropyran ring, a dihydrofuran ring, and a tetrahydrofuran ring.
  • alkyl part of “alkylcarbonyl” means the above “alkyl”.
  • alkenyl part of “alkenyloxy” and “alkenylcarbonyl” means the above “alkenyl”.
  • cycloalkyl part of “cycloalkylcarbonyl” and “cycloalkylsulfonyl” means the above “cycloalkyl”.
  • cycloalkenyl part of “cycloalkenylcarbonyl” means the above “cycloalkenyl”.
  • aryl part of “aryloxy”, “arylcarbonyl”, “aryloxycarbonyl”, and “arylsulfonyl” means the above “aryl”.
  • heteroaryl part of “heteroaryloxy”, “heteroarylcarbonyl”, “heteroaryloxycarbonyl”, and “heteroarylsulfonyl” means the above “heteroaryl”.
  • heterocyclyl moiety of “heterocyclyloxy”, “heterocyclylcarbonyl”, “heterocyclylsulfonyl”, and “heterocyclyloxycarbonyl” means the above “heterocyclyl”.
  • substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocycle
  • substituted or unsubstituted 3- to 7-membered non-aromatic carbonized “Hydrogen ring”
  • substituted or unsubstituted 3- to 7-membered non-aromatic heterocycle substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • Aromatic heterocycle “Substituted or unsubstituted monocyclic aromatic hydrocarbon ring”, “Substituted or unsubstituted monocyclic aromatic heterocycle”, “Substituted or unsubstituted monocyclic nonaromatic carbonization” Hydrogen ring, substituted or unsubstitute
  • substituted or unsubstituted amino means the above “alkyl”, the above “cycloalkyl”, the above “aryl”, the above “heteroaryl”, the above “heterocyclyl”, the above “acyl”, Including the above-mentioned “alkoxycarbonyl”, the above “alkylsulfonyl”, the above “arylsulfonyl”, the above “heteroarylsulfonyl”, the above “heterocyclylsulfonyl” and the amino optionally substituted at one or two positions
  • the group may be further substituted with the substituent shown below.
  • substituents examples include alkyl, alkenyl, aryl, heteroaryl, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, heteroaryloxycarbonyl, heterocyclyloxycarbonyl, sulfamoyl, alkyl Examples include sulfonyl, carbamoyl, cycloalkylsulfonyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, heterocyclylsulfonyl, hydroxy, sulfonyl, sulfinyl, amino, halogen, cyano, alkoxy, carboxy and the like.
  • substituted or unsubstituted amino examples include amino, methylamino, dimethylamino, ethylamino, diethylamino, ethylmethylamino, cyclohexylamino, benzylamino, acetylamino, benzoylamino, methoxycarbonylamino, methylsulfonylamino, Examples include tetrahydropyranylamino, tetrahydrofuranylamino, morpholinoamino, morpholinylamino, piperidinylamino, piperazinylamino and the like.
  • Examples thereof include amino, methylamino, dimethylamino, ethylmethylamino, diethylamino, acetylamino, methylsulfonylamino, tetrahydropyranylamino, tetrahydrofuranylamino, morpholinoamino, piperidinylamino and the like.
  • substituted or unsubstituted carbamoyl includes a substituted or unsubstituted aminocarbonyl in which the substituted or unsubstituted amino moiety is the above “substituted or unsubstituted amino”.
  • substituted or unsubstituted carbamoyl include carbamoyl, N-methylcarbamoyl, N, N-dimethylcarbamoyl, N-ethyl-N-methylcarbamoyl, N, N-diethylcarbamoyl, Nn-propylaminocarbamoyl.
  • carbamoyl N-methylcarbamoyl, N, N-dimethylcarbamoyl, Nn-propylaminocarbamoyl, N-isopropylcarbamoyl, N-morpholinocarbamoyl, N-tetrahydrofuranylcarbamoyl, N-piperidylcarbamoyl, N-tetrahydropyranylcarbamoyl N-methylsulfonylcarbamoyl, N- (2,2,2-trifluoroethyl) carbamoyl, N- (2-hydroxy-1-methylethyl) carbamoyl and the like.
  • substituted or unsubstituted sulfamoyl includes substituted or unsubstituted aminosulfonyl in which the substituted or unsubstituted amino moiety is the above “substituted or unsubstituted amino”.
  • substituted or unsubstituted sulfamoyl include sulfamoyl, N-methylsulfamoyl, N, N-dimethylsulfamoyl, N-ethyl-N-methylsulfamoyl, N, N-diethylsulfamoyl.
  • N-propylaminosulfamoyl N-isopropylsulfamoyl, N-morpholinosulfamoyl, N-tetrahydrofuranylsulfamoyl, N-piperidylsulfamoyl, N-tetrahydropyranylsulfamoyl, N- Examples include benzylsulfamoyl, N-acetylsulfamoyl, N-methylsulfonylsulfamoyl and the like.
  • sulfamoyl N-methylsulfamoyl, N, N-dimethylsulfamoyl, Nn-propylaminosulfamoyl, N-isopropylsulfamoyl, N-morpholinosulfamoyl, N-tetrahydrofuranylsulfa
  • Examples include moyl, N-piperidylsulfamoyl, N-tetrahydropyranylsulfamoyl, N-methylsulfonylsulfamoyl and the like.
  • Pharmacologically acceptable salts of the compound of the present invention include the following salts.
  • Examples of basic salts include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt; ammonium salt; trimethylamine salt, triethylamine salt, dicyclohexylamine salt, ethanolamine salt, diethanolamine salt , Triethanolamine salts, procaine salts, meglumine salts, diethanolamine salts or aliphatic amine salts such as ethylenediamine salts; aralkylamine salts such as N, N-dibenzylethylenediamine and venetamine salts; pyridine salts, picoline salts, quinoline salts, isoquinolines Aromatic heterocyclic amine salts such as salts; tetramethylammonium salt, tetraethylammonium salt, benzyltrimethylammonium salt, benzyltriethylammonium salt, benzyltributylan Salts, methyl trioctyl ammonium salts,
  • the acid salt examples include inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate, carbonate, bicarbonate, perchlorate; acetate, propionate, lactate, maleate, Organic acid salts such as fumarate, tartrate, malate, citrate, ascorbate; sulfonates such as methanesulfonate, isethionate, benzenesulfonate, p-toluenesulfonate; Examples include acidic amino acids such as aspartate and glutamate.
  • prodrug of the present invention any form known in the art can be adopted.
  • Prodrugs take the metabolic mechanism of the body in reverse, and in their original form do not show drug action or only show very weak activity, but they show pharmacological activity only after being metabolized in vivo Or it has been modified to increase its pharmacological activity.
  • salts and solvates, esters, amides and the like can also be mentioned as examples of prodrugs.
  • the solvate means a solvate of the compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and examples thereof include alcohol (eg, ethanol) solvate and hydrate.
  • examples of the hydrate include monohydrate, dihydrate and the like.
  • one or more hydrogen, carbon or other atoms of the compound of formula (I) may be replaced with isotopes of hydrogen, carbon or other atoms.
  • Compounds of formula (I) include all isotopically labeled compounds of compounds of formula (I). Such “isotopically labeled”, “isotopically labeled compounds” and the like of the compounds of formula (I) are each encompassed by the present invention and are useful as research and / or diagnostic tools in metabolic pharmacokinetic studies and binding assays. It is. It is also useful as a pharmaceutical product.
  • Examples of isotopes that can be incorporated into the compounds of formula (I) of the present invention are 2 H (D), 3 H, 13 C, 14 C, 15 N, 18 O, 17 O, 31 P, 32 P, respectively.
  • 35 S, 18 F, and 36 Cl include hydrogen, carbon, nitrogen, oxygen, phosphorus, sulfur, fluorine, and chlorine.
  • the isotope-labeled compounds of the present invention can be prepared by methods well known in the art.
  • a deuterated ( 2 H (D)) labeled compound of formula (I) can be synthesized using a deuterated reagent, deuterium or deuterium.
  • a tritium labeled compound of formula (I) can be prepared by introducing tritium into a specific compound of formula (I) by, for example, catalytic dehalogenation reaction using tritium.
  • This method involves reacting a compound of formula (I) with a suitably halogen-substituted precursor and tritium gas in the presence of a suitable catalyst, for example Pd / C, in the presence or absence of a base. May be.
  • a suitable catalyst for example Pd / C
  • the 14C-labeled compound can be prepared by using a raw material having 14C carbon.
  • Preferred embodiments of the present invention are exemplified in the following (A-0) to (F-2 ′). Each symbol has the same meaning as described above.
  • the compounds described in combination of the contents described in (A-0) and the contents described in (A-1) to (F-2 ′) are included.
  • X represents a group represented by (X1).
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted non-aromatic hydrocarbon ring, or a substituted or unsubstituted non-substituted hydrocarbon.
  • An aromatic heterocyclic ring is mentioned.
  • X1 ′ a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted 3- to 7-membered non-aromatic hydrocarbon ring or substituted
  • an unsubstituted 3- to 7-membered non-aromatic heterocyclic ring can be mentioned.
  • Examples of X1 ′ include a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, and a substituted or unsubstituted 3- to 7-membered non-aromatic hydrocarbon ring. It is done.
  • X1 ′ a 6-membered aromatic hydrocarbon ring (benzene), a 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring (thiophene, pyridine, furan, thiazole, oxazole, pyrimidine, pyrazole), a 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon And a ring (cyclopentene, cyclohexane, cyclopentane).
  • examples of X include a group represented by (X2).
  • X2 ′ is a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted monocyclic nonaromatic carbonization.
  • Examples include a hydrogen ring or a substituted or unsubstituted monocyclic non-aromatic heterocycle.
  • X2 ' a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic hydrocarbon ring and a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic heterocycle can be mentioned.
  • R 1 and R 2 each independently include hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  • R 1 and R 2 are both hydrogen.
  • R 3 includes carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl Substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted Examples thereof include a substituted amino group, a group represented by the formula: —SO—R a , a group represented by the formula: —SO 2 —R a , or a group represented by the formula: —SR a .
  • R 3 carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted And alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted alkoxy, or substituted or unsubstituted amino.
  • R 3 carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted Carbamoyl, substituted or unsubstituted alkoxy or substituted or unsubstituted amino.
  • R 3 carboxy, substituted or unsubstituted alkyl (wherein the substituents are alkyl, amino, hydroxy), unsubstituted aryl, substituted heterocyclyl (wherein the substituent is alkyl), substituted acyl (Wherein the substituent is heterocyclyl, alkyl, aryl), unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted carbamoyl (wherein the substituent is alkyl, cycloalkyl), substituted or unsubstituted alkoxy (wherein as the substituent Is halogen, aryl, amino, carboxy), or substituted amino (wherein the substituent is acyl).
  • R a is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted hetero A cyclyl is mentioned.
  • R a substituted or unsubstituted alkyl, and substituted or unsubstituted amino.
  • R 4 is hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted Examples include substituted heterocyclyl.
  • R 4 includes hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl.
  • R 5 to R 8 in the above formulas are each independently hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted Examples include substituted carbamoyl or substituted or unsubstituted amino.
  • Y is a formula:
  • Y includes a group represented by the formula: (Y1a), a group represented by the formula: (Y1b), a group represented by the formula: (Y1c), or a group represented by the formula: (Y1d).
  • Y is a group represented by the formula: (Y1a), a formula: a group represented by (Y3a), a formula: a group represented by (Y3b), a group represented by formula: (Y3j), a formula: (Y3k)
  • Y4a a group represented by formula: (Y5a)
  • Y6d a group represented by formula:
  • Y represents a group represented by the formula: (Y1a).
  • Y represents a group represented by the formula: (Y1d).
  • Y represents a group represented by the formula: (Y2a).
  • Y represents a group represented by the formula: (Y3a).
  • R A in the above formula is independently halogen, cyano, carboxy, hydroxy, nitro, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl.
  • R A in the above formula can be bonded to any substitutable position on the ring.
  • R 'in the above formula includes hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  • m may be an integer from 0 to 3
  • n includes an integer of 0 to 5
  • p includes an integer of 0 to 6
  • q includes an integer of 0 to 7
  • Examples of r include an integer of 0 to 8
  • t may be an integer from 0 to 4
  • u may be an integer from 0 to 2
  • As v, 0 or 1 may be mentioned.
  • Z includes substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heterocyclyl.
  • examples of Z include substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl.
  • Z includes substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted pyrimidyl, substituted or unsubstituted thiazolyl, substituted or unsubstituted oxazolyl, substituted or unsubstituted pyridyl, substituted or unsubstituted triazyl.
  • R A is not a substituted or unsubstituted aryl
  • R 3 is not methyl or methoxy
  • R 3 is an alkyl substituted with amino
  • R 3 is not alkyl substituted with substituted amino or imidazolidinone, or phenyl
  • R 3 is not alkyl or phenyl substituted with amino.
  • the present invention includes the following compounds:
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y1a) or (Y1d) p is 0, q is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y1a) or (Y1d) p is 0, q is 0, Z is substituted or unsubstituted hetero
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y1a) p is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y1a) p is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y1b) or (Y1c) q is 0, r is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y1b) or (Y1c) q is 0, r is 0, Z is substituted or unsubstituted hetero
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y1b) q is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y1b) q is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted
  • Y is a group represented by the formula: (Y1a) or (Y1d) p is 0, q is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl (unless otherwise specified, the definition of each substituent is the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) Synonymous).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or un
  • Y is a group represented by the formula: (Y1a) or (Y1d) p is 0, q is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is synonymous with the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) unless otherwise specified).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted
  • Y is a group represented by the formula: (Y1a) p is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl (unless otherwise specified, the definition of each substituent is the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) Synonymous).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or un
  • Y is a group represented by the formula: (Y1a) p is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is synonymous with the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) unless otherwise specified).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y1d) p is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y1d) p is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted
  • Y is a group represented by the formula: (Y1d) p is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl (unless otherwise specified, the definition of each substituent is as defined in the above items (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) Synonymous).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or un
  • Y is a group represented by the formula: (Y1d) p is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is synonymous with the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) unless otherwise specified).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y2a) or (Y2c); m is 0, n is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y2a) or (Y2c); m is 0, n is 0, Z is substituted or unsubstituted hetero
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted
  • Y is a group represented by the formula: (Y2a) or (Y2c); m is 0, n is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl (unless otherwise specified, the definition of each substituent is the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) Synonymous).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or un
  • Y is a group represented by the formula: (Y2a) or (Y2c); m is 0, n is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is synonymous with the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) unless otherwise specified).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y2a) m is 0, n is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsub
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y2a) m is 0, n is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted
  • Y is a group represented by the formula: (Y2a) m is 0, n is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl (unless otherwise specified, the definition of each substituent is the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) Synonymous).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or un
  • Y is a group represented by the formula: (Y2a) m is 0, n is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is synonymous with the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) unless otherwise specified).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y3a) m is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y3a) m is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted
  • Y is a group represented by the formula: (Y3a) m is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl (unless otherwise specified, the definition of each substituent is the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) Synonymous).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or un
  • Y is a group represented by the formula: (Y3a) m is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is synonymous with the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) unless otherwise specified).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y3b), (Y3c), (Y3d), (Y3e), (Y3f) or (Y3j) t
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y3b), (Y3c), (Y3d), (Y3e), (Y3f) or (Y3j)
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted
  • Y is a group represented by the formula: (Y3b), (Y3c), (Y3d), (Y3e), (Y3f) or (Y3j) t is 0, m is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl (unless otherwise specified, the definition of each substituent is the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) Synonymous).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or un
  • Y is a group represented by the formula: (Y3b), (Y3c), (Y3d), (Y3e), (Y3f) or (Y3j) t is 0, m is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is synonymous with the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) unless otherwise specified).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y3a), (Y3b), (Y3c), (Y3d), (Y3e), (Y3f) or (Y3a), (Y3
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y3a), (Y3b), (Y3c), (Y3d), (Y3e), (Y3f) or
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted
  • Y is a group represented by the formula: (Y3a), (Y3b), (Y3c), (Y3d), (Y3e), (Y3f) or (Y3j) t is 0, m is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl (unless otherwise specified, the definition of each substituent is the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) Synonymous).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or un
  • Y is a group represented by the formula: (Y3a), (Y3b), (Y3c), (Y3d), (Y3e), (Y3f) or (Y3j) t is 0, m is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is synonymous with the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) unless otherwise specified).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y4a), (Y4b), (Y4c) or (Y4d);
  • v is 0 or 1
  • R A is halogen, cyano, carboxy, hydroxy, nitro, substituted or unsubstituted alk
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y4a), (Y4b), (Y4c) or (Y4d);
  • v is 0 or 1
  • R A is halogen, cyano, carboxy, hydroxy, nitro, substituted or unsubstituted
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or Unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted
  • Y is a group represented by the formula: (Y4a), (Y4b), (Y4c) or (Y4d); v is 0 or 1, R A is halogen, cyano, carboxy, hydroxy, nitro, substituted or unsubstituted alkoxy or substituted or unsubstituted alkyl; R ′ is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl; Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl (unless otherwise specified, the definition of each substituent is the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) Synonymous).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or Unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted
  • Y is a group represented by the formula: (Y4a), (Y4b), (Y4c) or (Y4d); v is 0 or 1, R A is halogen, cyano, carboxy, hydroxy, nitro, substituted or unsubstituted alkoxy or substituted or unsubstituted alkyl; R ′ is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl; Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is synonymous with the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) unless otherwise specified).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl or substituted or unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y5a), (Y5b), (Y5c), (Y5d), (Y5e), (Y5g), (Y5h) or (Y5i)
  • R A is substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsub
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl or substituted or unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y5a), (Y5b), (Y5c), (Y5d), (Y5e), (Y5g), (Y5h) or (Y5i)
  • R A is substituted or unsubstituted aryl, substituted or
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl
  • Substituted or unsubstituted acyl substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubsti
  • Y is a group represented by the formula: (Y5a), (Y5b), (Y5c), (Y5d), (Y5e), (Y5g), (Y5h) or (Y5i)
  • R A is substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heterocyclyl;
  • n is 0 or 1;
  • m is 0 or 1, q is 0 or 1; r is 0 or 1;
  • Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl (unless otherwise specified, the definition of each substituent is the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) Synonymous).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl
  • Substituted or unsubstituted acyl substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or un
  • Y is a group represented by the formula: (Y5a), (Y5b), (Y5c), (Y5d), (Y5e), (Y5g), (Y5h) or (Y5i)
  • R A is substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heterocyclyl;
  • n is 0 or 1;
  • m is 0 or 1
  • q is 0 or 1;
  • r is 0 or 1;
  • Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is synonymous with the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) unless otherwise specified).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y7a), (Y7c) or (Y7d); m is 0, u is 0, Z is substituted or unsubstituted
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or Unsubstituted carbamoyl
  • Y is a group represented by the formula: (Y7a), (Y7c) or (Y7d); m is 0, u is 0, Z is substituted or unsubstituted carbamoy
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted
  • Y is a group represented by the formula: (Y7a), (Y7c) or (Y7d); m is 0, u is 0, Z is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl (unless otherwise specified, the definition of each substituent is the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) Synonymous).
  • R 1 and R 2 are both hydrogen
  • X is a group represented by the formula (X1)
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, or a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring
  • R 3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or un
  • Y is a group represented by the formula: (Y7a), (Y7c) or (Y7d); m is 0, u is 0, Z is substituted or unsubstituted heteroaryl (the definition of each substituent is synonymous with the above item (1), (1A), (1 ⁇ ) or (1 ⁇ ) unless otherwise specified).
  • X represents a group represented by (X1).
  • X1 ′ is a substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted non-aromatic hydrocarbon ring, or a substituted or unsubstituted non-substituted hydrocarbon.
  • An aromatic heterocyclic ring is mentioned.
  • X1 ′ a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted 3- to 7-membered non-aromatic hydrocarbon ring or substituted
  • an unsubstituted 3- to 7-membered non-aromatic heterocyclic ring can be mentioned.
  • X1 ′ a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic hydrocarbon ring or substituted
  • an unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic heterocyclic ring can be mentioned.
  • a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring (benzene), a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring (thiophene, pyridine, furan, thiazole, oxazole, pyrimidine, pyrazole)
  • substituted X1 ′ a substituted 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a substituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, a substituted 3- to 7-membered non-aromatic hydrocarbon ring, or a substituted 3- to 7-membered non-aromatic ring
  • Heterocyclic substituents include halogen, C1-C3 alkyl, halogenated C1-C3 alkyl, C1-C3 alkoxy.
  • examples of X include a group represented by (X2).
  • X2 ′ is a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic heterocyclic ring, a substituted or unsubstituted monocyclic nonaromatic carbonization.
  • Examples include a hydrogen ring or a substituted or unsubstituted monocyclic non-aromatic heterocycle.
  • X2 ' a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic hydrocarbon ring and a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic heterocycle can be mentioned.
  • X2 ' is a substituted or unsubstituted monocyclic aromatic hydrocarbon ring (benzene).
  • R 1 and R 2 each independently include hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  • R 1 and R 2 each independently include hydrogen or substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl.
  • R 1 and R 2 are both hydrogen.
  • R 3 includes carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl Substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted Substituted amino, group represented by formula: —C (—R a ) ⁇ N—OH, group represented by formula: —SO—R a , group represented by formula: —SO 2 —R a or formula: — SR a
  • R 3 carboxy, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted aryl (phenyl), substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocyclyl (tetrahydropyranyl, tetrahydrofuran) Nyl, pyrrolidinyl, piperazinyl), substituted or unsubstituted acyl (C1-C6 alkylcarbonyl, arylcarbonyl (phenylcarbonyl), heterocyclylcarbonyl (piperidinocarbonyl, morpholinocarbonyl)), substituted or unsubstituted C1-C6 Alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted C1-C6 alkoxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyls
  • R 3 includes substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted amino, or substituted or unsubstituted C1-C6 alkoxy.
  • R 3 (substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl (substituents are halogen, hydroxy, cyano, etc.), substituted or unsubstituted C1-C6 alkenyl (substituents are halogen, hydroxy, cyano, etc.)
  • Substituted or unsubstituted C1-C6 alkynyl (substituents such as halogen, hydroxy, cyano, etc.)
  • substituted or unsubstituted C3-C6 cycloalkyl substituted or unsubstituted
  • R 3 (substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl (substituents are halogen, hydroxy, cyano, etc.), substituted or unsubstituted alkenyl (substituents are halogen, hydroxy, cyano, etc.), substituted or Unsubstituted alkynyl (substituents such as halogen, hydroxy, cyano, etc.), substituted or unsubstituted C3-C6 cycloalkyl (substituents such as halogen, hydroxy, cyano, etc.), and substituted or unsubstituted heterocyclyl (For example, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholino, morpholinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl)) or an amino substituted with one or more substituents or unsubstituted
  • R 3 (halogen, hydroxy, cyano, substituted or unsubstituted C3-C6 cycloalkyl (substituents such as halogen, hydroxy, cyano, etc.) or substituted or unsubstituted heterocyclyl (tetrahydrofuranyl, tetrahydropyrani R, morpholino, morpholinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl)), or C1-C6 alkoxy substituted with one or more substituents or unsubstituted C1-C6 alkoxy.
  • R a hydrogen, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, and a substituted or unsubstituted amino.
  • R 4 is hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted Substituted heterocyclyl is mentioned.
  • R 4 includes hydrogen, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl.
  • W includes a group represented by the formula: — (CR 5 R 6 ) a —.
  • R 5 to R 8 in the above formulas are each independently hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted Examples include substituted carbamoyl or substituted or unsubstituted amino.
  • R 5 to R 8 include hydrogen.
  • Y is a formula:
  • Y includes a group represented by the formula: (Y1a), a group represented by the formula: (Y1b), a group represented by the formula: (Y1c), or a group represented by the formula: (Y1d).
  • Y represents a group represented by the formula: (Y1a).
  • Y represents a group represented by the formula: (Y1d).
  • examples of Y include a group represented by the formula: (Y2a), a group represented by the formula: (Y2b), or a group represented by the formula: (Y2c).
  • Y represents a group represented by the formula: (Y2a).
  • Y represents a group represented by the formula: (Y3a), a group represented by (Y3b), a group represented by (Y3c), a group represented by (Y3d), a group represented by (Y3e), (Y3f)
  • Y a group represented by the formula: (Y3a), a group represented by (Y3b), a group represented by (Y3e), a group represented by (Y3f), a group represented by (Y3g), (Y3h) , A group represented by (Y3j) or a group represented by (Y3k).
  • Y includes a group represented by the formula: (Y3a), a group represented by (Y3e), a group represented by (Y3j), or a group represented by (Y3k).
  • Y represents a group represented by the formula: (Y3a).
  • Y includes a group represented by the formula: (Y4a), a group represented by (Y4b), a group represented by (Y4c), or a group represented by (Y4d).
  • examples of Y include a group represented by the formula: (Y4a) or a group represented by (Y4c).
  • Y represents a group represented by the formula: (Y5a), a group represented by (Y5b), a group represented by (Y5c), a group represented by (Y5d), a group represented by (Y5e), (Y5f) , A group represented by (Y5g), a group represented by (Y5h) or a group represented by (Y5i).
  • Y represents a group represented by (Y5a).
  • Y represents a group represented by (Y5c).
  • Y includes a group represented by the formula: (Y6a), a group represented by (Y6b), a group represented by (Y6c), or a group represented by (Y6d).
  • Y includes a group represented by the formula: (Y6b) or a group represented by (Y6d).
  • Y includes a group represented by the formula: (Y7a), a group represented by (Y7b), a group represented by (Y7c), a group represented by (Y7d), or a group represented by (Y7e).
  • Y includes a group represented by the formula: (Y7a), a group represented by (Y7c), or a group represented by (Y7d).
  • Y includes a group represented by the formula: (Y7b) or a group represented by (Y7e).
  • Y includes a group represented by the formula: (Y8a), a group represented by (Y8b), a group represented by (Y8c), or a group represented by (Y8d).
  • Y represents a group represented by the formula: (Y9a), a group represented by (Y9b), a group represented by (Y9c), a group represented by (Y9d), a group represented by (Y9f), (Y9g) A group represented by (Y9i), a group represented by (Y9j), a group represented by (Y9k), a group represented by (Y9l), a group represented by (Y9m) or a group represented by (Y9n) Group.
  • Y includes a group represented by the formula: (Y9k) or a group represented by (Y9m).
  • R A in the above formula is independently halogen, cyano, carboxy, hydroxy, nitro, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl.
  • R A in the above formula can be bonded to any substitutable position on the ring.
  • each R A is independently halogen or substituted or unsubstituted C1-C3 alkyl.
  • R A each independently represents substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl.
  • R 'in the above formula includes hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  • R ′ includes hydrogen or substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl.
  • m may be an integer from 0 to 3
  • n includes an integer of 0 to 5
  • p includes an integer of 0 to 6
  • q includes an integer of 0 to 7
  • Examples of r include an integer of 0 to 8
  • t may be an integer from 0 to 4
  • u may be an integer from 0 to 2
  • As v, 0 or 1 may be mentioned.
  • n 0.
  • n 0 or 1.
  • 0 or 1 is mentioned as p.
  • 0 is given as q.
  • 0 is given as u.
  • 0 or 1 can be mentioned as v.
  • Z includes substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heterocyclyl.
  • Z includes substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heterocyclyl.
  • substituted or unsubstituted phenyl substituted or unsubstituted pyrimidyl, substituted or unsubstituted pyrazinyl, substituted or unsubstituted pyridazinyl, substituted or unsubstituted thiazolyl, substituted or unsubstituted oxazolyl, substituted or unsubstituted Substituted pyridyl, substituted or unsubstituted pyrazolyl, substituted or unsubstituted triazyl, substituted or unsubstituted piperidinyl or substituted or unsubstituted benzopiperidinyl.
  • R A is not a substituted or unsubstituted aryl
  • R 3 is not substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkoxy
  • R 3 is not substituted or unsubstituted alkyl, carboxy, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl or substituted or unsubstituted aryl
  • R 3 is not substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or unsubstituted aryl.
  • the present invention includes the following compounds:
  • the synthesis of the compound of the present invention can be carried out in consideration of a technique known in the art.
  • the raw material compounds are commercially available compounds, those described in Patent Documents 3 to 17, 24 to 27 and Non-Patent Documents 14 to 17, and those described in this specification as well as others in this specification. Those described in the cited literature as well as other known compounds can be used.
  • Some of the compounds of the present invention may have tautomers, positional isomers and optical isomers, but the present invention includes all possible isomers and mixtures thereof, including these. To do.
  • the compound of the present invention when obtaining a salt of the compound of the present invention, if the compound of the present invention is obtained in the form of a salt, it can be purified as it is, and if it is obtained in a free form, it can be dissolved in an appropriate organic solvent. Alternatively, it may be suspended and an acid or base is added to form a salt by a conventional method.
  • the compounds of the present invention and pharmaceutically acceptable salts thereof may exist in the form of adducts (hydrates or solvates) with water or various solvents, and these adducts are also included in the present invention. Is included.
  • prodrugs are converted and activated in the body, and are also referred to as “prodrugs” in the present specification.
  • prodrugs are understood to include, for example, the above salts and solvates, as well as esters (eg, alkyl esters), amides, and the like.
  • the present invention also relates to a system, apparatus and kit for producing the compound of the present invention. It is understood that the constituent requirements of such a system, apparatus, and kit can use those known in the art and can be appropriately designed by those skilled in the art.
  • Reaction solvent N, N-dimethylformamide (DMF), N-methyl-2-pyrrolidone (NMP), N, N-dimethylacetamide (DMA), dimethyl sulfoxide, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, Benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran, diethyl ether, dioxane) , 1,2-dimethoxyethane, etc.), esters (eg, methyl acetate, ethyl acetate, etc.), ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), alcohols (e
  • metal hydride eg, sodium hydride
  • metal hydroxide eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, barium hydroxide
  • metal carbonate eg, sodium carbonate
  • potassium t-butoxide e.g.
  • metal alkoxide eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide, etc.
  • sodium bicarbonate metallic sodium, organic amine (eg, triethylamine, diisopropylethylamine, 1 , 8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU), pyridine, 4-dimethylaminopyridine, 2,6-lutidine, etc.), alkyllithium (n-butyllithium (n-BuLi), sec -Butyllithium (sec-BuLi), tert-butyllithi Such as beam (tert-BuLi)).
  • Palladium catalyst used for Pd coupling Pd (PPh 3 ) 4 , PdCl 2 (dppf), PdCl 2 (PPh 3 ) 2 , Pd (OAc) 2 , Pd (dba) 2 , Pd 2 (dba) 3 , PdCl 2 and the like.
  • Phosphine ligands PPh 3 , BINAP, Xantphos, S-Phos, X-Phos, DPPF, P (t-Bu) 3 , tris o-tolylphosphine and the like.
  • R represents C1-C6 alkyl
  • each symbol has the same meaning as above.
  • the compound represented by the formula (A1) a known compound may be used, or a compound derived from a known compound by a conventional method may be used.
  • the compound represented by the formula (A1) is hydrolyzed in the presence of a base to synthesize the compound represented by the formula (A2).
  • the base examples include the base described in (2) above.
  • it is a metal hydroxide (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, barium hydroxide).
  • reaction solvent examples include the solvents described in (1) above.
  • the reaction may be performed in an aqueous solution of metal hydroxide and an alcohol solution.
  • the reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but the reaction may be performed at ⁇ 20 ° C. to solvent reflux temperature for 0.5 to 36 hours.
  • each symbol is as defined above, and Cbz represents a benzyloxycarbonyl group.
  • the compound represented by the formula (A2) is reacted with an azide reagent or an azide compound, and further thermally decomposed to cause a Curtius rearrangement. Further, the compound is represented by the formula (A3) by treatment with an alcohol that forms a protective group. This is a step of synthesizing a compound.
  • the azide reagent or azide compound sodium azide, hydrogen azide, diphenylphosphoryl azide and the like can be used.
  • the solvent the solvent described in the above (1) can be used.
  • an amine protected with a benzyloxycarbonyl group is formed.
  • the reaction temperature the reaction with an azide reagent or an azide compound is usually carried out at a low temperature (eg, 0 ° C.), and the thermal decomposition is usually carried out under heating conditions (eg, 100 ° C.).
  • the reaction time is not particularly limited, but may be 0.5 to 12 hours.
  • each symbol is as defined above, and Cbz represents a benzyloxycarbonyl group.
  • the compound represented by the formula (B1) is synthesized by deprotecting the benzyloxycarbonyl group of the compound represented by the formula (A3).
  • the method of deprotection is described in “Protective Groups in Organic Synthesis”, Theodora W. et al. It is performed by the method described by Greene (John Wiley & Sons, Inc., New York, 2nd edition, 1991).
  • R 2 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 can be introduced by reductive alkylation.
  • Cbz may be deprotected after introducing R 2 into the compound represented by the formula (A3).
  • compound IA is synthesized by reacting the compound represented by formula (I).
  • the solvent described in (1) above and the base described in (2) above can be used.
  • the reaction may be carried out using ethers (eg, tetrahydrofuran, diethyl ether, dioxane, 1,2-dimethoxyethane, etc.) as the solvent, and organic amines (eg, triethylamine, etc.) as the base.
  • ethers eg, tetrahydrofuran, diethyl ether, dioxane, 1,2-dimethoxyethane, etc.
  • organic amines eg, triethylamine, etc.
  • the reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but the reaction may be carried out at ⁇ 20 to 50 ° C. for 0.5 to 12 hours.
  • p-nitrophenyl chloroformate can be used in place of phenyl chloroformate.
  • the solvent described in (1) above can be used.
  • the reaction may be performed using dimethyl sulfoxide.
  • the reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but the reaction may be carried out at ⁇ 20 to 50 ° C. for 0.5 to 12 hours.
  • each symbol has the same meaning as described above, and for the formula (B1), a known compound may be used, or a compound derived from a known compound by a conventional method may be used.
  • reaction solvent the reaction solvent described in the above (1) can be used.
  • DMF, NMP, DMA, THF, dioxane, or DMSO is preferable, but is not particularly limited as long as it is not a solvent that reacts under these conditions.
  • the base described in (2) above can be used.
  • a metal hydride eg, sodium hydride
  • a metal hydroxide eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, water
  • Lithium oxide barium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, calcium carbonate, cesium carbonate, etc.
  • organic amines and the like.
  • the base is not necessarily used, but can be used as necessary.
  • reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but the temperature can be from ice-cold to the boiling point of the solvent. Usually, the reaction is carried out at room temperature, and when the reaction proceeds slowly, the reaction is carried out by heating. It may be promoted.
  • reaction solvent the reaction solvent described in the above (1) can be used.
  • DMF, NMP, DMA, THF, DMSO or dioxane is preferable, but it is not particularly limited as long as it does not react under the present conditions.
  • the base described in (2) above can be used.
  • metal hydride eg, sodium hydride
  • organic amine e.g., sodium hydroxide, hydroxide
  • metal hydroxide e.g, sodium hydroxide, hydroxide
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, calcium carbonate, cesium carbonate, etc.
  • the reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but the temperature can be from ice-cold to the boiling point of the solvent. Usually, the reaction is carried out at room temperature, and when the reaction proceeds slowly, the reaction is carried out by heating. It may be promoted.
  • Compound I-A ′′ can be synthesized by the following method X-5.
  • each symbol has the same meaning as described above, and for the formula (C1), a known compound may be used, or a compound derived from a known compound by a conventional method may be used.
  • compound IA ′′ is synthesized by reacting a compound represented by formula (C1) with a compound of formula: X— (R 1 ) NH in the presence of a base.
  • the reaction conditions may be the same as in method X-4 of general synthesis method (2-2).
  • X E represents halogen (for example, Cl, Br, and I) or a leaving group such as —OMs, —OTs, —OTf, —ONs, etc.)
  • Ms represents a methanesulfonyl group
  • Ts represents a paratoluenesulfonyl group
  • Tf represents a trifluoromethanesulfonyl group
  • Ns represents an orthonitrobenzenesulfonyl group
  • Pg 1 represents an amino protecting group (for example, t-butoxy Carbonyl (Boc) group, benzyl group, acetyl group, benzoyl group, benzyloxycarbonyl group, etc.), where
  • Step 1 the Pg 1 group of the compound represented by formula (E1) is deprotected, and in step 2, the compound represented by formula (E2) is reacted with ZX E shown above in the presence of a base.
  • step 2 the compound represented by formula (E2) is reacted with ZX E shown above in the presence of a base.
  • the base the base described in (2) above can be used.
  • step 1 the deprotection method is “Protective Groups in Organic Synthesis”, Theodora W., et al. It is performed by the method described by Greene (John Wiley & Sons, Inc., New York, 2nd edition, 1991).
  • Step 2 the compound of the present invention is reacted with ZX E shown above in the presence or absence of a base, a palladium catalyst, and a phosphine ligand in the presence of a base, a palladium catalyst, and a phosphine ligand.
  • IB can be synthesized.
  • N, N-dimethylformamide or dimethyl sulfoxide as a solvent and a metal carbonate (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, cesium carbonate, etc.) as a base
  • a metal carbonate eg, sodium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, cesium carbonate, etc.
  • the reaction may be performed at ⁇ 20 ° C. to a temperature at which the solvent used is refluxed for 0.5 to 24 hours.
  • R B is hydrogen, a substituted or unsubstituted alkyl
  • Pg 2 is an amino protecting group (e.g., t-butoxycarbonyl (Boc) group, benzyl group, an acetyl group , A benzoyl group, a benzyloxycarbonyl group, etc.
