CN104004061B - 白介素-33抑制剂多肽及其应用 - Google Patents
白介素-33抑制剂多肽及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104004061B CN104004061B CN201410281930.9A CN201410281930A CN104004061B CN 104004061 B CN104004061 B CN 104004061B CN 201410281930 A CN201410281930 A CN 201410281930A CN 104004061 B CN104004061 B CN 104004061B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- interleukin
- polypeptide
- inhibitor polypeptide
- pancreas
- miapaca
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制白介素-33，能治疗胰腺癌的多肽。其序列为WKNTAASKALCFKLG是全新的序列，本发明的有益效益是该多肽可体外抑制人胰腺癌细胞ASPC-1，MiapacaⅡ，JF305，MiapacaⅠ的增殖，具有潜在的新药开发价值。
Description
技术领域：
本发明涉及药物领域，具体涉及用于抑制IL-33表达，治疗胰腺癌的白介素-33抑制剂多肽。
背景技术：
胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道肿瘤，预后很差。胰腺癌的病理类型很多，其中来自导管立方上皮细胞的导管腺癌最多见，约占99%，它致密而坚硬，浸润性强，而且没有明显界限，常伴有纤维化增生及炎症反应，与慢性炎症肿块难以区别，易造成误诊。尽管胰腺癌的病因尚不明确，受遗传和环境的多因素影响。但越来越多的证据表明，胰腺癌和慢性炎症之间必然存在关联。胰腺纤维化是由于过多的细胞外基质（ECM）在胰腺内沉积所致，这是慢性胰腺炎和胰腺癌共有的病理学特性，胰腺组织中存在一种在形态和生物学特性上与肝星状细胞（HSCs）相似的肌成纤维样细胞，称作胰腺星状细胞（PSCs），该细胞可表达A-平滑肌肌动蛋白（A-SMA），合成过多的胶原和ECM，在胰腺纤维化过程中发挥重要作用。研究表明，胰腺的肌纤维母细胞、胰腺腺泡和导管上皮细胞中观察到IL-33的高表达。已证实IL-33参与了胰腺纤维化和慢性胰腺炎的病理生理，并可以刺激胰腺肌纤维母细胞的增殖和迁移，进而参与胰腺癌的发生发展。
IL-33在胰腺炎还是胰腺癌病理过程中，与很多细胞因子相互作用。（1）慢性纤维化过程中IL-33不断地促进内皮细胞的增殖、迁移和分化，进而促进血管发生，降低细胞间粘连蛋白相互作用提高血管渗透性，为肿瘤的发生提供条件；（2）IL-33又能和IL-1协同上调IL-6的分泌。IL-6是重要的亲炎症介质，在多种人类肿瘤中起到促进肿瘤生长和抑制细胞凋亡的作用。主要通过JAK/STAT途径调节NF-κB，NF-κB又调节肿瘤血管生成和侵袭，并有可能导致对化疗耐药的特殊肿瘤细胞的产生，其中包括胰腺癌细胞；（3）IL-33还可以单独刺激IL-8的释放。在肿瘤细胞及其微环境中，IL-8和其受体的表达增加，促进内皮细胞和肿瘤细胞的增殖和存活，并增强细胞在肿瘤部位的迁移。IL-33功能升高是胰腺癌发生的一个重要因素。因此，抑制IL-33表达，抑制胰腺癌发展，是治疗胰腺癌的新靶点。但是，尚未有开发成熟的IL-33抑制剂多肽的治疗胰腺癌的药物。
发明内容：
本发明提供全新的序列，该序列IL-33抑制剂多肽，对胰腺癌具有很好的疗效。
技术方案
白介素-33抑制剂多肽，其特征在于其序列为WKNTAASKALCFKLG。
一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。
所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。
所述的白介素-33抑制剂多肽，其特征在于有效剂量为10mg/kg。
所述的白介素-33抑制剂多肽，在治疗胰腺癌药物中的应用。
有益结果：
本发明中的白介素-33抑制剂多肽1序列WKNTAASKALCFKLG，可以靶向抑制白介素-33表达，抑制IL-33的效应，达到治疗胰腺癌的效果。
发明人经过大量实验获知白介素-33抑制剂多肽1具有全新的序列，该多肽可体外抑制人胰腺癌细胞ASPC-1，MiapacaⅡ，JF305，MiapacaⅠ的增殖，具有潜在的新药开发价值。
具体实施方式
本发明涉及多肽（WKNTAASKALCFKLG）由吉尔生化（上海）合成。
实施例1
白介素-33抑制剂多肽对人胰腺癌细胞ASPC-1增殖的作用。
采用MTT比色法。将对数生长的ASPC-1细胞，以1.0×105加入96孔培养板中，培养24h，实验孔、阳性药物对照孔分别加入不同浓度的实验药物白介素-33抑制剂多肽和阳性对照药物长春新碱；空白组加入相同体积的溶剂。每孔设五个复孔，培养48h，每孔加入MTT，作用4h后，加入DMSO，孵育30min，在酶标仪620nm处测定吸光度A值，按公式肿瘤细胞生长抑制率＝（1-实验组吸光值/对照组吸光值）×100％。计算出实验药物的IC50为0.43μM。当浓度为0.43μM时，对ASPC-1增殖抑制率为75.32%。
实施例2
白介素-33抑制剂多肽对人胰腺癌细胞MiapacaⅡ增殖的作用。
采用MTT比色法。将对数生长的MiapacaⅡ细胞，以1.0×105加入96孔培养板中，培养24h，实验孔、阳性药物对照孔分别加入不同浓度的实验药物白介素-33抑制剂多肽和阳性对照药物长春新碱；空白组加入相同体积的溶剂。每孔设五个复孔，培养48h，每孔加入MTT，作用4h后，加入DMSO，孵育30min，在酶标仪620nm处测定吸光度A值，按公式肿瘤细胞生长抑制率＝（1-实验组吸光值/对照组吸光值）×100％。计算出实验药物的IC50为6.54μM。当浓度为6.54μM时，对MiapacaⅡ增殖抑制率为71.37%。
实施例3
白介素-33抑制剂多肽对人胰腺癌细胞JF305增殖的作用。
