JP2017535527A5 - - Google Patents
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Claims (25)
- 式(I)、
Xaa1−Xaa2−Xaa3−Xaa4−Xaa5−Xaa6−Xaa7−Xaa8−Xaa9−Xaa10−Xaa11−Xaa12−Xaa13−Xaa14
(式(I))
の2つの連結した単量体サブユニットを含むペプチド二量体化合物であって、
式中、
Xaa1は、非存在、Ac、または任意のアミノ酸であり、
Xaa2は、非存在、Ac、または任意のアミノ酸であり、
Xaa3は、非存在、Ac、または任意のアミノ酸であり、
Xaa4は、PenまたはCysであり、
Xaa5は、N−Me−Arg、Arg、N−Me−Lys、Phe(4−グアニジノグアニジノ)、Phe(4−カルボミル)、Cit、Phe(4−NH2)、N−Me−ホモArg、ホモArg、Tyr、Dap、Dab、Arg−Me−sym、Arg−Me−asym、Cav、及びHisからなる群から選択され、
Xaa6は、Ser、Gly、Thr、またはIleであり、
Xaa7は、Asp、Asp(OMe)、またはN−Me−Aspであり、
Xaa8は、Thr、Val、Ile、Leu、ホモLeu、Gln、Ser、Asp、Pro、Gly、His、Ala、Phe、Lys、Arg、Asn、Glu、Tyr、Trp、Met、Nle、及びN−Me−Thrを含むN−メチルアミノ酸からなる群から選択され、
Xaa9は、Gln、Ser、Asp、Pro、Gly、Ala、Phe、Glu、Ile、Val、N−ブチルAla、N−ペンタルAla、N−ヘキシルAla、シクロブチルAla、シクロペンチルAla、Leu、Nle、Cba、ホモLeu、Cpa、Aoc、及びN−Me−Leuからなる群から選択され、
Xaa10は、Penであり、
Xaa11は、非存在であるか、または、芳香族アミノ酸、置換芳香族アミノ酸、及びTicからなる群から選択され、
Xaa12は、非存在であるか、または、芳香族アミノ酸、置換芳香族アミノ酸、Glu、D−Glu、ホモGlu、Asp、D−Asp、D−ホモGlu、Gla、ベータ−ホモGlu、Tic、Aic、Gln、Cit、Glu(OMe)、Asn、D−His、Tic、Phe(3−COOH)、D−Arg、Bip、D−Trp、Phe、D−Phe、D−Val、D−Thr、D−Tyr、D−Lys、D−Ile、D−His、N−Me−Glu、N−Me−Asp、アルファ−ホモGlu、ビフェニル−Gly、ビフェニル−Ala、ホモ−Phe、D−1−Nal、D−2−Nal、Thr、及びVal、ならびに対応するD−アミノ酸及び同配体からなる群から選択され、
Xaa13は、非存在であるか、またはProもしくは任意のアミノ酸であり、
Xaa14は、アミン側鎖を有する任意のアミノ酸、Lys、D−Lys、N−Me−Lys、D−N−Me−Lys、Orn、Dab、Dap、ホモLys、D−Dap、D−Dab、D−Orn、Cys、ホモCys、Pen、D−ホモCys、D−Cys、D−Pen、Asp、Glu、D−Asp、D−Glu、及びホモSer、ホモGlu、D−ホモGlu、N−Me−Glu、N−Me−Asp、N−Me−D−Glu、ならびにN−Me−D−Aspからなる群から選択され、
Xaa5は、Cit、Phe(4−カルボミルアミノ)、及びN−Me−ホモArgからなる群から選択され、
Xaa8は、Leu、ホモLeu、Nle、及びValからなる群から選択され、
Xaa9は、Cba、ホモLeu、及びCpaからなる群から選択され、
Xaa11は、Tic、Phe(2−カルボミル)、Phe(3−カルボミル)、Phe(4−COOH)、Phe(4−OMe)、及びPhe(4−tBu)からなる群から選択され、
Xaa12は、Aic、Gln、Cit、Glu(OMe)、D−His、Tic、Phe(3−COOH)、D−Arg、Bip、D−Trp、Phe、D−Phe、D−Val、D−Thr、D−1−Nal、D−2−Nal、Thr、Valからなる群から選択されるか、または、
Xaa13は、Proであり、
前記ペプチド二量体化合物の一方または両方の単量体サブユニットは、Xaa4とXaa10との間にジスルフィド結合を含む、ペプチド二量体化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - 前記2つの単量体サブユニットを連結するリンカー部分をさらに含み、前記リンカー部分は、DIG、PEG13、PEG25、PEG1K、PEG2K、PEG3.4K、PEG4K、PEG5K、IDA、IDA−Palm、IDA−Boc、IDA−イソ吉草酸、トリアジン、トリアジン−Boc、イソフタル酸、1,3−フェニレン二酢酸、1,4−フェニレン二酢酸、シクロプロピル酢酸、4−フルオオロ安息香酸(4−fluoorobenzoic acid)、4−フルオロフェニル酢酸、3−フェニルプロピオン酸、コハク酸、ビオチン、グルタル酸、アゼライン酸、ピメリン酸、ドデカン二酸、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、複素芳香族、およそ400Da〜およそ40,000Daの分子量を有するポリエチレングリコール、二官能性リンカー、N−ヒドロキシスクシンアミン(NHS)活性化ジエステル、及びビス−マレイミドからなる群から任意に選択される、請求項1に記載のペプチド二量体化合物。
- 各単量体サブユニットのC末端は、C末端二量体化合物を提供するように前記リンカー部分によって接合される、請求項2に記載のペプチド二量体化合物。
- Xaa5は、N−メチル−Argであり、
Xaa6は、Serであり、
Xaa7は、Aspであり、
Xaa8は、ThrまたはValであり、
Xaa9は、Leuであり、
Xaa11は、Phe(4−tBu)、Phe(4−COOH)、Tic、Phe(4−カルボミル)、Phe(3−カルボミル)、及びPhe(4−OMe)からなる群から選択され、
Xaa12は、任意の芳香族アミノ酸、Glu、D−Glu、及びベータ−ホモGluからなる群から選択され、
Xaa13は、非存在であり、
Xaa14は、D−Lys、N−Me−Lys、及びD−N−Me−Lysからなる群から選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載のペプチド二量体化合物。 - 2つの連結した単量体サブユニットを含む、ペプチド二量体化合物またはその薬学的に許容される塩であって、両方のサブユニットが、以下の配列、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe−(4−COOH)−(β−ホモGlu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−(N−Me−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−Glu−(N−Me−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(
β−ホモGlu)−(D−Lys)、または
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−(N−Me−D−Lys)、
