JP2013144670A

JP2013144670A - 抗菌剤組成物の製造方法

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Publication number: JP2013144670A
Application number: JP2012269232A
Authority: JP
Inventors: Akihiro Uda; 晶宏宇田; Taiji Yamada; 泰司山田; Hidetaka Iwai; 秀隆岩井
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2011-12-14
Filing date: 2012-12-10
Publication date: 2013-07-25
Anticipated expiration: 2032-12-10
Also published as: WO2013089140A1; CN103998029A; JP5930953B2; CN103998029B; TW201330868A; TWI562784B

Abstract

【課題】水への溶解性に優れる抗菌剤組成物を製造する方法の提供。
【解決手段】水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）水溶性芳香族化合物を１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含む抗菌剤組成物の製造方法。
【選択図】なし

Description

本発明は、抗菌剤組成物を製造する方法に関する。

抗菌性物質は、微生物による製品の汚染や変質の防止又は感染症の予防等を目的として、香粧品、医薬品、食品、日用品等の製品に広く配合されており、品質管理や公衆衛生の面から非常に有用である。なかでも、イソプロピルメチルフェノールやパラベン類等のフェノール系抗菌剤は優れた抗菌作用を有することが知られている。
フェノール系抗菌剤は、常温固体で難水溶性のものが多く、その利用形態はアルコールに溶解させて用いるのが一般的であるが、アルコールは皮膚への刺激により使用感を損ないやすい。また、剤型が制限されてしまう。

そこで、難水溶性の抗菌性物質を水に可溶化させる技術が検討され、イソプロピルメチルフェノールにグルコース等の糖を結合させたイソプロピルメチルフェノール配糖体が提案されている（特許文献１）。また、界面活性剤を用いて、トリクロサンをミセル化させる方法（非特許文献１）等が報告されている。

特開２００５−８２５０６号公報

Ｃ．Ｇｒｏｖｅら、"Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｓｃｉ．"，２００３年、第５４巻，ｐ．５３７

しかしながら、イソプロピルメチルフェノール配糖体は水への溶解性が高いものの、製造工程が複雑であるためコストが高い。このため、イソプロピルメチルフェノールに替えてイソプロピルメチルフェノール配糖体を使用することは経済的に好ましくない。また、抗菌性物質をミセル化させる方法では、十分な溶解性が得られない場合がある。
したがって、本発明の課題は、水への溶解性に優れる抗菌剤組成物を製造する方法を提供することにある。

本発明者らは、フェノール系抗菌剤の可溶化技術について種々検討したところ、水性媒体の存在下、当該フェノール系抗菌剤と水溶性の芳香族化合物を１００℃以上で加熱処理することで、飛躍的にフェノール系抗菌剤の溶解濃度が増加すること、また、斯かる処理を経た組成物では室温下においてもフェノール系抗菌剤の析出が抑えられ高い溶解性が維持されることを見出した。

すなわち、本発明は、水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）水溶性芳香族化合物を１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含む抗菌剤組成物の製造方法、該製造方法により得られる抗菌剤組成物、及び該抗菌剤組成物を含有する化粧料を提供するものである。

本発明によれば、水への溶解性に優れる抗菌剤組成物を、安価に製造することができる。この抗菌剤組成物を用いることで、アルコールの使用を低減、又は回避することができるため、皮膚刺激の少ない水系の製品の提供が可能である。

本発明の抗菌剤組成物の製造方法においては、水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）水溶性芳香族化合物を１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含む。
本発明で用いられる（Ａ）フェノール系抗菌剤としては、難水溶性のもの、例えば、水に対する２５℃での溶解度が０．５ｇ／Ｌ以下、更に０．３ｇ／Ｌ以下、更に０．２ｇ／Ｌ以下であるものが好ましく適用できる。ここで溶解度は、溶液１Ｌ中に溶解している溶質のグラム数を表し、単位は［ｇ／Ｌ］である。
具体的には、トリクロサン、クロルチモール、カルバクロル、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール等のクロロフェノール系抗菌剤；Ｏ−フェニルフェノール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。なかでも、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノールが好ましく、イソプロピルメチルフェノールがより好ましい。フェノール系抗菌剤は、１種であっても、２種以上の混合物であってもよい。

本発明で用いられる（Ｂ）水溶性芳香族化合物は、共に用いる（Ａ）フェノール系抗菌剤より水溶性が高いものが好ましい。具体的には、（Ｂ）成分の水に対する２５℃における溶解度が、（Ａ）成分の水に対する２５℃における溶解度より２倍以上であることが好ましく、５倍以上であることがより好ましく、１０倍以上であることが更に好ましい。より具体的には、（Ｂ）成分の水に対する２５℃での溶解度が１ｇ／Ｌ以上、更に２ｇ／Ｌ以上、更に５ｇ／Ｌ以上、更に１０ｇ／Ｌ以上であるものが好ましい。
このような水溶性芳香族化合物としては、難水溶性ポリフェノール類の糖付加物、難水溶性ポリフェノール類のメチル化物、クロロゲン酸類、水溶性イソフラボン、バニリン、安息香酸等が挙げられる。
また、比較的水溶性の高いフェノール系抗菌剤であるイソプロピルメチルフェノール配糖体、ベンジルアルコール、パラオキシ安息香酸メチル等を用いることができる。
これらは、単独で又は２種以上組み合わせて用いることができる。