  • m ′ is an integer of 0 to 3.
  • R C hydrogen, alkyl, or any suitable substituent can be exemplified.
  • two RCs may be combined to form a ring, and the formula (F1) may be a known compound or a compound derived from a known compound by a conventional method.
  • the formula (F1) may be a known compound or a compound derived from a known compound by a conventional method.
  • Pg 2 is an amino protecting group. Is shown.
  • a protecting group (Pg 2 in the formula) is introduced into nitrogen of the compound represented by the formula (F1).
  • the protecting group is not particularly limited, but is a carbamate functional group such as t-butoxycarbonyl (Boc) group, benzyloxycarbonyl (Cbz) group, methoxymethyl group (MOM) group, 2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl (SEM). ) Group, 2-tetrahydropyranyl (THP) group, and the like.
  • the above protecting group can be introduced according to a known method.
  • a t-butoxycarbonyl group di-t-butyl dicarbonate is used, an organic base such as triethylamine, or sodium hydroxide, sodium bicarbonate, carbonate
  • an inorganic base such as sodium
  • the reaction may be carried out using DMF, NMP, DMA, dichloromethane, or a mixed solvent thereof with water, and in some cases, N, N-4-dimethylaminopyridine.
  • the progress of the reaction is promoted by adding a catalytic amount of (DMAP).
  • the reaction temperature is preferably about 0 ° C. to room temperature, but may be appropriately selected depending on the progress of the reaction.
  • each symbol has the same meaning as described above, and Pg 2 represents an amino protecting group.
  • R C hydrogen, alkyl, or any suitable substituent can be exemplified. C may form a ring together with C.
  • R C hydrogen, alkyl, or any suitable substituent can be exemplified. C may form a ring together with C.
  • a boronic acid derivative of the formula (F3) is obtained by reacting a boric acid compound with the compound of the formula (F2) in the presence of a base.
  • the conversion to a boronic acid ester is represented by the formula (F3) by reacting a boric acid ester after lithiation of the compound represented by the formula (F2) with an alkyl lithium such as n-butyllithium.
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not react with alkyllithium such as THF and dioxane.
  • the temperature of the lithiation reaction is preferably from a low temperature of about ⁇ 78 ° C. to about 0 ° C. After the boric acid ester is added, the temperature may be raised to room temperature.
  • the boric acid ester is preferably a methyl ester or an isopropyl ester, and can be converted to an organic boronic acid after the reaction by adding water or a dilute hydrochloric acid aqueous solution.
  • the compound represented by the formula (F3) is a compound represented by the formula (F2), the palladium catalyst according to the above (3), a base, a reaction solvent, and bis (pinacolato) diborane. It can be obtained by reacting at about the boiling point.
  • boronic acid derivative of pyrimidine a boronic acid derivative of thiazole, a boronic acid derivative of oxazole, a boronic acid derivative of pyridine, a boronic acid derivative of triazine, or the like can be synthesized.
  • Commercially available boronic acid reagents can also be used.
  • the Z moiety of the compound of the present invention can be synthesized.
  • the formula (G1) good .L 1 may be used known compounds, even using a compound derived by conventional methods from known compounds, halogen, Or a leaving group, preferably chlorine, iodine and bromine as halogen, and an OTf group (trifluoromethanesulfonic acid ester) as the leaving group.
  • a compound IC is synthesized by introducing a group Z by carrying out a Suzuki coupling reaction using a compound represented by the formula (G1) and a boronic acid derivative.
  • Organic boronic acid derivatives can be synthesized using commercially available compounds when available, and according to Method Z-2.
  • reaction solvent the reaction solvent described in (1) can be used, and dioxane, DMF, 1,2-dimethoxyethane (DME), lower alcohol, toluene and a mixed solution thereof are preferable. Otherwise, there is no particular limitation.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but the reaction can be carried out at room temperature to 200 ° C. If the reactivity is low, it can be prepared by appropriately heating.
  • a solid or aqueous solution such as Na 2 CO 3 , K 3 PO 4 , K 2 CO 3 , NaOH, Cs 2 CO 3 is preferable.
  • V is represented by — (CR G R H ) m ′′ — or —CR I ⁇ CR J —
  • U is a single bond
  • m is 2 and n is 1.
  • the compound represented by the formula (N1) is synthesized by the method Y-1 or the method Y-2.
  • R is C1-C6 alkyl
  • X A is a halogen (eg, Cl, Br, I, etc.), -OMs, -OTs, -OTf, -ONs, etc.
  • Ms represents a methanesulfonyl group
  • Ts represents a paratoluenesulfonyl group
  • Tf represents a trifluoromethanesulfonyl group
  • Ns represents an orthonitrobenzenesulfonyl group
  • Pg 4 represents a hydroxy-protected group.
  • Group for example, benzyl group, p-methoxybenzyl group, acetyl group, etc.
  • a known compound may be used as the compound represented by or a compound derived from a known compound by a conventional method.
  • Compound represented by formula (L1) and formula (L2) may be used as the compound represented by or a compound derived from a known compound by a conventional method.
  • a compound represented by the formula (L2) can be synthesized by reacting the compound represented by formula (L2) in the presence of a base.
  • reaction solvent examples include the solvents described in (1) above.
  • base examples include the base described in (2) above.
  • ethers eg, tetrahydrofuran, diethyl ether, dioxane, etc.
  • N, N-dimethylformamide acetonitrile
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, cesium carbonate, etc.
  • the reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but the reaction may be carried out at a temperature from ⁇ 20 ° C. to the reflux of the solvent used for 0.5 to 12 hours.
  • the base described in (2) above can be used.
  • it is a metal hydroxide (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, barium hydroxide).
  • the reaction solvent the solvent described in (1) above can be used.
  • the reaction may be performed in an aqueous solution of metal hydroxide and an alcohol solution.
  • the reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but the reaction may be carried out at ⁇ 20 to 50 ° C. for 0.5 to 36 hours.
  • each symbol is as defined above, and Pg 5 represents an amino protecting group (for example, t-butoxycarbonyl group, benzyl group, acetyl group, benzoyl group, benzyloxycarbonyl group, etc.))
  • Pg 5 represents an amino protecting group (for example, t-butoxycarbonyl group, benzyl group, acetyl group, benzoyl group, benzyloxycarbonyl group, etc.)
  • the compound represented by the formula (L3) is reacted with an azide reagent or an azide compound, and further thermally decomposed to cause a Curtius rearrangement. Further, the compound represented by the formula (L4) is treated with an alcohol that forms a protective group.
  • Compounds can be synthesized.
  • the azide reagent or azide compound sodium azide, hydrogen azide, diphenylphosphoryl azide and the like can be used.
  • the solvent the solvent described in (1) above can be used.
  • an amine protected with a t-butoxycarbonyl group is formed.
  • the reaction temperature the reaction with an azide reagent or an azide compound is usually carried out at a low temperature (eg, 0 ° C.), and the thermal decomposition is usually carried out under heating conditions (eg, 100 ° C.).
  • the reaction time is not particularly limited, but may be 0.5 to 12 hours.
  • a compound having a group represented by can be synthesized.
  • the intramolecular cyclization method may be performed under the conditions of Mitsunobu reaction.
  • the phosphine reagent include the phosphine ligand (4) above.
  • PPh 3 , P (n-Bu) 3, and the like may be used.
  • the azodicarboxylic acid ester and amide DEAD, DIAD, ADDP and the like can be used.
  • the reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but the reaction may be performed at ⁇ 20 to 50 ° C. for 0.5 to 12 hours.
  • an OH group is substituted with a halogen (eg, Cl, Br, I, etc.) or a leaving group (eg, OTf, OMs, etc.) described in Method Z-1 of the above (General Synthesis Method 4). Show. ) And may be cyclized intramolecularly in the presence of a base. Conversion of the OH group to halogen can be carried out by reacting with methanesulfonyl chloride to form an OMs group, and then chlorinating by replacing with Cl 2 ⁇ generated in the reaction system. Alternatively, it may react with carbon tetrabromide, bromine, NCS or NBS in the presence of PPh 3 .
  • a halogen eg, Cl, Br, I, etc.
  • a leaving group eg, OTf, OMs, etc.
  • the solvent described in the above (1) can be used.
  • the reaction may be performed using dioxane, 1,2-dimethoxyethane, or the like.
  • the reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but the reaction may be performed at ⁇ 20 to 50 ° C. for 0.5 to 12 hours.
  • the base in the intramolecular cyclization reaction the base described in the above (2) can be used.
  • metal hydrides eg, sodium hydride
  • metal alkoxides eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide, etc.
  • X A is a halogen (eg, Cl, Br, I, etc.) or a leaving group described in Method Z-1 of the above (General Synthesis Method 4) (eg, OTf, OMs and the like, and Pg 3 represents an amino protecting group (for example, t-butoxycarbonyl group, acetyl group, benzoyl group, benzyl group, benzyloxycarbonyl group, etc.)
  • a known compound may be used as the compound represented by or a compound derived from a known compound by a conventional method.
  • the compound represented by formula (M2) can be synthesized by reacting the compound represented by formula (M2) in the presence of a base and reacting the resulting compound in the same manner as in step 2 of method Y-1. This step can be performed under the same reaction conditions as in step 1 and step 2 of the above method Y-1.
  • the reaction conditions in Step 1 are preferably reacted at ⁇ 20 to 50 ° C. for 0.5 to 12 hours using N, N-dimethylformamide (DMF), nitriles (eg, acetonitrile, etc.) as a solvent.
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • the reaction conditions in Step 2 include alcohols (eg, methanol, ethanol, t-butanol, etc.), water, halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc.) as the solvent.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc.
  • Examples of the reducing agent include sodium tetrahydroborate and lithium tetrahydroborate.
  • the solvent the solvent described in the above (1) can be used.
  • ethers eg, tetrahydrofuran, diethyl ether, dioxane, 1,2-dimethoxyethane, etc.
  • the reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but the reaction may be carried out at ⁇ 20 to 50 ° C. for 0.5 to 12 hours.
  • X B is halogen (eg, Cl, Br and I etc.) or a leaving group described in Method Z-1 (eg, General Synthesis Method 4) (eg, OTf, OMs etc.)
  • Method Z-1 eg, General Synthesis Method 4
  • M3 a compound represented by the formula (M3) can be halogenated to synthesize a compound represented by the formula (M4).
  • the OH group of the compound represented by the formula (M3) can be reacted with methanesulfonyl chloride to form an OMs group, and then substituted with Cl 2 ⁇ generated in the reaction system for chlorination.
  • reaction for halogenating from an alcohol it may be reacted with carbon tetrabromide, bromine, NCS or NBS in the presence of PPh 3 .
  • solvent the solvent described in the above (1) can be used.
  • the reaction is carried out using halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc.) and ethers (eg, tetrahydrofuran, diethyl ether, dioxane, 1,2-dimethoxyethane, etc.). Good.
  • the reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but the reaction may be performed at ⁇ 20 to 50 ° C. for 0.5 to 12 hours.
  • X B is halogen (eg, Cl, Br and I etc.) or a leaving group described in Method Z-1 (eg, General Synthesis Method 4) (eg, OTf, OMs etc.)
  • Method Z-1 eg, General Synthesis Method 4
  • a compound of formula (M4) is cyclized intramolecularly in the presence of a base to give a compound of formula (N1), that is,
  • a compound having a group represented by can be synthesized.
  • the base described in (2) above can be used.
  • metal hydrides eg, sodium hydride
  • metal alkoxides eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide, etc.
  • solvent the solvent described in the above (1) can be used.
  • N, N-dimethylformamide, halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc.
  • ethers eg, tetrahydrofuran, diethyl ether, dioxane, 1,2-dimethoxyethane, etc.
  • the reaction may be performed using The reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but the reaction may be carried out at ⁇ 20 to 50 ° C. for 0.5 to 12 hours.
  • the compound ID of the present invention can be synthesized by combining the above methods X-1, X-2, Y-1, Y-2, Z-1 as shown in the following scheme.
  • each symbol has the same meaning as described above, and the compound represented by the formula (L1) may be a known compound, or a compound derived from a known compound by a conventional method).
  • compound IE can be synthesized by the following methods Y-3 and Z-1.
  • X D represents halogen (eg, Cl, Br, I, etc.)
  • Pg 3 is an amino protecting group (eg, t-butoxycarbonyl (Boc) group, benzyl group).
  • a benzyloxycarbonyl group, etc.) The compound represented by the formula (P1) and the formula
  • a compound having a group represented by can be synthesized.
  • compound 1-F can be synthesized by the following methods Y-4 and X-2, X-3 or X-4.
  • X D represents halogen (eg, Cl, Br, I, etc.)
  • Pg 4 is an amino protecting group (eg, t-butoxycarbonyl (Boc) group, benzyl group). Benzyloxycarbonyl group, etc.).
  • intermediate amines of the groups represented by the above (Y3a) to (Y3l) are synthesized with reference to the methods described in International Publication No. 2007/095588, International Publication No. 2009/010530, etc. can do.
  • a urea derivative can be synthesized from the amine by referring to General Synthesis Methods 1, 2, 3 and 4 described above.
  • intermediate amines of the groups represented by the above (Y5a) to (Y5h) can be synthesized with reference to the methods described in Patent Document 15, Patent Document 16, and the like. Also, refer to the method of Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), (1), 9-12; Can be synthesized.
  • a urea derivative can be synthesized from the amine by referring to General Synthesis Methods 1, 2, 3 and 4 described above.
  • intermediate amines of the groups represented by the above (Y7a) to (Y7e) are synthesized with reference to the methods described in WO2009 / 017822, WO2008 / 152390, etc. can do.
  • a urea derivative can be synthesized from the amine by referring to General Synthesis Methods 1, 2, 3 and 4 described above.
  • intermediate amines of the groups represented by the above (Y8a) to (Y8d) are synthesized with reference to the methods described in International Publication No. 2009/021990, International Publication No. 2009/021992, etc. can do.
  • a urea derivative can be synthesized from the amine by referring to General Synthesis Methods 1, 2, 3 and 4 described above.
  • intermediate amines of the groups represented by the above (Y9a) to (Y9n) can be synthesized with reference to the general synthesis method in this specification.
  • a urea derivative can be synthesized from the amine by referring to General Synthesis Methods 1, 2, 3 and 4 described above.
  • each symbol has the same meaning as described above, and the compound represented by the formula (H1) may be a known compound, or may be a compound derived from a known compound by a conventional method. Represents lithium or magnesium halide).
  • the compound represented by the formula (H5) can be synthesized from the compound represented by the formula (H4) according to Journal of Medicinal Chemistry, 30 (3), 494-8; 1987.
  • the compound represented by the formula (H5) can be synthesized according to Journal of Medicinal Chemistry, 51 (10), 3005-3019; 2008.
  • the compound represented by the formula (H5) can synthesize urea derivatives according to the above general synthesis methods 1, 2, 3, and 4.
  • each symbol has the same meaning as described above, and the compound represented by the formula (J1) may be a known compound or a compound derived from a known compound by a conventional method.
  • Pg 7 I is an amino protecting group (eg, acetyl group, etc.)
  • L is a halogen (eg, Br, I, etc.) or a leaving group (eg, OTf group (trifluoromethanesulfonic acid ester, etc.)).
  • the compound represented by the formula (J4) can synthesize urea derivatives according to the above general synthesis methods 1, 2, 3, and 4.
  • each symbol has the same meaning as described above, and the compound represented by the formula (K1) may be a known compound or a compound derived from a known compound by a conventional method.
  • a compound represented by the formula (K4) can be synthesized by synthesizing a compound represented by the formula (K4) and deprotecting the benzoyl group.
  • the compound represented by the formula (K5) can synthesize a urea derivative according to the above general synthesis methods 1, 2, 3, and 4.
  • the reaction step is not limited to the above, and the compound of the present invention can be synthesized by replacing the reaction procedure.
  • the compound of the present invention can be obtained by reacting the compound represented by the above formula (N1) in the order of Method Z-1 of General Synthesis Method 4, Method X-1 of General Synthesis Method 1, and then Method X-2. ID can be synthesized.
  • the compound of the present invention can be protected using a protecting group.
  • a protecting group typically, halogen (I, Br, Cl, F, etc.), lower (here, typically, C1-C6 is shown, but not limited thereto) alkoxy, lower alkylthio, lower alkylsulfonyloxy, aryl Represents sulfonyloxy and the like.
  • An appropriate substituent can be protected by a method known in the art.
  • protecting groups include “Protective Groups in Organic Synthesis” such as ethoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl, acetyl, and benzyl. W. The protecting group described in Green (John Wiley & Sons Inc. 2nd edition, 1991) etc.
  • Methods for introducing and removing protecting groups are those commonly used in organic synthetic chemistry [eg, “Protective Groups in Organic Synthesis”, T.W. W. The method described in Greene (John Wiley & Sons Inc. 2nd edition, 1991)] or the like can be obtained.
  • the conversion of the functional group contained in each substituent may be performed by a known method other than the above production method [for example, Comprehensive Organic Transformations, R.C. C. Larock (1989), etc.], and some of the compounds of the present invention can lead to further derivatives as synthetic intermediates.
  • the intermediates and target compounds in each of the above production methods are isolated and purified by purification methods commonly used in synthetic organic chemistry such as neutralization, filtration, extraction, washing, drying, concentration, recrystallization, and various chromatography. can do.
  • the intermediate can be subjected to the next reaction without any particular purification.
  • the compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof can be administered alone as it is, but it is usually preferable to provide it as various pharmaceutical preparations. In addition, these pharmaceutical preparations are used for animals and humans.
  • the administration route is preferably the most effective one for treatment, and can be oral or parenteral such as rectal, buccal, subcutaneous, intramuscular, intravenous and the like.
  • Administration forms include capsules, tablets, granules, powders, syrups, emulsions, suppositories, and injections.
  • Liquid preparations such as emulsions and syrups suitable for oral administration include water, sugars such as sucrose, sorbit, fructose, glycols such as polyethylene glycol, propylene glycol, oils such as sesame oil, olive oil, soybean oil And preservatives such as p-hydroxybenzoates, and flavors such as strawberry flavor and peppermint.
  • excipients such as lactose, glucose, sucrose and mannitol, disintegrants such as starch and sodium alginate, lubricants such as magnesium stearate and talc, polyvinyl It can be produced using a binder such as alcohol, hydroxypropylcellulose, gelatin, a surfactant such as fatty acid ester, and a plasticizer such as glycerin.
  • Formulations suitable for parenteral administration preferably comprise sterile aqueous preparations containing the active compound that is isotonic with the blood of the recipient.
  • a solution for injection is prepared using a carrier comprising a salt solution, a glucose solution, or a mixture of salt water and a glucose solution.
  • Topical formulations are prepared by dissolving or suspending the active compound in one or more media such as mineral oil, petroleum, polyhydric alcohol and the like or other bases used in topical pharmaceutical formulations.
  • Formulations for enteral administration are prepared using conventional carriers such as cacao butter, hydrogenated fat, hydrogenated fatty carboxylic acid and the like and provided as suppositories.
  • glycols, oils, flavors, preservatives (including antioxidants), excipients, disintegrants, lubricants, binders, surfactants exemplified in oral preparations are also used in parenteral preparations.
  • One or more auxiliary components selected from agents, plasticizers and the like can also be added.
  • the effective dose and frequency of administration of the compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof vary depending on the administration form, patient age, body weight, nature or severity of symptoms to be treated, etc.
  • the daily dose is 0.01 to 1000 mg / person, preferably 5 to 500 mg / person, and the administration frequency is preferably once a day or divided.
  • All of the compounds of the present invention are readily applicable for therapeutic use as kinase inhibitors for the control of kinase-dependent diseases in mammals, particularly those related to phosphatidylinositol-3-kinase.
  • the compounds of the present invention are preferably those having an IC 50 value in the range of 0.1 nmol / L to 10 ⁇ mol / L.
  • Certain compounds in the present invention can be selected that have the ability to selectively inhibit one (eg, ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ ) or more of the four types of class I phosphatidylinositol-3-kinases. For example, only a disease related to inflammation such as lymphocytes can be treated by using a substance that selectively inhibits only ⁇ type. If it is selective to ⁇ -type, it can be found useful as a selective anticancer agent.
  • Phosphatidylinositol-3-kinase-dependent diseases are inflammatory diseases initiated / maintained by abnormal phosphatidylinositol-3-kinase enzyme activity (allergic diseases (allergic dermatitis, allergic rhinitis, etc.), rheumatoid arthritis, anaphylaxis) Etc.), arteriosclerosis, vascular / circulatory disease, cancer / tumor (hyperproliferative ataxia), immune system disease, cell proliferative disease, infectious disease, etc. Examples include psoriasis, pulmonary fibrosis, glomerulonephritis, cancer, atherosclerosis, and anti-angiogenesis (eg, tumor growth, diabetic retinopathy).
  • allergic diseases allergic dermatitis, allergic rhinitis, etc.
  • rheumatoid arthritis anaphylaxis
  • arteriosclerosis arteriosclerosis
  • vascular / circulatory disease vascular / circulatory disease
  • the pharmaceutical composition of the present invention includes encephalitis, myelitis and encephalomyelitis, meningitis, inflammatory polyneuropathy, neuritis, lacrimal adenitis, orbititis, conjunctivitis (allergic conjunctivitis, spring) Keratoconjunctivitis), keratitis, choroidal scar, endophthalmitis, retrobulbar optic neuritis, retinopathy, glaucoma, cellulitis, otitis externa, chondritis, otitis media, otitis, mastitis, tympanitis, Labyrinthitis, pulpitis, periodontitis, salivary glanditis, stomatitis, glossitis, thyroiditis, pericarditis, endocarditis, myocarditis, hypertension, heart failure, arteriosclerosis (eg, atherosclerosis), re Stenosis, ischemia reperfusion injury, pericarditis,
  • the present invention also relates to a system, device, and kit for producing the pharmaceutical composition of the present invention. It is understood that the constituent requirements of such a system, apparatus, and kit can use those known in the art and can be appropriately designed by those skilled in the art.
  • the present invention also relates to a system, apparatus, and kit using a prodrug such as the compound of the present invention, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof. It is understood that the constituent requirements of such a system, apparatus, and kit can use those known in the art and can be appropriately designed by those skilled in the art.
  • PI3K inhibitors or inhibitors of other classes of kinases that tend to cause undesirable side effects due to lack of selectivity can be identified.
  • the compound of the present invention is a compound having utility as a medicine.
  • the usefulness as a pharmaceutical is a compound with high metabolic stability, low induction of drug metabolizing enzymes, small inhibition of drug metabolizing enzymes that metabolize other drugs, and highly orally absorbable compounds.
  • a point, a point with a small clearance, or a point having a sufficiently long half-life for exhibiting a medicinal effect are included.
  • Step 6 Tri-n-butylphosphine (5.73 mL, 23.2 mmol) and 1,1 were added to a tetrahydrofuran solution (250 mL) of compound 19 (5.52 g, 19.4 mmol) at 0 ° C. under a nitrogen stream.
  • '-(Azodicarbonyl) dipiperidine (5.86 g, 23.2 mmol) was added and stirred at room temperature for 2.5 hours.
  • the reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Water was added to the residue and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step 7 To a tetrahydrofuran: methanol solution (1: 1 50 mL) of compound 20 (3.51 g, 13.1 mmol) was added 1 mol / L lithium hydroxide aqueous solution (26.3 mL, 26.3 mmol), and at room temperature. The mixture was stirred for 1.5 hours, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in water, acidified, and extracted with ethyl acetate. The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give compound 21 (2.50 g, 75%).
  • Process 4 Compound 2 (55.3 mg, 0.272 mmol) and triethylamine (94 ⁇ L) , 0.680 mmol) in dimethyl sulfoxide solution (1.5 mL) was added the mixture 13 (93.5 mg) obtained in Step 3 above, and the mixture was stirred overnight at room temperature under a nitrogen stream. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • N′-dimethylimidazolidin-2-one 60 ml was added to benzyl alcohol (3.06 g) under a nitrogen stream, and 60% sodium hydride was added under ice cooling.
  • the reaction solution was warmed to room temperature and stirred for 15 minutes, then Compound 31 (3.00 g) was added to the reaction solution, and the mixture was further stirred for 10 minutes.
  • the reaction solution was heated to 90 ° C. and stirred for 7 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Process 3 Compound 32 (2.57 g) was dissolved in methanol (25 ml) and ethyl acetate (25 ml), water-containing 10% Pd carbon powder (515 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours and 45 minutes in a hydrogen atmosphere. Dichloromethane was added to the reaction solution, filtered through Celite, and concentrated under reduced pressure. Ethyl acetate was added to the resulting residue, and the solid was collected by filtration to obtain Compound 33 (1.73 g).
  • Step 7 To compound 43 (8.86 g), chloroform (100 mL) and CDI (12.20 g) were added under a nitrogen stream, and the mixture was heated to 50 ° C. and stirred for 2 to 3 hours. The reaction solution was cooled to room temperature, insolubles were collected by filtration, and washed with chloroform to obtain Compound 44 (11.16 g).
  • Process 8 THF (335 mL), commercially available compound 45 (5.95 g) and diisopropylethylamine (5.8 mL) were added to compound 44 (10.75 g), and the mixture was stirred at 50 ° C. for 2 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, saturated aqueous ammonium chloride solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and then with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • the solid precipitated from the concentrate was collected by filtration, dissolved in methanol and tetrahydrofuran, activated carbon was added, and the mixture was stirred.
  • the suspension was filtered, the filtrate was concentrated, and the precipitated solid was collected by filtration.
  • the resulting solid was suspended in water and filtered.
  • the obtained solid was dissolved in methanol and tetrahydrofuran without drying, activated carbon was added and stirred, followed by filtration, and the filtrate was concentrated.
  • Process 2 To a solution of 46 (97.88 g, 0.468 mol) in methanol (400 mL) was added 10% palladium carbon (9.79 g), and the mixture was stirred overnight at 40 ° C. in a hydrogen atmosphere. The reaction solution was filtered through a diatomaceous earth pad, hydrochloric acid was added to the filtrate and concentrated to obtain 47 as a hydrochloride (60 g, y. 62.5%). Process 3 Triphosgene (19.84 g, 0.0067 mol) was added to a solution of 47 (30 g, 0.168 mol) in dioxane (200 mL) and refluxed for 3 hours.
  • Process 4 48 (200 mg, 0.9 mmol) was added to a solution of 2-amino-6-benzothiazole bromide (160 mg, 0.7 mmol) in DMF (7 mL), and the mixture was stirred overnight at room temperature. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was washed with water and brine, dried over sodium sulfate, and the solvent was evaporated to obtain 49 (280 mg, y.70%).
  • Process 5 To a solution of 49 (80 mg, 0.18 mmol) in DMSO (7 mL) was added cesium carbonate (117 mg), 6-methoxypyridinyl-3-boronic acid (34 mg), Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 (26 mg).
  • Step 6 DMAP (7 g) and acetic anhydride (18 g) were added to a solution of 2-amino-6-benzothiazole bromide (10 g, 0.044 mol) in dichloromethane (150 mL), and the mixture was refluxed overnight. After the reaction solution was concentrated, water was added, and the precipitate was collected by filtration, washed with water, and dried to obtain the desired product 50 (10.2 g, y.85%).
  • Step 7 50 (5 g, 0.019 mol) in DMSO (100 mL) solution 4,4,4 ′, 4 ′, 5,5,5 ′, 5′-octamethyl-2,2′-bi (1,3 , 2-dioxaborolane (9.7 g), potassium acetate (7.5 g) and Pd (dppf) Cl 2 (1.5 g) were added, and the mixture was stirred at 100 ° C. overnight. After cooling the reaction mixture, the mixture is partitioned between ethyl acetate and water, the organic layer is washed with water and brine, dried over sodium sulfate, and the solvent is evaporated to give the desired product 51 as a white solid (4.2 g, y.70%).
  • Step 9 52 (1.3 g, 4.2 mmol) was added with 3 mol / L hydrochloric acid (10 mL), and after refluxing for 3 hours, the solvent was distilled off and the resulting solid was collected by filtration, washed with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the desired product. 53 (0.92 g, y.83.6%) was obtained.
  • Step 10 48 (170 mg) was added to a solution of 53 (150 mg, 0.56 mmol) in DMF (10 mL), and the mixture was stirred overnight at room temperature.
  • the reaction solution was partitioned between ethyl acetate and water, and the organic layer was washed with water and brine, dried over sodium sulfate, and the solvent was distilled off.
  • the obtained residue was purified by silica column chromatography to obtain the target product I-214 as a white solid (130 mg, y.70%).
  • KSCN potassium thiocyanate
  • AcOH represents acetic acid
  • Boc 2 O represents di-t-butyl dicarbonate
  • DMAP represents N, N-4-dimethylaminopyridine
  • EtOH represents ethanol and Et 3 N represents triethylamine.
  • Process 1 Bromine (3.3 g) was added dropwise to an acetic acid (20 mL) solution of 2-bromide-5-aminopyridine (3 g, 17.3 mmol) and potassium thiocyanate (4.2 g), and the mixture was stirred for 1 hour. Thereafter, the mixture was stirred at 100 ° C. overnight. After cooling the reaction solution, it was added to water and the precipitate was collected by filtration and used in the next reaction without purification.
  • Process 2 To a solution of 58 (3.98 g, 17.3 mmol), Boc 2 O (4.91 g), triethylamine (2.5 g) in acetone (50 mL) was added DMAP (84 mg), heated to 50 ° C. and stirred overnight.
  • Process 3 59 (1 g, 4.34 mmol) in DMF (30 mL) and water (8 mL) was added to 3-acetylphenylboronic acid (0.6 g), cesium carbonate (2.96 g), Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 ( 217 mg) was added and the mixture was heated and stirred at 116 ° C. overnight under a nitrogen atmosphere.
  • Example 1-10 In the following scheme, AcOH represents acetic acid, BuLi represents n-butyllithium, BrCN represents cyanogen bromide, EtOH represents ethanol, and Ar—B (OH) 2 represents 3-acetyl. Phenylboronic acid is shown, Et 3 N is triethylamine.
  • Process 5 48 (943 mg) was added to a THF (20 mL) solution of 65 (510 mg, 2.35 mmol), heated to 40 ° C. and stirred overnight, and then water, methanol and ethanol (10 mL each) were added, and the precipitate was filtered. Taken and washed with ethyl acetate to give the desired I-222 as a white solid (280 mg, y. 28%).
  • Step 6 CDI (324 mg) was added to a solution of 65 (215 mg, 1 mmol) in dichloromethane (4 mL), and the reaction mixture was refluxed for 2 hours, then concentrated, the residue was washed with dichloromethane, and the target compound 66 was washed with a white solid (110 mg, y. 45%).
  • Step 7 To a solution of 66 (100 mg, 0.38 mmol) in THF (4 mL) was added ansolanilic acid isopropylamide (102 mg) and triethylamine (0.3 mL), and the mixture was refluxed. Purification by preparative HPLC gave I-227 as a white solid (27 mg, y. 33%).
  • Step 6 48 (350 mg) was added to a solution of 79 (200 mg, 0.53 mmol) in DMF (4 mL), and the mixture was stirred at 50 ° C. overnight, followed by filtration with water, washing with methanol, ethanol and ethyl acetate, and preparative HPLC. And recrystallization (acetonitrile / water) to obtain I-230 as a white solid (24 mg, y. 7.7%).
  • Compound No. I-80 in Table 1-14 is a monohydrate.
  • a group represented by Z is the formula:
  • a group represented by the following combination: (Compound No., A, Z) (P-1, A1, Z1), (P-2, A1, Z2), (P-3, A1, Z3), (P-4, A1, Z4), (P-5, A1, Z5), (P-6, A1, Z6), (P-7, A1, Z7), (P-8, A1, Z8), (P-9, A1, Z9), (P-10, A1, Z10), (P-11, A1, Z11), (P-12, A1, Z12), (P-13, A1, Z13), (P-14, A1, Z14), (P-15, A1, Z15), (P-16, A2, Z1), (P-17, A2, Z2), (P-18, A2, Z3), (P-19, A2, Z4), (P-20, A2, Z5), (P-21, A2, Z6), (P-22, A2, Z7), (P-23, A2, Z8), (P-24, A2, Z9), (P-25, A2, Z10), (P-26, A2, Z11),
  • a group represented by ZZ is the formula:
  • AA, ZZ (AA1, ZZ1), (AA1, ZZ2), (AA1, ZZ3), (AA1, ZZ4), (AA1, ZZ5), (AA1, ZZ6), (AA1, ZZ7), (AA1 , ZZ8), (AA1, ZZ9), (AA1, ZZ10), (AA1, ZZ11), (AA1, ZZ12), (AA1, ZZ13), (AA1, ZZ14), (AA1, ZZ15), (AA1, ZZ16) ), (AA1, ZZ17), (AA1, ZZ18), (AA1, ZZ19), (AA1, ZZ20), (AA1, ZZ21), (AA1, ZZ22), (AA1, ZZ23), (AA1, ZZ24), (AA1, ZZ25), (AA1, ZZ26), (AA1, ZZ27), (AA1, ZZ28), (AA1, ZZ29), (AA1, ZZ30), (AA1, ZZ31), (AA1, ZZ32),
  • Example 2 Measurement of PI3K ⁇ inhibitory activity
  • PI3K ⁇ inhibitory activity of the compounds was evaluated using the PI3-kinase HTRF TM assay (Millipore) according to the following procedure.
  • reaction solution 40 ⁇ mol / L ATP, 10 mmol / L MgCl 2 , 5 mmol / L DTT
  • EDTA and biotinylated phosphatidylinositol 3,4, , 5) 5 ⁇ L of a solution containing -triphosphate was added to terminate the reaction.
  • Europium-labeled anti-GST antibody, GST-tagged PH domain, and 5 ⁇ L of detection reagent containing streptavidin labeled with allophycocyanin are added, and HTRF (excitation wavelength 330 nm, measurement wavelengths 620 nm, 665 nm) is measured 18 hours later did.
  • the value obtained by dividing the amount of fluorescence obtained at a measurement wavelength of 665 nm by the amount of fluorescence obtained at 620 nm was taken as the HTRF ratio.
  • the inhibition rate was calculated with the HTRF ratio in the absence of the compound as 100% activity and the HTRF ratio in the absence of PI-3 kinase ⁇ as 0% activity, and the inhibition rate was calculated as the PI3K ⁇ inhibitory activity of the compound at 10 ⁇ mol / L.
  • Example 3 Measurement of AKT phosphorylation inhibitory activity
  • cell lysate final concentration: 20 mmol / L Tris-HCl (pH 7.5), 150 mmol / L NaCl, 1 mmol / L EDTA, 1 mmol / L EGTA, 1% Triton X-100, 2.5 mmol / L sodium pyrophosphate, 1 mmol / L ⁇ -glycerophosphate, 1 mmol / L Na 3 VO 4 , 1 ⁇ g / ml leupeptin, 50 nmol / L APMSF) were added to lyse the cells.
  • the amount of AKT phosphorylation in the cell solution was measured by sandwich ELISA using anti-Phospho-Akt (Ser473) antibody and anti-AKT1 antibody.
  • the prepared cell lysate was added to the microwell plate on which the anti-Phospho-Akt (Ser473) antibody or the anti-AKT1 antibody was immobilized, and after incubation, the plate was washed with an ELISA washing solution.
  • Anti-AKT1 antibody or anti-Phospho-Akt (Ser473) antibody paired with the immobilized antibody was added and incubated, followed by washing in the same manner to react with HRP-labeled anti-mouse IgG antibody.
  • the ATP concentration in the reaction solution (40 ⁇ mol / L ATP, 10 mmol / L MgCl 2 , 5 mmol / L DTT) at the start of the reaction in the absence of the compound was set to 80, 40, 20, 10, 5, 2.5,
  • the HTRF ratio was measured by the same method, changing to 1.25 and 0.625 ⁇ mol / L.
  • the Michaelis-Menten constant Km was calculated by the Lineweaver-Burk plot method using the value obtained by subtracting the HTRF ratio at each ATP concentration from the HTRF ratio in the absence of PI-3 kinase ⁇ as a constant multiple of the reaction rate v.
  • the Ki value of the compound was calculated by the following formula (wherein “ ⁇ M” represents “ ⁇ mol / L”).
  • Ki value IC50 value / (1 + test ATP concentration ( ⁇ M) / Km ( ⁇ M))
  • Example 2 80 ⁇ g / mL PI-3 kinase ⁇ of an enzyme solution (80 ⁇ g / mL PI-3 kinase ⁇ , 10 mmol / L MgCl 2 , 5 mmol / L DTT) was 0.8 ⁇ g / mL. Changed to PI-3 kinase ⁇ , the inhibition rate was calculated using the same method as the method for measuring PI3K ⁇ inhibitory activity, and was defined as PI3K ⁇ inhibitory activity.
  • the Ki value of I-12 was> 12 ⁇ mol / L.
  • the Ki value of I-83 is> 13 ⁇ mol / L.
  • the Ki value of I-112 is 7.5 ⁇ mol / L.
  • the Ki value of I-114 was 1.1 ⁇ mol / L and compound No.
  • the Ki value of I-127 is> 7.0 ⁇ mol / L.
  • Example 7 Measurement of PI3K ⁇ inhibitory activity
  • the PI3K ⁇ inhibitory activity of the compounds was evaluated by the following procedure.
  • PI-3 kinase ⁇ 80 ⁇ g / mL PI-3 kinase ⁇ of an enzyme solution (80 ⁇ g / mL PI-3 kinase ⁇ , 10 mmol / L MgCl 2 , 5 mmol / L DTT) was 60 ⁇ g / mL.
