JP5872528B2 - 抗菌剤組成物の製造方法 - Google Patents
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Description
本発明は、抗菌剤組成物を製造する方法に関する。
抗菌性物質は、微生物による製品の汚染や変質の防止又は感染症の予防等を目的として、化粧料、医薬品、食品、日用品等の製品に広く配合されており、品質管理や公衆衛生の面から非常に有用である。なかでも、イソプロピルメチルフェノールやパラベン類等のフェノール系抗菌剤は優れた抗菌作用を有することが知られている。
フェノール系抗菌剤は、常温において固体であり、難水溶性のものが多い。その利用形態はエタノールに溶解させて用いるのが一般的であるが、エタノールの皮膚への刺激により使用感を損ないやすい。また、適用できる組成物が制限されてしまう。
フェノール系抗菌剤は、常温において固体であり、難水溶性のものが多い。その利用形態はエタノールに溶解させて用いるのが一般的であるが、エタノールの皮膚への刺激により使用感を損ないやすい。また、適用できる組成物が制限されてしまう。
そこで、難水溶性の抗菌性物質を水に可溶化させる技術が検討され、イソプロピルメチルフェノールにグルコース等の糖を結合させたイソプロピルメチルフェノール配糖体が提案されている（特許文献１）。また、界面活性剤を用いて、トリクロサンをミセル化させる方法（非特許文献１）、界面活性剤と湿潤剤を併用してイソプロピルメチルフェノールを可溶化させる方法（特許文献２）等が報告されている。
Ｃ．Ｇｒｏｖｅら、"Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｓｃｉ．"，２００３年、第５４巻，ｐ．５３７
しかしながら、イソプロピルメチルフェノール配糖体は水への溶解性が高いものの、製造工程が複雑であるためコストが高い。このため、イソプロピルメチルフェノールに替えてイソプロピルメチルフェノール配糖体を使用することは経済的に好ましくない。また、界面活性剤を用いて抗菌性物質を可溶化させる方法では、十分な溶解性と抗菌効果が得られない場合がある。
したがって、本発明は、水への溶解性に優れる抗菌剤組成物を製造する新たな方法を提供しようとするものである。
したがって、本発明は、水への溶解性に優れる抗菌剤組成物を製造する新たな方法を提供しようとするものである。
本発明者らは、フェノール系抗菌剤の可溶化技術について種々検討したところ、水性媒体の存在下、当該フェノール系抗菌剤とポリオールを１１０℃以上で加熱処理することで、通常のフェノール系抗菌剤の溶解度と比較して飛躍的にフェノール系抗菌剤の溶解濃度が増加すること、また、斯かる処理を経た組成物では室温下においてもフェノール系抗菌剤の析出が抑えられ高い溶解性が維持されること、更に所望の濃度へ組成物を希釈した場合においてもフェノール系抗菌剤の析出が抑えられ安定性が高いことを見出した。
すなわち、本発明は、水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）ポリオールを１１０〜１８０℃で加熱処理する工程を含む抗菌剤組成物の製造方法、該製造方法により得られる抗菌剤組成物、及び該抗菌剤組成物を含有する化粧料を提供するものである。
本発明によれば、水への溶解性に優れる抗菌剤組成物を、安価に製造することができる。この抗菌剤組成物を用いることで、エタノールの使用を低減、又は回避することができるため、皮膚刺激の少ない水系の製品の提供が可能である。
本発明の抗菌剤組成物の製造方法においては、水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）ポリオールを１１０〜１８０℃で加熱処理する工程を含む。
本発明で用いられる（Ａ）フェノール系抗菌剤としては、難水溶性のもの、例えば、水に対する２５℃での溶解度が０．５ｇ／Ｌ以下、更に０．３ｇ／Ｌ以下、更に０．２ｇ／Ｌ以下であるものが好ましく適用できる。ここで溶解度は、溶液１Ｌ中に溶解している溶質のグラム数を表し、単位は［ｇ／Ｌ］である。
具体的には、トリクロサン、クロルチモール、カルバクロル、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール等のクロロフェノール系抗菌剤；Ｏ−フェニルフェノール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。なかでも、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノールが好ましく、イソプロピルメチルフェノールがより好ましい。フェノール系抗菌剤は、１種であっても、２種以上の混合物であってもよい。
本発明で用いられる（Ａ）フェノール系抗菌剤としては、難水溶性のもの、例えば、水に対する２５℃での溶解度が０．５ｇ／Ｌ以下、更に０．３ｇ／Ｌ以下、更に０．２ｇ／Ｌ以下であるものが好ましく適用できる。ここで溶解度は、溶液１Ｌ中に溶解している溶質のグラム数を表し、単位は［ｇ／Ｌ］である。
具体的には、トリクロサン、クロルチモール、カルバクロル、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール等のクロロフェノール系抗菌剤；Ｏ−フェニルフェノール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。なかでも、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノールが好ましく、イソプロピルメチルフェノールがより好ましい。フェノール系抗菌剤は、１種であっても、２種以上の混合物であってもよい。
本発明で用いられる（Ｂ）ポリオールは、炭化水素の２以上の水素を水酸基で置換したアルコール類の総称であり、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール等のアルキレングリコール類；ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリアルキレングリコール類；グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン等のグリセリン類等が挙げられる。なかでも、フェノール系抗菌剤の可溶化の点から、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、ジグリセリンが好ましく、更にプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、グリセリンが好ましい。ポリエチレングリコールの重量平均分子量は、２００〜２０，０００のものが好ましい。
ポリオールは、単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
ポリオールは、単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
本発明で用いられる水性媒体とは、水、及び有機溶媒の水溶液をいう。水としては、水道水、蒸留水、イオン交換水、精製水が例示される。有機溶媒としては、水と均一に混合するものであれば特に限定されない。有機溶媒としては炭素数４以下の一価アルコールが好ましく、プロパノール及びエタノールがより好ましく、化粧料に適用可能であるという観点よりエタノールが更に好ましい。
有機溶媒を使用すると（Ａ）フェノール系抗菌剤の水に対する溶解度が高くなるが、皮膚への刺激の観点より使用量を少なくすることが望ましい。水溶液中の有機溶媒の濃度は、０〜６０質量％（以下、単に「％」とする）が好ましく、０〜３０％がより好ましく、０〜１０％が更に好ましく、０〜１％が更に好ましく、実質的に０％、すなわち有機溶媒を含まないのが更に好ましい。
有機溶媒を使用すると（Ａ）フェノール系抗菌剤の水に対する溶解度が高くなるが、皮膚への刺激の観点より使用量を少なくすることが望ましい。水溶液中の有機溶媒の濃度は、０〜６０質量％（以下、単に「％」とする）が好ましく、０〜３０％がより好ましく、０〜１０％が更に好ましく、０〜１％が更に好ましく、実質的に０％、すなわち有機溶媒を含まないのが更に好ましい。
（Ａ）フェノール系抗菌剤は、（Ｂ）ポリオールを水性媒体に溶解したポリオール溶液へ分散させ、スラリーの状態で加熱処理に供しても良いし、（Ａ）フェノール系抗菌剤を一旦（Ｂ）ポリオールに溶解したものを水性媒体と混合した後に加熱処理に供してもよい。
加熱処理に供する際、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤、及び（Ｂ）ポリオールを含有する加熱処理原料を調製し、加熱処理を行う。
加熱処理原料中の（Ａ）フェノール系抗菌剤の含有量は、その種類によって異なるが、通常、流動性の点から、０．５ｇ／Ｌ以上、更に０．７ｇ／Ｌ以上、更に１ｇ／Ｌ以上、更に１．１ｇ／Ｌ以上、更に１．２ｇ／Ｌ以上、更に１．３ｇ／Ｌ以上、更に１．４ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、１００ｇ／Ｌ以下、更に７５ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下、更に３０ｇ／Ｌ以下、更に２０ｇ／Ｌ以下、更に１０ｇ／Ｌ以下、更に９ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、０．５〜１００ｇ／Ｌが好ましく、０．７〜７５ｇ／Ｌがより好ましく、１〜５０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．１〜３０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．２〜２０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．３〜１０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．４〜９ｇ／Ｌが更に好ましい。