本発明で用いられる難水溶性ポリフェノール類の糖付加物は、難水溶性ポリフェノール類に少なくとも１個の糖が結合した化合物である。
難水溶性ポリフェノール類としては、ベンゼン環にヒドロキシル基が１個以上、更に２個以上結合したフェノール性物質が好ましく、例えば、植物由来のフラボノイド、タンニン、フェノール酸等が挙げられる。具体的には、フラボノール類、フラバノン類、フラボン類、イソフラボン類、フェノールカルボン酸類等が挙げられる。なかでも、フラボノール類、フラバノン類が好ましく、ルチン、ヘスペリジン、イソクエルシトリンがより好ましく、ルチン、ヘスペリジンが更に好ましい。
なお、難水溶性ポリフェノール類の中には、アグリコンのみならずアグリコンに糖が結合した配糖体が含まれる。
例えば、ヘスペレチン（５，７，３’−トリヒドロキシ−４’−メトキシフラバノン）
の７位の水酸基にルチノース（Ｌ−ラムノシル−（α１→６）−Ｄ−グルコース）がβ結合した配糖体であるヘスペリジン、アピゲニンにアピオース及びグルコースが結合したアピイン、ケルセチンにルチノースが結合したルチン、ケルセチンにラムノースが結合したケルシトリン等が挙げられる。

難水溶性ポリフェノール類に結合する糖の種類は、特に制限されないが、グルコース、ガラクトース、フルクトース、ラムノース、キシロース、アラビノース、エリトロース等の４〜６炭糖から選ばれる少なくとも１種以上が好ましい。また、糖の結合数は、好ましくは１〜１０個、より好ましくは１〜６個である。難水溶性ポリフェノール類への糖の結合部位は、フェノール性水酸基又は配糖体の糖残基である。難水溶性ポリフェノール類とこれら糖との結合様式はα−結合又はβ−結合のいずれであってもよい。
難水溶性ポリフェノール類の糖付加物としては、グルコシルヘスペリジン、グルコシルルチン、グルコシルケルセチン、グルコシルイソクエルシトリンが好ましく、グルコシルヘスペリジン、グルコシルルチンがより好ましい。
難水溶性ポリフェノール類の糖付加物は、化学合成や酵素反応を利用して公知の方法により工業的に製造することができる。
難水溶性ポリフェノール類の糖付加物として市販の製剤を使用してもよく、例えば、「林原ヘスペリジンＳ」（（株）林原生物科学研究所）、「グルコシルルチンＰ」（東洋精糖（株））等が挙げられる。

本発明で用いられる難水溶性ポリフェノール類のメチル化物は、前述の難水溶性ポリフェノール類をメチル化し、水に可溶化したものである。メチル化の位置、個数は特に限定されない。具体的にはメチルヘスペリジン、メチルケルセチン、メチルレスベラトロール、メチルルチン等が挙げられ、メチルヘスペリジンが好ましい。メチルヘスペリジンには、主に、カルコン型化合物（１）及びフラバノン型化合物（２）が含まれることが知られており、その構成成分として、例えば以下に示す構造のものが挙げられる。

（式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
ここで、医薬品添加物および食品添加物としてのメチルヘスペリジンは、主に、化合物（３）及び（４）の混合物として取り扱われている。

（式中、Ｇｌは、グルコース残基、Ｒｈは、ラムノース残基を表す。また、Ｇｌ−２は、グルコース残基の２位（（３−１）の場合、３位も含む）、Ｒｈ−２は、ラムノース残基の２位を表す。）
また、化粧品原料としてのヘスペリジンメチルカルコンは、（５）で示される化合物として取り扱われている。なお、カルコン型化合物を多く含む組成の場合、ヘスペリジンメチルカルコンとも呼ばれる。

（式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
本発明において用いられるメチルヘスペリジンは、上記で示したカルコン型化合物（１）とフラバノン型化合物（２）の両方を含むものでもよいし、また、それぞれの片方のみを含むものでもよい。
本発明において、より好適なメチルヘスペリジンとしては、化合物（３）と化合物（４）の混合物が挙げられる。
メチルヘスペリジンは、公知の方法、例えば、ヘスペリジンを水酸化ナトリウム水溶液に溶かし、そのアルカリ溶液に対応量のジメチル硫酸を作用させ、反応液を硫酸で中和し、ｎ−ブチルアルコールで抽出し、溶媒を留去したのち、イソプロピルアルコールで再結晶することにより製造できるが（崎浴、日本化學雑誌、７９、７３３−６（１９５８））、その製造法はこれに限るものではない。
メチルヘスペリジンとして市販のメチルヘスペリジン含有製剤を使用してもよく、例えば、「メチルヘスペリジン」（東京化成工業（株））、「ヘスペリジンメチルカルコン」（Ｓｉｇｍａ社）、「メチルヘスペリジン」（浜理薬品工業（株））が挙げられる。

本発明で用いられるクロロゲン酸類は、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸及び５−カフェオイルキナ酸のモノカフェオイルキナ酸と、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸のモノフェルロイルキナ酸と、３，４−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸のジカフェオイルキナ酸を併せての総称である。クロロゲン酸類の含有量は上記９種の合計量に基づいて定義される。
また、クロロゲン酸類は、塩の形態でもよく、塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属塩、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機アミン塩、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。

クロロゲン酸類は、これを含む植物の抽出物、その濃縮物又はそれらの精製物等を使用することができる。このような植物抽出物としては、例えば、ヒマワリ種子、リンゴ未熟果、生コーヒー豆、シモン葉、マツ科植物の球果、マツ科植物の種子殻、サトウキビ南天の葉、ゴボウ、ナスの皮、ウメの果実、フキタンポポ、ブドウ科植物等から抽出されたものが挙げられる。なかでも、クロロゲン酸類含量等の点から、生コーヒー豆抽出物が好ましい。コーヒーの木の種類としては、アラビカ種、ロブスタ種、リベリカ種及びアラブスタ種のいずれでもよい。なお、抽出、濃縮、精製の方法・条件は特に限定されず、公知の方法及び条件を採用することができる。
また、クロロゲン酸類として市販のクロロゲン酸類含有製剤を使用してもよく、例えば、フレーバーホルダーＲＣ（長谷川香料（株））が挙げられる。

本発明で用いられる水溶性イソフラボンとは、大豆胚芽からアルコールを用いて抽出・精製したイソフラボンのことをさし、ダイゼイン、ゲニスチン、グリシチン、及びそれらのマロニル配糖体とアセチル配糖体が含まれる。ダイゼイン、ゲニスチン又はグリシチンに更に結合する糖の種類は特に制限されず、前述のものが挙げられる。
水溶性イソフラボンとして市販の水溶性イソフラボン含有製剤を使用しても良く、例えば、ソヤフラボンＨＧ（不二製油（株））が挙げられる。

