JP2005538152A - ジアリール誘導体及びこれをクロライドチャネル遮断剤として使用する方法 - Google Patents
ジアリール誘導体及びこれをクロライドチャネル遮断剤として使用する方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
しかし,破骨細胞に関連する骨疾患, たとえば骨粗鬆症の患者の治療に、副作用が少なく、より効果的で、選択的な化合物の供給に強い関心がある。
本発明の目的は、クロライドチャネル遮断剤として作用する新規化合物を提供することにある。
その第一の局面で, 本発明は一般式I
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を提供する。
その第二の局面で, 本発明は、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の治療上有効な量を少なくとも1種の薬学的に許容し得るキャリヤー、賦形剤又は希釈剤と共に含む薬学的調合物を提供する。
その第一の局面で, 本発明は一般式I
A は、シクロヘキサニル, フェニル, ピリジル, チエニル, チアゾリル, ナフチル, インドリル, ピラゾリル 及び オキソ-ピロリジニルより成る群から選ばれた環系を示し、
この環系は場合によりハロ, トリフルオロメチル, ニトロ, アルキル, アルコキシ及びフェニルより成る群から独立して選ばれた置換基1個以上によって置換されている:
そして
R1 は-Hを示し、そして
D は,
[式中、
R2, R3, 及び R4 のうちの1つは、テトラゾリル, -COORa, -B(OH)2, -PO(ORa)2, -CH2-PO(ORa)2, 及び -CONHより成る群から選ばれ、この際Ra は水素又はアルキルであるか又は
R2 及びR3又はR3及びR4 の双方はフッ素を示し、そして
R5, R6 及びR2, R3 及び R4 のうちの残りの1又は2個は相互に独立して、
o 水素, ハロ, トリフルオロメチル,
o -CH=CH-COORb, -CH2-CH2-COORb,
o -CO-NRb-CH2-COORc; -CO-NRbRc,
o -CH=CH-CO-NRbRc; -CH2-CH2-CO-NRbRc,
o ピペリジルカルボニル,
o -NH-CO-Rd 又は -NH-CO-NH-Rd;
(式中、Rd は場合によりハロ又はトリフルオロメチルから独立して選ばれる置換基1個以上によって置換されたフェニルである。) 又は
o フェニル-------これは場合により-SO2-NRbRc, -CO-NRbRc, -CO-NRb-CH2-COORc, 又はピペリジルカルボニルによって置換され、この際Rb 及び Rc は独立して水素又はアルキルである-------;
を示す。]
を示し、あるいは
R1 は-Hを示し、そして
D は
を示すか、又は
R1 はDと一緒になって-CHRe-CH2-CHRf-CH2-を形成し、この際Re は-COOHを示し、
Rf は水素又はヒドロキシを示す。}
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を提供する。
R3, R4, R5 及び R6 が相互に独立して、
o 水素, ハロ, トリフルオロメチル,
o -CH=CH-COORb, -CH2-CH2-COORb,
o -CO-NRb-CH2-COORc; -CO-NRbRc,
o -CH=CH-CO-NRbRc; -CH2-CH2-CO-NRbRc,
o ピペリジルカルボニル,
o -NH-CO-Rd 又は -NH-CO-NH-Rd;
(式中、Rd は場合によりハロ又はトリフルオロメチル (ブロモ, ジクロロ) から独立して選ばれる置換基1個以上によって置換されたフェニルである。)又は
o フェニル-------- これは場合により
-SO2-NRbRc, -CO-NRbRc, -CO-NRb-CH2-COORc, 又はピペリジルカルボニルによって置換され、この際Rb 及び Rc が独立して水素又はアルキルである---------
を示し、
R12, R13, R14, R15及びR16 が、相互に独立して水素, ハロ, トリフルオロメチル, ニトロ, アルキル又はアルコキシを示す。}
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
一般式IIで表わされる化合物の別の実施態様おいて、R12, R14 及び R16 それぞれは水素を示す。一般式Iで表わされる化合物の別の実施態様おいて、 R12, R15 及び R16 それぞれは水素を示す。
また一般式IIで表わされる化合物の別の実施態様おいて, R4 及び R6 それぞれは ハロ, たとえば 臭素又は塩素を示し、R2, R3及び R5 それぞれは水素を示す。具体的な実施態様において、R4 及びR6 それぞれは臭素を示す。別の具体的実施態様において、R4及びR6 それぞれは塩素を示す。
Rgが-CO-NRbRc, -CO-NRb-CH2-COORc, 又は ピペリジルカルボニルを示し、
この際Rb 及び Rc が独立して水素又はアルキルであり、
R12, R13, R14, R15 及びR16 のうちの2個が相互に独立してハロ, トリフルオロメチル, ニトロ, アルキル又はアルコキシを示し、
そしてR12, R13, R14, R15 及びR16 のうちの残りの3個が水素を示す。}
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
A がシクロヘキサニル, フェニル, ピリジル, チエニル, チアゾリル及びピラゾリルより成る群から選ばれた環系を示し、
この環系は場合によりハロ, トリフルオロメチル, ニトロ, アルキル, アルコキシ及びフェニルより成る群から独立して選ばれた置換基1個以上によって置換され、そして
R1 は-Hを示し、そして
D は、
R2 は -COORaを示し、
この際Ra は水素又はアルキルであり、
R3, R4, R5, 及び R6 は相互に独立して、
o 水素, ハロ, トリフルオロメチル,
o -NH-CO-Rd 又は -NH-CO-NH-Rd;
(式中、Rd は場合によりハロ又はトリフルオロメチルから独立して選ばれる置換基1個以上によって置換されたフェニルである。)又は
o フェニル------ これは場合により-SO2-NRbRc, -CO-NRbRc, -CO-NRb-CH2-COORc又はピペリジルカルボニルによって置換され、この際Rb及びRc は独立して水素又はアルキルである-------
を示す。}
を示す。
A は場合によりハロ 及びトリフルオロメチルより成る群から独立して選ばれた置換基1個以上によって置換されたフェニルを示し、
D は
を示す。
A は場合によりハロ 及びトリフルオロメチルより成る群から独立して選ばれた置換基1個以上によって置換されたフェニルを示し、
D は
R3 は -COORa
(式中、 Ra は水素又はアルキルを示す。)
を示し、
R2, R4, R5, 及び R6 は相互に独立して
o 水素, ハロ又はトリフルオロメチル、又は
o -NH-CO-NH-Rd;
( Rd は、場合によりハロ 又は トリフルオロメチルから独立して選ばれる置換基1個以上によって置換されたフェニルを示す。)
を示す。}
を示す。
A は
を示す。
A はシクロヘキサニル, フェニル及び ピリジル;より成る群から選ばれた環系を示し、この環系は場合によりシクロヘキサニル, フェニル及び ピリジルより成る群から独立して選ばれた置換基1個以上によって置換され、そして
R1 は-Hを示し、そして
D は
R2 は -B(OH)2, -PO(ORa)2, -CH2-PO(ORa)2, 又は -CONHを示し、
この際Ra は水素 又は アルキル (水素, メチル, エチル)であり、
R2, R3, R4, R5, 及び R6 は相互に独立して水素, ハロ, トリフルオロメチル又はフェニルを示す。}
を示す。
A は場合によりハロ, トリフルオロメチル, ニトロ, アルキル及びアルコキシより成る群から独立して選ばれた置換基1個以上によって置換されたフェニルを示し、
R1 は-Hを示し、そして
D は
を示す。
A はシクロヘキサニル, フェニル及び ピリジルより成る群から選ばれた環系を示し、
この環系は場合によりハロ, トリフルオロメチル, ニトロ, アルキル及びアルコキシより成る群から独立して選ばれた置換基1個以上によって置換され、そして
R1 はDと一緒になって-CHRe-CH2-CHRf-CH2-形成し、この際Reは-COOHを示し、
Rf は水素又はヒドロキシを示す。
1つの実施態様において, Rf は水素を示す。第二の実施態様において、Rf はヒドロキシを示す。
Aはシクロヘキサニル, フェニル及び ピリジルより成る群から選ばれた環系を示し、この環系は場合によりハロ, トリフルオロメチル, ニトロ, アルキル及びアルコキシより成る群から独立して選ばれた置換基1個以上によって置換され、
R1 は-Hを示し、そして
Dは、
R2 及び R3 又は R3 及び R4 の双方はフッ素を示し、そして
R5, R6 及びR2, R3 及び R4 のうちの残りの1又は2個は相互に独立して水素, ハロ又はトリフルオロメチルを示す。)
を示す。
また一般式Iで表わされる化合物の別の実施態様おいて、
A はシクロヘキサニル, ピリジル及びナフチルより成る群から選ばれた環系を示し、
この環系は場合によりハロ, トリフルオロメチル, ニトロ, アルキル及びアルコキシより成る群から独立して選ばれた置換基1個以上によって置換され、
R1 は-Hを示し、そして
Dは、
R2 はテトラゾリルを示し、
R3, R4, R5, 及び R6 は相互に独立して、
o 水素, ハロ, トリフルオロメチル又は
o フェニル--------これは-SO2-NRbRc, -CO-NRbRc, -CO-NRb-CH2-COORc, 又は ピペリジルカルボニルによって置換され、この際Rb 及びRc は独立して水素又はアルキル, たとえばメチルである。--------
を示す。)
を示す。
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-ブロモ-4-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2,6-ジブロモ-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-ブロモ-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
5-クロロ-2-[3-(1H-インドール-2-イル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(1H-インドール-2-イル)-ウレイド]-安息香酸;
N-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3-ブロモ-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3-クロロ-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2,4-ジブロモ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジブロモ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3-メトキシ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(2-メトキシ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(4-メトキシ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジブロモ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル)-N'-[2,4-ジクロロ-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-カルボキシアミド)- 2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-カルボキシアミド)- 2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロ-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-マロンアミド酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N-マロンアミド酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N''-マロンアミド酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-マロンアミド酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-{4-[(N'',N''-ジメチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-{4-[(N'',N''-ジメチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-{4-[(N'',N''-ジメチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-{4-[(N''-メチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-{4-[(N''-メチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-(N''-メチル)アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2,6-ジクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2,4,6-トリクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-ベンズアミド-2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-ベンズアミド-2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-ベンズアミド-2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)- N'-[4-ベンズアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル) 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)- N'-[4-(N'',N''-ジメチルアクリル-アミド)-2-(1-H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチルアクリル-アミド)-2-(1-H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素;
N-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-カルボン酸ジメチルアミド] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-カルボン酸ジメチルアミド] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-カルボキシアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-カルボキシアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-カルボキシアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-カルボキシアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-{4-[カルボニル-(N''-メチル)-アミノ-酢酸]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル} 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-{4-[カルボニル-(N''-メチル)-アミノ-酢酸]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル} 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-{4-[カルボニル-(N''-メチル)-アミノ-酢酸]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル} 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N''-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N''-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
