JP2006502987A

JP2006502987A - 表面への局所的活性化合物の定着性に優れた組成物

Info

Publication number: JP2006502987A
Application number: JP2004519652A
Authority: JP
Inventors: アールピー．ジュニアセイズ，; アンドレアエル．ワグナー，; プリシラエス．フォックス，; ティモシージェイ．テイラー，
Original assignee: ザダイアルコーポレイション
Priority date: 2002-07-10
Filing date: 2003-06-26
Publication date: 2006-01-26
Also published as: CA2491670A1; MXPA05000473A; CN1289051C; RU2272612C2; AU2003247720B2; EP1521569A1; WO2004004677A1; US6861397B2; US20030125224A1; CN1553796A; RU2004107901A; AU2003247720A1

Abstract

改善された性質を具備した局所的活性組成物が開示されている。この組成物は、局所的活性化合物、陰イオン界面活性剤、水性溶媒、ヒドロトロープ、任意の界面活性剤、および水を含有しており、また、当該組成物に含まれる局所的活性化合物の飽和率は、少なくとも25％である。この組成物は、迅速かつ効率的に局所的効果を奏すると共に、局所的活性化合物を効果的に定着せしめる効率的な残存性をも兼ね備えている。

Description

本願は、米国特許第6,107,261号として特許された1999年6月23日に出願された米国特許第09/338,654号の継続出願である、特許許可された2000年5月24日に出願された米国特許出願第09/578,020号の一部継続出願である。

本願発明は、皮膚または毛髪のような表面への局所的活性化合物の定着性に優れた組成物、特に、パーソナルケア組成物に関する。具体的には、本願発明は、局所的活性化合物、一次界面活性剤、ヒドロトロープ、水性溶媒、任意の共界面活性剤、およびその他の任意の成分を含む組成物に関する。これら局所的活性化合物は、抗菌剤、日焼け止め剤、ビタミン、薬物、芳香剤、抗酸化剤、コンディショナー、エモリエントなどを含む。これら局所的活性化合物は、通常、水不溶性であって、現在市販されている組成物よりも局所的活性化合物を効果的に表面に定着させる。

多くのパーソナルケア製品において、皮膚または毛髪を洗浄する基本的な機能のみならず、所定の利点をも消費者に提供する局所的活性化合物を定着させることが望ましいとされている。局所的活性化合物を定着させつつ、皮膚以外にも、毛髪、布または硬質表面のようなその他の表面を洗浄するとの逆説的課題が、この数十年間研究されてきている。
最近の刊行物は、局所的活性成分による洗浄と同時に作用する定着性について、引き続き研究が行われていることを示している。例えば、米国特許第5,885,948号、第6,080,707号、および第6,080,708号を参照されたい。

局所的活性化合物を効果的に定着させる洗浄組成物に対する要望は、高価な局所的活性化合物を用いた現在の組成物ではその大半が流亡している事情もあるため、通常は、これら化合物の利用を検討する場合に顕著になる。加えて、抗微生物剤のような特殊な局所的活性化合物は、迅速に作用すると共に、残存性をも兼ね備えている。迅速に作用する抗微生物剤の価値は明らかであり、抗微生物剤のその他の利点は、本明細書に参考までに取り込んだ WO 98/55095 および米国特許第6,113,933号で議論されている。

局所的活性化合物は、抗菌剤、日焼け止め剤、ビタミン、薬物、芳香剤、抗酸化剤、コンディショナー、エモリエント、それに、その他のヘアーケア成分およびスキンケア成分を含めた広範な物質を含む。これら化合物の多くは、水難溶性である。現在の組成物は、一般的には、界面活性剤系への活性化合物の可溶化に依存している。また、他の系では、乳化された活性油液滴の分散に依存している。

界面活性剤可溶化活性化合物は、活性化合物が組成物中で非常に高い飽和レベルで存在するか、活性化合物が化学的および／または物理的に修飾されて定着性が強化されたのでなければ、効果的な定着は望めない。しかしながら、コストおよび／または法的規制がために、伝統的な界面活性剤系と高い飽和レベルの活性化合物を一体化させることは現実的には限界がある。例えば、15％ラウリル硫酸アンモニウムを含有する組成物は、飽和系を形成するために、約３％のトリクロサンを必要とする。トリクロサンが高価なため、そのような組成物は商業化しても非常に高価なものにならざるを得ない。活性化合物を物理的／化学的修飾することで、定着性が改善される可能性はあるものの、高価な成分の調達に要するさらなるコスト、および／または修飾された活性化合物に必要な許認可の再取得およびさらなる試験が必要となるなど、あまり望ましくはない。

分散型のエマルジョン組成物は、通常、希釈沈殿によって作用して、活性化合物を比較的十分に定着させる潜在能力を有する。しかしながら、この種の組成物でも限界がある。
例えば、一般的な組成物は濃厚な分散液であるため、ある種のディスペンサー（例えば、自己発泡ポンプ）に適用することはできない。加えて、ある種の活性化合物は、比較的大きな疎水性液滴の形態とした場合や、または担体油に溶解させた場合には、皮膚、毛髪あるいはその他の表面に対する生物学的な利用はできないであろう。

定着性を改善させるための他の手法として、「共定着」、すなわち、皮膚または毛髪に付着し、対象物への活性成分の定着性を改善する「定着助剤」によって活性化合物の活性を改善させる材料の添加がある。この手法によった場合、活性化合物／定着助剤の複合体が皮膚または毛髪に接触すると、活性化合物が、作用部位に拡散する傾向が低く、および／または、処理された表面に均一には分散しないために、生物学的利用性の限界が認められる。

理論に拘束される意図はないが、本願発明の組成物は、活性化合物の定着を改善するために、２つの原理の併用しているものと考えられる。一方の原理は、表面への定着に関する活性化合物の性質を改善させるために、高い熱力学的活性（すなわち、高い飽和度）を利用することにある。 Allawalla et al., J. Amer. Pharmaceut., Assn., XLII, pp.267-274（1953）は、抗微生物剤の活性でのこの因子の重要性を開示している。事実、本明細書で記載したように、熱力学的活性は、他の活性化合物の定着性を同様に改善させる上で重要な因子である。

改善された定着性に寄与する他方の原理は、希釈時に活性化合物を放出する本願発明の組成物の驚くべきかつユニークな特性である。活性化合物、陰イオン界面活性剤、ヒドロトロープ、水性溶媒、任意の共界面活性剤、および他の任意の成分を含有する新規な組成物は、明瞭な移動相−安定性組成物を形成するが、この組成物は水での希釈に際して不安定となり、活性化合物を非常に効率よく表面に定着せしめる。この種の挙動は、希釈時に依然として安定である通常の可溶化活性系とは極めて対照的である。また、本願発明の組成物は、既存のエマルジョン系に用いられている典型的な分散油液滴を含有しないので、その定着のメカニズムは、先行技術で開示された組成物の希釈定着のメカニズムとは異なっている。

当業者は、皮膚および毛髪への局所的活性化合物の定着を改善させるために、数々の多様な手法を研究してきた。表面を洗浄し、局所的活性化合物をそこに定着させるとの問題を解決するための多様な手法を以下にまとめる。本願発明の組成物が、当該技術分野において新規で、かつ非自明であることが理解できる。

本願発明の範疇に含まれる組成物は、スキンケア、ヘアーケア、硬質表面の洗浄、および表面の洗浄および／または処理のために用いられる同様の組成物を含むが、これらに限定されない。本願明細書の開示は、抗菌組成物に関するものであるが、この開示は、局所的活性化合物を含有する他の組成物にも適用される。

パーソナルケア用抗菌組成物は、当該技術分野で周知である。皮膚を洗浄し、使用者の皮膚、とりわけ、手、腕および顔に存在する細菌およびその他の微生物を死滅せしめるために用いられる抗菌洗浄組成物は特に有用である。

抗菌組成物は、一般に、例えば、ヘルスケア産業、食品産業、食肉加工産業、それに、一般家庭にて利用されている。抗菌組成物の普及の事実は、皮膚上の細菌およびその他の微生物を制御することの重要性を、消費者が認識していることを示すものである。しかしながら、抗菌組成物は、毒性および皮膚刺激に関連した問題もなく、多様な種類の微生物を実質的かつ迅速に減少せしめることが肝要である。

特に、抗菌洗浄組成物は、一般的には、活性抗菌剤、界面活性剤、および種々の他の成分、例えば、染料、香料、pH調整剤、増粘剤、スキンコンディショナー等を水性担体中に含有する。いくつかの異なるクラスの抗菌剤が、抗菌洗浄組成物として用いられてきた。
抗菌剤として、ビスグアニジン（例えば、クロルヘキシジンジグルコネート）、ジフェニル化合物、ベンジルアルコール、トリハロカルボアニリド、第四級アンモニウム化合物、エトキシル化フェノール、およびPCMX（すなわち、ｐ-クロロ-ｍ-キシレノール）およびトリクロサン（すなわち、2,4,4'-トリクロロ-2'ヒドロキシ-ジフェニルエーテル）のようなハロ−置換フェノール性化合物などのフェノール性化合物などがある。このような抗菌剤を利用した現在の抗微生物組成物は、制御すべき微生物および特定の抗菌組成物に応じて、低い活性から高い活性の範囲内で広範な抗菌活性を呈する。

しかしながら、ほとんどの市販の抗菌組成物は、程度〜中程度の抗菌活性を呈する。抗菌活性は、グラム陽性微生物およびグラム陰性微生物の双方を含む広範な種類の微生物に対して評価される。抗菌組成物による細菌集団の対数的低下あるいは低下率は、抗菌活性と関連している。３〜５の対数的低下が最も好ましく、１〜３の対数的低下が好ましく、その一方で、特定の時間内、一般的には、15秒〜５分の範囲の時間における１未満の対数的低下は最も好ましくない。かくして、一定の短時間の内に、広範な種類の微生物に対して、３〜５の対数的低下を示す抗菌組成物が、特に好ましい。先行技術の開示は、そのような抗菌組成物を提供する試みを記載しているが、そのものは、消費者が今日望んでいる広範な種類の微生物の迅速な制御を実現するものではない。

顕著な対数的低下は、４〜９のpH値条件下で達成されているが、そのような対数的低下は、少なくとも部分的には、かような比較的に極端なpH値に起因していることに注意すべきである。そのようなpH値を有する組成物は、皮膚やその他の表面を刺激しかねず、従って、通常は利用しない。約５〜約８の中性pH、特に、約６〜約８の抗菌組成物を用いて、顕著な対数的低下を達成するのは困難または不可能であった。

例えば、WO 98/01110は、トリクロサン、界面活性剤、溶媒、キレート化剤、増粘剤、緩衝剤および水を含む組成物を開示している。 WO 98/01110は、界面活性剤の使用量を少なくすることで、皮膚刺激の低下を意図している。

Fendler et al.,の米国特許第5,635,462号は、PCMXおよび選択された界面活性剤を含む組成物を開示している。そこで開示されている組成物は、陰イオン界面活性剤および非イオン界面活性剤を欠いている。

WO 97/46218およびWO 96/06152は、トリクロサン、有機酸または塩、ヒドロトロープ、および水性溶媒に基づく組成物を開示している。

EP 0 505 935は、非イオン界面活性剤および陰イオン界面活性剤、特に、非イオンブロックコポリマー界面活性剤とPCMXを併用した組成物を開示している。

WO 95/32705は、トリクロサンのような抗菌化合物と組合わせ可能な穏和な界面活性剤の組合せを開示している。

WO 95/09605は、陰イオン界面活性剤およびアルキルポリグリコシド界面活性剤を含有している抗菌組成物を開示している。

WO 98/55096は、活性な抗微生物剤、陰イオン界面活性剤、酸および水を含有した、pHが約3.0〜約6.0の抗菌組成物を含浸させた多孔性シートを具備した抗微生物払拭具を開示している。

N. A. Allawala et al., J. Amer. Pharm. Assoc.-Sci. Ed., Vol.XLII, no.5, pp.267-275（1953）は、界面活性剤との組合わせにおける活性な抗菌剤の抗菌活性について議論している。

A. G. Mitchell, J. Pharm. Pharmacol., Vol.16, pp.533-537（1964）は、抗菌活性を呈するPCMXおよび非イオン界面活性剤を含有する組成物を開示している。 Mitchellの文献に開示された組成物は、少なくとも47分の接触時間で抗菌活性を呈しており、つまり、この組成物は効果的であるとは言えない。

従来技術は、細菌制御に関与している抗菌組成物の成分については、何らの知見も示していない。また、従来の組成物は、約５〜約８の中性のpH、特に、約６〜約８のpHにおける、効果的かつ迅速な多様な微生物の制御を実現していない。

抗菌剤の特性および抗菌剤に及ぼす界面活性剤の作用がために、有効な抗菌組成物の実現は困難であった。例えば、フェノールのような活性な抗菌剤は、水に対する溶解度が極端に低く、例えば、水へのトリクロサンの溶解度は約５〜10ppm（100万当りの部）である。抗菌剤の溶解度は、界面活性剤を組成物に添加することで増加する。しかしながら、抗微生物剤の溶解度の改善、そして、組成物中の抗菌剤の増量をもってしても、必ずしも、抗菌効果の改善には至らない。

特定の理論に拘束される意図はないが、界面活性剤を添加することで、抗微生物剤の溶解度は増加するが、一般的には、界面活性剤の臨界ミセル濃度を超えると水中の界面活性剤はミセルを形成するので、抗菌剤の利用性を減退させかねない。臨界ミセル濃度は、界面活性剤の間で変化する。ミセルは、抗菌剤を引き寄せて可溶化し、それにより、抗菌剤を利用不可能とし、そして、直ちに細菌に接触して、短時間で（すなわち、１分以内で）細菌を制御する親油性領域を有するので、ミセルの形成は重要である。

界面活性剤ミセル内で可溶化された抗菌剤は、細菌を制御するであろうが、比較的長い時間を要する。抗菌剤が、仮に、水溶液中で遊離して、界面活性剤ミセルに結合していなければ（すなわち、活性化していれば）、細菌の親油性膜に引き寄せられて、その機能を迅速に発現する。逆に、抗菌剤が、界面活性剤に結合していれば（すなわち、活性化されていなければ）、抗菌剤は緩慢に利用できるに過ぎず、皮膚洗浄に現実的な時間内にその機能を発現することはない。

加えて、ミセル内で可溶化された抗菌剤は、濯ぎの過程で皮膚から容易に洗い流されてしまうため、皮膚に定着して残余の抗菌活性を利用することはできない。むしろ、抗菌剤も洗い出されてしまう。本願発明は、抗菌剤のような局所的活性化合物の定着を改善させることに関する。

先述したように、局所的活性化合物の表面への定着を改良するために種々の手法が、これまでに提案されている。ある手法は、局所的活性化合物を、化学的に修飾する手法であるが、これは、化合物の定着に対して現実的な解決策とは言えない。処理すべき表面の性質を考慮した手法もある。しかしながら、商業的に実施可能な組成物は、様々な表面において有用であるべきである。

局所的活性化合物用の定着助剤として、水溶性カチオンポリマーを利用した手法も提案されている。ポリエチレンイミン、それに、ポリエチレンイミンおよびエチレンオキサイドまたはプロピレンオキサイドの反応性生成物、第四級アンモニウム−置換セルロース誘導体、およびテトラエチレンペンタミンおよびエピクロロヒドリン上に形成されたポリマーの使用を開示した米国特許第3,489,686号、第3,580,853号、および第3,723,325号を参照のこと。局所的活性化合物用の定着助剤の使用に関するその他の特許および出願として、WO 99/66886、米国特許第3,726,815号、第3,875,071号、第4,894,220号、第6,057,275号および第6,126,954号、WO 99/63965、WO 00/33807、WO 99/63953がある。