本発明で用いられるバニリンは、化学名４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド、分子式Ｃ₈Ｈ₈Ｏ₃で表される化合物である。なお、バニリンには、イソバニリン、オルトバニリン等の異性体を含むものとする。
バニリンは、これを含む天然物からの抽出や公知の合成法によって得ることができる。

本発明で用いられる安息香酸は、遊離の形或いは塩の形でもよいが、水溶性が高い点から塩が好ましく、更にナトリウム塩が好ましい。

本発明で用いられるイソプロピルメチルフェノール配糖体は、イソプロピルメチルフェノールの水酸基にグルコース、キシロース又はマルトースが結合した化合物である。なかでも、イソプロピルメチルフェニルグルコシドが好ましい。
イソプロピルメチルフェノール配糖体は、例えば、特許文献１（特開２００５−８２５０６公報）に記載の方法により製造することができる。

本発明で用いられる水性媒体とは、水、及び有機溶媒の水溶液をいう。水としては、水道水、蒸留水、イオン交換水、精製水が例示される。有機溶媒としては、水と均一に混合するものであれば特に限定されない。有機溶媒としては炭素数４以下のアルコールが好ましく、プロパノール及びエタノールがより好ましく、香粧品に適用可能であるという観点よりエタノールが更に好ましい。有機溶媒を使用すると（Ａ）フェノール系抗菌剤の水に対する溶解度が高くなるが、皮膚への刺激の観点より使用量を少なくすることが望ましい。水溶液中の有機溶媒の濃度は、０〜６０質量％（以下、単に「％」とする）が好ましく、０〜３０％がより好ましく、０〜２５％が更に好ましく、０〜２０％が更に好ましく、０〜１０％が更に好ましく、０〜５％が更に好ましく、０〜２％が更に好ましく、実質的に０％、すなわち有機溶媒を含まないのが更に好ましい。

（Ａ）フェノール系抗菌剤は水への溶解度が低いため、水性媒体へ分散させ、スラリーの状態で加熱処理に供するのが好ましい。一方、（Ｂ）水溶性芳香族化合物は水性媒体に溶解して用いるのが好ましい。

加熱処理に供する際、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤、及び（Ｂ）水溶性芳香族化合物を含有する加熱処理原料を調製し、加熱処理を行う。
加熱処理原料中の（Ａ）フェノール系抗菌剤の含有量は、その種類によって異なるが、通常、流動性の点から、０．０５ｇ／Ｌ以上、更に０．１ｇ／Ｌ以上、更に０．５ｇ／Ｌ以上、更に０．７ｇ／Ｌ以上、更に０．９ｇ／Ｌ以上、更に４ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、１００ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下、更に２０ｇ／Ｌ以下、更に１０ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、０．１〜１００ｇ／Ｌが好ましく、０．５〜５０ｇ／Ｌがより好ましく、０．７〜２０ｇ／Ｌが更に好ましく、０．９〜１０ｇ／Ｌが更に好ましい。

加熱処理原料中の（Ｂ）水溶性芳香族化合物の含有量は、その種類によって異なるが、通常、流動性の点から、０．１ｇ／Ｌ以上、更に０．２ｇ／Ｌ以上、更に０．３ｇ／Ｌ以上、更に０．４ｇ／Ｌ以上、更に０．５ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、２００ｇ／Ｌ以下、更に１００ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下、更に１０ｇ／Ｌ以下、更に４ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、０．１〜２００ｇ／Ｌが好ましく、０．２〜１００ｇ／Ｌがより好ましく、０．３〜５０ｇ／Ｌが更に好ましく、０．４〜１０ｇ／Ｌが更に好ましい。

加熱処理原料中、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］は、加熱処理、冷却後に得られる抗菌剤組成物の溶解性の点から、０．００５以上、更に０．０１以上、更に０．１以上、更に０．５以上が好ましく、また、２０以下、更に１０以下、更に８．０７以下が好ましい。また、０．００５〜２０が好ましく、０．０１〜１０がより好ましく、０．１〜１０が更に好ましく、０．５〜１０が更に好ましい。

本発明の製造方法においては、（Ａ）フェノール系抗菌剤の抗菌活性を維持する観点より、界面活性剤の使用量は少なくすることが望ましい。加熱処理原料中の界面活性剤の含有量は、０〜０．２ｇ／Ｌが好ましく、０〜０．０９ｇ／Ｌが更に好ましく、０〜０．０４ｇ／Ｌが更に好ましく、０〜０．０２ｇ／Ｌが更に好ましく、０ｇ／Ｌが更に好ましい。

水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）水溶性芳香族化合物を加熱処理する方法は、特に制限されず、公知の方法を適用できる。
加熱処理の温度は、フェノール系抗菌剤の溶解性向上と熱安定性の点から、１００〜１８０℃であるが、１１０〜１８０℃がより好ましく、１１０〜１７０℃がより好ましく、１２０〜１６０℃が更に好ましく、１２０〜１５０℃が更に好ましい。加熱の手段は、例えば、水蒸気、電気が挙げられる。

加熱処理時の圧力は、ゲージ圧力で０〜１０ＭＰａが好ましく、０．１〜８ＭＰａがより好ましく、０．１〜６ＭＰａが更に好ましく、０．２〜６ＭＰａが更に好ましく、０．２〜４ＭＰａが更に好ましく、０．２５〜２ＭＰａが更に好ましく、０．３〜１．５ＭＰａが更に好ましく、０．３〜１ＭＰａが更に好ましく、０．３〜０．６ＭＰａが更に好ましい。なお、ゲージ圧とは、大気圧を０ＭＰａとした圧力である。また、水の飽和蒸気圧以上に設定するのが好ましい。加圧には、ガスを用いてもよく、用いられるガスとしては、例えば、不活性ガス、水蒸気、窒素ガス、ヘリウムガス等が挙げられる。加圧には、ガスを用いず、背圧弁により調整しても良い。