4-クロロ-2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-(フェニル-2-ボロン酸) 尿素;
N-(4-クロロ-3-フルオロ-フェニル)-N'-(フェニル-2-ボロン酸) 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-(フェニル-2-ボロン酸) 尿素;
N-シクロヘキシル-N'-(フェニル-2-ボロン酸) 尿素;
5-クロロ-2-[3-(ピリジン-3-イル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(ピリジン-3-イル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(チオフェン-2-イル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸;
4-クロロ-2-[3-(ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(ピリジン-3-イル)-ウレイド]-ニコチン酸;
2-[(3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[(3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
4-クロロ-2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸;
5-ブロモ-2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-安息香酸;
2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
4-クロロ-2-[3-(チアゾール-2-イル)-ウレイド]-安息香酸メチルエステル;
5-ブロモ-2-[3-(ピリジン-2-イル)-ウレイド]-安息香酸メチルエステル;
4-クロロ-2-[3-(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-ウレイド]安息香酸;
5-ブロモ-2-(3-チアゾール-2-イル-ウレイド)-安息香酸メチルエステル;
2-[3-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-ウレイド]-4-クロロ-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(ピリジン-2-イル)-ウレイド]-安息香酸;
3-ブロモ-2-[3-(2H-1λ4-チアゾール-2-イル)-ウレイド]-安息香酸;
3-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-4-カルボン酸 アミド;
4-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-3-カルボン酸;
4-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-3-カルボン酸;
4-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-3-カルボン酸;
4-[3-(2-クロロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-3-カルボン酸;
4-クロロ-2-[3-(5-フェニル-2H-ピラゾール-3-イル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(2-クロロ-ピリジン-3-イル)-ウレイド]-ニコチン酸;
4-クロロ-2-[3-(2-クロロ-ピリジン-3-イル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(4-クロロ-フェニル)-ウレイド]-5-ヨード-安息香酸;
5-クロロ-2-[3-(5-オキソ-1-フェニル-ピロリジン-3-イル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-(3-フェニル-ウレイド)-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(2-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(2-クロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(2-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-ニトロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(4-ブトキシド-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-クロロ-2-[3-(2-クロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-クロロ-2-[3-(3,5-ジメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(4-ビフェニル)-ウレイド]-5-ブロモ-安息香酸;
5-クロロ-2-[3-(3-ヨード-フェニル)-ウレイド]- -安息香酸;
5-クロロ-2-(3-フェニル-ウレイド)-安息香酸;
5-クロロ-2-[3-(2-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸;
5-クロロ-2-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-クロロ-2-[3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-クロロ-2-[3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(4-ブトキシ-フェニル)-ウレイド]-5-クロロ- 安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸;
3,5-ビス-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸;
5-ブロモ-2-[3-(2,4,6-トリクロロ-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸;
5-クロロ-2-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2,5-ジクロロ-3-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2,5-ジクロロ-3-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ビス-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸
3,5-ビス-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-5-トリフルオロ-安息香酸;
3-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-5-トリフルオロ-安息香酸;
3,5-ビス-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]- 安息香酸;
2-[3-(ピリジン-3-イル)-ウレイド]-フェニル-ボロン酸;
2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-フェニル-ボロン酸;
2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-フェニル]-ジヒドロキシ-ボラン;
{2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸
{2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{5-ブロモ-2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{5-ブロモ-2-[3-(3,5 ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{5-ブロモ-2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{5-ブロモ-2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{5-ブロモ-2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{5-ブロモ-2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{5-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{5-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
2-{[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-{[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
2-{[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-{[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
2-[(3-フェニル-ウレイド)-ベンジル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-[(3-フェニル-ウレイド)-ベンジル]-ホスホン酸;
2-[3-(4-クロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-[3-(4-クロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
2-{[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-{[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
{5-クロロ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
{5-クロロ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
{5-クロロ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
{5-クロロ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
[5-クロロ-2-(3-フェニル-ウレイド)-ベンジル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[5-クロロ-2-(3-フェニル-ウレイド)-ベンジル]-ホスホン酸;
{5-クロロ-2-[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
{5-クロロ-2-[3-(4-クロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
{5-クロロ-2-[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
{5-クロロ-2-[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
{2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸;
3-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-4-カルボン酸 アミド;
3-[3-(2,3-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-4-カルボン酸 アミド;
3-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-4-カルボン酸 アミド;
{2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸;
[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-(4-フルオロ-フェニル)-酢酸;
[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-(5-トリフルオロメチル-フェニル)-酢酸;
[3-(4-クロロ-3-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-(4-フルオロ-フェニル)-酢酸;
[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-(4-フルオロ-フェニル)-酢酸;
[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-(4-フルオロ-フェニル)-酢酸;
1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-ピロリン-2-カルボン酸;
1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリン-2-カルボン酸;
1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(3-クロロ-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(3-ブロモ-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(3,5-ジクロロ-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(シクロヘキシル-カルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(3-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(3-ブロモ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(ピリジン-3-イルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
N-シクロヘキシル-N'-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル) 尿素;
N-シクロヘキシル-N'-(2,3-ジフルオロ-フェニル) 尿素;
N-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-(ピリジン-3-イル) 尿素;
N-(ピリジン-3-イル)-N'-(2,3-ジフルオロ-フェニル) 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル) 尿素;
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-N'-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル) 尿素;
N-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-(ピリジン-4-イル) 尿素;
N-(2,3-ジフルオロ-フェニル)-N'-(ピリジン-4-イル) 尿素;
N-(シクロヘキシル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-シクロヘキシル-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-シクロヘキシル-N'-[4-ブロモ-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-N'-[4-ブロモ-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-N'-(ピリジン-3-イル) 尿素;
N-[4-ブロモ-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-N'-(ピリジン-3-イル) 尿素;
N-(ナフタレン-1-イル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-[2,4-ジブロモ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-N'-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル) 尿素
