JP2002528538A - ２−ウレイド−チアゾール誘導体類、それらの製造方法および抗癌剤としてのそれらの使用 - Google Patents

２−ウレイド−チアゾール誘導体類、それらの製造方法および抗癌剤としてのそれらの使用

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ブルペツテイ，アンナ
イサツキ，アントネツラ
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フアルマシア・エ・アツプジヨン・エツセ・ピー・アー
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Abstract

(57)【要約】 Ｒがハロゲン原子、ニトロ基、任意に置換されたアミノ基、または、ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル；ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；ｉｉｉ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有するアリールまたはアリールアルキルから選ばれる、任意にさらに置換された基であり；Ｒ１が、ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル；ｉｉ）３員環から６員環の炭素環または５員環から７員環の複素環；ｉｉｉ）アリールまたはアリールカルボニル；ｉｖ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有するアリールアルキルから選ばれる任意に置換された基であり；Ｒ２が、水素、直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ２〜Ｃ４アルケニル基またはアルキニル基であり；または、Ｒ１およびＲ２がそれらが結合する窒素原子と共に、ｉ）任意にベンゾ縮合または架橋した５員環から７員環の複素環；ｉ）任意にベンゾ縮合または架橋した５員環から７員環の複素環；またはｉｉ）９員環から１１員環のスピロ複素環化合物から選ばれる置換または未置換の基を形成する式（Ｉ）の２−ウレイド−１，３−チアゾール誘導体類である化合物または薬学的に許容し得るその塩は、変化した細胞依存性キナーゼ活性に関連する細胞増殖性障害を治療するために有用である。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、２−ウレイド−チアゾール誘導体類に関するものであり、詳細には
、それらの製造方法、それらを含有する薬剤組成物、特に癌および細胞増殖性障
害の治療における治療薬としてそれらの使用に対する２−ウレイド−チアゾール
誘導体類に関する。
【０００２】 例えば、フロロウラシル（５−ＦＵ）、ドキソルビシンおよびカンプトテシン
などの幾つかの細胞毒性剤は、ＤＮＡを損傷するか、または細胞代謝経路に影響
を与えることとなり、多くの場合、細胞周期の間接的ブロックを引き起こす。
【０００３】 したがって、正常細胞および腫瘍細胞の双方に不可逆的損傷を生じさせること
により、これらの薬剤は、重大な毒性および副作用をもたらすこととなる。
【０００４】 この点を鑑みると、腫瘍細胞の捕捉およびアポプトーシスを選択的に導くこと
により、現在入手できる薬剤と同等の効能ではあるが、より低減された毒性を有
して、高特異的な抗癌剤となり得る化合物が望まれる。
【０００５】 細胞周期を介する進行が、サイクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）として知られ
る酵素のファミリーにより調節される制限ポイントとも称される、一連のチェッ
クポイント制御により管理されていることが当業界によく知られている。
【０００６】 ｃｄｋｓ自体は次々と、例えばサイクリン類への結合など、多くの段階で調節
される。
【０００７】 細胞周期による正常な進行は、種々のサイクリン／ｃｄｋ複合体類の調整され
た活性化と不活化により制御される。Ｇ１において、サイクリンＤ／ｃｄｋ４お
よびサイクリンＥ／ｃｄｋ２の双方が、Ｓ相の発現を介すると考えられている。
Ｓ相を介する進行は、サイクリンＡ／ｃｄｋ２の活性を必要とし、一方、サイク
リンＡ／ｃｄｃ２（ｃｄｋ１）およびサイクリンＢ／ｃｄｃ２の活性は、中期の
発現に必要である。
【０００８】 サイクリン類およびサイクリン依存性キナーゼの一般的参考文献としては、例
えば、Ｋｅｖｉｎ Ｒ．ＷｅｂｓｔｅｒらのＥｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．
Ｄｒｕｇｓ、１９９８年、Ｖｏｌ．７（６）、８６５〜８８７頁を参照されたい
。
【０００９】 腫瘍細胞におけるチェックポイント制御は、部分的にはｃｄｋ活性の調整障害
により不完全である。例えば、サイクリンＥおよびｃｄｋの発現の変化が腫瘍細
胞に見られ、マウスにおけるｃｄｋ阻害物質のｐ２７ＫＩＰ遺伝子の欠失は、癌
の高発生率をもたらすことが示されている。
【００１０】 ｃｄｋが、細胞周期の進行における律速酵素であり、そのようなものとして、
治療的介入のための目標分子となるという考えを支持する証拠が増加している。
特に、ｃｄｋ／サイクリンキナーゼ活性の直接阻害は、腫瘍細胞の調節されてい
ない増殖を制限するのに役立つはずである。
【００１１】 本発明の２−ウレイド−１，３−チアゾール類は、ｃｄｋ／サイクリンキナー
ゼの阻害活性を有しており、したがって抗癌剤としての治療に有用であり、一方
、現在利用できる抗癌剤に関して知られている前記の欠点である毒性および副作
用が無いことが判明した。
【００１２】 さらに詳しくは、本発明の化合物は、限定されないが、膀胱、乳、大腸、腎臓
、肝臓、小細胞肺癌を含む肺、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頚、甲状腺、
前立腺、扁平上皮癌を含む皮膚などの癌腫；白血病、急性リンパ性白血病、急性
リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非
ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫およびバーケットリンパ腫を含むリン
パ球系の造血系腫瘍；急性および慢性骨髄性白血病、脊髄異形成症候群および前
骨髄球白血病を含む骨髄性系列の造血系腫瘍；線維肉腫および横紋筋肉腫を含む
間葉由来腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫を含む中枢
神経系腫瘍および末梢神経系腫瘍；黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、ゼノデ
ローマピグメントサム、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌およびカポシ肉腫を含む
他の腫瘍など種々の癌治療に有用である。
【００１３】 細胞増殖の制御におけるｃｄｋｓの重要な役割により、これらの２−ウレイド
−１，３−チアゾール誘導体は、例えば、前立腺肥大症、家族性腺腫性ポリポー
ジス、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑細胞増
殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、および術後狭窄および再狭窄などの多様な
細胞増殖性障害の治療にも有用である。
【００１４】 本発明の化合物は、ｃｄｋ５がｔａｕ蛋白のリン酸化に関与している事実によ
り示唆されるように、アルツハイマー病の治療に有用となり得る（Ｊ．Ｂｉｏｃ
ｈｅｍ．、１１７、７４１〜７４９頁、１９９５年）。
【００１５】 アポトーシスのモジュレーターとして、本発明の化合物は、癌、ウィルス感染
、ＨＩＶ感染個体におけるエイズ発症の予防、自己免疫疾患および神経変性障害
の治療に有用となる可能性がある。
【００１６】 本発明の化合物は、腫瘍血管新生および転移を阻害するのに有用であろう。
【００１７】 本発明の化合物はまた、他の蛋白キナーゼ、例えば、蛋白キナーゼＣ、ｈｅｒ
２、ｒａｆ１、ＭＥＫ１、ＭＡＰキナーゼ、ＥＧＦレセプター、ＰＤＧＦレセプ
ター、ＩＧＦレセプター、ＰＩ３キナーゼ、ウィールキナーゼ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ
の阻害剤として作用し得る、したがって他の蛋白キナーゼに関連する疾病の治療
に有効となり得る。
【００１８】 幾つかの２−ウレイド−１，３−チアゾール誘導体類は、特に除草剤として、
または除草剤を調製する合成中間体として当業界に知られている ［一般的な参考文献に関して、シェル社の名称で米国特許第３，７２６，８９
１号、およびＣ．Ａ．８３（１９７５年）：１１４３８１を参照されたい］。
【００１９】 それらの２、３の例としては、Ｎ’−メチルおよびＮ’−エチル−Ｎ−（５−
ブロモ−２−チアゾリル）−尿素；Ｎ’−メチル、Ｎ’−エチル、またはＮ’−
フェニル−Ｎ−（５−クロロ−２−チアゾリル）−尿素；Ｎ−（５−クロロ−２
−チアゾリル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−尿素；Ｎ−（５−ブロモ−２−チアゾ
リル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−尿素； Ｎ’−メチルおよびＮ’−フェニル−Ｎ−（５−メチル−２−チアゾリル）−
尿素が挙げられる。
【００２０】 他の２−ウレイド−１，３−チアゾール誘導体類は、治療薬として当業界に記
載されている。
【００２１】 ＦＲＭ．７４２８（メレベーツォンス（Ｍｅｌｌｅ−Ｂｅｚｏｎｓ））に鎮静
薬および抗炎症薬として記載されているＮ−メチルおよびＮ−フェニル−Ｎ’−
（５−クロロ−２−チアゾリル）−尿素または、ＷＯ９７／４００２８（ベルテ
ックス（Ｖｅｒｔｅｘ）製薬会社）にてイノシン５’−モノホスフェートデヒド
ロゲナーゼ阻害剤（ＩＭＰＤＨ）として記載されているＮ−［４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］−Ｎ’−（５−メチル−２−チアゾリル）−尿素がある。
【００２２】 したがって、本発明は、式（Ｉ）
【００２３】
【化１１】 の２−ウレイド−１，３−チアゾール誘導体類である化合物［Ｒは、ハロゲン原
子、ニトロ基、任意に置換されたアミノ基、または、 ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル； ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル； ｉｉｉ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有す
るアリールまたはアリールアルキルから選ばれる、任意にさらに置換された基で
あり； Ｒ１は、 ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル； ｉｉ）３員環から６員環の炭素環または５員環から７員環の複素環； ｉｉｉ）アリールまたはアリールカルボニル； ｉｖ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有する
アリールアルキルから選ばれる任意にさらに置換された基であり； Ｒ２は、水素、直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ２〜Ｃ４ アルケニル基またはアルキニル基；または、 Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と共に ｉ）任意にベンゾ縮合または架橋の５員環から７員環の複素環；または ｉｉ）９員環から１１員環のスピロ複素環化合物から選ばれる置換または未置
換の基を形成する。］ または薬学的に許容し得るその塩の、変化した細胞依存性キナーゼ活性に関連す
る細胞増殖性障害を治療するための薬剤の製造における使用を提供する。
【００２４】 本発明の好ましい実施形態によれば、前記細胞増殖性障害は、癌、アルツハイ
マー病、ウィルス感染、自己免疫疾患および神経変性障害から成る群から選ばれ
る。
【００２５】 好ましくは、癌は、癌腫、扁平上皮癌、骨髄性またはリンパ球系列の造血系腫
瘍、間葉由来の腫瘍、中枢神経系および末梢神経系の腫瘍、黒色腫、精上皮腫、
奇形癌、骨肉腫、ゼノデローマピグメントサム、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌
およびカポシ肉腫から成る群から選ばれる。
【００２６】 本発明の他の好ましい実施形態によれば、細胞増殖性障害は、前立腺肥大症、
家族性腺腫性ポリポージス、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関
連する血管平滑細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、および術後狭窄およ
び再狭窄から成る群から選ばれる。
【００２７】 さらに、変化した細胞依存性キナーゼ活性に関連する細胞増殖性障害の治療に
おいて有用であり、この故に細胞周期阻害またはｃｄｋ／サイクリン依存阻害が
あるので、本発明の式（Ｉ）の化合物類はまた、腫瘍血管新生阻害および転移阻
害を可能にする。
【００２８】 上記の報告のように、本発明の式（Ｉ）の化合物の幾つかは、有用な治療薬、
例えば抗炎症剤、鎮静鎮痛剤として当業界に報告されている。
【００２９】 それ故薬剤としての使用のための、式（Ｉ）
【００３０】
【化１２】 の２−ウレイド−１，３−チアゾール誘導体類である化合物 ［Ｒは、ハロゲン原子、ニトロ基、任意に置換されたアミノ基、または、 ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル； ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル； ｉｉｉ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有す
るアリールまたはアリールアルキルから選ばれる、任意にさらに置換された基で
あり； Ｒ１は、 ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル； ｉｉ）３員環から６員環の炭素環または５員環から７員環の複素環； ｉｉｉ）アリールまたはアリールカルボニル； ｉｖ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有する
アリールアルキルから選ばれる任意にさらに置換された基であり； Ｒ２は、水素、直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ２〜Ｃ４ アルケニル基またはアルキニル基；または、 Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と共に ｉ）任意にベンゾ縮合または架橋の５員環から７員環の複素環；または ｉｉ）９員環から１１員環のスピロ複素環化合物から選ばれる置換または未置
換の基を形成する；但し、ａ）Ｒが塩素原子で、Ｒ１が水素であるとき、Ｒ１は
、メチル、フェニルまたはトリフロロメチルフェニルではなく、かつ ｂ）Ｒがメチルで、Ｒ２が水素であるとき、Ｒ１は、４−（５−オキサゾリル
）フェニルではない。］ または薬学的に許容し得るその塩が、本発明のさらなる目的である。
【００３１】 上記式（Ｉ）の化合物のうち、幾つかの誘導体は新規となる。
【００３２】 したがって、本発明は、式（Ｉ）
【００３３】
【化１３】 の２−アミノ−１，３−チアゾール誘導体類である化合物 ［Ｒはハロゲン原子、ニトロ基、任意に置換されたアミノ基、または、 ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル； ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル； ｉｉｉ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有す
るアリールまたはアリールアルキルから選ばれる、任意にさらに置換された基で
あり； Ｒ１は、 ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル； ｉｉ）３員環から６員環の炭素環または５員環から７員環の複素環； ｉｉｉ）アリールまたはアリールカルボニル； ｉｖ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有する
アリールアルキルから選ばれる任意にさらに置換された基であり； Ｒ２は、水素、直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ２〜Ｃ４ アルケニル基またはアルキニル基；または、 Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と共に ｉ）任意にベンゾ縮合または架橋の５員環から７員環の複素環；または ｉｉ）９員環から１１員環のスピロ複素環化合物から選ばれる置換または未置
換の基を形成する；但し、ａ）Ｒが塩素または臭素で、Ｒ２が水素であるとき、
Ｒ１は、未置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、フェニル、トリフロロメチルフェニルお
よび任意に置換されたフェニルカルボニルではなく、 ｂ）Ｒがメチルで、Ｒ２が水素であるとき、Ｒ１は、メチルではなく、フェニ
ルまたは４−（５−オキサゾリル）フェニルであり； ｃ）Ｒがニトロフェニルで、Ｒ２が水素であるとき、Ｒ１は、ハロアルキルで
はなく； ｄ）Ｒが臭素または塩素であるとき、Ｒ１およびＲ２の双方がメチル基ではな
い。］ または薬学的に許容し得るその塩をさらに提供する。
【００３４】 式（Ｉ）の化合物は、不斉炭素原子を有してよく、それ故、ラセミ体混合物と
して、または個々の光学異性体のいずれかで存在してよい。
【００３５】 したがって、式（Ｉ）化合物の全ての可能な異性体およびそれらの混合物およ
び両者の代謝物および薬学的に許容し得る生体前駆物質（もしくは、プロドラッ
グと称す）の両者は、その使用と共に、また本発明の範囲内にある。
【００３６】 本発明の説明において、他に特定していない限り、用語のハロゲン原子とは、
塩素原子、臭素原子、フッ素原子またはヨウ素原子を意味する。
【００３７】 用語の任意に置換されたアミノ基とは、以下に説明するように、１個または２
個の水素原子が共に、同一または異なる他の置換基により任意に置換されるアミ
ノ基を意味する。
【００３８】 用語の直線状または分枝状Ｃ１〜Ｃ８アルキルとは、例えば、メチル、エチル
、ｎ．プロピル、イソプロピル、ｎ．ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ｎ．ペンチル、ｎ．ヘキシルなどの基を意味する。
【００３９】 用語の直線状または分枝状Ｃ２〜Ｃ４アルケニルまたはアルキニル基とは、例
えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−、２−または３−ブテニル、イソ
ブチレニル、エチニル、１−または２−プロピニル、ブチニルなどの基を意味す
る。
【００４０】 用語のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルとは、シクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロペンチル基またはシクロヘキシル基を意味する。
【００４１】 アリールそのものまたはアリールアルキル、アリールカルボニルなどの用語の
アリールとは、モノ−、ビ−またはポリ−の炭素環と共に、融合または少なくと
も１つの炭素環または複素環が芳香族である単結合で互いに結合する１個から４
個の環部を有する複素環炭化水素をも意味する。
【００４２】 アリール基の例としては、フェニル、ビフェニル、α−またはβ−ナフチル、
テトラヒドロナフチル、インデニル、ジヒドロインデニル、ピリジル、ピラジニ
ル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、ジヒドロイソ
インドリル、イミダゾリル、イミダゾピリジル、ベンツイミダゾリル、ジヒドロ
ベンツイミダゾリル、１，２−メチレンジオキシフェニル、チアゾリル、イソチ
アゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、フリル、ベンゾテトラヒ
ドロフラニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、オキサゾリル、イソ
キサゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、テトラゾリル、キノリニル、イソキノ
リニル、ジヒドロイソキノリニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、
オキサジアゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピン−イルなどが挙げられる。
【００４３】 用語の３員環から６員環の炭素環とは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基を含み、
それに限定されないが、例えば、シクロペンチレンまたはシクロヘキシレンなど
の不飽和炭素環式炭化水素をも意味する。
【００４４】 用語の５員環から７員環の複素環とは、アリール基とも称される芳香族複素環
を含むので、１個以上の炭素原子が窒素、酸素および硫黄により置換される飽和
または部分的に不飽和５員環から７員環の炭素環をさらに意味する。
【００４５】 任意にベンゾ縮合またはさらに置換された５員環から７員環の複素環の例とし
ては、１，３−ジオキソラン、ピラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン
、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−アルキル−ピペラ
ジン、モルホリン、テトラヒドロフランなどが挙げられる。
【００４６】 用語の架橋複素環とは、少なくとも２つの環を含んで成る系を意味し、そのう
ちの１つは、例えばアザビシクロ［３．２．２］ノナンなどの一般に２つまたは
複数の原子を有する窒素原子を含む複素環である。
【００４７】 用語の９員環から１１員環のスピロ複素環とは、少なくとも２つの環を含んで
成る系を意味し、そのうちの１つは、例えば１，４−ジオキサ−８−アザスピロ
［４．５］デカンおよび１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカンなどの一
般に１個の原子を有する、窒素原子を含む複素環である。
【００４８】 上記に示された置換の意味により、任意の上記Ｒ、Ｒ１およびＲ２基は、ハロ
ゲン、ニトロ、オキソ基（＝Ｏ）、カルボキシ、シアノ、アルキル、ペルフロロ
化アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、複素環；例
えば、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアリ
ールウレイドなどのアミノ基およびその誘導体；例えば、ホルミルアミノ、アル
キルカルボニルアミノ、アルケニルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミ
ノ、アルコキシカルボニルアミノなどのカルボニルアミノ基およびその誘導体；
例えば、アルコキシカルボニルアルコキシイミノまたはアルコキシイミノなどの
酸素置換オキシム；例えば、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニル
オキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルケニルオキシなどのヒドロキシ
基およびその誘導体；例えば、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アル
コキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニ
ル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニ
ルなどのカルボニル基およびその誘導体；例えば、アルキルチオ、アリールチオ
、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリール
スルフィニル、アリールスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルアミノ
スルホニルまたはジアルキルアミノスルホニルなどの硫化誘導体：から選ばれる
１個以上の基、例えば、１個から６個の基により任意の自由位置に任意に置換さ
れてよい。上記のＲ、Ｒ１およびＲ２の可能な各々の置換基は、順次に、適切で
あればいつでも、１個以上の前記の基によりさらに置換されてもよい。
【００４９】 Ｒ、Ｒ１およびＲ２基が、１つ以上の前記置換基により置換され、それが次に
上記に示されたように、さらに任意に置換される式（Ｉ）の化合物の例を以下に
示す。
【００５０】 式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容し得る塩は、無機または有機塩基、例えばア
ルカリまたはアルカリ土類金属、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化カルシウムまたは水酸化マグネシウム、炭酸塩、重炭酸塩、非環式または環式
アミン類、好ましくはメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチ
ルアミンまたはピペリジンによる塩と同じく、無機または有機、例えば、硝酸、
塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフロロ酢酸、プロピオ
ン酸、グリコール酸、乳酸、蓚酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、
クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸
およびサリチル酸との酸付加塩である。
【００５１】 式（Ｉ）の化合物は、不斉炭素原子を有してよく、それ故、ラセミ体混合物と
して、または個々の光学異性体としてのいずれかで存在してよい。
【００５２】 したがって、式（Ｉ）化合物の全ての可能な異性体およびそれらの混合物およ
び両者の代謝物および薬学的に許容し得る生体前駆物質（もしくは、プロドラッ
グと称す）の抗癌剤としての使用はまた、本発明の範囲内にある。
【００５３】 本発明の好ましい化合物は、Ｒが、ハロゲン原子、直線状または分枝状のＣ１ 〜Ｃ４アルキル基、フェニル基またはシクロアルキル基；Ｒ２が、水素およびア
ルキル、アリールまたはアリールアルキルから選ばれる任意に置換された基であ
る式（Ｉ）の化合物である。
【００５４】 この種においてさらに好ましいものは、Ｒが、臭素または塩素、直線状または
分枝状のＣ１〜Ｃ４アルキル基、フェニル基またはシクロアルキル基であり；Ｒ ２ が、水素、およびＲ１が、アルキル鎖内に１個から４個の炭素原子を有する任
意に置換されたアリール基またはアリールアルキル基または複素環式アルキル基
である式（Ｉ）の化合物である。
【００５５】 本発明の好ましい他の種の化合物は、 ａ）Ｒが塩素または臭素であるとき、Ｒ１は、未置換のＣ１〜Ｃ３アルキルで
はないか、フェニル、トリフロロメチルフェニルまたは任意に置換されたフェニ
ルカルボニルであり、 ｂ）Ｒがメチルであるとき、Ｒ１は、メチルではないか、フェニルまたは４−
（５−オキサゾリル）フェニルであり； ｃ）Ｒがニトロフェニルであるとき、Ｒ１は、ハロアルキルではないという条
件で； Ｒが、ハロゲン原子、またはニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシア
ルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ヒドロキシ、ア
ルキルチオ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアル
キルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル
、カルボキシ）によって任意に置換された直線状または分枝状Ｃ１〜Ｃ６アルキ
ル、（１個または複数のヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、アリール
オキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルア
ミノ、Ｎ−アルキル−ピペラジニル、４−モルホリニル、アリールアミノ、シア
ノ、アルキル、フェニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカル
ボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、またはカルボキシ）によ
って任意に置換されたアリールから成る群から選ばれ、またはＲが、１個または
複数のヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキル
チオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキ
ル−ピペラジニル、４−モルホリニル、アリールアミノ、シアノ、アルキル、フ
ェニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、アリール
カルボニル、アルコキシカルボニル、またはカルボキシによって任意に置換され
たアリール基であり； Ｒ１が、各々が任意に、Ｒに対して上記に報告されるように置換された直線状
または分枝状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、またはアリール基であり； Ｒ２が、水素原子である、式（Ｉ）
【００５６】
【化１４】 の化合物および薬学的に許容し得るそれらの塩である。
【００５７】 式（Ｉ）の好ましい他の種の化合物は、Ｒが、直線状または分枝状Ｃ１〜Ｃ６ アルキル基であり、および、それらが結合する窒素原子と共に、Ｒ１およびＲ２ が、置換または未置換である任意のベンゾ縮合または架橋の５員環から７員環の
複素環、または９員環から１１員環のスピロ複素環を形成するものである。
【００５８】 式（Ｉ）のさらに好ましい他の種の化合物は、Ｒが直線状または分枝状Ｃ１〜
Ｃ６アルキル基であり；Ｒ２が、直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ４アルキル基ま
たはＣ２〜Ｃ４アルケニル基またはアルキニル基であり、Ｒ１が、直線状または
分枝状のアルキル鎖内の１個から４個の炭素原子を有するアリール基またはアリ
ールアルキル基であるものである。
【００５９】 本発明の好ましい化合物の例としては、適切であるときは薬学的に許容し得る
塩、例えば臭化水素酸塩または塩酸塩の形態で、以下のものが挙げられる： １）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フェ
ニル−尿素； ２）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フェニル−
尿素； ３）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フェニル
−尿素； ４）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フ
ェニル−尿素； ５）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−スル
ファモイル−フェニル）−尿素； ６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４
−スルファモイル−フェニル）−尿素； ７）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ス
ルファモイル−フェニル）−尿素； ８）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−スルファモイル−フェニル）−尿素； ９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３
−メトキシ−フェニル）−尿素； １０）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−メ
トキシ−フェニル）−尿素； １１）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
メトキシ−フェニル）−尿素； １２）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３−メトキシ−フェニル）−尿素； １３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−クロロ−フェニル）−尿素； １４）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ク
ロロ−フェニル）−尿素； １５）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
クロロ−フェニル）−尿素； １６）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（４−クロロ−フェニル）−尿素； １７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
３−クロロ−フェニル）−尿素； １８）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ク
ロロ−フェニル）−尿素； １９）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
クロロ−フェニル）−尿素； ２０）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３−クロロ−フェニル）−尿素； ２１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
２−クロロ−フェニル）−尿素； ２２）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−ク
ロロ−フェニル）−尿素； ２３）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−
クロロ−フェニル）−尿素； ２４）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２−クロロ−フェニル）−尿素； ２５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−メトキシ−フェニル）−尿素； ２６）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−メ
トキシ−フェニル）−尿素； ２７）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
メトキシ−フェニル）−尿素； ２８）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（４−メトキシ−フェニル）−尿素； ２９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ３０）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ヒ
ドロキシ−フェニル）−尿素； ３１）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ３２）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（４−ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ３３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
３−ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ３４）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ヒ
ドロキシ−フェニル）−尿素； ３５）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ３６）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３−ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ３７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
２−メトキシ−フェニル）−尿素； ３８）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−メ
トキシ−フェニル）−尿素； ３９）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−
メトキシ−フェニル）−尿素； ４０）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２−メトキシ−フェニル）−尿素； ４１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
２−ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ４２）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−ヒ
ドロキシ−フェニル）−尿素； ４３）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−
ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ４４）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２−ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ４５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−ニトロ−フェニル）−尿素； ４６）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ニ
トロ−フェニル）−尿素； ４７）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
ニトロ−フェニル）−尿素； ４８）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（４−ニトロ−フェニル）−尿素； ４９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−アミノ−フェニル）−尿素； ５０）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ア
ミノ−フェニル）−尿素； ５１）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
アミノ−フェニル）−尿素； ５２）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（４−アミノ−フェニル）−尿素； ５３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
３−ニトロ−フェニル）−尿素； ５４）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ニ
トロ−フェニル）−尿素； ５５）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
ニトロ−フェニル）−尿素； ５６）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３−ニトロ−フェニル）−尿素； ５７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
３−アミノ−フェニル）−尿素； ５８）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ア
ミノ−フェニル）−尿素； ５９）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
アミノ−フェニル）−尿素； ６０）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３−アミノ−フェニル）−尿素； ６１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベ
ンジル−尿素； ６２）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベンジル
−尿素； ６３）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベンジ
ル−尿素； ６４）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
ベンジル−尿素； ６５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
ピリド−３−イル）−尿素； ６６）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド
−３−イル）−尿素； ６７）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリ
ド−３−イル）−尿素； ６８）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（ピリド−３−イル）−尿素； ６９）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド
−４−イル）−尿素； ７０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
ピリド−４−イル）−尿素； ７１）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリ
ド−４−イル）−尿素； ７２）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（ピリド−４−イル）−尿素； ７３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
ピリド−２−イル）−尿素； ７４）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド
−２−イル）−尿素； ７５）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリ
ド−２−イル）−尿素； ７６）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（ピリド−２−イル）−尿素； ７７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
ベンゾチオフェン−２−イル）−尿素； ７８）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ベンゾ
チオフェン−２−イル）−尿素； ７９）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ベン
ゾチオフェン−２−イル）−尿素；Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾ
ール−２−イル）−Ｎ’−（ベンゾチオフェン−２−イル）−尿素； ８０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−モル
ホリンカルボキサミド； ８１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−メチルフェニル）尿素； ８２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
３−フロロフェニル）尿素； ８３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−シアノフェニル）尿素； ８４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
３−シアノフェニル）尿素； ８５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
２，６−ジメチルフェニル）尿素； ８６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−フロロベンジル）尿素； ８７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
３−アセチルフェニル）尿素； ８８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−アセチルフェニル）尿素； ８９）３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）アミ
ノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸； ９０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−イソプロピルフェニル）尿素； ９１）３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）アミ
ノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド； ９２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−メトキシベンジル）尿素； ９３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−ブチルフェニル）尿素； ９４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−トリフロロメチルフェニル）尿素； ９５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−３
−ブロモフェニル）尿素； ９６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−シクロヘキシルフェニル）尿素； ９７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−フェノキシフェニル）尿素； ９８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
４−ベンジルオキシフェニル）尿素； ９９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
３，５−ジメチルフェニル）尿素； １００）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２，３−ジメチルフェニル）尿素； １０１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）尿素； １０２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−３，４
−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキサミド； １０３）Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２
−イル）−Ｎ−メチル−尿素； １０４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−６，７
−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキサミド； １０５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［（３−クロロ−４−メチル）フェニル］尿素； １０６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［（３−クロロ−６−メチル）フェニル］尿素； １０７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２，５−ジメトキシフェニル）尿素； １０８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３，４−ジメトキシフェニル）尿素； １０９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［（２−メトキシ−５−クロロ）フェニル］尿素； １１０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（（２−クロロ−４−メトキシフェニル）尿素； １１１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３，５−ジクロロフェニル）尿素； １１２）Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−２−イル］−Ｎ’−（５−イソプ
ロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １１３）Ｎ−エチル−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−
イル）−フェニル尿素； １１４）Ｎ−［４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イ
ル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−メトキシフェニル］アセトアミド； １１５）２−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）ア
ミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミド； １１６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２−モルホリノフェニル）尿素； １１７）Ｎ−［４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イ
ル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド； １１８）Ｎ−（２−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル
）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １１９）Ｎ−［３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イ
ル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−４−メトキシフェニル］アセトアミド； １２０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（
４−メトキシフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド； １２１）Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チ
アゾール−２−イル）尿素； １２２）Ｎ−（４−フロロフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−
チアゾール−２−イル）尿素； １２３）Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３
−チアゾール−２−イル）尿素； １２４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−イル）エチル］尿素； １２５）Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−
１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １２６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−オ
キソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カル
ボキサミド； １２７）ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４
−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキサミド； １２８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［２−（１−ピペリジニル）エチル］尿素； １２９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［２−（１−モルホリニル）エチル］尿素； １３０）４−（４−フロロフェニル）−Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チ
アゾール−２−イル）−１−ピペラジンカルボキサミド； １３１）Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−３−エチル−５−イソキサゾリ
ル］−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １３２）４−［（４−フロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−Ｎ−（５−
イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピペリジンカルボキサミ
ド； １３３）Ｎ−（３−エチニルフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３
−チアゾール−２−イル）尿素； １３４）Ｎ−（２−メトキシ−３−フロロフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロ
ピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １３５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（４−オキソ−１−ピペリジニル）尿素； １３６）Ｎ−（３−アセチルアミノフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−
１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １３７）Ｎ−［３−（２−フリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−
（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １３８）Ｎ−｛４−［エチル（イソプロピル）アミノ］フェニル｝−Ｎ’−（
５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １３９）Ｎ−［１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］−Ｎ’−（５−イソ
プロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １４０）５−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）ア
ミノ］カルボニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキ
サミド； １４１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（４−ピリジニルメチル）尿素； １４２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２−ピラジニル）尿素； １４３）ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）尿素； １４４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンツイミダゾール−１−イル）−１−
ピペリジンカルボキサミド； １４５）Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ’−（５−イソプ
ロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １４６）Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ’−（
５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １４７）Ｎ−（３−フェニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−
Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １４８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−ヒ
ドロキシ−１−ピペリジンカルボキサミド； １４９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−
５−イル）尿素； １５０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ベ
ンジル−１−ピペラジンカルボキサミド； １５１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−メ
チル−１−ピペラジンカルボキサミド； １５２）４−ヒドロキシ−Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２
−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド； １５３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−ア
ザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−カルボキサミド； １５４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（
４−アセチルフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド； １５５）４−［ビス（４−フロロフェニル）−Ｎ−（５−イソプロピル−１，
３−チアゾール−２−イル）−１−ピペラジンカルボキサミド； １５６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−オ
キソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−
カルボキサミド； １５７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）尿素； １５８）Ｎ−（４−フェニル−２−チアゾリル）−Ｎ’−（５−イソプロピル
−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １５９）４−（４−フロロベンゾイル）−Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−
チアゾール−２−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド； １６０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）尿素； １６１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４’−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジンカルボキサミド； １６２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノキサリン； １６３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（１Ｈ−インダゾール−６−イル）尿素； １６４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２−クロロベンジル）尿素； １６５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２，４−ジクロロベンジル）尿素； １６６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３−フロロベンジル）尿素； １６７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３，４−ジクロロベンジル）尿素； １６８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２，４−ジフロロベンジル）尿素； １６９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２，５−ジフロロベンジル）尿素； １７０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２，６−ジフロロベンジル）尿素； １７１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［（４−ヒドロキシ−３−メトキシ）ベンジル）］尿素； １７２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（５−メチル−２−フリル）尿素； １７３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（４−メチルスルホニルベンジル）尿素； １７４）Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インデン−１−イル］−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−
イル）尿素； １７５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（４−クロロベンジル）尿素； １７６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２−ピリジニルメチル）尿素； １７７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３，５−ジメトキシベンジル）尿素； １７８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３−ピリジニルメチル）尿素； １７９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（４−トリフロロベンジル）尿素； １８０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３，４，５−トリメトキシベンジル）尿素； １８１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２，４−ジメトキシベンジル）尿素； １８２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（４−ジメチルアミノベンジル）尿素； １８３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２，５−ジメトキシベンジル）尿素； １８４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［（２−クロロ−６−フェノキシ）ベンジル］尿素； １８５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−
イル］尿素； １８６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［（３−ヒドロキシ−４−メチル）フェニル］尿素； １８７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［（４−（１Ｈ−ベンツイミダゾール−２−イル）フェニル］尿素； １８８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）尿素； １８９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２−メチル−６−キノリニル）尿素； １９０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［４−（シアノメチル）フェニル］尿素； １９１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２−キノリニル）尿素； １９２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素； １９３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）尿素； １９４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）尿素； １９５）３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）ア
ミノ］カルボニル｝アミノ）−４−メチル安息香酸メチル； １９６）４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）ア
ミノ］カルボニル｝アミノ）−３−メチル安息香酸メチル； １９７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−フェニル）尿素； １９８）４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）ア
ミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸エチル； １９９）（２Ｒ）−１−ベンジル−２−（｛［（５−イソプロピル−１，３−
チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）プロパンアミド； ２００）２−ヒドロキシ−５−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾー
ル−２−イル）アミノ］カルボニル｝メチル安息香酸； ２０１）２−クロロ−５−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−
２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸； ２０２）３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）ア
ミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸； ２０３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（５−メチル−３−イソキサゾリル）尿素； ２０４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２，６−ジメトキシフェニル）尿素； ２０５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２，３−ジメトキシベンジル）尿素； ２０６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（３，４−ジフロロベンジル）尿素； ２０７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２，４−ジメチルフェニル）尿素； ２０８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（１Ｈ−ベンツイミダゾール−５−イル）尿素； ２０９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［（Ｒ）−フェニルグリシナミド］尿素； ２１０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
（２−フェノキシアセトアミド）尿素； ２１１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［（Ｓ）−フェニルグリシナミド］尿素； ２１２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
｛２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ］フェニル｝
尿素； ２１３）Ｎ−（３−ヨードフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−
チアゾール−２−イル）尿素； ２１４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
［３−（３−メトキシ−１−プロピニル）フェニル］尿素； ２１５）Ｎ−｛３−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル］フェニル｝
−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２１６）Ｎ−［４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イ
ル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド； ２１７）２−［３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イ
ルアミノ］カルボニル｝アミノ）アニリノ］アセトアミド； ２１８）Ｎ−［３−（３−ヒドロキシ−１−ブチニル）フェニル］−Ｎ’−（
５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２１９）Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２イル−メチル）−Ｎ’−
（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２２０）２−｛［｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）
アミノ］カルボニル｝（２−プロピニル）アミノ］メチル｝ベンゼンスルホンア
ミド； ２２１）Ｎ−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−
１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２２２）Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−Ｎ’−（
５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２２３）Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−
１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２２４）Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−Ｎ’−（
５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２２５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
ブチル尿素； ２２６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
ベンゾイル尿素； ２２７）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，
６−ジメチルフェニル）尿素； ２２８）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベンジ
ル尿素； ２２９）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ブチル
尿素； ２３０）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−モルホリ
ンカルボキサミド； ２３１）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フェニ
ル尿素； ２３２）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）Ｎ’−（４−メ
トキシベンジル尿素； ２３３）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
フロロフェニル）尿素； ２３４）Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−Ｎ’−（５−メ
チル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２３５）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（５−
ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）尿素； ２３６）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
ピリジニル）尿素； ２３７）Ｎ−（４−フロロフェニル）−Ｎ’−（５−メチル−１，３−チアゾ
ール−２−イル）尿素。
【００６０】 本発明の目的である式（Ｉ）の化合物およびその塩は、例えば： ａ）Ｒ２が、水素原子であるとき、 Ｒが上記に定義される通りである式（ＩＩ）
【００６１】
【化１５】 の化合物を、Ｒ１が上記に定義される通りである式（ＩＩＩ）
【００６２】
【化１６】 の化合物と反応させること、または ｂ）Ｒ２が、水素原子または上記の通りであるとき Ｒが上記に定義される式（ＩＶ）
【００６３】
【化１７】 の化合物を、Ｒ１およびＲ２が上記に定義される通りである式（Ｖ）
【００６４】
【化１８】 の化合物と反応させること；および、所望ならば、式（Ｉ）の２−ウレイド１，
３−チアゾール誘導体を、他の式（Ｉ）のような誘導体および／またはその塩に
変換することを含む方法により得ることができる。
【００６５】 式（Ｉ）の化合物は、あるいは： Ｒが上記に定義される通りである式（ＩＩ） の化合物を、４−ニトロフェニル−クロロギ酸、またはそのポリマーに支持され
た形体と反応させることにより、Ｒが上記に定義される通りである式（ＶＩ）
【００６６】
【化１９】 の化合物またはそのポリマーに支持された形体を得ること、および式（ＶＩ）の
化合物を、Ｒ１およびＲ２が上記に定義される通りである式（Ｖ）
【００６７】
【化２０】 の化合物と反応させること；および、所望ならば、式（Ｉ）の２−ウレイド１，
３−チアゾール誘導体またはそのポリマーに支持された形体を、他の式（Ｉ）の
ような誘導体および／またはその塩に変換することを含む方法により得ることが
できる。
