JP5901818B2 - 難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法に関する。

芳香族化合物は、香粧品、医薬品、食品、日用品等の製品に広く利用されている。芳香族化合物には常温において固体であり、水に難溶性のものが多く、その利用形態は、アルコールに溶解させて使用するのが一般的である（例えば、特許文献１、２）。
しかしながら、アルコールの皮膚への刺激により使用感を損ないやすい。また、適用できる組成物が制限されてしまう。

そこで、難水溶性の芳香族化合物を水に可溶化させる技術が検討され、例えば、イソプロピルメチルフェノールにグルコース等の糖を結合させたイソプロピルメチルフェノール配糖体（特許文献３）や、界面活性剤と湿潤剤を併用してイソプロピルメチルフェノールを可溶化させる方法（特許文献４）が報告されている。
また、水性媒体の存在下、難水溶性の育毛成分とポリフェノール配糖体等の水溶性芳香族化合物を１００〜１８０℃で加熱処理して、難水溶性の育毛成分を可溶化する方法が報告されている（特許文献５）。

特開２００９−９６７７７号公報 特開２０１１−１５３１２２号公報 特開２００５−８２５０６号公報 特開２０１１−９８９１９号公報 特開２０１３−１２４２２５号公報

しかしながら、イソプロピルメチルフェノール配糖体のような難水溶性の芳香族化合物自身に糖を付加した所謂配糖体は水への溶解性が高いものの、製造工程が複雑であるためコストが高い。そのため、イソプロピルメチルフェノールに替えてイソプロピルメチルフェノール配糖体を使用することや、可溶化剤としてポリフェノール配糖体を使用することは経済的に不利である。
一方、界面活性剤を用いて難水溶性の芳香族化合物を可溶化させる方法では、十分な溶解性と抗菌効果といった芳香族化合物の生理効果が得られない場合がある。
したがって、本発明は、難水溶性芳香族化合物（本発明の成分（Ａ））の水への溶解性に優れる難水溶性芳香族化合物含有組成物を製造する新たな方法を提供しようとするものである。

本発明者らは、難水溶性の芳香族化合物の可溶化技術について種々検討したところ、水性媒体の存在下、当該難水溶性の芳香族化合物と二価アルコールと三価以上のアルコールを１００℃以上で加熱処理することで、通常の難水溶性芳香族化合物の水への溶解度と比較して飛躍的に難水溶性芳香族化合物の溶解濃度が増加すること、また、斯かる処理を経た組成物では室温下においても芳香族化合物の析出が抑えられ、安定的に高い水への成分（Ａ）の溶解性が維持されることを見出した。

すなわち、本発明は、水性媒体の存在下、（Ａ）難水溶性芳香族化合物と（Ｂ）二価アルコールと（Ｃ）三価以上のアルコールを１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含む、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法、該製造方法により得られる難水溶性芳香族化合物含有組成物、及び該難水溶性芳香族化合物含有組成物を含有する化粧料を提供するものである。

本発明によれば、成分（Ａ）の水への溶解性に優れる難水溶性芳香族化合物含有組成物を、安価に製造することができる。この難水溶性芳香族化合物含有組成物を用いることで、エタノールの使用を低減、又は回避することができるため、皮膚刺激の少ない水系の製品の提供が可能である。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法においては、水性媒体の存在下、（Ａ）難水溶性芳香族化合物と（Ｂ）二価アルコールと（Ｃ）三価以上のアルコールを１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含む。
本発明で用いられる（Ａ）難水溶性芳香族化合物としては、難水溶性のもの、例えば、水に対する２５℃での溶解度が０．５ｇ／Ｌ以下、更に０．３ｇ／Ｌ以下、更に０．２ｇ／Ｌ以下である芳香族化合物が好ましく適用できる。
また、（Ｂ）二価アルコールに対する２５℃での溶解度が５ｇ／Ｌ以上、更に１０ｇ／Ｌ以上、更に２０ｇ／Ｌ以上、である芳香族化合物が好ましく適用できる。ここで溶解度は、溶液１Ｌ中に溶解している溶質のグラム数を表し、単位は［ｇ／Ｌ］である。
芳香族化合物としては、特に限定されず、抗菌成分、美白成分、育毛成分として用いられる芳香族化合物が例として挙げられる。（Ａ）難水溶性芳香族化合物は、１種であっても、２種以上の混合物であってもよい。

芳香族の抗菌成分としては、例えば、フェノール系抗菌剤、防腐剤などが挙げられる。
フェノール系抗菌剤は、トリクロサン、クロルチモール、カルバクロル、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール等のクロロフェノール系抗菌剤；Ｏ−フェニルフェノール、イソプロピルメチルフェノールが好ましく、更にトリクロサン、イソプロピルメチルフェノールが好ましく、更にイソプロピルメチルフェノールが好ましい。
防腐剤は、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、イソプロピルパラベン、ブチルパラベン、イソブチルパラベン、ベンジルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステルが好ましい。

芳香族の美白成分としては、例えば、クロモン誘導体等が挙げられる。
クロモン誘導体は、クロモン、すなわち４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンの２位に炭素数１〜１５の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を有し、７位に水素原子、ヒドロキシ基又はアルコキシ基を有する化合物が好ましい。
このようなクロモン誘導体の例としては、２−ブチルクロモン、２−ペンチルクロモン、２−ヘプチルクロモン、２−ノニルクロモン、２−ヘキサデシルクロモン、２−（１−エチルペンチル）クロモン、２−ブチル−７−メトキシクロモン、２−ペンチル−７−メトキシクロモン、２−ヘプチル−７−メトキシクロモン、２−ノニル−７−メトキシクロモン、２−ペンタデシル−７−メトキシクロモン、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン、７−ヒドロキシ−２−メチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ブチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ペンチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ヘプチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ノニルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ペンタデシルクロモン、７−ヒドロキシ−２−（１−エチルペンチル）クロモン等が挙げられる。なかでも、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンが好ましい。
クロモン誘導体は、公知の方法、例えば、特開平７−１８８２０８号公報に記載の方法により製造することができる。

芳香族の育毛成分としては、例えば、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン等のフラバノール誘導体；ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸β−ブトキシエチル等のニコチン酸類；α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、天然ビタミンＥ等のビタミンＥ類；ミノキシジル、ビマトプロスト、タフルプロスト、ノニル酸バニリルアミド、オトギリ草抽出物、トウガラシチンキ等が挙げられる。
なかでも、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸β−ブトキシエチル、α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、天然ビタミンＥ、ミノキシジル、ビマトプロスト、タフルプロスト、ノニル酸バニリルアミド、オトギリ草抽出物及びトウガラシチンキが好ましく、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンがより好ましい。フラバノール誘導体は、公知の方法、例えば、特開２０００−１９８７７９号公報に記載の方法により製造することができる。