又はその薬学的に許容し得る塩である。
置換基の定義
本発明の範囲において、ハロゲンはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示す。
立体異性体
本発明の化合物は(+)-及び(-) 形並びにラセミ形で存在することができる。これらの異性体のラセミ化合物及び個々の異性体それ自体は本発明の範囲内にある。
光学活性化合物は、光学活性出発化合物からも製造することができる。
薬学的に許容し得る塩
本発明の化合物を、意図される投与に適するすべての形態で提供することができる。適する形態は薬学的に(すなわち生理学的に)許容し得る塩及び本発明の化合物のプレドラッグ形及びプロドラッグ形を含む。
製造方法
本発明の化合物を、化学合成に通常の方法、たとえば下記例に記載する方法によって製造することができる。本発明で記載される方法の出発化合物は公知であるか又は市販化合物から常法で製造することができる。
ここに記載される反応最終生成物を、通常の手段、たとえば抽出、結晶化、蒸留、クロマトグラフィー等によって単離することができる。
薬学的調合物
もう一つの局面において、本発明は、本発明の化合物の治療上有効な量を含有する新規の薬学的調合物を提供する。
本発明の化合物を治療で使用するにあたり、そのまま化合物として投与することもできるが、有効成分を場合により生理学的に許容し得る塩の形で、1種以上の佐剤、賦形剤、希釈剤、緩衝剤、及び(又は)その他の慣用の薬学的助剤と共に薬学的調合物の形で提供するが好ましい。
膣投与に適する製剤を、有効成分に加えて技術上適することが周知であるキャリヤーを含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム又はスプレーとして製造する。
経口使用に適する水性懸濁液を、微粉砕された有効成分を水中で粘性物質、たとえば天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、又は他のよく知られた沈殿防止剤と共に分散することによって製造することができる。
あるいは有効成分を、乾燥粉末の形でたとえば適する粉末ベース、たとえば乳糖、でんぷん、でんぷん誘導体、たとえばヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリドン(PVP)中の化合物の粉末混合物の形で供給することができる。通常、粉末キャリヤーは鼻腔内でゲルを形成する。粉末調合物は、単位投薬形の形で、たとえばゼラチンのカプセル又はカードリッジ、又は発泡パックの形で存在し、これから粉末を吸入器によって投与する。
薬学的調合物は、単位投薬形であるのが好ましい。この様な形で、調合物を有効成分の適する量を含有する単位投薬形に再分割する。単位投薬形は、包装された薬剤、薬剤の別々の量を含有するパッケージ、たとえば包装された錠剤、カプセル、及び小瓶又はアンプル中の粉末であってよい。単位投薬形はまたカプセル、錠剤、カッシェ又はロゼンジそれ自体であるか又は包装された形でこれらのいずれかの適する数であってもよい。
実際の薬用量は治療される疾患の性質及び過酷さ及び投与経路に依存し、更にその量は医師の裁量にまかされており、所望の治療効果を生じるために本発明の特定の状況に薬用量を適合させることによって変化させることができる。しかし個々の薬用量あたり有効成分約0.1 〜約500 mg、好ましくは約1〜約100 mg、最も好ましくは約1〜 約10 mgを含有する調合物が治療的処置に適当であると現在考えられている。
生物学的活性
本発明の化合物は、クロライドチャネル, たとえば破骨細胞のクロライドチャネルの遮断剤として有用である。 別の実施態様において, 本発明の化合物は、マスト細胞及び好塩基性細胞のクロライドチャネルの遮断剤として有用である。化合物の活性を測定するために, 種々のインビトロ及びインビボ方法, たとえば従来公知の種々の破骨細胞阻害アッセイを使用することができる。
治療法
クロライドチャネル遮断剤として有効である化合物は、骨代謝疾患を含む多くの疾患、障害及び病態の治療に有用である可能性がある。さらに, クロライドチャネル遮断剤として有効である化合物は、マスト細胞又は好塩基性細胞活性のモジュレーションに応答する疾患、血管新生の阻害に応答する疾患、又は鎌状赤血球貧血の治療に有用である可能性がある。
具体的な実施態様において, 疾患又は障害又は病態は骨代謝疾患, たとえば破骨細胞に関連する骨疾患である。別の実施態様において, 疾患又は障害又は病態は、破骨細胞に関連する骨疾患, たとえば 骨粗鬆症, 閉経後骨粗鬆症, 二次骨粗鬆症, 骨破壊性乳癌骨転移,骨破壊性癌浸潤, 及び骨のページェット病である。
腫瘍細胞, たとえば 癌, 前立腺 癌, 肺癌, 乳癌, 膀胱癌, 腎臓癌, 結腸癌, 胃癌, すい臓癌, 卵巣癌, メラノーマ, 肝癌, 肉腫及びリンパ腫の増殖を含む疾患又は障害又は病態;
目の血管新生に関連する疾患、障害又は病態, たとえば 滲出性黄斑変性, 加齢性黄斑変性 (AMD), 網膜症, 糖尿病性網膜症, 増殖性糖尿病性網膜症, 糖尿病性黄斑浮腫(DME), 虚血性網膜症 (たとえば網膜静脈又は動脈閉塞), 未熟児網膜症, 血管新生緑内障, 及び 角膜新生血管; 並びに
慢性関節リュウマチ及び乾癬
から選ばれる。
本発明の範囲で, “加齢性黄斑変性” (AMD)は、乾性AMD (非-滲出性AMD) 及び湿性AMD (滲出性AMD)を含む。
本発明の化合物の使用は、骨代謝疾患の治療に別の骨代謝調節化合物の使用と組み合わせることができる。 このような公知の骨代謝調節化合物は、ビスホスホネート、たとえばエチドロネート, 又は場合によりカルシウムと組み合わされたクロドネート; エストロゲン-レセプター活性化合物 たとえば エストロゲン、すなわちエストラジオール及びエチルエストラジオール, カルシトニン, 1,25-ジヒドロキシビタミンD 及びその代謝産物, フルオライド, 成長ホルモン, パラチロイドホルモン,トリヨード-チロシン, コラーゲン分解酵素、たとえばプロテアーゼ阻害剤又は癌治療剤を含む。
細胞毒性化合物 (細胞毒性アルキル化剤を含む)の例は、カルムスチン(BCNU), ホテムスチン, テモゾロマイド(テモゾール), イホスファミド及び シクロフォスファミドを含む。
さらに, 本発明の化合物はその他の処置又は治療と一緒にするか又は組み合わせて投与することができる。 その他の処置又は治療の例は放射線治療及び手術を含む。
(2-アミノ-フェニル)-ホスホン酸ジエチルエステル
液体アンモニア (約100 ml)中のジエチルホスファイト (1.5 g, 11 mmol) に、カリウム tert.-ブトキシド (1.23 g, 11 mmol)を添加し, 2-ヨードアニリンを添加する前に反応混合物を10分間攪拌する。反応混合物を1時間照射する(Hg-灯)。 アンモニアを蒸発させ、塩化アンモニウムを少量のアンモニアと共に添加し, ついでアンモニアを蒸発させる。残留物を水に添加し、ジクロロメタンで抽出する。目的化合物をカラムクロマトグラフィーによって精製する。収量 1.7 g (黄色油状物)。
(2-アミノ-5-ブロモ-フェニル)-ホスホン酸ジエチルエステル
攪拌下に氷酢酸 (2 ml) 中の(2-アミノ-フェニル)-ホスホン酸ジエチルエステル (0.23g, 1 mmol) に、20分かけて氷酢酸 (2 ml)中の臭素 (0.16 g, 1 mmol, 1 当量) を添加する。反応の終了後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液中に注ぐ。目的化合物をジクロロメタンで抽出し、 カラムクロマトグラフィーによって精製する。収量 0.23 g。
[(ジメトキシ-ホスホリル)-ヒドロキシ-(2-ニトロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル
トリメチルホスファイト (5.7 g, 45.7 mmol) をアルゴン雰囲気下で-10℃に冷却し、氷酢酸を添加し(1.44 ml), 0℃以下の温度を維持しながら, 2-ニトロベンゾイルクロライドを滴加し, 反応混合物を加熱して室温にさせ、ついで1時間攪拌する。10 mmHg の圧力で、反応混合物を1時間40℃に加熱し、室温に冷却する。酢酸エチル を添加し、溶液を5%重炭酸ナトリウム (水溶液)で洗浄し, 有機相を乾燥させ、ついで蒸発させ, 目的化合物をカラムクロマトグラフィーによって精製する。
次の化合物を同様に製造する;
[(ジメトキシ-ホスホリル)-ヒドロキシ-(3-クロロ-6-ニトロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル。
5-アミノ-フラン-2-カルボン酸
酢酸エチル (110 ml)中の5-ニトロ-2-フランカルボン酸メチルエステル (14.3 g, 84 mmol) に木炭上に担持されたパラジウム (0.75 g, 5%)を添加し, この溶液を40℃で水素雰囲気下で4時間攪拌する。反応混合物をセライトを通してろ過し、目的化合物を蒸発によって単離させ、次の反応にそのまま使用する。
4-アミノ-1-ヒドロキシ-シクロヘキサ-2,4-ジエンカルボン酸メチルエステル
5-アミノ-フラン-2-カルボン酸 (例 4から得られた粗生成物) をベンゼン(0.5 L)に溶解させ、アクリロニトリル (200 ml)を添加し, 反応混合物を還流加熱し, 16 時間攪拌し、蒸発させて, 残留物にトルエンを添加し、蒸発させる。目的化合物を酢酸エチルから結晶化し, さらに精製することなく次の反応に使用する。
4-アミノ-3-シアノ-安息香酸メチルエステル
4-アミノ-1-ヒドロキシ-シクロヘキサ-2,4-ジエンカルボン酸メチルエステル (例 5から得られた粗生成物)をトルエン (600 ml)に溶解させ、ボロントリフロライドジエチルエテラート (20 ml 、ジエチルエーテル中に40%)を添加し、 反応混合物にテトラヒドロフラン (100 ml)を添加し、85℃で30 分間攪拌する。 反応混合物を室温に冷却させ、氷/水中に注ぎ, 混合物を水酸化ナトリウム(1 M)で中和し、飽和重炭酸ナトリウムで塩基性にさせる。層を分離し、水相をジクロロメタンで抽出する。有機層を乾燥させ、蒸発させる。目的化合物を残留物からカラムクロマトグラフィーによって単離する。収量 3.2 g。
4-アミノ-3-シアノ-安息香酸
テトラヒドロフラン/ 水 (110 ml, 1:1)中の4-アミノ-3-シアノ-安息香酸メチルエステル (3.2 g, 10 mmol) に、水酸化リチウム水和物 (2.3 g, 30 mmol)を添加し, 反応混合物を室温で20時間攪拌し、塩酸 (1 M)を添加してpH = 3とする。混合物から、テトラヒドロフランを蒸留し、目的化合物を溶液から沈殿させる。
4-アミノ-3-シアノ-N-メチル-ベンズアミド
無水ジメチルホルムアミド (25 ml)中の4-アミノ-3-シアノ-安息香酸 (0.97 g, 6 mmol), ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリス-(ピロリジノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート (3.3 g, 6.3 mmol) 及びジイソプロピルエチルアミン (6 ml, 12 mmol) に、ジメチルアミン (6 ml 、テトラヒドロフラン中に2 M)を添加し, 反応混合物を一晩室温で攪拌する。少量のジメチルホルムアミドを蒸発させ, 粗生成物を酢酸エチル (25 ml)に溶解させ, 硫酸水素カリウム (0.5 M (25 ml)で2回)で, 水酸化ナトリウム (1 M (25 ml)で2回), 水 (10 ml)、ついでブライン (25 ml)を用いて洗浄する。有機層を乾燥させ、蒸発させて, 目的化合物をカラムクロマトグラフィーによって単離する。収量 0.39 g。
4-アミノ-3-シアノ-N,N-ジメチル-ベンズアミド;
(4-アミノ-3-シアノ-ベンゾイルアミノ)-酢酸エチルエステル;
2-アミノ-5-(ピペリジン-1-カルボニル)-ベンゾニトリル;
4-アミノ-3-シアノ-N,N-ジエチル-ベンズアミド;
[(4-アミノ-3-シアノ-ベンゾイル)-メチル-アミノ]-酢酸。
(2-アミノ-ベンジル)-ホスホン酸ジメチルエステル
99% エチルアルコール (40 ml) 中の[(ジメトキシ-ホスホリル)-ヒドロキシ-(2-ニトロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (4.7 g, 17.7 mmol) を、塩化錫(II)二水和物(14.4 g, 64 mmol, 5 当量)を添加し, 反応混合物を70℃で20 分間加熱し、氷 (250 ml)に注ぎ, 水酸化ナトリウム (1 M)を用いてpHを7に調整し、酢酸エチルを添加し, エマルションを珪藻土で2回ろ過し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させて、目的化合物を油状物として単離する。収量 2 g。
次の化合物を同様に製造する:
(2-アミノ-5-クロロ-ベンジル)-ホスホン酸ジメチルエステル。
2-アミノ-ベンゼンボロン酸
エチルアルコール (130 ml, 99%)中の2-ニトロ-ベンゼンボロン酸 (2.32 g, 14 mmol) に、木炭上の担持されたパラジウム (0.232 g, 10%)を添加し, 一晩水素雰囲気下で (3 バール) 攪拌し、ろ過する。ろ液を蒸発させて, 目的化合物をメチルアルコール及び 水から結晶化させる。収量 0.52 g。
4-メチル-フェニル-ボロン酸
- 20℃以下の温度を維持しながら,無水ジエチルエーテル (500 ml)中の4-ブロモ-トルエン (50 g, 0.29 mol)を- 20℃に冷却させ, ブチルリチウム(127 ml、ヘキサン0.31 mol 中の2.5 M溶液 )を添加し, 15分後にこの溶液を加熱して15℃にし、室温で1時間攪拌し, ついで- 55℃に冷却し, - 47℃以下の温度を維持しながらトリブチルボラート (110 ml, 94 g, 0.41 mol, 1.4 当量)を添加し, 反応混合物を加熱して室温にし、一晩攪拌する。塩酸 (450 ml of 1 M) を添加する。相を分離し, 水相をジエチルエーテルで抽出し, 有機相を一緒にし、水酸化ナトリウム (水溶液) (300 ml + 2 回 100ml、2 M)を用いて抽出し, 水相に濃塩酸 (約 100 ml)を添加し, 目的化合物を沈殿させて、ろ過によって単離する。収量 32.6 g。
4-(ジヒドロキシボリル) 安息香酸
4-メチル-フェニル-ボロン酸 (32.6 g 0.24 mol)を水酸化ナトリウム (19.2 g 0.48 mol, 2 当量)を含有する水 (900 ml)に溶解させ、 過マンガン酸カリウム(79.6 g, 0.5 mol, 2.1 当量)を添加し, 反応混合物を72 時間室温で攪拌し、ろ過して, 沈殿を3回水 (50 ml)を用いて洗浄し, ろ液に濃塩酸(約 55 ml)を添加し、目的化合物を沈殿させる。収量 34.5 g。
4-(ジヒドロキシボリル)-(N,N-ジメチルベンズアミド)
4-(ジヒドロキシボリル) 安息香酸 (34.4 g, 0.21 mol) を塩化チオニル (300 ml)に添加し, 反応混合物を一晩還流加熱し、蒸発乾固し, 残留物にジメチルアミン (167 ml 、40%水溶液)を添加し, 反応混合物を20 分間還流加熱し、まだ熱いうちにろ過し、ろ液を室温に冷却させ、濃塩酸を添加し、目的化合物を沈殿させる。収量 25.1 g。
4-(ジヒドロキシボリル)-ベンズアミド;
[4-(ジヒドロキシボリル)-ベンゾイルアミノ]-酢酸;
[4-(ジヒドロキシボリル)-ベンゾイル-(N-メチル)-アミノ]-酢酸。
4-アミノ-3エ-シアノ-ビフェニル-4-カルボン酸ジメチルアミド
4-(ジヒドロキシボリル)-(N,N-ジメチルベンズアミド) (1.2 g, 6.2 mmol), 2-アミノ-5-ブロモベンゾニトリル (1.1 g, 5.6 mmol, 0.9 eq), 炭酸カリウム (2.3g, 16.9 mmol, 3.3 当量), ジメトキシエチレングリコール (20 ml) 及び水 (10 ml) を混合し、窒素によって混合物を発泡させ, ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II) クロライド(0.05 g) を添加し, 反応混合物を40分間還流加熱し, 室温に冷却させ、, 水 (50 ml)を添加し、酢酸エチル (50 ml)で抽出し, 有機相を水 (30 ml)で洗浄し、乾燥させ,蒸発させて、目的化合物が油状物として残存する。収量 1.17 g。
3-(4-アミノ-3-シアノ-フェニル)-アクリル酸メチルエステル
無水N,N-ジメチルホルムアミド (5 ml)中の2-アミノ-5-ブロモ-ベンゾニトリル (0.59 g 3 mmol), メチルアクリレート (0.52 g, 6 mmol) 及び トリ-o-トリルホスフィン ( 0.49 mg, 0. 16 mmol) に、トリエチルアミン (0.44 ml)を添加し, 混合物をアルゴン及び酢酸パラジウム(II)(4.5 mg, 0.02 mmol) によって発泡させ、120℃で2.5 時間攪拌する。ついで反応を終了し, 反応混合物を室温に冷却させ、塩酸(15 ml 、1 M)を添加し, 目的化合物をジエチルエーテル (25 mlで4回)を用いて抽出し、有機相を乾燥させ、蒸発させる。
