WO2014098231A1 - 抗菌剤組成物の製造方法 - Google Patents

抗菌剤組成物の製造方法 Download PDF

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WO2014098231A1
WO2014098231A1 PCT/JP2013/084306 JP2013084306W WO2014098231A1 WO 2014098231 A1 WO2014098231 A1 WO 2014098231A1 JP 2013084306 W JP2013084306 W JP 2013084306W WO 2014098231 A1 WO2014098231 A1 WO 2014098231A1
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WO
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antibacterial agent
isopropylmethylphenol
composition
less
concentration
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PCT/JP2013/084306
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English (en)
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阿部　哲也
山田　泰司
晶宏 宇田
小松　利照
秀隆 岩井
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花王株式会社
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    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/08—Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system
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    • A61P31/04—Antibacterial agents
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    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an antibacterial agent composition.
  • Antibacterial substances are widely incorporated into products such as cosmetics, pharmaceuticals, foods, daily necessities, etc. for the purpose of preventing contamination and alteration of products by microorganisms or prevention of infectious diseases. From the viewpoint of quality control and public health Very useful.
  • phenolic antibacterial agents such as isopropylmethylphenol and parabens are known to have an excellent antibacterial action.
  • Phenol-based antibacterial agents are solid at room temperature and often have poor water solubility.
  • the use form is generally used by dissolving in ethanol, but the feeling of use tends to be impaired by the stimulation of ethanol to the skin. Moreover, the composition which can be applied will be restrict
  • Patent Document 1 a technique for solubilizing a poorly water-soluble antibacterial substance in water has been studied, and an isopropylmethylphenol glycoside in which a sugar such as glucose is bound to isopropylmethylphenol has been proposed (Patent Document 1).
  • Patent Document 2 a method of micellizing triclosan using a surfactant
  • Patent Document 2 a method of solubilizing isopropylmethylphenol using a surfactant and a wetting agent
  • Patent Document 1 JP-A-2005-82506
  • Patent Document 2 JP-A-2011-98919
  • Non-Patent Document 1 C.I. Grove et al., “J. Cosmet. Sci.”, 2003, 54, p. 537
  • the present invention relates to a method for producing an antibacterial agent composition
  • a method for producing an antibacterial agent composition comprising a step of heat-treating (A) a phenolic antibacterial agent and (B) a polyol at 110 to 180 ° C. in the presence of an aqueous medium, and an antibacterial agent obtained by the production method
  • a composition and a cosmetic containing the antibacterial agent composition are provided.
  • isopropylmethylphenol glycoside has high solubility in water, the cost is high due to the complicated manufacturing process. For this reason, it is economically not preferable to use isopropylmethylphenol glycoside instead of isopropylmethylphenol. Moreover, in the method of solubilizing an antibacterial substance using a surfactant, sufficient solubility and antibacterial effect may not be obtained. Therefore, the present invention seeks to provide a new method for producing an antibacterial agent composition having excellent solubility in water.
  • the present inventors have made various studies on the solubilization technology of phenolic antibacterial agents, and in the presence of an aqueous medium, the phenolic antibacterial agent and the polyol are heat-treated at 110 ° C. or higher to obtain a normal phenolic antibacterial agent.
  • the concentration of the phenolic antibacterial agent is drastically increased compared to the solubility of the above, and in the composition having undergone such treatment, precipitation of the phenolic antibacterial agent is suppressed even at room temperature, and high solubility is maintained.
  • an antibacterial agent composition having excellent solubility in water can be produced at low cost.
  • this antibacterial agent composition the use of ethanol can be reduced or avoided, so that it is possible to provide an aqueous product with less skin irritation.
  • the method for producing an antibacterial agent composition of the present invention includes a step of heat-treating (A) a phenolic antibacterial agent and (B) a polyol at 110 to 180 ° C. in the presence of an aqueous medium.
  • the phenolic antibacterial agent (A) used in the present invention has poor water solubility, for example, a solubility in water at 25 ° C. of 0.5 g / L or less, further 0.3 g / L or less, and further 0.2 g. Those having a / L or less are preferably applicable.
  • the solubility represents the number of grams of solute dissolved in 1 L of the solution, and the unit is [g / L].
  • chlorophenol-based antibacterial agents such as triclosan, chlorthymol, carbachlor, chlorophene, dichlorophen, hexachlorophene, chloroxylenol, chlorocresol; O-phenylphenol, isopropylmethylphenol, and the like.
  • chlorophenol-based antibacterial agents such as triclosan, chlorthymol, carbachlor, chlorophene, dichlorophen, hexachlorophene, chloroxylenol, chlorocresol; O-phenylphenol, isopropylmethylphenol, and the like.
  • triclosan and isopropylmethylphenol are preferable, and isopropylmethylphenol is more preferable.
  • the phenolic antibacterial agent may be one type or a mixture of two or more types.
  • the (B) polyol used in the present invention is a general term for alcohols in which two or more hydrogen atoms of a hydrocarbon are substituted with a hydroxyl group, and examples thereof include ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-propanediol, and 1,3-butane.
  • examples include alkylene glycols such as diols; polyalkylene glycols such as diethylene glycol, dipropylene glycol, polyethylene glycol, and polypropylene glycol; glycerins such as glycerin, diglycerin, and triglycerin.
  • ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butanediol, dipropylene glycol, polyethylene glycol, glycerin, and diglycerin are preferable from the viewpoint of solubilization of phenolic antibacterial agents, and propylene glycol and 1,3-butane are more preferable.
  • Diol and glycerin are preferred.
  • the weight average molecular weight of polyethylene glycol is preferably 200 to 20,000.
  • a polyol can be used individually or in combination of 2 or more types.
  • the aqueous medium used in the present invention refers to water and an aqueous solution of an organic solvent.
  • water examples include tap water, distilled water, ion exchange water, and purified water.
  • the organic solvent is not particularly limited as long as it is uniformly mixed with water.
  • monohydric alcohols having 4 or less carbon atoms are preferable, propanol and ethanol are more preferable, and ethanol is more preferable from the viewpoint of being applicable to cosmetics.
  • the solubility of the (A) phenolic antibacterial agent in water increases, but it is desirable to reduce the amount used from the viewpoint of irritation to the skin.
  • the concentration of the organic solvent in the aqueous solution is preferably 0 to 60% by mass (hereinafter simply referred to as “%”), more preferably 0 to 30%, still more preferably 0 to 10%, still more preferably 0 to 1%. More preferably, it is substantially 0%, that is, does not contain an organic solvent.
  • the phenolic antibacterial agent may be (B) dispersed in a polyol solution in which a polyol is dissolved in an aqueous medium and subjected to a heat treatment in a slurry state. You may heat-process, after mixing the thing melt
  • the heat processing raw material containing an aqueous medium, (A) phenolic antibacterial agent, and (B) polyol is prepared, and heat processing is performed.
  • the content of the (A) phenolic antibacterial agent in the heat treatment raw material varies depending on the type, but is usually 0.5 g / L or more, further 0.7 g / L or more, and further 1 g / L from the viewpoint of fluidity.
  • 1.1 g / L or more, further 1.2 g / L or more, further 1.3 g / L or more, further 1.4 g / L or more is preferable, and 100 g / L or less, further 75 g / L or less, It is preferably 50 g / L or less, further 30 g / L or less, further 20 g / L or less, further 10 g / L or less, and further 9 g / L or less.
  • 0.5 to 100 g / L is preferable, 0.7 to 75 g / L is more preferable, 1 to 50 g / L is further preferable, 1.1 to 30 g / L is further preferable, and 1.2 to 20 g / L is preferable. Is more preferably 1.3 to 10 g / L, and further preferably 1.4 to 9 g / L.
  • the content of the (B) polyol in the heat treatment raw material varies depending on the type, it is usually 1 g / L or more, further 5 g / L or more, further 10 g / L or more, further 12 g / L or more from the viewpoint of fluidity. 15 g / L or more, more preferably 20 g / L or more, 800 g / L or less, further 700 g / L or less, further 600 g / L or less, further 300 g / L or less, further 100 g / L or less, further 50 g / L. The following is preferred.
  • it is preferably 1 to 800 g / L, more preferably 5 to 700 g / L, further preferably 10 to 600 g / L, further preferably 12 to 300 g / L, further preferably 15 to 100 g / L, and 20 to 50 g / L. L is more preferable.
  • the mass ratio [(A) / (B)] of component (A) to component (B) is 0.001 or more, and further 0 from the viewpoint of the solubility of the antibacterial agent composition obtained after cooling.
  • the content of the surfactant in the heat treatment raw material is preferably 0 to 1 g / L, more preferably 0 to 0.5 g / L, further preferably 0 to 0.1 g / L, substantially 0 g / L, That is, it is more preferable not to contain a surfactant.
  • the method for heat-treating (A) the phenolic antibacterial agent and (B) the polyol in the presence of the aqueous medium is not particularly limited, and a known method can be applied.
  • the temperature of the heat treatment is (A) from 110 to 180 ° C. from the viewpoint of improving the solubility and thermal stability of the phenolic antibacterial agent, more preferably 110 to 170 ° C., still more preferably 120 to 160 ° C., 120 More preferred is ⁇ 150 ° C.
  • the heating means include water vapor and electricity.
  • the pressure during the heat treatment is preferably 0 to 10 MPa, more preferably 0.1 to 8 MPa, further preferably 0.1 to 6 MPa, further preferably 0.2 to 6 MPa, and further preferably 0.2 to 4 MPa in terms of gauge pressure.
  • 0.25 to 2 MPa is more preferable, 0.3 to 1.5 MPa is more preferable, and 0.3 to 0.6 MPa is further preferable.