加熱処理原料中の（Ａ）フェノール系抗菌剤の含有量は、その種類によって異なるが、通常、流動性の点から、０．５ｇ／Ｌ以上、更に０．７ｇ／Ｌ以上、更に１ｇ／Ｌ以上、更に１．１ｇ／Ｌ以上、更に１．２ｇ／Ｌ以上、更に１．３ｇ／Ｌ以上、更に１．４ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、１００ｇ／Ｌ以下、更に７５ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下、更に３０ｇ／Ｌ以下、更に２０ｇ／Ｌ以下、更に１０ｇ／Ｌ以下、更に９ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、０．５〜１００ｇ／Ｌが好ましく、０．７〜７５ｇ／Ｌがより好ましく、１〜５０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．１〜３０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．２〜２０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．３〜１０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．４〜９ｇ／Ｌが更に好ましい。
加熱処理原料中の（Ｂ）ポリオールの含有量は、その種類によって異なるが、通常、流動性の点から、１ｇ／Ｌ以上、更に５ｇ／Ｌ以上、更に１０ｇ／Ｌ以上、更に１２ｇ／Ｌ以上、更に１５ｇ／Ｌ以上、更に２０ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、８００ｇ／Ｌ以下、更に７００ｇ／Ｌ以下、更に６００ｇ／Ｌ以下、更に３００ｇ／Ｌ以下、更に１００ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、１〜８００ｇ／Ｌが好ましく、５〜７００ｇ／Ｌがより好ましく、１０〜６００ｇ／Ｌが更に好ましく、１２〜３００ｇ／Ｌが更に好ましく、１５〜１００ｇ／Ｌが更に好ましく、２０〜５０ｇ／Ｌが更に好ましい。
加熱処理原料中、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］は、冷却後に得られる抗菌剤組成物の溶解性の点から、０．００１以上、更に０．００３以上、更に０．００５以上、更に０．０１以上、更に０．０２以上、更に０．０２５以上が好ましく、また、０．２以下、更に０．１５以下、更に０．１３以下、更に０．１２以下、更に０．１１以下、更に０．１以下が好ましい。また、０．００１〜０．２が好ましく、０．００３〜０．１５が更に好ましく、０．００５〜０．１３が更に好ましく、０．０１〜０．１２が更に好ましく、０．０２〜０．１１が更に好ましく、０．０２５〜０．１が更に好ましい。
本発明の製造方法においては、（Ａ）フェノール系抗菌剤の抗菌活性を維持する観点より、界面活性剤の使用量は少なくすることが望ましい。加熱処理原料中の界面活性剤の含有量は、０〜１ｇ／Ｌが好ましく、０〜０．５ｇ／Ｌが更に好ましく、０〜０．１ｇ／Ｌが更に好ましく、実質的に０ｇ／Ｌ、すなわち界面活性剤を含まないのが更に好ましい。
水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）ポリオールを加熱処理する方法は、特に制限されず、公知の方法を適用できる。
加熱処理の温度は、（Ａ）フェノール系抗菌剤の溶解性向上と熱安定性の点から、１１０〜１８０℃であるが、１１０〜１７０℃がより好ましく、１２０〜１６０℃が更に好ましく、１２０〜１５０℃が更に好ましい。加熱の手段は、例えば、水蒸気、電気が挙げられる。
加熱処理の温度は、（Ａ）フェノール系抗菌剤の溶解性向上と熱安定性の点から、１１０〜１８０℃であるが、１１０〜１７０℃がより好ましく、１２０〜１６０℃が更に好ましく、１２０〜１５０℃が更に好ましい。加熱の手段は、例えば、水蒸気、電気が挙げられる。
加熱処理時の圧力は、ゲージ圧力で０〜１０ＭＰａが好ましく、０．１〜８ＭＰａがより好ましく、０．１〜６ＭＰａが更に好ましく、０．２〜６ＭＰａが更に好ましく、０．２〜４ＭＰａが更に好ましく、０．２５〜２ＭＰａが更に好ましく、０．３〜１．５ＭＰａが更に好ましく、０．３〜０．６ＭＰａが更に好ましい。なお、ゲージ圧とは、大気圧を０ＭＰａとした圧力である。また、水の飽和蒸気圧以上に設定するのが好ましい。加圧には、ガスを用いてもよく、用いられるガスとしては、例えば、不活性ガス、水蒸気、窒素ガス、ヘリウムガス等が挙げられる。加圧には、ガスを用いず、背圧弁により調整しても良い。
加熱処理は、例えば、回分法、半回分法、流通法等いずれの方法によっても実施できる。なかでも、流通法は、加熱処理時間の制御が容易である点で好ましい。
加熱処理の時間は、（Ａ）フェノール系抗菌剤の溶解性向上と熱安定性の点から、水性媒体が上記加熱処理の温度に達してから０．１〜３０分が好ましく、更に０．２〜１５分、更に０．５〜８分が好ましい。
流通法で行う場合、加熱処理の時間は、反応器の高温高圧部の体積を水性媒体の供給速度で割ることにより算出される平均滞留時間を用いる。
加熱処理の時間は、（Ａ）フェノール系抗菌剤の溶解性向上と熱安定性の点から、水性媒体が上記加熱処理の温度に達してから０．１〜３０分が好ましく、更に０．２〜１５分、更に０．５〜８分が好ましい。
流通法で行う場合、加熱処理の時間は、反応器の高温高圧部の体積を水性媒体の供給速度で割ることにより算出される平均滞留時間を用いる。
流通法で行う場合の水性媒体の流速は、反応器の体積によって異なるが、例えば、反応器体積が５００Ｌの場合、１５〜５,０００Ｌ／分が好ましく、更に３０〜２，５００Ｌ／分が好ましく、更に６０Ｌ／分〜１，０００Ｌ／分が好ましい。
本発明の製造方法においては、加熱処理して得られた加熱処理液を、９０℃以下、好ましくは５０℃以下、更に好ましくは３０℃以下に冷却する工程を含むことが好ましい。液状の抗菌剤組成物を得る場合には、０℃以上が好ましく、１０℃以上が好ましい。
加熱処理温度から９０℃まで低下するのに要した時間から算出される加熱処理液の冷却速度は０．２℃／ｓ以上、更に０．５℃／ｓ以上、１℃／ｓ以上、更に３℃／ｓ以上、更に５℃／ｓ以上が好ましい。冷却速度が大きいほどフェノール系抗菌剤の溶解度を向上することができる。このため、冷却速度の上限は特に定めないが、製造設備の制約等の観点から、例えば１００℃／ｓ以下、更に５０℃／ｓ以下が好ましい。
更に、加熱処理液から、溶解せずに残留する固形物を除去する工程を行うのが、得られる抗菌剤組成物の溶解安定性の点から好ましい。固形物を除去する方法としては、特に制限されず、例えば遠心分離やデカンテーション、ろ過により行うことができる。
かくして得られる抗菌剤組成物は、（Ａ）フェノール系抗菌剤の含有量が高いにもかかわらず、室温下においてもフェノール系抗菌剤の析出が抑えられる。また、水への溶解性に優れている。
本発明の抗菌剤組成物における成分（Ａ）の含有量は、物流や使用性の点から、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上であり、更に１ｇ／Ｌ以上、更に１．５ｇ／Ｌ以上、更に２ｇ／Ｌ以上が好ましい。
本発明の抗菌剤組成物における成分（Ａ）の含有量は、物流や使用性の点から、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上であり、更に１ｇ／Ｌ以上、更に１．５ｇ／Ｌ以上、更に２ｇ／Ｌ以上が好ましい。
本発明の抗菌剤組成物は、成分（Ａ）の２５℃における水への溶解量が、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上であり、更に０．７ｇ／Ｌ以上、更に１ｇ／Ｌ以上、更に１．１ｇ／Ｌ以上、更に１．２ｇ／Ｌ以上、更に１．３ｇ／Ｌ以上、更に１．４ｇ／Ｌ以上、更に１．５ｇ／Ｌ以上、更に２ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、１００ｇ／Ｌ以下、更に７５ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下、更に３０ｇ／Ｌ以下、更に２０ｇ／Ｌ以下、更に１０ｇ／Ｌ以下、更に９ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、０．５〜１００ｇ／Ｌが好ましく、０．７〜７５ｇ／Ｌがより好ましく、１〜５０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．１〜３０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．２〜２０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．３〜１０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．４〜９ｇ／Ｌが更に好ましい。
本発明の抗菌剤組成物の、（Ｂ）ポリオールに対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］は、抗菌剤組成物の安定性の点より、０．００５以上、更に０．０１以上、更に０．０１２以上、更に０．０１５以上、更に０．０２以上、更に０．０２５以上、更に０．０３以上が好ましく、また、０．２以下、更に０．１８以下、更に０．１５以下、更に０．１２以下、更に０．１以下、更に０．０９以下が好ましい。また、０．００５〜０．２が好ましく、０．０１〜０．２がより好ましく、０．０１２〜０．１８がより好ましく、０．０１５〜０．１５が更に好ましく、０．０２〜０．１２が更に好ましく、０．０２５〜０．１が更に好ましく、０．０３〜０．０９が更に好ましい。
本発明の抗菌剤組成物中、有機溶媒の含有量は、皮膚への刺激の観点より、０〜６０％であることが好ましく、０〜３０％であることがより好ましく、０〜１０％であることがより好ましく、０〜１％であることがより好ましい。
