JP2018521088A - スチルベノイドを含有する水溶液 - Google Patents

Abstract

溶解された状態で一つ以上のスチルベノイドと、一つ以上の糖類を含有することを特徴とする水溶液、及び下記工程を含むことを特徴とする水中スチルベノイドの可溶性を増加させる方法。
−少なくとも一つ以上の糖類を水に溶解させる工程
−スチルベノイドを水に溶解させる工程
【選択図】図１

Description

本発明はスチルベノイドを含有する水溶液及び水性環境におけるスチルベノイドの可溶性を増加させるための方法に関するものである。

スチルベノイドは糖尿病、癌、炎症及び退行性疾患を含む様々な疾患に対する治療及び予防策として提案されてきた。しかしながら、多数のスチルベノイドは低い水可溶性のため臨床的にだけではなく食品添加物としても採用することは難しい。ナノサイジング、自己−マイクロエマルジョン化薬物伝達システム（ＳＭＥＤＤＳ）、マイクロカプセル化、複合体形成及び固体分散のような多様な接近法がスチルベノイドの生物利用能の増加に利用することができる。さらに高い水可溶性を有したスチルベノイド誘導体の合成を利用することもできる。可溶性は無条件の可溶性または与えられた時間に制限された撹拌時間内で（例えば、室温で１時間）の可溶性で異なる方式で測定することができる。後者の場合、与えられた溶質の工業的適用の面で重要な測定である。

スチルベノイドの追加的局面は、それらの大多数がかなり不安定であるという点である。可溶性が増加すると、その結果、スチルベノイドの安定性も増加するはずである。

溶液中におけるスチルベノイドの安定化はｐＨを適用することによって得ることができる。ｐＨ１におけるレスベラトロールの安定化が記載されている（非特許文献１）。しかしながら、そのような酸性ｐＨは大多数の適用で好ましくない。

Ｔｒｅｌａ等、Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．１９９６，４４，１２５３−１２５７

本発明の課題は、上記で言及された問題点のうち一つ以上を克服する技術的解決法を提供することである。

本発明は、請求の範囲及び下記の明細書に定義されるような水溶液及び方法を提供する。
本発明は下記のものを溶解された状態で含有する水溶液を提供する：
−少なくとも一つ以上のスチルベノイド、
−少なくとも一つ以上の糖類。

糖類の分子量は１０００ｋＤ以下、好ましくは５００ｋＤ以下、さらに好ましくは、５０ｋＤ以下である。１Ｄ（ダルトン）は１ｇ／ｍｏｌに対応する。
さらに好ましくは、分子量が９０Ｄ乃至１０００ｋＤ、好ましくは９０Ｄ乃至５００ｋＤ、さらに好ましくは、９０Ｄ乃至５０ｋＤの範囲である。前記分子量は糖類中に存在する分子の分子量範囲である。糖類は異なる鎖長（単糖類単位体の個数が相異）の糖類−分子の混合物であり得る。

水溶液は、単独または主な溶媒として水を基本とする溶液を意味する。溶媒としての水は溶媒の総質量のうち水の割合が≧６０体積％、好ましくは≧７０体積％、または≧８０体積％、最も好ましくは≧９０体積％である。水と混和性である補助溶媒が存在することができる。

一つの実施形態において、スチルベノイドはレスベラトロール（トランス−３，５，４’−トリヒドロキシスチルベン）、レスベラトロール誘導体、ジヒドロ−レスベラトロール、ピセアタンノール、プテロスチルベン、またはピセイド（レスベラトロール−３−Ο−β−モノ−Ｄ−グルコシド、トランス−３，５，４’−トリヒドロキシスチルベン−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシドとも命名）であり得る。

スチルベノイドは化学式１００の構造から選択することができる。

式中、Ｒ_４は

である。
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４及びＲ_１５は、
−Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒ_Ａｌｋ、−ＣＨＯ、−ＣＲ_ＡｌｋＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−Ｒ_Ａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＣＯＯ⁻、
−ＣＮ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、
−Ｃ_ｎＨ_２ｎＣＮ、−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−Ｃｌ、−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−Ｂｒ、−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−Ｉ、−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＮＯ_２、
−Ｏ−ＰＯ_３ ^２−、−Ｏ−ＰＯ_３Ｈ⁻、−Ｏ−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_Ａｌｋ、−ＮＲ_Ａｌｋ１Ｒ_Ａｌｋ２、−Ｎ^＋Ｈ_３、−Ｎ^＋Ｈ_２Ｒ_Ａｌｋ、−Ｎ^＋ＨＲ_Ａｌｋ１Ｒ_Ａｌｋ２、−Ｎ^＋Ｒ_Ａｌｋ１Ｒ_Ａｌｋ２Ｒ_Ａｌｋ３、
−ＣＮ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＯＣＨＯ、−Ｏ−ＣＲ_ＡｌｋＯ、−ＯＣＦ_３、−Ｏ−ＣＮ、−ＯＣＨ_２ＣＮであるか、
または、下記の部分のうちの一つ：

及び／又はＲ_Ａｌｋ、Ｒ_Ａｌｋ１及びＲ_Ａｌｋ２がＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３Ｈ_７またはＣ_４Ｈ_９である、
及び／又はＣ_ｎＨ_２ｎがＣＨ_２、Ｃ_２Ｈ_４、Ｃ_３Ｈ_６、Ｃ_４Ｈ_８である、
及び／又はＲ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４またはＲ_１５が単糖類またはオリゴ糖類である、
及び／又はＸ⁻が遊離された可溶性カチオンであり、
少なくともＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４及びＲ_１５のうち一つ以上が、好ましくはこれらのうち二つ以上がヒドロキシル基である。

レスベラトロール誘導体は、例えば、文献［Ｊｏｈｎ Ｍ Ｐｅｚｚｕｔｏ等、Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ：ａ ｐａｔｅｎｔ ｒｅｖｉｅｗ（２００９−−２０１２），Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ（２０１３）２３（１２）］に記載されている。レスベラトロール誘導体は下記の化合物から選択することができる。

化合物２及び化合物３において、式中
Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_４＝ＯＨ、Ｒ_３＝Ｒ_５＝Ｒ_６＝Ｈ；または
Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_４＝ＯＣＨ_３、Ｒ_３＝Ｒ_５＝Ｒ_６＝Ｈ；または
Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_４＝ＯＣＨ_３、Ｒ_３＝Ｒ_５＝Ｈ；Ｒ_６＝ＯＨ；または
Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｒ_５＝ＯＣＨ_３、Ｒ_４＝Ｒ_６＝Ｈ；または
Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｒ_５＝ＯＣＨ_３、Ｒ_４＝Ｈ、Ｒ_６＝ＯＨ；または
Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｒ_４＝ＯＣＨ_３、Ｒ_５＝Ｒ_６＝Ｈ；または
Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｒ_４＝ＯＣＨ_３、Ｒ_５＝Ｈ、Ｒ_６＝ＯＨ。

化合物４において、式中、Ｒは下記の部分のうち一つである。

化合物５において、式中、
Ｒ_１は水素または下記の化学式の官能基である。

Ｒ_２は水素であるかまたはこれらが結合されている酸素原子と共にアシル基（−ＯＣＯ−Ｒ_３）を形成し、ここでＲ_３はＣ１−Ｃ２２アルキル基またはＣ２−Ｃ２２アルケニル基であり、ここでＲ_２が水素である場合、Ｒ_１は前記に提示された化学式の官能基を形成し、
化合物６において、式中、Ｒは下記の部分のうち一つである。

化合物８において、式中、
Ｒ_１＝ＯＣＨ_３、Ｒ_２＝ＯＨ、Ｒ_３＝Ｏ−グルコース；または
Ｒ_１＝ＯＣＨ_３、Ｒ_２＝Ｈ、Ｒ_３＝Ｏ−グルコース；または
Ｒ_１＝ＯＣＨ_３、Ｒ_２＝ＯＨ、Ｒ_３＝ＯＨ；または
Ｒ_１＝ＯＣＨ_３、Ｒ_２＝Ｈ、Ｒ_３＝ＯＨ；または
Ｒ_１＝ＯＨ、Ｒ_２＝ＯＨ、Ｒ_３＝Ｏ−グルコース；または
Ｒ_１＝ＯＨ、Ｒ_２＝ＯＨ、Ｒ_３＝ＯＨ；

化合物１２において、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９及びＲ_１０は水素、ヒドロキシル、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシ、置換されたヒドロカルビルオキシ及びスルホキシから独立的に選択され、少なくともＲ基のうち一つ以上がヒドロキシルまたは置換されたヒドロキシル基であり、化合物１２が単量体である場合、化合物１２はレスベラトロール以外のものである。