加熱処理は、例えば、回分法、半回分法、流通法等いずれの方法によっても実施できる。なかでも、流通法は、加熱処理時間の制御が容易である点で好ましい。
加熱処理の時間は、フェノール系抗菌剤の溶解性向上と熱安定性の点から、水性媒体が上記加熱処理の温度に達してから０．１〜３０分が好ましく、更に０．２〜１５分、更に０．５〜８分が好ましい。
流通法で行う場合、加熱処理の時間は、反応器の高温高圧部の体積を水性媒体の供給速度で割ることにより算出される平均滞留時間を用いる。

流通法で行う場合の水性媒体の流速は、反応器の体積によって異なるが、例えば、反応器体積が１００ｍＬの場合、３．３〜２００ｍＬ／分が好ましく、更に６．７〜１５０ｍＬ／分が好ましい。

本発明の製造方法においては、加熱処理して得られた加熱処理液を、９０℃以下、好ましくは５０℃以下、更に好ましくは３０℃以下に冷却する工程を含むことが好ましい。液状の抗菌剤組成物を得る場合には、０℃以上が好ましく、１０℃以上が好ましい。冷却時に、加熱処理液を０．５〜５日間、好ましくは１〜３日間混合攪拌してもよい。また、固体状の抗菌剤組成物を得る場合には、加熱処理液を凍結乾燥又は噴霧乾燥に供しても良い。

加熱処理温度から９０℃まで低下するのに要した時間から算出される加熱処理液の冷却速度は０．２℃／ｓ以上、更に０．５℃／ｓ以上、１℃／ｓ以上、更に３℃／ｓ以上、更に５℃／ｓ以上が好ましく、更に８℃／ｓ以上が好ましい。冷却速度が大きいほどフェノール系抗菌剤の溶解度を向上することができる。このため、冷却速度の上限は特に定めないが、製造設備の制約等の観点から、例えば１００℃／ｓ以下、更に５０℃／ｓ以下が好ましい。

更に、加熱処理液から、溶解せずに残留する固体部を除去する工程を行うのが、得られる抗菌剤組成物の溶解性を高める点から好ましい。固体部を除去する方法としては、特に制限されず、例えば遠心分離やデカンテーション、ろ過により行うことができる。

本発明の抗菌剤組成物の形態は、水溶液の状態でもよく、水分量を調整してペースト状としたものでもよい。また、水分を除去して粉末状、顆粒状、固形状等の固体物の状態とすることもできる。水分を調整、除去する手段としては、凍結乾燥、蒸発乾固、噴霧乾燥等が挙げられる。

かくして得られる抗菌剤組成物は、フェノール系抗菌剤の含有量が高いにもかかわらず、室温下においてもフェノール系抗菌剤の析出が抑えられる。また、水への溶解性に優れている。
本発明の抗菌剤組成物の、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］は、抗菌剤組成物の溶解性の点より、０．０２以上、更に０．１以上、更に０．１２以上、更に０．１５以上、更に０．２以上、更に０．３以上、更に０．５以上、更に０．７以上が好ましく、また、１０以下、更に９以下、更に８以下、更に７以下、更に６以下、更に５以下、更に３以下、更に２．４以下が好ましい。また、０．１〜１０が好ましく、０．１２〜９がより好ましく、更に０．１５〜８、更に０．２〜７、更に０．３〜６、更に０．５〜５、更に０．７〜３が好ましい。

したがって、本発明の抗菌剤組成物は、化粧料、医薬品、食品、日用品等の様々な製品に使用可能である。とりわけ、水系の製品に利用するのが有用である。化粧料又は医薬品としては、洗浄料、化粧水等のメークアップ商品、洗髪料、歯磨き類、洗口剤、うがい薬、日焼け止め剤、ニキビ用剤、デオドラント等が挙げられる。

本発明の抗菌剤組成物を含有する化粧料は、有機溶媒の含有量を低くすることができる。化粧料中の有機溶媒の濃度は、０〜２５％が好ましく、０〜２０％が更に好ましく、０〜１０％が更に好ましく、０〜５％が更に好ましく、０〜２％が更に好ましく、０〜１％が更に好ましく、実質的に０％、すなわち有機溶媒を含まないのが更に好ましい。

また、本発明の抗菌剤組成物を含有する化粧料は、界面活性剤の含有量を低くすることができる。化粧料中の界面活性剤の濃度は、０〜３０ｇ／Ｌが好ましく、０〜２０ｇ／Ｌがより好ましく、０〜１０ｇ／Ｌが更に好ましく、０〜５ｇ／Ｌが更に好ましく、０〜１ｇ／Ｌが更に好ましく、０〜０．２ｇ／Ｌが更に好ましく、実質的に０ｇ／Ｌ、すなわち有機溶媒を含まないのが更に好ましい。

なお、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）水溶性芳香族化合物を１００℃以上で加熱処理することによりフェノール系抗菌剤の溶解性を向上できる理由は明らかではないが、ＵＶスペクトル解析より、以下のように推測される。フェノール系抗菌剤、水溶性芳香族化合物は、溶解度の差はあるもののそれぞれの分子が自己会合し、疎水部を積層させて、親水部を外にむけた構造を取ることにより水に溶解していると考えられる。ここで、両成分が水性媒体中に共存し、１００℃以上の熱が加えられると、積層構造が崩れてバラバラになり、且つフェノール系抗菌剤と水溶性芳香族化合物との間で相互作用が生じ、フェノール系抗菌剤と水溶性芳香族化合物が混在する新たな積層構造が作られ、冷却後もこの積層構造が維持されることでフェノール系抗菌剤の溶解性が飛躍的に向上すると考えられる。

本発明の態様及び好ましい実施態様を以下に示す。

＜１＞水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）水溶性芳香族化合物を１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含む抗菌剤組成物の製造方法。

