JP2001199867A - メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤及びそれを含有する化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素
異常に対して有効な予防或いは改善手段を提供する。 【解決手段】 バラ科モモのエッセンスからなる、メラ
ノサイトのデンドライト伸長抑制剤を化粧料などの皮膚
外用剤に含有させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、メラノサイトのデ
ンドライト伸長抑制剤及び化粧料などの皮膚外用剤に関
し、更に詳細には、メラノサイトのデンドライト伸長抑
制剤により、メラノサイトとマクロファージの相互作用
を抑制するのに好適な、メラノサイトとマクロファージ
が関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】メラノサイトは動物において、色素に係
わる生命現象の主役となっていることは既に知られてい
ることであるが、かかる色素であるメラニンがメラノサ
イトで産生され、どの様な経緯で表皮細胞に移動してい
くかについては、未だ詳細には知られておらず、かかる
メラニン顆粒の移動には、マクロファージが関与してい
る場合が少なくないことのみが知られているにすぎな
い。かかるマクロファージの関与については、メラノサ
イトのデンドライトの伸長因子（ＤＥＦ）を産生するこ
とにより為されていることが指摘されているが、この様
な伸長因子の働きを抑制する試みや、抑制することによ
りメラノサイトのデンドライトの伸長を抑制すること、
該デンドライトの伸長抑制により、メラニン顆粒の移動
を抑制し、皮膚が黒化するのを防ぐ試みは全く為されて
いない。更に、バラ科の植物であるモモのエッセンスに
この様なメラノサイトの伸長抑制作用が有ることも全く
知られていない。

【０００３】他方、メラノサイトによって産生されるメ
ラニン顆粒の異常によって生じる色素異常の解決は、美
しい白い肌を具現化するための人類永年の解決課題であ
り、この為、種々の努力が為され、多くの成果が得られ
てきており、そのメカニズムについても様々なものが得
られているが、メラノサイトのデンドライトの伸長抑制
に着目したものはなく、この様なメカニズムにより、光
の関与する色素異常であって、炎症を伴う色素異常症の
予防や改善などの対応に有用であることは全く知られて
いない。又、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色
素異常に対して、従来良く知られているアスコルビン酸
などのメラニン生成阻害剤の効果が今ひとつであり、こ
の様な色素異常の予防或いは改善手段の開発が望まれて
いた。

【０００４】更に、バラ科モモのエッセンスは、抗菌作
用や抗炎症作用を有していることは既に知られているこ
とであるが、このものがメラノサイトのデンドライト伸
長を抑制する作用を有していることは全く知られておら
ず、従って、このものを含有する化粧料などの皮膚外用
剤がメラノサイトのデンドライト伸長を抑制し、以て、
色素異常、取り分け、光が関与し、炎症を伴って起こる
色素異常の予防と改善に有用であることは全く知られて
いないことであった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な状
況下為されたものであり、炎症を伴った色素異常やソバ
カスなどの色素異常に対して有効な予防或いは改善手段
を提供することを課題とする。

【０００６】

【課題の解決手段】この様な状況に鑑みて、本発明者ら
は、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常に
対して有効な予防或いは改善手段を求めて、鋭意研究を
重ねた結果、バラ科モモのエッセンスに優れたメラノサ
イトのデンドライトの伸長抑制作用を見出し、かかる作
用を有する物質を皮膚外用剤に含有させることにより、
この様な皮膚外用剤により、炎症を伴った色素異常やソ
バカスなどの色素異常の予防・改善に有用であることを
見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は次
に示す技術に関するものである。 （１）バラ科モモのエッセンスからなる、メラノサイト
の伸長抑制剤。 （２）エッセンスが花弁の極性溶媒による抽出物である
ことを特徴とする、（１）に記載のメラノサイトのデン
ドライトの伸長抑制剤。 （３）デンドライトの伸長抑制が、マクロファージ由来
のデンドライト伸長促進因子の抑制作用に起因すること
を特徴とする、（１）又は（２）に記載のメラノサイト
の伸長抑制剤。 （４）（１）〜（３）何れか１項に記載のメラノサイト
の伸長抑制剤を含有することを特徴とする、メラノサイ
トとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外
用剤。 （５）化粧料であることを特徴とする、（４に記載のメ
ラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用
の皮膚外用剤。 （６）メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現
象が、光による炎症を伴った、皮膚の黒化現象或いはソ
バカスである、（４）又は（５）に記載のメラノサイト
とマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用
剤。以下、本発明について、実施の形態を中心に詳細に
説明を加える。 （７）バラ科モモのエッセンスを含有することを特徴と
する、美白用の化粧料。 （８）エッセンスが、花弁の抽出物及び／又は抽出物の
溶媒除去物であることを特徴とする、請求項７に記載の
美白用の化粧料。