3-(アミノ-3-シアノ-フェニル)-アクリルN,N-ジメチルアミド。
3-(4-アミノ-3-シアノ-フェニル)-プロピオン酸メチルエステル
テトラヒドロフラン (200 ml)中の3-(4-アミノ-3-シアノ-フェニル)-アクリル酸メチルエステル (10 g, 49 mmol) 及び木炭上の担持されたパラジウム (2 g, 10%)を水素雰囲気下で20 分間激しく攪拌し, 反応混合物をセライトを通してろ過して、目的化合物をろ過によって単離する。収量 10 g。
3-(4-アミノ-3-シアノ-フェニル)-プロピオン酸N,N-ジメチル アミド。
4-アミノ-3エ-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-カルボン酸ジメチルアミド
トルエン (25 ml)中の4-アミノ-3エ-シアノ-ビフェニル-4-カルボン酸ジメチルアミド (1.15 g, 4.3 mmol)に、アジ化ナトリウム (0.42 g, 6.5 mmol, 1.5 当量) 及びトリエチルアンモニウムクロライド (0.9 g, 6.5 mmol, 1.5 当量)を添加し, 反応混合物を60℃ で48時間攪拌する。上相を下層からデカンテーションし、残留物に水 (25 ml), 96% エチルアルコール (25 ml) 及び濃塩酸(約 1 ml)を添加し、目的化合物を沈殿させる。 収量 0.79 g。
4-アミノ-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-ジメチル-スルホン-アミド;
2-ブロモ-4-(1H-テトラゾール-5-イル)-アニリン;
2,6-ジブロモ-4-(1H-テトラゾール-5-イル)-アニリン;
2-ブロモ-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-アニリン;
3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-アニリン;
4-ブロモ-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-アニリン;
2,4-ジブロモ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-アニリン;
[4-アミノ-3エ-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル]-カルボニル-ピペリジン-1-イル;
2,4-ジクロロ-6-(テトラゾール-5-イル)-アニリン;
4-アミノ-N-メチル-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ベンズアミド;
[4-アミノ-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ベンゾイルアミノ]-酢酸;
3-[4-アミノ-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-アクリル酸メチルエステル;
3-[4-アミノ-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-プロピオン酸メチルエステル;
N-[4-アミノ-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-マロンアミド酸;
3-[4-アミノ-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-N,N-ジメチル-アクリルアミド;
3-[4-アミノ-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-N-メチル-アクリルアミド;
4-アミノ-N,N-ジエチル-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ベンズアミド;
4-アミノ-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ベンゾイル-ピペリジン-1-イル;
4-アミノ-3エ-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-カルボン酸 アミド;
4-アミノ-N,N-ジメチル-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ベンズアミド;
[4-アミノ-N-メチル-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ベンゾイルアミノ]-酢酸;
3-[4-アミノ-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-N-メチル-プロピオンアミド;
N-[4-アミノ-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-ベンズアミド。
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-カルボン酸ジメチルアミド] 尿素
トルエン (25 ml)中の2エ-アミノ-3エ-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-カルボン酸ジメチルアミド (1 g, 3.2 mmol)に、3,5-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニルイソシアネート (0.88 g, 3.3 mmol, 約1当量) 及びトリエチルアミン(0.36 g, 3.6 mmol, 1.2 当量)を添加し, 反応混合物を一晩攪拌し, フラスコの底にある油状物を単離する。 油状物を2-プロパノール(20 ml)に溶解させ, この溶液にpH = 2-3まで塩酸(1M)を添加する。目的化合物を沈殿させる。収量 0.86 g。M.p.(融点)222-224℃。
N-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素; Mp. 240-243℃
N-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素; Mp. 254-258℃
N-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素; M.p. 255-256℃
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素; M.p.203-205℃
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素; M.p. 254-255℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-カルボン酸ジメチルアミド] 尿素; M.p. 201-204℃
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-ブロモ-4-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 229-233℃
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2,6-ジブロモ-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 220-222℃
4-クロロ-2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-安息香酸; M.p.
N-シクロヘキシル-N'-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル) 尿素;
[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-(4-フルオロ-フェニル)-酢酸;
1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-ピロリン-2-カルボン酸;
1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリン-2-カルボン酸;
N-シクロヘキシル-N'-(2,3-ジフルオロ-フェニル) 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-ブロモ-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(シクロヘキシル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-(5-トリフルオロメチル-フェニル)-酢酸;
5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
[3-(4-クロロ-3-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-(4-フルオロ-フェニル)-酢酸;
N-(3-ブロモ-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3-クロロ-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-(4-フルオロ-フェニル)-酢酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-(フェニル-2-ボロン酸) 尿素;
N-(4-クロロ-3-フルオロ-フェニル)-N'-(フェニル-2-ボロン酸) 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-(フェニル-2-ボロン酸) 尿素;
N-シクロヘキシル-N'-(フェニル-2-ボロン酸) 尿素;
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 201-203℃
N-シクロヘキシル-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素; M.p. 156-158℃
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素; M.p. 163.8-164.5℃
N-シクロヘキシル-N'-[4-ブロモ-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 233-239℃
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-N'-[4-ブロモ-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 231-233℃
5-クロロ-2-[3-(ピリジン-3-イル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 240℃
5-ブロモ-2-[3-(ピリジン-3-イル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 240℃
3,5-ジクロロ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. 259-261℃
3,5-ジクロロ-2-[3-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p.174.5-175.9℃
3,5-ジクロロ-2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p.199-200℃
3,5-ジクロロ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p.190.3-191.1℃
3,5-ジクロロ-2-[3-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. 180-181℃
3,5-ジクロロ-2-[3-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
M.p. 168-169℃
3,5-ジクロロ-2-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. 245-249℃
N-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2,4-ジブロモ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 195-196℃
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジブロモ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; 201-203℃
2-[3-(チオフェン-2-イル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸; M.p.> 230℃
4-クロロ-2-[3-(ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 270℃
5-ブロモ-2-[3-(ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(ピリジン-3-イル)-ウレイド]-ニコチン酸; M.p. > 220℃
1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸; M.p. 159-161℃
1-(3-クロロ-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸; M.p. 157-158℃
1-(3-ブロモ-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸; M.p. 176-177℃
1-(3,5-ジクロロ-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸; M.p. 180-181℃
1-(シクロヘキシル-カルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸; M.p 172-174℃
1-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸; M.p. 177-178℃
2-[(3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸; M.p. 194-195℃
2-[(3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸; M.p 199-200℃
2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸; M.p. 141-142℃
2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-シクロヘキサンカルボン酸; M.p. 190-191℃
2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸; M.p. 199-200℃
4-クロロ-2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. 200-201℃
5-ブロモ-2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. 194-195℃
2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸;
N-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-(ピリジン-3-イル) 尿素; M.p. 232-235℃
N-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-N'-(ピリジン-3-イル) 尿素; M.p. 214-220℃
N-(ピリジン-3-イル)-N'-(2,3-ジフルオロ-フェニル) 尿素; M.p. 211-215℃
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル) 尿素; M.p. 194-195℃
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-N'-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル) 尿素; M.p. 210-211℃
N-[4-ブロモ-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-N'-(ピリジン-3-イル) 尿素; M.p. 193-194℃
2-[3-(ピリジン-3-イル)-ウレイド]-フェニル-ボロン酸; M.p. 220-227℃
