JP2015120656A - 難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】水への溶解性に優れる難水溶性芳香族化合物含有組成物を製造する新たな方法の提供。
【解決手段】水性媒体の存在下、（Ａ）難水溶性芳香族化合物と（Ｂ）ポリオールと（Ｃ）水溶性芳香族化合物を１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含む、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
【選択図】なし

Description

本発明は、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法に関する。

芳香族化合物は、香粧品、医薬品、食品、日用品等の製品に広く利用されている。芳香族化合物には水に難溶性のものが多く、その利用形態は、アルコールに溶解させて使用するのが一般的である（例えば、特許文献１、２）。
しかしながら、アルコールは皮膚への刺激により使用感を損ないやすい。

そこで、難水溶性の芳香族化合物を水に可溶化させる技術が検討され、例えば、イソプロピルメチルフェノールにグルコース等の糖を結合させたイソプロピルメチルフェノール配糖体（特許文献３）や、界面活性剤と湿潤剤を併用してイソプロピルメチルフェノールを可溶化させる方法（特許文献４）が報告されている。
また、水性媒体の存在下、難水溶性の育毛成分や抗菌成分とポリフェノール配糖体等の水溶性芳香族化合物とを１００〜１８０℃で加熱処理して、育毛成分又は抗菌成分を可溶化させる方法が報告されている（特許文献５、６）。

特開２００９−９６７７７号公報 特開２０１１−１５３１２２号公報 特開２００５−８２５０６号公報 特開２０１１−９８９１９号公報 特開２０１３−１２４２２５号公報 特開２０１３−１４４６７０号公報

イソプロピルメチルフェノール配糖体のような難水溶性の芳香族化合物自身に糖を付加した所謂配糖体は水への溶解性が高いものの、製造工程が複雑であるためコストが高い。そのため、イソプロピルメチルフェノールに替えてイソプロピルメチルフェノール配糖体を使用することは経済的に不利である。
一方、界面活性剤を用いて難水溶性芳香族化合物を可溶化させる方法では、十分な溶解性と抗菌効果といった芳香族化合物の生理効果が得られない場合がある。また、特許文献５と６は、難水溶性芳香族化合物の可溶化促進にかかる技術であるが、溶解濃度の一層の向上が望ましい。
したがって、本発明は、水への溶解性に優れる難水溶性芳香族化合物含有組成物を製造する新たな方法を提供しようとするものである。

本発明者らは、難水溶性の芳香族化合物の可溶化技術について種々検討したところ、水性媒体の存在下、当該難水溶性の芳香族化合物とポリオールと水溶性の芳香族化合物を１００℃以上で加熱処理することで、通常の難水溶性芳香族化合物の水への溶解度と比較して飛躍的に難水溶性芳香族化合物の溶解濃度が増加すること、また、斯かる処理を経た組成物では室温下においても難水溶性芳香族化合物の析出が抑えられ、極めて安定的に高い水への溶解性が維持されることを見出した。

すなわち、本発明は、水性媒体の存在下、（Ａ）難水溶性芳香族化合物と（Ｂ）ポリオールと（Ｃ）水溶性芳香族化合物を１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含む、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法、該製造方法により得られる難水溶性芳香族化合物含有組成物、及び該難水溶性芳香族化合物含有組成物を含有する化粧料を提供するものである。

本発明によれば、水への溶解性に優れ、且つその溶解状態を安定に保つことのできる難水溶性芳香族化合物含有組成物を製造することができる。この難水溶性芳香族化合物含有組成物を用いることで、エタノールの使用を低減、又は回避することができるため、皮膚刺激の少ない水系の製品の提供が可能である。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法においては、水性媒体の存在下、（Ａ）難水溶性芳香族化合物と（Ｂ）ポリオールと（Ｃ）水溶性芳香族化合物を１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含む。
本発明で用いられる（Ａ）難水溶性芳香族化合物としては、難水溶性のもの、例えば、水に対する２５℃での溶解度が０．５ｇ／Ｌ以下、更に０．３ｇ／Ｌ以下、更に０．２ｇ／Ｌ以下である芳香族化合物が好ましく適用できる。
また、（Ｂ）ポリオールに対する２５℃での溶解度が１０ｇ／Ｌ以上、更に３０ｇ／Ｌ以上、更に５０ｇ／Ｌ以上である芳香族化合物が好ましく適用できる。ここで溶解度は、溶液１Ｌ中に溶解している溶質のグラム数を表し、単位は［ｇ／Ｌ］である。
芳香族化合物としては、特に限定されず、抗菌成分、美白成分、育毛成分が挙げられる。また、食品等に含まれる健康機能促進成分、例えばアントシアニン等の難水溶性芳香族化合物が挙げられる。
（Ａ）難水溶性芳香族化合物は、１種であっても、２種以上の混合物であってもよい。

芳香族の抗菌成分としては、例えば、フェノール系抗菌剤が好ましく適用できる。
フェノール系抗菌剤は、トリクロサン、クロルチモール、カルバクロル、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール等のクロロフェノール系抗菌剤；Ｏ−フェニルフェノール、イソプロピルメチルフェノールが好ましく、更にトリクロサン、イソプロピルメチルフェノールが好ましく、更にイソプロピルメチルフェノールが好ましい。

芳香族の美白成分としては、例えば、クロモン誘導体が好ましく適用できる。
クロモン誘導体は、クロモン、すなわち４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンの２位に炭素数１〜１５の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を有し、７位に水素原子、ヒドロキシ基又は炭素数１〜３のアルコキシ基を有する化合物が好ましい。
このようなクロモン誘導体の例としては、２−ブチルクロモン、２−ペンチルクロモン、２−ヘプチルクロモン、２−ノニルクロモン、２−ヘキサデシルクロモン、２−（１−エチルペンチル）クロモン、２−ブチル−７−メトキシクロモン、２−ペンチル−７−メトキシクロモン、２−ヘプチル−７−メトキシクロモン、２−ノニル−７−メトキシクロモン、２−ペンタデシル−７−メトキシクロモン、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン、７−ヒドロキシ−２−メチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ブチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ペンチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ヘプチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ノニルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ペンタデシルクロモン、７−ヒドロキシ−２−（１−エチルペンチル）クロモン等が挙げられる。なかでも、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンが好ましい。
クロモン誘導体は、公知の方法、例えば、特開平７−１８８２０８号公報に記載の方法により製造することができる。

芳香族の育毛成分としては、例えば、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン等のフラバノール誘導体；ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸β−ブトキシエチル等のニコチン酸類；α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、天然ビタミンＥ等のビタミンＥ類；ミノキシジル、ビマトプロスト、タフルプロスト、ノニル酸バニリルアミド、オトギリ草抽出物、トウガラシチンキ等が挙げられる。
なかでも、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸β−ブトキシエチル、α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、天然ビタミンＥ、ミノキシジル、ビマトプロスト、タフルプロスト、ノニル酸バニリルアミド、オトギリ草抽出物及びトウガラシチンキが好ましく、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンがより好ましい。フラバノール誘導体は、公知の方法、例えば、特開２０００−１９８７７９号公報に記載の方法により製造することができる。

