RU2017114414A - НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ - Google Patents

НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ Download PDF

Info

Publication number
RU2017114414A
RU2017114414A RU2017114414A RU2017114414A RU2017114414A RU 2017114414 A RU2017114414 A RU 2017114414A RU 2017114414 A RU2017114414 A RU 2017114414A RU 2017114414 A RU2017114414 A RU 2017114414A RU 2017114414 A RU2017114414 A RU 2017114414A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pen
asp
thr
arg
leu
Prior art date
Application number
RU2017114414A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017114414A3 (ru
Inventor
Ашок Бхандари
Динеш В. ПАТЕЛ
Женет ЗЕМЕДЕ
Ларри К. МАТТЕАКИС
Дэвид ЛЮ
Original Assignee
Протагонист Терепьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Протагонист Терепьютикс, Инк. filed Critical Протагонист Терепьютикс, Инк.
Publication of RU2017114414A publication Critical patent/RU2017114414A/ru
Publication of RU2017114414A3 publication Critical patent/RU2017114414A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Claims (299)

1. Димерное пептидное соединение, содержащее две соединенные мономерные субъединицы формулы (I):
Figure 00000001
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения,
где:
Хаа1 отсутствует, представляет собой Ас или любую аминокислоту;
Хаа2 отсутствует, представляет собой Ас или любую аминокислоту;
Хаа3 отсутствует, представляет собой Ас или любую аминокислоту;
Хаа4 представляет собой Pen или Cys;
Хаа5 выбран из группы, состоящей из: N-Me-Arg, Arg, N-Me-Lys, Phe(4-гуанидиногуанидино), Phe(4-карбомил), Cit, Phe(4-NH2), N-Me-гомоArg, гомоArg, Tyr, Dap, Dab, Arg-Me-симм, Arg-Me-асимм, Cav и His;
Хаа6 представляет собой Ser, Gly, Thr или Ile;
Хаа7 представляет собой Asp, Asp(OMe) или N-Me-Asp;
Хаа8 выбран из группы, состоящей из: Thr, Val, Ile, Leu, гомоLeu, Gln, Ser, Asp, Pro, Gly, His, Ala, Phe, Lys, Arg, Asn, Glu, Tyr, Tip, Met, Nle и N-метилированных аминокислот, включая N-Me-Thr;
Хаа9 выбран из группы, состоящей из: Gln, Ser, Asp, Pro, Gly, Ala, Phe, Glu, Ile, Val, N-бутилAla, N-пенталAla, N-гексилAla, циклобутилAla, циклопентилAla, Leu, Nle, Cba, гомоLeu, Сра, Aoc и N-Me-Leu;
Хаа10 представляет собой Pen;
Хаа11 отсутствует или выбран из группы, состоящей из: ароматических аминокислот, замещенных ароматических аминокислот и Tic;
Хаа12 отсутствует или выбран из группы, состоящей из: ароматических аминокислот, замещенных ароматических аминокислот, Glu, D-Glu, гомоGlu, Asp, D-Asp, D-гомоGlu, Gla, бета-гомоGlu, Tic, Aic, Gln, Cit, Glu(OMe), Asn, D-His, Tic, Phe(3-СООН), D-Arg, Bip, D-Trp, Phe, D-Phe, D-Val, D-Thr, D-Tyr, D-Lys, D-Ile, D-His, N-Me-Glu, N-Me-Asp, альфа-гомоGlu, бифенил-Gly, бифенил-Ala, гомо-Phe, D-1-Nal, D-2-Nal, Thr и Val и соответствующих D-аминокислот и изостеров;
Хаа13 отсутствует или представляет собой Pro или любую аминокислоту; и
Хаа14 выбран из группы, состоящей из: любой аминокислоты с боковой цепью, содержащей аминогруппу, Lys, D-Lys, N-Me-Lys, D-N-Me-Lys, Orn, Dab, Dap, гомоLys, D-Dap, D-Dab, D-Orn, Cys, гомоCys, Pen, D-гомоCys, D-Cys, D-Pen, Asp, Glu, D-Asp, D-Glu и гомоSer, гомоGlu, D-гомоGlu, N-Me-Glu, N-Me-Asp, N-Me-D-Glu и N-Me-D-Asp;
причем:
Хаа5 выбран из группы, состоящей из Cit, Phe(4-карбомиламино) и N-Me-гомоArg;
Хаа8 выбран из группы, состоящей из Leu, гомоLeu, Nle и Val;
Хаа9 выбран из группы, состоящей из Cba, гомоLeu и Сра;
Хаа11 выбран из группы, состоящей из Tic, Phe(2-карбомил), Phe(3-карбомил), Phe(4-COOH), Phe(4-OMe) и Phe(4-tBu);
Хаа12 выбран из группы, состоящей из Aic, Gln, Cit, Glu(OMe), D-His, Tic, Phe(3-COOH), D-Arg, Bip, D-Trp, Phe, D-Phe, D-Val, D-Thr, D-1-Nal, D-2-Nal, Thr, Val; или
Хаа13 представляет собой Pro; и
причем одна или обе мономерные субъединицы указанного димерного пептидного соединения содержат дисульфидную связь между Хаа4 и Хаа10.
2. Димерное пептидное соединение по п. 1, дополнительно содержащее линкерную группу, связывающую две мономерные субъединицы, причем указанная линкерная группа необязательно выбрана из группы, состоящей из DIG, PEG13, PEG25, PEG1K, PEG2K, PEG3.4K, PEG4K, PEG5K, IDA, IDA-Palm, IDA-Boc, IDA-изовалериановой кислоты, триазина, триазина-Вос, изофталевой кислоты, 1,3-фенилендиуксусной кислоты, 1,4-фенилендиуксусной кислоты, циклопропилуксусной кислоты, 4-фторбензойной кислоты, 4-фторфенилуксусной кислоты, 3-фенилпропионовой кислоты, янтарной кислоты, биотина, глутаровой кислоты, азелаиновой кислоты, пимелиновой кислоты, додекандиоевой кислоты, алифатических аминокислот, ароматических аминокислот, гетероароматических соединений, полиэтиленгликолей молекулярной массой от приблизительно 400 Да до приблизительно 40000 Да, бифункциональных линкеров, активированных N-гидроксисукцинамином (NHS) сложных диэфиров и бисмалеимидов.