  • the inhibition rate was calculated using the same method as the method for measuring PI3K ⁇ inhibitory activity, and was defined as PI3K ⁇ inhibitory activity.
  • Example 8 Measurement of PI3K ⁇ inhibitory activity (Ki value)
  • the Km value for PI3K ⁇ was determined and the Ki value was calculated.
  • the Ki value of I-12 was 0.34 ⁇ mol / L.
  • the Ki value of I-83 is> 12 ⁇ mol / L.
  • the Ki value of I-112 is> 11 ⁇ mol / L.
  • the Ki value of I-114 was 0.66 ⁇ mol / L and compound No.
  • the Ki value of I-127 is 0.34 ⁇ mol / L.
  • Example 9 Measurement of PI3K ⁇ inhibitory activity
  • the PI3K ⁇ inhibitory activity of the compounds was evaluated by the following procedure.
  • PI-3 kinase ⁇ of enzyme solution 80 ⁇ g / mL PI-3 kinase ⁇ of enzyme solution (80 ⁇ g / mL PI-3 kinase ⁇ , 10 mmol / L MgCl 2 , 5 mmol / L DTT) was 158 ⁇ g / mL.
  • the inhibition rate was calculated using the same method as the method for measuring PI3K ⁇ inhibitory activity, and was defined as PI3K ⁇ inhibitory activity.
  • Example 10 Measurement of PI3K ⁇ inhibitory activity (Ki value)
  • Km value for PI3K ⁇ was determined and the Ki value was calculated.
  • the Ki value of I-12 was 0.59 ⁇ mol / L.
  • the Ki value of I-83 is> 12 ⁇ mol / L.
  • the Ki value of I-112 is 2.1 ⁇ mol / L.
  • the Ki value of I-114 was 2.0 ⁇ mol / L and compound No.
  • the Ki value of I-127 is 0.081 ⁇ mol / L.
  • Tables 3-1 and 3-2 show the Ki values of PI3K ⁇ , ⁇ , ⁇ , and ⁇ .
  • “+”, “++”, “++++”, “++++” and “++++++” mean the following. “+”: Ki value> 3 ⁇ mol / L “++”: Ki value ⁇ 3 ⁇ mol / L “++++”: Ki value ⁇ 0.3 ⁇ mol / L “++++”: Ki value ⁇ 0.03 ⁇ mol / L “++++++”: Ki value ⁇ 0.003 ⁇ mol / L
  • Example 11 Calculation method of selectivity between PI3K ⁇ and PI3K ⁇
  • the PI3K ⁇ / ⁇ selectivity of a compound was expressed by dividing the Ki value for PI3K ⁇ by the Ki value for PI3K ⁇ .
  • Example 12 Calculation method of selectivity between PI3K ⁇ and PI3K ⁇
  • the PI3K ⁇ / ⁇ selectivity of a compound was expressed by dividing the Ki value for PI3K ⁇ by the Ki value for PI3K ⁇ .
  • Example 14 Metabolic Stability Test (Method) Using a commercially available pooled human liver microsome, the target compound was allowed to react for a certain period of time, and the residual rate was calculated by comparing the reaction sample with the unreacted sample to evaluate the degree of metabolism in the liver.
  • Example 15 CYP inhibition test (Method) Using commercially available pooled human liver microsomes, O-deethylation of 7-ethoxyresorufin (CYP1A2), methyl tolbutamide as a typical substrate metabolic reaction of the major human CYP5 species (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4) -Index of hydroxylated (CYP2C9), mephenytoin 4'-hydroxylated (CYP2C19), dextromethorphan O-demethylation (CYP2D6), and terfenadine hydroxylated (CYP3A4). The degree of inhibition by the test compound was evaluated.
  • reaction conditions are as follows: substrate, 0.5 ⁇ mol / L ethoxyresorufin (CYP1A2), 100 ⁇ mol / L tolbutamide (CYP2C9), 50 ⁇ mol / L S-mephenytoin (CYP2C19), 5 ⁇ mol / L dextromethorphan (CYP2D6), 1 ⁇ mol / L Terfenadine (CYP3A4); reaction time, 15 minutes; reaction temperature, 37 ° C .; enzyme, pooled human liver microsomes 0.2 mg protein / mL; test drug concentration, 1, 5, 10, 20 ⁇ mol / L (4 points).
  • resorufin CYP1A2 metabolite
  • CYP1A2 metabolite resorufin in the supernatant of the supernatant was collected with a fluorescent multilabel counter
  • CYP2C9 metabolite but tolbutamide hydroxylate
  • CYP2C19 metabolite mephenytoin 4′-hydroxylate
  • dextrorphan CYP2D6 metabolite
  • terfenadine alcohol CYP3A4 metabolite
  • the control system (100%) was obtained by adding DMSO, which is a solvent in which the drug was dissolved, to the reaction system, and calculated the residual activity (%) at each concentration with the test drug solution added.
  • the IC 50 was calculated by inverse estimation using a logistic model.
  • the IC 50 for the five substrates is shown in Table 6 below.
  • the concentration unit in the table is “ ⁇ mol / L”.
  • CYP3A4 fluorescence MBI test is a test for examining the enhancement of CYP3A4 inhibition of a compound by metabolic reaction, and 7-benzyloxytrifluoromethylcoumarin (7-BFC) is debenzylated by CYP3A4 enzyme using E. coli-expressed CYP3A4 as an enzyme.
  • the reaction for producing a fluorescent metabolite 7-hydroxytrifluoromethylcoumarin (HFC) was performed as an index.
  • reaction conditions are as follows: substrate, 5.6 ⁇ mol / L 7-BFC; pre-reaction time, 0 or 30 minutes; reaction time, 15 minutes; reaction temperature, 25 ° C. (room temperature); CYP3A4 content (E. coli expression enzyme), Pre-reaction 62.5 pmol / mL, reaction 6.25 pmol / mL (10-fold dilution); test drug concentration, 0.625, 1.25, 2.5, 5, 10, 20 ⁇ mol / L (6 points) ).
  • NADPH is also added to the remaining pre-reaction solution to start the pre-reaction (pre-reaction is present), and after pre-reaction for a predetermined time, one plate is diluted to 1/10 with the substrate and K-Pi buffer.
  • the control (100%) was obtained by adding DMSO, which is a solvent in which the drug was dissolved, to the reaction system, and the residual activity (%) at each concentration with the test drug solution added was calculated.
  • the IC 50 was calculated by inverse estimation using a logistic model. The case where the difference in IC 50 values was 5 ⁇ mol / L or more was designated as (+), and the case where it was 3 ⁇ mol / L or less was designated as ( ⁇ ).
  • Example 17 FAT test (Method) Twenty microliters of Salmonella typhimurium TA98 and TA100 were cryopreserved and inoculated into 10 mL liquid nutrient medium (2.5% Oxoid nutrient broth No. 2) and cultured at 37 ° C. for 10 hours before shaking.
  • TA98 strain 9 mL of the bacterial solution is centrifuged (2000 ⁇ g, 10 minutes) to remove the culture solution, and 9 mL of Micro F buffer solution (K 2 HPO 4 : 3.5 g / L, KH 2 PO 4 : 1 g / L) , (NH 4 ) 2 SO 4 : 1 g / L, trisodium citrate dihydrate: 0.25 g / L, MgSO 4 ⁇ 7H 2 0: 0.1 g / L), and 110 mL Exposure medium ( Biotin: 8 ⁇ g / mL, histidine: 0.2 ⁇ g / mL, glucose: MicroF buffer solution containing 8 mg / mL), and TA100 strain was added to 120 mL of Exposure medium with respect to 3.16 mL bacterial solution to prepare a test bacterial solution.
  • Micro F buffer solution K 2 HPO 4 : 3.5 g / L, KH 2 PO 4 : 1 g / L

Abstract

本願発明は、ＰＩ３Ｋの作用を阻害し、細胞の成長、分化、生存、増殖、遊走及び代謝等、多数の生物学的プロセスを制御することによって、炎症性疾患、動脈硬化症、血管系・循環器系疾患、がん・腫瘍、免疫系疾患、細胞増殖性疾患、感染症等の疾患の予防・治療のために有用な式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。 式（Ｉ）：（式中、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して水素等、Ｘは、式（Ｘ１）または（Ｘ２）：で示される基であり、Ｘ１'は、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環等、Ｘ２'は、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環等、Ｒ３は、カルボキシ等、Ｒ４は、水素等、Ｗは、式：－（ＣＲ５Ｒ６）ａ－で示される基等、Ｒ５～Ｒ６は、各々独立して水素等、ａは、１又は２、Ｙは、式（Ｙ１ａ）：で示される基等であり、ＲＡは、各々独立してハロゲン等、ｐは、０～６の整数、Ｚは、置換もしくは非置換のシクロアルキル等である。）

Description

PI3K阻害活性を有するウレア誘導体
　本発明は、ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ（本明細書以下「ＰＩ３Ｋ」とも称する。）の阻害活性を有し、がん、炎症性疾患、循環器系疾患などの種々のホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ依存性疾患の治療・予防において有用な化合物またはその塩などに関する。
　ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼは、特異的なホスホリパーゼの他に、膜脂質のホスファチジルイノシトール（本明細書以下「ＰＩ」とも称する。）からの細胞内伝達物質の生成を触媒する酵素である。ホスファチジルイノシトールの３’－ＯＨ基をリン酸化して、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルイノシトール４－リン酸およびホスファチジルイノシトール４，５－二リン酸を基質として、それぞれ、ホスファチジルイノシトール３－リン酸、ホスファチジルイノシトール３，４－二リン酸およびホスファチジルイノシトール３，４，５－三リン酸（ＰＩＰ３）を産生する。
　このＰＩ３Ｋによってイノシトール環の３位の水酸基がリン酸化されたリン脂質（ＰＩＰ３）は、受容体刺激を介した情報伝達経路においてＰＤＫ１やＡｋｔ／ＰＫＢなどのセリン／スレオニンキナーゼを活性化するセカンドメッセンジャーとして機能する。このセカンドメッセンジャーは、細胞の成長、分化、生存、増殖、遊走および代謝など、多数の生物学的プロセスを制御するといわれている。
　ＰＩ３Ｋは、一次構造、活性の調節機構や基質の特異性からタイプＩ～ＩＩＩの３つのグループに分類され、そのうちシグナル伝達に重要であるのはクラスＩである。
　クラスＩは、ヘテロダイマーの違いにより８５ｋＤａのサブユニットを含むＩＡ（α、β、δ）と、１０１ｋＤａのサブユニットを含むＩＢ（γ）に分類される。
　クラスＩＡは、ホルモン・増殖因子などの種々の細胞表面レセプターと会合する。シグナル伝達経路としては、プロテイン・キナーゼレセプター型であるとされている。クラスＩＢはケモカインなどのレセプターであるＧタンパク質レセプター（ＧＰＣＲ）と会合する。そして、ケモカインなどの活性化因子の刺激により、レセプターの特異的チロシン残基がリン酸化されるとＳＨ２ドメインを介して調節サブユニットが触媒サブユニットに結合し、調節サブユニットの抑制作用が減弱して酵素活性を示すといわれている。
　ＰＩＰ３は、細胞内シグナル伝達のメッセンジャーとして機能する。ＰＩＰ３のすぐ下流には、ＡＫＴ（プロテインキナーゼＢ（ＰＫＢ）としても知られる）などが知られている。これらの下流の経路において、ＰＨドメインを有する機能的タンパク質を活性化することにより、シグナルが伝達されるとされている。
　ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋβは、種々の細胞に広く分布し、細胞増殖・糖代謝に関連する。これらの働きから、ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋβの阻害剤は、抗がん剤などとして利用される。ＰＩ３ＫδおよびＰＩ３Ｋγは、主に血液、免疫（リンパ）系の細胞に存在する。ＰＩ３Ｋγについては、炎症性細胞に広く分布していることも知られている。
　ＰＩ３Ｋγは、そのノックアウトマウスなどの研究から、走化因子による好中球の呼吸バースト、感染巣へのマクロファージ・好中球の遊走が障害され、Ｔ細胞・樹状細胞の機能が低下し、肥満細胞の脱顆粒が障害されアナフィラキシーが低下したことがわかっており、ＰＩ３Ｋγの阻害薬がこれらの疾患の治療薬として有用であることが理解されている。また、関節炎についての研究から、関節局所への炎症細胞浸潤の阻害薬として有用であると理解されている（非特許文献１～非特許文献２）。また、ＰＩ３Ｋγ阻害薬を用いた研究から、肥満細胞活性化の抑制（非特許文献３）、白血球の活性化・遊走の抑制（非特許文献４～非特許文献５）、リンパ球活性化の抑制（非特許文献６）なども報告されている。
　これらの研究から、ＰＩ３Ｋγ阻害薬は、以下の疾患・障害の治療に有用であると考えられる：血栓、アレルギー・アナフィラキシー（アレルギー疾患としては、たとえば、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎など）、膵炎（非特許文献７）、肺炎、気道炎症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）（非特許文献８～非特許文献９）、関節炎（たとえば、関節リウマチ（非特許文献８～非特許文献９）、糸球体腎炎などの炎症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）（非特許文献８～非特許文献９）、自己免疫疾患、肺障害、心不全（収縮性）、心臓虚血（収縮性）、高血圧などの循環器系疾患（非特許文献１０）、創傷治癒、感染症（非特許文献１１）、新生物などのがん・腫瘍（特許文献１）、臓器移植および自己免疫疾患における免疫反応抑制（特許文献２）などの治療に有用であると考えられている。
　ＰＩ３Ｋδについては、そのノックアウトマウスなどの研究から、骨髄のＢ細胞分化障害が誘導されており、免疫調節においてその役割が期待される。
　ＰＩ３Ｋは、関節リウマチにおいても抗原提示によるＴ細胞・Ｂ細胞活性化，好中球やマクロファージなどの炎症細胞浸潤、滑膜細胞増殖、肥満細胞活性化などの病態の各ステップに深く関与していると報告されている（非特許文献１２）。
　ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有する化合物の例としては、古典的には、ウォルトマンニン（ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ；非特許文献１３）、２－（４－モルホリニル）－８－フェニル－４Ｈ－１－ベンゾピラン－４－オン（特許文献２）、１７β－ヒドロキシウォルトマンニン（Wortmannin）およびその誘導体（特許文献１）などが知られている。
　医薬として有用なウレア誘導体としては、特許文献３～１６および非特許文献１４～１７などに開示された化合物が知られている。特許文献１７には抗炎症剤として有用なウレア誘導体が開示されているが、ＰＩ３Ｋ阻害作用については開示されていない。また、特許文献１８～２３には画像形成材料として有用なウレア誘導体が開示されているが、ＰＩ３Ｋ阻害作用については開示されていない。また、特許文献２４～２７にはＰＩ３Ｋ阻害作用を有するウレア誘導体が開示されているが、本発明の化合物については開示されていない。
特開平７－１４５０５１号公報 国際公開第９５／２９６７３号パンフレット 国際公開第２００１／０９８２６９号パンフレット 国際公開第２００１／０９８２７０号パンフレット 国際公開第２０００／０３５４５１号パンフレット 国際公開第２０００／０３５４５２号パンフレット 国際公開第２０００／０３５４５３号パンフレット 国際公開第２０００／０３５４５４号パンフレット 国際公開第２０００／０３５４４９号パンフレット 国際公開第２００２／１００４３３号パンフレット 国際公開第２００２／０５１４４２号パンフレット 国際公開第２００１／０１０８６５号パンフレット 国際公開第２００３／０７２５５７号パンフレット 国際公開第２００５／１１３５１１号パンフレット 国際公開第２００７／１１５９３０号パンフレット 国際公開第２００７／１１５９３２号パンフレット 国際公開第２００８／０３９５２０号パンフレット 特開２００１－２８１８２０号公報 特開１９９４－００３７８４号公報 特開１９９３－３３３５０３号公報 欧州特許第５７８２４８号明細書 欧州特許第５６９９７９号明細書 欧州特許第５７２０２９号明細書 国際公開第２００７／１１５９３１号パンフレット 米国特許出願公開第２００７／０２３８７３０号明細書 国際公開第２００９／１２８５２０号パンフレット 国際公開第２０１０／０２４２５８号パンフレット
M.P.　Wymann,　et　al.,　Biochemical　Society　Transactions　2003,　31,　pp.275-280 Rueckle　T.　et　al.,　NATURE　REVIEWS　DRUG　DISCOVERY　2006,　5　pp.903-918 Laffargue　M.　et　al.,　Immunity　2002　16:　pp.441-451 Hirsch　E.　et　al.,　Science　2000　287:　pp.1049-1053 Li　Z.　et　al,,　Science　2000　287;　pp.982-983 Sasaki　T.　et　al.,　Science　2000　287;　pp.1040-1046 Lupia　E.　et　al.,　Am　J　Pathol.　2004;　165,　pp.2003-2011 Barber　DF　et　al.,　Nat　Med　2005　11:　pp.933-935 Camps,　Nat　Med　2005　11:　pp.936-943 Campbell　et　al.,　Circ　Res.　2005,　96,　pp.197-206 Yadav　M.　et　al.,　J　Immunol.　2006,　176,　pp.5494-503 日本臨床免疫学会会誌Vol.　30　2007,　5　pp.369-374 Ui　MT　et　al.,　Trends　Biochem.Sci.,　1995,　20,　pp.303-307 Shao　L.　et　al.,　Heteroatom　Chemistry(2008)　19(1)　pp.2-6 Vovk,　M.　V.　et　al.,　Zhurnal　Organichnoi　ta　Farmatsevtichnoi　Khimii(2006),　4(4),　pp.63-66 Salvatore　G.et　al.,　Scientia　Pharmaceutica(2000),　68(1),　pp.65-73 Romeo　G.　et　al.,　Pharmazie(1999),　54(1),　pp.19-23
　本発明の目的は、ＰＩ３Ｋの作用を阻害し、細胞の成長、分化、生存、増殖、遊走および代謝など、多数の生物学的プロセスを制御することによって、炎症性疾患（アレルギー性疾患（アレルギー性皮膚炎・アレルギー性鼻炎など）、関節リウマチ、アナフィラキシーなど）、動脈硬化症、血管系・循環器系疾患、がん・腫瘍、免疫系疾患、細胞増殖性疾患、感染症などの疾患の予防・治療のために有用なウレア誘導体またはその薬学的に許容される塩を提供することにある。
　したがって、例えば本発明は、以下の項目を提供する。
　（１）式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｘは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
で示される基であり、
Ｘ１’は、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の５～７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の５～７員非芳香族複素環であり、
Ｘ２’は、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環であり、
Ｒ３は、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ４は、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、Ｗは、式：－（ＣＲ５Ｒ６）ａ－で示される基または式：－（ＣＲ７＝ＣＲ８）－で示される基であり、
Ｒ５～Ｒ８は、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、
ａは、１または２であり、
Ｙは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
で示される基であり、
ＲＡは、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：－ＳＯ－Ｒａ’で示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａ’で示される基または式：－ＳＲａ’で示される基であり、
Ｒａ’は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ｍは、０～３の整数であり、
ｎは、０～５の整数であり、
ｐは、０～６の整数であり、
ｑは、０～７の整数であり、
ｒは、０～８の整数であり、
ｔは、０～４の整数であり、
ｕは、０～２の整数であり、
ｖは、０または１であり、
Ｚは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。
ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はメチルまたはメトキシではなく、Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキル、カルボキシ、エトキシカルボニルまたはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキルまたはフェニルではない。）で示される基である化合物（ただし、以下に示される化合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１Ａ）式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｘは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
で示される基であり、
Ｘ１’は、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３～７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の３～７員非芳香族複素環であり、
Ｘ２’は、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環であり、
Ｒ３は、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ４は、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、Ｗは、式：－（ＣＲ５Ｒ６）ａ－で示される基または式：－（ＣＲ７＝ＣＲ８）－で示される基であり、
Ｒ５～Ｒ８は、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、
ａは、１または２であり、
Ｙは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
で示される基であり、
ＲＡは、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：－ＳＯ－Ｒａ’で示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａ’で示される基または式：－ＳＲａ’で示される基であり、
Ｒａ’は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ｍは、０～３の整数であり、
ｎは、０～５の整数であり、
ｐは、０～６の整数であり、
ｑは、０～７の整数であり、
ｒは、０～８の整数であり、
ｔは、０～４の整数であり、
ｕは、０～２の整数であり、
ｖは、０または１であり、
Ｚは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。
ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はメチルまたはメトキシではなく、Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキル、カルボキシ、エトキシカルボニルまたはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｃ)で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノもしくはイミダゾリジ
ノンで置換されたアルキル、またはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノで置換されたアルキル、またはフェニルではない。）で示される基である化合物（ただし、以下に示される化合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（２）Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族複素環である、項目（１）または（１Ａ）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（３）Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ１ｂ）で示される基、式：（Ｙ１ｃ）で示される基または式：（Ｙ１ｄ）で示される基である、項目（１）、（１Ａ）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（４）Ｘが式：（Ｘ１）で示される基である、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（５）Ｒ３がカルボキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルである、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（４）のいずれかに記載の化合物、
その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（５Ａ）Ｒ３がカルボキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルである、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（６）Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環である、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）および（５Ａ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（７）Ｚが置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）および（６）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（８）Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、ｐが０である、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）および（７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（９）Ｒ１およびＲ２が共に水素である、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）および（６）～（８）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（９Ａ）Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基である、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）および（６）～（９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（９Ｂ）Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基であり、ｍが０である、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）および（９Ａ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（９Ｃ）Ｙが式：（Ｙ１ｄ）で示される基である、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）および（９Ｂ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（９Ｄ）Ｙが式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、ｑが０である、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）および（９Ｃ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（９Ｅ）Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基である、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）および（９Ｄ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（９Ｆ）Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、ｎが０である、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）および（９Ｅ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（９Ｇ）Ｒ３が置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルコキシである、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）および（９Ｆ）のいずれかに記載の化合物
、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１０）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
　（１１）ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ阻害剤である項目（１０）記載の医薬組成物。
　（１２）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分とするホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ阻害剤。
　（１３）項目（１２）に記載の阻害剤であって、ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ阻害剤のα、β、γまたはδの１または複数のタイプに特異的な阻害剤。
　（１４）項目（１０）および（１１）に記載の医薬組成物であって、以下に記載されるホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ依存性疾患を処置する、医薬組成物：脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎（アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など）、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化（アテローム粥状硬化症など）、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症（心筋梗塞、脳梗塞など）、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患（好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など）、炎症性または閉塞性気道疾患（アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など）、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病）、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎（アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など）、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など）、皮膚肥厚性障害（皮膚好酸球性肉芽腫など）、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患（溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など）、（全身性）紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマ（sclerodoma）、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス－ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌眼病、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎、間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患（シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など）、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病などの疾患、あるいは熱傷、外傷性炎症など。
　（１５）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有するホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ阻害剤。
　（１６）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有するプロテインキナーゼＢ（ＡＫＴ）阻害剤。
　（１７）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗がん剤。
　（１８）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗炎症剤または炎症性疾患（膵炎、肺炎、気道炎症、ＣＯＰＤ（肺気腫、慢性気管支炎など）、関節炎、糸球体腎炎など）の治療剤。
　（１９）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗アレルギー薬（喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎など）。
　（２０）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫系疾患治療剤。
　（２１）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫抑制剤。
　（２２）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する自己免疫疾患治療剤。
　（２３）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する高血圧薬などの抗循環器系疾患薬。
　（２４）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗感染症剤。
　（２５）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ
）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する創傷治癒剤。
　（２６）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を製造する方法、システム、装置、キットなど。
　（２７）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物を調製する方法、システム、装置、キットなど。
　（２８）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を使用する方法、システム、装置、キットなど。
　（２９）ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼに関連する疾患、障害または状態の処置または予防のための医薬である項目（１０）記載の医薬組成物。
　（３０）炎症の治療薬および／または予防薬である、項目（１０）、（１１）、（２９）のいずれかに記載の医薬組成物。
　（３１）項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、炎症の予防または治療方法。
　（３２）炎症の治療薬および／または予防薬の製造のための、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。
　（３３）炎症の治療および／または予防のための、項目（１）、（１Ａ）、（２）～（５）、（５Ａ）、（６）～（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明はまた、例えば以下の項目を提供する。
　（１α）式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｘは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
で示される基であり、
Ｘ１’は、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３～７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の３～７員非芳香族複素環であり、
Ｘ２’は、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環であり、
Ｒ３は、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－Ｃ（－Ｒａ）＝Ｎ－ＯＨで示される基、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ４は、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、Ｗは、式：－（ＣＲ５Ｒ６）ａ－で示される基または式：－（ＣＲ７＝ＣＲ８）－で示される基であり、
Ｒ５～Ｒ８は、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、
ａは、１または２であり、
Ｙは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
で示される基であり、
ＲＡは、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：－ＳＯ－Ｒａ’で示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａ’で示される基または式：－ＳＲａ’で示される基であり、
Ｒａ’は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ｍは、０～３の整数であり、
ｎは、０～５の整数であり、
ｐは、０～６の整数であり、
ｑは、０～７の整数であり、
ｒは、０～８の整数であり、
ｔは、０～４の整数であり、
ｕは、０～２の整数であり、
ｖは、０または１であり、
Ｚは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。
ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はメチルまたはメトキシではなく、Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキル、カルボキシ、エトキシカルボニルまたはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｃ)で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノもしくはイミダゾリジノンで置換されたアルキル、またはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノで置換されたアルキル、またはフェニルではない。）で示される基である化合物（ただし、以下に示される化合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（２α）Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族複素環である、項目（１α）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（３α）Ｘが式：（Ｘ１）で示される基である、項目（１α）または（２α）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（４α）Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ１ｂ）で示される基、式：（Ｙ１ｃ）で示される基または式：（Ｙ１ｄ）で示される基である、項目（１α）～（３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（５α）Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、ｐが０である、項目（１α）～（４α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（６α）Ｙが式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、ｑが０または１である、項目（１α）～（５α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（７α）Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基、式：（Ｙ２ｂ）で示される基または式：（Ｙ２ｃ）で示される基である、項目（１α）～（６α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（８α）Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、ｎが０である、項目（１α）～（７α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（９α）Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｂ）で示される基、（Ｙ３ｃ）で示される基、（Ｙ３ｄ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基、（Ｙ３ｆ）で示される基、（Ｙ３ｇ）で示される基、（Ｙ３ｈ）で示される基、（Ｙ３ｉ）で示される基、（Ｙ３ｊ）で示される基、（Ｙ３ｋ）で示される基または（Ｙ３ｌ）で示される基である、項目（１α）～（８α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１０α）Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、ｍが０である、項目（１α）～（９α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１１α）Ｙが式：（Ｙ３ｋ）で示される基であり、ｕが０である、項目（１α）～（１０α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１２α）Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基、（Ｙ４ｂ）で示される基、（Ｙ４ｃ）で示される基または（Ｙ４ｄ）で示される基である、項目（１α）～（１１α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１３α）Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または（Ｙ４ｃ）で示される基であり、ｖが０または１であり、Ｒ’が水素または置換もしくは非置換のアルキルである、項目（１α）～（１２α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１４α）Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基、（Ｙ５ｂ）で示される基、（Ｙ５ｃ）で示される基、（Ｙ５ｄ）で示される基、（Ｙ５ｅ）で示される基、（Ｙ５ｆ）で示される基、（Ｙ５ｇ）で示される基、（Ｙ５ｈ）で示される基または（Ｙ５ｉ）で示される基である、項目（１α）～（１３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１５α）Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基であり、ｎが０または１である、項目（１α）～（１４α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１６α）Ｙが式：（Ｙ６ａ）で示される基、（Ｙ６ｂ）で示される基、（Ｙ６ｃ）で示される基または（Ｙ６ｄ）で示される基である、項目（１α）～（１５α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１７α）Ｙが式：（Ｙ７ａ）で示される基、（Ｙ７ｂ）で示される基、（Ｙ７ｃ）で示される基、（Ｙ７ｄ）で示される基または（Ｙ７ｅ）で示される基である、項目（１α
）～（１６α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１８α）Ｙが式：（Ｙ８ａ）で示される基、（Ｙ８ｂ）で示される基、（Ｙ８ｃ）で示される基または（Ｙ８ｄ）で示される基である、項目（１α）～（１７α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１９α）Ｙが式：（Ｙ９ａ）で示される基、（Ｙ９ｂ）で示される基、（Ｙ９ｃ）で示される基、（Ｙ９ｄ）で示される基、（Ｙ９ｅ）で示される基、（Ｙ９ｆ）で示される基、（Ｙ９ｇ）で示される基、（Ｙ９ｈ）で示される基、（Ｙ９ｉ）で示される基、（Ｙ９ｊ）で示される基、（Ｙ９ｋ）で示される基または（Ｙ９ｌ）で示される基である、項目（１α）～（１８α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（２０α）Ｚが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、項目（１α）～（１９α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（２１α）Ｒ３がカルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル置換もしくは非置換のスルファモイルまたは式：－Ｃ（－Ｒａ）＝Ｎ－ＯＨで示される基であり；
Ｒａが水素または置換もしくは非置換のアルキルである、項目（１α）～（２０α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（２２α）Ｒ３が置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルコキシである、項目（２１α）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（２３α）Ｒ１およびＲ２が共に水素である、項目（１α）～（２２α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（２４α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
　（２５α）ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ阻害剤である項目（２４α）記載の医薬組成物。
　（２６α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分とするホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ阻害剤。
　（２７α）項目（２６α）に記載の阻害剤であって、ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ阻害剤のα、β、γまたはδの１または複数のタイプに特異的な阻害剤。
　（２８α）項目（２４α）および（２５α）に記載の医薬組成物であって、以下に記載されるホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ依存性疾患を処置する、医薬組成物：脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎（アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など）、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化（アテローム粥状硬化症など）、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症（心筋梗塞、脳梗塞など）、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患（好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など）、炎症性または閉塞性気道疾患（アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など）、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病）、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎（アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など）、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など）、皮膚肥厚性障害（皮膚好酸球性肉芽腫など）、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患（溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など）、（全身性）紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマ（sclerodoma）、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス－ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌眼病、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎、間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患（シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など）、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病などの疾患、あるいは熱傷、外傷性炎症など。
　（２９α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有するホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ阻害剤。
　（３０α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有するプロテインキナーゼＢ（ＡＫＴ）阻害剤。
　（３１α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗がん剤。
　（３２α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗炎症剤または炎症性疾患（膵炎、肺炎、気道炎症、ＣＯＰＤ（肺気腫、慢性気管支炎など）、関節炎、糸球体腎炎など）の治療剤。
　（３３α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗アレルギー薬（喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎など）。
　（３４α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫系疾患治療剤。
　（３５α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫抑制剤。
　（３６α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する自己免疫疾患治療剤。
　（３７α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する高血圧薬などの抗循環器系疾患薬。
　（３８α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗感染症剤。
　（３９α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する創傷治癒剤。
　（４０α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を製造する方法、システム、装置、キットなど。
　（４１α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物を調製する方法、システム、装置、キットなど。
　（４２α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を使用する方法、システム、装置、キットなど。
　（４３α）ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼに関連する疾患、障害または状態の処置または予防のための医薬である項目（２４α）記載の医薬組成物。
　（４４α）炎症の治療薬および／または予防薬である、項目（２４α）、（２５α）、（４３α）のいずれかに記載の医薬組成物。
　（４５α）項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、炎症の予防および／または治療方法。
　（４６α）炎症の治療薬および／または予防薬の製造のための、項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。
　（４７α）炎症の治療および／または予防のための、項目（１α）～（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明はまた、例えば以下の項目を提供する。
　（１β）式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｘは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
で示される基であり、
Ｘ１’は、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３～７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の３～７員非芳香族複素環であり、
Ｘ２’は、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環であり、
Ｒ３は、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－Ｃ（－Ｒａ）＝Ｎ－ＯＨで示される基、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ４は、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、Ｗは、式：－（ＣＲ５Ｒ６）ａ－で示される基または式：－（ＣＲ７＝ＣＲ８）－で示される基であり、
Ｒ５～Ｒ８は、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、
ａは、１または２であり、
Ｙは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
で示される基であり、
ＲＡは、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：－ＳＯ－Ｒａ’で示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａ’で示される基または式：－ＳＲａ’で示される基であり、
Ｒａ’は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ｍは、０～３の整数であり、
ｎは、０～５の整数であり、
ｐは、０～６の整数であり、
ｑは、０～７の整数であり、
ｒは、０～８の整数であり、
ｔは、０～４の整数であり、
ｕは、０～２の整数であり、
ｖは、０または１であり、
Ｚは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。
ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はメチルまたはメトキシではなく、Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキル、カルボキシ、エトキシカルボニルまたはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｃ)で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノもしくはイミダゾリジノンで置換されたアルキル、またはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノで置換されたアルキル、またはフェニルではない。）で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（２β）Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族複素環である、項目（１β）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（３β）Ｘが式：（Ｘ１）で示される基である、項目（１β）または（２β）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（４β）Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ１ｂ）で示される基、式：（Ｙ１ｃ）で示される基または式：（Ｙ１ｄ）で示される基である、項目（１β）～（３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（５β）Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、ｐが０または１である、項目（１β）～（４β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（６β）Ｙが式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、ｑが０または１である、項目（１β）～（５β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（７β）Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基、式：（Ｙ２ｂ）で示される基または式：（Ｙ２ｃ）で示される基である、項目（１β）～（６β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（８β）Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、ｎが０である、項目（１β）～（７β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（９β）Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｂ）で示される基、（Ｙ３ｃ）で示される基、（Ｙ３ｄ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基、（Ｙ３ｆ）で示される基、（Ｙ３ｇ）で示される基、（Ｙ３ｈ）で示される基、（Ｙ３ｉ）で示される基、（Ｙ３ｊ）で示される基、（Ｙ３ｋ）で示される基または（Ｙ３ｌ）で示される基である、項目（１β）～（８β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１０β）Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、ｍが０である、項目（１β）～（９β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１１β）Ｙが式：（Ｙ３ｋ）で示される基であり、ｕが０である、項目（１β）～（１０β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１２β）Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基、（Ｙ４ｂ）で示される基、（Ｙ４ｃ）で示される基または（Ｙ４ｄ）で示される基である、項目（１β）～（１１β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１３β）Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または（Ｙ４ｃ）で示される基であり、ｖが０または１であり、Ｒ’が水素または置換もしくは非置換のアルキルである、項目（１β）～（１２β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１４β）Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基、（Ｙ５ｂ）で示される基、（Ｙ５ｃ）で示される基、（Ｙ５ｄ）で示される基、（Ｙ５ｅ）で示される基、（Ｙ５ｆ）で示される基、（Ｙ５ｇ）で示される基、（Ｙ５ｈ）で示される基または（Ｙ５ｉ）で示される基である、項目（１β）～（１３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１５β）Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基であり、ｎが０または１である、項目（１β）～（１４β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１６β）Ｙが式：（Ｙ６ａ）で示される基、（Ｙ６ｂ）で示される基、（Ｙ６ｃ）で示される基または（Ｙ６ｄ）で示される基である、項目（１β）～（１５β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１７β）Ｙが式：（Ｙ７ａ）で示される基、（Ｙ７ｂ）で示される基、（Ｙ７ｃ）で示される基、（Ｙ７ｄ）で示される基または（Ｙ７ｅ）で示される基である、項目（１β
）～（１６β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１８β）Ｙが式：（Ｙ８ａ）で示される基、（Ｙ８ｂ）で示される基、（Ｙ８ｃ）で示される基または（Ｙ８ｄ）で示される基である、項目（１β）～（１７β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（１９β）Ｙが式：（Ｙ９ａ）で示される基、（Ｙ９ｂ）で示される基、（Ｙ９ｃ）で示される基、（Ｙ９ｄ）で示される基、（Ｙ９ｆ）で示される基、（Ｙ９ｇ）で示される基、（Ｙ９ｉ）で示される基、（Ｙ９ｊ）で示される基、（Ｙ９ｋ）で示される基、（Ｙ９ｌ）で示される基、（Ｙ９ｍ）で示される基または（Ｙ９ｎ）で示される基である、項目（１β）～（１８β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（２０β）Ｚが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、項目（１β）～（１９β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（２１β）Ｒ３がカルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル置換もしくは非置換のスルファモイルまたは式：－Ｃ（－Ｒａ）＝Ｎ－ＯＨで示される基であり；
Ｒａが水素または置換もしくは非置換のアルキルである、項目（１β）～（２０β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（２２β）Ｒ３が置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルコキシである、項目（２１β）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（２３β）Ｒ１およびＲ２が共に水素である、項目（１β）～（２２β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　（２４β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
　（２５β）ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ阻害剤である項目（２４β）記載の医薬組成物。
　（２６β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分とするホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ阻害剤。
　（２７β）項目（２６β）に記載の阻害剤であって、ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ阻害剤のα、β、γまたはδの１または複数のタイプに特異的な阻害剤。
　（２８β）項目（２４β）および（２５β）に記載の医薬組成物であって、以下に記載されるホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ依存性疾患を処置する、医薬組成物：脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎（アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など）、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化（アテローム粥状硬化症など）、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症（心筋梗塞、脳梗塞など）、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患（好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など）、炎症性または閉塞性気道疾患（アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など）、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病）、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎（アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など）、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など）、皮膚肥厚性障害（皮膚好酸球性肉芽腫など）、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患（溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など）、（全身性）紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマ（sclerodoma）、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス－ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌眼病、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎、間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患（シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など）、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病などの疾患、あるいは熱傷、外傷性炎症など。
　（２９β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有するホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ阻害剤。
　（３０β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有するプロテインキナーゼＢ（ＡＫＴ）阻害剤。
　（３１β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗がん剤。
　（３２β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗炎症剤または炎症性疾患（膵炎、肺炎、気道炎症、ＣＯＰＤ（肺気腫、慢性気管支炎など）、関節炎、糸球体腎炎など）の治療剤。
　（３３β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗アレルギー薬（喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎など）。
　（３４β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫系疾患治療剤。
　（３５β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫抑制剤。
　（３６β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する自己免疫疾患治療剤。
　（３７β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する高血圧薬などの抗循環器系疾患薬。
　（３８β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗感染症剤。
　（３９β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する創傷治癒剤。
　（４０β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を製造する方法、システム、装置、キットなど。
　（４１β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物を調製する方法、システム、装置、キットなど。
　（４２β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を使用する方法、システム、装置、キットなど。
　（４３β）ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼに関連する疾患、障害または状態の処置または予防のための医薬である項目（２４β）記載の医薬組成物。
　（４４β）炎症の治療薬および／または予防薬である、項目（２４β）、（２５β）、（４３β）のいずれかに記載の医薬組成物。
　（４５β）項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、炎症の予防および／または治療方法。
　（４６β）炎症の治療薬および／または予防薬の製造のための、項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。
　（４７β）炎症の治療および／または予防のための、項目（１β）～（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　従って、本発明のこれらおよび他の利点は、以下の詳細な説明を読めば、明白である。
　本発明は、ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ依存性疾患を処置するための医薬、それに使用される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの水和物などプロドラッグを提供する。本発明の化合物は後述する実施例の記載の通り、優れたＰＩ３-キナーゼγ阻害作用を示す。したがって本発明の医薬組成物は、脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎（アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など）、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化（アテローム粥状硬化症など）、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症（心筋梗塞、脳梗塞など）、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患（好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など）、炎症性または閉塞性気道疾患（アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など）、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病）、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎（アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など）、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など）、皮膚肥厚性障害（皮膚好酸球性肉芽腫など）、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患（溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など）、（全身性）紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマ（sclerodoma）、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス－ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌眼病、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎、間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患（シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など）、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病などの疾患の予防および/または治療剤あるいは熱傷、外傷性炎症の治療
剤として使用しうる。
　本発明の化合物は、医薬としての有用性を備えた化合物である。ここで、医薬としての有用性としては、代謝安定性がよい点、薬物代謝酵素の誘導が少ない点、他の薬剤を代謝する薬物代謝酵素の阻害が小さい点、経口吸収性の高い化合物である点、クリアランスが小さい点、または、半減期が薬効を発現するために十分長い点などが含まれる。
　以下、本発明を実施形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当上記分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
　以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は本明細書中、統一した意味で使用し、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わされて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
　本明細書中、「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味する。例えば、フッ素、塩素、および臭素が挙げられる。
　本明細書中、「アルキル」とは、炭素原子数１～８の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、イソヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチルなどが挙げられる。例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキルが挙げられる。例えば、Ｃ１－Ｃ４アルキルが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキル」を意味する。
　本明細書中、「アルケニル」とは、炭素原子数が２～８個であり、１個もしくは２個以上の二重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、１－プロペニル、２－ブテニル、２－ペンテニル、２－ヘキセニル、２－ヘプテニル、２－オクテニルなどが挙げられる。例えば、Ｃ２－Ｃ６アルケニルが挙げられる。例えば、Ｃ２－Ｃ４アルケニルが挙げられる。
　本明細書中、「アルキニル」とは、炭素原子数が２～８個であり、１個もしくは２個以上の三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、２－ブチニル、２－ペンチニル、２－ヘキシニル、２－ヘプチニル、２－オクチニルなどが挙げられる。例えば、Ｃ２－Ｃ６アルキニルが挙げられる。例えば、Ｃ２－Ｃ４アルキニルが挙げられる。
　本明細書中、「シクロアルキル」とは、炭素原子数が３～８個であるシクロアルキルを包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。例えば、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルが挙げられる。
　本明細書中、「シクロアルケニル」とは、炭素原子数が３～８個であるシクロアルケニルを包含する。例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルが挙げられ、例えばＣ３－Ｃ６シクロアルケニルが挙げられる。
　本明細書中、「アルコキシ」としては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｎ－ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、２－ペンチルオキシ、３－ペンチルオキシ、ｎ－ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、２－ヘキシルオキシ、３－ヘキシルオキシ、ｎ－ヘプチルオキシ、ｎ－オクチルオキシなどが挙げられる。例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシが挙げられる。例えば、Ｃ１－Ｃ５アルキルオキシが挙げられる。例えば、Ｃ１－Ｃ４アルキルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルコキシ」を意味する。
　本明細書中、「アルキルスルホニル」としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ－プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ－ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ－ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ－ブチルスルニル、ｎ－ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、２－ペンチルスルホニル、３－ペンチルスルホニル、ｎ－ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、２－ヘキシルスルホニル、３－ヘキシルスルホニル、ｎ－ヘプチルスルホニル、ｎ－オクチルスルホニルなどが挙げられる。例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニルが挙げられる。例えば、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニルが挙げられる。
　本明細書中、「アルコキシカルボニル」としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ－プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ－ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、ｎ－ペンチルオキシカルボニルなどが挙げられる。例えば、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルが挙げられる。例えば、Ｃ１－Ｃ２アルコキシカルボニルが挙げられる。
　本明細書中、「アシル」とは、ホルミル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル
、シクロアルキルカルボニル、シクロアルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニルを包含する。例えば、アセチル、プロピオニル、ブチロイル、ベンゾイルなどが挙げられる。
　本明細書中、「アリール」とは、単環もしくは縮合環の芳香族炭化水素環から導かれる１価の基を包含する。アリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、アントリルなどが挙げられる。例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチルが挙げられる。例えば、フェニルが挙げられる。
　本明細書中、「芳香族炭化水素環」とは、環内に炭素原子のみを含む芳香族の５～８員環（好ましくは６員環）またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。単環式芳香族炭化水素環は、５～８員（好ましくは６員）の芳香族炭化水素環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい環を包含する。縮合芳香族炭化水素環は、５～８員（好ましくは６員）の単環式芳香族炭化水素環が、１～４個の５～８員（好ましくは６員）の単環式芳香族炭化水素環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい環を包含する。例えば、６員芳香族炭化水素環が挙げられる。芳香族炭化水素環としては、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環などが挙げられる。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環が挙げられる。
　本明細書中、「非芳香族炭化水素環」とは、環内に炭素原子のみを含む非芳香族の３～８員環またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。単環式非芳香族炭化水素環は、３～８員の非芳香族炭化水素環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい環を包含する。縮合非芳香族炭化水素環は、５～８員の単環式非芳香族炭化水素環が、１～４個の５～８員の単環式非芳香族炭化水素環および／または上記「芳香族炭化水素環」と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい環を包含する。非芳香族であれば、飽和でも不飽和でもよい。例えば、５～６員非芳香族炭化水素環が挙げられる。非芳香族炭化水素環としては、例えば、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクオクタン環、シクロプロペン環、シクロブテン環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、シクロヘプテン環が挙げられる。例えば、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロナフタレン環が挙げられる。
　本明細書中、「ヘテロアリール」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１個以上含む５～６員の芳香族複素環基から導かれる１価の基を包含する。これは上記「アリール」および／または他のヘテロアリールと可能な全ての位置で縮合していてもよい。ヘテロアリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、ピロリル（例えば、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル）、フリル（例えば、２－フリル、３－フリル）、チエニル（例えば、２－チエニル、３－チエニル）、イミダゾリル（例えば、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１－ピラゾリル、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３－イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３－イソキサゾリル）、オキサゾリル（例えば、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、ピリジル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピラジニル（例えば、２－ピラジニル）、ピリミジニル（例えば、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３－ピリダジニル）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ－テトラゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４－オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４－チアジアゾリル）、インドリジニル（例えば、２－インドリジニル、６－インドリジニル）、イソインドリル（例えば、２－イソインドリル）、インドリ
ル（例えば、１－インドリル、２－インドリル、３－インドリル）、インダゾリル（例えば、３－インダゾリル）、プリニル（例えば、８－プリニル）、キノリジニル（例えば、２－キノリジニル）、イソキノリル（例えば、３－イソキノリル）、キノリル（例えば、２－キノリル、５－キノリル）、フタラジニル（例えば、１－フタラジニル）、ナフチリジニル（例えば、２－ナフチリジニル）、キナゾリニル（例えば、２－キナゾリニル）、シンノリニル（例えば、３－シンノリニル）、プテリジニル（例えば、２－プテリジニル）、カルバゾリル（例えば、２－カルバゾリル、４－カルバゾリル）、フェナントリジニル（例えば、２－フェナントリジニル、３－フェナントリジニル）、アクリジニル（例えば、１－アクリニジル、２－アクリニジル）、ジベンゾフラニル（例えば、１－ジベンゾフラニル、２－ジベンゾフラニル）、ベンゾイミダゾリル（例えば、２－ベンゾイミダゾリル）、ベンゾイソキサゾリル（例えば、３－ベンゾイソキサゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、２－ベンゾオキサゾリル）、ベンゾオキサジアゾリル（例えば、４－ベンゾオキサジアゾリル）、ベンゾイソチアゾリル（例えば、３－ベンゾイソチアゾリル）、ベンゾチアゾリル（例えば、２－ベンゾチアゾリル）、ベンゾフリル（例えば、３－ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例えば、２－ベンゾチエニル）、ジベンゾチエニル（例えば、２－ジベンゾチエニル）などが挙げられる。
　本明細書中、「ヘテロサイクリル」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子、及び／又は窒素原子を環内に１個以上含む３～８員の非芳香族複素環から導かれる１価の基を包含する。上記の非芳香族複素環は、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい。また、そのような非芳香族複素環は、さらに炭素数１～４のアルキル鎖で架橋されていてもよい。さらに、そのような非芳香族複素環は、前記「シクロアルキル」（例えば、３～６員環が挙げられる）、前記「シクロアルケニル」（例えば、３～６員環）、前記「アリール」、前記「ヘテロアリール」および／または他のヘテロサイクリルと縮合していてもよい。縮合環は、環として非芳香族環であれば、いずれかの環内に不飽和を有していてもよい。例えば、ピロリニル（例えば、１－ピロリニル、２－ピロリニル、３－ピロリニル）、ピロリジニル（例えば、１－ピロリジニル、２－ピロリジニル、３－ピロリジニル）、ピロリジノン、イミダゾリニル（例えば、１－イミダゾリニル、２－イミダゾリニル、４－イミダゾリニル）、イミダゾリジニル（例えば、１－イミダゾリジニル、２－イミダゾリジニル、４－イミダゾリジニル）、イミダゾリジノン、ピラゾリニル（例えば、１－ピラゾリニル、３－ピラゾリニル、４－ピラゾリニル）、ピラゾリジニル（例えば、１－ピラゾリジニル、３－ピラゾリジニル、４－ピラゾリジニル）、ピペリジノン、ピペリジノ、ピペリジニル（例えば、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－ピペリジニル）、ピペラジニル（例えば、１－ピペラジニル、２－ピペラジニル）、モルホリニル（例えば、２－モルホリニル、３－モルホリニル）、モルホリノ、テトラヒドロピラニル（例えば、２－テトラヒドロピラニル、３－テトラヒドロピラニル、４－テトラヒドロピラニル）、テトラヒドロフラニル（例えば、２－テトラヒドロフラニル、３－テトラヒドロフラニル）等が挙げられる。
　本明細書中、「芳香族複素環」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１個以上含む芳香族の５～８員環またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。単環式芳香族複素環は、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１～４個含んでいてもよい５～８員の芳香族複素環から誘導される環を包含する。該単環式芳香族複素環は、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい。縮合芳香族複素環は、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１～４個含んでいてもよい５～８員の単環式芳香族複素環が、１～４個の５～８員の単環式芳香族炭化水素環もしくは他の５～８員の単環式芳香族複素環と縮合している環を包含する。該縮合芳香族複素環は、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい。例えば、５～６員芳香族複素環が挙げられる。芳香族複素環としては、例えば、ピロール環、フラン環、チオフェン環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソチアゾール環、イソキサゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、テトラゾール環、オキサジアゾール環、チアジアゾール環、インドリジン環、イソインド－ル環、インド－ル環、インダゾール環、プリン環、キノリジン環、イソキノリン環、キノリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、キナゾリン環、シンノリン環、プテリジン環、カルバゾール環、フェナントリジン環、アクリジン環、ジベンゾフラン環、ベンゾイミダゾール環、ベンゾイソキサゾール環、ベンゾオキサゾール環、ベンゾオキサゾール環、ベンゾイソチアゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ジベンゾチオフェン環などが挙げられる。例えば、チオフェン環、ピリジン環、フラン環、チアゾール環、オキサゾール環、ピリミジン環が挙げられる。
　本明細書中、「非芳香族複素環」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１個以上含む非芳香族の３～８員環またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。また、そのような非芳香族複素環は、炭素数１～４のアルキル鎖で架橋されていてもよい。さらに、そのような非芳香族複素環は、前記「芳香族炭化水素環」（例えば、６員環が挙げられる）、前記「非芳香族炭化水素環」（例えば、３～６員環）、前記「芳香族複素環」、および／または他の「非芳香族複素環」と縮合していてもよい。縮合環は、環として非芳香族環であれば、いずれかの環内に不飽和を有していてもよい。例えば、ピロリン環、ピロリジン環、ピロリジノン環、イミダゾリン環、イミダゾリジン環、ピラゾリン環、ピラゾリジン環、ピペリジノン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロフラン環、ジヒドロピラン環、ジヒドロフラン環、ベンゾジオキソール環などが挙げられる。例えば、ジヒドロピラン環、テトラヒドロピラン環、ジヒドロフラン環、テトラヒドロフラン環が挙げられる。
　本明細書中、「アルキルカルボニル」のアルキル部分は、上記「アルキル」を意味する。
　本明細書中、「アルケニルオキシ」および「アルケニルカルボニル」のアルケニル部分は、上記「アルケニル」を意味する。
　本明細書中、「シクロアルキルカルボニル」および「シクロアルキルスルホニル」のシクロアルキル部分は、上記「シクロアルキル」を意味する。
　本明細書中、「シクロアルケニルカルボニル」のシクロアルケニル部分は、上記「シクロアルケニル」を意味する。
　本明細書中、「アリールオキシ」、「アリールカルボニル」、「アリールオキシカルボニル」、および「アリールスルホニル」のアリール部分は、上記「アリール」を意味する。
　本明細書中、「ヘテロアリールオキシ」、「ヘテロアリールカルボニル」、「ヘテロアリールオキシカルボニル」、および「ヘテロアリールスルホニル」のヘテロアリール部分は、上記「ヘテロアリール」を意味する。
　本明細書中、「ヘテロサイクリルオキシ」、「ヘテロサイクリルカルボニル」、「ヘテロサイクリルスルホニル」、および「ヘテロサイクリルオキシカルボニル」のヘテロサイクリル部分は、上記「ヘテロサイクリル」を意味する。
　本明細書中、「置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環」、「置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環」、「置換もしくは非置換の３～７員非芳香族炭化水素環」、「置換もしくは非置換の３～７員非芳香族複素環」、「置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環」、「置換もしくは非置換の５～６員非芳香族複素環」、「置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環」、「置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環」、「置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環」、「置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環」、「置換もしくは非置換のアルキル」、「置換もしくは非置換のアルケニル」、「置換もしくは非置換のアルキニル」、「置換もしくは非置換のアリール」、「置換もしくは非置換のシクロアルキル」「置換もしくは非置換のシクロアルケニル」、「置換もしくは非置換のヘテロアリール」、「置換もしくは非置換のヘテロサイクリル」、「置換もしくは非置換のアシル」、「置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル」、「置換もしくは非置換のカルバモイル」、「置換もしくは非置換のアルコキシ」および「置換もしくは非置換のアルキルスルホニル」における置換基としては、例えば、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル（例：ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＣｌ３）、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アルキル（例：メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル）、アルケニル（例：ビニル）、アルキニル（例：エチニル）、シクロアルキル（例：シクロプロピル、アダマンチル）、シクロアルキルアルキル（例：シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル）、シクロアルケニル（例：シクロプロペニル）、アリール（例：フェニル、ナフチル）、アリールアルキル（例：ベンジル、フェネチル）、ヘテロアリール（例：ピリジル、フリル）、ヘテロアリールアルキル（例：ピリジルメチル）、ヘテロサイクリル（例：ピペリジル）、ヘテロサイクリルアルキル（例：モルホリルメチル）、アルコキシ（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ）、ハロゲン化アルキルオキシ（例：ＯＣＦ３）、アルケニルオキシ（例：ビニルオキシ、アリルオキシ）、アリールオキシ（例：フェニルオキシ）、アルコキシカルボニル（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）、アリールアルキルオキシ（例：ベンジルオキシ）、非置換アミノ、置換アミノ[例：アルキルアミノ（例：メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ）、アシルアミノ（例：アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ）、アリールアルキルアミノ（例：ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ]、アルキルアミノアルキル（例：ジエチルアミノメチル）、アルキルアミノカルボニル（例：Ｎ－メチルアミノカルボニル、Ｎ－エチルアミノカルボニル、Ｎ－ｎ－プロピルアミノカルボニル、Ｎ－イソプロピルアミノカルボニル）、アルキルカルボニル（例：ホルミル、アセチル、プロピオニル）、アルキルスルホニル（例：メチルスルホニル、エチルスルホニル）、ヘテロサイクリルスルホニル（例：ピペリジニルスルホニル）、スルファモイル、オキソなどからなる群から選択される。１～４個の当該置換基で置換し得る。
　本明細書中、「置換もしくは非置換のアミノ」とは、上記「アルキル」、上記「シクロアルキル」、上記「アリール」、上記「ヘテロアリール」、上記「ヘテロサイクリル」、上記「アシル」、上記「アルコキシカルボニル」、上記「アルキルスルホニル」、上記「アリールスルホニル」、上記「ヘテロアリールスルホニル」、上記「ヘテロサイクリルスルホニル」で１または２個所置換されていてもよいアミノを包含し、該置換基は下記に示す置換基でさらに置換されていてもよい。置換基としては、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロサイクリルオキシカルボニル、スルファモイル、アルキルスルホニル、カルバモイル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロサイクリルスルホニル、ヒドロキシ、スルホニル、スルフィニル、アミノ、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、カルボキシなどが挙げられる。「置換もしくは非置換のアミノ」としては、例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、モルホリノアミノ、モルホリニルアミノ、ピペリジニルアミノ、ピペラジニルアミノなどが挙げられる。例えばアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、モルホリノアミノ、ピペリジニルアミノなどが挙げられる。
　本明細書中、「置換もしくは非置換のカルバモイル」とは、置換もしくは非置換のアミノ部分が上記「置換もしくは非置換のアミノ」である置換もしくは非置換のアミノカルボニルを包含する。「置換もしくは非置換のカルバモイル」としては、例えば、カルバモイル、Ｎ－メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ－ジエチルカルバモイル、Ｎ－ｎ－プロピルアミノカルバモイル、Ｎ－イソプロピルカルバモイル、Ｎ－モルホリノカルバモイル、Ｎ－テトラヒドロフラニルカルバモイル、Ｎ－ピペリジルカルバモイル、Ｎ－テトラヒドロピラニルカルバモイル、Ｎ－ベンジルカルバモイル、Ｎ－アセチルカルバモイル、Ｎ－メチルスルホニルカルバモイル、Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバモイル、Ｎ－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）カルバモイルなどが挙げられる。例えば、カルバモイル、Ｎ－メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル、Ｎ－ｎ－プロピルアミノカルバモイル、Ｎ－イソプロピルカルバモイル、Ｎ－モルホリノカルバモイル、Ｎ－テトラヒドロフラニルカルバモイル、Ｎ－ピペリジルカルバモイル、Ｎ－テトラヒドロピラニルカルバモイル、Ｎ－メチルスルホニルカルバモイル、Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバモイル、Ｎ－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）カルバモイルなどが挙げられる。
　本明細書中、「置換もしくは非置換のスルファモイル」とは、置換もしくは非置換のアミノ部分が上記「置換もしくは非置換のアミノ」である置換もしくは非置換のアミノスルホニルを包含する。「置換もしくは非置換のスルファモイル」としては、例えば、スルファモイル、Ｎ－メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ－ジエチルスルファモイル、、Ｎ－ｎ－プロピルアミノスルファモイル、Ｎ－イソプロピルスルファモイル、Ｎ－モルホリノスルファモイル、Ｎ－テトラヒドロフラニルスルファモイル、Ｎ－ピペリジルスルファモイル、Ｎ－テトラヒドロピラニルスルファモイル、Ｎ－ベンジルスルファモイル、Ｎ－アセチルスルファモイル、Ｎ－メチルスルホニルスルファモイルなどが挙げられる。例えば、スルファモイル、Ｎ－メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、、Ｎ－ｎ－プロピルアミノスルファモイル、Ｎ－イソプロピルスルファモイル、Ｎ－モルホリノスルファモイル、Ｎ－テトラヒドロフラニルスルファモイル、Ｎ－ピペリジルスルファモイル、Ｎ－テトラヒドロピラニルスルファモイル、Ｎ－メチルスルホニルスルファモイルなどが挙げられる。
　本発明の化合物の製薬上許容される塩としては、以下の塩が挙げられる。
　塩基性塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、メグルミン塩、ジエタノールアミン塩またはエチレンジアミン塩などの脂肪族アミン塩；Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン、ベネタミン塩などのアラルキルアミン塩；ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩、イソキノリン塩などの芳香族複素環アミン塩；テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩などの第４級アンモニウム塩；アルギニン塩、リジン塩などの塩基性アミノ酸塩などが挙げられる。
　酸性塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩などの無機酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩などの有機酸塩；メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩などのスルホン酸塩；アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などの酸性アミノ酸などが挙げられる。
　本発明の製薬上許容されるプロドラッグとしては、当該分野において公知の任意の形態を採用することができる。プロドラッグは生体の代謝機構を逆手にとり、もとのままの形では薬作用を示さないかまたは非常に弱い活性を示すのみであるが、生体内で代謝されることで、初めて薬理活性を示すか薬理活性が増大されるように修飾されているもののことをいう。塩、溶媒和物などのほか、エステル、アミドなどもプロドラッグの一例として挙げることができる。
　溶媒和物とは、本発明の化合物またはその製薬上許容される塩の溶媒和物を意味し、例えば、アルコール（例：エタノール）和物や水和物などが挙げられる。水和物としては、１水和物、２水和物などを挙げることができる。
　さらに、式（Ｉ）の化合物の一つ以上の水素、炭素または他の原子は、水素、炭素または他の原子の同位体で置換され得る。式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物のすべての同位体標識化合物を包含する。式（Ｉ）の化合物のそのような「同位体標識化」、「同位体標識化合物」などは、それぞれが本発明に包含され、代謝薬物動態研究ならびに結合アッセイにおける研究および／または診断ツールとして有用である。また、医薬品としても有用である。
　本発明の式（Ｉ）の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、それぞれ2H（D）、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、および36Clのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩素が包含される。本発明の同位体標識化合物は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）の重水素化（2H（D））された標識化合物は、重水素化された試薬、重水または重水素を用いて合成できる。例えば、式（Ｉ）のトリチウム標識化合物は、例えば、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）の特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばPd/Cの存在下、塩基の存在または非存在下で、式（Ｉ）の化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含してもよい。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書Isotopes　in　the　Physical　and　Biomedical　Sciences,　Vol.　1,　Labeled　Compounds　(Part　A),　Chapter　6　(1987年)を参照にできる。14C-標識化合物は、14C炭素を有する原料を用いることによって調製できる。
　（好ましい実施形態）
　本発明の好ましい実施形態を、以下の（Ａ－０）～（Ｆ－２’）に例示する。各記号は上記記載と同義である。（Ａ－０）に記載の内容と、（Ａ－１）～（Ｆ－２’）に記載の内容を、組み合わせて示される化合物を包含する。
　（Ａ－０）
　各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である。
　一般式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
において、
　Ｘとしては、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｘとして、（Ｘ１）で示される基が挙げられる。
　式（Ｘ１）中、Ｘ１’としては、置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環が挙げられる。
　例えば、Ｘ１’として、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３～７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の３～７員非芳香族複素環が挙げられる。
　例えば、Ｘ１’として、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３～７員非芳香族炭化水素環が挙げられる。
　例えば、Ｘ１’として、６員芳香族炭化水素環（ベンゼン）、５～６員芳香族複素環（チオフェン、ピリジン、フラン、チアゾール、オキサゾール、ピリミジン、ピラゾール）、５～６員非芳香族炭化水素環（シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロペンタン）が挙げられる。
　上記式（Ｘ１）において、Ｒ３が結合する環構成原子（該環構成原子は、炭素原子または窒素原子）と式（Ｉ）の窒素原子と結合する環構成原子（該環構成原子は、炭素原子または窒素原子）は、（Ｘ１’）環において隣接していることを意味する。（Ｘ２）においても同様である。
　またＸとして、（Ｘ２）で示される基が挙げられる。
　式（Ｘ２）中、Ｘ２’としては、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環が挙げられる。
　例えば、Ｘ２’として、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環が挙げられる。
　Ｒ１およびＲ２としては、各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
　例えば、Ｒ１およびＲ２は共に水素である。
　Ｒ３としては、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基が挙げられる。
　例えば、Ｒ３として、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシまたは置換もしくは非置換のアミノが挙げられる。
　例えば、Ｒ３として、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシまたは置換もしくは非置換のアミノが挙げられる。
　例えば、Ｒ３として、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル（ここで置換基としては、アルキル、アミノ、ヒドロキシ）、非置換アリール、置換ヘテロサイクリル（ここで置換基としては、アルキル）、置換アシル（ここで置換基としては、ヘテロサイクリル、アルキル、アリール）、非置換アルコキシカルボニル、置換カルバモイル（ここで置換基としては、アルキル、シクロアルキル）、置換もしくは非置換のアルコキシ（ここで置換基としては、ハロゲン、アリール、アミノ、カルボキシ）、または置換アミノ（ここで置換基としては、アシル）が挙げられる。
　上記においてＲａとしては、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もし
くは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
　例えば、Ｒａとして、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノが挙げられる。
　Ｒ４としては、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであげられる。
　例えば、Ｒ４として、水素、置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
　Ｗとしては、式：－（ＣＲ５Ｒ６）ａ－で示される基または式：－（ＣＲ７＝ＣＲ８）－で示される基が挙げられる。
　上記式中のＲ５～Ｒ８としては、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノが挙げられる。
　さらに上記式中のａとしては、１または２が挙げられる。
　Ｙとしては、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
で示される基が挙げられる。本明細書中、置換基ＲＡの結合手が、２つの環にまたがっている場合は（例えば（Ｙ１ａ）、（Ｙ１ｂ）等）、ＲＡがいずれの環に置換してもよいことを示す。また、本明細書中、置換基ＲＡの結合手が、１つの環のみに置換している場合は（例えば（Ｙ１ｄ）、（Ｙ３ｊ）等）、ＲＡがその環に置換してもよいことを示す。上記の「Ｙ」として定義された各基は、それぞれ環の左側と右側に結合手を有するが、左側の結合手は一般式（Ｉ）の「Ｎ」原子と結合し、右側の結合手は一般式（Ｉ）の「Ｚ」置換基と結合する。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ１ｂ）で示される基、式：（Ｙ１ｃ）で示される基または式：（Ｙ１ｄ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ３ａ）で示される基、式：（Ｙ３ｂ）で示される基、式：（Ｙ３ｊ）で示される基、式：（Ｙ３ｋ）で示される基、式：（Ｙ４ａ）で示される基、式：（Ｙ５ａ）で示される基、式：（Ｙ６ｄ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ａ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ｄ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ２ａ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ３ａ）で示される基が挙げられる。
　上記式中のＲＡとしては、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：－ＳＯ－Ｒａ’で示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａ’で示される基または式：－ＳＲａ’で示される基であり、
　Ｒａ’は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
　上記式中のＲＡは、上記環上の置換可能な任意の位置に結合することができる。
　上記式中のＲ’としては、水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
　上記式中において、
ｍとしては、０～３の整数が挙げられ、
ｎとしては、０～５の整数が挙げられ、
ｐとしては、０～６の整数が挙げられ、
ｑとしては、０～７の整数が挙げられ、
ｒとしては、０～８の整数が挙げられ、
ｔとしては、０～４の整数が挙げられ、
ｕとしては、０～２の整数が挙げられ、
ｖとしては、０または１が挙げられる。
　上記式中において、例えば、ｐが０である。
　Ｚとしては、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
　例えば、Ｚとして、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールが挙げられる。
　例えば、Ｚとして、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリミジル、置換もしくは非置換のチアゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のトリアジルが挙げられる。
　ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はメチルまたはメトキシではなく、Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキル、カルボキシ、エトキシカルボニルまたはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｃ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノもしくはイミダゾリジノンで置換されたアルキル、またはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキルまたはフェニルではない。
　また、本発明は、以下に示される化合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
ではない。
　（Ａ－１）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）または（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
ｑは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－１’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）または（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
ｑは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－２）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－２’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－３）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｂ）または（Ｙ１ｃ）で示される基であり、
ｑは０であり、
ｒは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である
）。
　（Ａ－３’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｂ）または（Ｙ１ｃ）で示される基であり、
ｑは０であり、
ｒは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－４）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｂ）で示される基であり、
ｑは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－４’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｂ）で示される基であり、
ｑは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－５）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）または（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
ｑは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－５’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）または（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
ｑは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－６）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－６’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－７）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイル
であり、
Ｙは式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－７’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－８）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ａ－８’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳
香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｂ－１）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）または（Ｙ２ｃ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｂ－１’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）または（Ｙ２ｃ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｂ－２）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）または（Ｙ２ｃ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｂ－２’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）または（Ｙ２ｃ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｂ－３）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｂ－３’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｂ－４）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｂ－４’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｃ－１）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｃ－１’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル
、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｃ－２）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｃ－２’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である
）。
　（Ｃ－３）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｃ－３’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｃ－４）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－Ｓ
Ｏ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｃ－４’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｃ－５）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）、（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｃ－５’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）、（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｃ－６）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）、（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｃ－６’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）、（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｄ－１）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ４ａ）、（Ｙ４ｂ）、（Ｙ４ｃ）または（Ｙ４ｄ）で示される基であり、
ｖは０または１であり、
ＲＡはハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｄ－１’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ４ａ）、（Ｙ４ｂ）、（Ｙ４ｃ）または（Ｙ４ｄ）で示される基であり、
ｖは０または１であり、
ＲＡはハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアル
コキシまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｄ－２）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ４ａ）、（Ｙ４ｂ）、（Ｙ４ｃ）または（Ｙ４ｄ）で示される基であり、
ｖは０または１であり、
ＲＡはハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｄ－２’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ４ａ）、（Ｙ４ｂ）、（Ｙ４ｃ）または（Ｙ４ｄ）で示される基であり、
ｖは０または１であり、
ＲＡはハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｅ－１）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ５ａ）、（Ｙ５ｂ）、（Ｙ５ｃ）、（Ｙ５ｄ）、（Ｙ５ｅ）、（Ｙ５ｇ）、（Ｙ５ｈ）または（Ｙ５ｉ）で示される基であり、
ＲＡは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
ｎは０または１であり、
ｍは０または１であり、
ｑは０または１であり、
ｒは０または１であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｅ－１’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ５ａ）、（Ｙ５ｂ）、（Ｙ５ｃ）、（Ｙ５ｄ）、（Ｙ５ｅ）、（Ｙ５ｇ）、（Ｙ５ｈ）または（Ｙ５ｉ）で示される基であり、
ＲＡは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
ｎは０または１であり、
ｍは０または１であり、
ｑは０または１であり、
ｒは０または１であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｅ－２）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ５ａ）、（Ｙ５ｂ）、（Ｙ５ｃ）、（Ｙ５ｄ）、（Ｙ５ｅ）、（Ｙ５ｇ）、（Ｙ５ｈ）または（Ｙ５ｉ）で示される基であり、
ＲＡは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
ｎは０または１であり、
ｍは０または１であり、
ｑは０または１であり、
ｒは０または１であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｅ－２’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ５ａ）、（Ｙ５ｂ）、（Ｙ５ｃ）、（Ｙ５ｄ）、（Ｙ５ｅ）、（Ｙ５ｇ）、（Ｙ５ｈ）または（Ｙ５ｉ）で示される基であり、
ＲＡは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
ｎは０または１であり、
ｍは０または１であり、
ｑは０または１であり、
ｒは０または１であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｆ－１）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ７ａ）、（Ｙ７ｃ）または（Ｙ７ｄ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｕは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｆ－１’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ７ａ）、（Ｙ７ｃ）または（Ｙ７ｄ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｕは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｆ－２）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－Ｓ
Ｏ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ７ａ）、（Ｙ７ｃ）または（Ｙ７ｄ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｕは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　（Ｆ－２’）
　一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ７ａ）、（Ｙ７ｃ）または（Ｙ７ｄ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｕは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
　さらに本発明の好ましい実施形態を、以下の（Ｇ－１）に例示する。各記号は上記記載と同義である。
　（Ｇ－１）
　各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である。
　一般式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
において、
　Ｘとしては、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｘとして、（Ｘ１）で示される基が挙げられる。
　式（Ｘ１）中、Ｘ１’としては、置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環が挙げられる。
　例えば、Ｘ１’として、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３～７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の３～７員非芳香族複素環が挙げられる。
　例えば、Ｘ１’として、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族複素環が挙げられる。
　例えば、Ｘ１’として、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環（ベンゼン）、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環（チオフェン、ピリジン、フラン、チアゾール、オキサゾール、ピリミジン、ピラゾール）、置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環（シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロペンタン）または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族複素環（ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ピロリジン）が挙げられる。
　ここで、Ｘ１’としての置換の６員芳香族炭化水素環、置換の５～６員芳香族複素環、置換の３～７員非芳香族炭化水素環または置換の３～７員非芳香族複素環の置換基としては、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル、ハロゲン化Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３アルコキシが挙げられる。
　上記式（Ｘ１）において、Ｒ３が結合する環構成原子（該環構成原子は、炭素原子または窒素原子）と式（Ｉ）の窒素原子と結合する環構成原子（該環構成原子は、炭素原子または窒素原子）は、（Ｘ１’）環において隣接していることを意味する。（Ｘ２）においても同様である。
　またＸとして、（Ｘ２）で示される基が挙げられる。
　式（Ｘ２）中、Ｘ２’としては、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環
または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環が挙げられる。
　例えば、Ｘ２’として、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環が挙げられる。
　例えば、Ｘ２’として、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環（ベンゼン）である。
　Ｒ１およびＲ２としては、各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
　例えば、Ｒ１およびＲ２としては、各々独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキルが挙げられる。
　例えば、Ｒ１およびＲ２は共に水素である。
　Ｒ３としては、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－Ｃ（－Ｒａ）＝Ｎ－ＯＨで示される基、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
　Ｒａとしては、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
　例えば、Ｒ３として、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは式：－Ｃ（－Ｒａ）＝Ｎ－ＯＨで示される基が挙げられる。
　例えば、Ｒ３として、カルボキシ、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のアリール（フェニル）、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル（テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペラジニル）、置換もしくは非置換のアシル（Ｃ１－Ｃ６アルキルカルボニル、アリールカルボニル（フェニルカルボニル）、ヘテロサイクリルカルボニル（ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル））、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは式：－Ｃ（－ＣＨ３）＝Ｎ－ＯＨで示される基が挙げられる。
　例えば、Ｒ３として、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルコキシが挙げられる。
　例えば、Ｒ３として、（置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルケニル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキニル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、および置換もしく非置換のヘテロサイクリル（テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル））から選択される置換基で１以上置換されたカルバモイルもしくは非置換のカルバモイルが挙げられる。
　例えば、Ｒ３として、（置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、置換もしくは非置換のアルケニル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、置換もしくは非置換のアルキニル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、および置換もしく非置換のヘテロサイクリル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル））から選択される置換基で１以上置換されたアミノもしくは非置換のアミノが挙げられる。
　例えば、Ｒ３として、（ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）または置換もしくは非置換のヘテロサイクリル（テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル））から選択される置換基で１以上置換されたＣ１－Ｃ６アルコキシもしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルコキシが挙げられる。
　例えば、Ｒａとして、水素、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のアミノが挙げられる。
　Ｒ４としては、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
　例えば、Ｒ４として、水素、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキルが挙げられる。
　Ｗとしては、式：－（ＣＲ５Ｒ６）ａ－で示される基または式：－（ＣＲ７＝ＣＲ８）－で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｗとして、式：－（ＣＲ５Ｒ６）ａ－で示される基が挙げられる。
　上記式中のＲ５～Ｒ８としては、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノが挙げられる。
　例えば、Ｒ５～Ｒ８として、水素が挙げられる。
　さらに上記式中のａとしては、１または２が挙げられる。
　Ｙとしては、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
で示される基が挙げられる。本明細書中、置換基ＲＡの結合手が、２つの環にまたがっている場合は（例えば（Ｙ１ａ）、（Ｙ１ｂ）等）、ＲＡがいずれの環に置換してもよいことを示す。また、本明細書中、置換基ＲＡの結合手が、１つの環のみに置換している場合は（例えば（Ｙ１ｄ）、（Ｙ３ｊ）等）、ＲＡがその環に置換してもよいことを示す。上記の「Ｙ」として定義された各基は、それぞれ環の左側と右側に結合手を有するが、左側の結合手は一般式（Ｉ）の「Ｎ」原子と結合し、右側の結合手は一般式（Ｉ）の「Ｚ」置換基と結合する。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ１ｂ）で示される基、式：（Ｙ１ｃ）で示される基または式：（Ｙ１ｄ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ａ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ｄ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ２ａ）で示される基、式：（Ｙ２ｂ）で示される基または式：（Ｙ２ｃ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ２ａ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｂ）で示される基、（Ｙ３ｃ）で示される基、（Ｙ３ｄ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基、（Ｙ３ｆ）で示される基、（Ｙ３ｇ）で示される基、（Ｙ３ｈ）で示される基、（Ｙ３ｉ）で示される基、（Ｙ３ｊ）で示される基、（Ｙ３ｋ）で示される基または（Ｙ３ｌ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｂ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基、（Ｙ３ｆ）で示される基、（Ｙ３ｇ）で示される基、（Ｙ３ｈ）で示される基、（Ｙ３ｊ）で示される基または（Ｙ３ｋ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基、（Ｙ３ｊ）で示される基または（Ｙ３ｋ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ３ａ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ４ａ）で示される基、（Ｙ４ｂ）で示される基、（Ｙ４ｃ）で示される基または（Ｙ４ｄ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ４ａ）で示される基または（Ｙ４ｃ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ５ａ）で示される基、（Ｙ５ｂ）で示される基、（Ｙ５ｃ）で示される基、（Ｙ５ｄ）で示される基、（Ｙ５ｅ）で示される基、（Ｙ５ｆ）で示される基、（Ｙ５ｇ）で示される基、（Ｙ５ｈ）で示される基または（Ｙ５ｉ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、（Ｙ５ａ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、（Ｙ５ｃ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ６ａ）で示される基、（Ｙ６ｂ）で示される基、（Ｙ６ｃ）で示される基または（Ｙ６ｄ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ６ｂ）で示される基または（Ｙ６ｄ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ７ａ）で示される基、（Ｙ７ｂ）で示される基、（Ｙ７ｃ）で示される基、（Ｙ７ｄ）で示される基または（Ｙ７ｅ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ７ａ）で示される基、（Ｙ７ｃ）で示される基または（Ｙ７ｄ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ７ｂ）で示される基または（Ｙ７ｅ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ８ａ）で示される基、（Ｙ８ｂ）で示される基、（Ｙ８ｃ）で示される基または（Ｙ８ｄ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ９ａ）で示される基、（Ｙ９ｂ）で示される基、（Ｙ９ｃ）で示される基、（Ｙ９ｄ）で示される基、（Ｙ９ｆ）で示される基、（Ｙ９ｇ）で示される基、（Ｙ９ｉ）で示される基、（Ｙ９ｊ）で示される基、（Ｙ９ｋ）で示される基、（Ｙ９ｌ）で示される基、（Ｙ９ｍ）で示される基または（Ｙ９ｎ）で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、式：（Ｙ９ｋ）で示される基または（Ｙ９ｍ）で示される基が挙げられる。
　上記式中のＲＡとしては、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしく
は非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：－ＳＯ－Ｒａ’で示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａ’で示される基または式：－ＳＲａ’で示される基であり、
　Ｒａ’は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
　上記式中のＲＡは、上記環上の置換可能な任意の位置に結合することができる。
　例えば、ＲＡとして、各々独立してハロゲンまたは置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ３アルキルが挙げられる。
　例えば、ＲＡとして、各々独立して置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールが挙げられる。
　上記式中のＲ’としては、水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
　例えば、Ｒ’として、水素または置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキルが挙げられる。
　上記式中において、
ｍとしては、０～３の整数が挙げられ、
ｎとしては、０～５の整数が挙げられ、
ｐとしては、０～６の整数が挙げられ、
ｑとしては、０～７の整数が挙げられ、
ｒとしては、０～８の整数が挙げられ、
ｔとしては、０～４の整数が挙げられ、
ｕとしては、０～２の整数が挙げられ、
ｖとしては、０または１が挙げられる。
　例えば、ｍとして、０が挙げられる。
　例えば、ｎとして、０または１が挙げられる。
　例えば、ｐとして、０または１が挙げられる。
　例えば、ｑとして、０が挙げられる。
　例えば、ｕとして、０が挙げられる。
　例えば、ｖとして、０または１が挙げられる。
　Ｚとしては、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
　例えば、Ｚとして、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリ
ールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
　例えば、Ｚとして、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリミジル、置換もしくは非置換のピラジニル、置換もしくは非置換のピリダジニル、置換もしくは非置換のチアゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のトリアジル、置換もしくは非置換のピペリジニルまたは置換もしくは非置換ベンゾピペリジニルが挙げられる。
　ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルコキシではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換もしくは非置換のアルキル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｃ）で示される基または式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換アリールではない。
　また、本発明は、以下に示される化合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
ではない。
　一般式（Ｉ）の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物としては、上述の（Ｇ－１）で例示された、各置換基の全ての選択肢の全ての考えうる組み合わせで示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物が包含される。
　（製造方法）
　本発明の化合物の一般的製造法を以下に例示する。また、抽出、精製などは、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
　本発明の化合物の合成は、当該分野において公知の手法を参酌しながら実施することができる。
　原料化合物は、市販の化合物であるか、特許文献３～１７、２４～２７および非特許文献１４～１７に記載されたもの、このほか本明細書において記載されたものならびに本明細書において他に引用された文献に記載されるものならびに他に公知の化合物を利用することができる。
　本発明の化合物の中には、互変異性体、位置異性体、光学異性体が存在し得るものがあるが、本発明は、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。
　本発明の化合物の塩を取得したいとき、本発明の化合物が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。
　また、本発明の化合物およびその製薬上許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物（水和物ないし溶媒和物）の形で存在することもあるが、これら付加物も本発明に包含される。
　これらの誘導体は、体内にて変換されて活性化されるものであり、本明細書において「プロドラッグ」とも称する。プロドラッグの例としては、たとえば、上記塩、溶媒和物のほか、エステル（たとえば、アルキルエステルなど）、アミドなども含まれることが理解される。
　本発明の化合物の例は、実施例において種々列挙されており、当業者はこれらを参考にして、本発明の例示されていない化合物をも製造、使用することができる。
　本発明はまた、本発明の化合物を製造するシステム、装置、キットにも関する。そのようなシステム、装置、キットの構成要件は、当該分野において公知のものを利用することができ、当業者は適宜設計することができることが理解される。
　（一般合成法）
　実施例に記載した本発明の化合物の代表的な一般合成法を、一般合成法１～１８に示した。実施例に記載の化合物は、概ねこれらに従って合成したが、特にこれらの方法に限定されるものではない。化合物の製造にあたり利用可能な反応溶媒、塩基、パラジウム触媒、およびホスフィン配位子を下記に記載した。一般合成法１～１８においては、それらの中でも好ましいものを提示したが、特にそれらに限定されるものではない。
（１）反応溶媒：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ－メチル－２－ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタンなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ－ブタノールなど）、水およびそれらの混合溶媒など。
（２）塩基：金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ－ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム、金属ナトリウム、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、２，６－ルチジンなど）、アルキルリチウム（ｎ－ブチルリチウム（ｎ－ＢｕＬｉ）、ｓｅｃ－ブチルリチウム（ｓｅｃ－ＢｕＬｉ）、ｔｅｒｔ－ブチルリチウム（ｔｅｒｔ－ＢｕＬｉ））など。
（３）Ｐｄカップリングに使用するパラジウム触媒：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ｄｂａ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＰｄＣｌ２など。
（４）ホスフィン配位子：ＰＰｈ３、ＢＩＮＡＰ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、Ｓ－Ｐｈｏｓ、Ｘ－Ｐｈｏｓ、ＤＰＰＦ、Ｐ(ｔ－Ｂｕ)３、トリスｏ－トリルホスフィンなど。
　（一般合成法１）化合物Ｉ－Ａの合成方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
（式中、各記号は上記と同義であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキルを示す。またここで、式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
は、式（Ｉ）におけるＹを表す。）
　方法Ｘ－１およびＸ－２により、化合物Ｉ－Ａを合成する方法である。以下に方法Ｘ－１および方法Ｘ－２の詳細を記載する。
　（１－１）方法Ｘ－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
　工程１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
（式中、各記号は上記と同義である。式（Ａ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
　式（Ａ１）で示される化合物を塩基存在下で加水分解し、式（Ａ２）で示される化合物を合成する工程である。
　塩基としては、上記（２）記載の塩基が挙げられる。好ましくは、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）である。
　反応溶媒としては、上記（１）記載の溶媒が挙げられる。
　好ましくは、金属水酸化物の水溶液およびアルコール溶液中で反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、－２０℃～溶媒還流温度で、０．５～３６時間反応すればよい。
　工程２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を示す。）
　式（Ａ２）で示される化合物をアジド化試薬またはアジド化合物と反応させ、さらに熱分解することによりＣｕｒｔｉｕｓ転位が起こり、さらに保護基を形成するアルコールで処理を行うことにより式（Ａ３）で示される化合物を合成する工程である。
　アジド化試薬またはアジド化合物としては、アジ化ナトリウム、アジ化水素およびジフェニルホスホリルアジドなどを用いることができる。溶媒としては、上記（１）記載の溶媒を用いることができる。好ましい例としては、ベンジルアルコール溶液中で反応を行うと、ベンジルオキシカルボニル基で保護されたアミンが生成する。反応温度は、アジド化試薬またはアジド化合物との反応は通常低温（例えば、０℃など）で行い、熱分解は通常加熱条件（例えば、１００℃など）で反応を実施する。反応時間は特に限定されないが、０．５～１２時間行えばよい。
　工程３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を示す。）
　式（Ａ３）で示される化合物のベンジルオキシカルボニル基を脱保護することにより式（Ｂ１）で示される化合物を合成する工程である。脱保護の方法は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，第２版、１９９１）に記載の方法で行われる。Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルである場合は、還元的アルキル化によりＲ２を導入することができる。また、式（Ａ３）で示される化合物に、Ｒ２を導入した後にＣｂｚを脱保護しても良い。
　（１－２）方法Ｘ－２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｐｈはフェニル基である。）
　式（Ｂ１）で示される化合物とクロロギ酸フェニルを反応させ、式（Ｂ２）で示される化合物とした後、式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
で示される化合物を反応させ、化合物Ｉ－Ａを合成する工程である。
　工程１の反応では、上記（１）記載の溶媒および上記（２）記載の塩基を用いることができる。好ましくは、溶媒としてエーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタンなど）、塩基として、有機アミン（例、トリエチルアミンなど）を用いて反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、－２０～５０℃で、０．５～１２時間反応すればよい。また、クロロギ酸フェニルの代わりに、クロロギ酸ｐ－ニトロフェニルを用いることができる。
　工程２の反応では、上記（１）記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ジメチルスルホキシドを用いて反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、－２０～５０℃で、０．５～１２時間反応すればよい。
　また、化合物Ｉ－Ａを合成する別法として、以下の方法Ｘ－３およびＸ－４が挙げられる。
　（一般合成法２）化合物Ｉ－ＡおよびＩ－Ａ’の合成方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｂ１）は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。またここで、式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
は、式（Ｉ）におけるＹを表す。Ｒ’’は水素またはニトロ基を表す。）
　（２－１）方法Ｘ－３:
　式（Ｂ１）に示される化合物と、式（Ｂ２）または式（Ｂ３）などで示される活性カーバメートを塩基存在下あるいは非存在下で反応させ、化合物Ｉ－Ａを合成する方法である。
　反応溶媒としては、上記（１）記載の反応溶媒を用いることができるが、中でもＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサンまたはＤＭＳＯが好ましいが、本条件下で反応する溶媒でなければ特に限定されない。
　塩基としては、上記（２）記載の塩基を用いることができるが、好ましくは、例えば金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、有機アミンなどが挙げられる。塩基は必ずしも使用する必要はないが、必要に応じて用いることができる。
　反応温度、反応時間は特に限定されないが、温度は氷冷下～溶媒の沸点まで可能であり、通常は室温にて反応を実施し、反応の進行が遅い場合には加温することによって反応が促進される場合もある。
　（２－２）方法Ｘ－４：
　式（Ｂ１）に示される化合物と、式：Ｘ－ＮＣＯの化合物とを塩基存在下あるいは非存在下で反応させ、化合物Ｉ－Ａ’を合成する方法である。
　反応溶媒としては、上記（１）記載の反応溶媒を用いることができるが、中でもＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯまたはジオキサンが好ましいが、本条件下で反応する溶媒でなければ特に限定されない。
　塩基としては、上記（２）記載の塩基を用いることができるが、好ましくは、例えば金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、有機アミン、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）などが挙げられる。反応温度、反応時間は特に限定されないが、温度は氷冷下～溶媒の沸点まで可能であり、通常は室温にて反応を実施し、反応の進行が遅い場合には加温することによって反応が促進される場合もある。
　また化合物Ｉ－Ａ’’を、以下の方法Ｘ－５により合成することができる。
　（一般合成法３）化合物Ｉ－Ａ’’の合成方法（方法Ｘ－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
　（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｃ１）は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
　式（Ｃ１）に示される化合物と、式：Ｘ－（Ｒ１）ＮＨの化合物とを塩基存在下で反応させ、化合物Ｉ－Ａ’’を合成する方法である。反応条件は、一般合成法（２－２）の方法Ｘ－４と同様に行えばよい。
　（一般合成法４）化合物Ｉ－Ｂの合成法（方法Ｚ－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
（式中、各記号は上記と同義である。ＸＥはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）または－ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＯＴｆ、－ＯＮｓなどの脱離基があげられる。ここで、「Ｍｓ」はメタンスルホニル基、「Ｔｓ」はパラトルエンスルホニル基、「Ｔｆ」はトリフルオロメタンスルホニル基、「Ｎｓ」はオルトニトロベンゼンスルホニル基を示す。Ｐｇ１はアミノ保護基（例えば、ｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。またここで、式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
は、式（Ｉ）におけるＹを表す。式（Ｅ１）で示される化合物およびＺ－ＸＥで示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
　工程１において、式（Ｅ１）で示される化合物のＰｇ１基を脱保護し、さらに工程２において、式（Ｅ２）で示される化合物を塩基存在下で上記に示されるＺ－ＸＥと反応させることにより、本発明の化合物Ｉ－Ｂを合成する工程である。塩基としては、上記（２）に記載の塩基を用いることができる。
　工程１において、脱保護の方法は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，第２版、１９９１）に記載の方法で行われる。
　工程２においては、式（Ｅ２）で示される化合物を、塩基、パラジウム触媒、ホスフィ
ン配位子存在下あるいは非存在下で、上記に示されるＺ－ＸＥと反応させることにより、本発明の化合物Ｉ－Ｂを合成することができる。
　例えば、溶媒としてＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシド、塩基として金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）を用いて、式（Ｅ２）で示される化合物と、Ｚ－ＸＥで示される化合物の置換反応を行うことにより、本発明の化合物Ｉ－Ｂを合成することができる。反応は、－２０℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５～２４時間反応すればよい。
　（一般合成法５）ボロン酸誘導体の合成方法（方法Ｚ－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
（式中、各記号は上記と同義であり、ＲＢは水素、置換もしくは非置換のアルキルを示し、Ｐｇ２はアミノ保護基（例えば、ｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。ここでｍ’は０～３の整数である。ＲＣとしては、水素、またはアルキル、置換基として適切な任意のものを挙げることができる。また２つのＲＣが一緒になって環を形成していてもよい。式（Ｆ１）は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。
　式（Ｆ１）で示される化合物から、以下の方法Ｚ－２の工程１および２により、本発明で使用される、式（Ｆ３）のボロン酸誘導体を合成する方法である。以下に詳細に記載する。
　工程１：アミノ基の保護
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
　（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｆ１）は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｐｇ２はアミノ保護基を示す。）
　式（Ｆ１）で示される化合物の窒素に保護基（式中のＰｇ２）を導入する工程である。保護基としては、特に限定されないが、ｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基などのカルバメート系官能基、メトキシメチル基（ＭＯＭ）基、２－（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基、２－テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基などを用いることができる。上記の保護基は、公知の方法に従って導入できるが、例えばｔ－ブトキシカルボニル基の場合は、二炭酸ジ－ｔ－ブチルを用い、トリエチルアミンなどの有機塩基、または水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩基存在下、反応溶媒としてはＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ジクロロメタン、またはそれらと水との混合溶媒を用いて反応させればよく、場合によっては、Ｎ，Ｎ－４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を触媒量添加することで反応の進行が促進される。反応温度は０℃程度から室温が好ましいが、反応の進行によって適宜選択すればよい。
　工程２：ボロン酸誘導体の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
　（式中、各記号は上記と同義であり、Ｐｇ２はアミノ保護基を示す。ＲＣとしては、水素、またはアルキル、置換基として適切な任意のものを挙げることができる。また２つのＲＣが一緒になって環を形成していてもよい。式（Ｆ２）は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
　塩基存在下において、式（Ｆ２）の化合物にホウ酸化合物を反応させることで、式（Ｆ３）のボロン酸誘導体を得る工程である。例えば、ボロン酸エステルへの変換は、式（Ｆ２）で示される化合物をｎ－ブチルリチウムなどのアルキルリチウムを用いてリチオ化した後に、ホウ酸エステルを作用させることにより式（Ｆ３）で示される化合物に変換できる。反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサンなどアルキルリチウムと反応しない溶媒でなければ特に限定されない。リチオ化反応の温度は、－７８℃程度の低温から０℃程度が好ましく、ホウ酸エステル添加後は室温まで昇温させても良い。ホウ酸エステルは、メチルエステルまたはイソプロピルエステルが好ましく、反応後に水、または、希塩酸水溶液などを添加することで有機ボロン酸に変換できる。
　また、式（Ｆ３）に示される化合物は、式（Ｆ２）で示される化合物、上記の（３）に記載のパラジウム触媒、塩基、反応溶媒、およびビス（ピナコラト）ジボラン存在下、室温から溶媒の沸点程度で反応させることにより得ることができる。
　同様にして、ピリミジンのボロン酸誘導体、チアゾールのボロン酸誘導体、オキサゾールのボロン酸誘導体、ピリジンのボロン酸誘導体、トリアジンのボロン酸誘導体などを合成することができる。また、市販のボロン酸試薬を用いることもできる。
　上記方法Ｚ－１に加え、以下の方法Ｚ－３において、本発明の化合物のＺ部分の合成することができる。
　（一般合成法６）ボロン酸誘導体を用いた化合物Ｉ－Ｃの合成方法（方法Ｚ－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｇ１）は公知の化合物を用いてもよく、公知の
化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｌ１は、ハロゲン、または脱離基を示す。ハロゲンとしては、塩素、ヨウ素および臭素が、脱離基としては、ＯＴｆ基（トリフルオロメタンスルホン酸エステル）が好ましい。また、ここで、式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
は、式（Ｉ）におけるＹを示す。）
　式（Ｇ１）に示される化合物とボロン酸誘導体を用いて、鈴木カップリング反応を行って基Ｚを導入し、化合物Ｉ－Ｃを合成する工程である。
　この際、（３）に示したパラジウム触媒、場合によっては（４）に示すホスフィン配位子、および（２）に示す塩基存在下で鈴木カップリング反応を行うのが好ましい。有機ボロン酸誘導体は、入手可能な場合は市販化合物を用い、ならびに方法Ｚ－２に従い合成することができる。
　反応溶媒としては（１）記載の反応溶媒を用いることができ、ジオキサン、ＤＭＦ、１，２－ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、低級アルコール、トルエンおよびその混合液が好ましいが、本条件下で反応する溶媒でなければ特に限定されない。反応温度は特に限定されないが、室温～２００℃で行うことができ、反応性の低い場合は適宜加温して調製することができる。塩基としては、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、Ｃｓ２ＣＯ３などの固体もしくは水溶液が好ましい。
　（一般合成法７）方法Ｙ－１およびＹ－２：Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
で示される場合、すなわち、Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
（式中、Ｖは－（ＣＲＧＲＨ）ｍ”－または－ＣＲＩ＝ＣＲＪ－で示され、Ｕは単結合、－（ＣＲＫＲＬ）ｎ”－で示される。またＭは－Ｃ＝を示す。式中のＲＧ～ＲＬは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシなどである。またｍは２、ｎは１である。）
で示される場合、方法Ｙ－１または方法Ｙ－２により、式（Ｎ１）で示される化合物が合成される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｐｇ３はアミノ保護基（例えば、ｔ－ブトキシカルボニル基、ベンジル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。）
　以下に方法Ｙ－１および方法Ｙ－２の詳細な工程を記載する。
　（７－１）Ｕが単結合の場合、すなわち、Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
で示される場合の、式（Ｎ１）で示される化合物の合成方法（方法Ｙ－１）
　工程１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
（式中、各記号は上記と同義であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、ＸＡはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）、－ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＯＴｆ、－ＯＮｓなどの脱離基があげられる。ここで、「Ｍｓ」はメタンスルホニル基、「Ｔｓ」はパラトルエンスルホニル基、「Ｔｆ」はトリフルオロメタンスルホニル基、「Ｎｓ」はオルトニトロベンゼンスルホニル基を示す。Ｐｇ４はヒドロキシ保護基（例えば、ベンジル基、ｐ－メトキシベンジル基およびアセチル基など）を示す。式（Ｌ１）および式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
　式（Ｌ１）で示される化合物と式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
で示される化合物を塩基存在下で反応させ、式（Ｌ２）で示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としては、上記（１）記載の溶媒が挙げられる。塩基としては、上記（２）記載の塩基などが挙げられる。好ましくは、反応溶媒としてエーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサンなど）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、塩基として金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）を用いて行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、－２０℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５～１２時間反応すればよい。
　工程２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
（式中、各記号は上記と同義である。）
　式（Ｌ２）で示される化合物を塩基存在下で加水分解し、式（Ｌ３）で示される化合物を合成することができる。
　塩基としては、上記（２）に記載の塩基を用いることができる。好ましくは、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）である。反応溶媒としては、上記（１）記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、金属水酸化物の水溶液およびアルコール溶液中で反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、－２０～５０℃で、０．５～３６時間反応すればよい。
　工程３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｐｇ５はアミノ保護基（例えば、ｔ－ブトキシカルボニル基、ベンジル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。）
　式（Ｌ３）で示される化合物をアジド化試薬またはアジド化合物と反応させ、さらに熱分解することによりＣｕｒｔｉｕｓ転位が起こり、さらに保護基を形成するアルコールで処理を行うことにより式（Ｌ４）で示される化合物を合成することができる。
　アジド化試薬またはアジド化合物としては、アジ化ナトリウム、アジ化水素およびジフ
ェニルホスホリルアジドなどを用いることができる。溶媒としては、上記（１）に記載の溶媒を用いることができる。好ましい例としては、ｔ－ブチルアルコール溶液中で反応を行うと、ｔ－ブトキシカルボニル基で保護されたアミンが生成する。反応温度は、アジド化試薬またはアジド化合物との反応は通常低温（例えば、０℃など）で行い、熱分解は通常加熱条件（例えば、１００℃など）で反応を実施する。反応時間は特に限定されないが、０．５～１２時間行えばよい。
　工程４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
（式中、各記号は上記と同義である。）
　式（Ｌ４）で示される化合物のＰｇ４基を脱保護し、得られたアルコールを分子内環化させることにより式（Ｎ１）の化合物、すなわち
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
で示される基を有する化合物を合成することができる。
　脱保護の方法は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，第２版、１９９１）に記載の方法で行われる。例えば、保護基がベンジル基またはｐ－メトキシベンジル基の場合は、水素存在下で接触還元反応を行えばよい。
　分子内環化の方法は、光延反応の条件下で行えばよい。ホスフィン試薬としては、上記（４）のホスフィン配位子が挙げられる。好ましい例としては、ＰＰｈ３、Ｐ（ｎ－Ｂｕ）３などを用いればよい。アゾジカルボン酸エステルおよびアミドとしては、ＤＥＡＤ、ＤＩＡＤ、ＡＤＤＰなどを用いることができる。反応温度、反応時間は特に限定されないが、－２０～５０℃で、０．５～１２時間反応すればよい。分子内環化の方法としてもしくは，ＯＨ基をハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）または上記（一般合成法４）の方法Ｚ－１記載の脱離基（例えば、ＯＴｆ、ＯＭｓなど）を示す。）に変換して，塩基存在下で分子内環化させても良い。ＯＨ基のハロゲンへの変換は塩化メタンスルホニルと反応させてＯＭｓ基とした後、反応系中で発生するＣｌ－と置換して、塩素化することができる。また、ＰＰｈ３存在下で四臭化炭素、臭素、ＮＣＳやＮＢＳと反応してもよい。
　溶媒としては、上記（１）記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ジオキサン、１，２－ジメトキシエタンなど）を用いて反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、－２０～５０℃で、０．５～１２時間反応すればよい。分子内環化反応の際の塩基としては、上記（２）記載の塩基が用いることができる。好ましくは、金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ－ブトキシドなど）を用いて行えばよい。
　（７－２）Ｕが、－（ＣＲＫＲＬ）ｎ”－の場合、すなわち、Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
で示される場合の、式（Ｎ１）で示される化合物の合成方法（方法Ｙ－２）
　工程１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
（式中、各記号は上記と同義であり、ＸＡはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）または上記（一般合成法４）の方法Ｚ－１記載の脱離基（例えば、ＯＴｆ、ＯＭｓなど）、Ｐｇ３はアミノ保護基（例えば、ｔ－ブトキシカルボニル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。式（Ｌ１）および式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
　上記方法Ｙ－１の工程１と同様の方法で、式（Ｌ１）で示される化合物と式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
で示される化合物を塩基存在下で反応させ、得られた化合物をさらに方法Ｙ－１の工程２と同様の方法で反応させ、式（Ｍ２）で示される化合物を合成することができる。本工程は、上記方法Ｙ－１の工程１および工程２と同様の反応条件で行うことができる。
　工程１の反応条件として好ましくは、溶媒として、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）などを用いて、－２０～５０℃で、０．５～１２時間反応させればよい。工程２の反応条件として好ましくは、溶媒として、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ－ブタノールなど）、水、ハロゲン化炭化水
素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタンなど）などを用いて、－２０～５０℃で、０．５～２４時間反応させればよい。
　工程２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
　（式中、各記号は上記と同義である。）
　式（Ｍ２）で示される化合物とＮ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾールと反応させて、式（Ｍ２）で示される化合物のカルボキシル基を－Ｃ（＝Ｏ）Ｉｍ（ここで、Ｉｍはイミダゾール）に変換した後、還元して式（Ｍ３）で示されるアルコールを合成することができる。
　還元剤としては、例えば、テトラヒドロほう酸ナトリウム、テトラヒドロほう酸リチウムなどが用いられる。溶媒としては、上記（１）記載の溶媒などを用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタンなど）を用いることができる。反応温度、反応時間は特に限定されないが、－２０～５０℃で、０．５～１２時間反応すればよい。
　工程３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
　（式中、各記号は上記と同義であり、ＸＢはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）または上記（一般合成法４）の方法Ｚ－１記載の脱離基（例えば、ＯＴｆ、ＯＭｓなど）を示す。）
　式（Ｍ３）で示される化合物をハロゲン化し、式（Ｍ４）の化合物を合成することができる。
　例えば、式（Ｍ３）で示される化合物のＯＨ基を塩化メタンスルホニルと反応させてＯＭｓ基とした後、反応系中で発生するＣｌ－と置換して、塩素化することができる。
　アルコールからハロゲン化する反応としては、ＰＰｈ３存在下で四臭化炭素、臭素もしくはＮＣＳやＮＢＳと反応してもよい。溶媒としては、上記（１）記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタンなど）を用いて反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、－２０～５０℃で、０．５～１２時間反応すればよい。
　工程４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
（式中、各記号は上記と同義であり、ＸＢはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）または上記（一般合成法４）の方法Ｚ－１記載の脱離基（例えば、ＯＴｆ、ＯＭｓなど）を示す。）
　式（Ｍ４）で示される化合物を、塩基存在下で分子内環化させることにより式（Ｎ１）の化合物、すなわち
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
で示される基を有する化合物を合成することができる。
　塩基としては、上記（２）記載の塩基が用いることができる。好ましくは、金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ－ブトキシドなど）を用いて行えばよい。溶媒としては、上記（１）記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタンなど）を用いて反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、－２０～５０℃で、０．５～１２時間反応すればよい。
　さらに上記方法Ｘ－１、Ｘ－２、Ｙ－１、Ｙ－２、Ｚ－１を以下のスキームのように組み合わせることで、本発明の化合物Ｉ－Ｄを合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｌ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
　（一般合成法８）Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
で示される場合、すなわちＹが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｕは－ＣＨ２－であり、ＭはＳ、ＯおよびＮＲＭを示し、ここでＲＭは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシなどを示す。）
で示される場合、以下の方法Ｙ－３およびＺ－１により化合物Ｉ－Ｅを合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
（式中、各記号は上記と同義であり、ＸDはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど
）を示し、Ｐｇ３はアミノ保護基（例えば、ｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。式（Ｐ１）で示される化合物および式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
で示される化合物は、公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
　式（Ｐ１）で示される化合物を、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
で示される化合物と反応させることにより、式（Ｐ２）の化合物を合成することができる。さらに、式（Ｐ２）の化合物を上記に記載の方法Ｚ－１と同様に反応させることにより、化合物Ｉ－Ｅ、すなわち
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
で示される基を有する化合物を合成することができる。
(一般合成法９)Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
で示される場合、すなわちＹが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｕは－ＣＨ２－であり、ＭはＳ、ＯおよびＮＲＭを示し、ここでＲＭは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシなどを示す。）
で示される場合、以下の方法Ｙ－４およびＸ－２，Ｘ－３またはＸ－４により化合物１－Ｆを合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
（式中、各記号は上記と同義であり、ＸDはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど
）を示し、Ｐｇ４はアミノ保護基（例えば、ｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。
　（一般合成法１０）Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
で示される基である場合、国際公開第２００７／０９５５８８号、国際公開第２００９／０１０５３０号などに記載の方法を参考に、上記（Ｙ３ａ）～（Ｙ３ｌ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
　（一般合成法１１）Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
で示される基である場合、特許文献１３、国際公開第２００７／１２９０５２号などに記載の方法を参考に、上記（Ｙ４ａ）～（Ｙ４ｄ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
　（一般合成法１２）Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
で示される基である場合、特許文献１５、特許文献１６などに記載の方法を参考に、上記（Ｙ５ａ）～（Ｙ５ｈ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。またJournal　of　the　Chemical　Society,　Perkin　Transactions　1:　Organic　and　Bio-Organic　Chemistry　(1972-1999),(1),　9-12;1986の方法を参考に上記（Ｙ５ｉ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
