JP2014517699A5

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Publication number: JP2014517699A5
Application number: JP2014512923A
Authority: JP
Filing date: 2012-05-21
Publication date: 2015-07-09
Anticipated expiration: 2032-05-21

Claims

完全ＣＧＲＰポリペプチドもしくはその断片上の、Ａｂ６、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３またはＡｂ１４から選択される抗ヒトＣＧＲＰ抗体と同一もしくは重複する直線状または立体的なエピトープ（複数可）と特異的に結合する、および／または該エピトープ（複数可）への結合に対して競合する、単離された抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片。
請求項１に記載の単離された抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片であって、該抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片が、
（ｉ）配列番号５３、３、１３、２３、３３、４３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３、もしくは１３３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖、またはそれらと少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を示すその変異体；および／または
（ｉｉ）配列番号５１、１、１１、２１、３１、４１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１もしくは１３１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖、またはそれらと少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を示すその変異体を含み、
１つ以上のフレームワーク（ＦＲ）残基が、場合により（ａ）Ｖ_Ｈ鎖またはＶ_Ｌ鎖中に含まれる相補性決定領域（ＣＤＲ）が由来する親ウサギ抗ＣＧＲＰ抗体中の対応する部位で存在するアミノ酸で置換されているか、または（ｂ）保存的アミノ酸置換によって置換されており、場合により、前記Ｖ_Ｌ鎖のＣＤＲにおいて最大で１または２個の残基が修飾されている、及び／又は前記Ｖ_Ｈ鎖のＣＤＲにおいて最大で１または２個の残基が修飾されている、
前記単離された抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片。
（ｉ）配列番号５５のＣＤＲ１配列、配列番号５６のＣＤＲ２配列、および配列番号５７のＣＤＲ３配列を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；
（ｉｉ）配列番号５８のＣＤＲ１配列、配列番号５９のＣＤＲ２配列、および配列番号６０のＣＤＲ３配列を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｉｉｉ）可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および可変重（Ｖ_Ｈ）鎖のそれぞれにおいて、Ａｂ６、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３またはＡｂ１４から選択される抗ヒトＣＧＲＰ抗体中に含まれるＣＤＲと同一である少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）；
（ｉｖ）可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および可変重（Ｖ_Ｈ）鎖のそれぞれにおいて、Ａｂ６、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３またはＡｂ１４から選択される抗ヒトＣＧＲＰ抗体中に含まれるＣＤＲと同一である少なくとも２つの相補性決定領域（ＣＤＲ）；
（ｖ）可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および可変重（Ｖ_Ｈ）鎖のそれぞれにおいて、Ａｂ６、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３またはＡｂ１４から選択される抗ヒトＣＧＲＰ抗体中に含まれるＣＤＲと同一である３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）；
（ｖｉ）配列番号２５のＣＤＲ１配列、配列番号２６のＣＤＲ２配列、および配列番号２７のＣＤＲ３配列を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖、ならびに／または配列番号２８のＣＤＲ１配列、配列番号２９のＣＤＲ２配列、および配列番号３０のＣＤＲ３配列を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｖｉｉ）配列番号５３、３、１３、２３、３３、４３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３、もしくは１３３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖中に含まれる１つ以上のＣＤＲ、及び／又は配列番号５１、１、１１、２１、３１、４１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１もしくは１３１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖中に含まれる１つ以上のＣＤＲ；
（ｖｉｉｉ）配列番号５３、３、１３、２３、３３、４３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３、もしくは１３３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖中に含まれる少なくとも２つのＣＤＲ、及び／又は配列番号５１、１、１１、２１、３１、４１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１もしくは１３１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖中に含まれる少なくとも２つのＣＤＲ；または
（ｉｘ）配列番号５３、３、１３、２３、３３、４３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３、もしくは１３３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖中に含まれる３つのＣＤＲ、及び／又は配列番号５１、１、１１、２１、３１、４１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１もしくは１３１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖中に含まれる３つのＣＤＲ、
を含む、請求項１又は２に記載の単離された抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片。
請求項１に記載の単離された抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片であって、該抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片が、