【０００７】

【発明の実施の形態】（１）本発明のメラノサイトのデ
ンドライトの伸長抑制剤 本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤は、
バラ科モモのエッセンスからなる。ここで、エッセンス
とは、かかる植物の植物体それ自身、植物体を乾燥或い
は細切、粉砕など加工した加工物、植物体乃至はその加
工物を溶媒で抽出した抽出物、抽出物の溶媒を除去し
た、溶媒除去物、抽出物乃至はその溶媒除去物をカラム
クロマトグラフィーや液液抽出で精製した精製分画物な
どの総称を意味する。これらの内、本発明のメラノサイ
トのデンドライトの伸長抑制剤としては、溶媒抽出物乃
至はその溶媒除去物が好ましく例示でき、かかる溶媒と
しては、極性溶媒が特に好ましく例示できる。この様な
極性溶媒としては、例えば、水、エタノール、メタノー
ル、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコールな
どのアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチルなどのエス
テル類、アセトンやメチルエチルケトンなどのケトン
類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水
素類、アセトニトリル等のニトリル類、ジエチルエーテ
ルやテトラヒドロフランなどのエーテル類から選ばれる
１種乃至は２種以上が好ましく例示できる。これらの
内、特に好ましいものは、水及び／又はアルコール類で
ある。この様な抽出物を作成するには、植物体乃至はそ
の加工物に１〜１０倍量の溶媒を加え、室温であれば数
日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。し
かる後に、不溶物を濾過などで除去し、必要に応じて減
圧濃縮や凍結乾燥により溶媒除去することが出来る。こ
の様な溶媒抽出に用いる植物体の部位としては、有効な
物質が植物体全体に分布しているため特段の限定はない
が、木部以外の部分が好ましく例示でき、中でも花弁の
部分が、この様な成分が多く含まれており、特に好まし
い。かくして得られた、本発明のメラノサイトのデンド
ライトの伸長抑制剤である、バラ科モモのエッセンス
は、メラノサイトがデンドライトを伸長するのを抑制す
る作用に優れ、以て、メラノサイトより皮膚組織へメラ
ニン顆粒が移動するのを抑制し、この様なメラニン顆粒
の移動をメカニズムとする、光照射時に生じる、炎症を
伴った黒化やソバカスなどの色素異常を予防或いは改善
する作用を有する。この様な作用は、マクロファージが
放出するメラノサイトのデンドライトの伸長因子がメラ
ノサイトに働きかけるのを阻害することを機序としてい
ると考えられる。勿論、色素異常が、メラニン顆粒の産
生にあたってこの様なルートをとることから、本発明の
メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は、光照射によ
る炎症を伴った黒化やソバカス以外の色素異常も抑制す
るが、この様な色素異常は他の手段でも予防や改善が可
能であるため、本発明の効果の特徴は前記の光照射時に
生じる、炎症を伴った黒化やソバカスなどの色素異常を
予防或いは改善する作用と言える。

【０００８】（２）本発明のメラノサイトとマクロファ
ージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤 本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は、マ
クロファージが放出するメラノサイトのデンドライトの
伸長因子がメラノサイトに働きかけるのを阻害すること
を機序としているので、メラノサイトとマクロファージ
とが協調的に働く生命現象を抑制することが出来、この
様なメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を、皮膚外
用剤に含有させることにより、メラノサイトとマクロフ
ァージが関与する皮膚現象へ対応する事が出来る。即
ち、本発明の皮膚外用剤は、メラノサイトとマクロファ
ージが関与する皮膚現象対応用であって、本発明のメラ
ノサイトのデンドライト伸長抑制剤を含有することを特
徴とする。ここで、本発明で言う皮膚外用剤とは、皮膚
に外用で適用される組成物の総称であって、貼付剤を含
む皮膚外用医薬や洗浄剤を含む化粧料が好ましく例示で
き、これらの内では、化粧料であることが特に好まし
い。これは、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長
抑制剤の安全性が高く、作用が穏やかであるためであ
る。メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象
としては、特に好ましくは前述の光照射による炎症を伴
った黒化やソバカスなどの色素異常がまず一番重要な課
題として挙げられるが、その他炎症反応なども含まれ
る。本発明のメラノサイトとマクロファージが関与する
皮膚現象対応用の皮膚外用剤に於ける、メラノサイトの
デンドライト伸長抑制剤の好ましい含有量は、皮膚外用
剤全量に対して、０．００１重量％〜１０重量％であ
り、更に好ましくは０．０１重量％〜５重量％である。
これは、少なすぎるとデンドライトの伸長抑制作用が発
揮されない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり
他の処方成分の自由度損なうことがあるからである。