【００６８】 さらに具体的に、ポリマーに支持された形体種を用いることにより実施される
方法を適用する場合、合成経路は次のように要約できる：
【００６９】
【化２１】
【００７０】 さらに、ポリマーに支持された形体種を用いることにより実施される方法を適
用する場合、従来の反応条件は、当業者に良く知られている。
【００７１】 上記の方法に従って調製された式（Ｉ）の化合物が、異性体混合物として得ら
れる場合、従来法による式（Ｉ）の単一異性体への分離は、依然として本発明の
範囲内にあることは、当業者にはさらに明らかである。
【００７２】 同様に、当業界に良く知られた方法に従って、遊離２−ウレイド−１，３−チ
アゾール誘導体（Ｉ）の対応するその塩への変換は、依然として本発明の範囲内
にある。
【００７３】 上記方法の変法は、よく知られた方法に従って実施できる類似の方法である。
【００７４】 式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との反応、または式（ＩＶ）の化
合物と式（Ｖ）の化合物との反応は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル
、トルエン、またはアセトンなどの好適な溶媒中、室温から還流までの温度範囲
で、約１時間から９６時間まで時間を変えて実施できる。
【００７５】 式（ＶＩ）の化合物を得るための式（ＩＩ）の化合物の反応は、４−ニトロフ
ェニル−クロロギ酸、またはそのポリマーに支持された形体と、例えば、トリエ
チルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまた
はピリジンなどの第３級塩基の存在下、例えば、トルエン、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジオキ
サン、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中、約−１０℃か
ら室温までの温度範囲で実施する。
【００７６】 式（Ｉ）の化合物を得るための、式（ＶＩ）の化合物と式（Ｖ）の化合物との
反応は、例えば、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、またはＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中、室温から還流までの温度範囲で実施
できる。
【００７７】 上記スキームにおいて、固相法が関与する限り、化合物（ＶＩＩＩ）は、化合
物（ＶＩＩ）を４−メルカプトフェノールと、カリウムｔ−ブトキシド、炭酸カ
リウムまたは水酸化カリウムナトリウムの存在下、およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドなどの好適な溶媒中、４０℃から６０℃の温度範囲で反応させることに
より調製できる。化合物（ＩＸ）を得るための、化合物（ＶＩＩＩ）とｐ−ニト
ロフェニル−クロロギ酸との反応は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン
、またはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基存在下、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、１，４−ジオキサン、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
などの好適な溶媒中、室温で実施できる。
【００７８】 式（Ｘ）の化合物を得るのに、式（ＩＸ）の化合物と、Ｒが上記のものである
式（ＩＩ）の化合物との反応は、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、ま
たはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中、室温で、約２時間から
２２時間まで時間を変えて実施できる。
【００７９】 式（Ｉ）の化合物を得るのに、Ｒが上記のものである式（Ｘ）の化合物と、Ｒ １ およびＲ２が上記のものである式（Ｖ）の化合物との反応は、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、またはＮ−メチルモルホリンなどの
塩基存在下、トルエン、アセトニトリルまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドな
どの好適な溶媒中、室温から１００℃までの温度範囲で実施できる。
【００８０】 また、式（Ｉ）の化合物の式（Ｉ）の他の化合物への任意の変換は、知られた
方法に従って実施できる。
【００８１】 一例として、式（Ｉ）の化合物のニトロ基は、例えば、濃塩酸中、および必要
ならば、酢酸、１，４−ジオキサンおよびテトラヒドロフランなどの有機溶媒を
用いて、室温から約１００℃に温度を変えて、塩化スズによる処理によりアミノ
基に変換し得る。
【００８２】 同様に、アルキルチオまたはアリールチオ基は、ジクロロメタンまたはクロロ
ホルムなどの好適な溶媒中、約−５℃から室温に温度を変えて、例えば、ｍ−ク
ロロ過安息香酸との反応により、対応するアルキルスルホニル基およびアリール
スルホニル基に変換し得る。
【００８３】 式（Ｉ）化合物の任意の塩化、または塩の遊離化合物への変換は、または異性
体混合物の単一異性体への分離と同じく、従来法により実施し得る。
【００８４】 上記の方法に従う式（ＩＩ）および（ＩＶ）の化合物は、知られた化合物であ
るか、または知られた方法に従って得ることができる。例えば、Ｒが、上記に定
義される式（ＩＩ）の化合物は、Ｘが臭素原子または塩素原子である式（ＸＩ）
【００８５】
【化２２】 の化合物を、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサ
ンまたはトルエンなどの好適な溶媒中、室温から還流に変える温度で、約１時間
から約２４時間の範囲の好適な時間でチオ尿素と反応させることにより得ること
ができる。
【００８６】 式（ＩＶ）の化合物は、例えば、Ｒが上記に定義される式（ＩＩ）の化合物と
、ビス（トリクロロメチル）炭酸またはクロロギ酸トリクロロメチルとを、要す
れば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジン
などの第３級塩基の存在下、ジクロロメタン、クロロホルムまたはトルエンなど
の好適な溶媒中、約−２０℃から還流までの温度範囲で反応させることにより得
ることができる。
【００８７】 式（ＩＩＩ）、（Ｖ）および（ＸＩ）の化合物は、よく知られた市販の化合物
であり、または別に、有機化学的に知られた方法に従って、従来通り調製しても
よい。
【００８８】 Ｘが、上記に定義するような遊離基である式（ＩＩＩ）の化合物は、Ｘが水酸
基である式（ＩＩＩ）の対応するカルボン酸から、従来法に従って得ることがで
きる。
【００８９】 本発明の目的の方法に従って、式（Ｉ）の化合物を調製する際、不要の副反応
を増すと思われる、双方の出発物質、またはそれらの中間体内の任意の官能基は
、従来法に従って適切に保護する必要がある。
【００９０】 同様に、これら後者の遊離の脱保護化合物への変換は、知られた方法に従って
実施し得る。
【００９１】 薬理学 以下の手順に従って試験すると、陽性の結果が得られたため、式（Ｉ）の化合
物はｃｄｋ／サイクリン阻害剤として活性である。
【００９２】 したがって、式（Ｉ）の化合物は、例えば、癌腫、例えば乳癌、肺癌、前立腺
癌、大腸癌、卵巣癌および子宮内膜癌、肉腫、例えば軟組織および骨肉種などの
種々の腫瘍、および、例えば白血病などの血液悪性腫瘍の治療において、腫瘍細
胞の無制御増殖を制限するのに有用である。
【００９３】 さらに、式（Ｉ）の化合物は、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連する血管
平滑細胞増殖、および術後狭窄および再狭窄などの他の細胞増殖性障害の治療に
おいて、およびアルツハイマー病の治療においても有用である。
【００９４】 ｃｄｋ／サイクリン阻害剤として推定される選択された化合物の阻害活性およ
び効力は、ホスホセルロースろ紙を各ウェルの底部に置き、洗浄／ろ過段階後、
陽電荷基質の結合を可能にする、マルチスクリーン−ＰＨ９６のウェルプレート
（ミリポア）の使用に基づくアッセイ法により決定される。
【００９５】 放射能標識したリン酸エステル部分が、ｓｅｒ／ｔｈｒｅｏキナーゼによりフ
ィルター結合ヒストンに移されると、光が放射され、これとシンチレーションカ
ウンターにて測定した。
【００９６】 ｃｄｋ２／サイクリンＡ活性の阻害アッセイは、以下のプロトコルに従って実
施した： キナーゼ反応：最終容量１００μｌの緩衝液（トリスＨＣｌ １０ｍＭ ｐＨ
７．５、ＭｇＣｌ２ １０ｍＭ、７．５ｍＭ ＤＴＴ）中、１．５μＭのヒスト
ンＨ１基質、２５μＭのＡＴＰ（０．５μＣｉ Ｐ３３γ−ＡＴＰ）、３０ｎｇ
のサイクリンＡ／ｃｄｋ２複合体、１０μＭの阻害剤を、９６Ｕ底部のウェルプ
レートの各ウェルに加えた。３７℃でインキュベーション１０分後、２０μｌの
ＥＤＴＡ １２０ｍＭにより反応を停止した。
【００９７】 捕捉：基質をホスホセルロースフィルターに結合させるために、１００μｌを
、各ウェルからマルチスクリーンプレートに移した。次にプレートを、Ｃａ＋＋ ／Ｍｇ＋＋が存在しない１５０μｌ／ウェルＰＢＳで３回洗浄し、マルチスクリ
ーンろ過システムによりろ過した。
【００９８】 検出：フィルターを３７℃で乾燥し、次いで１００μｌ／ウェルのシンチラン
トを加え、３３Ｐ標識ヒストンＨ１を、トップカウント装置にて放射活性のカウ
ントにより検出した。
【００９９】 結果：データを解析し、全酵素活性（＝１００％）に対する阻害％として表し
た。
【０１００】 ≧５０％の阻害を示す全ての化合物は、さらの解析され効力（ＩＣ５０）を調
べて明らかにし、また、Ｋｉ計算して阻害剤の速度論的プロフィルを明らかにし
た。
【０１０１】 ＩＣ５０の決定：用いられたプロトコルは、阻害剤を、０．００４５から１０
μＭの範囲にある濃度で試験した上記と同じものであった。実験データは、コン
ピュータプログラムのＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｚｍにより解析された。
【０１０２】 Ｋｉの計算：ＡＴＰおよびヒストンＨ１基質濃度のいずれかを変化させた：Ａ
ＴＰでは４、８、１２、２４、４８μＭ（比例的に希釈したＰ３３γ−ＡＴＰを
含む）およびヒストンでは０．４、０．８、１．２、２．４、４．８μＭが、２
つの異なる適切に選択された阻害剤濃度の存在および非存在下で用いられた。
【０１０３】 実験データは、Ｋｉ決定にのために無作為の２反応物系の式を用いて、コンピ
ュータプログラムのＳｉｇｍａＰｌｏｔにより解析された：
【０１０４】
【数１】 式中、Ａ＝ＡＴＰおよびＢ＝ヒストンＨ１。
【０１０５】 上記の方法に従って、本発明の式（Ｉ）の代表的化合物であるＮ−（５−イソ
プロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル
）尿素が、０．５６μＭ（ＩＣ５０）に相当するｃｄｋ２／サイクリンＡ複合体
に対して阻害活性を示した。
【０１０６】 さらに、ｃｄｋ／サイクリン阻害剤として推定される選択された化合物の阻害
活性および効力が、ＳＰＡ（Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ
Ａｓｓａｙ）９６ウェルプレートアッセイの使用に基づくアッセイ法により決
定された。このアッセイは、ストレプトアビジン被覆の、ヒストンのリン酸化部
位から誘導されたビオチン化ペプチドを捕捉するＳＰＡビーズの能力に基づいて
いる。
【０１０７】 放射活性標識化リン酸エステル部分が、ｓｅｒ／ｔｈｒｅｏキナーゼによりビ
オチン化ヒストンペプチドに移されたときの放射光をシンチレーションカウンタ
ーにて測定した。
【０１０８】 ｃｄｋ５／ｐ２５活性の阻害アッセイは、以下のプロトコルに従って実施され
た： キナーゼ反応：最終容量１００μｌの緩衝液（ヘペス２０ｍＭ ｐＨ７．５、
ＭｇＣｌ２ １５ｍＭ、１ｍＭ ＤＴＴ）中の１．０μＭのビオチン化ヒストン
ペプチド基質、０．２５ｕＣｉ ｐ３３ｇ−ＡＴＰ、４ｎＭ ｃｄｋ２／ｐ２５
複合体、０〜１００μＭの阻害剤を、９６Ｕ底部のウェルプレートの各ウェルに
加えた。３７℃で２０分インキュベーション後、０．１％トリトンＸ−１００、
５０ｕＭ ＡＴＰおよび５ｍＭ ＥＤＴＡを含有するリン酸緩衝食塩水中の５０
０ｕｇＳＰＡビーズの添加により反応を中止した。このビーズを静置して、３３
Ｐ標識ペプチドに取り込まれた放射活性を、Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔシンチレーショ
ンカウンターで検出した。
【０１０９】 結果：データを解析して、式により％阻害として表した： １００Ｘ（１−（未知−Ｂｋｇｄ）／（酵素コントロール−Ｂｋｇｄ）） ＩＣ５０値は、４パラメータの計算式の変化量を用いて算出した： Ｙ＝１００／［１＋１０＾（ＬｏｇＥＣ５０−Ｘ）＊スロープ］ 式中、Ｘ＝ｌｏｇ（ｕＭ）およびＹ＝％阻害。
【０１１０】 このように、式（Ｉ）の化合物は、例えば、癌腫などの種々の腫瘍、例えば、
乳癌、肺癌、膀胱癌、大腸癌、卵巣および子宮内膜腫瘍、肉腫例えば、軟組織腫
および骨肉腫、および例えば白血病などの血液悪性腫瘍の治療での治療において
、腫瘍細胞の非制御増殖を制限するのに有用である。
【０１１１】 さらに、式（Ｉ）の化合物はまた、乾癬、アテローム性動脈硬化症および術後
狭窄および再狭窄に関連する血管平滑細胞増殖などの他の細胞増殖性障害の治療
、およびアルツハイマー病の治療に有用である。本発明の化合物は、単剤として
、または放射線療法または細胞増殖抑制剤または細胞毒性剤と併用する化学療法
レジメンなどの知られた抗癌治療との併用で投与することができる。
【０１１２】 一例として、上記化合物は、例えば、タキサン、タキサン誘導体、ＣＰＴ−１
１、カンプトテシン誘導体、アントラサイクリングリコシド、例えばドキソルビ
シンまたはエピルビシン、エトポシド、ナベルビン、ビンブラスチン、カルボプ
ラチン、シスプラチンなどの１つ以上の化学療法剤および任意にそのリポゾーム
製剤内で併用して投与できる。
【０１１３】 哺乳類、例えばヒトへの投与に好適な本発明の式（Ｉ）の化合物は、通常の経
路で投与でき、投与量レベルは、年齢、体重、患者の状態および投与経路に依存
する。
【０１１４】 例えば、式（Ｉ）の化合物の経口投与に採用される好適な投与量は、１回量約
１０ｍｇから約５００ｍｇ、１日１回から５回の範囲であってよい。本発明の化
合物は、種々の投与形態で、例えば、錠剤、カプセル剤、糖またはフィルム皮膜
錠剤、液体溶液、または懸濁液の形態で経口的に；坐薬の形態で直腸的に；非経
口的に、例えば皮下注射、または静脈注射および／または髄腔内注射および／ま
たは脊髄内注射または輸液にて投与できる。
【０１１５】 本発明はまた、薬学的に許容し得る賦形剤（担体または希釈剤であり得る）と
関連して、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む薬剤組成物
を含む。
【０１１６】 本発明の化合物を含有する薬剤組成物は、通常、従来法に従って調製され、薬
学的に好適な形態で投与される。
【０１１７】 例えば、固形の経口用形態は、主薬化合物と共に、希釈剤、例えばラクトース
、デキストロース、サッカロース、ショ糖、セルロース、トウモロコシ澱粉また
はジャガイモ澱粉；潤滑剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン
酸マグネシウムまたはカルシウム、および／またはポリエチレングリコール；結
合剤、例えば澱粉類、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースまたはポリビニルピロリドン；解離剤、例えば澱粉、アルギン
酸、アルギン酸エステルまたは澱粉グリコール酸ナトリウム；発泡混合物；染料
；甘味剤；レシチン、ポリソルベート類、ラウリルサルフェート類などの湿潤剤
；および一般に、医薬製剤に使用される非毒性および薬理学的に不活性な物質を
含有してよい。前記医薬製剤は、知られた方法、例えば混合、顆粒化、錠剤化、
糖衣化またはフィルム被覆化工程により製造できる。
【０１１８】 経口投与用の液体分散液は、例えばシロップ、乳濁液および懸濁液であってよ
い。
【０１１９】 シロップは、担体として、例えばサッカロースまたはグリセリンを有するサッ
カロースおよび／またはマンニトールおよび／またはソルビトールを含んでよい
。
【０１２０】 懸濁液および乳濁液は、担体として、例えば天然ゴム、寒天、アルギン酸ナト
リウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポ
リビニルアルコールを含有してよい。
【０１２１】 筋肉内注射用の懸濁液および乳濁液は、主薬化合物と共に、薬学的に許容でき
る担体、例えば滅菌水、オリーブオイル、オレイン酸エチル、グリコール類、例
えばプロピレングリコール、および所望ならば、好適な量の塩酸リドカインを含
んでよい。静脈注射または灌流用の溶液は、担体として、例えば滅菌水を含んで
よく、または好ましくは、滅菌等張生理食塩水の形態であってよく、または担体
としてプロピレングリコールを含んでよい。
【０１２２】 坐薬は、主薬化合物と共に、薬学的に許容できる担体、例えばココアバター、
ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活
性剤またはレシチンを含有してよい。
【０１２３】 以下の実施例は本発明を説明するが、限定はしない。
【０１２４】 実施例１ シクロプロピル酢酸メチルの調製 シクロプロピル酢酸（１．０８ｇ；１０．５７ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのメタノ
ールに溶解した。この溶液を０℃に冷却し、撹拌しながら５ｍｌの９６％硫酸を
滴下した。この溶液を室温で一晩維持し、氷水に注ぎ、３０％アンモニア水で塩
基性にし、メチレンクロリドで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸
発乾固して１．１ｇの油状生成物（９０％収率）が得られ、それをさらに精製す
ることなくそのまま使用した。
【０１２５】 実施例２ ２−シクロプロピルエタノールの調製 ナトリウム（８５ｍｇ；０．００４ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのメタノールに溶解
し、８．７ｇ（０．２３ｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムを加えた。この混合
物に、実施例１に従って調製した２０ｍｌメタノール中の３．７ｇ（０．０３２
ｍｏｌ）のシクロプロピル酢酸メチルを、撹拌しながら滴下した。反応は、還流
を６時間続け、次いで３００ｍｌの飽和食塩水を加え、粗製物をメチレンクロリ
ドで抽出した。
【０１２６】 有機層を硫酸ナトリムで乾燥し、蒸発乾固して１．５２ｇ（５５％収率）の標
題化合物を得た。
【０１２７】 実施例３ 式（ＶＩ）の化合物：２−シクロプロピルエタナールの調製： 塩化オキサリル（１．２４ｍｌ；１４．１８ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのメチレン
クロリドに溶解し；実施例２に従って調製した１０ｍｌメチレンクロリド中の１
．０２ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）の２−シクロプロピルエタノール溶液を−６０℃
に冷却後、滴下した。混合物を撹拌しながら、同温度で３０分間維持してから、
８．３ｍｌ（５９．５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。
【０１２８】 ０℃で２時間後、水を加えた。混合物をメチレンクロリドで希釈し、連続して
１Ｍ塩酸、水、飽和重曹水、最後に飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリ
ムで乾燥し、蒸発乾固して０．３１ｇ（３０％収率）の標題化合物を得た。
【０１２９】 実施例４ 式（ＩＩ）の化合物：２−アミノ−５−イソプロピル−１，３−チアゾルの調
製 ３−メチルブタナールデヒド（２ｍｌ；１８．６ｍｍｏｌ）を１５ｍｌのジオ
キサンに溶解した。
【０１３０】 ２％ｖ／ｖ臭素のジオキサン溶液（４７．８１ｍｌ；１８．６ｍｍｏｌ）を０
℃でそれに滴下した。混合物を撹拌しながら、室温で２時間維持し、次に２．８
３ｇ（３７．２ｍｍｏｌ）のチオ尿素および１０ｍｌのエタノールを加えた。室
温６時間後、溶液を蒸発乾固し、残渣をメチレンクロリドに溶解し、生成物を１
Ｍ塩酸で抽出し；水層を３０％アンモニア水により塩基性にし、再度メチレンク
ロリドで抽出した。
【０１３１】 有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィに供し、シクロヘキサン−酢酸エチルで溶出して１．１ｇ（４
２％収率）の標題化合物を得た。
【０１３２】 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：６．６（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）；６
．５８（ｓ、１Ｈ、チアゾールＣＨ）；２．９（ｍ、１Ｈ、ＣＨＭｅ２）；１．
１８（ｓ、３Ｈ、ＭｅＣＨＭｅ）；１．１７（ｓ、３Ｈ、ＭｅＣＨＭｅ）。
【０１３３】 類似の方法により、以下の化合物を調製できる： ２−アミノ−５−フェニル−１，３−チアゾール；および ２−アミノ−５−シクロプロピル−１，３−チアゾール。
【０１３４】 実施例５ 式（Ｉ）の化合物： Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フェニル−尿素 フェニルイソシアナート（１．７ｍｌ；１５．６ｍｍｏｌ）を、臭化水素酸２
−アミノ−５−ブロモ−１，３−チアゾール（４ｇ；１５．６ｍｍｏｌ）および
トリエチルアミン（２．１ｍｌ；１５．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７０ｍ
ｌ）溶液に加え、磁気撹拌しながら室温に維持した。４日後、メタノール（７ｍ
ｌ）を加えてから、反応混合物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
て留去した。
【０１３５】 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィに供し（ジクロロメタンおよび次い
でジクロロメタン／メタノール＝９０：１０）、１．９ｇ（４２％）の標題化合
物を無色固体（ｍ．ｐ．１６６〜１６９℃／分解）として得た。
【０１３６】 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１０．５０（ｂｓ、１Ｈ、−ＮＨＣＯ
ＮＨＰｈ）；８．５０（ｂｓ、１Ｈ、−ＮＨＣＯＮＨＰｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ
＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、ｏ−Ｐｈ水素）；７．３６（ｄｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚおよび
７．６Ｈｚ、２Ｈ、ｍ−Ｐｈ水素）；７．２９（ｓ、１Ｈ、チアゾールＣＨ）；
７．１６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ、ｐ−Ｐｈ水素）。
【０１３７】 類似の方法により、対応するイソシアナートから出発して、以下の化合物を調
製できる： Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フェニル−尿
素 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１０．５６（ｂｓ、１Ｈ、−ＮＨ
ＣＯＮＨＰｈ）；８．９９（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨＰｈ）；７．７７（ｓ、
１Ｈ、チアゾールＣＨ）；７．６〜７．０（ｍ、１０Ｈ、フェニル）； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−スルファ
モイル−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ス
ルファモイル−フェニル）−尿素 ｍ．ｐ．＞２００℃ １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１０．５８（ｂｓ、１Ｈ、−ＮＨ ＣＯＮＨＰｈ）；９．３８（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨＰｈ）；７．７５（ｄ、
２Ｈ、Ｈ３およびＨ５Ｐｈ）；７．６１（ｄ、２Ｈ、Ｈ２およびＨ６Ｐｈ）；７
．２１（ｓ、２Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２）；７．０２（ｓ、１Ｈ、チアゾールＣＨ）；
３．０２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ（Ｍｅ）２）；１．２２（ｓ、３Ｈ、ＭｅＣＨＭｅ）
；１．２１（ｓ、３Ｈ、ＭｅＣＨＭｅ）； ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３４１（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル
）尿素 ｍ．ｐ．２１７〜２１９℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２７（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．１１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．９、Ｈチアゾール）；７．５４（ｍ、２Ｈ、
ｍ−フェニル）；７．６６（ｍ、１Ｈ、ｐ−フェニル）；８．００（ｍ、２Ｈ、
ｏ−フェニル）；１１．５０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１１．８０（ｂｓ、１Ｈ、
ＮＨ）； ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２９０（７０、（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ１６９（１０
０、（ＭＨ−Ｃ６Ｈ５ＣＯＮＨ２）＋）； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−スルフ
ァモイル−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
スルファモイル−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−メ
トキシ−フェニル）−尿素 ｍ．ｐ．１４９〜１５０℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；３．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）；７．０２（ｓ、１Ｈ、Ｈチアゾール）；６
．５７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、２．４、Ｈ−４’−フェニル）；６．９３（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、Ｈ−６’−フェニル）、７．１８（ｍ、２Ｈ、Ｈ−５’
、Ｈ−２’−フェニル）；８．９４（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．３５（ｂｓ、１
Ｈ、ＮＨ）； ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２９２（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−メトキシ
−フェニル）−尿素 ｍ．ｐ．１９０〜１９１℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：７．４４（ｓ、１
Ｈ、Ｈチアゾール）；３．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）；６．６１（ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ＝２．４、７．８、Ｈ−４’−フェニル）；６．９４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．
０、７．８、Ｈ−６’−フェニル）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、２．
０、Ｈ−２’−フェニル）；７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、７．８、Ｈ−
５’−フェニル）；８．９５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．８０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ
）； ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３２８（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−メトキ
シ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
メトキシ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フェニル
−尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０３（ｍ、２Ｈ、Ｈ−チアゾール＋Ｈ−４’−フェニル）；７．２９（
ｍ、２Ｈ、Ｈ−５’、Ｈ−３’−フェニル）、７．４３（ｍ、２Ｈ、Ｈ−２’、
Ｈ−６’−フェニル）；８．９１（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．３０（ｂｓ、１Ｈ
、ＮＨ）； ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ２６２（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フェニル−尿
素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フェニ
ル−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ク
ロロ−フェニル）−尿素； ｍ．ｐ．１９１〜１９３℃ １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．１６（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．００（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、Ｈ−チアゾール）；７．４０（ｄ、２Ｈ
、Ｊ＝８．９、ｍ−フェニル）、７．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．９、ｏ−フェニ
ル）；９．０１（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．４０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）； ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２９６（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−クロロ−
フェニル）−尿素； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−クロロ
−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
クロロ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ク
ロロ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−クロロ−
フェニル）−尿素； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−クロロ
−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
クロロ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−ク
ロロ−フェニル）−尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０７（ｍ、２Ｈ、Ｈ−チアゾール＋Ｈ−４’−フェニル）；７．３１（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、７．８、Ｈ−５’−フェニル）；７．４７（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝７．８、Ｈ−３’−フェニル）、８．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、Ｈ−
６’−フェニル）；８．８０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１１．０１（ｂｓ、１Ｈ、
ＮＨ）； ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２９６（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−クロロ−
フェニル）−尿素； ｍ．ｐ．２１０〜２１２℃ １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：７．２９（ｓ、１
Ｈ、Ｈ−チアゾール）；７．０２（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、７．６、７．６
、Ｈ−４’−フェニル）；７．２５（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、７．６、７．
６、Ｈ−５’−フェニル）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、７．６、Ｈ−
３’−フェニル）；８．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、７．６、Ｈ−６’−フ
ェニル）；８．５８（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１１．３１（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）； ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３３２（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−クロロ
−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−
クロロ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−メ
トキシ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−メトキシ
−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−メトキ
シ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
メトキシ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ヒドロキ
シ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ヒドロ
キシ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
ヒドロキシ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ヒドロキ
シ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ヒドロ
キシ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
ヒドロキシ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−メ
トキシ−フェニル）−尿素 ｍ．ｐ．１８４〜１８５℃； １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．７、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；３．８５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）；６．９２（ｍ、１Ｈ、Ｈ−フェニル）；
７．０１（ｍ、３Ｈ、Ｈ−フェニル＋Ｈ−チアゾール）；８．０７（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝８．３、Ｈ−６’−フェニル）；８．８０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．８
２（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）； ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ２９２（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−メトキシ