（ｉ）配列番号５５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号５６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号５７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号５８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号５９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号６０のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｉｉ）配列番号５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号１０のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｉｉｉ）配列番号１５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号１６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号１７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号１８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号１９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号２０のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｉｖ）配列番号２５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号２６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号２７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号２８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号２９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号３０のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｖ）配列番号３５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号３６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号３７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号３８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号３９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号４０のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｖｉ）配列番号４５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号４６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号４７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号４８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号４９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号５０のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｖｉｉ）配列番号６５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号６６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号６７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号６８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号６９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号７０のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｖｉｉｉ）配列番号７５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号７６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号７７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号７８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号７９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号８０のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｉｘ）配列番号８５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号８６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号８７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号８８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号８９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号９０のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘ）配列番号９５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号９６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号９７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号９８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号９９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号１００のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｉ）配列番号１０５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号１０６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号１０７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号１０８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号１０９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号１１０のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｉｉ）配列番号１１５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号１１６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号１１７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号１１８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号１１９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号１２０のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｉｉｉ）配列番号１２５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号１２６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号１２７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号１２８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号１２９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号１３０のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｉｖ）配列番号１３５のＶ_ＬＣＤＲ１、配列番号１３６のＶ_ＬＣＤＲ２、および配列