3. Димерное пептидное соединение по п. 2, отличающееся тем, что N-конец каждой мономерной субъединицы соединен с линкерной группой с получением N-концевого димерного соединения.
4. Димерное пептидное соединение по п. 2, отличающееся тем, что С-конец каждой мономерной субъединицы соединен с линкерной группой с получением С-концевого димерного соединения.
5. Димерное пептидное соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что Хаа5 представляет собой N-Me-Arg.
6. Димерное пептидное соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что Хаа6 представляет собой Ser, Хаа7 представляет собой Asp, Хаа8 представляет собой Thr и/или Хаа9 представляет собой Leu.
7. Димерное пептидное соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что Хаа11 представляет собой Tic, Phe(2-карбомил), Phe(3-карбомил), Phe(4-СООН), Phe(4-OMe) или Phe(4-tBu).
8. Димерное пептидное соединение по любому из пп. 1-4,
отличающееся тем, что:
Хаа5 представляет собой N-метил-Arg;
Хаа6 представляет собой Ser;
Хаа7 представляет собой Asp;
Хаа8 представляет собой Thr или Val;
Хаа9 представляет собой Leu;
Хаа11 выбран из группы, состоящей из: Trp, Phe, 2-Nal, 1-Nal, Tyr, His, Phe(4-F), Phe(4-CF3), Phe(4-CH3). Phe(4-tBu), Bip, Phe(4-COOH), Gly, 3,3-дифенилCly, 3,3 дифенилAla, Tic, β-гомоTrp, D-1-Nal, D-2-Nal, Phe(2,4-диCl), Phe(3,4-диCl), Phe(4-карбомил), Phe(3-карбомил), Tyr(Ме) и гомоPhe;
Хаа12 выбран из группы, состоящей из: любой ароматической аминокислоты, Glu, D-Glu и бета-гомоGlu;
Хаа13 отсутствует; и
Хаа14 выбран из группы, состоящей из: D-Lys, N-Me-Lys и D-N-Me-Lys.
9. Димерное пептидное соединение по п. 8, отличающееся тем, что обе субъединицы содержат одну из следующих последовательностей:
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 219);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 220);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 221);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 222);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 223);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 224);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 225);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 226);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 227);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 228);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 223);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 229);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 219); или
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-D-Lys) (SEQ ID NO: 230),
причем субъединицы соединены посредством своих С-концов.
10. Димерное пептидное соединение по п. 8, отличающееся тем, что обе субъединицы содержат одну из следующих последовательностей:
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 280);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 275);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu (SEQ ID NO: 281);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 282);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 283);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu (SEQ ID NO: 284);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 285);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 285);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 280);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 282);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 283);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 283);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 280); или
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu (SEQ ID NO: 281),
причем субъединицы соединены посредством своих N-концов.
11. Димерное пептидное соединение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что указанные субъединицы соединены посредством линкера DIG.
12. Димерное пептидное соединение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что указанное димерное пептидное соединение характеризуется одной из следующих структур:
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 213);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 130);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 215);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 137);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 231);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-(N-Me-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 138);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 218);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-ujvjGlu)-(N-Me-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 149);
[Ас-Pen-(N-Ме-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 141);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 232);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 231);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 142);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 213);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 214);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 233);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 234);
[Ас-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-Lys)-ОН]2-DIG (SEQ ID NO: 235);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 236);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 237);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-(N-Me-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 238);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 239);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 240);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 241);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH2]2-DIG (SEQ ID NO: 242);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 237);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 243);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 233);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 244);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 324);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 325);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 326);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 327);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 328);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 329);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 330);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 330);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 324);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 327);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 328);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 328);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 324);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 326);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 331);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 332);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 333);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 334);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 335);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 336);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 337);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 337);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 331);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-OH2]2-DIG (SEQ ID NO: 338);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 335);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 335);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 331); или [Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 333).
13. Димерное пептидное соединение по п. 12, отличающееся тем, что указанное димерное пептидное соединение представляет собой ацетатную соль.
14. Димерное пептидное соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что указанное димерное пептидное соединение содержит С-концевую ОН-группу.
15. Димерное пептидное соединение по п. 1, дополнительно содержащее N(альфа)метилирование в одном или нескольких положениях, которые выбраны из группы, состоящей из Хаа3, Хаа5, Хаа7-Хаа9 и Хаа11-Хаа13.
16. Димерное пептидное соединение по п. 1, также содержащее ацилирование в одном или нескольких положениях, которые выбраны из группы, состоящей из Хаа1-Хаа3 и Хаа11-Хаа14.
17. Димерное пептидное соединение по п. 1, отличающееся тем, что Хаа1 и Хаа2 отсутствуют, и Хаа3 представляет собой Ас.
18. Димерное пептидное соединение по п. 1, отличающееся тем, что один или несколько остатков из Хаа11, Хаа12 и Хаа13 отсутствуют.