本発明で用いられる（Ｂ）ポリオールは、炭化水素の２個以上の水素を水酸基で置換したアルコール類の総称であり、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール等のアルキレングリコール類；ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリアルキレングリコール類；グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン等のグリセリン類等が挙げられる。なかでも、難水溶性芳香族化合物の可溶化の点から、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、ジグリセリンが好ましく、更にプロピレングリコール、１，３−ブタンジオールが好ましい。
ポリエチレングリコールの重量平均分子量は、２００〜２０，０００のものが好ましい。
（Ｂ）ポリオールは、単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

本発明で用いられる（Ｃ）水溶性芳香族化合物は、共に用いる（Ａ）難水溶性芳香族化合物より水溶性が高いものが好ましい。具体的には、（Ｃ）成分の水に対する２５℃での溶解度が、（Ａ）成分の水に対する２５℃における溶解度より２倍以上であることが好ましく、５倍以上であることがより好ましく、１０倍以上であることが更に好ましい。より具体的には、（Ｃ）成分の水に対する２５℃での溶解度が１ｇ／Ｌ以上、更に２ｇ／Ｌ以上、更に５ｇ／Ｌ以上、更に１０ｇ／Ｌ以上である芳香族化合物が好ましい。
このような水溶性芳香族化合物としては、例えば、難水溶性ポリフェノール類の糖付加物、難水溶性ポリフェノール類のメチル化物、カテキン類、クロロゲン酸類、安息香酸、サリチル酸、カフェイン、ニコチンアミド、水溶性イソフラボン、バニリン等が挙げられる。
また、比較的水溶性の高いフェノール系抗菌剤であるイソプロピルメチルフェノール配糖体、ベンジルアルコール、パラオキシ安息香酸メチル等を用いることができる。
なかでも、難水溶性ポリフェノール類のメチル化物、カテキン類、クロロゲン酸類、安息香酸、サリチル酸、カフェイン、ニコチンアミドが好ましい。
（Ｃ）水溶性芳香族化合物は、単独で又は２種以上組み合わせて用いることができる。

本発明で用いられる難水溶性ポリフェノール類の糖付加物は、難水溶性ポリフェノール類に少なくとも１個の糖が結合した化合物である。
難水溶性ポリフェノール類としては、ベンゼン環にヒドロキシル基が１個以上、更に２個以上結合したフェノール性物質が好ましく、例えば、植物由来のフラボノイド、タンニン、フェノール酸等が挙げられる。より好ましく適用できる難水溶性ポリフェノール類としては、フラボノール類、フラバノン類、フラボン類、イソフラボン類、フェノールカルボン酸類等が挙げられる。なかでも、フラボノール類、フラバノン類が好ましく、ルチン、ヘスペリジン、イソクエルシトリンがより好ましく、ルチン、ヘスペリジンが更に好ましい。
なお、難水溶性ポリフェノール類の中には、アグリコンのみならずアグリコンに糖が結合した配糖体が含まれる。
例えば、ヘスペレチン（５，７，３’−トリヒドロキシ−４’−メトキシフラバノン）の７位の水酸基にルチノース（Ｌ−ラムノシル−（α１→６）−Ｄ−グルコース）がβ結合した配糖体であるヘスペリジン、アピゲニンにアピオース及びグルコースが結合したアピイン、ケルセチンにルチノースが結合したルチン、ケルセチンにラムノースが結合したケルシトリン等が挙げられる。

難水溶性ポリフェノール類に結合する糖の種類は、特に制限されないが、グルコース、ガラクトース、フルクトース、ラムノース、キシロース、アラビノース、エリトロース等の４〜６炭糖から選ばれる少なくとも１種以上が好ましい。また、糖の結合数は、好ましくは１〜１０個、より好ましくは１〜６個である。難水溶性ポリフェノール類への糖の結合部位は、フェノール性水酸基又は配糖体の糖残基である。難水溶性ポリフェノール類とこれら糖との結合様式はα−結合又はβ−結合のいずれであってもよい。
難水溶性ポリフェノール類の糖付加物としては、グルコシルヘスペリジン、グルコシルルチン、グルコシルケルセチン、グルコシルイソクエルシトリンが好ましく、グルコシルヘスペリジン、グルコシルルチンがより好ましい。
難水溶性ポリフェノール類の糖付加物は、化学合成や酵素反応を利用して公知の方法により工業的に製造することができる。
難水溶性ポリフェノール類の糖付加物として市販の製剤を使用してもよく、例えば、「林原ヘスペリジンＳ」（（株）林原生物科学研究所）、「グルコシルルチンＰ」（東洋精糖（株））等が挙げられる。

本発明で用いられる難水溶性ポリフェノール類のメチル化物は、前述の難水溶性ポリフェノール類をメチル化し、水に可溶化したものである。メチル化の位置、個数は特に限定されない。具体的にはメチルヘスペリジン、メチルケルセチン、メチルレスベラトロール、メチルルチン等が挙げられ、メチルヘスペリジンが好ましい。メチルヘスペリジンには、主に、カルコン型化合物（１）及びフラバノン型化合物（２）が含まれることが知られており、その構成成分として、例えば以下に示す構造のものが挙げられる。

（式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
ここで、医薬品添加物および食品添加物としてのメチルヘスペリジンは、主に、化合物（３）及び（４）の混合物として取り扱われている。

（式中、Ｇｌは、グルコース残基、Ｒｈは、ラムノース残基を表す。また、Ｇｌ−２は、グルコース残基の２位（(３−１)の場合、３位も含む）、Ｒｈ−２は、ラムノース残基の２位を表す。）
また、化粧品原料としてのヘスペリジンメチルカルコンは、（５）で示される化合物として取り扱われている。なお、カルコン型化合物を多く含む組成の場合、ヘスペリジンメチルカルコンとも呼ばれる。

（式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
本発明において用いられるメチルヘスペリジンは、上記で示したカルコン型化合物（１）とフラバノン型化合物（２）の両方を含むものでもよいし、また、それぞれの片方のみを含むものでもよい。
本発明において、より好適なメチルヘスペリジンとしては、化合物（３）と化合物（４）の混合物が挙げられる。
メチルヘスペリジンは、公知の方法、例えば、ヘスペリジンを水酸化ナトリウム水溶液に溶かし、そのアルカリ溶液に対応量のジメチル硫酸を作用させ、反応液を硫酸で中和し、ｎ−ブチルアルコールで抽出し、溶媒を留去したのち、イソプロピルアルコールで再結晶することにより製造できるが（崎浴、日本化學雑誌、７９、７３３−６（１９５８））、その製造法はこれに限るものではない。
メチルヘスペリジンとして市販のメチルヘスペリジン含有製剤を使用してもよく、例えば、「メチルヘスペリジン」（東京化成工業（株））、「ヘスペリジンメチルカルコン」（Ｓｉｇｍａ社）、「メチルヘスペリジン」（浜理薬品工業（株））が挙げられる。

本発明で用いられるカテキン類は、カテキン、ガロカテキン、カテキンガレート及びガロカテキンガレート等の非エピ体カテキン類と、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレート等のエピ体カテキン類を併せての総称である。カテキン類の含有量は、上記８種の合計量に基づいて定義される。