化合物１５において、
Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３は、互いに独立的にＨまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを示し、Ｒ_４及びＲ_５は同一であるかまたは異なり、水素、線状または分岐状（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、プレニル基−ＣＨ_２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）_２、ゲラニル基−ＣＨ_２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２）_２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）_２を示すか、
またはＲ_４及びＲ_１、及び独立的にＲ_５及びＲ_２が、これらが連結されている原子と共に、下記の官能基のうち一つを形成し、

もっとも、Ｒ_４及びＲ_５が全て水素であるのではなく、
Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈの場合、Ｒ_４及びＲ_５がそれぞれプレニル基でも水素でもなく、
化合物１８において、式中Ｘ、Ｙ及びＺが水素または保護基であり、少なくともＸ、Ｙ及びＺのうち一つ以上の保護基である。

水溶液の一つの実施形態において、糖類は単糖類、二糖類、オリゴ糖、多糖類、または異なる単糖類、二糖類、オリゴ糖類及び／又は多糖類の混合物である。多糖類は好ましくは最大２５００個以下の単糖類単位体、好ましくは５００個以下の単糖類単位体を含有するかまたはそれからなる。

単糖類はトリオース、例えば、グリセルアルデヒド及びグリセロン、テトロース、例えば、エリトロース、トレオース、エリトルロース、ペントース、例えば、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、リブロース及びキシルロースまたはヘキソース、例えば、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、グロース、イドース、ガラクトース、タロース、プシコース、フルクトース、ソルボース及びタガトースから選択することができ、概ね９０乃至２００Ｄの分子量の糖類として定義することができる。

用語糖類は単糖類の誘導体、例えば、アミノグリコシド、例えば、グルコサミン、ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミンであって、異なる程度でスルフェート化されるかまたはそうではない可能性があるものから選択することができる。

単糖類はさらに尿糖、例えば、グルクロン酸またはイズロン酸から選択されることができる。

二糖類は還元性α−グルカントレハロース、コージビオース、ニゲロース、マルトース、または他の二糖類、例えば、スクロース、ラクツロース、ラクトース、セロビオース、キトビオース、β，β−トレハロース、α，β−トレハロース、ソホロース、ラミナリビオース、ゲンチオビオース、ツラノース、マルツロース、パラチノース、ゲンチオビウロース、マンノビオース、メリビオース、メリビウロース、ルチノース、ルチヌロース、キシロビオースから選択することができ、１５０乃至４００Ｄの分子量の糖類として定義することができる。

用語二糖類はアミノグルコシド及び単糖類からなるグリコサミノグリカン−二糖類であって、異なる程度でアセチル化されるかまたはスルフェート化されることができるものをさらに含むことができる。

オリゴ糖は前記言及した糖類のオリゴマー、線状または分岐状ホモ−多糖類の制限された加水分解産物、例えば、アミロース、アミロペクチン、フルクタン、例えば、イヌリン、グルカン、ガラクタン及びマンナン、セルロース、アラビアガム、アミロース、アミロペクチン、グリコーゲン、デキストラン及びヘミセルロース、ヘテロ−多糖類の制限された加水分解産物、例えば、ヘミ−セルロース、アラビノキシロース、またはペクチンまたは混合多糖類の制限された加水分解の産物、例えば、デンプンから選択される三糖類またはさらに高い重合度の糖類であり得る。

一つの実施形態において、糖類がグルカンである。グルカンは線状または分岐状グルカンであり得る。
グルカンはスクロース、マルトース、マルトトリオース、イソマルトトリオース、マルトテトラオース、トレハロース、コージビオース、ニゲロース、イソマルトース、β，β−トレハロース、α，β−トレハロース、ゲンチオビオース、メリビオース、マルトデキストリン、イコデキストリン、線状または分岐状グルカンの制限された加水分解で得ることができるオリゴマー、例えば、デンプン、アミロース、アミロペクチン、アミロース、アミロペクチン、グリコーゲン、デキストラン、またはプルランの制限された加水分解で得ることができるオリゴマーから選択されることができる。

さらにまた、特別な実施形態において、糖類が還元性アルファ−グルカンである。
還元性アルファ−グルカンはマルトース、マルトトリオース、イソマルトトリオース、マルトテトラオース、マルトデキストリン、イコデキストリン、線状または分岐状グルカンの制限された加水分解で得ることができるオリゴマー、例えば、デンプン、アミロース、アミロペクチン、アミロース、アミロペクチン、グリコーゲン、デキストラン、またはプルランの制限された加水分解で得ることができるオリゴマーから選択することができる。

さらに、グルカンはこれに制限されないが、イソマルトトリオース、ニゲロトリオース、マルトトリオース、メレジトース；マルトトリウロース、ラフィノース、ケストース、好ましくは異なる分子量の、マルトデキストリン、またはアルファグルカンの他の加水分解産物、例えば、デキストラン、グリコーゲン、プルラン、紅藻デンプン、及びデンプン、例えば、アミロース及びアミロペクチン、及びこれらの混合物として、好ましくは分子量が３００Ｄ乃至３００ＫＤであることを例示として挙げることができる。

マルトデキストリンは好ましくは９５％超過のα１−４結合及び５％未満のα１−６結合を提示する、ＤＥ（デキストロース当量）が３乃至２０である糖類の混合物として定義することができる。

マルトデキストリンの一例示はＤＥ（デキストロース当量）が１６乃至１９であるマルトデキストリンである。
マルトデキストリンのさらに他の例示はＤＥが４乃至６であるマルトデキストリンである。

デキストランはα−１，６連結による直鎖からなるグルコース−オリゴマーの混合物であって、α−１，３連結に分枝が存在することができるものと定義されることができる。
デキストランの一例示は重量平均分子量が２．５乃至４ｋＤであるデキストランである。
デキストランのさらに他の例示は重量平均分子量が４乃至１６ｋＤ、好ましくは８乃至１２ｋＤ、さらに好ましくは、約１０ｋＤであるデキストランである。
デキストランのさらに他の例示は重量平均分子量が４０乃至１００ｋＤ、好ましくは５０乃至９０ｋＤ、さらに好ましくは、６０乃至８０ｋＤであるデキストランである。

還元性アルファグルカン加水分解物に対する一例示は重量平均分子量が８０乃至１２０ｋＤであるグリコーゲンである。
還元性アルファグルカン加水分解物に対するさらに他の例示は重量平均分子量が１００乃至２００ｋＤであるプルランである。

本発明と連係して平均分子量は好ましくは“光散乱及び屈折率検出器が共にあるゲル透過クロマトグラフィー（ＧＰＣ−ＲＩ−ＭＡＬＬＳシステム）”の方法で測定される。

デキストロース当量（ＤＥ）は乾燥量基準の百分率で示す、デキストロース（ａ．ｋ．ａ．グルコース）に対する糖産物に存在する還元糖の量の測定値である。例えば、ＤＥが１０であるマルトデキストリンはデキストロース（ＤＥが１００である）還元力の１０％を有するはずである（ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｄｅｘｔｒｏｓｅ＿ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ）。

多糖類加水分解物、例えば、グルカンの加水分解物、好ましくは還元性アルファグルカン、例えば、デンプン、アミロース、アミロペクチン、アミロース、アミロペクチン、グリコーゲン、デキストランまたはプルランがそのような多糖類の制限された加水分解で得ることができる。

オリゴ糖類は前記言及した糖類のオリゴマー、線状または分岐状ホモ−多糖類の制限された加水分解産物、例えば、アミロース、アミロペクチン、フルクタン、例えば、イヌリン、グルカン、ガラクタン及びマンナン、セルロース、アラビアガム、アミロース、アミロペクチン、グリコーゲン、デキストラン、及びヘミセルロース、ヘテロ−多糖類の制限された加水分解産物、例えば、ヘミ−セルロース、アラビノキシロース、またはペクチン、または混合多糖類の制限された加水分解産物、例えば、デンプンから選択されることができる。

用語“糖類”はまた、糖類の誘導体も含む。したがって、糖類は糖類の誘導体、例えば、酸化された糖類、例えば、糖酸またはさらに他の酸性糖類、例えば、硫酸エステル含有糖類、デオキシ−糖類、アセチル化された糖類またはアミル化糖類、及び相応するホモ−及びヘテロ−糖類があり得る。糖類の他の誘導体は酸化された糖類、例えば、糖酸、またはさらに他の酸性糖類、例えば、糖を含む硫酸エステル基、デオキシ−糖類、アセチル化された糖またはアミル化された糖、及び対応するホモ−及びヘテロ−糖類である。

一つの実施形態において、糖類はグルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、そのホモ−オリゴマー／重合体、そのヘテロ−オリゴマー／重合体またはこれらの混合物から選択される。

さらに他の実施形態において、糖類はグルコース、イコデキストリンまたはこれらの混合物から選択される。

異なる濃度で少なくとも一つ以上の糖類が採用されることができる。一つ以上の糖類、即ち、一つ以上の類型の糖類が存在する場合、濃度は溶液に存在する全ての糖類の総濃度を指称する。

