CN104004059B - 一种关于白介素-33抑制剂多肽及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制白介素-33，能治疗胰腺癌的多肽。其序列为LALIKVDSSEGGNLCT是全新的序列，本发明的有益效益是该多肽可体内抑制白介素-33表达，治疗胰腺癌。抑制人胰腺癌细胞JF305的增殖，迁移；提高在体内荷瘤小鼠生存率；具有潜在的新药开发价值。
Description
技术领域：
本发明涉及药物领域，具体涉及用于抑制IL-33表达，治疗胰腺癌的白介素-33抑制剂多肽。
背景技术：
胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道肿瘤，预后很差。胰腺癌的病理类型很多，其中来自导管立方上皮细胞的导管腺癌最多见，约占99%，它致密而坚硬，浸润性强，而且没有明显界限，常伴有纤维化增生及炎症反应，与慢性炎症肿块难以区别，易造成误诊。尽管胰腺癌的病因尚不明确，受遗传和环境的多因素影响。但越来越多的证据表明，胰腺癌和慢性炎症之间必然存在关联，就如同它的病理类型一样，部分胰腺癌有可能是慢性胰腺炎发展而来的。胰腺纤维化是由于过多的细胞外基质（ECM）在胰腺内沉积所致，这是慢性胰腺炎和胰腺癌共有的病理学特性，胰腺组织中存在一种在形态和生物学特性上与肝星状细胞（HSCs）相似的肌成纤维样细胞，称作胰腺星状细胞（PSCs），该细胞可表达A-平滑肌肌动蛋白（A-SMA），合成过多的胶原和ECM，在胰腺纤维化过程中发挥重要作用。研究表明，胰腺的肌纤维母细胞、胰腺腺泡和导管上皮细胞中观察到IL-33的高表达。已证实IL-33参与了胰腺纤维化和慢性胰腺炎的病理生理，并可以刺激胰腺肌纤维母细胞的增殖和迁移，进而参与胰腺癌的发生发展。
从炎症到癌症：无论胰腺炎还是胰腺癌，IL-33与很多细胞因子相互作用。（1）慢性纤维化过程中IL-33不断地促进内皮细胞的增殖、迁移和分化，进而促进血管发生，降低细胞间粘连蛋白相互作用提高血管渗透性，为肿瘤的发生提供条件；（2）IL-33又能和IL-1协同上调IL-6的分泌。IL-6是重要的亲炎症介质，在多种人类肿瘤中起到促进肿瘤生长和抑制细胞凋亡的作用。主要通过JAK/STAT途径调节NF-κB，NF-κB又调节肿瘤血管生成和侵袭，并有可能导致对化疗耐药的特殊肿瘤细胞的产生，其中包括胰腺癌细胞；（3）IL-33还可以单独刺激IL-8的释放。在肿瘤细胞及其微环境中，IL-8和其受体的表达增加，促进内皮细胞和肿瘤细胞的增殖和存活，并增强细胞在肿瘤部位的迁移。IL-33功能升高是胰腺癌发生的一个重要因素。因此，抑制IL-33表达，抑制胰腺癌发展，是治疗胰腺癌的新靶点。但是，尚未有开发成熟的IL-33抑制剂多肽的治疗胰腺癌的药物。
发明内容：
本发明提供全新的序列，该序列IL-33抑制剂多肽，对胰腺癌具有很好的疗效。
技术方案
本发明技术方案是提供一种白介素-33抑制剂多肽，其序列为LALIKVDSSEGGNLCT。
一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。
所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。
所述的白介素-33抑制剂多肽，其特征在于有效剂量为10mg/kg。
所述的白介素-33抑制剂多肽在治疗胰腺癌药物中的应用。
有益结果：
本发明中的白介素-33抑制剂多肽序列LALIKVDSSEGGNLCT，可以靶向抑制白介素-33表达，抑制IL-33的效应，达到治疗胰腺癌的效果。
发明人经过大量实验获知白介素-33抑制剂多肽具有全新的序列，该多肽可体内抑制白介素-33表达，治疗胰腺癌。抑制人胰腺癌细胞JF305的增殖，迁移；提高在体内荷瘤小鼠生存率；具有潜在的新药开发价值。
具体实施方式
本发明涉及多肽由吉尔生化（上海）合成。
实施例1
白介素-33抑制剂多肽对人胰腺癌细胞JF305增殖的作用。
采用MTT法检测白介素-33抑制剂多肽抑制人胰腺癌细胞JF305细胞生长的活性。人胰腺癌细胞JF305细胞在37℃、5%CO2的培养箱中培养至90%以上的汇合度时用胰蛋白酶消化收集，用培养液重悬细胞并在显微镜下计数，将细胞浓度调整为2×104个/ml，将细胞悬液接种到96孔板中，100μl/孔，并于37℃，5%CO2培养箱中培养过夜。白介素-33抑制剂多肽用培养液稀释到各个预定浓度。恩度用培养液稀释到终浓度。待细胞完全贴壁后，将各个稀释液分别加入96孔板中（100μl/孔）。以加入白介素-33抑制剂多肽稀释液的作为给药组，以加入恩度、紫杉醇作为阳性对照组，以不加任何药物的培养液作为阴性对照组。在37℃，5%CO2培养箱孵育48h。向96孔板中加入5mg/ml的MTT，每孔20μl，继续培养4h。吸掉培养基，每孔加入150μlDMSO溶解，摇床10分钟轻轻混匀。用酶标仪在测定波长为570nm，参比波长为630nm处测定吸光值，并计算生长抑制率（proliferationinhibition,PI），公式如下：
PI(%)=1－给药组/阴性组
试验得到的结果以mean±SD表示，并进行统计T检验，*P<0.05为显著性差异，**P<0.01为极显著性差异。
表1白介素-33抑制剂多肽对人胰腺癌细胞JF305细胞增殖抑制作用
结果：见表1，与阴性对照相比，白介素-33抑制剂多肽在体外能显著抑制人胰腺癌细胞JF305细胞的增殖，并且呈现明显的剂量依赖关系。
实施例2
白介素-33抑制剂多肽对人胰腺癌细胞JF305迁移的作用。