カテキン類は茶抽出物を用いてもよい。茶抽出物としては、茶抽出液、その濃縮物及びそれらの精製物から選択される少なくとも１種を使用することができる。
ここで、「茶抽出液」とは、茶葉から熱水又は水溶性有機溶媒を用いて抽出された抽出液であって、濃縮や精製操作が行われていないものをいう。なお、水溶性有機溶媒として、例えば、エタノール等の低級アルコールを使用することができる。また、抽出方法としては、ニーダー抽出、攪拌抽出（バッチ抽出）、向流抽出（ドリップ抽出）、カラム抽出等の公知の方法を採用できる。
抽出に使用する茶葉は、その加工方法により、不発酵茶、半発酵茶、発酵茶に大別することができる。不発酵茶としては、例えば、煎茶、番茶、玉露、碾茶、釜入り茶、茎茶、棒茶、芽茶等の緑茶が例示される。また、半発酵茶としては、例えば、鉄観音、色種、黄金桂、武夷岩茶等の烏龍茶が例示される。更に、発酵茶としては、ダージリン、アッサム、スリランカ等の紅茶が例示される。これらは単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。なかでも、カテキン類の含有量の点から、緑茶が好ましい。

また、「茶抽出液の濃縮物」とは、不発酵茶、半発酵茶及び発酵茶から選択される茶葉から熱水又は水溶性有機溶媒により抽出された溶液の水分の一部を除去してカテキン類濃度を高めたものであり、例えば、特開昭５９−２１９３８４号公報、特開平４−２０５８９号公報、特開平５−２６０９０７号公報、特開平５−３０６２７９号公報等に記載の方法により調製することができる。その形態としては、固体、水溶液、スラリー状等の種々のものが挙げられる。茶抽出液の濃縮物として市販品を使用してもよく、例えば、三井農林（株）の「ポリフェノン」、伊藤園（株）の「テアフラン」、太陽化学（株）の「サンフェノン」等の緑茶抽出液の濃縮物がある。
茶抽出液等の精製は、溶剤やカラムを用いて精製することにより行うことができる。

本発明で用いられるクロロゲン酸類は、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸及び５−カフェオイルキナ酸のモノカフェオイルキナ酸と、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸のモノフェルロイルキナ酸と、３，４−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸のジカフェオイルキナ酸を併せての総称である。クロロゲン酸類の含有量は上記９種の合計量に基づいて定義される。
また、クロロゲン酸類は、塩の形態でもよく、塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属塩、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機アミン塩、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。

クロロゲン酸類は、これを含む植物の抽出物、その濃縮物又はそれらの精製物等を使用することができる。このような植物抽出物としては、例えば、ヒマワリ種子、リンゴ未熟果、生コーヒー豆、シモン葉、マツ科植物の球果、マツ科植物の種子殻、サトウキビ南天の葉、ゴボウ、ナスの皮、ウメの果実、フキタンポポ、ブドウ科植物等から抽出されたものが挙げられる。なかでも、クロロゲン酸類含量等の点から、生コーヒー豆抽出物が好ましい。コーヒーの木の種類としては、アラビカ種、ロブスタ種、リベリカ種及びアラブスタ種のいずれでもよい。なお、抽出、濃縮、精製の方法・条件は特に限定されず、公知の方法及び条件を採用することができる。
また、クロロゲン酸類として市販のクロロゲン酸類含有製剤を使用してもよく、例えば、フレーバーホルダーＲＣ（長谷川香料（株））が挙げられる。

本発明で用いられる安息香酸、サリチル酸は、遊離の形或いは塩の形でもよいが、水溶性が高い点から塩が好ましく、更にナトリウム塩が好ましい。

本発明で用いられるカフェインは、無水物であってもよく、水やアルコール等との溶媒和物であってもよい。また、塩の形でもよい。

本発明で用いられる水性媒体とは、水、及び有機溶媒の水溶液をいう。水としては、水道水、蒸留水、イオン交換水、精製水が例示される。有機溶媒としては、水と均一に混合するものであれば特に限定されない。有機溶媒としては炭素数４以下の一価アルコールが好ましく、プロパノール及びエタノールがより好ましく、化粧料に適用可能であるという観点よりエタノールが更に好ましい。
有機溶媒を使用すると（Ａ）難水溶性芳香族化合物の水に対する溶解度が高くなるが、皮膚への刺激の観点より使用量を少なくすることが望ましい。水溶液中の有機溶媒の濃度は、０〜６０質量％（以下、単に「％」とする）が好ましく、０〜３０％がより好ましく、０〜１０％が更に好ましく、０〜１％が更に好ましく、実質的に０％、すなわち有機溶媒を含まないのが更に好ましい。

（Ａ）難水溶性芳香族化合物は、（Ｂ）ポリオール及び／又は（Ｃ）水溶性芳香族化合物を水性媒体に溶解した溶液へ分散させ、スラリーの状態で加熱処理に供しても良いし、（Ａ）難水溶性芳香族化合物を一旦（Ｂ）ポリオール及び／又は（Ｃ）水溶性芳香族化合物に溶解したものを水性媒体と混合した後に加熱処理に供してもよい。

加熱処理に供する際、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水溶性芳香族化合物を含有する加熱処理原料を調製し、加熱処理を行う。
加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量は、その種類によって異なるが、通常、流動性の点から、０．１ｇ／Ｌ以上、更に０．５ｇ／Ｌ以上、更に０．７ｇ／Ｌ以上、更に０．９ｇ／Ｌ以上、更に１．５ｇ／Ｌ以上、更に２ｇ／Ｌ以上、更に２．５ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、１００ｇ／Ｌ以下、更に７５ｇ／Ｌ以下、更に６０ｇ／Ｌ以下、更に５５ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下、更に２５ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、０．１〜１００ｇ／Ｌが好ましく、０．５〜７５ｇ／Ｌがより好ましく、０．７〜６０ｇ／Ｌが更に好ましく、０．９〜５５ｇ／Ｌが更に好ましく、０．９〜５０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．５〜５０ｇ／Ｌが更に好ましく、２〜５０ｇ／Ｌが更に好ましく、２．５〜２５ｇ／Ｌが更に好ましい。

加熱処理原料中の（Ｂ）ポリオールの含有量は、その種類によって異なるが、通常、流動性の点、芳香族化合物含有組成物の溶解性の点から、１ｇ／Ｌ以上、更に１０ｇ／Ｌ以上、更に２０ｇ／Ｌ以上が好ましく、更に１００ｇ／Ｌ以上が好ましく、更に３００ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、８００ｇ／Ｌ以下、更に７００ｇ／Ｌ以下、更に６００ｇ／Ｌ以下、更に５００ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、１〜８００ｇ／Ｌが好ましく、１〜７００ｇ／Ｌがより好ましく、１０〜６００ｇ／Ｌが更に好ましく、２０〜５００ｇ／Ｌが更に好ましく、１００〜５００ｇ／Ｌが更に好ましく、更に３００〜５００ｇ／Ｌが更に好ましい。

加熱処理原料中の（Ｃ）水溶性芳香族化合物の含有量は、その種類によって異なるが、安定性の点、流動性の点、芳香族化合物含有組成物の溶解性の点から、０．０１ｇ／Ｌ以上、更に０．０５ｇ／Ｌ以上、更に０．１ｇ／Ｌ以上、更に２ｇ／Ｌ以上、更に１０ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、３００ｇ／Ｌ以下、更に２５０ｇ／Ｌ以下、更に２００ｇ／Ｌ以下が好ましく、更に１００ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下、更に２７．５ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、０．０１〜３００ｇ／Ｌが好ましく、０．０５〜２５０ｇ／Ｌがより好ましく、０．１〜２００ｇ／Ｌが更に好ましく、２〜２００ｇ／Ｌが更に好ましく、１０〜１００ｇ／Ｌが更に好ましく、１０〜５０ｇ／Ｌが更に好ましく、１０〜２７．５ｇ／Ｌが更に好ましい。