本願の詳細な説明で濃度が重量百分率で提供されると、１重量％が１０ｇ／Ｌに該当する。
少なくとも一つ以上の糖類が総濃度≧０．０２重量％（２００ｍｇ／Ｌ）で存在することができる。このように低い濃度でもスチルベノイド安定性を強化するものと示された。
少なくとも一つ以上の糖類が総濃度≧０．７５重量％（７．５ｇ／Ｌ）で存在することができる。前記濃度はスチルベノイド安定性及び／又はスチルベノイド可溶性を強化するものと示された。
少なくとも一つ以上の糖類が総濃度≧２．４重量％で存在することができる。前記濃度はスチルベノイド安定性及び／又はスチルベノイド可溶性をさらに強化するものと示された。
少なくとも一つ以上の糖類が総濃度≧５重量％で存在することができる。前記濃度はスチルベノイド安定性及び／又はスチルベノイド可溶性をさらに一層強化するものと示された。
少なくとも一つ以上の糖類が総濃度≧７．５重量％（７５ｇ／Ｌ）で存在することができる。前記濃度はスチルベノイド安定性及びスチルベノイドの可溶性を強化するものと示された。
少なくとも一つ以上の糖類が総濃度≧２０重量％（２００ｇ／Ｌ）で存在することができる。前記濃度はスチルベノイド安定性及びスチルベノイドの可溶性をさらに強化するものと示された。
少なくとも一つ以上の糖類濃度の上限は好ましくは飽和濃度である。さらに他の可能な上限は、本願明細書における任意のさらに低い下限と組み合わされることができ、４５％、４０％、３０重量％である。

オリゴ糖または多糖類の分子量は広範囲に可変的である：
例えば、食品添加剤としてオリゴ糖類は普通１乃至２０ＫＤの規模で適用されるが、これは本発明を制限しない。

イコデキストリンは、マルトデキストリンの一つの類型であるかまたはマルトデキストリンから誘導されることができるが、多様な鎖長の（３５０乃至５０ｋＤの分子量に該当する２乃至３００個の連結されたグルコース分子）重合体の多分散系混合物であり、その分子量は数平均（Ｍｎ）及び重量平均（Ｍｗ）分子量の二つを特徴とする。イコデキストリンに対する数平均分子量Ｍｎは５０００乃至６５００Ｄａの範囲であり、重量平均分子量Ｍｗは１３０００乃至１９０００Ｄａの範囲である（Ｇａｒｃｉａ−Ｌｏｐｅｚ等、Ｐｅｒｉｏｎｅａｌ Ｄｉａｌｙｓｉｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｖｏｌ．２９，ｐ３７０）。

本出願の範囲内で、オリゴ糖類及び多糖類は３乃至５０００個の単糖類単位体、好ましくは３乃至５００個の単糖類−単位体、さらに好ましくは、３乃至３００個の単糖類−単位体からなる糖類を含む。
さらに他の定義で、オリゴ糖及び多糖類は２５０Ｄ乃至１０００ｋＤ、好ましくは２５０Ｄ乃至５０ＫＤの分子量を有する。
好ましくは、オリゴ糖が３乃至２０個の単糖類−単位体からなる糖類を意味する。好ましくは、多糖類は２１乃至５０００個の単糖類−単位体からなる糖類を意味する。

用語“乃至”は特別な言及がなければ各範囲の下限及び上限を含むことを意図とする。したがって、“Ｘ乃至Ｙ”で範囲が開示されると、Ｘ及びＹが含まれる。

多糖類の分子量は不均一である。例えば、ワックス質トウモロコシ由来のデンプンのＭｗ（Ｂｅｒｒｙ方法）は２．２７ｘ１０（８）Ｄａであり、ワックス質米の場合には８．９ｘ１０（７）Ｄａ、キャッサバの場合５．７ｘ１０（７）Ｄａ、Ｈｙｌｏｎ Ｖの場合２．７ｘ１０（７）Ｄａ、Ｈｙｌｏｎ ＶＩＩの場合４．８ｘ１０（６）Ｄａ、ジャガイモアミロースの場合１．９ｘ１０（５）Ｄａである（Ｙｏｋｏｙａｍａ等、Ｃｅｒｅａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌｕｍｅ：７５，５３０）。
“パワー−ドリンク”のような特定適用では７００ＫＤ以下の大きさの人工多糖類を広告している。

一つの実施形態において、一つ以上の糖類が９０Ｄ乃至５００Ｄの分子量を有している。（１Ｄ＝１ｇ／ｍｏｌ）。前記分子量の範囲は本願の詳細な説明に提供された各濃度と組み合わされることができる。

さらに特別な実施形態において、分子量が９０Ｄ乃至５００Ｄである一つ以上の糖類は総濃度≧最小値０．０２％（２００ｍｇ／Ｌ）で存在してスチルベノイド可溶性及び／又は安定性を強化する。

さらに特別な実施形態において、分子量が９０Ｄ乃至５００Ｄである一つ以上の糖類は総濃度≧最小値０．７５％（７．５ｇ／Ｌ）で存在し、スチルベノイド可溶性及び／又は安定性を強化する。

さらに特別な実施形態において、分子量が９０Ｄ乃至５００Ｄである一つ以上の糖類は総濃度≧最小値７．５％（７５ｇ／Ｌ）で存在し、スチルベノイド可溶性及び安定性を強化する。

さらに他の実施形態において、少なくとも一つ以上の糖類の分子量が３５０Ｄ乃至５０ｋＤである。

さらに特別な実施形態において、分子量が３５０ｋＤ乃至１０００ｋＤ、好ましくは３５０Ｄ乃至５０ｋＤである少なくとも一つ以上の糖類が総濃度≧０．０２重量％（２００ｍｇ／Ｌ）で存在し、スチルベノイド可溶性及び／又は安定性を強化する。

さらに特別な実施形態において、分子量が３５０Ｄ乃至１０００ｋＤ、好ましくは３５０Ｄ乃至５０ｋＤである少なくとも一つ以上の糖類が総濃度≧０．２重量％（２ｇ／Ｌ）で存在し、スチルベノイド可溶性及び／又は安定性を強化する。

さらに特別な実施形態において、分子量が３５０Ｄ乃至１０００ｋＤ、好ましくは３５０Ｄ乃至５０ｋＤである少なくとも一つ以上の糖類が総濃度≧２重量％（２０ｇ／Ｌ）で存在し、スチルベノイド可溶性及び／又は安定性を強化する。

さらに特別な実施形態において、分子量が３５０Ｄ乃至１０００ｋＤ、好ましくは３５０Ｄ乃至５０ｋＤである少なくとも一つ以上の糖類が総濃度≧５重量％（５０ｇ／Ｌ）で存在し、スチルベノイド可溶性及び／又は安定性を強化する。

さらに特別な実施形態において、分子量が３５０Ｄ乃至１０００ｋＤ、好ましくは３５０ｋＤ乃至５０ｋＤである少なくとも一つ以上の糖類が総濃度≧７．５重量％（７５ｇ／Ｌ）で存在し、スチルベノイド可溶性及び／又は安定性を強化する。

下記の実施形態は、スチルベノイド濃度に関するものである。本願の明細書で言及される任意のスチルベノイド濃度（または濃度範囲）は本願の明細書で言及される任意の糖類濃度（または濃度範囲）と組み合わされることができることを理解するはずである。

本発明の一つの実施形態において、少なくとも一つ以上のスチルベノイドは０．１ｍｇ／Ｌ乃至４０ｍｇ／Ｌの総濃度で存在する。

本発明の一つの実施形態において、少なくとも一つ以上のスチルベノイドは総濃度≧０．１５ｍｇ／Ｌで存在する。

本発明の一つの実施形態において、少なくとも一つ以上のスチルベノイドは総濃度≧１．５ｍｇ／Ｌで存在する。

本発明の一つの実施形態において、少なくとも一つ以上のスチルベノイドは総濃度≧１５ｍｇ／Ｌで存在する。

本発明の一つの実施形態において、少なくとも一つ以上のスチルベノイドは０．１ｍｇ／Ｌ乃至１００ｍｇ／Ｌの総濃度で存在する。そのような濃度では生物適合性増加に到達することができると示された。そのような濃度は医学的適用に特に適している。

本発明の一つの実施形態において、少なくとも一つ以上のスチルベノイドが１０ｍｇ／Ｌ乃至１６００ｍｇ／Ｌの総濃度で存在する。そのような濃度は急性の医学的病態の治療を可能にするものと示された。そのような濃度は医学的適用に特に適している。

本発明の一つの実施形態において、少なくとも一つ以上のスチルベノイドが１０ｍｇ／Ｌ乃至飽和の総濃度で存在する。そのような濃度は食品添加物または原液溶液に特に適している。