本発明で用いられる（Ｂ）二価アルコールは、炭化水素の２個の水素を水酸基で置換したアルコール類の総称であり、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、２−メチル−１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール等のアルキレングリコール類；ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリアルキレングリコール類が挙げられる。なかでも、難水溶性芳香族化合物の可溶化の点から、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、ジプロピレングリコールが好ましく、更にプロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオールが好ましい。ポリエチレングリコールの重量平均分子量は、２００〜２０，０００であるのが好ましい。
（Ｂ）二価アルコールは、単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

本発明で用いられる（Ｃ）三価以上のアルコールは、炭化水素の３個以上の水素を水酸基で置換したアルコール類の総称であり、例えば、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン等のグリセリン類；１，２，４−ブタントリオール、１，２，５−ペンタントリオール、２−メチルプロパントリオール、２−メチル−１，２，４−ブタントリオール、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン等のトリオール類が挙げられ、三〜五価のアルコールが好ましく、三価のアルコールがより好ましい。なかでも、難水溶性芳香族化合物の可溶化の点から、グリセリン類が好ましく、化粧料に適用可能であるという観点よりグリセリン、ジグリセリンが更に好ましい。
（Ｃ）三価以上のアルコールは、単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

本発明で用いられる水性媒体とは、水、及び有機溶媒の水溶液をいう。水としては、水道水、蒸留水、イオン交換水、精製水が例示される。有機溶媒としては、水と均一に混合するものであれば特に限定されない。有機溶媒としては炭素数４以下の一価アルコールが好ましく、プロパノール及びエタノールがより好ましく、化粧料に適用可能であるという観点よりエタノールが更に好ましい。なお、本発明でいう有機溶媒とは（Ｂ）二価アルコール及び（Ｃ）三価以上のアルコールを除くものである。
有機溶媒を使用すると（Ａ）難水溶性芳香族化合物の水に対する溶解度が高くなるが、皮膚への刺激の観点より使用量を少なくすることが望ましい。水溶液中の有機溶媒の濃度は、０〜６０質量％（以下、単に「％」とする）が好ましく、０〜３０％がより好ましく、０〜１０％が更に好ましく、０〜１％が更に好ましく、実質的に０％、すなわち有機溶媒を含まないのが更に好ましい。

（Ａ）難水溶性芳香族化合物は、（Ｂ）二価アルコール及び（Ｃ）三価以上のアルコールを水性媒体に溶解した溶液へ分散させ、スラリーの状態で加熱処理に供しても良いし、（Ａ）難水溶性芳香族化合物を一旦（Ｂ）二価アルコール及び（Ｃ）三価以上のアルコールに溶解若しくは分散したものを水性媒体と混合した後に加熱処理に供してもよい。

加熱処理に供する際、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）二価アルコール及び（Ｃ）三価以上のアルコールを含有する加熱処理原料を調製し、加熱処理を行う。
加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量は、その種類によって異なるが、通常、生産性の点から、０．１ｇ／Ｌ以上、更に０．５ｇ／Ｌ以上、更に０．７ｇ／Ｌ以上、更に０．９ｇ／Ｌ以上、更に１ｇ／Ｌ以上、更に２ｇ／Ｌ以上、更に７．５ｇ／Ｌ以上、更に３０ｇ／Ｌが好ましく、また、流動性の点から、１５０ｇ／Ｌ以下、更に１００ｇ／Ｌ以下、更に７５ｇ／Ｌ以下、更に６０ｇ／Ｌ以下、更に５５ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、０．１〜１５０ｇ／Ｌが好ましく、０．１〜１００ｇ／Ｌがより好ましく、０．５〜７５ｇ／Ｌがより好ましく、０．７〜６０ｇ／Ｌが更に好ましく、０．９〜５５ｇ／Ｌが更に好ましく、１〜５５ｇ／Ｌが更に好ましく、１〜５０ｇ／Ｌが更に好ましく、２〜５０ｇ／Ｌが更に好ましく、７．５〜５０ｇ／Ｌが更に好ましく、３０〜５０ｇ／Ｌが更に好ましい。

加熱処理原料中の（Ｂ）二価アルコールの含有量は、その種類によって異なるが、通常、（Ａ）の溶解性の点から、１ｇ／Ｌ以上、更に１０ｇ／Ｌ以上、更に２０ｇ／Ｌ以上が好ましく、更に１００ｇ／Ｌ以上が好ましく、更に３００ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、流動性の点から、７００ｇ／Ｌ以下、更に６００ｇ／Ｌ以下、更に５００ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、１〜７００ｇ／Ｌが好ましく、１０〜６００ｇ／Ｌがより好ましく、２０〜５００ｇ／Ｌが更に好ましく、１００〜５００ｇ／Ｌが更に好ましく、３００〜５００ｇ／Ｌが更に好ましい。

加熱処理原料中の（Ｃ）三価以上のアルコールの含有量は、その種類によって異なるが、（Ａ）の溶解性の点から、１ｇ／Ｌ以上、更に１０ｇ／Ｌ以上、更に５０ｇ／Ｌ以上、更に１００ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、保存安定性の点、流動性の点から、５００ｇ／Ｌ以下、更に３００ｇ／Ｌ以下、更に２５０ｇ／Ｌ以下、更に２００ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、１〜５００ｇ／Ｌが好ましく、１〜３００ｇ／Ｌがより好ましく、１０〜２５０ｇ／Ｌが更に好ましく、５０〜２５０ｇ／Ｌが更に好ましく、１００〜２００ｇ／Ｌが更に好ましい。

加熱処理原料中、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］は、冷却後に得られる難水溶性芳香族化合物含有組成物中における成分（Ａ）の溶解性の点から、０．００１以上、更に０．００２以上、更に０．０２以上、更に０．０２５以上、更に０．０６以上が好ましく、また、１以下、更に０．５以下、更に０．２以下、更に０．１５以下、更に０．１３以下、更に０．１２以下、更に０．１１以下が好ましい。また、０．００１〜１が好ましく、０．００１〜０．５が更に好ましく、０．００１〜０．２が更に好ましく、０．００２〜０．１５が更に好ましく、０．００２〜０．１３が更に好ましく、０．００２〜０．１２が更に好ましく、０．００２〜０．１１が更に好ましく、０．０２〜０．１１が更に好ましく、０．０２５〜０．１１が更に好ましく、０．０６〜０．１１が更に好ましい。

加熱処理原料中、成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｃ）］は、冷却後に得られる難水溶性芳香族化合物含有組成物中における成分（Ａ）の溶解性の点から、０．００１以上、更に０．００５以上、更に０．０１以上、更に０．１２以上、更に０．１５以上、更に０．１７以上が好ましく、また、１．５以下、更に１以下、更に０．７以下、更に０．５５以下が好ましい。また、０．００１〜１．５が好ましく、０．００１〜１が更に好ましく、０．００５〜０．７が更に好ましく、０．０１〜０．５５が更に好ましく、０．１２〜０．５５が更に好ましく、０．１５〜０．５５が更に好ましく、０．１７〜０．５５が更に好ましい。