加熱処理原料中、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］は、冷却後に得られる芳香族化合物含有組成物の溶解性の点から、０．００１以上、更に０．００４以上、更に０．００５以上が好ましく、また、０．５以下、更に０．１以下、更に０．０５以下、更に０．００８以下、更に０．００７以下が好ましい。また、０．００１〜０．５が好ましく、０．００１〜０．１がより好ましく、０．００４〜０．０５が更に好ましく、０．００４〜０．００８が好ましく、０．００５〜０．００７が更に好ましい。

また、加熱処理原料中、成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｃ）］は、冷却後に得られる芳香族化合物含有組成物の溶解性の点、安定性の点から、０．０５以上、更に０．０８以上、更に０．１以上、更に０．１５以上が好ましく、また、５以下、更に２以下、更に１以下、更に０．３以下、更に０．２５以下が好ましい。また、０．０５〜５が好ましく、０．０８〜２がより好ましく、０．１〜１が更に好ましく、０．１〜０．３が更に好ましく、０．１５〜０．２５が更に好ましい。

本発明の製造方法においては、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の生理活性を維持する観点より界面活性剤の使用量は少なくすることが望ましい。加熱処理原料中の界面活性剤の含有量は、０〜１g／Ｌが好ましく、０〜０．５ｇ／Ｌが更に好ましく、０〜０．１ｇ／Ｌが更に好ましく、実質的に０ｇ／Ｌ、すなわち界面活性剤を含まないのが更に好ましい。

水性媒体の存在下、（Ａ）難水溶性芳香族化合物と（Ｂ）ポリオールと（Ｃ）水溶性芳香族化合物を加熱処理する方法は、特に制限されず、公知の方法を適用できる。
加熱処理の温度は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の溶解性向上と熱安定性の点から、１００〜１８０℃であるが、１１０℃以上が好ましく、１２０℃以上がより好ましく、また、１７０℃以下がより好ましく、１６０℃以下がより好ましい。また、加熱処理の温度は、１２０〜１６０℃が更に好ましく、１２０〜１５０℃が更に好ましい。加熱の手段は、例えば、水蒸気、電気が挙げられる。

加熱処理時の圧力は、ゲージ圧力で０〜１０ＭＰａが好ましく、０．１〜８ＭＰａがより好ましく、０．１〜６ＭＰａが更に好ましく、０．２〜６ＭＰａが更に好ましく、０．２〜４ＭＰａが更に好ましく、０．２５〜２ＭＰａが更に好ましく、０．３〜１．５ＭＰａが更に好ましく、０．３〜０．６ＭＰａが更に好ましい。なお、ゲージ圧とは、大気圧を０ＭＰａとした圧力である。また、水の飽和蒸気圧以上に設定するのが好ましい。加圧には、ガスを用いてもよく、用いられるガスとしては、例えば、不活性ガス、水蒸気、窒素ガス、ヘリウムガス等が挙げられる。加圧には、ガスを用いず、背圧弁により調整しても良い。

加熱処理は、例えば、回分法、半回分法、流通法等いずれの方法によっても実施できる。なかでも、流通法は、加熱処理時間の制御が容易である点で好ましい。
加熱処理の時間は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の溶解性向上と熱安定性の点から、水性媒体が上記加熱処理の温度に達してから０．１〜３０分が好ましく、更に０．２〜１５分、更に０．５〜８分が好ましい。
流通法で行う場合、加熱処理の時間は、反応器の高温高圧部の体積を水性媒体の供給速度で割ることにより算出される平均滞留時間を用いる。

流通法で行う場合の水性媒体の流速は、反応器の体積によって異なるが、例えば、反応器体積が５００Ｌの場合、１５〜５,０００Ｌ／分が好ましく、更に３０〜２，５００Ｌ／分が好ましく、更に６０Ｌ／分〜１，０００Ｌ／分が好ましい。

本発明の製造方法においては、加熱処理して得られた加熱処理液を、９０℃以下、好ましくは５０℃以下、更に好ましくは３０℃以下に冷却する工程を含むことが好ましい。液状の難水溶性芳香族化合物含有組成物を得る場合には、０℃以上が好ましく、１０℃以上が好ましい。

加熱処理温度から９０℃まで低下するのに要した時間から算出される加熱処理液の冷却速度は０．２℃／ｓ以上、更に０．５℃／ｓ以上が好ましい。冷却速度が大きいほど難水溶性芳香族化合物の溶解度を向上することができる。このため、冷却速度の上限は特に定めないが、製造設備の制約等の観点から、例えば１００℃／ｓ以下、更に５０℃／ｓ以下が好ましい。

更に、加熱処理液から、溶解せずに残留する固形物を除去する工程を行うのが、得られる難水溶性芳香族化合物含有組成物の溶解安定性の点から好ましい。固形物を除去する方法としては、特に制限されず、例えば遠心分離やデカンテーション、ろ過により行うことができる。

かくして得られる難水溶性芳香族化合物含有組成物は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が高いにもかかわらず、室温下においても、また室温保存中も難水溶性の芳香族化合物の析出が抑えられる。また、水への溶解性に優れている。
本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物における成分（Ａ）の含有量は、その種類によって異なるが、物流や使用性の点から、２５℃における水に対して、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上であり、更に１ｇ／Ｌ以上、更に１．５ｇ／Ｌ以上、更に２ｇ／Ｌ以上が好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物がトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンの場合、成分（Ａ）トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンの２５℃における水への溶解量が、好ましくは１．５ｇ／Ｌ以上であり、更に２ｇ／Ｌ以上、更に３ｇ／Ｌ以上、更に３．５ｇ／Ｌ以上、更に４ｇ／Ｌ以上、更に４．５ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、１００ｇ／Ｌ以下、更に７５ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下、更に３０ｇ／Ｌ以下、更に２０ｇ／Ｌ以下、更に１０ｇ／Ｌ以下、更に６ｇ／Ｌ以下が好ましい。

また、本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンの場合、成分（Ａ）２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンの２５℃における水への溶解量が、好ましくは２．２ｇ／Ｌ以上であり、更に２．５ｇ／Ｌ以上、更に３ｇ／Ｌ以上、更に４ｇ／Ｌ以上、更に４．５ｇ／Ｌ以上、更に５ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、１００ｇ／Ｌ以下、更に７５ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下、更に３０ｇ／Ｌ以下、更に２０ｇ／Ｌ以下、更に１０ｇ／Ｌ以下、更に８ｇ／Ｌ以下が好ましい。