少なくとも一つ以上のスチルベノイドが０．００１ｍｇ／Ｌ乃至５ｇ／Ｌ、好ましくは０．００１ｍｇ乃至１ｇ／ｌ、さらに好ましくは、０．０１乃至５００ｍｇ／Ｌの濃度で存在することができる。ｇ／Ｌで提供されるスチルベノイドに対する前記濃度及び他の濃度は、一つ以上のスチルベノイドが存在する場合、全てのスチルベノイドの総濃度と関係がある。

特に、医学的適用の場合、最終適用時、スチルベノイド濃度が異なる目的に応じて合わせられることができる。水基材の適用、例えば、局所的細胞毒性または炎症ストレスの減少時、生物適合性強化のためには、０．０１ｍｇ／Ｌ乃至５００ｍｇ／Ｌの濃度が好ましい。

特に、下記の全身及び／又は急性病態治療のためにスチルベノイドを全身に伝達するように作用するためには：糖尿病、炎症性疾患、例えば、心血管系疾患、ＣＯＰＤ、リウマチ関節炎、消化管炎症疾患、例えば、胃炎及びＩＢＤ、皮膚炎症疾患、例えば、皮膚炎、自己免疫疾患、例えば、ループス、異なる種類の原発性及び／又は続発性癌、退行性疾患、例えば、神経退行性疾患、例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病及びハンチントン病または硬化性神経変性疾患、繊維形成症、例えば、嚢胞性繊維症または臓器機能疾患、例えば、残留腎臓活性の減少、さらに高い濃度範囲、例えば、リットル当り０．１ｍｇ乃至５ｇのスチルベノイド濃度が好ましい。

これは０．０１ｍｇ／Ｌ乃至５００ｍｇ／Ｌのさらに低い濃度が記載した全身性または急性病態に対してそのような有益な有効性をさらに一層よく示すことができるという点を排除しない。

用語“乃至”は特別な言及がなければ各範囲の下限及び上限を含むことを意図とする。したがって、“Ｘ乃至Ｙ”で範囲が開示されると、Ｘ及びＹが含まれる。
少なくとも一つ以上のスチルベノイドは０．０２μΜ乃至３１５μΜ、好ましくは０．０７μΜ乃至１００μΜ、さらに好ましくは、０．２μΜ乃至５０μΜの濃度で存在することができる。前記モル濃度は、一つ以上のスチルベノイドが存在する場合、各個別スチルベノイドに関するものである（Ｍ＝Ｍｏｌ／Ｌ）。

追加の実施形態において、スチルベノイドは０．０５乃至６０μΜ、好ましくは０．０５乃至４０μΜ、さらに好ましくは、０．０５乃至２０μΜの濃度で存在する。前記濃度及びμΜで提供されるスチルベノイドの他の濃度は、一つ以上のスチルベノイドが存在する場合、全てのスチルベノイドの総濃度に関するものである。

さらに他の実施形態において、スチルベノイドは０．００１ｍｇ／Ｌ乃至５ｇ／Ｌ、好ましくは０．００１ｍｇ／Ｌ乃至１ｇ／ｌ、さらに好ましくは、０．０１乃至５００ｍｇ／Ｌの濃度で存在することができる。前記濃度、及びｇ／Ｌで提供されるスチルベノイドの他の濃度は、一つ以上のスチルベノイドが存在する場合、各個別スチルベノイドの総濃度に関するものである。

少なくとも一つ以上のスチルベノイド濃度の上限は好ましくは飽和濃度である。さらに他の可能な上限は、本願の明細書における任意のさらに低い下限と組み合わされることができ、１６００ｍｇ／Ｌ、または１２００ｍｇ／Ｌである。

水溶液中の特定糖類の飽和濃度になる時までの糖類の濃度は０．０２５％である。

さらに他の実施形態において、糖類の濃度は（全体溶液の）０．０５乃至５０重量％、好ましくは０．２４乃至２４重量％、さらに一層好ましくは０．５乃至１５重量％である。

さらに他の実施形態において、糖類の濃度は（全体溶液の）１５乃至５０重量％、好ましくは２４乃至５０重量％である。

さらに他の実施形態において、糖類の濃度は（総溶液の）４．０乃至５０重量％、好ましくは４．０乃至２４重量％、さらに好ましくは、７．０乃至１５重量％である。

さらに他の実施形態において、糖類の濃度は（総溶液の）２．０乃至５０重量％、好ましくは２．０乃至２４重量％、さらに好ましくは、２．０乃至１５重量％、さらに一層好ましくは２．０乃至７重量％である。

さらに他の実施形態において、糖類の濃度は（総溶液の）０．０５乃至２４重量％、好ましくは０．２乃至１５重量％、０．５乃至７重量％、または０．５乃至２重量％である。

一実施形態において、本発明の水溶液は６乃至８、好ましくは６．８乃至７．５の生理学的中性ｐＨを有する。そのようなｐＨでは本発明の水溶液でスチルベノイドが安定化されることができるものと
現れた。

一実施形態において、本発明の水溶液が１乃至６の酸性ｐＨを有する。そのようなｐＨはスチルベノイドの更なる安定化に適している。しかしながら、ｐＨが３乃至３．５であればスチルベノイド、特にスチルベンレスベラトロール及びピセイドを有意に安定化する。これは酸性化されグルコース溶液、例えば、多数腹膜透析溶液に通常適用されることからスチルベノイドの安定化を可能にするので重要である。ｐＨ３調整のＥｘｔｒａｎｅａｌ（登録商標）溶液がレスベラトロールを十分に安定化し、スチルベノイドの分解なしにそのような溶液の加熱滅菌を可能にすることをさらに示している。

さらに他の局面において、本発明は下記を含む、水中でのスチルベノイドの可溶性増加方法に関するものである：
−少なくとも一つ以上の糖類を水に溶解させる、
−スチルベノイドを水に溶解させる。

本発明の方法に対して前記及び下記の開示内容は、特に糖類、スチルベノイド、濃度、分子量及びｐＨを明白に言及する。前記及び本明細書の任意の部分で言及される全ての特徴が本発明の方法に採用されることができる。

本発明の追加説明及び実施形態が以後に提供される。

本発明は水、スチルベノイド、及び単糖類、二糖類、オリゴ糖類及び／又は多糖類、特に栄養的及び／又は生物学的不活性単糖類、オリゴ糖類または多糖類からなる溶液及びそれを含有する溶液に関するものである。

本発明はスチルベノイドの可溶化及び安定化のために前記糖類を水基材の食品及び医薬へ使用することに関するものである。溶液はさらに一つ以上のｐＨ緩衝剤及び他の溶質を含むことができる。

本発明で、スチルベノイドの可溶性はアミノ酸によっても増加することができる。したがって、本発明はまた溶解された状態で下記を含有する水溶液を記載する。
−少なくとも一つ以上のスチルベノイド、
−少なくとも一つ以上のアミノ酸。

アミノ酸はまた追加構成成分として前記記載されているスチルベノイド及び糖類を含有する溶液に添加することができる。

一つ以上のアミノ酸が個別的にまたは混合物として、治療液に対しては０．０１乃至１０％の濃度で、または高濃度溶液が剤形化されなければならない場合にはさらに高い濃度で存在することができる。

本発明はスチルベノイドのエマルジョン、懸濁液、分散液、複合体またはキレート化物のような組成物については記載せずに、単に単糖類、二糖類、オリゴ糖類及び／又は多糖類添加によるスチルベノイドの増加した水可溶性だけを扱うという点を強調する。

スチルベノイドは基本構造として構造Ｃ６−Ｃ２−Ｃ６（スチルベン）に該当し、フェニルプロパノイド系に属する物質、特にポリフェノール、特に自然発生ポリフェノールである。広く研究されたスチルベンはレスベラトロール（トランス−３，５，４’−トリヒドロキシスチルベン）、ピノシルビン、ピセアタンノール、プテロスチルベン、及びグリコシド、ピセイド（レスベラトロール−３−Ｏ−β−モノ−Ｄ−グルコシド、トランス−３，５，４’−トリヒドロキシスチルベン−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシドとも命名される）である。

本発明の溶液は生理学的条件の確立のための他の成分、活性薬剤学的成分（ＡＰＩ）、または栄養価または風味を加える成分をさらに含有することができる。

溶液はそのまま、または他の製品と混合されて使用されることができる。
本発明の溶液はスチルベノイドの水基材食品及び医薬への可溶化及び安定化に利用されることができる。溶液は一つ以上のｐＨ緩衝剤及び他の溶質をさらに含有することができる。

追加局面において、本発明は医薬及び栄養、特に非経口栄養分野における本願に記載された溶液の用途に関するものである。

本発明は医薬としての用途または治療療法または手術における用途のための水溶液を提供する。

特に、本発明は腹膜透析、腹膜栄養、及び下記を含むがこれに制限されない腹膜疾患の治療に使用するための本願に記載された水溶液を提供する：腹膜透析合併症、腹水、腹膜炎、他の腹膜炎症性障害、例えば、家族性地中海熱、及び後腹膜炎症、腹膜感染、原発性及び続発性の陽性及び悪性腹膜腫瘍及び癌、または腹膜に影響を与え得る他の疾患、例えば、上腸間膜動脈症候群、脾臓損傷及び腹腔内出血、破裂した子宮外妊娠、手術前、途中または以後の腹膜治療。