番号１３７のＶ_ＬＣＤＲ３を含む可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖；ならびに配列番号１３８のＶ_ＨＣＤＲ１、配列番号１３９のＶ_ＨＣＤＲ２、および配列番号１４０のＶ_ＨＣＤＲ３を含む可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｖ）配列番号５１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号５３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｖｉ）配列番号１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｖｉｉ）配列番号１１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号１３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号２３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｉｘ）配列番号３１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号３３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｘ）配列番号４１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号４３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｘｉ）配列番号６１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号６３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｘｉｉ）配列番号７１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号７３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号８１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号８３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｘｉｖ）配列番号９１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号９３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｘｖ）配列番号１０１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号１０３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｘｖｉ）配列番号１１１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号１１３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号１２１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号１２３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号１３１において表されるアミノ酸配列を有する可変軽（Ｖ_Ｌ）鎖および配列番号１３３において表されるアミノ酸配列を有する可変重（Ｖ_Ｈ）鎖；
（ｘｘｉｘ）配列番号５２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号５４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖；
（ｘｘｘ）配列番号２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖；
（ｘｘｘｉ）配列番号１２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号１４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖；
（ｘｘｘｉｉ）配列番号２２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号２４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖；
（ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号３４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖；
（ｘｘｘｉｖ）配列番号４２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号４４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖；
（ｘｘｘｖ）配列番号６２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号６４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖；
（ｘｘｘｖｉ）配列番号７２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号７４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖；
（ｘｘｘｖｉｉ）配列番号８２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号８４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖；
（ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号９２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号９４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖；
（ｘｘｘｉｘ）配列番号１０２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号１０４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖；
（ｘｌ）配列番号１１２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号１１４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖；
（ｘｌｉ）配列番号１２２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号１２４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖；または
（ｘｌｉｉ）配列番号１３２において表されるアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号１３４において表されるアミノ酸配列を有する重鎖、
を含む、前記単離された抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片。
（ｉ）アグリコシル化されている；
（ｉｉ）グリコシル化されているが、マンノース残基のみを含むのみである；
（ｉｉｉ）Ｎ−グリコシル化されていない；
（ｉｖ）エフェクター機能、半減期、タンパク質分解、および／またはグリコシル化を変更するために修飾されたＦｃ領域を含む；
（ｖ）ヒト化抗体、キメラ抗体、単鎖抗体、または一価抗体である；
（ｖｉ）Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、またはＦ（ａｂ’）２断片から選択される抗体断片である；
（ｖｉｉ）検出可能な標識または治療薬に直接的または間接的に結合されている；
（ｖｉｉｉ）ＣＧＲＰと１０^−４Ｓ^−１、５×１０^−５Ｓ^−１、１０^−５Ｓ^−１、５×１０^−６Ｓ^−１、１０^−６Ｓ^−１、５×１０^−７Ｓ^−１、または１０^−７Ｓ^−１以下の解離速度（Ｋ_ｏｆｆ）で結合する；
（ｉｘ）ＣＧＲＰとＣＧＲＰ‐Ｒおよび／またはそのマルチマー、ＣＧＲＰ−ＣＧＲＰ‐Ｒ複合体中の１つ以上のさらなるタンパク質との会合を阻害する、および／またはその生物学的効果を拮抗する；