本発明の抗菌剤組成物中、炭素数４以下の一価アルコールの含有量は、皮膚への刺激の観点より、０〜６０％であることが好ましく、０〜３０％であることがより好ましく、０〜１０％であることがより好ましく、０〜１％であることがより好ましく、０〜０．１％であることがより好ましく、含まないことがより好ましい。
本発明の抗菌剤組成物中、界面活性剤の含有量は、（Ａ）フェノール系抗菌剤の抗菌活性を維持する観点より、０〜０．１％であることが好ましく、０〜０．５％であることがより好ましく、０〜０．０１％であることがより好ましく、含まないことがより好ましい。
本発明の抗菌剤組成物は、化粧料、医薬品、食品、日用品等の様々な製品に使用可能である。とりわけ、水系の製品に利用するのが有用である。化粧料又は医薬品としては、洗浄料、化粧水、メイクアップ用化粧料、日焼け止め用化粧料、ニキビ用化粧料、デオドラント用化粧料、シャンプー、歯磨剤、洗口剤、うがい薬等が挙げられる。
本発明の抗菌剤組成物は、製品の用途に応じて水等で希釈して用いてもよい。希釈後の抗菌剤組成物の濃度は、殺菌効果の点から０．１〜３ｇ／Ｌ、更に０．２〜２ｇ／Ｌ、更に０．５〜１．５ｇ／Ｌが好ましい。本発明の抗菌剤組成物は、通常のフェノール系抗菌剤の溶解度と比較して飛躍的にフェノール系抗菌剤の溶解濃度が増加しているにも関わらず、所望の濃度に希釈することが出来、その場合においてもフェノール系抗菌剤の析出が抑えられ安定性が高いことを特徴とする。
本発明の態様及び好ましい実施態様を以下に示す。
＜１＞水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）ポリオールを１１０〜１８０℃で加熱処理する工程を含む抗菌剤組成物の製造方法。
＜２＞（Ａ）フェノール系抗菌剤が、２５℃における水への溶解度が好ましくは０．５ｇ／Ｌ以下の化合物、好ましくは０．３ｇ／Ｌ以下の化合物、より好ましくは０．２ｇ／Ｌ以下の化合物である＜１＞に記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜３＞（Ａ）フェノール系抗菌剤が、好ましくはトリクロサン、クロルチモール、カルバクロル、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール、Ｏ−フェニルフェノール及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはトリクロサン及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種以上であり、更に好ましくはイソプロピルメチルフェノールである＜１＞又は＜２＞に記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜４＞（Ｂ）ポリオールが、好ましくはアルキレングリコール類、ポリアルキレングリコール類及びグリセリン類から選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン及びジグリセリンから選択される１種又は２種以上であり、更に好ましくはプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、グリセリンである＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜５＞加熱処理する工程において、（Ｂ）ポリオールに対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が好ましくは０．００１以上、より好ましくは０．００３以上、更に好ましくは０．００５以上、更に好ましくは０．０１以上、更に好ましくは０．０２以上、更に好ましくは０．０２５以上であり、また、好ましくは０．２以下、より好ましくは０．１５以下、更に好ましくは０．１３以下、更に好ましくは０．１２以下、更に好ましくは０．１１以下、更に好ましくは０．１以下であり、また、好ましくは０．００１〜０．２であり、より好ましくは０．００３〜０．１５であり、更に好ましくは０．００５〜０．１３であり、更に好ましくは０．０１〜０．１２であり、更に好ましくは０．０２〜０．１１であり、更に好ましくは０．０２５〜０．１である＜１＞〜＜４＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜６＞加熱処理する工程において、（Ａ）フェノール系抗菌剤を、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤及び（Ｂ）ポリオールを含む加熱処理原料中に好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは０．７ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．２ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．３ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．４ｇ／Ｌ以上含み、また、好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは７５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは３０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは９ｇ／Ｌ以下含み、また、好ましくは０．５〜１００ｇ／Ｌ、好ましくは０．７〜７５ｇ／Ｌ、更に好ましくは１〜５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．１〜３０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．２〜２０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．３〜１０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．４〜９ｇ／Ｌ含む＜１＞〜＜５＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜７＞加熱処理する工程において、（Ｂ）ポリオールを、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤及び（Ｂ）ポリオールを含む加熱処理原料中に好ましくは１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１２ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以上含み、また、好ましくは８００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは７００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは６００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは３００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下含み、また、好ましくは１〜８００ｇ／Ｌ、好ましくは５〜７００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１０〜６００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１２〜３００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１５〜１００ｇ／Ｌ、更に好ましくは２０〜５０ｇ／Ｌ含む＜１＞〜＜６＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜８＞水性媒体が、好ましくは水又は有機溶媒の水溶液であり、より好ましくは水又は炭素数４以下の一価アルコールの水溶液であり、より好ましくは水又はエタノールの水溶液であり、更に好ましくは水である＜１＞〜＜７＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜９＞有機溶媒の水溶液中の有機溶媒の濃度が、好ましくは０〜６０質量％であり、好ましくは０〜３０質量％であり、より好ましくは０〜１０質量％であり、更に好ましくは０〜１質量％であり、更に好ましくは含まない＜８＞に記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１０＞加熱処理する工程において、界面活性剤を、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤及び（Ｂ）ポリオールを含む加熱処理原料中に好ましくは０〜１ｇ／Ｌ、更に好ましくは０〜０．５ｇ／Ｌ、更に好ましくは０〜０．１ｇ／Ｌ含むか、更に好ましくは含まない＜１＞〜＜９＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１１＞加熱処理の温度が１１０〜１８０℃であり、好ましくは１１０〜１７０℃であり、より好ましくは１２０〜１６０℃であり、更に好ましくは１２０〜１５０℃である＜１＞〜＜１０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１２＞更に、加熱処理して得られた加熱処理液を冷却する工程を含む＜１＞〜＜１１＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１３＞加熱処理液を冷却する工程において、加熱処理温度から９０℃までの冷却速度が、好ましくは０．２℃／ｓ以上、より好ましくは０．５℃／ｓ以上、より好ましくは１℃／ｓ以上、更に好ましくは３℃／ｓ以上、更に好ましくは５℃／ｓ以上であり、また、好ましくは１００℃／ｓ以下、より好ましくは５０℃／ｓ以下である＜１＞〜＜１２＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１４＞＜１＞〜＜１３＞のいずれかに記載の製造方法により得られる、抗菌剤組成物。