19. Мономерное пептидное соединение формулы (IV):
Figure 00000002
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения,
где:
Хаа1 отсутствует, представляет собой Ас или любую аминокислоту;
Хаа2 отсутствует, представляет собой Ас или любую аминокислоту;
Хаа3 отсутствует, представляет собой Ас или любую аминокислоту;
Хаа4 представляет собой Pen и Cys;
Хаа5 выбран из группы, состоящей из: N-Me-Arg, Arg, N-Me-Lys, Phe(4-гуанидино), Phe(4-карбомиламино), Cit, Phe(4-NH2), N-Me-гомоArg, гомоArg, Tyr, Dap, Dab, Arg-Me-симм, Arg-Me-асимм, Cav и His;
Хаа6 представляет собой Ser, Gly, Thr или Ile;
Хаа7 представляет собой Asp, Asp(OMe) или N-Me-Asp;
Хаа8 выбран из группы, состоящей из: Thr, Val, Ile, Leu, гомоLeu, Gln, Ser, Asp, Pro, Gly, His, Ala, Phe, Lys, Arg, Asn, Glu, Tyr, Trp, Met, Nle и N-метилированных аминокислот, включая N-Me-Thr;
Хаа9 выбран из группы, состоящей из: Gln, Ser, Asp, Pro, Gly, Ala, Phe, Glu, Ile, Val, N-бутилAla, N-пенталAla, N-гексилAla, циклобутилAla, циклопентилAla, Leu, Nle, Cpa, Cba, гомоLeu, Aoc и N-Me-Leu;
Хаа10 представляет собой Pen или Cys;
Хаа11 отсутствует или выбран из группы, состоящей из: Trp, Phe, 2-Nal, 1-Nal, Tyr, His, Phe(4-F), Phe(4-CF3), Phe(4-CH3), Phe(4-tBu), Bip, Phe(4-COOH), Gly, 3,3-дифенилGly, 3,3-дифенилAla, Tic, b-гомоTrp, D-1-Nal, D-2-Nal, Phe(2,4-диCl), Phe(3,4-диCl), Phe(4-карбомил), Phe(3-карбомил), Phe(2-карбомил), Tyr(Me), гомоPhe, N-Me-Phe, N-Me-Tyr, Ser, Sar, дигидроTrp, Ile, Leu, Arg, Thr, ароматических аминокислот, замещенных ароматических аминокислот и Tic;
Хаа12 отсутствует или выбран из группы, состоящей из: ароматических аминокислот, замещенных ароматических аминокислот, Glu, D-Glu, гомоGlu, Asp, D-Asp, D-гомоGlu, Gla, бета-гомоGlu, Tic, Aic, Gln, Cit, Glu(OMe), Asn, D-His, Tic, Phe(3-COOH), D-Arg, Bip, D-Trp, Phe, D-Phe, D-Val, D-Thr, D-Tyr, D-Lys, D-Ile, D-His, N-Me-Glu, N-Me-Asp, альфа-гомоGlu, бифенил-Gly, бифенил-Ala, гомо-Phe, D-1-Nal, D-2-Nal, Thr и Val и соответствующих D-аминокислот и изостеров;
Хаа13 отсутствует или представляет собой Pro или любую аминокислоту; и
Хаа14 представляет собой любую аминокислоту,
причем
Хаа5 выбран из группы, состоящей из Cit, Phe(4-карбомил) и N-Me-гомоArg;
Хаа8 выбран из группы, состоящей из Leu, гомоLeu, Nle и Val;
Хаа9 выбран из группы, состоящей из: Cba, гомоLeu и Сра;
Хаа11 выбран из группы, состоящей из Tic, Phe(2-карбомил), Phe(3-карбомил), Phe(4-COOH), Phe(4-OMe) и Phe(4-tBu);
Хаа12 выбран из группы, состоящей из Aic, Gln, Cit, Glu(OMe), D-His, Tic, Phe(3-COOH), D-Arg, Bip, D-Trp, Phe, D-Phe, D-Val, D-Thr, D-1-Nal, D-2-Nal, Thr, Val; или
Хаа13 представляет собой Pro; и
причем указанное мономерное пептидное соединение содержит дисульфидную связь между Хаа4 и Хаа10.
20. Мономерное пептидное соединение формулы (V):
Figure 00000003
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения,
причем указанное пептидное соединение содержит дисульфидную связь Хаа1 и Хаа7;
причем Хаа1-Хаа10 формулы (V) соответствует Хаа4-Хаа13 формулы (IV) и
где
Хаа1 представляет собой Pen или Cys;
Хаа2 выбран из группы, состоящей из Cit, Phe(4-карбомил) и N-Me-гомоArg;
Хаа3 представляет собой Ser Gly, Thr или Ile;
Хаа4 представляет собой Asp, D-Asp, Asp(OMe) или N-Me-Asp;
Хаа5 выбран из группы, состоящей из Leu, гомоLeu, Nle и Val;
Хаа6 выбран из группы, состоящей из: Cba, гомоLeu и Сра;
Хаа7 представляет собой Pen или Cys;
Хаа8 выбран из группы, состоящей из Tic, Phe(2-карбомил), Phe(3-карбомил), Phe(4-COOH), Phe(4-OMe) и Phe(4-tBu);
Хаа9 выбран из группы, состоящей из Aic, Gln, Cit, Glu(OMe), D-His, Tic, Phe(3-COOH), D-Arg, Bip, D-Trp, Phe, D-Phe, D-Val, D-Thr, D-1-Nal, D-2-Nal, Thr, Val; и
Хаа10 представляет собой Pro.
21. Мономерное пептидное соединение по п. 20, отличающееся тем, что Хаа5 представляет собой N-Me-Arg.
22. Мономерное пептидное соединение по п. 19 или 21, отличающееся тем, что Хаа1 и Хаа2 отсутствуют, и Хаа3 представляет собой Ас, и/или отличающееся тем, что один или несколько остатков из Хаа11, Хаа12 и Хаа13 отсутствуют.