局所的活性化合物の希釈定着に着目した手法もある。この方法は、商業的に入手可能な「ツー・イン・ワン」コンディショニングシャンプーにおける一時的定着メカニズムであると考えられる。希釈定着は、貯蔵および毛髪への適用の際は相安定性であるが、濯ぎの際には相不安定となってしまい、分離される組成物における局所的活性化合物が用いられている。濯ぎの際に組成物に水を添加すると、相分離、および（局所的活性化合物を含有する）油相の毛髪への定着を引き起こす。希釈定着に関連する特許として、EP 0 552 024、WO 99/32079、WO 99/53889、米国特許第5,981,465号、第6,051,546号、および第5,928,632号、WO 01/01949、WO 99/26585号、WO 99/13854、WO 99/62477、WO 00/43984、およびWO 00/25739がある。

局所的活性化合物の定着を改善させるために採られる他の手法として、組成物内の界面活性剤の量および種類の変更、ポリマーマトリックスへの局所的活性化合物の取り込み、別々の洗浄および処理組成物の利用、局所的活性化合物に適用する払拭布の使用、および静電スプレーまたは液晶の利用がある。これらの手法は、米国特許第5,409,695号および第5,814,323号、WO 00/64406、EP 0 573 229、WO 00 00170、WO 99/55303、WO 99/13861、WO 99/21532、WO 99/12519、WO 01/12138およびWO 01/13871に開示されている。

このように、短時間の内に効果を奏する組成物、すなわち、局所的活性化合物を表面に効果的に定着させ、しかもその他の効果をも奏する局所的活性組成物が待望されているのである。

本願発明は、抗菌組成物、スキンケア組成物およびヘアーケア組成物などの組成物に関する。本願発明は、(ａ)局所的活性化合物に起因する迅速かつ実質的な効果、および(ｂ)局所的活性化合物を表面に効果的に定着せしめることで奏するその他の効果をも発現せしめる局所的活性組成物に関する。特に、本願発明は、局所的活性化合物を含有する組成物であって、(ａ)局所的活性化合物が、室温下で測定した組成物において、飽和濃度の少なくとも25％の量で（ミセル内とは対照的に）連続水性層に存在し、(ｂ)１分以内に実質的に有効な結果、例えば、グラム陽性およびグラム陰性菌の実質的な減少を示し、および(ｃ)処理された表面に局所的活性化合物を効果的に定着させて他の効果を発現する、ことを特徴とする局所的活性組成物に関する。

従って、本願発明の一態様によれば、洗浄および／または濯ぎ工程の間にも、局所的活性化合物の改善された定着性を発現する局所的活性組成物が提供される。より具体的には、本願発明は、局所的活性化合物、一次界面活性剤、ヒドロトロープ、水性溶媒、任意の共界面活性剤、他の任意の成分、および水を含む局所的活性組成物に関する。

従って、本願発明の一態様によれば、局所的活性組成物、すなわち；
(ａ) 約0.001重量％〜約５重量％の局所的活性化合物；
(ｂ) 約0.1重量％〜約15重量％の陰イオン界面活性剤；
(ｃ) 約0.5重量％〜約35重量％のヒドロトロープ；
(ｄ) 約0.5重量％〜約25重量％の水溶性水性溶媒；
(ｅ) 非イオン界面活性剤、両性界面活性剤、およびこれらの混合物からなるグループから選択される０重量％〜約５重量％の共界面活性剤；および
(ｆ) 水を含む、液状の局所的活性組成物が提供される。

局所的活性化合物は、当該組成物が接触する表面に対して効果を奏する水不溶性化合物である。局所的活性化合物として、例えば、抗菌剤、フケ防止剤、日焼け止め剤、薬物、スキンコンディショナー、ヘアーコンディショナー、ビタミン、エモリエント、抗酸化剤、フレングランス、およびその他のスキンケア化合物およびヘアーケア化合物がある。

本願発明の他の態様によれば、約0.001％〜約５％の水不溶性の局所的活性化合物、約５％〜約15％のジプロピレングリコール、約10％〜約20％のキシレンスルホン酸ナトリウム、約0.5％〜約５％のラウリル硫酸アンモニウム、および０％〜約５％のコカミドプロピルベタインを含む局所的活性組成物が提供される。

本願発明のさらに他の態様によれば、本願発明の局所的活性組成物に基づく製品、例えば、スキンクレンザー、コンディショニングシャンプー、フケ防止用シャンプー、ボディスプラッシュ、局所用薬物、外科用スクラブ、創傷保護剤、手指用ゲル状消毒剤、消毒剤、マウスウオッシュ、ペット用シャンプー、硬質表面用消毒剤、およびその他のスキンケア組成物およびヘアーケア組成物が、消費者に提供される。

本願発明のさらに別の態様によれば、真皮のような皮膚を、約15秒〜約５分という十分な時間、本願発明の抗菌組成物と接触させて、細菌レベルを所望のレベルまで低下させ、次いで、実質的な量の抗菌剤を組織上に定着させて、別異の抗菌作用を発現せしめることによって、ヒト組織を含めた動物組織でのグラム陽性および／またはグラム陰性菌集団を迅速に除去させる方法が提供される。

本願発明の上記態様およびその他の態様、それに新規の特徴部分は、限定を意図していない、以下の詳細な説明によって明らかになるであろう。

局所的活性化合物を配合したパーソナルケア製品が、長年使用されてきた。このようなパーソナルケア製品の導入以来、製品内に含有された抗菌剤のような局所的活性化合物に起因する効果についての主張が幾度となくなされてきた。抗菌組成物に関しては、究極的には、できる限り短い接触時間内で、広範な種類の生物に対して顕著な対数的低下を示し、また、皮膚に定着して、その他の抗菌活性を奏するべきである。抗菌剤およびその他の局所的活性化合物についての、迅速かつその他の活性に関する二元的機能は、水性の組成物の場合、皮膚に一旦適用されても、比較的短時間で皮膚から濯がれて除去されてしまうため、かような機能の発現は困難である。

現在市販されている液状抗菌石鹸組成物は、貧弱〜最低限の時間殺傷効率、すなわち、細菌の殺傷速度しか呈さない。表１に、約0.2重量％〜0.3重量％のトリクロサン（抗菌剤）を含有する市販の製品の殺傷効率をまとめた。

今日の製品は、特に、ヒトの健康に対して特に関心のある、E.coliのようなグラム陰性菌に対する効果に乏しい。本願発明のある態様によれば、持続的または残存的殺傷とは区別される、細菌の迅速な殺傷（すなわち、時間殺傷）の測定において、例外的に広範な種類に対して抗菌活性を示す抗菌組成物に関する。

加えて、現在市販されているクレンジング組成物での局所的活性化合物は、貧弱または最低限の定着しか示さない。通常、適用された局所的活性化合物の98％以上は、適用の間に流亡してしまう。従って、これら組成物におけるかように高価な活性化合物の定着性の改善が待望されているのである。よって、本願発明は、比較的少量の活性化合物を組成物内に取り込みつつも、局所的活性化合物に起因するその他の効果の発現にも関する。

本願発明の抗菌組成物は、先行技術の組成物と比較して、有意に改良された時間殺傷効果を実現する。改善された時間殺傷は、活性剤による抗微生物効果が、微生物の活性部位に対する当該活性剤の接近速度に関係し得るという知見に基づくものである。作用部位への活性剤の輸送速度を決定する駆動力は、当該活性剤が作用する部位と外部水性相との間の化学ポテンシャルの差に起因する。換言すれば、活性剤の殺微生物活性は、外部相におけるその熱力学的活性に比例する。従って、濃度とは反対に、熱力学的活性は、こと抗微生物効果に関しては重要な変数であると言える。後に詳述する通り、都合のいいことに、熱力学的活性は、組成物の連続水性相における活性な抗菌剤の飽和率と相関している。

多くの化合物は、温度と共に変化する「飽和濃度」という、水性溶液での溶解度限界を有する。飽和濃度を超えると、化合物は溶液から沈殿する。飽和率は、溶液の測定濃度を、飽和濃度で割ったものである。水性溶液の化合物濃度は、界面活性剤のような化合物を添加することで、水中の飽和濃度を超えて増加し得る。界面活性剤は、組成物の連続水性相内の化合物の溶解度を増加させるのみならず、ミセルを形成して、ミセルでの化合物を可溶化させることができる。

界面活性剤含有組成物を含む組成物における活性な抗菌剤の飽和率（％飽和）は、通常、
飽和率＝[Ｃ/Ｃ_S]×100％
によって表わすことができ、式中、Ｃは組成物での抗菌剤の濃度であって、Ｃ_Sは室温下の組成物での抗菌剤の飽和濃度である。いずれの理論にも拘束される意図はないが、界面活性剤含有組成物の連続水性相は、当該組成物のミセル偽相と平衡関係にあり、さらに、抗菌活性剤のような溶解成分が、分配則に従って、水性連続相およびミセル偽相の間に分配されると考えられる。従って、界面活性剤含有組成物に溶解した抗菌活性剤の飽和率、あるいは相対的熱力学的活性または相対的化学ポテンシャルは、組成物内のいずれの箇所においても同一である。かくして、「組成物」、「組成物の水性連続相」および「組成物のミセル偽相」での抗菌剤の飽和率の用語は相互に交換可能であって、本明細書を通じてそれらが用いられる。

最大の抗菌効力は、組成物および標的生物の間での活性抗菌剤の熱力学的活性の差が最大になる場合（すなわち、組成物が活性成分によってさらに「飽和した」場合）に達成される。抗菌活性に影響する第２の因子は、組成物に存在する利用可能な抗菌剤の合計量であり、これは、「臨界用量」として考えることができる。組成物の連続水性相中の活性剤の合計量は、同等の熱力学的活性を仮定すると、所望のレベルの抗菌効率が達成される時間に大いに影響することが判明した。かくして、組成物での活性剤の抗菌効率に影響する２つの鍵となる因子は、(１)その熱力学的活性によって指令されるその利用可能性、すなわち、組成物の連続水性相における飽和率、および(２)溶液中の利用可能な活性剤の合計量である。

抗菌クレンジング組成物での重要な成分は、界面活性剤であり、この成分は、可溶化剤、クレンザーおよび発泡剤として機能する。界面活性剤は、溶液中の抗菌剤の飽和率に影響し、あるいは、より重要なことに、組成物の連続水性相中の活性剤の飽和率に影響する。この効果は、水性界面活性剤溶液での緩慢な水溶性抗菌剤の場合に説明することができ、この場合、活性剤は水性相（すなわち、連続相）およびミセル偽相の間に分配される。トリクロサンのような水への溶解度が極端に低い抗菌剤では、かような分布は、ミセル方向に強くシフトする（すなわち、水性相とは反対に、非常に大多数のトリクロサン分子が界面活性剤ミセルに存在する）。

抗菌剤に対する界面活性剤の比率は、界面活性剤ミセルに存在する活性剤の量を直接決定し、これは、連続水性相での活性剤の飽和率にも影響する。界面活性剤：活性剤の比率が増大するにつれ、活性分子に対するミセルの数も増大し、ミセルはこの比率が増大するにつれて、比例して活性剤での飽和度は小さくなることが判明した。連続相での活性剤は、ミセル偽相の活性剤と平衡関係にあるので、ミセル相の抗菌剤の飽和度が減少するにつれて、連続相中の活性剤の飽和度も減少する。逆の場合も、また同じである。ミセル偽相に可溶化された活性剤は、利用微生物への接触に直ちに利用できず、連続水性相の活性剤の飽和率によって、組成物の抗菌活性が決定される。しかしながら、界面活性剤ミセルに存在する活性剤は、活性剤が枯渇するにつれて、連続水性相を補充するための、活性剤の貯蔵器として機能する。

要約すると、組成物の連続水性相内の抗菌剤の熱力学的活性または飽和率は、抗菌活性を駆動する。さらに、利用可能な活性剤の量は、究極の効率度を決定する。活性剤が界面活性剤によって可溶化される組成物においては、界面活性剤ミセルに存在する活性剤は、抗菌活性に直接的には利用できない。そのような組成物では、組成物内の活性剤の飽和率、あるいは組成物の連続水性相内の活性剤の飽和率が抗菌効率を決定する。

本願発明の組成物は、本来の効果とその他の効果を迅速に発現するために改善された局所的活性組成物である。以下の実施態様で説明するごとく、本願発明の局所的活性組成物は、(ａ) 約0.001重量％〜約５重量％の局所的活性化合物；(ｂ) 約0.1重量％〜約15重量％の陰イオン界面活性剤；(ｃ) 約0.5重量％〜約35重量％のヒドロトロープ；(ｄ) 約0.5重量％〜約25重量％の水溶性水性溶媒；(ｅ) 非イオン界面活性剤、両性界面活性剤、およびこれらの混合物からなるグループから選択される０重量％〜約５重量％の共界面活性剤；および(ｆ) 水を含む。この組成物は、室温下で測定を行った場合、連続水性層内に、少なくとも25％の飽和度の局所的活性化合物を有する。本願発明の抗菌組成物を30秒間接触した後に認められる、グラム陽性菌の対数的低下は、少なくとも約２である。

本願発明の抗菌組成物を30秒間接触した後に認められる、グラム陰性菌の対数的低下は、少なくとも約2.5である。

迅速かつ効果的に本来の利点が実現されることに加え、その他の局所的な効果の発現も望まれる。その他の活性を引き出す上で、皮膚への組成物の適用および皮膚の濯ぎという短い時間内に定着が達成されなければならない、医薬、抗菌剤、コンディショナー、芳香剤等のような種々の局所的活性化合物は、皮膚から組成物を濯ぐ前に効果的に皮膚に定着させておくことも重要である。

従って、本願発明は、洗浄された表面に局所的活性化合物を効果的かつ迅速に定着させる局所的活性組成物に関する。以下の表は、市販品と本願発明の組成物の実施例とを比較した定着試験の結果をまとめたものである。組成物は、水不溶性の局所的活性化合物として、トリクロサン(TCS)を含有している。これらの試験結果から明らかなように、局所的活性化合物の定着において、本願発明の組成物は、市販の製品よりも優れた効力を有している。

以下に、本願発明の重要な実施例を示すが、これらに限定されない。特に、本願発明の組成物は、局所的活性化合物、一次界面活性剤、ヒドロトロープ、水性溶媒、任意の共界面活性剤および水を含む。この組成物は、さらに、pH調整剤、染料および保存剤のような、後述する任意の成分をさらに含むことができる。

以下に、本願発明の組成物に含めることができる成分を記載するが、これらに限定されない。
１．局所的活性化合物
局所的活性化合物は、組成物の約0.001重量％〜約５重量％、好ましくは約0.01重量％〜約３重量％の量で本願発明の組成物内に存在する。本願発明の効果を十分に引き出すために、局所的活性化合物の量は、組成物の約0.05重量％〜約２重量％とする。

局所的活性組成物の0.001重量％〜約２重量％、好ましくは0.01重量％〜約1.5重量％、最も好ましくは約0.05重量％〜約１重量％の局所的活性化合物を含有する局所的活性組成物を用いることができる。また、局所的活性組成物は、濃縮物の形態とすることもでき、このものは、使用前に１〜約100部の水で希釈して、使用に供することもできる。濃縮された組成物は、通常、約0.1重量％を超え、かつ約５重量％までの局所的活性化合物を含有する。また、使用に供する組成物が、２重量％を超える局所的活性化合物を含むこもとありえる。

前述したように、組成物内の局所的活性化合物の絶対量は、組成物において利用可能な局所的活性量、および処理された表面へ局所的活性化合物を迅速かつ効果的に定着させる組成物の能力ほどは重要でない。組成物において利用可能な局所的活性化合物の量、および局所的活性化合物を定着させる組成物の能力は、組成物での界面活性剤の同一性、組成物での界面活性剤の量、および組成物での任意の成分の存在に関連する。

抗菌剤では、15〜60秒という短い接触時間で所望の細菌殺傷を達成するために、組成物の連続水性相は、室温で測定した場合に、水中の抗菌剤の飽和濃度の少なくとも約50％、好ましくは少なくとも約75％の量の抗菌活性剤を含有する。本願発明の十分な効果を引き出すために、連続水性相は、抗菌剤で約95％〜100％が飽和されている。連続水性相に存在する抗菌剤の量は、組成物中の抗菌剤の全量と定義することができ、より少量の抗菌剤が界面活性剤ミセルに存在する。組成物での抗菌剤の飽和率を決定する方法は、後述する。