＜１５＞抗菌剤組成物中の（Ａ）フェノール系抗菌剤の含有量が、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２ｇ／Ｌ以上である＜１４＞に記載の抗菌剤組成物。
＜１６＞（Ａ）フェノール系抗菌剤の２５℃における水への溶解量が、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは０．７ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．２ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．３ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．４ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２ｇ／Ｌ以上であり、また、好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは７５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは３０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは９ｇ／Ｌ以下であり、また、好ましくは０．５〜１００ｇ／Ｌ、より好ましくは０．７〜７５ｇ／Ｌ、更に好ましくは１〜５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．１〜３０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．２〜２０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．３〜１０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．４〜９ｇ／Ｌである＜１４＞又は＜１５＞に記載の抗菌剤組成物。
＜１７＞（Ｂ）ポリオールに対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が好ましくは０．００５以上、より好ましくは０．０１以上、更に好ましくは０．０１２以上、更に好ましくは０．０１５以上、更に好ましくは０．０２以上、更に好ましくは０．０２５以上、更に好ましくは０．０３以上であり、また、好ましくは０．２以下、より好ましくは０．１８以下、更に好ましくは０．１５以下、更に好ましくは０．１２以下、更に好ましくは０．１以下、更に好ましくは０．０９以下であり、また、好ましくは０．００５〜０．２、より好ましくは０．０１〜０．２、更に好ましくは０．０１２〜０．１８、更に好ましくは０．０１５〜０．１５、更に好ましくは０．０２〜０．１２、更に好ましくは０．０２５〜０．１、更に好ましくは０．０３〜０．０９である＜１４＞〜＜１６＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物。
＜１８＞抗菌剤組成物中の有機溶媒の含有量が、好ましくは０〜６０質量％、より好ましくは０〜３０質量％、更に好ましくは０〜１０質量％、更に好ましくは０〜１質量％である＜１４＞〜＜１７＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物。
＜１９＞抗菌剤組成物中の炭素数４以下の一価アルコールの含有量が、好ましくは０〜６０質量％、より好ましくは０〜３０質量％、更に好ましくは０〜１０質量％、更に好ましくは０〜１質量％であり、更に好ましくは０〜０．１％、更に好ましくは含まない＜１４＞〜＜１８＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物。
＜２０＞抗菌剤組成物中の界面活性剤の含有量が、好ましくは０〜０．１質量％、より好ましくは０〜０．５質量％、更に好ましくは０〜０．０１質量％である＜１４＞〜＜１９＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物。
＜２１＞＜１４＞〜＜２０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有する化粧料。
＜２２＞＜１４＞〜＜２０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有するデオドラント用化粧料。
＜２３＞＜１４＞〜＜２０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有するニキビ用化粧料。
＜２４＞＜１４＞〜＜２０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有する洗浄料。
＜３＞（Ａ）フェノール系抗菌剤が、好ましくはトリクロサン、クロルチモール、カルバクロル、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール、Ｏ−フェニルフェノール及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはトリクロサン及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種以上であり、更に好ましくはイソプロピルメチルフェノールである＜１＞又は＜２＞に記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜４＞（Ｂ）ポリオールが、好ましくはアルキレングリコール類、ポリアルキレングリコール類及びグリセリン類から選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン及びジグリセリンから選択される１種又は２種以上であり、更に好ましくはプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、グリセリンである＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜５＞加熱処理する工程において、（Ｂ）ポリオールに対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が好ましくは０．００１以上、より好ましくは０．００３以上、更に好ましくは０．００５以上、更に好ましくは０．０１以上、更に好ましくは０．０２以上、更に好ましくは０．０２５以上であり、また、好ましくは０．２以下、より好ましくは０．１５以下、更に好ましくは０．１３以下、更に好ましくは０．１２以下、更に好ましくは０．１１以下、更に好ましくは０．１以下であり、また、好ましくは０．００１〜０．２であり、より好ましくは０．００３〜０．１５であり、更に好ましくは０．００５〜０．１３であり、更に好ましくは０．０１〜０．１２であり、更に好ましくは０．０２〜０．１１であり、更に好ましくは０．０２５〜０．１である＜１＞〜＜４＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜６＞加熱処理する工程において、（Ａ）フェノール系抗菌剤を、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤及び（Ｂ）ポリオールを含む加熱処理原料中に好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは０．７ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．２ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．３ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．４ｇ／Ｌ以上含み、また、好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは７５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは３０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは９ｇ／Ｌ以下含み、また、好ましくは０．５〜１００ｇ／Ｌ、好ましくは０．７〜７５ｇ／Ｌ、更に好ましくは１〜５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．１〜３０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．２〜２０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．３〜１０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．