23. Мономерное пептидное соединение по п. 19 или 21, отличающееся тем, что указанное мономерное пептидное соединение содержит одну из следующих последовательностей или структур:
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-COOH))-(Glu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 245);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-COOH))-(β-гомо-Glu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 220);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-tBu))-Glu-(D-Lys) (SEQ ID NO: 246);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-tBu))-(β-гомо-Glu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 247);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-tBu))-Glu-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 248);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Bip-Glu-(D-Lys) (SEQ ID NO: 339);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Bip-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 250);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 219);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 220);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 221);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 222);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 223);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 224);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 225);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 226);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Trir-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 227);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 228);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 223);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 229);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 219);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-D-Lys) (SEQ ID NO: 230);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 251);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 252);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-Lys)-OH (SEQ ID NO: 253);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 254);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 255);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-(N-Me-Lys)-OH (SEQ ID NO: 256);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 257);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH (SEQ ID NO: 258);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH (SEQ ID NO: 259);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH (SEQ ID NO: 260);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 255);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH (SEQ ID NO: 261);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 322);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 262);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 263);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 264);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 265);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 266);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 267);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-(N-Me-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 268);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 153);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 269);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 270);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2(SEQ ID NO: 271);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 267);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 272);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 323);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 273); или
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-COOH))-(Glu) (SEQ ID NO: 274);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-COOH))-(β-гомо-Glu) (SEQ ID NO: 275);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-tBu))-Glu (SEQ ID NO: 276);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-tBu))-(β-гомо-Glu) (SEQ ID NO: 277);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-tBu))-Glu (SEQ ID NO: 276);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Bip-Glu (SEQ ID NO: 340);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Bip-(β-гомо-Glu) (SEQ ID NO: 279);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 280);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 275);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu (SEQ ID NO: 281);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 282);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 283);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu (SEQ ID NO: 284);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 285);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 285);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 280);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 282);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 283);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 283);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 280);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu (SEQ ID NO: 281);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 146);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 286);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-OH (SEQ ID NO: 128);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 287);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 288);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-OH (SEQ ID NO: 289);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 152);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 152);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 146);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 287);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 288);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 288);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 341);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-OH (SEQ ID NO: 128);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 290);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 291);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-NH2 (SEQ ID NO: 292);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 155);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 293);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-NH2 (SEQ ID NO: 294);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 165);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 165);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 290);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 155);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 293);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 293);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-NH2(SEQ ID NO: 342); или
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-NH2 (SEQ ID NO: 292).
24. Соединение по любому из пп. 1, 19, 20, отличающееся тем, что указанное соединение является меченным обнаруживаемой меткой.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-23.
26. Композиция по п. 25, также содержащая кишечнорастворимую оболочку, отличающаяся тем, что указанная кишечнорастворимая оболочка защищает и высвобождает фармацевтическую композицию в нижнем отделе желудочно-кишечной системы субъекта.
27. Способ лечения субъекта, страдающего от состояния, связанного с биологической функцией интегрина α4β7, причем указанный способ включает введение указанному человеку эффективного количества соединения по любому из пп. 1-23 или композиции по любому из пп. 25-26.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанное состояние выбрано из группы, состоящей из воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), язвенного колита, болезни Крона, целиакии (нетропической спру), энтеропатии, связанной с серонегативными артропатиями, микроскопического колита, коллагенозного колита, эозинофильного гастроэнтерита, лучевой терапии, химиотерапии, паучита в результате проктоколэктомии и илеоанального анастомоза, рака желудочно-кишечного тракта, панкреатита, инсулинзависимого сахарного диабета, мастита, холецистита, холангита, перихолангита, хронического бронхита, хронического синусита, астмы, первичного склерозирующего холангита, инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в ЖК тракте, эозинофильной астмы, эозинофильного эзофагита, гастрита, колита, микроскопического колита, болезни «трансплантат против хозяина», колита, связанного с лучевой терапией или химиотерапией, колита, связанного с нарушениями врожденного иммунитета, например, как при дефиците адгезии лейкоцитов-1, хронической гранулематозной болезни, гликогеноза типа 1b, синдрома Германского-Пудлака, синдрома Чедиака-Хигаши и синдрома Вискотта-Олдрича или паучита в результате проктоколэктомии и илеоанального анастомоза и различных форм рака желудочно-кишечного тракта, остеопороза, артрита, множественного склероза, хронической боли, увеличения массы тела и депрессии. Согласно другому варианту реализации настоящего изобретения указанное состояние представляет собой панкреатит, инсулинзависимый сахарный диабет, мастит, холецистит, холангит, перихолангит, хронический бронхит, хронический синусит, астму или болезнь «трансплантат против хозяина».
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанное состояние представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
30. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанное воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное воспалительного заболевания кишечника представляет собой болезнь Крона.
32. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение ингибирует связывание α4β7 с MAdCAM (молекулой клеточной адгезии типа «аддрессин» в слизистых оболочках).
33. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение селективно ингибирует связывание α4β7 с MAdCAM.
34. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой человека.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение вводят посредством формы введения, которая выбрана из группы, состоящей из перорального, внутривенного, перитонеального, интрадермального, подкожного, внутримышечного, интратекального введения, введения посредством ингаляции, вапоризации, распыления, подъязычного, буккального, парентерального, ректального, вагинального и местного введения.
36. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение вводят в виде начальной дозы с последующим введением одной или нескольких следующих доз, и минимальный интервал между любыми двумя дозами представляет собой период времени длительностью менее 1 дня, и причем каждая из доз содержит эффективное количество димерного пептидного соединения.
37. Способ по п. 34, отличающийся тем, что эффективное количество указанного димерного пептидного соединения или мономерного пептидного соединения является достаточным для достижения по меньшей мере одного из следующих результатов, которые выбраны из группы, состоящей из: а) приблизительно 50% или большее насыщение сайтов связывания MAdCAM на молекулах интегрина α4β7; b) приблизительно 50% или большее ингибирование экспрессии интегрина α4β7 на поверхности клеток; и с) приблизительно 50% или большее насыщение сайтов связывания MAdCAM на молекулах α4β7 и приблизительно 50% или большее ингибирование экспрессии интегрина α4β7 на поверхности клеток, причем i) насыщение поддерживается в течение периода времени, соответствующего частоте введения доз не более двух раз в день; ii) ингибирование поддерживается в течение периода времени, соответствующего частоте введения доз не более двух раз в день; или iii) как насыщение, так и ингибирование поддерживаются в течение периода времени, соответствующего частоте введения доз не более двух раз в день.
38. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение вводят пероральным путем.
39. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение вводят парентеральным путем.
40. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение вводят местным путем.
41. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение вводят с интервалом, который выбран из группы, состоящей из: круглосуточно, каждый час, каждые четыре часа, один раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день, через день, один раз в неделю, два раза в неделю и один раз в месяц.