＜２＞（Ａ）フェノール系抗菌剤が、２５℃における水への溶解度が０．５ｇ／Ｌ以下、好ましくは０．３ｇ／Ｌ以下、より好ましくは０．２ｇ／Ｌ以下の化合物である＜１＞に記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜３＞（Ａ）フェノール系抗菌剤が、トリクロサン、クロルチモール、カルバクロル、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール、Ｏ−フェニルフェノール及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種以上であり、好ましくはトリクロサン及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはイソプロピルメチルフェノールである＜１＞又は＜２＞に記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜４＞（Ｂ）水溶性芳香族化合物が、２５℃における水への溶解度が１ｇ／Ｌ以上、好ましくは２ｇ／Ｌ以上、より好ましくは５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以上の化合物である＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜５＞（Ｂ）水溶性芳香族化合物が、難水溶性ポリフェノール類の糖付加物及び難水溶性ポリフェノール類のメチル化物から選択される１種又は２種以上であり、好ましくはフラボノール類、フラバノン類、フラボン類、イソフラボン類、フェノールカルボン酸類及びこれらのメチル化物から選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはグルコシルヘスペリジン、グルコシルルチン、グルコシルケルセチン、グルコシルイソクエルシトリン、メチルヘスペリジン、メチルケルセチン、メチルレスベラトロール及びメチルルチンから選択される１種又は２種以上であり、更に好ましくはグルコシルヘスペリジン、グルコシルルチン及びメチルヘスペリジンから選択される１種又は２種以上である＜１＞〜＜４＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜６＞（Ｂ）水溶性芳香族化合物が、クロロゲン酸類、水溶性イソフラボン、バニリン、安息香酸、イソプロピルメチルフェノール配糖体、ベンジルアルコール及びパラオキシ安息香酸メチルから選択される１種又は２種以上であり、好ましくはクロロゲン酸類、水溶性イソフラボン、バニリン、安息香酸ナトリウム、イソプロピルメチルフェニルグルコシド、ベンジルアルコール、及びパラオキシ安息香酸メチルから選択される１種又は２種以上である＜１＞〜＜４＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜７＞加熱処理する工程において、（Ｂ）水溶性芳香族化合物に対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が好ましくは０．００５以上、より好ましくは０．０１以上、より好ましくは０．１以上、更に好ましくは０．５以上であり、また、好ましくは２０以下、より好ましくは１０以下、より好ましくは８．０７以下であり、また、好ましくは０．００５〜２０であり、より好ましくは０．０１〜１０であり、更に好ましくは０．１〜１０であり、更に好ましくは０．５〜１０である＜１＞〜＜６＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜８＞加熱処理する工程において、（Ａ）フェノール系抗菌剤を、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤及び（Ｂ）水溶性芳香族化合物を含む加熱処理原料中に好ましくは０．０５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは０．１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは０．７ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは０．９ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは４ｇ／Ｌ以上含むか、また、好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは５０ｇ／Ｌ以下、より好ましくは２０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以下含むか、また、好ましくは０．１〜１００ｇ／Ｌ、より好ましくは０．５〜５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは０．７〜２０ｇ／Ｌ、更に好ましくは０．９〜１０ｇ／Ｌ含む＜１＞〜＜７＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜９＞加熱処理する工程において、（Ｂ）水溶性芳香族化合物を、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤及び（Ｂ）水溶性芳香族化合物を含む加熱処理原料中に好ましくは０．１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは０．２ｇ／Ｌ以上、より好ましくは０．３ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは０．４ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上含むか、また、好ましくは２００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは４ｇ／Ｌ以下含むか、また、好ましくは０．１〜２００ｇ／Ｌ、より好ましくは０．２〜１００ｇ／Ｌ、更に好ましくは０．３〜５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは０．４〜１０ｇ／Ｌ含む＜１＞〜＜８＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１０＞水性媒体が、水又は有機溶媒の水溶液であり、好ましくは水又は炭素数４以下のアルコールの水溶液であり、より好ましくは水又はエタノールの水溶液であり、更に好ましくは水である＜１＞〜＜９＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１１＞有機溶媒の水溶液中の有機溶媒の濃度が、好ましくは０〜６０質量％であり、より好ましくは０〜３０質量％であり、より好ましくは０〜２５質量％であり、より好ましくは０〜２０質量％であり、より好ましくは０〜１０質量％であり、更に好ましくは０〜５質量％であり、更に好ましくは０〜２質量％であり、更に好ましくは０質量％である＜１０＞に記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１２＞加熱処理する工程において、界面活性剤を、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤及び（Ｂ）水溶性芳香族化合物を含む加熱処理原料中に好ましくは０〜０．２ｇ／Ｌ、より好ましくは０〜０．０９ｇ／Ｌ、更に好ましくは０〜０．０４ｇ／Ｌ、更に好ましくは０〜０．０２ｇ／Ｌ含むか、更に好ましくは含まない＜１＞〜＜１１＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１３＞加熱処理の温度が、好ましくは１１０〜１８０℃であり、より好ましくは１１０〜１７０℃であり、より好ましくは１２０〜１６０℃であり、更に好ましくは１２０〜１５０℃である＜１＞〜＜１２＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１４＞更に、加熱処理して得られた加熱処理液を冷却する工程を含む＜１＞〜＜１３＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１５＞加熱処理液を冷却する工程において、加熱処理温度から９０℃までの冷却速度が、好ましくは０．２℃／ｓ以上、より好ましくは０．５℃／ｓ以上、より好ましくは１℃／ｓ以上、更に好ましくは３℃／ｓ以上、更に好ましくは５℃／ｓ以上、更に好ましくは８℃／ｓ以上であり、また、１００℃／ｓ以下、好ましくは５０℃／ｓ以下である＜１４＞に記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１６＞＜１＞〜＜１５＞のいずれかに記載の製造方法により得られる、抗菌剤組成物。
＜１７＞（Ｂ）水溶性芳香族化合物に対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が好ましくは０．０２以上、より好ましくは０．１以上、より好ましくは０．１２以上、更に好ましくは０．１５以上、更に好ましくは０．２以上、更に好ましくは０．３以上、更に好ましくは０．５以上、更に好ましくは０．７以上であり、また、１０以下、好ましくは９以下、より好ましくは８以下、更に好ましくは７以下、更に好ましくは６以下、更に好ましくは５以下、更に好ましくは３以下、更に好ましくは２．４以下であり、また、好ましくは０．１〜１０、より好ましくは０．１２〜９、更に好ましくは０．１５〜８、更に好ましくは０．２〜７、更に好ましくは０．３〜６、更に好ましくは０．５〜５、更に好ましくは０．７〜３である＜１６＞に記載の抗菌剤組成物。
＜１８＞＜１６＞又は＜１７＞に記載の抗菌剤組成物を含有する化粧料。
＜１９＞有機溶媒の含有量が好ましくは２５質量％以下、より好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、更に好ましくは２質量％以下、更に好ましくは１質量％以下、更に好ましくは０質量％である＜１８＞に記載の化粧料。
＜２０＞界面活性剤の含有量が好ましくは３０ｇ／Ｌ以下、より好ましくは２０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは０．２ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは０ｇ／Ｌである＜１８＞又は＜１９＞に記載の化粧料。

