JP2015505851A - 嚥下困難患者において安全な嚥下を促進するための粘着性希薄溶液 - Google Patents

Abstract

嚥下疾患を有する患者に対してより安全な食塊の嚥下を促進するための、改善した粘着性を有する栄養製品、並びにかかる製品の作製方法及び使用が提供される。栄養製品は、改善された粘着性を栄養製品に与える伸長粘度を有するように、栄養組成物と高分子量の水溶性ポリマーとを含み得る。また、嚥下能力機能不全及び／又は嚥下困難を有する患者にそのような栄養製品を投与する方法も提供される。

Description

発明の詳細な説明

［背景］
[0001]本開示は、栄養製品及びこれらの製品を治療に使用することを対象とする。より詳細には、本開示は、嚥下病態を有する患者のための食塊のより安全な嚥下を促進する栄養製品を対象とする。

[0002]嚥下困難は、嚥下が困難な症状に対する医学的用語である。疫学的研究によれば、有病率は、５０歳を超える個体の１６％〜２２％と推定される。

[0003]食道性嚥下困難は、あらゆる年齢の大多数の個体で発症するが、一般に薬剤で治療可能であり、嚥下困難のより重篤でない形態と考えられている。食道性嚥下困難は、粘膜疾患、縦隔疾患、又は神経筋疾患の帰結であることが多い。粘膜（内在性）疾患は、様々な病態（例えば、胃食道逆流症に続く消化性狭窄、食道リング及びウエブ［例えば、鉄欠乏性嚥下困難又はプランマー・ヴィンソン症候群］、食道腫瘍、化学的傷害［例えば、腐食性物質の摂取、錠剤による食道炎、静脈瘤に対する硬化療法］、放射線傷害、感染性食道炎、及び好酸球性食道炎）に関連する炎症、線維形成、又は新形成を通じて、内腔を狭める。縦隔（外来性）疾患は、様々な病態（腫瘍［例えば、肺がん、リンパ腫］、感染症［例えば、結核、ヒストプラスマ症］、及び心血管系［拡張した耳介、及び血管圧迫］）に関連する直接侵入又はリンパ節拡大によって、食道を閉塞する。神経筋疾患は、一般に様々な病態（アカラシア［突発性とシャガス病関連の両方］、強皮症、他の運動障害、及び手術の帰結［すなわち、胃底皺襞形成術後、及び逆流防止介入後］）に付随して、食道の平滑筋及びその神経支配を冒し、蠕動運動若しくは下部食道括約筋の弛緩、又はその両方を中断させ得る。管腔内異物を有する個体が、急性食道性嚥下困難に罹患することも一般によくある。

[0004]他方、口咽頭嚥下困難は、非常に深刻な病態であり、一般に薬剤では治療し得ない。口咽頭嚥下困難も、全ての年齢の個体で発症するが、高齢の個体で有病率が高い。世界中で、５０歳を超える個体のおよそ２２００万人が、口咽頭嚥下困難を発症している。口咽頭嚥下困難は、急性事象、例えば、卒中、脳損傷、又は口腔癌若しくは咽頭癌の手術の帰結であることが多い。加えて、放射線療法及び化学療法は、筋肉を弱め、嚥下反射の生理学的な神経支配に関わる神経を退化させ得る。また、パーキンソン病などの進行性神経筋疾患を有する個体が、嚥下の開始における一層の困難を感ずることも、一般によくある。中咽頭嚥下困難の代表的な原因としては、神経性疾病（脳幹腫瘍、頭部外傷、卒中、脳性麻痺、ギラン−バレー症状群、ハンチントン病、多発性硬化症、ポリオ、ポリオ後症候群、遅発性ジスキネジー、代謝性脳症、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、認知症）、感染性疾病（ジフテリア、ボツリヌス中毒、ライム病、梅毒、粘膜炎［ヘルペス、サイトメガロウイルス、カンジダなど］）、自己免疫疾病（狼瘡、強皮症、シェーグレン症状群）、代謝性疾病（アミロイド症、カッシング症状群、甲状腺中毒症、ウィルソン病）、筋障害性疾病（結合組織病、皮膚筋炎、重症筋無力症、筋硬直性ジストロフィー、眼球咽頭ジストロフィー、多発性筋炎、サルコイドーシス、腫瘍随伴症候群、炎症性筋疾患）、医原性疾病（薬剤副作用［例えば、化学療法、神経弛緩薬など］、術後筋肉又は神経原性、放射線療法、腐食性［錠剤による傷害、意図的］）、及び構造上の疾病（輪状咽頭筋圧痕、ツェンカー憩室、頸部ウエブ、中咽頭腫瘍、骨増殖体、及び骨格異常、先天性［口蓋裂、憩室、嚢状部など］）に関するものが挙げられる。

[0005]嚥下困難は、患者の健康及び健康管理費用に大きな影響を与える疾患であるにもかかわらず、一般には診断されない。重症度の高い嚥下困難を有する個体は、一般に、嚥下直後に、口から胃への食物の通過に障害を感じる。地域社会で生活する個体では、知覚した症状により、患者自身で医者の診察を受けようとする場合がある。施設に収容されている個体では、医療従事者が、症状を観察したり、患者又は患者の家族から嚥下機能不全を示唆する意見を聞いたりして、専門家による評価を受けるよう患者に勧める場合がある。第１線の医療従事者では、嚥下機能不全に関する認識が一般的に低いため、嚥下困難が診断されず、治療されないことも多い。但し、嚥下の専門家（例えば、言語療法士）への紹介を通じて、患者が臨床的な評価を受けられる場合もあり、嚥下困難と診断される場合もある。

[0006]第１線の医療従事者における嚥下機能不全に関する認識は一般的に低い。多くの人々（特に高齢者）が診断及び治療されないまま嚥下機能不全に罹患している。その一つの理由として、第１線の地域医療従事者（例えば、一般開業医／老人病専門医、在宅医療看護師、理学療法士など）が、嚥下の病態について、通例検査を行っていないことが挙げられる。嚥下機能不全の重症度を認識しても、根拠に基づく検査法は一般に用いられない。さらに、診療室単位での嚥下困難の評価は、ほとんど行われない。

[0007]嚥下困難の重症度は、（ｉ）食品及び液体の安全な嚥下に僅かな（知覚される程度の）困難がある、ｉｉ）誤嚥又は窒息の重大な危険を伴わずには嚥下ができない、（ｉｉｉ）完全に嚥下ができない、と様々であり得る。一般に、適切に食品及び液体を嚥下できないのは、嚥下プロセスの間に、食塊が小片に分解され、気道に侵入したり、不要な残渣が中咽頭及び／又は食道管に残ったりすることが原因であり得る（例えば誤嚥）。相応分の材料が肺に入った場合は、患者自身で肺に蓄積された食品／液体によって溺肺を引き起こすこともあり得る。誤嚥された食物が少量であっても、気管支肺炎感染症が引き起こされる場合があり、慢性的な誤嚥は、気管支拡張症を引き起こし、喘息の一部の症例の原因となり得る。

[0008]「無症候性誤嚥」は、高齢者でよく見られる病態であり、口腔咽頭の内容物を睡眠中に誤嚥することをいう。人々は、重症度のより低い嚥下機能不全を、自主的な食事制限により相殺する場合もある。老化過程自体が、慢性疾患（高血圧又は骨関節炎など）と結びついて、高齢者の（臨床未満の）嚥下困難の素因となるが、嚥下困難は、肺炎、脱水、栄養不良（及び関連する合併症）などの臨床上の合併症が生ずるまで、診断されず、治療を受けない可能性がある。但し、「誤嚥性肺炎」の鑑別診断は、必ずしも現行の診療の実施の結果として示されない。

[0009]嚥下困難の経済的費用は、入院、再入院、実績に対する支払（「Ｐ４Ｐ」）に基づく返済の損失、感染症、リハビリテーション、作業時間の損失、通院、医薬の使用、労力、世話人の時間、保育費用、生活の質、専門的診療の必要性の増加と関連する。嚥下困難及び誤嚥は、生活の質、罹患率及び死亡率に影響を与える。１２ヶ月の死亡率は、嚥下困難及び誤嚥を有する入院診療中の個体で割合が高い（４５％）。嚥下困難の診断と早期管理の欠如から生じる臨床的帰結による経済的負担は著しい。

[0010]肺炎は、嚥下困難の臨床上の一般的な帰結である。肺炎の病態によっては、緊急入院及び救急室受診が必要となることも多い。誤嚥が原因で肺炎を発症したものにおいて「誤嚥性肺炎」の鑑別診断は、必ずしも現行の診療の実施の結果として示されない。近年の米国保健医療実態調査によれば、肺炎による退院の数は１００万件を超え、さらなる３９２，０００件が誤嚥性肺炎に起因するものであった。一般的な肺炎を主診断として受けた個体は、平均して入院期間が６日であり、入院診療費用は１８，０００ドルを超える。誤嚥性肺炎では、平均して入院期間が８日であることから、入院診療費用はさらに高額になると予測される。肺炎は、嚥下困難罹患者にとって生命に関わるものであり、３ヶ月以内に死亡する確率は約５０％である（ｖａｎ ｄｅｒ Ｓｔｅｅｎら、２００２）。加えて、肺炎などの急性障害は、高齢者の健康をらせん状に下降させるきっかけとなることが多い。一つの障害が、不十分な摂取と不活動に関わり、栄養不良、機能低下、及び虚弱をもたらす。特定の介入（例えば、口腔衛生を増進するため、正常な嚥下の回復を援助するため、又は嚥下に安全な食塊を補強するための介入）は、反復性肺炎のリスク（無症候性誤嚥を含め、中咽頭内容物の誤嚥による）がある者又は反復性肺炎に罹患している者にとって、有益なものとなろう。

[0011]肺炎と同様に、脱水は、嚥下困難の臨床上の生命に関わる合併症である。脱水は、神経変性疾患に罹患している（したがって、嚥下機能不全を有し得る）入院中の個体において一般的な共存症である。アルツハイマー病、パーキンソン病、及び多発性硬化症の病態により、米国では、１年にほぼ４００，０００件の退院があり、これらの患者の最大１５％が、脱水を患っている。脱水を主診断として受けたとき、平均して入院期間は４日となり、入院診療費用は１１，０００ドルを超える。但し、脱水は、嚥下困難の臨床上避けることのできる合併症である。

[0012]栄養不良及び関連する合併症（例えば、［尿路］感染症、褥瘡、嚥下困難の重症化［食品の選択肢のさらなる制限、経管栄養、及び／又はＰＥＧ置換の必要性、並びに生活の質の低下］、脱水、機能性の低下及び関連する帰結［転倒、認知症、虚弱、機動性の喪失、及び自律性の喪失］）は、嚥下機能不全によって、食品及び液体に対する窒息の不安、消費速度の低下、及び食品の選択の自主的制限が引き起こされるときに生じる可能性がある。修正されなければ、不十分な栄養摂取により、正常な嚥下を容易にさせる筋肉が生理学的蓄えの枯渇を受けて弱まるにつれて、嚥下困難が悪化する。栄養不良により、感染症の危険性は３倍を超えて大きくなる。感染症は、神経変性疾患を有する（したがって、適切な食事を危うくする慢性的な嚥下機能不全を有し得る）個体によく見られる。アルツハイマー病、パーキンソン病、及び多発性硬化症の病態により、米国では１年にほぼ４００，０００件の退院があり、これらの患者の最大３２％が、尿路感染症を患っている。

[0013]栄養不良は、患者の回復と密接に関わっている。栄養不良の患者は、入院期間が長くなり、再入院する可能性も高く、入院診療費用もより高額になる。栄養不良を主診断として受けたとき、入院期間は平均８日、入院診療費用はおよそ２２，０００ドルとなる。さらに、栄養不良は、意図しない体重減少と、筋肉及び強度の顕著な喪失とを導き、究極的に、機動性及び自己管理能力の機能不全に至る。機能性の喪失により、介護者の負担は一般により重くなり、仮の介護者、次いで正規の介護者、さらには施設収容が必要となる。しかし、栄養不良は、嚥下困難の臨床上避けることのできる合併症である。

[0014]神経変性病態（例えば、アルツハイマー病）を有する人では、意図せぬ体重減少（栄養不良の指標）が、認知低下に先行する。また身体活動は、健全な認知の安定化に役立ち得る。したがって、神経変性病態を有する者に十分な栄養を確保させ、定期的な運動療法に参加する強度と持久力を持つように支援することと、意図しない体重減少、筋消耗、身体的及び認知的機能性の喪失、虚弱、認知症、並びに介護者の負担の漸増を防ぐこととが重要である。

[0015]転倒及び関連する傷害は、機能性の喪失と関連して、神経変性病態を有する高齢者で特別に懸念されることである。転倒は、高齢の成人にとって、傷害死の主要原因である。さらに、高齢者の転倒関連傷害により、米国では最近の１年間で１８０万件を超える救急室の受診があった。直接的な医療費用は、１年間の総計で、致命的な転倒関連傷害に関して１億７９００万ドル、非致命的な転倒関連傷害に関して１９３億ドルであった。２００８年１０月に米国の病院で導入された大掛かりな、実績に対する支払停止イニシアチブ（ｎｏｎ−ｐａｙｍｅｎｔ ｆｏｒ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ）の影響により、もはや、メディケア（米国公的医療保険制度）によって、入院中に生じた転倒及び関連傷害の治療費用が病院に支払われることはない。病院は、入院診療中に転倒して股関節骨折となった高齢患者一人あたり約５０，０００ドルの費用損失に直面することになる。この医療の質に関する新たなイニシアチブは、転倒が避けることのできる医療過誤であるという前提に基づくものである。換言すれば、栄養的介入は高齢者における転倒及び関連傷害（例えば、骨折）の予防に有効であることから、医学的栄養療法を含む根拠に基づく実践を行うことで、転倒は、合理的範囲で予防可能である。