5-ブロモ-2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-安息香酸; M.p. 178-179℃
[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-(4-フルオロ-フェニル)-酢酸; M.p. 153-187℃
N-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-(ピリジン-4-イル) 尿素; M.p. 205-206℃
N-(2,3-ジフルオロ-フェニル)-N'-(ピリジン-4-イル) 尿素; M.p. 201-215℃
2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-フェニル-ボロン酸; M.p. 232-233℃
2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-フェニル-ジヒドロキシ-ボラン; M.p. 226-227℃
2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸; M.p. 213-214℃
2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸; M.p. 173-178℃
2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸; M.p. 175-223℃
2-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸; M.p. 182-241℃
1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボン酸; M.p. 67-80℃
1-(3-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボン酸; M.p. 156-157℃
1-(3-ブロモ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(ピリジン-3-イルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸; M.p. 185-186℃
2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸; M.p. 168-197℃
4-クロロ-2-[3-(チアゾール-2-イル)-ウレイド]-安息香酸メチルエステル;
5-ブロモ-2-[3-(ピリジン-2-イル)-ウレイド]-安息香酸メチルエステル;
4-クロロ-2-[3-(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-ウレイド]安息香酸;
5-ブロモ-2-(3-チアゾール-2-イル-ウレイド)-安息香酸メチルエステル;
2-[3-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-ウレイド]-4-クロロ-安息香酸; M.p. >220℃
5-ブロモ-2-[3-(ピリジン-2-イル)-ウレイド]-安息香酸;
{2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
N-(3-メトキシ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(2-メトキシ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(4-メトキシ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(ナフタレン-1-イル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-[2,4-ジブロモ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-N'-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル) 尿素; M.p. 202-203℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジブロモ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 221-223℃
3-ブロモ-2-[3-(2H-1λ4-チアゾール-2-イル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. >250℃
{2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル; M.p. 90-197℃
{2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル; M.p. 油状物;
{2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル; M.p. 油状物;
{2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル; M.p. 156-158℃
{5-ブロモ-2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル; M.p. 152-158℃
{5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル; M.p. 油状物;
{5-ブロモ-2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル; M.p. 160-207℃
{5-ブロモ-2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル; M.p.145-250℃
{5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル; M.p. 139-144℃
{5-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
2-{[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル; M.p. 205-206℃
2-{[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル; M.p. 195-196℃
2-[(3-フェニル-ウレイド)-ベンジル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-[3-(4-クロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル; M.p. 200-202℃
2-{[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル; M.p. 197-198℃
{5-クロロ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル; M.p. 210-211℃
{5-クロロ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル; M.p. 201-205℃
[5-クロロ-2-(3-フェニル-ウレイド)-ベンジル]-ホスホン酸ジメチルエステル; M.p. 193-197℃
{5-クロロ-2-[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
{5-クロロ-2-[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル; M.p. 208-212℃
2,5-ジクロロ-3-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. 254-255
2,5-ジクロロ-3-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. 256-257
{2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル; M.p. 166-167℃
{2-[3-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル; M.p. 油状物;
5-クロロ-2-[3-(1H-インドール-2-イル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 200℃
5-ブロモ-2-[3-(1H-インドール-2-イル)-ウレイド]-安息香酸; M.p > 230℃
3-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-5-トリフルオロ-安息香酸; M.p. 230-231℃
3-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-5-トリフルオロ-安息香酸; M.p. 218-233℃
3-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-4-カルボン酸 アミド; M.p. 210-211℃
3-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-4-カルボン酸 アミド;
3-[3-(2,3-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-4-カルボン酸 アミド;
3-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-4-カルボン酸 アミド;
4-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-3-カルボン酸;
4-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-3-カルボン酸;
4-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-3-カルボン酸;
4-[3-(2-クロロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-3-カルボン酸;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
4-クロロ-2-[3-(5-フェニル-2H-ピラゾール-3-イル)-ウレイド]-安息香酸; M.p > 270℃
2-[3-(2-クロロ-ピリジン-3-イル)-ウレイド]-ニコチン酸; M.p. > 260℃
4-クロロ-2-[3-(2-クロロ-ピリジン-3-イル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 215℃
2-[3-(4-クロロ-フェニル)-ウレイド]-5-ヨード-安息香酸; M.p. > 200 ℃
5-クロロ-2-[3-(5-オキソ-1-フェニル-ピロリジン-3-イル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 240℃
5-ブロモ-2-(3-フェニル-ウレイド)-安息香酸; M.p. > 200℃
5-ブロモ-2-[3-(2-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 200℃
5-ブロモ-2-[3-(2-クロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 220℃
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 210℃
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. 214-215℃
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. 194-195℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 205-207℃
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 212-214℃
5-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 225℃
5-ブロモ-2-[3-(2-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 225℃
5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-ニトロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 230℃
5-ブロモ-2-[3-(4-ブトキシ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 195℃
5-クロロ-2-[3-(2-クロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 210℃
5-クロロ-2-[3-(3,5-ジメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 200℃
2-[3-(4-ビフェニル)-ウレイド]-5-ブロモ-安息香酸; M.p. > 200℃
5-クロロ-2-[3-(3-ヨード-フェニル)-ウレイド]- -安息香酸; M.p. > 210℃
5-クロロ-2-(3-フェニル-ウレイド)-安息香酸; M.p. > 195℃
5-クロロ-2-[3-(2-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 195℃
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル)-N'-[2,4-ジクロロ-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. > 200-203℃
5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸; M.p. > 300℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-カルボキシアミド)- 2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 276-277℃
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-カルボキシアミド)- 2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 277-278℃
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 187-191℃
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 244-248℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 237-245℃
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 257-258℃
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 184-185℃
N-(4-クロロ-3-トリフルオロ-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 168-169℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 169-177℃
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 194-195℃
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 173-177℃
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 228-229℃
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸; M.p. > 300℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-マロンアミド酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 223-225℃
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N''-マロンアミド酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 172-175℃