［フェノール系抗菌剤及び水溶性芳香族化合物の測定］
日立製作所製高速液体クロマトグラフを用い、インタクト社製カラムＣａｄｅｎｚａＣＤ−Ｃ１８（４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ、３μｍ）を装着し、カラム温度４０℃でグラジエント法により行った。移動相Ａ液は０．０５ｍｏｌ／Ｌ酢酸水溶液、Ｂ液はアセトニトリルとし、１．０ｍＬ／分で送液した。グラジエント条件は以下のとおりである。
時間（分）Ａ液（％）Ｂ液（％）
０８５１５
２０８０２０
３５１０９０
５０１０９０
５０．１８５１５
６０８５１５
試料注入量は１０μＬ、検出はメチルヘスペリジンは波長３６０ｎｍ、その他は波長２８３ｎｍの吸光度により定量した。

［クロロゲン酸類の測定］
（分析機器）
ＨＰＬＣ（日立製作所（株）製）を使用した。装置の構成ユニットの型番は次の通り。
送液ユニット（デガッサ内蔵）：Ｌ−２１３０、
オートサンプラ（クーラー付）：Ｌ−２２００、
カラムオーブン：Ｌ−２３００、
分離カラム：ＣａｄｅｎｚａＣＤ−Ｃ１８、Ｓｉｚｅ：４．６ｍｍｉ．ｄ．×１５０ｍｍ、３ μｍ（インタクト（株））
検出器（紫外可視吸光光度計）：Ｌ−２４２０：
（分析条件）
サンプル注入量：１０μＬ、
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、
紫外線吸光光度計検出波長：３２５ｎｍ（クロロゲン酸類）、
溶離液Ａ：０．０５ｍｏｌ／Ｌ酢酸、０．０１ｍｏｌ／Ｌ酢酸ナトリウム、及び０．１ｍｍｏｌ／ＬＨＥＤＰＯを含有する５％アセトニトリル、
溶離液Ｂ：アセトニトリル
（濃度勾配条件）
時間（分）Ａ液（％（ｖ／ｖ））Ｂ液（％（ｖ／ｖ））
０１０００
１０１０００
１５９５５
２０９５５
２２９２８
５０９２８
５２１０９０
６０１０９０
６０．１１０００
７０１０００

［水溶性芳香族化合物の溶解度の測定］
スラリー濃度が４〜３００ｇ／Ｌになるように蒸留水に分散し、２５℃で３日間振とう攪拌後、孔径０．２μｍのメンブレンフィルターで固形分を濾別し、濾液をＨＰＬＣで分析した。

実施例１
イソプロピルメチルフェノール（ＩＰＭＰ、和光純薬工業（株）製、純度９９％）とモノグルコシルヘスペリジン製剤（ＧＨＥＳ、林原ヘスペリジンＳ（商品名）、（株）林原生物化学研究所製、モノグルコシルヘスペリジン含有量７４％）とを蒸留水に加え、加熱処理原料を調製し、スラリー供給タンク内で均一攪拌した。加熱処理原料中のイソプロピルメチルフェノールの濃度は４ｇ／Ｌであり、分散状態であった。モノグルコシルヘスペリジンの濃度は２．９６ｇ／Ｌであり、溶解状態であった（モノグルコシルヘスペリジン製剤の溶解量は４ｇ／Ｌ）。内容積１００ｍＬのステンレス製流通式反応器（日東高圧（株）製）に、スラリー供給タンク内の液を１００ｍＬ／分で供給し、１５０℃で加熱処理を行った（平均滞留時間１分）。圧力は出口バルブにより０．６ＭＰａ（ゲージ圧力）に調整した。反応器出口から加熱処理液を抜き出し、熱交換器により室温（２５℃）まで冷却し、孔径７μｍの金属焼結フィルターを通した後、出口バルブで圧力を大気圧に戻して加熱処理液を回収した。１５０℃から９０℃までの冷却時間から求めた冷却速度は８℃／ｓであった。
回収した液は室温で３日間、振とう攪拌後、固体部を濾別し、イソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びモノグルコシルヘスペリジン濃度を測定した結果を表１に示した。

実施例２
加熱温度を１２０℃、ゲージ圧力を０．３ＭＰａとした以外は実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びモノグルコシルヘスペリジン濃度を測定した結果を表１に示した。

実施例３
加熱処理原料中のモノグルコシルヘスペリジン濃度を０．５０ｇ／Ｌ（モノグルコシルヘスペリジン製剤の溶解量は０．６７ｇ／Ｌ）とした以外は実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びモノグルコシルヘスペリジン濃度を測定した結果を表１に示した。