  • the gauge pressure is a pressure at atmospheric pressure of 0 MPa.
  • Gas may be used for pressurization, and examples of the gas used include inert gas, water vapor, nitrogen gas, helium gas, and the like.
  • the pressurization may be adjusted by a back pressure valve without using gas.
  • the heat treatment can be performed by any method such as a batch method, a semi-batch method, and a distribution method.
  • the flow method is preferable in terms of easy control of the heat treatment time.
  • the time for the heat treatment is preferably 0.1 to 30 minutes after the aqueous medium reaches the temperature for the heat treatment from the viewpoint of (A) improvement in solubility of the phenolic antibacterial agent and heat stability, and further 0.2. ⁇ 15 minutes, more preferably 0.5-8 minutes.
  • the heat treatment time is an average residence time calculated by dividing the volume of the high-temperature and high-pressure part of the reactor by the supply rate of the aqueous medium.
  • the flow rate of the aqueous medium in the flow method varies depending on the volume of the reactor.
  • the reactor volume is 500 L, it is preferably 15 to 5,000 L / min, and more preferably 30 to 2,500 L / min. Further, 60 L / min to 1,000 L / min is preferable.
  • the production method of the present invention it is preferable to include a step of cooling the heat treatment liquid obtained by heat treatment to 90 ° C. or less, preferably 50 ° C. or less, more preferably 30 ° C. or less.
  • a liquid antibacterial agent composition 0 degreeC or more is preferable and 10 degreeC or more is preferable.
  • the cooling rate of the heat treatment liquid calculated from the time required to decrease from the heat treatment temperature to 90 ° C. is 0.2 ° C./s or more, further 0.5 ° C./s or more, 1 ° C./s or more, and further 3 It is preferably at least 5 ° C / s, more preferably at least 5 ° C / s.
  • the solubility of the phenolic antibacterial agent can be improved as the cooling rate increases. For this reason, although the upper limit of a cooling rate is not specifically defined, 100 degree C / s or less, for example, 50 degrees C / s or less are preferable from viewpoints, such as restrictions of manufacturing equipment.
  • the method for removing the solid matter is not particularly limited, and can be performed by, for example, centrifugation, decantation, or filtration.
  • the antibacterial agent composition thus obtained suppresses the precipitation of the phenolic antibacterial agent even at room temperature despite the high content of the (A) phenolic antibacterial agent. Moreover, it is excellent in solubility in water.
  • the content of the component (A) in the antibacterial agent composition of the present invention is preferably 0.5 g / L or more, more preferably 1 g / L or more, further 1.5 g / L or more, from the viewpoint of physical distribution and usability. Furthermore, 2 g / L or more is preferable.
  • the amount of the component (A) dissolved in water at 25 ° C. is preferably 0.5 g / L or more, further 0.7 g / L or more, further 1 g / L or more, 1.1 g / L or more, further 1.2 g / L or more, further 1.3 g / L or more, further 1.4 g / L or more, further 1.5 g / L or more, more preferably 2 g / L or more, and 100 g / L or less, further 75 g / L or less, further 50 g / L or less, further 30 g / L or less, further 20 g / L or less, further 10 g / L or less, and further preferably 9 g / L or less.
  • 0.5 to 100 g / L is preferable, 0.7 to 75 g / L is more preferable, 1 to 50 g / L is further preferable, 1.1 to 30 g / L is further preferable, and 1.2 to 20 g / L is preferable. Is more preferably 1.3 to 10 g / L, and further preferably 1.4 to 9 g / L.
  • the mass ratio [(A) / (B)] of the (A) phenolic antibacterial agent to the (B) polyol in the antibacterial agent composition of the present invention is 0.005 or more from the viewpoint of the stability of the antibacterial agent composition. Further, 0.01 or more, further 0.012 or more, further 0.015 or more, further 0.02 or more, further 0.025 or more, more preferably 0.03 or more, preferably 0.2 or less, further 0.18. Hereinafter, 0.15 or less, further 0.12 or less, further 0.1 or less, and further 0.09 or less are preferable.
  • 0.005 to 0.2 is preferable, 0.01 to 0.2 is more preferable, 0.012 to 0.18 is more preferable, 0.015 to 0.15 is still more preferable, and 0.02 to 0 is preferable. .12 is more preferable, 0.025 to 0.1 is more preferable, and 0.03 to 0.09 is still more preferable.
  • the content of the organic solvent is preferably 0 to 60%, more preferably 0 to 30%, more preferably 0 to 10%, and more preferably 0 to More preferably, it is 1%.
  • the content of monohydric alcohol having 4 or less carbon atoms is preferably 0 to 60%, more preferably 0 to 30%, and more preferably 0 to 10%. Is more preferable, 0 to 1% is more preferable, and no inclusion is more preferable.
  • the surfactant content is preferably 0 to 0.1%, more preferably 0 to 0.5%, and more preferably 0 to 0.01%. It is more preferable that it is not included.
  • the antibacterial agent composition of the present invention can be used for various products such as cosmetics, pharmaceuticals, foods and daily necessities. In particular, it is useful to use for water-based products.
  • cosmetics or pharmaceuticals include cleaning agents, lotions, makeup cosmetics, sunscreen cosmetics, acne cosmetics, deodorant cosmetics, shampoos, dentifrices, mouth washes, gargles, and the like. .
  • the antibacterial agent composition of the present invention may be diluted with water or the like according to the use of the product.
  • the concentration of the diluted antibacterial composition is preferably 0.1 to 3 g / L, more preferably 0.2 to 2 g / L, and further preferably 0.5 to 1.5 g / L from the viewpoint of bactericidal effect.
  • the antibacterial agent composition of the present invention can be diluted to a desired concentration even though the dissolution concentration of the phenolic antibacterial agent has dramatically increased as compared with the solubility of ordinary phenolic antibacterial agents. Even in such a case, the precipitation of the phenolic antibacterial agent is suppressed, and the stability is high.
  • a method for producing an antibacterial composition comprising a step of heat-treating (A) a phenolic antibacterial agent and (B) a polyol at 110 to 180 ° C. in the presence of an aqueous medium.
  • the phenolic antibacterial agent has a water solubility at 25 ° C. of preferably 0.5 g / L or less, preferably 0.3 g / L or less, more preferably 0.2 g / L.
  • the manufacturing method of the antibacterial agent composition as described in ⁇ 1> which is the following compounds.
  • the phenolic antibacterial agent is preferably one selected from triclosan, chlorthymol, carbachlor, chlorophene, dichlorophene, hexachlorophene, chloroxylenol, chlorocresol, O-phenylphenol and isopropylmethylphenol Or it is 2 or more types, More preferably, it is 1 type, or 2 or more types selected from triclosan and isopropylmethylphenol, More preferably, it is isopropylmethylphenol,
  • the antimicrobial agent composition as described in ⁇ 1> or ⁇ 2> Manufacturing method.
  • the polyol is preferably one or more selected from alkylene glycols, polyalkylene glycols and glycerols, more preferably ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butanediol. 1 or 2 or more selected from dipropylene glycol, polyethylene glycol, glycerin and diglycerin, more preferably propylene glycol, 1,3-butanediol or glycerin
  • the mass ratio [(A) / (B)] of (A) phenolic antibacterial agent to (B) polyol is preferably 0.001 or more, more preferably 0.003 or more, and further Preferably it is 0.005 or more, more preferably 0.01 or more, more preferably 0.02 or more, further preferably 0.025 or more, preferably 0.2 or less, more preferably 0.15 or less, More preferably, it is 0.13 or less, more preferably 0.12 or less, still more preferably 0.11 or less, still more preferably 0.1 or less, and preferably 0.001 to 0.2, more preferably Is 0.003 to 0.15, more preferably 0.005 to 0.13, still more preferably 0.01 to 0.12, and still more preferably 0.02 to 0.11.
  • the method of manufacturing the antimicrobial composition according to any one of a 0.025-0.1 ⁇ 1> to ⁇ 4>.
  • the phenolic antibacterial agent is preferably 0.5 g / L or more in the heat treatment raw material containing the aqueous medium, (A) the phenolic antibacterial agent and (B) polyol.
  • 0.7 g / L or more Preferably 0.7 g / L or more, more preferably 1 g / L or more, more preferably 1.1 g / L or more, still more preferably 1.2 g / L or more, more preferably 1.3 g / L or more, more preferably 1.4 g / L or more, preferably 100 g / L or less, more preferably 75 g / L or less, still more preferably 50 g / L or less, still more preferably 30 g / L or less, still more preferably 20 g / L or less, further Preferably it is 10 g / L or less, more preferably 9 g / L or less, preferably 0.5 to 100 g / L, preferably 0.7 to 75 g / L, more preferably 1 to 50 g / L.
  • the (B) polyol is preferably 1 g / L or more, more preferably 5 g / L in the heat treatment raw material containing the aqueous medium, the (A) phenolic antibacterial agent and the (B) polyol.
  • it is 10 g / L or more, more preferably 12 g / L or more, further preferably 15 g / L or more, more preferably 20 g / L or more, and preferably 800 g / L or less, more preferably 700 g / L. Or less, more preferably 600 g / L or less, more preferably 300 g / L or less, further preferably 100 g / L or less, more preferably 50 g / L or less, and preferably 1 to 800 g / L, preferably 5 to 700 g.
  • the aqueous medium is preferably an aqueous solution of water or an organic solvent, more preferably an aqueous solution of water or a monohydric alcohol having 4 or less carbon atoms, more preferably an aqueous solution of water or ethanol, still more preferably.
