JP2016014065A - インターロイキン−6関連疾患の治療方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】IL-6アンタゴニストによるIL-6関連疾患の治療の際のアレルギー反応の予防又は軽減のための、免疫抑制剤を含んで成る医薬組成物。
【選択図】なし
Description
本発明はまた、IL-6関連疾患の治療のためのIL-6アンタゴニストの使用における作用増強のための、免疫抑制剤を含んで成る医薬組成物を提供する。
本発明はまた、IL-6アンタゴニストによるIL-6関連疾患の治療の際のアレルギー反応の予防又は軽減のための、免疫抑制剤を含んで成る医薬組成物を提供する。
本発明は更に、IL-6関連疾患の治療の際のアレルギー反応の予防又は軽減のための、高用量のIL-6アンタゴニストを含んで成る医薬組成物を提供する。
ここで血中薬物(抗IL-6R抗体MTXなど)濃度を示す投与量とは、同等の治療効果を有する投与量を意味し、たとえば静脈内注射、皮下注射などの投与方法の違いによる血中濃度の推移の違いがある場合でも治療効果が同等である場合には、血中薬物(抗IL-6R抗体MTXなど)濃度を示す投与量ということとする。
急性、慢性炎症性疾患、自己免疫疾患:
腎炎、メサンギュウム増殖性腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、膵炎、小児慢性関節炎、または全身型若年性特発性関節炎、血管炎、川崎病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、乾癬、シェーグレン症候群、成人スチル病
腫瘍性疾患:
多発性骨髄腫、キャッスルマン病、悪性リンパ腫、腎癌、
感染症:
HIV感染症、EBV感染症
悪液質:
悪液質
その他:
プラズマサイトーシス、高イムノグロブリン症、貧血
などがあげられ、好ましくは、
慢性関節リウマチ、プラズマサイトーシス、高イムノグロブリン症、貧血、腎炎、悪液質、多発性骨髄腫、キャッスルマン病、メサンギュウム増殖性腎炎、全身性エリテマトーデス、クローン病、膵炎、乾癬、小児慢性関節炎、または全身型若年性突発性関節炎である。
前記免疫抑制剤としては、抗リウマチ薬、副腎皮質ホルモン剤なども含み、例えば以下のような薬剤があげられる。
A.免疫抑制剤、抗リウマチ薬、副腎皮質ホルモン剤
また、抗IL-6R抗体の高投与量とは、IL-6関連疾患の治療に有効な最低投与量と同等か又はそれ以上の投与量でアレルギー反応を予防または軽減しうる投与量を意味し、例えばリウマチ治療において、4週間隔で点滴静脈内投与する場合には4mg/kg以上の投与量、好ましくは6〜16mg/kg、さらに好ましくは6〜10mg/kgがあげられる。
IL-6アンタゴニストは、IL-6の生化学的活性を阻害する物質である。IL-6アンタゴニストは、好ましくはIL-6、IL-6R又はgp130のいずれかの結合に対する阻害作用を有する物質である。IL-6アンタゴニストとしては、抗IL-6抗体、抗IL-6R抗体、抗gp130抗体、IL-6改変体、可溶性IL-6R改変体、あるいはIL-6又はIL-6Rの部分ペプチド、ならびにこれらと同様の活性を示す低分子物質が挙げられる。
抗IL-6抗体産生ハイブリドーマは、基本的には公知技術を使用し、以下のようにして作製できる。すなわち、IL-6を感作抗原として使用して、これを通常の免疫方法にしたがって免疫し、得られる免疫細胞を通常の細胞融合法によって公知の親細胞と融合させ、通常のスクリーニング法により、モノクローナルな抗体産生細胞をスクリーニングすることによって作製できる。
IL-6の遺伝子配列を公知の発現ベクター系に挿入して適当な宿主細胞を形質転換させた後、その宿主細胞中又は、培養上清中から目的のIL-6蛋白質を公知の方法で精製し、この精製IL-6蛋白質を感作抗原として用いればよい。また、IL-6蛋白質と他の蛋白質との融合蛋白質を感作抗原として用いてもよい。
IL-6受容体蛋白質は、細胞膜上に発現しているものと細胞膜より離脱しているもの(可溶性IL-6受容体)(Yasukawa, K. et al., J. Biochem. (1990) 108, 673-676)との二種類がある。可溶性IL-6受容体抗体は細胞膜に結合しているIL-6受容体の実質的に細胞外領域から構成されており、細胞膜貫通領域あるいは細胞膜貫通領域と細胞内領域が欠損している点で膜結合型IL-6受容体と異なっている。IL-6受容体蛋白質は、本発明で用いられる抗IL-6受容体抗体の作製の感作抗原として使用されうる限り、いずれのIL-6受容体を使用してもよい。
ヒトIL-6受容体をコードするcDNAを含むプラスミドpIBIBSF2R を含有する大腸菌(E.coli)は、平成元年(1989年)1 月9 日付で独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター(茨城県つくば市東1 丁目1 番地1中央第6)に、HB101-pIBIBSF2R として、受託番号FERM BP-2232としてブダペスト条約に基づき国際寄託されている。
このような抗体としては、AM64抗体(特開平3-219894)、4B11抗体および2H4 抗体(US 5571513)B-S12 抗体およびB-P8抗体(特開平8-291199)などが挙げられる。
具体的には、モノクローナル抗体を作製するには次のようにすればよい。例えば、抗体取得の感作抗原として使用されるgp130 は、欧州特許出願公開番号EP 411946 に開示されたgp130 遺伝子/アミノ酸配列を用いることによって得られる。
感作抗原を動物に免疫するには、公知の方法にしたがって行われる。例えば、一般的方法として、感作抗原を哺乳動物の腹腔内又は、皮下に注射することにより行われる。具体的には、感作抗原をPBS (Phosphate-Buffered Saline )や生理食塩水等で適当量に希釈、懸濁したものを所望により通常のアジュバント、例えば、フロイント完全アジュバントを適量混合し、乳化後、哺乳動物に4-21日毎に数回投与するのが好ましい。また、感作抗原免疫時に適当な担体を使用することができる。
より具体的には、前記細胞融合は例えば、細胞融合促進剤の存在下に通常の栄養培養液中で実施される。融合促進剤としては例えば、ポリエチレングリコール(PEG )、センダイウィルス(HVJ )等が使用され、更に所望により融合効率を高めるためにジメチルスルホキシド等の補助剤を添加使用することもできる。
当該ハイブリドーマからモノクローナル抗体を取得するには、当該ハイブリドーマを通常の方法にしたがい培養し、その培養上清として得る方法、あるいはハイブリドーマをこれと適合性がある哺乳動物に投与して増殖させ、その腹水として得る方法などが採用される。前者の方法は、高純度の抗体を得るのに適しており、一方、後者の方法は、抗体の大量生産に適している。
本発明で使用される抗体を製造するには、後述のように抗体遺伝子を発現制御領域、例えば、エンハンサー、プロモーターの制御のもとで発現するよう発現ベクターに組み込む。次に、この発現ベクターにより宿主細胞を形質転換し、抗体を発現させることができる。
キメラ抗体は、前記のようにして得た抗体V 領域をコードするDNA をヒト抗体C 領域をコードするDNA と連結し、これを発現ベクターに組み込んで宿主に導入し産生させることにより得られる(欧州特許出願公開番号EP 125023 、国際特許出願公開番号WO 92-19759 参照)。この既知の方法を用いて、本発明に有用なキメラ抗体を得ることができる。
ヒト型化抗体は、再構成(reshaped)ヒト抗体とも称され、ヒト以外の哺乳動物、例えばマウス抗体の相補性決定領域(CDR)をヒト抗体の相補性決定領域へ移植したものであり、その一般的な遺伝子組換え手法も知られている(欧州特許出願公開番号EP 125023 、国際特許出願公開番号WO 92-19759 参照)。
キメラ抗体、ヒト型化抗体には、ヒト抗体C 領域が使用される。ヒト抗体C 領域としては、 Cγが挙げられ、例えば、 Cγ1 、 Cγ2 、 Cγ3 又は Cγ4 を使用することができる。また、抗体又はその産生の安定性を改善するために、ヒト抗体C 領域を修飾してもよい。
本発明に使用されるヒト型化抗体の好ましい具体例としては、ヒト型化PM-1抗体が挙げられる(国際特許出願公開番号WO 92-19759 参照)。
例えば、SV 40 プロモーター/エンハンサーを使用する場合、Mulliganらの方法(Mulligan, R. C. et al., Nature (1979) 277, 108-114) 、また、HEF1αロモーター/エンハンサーを使用する場合、Mizushima らの方法(Mizushima, S. and Nagata, S. Nucleic Acids Res. (1990) 18, 5322 )に従えば容易に実施することができる。
本発明で使用される抗体の製造のために、任意の産生系を使用することができる。抗体製造のための産生系は、in vitroおよびin vivo の産生系がある。in vitroの産生系としては、真核細胞を使用する産生系や原核細胞を使用する産生系が挙げられる。
これらの細胞に、目的とする抗体遺伝子を形質転換により導入し、形質転換された細胞をin vitroで培養することにより抗体が得られる。培養は、公知の方法に従い行う。例えば、培養液として、DMEM、MEM 、RPMI1640、IMDMを使用することができ、牛胎児血清(FCS )等の血清補液を併用することもできる。また、抗体遺伝子を導入した細胞を動物の腹腔等へ移すことにより、in vivo にて抗体を産生してもよい。
哺乳類動物としては、ヤギ、ブタ、ヒツジ、マウス、ウシなどを用いることができる(Vicki Glaser, SPECTRUM Biotechnology Applications, 1993)。また、昆虫としては、カイコを用いることができる。植物を使用する場合、例えばタバコを用いることができる。
本発明で使用される抗体は、本発明に好適に使用され得るかぎり、抗体の断片やその修飾物であってよい。例えば、抗体の断片としては、Fab 、F(ab')2 、Fv又はH 鎖とL 鎖のFvを適当なリンカーで連結させたシングルチェインFv(scFv)が挙げられる。
これら抗体の断片は、前記と同様にしてその遺伝子を取得し発現させ、宿主により産生させることができる。本発明でいう「抗体」にはこれらの抗体の断片も包含される。
本発明で使用されるIL-6改変体は、IL-6受容体との結合活性を有し、且つIL-6の生物学的活性を伝達しない物質である。即ち、IL-6改変体はIL-6受容体に対しIL-6と競合的に結合するが、IL-6の生物学的活性を伝達しないため、IL-6によるシグナル伝達を遮断する。
本発明で使用されるIL-6部分ペプチド又はIL-6受容体部分ペプチドは、各々IL-6受容体あるいはIL-6との結合活性を有し、且つIL-6の生物学的活性を伝達しない物質である。即ち、IL-6部分ペプチド又はIL-6受容体部分ペプチドはIL-6受容体又はIL-6に結合し、これらを捕捉することによりIL-6のIL-6受容体への結合を特異的に阻害する。その結果、IL-6の生物学的活性を伝達しないため、IL-6によるシグナル伝達を遮断する。
IL-6部分ペプチド又はIL-6受容体部分ペプチドは、IL-6又はIL-6受容体のアミノ酸配列において、IL-6とIL-6受容体との結合に係わる領域を特定し、その一部又は全部のアミノ酸配列を通常知られる方法、例えば遺伝子工学的手法又はペプチド合成法により作製することができる。
IL-6部分ペプチド又はIL-6受容体部分ペプチドをペプチド合成法により作製するには、ペプチド合成において通常用いられている方法、例えば固相合成法又は液相合成法を用いることができる。
IL-6部分ペプチド及びIL-6受容体部分ペプチドの具体例は、特開平2-188600、特開平7-324097、特開平8-311098及び米国特許公報US 5210075に開示されている。
実施例1.
MRAは、サイトカインであるインターロイキン−6の機能を阻害するIgG1サブクラスの組換えヒト化抗ヒトインターロイキン−6レセプターモノクローナル抗体である。日本及びヨーロッパにおける先の研究において、MRAは関節リウマチの治療において有望であり、安全であることが示されている。
対象:アメリカリウマチ学会(ACR)の1987年分類基準で関節リウマチと診断され、最低6ヶ月間、少なくとも12.5mg/週のメトトレキセート(MTX)で効果が不十分または症状の再燃した(MTX投与で安全性に問題のある症例については10mg/週で可)罹患歴6ヶ月以上の活動性を有する関節リウマチ患者
試験デザイン:中央登録法による無作為割付二重盲検並行群間比較試験
用法用量: MRA 0mg/kg(プラセボ)+MTX、2mg/kg+MTX、4mg/kg+MTX、8mg/kg+MTX, 2mg/kg+MTXプラセボ、4mg/kg+MTXプラセボあるいは8mg/kg+MTXプラセボの7群。治験薬(MRAまたはプラセボ)は4週間隔で点滴静脈内投与する。メトトレキセート(10-25mg/週)またはMTXプラセボは1週間に1回経口投与する。