[0016]咀嚼及び嚥下の困難は、褥瘡発症の危険因子としても知られている。褥瘡は、避けることのできる医療過誤とみなされており、根拠に基づく実践（例えば、褥瘡は栄養が不十分であると発症しやすいので、栄養学的診療）を行うことで、合理的範囲で予防可能である。褥瘡は、健康診療システムにとって著しい負担となる。米国の病院では、２００６年に、褥瘡発症に関連する医療過誤が３２２，９４６件あった。

[0017]褥瘡を治癒するための平均費用は、その段階によるが、約１，１００ドル（第ＩＩ段階）から約１０，０００ドル（褥瘡の第ＩＩＩ及び第ＩＶ段階）に及ぶ。したがって、褥瘡発症に関連する医療過誤の治癒にかかる１年間の推定費用は、３億２３００万〜３２億ドルの範囲である。２００８年１０月に米国の病院で導入された大掛かりな、実績に対する支払停止イニシアチブの影響により、もはや、メディケアによって、入院中に生じた褥瘡の治療費用（年間で３２億ドルまで）が病院に支払われることはない。褥瘡は、十分な栄養摂取を確実に行うことによって、一部において、合理的範囲で予防可能である。さらに、特別な栄養補助食品の使用を含む特定の介入は、一度発症した褥瘡が治癒するまでに見込まれる時間を短縮させることに役立つ。

[0018]米国の長期診療施設では、頻繁な定期的調査を介して診療の質の標準が励行される。調査官は、実際上の又は潜在的な有害／不具合のある結果を見つけたとき、施設が規則に従っていないとみなすことになる。処罰の範囲には、罰金、強制的閉鎖、並びに、訴訟、及び和解料金が含まれる。Ｔａｇ Ｆ３２５（栄養）調査では、予定外の顕著な体重変化、不十分な食物／流体摂取、予期された創傷治癒の不全、規定の治療食の提供不備、機能低下、及び流体／電解質不均衡を、［栄養］に関する診療の提供が標準以下であることの根拠とみなしている。Ｔａｇ Ｆ３１４（褥瘡）調査では、避けられないとみなされる場合を除いて、褥瘡がない状態で受け入れた入所者について、褥瘡を発症させないよう、施設が保証しなければならないことを要求している。加えて、褥瘡を有する入所者について、治癒を促進し、感染を予防し、新たな褥瘡の発症を防ぐための必要な治療及びサービスが受けられるよう、施設が保証しなければならないことを要求している。

[0019]嚥下困難の有病率、可能性のある関連合併症、及び関連する費用を考慮すると、このような嚥下障害を患っている患者に、食塊のより安全な嚥下を促進する栄養製品を提供することは有益である。かかる栄養製品は、嚥下機能不全を抱える増加する多数の人々の生活を改善するであろう。特定の介入（例えば、口腔衛生を増進するため、正常な嚥下の回復を援助するため、又は嚥下に安全な食塊を増強するための介入）により、人々は、（経管栄養及び／又はＰＥＧ置換の必要性と対比して）口から食べることが可能になり、一般的な福祉に関わる食物の心理社会的側面を経験することができ、一方で、嚥下能力が十分でないことから生じる可能性のある不利な帰結を防ぐことができる。嚥下困難患者において栄養摂取を改善することは、かかる患者がより広い種類の食品及び飲料製品を安全に快適に嚥下することを可能にし、患者の状態全体をより健康的にし、さらなる健康上の悪化を抑制し得る。

［概要］
[0020]本開示は、栄養製品、及びこれらの製品を治療に使用することに関する。より詳細には、本開示は、液体のより安全な嚥下を促進するための栄養製品に関する。

[0021]第一の態様において、本発明は、５０ｓ^−１の剪断速度で測定して約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度、及びキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定して、温度２０℃で１０ｍ秒（ミリ秒）超の緩和時間を、栄養製品に与えることが可能な食品用バイオポリマー水溶液を含む、栄養製品に関する。

[0022]本発明の第一の態様の好ましい実施形態において、剪断粘度は、５０ｓ^−１の剪断速度で測定して少なくとも約１ｍＰａｓ、好ましくは少なくとも約１ｍＰａｓ〜約５０ｍＰａｓ未満、より好ましくは少なくとも５ｍＰａｓ〜２０ｍＰａｓ未満である。

[0023]緩和時間は、温度２０℃で、約２０００ｍ秒未満、好ましくは約２０ｍ秒〜約１０００ｍ秒、より好ましくは約５０ｍ秒〜約５００ｍ秒、最も好ましくは約１００ｍ秒〜約２００ｍ秒であることがさらに好ましい。

[0024]本発明の第一の態様の、別の好ましい実施形態において、栄養製品のフィラメント径は、直線的よりも少なく減少し、好ましくは、ＣａＢＥＲ実験中の時間において指数関数的に減少する。

[0025]バイオポリマーは、少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の濃度で水溶液に含まれることがさらに好ましい。

[0026]本発明の第一の態様の、別の好ましい実施形態は、希釈形態、好ましくは２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液である、栄養製品に関する。

[0027]本発明の第一の態様の、さらに好ましい実施形態において、食品用バイオポリマーは、植物親水コロイド、微生物親水コロイド、動物親水コロイド、藻類親水コロイド及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。

[0028]藻類親水コロイドは、寒天、カラギーナン、アルギン酸塩又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されることが特に好ましい。別の好ましい実施形態において、微生物親水コロイドは、キサンタンガム、ゲランガム、カードランガム又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。さらに好ましい実施形態において、植物親水コロイドは、植物抽出ガム、植物由来粘液及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[0029]植物抽出ガムは、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、コロハガム、タマリンドガム、カッシアガム、アカシアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース系化合物（ｃｅｌｌｕｌｏｓｉｃｓ）、トラガカントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群からさらに選択され得る。本発明の第一の態様の、特に好ましい実施形態において、植物抽出ガムは、オクラガムである。

[0030]植物由来粘液は、好ましくは、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液［フィカスインディカ（Ｆｉｃｕｓ ｉｎｄｉｃａ）］、チーア種子粘液［サルビアヒスパニカ（Ｓａｌｖｉａ ｈｉｓｐａｎｉｃａ）］、オオバコ粘液［プランタゴオバタ（Ｐｌａｎｔａｇｏ ｏｖａｔａ）］、ゼニアオイ粘液［マルバシルベストリス（Ｍａｌｖａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）］、亜麻仁粘液［リナムウシタティッシマム（Ｌｉｎｕｍ ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍ）］、ウスベニタチアオイ粘液［アルテアオフィシナエリス（Ａｌｔｈａｅａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）］、ヘラオオバコ粘液［プランタゴランセオラタ（Ｐｌａｎｔａｇｏ ｌａｎｃｅｏｌａｔａ）］、モウズイカ粘液［バーバスカム（Ｖｅｒｂａｓｃｕｍ）］、セトラリア粘液［リチェンイスランディカ（Ｌｉｃｈｅｎ ｉｓｌａｎｄｉｃｕｓ）］又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され得る。本発明の第一の態様の、特に好ましい実施形態において、植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液である。

[0031]本発明の第一の態様の、別の好ましい実施形態において、食品用バイオポリマーは、オクラガム及び／若しくはキウイフルーツ粘液又はこれらの組み合わせから選択される。キウイフルーツ粘液は、キウイフルーツの果柄の髄に由来することが大抵は好ましい。

[0032]本発明の第一の態様の、特に好ましい実施形態において、水溶液は、剛体粒子を含み、好ましくは、剛体粒子は、１〜１００マイクロメートルの大きさを有し；及び／又は剛体粒子は、５〜８０ｖｏｌ％の量で含まれ；及び／又は剛体粒子は、スクロース結晶、ココア粒子、微結晶セルロース粒子、デンプン及び化工デンプン顆粒、タンパク質粒子並びにこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。

[0033]本発明の第一の態様の実施形態において、栄養製品は、プレバイオティクを含む。プレバイオティクは、好ましくは、アカシアガム、αグルカン、アラビノガラクタン、βグルカン、デキストラン、フラクトオリゴ糖、フコシルラクトース、ガラクトオリゴ糖、ガラクトマンナン、ゲンチオオリゴ糖、グルコオリゴ糖、グアーガム、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ラクトネオテトラオース、ラクトスクロース、ラクチュロース、レバン、マルトデキストリン、ミルクオリゴ糖、部分加水分解グアーガム、ペクチン由来オリゴ糖、難消化性デンプン、老化デンプン、シアロオリゴ糖、シアリルラクトース、ダイズオリゴ糖、糖アルコール、キシロオリゴ糖、これらの加水分解物及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[0034]本発明の第一の態様の、別の実施形態において、栄養製品は、プロバイオティクを含む。プロバイオティクは、好ましくは、アエロコッカス（Ａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）、クロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、デバロマイセス（Ｄｅｂａｒｏｍｙｃｅｓ）、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、フソバクテリウム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ロイコノストック（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、メリッソコッカス（Ｍｅｌｉｓｓｏｃｏｃｃｕｓ）、マイクロコッカス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）、オエノコッカス（Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ペディオコッカス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、ペプトストレプトコッカス（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｏｃｏｃｃｕｓ）、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）、プロピオニバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、シュードカテニュレイタム（Ｐｓｅｕｄｏｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ）、リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）、サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、トルロプシス（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）、ウェイセラ（Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ）及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[0035]第一の態様のさらに別の実施形態において、栄養製品は、アミノ酸を含む。アミノ酸は、好ましくは、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸塩、シトルリン、システイン、グルタミン酸塩、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[0036]本発明の第一の態様の、さらに別の実施形態において、栄養製品は、好ましくは、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）及びこれらの組み合わせからなる群から選択される脂肪酸を含む。ＤＨＡ及びＥＰＡは、好ましくは、魚油、オキアミ、ω−３脂肪酸を含有する植物源、亜麻仁、ウォールナッツ、藻類、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される供給源に由来し得る。また一定の種類の脂肪酸（例えば、１８：４脂肪酸）を、ＤＨＡ及び／又はＥＰＡに容易に変換することもできる。栄養製品は、α−リノレン酸をさらに含んでもよい。

[0037]本発明の第一の態様の実施形態において、栄養製品は、植物栄養素を含み、植物栄養素は、好ましくは、フラバノイド、連結フェノール化合物、ポリフェノール化合物、テルペノイド、アルカロイド、硫黄含有化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。別の好ましい実施形態において、植物栄養素は、カロテノイド、植物ステロール、ケルセチン、クルクミン、リモニン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[0038]本発明の第一の態様の、別の好ましい実施形態において、栄養製品は、抗酸化剤を含み、抗酸化剤は、好ましくは、アスタキサンチン、カロテノイド、コエンザイムＱ１０（「ＣｏＱ１０」）、フラボノイド、グルタチオン ゴジ（ウルフベリー）、ヘスペリジン、ラクトウルフベリー、リグナン、ルテイン、リコペン、ポリフェノール、セレン、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ゼアキサンチン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[0039]本発明の第一の態様の、別の実施形態において、栄養製品は、医薬製剤、栄養製剤、栄養補助食品、機能性食品、及び飲料製品、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される投与形態である。

[0040]本発明の第二の態様は、嚥下障害を治療するために、本発明の第一の態様による栄養製品、又はこれらの任意の実施形態を使用することに関する。

[0041]第三の態様において、本発明は、栄養製品の安全な嚥下を促進するために、本発明の第一の態様による栄養製品、又はこれらの任意の実施形態を、栄養製品を必要とする患者に使用することに関する。

[0042]第四の態様において、本発明は、栄養製品の嚥下中における誤嚥の危険性を緩和するために、本発明の第一の態様による栄養製品、又はこれらの任意の実施形態を、栄養製品を必要とする患者に使用することに関する。

[0043]本発明の第五の態様は、栄養製品の作製方法に関連し、当該方法は、５０ｓ^−１の剪断速度で測定して約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度、及びキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定して、温度２０℃で１０ｍ秒（ミリ秒）超の緩和時間を、栄養製品に与えることが可能な、食品用バイオポリマー水溶液を用意するステップを含む。

[0044]この態様の好ましい実施形態において、剪断粘度は、５０ｓ^−１の剪断速度で測定して少なくとも約１ｍＰａｓ、好ましくは少なくとも約１ｍＰａｓ〜約５０ｍＰａｓ未満、より好ましくは少なくとも５ｍＰａｓ〜２０ｍＰａｓ未満である。

[0045]本発明の方法の別の好ましい実施形態において、緩和時間は、約２０００ｍ秒未満、好ましくは約２０ｍ秒〜約１０００ｍ秒、より好ましくは約５０ｍ秒〜約５００ｍ秒、最も好ましくは約１００ｍ秒〜約２００ｍ秒である。