−フェニル）−尿素； ｍ．ｐ．２１８〜２２０℃； １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．７９（ｓ、３
Ｈ、ＣＨ３Ｏ）；６．９０〜７．９８（２ｍ、４Ｈ、フェニル）；７．３６（ｓ
、１Ｈ、Ｈ チアゾール）；８．５７（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１１．１３（ｓ、１
Ｈ、ＮＨ）； ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３２８（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−メトキ
シ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−
メトキシ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−ヒドロキ
シ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−ヒドロ
キシ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−
ヒドロキシ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ニ
トロ−フェニル）−尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．１４（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；７．７４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．３
、Ｈ−２’、Ｈ−６’−フェニル）；８．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．３、Ｈ−３
’、Ｈ−５’−フェニル）；９．６５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１１（ｂｓ、１Ｈ
、ＮＨ）； ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３０７（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ニトロ−
フェニル）−尿素； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ニトロ
−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
ニトロ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ニ
トロ−フェニル）−尿素； ｍ．ｐ．２２０〜２２２℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；７．５６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．
２、８．２、Ｈ−５’−フェニル）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２、Ｈ−６
’−フェニル）；７．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２、１．５、Ｈ−４’−フェ
ニル）；８．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、Ｈ−２’−フェニル）；９．４５（
ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．６０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）； ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３０７（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ニトロ−
フェニル）−尿素； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ニトロ
−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
ニトロ−フェニル）−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベンジル
−尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．３５、ＣＨ２）：６．９６（ｍ、１Ｈ、ＮＨ −ＣＨ２）；７．２７（ｍ、５Ｈ、フェニル）； ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２７６（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベンジル−尿素
； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベンジル−尿
素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベンジ
ル−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド
−３−イル）−尿素； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド−３−
イル）−尿素； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド−３
−イル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリ
ド−３−イル）−尿素； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド−４−
イル）−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド
−４−イル）−尿素； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド−４
−イル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリ
ド−４−イル）−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド
−２−イル）−尿素； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド−２−
イル）−尿素； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド−２
−イル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリ
ド−２−イル）−尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ベンゾ
チオフェン−２−イル）−尿素； Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ベンゾチオフ
ェン−２−イル）−尿素； Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ベンゾチオ
フェン−２−イル）−尿素； Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ベン
ゾチオフェン−２−イル）−尿素； 実施例６ 式（ＶＩ）の化合物：４−ニトロフェニル−５−イソプロピル−１，３−チア
ゾール−２−イルカルバメートの調製 ４ｇ（２８．１３ｍｍｏｌ）の５−イソプロピル−２−アミノ−１，３−チア
ゾ−ルの３０ｍｌ無水ジクロロメタン溶液に、５．７ｇ（２８．１３ｍｍｏｌ）
のクロロギ酸４−ニトロフェニルを、窒素下０℃で滴下した。次いで、２．３ｍ
ｌのピリジンを加えた。この混合物を撹拌し、一晩室温で維持してから、ろ過す
ると、６．９６ｇ（８０％収率）の標題化合物を白色固体として得られた。
【０１３８】 ｍ．ｐ．１５７〜１５９℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２
、Ｈ−３’，５’−フェニル）、８．１０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２、Ｈ−２’，
６’−フェニル）；１１．００（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１１．００（ｂｓ、１Ｈ
、ＮＨ）； ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０７（０．５、Ｍ＋）；ｍ／ｚ１６８（（ＣＨ３）２−
ＣＨ−チアゾール−ＮＣＯ）＋；ｍ／ｚ１５３（１００、（ＣＨ３−ＣＨ−チア
ゾール−ＮＣＯ）＋）；ｍ／ｚ１３９（４５、（ＯＨ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２）＋）
。
【０１３９】 実施例７ 式（Ｉ）の化合物：Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル
）−Ｎ’−（３−ヨードフェニル）尿素の調製 １ｇ（３．２５ｍｍｏｌ）の４−ニトロフェニル−５−イソプロピル−１，３
−チアゾール−２−イルカルバメートおよび０．３９ｍｌ（３．２５ｍｍｏｌ）
の３−ヨードアニリンを、アルゴン下、２５ｍｌのアセトニトリル中に懸濁した
。７０℃で２時間後、溶液を冷却し、ジエチルエーテル／ペンタンの１／１の混
合液から再結晶して０．９２３ｇの標題化合物が得られた。
【０１４０】 ｍ．ｐ．１６０〜１６２℃ １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、Ｈ−チアゾール）；７．０７（ｔ、１Ｈ
、Ｊ＝８．０、Ｈ−５’−フェニル）、７．３５（ｍ、２Ｈ、Ｈ−４’，６’−
フェニル）；８．００（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、１．８、Ｈ−２’−フェニル）
；９．０６（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．５０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）； ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３８８（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１４１】 ２−［（２−プロピニルアミノ）メチル］ベンゼンスルホンアミドを用いる以
外は類似の方法により、２−｛［｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール
−２−イル）アミノ］カルボニル｝（２−プロピニル）アミノ］メチル｝ベンゼ
ンスルホンアミドを調製できる。
【０１４２】 ｍ．ｐ．９０〜９２℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ：１．１９（ｄ、６Ｈ、Ｊ
＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；２．９３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ≡Ｃ−）；３．１３
（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；４．１８、５．０８（２ｍ、４Ｈ、ＣＨ ２Ｐ
ｈ＋ＣＨ ２Ｃ≡Ｃ）；６．８９（ｍ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；７．２２（ｍ、
１Ｈ、Ｈ−３’−フェニル）、７．４１、７．５３（２ｍ、２Ｈ、Ｈ−５’、Ｈ
−４’−フェニル）；７．８６（ｍ、１Ｈ、Ｈ−６’−フェニル）；１１．９０
（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【０１４３】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ４１５（１００、（Ｍ＋Ｎａ）＋）；ｍ／ｚ３９
３（５０、（Ｎ＋Ｈ）＋）。
【０１４４】 １Ｈ−ベンツイミダゾール−６−アミンを用いる以外は類似の方法により、Ｎ
−（１Ｈ−ベンツイミダゾール−５−イル）Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３
−チアゾール−２−イル）尿素を得ることができる。
【０１４５】 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２７（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０９（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｈ−６’−
ベンツイミダゾール）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｈ−７’−ベンツイミダゾール）
；７．８１（ｓ、１Ｈ、Ｈ−４’−ベンツイミダゾール）；８．０３（ｓ、１Ｈ
、Ｈ−２’−ベンツイミダゾール）。
【０１４６】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３０２（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１４７】 １Ｈ−インドール−６−アミンを用いる以外は類似の方法により、Ｎ−（１Ｈ
−インド−ル−６−イル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−
２−イル）尿素を調製できる。
【０１４８】 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０３（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．３３（ｍ、１Ｈ、Ｈ−３’
−インドール）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、Ｈ−５’−インドール）；
７．２３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、２．４、Ｈ−２’−インドール）；７．４２
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、Ｈ−４’−インドール）、７．７７（ｓ、１Ｈ、Ｈ−
７’−インドール）；８．８２（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．１８（ｂｓ、１Ｈ、
ＮＨ）；１０．９５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ−インド−ル）。
【０１４９】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３０１（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１５０】 １Ｈ−インドール−５−アミンを用いる以外は類似の方法により、Ｎ−（１Ｈ
−インド−ル−５−イル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−
２−イル）尿素を調製できる。
【０１５１】 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０２（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．３５（ｍ、１Ｈ、Ｈ−３’
−インドール）；７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、Ｊ＝８．５、Ｈ−６’−
インドール）；７．３０（ｍ、２Ｈ、Ｈ−２’、Ｈ−７’−インドール）、７．
６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、Ｈ−４’−インドール）；８．６８（ｓ、１Ｈ、
ＮＨ）；１０．１５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．９８（ｓ、１Ｈ、ＮＨ−インド
−ル）。
【０１５２】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３０１（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１５３】 イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメタナミドを用いる以外は類似の
方法により、Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−メチル）−Ｎ
’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素を調製できる。
【０１５４】 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０４（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．６、ＣＨ ２）；６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１
．２、Ｈ−チアゾール）；６．８４（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．２、６．８、Ｈ−６
’−イミダンピリジン）；７．２０（ｍ、１Ｈ、Ｈ−５’−イミダゾピリジン）
、７．４７（ｍ、１Ｈ、Ｈ−７’−イミダゾピリジン）；７．７８（ｓ、１Ｈ、
Ｈ−３’−イミダゾピリジン）；８．４９（ｍ、１Ｈ、Ｈ−４’−イミダゾピリ
ジン）；７．０１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．４、ＮＨ−ＣＨ２）；１０．２３（ｂｓ
、１Ｈ、ＮＨ−ＣＯ）。
【０１５５】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３１６（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）；ｍ／ｚ３３８
（８５、（Ｍ＋Ｎａ）＋））。
【０１５６】 １−メチル−２−［（２−アミノフェノキシ）メチル］１Ｈ−イミダゾールを
用いる以外は類似の方法により、Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール
−２−イル）−Ｎ’−｛２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
メトキシ］フェニル｝尿素を調製できる。
【０１５７】 １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；３．７０（ｓ、３Ｈ、Ｎ−ＣＨ ３）；５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ ２）；６．
９２（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ チアゾール）；６．９０〜８．２０（ｍ、６Ｈ、イミダ
ゾール＋フェニル）；８．１０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．９６（ｓ、１Ｈ、
ＮＨ）。
【０１５８】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３７２（９５、（Ｍ＋Ｈ）＋）；ｍ／ｚ４１０（
１００、（Ｍ＋Ｋ）＋））。
【０１５９】 ２−（２−アミノフェノキシ）アセトアミドを用いる以外は類似の方法により
、Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−フ
ェノキシアセトアミド）尿素を調製できる。
【０１６０】 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝７．０、ＣＨ ３ＣＨＣＨ３ ）；３．０７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ ２）；７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、Ｈ チ
アゾール）；６．５０〜７．００（ｍ、３Ｈ、フェニル）；８．１０（ｍ、１Ｈ
、フェニル）；７．５５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）；８．６７（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）
；１０．８６（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【０１６１】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５（５０、（Ｍ＋Ｈ）＋）；ｍ／ｚ３７３（
１００、（Ｍ＋Ｋ）＋））。
【０１６２】 （２Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルエタナミドを用いる以外は類似の方法に
より、Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［（
Ｓ）−フェニルグリシナミド］尿素を調製できる。
【０１６３】 １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．１９（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ３ ）；３．０１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；５．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７、ＣＨ）；６．９５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チア
ゾール）；７．２０〜７．６０（ｍ、６Ｈ、ＮＨ−ＣＨ＋フェニル）；７．２０
〜７．８０（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）；１０．２６（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【０１６４】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３１９（２５、（Ｍ＋Ｈ）＋）；ｍ／ｚ３５７（
１００、（Ｍ＋Ｋ）＋））。
【０１６５】 （２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタナミドを用いる以外は類似の方法に
より、Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［（
Ｒ）−フェニルグリシナミド］尿素を調製できる。
【０１６６】 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．１９（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝７．０、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；５．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６、ＣＨ）；６．９５（ｓ、１Ｈ、Ｊ＝１．
３、Ｈ−チアゾール）；７．２０〜７．５０（ｍ、６Ｈ、ＮＨ−ＣＨ＋フェニル
）；７．２１〜７．７９（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）；１０．２０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ
）。
【０１６７】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３１９（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）；ｍ／ｚ３５７
（６５、（Ｍ＋Ｋ）＋））。
【０１６８】 ２−アミノフェノールを用いる以外は類似の方法により、Ｎ−（２−ヒドロキ
シフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿
素を調製できる。
【０１６９】 ｍ．ｐ．２０４〜２０６℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．７４（ｍ、１Ｈ、Ｈ−５’−
フェニル）；６．８２（ｍ、２Ｈ、Ｈ−３’、Ｈ−４’−フェニル）；７．９８
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６、Ｈ−６’−フェニル）；８．６０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ
）；１０．０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．８０（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）。
【０１７０】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ２７８（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１７１】 ３−アミノフェノールを用いる以外は類似の方法により、Ｎ−（３−ヒドロキ
シフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿
素を調製できる。
【０１７２】 ｍ．ｐ．１８５〜１８７℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０３（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール＋Ｈ−２’、Ｈ−５’−フェニル）；
６．３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０、Ｈ−４’−フェニル）；６．７７（ｄ、２Ｈ
、Ｊ＝８．０、Ｈ−６’−フェニル）；８．８１（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；９．３７
（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【０１７３】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ２７８（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１７４】 ４−アミノフェノールを用いる以外は類似の方法により、Ｎ−（４−ヒドロキ
シフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿
素を調製できる。
【０１７５】 ｍ．ｐ．１３０〜１３２℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．００（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８
、Ｈ−３’、Ｈ−５’−フェニル）；７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８、Ｈ−２
’、Ｈ−６’−フェニル）；８．６０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；９．１４（ｓ、１Ｈ
、ＮＨ）；１０．１８（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）。
【０１７６】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ２７８（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１７７】 （２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１−エタノールを用いる以外は類似の
方法により、Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−Ｎ’−
（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素を調製できる。
【０１７８】 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２０（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝７．０、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；３．６０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）；４．７３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）；５．００（
ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．１、５．１、ＯＨ）；６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．１、Ｈ
−チアゾール）；７．１０〜７．４０（ｍ、６Ｈ、ＮＨ−ＣＨ＋フェニル）；１
０．１５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【０１７９】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３０６（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１８０】 （２Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−１−エタノールを用いる以外は類似の
方法により、Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−Ｎ’−
（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素を調製できる。
【０１８１】 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．１９（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．９、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；３．５９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）；４．７３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）；５．０２（
ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．１、５．１、ＯＨ）；６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．７、Ｈ
チアゾール）；７．２０〜７．４０（ｍ、６Ｈ、ＮＨ−ＣＨ＋フェニル）；１
０．１７（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【０１８２】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３０６（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１８３】 実施例８ 式（Ｉ）の化合物：Ｎ−［３−（３−ヒドロキシ−１−ブチニル）フェニル］
−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素の調製 ０．２ｇ（０．５６ｍｍｏｌ）のＮ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾー
ル−２−イル）−Ｎ’−（３−ヨードフェニル）尿素の３ｍｌ無水Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド溶液に、０．６ｍｌのテトラメチルグアニジン、０．０８８ｍ
ｌ（１．１２６ｍｍｏｌ）のＤ、Ｌ−１−ブチン−３−オール、１９ｍｇ（０．
０２７ｍｍｏｌ）の２塩酸ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
および５．８ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）のヨウ化ラメアス（ｒａｍｅｏｕｓ ｉ
ｏｄｉｄｅ）を、アルゴン下連続して加えた。５時間後、水を加えて、混合物を
酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
、留去して、０．１１６ｇの標題化合物をやや黄色の固体として得た。
【０１８４】 ｍ．ｐ．７１〜７３℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．９、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；１．３７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．６、ＣＨ３）；４．５７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）
；５．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．１、ＯＨ）；７．０３（ｓ、１Ｈ、Ｈ チアゾ
ール）；７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０、Ｈ−４’−フェニル）；７．２７（
ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０、８．０、Ｈ−５’−フェニル）；７．３４（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝８．０、Ｈ−６’−フェニル）；７．６５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−２’−フェニル
）；８．０２（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．４０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【０１８５】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３３０（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１８６】 類似の方法で、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−プロピル−１−アミンからの出発によ
り、Ｎ−｛３−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル］フェニル｝−Ｎ’
−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素を調製できる； １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；２．２３（ｓ、６Ｈ、Ｎ（ＣＨ３）２）；３．４４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）；
７．０３（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、Ｈ
−４’−フェニル）；７．２７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、７．８、Ｈ−５’−フ
ェニル）；７．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、Ｈ−６’−フェニル）；７．６４
（ｓ、１Ｈ、Ｈ−２’−フェニル）；９．０４（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．４
５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【０１８７】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３４３（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１８８】 類似の方法で、３−メトキシ−１−プロピンからの出発により、Ｎ−［３−（
３−メトキシ−１−プロピニル）フェニル］−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，
３−チアゾール−２−イル）尿素を調製できる； １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；３．３２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）；４．３１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）；７．０３
（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、Ｈ−４’−
フェニル）；７．２９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、８．３、Ｈ−５’−フェニル）
；７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、Ｈ−６’−フェニル）；７．６７（ｓ、１