  • the concentration of the organic solvent in the aqueous solution of the organic solvent is preferably 0 to 60% by mass, preferably 0 to 30% by mass, more preferably 0 to 10% by mass, and still more preferably 0.
  • the method for producing an antibacterial agent composition according to ⁇ 8> which is ⁇ 1% by mass and more preferably not.
  • the surfactant is preferably 0 to 1 g / L, more preferably 0 to 0 in a heat treatment raw material containing an aqueous medium, (A) a phenolic antibacterial agent and (B) a polyol.
  • the temperature of the heat treatment is 110 to 180 ° C., preferably 110 to 170 ° C., more preferably 120 to 160 ° C., and further preferably 120 to 150 ° C. ⁇ 1> to ⁇ 10>
  • the manufacturing method of the antibacterial agent composition in any one of. ⁇ 12> The method for producing an antibacterial agent composition according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 11>, further comprising a step of cooling the heat treatment liquid obtained by the heat treatment.
  • the cooling rate from the heat treatment temperature to 90 ° C. is preferably 0.2 ° C./s or more, more preferably 0.5 ° C./s or more, more preferably 1 ° C. / 1 or more, more preferably 3 ° C./s or more, further preferably 5 ° C./s or more, preferably 100 ° C./s or less, more preferably 50 ° C./s or less ⁇ 1> to ⁇ 12
  • the content of the (A) phenolic antibacterial agent in the antibacterial agent composition is preferably 0.5 g / L or more, more preferably 1 g / L or more, still more preferably 1.5 g / L or more, even more preferably.
  • g / L or more is preferably 0.5 g / L or more, more preferably 0.7 g / L or more, still more preferably 1 g / L or more, still more preferably Is 1.1 g / L or more, more preferably 1.2 g / L or more, more preferably 1.3 g / L or more, more preferably 1.4 g / L or more, more preferably 1.5 g / L or more, and further preferably Is 2 g / L or more, preferably 100 g / L or less, more preferably 75 g / L or less, further preferably 50 g / L or less, more preferably 30 g / L or less, still more preferably 20 g / L or less, Preferably it is 10 g / L or less, more preferably 9 g / L or less, preferably 0.5 to 100 g / L, more preferably 0.7 to 75 g / L, still more preferably 1 to 50 g / L, Prefer
  • the mass ratio [(A) / (B)] of (A) phenolic antibacterial agent to (B) polyol is preferably 0.005 or more, more preferably 0.01 or more, and still more preferably 0.012 or more. More preferably, it is 0.015 or more, More preferably, it is 0.02 or more, More preferably, it is 0.025 or more, More preferably, it is 0.03 or more, Preferably it is 0.2 or less, More preferably, it is 0.18.
  • preferably 0.15 or less more preferably 0.12 or less, still more preferably 0.1 or less, still more preferably 0.09 or less, and preferably 0.005 to 0.2, more preferably Is 0.01 to 0.2, more preferably 0.012 to 0.18, more preferably 0.015 to 0.15, still more preferably 0.02 to 0.12, and still more preferably 0.025 to 0. .
  • the content of the organic solvent in the antibacterial agent composition is preferably 0 to 60% by mass, more preferably 0 to 30% by mass, still more preferably 0 to 10% by mass, and still more preferably 0 to 1% by mass.
  • the content of monohydric alcohol having 4 or less carbon atoms in the antibacterial agent composition is preferably 0 to 60% by mass, more preferably 0 to 30% by mass, still more preferably 0 to 10% by mass, and still more preferably.
  • the content of the surfactant in the antibacterial agent composition is preferably 0 to 0.1% by mass, more preferably 0 to 0.5% by mass, and still more preferably 0 to 0.01% by mass.
  • ⁇ 14>- ⁇ 19> The antibacterial composition according to any one of ⁇ 19>.
  • a cosmetic comprising the antibacterial agent composition according to any one of ⁇ 14> to ⁇ 20>.
  • a deodorant cosmetic comprising the antibacterial agent composition according to any one of ⁇ 14> to ⁇ 20>.
  • a acne cosmetic comprising the antibacterial composition according to any one of ⁇ 14> to ⁇ 20>.
  • a cleaning material comprising the antibacterial agent composition according to any one of ⁇ 14> to ⁇ 20>.
  • Example 1 Isopropylmethylphenol and 1,3-butanediol were added to distilled water at 1.43 g / L and 47.5 g / L, respectively, and the resulting slurry was added to a 190 mL stainless batch reactor (Nitto High Pressure). (Made by Co., Ltd.). After reaching the temperature of 150 ° C., the temperature was maintained for 1 minute and quickly cooled to room temperature (25 ° C.) (cooling rate 0.5 ° C./s). The pressure during the heat treatment was 0.4 MPa. After cooling, the heat treatment solution was immediately extracted and filtered through a PTFE filter having a pore size of 0.2 ⁇ m to obtain an isopropylmethylphenol composition. The treatment conditions, the isopropylmethylphenol concentration in the composition and the results of measuring 1,3-butanediol, and the appearance of the diluted product after storage are shown in Table 1 (hereinafter the same in the examples).
  • Example 2 Isopropylmethylphenol and diglycerin were added to distilled water so as to be 1.46 g / L and 47.5 g / L, respectively, and heat treatment was performed in the same manner as in Example 1 to obtain an isopropylmethylphenol composition.
  • Example 3 Isopropylmethylphenol and propylene glycol were added to distilled water so as to be 1.43 g / L and 47.5 g / L, respectively, and heat-treated in the same manner as in Example 1 to obtain an isopropylmethylphenol composition.
  • Example 4 Isopropylmethylphenol and dipropylene glycol were added to distilled water so as to be 1.43 g / L and 47.5 g / L, respectively, and heat-treated in the same manner as in Example 1 to obtain an isopropylmethylphenol composition.
  • Examples 5-7 Isopropylmethylphenol and polyethylene glycol (molecular weights 1540, 4000, 20000) were added to distilled water so as to be 1.43 g / L and 47.5 g / L, respectively, and heat-treated in the same manner as in Example 1 to produce an isopropylmethylphenol composition. I got a thing.
  • Example 8 Isopropylmethylphenol and ethylene glycol were added to distilled water at 1.66 g / L and 47.5 g / L, respectively, and heat-treated in the same manner as in Example 1 to obtain an isopropylmethylphenol composition.
  • Example 9 Isopropylmethylphenol and glycerin were added to distilled water at 1.66 g / L and 47.5 g / L, respectively, and heat-treated in the same manner as in Example 1 to obtain an isopropylmethylphenol composition.
  • Example 10 Isopropyl methylphenol was dissolved in 1,3-butanediol to give a concentration of 35 g / L. Supply the solution and distilled water to a stainless steel flow reactor (manufactured by Nitto Koatsu Co., Ltd.) having an internal volume of 100 mL so that the flow rate of the solution is 5 ml / min and the flow rate of distilled water is 95 ml / min. Heat treatment was performed (average residence time 1 minute). The pressure was adjusted to 0.5 MPa (gauge pressure) by the outlet side valve.
  • the heat treatment liquid is extracted from the outlet of the reactor, cooled to room temperature (25 ° C.) with a heat exchanger, passed through a sintered metal filter with a pore size of 0.5 ⁇ m, and then the pressure is returned to atmospheric pressure with an outlet valve to isopropylmethylphenol.
  • a composition was obtained.
  • the cooling rate obtained from the cooling time from 150 ° C. to 90 ° C. was 2 ° C./s.
  • Comparative Example 1 Component (B) Polyol was not added, and 1.5 g / L of isopropylmethylphenol was dispersed in distilled water to obtain an isopropylmethylphenol composition in the same manner as in Example 1.
  • Table 2 shows the treatment conditions and the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration in the composition.
  • Comparative Example 2 Isopropylmethylphenol and 1,3-butanediol were added to distilled water to 1.43 g / L and 47.5 g / L, respectively, and 50 g of the slurry was stirred for 3 days (stirrer, 500 rpm). Separated. Table 2 shows the measurement results of the isopropylmethylphenol concentration and the 1,3-butanediol concentration in the liquid part.
  • Comparative Example 3 Isopropylmethylphenol and diglycerin were added to distilled water at 1.46 g / L and 47.5 g / L, respectively, and 50 g of the slurry was stirred for 3 days (stirrer, 500 rpm), and the solid matter was separated by filtration.
  • Table 2 shows the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and the diglycerin concentration in the liquid part.
  • Comparative Example 5 Isopropylmethylphenol and polyethylene glycol (molecular weight 4000) are added to distilled water so as to be 1.43 g / L and 47.5 g / L, respectively, and 50 g of the slurry is stirred for 3 days (stirrer, 500 rpm). Separated. Table 2 shows the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and the polyethylene glycol concentration in the liquid part.
  • Example 11 Add isopropylmethylphenol and propylene glycol to distilled water at 1.66 g / L and 47.5 g / L, respectively, and heat-treat with a 190 mL stainless batch reactor (Nitto Koatsu Co., Ltd.). went. After reaching 120 ° C., the temperature was maintained for 5 minutes and quickly cooled to room temperature (25 ° C.) (cooling rate 0.7 ° C./s). The pressure during the heat treatment was 0.14 MPa. After cooling, the heat treatment solution was immediately extracted and filtered through a PTFE filter having a pore size of 0.2 ⁇ m to obtain an isopropylmethylphenol composition. The results of measurement of the treatment conditions, the isopropylmethylphenol concentration and the propylene glycol concentration in the composition, and the appearance of the diluted product after storage are shown in Table 3 (hereinafter the same in the examples).
  • Example 12 An isopropylmethylphenol composition was obtained in the same manner as in Example 11 except that the heating temperature was 135 ° C. and the holding time was 5 minutes.