[0046]本発明の第五の態様の、特に好ましい実施形態において、栄養製品のフィラメント径は、直線的よりも少なく減少し、好ましくは、ＣａＢＥＲの実験中の時間において指数関数的に減少する。

[0047]本発明の第五の態様の、別の好ましい実施形態において、水溶液は、少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の濃度で、食品用バイオポリマーを含む。

[0048]別の実施形態において、本発明の第五の態様による方法は、栄養製品を希釈するステップ、好ましくは、２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液に、栄養製品を希釈するステップをさらに含む。

[0049]第五の態様のさらに別の実施形態において、食品用バイオポリマーは、植物親水コロイド、微生物親水コロイド、動物親水コロイド、藻類親水コロイド、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。

[0050]本発明の第五の態様の、さらに別の実施形態において、藻類親水コロイドは、寒天、カラギーナン、アルギン酸塩、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。前記態様の別の実施形態において、微生物親水コロイドは、キサンタンガム、ゲランガム、カードランガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。前記態様のさらなる実施形態において、植物親水コロイドは、植物抽出ガム、植物由来粘液、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[0051]本発明の好ましい実施形態は、第五の態様による方法に関し、植物抽出ガムは、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、コロハガム、タマリンドガム、カッシアガム、アカシアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース系化合物、トラガカントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。特に好ましいその実施形態において、植物抽出ガムは、オクラガムである。

[0052]本発明の別の好ましい実施形態は、第五の態様による方法に関し、植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液（フィカスインディカ）、チーア種子粘液（サルビアヒスパニカ）、オオバコ粘液（プランタゴオバタ）、ゼニアオイ粘液（マルバシルベストリス）、亜麻仁粘液（リナムウシタティッシマム）、ウスベニタチアオイ粘液（アルテアオフィシナエリス）、ヘラオオバコ粘液（プランタゴランセオラタ）、モウズイカ粘液（バーバスカム）、セトラリア粘液（リチェンイスランディカ）、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。特に好ましいその実施形態において、植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液である。

[0053]本発明の方法のさらに好ましい実施形態において、食品用バイオポリマーは、オクラガム及び／若しくはキウイフルーツ粘液、又はこれらの組み合わせから選択される。この方法においては、キウイフルーツ粘液は、キウイフルーツの果柄の髄に由来することが最も好ましい。

[0054]本発明の第五の態様の、特に好ましい実施形態において、水溶液は剛体粒子を含み、好ましくは、剛体粒子は、１〜１００マイクロメートルの大きさを有し；且つ／又は剛体粒子は、５〜８０ｖｏｌ％の量で含まれ；且つ／又は剛体粒子は、スクロース結晶、ココア粒子、微結晶セルロース粒子、デンプン及び化工デンプン顆粒、タンパク質粒子並びにこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。

[0055]本発明の第五の態様の、さらなる実施形態において、本発明の方法は、プレバイオティクを栄養製品に添加するステップをさらに含み、プレバイオティクは、好ましくは、アカシアガム、αグルカン、アラビノガラクタン、βグルカン、デキストラン、フラクトオリゴ糖、フコシルラクトース、ガラクトオリゴ糖、ガラクトマンナン、ゲンチオオリゴ糖、グルコオリゴ糖、グアーガム、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ラクトネオテトラオース、ラクトスクロース、ラクチュロース、レバン、マルトデキストリン、ミルクオリゴ糖、部分加水分解グアーガム、ペクチン由来オリゴ糖、難消化性デンプン、老化デンプン、シアロオリゴ糖、シアリルラクトース、ダイズオリゴ糖、糖アルコール、キシロオリゴ糖、これらの加水分解物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[0056]本発明の第五の態様の、さらなる実施形態において、本発明の方法は、プロバイオティクを栄養製品に添加するステップをさらに含み、プロバイオティクは、好ましくは、アエロコッカス、アスペルギルス、バクテロイデス、ビフィドバクテリウム、カンジダ、クロストリジウム、デバロマイセス、エンテロコッカス、フソバクテリウム、ラクトバチルス、ラクトコッカス、ロイコノストック、メリッソコッカス、マイクロコッカス、ムコール、オエノコッカス、ペディオコッカス、ペニシリウム、ペプトストレプトコッカス、ピキア、プロピオニバクテリウム、シュードカテニュレイタム、リゾプス、サッカロミセス、スタフィロコッカス、ストレプトコッカス、トルロプシス、ウェイセラ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[0057]本発明の第五の態様の、さらなる実施形態において、本発明の方法は、アミノ酸を栄養製品に添加するステップをさらに含み、アミノ酸は、好ましくは、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸塩、シトルリン、システイン、グルタミン酸塩、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[0058]本発明の第五の態様の、さらなる実施形態において、本発明の方法は、好ましくはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される脂肪酸を、栄養製品に添加するステップをさらに含む。ＤＨＡ及びＥＰＡは、魚油、オキアミ、ω−３脂肪酸を含有する植物源、亜麻仁、ウォールナッツ、藻類、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される供給源にも由来し得る。また一定の種類の脂肪酸（例えば、１８：４脂肪酸）もまた、ＤＨＡ及び／又はＥＰＡに容易に変換することができる。上記方法は、栄養製品は、α−リノレン酸をさらに含んでもよい。

[0059]本発明の第五の態様の、さらなる実施形態において、本発明の方法は、フラバノイド、連結フェノール化合物、ポリフェノール化合物、テルペノイド、アルカロイド、硫黄含有化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される植物栄養素を、栄養製品に添加するステップをさらに含む。植物栄養素は、カロテノイド、植物ステロール、ケルセチン、クルクミン、リモニン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されることがさらに好ましい。

[0060]実施形態において、本発明の第五の態様による方法は、アスタキサンチン、カロテノイド、コエンザイムＱ１０（「ＣｏＱ１０」）、フラボノイド、グルタチオン ゴジ（ウルフベリー）、ヘスペリジン、ラクトウルフベリー、リグナン、ルテイン、リコペン、ポリフェノール、セレン、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ゼアキサンチン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される抗酸化剤を、栄養製品に添加するステップをさらに含む。

[0061]別の実施形態において、本発明の方法は、栄養製品を投与形態にするステップをさらに含み、投与形態は、好ましくは、医薬製剤、栄養製剤、栄養補助食品、機能性食品、及び飲料製品、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[0062]本発明第一から第五の上記態様、及びそれらの実施形態の利点は、改善した栄養製品を提供すること、特に、改善した液体栄養製品を提供することである。

[0063]これらの態様及び実施形態の具体的な利点は、嚥下困難を有する患者に改善した栄養製品を提供することである。

[0064]本発明の上記態様及び実施形態のさらに別の具体的な利点は、嚥下困難を有する患者を治療するために有用な栄養製品を提供することである。

[0065]本発明の上記態様及び実施形態のさらに別の利点は、食塊の安全な嚥下を促進するために有用な栄養製品を提供することである。

[0066]さらなる特色及び利点は、本明細書に記載されており、以下の詳細な説明から明らかとなる。

［詳細な説明］
[0067]本明細書で使用されるとき、「約」とは、ある範囲を伴う数を指すと理解される。さらに、本明細書における全ての数値範囲は、その範囲内における全ての整数、全数又は分数を含むと理解されるべきである。

[0068]本明細書で使用されている、「ｗｔ％」は、製品全体の重量に対するポリマー重量を指すと理解される。

[0069]用語「アミノ酸」は、１つ又は複数のアミノ酸を含むと理解される。アミノ酸は、例えば、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸塩、シトルリン、システイン、グルタミン酸塩、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、又はこれらの組み合わせであり得る。

[0070]本明細書で使用されるとき、「動物」には、限定はされないが、哺乳動物が含まれ、哺乳動物には、限定はされないが、齧歯類、水生哺乳動物、家庭用動物（イヌ及びネコなど）、農業用動物（ヒツジ、ブタ、ウシ及びウマなど）、並びにヒトが含まれる。用語「動物」若しくは「哺乳動物」又はそれらの複数形が使用されるとき、その継代で示される又は示される予定の効果を得ることが可能な任意の動物にも適用し得ることが予期されている。

[0071]本明細書で使用されるとき、用語「抗酸化物」は、酸化、或いは、活性酸素種（「ＲＯＳ」）並びに他のラジカル及び非ラジカル種により促進される反応を阻害する、任意の１つ又は複数の様々な物質、例えば、β−カロテン（ビタミンＡ前駆体）、ビタミンＣ、ビタミンＥ、及びセレンを含むと理解される。さらに、抗酸化物は、他の分子の酸化を遅延又は抑制し得る分子である。抗酸化物の非限定的な例としては、カロテノイド、コエンザイムＱ１０（「ＣｏＱ１０」）、フラボノイド、グルタチオン ゴジ（ウルフベリー）、ヘスペリジン、ラクトウルフベリー、リグナン、ルテイン、リコペン、ポリフェノール、セレン、ビタミンＡ、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ゼアキサンチン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[0072]用語「個体」及び「患者」は、本明細書ではヒトに関して用いられることが多いが、本発明は、ヒトに限定されるものではない。したがって、用語「個体」及び「患者」は、治療によって利益が得られうる医学的病態に罹患しているか又は罹患する危険性のある、任意の動物、哺乳類又はヒトを指す。

[0073]本明細書で使用されるとき、ω−３脂肪酸、例えばα−リノレン酸（「ＡＬＡ」）、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）及びエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）の供給源の非限定的な例としては、魚油、オキアミ、鶏肉、卵、又は他の植物源若しくは堅果源（例えば、亜麻仁、ウォールナッツ、アーモンド）、藻類、改質植物などが挙げられる。

[0074]本明細書で使用されるとき、「食品用微生物」は、食品中で使用され、食品中での使用が一般に安全とみなされている微生物を意味する。

[0075]本明細書で使用されるとき、「哺乳動物」には、限定はされないが、齧歯類、水生哺乳動物、家庭用動物（イヌ及びネコなど）、農業用動物（ヒツジ、ブタ、ウシ及びウマなど）、並びにヒトが含まれる。用語「哺乳動物」が使用されるとき、その哺乳動物によって示される又は示される予定の効果を得ることが可能な他の動物にも適用し得ることが予期されている。

[0076]用語「微生物」は、細菌、酵母、及び／又は菌類、微生物を含有する細胞成長培地、又は微生物を培養した細胞成長培地、を含むことを意味する。

[0077]本明細書で使用されるとき、用語「ミネラル」は、ホウ素、カルシウム、クロム、銅、ヨウ素、鉄、マグネシウム、マンガン、モリブデン、ニッケル、リン、カリウム、セレン、ケイ素、スズ、バナジウム、亜鉛、又はこれらの組み合わせを含むと理解される。

[0078]本明細書で使用されるとき、「非複製」微生物とは、古典的平板法により生存細胞及び／又はコロニー形成単位を検出することができない微生物を意味する。かかる古典的平板法は、微生物学の教書：Ｊａｍｅｓ Ｍｏｎｒｏｅ Ｊａｙら、Ｍｏｄｅｒｎ ｆｏｏｄ ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、第７版、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．第７９０頁（２００５）に要約されている。典型的には、生存細胞が存在しないことは、以下のように示すことができる：寒天プレート上に視認できるコロニーがないか、或いは、液体成長培地に種々の濃度の細菌調製物（「非複製」試料）を接種し、適切な状態でインキュベーション（好気性及び／又は嫌気性雰囲気下で少なくとも２４時間）した後、混濁の増加がない。例えば、ビフィズス菌［ビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ラクチス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌａｃｔｉｓ）、及びビフィドバクテリウム・ブレベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）など］、又は乳酸菌［ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）若しくはラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）など］は、熱処理、特に低温／長時間の処理によって、非複製とすることができる。

[0079]本明細書で使用されるとき、「ヌクレオチド」は、デオキシリボ核酸（「ＤＮＡ」）又はリボ核酸（「ＲＮＡ」）のサブユニットとして理解される。ヌクレオチドは、窒素性塩基、リン酸分子、及び糖分子（ＤＮＡではデオキシリボース、ＲＮＡではリボース）から構成される有機化合物である。個々のヌクレオチドモノマー（単一ユニット）は、一緒に連結してポリマー又は長鎖を形成する。外来性ヌクレオチドは、詳細には、栄養補助食品によって供給される。外来性ヌクレオチドは、単量体形態、例えば、５’−アデノシンモノホスフェート（「５’−ＡＭＰ」）、５’−グアノシンモノホスフェート（「５’−ＧＭＰ」）、５’−シトシンモノホスフェート（「５’−ＣＭＰ」）、５’−ウラシルモノホスフェート（「５’−ＵＭＰ」）、５’−イノシンモノホスフェート（「５’−ＩＭＰ」）、５’−チミンモノホスフェート（「５’−ＴＭＰ」）、又はこれらの組み合わせであり得る。外来性ヌクレオチドは、ポリマー形態であってもよく、例えば、完全なＲＮＡなどであり得る。また複数のポリマー形態の供給源であってもよく、例えば、酵母ＲＮＡなどであり得る。