【０００９】本発明のメラノサイトとマクロファージが
関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤は、上記必須成分
以外に、通常化粧料や皮膚外用医薬で使用される任意の
成分を含有することが出来る。かかる任意成分として
は、例えば、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタ
リンワックス等の炭化水素類、ホホバ油、カルナウバワ
ックス，オレイン酸オクチルドデシル等のエステル類、
オリーブ油、牛脂、椰子油等のトリグリセライド類、ス
テアリン酸、オレイン酸、リチノレイン酸等の脂肪酸、
オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチル
ドデカノール等の高級アルコール、スルホコハク酸エス
テルやポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム等の
アニオン界面活性剤類、アルキルベタイン塩等の両性界
面活性剤類、ジアルキルアンモニウム塩等のカチオン界
面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグ
リセライド、これらのポリオキシエチレン付加物、ポリ
オキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン
脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレ
ングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール等
の多価アルコール類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫
外線吸収剤、色剤、防腐剤、粉体等を含有することがで
きる。勿論、従来のメラニン産生抑制剤である、アスコ
ルビン酸類やアルブチンなどのハイドロキノン類を含有
することも相乗的な効果を発揮する場合があり、有利で
ある。

【００１０】

【実施例】以下に実施例を挙げて更に詳細に本発明につ
いて説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ、限
定を受けないことは言うまでもない。

【００１１】＜実施例１＞バラ科モモの花弁５００ｇに
５ｌの水を加え、攪拌しながら２時間、９０℃で加熱
し、室温まで冷却した後、濾過して不溶物を取り除き、
本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤１を得
た。

【００１２】＜実施例２＞上記実施例１のメラノサイト
のデンドライト伸長抑制剤１を用いて、デンドライト伸
長抑制作用を調べた。即ち、予め常法に従い、マウス腹
腔より、マクロファージを回収し、１０％ＦＢＳ加イー
グルの最少培地で希釈し、２×１０6セル／ｍｌの濃度
のマクロファージ液を調整しておいた。このものを９０
μｌずつ３５ｍｍシャーレに分注し、これに０．０５ｍ
Ｗ／ｃｍ2で２０分間の紫外線照射を行った。これらの
メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を溶媒に溶かし
て加え３７℃で１晩培養した。又、他方マウスの尾を切
り、尾の表皮を細かく刻みシャーレに入れ０．５％トリ
プシンにて３７℃で一晩処理し、ピンセットを用いて、
表皮と真皮に分離し、表皮のみを回収し、０．５％トリ
プシンにて３７℃で２０分間処理し、フィルター濾過で
メラノサイトのみを濾液として集めた。このメラノサイ
トを含む濾液を、イーグルの最少培地に１０％ＦＢＳ、
１０-4ＭのＩＢＭＸ及び１０ｎｇ／ｍｌのＴＰＡを加え
た培地で、３７℃、４８時間培養した。これを同培地で
懸濁させ、９６穴ウェルに１０００セル／ウェルずつ分
注し、３７℃で一晩培養した。メラノサイトの培地を捨
て、ＰＢＳで３回洗浄した後、１０％ＦＢＳ加イーグル
の最少培地３５μｌに置換した。これに前記検体を含む
マクロファージの培養上清３５μｌずつ添加し、３７℃
で二晩培養し、光学顕微鏡下写真撮影を行い、この写真
よりデンドライトの長さを測定した。結果を図１に示
す。これより、本発明のメラノサイトのデンドライト伸
長抑制剤はデンドライト伸長の抑制作用に優れることが
分かる。 （検体） １）メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤１のジメチ
ルスルホキシド溶液（０．０００５％） ２）１，３ブタンジオール（ポジティブコントロール） ３）マクロファージ上清を加えない（ネガティブコント
ロール）

【００１３】＜実施例３＞上記メラノサイトのデンドラ
イト伸長抑制剤１のメラノサイトに対する毒性を、細胞
数計測にて、スクリーニングしたが、ベヒクルである、
ジメチルスルホキサイドと同等であり、メラノサイトに
対する毒性は認められなかった。

【００１４】＜実施例４＞上記メラノサイトのデンドラ
イト伸長抑制剤１のマクロファージに対する毒性を、Ｍ
ＴＴアッセイにて、スクリーニングしたが、ベヒクルで
ある、ジメチルスルホキサイドと同等であり、マクロフ
ァージに対する毒性は認められなかった。