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N''-マロンアミド酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 170-173℃
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-マロンアミド酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 158-160℃
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-{4-[(N'',N''-ジメチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-{4-[(N'',N''-ジメチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-{4-[(N'',N''-ジメチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-{4-[(N''-メチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-{4-[(N''-メチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 174-177℃
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 210-212℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 192-196℃
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 189-190℃
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 183-185℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-(N''-メチル)アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素; M.p. 286-287℃
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-カルボキシアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素; M.p. 245-247℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-カルボキシアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-カルボキシアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素; M.p. 190-244℃
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-カルボキシアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-カルボシキアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 184-244℃
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-カルボシキアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 183-198℃
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p.191-240℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素; M.p. 265-266℃
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素; M.p. 235-242℃
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素; M.p. 253-254℃
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-{4-[カルボニル-(N''-メチル)-アミノ-酢酸]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル} 尿素; M.p. 249-250℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-{4-[カルボニル-(N''-メチル)-アミノ-酢酸]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル} 尿素; M.p. 251-286℃
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-{4-[カルボニル-(N''-メチル)-アミノ-酢酸]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル} 尿素; M.p. 190-191℃
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素; M.p. 分解;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
5-クロロ-2-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-クロロ-2-[3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-クロロ-2-[(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(4-ブトキシ-フェニル)-ウレイド]-5-クロロ- 安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸; M.p > 300℃
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸; M.p > 300℃
N-(2,6-ジクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 214-215℃
N-(2,4,6-トリクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 207-209℃
5-ブロモ-2-[3-(2,4,6-トリクロロ-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸; M.p. > 300℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-ベンズアミド-2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 238-239℃
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-ベンズアミド-2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 254-256℃
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-ベンズアミド-2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 250-253℃
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)- N'-[4-ベンズアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル) 尿素; M.p. 248-250℃
5-クロロ-2-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸. M.p. > 300℃
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N''-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素; M.p. 244-245℃
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)- Nエ-[4-(N'',N''-ジメチルアクリル-アミド)-2-(1-H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 169-171℃
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-Nエ-[4-(N'',N''-ジメチルアクリル-アミド)-2-(1-H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 190-193℃
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-Nエ-[4-(N''-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素; M.p. 275-296℃。
3,5-ビス-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸
アルゴン雰囲気下で無水アセトニトリル (5 ml)中の3,5-ジアミノ安息香酸 (152 mg, 1 mmol)を、3-ブロモフェニルイソシアネート (396 mg, 2 mmol, 2 当量)に添加する。 反応混合物を60 ℃ で16 時間攪拌する。目的化合物を溶液から沈殿させ、ろ過によって単離する。収量 377 mg。M.p. > 300℃。
3,5-ビス-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 300℃
3,5-ビス-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 300℃
3,5-ビス-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-安息香酸; M.p. > 300℃。
{2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸
{2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル (400 mg, 0.8 mmol)を、無水ジクロロメタン (3 ml)に溶解させる。アルゴン雰囲気下で臭化トリメチルシリル (2 ml, 15 mmol, 19 当量)を添加し, 反応混合物を一晩還流加熱し、ついで蒸発乾固して, 残留物に水 (10 ml) 及び酢酸エチル (10 ml)を添加し, 有機層を分離し、乾燥させて、蒸発させる。目的化合物をジクロロメタンから結晶化させる。収量 340 mg, M.p. 153-157℃。
{2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸; M.p. 147-149℃
{2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸; M.p. 145-151℃
{2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸; M.p. 167-170℃
{5-ブロモ-2-[3-(3,5 ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸; M.p. 150-153℃
{5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸; M.p. 267-273℃
{5-ブロモ-2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸; M.p. 160-207℃
{5-ブロモ-2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸; M.p. 204-210℃
{5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸; M.p. 212-288℃
{5-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
2-{[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸; M.p. 185-197℃
2-{[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸; M.p. 192-193℃
2-[(3-フェニル-ウレイド)-ベンジル]-ホスホン酸; M.p. 166-168℃
2-[3-(4-クロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸; M.p. 184-191℃
2-{[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸; M.p. 177-178℃
{5-クロロ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸; M.p. 177-180℃
{5-クロロ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸; Mp. 181-182℃
[5-クロロ-2-(3-フェニル-ウレイド)-ベンジル]-ホスホン酸; M.p. 174-182℃
{5-クロロ-2-[3-(4-クロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸; M.p. 189-190℃
{5-クロロ-2-[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸; M.p. 191-192℃
{2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸; M.p. 185-189℃
{2-[3-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸; M.p. 155-162℃。
Claims (20)
- 一般式 (I)
A は、シクロヘキサニル, フェニル, ピリジル, チエニル, チアゾリル, ナフチル, インドリル, ピラゾリル 及び オキソ-ピロリジニルより成る群から選ばれた環系を示し、
この環系は場合によりハロ, トリフルオロメチル, ニトロ, アルキル, アルコキシ及びフェニルより成る群から独立して選ばれた置換基1個以上によって置換されている:
そして
R1 は-Hを示し、そして
D は,
R2, R3, 及び R4 のうちの1つは、テトラゾリル, -COORa, -B(OH)2, -PO(ORa)2, -CH2-PO(ORa)2, 及び -CONHより成る群から選ばれ、この際Ra は水素又はアルキルであるか又は
R2 及びR3又はR3及びR4 の双方はフッ素を示し、そして
R5, R6 及びR2, R3 及び R4 のうちの残りの1又は2個は相互に独立して、
o 水素, ハロ, トリフルオロメチル,
o -CH=CH-COORb, -CH2-CH2-COORb,
o -CO-NRb-CH2-COORc; -CO-NRbRc,
o -CH=CH-CO-NRbRc; -CH2-CH2-CO-NRbRc,
o ピペリジルカルボニル,
o -NH-CO-Rd 又は -NH-CO-NH-Rd;
(式中、Rd は場合によりハロ又はトリフルオロメチルから独立して選ばれる置換基1個以上によって置換されたフェニルである。) 又は
o フェニル-------これは場合により-SO2-NRbRc, -CO-NRbRc, -CO-NRb-CH2-COORc, 又はピペリジルカルボニルによって置換され、この際Rb 及び Rc は独立して水素又はアルキルである-------;
を示す。]
を示し、あるいは
R1 は-Hを示し、そして
D は
を示すか、あるいは
R1 はDと一緒になって-CHRe-CH2-CHRf-CH2-を形成し、この際Re は-COOHを示し、
Rf は水素又はヒドロキシを示す。}
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩。 - 一般式 (II)
R3, R4, R5 及び R6 が相互に独立して、
o 水素, ハロ, トリフルオロメチル,
o -CH=CH-COORb, -CH2-CH2-COORb,
o -CO-NRb-CH2-COORc; -CO-NRbRc,
o -CH=CH-CO-NRbRc; -CH2-CH2-CO-NRbRc,
o ピペリジルカルボニル,
o -NH-CO-Rd 又は -NH-CO-NH-Rd;
(式中、Rd は場合によりハロ又はトリフルオロメチル (ブロモ, ジクロロ) から独立して選ばれる置換基1個以上によって置換されたフェニルである。)又は