  • Example 13 An isopropylmethylphenol composition was obtained in the same manner as in Example 11 except that the heating temperature was 140 ° C. and the holding time was 1 minute.
  • Example 14 An isopropylmethylphenol composition was obtained in the same manner as in Example 11 except that the heating temperature was 145 ° C. and the holding time was 1 minute.
  • Example 15 An isopropylmethylphenol composition was obtained in the same manner as in Example 11 except that the heating temperature was 150 ° C. and the holding time was 1 minute.
  • Comparative Example 6 An isopropylmethylphenol composition was obtained in the same manner as in Example 11 except that the heating temperature was 80 ° C. and the holding time was 5 minutes. Table 3 shows the treatment conditions and the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and the propylene glycol concentration in the composition.
  • Comparative Example 7 An isopropylmethylphenol composition was obtained in the same manner as in Example 11 except that the heating temperature was 100 ° C. and the holding time was 5 minutes. Table 3 shows the treatment conditions and the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and the propylene glycol concentration in the composition.
  • Example 16 Isopropylmethylphenol and propylene glycol were added to distilled water so as to be 1.81 g / L and 100 g / L, respectively, and heat treatment was performed in the same manner as in Example 1 to obtain an isopropylmethylphenol composition.
  • Table 4 shows the treatment conditions, the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and the propylene glycol concentration in the composition, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Comparative Example 8 Isopropylmethylphenol and propylene glycol were added to distilled water so as to be 1.81 g / L and 100 g / L, respectively, and 50 g of the slurry was stirred for 3 days (stirrer, 500 rpm), and the solid matter was separated by filtration.
  • Table 4 shows the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and the propylene glycol concentration in the liquid part.
  • Example 17 Isopropylmethylphenol and propylene glycol were added to distilled water so as to be 2 g / L and 300 g / L, respectively, and heat treatment was performed in the same manner as in Example 1 to obtain an isopropylmethylphenol composition.
  • Table 4 shows the treatment conditions, the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and the propylene glycol concentration in the composition, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Comparative Example 9 Isopropylmethylphenol and propylene glycol were added to distilled water so as to be 2 g / L and 300 g / L, respectively, and 50 g of the slurry was stirred for 3 days (stirrer, 500 rpm), and the solid matter was filtered off.
  • Table 4 shows the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and propylene glycol concentration in the liquid part, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Example 18 Isopropylmethylphenol and propylene glycol were added to distilled water so as to be 5 g / L and 400 g / L, respectively, and heat treatment was performed in the same manner as in Example 1 to obtain an isopropylmethylphenol composition.
  • Table 4 shows the treatment conditions, the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and the propylene glycol concentration in the composition, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Comparative Example 10 Isopropylmethylphenol and propylene glycol were added to distilled water so as to be 5 g / L and 400 g / L, respectively, and 50 g of the slurry was stirred for 3 days (stirrer, 500 rpm), and the solid matter was filtered off.
  • Table 4 shows the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and propylene glycol concentration in the liquid part, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Example 19 Isopropylmethylphenol and propylene glycol were added to distilled water so as to be 20 g / L and 500 g / L, respectively, and heat treatment was performed in the same manner as in Example 1 to obtain an isopropylmethylphenol composition.
  • Table 4 shows the treatment conditions, the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and the propylene glycol concentration in the composition, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Comparative Example 11 Isopropylmethylphenol and propylene glycol were added to distilled water so as to be 20 g / L and 500 g / L, respectively, and 50 g of the slurry was stirred for 3 days (stirrer, 500 rpm), and the solid matter was filtered off.
  • Table 4 shows the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and propylene glycol concentration in the liquid part, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Example 20 Isopropylmethylphenol and propylene glycol were added to distilled water so as to be 50 g / L and 600 g / L, respectively, and heat treatment was performed in the same manner as in Example 1 to obtain an isopropylmethylphenol composition.
  • Table 4 shows the treatment conditions, the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and the propylene glycol concentration in the composition, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Comparative Example 12 Isopropylmethylphenol and propylene glycol were added to distilled water so as to be 50 g / L and 600 g / L, respectively, and 50 g of the slurry was stirred for 3 days (stirrer, 500 rpm), and the solid matter was filtered off.
  • Table 4 shows the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and propylene glycol concentration in the liquid part, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Example 21 Isopropylmethylphenol and 1,3-butanediol were added to distilled water at 1.81 g / L and 100 g / L, respectively, and heat-treated in the same manner as in Example 1 to obtain an isopropylmethylphenol composition.
  • Table 5 shows the treatment conditions, the isopropylmethylphenol concentration and the 1,3-butanediol concentration in the composition, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Comparative Example 13 Isopropylmethylphenol and 1,3-butanediol were added to distilled water so as to be 1.81 g / L and 100 g / L, respectively, and 50 g of the slurry was stirred for 3 days (stirrer, 500 rpm), and the solid matter was separated by filtration. .
  • the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and 1,3-butanediol concentration in the liquid part are shown in Table 5.
  • Examples 22-24 Add 1,3-butanediol to distilled water at 300 g / L and isopropylmethylphenol to 2 g / L, 5 g / L, and 10 g / L, respectively, and heat-treat in the same manner as in Example 1 to produce an isopropylmethylphenol composition. I got a thing. Table 5 shows the treatment conditions, the isopropylmethylphenol concentration and the 1,3-butanediol concentration in the composition, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Comparative Example 14 Isopropylmethylphenol and 1,3-butanediol were added to distilled water so as to be 5 g / L and 300 g / L, respectively, and 50 g of the slurry was stirred for 3 days (stirrer, 500 rpm), and the solid matter was separated by filtration.
  • Table 5 shows the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and 1,3-butanediol concentration in the liquid part, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Examples 25-27 Add 1,3-butanediol to distilled water at 400 g / L and isopropylmethylphenol to 5 g / L, 10 g / L, and 20 g / L, respectively, and heat-treat in the same manner as in Example 1 to obtain an isopropylmethylphenol composition. I got a thing. Table 5 shows the treatment conditions, the isopropylmethylphenol concentration and the 1,3-butanediol concentration in the composition, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Comparative Example 15 Isopropylmethylphenol and 1,3-butanediol were added to distilled water so as to be 10 g / L and 400 g / L, respectively, and 50 g of the slurry was stirred for 3 days (stirrer, 500 rpm), and the solid matter was separated by filtration.
  • Table 5 shows the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and 1,3-butanediol concentration in the liquid part, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Example 1 was added to distilled water so that 1,3-butanediol was 500 g / L and isopropylmethylphenol was 10 g / L, 20 g / L, 25 g / L, 27.5 g / L, and 30 g / L, respectively.
  • heat treatment was performed to obtain an isopropylmethylphenol composition.
  • Table 6 shows the treatment conditions, the measurement results of the isopropylmethylphenol concentration and the 1,3-butanediol concentration in the composition, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Comparative Example 16 Isopropylmethylphenol and 1,3-butanediol were added to distilled water so as to be 27.5 g / L and 500 g / L, respectively, and 50 g of the slurry was stirred for 3 days (stirrer, 500 rpm), and the solid matter was separated by filtration. .
  • Table 6 shows the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and 1,3-butanediol concentration in the liquid part, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Examples 33-36 1,3-butanediol was added to distilled water at 600 g / L and isopropylmethylphenol at 20 g / L, 30 g / L, 40 g / L, and 50 g / L, respectively, and heat-treated in the same manner as in Example 1. Thus, an isopropylmethylphenol composition was obtained.
  • Table 6 shows the treatment conditions, the measurement results of the isopropylmethylphenol concentration and the 1,3-butanediol concentration in the composition, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Comparative Example 17 Isopropylmethylphenol and 1,3-butanediol were added to distilled water so as to be 50 g / L and 600 g / L, respectively, and 50 g of the slurry was stirred for 3 days (stirrer, 500 rpm), and the solid matter was separated by filtration.
  • Table 6 shows the results of measuring the isopropylmethylphenol concentration and 1,3-butanediol concentration in the liquid part, and the appearance of the diluted product after storage.
  • Example 37 To 4.08 g of the isopropylmethylphenol composition produced in Example 31, 10 g of aluminum hydroxychloride, 0.2 g of polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and 0.05 g of fragrance were added, and purified water was added to prepare 100 g of a deodorant lotion.
  • the composition is as follows. IPMP 0.1 (mass%) 1,3-BG 2.04 Aluminum hydroxychloride 10.0 Polyoxyethylene (40) hydrogenated castor oil 0.2 Fragrance 0.05 Purified water balance ⁇ br/> Total 100.0
  • Example 38 78.74 g of the isopropylmethylphenol composition produced in Example 1 was 6 g of 1,3 butylene glycol, 0.1 g of oleyl alcohol, 0.4 g of POE (20) oleyl alcohol ether, 0.2 g of methyl paraben, and 0.2 g of dipotassium glycyrrhizinate. 0.04 g of fragrance was added, and purified water was added to prepare 100 g of acne lotion.
  • the composition is as follows.
  • Example 39 As the oil phase, 12 g of stearic acid, 14 g of myristic acid, 5 g of lauric acid, 3 g of jojoba oil, 14.047 g of sorbit, 10 g of glycerin, and 10 g of 1,3-butylene glycol were heated and dissolved and kept at 70 ° C. 5 g of potassium hydroxide was dissolved in 21.053 g of the isopropylmethylphenol composition produced in Example 18, and the oil phase was slowly added with stirring. 4 g of N-methyltaurine was further added and the mixture was stirred for 10 minutes to sufficiently carry out a neutralization reaction, and then 1.9 g of POE (20) glycerol monostearate was added.