[0080]「栄養組成物」は、本明細書で使用されるとき、任意の数の、任意選択のさらなる成分、例えば従来の食品添加剤、例えば１つ又は複数の酸味料、さらなる増粘剤、緩衝剤、又はｐＨ調整剤、キレート剤、着色料、乳化剤、賦形剤、芳香剤、ミネラル、浸透圧剤、薬学的に許容され得る担体、保存料、安定剤、糖、甘味料、調質剤、及び／又はビタミンを含めたものと理解される。任意選択の成分は、任意の適切な量で添加し得る。

[0081]本明細書で使用されるとき、用語「患者」は、本明細書で定義される治療を受けている又は治療を受ける予定の動物、特に哺乳動物、より特別にはヒトを含めたものと理解される。

[0082]本明細書で使用されるとき、「植物性化学物質」又は「植物栄養素」は、多くの食品で見出される非栄養素化合物である。植物性化学物質は、基本的な栄養以外の健康上の利益を有する機能性食品であり、植物源から得られる健康増進化合物である。「植物性化学物質」及び「植物栄養素」は、１つ又は複数の健康上の利益を使用者に付与する、植物から産生される任意の化学物質を指す。植物性化学物質及び植物栄養素の非限定的な例として、以下に示すものが挙げられる：

[0083]ｉ）フェノール化合物、例えば、モノフェノール（例えば、アピオール、カルノソール、カルバクロール、ジラピオール、ローズマリノールなど）；フラボノイド（ポリフェノール）、例としては、フラボノール［例えば、ケルセチン、ジンゲロール（ｆｉｎｇｅｒｏｌ）、ケンプフェロール、ミリセチン、ルチン、イソラムネチンなど］、フラバノン（例えば、フェスペリジン、ナリンゲニン、シリビン、エリオジクチオール）、フラボン［例えば、アピゲニン、タンゲレチン（ｔａｎｇｅｒｉｔｉｎ）、ルテオリン］、フラバン−３−オール［例えば、カテキン、（＋）−カテキン、（＋）−ガロカテキン、（−）−エピカテキン、（−）−エピガロカテキン、（−）−エピガロカテキン没食子酸塩（ＥＧＣＧ）、（−）−エピカテキン３−没食子酸塩、テアフラビン、テアフラビン−３−没食子酸塩、テアフラビン−３’−没食子酸塩、テアフラビン−３，３’−ジ没食子酸塩、テアルビジンなど］、アントシアニン（フラボナール）及びアントシアニジン（例えば、ペラルゴニジン、ペオニジン、シアニジン、デルフェニジン、マルビジン、ペツニジン）、イソフラボン（フィトエストロゲン）［例えば、ダイゼイン（ホルモノネチン）、ゲニステイン（ビオカニンＡ）、グリシテインなど］、ジヒドロフラボノール、カルコン、クメスタン（フィトエストロゲン）、及びクメステロール；フェノール酸（例えば、エラグ酸、没食子酸、タンニン酸、バニリン、クルクミン）；ヒドロキシ桂皮酸（例えば、コーヒー酸、クロロゲン酸、桂皮酸、フェルラ酸、クマリンなど）；リグナン（フィトエストロゲン）、シリマリン、セコイソラリシレシノール、ピノレシノール及びラリシレシノール）；チロソールエステル（例えば、チロソール、ヒドロキシチロソール、オレオカンタール、オレウロペインなど）；スチルベノイド（例えば、レスベラトロール、プテロスチルベン、ピセアタンノールなど）、及びプニカラギン、

[0084]ｉｉ）テルペン（イソプレノイド）、例えばカロテノイド（テトラテルペノイド）、例としては、カロテン（例えば、α−カロテン、β−カロテン、γ−カロテン、δ−カロテン、リコペン、ノイロスポレン、フィトフルエン、フィトエンなど）、及びキサントフィル［例えば、カンタキサンチン、クリプトキサンチン、ゼアキサンチン（ａｅａｘａｎｔｈｉｎ）、アスタキサンチン、ルテイン、ルビキサンチン］；モノテルペン（例えば、リモネン、ペリリルアルコールなど）；サポニン；脂質、例としては、フィトステロール（例えば、カンペステロール、βシトステロール、γシトステロール、スティグマステロールなど）、トコフェロール（ビタミンＥ）、及びω−３、−６及び−９脂肪酸（例えば、γ−リノレン酸など）；トリテルペノイド（例えば、オレアノール酸、ウルソール酸、ベツリン酸、モロン酸など）、

[0085]ｉｉｉ）ベタレイン、例としては、βシアニン（ベタニン、イソベタニン、プロベタニン、ネオベタニンなど）；及びβキサンチン（非グリコシド型）（例えば、インディカキサンチン及びブルガキサンチンなど）、

[0086]ｉｖ）有機スルフィド、例としては、例えば、ジチオールチオン（イソチオシアネート）（例えば、スルホラファンなど）、及びチオスルホネート（アリウム化合物）（例えば、アリルメチルトリスルフィド、及びジアリルスルフィドなど）、インドール、グルコシノレート、例としては、例えば、インドール−３−カルビノール；スルホラファン；３，３’−ジインドリルメタン；シニグリン；アリシン；アリイン；アリルイソチオシアネート；ピペリン；ｓｙｎ−プロパンチアール−Ｓ−オキシド、

[0087]ｖ）タンパク質阻害剤、例としては、例えばプロテアーゼ阻害剤、

[0088]ｖｉ）他の有機酸、例としては、シュウ酸、フィチン酸（イノシトールヘキサホスフェート）；酒石酸；及びアナカルジン酸、或いは、

[0089]ｖｉｉ）これらの組み合わせ。

[0090]本開示及び添付の特許請求の範囲において使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」には、別段の指示がない限り、複数の参照物も含まれる。したがって、例えば「ポリペプチド」の参照には、２種以上のポリペプチドの混合物が含まれ、他も同様である。

[0091]本明細書で使用されるとき、「プレバイオティク」は、選択的に腸内の有益細菌の成長を促進するか又は病原細菌の成長若しくは粘膜付着を阻害する食物物質である。プレバイオティクは、胃及び／又は上部腸管では不活性化されず、或いは摂取したヒトの胃腸管で吸収されないが、胃腸管内の微生物叢及び／又はプロバイオティクによって発酵される。プレバイオティクは、例えば、Ｇｌｅｎｎ Ｒ． Ｇｉｂｓｏｎ及びＭａｒｃｅｌ Ｂ． Ｒｏｂｅｒｆｒｏｉｄ、Ｄｉｅｔａｒｙ Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｃｏｌｏｎｉｃ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ：Ｉｎｔｒｏｄｕｃｉｎｇ ｔｈｅ Ｃｏｎｃｅｐｔ ｏｆ Ｐｒｅｂｉｏｔｉｃｓ， Ｊ． Ｎｕｔｒ． １９９５ １２５：１４０１−１４１２により定義されている。プレバイオティクの非限定的な例としては、アカシアガム、αグルカン、アラビノガラクタン、βグルカン、デキストラン、フラクトオリゴ糖、フコシルラクトース、ガラクトオリゴ糖、ガラクトマンナン、ゲンチオオリゴ糖、グルコオリゴ糖、グアーガム、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ラクトネオテトラオース、ラクトスクロース、ラクチュロース、レバン、マルトデキストリン、ミルクオリゴ糖、部分加水分解グアーガム、ペクチン由来オリゴ糖、難消化性デンプン、老化デンプン（ｒｅｔｒｏｇｒａｄｅｄ ｓｔａｒｃｈ）、シアロオリゴ糖、シアリルラクトース、ダイズオリゴ糖、糖アルコール、キシロオリゴ糖、又はこれらの加水分解物、若しくはこれらの組み合わせが挙げられる。

[0092]本明細書で使用されるとき、プロバイオティクな微生物（以下、「プロバイオティク」）は、十分な量で投与したときに、宿主に健康上の利益を付与し、より詳細には、腸内の微生物バランスを改善して宿主の健康又は福祉に効果をもたらすことにより有益に作用する食品用微生物（半生存又は弱体化、及び／又は非複製であるものを含め、生きている微生物）、代謝物、微生物細胞調製物、又は微生物細胞の構成物である。Ｓａｌｍｉｎｅｎ Ｓ、Ｏｕｗｅｈａｎｄ Ａ． Ｂｅｎｎｏ Ｙ．ら、Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ： ｈｏｗ ｓｈｏｕｌｄ ｔｈｅｙ ｂｅ ｄｅｆｉｎｅｄ？、 Ｔｒｅｎｄｓ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ． Ｔｅｃｈｎｏｌ． １９９９：１０、１０７−１０を参照のこと。一般に、これらの微生物は、腸管の病原細菌の成長及び／又は代謝に対して阻害するか又は作用を及ぼすと信じられている。また、プロバイオティクは、宿主の免疫機能を活性化し得る。この理由により、プロバイオティクを食品に含めるための多くの様々な試みが行われてきた。プロバイオティクの非限定的な例としては、アエロコッカス、アスペルギルス、バチルス、バクテロイデス、ビフィドバクテリウム、カンジダ、クロストリジウム、デバロマイセス、エンテロコッカス、フソバクテリウム、ラクトバチルス、ラクトコッカス、ロイコノストック、メリッソコッカス、マイクロコッカス、ムコール、オエノコッカス、ペディオコッカス、ペニシリウム、ペプトストレプトコッカス、ピキア、プロピオニバクテリウム、シュードカテニュレイタム（Ｐｓｅｕｄｏｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ）、リゾプス、サッカロミセス、スタフィロコッカス、ストレプトコッカス、トルロプシス、ウェイセラ、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[0093]用語「タンパク質」、「ペプチド」、「オリゴペプチド」、又は「ポリペプチド」は、本明細書で使用されるとき、単一のアミノ酸（モノマー）、ペプチド結合により連結された２種以上のアミノ酸（ジペプチド、トリペプチド、又はポリペプチド）、コラーゲン、前駆体、ホモログ、アナログ、模倣体、塩、プロドラッグ、代謝産物、若しくはその断片、或いはこれらの組み合わせを含む任意の組成物を指すと理解される。明確性のために述べれば、上記用語のいずれの使用も、別段の指定がない限り、相互に交換可能である。ポリペプチド（又はペプチド又はタンパク質又はオリゴペプチド）は、２０種の天然アミノ酸と一般に称される２０種のアミノ酸以外のアミノ酸をしばしば含有し、所与のポリペプチドにおいて末端アミノ酸を含む多くのアミノ酸が、例えば、グリコシル化及び他の翻訳後修飾などの天然プロセス又は当該分野で周知の化学的修飾技術によって改変されている場合があることが理解されるだろう。本発明のポリペプチドに存在し得る公知の修飾としては、限定はされないが、アセチル化、アシル化、ＡＤＰ−リボシル化、アミド化、フラバノイド又はヘム部分の共有結合、ポリヌクレオチド又はポリヌクレオチド誘導体の共有結合、脂質又は脂質誘導体の共有結合、ホスファチジルイノシトールの共有結合、架橋、環化、ジスルフィド結合形成、脱メチル化、共有結合架橋の形成、シスチンの形成、ピログルタミン酸の形成、ホルミル化、γ−カルボキシル化、糖化、グリコシル化、グリコシルホスファチジルイノシトール（「ＧＰＩ」）膜アンカー形成、ヒドロキシル化、ヨウ素化、メチル化、ミリストイル化、酸化、タンパク質分解プロセシング、リン酸化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化、硫酸化、ポリペプチドに対するアミノ酸のトランスファーＲＮＡ媒介付加（アルギニル化など）、及びユビキチン化が挙げられる。用語「タンパク質」には、「人工タンパク質」も含まれ、人工タンパク質とは、ペプチドの交互の繰り返しからなる、直線状又は非直線状のポリペプチドを指す。

[0094]タンパク質の非限定的な例としては、乳製品系タンパク質、植物系タンパク質、動物系タンパク質、及び人工タンパク質が挙げられる。乳製品系タンパク質としては、例えば、カゼイン、カゼイン塩（例えば、カゼインナトリウム、カゼインカルシウム、カゼインカリウムを含む全ての形態）、カゼイン加水分解物、ホエー（例えば、濃縮物、単離物、脱塩物を含む全ての形態）、ホエー加水分解物、乳タンパク質濃縮物、及び乳タンパク質単離物が挙げられる。植物系タンパク質としては、例えば、ダイズタンパク質（例えば、濃縮物及び単離物を含む全ての形態）、エンドウマメタンパク質（例えば、濃縮物及び単離物を含む全ての形態）、キャノーラタンパク質（例えば、濃縮物及び単離物を含む全ての形態）、他の植物タンパク質（商業的には、コムギタンパク質及び分画コムギタンパク質、コーン及びその分画物（ゼインなど）、コメ、オート麦、ジャガイモ、ピーナツ、グリーンピース粉末、サヤインゲン粉末、並びに、インゲンマメ、レンズマメ及び鞘植物種子に由来する任意のタンパク質）が挙げられる。動物系タンパク質は、牛肉、鶏肉、魚肉、羊肉、シーフード、又はこれらの組み合わせからなる群から選択され得る。

[0095]本出願内に含まれる全ての用量範囲は、言及された範囲内に含まれる全ての数字、整数又は分数を含むことが意図される。

[0096]本明細書で使用されるとき、「シンバイオティク」は、共に作用して腸の微生物叢を改善するプレバイオティクとプロバイオティクとの両方を含有する栄養補助食品である。