　（一般合成法１３）Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
で示される基である場合、国際公開第２００８／１１６１２９号、国際公開第２００８／１１８４６８号、国際公開第２００７／１３５３９８号などに記載の方法を参考に、上記（Ｙ６ａ）～（Ｙ６ｄ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。また、上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
　（一般合成法１４）Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
で示される基である場合、国際公開第２００９／０１７８２２号、国際公開第２００８／１５２３９０号などに記載の方法を参考に、上記（Ｙ７ａ）～（Ｙ７ｅ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
　（一般合成法１５）Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
で示される基である場合、国際公開第２００９／０２１９９０号、国際公開第２００９／０２１９９２号などに記載の方法を参考に、上記（Ｙ８ａ）～（Ｙ８ｄ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
　（一般合成法１６）Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
で示される基である場合、本明細書中の一般合成法を参考に、上記（Ｙ９ａ）～（Ｙ９ｎ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
　（一般合成法１７）Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
で示される基である場合、Bioorganic　&　Medicinal　Chemistry　Letters,　15(22),　4910-4914;　2005を参考に合成することができる。例えば、以下のスキームに従い合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｈ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｌは、リチウムまたはマグネシウムハライドを示す）。
　さらに、Journal　of　Medicinal　Chemistry,　30(3),　494-8;　1987に従い、式（Ｈ４）で示される化合物から、式（Ｈ５）で示される化合物を合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
（式中、各記号は上記と同義である）。
　別法として、Journal　of　Medicinal　Chemistry,　51(10),　3005-3019;　2008に従い、式（Ｈ５）で示される化合物を合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
（式中、各記号は上記と同義である）。
　式（Ｈ５）で示される化合物は、上記一般合成法１、２、３、４に従い、ウレア誘導体を合成することができる。
　（一般合成法１８）Ｙが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
で示される基である場合、Journal　of　Combinatorial　Chemistry,　10(1),　118-122;　2008を参考に合成することができる。例えば、以下のスキームに従い合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｊ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｐｇ７はアミノ保護基（例：アセチル基など）、Ｌはハロゲン（例：Ｂｒ、Ｉなど）または脱離基（例：ＯＴｆ基（トリフルオロメタンスルホン酸エステル）など）を示す）。
　式（Ｊ４）で示される化合物は、上記一般合成法１、２、３、４に従い、ウレア誘導体を合成することができる。
　（一般合成法１９）Ｙが、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
で示される基である場合、Journal　of　the　Chemical　Society,　Perkin　Transactions　1,　(1),　9-12;　1986を参考に合成することができる。例えば、以下のスキームに従い合成
することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｋ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
　上記参考文献に従い、式（Ｋ４）で示される化合物を合成し、ベンゾイル基を脱保護することにより、式（Ｋ５）で示される化合物を合成することができる。式（Ｋ５）で示される化合物は、上記一般合成法１、２、３、４に従い、ウレア誘導体を合成することができる。
　上記記載の一般合成法において、反応工程は上記に限定されず、反応手順を入れ替えて本発明の化合物を合成することができる。例えば、上記式（Ｎ１）で示される化合物を、一般合成法４の方法Ｚ－１、一般合成法１の方法Ｘ－１、次いで方法Ｘ－２の順に反応を行うことにより、本発明の化合物Ｉ－Ｄを合成することができる。
　本発明の化合物は、保護基を用いて保護することができる。たとえば、代表的には、ハロゲン（Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆなど）、低級（ここでは、代表的にＣ１－Ｃ６を示すがこれに限定されない。）アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシなどを表す。）において、適宜の置換基を当該分野で公知の手法により保護することによって製造することができる。このような保護基としては、例えばエトキシカルボニル、ｔ－ブトキシカルボニル、アセチル、ベンジルなどの、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．　Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ　Ｉｎｃ．　第２版、１９９１年）などに記載されている保護基をあげることができる。保護基の導入および脱離方法は、有機合成化学で常用される方法［例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ　Ｉｎｃ．　第２版、１９９１年）参照］などに記載の方法あるいはそれらに準じて得ることができる。また、各置換基に含まれる官能基の変換は、上記製造法以外にも公知の方法［例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ著（１９８９年）など］によっても行うことができ、本発明の化合物の中には、これを合成中間体としてさらに新規な誘導体へ導くことができるものもある。上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィーなどに付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
　（医薬）
　本発明の化合物またはその製薬上許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが好ましい。また、それら医薬製剤は、動物および人に使用される。
　投与経路は、治療に際し最も効果的なものを使用するのが好ましく、経口または例えば、直腸内、口腔内、皮下、筋肉内、静脈内などの非経口をあげることができる。
　投与形態としては、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、座剤、注射剤などがある。経口投与に適当な、例えば乳剤およびシロップ剤のような液体調製物は、水、ショ糖、ソルビット、果糖などの糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどのグリコール類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油などの油類、ｐ－ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミントなどのフレーバー類などを使用して製造できる。また、カプセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤などは、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニットなどの賦形剤、澱粉、アルギン酸ソーダなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤、脂肪酸エステルなどの界面活性剤、グリセリンなどの可塑剤などを用いて製造できる。
　非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性製剤からなる。例えば、注射剤の場合、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体などを用いて注射用の溶液を調製する。
　局所製剤は、活性化合物を１種もしくはそれ以上の媒質、例えば鉱油、石油、多価アルコールなどまたは局所医薬製剤に使用される他の基剤中に溶解または懸濁させて調製する。腸内投与のための製剤は、通常の担体、例えばカカオ脂、水素化脂肪、水素化脂肪カルボン酸などを用いて調製し、座剤として提供される。
　本発明では、非経口剤においても、経口剤で例示したグリコール類、油類、フレーバー類、防腐剤（抗酸化剤を含む）、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤などから選択される１種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。
　本発明の化合物もしくはその製薬上許容される塩の有効用量および投与回数は、投与形態、患者の年令、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度などにより異なるが、通常、投与量は、１日当たり０．０１～１０００ｍｇ／人、好ましくは５～５００ｍｇ／人であり、投与回数は、１日１回または分割して投与するのが好ましい。
　本発明の化合物は全て、哺乳類におけるキナーゼ依存性疾患の制御のためのキナーゼ阻害剤、特にホスファチジルイノシトール－３－キナーゼに関連するものとしての治療用途に直ちに適用可能である。
　本発明の化合物は、好ましくは、０．１nmol/L～１０μmol/Lの範囲内のＩＣ５０値を
もつような化合物である。４つのタイプのクラスＩ　ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼの中の１つ（たとえば、α、β、γ、δ）または複数を選択的に阻害する能力を持つ本発明中の特定の化合物を選択できる。たとえば、γ型のみの選択的に阻害するものを利用することにより、リンパ球など炎症に関連する疾患のみを処置することができる。α型に選択的なものであれば、選択的な抗がん剤としての有用性を見出しうる。
　ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ依存性疾患は、異常なホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ酵素活性により開始／維持される炎症性疾患（アレルギー性疾患（アレルギー性皮膚炎・アレルギー性鼻炎など）、関節リウマチ、アナフィラキシーなど）、動脈硬化症、血管系・循環器系疾患、がん・腫瘍（過増殖性失調）、免疫系疾患、細胞増殖性疾患、感染症などを含む。例えば乾癬、肺線維症、糸球体腎炎、ガン、アテローム性硬化症、および抗血管形成（例えば、腫瘍成長、糖尿病性網膜症）を含む。具体的には、たとえば、本発明の医薬組成物は、脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多
発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎（アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など）、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化（アテローム粥状硬化症など）、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症（心筋梗塞、脳梗塞、など）、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患（好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など）、炎症性または閉塞性気道疾患（アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など）、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病）、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎（アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など）、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など）、皮膚肥厚性障害（皮膚好酸球性肉芽腫など）、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患（溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など）、（全身性）紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマ（sclerodoma）、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス－ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌眼病、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎、間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患（シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など）、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症，滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病などの疾患の予防および／または治療剤あるいは熱傷、外傷性炎症の治療剤として使用しうる。
　本発明はまた、本発明の医薬組成物を製造するシステム、装置、キットにも関する。そのようなシステム、装置、キットの構成要件は、当該分野において公知のものを利用することができ、当業者は適宜設計することができることが理解される。
　本発明はまた、本発明の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの水和物などプロドラッグを使用するシステム、装置、キットにも関する。そのようなシステム、装置、キットの構成要件は、当該分野において公知のものを利用することができ、当業者は適宜設計することができることが理解される。
　古典的なＰＩ３Ｋ阻害剤であるウォルトマンニンは、阻害選択性が低く、毒性が高いなどする結果、細胞毒性が高い。それ故、細胞毒性を計測する通常の試験を用いることにより、選択性の欠如により好ましくない副作用を引起しがちなＰＩ３Ｋ阻害剤（もしくは他のクラスのキナーゼのインヒビター）を同定することができる。
　本発明の化合物は、医薬としての有用性を備えた化合物である。ここで、医薬としての有用性としては、代謝安定性がよい点、薬物代謝酵素の誘導が少ない点、他の薬剤を代謝する薬物代謝酵素の阻害が小さい点、経口吸収性の高い化合物である点、クリアランスが小さい点、または、半減期が薬効を発現するために十分長い点などが含まれる。
　本明細書において引用された、科学文献、特許、特許出願などの参考文献は、その全体が、各々具体的に記載されたのと同じ程度に本明細書において参考として援用される。
　以下、実施例により、本発明の構成をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。以下において使用した試薬類は、特に言及した場合を除いて、市販されているものを使用した。
　以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、この実施例などにより本発明の技術的範囲が限定されるものではない。
　使用機器および測定条件などは下記に記載したものを採用した。
　実施例中および明細書中において、以下に記載の略号を使用する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
　ＬＣ／ＭＳは以下の条件で測定した。
　（メソッドＡ）
カラム：Ｗａｔｅｒｓ　Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ　ＬｕｎａＣ１８（２）　（５μｍ、５０ｘ４．６ｍｍ）
流速：３　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
　０－３分時の移動相は［Ａ］が９０％、［Ｂ］１０％の混合溶液であり、３分後の移動相が［Ｂ］１００％の溶液になるようにグラジェントした。３分以降の移動相は［Ｂ］１００％の溶液を用いた。
　（メソッドＢ）
カラム：Ｗａｔｅｒｓ　Ｘｂｒｉｄｇｅ　Ｃ１８　（５μｍ　５０ｘ４．６ｍｍ）
流速：２　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は１０mmol/L　炭酸アンモニウム含有水溶液、［Ｂ］はアセトニトリル
　０－３分時の移動相は［Ａ］が９０％、［Ｂ］１０％の混合溶液であり、３分後の移動相が［Ｂ］１００％の溶液になるようにグラジェントした。３分以降の移動相は［Ｂ］１００％の溶液を用いた。
　（メソッドＣ）
カラム：Ｓｈｉｍａｄｚｕ　Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ　ＸＲ－ＯＤＳ　（２．２μｍ、５０ｘ３．０ｍｍ）流速：１．６　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
　０－３分時の移動相は［Ａ］が９０％、［Ｂ］１０％の混合溶液であり、３分後の移動相が［Ｂ］１００％の溶液になるようにグラジェントした。３分以降の移動相は［Ｂ］１００％の溶液を用いた。
　（メソッドＤ）
カラム：Ｗａｔｅｒｓ　Ｘｂｒｉｇｄｅ　Ｃ１８　（５μｍ　４．６×５０ｍｍ）
流速：３　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
　０－３分時の移動相は［Ａ］が９０％、［Ｂ］１０％の混合溶液であり、３分後の移動
相が［Ｂ］１００％の溶液になるようにグラジェントした。３分以降の移動相は［Ｂ］１００％の溶液を用いた。
　（メソッドＦ）
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ　（５μｍ、４．６×５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）流速：３　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有メタノール溶液
　０－３．５分時の移動相は［Ａ］が９５％、［Ｂ］が５％の混合溶液であり、３．５分後の移動相が［Ｂ］１００％の溶液になるようにグラジェントした。３．５分以降の移動相は［Ｂ］１００％の溶液を用いた。
　（合成実施例）
　（参考例１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
　化合物１（１５０　ｍｇ、１．０９　ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（３．０
　ｍＬ）に、２－アミノ－２－メチル－プロパンニトリル（１４８　ｍｇ、２．１９　ｍｍｏｌ）、Ｏ－(７－アザベンゾトリアゾール－１－イル)－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（４９９　ｍｇ、１．３１　ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３６４　μＬ、２．６３　ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素気流下、室温で４時間半撹拌し、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）により精製して化合物２（１３９　ｍｇ）を得た。
LC-MS(メソッド　A):1.00　min、[M+H]+=204
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　8.40(1H,s),7.51(1H,d,J=8.1　Hz),7.18(1H,t,J=8.1　Hz),6.72(1H,d,J=8.1　Hz),6.52(1H,t,J=8.1　Hz),6.41(2H,s),1.67(6H,s)。
　（参考例２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
　化合物３は文献（Journal　of　the　Chemical　Society,　Perkin　Transaction　1,
　2000,　999-1001.）に従い合成した。
　（参考例３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
　工程１
　化合物４（５００　ｍｇ、３．５２　ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（５．０　ｍＬ）に、ｔ－ブチルアミン（７３９　μＬ、７．０３　ｍｍｏｌ）と４－ジメチルアミノピリジン（１２９　ｍｇ、１．０６　ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素気流下、１００℃で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）により精製して化合物５（４１７　ｍｇ）を得た。
1H-NMR　(CDCl3)　δ:　6.56(1H,brs),2.90(1H,t,J=9.1　Hz),2.36-2.27(4H,m),2.08-2.00(1H,m),1.87-1.76(1H,m),1.35(9H,s)。
　工程２
　化合物５（８７．９　ｍｇ、０．４８０　ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．０　ｍＬ）に、酢酸アンモニウム（１８５　ｍｇ、２．４０　ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素気流下、室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣を塩化メチレン（１０mＬ）に溶解し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮し
て混合物６（８４．４　ｍｇ）を得た。
1H-NMR　(CDCl3)　δ:　5.72(2H,brs),4.85(1H,brs),2.45(2H,t,J=7.5　Hz),2.39(2H,t,J=6.8　Hz),1.87-1.80(2H,m),1.38(9H,s)。
　（参考例４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
　工程１
　化合物７（１５０　ｍｇ、０．６１７　ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（２．０　ｍＬ）に、イソプロピルアミン（７９　μＬ、０．９２５　ｍｍｏｌ）、Ｏ－(７－アザベンゾトリアゾール－１－イル)－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２８１　ｍｇ、０．７４０　ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２０５　μＬ、１．４８　ｍｍｏｌ）を加え、反応液を窒素気流下、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、析出した固体を集めて水で洗浄して化合物８（１６６　ｍｇ）を得た。
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　7.51(1H,d,J=7.8　Hz),6.25(1H,s),3.83-3.75(2H,m),2.37(1H,brs),1.78-1.72(2H,m),1.47-1.23(15H,m),1.01(6H,t,J=5.7　Hz)。
　工程２
化合物８（６０．０　ｍｇ、０．２１１　ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１．５　ｍＬ）に、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液）（２６４　μＬ、１．０６　ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し混合物９（５０．３　ｍｇ）を得た。
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　8.14(1H,d,J=6.6　Hz),8.06(2H,s),3.88-3.85(1H,m),2.62(1H,brs),1.92-1.84(2H,m),1.67-1.24(6H,m),1.07-1.05(6H,m)。
　（参考例５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
　工程１
　化合物１４（６０　g、３４５　mmol）のメタノール溶液（６００　mL）に、窒素気流下、０℃で塩化チオニル（７５　mL、１０３４　mmol）を加え４時間加熱還流し、反応液を減圧濃縮して粗生成物１５（６４．３　g）を得た。
LC/MS(メソッドA):0.93　min、[M+H]+=185。
　工程２
　工程１で得た粗生成物１５（２４．５　g）のアセトニトリル溶液（２５０　mL）に、ベンジル－２－ブロモエチルエーテルＡ（２７．３　mL、１７３　mmol）と炭酸カリウム（２７．５　g、１９９　mmol）を加え、窒素気流下、４時間半加熱還流した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗生成物１６（５４．６　g）を得た。
LC/MS(メソッドA):1.97　min、[M+H]+=319。
　工程３
　工程２で得た粗生成物１６（４０．８　g）のメタノール溶液（２５０　mL）に、水酸
化カリウム（２．０ｍｏｌ／Ｌ、メタノール溶液）（６４．１　mL、１２８　mmol）を加えた。反応液を窒素気流下、室温で一晩撹拌し、反応液を減圧濃縮した。残渣を水に溶解し、酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗生成物１７（５０．８　g）を得た。
LC/MS(メソッドA):1.54　min、[M+H]+=305。
　工程４
　工程３で得た粗生成物１７（１６．１　g）のｔ－ブチルアルコール溶液（１１０　mL
）に、窒素気流下、ジフェニルホスホリルアジド（１３．７　mL、６３．４　mmol）とトリエチルアミン（９．５３　mL、６８．７　mmol）を加え１００℃で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）により精製して化合物１８（１３．１　g、６６％）を
得た。
LC/MS(メソッドA):2.13　min、[M+H]+=376
1H-NMR　(CDCl3)　δ:　7.91(1H,s),7.35-7.25(5H,m),6.82(1H,s),4.51(2H,s),4.37(2H,t,J=4.3　Hz),3.90(3H,s),3.85(2H,t,J=4.3　Hz),1.44(9H,s)。
　工程５
　化合物１８（１３．１　g、３４．９　mmol）のメタノール溶液（１５０　mL）に、２０％水酸化パラジウム－炭素（５０％含水、１．３　g）を加え、水素気流下、室温で６時間攪拌した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮して化合物１９（１０．３　g、１００％）を得た。
LC/MS(メソッドA):1.29　min、[M+H]+=286
1H-NMR　(CDCl3)　δ:　7.87(1H,s),6.75(1H,s),4.28(2H,s),4.02(2H,s),3.89(3H,s),3.02(1H,brs),1.50(9H,s)。
　工程６
　化合物１９（５．５２　g、１９．４　mmol）のテトラヒドロフラン溶液（２５０　mL）に、窒素気流下、０℃でトリ－ｎ－ブチルホスフィン（５．７３　mL、２３．２　mmol）と１，１’－（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５．８６　g、２３．２　mmol）を加え室温で２時間半攪拌した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：２）により精製して化合物２０（４．５９　g、８９％）を得た。
LC/MS(メソッドA):1.54　min、[M+H]+=268
1H-NMR　(CDCl3)　δ:　6.17(1H,s),4.39(4H,s),3.91(3H,s),1.57(9H,s)。
　工程７
　化合物２０（３．５１　g、１３．１　mmol）のテトラヒドロフラン：メタノール溶液（１：１　５０　mL）に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化リチウム水溶液（２６．３　mL、２６．３　mmol）を加え、室温で、１時間半撹拌し、反応液を減圧濃縮した。残渣を水に溶解し、酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して化合物２１（２．５０　g、７５％）を得た。
LC/MS(メソッドA):1.26　min、[M+H]+=254
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　12.64(1H,brs),5.95(1H,s),4.34(4H,s),1.50(9H,s)。
　工程８
　化合物２１（２．５０　g、９．８７　mmol）のトルエン懸濁液（５０　mL）に、窒素気流下、ベンジルアルコール（１．２３　mL、１１．９　mmol）、ジフェニルホスホリルアジド（２．５５　mL、１１．９　mmol）とトリエチルアミン（１．７８　mL、１２．８　mmol）を加え１００℃で５時間半攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル：メタノール（１：１）で洗浄して化合物２２（２．１９　g、６２％）を得た。
LC/MS(メソットA):1.98　min、[M+H]+=359
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　9.99(1H,brs),7.40-7.33(5H,m),5.83(1H,brs),5.12(2H,s),4.21(2H,t,J=7.2　Hz),4.12(2H,t,J=7.2　Hz),1.48(9H,s)。
　（実施例１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
　工程１
　文献（Heterocycles,　2004,　63(7),　1555-1561.）に従い合成した化合物１０（５．００　ｇ、１９．５　ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（７５　ｍＬ）に、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液）（２４．５　ｍＬ、９８．０　ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１時間半撹拌した。析出した固体を集めて混合物１１（４．１６　ｇ）を得た。
LC-MS(メソッド　A):0.18　min、[M+H]+=156
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　9.86(2H,s),9.23(2H,brs),4.05(2H,s),3.34(2H,s),2.78(2H,s)。
　工程２
　工程１で得た混合物１１（１．９９　ｇ）のジメチルアセトアミド懸濁液（２０　ｍＬ）に、４－クロロ－２，６－ジメトキシピリミジン（１．５３　g、８．７２　ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．８２　ｇ、３４．９　ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、１００℃で５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、アミノシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム）により精製して化合物１２（１．８７　ｇ）を得た。
LC-MS(メソッド　A):0.75　min、[M+H]+=294
1H-NMR　(CDCl3)　δ:　5.57(1H,s),4.91(2H,brs),4.59(2H,s),3.93-3.90(8H,m),2.72(2H,s)。
　工程３
　化合物１２（１０４　ｍg、０．３５４　ｍｍｏｌ）の塩化メチレン懸濁液（２．０　mL）に、氷冷下、ピリジン（８６　μＬ、１．０６　ｍｍｏｌ）とクロロギ酸フェニル（１１６　μＬ、０．９１９　ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して混合物１３（２０３　ｍｇ）を得た。LC-MS(メソッド　A):1.81　min、[M+H]+=414
LC-MS(メソッド　A):2.24　min、[M+H]+=534。
　工程４
　化合物２（５５．３　ｍg、０．２７２　ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（９４　μＬ
、０．６８０　ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．５　ｍＬ）に、上記工程３で得た混合物１３（９３．５　ｍｇ）を加え、窒素気流下、室温で一晩撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→２：３）により精製して化合物Ｉ－２５（１３．８　ｍｇ）を得た。
LC-MS(メソッド　A):1.74　min、[M+H]+=523
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　11.70(1H,s),9.98(1H,brs),8.97(1H,s),8.10(1H,d,J=7.4　Hz),7.68(1H,d,J=7.4　Hz),7.52(1H,t,J=7.4　Hz),7.15(1H,t,J=7.4　Hz),5.89(1H,s),4.69(2H,brs),3.94(2H,brs),3.82(3H,s),3.81(3H,s),2.69(2H,brs),1.71(6H,s)。
　（実施例１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
　工程１
特許文献（国際公開第２００７／０９５５８８号パンフレット）に記載の方法を用いて合成した化合物２３（１．５０ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）、３－メトキシ－５－（４、４、５、５－テトラメチル－１、３、２－ジオキシボラン－２－イル）ピリジン（２．１０ｇ、８．９３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（９０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、トリフェニルフォスフィン（３２０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３．８０ｇ、１７．９０ｍｍｏｌ）、およびジオキサン（１２ｍＬ）の懸濁液をマイクロウェーブ照射化１００℃で１時間反応させた後、水とクロロホルムにて分液抽出した。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、化合物２４（１７２ｍｇ）を茶褐色固体として得た。
1H　NMR　(DMSO-d6)　δ=3.95(3H,s,OCH3),7.97(1H,d,J=9.5Hz),7.99(1H,m),8.23(1H,d,J=9.5Hz),8.44(1H,d,J=2.9Hz),8.46(1H,s),8.86(1H,d,J=1.7Hz)および12.68(1H,br,NH)。
　工程２
　化合物２４（１７０ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温下で２時間撹拌した後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２ｍＬ）を加え、水とクロロホルムにて分液抽出した。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を留去し、目的物２５（１２５ｍｇ）を得た。
1H　NMR　(DMSO-d6)　δ=3.93(3H,s,OCH3),5.60(2H,br,NH2),7.40(1H,s),7.61(1H,d,9.2Hz),7.74(1H,d,J=9.2Hz),7.87(1H,dd,J1=2.8Hz,J2=1.8Hz),8.36(1H,d,J=2.9Hz)および8.76(1H,d,J=1.8Hz)。
　工程３
　化合物２５（８５ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８．５ｍＬ）懸濁液に、カルボニルジイミダゾール（８５ｍｇ）を加え、４０℃で３時間撹拌した。得られた反応懸濁液の析出物をろ過、ジクロロメタンにて洗浄して、次反応に用いた。析出物にＴＨＦ（１５ｍＬ）、２－アミノ－Ｎ－イソプロピルベンズアミド（８０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ）を加え、５０℃で８時間撹拌した。析出物をろ過にて除き、ろ液の溶媒を留去して得た残渣に水を加え固化させた。固体をろ取し、メタノールにて洗浄し、目的物Ｉ－１１１（２０ｍｇ）を白色固体として得た。
1H　NMR　(DMSO-d6)　δ=1.19(6H,d,J=6.5Hz,CHCH3),3.95(3H,s,OCH3),4.13(1H,q,6.9Hz,CHCH3),7.07(1H,t,J=7.5Hz),7.45(1H,m),7.60(1H,m),7.85(1H,d,J=9.4Hz),7.96(1H,t,J=2.4Hz),8.08(1H,d,J=9.4Hz),8.18(1H,d,J=8.4Hz),8.21(1H,s),8.42(1H,d,J=2.9Hz),8.44(1H,m),8.84(1H,d,J=1.7Hz),10.14(1H,s)および10.59(1H,s)。
LC-MS(メソッドD)　1.51　min,[M+H]+=446。
　（実施例１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
　工程１
参考例５記載の方法に準じて合成した化合物２６（３５．０　ｇ、９８　ｍｍｏｌ）の１,４－ジオキサン溶液（２５０　ｍＬ）に、室温で塩酸（４　ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液）（１２２　ｍＬ、４８８　ｍｍｏｌ）を加え、反応液を４０℃にて３０分，６０℃にて３時間半攪拌を行った。室温まで冷却した後、反応液を減圧濃縮した。残渣にジクロロメタン（２５０　ｍＬ）とトリエチルアミン（４０．６　ｍＬ、　２９３　ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間半攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣にメタノール（１００　ｍＬ）とクロロホルム（１００　ｍＬ)を加えて懸濁させ、ろ取した。メタノールで洗浄
した後、減圧乾燥して化合物２７（２２．９　ｇ、８９　ｍｍｏｌ）を得た。
LC-MS(メソッドC):1.35min、[M+H]+=259
1H-NMR:(DMSO-d6)　δ:9.82(1H,s),7.42-7.28(5H,m),5.70(1H,s),5.37(1H,s),5.09(2H,s),3.90-3.81(2H,m),3.74-3.66(2H,m)。
　工程２
工程１で得た化合物２７（１０　ｇ、３８．７　ｍｍｏｌ）と米国特許出願公開第２００６／００６３７９９号に記載の方法を用いて合成した５－ブロモ－２－２－メチル－２Ｈ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－１－オン（１０．２３　ｇ、４２．６　ｍｍｏｌ）の１，２－ジメトキシエタン溶液（１５０　ｍＬ）に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．７７　ｇ、１．９３　ｍｍｏｌ)とジシクロヘキシル（２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル－２－イル）ホスフィン（３．６９　ｇ、７．７４　ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１１．５１　ｇ、５４．２　ｍｍｏｌ）を加
え、窒素気流下、２時間加熱還流した。室温まで冷却した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．７７　ｇ、１．９３　ｍｍｏｌ)とジシクロヘキシル（２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル－２－イル）ホスフィン（３．６９　ｇ、７．７４　ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、１時間還流した。室温まで冷却した後、反応液をろ過した。残渣を１，２－ジメトキシエタンと水で洗浄した後、風乾、７０℃にて減圧乾燥し、粗生成物２８（１４．４　ｇ）を得た。
LC-MS(メソッドC):1.82　min、[M+H]+=418
1H-NMR(DMSO-d6)　δ:10.04(1H,s),7.88-7.80(1H,m),7.45-7.30(5H,m),6.98-6.92(1H,m),6.85-6.80(1H,m),6.11(1H,s),5.14(2H,s),4.44-4.32(2H,m),4.28-4.19(2H,m),3.56-3.47(2H,m),3.03-2.96(5H,m)。
　工程３
　工程２で得た混合物２８（１３．３　ｇ）のメタノール溶液（２６０　ｍＬ）に、ギ酸（１３０　ｍL、３．３８　ｍｏｌ）とパラジウム炭素（１０ｗｔ％、ｗｅｔ）（４．０　ｇ、３７．６　ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素気流下、２時間還流し、室温冷却後、ろ過した。残渣をメタノールで洗浄し、ろ液を減圧濃縮した。混合物に塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ、メタノール溶液）（１３０　ｍＬ，２６０　ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。一晩室温静置後、反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて減圧濃縮した。この操作をさらに２回繰り返した後、粗生成物を酢酸エチルで洗浄した。この粗生成物をジエチルエーテルに懸濁させ、水（１２０　ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（６　ｇ）、水（６０　ｍＬ）を加えて、３０分室温にて攪拌した後、ろ過し、水で洗浄して、風乾した。粗生成物をクロロホルム－メタノールの混合溶媒に溶解してろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をヘキサン－酢酸エチルの混合溶媒で洗浄し、減圧乾燥して化合物２９（７．８６　ｇ、７８%（２工程））を得た。
LC-MS(メソッドD):0.62　min、[M+H]+=284
1H-NMR:(DMSO-d6)　δ:7.81(1H,d,J=8.08Hz),6.90(1H,d,J=8.08Hz),6.78(1H,s),5.28(1H,s),4.73(2H,s),4.30-4.23(2H,m),4.04-3.96(2H,m),3.02-2.93(5H,m)。
　工程４
　工程３で得た化合物２９（３０　ｍｇ、０．１０６　ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（１．５　ｍＬ）に、氷冷中、窒素気流下、ピリジン（１３　μＬ、０．１５９　ｍｍｏｌ）とクロロギ酸４－ニトロフェニル（２７．７　ｍｇ、０．１３８　ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間半攪拌した。反応液を氷冷し、２－イソペンチルアニリン（５１．９　ｍｇ、０．３１８　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７３　μＬ，０．５２９　ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和炭酸ナトリウム水、水を加えた。混合液にクロロホルムを加え、析出物をろ過した。残渣を飽和重曹水、水、酢酸エチルで洗浄し、減圧乾燥した。粗生成物に酢酸エチル、メタノールを加えて加温、室温冷却後、ろ過した。残渣を温酢酸エチル、温メタノールで洗浄し、ろ液を減圧濃縮した。濃縮残渣に酢酸エチル、メタノール、ジイソプロピルエーテルを順に加え、ろ過した。残渣をジイソプロピルエーテル－酢酸エチル混合溶液で洗浄し、減圧乾燥して化合物Ｉ－１１３（２．２　ｍｇ、４．４％）を得た。
LC-MS(メソッドC):2.38　min、[M+H]+=473。
　（実施例１－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
　工程１
　市販品である化合物３０（６．７２ｇ）をＤＭＦ（２５ｍｌ）に溶解させ、１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４，５］デカン（７．５０ｇ）及び炭酸カリウム（７．２４ｇ）を加え、９０℃で６時間攪拌させた。反応液を室温まで冷却し水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮を行なった。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→０：１）により精製して化合物３１（６．４４ｇ）を得た。
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　7.92(1H,d,J=6.08　Hz),6.88-6.86(2H,m),3.92(4H,s),3.49-3.47(4H,m),1.65-1.62(4H,m)。
　工程２
　窒素気流下でベンジルアルコール（３．０６ｇ）にＮ，Ｎ’－ジメチルイミダゾリジン－２－オン（６０ｍｌ）を加え、氷冷下で６０％水素化ナトリウムを加えた。反応液を室温まで昇温し１５分攪拌させた後、反応液に化合物３１（３．００ｇ）を加え、さらに１０分攪拌させ、反応液を９０℃まで昇温し７時間攪拌させた。反応液を室温まで冷却し水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮を行なった。得られた残渣にＴＨＦ（５０ｍｌ）及び２ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液（１７．６ｍｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌させた。反応液を室温まで冷却し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮を行なった。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→０：１）により精製して化合物３２（２．５７ｇ）を得た。
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　7.84(1H,d,J=6.08　Hz),7.43-7.28(5H,m),6.63(1H,dd,J=6.08,2.03　Hz),6.27(1H,d,J=2.03　Hz),5.30(2H,s),3.70(4H,t,J=6.08　Hz),2.40(4H,t,J=6.08　Hz)。
　工程３
　化合物３２（２．５７ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）及び酢酸エチル（２５ｍｌ）に溶解し、含水の１０％Ｐｄカーボン粉末（５１５ｍｇ）加え、水素雰囲気下で２時間４５分室温攪拌を行なった。反応液にジクロロメタンを加え、セライト濾過を行ない、減圧濃縮を行なった。得られた残渣に酢酸エチルを加え、固体を濾取することで化合物３３（１．７３ｇ）を得た。
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　10.57(1H,brs),7.10(1H,dd,J=27.12,7.35　Hz),6.03(1H,dq,J=22.56,3.46　Hz),5.42(1H,dd,J=24.84,2.53　Hz),3.63(2H,t,J=6.08　Hz),3.24-3.16(2H,m),2.42(2H,t,J=6.08　Hz),1.63-1.60(2H,m)。
　工程４
　化合物３３（１．７３ｇ）、シアナミド（０．７５８ｇ）及び硫黄（０．５７８ｇ）に対し、窒素気流下でピリジン（１７ｍｌ）を加え、１００℃に昇温し、４時間攪拌を行なった。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にメタノールを加え、固体を濾取することで化合物３４（２．０１ｇ）を得た。
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　10.62(1H,brs),7.11(1H,d,J=7.60　Hz),6.81(2H,s),6.08(1H,dd,J=7.60,2.53　Hz),5.45(1H,d,J=2.53　Hz),4.25(2H,s),3.61(2H,t,J=5.83　Hz)。
　工程５
　化合物３４（１００ｍｇ）及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（９８ｍｇ）に対し、窒素気流下でＤＭＦ（１ｍｌ）を加え、５０℃に昇温し、１時間半攪拌を行なった。反応液を室温まで冷却し、不溶物を濾取し、ジクロロメタンで洗うことで黄土色の固体（１２０ｍｇ）を得た。
　得られた黄土色の固体の一部（５０ｍｇ）に市販の２－アミノ－Ｎ－イソプロピルベンズアミド（２８．６ｍｇ）及びＤＭＦ（０．５ｍｌ）を加え、５０℃で１時間半攪拌した後、２－アミノ－Ｎ－イソプロピルベンズアミド（１０．４ｍｇ）及びＤＭＦ（０．５ｍｌ）を追加し、さらに約５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えて固体を析出させて濾取し、メタノール及びジクロロメタンで洗うことで化合物Ｉ－１７８（４８．４ｍｇ）を得た。
LCMS(メソッドC): 1.38　min、　[M+H]+=453.05
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　11.62(1H,brs),10.62(1H,brs),10.31(1H,s),8.45(1H,d,J=8.11
　Hz),8.14(1H,d,J=8.62　Hz),7.62(1H,dd,J=7.60,1.52　Hz),7.47-7.43(1H,m),7.14-7.07(2H,m),6.12(1H,dd,J=7.60,2.53　Hz),5.50(1H,d,J=2.53　Hz),4.41(2H,s),4.15-4.07(1H,m),3.67(2H,t,J=5.58　Hz),2.69-2.66(2H,m),1.18(6H,d,J=6.59　Hz)。
　（実施例１－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
　工程１
　化合物３５（５２．６　ｍg、０．２７２　ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（９４　μＬ、０．６８０　ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（０．３　ｍL）に、実施例１－１に準じて合成した混合物１３（５６．２　ｍｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０　ｍL）を加え、窒素気流下、室温で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）により精製して化合物Ｉ－３（３５．１　ｍｇ）を得た。
LC/MS(メソッド　A):2.43　min、　[M+H]+=513
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　11.77(1H,s),10.25(1H,s),8.25(1H,d,J=8.8　Hz),7.90(1H,d,J=8.6　Hz),7.59-7.55(1H,m),7.14-7.11(1H,m),5.89(1H,s),4.69(2H,s),3.94(2H,s),3.82(3H,s),3.81(3H,s),2.69(2H,s),1.58(9H,s)。
　工程２
　化合物Ｉ－３（３１．２　ｍｇ、０．０６１　ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１．０
　ｍＬ）に、塩酸（４　ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液）（０．９１　ｍＬ、３．６５　ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し化合物Ｉ－５（３２．１　ｍｇ）を得た。
LC/MS(メソッド　A):1.83　min、　[M+H]+=457
1H-NMR　(DMSO-d6)　δ:　10.59(1H,s),8.33(1H,d,J=8.1　Hz),7.96(1H,d,J=7.8　Hz),7.60-7.56(1H,m),7.13-7.10(1H,m),5.99(1H,s),4.76(2H,s),4.00(2H,s),3.87(6H,s),2.72(2H,s)。
　（実施例１－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
工程１
市販品化合物３６（１６．４４ｇ）を　ＤＭＥ（７９ｍＬ）に懸濁させ、水酸化カリウム（４．５６ｇ）のメタノール（７９ｍＬ）溶液を加え、還流下５時間攪拌させた。反応液を室温まで冷却しジクロロメタンを加えた後、不溶物をろ過した。ろ液を濃縮後、メタノールとジクロロメタンを加えた後、再度不溶物をろ過した。得られたろ液を濃縮して化合物３７（１２．８４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.02 (1H, m),7.90 (1H, m), 7.03(1H, m), 3.85 (3H, s)。
　工程２
化合物３７（８．８７ｇ）に窒素気流下クロロホルム（１６６ｍＬ）を加え、氷冷下でオキシ塩化リンを加えた。反応液を還流下7時間攪拌させた。反応液を冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液を加えた後、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮を行なった。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→９：１）により精製して化合物３８（７．０７ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.06 (1H, d，J = 1.85 Hz), 7.33 (1H, d，J = 1.85 Hz), 3.93 (3H, s)。
　工程３
化合物３８（１１．３０ｇ）に窒素気流下でメタノール（２５ｍＬ）及び２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液（４１．７５ｇ）を加え、還流下で７時間攪拌を行なった。反応液を冷却し濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮を行なった。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→９：１）により精製して化合物３９（１０．４８ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.78 (1H, d，J = 2.01 Hz), 7.14 (1H, d，J = 2.01 Hz), 3.99 (3H, s), 3.87 (3H, s)。
　工程４
化合物３９（６．８７ｇ）のトルエン（６９ｍＬ）溶液に、窒素気流下で市販化合物４０（２．５７ｇ）、パラジウムジベンジルアセトン錯体（５７７ｍｇ）、Ｒｕ　ｐｈｏｓ（１１７６ｍｇ）、ナトリウムブトキシド（３．６３ｇ）を加え、１００℃に昇温し２時間攪拌を行なった。反応液を冷却後、不溶物をろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３→４：６）により精製して化合物４１（７．５５ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.37 (1H, d，J = 2.03 Hz), 6.83 (1H, d，J = 2.03 Hz), 4.00 (4H, s), 3.97 (3H, s), 3.86(3H, s), 3.20 (4H, m), 1.88 (4H, m)。
　工程５
化合物４１（９．７６ｇ）のＴＨＦ（１０５ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５２ｍＬ）を加え、４０℃に昇温し３時間攪拌を行なった。反応液を冷却後、炭酸水素ナトリウムで中和した後，反応液を濃縮し、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮を行なった。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝６：４→４：６）により精製して化合物４２（６．６６ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.42 (1H, d，J = 2.44 Hz), 6.85 (1H, d，J = 2.44 Hz), 3.99 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.46(4H, m), 2.60 (4H, m)。
　工程６
化合物４２（８．８８ｇ）のピリジン（１７ｍＬ）溶液に、シアナミド（３．１６ｇ）及び硫黄（０．５７８ｇ）を加え、窒素気流下で１００℃に昇温し、２～４時間攪拌を行なった。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にクロロホルムを加え、濾取することで化合物４３（６．２６ｇ）を得た。
　工程７
化合物４３（８．８６ｇ）に対し、窒素気流下でクロロホルム（１００ｍＬ）およびＣＤＩ（１２．２０ｇ）を加え、５０℃に昇温し、２～３時間攪拌を行なった。反応液を室温まで冷却し、不溶物を濾取し、クロロホルムで洗うことで化合物４４（１１．１６ｇ）を得た。
　工程８
化合物４４（１０．７５ｇ）にＴＨＦ（３３５ｍＬ）、市販化合物４５（５．９５ｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（５．８ｍＬ）を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。濃縮液から析出した固体をろ取し、メタノール及びテトラヒドロフランに溶解させ、活性炭を加え攪拌した。この懸濁液をろ過し、ろ液を濃縮し、析出した固体を濾取した。得られた固体を水に懸濁させ、ろ過した。得られた固体を乾燥せずに、メタノール及びテトラヒドロフランに溶解させ、活性炭を加え攪拌した後ろ過し、ろ液を濃縮した。濃縮液に析出した固体を濾取することにより、化合物４６（６．７９ｇ）の黄色固体を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11.61 (1H, s),10.32 (1H, s), 8.45 (1H, d, J = 7.60 Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.11Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.86, 1.27 Hz), 7.48-7.43 (1H, m), 7.36 (1H, d, J= 2.53 Hz), 7.14 (1H, d, J = 2.53 Hz), 7.12-7.08 (1H, m), 4.29 (2H, s),4.12 (1H, td, J = 13.69, 6.93 Hz), 3.79 (6H, d, J = 3.55 Hz),3.54 (2H, t, J = 5.58 Hz), 2.70 (2H, s), 1.16 (6H, dd, J = 18.00,6.84 Hz)。
　（実施例１－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
工程１                  
　o-ニトロフェノール（５５．１ｇ，０．３９６ｍｏｌ）のＮＭＰ（４００ｍＬ）溶液に，１－臭化－３－メチルブタン（７１．８ｇ，０．５２ｍｏｌ）と炭酸カリウム（８２ｇ，０．５９４ｍｏｌ）を加え、８０℃で終夜撹拌した．反応液を冷却後、氷水（２Ｌ）にあけて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水と食塩水で洗浄後に硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣（９７．８８ｇ）をそのまま次工程に付した。
　工程２
　４６（９７．８８ｇ，０．４６８ｍｏｌ）のメタノール（４００ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（９．７９ｇ）を加え、水素雰囲気下４０℃で終夜撹拌した。反応液を珪藻土パッドでろ過し、ろ液に塩酸を加えて濃縮して、４７を塩酸塩（６０ｇ，ｙ．６２．５％）として得た。
　工程３
　４７（３０ｇ，０．１６８ｍｏｌ）のジオキサン（２００ｍＬ）溶液にトリホスゲン（１９．８４ｇ，０．００６７ｍｏｌ）を加え、３時間還流した。溶媒を留去し、メチル－ｔｅｒｔブチルエーテル（ＭＴＢＥ）と水で分液後、有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去して、目的物４８を茶色油状物（２５ｇ，ｙ．７２．５％）として得た。
　以下のスキーム中、Ａｃ２Ｏは、無水酢酸を示し、ＤＭＡＰは、Ｎ，Ｎ－４－ジメチルアミノピリジンを示し、ＤＣＭ　ｒｅｆｌｕｘは、ジクロロメタン還流を示し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２は、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを示し、ａｑ．ＨＣｌは、塩酸を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
工程４                   
　2－アミノ－6－臭化ベンゾチアゾール（１６０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍＬ）溶液に、４８（２００ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を加え、室温下で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後に溶媒を留去して４９（２８０ｍｇ，ｙ．７０％）を得た。
　工程５
　４９（８０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（７ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（１１７ｍｇ）、６－メトキシピリジニル－３－ボロン酸（３４ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２６ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、１１０℃で終夜撹拌した。反応液を冷却後、酢酸エチルと水で分液して、有機層を水と食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣにて精製し、I-215（９ｍｇ，ｙ．１０．５％）を淡茶物固体として得た。
1H-NMR(DMSO-D6):11.65(s,1H),8.54(s,1H),8.53(d,1H),8.25(s,1H),8.05(m,2H),7.75(m,2H),7.10(m,2H),6.91(m,2H),4.13(t,2H),3.90(s,3H),1.86(m,1H),1.75(m,2H),0.95(d,6H).