Ｈ、Ｈ−２’−フェニル）；９．０３（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．４０（ｂｓ、
１Ｈ、ＮＨ）。
【０１８９】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３３０（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１９０】 実施例９ 式（Ｉ）の化合物：Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル
）−Ｎ’−（３−アミノフェニル）尿素の調製 実施例５に記載のように調製した１．５５ｇ（５．０５ｍｍｏｌ）の（５−イ
ソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ニトロフェニル）
尿素、および０．９８ｇ（１７．７ｍｍｏｌ）の鉄粉と２．０２ｍｌ（３５．３
５ｍｍｏｌ）の氷酢酸との混合物を５０ｍｌのエタノール中、アルゴン雰囲気下
還流撹拌した。５時間後１．５ ｌの水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した
。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して留去した。最終的に
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノールの４７／
３）により精製し、０．８４ｇの標題化合物を白色固体として得られた。
【０１９１】 ｍ．ｐ．１１３〜１１５℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；５．０７（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）；７．０２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；
６．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、７．８、Ｈ−４’−フェニル）；６．５２
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．３、Ｈ−６’−フェニル）；６．７６（ｂｓ、
１Ｈ、Ｈ−２’−フェニル）；６．８９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、８．３、Ｈ−
５’−フェニル）；８．６１（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１０．１３（ｂｓ、１Ｈ、Ｎ
Ｈ）。
【０１９２】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ２７７（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１９３】 類似の方法で、それぞれＮ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−
イル）−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）−尿素およびＮ−（５−イソプロピル−
１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）−尿素からの
出発により、以下の化合物が調製できる： Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−ア
ミノフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ア
ミノフェニル）尿素； １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２２（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０４（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．８３（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）；６．９９（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；
６．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．７、Ｈ−３’、Ｈ−５’−フェニル）；７．０５
（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．７、Ｈ−２’、Ｈ−６’−フェニル）；８．４２（ｓ、１
Ｈ、ＮＨ）；１０．０９（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【０１９４】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ２７７（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１９５】 再度、類似の方法で、それぞれ６−ニトロ−１Ｈ−インドールおよび６−ニト
ロ−１Ｈ−ベンツイミダゾールから出発して、１Ｈ−インドール−６−アミンお
よび１Ｈ−ベンツイミダゾール−６−アミンを調製できる。
【０１９６】 実施例１０ 式（Ｉ）の化合物：Ｎ−［４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾー
ル−２−イル）アミノ］フェニル］メタンスルホンアミド ０．２ｇ（０．７２４ｍｍｏｌ）のＮ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾ
ール−２−イル）−２−イル）−Ｎ’−（３−アミノフェニル）尿素を、１０ｍ
ｌの無水エタノールに溶解し、０．２ｇ（１．９５ｍｍｏｌ）の重炭酸カリウム
および１２４．３ｍｇ（１．０８５５ｍｍｏｌ）のメタンスルホニルクロリドを
連続して加えた。混合物をアルゴン下、８０℃に７時間維持してから留去した。
残渣を水とジクロロメタンに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮
および冷却後、１０４ｍｇの標題化合物を白色固体として得た。
【０１９７】 ｍ．ｐ．２４６〜２４８℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；２．９７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、７．０３（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；
６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８、Ｈ−６’−フェニル）；７．１９（ｍ、２Ｈ
、Ｈ−４’、Ｈ−５’−フェニル）；７．３９（ｓ、１Ｈ、Ｈ−２’−フェニル
）；９．００（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；９．７２（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．１８
（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＳＯ２）。
【０１９８】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３５５（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１９９】 実施例１１ 式（Ｉ）の化合物：２−［３−（｛［５−イソプロピル−１，３−チアゾール
−２−イル］アミノ］カルボニル｝アミノ）アニリノ］アセトアミドの調製 ０．２ｇ（０．７２４ｍｍｏｌ）のＮ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾ
ール−２−イル）−Ｎ’−（３−アミノフェニル）尿素の２ｍｌＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド溶液に、１００ｍｇ（０．７２４ｍｍｏｌ）の２−ブロモアセト
アミドおよび１０８．６ｍｇ（１．９５ｍｍｏｌ）の重炭酸カリウムを連続して
加えた。混合物をアルゴン下、４０℃に８時間維持し、水にあけてジクロロメタ
ンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮し
、冷却後、１６０ｍｇの標題化合物を得た。
【０２００】 ｍ．ｐ．１３３〜１３５℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；３．５４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．４、ＣＨ２）、７．０２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チ
アゾール）；５．８８（ｍ、１Ｈ、ＮＨ−ＣＨ２）；６．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
７．８、Ｈ−４’−フェニル）；６．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、Ｈ−６’−
フェニル）；６．６９（ｓ、１Ｈ、Ｈ−２’−フェニル）；６．９８（ｔ、１Ｈ
、Ｊ＝７．８、７．８、Ｈ−５’−フェニル）；８．７１（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）
、１０．１１（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；７．０８、７．２９（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）。
【０２０１】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３３４（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２０２】 実施例１２ （２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタナミドの調製 ３．０２５ｇ（１５ｍｍｏｌ）の塩酸（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエ
タノエートを、４５ｍｌのジオキサン中に懸濁し、４５ｍｌのアンモニア水を加
えた。撹拌下室温８時間後、溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに再度溶解し、
水で洗浄した。有機層を濃縮して１．７ｇの標題化合物が白色固体として得られ
た。
【０２０３】 類似の方法にて、（２Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルエタノエートから出発
することにより、（２Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルエタナミドを調製できる
。
【０２０４】 実施例１３ １−メチル−２−［（２−ニトロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール
の調製 １．９２ｇ（１１．９７ｍｍｏｌ）のｏ−ニトロフェノールのナトリウム塩、
３．８ｇ（３５．９ｍｍｏｌ）の炭酸ナトリウム、２ｇ（１１．９７ｍｍｏｌ）
の塩酸１−メチル−２−クロロメチルイミダゾールの３０ｍｌＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド溶液を、５０℃にて２時間加熱した。次に、この混合物を水に注ぎ
、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し留去して、ジエチルエーテルから再結晶すると１．１７ｇの標題化合物が得ら
れた。
【０２０５】 ｍ．ｐ．１７２〜１７４℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．６７（ｓ、３
Ｈ、ＣＨ３）；５．３４（ｓ、２Ｈ、ＯＣＨ２）、６．８６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−４
−イミダゾール）；７．１３（ｍ、１Ｈ、Ｈ−６−フェニル）；７．１９（ｓ、
１Ｈ、Ｈ−５−イミダゾール）；７．６０（ｍ、１Ｈ、Ｈ−３−フェニル）。
【０２０６】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２３４（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２０７】 類似の方法にて、２−クロロアセトアミドから出発することにより、２−（２
−ニトロフェノキシ）アセトアミドを調製できる。
【０２０８】 ｍ．ｐ．１９０〜１９２℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：４．６５（ｓ、２
Ｈ、ＣＨ２）；７．１４（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、７．５、７．９、Ｈ−４
）、７．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、８．７）；Ｈ−６）；７．３２、７．
４７（２ｂｓ、２Ｈ、ＣＯＮＨ２）；７．６４（ｄｄｄ、Ｊ＝１．５、７．５、
８．７、Ｈ−５）；７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、７．９、Ｈ−３）。
【０２０９】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ１９７（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２１０】 実施例１４ １−メチル−２−［（２−アミノフェノキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール
の調製 ０．１４ｇの１０％パラジウム炭素と共に１．１３ｇの１−メチル−２−［（
２−ニトロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾールの７０ｍｌメタノール溶
液を、５０ｐｓｉで室温６時間水素化した。触媒をろ過により分離し、溶媒を留
去した。最後に、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液：クロロホ
ルム−メタノールの４８／２）により精製し、０．８５６ｇの標題化合物を赤色
油状物として生成した。
【０２１１】 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．７２（ｓ、３
Ｈ、ＣＨ３）；３．８０（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ２）；５．１５（ｓ、２Ｈ、Ｈ−３
＋Ｈ−４−フェニル）；６．８１（ｍ、１Ｈ、Ｈ−５−フェニル）；６．９０（
ｓ、１Ｈ、Ｈ−４−イミダゾール）；７．０２（ｍ、２Ｈ、Ｈ−６−フェニル＋
Ｈ−５−イミダゾール）。
【０２１２】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２０４（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２１３】 類似の方法にて、２−（２−ニトロフェノキシ）アセトアミドから出発するこ
とにより、２−（２−アミノフェノキシ）アセトアミドを調製できる。
【０２１４】 ｍ．ｐ．１１４〜１１６℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：４．３０（ｓ、２
Ｈ、ＣＨ２ＣＯ）；５．０３（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）；６．４５（ｍ、１Ｈ、Ｈ−
５）；６．６１（ｍ、１Ｈ、Ｈ−３）、６．６７（ｍ、１Ｈ、Ｈ−４）；６．７
２（ｍ、１Ｈ、Ｈ−６）；７．４５（ｓ、１Ｈ、ＣＯＮＨ）；７．７３（ｓ、１
Ｈ、ＣＯＮＨ２）。
【０２１５】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ１６７（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２１６】 実施例１５ ２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イソイン
ドール−１，３−（２Ｈ）−ジオンの調製 ４ｇ（０．０２４ｍｏｌ）の２−（クロロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジンを、１４０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、４．８１ｇ（
０．０２６ｍｏｌ）のフタールイミドカリウムを少量ずつ加えた。混合物を６０
℃にて２０時間加熱した。沈殿物をろ過し、水、ジエチルエーテル、最後にテト
ラヒドロフランで洗浄し、４．８ｇの標題化合物が得られた。
【０２１７】 ｍ．ｐ．２３０〜２３２℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：４．８８（ｓ、２
Ｈ、ＣＨ２）；６．８２（ｍ、１Ｈ、Ｈ−６−イミダゾピリジン）；７．１７（
ｍ、１Ｈ、Ｈ−５−イミダゾピリジン）；７．４４（ｍ、１Ｈ、Ｈ−７−イミダ
ゾピリジン）、７．８８（ｍ、４Ｈ、Ｈ−フェニル）；８．４２（ｍ、１Ｈ、Ｈ
−４−イミダゾピリジン）。
【０２１８】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２７８（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２１９】 実施例１６ イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメタンアミンの調製 １４ｍｌの９８％ヒドラジン水和物、および１ｍｌエタノール中の１．３７ｇ
（４．９４ｍｍｏｌ）の２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチ
ル）−１Ｈ−イソインドール−１，３−（２Ｈ）−ジオン溶液を、室温で１時間
撹拌した。次に、この混合物を２５ｍｌの３５％水酸化ナトリウムに注ぎ、ジク
ロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、留去してジエ
チルエーテルから結晶化した０．４２６ｇの標題化合物が得られた。
【０２２０】 ｍ．ｐ．９１〜９３℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．９８（ｂｓ、
２Ｈ、ＮＨ２）；３．７８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）；６．８０（ｍ、１Ｈ、Ｈ−６
）；７．１５（ｍ、１Ｈ、Ｈ−５）、７．４１（ｍ、１Ｈ、Ｈ−７）；７．７３
（ｓ、１Ｈ、Ｈ−３）；８．４６（ｍ、１Ｈ、Ｈ−４）。
【０２２１】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ１４８（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２２２】 実施例１７ ポリマーに支持された化合物（ＶＩＩＩ）の調製 ８．７２ｇ（６９．１ｍｍｏｌ）の４−メルカプトフェノールの２０ｍｌ乾燥
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を、１２０ｍｌの同一溶媒中の７．７６ｇ（
６９．１ｍｍｏｌ）ｔ−ブトキシドカリウムにアルゴン雰囲気下、５℃にて２０
分間かけて滴下した。２５ｇのメリフィールド（Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ）樹脂（
ＶＩＩ）（ノバビオケム（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）の０．７９ｍｍｏｌ／ｇ装
荷）をこの溶液に加え、温度を６０℃に維持した。この混合物を、６０℃で１８
時間、２２℃で２４時間、緩やかに撹拌した。次いで樹脂をろ過し、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ジクロロメタン、メタノールで洗浄し、留去した。樹脂上
の４−メルカプトフェノールの装荷は、微量分析により決定された硫黄パーセン
トから、すなわちＳ２．６４％の０．７５５ｍｍｏｌ Ｓ／ｇ装荷と算出された
。ＯＨ基の存在は、ドリフト（ＤＲＩＦＴＳ）（幅広の強いバンド３１８０〜３
５２０ｎｍ）により確認された。
【０２２３】 実施例１８ ポリマーに支持された化合物（ＩＸ）の調製 ７．９８ｇ（３９．６ｍｍｏｌ）の４−ニトロフェニルクロロギ酸および４．
３５ｍｌ（３９．６ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリンを、アルゴン雰囲気下、
２００ｍｌのジクロロメタン中にて膨張させた２４ｇ（１９．８ｍｍｏｌ）のポ
リマーに支持された化合物（ＶＩＩＩ）に加えた。この混合物を、２２℃で２２
時間撹拌した。得られた化合物（ＩＸ）をろ過し、ジクロロメタン、メタノール
で洗浄し、減圧留去した。樹脂上の４−ニトロフェニルクロロギ酸の装荷は、微
量分析により決定された硫黄パーセントから、すなわちＳ２．３４％の０．７３
１ｍｍｏｌ Ｓ／ｇ装荷と算出された。ＯＨバンド（幅広の強いバンド３４００
ｎｍ）の消失および炭酸基の出現は、ドリフト（ＤＲＩＦＴＳ）（強いバンド１
７８５ｎｍ）によりモニターされた。
【０２２４】 実施例１９ ポリマーに支持された化合物（Ｘ）の調製 ２−アミノ−５−イソプロピル−１，３−チアゾール（３９．６ｍｍｏｌ）の
１２．５ｍｌのジクロロメタン溶液を、アルゴン雰囲気下、２００ｍｌのジクロ
ロメタン中にて膨張させたポリマーに支持された化合物（ＩＸ）（１９．８ｍｍ
ｏｌ）に加えた。この混合物を、２２℃で２２時間撹拌した。得られた化合物（
Ｘ）をろ過し、ジクロロメタン、メタノールで洗浄し、減圧留去した。樹脂上の
２−アミノ−５−イソプロピル−１，３−チアゾールの装荷は、微量分析により
決定された硫黄パーセントから、すなわちＳ４．２１％の０．７２４ｍｍｏｌ
Ｓ／ｇ装荷と算出された。炭酸基の存在は、ドリフト（ＤＲＩＦＴＳ）（強いバ
ンド１７４２ｎｍ）により確かめられた。
【０２２５】 実施例２０ 式（Ｉ）の化合物類の類似合成を経由する調製 アミン類（Ｖ）（０．２３６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミン（０．２３６ｍｍｏｌ）を、アルゴナウトクエスト（Ａｒｇｏｎａｕｔ
Ｑｕｅｓｔ）２１０装置の容器で３ｍｌのトルエン中膨張させたポリマーに支持
された化合物（Ｘ）（０．１１８ｍｍｏｌ）に加えた。結合された１２８ｍｇ（
４当量）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン樹脂（ＰＳ−ＤＩＥＡの３．６
８ｍｍｏｌ／ｇ装荷）を用い、常にアミン類は、塩の形態であった。この反応は
、６０℃で２２時間撹拌し、次に、反応混合物をろ過し、樹脂をジクロロメタン
で洗浄した。クライマックス（Ｃｌｉｍａｘ）試験管内に回収した液相を、リー
ビッシュテルモケム（Ｌｉｅｂｉｓｃｈ Ｔｅｒｍｏｃｈｅｍ）メタル−ブロッ
クサーモスタットを用いて３５℃で窒素フラックス下蒸発させた。得られた粗製
物をジエチルエーテル−ジクロロメタンで粉砕し、生じた固体をフリット装置シ
リンジ（１．５ｍｌのオールテック抽出清浄フィルタ管、１．５ｍｌ管用オール
テックテフロン（登録商標）フリット）上、ろ過した。生成物は、最後に減圧乾 燥した。
【０２２６】 この方法および好適なアミン類を用いて、以下の化合物を調製できる： Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−モルホリン
カルボキサミド； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−メ
チルフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−フ
ロロフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−シ
アノフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−シ
アノフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，６
−ジメチルフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−フ
ロロフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ア
セチルフェニル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝７．０、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；２．５５（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ３）；７．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６、Ｈ
−５’−フェニル）；７．４４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９、Ｈ−５’−フェニル）
；７．５〜７．８（ｍ、２Ｈ、Ｈ−４’、Ｈ−６’−フェニル）；８．０８（ｓ
、１Ｈ、Ｈ−２’−フェニル）；７．０４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；９．
２（ｂｓ、１Ｈ、ＣＯＮＨ−フェニル）；１０．５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ
Ｐｈ）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ア
セチルフェニル）尿素； ３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）アミノ］カ
ルボニル｝アミノ）安息香酸； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−イ
ソプロピルフェニル）尿素； ３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）アミノ］カ
ルボニル｝アミノ）ベンズアミド １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８、
ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；７．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６、Ｈ−５’−フェニル）
；７．３５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、Ｈ−２’−フェニル）；７．４９（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝７．６、Ｈ−６’−フェニル）；７．６２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６、
１．５、Ｈ−４’−フェニル）；７．０４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；９．
６４（ｓ、１Ｈ、ＣＯＮＨ−フェニル）；１０．３６（ｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ
Ｐｈ）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’（４−メト
キシベンジル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ブ
チルフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ト
リフロロメチルフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ブ
ロモフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−シ
クロヘキシルフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−フ
ェノキシフェニル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝７．０、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；６．９６（ｍ、４Ｈ、Ｈ−３’、Ｈ−５’−フェニル、Ｈ−２’、Ｈ−６’
−フェノキシ）；７．０２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；７．０８（ｍ、１Ｈ
、Ｈ−４’−フェノキシ）；７．３５（ｍ、２Ｈ、Ｈ−３’、Ｈ−５’−フェノ
キシ）；７．４７（ｍ、２Ｈ、Ｈ−２’、Ｈ−６’−フェニル）；８．９５（ｂ
ｓ、１Ｈ、ＣＯＮＨ−フェニル）；１０．３（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３，５
−ジメチルフェニル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８、
ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；２．２２（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ ３）；６．６５〜７．０６（
ｍ、３Ｈ、Ｈ−フェニル）；７．０２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．７１
（ｓ、１Ｈ、Ｈ−フェニル）；６．７２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−フェニル）；８．７５
（ｂｓ、１Ｈ、ＣＯＮＨ−フェニル）；１０．３（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ）
。
【０２２７】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３６２（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，３
−ジメチルフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−メ
トキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒド
ロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキサミド； Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）
−Ｎ−メチル尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−６，７−ジメト
キシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキサミド １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．４、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；２．９９（ｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８、
ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；２．７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５、ＣＨ２ＮＣＨ２ＣＨ ２）
；３．６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５、ＣＨ２ＮＣＨ ２ＣＨ２）；３．６９（ｓ、
３Ｈ、ＯＣＨ３）；３．７１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）；４．５５（ｓ、２Ｈ、Ｃ Ｈ ２ ＮＣＨ２ＣＨ２）；６．９７（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．７１（ｓ
、１Ｈ、Ｈ−フェニル）；６．７２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−フェニル）；１０．７（ｂ
ｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【０２２８】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３６２（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［（３−
クロロ−４−メチル）フェニル］尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［（３−
クロロ−６−メチル）フェニル］尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，５
−ジメトキシフェニル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝７．０、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０７（ｍ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、ＣＨ ３ ＣＨＣＨ３）；３．６８、３．８０（２ｓ、６Ｈ、２−ＯＣＨ ３）；７．０４
（ｄ、Ｊ＝１．０、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．
０、８．９、Ｈ−４’−フェニル）；６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．９、Ｈ−３
’−フェニル）；７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．０、Ｈ−６’−フェニル）；８
．７（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＰｈ）；１０．９（ｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨＰｈ）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３，４
−ジメトキシフェニル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝７．０、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、
ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；３．７（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ ３）；３．７３（ｓ、３Ｈ、Ｏ
ＣＨ ３）；７．０２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．８〜７．２（ｍ、３Ｈ
、Ｈ−フェニル）；８．７６（ｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨＰｈ）；１０．２（ｓ、
１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨＰｈ）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［（２−
メトキシ−５−クロロ）フェニル］尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（（２−
クロロ−４−メトキシフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３，５
−ジクロロフェニル）尿素； Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−２−イル］−Ｎ’−（５−イソプロピル−
１，３−チアゾール−２−イル）尿素； Ｎ−エチル−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−
Ｎ−フェニル尿素； Ｎ−［４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）アミ
ノ］カルボニル｝アミノ）−２−メトキシフェニル］アセトアミド； ２−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）アミノ］カ
ルボニル｝アミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミド； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−モ
ルホリノフェニル）尿素； Ｎ−［４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）アミ
ノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２２（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．６、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；１．７３（ｓ、３Ｈ、ＮＣＯＣＨ ３）；７．０３（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾー
ル）；３．０９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ ３ＮＣＯＣＨ ３）；７．２３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．１、Ｈ−６’、Ｈ−２’−フェニル）；７．５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．１、
Ｈ−５’、Ｈ−３’−フェニル）；９．１（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨＰｈ）；
１０．４（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨＰｈ）； Ｎ−（２−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ’
−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； Ｎ−［３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）アミ
ノ］カルボニル｝アミノ）−４−メトキシフェニル］アセトアミド； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（４−メト
キシフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド； Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール
−２−イル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．４、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；２．９９（ｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８、
ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；４．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．６、ＮＨＣＨ ２）；６．２
６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３、Ｈ−５’−フリル）；６．４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３、Ｈ−
４’−フリル）；６．９８（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．９３（ｔ、１Ｈ
、ＮＨＣＨ２）；７．５９（ｓ、１Ｈ、Ｈ−３’−フリル）；１０．１９（ｂｓ
、１Ｈ、ＮＨＣＯ）。
【０２２９】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ２６６（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（４−フロロフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾー
ル−２−イル）尿素； Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾ
ール−２−イル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［２−（
１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−イル）エチル］尿素； Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−
チアゾール−２−イル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝７．０、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０１（ｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、
ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；３．６９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）；３．７２（ｓ、３Ｈ、
ＯＣＨ３）；４．２２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．０、ＮＨＣＨ ２Ｐｈ）；６．８〜６
．９（ｍ、３Ｈ、Ｈ−フェニル）；６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−オキソ−１
−フェニル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキサミ
ド １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８、
ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；１．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１３．６、Ｈ−３’ｅｑ、Ｈ−
５’ｅｑ−ピペリジン）；２．４（ｔｄ、２Ｈ、Ｊ＝１３．６、５．１、Ｈ−３
’ａｘ、Ｈ−５’ａｘ−ピペリジン）；３．４６（ｂｔ、２Ｈ、Ｊ＝１０．４、
Ｈ−６’ａｘ、Ｈ−２’ａｘ−ピペリジン）；４．１４（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝１０
．４、Ｈ−６’ｅｑ、Ｈ−２’ｅｑ−ピペリジン）；４．５８（ｓ、２Ｈ、ＣＯ
ＮＨＣＨ ２ＮＰｈ）；６．６〜６．７（ｍ、３Ｈ、Ｈ−２’、Ｈ−６’、Ｈ−４
’−フェニル）；７．１４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５、Ｈ−３’、Ｈ−５’−フェ
ニル）；６．９８（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；８．７５（ｂｓ、１Ｈ、Ｃ
ＯＮＨＣＨ２ＮＰｈ）；１０．８５（ｂｓ、１Ｈ、チアゾール−ＮＨＣＯＮ）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジオキ
サ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキサミド； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［２−（
１−ピペリジニル）エチル］尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［２−（
１−モルホリニル）エチル］尿素； ４−（４−フロロフェニル）−Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール
−２−イル）−１−ピペラジンカルボキサミド； Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−３−エチル−５−イソキサゾリル］−Ｎ
’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ４−［（４−フロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−Ｎ−（５−イソプロ
ピル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド； Ｎ−（３−エチニルフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾ
ール−２−イル）尿素； Ｎ−（２−メトキシ−３−フロロフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１
，３−チアゾール−２−イル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−オ
キソ−１−ピペリジニル）尿素； Ｎ−（３−アセチルアミノフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−
チアゾール−２−イル）尿素； Ｎ−［３−（２−フリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（５−イ
ソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； Ｎ−｛４−［エチル（イソプロピル）アミノ］フェニル｝−Ｎ’−（５−イソ
プロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； Ｎ−［１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］−Ｎ’−（５−イソプロピル
−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ５−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）アミノ］カ
ルボニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ピ
リジニルメチル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−ピ
ラジニル）尿素； ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（５−フ
ェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（２−オキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンツイミダゾール−１−イル）−１−ピペリジ
ンカルボキサミド １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２３（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝７．０、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０１（ｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、
ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；１．６９（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．８、Ｈ−３’ｅｑ、Ｈ−
５’ｅｑ−ピペリジン）；２．２１（ｍ、２Ｈ、Ｈ−３’ａｘ、Ｈ−５’ａｘ−
ピペリジン）；３．４６（ｂｔ、２Ｈ、Ｊ＝１２．４、Ｈ−２’ａｘ、Ｈ−６’
ａｘ−ピペリジン）；４．１４（ｍ、３Ｈ、Ｈ−２’ｅｑ、Ｈ−６’ｅｑ、Ｈ−
４’ａｘ−ピペリジン）；６．９〜７．２（ｍ、４Ｈ、芳香環）；６．９８（ｓ
、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；１０．８（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ）； Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−
１，３−チアゾール−２−イル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８、
ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；７．５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８、１．９、Ｈ−５’−ベ
ンゾチアゾール）；７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８、Ｈ−４’−ベンゾチアゾ
ール）；８．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．９、Ｈ−７’−ベンゾチアゾール）；９
．２２（ｓ、２Ｈ、Ｈ−２’−ベンゾチアゾール＋ＮＨＣＯＮＨＰｈ）；７．０
４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；１０．４１（ｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨＰｈ）
； Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ’−（５−イソ
プロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； Ｎ−（３−フェニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ’−（
５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ
−１−ピペリジンカルボキサミド； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−メ
チル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル
）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ベンジル−
１−ピペラジンカルボキサミド； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−メチル−１
−ピペラジンカルボキサミド； ４−ヒドロキシ−Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）
−１−ピペリジンカルボキサミド； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−アザビシク
ロ［３．２．２］ノナン−３−カルボキサミド； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（４−アセ
チルフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝７．０、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；２．９９（ｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、
ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；２．４４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ ３ＣＯＰｈ）；３．２９（ｂｔ
、４Ｈ、ＣＨ２−２’，６’−ピペラジン）；３．６３（ｂｔ、４Ｈ、ＣＨ２−
３’，５’−ピペラジン）；６．９７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２、Ｈ−３’，５’
−フェニル）；７．８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２、Ｈ−２’，６’−フェニル）；
６．９７（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；１０．９５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮ
）； ４−［ビス（４−フロロフェニル）−Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チア
ゾール−２−イル）−１−ピペラジンカルボキサミド； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−オキソ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−カルボキ
サミド； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（５，６
，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）尿素； Ｎ−（４−フェニル−２−チアゾリル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３
−チアゾール−２−イル）尿素； ４−（４−フロロベンゾイル）−Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾー
ル−２−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−１，３−
ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４’−（２−ピ
リミジニル）−１−ピペラジンカルボキサミド； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−オキソ−３
，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノキサリン； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（１Ｈ−
インダゾール−６−イル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２５（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、Ｈ−５’−インダゾール）；７．６５（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、Ｈ−４’−インダゾール）；７．９４（ｍ、２Ｈ、Ｈ−
３’、Ｈ−７’−インダゾール）；７．０４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；９
．１２（ｂｓ、１Ｈ、ＣＯＮＨ−インダゾール）；１０．３０（ｂｓ、１Ｈ、Ｎ
Ｈ−チアゾール）；１２．８７（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−インダゾール）。
【０２３０】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３０２（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−ク
ロロベンジル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．９、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．３８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．９、ＣＨ ２）；７．３〜７．４４（ｍ、４Ｈ
、フェニル）；６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．９、Ｈ−チアゾール）；７．１０
（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＨ２）；１０．３２（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−チアゾール）。
【０２３１】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３１０（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，４
−ジクロロベンジル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−フ
ロロベンジル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．１、ＣＨ ２）；６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０
．９、Ｈ−チアゾール）；７．０〜７．４（ｍ、５Ｈ、フェニル＋ＮＨＣＨ２）
；１０．３０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−チアゾール）。
【０２３２】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ２９４（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３，４
−ジクロロベンジル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．７、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．１、ＣＨ ２）；７．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．０、８．２、Ｈ−６’−フェニル）；７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、Ｈ
−２’−フェニル）；７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２、Ｈ−５’−フェニル）
；６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．９、Ｈ−チアゾール）；７．１２（ｂｓ、１Ｈ
、ＮＨＣＨ２）；１０．４１（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−チアゾール）。
【０２３３】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ１４３（１００、イソプロピルアミノチアゾール
＋Ｈ）＋）；ｍ／ｚ３４４（６５、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，４
−ジフロロベンジル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．７、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．０、ＣＨ ２）；６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０
．９、Ｈ−チアゾール）；７．０〜７．４（ｍ、４Ｈ、フェニル＋ＮＨＣＨ２）
；１０．２０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−チアゾール）。
【０２３４】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３１２（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，５
−ジフロロベンジル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．９、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．８、ＣＨ ２）；７．０８（ｍ、２Ｈ、Ｈ−３
’、Ｈ−５’−フェニル）；７．３９（ｍ、１Ｈ、Ｈ−４’−フェニル）；６．
９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．９、Ｈ−チアゾール）；７．０４（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ ＣＨ２）；１０．０８（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−チアゾール）。
【０２３５】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３１２（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，６
−ジフロロベンジル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［（４−
ヒドロキシ−３−メトキシ）ベンジル）］尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（５−メ
チル−２−フリル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；２．２１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）；４．２３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．８、ＣＨ ２ ）；５．９７、６．１１（２ｓ、２Ｈ、フラン）；６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１
．０、Ｈ−チアゾール）；６．９１（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＨ２）；１０．１４（
ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−チアゾール）。
【０２３６】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ２８０（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−メ
チルスルホニルベンジル）尿素； Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン
−１−イル］−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿
素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ク
ロロベンジル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．２９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．１、ＣＨ ２）；７．３、７．３７（２ｄ、４
Ｈ、Ｊ＝８．５、フェニル）；６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．９、Ｈ−チアゾー
ル）；７．０６（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＨ２）；１０．３０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−
チアゾール）。
【０２３７】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３１０（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−ピ
リジニルメチル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３，５
−ジメトキシベンジル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．９、ＣＨ ２）；３．７１（ｓ、６Ｈ、２ＯＣ
Ｈ３）；６．３７（ｓ、１Ｈ、Ｈ−４’−フェニル）；６．４４（ｓ、２Ｈ、Ｈ
−２’、Ｈ−６’−フェニル）；６．９７（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．
９９（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＨ２）；１０．２２（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−チアゾール
）。
【０２３８】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ピ
リジニルメチル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ト
リフロロベンジル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３，４
，５−トリメトキシベンジル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．９、ＣＨ ２）；３．６０、３．６５（３ｓ、
９Ｈ、３ＯＣＨ３）；６．６０（ｓ、２Ｈ、フェニル）；６．９７（ｓ、１Ｈ、
Ｈ−チアゾール）；６．９９（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＨ２）；１０．２０（ｂｓ、
１Ｈ、ＮＨ−チアゾール）。
【０２３９】 ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３６６（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）；ｍ／ｚ１８１
（１００、（ＣＨ３Ｏ）３）−Ｃ７Ｈ４ ＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，４
−ジメトキシベンジル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．９、ＣＨ ２）；３．７０、３．７８（２ｓ、
６Ｈ、２ＯＣＨ３）；６．４８（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−５’−フェニル）；６．５２
（ｄ、１Ｈ、Ｈ−３’−フェニル）；７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｈ−６’−フェニル
）；６．９７（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．８０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＨ ２ ）；１０．１０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−チアゾール）； ＥＳＩ（＋）−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ジ
メチルアミノベンジル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，５
−ジメトキシベンジル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［（２−
クロロ−６−フェノキシ）ベンジル］尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［（１Ｒ
，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］尿
素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［（３−
ヒドロキシ−４−メチル）フェニル］尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［（４−
（１Ｈ−ベンツイミダゾール−２−イル）フェニル］尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−メ
チル−６−キノリニル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２５（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；２．６１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）；７．０５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；
７．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、Ｈ−３’−キノリン）；７．６５（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝２．０、９．０、Ｈ−７’−キノリン）；７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９
．０、Ｈ−８’−キノリン）；８．１４（ｍ、２Ｈ、Ｈ−４’、Ｈ−５’−キノ
リン）；９．２２（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ−キノリン）；１０．４０（ｂｓ
、１Ｈ、ＮＨ−チアゾール）； ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ１８５（１００、（ＭＨ−（ＣＨ３）２−ＣＨ−ア
ミノ−チアゾール）＋）；３２７（７５、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［４−（
シアノメチル）フェニル］尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．９、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０３（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；３．９４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）；
７．２７（ｄ、２Ｈ、Ｈ−３’、Ｈ−５’−フェニル）；７．４８（ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝８．５、Ｈ−２’、Ｈ−６’−フェニル）；９．０１（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−
フェニル）；１０．３０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−チアゾール）。
【０２４０】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３０１（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−キ
ノリニル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２７（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．１３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．１７（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；７．４４（ｍ、１Ｈ、Ｈ−３’−
キノリン）；７．５０（ｍ、１Ｈ、Ｈ−６’−キノリン）；７．７５（ｍ、１Ｈ
、Ｈ−７’−キノリン）；７．８２（ｍ、１Ｈ、Ｈ−８’−キノリン）；７．９
０（ｍ、１Ｈ、Ｈ−５’−キノリン）；８．３４（ｍ、１Ｈ、Ｈ−４’−キノリ
ン）；１０．４５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ−キノリン）；１３．０２（ｂｓ
、１Ｈ、ＮＨＣＯＮ）。
【０２４１】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３１３（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（１−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−オ
キソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；５．３５（ｓ、１Ｈ、ＣＨ２）；
７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、Ｈ−５’−フェニル）；７．７１（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝８．４、Ｈ−６’−フェニル）；８．０８（ｓ、１Ｈ、Ｈ−２’−フェニ
ル）；９．３４（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨＰｈ）；１０．５０（ｂｓ、１Ｈ、
ＮＨＣＯＮ）。
【０２４２】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３１８（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（５−オ
キソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）尿素； ３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カ
ルボニル｝アミノ）−４−メチル安息香酸メチル １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２５（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．１０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；２．３０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３−フェニル）；３．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ｏ
）；７．０５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｈ−５’−
フェニル）；７．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−６’−フェニル）；８．５５（ｍ、２
Ｈ、Ｈ−２’−フェニル＋ＮＨＰｈ）；１０．８０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−チアゾ