所望のその他の活性を実現するために、本願発明の組成物によって接触された表面に、局所的活性化合物が迅速かつ効果的に定着される。

本願発明の局所的活性化合物は、抗菌剤、スキンコンディショニング剤およびヘアーコンディショニング剤、フレングランス、フケ防止剤、ビタミン、日焼け止め剤、抗酸化剤、抗アクネ剤、外用鎮静剤、皮膚保護剤、抗炎症剤、局所麻酔剤、紫外光吸収剤、およびその他の化粧品および医薬の局所的活性化合物を含むが、これらに限定されない。

局所的活性化合物は、水不溶性化合物である。本明細書で用いる用語「水不溶性」とは、25℃および１気圧において、水100ml当たり２グラム以下の水溶解度を有する化合物と定義され、水溶解度は約１ppm（100万当りの分）と低い。

本願発明で有用な局所的活性化合物の一例として、抗微生物活性を有する水不溶性フェノール化合物があり、以下のクラスの化合物が例示される。

２-ヒドロキシジフェニル化合物

（式中、Ｙは塩素または臭素であり、ＺはSO₂H、NO₂またはＣ_1-4アルキルであり、ｒは０〜３であり、ｏは０〜３であり、ｐは０または１であり、ｍは０または１であって、ｎは０または１である）
好ましい実施態様において、Ｙは塩素または臭素であり、ｍは０であり、ｎは０または１であり、ｏは１または２であり、ｒは１または２であって、ｐは０である。

特に好ましい実施態様において、Ｙは塩素であり、ｍは０であり、ｎは０であり、ｏは１であり、ｒは２であって、ｐは０である。

特に有用な２-ヒドロキシジフェニル化合物は構造：

を有し、この化合物は、トリクロサンと命名され、商品名IRGASAN DP300で、ノースカロライナ州、グリーンズボロウに所在のCiba Specialty Chemicals Corp.,から販売されている。その他に有用な２-ヒドロキシジフェニル化合物は、2,2'-ジヒドロキシ-5,5'-ジブロモ-ジフェニルエーテルである。

フェノール誘導体

（式中、Ｒ₁はヒドロ、ヒドロキシ、Ｃ_1-4アルキル、クロロ、ニトロ、フェニル、またはベンジルであり；Ｒ₂はヒドロ、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキル、またはハロであり；Ｒ₃はヒドロ、Ｃ_1-6アルキル、ヒドロキシ、クロロ、ニトロ、またはアルカリ金属塩またはアンモニウム塩の形態の硫黄であり；Ｒ₄はヒドロまたはメチルであって、Ｒ₅はヒドロまたはニトロである）。ハロは、ブロモまたは、好ましくはクロロである。

フェノール誘導体として、クロロフェノール（o-、m-、p-）、2,4-ジクロロフェノール、ｐ-ニトロフェノール、ピクリン酸、キシレノール、p-クロロ-m-キシレノール、クレゾール（o-、m-、p-）、p-クロロ-m-クレゾール、ピロカテコール、レゾルシノール、４-ｎ-ヘキシルレゾルシノール、ピロガロール、フロログルシン、カルバクロール、チモール、ｐ-クロロチモール、ｏ-フェニルフェノール、ｏ-ベンジルフェノール、ｐ-クロロ-ｏ-ベンジルフェノール、フェノール、４-エチルフェノール、および４-フェノールスルホン酸などがあるが、これらに限定されない。その他のフェノール誘導体は、本明細書に参考までに取り込んだWO 98/55096に記載されている。

ジフェニル化合物

（式中、Ｘは硫黄またはメチレン基であり、Ｒ₁およびＲ'₁はヒドロキシであって、Ｒ₂、Ｒ'₂、Ｒ₃、Ｒ'₃、Ｒ₄、Ｒ'₄、Ｒ₅、およびＲ'₅は相互に独立してヒドロまたはハロである）。ジフェニル化合物として、ヘキサクロロフェン、テトラクロロフェン、ジクロロフェン、2,3-ジヒドロキシ-5,5'-ジクロロジフェニルスルフィド、2,2'-ジヒドロキシ-3,3',5,5'-テトラクロロジフェニルスルフィド、2,2'-ジヒドロキシ-3,5',5,5',6,6'-ヘキサクロロジフェニルスルフィドおよび3,3'-ジブロモ-5,5'-ジクロロ-2,2'-ジヒドロキシジフェニルアミンなどがあるが、これらに限定されない。その他のジフェニル化合物は、本明細書に参考までに取り込んだWO 98/55096に記載されている。

同様に、抗真菌化合物；抗菌化合物；抗炎症化合物：局所麻酔；皮膚発疹、皮膚病および皮膚炎投薬；および抗痒化合物および刺激-減少化合物のような局所的活性医薬を、本願発明の組成物に含めることができる。例えば、ベンゾカイン、ジクロニン、アロエベラのような鎮静剤；ブタンベンピクレート、リドカイン、キシロカイン等のような麻酔剤；ポリミキシンｂ硫酸塩-バシトラシン、亜鉛-ネオマイシン硫酸塩-ヒドロコルチゾン、クロラムフェニコール、エリスロマイシン等のような抗菌剤および殺菌剤；リンダンのような抗寄生虫剤；アルクロメタゾンジプロピオネート、ベータメタゾンバレレート等のような抗炎症剤；ｏ-アミノ-ｐ-トルエンスルホンアミドモノアセテート等のような火傷軽減軟膏；モノベンゾンのような色素脱失剤；活性ステロイドアムシノニド、ジフロラゾン、ヒドロコルチゾンなどのような皮膚炎軽減剤；ブトクアゾール、ハロプロジン、クロトリマゾール等のような殺真菌剤；アントラリン、メトキサレン、コールタール、ピリチオン亜鉛、サルチル酸、硫黄等のような乾癬、皮脂、および殺疥癬剤；２-(アセチルオキシ)-9-フルオロ-1',2',3',4’-テトラヒドロ-11-ヒドロキシプレグナ-1,4-ジエノー[16,17-b]ナフタレン-3,20-ジオンおよび21-クロロ-9-フルオロ-1',2',3',4'-テトラヒドロ-11b-ヒドロキシプレグナ-1,4-ジエノ[16z,17-b]ナフタレン-3,20-ジオンのようなステロイドなどを含めることができる。局所投与が可能な他の薬物も、その意図した機能を得るに必要な量を、本願発明の組成物に配合することができる。その他の局所的活性化合物は、本明細書に参考までに取り込んだ、Remington's Pharmaceutical Sciences, 第17版, Merck Publishing Co., Easton PA（1985), pp.773-791およびpp.1054-1058 (以下、Remington's と称する）に記載されている。

局所的活性化合物として、過酸化ベンゾイル、過酸化エリスロマイシンベンゾイル、クリンダマイシン、5,7-ジクロロ-8-ヒドロキシキノリン、サルチル酸、硫黄等のような抗アクネ剤も使用できる。

また、局所的活性化合物として、ベンゾフェノン-３、ベンゾフェノン-４、トリヒドロキシ桂皮酸、タンニン酸、尿酸、キニン、ジヒドロキシナフトエ酸、アントラニレート、メトキシシンナメート、ｐ-アミノ安息香酸、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、ジオキシベンゾン、４-[ビス(ヒドロキシプロピル)]アミノ安息香酸エチル、アミノ安息香酸グリセリル、ホモサレート、アントラニル酸メンチル、オクトクリレン、メトキシ桂皮酸オクチル、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、パディメートＯ、赤色ペテロラタム、４-メンチルベンジリデンショウノウ、ベンゾフェノン-１、ベンゾフェノン-２、ベンゾフェノン-６、ベンゾフェノン-12、イソプロピルジベンゾイルメタン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、ゾトクリレン、シノキセート、トリオレイン酸ジガロリル、ベンゾフェノン-８、グリセリルPABA、エチルジヒドロキシプロピルPABA、ベンゾフェノン-４などのような日焼け止め成分も使用できる。その他の日焼け止め成分が、本明細書に参考までに取り込んだ、CTFA、Handbook, pp. 86-87に記載されている。

さらに別のクラスの局所的活性化合物として：
ベンジルアルコール、ショウノウ、ビャクシンタール、メントール、サリチル酸メチル、フェノールおよびレゾルシノールのような外用鎮痛剤；
付表Ａに開示されたフラグランス化合物；
付表Ｂに開示されたヘアーコンディショニング剤化合物；
ヒドロキノン、メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、およびチオサルチル酸のような保湿剤；
アラントイン、カラミン、カカオバター、ジメチコン、ペテロラタム、および鮫肝油のような皮膚保護剤；
付表Ｃに開示された紫外光吸収剤化合物；および
付表Ｄに開示されたスキンケア剤化合物がある。スキンケア剤の同一性は、それらスキンケア剤が組成物の安定性または効力に悪影響しない限り、特に限定されない。１つの重要なクラスのスキンケア剤は、エモリエントである。エモリエントは、柔軟で、平滑でかつしなやかな皮膚の外観維持を補助する化粧品成分である。エモリエントは、皮膚表面または角膜に残存して、潤滑剤として作用し、剥離を防ぎ、また、皮膚の外観を改善する作用も奏する。

一般に、スキンケア剤は、ポリマー、蛋白質誘導体（例えば、誘導加水分解小麦蛋白質）、エトキシル化脂肪エーテル、および同様なスキンケア剤を含む。例えば、好適なスキンケア剤として、８〜約20個の炭素原子を含む脂肪族または芳香族カルボン酸と縮合された２〜約18個の炭素原子を有する脂肪族アルコールを含むエステル、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、およびイソノナン酸セテアリルなどがあるが、これらに限定されない。これらエステルは、直鎖または分岐鎖いずれかである。好ましくは、これらエステルは、約500未満の分子量を有し、エモリエント特性を奏する。

その他のスキンケア剤として、ポリエチレングリコールのメチルエーテル、ステアリルメチコン、ジメチコンコポリオル、ソルビタンオレエート、ステアレス-２、PEG-７グリセリルココエート、Ｃ₁₂-Ｃ₂₀アルコール、カノーラ油、グリセリルラウレート、トリグリセリルモノステアレート、グリセリルモノステアレート、PPG-２ヒドロキシエチルコカミド、鉱油、ペテロラタム、およびアロエバルバデンシスなどがあるが、これらに限定されない。このようなスキンケア剤は、単独で、あるいは混合して用いることができる。
２．陰イオン界面活性剤
局所的活性化合物に加えて、本願発明の組成物は、一次界面活性剤として陰イオン界面活性剤も含有する。陰イオン界面活性剤は、組成物の約0.1重量％〜約15重量％、好ましくは約0.3重量％〜約8重量％の量で存在する。本願発明の効果を十分に引き出すために、陰イオン界面活性剤の量は、組成物の約0.5重量％〜約５重量％とする。

直ちに使用できるタイプの局所的活性組成物にあっては、その約0.1重量％〜約２重量％、好ましくは約0.3重量％〜約1.5重量％、最も好ましくは約0.5重量％〜約１重量％の陰イオン界面活性剤を用いることができる。

組成物での陰イオン界面活性剤の量は、組成物での局所的活性化合物の量および同一性、および界面活性剤の同一性に関連する。界面活性剤の量は、局所的活性化合物の飽和率が少なくとも約25％、好ましくは少なくとも約50％、最も好ましくは少なくとも約75％になるように決定される。

局所的活性組成物は、約８〜約30個の炭素原子、特に、約12〜約20個の炭素原子を含む炭素鎖のような疎水性部位を有し、さらにスルフェート、スルホネート、カルボネート、ホスフェートまたはカルボキシレートのような親水性部位を有する陰イオン界面活性剤を含有することができる。疎水性炭素鎖は、エチレンオキサイドまたはプロピレンオキサイドでエーテル化して増大した水溶解度や、陰イオン界面活性剤に対する低度の表面張力といった特殊な物理的特性をしばしば付与する。

従って、好適な陰イオン界面活性剤として、アルキル硫酸塩、アルキルエーテル硫酸塩、アルキルエーテルスルホネート、アルキルフェノキシポリオキシエチレンエタノールの硫酸塩エステル、アルファ-オレフィンスルホネート、ベータ-アルコキシアルカンスルホネート、アルキルアリールスルホネート、アルキルモノグリセリド硫酸塩、アルキルモノグリセリドスルホネート、アルキル炭酸塩、アルキルエーテルカルボキシレート、脂肪酸、スルホスクシネート、サルコシネート、オクトキシノールまたはノノキシノールホスフェート、タウレート、脂肪タウライド、脂肪酸アミドポリオキシエチレン硫酸塩、イセチオネート、またはこれらの混合物として知られたクラスに属する化合物があるが、これらに限定されない。その他の陰イオン界面活性剤が、本明細書に参考までに取り込んだ、McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, 1993 Annuals（以下、McCutcheon'sと称する）、McCutcheon Division, MC Publishing Co., Glen Rock, NJ, PP.263-266に記載されている。その他の多数の陰イオン界面活性剤、および陰イオン界面活性剤のクラスが、本明細書に参考までに取り込んだ、Laughlin et al.,の米国特許第3,929,678号に開示されている。

陰イオン界面活性剤の例として、Ｃ₈-Ｃ₁₈アルキル硫酸塩、Ｃ₈-Ｃ₁₈脂肪酸塩、１または２モルのエトキシル化を有するＣ₈-Ｃ₁₈アルキルエーテル硫酸塩、Ｃ₈-Ｃ₁₈アルカミンオキサイド、Ｃ₈-Ｃ₁₈アルキルサルコシネート、Ｃ₈-Ｃ₁₈スルホアセテート、Ｃ₈-Ｃ₁₈スルホスクシネート、Ｃ₈-Ｃ₁₈アルキルジフェニルオキサイドジスルホネート、Ｃ₈-Ｃ₁₈アルキルカルボキシネート、Ｃ₈-Ｃ₁₈アルファ-オレフィンスルホネート、メチルエステルスルホネート、およびその混合物などがある。Ｃ₈-Ｃ₁₈アルキル基は、８〜18個の炭素原子を含み、直鎖（例えば、ラウリル）または分岐鎖（例えば、２-エチルヘキシル）とすることができる。陰イオン界面活性剤のカチオンは、アルカリ金属（好ましくはナトリウムまたはカリウム）、アンモニウム、Ｃ₁-Ｃ₄アルキルアンモニウム（モノ-、ジ-、トリ-）、またはＣ₁-Ｃ₃アルカノールアンモニウム（モノ-、ジ-、トリ-）とすることができる。リチウムおよびアルカリ土類カチオン（例えば、マグネシウム）を用いることができるが、抗菌効率は低下する。

界面活性剤として、ラウリル硫酸塩、オクチル硫酸塩、２-エチルヘキシル硫酸塩、ラウラミンオキサイド、デシル硫酸塩、トリデシル硫酸塩、ココエート、ラウロイルサルコシネート、ラウリルスルホスクシネート、線状Ｃ₁₀ジフェニルオキサイドジスルホネート、ラウリルスルホスクシネート、ラウリルエーテルスルフェート（１モルおよび２モルのエチレンオキサイド）、ミリスチルスルフェート、オレエート、ステアレート、タレート、コカミンオキサイド、デシルアミンオキサイド、ミリスタミンオキサイド、リシノレエート、セチルスルフェート、および同様の陰イオン界面活性剤などが使用できるが、これらに限定されない。
３．水性溶媒およびヒドロトロープ
また、本願発明は、約0.5重量％〜約25重量％の水性溶媒、および約0.5重量％〜約35重量％のヒドロトロープも含む。

好ましい実施態様によれば、約２重量％〜約20重量％の水性溶媒、および約３重量％〜約30重量％のヒドロトロープを含有する。最も好ましい実施態様によれば、約５重量％〜約15重量％の水性溶媒、および約５重量％〜約25重量％のヒドロトロープを含む。

本明細書で使用されている用語「水性溶媒」は、１〜６個、一般的には、１〜３個のヒドロキシル基を含む水溶性有機化合物と定義される。従って、用語「水性溶媒」は、水溶性アルコールおよびジオールを含む。水性溶媒の例として、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ-ブタノール、ｎ-プロピルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ブチレングリコール、PEG４、および同様のヒドロキシル-含有化合物などがあるが、これらに限定されない。