４〜９ｇ／Ｌ含む＜１＞〜＜５＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜７＞加熱処理する工程において、（Ｂ）ポリオールを、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤及び（Ｂ）ポリオールを含む加熱処理原料中に好ましくは１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１２ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以上含み、また、好ましくは８００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは７００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは６００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは３００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下含み、また、好ましくは１〜８００ｇ／Ｌ、好ましくは５〜７００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１０〜６００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１２〜３００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１５〜１００ｇ／Ｌ、更に好ましくは２０〜５０ｇ／Ｌ含む＜１＞〜＜６＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜８＞水性媒体が、好ましくは水又は有機溶媒の水溶液であり、より好ましくは水又は炭素数４以下の一価アルコールの水溶液であり、より好ましくは水又はエタノールの水溶液であり、更に好ましくは水である＜１＞〜＜７＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜９＞有機溶媒の水溶液中の有機溶媒の濃度が、好ましくは０〜６０質量％であり、好ましくは０〜３０質量％であり、より好ましくは０〜１０質量％であり、更に好ましくは０〜１質量％であり、更に好ましくは含まない＜８＞に記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１０＞加熱処理する工程において、界面活性剤を、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤及び（Ｂ）ポリオールを含む加熱処理原料中に好ましくは０〜１ｇ／Ｌ、更に好ましくは０〜０．５ｇ／Ｌ、更に好ましくは０〜０．１ｇ／Ｌ含むか、更に好ましくは含まない＜１＞〜＜９＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１１＞加熱処理の温度が１１０〜１８０℃であり、好ましくは１１０〜１７０℃であり、より好ましくは１２０〜１６０℃であり、更に好ましくは１２０〜１５０℃である＜１＞〜＜１０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１２＞更に、加熱処理して得られた加熱処理液を冷却する工程を含む＜１＞〜＜１１＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１３＞加熱処理液を冷却する工程において、加熱処理温度から９０℃までの冷却速度が、好ましくは０．２℃／ｓ以上、より好ましくは０．５℃／ｓ以上、より好ましくは１℃／ｓ以上、更に好ましくは３℃／ｓ以上、更に好ましくは５℃／ｓ以上であり、また、好ましくは１００℃／ｓ以下、より好ましくは５０℃／ｓ以下である＜１＞〜＜１２＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１４＞＜１＞〜＜１３＞のいずれかに記載の製造方法により得られる、抗菌剤組成物。
＜１５＞抗菌剤組成物中の（Ａ）フェノール系抗菌剤の含有量が、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２ｇ／Ｌ以上である＜１４＞に記載の抗菌剤組成物。
＜１６＞（Ａ）フェノール系抗菌剤の２５℃における水への溶解量が、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは０．７ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．２ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．３ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．４ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２ｇ／Ｌ以上であり、また、好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは７５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは３０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは９ｇ／Ｌ以下であり、また、好ましくは０．５〜１００ｇ／Ｌ、より好ましくは０．７〜７５ｇ／Ｌ、更に好ましくは１〜５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．１〜３０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．２〜２０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．３〜１０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．４〜９ｇ／Ｌである＜１４＞又は＜１５＞に記載の抗菌剤組成物。
＜１７＞（Ｂ）ポリオールに対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が好ましくは０．００５以上、より好ましくは０．０１以上、更に好ましくは０．０１２以上、更に好ましくは０．０１５以上、更に好ましくは０．０２以上、更に好ましくは０．０２５以上、更に好ましくは０．０３以上であり、また、好ましくは０．２以下、より好ましくは０．１８以下、更に好ましくは０．１５以下、更に好ましくは０．１２以下、更に好ましくは０．１以下、更に好ましくは０．０９以下であり、また、好ましくは０．００５〜０．２、より好ましくは０．０１〜０．２、更に好ましくは０．０１２〜０．１８、更に好ましくは０．０１５〜０．１５、更に好ましくは０．０２〜０．１２、更に好ましくは０．０２５〜０．１、更に好ましくは０．０３〜０．０９である＜１４＞〜＜１６＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物。
＜１８＞抗菌剤組成物中の有機溶媒の含有量が、好ましくは０〜６０質量％、より好ましくは０〜３０質量％、更に好ましくは０〜１０質量％、更に好ましくは０〜１質量％である＜１４＞〜＜１７＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物。
＜１９＞抗菌剤組成物中の炭素数４以下の一価アルコールの含有量が、好ましくは０〜６０質量％、より好ましくは０〜３０質量％、更に好ましくは０〜１０質量％、更に好ましくは０〜１質量％であり、更に好ましくは０〜０．１％、更に好ましくは含まない＜１４＞〜＜１８＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物。
＜２０＞抗菌剤組成物中の界面活性剤の含有量が、好ましくは０〜０．１質量％、より好ましくは０〜０．５質量％、更に好ましくは０〜０．０１質量％である＜１４＞〜＜１９＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物。
＜２１＞＜１４＞〜＜２０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有する化粧料。
＜２２＞＜１４＞〜＜２０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有するデオドラント用化粧料。
＜２３＞＜１４＞〜＜２０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有するニキビ用化粧料。
＜２４＞＜１４＞〜＜２０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有する洗浄料。
［イソプロピルメチルフェノールの定量］
日立製作所製高速液体クロマトグラフを用い、インタクト社製カラムＣａｄｅｎｚａ ＣＤ−Ｃ１８ （４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ、３μｍ）を装着し、カラム温度４０℃でグラジエント法により行った。移動相Ａ液は０．０５ｍｏｌ／Ｌ酢酸水溶液、Ｂ液はアセトニトリルとし、１．０ｍＬ／分で送液した。グラジエント条件は以下のとおりである。
時間（分） Ａ液（％） Ｂ液（％）
０ ８５ １５
２０ ８０ ２０
３５ １０ ９０
５０ １０ ９０
５０．１ ８５ １５
６０ ８５ １５
試料注入量は１０μＬ、検出は波長２８３ｎｍの吸光度により定量した。
日立製作所製高速液体クロマトグラフを用い、インタクト社製カラムＣａｄｅｎｚａ ＣＤ−Ｃ１８ （４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ、３μｍ）を装着し、カラム温度４０℃でグラジエント法により行った。移動相Ａ液は０．０５ｍｏｌ／Ｌ酢酸水溶液、Ｂ液はアセトニトリルとし、１．０ｍＬ／分で送液した。グラジエント条件は以下のとおりである。
時間（分） Ａ液（％） Ｂ液（％）
０ ８５ １５
２０ ８０ ２０
３５ １０ ９０
５０ １０ ９０
５０．１ ８５ １５
６０ ８５ １５
試料注入量は１０μＬ、検出は波長２８３ｎｍの吸光度により定量した。
［希釈品の安定性評価］
イソプロピルメチルフェノール組成物又は液部を、組成物中又は液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度が０．０５質量％若しくは０．１質量％になるように水で希釈し、２５℃において１ヶ月保存した。希釈品の沈澱の析出状況を観察し、保存後の外観とした。
イソプロピルメチルフェノール組成物又は液部を、組成物中又は液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度が０．０５質量％若しくは０．１質量％になるように水で希釈し、２５℃において１ヶ月保存した。希釈品の沈澱の析出状況を観察し、保存後の外観とした。