ール）。
【０２４３】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３３４（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； ４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カ
ルボニル｝アミノ）−３−メチル安息香酸メチル １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；２．２５
（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３−フェニル）；３．８３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ｏ）；７．０３
（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｈ−３’−フェニル）；
７．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−４’−フェニル）；８．５０（ｍ、２Ｈ、Ｈ−６’
−フェニル＋ＮＨＰｈ）；１０．７０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−チアゾール）。
【０２４４】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３３４（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−フェニル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０３（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．８４、７．２０（２ｍ、２Ｈ
、Ｈ−５’、Ｈ−６”イミダゾピリジン）；７．５０、７．９０（２ｍ、５Ｈ、
Ｈ−２’、Ｈ−３’、Ｈ−５’、Ｈ−６’−フェニル＋Ｈ−７’−イミダゾピリ
ジン）；８．３０（ｓ、１Ｈ、Ｈ−３’−イミダゾピリジン）；８．５０（ｄ、
１Ｈ、Ｈ−４’−イミダゾピリジン）；９．００（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨＰ
ｈ）、１０．３０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮ）。
【０２４５】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２３６（１００、（ＭＨ−（ＣＨ３）２−ＣＨ−ア
ミノ−チアゾール）＋）；ｍ／ｚ３７８（８５、（Ｍ＋Ｈ）＋）； ４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カ
ルボニル｝アミノ）安息香酸エチル １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２０（ｄ、６
Ｈ、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；７．００
（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；１．１５（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）；３．５８（ｓ
、２Ｈ、ＣＨ２−フェニル）；４．０６（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２Ｏ）；７．１６、７
．３８（２ｄ、４Ｈ、フェニル）；８．９０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨＰｈ）
；１０．３０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮ）； ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３４８（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； （２Ｒ）−１−ベンジル−２−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾー
ル−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）プロパナミド； ２−ヒドロキシ−５−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−
イル）アミノ］カルボニル｝安息香酸； ２−クロロ−５−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル
）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０４（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０２（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８
、Ｈ−５’−フェニル）；７．５５（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−６’−フェニル）；７．
８８（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ−２’−フェニル）；９．７５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮ Ｈ Ｐｈ）；１１．００（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮ）。
【０２４６】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３４０（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； ３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カ
ルボニル｝アミノ）安息香酸 １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２４（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；７．０４（ｓ、１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；７．４０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．
９、Ｈ−５’−フェニル）；７．５８、７．６３（２ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９、Ｈ
−４’、Ｈ−６’−フェニル）；８．１３（ｓ、１Ｈ、Ｈ−２’−フェニル）；
９．２８（ｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯＮＨＰｈ）；１０．５０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＯ
Ｎ）。
【０２４７】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３０６（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（５−メ
チル−３−イソキサゾリル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，６
−ジメトキシフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，３
−ジメトキシベンジル）尿素 １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２１（ｄ、６
Ｈ、Ｊ＝６．８、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．０３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３ ）；４．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．１、ＣＨ ２）；３．７２、３．７５（２ｓ、
６Ｈ、２ＯＣＨ３）；６．８〜７．０（ｍ、３Ｈ、フェニル）；６．９７（ｓ、
１Ｈ、Ｈ−チアゾール）；６．９０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨＣＨ２）；１０．２０（
ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ−チアゾール）。
【０２４８】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３３６（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３，４
−ジフロロベンジル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，４
−ジメチルフェニル）尿素； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ブチル尿
素 １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２０（ｄ、６
Ｈ、ＣＨ ３ＣＨＣＨ ３）；３．００（ｍ、１Ｈ、ＣＨ３ＣＨＣＨ３）；０．８５
（ｔ、３Ｈ、ＣＨ ３）；１．２０〜１．４０（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２−ＣＨ２）；３
．１０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ ２−ＮＨ）；６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、Ｈ−チ
アゾール）；６．４９（ｔ、１Ｈ、ＮＨＣＨ２）；１０．５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ
−チアゾール）。
【０２４９】 ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２４２（１００、（Ｍ＋Ｈ）＋）； Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベンゾイ
ル尿素； Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，６−ジメ
チルフェニル）尿素； Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベンジル尿素； Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ブチル尿素； Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−モルホリンカルボ
キサミド； Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フェニル尿素； Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）Ｎ’−（４−メトキシベ
ンジル尿素； Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−フロロフ
ェニル）尿素； Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−Ｎ’−（５−メチル−１
，３−チアゾール−２−イル）尿素； Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（５−ヒドロキ
シ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）尿素； Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ピリジニ
ル）尿素； Ｎ−（４−フロロフェニル）−Ｎ’−（５−メチル−１，３−チアゾール−２
−イル）尿素。
【０２５０】 全ての化合物は、質量分析（ＭＳ）により確認された。ＬＣ−ＭＳは、各例に
おける主成分が、予想生成物に対応する分子イオンを有していることを確認した
。化合物は、７０から１００の範囲にあるＨＰＬＣの面積％を示した。
【０２５１】 ＨＰＬＣ分析： 装置：ベックマン システムゴールド クロマトグラファ（１２７溶媒モジュ
ール、１６８検出器、５０７ｅオートサンプラー） 移動相Ａ：Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ（９０／１０）＋０．１％ＴＦＡ。
【０２５２】 移動相Ｂ：Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ（１０／９０）＋０．０７５％ＴＦＡ。
【０２５３】 流速：１．５ｍｌ／分。
【０２５４】 サンプル容量：２０ｃｍｌ。
【０２５５】 カラム：スペルコ（ＳｕｐｅｌｃｏＴＭ）、ディスカバリーＲＰアミドＣ１６
、５μｍ、（５０×４．６）ｍｍ。
【０２５６】 温度：２５℃。
【０２５７】 勾配相：
【０２５８】
【表１】 検出器：ダイオードアレイＵＶ２５４ｎｍ。
【０２５９】 全ての化合物は、ＬＣＱフィニガン（Ｆｉｎｎｉｇａｎ）質量分析器を用いて
、ＭＳ分析（ＥＳＩ）により分析された。
【０２６０】 無作為に選ばれた３７個の化合物は、Ｈ１−ＮＭＲにより分析された。
【０２６１】 これらのスペクトルは、バリアンＸＬ４００スペクトロメータにて操作された
。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4439 Ａ６１Ｋ 31/4439 31/454 31/454 31/4709 31/4709 31/498 31/498 31/5377 31/5377 31/55 31/55 31/551 31/551 Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 11/00 11/00 13/08 13/08 13/12 13/12 17/06 17/06 19/02 19/02 25/28 25/28 31/12 31/12 35/00 35/00 35/02 35/02 35/04 35/04 37/00 37/00 43/00 １０５ 43/00 １０５ Ｃ０７Ｄ 277/62 Ｃ０７Ｄ 277/62 417/04 417/04 417/12 417/12 417/14 417/14 471/04 １０８ 471/04 １０８Ａ 471/10 １０３ 471/10 １０３ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，Ｈ Ｕ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，Ｔ Ｒ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ (72)発明者 トラクアンデイ，ガブリエラ イタリー国、イ−20151・ミラノ、ビア・ エツフエ・チレア、106 (72)発明者 ビツラ，マヌエラ イタリー国、イ−22040・ルラゴ・デルバ、 ビア・サン・ベルナルデイーノ、12 (72)発明者 ブルペツテイ，アンナ イタリー国、イ−20047・ブルゲリオ、ビ ア・ボルチユルノ・ポルテイーチ／２・80 (72)発明者 イサツキ，アントネツラ イタリー国、イ−20144・ミラノ、ビア・ モンテカテイーニ、14 Ｆターム(参考） 4C033 AD15 AD17 AD18 AD20 AE05 AE17 AE18 AE20 4C063 AA01 AA03 BB01 BB02 BB09 CC62 CC75 CC94 DD06 DD12 DD14 DD22 DD26 DD34 DD37 DD62 EE01 4C065 AA03 AA16 BB06 CC01 DD02 DD03 EE02 HH01 HH09 JJ01 KK01 KK06 LL01 LL04 PP17 QQ05 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC82 BC84 CB05 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 NA14 ZA02 ZA16 ZA45 ZA59 ZA81 ZA89 ZA96 ZB05 ZB21 ZB26 ZB27 ZB33 ZC41 ZC75

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 の２−ウレイド−１，３−チアゾール誘導体類である化合物 ［Ｒは、ハロゲン原子、ニトロ基、任意に置換されたアミノ基、または、 ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル； ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル； ｉｉｉ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有す
    るアリールまたはアリールアルキルから選ばれる、任意にさらに置換された基で
    あり； Ｒ１は、 ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル； ｉｉ）３員環から６員環の炭素環または５員環から７員環の複素環； ｉｉｉ）アリールまたはアリールカルボニル； ｉｖ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有する
    アリールアルキルから選ばれる任意にさらに置換された基であり； Ｒ２は、水素、直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ２〜Ｃ４ アルケニル基またはアルキニル基であり；または、 Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と共に ｉ）任意にベンゾ縮合または架橋の５員環から７員環の複素環；または ｉｉ）９員環から１１員環のスピロ複素環化合物から選ばれる置換または未置
    換の基を形成する。］ または薬学的に許容し得るその塩の、変化した細胞依存性キナーゼ活性に関連す
    る細胞増殖性障害を治療するための薬剤製造における使用。
  2. 【請求項２】 前記細胞増殖性障害が、癌、アルツハイマー病、ウィルス感
    染、自己免疫疾患または神経変性障害から成る群から選ばれる請求項１に記載の
    使用。
  3. 【請求項３】 癌が、癌腫、扁平上皮癌、骨髄性またはリンパ系の造血系腫
    瘍、間葉由来の腫瘍、中枢神経系および末梢神経系の腫瘍、黒色腫、精上皮腫、
    奇形癌、骨肉腫、ゼノデローマピグメントサム、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌
    およびカポシ肉腫から成る群から選ばれる請求項２に記載の使用。
  4. 【請求項４】 細胞増殖性障害が、前立腺肥大症、家族性腺腫性ポリポージ
    ス、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑細胞増殖
    、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、および術後狭窄および再狭窄から成る群から
    選ばれる請求項１に記載の使用。
  5. 【請求項５】 薬剤が、腫瘍血管新生阻害および転移阻害を可能にする請求
    項１から４のいずれか一項に記載の使用。
  6. 【請求項６】 薬剤としての使用のための、式（Ｉ） 【化２】 の２−ウレイド−１，３−チアゾール誘導体類である化合物 ［Ｒは、ハロゲン原子、ニトロ基、任意に置換されたアミノ基、または、 ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル； ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル； ｉｉｉ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有す
    るアリールまたはアリールアルキルから選ばれる、任意にさらに置換された基で
    あり； Ｒ１は、 ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル； ｉｉ）３員環から６員環の炭素環または５員環から７員環の複素環； ｉｉｉ）アリールまたはアリールカルボニル； ｉｖ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有する
    アリールアルキルから選ばれる任意にさらに置換された基であり； Ｒ２は、水素、直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ２〜Ｃ４ アルケニル基またはアルキニル基であり；または、 Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と共に、 ｉ）任意にベンゾ縮合または架橋の５員環から７員環の複素環；または ｉｉ）９員環から１１員環のスピロ複素環化合物から選ばれる置換または未置
    換の基を形成する； 但し、ａ）Ｒが塩素原子で、Ｒ２が水素であるとき、Ｒ１は、メチル、フェニ
    ルおよびトリフロロメチルフェニルではなく、かつ ｂ）Ｒがメチルで、Ｒ１が水素であるとき、Ｒ１は、４−（５−オキサゾリル
    ）フェニルではない。］ または薬学的に許容し得るその塩。
  7. 【請求項７】 【化３】 の２−アミノ−１，３−チアゾール誘導体類である化合物 ［Ｒは、ハロゲン原子、ニトロ基、任意に置換されたアミノ基、または、 ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル； ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル； ｉｉｉ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有す
    るアリールまたはアリールアルキルから選ばれる、任意にさらに置換された基で
    あり； Ｒ１は、 ｉ）直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキル； ｉｉ）３員環から６員環の炭素環または５員環から７員環の複素環； ｉｉｉ）アリールまたはアリールカルボニル； ｉｖ）直線状または分枝状のアルキル鎖内に１個から６個の炭素原子を有する
    アリールアルキルから選ばれる任意にさらに置換された基であり； Ｒ２は、水素、直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ２〜Ｃ４ アルケニル基またはアルキニル基であり；または、 Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と共に ｉ）任意にベンゾ縮合または架橋の５員環から７員環の複素環；または ｉｉ）９員環から１１員環のスピロ複素環化合物から選ばれる置換または未置
    換の基を形成する； 但し、ａ）Ｒが塩素または臭素で、Ｒ２が水素であるとき、Ｒ１は、未置換の
    Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル、トリフロロメチルフェニルおよび任意に置換さ
    れたフェニルカルボニルではなく、 ｂ）Ｒがメチルで、Ｒ２が水素であるとき、Ｒ１は、メチル、フェニルおよび
    ４−（５−オキサゾリル）フェニルであり； ｃ）Ｒがニトロフェニルで、Ｒ２が水素であるとき、Ｒ１は、ハロアルキルで
    はなく； ｄ）Ｒが臭素または塩素であるとき、Ｒ１およびＲ２の双方がメチル基ではな
    い。］ または薬学的に許容し得るその塩。
  8. 【請求項８】 Ｒが、ハロゲン原子、直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ４アル
    キル基、フェニル基またはシクロアルキル基であり；Ｒ２が、水素およびＲ１が
    アルキル、アリールまたはアリールアルキルから選ばれる任意に置換された基で
    ある請求項７に記載の式（Ｉ）の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒが、臭素または塩素、直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ４ア
    ルキル基、フェニル基またはシクロアルキル基であり；Ｒ２が、水素であり、Ｒ １ が、アルキル鎖内に１個から４個の炭素原子を有する任意に置換されたアリー
    ル基またはアリールアルキル基または複素環式アルキル基である請求項８に記載
    の式（Ｉ）の化合物。
  10. 【請求項１０】 ａ）Ｒが塩素または臭素であるとき、Ｒ１は、未置換のＣ １ 〜Ｃ３アルキル、フェニル、トリフロロメチルフェニルおよび任意に置換され
    たフェニルカルボニルではなく、 ｂ）Ｒがメチルであるとき、Ｒ１は、メチル、フェニルおよび４−（５−オキ
    サゾリル）フェニルではなく； ｃ）Ｒがニトロフェニルであるとき、Ｒ１は、ハロアルキルではないという条
    件で； Ｒが、ハロゲン原子、またはニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシア
    ルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ヒドロキシ、ア
    ルキルチオ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアル
    キルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル
    、カルボキシ）によって任意に置換された直線状または分枝状Ｃ１〜Ｃ６アルキ
    ル、（１個または複数のヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、アリール
    オキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルア
    ミノ、Ｎ−アルキル−ピペラジニル、４−モルホリニル、アリールアミノ、シア
    ノ、アルキル、フェニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカル
    ボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、またはカルボキシ）によ
    って任意に置換されたアリールから成る群から選ばれ、またはＲが、１個または
    複数のヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキル
    チオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキ
    ル−ピペラジニル、４−モルホリニル、アリールアミノ、シアノ、アルキル、フ
    ェニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、アリール
    カルボニル、アルコキシカルボニル、またはカルボキシによって任意に置換され
    たアリール基であり； Ｒ１が、各々が任意に、Ｒに対して上記に報告されるように置換された直線状
    または分枝状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、またはアリール基であり； Ｒ２が、水素原子である請求項７に記載の式（Ｉ）の化合物、および 薬学的に許容し得るそれらの塩。
  11. 【請求項１１】 Ｒが、直線状または分枝状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基であり、
    Ｒ１およびＲ２がそれらが結合する窒素原子と共に、置換または未置換の任意に
    ベンゾ縮合または架橋した５員環から７員環の複素環、または９員環から１１員
    環のスピロ複素環を形成する請求項７に記載の式（Ｉ）の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒが直線状または分枝状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基であり；Ｒ ２ が、直線状または分枝状のＣ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ２〜Ｃ４アルケニル
    基またはアルキニル基であり、Ｒ１が、直線状または分枝状のアルキル鎖内の１
    個から４個の炭素原子を有するアリール基またはアリールアルキル基である請求
    項７に記載の式（Ｉ）の化合物。
  13. 【請求項１３】 １）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−
    イル）−Ｎ’−フェニル−尿素； ２）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フェニル−
    尿素； ３）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フェニル
    −尿素； ４）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フ
    ェニル−尿素； ５）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−スル
    ファモイル−フェニル）−尿素； ６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４
    −スルファモイル−フェニル）−尿素； ７）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ス
    ルファモイル−フェニル）−尿素； ８）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−スルファモイル−フェニル）−尿素； ９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３
    −メトキシ−フェニル）−尿素； １０）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−メ
    トキシ−フェニル）−尿素； １１）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
    メトキシ−フェニル）−尿素； １２）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３−メトキシ−フェニル）−尿素； １３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−クロロ−フェニル）−尿素； １４）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ク
    ロロ−フェニル）−尿素； １５）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
    クロロ−フェニル）−尿素； １６）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （４−クロロ−フェニル）−尿素； １７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ３−クロロ−フェニル）−尿素； １８）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ク
    ロロ−フェニル）−尿素； １９）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
    クロロ−フェニル）−尿素； ２０）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３−クロロ−フェニル）−尿素； ２１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ２−クロロ−フェニル）−尿素； ２２）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−ク
    ロロ−フェニル）−尿素； ２３）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−
    クロロ−フェニル）−尿素； ２４）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２−クロロ−フェニル）−尿素； ２５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−メトキシ−フェニル）−尿素； ２６）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−メ
    トキシ−フェニル）−尿素； ２７）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
    メトキシ−フェニル）−尿素； ２８）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （４−メトキシ−フェニル）−尿素； ２９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ３０）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ヒ
    ドロキシ−フェニル）−尿素； ３１）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
    ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ３２）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （４−ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ３３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ３−ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ３４）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ヒ
    ドロキシ−フェニル）−尿素； ３５）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
    ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ３６）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３−ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ３７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ２−メトキシ−フェニル）−尿素； ３８）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−メ
    トキシ−フェニル）−尿素； ３９）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−
    メトキシ−フェニル）−尿素； ４０）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２−メトキシ−フェニル）−尿素； ４１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ２−ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ４２）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−ヒ
    ドロキシ−フェニル）−尿素； ４３）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２−
    ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ４４）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２−ヒドロキシ−フェニル）−尿素； ４５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−ニトロ−フェニル）−尿素； ４６）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ニ
    トロ−フェニル）−尿素； ４７）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
    ニトロ−フェニル）−尿素； ４８）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （４−ニトロ−フェニル）−尿素； ４９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−アミノ−フェニル）−尿素； ５０）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−ア
    ミノ−フェニル）−尿素； ５１）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