ヒドロトロープは、他の化合物の水溶解度を改善する性質を備えた化合物である。本願発明で利用されるヒドロトロープは、界面活性剤の性質を欠き、通常は、短鎖アルキルアリールスルホネートである。ヒドロトロープの例として、クメンスルホン酸ナトリウム、クメンスルホン酸アンモニウム、キシレンスルホン酸アンモニウム、トルエンスルホン酸カリウム、トルエンスルホン酸ナトリウム、キシレンスルホン酸ナトリウム、トルエンスルホン酸、およびキシレンスルホン酸などがあるが、これらに限定されない。他の有用なヒドロトロープとして、ポリナフタレンスルホン酸ナトリウム、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、メチルナフタレンスルホン酸ナトリウム、およびコハク酸二ナトリウムがある。
４．担体
組成物の担体は、水を含む。
５．任意の成分
本願発明の局所的活性組成物は、当業者が周知の任意の成分を含有することもできる。
例えば、共界面活性剤として、任意の非イオンまたは両性イオン界面活性剤を含むことができる。

また、意図した効果を十分に引き出すのに十分な量で、組成物の効力に悪影響を及ぼさない染料や保存剤のような他の任意の成分を含有することができる。これら任意の成分は、通常、個々に、組成物の０重量％〜約５重量％、併せて、組成物の０重量％〜約20重量％の量で用いる。

任意の成分として、非イオンおよび／または両性イオン共界面活性剤、染料、pH調整剤、増粘剤、粘度修飾剤、緩衝剤、泡安定化剤、抗酸化剤、泡改善剤、キレート化剤、不透明剤、および当業者が周知の同様の任意成分があるが、これらに限定されない。

任意の成分の具体例として、泡ブースターおよび安定化剤としてのアルカノールアミド；増粘剤としてのガムおよびポリマー；緩衝剤としての無機ホスフェート、スルフェートおよびカルボネート；キレート化剤としてのEDTAおよびホスフェート；およびpH調整剤としての酸および塩基などがある。

好ましい塩基性pH調整剤として、アンモニア；モノ-、ジ-、トリ-アルキルアミノ酸；モノ-、ジ-、およびトリ-アルカノールアミン；アルカリ金属およびアルカリ土類金属水酸化物；およびこれらの混合物がある。しかしながら、塩基性pH調整剤の同一性は限定されず、当該技術分野で周知の塩基性pH調整剤を用いることができる。塩基性pH調整剤として、アンモニア；水酸化ナトリウム、カリウムおよびリチウム；モノエタノールアミン；トリエチルアミン；イソプロパノールアミン；ジエタノールアミン；およびトリエタノールアミンなどがあるが、これらに限定されない。

好ましい酸性pH調整剤は、鉱酸およびポリカルボン酸である。鉱酸としては、塩酸、硝酸、リン酸および硫酸などがあるが、これらに限定されない。ポリカルボン酸としては、クエン酸、グリコール酸、および乳酸などがあるが、これらに限定されない。酸性pH調整剤の同一性は限定されず、当該技術分野で周知の酸性pH調整剤を、単独でまたは組合わせて用いることができる。

組成物に対して、増粘、泡改善および泡安定性を付与するアルカノールアミドとして、コカミドMEA、コカミドDEA、ソイアミドDEA、ラウラミドDEA、オレアミドMIPA、ステアールアミドMEA、ミリスタミドMEA、ラウラミドMEA、カプラミドDEA、リシノールアミドDEA、ミリスタミドDEA、ステアラミドDEA、オレイラミドDEA、タロウアミドDEA、ラウラミドMIPA、タロウアミドMEA、イソステアラミドDEA、イソステアラミドMEA、およびこれらの混合物があるが、これらに限定されない。

局所的活性組成物は、任意の非イオン共界面活性剤を含有することができる。非イオン界面活性剤は、通常、長鎖アルキル基またはアルキル化アリール基のような疎水性塩基、および十分な数（すなわち、１〜約30）のエトキシおよび／またはプロポキシ基を含む親水性鎖を有する。非イオン界面活性剤としては、エトキシル化アルキルフェノール、エトキシル化およびプロポキシル化脂肪アルコール、メチルグルコースのポリエチレングリコールエーテル、ソルビトールのポリエチレングリコールエーテル、エチレンオキサイドプロピレンオキサイドブロックコポリマー、脂肪（Ｃ₈-Ｃ₁₈）酸のエトキシル化エステル、エチレンオキサイドと長鎖アミンまたはアミドの縮合生成物、およびこれらの混合物などがある。

非イオン界面活性剤として、メチルグルセス-10、PEG-20 メチルグルコースジステアレート、PEG-20 メチルグルコースセスキステアレート、Ｃ_11-15パレス-20、セテス-８、セテス-12、ドドキシノール-12、ラウレス-15、PEG-20 ヒマシ油、ポリソルベート20、ステアレス-20、ポリオキシエチレン-10、セチルエーテル、ポリオキシエチレン-10 ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン-20 セチルエーテル、ポリオキシエチレン-10 オレイルエーテル、ポリオキシエチレン-20 オレイルエーテル、エトキシル化ノニルフェノール、エトキシル化オクチルフェノール、エトキシル化ドデシルフェノール、またはエトキシル化脂肪（Ｃ₆-Ｃ₂₂）アルコール（３〜20のエチレンオキサイド部位を含む）、ポリオキシエチレン-20 イソヘキサデシルエーテル、ポリオキシエチレン-23 グリセロールラウレート、ポリオキシエチレン-20 グリセリルステアレート、PPG-10 メチルグルコースエーテル、PPG-20 メチルグルコースエーテル、ポリオキシエチレン-20 ソルビタンモノエステル、ポリオキシエチレン-80 ヒマシ油、ポリオキシエチレン-15 トリデシルエーテル、ポリオキシエチレン-６トリデシルエーテル、ラウレス-２、ラウレス-３、ラウレス-４、PEG-３ヒマシ油、PEG600 ジオレエート、PEG400 ジオレエート、およびこれらの混合物があるが、これらに限定されない。

その他の多数の非イオン界面活性剤が、本明細書に参考までに各々取り込んだ、McCutcheon Division発行のMcCutcheon's Detergents and Emulsifier, 1993 Annuals, MC Publishing Co., Glen Rock, NJ, pp.1-246およびpp.266-272；CTFA International Cosmetics Ingredient Dictionary, 第4版, Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Washignton, D.C.（1991）（以下、CTFA Dictionaryと称する）、pp.1-651；およびCTFA Handbook, pp.86-94に開示されている。

任意の非イオン共界面活性剤に加えて、両性イオン界面活性剤および両親溶媒性界面活性剤を、任意の共界面活性剤として局所的活性組成物に用いることができる。

両性イオン界面活性剤は、直鎖または分岐鎖の脂肪族基を有する第二級および第三級アミンの誘導体として広く知られており、脂肪族置換基の１つが、約８〜約18個の炭素原子を含有し、また、その脂肪族置換基の少なくとも１つが、陰イオン性水溶性基、例えば、カルボキシ、スルホネートまたはスルフェートを含有する。このような化合物として、３-(ドデシルアミノ)プロピオン酸ナトリウム、３-(ドデシルアミノ)-プロパン-１-スルホン酸ナトリウム、２-(ドデシルアミノ)エチル硫酸ナトリウム、２-(ジメチルアミノ)オクタデカン酸ナトリウム、３-(Ｎ-カルボキシメチルドデシルアミノ)プロパン-１-スルホン酸二ナトリウム、オクタデシルイミノ二酢酸二ナトリウム、ナトリウム１-カルボキシメチル-２-ウンデシルイミダゾール、およびナトリウムＮ, Ｎ-ビス(２-ヒドロキシエチル)-２-スルファト-３-ドデコキシプロピルアミンなどがある。

具体的には、両性イオン界面活性剤の１つのクラスは、一般構造式：

（式中、Ｒ¹はＣ₁₁〜Ｃ₂₁アルキルであり、Ｒ²は水素またはＣ₁-Ｃ₂アルキルであり、ＹはＣＯ₂ＭまたはＳＯ₃Ｍであり、Ｍはアルカリ金属であって、ｎは１〜３の数字である）を有するサルコシネートおよびタウレートを含む。

両性イオン界面活性剤の他の１つのクラスは、構造式：

を有するアミドスルホスクシネートである。

両性イオン界面活性剤の以下のクラスも用いることができる：

アルコアンフォグリシネート

アルコアンフォカルボキシグリシネート

アルコアンフォプロピオネート

アルコアンフォカルボキシプロピオネート

アルコアンフォプロピルスルホネート

アルカミドプロピルベタイン

アルカミドプロピルヒドロキシスルタイン

アルキルアミノプロピオネート

アルキルイミノプロピオネート
両性イオン界面活性剤のさらに他のクラスは、ホスホベタインおよびホスフィタインを含む。

本願発明で有用な両性イオン界面活性剤として、ナトリウムココナッツＮ-メチルタウレート、ナトリウムオレイルＮ-メチルタウレート、ナトリウムトール油酸Ｎ-メチルタウレート、ナトリウムパルミトイルＮ-メチルタウレート、ココジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチルカルボキシエチルベタイン、セチルジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルビス(２-ヒドロキシエチル)-カルボキシメチルベタイン、オレイルジメチルガンマカルボキシプロピルベタイン、ラウリル-ビス-(２-ヒドロキシプロピル)-カルボキシエチルベタイン、ココアミドジメチルプロピルスルタイン、ステアリルアミドジメチルプロピルスルタイン、ラウリルアミド-ビス-(２-ヒドロキシエチル)-プロピルスルタイン、オレアミドPEG-２スルホコハク酸二ナトリウム、TEAオレアミドPEG-２スルホスクシネート、オレアミドMEAスルホコハク酸二ナトリウム、オレアミドMIPAスルホコハク酸二ナトリウム、リシノールアミドMEAスルホコハク酸二ナトリウム、ウンデシレンアミドMEAスルホコハク酸二ナトリウム、小麦ゲルマミドMEAスルホコハク酸二ナトリウム、小麦ゲルマミドPEG-２スルホコハク酸二ナトリウム、イソステアラミドMEAスルホコハク酸二ナトリウム、ココアンフォグリシネート、ココアンフォカルボキシグリシネート、ラウロアンフォグリシネート、ラウロアンフォカルボキシグリシネート、カプリロアンフォカルボキシグリシネート、ココアンフォプロピオネート、ココアンフォカルボキシプロピオネート、ラウロアンフォカルボキシプロピオネート、カプリロアンフォカルボキシプロピオネート、ジヒドロキシエチルタローグリシネート、コカミド３-ヒドロキシプロピルホスホベタイン二ナトリウム、ラウリックミリスティックアミド３-ヒドロキシプロピルホスホベタイン二ナトリウム、グリセリルホスホベタインラウリックミリスティックアミド、ラウリックミリスティックアミドカルボキシ３-ヒドロキシプロピルホスホベタイン二ナトリウム、ココアミドプロピルホスフィタイン一ナトリウム、ラウリックミリスティックアミドプロピルホスフィタイン一ナトリウム、およびこれらの混合物があるが、これらに限定されない。

加えて、本願発明の局所的活性組成物は、細菌数を迅速に減少する上で、低いpHまたは高いpHに依存しない。本願発明の局所的活性組成物は、約４〜約９のpHに調整できるが、このpH範囲での２つの両末端のpH値では、皮膚を刺激したり、または組成物に接触した表面を損傷しかねない。従って、本願発明の局所的活性組成物は、好ましくは約５〜約８のpH、より好ましくは約６〜約８のpHに調整する。本願発明の効果を十分に引き出すために、局所的活性組成物のpHを、約6.5〜約7.5に調整する。

本願発明の局所的活性組成物が奏する新規で予期せぬ効果を実証するために、以下の実施例および比較例を調製して、グラム陽性菌およびグラム陰性菌の制御を図り、そして、局所的活性化合物を表面に定着させる組成物の能力を測定した。以下の実施例に記載した重量％の数値は、組成物に含まれる各成分の現実の量または活性成分の量を表わす。当業者であれば理解できるであろうが、以下に示したように、本願発明の組成物は、構成成分を混合することによって調製した。

実施例用の構成成分として、以下の材料を準備した。

各成分の入手源およびその略語を以下にまとめる：
ａ) アルキル(線状)ジフェニルオキサイドジスルホネート, Pilot Chemical Co., Santa Fe Springs, CA, CALFAX 10L-45（活性＝45.4％）、
ｂ) アルキルポリグリコシド(APG）、Henkel Corp., Hoboken, NJ, PLANTAREN 2000N UP（活性＝55.53％）、
ｃ) アルファ-オレフィンスルホネート(AOS)、Stepan Chemical Co., Northfield, IL, BIOTERGE AS-40（活性＝38.80％）、
ｄ) ラウリル硫酸アンモニウム(ALS)、Henkel Corp., STANDAPOL A（活性レベル=28.3％）、
ｅ) キシレンスルホン酸アンモニウム(AXS), Stepan Corp., STEPANATE AXS（活性＝40％）、
ｆ) コカミドプロピルベタイン(CAPB), McIntyre Group, Ltd., Chicago, IL, MACKAM 35-HP（30％の活性ベタイン：見積値）、
ｇ) ジプロピレングリコール(DPG), Dow Chemical Co., Midland, MI,
ｈ) ラウレススルホコハク酸二ナトリウム(DSLScct), MiIntyre Group, Ltd., MACKANATE EL（活性＝33.8％）、
ｉ) ラウリルスルホコハク酸二ナトリウム(DLSrylScct), McIntyre Group, Ltd., MACKANATE LO（活性＝40％：見積値）、
ｊ) DMDMヒダントイン（DMDM), MacIntyre Group, Ltd., MACKSTAT DM（ほぼ55％活性）、
ｋ) DowFaxヒドロトロープ溶液(DFX), Dow Chemical Co., DowFaxヒドロトロープ溶液（ベンゼン、1,1'-オキシビス-、sec-ヘキシル誘導体、スルホン化ナトリウム塩）（活性=45.7％）、
ｌ) グリセリン(GLY), Henkel/Emery, Cincinnati, OH, Emery 916 Glycerine（99.7％CP/USP）、
ｍ) イソプロパノール(IPA), Fisher Scientific, Pittsburgh, PA, 2-プロパノール, HPLCグレードA 451-4、
ｎ) ラウラミドオキサイド(LAO), McIntyre Group, Ltd., MACKAMINE LO（活性= 30.55％）、
ｏ) 液状香料(PF）、
ｐ) ラウリル硫酸リチウム(LLS), Henkel, TEXAPON LLS（活性＝28.8％）、
ｑ) ラウリル硫酸マグネシウム(MLS), Stepan Chemical Co., STEPANOL MG（活性=28.3％）
ｒ) メチルエステルスルホネート(MES), Stepan Chemical Co., ALPHA-STEP ML-40（ソディウムメチル-2スルホラウレートおよびジソディウム2-スルホラウリン酸）（活性＝36.47％）
ｓ) モノエタノールアミン(MEA), Dow Chemical Co.,
ｔ) モノエタノールアミンラウリルスルフェート(MEALS), Albright & Wilson, Cumbria, England, EMPICOL LQ 33/F（活性＝33％）、
ｕ) オクチルフェノールエトキシレート, ９〜10モルEO(TX100), Union Carbide, TRITON-X 100、
ｖ) PEG-6ME, ポリエチレングリコール 300 メチルエーテル, MPEG 350としてDow Chemical Co., Midland, MIから入手可能（活性＝100％：見積値）、
ｗ) ポロキシマー338(F108), BASF, Wyandotte, MI, PLURONIC F108（活性＝100％：見積値）、
ｘ) カリウムココエート(KCO), McIntyre Group, Ltd., MACKADET 40-K（活性＝38.4％）、
ｙ) ラウリン酸カリウム(KL)；ラウリン酸（Sigma, ＃L-4250, 活性=99.8％）および水酸化カリウムから調製、
ｚ) オレイン酸カリウム(KO), Norman, Fox & Co., Vernon, CA, NORFOX KO（活性＝約80％）、
aa) プロピレングリコール(PG), Dow Chemical Co., USPグレード（活性レベル=99.96％）、
bb) ２-エチルヘキシル硫酸ナトリウム(S2EHS), Henkel, SULFOTEX OA（活性＝39.68％）、
cc）Ｃ₁₂-Ｃ₁₈硫酸ナトリウム(SC12-18S), Henkel, TEXAPON ZHCニードル（活性＝90.95％）、
dd）ココアンフォ酢酸ナトリウム(SCA), McIntyre Group, Ltd., MACKAM IC-90（活性＝約32％）、
ee) クメンスルホン酸ナトリウム(SCS), Stepan Chemical Co., STEPANATE SCS（活性＝44.6％）、
ff) デシル硫酸ナトリウム(SDecS), Henkel, SULFOTEX 110（活性＝30.80％）、
gg) ラウロイルサルコシン酸ナトリウム(SLSarc), Hampshire Chemical Co., Lexington, MA, HAMPOSYL L-30 Type 724（活性＝29.9％）、
hh) ラウリルエーテル硫酸ナトリウム, １モルEO(SLES-1), Henkel, STANDAPOL ES-1（活性=25.40％）、
ii) ラウリルエーテル硫酸ナトリウム, ２モルEO(SLES-2）, Henkel, STANDAPOL ES-2（活性レベル＝25.71％）、
jj) ラウリル硫酸ナトリウム/ドデシル硫酸ナトリウム(SLS/SDS), BDH Biochemical, BDH Ltd., Poole, England（活性＝99.0％）、
kk) ラウリルスルホ酢酸ナトリウム（SLSA), Stepan Chemical Co., LANTHANOL LAL（活性＝72.65％）、
ll) オクチル硫酸ナトリウム(SOS), Henkel, STANDAPOL LF（活性＝32.90％）、
mm) NEODOX 23-4のナトリウム塩（NDX23-4), Shell Chemical Co.；NEODOX 23-4から誘導, 194の分子量の鎖、４モルのEOおよびカルボキシレート基を有する化合物（活性＝94.2％）、
nn) トリデシル硫酸ナトリウム(SC13S), Rhodia, Parsippany, NJ, RHODAPON TDS（活性=24.65％）、
oo) キシレンスルホン酸ナトリウム(SXS), Stepan Chemical Co., STEPANATE SXS（活性レベル＝40〜42％）、
pp) トリクロサン(TCS) IRGASAN DP-300, Ciba Specialty Chemical Corp., Greensboro, NC（使用したロットに関するGCアッセイ＝99.8〜99.9％活性トリクロサン；融点＝56.0〜58.0 C.）、
qq) トリエタノールアミンラウリルスルフェート(TEALS), Henkel, STANDAPOL T（活性＝40.1％）、
rr) トリプロピレングリコール(TPG), Dow Chemical Co., Tripropyrene Glycol、
ss) 水、特に断りの無い限り、この水は実験室脱イオン(DI)水であった、
tt) ラウラミドTEA（LDEA), McIntyre Group, Ltd., MACKERNIUM L-10（活性＝100％）、
uu) ２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン(Bph-3), BASF Corp., Olive, NJ-UVINUL M40（活性＝100％）、
vv) dl-αトコフェリルアセテート(VitE-OAc), Roche Vitamins, Inc., Parsippany, NJ,（活性＝100％）；および
ww) α-ヘキシルシンナムアルデヒド(AHCALD), Aldrich Chemical Co., Milwaukee, WI（活性＝100％）。