[0097]本明細書で使用されるとき、用語「治療」、「治療する」及び「緩和すること」には、抑止的又は予防的治療（標的とする病的状態又は障害を予防する及び／又は発症を遅らせる治療）と、治癒的、治療的、又は疾患改質的治療との両方が含まれ、例えば、診断された病的状態又は障害の治癒、遅延、症状の軽減、及び／又は進行の停止のための治療的手段、並びに、疾患に感染する危険性がある患者、又は疾患に感染した疑いのある患者、及び体調不良の患者、又は疾患若しくは医学的病態に罹患していると診断された患者の治療が含まれる。上記用語は、対象が完全に回復するまで治療されることを必ずしも意味するものではない。用語「治療」及び「治療する」は、疾患に罹患していないが、不健康な状態（窒素不均衡又は筋肉喪失など）を発症しやすい個体の健康の維持及び／又は健康増進をも指す。用語「治療」、「治療する」及び「緩和すること」には、１つ又は複数の主要な抑止的又は治療的手段を、増強又は他の方法で強化することも意図される。用語「治療」、「治療する」及び「緩和すること」には、さらに、疾患又は病態の食事管理、或いは疾患又は病態の抑止又は予防のための食事管理を含むことも意図される。

[0098]本明細書で使用されるとき、用語「ビタミン」は、微量が身体の正常な成長及び活動のために必須であり、天然の植物性及び動物性食品に由来するか又は合成により製造される、任意の様々な脂溶性又は水溶性有機物質（非限定的な例としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ３（ナイアシン又はナイアシンアミド）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサル、又はピリドキサミン、又はピリドキシン塩酸塩）、ビタミンＢ７（ビオチン）、ビタミンＢ９（葉酸）、及びビタミンＢ１２（種々のコバラミン、一般にはビタミン栄養補助食品のシアノコバラミン）、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、及びビオチン）、及びプロビタミン、誘導体、アナログを含めたものと理解される。

[0099]本開示は、嚥下障害（例えば、嚥下困難）に罹患した患者に対する、食塊のより安全な嚥下を促進するための栄養製品に関する。また本開示は、嚥下障害を有する患者のための治療を提供する方法に関する。

[00100]正常なヒト（又は哺乳動物）の嚥下には、３つの別個の段階、すなわち、（ｉ）口腔段階、（ｉｉ）咽頭段階、及び（ｉｉｉ）食道段階があり、この３つの段階は、相互に依存し、巧みに連携している。口腔段階は、随意調節下にあり、咀嚼され、唾液と混合された食品は、随意的な舌の動きによって塊に形成されて、口の奥へ、さらに咽頭内へと移送される。咽頭段階は、不随意であり、食品／液体の塊が口峡柱を通じて咽頭に移行することにより始動する。咽頭の３つの収縮筋の収縮により、塊は、上部食道括約筋の方へ送られる。同時に、軟口蓋は鼻咽頭を閉じる。咽頭は、上方に動いて、食品又は液体が気道へ通じることを防止し、喉頭蓋の後傾斜と声帯襞の閉鎖が、この防止を補助する。食道段階も不随意であり、上部食道括約筋の弛緩で始まり、続けて蠕動運動がおこり、この蠕動運動により、食塊が、胃へと下に押し出される。

[00101]嚥下困難は、嚥下に困難がある症状を指す。以下が一般に嚥下困難の原因として同定されている。
ａ）嚥下能力の低下
ｂ）舌の軟口蓋への圧力負荷が不十分
ｉ）医原性
（１）舌又は軟口蓋の一部の外科的切除
（ａ）いびき又は睡眠時無呼吸のための治療
（ｂ）腫瘍（悪性又は良性）を理由とする切除
ｉｉ）遺伝性
（１）舌及び／又は軟口蓋の形成不全
（２）舌及び／又は軟口蓋に対する神経支配の不全又は不足
ｉｉｉ）外傷
（１）組織損傷
（２）脱神経支配（Ｄｅｉｎｎｅｒｖａｔｉｏｎ）／神経支配低下（ｈｙｐｏｉｎｎｅｒｖａｔｉｏｎ）
ｉｖ）神経性
（１）局所的脱神経支配／神経支配低下
（２）ＣＮＳ
（ａ）卒中後
（ｂ）脱髄
ｃ）喉頭蓋の異常な動き
ｉ）適切な時間で開閉しない
（１）開くのが早すぎる
（２）時間内に閉まらない
（ａ）閉まるのが遅れる
ｉｉ）完全に閉まらない（不十分な柔軟性−萎縮）

[00102]口咽頭嚥下困難が治療又は十分に制御されていないと、その結果は重篤になり得、例えば、脱水、免疫反応障害に至る栄養不良、並びに誤嚥性肺炎及び／又は肺臓炎を進行させる機能低下、固体食品による気道閉塞（窒息）、及び液体及び半固体食品の気道誤嚥となる場合がある。重篤な口咽頭嚥下困難では、経管栄養によって栄養を供給することが必要となる場合がある。

[00103]軽度から中程度の口咽頭嚥下困難では、窒息又は誤嚥の可能性を最小限にするために、食品のテクスチャの改変が必要な場合がある。この改変には、液体の増粘化（ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ）及び／又は固体食品のピューレ化が含められ、増粘化及び／又はピューレ化のいずれも、飲食過程の窒息及び誤嚥を予防するための最も効果的な手段とされてきた。液体の増粘化は、３つの特性、すなわち、（ｉ）嚥下行為を通じて維持され得る塊の粘着性をさらに高めること、（ｉｉ）喉への送達をより遅延させること（この遅延によって、嚥下反射が増粘化液体に備えるために増加する時間を相殺する）、及び（ｉｉｉ）口内に食品又は液体の塊が存在しているという認識を強めるように密度を高めること、を得られるように意図される。

[00104]個体の嚥下に対する能力及び効率性を高めることは、誤嚥の危険性を減少させ、個体の安全性を改善する。効率のよい嚥下により、食事介助からの独立性を高めること、及び／又は、食事の間に食事介助に費やす時間を減らすことが可能になる。また効率的な嚥下により、安全性のために必要となる液体の粘度を減少させ（例えば、プディング、蜂蜜、及び搾りたて果汁濃度の製品）、テクスチャを改質させた食品の使用も限定的にし得る。先に述べたこれらの要素の全てが、個体の生活の質を改善することを企図する。

[00105]したがって、本開示は、食品及び飲料のレオロジー特性の改変により食塊の侵入及び誤嚥を防ぐことによって、嚥下障害を有する患者（例えば、嚥下困難患者）における食塊のより安全な嚥下を促進するための栄養製品を提供する。

[00106]本発明の栄養製品は、食品用バイオポリマー水溶液を含み、５０ｓ^−１の剪断速度で測定して約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度、及びキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定して、温度２０℃で１０ｍ秒（ミリ秒）超の緩和時間を、栄養製品に与えることが可能である。

[00107]レオロジーは、物質の流動に関する学問分野で、主に液体状態に関するが、軟らかい固体、又は応力に応答して弾性的に変形でなく可塑的に流動するように反応する状態の固体も研究する。物質の流れは、一般に粘度の値単独で特徴づけられるものではないが、特定の温度での粘度測定により、材料の特性に関する有益な情報を得ることができる。一般に材料についてよく測定されるレオロジー特性は、剪断粘度である。剪断粘度は、単に粘度として参照されることが多く、与えられた剪断応力に対する材料の反応を表す。換言すれば、剪断応力は、流体の表面へ横断又は水平方向に負荷された「応力」（単位面積あたりの力）の、流体で下に動くときの流体の速度変化（「速度勾配」）に対する比率である。本発明の栄養製品の好ましい実施形態において、剪断粘度は、５０ｓ^−１の剪断速度で測定して少なくとも約１ｍＰａｓ、好ましくは少なくとも約１ｍＰａｓ〜約５０ｍＰａｓ未満、より好ましくは少なくとも５ｍＰａｓ〜２０ｍＰａｓ未満である。

[00108]材料の別のレオロジー特性は、その伸長粘度である。伸長粘度は、液体をその流れの方向に伸長するために必要な圧力の、伸長速度に対する比率である。伸長粘度係数は、ポリマーを特徴づけるために広く使用されているが、剪断粘度から単純に計算又は推定することはできない。レオロジー研究は、一般にレオメータを使用して行われ、レオメータとは、一般に特定の応力場又は変形を流体に与え、得られる変形又は応力を観察するものである。これらの機器は、定常流又は振動流で操作され、同様に剪断及び伸長の両方でも操作され得る。

[00109]本明細書において使用される、キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）は、伸長応力を印加するレオメータの一例である。栄養製品の緩和時間を測定するために本明細書で行われたＣａＢＥＲ実験中においては、２つの垂直に並べられて平行な、共に直径６ｍｍを有する円形の金属面の間に、前記製品の液滴が挟まれる。次いで、金属面を、５０ｍ秒（ミリ秒）の時間間隔で急激に直線的に引き離す。この伸長作用により、フィラメントを形成し、続いて、表面張力作用の下で細くさせ、レーザーシートを定量的に使用して細くさせるプロセスを観察し、フィラメント径を中間部で測定する。ＣａＢＥＲ実験における緩和時間は、時間に対する、細くさせるプロセス中の正規化したフィラメント径の自然対数をプロッティングすること、及びこの曲線の直線部の勾配（ｄｌｎ（Ｄ／Ｄ０）／ｄｔ）を測定することによって決定され、Ｄはフィラメント径、Ｄ０は時間０におけるフィラメント径、ｔはフィラメントが細くなる時間である。次いで、この文脈における緩和時間は、この勾配の逆のマイナス３分の１（−１／３）倍、すなわち−１／（３ｄｌｎ（Ｄ／Ｄ０）／ｄｔ）と定義される。

[00110]したがって、本発明の栄養製品の一実施形態において、測定された緩和時間は、温度２０℃で、約２０００ｍ秒未満、好ましくは約２０ｍ秒〜約１０００ｍ秒、より好ましくは約５０ｍ秒〜約５００ｍ秒、最も好ましくは約１００ｍ秒〜約２００ｍ秒である。栄養製品のフィラメント径は、直線的よりも少なく減少し、好ましくは、ＣａＢＥＲの実験中の時間において指数関数的に減少することがさらに好ましい。

[00111]口内での過程及び嚥下の間に、食品の粘度は、剪断力に基づいて変化する。食品の粘度は、食品に作用する剪断力及び速度（例えば、咀嚼力）が増加するときに減少することが一般に知られている。飲料又は液体食品に対する公知の処置は、デンプン又はガム増粘剤を添加することによって食品／飲料の粘度を増加することである。そのような増粘化は、食塊の制御と嚥下のタイミングを改善すると考えられる。しかし、このような増粘化は、嚥下に対する余分な労力のために患者に好まれないことが多く、高粘度の残渣が残る場合もある。固体食品に関しては、患者において固体片の咀嚼及び嚥下の問題が発生する場合には食物をピューレ化すると記述されていることが多い。しかし、これらのピューレ化した食物では、唾液が「実際の」食塊に与える自然な粘着性は欠如し得る。

[00112]伸長粘度は、一般に、流体が、「伸びる」／伸長するとき（例えば、食道括約筋などの狭窄を通って流れるとき）、又は圧縮されるとき（例えば、舌と口蓋との間、又は舌と咽頭との間で圧縮されるとき）にのみ、流れと関連する。しかし、任意の圧縮力は、（例えば、別の方向での）伸長も伴う。いわゆる「単純剪断」の流れ、例えば直線状のパイプ内の流れにおいてのみ、剪断粘度単独で流体の流れが決まる。嚥下のような過程においては、食塊が移行していくほとんどの段階で、ある程度の伸長も伴う。剪断粘度と伸長粘度との間の差異は、用語「トルートン比」で通常表される。「トルートン比」は、同じ変形速度での伸長粘度と剪断粘度との間の比率であり、秒の逆数として表される。

[00113]このように、剪断粘度の効果とは対照的に、本開示の栄養製品は、食塊の粘着を改善し、嚥下過程中に食塊が小片に分解して、気道に侵入したり、或いは中咽頭及び／又は食道管内に不要な残渣が残ったりすることを防ぐことを企図するものである。唾液タンパク質には、食塊の粘着性を増加させるこの機能が天然に備わっていると思われる。本出願人は、驚くべきことに、栄養製品に食品用バイオポリマーを組み込むことによって、類似するか、又は同一であるか、場合によってはより増強された、食塊の粘着性を増加させる効果が（例えば、唾液分泌が損なわれた患者に対して）達成されることを見出した。この原理は、そのような食品用ポリマーが溶解し得る飲料と、固体及び半固体粒子がそのような食品用ポリマーを含有する「粘着性」水性相に共に保持されている、安全に嚥下されるために十分な統合性の維持が必要な半固体食品（例えば、ピューレ）との両方に適用し得る。

[00114]本発明の栄養製品において、水溶液は、好ましくは、かかる食品用バイオポリマーを、少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の濃度で含む。本明細書において示される全ての割合は、製品全体の重量に対するポリマーの重量（ｗｔ％）を指す。

