JP2015518832A5

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Publication number: JP2015518832A5
Application number: JP2015512770A
Authority: JP
Filing date: 2013-05-14
Publication date: 2016-06-30
Anticipated expiration: 2033-05-14

Claims

式Ｉａ：
［式中、
Ａは標的部分であり、
Ｂは第二の標的部分を含んでいてよい補助的部分であるか、またはＢは存在せず、
ＸはＮ（窒素）またはＣＨであり、
ＹはＮ（窒素）またはＣＨであり、
ｍは０、１、または２であり、
Ｄはそれぞれ独立して選択され、ここで、各Ｄは活性薬物であり、
Ｌ ^２はそれぞれ独立して、リンカーであり、ここで、少なくとも１個のＬ ^２はＬ ^１A に結合し、
ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、
Ｌはリンカーであるか、または存在せず、そして
Ｌ^１Ａはリンカーであるか、または存在しない。］
を含む、活性薬物複合体またはその薬学的に許容される塩。
が
である、請求項１に記載の活性薬物複合体。
Ｌが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−および−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択されるかまたは存在しない、請求項１または２に記載の活性薬物複合体。
式Ｉａの構造が式Ｉａａ
で示される構造を有する、請求項１に記載の活性薬物複合体またはその薬学的に許容される塩。
式Ｉａの構造が、式Ｉａｂ
で示される構造を有する請求項１に記載の活性薬物複合体またはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^１Ａが−（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ −、Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢ、Ｖａｌ−Ａｌａ−ＰＡＢ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＰＡＢ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＰＡＢ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＰＡＢ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｓｎ−ＰＡＢ、Ａｌａ−ＰＡＢ、ＰＡＢ、ペプチド、オリゴ糖またはそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項４または５に記載の活性薬物複合体。
構成要素Ａがモノクローナル抗体（ｍＡＢ）、抗体フラグメント、サロゲートもしくは変異体、タンパク質リガンド、タンパク質骨格、ペプチド、小分子リガンド、少なくとも１個の修飾されたｎ−ブチルＬ−α−アミノ酸残基、Ｌ ^１A の少なくとも１個の窒素に結合する少なくとも１個の修飾されたｎ−ブチルＬ−α−アミノ酸残基、Ｌ ^１A の少なくとも１個の窒素が複合体形成前の構成要素ＡのＬ−リシン残基由来であるものおよびＬ ^１A の少なくとも１個のＮ（窒素）原子を提供するＬ−リシン残基の側鎖の−（ＣＨ _２） _４ −からなる群より選択される、請求項１ないし６のいずれかに記載の活性薬物複合体。
構成要素ＡとＬ^１Ａが一体となって、少なくとも１個の修飾されたＬ−リシン残基を含む、請求項１に記載の活性薬物複合体。
Ｌ^２がペプチド、オリゴ糖、−（ＣＨ_２）−、Ｏ（酸素）、Ｓ（硫黄）、−ＮＨ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）−、Ｖａｌ、Ｃｉｔ、ＰＡＢ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｓｎ、−（ＣＨ _２） _ｎ、−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢ、Ｖａｌ−Ａｌａ−ＰＡＢ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＰＡＢ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＰＡＢ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＰＡＢ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｓｎ−ＰＡＢ、Ａｌａ−ＰＡＢ、ペプチド、オリゴ糖およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１個の要素を含む、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の活性薬物複合体。
構成要素Ａがモノクローナル抗体（ｍＡＢ）、抗体フラグメント、サロゲートまたは変異体、タンパク質リガンド、タンパク質骨格、ペプチド、小分子リガンドおよび少なくとも１個の修飾されたＬ−アラニン残基からなる群より選択される、請求項９に記載の活性薬物複合体。
少なくとも１個のＬ^２が、−（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ −、Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢ、Ｖａｌ−Ａｌａ−ＰＡＢ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＰＡＢ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＰＡＢ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＰＡＢ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｓｎ−ＰＡＢ、Ａｌａ−ＰＡＢ、ＰＡＢ、ペプチド、オリゴ糖およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の活性薬物複合体。
Ｌが、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−を含む、請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の活性薬物複合体。
式Ｉ−Ａのアミンを式Ｉ−Ｂのジアルデヒドと反応させて、
活性薬物複合体を得る、化学的合成法。
式ＩＩ−Ａの化合物を式ＩＩ−Ｂの化合物と反応させて、
［式中、Ｇは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ_３、−ＯＲ、ＳＲ、−ＯＮＲＲ、ＲＣ（＝Ｏ）Ｏ−、およびＲＳＯ_２−Ｏ−からなる群より選択され、そして
Ｒは、所望により置換されていてよいアルキル、所望により置換されていてよいアリール、または置換ヘテロ環である。］
活性薬物複合体を得る、化学的合成法。