実施例の調製および試験を行うにあたって、以下の方法を用いた。

ａ) 抗菌製品の迅速な殺菌（時間殺傷）活性の測定。

抗菌組成物の活性は、時間殺傷方法によって測定し、それにより、抗菌テスト組成物に暴露された被験生物の生存が、時間の関数として決定される。この試験では、組成物を希釈して得た試料を、特定の温度下で、特定の時間をかけて、被験細菌の集団と接触させる。試験組成物を接触終了時に中和し、これにより、組成物の抗菌活性が阻止される。当初の細菌数からの減少率、または対数的低下度が計算される。この時間殺傷方法は、当業者に周知の方法である。

組成物は、０〜100％のどの濃度でも試験することができる。濃度の選択は研究者の裁量に任されており、好適な濃度は当業者であれば容易に決定できる。例えば、粘性試料は、通常は50％希釈で試験に供され、他方、非粘性試料は希釈されずに用いられる。被験試料を、磁気攪拌棒を備えた滅菌250mlビーカーに入れ、必要であれば、試料の容量を滅菌済脱イオン水で100mlとする。すべての試験を三連で実施し、結果と共に、対数的減少値の平均を報告する。

また、接触時間の選択も研究者の裁量に任されている。いずれの接触時間でも選択可能である。通常、接触時間は15秒〜５分の範囲であり、30秒および１分が一般的な接触時間である。接触温度は、特に規定されておらず、一般的には、室温または約25℃とすることができる。

細菌懸濁液または試験接種物は、細菌培養物を適切な固体培地（例えば、寒天）上で増殖させることによって調製される。次いで、滅菌済生理食塩水で寒天から細菌集団を洗い出し、細菌懸濁液の集団を、約10⁸のコロニー形成単位/ml（cfu/ml）に調整する。

以下の表には、以下の試験で培養された被験細菌、具体的には、細菌の名称、ATCC（American Type Culture Collection）同定番号、および後出の生物名称が記載されている。

S. aureusはグラム陽性菌であり、他方、E. coli、K. pneumおよびS. choler.はグラム陰性菌である。

被験組成物が入ったビーカーを、（一定温度が所望される場合には）水浴に入れ、あるいは（雰囲気実験室温度が所望される場合には）磁気スターラーに置く。次いで、試料を、1.0mlの細菌懸濁液に接種する。接種物を、所定の時間、被験組成物と共に攪拌する。接触時間が終わり次第に、被験組成物／細菌混合物の1.0mlを、9.0mlのトリプトン-ヒスチジン-Tween 中和溶液(THT)に移す。次いで、計測可能な範囲まで10倍希釈を行う。希釈は、生物種によって異なる場合がある。 TSA+プレートにて、三連のプレート選択希釈（TSA+は、レシチンおよびポリソルベート80を含むトリプティカーゼ大豆寒天である）を行う。次いで、プレートを25±２時間インキュベーションし、生存個体の数および生存率の計算または対数的減少を行うために、コロニーを計測する。対照の計測(番号制御)は、THTを被験組成物の代わりに用いる以外は、前記した手法に従って決定される。プレートカウントを、標準的微生物学方法によって、対照および試料のそれぞれについてcfu/mlに変換する。

対数的減少は、式：対数的減少＝log₁₀(対照の数)−log₁₀(被験試料での生存数）に従って計算される。

以下の表は、細菌数の低下率と対数的減少との相関を示すものである。

ｂ) ＴＣＳの飽和水溶液の調製。

４リットルのフラスコに３インチの磁気攪拌棒を装備し、約7.5グラム(ｇ)のトリクロサンおよび３リットル(Ｌ)の水を入れた。次いで、フラスコを水浴に入れ、攪拌し、少なくとも８時間加熱した（40〜45℃）。得られたトリクロサン/水懸濁液を含有するフラスコを、水浴から取り出し、暖かい懸濁液を、Whatman ＃40（5.5cm）濾紙を備えたCoors ＃32-H磁器ビュヒナー漏斗に通して濾過した。濾過アセンブリーを、２リットルの真空濾過フラスコに固定し、バッチ方式で濾過を行った。次いで、濾液を別の４リットル容フラスコに移し、冷却した。通常、濾液を室温にて数日間貯蔵した後に、トリクロサン結晶の微細な針状晶が形成された。

幾つかの時間殺傷実験において、実験に先駆けて、トリクロサン溶液を室温にて再度濾過した。他の時間殺傷実験では、少量の結晶性トリクロサンを試験容器内に残して、温度変化に伴う飽和を確認した。時間殺傷試験用容器内のトリクロサン結晶は、結晶性トリクロサンを細菌への作用のために利用できない（つまり、可溶化されない）ので、試験結果に影響しないであろうと推定される。

水溶液でのトリクロサンの濃度を測定するために、(三連の)濾過された試料をHPLCによって分析した。溶液を濾過するために用いた装置は、0.45^*m PTFE膜およびガラスミクロファイバープレフィルター（カタログ番号AV125UORG）を備えたWhatman AUTOVIAL（登録商標）であった。同じHPLCに付随していたトリクロサン/IPA標準に対する線形回帰線フィット(Microsoft EXCEL(登録商標)ソフトウエア）を用いて、トリクロサンの濃度を計算した。

ｃ) 水性トリクロサン／界面活性剤組成物の調製。

フレンチ角ビンに、種々の濃度の界面活性剤および0.3重量％のトリクロサンを含有する溶液を注いだ。トリクロサンが可溶化されるまで、混合物を数時間攪拌し、加熱した（35〜40℃）。可変トランス制御式熱ランプを加温のために用い、また、溶液の温度はデジタル温度計でモニターした。次いで、攪拌を停止し、トリクロサンの種結晶(約１mg)を溶液に添加し、混合物を約20℃にて放置した。数日の内に、トリクロサンの最大溶解度を超えた溶液を収容した容器の底に、結晶が観察された。

0.3％トリクロサンをほとんど完全に可溶化するのに必要な界面活性剤の近似濃度を、界面活性剤でのトリクロサンの近似飽和点に至るまで、一連の試料を、２つの因子によって界面活性剤の濃度を連続的に低下させる実験系によって決定した。次いで、濃度の差（飽和後と可溶化時点での濃度差）は、トリクロサン飽和に関する近方の終点が決定されるまでに、半分とした。トリクロサン／界面活性剤組成物の飽和点は、小規模（15〜100mL）の試料において効果的に見積もることができるが、信頼できる最終結果を得るためには、約600〜800ｇの試料が必要であった。従って、初期の範囲は小量の試料で確立され、最終濃度は大量の試料を用いて決定した。

ｄ) トリクロサンおよび溶媒または溶媒／ヒドロトロープの組合せを含有する組成物の調製。

まず、組成物に用いた溶媒にトリクロサンを溶解させた。次いで、トリクロサン/溶媒組成物に水を加え、続いて、約１mgのトリクロサンの種結晶を添加し、得られた混合物を約20℃にて放置して、結晶化させた。溶媒、ヒドロトロープおよび界面活性剤を含有する組成物において、トリクロサンを前記溶媒に溶解させ、次いで、ヒドロトロープおよび界面活性剤を、トリクロサン／溶媒溶液に添加した。次いで、得られた混合物を、水でバッチ合計量になるまで希釈した。必要に応じて、pHの調整を行った。混合物を室温にて約１時間攪拌し、トリクロサンの種材を添加し、そして、混合物を放置して、前記したように結晶化を行った。前記したトリクロサン飽和点の決定のための手法を用いた（すなわち、界面活性剤濃度の半減化）。添加物の最大濃度の決定に関して、前記した手法と同様な方法が文献に記載されている。例えば、P. H. Elworthy et al., "Solubilization by surface active agents and its application in Chemistry and biological sciences", Chapman and Hall, Ltt., London, pp.62-65（1968）は、混合物の濁度を観察して、飽和濃度近傍の濃度の測定を行うことが記載されている。
ビーム集束装置（すなわち、MINI MAGLITE（登録商標）AA, MAG Instruments, カリフォルニア州、米国）を備えた小さなフラッシュライトから放たれた高強度光で直角から試料を観察することによって、同様の測定が行われている。この方法は、限りなく飽和状態に近い溶液を用いることで、容器の底に形成された少量の結晶に関する観察精度も改善した。

ｅ) 試料の調製。

全ての試料の調製は、処方開発研究所で通常使用されている設備および手法に準じた。

全ての百分率表示は、各成分の活性レベルに基づく重量によった。

ｆ) 実施例の表に記載の処方概要。

被験組成物に関する表への一般的な入力キーは、「0.3TCS/5DPG/15SXS/0.75ALS」である。
この入力キーは、0.3％トリクロサン(TCS）、５％ジプロピレングリコール(DPG）、15％のキシレンスルホン酸ナトリウム(SXS）、0.75％のラウリル硫酸アンモニウム(ALS)と定義され、残余は（通常、pHを約６に調整するクエン酸／リン酸緩衝液の0.2合計重量％を含む）水である。

ｇ) ブタ皮膚定着性試験。

以下のプロトコルは、様々な被験組成物の相対的定着効率に関する一般的な測定方法に関するものである。ブタ皮膚を基材としたが、ブタ皮膚は、色およびテキスチャー、それに皮下脂肪層を有する点においてヒト皮膚と同様である。ブタ皮膚は、定着性試験用のモデル基材として当該分野で周知のものである。まず、被験試料(0.03〜３グラム)を16mlバイアルに秤量する。試料の量は、試験の内容に従って変化し、すなわち、異なる試験プロトコルを用いて、原濃度から高希釈度に至る異なる使用状況を再現した。次に、ブタ皮膚試料（Brennen Medical, Inc., Mediskin I-Zenoderm, S-106）を、パンチで3/8インチの直径の円盤状に裁断した。このプロトコルが、試料への水の添加を必要とするのであれば、円盤状のブタ皮膚試料が曝露される直前に、限られた量の水をバイアル内の試料に添加した。一般的には、タイマーを装着した実験用渦巻攪拌機で試料を攪拌することで、水／試料混合物を15秒間分散させた。次いで、４つの円盤状ブタ皮膚試料を加え、バイアルをさらに30秒間攪拌した。次いで、試料／水混合物をピペットで排出し、ブタ皮膚を濯ぎ、そして、３×３mLの蒸留水と共に30秒間攪拌した。最後の濯ぎ時に、残存する泡をピペットで注意深く除去した。次いで、ブタ皮膚を、イソプロピルアルコールで一晩抽出し、抽出された活性成分の量に関して、抽出物を高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)で分析した。試験に先駆けて対照／回収実験を行ったところ、イソプロピルアルコール抽出によって、活性化合物の既知量が円盤状ブタ皮膚から適切に溶解されていたことが確認された。

ｈ) 希釈相安定性試験。

この試験は、局所的活性化合物を試験基材上に定着させて、種々の被験組成物の能力の明らかにする。また、この試験は、本願発明の組成物の希釈態様および可溶化活性を有する従来の組成物との間の基本的な差異も明らかにした。この試験は、用意された組成物を既知量の水で希釈し（通常は、25：50、50：50、75：25；すべての組成物：水の割合は重量／重量で示した）、次いで、長時間にわたってこれら処方を観察した。希釈された試料は、約22℃〜25℃に維持した。各相の外観（例えば、濁度、結晶および／または沈殿）は、活性化合物の定着の目安と考えられた。実施例で実証されたように、これら組成物は、一般的には、希釈をしてから約0.25〜１時間以内に相分離の兆候を示した。

ｉ) 掌・前腕定着試験。

少数の有志の被験者に集まってもらい、彼らの掌と前腕に定めた３つの部位を用いて、in vivo定着性試験を行った。これら部位は、左腕および右腕の各々において、L1、L2、L3、およびR1、R2、R3とした。部位１は手首に最も近く、部位２は前腕の中央にあり、および部位３は内部肘に近い箇所に定めた。

部位L3およびR3を対照部位と定めて、未処理の皮膚に関するベースライン値を得た。これらの部位は、次のように処理した。ガラス製試料採取器具を、試験部位上に保持した。１mlのイソプロピルアルコールを、ガラスシリンダーで閉じ込めた皮膚領域に落とし、この領域(約4.5cm²)を、平滑なガラス棒で60秒間軽く擦った。擦り終えた後に、イソプロピルアルコール抽出物を、細い先端を具備した１mlピペットを用いて、予め秤量された16mlバイアルに移した。