将10mg/mlMatrigel（BD公司，USA）用无血清的细胞培养液以1:3稀释，涂布于Transwell小室（Greiner公司，USA）膜上，室温风干。将培养到对数生长期的人胰腺癌细胞JF305用胰蛋白酶消化，收集，用无血清细胞培养液重悬，于显微镜下计数，将细胞浓度调整到1×105个/ml。配制各组试验用液，分组如下：空白对照组：为不含药物的无血清细胞培养液；恩度组：用不含药物的无血清细胞培养液将5mg/ml的恩度储液稀释到预定浓度；白介素-33抑制剂多肽组：用不含药物的无血清细胞培养液将白介素-33抑制剂多肽稀释到各个预定浓度。将细胞接种到Transwell小室中，每孔100μl，并将各组试验用液加入小室中。24孔板中加入0.6ml含5%胎牛血清和1%内皮细胞生长因子（ECGS）的细胞培养液刺激细胞迁移，于5%CO2，37℃孵育24小时。弃去孔中培液，用无水乙醇常温固定30分钟，0.1%结晶紫常温染色10分钟，清水漂净，用棉签轻轻擦掉上层未迁移细胞，显微镜下观察并随机选择四个视野拍照计数。按照公式计算迁移抑制率（migrationinhibition,MI）：
MI（%）=(1-Ntest/Ncontrol)×100%
其中Ntest为测试组的细胞迁移数，Ncontrol为空白对照组的细胞迁移数。试验得到的结果以mean±SD表示，并进行统计T检验，*P<0.05为显著性差异，**P<0.01为极显著性差异。
表2多肽对人胰腺癌细胞JF305迁移抑制作用
结果：在多肽的作用下，迁移的人胰腺癌细胞JF305数显著减少。与空白对照组相比，多肽能抑制5%胎牛血清及1%ECGS诱导的HUVEC的迁移作用。在0.5μg/ml和1μg/ml两个剂量下，多肽对细胞迁移的抑制作用与空白对照相比有极显著性差异，当多肽的剂量为0.5μg/ml时，对人胰腺癌细胞JF305迁移的抑制率达到最大。
实施例3
多肽对人胰腺癌细胞JF305裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制试验
取对数生长期的人胰腺癌细胞JF305细胞株，在无菌条件下制备成5×107/ml细胞悬液，以0.1ml接种于裸鼠右侧腋窝皮下。用游标卡尺测量裸鼠移植瘤直径，待肿瘤生长至100-200mm3后将动物随机分组。使用测量瘤径的方法，动态观察被试多肽的抗肿瘤效果。肿瘤直径的测量次数为每2天测1次。给药方式均采用尾静脉注射。阴性对照组注射等量生理盐水，每天1次；紫杉醇组10mg/kg，每周给药1次；恩度组2.5mg/kg，每天给药1次；多肽高中低组分别以20mg/kg、10mg/kg、5mg/kg，每天给药1次。试验结束后，小鼠处死，手术剥取瘤块称重。
表3多肽对人胰腺癌细胞JF305裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
因此，多肽对人胰腺癌细胞JF305裸鼠移植瘤生长抑制试验结果表明，与阴性对照组相比，多肽20mg/kg组对人胰腺癌细胞JF305移植瘤的生长有极显著性的抑制作用，多肽10mg/kg组对人胰腺癌细胞JF305移植瘤的生长有显著性的抑制作用。与阳性对照组紫杉醇相比，多肽对实验动物的体重没有明显影响，未见明显的毒副反应。
SEQUENCELISTING
<110>苏州普罗达生物科技有限公司
<120>一种关于白介素-33抑制剂多肽及其应用
<130>
<160>1
<170>PatentInversion3.3
<210>1
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<400>1
LeuAlaLeuIleLysValAspSerSerGluGlyGlyAsnLeuCysThr
151015
Claims (5)
1.白介素-33抑制剂多肽，其特征在于其序列为LALIKVDSSEGGNLCT。
2.一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。
4.如权利要求1所述的白介素-33抑制剂多肽，其特征在于有效剂量为10mg/kg。
5.如权利要求1所述的白介素-33抑制剂多肽在制备治疗胰腺癌药物中的应用。
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|---|---|---|---|---|
| WO2004022718A3 (en) * | 2002-09-06 | 2005-12-01 | Amgen Inc | Therapeutic human anti-il-1r1 monoclonal antibody |
| WO2004096273A1 (en) * | 2003-04-28 | 2004-11-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for treating interleukin-6 related diseases |
| CN1822851A (zh) * | 2003-05-15 | 2006-08-23 | 塔夫茨大学信托人 | 肽和多肽药物的稳定类似物 |
| CN102146413A (zh) * | 2011-01-17 | 2011-08-10 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种人重组白介素-3的表达纯化方法 |
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