ACR改善基準:下記7項目の内,腫脹関節数および疼痛関節数が20%以上改善し,かつ,残り5項目中3項目で20%以上の改善が認められた症例をACR基準20%以上改善ありとする。50%および70%改善は上記の20%改善部分がそれぞれ50%,70%改善した患者をさす。
(2)疼痛関節数
(3)患者による疼痛評価
(4)患者による全般評価
(5)医師による全般評価
(6)患者による日常生活動作の評価(MHAQ)
(7)CRPまたはESR
平均腫脹関節数は、ベースラインにおいて、すべての処理群にわたって近似していた。
7処理群すべてにおいて、暴露時間の増加と共にベースラインからの腫脹関節数の累積的減少が存在した。MRA 8mg/kg投与群における腫脹関節数の減少の平均は、MTX投与群における減少に比べて統計時に有意であった(p=0.001)。16週において、MRA 8mg/kg投与群とMTX投与群との間の差(95% CI)の平均は、−2.31(−4.07、−0.55)であった。MTX単独治療群間に統計的に有意な直線的投与量相関関係が存在した(p<0.001)。MRA 8mg/kg+MTX 投与群における腫脹関節数の減少の平均値は、MTX投与群における減少に比べて統計的に有意であった(p<0.001)。MRA 8mg/kg+MTX 投与群とMTX投与群との間の差(96% CI)の平均は、−3.62(−5.39、−1.84)であった。MRT併用治療群との間に統計的に有意な直線的投与量相互関係が存在した(p=0.004)。
若干の患者の好中球数に一過性の僅かな低下が生じた。疾患の活動性に関するパラメータ、即ちCRP、ESRの低下、HBの上昇が用量依存的かつ、臨床的に有意な変化が、認められた。
注入反応は、薬剤投与の24時間以内に生ずる有害事象として定義される。各処理群における注入反応を経験した患者の数が、MRAでは逆の用量反応性を示す可能性が示唆された。
抗−MRA抗体
抗−MRA抗体の生成を試験した。8 mg/kg処理群(単独投与またはMTXとの併用)において生成しなかった。MRA単独投与群に比べてMTX併用群におうて出現数は少なかった。
MRA単独療法及びMTXと併用したMRAにおいて、明瞭な用量反応性が認められ、その関節リウマチに対する有効性が確認された。また、MRAは単独投与およびMTXとの併用投与において安全性が確認された。
Yamasakiらの方法(Yamasaki, K. et al., Science (1988) 241, 825-828)に従い得られたIL-6受容体をコードするcDNAを含むプラスミドpBSF2R.236を用いて、PCR 法により可溶性IL-6受容体を作成した。プラスミドpBSF2R.236を制限酵素Sph I で消化して、IL-6受容体cDNAを得、これをmp18(Amersham製)に挿入した。IL-6受容体cDNAにストップコドンを導入するようにデザインした合成オリゴプライマーを用いて、インビトロミュータジェネシスシステム(Amersham製)により、PCR 法でIL-6受容体cDNAに変異を導入した。この操作によりストップコドンがアミノ酸345 の位置に導入され、可溶性IL-6受容体をコードするcDNAが得られた。
10μgの組換型IL-6(Hirano, T. et al., Immunol. Lett. (1988) 17, 41 )をフロイント完全アジュバントとともにBALB/cマウスを免疫し、血清中に抗IL-6抗体が検出できるまで一週間毎にこれを続けた。局部のリンパ節から免疫細胞を摘出し、ポリエチレングリコール1500を用いてミエローマ細胞株P3U1と融合させた。ハイブリドーマをHAT 培養液を用いるOiらの方法(Selective Methods in Cellular Immunology, W.H.Freeman and Co., San Francisco, 351, 1980 )に従って選択し、抗ヒトIL-6抗体を産生するハイブリドーマを樹立した。
その結果、MH166 抗体はIL-6により誘導されるMH60.BSF2 細胞の 3H チミジンの取込みを容量依存的に阻害した。このことより、MH166 抗体はIL-6の活性を中和することが明らかとなった。
Hirataらの方法(Hirata, Y. et al. J. Immunol. (1989) 143, 2900-2906 )により作成した抗IL-6受容体抗体MT18をCNBrにより活性化させたセファロース4B(Pharmacia Fine Chemicals製, Piscataway, NJ)と添付の処方にしたがって結合させ、IL-6受容体(Yamasaki, K. et al., Science (1988) 241, 825-828)を精製した。ヒトミエローマ細胞株U266を1%ジギトニン(Wako Chemicals製),10mMトリエタノールアミン(pH 7.8)および1.5M NaClを含む1mM p-パラアミノフェニルメタンスルフォニルフルオライドハイドロクロリド(Wako Chemicals製)(ジギトニン緩衝液)で可溶化し、セファロース4Bビーズと結合させたMT18抗体と混合した。その後、ビーズをジギトニン緩衝液で6 回洗浄し、免疫するための部分精製IL-6受容体とした。
その結果、ハイブリドーマPM-1が産生する抗体は、IL-6のIL-6受容体に対する結合を阻害することが明らかとなった。
Saito, T. et al., J. Immunol. (1991) 147, 168-173 に記載の方法により、マウスIL-6受容体に対するモノクローナル抗体を調製した。
マウス可溶性IL-6受容体を産生するCHO 細胞を10%FCSを含むIMDM培養液で培養し、その培養上清から抗マウスIL-6受容体抗体RS12(上記Saito, T. et al 参照)をAffigel 10ゲル(Biorad製)に固定したアフィニティーカラムを用いてマウス可溶性IL-6受容体を精製した。
したがって、ハイブリドーマMR16-1(FERM BP-5875)が産生する抗体は、IL-6のIL-6受容体に対する結合を阻害することが明らかとなった。
Claims (80)
- インターロイキン−6アンタゴニスト(IL-6アンタゴニスト)と免疫抑制剤とを含んで成る、IL-6関連疾患の治療用医薬組成物。
- IL-6関連疾患の治療のためのIL-6アンタゴニストの使用における作用増強のための、免疫抑制剤を含んで成る医薬組成物。
- IL-6アンタゴニストによるIL-6関連疾患の治療の際のアレルギー反応の予防又は軽減のための、免疫抑制剤を含んで成る医薬組成物。
- IL-6アンタゴニストを含んで成る、高投与量投与用の治療剤。
- IL-6関連疾患の治療の際のアレルギー反応の予防又は軽減のための、高用量のIL-6アンタゴニストを含んで成る医薬組成物。
- 前記IL-6アンタゴニストが、抗−インターロイキン−6レセプター抗体(IL-6R抗体)である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記抗IL-6R抗体が、IL-6Rに対するモノクローナル抗体である、請求項6に記載の医薬組成物。
- 前記抗IL-6R抗体が、ヒトIL-6Rに対するモノクローナル抗体である、請求項6又は7に記載の医薬組成物。
- 前記抗IL-6R抗体が、マウスIL-6Rに対するモノクローナル抗体である、請求項6又は7に記載の医薬組成物。
- 前記抗IL-6R抗体が、組換え型抗体である、請求項6〜9のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記ヒト抗IL-6Rモノクローナル抗体がPM-1抗体である、請求項8に記載の医薬組成物。
- 前記マウスIL-6Rモノクローナル抗体がMR16-1抗体である、請求項9に記載の医薬組成物。
- 前記抗IL-6R抗体がIL-6Rに対するキメラ抗体、ヒト型化抗体またはヒト抗体である、請求項6〜12のいずれか1項に記載の、医薬組成物。
- 前記IL-6Rに対するヒト型化抗体がヒト化PM-1抗体である、請求項13に記載の医薬組成物。
- 前記IL-6関連疾患が、関節リウマチ、プラズマサイトーシス、高イムノグロブリン症、貧血、腎炎、悪液質、多発性骨髄腫、キャッスルマン病、メサンギュウム増殖性腎炎、全身性エリテマトーデス、クローン病、潰瘍性大腸炎、膵炎、乾癬、小児慢性関節炎、または全身型若年性特発性関節炎、血管炎、川崎病である、請求項1〜14のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記の、免疫抑制剤を含んで成る医薬組成物又は前記抗体と免疫抑制剤とを含んで成る医薬組成物であって、抗IL-6R抗体の投与量が、0.02〜150mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項1〜3及び6〜15のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗IL-6R抗体の投与量が、0.5〜30mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項16に記載の医薬組成物。
- 抗IL-6R抗体の投与量が、2〜8mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項17に記載の医薬組成物。
- 前記の、抗IL-6R抗体を含んで成る、高投与量投与用のIL-6関連疾患治療剤又は高用量の抗IL-6R抗体を含んで成る医薬組成物であって、抗IL-6R抗体の投与量が、4mg/kg/4週以上又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項4〜15のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗IL-6R抗体の投与量が、6〜16mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項19に記載の医薬組成物。
- 抗IL-6R抗体の投与量が、6〜10mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記免疫抑制剤がメトトレキセート(MTX)である、請求項1〜3及び6〜21のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記MTXの投与量が、1〜100mg/body/週である、請求項22に記載の医薬組成物。
- 前記MTXの投与量が、4〜50mg/body/週である、請求項23に記載の医薬組成物。
- 前記MTXの投与量が、7.5〜25mg/body/週である、請求項24に記載の医薬組成物。
- 前記抗IL-6R抗体と前記免疫抑制剤とを同時投与するための、請求項1〜3及び6〜25に記載の医薬組成物。
- 前記抗IL-6R抗体と前記免疫抑制剤とを時間を隔てて投与するための、請求項1〜3及び6〜25に記載の医薬組成物。
- IL-6関連疾患の治療用医薬組成物の製造のための、インターロイキン−6アンタゴニスト(IL-6アンタゴニスト)と免疫抑制剤との使用。
- IL-6関連疾患の治療のためのIL-6アンタゴニストの使用における作用増強のための、免疫抑制剤を含んで成る医薬組成物の製造のための、IL-6アンタゴニストの使用。
- IL-6アンタゴニストによるIL-6関連疾患の治療の際のアレルギー反応の予防又は軽減のための、免疫抑制剤を含んで成る医薬組成物の製造のためのIL-6アンタゴニストの使用。
- IL-6アンタゴニストを含んで成る、高投与量投与用のIL-6関連疾患治療剤の製造のための、IL-6アンタゴニストの使用。
- IL-6関連疾患の治療の際のアレルギー反応の予防又は軽減のための、高用量の抗IL-6R抗体を含んで成る医薬組成物の製造における、IL-6アンタゴニストの使用。
- 前記IL-6アンタゴニストが、抗−インターロイキン−6レセプター抗体(IL-6R抗体)である、請求項28〜32のいずれか1項に記載の使用。
- 前記抗IL-6R抗体が、IL-6Rに対するモノクローナル抗体である、請求項28〜33のいずれか1項に記載の使用。
- 前記抗IL-6R抗体が、ヒトIL-6Rに対するモノクローナル抗体である、請求項28〜34のいずれか1項に記載の使用。
- 前記抗IL-6R抗体が、マウスIL-6Rに対するモノクローナル抗体である、請求項28〜34のいずれか1項に記載の使用。
- 前記抗IL-6R抗体が、組換え型抗体である、請求項28〜36のいずれか1項に記載の使用。
- 前記ヒト抗LI-6Rモノクローナル抗体がPM-1抗体である、請求項35に記載の使用。
- 前記マウス抗IL-6Rモノクローナル抗体がMR16-1抗体である、請求項36に記載の使用。
- 前記抗IL-6R抗体がIL-6Rに対するキメラ抗体、ヒト型化抗体またはヒト抗体である、請求項32〜39のいずれか1項に記載の使用。