処理された部位（L1、L2、R1およびR2）を、以下のように処理した。流れている温水下に皮膚部位を約15秒間置いて、皮膚部位を湿らせた。被験物を所定の湿潤皮膚部位に適用し、被験者の手の第１指および第２指でこの皮膚部位を30秒間軽く擦り、続いて、穏やかに流れている温かい水道水で15秒間濯いだ。次いで、この皮膚部位を、ペーパータオルで軽くたたいて乾かし、３つの１mL抽出物を各部位から得た以外は、L3およびR3について前述した手法に準じて抽出した。

次いで、「ブタ皮膚定着試験」（HPLC分析）に記載の方法に従って、イソプロピルアルコール抽出物を処理した。予め秤量したバイアルを用いて、抽出時に認められる少量の溶媒損失を計算して調整することが可能となった。

表２に、トリクロサン/水組成物に関して行った時間殺傷試験をまとめている。一連の結果ＩおよびIIは、トリクロサン/水組成物における飽和率の効果、すなわち、所定の試験での飽和率の低下が、時間殺傷効率の同時低下を招いていることを示している。

表２および表３に記載のデータの比較において、最低濃度(すなわち、５〜10ppm)のトリクロサンでの時間殺傷効率は、高濃度のトリクロサンを含む試料と比較して低下していることを示している。例えば、0.93ppmのトリクロサンを含有する表２に記載の試料は、E.coliに対して15秒後に0.44の対数的低下を示し、一方で、484ppmのトリクロサンを含有する表３に記載の試料は、同じ微生物に対して、15秒後に4.13の対数的低下を示した。

この効果は、短い接触時間においてさらに顕著である。さらに複雑な構成の組成物に関する事例、すなわち、50ppm トリクロサン(見積値)／10％PG／5％SXS と（448ppm tcs(見積値)／20％PG／10％SXS）との事例を、表３に記載の試料を用いて説明する。高濃度のトリクロサンを含む試料は、１分後に細菌数の低下、つまり、対数的低下を示した。また、表３に記載のデータは、ほぼ同一の濃度のトリクロサンを含む異なる溶媒／ヒドロトロープを用いた際の効率の差を示している。

本願発明の組成物は、抗菌剤の効率を潜在的に低下させることができる界面活性剤を含有する。以下の実施例は、本願発明の組成物によってもたらされる期せぬ効果を示すものである。

実施例１
本実施例では、接触時間を５分間とした時間殺傷試験を利用して、本願発明の組成物を、３つの市販の抗菌クレンジング組成物と比較した。本願発明の組成物(製品Ａ)は、1.5％水性ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)に0.3％トリクロサンを含有する飽和溶液であった。未知のトリクロサン濃度を有する３つの市販の抗菌組成物は、Jergens Antibacterial（JA）ハンドソープ、Andrew Jergens IC.の製品；Clean and Smooth（CS）、Benckiserの製品；およびSoft Soap（SSp）、Colgate Palmoliveの製品であった。

実施例１では、現在市販されている抗菌組成物と比較を行って、本願発明の組成物がもたらす細菌数の驚くべき対数的低下の改善を示している。つまり、100％の飽和率において、SLSにトリクロサンを含有する水性組成物は、消費者の健康に悪影響を及ぼしかねないグラム陽性微生物およびグラム陰性微生物に対して、試験に用いた３つの市販品のいずれよりも、格段に優れた抗菌効率を示したのである。

実施例２
本実施例は、本願発明の組成物の抗菌活性が、界面活性剤とは違って、活性な抗菌剤に寄与することを実証している。被験組成物Ａ-１およびＡ-２を調製した。組成物Ａ-１は、0.3％トリクロサン、1.35％ラウリル硫酸アンモニウムを含有し、そして、残余を水とした溶液である。組成物Ａ-１はトリクロサンで100％飽和している。組成物Ａ-２は「プラセボ」、すなわち、活性抗菌剤を含まない水性の1.35％ラウリル硫酸アンモニウム溶液である。

本願発明の組成物Ａ-１は、広範な種類の微生物に対して優れた抗菌活性を明確に示し、一方で、「プラセボ」組成物Ａ-２は、極一部の菌種に対してしか効果が認められなかった。
組成物Ａ-２はグラム陰性生物に対する効果が、ほとんど認められなかった。グラム陰性生物は、健康に悪影響を及ぼすため、その制御は、消費者が特に関心を寄せている対象となっている。組成物Ａ-１で認められた広範な種類の微生物に対する優れた活性は、この抗菌活性が、連続水性相における抗菌剤に起因していることを明瞭に示している。

実施例３
本実施例では、溶媒（すなわち、プロピレングリコール(PG))を用いて、トリクロサンを水性担体中に可溶化させた。ヒドロトロープまたは界面活性剤は、存在しなかった。
組成物Ａ-３は、0.0872重量％のトリクロサン、47.5％の水性PGを含有し、残余は水であった。組成物Ａ-３は、トリクロサンで100％飽和しており、これは本願発明の組成物である。被験組成物Ａ-４は、47.5重量％のPGおよび残余の水よりなる「プラセボ」であった。本実施例は、組成物に任意の水性溶媒を含めた場合の効果を示すものである。特に、１分および５分という一定時間において、先の実施例で認められた広範な種類の微生物に対する優れた活性が、30秒の接触時間において、水性溶媒の存在下で達成できることが観察された。さらに、本実施例は、本願発明の組成物の抗菌活性が、抗菌剤の存在に起因していることをも示している。

実施例４
本実施例は、組成物の抗菌活性に対する界面活性剤の同一性の効果を示す。以下にまとめる試験結果は、陰イオン界面活性剤または代表的なカチオン、陰イオン／非イオン、両性イオンおよび非イオン界面活性剤のいずれかを含有する様々な組成物について行った結果である。本実施例の組成物でのトリクロサンの飽和度は、少なくとも約90％である。

上記結果は、抗菌剤および陰イオン界面活性剤が、組成物内での抗菌剤の飽和率が高い場合、すなわち、少なくとも50％である場合に、予期せぬことに、高度に有効な抗菌組成物を形成することを示すものである。加えて、同種の界面活性剤でも、効果上の差異が生じ得る（すなわち、同種のアルキル硫酸ナトリウムでも、ラウリル硫酸ナトリウムおよびオクチル硫酸ナトリウムを用いた処方では優れた効果が認められた）。また、カチオンに関する効果も、予期せぬものであった（すなわち、ラウリル硫酸ナトリウム、アンモニウムおよびトリエタノールアンモニウムを用いた処方では優れた効果が認められたが、一方で、ラウリル硫酸リチウムおよびマグネシウムではかような効果は認められなかった）。

実施例５
以下の表には、組成物の抗菌活性に対する界面活性剤の同一性の効果についてとりまとめている。

この実施例は、実施例４で示したデータに基づいている。この表には、陰イオン界面活性剤、またはカチオン、陰イオン／非イオン、両性イオン、および非イオン界面活性剤を含有する代表的な界面活性剤のいずれかを含む広範な種類の組成物に対して実施した試験の結果を記載している。

この試験結果は、種々の陰イオン界面活性剤が、非常に効果的な系を形成することを示している。極めて高い活性（すなわち、グラム陽性細菌(S. aureus)およびグラム陰性細菌(E. coli)の双方について認められる顕著な対数的低下）に関与する界面活性剤として、ラウリル硫酸ナトリウム、オクチル硫酸ナトリウム、２-エチルヘキシル硫酸ナトリウム、およびラウラミンオキサイドがある。しかしながら、ラウラミドオキサイド含有組成物で認められた高い活性は、界面活性剤に起因している可能性がある。

シリーズＩ（ラウリル硫酸塩）は、カチオンに起因する効果を示す。ラウリル硫酸ナトリウムは最大の効果を示し、一方で、アンモニウム、モノエタノールアンモニウムおよびトリエタノールアンモニウムは中度の効果を示した。硫酸リチウムおよびマグネシウムでは、高い効果は認められなかった。ラウリル硫酸カリウムは、室温下での溶解度が小さいため、試験を行わなかった。

シリーズＩ（ラウリル硫酸塩）とシリーズII（他のアルキル硫酸塩）との比較は、同種の界面活性剤（すなわち、ｎ-アルキル硫酸ナトリウム）であっても、効果に相違が認められることを示している。ラウリル硫酸ナトリウムおよびオクチル硫酸ナトリウムは、分岐鎖界面活性剤、２-エチルヘキシル硫酸ナトリウムで認められるような、高い効果をもたらす。

シリーズIII（アルキルカルボン酸塩）でのデータは、トリクロサン／カルボン酸塩組成物が、グラム陰性菌に対して高い活性は示さないが、グラム陽性菌に対しては許容可能な活性を示すことを示唆している。

シリーズIV（ＥＯ-含有界面活性剤）に関する結果は、界面活性剤内のエチレンオキサイド(EO)が、トリクロサンを不活性化する傾向があるという所見を確認するものである。

SLES-１およびSLES-２でのS. aureusの活性は、陰イオン／非イオン界面活性剤の陰イオン（「硫酸ラウリル-様」特性）に起因している。

シリーズＶ（その他の界面活性剤）に関する結果は、これらの組成物が、ラウラミンオキサイドを例外として、中度乃至低度の活性を奏することを示している。 LAOの高活性部分は、その準カチオン特性が故に、界面活性剤のみに基づいている。シリーズＶでのその他の界面活性剤／トリクロサン組成物は、S. aureus（グラム陽性）については活性の変化を、また、E. coli（グラム陰性）については活性が皆無であるとの関係を示した。

実施例６
本実施例は、界面活性剤組成物（すなわち、水性溶媒およびヒドロトロープを含まない組成物）におけるトリクロサンの飽和度の効果について記載している。以下の表に記載のデータは、トリクロサン／界面活性剤／水組成物におけるトリクロサンの効果と、トリクロサンの飽和率の効果を示している。表での２つの区画（すなわち、トリクロサン／ALS組成物とE. coliとの関係、トリクロサン／SOS組成物とS. aureusとの関係）は、飽和率が減少するにつれて、抗菌活性が実質的に減少していることを示している。また、100％飽和した試料（0.15％トリクロサン／0.67％ALS）および（0.15％トリクロサン／4.0％SOS）は、0.3％トリクロサンを含有する100％飽和した試料と同等の抗菌活性を有する。これらの２つの事例から、界面活性剤が強いプラセボ殺傷効果を示さない生物についての効果が、明らかになった。

本実施例は、ハンドクレンザーとして使用可能な本願発明の組成物を記載している。この実施例は、さらに、抗菌剤が、界面活性剤、水性溶媒およびヒドロトロープと組み合わされて共存する本願発明の実施例を示すものである。組成物Ａ-５は、0.3重量％のトリクロサン、0.5重量％のラウリル硫酸アンモニウム、20重量％のプロピレングリコール、および10重量％のキシレンスルホン酸ナトリウムを含有し、残余は水である。組成物Ａ-６は、0.1重量％のトリクロサン、0.125重量％のキシレンスルホン酸アンモニウム、20重量％のプロピレングリコール、および10重量％のキシレンスルホン酸ナトリウムを含有し、残余は水である。組成物Ａ-５およびＡ-６は、トリクロサンで100％飽和していた。組成物Ａ-７は、「プラセボ」であり、0.5重量％のラウリル硫酸アンモニウム、20重量％のプロピレングリコール、10重量％のキシレンスルホン酸ナトリウムを含有し、残余は水である。

実施例７

本実施例は、本願発明の２つの重要な特徴を示す。まず、トリクロサンまたは他の抗菌剤の絶対量は、組成物内の抗菌剤の飽和率よりも重要ではない。例えば、（0.10％トリクロサンを含有する）組成物Ａ-６は、少なくとも、（0.3％トリクロサンを含有する）組成物Ａ-５と同程度の効果を示した。重要な特徴は、双方の組成物が、トリクロサンで100飽和していたことである。次に、実施例５は、活性な抗菌剤が広範な微生物に対して優れた抗菌活性を担うことを明瞭に示した。本願発明の組成物Ａ-５およびＡ-６は、活性な抗菌剤を含有していない「プラセボ」組成物Ａ-７よりもその性能が明らかに優れていた。

実施例８
本実施例は、水性溶媒およびヒドロトロープが、不活性な界面活性剤および抗菌剤組成物に活性を付与することができることを示す。以下の表において、全ての百分率は重量により表示されており、また、全ての組成物の残余は水である。組成物Ｂは、1.35％のラウリル硫酸アンモニウム(ALS)および0.3％トリクロサン(TCS)を含有する。組成物Ｃは、1.35％のALSおよび0.0％のトリクロサンを含有する。組成物Ｄは、0.25％のALS、14.4％のDPG、10.0％のSXS、および0.3％のトリクロサンを含有し、組成物Ｅは、0.25％のALS、14.4％のDPG、10.0％のSXSを含有し、トリクロサンは0.0％である。化合物Ｆは、0.3％のトリクロサンを含む2.5％アルキルポリグリコシド(APG(商標））を含有する。化合物Ｇは、0.3％のAPG、14.4％のジプロピレングリコール(DPG)、10％のキシレンスルホン酸ナトリウム(SXS)、および0.3％のトリクロサンを含有する。化合物Ｈは、14.4％のDPGを含む0.3％のAPG、10％のSXS、および0.0％のトリクロサンを含有する。組成物Ｉは、1.25％のココアンフォ酢酸ナトリウム(SCA)および0.3％のトリクロサンを含有する。組成物Ｊは、0.25％のSCA、14.4％のDPG、10.0％のSXS、および0.3％のトリクロサンを含有する。組成物Ｋは、0.25％のSCA、14.4％のDPG、10.0％のSXS、および0.0％のトリクロサンを含有する。組成物Ｌは、1.75％のコカミドプロピルベタイン(CAPB)および0.3％のトリクロサンを含有する。組成物Ｍは、0.25％のCAPB、14.4％のDPG、10％のSXS、および0.3％のトリクロサンを含有する。組成物Ｎは、0.25％のCAPB、14.4％のDPG、10％のSXS、および0.0％のトリクロサンを含有する。組成物Ｏは、４％のオクトキシノール-９（TRITON X-100（商標）、TX100）を含有する。組成物Ｐは、0.75％のTX100、14.4％のDPG、10.0％のSXS、および0.3％のトリクロサンを含有する。組成物Ｑは、1.25％のラウリルエーテル硫酸ナトリウム（１EO，SLES-1）および0.3％のトリクロサンを含有する。組成物Ｒは、0.25％のSLES-１、14.4％のDPG、10.0％のSXS、および0.3％のトリクロサンを含有する。

前記表にまとめた時間殺傷試験の結果は、非常に驚くべきことに、水性溶媒およびヒドロトロープの使用は、それ単独では、低度乃至中度の効果を示すに過ぎない界面活性剤／トリクロサンの組合せに高い抗菌活性を付与することを示している（すなわち、組成物Ｆと組成物Ｇ；組成物Ｉと組成物Ｊ；組成物Ｌと組成物Ｍ；および組成物Ｑと組成物Ｒとの比較を参照されたい）。水性溶媒およびヒドロトロープは、より短い接触時間で活性組成物の活性化を図ることができる（すなわち、組成物Ｂと組成物Ｄとの比較を参照されたい）。特に驚くべきことは、水性溶媒およびヒドロトロープが、非イオン界面活性剤、すなわち、オクトキシノール-９を含有する組成物でも、E. coliに対して抗菌効力を付与できるという事実である（組成物Ｏと組成物Ｐとの比較を参照されたい）。ポリエトキシル化界面活性剤が、フェノール抗菌活性剤を不活化することが知られていることを鑑みれば、この結果は、予期せぬ結果である。

実施例９
本実施例は、水性溶媒およびヒドロトロープを含有する組成物における飽和率の重要性を示すものである。界面活性剤／トリクロサン組成物で観察されたように、組成物の連続水性相における抗菌剤の相対的飽和率もまた、水性溶媒およびヒドロトロープを含有する組成物の抗菌活性に大いに貢献する。以下に記載の結果が示すように、抗菌活性に対するこの種の影響は、グラム陰性菌K. pneumにおいて特に顕著である。