また、本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物がイソプロピルメチルフェノールの場合、成分（Ａ）イソプロピルメチルフェノールの２５℃における水への溶解量が、好ましくは２０ｇ／Ｌ以上であり、更に２５ｇ／Ｌ以上、更に３０ｇ／Ｌ以上、更に３５ｇ／Ｌ以上、更に４０ｇ／Ｌ以上、更に４５ｇ／Ｌ以上、更に５０ｇ／Ｌ以上、更に５２ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、１５０ｇ／Ｌ以下、１００ｇ／Ｌ以下、更に８０ｇ／Ｌ以下、更に６０ｇ／Ｌ以下が好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物の、成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｃ）］は、安定性の点より、０．０５以上、更に０．０６以上、更に０．０９以上、更に０．１以上が好ましく、また、５以下、更に２以下、更に１以下、更に０．３以下、更に０．２５以下が好ましい。また、０．０５〜５が好ましく、０．０６〜２がより好ましく、０．０６〜１が更に好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物中、有機溶媒の含有量は、皮膚への刺激の観点より、０〜６０％であることが好ましく、０〜３０％であることがより好ましく、０〜１０％であることがより好ましく、０〜１％であることがより好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物中、炭素数４以下の一価アルコールの含有量は、皮膚への刺激の観点より、０〜６０％であることが好ましく、０〜３０％であることがより好ましく、０〜１０％であることがより好ましく、０〜１％であることがより好ましく、０〜０．１％であることがより好ましく、含まないことがより好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物中、界面活性剤の含有量は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の効果を有利に発揮する観点より、０〜０．１％であることが好ましく、０〜０．５％であることがより好ましく、０〜０．０１％であることがより好ましく、含まないことがより好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物は、化粧料、医薬品、食品、日用品等の様々な製品に使用可能である。とりわけ、水系の製品に利用するのが有用である。化粧料又は医薬品としては、洗浄料、化粧水、メイクアップ用化粧料、日焼け止め用化粧料、ニキビ用化粧料、デオドラント用化粧料、美白用化粧料、洗髪剤、育毛剤、歯磨剤、洗口剤、うがい薬等が挙げられる。

本発明の態様及び好ましい実施態様を以下に示す。

＜１＞水性媒体の存在下、（Ａ）難水溶性芳香族化合物と（Ｂ）ポリオールと（Ｃ）水溶性芳香族化合物を１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含む、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。