LC/MS(メソッドＤ): 2.63min,[M+H]+ = 463.14。
　工程６ 
　２－アミノ－６－臭化ベンゾチアゾール（１０ｇ，０．０４４ｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、ＤＭＡＰ（７ｇ）、無水酢酸（１８ｇ）を加え、終夜還流した。反応液を濃縮後、水を加え、析出物をろ取して水で洗い、乾燥して目的物５０（１０．２ｇ，ｙ．８５％）を得た。
　工程７ 
　５０（５ｇ，　０．０１９ｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液に4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル（octamethyl）-2,2'-ビ(1,3,2-ジオキサボロラン（dioxaborolane）)（９．７ｇ）、酢酸カリウム（７．５ｇ）、Pd(dppf)Cl2（１．５ｇ）を加え、１００℃で終夜撹拌した。反応液を冷却後、酢酸エチルと水で分液して、有機層を水と食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去し、目的物５１を白色固体（４．２ｇ，ｙ．７０％）として得た。
1H-NMR(DMSO-D6):8.32(s,1H),7.88(d,1H,J=8.1),7.76(d,1H,J=8.1),2.27(s,3H),1.37(s,12H)。
　工程８
　５１（２００ｍｇ，６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯと水の溶液に、１－（３－臭化フェニル）エタノン（２００ｍｇ）、炭酸セシウム（４００ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１１０℃で終夜撹拌した。反応液を冷却後、酢酸エチルと水で分液して、有機層を水と食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去し、目的物５２（１７０ｍｇ，ｙ．８９％）を得た。
　工程９
　５２（１．３ｇ，４．２ｍｍｏｌ）に３ｍｏｌ／L塩酸（１０ｍＬ）を加え、３時間還流後、溶媒を留去して得た固体をろ取して、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、目的物５３（０．９２ｇ，ｙ．８３．６％）を得た。
　工程１０
　５３（１５０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、４８（１７０ｍｇ）を加え、室温下終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルと水で分液して、有機層を水と食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去した。得られた残渣をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、目的物I-214を白色固体（１３０ｍｇ，ｙ．７０％）として得た。
1H-NMR(DMSO-D6):11.68(s,1H),8.36(s,1H),8.26(s,1H),8.14(d,1H,J=7.8),8.01(dd,2H),7.78(s,2H),7.66(t,1H),7.10-6.91(m,3H),4.13(t,2H),2.68(s,3H),1.99(m,.1H),1.87(m,2H),0.97(d,6H,J=6.3).
LC/MS(メソッドＤ): 2.64min,[M+H]+ = 474.15。
　（実施例１－８）
　以下のスキーム中、ＳＣＮ－ＣＯ２Ｅｔは、エトキシカルボニルイソチオシアネートを示し、ＤＣＭは、ジクロロメタンを示し、ＤＩＰＥＡは、ジイソプロピルエチルアミンを示し、ＥｔＯＨは、エタノールを示し、ＭｅＯＨは、メタノールを示し、ＤＭＥは、１，２－ジメトキシエタンを示し、Ａｒｙ－Ｂ（ＯＨ）２は、３－アセチルフェニルボロン酸を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
 
工程１                 
２－アミノ－５－臭化ピリジン（５４：１．７３ｇ，１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、０～５℃に冷却下、エトキシカルボニルイソチオシアネート（１．２９ｇ）を滴下し、室温下終夜撹拌後、溶媒を留去して得られた残渣をろ取し、石油エーテルで洗浄して、目的物５５（２．８ｇ，　ｙ．　９３％）を得た。
　工程２
ヒドロキシアミン塩酸塩（３４５ｍｇ）のエタノール－メタノール（１：１）（１０ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ）を加え、室温下１時間撹拌した後、５５（３０３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を加え、還流した。原料が消失した後、反応液を冷却し、析出物をろ取して、水、エタノール－メタノール（１：１）、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物５６（１００ｍｇ，　ｙ．　５１％）を得た。
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 6.13(s, 2H), 7.02(d, J=9Hz, 1H), 7.54(d, J=9Hz,1H), 8.92(s, 1H)。
　工程３
５６（６２０ｍｇ，　３ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（２４ｍＬ）溶液に、３－アセチルフェニルボロン酸（５５０ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４８０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、終夜還流した。反応液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル　１：１）で精製し、目的物５７（５８０ｍｇ，　ｙ．　８２％）を白色固体として得た。
　工程４
５７（２５２ｍｇ，　１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ｏ－イソペンチルオキシフェニルイソシアネート（４８，　４００ｍｇ）を加え、５０℃に加熱し、終夜撹拌した。反応液に水、メタノール、エタノール（各１０ｍＬ）を加え、析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄して、目的物Ｉ－２１７（４０ｍｇ，　ｙ．　１２％）を白色固体として得た。
LC/MS(メソッドＤ):2.36min, [M+H]+ = 458.17.
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 0.91(d, J=3Hz, 6H), 1.86(s, 3H), 2.70(s, 3H),4.14(t, J=6Hz, 2H), 6.93(s, 1H), 7.00(s, 1H), 7.08(s, 1H), 7.73(t, J=9Hz, 2H),7.98~8.35(m, 5H), 9.31(s, 1H), 10.50(s, 1H), 10.80(s, 1H)。
　（実施例１－９）
　以下のスキーム中、ＫＳＣＮは、チオシアン酸カリウムを示し、ＡｃＯＨは、酢酸を示し、Ｂｏｃ２Ｏは、二炭酸ジ－ｔ－ブチルを示し、ＤＭＡＰは、Ｎ，Ｎ－４－ジメチルアミノピリジンを示し、ＥｔＯＨは、エタノールを示し、Ｅｔ３Ｎは、トリエチルアミンを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
 
工程１                 
２－臭化－５－アミノピリジン（３ｇ，　１７．３ｍｍｏｌ）とチオシアン酸カリウム（４．２ｇ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液に、臭素（３．３ｇ）を氷冷下滴下し、１時間撹拌した後、１００℃にて終夜撹拌した。反応液を冷却後、水に加えて析出物をろ取して、精製せずに次反応に用いた。
　工程２
５８（３．９８ｇ，　１７．３ｍｍｏｌ），Ｂｏｃ２Ｏ（４．９１ｇ），トリエチルアミン（２．５ｇ）のアセトン（５０ｍＬ）溶液に、ＤＭＡＰ（８４ｍｇ）を加え、５０℃に加熱して終夜撹拌した後、反応液を濃縮して、残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物５９（２．８１ｇ，　ｙ．　１０．５％）を得た。
　工程３
５９（１ｇ，　４．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）、水（８ｍＬ）溶液に、３－アセチルフェニルボロン酸（０．６ｇ）、炭酸セシウム（２．９６ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２１７ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、１１６℃で終夜加熱撹拌した。反応液を冷却し、酢酸エチルと水で分液した後、酢酸エチル層を食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣６０（１ｇ，　ｙ．　９１％）を精製せずに次反応に用いた。
　工程４
６０（１．０ｇ，　３ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液に、１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）を加え、９０℃に加熱して４時間撹拌した後、反応液を濃縮して、得られた残渣６１（４００ｍｇ，　ｙ．　７３％）次反応に精製せずに用いた。
　工程５
６１（７２２ｍｇ，　２．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（５４２ｍｇ）、４８（１．１ｇ）を加えた。反応液を４０℃に加熱して撹拌した後、酢酸エチルと水で分液して、酢酸エチル層を希塩酸と食塩水で洗浄して濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィーで精製し、化合物Ｉ－２１９を淡茶色固体（６０ｍｇ，　ｙ．　４．７％）として得た。
LC/MS(メソッドＤ):2.58min, [M+H]+ = 465.14.
1H-NMR(300Mz)(DMSO-D6):11.850(s,1H),8.701(s,1H),8.653(s,1H),8.403(d,1H,J=8.1HZ),8.166(m,3H),8.037(d,1H,J=7.8Hz),7.693(t,1H),7.110-6.925(m,3H),4.135(t,2H),2.690(s,3H),1.892-1.826(m,1H),1.775-1.706(m,2H),0.920(d,6H)。
　（実施例１－１０）
　以下のスキーム中、ＡｃＯＨは、酢酸を示し、ＢｕＬｉは、ｎ－ブチルリチウムを示し、ＢｒＣＮは、シアン化臭素を示し、ＥｔＯＨは、エタノールを示し、Ａｒ－Ｂ（ＯＨ）２は、３－アセチルフェニルボロン酸を示し、Ｅｔ３Ｎはトリエチルアミンを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
工程１  
１－メチル－３－アミノピラゾール（５０ｇ，　０．５２ｍｏｌ）のトルエン（２Ｌ）溶液に、ヘキサン－２，５－ジオン（５８．５ｇ）と酢酸（１２．５ｍＬ）を加え、３時間還流した。反応液を冷却後、水（０．６Ｌ）を加え、炭酸ナトリウムで中和し、分液して有機層を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル　１：１０）にて精製し、６２を茶色固体（５７ｇ，　ｙ．　６３％）として得た。
1H-NMR (500Mz) (CDCl3): 2.10(s, 6H), 3.92(s, 3H), 5.84(s, 1H), 6.14(d,J=3.5Hz, 1H), 7.38(d, J=3.5Hz, 1H)。
　工程２
６２（３．５ｇ，　２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を－７８℃に冷却し、１．６ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ブチルリチウムＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を滴下し、同温で１．５時間撹拌後、シアン化臭素（６．２ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加え、室温に昇温した。反応溶媒を濃縮し、残渣をエーテルと水で分液して、エーテル層を濃縮して、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル　１：１０）で精製し、６３を茶色固体（２．８ｇ，　ｙ．　８０％）として得た。
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 2.02(s, 6H), 3.85(s, 3H), 5.75(s, 2H), 6.70(s,1H)。
　工程３
ヒドロキシアミン塩酸塩（３．０６ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、水酸化カリウム（１．２６ｇ）の水－エタノール（１：１，４０ｍＬ）溶液、６３（２．３ｇ，　９ｍｍｏｌ）を加え、終夜還流した。反応液を濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル　１：５）で精製し、６４を白色固体（１．４５ｇ，　ｙ．　７５％）として得た。
LC/MS(メソッドＤ):0.58min, [M+H]+ = 175.99, 178.01.
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 3.44(d, J=93.5Hz, 3H), 4.77(s, 2H), 5.53(s, 1H)。
　工程４
６４（４００ｍｇ，　２．３ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（２４ｍＬ）溶液に、３－アセチルフェニルボロン酸（５４６ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４９０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、終夜還流した。反応液を濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル　１：１）で精製し、６５を白色固体（５３０ｍｇ，　ｙ．　９２％）として得た。
1HNMR(300Mz):7.97(m,2H),7.709(m,1H),7.61(m,1H),5.64(s,1H),4.63(s,2H),3.60(s,3H),2.63(s,3H)。
　工程５
６５（５１０ｍｇ，　２．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、４８（９４３ｍｇ）を加え、４０℃に加熱して終夜撹拌した後、水、メタノール、エタノール（各１０ｍＬ）を加え、析出物をろ取して、酢酸エチルで洗浄し、目的のＩ－２２２を白色固体（２８０ｍｇ，　ｙ．　２８％）として得た。
LC/MS(メソッドＤ):2.30min, [M+H]+ = 421.22.
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 0.95(d, J=11Hz, 6H), 1.70~1.87(m, 3H), 2.65(s,3H), 3.78(s, 3H), 4.04~4.10(m, 2H), 6.46(s, 1H), 6.84~6.96(m, 2H), 7.02(d,J=13Hz, 1H), 7.67(t, J=13Hz, 1H), 7.83(d, J=12.5Hz, 1H), 8.03(t, J=11Hz, 2H),8.16(d, J=11Hz, 1H), 9.74(d, J=7Hz, 1H)。
　工程６
６５（２１５ｍｇ，　１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、ＣＤＩ　（３２４ｍｇ）を加え、反応液を２時間還流した後、濃縮して、残渣をジクロロメタンで洗浄し、目的物６６を白色固体（１１０ｍｇ，　ｙ．　４５％）で得た。
　工程７
６６（１００ｍｇ，　０．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液　（４ｍＬ）に、アンソラニル酸イソプロピルアミド　（１０２ｍｇ）とトリエチルアミン（０．３ｍＬ）を加え、還流させた後、反応液を濃縮して得られた残渣を分取用ＨＰＬＣで精製し、Ｉ－２２７を白色固体（２７ｍｇ，　ｙ．　３３％）として得た。
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 1.25(t, J=13.5Hz, 6H), 3.64(s, 3H), 3.83(s, 3H),4.12~4.15 (m, 1H), 6.14(d, J=13Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 7.01(t, J=12Hz, 1H),7.41(t, J=15Hz, 2H), 7.54~7.47(m, 2H), 7.92~8.04(m, 3H), 8.33(d, J=13.5Hz,1H).
LC/MS（メソッドＤ）: 1.64min,[M+H]+ = 420.17。
　（実施例１－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
工程１
　ｔｅｒｔ－ブチル－３－メチル－４－オキソピペリジン－１－カルボキシレート（化合物６７：２００ｍｇ、０．９３８ｍｍｏｌ）のピリジンン溶液（１ｍＬ）に硫黄（６０．１ｍｇ、１．８７６ｍｍｏｌ）とシアナミド（７９ｍｇ、１．８７６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール＝１００：１　→　１００：２）により精製して淡黄色泡状物として化合物６８（７９ｍｇ、３１．３％）を得た。
LC/MS(メソッドC):1.06 min、[M+H]+=267
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, d, J= 6.9 Hz), 1.48 (9H, s), 2.83 (1H, m), 3.24-3.84 (2H, m), 4.28-4.60 (2H, m),4.83 (2H, s)。
　工程２
　化合物６８（７９ｍｇ、　０．２９３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１．０ｍＬ）に、塩酸（４　ｍｏｌ／ｌ　ジオキサン溶液）（０．３６７ｍＬ、１．４６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し淡茶色固体として化合物　６９（７１ｍｇ、１００％）を得た。化合物６９は精製することなく次工程に用いた。
　工程３
　化合物６９（７１ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）のＮ－メチルピロリドン（１ｍＬ）溶液に、２，４－ジクロロ－６－メチルピリミジン（４７．８ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．２５６ｍＬ、１．４６５ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１時間３０分攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮後、茶色油状物として化合物７０（１０８ｍｇ、１００％）を得た。
LC/MS(メソッドC):0.92 min、[M+H]+=296。
　工程４
　化合物７０（８７ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、１，１’－カルボニルジイミダゾール（６１．８ｍｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で３時間攪拌した。析出物をろ取し淡茶色固体として化合物７１（４０ｍｇ、３５％）を得た。化合物７１は精製することなく次工程に用いた。
　工程５
　化合物７１（６０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）の溶液に市販化合物７２（２８ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．０３２ｍＬ、０．１８５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３時間３０分攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール＝１００：１）により溶出後、酢酸エチル‐ｎ－ヘキサン（１：３）にて再結晶し淡黄色固体として化合物Ｉ－２２９（６．１ｍｇ、７．９％）を得た。
LC/MS(メソッドC):1.06 min、[M+H]+=501
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.35 (9H,m), 2.37 (3H, s), 3.04 (1H, m), 3.51 (1H, m), 4.10 (1H, m), 4.22 (1H, m),4.60-4.70 (2H, m), 6.05 (1H, d, J = 7.80 Hz), 6.34 (1H, s), 7.06 (1H, m), 7.42(1H, m), 7.47 (1H, m), 8.40 (1H, d, J = 7.80 Hz), 11.12 (1H, s)。
　（実施例１－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
工程１                  
　1，3－シクロヘキサンジオン　７３（１１．２ｇ，　１００ｍｍｏｌ）の酢酸（１２０ｍＬ）溶液に、臭素（１６ｇ）の酢酸（３０ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、石油エーテルで洗浄して、７４を白色固体（１９．２ｇ，　ｙ．　９８％）で得た。
　工程２
　チオウレア（３．８ｇ）のエタノール（１００ｍＬ）懸濁液に、７４（９．５ｇ，　５０ｍｍｏｌ）を加え、還流下で終夜撹拌した。反応液を冷却してろ過し、水とエタノールで洗浄して７５を黄色固体（３．１ｇ，　ｙ．　４２％）として得た。
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 1.99~2.05(m, 2H), 2.39(t, J=5.5Hz, 2H), 2.70(t,J=6Hz, 2H), 8.55~8.66(m, 2H)。
　工程３
　７５（５００ｍｇ，　３．５ｍｍｏｌ）に無水酢酸（５ｍＬ）を加え、還流下で５時間撹拌した後、反応液を冷却してろ過し、７６を茶色固体（３６０ｍｇ，　ｙ．　６０％）として得た。
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 2.05~2.09(m, 2H), 2.49(m, 5H), 2.85(t, J=6.5Hz,2H), 12.56(s, 1H)．
工程４ 
　ニコチン酸（２５０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、カルボニルジイミダゾール（４６８ｍｇ）を加え、室温下で３時間撹拌させ、ニコチン酸イミダゾリドのＴＨＦ溶液を得た。
　７６（２１０ｍｇ，　１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＤＭＦ　（１：１）　（４ｍＬ）溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ　ＬＨＭＤＳ／ＴＨＦ溶液（２ｍＬ）を　－５０℃下で滴下し、３０分間撹拌した後、先に用意したニコチン酸イミダゾリドＴＨＦ溶液を加え、－２０℃で１時間撹拌した。反応液に希塩酸、酢酸エチル、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮して、得られた茶色固体残渣（７７）を精製せずに次反応に用いた。
　７７の酢酸（３ｍＬ）溶液に、２－クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（１７６ｍｇ）を加え、６０℃で３時間撹拌した後、反応液を濃縮して、得られた残渣を分取ＨＰＬＣにて精製し、７８を黄色固体（８０ｍｇ，　ｙ．　１３％　２　ｓｔｅｐｓ）を得た。
1H-NMR (300Mz) (CDCl3): 2.26(s, 3H), 3.14~3.27(m, 4H), 7.51~7.67(m, 5H),8.49(d, J=8Hz, 1H), 8.70(d, J=5Hz, 1H), 9.15(s, 1H)。
　工程５
　７８（１．６ｇ）に濃塩酸（１０ｍＬ）を加え、８０℃で時間撹拌した後、室温に冷却後、水酸化ナトリウムでｐＨ　＝　１０～１１にした。析出物をろ取し、分取ＨＰＬＣで精製して、７９を黄色固体（２３０ｍｇ，　ｙ．　１６％）として得た。
　工程６
　７９（２００ｍｇ，　０．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に４８（３５０ｍｇ）を加え、５０℃で終夜撹拌した後、水を加えろ過して、メタノール、エタノール、酢酸エチルで洗浄し、分取ＨＰＬＣと再結晶（アセトニトリル／水）にて精製し、Ｉ－２３０を白色固体（２４ｍｇ，　ｙ．　７．７％）で得た。
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 0.95(d, 6H), 1.66~1.85(m, 3H), 3.03(t, J=8Hz,2H), 3.22(s, 2H), 4.06(t, J=6.5Hz, 2H), 6.85~7.06(m, 3H), 7.49~7.53(m, 1H),7.61(t, J=7Hz, 1H), 7.72(t, J=7.5Hz, 1H), 7.82(d, J=7.5Hz, 1H), 7.97(d,J=13Hz,1H), 8.12(d, J=8Hz, 1H), 8.38(s, 1H), 8.59(d, J=5Hz, 1H), 8.95(s, 1H),11.52(s, 1H)。
　（結果）
　以下の表に、化合物番号Ｉ－１～１５０、１５２～２２９についての物性値（ＬＣ／ＭＳ保持時間または、質量スペクトル、測定条件）を示す。尚、表中、＊は、付された炭素原子が不斉炭素であることを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
 尚、表１－１４における化合物番号Ｉ－８０は、一水和物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000029
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
 尚、表１－３０における化合物番号Ｉ－２０２の［Ｍ＋Ｈ］＋値は、［Ｍ＋２Ｈ］／２の値を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000031
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000033
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000034
　上記の方法と同様の反応を行うことにより、以下の化合物を合成することができる。
　式（Ｉ－Ｙ３ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
（式中、
Ａは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
で示される基、
Ｚは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
で示される基）において、以下の組み合わせで表される化合物：
（化合物Ｎｏ．，Ａ，Ｚ）＝(P-1,A1,Z1),(P-2,A1,Z2),(P-3,A1,Z3),(P-4,A1,Z4),(P-5,A1,Z5),(P-6,A1,Z6),(P-7,A1,Z7),(P-8,A1,Z8),(P-9,A1,Z9),(P-10,A1,Z10),(P-11,A1,Z11),(P-12,A1,Z12),(P-13,A1,Z13),(P-14,A1,Z14),(P-15,A1,Z15),(P-16,A2,Z1),(P-17,A2,Z2),(P-18,A2,Z3),(P-19,A2,Z4),(P-20,A2,Z5),(P-21,A2,Z6),(P-22,A2,Z7),(P-23,A2,Z8),(P-24,A2,Z9),(P-25,A2,Z10),(P-26,A2,Z11),(P-27,A2,Z12),(P-28,A2,Z13),(P-29,A2,Z14),(P-30,A2,Z15),(P-31,A3,Z1),(P-32,A3,Z2),(P-33,A3,Z3),(P-34,A3,Z4),(P-35,A3,Z5),(P-36,A3,Z6),(P-37,A3,Z7),(P-38,A3,Z8),(P-39,A3,Z9),(P-40,A3,Z10),(P-41,A3,Z11),(P-42,A3,Z12),(P-43,A3,Z13),(P-44,A3,Z14),(P-45,A3,Z15),(P-46,A4,Z1),(P-47,A4,Z2),(P-48,A4,Z3),(P-49,A4,Z4),(P-50,A4,Z5),(P-51,A4,Z6),(P-52,A4,Z7),(P-53,A4,Z8),(P-54,A4,Z9),(P-55,A4,Z10),(P-56,A4,Z11),(P-57,A4,Z12),(P-58,A4,Z13),(P-59,A4,Z14),(P-60,A4,Z15),(P-61,A5,Z1),(P-62,A5,Z2),(P-63,A5,Z3),(P-64,A5,Z4),(P-65,A5,Z5),(P-66,A5,Z6),(P-67,A5,Z7),(P-68,A5,Z8),(P-69,A5,Z9),(P-70,A5,Z10),(P-71,A5,Z11),(P-72,A5,Z12),(P-73,A5,Z13),(P-74,A5,Z14),(P-75,A5,Z15),(P-76,A6,Z1),(P-77,A6,Z2),(P-78,A6,Z3),(P-79,A6,Z4),(P-80,A6,Z5),(P-81,A6,Z6),(P-82,A6,Z7),(P-83,A6,Z8),(P-84,A6,Z9),(P-85,A6,Z10),(P-86,A6,Z11),(P-87,A6,Z12),(P-88,A6,Z13),(P-89,A6,Z14),(P-90,A6,Z15),(P-91,A7,Z1),(P-92,A7,Z2),(P-93,A7,Z3),(P-94,A7,Z4),(P-95,A7,Z5),(P-96,A7,Z6),(P-97,A7,Z7),(P-98,A7,Z8),(P-99,A7,Z9),(P-100,A7,Z10),(P-101,A7,Z11),(P-102,A7,Z12),(P-103,A7,Z13),(P-104,A7,Z14),(P-105,A7,Z15),(P-106,A8,Z1),(P-107,A8,Z2),(P-108,A8,Z3),(P-109,A8,Z4),(P-110,A8,Z5),(P-111,A8,Z6),(P-112,A8,Z7),(P-113,A8,Z8),(P-114,A8,Z9),(P-115,A8,Z10),(P-116,A8,Z11),(P-117,A8,Z12),(P-118,A8,Z13),(P-119,A8,Z14),(P-120,A8,Z15),(P-121,A9,Z1),(P-122,A9,Z2),(P-123,A9,Z3),(P-124,A9,Z4),(P-125,A9,Z5),(P-126,A9,Z6),(P-127,A9,Z7),(P-128,A9,Z8),(P-129,A9,Z9),(P-130,A9,Z10),(P-131,A9,Z11),(P-132,A9,Z12),(P-133,A9,Z13),(P-134,A9,Z14),(P-135,A9,Z15),(P-136,A10,Z1),(P-137,A10,Z2),(P-138,A10,Z3),(P-139,A10,Z4),(P-140,A10,Z5),(P-141,A10,Z6),(P-142,A10,Z7),(P-143,A10,Z8),(P-144,A10,Z9),(P-145,A10,Z10),(P-146,A10,Z11),(P-147,A10,Z12),(P-148,A10,Z13),(P-149,A10,Z14),(P-150,A10,Z15),(P-151,A11,Z1),(P-152,A11,Z2),(P-153,A11,Z3),(P-154,A11,Z4),(P-155,A11,Z5),(P-156,A11,Z6),(P-157,A11,Z7),(P-158,A11,Z8),(P-159,A11,Z9),(P-160,A11,Z10),(P-161,A11,Z11),(P-162,A11,Z12),(P-163,A11,Z13),(P-164,A11,Z14),(P-165,A11,Z15),(P-166,A12,Z1),(P-167,A12,Z2),(P-168,A12,Z3),(P-169,A12,Z4),(P-170,A12,Z5),(P-171,A12,Z6),(P-172,A12,Z7),(P-173,A12,Z8),(P-174,A12,Z9),(P-175,A12,Z10),(P-176,A12,Z11),(P-177,A12,Z12),(P-178,A12,Z13),(P-179,A12,Z14),(P-180,A12,Z15),(P-181,A13,Z1),(P-182,A13,Z2),(P-183,A13,Z3),(P-184,A13,Z4),(P-185,A13,Z5),(P-186,A13,Z6),(P-187,A13,Z7),(P-188,A13,Z8),(P-189,A13,Z9),(P-190,A13,Z10),(P-191,A13,Z11),(P-192,A13,Z12),(P-193,A13,Z13),(P-194,A13,Z14),(P-195,A13,Z15),(P-196,A14,Z1),(P-197,A14,Z2),(P-198,A14,Z3),(P-199,A14,Z4),(P-200,A14,Z5),(P-201,A14,Z6),(P-202,A14,Z7),(P-203,A14,Z8),(P-204,A14,Z9),(P-205,A14,Z10),(P-206,A14,Z11),(P-207,A14,Z12),(P-208,A14,Z13),(P-209,A14,Z14),(P-210,A14,Z15),(P-211,A15,Z1),(P-212,A15,Z2),(P-213,A15,Z3),(P-214,A15,Z4),(P-215,A15,Z5),(P-216,A15,Z6),(P-217,A15,Z7),(P-218,A15,Z8),(P-219,A15,Z9),(P-220,A15,Z10),(P-221,A15,Z11),(P-222,A15,Z12),(P-223,A15,Z13),(P-224,A15,Z14),(P-225,A15,Z15),(P-226,A16,Z1),(P-227,A16,Z2),(P-228,A16,Z3),(P-229,A16,Z4),(P-230,A16,Z5),(P-231,A16,Z6),(P-232,A16,Z7),(P-233,A16,Z8),(P-234,A16,Z9),(P-235,A16,Z10),(P-236,A16,Z11),(P-237,A16,Z12),(P-238,A16,Z13),(P-239,A16,Z14),(P-240,A16,Z15),(P-241,A17,Z1),(P-242,A17,Z2),(P-243,A17,Z3),(P-244,A17,Z4),(P-245,A17,Z5),(P-246,A17,Z6),(P-247,A17,Z7),(P-248,A17,Z8),(P-249,A17,Z9),(P-250,A17,Z10),(P-251,A17,Z11),(P-252,A17,Z12),(P-253,A17,Z13),(P-254,A17,Z14),(P-255,A17,Z15)。
　また、上記の方法と同様の反応を行うことにより、下記式（Ｉ－Ｙ３ｂ）、（Ｉ－Ｙ３ｅ）、（Ｉ－Ｙ３ｆ）、（Ｉ－Ｙ３ｇ）、（Ｉ－Ｙ３ｈ）、（Ｉ－Ｙ３ｊ）、（Ｉ－Ｙ３ｋ）、（Ｉ－Ｙ４ａ）および（Ｉ－Ｙ４ｃ）における、ＡＡ、ＺＺの組み合わせ（ＡＡ、ＺＺ）が以下のものである化合物を合成することができる。
式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
（式中、
ＡＡは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
で示される基、
ＺＺは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
で示される基）において、以下で表されるＡＡ、ＺＺの組み合わせ：
（ＡＡ，ＺＺ）＝(AA1,ZZ1),(AA1,ZZ2),(AA1,ZZ3),(AA1,ZZ4),(AA1,ZZ5),(AA1,ZZ6),(AA1,ZZ7),(AA1,ZZ8),(AA1,ZZ9),(AA1,ZZ10),(AA1,ZZ11),(AA1,ZZ12),(AA1,ZZ13),(AA1,ZZ14),(AA1,ZZ15),(AA1,ZZ16),(AA1,ZZ17),(AA1,ZZ18),(AA1,ZZ19),(AA1,ZZ20),(AA1,ZZ21),(AA1,ZZ22),(AA1,ZZ23),(AA1,ZZ24),(AA1,ZZ25),(AA1,ZZ26),(AA1,ZZ27),(AA1,ZZ28),(AA1,ZZ29),(AA1,ZZ30),(AA1,ZZ31),(AA1,ZZ32),(AA1,ZZ33),(AA1,ZZ34),(AA2,ZZ1),(AA2,ZZ2),(AA2,ZZ3),(AA2,ZZ4),(AA2,ZZ5),(AA2,ZZ6),(AA2,ZZ7),(AA2,ZZ8),(AA2,ZZ9),(AA2,ZZ10),(AA2,ZZ11),(AA2,ZZ12),(AA2,ZZ13),(AA2,ZZ14),(AA2,ZZ15),(AA2,ZZ16),(AA2,ZZ17),(AA2,ZZ18),(AA2,ZZ19),(AA2,ZZ20),(AA2,ZZ21),(AA2,ZZ22),(AA2,ZZ23),(AA2,ZZ24),(AA2,ZZ25),(AA2,ZZ26),(AA2,ZZ27),(AA2,ZZ28),(AA2,ZZ29),(AA2,ZZ30),(AA2,ZZ31),(AA2,ZZ32),(AA2,ZZ33),(AA2,ZZ34),(AA3,ZZ1),(AA3,ZZ2),(AA3,ZZ3),(AA3,ZZ4),(AA3,ZZ5),(AA3,ZZ6),(AA3,ZZ7),(AA3,ZZ8),(AA3,ZZ9),(AA3,ZZ10),(AA3,ZZ11),(AA3,ZZ12),(AA3,ZZ13),(AA3,ZZ14),(AA3,ZZ15),(AA3,ZZ16),(AA3,ZZ17),(AA3,ZZ18),(AA3,ZZ19),(AA3,ZZ20),(AA3,ZZ21),(AA3,ZZ22),(AA3,ZZ23),(AA3,ZZ24),(AA3,ZZ25),(AA3,ZZ26),(AA3,ZZ27),(AA3,ZZ28),(AA3,ZZ29),(AA3,ZZ30),(AA3,ZZ31),(AA3,ZZ32),(AA3,ZZ33),(AA3,ZZ34),(AA4,ZZ1),(AA4,ZZ2),(AA4,ZZ3),(AA4,ZZ4),(AA4,ZZ5),(AA4,ZZ6),(AA4,ZZ7),(AA4,ZZ8),(AA4,ZZ9),(AA4,ZZ10),(AA4,ZZ11),(AA4,ZZ12),(AA4,ZZ13),(AA4,ZZ14),(AA4,ZZ15),(AA4,ZZ16),(AA4,ZZ17),(AA4,ZZ18),(AA4,ZZ19),(AA4,ZZ20),(AA4,ZZ21),(AA4,ZZ22),(AA4,ZZ23),(AA4,ZZ24),(AA4,ZZ25),(AA4,ZZ26),(AA4,ZZ27),(AA4,ZZ28),(AA4,ZZ29),(AA4,ZZ30),(AA4,ZZ31),(AA4,ZZ32),(AA4,ZZ33),(AA4,ZZ34),(AA5,ZZ1),(AA5,ZZ2),(AA5,ZZ3),(AA5,ZZ4),(AA5,ZZ5),(AA5,ZZ6),(AA5,ZZ7),(AA5,ZZ8),(AA5,ZZ9),(AA5,ZZ10),(AA5,ZZ11),(AA5,ZZ12),(AA5,ZZ13),(AA5,ZZ14),(AA5,ZZ15),(AA5,ZZ16),(AA5,ZZ17),(AA5,ZZ18),(AA5,ZZ19),(AA5,ZZ20),(AA5,ZZ21),(AA5,ZZ22),(AA5,ZZ23),(AA5,ZZ24),(AA5,ZZ25),(AA5,ZZ26),(AA5,ZZ27),(AA5,ZZ28),(AA5,ZZ29),(AA5,ZZ30),(AA5,ZZ31),(AA5,ZZ32),(AA5,ZZ33),(AA5,ZZ34),(AA6,ZZ1),(AA6,ZZ2),(AA6,ZZ3),(AA6,ZZ4),(AA6,ZZ5),(AA6,ZZ6),(AA6,ZZ7),(AA6,ZZ8),(AA6,ZZ9),(AA6,ZZ10),(AA6,ZZ11),(AA6,ZZ12),(AA6,ZZ13),(AA6,ZZ14),(AA6,ZZ15),(AA6,ZZ16),(AA6,ZZ17),(AA6,ZZ18),(AA6,ZZ19),(AA6,ZZ20),(AA6,ZZ21),(AA6,ZZ22),(AA6,ZZ23),(AA6,ZZ24),(AA6,ZZ25),(AA6,ZZ26),(AA6,ZZ27),(AA6,ZZ28),(AA6,ZZ29),(AA6,ZZ30),(AA6,ZZ31),(AA6,ZZ32),(AA6,ZZ33),(AA6,ZZ34),(AA7,ZZ1),(AA7,ZZ2),(AA7,ZZ3),(AA7,ZZ4),(AA7,ZZ5),(AA7,ZZ6),(AA7,ZZ7),(AA7,ZZ8),(AA7,ZZ9),(AA7,ZZ10),(AA7,ZZ11),(AA7,ZZ12),(AA7,ZZ13),(AA7,ZZ14),(AA7,ZZ15),(AA7,ZZ16),(AA7,ZZ17),(AA7,ZZ18),(AA7,ZZ19),(AA7,ZZ20),(AA7,ZZ21),(AA7,ZZ22),(AA7,ZZ23),(AA7,ZZ24),(AA7,ZZ25),(AA7,ZZ26),(AA7,ZZ27),(AA7,ZZ28),(AA7,ZZ29),(AA7,ZZ30),(AA7,ZZ31),(AA7,ZZ32),(AA7,ZZ33),(AA7,ZZ34),(AA8,ZZ1),(AA8,ZZ2),(AA8,ZZ3),(AA8,ZZ4),(AA8,ZZ5),(AA8,ZZ6),(AA8,ZZ7),(AA8,ZZ8),(AA8,ZZ9),(AA8,ZZ10),(AA8,ZZ11),(AA8,ZZ12),(AA8,ZZ13),(AA8,ZZ14),(AA8,ZZ15),(AA8,ZZ16),(AA8,ZZ17),(AA8,ZZ18),(AA8,ZZ19),(AA8,ZZ20),(AA8,ZZ21),(AA8,ZZ22),(AA8,ZZ23),(AA8,ZZ24),(AA8,ZZ25),(AA8,ZZ26),(AA8,ZZ27),(AA8,ZZ28),(AA8,ZZ29),(AA8,ZZ30),(AA8,ZZ31),(AA8,ZZ32),(AA8,ZZ33),(AA8,ZZ34),(AA9,ZZ1),(AA9,ZZ2),(AA9,ZZ3),(AA9,ZZ4),(AA9,ZZ5),(AA9,ZZ6),(AA9,ZZ7),(AA9,ZZ8),(AA9,ZZ9),(AA9,ZZ10),(AA9,ZZ11),(AA9,ZZ12),(AA9,ZZ13),(AA9,ZZ14),(AA9,ZZ15),(AA9,ZZ16),(AA9,ZZ17),(AA9,ZZ18),(AA9,ZZ19),(AA9,ZZ20),(AA9,ZZ21),(AA9,ZZ22),(AA9,ZZ23),(AA9,ZZ24),(AA9,ZZ25),(AA9,ZZ26),(AA9,ZZ27),(AA9,ZZ28),(AA9,ZZ29),(AA9,ZZ30),(AA9,ZZ31),(AA9,ZZ32),(AA9,ZZ33),(AA9,ZZ34),(AA10,ZZ1),(AA10,ZZ2),(AA10,ZZ3),(AA10,ZZ4),(AA10,ZZ5),(AA10,ZZ6),(AA10,ZZ7),(AA10,ZZ8),(AA10,ZZ9),(AA10,ZZ10),(AA10,ZZ11),(AA10,ZZ12),(AA10,ZZ13),(AA10,ZZ14),(AA10,ZZ15),(AA10,ZZ16),(AA10,ZZ17),(AA10,ZZ18),(AA10,ZZ19),(AA10,ZZ20),(AA10,ZZ21),(AA10,ZZ22),(AA10,ZZ23),(AA10,ZZ24),(AA10,ZZ25),(AA10,ZZ26),(AA10,ZZ27),(AA10,ZZ28),(AA10,ZZ29),(AA10,ZZ30),(AA10,ZZ31),(AA10,ZZ32),(AA10,ZZ33),(AA10,ZZ34),(AA11,ZZ1),(AA11,ZZ2),(AA11,ZZ3),(AA11,ZZ4),(AA11,ZZ5),(AA11,ZZ6),(AA11,ZZ7),(AA11,ZZ8),(AA11,ZZ9),(AA11,ZZ10),(AA11,ZZ11),(AA11,ZZ12),(AA11,ZZ13),(AA11,ZZ14),(AA11,ZZ15),(AA11,ZZ16),(AA11,ZZ17),(AA11,ZZ18),(AA11,ZZ19),(AA11,ZZ20),(AA11,ZZ21),(AA11,ZZ22),(AA11,ZZ23),(AA11,ZZ24),(AA11,ZZ25),(AA11,ZZ26),(AA11,ZZ27),(AA11,ZZ28),(AA11,ZZ29),(AA11,ZZ30),(AA11,ZZ31),(AA11,ZZ32),(AA11,ZZ33),(AA11,ZZ34),(AA12,ZZ1),(AA12,ZZ2),(AA12,ZZ3),(AA12,ZZ4),(AA12,ZZ5),(AA12,ZZ6),(AA12,ZZ7),(AA12,ZZ8),(AA12,ZZ9),(AA12,ZZ10),(AA12,ZZ11),(AA12,ZZ12),(AA12,ZZ13),(AA12,ZZ14),(AA12,ZZ15),(AA12,ZZ16),(AA12,ZZ17),(AA12,ZZ18),(AA12,ZZ19),(AA12,ZZ20),(AA12,ZZ21),(AA12,ZZ22),(AA12,ZZ23),(AA12,ZZ24),(AA12,ZZ25),(AA12,ZZ26),(AA12,ZZ27),(AA12,ZZ28),(AA12,ZZ29),(AA12,ZZ30),(AA12,ZZ31),(AA12,ZZ32),(AA12,ZZ33),(AA12,ZZ34),(AA13,ZZ1),(AA13,ZZ2),(AA13,ZZ3),(AA13,ZZ4),(AA13,ZZ5),(AA13,ZZ6),(AA13,ZZ7),(AA13,ZZ8),(AA13,ZZ9),(AA13,ZZ10),(AA13,ZZ11),(AA13,ZZ12),(AA13,ZZ13),(AA13,ZZ14),(AA13,ZZ15),(AA13,ZZ16),(AA13,ZZ17),(AA13,ZZ18),(AA13,ZZ19),(AA13,ZZ20),(AA13,ZZ21),(AA13,ZZ22),(AA13,ZZ23),(AA13,ZZ24),(AA13,ZZ25),(AA13,ZZ26),(AA13,ZZ27),(AA13,ZZ28),(AA13,ZZ29),(AA13,ZZ30),(AA13,ZZ31),(AA13,ZZ32),(AA13,ZZ33),(AA13,ZZ34),(AA14,ZZ1),(AA14,ZZ2),(AA14,ZZ3),(AA14,ZZ4),(AA14,ZZ5),(AA14,ZZ6),(AA14,ZZ7),(AA14,ZZ8),(AA14,ZZ9),(AA14,ZZ10),(AA14,ZZ11),(AA14,ZZ12),(AA14,ZZ13),(AA14,ZZ14),(AA14,ZZ15),(AA14,ZZ16),(AA14,ZZ17),(AA14,ZZ18),(AA14,ZZ19),(AA14,ZZ20),(AA14,ZZ21),(AA14,ZZ22),(AA14,ZZ23),(AA14,ZZ24),(AA14,ZZ25),(AA14,ZZ26),(AA14,ZZ27),(AA14,ZZ28),(AA14,ZZ29),(AA14,ZZ30),(AA14,ZZ31),(AA14,ZZ32),(AA14,ZZ33),(AA14,ZZ34),(AA15,ZZ1),(AA15,ZZ2),(AA15,ZZ3),(AA15,ZZ4),(AA15,ZZ5),(AA15,ZZ6),(AA15,ZZ7),(AA15,ZZ8),(AA15,ZZ9),(AA15,ZZ10),(AA15,ZZ11),(AA15,ZZ12),(AA15,ZZ13),(AA15,ZZ14),(AA15,ZZ15),(AA15,ZZ16),(AA15,ZZ17),(AA15,ZZ18),(AA15,ZZ19),(AA15,ZZ20),(AA15,ZZ21),(AA15,ZZ22),(AA15,ZZ23),(AA15,ZZ24),(AA15,ZZ25),(AA15,ZZ26),(AA15,ZZ27),(AA15,ZZ28),(AA15,ZZ29),(AA15,ZZ30),(AA15,ZZ31),(AA15,ZZ32),(AA15,ZZ33),(AA15,ZZ34),(AA16,ZZ1),(AA16,ZZ2),(AA16,ZZ3),(AA16,ZZ4),(AA16,ZZ5),(AA16,ZZ6),(AA16,ZZ7),(AA16,ZZ8),(AA16,ZZ9),(AA16,ZZ10),(AA16,ZZ11),(AA16,ZZ12),(AA16,ZZ13),(AA16,ZZ14),(AA16,ZZ15),(AA16,ZZ16),(AA16,ZZ17),(AA16,ZZ18),(AA16,ZZ19),(AA16,ZZ20),(AA16,ZZ21),(AA16,ZZ22),(AA16,ZZ23),(AA16,ZZ24),(AA16,ZZ25),(AA16,ZZ26),(AA16,ZZ27),(AA16,ZZ28),(AA16,ZZ29),(AA16,ZZ30),(AA16,ZZ31),(AA16,ZZ32),(AA16,ZZ33),(AA16,ZZ34),(AA17,ZZ1),(AA17,ZZ2),(AA17,ZZ3),(AA17,ZZ4),(AA17,ZZ5),(AA17,ZZ6),(AA17,ZZ7),(AA17,ZZ8),(AA17,ZZ9),(AA17,ZZ10),(AA17,ZZ11),(AA17,ZZ12),(AA17,ZZ13),(AA17,ZZ14),(AA17,ZZ15),(AA17,ZZ16),(AA17,ZZ17),(AA17,ZZ18),(AA17,ZZ19),(AA17,ZZ20),(AA17,ZZ21),(AA17,ZZ22),(AA17,ZZ23),(AA17,ZZ24),(AA17,ZZ25),(AA17,ZZ26),(AA17,ZZ27),(AA17,ZZ28),(AA17,ZZ29),(AA17,ZZ30),(AA17,ZZ31),(AA17,ZZ32),(AA17,ZZ33),(AA17,ZZ34),(AA18,ZZ1),(AA18,ZZ2),(AA18,ZZ3),(AA18,ZZ4),(AA18,ZZ5),(AA18,ZZ6),(AA18,ZZ7),(AA18,ZZ8),(AA18,ZZ9),(AA18,ZZ10),(AA18,ZZ11),(AA18,ZZ12),(AA18,ZZ13),(AA18,ZZ14),(AA18,ZZ15),(AA18,ZZ16),(AA18,ZZ17),(AA18,ZZ18),(AA18,ZZ19),(AA18,ZZ20),(AA18,ZZ21),(AA18,ZZ22),(AA18,ZZ23),(AA18,ZZ24),(AA18,ZZ25),(AA18,ZZ26),(AA18,ZZ27),(AA18,ZZ28),(AA18,ZZ29),(AA18,ZZ30),(AA18,ZZ31),(AA18,ZZ32),(AA18,ZZ33),(AA18,ZZ34),(AA19,ZZ1),(AA19,ZZ2),(AA19,ZZ3),(AA19,ZZ4),(AA19,ZZ5),(AA19,ZZ6),(AA19,ZZ7),(AA19,ZZ8),(AA19,ZZ9),(AA19,ZZ10),(AA19,ZZ11),(AA19,ZZ12),(AA19,ZZ13),(AA19,ZZ14),(AA19,ZZ15),(AA19,ZZ16),(AA19,ZZ17),(AA19,ZZ18),(AA19,ZZ19),(AA19,ZZ20),(AA19,ZZ21),(AA19,ZZ22),(AA19,ZZ23),(AA19,ZZ24),(AA19,ZZ25),(AA19,ZZ26),(AA19,ZZ27),(AA19,ZZ28),(AA19,ZZ29),(AA19,ZZ30),(AA19,ZZ31),(AA19,ZZ32),(AA19,ZZ33),(AA19,ZZ34),(AA20,ZZ1),(AA20,ZZ2),(AA20,ZZ3),(AA20,ZZ4),(AA20,ZZ5),(AA20,ZZ6),(AA20,ZZ7),(AA20,ZZ8),(AA20,ZZ9),(AA20,ZZ10),(AA20,ZZ11),(AA20,ZZ12),(AA20,ZZ13),(AA20,ZZ14),(AA20,ZZ15),(AA20,ZZ16),(AA20,ZZ17),(AA20,ZZ18),(AA20,ZZ19),(AA20,ZZ20),(AA20,ZZ21),(AA20,ZZ22),(AA20,ZZ23),(AA20,ZZ24),(AA20,ZZ25),(AA20,ZZ26),(AA20,ZZ27),(AA20,ZZ28),(AA20,ZZ29),(AA20,ZZ30),(AA20,ZZ31),(AA20,ZZ32),(AA20,ZZ33),(AA20,ZZ34),(AA21,ZZ1),(AA21,ZZ2),(AA21,ZZ3),(AA21,ZZ4),(AA21,ZZ5),(AA21,ZZ6),(AA21,ZZ7),(AA21,ZZ8),(AA21,ZZ9),(AA21,ZZ10),(AA21,ZZ11),(AA21,ZZ12),(AA21,ZZ13),(AA21,ZZ14),(AA21,ZZ15),(AA21,ZZ16),(AA21,ZZ17),(AA21,ZZ18),(AA21,ZZ19),(AA21,ZZ20),(AA21,ZZ21),(AA21,ZZ22),(AA21,ZZ23),(AA21,ZZ24),(AA21,ZZ25),(AA21,ZZ26),(AA21,ZZ27),(AA21,ZZ28),(AA21,ZZ29),(AA21,ZZ30),(AA21,ZZ31),(AA21,ZZ32),(AA21,ZZ33),(AA21,ZZ34)。