時間殺傷試験での測定結果を示した上記データから明らかな通り、対象とした組成物の水性相において増大する抗菌剤の飽和率に、抗菌効率の増加が関連していることは明らかである。この実施例は、抗菌剤、界面活性剤、水性溶媒およびヒドロトロープをさらに含有する組成物が、活性抗菌剤の飽和率が高いままで維持される場合において効果的であることを示している。

実施例１０
実施例９との組み合わせにおいて、本実施例では、水性溶媒、ヒドロトロープおよび界面活性剤を含有する組成物におけるトリクロサンの飽和率の効果を示す。単純な界面活性剤／トリクロサン組成物で先に認められたように、組成物内の抗菌剤の相対的飽和率もまた、水性溶媒および／またはヒドロトロープを含有する組成物の抗菌活性に影響する。

実施例９の表および以下の表に記載のデータから、（時間殺傷試験によって測定された）抗菌効果によってもたらされる実益が、対象とされた組成物で増大する抗菌剤の飽和率に関連することは明らかである。以下の表は、２つの異なる観点から、この効果を示している。実施例９に記載の表は、他の組成物成分の量を一定に維持しつつ、界面活性剤の濃度を変化させた場合の効果を見ている。以下の表は、全ての他の成分の濃度を一定に維持しつつ、トリクロサンの濃度を変化させた場合の効果を見ている。飽和率は直接的に計算するのが困難であるため、実施例９に記載の表での飽和率に関する情報は相対的なものとした。この定量的データを加味しても、試験した全ての生物に関するトリクロサンの飽和率の効果は、双方の表から自明である。

実施例１１
本実施例は、異なるレベルの水性溶媒およびヒドロトロープが奏する抗菌効果について記載している。特に、以下に示したデータは、水性溶媒およびヒドロトロープの相対的量を変化させた場合の効果を実証している。さらに、香料(PF)および／または保存剤(DMDM)を組成物に添加したとしても、組成物の抗菌効力に対して中程度の影響を及ぼすに過ぎない点に注意すべきである。

組成物Ｓ、ＴおよびＵを用いた場合、S. aureusおよびK. pneumに対する抗菌活性は、とりわけ、ALS界面活性剤の重量％の減少（すなわち、トリクロサンの飽和率の増加）に伴って増加することが観察された。組成物CC、HH、MMおよびRRでの結果は、水性溶媒およびヒドロトロープを含有する組成物において、約15％以上のSSXSを加えることが、K. pneumに対して高い活性を奏する上で好ましいことを示している。実質的抗菌殺傷に必要な時間、すなわち、対数的減少が少なくとも２であるから、この観察結果は、ヒドロトロープがトリクロサンのアジュバントとして作用することを示唆している。

実施例１２
以下の表にまとめたデータは、改良された抗菌効果に関与する２つの一次的因子が、界面活性剤、水性溶媒および抗菌剤を含有する組成物での抗菌剤の量に対する界面活性剤およびヒドロトロープの相対量である、とする理論を裏付けるものである。界面活性剤の含有率が高めることで、飽和率を減少させることができ、これにより、組成物の抗微生物活性を減少させることができる。一方で、ヒドロトロープの含有率を高めることで、K. pneumおよびS. cholerのような、ある特定の生物に対して高い活性が発現されるようである。組成物でのヒドロトロープの含有率が高まれば、組成物の水性相（すなわち、非ミセル相）に大量の活性抗菌化合物が出現し、これにより、優れた時間殺傷活性が実現されるものと理論付けされる。従って、溶媒は、添加剤として作用して抗微生物活性を改善させると共に、これら組成物において良好な物理的安定性を供することができる。

他の溶媒（例えば、PGおよびTPG）が、本願発明の組成物に用いることができるという観察に加え、製品JJJJ〜OOOOは、この系において、抗菌剤の相対的飽和というさらに別の効果を示す。最初の３つの組成物の相対的飽和率（最高〜最低）は、JJJJ＞KKKK＞LLLLである。組成物KKKKでのトリクロサンの含有量は、同一レベルのALS（0.5％）に可溶化された組成物JJJJでの1/3の量であり、また、組成物LLLLのトリクロサン含有量は０％である。組成物に含まれるトリクロサンの相対的飽和率が減少すると、K. pneumおよびS. choler.に対する活性の有意な低下が認められた。また、相対的飽和率が実質的に等しい場合（すなわち、約100％）、組成物に含有されるトリクロサンの絶対量は減少する（すなわち、組成物MMMMを、組成物NNNNと比較されたい）にもかかわらず、活性は実質的に一定のままである。これらのデータは、実施例６に記載の飽和率の重要性に関する知見をも支持している。

加えて、組成物IIIIを組成物TTTTと比較した場合、組成物TTTTが、わずかに少ないALS（組成物IIIIが0.9％であるのに対して1.0％）、同一量のPG（10.0％）、および半量のSXS（組成物IIIIが5.0％であるのに対して10.0％）を含有していることがわかる。この実験結果は、組成物IIIIおよび組成物TTTTが、飽和率が100％またはそれに近似していたことを示すものであった。しかしながら、E.coliの対数的低下は、組成物TTTTについてはかなり低かった（約４の対数的低下）。このことは、少なくともある種のグラム陰性菌に対して認められる高い抗菌効果を得る上で、最小レベルのヒドロトロープが必要とされるであろう、とする実施例７に記載のデータも支持している。

実施例１３：希釈試験
前記したごとく、この試験は、局所的活性化合物の被験基材への定着性という本願発明の性能を検証するためのものである。また、この試験は、本願発明の組成物と可溶化活性を有する従来の組成物との間に、希釈態様において根本的な差異があることを示している。以下の表において、試料13Ａ〜試料13Ｆは、本願発明の組成物である。試料13Ａ〜試料13Ｅは、希釈からほどなく相分離したことを示している。試料13Ｆの相は、約２週間後に分離した。この違いは、試料13Ａ〜試料13Ｅに比べて、試料13Ｆでの活性成分の飽和率が低いことに起因している。

試料13Ｇ〜試料13Ｋは、界面活性剤(ALS)だけで可溶化された活性化合物の例である。
これら試料では、希釈に際しても、組成物から活性化合物は相分離しない。これら試料は、本願発明の組成物と界面活性剤-可溶化活性との間での根本的な差異を示しており、換言すれば、試料13Ｇ〜試料13Ｉ（0.3％トリクロサン／1.35ALS）において、トリクロサンはほぼ100％飽和しているが、希釈しても相分離は認められない。したがって、局所的活性化合物の飽和率は、本願発明の組成物の定着性に関与する一因子であるが、唯一の因子ではない。希釈することで相分離する本願発明の組成物に独特の性質もまた、重要な因子である。また、試料13Ｌ〜試料Ｏは、希釈に際しても相分離せず、可溶化活性系と同様に挙動する点に注意されたい。

実施例１４：トリクロサン(TCS)を用いる定着性試験
本願発明の組成物を、前述した定着性試験プロトコルを用いて試験した。平均定着値を測定し、統計的解析（偏差の解析、ANOVA）で処理した。以下の表に示したように、異なる記号が付けられた平均値は、95％の信頼限界で統計学的に有意な差を有している。
本願発明の４つの組成物（試料14Ａ〜試料14Ｄ）は、驚くべきことに、市販品Ｃよりも優れた顕著な定着性の改善、および市販品Ａおよび市販品Ｂよりも優れた実質的な改善を示した。また、試料14Ｂは0.3％のトリクロサンを含有しており、また、市販品Ｃは0.2％のトリクロサンを含有しているが、改良された定着性の改善（実施例14Ｂの12.6倍）は、トリクロサン含有量だけからは予測できない（すなわち、トリクロサンは1.5倍しか相違していない）ことにも注意されたい。

実施例１５：トリクロサン(TCS)を用いる定着性試験
本願発明の第二の組成物グループを、前記した定着性試験プロトコルを用いて試験した。
平均定着値を測定し、それらを同様に記載する。実施例14と同様、本願発明の組成物の試料は、従来の可溶化された組成物よりも優れた性質を具備している。本実施例で認められた定着性は、同等の量のトリクロサンを含有する組成物と比較して、約14倍大きかった（すなわち、実施例15Ｃと実施例15Ｅ、および実施例15Ｄと市販品Ｃとの比較値）。加えて、本実施例は、定着性効果とパーセント飽和率との関連についても示している。相対的飽和率が減少するにつれて、相対的定着性の減少が認められた。比較試料15Ｅは、市販品Ｃと非常に似た基本組成を有する従来の可溶化活性組成物である。

実施例１６：日焼け止め成分ベンゾフェノン-３（BPh-３）を用いる定着性試験
また、本願発明の組成物を、日焼け止め剤の定着性について試験した。平均定着値を測定し、それらを同様に記載する。これまでの実施例と同様に、本願発明の組成物試料（すなわち、試料16Ａ、16Ｂ、および16Ｄ〜16Ｆ）は、従来の可溶化組成物（試料16Ｃおよび16Ｇ）よりも優れた性質を具備していた。

実施例１６Ａ：日焼け止め成分ベンゾフェノン-３（BPh-３）を用いる定着性試験

実施例１７：ビタミン誘導体、ビタミンＥアセテート(VitEOAc)を用いる定着性試験
また、本願発明の組成物を、ビタミン誘導体を用いて試験した。 ANOVA試験を実施しなかったことを除き、同様にして平均性定着値を測定し、それらを同様に記載する。 HPLC比較を、手動分析で見積もったため、得られた数値は近似的である。近似ではあるが、本願発明の組成物は、従来の可溶化組成物よりも優れた性質を具備していることは明らかであり、すなわち、実施例17Ａと実施例17Ｂ、それに、実施例17Ｃと市販品Ｄとを比較されたい。

実施例１８：香料成分、α-ヘキシル-シンナムアルデヒド(AHCALD)を用いる定着性試験
香料成分を用いて、本願発明の組成物についての試験も行った。平均定着値を測定し、それらを同様に記載する。本願発明の組成物（実施例18Ａ）は、従来の溶化組成物（実施例18Ｂ）よりも優れた性質を具備していた。

実施例１９：ラウリル硫酸アンモニウム(ALS)の溶液に可溶化されたトリクロサン（TCS）
を用いる定着性試験
本実施例は、表面に定着する局所的活性成分の性質と飽和率の効果との関係を示す。
これらの結果は、驚くべきことに、界面活性剤溶液に可溶化された局所的活性化合物は、飽和率が増加するに従って、相対定着性が増加することを示している。

実施例２０：ブタ皮膚定着性試験および掌・前腕定着性試験の結果比較
本実施例は、掌・前腕定着性試験とブタ皮膚定着性試験の結果の比較に加えて、従来の組成物よりも優れた定着性を具備した本願発明の組成物を開示している。掌・前腕定着性試験は、ブタ皮膚試験の結果を有効化ならしめる。さらに、他の実施例として、高価な自己発泡性ポンプに依存しない、通常のパッケージから分配できる増粘組成物がある。

特に、本願発明の組成物、すなわち、0.975TCS/15SXS/5DPG/2.5ALS/0.75CAPB/0.20フレングランス＋pH緩衝液および着色剤を含有する試料20Aを、ヒト前腕で試験した。この他に、0.18％トリクロサンを含有する市販のハンドウォッシュ製品について試験した。これら試験の結果を、以下の表に示す。

比較として、掌・前腕定着性試験で用いた試料を、本願発明の２つの他の組成物、すなわち：
試料20Ｂ（1.0TCS/15.0SXS/5.0DTG/2.5ALS/0.75CAPB/0.8ナトロゾル250HHR Cs（ヒドロキシエチルセルロースポリマー）/0.20フレングランス（＋pH緩衝液および着色剤）を含有する増粘された組成物）；および
試料番号20Ｃ（他のスキンケア成分、すなわち、0.46TCS/15.0SXS/5.0DPG/2.97グリセリン/1.0ナトリウムPCA/0.75ALS/0.75CAPB/0.25ポリクアテルニウム-10/0.1セチルアルコール/0.1 Aloe Barbadensis/（＋フレングランス、pH緩衝液、保存剤および着色剤）を含有する組成物）
と共に、ブタ皮膚定着性試験に適用して試験した。

ブタ皮膚試験での試料20Ａについての定着性の結果と、in vivo試験から得たデータとを比較した。しかしながら、ブタ皮膚試験の結果では、市販品の方が、in vivo試験で認められた結果よりもやや優秀な定着性を示した。これは、ブタ皮膚試験で用いられている、in vivo試験の場合よりも刺激的な抽出方法に起因している。さらに、少量の局所的活性化合物を、表面から完全に抽出することはさらに困難であろう（すなわち、その表面に活性に富んだ化合物がある場合に、結合「部位」は変質してしまう）。このように、試料20Ａのような定着性に富んだ試料の大半の回収が予測される反面で、in vivo試験での抽出方法の刺激性が特に穏やかでない限りは、定着性に乏しい市販品からの活性な化合物の完全な回収は見込めない。従って、ブタ皮膚定着性試験は、ヒト皮膚での蓄積作用に関する実用的なスクリ-ニングモデルとされてきた。

加えて、本願発明の組成物の３つの実施例のすべてが、市販品よりも少なくとも３倍量の活性成分を定着させた事実は、注目すべきである。

上記表に掲げたデータは、本願発明の組成物における局所的活性化合物の飽和率を、細菌の対数的低下、すなわち、効果に対して直接的な関連付けをすることができる、ことを示している。例えば、上記表に示したように、水性相で50％飽和のトリクロサンを有する組成物は、S. aureusについては、1.96（30秒）および3.05（60秒）の対数的低下、そして、E. coliについては、2.45（30秒）および3.81を超える（60秒）対数的低下を示す。 75％飽和および100％飽和の組成物は、S. aureusに対して4.55を超える（30秒および60秒）対数的低下（すなわち、アッセイの検出限界を超える対数的低下）を呈した。 75％飽和および100％飽和の組成物は、各々、E. coliに対して3.40（30秒）、および3.81超（60秒）それに3.81を超える（30秒および60秒）対数的低下を示した。従って、本願発明の抗菌組成物は、S. aureusに対して少なくとも約２（30秒後）、または少なくとも約３（60秒後）、またはE. coliに対して少なくとも約2.5（30秒後）、または少なくとも約3.5（60秒後）の特徴的な対数的低下を示す。

加えて、本願発明の組成物は、処理された表面に局所的活性化合物を定着させる優れた性質を有しており、これにより、残存する活性を効果的に発現する。従来の組成物は、局所的活性化合物を効果的に定着させる性質を有さないため、局所的活性化合物は濯ぎ工程の間に除去され、廃棄されていた。従って、本願発明の組成物は、迅速で効果的な局所的効果に加えて、優れた残存性という双方の利点を有する。

本願発明の局所的活性組成物は、ハンドクレンザー、マウスウォッシュ、外科用スクラブ、ボディスプラッシュ、手指用ゲル状消毒剤、ヘアーケア製品、および同様のパーソナルケア製品を含むいくつかの実用的な最終用途を有する。その他の組成物の態様として、クリーム、ムース等のような発泡組成物、およびエマルジョン、ローション、クリーム、ペースト等のような有機および無機充填剤を含有する組成物などがある。これら組成物は、硬質表面、例えば、流し台、病院の調理台、食品提供施設、および食肉加工施設での抗菌用クレンザーとしても用いることができる。本願発明の抗菌組成物は、即座に使用できる希薄な組成物として、あるいは、使用前に希釈されるタイプの濃縮物として製造することができる。

また、払拭用素材にこの組成物を取り込むことで、抗菌性の払拭製品を提供することも可能となる。この払拭製品を用いて、皮膚または無生物表面を、洗浄および消毒することができる。

本願発明の組成物は、短時間の接触で広範な種類のグラム陽性菌およびグラム陰性菌を殺傷せしめる。細菌数の実質的な対数的低下が、短時間の接触で実現されることは、皮膚および無生物表面の洗浄および消毒に要する15秒〜60秒間という一般的な所要時間を考慮すると重要であるといえる。また、この組成物は、実質的な局所的効果を残存せしめるために、局所的活性化合物を効果的に定着させる。