＜２＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物が、２５℃における水への溶解度が好ましくは０．５ｇ／Ｌ以下、より好ましくは０．３ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは０．２ｇ／Ｌ以下の芳香族化合物である＜１＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜３＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物が、２５℃における（Ｂ）ポリオールへの溶解度が好ましくは１０ｇ／Ｌ以上、より好ましくは３０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以上の芳香族化合物である＜１＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜４＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物が、好ましくは抗菌成分、美白成分、育毛成分及び健康機能促進成分から選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはフェノール系抗菌剤、クロモン誘導体及びフラバノール誘導体から選択される１種又は２種以上である＜１＞〜＜３＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜５＞フェノール系抗菌剤が、好ましくはトリクロサン、クロルチモール、カルバクロル、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール、Ｏ−フェニルフェノール及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはトリクロサン及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種であり、更に好ましくはイソプロピルメチルフェノールである＜４＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜６＞クロモン誘導体が、好ましくは２−ブチルクロモン、２−ペンチルクロモン、２−ヘプチルクロモン、２−ノニルクロモン、２−ヘキサデシルクロモン、２−（１−エチルペンチル）クロモン、２−ブチル−７−メトキシクロモン、２−ペンチル−７−メトキシクロモン、２−ヘプチル−７−メトキシクロモン、２−ノニル−７−メトキシクロモン、２−ペンタデシル−７−メトキシクロモン、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン、７−ヒドロキシ−２−メチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ブチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ペンチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ヘプチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ノニルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ペンタデシルクロモン及び７−ヒドロキシ−２−（１−エチルペンチル）クロモンから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくは２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンである＜４＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜７＞育毛成分が、好ましくはトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸β−ブトキシエチル、α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、天然ビタミンＥ、ミノキシジル、ビマトプロスト、タフルプロスト、ノニル酸バニリルアミド、オトギリ草抽出物及びトウガラシチンキから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸β−ブトキシエチル、α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、天然ビタミンＥ、ミノキシジル、ビマトプロスト、タフルプロスト、ノニル酸バニリルアミド、オトギリ草抽出物及びトウガラシチンキから選択される１種又は２種以上であり、更に好ましくはトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンである＜４＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜８＞（Ｂ）ポリオールが、好ましくはアルキレングリコール類、ポリアルキレングリコール類及びグリセリン類から選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン及びトリグリセリンから選択される１種又は２種以上であり、更に好ましくはエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン及びジグリセリンから選択される１種又は２種以上であり、更に好ましくはプロピレングリコール及び１，３−ブタンジオールから選択される１種又は２種である＜１＞〜＜７＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜９＞（Ｃ）水溶性芳香族化合物が、２５℃における水への溶解度が好ましくは（Ａ）成分の水に対する２５℃における溶解度より２倍以上、より好ましくは５倍以上、更に好ましくは１０倍以上の芳香族化合物である＜１＞〜＜８＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１０＞（Ｃ）水溶性芳香族化合物が、２５℃における水への溶解度が好ましくは１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは２ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以上の芳香族化合物である＜１＞〜＜９＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１１＞（Ｃ）水溶性芳香族化合物が、好ましくは難水溶性ポリフェノール類の糖付加物、難水溶性ポリフェノール類のメチル化物、カテキン類、クロロゲン酸類、安息香酸、サリチル酸、カフェイン、ニコチンアミド、水溶性イソフラボン、バニリン、イソプロピルメチルフェノール配糖体、ベンジルアルコール及びパラオキシ安息香酸メチルから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくは難水溶性ポリフェノール類のメチル化物、カテキン類、クロロゲン酸類、安息香酸、サリチル酸、カフェイン及びニコチンアミドから選択される１種又は２種以上である＜１＞〜＜１０＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１２＞難水溶性ポリフェノール類のメチル化物が、好ましくはメチルヘスペリジン、メチルケルセチン、メチルレスベラトロール及びメチルルチンから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはメチルヘスペリジンである＜１１＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１３＞水性媒体が、好ましくは水又は有機溶媒の水溶液であり、より好ましくは水又は炭素数４以下の一価アルコールの水溶液であり、より好ましくは水又はエタノールの水溶液であり、更に好ましくは水である＜１＞〜＜１２＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１４＞有機溶媒の水溶液中の有機溶媒の濃度が、好ましくは０〜６０質量％、より好ましくは０〜３０質量％、更に好ましくは０〜１０質量％、更に好ましくは０〜１質量％であり、更に好ましくは含まない＜１２＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１５＞加熱処理する工程において、（Ａ）難水溶性芳香族化合物を、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水溶性芳香族化合物を含有する加熱処理原料中に、好ましくは０．１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは０．７ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは０．９ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２．５ｇ／Ｌ以上含有し、また、好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは７５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは６０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２５ｇ／Ｌ以下含有し、また、好ましくは０．１〜１００ｇ／Ｌ、より好ましくは０．５〜７５ｇ／Ｌ、更に好ましくは０．７〜６０ｇ／Ｌ、更に好ましくは０．９〜５５ｇ／Ｌ、更に好ましくは０．９〜５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．５〜５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは２〜５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは２〜２５ｇ／Ｌ含有する＜１＞〜＜１４＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１６＞加熱処理する工程において、（Ｂ）ポリオールを、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水溶性芳香族化合物を含有する加熱処理原料中に、好ましくは１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは１０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１００ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは３００ｇ／Ｌ以上含有し、また、好ましくは８００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは７００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは６００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５００ｇ／Ｌ以下含有し、また、好ましくは１〜８００ｇ／Ｌ、より好ましくは１〜７００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１０〜６００ｇ／Ｌ、更に好ましくは２０〜５００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１００〜５００ｇ／Ｌ、更に好ましくは３００〜５００ｇ／Ｌ含有する＜１＞〜＜１５＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１７＞加熱処理する工程において、（Ｃ）水溶性芳香族化合物を、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水溶性芳香族化合物を含有する加熱処理原料中に、好ましくは０．０１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは０．０５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは０．１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以上含有し、また、好ましくは３００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは２５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２７．５ｇ／Ｌ以下含有し、また、好ましくは０．０１〜３００ｇ／Ｌ、より好ましくは０．０５〜２５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは０．１〜２００ｇ／Ｌ、更に好ましくは２〜２００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１０〜１００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１０〜５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１０〜２７．５ｇ／Ｌ含有する＜１＞〜＜１６＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１８＞加熱処理する工程において、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水溶性芳香族化合物を含有する加熱処理原料中、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が、好ましくは０．００１以上、より好ましくは０．００４以上、更に好ましくは０．００５以上であり、また、好ましくは０．５以下、より好ましくは０．１以下、更に好ましくは０．０５以下、更に好ましくは０．００８以下、更に好ましくは０．００７以下であり、また、好ましくは０．００１〜０．５、より好ましくは０．００１〜０．１、更に好ましくは０．００４〜０．０５、更に好ましくは０．００４〜０．００８、更に好ましくは０．００５〜０．００７である＜１＞〜＜１７＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１９＞加熱処理する工程において、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水溶性芳香族化合物を含有する加熱処理原料中、成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｃ）］が、好ましくは０．０５以上、より好ましくは０．０８以上、更に好ましくは０．１以上、更に好ましくは０．１５以上であり、また、好ましくは５以下、より好ましくは２以下、更に好ましくは１以下、更に好ましくは０．３以下、更に好ましくは０．２５以下であり、また、好ましくは０．０５〜５、より好ましくは０．０８〜２、更に好ましくは０．１〜１、更に好ましくは０．１〜０．３、更に好ましくは０．１５〜０．２５である＜１＞〜＜１８＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２０＞加熱処理する工程において、界面活性剤を、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水溶性芳香族化合物を含有する加熱処理原料中、好ましくは０〜１ｇ／Ｌ、より好ましくは０〜０．５ｇ／Ｌ、更に好ましくは０〜０．１ｇ／Ｌ含むか、更に好ましくは含まない＜１＞〜＜１９＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２１＞加熱処理の温度が、好ましくは１１０℃以上、より好ましくは１２０℃以上であり、また、好ましくは１７０℃以下、より好ましくは１６０℃以下であり、また、好ましくは１２０〜１６０℃、より好ましくは１２０〜１５０℃である＜１＞〜＜２０＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２２＞加熱処理時の圧力が、ゲージ圧力で好ましくは０〜１０ＭＰａ、より好ましくは０．１〜８ＭＰａ、更に好ましくは０．１〜６ＭＰａ、更に好ましくは０．２〜６ＭＰａ、更に好ましくは０．２〜４ＭＰａ、更に好ましくは０．２５〜２ＭＰａ、更に好ましくは０．３〜１．５ＭＰａ、更に好ましくは０．３〜０．６ＭＰａである＜１＞〜＜２１＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２３＞更に、加熱処理して得られた加熱処理液を０．２℃／ｓ以上の冷却速度で冷却する工程含む、＜１＞〜＜２２＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２４＞加熱処理液を冷却する工程において、加熱処理温度から９０℃までの冷却速度が、好ましくは０．２℃／ｓ以上、より好ましくは０．５℃／ｓ以上であり、また、好ましくは１００℃／ｓ以下、より好ましくは５０℃／ｓ以下である＜２３＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２５＞＜１＞〜＜２４＞のいずれか１に記載の製造方法により得られる、難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜２６＞難水溶性芳香族化合物含有組成物中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２ｇ／Ｌ以上である＜２５＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜２７＞成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｃ）］が、好ましくは０．０５以上、より好ましくは０．０６以上、更に好ましくは０．０９以上、更に好ましくは０．１以上であり、また、好ましくは５以下、より好ましくは２以下、更に好ましくは１以下、更に好ましくは０．３以下、更に好ましくは０．２５以下であり、また、好ましくは０．０５〜５、より好ましくは０．０６〜２、更に好ましくは０．０６〜１である＜２５＞又は＜２６＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜２８＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物がトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンであって、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンの２５℃における水への溶解量が、好ましくは１．５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは２ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは３ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは３．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは４ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは４．５ｇ／Ｌ以上であり、また、好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは７５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは３０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは６ｇ／Ｌ以下である＜２５＞〜＜２７＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜２９＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンであって、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンの２５℃における水への溶解量が、好ましくは２．２ｇ／Ｌ以上、より好ましくは２．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは３ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは４ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは４．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは５ｇ／Ｌ以上であり、また、好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは７５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは３０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは８ｇ／Ｌ以下である＜２５＞〜＜２７＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３０＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物がイソプロピルメチルフェノールであって、イソプロピルメチルフェノールの２５℃における水への溶解量が、好ましくは２０ｇ／Ｌ以上、より好ましくは２５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは３０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは３５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは４０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは４５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは５２ｇ／Ｌ以上であり、また、好ましくは１５０ｇ／Ｌ以下、より好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは８０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは６０ｇ／Ｌ以下である＜２５＞〜＜２７＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３１＞難水溶性芳香族化合物含有組成物中、有機溶媒の含有量が、好ましくは０〜６０質量％、より好ましくは０〜３０質量％、更に好ましくは０〜１０質量％、更に好ましくは０〜１質量％である＜２５＞〜＜３０＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３２＞難水溶性芳香族化合物含有組成物中、炭素数４以下の一価アルコールの含有量が、好ましくは０〜６０質量％、より好ましくは０〜３０質量％、更に好ましくは０〜１０質量％、更に好ましくは０〜１質量％、更に好ましくは０〜０．１質量％であり、更に好ましくは含まない＜２５＞〜＜３１＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３３＞難水溶性芳香族化合物含有組成物中、界面活性剤の含有量が、好ましくは０〜０．１質量％、より好ましくは０〜０．５質量％、更に好ましくは０〜０．０１質量％であり、更に好ましくは含まない＜２５＞〜＜３２＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３４＞＜２５＞〜＜３３＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物を含有する化粧料。

［イソプロピルメチルフェノール、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン及びメチルヘスペリジンの測定］
日立製作所製高速液体クロマトグラフを用い、インタクト社製カラムＣａｄｅｎｚａ ＣＤ−Ｃ１８ （４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ、３μｍ）を装着し、カラム温度４０℃でグラジエント法により行った。移動相Ａ液は０．０５ｍｏｌ／Ｌ酢酸水溶液、Ｂ液はアセトニトリルとし、１．０ｍＬ／分で送液した。グラジエント条件は以下のとおりである。
時間（分） Ａ液（％） Ｂ液（％）
０ ８５ １５
２０ ８０ ２０
３５ １０ ９０
５０ １０ ９０
５０．１ ８５ １５
６０ ８５ １５
試料注入量は１０μＬ、検出はイソプロピルメチルフェノールは波長２８３ｎｍ、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンは波長２５４ｎｍ、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンは波長３００ｎｍ、メチルヘスペリジンは波長３６０ｎｍの吸光度により定量した。