  • POE 20
  • a hand wash was prepared by slowly cooling to 25 ° C. (cooling).
  • the composition is as follows. Stearic acid 12.0 (mass%) Myristic acid 14.0 Lauric acid 5.0 Jojoba oil 3.0 Sorbit (70% aqueous solution of sorbitol) Glycerin 10.0 1,3-BG 10.0 Potassium hydroxide 5.0 N-methyl taurine 4.0 POE (20) glycerol monostearate 1.9 IPMP 0.1 PG 8.421 Purified water balance ⁇ br/> Total 100.0

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Abstract

　水への溶解性に優れる抗菌剤組成物を製造する方法の提供。　水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）ポリオールを１１０～１８０℃で加熱処理する工程を含む抗菌剤組成物の製造方法。

Description

抗菌剤組成物の製造方法
　本発明は、抗菌剤組成物を製造する方法に関する。
　抗菌性物質は、微生物による製品の汚染や変質の防止又は感染症の予防等を目的として、化粧料、医薬品、食品、日用品等の製品に広く配合されており、品質管理や公衆衛生の面から非常に有用である。なかでも、イソプロピルメチルフェノールやパラベン類等のフェノール系抗菌剤は優れた抗菌作用を有することが知られている。
　フェノール系抗菌剤は、常温において固体であり、難水溶性のものが多い。その利用形態はエタノールに溶解させて用いるのが一般的であるが、エタノールの皮膚への刺激により使用感を損ないやすい。また、適用できる組成物が制限されてしまう。
　そこで、難水溶性の抗菌性物質を水に可溶化させる技術が検討され、イソプロピルメチルフェノールにグルコース等の糖を結合させたイソプロピルメチルフェノール配糖体が提案されている（特許文献１）。また、界面活性剤を用いて、トリクロサンをミセル化させる方法（非特許文献１）、界面活性剤と湿潤剤を併用してイソプロピルメチルフェノールを可溶化させる方法（特許文献２）等が報告されている。
（特許文献）
　　（特許文献１）特開２００５－８２５０６号公報
　　（特許文献２）特開２０１１－９８９１９号公報
（非特許文献）
　　（非特許文献１）Ｃ．Ｇｒｏｖｅら、“Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｓｃｉ．”，２００３年、第５４巻，ｐ．５３７
　本発明は、水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）ポリオールを１１０～１８０℃で加熱処理する工程を含む抗菌剤組成物の製造方法、該製造方法により得られる抗菌剤組成物、及び該抗菌剤組成物を含有する化粧料を提供するものである。
発明の詳細な説明
　しかしながら、イソプロピルメチルフェノール配糖体は水への溶解性が高いものの、製造工程が複雑であるためコストが高い。このため、イソプロピルメチルフェノールに替えてイソプロピルメチルフェノール配糖体を使用することは経済的に好ましくない。また、界面活性剤を用いて抗菌性物質を可溶化させる方法では、十分な溶解性と抗菌効果が得られない場合がある。
　したがって、本発明は、水への溶解性に優れる抗菌剤組成物を製造する新たな方法を提供しようとするものである。
　本発明者らは、フェノール系抗菌剤の可溶化技術について種々検討したところ、水性媒体の存在下、当該フェノール系抗菌剤とポリオールを１１０℃以上で加熱処理することで、通常のフェノール系抗菌剤の溶解度と比較して飛躍的にフェノール系抗菌剤の溶解濃度が増加すること、また、斯かる処理を経た組成物では室温下においてもフェノール系抗菌剤の析出が抑えられ高い溶解性が維持されること、更に所望の濃度へ組成物を希釈した場合においてもフェノール系抗菌剤の析出が抑えられ安定性が高いことを見出した。
　本発明によれば、水への溶解性に優れる抗菌剤組成物を、安価に製造することができる。この抗菌剤組成物を用いることで、エタノールの使用を低減、又は回避することができるため、皮膚刺激の少ない水系の製品の提供が可能である。
　本発明の抗菌剤組成物の製造方法においては、水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）ポリオールを１１０～１８０℃で加熱処理する工程を含む。
　本発明で用いられる（Ａ）フェノール系抗菌剤としては、難水溶性のもの、例えば、水に対する２５℃での溶解度が０．５ｇ／Ｌ以下、更に０．３ｇ／Ｌ以下、更に０．２ｇ／Ｌ以下であるものが好ましく適用できる。ここで溶解度は、溶液１Ｌ中に溶解している溶質のグラム数を表し、単位は［ｇ／Ｌ］である。
　具体的には、トリクロサン、クロルチモール、カルバクロル、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール等のクロロフェノール系抗菌剤；Ｏ－フェニルフェノール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。なかでも、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノールが好ましく、イソプロピルメチルフェノールがより好ましい。フェノール系抗菌剤は、１種であっても、２種以上の混合物であってもよい。
　本発明で用いられる（Ｂ）ポリオールは、炭化水素の２以上の水素を水酸基で置換したアルコール類の総称であり、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール、１，３－ブタンジオール等のアルキレングリコール類；ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリアルキレングリコール類；グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン等のグリセリン類等が挙げられる。なかでも、フェノール系抗菌剤の可溶化の点から、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、ジグリセリンが好ましく、更にプロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、グリセリンが好ましい。ポリエチレングリコールの重量平均分子量は、２００～２０，０００のものが好ましい。
　ポリオールは、単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
　本発明で用いられる水性媒体とは、水、及び有機溶媒の水溶液をいう。水としては、水道水、蒸留水、イオン交換水、精製水が例示される。有機溶媒としては、水と均一に混合するものであれば特に限定されない。有機溶媒としては炭素数４以下の一価アルコールが好ましく、プロパノール及びエタノールがより好ましく、化粧料に適用可能であるという観点よりエタノールが更に好ましい。
　有機溶媒を使用すると（Ａ）フェノール系抗菌剤の水に対する溶解度が高くなるが、皮膚への刺激の観点より使用量を少なくすることが望ましい。水溶液中の有機溶媒の濃度は、０～６０質量％（以下、単に「％」とする）が好ましく、０～３０％がより好ましく、０～１０％が更に好ましく、０～１％が更に好ましく、実質的に０％、すなわち有機溶媒を含まないのが更に好ましい。
　（Ａ）フェノール系抗菌剤は、（Ｂ）ポリオールを水性媒体に溶解したポリオール溶液へ分散させ、スラリーの状態で加熱処理に供しても良いし、（Ａ）フェノール系抗菌剤を一旦（Ｂ）ポリオールに溶解したものを水性媒体と混合した後に加熱処理に供してもよい。
　加熱処理に供する際、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤、及び（Ｂ）ポリオールを含有する加熱処理原料を調製し、加熱処理を行う。
　加熱処理原料中の（Ａ）フェノール系抗菌剤の含有量は、その種類によって異なるが、通常、流動性の点から、０．５ｇ／Ｌ以上、更に０．７ｇ／Ｌ以上、更に１ｇ／Ｌ以上、更に１．１ｇ／Ｌ以上、更に１．２ｇ／Ｌ以上、更に１．３ｇ／Ｌ以上、更に１．４ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、１００ｇ／Ｌ以下、更に７５ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下、更に３０ｇ／Ｌ以下、更に２０ｇ／Ｌ以下、更に１０ｇ／Ｌ以下、更に９ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、０．５～１００ｇ／Ｌが好ましく、０．７～７５ｇ／Ｌがより好ましく、１～５０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．１～３０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．２～２０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．３～１０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．４～９ｇ／Ｌが更に好ましい。
　加熱処理原料中の（Ｂ）ポリオールの含有量は、その種類によって異なるが、通常、流動性の点から、１ｇ／Ｌ以上、更に５ｇ／Ｌ以上、更に１０ｇ／Ｌ以上、更に１２ｇ／Ｌ以上、更に１５ｇ／Ｌ以上、更に２０ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、８００ｇ／Ｌ以下、更に７００ｇ／Ｌ以下、更に６００ｇ／Ｌ以下、更に３００ｇ／Ｌ以下、更に１００ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、１～８００ｇ／Ｌが好ましく、５～７００ｇ／Ｌがより好ましく、１０～６００ｇ／Ｌが更に好ましく、１２～３００ｇ／Ｌが更に好ましく、１５～１００ｇ／Ｌが更に好ましく、２０～５０ｇ／Ｌが更に好ましい。
　加熱処理原料中、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］は、冷却後に得られる抗菌剤組成物の溶解性の点から、０．００１以上、更に０．００３以上、更に０．００５以上、更に０．０１以上、更に０．０２以上、更に０．０２５以上が好ましく、また、０．２以下、更に０．１５以下、更に０．１３以下、更に０．１２以下、更に０．１１以下、更に０．１以下が好ましい。また、０．００１～０．２が好ましく、０．００３～０．１５が更に好ましく、０．００５～０．１３が更に好ましく、０．０１～０．１２が更に好ましく、０．０２～０．１１が更に好ましく、０．０２５～０．１が更に好ましい。
　本発明の製造方法においては、（Ａ）フェノール系抗菌剤の抗菌活性を維持する観点より、界面活性剤の使用量は少なくすることが望ましい。加熱処理原料中の界面活性剤の含有量は、０～１ｇ／Ｌが好ましく、０～０．５ｇ／Ｌが更に好ましく、０～０．１ｇ／Ｌが更に好ましく、実質的に０ｇ／Ｌ、すなわち界面活性剤を含まないのが更に好ましい。
　水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）ポリオールを加熱処理する方法は、特に制限されず、公知の方法を適用できる。
　加熱処理の温度は、（Ａ）フェノール系抗菌剤の溶解性向上と熱安定性の点から、１１０～１８０℃であるが、１１０～１７０℃がより好ましく、１２０～１６０℃が更に好ましく、１２０～１５０℃が更に好ましい。加熱の手段は、例えば、水蒸気、電気が挙げられる。
　加熱処理時の圧力は、ゲージ圧力で０～１０ＭＰａが好ましく、０．１～８ＭＰａがより好ましく、０．１～６ＭＰａが更に好ましく、０．２～６ＭＰａが更に好ましく、０．２～４ＭＰａが更に好ましく、０．２５～２ＭＰａが更に好ましく、０．３～１．５ＭＰａが更に好ましく、０．３～０．６ＭＰａが更に好ましい。なお、ゲージ圧とは、大気圧を０ＭＰａとした圧力である。また、水の飽和蒸気圧以上に設定するのが好ましい。加圧には、ガスを用いてもよく、用いられるガスとしては、例えば、不活性ガス、水蒸気、窒素ガス、ヘリウムガス等が挙げられる。加圧には、ガスを用いず、背圧弁により調整しても良い。
　加熱処理は、例えば、回分法、半回分法、流通法等いずれの方法によっても実施できる。なかでも、流通法は、加熱処理時間の制御が容易である点で好ましい。
　加熱処理の時間は、（Ａ）フェノール系抗菌剤の溶解性向上と熱安定性の点から、水性媒体が上記加熱処理の温度に達してから０．１～３０分が好ましく、更に０．２～１５分、更に０．５～８分が好ましい。
　流通法で行う場合、加熱処理の時間は、反応器の高温高圧部の体積を水性媒体の供給速度で割ることにより算出される平均滞留時間を用いる。
　流通法で行う場合の水性媒体の流速は、反応器の体積によって異なるが、例えば、反応器体積が５００Ｌの場合、１５～５,０００Ｌ／分が好ましく、更に３０～２，５００Ｌ／分が好ましく、更に６０Ｌ／分～１，０００Ｌ／分が好ましい。
　本発明の製造方法においては、加熱処理して得られた加熱処理液を、９０℃以下、好ましくは５０℃以下、更に好ましくは３０℃以下に冷却する工程を含むことが好ましい。液状の抗菌剤組成物を得る場合には、０℃以上が好ましく、１０℃以上が好ましい。
　加熱処理温度から９０℃まで低下するのに要した時間から算出される加熱処理液の冷却速度は０．２℃／ｓ以上、更に０．５℃／ｓ以上、１℃／ｓ以上、更に３℃／ｓ以上、更に５℃／ｓ以上が好ましい。冷却速度が大きいほどフェノール系抗菌剤の溶解度を向上することができる。このため、冷却速度の上限は特に定めないが、製造設備の制約等の観点から、例えば１００℃／ｓ以下、更に５０℃／ｓ以下が好ましい。