[00115]別の本発明の実施形態は、希釈形態、好ましくは２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液である、本発明の栄養製品に関する。例として、２：１の希釈は、１部の栄養製品が２部の水に希釈されることを意味する。

[00116]また本出願人は、栄養製品を嚥下困難患者に与えることによって、伸長粘度によって、その材料の他の物理的性質、例えば、剪断粘度を劇的に改変することなく食塊の粘着性を増加させ、患者が嚥下にかける労力の量と、中咽頭及び／又は食道管に残渣が蓄積する危険性を劇的に減少させることも見出した。そのように、増加した粘着性を有する製品は、より多種類の食品及び飲料品を安全に快適に嚥下可能とすることによって、嚥下困難患者の栄養摂取を改善する。このことは、食塊の完全性（「粘着性」）を改善することによって達成されるものであり、患者に様々な製品を消費可能であるという自信を持たせることができる。食品及び水の摂取改善により達成される栄養改善によって、患者の状態全体がより健康的になり、さらなる状態の悪化を抑制することができる。

[00117]本発明の栄養製品に含まれるポリマーは、任意の高分子量の水溶性バイオポリマーであって、伸長粘度を増強することができ、したがって栄養製品に粘着性（例えば、分解に対する耐性）を付与することができるポリマーが含まれ得る。かかるポリマーは、例えば、植物親水コロイド、微生物親水コロイド、動物親水コロイド、及び藻類親水コロイドを含み得る。

[00118]本発明の栄養製品に使用され得る藻類親水コロイドは、例えば、寒天、カラギーナン、アルギン酸塩、又はこれらの組み合わせを含むことができる。本発明の栄養製品に使用され得る微生物親水コロイドは、キサンタンガム、ゲランガム、カードランガム、又はこれらの組み合わせから選択され得る。本発明の栄養製品に含まれ得る植物親水コロイドは、植物抽出ガム、植物由来粘液、及びこれらの組み合わせから選択され得る。

[00119]本発明の栄養製品に使用され得るガムは、例えば、オクラガム、グルコマンナン（コンニャクマンナン）、ガラクトマンナン（タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、コロハガム）、タマリンドガム、カッシアガム、アラビアガム（アカシアガム）、ガティガム、ペクチン、セルロース系化合物、トラガカントガム、カラヤガム、及びこれらの組み合わせを含み得、オクラガムが好ましい。

[00120]本開示の文脈において、ガムは好ましくは、食品用であり、多数の供給業者から商業的に入手可能である。例えば、キサンタンガムは、高分子量の長鎖の多糖であり、糖類のグルコース、マンノース及びグルクロン酸から構成される。骨格は、セルロースに類似しており、側鎖に三糖が付加されている。ガラクトマンナンは、マンノース骨格にガラクトース単位の（単一の）側鎖を有する多糖である。ガラクトースのマンノースに対する比は、ガラクトマンナンの種類によって異なるが、通常は、マンノースが主成分である。グルコマンナンは、Ｄ−グルコース及びＤ−マンノース残基で構成される骨格を有する主に非分岐の多糖である。通常、多糖のおよそ６０％がＤ−マンノースで構成され、およそ４０％がＤ−グルコースである。本開示の文脈において、ガラクトマンナン及びグルコマンナンは食品用であり、多数の供給業者から商業的に入手可能である。

[00121]本発明の栄養製品に使用され得る粘液は、例えば、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液、チーア種子粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、亜麻仁粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、セトラリア粘液、又はこれらの組み合わせを含み得る。本発明の栄養製品の好ましい実施形態において、食品用ポリマーは、オクラガム及び／又はキウイフルーツ粘液、又はこれらの組み合わせから選択される。

[00122]植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液であることが特に好ましい。前記粘液は、最も好ましくは、キウイフルーツの果柄の髄に由来する。キウイフルーツの果柄は、一般に、キウイフルーツ農業に由来する残留植物性廃棄物の典型であり、約２０％の粘液を含有する。

[00123]本開示の文脈において、粘液も、好ましくは食品用であり、多数の供給業者から商業的に入手可能である。

[00124]さらに、本発明によれば、ガム及び粘液は、当該分野で公知の、任意の適切な抽出方法により得ることができる。ガム及び粘液を抽出する一般的な手順は、植物原料をその重量の１０倍の蒸留水に浸すこと、及びそれを一晩保持することを伴う。粘性溶液を得て、モスリン布を通過させる。ガム又は粘液は、９５重量％のエタノールを約１：１の比で添加されること、及び連続して撹拌されることにより沈殿する。凝固した塊を得て、続いてこの塊をオーブンにて４０〜４５℃で乾燥させ、ふるいを通過させて粉末化させ、気密容器に保存した。

[00125]本発明の栄養製品において、上で明記した食品用バイオポリマー水溶液は、剛体粒子をさらに含むことがさらに好ましい。本開示の文脈において、「剛体」という用語は、粒子が、嚥下中に受ける力のもとで測定可能な変形を示さないことを意味する。かかる粒子は、好ましくは、スクロース結晶、ココア粒子、微結晶セルロース粒子、デンプン及び化工デンプン顆粒、タンパク質粒子並びにこれらの任意の組み合わせから選択され得る。

[00126]したがって、定義される剛体粒子は、１〜１００マイクロメートル、より好ましくは１．５〜８０マイクロメートル、最も好ましくは２〜５０マイクロメートルの大きさを有し得る。

[00127]本発明において、粒子の大きさは、平均等価粒径で表現される。本開示の文脈において、等価粒径は、粒子体積と等体積の半球の直径を指し、この直径は、当該分野で公知の、任意の適切な方法により測定され得る。等価粒径は、レーザー回折により、例えばマルバーン（Ｍａｌｖｅｒｎ）（登録商標）マスターサイザー（Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ）という機器を使用して測定されることが好ましい。さらに、この文脈において、平均等価粒径は、数平均粒径に基づいており、通常Ｄ［１，０］として報告されている、試料における粒子全ての直径の算術平均として理解されることになる。

[00128]さらに、剛体粒子は、細長い形状を有することが特に好ましく、１．０より大きいアスペクト比を有することを意味する。

[00129]上記剛体粒子は、５〜８０ｖｏｌ％、より好ましくは１０〜７０ｖｏｌ％、最も好ましくは１５〜５０ｖｏｌ％の量で食品用バイオポリマー水溶液に含まれることがさらに好ましい。本開示の文脈において、ｖｏｌ％は、前記溶液全体の体積に対する、溶液全体における剛体粒子全ての体積の割合を意味する。

[00130]かかる剛体粒子が本発明の栄養製品に存在することが、伸長の流れを局所的に向上させ、それにより伸長応力を増加させ、前記製品の見かけの伸長粘度をより高くすることが分かった。

[00131]本発明の栄養製品は、例えば、コラーゲン由来タンパク質（ゼラチンなど）、植物タンパク質（ジャガイモ、エンドウマメ、ルピナスなど）、又は、十分に高い分子量を有する他のタンパク質（ＭＷ＝１００ｋＤａ以上）を挙げることができる、高分子量タンパク質をさらに含み得る。

[00132]特に好ましい実施形態において、本発明の栄養製品は、食物性タンパク質源を含み得、限定はされないが、動物性タンパク質（肉タンパク質又は卵タンパク質など）、乳製品タンパク質［カゼイン、カゼイン塩（例えば、ナトリウム、カルシウム、カリウムのカゼイン塩を含む全ての形態）、カゼイン加水分解物、ホエー（例えば、濃縮物、単離物、脱塩物を含む全ての形態）、ホエー加水分解物、乳タンパク質濃縮物、及び乳タンパク質単離物）など］、植物性タンパク質（ダイズタンパク質、コムギタンパク質、コメタンパク質、及びエンドウマメタンパク質など）、又はこれらの組み合わせが挙げられる。一実施形態において、タンパク質源は、ホエー、鶏肉、トウモロコシ、カゼイン塩、コムギ、アマ、ダイズ、イナゴマメ、エンドウマメ、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[00133]別の実施形態において、本発明の栄養製品は、炭水化物源を含み得る。任意の適切な炭水化物を、本発明の栄養製品において使用することができ、例えば、限定はされないが、スクロース、ラクトース、グルコース、フルクトース、コーンシロップ固体、マルトデキストリン、化工デンプン、アミロースデンプン、タピオカデンプン、トウモロコシデンプン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[00134]本発明の別の実施形態において、栄養製品は、脂肪源を含む。脂肪源は、任意の適切な脂肪又は脂肪混合物を含み得る。例えば、脂肪源としては、限定はされないが、植物性脂肪（例えば、オリーブ油、コーン油、ヒマワリ油、菜種油、ヘーゼルナッツ油、ダイズ油、パーム油、ココナッツ油、キャノーラ油、レシチンなど）、動物性脂肪（乳脂肪など）、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[00135]本発明の好ましい実施形態において、栄養製品は、１つ又は複数のプレバイオティクスをさらに含む。プレバイオティクの非限定的な例としては、アカシアガム、αグルカン、アラビノガラクタン、βグルカン、デキストラン、フラクトオリゴ糖、フコシルラクトース、ガラクトオリゴ糖、ガラクトマンナン、ゲンチオオリゴ糖、グルコオリゴ糖、グアーガム、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ラクトネオテトラオース、ラクトスクロース、ラクチュロース、レバン、マルトデキストリン、ミルクオリゴ糖、部分加水分解グアーガム、ペクチン由来オリゴ糖、難消化性デンプン、老化デンプン、シアロオリゴ糖、シアリルラクトース、ダイズオリゴ糖、糖アルコール、キシロオリゴ糖、これらの加水分解物、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[00136]本発明の別の好ましい実施形態において、栄養製品は、１つ又は複数のプロバイオティクをさらに含む。プロバイオティクの非限定的な例としては、アエロコッカス、アスペルギルス、バクテロイデス、ビフィドバクテリウム、カンジダ、クロストリジウム、デバロマイセス、エンテロコッカス、フソバクテリウム、ラクトバチルス、ラクトコッカス、ロイコノストック、メリッソコッカス、マイクロコッカス、ムコール、オエノコッカス、ペディオコッカス、ペニシリウム、ペプトストレプトコッカス、ピキア、プロピオニバクテリウム、シュードカテニュレイタム、リゾプス、サッカロミセス、スタフィロコッカス、ストレプトコッカス、トルロプシス、ウェイセラ、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[00137]さらにまた、好ましくは、１つ又は複数のアミノ酸が、本発明の栄養製品中に存在してもよい。アミノ酸の非限定的な例としては、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸塩、シトルリン、システイン、グルタミン酸塩、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[00138]さらなる実施形態において、栄養製品は、１つ又は複数のシンバイオティク、ω−３脂肪酸源、及び／又は植物栄養素をさらに含む。本明細書で使用されるとき、シンバイオティクは、プレバイオティクとプロバイオティクの両方を含有し、それらが共に作用して腸の微生物叢を改善する栄養補助食品である。ω−３脂肪酸源、例えば、α−リノレン酸（「ＡＬＡ」）、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）及びエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）の供給源の非限定的な例としては、魚油、オキアミ、鶏肉、卵、又は他の植物源若しくは堅果源（例えば、亜麻仁、ウォールナッツ、アーモンド）、藻類、改質植物などが挙げられる。植物栄養素の非限定的な例としては、ケルセチン、クルクミン、及びリモニン、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。

[00139]本発明によれば、１つ又は複数の抗酸化剤が、栄養製品中に存在してもよい。抗酸化物の非限定的な例としては、カロテノイド、コエンザイムＱ１０（「ＣｏＱ１０」）、フラボノイド、グルタチオン ゴジ（ウルフベリー）、ヘスペリジン、ラクトウルフベリー、リグナン、ルテイン、リコペン、ポリフェノール、セレン、ビタミンＡ、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ゼアキサンチン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[00140]栄養製品は、繊維、又は様々な種類の繊維の混和物も含み得る。繊維の混和物には、可溶性繊維及び不溶性繊維の混合物が含まれ得る。可溶性繊維としては、例えば、フラクトオリゴ糖、アカシアガム、イヌリンなどが挙げられ得る。不溶性繊維としては、例えば、エンドウマメ外皮繊維（ｐｅａ ｏｕｔｅｒ ｆｉｂｅｒ）が挙げられ得る。

[00141]本発明の栄養製品は、キトサン及びタンパク質凝集物などの他の機能性添加物を含むこともできる。キトサンは、ランダムに分布したβ−（１−４）−結合Ｄ−グルコサミン（脱アセチル化単位）及びＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン（アセチル化単位）で構成される直線状多糖である。潜在的利点の中でも、キトサンは、天然の抗菌特性を有し、薬物送達を補助し、血液を急速に凝固させることが知られている。タンパク質凝集物は、タンパク質内部に通常埋められた疎水性表面が曝露して溶媒と相互作用することにより生じる、ミスフォールドタンパク質の融合物である。