溶液は経口、頬側、鼻腔、眼球内、深耳、喉頭、胃、腸、毛髪毛細血管、爪、真皮、舌下、膣内、直腸内、腹腔内、静脈内、または他の皮下適用により局所的または全身的治療に適用することができる。

溶液はスチルベノイド含量を増やした食品添加剤として液体及び／又は固体食品に適用することができる。

溶液はスチルベノイドの安定性及び／又は可溶性をさらに変更するｐＨ緩衝剤または他の添加剤を含有することができる。

溶液の製造：
可溶性強化糖類または親水性スチルベノイドの可溶化は疎水性スチルベノイドの可溶化以前にまたはそれと同時に実施される。スチルベノイドの可溶化は撹拌または超音波処理または他の溶解加速化技法の存在または不在下に加熱／加圧調理または滅菌を含む可溶化を許容する任意の温度で起こることができる。

続いて、スチルベノイド及び糖類の濃度の特定組み合わせが記載される。下記の実施形態において、好ましいスチルベノイドはレスベラトロールまたはピセイドである。ａ）及びｂ）で、レスベラトロールが好ましい。ｃ）及びｄ）で、ピセイドが好ましい。

好ましい単糖類はグルコースである。好ましいオリゴ糖はポリグルコース、特にマルトデキストリン、例えば、イコデキストリンである。

本発明でスチルベノイドの濃度は室温、好ましくは２０乃至２３℃、さらに好ましくは、２２℃で１時間撹拌後に測定される。したがって、スチルベノイド濃度は室温で１時間撹拌後に測定される温度に該当する。

濃度はスチルベノイド及び一つ以上の糖類を含有する水溶液で測定される。具体的に明示されない場合、または特に具体的に言及されなければ、撹拌時間は１時間である。一部の場合、他の撹拌時間、例えば、１２時間とされる。１時間撹拌後、可溶性が絶対値濃度と同等となることができないという事実は、実施例で１時間撹拌後１０乃至１５ｍｇ／Ｌのレスベラトロールの濃度が１２時間後には２４ｍｇ／Ｌを超過するように進展するという事実で説明される。さらに、実施例は、特に低い糖類濃度で、１時間後の可溶性が１乃至２℃のＲＴ温度変動、試験溶液の体積及び撹拌速度で有意に可変的であり得るという点を見せている。最強変動は蒸留水中のレスベラトロールの可溶性に対して１乃至６．５ｍｇ／ｍｌの値で報告された。糖類濃度を増加させると、さらに少ない変動が観察される。これは薬学的剤型物において非常に有益である。

ａ）スチルベノイド、好ましくはレスベラトロール、及び単糖類
単糖類 飽和時まで０．０２４重量％
スチルベノイド ６乃至１５ｍｇ／Ｌ（１時間撹拌）
スチルベノイド ６乃至３０ｍｇ／Ｌ（１２時間撹拌）

ｂ）スチルベノイド、好ましくはレスベラトロール、及び多糖類、好ましくはイコデキストリン
多糖類 ０．０２４乃至７．５重量％
スチルベノイド ６乃至１２０ｍｇ／Ｌ
さらに好ましくは、：
多糖類 ０．７５乃至７．５重量％
スチルベノイド １５乃至１２０ｍｇ／Ｌ

ｃ）スチルベノイド及び単糖類
単糖類 ０．０２４乃至４７重量％
スチルベノイド １７０乃至５００ｍｇ／Ｌ
さらに好ましくは、：
単糖類 ０．７５乃至４７重量％
スチルベノイド １９０乃至５００ｍｇ／Ｌ

ｄ）スチルベノイド及び多糖類
多糖類： ０．０２４乃至７．５％
スチルベノイド ２７０乃至１６００ｍｇ／Ｌ
さらに好ましくは、：
多糖類： ０．７５乃至７．５重量％
スチルベノイド ３２０乃至１６００ｍｇ／Ｌ

本発明で分子量は好ましくはゲル透過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）、好ましくは光散乱及び屈折率検出器が共にあるゲル透過クロマトグラフィー（ＧＰＣ−ＲＩ−ＭＡＬＬＳ）で測定される。さらに詳細であるが、非制限的な方法が実施例に提示されている。重合度に対応する多数の多糖類単位体の個数は前記方法で決定することができる。

図１は、グルコースまたはイコデキストリン濃度の関数としての撹拌後のレスベラトロール及びピセイドの可溶性及び安定性の図である。 図２は、市販で入手可能な（ｐＨは調整されている）透析溶液におけるレスベラトロール及びピセイドの安定性の図である。 図３は、マルトトリオース、イソマルトトリオース及びマルトテトラオースの濃度の関数としてのＲＴで１時間撹拌後のレスベラトロールの可溶性の図である。 図４は、マルトデキストリンＤＥ１６−１９（ＤＥ＝デキストロース当量）、マルトデキストリンＤＥ４−７またはイコデキストリンの濃度の関数としてのＲＴで１時間撹拌後のレスベラトロールの可溶性の図である。 図５は、デキストラン２．５−４ｋＤ、デキストラン１０ｋＤ、グリコーゲン１００ｋＤ及びプルラン１００−２００ｋＤの濃度の関数としてのＲＴで１時間撹拌後のレスベラトロールの可溶性の図である。 図６は、Ｎ−アセチル−グルコサミンの濃度の関数としてのＲＴで１時間撹拌後のレスベラトロールの可溶性の図である。 図７は、マルトデキストリンＤＥ１６−１９の濃度の関数としてのピセイド（ポリダチン）及びプテロスチルベンの可溶性の図である。 図８は、異なるアミノ酸含有溶液におけるレスベラトロールの可溶性の図である。

方法：
分子量測定
糖類を０．５％（ｗ／ｖ）の濃度で超純水に溶解させた。溶液を３０分間９５℃で加熱した。重合体は下記装置で分析した：Ａｌｌｉａｎｃｅクロマトグラフィーシステム（Ｗａｔｅｒｓ ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社、米国Ｍｉｌｆｏｒｄ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ所在）、λ０＝６５８ｎｍ及び１４．４乃至１６３．３゜の角度範囲における１６個の検出器、Ｋ５フローセル（ｆｌｏｗ ｃｅｌｌ）を利用するＤＡＷＮ−ＥＯＳ光散乱検出器（Ｗｙａｔｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社、米国Ｓａｎｔａ Ｂａｒｂａｒａ所在）。重合体を予備カラム及び３００−１０^４、５Ｘ１０^４−２Ｘ１０^６及び１０^６−１０^８の分離範囲を有した三つのカラム上で分別した（ＳＵＰＲＥＭＡ−Ｇｅｌ社、ＰＳＳ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｓｅｒｖｉｃｅ ＧｍｂＨ社、ドイツＭａｉｎｚ所在）。１００μｌの溶液を注入した。分別は０．０５ ＭＮａＮＯ_３を溶離液として３０℃の温度及び０．８ｍｌ／分の流速で実施した。ＡｓｔｒａＶ５．１．８．０プログラム（Ｗｙａｔｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社、米国Ｓａｎｔａ Ｂａｒｂａｒａ所在）を利用して試料の分子量分布を分析した。糖類以外の他の化合物の分子量測定時に同一の過程を利用することができる。

概要及び実施例からの結論：
０．１％未満の糖類、特にグルコース及びイコデキストリンがスチルベノイドの安定性を２乃至１０倍に増加させた。２０％以上の濃度の単糖類、例えば、グルコース及びオリゴ糖／多糖類、例えば、１％以下の濃度のイコデキストリンは２乃至３倍にスチルベノイドの可溶性を増加させる。７．５％以上の濃度のオリゴ糖類はスチルベノイドの絶対的可溶性を３乃至１０倍に増加させ、１時間内にスチルベノイドの可溶性を１０乃至２０倍以上増加させる。