RU2017114414A 2014-10-01 2015-10-01 НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ RU2017114414A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462058510P 2014-10-01 2014-10-01
US201462058506P 2014-10-01 2014-10-01
US62/058,506 2014-10-01
US62/058,510 2014-10-01
US201562149257P 2015-04-17 2015-04-17
US62/149,257 2015-04-17
US201562192934P 2015-07-15 2015-07-15
US62/192,934 2015-07-15
PCT/US2015/053558 WO2016054411A1 (en) 2014-10-01 2015-10-01 NOVEL α4β7 PEPTIDE MONOMER AND DIMER ANTAGONISTS

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017114414A true RU2017114414A (ru) 2018-11-06
RU2017114414A3 RU2017114414A3 (ru) 2019-04-29

Family

ID=55631539

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017114414A RU2017114414A (ru) 2014-10-01 2015-10-01 НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ

Country Status (13)

Country Link
US (5) US9809623B2 (ru)
EP (1) EP3200812B8 (ru)
JP (1) JP2017535527A (ru)
KR (1) KR20170108936A (ru)
CN (1) CN106999537B (ru)
AU (1) AU2015328002A1 (ru)
BR (1) BR112017006826A2 (ru)
CA (1) CA2962642A1 (ru)
IL (1) IL251260A0 (ru)
MX (1) MX2017004300A (ru)
RU (1) RU2017114414A (ru)
SG (1) SG11201702553RA (ru)
WO (1) WO2016054411A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RS62633B1 (sr) 2013-03-15 2021-12-31 Protagonist Therapeutics Inc Analozi hepcidina i njihove primene
RS62392B1 (sr) 2014-05-16 2021-10-29 Protagonist Therapeutics Inc Tioetar peptidni antagonisti alfa4beta7 integrina
CA2955460A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Protagonist Therapeutics, Inc. Oral peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory bowel diseases
SG11201702553RA (en) 2014-10-01 2017-04-27 Protagonist Therapeutics Inc NOVEL α4β7 PEPTIDE MONOMER AND DIMER ANTAGONISTS
US10301371B2 (en) 2014-10-01 2019-05-28 Protagonist Therapeutics, Inc. Cyclic monomer and dimer peptides having integrin antagonist activity
US10787490B2 (en) 2015-07-15 2020-09-29 Protaganist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
EP3387004B1 (en) 2015-11-11 2021-10-06 Zealand Pharma A/S Cyclic peptides targeting alpha4 beta7 integrin
WO2017117411A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Protagonist Therapeutics, Inc. Analogues of hepcidin mimetics with improved in vivo half lives
CN115925790A (zh) * 2016-03-23 2023-04-07 领导医疗有限公司 用于合成α4β7肽拮抗剂的方法
EP3473262A4 (en) * 2016-06-16 2020-03-18 The University Of Tokyo PLEXIN BINDING REGULATOR
CN110088121A (zh) 2016-11-11 2019-08-02 循环治疗学公司 靶向α4β7整联蛋白的环肽多聚体
CN110891964A (zh) 2017-05-10 2020-03-17 循环治疗学公司 靶向α4β7整合素的均环肽
US10278957B2 (en) 2017-09-11 2019-05-07 Protagonist Therapeutics, Inc. Opioid agonist peptides and uses thereof
US20210031012A1 (en) 2018-01-26 2021-02-04 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a pde4 inhibitor
EP3749345A4 (en) 2018-02-08 2022-04-06 Protagonist Therapeutics, Inc. CONJUGATED HEPCIDIN MIMETICS
WO2019246455A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an integrin inhibitor
KR20220044277A (ko) 2019-07-10 2022-04-07 프로타고니스트 테라퓨틱스, 인코포레이티드 인터루킨-23 수용체의 펩티드 억제제 및 염증성 질환을 치료하기 위한 이의 용도
BR112022013628A2 (pt) * 2020-01-10 2022-11-22 Protagonist Therapeutics Inc Métodos para tratar doenças inflamatórias intestinais com antagonistas de integrina alpha-4 beta-7
EP4090670A1 (en) 2020-01-15 2022-11-23 Janssen Biotech, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
US20230107927A1 (en) 2020-02-28 2023-04-06 First Wave Bio, Inc. Methods of treating iatrogenic autoimmune colitis
AU2021383828A1 (en) 2020-11-20 2023-07-06 Janssen Pharmaceutica Nv Compositions of peptide inhibitors of interleukin-23 receptor

Family Cites Families (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4684620A (en) 1984-09-04 1987-08-04 Gibson-Stephens Neuropharmaceuticals, Inc. Cyclic polypeptides having mu-receptor specificity
US4724229A (en) 1986-09-30 1988-02-09 Smithkline Beckman Corporation Arg-arg-arg-vasopressin antagonists
US5192746A (en) 1990-07-09 1993-03-09 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Cyclic cell adhesion modulation compounds
CA2106314A1 (en) 1991-04-05 1992-10-06 John P. Burnier Platelet aggregation inhibitors having high specification for gpiibiiia
AU673731B2 (en) 1993-06-03 1996-11-21 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel endothelin antagonistic peptide
US6037324A (en) 1996-01-04 2000-03-14 Leukosite, Inc. Inhibitors of MAdCAM-1-mediated interactions and methods of use therefor
US5990084A (en) 1996-04-19 1999-11-23 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
GB9613112D0 (en) 1996-06-21 1996-08-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
US7122623B2 (en) 1996-07-12 2006-10-17 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating cell adhesion
CA2264243C (en) 1996-08-30 2004-10-05 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives
US5942492A (en) 1996-11-12 1999-08-24 Angstrom Pharmaceuticals, Inc. Cyclic peptides that bind to urokinase-type plasminogen activator receptor
JP2001509493A (ja) 1997-07-11 2001-07-24 インナーダイン， インコーポレイテッド 放射送達構造体の調製およびシール化のための方法およびシステム
US6818617B1 (en) 1997-08-15 2004-11-16 Temple University- Of The Commonwealth System Of Higher Education EC-3, an inhibitor of α4β1 and α4β7 integrins
US6271252B1 (en) 1997-11-24 2001-08-07 Merck & Co., Inc. Cyclic amino acid derivatives as cell adhesion inhibitors
EP1100473A2 (en) 1998-07-28 2001-05-23 InnerDyne, Inc. Absorbable brachytherapy and chemotherapy delivery devices and methods
WO2000009560A2 (en) 1998-08-17 2000-02-24 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
US6087334A (en) 1998-08-21 2000-07-11 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Anti-diabetic peptides
AUPP616498A0 (en) 1998-09-25 1998-10-15 University Of Queensland, The Synthesis of cyclic peptides
AUPP616598A0 (en) 1998-09-25 1998-10-15 University Of Queensland, The Auxiliary for amide bond formation
AUPP660698A0 (en) 1998-10-21 1998-11-12 University Of Queensland, The A method of protein engineering
US6451987B1 (en) 1999-03-15 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Ion exchange chromatography of proteins and peptides
HUP0200297A3 (en) 1999-03-17 2002-09-30 Novo Nordisk As Method for acylating peptides and the glutaminic acid derivatives as acylating agents
ES2231179T3 (es) 1999-04-12 2005-05-16 Aventis Pharma Limited Compuestos de heteroarilo biciclicos sustituidos como antagonistas de la integrina.