　さらに、上記の方法と同様の反応を行うことにより、以下のものである化合物を合成することができる。
式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
（式中、
ＡＡは、上記式（ＡＡ１）～（ＡＡ２１）で示される基である。）
　（実施例２：　PI3Kγ阻害活性の測定）
　次に、上記実施例にて合成した各化合物について、PI3Kγ阻害活性の測定を行った。
　（方法）
　化合物のPI3Kγ阻害活性はPＩ3-キナーゼ　HTRFTMアッセイ（Millipore）を用いて以下の手順で評価した。
　試験プレートの各ウェルに10%　DMSOを含む化合物溶液5　μL（化合物濃度として40　μmol/L）、基質溶液5　μＬ（40　μmol/L　ホスファチジルイノシトール（4,5）-ビスホスフェート、20　mmol/L　MgCl2、10　mmol/L　DTT）と酵素溶液5　μL（80　μg/mL　PI-3　キナーゼ　γ、10　mmol/L　MgCl2、5　mmol/L　DTT）を加え10分間、静置した。
　その後、反応溶液（40　μmol/L　ATP、10　mmol/L　MgCl2、5　mmol/L　DTT）を5　μL添加し、30分間室温にて反応させた後に、EDTAおよびビオチン化ホスファチジルイノシトール（3,4,5）-トリホスフェートを含む溶液5　μLを加え反応を終了させた。
　ユーロピウムで標識した抗GST抗体、GST-タグ化PHドメイン、アロフィコシアニン（Allophycocyanin）で標識したストレプトアビジンを含む検出試薬5　μLを加え18時間後にHTRF（励起波長330nm、測定波長620nm、665nm）を測定した。
　測定波長665nmで得られた蛍光量を620nmで得られた蛍光量で除した値をHTRF比とした。化合物非存在下のHTRF比を100%活性、PI-3キナーゼγ非存在下のHTRF比を0%活性として抑制率を算出し、10μmol/Lでの化合物のPI3Kγ阻害活性とした。
　（結果）
　結果を以下の表２－１～２－５に示す。表中、「μＭ」は「μmol/L」を、「PI3Kｇ」は「PI3Kγ」を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000035
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000037
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000038
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000039
　（実施例３：AKTリン酸化阻害活性の測定）
　次に、細胞を用いて阻害活性があるかどうかを測定した。
　（方法）
（１）化合物のAKTリン酸化阻害活性は以下の手順で評価した。
（２）ヒト単核球様細胞株THP-1をRPMI-1640培地で洗浄後、5%CO2存在下、37℃で3時間保温した後、ハンクス平衡化塩溶液（Hank's　balanced　salt　solution＝HBSS）で洗浄し、6.7x106/mLの細胞濃度に調整し実験に使用した。
（３）細胞懸濁液30　μLと0.2%DMSO/HBSSを含む各化合物溶液60　μLを混和し37℃で5分間予備保温した後、1.2 μg/mLのMCP-1を含むHBSSを30　μL加え、60秒間37℃で保温した。
（４）30　μLの細胞溶解液（最終濃度：20　mmol/L　Tris-HCl（pH　7.5）、150　mmol/L　NaCl、1　mmol/L　EDTA、1　mmol/L　EGTA、1%　Triton　X-100、2.5　mmol/L　ピロリン酸ナトリウム、1　mmol/L　β-グリセロホスフェート、1　mmol/L　Na3VO4、1　μg/ml　ロイペプチン、50　nmol/L　APMSF）を加えて細胞を溶解させた。
（５）細胞溶液中のAKTリン酸化量は抗Phospho-Akt（Ser473）抗体と、抗AKT1抗体によるサンドイッチELISA法にて測定した。
（６）抗Phospho-Akt（Ser473）抗体、又は抗AKT1抗体を固相化したマイクロウェルプレートに調整した細胞溶解液を加えインキュベーションの後、ELISA洗浄液で洗浄した。
（７）固相化抗体と対となる抗AKT1抗体、又は抗Phospho-Akt（Ser473）抗体を加えインキュベーションの後、同様に洗浄を行い、HRP標識した抗マウスIgG抗体を反応させた。
（８）30分間のインキュベーションの後に、同様に洗浄を行い、100　μLのTMB（3,3',5,5"-テトラメチルベンジジン）を加えて30分間反応させた。
（９）100　μLの停止液を加えて呈色反応を停止させた後、450nmの吸光度を測定した。
（１０）化合物非存在下のサンプル中のAKTリン酸化量を100％活性、MCP-1非存在下のサンプル中のAKTリン酸化量を0%活性として各化合物の阻害率を算出した。各化合物は１μｍｏｌ／Ｌで測定した。
　（結果）各化合物は１μｍｏｌ／Ｌでの阻害率を示す
化合物Ｎｏ．　Ｉ－７：７７．６％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１２：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－２７：９４．１％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－８８：８７．３％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－９１：９４．７％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－９７：８０．４％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１１４：６４．９％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１２７：７７．７％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１２９：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１３１：８４％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１３４：９３％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１３５：８９％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１３６：８４％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１３７：８５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１３８：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１３９：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１４６：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１４８：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１５２：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１５３：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１５４：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１５５：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１５６：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１５７：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１５８：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１５９：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１６０：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１６１：９３％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１６６：７６％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１６７：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１６９：７５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１７０：８０％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１７４：８１％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１７５：８８％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１７６：８３％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１８２：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１８８：８４％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１９１：９３％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１９３：８１％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１９５：８２％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１９７：９０％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１９８：９４％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－２０３：≧９５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－２０５：９０％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－２１０：９３％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－２１１：８５％
化合物Ｎｏ．　Ｉ－２１２：≧９５％。
　（実施例４：PI3Kγ阻害活性（Ki値）の測定）
　化合物のPI3Kγ阻害活性（Ki値）は以下の手順で評価した。
　10%DMSO、200μmol/Lを含む化合物溶液5μLを10%DMSO、化合物200、64、20、6.4、2、0.64、0.20μmol/L（必要に応じてより低濃度まで希釈する）を含む化合物溶液5μLに変更し、PI3Kγ阻害活性測定方法と同様の方法を用いて50、16、5、1.6、0.5、0.16、0.05　μmol/L（必要に応じてより低濃度）の化合物存在下でのPI3Kγの抑制率を求め、ロジスティック近似法または50%抑制を跨ぐ2濃度での直線回帰法によりIC50値を算出した。別途、化合物非存在下において反応開始時の反応溶液（40　μmol/L　ATP、10　mmol/L　MgCl2、5　mmol/L　DTT）中のATP濃度を80、40、20、10、5、2.5、1.25、0.625　μmol/Lに変更し、同様の方法にてHTRF比を測定した。PI-3　キナーゼγ非存在下のHTRF比から各ATP濃度でのHTRF比を差し引いた値を反応速度vの定数倍としてラインウィーバー・バークプロット法によりミカエリス・メンテン定数Kmを算出した。化合物のKi値は次式（式中、「μＭ」は「μmol/L」を表す）によって算出した。
　Ki値 ＝ IC50値/（ 1 + 試験ATP濃度（μＭ)/Km(μＭ) ）
　（結果）
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１２：０．００９６μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１４：０．０５４μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－２８：０．０４７μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－９１：０．００１４μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１３１：０．０００８μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１４８：０．００５５μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１７４：０．００３６μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１８３：０．０９μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１９７：０．００２３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－８３：０．１１μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１１２：１．１μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１１３：２．３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１１４：０．０３３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１２３：０．０２５μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１２５：０．０１３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１２６：０．０６１μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１２７：０．０１６μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１２８：０．１２μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１４６：０．０４７μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１９１：０．３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－１９２：０．４８μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－２１３：０．０５８μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－２１６：０．２３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－２２５：０．０１５μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－２２６：０．８３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－２２１：０．６８μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．　Ｉ－２２９：０．００９４μｍｏｌ／Ｌ
　（実施例５：PI3Kα阻害活性の測定）
　化合物のPI3Kα阻害活性は、以下の手順で評価した。
　上記、実施例２に準じて、酵素溶液（80　μg/mL　PI-3　キナーゼ　γ、10　mmol/L　MgCl2、5　mmol/L　DTT）の80　μg/mL　PI-3　キナーゼ　γを0.8　μg/mL　PI-3　キナーゼ　αに変更し、PI3Kγ阻害活性測定方法と同様の方法を用いて抑制率を算出しPI3Kα阻害活性とした。
　（実施例６：PI3Kα阻害活性（Ki値）の測定）
　化合物のα阻害活性（Ki値）は以下の手順で評価した。
　上記、実施例４に準じて、PI3Kαに対するKm値を求めKi値を算出した。
　例えば、化合物Ｎｏ．Ｉ－１２のKi値は＞１２μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ－８３のKi値は＞１３μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ－１１２のKi値は７．５μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ－１１４のKi値は１．１μｍｏｌ／Ｌおよび化合物Ｎｏ．Ｉ－１２７のKi値は＞７．０μｍｏｌ／Ｌである。
　（実施例７：PI3Kβ阻害活性の測定）
　化合物のPI3Kβ阻害活性は、以下の手順で評価した。
　上記、実施例２に準じて、酵素溶液（80　μg/mL　PI-3　キナーゼ　γ、10　mmol/L　MgCl2、5　mmol/L　DTT）の80　μg/mL　PI-3　キナーゼ　γを60　μg/mL　PI-3　キナーゼ　βに変更し、PI3Kγ阻害活性測定方法と同様の方法を用いて抑制率を算出しPI3Kβ阻害活性とした。
　（実施例８：PI3Kβ阻害活性（Ki値）の測定）
　上記、実施例４に準じて、PI3Kβに対するKm値を求めKi値を算出した。
　例えば、化合物Ｎｏ．Ｉ－１２のKi値は０．３４μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ－８３のKi値は＞１２μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ－１１２のKi値は＞１１μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ－１１４のKi値は０．６６μｍｏｌ／Ｌおよび化合物Ｎｏ．Ｉ－１２７のKi値は０．３４μｍｏｌ／Ｌである。
　（実施例９：PI3Kδ阻害活性の測定）
　化合物のPI3Kδ阻害活性は、以下の手順で評価した。
　上記、実施例２に準じて、酵素溶液（80　μg/mL　PI-3　キナーゼ　γ、10　mmol/L　MgCl2、5　mmol/L　DTT）の80　μg/mL　PI-3　キナーゼ　γを158　μg/mL　PI-3　キナーゼ　δに変更し、PI3Kγ阻害活性測定方法と同様の方法を用いて抑制率を算出しPI3Kδ阻害活性とした。
　（実施例１０：PI3Kδ阻害活性（Ki値）の測定）
　上記、実施例４に準じて、PI3Kδに対するKm値を求めKi値を算出した。
　例えば、化合物Ｎｏ．Ｉ－１２のKi値は０．５９μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ－８３のKi値は＞１２μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ－１１２のKi値は２．１μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ－１１４のKi値は２．０μｍｏｌ／Ｌおよび化合物Ｎｏ．Ｉ－１２７のKi値は０．０８１μｍｏｌ／Ｌである。
　また、PI3Kγ、α、β、δのKi値を、表３－１および表３－２に示す。表中、“＋”、“＋＋”、“＋＋＋”、“＋＋＋＋”および”＋＋＋＋＋”は以下を意味する。
“＋”：Ki値＞３μｍｏｌ／Ｌ
“＋＋”：Ki値≦３μｍｏｌ／Ｌ
“＋＋＋”：Ki値≦０．３μｍｏｌ／Ｌ
“＋＋＋＋”：Ki値≦０．０３μｍｏｌ／Ｌ
“＋＋＋＋＋”：Ki値≦０．００３μｍｏｌ／Ｌ
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000040
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000041
　（実施例１１：PI3KγとPI3Kαの選択性の算出方法）
　化合物のPI3Kγ/α選択性は、PI3Kαに対するKi値をPI3Kγに対するKi値で除して表した。
　（実施例１２：PI3KγとPI3Kβの選択性の算出方法）
　化合物のPI3Kγ/β選択性は、PI3Kβに対するKi値をPI3Kγに対するKi値で除して表した。
　（実施例１３　溶解性試験）
　（方法）
　化合物の溶解度は、1%DMSO添加条件下で決定した。DMSOにて10mmol/L　化合物溶液を調製し、化合物溶液6μLをpH6.8人工腸液（0.2mol/Lリン酸二水素カリウム試液　250mLに0.2mol/L　NaOH試液　118mL、水を加えて1000mLとした）594μLに添加した。25℃で16時間静置させた後、混液を吸引濾過した。ろ液をメタノール/水=1/1にて2倍希釈し、絶対検量線法によりHPLCまたはLC/MS/MSを用いてろ液中濃度を測定した。
　（結果）
　結果を以下の表４に示す。表中、「μＭ」は「μmol/L」を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000042
　（実施例１４　代謝安定性試験）
　（方法）
　市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、対象化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、肝で代謝される程度を評価した。
　ヒト肝ミクロソーム0.5mgタンパク質/mLを含む0.2mLの緩衝液（50mmol/L　Ｔris-HCl　pH7.4、150mmol/L　塩化カリウム、10mmol/L　塩化マグネシウム）中で、１mmol/L　NADPH存在下で37℃、0分あるいは30分間反応させた（酸化的反応）。反応後、メタノール/アセトニトリル=1/1（v/v）溶液の100μＬに反応液50μLを添加、混合し、3000rpmで15分間遠心した。その遠心上清中の試験化合物をLC/MS/MSにて定量し、30分間反応後の試験化合物の残存率を0分反応時の化合物量を100%として計算した。
　（結果）
　化合物濃度が０．５μｍｏｌ／Ｌまたは０．２μｍｏｌ／Ｌにおける結果を以下の表５に示す。表中、「μＭ」は「μmol/L」を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000043
　（実施例１５　ＣＹＰ阻害試験）
　（方法）
　市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要CYP5分子種(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4)の典型的基質代謝反応として7-エトキシレゾルフィンのO-脱エチル化(CYP1A2)、トルブタミドのメチル－水酸化(CYP2C9)、メフェニトインの４’－水酸化(CYP2C19)、デキストロメトルファンのO-脱メチル化(CYP2D6)、テルフェナジンの水酸化(CYP3A4)を指標とし、それぞれの代謝物生成量が被検化合物によって阻害される程度を評価した。
　反応条件は以下のとおり：基質、0.5μｍｏｌ／Ｌ　エトキシレゾルフィン(CYP1A2)、100μｍｏｌ／Ｌ　トルブタミド(CYP2C9)、50μｍｏｌ／Ｌ　S-メフェニトイン(CYP2C19)、5μｍｏｌ／Ｌ　デキストロメトルファン(CYP2D6)、1μｍｏｌ／Ｌ　テルフェナジン(CYP3A4)；反応時間、15分；反応温度、37℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム　0.2mgタンパク質/mL；被検薬物濃度、1、5、10、20μｍｏｌ／Ｌ(４点)。
　96穴プレートに反応溶液として、50mmol/L　Hepes緩衝液中に各5種の基質、ヒト肝ミクロソーム、被検薬物を上記組成で加え、補酵素であるNADPHを添加して、指標とする代謝反応を開始し、37℃、15分間反応した後、メタノール/アセトニトリル=1/1（v/v）溶液を添加することで反応を停止した。3000rpm、15分間の遠心操作後、遠心上清中のレゾルフィン(CYP1A2代謝物)を蛍光マルチラベルカウンタで、トルブタミド水酸化体(CYP2C9代謝物)、メフェニトイン４’－水酸化体(CYP2C19代謝物)、デキストロルファン(CYP2D6代謝物)、テルフェナジンアルコール体(CYP3A4代謝物)をLC/MS/MSで定量した。
　薬物を溶解した溶媒であるDMSOのみを反応系に添加したものをコントロール(100%)とし、被検薬物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性(%)を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。
　（結果）
　５種の基質におけるＩＣ５０を以下の表６に示す。表中の濃度単位は「μmol/L」である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000044
　（実施例１６　ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験）
　（方法）
　ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験は、代謝反応による化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害の増強を調べる試験であり、酵素に大腸菌発現ＣＹＰ３Ａ４を用いて、７-ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン（７－ＢＦＣ）がＣＹＰ３Ａ４酵素により脱ベンジル化し、蛍光を発する代謝物７-ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン（ＨＦＣ）を生成する反応を指標として行った。
　反応条件は以下のとおり：基質、５.６μｍｏｌ／Ｌ　７－ＢＦＣ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、１５分；反応温度、２５℃（室温）；ＣＹＰ３Ａ４含量（大腸菌発現酵素）、プレ反応時６２．５ｐｍｏｌ／ｍＬ，反応時６．２５ｐｍｏｌ／ｍＬ（１０倍希釈時）；被検薬物濃度、０．６２５、１．２５、２．５、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（６点）。
　９６穴プレートにプレ反応液としてＫ－Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中に酵素、被検薬物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１を加えることによって反応を停止した。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始した。所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１を加えることによって反応を停止した。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である７－ＨＦＣの蛍光値を測定した（Ｅｘ＝４２０ｎｍ、Ｅｍ＝５３５ｎｍ）。
　薬物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、被検薬物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。ＩＣ５０値の差が５μmol/L以上の場合を（＋）とし、３μmol/L以下の場合を（－）とした。
　（結果）
　結果を以下の表７に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000045
　（実施例１７　ＦＡＴ試験）
　（方法）
　凍結保存しているネズミチフス菌（Salmonella　typhimurium　TA98株、TA100株）20μLを10mL液体栄養培地（2.5%　Oxoid　nutrient　broth　No.2）に接種し37℃にて10時間、振盪前培養した。TA98株は9mLの菌液を遠心（2000×g、10分間）して培養液を除去し、9mLのMicro　F緩衝液(K2HPO4：3.5g/L、KH2PO4：1g/L、(NH4)2SO4：1g/L、クエン酸三ナトリウム二水和物：0.25g/L、MgSO4・7H20：0.1g/L)に菌を懸濁し、110mLのExposure培地(ビオチン：8μg/mL、ヒスチジン：0.2μg/mL、グルコース：8mg/mLを含むMicroF緩衝液)に添加し、TA100株は3.16mL菌液に対しExposure培地120mLに添加し試験菌液を調製した。被験物質DMSO溶液（最高用量50mg/mLから2倍公比で8段階希釈)、陰性対照としてDMSO、陽性対照として非代謝活性化条件ではTA98株に対しては50μg/mLの4-ニトロキノリン-1-オキシドDMSO溶液、TA100株に対しては0.25μg/mLの2-(2-フリル)-3-(5-ニトロ-2-フリル)アクリルアミド　DMSO溶液、代謝活性化条件ではTA98株に対して40μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液、TA100株に対しては20μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液それぞれ12μLと試験菌液588μL（代謝活性化条件では試験菌液498μLとS9　mix　90μLの混合液）を混和し、37℃にて90分間、振盪培養した。被験物質を暴露した菌液460μLを、Indicator培地(ビオチン：8μg/mL、ヒスチジン：0.2μg/mL、グルコース：8mg/mL、ブロモクレゾールパープル：37.5μg/mLを含むMicroF緩衝液)2300μLに混和し50μLずつマイクロプレート48ウェル/用量に分注し、37℃にて3日間、静置培養した。アミノ酸(ヒスチジン)合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、pH変化により紫色から黄色に変色するため、1用量あたり48ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価した。変異原性が陰性のものを（－）、陽性のものを（＋）として示す。
　（結果）
　結果を以下の表８に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000046
　（実施例１８　ｈＥＲＧ試験）
　（方法）
　心電図QT間隔延長のリスク評価を目的として、human　ether-a-go-go　related　gene
　(hERG)チャンネルを発現させたHEK293細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流K+電流(IKr)への作用を検討した。
　全自動パッチクランプシステム(PatchXpress　7000A,　Axon　Instruments　Inc.)を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を-80mVの膜電位に保持した後、+50mVの脱分極刺激を2秒間、さらに-50mVの再分極刺激を2秒間与えた際に誘発されるIKrを記録した。発生する電流が安定した後、被検物質を目的の濃度で溶解させた細胞外液(NaCl:137mmol/L、KCl:4mmol/L、CaCl2・2H2O:1.8mmol/L、MgCl2・6H2O:1mmol/L、グルコース:10mmol/L、HEPES（4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic　acid、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）:10mmol/L、pH=7.4)を室温条件下で、10分間細胞に適用させた。得られたIKrから、解析ソフト(DataXpress　ver.　1、Molecular　Devices　Corporation)を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測した。さらに、被検物質適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群(0.1%ジメチルスルホキシド溶液)と比較して、被検物質のIKrへの影響を評価した。
　（結果）
　化合物濃度が１μｍｏｌ／Ｌまたは１０μｍｏｌ／Ｌにおける結果を以下の表９に示す。表中、「μＭ」は「μmol/L」を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000047
　（実施例１９　ＢＡ試験）
　経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：ラットあるいはマウスを使用した。
（２）飼育条件：固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。（化合物ごとで投与量は変更有）
　経口投与１～３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
　静脈内投与０.５～１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与した。静脈内投与は可溶化して投与した。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。
静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与した。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中薬物濃度をＬＣ/ＭＳ/ＭＳを用いて測定した。
（７）統計解析：血漿中濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣからバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出した。
　結果を以下の表１０に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000048
　（考察）
　本発明の化合物は上記の通り、インビトロおよびインビボにおいて優れたPＩ3-キナーゼγ阻害作用を示す。したがって本発明の医薬組成物は、脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎（アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など）、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化（アテローム粥状硬化症など）、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症（心筋梗塞、脳梗塞、など）、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患（好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など）、炎症性または閉塞性気道疾患（アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など）、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病）、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎（アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など）、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など）、皮膚肥厚性障害（皮膚好酸球性肉芽腫など）、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患（溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など）、（全身性）紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマ（sclerodoma）、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス－ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌眼病、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎、間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患（シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など）、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病などの疾患の予防および/または治療剤あるいは熱傷、外傷性炎症の治療剤として使用しうる。
　（実施例１７：製剤例１　　錠剤）
　常法により次の組成からなる錠剤を製造する。
本発明の化合物　　　　　　　　　　　１００ｍｇ
乳　　糖　　　　　　　　　　　　　　　６０ｍｇ
馬鈴薯でんぷん　　　　　　　　　　　　３０ｍｇ
ポリビニルアルコール　　　　　　　　　　２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　１ｍｇ
タール色素　　　　　　　　　　　　　　　　微量。
　（実施例１８：製剤例２　　散剤）
　常法により次の組成からなる散剤を製造する。
本発明の化合物　　　　　　　　　　　１５０ｍｇ
乳　　糖　　　　　　　　　　　　　　２８０ｍｇ。
　（実施例１９：製剤例３　　シロップ剤）
　常法により次の組成からなるシロップ剤を製造する。
本発明の化合物　　　　　　　　　　　１００ｍｇ
精製白糖　　　　　　　　　　　　　　　４０　ｇ
ｐ－ヒドロキシ安息香酸エチル　　　　　４０ｍｇ
ｐ－ヒドロキシ安息香酸プロピル　　　　１０ｍｇ
チョコフレーバー　　　　　　　　　　０．１ｃｃ
これに水を加えて全量１００ｃｃとする。
　以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
　本出願は、日本で出願された特願２００９－１０８５２６、特願２００９－２３５７６９および特願２０１０－０４３０７２を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
　本発明は、ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ依存性疾患を処置するための医薬、それに使用される化合物、製薬上許容される塩、溶媒和物（特に、水和物）、プロドラッグなどを提供する。本発明の化合物は前述した実施例の記載の通り、優れたPＩ3-キナーゼγ阻害作用を示す。

Claims (27)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
    （式中、
    Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
    Ｘは、式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
    で示される基であり、
    Ｘ１’は、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３～７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の３～７員非芳香族複素環であり、
    Ｘ２’は、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環であり、
    Ｒ３は、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：－Ｃ（－Ｒａ）＝Ｎ－ＯＨで示される基、式：－ＳＯ－Ｒａで示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａで示される基または式：－ＳＲａで示される基であり、
    Ｒａは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
    Ｒ４は、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
    Ｗは、式：－（ＣＲ５Ｒ６）ａ－で示される基または式：－（ＣＲ７＝ＣＲ８）－で示される基であり、
    Ｒ５～Ｒ８は、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、
    ａは、１または２であり、
    Ｙは、式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
    で示される基であり、
    ＲＡは、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：－ＳＯ－Ｒａ’で示される基、式：－ＳＯ２－Ｒａ’で示される基または式：－ＳＲａ’で示される基であり、
    Ｒａ’は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
    Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
    ｍは、０～３の整数であり、
    ｎは、０～５の整数であり、
    ｐは、０～６の整数であり、
    ｑは、０～７の整数であり、
    ｒは、０～８の整数であり、
    ｔは、０～４の整数であり、
    ｕは、０～２の整数であり、
    ｖは、０または１であり、
    Ｚは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。
    ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
    Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はメチルまたはメトキシではなく、
    Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキル、カルボキシ、エトキシカルボニルまたはフェニルではなく、
    Ｙが式：（Ｙ５ｃ)で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノもしくはイミダゾリジノンで置換されたアルキル、またはフェニルではなく、
    Ｙが式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノで置換されたアルキル、またはフェニルではない。）で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
    を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  2. Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５～６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の５～６員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の５～６員非芳香族複素環である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  3. Ｘが式：（Ｘ１）で示される基である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  4. Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ１ｂ）で示される基、式：（Ｙ１ｃ）で示される基または式：（Ｙ１ｄ）で示される基である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  5. Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、ｐが０または１である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  6. Ｙが式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、ｑが０または１である、請求項１～３のいずれ
    かに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  7. Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基、式：（Ｙ２ｂ）で示される基または式：（Ｙ２ｃ）で示される基である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  8. Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、ｎが０である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  9. Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｂ）で示される基、（Ｙ３ｃ）で示される基、（Ｙ３ｄ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基、（Ｙ３ｆ）で示される基、（Ｙ３ｇ）で示される基、（Ｙ３ｈ）で示される基、（Ｙ３ｉ）で示される基、（Ｙ３ｊ）で示される基、（Ｙ３ｋ）で示される基または（Ｙ３ｌ）で示される基である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  10. Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、ｍが０である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  11. Ｙが式：（Ｙ３ｋ）で示される基であり、ｕが０である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  12. Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基、（Ｙ４ｂ）で示される基、（Ｙ４ｃ）で示される基または（Ｙ４ｄ）で示される基である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  13. Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または（Ｙ４ｃ）で示される基であり、ｖが０または１であり、Ｒ’が水素または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  14. Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基、（Ｙ５ｂ）で示される基、（Ｙ５ｃ）で示される基、（Ｙ５ｄ）で示される基、（Ｙ５ｅ）で示される基、（Ｙ５ｆ）で示される基、（Ｙ５ｇ）で示される基、（Ｙ５ｈ）で示される基または（Ｙ５ｉ）で示される基である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  15. Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基であり、ｎが０または１である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  16. Ｙが式：（Ｙ６ａ）で示される基、（Ｙ６ｂ）で示される基、（Ｙ６ｃ）で示される基または（Ｙ６ｄ）で示される基である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  17. Ｙが式：（Ｙ７ａ）で示される基、（Ｙ７ｂ）で示される基、（Ｙ７ｃ）で示される基、（Ｙ７ｄ）で示される基または（Ｙ７ｅ）で示される基である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  18. Ｙが式：（Ｙ８ａ）で示される基、（Ｙ８ｂ）で示される基、（Ｙ８ｃ）で示される基または（Ｙ８ｄ）で示される基である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  19. Ｙが式：（Ｙ９ａ）で示される基、（Ｙ９ｂ）で示される基、（Ｙ９ｃ）で示される基、（Ｙ９ｄ）で示される基、（Ｙ９ｆ）で示される基、（Ｙ９ｇ）で示される基、（Ｙ９ｉ）で示される基、（Ｙ９ｊ）で示される基、（Ｙ９ｋ）で示される基、（Ｙ９ｌ）で示される基、（Ｙ９ｍ）で示される基または（Ｙ９ｎ）で示される基である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  20. Ｚが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、請求項１～１９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  21. Ｒ３が、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは式：－Ｃ（－Ｒａ）＝Ｎ－ＯＨで示される基であり；
    Ｒａが、水素または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１～２０のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  22. Ｒ３が置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルコキシである、請求項２１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  23. Ｒ１およびＲ２が共に水素である、請求項１～２２のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  24. 請求項１～２３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
  25. ホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ阻害剤である請求項２４記載の医薬組成物。
  26. 請求項１～２３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、炎症の治療および／または予防方法。
  27. 炎症の治療および／または予防のための、請求項１～２３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
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