　更に、加熱処理液から、溶解せずに残留する固形物を除去する工程を行うのが、得られる抗菌剤組成物の溶解安定性の点から好ましい。固形物を除去する方法としては、特に制限されず、例えば遠心分離やデカンテーション、ろ過により行うことができる。
　かくして得られる抗菌剤組成物は、（Ａ）フェノール系抗菌剤の含有量が高いにもかかわらず、室温下においてもフェノール系抗菌剤の析出が抑えられる。また、水への溶解性に優れている。
　本発明の抗菌剤組成物における成分（Ａ）の含有量は、物流や使用性の点から、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上であり、更に１ｇ／Ｌ以上、更に１．５ｇ／Ｌ以上、更に２ｇ／Ｌ以上が好ましい。
　本発明の抗菌剤組成物は、成分（Ａ）の２５℃における水への溶解量が、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上であり、更に０．７ｇ／Ｌ以上、更に１ｇ／Ｌ以上、更に１．１ｇ／Ｌ以上、更に１．２ｇ／Ｌ以上、更に１．３ｇ／Ｌ以上、更に１．４ｇ／Ｌ以上、更に１．５ｇ／Ｌ以上、更に２ｇ／Ｌ以上が好ましく、また、１００ｇ／Ｌ以下、更に７５ｇ／Ｌ以下、更に５０ｇ／Ｌ以下、更に３０ｇ／Ｌ以下、更に２０ｇ／Ｌ以下、更に１０ｇ／Ｌ以下、更に９ｇ／Ｌ以下が好ましい。また、０．５～１００ｇ／Ｌが好ましく、０．７～７５ｇ／Ｌがより好ましく、１～５０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．１～３０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．２～２０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．３～１０ｇ／Ｌが更に好ましく、１．４～９ｇ／Ｌが更に好ましい。
　本発明の抗菌剤組成物の、（Ｂ）ポリオールに対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］は、抗菌剤組成物の安定性の点より、０．００５以上、更に０．０１以上、更に０．０１２以上、更に０．０１５以上、更に０．０２以上、更に０．０２５以上、更に０．０３以上が好ましく、また、０．２以下、更に０．１８以下、更に０．１５以下、更に０．１２以下、更に０．１以下、更に０．０９以下が好ましい。また、０．００５～０．２が好ましく、０．０１～０．２がより好ましく、０．０１２～０．１８がより好ましく、０．０１５～０．１５が更に好ましく、０．０２～０．１２が更に好ましく、０．０２５～０．１が更に好ましく、０．０３～０．０９が更に好ましい。
　本発明の抗菌剤組成物中、有機溶媒の含有量は、０～６０％であることが好ましく、０～３０％であることがより好ましく、０～１０％であることがより好ましく、０～１％であることがより好ましい。
　本発明の抗菌剤組成物中、炭素数４以下の一価アルコールの含有量は、０～６０％であることが好ましく、０～３０％であることがより好ましく、０～１０％であることがより好ましく、０～１％であることがより好ましく、含まないことがより好ましい。
　本発明の抗菌剤組成物中、界面活性剤の含有量は、０～０．１％であることが好ましく、０～０．５％であることがより好ましく、０～０．０１％であることがより好ましく、含まないことがより好ましい。
　本発明の抗菌剤組成物は、化粧料、医薬品、食品、日用品等の様々な製品に使用可能である。とりわけ、水系の製品に利用するのが有用である。化粧料又は医薬品としては、洗浄料、化粧水、メイクアップ用化粧料、日焼け止め用化粧料、ニキビ用化粧料、デオドラント用化粧料、シャンプー、歯磨剤、洗口剤、うがい薬等が挙げられる。
　本発明の抗菌剤組成物は、製品の用途に応じて水等で希釈して用いてもよい。希釈後の抗菌剤組成物の濃度は、殺菌効果の点から０．１～３ｇ／Ｌ、更に０．２～２ｇ／Ｌ、更に０．５～１．５ｇ／Ｌが好ましい。本発明の抗菌剤組成物は、通常のフェノール系抗菌剤の溶解度と比較して飛躍的にフェノール系抗菌剤の溶解濃度が増加しているにも関わらず、所望の濃度に希釈することが出来、その場合においてもフェノール系抗菌剤の析出が抑えられ安定性が高いことを特徴とする。
　本発明の態様及び好ましい実施態様を以下に示す。
＜１＞水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）ポリオールを１１０～１８０℃で加熱処理する工程を含む抗菌剤組成物の製造方法。
＜２＞（Ａ）フェノール系抗菌剤が、２５℃における水への溶解度が好ましくは０．５ｇ／Ｌ以下の化合物、好ましくは０．３ｇ／Ｌ以下の化合物、より好ましくは０．２ｇ／Ｌ以下の化合物である＜１＞に記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜３＞（Ａ）フェノール系抗菌剤が、好ましくはトリクロサン、クロルチモール、カルバクロル、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール、Ｏ－フェニルフェノール及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはトリクロサン及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種以上であり、更に好ましくはイソプロピルメチルフェノールである＜１＞又は＜２＞に記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜４＞（Ｂ）ポリオールが、好ましくはアルキレングリコール類、ポリアルキレングリコール類及びグリセリン類から選択される１種又は２種以上であり、より好ましくはエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン及びジグリセリンから選択される１種又は２種以上であり、更に好ましくはプロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、グリセリンである＜１＞～＜３＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜５＞加熱処理する工程において、（Ｂ）ポリオールに対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が好ましくは０．００１以上、より好ましくは０．００３以上、更に好ましくは０．００５以上、更に好ましくは０．０１以上、更に好ましくは０．０２以上、更に好ましくは０．０２５以上であり、また、好ましくは０．２以下、より好ましくは０．１５以下、更に好ましくは０．１３以下、更に好ましくは０．１２以下、更に好ましくは０．１１以下、更に好ましくは０．１以下であり、また、好ましくは０．００１～０．２であり、より好ましくは０．００３～０．１５であり、更に好ましくは０．００５～０．１３であり、更に好ましくは０．０１～０．１２であり、更に好ましくは０．０２～０．１１であり、更に好ましくは０．０２５～０．１である＜１＞～＜４＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜６＞加熱処理する工程において、（Ａ）フェノール系抗菌剤を、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤及び（Ｂ）ポリオールを含む加熱処理原料中に好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは０．７ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．２ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．３ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．４ｇ／Ｌ以上含み、また、好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは７５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは３０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは９ｇ／Ｌ以下含み、また、好ましくは０．５～１００ｇ／Ｌ、好ましくは０．７～７５ｇ／Ｌ、更に好ましくは１～５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．１～３０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．２～２０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．３～１０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．４～９ｇ／Ｌ含む＜１＞～＜５＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜７＞加熱処理する工程において、（Ｂ）ポリオールを、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤及び（Ｂ）ポリオールを含む加熱処理原料中に好ましくは１ｇ／Ｌ以上、より好ましくは５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１２ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以上含み、また、好ましくは８００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは７００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは６００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは３００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下含み、また、好ましくは１～８００ｇ／Ｌ、好ましくは５～７００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１０～６００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１２～３００ｇ／Ｌ、更に好ましくは１５～１００ｇ／Ｌ、更に好ましくは２０～５０ｇ／Ｌ含む＜１＞～＜６＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜８＞水性媒体が、好ましくは水又は有機溶媒の水溶液であり、より好ましくは水又は炭素数４以下の一価アルコールの水溶液であり、より好ましくは水又はエタノールの水溶液であり、更に好ましくは水である＜１＞～＜７＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜９＞有機溶媒の水溶液中の有機溶媒の濃度が、好ましくは０～６０質量％であり、好ましくは０～３０質量％であり、より好ましくは０～１０質量％であり、更に好ましくは０～１質量％であり、更に好ましくは含まない＜８＞に記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１０＞加熱処理する工程において、界面活性剤を、水性媒体、（Ａ）フェノール系抗菌剤及び（Ｂ）ポリオールを含む加熱処理原料中に好ましくは０～１ｇ／Ｌ、更に好ましくは０～０．５ｇ／Ｌ、更に好ましくは０～０．１ｇ／Ｌ含むか、更に好ましくは含まない＜１＞～＜９＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１１＞加熱処理の温度が１１０～１８０℃であり、好ましくは１１０～１７０℃であり、より好ましくは１２０～１６０℃であり、更に好ましくは１２０～１５０℃である＜１＞～＜１０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１２＞更に、加熱処理して得られた加熱処理液を冷却する工程を含む＜１＞～＜１１＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１３＞加熱処理液を冷却する工程において、加熱処理温度から９０℃までの冷却速度が、好ましくは０．２℃／ｓ以上、より好ましくは０．５℃／ｓ以上、より好ましくは１℃／ｓ以上、更に好ましくは３℃／ｓ以上、更に好ましくは５℃／ｓ以上であり、また、好ましくは１００℃／ｓ以下、より好ましくは５０℃／ｓ以下である＜１＞～＜１２＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物の製造方法。
＜１４＞＜１＞～＜１３＞のいずれかに記載の製造方法により得られる、抗菌剤組成物。
＜１５＞抗菌剤組成物中の（Ａ）フェノール系抗菌剤の含有量が、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２ｇ／Ｌ以上である＜１４＞に記載の抗菌剤組成物。