加熱処理原料中、成分（Ｃ）に対する成分（Ｂ）の質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］は、冷却後に得られる難水溶性芳香族化合物含有組成物中における成分（Ａ）の溶解性の点から、１．５以上、更に２以上、更に２．５以上が好ましく、また、１０以下、更に８以下が好ましく、更に６以下が好ましい。また、１．５〜１０が好ましく、２〜８が更に好ましく、２．５〜６が更に好ましい。

また、加熱処理原料中、成分（Ｂ）と成分（Ｃ）の合計量に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／｛（Ｂ）＋（Ｃ）｝］は、冷却後に得られる難水溶性芳香族化合物含有組成物における成分（Ａ）の溶解性の点、保存安定性の点から、０．００１以上、更に０．００２以上、更に０．０１５以上、更に０．０１９以上、更に０．０５以上が好ましく、また、０．５以下、更に０．２以下、更に０．１５以下、更に０．１２以下、更に０．１０以下が好ましい。また、０．００１〜０．５が好ましく、０．００１〜０．２が更に好ましく、０．００２〜０．１５がより好ましく、０．００２〜０．１２が更に好ましく、０．００２〜０．１０が更に好ましく、０．０１５〜０．１０が更に好ましく、０．０１９〜０．１０が更に好ましく、０．０５〜０．１０が更に好ましい。

本発明の製造方法においては、界面活性剤を使用しても良いが、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の生理活性を維持する観点や皮膚への刺激を少なくする観点より、界面活性剤の使用量は少なくすることが望ましい。加熱処理原料中の界面活性剤の含有量は、０〜１ｇ／Ｌが好ましく、０〜０．５ｇ／Ｌが更に好ましく、０〜０．１ｇ／Ｌが更に好ましく、実質的に０ｇ／Ｌ、すなわち界面活性剤を含まないのが更に好ましい。

水性媒体の存在下、（Ａ）難水溶性芳香族化合物と（Ｂ）二価アルコールと（Ｃ）三価以上のアルコールを加熱処理する方法は、特に制限されず、公知の方法を適用できる。
加熱処理の温度は、１００〜１８０℃であるが、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の溶解性向上の点から、１１０℃以上が好ましく、１２０℃以上がより好ましく、また、熱安定性の点から１７０℃以下がより好ましく、１６０℃以下がより好ましい。また、加熱処理の温度は、１１０〜１７０℃が好ましく、１２０〜１６０℃が更に好ましく、１２０〜１５０℃が更に好ましい。加熱の手段は、例えば、水蒸気、電気が挙げられる。

加熱処理時の圧力は、ゲージ圧力で０〜１０ＭＰａが好ましく、０．１〜８ＭＰａがより好ましく、０．１〜６ＭＰａが更に好ましく、０．２〜６ＭＰａが更に好ましく、０．２〜４ＭＰａが更に好ましく、０．２５〜２ＭＰａが更に好ましく、０．３〜１．５ＭＰａが更に好ましく、０．３〜０．６ＭＰａが更に好ましい。なお、ゲージ圧とは、大気圧を０ＭＰａとした圧力である。また、水の飽和蒸気圧以上に設定するのが好ましい。加圧には、ガスを用いてもよく、用いられるガスとしては、例えば、不活性ガス、水蒸気、窒素ガス、ヘリウムガス等が挙げられる。加圧には、ガスを用いず、背圧弁により調整しても良い。

加熱処理は、例えば、回分法、半回分法、流通法等いずれの方法によっても実施できる。なかでも、流通法は、加熱処理時間の制御が容易である点で好ましい。
加熱処理の時間は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の溶解性向上の点から、水性媒体が上記加熱処理の温度に達してから０．１分以上が好ましく、０．２分以上がより好ましく、０．５分以上が更に好ましく、熱安定性の点から、３０分以下が好ましく、１５分以下がより好ましく、８分以下が更に好ましい。また、加熱処理の時間は、水性媒体が上記加熱処理の温度に達してから０．１〜３０分が好ましく、更に０．２〜１５分、更に０．５〜８分が好ましい。
流通法で行う場合、加熱処理の時間は、反応器の高温高圧部の体積を水性媒体の供給速度で割ることにより算出される平均滞留時間を用いる。

加熱処理は、例えば、回分法、半回分法、流通法等いずれの方法によっても実施できる。なかでも、流通法は、加熱処理時間の制御が容易である点で好ましい。
加熱処理の時間は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の溶解性向上の点から、加熱処理原料が上記加熱処理の温度に達してから０．１分以上が好ましく、０．２分以上がより好ましく、０．５分以上が更に好ましく、熱安定性の点から、３０分以下が好ましく、１５分以下がより好ましく、８分以下が更に好ましい。また、加熱処理の時間は、加熱処理原料が上記加熱処理の温度に達してから０．１〜３０分が好ましく、更に０．２〜１５分、更に０．５〜８分が好ましい。
流通法で行う場合、加熱処理の時間は、反応器の高温高圧部の体積を加熱処理原料の供給速度で割ることにより算出される平均滞留時間を用いる。

流通法で行う場合の水性媒体の流速は、反応器の体積によって異なるが、例えば、反応器体積が５００Ｌの場合、１５〜５，０００Ｌ／分が好ましく、更に３０〜２，５００Ｌ／分が好ましく、更に６０Ｌ／分〜１，０００Ｌ／分が好ましい。

本発明の製造方法においては、加熱処理して得られた加熱処理液を、９０℃以下、好ましくは５０℃以下、更に好ましくは３０℃以下に冷却する工程を含むことが好ましい。液状の難水溶性芳香族化合物含有組成物を得る場合には、０℃以上が好ましく、１０℃以上が好ましい。

加熱処理温度から９０℃まで低下するのに要した時間から算出される加熱処理液の冷却速度は０．２℃／ｓ以上、更に０．５℃／ｓ以上、１℃／ｓ以上、更に３℃／ｓ以上、更に５℃／ｓ以上が好ましい。冷却速度が大きいほど難水溶性の芳香族化合物の溶解度を向上することができる。このため、冷却速度の上限は特に定めないが、製造設備の制約等の観点から、例えば１００℃／ｓ以下、更に５０℃／ｓ以下が好ましい。

更に、加熱処理液から、溶解せずに残留する固形物を除去する工程を行うのが、得られる難水溶性芳香族化合物含有組成物中における成分（Ａ）の溶解安定性の点から好ましい。固形物を除去する方法としては、特に制限されず、例えば遠心分離やデカンテーション、ろ過により行うことができる。