WO2001068586A2 (en) 2000-03-14 2001-09-20 Novartis Ag α4β1 AND α4β7 INTEGRIN INHIBITORS
US20040052785A1 (en) 2001-01-09 2004-03-18 Simon Goodman Combination therapy using receptor tyrosine kinase inhibitors and angiogenesis inhibitors
DE10107707A1 (de) 2001-02-19 2002-08-29 Wilex Biotechnology Gmbh Antagonisten für alpha¶4¶beta¶7¶-Integrin
AUPS039702A0 (en) 2002-02-08 2002-03-07 University Of Queensland, The Common protein surface shapes and uses therefor
US20030166138A1 (en) 2002-02-21 2003-09-04 Todd Kinsella Cyclic peptides and analogs useful to treat allergies
EP1523557A2 (en) 2002-07-24 2005-04-20 Intercell AG Antigens encoded by alternative reading frame from pathogenic viruses
WO2004058307A1 (en) 2002-12-18 2004-07-15 Wyeth Methods for screening, treating and diagnosing inflammatory bowel disease and compositions thereof
US20070032417A1 (en) 2002-12-24 2007-02-08 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Peptides and therapeutic uses thereof
JP2006523440A (ja) 2003-04-15 2006-10-19 ゼノン ファーマスーティカルス，インコーポレイテッド 若年性ヘモクロマトーシス遺伝子（ｈｆｅ２ａ）、その発現産物および使用法
SI1680443T1 (sl) 2003-11-05 2014-01-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Stabilizirani peptidi z alfa vijačnico in uporabe le-teh
EP1695255B1 (en) 2003-12-19 2016-09-07 Applied Biosystems, LLC Methods and systems for protein and peptide evidence assembly
PT2177537E (pt) 2004-01-09 2011-12-13 Pfizer Anticorpos contra madcam
US8536140B2 (en) 2004-03-12 2013-09-17 Mti Meta Tech Inc. Methods for treating inflammatory bowel disease
EP1781689A4 (en) 2004-06-24 2010-11-10 Inst Medical W & E Hall CONJUGATES AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS
EP1799705A4 (en) 2004-09-23 2008-11-05 Univ Melbourne ANTIGENIC COMPLEX FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF PROPHYROMONAS GINGIVALIS INFECTION
WO2006062685A2 (en) 2004-11-11 2006-06-15 Affymax, Inc. Novel peptides that bind to the erythropoietin receptor
JP2008521840A (ja) 2004-11-30 2008-06-26 ガストロテック・ファルマ・アクティーゼルスカブ 成長ホルモン分泌促進物質レセプター１ａリガンド
US20100183617A1 (en) 2005-02-23 2010-07-22 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for regulating sas1r
CA2549477A1 (en) 2005-06-29 2006-12-29 The Regents Of The University Of California Competitive regulation of hepcidin mrna by soluble and cell-associated hemojuvelin
EP2371957A1 (en) 2006-04-12 2011-10-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and their uses directed to hepcidin
GB0610395D0 (en) 2006-05-25 2006-07-05 Ge Healthcare Ltd Novel imaging agents
EP2044118A2 (en) 2006-06-13 2009-04-08 Zymogenetics, Inc. Il-17 and il-23 antagonists and methods of using the same
US20080019913A1 (en) 2006-07-07 2008-01-24 University Of Arizona Office Of Technology Transfer Enkepahlin analogs with improved bioavailability
WO2008045252A2 (en) 2006-10-04 2008-04-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Engineered integrin binding peptides
US7713937B2 (en) 2006-11-10 2010-05-11 Cara Therapeutics, Inc. Synthetic peptide amides and dimeric forms thereof
WO2008140602A2 (en) 2006-12-07 2008-11-20 The Govenment Of The Usa As Represented By The Secretary Of The Dept. Of Health And Human Services USE OF ANTAGONISTS OF THE INTERACTION BETWEEN HIV GP120 AND α4β7 INTEGRIN
EP2111412A2 (en) 2007-02-02 2009-10-28 Amgen, Inc Hepcidin and hepcidin antibodies
HUE042172T2 (hu) 2007-02-23 2019-06-28 Merck Sharp & Dohme Genetikailag elõállított anti-il-23P19 antitestek
US20080260820A1 (en) 2007-04-19 2008-10-23 Gilles Borrelly Oral dosage formulations of protease-resistant polypeptides
EP2150564A2 (en) 2007-04-27 2010-02-10 ZymoGenetics, Inc. Antagonists to il-17a, il-17f, and il-23p19 and methods of use
US8313950B2 (en) 2007-05-21 2012-11-20 The Ohio State University Research Foundation Hepcidins as biomarkers for impending lupus nephritis flare
WO2009002947A2 (en) 2007-06-22 2008-12-31 Affymax, Inc. Compounds and peptides that bind the trail receptor
AU2008273814A1 (en) 2007-07-06 2009-01-15 Valorisation Hsj, Societe En Commandite IL-23 receptor antagonists and uses thereof
CN101358201A (zh) 2007-07-31 2009-02-04 钱忠明 重组人铁调素腺病毒、其制备方法及应用
CN101307085B (zh) 2007-08-01 2012-06-13 香港理工大学深圳研究院 抑制铁调素调节蛋白的siRNA、重组慢病毒及其应用
CA2707840A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Allozyne, Inc. Amino acid substituted molecules
GR1006896B (el) 2007-08-24 2010-07-20 Ελληνικο Ινστιτουτο Παστερ, Μεθοδος παραγωγης μιας πεπτιδικης ορμονης
WO2009039185A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Uses of immunologically modified scaffold for tissue prevascularization and cell transplantation
US20100280098A1 (en) 2007-10-05 2010-11-04 Juliano Rudolph L Receptor targeted oligonucleotides