のうちの1つを含み、前記サブユニットは、それらのC末端で連結されており、各サブユニットは、前記Pen残基間にジスルフィド結合を含む、ペプチド二量体化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 2つの連結した単量体サブユニットを含む、ペプチド二量体化合物またはその薬学的に許容される塩であって、両方のサブユニットが、以下の配列、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe−(4−COOH)−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−Glu、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)、または
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu、
のうちの1つを含み、前記サブユニットは、それらのN末端で連結されており、各サブユニットは、前記Pen残基間にジスルフィド結合を含む、ペプチド二量体化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 前記サブユニットは、DIGリンカーを介して連結されている、請求項5または6に記載のペプチド二量体化合物。
- 前記ペプチド二量体化合物は、以下の構造、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe−(4−COOH)−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−(N−Me−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−Glu−(N−Me−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−(N−Me−D−Lys)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe−(4−COOH)−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−(N−Me−Lys)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−Glu−(N−Me−Lys)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−OH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−(N−Me−D−Lys)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe−(4−COOH)−(β−ホモGlu)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−Glu−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−NH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe−(4−COOH)−(β−ホモGlu)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−Glu−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−OH2]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−OH]2−DIG、
[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−OH]2−DIG、または[Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−OH]2−DIG、のうちの1つを有する、請求項5または請求項6に記載のペプチド二量体化合物。 - 前記ペプチド二量体化合物C末端OH、請求項1〜6のいずれか一項に記載のペプチド二量体化合物。
- ペプチド単量体化合物であって、前記ペプチド単量体化合物は、以下の配列または構造、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe(4−COOH))−(Glu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe(4−COOH))−(β−ホモ−Glu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe(4−tBu))−Glu−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe(4−tBu))−(β−ホモ−Glu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe(4−tBu))−Glu−(N−Me−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Bip−Glu−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Bip−(
β−ホモ−Glu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe−(4−COOH)−(β−ホモGlu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−(N−Me−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−Glu−(N−Me−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(D−Lys)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−(N−Me−D−Lys)、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe−(4−COOH)−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−(N−Me−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−Glu−(N−Me−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−
Nal−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−(N−Me−D−Lys)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe−(4−COOH)−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−(N−Me−Lys)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−Glu−(N−Me−Lys)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−(N−Me−Lys)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−(D−Lys)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−(N−Me−D−Lys)−NH 2 、または