かくして得られる難水溶性芳香族化合物含有組成物は、水性媒体中に、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）二価アルコール、（Ｃ）三価以上のアルコールを含むものであり、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が高いにもかかわらず、室温下においても、また室温保存中も難水溶性芳香族化合物の析出が抑えられる。また、水への溶解性に優れている。
本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物における成分（Ａ）の含有量は、物流や使用性の点から、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上であり、更に１ｇ／Ｌ以上、更に１．５ｇ／Ｌ以上、更に２ｇ／Ｌ以上、更に７．５ｇ／Ｌ以上、更に３０ｇ／Ｌが好ましく、また、１５０ｇ／Ｌ以下、更に１００ｇ／Ｌ以下、更に７５ｇ／Ｌ以下、更に６０ｇ／Ｌ以下、更に５５ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下が好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物において、（Ｂ）二価アルコールの含有量は、難水溶性芳香族化合物含有組成物中における成分（Ａ）の溶解性と安定性の点から、全組成中に１ｇ／Ｌ以上、更に１０ｇ／Ｌ以上、更に２０ｇ／Ｌ以上が好ましく、更に１００ｇ／Ｌ以上が好ましく、更に３００ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、流動性の点から、７００ｇ／Ｌ以下、更に６００ｇ／Ｌ以下、更に５００ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、１〜７００ｇ／Ｌが好ましく、１０〜６００ｇ／Ｌがより好ましく、２０〜５００ｇ／Ｌが更に好ましく、１００〜５００ｇ／Ｌが更に好ましく、３００〜５００ｇ／Ｌが更に好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物において、（Ｃ）三価以上のアルコールの含有量は、難水溶性芳香族化合物含有組成物中における成分（Ａ）の溶解性と安定性の点から、全組成中に１ｇ／Ｌ以上、更に１０ｇ／Ｌ以上、更に５０ｇ／Ｌ以上、更に１００ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、５００ｇ／Ｌ以下、更に３００ｇ／Ｌ以下、更に２５０ｇ／Ｌ以下、更に２００ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、１〜５００ｇ／Ｌが好ましく、１〜３００ｇ／Ｌがより好ましく、１０〜２５０ｇ／Ｌが更に好ましく、５０〜２５０ｇ／Ｌが更に好ましく、１００〜２００ｇ／Ｌが更に好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物における、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］は、難水溶性芳香族化合物含有組成物の安定性の点より、０．００１以上、更に０．００２以上、更に０．０２以上、更に０．０２５以上、更に０．０６以上が好ましく、また、１以下、更に０．５以下、更に０．２以下、更に０．１５以下、更に０．１３以下、更に０．１２以下、更に０．１１以下が好ましい。また、０．００１〜１が好ましく、０．００１〜０．５が更に好ましく、０．００１〜０．２が更に好ましく、０．００２〜０．１５が更に好ましく、０．００２〜０．１３が更に好ましく、０．００２〜０．１２が更に好ましく、０．００２〜０．１１が更に好ましく、０．０２〜０．１１が更に好ましく、０．０２５〜０．１１が更に好ましく、０．０６〜０．１１が更に好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物における、成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｃ）］は、難水溶性芳香族化合物含有組成物中における成分（Ａ）の溶解性の点より、０．００１以上、更に０．００５以上、更に０．０１以上、更に０．１２以上、更に０．１５以上、更に０．１７以上が好ましく、また、１．５以下、更に１以下、更に０．７以下、更に０．５５以下が好ましい。また、０．００１〜１．５が好ましく、０．００１〜１が更に好ましく、０．００５〜０．７が更に好ましく、０．０１〜０．５５が更に好ましく、０．１２〜０．５５が更に好ましく、０．１５〜０．５５が更に好ましく、０．１７〜０．５５が更に好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物における、成分（Ｃ）に対する成分（Ｂ）の質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］は、難水溶性芳香族化合物含有組成物中における成分（Ａ）の溶解性の点より、１．５以上、更に２以上、更に２．５以上が好ましく、また、１０以下、更に８以下、更に６以下が好ましい。また、１．５〜１０が好ましく、２〜８が更に好ましく、２．５〜６が更に好ましい。

また、本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物における、成分（Ｂ）と成分（Ｃ）の合計量に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／｛（Ｂ）＋（Ｃ）｝］は、難水溶性芳香族化合物含有組成物の安定性の点より、０．００１以上、更に０．００２以上、更に０．０１５以上、更に０．０１９以上、更に０．０５以上が好ましく、また、０．５以下、更に０．２以下、更に０．１５以下、更に０．１２以下、更に０．１以下が好ましい。また、０．００１〜０．５が好ましく、０．００１〜０．２が好ましく、０．００２〜０．１５がより好ましく、０．００２〜０．１２が更に好ましく、０．００２〜０．１が更に好ましく、０．０１５〜０．１が更に好ましく、０．０１９〜０．１が更に好ましく、０．０５〜０．１が更に好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物中、有機溶媒、とりわけ炭素数４以下の一価アルコールの含有量は、皮膚への刺激の観点より使用量を少なくすることが望ましい。難水溶性芳香族化合物含有組成物中の有機溶媒の含有量は、０〜６０％が好ましく、０〜３０％がより好ましく、０〜１０％が更に好ましく、０〜１％が更に好ましく、実質的に０％、すなわち有機溶媒を含まないのが更に好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物中、界面活性剤の含有量は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の効果を有利に発揮する観点より少なくすることが望ましい。難水溶性芳香族化合物含有組成物中の界面活性剤の含有量は、０〜１ｇ／Ｌが好ましく、０〜０．５ｇ／Ｌが更に好ましく、０〜０．１ｇ／Ｌが更に好ましく、実質的に０ｇ／Ｌ、すなわち界面活性剤を含まないのが更に好ましい。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物は、化粧料、医薬品、食品、日用品等の様々な製品に使用可能である。とりわけ、水系の製品に利用するのが有用である。化粧料又は医薬品としては、洗浄料、化粧水、メイクアップ用化粧料、日焼け止め用化粧料、ニキビ用化粧料、デオドラント用化粧料、美白用化粧料、洗髪剤、育毛剤、歯磨剤、洗口剤、うがい薬等が挙げられる。

本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物は、製品の用途に応じて水等で希釈して用いてもよい。希釈後の難水溶性芳香族化合物含有組成物中の成分（Ａ）の濃度は、０．１〜５０ｇ／Ｌ、更に０．２〜３０ｇ／Ｌ、更に０．５〜１０ｇ／Ｌ、更に０．５〜５ｇ／Ｌ、更に０．５〜２ｇ／Ｌが好ましい。本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物は、通常の難水溶性芳香族化合物の水への溶解度と比較して飛躍的に難水溶性芳香族化合物の溶解濃度が増加しているにも関わらず、所望の濃度に希釈することが出来、その場合においても難水溶性芳香族化合物の析出が抑えられ安定性が高い。また、難水溶性芳香族化合物の高い生理活性発現が期待できる。

本発明の態様及び好ましい実施態様を以下に示す。

＜１＞水性媒体の存在下、（Ａ）難水溶性芳香族化合物と（Ｂ）二価アルコールと（Ｃ）三価以上のアルコールを１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含む、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。