o フェニル-------- これは場合により
-SO2-NRbRc, -CO-NRbRc, -CO-NRb-CH2-COORc, 又はピペリジルカルボニルによって置換され、この際Rb 及び Rc が独立して水素又はアルキルである---------
を示し、
R12, R13, R14, R15及びR16 が、相互に独立して水素, ハロ, トリフルオロメチル, ニトロ, アルキル又はアルコキシを示す。}
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項1記載の化合物。 - R4 及び R6 それぞれがハロを示し、
R2, R3, 及びR5それぞれが水素を示し、
R12, R13, R14, R15 及びR16のうちの2又は3個が相互に独立してハロを示し、そして
R12, R13, R14, R15及びR16のうちの残りの3又は2個が水素を示す、請求項2記載の化合物。 - Rg が-CO-NRbRcを示し、
この際Rb 及び Rc が独立して水素又はアルキルであり、
R13 及び R15 がハロを示し、そして
R12, R14 及び R16 それぞれが水素を示す、
請求項4記載の化合物。 - A がシクロヘキサニル, フェニル, ピリジル, チエニル, チアゾリル及びピラゾリルより成る群から選ばれた環系を示し、
この環系は場合によりハロ, トリフルオロメチル, ニトロ, アルキル, アルコキシ及びフェニルより成る群から独立して選ばれた置換基1個以上によって置換され、そして
R1 が-Hを示し、そして
D が、
R2 が -COORaを示し、
この際Ra が水素又はアルキルであり、
R3, R4, R5, 及び R6 が相互に独立して、
o 水素, ハロ, トリフルオロメチル,
o -NH-CO-Rd 又は -NH-CO-NH-Rd;
(式中、Rd が場合によりハロ又はトリフルオロメチルから独立して選ばれる置換基1個以上によって置換されたフェニルである。)又は
o フェニル------ これは場合により-SO2-NRbRc, -CO-NRbRc, -CO-NRb-CH2-COORc又はピペリジルカルボニルによって置換され、この際Rb及びRc が独立して水素又はアルキルである-------
を示す。}
を示す、請求項1記載の式。 - Aがシクロヘキサニル, フェニル及び ピリジルより成る群から選ばれた環系を示し、
この環系は場合によりハロ, トリフルオロメチル, ニトロ, アルキル及びアルコキシ より成る群から独立して選ばれた置換基1個以上によって置換され、そして
R1 がDと一緒になって-CHRe-CH2-CHRf-CH2-を形成し、
この際Re が -COOHを示し、
Rf が水素又はヒドロキシを示す、
請求項1記載の化合物。 - Aがシクロヘキサニル, ピリジル及びナフチルより成る群から選ばれた環系を示し、
この環系は場合によりハロ, トリフルオロメチル, ニトロ, アルキル及びアルコキシ より成る群から独立して選ばれた置換基1個以上によって置換され、そして
R1 が-Hを示し、そして
D が、
R2 がテトラゾリルを示し、
R3, R4, R5及び R6 が相互に独立して、
o 水素, ハロ, トリフルオロメチル又は
o フェニル--------これは-SO2-NRbRc, -CO-NRbRc, -CO-NRb-CH2-COORc 又はピペリジルカルボニルによって置換され、この際Rb及びRc が独立して水素又はアルキル (メチル)である----------
を示す。}
を示す、請求項1記載の化合物。 - N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-ブロモ-4-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2,6-ジブロモ-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-ブロモ-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
5-クロロ-2-[3-(1H-インドール-2-イル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(1H-インドール-2-イル)-ウレイド]-安息香酸;
N-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3-ブロモ-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3-クロロ-フェニル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2,4-ジブロモ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジブロモ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3-メトキシ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(2-メトキシ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(4-メトキシ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジブロモ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル)-N'-[2,4-ジクロロ-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-カルボキシアミド)- 2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-カルボキシアミド)- 2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(アクリル酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロ-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(プロピオン酸メチルエステル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-マロンアミド酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N-マロンアミド酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N''-マロンアミド酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-マロンアミド酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素; M.p. 158-160ーC;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-{4-[(N'',N''-ジメチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-{4-[(N'',N''-ジメチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-{4-[(N'',N''-ジメチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-{4-[(N''-メチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-{4-[(N''-メチル)-アクリルアミド]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル} 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-(N''-メチル)アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル)-N'-[4-(N'',N''-ジエチル-カルボキシアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2-クロロ-フェニル)-N'-[4-(N''-メチル-プロピルアミド)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2,6-ジクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2,4,6-トリクロロ-フェニル)-N'-[2,4-ジクロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-ベンズアミド-2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-ベンズアミド-2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-ベンズアミド-2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)- N'-[4-ベンズアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル) 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)- N'-[4-(N'',N''-ジメチルアクリル-アミド)-2-(1-H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチルアクリル-アミド)-2-(1-H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素;
N-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-スルホン酸-ジメチルアミド] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-カルボン酸ジメチルアミド] 尿素
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル-4-カルボン酸ジメチルアミド] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-カルボキシアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-カルボキシアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-カルボキシアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-カルボキシアミド-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-{4-[カルボニル-(N''-メチル)-アミノ-酢酸]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル} 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-{4-[カルボニル-(N''-メチル)-アミノ-酢酸]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル} 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-{4-[カルボニル-(N''-メチル)-アミノ-酢酸]-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル} 尿素;
N-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-N'-[4-(カルボニル-アミノ-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N''-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-[4-(N''-酢酸)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-4-ビフェニル] 尿素;
4-クロロ-2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸;
N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-(フェニル-2-ボロン酸) 尿素;
N-(4-クロロ-3-フルオロ-フェニル)-N'-(フェニル-2-ボロン酸) 尿素;
N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-N'-(フェニル-2-ボロン酸) 尿素;
N-シクロヘキシル-N'-(フェニル-2-ボロン酸) 尿素;
5-クロロ-2-[3-(ピリジン-3-イル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(ピリジン-3-イル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ジクロロ-2-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(チオフェン-2-イル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸;
4-クロロ-2-[3-(ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(ピリジン-3-イル)-ウレイド]-ニコチン酸;
2-[(3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[(3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
4-クロロ-2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸;
5-ブロモ-2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-安息香酸;
2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-シクロヘキサンカルボン酸;
4-クロロ-2-[3-(チアゾール-2-イル)-ウレイド]-安息香酸メチルエステル;
5-ブロモ-2-[3-(ピリジン-2-イル)-ウレイド]-安息香酸メチルエステル;
4-クロロ-2-[3-(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-ウレイド]安息香酸;
5-ブロモ-2-(3-チアゾール-2-イル-ウレイド)-安息香酸メチルエステル;
2-[3-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-ウレイド]-4-クロロ-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(ピリジン-2-イル)-ウレイド]-安息香酸;
3-ブロモ-2-[3-(2H-1λ4-チアゾール-2-イル)-ウレイド]-安息香酸;
3-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-4-カルボン酸 アミド;
4-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-3-カルボン酸;
4-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-3-カルボン酸;
4-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-3-カルボン酸;
4-[3-(2-クロロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-3-カルボン酸;
4-クロロ-2-[3-(5-フェニル-2H-ピラゾール-3-イル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(2-クロロ-ピリジン-3-イル)-ウレイド]-ニコチン酸;
4-クロロ-2-[3-(2-クロロ-ピリジン-3-イル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(4-クロロ-フェニル)-ウレイド]-5-ヨード-安息香酸;