[00142]本発明の別の態様は、上記栄養製品の作製方法に関する。方法は、５０ｓ^−１の剪断速度で測定して約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度、及びキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定して、温度２０℃で１０ｍ秒（ミリ秒）超の緩和時間を、栄養製品に与えることが可能な、食品用バイオポリマー溶液を用意するステップを含む。一実施形態において、剪断粘度は、５０ｓ^−１の剪断速度で測定して少なくとも約１ｍＰａｓ、好ましくは少なくとも約１ｍＰａｓ〜約５０ｍＰａｓ未満、より好ましくは少なくとも５ｍＰａｓ〜２０ｍＰａｓ未満である。本発明の方法の好ましい実施形態において、緩和時間は、約２０００ｍ秒未満、好ましくは約２０ｍ秒〜約１０００ｍ秒、より好ましくは約５０ｍ秒〜約５００ｍ秒、最も好ましくは約１００ｍ秒〜約２００ｍ秒である。別の好ましい実施形態において、栄養製品のフィラメント径は、直線的よりも少なく減少し、好ましくは、ＣａＢＥＲの実験中の時間において指数関数的に減少する。さらに別の好ましい実施形態において、水溶液は、少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の濃度で食品用バイオポリマーを含む。さらなる実施形態において、方法は、栄養製品を希釈するステップ、好ましくは、２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液に、栄養製品をさらに希釈するステップを含む。

[00143]本発明のさらに別の態様において、栄養製品の粘着性を改善するための方法が提供される。この方法は、栄養製品が消費される間に栄養製品が破壊されないように、５０ｓ^−１の剪断速度で測定して約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度、及びキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定して、温度２０℃で１０ｍ秒（ミリ秒）超の緩和時間を、栄養製品に与えることが可能な、食品用バイオポリマー溶液を栄養製品に添加するステップを含む。５０ｓ^−１の剪断速度で測定して、剪断粘度は、少なくとも約１ｍＰａｓ、より好ましくは少なくとも約１ｍＰａｓ〜約５０ｍＰａｓ未満、最も好ましくは少なくとも５ｍＰａｓ〜２０ｍＰａｓ未満であることが好ましい。また、緩和時間は、約２０００ｍ秒未満、より好ましくは約２０ｍ秒〜約１０００ｍ秒、より一層好ましくは約５０ｍ秒〜約５００ｍ秒、最も好ましくは約１００ｍ秒〜約２００ｍ秒であることが好ましい。本発明のこの態様の別の好ましい実施形態において、栄養製品のフィラメント径は、直線的より少なく減少し、好ましくは、ＣａＢＥＲの実験中の時間において指数関数的に減少する。さらに別の好ましい実施形態において、水溶液は、少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の濃度で食品用バイオポリマーを含む。さらに好ましい実施形態において、栄養製品は、好ましくは、２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液にさらに希釈される。

[00144]本発明は、食塊の安全な嚥下を促進するための方法をさらに提供する。これらの方法は、栄養製品が消費される間に栄養製品が破壊されないように、５０ｓ^−１の剪断速度で測定して約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度、及びキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定して、温度２０℃で１０ｍ秒（ミリ秒）超の緩和時間を、栄養製品に与えることが可能な、食品用バイオポリマー溶液を栄養製品に添加するステップを含む。５０ｓ^−１の剪断速度で測定して、剪断粘度は、少なくとも約１ｍＰａｓ、より好ましくは少なくとも約１ｍＰａｓ〜約５０ｍＰａｓ未満、最も好ましくは少なくとも５ｍＰａｓ〜２０ｍＰａｓ未満であることが好ましい。また、緩和時間は、約２０００ｍ秒未満、より好ましくは約２０ｍ秒〜約１０００ｍ秒、より一層好ましくは約５０ｍ秒〜約５００ｍ秒、最も好ましくは約１００ｍ秒〜約２００ｍ秒であることが好ましい。本発明のこの態様の別の好ましい実施形態において、栄養製品のフィラメント径は、直線的より少なく減少し、好ましくは、ＣａＢＥＲの実験中の時間において指数関数的に減少する。さらに別の好ましい実施形態において、水溶液は、少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の濃度で食品用バイオポリマーを含む。さらに好ましい実施形態において、栄養製品は、好ましくは２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液にさらに希釈される。

[00145]本発明のさらに別の態様において、嚥下障害を有する患者を治療するための方法が提供される。これらの方法は、栄養製品が消費される間に栄養製品が破壊されないように、５０ｓ^−１の剪断速度で測定して約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度、及びキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定して、温度２０℃で１０ｍ秒（ミリ秒）超の緩和時間を、栄養製品に与えることが可能な、食品用バイオポリマー水溶液を含む栄養製品を、嚥下障害の治療を必要とする患者に投与するステップを含む。５０ｓ^−１の剪断速度で測定される場合に、剪断粘度は、少なくとも約１ｍＰａｓ、より好ましくは少なくとも約１ｍＰａｓ〜約５０ｍＰａｓ未満、最も好ましくは少なくとも５ｍＰａｓ〜２０ｍＰａｓ未満であることが好ましい。また、緩和時間は、約２０００ｍ秒未満、より好ましくは約２０ｍ秒〜約１０００ｍ秒、より一層好ましくは約５０ｍ秒〜約５００ｍ秒、最も好ましくは約１００ｍ秒〜約２００ｍ秒であることが好ましい。本発明のこの態様の別の好ましい実施形態において、栄養製品のフィラメント径は、直線的より少なく減少し、好ましくは、ＣａＢＥＲの実験中の時間において指数関数的に減少する。さらに別の好ましい実施形態において、水溶液は、少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の濃度で食品用バイオポリマーを含む。さらに好ましい実施形態において、栄養製品は、好ましくは２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液にさらに希釈される。

[00146]上記方法の任意の１つにおいて、食品用バイオポリマーは、植物親水コロイド、微生物親水コロイド、動物親水コロイド、藻類親水コロイド及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されることが特に好ましい。

[00147]藻類親水コロイドは、寒天、カラギーナン、アルギン酸塩、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されることがさらに好ましい。さらに、微生物親水コロイドは、好ましくは、キサンタンガム、ゲランガム、カードランガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。さらに、植物親水コロイドは、好ましくは、植物抽出ガム、植物由来粘液及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[00148]本発明の上記方法の任意の１つにおいて、植物抽出ガムは、好ましくは、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、コロハガム、タマリンドガム、カッシアガム、アカシアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース系化合物、トラガカントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され得る。好ましい実施形態において、植物抽出ガムは、オクラガムである。さらに、植物由来粘液は、好ましくは、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液（フィカスインディカ）、チーア種子粘液（サルビアヒスパニカ）、オオバコ粘液（プランタゴオバタ）、ゼニアオイ粘液（マルバシルベストリス）、亜麻仁粘液（リナムウシタティッシマム）、ウスベニタチアオイ粘液（アルテアオフィシナエリス）、ヘラオオバコ粘液（プランタゴランセオラタ）、モウズイカ粘液（バーバスカム）、セトラリア粘液（リチェンイスランディカ）、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され得る。植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液であることが大抵は好ましく、最も好ましくは、キウイフルーツの果柄の髄に由来する。

[00149]上記方法の好ましい実施形態において、食品用バイオポリマーは、オクラガム及び／若しくはキウイフルーツ粘液、又はこれらの組み合わせから選択される。

[00150]本発明の上記方法の任意の１つにおいて、食品用バイオポリマー水溶液は、剛体粒子をさらに含むことが特に好ましい。かかる粒子は、好ましくは、スクロース結晶、ココア粒子、微結晶セルロース粒子、デンプン及び化工デンプン顆粒、タンパク質粒子、並びにこれらの任意の組み合わせから選択され得る。

[00151]さらに、これらの剛体粒子は、１〜１００マイクロメートル、より好ましくは２．５〜８０マイクロメートル、最も好ましくは５〜５０マイクロメートルの大きさを有し得る。剛体粒子は細長いことが特に好ましく、そのことは、粒子が１．０超のアスペクト比を有することを意味する。

[00152]したがって、定義される剛体粒子は、本発明に従って、５〜８０ｖｏｌ％、より好ましくは１０〜７０ｖｏｌ％、最も好ましくは１５〜５０ｖｏｌ％の量で食品用バイオポリマー水溶液に添加されることがさらに好ましい。本開示の文脈において、ｖｏｌ％は、前記溶液全体の体積に対する、溶液全体における剛体粒子全ての体積の割合を意味する。

[00153]本発明の上記方法において、栄養製品は、食物性タンパク質源を含み、そのタンパク質源としては、限定はされないが、動物性タンパク質（肉タンパク質又は卵タンパク質など）、乳製品タンパク質［カゼイン、カゼイン塩（例えば、ナトリウム、カルシウム、カリウムのカゼイン塩を含む全ての形態）、カゼイン加水分解物、ホエー（例えば、濃縮物、単離物、脱塩物を含む全ての形態）、ホエー加水分解物、乳タンパク質濃縮物、及び乳タンパク質単離物）など］、植物性タンパク質（ダイズタンパク質、コムギタンパク質、コメタンパク質、及びエンドウマメタンパク質など）、又はこれらの組み合わせが挙げられることがさらに好ましい。一実施形態において、タンパク質源は、ホエー、鶏肉、トウモロコシ、カゼイン塩、コムギ、アマ、ダイズ、イナゴマメ、エンドウマメ、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される。

[00154]本発明の上記方法において、栄養製品は、炭水化物源を含むことも好ましい。任意の適切な炭水化物を、本発明の栄養製品において使用することができ、例えば、限定はされないが、スクロース、ラクトース、グルコース、フルクトース、コーンシロップ固体、マルトデキストリン、化工デンプン、アミロースデンプン、タピオカデンプン、トウモロコシデンプン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[00155]栄養製品は、脂肪源をさらに含む。脂肪源は、任意の適切な脂肪又は脂肪混合物を含み得る。例えば、脂肪源としては、限定はされないが、植物性脂肪（例えば、オリーブ油、コーン油、ヒマワリ油、菜種油、ヘーゼルナッツ油、ダイズ油、パーム油、ココナッツ油、キャノーラ油、レシチンなど）、動物性脂肪（乳脂肪など）、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[00156]本発明の上記方法の好ましい実施形態において、栄養製品は、１つ又は複数のプレバイオティクをさらに含む。プレバイオティクの非限定的な例としては、アカシアガム、αグルカン、アラビノガラクタン、βグルカン、デキストラン、フラクトオリゴ糖、フコシルラクトース、ガラクトオリゴ糖、ガラクトマンナン、ゲンチオオリゴ糖、グルコオリゴ糖、グアーガム、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ラクトネオテトラオース、ラクトスクロース、ラクチュロース、レバン、マルトデキストリン、ミルクオリゴ糖、部分加水分解グアーガム、ペクチン由来オリゴ糖、難消化性デンプン、老化デンプン、シアロオリゴ糖、シアリルラクトース、ダイズオリゴ糖、糖アルコール、キシロオリゴ糖、それらの加水分解物、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[00157]本発明の上記方法のさらなる好ましい実施形態において、栄養製品は、１つ又は複数のプロバイオティクをさらに含む。プロバイオティクの非限定的な例としては、アエロコッカス、アスペルギルス、バクテロイデス、ビフィドバクテリウム、カンジダ、クロストリジウム、デバロマイセス、エンテロコッカス、フソバクテリウム、ラクトバチルス、ラクトコッカス、ロイコノストック、メリッソコッカス、マイクロコッカス、ムコール、オエノコッカス、ペディオコッカス、ペニシリウム、ペプトストレプトコッカス、ピキア、プロピオニバクテリウム、シュードカテニュレイタム、リゾプス、サッカロミセス、スタフィロコッカス、ストレプトコッカス、トルロプシス、ウェイセラ、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[00158]さらに好ましくは、１つ又は複数のアミノ酸が、本発明の栄養製品中に存在してもよい。アミノ酸の非限定的な例としては、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸塩、シトルリン、システイン、グルタミン酸塩、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[00159]本発明の方法のさらなる実施形態において、栄養製品は、１つ又は複数のシンバイオティク、ω−３脂肪酸源、及び／又は植物栄養素をさらに含む。本明細書で使用されるとき、シンバイオティクは、プレバイオティクとプロバイオティクの両方を含有し、それらが共に作用して腸の微生物叢を改善する栄養補助食品である。ω−３脂肪酸源、例えば、α−リノレン酸（「ＡＬＡ」）、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）及びエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）の供給源の非限定的な例としては、魚油、オキアミ、鶏肉、卵、又は他の植物源若しくは堅果源（例えば、亜麻仁、ウォールナッツ、アーモンド）、藻類、改質植物などが挙げられる。植物栄養素の非限定的な例としては、ケルセチン、クルクミン及びリモニン、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。

[00160]本発明の上記方法のさらなる好ましい実施形態において、１つ又は複数の抗酸化物が、栄養製品中に存在してもよい。抗酸化物の非限定的な例としては、カロテノイド、コエンザイムＱ１０（「ＣｏＱ１０」）、フラボノイド、グルタチオン ゴジ（ウルフベリー）、ヘスペリジン、ラクトウルフベリー、リグナン、ルテイン、リコペン、ポリフェノール、セレン、ビタミンＡ、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ゼアキサンチン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

[00161]これらの方法において、栄養製品は、繊維、又は様々な種類の繊維の混和物も含み得る。繊維の混和物には、可溶性繊維及び不溶性繊維の混合物が含まれ得る。可溶性繊維としては、例えば、フラクトオリゴ糖、アカシアガム、イヌリンなどが挙げられ得る。不溶性繊維としては、例えば、エンドウマメ外皮繊維（ｐｅａ ｏｕｔｅｒ ｆｉｂｅｒ）が挙げられ得る。

[00162]上記方法の他の実施形態において、本発明の栄養製品は、キトサン及びタンパク質凝集物などの他の機能性添加物を含むこともできる。

[00163]改善された栄養製品並びにその作製方法及び投与方法を使用することによって、より多種類の食品及び飲料が安全及び快適に嚥下可能となることにより、嚥下困難患者の栄養摂取は改善され得る。そのような利点は、食塊の粘着性を改善することで食塊が分解せず、患者が誤嚥する可能性がなく種々の製品を消費できるという自信を患者に与えることで達成され得る。そのような栄養上の改善により、患者の状態全体がより健康的になり、健康上のさらなる悪化を抑制することができる。

[00164]本明細書に記載の好ましい本実施形態に対して様々な変更及び修正が当業者に明らかであることを理解すべきである。そのような変更及び修正は、本発明の主題の精神及び範囲を逸脱することなく、並びに、意図された利点を減じることなく行うことができる。それゆえ、そのような変更及び修正は、添付の特許請求の範囲に包含されることが意図される。

Claims (50)

1. 栄養製品に、
   ５０ｓ^−１の剪断速度で測定して約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度、及び
   キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定して、温度２０℃で１０ｍ秒（ミリ秒）超の緩和時間
   を与えることが可能な食品用バイオポリマー水溶液を含む、栄養製品。
2. 剪断粘度が、５０ｓ^−１の剪断速度で測定して少なくとも約１ｍＰａｓ、好ましくは少なくとも約１ｍＰａｓ〜約５０ｍＰａｓ未満、より好ましくは少なくとも５ｍＰａｓ〜２０ｍＰａｓ未満である、請求項１に記載の栄養製品。
3. 緩和時間が、温度２０℃で、約２０００ｍ秒未満、好ましくは約２０ｍ秒〜約１０００ｍ秒、より好ましくは約５０ｍ秒〜約５００ｍ秒、最も好ましくは約１００ｍ秒〜約２００ｍ秒である、請求項１又は２に記載の栄養製品。
4. 栄養製品のフィラメント径が、直線的よりも少なく減少し、好ましくは、キャピラリー破断式伸長粘度計実験中の時間において指数関数的に減少する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の栄養製品。
5. 水溶液が、少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の濃度で食品用バイオポリマーを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の栄養製品。
6. 希釈形態、好ましくは２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の栄養製品。
7. 食品用バイオポリマーが、植物親水コロイド、微生物親水コロイド、動物親水コロイド、藻類親水コロイド及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の栄養製品。
8. 藻類親水コロイドが、寒天、カラギーナン、アルギン酸塩、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項７に記載の栄養製品。
9. 微生物親水コロイドが、キサンタンガム、ゲランガム、カードランガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項７又は８に記載の栄養製品。
10. 植物親水コロイドが、植物抽出ガム、植物由来粘液、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７〜９のいずれか一項に記載の栄養製品。
11. 植物抽出ガムが、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、コロハガム、タマリンドガム、カッシアガム、アカシアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース系化合物、トラガカントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、好ましくは植物抽出ガムがオクラガムである、請求項１０に記載の栄養製品。
12. 植物由来粘液が、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液、チーア種子粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、亜麻仁粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、セトラリア粘液、又はこれらの組み合わせからなる群から選択され、好ましくは植物由来粘液がキウイフルーツ粘液である、請求項１０又は１１に記載の栄養製品。
13. 食品用バイオポリマーが、オクラガム及び／若しくはキウイフルーツ粘液、又はこれらの組み合わせから選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の栄養製品。
14. キウイフルーツ粘液が、キウイフルーツの果柄の髄に由来する、請求項１２又は１３に記載の栄養製品。
15. 水溶液が剛体粒子を含み、好ましくは、
    剛体粒子が、１〜１００マイクロメートルの大きさを有し；且つ／又は
    剛体粒子が、５〜８０ｖｏｌ％の量で含まれ；且つ／又は
    剛体粒子が、スクロース結晶、ココア粒子、微結晶セルロース粒子、デンプン及び化工デンプン顆粒、タンパク質粒子並びにこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、
    請求項１〜１４のいずれか一項に記載の栄養製品。
16. アカシアガム、αグルカン、アラビノガラクタン、βグルカン、デキストラン、フラクトオリゴ糖、フコシルラクトース、ガラクトオリゴ糖、ガラクトマンナン、ゲンチオオリゴ糖、グルコオリゴ糖、グアーガム、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ラクトネオテトラオース、ラクトスクロース、ラクチュロース、レバン、マルトデキストリン、ミルクオリゴ糖、部分加水分解グアーガム、ペクチン由来オリゴ糖、難消化性デンプン、老化デンプン、シアロオリゴ糖、シアリルラクトース、ダイズオリゴ糖、糖アルコール、キシロオリゴ糖、それらの加水分解物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるプレバイオティクをさらに含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の栄養製品。
17. アエロコッカス、アスペルギルス、バクテロイデス、ビフィドバクテリウム、カンジダ、クロストリジウム、デバロマイセス、エンテロコッカス、フソバクテリウム、ラクトバチルス、ラクトコッカス、ロイコノストック、メリッソコッカス、マイクロコッカス、ムコール、オエノコッカス、ペディオコッカス、ペニシリウム、ペプトストレプトコッカス、ピキア、プロピオニバクテリウム、シュードカテニュレイタム、リゾプス、サッカロミセス、スタフィロコッカス、ストレプトコッカス、トルロプシス、ウェイセラ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるプロバイオティクをさらに含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の栄養製品。
18. アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸塩、シトルリン、システイン、グルタミン酸塩、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸をさらに含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の栄養製品。
19. ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される脂肪酸をさらに含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の栄養製品。
20. 脂肪酸が、魚油、オキアミ、ω−３脂肪酸を含有する植物源、亜麻仁、ウォールナッツ、藻類、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される供給源に由来する、請求項１９に記載の栄養製品。
21. フラバノイド、連結フェノール化合物、ポリフェノール化合物、テルペノイド、アルカロイド、硫黄含有化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される植物栄養素をさらに含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の栄養製品。
22. 植物栄養素が、カロテノイド、植物ステロール、ケルセチン、クルクミン、リモニン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２１に記載の栄養製品。
23. アスタキサンチン、カロテノイド、コエンザイムＱ１０（「ＣｏＱ１０」）、フラボノイド、グルタチオン ゴジ（ウルフベリー）、ヘスペリジン、ラクトウルフベリー、リグナン、ルテイン、リコペン、ポリフェノール、セレン、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ゼアキサンチン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される抗酸化剤をさらに含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の栄養製品。
24. 医薬製剤、栄養製剤、栄養補助食品、機能性食品、及び飲料製品、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される投与形態である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の栄養製品。
25. 嚥下障害を治療するための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の栄養製品の使用。
26. 栄養製品を必要とする患者における栄養製品の安全な嚥下を促進するための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の栄養製品の使用。
27. 栄養製品を必要とする患者における嚥下中における誤嚥の危険性を緩和するための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の栄養製品の使用。
28. 栄養製品に、
    ５０ｓ^−１の剪断速度で測定して約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度、及び
    キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定して、温度２０℃で１０ｍ秒（ミリ秒）超の緩和時間
    を与えることが可能な食品用バイオポリマー水溶液を用意するステップを含む、栄養製品の作製方法。
29. 剪断粘度が、５０ｓ^−１の剪断速度で測定して少なくとも約１ｍＰａｓ、好ましくは少なくとも約１ｍＰａｓ〜約５０ｍＰａｓ未満、より好ましくは少なくとも５ｍＰａｓ〜２０ｍＰａｓ未満である、請求項２８に記載の方法。
30. 緩和時間が、約２０００ｍ秒未満、好ましくは約２０ｍ秒〜約１０００ｍ秒、より好ましくは約５０ｍ秒〜約５００ｍ秒、最も好ましくは約１００ｍ秒〜約２００ｍ秒である、請求項２８又は２９に記載の方法。
31. 栄養製品のフィラメント径が、直線的よりも少なく減少し、好ましくは、キャピラリー破断式伸長粘度計実験中の時間において指数関数的に減少する、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の方法。
32. 水溶液が、少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の濃度で食品用バイオポリマーを含む、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の方法。
33. 栄養製品を希釈するステップ、好ましくは、２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液に、栄養製品を希釈するステップをさらに含む、請求項２８〜３２のいずれか一項に記載の方法。
34. 食品用バイオポリマーが、植物親水コロイド、微生物親水コロイド、動物親水コロイド、藻類親水コロイド及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項２８〜３３のいずれか一項に記載の方法。
35. 藻類親水コロイドが、寒天、カラギーナン、アルギン酸塩、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
36. 微生物親水コロイドが、キサンタンガム、ゲランガム、カードランガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項３４又は３５に記載の方法。
37. 植物親水コロイドが、植物抽出ガム、植物由来粘液、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
38. 植物抽出ガムが、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、コロハガム、タマリンドガム、カッシアガム、アカシアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース系化合物、トラガカントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、好ましくは植物抽出ガムが、オクラガムである、請求項３７に記載の方法。
39. 植物由来粘液が、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液、チーア種子粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、亜麻仁粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、セトラリア粘液、又はこれらの組み合わせからなる群から選択され、好ましくは植物由来粘液が、キウイフルーツ粘液である、請求項３７又は３８に記載の方法。
40. 食品用バイオポリマーが、オクラガム及び／若しくはキウイフルーツ粘液、又はこれらの組み合わせから選択される、請求項２８〜３９のいずれか一項に記載の方法。
41. キウイフルーツ粘液が、キウイフルーツの果柄の髄に由来する、請求項３９又は４０に記載の方法。
42. 水溶液が剛体粒子を含み、好ましくは
    剛体粒子が、１〜１００マイクロメートルの大きさを有し；且つ／又は
    剛体粒子が、５〜８０ｖｏｌ％の量で含まれ；且つ／又は
    剛体粒子が、スクロース結晶、ココア粒子、微結晶セルロース粒子、デンプン及び化工デンプン顆粒、タンパク質粒子並びにこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、
    請求項２８〜４１のいずれか一項に記載の方法。
43. 栄養製品に、アカシアガム、αグルカン、アラビノガラクタン、βグルカン、デキストラン、フラクトオリゴ糖、フコシルラクトース、ガラクトオリゴ糖、ガラクトマンナン、ゲンチオオリゴ糖、グルコオリゴ糖、グアーガム、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ラクトネオテトラオース、ラクトスクロース、ラクチュロース、レバン、マルトデキストリン、ミルクオリゴ糖、部分加水分解グアーガム、ペクチン由来オリゴ糖、難消化性デンプン、老化デンプン、シアロオリゴ糖、シアリルラクトース、ダイズオリゴ糖、糖アルコール、キシロオリゴ糖、それらの加水分解物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるプレバイオティクを添加するステップをさらに含む、請求項２８〜４２のいずれか一項に記載の方法。
44. 栄養製品に、アエロコッカス、アスペルギルス、バクテロイデス、ビフィドバクテリウム、カンジダ、クロストリジウム、デバロマイセス、エンテロコッカス、フソバクテリウム、ラクトバチルス、ラクトコッカス、ロイコノストック、メリッソコッカス、マイクロコッカス、ムコール、オエノコッカス、ペディオコッカス、ペニシリウム、ペプトストレプトコッカス、ピキア、プロピオニバクテリウム、シュードカテニュレイタム、リゾプス、サッカロミセス、スタフィロコッカス、ストレプトコッカス、トルロプシス、ウェイセラ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるプロバイオティクを添加するステップをさらに含む、請求項２８〜４３のいずれか一項に記載の方法。
45. 栄養製品に、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸塩、シトルリン、システイン、グルタミン酸塩、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸を添加するステップをさらに含む、請求項２８〜４４のいずれか一項に記載の方法。
46. 栄養製品に、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される脂肪酸を添加するステップをさらに含む、請求項２８〜４５のいずれか一項に記載の方法。
47. 脂肪酸が、魚油、オキアミ、ω−３脂肪酸を含有する植物源、亜麻仁、ウォールナッツ、藻類、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される供給源に由来する、請求項４６に記載の方法。
48. 栄養製品に、フラバノイド、連結フェノール化合物、ポリフェノール化合物、テルペノイド、アルカロイド、硫黄含有化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、好ましくは、カロテノイド、植物ステロール、ケルセチン、クルクミン、リモニン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される植物栄養素を添加するステップをさらに含む、請求項２８〜４７のいずれか一項に記載の方法。
49. 栄養製品に、アスタキサンチン、カロテノイド、コエンザイムＱ１０（「ＣｏＱ１０」）、フラボノイド、グルタチオン ゴジ（ウルフベリー）、ヘスペリジン、ラクトウルフベリー、リグナン、ルテイン、リコペン、ポリフェノール、セレン、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ゼアキサンチン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される抗酸化剤を添加するステップをさらに含む、請求項２８〜４８のいずれか一項に記載の方法。
50. 栄養製品を、医薬製剤、栄養製剤、栄養補助食品、機能性食品、及び飲料製品、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される投与形態にするステップをさらに含む、請求項２８〜４９のいずれか一項に記載の方法。