＜２＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物が、２５℃における水への溶解度が好ましくは０．５ｇ／Ｌ以下、より好ましくは０．３ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは０．２ｇ／Ｌ以下の芳香族化合物である＜１＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜３＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物が、２５℃における（Ｂ）二価アルコールへの溶解度が好ましくは５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは１０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以上の芳香族化合物である＜１＞又は＜２＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜４＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物が、好ましくは抗菌成分、美白成分及び育毛成分から選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはフェノール系抗菌剤、防腐剤、クロモン誘導体及びフラバノール誘導体から選択される１種又は２種以上である＜１＞〜＜３＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜５＞フェノール系抗菌剤が、好ましくはトリクロサン、クロルチモール、カルバクロル、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール、Ｏ−フェニルフェノール及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはトリクロサン及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種であり、更に好ましくはイソプロピルメチルフェノールである＜４＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜６＞防腐剤が、好ましくはパラオキシ安息香酸エステルから選択される１種又は２種であり、より好ましくはメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、イソプロピルパラベン、ブチルパラベン、イソブチルパラベン及びベンジルパラベンから選択される１種又は２種である＜４＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜７＞クロモン誘導体が、好ましくは２−ブチルクロモン、２−ペンチルクロモン、２−ヘプチルクロモン、２−ノニルクロモン、２−ヘキサデシルクロモン、２−（１−エチルペンチル）クロモン、２−ブチル−７−メトキシクロモン、２−ペンチル−７−メトキシクロモン、２−ヘプチル−７−メトキシクロモン、２−ノニル−７−メトキシクロモン、２−ペンタデシル−７−メトキシクロモン、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン、７−ヒドロキシ−２−メチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ブチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ペンチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ヘプチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ノニルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ペンタデシルクロモン及び７−ヒドロキシ−２−（１−エチルペンチル）クロモンから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくは２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンである＜４＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜８＞育毛成分が、好ましくはフラバノール誘導体、ニコチン酸類、ビタミンＥ類、ミノキシジル、ビマトプロスト、タフルプロスト、ノニル酸バニリルアミド、オトギリ草抽出物及びトウガラシチンキから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸β−ブトキシエチル、α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、天然ビタミンＥ、ミノキシジル、ビマトプロスト、タフルプロスト、ノニル酸バニリルアミド、オトギリ草抽出物及びトウガラシチンキから選択される１種又は２種以上であり、更に好ましくはトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンである＜４＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜９＞（Ｂ）二価アルコールが、好ましくはエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、２−メチル−１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール及びジプロピレングリコールから選択される１種又は２種以上であり、更に好ましくはプロピレングリコール、１，３−プロパンジオール及び１，３−ブタンジオールから選択される１種又は２種以上である＜１＞〜＜８＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１０＞（Ｃ）三価以上のアルコールが、好ましくはグリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、１，２，４−ブタントリオール、１，２，５−ペンタントリオール、２−メチルプロパントリオール、２−メチル−１，２，４−ブタントリオール、トリメチロールエタン及びトリメチロールプロパンから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはグリセリン、ジグリセリン及びトリグリセリンから選択される１種又は２種以上であり、更に好ましくはグリセリン及び／又はジグリセリンである＜１＞〜＜９＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１１＞水性媒体が、好ましくは水又は有機溶媒の水溶液であり、より好ましくは水又は炭素数４以下の一価アルコールの水溶液であり、より好ましくは水又はエタノールの水溶液であり、更に好ましくは水である＜１＞〜＜１０＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１２＞有機溶媒の水溶液中の有機溶媒の濃度が、好ましくは０〜６０質量％、より好ましくは０〜３０質量％、更に好ましくは０〜１０質量％、更に好ましくは０〜１質量％であり、更に好ましくは含まない＜１１＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１３＞加熱処理する工程において、（Ａ）難水溶性芳香族化合物を、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）二価アルコール及び（Ｃ）三価以上のアルコールを含有する加熱処理原料中に、好ましくは０．１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは０．７ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは０．９ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１ｇ／Ｌ、更に２ｇ／Ｌ以上、更に７．５ｇ／Ｌ以上、更に３０ｇ／Ｌ以上含有し、また、好ましくは１５０ｇ／Ｌ以下、より好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは７５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは６０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下含有し、また、好ましくは０．１〜１５０ｇ／Ｌ、より好ましくは０．１〜１００ｇ／Ｌ、更に好ましくは０．５〜７５ｇ／Ｌ、更に好ましくは０．７〜６０ｇ／Ｌ、更に好ましくは０．９〜５５ｇ／Ｌ、更に好ましくは１〜５５ｇ／Ｌ、更に好ましくは１〜５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは２〜５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは７．５〜５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは３０〜５０ｇ／Ｌ含有する＜１＞〜＜１２＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１４＞加熱処理する工程において、（Ｂ）二価アルコールを、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）二価アルコール及び（Ｃ）三価以上のアルコールを含有する加熱処理原料中に、好ましくは１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは１０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１００ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは３００ｇ／Ｌ以上含有し、また、好ましくは７００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは６００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５００ｇ／Ｌ以下含有し、また、好ましくは１〜７００ｇ／Ｌ、より好ましくは１０〜６００ｇ／Ｌ、更に好ましくは２０〜５００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１００〜５００ｇ／Ｌ、更に好ましくは３００〜５００ｇ／Ｌ含有する＜１＞〜＜１３＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１５＞加熱処理する工程において、（Ｃ）三価以上のアルコールを、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）二価アルコール及び（Ｃ）三価以上のアルコールを含有する加熱処理原料中に、好ましくは１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは１０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１００ｇ／Ｌ以上含有し、また、好ましくは５００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは３００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２００ｇ／Ｌ以下含有し、また、好ましくは１〜５００ｇ／Ｌ、より好ましくは１〜３００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１０〜２５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは５０〜２５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１００〜２００ｇ／Ｌ含有する＜１＞〜＜１４＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１６＞加熱処理する工程において、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）二価アルコール及び（Ｃ）三価以上のアルコールを含有する加熱処理原料中、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が、好ましくは０．００１以上、より好ましくは０．００２以上、更に好ましくは０．０２以上、更に好ましくは０．０２５以上、更に好ましくは０．０６以上であり、また、好ましくは１以下、より好ましくは０．５以下、更に好ましくは０．２以下、更に好ましくは０．１５以下、更に好ましくは０．１３以下、更に好ましくは０．１２以下、更に好ましくは０．１１以下であり、また、好ましくは０．００１〜１、より好ましく０．００１〜０．５、更に好ましくは０．００１〜０．２、更に好ましくは０．００２〜０．１５、更に好ましくは０．００２〜０．１３、更に好ましくは０．００２〜０．１２、更に好ましくは０．００２〜０．１１、更に好ましくは０．０２〜０．１１、更に好ましくは０．０２５〜０．１１、更に好ましくは０．０６〜０．１１である＜１＞〜＜１５＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１７＞加熱処理する工程において、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）二価アルコール及び（Ｃ）三価以上のアルコールを含有する加熱処理原料中、成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｃ）］が、好ましくは０．