- 前記IL-6Rに対するヒト化抗体がヒト化PM-1抗体である、請求項40に記載の使用。
- 前記IL-6関連疾患が、慢性関節リウマチ、プラズマサイトーシス、高イムノグロブリン症、貧血、腎炎、悪液質、多発性骨髄腫、キャッスルマン病、メサンギュウム増殖性腎炎、全身性エリテマトーデス、クローン病、膵炎、乾癬、小児慢性関節炎、または全身型若年性突発性関節炎である、請求項21〜41のいずれか1項に記載の使用。
- 前記の、免疫抑制剤を含んで成る医薬組成物又は抗IL-6R抗体と免疫抑制剤とを含んで成る医薬組成物の製造のための使用であって、抗IL-6R抗体の投与量が、0.02〜150mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項28〜30及び33〜42のいずれか1項に記載の使用。
- 抗IL-6R抗体の投与量が、0.5〜30mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項43に記載の使用。
- 抗IL-6R抗体の投与量が、2〜8mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項44に記載の使用。
- 前記の、抗IL-6R抗体を含んで成る、高投与量投与用のIL-6関連疾患治療剤又は高用量の抗IL-6R抗体を含んで成る医薬組成物の製造のための使用であって、抗IL-6R抗体の投与量が、4mg/kg/4週以上又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項31〜45のいずれか1項に記載の使用。
- 抗IL-6R抗体の投与量が、6〜16mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項46に記載の使用。
- 抗IL-6R抗体の投与量が、6〜10mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項47に記載の使用。
- 前記免疫抑制剤がメトトレキセート(MTX)である、請求項28〜30及び33〜48のいずれか1項に記載の使用。
- 前記MTXの投与量が、1〜100mg/body/週である、請求項49に記載の医薬組成物。
- 前記MTXの投与量が、4〜50mg/body/週である、請求項50に記載の医薬組成物。
- 前記MTXの投与量が、7.5〜25mg/body/週である、請求項51に記載の医薬組成物。
- 前記抗IL-6R抗体と前記免疫抑制剤とを同時投与するための、請求項28〜30及び34〜52に記載の使用。
- 前記抗IL-6R抗体と前記免疫抑制剤とを時間を隔てて投与するための、請求項28〜30及び34〜52に記載の使用。
- IL-6関連疾患の治療方法において、そのような治療を必要とする患者に、IL-6アンタゴニストと免疫抑制剤とを投与することを含んで成る方法。
- IL-6関連疾患の治療のためのIL-6アンタゴニストの使用における作用増強のための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、免疫抑制剤とIL-6アンタゴニストとを投与することを含んで成る方法。
- IL-6アンタゴニストによるIL-6関連疾患の治療の際のアレルギー反応の予防又は軽減のための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、免疫抑制剤とIL-6アンタゴニストとを投与することを含んで成る方法。
- IL-6アンタゴニストの高投与量投与によりIL-6関連疾患を治療する方法において、そのような治療を必要とする患者に、高投与量のIL-6アンタゴニストを投与することを含んで成る方法。
- IL-6関連疾患の治療の際のアレルギー反応の予防又は軽減のための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、高用量のIL-6アンタゴニストを投与することを含んで成る方法。
- 前記IL-6アンタゴニストが、抗IL-6抗体である、請求項55〜59のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗IL-6R抗体が、ヒトIL-6Rに対するモノクローナル抗体である、請求項55〜59のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗IL-6R抗体が、マウスIL-6Rに対するモノクローナル抗体である、請求項55〜59のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗IL-6R抗体が、組換え型抗体である、請求項55〜62のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヒト抗IL-6Rモノクローナル抗体がPM-1抗体である、請求項61に記載の方法。
- 前記マウス抗IL-6Rモノクローナル抗体がMR16-1抗体である、請求項62に記載の方法。
- 前記抗IL-6R抗体がIL-6Rに対するキメラ抗体、ヒト型化抗体またはヒト抗体である、請求項59〜64のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗IL-6Rに対するヒト化抗体がヒト化PM-1抗体である、請求項66に記載の方法。
- 前記IL-6関連疾患が、慢性関節リウマチ、プラズマサイトーシス、高イムノグロブリン症、貧血、腎炎、悪液質、多発性骨髄腫、キャッスルマン病、メサンギュウム増殖性腎炎、全身性エリテマトーデス、クローン病、膵炎、乾癬、小児慢性関節炎、または全身型若年性突発性関節炎である、請求項55〜67のいずれか1項に記載の方法。
- 前記の、免疫抑制剤又は抗IL-6R抗体と免疫抑制剤とを投与する治療方法であって、抗IL-6R抗体の投与量が、0.02〜150mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項55〜57及び60〜68のいずれか1項に記載の方法。
- 抗IL-6R抗体の投与量が、0.5〜30mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項69に記載の方法。
- 抗IL-6R抗体の投与量が、2〜8mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項70に記載の方法。
- 前記の、高投与量の抗IL-6R抗体を投与することを含んで成る、IL-6関連疾患治療方法又は高用量の抗IL-6R抗体を投与する治療方法であって、抗IL-6R抗体の投与量が、4mg/kg/4週以上又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項58〜68のいずれか1項に記載の方法。
- 抗IL-6R抗体の投与量が、6〜16mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項72に記載の方法。
- 抗IL-6R抗体の投与量が、6〜10mg/kg/4週又はこれと同等の血中抗IL-6R抗体濃度を示す投与量である、請求項73に記載の方法。
- 前記免疫抑制剤がメトトレキセート(MTX)である、請求項55〜57及び60〜74のいずれか1項に記載の方法。
- 前記MTXの投与量が、1〜100mg/body/週である、請求項75に記載の方法。
- 前記MTXの投与量が、4〜50mg/body/週である、請求項76に記載の方法。
- 前記MTXの投与量が、7.5〜25mg/body/週である、請求項77に記載の方法。
- 前記抗IL-6R抗体と前記免疫抑制剤とを同時投与するための、請求項55〜57及び60〜78のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗IL-6R抗体と前記免疫抑制剤とを時間を隔てて投与するための、請求項55〜57及び60〜78のいずれか1項に記載の使用。
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US8404235B2 (en) | 2007-05-21 | 2013-03-26 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
US8252286B2 (en) | 2007-05-21 | 2012-08-28 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
MX343879B (es) * | 2007-05-21 | 2016-11-25 | Alderbio Holdings Llc | Metodo de humanizacion de anticuerpo de conejo novedoso y anticuerpos de conejo humanizados. |
US7709215B2 (en) | 2007-06-01 | 2010-05-04 | Cytonics Corporation | Method for diagnosing and treating acute joint injury |
EA017815B1 (ru) | 2007-06-08 | 2013-03-29 | Байоджен Айдек Ма Инк. | Биомаркеры для прогнозирования чувствительности или отсутствия чувствительности к анти-фно агентам |
JP5424330B2 (ja) * | 2007-07-26 | 2014-02-26 | 国立大学法人大阪大学 | インターロイキン6受容体阻害剤を有効成分とする眼炎症疾患治療剤 |
CL2008002885A1 (es) | 2007-09-26 | 2010-07-02 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-receptor de interleucina-6 (il-6); y composicion farmaceutica que lo comprende |
PH12018501459A1 (en) | 2007-09-26 | 2019-11-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Modified antibody constant region |
MX369784B (es) | 2007-09-26 | 2019-11-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Metodo de modificacion del punto isoelectrico de anticuerpos mediante la sustitucion de aminoacidos en region de determinacion de complementariedad (cdr). |
KR101601986B1 (ko) * | 2007-10-02 | 2016-03-17 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 인터류킨 6 수용체 저해제를 유효 성분으로 하는 이식편대숙주병 치료제 |
WO2009062102A2 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-14 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for treatment of microbial disorders |
EP2236604B1 (en) | 2007-12-05 | 2016-07-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-nr10 antibody and use thereof |
PE20091174A1 (es) | 2007-12-27 | 2009-08-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo |
DK2708559T3 (en) | 2008-04-11 | 2018-06-14 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antigen-binding molecule capable of repeatedly binding two or more antigen molecules |
ES2564635T3 (es) | 2008-05-13 | 2016-03-28 | Novimmune Sa | Anticuerpos anti-IL-6/IL-6R y métodos de uso de los mismos |