実施例４
加熱処理原料中のモノグルコシルヘスペリジン濃度を０．５０ｇ／Ｌ（モノグルコシルヘスペリジン製剤の溶解量は０．６７ｇ／Ｌ）とし、加熱温度を１８０℃、ゲージ圧力を１．０ＭＰａとした以外は実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びモノグルコシルヘスペリジン濃度を測定した結果を表１に示した。

比較例１及び２
加熱温度を８０℃又は２５℃、ゲージ圧力を０ＭＰａとした以外は実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びモノグルコシルヘスペリジン濃度を測定した結果を表１に示した。

比較例３
イソプロピルメチルフェノールを２５℃の水に１ｇ／Ｌで分散し、３日間、振とう攪拌後、固体部を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度を測定した結果を表１に示した。

実施例５
モノグルコシルヘスペリジン製剤に代えて、メチルヘスペリジン製剤（メチルＨＥＳ、浜理薬品工業（株）製、メチルヘスペリジン含有量１００％）を用い、加熱処理原料中のメチルヘスペリジン濃度を４ｇ／Ｌとした以外は実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びメチルヘスペリジン濃度を測定した結果を表２に示した。

比較例４
加熱温度を２５℃、ゲージ圧力を０ＭＰａとした以外は実施例５と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びメチルヘスペリジン濃度を測定した結果を表２に示した。

実施例６
モノグルコシルヘスペリジン製剤に代えて、グルコシルルチン製剤（Ｇルチン、グルコシルルチンＰ（商品名）、東洋精糖（株）製、グルコシルルチン含有量１００％）を用い、加熱処理原料中のグルコシルルチン濃度を４ｇ／Ｌとした以外は実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びグルコシルルチン濃度を測定した結果を表２に示した。

比較例５
加熱温度を２５℃、ゲージ圧力を０ＭＰａとした以外は実施例６と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びグルコシルルチン濃度を測定した結果を表２に示した。

実施例７
モノグルコシルヘスペリジン製剤に代えて、クロロゲン酸類としてコーヒー豆抽出物を精製した製剤（クロロゲン酸類含有量４０％）を用い、加熱処理原料中のクロロゲン酸類濃度を１．６ｇ／Ｌ（コーヒー豆抽出物を精製した製剤の溶解量は４ｇ／Ｌ）とした以外は実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びクロロゲン酸類濃度を測定した結果を表２に示した。

比較例６
加熱温度を２５℃、ゲージ圧力を０ＭＰａとした以外は実施例７と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びクロロゲン酸類濃度を測定し
た結果を表２に示した。

実施例８
モノグルコシルヘスペリジン製剤に代えて、水溶性イソフラボン含有製剤（ソヤフラボンＨＧ（商品名）、不二製油（株）製、水溶性イソフラボン含有量５２％）を用い、加熱処理原料中の水溶性イソフラボン濃度を２．０８ｇ／Ｌ（水溶性イソフラボン含有製剤の溶解量は４ｇ／Ｌ）とした以外は実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及び水溶性イソフラボン濃度を測定した結果を表２に示した。

比較例７
加熱温度を２５℃、ゲージ圧力を０ＭＰａとした以外は実施例８と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及び水溶性イソフラボン濃度を測定した結果を表２に示した。

実施例９
モノグルコシルヘスペリジン製剤に代えて、バニリン製剤（和光純薬工業製、純度９８％）を用い、加熱処理原料中のバニリン濃度を３．９２ｇ／Ｌ（バニリン製剤の溶解量は４ｇ／Ｌ）とした以外は実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びバニリン濃度を測定した結果を表２に示した。

比較例８
加熱温度を２５℃、ゲージ圧力を０ＭＰａとした以外は実施例９と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びバニリン濃度を測定した結果を表２に示した。

実施例１０
モノグルコシルヘスペリジン製剤に代えて、イソプロピルメチルフェニルグルコシド（Ｇ−ＩＰＭＰ、特許文献１の実施例１に記載の方法により合成）を用い、加熱処理原料中のイソプロピルメチルフェニルグルコシド濃度を４ｇ／Ｌとした以外は実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びイソプロピルメチルフェニルグルコシド濃度を測定した結果を表２に示した。

比較例９
加熱温度を２５℃、ゲージ圧力を０ＭＰａとした以外は実施例１０と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びイソプロピルメチルフェニルグルコシド濃度を測定した結果を表２に示した。

実施例１１
モノグルコシルヘスペリジン製剤に代えて、ベンジルアルコール製剤（東京化成工業、純度９８％）を用い、加熱処理原料中のベンジルアルコール濃度を３．９２ｇ／Ｌ（ベンジルアルコール製剤の溶解量は４ｇ／Ｌ）とした以外は実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びベンジルアルコール濃度を測定した結果を表２に示した。

比較例１０
加熱温度を２５℃、ゲージ圧力を０ＭＰａとした以外は実施例１１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びベンジルアルコール濃度を測定した結果を表２に示した。

実施例１２
モノグルコシルヘスペリジン製剤に代えて、パラオキシ安息香酸メチル製剤（和光純薬工業、純度９９％）を用い、加熱処理原料中のパラオキシ安息香酸メチル濃度を０．９９ｇ／Ｌ（パラオキシ安息香酸メチル製剤の溶解量は１ｇ／Ｌ）とした以外は実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びパラオキシ安息香酸メチル濃度を測定した結果を表２に示した。

比較例１１
加熱温度を２５℃、ゲージ圧力を０ＭＰａとした以外は実施例１２と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及びパラオキシ安息香酸メチル濃度を測定した結果を表２に示した。

実施例１３
モノグルコシルヘスペリジン製剤に代えて、安息香酸ナトリウム製剤（和光純薬工業、純度９９％）を用い、加熱処理原料中の安息香酸ナトリウム濃度を０．９９ｇ／Ｌ（安息香酸ナトリウム製剤の溶解量は１ｇ／Ｌ）とした以外は実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及び安息香酸ナトリウム濃度を測定した結果を表３に示した。