采用MTT比色法。将对数生长的JF305细胞，以1.0×105加入96孔培养板中，培养24h，实验孔、阳性药物对照孔分别加入不同浓度的实验药物白介素-33抑制剂多肽和阳性对照药物长春新碱；空白组加入相同体积的溶剂。每孔设五个复孔，培养48h，每孔加入MTT，作用4h后，加入DMSO，孵育30min，在酶标仪620nm处测定吸光度A值，按公式肿瘤细胞生长抑制率＝（1-实验组吸光值/对照组吸光值）×100％。计算出实验药物的IC50为13.43μM。当浓度为13.43μM时，对JF305增殖抑制率为66.02%。
实施例4
白介素-33抑制剂多肽对人胰腺癌细胞MiapacaⅠ增殖的作用。
采用MTT比色法。将对数生长的MiapacaⅠ细胞，以1.0×105加入96孔培养板中，培养24h，实验孔、阳性药物对照孔分别加入不同浓度的实验药物白介素-33抑制剂多肽和阳性对照药物长春新碱；空白组加入相同体积的溶剂。每孔设五个复孔，培养48h，每孔加入MTT，作用4h后，加入DMSO，孵育30min，在酶标仪620nm处测定吸光度A值，按公式肿瘤细胞生长抑制率＝（1-实验组吸光值/对照组吸光值）×100％。计算出实验药物的IC50为7.47μM。当浓度为7.47μM时，对MiapacaⅠ增殖抑制率为89.32%。
实施例5
白介素-33抑制剂多肽对人胰腺癌细胞MiapacaⅠ裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制试验
取对数生长期的人胰腺癌细胞MiapacaⅠ细胞株，在无菌条件下制备成5×107/ml细胞悬液，以0.1ml接种于裸鼠右侧腋窝皮下。用游标卡尺测量裸鼠移植瘤直径，待肿瘤生长至100-200mm3后将动物随机分组。使用测量瘤径的方法，动态观察被试多肽的抗肿瘤效果。肿瘤直径的测量次数为每2天测1次。给药方式均采用尾静脉注射。阴性对照组注射等量生理盐水，每天1次；紫杉醇组10mg/kg，每周给药1次；恩度组2.5mg/kg，每天给药1次；多肽高中低组分别以20mg/kg、10mg/kg、5mg/kg，每天给药1次。试验结束后，小鼠处死，手术剥取瘤块称重。
表1多肽对人胰腺癌细胞MiapacaⅠ裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
多肽对人胰腺癌细胞MiapacaⅠ裸鼠移植瘤生长抑制试验结果表明，与阴性对照组相比，多肽20mg/kg、10mg/kg和5mg/kg组对人胰腺癌细胞MiapacaⅠ移植瘤的生长均具有极显著性的抑制作用。与阳性对照组紫杉醇相比，多肽对实验动物的体重没有明显影响，未见明显的毒副反应，存活率提高。
SEQUENCELISTING
<110>苏州普罗达生物科技有限公司
<120>白介素-33抑制剂多肽及其应用
<130>
<160>1
<170>PatentInversion3.3
<210>1
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<400>1
TrpLysAsnThrAlaAlaSerLysAlaLeuCysPheLysLeuGly
151015
Claims (5)
1.白介素-33抑制剂多肽，其特征在于其序列为WKNTAASKALCFKLG。
2.一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。
4.如权利要求1所述的白介素-33抑制剂多肽，其特征在于有效剂量为10mg/kg。
5.如权利要求1所述的白介素-33抑制剂多肽在制备治疗胰腺癌药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410281930.9A CN104004061B (zh) | 2014-06-23 | 2014-06-23 | 白介素-33抑制剂多肽及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410281930.9A CN104004061B (zh) | 2014-06-23 | 2014-06-23 | 白介素-33抑制剂多肽及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104004061A CN104004061A (zh) | 2014-08-27 |
| CN104004061B true CN104004061B (zh) | 2016-03-02 |
Family
ID=51364989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410281930.9A Active CN104004061B (zh) | 2014-06-23 | 2014-06-23 | 白介素-33抑制剂多肽及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104004061B (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004022718A2 (en) * | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Amgen, Inc. | Therapeutic human anti-il-1r1 monoclonal antibody |
| WO2004096273A1 (en) * | 2003-04-28 | 2004-11-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for treating interleukin-6 related diseases |
| CN1822851A (zh) * | 2003-05-15 | 2006-08-23 | 塔夫茨大学信托人 | 肽和多肽药物的稳定类似物 |
| CN102146413A (zh) * | 2011-01-17 | 2011-08-10 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种人重组白介素-3的表达纯化方法 |
-
2014