００１以上、より好ましくは０．００５以上、更に好ましくは０．０１以上、更に好ましくは０．１２以上、更に好ましくは０．１５以上、更に好ましくは０．１７以上であり、また、好ましくは１．５以下、より好ましくは１以下、更に好ましくは０．７以下、更に好ましくは０．５５以下であり、また、好ましくは０．００１〜１．５、より好ましくは０．００１〜１、更に好ましくは０．００５〜０．７、更に好ましくは０．０１〜０．５５、更に好ましくは０．１２〜０．５５、更に好ましくは０．１５〜０．５５、更に好ましくは０．１７〜０．５５である＜１＞〜＜１６＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１８＞加熱処理する工程において、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）二価アルコール及び（Ｃ）三価以上のアルコールを含有する加熱処理原料中、成分（Ｃ）に対する成分（Ｂ）の質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］が、好ましくは１．５以上、より好ましくは２以上、更に好ましくは２．５以上であり、また、好ましくは１０以下、より好ましくは８以下、更に好ましくは６以下であり、また、好ましくは１．５〜１０、より好ましくは２〜８、更に好ましくは２．５〜６である＜１＞〜＜１７＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜１９＞加熱処理する工程において、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）二価アルコール及び（Ｃ）三価以上のアルコールを含有する加熱処理原料中、成分（Ｂ）と成分（Ｃ）の合計量に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／｛（Ｂ）＋（Ｃ）｝］が、好ましくは０．００１以上、より好ましくは０．００２以上、更に好ましくは０．０１５以上、更に好ましくは０．０１９以上、更に好ましくは０．０５以上であり、また、好ましくは０．５以下、より好ましくは０．２以下、更に好ましくは０．１５以下、更に好ましくは０．１２以下、更に好ましくは０．１０以下であり、また、好ましくは０．００１〜０．５、より好ましくは０．００１〜０．２、更に好ましくは０．００２〜０．１５、更に好ましくは０．００２〜０．１２、更に好ましくは０．００２〜０．１０、更に好ましくは０．０１５〜０．１０、更に好ましくは０．０１９〜０．１０、更に好ましくは０．０５〜０．１０である＜１＞〜＜１８＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２０＞加熱処理する工程において、界面活性剤を、水性媒体、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）二価アルコール及び（Ｃ）三価以上のアルコールを含有する加熱処理原料中、好ましくは０〜１ｇ／Ｌ、より好ましくは０〜０．５ｇ／Ｌ、更に好ましくは０〜０．１ｇ／Ｌ含むか、更に好ましくは含まない＜１＞〜＜１９＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２１＞加熱処理の温度が、好ましくは１１０℃以上、より好ましくは１２０℃以上であり、また、好ましくは１７０℃以下、より好ましくは１６０℃以下であり、また、好ましくは１２０〜１６０℃、より好ましくは１２０〜１５０℃である＜１＞〜＜２０＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２２＞加熱処理時の圧力が、ゲージ圧力で好ましくは０〜１０ＭＰａ、より好ましくは０．１〜８ＭＰａ、更に好ましくは０．１〜６ＭＰａ、更に好ましくは０．２〜６ＭＰａ、更に好ましくは０．２〜４ＭＰａ、更に好ましくは０．２５〜２ＭＰａ、更に好ましくは０．３〜１．５ＭＰａ、更に好ましくは０．３〜０．６ＭＰａである＜１＞〜＜２１＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２３＞加熱処理の時間が、水性媒体が＜２０＞に記載の加熱処理の温度に達してから、好ましくは０．１分以上、より好ましくは０．２分以上、更に好ましくは０．５分以上であり、また、好ましくは３０分以下、より好ましくは１５分以下、更に好ましくは８分以下であり、また、好ましくは０．１〜３０分、より好ましくは０．２〜１５分、更に好ましくは０．５〜８分である＜１＞〜＜２２＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２４＞加熱処理の時間が、加熱処理原料が＜２０＞に記載の加熱処理の温度に達してから、好ましくは０．１分以上、より好ましくは０．２分以上、更に好ましくは０．５分以上であり、また、好ましくは３０分以下、より好ましくは１５分以下、更に好ましくは８分以下であり、また、好ましくは０．１〜３０分、より好ましくは０．２〜１５分、更に好ましくは０．５〜８分である＜１＞〜＜２２＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２５＞更に、加熱処理して得られた加熱処理液を好ましくは０．２℃／ｓ以上の冷却速度で冷却する工程含む、＜１＞〜＜２４＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２６＞加熱処理液を冷却する工程において、加熱処理温度から９０℃までの冷却速度が、好ましくは０．２℃／ｓ以上、より好ましくは０．５℃／ｓ以上、更に好ましくは１℃／ｓ以上、更に好ましくは３℃／ｓ以上、更に好ましくは５℃／ｓ以上であり、また、好ましくは１００℃／ｓ以下、より好ましくは５０℃／ｓ以下である＜２５＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２７＞＜１＞〜＜２６＞のいずれか１に記載の製造方法により得られる難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜２８＞難水溶性芳香族化合物含有組成物中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２ｇ／Ｌ以上である＜２７＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜２９＞難水溶性芳香族化合物含有組成物中の（Ｂ）の二価アルコールの含有量が、好ましくは１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは１０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１００ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは３００ｇ／Ｌ以上であり、また、好ましくは７００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは６００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５００ｇ／Ｌ以下であり、また、好ましくは１〜７００ｇ／Ｌ、より好ましくは１０〜６００ｇ／Ｌ、更に好ましくは２０〜５００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１００〜５００ｇ／Ｌ、更に好ましくは３００〜５００ｇ／Ｌである＜２７＞又は＜２８＞に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３０＞難水溶性芳香族化合物含有組成物中の（Ｃ）三価以上のアルコールの含有量が、好ましくは１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは１０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１００ｇ／Ｌ以上であり、また、好ましくは５００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは３００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２００ｇ／Ｌ以下であり、また、好ましくは１〜５００ｇ／Ｌ、より好ましくは１〜３００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１０〜２５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは５０〜２５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１００〜２００ｇ／Ｌである＜２７＞〜＜２９＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３１＞成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が、好ましくは０．００１以上、より好ましくは０．００２以上、更に好ましくは０．０２以上、更に好ましくは０．０２５以上、更に好ましくは０．０６以上であり、また、好ましくは１以下、より好ましくは０．５以下、更に０．２以下、更に好ましくは０．１５以下、更に好ましくは０．１３以下、更に好ましくは０．１２以下、更に好ましくは０．１１以下であり、また、好ましくは０．００１〜１、より好ましくは０．００１〜０．５、更に好ましくは０．００１〜０．２、更に好ましくは０．００２〜０．１５、更に好ましくは０．００２〜０．１３、更に好ましくは０．００２〜０．１２、更に好ましくは０．００２〜０．１１、更に好ましくは０．０２〜０．１１、更に好ましくは０．０２５〜０．１１、更に好ましくは０．０６〜０．１１である＜２７＞〜＜３０＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３２＞成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｃ）］が、好ましくは０．００１以上、より好ましくは０．００５以上、更に好ましくは０．０１以上、更に０．１２以上、更に０．１５以上、更に０．１７以上であり、また、好ましくは１．５以下、より好ましくは１以下、更に好ましくは０．７以下、更に好ましくは０．５５以下であり、また、好ましくは０．００１〜１．５、より好ましくは０．００１〜１、更に好ましくは０．００５〜０．７、更に好ましくは０．０１〜０．５５、更に好ましくは０．１２〜０．５５、更に好ましくは０．１５〜０．５５、更に好ましくは０．１７〜０．５５である＜２７＞〜＜３１＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３３＞成分（Ｃ）に対する成分（Ｂ）の質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］が、好ましくは１．５以上、より好ましくは２以上、更に好ましくは２．５以上であり、また、好ましくは１０以下、より好ましくは８以下、更に好ましくは６以下であり、また、好ましくは１．５〜１０、より好ましくは２〜８、更に好ましくは２．５〜６である＜２７＞〜＜３２＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３４＞成分（Ｂ）と成分（Ｃ）の合計量に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／｛（Ｂ）＋（Ｃ）｝］が、好ましくは０．００１以上、より好ましくは０．００２以上、更に好ましくは０．０１５以上、更に好ましくは０．０１９以上、更に好ましくは０．０５以上であり、また、好ましくは０．５以下、より好ましくは０．２以下、更に好ましくは０．１５以下、更に好ましくは０．１２以下、更に好ましくは０．１０以下であり、また、好ましくは０．００１〜０．５、より好ましくは０．００１〜０．２、より好ましくは０．００２〜０．１５、更に好ましくは０．００２〜０．１２、更に好ましくは０．００２〜０．１０、更に好ましくは０．０１５〜０．１、更に好ましくは０．０１９〜０．１、更に好ましくは０．０５〜０．１である＜２７＞〜＜３３＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３５＞難水溶性芳香族化合物含有組成物中、有機溶媒の含有量が、好ましくは０〜６０質量％、より好ましくは０〜３０質量％、更に好ましくは０〜１０質量％、更に好ましくは０〜１質量％であり、更に好ましくは含まない＜２７＞〜＜３４＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３６＞難水溶性芳香族化合物含有組成物中、炭素数４以下の一価アルコールの含有量が、好ましくは０〜６０質量％、より好ましくは０〜３０質量％、更に好ましくは０〜１０質量％、更に好ましくは０〜１質量％であり、更に好ましくは含まない＜２７＞〜＜３５＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３７＞難水溶性芳香族化合物含有組成物中、界面活性剤の含有量が、好ましくは０〜１質量％、より好ましくは０〜０．５質量％、更に好ましくは０〜０．１質量％であり、更に好ましくは含まない＜２７＞〜＜３６＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
＜３８＞＜２７＞〜＜３７＞のいずれか１に記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物を含有する化粧料。