＜１６＞（Ａ）フェノール系抗菌剤の２５℃における水への溶解量が、好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上、より好ましくは０．７ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．１ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．２ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．３ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．４ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは１．５ｇ／Ｌ以上、更に好ましくは２ｇ／Ｌ以上であり、また、好ましくは１００ｇ／Ｌ以下、より好ましくは７５ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは５０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは３０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは２０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは１０ｇ／Ｌ以下、更に好ましくは９ｇ／Ｌ以下であり、また、好ましくは０．５～１００ｇ／Ｌ、より好ましくは０．７～７５ｇ／Ｌ、更に好ましくは１～５０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．１～３０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．２～２０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．３～１０ｇ／Ｌ、更に好ましくは１．４～９ｇ／Ｌである＜１４＞又は＜１５＞に記載の抗菌剤組成物。
＜１７＞（Ｂ）ポリオールに対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が好ましくは０．００５以上、より好ましくは０．０１以上、更に好ましくは０．０１２以上、更に好ましくは０．０１５以上、更に好ましくは０．０２以上、更に好ましくは０．０２５以上、更に好ましくは０．０３以上であり、また、好ましくは０．２以下、より好ましくは０．１８以下、更に好ましくは０．１５以下、更に好ましくは０．１２以下、更に好ましくは０．１以下、更に好ましくは０．０９以下であり、また、好ましくは０．００５～０．２、より好ましくは０．０１～０．２、更に好ましくは０．０１２～０．１８、更に好ましくは０．０１５～０．１５、更に好ましくは０．０２～０．１２、更に好ましくは０．０２５～０．１、更に好ましくは０．０３～０．０９である＜１４＞～＜１６＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物。
＜１８＞抗菌剤組成物中の有機溶媒の含有量が、好ましくは０～６０質量％、より好ましくは０～３０質量％、更に好ましくは０～１０質量％、更に好ましくは０～１質量％である＜１４＞～＜１７＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物。
＜１９＞抗菌剤組成物中の炭素数４以下の一価アルコールの含有量が、好ましくは０～６０質量％、より好ましくは０～３０質量％、更に好ましくは０～１０質量％、更に好ましくは０～１質量％であり、更に好ましくは含まない＜１４＞～＜１８＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物。
＜２０＞抗菌剤組成物中の界面活性剤の含有量が、好ましくは０～０．１質量％、より好ましくは０～０．５質量％、更に好ましくは０～０．０１質量％である＜１４＞～＜１９＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物。
＜２１＞＜１４＞～＜２０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有する化粧料。
＜２２＞＜１４＞～＜２０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有するデオドラント用化粧料。
＜２３＞＜１４＞～＜２０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有するニキビ用化粧料。
＜２４＞＜１４＞～＜２０＞のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有する洗浄料。
［イソプロピルメチルフェノールの定量］
　日立製作所製高速液体クロマトグラフを用い、インタクト社製カラムＣａｄｅｎｚａ　ＣＤ－Ｃ１８　（４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ、３μｍ）を装着し、カラム温度４０℃でグラジエント法により行った。移動相Ａ液は０．０５ｍｏｌ／Ｌ酢酸水溶液、Ｂ液はアセトニトリルとし、１．０ｍＬ／分で送液した。グラジエント条件は以下のとおりである。
　　時間（分）　　Ａ液（％）　　　Ｂ液（％）
　　　０　　　　　　８５　　　　　１５
　　２０　　　　　　８０　　　　　２０
　　３５　　　　　　１０　　　　　９０
　　５０　　　　　　１０　　　　　９０
　　５０．１　　　　８５　　　　　１５
　　６０　　　　　　８５　　　　　１５
試料注入量は１０μＬ、検出は波長２８３ｎｍの吸光度により定量した。
［希釈品の安定性評価］
　イソプロピルメチルフェノール組成物又は液部を、組成物中又は液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度が０．０５質量％若しくは０．１質量％になるように水で希釈し、２５℃において１ヶ月保存した。希釈品の沈澱の析出状況を観察し、保存後の外観とした。
［原材料］
　イソプロピルメチルフェノール（ＩＰＭＰ、大阪化成株式会社製、純度１００％）
　１，３－ブタンジオール（１，３－ＢＧ、ＫＨネオケム株式会社製、純度１００％）
　ジグリセリン（ＤＧ、阪本薬品工業株式会社製、純度１００％）
　プロピレングリコール（ＰＧ、株式会社ＡＤＥＫＡ製、純度１００％）
　ジプロピレングリコール（ＤＰＧ、旭硝子株式会社製、純度１００％）
　ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、三洋化成工業株式会社製、純度１００％）
　エチレングリコール（ＥＧ、花王株式会社製、純度１００％）
　グリセリン（Ｇｌｙ、花王株式会社製、純度１００％）
実施例１
　イソプロピルメチルフェノールと１，３－ブタンジオールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、得られたスラリーを内容積１９０ｍＬのステンレス製回分式反応器（日東高圧（株）製）で加熱処理を行った。１５０℃に達温後１分間保持し速やかに室温（２５℃）まで冷却を行った（冷却速度０．５℃／s）。加熱処理中の圧力は０．４ＭＰａであった。冷却後速やかに加熱処理液を抜き出し、孔径０．２μｍのＰＴＦＥフィルターで濾過し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
　処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３－ブタンジオールを測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表１に示した（以下、実施例にて同様）。
実施例２
　イソプロピルメチルフェノールとジグリセリンをそれぞれ１．４６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例３
　イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例４
　イソプロピルメチルフェノールとジプロピレングリコールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例５～７
　イソプロピルメチルフェノールとポリエチレングリコール（分子量１５４０、４０００、２００００）をそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例８
　イソプロピルメチルフェノールとエチレングリコールをそれぞれ１．６６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例９
　イソプロピルメチルフェノールとグリセリンをそれぞれ１．６６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例１０
　イソプロピルメチルフェノールを１，３－ブタンジオールに３５ｇ／Ｌとなるように溶解した。溶解液の流速５ｍｌ／分、蒸留水の流速９５ｍｌ／分となるように溶解液と蒸留水とを内容積１００ｍＬのステンレス製流通式反応器（日東高圧（株）製）に供給し１５０℃で加熱処理を行った（平均滞留時間１分）。圧力は出口側バルブにより０．５ＭＰａ（ゲージ圧力）に調整した。反応器出口から加熱処理液を抜き出し、熱交換器により室温（２５℃）まで冷却し、孔径０．５μｍの金属焼結フィルターを通した後、出口バルブで圧力を大気圧に戻してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。１５０℃から９０℃までの冷却時間から求めた冷却速度は２℃／ｓであった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
比較例１
　成分（Ｂ）ポリオールを添加せず、イソプロピルメチルフェノール１．５ｇ／Ｌを蒸留水に分散し、実施例１と同様にしてイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度を測定した結果を表２に示した。
比較例２
　イソプロピルメチルフェノールと１，３－ブタンジオールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３－ブタンジオール濃度を測定した結果を表２に示した。
比較例３
　イソプロピルメチルフェノールとジグリセリンをそれぞれ１．４６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びジグリセリン濃度を測定した結果を表２に示した。
比較例４
　イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果を表２に示した。
比較例５
　イソプロピルメチルフェノールとポリエチレングリコール(分子量４０００)をそれぞれ１．４３ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びポリエチレングリコール濃度を測定した結果を表２に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
実施例１１
　イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．６６ｇ／Ｌ、４７．５ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、内容積１９０ｍＬのステンレス製回分式反応器（日東高圧（株）製）で加熱処理を行った。１２０℃に達温後５分間保持し速やかに室温（２５℃）まで冷却を行った（冷却速度０．７℃／s）。加熱処理中の圧力は０．１４ＭＰａであった。冷却後速やかに加熱処理液を抜き出し、孔径０．２μｍのＰＴＦＥフィルターで濾過し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表３に示した（以下、実施例にて同様）。
実施例１２
　加熱温度を１３５℃、保持時間を５分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例１３
　加熱温度を１４０℃、保持時間を１分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例１４
　加熱温度を１４５℃、保持時間を１分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
実施例１５
　加熱温度を１５０℃、保持時間を１分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。
比較例６
　加熱温度を８０℃、保持時間を５分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果を表３に示した。
比較例７
　加熱温度を１００℃、保持時間を５分間とした以外は実施例１１と同様に処理し、イソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果を表３に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
実施例１６
　イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．８１ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
比較例８
　イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ１．８１ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果を表４に示した。
実施例１７
　イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ２ｇ／Ｌ、３００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
比較例９
　イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ２ｇ／Ｌ、３００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