界面活性剤ミセルとは対照的に、局所的活性化合物は組成物の水性連続相に存在するので、本願発明の組成物は短時間の接触で効果を発現できる。従って、活性な化合物は、局所的効果を直ちに奏することができ、さらに、皮膚、毛髪または他の表面に効果的に定着して、残余の局所的効果をも発現する。加えて、界面活性剤ミセルとは対照的に、局所的効果を奏する化合物は溶液であるので、組成物での局所的効果を奏する化合物の絶対量は、作用効果に悪影響を及ぼさずに低下させることができ、局所的活性化合物は、その抗菌機能を奏する以前に、界面活性剤で皮膚から濯がれることはない。また、局所的活性化合物は皮膚に効果的に定着して、残余の優れた効果をも奏する。加えて、本願発明の局所的活性組成物での界面活性剤の量は、通常は少量であるので、環境への影響についても配慮がなされている。

以下の実施例では、本願発明の様々な組成物を示している。

実施例２１：手指洗浄用組成物
手指の洗浄用に適当な本願発明の組成物を調製した。

この組成物は、所定の重量％の以下の成分を含有していた。

この組成物は、ジプロピレングリコール、トリクロサンおよびフレグランスが、均一になるまで（約５分）混合して調製した。未溶解固体成分の消失を見て、トリクロサンの完全溶解を確認した後に、キシレンスルホン酸ナトリウムを溶液に添加した。次いで、得られた混合物を攪拌して、キシレンスルホン酸ナトリウムを完全に溶解させた（約５分）。最後に、得られた溶液に対して、ラウリル硫酸アンモニウムおよび水を添加して、均一になるまで（約５分）組成物を攪拌した。

この組成物は、2.5：１の界面活性剤：トリクロサンの重量比率を有しており、トリクロサンの飽和率は約90％であった。この組成物を、時間殺傷試験に適用して、S. aureusおよびE. coliに対する抗菌効果について評価した。 S. aureusに対して、この組成物は30秒以内に＞4.07の対数的低下を呈し、他方で、E. coliに対して、この組成物は30秒以内に3.90の対数的低下を呈した。つまり、この組成物は、多様な細菌に対して優れた抗菌活性を呈していたのである。この組成物を実用試験に供したところ、優れたハンドウォッシュ組成物であると認定され、また、手指に対して良好なクレンジング作用および滑らかな感触を付与した。

実施例２２：ボディスプラッシュ組成物
ボディスプラッシュとして好適な本願発明の組成物を調製した。

この組成物は、トリクロサン、プロピレングリコール、フレグランスおよびエタノールを準備し、未溶解固体成分の消失を見て、トリクロサンの完全溶解が確認されるまで、これらを混合することによって調製する。次いで、キシレンスルホン酸ナトリウムを添加し、得られた混合物を、キシレンスルホン酸ナトリウムが完全に溶解されるまで攪拌を続ける。最後に、アルキルポリグリコシドおよび水を添加して、混合物が均一になるまで攪拌を行う。得られた組成物は、非常に爽快なボディスプラッシュを形成し、しかも、使用者の皮膚上の細菌数を好ましいレベルにまで低下せしめる。

実施例２３：マウスウォッシュ組成物
マウスウォッシュとして好適な本願発明の組成物を調製した。

この組成物は、トリクロサン、プロピレングリコール、フレーバーおよび変性アルコールを準備し、未溶解固体成分の消失を見て、トリクロサンの完全溶解が確認されるまで、いずれかの慣用的手段によって、これらを混合することによって調製する。次いで、キシレンスルホン酸ナトリウムを添加して、キシレンスルホン酸ナトリウムが完全に溶解されるまで、得られた混合物を攪拌する。最後に、アルキルポリグリコシドおよび水を添加し、混合物が均一になるまで改めて攪拌する。得られた組成物は、非常に爽快なマウスウォッシュを形成し、しかも、使用者の歯、歯肉および舌での細菌数を好ましいレベルにまで低下せしめる。

実施例２４：湿潤払拭用組成物
湿潤払拭製品用の不織材料を含浸する上で好適な本願発明の組成物は、所定の重量％の以下の成分を含有していた。

この組成物は、トリクロサンおよびジプロピレングリコールを準備し、未溶解固体成分の消失を見て、トリクロサンの完全溶解が確認されるまで、これらを混合することによって調製する。次いで、キシレンスルホン酸ナトリウムを添加し、得られた混合物を、キシレンスルホン酸ナトリウムが完全に溶解するまで攪拌した。最後に、ラウリル硫酸アンモニウムおよび水を添加し、混合物が均一になるまで再度攪拌した。

次いで、手で不織セルロース払拭材料（すなわち、市販のペーパータオル）を組成物に浸漬させて、表面、例えば、手をぬぐって洗浄するのに適した湿潤払拭製品を作った。このものは、優れた湿潤払拭材であり、含浸した抗菌組成物を払拭材から遊離せしめて、多様な細菌に対して抗菌活性を奏した。

実施例２５：手指洗浄用組成物
手指の洗浄用に適当な本願発明の組成物を調製した。

この組成物は、トリクロサンおよびジプロピレングリコールが、均一になるまで（約５分）混合して調製した。未溶解固体成分の消失を見て、トリクロサンの完全溶解を確認した後に、キシレンスルホン酸ナトリウムを溶液に添加した。次いで、得られた混合物を攪拌して、キシレンスルホン酸ナトリウムを完全に溶解させた（約５分）。最後に、得られた溶液に対して、ラウリル硫酸アンモニウムおよび水を添加して、均一になるまで（約５分）組成物を攪拌した。

この組成物は、2.5：１の界面活性剤：トリクロサンの重量比率を有しており、トリクロサンの飽和率は約90％であった。この組成物を、接触時間を30秒間とした、時間殺傷試験に適用して、S. aureus、E. coli、K. pneum.およびS. cholerに対する抗菌効果について評価した。この組成物は、４つの被験細菌に対して、それぞれ、＞3.59、＞4.49、＞3.20および＞4.27の対数的低下を呈した。つまり、この組成物は、多様な細菌に対して優れた抗菌活性を呈していたのである。この組成物を実用試験に供したところ、優れたハンドウォッシュ組成物であると認定され、また、手指に対して良好なクレンジング作用および滑らかな感触を付与した。

実施例２６：従来の組成物との比較
本実施例では、本願発明の組成物の抗菌効果を、従来の組成物での抗菌効果と比較する。
ここでは、実施例18の組成物を、WO 98/01110に開示された唯一の実施例と比較した。双方の組成物において、有効な抗菌剤は共にトリクロサン(TCS)であった。双方の組成物を、S. aureus、E. coli、K. pneum.およびS. cholerに関する時間殺傷試験に適用して、その抗菌効果を評価した。 WO 98/01110の組成物は、粘着性組成物に関する試験手法に従って、50％希釈したもので試験を行った。以下のデータは、試験用に希釈した各組成物の活性抗菌剤の割合を示しており、すなわち、実施例18の組成物の希釈度は100％であり、また、WO 98/01110の組成物の希釈度は50％である。 30秒の接触時間で時間殺傷試験を行ったところ、細菌数の対数的低下が観察された。

本実施例は、本願発明の組成物が、従来の組成物と比較して、特に、グラム陰性菌に対して優れた時間殺傷効果を示すことを明らかにしている。この好ましい性質は、従来の組成物が、本願発明の組成物と比較して、実質的に活性が大きな抗菌剤を含有するにもかかわらず明示された。かくして、本願発明の組成物は、低濃度の抗菌剤を用いているにもかかわらず、細菌数の対数的低下が著しく、よって、活性剤を極めて効率的に利用していると言える。

実施例２７：従来の組成物との比較
本実施例では、本願発明の組成物の抗菌効果を、従来の組成物での抗菌効果と比較する。
ここでは、実施例25の組成物を、WO 96/06152に開示された実施例と比較した。 WO 96/06152は、トリクロサン、陰イオン界面活性、ヒドロトロープ、水性溶媒を含み、さらに、有機酸、特に、クエン酸を含んだ効果的な組成物を開示している。 WO 96/06152は、モノエタノールアミンおよび水酸化ナトリウムのようなpH調整剤もさらに含んでいる。さらに、WO 96/06152に開示された実施例のすべてが、４または9.1のpHを有しており、約７という所望の中性pHの実施例は認められない。４または9.1のpHという実質的に７のpHからかけ離れたpHを有する組成物は、それら組成物が接触する表面を損傷する可能性が大きいため、皮膚または無生物表面と接触する組成物のpHは、約７に調整することが好ましい。従って、WO 96/06152の実施例１に記載の組成物（以後、組成物27-Ａと称する）を調製した。比較のために、モノエタノールアミンをさらに添加してpHを７に調整した以外は、同一の手順に従って組成物27-Ａを調製した（この組成物を、以後、組成物27-Ｂと称する）。比較例をさらに提供するために、モノエタノールアミンをさらに添加してpHを７に調整した以外は、同一の手順に従ってWO 96/06152の実施例３の組成物を調製した（この組成物を、以後、組成物27-Ｃと称する）。以下の表には、本実施例の組成物について実施した、30秒の接触時間を採用した時間殺傷試験での細菌数に関する結果をまとめてある。

本願発明の組成物は、従来の組成物と比較して、特に、約７のpHにおいて、グラム陰性菌に対して優れた時間殺傷性能を示す。本実施例で示したデータは、WO 96/06152の組成物が、多様な細菌集団を迅速に減退せしめるために、比較的に極端なpH（そこに開示された４または９のいずれかのpH）に実質的に依存しているものと結論することができる。
このことは、約７の好適なpHにおいて、多様な細菌集団を迅速に殺傷する本願発明の実施例18とは対照的である。

実施例２８：ＰＣＭＸを含有する抗菌組成物
活性な抗菌剤としてｐ-クロロ-ｍ-キシレノール（PCMX）を含有する本願発明の抗菌組成物を調製した。この組成物は、所定の重量％の以下の成分を含有していた。

この組成物は、ＰＣＭＸおよびエタノールを混合して、ＰＣＭＸを完全に可溶化するまで（約５分）調製した。未溶解固体成分の消失を見て、ＰＣＭＸの完全溶解を確認した後に、水を添加して、均一になるまで（約５分）攪拌した。

この組成物の飽和率は、ＰＣＭＸによって、少なくとも約90％に至っていた。この組成物を時間殺傷試験に適用して、S. aureus、E. coli、K. pneum.およびS. cholerに対する抗菌効果を評価した。この組成物は、S. aureusに対して、30秒間で4.16の対数的低下を呈し；E. coliに対して、30秒間で＞4.34の対数的低下を呈し；K. pneum.に対して、30秒間で3.99の対数的低下を呈し；そして、S. choler.に対して、30秒間で＞4.04の対数的低下を呈した。このように、この組成物は、多様な細菌に対して優れた抗菌活性を呈していたのである。

実施例２９：ＰＣＭＸを含有する抗菌組成物
活性な抗菌剤としてｐ-クロロ-ｍ-キシレノール（PCMX）を含有する本願発明の抗菌組成物を調製した。この組成物は、所定の重量％の以下の成分を含有していた。

この組成物は、まず、ＰＣＭＸおよび水を加え、次いで、ラウリル硫酸アンモニウムを添加した後に、これらを完全に混合、すなわち、ＰＣＭＸを溶解させる時間（約２時間）かけて混合して調製した。

この組成物の飽和率は、ＰＣＭＸによって、少なくとも約90％に至っていた。この組成物を時間殺傷試験に適用して、S. aureusおよびE. coliに対する抗菌効果を評価した。
この組成物は、S. aureusに対して、30秒間で＞3.57の対数的低下を呈し、そして、E. coliに対して、30秒間で＞4.17の対数的低下を呈した。このように、この組成物は、多様な細菌に対して優れた抗菌活性を呈していたのである。

本願発明の要旨および範囲から逸脱せずとも、これまで説明してきた本願発明の内容に多くの修正と変更が施せることは明白であり、従って、本願の特許請求の範囲の欄に記載された限定事項のみが本願発明に付加されるべきである。

Claims

局所的活性組成物、すなわち；
(ａ) 約0.001重量％〜約５重量％の局所的活性化合物；
(ｂ) 約0.1重量％〜約15重量％の陰イオン界面活性剤；
(ｃ) 約0.5重量％〜約35重量％のヒドロトロープ；
(ｄ) 約0.5重量％〜約25重量％の水溶性水性溶媒；
(ｅ) 非イオン界面活性剤、両性界面活性剤、およびこれらの混合物からなるグループから選択される０重量％〜約５重量％の共界面活性剤；および
(ｆ) 水を含み、
室温下で測定した組成物に含まれる当該局所的活性化合物の量が、飽和濃度の少なくとも25％である局所的活性組成物。
局所的活性化合物が水不溶性であり、また、抗菌剤、フケ防止剤、日焼け止め剤、薬物、スキンコンディショナー、ヘアーコンディショナー、ビタミン、エモリエント、抗酸化剤、フレングランス、抗アクネ剤、皮膚保護剤、外用鎮痛剤、紫外線吸収剤、およびこれらの混合物からなるグループから選択される請求項１に記載の組成物。
前記抗菌剤の量が、飽和濃度の少なくとも50％である請求項１に記載の組成物。
前記抗菌剤の量が、飽和濃度の少なくとも75％である請求項１に記載の組成物。
約0.01重量％〜約1.5重量％の前記局所的活性化合物を含む請求項１に記載の組成物。
前記界面活性剤の量が、前記組成物の約0.3重量％〜約８重量％である請求項１に記載の組成物。
前記陰イオン界面活性剤が、Ｃ₈-Ｃ₁₈アルキル硫酸塩、Ｃ₈-Ｃ₁₈脂肪酸塩、１モルまたは２モルのエトキシル化を有するＣ₈-Ｃ₁₈アルキルエーテル硫酸塩、Ｃ₈-Ｃ₁₈アルカミンオキサイド、Ｃ₈-Ｃ₁₈アルキルサルコシン酸塩、Ｃ₈-Ｃ₁₈スルホ酢酸塩、Ｃ₈-Ｃ₁₈スルホ琥珀酸塩、Ｃ₈-Ｃ₁₈アルキルジフェニルオキサイドジ硫酸塩、Ｃ₈-Ｃ₁₈アルキル炭酸塩、Ｃ₈-Ｃ₁₈アルファ-オレフィン硫酸塩、メチルエステル硫酸塩、およびこれらの混合物を含む請求項１に記載の組成物。
前記ヒドロトロープの量が、約３重量％〜約30重量％である請求項１に記載の組成物。
前記水性溶媒の量が、約２重量％〜約20重量％である請求項１に記載の組成物。
前記水性溶媒が、アルコール、ジオール、トリオール、またはこれらの混合物を含む請求項１に記載の組成物。
前記ヒドロトロープが、クメンスルホン酸ナトリウム、クメンスルホン酸アンモニウム、キシレンスルホン酸アンモニウム、トルエンスルホン酸カリウム、トルエンスルホン酸ナトリウム、キシレンスルホン酸ナトリウム、トルエンスルホン酸、キシレンスルホン酸、ポリナフタレンスルホン酸ナトリウム、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、メチルナフタレンスルホン酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、およびこれらの混合物からなるグループから選択される請求項１に記載の組成物。
約５〜約８のｐＨを有する請求項１に記載の組成物。
約0.01重量％〜約0.5重量％の非イオン界面活性剤、両性イオン界面活性剤、またはこれらの混合物を含む請求項１に記載の組成物。
約0.001％〜約5.0％の水不溶性局所的活性化合物、約５％〜約15％のジプロピレングリコール、約10％〜約20％のキシレンスルホン酸ナトリウム、約0.5％〜約５％のラウリル硫酸アンモニウム、および０％〜約５％のコカミドプロピルベタインを含む請求項１に記載の組成物。
0.33重量部〜３重量部の水を用いた１重量部の前記組成物の希釈によって、１時間以内に相分離が認められる請求項１に記載の組成物。
請求項１に記載の組成物を表面に接触せしめ、次いで、当該表面から当該組成物を濯ぐことを含む、洗浄した表面に局所的活性化合物を定着させる方法。
前記表面が、哺乳動物の皮膚または毛髪である請求項16に記載の方法。
前記表面が、硬質の非生物表面である請求項16に記載の方法。