EP2373679B1 (en) 2008-12-05 2017-03-08 The Regents of The University of California Mini-hepcidin peptides and methods of using thereof
DE102009007381A1 (de) 2009-01-29 2010-08-05 Amp-Therapeutics Gmbh & Co. Kg Antibiotische Peptide
US8999935B2 (en) 2009-02-11 2015-04-07 New York University Treatment of osteoporosis in peri- and post-menopausal women with hepcidin
JP5669728B2 (ja) 2009-04-08 2015-02-12 武田薬品工業株式会社 ニューロメジンｕ誘導体
TWI578992B (zh) 2009-04-30 2017-04-21 諾克森製藥股份有限公司 與鐵調節激素（ｈｅｐｃｉｄｉｎ）結合之核酸類
CA2787331A1 (en) 2010-01-25 2011-07-28 Hazel H. Szeto Aromatic-cationic peptides and uses of same
US10416172B2 (en) 2010-03-31 2019-09-17 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Recombinant soluble truncated IL-23 receptor (IL-23R) capable of inhibiting IL-23R-mediated cell signaling
JP2011231085A (ja) 2010-04-30 2011-11-17 Osaka Prefecture Univ 環状ペプチド
US20130236977A1 (en) 2010-05-24 2013-09-12 Children's Medical Center Corporation Compositions and methods for plasma peptide analysis
HUE046922T2 (hu) 2010-08-11 2020-03-30 Ironwood Pharmaceuticals Inc Linaklotid stabil formulációi
EP2444101A1 (en) 2010-10-21 2012-04-25 Universitätsklinikum Freiburg Selective targeting of the CD40L/Mac-1 interaction by small peptide inhibitors and its use for the treatment of inflammation and atherogenesis
EP2668199B1 (en) 2011-01-27 2017-09-06 Ramot at Tel Aviv University, Ltd. Glycogen synthase kinase-3 inhibitors
US9605027B2 (en) 2011-06-14 2017-03-28 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Polypeptides that bound to IL-23 receptor and inhibit binding of IL-23 and cell signaling thereof
US9169292B2 (en) 2011-06-14 2015-10-27 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Polypeptides that bound to IL-23 receptor and inhibit binding of IL-23 and cell signaling thereof
JP2014518213A (ja) 2011-06-14 2014-07-28 ステルス ペプチドズ インターナショナル インコーポレイテッド 芳香族カチオン性ペプチド及びその使用
US8946150B2 (en) 2011-06-14 2015-02-03 Medical Diagnostic Laboratories, LLC. Polypeptides that bound to IL-23 receptor and inhibit binding of IL-23 and cell signaling thereof
JP6571333B2 (ja) 2011-12-09 2019-09-04 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 改変ミニヘプシジンペプチドおよびその使用方法
US20150157692A1 (en) 2012-05-23 2015-06-11 The University Of Chicago Methods of treating obesity
US9273093B2 (en) 2012-10-11 2016-03-01 Protagonist Therapeutics, Inc. α4β7 peptide dimer antagonists
AU2014216091A1 (en) 2013-02-15 2015-09-03 Srx Cardio, Llc Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 allosteric binding ligands to modulate serum low density lipoprotein
RS62633B1 (sr) 2013-03-15 2021-12-31 Protagonist Therapeutics Inc Analozi hepcidina i njihove primene
US20140294902A1 (en) 2013-04-02 2014-10-02 Protagonist Therapeutics, Inc. Novel a4b7 peptide antagonists
US20140294901A1 (en) 2013-04-02 2014-10-02 Protagonist Therapeutics, Inc. Novel a4b7 peptide dimer antagonists
CN105324121A (zh) 2013-06-24 2016-02-10 三井有限公司 组合使用并治疗癌症患者亚群的肽和肽模拟物
CA2916492A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Stealth Biotherapeutics Corp Peptide therapeutics and methods for using same
EP3065757A4 (en) 2013-10-09 2017-08-23 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for downregulation of pro-inflammatory cytokines
US9284362B2 (en) 2014-01-22 2016-03-15 Wisconsin Alumni Research Foundation α/β-peptide mimics of Z-domain peptides
JP2017519810A (ja) 2014-04-07 2017-07-20 ラ ホヤ ファーマシューティカル カンパニーＬａ Ｊｏｌｌａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ ヘプシジン模倣ペプチドおよびその使用
RS62392B1 (sr) 2014-05-16 2021-10-29 Protagonist Therapeutics Inc Tioetar peptidni antagonisti alfa4beta7 integrina
WO2015183963A2 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Stealth Peptides International, Inc. Therapeutic compositions including redox-active parabenzoquinones and uses thereof
WO2015200916A2 (en) 2014-06-27 2015-12-30 Protagonist Therapeutics, Inc. Hepcidin and mini-hepcidin analogues and uses therof
WO2016004093A2 (en) 2014-07-01 2016-01-07 Stealth Biotherapeutics Corp Therapeutic compositions including galectin-3 inhibitors and uses thereof
CA2955460A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Protagonist Therapeutics, Inc. Oral peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory bowel diseases
SG11201702553RA (en) 2014-10-01 2017-04-27 Protagonist Therapeutics Inc NOVEL α4β7 PEPTIDE MONOMER AND DIMER ANTAGONISTS
US10301371B2 (en) 2014-10-01 2019-05-28 Protagonist Therapeutics, Inc. Cyclic monomer and dimer peptides having integrin antagonist activity
EP3240799B1 (en) 2014-12-29 2021-03-31 The Regents of the University of California S-alkylated hepcidin peptides and methods of making and using thereof