5-クロロ-2-[3-(5-オキソ-1-フェニル-ピロリジン-3-イル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-(3-フェニル-ウレイド)-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(2-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(2-クロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(2-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-ニトロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(4-ブトキシド-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-クロロ-2-[3-(2-クロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-クロロ-2-[3-(3,5-ジメチル-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(4-ビフェニル)-ウレイド]-5-ブロモ-安息香酸;
5-クロロ-2-[3-(3-ヨード-フェニル)-ウレイド]- -安息香酸;
5-クロロ-2-(3-フェニル-ウレイド)-安息香酸;
5-クロロ-2-[3-(2-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸;
5-クロロ-2-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-クロロ-2-[3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
5-クロロ-2-[3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2-[3-(4-ブトキシ-フェニル)-ウレイド]-5-クロロ- 安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸;
3,5-ビス-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]- 安息香酸;
5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸;
5-ブロモ-2-[3-(2,4,6-トリクロロ-フェニル)-ウレイド]-ニコチン酸;
5-クロロ-2-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ビス-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]- 安息香酸;
2,5-ジクロロ-3-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
2,5-ジクロロ-3-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-安息香酸;
3,5-ビス-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]- 安息香酸
3,5-ビス-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]- 安息香酸;
3-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-5-トリフルオロ-安息香酸;
3-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-5-トリフルオロ-安息香酸;
3,5-ビス-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]- 安息香酸;
2-[3-(ピリジン-3-イル)-ウレイド]-フェニル-ボロン酸;
2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-フェニル-ボロン酸;
2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]-フェニル-ジヒドロキシ-ボラン;
{2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸
{2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{5-ブロモ-2-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{5-ブロモ-2-[3-(3,5 ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{5-ブロモ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{5-ブロモ-2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{5-ブロモ-2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{5-ブロモ-2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{5-ブロモ-2-[3-(3-ブロモ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{5-ブロモ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
{5-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{5-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]フェニル}-ホスホン酸;
2-{[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-{[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
2-{[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-{[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
2-[(3-フェニル-ウレイド)-ベンジル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-[(3-フェニル-ウレイド)-ベンジル]-ホスホン酸;
2-[3-(4-クロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-[3-(4-クロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
2-{[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-{[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
{5-クロロ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
{5-クロロ-2-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
{5-クロロ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
{5-クロロ-2-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
[5-クロロ-2-(3-フェニル-ウレイド)-ベンジル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[5-クロロ-2-(3-フェニル-ウレイド)-ベンジル]-ホスホン酸;
{5-クロロ-2-[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
{5-クロロ-2-[3-(4-クロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
{5-クロロ-2-[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸ジメチルエステル;
{5-クロロ-2-[3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ベンジル}-ホスホン酸;
{2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸ジエチルエステル;
{2-[3-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸;
3-[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-4-カルボン酸 アミド;
3-[3-(2,3-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-4-カルボン酸 アミド;
3-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-ビフェニル-4-カルボン酸 アミド;
{2-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-ウレイド]-フェニル}-ホスホン酸;
[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-(4-フルオロ-フェニル)-酢酸;
[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-(5-トリフルオロメチル-フェニル)-酢酸;
[3-(4-クロロ-3-フルオロ-フェニル)-ウレイド]-(4-フルオロ-フェニル)-酢酸;
[3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-ウレイド]-(4-フルオロ-フェニル)-酢酸;
[3-(3-クロロ-フェニル)-ウレイド]-(4-フルオロ-フェニル)-酢酸;
1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-ピロリン-2-カルボン酸;
1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリン-2-カルボン酸;
1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(3-クロロ-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(3-ブロモ-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(3,5-ジクロロ-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(シクロヘキシル-カルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(3-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(3-ブロモ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(ピリジン-3-イルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
N-シクロヘキシル-N'-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル) 尿素;
N-シクロヘキシル-N'-(2,3-ジフルオロ-フェニル) 尿素;
N-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-(ピリジン-3-イル) 尿素;
N-(ピリジン-3-イル)-N'-(2,3-ジフルオロ-フェニル) 尿素;
N-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル) 尿素;
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-N'-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル) 尿素;
N-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-N'-(ピリジン-4-イル) 尿素;
N-(2,3-ジフルオロ-フェニル)-N'-(ピリジン-4-イル) 尿素;
N-(シクロヘキシル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-N'-[3-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-シクロヘキシル-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-シクロヘキシル-N'-[4-ブロモ-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-N'-[4-ブロモ-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル] 尿素;
N-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-N'-(ピリジン-3-イル) 尿素;
N-[4-ブロモ-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-N'-(ピリジン-3-イル) 尿素;
N-(ナフタレン-1-イル)-N'-[4-(N'',N''-ジメチル-1-カルボニル)-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イル] 尿素;
N-[2,4-ジブロモ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-N'-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル) 尿素;
又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項1記載の化合物。 - 請求項1-13のいずれか1つに記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の治療上有効な量を、少なくとも1種の薬学的に許容し得るキャリヤー、賦形剤又は希釈剤と共に含む薬学的調合物。
- 請求項1-13のいずれか1つに記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を、ヒトを含めた哺乳類の疾患又は障害又は病態----------この疾患、障害又は病態がクロライドチャネルの遮断に応答する-----------の治療、予防又は緩和用薬学的調合物の製造に使用する方法。
- クロライドチャネルの遮断に応答する疾患、障害又は病態が骨代謝疾患又は破骨細胞に関連する骨疾患である、請求項15記載の使用する方法。
- クロライドチャネルの遮断に応答する疾患、障害又は病態が骨粗鬆症, 閉経後骨粗鬆症, 二次骨粗鬆症, 骨破壊性乳癌骨転移, 骨破壊性癌浸潤又は骨のページェット病である、請求項15記載の使用する方法。
- クロライドチャネルの遮断に応答する疾患、障害又は病態が、マスト細胞又は好塩基性細胞活性に、又は血管新生の阻害に応答する疾患、障害又は病態である、請求項15記載の使用する方法。
- クロライドチャネルの遮断に応答する疾患、障害又は病態が、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症(ABPA), アレルギー性鼻炎, アレルギー性皮膚疾患, アレルギー性皮膚反応、 薬剤誘発性アレルギー皮膚反応, アナフィラキシー, 喘息, アテローム性動脈硬化症, アトピー性皮膚炎 (AD), 気管支喘息, 癌, 慢性閉塞性肺疾患(COPD), クローン病, 接触皮膚炎, 拡張型心筋症, 致命的 喘息, 組織不適合性, 過敏性肺炎, 虚血性心臓疾患, 肺線維症, 慢性関節リュウマチ, 全身硬化症, 蕁麻疹, ぶどう膜網膜炎(uveoretinitis), 癌, 転移性癌, 前立腺癌, 肺癌, 乳癌, 膀胱癌, 腎臓癌, 結腸癌, 胃癌, すい臓癌, 卵巣癌, メラノーマ, 肝癌, 肉腫, リンパ腫, 滲出性黄斑変性, 加齢性黄斑変性 (AMD), 網膜症, 糖尿病性網膜症, 増殖性 糖尿病性網膜症, 虚血性網膜症 (たとえば網膜静脈又は動脈閉塞), 未熟児網膜症, 血管新生緑内障, 角膜新生血管, 慢性関節リュウマチ, 乾癬, 鎌状赤血球貧血, 虚血又は腫瘍後の脳浮腫, 下痢, 高血圧, 糖尿病性高血圧, 緑内障又は潰瘍である、請求項15記載の使用する方法。
- ヒトを含めた動物生体の疾患又は障害又は病態 ----------この疾患、障害又は病態がクロライドチャネルの遮断に応答する----------- を治療、予防又は緩和する方法であって、当該方法がこれを必要とする上記動物生体に, 請求項1-13のいずれか1つに記載の化合物、又はそのあらゆる対掌体又はその対掌体のあらゆる混合物, 又はその薬学的に許容し得る塩の治療上有効な量を投与する工程を含む、上記治療、予防又は緩和する方法。
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