    アミノ−フェニル）−尿素； ５２）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （４−アミノ−フェニル）−尿素； ５３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ３−ニトロ−フェニル）−尿素； ５４）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ニ
    トロ−フェニル）−尿素； ５５）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
    ニトロ−フェニル）−尿素； ５６）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３−ニトロ−フェニル）−尿素； ５７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ３−アミノ−フェニル）−尿素； ５８）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−ア
    ミノ−フェニル）−尿素； ５９）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
    アミノ−フェニル）−尿素； ６０）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３−アミノ−フェニル）−尿素； ６１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベ
    ンジル−尿素； ６２）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベンジル
    −尿素； ６３）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベンジ
    ル−尿素； ６４）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ベンジル−尿素； ６５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ピリド−３−イル）−尿素； ６６）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド
    −３−イル）−尿素； ６７）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリ
    ド−３−イル）−尿素； ６８）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （ピリド−３−イル）−尿素； ６９）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド
    −４−イル）−尿素； ７０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ピリド−４−イル）−尿素； ７１）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリ
    ド−４−イル）−尿素； ７２）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （ピリド−４−イル）−尿素； ７３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ピリド−２−イル）−尿素； ７４）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリド
    −２−イル）−尿素； ７５）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ピリ
    ド−２−イル）−尿素； ７６）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （ピリド−２−イル）−尿素； ７７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ベンゾチオフェン−２−イル）−尿素； ７８）Ｎ−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ベンゾ
    チオフェン−２−イル）−尿素； ７９）Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（ベン
    ゾチオフェン−２−イル）−尿素；Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３−チアゾ
    ール−２−イル）−Ｎ’−（ベンゾチオフェン−２−イル）−尿素； ８０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−モル
    ホリンカルボキサミド； ８１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−メチルフェニル）尿素； ８２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ３−フロロフェニル）尿素； ８３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−シアノフェニル）尿素； ８４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ３−シアノフェニル）尿素； ８５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ２，６−ジメチルフェニル）尿素； ８６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−フロロベンジル）尿素； ８７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ３−アセチルフェニル）尿素； ８８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−アセチルフェニル）尿素； ８９）３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）アミ
    ノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸； ９０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−イソプロピルフェニル）尿素； ９１）３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）アミ
    ノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド； ９２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−メトキシベンジル）尿素； ９３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−ブチルフェニル）尿素； ９４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−トリフロロメチルフェニル）尿素； ９５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−３
    −ブロモフェニル）尿素； ９６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−シクロヘキシルフェニル）尿素； ９７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−フェノキシフェニル）尿素； ９８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ４−ベンジルオキシフェニル）尿素； ９９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（
    ３，５−ジメチルフェニル）尿素； １００）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２，３−ジメチルフェニル）尿素； １０１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）尿素； １０２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−３，４
    −ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキサミド； １０３）Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２
    −イル）−Ｎ−メチル−尿素； １０４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−６，７
    −ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキサミド； １０５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［（３−クロロ−４−メチル）フェニル］尿素； １０６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［（３−クロロ−６−メチル）フェニル］尿素； １０７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２，５−ジメトキシフェニル）尿素； １０８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３，４−ジメトキシフェニル）尿素； １０９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［（２−メトキシ−５−クロロ）フェニル］尿素； １１０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （（２−クロロ−４−メトキシフェニル）尿素； １１１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３，５−ジクロロフェニル）尿素； １１２）Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−２−イル］−Ｎ’−（５−イソプ
    ロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １１３）Ｎ−エチル−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−
    イル）−フェニル尿素； １１４）Ｎ−［４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イ
    ル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−メトキシフェニル］アセトアミド； １１５）２−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）ア
    ミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミド； １１６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２−モルホリノフェニル）尿素； １１７）Ｎ−［４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イ
    ル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド； １１８）Ｎ−（２−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル
    ）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １１９）Ｎ−［３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イ
    ル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−４−メトキシフェニル］アセトアミド； １２０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（
    ４−メトキシフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド； １２１）Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チ
    アゾール−２−イル）尿素； １２２）Ｎ−（４−フロロフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−
    チアゾール−２−イル）尿素； １２３）Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３
    −チアゾール−２−イル）尿素； １２４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−イル）エチル］尿素； １２５）Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−
    １，３−チアゾール−２−イル）尿素； １２６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−オ
    キソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カル
    ボキサミド； １２７）ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４
    −ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキサミド； １２８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［２−（１−ピペリジニル）エチル］尿素； １２９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［２−（１−モルホリニル）エチル］尿素； １３０）４−（４−フロロフェニル）−Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チ
    アゾール−２−イル）−１−ピペラジンカルボキサミド； １３１）Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−３−エチル−５−イソキサゾリ
    ル］−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １３２）４−［（４−フロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−Ｎ−（５−
    イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピペリジンカルボキサミ
    ド； １３３）Ｎ−（３−エチニルフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３
    −チアゾール−２−イル）尿素； １３４）Ｎ−（２−メトキシ−３−フロロフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロ
    ピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １３５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （４−オキソ−１−ピペリジニル）尿素； １３６）Ｎ−（３−アセチルアミノフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−
    １，３−チアゾール−２−イル）尿素； １３７）Ｎ−［３−（２−フリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−
    （５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １３８）Ｎ−｛４−［エチル（イソプロピル）アミノ］フェニル｝−Ｎ’−（
    ５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １３９）Ｎ−［１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］−Ｎ’−（５−イソ
    プロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １４０）５−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾ−ル−２−イル）ア
    ミノ］カルボニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキ
    サミド； １４１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （４−ピリジニルメチル）尿素； １４２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２−ピラジニル）尿素； １４３）ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）尿素； １４４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（
    ２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンツイミダゾール−１−イル）−１−
    ピペリジンカルボキサミド； １４５）Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ’−（５−イソプ
    ロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １４６）Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ’−（
    ５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １４７）Ｎ−（３−フェニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−
    Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １４８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−ヒ
    ドロキシ−１−ピペリジンカルボキサミド； １４９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−
    ５−イル）尿素； １５０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ベ
    ンジル−１−ピペラジンカルボキサミド； １５１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−メ
    チル−１−ピペラジンカルボキサミド； １５２）４−ヒドロキシ−Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２
    −イル）−１−ピペリジンカルボキサミド； １５３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−ア
    ザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−カルボキサミド； １５４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（
    ４−アセチルフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド； １５５）４−［ビス（４−フロロフェニル）−Ｎ−（５−イソプロピル−１，
    ３−チアゾール−２−イル）−１−ピペラジンカルボキサミド； １５６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−オ
    キソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−
    カルボキサミド； １５７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）尿素； １５８）Ｎ−（４−フェニル−２−チアゾリル）−Ｎ’−（５−イソプロピル
    −１，３−チアゾール−２−イル）尿素； １５９）４−（４−フロロベンゾイル）−Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−
    チアゾール−２−イル）−１−ピペリジンカルボキサミド； １６０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    １，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）尿素； １６１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−４’−
    （２−ピリミジニル）−１−ピペラジンカルボキサミド； １６２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−オ
    キソ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノキサリン； １６３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （１Ｈ−インダゾール−６−イル）尿素； １６４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２−クロロベンジル）尿素； １６５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２，４−ジクロロベンジル）尿素； １６６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３−フロロベンジル）尿素； １６７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３，４−ジクロロベンジル）尿素； １６８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２，４−ジフロロベンジル）尿素； １６９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２，５−ジフロロベンジル）尿素； １７０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２，６−ジフロロベンジル）尿素； １７１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［（４−ヒドロキシ−３−メトキシ）ベンジル）］尿素； １７２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （５−メチル−２−フリル）尿素； １７３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （４−メチルスルホニルベンジル）尿素； １７４）Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
    インデン−１−イル］−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−
    イル）尿素； １７５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （４−クロロベンジル）尿素； １７６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２−ピリジニルメチル）尿素； １７７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３，５−ジメトキシベンジル）尿素； １７８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３−ピリジニルメチル）尿素； １７９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （４−トリフロロベンジル）尿素； １８０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３，４，５−トリメトキシベンジル）尿素； １８１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２，４−ジメトキシベンジル）尿素； １８２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （４−ジメチルアミノベンジル）尿素； １８３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２，５−ジメトキシベンジル）尿素； １８４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［（２−クロロ−６−フェノキシ）ベンジル］尿素； １８５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−
    イル］尿素； １８６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［（３−ヒドロキシ−４−メチル）フェニル］尿素； １８７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［（４−（１Ｈ−ベンツイミダゾール−２−イル）フェニル］尿素； １８８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）尿素； １８９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２−メチル−６−キノリニル）尿素； １９０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［４−（シアノメチル）フェニル］尿素； １９１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２−キノリニル）尿素； １９２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素； １９３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）尿素； １９４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）尿素； １９５）３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）ア
    ミノ］カルボニル｝アミノ）−４−メチル安息香酸メチル； １９６）４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）ア
    ミノ］カルボニル｝アミノ）−３−メチル安息香酸メチル； １９７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−フェニル）尿素； １９８）４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）ア
    ミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸エチル； １９９）（２Ｒ）−１−ベンジル−２−（｛［（５−イソプロピル−１，３−
    チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）プロパンアミド； ２００）２−ヒドロキシ−５−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾー
    ル−２−イル）アミノ］カルボニル｝安息香酸； ２０１）２−クロロ−５−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−
    ２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸； ２０２）３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）ア
    ミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸； ２０３）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （５−メチル−３−イソキサゾリル）尿素； ２０４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２，６−ジメトキシフェニル）尿素； ２０５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２，３−ジメトキシベンジル）尿素； ２０６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （３，４−ジフロロベンジル）尿素； ２０７）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２，４−ジメチルフェニル）尿素； ２０８）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （１Ｈ−ベンツイミダゾール−５−イル）尿素； ２０９）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［（Ｒ）−フェニルグリシナミド］尿素； ２１０）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    （２−フェノキシアセトアミド）尿素； ２１１）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［（Ｓ）−フェニルグリシナミド］尿素； ２１２）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ｛２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ］フェニル｝
    尿素； ２１３）Ｎ−（３−ヨードフェニル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−
    チアゾール−２−イル）尿素； ２１４）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ［３−（３−メトキシ−１−プロピニル）フェニル］尿素； ２１５）Ｎ−｛３−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル］フェニル｝
    −Ｎ’−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２１６）Ｎ−［４−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イ
    ル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド； ２１７）２−［３−（｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イ
    ルアミノ］カルボニル｝アミノ）アニリノ］アセトアミド； ２１８）Ｎ−［３−（３−ヒドロキシ−１−ブチニル）フェニル］−Ｎ’−（
    ５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２１９）Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２イル−メチル）−Ｎ’−
    （５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２２０）２−｛［｛［（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）
    アミノ］カルボニル｝（２−プロピニル）アミノ］メチル｝ベンゼンスルホンア
    ミド； ２２１）Ｎ−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−
    １，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２２２）Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−Ｎ’−（
    ５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２２３）Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ’−（５−イソプロピル−
    １，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２２４）Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−Ｎ’−（
    ５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２２５）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ブチル尿素； ２２６）Ｎ−（５−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−
    ベンゾイル尿素； ２２７）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（２，
    ６−ジメチルフェニル）尿素； ２２８）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ベンジ
    ル尿素； ２２９）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−ブチル
    尿素； ２３０）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−モルホリ
    ンカルボキサミド； ２３１）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−フェニ
    ル尿素； ２３２）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）Ｎ’−（４−メ
    トキシベンジル尿素； ２３３）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（４−
    フロロフェニル）尿素； ２３４）Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−Ｎ’−（５−メ
    チル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素； ２３５）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（５−
    ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）尿素； ２３６）Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−
    ピリジニル）尿素； ２３７）Ｎ−（４−フロロフェニル）−Ｎ’−（５−メチル−１，３−チアゾ
    ール−２−イル）尿素：から成る群から選ばれる、適切な場合には薬学的に許容
    し得る塩の形態での、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合
    物。
  14. 【請求項１４】 ａ）Ｒ２が、水素原子であるとき、 Ｒが請求項７に定義される通りである式（ＩＩ） 【化４】 の化合物を、Ｒ１が請求項７に定義される通りである式（ＩＩＩ） 【化５】 の化合物と反応させること、または ｂ）Ｒ２が請求項７に定義される通りであるとき Ｒが請求項７に定義される式（ＩＶ） 【化６】 の化合物を、Ｒ１およびＲ２が請求項７に定義される通りである式（Ｖ） 【化７】 の化合物と反応させること；および、所望ならば、式（Ｉ）の２−ウレイド１，
    ３−チアゾール誘導体を、他の式（Ｉ）のような誘導体および／またはその塩に
    変換することを含む、請求項７に定義される式（Ｉ）の化合物の製造方法。
  15. 【請求項１５】 Ｒが請求項７に定義される通りである式（ＩＩ） 【化８】 の化合物を、４−ニトロフェニル−クロロギ酸、またはそのポリマーに支持され
    た形体と反応させることにより、Ｒが請求項７に定義される通りである式（ＶＩ
    ） 【化９】 の化合物またはそのポリマーに支持された形体を得ること、および式（ＶＩ）の
    化合物を、Ｒ１およびＲ２が請求項７に定義される通りである式（Ｖ） 【化１０】 の化合物と反応させること；および、所望ならば、式（Ｉ）の２−ウレイド１，
    ３−チアゾール誘導体またはそのポリマーに支持された形体を、他の式（Ｉ）の
    ような誘導体および／またはその塩に変換することを含む請求項７に定義される
    式（Ｉ）の化合物の製造方法。
  16. 【請求項１６】 １つ以上の薬学的に許容できる担体および／または希釈剤
    および、主薬として、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の有効量を含む薬剤組
    成物。
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