［イソプロピルメチルフェノール及びトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン及び２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンの定量］
日立製作所製高速液体クロマトグラフを用い、インタクト社製カラムＣａｄｅｎｚａ ＣＤ−Ｃ１８ （４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ、３μｍ）を装着し、カラム温度４０℃でグラジエント法により行った。移動相Ａ液は０．０５ｍｏｌ／Ｌ酢酸水溶液、Ｂ液はアセトニトリルとし、１．０ｍＬ／分で送液した。グラジエント条件は以下のとおりである。
時間（分） Ａ液（％） Ｂ液（％）
０ ８５ １５
２０ ８０ ２０
３５ １０ ９０
５０ １０ ９０
５０．１ ８５ １５
６０ ８５ １５
試料注入量は１０μＬ、検出はイソプロピルメチルフェノールは波長２８３ｎｍ、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンは波長２５４ｎｍ、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンは波長３００ｎｍの吸光度により定量した。

［原材料］
イソプロピルメチルフェノール（ＩＰＭＰ、大阪化成株式会社製、純度１００％）
２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン（メトキシクロモン、花王株式会社製、純度９９％以上）
トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン（ｔ−フラバノン、花王株式会社製、純度９９％以上）
１，３−ブタンジオール（１，３−ＢＧ、ＫＨネオケム株式会社製、純度１００％）
１，３−プロパンジオール（１，３−ＰＧ、デュポン株式会社製、純度１００％）
グリセリン（Ｇｌｙ、花王株式会社製、純度１００％）
ジグリセリン（ＤＧ、阪本薬品工業株式会社製、純度１００％）

実施例１
イソプロピルメチルフェノールを７．５ｇ／Ｌ、１，３−ブタンジオールを３００ｇ／Ｌ、グリセリンを１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、得られたスラリーを内容積１９０ｍＬのステンレス製回分式反応器（日東高圧（株）製）で加熱処理を行った。１５０℃に達温後１分間保持し速やかに室温（２５℃）まで冷却を行った（冷却速度０．５℃／ｓ）。加熱処理中の圧力は０．４ＭＰａであった。冷却後速やかに加熱処理液を抜き出し、孔径０．２μｍのＰＴＦＥフィルターで濾過し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
処理条件と２５℃における組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度、１，３−ブタンジオール濃度及びグリセリン濃度を測定した結果を表１に示した。

実施例２〜１１
イソプロピルメチルフェノール、１，３−ブタンジオール又は１，３−プロパンジオール、グリセリン又はジグリセリンをそれぞれ表１に示した量となるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
処理条件と２５℃における組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度、１，３−ブタンジオール濃度、１，３−プロパンジオール濃度、グリセリン濃度及びジグリセリン濃度を測定した結果を表１に示した。

比較例１
１，３−ブタンジオールとグリセリンを添加せず、イソプロピルメチルフェノール１．５ｇ／Ｌを蒸留水に分散し、実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度を測定した結果を表２に示した。

比較例２〜７
イソプロピルメチルフェノール、１，３−ブタンジオール、及びグリセリンをそれぞれ表２に示した量となるように蒸留水に加え、該スラリーを室温で３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。処理条件と液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度、１，３−ブタンジオール濃度及びグリセリン濃度を測定した結果を表２に示した。

比較例８〜１０
グリセリンを添加せず、イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ表２に示した量となるように蒸留水に加え、実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度、１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果を表２に示した。

比較例１１〜１２
１，３−ブタンジオールを添加せず、イソプロピルメチルフェノールとグリセリンをそれぞれ表２に示した量となるように蒸留水に加え、実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度、グリセリン濃度を測定した結果を表２に示した。

実施例１２〜１５
２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン、１，３−ブタンジオール、及びグリセリンをそれぞれ表３に示した量となるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理して２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン組成物を得た。処理条件と組成物中の２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン濃度、１，３−ブタンジオール濃度及びグリセリン濃度を測定した結果を表３に示した。

比較例１３
１，３−ブタンジオールとグリセリンを添加せず、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン１．０ｇ／Ｌを蒸留水に分散し、実施例１０と同様にして２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン組成物を得た。処理条件と組成物中の２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン濃度を測定した結果を表３に示した。

比較例１４〜１６
２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン、１，３−ブタンジオール、及びグリセリンをそれぞれ表３に示した量となるように蒸留水に加え、該スラリーを室温で３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中の２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン濃度、１，３−ブタンジオール濃度及びグリセリン濃度を測定した結果を表３に示した。

比較例１７〜１８
グリセリンを添加せず、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモンと１，３−ブタンジオールそれぞれ表３に示した量となるように蒸留水に加え、実施例１０と同様にして２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン組成物を得た。処理条件と組成物中の２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン濃度、１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果を表３に示した。