（ｘ）検出可能な部分または機能部分であるエフェクター部分をさらに含み、前記検出可能な部分が、場合により、蛍光色素、酵素、基質、生物発光物質、放射性物質、または化学発光物質であり、前記機能部分が、場合により、ストレプトアビジン、アビジン、ビオチン、細胞毒素、細胞毒性薬、または放射性物質である；及び／又は
（ｘｉ）ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４から誘導されるヒトＦ_ｃを含む、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離された抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片。
ヒト細胞を発現するＣＧＲＰと特異的に結合する、および／またはインビボの循環可溶性ＣＧＲＰ分子と特異的に結合する、および／またはＣＧＲＰと結合する細胞に関連する疾患の患者においてヒト細胞上またはヒト細胞によって発現されるＣＧＲＰと特異的に結合する、ここで前記疾患が、偏頭痛（前兆を有する、または有しない）、ＣＧＲＰ関連疼痛を伴う状態、体重減少、癌または腫瘍、過活動膀胱、尿失禁、掻痒症、乾癬、潰瘍、心臓疾患、癌または腫瘍成長に伴う血管形成、癌または腫瘍生存に伴う血管形成、偏頭痛、慢性偏頭痛、反復発作性偏頭痛、月経性偏頭痛、片麻痺型偏頭痛、群発性頭痛、偏頭痛様神経痛、慢性頭痛、緊張性頭痛、一般的頭痛、のぼせ、慢性発作性片側頭痛、頭頸部に内在する構造的問題による二次性頭痛、頭蓋神経痛、副鼻洞性頭痛（副鼻腔炎を伴うものを含む）、アレルギー誘発性の頭痛もしくは偏頭痛、疼痛、顎関節症、顎関節（ＴＭＪ）症候群、炎症性痛覚、内臓痛、術後創疼痛、複合性局所疼痛症候群、癌性疼痛、原発性もしくは転移性骨癌性疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折痛、熱傷に起因する疼痛、骨粗鬆症、痛風性関節痛、鎌状赤血球発症に伴う疼痛、肝細胞癌、乳癌、肝硬変、神経性疼痛、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、幻肢痛、線維筋痛、生理痛、卵巣痛、反射性交換神経性ジストロフィー、骨関節炎痛もしくはリウマチ性関節炎痛、腰痛、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛、胃食道逆流と関連する内臓痛、消化不良、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病、回腸炎、潰瘍性大腸炎、腎疝痛、月経困難、膀胱炎、月経期、分娩、閉経、前立腺炎、または膵炎であり、場合により、前記疾患が、疼痛、内臓痛、頭痛、過活動膀胱、尿失禁、群発性頭痛および偏頭痛から選択され、場合により、前記疾患が、前兆を有する、または有しない偏頭痛、慢性偏頭痛、反復発作性偏頭痛、または月経性偏頭痛から選択される片頭痛である、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離された抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片をコードする核酸配列（複数可）であって、該核酸配列が場合により酵母またはヒトの好ましいコドンから構成される、前記核酸配列。
請求項７に記載の核酸配列を含むベクターであって、該ベクターが場合によりプラスミドまたは組み換えウイルスベクターである、前記ベクター。
請求項７に記載の核酸配列によりコードされる抗体もしくは抗体断片及び／又は請求項８に記載のベクターを発現する培養または組み換え細胞であって、該細胞が場合により酵母、哺乳動物、細菌、真菌、または昆虫細胞から選択され、ここで、場合により該細胞は、ピキア酵母を含む二倍体酵母細胞である、前記培養または組み換え細胞。
治療有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの抗ヒトＣＧＲＰ抗体または断片を含む、ＣＧＲＰに関連する疾患又は状態を治療、改善、軽減又は予防するための医薬組成物であって、前記疾患又は状態がＣＧＲＰ発現細胞、場合によりＣＧＲＰ発現が上昇する細胞と関連し、場合により、前兆を有する偏頭痛、前兆を有しない偏頭痛、体重減少、癌または腫瘍、癌または腫瘍成長に伴う血管形成、癌または腫瘍生存に伴う血管形成、慢性偏頭痛、反復発作性偏頭痛、月経性偏頭痛、片麻痺型偏頭痛、群発性頭痛、偏頭痛様神経痛、慢性頭痛、緊張性頭痛、一般的頭痛、のぼせ、慢性発作性片側頭痛、頭部に内在する構造的問題による二次性頭痛、頸部に内在する構造的問題による二次性頭痛、頭蓋神経痛、副鼻洞性頭痛、アレルギー誘発性の頭痛、アレルギー誘発性の偏頭痛、疼痛、炎症性痛覚、術後創疼痛、複合性局所疼痛症候群、癌性疼痛、原発性もしくは転移性骨癌性疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折痛、熱傷に起因する疼痛、骨粗鬆症、痛風性関節痛、鎌状赤血球発症に伴う疼痛、肝細胞癌、乳癌、肝硬変、神経性疼痛、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、幻肢痛、線維筋痛、生理痛、卵巣痛、反射性交換神経性ジストロフィー、神経原性疼痛、骨関節炎痛、リウマチ性関節炎痛、腰痛、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛、胃食道逆流と関連する内臓痛、消化不良、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病、回腸炎、潰瘍性大腸炎、腎疝痛、月経困難、膀胱炎、月経期、分娩、閉経、前立腺炎、または膵炎であり、ここで前記疾患は場合により過活動膀胱、尿失禁、疼痛、慢性痛、神経原性炎症、炎症性痛覚、神経因性疼痛、眼痛、歯痛、手術後の痛み、外傷関連疼痛、糖尿病、非インシュリン依存型糖尿病、炎症性自己免疫障害、血管障害、炎症、関節炎、気管支過敏症、喘息、ショック、敗血症、アヘン製剤離脱症候群、モルヒネ耐性、男性および女性におけるのぼせ、アレルギー性皮膚炎、乾癬、脳炎、脳損傷、てんかん、神経変性疾患、掻痒症、神経性皮膚発赤、酒さ、紅斑、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、膀胱炎、および月経困難から選択され、前記疾患は場合により疼痛、過活動膀胱、尿失禁、頭痛または偏頭痛から選択される、前記医薬組成物。
鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症薬、抗生物質、化学療法薬、免疫抑制剤、サイトカイン、抗増殖剤、制吐剤または細胞毒素から選択される別の治療薬と投与される、請求項１０に記載の医薬組成物であって、
鎮痛剤が場合によりＮＳＡＩＤ、オピオイド鎮痛剤、抗体もしくは抗体断片、または非抗体生物製剤であり、
ＮＳＡＩＤが場合によりシクロオキシゲナーゼ１および／またはシクロオキシゲナーゼ２阻害剤；イブプロフェン、ナプロキセン、ナプロシン、ジクロフェナック、およびケトプロフェンを含むプロピオン酸誘導体；トルメチンおよびスリンダックを含む酢酸誘導体；メフェナム酸およびメクロフェナム酸を含むフェナム酸誘導体；ジフルニサルおよびフルフェニサルを含むビフェニルカルボン酸誘導体；ならびにピロキシム、スドキシカム、およびイソキシカムを含むオキシカムであり、
鎮痛剤が場合によりフェナントレン；フェニルヘプチルアミン；フェニルピペリジン；モルフィナン；およびベンゾモルファン化合物から選択され、
オピオイド鎮痛剤が場合によりコデイン、ジヒドロコデイン、ジアセチルモルヒネ、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、レボルファノール、オキシモルフォン、アルフェンタニル、ブプレノルフィン、ブトルファノール、フェンタニール、スフェンタニル、メペリジン、メタドン、ナルブフィン、プロポキシフェン、ペンタゾシンまたはそれらの薬剤的に許容される塩、およびモルヒネまたはモルヒネ誘導体またはその薬剤的に許容される塩から選択され、
抗体または抗体断片が場合によりＮＧＦ抗体または抗体断片である、
前記医薬組成物。
許容可能な担体を含み、場合により凍結乾燥され、少なくとも１つの安定剤をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
診断上有効な量の、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片の少なくとも１つを投与すること含む、ＣＧＲＰを発現する細胞の存在を検出するインビボ画像化法であって、前記投与が場合によりＣＧＲＰを発現する疾患部位での抗体の検出を促進する放射性核種またはフルオロフォアの投与をさらに含み、場合により結果を使用して適切な治療レジメンの設計を容易にする、前記インビボ画像化法。