KR101665729B1 (ko) * | 2008-06-05 | 2016-10-12 | 국립연구개발법인 고쿠리츠간켄큐센터 | 신경침윤 억제제 |
US8188235B2 (en) | 2008-06-18 | 2012-05-29 | Pfizer Inc. | Antibodies to IL-6 and their uses |
TWI440469B (zh) | 2008-09-26 | 2014-06-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Improved antibody molecules |
US8323649B2 (en) * | 2008-11-25 | 2012-12-04 | Alderbio Holdings Llc | Antibodies to IL-6 and use thereof |
US8992920B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-03-31 | Alderbio Holdings Llc | Anti-IL-6 antibodies for the treatment of arthritis |
US8337847B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-25 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating anemia using anti-IL-6 antibodies |
US9452227B2 (en) * | 2008-11-25 | 2016-09-27 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating or diagnosing conditions associated with elevated IL-6 using anti-IL-6 antibodies or fragments |
US8420089B2 (en) | 2008-11-25 | 2013-04-16 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
US9212223B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-12-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
JP5717624B2 (ja) | 2009-03-19 | 2015-05-13 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
JP5787446B2 (ja) | 2009-03-19 | 2015-09-30 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
AR076875A1 (es) | 2009-05-15 | 2011-07-13 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo contra receptor de la tirosina quinasa (anti-axl) |
EP2481752B1 (en) | 2009-09-24 | 2016-11-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Modified antibody constant regions |
DK2493922T3 (en) | 2009-10-26 | 2017-04-24 | Hoffmann La Roche | Process for preparing a glycosylated immunoglobulin |
KR20120118088A (ko) | 2009-11-24 | 2012-10-25 | 앨더바이오 홀딩스 엘엘씨 | Ⅰl-6에 대한 항체 및 이들의 용도 |
US9775921B2 (en) | 2009-11-24 | 2017-10-03 | Alderbio Holdings Llc | Subcutaneously administrable composition containing anti-IL-6 antibody |
JO3417B1 (ar) * | 2010-01-08 | 2019-10-20 | Regeneron Pharma | الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r |
TWI609698B (zh) | 2010-01-20 | 2018-01-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 穩定化的含抗體溶液製劑 |
JP5889181B2 (ja) | 2010-03-04 | 2016-03-22 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
DK2578231T3 (da) | 2010-05-28 | 2022-12-12 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antitumor-t-celle-reaktionsforstærker |
CN103476793A (zh) | 2010-11-08 | 2013-12-25 | 基因技术公司 | 皮下施用的抗-il-6受体抗体 |
EP2644698B1 (en) | 2010-11-17 | 2018-01-03 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Multi-specific antigen-binding molecule having alternative function to function of blood coagulation factor viii |
AU2011332817A1 (en) | 2010-11-23 | 2013-06-13 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Anti-IL-6 antibodies for the treatment of anemia |
CN108715614A (zh) | 2010-11-30 | 2018-10-30 | 中外制药株式会社 | 与多分子的抗原重复结合的抗原结合分子 |
BR112013021526B1 (pt) | 2011-02-25 | 2021-09-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Polipeptídio variante, métodos para manter ou diminuir as atividades de ligação a fcgriia (tipo r) e fcgriia (tipo h) e aumentar a atividade de ligação a fcgriib de um polipeptídio e para a supressão da produção de um anticorpo contra um polipeptídio compreendendo a região fc do anticorpo, métodos para a produção do referido polipeptídio com atividades de ligação mantidas ou diminuídas e aumentada e para a produção suprimida de um anticorpo, composição farmacêutica e uso de um polipeptídio |
KR102220006B1 (ko) * | 2011-03-11 | 2021-02-24 | 아시스땅스 퍼블리끄-오삐또 드 빠리 | 자가면역 - 관련 또는 염증성 장애를 치료하기 위한 저용량 il2 의 용도 |
AR087305A1 (es) | 2011-07-28 | 2014-03-12 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit |
TW201817745A (zh) | 2011-09-30 | 2018-05-16 | 日商中外製藥股份有限公司 | 具有促進抗原清除之FcRn結合域的治療性抗原結合分子 |
JP6322411B2 (ja) | 2011-09-30 | 2018-05-09 | 中外製薬株式会社 | 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子 |
US9943594B2 (en) * | 2011-10-11 | 2018-04-17 | Sanofi Biotechnology | Methods for the treatment of rheumatoid arthritis |
TWI589299B (zh) | 2011-10-11 | 2017-07-01 | 再生元醫藥公司 | 用於治療類風濕性關節炎之組成物及其使用方法 |
DK3338794T3 (da) | 2012-07-13 | 2020-05-04 | Univ Pennsylvania | Toksicitetsstyring til antitumoraktivitet af CARS |
WO2014042251A1 (ja) * | 2012-09-13 | 2014-03-20 | 中外製薬株式会社 | 遺伝子ノックイン非ヒト動物 |
TR201809571T4 (tr) | 2013-03-15 | 2018-07-23 | Hoffmann La Roche | Ll-22 polipeptidleri ile ıl-22 fc füzyon proteinleri ve kullanım yöntemleri. |
US10782290B2 (en) | 2013-06-11 | 2020-09-22 | National Center Of Neurology And Psychiatry | Method for predicting post-therapy prognosis of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patient, and method for determining applicability of novel therapy |
BR112015032960B1 (pt) | 2013-07-04 | 2021-01-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | imunoensaio suprimido por interferência para detectar anticorpos anti-fármaco em amostras de soro |
RU2758952C1 (ru) | 2013-09-27 | 2021-11-03 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Способ получения полипептидного гетеромультимера |
US9017678B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-04-28 | Kymab Limited | Method of treating rheumatoid arthritis using antibody to IL6R |
US11299528B2 (en) * | 2014-03-11 | 2022-04-12 | D&D Pharmatech Inc. | Long acting TRAIL receptor agonists for treatment of autoimmune diseases |
CN104004059B (zh) * | 2014-06-23 | 2016-03-30 | 周越 | 一种关于白介素-33抑制剂多肽及其应用 |
CN104004061B (zh) * | 2014-06-23 | 2016-03-02 | 南通普悦生物医药有限公司 | 白介素-33抑制剂多肽及其应用 |
MA40764A (fr) | 2014-09-26 | 2017-08-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité |
LT3233921T (lt) | 2014-12-19 | 2021-12-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-c5 antikūnai ir panaudojimo būdai |
JP6227191B1 (ja) | 2014-12-19 | 2017-11-08 | 中外製薬株式会社 | 抗ミオスタチン抗体、変異Fc領域を含むポリペプチド、および使用方法 |
KR102605798B1 (ko) | 2015-02-05 | 2023-11-23 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 이온 농도 의존적 항원 결합 도메인을 포함하는 항체, Fc 영역 개변체, IL-8에 결합하는 항체, 및 그들의 사용 |
TWI805046B (zh) | 2015-02-27 | 2023-06-11 | 日商中外製藥股份有限公司 | Il-6受體抗體用於製備醫藥組成物的用途 |
WO2016159213A1 (ja) | 2015-04-01 | 2016-10-06 | 中外製薬株式会社 | ポリペプチド異種多量体の製造方法 |
PL3299810T3 (pl) | 2015-05-19 | 2021-12-13 | National Center Of Neurology And Psychiatry | Sposób określania zastosowania nowej terapii u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (sm) |
US10772956B2 (en) | 2015-08-18 | 2020-09-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing or eliminating the need for lipoprotein apheresis in patients with hyperlipidemia by administering alirocumab |
CA3008392C (en) | 2015-12-17 | 2021-11-09 | The Johns Hopkins University | Ameliorating systemic sclerosis with death receptor agonists |
JP7141336B2 (ja) | 2015-12-25 | 2022-09-22 | 中外製薬株式会社 | 抗ミオスタチン抗体および使用方法 |
KR20180091918A (ko) | 2015-12-28 | 2018-08-16 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | Fc 영역 함유 폴리펩타이드의 정제를 효율화하기 위한 방법 |
US11484591B2 (en) | 2016-02-22 | 2022-11-01 | Ohio State Innovation Foundation | Chemoprevention using controlled-release formulations of anti-interleukin 6 agents, synthetic vitamin A analogues or metabolites, and estradiol metabolites |
CA3016424A1 (en) | 2016-03-14 | 2017-09-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Cell injury inducing therapeutic drug for use in cancer therapy |
CA3020339C (en) | 2016-04-07 | 2022-05-03 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for treating pancreatitis and pain with death receptor agonists |
JP6527643B2 (ja) | 2016-08-05 | 2019-06-05 | 中外製薬株式会社 | Il−8関連疾患の治療用又は予防用組成物 |
RU2656160C2 (ru) * | 2016-08-17 | 2018-05-31 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способный связываться с рецептором интерлейкина-6 человека |
SG10201607778XA (en) | 2016-09-16 | 2018-04-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use |
US11033496B2 (en) | 2017-03-17 | 2021-06-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoparticles for delivery of chemopreventive agents |
US11851486B2 (en) | 2017-05-02 | 2023-12-26 | National Center Of Neurology And Psychiatry | Method for predicting and evaluating therapeutic effect in diseases related to IL-6 and neutrophils |
MX2020002750A (es) * | 2017-09-13 | 2020-07-20 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Anticuerpo il-6r y fragmento de union a antigeno y uso medico. |
KR20200074160A (ko) | 2017-10-20 | 2020-06-24 | 가꼬우호우징 효고 이카다이가쿠 | 항il-6 수용체 항체를 함유하는 수술 후의 유착을 억제하기 위한 의약 조성물 |
SG11202009010RA (en) | 2018-03-15 | 2020-10-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-dengue virus antibodies having cross-reactivity to zika virus and methods of use |
US11498969B2 (en) | 2019-01-31 | 2022-11-15 | Sanofi Biotechnology | Compositions and methods for treating juvenile idiopathic arthritis |
JP2022527972A (ja) | 2019-04-02 | 2022-06-07 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | 前悪性病変を有する患者において癌を予測及び予防する方法 |
KR20230047944A (ko) | 2019-06-12 | 2023-04-10 | 사노피 바이오테크놀로지 | 류마티스 관절염용 피하 토실리주맙의 변형된 투약량 |
WO2021164107A1 (zh) * | 2020-02-19 | 2021-08-26 | 中国科学技术大学 | Il-6受体抗体的新用途 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4869063B2 (ja) * | 2003-04-28 | 2012-02-01 | 中外製薬株式会社 | インターロイキン−6関連疾患の治療方法 |
Family Cites Families (127)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55106216A (en) | 1979-02-09 | 1980-08-14 | Hitachi Chem Co Ltd | Preparation of amino resin |
JPS58201994A (ja) | 1982-05-21 | 1983-11-25 | Hideaki Hagiwara | 抗原特異的ヒト免疫グロブリンの生産方法 |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
JP2598666B2 (ja) * | 1987-10-19 | 1997-04-09 | 忠三 岸本 | 抗ヒトbcdfモノクローナル抗体 |
CA1341152C (en) | 1988-01-22 | 2000-12-12 | Tadamitsu Kishimoto | Receptor protein for human b cell stimulatory factor-2 |
US5670373A (en) * | 1988-01-22 | 1997-09-23 | Kishimoto; Tadamitsu | Antibody to human interleukin-6 receptor |
US6428979B1 (en) * | 1988-01-22 | 2002-08-06 | Tadamitsu Kishimoto | Receptor protein for human B cell stimulatory factor-2 |
US5126250A (en) * | 1988-09-28 | 1992-06-30 | Eli Lilly And Company | Method for the reduction of heterogeneity of monoclonal antibodies |
US5530101A (en) * | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
JP2914672B2 (ja) | 1989-01-17 | 1999-07-05 | 中外製薬株式会社 | Bsf▲下2▼アンタゴニスト |
US5216128A (en) * | 1989-06-01 | 1993-06-01 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | IFN-β2/IL-6 receptor its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
SG42954A1 (en) | 1989-07-20 | 1997-10-17 | Tadamitsu Kishimoto | Antibody to human interleukin-6 receptor |
JP2898064B2 (ja) | 1989-08-03 | 1999-05-31 | 忠三 岸本 | ヒトgp130蛋白質 |
JPH03155795A (ja) | 1989-11-13 | 1991-07-03 | Chuzo Kishimoto | マウス・インターロイキン―6レセプター蛋白質 |
JP2898040B2 (ja) | 1990-01-26 | 1999-05-31 | 忠三 岸本 | gp130蛋白質に対する抗体 |
US5210075A (en) | 1990-02-16 | 1993-05-11 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Interleukin 6 antagonist peptides |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
WO1992020791A1 (en) | 1990-07-10 | 1992-11-26 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
WO1992003918A1 (en) | 1990-08-29 | 1992-03-19 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
WO1992019759A1 (en) | 1991-04-25 | 1992-11-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Reconstituted human antibody against human interleukin 6 receptor |
JPH05227970A (ja) | 1992-02-19 | 1993-09-07 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | ヒトインターロイキン−6受容体に対する再構成ヒト抗体 |