US20160199437A1 (en) 2015-01-08 2016-07-14 D. Travis Wilson Therapeutic compositions including iron chelators and uses thereof
WO2016115168A1 (en) 2015-01-12 2016-07-21 Synthorx, Inc. Incorporation of unnatural nucleotides and methods thereof
US20160228491A1 (en) 2015-02-09 2016-08-11 Stealth Biotherapeutics Corp Therapeutic compositions including phenazine-3-one and phenothiazine-3-one derivatives and uses thereof
WO2016195663A1 (en) 2015-06-02 2016-12-08 Stealth Peptides International, Inc. Therapeutic compositions including bpm 31510, variants and analogues thereof, and uses thereof
WO2016200364A1 (en) 2015-06-08 2016-12-15 Stealth Peptides International, Inc. THERAPEUTIC COMPOSITIONS INCLUDING SkQ COMPOUNDS AND USES THEREOF
BR112018000691A2 (pt) 2015-07-15 2018-09-18 Protagonist Therapeutics Inc inibidores peptídicos do receptor de interleucina-23 e seu uso para tratar doenças inflamatórias
US10787490B2 (en) 2015-07-15 2020-09-29 Protaganist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
WO2017117411A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Protagonist Therapeutics, Inc. Analogues of hepcidin mimetics with improved in vivo half lives
CN115925790A (zh) 2016-03-23 2023-04-07 领导医疗有限公司 用于合成α4β7肽拮抗剂的方法
US20190270786A1 (en) 2016-07-27 2019-09-05 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 and their use to treat inflammatory diseases
WO2018089693A2 (en) 2016-11-09 2018-05-17 Protagonist Therapeutics, Inc. Methods for determining and monitoring gastrointestinal inflammation
AU2018210174B2 (en) 2017-01-18 2022-04-07 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
US10278957B2 (en) 2017-09-11 2019-05-07 Protagonist Therapeutics, Inc. Opioid agonist peptides and uses thereof
EP3749345A4 (en) 2018-02-08 2022-04-06 Protagonist Therapeutics, Inc. CONJUGATED HEPCIDIN MIMETICS
EP3810094A1 (en) 2018-06-20 2021-04-28 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a jak or other kinase inhibitor
EP3820883A4 (en) 2018-07-12 2022-04-20 Protagonist Therapeutics, Inc. PEPTIDE INHIBITORS OF THE INTERLEUKIN-23 RECEPTOR AND THEIR USE IN TREATING INFLAMMATORY DISEASES
TW202116793A (zh) 2019-07-10 2021-05-01 美商領導醫療有限公司 介白素-23受體之肽抑制劑及其於治療發炎疾病的用途

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015328002A1 (en) 2017-04-27
US20160152664A1 (en) 2016-06-02
US11111272B2 (en) 2021-09-07
US20220162261A1 (en) 2022-05-26
EP3200812B1 (en) 2020-11-25
IL251260A0 (en) 2017-05-29
BR112017006826A2 (pt) 2017-12-12
US20160159862A1 (en) 2016-06-09
SG11201702553RA (en) 2017-04-27
MX2017004300A (es) 2017-12-18
WO2016054411A1 (en) 2016-04-07
US20200308229A1 (en) 2020-10-01
EP3200812A4 (en) 2018-02-28
EP3200812B8 (en) 2021-04-28
KR20170108936A (ko) 2017-09-27
CA2962642A1 (en) 2016-04-07
RU2017114414A3 (ru) 2019-04-29
US9518091B2 (en) 2016-12-13
EP3200812A1 (en) 2017-08-09
JP2017535527A (ja) 2017-11-30
US20180148477A1 (en) 2018-05-31
US9809623B2 (en) 2017-11-07
CN106999537B (zh) 2020-01-31
CN106999537A (zh) 2017-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017114414A (ru) НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ
JP2017535527A5 (ru)
JP2016518351A5 (ru)
JP2017522362A5 (ru)
US9850280B2 (en) Melanocortin receptor ligands
US10858399B2 (en) Peptide compositions
CA2955460A1 (en) Oral peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory bowel diseases
JP2017530090A5 (ru)
AU2010295294B2 (en) Oxytocin receptor agonists
JP2016515620A5 (ru)
JP5384342B2 (ja) 癌のような変更された細胞遊走に関連する障害の治療のための薬理学的活性を有するペプチド
US20150175665A1 (en) Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip) modified at n-terminal
RU2010103995A (ru) Бифункциональные слитые белки альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альф-msh) и атриального натрийуретического белка (anp) и их применение при гипертонии и остром повреждении почек
JP2013518115A5 (ru)
JP2011518179A5 (ru)
WO2005000877A2 (en) Novel melanocortin receptor templates, peptides, and use thereof
EP1667700A2 (en) Cyclic peptide compositions and methods for treatment of sexual dysfunction
JP2837352B2 (ja) 胃腸運動活性を抑制するモチリン類似ポリペプチド
US11124541B2 (en) Chimeric melanocortin ligands and methods of use thereof
JP2949129B2 (ja) 胃腸運動刺激活性を有するモチリン類似ポリペプチド
JP3426639B2 (ja) Ｎ−末端に修飾を有するペプチド
Yan et al. Structure-activity relationships of β-MSH derived melanocortin-4 receptor peptide agonists
AU671118B2 (en) Tachykinin antagonist tricyclic compounds, preparation of same and pharmaceutical compositions containing such compounds
EP1337551B1 (en) Substance p analogs for the treatment of cancer
WO2022188628A1 (zh) 一类阿片/神经肽ff受体多靶点环肽分子及其制备和应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200421