実施例１６〜１７
トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン、１，３−ブタンジオール、及びグリセリンをそれぞれ表４に示した量となるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン組成物を得た。
処理条件と組成物中のトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン濃度、１，３−ブタンジオール濃度及びグリセリン濃度を測定した結果を表４に示した。

比較例１９
１，３−ブタンジオールとグリセリンを添加せず、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン１．０ｇ／Ｌを蒸留水に分散し、実施例１４と同様にしてトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン組成物を得た。処理条件と組成物中のトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン濃度を測定した結果を表４に示した。

比較例２０
トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンを１．０ｇ／Ｌ、１，３−ブタンジオールを５００ｇ／Ｌ、グリセリンを１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリーｇを室温で３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン濃度、１，３−ブタンジオール濃度及びグリセリン濃度を測定した結果を表４に示した。

比較例２１
グリセリンを添加せず、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンと１，３−ブタンジオールを蒸留水に加え、実施例１４と同様にしてトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン組成物を得た。処理条件と組成物中のトランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン濃度、１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果を表４に示した。

表１〜４より明らかなように、難水溶性芳香族化合物の含有量が多い難水溶性芳香族化合物含有組成物を得ることができ、難水溶性芳香族化合物の溶解度を顕著に増大させることができた。
また、実施例１〜１７で得られた難水溶性芳香族化合物含有組成物を、室温に冷却しても沈殿が析出することなく、安定な溶解状態を保っていた。

実施例１８
実施例６で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物２．５ｇにアルミニウムヒドロキシクロリド１０ｇ、ポリオキシエチレン硬化ひまし油０．２ｇ、香料０．０５ｇを添加し、精製水を加えて１００ｇのデオドラントローションを調製した。組成は下記の通りである。
ＩＰＭＰ ０．１（質量％）
１，３−ＢＧ １．２５
グリセリン ０．２５
アルミニウムヒドロキシクロリド １０．０
ポリオキシエチレン（４０）硬化ひまし油 ０．２
香料 ０．０５
精製水 残部
合計 １００．０

実施例１９
実施例５で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物３．３３ｇに１，３ブチレングリコール６ｇ、オレイルアルコール０．１ｇ、ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル０．４ｇ、メチルパラベン０．２ｇ、グリチルリチン酸ジカリウム０．２ｇ、香料０．０４ｇを添加し、精製水を加えて１００ｇのアクネ化粧水を調製した。組成は下記の通りである。
ＩＰＭＰ ０．１（質量％）
１，３−ＢＧ ７．６７
グリセリン ０．３３
オレイルアルコール ０．１
ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル ０．４
メチルパラベン ０．２
グリチルリチン酸ジカリウム ０．２
香料 ０．０４
精製水 残部
合計 １００．０

実施例２０
油相として、ステアリン酸１２ｇ、ミリスチン酸１４ｇ、ラウリン酸５ｇ、ホホバ油３ｇ、ソルビット１４．０４７ｇ、グリセリン１０ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇを加熱溶解し、７０℃に保った。実施例７で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物２．０ｇに精製水２０ｇを加えて水酸化カリウム５ｇを溶解し、油相を撹拌しつつゆっくりと添加した。Ｎ−メチルタウリン４ｇをさらに加えて１０分間撹拌を行って中和反応を十分に行った後に、ＰＯＥ（２０）グリセロールモノステアリン酸エステル１．９ｇを添加した。２５℃までゆっくりと冷却（放冷）して、ハンドウォッシュを調製した。組成は下記の通りである。
ステアリン酸 １２．０（質量％）
ミリスチン酸 １４．０
ラウリン酸 ５．０
ホホバ油 ３．０
ソルビット（ソルビトール７０％水溶液） １４．０４７
グリセリン １０．２
１，３−ＢＧ １１．０
水酸化カリウム ５．０
Ｎ−メチルタウリン ４．０
ＰＯＥ（２０）グリセロールモノステアリン酸エステル １．９
ＩＰＭＰ ０．１
ＰＧ ８．４２１
精製水 残部
合計 １００．０

Claims (11)

1. 水性媒体の存在下、（Ａ）２５℃における水への溶解度が０．５ｇ／Ｌ以下の難水溶性芳香族化合物と（Ｂ）二価アルコールと（Ｃ）三価以上のアルコールを１００〜１８０℃で加熱処理する工程を含み、
   前記（Ａ）難水溶性芳香族化合物がフェノール系抗菌剤、クロモン誘導体及びフラバノノール誘導体から選択される１種又は２種以上であり、
   前記（Ｂ）二価アルコールが、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、２−メチル−１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、重量平均分子量が２００〜２０，０００のポリエチレングリコール及び重量平均分子量が２００〜２０，０００のポリプロピレングリコールから選ばれる１種又は２種以上であり、
   前記（Ｃ）三価以上のアルコールがグリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、１，２，４−ブタントリオール、１，２，５−ペンタントリオール、２−メチルプロパントリオール、２−メチル−１，２，４−ブタントリオール、トリメチロールエタン及びトリメチロールプロパンから選ばれる１種又は２種以上である、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
2. （Ａ）難水溶性芳香族化合物が、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン及びトランス−３，４'−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノンから選択される１種又は２種以上である請求項１記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
3. （Ｂ）二価アルコールが、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、ジプロピレングリコール及び重量平均分子量が２００〜２０，０００のポリエチレングリコールから選択される１種又は２種以上である請求項１又は２記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
4. （Ｃ）三価以上のアルコールが、グリセリン又はジグリセリンである請求項１〜３のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
5. 加熱処理する工程において、（Ｂ）二価アルコールに対する（Ａ）難水溶性芳香族化合物の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が０．００１〜１である、請求項１〜４のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
6. 加熱処理する工程において、（Ｃ）三価以上のアルコールに対する（Ｂ）二価アルコールの質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］が１．５〜１０である、請求項１〜５のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
7. 加熱処理する工程において、（Ｂ）二価アルコールと（Ｃ）三価以上のアルコールの合計量に対する（Ａ）難水溶性芳香族化合物の質量比［（Ａ）／｛（Ｂ）＋（Ｃ）｝］が０．００１〜０．５である、請求項１〜６のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
8. 更に、加熱処理して得られた加熱処理液を０．２℃／ｓ以上の冷却速度で冷却する工程を含む、請求項１〜７のいずれか１項記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
9. 請求項１〜８のいずれか１項記載の製造方法により得られる難水溶性芳香族化合物含有組成物であって、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が１．５ｇ／Ｌ以上であり、界面活性剤の含有量が０〜１ｇ／Ｌである難水溶性芳香族化合物含有組成物。
10. （Ｂ）二価アルコールと（Ｃ）三価以上のアルコールの合計量に対する（Ａ）難水溶性芳香族化合物の質量比［（Ａ）／｛（Ｂ）＋（Ｃ）｝］が０．００１〜０．５である、請求項９記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物。
11. 請求項９又は１０記載の難水溶性芳香族化合物含有組成物を含有する化粧料。