本特許出願とは独立的接近法で、特定スチルベノイドが腹膜治療液の細胞毒性副作用を減少させ、そのような溶液の生物適合性を増加させるということを試験した。そのような溶液でスチルベノイド可溶性を試験する時、驚くべきことに単糖類及び／又はオリゴ糖類を含有する溶液で増加したスチルベノイドの可溶性及び安定性を見つけた。この観察事実をさらに特徴づけるために、スチルベノイドの可溶性及び安定性に対する単糖類及びオリゴ糖類の影響力を系統的に研究した。単糖類及び／又はオリゴ糖類、特にグルコース及びイコデキストリンが、０．００２４％（実施例で最低試験濃度）ほど低い濃度でも既にスチルベノイドを有意に安定化させるという点を見つけた。２０％以上の単糖類濃度では可溶性までも増加させ、スチルベノイドをさらに一層安定化させ、１時間内にレスベラトロールの可溶性を増加させ、ピセイドの絶対値可溶性を１倍半乃至２倍も増加させることをさらに見つけた。また、オリゴ糖類の混合物は７．５％で１時間内にスチルベノイドの安定性、可溶性及び絶対値可溶性を増加させることを見つけた。実施例に対して、１時間内のレスベラトロールの可溶性が２０乃至２５倍増加し、そのような条件下に絶対値可溶性は３乃至４倍増加した。０．００２４％乃至７．５％のオリゴ糖類濃度では、レスベラトロール安定性が約１０倍さらに増加した。スチルベノイドの最高安定性が最高試験濃度（例えば、４７％単糖類及び７．５％オリゴ糖類）で観察された。当業者であれば、７．５％（試験したオリゴ糖類の最高濃度）を超過するオリゴ糖濃度で追加増加が続くはずであり、０．００２４％（本発明者が試験した糖類の最低濃度）よりさらに低い濃度でも依然として測定可能な有効性を有するものと予測するはずである。

本願ではスチルベノイドの可溶性に対する単糖類及びオリゴ糖類の一般的影響力を市販で入手可能な腹膜透析溶液で試験した。
正確に酸グルコース溶液のうち、例えば、２区画腹膜透析器Ｓｔａｙ Ｓａｆｅ（登録商標）及びＰｈｙｓｉｏｎｅａｌ（登録商標）に及び事前にｐＨ３に酸性化させたＥｘｔｒａｎｅａｌ（登録商標）溶液に適用させたＦｒｅｓｅｎｉｕｓ Ｓａｆｅｓｔａｙ（登録商標）１．５％グルコース、Ｂａｘｔｅｒ Ｐｈｙｓｉｏｎｅａｌ（登録商標）３．８６％グルコース及びＢａｘｔｅｒ Ｅｘｔｒａｎｅａｌ（登録商標）（７．５％イコデキストリン）。全ての場合において、１時間内に可溶性増加、スチルベノイドの安定性増加、及びエクストラニールにおけるレスベラトロールに対する３倍以上の絶対値可溶性増加を確認した。スチルベノイドは室温で１２時間撹拌実験の間安定して残っていた。さらには、加熱滅菌に呈した後、前記溶液におけるスチルベノイドの安定性を試験した。

数多くの栄養、医薬及び／又は一般保健分野の適用で利用されることができる水溶液に広範囲に適用可能なスチルベノイドの可溶化及び安定化方法を見つけたようである。糖類の分子量とスチルベノイド可溶性及び安定性に対する有効性の間には関係があるものと思われた。

特定の場合、スチルベノイドの可溶化は１時間以上またはさらに多くの時間が所要される。これは本願で見つけた現象が以前には記載されたことがない理由になるはずである。

撹拌１時間内に可溶性及び安定性が増加するということは得られるものよりさらに低い濃度のレスベラトロールの適用において非常に重要である。勿論、絶対値濃度３０ｍｇ／Ｌは、室温または適用温度における自発的再可溶化が起きない場合、温度変化によってスチルベノイドが欠ける場合、役に立たない。例えば、レスベラトロールの生物学的活性が０．１ｍｇ／Ｌ乃至数ｇ／Ｌの重量に該当する０．５μｍ乃至数ｍＭの濃度で記載されている。０．１ｍｇ／Ｌほど低い濃度でも、スチルベノイドの強力な可溶性及び安定性は水溶液でも保障されなければならないが、これは先行技術ではなかった。ｐＨを少なくともｐＨ３に調整及び／又は少なくとも０．０２％の糖類添加がそのような分量のレスベラトロールの安定した溶解及び安定性を可能にする。約５％以上の２ＫＤ乃至５０ＫＤの平均分子量（重量平均）を有したオリゴ糖類の添加はスチルベノイドの分解なしにそのような溶液の加熱−滅菌を可能にする。

特定実施例：
試験したスチルベノイドの純度は下記の通りである。
−レスベラトロールに対しては、９９．８６％乃至９９．８８％
−ピセイドに対しては、９８．８９％乃至９９．１２％。

ピセイドの主な不純物は約１％のレスベラトロールであった。
分析のために、Ｒ及びＰ及びそれらの不純物を勾配システム及び３０６ｎｍにおけるＵＶ検出があるＣ−１８カラムで分離した。

糖類の存在によって増加したスチルベノイドの安定性または可溶性は糖類自体の可溶性範囲内だけで測定されることができる。

ＲＴにおける１時間撹拌後の可溶性測定は測定系で若干の変動を提供したが、これは低温変動、バックグラウンド測定及び実験誤差によるものと見なされる。具体的に、異なる系列の間で水中レスベラトロールの濃度変化は任意の糖類なしに０．３乃至６ｍｇで観察された。経験上、可溶性増加倍数の算出のために、水中レスベラトロールの最小濃度値が常に１．２ｍｇ／Ｌと見なされる。与えられた系列で水中レスベラトロール濃度が１．２を超過する場合、そのようなさらに高い値は濃度増加倍数の算出に適用される。したがって、本願で可溶性増加の算出される倍数は実際より少なく見積もったものと見なされる。

実施例１
ｐＨ３またはｐＨ７で緩衝化されて、５．４ｇ／Ｌ ＮａＣｌ、４．５ｇ／Ｌ Ｎａラクテート、０．２７５ｇ／Ｌ ＣａＣｌ_２、及び０．０５１ｇ／Ｌ ＭｇＣｌ_２を含有する溶液で、溶液中グルコースまたはイコデキストリン濃度の関数としてのＲＴにおける１時間撹拌後のレスベラトロール及びピセイドの可溶性及び安定性、可溶性は過量の溶質存在下に室温で１時間撹拌後ろ過して測定した。
０％グルコースまたはイコデキストリンで、ｐＨ７対ｐＨ３はレスベラトロールを２乃至３倍安定化させ、ピセイドを３乃至４倍安定化させ、二つのスチルベノイドの可溶性を若干増加させた。
ｐＨ７で、０．０２４％のグルコースまたはイコデキストリンが試験したスチルベノイドを２乃至３倍安定化させた。０．０７５％のグルコースまたはイコデキストリンは試験したスチルベノイドを３乃至４倍安定化させた。
イコデキストリン濃度は僅か０．０７５％でありながら、グルコース濃度が高ければ（２４及び４７％）、検出限界内で試験したスチルベノイドを完全に安定化させ、その可溶性を１時間内に１．５乃至２倍増加させた。
最高値試験グルコース濃度はレスベラトロールの可溶性を１時間後２乃至３倍、ピセイドの可溶性は１．５乃至２倍増加させた。
濃度２．４％で、イコデキストリンは１時間内にレスベラトロールの可溶性を７乃至１０倍増加させ、ピセイドは３乃至４倍増加させた。イコデキストリンの濃度が７．５％であればレスベラトロールの可溶性が１時間内に２０倍、絶対値可溶性は３．５倍以上増加した。これは１時間後ピセイドの可溶性を６乃至８倍増加させた。ピセイドの場合、１時間内に測定された可溶性が絶対値可溶性と同等であったが、これは可溶化が最初５分内に起こるためである。
実施例１の結果を図１に提示する。図１は４個のチャート及びそのチャートと関連した４個の表にそれぞれデータを提示する。

実施例２
市販で入手可能な（ｐＨ調整される）透析溶液中のレスベラトロール及びピセイドの安定性。
可溶性研究は正確に酸性グルコース溶液で、例えば、２区画腹膜透析アプリケーションＳｔａｙ Ｓａｆｅ（登録商標）及びＰｈｙｓｉｏｎｅａｌ（登録商標）だけではなく事前にｐＨ３に酸性化させたＥｘｔｒａｎｅａｌ（登録商標）溶液に市販して入手可能な腹膜透析液Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ Ｓａｆｅｓｔａｙ（登録商標）１．５％グルコース、Ｂａｘｔｅｒ Ｐｈｙｓｉｏｎｅａｌ（登録商標）３．８６％グルコース及びＢａｘｔｅｒ Ｅｘｔｒａｎｅａｌ（登録商標）（７．５％イコデキストリン）を適用して実施した。媒質Ｂ（１１７．１４ｇ／Ｌグルコースモノヒドラート（１０６．５ｇ／Ｌ無水グルコースと同等）、０．５０７ｇ／Ｌカルシウムクロリドジヒドラート、０．１４０ｇ／Ｌマグネシウムクロリドヘキサヒドラート、ｐＨ３．５で測定）、媒質Ｅ（７５ｇ／Ｌイコデキストリン、５．３５ｇ／Ｌソジウムクロリド、４．４８ｇ／Ｌソジウムラクテート、２５７ｍｇ／ＬカルシウムクロリドＵＳＰ、５０．８ｍｇ／ＬマグネシウムクロリドＵＳＰ、本発明者の実験室でｐＨ３に調整）、及び媒質Ｆ（３０ｇ／Ｌ無水グルコース、１１．２７９ｇ／Ｌソジウムクロリド、０．３６７５ｇ／Ｌカルシウムクロリドジヒドラート、０．２０３３ｇ／Ｌマグネシウムクロリドヘキサヒドラート、ｐＨ３で測定）。
可溶性は過量の溶質存在下に室温で５分乃至１２時間撹拌後ろ過して測定した。
図２はチャート及び関連表として結果データを提示する。
可溶化飽和曲線で糖類により増加した安定性及び可溶性の適用可能性を確認することができた。グルコース中で１２時間後レスベラトロールに対して得られた可溶性は水溶液中のレスベラトロールの言及した絶対値可溶性（約３０ｍｇ／Ｌ）に接近する。７．５％イコデキストリンにおけるレスベラトロールの可溶性はその値を約４倍デパス（ｄｅｐａｓｓｅｄ）した。