［原材料］
イソプロピルメチルフェノール（ＩＰＭＰ、大阪化成株式会社製、純度１００％）
１，３−ブタンジオール（１，３−ＢＧ、ＫＨネオケム株式会社製、純度１００％）
ジグリセリン（ＤＧ、阪本薬品工業株式会社製、純度１００％）
プロピレングリコール（ＰＧ、株式会社ＡＤＥＫＡ製、純度１００％）
ジプロピレングリコール（ＤＰＧ、旭硝子株式会社製、純度１００％）
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、三洋化成工業株式会社製、純度１００％）
エチレングリコール（ＥＧ、花王株式会社製、純度１００％）
グリセリン（Ｇｌｙ、花王株式会社製、純度１００％）
イソプロピルメチルフェノール（ＩＰＭＰ、大阪化成株式会社製、純度１００％）
１，３−ブタンジオール（１，３−ＢＧ、ＫＨネオケム株式会社製、純度１００％）
ジグリセリン（ＤＧ、阪本薬品工業株式会社製、純度１００％）
プロピレングリコール（ＰＧ、株式会社ＡＤＥＫＡ製、純度１００％）
ジプロピレングリコール（ＤＰＧ、旭硝子株式会社製、純度１００％）
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、三洋化成工業株式会社製、純度１００％）
エチレングリコール（ＥＧ、花王株式会社製、純度１００％）
グリセリン（Ｇｌｙ、花王株式会社製、純度１００％）
実施例１
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、得られたスラリーを内容積１９０ｍＬのステンレス製回分式反応器（日東高圧（株）製）で加熱処理を行った。１５０℃に達温後１分間保持し速やかに室温（２５℃）まで冷却を行った（冷却速度０．５℃／s）。加熱処理中の圧力は０．４ＭＰａであった。冷却後速やかに加熱処理液を抜き出し、孔径０．２μｍのＰＴＦＥフィルターで濾過し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオールを測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表１に示した（以下、実施例にて同様）。
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、得られたスラリーを内容積１９０ｍＬのステンレス製回分式反応器（日東高圧（株）製）で加熱処理を行った。１５０℃に達温後１分間保持し速やかに室温（２５℃）まで冷却を行った（冷却速度０．５℃／s）。加熱処理中の圧力は０．４ＭＰａであった。冷却後速やかに加熱処理液を抜き出し、孔径０．２μｍのＰＴＦＥフィルターで濾過し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオールを測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表１に示した（以下、実施例にて同様）。
実施例２
イソプロピルメチルフェノールとジグリセリンをそれぞれ１．４６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
イソプロピルメチルフェノールとジグリセリンをそれぞれ１．４６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例３
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例４
イソプロピルメチルフェノールとジプロピレングリコールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
イソプロピルメチルフェノールとジプロピレングリコールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例５〜７
イソプロピルメチルフェノールとポリエチレングリコール（分子量１５４０、４０００、２００００）をそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
イソプロピルメチルフェノールとポリエチレングリコール（分子量１５４０、４０００、２００００）をそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例８
イソプロピルメチルフェノールとエチレングリコールをそれぞれ１．６６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
イソプロピルメチルフェノールとエチレングリコールをそれぞれ１．６６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例９
イソプロピルメチルフェノールとグリセリンをそれぞれ１．６６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
イソプロピルメチルフェノールとグリセリンをそれぞれ１．６６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例１０
イソプロピルメチルフェノールを１，３−ブタンジオールに３５ｇ／Ｌとなるように溶解した。溶解液の流速５ｍｌ／分、蒸留水の流速９５ｍｌ／分となるように溶解液と蒸留水とを内容積１００ｍＬのステンレス製流通式反応器（日東高圧（株）製）に供給し１５０℃で加熱処理を行った（平均滞留時間１分）。圧力は出口側バルブにより０．５ＭＰａ（ゲージ圧力）に調整した。反応器出口から加熱処理液を抜き出し、熱交換器により室温（２５℃）まで冷却し、孔径０．５μｍの金属焼結フィルターを通した後、出口バルブで圧力を大気圧に戻してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。１５０℃から９０℃までの冷却時間から求めた冷却速度は２℃／ｓであった。
イソプロピルメチルフェノールを１，３−ブタンジオールに３５ｇ／Ｌとなるように溶解した。溶解液の流速５ｍｌ／分、蒸留水の流速９５ｍｌ／分となるように溶解液と蒸留水とを内容積１００ｍＬのステンレス製流通式反応器（日東高圧（株）製）に供給し１５０℃で加熱処理を行った（平均滞留時間１分）。圧力は出口側バルブにより０．５ＭＰａ（ゲージ圧力）に調整した。反応器出口から加熱処理液を抜き出し、熱交換器により室温（２５℃）まで冷却し、孔径０．５μｍの金属焼結フィルターを通した後、出口バルブで圧力を大気圧に戻してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。１５０℃から９０℃までの冷却時間から求めた冷却速度は２℃／ｓであった。
比較例１
成分（Ｂ）ポリオールを添加せず、イソプロピルメチルフェノール１．５ｇ／Ｌを蒸留水に分散し、実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度を測定した結果を表２に示した。
成分（Ｂ）ポリオールを添加せず、イソプロピルメチルフェノール１．５ｇ／Ｌを蒸留水に分散し、実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度を測定した結果を表２に示した。
比較例２
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果を表２に示した。
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果を表２に示した。
比較例３
イソプロピルメチルフェノールとジグリセリンをそれぞれ１．４６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びジグリセリン濃度を測定した結果を表２に示した。
イソプロピルメチルフェノールとジグリセリンをそれぞれ１．４６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びジグリセリン濃度を測定した結果を表２に示した。
比較例４
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果を表２に示した。
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果を表２に示した。
比較例５
イソプロピルメチルフェノールとポリエチレングリコール(分子量４０００)をそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びポリエチレングリコール濃度を測定した結果を表２に示した。
イソプロピルメチルフェノールとポリエチレングリコール(分子量４０００)をそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びポリエチレングリコール濃度を測定した結果を表２に示した。
実施例１１
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．６６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、内容積１９０ｍＬのステンレス製回分式反応器（日東高圧（株）製）で加熱処理を行った。１２０℃に達温後５分間保持し速やかに室温（２５℃）まで冷却を行った（冷却速度０．７℃／s）。加熱処理中の圧力は０．１４ＭＰａであった。冷却後速やかに加熱処理液を抜き出し、孔径０．２μｍのＰＴＦＥフィルターで濾過し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表３に示した（以下、実施例にて同様）。
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．６６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、内容積１９０ｍＬのステンレス製回分式反応器（日東高圧（株）製）で加熱処理を行った。１２０℃に達温後５分間保持し速やかに室温（２５℃）まで冷却を行った（冷却速度０．７℃／s）。加熱処理中の圧力は０．１４ＭＰａであった。冷却後速やかに加熱処理液を抜き出し、孔径０．２μｍのＰＴＦＥフィルターで濾過し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表３に示した（以下、実施例にて同様）。