- 2014-06-23 CN CN201410281930.9A patent/CN104004061B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004022718A2 (en) * | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Amgen, Inc. | Therapeutic human anti-il-1r1 monoclonal antibody |
| WO2004096273A1 (en) * | 2003-04-28 | 2004-11-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for treating interleukin-6 related diseases |
| CN1822851A (zh) * | 2003-05-15 | 2006-08-23 | 塔夫茨大学信托人 | 肽和多肽药物的稳定类似物 |
| CN102146413A (zh) * | 2011-01-17 | 2011-08-10 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种人重组白介素-3的表达纯化方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104004061A (zh) | 2014-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3498274B1 (en) | Application of phosphodiesterase 4 inhibitor zl-n-91 in preparation of medicament for treating prostate cancer proliferation and metastasis | |
| Li et al. | Effects of brucine on vascular endothelial growth factor expression and microvessel density in a nude mouse model of bone metastasis due to breast cancer | |
| CN105056250B (zh) | 一种microRNA在制备治疗前列腺癌的药物中的应用 | |
| JP2020509093A (ja) | 遺伝子工学菌ｖｎｐ２０００９−ｍの肺癌予防・治療薬の製造における応用 | |
| CN104031128B (zh) | 一种白介素-33抑制剂多肽及其应用 | |
| CN104004061B (zh) | 白介素-33抑制剂多肽及其应用 | |
| CN104004058B (zh) | 有关白介素-33抑制剂多肽及其应用 | |
| CN104004056B (zh) | 一种关于Cyclin D蛋白抑制剂多肽及其应用 | |
| CN104004059B (zh) | 一种关于白介素-33抑制剂多肽及其应用 | |
| CN104045689B (zh) | 一种关于生长抑素受体激动剂多肽及其应用 | |
| KR102344837B1 (ko) | 악성 육종을 치료하기 위한 약물의 제조에서 유전적으로 조작된 박테리아 vnp20009-m의 응용 | |
| CN104017051B (zh) | 一种Cyclin D 蛋白抑制剂多肽及其应用 | |
| CN104784179A (zh) | 替拉那韦在抗乳腺癌药物中的应用及抗乳腺癌药物 | |
| CN104045691B (zh) | Npas2蛋白激动剂多肽及其应用 | |
| CN104004060B (zh) | Cyclin D蛋白抑制剂多肽及其应用 | |
| CN104017053B (zh) | 一种per2蛋白激动剂多肽及其应用 | |
| CN104045693B (zh) | 一种关于per2蛋白激动剂多肽及其应用 | |
| CN105218647A (zh) | Vegfr2阻断剂多肽及其应用 | |
| CN104004062B (zh) | 关于per2蛋白激动剂多肽及其应用 | |
| CN104045692B (zh) | 一种Npas2蛋白激动剂多肽及其应用 | |
| CN104017054B (zh) | Per2蛋白激动剂多肽及其应用 | |
| CN104694520A (zh) | 一种水解纤维蛋白溶酶原多肽及其应用 | |
| CN104694521A (zh) | 水解纤维蛋白溶酶原多肽及其应用 | |
| CN104031122A (zh) | 有关Cyclin D 蛋白抑制剂多肽及其应用 | |
| CN104693289A (zh) | 一种紧密连接蛋白抑制剂多肽及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Wang Lin Inventor before: Luo Ruixue |
|
| COR | Change of bibliographic data | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20160128 Address after: 226000 Jiangsu Province, Nantong City Chongchuan District Chongchuan Road No. 58 Building 2 Applicant after: Puyer (Nantong) Biopharma Co., Ltd. Address before: High tech Zone Suzhou city Jiangsu province 215000 Chuk Yuen Road No. 209 Applicant before: Suzhou Pu Luo Da Biotechnology Co., Ltd. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |