JP2010529957A5 - - Google Patents
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Claims (6)
- 次式のラクタム環化ペプチド、
b)前記ラクタムは、X1の側鎖カルボキシル基とX7の側鎖アミノ基との間のアミド結合により形成され、X1及びX7は、それぞれ、Asp/(D/L)Agl、Asp/Dab、Asp/Dap、Glu/(D/L)Agl、Glu/Dab、Glu/Dap、Glu/D−Dap、及びGlu/Lysからなる群から選ばれる対であり、R1はAc又はBzであるか、又はX1及びX7は、それぞれ、スクシニル/(D/L)Agl、スクシニル/Dab、スクシニル/Dap、スクシニル/Lys、及びスクシニル/Ornからなる群から選ばれる対であり、R1は存在せず;
又は、c)前記ラクタムは、X1のα−アミノ基とX7の側鎖カルボキシル基との間のアミド結合により形成され、X1及びX7は、それぞれ、Ala/Glu、Ala/D−Glu、D−Ala/Glu、D−Ala/D−Glu、Dap(Ac)/Glu、Gly/Asp、Gly/Glu、Gly/D−Glu、Leu/Glu、Leu/D−Glu、Lys/D−Glu、Lys(Ac)/Glu、2Nal/Glu、Phe/Glu、Phe/D−Glu、D−Phe/Glu、及びD−Phe/D−Gluからなる群から選ばれる対であり、R1は存在せず;
又は、d)前記ラクタムは、X1の非α、非側鎖アミノ基とX7の側鎖カルボキシル基との間のアミド結合により形成され、X1及びX7は、それぞれ、β−Ala/Asp、β−Ala/Glu、5−アミノ−バレリル/Asp、5−アミノバレリル/Glu、4−AMB/Glu、4−AMPA/Asp、及び4−AMPA/Gluからなる群から選ばれる対であり、R1は存在せず;又は、
e)前記ラクタムは、X2のα−アミノ基とX7の側鎖カルボキシル基との間のアミド結合により形成され、X2及びX7は、それぞれ、Tyr/Asp、Tyr/Glu、及びTyr/D−Gluからなる群から選ばれる対であり、R1及びX1はそれぞれ存在せず;
R1は、X1がα−アミノ基を含み、そのα−アミノ基が前記ラクタムのアミド結合を構成しないときにX1のα−アミノ基上の置換基であり、かつ、Ac、Bz、及びn−ヘキサノイルからなる群から選ばれるか、又は存在せず、X1は、(D/L)Agl、Asp、Dab、Dap、及びGluからなる群から選ばれ;
X1は、(D/L)Agl、Ala、β−Ala、D−Ala、5−アミノバレリル、4−AMB、4−AMPA、Asp、Dab、Dap、Dap(Ac)、Glu、Gly、Leu、Lys、Lys(Ac)、2Nal、Phe、D−Phe、及びスクシニルからなる群から選ばれるか、又は存在せず;
X3は、Arg、Lys、Lys(iPr)、及びLys(Me2)からなる群から選ばれ;
X7は、(D/L)Agl、Asp、Dab、Dap、D−Dap、Glu、D−Glu、Lys、及びOrnからなる群から選ばれ;
X8は、β−Ala、Arg、D−Arg、Gly、Lys、Lys(iPr)、及びOrnからなる群から選ばれるか、又は存在せず;
X9は、Gly、2Nal、D−2Nal、及びD−Pheからなる群から選ばれるか、又は存在せず;
X10は、2Nal、又は存在せず;
X8が存在しないときに、X9及びX10はそれぞれ存在せず、X9が存在しないときに、X10は存在せず、R2は、NH2及びNHEtからなる群から選ばれる)又はその薬理学的に許容できる塩。 - R1はAc、Bz、及びn−ヘキサノイルからなる群から選ばれるか、又は存在せず;
X1は(D/L)Agl、Ala、β−Ala、Asp、Dap、Glu、Gly、Lys、及びPheからなる群から選ばれ;
X3はArg、Lys、Lys(iPr)、及びLys(Me2)からなる群から選ばれ;
X7は(D/L)Agl、Asp、Dap、Glu、及びD−Gluからなる群から選ばれ;
X8はβ−Ala、Arg、Gly、Lys、Lys(iPr)、及びOrnからなる群から選ばれるか、又は存在せず;
X9はGly、2Nal、D−2Nal、及びD−Pheからなる群から選ばれるか、又は存在せず;
X10は2Nal又は存在せず;及び
R2はNH2及びNHEtからなる群から選ばれる、請求項1に記載のラクタム環化ペプチド又はその薬理学的に許容できる塩。 - R1は、Ac及びBzからなる群から選ばれるか、又は存在せず;
X1はAla、5−アミノバレリル、Asp、Glu、Gly、Phe、D−Phe、及びスクシニルからなる群から選ばれ;
X3はArg、Lys(iPr)、及びLys(Me2)からなる群から選ばれ;
X7は(D/L)Agl、Asp、Dap、Glu、及びD−Gluからなる群から選ばれ;
X8はβ−Ala、Arg、Gly、Lys、Lys(iPr)、及びOrnからなる群から選ばれるか、又は存在せず;
X9はGly、D−2Nal、及びD−Pheからなる群から選ばれるか、又は存在せず;
X10は2Nal又は存在せず;及び
R2はNH2及びNHEtからなる群から選ばれる、請求項1に記載のラクタム環化ペプチド又はその薬理学的に許容できる塩。 - 請求項1、2又は3に記載のラクタム環化ペプチド、(式中、X1はGly及びPheからなる群から選ばれ;
X3はLys(iPr)であり;及び
X7はD−Gluである)又はその薬理学的に許容できる塩。 - 前記薬理学的に許容できる塩は、酢酸塩である、請求項5に記載のラクタム環化ペプチド。
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