AU665025B2 (en) | 1991-09-23 | 1995-12-14 | Cambridge Antibody Technology Limited | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
ATE275198T1 (de) | 1991-12-02 | 2004-09-15 | Medical Res Council | Herstellung von antikörpern auf phagenoberflächen ausgehend von antikörpersegmentbibliotheken. |
US5766886A (en) * | 1991-12-13 | 1998-06-16 | Xoma Corporation | Modified antibody variable domains |
EP0746609A4 (en) | 1991-12-17 | 1997-12-17 | Genpharm Int | NON-HUMAN TRANSGENIC ANIMALS CAPABLE OF PRODUCING HETEROLOGOUS ANTIBODIES |
EP0656941B1 (en) | 1992-03-24 | 2005-06-01 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
NZ255101A (en) | 1992-07-24 | 1997-08-22 | Cell Genesys Inc | A yeast artificial chromosome (yac) vector containing an hprt minigene expressible in murine stem cells and genetically modified rodent therefor |
FR2694767B1 (fr) | 1992-08-13 | 1994-10-21 | Innotherapie Lab Sa | Anticorps monoclonaux anti-IL6R, et leurs applications. |
US6270766B1 (en) * | 1992-10-08 | 2001-08-07 | The Kennedy Institute Of Rheumatology | Anti-TNF antibodies and methotrexate in the treatment of arthritis and crohn's disease |
US5648267A (en) | 1992-11-13 | 1997-07-15 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Impaired dominant selectable marker sequence and intronic insertion strategies for enhancement of expression of gene product and expression vector systems comprising same |
EP0754225A4 (en) | 1993-04-26 | 2001-01-31 | Genpharm Int | HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS |
JPH06319396A (ja) | 1993-05-07 | 1994-11-22 | Japan Tobacco Inc | 抗ウイルス抗体を産生する植物及びその作出方法 |
GB9313509D0 (en) | 1993-06-30 | 1993-08-11 | Medical Res Council | Chemisynthetic libraries |
US5888510A (en) * | 1993-07-21 | 1999-03-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component |
JPH07188056A (ja) | 1993-07-21 | 1995-07-25 | Chuzo Kishimoto | インターロイキン6リセプター抗体を有効成分とする骨吸収抑制剤 |
US5417972A (en) | 1993-08-02 | 1995-05-23 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method of killing B-cells in a complement independent and an ADCC independent manner using antibodies which specifically bind CDIM |
AU690171B2 (en) | 1993-12-03 | 1998-04-23 | Medical Research Council | Recombinant binding proteins and peptides |
JPH07324097A (ja) | 1994-05-30 | 1995-12-12 | Daicel Chem Ind Ltd | インターロイキン6拮抗剤、及びペプチド類または医薬として許容されるその塩類 |
US8017121B2 (en) * | 1994-06-30 | 2011-09-13 | Chugai Seiyaku Kabushika Kaisha | Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component |
JP3630453B2 (ja) | 1994-09-30 | 2005-03-16 | 中外製薬株式会社 | Il−6レセプター抗体を有効成分とする未熟型骨髄腫細胞治療剤 |
RU2147443C1 (ru) | 1994-10-07 | 2000-04-20 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Лечебные средства против хронического ревматоидного артрита, содержащие антагонист il-6 в качестве эффективного компонента |
EP0791359A4 (en) * | 1994-10-21 | 2002-09-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | MEDICINE AGAINST IL-6 PRODUCTION IN DISEASES |
IT1274350B (it) | 1994-12-06 | 1997-07-17 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Antagonisti di interleuchina-6(il-6) che consistono di forme solubili del ricettore alfa di il-6, mutate nell'interfaccia che si lega a gp 130 |
IT1274782B (it) | 1994-12-14 | 1997-07-24 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Metodo per selezionare superagonisti, antagonisti e superantagonisti di ormoni del cui complesso recettoriale fa parte gp 130 |
KR100252743B1 (ko) * | 1994-12-29 | 2000-09-01 | 나가야마 오사무 | Il-6 안타고니스트를 함유하는 항종양제의 작용증강제 |
ES2264135T3 (es) * | 1995-02-13 | 2006-12-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Inhibidor de la descomposicion de proteinas musculares que contienen anticuerpos frente al receptor de il-6. |
EP0817794A1 (en) | 1995-03-31 | 1998-01-14 | Jakob Bohr | Method for protein folding |
FR2733250B1 (fr) | 1995-04-21 | 1997-07-04 | Diaclone | Anticorps monoclonaux anti-gp130, et leurs utilisations |
EP1978033A3 (en) | 1995-04-27 | 2008-12-24 | Amgen Fremont Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
CA2219486A1 (en) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
JPH08311098A (ja) | 1995-05-22 | 1996-11-26 | Daicel Chem Ind Ltd | 新規ペプチド類およびそれを含有するインターロイキン6拮抗剤 |
US5571513A (en) | 1995-05-31 | 1996-11-05 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Anti-gp130 monoclonal antibodies |
WO1997010338A1 (en) * | 1995-09-12 | 1997-03-20 | Chiron Corporation | Improved interleukin-6 receptor antagonist |
IL130238A0 (en) * | 1999-06-01 | 2000-06-01 | Peptor Ltd | Conformationally constrained backbone cyclized interleukin-6 antagonists |
US6096728A (en) * | 1996-02-09 | 2000-08-01 | Amgen Inc. | Composition and method for treating inflammatory diseases |
EP0923941B1 (en) * | 1996-06-27 | 2006-05-17 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Remedies for myeloma to be used together with nitrogen mustard antitumor agents |
US7141393B2 (en) * | 1996-12-26 | 2006-11-28 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Interleukin-18-receptor proteins |
ES2312184T3 (es) | 1997-03-21 | 2009-02-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Agentes preventivos terapeuticos para el tratamiento de esclerosis multiple, que contienen anticuerpos anti-receptores de il-6 antagonistas. |
US5994511A (en) | 1997-07-02 | 1999-11-30 | Genentech, Inc. | Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides |
US20020187150A1 (en) | 1997-08-15 | 2002-12-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preventive and/or therapeutic agent for systemic lupus erythematosus comprising anti-IL-6 receptor antibody as an active ingredient |
CN100374159C (zh) * | 1998-03-17 | 2008-03-12 | 中外制药株式会社 | 一种包含il-6拮抗剂活性成分的炎性肠道疾病的预防或治疗剂 |