実施例１２
加熱温度を１３５℃、保持時間を５分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
加熱温度を１３５℃、保持時間を５分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例１３
加熱温度を１４０℃、保持時間を１分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
加熱温度を１４０℃、保持時間を１分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例１４
加熱温度を１４５℃、保持時間を１分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
加熱温度を１４５℃、保持時間を１分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例１５
加熱温度を１５０℃、保持時間を１分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
加熱温度を１５０℃、保持時間を１分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
比較例６
加熱温度を８０℃、保持時間を５分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果を表３に示した。
加熱温度を８０℃、保持時間を５分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果を表３に示した。
比較例７
加熱温度を１００℃、保持時間を５分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果を表３に示した。
加熱温度を１００℃、保持時間を５分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果を表３に示した。
実施例１６
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．８１ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．８１ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
比較例８
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．８１ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果を表４に示した。
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．８１ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果を表４に示した。
実施例１７
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ２ｇ／Ｌ、３００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ２ｇ／Ｌ、３００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
比較例９
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ２ｇ／Ｌ、３００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ２ｇ／Ｌ、３００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
実施例１８
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ５ｇ／Ｌ、４００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ５ｇ／Ｌ、４００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
比較例１０
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ５ｇ／Ｌ、４００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ５ｇ／Ｌ、４００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
実施例１９
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ２０ｇ／Ｌ、５００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ２０ｇ／Ｌ、５００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
比較例１１
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ２０ｇ／Ｌ、５００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ２０ｇ／Ｌ、５００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
実施例２０
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ５０ｇ／Ｌ、６００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ５０ｇ／Ｌ、６００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
比較例１２
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ５０ｇ／Ｌ、６００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ５０ｇ／Ｌ、６００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
実施例２１
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ１．８１ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ１．８１ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
比較例１３
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ１．８１ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果を表５に示した。
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ１．８１ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果を表５に示した。
実施例２２〜２４
１，３−ブタンジオールを３００ｇ／Ｌ、イソプロピルメチルフェノールをそれぞれ２g／Ｌ、５ｇ／Ｌ、１０ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
１，３−ブタンジオールを３００ｇ／Ｌ、イソプロピルメチルフェノールをそれぞれ２g／Ｌ、５ｇ／Ｌ、１０ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
比較例１４
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ５ｇ／Ｌ、３００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ５ｇ／Ｌ、３００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
実施例２５〜２７
１，３−ブタンジオールを４００ｇ／Ｌ、イソプロピルメチルフェノールをそれぞれ５g／Ｌ、１０ｇ／Ｌ、２０ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
１，３−ブタンジオールを４００ｇ／Ｌ、イソプロピルメチルフェノールをそれぞれ５g／Ｌ、１０ｇ／Ｌ、２０ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
比較例１５
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ１０ｇ／Ｌ、４００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ１０ｇ／Ｌ、４００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
実施例２８〜３２
１，３−ブタンジオールを５００ｇ／Ｌ、イソプロピルメチルフェノールをそれぞれ１０ｇ／Ｌ、２０ｇ／Ｌ、２５ｇ／Ｌ、２７．５ｇ／Ｌ、３０ｇ／Ｌ、となるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表６に示した。
１，３−ブタンジオールを５００ｇ／Ｌ、イソプロピルメチルフェノールをそれぞれ１０ｇ／Ｌ、２０ｇ／Ｌ、２５ｇ／Ｌ、２７．５ｇ／Ｌ、３０ｇ／Ｌ、となるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表６に示した。