［カテキン類の測定］
試料を蒸留水で適宜希釈し、液体クロマトグラフ用パックドカラム Ｌ−カラムＴＭ ＯＤＳ（４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ：財団法人 化学物質評価研究機構製）を装着した、島津製作所製、高速液体クロマトグラフ（型式ＳＣＬ−１０ＡＶＰ）を用いて、カラム温度３５℃でグラジエント法により測定した。移動相Ａ液は酢酸を０．１ｍｏｌ／Ｌ含有の蒸留水溶液、Ｂ液は酢酸を０．１ｍｏｌ／Ｌ含有のアセトニトリル溶液とし、試料注入量は２０μＬ、ＵＶ検出器波長は２８０ｎｍの条件で行った。
（濃度勾配条件）
時間（分） Ａ液（％（ｖ／ｖ）） Ｂ液（％（ｖ／ｖ））
０ ９７ ３
５ ９７ ３
３７ ８０ ２０
４３ ８０ ２０
４３．５ ０ １００
４８．５ ０ １００
４９ ９７ ３
６２ ９７ ３

［原材料］
イソプロピルメチルフェノール（ＩＰＭＰ、大阪化成株式会社製、純度１００％）
２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン（メトキシクロモン、花王製）
トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン（ｔ−フラバノン、花王製、純度９９％以上）
１，３−ブタンジオール（１，３−ＢＧ、ＫＨネオケム株式会社製、純度１００％）
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、三洋化成工業株式会社製、純度１００％）
プロピレングリコール（ＰＧ、株式会社ＡＤＥＫＡ製、純度１００％）
メチルヘスペリジン（ｍＨＥＳ、浜理薬品工業製、純度１００％）
ニコチンアミド（Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ、和光純薬工業、純度９８％）
エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ、ＤＭＳ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社製ＴＥＡＶＩＧＯ、純度１００％）
カフェイン（Ｃａｆｆｅｉｎｅ、和光純薬工業、純度９８.５％）
サリチル酸ナトリウム（ＳｏｄｉｕｍＳａｌｉｃｙｌａｔｅ、和光純薬工業、純度９９．５％）

実施例１
トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンを２．５ｇ／Ｌ、１，３−ブタンジオールを５００ｇ／Ｌ、メチルヘスペリジンを１０ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、得られたスラリーを内容積１９０ｍＬのステンレス製回分式反応器（日東高圧（株）製）で加熱処理を行った。１５０℃に達温後１分間保持し速やかに室温（２５℃）まで冷却を行った（冷却速度０．５℃／s）。加熱処理中の圧力は０．４ＭＰａであった。冷却後速やかに加熱処理液を抜き出し、孔径０．２μｍのＰＴＦＥフィルターで濾過した。続いて、過飽和溶解分を除去する目的で、３日間、室温で５０ｒ／ｍｉｎで振とう攪拌を行い、再度同様の濾過を行い、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン組成物を得た。
処理条件と、製造直後及び３日後の２５℃における組成物中のトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表１に示した。

実施例２〜３
加熱温度を１００℃又は１８０℃とした以外は実施例１と同様に加熱処理してトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン組成物を得た。
処理条件と、製造直後及び３日後の２５℃における組成物中のトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表１に示した。

実施例４〜９
トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンと表１に示した成分をそれぞれ表１に示した量となるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン組成物を得た。
処理条件と、製造直後及び３日後の２５℃における組成物中のトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン濃度、成分（Ｃ）濃度に対する質量比を測定した結果を表１に示した。なお、水溶性芳香族化合物のうちカフェイン、ニコチンアミド及びサリチル酸ナトリウムは非常に水溶性が高く、その添加量は各種飽和溶解度以下とした。このため本願明細書では仕込み濃度分が全て溶解しているものとし、溶解濃度もそれに従うものとした。

比較例１
トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン２．５ｇ／Ｌを蒸留水に加え、該スラリーを室温（２５℃）で３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。処理条件と液部中のトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン濃度を測定した結果を表１に示した。

比較例２〜４
トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンと表１に示した成分をそれぞれ表１に示した量となるように蒸留水に加え、該スラリーを室温（２５℃）で３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。処理条件と液部中のトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表１に示した。

比較例５〜７
１，３−ブタンジオールとメチルヘスペリジンの両方或いはいずれかを添加しなかった以外は実施例１と同様に加熱処理してトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン組成物を得た。
処理条件と、製造直後及び３日後の２５℃における組成物中のトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表１に示した。

比較例８
反応温度を８０℃とした以外は実施例１と同様にしてトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン含有水溶液としてトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン組成物を得た。
処理条件と、製造直後及び３日後の２５℃における組成物中のトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表１に示した。

実施例１０
２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンを２．７５ｇ／Ｌ、１，３−ブタンジオールを５００ｇ／Ｌ、メチルヘスペリジンを２７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加えた以外は実施例１と同様に加熱処理して２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン組成物を得た。
処理条件と、製造直後及び３日後の２５℃における組成物中の２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表２に示した。

実施例１１〜１２
加熱温度を１００℃又は１８０℃とした以外は実施例１０と同様に加熱処理して２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン組成物を得た。
処理条件と、製造直後及び３日後の２５℃における組成物中の２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表２に示した。

実施例１３〜１８
２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンと表２に示した成分をそれぞれ表２に示した量となるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理して２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン組成物を得た。
処理条件と、製造直後及び３日後の２５℃における組成物中の２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン濃度、成分（Ｃ）濃度に対する質量比を測定した結果を表２に示した。

比較例９
２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン２．５ｇ／Ｌを蒸留水に加え、該スラリーを室温（２５℃）で３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。処理条件と液部中の２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン濃度を測定した結果を表２に示した。

比較例１０〜１２
２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンと表２に示した成分をそれぞれ表２に示した量となるように蒸留水に加え、該スラリーを室温（２５℃）で３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。処理条件と液部中の２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表２に示した。

比較例１３〜１５
１，３−ブタンジオールとメチルヘスペリジンの両方或いはいずれかを添加しなかった以外は実施例１０と同様に加熱処理して２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン組成物を得た。
処理条件と、３日後の２５℃における組成物中の２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表２に示した。

比較例１６
反応温度を８０℃とした以外は実施例１０と同様にして２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン含有水溶液として２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン組成物を得た。
処理条件と、３日後の２５℃における組成物中の２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表２に示した。

実施例１９
イソプロピルメチルフェノールを２５ｇ／Ｌ、１，３−ブタンジオールを５００ｇ／Ｌ、メチルヘスペリジンを２５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加えた以外は実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
処理条件と、製造直後及び３日後の２５℃における組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表３に示した。

実施例２０〜２１
加熱温度を１００℃又は１８０℃とした以外は実施例１９と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
処理条件と、製造直後及び３日後の２５℃における組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表３に示した。

実施例２２〜２７
イソプロピルメチルフェノールと表３に示した成分をそれぞれ表３に示した量となるように蒸留水に加え、実施例１９と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
処理条件と、製造直後及び３日後の２５℃における組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度、成分（Ｃ）濃度に対する質量比を測定した結果を表３に示した。