実施例１８
　イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ５ｇ／Ｌ、４００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
比較例１０
　イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ５ｇ／Ｌ、４００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
実施例１９
　イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ２０ｇ／Ｌ、５００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
比較例１１
　イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ２０ｇ／Ｌ、５００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
実施例２０
　イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ５０ｇ／Ｌ、６００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
比較例１２
　イソプロピルメチルフェノールとプロピレングリコールをそれぞれ５０ｇ／Ｌ、６００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及びプロピレングリコール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表４に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
実施例２１
　イソプロピルメチルフェノールと１，３－ブタンジオールをそれぞれ１．８１ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３－ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
比較例１３
　イソプロピルメチルフェノールと１，３－ブタンジオールをそれぞれ１．８１ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３－ブタンジオール濃度を測定した結果を表５に示した。
実施例２２～２４
　１，３－ブタンジオールを３００ｇ／Ｌ、イソプロピルメチルフェノールをそれぞれ２g／Ｌ、５ｇ／Ｌ、１０ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３－ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
比較例１４
　イソプロピルメチルフェノールと１，３－ブタンジオールをそれぞれ５ｇ／Ｌ、３００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３－ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
実施例２５～２７
　１，３－ブタンジオールを４００ｇ／Ｌ、イソプロピルメチルフェノールをそれぞれ５g／Ｌ、１０ｇ／Ｌ、２０ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３－ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
比較例１５
　イソプロピルメチルフェノールと１，３－ブタンジオールをそれぞれ１０ｇ／Ｌ、４００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３－ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表５に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
実施例２８～３２
　１，３－ブタンジオールを５００ｇ／Ｌ、イソプロピルメチルフェノールをそれぞれ１０ｇ／Ｌ、２０ｇ／Ｌ、２５ｇ／Ｌ、２７．５ｇ／Ｌ、３０ｇ／Ｌ、となるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３－ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表６に示した。
比較例１６
　イソプロピルメチルフェノールと１，３－ブタンジオールをそれぞれ２７．５ｇ／Ｌ、５００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３－ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表６に示した。
実施例３３～３６
　１，３－ブタンジオールを６００ｇ／Ｌ、イソプロピルメチルフェノールをそれぞれ２０ｇ／Ｌ、３０ｇ／Ｌ、４０ｇ／Ｌ、５０ｇ／Ｌ、となるように蒸留水に加え、実施例１と同様に加熱処理してイソプロピルメチルフェノール組成物を得た。処理条件と組成物中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３－ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表６に示した。
比較例１７
　イソプロピルメチルフェノールと１，３－ブタンジオールをそれぞれ５０ｇ／Ｌ、６００ｇ／Ｌとなるように蒸留水に加え、該スラリー５０ｇを３日間攪拌（スターラー、５００ｒｐｍ）後、固形物を濾別した。液部中のイソプロピルメチルフェノール濃度及び１，３－ブタンジオール濃度を測定した結果、及び希釈品の保存後の外観を表６に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　表１～６より明らかなように、イソプロピルメチルフェノールの含有量が多いイソプロピルメチルフェノール組成物を得ることができ、イソプロピルメチルフェノールの溶解度を顕著に増大させることができた。
　また、実施例１～３６で得られたイソプロピルメチルフェノール組成物を、室温で１ヶ月保存したところ、沈殿が析出することなく、安定な溶解状態を保っていた。更に、表１～６に示すように、実施例１～３６で得られたイソプロピルメチルフェノール組成物を所望の濃度に希釈した場合においても、沈殿が析出することなく、安定な溶解状態を保っていた。これに対し、本発明の加熱処理を行わなかった場合は、比較例に示すように、イソプロピルメチルフェノール組成物を所望の濃度に希釈した場合、保存後に沈澱の析出が見られ、安定性に劣ることが確認された。
実施例３７
　実施例３１で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物４．０８ｇにアルミニウムヒドロキシクロリド１０ｇ、ポリオキシエチレン硬化ひまし油０．２ｇ、香料０．０５ｇを添加し、精製水を加えて１００ｇのデオドラントローションを調製した。組成は下記の通りである。
　　ＩＰＭＰ                            　　　０．１（質量％）
　　１，３－ＢＧ                        　　　２．０４
　　アルミニウムヒドロキシクロリド      　　１０．０
　　ポリオキシエチレン(４０)硬化ひまし油　　　０．２
　　香料                                　　　０．０５
　　精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
実施例３８
　実施例１で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物７８．７４ｇに１，３ブチレングリコール６ｇ、オレイルアルコール０．１ｇ、ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル０．４ｇ、メチルパラベン０．２ｇ、グリチルリチン酸ジカリウム０．２ｇ、香料０．０４ｇを添加し、精製水を加えて１００ｇのアクネ化粧水を調製した。組成は下記の通りである。
　　ＩＰＭＰ                                  ０．１（質量％）
　　１，３－ＢＧ                              ９．７４
　　オレイルアルコール                        ０．１
　　ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル  ０．４
　　メチルパラベン                            ０．２
　　グリチルリチン酸ジカリウム                ０．２
　　香料                                      ０．０４
　　精製水                                  　残部
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
実施例３９
　油相として、ステアリン酸１２ｇ、ミリスチン酸１４ｇ、ラウリン酸５ｇ、ホホバ油３ｇ、ソルビット１４．０４７ｇ、グリセリン１０ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇを加熱溶解し、７０℃に保った。実施例１８で製造したイソプロピルメチルフェノール組成物２１．０５３ｇに水酸化カリウム５ｇを溶解し、油相を撹拌しつつゆっくりと添加した。Ｎ-メチルタウリン４ｇをさらに加えて１０分間撹拌を行って中和反応を十分に行った後に、ＰＯＥ（２０）グリセロールモノステアリン酸エステル１．９ｇを添加した。２５℃までゆっくりと冷却（放冷）して、ハンドウォッシュを調製した。組成は下記の通りである。
　ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　１２．０（質量％）
　ミリスチン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　１４．０
　ラウリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
　ホホバ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
　ソルビット（ソルビトール７０％水溶液）　　　　　１４．０４７
　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
　１，３－ＢＧ　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
　水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
　Ｎ－メチルタウリン　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
　ＰＯＥ（20）グリセロールモノステアリン酸エステル　１．９
　ＩＰＭＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
　ＰＧ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８．４２１
　精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０

Claims (12)

  1. 　水性媒体の存在下、（Ａ）フェノール系抗菌剤と（Ｂ）ポリオールを１１０～１８０℃で加熱処理する工程を含む抗菌剤組成物の製造方法。
  2. 　（Ａ）フェノール系抗菌剤が、２５℃における水への溶解度が０．５ｇ／Ｌ以下の化合物である請求項１記載の抗菌剤組成物の製造方法。
  3. 　（Ａ）フェノール系抗菌剤が、トリクロサン及びイソプロピルメチルフェノールから選択される１種又は２種以上である請求項１又は２記載の抗菌剤組成物の製造方法。
  4. 　（Ｂ）ポリオールが、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン及びジグリセリンから選択される１種又は２種以上である請求項１～３のいずれか１項記載の抗菌剤組成物の製造方法。
  5. 　加熱処理する工程において、（Ｂ）ポリオールに対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が０．００１～０．２である、請求項１～４のいずれか１項記載の抗菌剤組成物の製造方法。
  6. 　更に、加熱処理して得られた加熱処理液を０．２℃／ｓ以上の冷却速度で冷却する工程含む、請求項１～５のいずれか１項記載の抗菌剤組成物の製造方法。
  7. 　請求項１～６のいずれか１項記載の製造方法により得られる、抗菌剤組成物。
  8. 　（Ｂ）ポリオールに対する（Ａ）フェノール系抗菌剤の質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が０．００５～０．２である、請求項７記載の抗菌剤組成物。
  9. 　（Ａ）フェノール系抗菌剤の２５℃における水への溶解量が０．５ｇ／Ｌ以上である、請求項７又は８に記載の抗菌剤組成物。
  10. 　抗菌剤組成物中の炭素数４以下の一価アルコールの含有量が０～１質量％である、請求項７～９のいずれか１項に記載の抗菌剤組成物。
  11. 　抗菌剤組成物中の界面活性剤の含有量が０～０．１質量％である、請求項７～１０のいずれか１項に記載の抗菌剤組成物。
  12. 　請求項７～１１のいずれか１項記載の抗菌剤組成物を含有する化粧料。
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