比較例１６
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ２７．５ｇ／Ｌ、５００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表６に示した。
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ２７．５ｇ／Ｌ、５００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表６に示した。
実施例３３〜３６
１，３−ブタンジオールを６００ｇ／Ｌ、イソプロピルメチルフェノールをそれぞれ２０ｇ／Ｌ、３０ｇ／Ｌ、４０ｇ／Ｌ、５０ｇ／Ｌ、となるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表６に示した。
１，３−ブタンジオールを６００ｇ／Ｌ、イソプロピルメチルフェノールをそれぞれ２０ｇ／Ｌ、３０ｇ／Ｌ、４０ｇ／Ｌ、５０ｇ／Ｌ、となるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表６に示した。
比較例１７
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ５０ｇ／Ｌ、６００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表６に示した。
イソプロピルメチルフェノールと１，３−ブタンジオールをそれぞれ５０ｇ／Ｌ、６００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３−ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表６に示した。
表１〜６より明らかなように、イソプロピルメチルフェノールの含有量が多いイソプロピルメチルフェノール組成物を得ることができ、イソプロピルメチルフェノールの溶解度を顕著に増大させることができた。
また、実施例１〜３６で得られたイソプロピルメチルフェノール組成物を、室温で１ヶ月保存したところ、沈殿が析出することなく、安定な溶解状態を保っていた。更に、表１〜６に示すように、実施例１〜３６で得られたイソプロピルメチルフェノール組成物を所望の濃度に希釈した場合においても、沈殿が析出することなく、安定な溶解状態を保っていた。これに対し、本発明の加熱処理を行わなかった場合は、比較例に示すように、イソプロピルメチルフェノール組成物を所望の濃度に希釈した場合、保存後に沈澱の析出が見られ、安定性に劣ることが確認された。
また、実施例１〜３６で得られたイソプロピルメチルフェノール組成物を、室温で１ヶ月保存したところ、沈殿が析出することなく、安定な溶解状態を保っていた。更に、表１〜６に示すように、実施例１〜３６で得られたイソプロピルメチルフェノール組成物を所望の濃度に希釈した場合においても、沈殿が析出することなく、安定な溶解状態を保っていた。これに対し、本発明の加熱処理を行わなかった場合は、比較例に示すように、イソプロピルメチルフェノール組成物を所望の濃度に希釈した場合、保存後に沈澱の析出が見られ、安定性に劣ることが確認された。
実施例３７
実施例３１で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物４．０８ｇにアルミニウムヒドロキシクロリド１０ｇ、ポリオキシエチレン硬化ひまし油０．２ｇ、香料０．０５ｇを添加し、精製水を加えて１００ｇのデオドラントローションを調製した。組成は下記の通りである。
ＩＰＭＰ ０．１（質量％）
１，３−ＢＧ ２．０４
アルミニウムヒドロキシクロリド １０．０
ポリオキシエチレン(４０)硬化ひまし油 ０．２
香料 ０．０５
精製水 残部
合計 １００．０
実施例３１で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物４．０８ｇにアルミニウムヒドロキシクロリド１０ｇ、ポリオキシエチレン硬化ひまし油０．２ｇ、香料０．０５ｇを添加し、精製水を加えて１００ｇのデオドラントローションを調製した。組成は下記の通りである。
ＩＰＭＰ ０．１（質量％）
１，３−ＢＧ ２．０４
アルミニウムヒドロキシクロリド １０．０
ポリオキシエチレン(４０)硬化ひまし油 ０．２
香料 ０．０５
精製水 残部
合計 １００．０
実施例３８
実施例１で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物７８．７４ｇに１，３ブチレングリコール６ｇ、オレイルアルコール０．１ｇ、ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル０．４ｇ、メチルパラベン０．２ｇ、グリチルリチン酸ジカリウム０．２ｇ、香料０．０４ｇを添加し、精製水を加えて１００ｇのアクネ化粧水を調製した。組成は下記の通りである。
ＩＰＭＰ ０．１（質量％）
１，３−ＢＧ ９．７４
オレイルアルコール ０．１
ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル ０．４
メチルパラベン ０．２
グリチルリチン酸ジカリウム ０．２
香料 ０．０４
精製水 残部
合計 １００．０
実施例１で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物７８．７４ｇに１，３ブチレングリコール６ｇ、オレイルアルコール０．１ｇ、ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル０．４ｇ、メチルパラベン０．２ｇ、グリチルリチン酸ジカリウム０．２ｇ、香料０．０４ｇを添加し、精製水を加えて１００ｇのアクネ化粧水を調製した。組成は下記の通りである。
ＩＰＭＰ ０．１（質量％）
１，３−ＢＧ ９．７４
オレイルアルコール ０．１
ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル ０．４
メチルパラベン ０．２
グリチルリチン酸ジカリウム ０．２
香料 ０．０４
精製水 残部
合計 １００．０
実施例３９
油相として、ステアリン酸１２ｇ、ミリスチン酸１４ｇ、ラウリン酸５ｇ、ホホバ油３ｇ、ソルビット１４．０４７ｇ、グリセリン１０ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇを加熱溶解し、７０℃に保った。実施例１８で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物２１．０５３ｇに水酸化カリウム５ｇを溶解し、油相を撹拌しつつゆっくりと添加した。Ｎ-メチルタウリン４ｇをさらに加えて１０分間撹拌を行って中和反応を十分に行った後に、ＰＯＥ（２０）グリセロールモノステアリン酸エステル１．９ｇを添加した。２５℃までゆっくりと冷却（放冷）して、ハンドウォッシュを調製した。組成は下記の通りである。
ステアリン酸 １２．０（質量％）
ミリスチン酸 １４．０
ラウリン酸 ５．０
ホホバ油 ３．０
ソルビット（ソルビトール７０％水溶液） １４．０４７
グリセリン １０．０
１，３−ＢＧ １０．０
水酸化カリウム ５．０
Ｎ−メチルタウリン ４．０
ＰＯＥ（20）グリセロールモノステアリン酸エステル １．９
ＩＰＭＰ ０．１
ＰＧ ８．４２１
精製水 残部
合計 １００．０
油相として、ステアリン酸１２ｇ、ミリスチン酸１４ｇ、ラウリン酸５ｇ、ホホバ油３ｇ、ソルビット１４．０４７ｇ、グリセリン１０ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇを加熱溶解し、７０℃に保った。実施例１８で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物２１．０５３ｇに水酸化カリウム５ｇを溶解し、油相を撹拌しつつゆっくりと添加した。Ｎ-メチルタウリン４ｇをさらに加えて１０分間撹拌を行って中和反応を十分に行った後に、ＰＯＥ（２０）グリセロールモノステアリン酸エステル１．９ｇを添加した。２５℃までゆっくりと冷却（放冷）して、ハンドウォッシュを調製した。組成は下記の通りである。
ステアリン酸 １２．０（質量％）
ミリスチン酸 １４．０
ラウリン酸 ５．０
ホホバ油 ３．０
ソルビット（ソルビトール７０％水溶液） １４．０４７
グリセリン １０．０
１，３−ＢＧ １０．０
水酸化カリウム ５．０
Ｎ−メチルタウリン ４．０
ＰＯＥ（20）グリセロールモノステアリン酸エステル １．９
ＩＰＭＰ ０．１
ＰＧ ８．４２１
精製水 残部
合計 １００．０
Claims (5)
- 水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）ポリオールを、（Ｂ）ポリオールに対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が０．００１〜０．２である条件で１１０〜１８０℃で加熱処理する工程を含む抗菌剤組成物の製造方法。
- （Ａ）フェノール系抗菌剤が、２５℃における水への溶解度が０．５ｇ／Ｌ以下の化合物である請求項１記載の抗菌剤組成物の製造方法。
- （Ａ）フェノール系抗菌剤が、トリクロサン及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種以上である請求項１又は２記載の抗菌剤組成物の製造方法。
- （Ｂ）ポリオールが、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン及びジグリセリンから選択される１種又は２種以上である請求項１〜３のいずれか１項記載の抗菌剤組成物の製造方法。
- 更に、加熱処理して得られた加熱処理液を０．２℃／ｓ以上の冷却速度で冷却する工程含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の抗菌剤組成物の製造方法。
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