ピセイドの可溶化は最初数分間起こり、１乃至１２時間内に安定した。市販透析溶液で得られた結果は５．４ｇ／Ｌ ＮａＣｌ、４．５ｇ／Ｌ Ｎａラクテート、０．２７５ｇ／Ｌ ＣａＣｌ_２、及び０．０５１ｇ／Ｌ ＭｇＣｌ_２中に確立された溶解曲線で予想される範囲内にあった。
可溶性は室温で過量の溶質存在下に１または１２時間撹拌後ろ過して測定した。

実施例３
室温で１時間及び１２時間撹拌後市販透析溶液におけるスチルベノイドの安定性：
過量の溶質存在下に室温で１時間または１２時間撹拌後ろ過して安定性を測定した：

検出限界内で、試験したスチルベノイドは三つの市販透析溶液において安定しているものと現れた。

実施例４
オートクレーブ処理の間、市販透析溶液におけるレスベラトロールの安定性。
前記定義した媒質Ｂ、Ｅ及びＦで実験を実施した。各媒質で２５ｍｇのレスベラトロールを超音波処理し、０．４５分ろ過して、澄んだ溶液を得た。得た溶液を３０分間１２１℃でオートクレーブした。

標準加熱−滅菌の間、ｐＨ３の透析溶液を含む糖類におけるレスベラトロール安定性は特に７．５％イコデキストリンの存在下に目に見えて高かった。

実施例５
水中マルトース、マルトトリオース、イソマルトトリオース及びマルトテトラオースの濃度の関数としてのＲＴで１時間撹拌後のレスベラトロールの安定性。過量の溶質存在下に室温で１時間撹拌後ろ過して可溶性を測定した。実施例５の結果は図３に提示するが、これは４個のチャート及びそれぞれチャートと関連のある４個の表にデータを提示する。イソマルトトリオース及びマルトテトラオースの濃度０．０５％はそれぞれスチルベノイドレスベラトロールの可溶性をそれぞれ１．５及び１．８倍に増加させた。濃度が０．５％のマルトース及びマルトトリオースはスチルベノイド可溶性をそれぞれ２．２及び２．６倍に増加させた。濃度が７．５％のマルトース及びマルトトリオースはスチルベノイドレスベラトロールの可溶性をそれぞれ６及び３倍増加させた。濃度２４％のマルトース及びマルトトリオースはスチルベノイドレスベラトロールの可溶性をそれぞれ２９及び４倍増加させた。濃度５０％のマルトースはスチルベノイドレスベラトロールの可溶性を１００倍増加させた。

実施例６
水中マルトデキストリンＤＥ１６−１９（ＤＥ＝デキストロース当量）、マルトデキストリンＤＥ４−７またはイコデキストリンの濃度の関数としての、ＲＴで１時間撹拌後のレスベラトロールの可溶性。過量の溶質存在下に室温で１時間撹拌後ろ過して可溶性を測定した。実施例６の結果は図４に提示するが、３個のチャート及びその３個のチャートと関連した３個の表にデータをそれぞれ提示する。マルトデキストリンＤＥ１６−１９、マルトデキストリンＤＥ４−７及びイコデキストリンの濃度が０．２４％であれば、スチルベノイドレスベラトロールの可溶性を１．５乃至３倍増加させた。マルトデキストリンＤＥ１６−１９、マルトデキストリンＤＥ４−７及びイコデキストリンの濃度が２．４％であればスチルベノイドの可溶性を３．３乃至４．７倍増加させた。マルトデキストリンＤＥ１６−１９、マルトデキストリンＤＥ４−７及びマルトデキストリンの濃度が７．５％であればスチルベノイドレスベラトロールの可溶性をそれぞれ１３、３．５及び１９倍増加させた。濃度が１５％のイコデキストリンはスチルベノイドレスベラトロールの可溶性を２６倍増加させた。濃度が２４％のマルトデキストリンＤＥ１６−１９、マルトデキストリンＤＥ４−７は、スチルベノイドレスベラトロールの可溶性をそれぞれ１００及び２７倍増加させた。

実施例７
水中デキストラン２．５−４ｋＤ、デキストラン１０ｋＤ、グリコーゲン１００ｋＤ及びプルラン１００−２００ｋＤの濃度の関数としての、ＲＴで１時間撹拌後のレスベラトロールの可溶性。過量の溶質存在下に室温で１時間撹拌後ろ過して可溶性を測定した。実施例７の結果は図５に提示するが、４個のチャート及びそのチャートと関連した４個の表にそれぞれデータを提示する。濃度が０．２４％のデキストラン１０ｋＤはスチルベノイドレスベラトロールの可溶性を２．３倍増加させた。濃度が０．５％のグリコーゲン１００ｋＤ及びプルラン１００乃至２００ｋＤはスチルベノイドレスベラトロールの可溶性をそれぞれ１０及び１．５倍増加させた。濃度が２．４％のデキストラン１０ｋＤはスチルベノイドレスベラトロールの可溶性を６．３倍増加させた。濃度が４％のグリコーゲン１００ｋＤ及びプルラン１００乃至２００ｋＤはスチルベノイドレスベラトロールの可溶性をそれぞれ４３及び４倍増加させた。濃度が７．５％のデキストラン２．５−４ｋＤ及びデキストラン１０ｋＤはスチルベノイドレスベラトロールの可溶性をそれぞれ２．７及び７．７倍増加させた。

実施例８
水中Ｎ−アセチル−グルコサミンの濃度の関数としての、ＲＴで１時間撹拌後のレスベラトロールの可溶性。過量の溶媒存在下に室温で１時間撹拌後ろ過して可溶性を測定した。実施例８の結果は図６に提示し、これはチャート及び関連表にデータを提示する。濃度が２４％のＮ−アセチルグルコサミンはスチルベノイドレスベラトロールの濃度を１２倍増加させた。

実施例９
水中マルトデキストリンＤＥ１６−１９の濃度の関数としてのピセイド（ポリダチン）及びプテロスチルベンの可溶性。過量の溶質存在下に室温で１時間撹拌後ろ過して可溶性を測定した。実施例９の結果は図７に提示するが、２個のチャート及びそのチャートと関連した２個の表にそれぞれデータを提示する。濃度が２．４％のマルトデキストリンＤＥ１６−１９はピセイドの可溶性を１．４倍増加させた。濃度が７．５％であるものはピセイド及びプテロスチルベンの可溶性をそれぞれ２．１及び１３倍増加させた。濃度が２４％のマルトデキストリンＤ１６−１９はスチルベノイドピセイド及びプテロスチルベンの可溶性をそれぞれ３．２及び１００倍増加させた。

実施例１０
水と比較して異なるアミノ酸含有溶液中のレスベラトロールの可溶性。過量の溶質の存在下に室温で１時間撹拌後ろ過して可溶性を測定した。実施例１０の結果を図８に提示し、これはチャート及び関連表にデータを提示する。アミノ酸溶液の二つの医学的製剤を試験し、スチルベノイドの可溶性に対して水と比較した。
レスベラトロール。１０％のアミノ酸を含有するＡｍｉｎｏｖｅｎ（登録商標）でスチルベノイドレスベラトロールの可溶性が１１倍増加するものと観察された。

Claims (19)

1. 下記を溶解された状態で含有する水溶液、
   −少なくとも一つ以上のスチルベノイド、
   −少なくとも一つ以上の糖類。
2. 前記スチルベノイドが、レスベラトロール、レスベラトロール誘導体、ジヒドロ−レスベラトロール、ピセアタンノール、プテロスチルベンまたはピセイドである請求項１に記載の水溶液。
3. 前記レスベラトロール誘導体が、下記の化合物１−１２、１５、１６、１７、１８から選択される請求項２に記載の水溶液。
   

   