US6537782B1 (en) * | 1998-06-01 | 2003-03-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Media for culturing animal cells and process for producing protein by using the same |
US7494652B1 (en) * | 1998-06-10 | 2009-02-24 | Promega Corporation | Treatment of sepsis |
US6406909B1 (en) * | 1998-07-10 | 2002-06-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Serum-free medium for culturing animal cells |
ES2276525T3 (es) * | 1998-08-24 | 2007-06-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preventivos o remedios para la pancreatitis que contienen anticuerpos anti-receptor il-6 como ingrediente activo. |
US6365154B1 (en) | 1998-09-28 | 2002-04-02 | Smithkline Beecham Corporation | Tie2 agonist antibodies |
JP3763698B2 (ja) * | 1998-10-22 | 2006-04-05 | 株式会社日本自動車部品総合研究所 | 圧力脈動を緩和し得る燃料供給システムの設計方法 |
EP1176140B1 (en) * | 1999-02-10 | 2004-12-29 | Mitsubishi Pharma Corporation | Amide compounds and medicinal use thereof |
EP1637160A3 (en) | 1999-05-07 | 2006-05-03 | Genentech, Inc. | Treatment of autoimmune diseases with antagonists which bind to B cell surface markers |
US6413663B1 (en) | 2000-06-29 | 2002-07-02 | Graftech Inc. | Fluid permeable flexible graphite fuel cell electrode |
JP4812228B2 (ja) | 2000-08-10 | 2011-11-09 | 中外製薬株式会社 | 抗体含有溶液の凝集物生成または白濁抑制方法 |
JP5485489B2 (ja) * | 2000-08-11 | 2014-05-07 | 中外製薬株式会社 | 抗体含有安定化製剤 |
DE60139944D1 (de) * | 2000-10-12 | 2009-10-29 | Genentech Inc | Niederviskose konzentrierte proteinformulierungen |
US8703126B2 (en) | 2000-10-12 | 2014-04-22 | Genentech, Inc. | Reduced-viscosity concentrated protein formulations |
CN1259973C (zh) * | 2000-10-25 | 2006-06-21 | 中外制药株式会社 | 含有il-6拮抗剂作为有效成分的牛皮癣的预防或治疗剂 |
AU2000279625A1 (en) * | 2000-10-27 | 2002-05-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Blood mmp-3 level-lowering agent containing il-6 antgonist as the active ingredient |
WO2002036164A1 (fr) * | 2000-10-27 | 2002-05-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Agent abaissant le taux sanguin de vegf contenant un antagoniste de il-6 en tant que principe actif |
US7332289B2 (en) * | 2001-03-09 | 2008-02-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of purifying protein |
UA80091C2 (en) * | 2001-04-02 | 2007-08-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Remedies for infant chronic arthritis-relating diseases and still's disease which contain an interleukin-6 (il-6) antagonist |
US7531358B2 (en) | 2001-04-17 | 2009-05-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of quantifying surfactant |
IL161968A0 (en) * | 2001-11-14 | 2005-11-20 | Centocor Inc | Anti-il-6 antibodies, compositions, methods and uses |
EP3192528A1 (en) * | 2002-02-14 | 2017-07-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Formulation of anti-il6r antibody-containing solutions comprising a sugar as a stabilizer |
JP3822137B2 (ja) | 2002-05-20 | 2006-09-13 | 中外製薬株式会社 | 動物細胞培養用培地の添加剤およびそれを用いたタンパク質の製造方法 |
AU2003262087B2 (en) | 2002-09-11 | 2010-11-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protein purification method |
DE10255508A1 (de) * | 2002-11-27 | 2004-06-17 | Forschungszentrum Jülich GmbH | Verfahren zur Kultivierung von Zellen zur Produktion von Substanzen |
CN100340294C (zh) * | 2003-02-24 | 2007-10-03 | 中外制药株式会社 | 含有白介素6拮抗剂的脊髓损伤治疗剂 |
JP4869064B2 (ja) | 2003-04-04 | 2012-02-01 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 高濃度抗体及びタンパク質製剤 |
US20050158303A1 (en) | 2003-04-04 | 2005-07-21 | Genentech, Inc. | Methods of treating IgE-mediated disorders comprising the administration of high concentration anti-IgE antibody formulations |
NZ546557A (en) * | 2003-10-17 | 2010-01-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Therapeutic agent for mesothelioma comprising interleukin-6 |
US8617550B2 (en) * | 2003-12-19 | 2013-12-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Treatment of vasculitis with IL-6 antagonist |
AR048210A1 (es) | 2003-12-19 | 2006-04-12 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Un agente preventivo para la vasculitis. |
AR048335A1 (es) * | 2004-03-24 | 2006-04-19 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Agentes terapeuticos para trastornos del oido interno que contienen un antagonista de il- 6 como un ingrediente activo |
US8398980B2 (en) * | 2004-03-24 | 2013-03-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Subtypes of humanized antibody against interleuken-6 receptor |
KR20130101161A (ko) * | 2005-01-05 | 2013-09-12 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 세포의 배양 방법 및 그 이용 |
WO2007043641A1 (ja) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Fukuoka University | 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 |
BRPI0617664B8 (pt) * | 2005-10-21 | 2021-05-25 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | uso de um anticorpo que reconhece a il-6 para a produção de uma composição farmacêutica para tratar o enfarte do miocárdio ou suprimir a remodelagem ventricular esquerda depois do enfarte do miocárdio |
AR057582A1 (es) * | 2005-11-15 | 2007-12-05 | Nat Hospital Organization | Agentes para suprimir la induccion de linfocitos t citotoxicos |
AR057941A1 (es) * | 2005-11-25 | 2007-12-26 | Univ Keio | Agentes terapeuticos para el cancer de prostata |
US9084777B2 (en) | 2005-12-28 | 2015-07-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Stabilized antibody-containing formulations |
EP3135298B1 (en) * | 2006-01-27 | 2018-06-06 | Keio University | Therapeutic agents for diseases involving choroidal neovascularization |
US20090061466A1 (en) | 2006-03-09 | 2009-03-05 | Wolfgang Hoesel | Anti-drug antibody assay |
CN101495146B (zh) * | 2006-04-07 | 2012-10-17 | 国立大学法人大阪大学 | 肌肉再生促进剂 |