比較例１７
イソプロピルメチルフェノール２５ｇ／Ｌを蒸留水に加え、該スラリーを室温（２５℃）で３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。処理条件と液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度を測定した結果を表３に示した。

比較例１８〜２０
イソプロピルメチルフェノールと表３に示した成分をそれぞれ表３に示した量となるように蒸留水に加え、該スラリーを室温（２５℃）で３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。処理条件と液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表３に示した。

比較例２１〜２３
１，３−ブタンジオールとメチルヘスペリジンの両方或いはいずれかを添加しなかった以外は実施例１９と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
処理条件と、３日後の２５℃における組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表３に示した。

比較例２４
反応温度を８０℃とした以外は実施例１９と同様にしてイソプロピルメチルフェノール含有水溶液としてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
処理条件と、３日後の２５℃における組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度、メチルヘスペリジン濃度に対する質量比を測定した結果を表３に示した。

表１〜３より明らかなように、難水溶性芳香族化合物の通常の水への溶解度（比較例１、９、１７）よりも遥かに高い溶解度を有する難水溶性芳香族化合物含有組成物を得ることができた。
また、実施例１〜２７で得られた難水溶性芳香族化合物含有組成物を、室温に冷却しても、またそれを室温下で保存しても沈殿が析出することなく、極めて安定な溶解状態を保っていた。
一方、（Ｂ）ポリオールと（Ｃ）水溶性芳香族化合物の両方或いはいずれかを添加しない場合（比較例５〜７、比較例１３〜１５、比較例２１〜２３）、難水溶性芳香族化合物と共に（Ｂ）ポリオールや（Ｃ）水溶性芳香族化合物を添加しても室温で混合する場合（比較例２〜４、比較例１０〜１２、比較例１８〜２０）や加熱温度が低い場合（比較例８、１６、２４）には、難水溶性芳香族化合物の溶解度はあまり向上しなかった。もしくは、一時的に溶解性が向上するものの、安定性に課題があった。

実施例２８
実施例１９〜２７で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物４．０８ｇにアルミニウムヒドロキシクロリド１０ｇ、ポリオキシエチレン硬化ひまし油０．２ｇ、香料０．０５ｇを添加し、精製水を加えて１００ｇのデオドラントローションを調製した。組成は下記の通りである。
ＩＰＭＰ ０．１（質量％）
１，３−ＢＧ ２．０４
アルミニウムヒドロキシクロリド １０．０
ポリオキシエチレン(４０)硬化ひまし油 ０．２
香料 ０．０５
精製水 残部
合計 １００．０

実施例２９
実施例１９〜２７で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物７８．７４ｇに１，３ブチレングリコール６ｇ、オレイルアルコール０．１ｇ、ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル０．４ｇ、メチルパラベン０．２ｇ、グリチルリチン酸ジカリウム０．２ｇ、香料０．０４ｇを添加し、精製水を加えて１００ｇのアクネ化粧水を調製した。組成は下記の通りである。
ＩＰＭＰ ０．１（質量％）
１，３−ＢＧ ９．７４
オレイルアルコール ０．１
ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル ０．４
メチルパラベン ０．２
グリチルリチン酸ジカリウム ０．２
香料 ０．０４
精製水 残部
合計 １００．０

実施例３０
油相として、ステアリン酸１２ｇ、ミリスチン酸１４ｇ、ラウリン酸５ｇ、ホホバ油３ｇ、ソルビット１４．０４７ｇ、グリセリン１０ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇを加熱溶解し、７０℃に保った。実施例１９〜２７で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物２１．０５３ｇに水酸化カリウム５ｇを溶解し、油相を撹拌しつつゆっくりと添加した。Ｎ-メチルタウリン４ｇをさらに加えて１０分間撹拌を行って中和反応を十分に行った後に、ＰＯＥ（２０）グリセロールモノステアリン酸エステル１．９ｇを添加した。２５℃までゆっくりと冷却（放冷）して、ハンドウォッシュを調製した。組成は下記の通りである。
ステアリン酸 １２．０（質量％）
ミリスチン酸 １４．０
ラウリン酸 ５．０
ホホバ油 ３．０
ソルビット（ソルビトール７０％水溶液） １４．０４７
グリセリン １０．０
１，３−ＢＧ １０．０
水酸化カリウム ５．０
Ｎ−メチルタウリン ４．０
ＰＯＥ（20）グリセロールモノステアリン酸エステル １．９
ＩＰＭＰ ０．１
ＰＧ ８．４２１
精製水 残部
合計 １００．０

Claims (18)

1. 水性媒体の存在下、（Ａ）難水溶性芳香族化合物と（Ｂ）ポリオールと（Ｃ）水溶性芳香族化合物を１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含む、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
2. （Ａ）難水溶性芳香族化合物が、２５℃における水への溶解度が０．５ｇ／Ｌ以下の芳香族化合物である請求項１記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
3. （Ａ）難水溶性芳香族化合物が、フェノール系抗菌剤、クロモン誘導体及びフラバノール誘導体から選択される１種又は２種以上である請求項１又は２記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
4. （Ａ）難水溶性芳香族化合物が、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン及びトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンから選択される１種又は２種以上である請求項１又は２記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
5. （Ｂ）ポリオールが、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ジプロピレングリコール及びポリエチレングリコールから選択される１種又は２種以上である請求項１〜４のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
6. （Ｃ）水溶性芳香族化合物が、難水溶性ポリフェノール類の糖付加物、難水溶性ポリフェノール類のメチル化物、カテキン類、クロロゲン酸類、サリチル酸、カフェイン及びニコチンアミドから選択される１種又は２種以上である請求項１〜５のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
7. 加熱処理する工程において、（Ｂ）ポリオールに対する（Ａ）難水溶性芳香族化合物の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が０．００１〜０．５である、請求項１〜６のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
8. 加熱処理する工程において、（Ｃ）水溶性芳香族化合物に対する（Ａ）難水溶性芳香族化合物の質量比［（Ａ）／（Ｃ）］が０．０５〜５である、請求項１〜７のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
9. 更に、加熱処理して得られた加熱処理液を０．２℃／ｓ以上の冷却速度で冷却する工程含む、請求項１〜８のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
10. 請求項１〜９のいずれか１項記載の製造方法により得られる、難水溶性芳香族化合物含有組成物。
11. （Ｃ）水溶性芳香族化合物に対する（Ａ）難水溶性芳香族化合物の質量比［（Ａ）／（Ｃ）］が０．０５〜５である、請求項１０記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
12. （Ａ）難水溶性芳香族化合物がトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンであって、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンの２５℃における水への溶解量が１．５ｇ／Ｌ以上である、請求項１０又は１１記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
13. （Ａ）難水溶性芳香族化合物が２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンであって、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンの２５℃における水への溶解量が２．２ｇ／Ｌ以上である、請求項１０又は１１記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
14. （Ａ）難水溶性芳香族化合物がイソプロピルメチルフェノールであって、イソプロピルメチルフェノールの２５℃における水への溶解量が２０ｇ／Ｌ以上である、請求項１０又は１１記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
15. 有機溶媒の含有量が０〜１０質量％である請求項１０〜１４のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
16. 炭素数４以下の一価アルコールの含有量が０〜１０質量％である請求項１０〜１５のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
17. 界面活性剤の含有量が０〜０．１質量％である請求項１０〜１６のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
18. 請求項１０〜１７のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物を含有する化粧料。