【００１５】＜実施例５＞下記に示す処方に従って化粧
水を作成した。即ち、処方成分を８０℃で加熱、溶解さ
せ、攪拌冷却して、化粧水を得た。この化粧水を用い
て、紫外線照射に起因する、炎症を伴った黒化の改善作
用を調べた。即ち、人の上腕内側部に２ｃｍ×４ｃｍの
部位を４つ設け、２日間にわたって、最少紅斑量の１．
５倍の紫外線照射をこれらの部位に行い炎症を伴った黒
化を起こさせた。これらの部位の標準白色板に対するΔ
Ｌ値を測定し、これらのそれぞれの部位に下記化粧水、
下記化粧水中のデンドライト伸長抑制剤１を水に置換し
たもの（対照品）、同じくデンドライト伸長抑制剤１を
アスコルビン酸ナトリウムに置換したもの（比較品
１）、デンドライト伸長抑制剤１をグルタチオンに置換
したもの（比較品２）で、１日１回２８日間連日処理
し、再び標準白色板に対するΔＬ値を測定し、これらよ
り、（処置後のΔＬ値）−（処置前のΔＬ値）を算出し
たところ、対照品が０．５、本発明の化粧水が１．３、
比較品１が０．７、比較品２が０．６であり、本発明の
皮膚外用剤である化粧水が、紫外線照射によって生じ
た、炎症を伴った黒化に対して優れた改善効果があるこ
とがわかった。 メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤１ ０．１重量部 グリセリン ５ 重量部 硫酸化トレハロースナトリウム ０．１重量部 ヘパリン類似物質 ０．１重量部 エタノール ５ 重量部 １，３−ブタンジオール ５ 重量部 メチルパラベン ０．１重量部 水 ８４．６重量部

【００１６】＜実施例９＞下記に示す処方に従って乳液
を作成した。即ち、処方成分イ、ロ、ハを８０℃で加
熱、溶解させ、イにロを徐々に加え乳化した後、ハを徐
々に加え中和し、ホモジナイザーで乳化粒子を整え、攪
拌冷却して、乳液を得た。このものはソバカスの抑制作
用に優れていた。 イ） スクワラン １０ 重量部 セタノール １．５重量部 イソステアリン酸トリグリセライド ５ 重量部 ステアリン酸 １ 重量部 ソルビタンセスキステアレート １．５重量部 ポリオキシエチレンベヘニルエーテル １ 重量部 ブチルパラベン ０．１重量部 ハ） メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤１ ０．５重量部 硫酸化トレハロースナトリウム ０．１重量部 ヘパリン類似物質 ０．１重量部 １，３−ブタンジオール ５ 重量部 メチルパラベン ０．１重量部 カルボキシビニルポリマー ０．３重量部 水 ４０ 重量部 ハ） 水酸化カリウム ０．２重量部 水 ３３．６重量部

【００１７】

【発明の効果】本発明によれば、炎症を伴った色素異常
やソバカスなどの色素異常に対して有効な予防或いは改
善手段を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 実施例２の結果を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 17/16 17/16 43/00 １０５ 43/00 １０５ Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AB032 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC422 AC442 AC482 AD092 AD212 AD342 BB51 CC04 CC05 EE16 4C088 AB51 AC03 BA09 CA05 CA06 MA63 NA14 ZA89 ZC41

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 バラ科モモのエッセンスからなる、メラ
   ノサイトのデンドライトの伸長抑制剤。
2. 【請求項２】 エッセンスが花弁の極性溶媒による抽出
   物であることを特徴とする、請求項１に記載のメラノサ
   イトのデンドライトの伸長抑制剤。
3. 【請求項３】 デンドライトの伸長抑制が、マクロファ
   ージ由来のデンドライト伸長促進因子の抑制作用に起因
   することを特徴とする、請求項１又は２に記載のメラノ
   サイトの伸長抑制剤。
4. 【請求項４】 請求項１〜３何れか１項に記載のメラノ
   サイトの伸長抑制剤を含有することを特徴とする、メラ
   ノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の
   皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 化粧料であることを特徴とする、請求項
   ４に記載のメラノサイトとマクロファージが関与する皮
   膚現象対応用の皮膚外用剤。
6. 【請求項６】 メラノサイトとマクロファージが関与す
   る皮膚現象が、光による炎症を伴った、皮膚の黒化現象
   或いはソバカスである、請求項４又は５に記載のメラノ
   サイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮
   膚外用剤。
7. 【請求項７】 バラ科モモのエッセンスを含有すること
   を特徴とする、美白用の化粧料。
8. 【請求項８】 エッセンスが、花弁の抽出物及び／又は
   抽出物の溶媒除去物であることを特徴とする、請求項７
   に記載の美白用の化粧料。