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe(4−COOH))−(Glu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe(4−COOH))−(β−ホモ−Glu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe(4−tBu))−Glu、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe(4−tBu))−(β−ホモ−Glu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe(4−tBu))−Glu、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Bip−G
lu、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Bip−(β−ホモ−Glu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe−(4−COOH)−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−Glu、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)、
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe−(4−COOH)−(β−ホモGlu)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−Glu−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−
Nal−(β−ホモGlu)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−OH、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe−(4−COOH)−(β−ホモGlu)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−Glu−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Phe(4−tBu)−(β−ホモGlu)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−2−Nal−(β−ホモGlu)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−1−Nal−(β−ホモGlu)−NH 2 、
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−(β−ホモGlu)−NH 2 、または
Ac−Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−Trp−Glu−NH 2 、
のうちの1つを含み、前記ペプチドは、任意に、前記Pen残基間にジスルフィド結合を含む、ペプチド単量体化合物。 - アミノ酸配列:
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe(4−tBu))−(β−ホモ−Glu)−(D−Lys)
を含むペプチドであって、前記ペプチドは、任意に、前記2個のPenアミノ酸間にジスルフィド結合を含む、ペプチド。 - 前記ペプチドのN末端がアシル化されている、および/または前記ペプチドがC末端遊離アミドを含む、請求項11に記載のペプチド。
- 2個の単量体ペプチドサブユニットを含むペプチド二量体化合物であって、各単量体ペプチドサブユニットが、アミノ酸配列:
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe(4−tBu))−(β−ホモ−Glu)−(D−Lys)
を含み、
前記2個のペプチドのそれぞれは、前記2個のPenアミノ酸の間にジスルフィド結合を含み、前記2個のペプチドは、リンカー部分によって連結されており、前記リンカー部分は任意に、ジグリコール酸(DIG)である、ペプチド二量体化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - 各単量体サブユニットが、アミノ酸配列:
Pen−(N−Me−Arg)−Ser−Asp−Thr−Leu−Pen−(Phe(4−tBu))−(β−ホモ−Glu)−(D−Lys)
からなり、前記2個のペプチドのそれぞれは、2個のPenアミノ酸間にジスルフィド結合を含み、2個のペプチドは、リンカー部分によって連結されており、前記リンカー部分は任意に、ジグルコール酸(DIG)である、請求項13に記載のペプチド二量体化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 前記リンカー部分は、前記2個のペプチドのD−Lysアミノ酸に結合しており、前記リンカー部分はDIGである、請求項13または請求項14に記載のペプチド二量体化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 前記2個のペプチドのそれぞれのN末端がアシル化されている、および/または前記2個のペプチドのそれぞれがC末端遊離アミドを含む、請求項13〜15のいずれかに記載のペプチド二量体化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 前記その薬学的に許容される塩は、前記ペプチド二量体化合物の酢酸塩である、請求項1〜8および13〜17のいずれかに記載のペプチド二量体化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 請求項1〜9および13〜18のいずれかに記載のペプチド二量体化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤を含む、医薬組成物であって、任意に、前記医薬組成物は、任意に、腸溶コーティングを含む、医薬組成物。
- 前記その薬学的に許容される塩は、前記ペプチド二量体化合物の酢酸塩である、請求項20に記載の医薬組成物。
- 対象の炎症性腸疾患の治療における使用のための、請求項19〜21のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記炎症性腸疾患は、潰瘍性大腸炎、クローン病または顕微鏡的大腸炎である、請求項22に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記医薬組成物は、経口投与されるものである、請求項22または請求項23に記載の使用のための医薬組成物。
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