   （化合物２及び化合物３において、式中
   Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_４＝ＯＨ、Ｒ_３＝Ｒ_５＝Ｒ_６＝Ｈ；または
   Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_４＝ＯＣＨ_３、Ｒ_３＝Ｒ_５＝Ｒ_６＝Ｈ；または
   Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_４＝ＯＣＨ_３、Ｒ_３＝Ｒ_５＝Ｈ；Ｒ_６＝ＯＨ；または
   Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｒ_５＝ＯＣＨ_３、Ｒ_４＝Ｒ_６＝Ｈ；または
   Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｒ_５＝ＯＣＨ_３、Ｒ_４＝Ｈ、Ｒ_６＝ＯＨ；または
   Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｒ_４＝ＯＣＨ_３、Ｒ_５＝Ｒ_６＝Ｈ；または
   Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｒ_４＝ＯＣＨ_３、Ｒ_５＝Ｈ、Ｒ_６＝ＯＨ。
   化合物４において、式中、Ｒは下記の部分のうち一つである。）
   

   

   （化合物５において、式中、Ｒ_１は水素または下記の化学式の官能基である。）
   

   

   （Ｒ_２は水素であるかまたはこれらが結合されている酸素原子と共にアシル基（−ＯＣＯ−Ｒ_３）を形成し、ここでＲ_３はＣ１−Ｃ２２アルキル基またはＣ２−Ｃ２２アルケニル基であり、
   ここでＲ_２が水素である場合、Ｒ_１は前記提示された化学式の官能基を形成し、
   化合物６において、式中、Ｒは下記の部分のうち一つである。）
   

   

   

   

   （化合物８において、
   Ｒ_１＝ＯＣＨ_３、Ｒ_２＝ＯＨ、Ｒ_３＝Ｏ−グルコース；または
   Ｒ_１＝ＯＣＨ_３、Ｒ_２＝Ｈ、Ｒ_３＝Ｏ−グルコース；または
   Ｒ_１＝ＯＣＨ_３、Ｒ_２＝ＯＨ、Ｒ_３＝ＯＨ；または
   Ｒ_１＝ＯＣＨ_３、Ｒ_２＝Ｈ、Ｒ_３＝ＯＨ；または
   Ｒ_１＝ＯＨ、Ｒ_２＝ＯＨ、Ｒ_３＝Ｏ−グルコース；または
   Ｒ_１＝ＯＨ、Ｒ_２＝ＯＨ、Ｒ_３＝ＯＨ；
   化合物１２において、
   Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９及びＲ_１０は水素、ヒドロキシル、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシ、置換されたヒドロカルビルオキシ、及びスルホキシから独立的に選択され、少なくとも一つ以上のＲ基はヒドロキシルまたは置換されたヒドロキシル基であり；化合物１２が単量体である場合、化合物１２はレスベラトロール以外のものであり、
   化合物１５において、
   Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３は、互いに独立的にＨまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを示し；Ｒ４及びＲ５は同一であるか異なり、水素、線状または分岐状（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、
   プレニル基−ＣＨ_２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）_２、
   ゲラニル基−ＣＨ_２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２）_２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）_２を示すか、またはＲ_４及びＲ_１、及び独立的にＲ_５及びＲ_２が、これらが連結されている原子と共に下記の基のうち一つを形成している。）
   

   

   （Ｒ_４及びＲ_５が全て水素であるのではなく、Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈの場合、Ｒ_４及びＲ_５はそれぞれプレニル基及び水素ではなく、
   化合物１８において、式中Ｘ、Ｙ及びＺは水素または保護基であり、少なくともＸ、Ｙ及びＺのうちの一つ以上が保護基である。）
4. 前記糖類が、単糖類、二糖類、オリゴ糖または多糖類（ここで、オリゴ糖または多糖類が２５００個以下の単糖類単位体を含有する）、または異なる単糖類、二糖類、オリゴ糖及び／又は多糖類の混合物である請求項１乃至３のいずれか一項に記載の水溶液。
5. 前記糖類が、グルカン、好ましくは還元性アルファ−グルカンである請求項１乃至４のいずれか一項に記載の水溶液。
6. 前記グルカンが、スクロース、マルトース、マルトトリオース、イソマルトトリオース、及びマルトテトラオース、トレハロース、コージビオース、ニゲロース、イソマルトース、トレハロース、ゲンチオビオース、メリビオース、マルトデキストリン、イコデキストリン、線状または分岐状グルカンの制限された加水分解で得ることができるオリゴマーまたは重合体、例えば、デンプン、アミロース、アミロペクチン、アミロース、アミロペクチン、グリコーゲン、デキストラン、プルランまたはこれらの二つ以上の混合物から選択される請求項５に記載の水溶液。
7. 前記糖類が、グルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、そのホモオリゴマー、そのヘテロオリゴマー、またはこれらの二つ以上の混合物から選択される請求項１乃至６のいずれか一項に記載の水溶液。
8. 前記糖類が、イコデキストリンである請求項１乃至７のいずれか一項に記載の水溶液。
9. 一つ以上の糖類が総濃度≧０．０２重量％（２００ｍｇ／Ｌ）で存在する請求項１乃至８のいずれか一項に記載の水溶液。
10. 一つ以上の糖類が総濃度≧７．５重量％（７５ｇ／Ｌ）で存在する請求項１乃至９のいずれか一項に記載の水溶液。
11. 一つ以上の糖類の分子量が９０Ｄ乃至１．５ｋＤである請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の水溶液。
12. 一つ以上の糖類の分子量が１．５ｋＤ乃至５０ｋＤである請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の水溶液。
13. 一つ以上のスチルベノイドが０．１ｍｇ／Ｌ乃至１００ｍｇ／Ｌの濃度で存在する請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の水溶液。
14. 一つ以上のスチルベノイドが０．０２μΜ乃至３１５μΜの濃度で存在する請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の水溶液。
15. ｐＨが１乃至６である請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の水溶液。
16. 前記スチルベノイドが、化学式１００の構造を有する請求項１乃至１５のいずれか一項に記載の水溶液：
    

    

    （式中、Ｒ４は
    

    

    であり、
    ここでＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４及びＲ_１５は、
    −Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒ_Ａｌｋ、−ＣＨＯ、−ＣＲ_ＡｌｋＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−Ｒ_Ａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＣＯＯ⁻、
    −ＣＮ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、
    −Ｃ_ｎＨ_２ｎＣＮ、−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−Ｃｌ、−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−Ｂｒ、−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−Ｉ、−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＮＯ_２、
    −Ｏ−ＰＯ_３ ^２−、−Ｏ−ＰＯ_３Ｈ⁻、−Ｏ−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_Ａｌｋ、−ＮＲ_Ａｌｋ１Ｒ_Ａｌｋ２、−Ｎ^＋Ｈ_３、−Ｎ^＋Ｈ_２Ｒ_Ａｌｋ、−Ｎ^＋Ｈ_２Ｒ_Ａｌｋ１、−Ｎ^＋ＨＲ_Ａｌｋ１Ｒ_Ａｌｋ２、−Ｎ^＋Ｒ_Ａｌｋ１Ｒ_Ａｌｋ２Ｒ_Ａｌｋ３、
    −ＣＮ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＯＣＨＯ、−Ｏ−ＣＲ_ＡｌｋＯ、−ＯＣＦ_３、−Ｏ−ＣＮ、−ＯＣＨ_２ＣＮであるか、
    または下記の部分のうち一つ：
    

    

    

    

    

    及び／又はＲ_Ａｌｋ１、Ｒ_Ａｌｋ１及びＲ_Ａｌｋ２がＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３Ｈ_７またはＣ_４Ｈ_９である、
    及び／又はＣ_ｎＨ_２ｎがＣＨ_２、Ｃ_２Ｈ_４、Ｃ_３Ｈ_６、Ｃ_４Ｈ_８である、
    及び／又はＲ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４またはＲ_１５が単糖類またはオリゴ糖類である、
    及び／又はＸ⁻が遊離された可溶性カチオンであり、
    もっともＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４及びＲ_１５のうち一つ以上が、好ましくはこれらのうち二つ以上がヒドロキシル基である。）
17. 治療療法または手術用医薬として使用するための請求項１乃至１６のいずれか一項に記載の水溶液。
18. 腹膜透析合併症、腹水、腹膜炎、腹膜炎症性障害、家族性地中海熱、及び後腹膜炎症、腹膜感染、原発性及び続発性の陽性及び悪性腹膜腫瘍及び癌、または腹膜に影響を与え得る他の疾患、上腸間膜動脈症候群、脾臓損傷及び腹腔内出血、破裂した子宮外妊娠、手術前、途中または以後の腹膜治療を含む腹膜疾患または障害の治療、腹膜栄養及び腹膜透析に使用するための請求項１７に記載の水溶液。
19. 下記を含む、水中スチルベノイドの可溶性を増加させるための方法：
    −少なくとも一つ以上の糖類を水に溶解させる、
    −スチルベノイドを水に溶解させる。

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