比較例１２
加熱温度を２５℃、ゲージ圧力を０ＭＰａとした以外は実施例１３と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール及び安息香酸ナトリウム濃度を測定した結果を表３に示した。

実施例１４
イソプロピルメチルフェノールに代えて、トリクロサン（ＢＡＳＦ製、純度１００％）を用い、且つモノグルコシルヘスペリジン製剤に代えて、ベンジルアルコール製剤（東京化成工業、純度９８％）を用い、加熱処理原料中のトリクロサン濃度を０．１０ｇ／Ｌ、ベンジルアルコール濃度を０．９８ｇ／Ｌ（ベンジルアルコール製剤の溶解量は１ｇ／Ｌ）とした以外は実施例１と同様にしてトリクロサン含有水溶液としてトリクロサン組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のトリクロサン及びベンジルアルコール濃度を測定した結果を表４に示した。

比較例１３
加熱温度を２５℃、ゲージ圧力を０ＭＰａとした以外は実施例１４と同様にしてトリクロサン含有水溶液としてトリクロサン組成物を得た。加熱処理条件と組成物中のトリクロサン及びベンジルアルコール濃度を測定した結果を表４に示した。

表１〜３より明らかなように、イソプロピルメチルフェノールの含有率が高いイソプロピルメチルフェノール組成物を得ることができ、イソプロピルメチルフェノールの溶解度を顕著に増大させることができた。また、表４より明らかなように、トリクロサンの含有率が高いトリクロサン組成物を得ることができた。
また、実施例１〜１４で得られたイソプロピルメチルフェノール組成物及びトリクロサン組成物を、室温で１ヶ月保存したところ、沈殿が析出することなく、安定な溶解状態を保っていた。

実施例１５
実施例３で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物８３．３７２ｇに、アルミニウムヒドロキシクロリド１０ｇ、ポリオキシエチレン（４０）硬化ひまし油０．２ｇ、香料０．０５ｇを添加し、精製水を加えて１００ｇのデオドラントローションを調製した。
組成は下記の通りである。
イソプロピルメチルフェノール０．１（質量％）
モノグルコシルヘスペリジン０．０４２
アルミニウムヒドロキシクロリド１０．０
ポリオキシエチレン（４０）硬化ひまし油０．２
香料０．０５
精製水残部
合計１００．０

実施例１６
実施例８で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物８３．１７７ｇに、１，３−ブチレングリコール６ｇ、オレイルアルコール０．１ｇ、ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル０．４ｇ、メチルパラベン０．２ｇ、グリチルリチン酸ジカリウム０．２ｇ、香料０．０４ｇを添加し、精製水を加えて１００ｇのアクネ化粧水を調製した。
組成は下記の通りである。
イソプロピルメチルフェノール０．１（質量％）
水溶性イソフラボン０．１７３
１，３−ブチレングリコール６．０
オレイルアルコール０．１
ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル０．４
メチルパラベン０．２
グリチルリチン酸ジカリウム０．２
香料０．０４
精製水残部
合計１００．０

実施例１７
油相として、ステアリン酸１２ｇ、ミリスチン酸１４ｇ、ラウリン酸５ｇ、ホホバ油３ｇ、ソルビット１５ｇ、グリセリン１０ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇを加熱溶解し、７０℃に保った。実施例６で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物２０．１ｇに水酸化カリウム５ｇを溶解し、油相を撹拌しつつゆっくりと添加した。Ｎ−メチルタウリン４ｇをさらに加えて１０分間撹拌を行って中和反応を十分に行った後に、ＰＯＥ（２０）グリセロールモノステアリン酸エステル１．９ｇを添加した。２５℃までゆっくりと冷却（放冷）して、ハンドウォッシュを調製した。
組成は下記の通りである。
ステアリン酸１２．０（質量％）
ミリスチン酸１４．０
ラウリン酸５．０
ホホバ油３．０
ソルビット（ソルビトール７０％水溶液）１５．０
グリセリン１０．０
１，３−ブチレングリコール１０．０
水酸化カリウム５．０
Ｎ−メチルタウリン４．０
ＰＯＥ（２０）グリセロールモノステアリン酸エステル１．９
イソプロピルメチルフェノール０．０２４
グルコシルルチン０．０８
精製水残部
合計１００．０

Claims

水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）水溶性芳香族化合物を１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含む抗菌剤組成物の製造方法。
（Ａ）フェノール系抗菌剤が、２５℃における水への溶解度が０．５ｇ／Ｌ以下の化合物である請求項１記載の抗菌剤組成物の製造方法。
（Ａ）フェノール系抗菌剤が、トリクロサン及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種以上である請求項１又は２記載の抗菌剤組成物の製造方法。
（Ｂ）水溶性芳香族化合物が、２５℃における水への溶解度が１ｇ／Ｌ以上の化合物である請求項１〜３のいずれか１項記載の抗菌剤組成物の製造方法。
（Ｂ）水溶性芳香族化合物が、グルコシルヘスペリジン、グルコシルルチン、メチルヘスペリジン、クロロゲン酸類、水溶性イソフラボン、バニリン、安息香酸ナトリウム、イソプロピルメチルフェニルグルコシド、ベンジルアルコール、及びパラオキシ安息香酸メチルから選択される１種又は２種以上である請求項１〜４のいずれか１項記載の抗菌剤組成物の製造方法。
加熱処理する工程において、（Ｂ）水溶性芳香族化合物に対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が０．００５〜２０である、請求項１〜５のいずれか１項記載の抗菌剤組成物の製造方法。
更に、加熱処理して得られた加熱処理液を０．２℃／ｓ以上の冷却速度で冷却する工程含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の抗菌剤組成物の製造方法。
請求項１〜７のいずれか１項記載の製造方法により得られる、抗菌剤組成物。
（Ｂ）水溶性芳香族化合物に対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が０．１〜１０である、請求項８記載の抗菌剤組成物。
請求項８又は９記載の抗菌剤組成物を含有する化粧料。
有機溶媒の含有量が２５質量％以下である、請求項１０記載の化粧料。