WO2008016134A1 (fr) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Norihiro Nishimoto | PROCÉDÉ POUR PRÉDIRE LE PRONOSTIC DES PATIENTS ATTEINTS DE POLYARTHRITE rhumatoïde |
JP2010095445A (ja) | 2006-12-27 | 2010-04-30 | Tokyo Medical & Dental Univ | Il−6アンタゴニストを有効成分とする炎症性筋疾患治療剤 |
TWI438208B (zh) * | 2007-01-23 | 2014-05-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 抑制慢性排斥反應之藥劑 |
JP5424330B2 (ja) * | 2007-07-26 | 2014-02-26 | 国立大学法人大阪大学 | インターロイキン6受容体阻害剤を有効成分とする眼炎症疾患治療剤 |
CL2008002885A1 (es) | 2007-09-26 | 2010-07-02 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-receptor de interleucina-6 (il-6); y composicion farmaceutica que lo comprende |
KR101601986B1 (ko) * | 2007-10-02 | 2016-03-17 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 인터류킨 6 수용체 저해제를 유효 성분으로 하는 이식편대숙주병 치료제 |
JP2009092508A (ja) | 2007-10-09 | 2009-04-30 | Norihiro Nishimoto | リウマチ治療剤の効果の予測方法 |
US8227195B2 (en) * | 2007-12-15 | 2012-07-24 | Hoffman-La Roche Inc. | Distinguishing assay |
PE20091174A1 (es) | 2007-12-27 | 2009-08-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo |
KR101665729B1 (ko) * | 2008-06-05 | 2016-10-12 | 국립연구개발법인 고쿠리츠간켄큐센터 | 신경침윤 억제제 |
TWI440469B (zh) | 2008-09-26 | 2014-06-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Improved antibody molecules |
MY161541A (en) | 2009-07-31 | 2017-04-28 | Shin Maeda | Cancer metastasis inhibitor |
DK2493922T3 (en) | 2009-10-26 | 2017-04-24 | Hoffmann La Roche | Process for preparing a glycosylated immunoglobulin |
TWI609698B (zh) | 2010-01-20 | 2018-01-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 穩定化的含抗體溶液製劑 |
WO2011128096A1 (en) * | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Roche Diagnostics Gmbh | Polymorphism markers for predicting response to interleukin-6 receptor-inhibiting monoclonal antibody drug treatment |
WO2011149046A1 (ja) | 2010-05-28 | 2011-12-01 | 独立行政法人国立がん研究センター | 膵癌治療剤 |
DK2578231T3 (da) | 2010-05-28 | 2022-12-12 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antitumor-t-celle-reaktionsforstærker |
EP2576824A2 (en) * | 2010-06-07 | 2013-04-10 | Roche Diagnostics GmbH | Gene expression markers for predicting response to interleukin-6 receptor-inhibiting monoclonal antibody drug treatment |
US9422329B2 (en) | 2010-11-05 | 2016-08-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | Optimized method for antibody capturing by mixed mode chromatography |
CN103476793A (zh) | 2010-11-08 | 2013-12-25 | 基因技术公司 | 皮下施用的抗-il-6受体抗体 |
MY182178A (en) | 2011-09-01 | 2021-01-18 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Method for preparing a composition comprising highly concentrated antibodies by ultrafiltration |
BR112015032960B1 (pt) | 2013-07-04 | 2021-01-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | imunoensaio suprimido por interferência para detectar anticorpos anti-fármaco em amostras de soro |
TWI805046B (zh) | 2015-02-27 | 2023-06-11 | 日商中外製藥股份有限公司 | Il-6受體抗體用於製備醫藥組成物的用途 |
AR104050A1 (es) | 2015-03-26 | 2017-06-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Proceso de producción con iones de cobre controlados |
-
2003
- 2003-04-28 GB GB0309619A patent/GB2401040A/en not_active Withdrawn
-
2004
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2005
- 2005-10-06 IL IL171285A patent/IL171285A/en active IP Right Grant
- 2005-10-18 ZA ZA200508427A patent/ZA200508427B/xx unknown
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- 2005-10-26 CO CO05109276A patent/CO5700791A2/es not_active Application Discontinuation
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2007
- 2007-02-23 HK HK07102042.7A patent/HK1096859A1/xx not_active IP Right Cessation
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2008
- 2008-07-28 CL CL2008002207A patent/CL2008002207A1/es unknown
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2009
- 2009-03-10 US US12/382,160 patent/US8709409B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-03-14 JP JP2011056010A patent/JP5777361B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-09-13 US US14/026,558 patent/US20140017236A1/en not_active Abandoned
- 2013-11-22 JP JP2013242168A patent/JP5881667B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-09-24 US US14/495,001 patent/US20150010554A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-10-07 JP JP2015199205A patent/JP2016014065A/ja active Pending
-
2016
- 2016-07-06 HK HK16107854.2A patent/HK1219678A1/zh not_active IP Right Cessation
- 2016-10-06 JP JP2016198380A patent/JP2016222740A/ja active Pending
-
2018
- 2018-03-13 US US15/919,429 patent/US10744201B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2018-10-24 JP JP2018200134A patent/JP2019011372A/ja active Pending
-
2020
- 2020-06-24 JP JP2020108867A patent/JP2020172493A/ja active Pending
- 2020-07-27 US US16/939,518 patent/US20210170024A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-05-28 US US17/334,341 patent/US20210283250A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-03-07 JP JP2022034625A patent/JP2022066460A/ja active Pending
-
2023
- 2023-12-25 JP JP2023218477A patent/JP2024023876A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4869063B2 (ja) * | 2003-04-28 | 2012-02-01 | 中外製薬株式会社 | インターロイキン−6関連疾患の治療方法 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
JPN6010074564; 最新医学 Vol.57,No.4, 2002, p913-918 * |
JPN6010074567; Arthritis & Rheumatism Vol.44,No.S9, 2001, pS84 * |
JPN6010074569; Wakoワークショップ講演要旨集 Vol.15th, 1999, p51-57 * |
JPN6012065877; Immunopharmacology Vol.47,No.1, 2000, p35-44 * |
JPN6012065878; Annals of the Rheumatic Diseases Vol.59,No.Suppl.1, 2000, pi21-i27 * |
JPN6012065880; 日本臨床 Vol.60,No.12, 2002, p2401-2407 * |
JPN6016030574; Drug Delivery System Vol.17,No.1, 2002, p50-57 * |
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